JPH0311032A

JPH0311032A - モノテルペン類またはフェニルプロパン類およびモノテルペン類またはフェニルプロパン類を有効成分とする抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH0311032A
Application number: JP14506889A
Authority: JP
Inventors: Kazunori Hashimoto; 和則橋本; Takao Katsuhara; 勝原　孝雄; Shunji Sato; 俊次佐藤; Hiroshi Mihashi; 博三橋
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1989-06-09
Filing date: 1989-06-09
Publication date: 1991-01-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害作用およびロイコト
リエンＤ４拮抗作用を有し、抗アレルギー剤として有用
なモノテルペン類およびフェニルプロパン類に関するも
のである。

［従来の技術および課題］アラキドン酸は炭素数２０個の不飽和脂肪酸であり、は
乳類では体内で合成できないことから、外部から補給し
なければならず、必須脂肪酸の一つに数えられている。

アラキドン酸の代謝経路はアラキドン酸カスケードとい
われ、その代表的なものとして、プロスタグランジン系
列およびトロンボキサン系列を合成Ｖるノクロオキシゲ
ナーゼ系、ロイコトリエン系列を合成するりボキシゲナ
ーゼ系が挙げられる。

５−リボキンゲナーゼはアラキドン酸カスケードの重要
な酵素であり、この酵素の阻害物質は、炎症をはじめ、
血栓症、アレルギー、喘息等のアラキドン酸代謝異常に
基づく種々の病態に対処する医薬として有用であると考
えられている。

ロイコトリエンは、最近新しく発見された複合トリエン
の一族であり、リポキシゲナーゼ系によって白血球、肥
満細胞、血小板、マクロファージ内のエイコサン酸から
つくられる。ロイコトリエンＤ４は、アナフィラキシ−
のいわゆる遅反応性物質の一つであり、血管壁の透過性
の増加を促し、白血球の誘導と活性を引き起こすことか
ら、炎症や喘息のような過敏症等を含む多くの病気の重
要な調節因子として動いているものと考えられている。

近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾氾の患各が増加している。

また、高年齢人口の増加により、血栓により起こる循環
器疾患の増加が目立つようになり、大きな社会問題にな
っている。

これらの諸疾患は、アラキドン酸の代謝異常がその原因
の一つと考えられており、上述したように、５−リポキ
シゲナーゼはアラキドン酸カスケードの重要な酵素であ
ることから、この酵素の阻害物質は、炎症をはじめ血栓
症、アレルギー、喘息などのアラキドン酸代謝異常に基
づく種々の病態に対処する医薬として役に立つと考えら
れる。

そのため、５−リポキシゲナーゼ阻害活性を有する薬物
の検索および開発が行われていた。

［課題を解決するための手段］本発明者等は上記の課題を解決すべく、種々の生薬につ
いて鋭會検討を行った結果、細辛から得られるモノテル
ペン類またはフェニルプロパン類の中に優れた５−リポ
キシゲナーゼ阻害作用およびロイコトリエンＤ４拮抗作
用を有するらのを見いだし、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は以下に示すごとくである。

（１）下記式１（２）下記式■ （式中、Ｒ１は水酸基、アセチルオキツル基またはバラ
ブロモベンゾイルオキシル基を示す。）で表される新規
モノテルペン。

（３）下記式■ （式中、Ｒ１は水酸基またはバラブロモベンゾイルオキ
シル基を示す。）で表される新規モノテルペン。

で表される新規フェニルプロパン。

（４）下記式■ ギー剤。

（６）下記式■ （式中、Ｒ，は水酸基、カルボニル基またはバラブロモ
ベンゾイルオキシル基を示す。）で表されるモノテルペ
ンを有効成分とする抗アレルギー剤。

（５）下記式■ （式中、Ｒ７は水酸基、アセチルオキシル基またはバラ
ブロモベンゾイルオキシル基を示す。）で表されるモノ
テルペンを有効成分とする抗アレル■ （式中、Ｒ１はヒドロキシプロペニル基またはＣｌ（＝
　ＣＨＣＨＯを示し、Ｒ４は水素原子またはメトキシル
基を示す。）で表されるフェニルプロパンを有効成分と
する抗アレルギー剤。

以下、式■、式■、式■、式■および式■で表される化
合物をまとめて式の化合物という。

式の化合物は例えば次のような方法により得ることがで
きる。

細辛を水、メタノール、エタノール、アセトンまたは酢
酸エチルから選ばれる一種またはそれ以上の混合溶媒を
用いて、０℃から使用する溶媒の沸点以下の温度に加熱
して、好ましくは還流下に抽出するか、または０℃から
室ｌ益で超音波抽出して、抽出液を得る。

この抽出液を水に懸濁し、低極性溶媒を用いて分配抽出
を行い、低極性夾雑物を除去した残りの水可溶部を、さ
らに酢酸エチルまたはｎ−ブタノールを用いて分配抽出
をし、式の化合物を含む抽出液を得る。

次に式の化合物を含む抽出液を、そのまま若しくは乾燥
して、カラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマ
トグラフィーに１回または数回付し、精製することによ
り式の化合物を得ろ。

このようにして得た式の化合物は、必要に応じて、適当
な溶媒から再結晶または粉末化することにより、純度を
向上させることができる。

また必要に応じて、適宜アセチル化またはパラブロモベ
ンゾイル化することによって式の化合物を得ることがで
きる。

低極性溶媒としては、具体的にはベンゼン、クロロホル
ム、エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキザン等が挙げ
られる。

カラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラ
フィーを行う際に用いる溶出溶媒としては、水、メタノ
ール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、
エーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン等の単独又は混
合溶媒が適当である。

カラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラ
フィーの吸着剤の例としては、シリカゲル、０ＤＳ−シ
リカゲル、ポーラスポリマーゲル等が挙げられる。

再結晶または粉末化する時は、水、メタノール、エタノ
ール、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、エーテル、石油
エーテル、ｎ−ヘキサン、ンクロヘキサン等の単独又は
それ以上の混合溶媒を使用する。

アセチル化は、一般的なアセチル化剤を使用することが
できるが、例えばピリジン中、無水酢酸を用いてアセデ
ル化するのが好ましい。

パラブロモベンゾイル化は、一般的なパラブロモヘンゾ
イル化剤を使用することができるが、例えばピリジン中
、パラブロモヘンジイルクロライドを用いてパラブロモ
ベンゾイル化するのが好ましい。

次に式の化合物の製造の具体例を示す。

具体例１細ｆ＝　ｌ　ＯＯｋｇを１０に９ずつに分け、それぞれ
メタノール９６１２を用い、２時間、加熱還流抽出を２
回行った。

得られた抽出液を合わせ、減圧下、溶媒を留去し、乾燥
エキス６　、２　ｋｇを得た。この乾燥エキスを水３０
Ｑに懸濁し、ｎ−ヘキサンｔｏ（２で５回分配抽出した
。

水層をｎ−ブタノールｌ０ｉ２で５回分配抽出し、ｎ−
ブタノールエキスを得、減圧下、溶媒を留去し、乾燥エ
キス２　、２　ｋｇを得た。この乾燥エキスを水３１２
に懸濁し、ポーラスポリマーゲル（ダイアイオンＨＰ−
２０、三菱化成社製、以下同じ。）カラムクロマトグラ
フィーに付し、水７０ａ、４０％メタノール１ｏｏＱ、
メタノール８０Ｑ１アセトン７０ｇで順次溶出した。

メタノール溶出部を減圧下、溶媒を留去し、乾燥エキス
３２４．８９を得た。

この乾燥エキスを、シリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　
６０　。

７０〜２３０メツシユ、メルク社製、以下同じ。）を使
用したカラムクロマトグラフィー（ｌＯｃ７ｔｔφ×６
０σ）に付し、クロロホルム−メタノール（９８：２）
の混合溶媒で溶出したフラクションを、さらに中圧シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＩ　Ｇカラム、２
５αφ×４０α、草野科学社製、以下同じ。）に付し、
クロロホルムで溶出したフラクションの溶媒を減圧上留
去し、無色油状物質７４１１９を得た。この無色油状物
質の理化学的性質は、以下に示すごとくであり、これら
のデータは文献［１，Ｍｏｈａｓｍａｄ　ｅｔ　ａｌ、
、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ「Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃ
ｔ、４ｇ（２）、３２８−３２９（１９８５）コ記載の
ニレミシン（ｅｖｅ慎１ｃｉｎ）と一致した。

赤外線吸収スペクトル　ν　ＣＣｌ４σ１：＋５９０　
　１５０２　　１４６２　　１２３８１１３２紫外線吸収スペクトル　λ　：：’：Ｈｙ＋ｍ（ｌｏｇ
ε）２７０（３，１９）、２２６（４，０３）マススペ
クトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）：２０８
（Ｍ”、＋　００）、Ｉ　９３（７３）高分解能マスス
ペクトル　Ｃ＋ｔＨ＋ａＯｓ（Ｍ　’）計算値：２０８
．１０９９実測値：２０８．１１０１プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：６．４１　（２Ｈ２ｓ）。

５．９６　（ｌ　）（、ｄａｔ。

Ｊ＝１７．０．ｌＯ，ｏ、７．０Ｈｚ）。

５．１　　２（２Ｈ，ｍ）、３．８　　５（６Ｈ、ｓ）
３．８３　（ｌ　Ｈ，ｓ　）。

３．３３（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）１３Ｇ−核磁気
共鳴スベクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）１５３．２（ｓ）ｘ２，１３７．２（Ｓ）Ｘ２゜１３５
．８（ｄ）、ｌ　１６．０（ｔ）。

１０５．６（ｄ）ｘ２，６０．８（ｑ）５６．１（ｑ）
ｘ２，４０．６（ｔ）具体例２具体例１で示した２回目のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにおいて、クロロホルムで溶出したフラクショ
ンを、減圧下ａ縮し、得られた残留物０．３２９を再度
、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（５０：ｌ）の混合溶媒で溶出した
フラクションを減圧濃縮して得られた残留物を、エタノ
ールで再結晶し、黄色針状物質３０．８ｘ９を得た。こ
の黄色針状物質の理化学的性質は以下に示すごとくてあ
り、これらのデータは文献［Ｊ、Ｅｎｄｏ　ｅｔ　ａｌ
。

Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚａｓｓｈｉ、９ｇ（６）、７８９
−７９３（１９７８）］記載のカル−３−エン−２，５
−ジオン（Ｃａｒ−３−ｅｎｅ−２、５−ｄ　１ｏｎｅ
）と一致した。

融点：９３〜９４℃ 比旋光度ゴα］２古０゜（ｃ　−＝　０．５６７　、ＣＨ３０ｔり赤外線吸収ス
ペクトル　ν　”ａ２　’ｘ　Ｑ’ｌｌ　−’　：＋６
６２　１６２０紫外線吸収スペクトル　λ　二：？Ｈｙ＋ｍ（ｌｏｇ　
ε）。

２４１（３゜９９）、２２８（３，９４）マススペクト
ル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　Ｉ！／ｚ（％）：１６４（
Ｍ”、２７）、＋　４９（５０）４４（１００）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１３）：６．５０（Ｉ
Ｈ，ｄｑ、Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ）。

２．３４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ）。

２．３２（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５，１．６Ｈｚ）１
．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）。

１．３３（３Ｈ，ｓ）、１．３２（３Ｈ，５）１３ｃ−
核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐＰ！ｌ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１９５　、Ｏ（
ｓ　）、　１９４．４　（ｓ　）。

１　５　０．０（ｓ）、１　３　７．７（ｄ）。

３９．８（ｄ）、３９．０（ｄ）、３３．’５（ｓ）。

２−９．１（ｑ）、Ｉ　　６．２（ｑ）、１　５．４（
ｑ）具体例３具体例１で示したアセトン溶出部を減圧下、溶媒を留去
し、乾燥エキス９８．８９を得た。この乾燥エキスをシ
リカゲルを使用したカラムクロマトグラフィー（ｉｏｃ
１１φ×６０α）に付し、ｎ−ヘキサン−アセトン（５
：ｌ）の混合溶媒で溶出したフラクションを、減圧下、
濃縮した。得られた残留物ｏ、ｅｓ９を中圧シリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−アセ
トン（１０：１）の混合溶媒で溶出したフラクションの
溶媒を減圧下で留去し、無色油状物質１５０．ＯＲ９を
得た。この無色油状物質の理化学的性質は、以下に示す
ごとくであり、これらのデータは文献［長沢元夫、薬学
雑誌、８１（１）、１２９−１３８（１９６１）］記載
のメチルオイゲノール（ｉｅｔｈｙｌｅｕｇｅｎｏｌ）
と一致した。

赤外線吸収スペクトル　ν　甚Ａ４　ａ　川１６０６、
Ｉ　５１２．１４６４．１２６２１２３６　　１１５４
、＋１４０．１０３２゜９１４紫外線吸収スペクトル　λ　：：、’　ｎＩｌｌ（ｌｏ
ｇ　ε）２７８（３，５５）、２３０（３，９５）マス
スペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）：！
　７８（Ｍ”、ｌ　００）、１４７（３８）。

９１（７４）高分解能マススペクトルＣ＋＋Ｈ１４０ｔ（Ｍ　”）計
算値：１７８．０９９４実測値：１７８．０９９６プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）６．７６　（３１−１、ｍ）５．９６　（ｌ　Ｈ、ｄａｔ。

Ｊ＝１７．０，１０．０，７．０Ｈｚ）５．０８（２Ｈ
，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）。

３．８５（３Ｈ，ｓ）。

３．３３（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）３Ｃ−核
磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１４８．６（ｓ）、１４７．１（ｓ）１３７．３（ｄ）、１３２．２（ｓ）。

１２０．１（ｄ）、１１５．２（ｔ）１１１．６（ｄ）、１１１．１（ｄ）。

５５．５（ｑ）、５５．４（ｑ）、３９．４（ｔ）具体
例４具体例１で示したメタノール溶出部をシリカゲルを使用
したカラムクロマトグラフィー（１０゜φ×６０α）に
付し、クロロホルム−メタノール（９８：２）の混合溶
媒で溶出したフラクションを中圧シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（９５：
５）の混合溶媒で溶出したフラクションを減圧下、濃縮
した。得られた残留物６９５　Ｒ９を高速液体クロマト
グラフィー［カラム；ＹＭＣｐａｃｋ（１−１５，０Ｄ
Ｓ）Ｓ−３４３、移動相；水：メタノール（３：１）、
流速：５１１１１／ｍｉｎ。

検出；２５４Ｍｔ］に付した。保持時間５６〜６４分に
溶出したフラクションの溶媒を減圧下で留去し、微黄色
油状物質３８０　Ｒ９を得た。

この微黄色油状物質の理化学的性質は以下に示すごとく
であり、これらのデータは文献［＾Ｓａｎ　Ｆｅ１ｉｃ
ｉａｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａ
ｔｕｒａｌ旨ｏｄｕｃｔ、４９，６７７（１９８６）］
記載の３°、４’、５’ｌ−リメトキノシンナミルアル
コール（３°、４’、５’−ｔｒｉｍｅＬｈｏｘｙｃｉｎｎａ
ｍｙｌ　ａｌｃｏｈｏｌ）と一致した。

赤外線吸収スペクトル　ν　ｇ声’ｘ’　ａ−”３６１
６．３５００．１５８２，１５０４゜１４６２．１３３
８，１２３８．９６４紫外線吸収スペクトル　λ　：：
−’ｙｍ（ｌｏｇε）：２６７（４，１０）、２２１（
４，４１）マススペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｓ
／ｚ（％）２２４（Ｍ’、１００）、ｌ　８１（６６）
高分解能マススペクトル　Ｃ＋ｔＨ＋ｓＯ−（Ｍ　”）
：計算値：２２４．１０４８実測値：２２４．１０４１プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：６．６１　（２Ｈ，ｓ　）。

６．５２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１５．８，１．５Ｈｚ）。

６．２８（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　Ｉ　５．８，５．７
　Ｈｚ）。

４．３２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．７．ｆ、５Ｈｚ）。

３．８６（６Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，５）３Ｃ−核
磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１５３．３（ｓ）Ｒ２，１３８，０（ｓ）。

１３２．５（ｓ）、Ｉ　３　ｆ、０（ｄ）。

１２８．２（ｄ）、Ｒ０３，６（ｄ）Ｒ２゜６３．６（
ｔ）、６０．９（ｑ）、５６．１（ｑ）ｘ２次に式の化
合物が、５−リポキシゲナーゼ阻害作用およびロイコト
リエンＤ４拮抗作用を有し、抗アレルギー剤として有用
であることについて実験例を挙げて説明する。

実験例ＩＲＢＬＩ培養細胞を、５Ｘ１０’細胞／ｄとなるように
、１　ｘＨＥ　Ｄ　Ｔ　ＡおよびｌＯ％エチレングリコ
ールを含む５０緒リン酸緩衝液（ｐ）１７．４）に浮遊
し、超音波処理後、１０，０ＯＯＸＧで１０分間、さら
に１０５，０００ｘＧで６０分間遠心した上清を５−リ
ボキンゲナーゼ酵素標品とした。

基質としては、１０濯アラキドン酸、上記のように調製
して得た酵素標品、式の化合物のアセトン溶液を用い、
終濃度ｔｏｏｍとなるように試験管にとり、３７℃で１
０分間反応させた。

内部標準としては、０．２５Ｍのブチル−３，５ジニト
ロベンゾエートｌ　（１！を添加し、ｎ−ヘキサン１．
８ｄで抽出した。この中の５−ＨＥＴＥの量を高速液体
クロマトグラフィー［カラム、ＴＳＫｇｅｌ　０ＤＳ−
８０ＴＭ（東ソー製）、移動相；テトラヒドロフラン：
アセトニトリル＝１％酢酸（５：５　：９）、流速；ｌ
ｄ／分、検出；紫外線（２３５ｙｎ）］により測定した
。

この結果から、阻害率を次式により算出した。

しＣ：式の化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥのピーク
面積（内部標準により補正）Ｓ：式の化合物を添加した場合の５−ＨＥＴＥのピーク
面積（内部標準により補正）式の化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害率を第１表に示
す。

第１表以上の結果より、式の化合物の５−リボキンゲナーゼ阻
害活性作用が認められた。

実験例２０イコトリエンＤ、拮抗作用は、摘出モルモット回腸の
ロイコトリエンＤ４に対する、式の化合物の抑制作用を
指標とした。

すなわち、体重３００〜４００ｇのハートレイ（Ｈａｒ
ｔｌｅｙ）系雄性モルモット（紀和実験動物研究所より
購入）を脱血致死させ、回腸を摘出し、長さ約２傭の回
腸条片を作製した。この摘出条片を２０７ｄのタイロー
ド（Ｔｙｒｏｄｅ）液を満たしたマグヌス（Ｍａｇｎｕ
ｓ）管（３２°Ｃ１９５％酸素−５％二酸化炭素の混合
ガスを通気）中に、１ｇの負荷をかけて懸垂し、平滑筋
の連動をｌ５ｏｔｏｎｉ、ｃ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒを
介して等張性に記録した。

ヒスタミン（Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）による回腸収縮が安
定化した後に、Ｉ　Ｏ−”ＭのロイコトリエンＤ４を作
用させて、回腸収縮高（ａ）を測定した。

次に、式の化合物を１０分間前処置して、ロイコトリエ
ンＤ、による回腸収縮高（ｂ）を測定した。

式の化合物のロイコトリエンＤ４収縮抑制作用は、次式
により算出した。

（ａ−ｂ）抑制率＝　　−ｘ　ｌ　００　（％）式の化合物のロイコトリエンＤ４拮抗作用を、抑制率と
して第２表に示す。

第２表上記の結果から、式の化合物のロイコトリエンＤ４拮抗
作用が確認された。

次に、式の化合物の急性毒性試験を、ｄｄＹ系雄性マウ
スを用いて行ったところ、ｌｅａｋｇの経口投与で死亡
例がなかった。

従って、式の化合物は５−リポキシゲナーゼ阻書店性お
よびロイコトリエンＤ４拮抗作用を有し、安全性の高い
化合物であることから、抗アレルギー剤等のアラキドン
酸代謝異常に基づく疾患に汀効であることが確認された
。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、平削等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５（ｌｙ〜５９を、１日数回に分け
ての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。

それぞれの具体例は以下に示すごと（である。

［結合剤］デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキノメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルンウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤１軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネンウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルノヨン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してらよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾弘の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日０　、１１１９〜１９までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてらよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製するごともできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための平削等が挙げられ、常法に従って
製造される。

ｉ以下余白）次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより同等制限されるものではない。

実施例１具体例１で示した４０％メタノール溶出部を、減圧下、
溶媒を留去し、乾燥エキス１３，０．２９を得た。この
エキスをシリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィ
ー（１０αφＸ６０ｃＭ）に付し、クロロホルム−メタ
ノール（９８：２）の混合溶媒で溶出したフラクション
を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−アセトン（９：ｌ）の混合溶媒で溶出した
フラクションを塩化メチレン−ｎ−ヘキサンの混合溶媒
で再結晶し、無色針状物質１．７３ｇを得た。

この無色針状物質の理化学的性質は以下に示すごとくで
あり、これらのデータから下記の構造式で表されるカル
−３−エン−２−オン−５−オール（Ｃａｒ３−ｅｎ−
２−ｏｎ−５−ｏｆ）と決定された。

融点：８０〜８２℃ 比旋光度：［α］８８０゜（ｃ　＝　０　、５５５　、ＣＨＣＩ−）赤外線吸収ス
ペクトル　ν　二讐−〇３４４０．１６６０紫外線吸収スペクトル　λ　：１’　Ｍｔ（ｌｏｇε）
２３１（３，８０）マススペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）
：１６６　（Ｍ”、５６）、１５１　（６６）。

１０５（５７）、４１　（１００）高分解能マススペクトル　ＣＩｏＨ１４０２（Ｍ　”）
計算値＝１６６゜０９９３実測値二１Ｂ６．０９８６プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：６．５
１（Ｉ　Ｈ，ｄｑ、Ｊ＝５．９，１．３Ｈｚ）４．４２
（Ｉ　Ｉ−１ｂｒ　ｄ　　Ｊ　＝７．４Ｈｚ）４．３１
　（Ｉ　Ｈ、ｍ）１．７２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）１．６８　（ｌ
　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ　＝７．５，１．８，０．７Ｈｚ）１．６６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．１６Ｈｚ）。

１．２０（３Ｈ，ｓ）、１．０４（３Ｈ，５）１３Ｃ−
核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：１９５
．４（ｓ）、１４３．３（ｄ）。

１３６．５（ｓ）、６２．０（ｄ）、３７．２（ｄ）。

３４．６（ｄ）、２８．９（ｑ）、２４．７（ｓ）。

１５．９（ｑ）、１４．７（ｑ）実施例２実施例１で得た化合物４５Ｒ９を乾燥ピリジン２−に溶
解、パラブロモベンゾイルクロライド１、００〜を加え
、室温で３時間撹拌した後、反応液を氷水中に放置し、
クロロホルム１００−で分配抽出した。クロロホルム層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去するこ
とにより得みれた残留物を、酢酸エチルで再結晶するこ
とにより無色板状物質を４３Ｒｇ得た。

この無色板状物質の理化学的性質は以下に示すごとくで
あり、これらのデータから下記の構造式で表されるカル
−３−エン−２−オン−５−イル−パラブロモベンゾエ
ート（Ｃａｒ−３−ｅｎ−２−ｏｎｅ−５−ｙｌ−ｐｂ
ｒｏｍｏｂｅｎｚｏａｔｅ）と決定された。

融点；１３６〜１３８°Ｃ比旋光度＝［α］２８０゜（ｃ　＝　０．３０５　、Ｃｌ（Ｃ１３）赤外線吸収ス
ペクトル　ν　二：；１ｌｆｆ−１：１７１６．＋　６
５８．１６４２．ｌ　５９０紫外線吸収スペクトル　λ
　＝二重’ｙｍ（ｌｏｇε）二２４６（４，５２）マススペクトル（Ｅ　１−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）：
３５０　［Ｃ１７ＨＩ？０３”Ｂｒ（Ｍ　”）、　３　
］３４８　［ＣＩ？ｌ１１？０３”Ｂｒ（Ｍ　”）、３
　Ｌｌ　８５（１００）、１８３（１００）プロトン核
磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　（：ＤＣＩｓ）ニア　、９３　（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．７．２．０　Ｈｚ）。

７．６０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．７，２．０ｌ−（ｚ）
。

６．５０（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝５．９，１．３Ｈｚ）５．
７６　（ｌ　Ｈ、ｍ）。

１．８７　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　１．３　Ｈｚ）。

１．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝７．５，１．８，０．７Ｈｚ）。

１．６４　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．５．１．６　
Ｈｚ）１．２６（３Ｈ，ｓ）、１．１７（３Ｈ，５）１
３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ｚ）：１９５．３（ｓ）、ｌ　６５．３（ｓ）１４０　、　Ｉ
　（ｓ　）、　１３６．８　（ｄ　）。

１３２．０（ｄ）、１３１．５（ｄ）。

１２８−．９（ｓ）、１２８．７（ｓ）６５．５（ｄ）
、３４．０（ｄ）、３３．０（ｄ）。

２８．９（ｑ）、２５．３（ｓ）ｌ　６．２（ｑ）。

１４．８（ｑ）実施例３実施例１で示した４０％メタノール溶出部の、クロロホ
ルム−メタノール（９８：２）の混合溶媒で溶出したフ
ラクションを、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムで溶出したフラクションを減圧
下、濃縮した。

得られた残留物１．００９を高速液体クロマ、トゲラフ
イー「カラム；Ｙ　Ｍ　Ｃｐａｃｋ（Ｉ　−１５，０Ｄ
　Ｓ　）Ｓ−３４３、移動相；水：メタノール（３：Ｉ
）、流速；５Ｉｄ／ｌ１ｉｎ、検出；ＵＶ２５４ｒｖＩ
ｔ］に付した。

保持時間３２〜４０分に溶出したフラクションを減圧濃
縮して得られた残留物を、メタノールで再結晶し、無色
板状物質３６５．（１９を得た。

この無色針状物質の理化学的性質は以下に示すごとくで
あり、これらのデータから下記の構造式で表される４、
５−エポキシカラン−２−オン−３−オール（４，５−
ｅｐｏｘｙｃａｒａｎ−２−ｏｎ−３−ｏｌ）と決定さ
れた。

融点：９２〜９４℃ 比旋光度：〔α］８古０゜（ｃ　＝　０．３　９　０　、ＣＨＣｌ３）赤外線吸収
スペクトル　ν　二！互。何３４７０．１６６０マススペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）
＝１８２（Ｍ”、４）、＋　３９（２０）。

１１１（７４）、Ｌ６（１００）高分解能マススペクトル　Ｃ、ＯＨ、，０３（Ｍ　”）
計算値：１８２．０９４５実測値：１８２．０９４３プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩｚ）：３．６５　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝３．９，１．７，１．４Ｈ２）。

３．３１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．９，１．４Ｈｚ）３．
２６（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

２．１３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ）１．
７１（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ）１．４
３（３Ｈ，ｓ）、１．３４（３Ｈ，ｓ）。

１．２６（３Ｈ，５）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｌ）ｌ）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）２０７．７（ｓ
）、７０．８（ｓ）、５９．４（ｄ）。

５３．６（ｄ）、３６．５（ｄ）、３２．７（ｄ）。

３０．６（ｓ）、２８．９（ｑ）、２２．９（ｑ）。

１８．５（ｑ）実施例４実施例１で得た化合物４５■を乾燥ピリジン１−に溶解
し、無水酢酸０．５７ｄ、４−ジメチルアミノピリジン
５　ｍｇを加えて、室温で１２時間撹拌した後、反応液
を氷水中に放置し、クロロホルム＋００７で分配抽出し
た。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
、溶媒を留去して得られた残留物を、エタノールで再結
晶することにより無色針状物質を３６．Ｅ１９得た。

この無色針状物質の理化学的性質は以下に示すごとくで
あり、これらのデータから、下記の構造式で表される４
、５−エポキシカラン−２−オン−３〜イル−アセテー
ト（４、５−ｅｐｏｘｙｃａｒａｎ−２−ｏｎ−３−ｙ
　Ｉａｃｅｔａｔｅ）と決定された。

融点；９６〜９８℃ 比旋光度：［α］！８０’ （ｃ　＝　０．１　１　０　、ＭｅＯＨ）赤外線吸収ス
ペクトル　ν　二ａｆ−’：１７４４．１６９８フィールドデソーブシ式ンマススペクトル（Ｆ　Ｄ　−
Ｍ　Ｓ　）：　ｎ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）” プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１＊）：３．６０　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝３．９，１．７，１．２Ｈｚ）。

３．５２（夏　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　３　．９　　、
　　Ｉ　　、２　　Ｈｚ）。

２．０６（３Ｈ，ｓ）。

２．０２　（ｌ　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝７．２，１．２，１．２Ｈｚ）１．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ）。

１．５７（３Ｈ，ｓ）、１．２６（３Ｈ，ｓ）。

１．２２（３Ｈ，ｓ） ”ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：２０１．６（ｓ）、１６９．５（ｓ）７７．０（ｓ）、５７．９（ｄ）、５３．２（ｃｔ）。

ａ６，６（ｄ）、２９．５（ｄ）、２９．１（ｓ）。

２８．６（ｑ）、２１．４（ｑ）、２０．９（ｑ）。

１８．０（ｑ）実施例５実施例４で得た化合物３０１１９を、乾燥ピリジン２ｄ
に溶解、パラブロモベンゾイルクロライド１００３９．
４−ジメチルアミノピリジン５　Ｎ９を加えて、室温で
２４時間撹拌した後、反応液を氷水中に放置し、クロロ
ホルム１００−で分配抽出した。クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去して得られた
残留物を、メタノールで再結晶することにより、無色針
状物質を３８．６３Ｉ９得た。

この無色針状物質の理化学的性質は、以下に示すごと（
であり、これらのデータから下記の構造式で表される４
、５−エポキシカラン−２−オン−３イル−パラブロモ
ベンゾエート（４、５−ｅｐｏｘｙｃａｒａｎ２−ｏｎ
−３−ｙｌ−ｐ−ｂｒｏａ＋ｏｂｅｎｚｏａｔｅ）と決
定された。

融点：１３４〜１３５℃ 比旋光度：［α］″晶０゛（ｃ　＝　０　、１　７３　、Ｍｅｏｌｌ）赤外線吸収
スペクトル　ν　：Ｂ′ｘα−１１７２８，１６８６，
１２８０紫外線吸収スペクトル　λ　：：：’　ｎ！Ｉｔ（ｌｏ
ｇ　８　）：２４６（４，３３）マススペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）
：３６６　［Ｃｌ７）１１７０４”Ｂｒ（Ｍ　”）、４
　］。

３６４　［ＣｌＪｔｔＯ，”Ｂｒ（Ｍ　”）、　４　］
。

１８５（１００）、１８３（１００）高分解能マススペクトルＣＩ７Ｈ１７０４”Ｂ　ｒ（Ｍ　’）：計算値：３６６
．０２９１実測値：３６６．０３１４ＣＩ７Ｈ１７０４７ｓＢ　ｒ　（Ｍ　”片針算値：３６
４．０３１１実測ｒａ：：Ｍ３４．０３１１プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ、）７．８６（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．８．２．３Ｈｚ）７　
　。　５　　５　　（２）１　　、ｄｄｊ　　　＝　　
　８　　．８　　．２　　．３　　　Ｈｚ）３．６３（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）。

２．０９　（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　７．２．１．０　
）−１ｚ）１．９５　（ｌ　Ｉ−１，ｄｔ、Ｊ　＝　７
．２．１．０　Ｈｚ）１．７１（３１−１，ｓ）、１．
２９（３Ｈ，ｓ）１．２８（３Ｈ，５）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｆｆｉｉｎ　ＣＤＣ１ｔ）２０１．３（ｓ）、１６４．４（ｓ）１３１．７（ｄ）ｘ２，１３１．５（ｄ）ｘ２゜１　２
　８．６（ｓ）、１　２　８．４（ｓ）。

７７．９（ｓ）、５　７．９（ｄ）、５　３．３（ｄ）
。

３　６．８（ｄ）、２　９．８（ｄ）、２　９．４（ｓ
）２　８．７（ｑ）、２　１．５（ｑ）、Ｉ　　８．１
（ｑ）実施例６具体例！で示した２回目のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにおいて、クロロポルムで溶出したフラクショ
ンを、減圧上濃縮し、得られた残留物６９８１９を高速
液体クロマトグラフィー〔カラム；ＹＭＣｐａｃｋ（１
−１５，０ＤＳ）Ｓ−３４３、移動相；水：メタノール
（２：Ｉ）、流速；５ｉ／ｍｉｎ、検出；２５４ｙ＋ｍ
］に付した。保持時間１２０〜１３２分に溶出したフラ
クションの溶媒を減圧下で留去し、微黄色針状物質＊４
Ｒ９を得た。

この微黄色針状物質の理化学的性質は、以下に示すごと
くであり、これらのデータから３°　４ノメドキンシン
ナムアルデヒド（３’、４°−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍａｌｄ
ｅｈｙｄｅ）の摺造であると決定した。

融点ニア　９−８０℃ 赤外線吸収スペクトル　ν　：Ｅ：　′ｘ、　−１：１
６７０．１６２０，１５１２　１２７２１１２８．１０
１６紫外線吸収スペクトル　λ　−ｍ；’ｎｍ（ｌｏｇε）
：２２８（３，９９）、２４５（４，，０７）。

３３５（４，３４）マススペクトル（Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　）　ｍ／ｚ（％）
；１９２（Ｍ”、＋　００）、Ｉ　６１（７１）高分解
能マススペクトル　Ｃ，、Ｈ□０３　（Ｍ　’）計算値
・１９２．０７８６実測値：１９２．０７７８プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐＩＩｉｎ　ＣＤＣｌ５）９．６７　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

７．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ）７．１　　７
（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ）。

７．０８（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝２．０Ｈｚ）６．９１　
（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．３Ｈｚ）６．６２（ｌ　
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　５．６，７．８Ｈｚ）。

３．９４（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，５）１３ｃ−
核磁気共鳴スペクトル（δ　ｌ）ｌ）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１，）：１９３．５（
ｄ）、１５２．８（ｄ）。

１５２．０（ｓ）、１４９．４（ｓ）。

１２７．１　（ｓ）、１２６．８（ｄ）。

１２３．４（ｄ）、１１１．２（ｄ）。

１０９．９（ｄ）、５６．１（ｑ）、５６．０（ｑ）実
施例７ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキンメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネソウム　０．５９■実施例１で得た化合物　　　
１０ｇ計　　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
圧縮成型して一部２００　ｆｆ？の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０１９が含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例８ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５９ ■実施例２で得た化合物　　　１０９計　　　　　　１００９上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００　ｘｔｉ
の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０ｍ９が含
有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例９ ■結晶セルロース　　　　　４．９．５９■１０％ヒド
ロキンプロピルセルロースエタノール溶１ｆｆ１３５９■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネノウム　０５９ ■実施例３で得た化合物　　　ｔｏｙ計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機によりａ粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００句の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例８で得た化合物２０Ｒ９が含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例１０ ■コーンスターチ　　　　　３４．５９■ステアリン酸
マグネンウム　５０ｇ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０５９ ■実施例４で得た化合物　　　ｔｏ９計　　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１９には、実施例４で得た化合物１００　Ｒ
９が含有されており、成人１日２〜５９を数回にわけて
服用する。

実施例１１ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３５９ ■実施例５で得た化合物　　　１０ｙ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、実施例５で得た化合物ｌ　ＯＯ１
９が含有されており、成人１日２〜５９を数回にわけて
服用する。

実施例１２ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■実施例６で得た化合物　　　
１０９計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｍ
９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、実施例６で得た化合物
２０１９が含有されており、成人１日１０〜２５カプセ
ルを数回にわけて服用する。

実施例１３ ■大豆油　　　　　　　　　　　５９ ■注射用蒸留水　　　　　　８９．５ｇ■大豆リン脂質
　　　　　　　２．５７■グリセリン　　　　　　　　
　２９ ■具体例Ｉで得た化合物　　　　ｔ９全量　　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は水酸基またはパラブロモベンゾイルオ
キシル基を示す。）で表される新規モノテルペン。
（２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＿２は水酸基、アセチルオキシル基またはパ
ラブロモベンゾイルオキシル基を示す。）で表される新
規モノテルペン。
（３）下記式III ▲数式、化学式、表等があります▼III で表される新規フェニルプロパン。
（４）下記式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＿０は水酸基、カルボニル基またはパラブロ
モベンゾイルオキシル基を示す。）で表されるモノテル
ペンを有効成分とする抗アレルギー剤。
（５）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＿２は水酸基、アセチルオキシル基またはパ
ラブロモベンゾイルオキシル基を示す。）で表されるモ
ノテルペンを有効成分とする抗アレルギー剤。
（６）下記式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ（式中、Ｒ＿３はヒドロキシプロペニル基またはＣＨ＝
ＣＨＣＨＯを示し、Ｒ＿４は水素原子またはメトキシル
基を示す。）で表されるフェニルプロパンを有効成分と
する抗アレルギー剤。