JPH02184682A - 新規ポリアセチレン系化合物およびポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５‐リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５
−リポキシゲナーゼ阻害剤に関するものである。

［従来の技術および課題］ 近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の患若が増加し、大きな
社会問題になっている。

５−リポキシゲナーゼはアラキドン酸の５位を酸化する
酵素で、その阻害剤は抗アレルギー作用や抗炎症作用等
に関係しているとされている。そのため、５−リポキシ
ゲナーゼ阻害を指標とする抗アレルギー作用を有する薬
物の検索および開発が行われている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、アレルギー性疾患の治療に有効な５−リ
ボキンゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求めて、鋭意
研究を重ねた結果、臨床的にも広く用いられている生薬
人参（Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｃ，Ａ。

Ｍｅｙｅｒ）またはその他同属植物に含まれる化合物類
より誘導されるポリアセヂレン系化合物類が５リポキシ
ゲナ一ゼ阻害作用を有することを見いだし本発明を完成
するに至った。

すなわち本発明は以下に示す如くである。

（１）下記式 で表される新規ポリアセヂレン系化合物（以下、本発明
の化合物という。）。

（２）下記式 で表されるポリアセヂレン系化合物類（以下、本発明の
有効成分化合物という。）を有効成分とする５−リポキ
シゲナーゼ阻害剤。

本発明の有効成分化合物を得るには例えば次のような方
法が挙げられる。

本発明の有効成分化合物は、人参をヘキサン、ジエチル
エーテル、石油エーテル、酢酸エチル、クロロホルム、
アセトン、メタノール、エタノールより選ばれる少なく
とも一つの溶媒で抽出し、得られた抽出液から溶媒を除
去して得た残渣をヘキサン、ジエチルエーテル、石油エ
ーテル、酢酸エチル、クロロポルム、アセトン、メタノ
ール、エタノール、水より選ばれる少なくとも一つの溶
媒を溶出溶媒として、ダイヤイオンＨＰ−２０、ＭＣＩ
ゲルＣＨＰ　２０　Ｐなどのポーラスポリマーセファデ
ックスＬ　Ｉ−１−２０などのセファデックス、逆相系
シリカゲル、シリカゲル、ポリアミドまたはセルロース
等を担体に用いたカラムクロマトグラフィーまたは高速
液体クロマトグラフィーに１回または数回付し、薄層ク
ロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーで
原料成分を精製し、この原料成分を活性酸化マンガン（
ＩＶ）、酸化クロム（Ｖｌ）等の一般的な酸化剤を用い
、酸化することにより得ることができる。

本発明の有効成分化合物の製造の具体例を以下に示す。

具体例１ 粉砕した人参１５に９をヘキサン２００ｇで抽出し、得
られた抽出液より溶媒を除去してヘキサンエキス１４０
９を得た。このヘキサンエキスをシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーに付し、最初はヘキサン、逐次
酢酸エチルを増やして溶出しフラクションＡＳＢを得た
。

さらにフラクションＢを数回に分け、シリカゲルを用い
た中圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（７：３　）で溶出し、目的成分を含む両分を得
た。該両分についてシリカゲルを用いた中圧分取りロマ
トグラフィーに付し、クロロポルム−メタノール（５０
：Ｌ）で溶出し、無色油状物質０．４３９を得た。この
化合物０．０１９９をジクロロメタンに溶解し、活性酸
化マンガン（ＩＶ）０．１１９を加えて０℃〜室温下で
９０分間撹拌した。反応終了後、活性酸化マンガン（Ｉ
Ｖ）を濾過した。濾液は減圧濃縮後シリカゲルを用いた
中圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−アセト
ン（５：ｌ）で溶出し、４７７ずつ分取した。この分取
フラクションのうちフラクション１０〜．１３から微黄
色油状物質１５Ｍ９を得た。この微黄色油状物質の下記
に示す理化学的性質により１．８−へブタデカジエン−
４，６−ジイン−３−オン−１０−オールであると決定
した。

比旋光度；［α］Ｄ　　　１．８゜ （ｃ＝１．２．クロロホルム） マススペクトル １−Ｉ　Ｒ−ＣＩ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ　：　　ＣＩＶ
Ｈｔｓｏ　を計算値　２５９．１６９８０（Ｍ”＋Ｈ）
実測値　２５９．１７２００ ＥＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２５８，１２７゜赤外線吸収ス
ペクトル　シ：’ａｘ１３ＣＭ３４５０．２９２８，２
２０８゜ １６４４．１６１０゜ 紫外線吸収スペクトル　λ！；　”＋２”　　ｎｍｃＩ
Ｏｇε）：２０４（４，２５）、２４０（４，２４）。

２５２（ｓｈ　４．１５）、２６８（３，７２）。

２８６（３，７５）、３０９（３，８３）。

３２３（３，８１）。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ０．８８　（３Ｈ、ｂｒ　ｔ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）。

１．２４〜１．４３（１０Ｈ，ｍ）。

１．５６　（２Ｈ、ｍ） ４．２５　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ　ｑ、Ｊ　＝　５　Ｈｚ）。

５．８７（Ｉ　　夏（、ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　６　　
、　　Ｉ　　、７　　Ｈｚ）６．２５　（ｌ　Ｈ，ｄｄ
、Ｊ　＝　１０．０．７１（ｚ）。

６．４２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，１７Ｈｚ）。

６．５１　（１１−１、ｄｄ、Ｊ　＝　１６．５１−１
ｚ）６．５６　（ｌ　Ｉ−Ｉ　、ｄｄ、Ｊ　＝　１７．
０．７１１ｚ）。

１３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １４．１（ｑ）、２２．７（ｔ）、２５．２（ｔ）。

２９．２（ｔ）、２９．５（ｔ）、３　ｔ、８（ｔ）。

３６．９（ｔ）、７　１．８（ｄ）、７２．６（ｓ）。

７６．４（ｓ）、７６．６（ｓ）、８４．７（ｓ）Ｉ　
ｏ　７．０（ｄ）、１３４．２（ｔ）、１３７．９（ｄ
）。

１　５３．０（ｄ）、１　７７．７（ｓ）。

具体例２ 前記具体例Ｉで得た化合物１４　Ｍ９をジクロロメタン
に溶解し、活性酸化マンガン（■）０．２１９を加えて
室温〜４０℃下で９０分間撹拌した。反応終了後、活性
酸化マンガン（ＩＶ）を濾過した。濾液は減圧濃縮後シ
リカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−アセトン（８：１）で溶出し、４ｄずつ分取
した。この分取フラクションのうちフラクション７〜１
０から黄色油状物質ｌ　Ｒｇを得た。この黄色油状物質
の下記に示す理化学的性質により、１．８−へブタデカ
ジエン−４，６−ジイン−３，ｌＯ−ジオンであると決
定した。

マススペクトル ＨＲ−ＣＩ−ＭＳ　　　ｍ／ｚ　：　　　Ｃ，７ｌ−（
２，０゜計算値　２５７．１５４１２（Ｍ’＋ＩＩ）実
測値　２５７．１５２１２ Ｅｌ−ＭＳ　　ｍ／ｚ： ２　５６（Ｍ’）、１　７　２，１　５　７紫外線吸収
スペクトル　λ：Ａ？’ＭＬ（ｌｏｇε）２００（４，
２３）、２１５（４，２２）。

２５６（４，２９）、２６３（ｓｈ　４．２６）。

２９０（４，０８）、３０７（４，１３）。

３２７（４，００） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）二０．８８　
（３１−１、ｂｒ　ｔ、Ｊ　＝　７　ｌ１ｚ）。

１．２５〜１．３５（８Ｈ，ｍ）。

１．６２　（２Ｈ、ｍ）。

２．５６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝７Ｈｚ）６．２７　（Ｉ
　Ｈ，ｂｒ　ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　ＯＨｚ）。

６．４５（ＩＩ−１，ｄｄ、Ｊ＝１０．１７Ｈｚ）。

６．５７　（ｌ　Ｈ、ｂｒ　ｄ、Ｊ　＝　１７　Ｈｚ）
。

６．６　７　（ｌ　　Ｉ（、ｄ　　、Ｊ　　＝＝１　６
　Ｈｚ）。

６．７　５　（ｌ　　Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　　Ｉ　　
６　Ｈｚ）Ｉ３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ１ｎ　ＣＤＣ１３）： １４．０（ｑ）、２２．６（ｔ）、２３．９（ｔ）。

２９．０（ｔ）、２９．１（ｔ）、３１．６（ｔ）。

４１．８（ｔ）、７４．９（ｓ）、７９．１（ｓ）。

７９．７（ｓ）、８２．５（ｓ）、１１９．６（ｄ）１
３４．７（ｔ）、１３７．６（ｄ）、１４１．３（ｄ）
。

１７７．２（ｓ）、１９８．１（ｓ）。

次に、本発明の化合物が優れた５−リポキシゲナーゼ阻
害作用を合し、抗アレルギー剤、抗炎症剤として行用で
あることについて実験例を挙げて説明ずろ。

実験例 ＲＢＬＩ培養細胞を５ｘ１０６細胞／ｄとなるようにＩ
　ｍＭ　Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａおよび１０％エチレングリコー
ルを含む５０朋リン酸緩衝液（ｐ８７．４　）に浮遊し
、超音波処理後、１０．０ＯＯｘＧで１０分間、さらに
１０５，０ＯＯｘＧで６０分間遠心した」１清を５−リ
ポキシゲナーゼ酵素標品とした。

基質として１ＯＩＡアラキドン酸、上記のように調製し
て得た酵素標品および製造例で得た化合物のアセトン溶
液を終濃度１１０７Ｊとなるように試験管にとり、３７
℃、１０分間反応させた。内部標準として０．２５Ｍの
ブチル−３，５−ジニトロベンゾエート１０ｄを添加し
、ヘキサジＩ　、Ｅｔｄで抽出した。この中の５−ＨＥ
ＴＥの量を高速液体クロマトグラフィー［カラム；ＴＳ
ＫｇｅｌＯＤＳ８０ＴＭ（ＴＯＹＯ５ＯＤＡ）、移動相
；テトラヒドロフラン：アセトニトリル：１％酢酸（５
：５　：９　）流速；ｌ−／分、検出；紫外線（２３５
ｎｍ）コにより測定した。

この結果から、阻害率を次式により算出し、５０％阻害
濃度を求めた。

し Ｃ：具体例または実施例で得た化合物を含まない場合の
５ｌ−ＩＥＴＥのピーク面積 （内部標準により補正） Ｓ、具体例または実施例で得た化合物を添加した場合の
５−１−ＩＥＴＥのピーク面積（内部標準により補正） 具体例または実施例で得た化合物の５０％阻害濃度を第
１表に示す。

第１表 以上の結果より本発明の有効成分化合物の５リボキンゲ
ナ一ゼ阻害活性作用が確認された。

本発明の有効成分化合物の急性毒性試験をＩＣＲ系雄性
マウスを用いて行ったところ、１９／ｋｑの経口投与で
死亡例がなかった。

次に、本発明の有効成分化合物の投与量および製剤化に
ついて説明する。

本発明の有効成分化合物はそのまま、あるいは慣用の製
剤担体と共に動物および人に投与することができる。投
与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる
。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾也の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として５〜５００■を、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニラ！・
、カルボキシメヂルセルロース、コーンスターチ、無機
塩類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤コ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメヂルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明、の化合物は、懸蜀液、エマルジョン剤、
シロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ
、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有し
てもよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の有効成分化合物の重量として１日０．５〜１００
　Ｑまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当
と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤１．軟膏等の塗布
剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従っ
て製造される。

次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はこれによりなんら制限されるものではない。

実施例１ 具体例１のシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーで得たフラクションＡを数回に分け、シリカゲルを用
いた中圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢
酸エチル（７：２）で溶出し、目的成分を含む両分を得
た。該両分についてシリカゲルを用いた中圧分取りロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−アセトン（５：１）で
溶出し、フラクションＣ，Ｄを得た。

さらにフラクションＤを数回に分け、ＹＭＣＳ−３４３
（山村化学研究新製）を用いた高速液体クロマトグラフ
ィーに付し、アセトニトリル−水（４二ｌ）で溶出し、
無色油状物質０．１８９を得た。この化合物２９ｘｇを
ジクロロメタンに溶解し、活性酸化マンガン（ＩＶ）１
６０′Ｉ１ｇを加えて０℃〜室温下で１０分間撹拌した
。反応終了後、活性酸化マンガン（ＩＶ）を濾過した。

濾液は減圧濃縮後シリカゲルを用いた中圧分取りロマト
グラフィに付し、ヘキサン−アセトン（１８：ｌ）で溶
出し、４Ｉｎ１．ずつ分取した。この分取フラクション
のうちフラクション！２〜１７から微黄色油状物質２０
■を得た。

この微黄色油状物質の下記に示す理化学的性質により、
本発明の化合物すなわち９．ｌＯ−エポキシ−１，１６
−ヘブタデカジエンー４．６−ジイン−３−オンである
と決定した。

比旋光度；［αコＤ　　７８．６゜ （ｃ　＝　１．６　、クロロホルム） マススペクトル ＨＲ−ＣＩ　　　−Ｍ　　Ｓ　　　　　ｍ／ｚ　　　：
　　　　　ＣＩ？Ｈｔｏｏ　　を計算値　２５７．１５
４０３（Ｍ’＋Ｈ）実測値　２５７．１５２８３ ＥＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ： ２５６（Ｍ”）、１３１゜ 赤外線吸収スペクトル　シＣＨＣｌ３α′１：２９２８
．２２３６，１６４４，１６１２゜紫外線吸収スペクト
ル　λｍ　ａ　２　”　ｒｍｌ　（Ｉ　Ｏｇε）〜２０
９（４，１２）、２６１　（３，６５）。

２７５（３，８３）、２９１（３，７８）。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １．３５〜１．４５（４Ｈ，ｍ） １．５０〜１．５６　（４Ｈ、ｍ）。

２．０６　（２Ｈ、ｍ）。

２　．５　　０　　（１１４、ｄｄ、Ｊ　　　＝　　　
１　　８　．７　　Ｈｚ）。

２．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　１８．６　Ｈｚ）
。

２．９９　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

３．１８　（ｌ　Ｉ４．ｄｄｄ、Ｊ　＝　７．６．４　
Ｈｚ）。

４．９４（ＩＨ，ｄｄＬ、Ｊ＝１　０．２．１．５１（
ｚ）５．０　０（ｌ　　Ｉ−１，ｄａｔ、Ｊ　　＝　　
１　７．２，１．５ｌ−１ｚ）５．８　１（１ｔｌ、ｄ
ｄｔ、Ｊ　　＝　　１　７，１　０．６１■ｚ）。

６　　．２　　１　　　（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　
＝　　　１　　０　　．０　　．７　　　Ｈｚ）。

６．４　１　　（１ｌｌ、ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　０．
１　７Ｈｚ）。

６．５　５　（ｌ　　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　
７　．０．７１−１ｚ）。

１３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ｓ　９．９（ｔ）、２６．３（Ｌ）、２７．５（ｔ）。

２８．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、３３．６（Ｄ５３．
９（ｄ）、５６．９（ｄ）、６５．７（ｓ）。

７１．１（ｓ）、７６．４（ｓ）、８４．５（ｓ）１１
４．５（ｔ）、１３４．３（ｔ）、１３７．８（ｄ）１
３　ｓ、５（ｄ）、＋　７７．６（ｓ）。

実施例２ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９ｃ具体例１で得た化合物　　　
１（Ｍ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００　Ｉ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物２０ｍ９が含有されており、
成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキンメチル セルロースカルシウム　　　　５９ ｃ具体例２で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００尻２の錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物２０ｍ９が含有されており、
成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例４ 実施例５ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■ｌＯ％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５９■具体例１で得
た化合物　　　ｔｏｙ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部２００　Ｑの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物２０Ｑが含有されており、成
人１日５〜２０錠を数回にわけて服用する。

■コーンスターヂ　　　　　　　８４Ｉ？■ステアリン
酸マグネシウム　０．５９■カルホキジメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５！７■具体例２で
得た化合物　　　１０９ 計　　　　　ｌｏｏｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤ｔｙには、化合物１００〜が含有されており
、成人１日Ｉ〜ＩＯｇを数回にわけて服用する。

実施例６ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液３５９ ■実施例Ｉで得た化合物　　　ｔｏｙ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、化合物１００　ｍ９が含有されて
おり、成人１日１〜４ｇを数回にわけて服用ずろ。

実施例７ ■コーンスターヂ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■具体例１で得ｌこ化合物　　
　ｌｏｇ計　　　　　１０　０ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　！
１９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、化合物２０ｍ９が含有
されており、成人１日５〜２ｏカプセルを数回にわけて
服用する。

実施例８ ■注射用蒸留水　　　　　　８９．．５９■大豆浦　　
　　　　　　　　　５ｇ ■大豆リン脂質　　　　　　　２．５２■グリセリン　
　　　　　　　　２９ ■具体例２で得た化合物　　　　１ｇ 全量　　　　　　　１０Ｍ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される新規ポリアセチレン系化合物。
2. （２）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ または で表されるポリアセチレン系化合物類を有効成分とする
   ５−リポキシゲナーゼ阻害剤。