JPH08231396A - 抗ヘリコバクター・ピロリ薬 - Google Patents
抗ヘリコバクター・ピロリ薬Info
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- JPH08231396A JPH08231396A JP7040596A JP4059695A JPH08231396A JP H08231396 A JPH08231396 A JP H08231396A JP 7040596 A JP7040596 A JP 7040596A JP 4059695 A JP4059695 A JP 4059695A JP H08231396 A JPH08231396 A JP H08231396A
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- JP
- Japan
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- helicobacter pylori
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- medicine
- xanthone
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】下記式１で示されるキサントン誘導体、キサン
トンＩ、ガルタニン、エゴノールを含有する抗ヘリコバ
クター・ピロリ薬。 【化１】 （式１中、Ｒ1、Ｒ2はメチル基または水素原子を示す） 【効果】抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有し、ヘリコ
バクター・ピロリが起因する上部消化器疾患の予防剤お
よび治療薬として有効である。特に消化性潰瘍・胃炎・
肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の
再発予防剤として有効である。
トンＩ、ガルタニン、エゴノールを含有する抗ヘリコバ
クター・ピロリ薬。 【化１】 （式１中、Ｒ1、Ｒ2はメチル基または水素原子を示す） 【効果】抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有し、ヘリコ
バクター・ピロリが起因する上部消化器疾患の予防剤お
よび治療薬として有効である。特に消化性潰瘍・胃炎・
肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の
再発予防剤として有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗ヘリコバクター・ピロ
リ作用を有し、ヘリコバクター・ピロリの感染が原因と
考えられる上部消化管の疾患（例えば消化性潰瘍、胃
炎、胃癌など）の治療に有効な抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬に関するものである。
リ作用を有し、ヘリコバクター・ピロリの感染が原因と
考えられる上部消化管の疾患（例えば消化性潰瘍、胃
炎、胃癌など）の治療に有効な抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術およびその問題点】消化性潰瘍治療におけ
るヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）除
菌療法の有効性が潰瘍の早期治癒と再発防止の両面で確
認され、３剤併用療法（抗生物質２種とビスマス製剤）
（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガストロエンテ
ロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]８７巻１７１
６頁１９９２年）や、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質
との併用療法（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガ
ストロエンテロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]
８８巻４９１頁１９９３年）が知られている。消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌療法では、
再発予防を目的とした維持療法は不要となり、Ｈ2ブロ
ッカーや防御因子増強剤に比べ、再発率の低下や、治癒
までの時間の短縮、治療費の削減の効果がある。
るヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）除
菌療法の有効性が潰瘍の早期治癒と再発防止の両面で確
認され、３剤併用療法（抗生物質２種とビスマス製剤）
（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガストロエンテ
ロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]８７巻１７１
６頁１９９２年）や、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質
との併用療法（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガ
ストロエンテロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]
８８巻４９１頁１９９３年）が知られている。消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌療法では、
再発予防を目的とした維持療法は不要となり、Ｈ2ブロ
ッカーや防御因子増強剤に比べ、再発率の低下や、治癒
までの時間の短縮、治療費の削減の効果がある。
【０００３】イン ビトロ（in vitro）でヘリコバクタ
ー・ピロリに対して抗菌作用を示す抗生物質などは生体
に投与された場合、いずれも単剤での除菌率が低い。そ
のため、２剤・３剤併用療法（抗生物質とビスマス製
剤）、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質との併用療法等
が検討され、有効である事がすでに知られているが、い
ずれも問題を含んでいる。例えば投与回数の頻度の多さ
や、常用量以上の大量投与を必要とする事や、下痢・便
秘等の副作用、耐性菌の出現の可能性があるということ
である。従って、このような場合には、消化性潰瘍治療
におけるヘリコバクター・ピロリ除菌を目的としてヘリ
コバクター・ピロリに選択的で、単剤での除菌率の高い
薬物が必要となってくる。
ー・ピロリに対して抗菌作用を示す抗生物質などは生体
に投与された場合、いずれも単剤での除菌率が低い。そ
のため、２剤・３剤併用療法（抗生物質とビスマス製
剤）、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質との併用療法等
が検討され、有効である事がすでに知られているが、い
ずれも問題を含んでいる。例えば投与回数の頻度の多さ
や、常用量以上の大量投与を必要とする事や、下痢・便
秘等の副作用、耐性菌の出現の可能性があるということ
である。従って、このような場合には、消化性潰瘍治療
におけるヘリコバクター・ピロリ除菌を目的としてヘリ
コバクター・ピロリに選択的で、単剤での除菌率の高い
薬物が必要となってくる。
【０００４】
【発明が解決しようとしている課題】本発明は、ヘリコ
バクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患の治療
におけるヘリコバクター・ピロリの除菌のための有用な
抗ヘリコバクター・ピロリ薬を提供することを目的とす
る。
バクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患の治療
におけるヘリコバクター・ピロリの除菌のための有用な
抗ヘリコバクター・ピロリ薬を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌作用を有す
る物質を鋭意検討した結果、特定の植物、マンゴスチン
(Garcinia MangostanaL.)の粗抽出物が、ヘリコバクタ
ー・ピロリ除菌作用を有することを見いだし、本発明を
完成するに至った。
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌作用を有す
る物質を鋭意検討した結果、特定の植物、マンゴスチン
(Garcinia MangostanaL.)の粗抽出物が、ヘリコバクタ
ー・ピロリ除菌作用を有することを見いだし、本発明を
完成するに至った。
【０００６】マンゴスチンはタイ国の民間伝承薬に使用
され、果実は食用、果皮は染料・健胃生薬・抗炎症薬・
止瀉薬として使われており、ケミカル アンド ファー
マシューティカル ブレチン（Chem.Pharm.Bull.)４１
巻９５８頁（１９９３年）などに示されているように幾
つかの化合物が単離されている。
され、果実は食用、果皮は染料・健胃生薬・抗炎症薬・
止瀉薬として使われており、ケミカル アンド ファー
マシューティカル ブレチン（Chem.Pharm.Bull.)４１
巻９５８頁（１９９３年）などに示されているように幾
つかの化合物が単離されている。
【０００７】以下、本発明について詳細に述べる。
（１）下記式１で示されるキサントン誘導体を含有する
抗ヘリコバクター・ピロリ薬である。
（１）下記式１で示されるキサントン誘導体を含有する
抗ヘリコバクター・ピロリ薬である。
【０００８】
【化５】
【０００９】（式１中、Ｒ1、Ｒ2はメチル基または水素
原子を示す）
原子を示す）
【００１０】（２）下記式２で示されるキサントンＩ
（Ｘａｎｔｈｏｎｅ I）を含有する抗ヘリコバクター
・ピロリ薬である。
（Ｘａｎｔｈｏｎｅ I）を含有する抗ヘリコバクター
・ピロリ薬である。
【００１１】
【化６】
【００１２】（３）下記式３で示されるガルタニン（Ｇ
ａｒｔａｎｉｎ）を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ
薬である。
ａｒｔａｎｉｎ）を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ
薬である。
【００１３】
【化７】
【００１４】（４）下記式４で示されるエゴノール（Ｅ
ｇｏｎｏｌ）を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬で
ある。
ｇｏｎｏｌ）を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬で
ある。
【００１５】
【化８】
【００１６】上記式１,２,３,４に示す各化合物は、主
にガルシニア マンゴスタナＬ．[Garcinia mangostana
L.]（双子葉類、オトギリソウ科）の乾燥果皮から抽出
して得られるが、本発明においては同じ化合物を合成し
て用いても良い。本発明の式１に示すキサントン誘導体
において、Ｒ1がメチル基でＲ2が水素原子のものはα−
マンゴスチンであり、Ｒ1およびＲ2がメチル基のものは
β−マンゴスチンであり、Ｒ1およびＲ2が水素原子のも
のはγ−マンゴスチンである。
にガルシニア マンゴスタナＬ．[Garcinia mangostana
L.]（双子葉類、オトギリソウ科）の乾燥果皮から抽出
して得られるが、本発明においては同じ化合物を合成し
て用いても良い。本発明の式１に示すキサントン誘導体
において、Ｒ1がメチル基でＲ2が水素原子のものはα−
マンゴスチンであり、Ｒ1およびＲ2がメチル基のものは
β−マンゴスチンであり、Ｒ1およびＲ2が水素原子のも
のはγ−マンゴスチンである。
【００１７】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、
ヘリコバクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患
の治療におけるヘリコバクター・ピロリの除菌に有用で
あり、有効な消化性潰瘍の再発予防薬となり得る。また
ヘリコバクター・ピロリが関与する様々な病態の治療薬
あるいは予防薬として有効である。
ヘリコバクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患
の治療におけるヘリコバクター・ピロリの除菌に有用で
あり、有効な消化性潰瘍の再発予防薬となり得る。また
ヘリコバクター・ピロリが関与する様々な病態の治療薬
あるいは予防薬として有効である。
【００１８】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、
ガルシニア マンゴスタナＬ．より公知の方法（ジャー
ナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティー（J.
Am.Chem.Soc.)８０巻、１６９１頁、１９５８年など）
又はそれに準じた操作によって得る事ができる。また、
ガルタニン、エゴノールについては、ケミカル・ファー
マシューティカル・ブレティング［Chem.Pharm.Bull］V
ol.４１，No.５，９５８−９６０，（１９９３）に記載
されている。
ガルシニア マンゴスタナＬ．より公知の方法（ジャー
ナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティー（J.
Am.Chem.Soc.)８０巻、１６９１頁、１９５８年など）
又はそれに準じた操作によって得る事ができる。また、
ガルタニン、エゴノールについては、ケミカル・ファー
マシューティカル・ブレティング［Chem.Pharm.Bull］V
ol.４１，No.５，９５８−９６０，（１９９３）に記載
されている。
【００１９】即ち、ガルシニア マンゴスタナＬ．の乾
燥果皮の抽出物から、その乾燥物に適当な有機溶媒また
は水を加え、室温または加熱して抽出処理し、抽出混合
物を濾過し、濾液から溶媒を減圧留去する事によって得
られる。抽出溶媒として使用される有機溶媒の例として
は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノールのようなアルコールや、
ピリジン、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、クロロホ
ルム、塩化メチレン等が挙げられる。特に、メタノー
ル、クロロホルムが好適である。抽出処理時間は、原料
の種類、品質等に従って適宜決定されるが通常数時間〜
２日間程度である。
燥果皮の抽出物から、その乾燥物に適当な有機溶媒また
は水を加え、室温または加熱して抽出処理し、抽出混合
物を濾過し、濾液から溶媒を減圧留去する事によって得
られる。抽出溶媒として使用される有機溶媒の例として
は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノールのようなアルコールや、
ピリジン、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、クロロホ
ルム、塩化メチレン等が挙げられる。特に、メタノー
ル、クロロホルムが好適である。抽出処理時間は、原料
の種類、品質等に従って適宜決定されるが通常数時間〜
２日間程度である。
【００２０】本発明の上記乾燥物の抽出処理操作に先立
って、上記乾燥物を粉砕しておく方が好ましい。また、
本発明は、上記乾燥物の抽出処理操作の前処理として、
ソックスレー抽出器を用いて、非極性溶媒（好ましくは
ヘキサン等）で抽出した後、水で抽出すると微量成分が
除去され、さらにその残渣をクロロホルム抽出すること
によって達成される。本発明の抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬の式１から式４で示される化合物は、得られた粗抽
出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、プレパラ
ティブＴＬＣ、または再結晶により精製して得る事がで
きる。
って、上記乾燥物を粉砕しておく方が好ましい。また、
本発明は、上記乾燥物の抽出処理操作の前処理として、
ソックスレー抽出器を用いて、非極性溶媒（好ましくは
ヘキサン等）で抽出した後、水で抽出すると微量成分が
除去され、さらにその残渣をクロロホルム抽出すること
によって達成される。本発明の抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬の式１から式４で示される化合物は、得られた粗抽
出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、プレパラ
ティブＴＬＣ、または再結晶により精製して得る事がで
きる。
【００２１】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬はヘ
リコバクター・ピロリに起因される疾患に有効な予防剤
および治療剤として使用でき、例えば消化性潰瘍・胃炎
・肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌
の再発予防剤として使用され、投与量は症状により異な
るが、一般に成人一日量０.１０〜３０００mg、好まし
くは１〜１０００mgであり、症状に応じて必要により１
〜４回に分けて投与するのがよい。投与方法は投与に適
した任意の形態をとることができ、特に経口投与が望ま
しいが静注も可能である。
リコバクター・ピロリに起因される疾患に有効な予防剤
および治療剤として使用でき、例えば消化性潰瘍・胃炎
・肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌
の再発予防剤として使用され、投与量は症状により異な
るが、一般に成人一日量０.１０〜３０００mg、好まし
くは１〜１０００mgであり、症状に応じて必要により１
〜４回に分けて投与するのがよい。投与方法は投与に適
した任意の形態をとることができ、特に経口投与が望ま
しいが静注も可能である。
【００２２】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、
単独または製剤担体と共に公知の製剤技術によって錠
剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、水剤、懸
濁剤、注射剤、点眼剤、もしくは座剤等の投与に適した
任意の製剤形態をとることができる。具体的な製剤担体
としては、でんぷん類、ショ糖、乳糖、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、および合成ケ
イ酸アルミニウム等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ンおよびポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン等
の崩解剤、ステアリン酸マグネシウムおよびタルク等の
滑沢剤、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メ
タアクリル酸およびメタアクリル酸メチルコーポリマー
等の被覆剤、ポリエチレングリコール等の溶解補助剤、
ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン、ソルビタンモノオ
レエート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およ
びグリセリルモノステアレート等の乳化剤、ＥＤＴＡな
どのキレート剤、緩衝剤、保湿剤、防腐剤、カカオ脂お
よびウイテブゾールＷ３５等の基剤を挙げることが出来
る。
単独または製剤担体と共に公知の製剤技術によって錠
剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、水剤、懸
濁剤、注射剤、点眼剤、もしくは座剤等の投与に適した
任意の製剤形態をとることができる。具体的な製剤担体
としては、でんぷん類、ショ糖、乳糖、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、および合成ケ
イ酸アルミニウム等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ンおよびポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン等
の崩解剤、ステアリン酸マグネシウムおよびタルク等の
滑沢剤、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メ
タアクリル酸およびメタアクリル酸メチルコーポリマー
等の被覆剤、ポリエチレングリコール等の溶解補助剤、
ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン、ソルビタンモノオ
レエート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およ
びグリセリルモノステアレート等の乳化剤、ＥＤＴＡな
どのキレート剤、緩衝剤、保湿剤、防腐剤、カカオ脂お
よびウイテブゾールＷ３５等の基剤を挙げることが出来
る。
【００２３】
【実施例】次に実施例、試験例を示して本発明をさらに
具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。
具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。
【００２４】（実施例１）ガルシニア マンゴスタナ
Ｌ．の乾燥果皮１１４ｇを粉砕し、クロロホルム３００
mlと２時間撹拌し、これを濾過し、再度同様の操作を繰
り返し、さらに、クロロホルム３００mlと一晩撹拌し、
これを濾過し、あわせた有機層を減圧留去し、クロロホ
ルム粗抽出物６.９９ｇを得た。この粗抽出物３.０５ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム溶出画分より、α−マンゴスチン（式５）とγ−
マンゴスチン（式６）を得て、それぞれベンゼンから再
結晶して２.２５ｇと０.２２ｇの淡黄色粉末結晶を得
た。さらに、低極性の溶出画分をシリカゲルプレパラテ
ィブＴＣＬに付し、キサントンＩ（式２）２.６mgとβ
−マンゴスチン（式７）８.０１mgを得た。これらの分
光学的データは下記の各々の構造式を指示する。
Ｌ．の乾燥果皮１１４ｇを粉砕し、クロロホルム３００
mlと２時間撹拌し、これを濾過し、再度同様の操作を繰
り返し、さらに、クロロホルム３００mlと一晩撹拌し、
これを濾過し、あわせた有機層を減圧留去し、クロロホ
ルム粗抽出物６.９９ｇを得た。この粗抽出物３.０５ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム溶出画分より、α−マンゴスチン（式５）とγ−
マンゴスチン（式６）を得て、それぞれベンゼンから再
結晶して２.２５ｇと０.２２ｇの淡黄色粉末結晶を得
た。さらに、低極性の溶出画分をシリカゲルプレパラテ
ィブＴＣＬに付し、キサントンＩ（式２）２.６mgとβ
−マンゴスチン（式７）８.０１mgを得た。これらの分
光学的データは下記の各々の構造式を指示する。
【００２５】α−マンゴスチン（式５） 融点１８１.５〜１８２.５℃（ベンゼンより再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６４２，１６１５，１５８５，
１４６２，１４５５，１２８２1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６９（３Ｈ,ｓ），１.
７７（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），１.８４（３
Ｈ,ｓ），３.４５（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Hz），３.８１
（３Ｈ,ｓ），４.０９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.１Hz），５.２
８（２Ｈ,ｍ），６.１４（１Ｈ,br ｓ），６.３０（１
Ｈ,ｓ），６.８３（１Ｈ,ｓ），１３.７７（１Ｈ,ｓ）
１４６２，１４５５，１２８２1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６９（３Ｈ,ｓ），１.
７７（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），１.８４（３
Ｈ,ｓ），３.４５（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.０Hz），３.８１
（３Ｈ,ｓ），４.０９（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.１Hz），５.２
８（２Ｈ,ｍ），６.１４（１Ｈ,br ｓ），６.３０（１
Ｈ,ｓ），６.８３（１Ｈ,ｓ），１３.７７（１Ｈ,ｓ）
【００２６】
【化９】
【００２７】γ−マンゴスチン（式６） 融点１９９.０〜２００.０℃（ベンゼンより再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６５０，１６１５，１５９５，
１５０５，１４６５1 Ｈ-ＮＭＲ（acetone ｄ6）δ：１.５９（６Ｈ,ｓ），
１.７３（３Ｈ,ｓ），１.８０（３Ｈ,ｓ），３.３１
（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３Hz），４.１４（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.
０Hz），５.２１−５.２９（２Ｈ,ｍ），６.３２（１
Ｈ,ｓ），６.７６（１Ｈ,ｓ），１３.８７（１Ｈ,ｓ）
１５０５，１４６５1 Ｈ-ＮＭＲ（acetone ｄ6）δ：１.５９（６Ｈ,ｓ），
１.７３（３Ｈ,ｓ），１.８０（３Ｈ,ｓ），３.３１
（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３Hz），４.１４（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.
０Hz），５.２１−５.２９（２Ｈ,ｍ），６.３２（１
Ｈ,ｓ），６.７６（１Ｈ,ｓ），１３.８７（１Ｈ,ｓ）
【００２８】
【化１０】
【００２９】β−マンゴスチン（式７） ＩＲ（film）cm-1：１６４５，１６００，１４６０，１
４３５，１２８０1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６９（６Ｈ,ｓ），１.
８０（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），３.３６（２
Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３Hz），３.８１（３Ｈ,ｓ），３.９１
（３Ｈ,ｓ），４.１０（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.４Hz），５.２
１−５.２８（２Ｈ,ｍ），６.３２（１Ｈ,ｓ），６.３
４（１Ｈ,ｓ），６.８３（１Ｈ,ｓ），１３.４１（１
Ｈ,ｓ）
４３５，１２８０1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６９（６Ｈ,ｓ），１.
８０（３Ｈ,ｓ），１.８３（３Ｈ,ｓ），３.３６（２
Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.３Hz），３.８１（３Ｈ,ｓ），３.９１
（３Ｈ,ｓ），４.１０（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.４Hz），５.２
１−５.２８（２Ｈ,ｍ），６.３２（１Ｈ,ｓ），６.３
４（１Ｈ,ｓ），６.８３（１Ｈ,ｓ），１３.４１（１
Ｈ,ｓ）
【００３０】
【化１１】
【００３１】キサントンI（式２） ＩＲ（film）cm-1：１６５０，１６００，１４６３，１
２８５，１１７５1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.４６（６Ｈ,ｓ），１.
７０（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.３Hz），１.８２（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝
０.９Hz），３.８１（３Ｈ,ｓ），４.０９（２Ｈ,ｄ,Ｊ
＝６.４Hz），５.２４−５.２９（１Ｈ,ｍ），５.５７
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.１），６.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝０.
７Hz），６.３１（１ｈ,br s），６.７３（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝１０.１Hz），６.８４（１Ｈ,ｓ），１３.７０（１
Ｈ,ｓ）
２８５，１１７５1 Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.４６（６Ｈ,ｓ），１.
７０（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.３Hz），１.８２（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝
０.９Hz），３.８１（３Ｈ,ｓ），４.０９（２Ｈ,ｄ,Ｊ
＝６.４Hz），５.２４−５.２９（１Ｈ,ｍ），５.５７
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.１），６.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝０.
７Hz），６.３１（１ｈ,br s），６.７３（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝１０.１Hz），６.８４（１Ｈ,ｓ），１３.７０（１
Ｈ,ｓ）
【００３２】
【化１２】
【００３３】（実施例２）実施例１の乾燥果皮のクロロ
ホルム抽出残渣を、メタノール３００mlと２時間撹拌
し、これを濾過し、再度同様の操作を繰り返し、さら
に、メタノール３００mlと一晩撹拌し、これを濾過し、
あわせた有機層を減圧留去し、メタノール粗抽出物１
３.９０ｇを得た。この粗抽出物５０.８mgをシリカゲル
プレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−メタノー
ル（９９：１ｖ／ｖ）で展開し、α−マンゴスチン９.
４mgを得た。
ホルム抽出残渣を、メタノール３００mlと２時間撹拌
し、これを濾過し、再度同様の操作を繰り返し、さら
に、メタノール３００mlと一晩撹拌し、これを濾過し、
あわせた有機層を減圧留去し、メタノール粗抽出物１
３.９０ｇを得た。この粗抽出物５０.８mgをシリカゲル
プレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−メタノー
ル（９９：１ｖ／ｖ）で展開し、α−マンゴスチン９.
４mgを得た。
【００３４】（実施例３）ガルシニア マンゴスタナ
Ｌ.の乾燥果皮１０.００ｇを粉砕し、クロルホルムでソ
ックスレー抽出器を用いて抽出操作を３回行い、併せた
有機層から溶媒を減圧留去し、クロロホルム粗抽出物
１.００ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム溶出画分よりα−マンゴ
スチン５２６mgを得た。
Ｌ.の乾燥果皮１０.００ｇを粉砕し、クロルホルムでソ
ックスレー抽出器を用いて抽出操作を３回行い、併せた
有機層から溶媒を減圧留去し、クロロホルム粗抽出物
１.００ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム溶出画分よりα−マンゴ
スチン５２６mgを得た。
【００３５】（試験例１）ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗ヘリコバ
クター・ピロリ作用 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定により、上記実施例
で得られた抽出物及びケミカル・ファーマシューティカ
ル・ブレティング［Chem.Pharm.Bull］Vol.４１，No.
５，９５８−９６０，（１９９３）に記載のガルタニ
ン、エゴノールの抗ヘリコバクター・ピロリ作用を測定
した。
クター・ピロリ作用 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定により、上記実施例
で得られた抽出物及びケミカル・ファーマシューティカ
ル・ブレティング［Chem.Pharm.Bull］Vol.４１，No.
５，９５８−９６０，（１９９３）に記載のガルタニ
ン、エゴノールの抗ヘリコバクター・ピロリ作用を測定
した。
【００３６】ヘリコバクター・ピロリ標準株（ＮＣＴＣ
１１９１６）および臨床分離株を５％馬脱繊維血添加
スキロー寒天平板に接種し、微好気条件（１０％Ｃ
Ｏ2，５％Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて３〜５日間前
培養する。本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬をジメ
チルスルホキシド（dimethyl sulfoxide：ＤＭＳＯ）に
溶解し、終濃度１〜４００μg/ml（ジメチルスルホキシ
ド終濃度１％以下）となるよう２段階希釈し５％馬脱繊
維血添加スキロー寒天平板に添加し、ＭＩＣ測定用寒天
平板を作成する。ヘリコバクター・ピロリ標準株および
臨床分離株を前培養した寒天平板より採取し、生理食塩
液に懸濁し、１０8CFU/mlの菌液を得る。該菌液をＭＩ
Ｃ測定用寒天平板表面に十字画線にて接種し、微好気条
件（１０％ＣＯ2，５％Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて
１週間培養する。ＭＩＣ測定用寒天平板を観察し、寒天
平板表面に十字様にヘリコバクター・ピロリの増殖が認
められる寒天平板と、認められない寒天平板を分け、増
殖の認められない寒天平板のうち本発明の抗ヘリコバク
ター・ピロリ薬の添加量に連続性を示す最小濃度の寒天
平板を見い出し、その添加量を本発明の抗ヘリコバクタ
ー・ピロリ薬の該ヘリコバクター・ピロリ菌株に対する
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とする。表１に示す通り本
発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は優れた抗ヘリコバ
クター・ピロリ作用を示した。
１１９１６）および臨床分離株を５％馬脱繊維血添加
スキロー寒天平板に接種し、微好気条件（１０％Ｃ
Ｏ2，５％Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて３〜５日間前
培養する。本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬をジメ
チルスルホキシド（dimethyl sulfoxide：ＤＭＳＯ）に
溶解し、終濃度１〜４００μg/ml（ジメチルスルホキシ
ド終濃度１％以下）となるよう２段階希釈し５％馬脱繊
維血添加スキロー寒天平板に添加し、ＭＩＣ測定用寒天
平板を作成する。ヘリコバクター・ピロリ標準株および
臨床分離株を前培養した寒天平板より採取し、生理食塩
液に懸濁し、１０8CFU/mlの菌液を得る。該菌液をＭＩ
Ｃ測定用寒天平板表面に十字画線にて接種し、微好気条
件（１０％ＣＯ2，５％Ｏ2，８５％Ｎ2）、３７℃にて
１週間培養する。ＭＩＣ測定用寒天平板を観察し、寒天
平板表面に十字様にヘリコバクター・ピロリの増殖が認
められる寒天平板と、認められない寒天平板を分け、増
殖の認められない寒天平板のうち本発明の抗ヘリコバク
ター・ピロリ薬の添加量に連続性を示す最小濃度の寒天
平板を見い出し、その添加量を本発明の抗ヘリコバクタ
ー・ピロリ薬の該ヘリコバクター・ピロリ菌株に対する
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とする。表１に示す通り本
発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は優れた抗ヘリコバ
クター・ピロリ作用を示した。
【００３７】
【表１】
【００３８】表１に示す通り本発明の抗ヘリコバクター
・ピロリ薬は優れた抗ヘリコバクター・ピロリ作用を示
した。また、試験例には示さない他の本発明の抗ヘリコ
バクター・ピロリ薬も同様な効果を示した。
・ピロリ薬は優れた抗ヘリコバクター・ピロリ作用を示
した。また、試験例には示さない他の本発明の抗ヘリコ
バクター・ピロリ薬も同様な効果を示した。
【００３９】（急性毒性）ＩＣＲ系雄性マウス（５週
令）を用いて、経口投与による急性毒性試験を行った。
本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬のＬＤ50値はいず
れも３００mg/kg以上であり、高い安全性が確認され
た。
令）を用いて、経口投与による急性毒性試験を行った。
本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬のＬＤ50値はいず
れも３００mg/kg以上であり、高い安全性が確認され
た。
【００４０】
【発明の効果】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬
は、試験例に示されるように、抗ヘリコバクター・ピロ
リ作用を有するため、ヘリコバクター・ピロリに起因す
る上部消化器疾患の予防剤および治療薬として有効であ
る。特に消化性潰瘍・胃炎・肝炎治療薬や、消化性潰瘍
・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の再発予防剤として有効であ
る。
は、試験例に示されるように、抗ヘリコバクター・ピロ
リ作用を有するため、ヘリコバクター・ピロリに起因す
る上部消化器疾患の予防剤および治療薬として有効であ
る。特に消化性潰瘍・胃炎・肝炎治療薬や、消化性潰瘍
・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌の再発予防剤として有効であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 407/04 ３０７ Ｃ０７Ｄ 407/04 ３０７ 493/04 １０６ 493/04 １０６Ｃ (72)発明者 小谷野 喬 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】下記式１で示されるキサントン誘導体を含
有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化１】 （式１中、Ｒ1、Ｒ2はメチル基または水素原子を示す） - 【請求項２】下記式２で示されるキサントンＩを含有す
る抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化２】 - 【請求項３】下記式３で示されるガルタニンを含有する
抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化３】 - 【請求項４】下記式４で示されるエゴノールを含有する
抗ヘリコバクター・ピロリ薬。 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7040596A JPH08231396A (ja) | 1995-02-28 | 1995-02-28 | 抗ヘリコバクター・ピロリ薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7040596A JPH08231396A (ja) | 1995-02-28 | 1995-02-28 | 抗ヘリコバクター・ピロリ薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231396A true JPH08231396A (ja) | 1996-09-10 |
Family
ID=12584896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7040596A Pending JPH08231396A (ja) | 1995-02-28 | 1995-02-28 | 抗ヘリコバクター・ピロリ薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08231396A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003047565A1 (fr) * | 2001-12-05 | 2003-06-12 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | Inhibiteurs de melanogenese et agents blanchissants renfermant des derives d'egonol, et compositions contenant ces derives |
| JP2005518399A (ja) * | 2001-12-27 | 2005-06-23 | エイボン プロダクツ インコーポレーテッド | 皮膚の審美的外観を改善するための方法 |
| EP1619195A2 (en) * | 2004-05-21 | 2006-01-25 | Taiwan Sunpan Biotechnology Development Co., Ltd. | Compounds isolated from gamboge resin having activity in inhibiting the growth of tumor/cancer cells and pharmaceutical compositions comprising the same |
| WO2006137139A1 (ja) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Gifu Research And Development Foundation | マンゴスチンの単離方法とそれを含有する医薬品、及び健康食品 |
| JP2010195831A (ja) * | 2010-06-12 | 2010-09-09 | Lotte Co Ltd | ＩκＢキナーゼ阻害剤 |
| WO2013036207A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Agency For Science, Technology And Research | Derivatives of xanthone compounds |
| CN103724313A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-04-16 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
| CN114292254A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-08 | 浙江工业大学 | 一种四氢氧杂蒽酮二聚体类化合物及其制备方法与应用 |
-
1995
- 1995-02-28 JP JP7040596A patent/JPH08231396A/ja active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1297268C (zh) * | 2001-12-05 | 2007-01-31 | 坂本生物科技有限公司 | 厄贡醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有厄贡醇衍生物的组合物 |
| JPWO2003047565A1 (ja) * | 2001-12-05 | 2005-04-14 | 株式会社坂本バイオ | エゴノール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにエゴノール誘導体を含有する組成物 |
| JP4632115B2 (ja) * | 2001-12-05 | 2011-02-16 | 株式会社坂本バイオ | エゴノール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにエゴノール誘導体を含有する組成物 |
| WO2003047565A1 (fr) * | 2001-12-05 | 2003-06-12 | Sakamoto Bio Co., Ltd. | Inhibiteurs de melanogenese et agents blanchissants renfermant des derives d'egonol, et compositions contenant ces derives |
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| WO2006137139A1 (ja) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Gifu Research And Development Foundation | マンゴスチンの単離方法とそれを含有する医薬品、及び健康食品 |
| JP4989469B2 (ja) * | 2005-06-23 | 2012-08-01 | 国立大学法人岐阜大学 | マンゴスチンの単離方法とそれを含有する医薬品、及び健康食品 |
| JP2010195831A (ja) * | 2010-06-12 | 2010-09-09 | Lotte Co Ltd | ＩκＢキナーゼ阻害剤 |
| WO2013036207A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Agency For Science, Technology And Research | Derivatives of xanthone compounds |
| JP2014531431A (ja) * | 2011-09-08 | 2014-11-27 | エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ | キサントン化合物の誘導体 |
| CN103724313A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-04-16 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 从藤黄中提取的抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
| CN114292254A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-08 | 浙江工业大学 | 一种四氢氧杂蒽酮二聚体类化合物及其制备方法与应用 |
| CN114292254B (zh) * | 2021-12-28 | 2023-10-20 | 浙江工业大学 | 一种四氢氧杂蒽酮二聚体类化合物及其制备方法与应用 |
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