JPH0232036A

JPH0232036A - 新規ポリアセチレン系化合物類、ならびにポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５‐リポキシゲナーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH0232036A
Application number: JP18152188A
Authority: JP
Inventors: Kaoru Nakajima; 薫中島; Makoto Morita; 誠森田; Shunji Sato; 俊次佐藤; Hiroshi Mihashi; 博三橋
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1988-07-22
Filing date: 1988-07-22
Publication date: 1990-02-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、５−リポキシゲナーゼ阻害剤およびシクロオ
キシゲナーゼ阻害剤に関するものである。

［従来の技術および課題］近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の患者が増加している。

また、高年令人口の増加により血栓により起こる循環器
疾患の患者の増加が目立つようになり、大きな社会問題
になっている。

５−リポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼはア
ラキドン酸カスケードの重要な酵素であり、これらの酵
素の阻害物質は炎症をはじめ血栓症、アレルギー、喘息
などアラキドン酸代謝異常に基づく種々の病態に対処す
る医薬として有用であると考えられる。そのため、５−
リポキシゲナーゼ阻害およびシクロオキシゲナーゼ阻害
を指標とする抗アレルギー作用を有する薬物の開発が行
われている。

［課題を解決するための手段］本発明者等は、アラキドン酸代謝異常により起こる疾患
の治療に有効な５−リポキシゲナーゼ阻害作用およびシ
クロオキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求めて、
鋭意研究を重ねた結果、臨床的にも広く用いられている
生薬柴胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｆａｌｃａｔｕｍ　Ｌ、
）またはその他同属植物に含まれるポリアセチレン系化
合物類が５−リポキシゲナーゼ阻害作用およびシクロオ
キシゲナーゼ阻害作用を有することを見い出し、本発明
を完成させた。

すなわち本発明は以下の如くである。

（１）式（ただし、Ｒ１はホルミル基またはヒドロキシメチル基
を意味する。）で表される新規ポリアセチレン系化合物類。

（２）式％式％（ただし、Ｒ８はホルミル基またはヒドロキシメチル基
を示し、で表されるポリアセチレン系化合物類（以下、式の化合
物という）を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害
剤。

（３）式％式％（ただし、Ｒ１はホルミル基またはヒドロキシメチで表
されるポリアセチレン系化合物類を有効成分とするシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤。

これらのポリアセチレン系化合物類を得るには例えば次
のような方法が挙げられる。

柴胡をヘキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、酢
酸エチル、クロロホルム、アセトン、メタノール、エタ
ノールより選ばれる少なくとも一つの溶媒で抽出し、得
られた抽出液から溶媒を除去して得た残渣をヘキサン、
ジエチルエーテル、石油エーテル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、アセトン、メタノール、エタノール、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、水より選ばれる少なくと
も一つの溶媒を溶出溶媒として、ダイヤイオントＩＰ２
０、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０°Ｐ等のポーラスポリマー
　セファデックスＬＨ−２０等のセファデックス、逆用
系シリカゲル、シリカゲル、ポリアミドまたはセルロー
ス等を担体に用いたカラムクロマトグラフィーまたは高
速液体クロマトグラフィーに１回または数回付し、薄層
クロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィー
で目的成分を確認しながら分画することによりポリアセ
チレン系化合物類、すなわち式の化合物を得ることがで
きる。

次に、式の化合物が優れた５−リポキシゲナーゼ阻害作
用およびシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレ
ルギー剤、抗炎症剤、または循環器系薬剤として有用で
あることについて実験例を挙げて説明する。

実験例１（５−リポキシゲナーゼ阻害作用）ＲＢ　Ｌ　
−１培養細胞を５ＸＩＯ”細胞／ｄとなるようにｌｚＭ
ＥＤＴＡおよび１０％エチレングリコールを含む５０麓
台リン酸緩衝液（ｐＨ７，４）に浮遊し、超音波処理後
、１０，０００ｘＧ、１０分間さらに１０５，０００ｘ
Ｇ、、６０分間遠心した上清を５−リポキシゲナーゼ酵
素標品とした。

基質として１（Ｈ／Ｍアラキドン酸、上記のように調製
して得た酵素標品および後記実施例で得た化合物のアセ
トン溶液を終濃度１０／Ｊｌとなるように試験管にとり
、３７℃、１０分間反応させた。内部標準として０．２
５Ｍのブチル−３，５−ジニトロベンゾエート１０７４
を添加し、ヘキサノ１．８７で抽出した。この中の５−
ＨＥＴＥの量を高速液体クロマトグラフィー［カラム；
ＴＳＫｇｅｌＯＤＳ−８０ＴＭ（東ソー製）、移動相；
テトラヒドロフラン：アセトニトリル：１％酢酸（５：
５：９）、流速：１ｄ１分、検出：紫外線（２３５ｎ１
１１）］により測定した。この結果から、阻害率を次式
により算出し、５０％阻害濃度を求めた。

しＣ：実施例で得た化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥ
のピーク面積（内部標準により補正）Ｓ：実施例で得た化合物を添加した場合の５４（ＥＴＥ
のピーク面積（内部標準により補正）実施例で得た化合物の５０％阻害濃度を第１表に示す。

第１表間インキュベートした後、ＩＮ塩酸５０Ｉｉｌを加えて
反応を停止し、これに担体としてＰＧＥ、を加え、１Ｉ
１１ｆｌのエーテルで２回抽出した。抽出液を濃縮後、
ＴＬＣにて反応生成物を分離しく展開溶媒；りａ口ホル
ム：メタノール：酢酸＝１８＋１＋１）、ヨード蒸気に
て発色させＰ　Ｇ　Ｅ　ｔに相当する部分をかきとり、
液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した
。

阻害率は以下の式により求めた。

実験例２（シクロオキシゲナーゼ阻害作用）試験管にウ
サギ腎臓髄質より調整したミクロソーム（１００＃９）
、リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，５、最終濃度０．１
Ｍ）、トリプトファン（同１０ｘＭ）、ゲルタデオン（
同４ｚＭ）、ヘモグロビン（同０．２５／−ＩＭ）、後
記実施例で得た化合物および反応基質である（１−”Ｃ
）−アラキドン酸（５ＸｌＯ’ｄｐｉ）をとり全１２０
０／ｉｌとした。３７℃で１５分Ｃ；実施例で得た化合
物を含まない場合の放射活性Ｓ：実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性実施例で得た化合物の阻害率を第２表および第３表に示
す。

第２表第３表以上の結果より式の化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害
作用およびシクロオキシゲナーゼ阻害作用が確認された
。

次に、式の化合物の急性毒性試験をＩＣＲ系雄性マウス
を用いて行ったところ、１９／＆９の経口投与で死亡例
がなかった。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５〜５００３１９を、１日数回に分
けて・の服用が適当と思われる。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従っ
て製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日０．５〜１００１１９までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に
注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植
物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロコシ
油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
を用いることができる。

さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えて
もよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイア
ル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を
除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製するこ
ともできる。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための平削等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はこれによりなんら制限されるものではない。

実施例１粉砕した柴胡８　ｋｇをエーテル５０（！で４回抽用し
、合計２００Ｑの抽出液の溶媒を除去してエーテル抽出
エキス１２９．８ｇを得た。このエーテル抽出エキスを
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
最初はヘキサン、逐次酢酸エチルを増やして溶出させた
。ヘキサン−酢酸エチル（７：３）で溶出したフラクシ
ョン（以下、フラクションＡと称する。）９１９および
ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出したフラクショ
ン（以下、フラクションＢと称する。）８．３９を得た
。

さらにフラクションＡをシリカゲルを用いた中圧分取り
ロマトグラフィー（４５φ×５００．ｗｆｆ）に付し、
ヘキサン−酢酸エチル（７・３）で０．９７ｅからｔ、
ｔ９Ｑまで溶出したフラクション（以下フラクションＣ
と弥する。）１．９ｇと１，２ぐから１．４ｅで溶出し
たフラクション（以下、フラクションＤと称する。）１
．２９を得た。フラクションＣをシリカゲルを用いた中
圧分取りロマトグラフィ−（２２φｘｔｏｏ龍）に５回
に分けて付し、ベンゼン−酢酸エチル（１５：ｌ）で５
０７から６５−で溶出したフラクションをさらにシリカ
ゲルを用いた中圧分取カラムクロマトグラフィー（２２
φｘ３００ｘｚ）に付し、ベンゼン−酢酸エチル（２５
：Ｉ）で２５３ｄから２９０／ｄまで溶出したフラクシ
ョンより淡黄色油状物質０．４５９を得た。

この淡黄色油状物質は下記に示す理化学的性質を有し、
これらのデータよりＩＯ−ヒドロキソ２Ｅ、８Ｅ−ジエ
ン−４，６−シインーペンタデカナールであると決定し
た。

比旋光度；［αコ１シ　±０″ （ｃ＝０．５．クロロホルム）マススペクトルＨＲ−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ：計算値　２３０．１３０７　　Ｇ、、Ｈ，，０実測値　
２３０．１３１０Ｅ　Ｔ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ：２３０．２１２，１７３，１５９．９９赤外線吸収スペ
クトル　シ：ａｘ’　　Ｃ７１−Ｉ：３６２４．２９３
２，２７３２．２２０Ｑ。

紫外線吸収スペクトル１ｍ番’　　ｙ＋ｍ（ｌｏｇε）
＝３１５（４，１３）、　　２９５（４，０６）。

２７８（３，８８）、　　２６３（４，１２）。

２４８（４，２４）、　　２３９（４，２５）。

２０８（４，２８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：０．９０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ）。

１．３１　（８Ｈ、ｍ）。

ｌ、５５　（２Ｈ，ｍ）４．２４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．４．１．６１
−Ｉｚ）５．８　８　（Ｉ　　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝１　５．９．１．６，１．０Ｈｚ）。

６．４　３（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　５．９
，５．４ｌ−（ｚ）。

６．５４（ｌ　　Ｉ（、ｄｄ、Ｊ＝Ｉ　　５．９，７．
６Ｈｚ）。

６．６　６（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　　１　５．９，１
．０１（ｚ）。

９．５　８　（ｌ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）
Ｉ３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩｔ）：１３．９９（ｑ）、２２．５４（ｔ）。

２４．９１（ｔ）、３１．６５（ｔ）。

３６．８５（ｔ）、７１．８９（ｄ）。

７３．４９（ｓ）、７６．８８（ｓ）。

８６．７０（ｓ）、８８．０９（ｓ）。

１０７．６０（ｄ）、１３０．９９（ｄ）。

１４１．２１（ｄ）、１５１．４９（ｄ）。

１９２．７２（ｃｌ）実施例２実施例１におけるフラクションＤをシリカゲルを用いた
中圧分取りロマトグラフィー（２２φ×３００Ｒｚ）に
付し、ベンゼン−酢酸エチル（１５：１）で２６９−か
ら３１０７ｄまで溶出したフラクションより淡黄色油状
物質０．６１９を得た。

この淡黄色油状物質は、下記に示す理化学的性質を有し
、これらのデータより２２，９Ｚ−ペンタデカジエン−
４，６−ジイン−亘−オールであると決定した。

比旋光度＝［αコ″シ　＋０゜（ｃ＝１．ｏＯ，クロロホルム）マススペクトルＨＲ−Ｍ　Ｓ　　ｍＨｚ：計算値　　　２１６．１５１４．Ｃｌ５Ｈ１，０実測値
　　　２１６．１５１０Ｅ　Ｉ−ＭＳ　　ｍＨｚ：２１６（Ｍ’）、ｌ　９８赤
外線吸収スペクトル　シミ２Ａ４　　α−′＝３６２０
．３３６０，３０２４，２９５６゜２９２８．２８６０
，２２３６，１７５６゜１４６６．１４１６，１３８０
．１２９２゜１２５０．１０２６，９６６．９２０，９
０２゜紫外線吸収スペクトルλニジ鵞”　ｍ（ｌｏｇε
）：３３８（２，８５）、３１５（３，１２）。

２８４（４，０７）、２６Ｂ（４，１７）。

２５３（４，０１）、２４１（３，７４）。

２２９（３，５２）、２１５（４，５７）。

２０７（４，４８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．３７　（２Ｈ、ｍ）。

１．７１　（ｌ　Ｈ，ｂｒ、ｓ）。

２．０４（２Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝７．４，１．６，０．
８Ｈｚ）。

３．０８（２Ｈ，ｄｄｄｄ、Ｊ＝６．９，１．７，１．
２゜０．８Ｈｚ）。

４．４１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ、）。

５．３９（ｌ　Ｈ，Ｌｔｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，６，６，
９，１，６Ｈｚ）。

５．５２（Ｉ　Ｈ，ｔｔｄ、Ｊ　＝　１０．６，７．４
，１．７Ｈｚ）。

５．６０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１１．０，１．６，１．
２Ｈｚ）。

６．２　１（ｌ）（、ｄｔ、Ｊ＝１　１．０，６．４Ｈ
ｚ）ｌ″Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：１４．０４（ｑ）、１８．０５（ｔ）。

２２．５７（ｔ）、２７．２１（ｔ）。

２８．９７（ｔ）、３１．４８（ｔ）。

６１．０３（ｔ）、６４．６８（ｓ）。

７０．９５（ｓ）、８０．０６（ｓ）。

８３．９８（ｓ）、１０９．５０（ｄ）。

１２２．１１（ｄ）、１３３．０６（ｄ）。

１４５．０９（ｄ）実施例３実施例１におけるフラクションＢをシリカゲルを用いた
中圧分取りロマトグラフィー（４５φ×５００ｘｍ）に
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：ｌ）で０．９Ｑから
１．３６１２まで溶出したフラクション１．２９を得た
。このフラクションをさらにシリカゲルを用いた中圧分
取りロマトグラフィー（２２φｘ１００ｍｓ＋）に付し
、ベンゼン−酢酸エチル（８：２）で７５−から１００
Ｉ１１まで溶出したフラクション１．０９を得た。さら
に、このフラクションをシリカゲルを用いた中圧分取り
ロマトグラフィー（２２φｘ１００ｍｍ）に付し、クロ
ロホルムメタノール（５０：ｌ）で６５−から７０１１
１１まで溶出したフラクションより淡黄色油状物質０．
２４９を得た。

この淡黄色油状物質は下記に示す理化学的性質を有し、
これらのデータより２Ｚ、８Ｅ−ペンタデカジエン−４
，６−ジイン−１，ＩＯ−ジオールであると決定した。

比旋光度：［α］３み　＋５．８゜（ｃ＝０．９．クロロホルム）マススペクトルＨＲ−Ｍ　　Ｓ　　　　ｍＨｚ：計算値　　２３２．１４６３　、Ｃ＋５ＨｔｏＯｔ実測
値　　２３２．１４６５Ｅ　　Ｉ−ＭＳ　　　　ｍＨｚ：　　２　３　２（Ｍ　
′″）、２１４゜１７５．１６１，１１５゜９９．７１赤外線吸収スペクトル　シ：汎４　α−１：３３３２（
ｂｒ、）、３０２４，２９２８，２８５６゜２２０４、
＋　７００．１６２４，１４６２゜１３８０．１３３６
，１２１８，１１３４゜＋０２４，９５０，７５６紫外線吸収スペクトルλＨｔ♀’　　ｙｎ（ｌｏｇε）
・２３０（４，４１）、２３９（４，４２）。

２４８（４，３６）、２６３（３，９５）。

２７８（４，１６）、２９５（４，３３）。

３１４（４，２４）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｒｎ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：０．８９　（３
Ｈ，ｂｒ、ｔ　、Ｊ　＝　６．４７　Ｈｚ）。

１．３０　（６Ｈ、ｍ）。

１．５２（２Ｈ，ｂｒ、ｔ、Ｊ＝６．４７Ｈｚ）。

４．２１　（Ｉ　Ｈ，ｍ）４．４２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５９，１．４７Ｈｚ）
。

５　．６　６　　（ｌ　　）（、ｄｄ、Ｊ　　＝　　夏
　０　．９　８　．０　．９　８　　Ｈｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８７，１．２２Ｈｚ
）。

６．２４　（Ｉ　　Ｈｄｔ、Ｊ　＝　　ｔ、０．９　９
．６．４　７　Ｈｚ）。

６．３４（ＩＨ，ｄｄ、１５．９９，５．７４Ｈｚ）”
ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＊）：１４．０４（ｑ）、２２．６０（ｔ）。

２４．９７（ｔ）、３１．７４（ｔ）。

３６．８８（ｔ）、６０．９４（ｔ）。

６２．４９（ｓ）、７２．０６（ｄ）。

７４．１１（ｓ）、７９．５７（ｓ）。

８１．３２（ｓ）、１０８．３３（ｄ）。

１０９．３２（ｄ）、１４５．５０（ｄ）。

１４９．７０（ｄ）実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０１５９■実施例１で得た化合物　　　
１０ｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００　Ｊ！９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ｘｇが含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にイっけて服
用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　ｓ４．５ｙ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５ｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打鍵機にて圧縮成型して一部２００　ｗ９の
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０ｐｇが含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例６ ■結晶セルロース　　　　　３４．５９■１０％ヒドロ
キシプロピルセルロースエタノール溶液　５０９ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０，５９計　　　　　１
００９上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００　Ｒ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例３で得た化合物２０Ｒ９が含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例７ ■コーンスターチ　　　　　　８４９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９計　　　　　１
００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、実施例３で得た化合物１０１ｙｙ
が含有されており、成人１日０．５〜５ｇを数回にわけ
て服用する。

実施例８ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液５０９ ■実施例１で得た化合物　　　１０ｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、実施例１で得た化合物１００　ｚ
９が含有されており、成人１日０．５〜５ｇを数回にわ
けて服用する。

実施例９ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■実施例２で得た化合物　　　
１０９計　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００１９
を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、実施例２で得た化合物
２０１９が含有されており、成人１日５〜２５カプセル
を数回にわけて服用する。

実施例ＩＯ ■大豆油　　　　　　　　　　　　５９■注射用蒸留水
　　　　　　　８９．５９■大豆リン脂質　　　　　　
　　２．５９■グリセリン　　　　　　　　　　２ｇ■
実施例３で得た化合物　　　　　１ｇ計　　　　　　　
！　００９上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＿１はホルミル基またはヒドロキシメチル
基を意味する。）で表される新規ポリアセチレン系化合物類。
（２）式Ｒ＿１−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＿２（ただし
、Ｒ＿１はホルミル基またはヒドロキシメチル基を示し
、Ｒ＿２は▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を意味する。）で表されるポリアセチレン系化合物類を有効成分とする
５−リポキシゲナーゼ阻害剤。
（３）式Ｒ＿１−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＿２（ただし
、Ｒ＿１はホルミル基またはヒドロキシメチル基を示し
、Ｒ＿２は▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を意味する。）で表されるポリアセチレン系化合物類を有効成分とする
シクロオキシゲナーゼ阻害剤。