JPH0426698A - 新規フラバノン配糖体またはフラバノン配糖体および不飽和脂肪酸アミド化合物を有効成分とする抗アレルギー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野］ 本発明は新規なフラバノン配糖体および優れた抗アレル
ギー作用を有する抗アレルギー剤に関するものである。

［従来の技術および課題］ 近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の也者が増加し、大きな
社会問題になっている。

５−リボキンゲナーゼはアラキドン酸の５位を酸化する
酵素で、その阻害剤は抗アレルギー作用や抗炎症作用等
に関係しているとされている。

一方、生体内アレルギー反応にはヒスタミンを始め、多
くのケミカルメデイエータ−が関与していることが明ら
かになりつつあり、細胞からこれらのケミカルメデイエ
ータ−の遊離を抑制する薬物は、抗アレルギー作用を有
することが報告されている。そのため、５−リポキシゲ
ナーゼ阻害作用やヒスタミン遊離抑制作用を指標とする
抗アレルギー剤の検索および開発が行われていた。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、アレルギー性疾患の治療に有効な５−リ
ポキシゲナーゼ阻害作用およびヒスタミン遊離抑制作用
を有する化合物を求めて研究を続１１ている。

今回、生薬細辛の成分について検討を行った結果、下記
式Ｉで表されるフラバノン誘導体および下記式■で表さ
れる不飽和脂肪酸アミド化合物が５−リポキシゲナーゼ
阻害作用およびヒスタミン遊離抑制作用を宵することを
見いだし、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は以下に示すごとくである。

（１）下記式Ｉ （式中、Ａはβ−Ｄ−グルコシル基を、Ｒ，およびＲ７
は異なって水素原子またはｐ−ヒドロキンフェニル基を
示す。） で表されるフラバノン配糖体。

（２）下記式１ （式中、Ａはβ−Ｄ−グルコンル基を、Ｒ１およびＲ９
は異なって水素原子またはｐ−ヒドロキンフェニル基を
示す。） で表されるフラバノン配糖体（以下、式Ｉの化合物とい
う。）を有効成分とする抗アレルギー剤。

（３）下記式■ で表される不飽和脂肪酸アミド化合物（以下、式Ｈの化
合物という。）を有効成分とする抗アレルギー剤。

なお、以下、式Ｉの化合物と式■の化合物をまとめて式
の化合物という。

式の化合物は、例えば次のような方法により得ることが
できる。

すなわち、生薬細辛（Ａｓｉａｓａｒｉ　Ｒａｄｉｘ）
、その原植物であるウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕ
ｍ　５ｉｅｂｏｌｄｉ）、ケイリンザイソン（Ａｓｉａ
ｓａｒｕｍ　ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ）または
その他類縁植物を水、メタノール、エタノール、アセト
ン、酢酸エチルから選ばれる一種またはそれ以」−の混
合溶媒を用いて、０℃から使用する溶媒の沸点以下の温
度に加熱して、好ましくは還流下に抽出するか、あるい
は０℃から室温で超音波抽出して抽出液を得る。

この抽出液を水に懸濁し、低極性溶媒を用いて分配抽出
を行い、低極性夾雑物を除去した残りの水可溶部を、酢
酸エチル、ｎ−ブタノールから選ばれる一種またはそれ
以」二の混合溶媒を用いて分配抽出をし、式の化合物を
含む抽出液を得る。

低極性溶媒としては、ベンゼン、クロロポルム、エーテ
ル、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、ソクロヘキザン等が
挙げられる。

」１記抽出液を、そのまま若しくは乾燥してカラムクロ
マトグラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーに１
回または数回付し、精製することにより式の化合物を含
む両分を得る。

この際、溶出溶媒として水、メタノール、エタノール、
アセトン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニ
トリル、クロロホルム、ベンゼン、エーテル、石油エー
テル、ｎ−ヘキサン等の単独または混合溶媒を使用する
ことができる。

カラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマドグラ
フィーの吸着剤の例としては、シリカゲル、０ＤＳ−シ
リカゲル、ポーラスポリマーゲル等が挙げられる。

このようにして得た式の化合物を含む両分を適当な溶媒
から再結晶、または粉末化することにより式の化合物を
得ることができる。

再結晶または粉末化する時は、水、メタノール、エタノ
ール、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン、クロロホルム、エーテル、右曲エーテル、ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサン等のｊｌｉ独またはそれ以」
二の混合溶媒を使用する。

次に式の化合物の製造の具体例を示す。

具体例１ 細辛１００に９をｌｏｋｇずつに分け、それぞれメタノ
ール９６ρを用い２時間加熱還流抽出を２回行った。得
られた抽出液を合わせ、減圧下、溶媒を留去し、乾燥エ
キス６　、２　ｋｇを得た。この乾燥エキスを水３０ｇ
に懸澗し、ｎ−ヘキサン１０ρで５回分配抽出した。

水層をｎ−ブタノール１０ρで５回分配抽出し、ｎ−ブ
タノール層を合併し、減圧下、溶媒を留去し、乾燥エキ
ス２　、２　ｋｇを得た。この乾燥エキスを水３Ｑに魅
濁し、ポーラスポリマーゲル（ダイアイオンＩ−ＩＰ−
２０．三菱化成社製）カラムクロマトグラフィーに付し
、水７０Ｌ４０％メタノール１０００、　メタ／−ル８
０（！、　７セト７７０Ｑテ順次溶出し、メタノール溶
出部を減圧下、溶媒を留去し、乾燥エキス３２４゜８ｇ
を得た。

このエキスをシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　
、７０〜２３０メツシユ　メルク社製）を使用したカラ
ムクロマトグラフィー（１０ａφＸ６０Ｃ７１１）に付
し、クロロホルム−メタノール（９８：２）の混合溶媒
で溶出したフラクションを中圧ンリカゲルカラムクロマ
トグラフイ−（ＣＩ　Ｇカラム、４５ＪＩＩＩφ×４０
ｍ、草野科学社製）に付し、クロロホルムで溶出したフ
ラクションを減圧下、層線した。得られた残留物０．３
２ｇを再度、中圧ンリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（ＣＩＧカラム、２５ｆｆｆｆφＸ４０ｄ。

苧野科学社製）に付し、ヘンゼンー酢酸エチル（５：１
）の混合溶媒で溶出したフラクションを減圧濃縮して得
られた残留物を、ｎ−ヘキサンで再結晶し、無色剣状物
質２０８．３ｍｇを得た。

この無色針状物質の理化学的性質は、文献［１１，ｌＬ
ｏｋａｗａ　ｅＬ　ａｌ、、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂ
ｕｌｌ、、２９（２）、５６４５６６（１９ｇ＋）コ記
戦ノ（２Ｅ、４Ｅ、８Ｚ、ｌ０Ｅ）−Ｎ−イソブチル２
４８．１０−ドデカテトラエナミド［（２Ｅ、４Ｅ、８
Ｚ、ｌ０Ｅ）Ｎ−ｉｓｏｂｕｔｙト２．４．８．ｌＯ−
ｄｏｄｅｃａ−Ｌｅｔｒａｅｎａｍｉｄｅコ（式１’ｌ
の化合物）と一致した。

次に式の化合物が、優れた５−リボキンゲナーゼ阻害作
用おＪ、びヒスタミン遊離抑制作用を有し、抗アレルギ
ー剤として有用であることについて、実験例を挙げて説
明する。

実験例１（５−リポキシゲナーゼ阻害作用）ＲＢ　Ｌ　
−１培養細胞を５×ｌθ°細胞／−となるように１１Ｍ
ＥＤＴＡおよび１０％エヂレングリコールを含む５０鰐
リン酸緩衝液（ｐＨ７，４）に浮遊し、超音波処理後、
ＩＯ，０ＯＯｘＧで１０分間、さらに１０５．０００ｘ
Ｇで６０分間遠心分離し、上清を５−リポキシゲナーゼ
酵素標品とした。

基質として１０／７Ｍアラキドン酸、上記のように調製
して得た酵素標品および式の化合物のジメヂルスルフォ
キノド（ＤＭＳＯ）溶液を試験管にとり、３７℃で１０
分間反応させた。内部標準として０２５Ｍのブチル−３
，５−ジニトロベンゾエート１０Δを添加し、ｎ−ヘキ
サン１．８−で抽出した。

この中の５−Ｔ−Ｉ　ＥＴ　Ｅの量を高速液体クロマト
グラフィー［カラム：Ｔ　Ｓ　Ｋｇｅｌ　ＯＤ　Ｓ　−
８０ＴＭ（ＴＯＹＯ３ＯＤＡ）　、移動相；アセトニト
リル水：酢酸（６０：４０：０．０２）、流速：１−／
分、検出：紫外線（２３５ｙ＋ｍ）］により測定した。

この結果から、阻害率を次式により算出し、その結果を
第１表に示す。

Ｃ：式の化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥのピーク
面積（内部標準により補正） Ｓ１式の化合物を添加した場合の５−ＨＥＴＥのピーク
面積（内部標準により補正） 第１ 表 以上の結果より式の化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害
作用が確認された。

実験例２（ヒスタミン遊離抑制試験） 体重２５０ｇ前後の雄性ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系
ラットを軽いエーテル麻酔下に放血し、０．１％濃度の
ヒト血清アルブミン（以下Ｉ　Ｓ　Ａと略す。）を含む
、水冷したＣｏｕｔｔｓのｃｅｌｌ　１ｓｏｌａｔｉｏ
ｎｂｕｌｌｅｒ［ｃｏｕｔｔｓ　Ｓ、Ｍ、ｅｔ　ａｌ、
、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、１２４．２３０９（１９３０）
参照］を腹腔内に注入した。腹部を１分間マッザージし
た後開腹し、腹腔内液を採取した。

４℃、１６０ｘＧで５分間遠心分離した後、沈澱する細
胞を集め、ＯＩ％濃度のＩ−Ｉ　ＳＡを含むＣｏｕｔｔ
ｓのｃｈａｌｌｅｎｇｅ　ｂｕ［ｅｒ（以下ＣＣＢと略
ず。）［上記ＣｏｕｔＬｓ　Ｓ、Ｍ、の文献参照］を加
えて洗浄した後、再びＣＣＢを加えて５ＸＩ０５〜ＩＯ
°細胞／ｄの肥満細胞を含む細胞浮遊液とした。式の化
合物５０度に細胞浮遊液２００／ｉｌを加えて３７℃、
１０分間ブレインキュベートした後、５０通のコンパウ
ンド　４８　／８０　（ｃｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０
）（最終濃度ｏ、２ｍ／ｙｆｆｌ）を加えた。１０分後
に水冷して反応を停止し、遠心分離後上清中のヒスタミ
ン量を平井らの方法［平井ら、生薬学雑誌、３７，３７
４（１９８３）参照］に従い、高速液体クロマトグラフ
ィー［カラム、１ＥＸ２１５（ＴＯＹＯ５ＯＤＡ）、移
動相、クエン酸緩衝液。

流速：０．６５ｍ／分、７２℃］により分離測定した。

検出は０−フタルアルデヒドによるボストラベル法［」
二足平列らの文献参照］により蛍光検出器を用い励起波
長３６０　ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍで行った。

この条件でヒスタミンは約１０分で溶出された。

この結果から、阻害率を次式により算出した。

その結果を第２表に示す。

Ａ・式の化合物の存在下でコンパウンド４８／８０によ
り遊離されるヒスタミン量Ｂ　自発的に遊離されるヒス
タミン量 Ｄ・コンパウンド　４８／８０により遊離されるヒスタ
ミン量 第２表 以上の結果より、式の化合物のコンパウンド４８／８０
によるヒスタミン遊離に対する抑制作用が確認された。

さらに式の化合物の急性毒性をＩＣＲ系雄性マウスを用
いて調べたところ、５００　Ｒｇ／ｋｇの経口投与で死
亡例がなかった。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投Ｊう形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜
選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤
、散剤等の経口剤、注射剤、半割等の非経口剤が挙げら
れる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、慰者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５０ｉｙ〜５ｇを、１［１数回に分
けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターヂ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造されろ。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくてある。

［結合剤］ デンプン、デギストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキンプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキンメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リヒニルビロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキノメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメヂルセルロー
スカルノウム、カルボキンメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸すｌ・リウム、大豆レノチン、ショ糖脂肪
酸エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネノウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［碓和Ｊ性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シｏ−
７プ剤、エリキシル剤としても投与することかでき、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。

非経１」剤として所期の効果を発揮するためには、患者
の年令、体重、疾用の程度により異なるが、通常成人で
式の化合物の重重として１日０．１■〜１１／までの静
注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブトつ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コン油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることかできる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定則を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に実施例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれによりなんら制限されることはない。

実施例１ 具体例Ｉで示したダイアイオンＩ（Ｐ−２０カラムクロ
マトグラフイーにおいて、４０％メタノール溶出部を減
圧下、溶媒を留去し、乾燥エキス１３０．２ｇを得た。

このエキスをンリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｃｌ　６０．
７０〜２３０メツツユ、メルク社製）を使用したカラム
クロマトグラフィー（１０引φ×６０α）に付し、クロ
ロポルム−メタノール（９８：２）の混合溶媒で溶出し
たフラクションを、中圧ノリカゲルカラムクロマトグラ
フィーＣＣ，Ｉ　Ｇカラム、４５ｉ１Ｒφｘ４０Ｈ，草
野科学社製）に付し、クロロホルム−メタノール−水（
７０：３０２）の混合溶媒で溶出したフラクションを減
圧下、濃縮した。得られた残留物８８０　ｆｆｇを高速
液体りａ−ｉトゲラフイー［カラム；Ｙ　Ｍ　Ｃｐａｃ
ｋ（１−１５０ＤＳ）Ｓ−３４３，移動相：水−アセト
ニトリル（８：　Ｉ　）、流速；５７／ｍｉｎ、検出；
ＵＶ２５４ｚ＋ｍ］に付した。保持時間５１〜５７分に
溶出したフラクションを凍結乾燥し、白色粉末３４５句
を得た。この白色粉末の理化学的性質は、以下に示すご
とくであり、これらのデータから式Ｉの化合物のうち、
Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｐ−ヒドロキンフェニル基であ
る化合物、すなわち（−）−２Ｒ−５，７−ジ（β−Ｄ
−グル＝１ンル）−ナリンゲニン［（−）−４Ｒ−５，
７−ｄｉ（β−Ｄｇｌｕｃｏｓｙｌ）−ｎａｒｉｎｇｅ
ｎｉｎ］と決定された。

比旋光度　［α］２古−−１１６．７゜（ｃ　−０、２
８、ｌ−１２０） 赤外線吸収スペクトル　ν　ＷＢ、ｒα−１：３４２０
，１６６０．１６１４．１５７４１４４２．１０７６．
８３／１ 紫外線吸収スペクトル　λ　＝七”　１７１１　（ｌ　
Ｏｇε）＝２７７（４，２４）、２２７（４，５０）マ
ススペクトル Ｆ　Ａ　Ｔ３−Ｍ　Ｓ　：ｍ／ｚ ５９７　（Ｍ＋　１　）”、４　３５　（Ｍ＋　　Ｉ　
　−ｇｌｕｃｏｓｅ）’２７３　（Ｍ　＋　ｌ−２Ｘ　
ｇｌｕｃｏｓｅ）”元素分析（ＣｔｑＨｓｔｏ　、５・
５／２Ｈ，Ｏ）計算値：Ｃ，５０，５５，１−１，５，
７７実測値：Ｃ，５０，２４；Ｈ，５，６４円二色性ス
ペクトル（ＣＤ） （ｃ　＝　０．００２４　、ＩＥＬＯＩＩ）［θ］２４
（ηＩｆｔ）ニ ー　２２６９　（３２８）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍａｘ
ｉｍｕｍ）。

＋８７０７　（２８４）（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍａｘｉ
ｍｕｍ）。

−６８１７（２４９）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍａｘｉｍ
ｕｍ）〜２５６６２　（２３３）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　
ｍａｘｉｍｕｍ）。

−３４７９６（２１３）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍａｘｉ
ｍｕｍ）プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｄ５）２．８
３　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１６．２　、Ｉ　２．２
　Ｈｚ）３．１８（ｌ　Ｈ，ｄｄ、、１　＝　１６．２
．３．０　Ｈｚ）。

４．２〜４．６　（１２Ｈ、ｍ） ５．４２（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　ｌ　２．２，３．０Ｉ
’１ｚ）５．５３（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）５．
７４（ｌ　Ｈｌｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）６．６４　（Ｉ　
Ｈ、ｄ　、、ｌ　＝　２．３１（ｚ）。

７．１８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．２７（Ｉ　
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

７．４６　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．６　Ｈｚ）３０
−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｄ、）４５．
８（ｔ）、６２．５（ｔ）、６２．７（ｔ）７１．４（
ｄ）、７１．５（ｄ）、７４．７（ｄ）７５．０（ｄ）
、７７．９（ｄ）、７８．４（ｄ）７８．９（ｄ）、７
９．１　（ｄ）、７９．６（ｄ）９９．５（ｄ）、９９
．６（ｄ）、１０１．２（ｄ）１０４．０（ｄ）、１０
８．０（ｓ） １　１　６．４（ｄ）〜２，１　２８．７（ｄ）〜２゜
１　２　９．８（ｓ）、１　５　９．４（ｓ）。

１６１．０（ｓ）、１６４．３（ｓ）Ｘ２１９０．３（
ｓ） 実施例２ 具体例１に示した高速液体クロマトグラフィーにおいて
、保持時間６２〜６５分に溶出したフラクンジンを凍結
乾燥し、白色粉末３５０１９を得た。

この白色粉末の理化学的性質は以下に示すごとくであり
、これらのデータから式Ｉの化合物のうち、Ｒ１がｐ−
ヒドロキシフェニル基、Ｒ７が水素原子である化合物、
オなイっち（−）−２８−５，７−ジ（β−Ｄ−グルコ
シル）−ナリンゲニン［（）−２３−５，７−ｃｌｉ（
βＤ−４１ｕｃｏｓｙｌ）−ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎコと
決定された。

比旋光度：［α］２シーー８９．６゜ （ｃ＝０．２８．　　夏Ｊ　、０　） 赤外線吸収スペクトル　ν　〜２：ｃ’）ＩＩ−”３４
２０．１６５８．１６１２．１５７２゜１４４２．１０
７６．８３２ 紫外線吸収スペクトル　λ　：：ＣＡｏ　ｙ＋ｍ（ｌｏ
ｇ　ε）２７７（４，２５）、２２７（４，５１）マス
スペクトル Ｐ　Ａ　１３−Ｍ　Ｓ　：ｍ／ｚ ５９７（Ｍ＋　Ｉ）’、４３５（Ｍ＋１２７　３　（Ｍ
　＋　　１　−２　Ｘ　ｇｌｕｃｏｓｅ）”元素分析（
ｃ　ｔ７Ｈ３ｔｏ　、５・５／２Ｈ，Ｏ）：計算値：Ｃ
，５０，５！ｉ　；Ｈ，５，７７実測値　Ｃ５０，８０
・Ｒ５，５３ ３円二性スペクトル（ＣＤ） （ｃ　＝　０．００２０　、Ｅｔｏｌｌ）［θ　コ２４
＜ｎｍ）： ＋　２７８３０　（３３６）（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍａ
ｘｉｍｕｍ）３５３７１　（３０５）（＋＋ｅｇａｔｉ
ｖｅ　ｍａｘｉｍｕｍ）。

２９２１７　（２８６）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍａｘｉ
ｍｕｍ）。

＋　５７６２　（２４６）（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍａｘ
ｉｍｕｍ）。

９２０９　（２３２）（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｍａｘｉｍ
ｕｍ）→−３２３３６（２１８）（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　
ｍａｘｉｍｕｍ）ｇｌｕｃｏｓｅ）” プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｄｓ）２．８
５（ｌ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　ｌ　７．１．２．９　
Ｈｚ）。

３．１　　０（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ　、　、１　　＝　　Ｉ
　　　７．１　　、ｌ　　３　．２　　Ｈｚ）４．２−
４．６（１２Ｈ，ｍ） ５．３４（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝１３．２，２．９Ｈｚ）５
．３９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、、Ｉ−７，５Ｔ−１ｚ）５．
７５　（Ｉ　ｌ−１ｄ　、Ｊ　＝　７．７１−１ｚ）６
．６６（Ｉ＋−１，ｄ、、Ｉ＝２．３Ｈｚ）７．２０（
２［−１，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）７．３１　（ｌ　Ｈ、
ｄ　、、１　＝　２．３　Ｈ２）７．４８（２Ｈ，ｄ９
．１　＝８．５Ｈ７）１Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ｄｓ）４５．
８（ｔ）、６２．５（ｔ）、６２．８（ｔ）。

７１．４（ｄ）、７１．５（ｄ）、７４．７（ｄ）７５
．１（ｄ）、７７．６（ｄ）、７８．４（ｃｌ）。

７８．９（ｄ）、７９．３（ｄ）、７９．５（ｄ）。

９９．６（ｄ）Ｘ２，１０１．１（ｄ）。

１０５．０（ｄ）、Ｉ　０８．１（ｓ）１　１　６．４
（ｄ）ｘ２．１　２８，８（ｄ）ｘ２゜１　２　９．７
（ｓ）、ｌ　　５　９，５（ｓ）１　６　１　．２（ｓ
）、ｌ　　６　４　．７（ｓ）。

１　６　４　．８（ｓ）、１　９　０．７（ｓ）実施例
３ ■コーンスターチ　　　　　　４４ｇ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■実施例１で得た化合物　　　
１０９ 計　　　　　　１００ｇ 」１記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機に
て圧縮成型して一部２００〜の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ｑが含有
されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例４ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボギシメヂル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■実施例２で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１ｇの錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０Ｒ９が含
有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　４９．５ｇ■ｌＯ％ヒドロ
キンプロピル セルロースエタノール溶液　３５ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■具体例１で得
た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００ｇ 」１記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、
常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾
燥・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮
成型して一部２００　ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例１で得た化合物２０Ｒｆｌが
含有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて
服用する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　３４５ｇ ■ステアリン酸マグネンウム　５０９ ■カルボキシメヂル セルロースカルンウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０５９ ■実施例１て得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、実施例Ｉで得た化合物１１００ｊ
１が含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて
服用する。

実施例７ ■結晶セルロース　　　　　　５５ｇ ■１０％ヒドロキンプロピル セル〔１−スエタノール溶液３５ｇ ■実施例２で得た化合物　　　１０ｇ 旧　　　１００ＬｉＩ −１−記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和
した。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して
顆粒剤を得た。

この顆粒剤１９には、実施例２で得た化合物１００１１
ｇが含有されており、成人１日２〜５ｇを数回にわ（ジ
て服用する。

実施例８ ■コーンスターチ　　　　　８９．！Ｍ■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０５９ ■具体例１で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　　１００ｇ 」−記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　
ｆｆ＠を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤Ｉカプセルには、具体例１で得た化合物
２０１ｇが含有されており、成人１日１０〜２５カプセ
ルを数回にイつけて服用する。

実施例９ ■大豆油　　　　　　　　　　　５ｇ ■注射用蒸留水　　　　　８９５９ ■大豆リン脂質　　　　　　２．５ｇ ■グリセリン　　　　　　　　　２ｇ ■実施例Ｉで得た化合物　　　　１ｇ 全量　　　　　　　１００ｆｉ 」二足の処方に従って■を■および■に溶解し、これに
■と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得〕こ。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ａはβ−Ｄ−グルコシル基を、Ｒ＿１およびＲ
   ＿２は異なって水素原子またはｐ−ヒドロキシフェニル
   基を示す。） で表されるフラバノン配糖体。
2. （２）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ａはβ−Ｄ−グルコシル基を、Ｒ＿１およびＲ
   ＿２は異なって水素原子またはｐ−ヒドロキシフェニル
   基を示す。） で表されるフラバノン配糖体を有効成分とする抗アレル
   ギー剤。
3. （３）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表される不飽和脂肪酸アミド化合物を有効成分とする
   抗アレルギー剤。