JPH0415778B2 - - Google Patents
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- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Description
本発明は発情抑制作用を有する新規フエノール
誘導体に関する。 現在種々の発情抑制剤が知られている。この種
の二種の化合物、すなわちタモキシフエン
(tamoxifen)及びクロミフエン(clomiphene)
は市販されており、他の化合物、例えばナホキシ
ジン(nafoxidine)、トリオキシフエン
(trioxifene)及びコードナンバーC1 628及び
LY117018の多数の化合物は臨床試験に付されて
いる。更に多数の発情化合物もまた公知であり、
特に一般式: 〔式中nは0又は1であり、Rは水素原子又は
アルキル基を表わす〕の、アミド官能基を有する
ヘキソエストロールをベースとする発情剤は
“Journal of Medicinal Chemistry”1982年、25
1300〜1307に記載されている。 ところで延長されたアルキレン鎖によつて核か
ら分離されたアミド又は他の官能基を有する、ヘ
キソエストロール核をベースとする一定のフエノ
ール誘導体は有用な発情抑制作用を有することが
判明した。 本発明によれば式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表わ
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2中の2つのRは同一又は異なつていて
よい)を表わしかつR15は水素原子を表わすか、
又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成し
かつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−,−NR12CO−,
−NR12CS−,NR12CONR2−,
誘導体に関する。 現在種々の発情抑制剤が知られている。この種
の二種の化合物、すなわちタモキシフエン
(tamoxifen)及びクロミフエン(clomiphene)
は市販されており、他の化合物、例えばナホキシ
ジン(nafoxidine)、トリオキシフエン
(trioxifene)及びコードナンバーC1 628及び
LY117018の多数の化合物は臨床試験に付されて
いる。更に多数の発情化合物もまた公知であり、
特に一般式: 〔式中nは0又は1であり、Rは水素原子又は
アルキル基を表わす〕の、アミド官能基を有する
ヘキソエストロールをベースとする発情剤は
“Journal of Medicinal Chemistry”1982年、25
1300〜1307に記載されている。 ところで延長されたアルキレン鎖によつて核か
ら分離されたアミド又は他の官能基を有する、ヘ
キソエストロール核をベースとする一定のフエノ
ール誘導体は有用な発情抑制作用を有することが
判明した。 本発明によれば式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表わ
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2中の2つのRは同一又は異なつていて
よい)を表わしかつR15は水素原子を表わすか、
又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成し
かつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−,−NR12CO−,
−NR12CS−,NR12CONR2−,
【式】−SO2NR2−又は−CO−を
表わすか、又はR1が水素原子でない場合には−
NR12COO−,−S−,−SO−又はSO2−を表わ
し、R2は水素原子又は炭素原子数6までのアル
キル基を表わすか、又はR1及びR2は一緒になつ
てアルキレン基を表わし、従つて隣接する窒素原
子と共に5〜7員環のヘテロ環を形成し、その1
つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択さ
れる第2ヘテロ原子であつてよく、R12は水素原
子又は炭素原子数6までアルキル基を表わし、
R22は水素原子、シアノ基又はニトロ基を表わ
す〕で示されるフエノール誘導体又はその塩が得
られる。 R4及びR14が一緒に結合し、従つてCR4−CR14
オレフイン二重結合である場合を除き、本発明に
よるフエノール誘導体は少なくとも2個の非対称
炭素原子、すなわた置換分R4及びR14を有する炭
素原子を有し、従つてラセミ形及び光学活性形を
包含し、これは発情抑制作用を有し、いかにして
ラセミ化合物をその光学活性形に分離するか、ま
たいかにして任意の発情抑制特性を決定するかは
通常の一般的認識に属する。 環B又はC中の又は、フエニレン基又はナフタ
リン基−Y3−中の1個以上の任意のハロゲン又
はアルキル置換分の適当なものは例えば弗素原
子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メチル基又
はエチル基である。 優れたR23及びR43は水素原子であり、またR13
及びR33は式:R3O−を有する。 シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコキ
シカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又は
アロイル基である場合のR3の好ましいものは例
えばシクロペンチル基、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル
基、デカノイル基、イソプロポキシカルボニル
基、サクシニル基、グルタリル基又はベンゾイル
基である。R3は有利には水素原子、炭素原子数
5までのアルカノイル基又はアルコキシカルボニ
ル基、特に水素原子である。 R,R3,R4又はR14がアルキル基である場合の
優れたものは、例えばメチル基又はエチル基であ
る。R及びR4は有利には水素原子であり、R14は
有利には水素原子又はメチル基であるか、又はR
は水素原子でありまたR4及びR14は一緒に結合し
ている。 R6がアルキル基である場合のR6の優れたもの
は、例えばメチル基、エチル基又はn−プロピル
基である。 基−A−の優れたものは式: −(CH2)o− (式中nは4〜12、特に5〜11の整数である〕
の直鎖アルキレン基である。 基Aの第2の優れたものは式: −A1−Y3−A21− 〔式中A1はそれぞれ炭素原子数2〜9の直鎖
アルキレン基又はアルケニレン基、特に炭素原子
数3〜6のアルキレン基を表わし、−Y3−はフエ
ニレン基(オルト−,メタ−又は特にパラ−)基
を表わし、A21は直接結合、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基又はビニレン基、特にエチ
レン基を表わす〕の基である。 R1がアルキル基、アルケニル基又はシクロア
ルキル基であるR1の優れたものは、例えばメチ
ル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル
基、n−ブチル基、イソブチル基、t−ブチル
基、n−ペンチル基、イソペンチル基、t−ペン
チル基、2,2−ジメチルプロピル基、1−メチ
ルブチル基、2−メチルブチル基、n−ヘキシル
基、1,1−ジメチルブチル基、1,3−ジメチ
ルブチル基、n−ヘプチル基、n−デシル基、ア
リル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基
である。 R1がアリール基又はアルアルキル基である場
合のR1の優れたものは、例えばフエニル基、o
−エチルフエニル基、p−クロルフエニル基、m
−クロルフエニル基、p−シアノフエニル基、p
−ヒドロキシフエニル基、p−メトキシフエニル
基、ベンジル基、α−メチルベンジル基、p−ク
ロルベンジル基、3,4−ジクロルベンジル基、
p−シアノベンジル基、p−メチルチオベンジル
基、p−トリフルオルメチルベンジル基、フエネ
チル基、p−フルオルフエネチル基又はp−クロ
ルフエネチル基である。 R1がハロゲンアルキル基である場合の、R1の
優れたものは例えば2−クロル−2,2−ジフル
オルエチル基、2,2,2−トリフルオルエチル
基、1H,1H−ヘプタフルオルブチル基、4,
4,5,5,5−ペンタフルオルペンチル基又は
1H,1H,2H,2H,3H,3H−ヘプタフルオル
ヘキシル基である。 ヘテロ環−NR1R2の優れたものは例えばピロ
リジノ基、ピペリジノ基、4−メチルピペリジノ
基、3−メチルピペリジノ基、モルホリノ基又は
4−メチルピペラジノ基である。 R2又はR12がアルキル基である場合の、R2又は
R12の優れたものは例えば例えばメチル基、エチ
ル基又はn−ブチル基である。 塩基状官能基を有するフエノール誘導体の酸付
加塩の適当な塩は、例えばR5及びR6が一緒にな
つて−NR−CH2−又は−N−CH−を形成する
化合物である。適当な酸付加塩は例えば塩酸塩、
臭酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、蓚酸塩又は酒石酸
塩である。 他の適当な塩はカルボキシ官能基を有するフエ
ノール誘導体の塩基性付加塩、例えばR3がカル
ボキシアルカノイルである化合物である。適当な
塩基性付加塩は例えばナトリウム、カリウム、ア
ンモニウム又はシクロヘキシルアミン塩である。 本発明の優れたフエノール誘導体は、前記式中
双方のR3置換分及びR15がすべて水素原子であ
り、R4が水素原子でありかつR14が水素原子、メ
チル基又はエチル基であるか、又はR4及びR14は
一緒に結合し、R5は水素原子でありかつR6はメ
チル基、エチル基又はn−プロピル基であるか、
又はR5及びR6は一緒に−CH2−,−CH2CH2−,
−CH(CH3)−,−CH=CH−又は−S−を形成
し、−A−は−C(CH2)o−であり、nは4〜12特
に5〜11の整数であるか、又は−A−は (式中pは2〜9、特に3〜6の整数であり、
qは0〜3、特に2であり、−(CH2)q−基はメタ
−又はパラ−位にある)であり、R1はそれぞれ
炭素原子数4〜10、特に4〜7のアルキル基又は
フルオルアルキル基、フエニル基又はクロルフエ
ニル基、炭素原子数1〜3のアルキル基(これは
フエニル、トリル、ハロゲンフエニル又はトリフ
ルオルメチルフエニル置換分を有する)、又は下
記のようにR2に結合し、Xは−CONR2−,−S
−,−SO−又は−SO2−であり、R2は水素原子又
は炭素原子数3までのアルキル基であるか、又は
R1と一緒になつて炭素原子数5又は6のアルキ
レン基を形成し、環Cは任意にメチル置換分1個
又は2個を有していてもよいフエノール誘導体で
ある。 本発明の特に優れたフエノール誘導体は前記式
においてR1及びAのいずれもがフエニル基又は
フエニレン基を含まない場合にはA及びR1の2
つの基中の炭素原子の数が11〜21、特に14〜16に
増大し、−A−中にフエニレン基が存在するか又
はR1中にフエニル基が存在する場合には17〜19
に増大し、−A−中にフエニレン基がまたR1中に
フエニル基が存在する場合には19〜21に増大する
フエノール誘導体である。 本発明の特に優れたフエノール誘導体は前記式
において、NUが6−ヒドロキシ−2−p−ヒド
ロキシフエニルナフチ−1−イルであり、Aが−
C(CH2)10−,−(CH2)11−又は−(CH2)5−(1,
4−フエニレン)−(CH2)2−であるか、又は NUが1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒ
ドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−2−メ
チルナフチ−イル(1RS,2RS,又は1RS,2SR
異性体)、又は1,2,3,4−テトラヒドロ−
6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−
2−メチルナフチ−1−イル(1RS,2RS又は
1RS,2SR異性体)であり、Aが−(CH2)10−,−
(CH2)11−又は−(CH2)4−(1,4−フエニレ
ン)−(CH2)2−であるか、又は NUが(1RS,2RS)−5−ヒドロキシ−2−p
−ヒドロキシフエニルインダニ−1−イル又は
(1RS−2RS)−5−ヒドロキシ−2−p−ヒドロ
キシ−フエニル−2−メチルインダニ−1−イル
であり、Aが−(CH2)10−,−(CH2)11−又は
(CH2)4−(1,4−フエニレン)−(CH2)2−であ
り、 XR1が−CONR1R2(式中R2は水素原子又はメ
チル基を表わしR1はn−ブチル基、1H,1H−ヘ
プタフルオルブチル基、n−ペンチル基又はn−
ヘキシル基を表わす)を表わすか、又はXR1が−
SR1,SOR1又は−SO2R1(式中R1はn−ペンチル
基、n−ヘキシル基、4,4,5,5,5−ペン
タフルオルペンチル基又は1H,1H,2H,2H,
3H,3H−ヘプタフルオルヘキシル基を表わす)
であるフエノール誘導体である。 本発明による優れたフエノール誘導体は実施例
において詳述されている。そのうち特に優れた化
合物は N−n−ブチル−,N−n−ブチル−N−メチ
ル−,N−n−ペンチル−,N−(1H,1H−ヘ
プタフルオルブチル)−及びN−(1H,1H−ヘプ
タフルオルブチル)−N−メチル−3−p−〔5−
(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル
ナフチ−1−イル)ペンチル〕−フエニルプロピ
オンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−6−オール及び相応する4,4,
5,5,5−ペンタフルオルペンチルチオ誘導
体、及び相応するヘキシルスルフイニル、ヘキシ
ルスルホニル及びペンタフルオルペンチルスルフ
イニル誘導体、2−p−ヒドロキシフエニル−1
−{5−〔p−(3−n−ヘキシルチオエチル)−フ
エニル〕ペンチル}ナフト−6−オール又は相応
するヘキシルスルフイニル誘導体、 N−メチル−N−(1H,1H−ヘプタフルオル
ブチル)−p−{4−(〔1RS,2RS)−6−ヒドロ
キシ−2−p−ヒドロキシフエニル−2−メチル
−1,2,3,4−テトラヒドロナフチ−1−イ
ル〕ブチル}フエニルプロピオンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−2−メチル−1,2,3,
4−テトラヒドロナフト−6−オール及び相応す
る4,4,5,5,5−ペンタフルオルヘキシル
誘導体、及び相応するペンチルスルフイニル又は
ペンタフルオルペンチルスルフイニル誘導体、及
びヘキシルチオ又はヘキシルフルフイニル誘導体
の相応する(1RS,2RS)異性体、及び (8RS,9SR)−8,9−ジ−p−ヒドロキシ
フエニル−N−n−オクチルドデカンアミドであ
る。 Xが式:−CONR2−,−CSNR2−又は−
SO2NR2−を有する本発明によるフエノール誘導
体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−Z1 〔式中Aは前記のものを表わし、NU1はNUに
つき先に記載したと同じものを表わすが、ヒドロ
キシ基は保護されており、Z1はカルボン酸、チオ
カルボン酸又はスルホン酸から誘導される活性化
された基を表わす〕の化合物を、式: HNR1R2 〔式中R1及びR2は前記のものを表わす〕のア
ミンと反応させ、次いでNU1中の保護基を常法
で除去することより成る。適当な活性化基Z1は例
えば混合無水物、例えばイソブチルクロロホルマ
ートのようなクロロホルマートと酸との反応によ
り形成された無水物である。 NU1中のヒドロキシ官能基双方の適当な保護
基は例えばアルキル基又はアルアルキルエーテル
基例えばメチル基又はベンジルエーテル基、又は
テトラヒドロピラニルエーテル基である。メチル
エーテルが好ましく、メチル基は三臭化硼素で有
利に除去される。 Xが式:−CO−を有する本発明のフエノール
誘導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−COOH 〔式中NU1及びAは前記のものを表わす〕の
酸を、式: R1−M 〔式中R1は前記のものを表わし、Mは金属基、
例えばリチウム基を表わす〕の有機金属化合物と
反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除去
することにより成る。 Xが式:−S−を有する本発明によるフエノー
ル誘導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−Z2 〔式中NU1及びAは前記のものを表わし、Z2
は置換可能の基を表わす〕の化合物を、式: R1SH 〔式中R1は前記のものを表わす〕の化合物と
反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除去
することにより成る。 Z2の優れたものは例えばハロゲン原子又はスル
ホニルオキシ基例えばメタンスルホニルオキシ基
又はトルエン−p−スルホニルオキシ基である。 Xが式:−NR12CO−,−NR12CS−,−
NR12CONR2−
NR12COO−,−S−,−SO−又はSO2−を表わ
し、R2は水素原子又は炭素原子数6までのアル
キル基を表わすか、又はR1及びR2は一緒になつ
てアルキレン基を表わし、従つて隣接する窒素原
子と共に5〜7員環のヘテロ環を形成し、その1
つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択さ
れる第2ヘテロ原子であつてよく、R12は水素原
子又は炭素原子数6までアルキル基を表わし、
R22は水素原子、シアノ基又はニトロ基を表わ
す〕で示されるフエノール誘導体又はその塩が得
られる。 R4及びR14が一緒に結合し、従つてCR4−CR14
オレフイン二重結合である場合を除き、本発明に
よるフエノール誘導体は少なくとも2個の非対称
炭素原子、すなわた置換分R4及びR14を有する炭
素原子を有し、従つてラセミ形及び光学活性形を
包含し、これは発情抑制作用を有し、いかにして
ラセミ化合物をその光学活性形に分離するか、ま
たいかにして任意の発情抑制特性を決定するかは
通常の一般的認識に属する。 環B又はC中の又は、フエニレン基又はナフタ
リン基−Y3−中の1個以上の任意のハロゲン又
はアルキル置換分の適当なものは例えば弗素原
子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メチル基又
はエチル基である。 優れたR23及びR43は水素原子であり、またR13
及びR33は式:R3O−を有する。 シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコキ
シカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又は
アロイル基である場合のR3の好ましいものは例
えばシクロペンチル基、ホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル
基、デカノイル基、イソプロポキシカルボニル
基、サクシニル基、グルタリル基又はベンゾイル
基である。R3は有利には水素原子、炭素原子数
5までのアルカノイル基又はアルコキシカルボニ
ル基、特に水素原子である。 R,R3,R4又はR14がアルキル基である場合の
優れたものは、例えばメチル基又はエチル基であ
る。R及びR4は有利には水素原子であり、R14は
有利には水素原子又はメチル基であるか、又はR
は水素原子でありまたR4及びR14は一緒に結合し
ている。 R6がアルキル基である場合のR6の優れたもの
は、例えばメチル基、エチル基又はn−プロピル
基である。 基−A−の優れたものは式: −(CH2)o− (式中nは4〜12、特に5〜11の整数である〕
の直鎖アルキレン基である。 基Aの第2の優れたものは式: −A1−Y3−A21− 〔式中A1はそれぞれ炭素原子数2〜9の直鎖
アルキレン基又はアルケニレン基、特に炭素原子
数3〜6のアルキレン基を表わし、−Y3−はフエ
ニレン基(オルト−,メタ−又は特にパラ−)基
を表わし、A21は直接結合、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基又はビニレン基、特にエチ
レン基を表わす〕の基である。 R1がアルキル基、アルケニル基又はシクロア
ルキル基であるR1の優れたものは、例えばメチ
ル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル
基、n−ブチル基、イソブチル基、t−ブチル
基、n−ペンチル基、イソペンチル基、t−ペン
チル基、2,2−ジメチルプロピル基、1−メチ
ルブチル基、2−メチルブチル基、n−ヘキシル
基、1,1−ジメチルブチル基、1,3−ジメチ
ルブチル基、n−ヘプチル基、n−デシル基、ア
リル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基
である。 R1がアリール基又はアルアルキル基である場
合のR1の優れたものは、例えばフエニル基、o
−エチルフエニル基、p−クロルフエニル基、m
−クロルフエニル基、p−シアノフエニル基、p
−ヒドロキシフエニル基、p−メトキシフエニル
基、ベンジル基、α−メチルベンジル基、p−ク
ロルベンジル基、3,4−ジクロルベンジル基、
p−シアノベンジル基、p−メチルチオベンジル
基、p−トリフルオルメチルベンジル基、フエネ
チル基、p−フルオルフエネチル基又はp−クロ
ルフエネチル基である。 R1がハロゲンアルキル基である場合の、R1の
優れたものは例えば2−クロル−2,2−ジフル
オルエチル基、2,2,2−トリフルオルエチル
基、1H,1H−ヘプタフルオルブチル基、4,
4,5,5,5−ペンタフルオルペンチル基又は
1H,1H,2H,2H,3H,3H−ヘプタフルオル
ヘキシル基である。 ヘテロ環−NR1R2の優れたものは例えばピロ
リジノ基、ピペリジノ基、4−メチルピペリジノ
基、3−メチルピペリジノ基、モルホリノ基又は
4−メチルピペラジノ基である。 R2又はR12がアルキル基である場合の、R2又は
R12の優れたものは例えば例えばメチル基、エチ
ル基又はn−ブチル基である。 塩基状官能基を有するフエノール誘導体の酸付
加塩の適当な塩は、例えばR5及びR6が一緒にな
つて−NR−CH2−又は−N−CH−を形成する
化合物である。適当な酸付加塩は例えば塩酸塩、
臭酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、蓚酸塩又は酒石酸
塩である。 他の適当な塩はカルボキシ官能基を有するフエ
ノール誘導体の塩基性付加塩、例えばR3がカル
ボキシアルカノイルである化合物である。適当な
塩基性付加塩は例えばナトリウム、カリウム、ア
ンモニウム又はシクロヘキシルアミン塩である。 本発明の優れたフエノール誘導体は、前記式中
双方のR3置換分及びR15がすべて水素原子であ
り、R4が水素原子でありかつR14が水素原子、メ
チル基又はエチル基であるか、又はR4及びR14は
一緒に結合し、R5は水素原子でありかつR6はメ
チル基、エチル基又はn−プロピル基であるか、
又はR5及びR6は一緒に−CH2−,−CH2CH2−,
−CH(CH3)−,−CH=CH−又は−S−を形成
し、−A−は−C(CH2)o−であり、nは4〜12特
に5〜11の整数であるか、又は−A−は (式中pは2〜9、特に3〜6の整数であり、
qは0〜3、特に2であり、−(CH2)q−基はメタ
−又はパラ−位にある)であり、R1はそれぞれ
炭素原子数4〜10、特に4〜7のアルキル基又は
フルオルアルキル基、フエニル基又はクロルフエ
ニル基、炭素原子数1〜3のアルキル基(これは
フエニル、トリル、ハロゲンフエニル又はトリフ
ルオルメチルフエニル置換分を有する)、又は下
記のようにR2に結合し、Xは−CONR2−,−S
−,−SO−又は−SO2−であり、R2は水素原子又
は炭素原子数3までのアルキル基であるか、又は
R1と一緒になつて炭素原子数5又は6のアルキ
レン基を形成し、環Cは任意にメチル置換分1個
又は2個を有していてもよいフエノール誘導体で
ある。 本発明の特に優れたフエノール誘導体は前記式
においてR1及びAのいずれもがフエニル基又は
フエニレン基を含まない場合にはA及びR1の2
つの基中の炭素原子の数が11〜21、特に14〜16に
増大し、−A−中にフエニレン基が存在するか又
はR1中にフエニル基が存在する場合には17〜19
に増大し、−A−中にフエニレン基がまたR1中に
フエニル基が存在する場合には19〜21に増大する
フエノール誘導体である。 本発明の特に優れたフエノール誘導体は前記式
において、NUが6−ヒドロキシ−2−p−ヒド
ロキシフエニルナフチ−1−イルであり、Aが−
C(CH2)10−,−(CH2)11−又は−(CH2)5−(1,
4−フエニレン)−(CH2)2−であるか、又は NUが1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒ
ドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−2−メ
チルナフチ−イル(1RS,2RS,又は1RS,2SR
異性体)、又は1,2,3,4−テトラヒドロ−
6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−
2−メチルナフチ−1−イル(1RS,2RS又は
1RS,2SR異性体)であり、Aが−(CH2)10−,−
(CH2)11−又は−(CH2)4−(1,4−フエニレ
ン)−(CH2)2−であるか、又は NUが(1RS,2RS)−5−ヒドロキシ−2−p
−ヒドロキシフエニルインダニ−1−イル又は
(1RS−2RS)−5−ヒドロキシ−2−p−ヒドロ
キシ−フエニル−2−メチルインダニ−1−イル
であり、Aが−(CH2)10−,−(CH2)11−又は
(CH2)4−(1,4−フエニレン)−(CH2)2−であ
り、 XR1が−CONR1R2(式中R2は水素原子又はメ
チル基を表わしR1はn−ブチル基、1H,1H−ヘ
プタフルオルブチル基、n−ペンチル基又はn−
ヘキシル基を表わす)を表わすか、又はXR1が−
SR1,SOR1又は−SO2R1(式中R1はn−ペンチル
基、n−ヘキシル基、4,4,5,5,5−ペン
タフルオルペンチル基又は1H,1H,2H,2H,
3H,3H−ヘプタフルオルヘキシル基を表わす)
であるフエノール誘導体である。 本発明による優れたフエノール誘導体は実施例
において詳述されている。そのうち特に優れた化
合物は N−n−ブチル−,N−n−ブチル−N−メチ
ル−,N−n−ペンチル−,N−(1H,1H−ヘ
プタフルオルブチル)−及びN−(1H,1H−ヘプ
タフルオルブチル)−N−メチル−3−p−〔5−
(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル
ナフチ−1−イル)ペンチル〕−フエニルプロピ
オンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−6−オール及び相応する4,4,
5,5,5−ペンタフルオルペンチルチオ誘導
体、及び相応するヘキシルスルフイニル、ヘキシ
ルスルホニル及びペンタフルオルペンチルスルフ
イニル誘導体、2−p−ヒドロキシフエニル−1
−{5−〔p−(3−n−ヘキシルチオエチル)−フ
エニル〕ペンチル}ナフト−6−オール又は相応
するヘキシルスルフイニル誘導体、 N−メチル−N−(1H,1H−ヘプタフルオル
ブチル)−p−{4−(〔1RS,2RS)−6−ヒドロ
キシ−2−p−ヒドロキシフエニル−2−メチル
−1,2,3,4−テトラヒドロナフチ−1−イ
ル〕ブチル}フエニルプロピオンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−2−メチル−1,2,3,
4−テトラヒドロナフト−6−オール及び相応す
る4,4,5,5,5−ペンタフルオルヘキシル
誘導体、及び相応するペンチルスルフイニル又は
ペンタフルオルペンチルスルフイニル誘導体、及
びヘキシルチオ又はヘキシルフルフイニル誘導体
の相応する(1RS,2RS)異性体、及び (8RS,9SR)−8,9−ジ−p−ヒドロキシ
フエニル−N−n−オクチルドデカンアミドであ
る。 Xが式:−CONR2−,−CSNR2−又は−
SO2NR2−を有する本発明によるフエノール誘導
体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−Z1 〔式中Aは前記のものを表わし、NU1はNUに
つき先に記載したと同じものを表わすが、ヒドロ
キシ基は保護されており、Z1はカルボン酸、チオ
カルボン酸又はスルホン酸から誘導される活性化
された基を表わす〕の化合物を、式: HNR1R2 〔式中R1及びR2は前記のものを表わす〕のア
ミンと反応させ、次いでNU1中の保護基を常法
で除去することより成る。適当な活性化基Z1は例
えば混合無水物、例えばイソブチルクロロホルマ
ートのようなクロロホルマートと酸との反応によ
り形成された無水物である。 NU1中のヒドロキシ官能基双方の適当な保護
基は例えばアルキル基又はアルアルキルエーテル
基例えばメチル基又はベンジルエーテル基、又は
テトラヒドロピラニルエーテル基である。メチル
エーテルが好ましく、メチル基は三臭化硼素で有
利に除去される。 Xが式:−CO−を有する本発明のフエノール
誘導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−COOH 〔式中NU1及びAは前記のものを表わす〕の
酸を、式: R1−M 〔式中R1は前記のものを表わし、Mは金属基、
例えばリチウム基を表わす〕の有機金属化合物と
反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除去
することにより成る。 Xが式:−S−を有する本発明によるフエノー
ル誘導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−Z2 〔式中NU1及びAは前記のものを表わし、Z2
は置換可能の基を表わす〕の化合物を、式: R1SH 〔式中R1は前記のものを表わす〕の化合物と
反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除去
することにより成る。 Z2の優れたものは例えばハロゲン原子又はスル
ホニルオキシ基例えばメタンスルホニルオキシ基
又はトルエン−p−スルホニルオキシ基である。 Xが式:−NR12CO−,−NR12CS−,−
NR12CONR2−
【式】又は−
NR12COO−を有する本発明によるフエノール誘
導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−NHR12 〔式中NU1,A及びR12は前記のものを表わ
す〕の化合物を、式:R1COOH,R1CSOH又は
R1OCOOHの酸から誘導されたアシル化剤と反応
させるか、又は尿素を製造するため式:R1NCO
のイソシアネートと反応させるか、又はグアニジ
ンを製造するため式:R1NR2−CNのシアナミド
と反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除
去することより成る。 適当なアシル化剤は例えばアシル塩化物又はア
シル化無水物である。 上記のすべての方法で使用する出発物質は側鎖
−A−COOH又は−A2−CHOHを核NU1に常法
で作ることによつて得ることができる。この種の
付加を実施するための詳細な方法は実施例で後述
するが、一般に式: Z2−A−COOR7又は Z2−A2−CH2OSi(CH3)2C(CH3)3又は HC≡C−A22−CH2OSi(CH3)2C(CH3)3 〔式中A及びZ2は前記のものを表わし、A2は
−A2CH2−がAと同じものを表わすものであり、
A22は−CH2CH2A22CH2−がAと同じものを表わ
すものであり、R7は水素原子又は炭素原子数6
までのアルキル基を表わす〕の化合物を、NU1H
であるか又はNU1Hに変わり得る適当な化合物と
反応させるか、又は式: NU1−A3−CHO 〔式中NU1は前記のものを表わし、A3は直接
結合又はアルキレン基を表わす〕の化合物を、
式: のジエチルホスホネート又は式: (C6H5)3P+CH2−A4−COOR7 Br- のトリフエニルホスホニウムブロミド(上記式中
R7は前記のものを表わし、A4はアルキレン基又
は変性アルキレン基を表わす)と反応させて式: NU1−A3−CH=CH−A4−COOR7 〔NU1,A3,A4及びR7は前記のものを表わ
す〕の化合物を得ることにより成る。これはAが
オレフイン二重結合を含む本発明のフエノール誘
導体を得るのに直接使用することができるか、又
は−A−(CH2)2−A−が前記のAと同じものを
有する本発明のフエノール誘導体を製造する出発
物質を得るため還元することができる。 式: NU1−A2−CH2OH 〔式中NU1及びA2は前記のものを表わす〕の
中間体は、前記の本発明の第一又は第二製法の出
発物質である式:NU1−A2−COOHの相応する
カルボン酸に酸化することができるか、 前記本発明の第三製法の出発物質を生ぜしめる
ため、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応さ
せることにより式:NU1−A2−CH2Z2の化合物
に変えることができる。 前記本発明の第四製法の出発物質は、前記本発
明の第三製法を使用することによつて得ることが
できるが、式:R12NH2のアミンを式:R1SHの
チオールの代りに使用する。 −A−が式:−A3−CH−CH−A4−のアルケ
ニレンである本発明によるフエノール誘導体を製
造する他の方法は、式: NU1−A3−CHO 〔式中NU1及びA3は前記のものを表わす〕の
化合物を、式: R1X−A4−CH2−P+(Ph)3 Q- 〔式中R1,X及びA4は前記のものを表わし、
Q-は陰イオン、例えば臭素イオンを表わす〕の
トリフエニルホスホニウムと反応させ、次いで
NU1中の保護基を常法で除去することより成る。 この反応はジメチルスルホキシドの溶液中でジ
ムシルナトリウムの存在で実施することができ
る。 ホスホニウム出発物質はトリフエニルホスフイ
ンを式: R1−X−A4−CH2Br の臭化物と反応させることによつて得ることがで
きる。 置換分R3が水素原子以外のものを表わす本発
明によるフエノール誘導体は置換分R3が水素原
子を表わす相応する化合物から常用のエーテル化
又はエステル化法によつて得ることができ、また
逆にこれらの化合物は相応するヒドロキシ化合物
を製造するために使用することもできる。 Aがアルケニレン基を表わす本発明によるフエ
ノール誘導体は水素添加してAがアルキレン基を
表わす相応する化合物を得ることができる。 −X−が−CSNH−又はNHCSを表わす本発
明によるフエノール誘導体は、Xが−CONH−
又は−NHCO−を表わす相応する化合物と2,
4−ビス−(4−メトキシフエニル)−1,3−ジ
チア−2,4−ジホスフニタン−2,4−ジサル
フアイドとの反応により得ることができる。 Xが−SO−又は−SO2−を表わす本発明によ
るフエノール誘導体は、Xが−S−を表わす相応
する化合物を酸化することによつて得ることがで
きる。 酸化のための条件は所望生成物を得るのに合わ
せて選択することができる。例えば水性メタ過沃
素酸ナトリウムは硫黄基をスルフイニルに酸化
し、クロロホルム溶液中のm−クロル過安息香酸
は硫黄基をスルホニルに酸化する。 R5及びR6が−CH2CH2を形成し、R4及びR14P
が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14が一緒
に結合し、従つてCR4−CR14がオレフイン二重
結合を表わす本発明によるフエノール誘導体は、
常法で例えば2,3−ジクロル−5,6−ジシア
ノ−1,4−ベンゾキノンを用いて芳香化するこ
とによつて、−CR4−CR14−及び−R5−R6−の双
方が−CH=CH−である(すなわちナフタレン
誘導体)本発明によるフエノール誘導体に変える
ことができる。 前記のように本発明によるフエノール誘導体は
発情抑制作用を有する。これは幼若の雌ラツトに
安息香酸エストラジオールを投与することによつ
てて作つた前記ラツトの子宮の重量増を抵抗する
効果で証明する。本発明によるフエノール誘導体
及び安息香酸エストラジオールを上記のラツトに
3日間同時投与した場合、本発明のフエノール誘
導体なしに安息香酸エストラジオールのみを投与
することによつて得られた著しい増大に比してそ
の子宮重量の増大は僅かである。 特に本発明による優れたフエノール誘導体は、
公知の発情抑制剤であるタモキシフエン及びクロ
ミフエンとは異なり、部分アゴニスト効果を生じ
ない投与量で発情抑制効果をもたらす。優れたフ
エノールを前記のラツトに安息香酸エラストジオ
ールと一緒に投与した場合、適量では子宮重量の
増大は全く認められない。 上記の薬理作用を有する化合物は、タモキシフ
エンが有効である同じ条件の治療に、特に無排卵
性不妊症の治療及び乳腫瘍の治療に有効である。
また更に月経障害の治療にも効果がある。 混血動物に発情抑制効果を得るために使用した
場合、代表的な1日当りの投与量は経口又は注射
により0.1〜25mg/Kgである。人間に対しては1
日当り5〜1250mgの経口投与に該当する。本発明
によるフエノール誘導体は医薬組成物の形で最も
有利に投与することができる。 本発明の他の特徴によれば、本発明によるフエ
ノール誘導体と薬学的に相容性の稀釈剤又は賦形
剤とから成る医薬組成物が得られる。 この組成物は経口又は非経腸適用に好適な形で
あつてよい。経口適用のためには錠剤又はカプセ
ルが特に有利な形であり、このような組成物は常
法で製造でき、慣用の佐薬を含有していてよい。
錠剤は稀釈剤例えばマンニツト又はトウモロコシ
デンプン、崩壊剤例えばアルギン酸、結合剤例え
ばメチルセルロース及び滑沢剤例えばステアリン
酸マグネシウムを含有していてよい。 この組成物は、本発明のフエノール誘導体に加
えて、1種以上の抗男性ホルモン剤及び抗月経前
期作用剤を含有していてよい。 経口適用のための組成物は、有利に本発明のフ
エノール誘導体5〜500mgを含有していてよい。 実施例 次に実施例につき本発明を説明するが、これの
みに限定されるものではない。 例 1 塩化メチレン(5ml)中のクロルギ酸イソブチ
ル(0.009g)の溶液を、塩化メチレン(10ml)
中の11−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニルナフチ−1−イル)ウンデカノイツク酸
(0.25g)及びN−メチルモルホリン(0.17g)
の撹拌溶液(これは−30℃に冷却した)に添加
し、この混合物を放置して室温まで温度上昇させ
た。塩化メチレン(5ml)中のN−メチルブチル
アミン(0.073g)の溶液を添加し、混合物を2
時間撹拌し、2N−塩酸水(15ml)で中和し、ジ
エチルエーテル(各30ml)で3回抽出した。集め
た抽出物を水で洗浄し、蒸発乾涸させ、残分を塩
化メチレンとメタノールとの100:1(V/V)混
合物を溶離剤として用いるシリカゲルカラム上の
クロマトグラフイにより精製した。塩化メチレン
(10ml)中のこうして得たN−ブチル−11−(6−
メトキシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−1
−イル)−N−メチルウンデカンアミドの撹拌溶
液(これは−30℃に冷却した)に、塩化メチレン
(3ml)中の三臭化ホウ素(0.48g)の溶液をア
ルゴンの雰囲気下に添加し、混合物を放置して0
℃まで温度を高め、この温度で2時間撹拌した。
水(10ml)を添加し、混合物をジエチルエーテル
(各20ml)で3回抽出し、集めた抽出物を水で洗
浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分をシリカ
ゲルのクロマトグラフイにより、溶離剤として塩
化メチレンとメタノールとの100:3(V/V)混
合物を用いて精製した。こうして、油状物として
のN−ブチル−11−(6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルナフチ−1−イル)−N−メ
チルウンデカンアミドが得られ、この構造は次の
ような陽子核磁気共鳴及び質量スペクトルにより
確認した。 陽子核磁気共鳴スペクトル(ジウテロクロロホ
ルム中90メガヘルツ)
導体を製造するための優れた方法は、式: NU1−A−NHR12 〔式中NU1,A及びR12は前記のものを表わ
す〕の化合物を、式:R1COOH,R1CSOH又は
R1OCOOHの酸から誘導されたアシル化剤と反応
させるか、又は尿素を製造するため式:R1NCO
のイソシアネートと反応させるか、又はグアニジ
ンを製造するため式:R1NR2−CNのシアナミド
と反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除
去することより成る。 適当なアシル化剤は例えばアシル塩化物又はア
シル化無水物である。 上記のすべての方法で使用する出発物質は側鎖
−A−COOH又は−A2−CHOHを核NU1に常法
で作ることによつて得ることができる。この種の
付加を実施するための詳細な方法は実施例で後述
するが、一般に式: Z2−A−COOR7又は Z2−A2−CH2OSi(CH3)2C(CH3)3又は HC≡C−A22−CH2OSi(CH3)2C(CH3)3 〔式中A及びZ2は前記のものを表わし、A2は
−A2CH2−がAと同じものを表わすものであり、
A22は−CH2CH2A22CH2−がAと同じものを表わ
すものであり、R7は水素原子又は炭素原子数6
までのアルキル基を表わす〕の化合物を、NU1H
であるか又はNU1Hに変わり得る適当な化合物と
反応させるか、又は式: NU1−A3−CHO 〔式中NU1は前記のものを表わし、A3は直接
結合又はアルキレン基を表わす〕の化合物を、
式: のジエチルホスホネート又は式: (C6H5)3P+CH2−A4−COOR7 Br- のトリフエニルホスホニウムブロミド(上記式中
R7は前記のものを表わし、A4はアルキレン基又
は変性アルキレン基を表わす)と反応させて式: NU1−A3−CH=CH−A4−COOR7 〔NU1,A3,A4及びR7は前記のものを表わ
す〕の化合物を得ることにより成る。これはAが
オレフイン二重結合を含む本発明のフエノール誘
導体を得るのに直接使用することができるか、又
は−A−(CH2)2−A−が前記のAと同じものを
有する本発明のフエノール誘導体を製造する出発
物質を得るため還元することができる。 式: NU1−A2−CH2OH 〔式中NU1及びA2は前記のものを表わす〕の
中間体は、前記の本発明の第一又は第二製法の出
発物質である式:NU1−A2−COOHの相応する
カルボン酸に酸化することができるか、 前記本発明の第三製法の出発物質を生ぜしめる
ため、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応さ
せることにより式:NU1−A2−CH2Z2の化合物
に変えることができる。 前記本発明の第四製法の出発物質は、前記本発
明の第三製法を使用することによつて得ることが
できるが、式:R12NH2のアミンを式:R1SHの
チオールの代りに使用する。 −A−が式:−A3−CH−CH−A4−のアルケ
ニレンである本発明によるフエノール誘導体を製
造する他の方法は、式: NU1−A3−CHO 〔式中NU1及びA3は前記のものを表わす〕の
化合物を、式: R1X−A4−CH2−P+(Ph)3 Q- 〔式中R1,X及びA4は前記のものを表わし、
Q-は陰イオン、例えば臭素イオンを表わす〕の
トリフエニルホスホニウムと反応させ、次いで
NU1中の保護基を常法で除去することより成る。 この反応はジメチルスルホキシドの溶液中でジ
ムシルナトリウムの存在で実施することができ
る。 ホスホニウム出発物質はトリフエニルホスフイ
ンを式: R1−X−A4−CH2Br の臭化物と反応させることによつて得ることがで
きる。 置換分R3が水素原子以外のものを表わす本発
明によるフエノール誘導体は置換分R3が水素原
子を表わす相応する化合物から常用のエーテル化
又はエステル化法によつて得ることができ、また
逆にこれらの化合物は相応するヒドロキシ化合物
を製造するために使用することもできる。 Aがアルケニレン基を表わす本発明によるフエ
ノール誘導体は水素添加してAがアルキレン基を
表わす相応する化合物を得ることができる。 −X−が−CSNH−又はNHCSを表わす本発
明によるフエノール誘導体は、Xが−CONH−
又は−NHCO−を表わす相応する化合物と2,
4−ビス−(4−メトキシフエニル)−1,3−ジ
チア−2,4−ジホスフニタン−2,4−ジサル
フアイドとの反応により得ることができる。 Xが−SO−又は−SO2−を表わす本発明によ
るフエノール誘導体は、Xが−S−を表わす相応
する化合物を酸化することによつて得ることがで
きる。 酸化のための条件は所望生成物を得るのに合わ
せて選択することができる。例えば水性メタ過沃
素酸ナトリウムは硫黄基をスルフイニルに酸化
し、クロロホルム溶液中のm−クロル過安息香酸
は硫黄基をスルホニルに酸化する。 R5及びR6が−CH2CH2を形成し、R4及びR14P
が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14が一緒
に結合し、従つてCR4−CR14がオレフイン二重
結合を表わす本発明によるフエノール誘導体は、
常法で例えば2,3−ジクロル−5,6−ジシア
ノ−1,4−ベンゾキノンを用いて芳香化するこ
とによつて、−CR4−CR14−及び−R5−R6−の双
方が−CH=CH−である(すなわちナフタレン
誘導体)本発明によるフエノール誘導体に変える
ことができる。 前記のように本発明によるフエノール誘導体は
発情抑制作用を有する。これは幼若の雌ラツトに
安息香酸エストラジオールを投与することによつ
てて作つた前記ラツトの子宮の重量増を抵抗する
効果で証明する。本発明によるフエノール誘導体
及び安息香酸エストラジオールを上記のラツトに
3日間同時投与した場合、本発明のフエノール誘
導体なしに安息香酸エストラジオールのみを投与
することによつて得られた著しい増大に比してそ
の子宮重量の増大は僅かである。 特に本発明による優れたフエノール誘導体は、
公知の発情抑制剤であるタモキシフエン及びクロ
ミフエンとは異なり、部分アゴニスト効果を生じ
ない投与量で発情抑制効果をもたらす。優れたフ
エノールを前記のラツトに安息香酸エラストジオ
ールと一緒に投与した場合、適量では子宮重量の
増大は全く認められない。 上記の薬理作用を有する化合物は、タモキシフ
エンが有効である同じ条件の治療に、特に無排卵
性不妊症の治療及び乳腫瘍の治療に有効である。
また更に月経障害の治療にも効果がある。 混血動物に発情抑制効果を得るために使用した
場合、代表的な1日当りの投与量は経口又は注射
により0.1〜25mg/Kgである。人間に対しては1
日当り5〜1250mgの経口投与に該当する。本発明
によるフエノール誘導体は医薬組成物の形で最も
有利に投与することができる。 本発明の他の特徴によれば、本発明によるフエ
ノール誘導体と薬学的に相容性の稀釈剤又は賦形
剤とから成る医薬組成物が得られる。 この組成物は経口又は非経腸適用に好適な形で
あつてよい。経口適用のためには錠剤又はカプセ
ルが特に有利な形であり、このような組成物は常
法で製造でき、慣用の佐薬を含有していてよい。
錠剤は稀釈剤例えばマンニツト又はトウモロコシ
デンプン、崩壊剤例えばアルギン酸、結合剤例え
ばメチルセルロース及び滑沢剤例えばステアリン
酸マグネシウムを含有していてよい。 この組成物は、本発明のフエノール誘導体に加
えて、1種以上の抗男性ホルモン剤及び抗月経前
期作用剤を含有していてよい。 経口適用のための組成物は、有利に本発明のフ
エノール誘導体5〜500mgを含有していてよい。 実施例 次に実施例につき本発明を説明するが、これの
みに限定されるものではない。 例 1 塩化メチレン(5ml)中のクロルギ酸イソブチ
ル(0.009g)の溶液を、塩化メチレン(10ml)
中の11−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニルナフチ−1−イル)ウンデカノイツク酸
(0.25g)及びN−メチルモルホリン(0.17g)
の撹拌溶液(これは−30℃に冷却した)に添加
し、この混合物を放置して室温まで温度上昇させ
た。塩化メチレン(5ml)中のN−メチルブチル
アミン(0.073g)の溶液を添加し、混合物を2
時間撹拌し、2N−塩酸水(15ml)で中和し、ジ
エチルエーテル(各30ml)で3回抽出した。集め
た抽出物を水で洗浄し、蒸発乾涸させ、残分を塩
化メチレンとメタノールとの100:1(V/V)混
合物を溶離剤として用いるシリカゲルカラム上の
クロマトグラフイにより精製した。塩化メチレン
(10ml)中のこうして得たN−ブチル−11−(6−
メトキシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−1
−イル)−N−メチルウンデカンアミドの撹拌溶
液(これは−30℃に冷却した)に、塩化メチレン
(3ml)中の三臭化ホウ素(0.48g)の溶液をア
ルゴンの雰囲気下に添加し、混合物を放置して0
℃まで温度を高め、この温度で2時間撹拌した。
水(10ml)を添加し、混合物をジエチルエーテル
(各20ml)で3回抽出し、集めた抽出物を水で洗
浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分をシリカ
ゲルのクロマトグラフイにより、溶離剤として塩
化メチレンとメタノールとの100:3(V/V)混
合物を用いて精製した。こうして、油状物として
のN−ブチル−11−(6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルナフチ−1−イル)−N−メ
チルウンデカンアミドが得られ、この構造は次の
ような陽子核磁気共鳴及び質量スペクトルにより
確認した。 陽子核磁気共鳴スペクトル(ジウテロクロロホ
ルム中90メガヘルツ)
【表】
【表】
【表】
質量スペクトル
親イオンm/e489、正確な分子量489、3264
C32H43NO3は489、3242を要求する。
他のイオン 分子量 402、249
赤外線吸収スペクトル
3500〜3200cm-1(OH)、1620cm-1(アミド)でピ
ーク 本発明の範囲の、かつ次の実施例に記載の他の
すべての最終化合物は、同様に陽子核磁気共鳴及
び質量スペクトルにより検査し、それらの構造を
これらの方法で確認した。 出発物質として用いた11−(6−メトキシ−2
−p−メトキシフエニルナフチ−1−イル)−ウ
ンデカノイツク酸は次のようにして得られた: 3,4−ジヒドロ−6−メトキシナフタリン−
2(1H)−オン(10g)、ピロリジン(8.1g)及
びトルエン(150ml)の混合物を撹拌し、還流下
にジーン・スターク水分離装置(Dean and
Stark water−separating apparatus)中で3時
間加熱し、次いでトルエンを蒸発により除去し
た。残分(13g)、11−ヨードウンデカン酸t−
ブチル(31.5g)及びジオキサン(150ml)の混
合物を撹拌し、還流下に96時間加熱し、水(50
ml)及び酢酸(2ml)を添加し、混合物を100℃
で1時間加熱し、次いで、蒸発濃縮させた。残分
をジエチルエーテル(各150ml)で3回抽出し、
集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固
させた。残分をシリカゲルカラム上のクロマトグ
ラフイにより、溶離剤として石油エーテル(沸点
40〜60℃)とジエチルエーテルとの2:1(V/
V)混合物を用いて、精製した。こうして、油状
物としてt−ブチル11−(3,4−ジヒドロ−6
−メトキシ−2−オキソナフチ−1−イル)ウン
デカノエートが得られた。 グリニアル試薬を、ジエチルエーテル(105ml)
中の4−ブロムアニソール(13.5g)とマグネシ
ウム屑(1.75g)より製造し、還流下に30分加熱
し、次いで、テトラヒドロフラン(50ml)で稀釈
した。テトラヒドロフラン(80ml)中の前記5−
ブチルウンデカノエート(7.5g)の溶液をグリ
ニアル試薬の半分に添加し、次いでグリニアル試
薬の残りを添加し、混合物を室温で90分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml)を添加
し、混合物をジエチルエーテル(各150ml)で3
回抽出した。集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥さ
せ蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロマ
トグラフイにより、溶離剤としてトルエンと酢酸
エチルとの20:1(V/V)混合物を用いて精製
した。こうして、油状物としてのt−ブチル11−
(3,4−ジヒドロ−2−ヒドロキシ−6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−1−イ
ル)ウンデカノエートが得られた。 前記エステル(3.3g)、2,3−ジクロル−
5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(1.7
g)及びトルエン(150ml)の混合物を、還流下
に、ジーン・スターク水分離装置中で1時間加熱
し、次いで冷却し、瀘過器を通して瀘過した。瀘
液を蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロ
マトグラフイにより、溶離剤として塩化メチレン
とメタノールとの25:1(V/V)混合物を用い
て精製した。こうして、11−(6−メトキシ−2
−p−メトキシフエニルナフチ−1−イル)ウン
デカノイツク酸が得られた。 例 2 出発物質として適当なアミン及び適当なオメガ
−ナフチルアルカノイツク酸誘導体を用いて例1
に記載の方法を繰り返した。こうして、油状物と
して、次の表に記載の化合物が得られ、その構造
は、陽子核磁気共鳴及び質量スペクトルにより確
認された:
ーク 本発明の範囲の、かつ次の実施例に記載の他の
すべての最終化合物は、同様に陽子核磁気共鳴及
び質量スペクトルにより検査し、それらの構造を
これらの方法で確認した。 出発物質として用いた11−(6−メトキシ−2
−p−メトキシフエニルナフチ−1−イル)−ウ
ンデカノイツク酸は次のようにして得られた: 3,4−ジヒドロ−6−メトキシナフタリン−
2(1H)−オン(10g)、ピロリジン(8.1g)及
びトルエン(150ml)の混合物を撹拌し、還流下
にジーン・スターク水分離装置(Dean and
Stark water−separating apparatus)中で3時
間加熱し、次いでトルエンを蒸発により除去し
た。残分(13g)、11−ヨードウンデカン酸t−
ブチル(31.5g)及びジオキサン(150ml)の混
合物を撹拌し、還流下に96時間加熱し、水(50
ml)及び酢酸(2ml)を添加し、混合物を100℃
で1時間加熱し、次いで、蒸発濃縮させた。残分
をジエチルエーテル(各150ml)で3回抽出し、
集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固
させた。残分をシリカゲルカラム上のクロマトグ
ラフイにより、溶離剤として石油エーテル(沸点
40〜60℃)とジエチルエーテルとの2:1(V/
V)混合物を用いて、精製した。こうして、油状
物としてt−ブチル11−(3,4−ジヒドロ−6
−メトキシ−2−オキソナフチ−1−イル)ウン
デカノエートが得られた。 グリニアル試薬を、ジエチルエーテル(105ml)
中の4−ブロムアニソール(13.5g)とマグネシ
ウム屑(1.75g)より製造し、還流下に30分加熱
し、次いで、テトラヒドロフラン(50ml)で稀釈
した。テトラヒドロフラン(80ml)中の前記5−
ブチルウンデカノエート(7.5g)の溶液をグリ
ニアル試薬の半分に添加し、次いでグリニアル試
薬の残りを添加し、混合物を室温で90分間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml)を添加
し、混合物をジエチルエーテル(各150ml)で3
回抽出した。集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥さ
せ蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロマ
トグラフイにより、溶離剤としてトルエンと酢酸
エチルとの20:1(V/V)混合物を用いて精製
した。こうして、油状物としてのt−ブチル11−
(3,4−ジヒドロ−2−ヒドロキシ−6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−1−イ
ル)ウンデカノエートが得られた。 前記エステル(3.3g)、2,3−ジクロル−
5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(1.7
g)及びトルエン(150ml)の混合物を、還流下
に、ジーン・スターク水分離装置中で1時間加熱
し、次いで冷却し、瀘過器を通して瀘過した。瀘
液を蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロ
マトグラフイにより、溶離剤として塩化メチレン
とメタノールとの25:1(V/V)混合物を用い
て精製した。こうして、11−(6−メトキシ−2
−p−メトキシフエニルナフチ−1−イル)ウン
デカノイツク酸が得られた。 例 2 出発物質として適当なアミン及び適当なオメガ
−ナフチルアルカノイツク酸誘導体を用いて例1
に記載の方法を繰り返した。こうして、油状物と
して、次の表に記載の化合物が得られ、その構造
は、陽子核磁気共鳴及び質量スペクトルにより確
認された:
【表】
【表】
出発物質として用いられたアルカノイツク酸
は、例1に記載と同様にして、又は次のドデカノ
イツク酸の製法により説明される方法で得られ
た: 塩化メチレン(15ml)中のオキシ塩化燐(0.2
ml)の溶液を塩化メチレン(120ml)中のプロパ
ルギルアルコール(42g)及びジヒドロピラン
(64g)の撹拌溶液(これは0℃に冷却した)に
徐々に添加し、混合物をこの温度で30分間撹拌し
た。ジエチルエーテル(120ml)を添加し、混合
物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(各50ml)で2
回洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液(50ml)で
1回洗浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分を
80〜86℃/10mmHgで蒸溜させ、更に、アルミナ
カラムを通すクロマトグラフイにより精製した。 こうして得たプロパルギルテトラヒドロピラニ
ルエーテル(10.0g)をテトラヒドロフラン
(200ml)中に溶かした撹拌溶液(これはアルゴン
気下に保持した)に、メチルマグネシウムヨーダ
イドの溶液(テトラヒドロフラン中の2.86モル溶
液22.3ml)を滴加し、混合物を還流下に30分間加
熱した。この沸騰溶液に、テトラヒドロフラン
(100ml)中の3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルナフタリン−1(2H)
−オン(7.2g、Journal of Medical Chemistry
1(1966)、172頁に記載の方法で製造)の溶液
を添加し、混合物を還流下に30分間加熱し、冷却
し、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液(300ml)
中に注いだ。混合物をジエチルエーテル(各150
ml)で3回抽出し、集めた抽出物を水で洗浄し、
乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分をシリカゲル上
のクロマトグラフイにより、溶離剤としてトルエ
ンと酢酸エチルとの5:1(V/V)混合物を用
いて精製した。こうして、油状物としてのメトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−(3−テトラヒドロピラニ
ルオキシプロピニル)ナフト−1−オールが得ら
れた。 酢酸エチル(250ml)中の前記ナフトール(10
g)の溶液を、水素雰囲気中で、10%パラジウム
−活性炭触媒(3g)の存在で、90分間撹拌し
た。混合物を瀘過し、新しい触媒(3g)をこの
瀘液に加え、混合物を、水素雰囲気中で更に90分
間撹拌し、次いで瀘過した。瀘液を蒸発乾涸さ
せ、残分をシリカゲルカラム上でのクロマトグラ
フイにより、溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
との10:1(V/V)混合物を用いて精製した。
こうして、油状物(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロ−1−(3−テトラヒドロプラニル
オキシプロピル)ナフタリンが得られた。 エタノール(200ml)中の前記化合物(6.8g)
の撹拌溶液に、2N−塩酸水(50ml)を添加し、
混合物を撹拌し、還流下に2時間加熱し、冷却
し、蒸発乾涸させた。残分に飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液(100ml)を添加し、混合物を酢酸エチ
ル(各100ml)で3回抽出した。集めた抽出物を
水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させ、残分をシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフイにより、溶
離剤としてトルエンと酢酸エチルとの5:1
(V/V)混合物を用いて精製した。こうして、
油状物としての3−〔(1RS,2RS)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフチ−1−イル〕プロパノール
が得られた。 塩化メチレン(400ml)中の前記プロパノール
(4.9g)の撹拌溶液に、クロルクロム酸ピリジニ
ウム(4.86g)を20分かかつて少量宛添加し、こ
の混合物を1時間撹拌した。更にクロルクロム酸
ピリジニウム(1.6g)を添加し、混合物を30分
間撹拌し、次いで、シリカゲルのカラム上に注い
だ。このカラムをトルエンと酢酸エチルとの5:
1(V/V)混合物で溶離させ、溶離液を蒸発乾
涸させた。こうして、油状物としての3−
〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
チ−1−イル〕プロピオンアルデヒドが得られ
た。 メタンスルフイニルナトリウム(ジメチルスル
ホキシド中の1.4モル溶液10.5ml)を、ジメチル
スルホキシド(20ml)中の(8−カルボキシオク
チル)トリフエニルホスホニウムブロミド(4.6
g、微細粉状であり、これからトルエン100mlの
蒸発により新たに乾燥した)の撹拌溶液(これは
窒素雰囲気下に保持した)に滴加し、テトラヒド
ロフラン(20ml)中の前記アルデヒド(1.0g)
の溶液を添加した。混合物を2時間撹拌し、次い
で、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml)中
に注ぎ、混合物を酢酸エチル(各50ml)で3回抽
出した。集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、
蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロマト
グラフイにより、トルエンと酢酸エチルとの2:
1(V/V)混合物を溶離剤として用いて、精製
した。こうして、油状物としての12−〔(1RS,
2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロナフチ−1−
イル〕ドデセ−9−エノイツク酸が得られた。 酢酸エチル(50ml)中の前記酸(0.72g)の溶
液を、10%パラジウム−活性炭触媒(0.3g)の
存在で水素雰囲気下に、30分間撹拌した。混合物
を瀘過し、瀘液を蒸発乾涸させた。こうして、残
分として、第2表に記載の化合物を得るための出
発物質である12−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフチ−1−イル〕ドデカノイツク
酸が得られた。第2表に記載のすべての化合物
は、(1RS,2RS)相対的配置を有する。 第2表に記載のnが7又は8である化合物を得
るための出発物質は、終りから2番目の工程で
(8−カルボキシオクチル)化合物の代りにそれ
ぞれ(4−カルボキシブチル)−又は(5−カル
ボキシペンチル)トリフエニルホスホニウムブロ
ミドを用いる点を除いて、前記の方法と同様な順
序で得られた。 2,3−ジクロル−5,6−ジシアノ−1,4
−ベンゾキノン(0.31g)及びp−トルエンスル
ホン酸(0.005g)を連続的にベンゼン(30ml)
中の12−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p
−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフチ−1−イル〕ドデカノイツク酸(0.29
g)の撹拌溶液に添加し、この混合物を撹拌し、
還流下に2時間加熱し、その間アルゴン流をこれ
に吹き込み通した。混合物を冷却し、瀘過し、瀘
液を蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロ
マトグラフイにより、溶離剤としてトルエンと酢
酸エチルとの2:1(V/V)混合物を用いて精
製した。こうして、第1表に記載の化合物を得る
ための出発物質である、油状物としての12−(6
−メトキシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−
1−イル)ドデカノイツク酸が得られた。 第1表に記載のnが7である化合物を得るため
の出発物質は、(4−カルボキシブチル)トリフ
エニルホスホニウムブロミドを用いて製造した相
応するテトラヒドロ化合物から同様にして得られ
た。 例 3 出発物質として適当なアミン及び適当なナフチ
ル−アルキル−フエニレン−アルカノイツク酸を
用いて例1に記載の方法を繰り返した。こうして
次表に記載の化合物が得られた:
は、例1に記載と同様にして、又は次のドデカノ
イツク酸の製法により説明される方法で得られ
た: 塩化メチレン(15ml)中のオキシ塩化燐(0.2
ml)の溶液を塩化メチレン(120ml)中のプロパ
ルギルアルコール(42g)及びジヒドロピラン
(64g)の撹拌溶液(これは0℃に冷却した)に
徐々に添加し、混合物をこの温度で30分間撹拌し
た。ジエチルエーテル(120ml)を添加し、混合
物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(各50ml)で2
回洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液(50ml)で
1回洗浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分を
80〜86℃/10mmHgで蒸溜させ、更に、アルミナ
カラムを通すクロマトグラフイにより精製した。 こうして得たプロパルギルテトラヒドロピラニ
ルエーテル(10.0g)をテトラヒドロフラン
(200ml)中に溶かした撹拌溶液(これはアルゴン
気下に保持した)に、メチルマグネシウムヨーダ
イドの溶液(テトラヒドロフラン中の2.86モル溶
液22.3ml)を滴加し、混合物を還流下に30分間加
熱した。この沸騰溶液に、テトラヒドロフラン
(100ml)中の3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルナフタリン−1(2H)
−オン(7.2g、Journal of Medical Chemistry
1(1966)、172頁に記載の方法で製造)の溶液
を添加し、混合物を還流下に30分間加熱し、冷却
し、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液(300ml)
中に注いだ。混合物をジエチルエーテル(各150
ml)で3回抽出し、集めた抽出物を水で洗浄し、
乾燥させ、蒸発乾涸させた。残分をシリカゲル上
のクロマトグラフイにより、溶離剤としてトルエ
ンと酢酸エチルとの5:1(V/V)混合物を用
いて精製した。こうして、油状物としてのメトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−(3−テトラヒドロピラニ
ルオキシプロピニル)ナフト−1−オールが得ら
れた。 酢酸エチル(250ml)中の前記ナフトール(10
g)の溶液を、水素雰囲気中で、10%パラジウム
−活性炭触媒(3g)の存在で、90分間撹拌し
た。混合物を瀘過し、新しい触媒(3g)をこの
瀘液に加え、混合物を、水素雰囲気中で更に90分
間撹拌し、次いで瀘過した。瀘液を蒸発乾涸さ
せ、残分をシリカゲルカラム上でのクロマトグラ
フイにより、溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
との10:1(V/V)混合物を用いて精製した。
こうして、油状物(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロ−1−(3−テトラヒドロプラニル
オキシプロピル)ナフタリンが得られた。 エタノール(200ml)中の前記化合物(6.8g)
の撹拌溶液に、2N−塩酸水(50ml)を添加し、
混合物を撹拌し、還流下に2時間加熱し、冷却
し、蒸発乾涸させた。残分に飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液(100ml)を添加し、混合物を酢酸エチ
ル(各100ml)で3回抽出した。集めた抽出物を
水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾涸させ、残分をシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフイにより、溶
離剤としてトルエンと酢酸エチルとの5:1
(V/V)混合物を用いて精製した。こうして、
油状物としての3−〔(1RS,2RS)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフチ−1−イル〕プロパノール
が得られた。 塩化メチレン(400ml)中の前記プロパノール
(4.9g)の撹拌溶液に、クロルクロム酸ピリジニ
ウム(4.86g)を20分かかつて少量宛添加し、こ
の混合物を1時間撹拌した。更にクロルクロム酸
ピリジニウム(1.6g)を添加し、混合物を30分
間撹拌し、次いで、シリカゲルのカラム上に注い
だ。このカラムをトルエンと酢酸エチルとの5:
1(V/V)混合物で溶離させ、溶離液を蒸発乾
涸させた。こうして、油状物としての3−
〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
チ−1−イル〕プロピオンアルデヒドが得られ
た。 メタンスルフイニルナトリウム(ジメチルスル
ホキシド中の1.4モル溶液10.5ml)を、ジメチル
スルホキシド(20ml)中の(8−カルボキシオク
チル)トリフエニルホスホニウムブロミド(4.6
g、微細粉状であり、これからトルエン100mlの
蒸発により新たに乾燥した)の撹拌溶液(これは
窒素雰囲気下に保持した)に滴加し、テトラヒド
ロフラン(20ml)中の前記アルデヒド(1.0g)
の溶液を添加した。混合物を2時間撹拌し、次い
で、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml)中
に注ぎ、混合物を酢酸エチル(各50ml)で3回抽
出した。集めた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、
蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロマト
グラフイにより、トルエンと酢酸エチルとの2:
1(V/V)混合物を溶離剤として用いて、精製
した。こうして、油状物としての12−〔(1RS,
2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロナフチ−1−
イル〕ドデセ−9−エノイツク酸が得られた。 酢酸エチル(50ml)中の前記酸(0.72g)の溶
液を、10%パラジウム−活性炭触媒(0.3g)の
存在で水素雰囲気下に、30分間撹拌した。混合物
を瀘過し、瀘液を蒸発乾涸させた。こうして、残
分として、第2表に記載の化合物を得るための出
発物質である12−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフチ−1−イル〕ドデカノイツク
酸が得られた。第2表に記載のすべての化合物
は、(1RS,2RS)相対的配置を有する。 第2表に記載のnが7又は8である化合物を得
るための出発物質は、終りから2番目の工程で
(8−カルボキシオクチル)化合物の代りにそれ
ぞれ(4−カルボキシブチル)−又は(5−カル
ボキシペンチル)トリフエニルホスホニウムブロ
ミドを用いる点を除いて、前記の方法と同様な順
序で得られた。 2,3−ジクロル−5,6−ジシアノ−1,4
−ベンゾキノン(0.31g)及びp−トルエンスル
ホン酸(0.005g)を連続的にベンゼン(30ml)
中の12−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p
−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフチ−1−イル〕ドデカノイツク酸(0.29
g)の撹拌溶液に添加し、この混合物を撹拌し、
還流下に2時間加熱し、その間アルゴン流をこれ
に吹き込み通した。混合物を冷却し、瀘過し、瀘
液を蒸発乾涸させ、残分をシリカゲル上でのクロ
マトグラフイにより、溶離剤としてトルエンと酢
酸エチルとの2:1(V/V)混合物を用いて精
製した。こうして、第1表に記載の化合物を得る
ための出発物質である、油状物としての12−(6
−メトキシ−2−p−メトキシフエニルナフチ−
1−イル)ドデカノイツク酸が得られた。 第1表に記載のnが7である化合物を得るため
の出発物質は、(4−カルボキシブチル)トリフ
エニルホスホニウムブロミドを用いて製造した相
応するテトラヒドロ化合物から同様にして得られ
た。 例 3 出発物質として適当なアミン及び適当なナフチ
ル−アルキル−フエニレン−アルカノイツク酸を
用いて例1に記載の方法を繰り返した。こうして
次表に記載の化合物が得られた:
【表】
【表】
【表】
【表】
出発物質として使用せるフエニレンアルカン酸
は以下のようにして得られた: 3−p−〔4−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ブチル〕フエニ
ルプロピオン酸およびその(1RS,2RS)−1,
2,3,4−テトラヒドロ誘導体。 n−ブチル−ソチウム(ヘキサン中1.5モル溶
液2.2ml)を、アルゴン雰囲気下に−70℃に冷却
した、ジイソプロピルアミン(0.42g)のテトラ
ヒドロフラン(10ml)中撹拌溶液に滴加し、この
混合物を撹拌し、かつエチルp−(ジエトキシホ
スホニルメチル)シンナメート(1.2g;沸点175
℃/15mmHg;エチルp−ブロモメチルシンナメ
ートとトリエチルホスフアイトとを120℃で2時
間加熱することにより製造)のテトラヒドロフラ
ン(10ml)中溶液を添加した。この混合物を−70
℃で10分撹拌し、かつ3−〔(1RS,2RS)−6−
メトキシ−2−p−メトキシフエニル−1,2,
3,4−テトラヒドロナフト−1−イル〕プロピ
オンアルデヒド(0.3g;例2;出発物質の製造
に関する第5節)のテトラヒドロフラン(5ml)
中溶液を添加した。この混合物を0℃に昇温さ
せ、その温度で1時間撹拌しかつその後に塩化ア
ンモニウム飽和水溶液(30ml)中へ注いだ。この
混合物をエチルアセテート(各回50ml)で3回抽
出し、かつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しか
つ蒸発乾涸した。この残渣を、溶離液としてトル
エンおよびエチルアセテートの10:1容積/容積
混合物を使用するシリカゲルカラム上のクロマト
グラフイーにより精製した。こうして、油状物と
して、エチルp−{4−〔1RS,2RS)−6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,
4−テトラヒドロナフト−1−イル〕ブト−1−
エニル}シンナメートが得られた。 前記化合物(0.35g)のエチルアセテート(20
ml)中溶液を、水素雰囲気下に1時間木炭上10%
パラジウム触媒(0.15g)の存在において撹拌し
た。この混合物を瀘別し、瀘液を蒸発乾涸しかつ
この残渣をメタノール(20ml)中に溶解した。
3N−水酸化カリウム水溶液(8ml)を添加し、
この混合物を実験室内温度で16時間撹拌し、かつ
メタノールを蒸発させることにより除去した。こ
の残渣を2N−塩化水素酸で酸性化し、かつエチ
ルアセテート(各回20ml)で3回抽出した。合し
た抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾涸し、
かつこの残渣を、溶離液としてトルエンおよびエ
チルアセテートの2:1(容積/容積)混合物を
使用するシリカゲルカラム上のクロマトグラフイ
ーにより精製した。こうして、3−p−〔4−
(〔1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル)ブチル〕フエニルプロピオン酸を
得、このものを、第1表の化合物〔式中pが4、
およびqが2である〕を製造するための出発物質
として使用した。 前記の酸(0.2g)を、例2の末尾から第2節
に記載せる方法と類似の方法により2,3−ジク
ロル−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン
(0.22g)と反応させた。こうして、3−p−〔4
−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニルナ
フト−1−イル〕−フエニルプロピオン酸を得、
このものを、化合物〔式中pが4、およびqが2
である〕を製造するための出発物質として使用し
た。 3−p−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕−フ
エニルプロピオン酸およびその(1RS,2RS)
−1,2,3,4−テトラヒドロ誘導体。 これらは、4−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルアルデヒ
ドを相応するプロピオンアルデヒドの代りに出発
物質として使用したことを除き、前述の方法と類
似の方法により得られた。ブチルアルデヒドは、
ブト−3−イニルテトラヒドロピラニルエーテル
をプロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルの
代りに使用したことを除き、例2の第2部に記載
せる方法と類似の方法にり得られた。 3−m−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕フエ
ニルプロピオン酸 このものは、ブチルアルデヒドをエチルm−
(ジエトキシホスホニルメチル)シンナメートと
反応させたことを除き、前述の方法と類似の方法
により得られた。 3−{3−クロル−4−〔5−(6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルナフト−1−イル)
ペンチル〕フエニル}プロピオン酸 このものは、ブチルアルデヒドをエチル3−ク
ロル−4−(ジエトキシホスホニルメチル)シン
ナメートと反応させたことを除き、前述の方法と
類似の方法により得られた。このシンナメートは
以下のようにして得られた: ジイソブチルアルミニウムヒドリド(トルエン
中1.8モル溶液11.4ml)を、アルゴン雰囲気下に
0℃に冷却した、3−クロル−4−メチルベンゾ
ニトリル(3.03g)のトルエン(100ml)中撹拌
溶液に滴加し、かつこの混合物をその温度で1時
間撹拌した。メタノール(60ml)および20(重
量/容積)%硫酸水(60ml)を連続的に添加し、
この混合物を0℃で30分撹拌し、かつ有機相を分
離し、水で洗浄しかつ蒸発乾涸した。 水素化ナトリウム(鉱油中50%分散液2.9g)
を、アルゴン雰囲気下に維持した、エチルジエト
キシホスホニルアセテート(13.4g)のテトラヒ
ドロフラン(100ml)中溶液へ少しづつ添加し、
かつこうして得られた溶液を、前述で得られた3
−クロル−4メチルベンズアルデヒド(3.2g)
のテトラヒドロフラン(50ml)中溶液に添加し
た。この混合物を実験室内温度で1時間撹拌し、
3N−塩化水素酸水(40ml)を添加し、かつこの
混合物をジエチルエーテル(各回50ml)で3回抽
出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ
蒸発乾涸し、かつこの残渣を、溶離液として石油
エーテル(沸点40〜60℃)およびメチレンクロリ
ド4:3(容積/容積)混合物を使用するシリカ
ゲルカラム上のクロマトグラフイーにより精製し
た。こうして得られたエチル3−クロル−4−メ
チルシンナメート(2.6g)およびN−ブロムサ
クシンイミド(2.3g)の四塩化炭素(40ml)中
溶液を、100ワツトランプで照射しかつ還流下に
16時間加熱し、冷却および瀘別し、かつこの瀘液
を蒸発乾涸した。この残渣を、溶離液として石油
エーテル(沸点40〜60℃)およびメチレンクロリ
ドの5:4(容積/容積)混合物を使用しシリカ
ゲルカラム上で精製した。こうして得られた4−
ブロムメチル−3−クロルシンナメート(1.8g)
およびトリエチルホスフアイト(10ml)の混合物
を150℃で3時間加熱し、過剰量のトリエチルホ
スフアイトを蒸発させることにより除去し、かつ
この残渣を石油エーテル(沸点80〜100℃)から
晶出させた。こうして、エチル3−クロル−4−
(ジエトキシホスホニルメチル)−シンナメート、
融点88〜90℃が得られた。 2−p−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕フエ
ニル酢酸およびその(1RS,2RS)−1,2,
3,4−テトラヒドロ誘導体 ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン
(27ml)中1.8モル溶液を、エチルp−トリルアセ
テート(4.0g;エチルp−トリルアセテートを
N−ブロムサクシンイミドで四塩化炭素溶液中で
ブロム化することにより製造)の、アルゴン雰囲
気下に維持した、トルエン(200ml)中撹拌溶液
に滴加し、かつこの混合物を30分撹拌しかつその
後に氷水上へ注いだ。この混合物をエチルアセテ
ート(各回60ml)で3回抽出し、かつ合した抽出
液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾涸した。この
残渣を、溶離液としてジエチルエーテルおよび石
油エーテル(沸点40〜60℃)の1:1(容積/容
積)混合物を使用するシリカゲル上のクロマトグ
ラフイーにより精製製した。 こうして得られた2−(p−ブロムメチルフエ
ニル)エタノール(2.7g)の塩化メチレン(100
ml)中溶液に、塩化ホスホリル(0.01ml)および
その後にジヒドロピラン(1.4g)を連続的にか
つ滴下することにより添加し、かつこの混合物を
1時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
(50ml)でかつその後に水(50ml)で洗浄し、乾
燥しかつ蒸発乾凅した。この残渣を、溶離液とし
て石油エーテル(沸点40〜60℃)およびジエチル
エーテルの10:1(容積/容積)混合物を使用す
るシリカゲルカラム上のクロマトグラフイーによ
り精製した。 こうして得られた2−(p−ブロムメチルフエ
ニル)エチル−テトラヒドロピラニルエーテル
(3.g)およびトリエチルホスフアイト(2.5g)
の混合物を110℃で2時間加熱し、過剰量のトリ
エチルホスフアイトを、この熱い混合物にアルゴ
ン気流を通すことにより除去し、かつこの残渣
を、溶離液としてジエチルエーテルを使用するシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフイーにより精
製した。 こうして得られたジエチルp−(2−テトラヒ
ドロピラニル−オキシエチル)フエニルメチルホ
スホネートを4−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルアルデヒ
ドと反応させ、かつオレフイン性二重結合を前述
と類似の方法により水素添加し、かつテトラヒド
ロピラニル基を、例2の第5節に記載せる方法と
類似の方法により酸性加水分解することにより除
去した。こうして、2−p−{5−〔(1RS,2RS)
−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イ
ル〕ペンチル}フエニルエタノールが得られた。 ジヨーンズ試薬(三酸化クロムの硫酸水中1.78
モル溶液0.54ml)を、前記フエニルエタノール
(0.2g)の、−20℃に冷却したアセトン(10ml)
中撹拌溶液に滴加し、かつこの混合物を−15℃に
16時間維持した。メタノール(2ml)を添加し、
この混合物を実験室内温度に昇温させかつその後
に蒸発乾凅し、かつこの残渣をエチルアセテート
および2N−塩化水素酸水間で分離した。有機相
を、水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾凅し、こうし
て、2−p−{5〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフト−1−イル〕ペンチル}フエニ
ル酢酸が得られた。 このものを、例2の末尾から第2節に記載せる
方法と類似の方法により2,3−ジクロル−5,
6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノンと反応さ
せ、こうして、2−p−〔5(6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルナフト−1−イル)ペンチ
ル〕フエニル酢酸が得られた。 2−p−〔6−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ヘキシル〕フエ
ニル酢酸およびその(1RS,2RS)−1,2,
3,4−テトラヒドロ誘導体。 このものは、5−〔(1RS,2RS)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフト−1−イル〕ペンタナール
を相応するブチルアルデヒドの代りに使用したこ
とを除き、前記最終節に記載せる方法と類似の方
法により得られた。このペンタナール自体は、ペ
ント−4−イニルテトラヒドロピラニルエーテル
をプロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルル
の代りに使用したことを除き、例2に記載せる方
法と類似の方法により得られた。 例 4 例1に記載された方法を、出発物質として10−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルインダン−1−イル〕デカン酸および
n−ヘキシルアミンを使用して繰返した。こうし
て、油状物としてN−n−ヘキシル−10−
〔(1RS,2RS)−5−ヒドロキシ−2−p−ヒド
ロキシフエニルインダン−1−イル〕デカナミド
が得られ、その構造は陽子磁気共鳴分光および質
量分析によつて確認した。 出発物質として使用したデカン酸は次のように
して得られた: 10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)デ
シルブロミド(3.5g)、マグネシウム削り屑
(0.24g)およびテトラヒドロフラン(25ml)か
らグリニヤール溶液をつくり、還流下に1時間加
熱し、次いで撹拌し、室温に冷却した。テトラヒ
ドロフラン(5ml)中の5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニルインダン−1−オン〔1.4g、
“Journal of Organi Chemistry”1946年、第11
巻第44頁に記載されたようにして製造)の溶液を
3分間に加え、混合物を1時間撹拌し、次いで飽
和塩化アンモニウム溶液(50ml)中へ注いだ。混
合物をジエチルエーテで2回(毎回30ml)抽出
し、抽出物を乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶
離剤として石油エーテル(沸点40〜60℃)とジエ
チルエーテルの10:3v/v混合物を用いシリカ
ゲルカラムでのクロマトグラフイーによつて精製
した。 酢酸エチル(15ml)中のこうして得た1−(10
−ジメチル−t−ブチルシリルオキシデシル)−
5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルインダ
ン−1−オール(0.8g)の溶液を、活性炭上パ
ラジウム(10%)触媒(0.3g)の存在で水素雰
囲気下に室温で1時間撹拌した。混合物を瀘過
し、瀘液を蒸発乾凅した。残渣に20%の塩化水素
メタノール溶液(2ml)を加え、混合物を50℃で
5分間加熱し、次いで減圧下に蒸発乾凅した。−
20℃に冷却した、アセトン(10ml)中のこうして
得た10−(5−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニルインダン−1−イル)デカン酸の溶液に、十
分なジヨーンズ試薬(8N−クロム酸溶液)を、
緑色が消えなくなるまで加えた。液体をデカンテ
ーシヨンにより固体と分離し、固体をアセトンで
洗浄し、合したアセトン溶液を固形重炭酸ナトリ
ウムとともに撹拌し、次いで瀘過した。瀘液を蒸
発乾凅し、残渣を溶離剤として塩化メチレンとメ
タノールの100:3v/v混合物を用いシリカゲル
カラムでのクロマトグラフイーによつて精製し
た。こうして、油状物として10−〔(1RS,2RS)
−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルイン
ダン−1−イル〕デカン酸が得られた。 例 5 例4に記載した方法を、出発物質として適当な
ω−インダニルアルカン酸またはインダニル−ア
ルキル−フエニレンアルカン酸誘導体および適当
なアミンを使用して繰返した。こうして、油状物
として次表に記載した化合物が得られ、その構造
を陽子磁気共鳴分光およ質量分析によつて確認し
た。
は以下のようにして得られた: 3−p−〔4−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ブチル〕フエニ
ルプロピオン酸およびその(1RS,2RS)−1,
2,3,4−テトラヒドロ誘導体。 n−ブチル−ソチウム(ヘキサン中1.5モル溶
液2.2ml)を、アルゴン雰囲気下に−70℃に冷却
した、ジイソプロピルアミン(0.42g)のテトラ
ヒドロフラン(10ml)中撹拌溶液に滴加し、この
混合物を撹拌し、かつエチルp−(ジエトキシホ
スホニルメチル)シンナメート(1.2g;沸点175
℃/15mmHg;エチルp−ブロモメチルシンナメ
ートとトリエチルホスフアイトとを120℃で2時
間加熱することにより製造)のテトラヒドロフラ
ン(10ml)中溶液を添加した。この混合物を−70
℃で10分撹拌し、かつ3−〔(1RS,2RS)−6−
メトキシ−2−p−メトキシフエニル−1,2,
3,4−テトラヒドロナフト−1−イル〕プロピ
オンアルデヒド(0.3g;例2;出発物質の製造
に関する第5節)のテトラヒドロフラン(5ml)
中溶液を添加した。この混合物を0℃に昇温さ
せ、その温度で1時間撹拌しかつその後に塩化ア
ンモニウム飽和水溶液(30ml)中へ注いだ。この
混合物をエチルアセテート(各回50ml)で3回抽
出し、かつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しか
つ蒸発乾涸した。この残渣を、溶離液としてトル
エンおよびエチルアセテートの10:1容積/容積
混合物を使用するシリカゲルカラム上のクロマト
グラフイーにより精製した。こうして、油状物と
して、エチルp−{4−〔1RS,2RS)−6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,
4−テトラヒドロナフト−1−イル〕ブト−1−
エニル}シンナメートが得られた。 前記化合物(0.35g)のエチルアセテート(20
ml)中溶液を、水素雰囲気下に1時間木炭上10%
パラジウム触媒(0.15g)の存在において撹拌し
た。この混合物を瀘別し、瀘液を蒸発乾涸しかつ
この残渣をメタノール(20ml)中に溶解した。
3N−水酸化カリウム水溶液(8ml)を添加し、
この混合物を実験室内温度で16時間撹拌し、かつ
メタノールを蒸発させることにより除去した。こ
の残渣を2N−塩化水素酸で酸性化し、かつエチ
ルアセテート(各回20ml)で3回抽出した。合し
た抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾涸し、
かつこの残渣を、溶離液としてトルエンおよびエ
チルアセテートの2:1(容積/容積)混合物を
使用するシリカゲルカラム上のクロマトグラフイ
ーにより精製した。こうして、3−p−〔4−
(〔1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル)ブチル〕フエニルプロピオン酸を
得、このものを、第1表の化合物〔式中pが4、
およびqが2である〕を製造するための出発物質
として使用した。 前記の酸(0.2g)を、例2の末尾から第2節
に記載せる方法と類似の方法により2,3−ジク
ロル−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン
(0.22g)と反応させた。こうして、3−p−〔4
−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニルナ
フト−1−イル〕−フエニルプロピオン酸を得、
このものを、化合物〔式中pが4、およびqが2
である〕を製造するための出発物質として使用し
た。 3−p−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕−フ
エニルプロピオン酸およびその(1RS,2RS)
−1,2,3,4−テトラヒドロ誘導体。 これらは、4−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルアルデヒ
ドを相応するプロピオンアルデヒドの代りに出発
物質として使用したことを除き、前述の方法と類
似の方法により得られた。ブチルアルデヒドは、
ブト−3−イニルテトラヒドロピラニルエーテル
をプロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルの
代りに使用したことを除き、例2の第2部に記載
せる方法と類似の方法にり得られた。 3−m−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕フエ
ニルプロピオン酸 このものは、ブチルアルデヒドをエチルm−
(ジエトキシホスホニルメチル)シンナメートと
反応させたことを除き、前述の方法と類似の方法
により得られた。 3−{3−クロル−4−〔5−(6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルナフト−1−イル)
ペンチル〕フエニル}プロピオン酸 このものは、ブチルアルデヒドをエチル3−ク
ロル−4−(ジエトキシホスホニルメチル)シン
ナメートと反応させたことを除き、前述の方法と
類似の方法により得られた。このシンナメートは
以下のようにして得られた: ジイソブチルアルミニウムヒドリド(トルエン
中1.8モル溶液11.4ml)を、アルゴン雰囲気下に
0℃に冷却した、3−クロル−4−メチルベンゾ
ニトリル(3.03g)のトルエン(100ml)中撹拌
溶液に滴加し、かつこの混合物をその温度で1時
間撹拌した。メタノール(60ml)および20(重
量/容積)%硫酸水(60ml)を連続的に添加し、
この混合物を0℃で30分撹拌し、かつ有機相を分
離し、水で洗浄しかつ蒸発乾涸した。 水素化ナトリウム(鉱油中50%分散液2.9g)
を、アルゴン雰囲気下に維持した、エチルジエト
キシホスホニルアセテート(13.4g)のテトラヒ
ドロフラン(100ml)中溶液へ少しづつ添加し、
かつこうして得られた溶液を、前述で得られた3
−クロル−4メチルベンズアルデヒド(3.2g)
のテトラヒドロフラン(50ml)中溶液に添加し
た。この混合物を実験室内温度で1時間撹拌し、
3N−塩化水素酸水(40ml)を添加し、かつこの
混合物をジエチルエーテル(各回50ml)で3回抽
出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ
蒸発乾涸し、かつこの残渣を、溶離液として石油
エーテル(沸点40〜60℃)およびメチレンクロリ
ド4:3(容積/容積)混合物を使用するシリカ
ゲルカラム上のクロマトグラフイーにより精製し
た。こうして得られたエチル3−クロル−4−メ
チルシンナメート(2.6g)およびN−ブロムサ
クシンイミド(2.3g)の四塩化炭素(40ml)中
溶液を、100ワツトランプで照射しかつ還流下に
16時間加熱し、冷却および瀘別し、かつこの瀘液
を蒸発乾涸した。この残渣を、溶離液として石油
エーテル(沸点40〜60℃)およびメチレンクロリ
ドの5:4(容積/容積)混合物を使用しシリカ
ゲルカラム上で精製した。こうして得られた4−
ブロムメチル−3−クロルシンナメート(1.8g)
およびトリエチルホスフアイト(10ml)の混合物
を150℃で3時間加熱し、過剰量のトリエチルホ
スフアイトを蒸発させることにより除去し、かつ
この残渣を石油エーテル(沸点80〜100℃)から
晶出させた。こうして、エチル3−クロル−4−
(ジエトキシホスホニルメチル)−シンナメート、
融点88〜90℃が得られた。 2−p−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ペンチル〕フエ
ニル酢酸およびその(1RS,2RS)−1,2,
3,4−テトラヒドロ誘導体 ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン
(27ml)中1.8モル溶液を、エチルp−トリルアセ
テート(4.0g;エチルp−トリルアセテートを
N−ブロムサクシンイミドで四塩化炭素溶液中で
ブロム化することにより製造)の、アルゴン雰囲
気下に維持した、トルエン(200ml)中撹拌溶液
に滴加し、かつこの混合物を30分撹拌しかつその
後に氷水上へ注いだ。この混合物をエチルアセテ
ート(各回60ml)で3回抽出し、かつ合した抽出
液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾涸した。この
残渣を、溶離液としてジエチルエーテルおよび石
油エーテル(沸点40〜60℃)の1:1(容積/容
積)混合物を使用するシリカゲル上のクロマトグ
ラフイーにより精製製した。 こうして得られた2−(p−ブロムメチルフエ
ニル)エタノール(2.7g)の塩化メチレン(100
ml)中溶液に、塩化ホスホリル(0.01ml)および
その後にジヒドロピラン(1.4g)を連続的にか
つ滴下することにより添加し、かつこの混合物を
1時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
(50ml)でかつその後に水(50ml)で洗浄し、乾
燥しかつ蒸発乾凅した。この残渣を、溶離液とし
て石油エーテル(沸点40〜60℃)およびジエチル
エーテルの10:1(容積/容積)混合物を使用す
るシリカゲルカラム上のクロマトグラフイーによ
り精製した。 こうして得られた2−(p−ブロムメチルフエ
ニル)エチル−テトラヒドロピラニルエーテル
(3.g)およびトリエチルホスフアイト(2.5g)
の混合物を110℃で2時間加熱し、過剰量のトリ
エチルホスフアイトを、この熱い混合物にアルゴ
ン気流を通すことにより除去し、かつこの残渣
を、溶離液としてジエチルエーテルを使用するシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフイーにより精
製した。 こうして得られたジエチルp−(2−テトラヒ
ドロピラニル−オキシエチル)フエニルメチルホ
スホネートを4−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルアルデヒ
ドと反応させ、かつオレフイン性二重結合を前述
と類似の方法により水素添加し、かつテトラヒド
ロピラニル基を、例2の第5節に記載せる方法と
類似の方法により酸性加水分解することにより除
去した。こうして、2−p−{5−〔(1RS,2RS)
−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イ
ル〕ペンチル}フエニルエタノールが得られた。 ジヨーンズ試薬(三酸化クロムの硫酸水中1.78
モル溶液0.54ml)を、前記フエニルエタノール
(0.2g)の、−20℃に冷却したアセトン(10ml)
中撹拌溶液に滴加し、かつこの混合物を−15℃に
16時間維持した。メタノール(2ml)を添加し、
この混合物を実験室内温度に昇温させかつその後
に蒸発乾凅し、かつこの残渣をエチルアセテート
および2N−塩化水素酸水間で分離した。有機相
を、水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾凅し、こうし
て、2−p−{5〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフト−1−イル〕ペンチル}フエニ
ル酢酸が得られた。 このものを、例2の末尾から第2節に記載せる
方法と類似の方法により2,3−ジクロル−5,
6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノンと反応さ
せ、こうして、2−p−〔5(6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルナフト−1−イル)ペンチ
ル〕フエニル酢酸が得られた。 2−p−〔6−(6−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルナフト−1−イル)ヘキシル〕フエ
ニル酢酸およびその(1RS,2RS)−1,2,
3,4−テトラヒドロ誘導体。 このものは、5−〔(1RS,2RS)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフト−1−イル〕ペンタナール
を相応するブチルアルデヒドの代りに使用したこ
とを除き、前記最終節に記載せる方法と類似の方
法により得られた。このペンタナール自体は、ペ
ント−4−イニルテトラヒドロピラニルエーテル
をプロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルル
の代りに使用したことを除き、例2に記載せる方
法と類似の方法により得られた。 例 4 例1に記載された方法を、出発物質として10−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルインダン−1−イル〕デカン酸および
n−ヘキシルアミンを使用して繰返した。こうし
て、油状物としてN−n−ヘキシル−10−
〔(1RS,2RS)−5−ヒドロキシ−2−p−ヒド
ロキシフエニルインダン−1−イル〕デカナミド
が得られ、その構造は陽子磁気共鳴分光および質
量分析によつて確認した。 出発物質として使用したデカン酸は次のように
して得られた: 10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)デ
シルブロミド(3.5g)、マグネシウム削り屑
(0.24g)およびテトラヒドロフラン(25ml)か
らグリニヤール溶液をつくり、還流下に1時間加
熱し、次いで撹拌し、室温に冷却した。テトラヒ
ドロフラン(5ml)中の5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニルインダン−1−オン〔1.4g、
“Journal of Organi Chemistry”1946年、第11
巻第44頁に記載されたようにして製造)の溶液を
3分間に加え、混合物を1時間撹拌し、次いで飽
和塩化アンモニウム溶液(50ml)中へ注いだ。混
合物をジエチルエーテで2回(毎回30ml)抽出
し、抽出物を乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶
離剤として石油エーテル(沸点40〜60℃)とジエ
チルエーテルの10:3v/v混合物を用いシリカ
ゲルカラムでのクロマトグラフイーによつて精製
した。 酢酸エチル(15ml)中のこうして得た1−(10
−ジメチル−t−ブチルシリルオキシデシル)−
5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルインダ
ン−1−オール(0.8g)の溶液を、活性炭上パ
ラジウム(10%)触媒(0.3g)の存在で水素雰
囲気下に室温で1時間撹拌した。混合物を瀘過
し、瀘液を蒸発乾凅した。残渣に20%の塩化水素
メタノール溶液(2ml)を加え、混合物を50℃で
5分間加熱し、次いで減圧下に蒸発乾凅した。−
20℃に冷却した、アセトン(10ml)中のこうして
得た10−(5−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニルインダン−1−イル)デカン酸の溶液に、十
分なジヨーンズ試薬(8N−クロム酸溶液)を、
緑色が消えなくなるまで加えた。液体をデカンテ
ーシヨンにより固体と分離し、固体をアセトンで
洗浄し、合したアセトン溶液を固形重炭酸ナトリ
ウムとともに撹拌し、次いで瀘過した。瀘液を蒸
発乾凅し、残渣を溶離剤として塩化メチレンとメ
タノールの100:3v/v混合物を用いシリカゲル
カラムでのクロマトグラフイーによつて精製し
た。こうして、油状物として10−〔(1RS,2RS)
−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルイン
ダン−1−イル〕デカン酸が得られた。 例 5 例4に記載した方法を、出発物質として適当な
ω−インダニルアルカン酸またはインダニル−ア
ルキル−フエニレンアルカン酸誘導体および適当
なアミンを使用して繰返した。こうして、油状物
として次表に記載した化合物が得られ、その構造
を陽子磁気共鳴分光およ質量分析によつて確認し
た。
【表】
Aが(CH2)10または(CH2)11である化合物A
をつくるための出発物質は、Aが(CH2),であ
る化合物(例4)の製造において中間体として使
用したデカノールから次のようにして製造した: (a) 塩化メチレン(20ml)中のトリフエニルホス
フイン(1.7g)の溶液を、塩化メチレン(75
ml)中の10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルインダン−1−イ
ル〕デカノール(2.1g;例4)および四臭化
炭素(2.2g)の迅速撹拌溶液に滴加し、混合
物を1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅した。残渣
をジエチルエーテルとともに撹拌し、混合物を
瀘過し、瀘液を蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤
としてジエチルエーテルと石油エーテル(沸点
40〜60℃)の3:1v/v混合物を用いシリカ
ゲルカラムでのクロマトグラフイーによつて精
製した。 ジメチルスルホキシド(5ml)中のこうして
得た10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕デ
シルブロミド(1.0g)の溶液を、90℃に加熱
した、ジメチルスルホキシド(5ml)中のシア
ン化カリウム(0.17g)の撹拌懸濁液に滴加
し、混合物を該温度で1時間撹拌した。さら
に、シアン化カリウム(0.17g)を加え、混合
物を90℃で1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅し
た。残渣を水と酢酸エチルとの間で分配させ、
有機層を分離し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣
を、溶離剤としてジエチルエーテルを用い短か
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーに
よつて精製した。 エタノール(25ml)中のこうして得た10−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕デシルシア
ニド(0.71g)の溶液を、水(5ml)中の水酸
化カリウム(0.6g)の溶液に加え、混合物を
24時間還流下に加熱し、冷却し、ジエチルエー
テルで抽出した。水溶液を濃塩酸で酸性にし、
ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、
蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として塩化メチ
レンとメタノールの100:3v/v混合物を用い
シリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
つて精製した。こうして、11−〔(1RS,2RS)
−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルイ
ンダン−1−イル〕ウンデカン酸が得られた。 (b) ジメチルホルムアミド(10ml)中のマロン酸
ジエチル(0.64g)の溶液を、アルゴン雰囲気
下に維持した、ジメチルホルムアミド(10ml)
中の水素化ナトリウム(鉱油中の50%懸濁液
0.14g)の撹拌懸濁液に加え、混合物を撹拌
し、5分間50℃に加熱し、次いで室温に冷却し
た。10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕デ
シルブロミド(1.2g)を加え、混合物を室温
で16時間撹拌し、次いで水で希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し、蒸発乾
凅し、エタノール(10ml)中の残渣(1.47g)
の溶液を、還流下に加熱した、水(10ml)中の
水酸化カリウム(1.4g)の撹拌溶液に滴加し
た。混合物を撹拌し、10分間還流下に加熱し、
水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水
溶液を濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで
抽出し、抽出物を乾燥し、蒸発乾凅した。こう
して、残渣として12−〔(1RS,2RS)−5−メ
トキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−インダ
ン−1−イル〕ドデカン酸が得られた。 Aが−(CH2)5C6H4−4−(CH2)2−である化
合物をつくるための出発物質は、例2および例
3に記載したと同様の方法順序により、最初の
出発物質としてブト−3−イニル−テトラヒド
ロピラニルエーテルおよび5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−オンを使
用し例2に記載したと同様の方法により4−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕ブチルアル
デヒドをつくり、これを例3に記載したと同様
の方法によりケイ皮酸塩を経て3−p−{5−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕ペンチル}
フエニルプロピオン酸に変えることによつて製
造した。 例 6 例1に記載した方法を、出発物質として適当な
(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−2
−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−イル)アルカン酸誘導体および適当なアミ
ンを使用して繰返し、こうして油状物として次表
に記載した化合物を得、その構造は陽子磁気共鳴
分光および質量分析によつて確認した。
をつくるための出発物質は、Aが(CH2),であ
る化合物(例4)の製造において中間体として使
用したデカノールから次のようにして製造した: (a) 塩化メチレン(20ml)中のトリフエニルホス
フイン(1.7g)の溶液を、塩化メチレン(75
ml)中の10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルインダン−1−イ
ル〕デカノール(2.1g;例4)および四臭化
炭素(2.2g)の迅速撹拌溶液に滴加し、混合
物を1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅した。残渣
をジエチルエーテルとともに撹拌し、混合物を
瀘過し、瀘液を蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤
としてジエチルエーテルと石油エーテル(沸点
40〜60℃)の3:1v/v混合物を用いシリカ
ゲルカラムでのクロマトグラフイーによつて精
製した。 ジメチルスルホキシド(5ml)中のこうして
得た10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕デ
シルブロミド(1.0g)の溶液を、90℃に加熱
した、ジメチルスルホキシド(5ml)中のシア
ン化カリウム(0.17g)の撹拌懸濁液に滴加
し、混合物を該温度で1時間撹拌した。さら
に、シアン化カリウム(0.17g)を加え、混合
物を90℃で1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅し
た。残渣を水と酢酸エチルとの間で分配させ、
有機層を分離し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣
を、溶離剤としてジエチルエーテルを用い短か
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーに
よつて精製した。 エタノール(25ml)中のこうして得た10−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕デシルシア
ニド(0.71g)の溶液を、水(5ml)中の水酸
化カリウム(0.6g)の溶液に加え、混合物を
24時間還流下に加熱し、冷却し、ジエチルエー
テルで抽出した。水溶液を濃塩酸で酸性にし、
ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を乾燥し、
蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として塩化メチ
レンとメタノールの100:3v/v混合物を用い
シリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
つて精製した。こうして、11−〔(1RS,2RS)
−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニルイ
ンダン−1−イル〕ウンデカン酸が得られた。 (b) ジメチルホルムアミド(10ml)中のマロン酸
ジエチル(0.64g)の溶液を、アルゴン雰囲気
下に維持した、ジメチルホルムアミド(10ml)
中の水素化ナトリウム(鉱油中の50%懸濁液
0.14g)の撹拌懸濁液に加え、混合物を撹拌
し、5分間50℃に加熱し、次いで室温に冷却し
た。10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕デ
シルブロミド(1.2g)を加え、混合物を室温
で16時間撹拌し、次いで水で希釈し、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を乾燥し、蒸発乾
凅し、エタノール(10ml)中の残渣(1.47g)
の溶液を、還流下に加熱した、水(10ml)中の
水酸化カリウム(1.4g)の撹拌溶液に滴加し
た。混合物を撹拌し、10分間還流下に加熱し、
水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。水
溶液を濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテルで
抽出し、抽出物を乾燥し、蒸発乾凅した。こう
して、残渣として12−〔(1RS,2RS)−5−メ
トキシ−2−p−ヒドロキシフエニル−インダ
ン−1−イル〕ドデカン酸が得られた。 Aが−(CH2)5C6H4−4−(CH2)2−である化
合物をつくるための出発物質は、例2および例
3に記載したと同様の方法順序により、最初の
出発物質としてブト−3−イニル−テトラヒド
ロピラニルエーテルおよび5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−オンを使
用し例2に記載したと同様の方法により4−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕ブチルアル
デヒドをつくり、これを例3に記載したと同様
の方法によりケイ皮酸塩を経て3−p−{5−
〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−メト
キシフエニルインダン−1−イル〕ペンチル}
フエニルプロピオン酸に変えることによつて製
造した。 例 6 例1に記載した方法を、出発物質として適当な
(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−2
−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−イル)アルカン酸誘導体および適当なアミ
ンを使用して繰返し、こうして油状物として次表
に記載した化合物を得、その構造は陽子磁気共鳴
分光および質量分析によつて確認した。
【表】
陽子磁気共鳴分光は、表中の最初の化合物は
(1RS,2RS)異性体と(1RS,2SR)異性体と
の混合物であるが、2番目および3番目の化合物
は純(1RS,2RS)異性体および(1RS,2SR)
異性体であり、これらは溶離剤としてトルエンと
酢酸エチルの17:3v/v混合物を用いシリカゲ
ルカラムでのクロマトグラフイーによつて互いに
分離した。 出発アルカン酸は次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(200ml)中の3,4−ジ
ヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルナフタリン−1(2H)−オン(14.4g)の溶液
を、アルゴンの雰囲気下に−60℃に冷却したテト
ラヒドロフラン中のリチウムジメソプロピルアミ
ドの撹拌溶液〔n−ブチルリチウム(ヘキサン中
の1.6モル溶液31ml)およびテトラヒドロフラン
(50ml)中の、水酸化カリウムから新しく蒸留し
たジイソプロヒルアミン(5.1g)の溶液から製
造〕に加えた。混合物を−60℃で30分間撹拌し、
ヨウ化メチル(7g)を加え、混合物を室温で12
時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液
(600ml)中へ注いだ。混合物を酢酸エチルで3回
(毎回100ml)抽出し、合した抽出物を水で洗浄
し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤とし
て石油エーテル(沸点60〜80℃)と酢酸エチルの
9:vv混合物を用いシリカゲルカラムでクロマ
トグラフイーにより精製した。こうして、3,4
−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−2−メチリナフタリン−1(2H)−オン
(融点76〜78℃)が得られた。 n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.65モル溶
液40mlを、アルゴン雰囲気下に0℃に冷却した、
テトラヒドロフラン(200ml)中のプロパルギル
テトラヒドロピラニルエーテル(10g)の撹拌溶
液に滴加し、テトラヒドロフラン(100ml)中の
上記ナフタリンオン(9g)の溶液を加えた。混
合物を室温で2時間撹拌し、次いで氷冷飽和塩化
アンモニウム溶液(300ml)中へ注いだ。混合物
を酢酸エチルで3回(毎回100ml)で抽出し、合
した抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅し
た。残渣を石油エーテル(沸点60〜80℃)ととも
に撹拌し、混合物を濾過した。こうして、1,
2,3,4−テトラヒドロ−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−2−メチル−1−(3−
テトラヒドロピラニルオキシプロピニル)ナフト
−1−オールが得られた。 上記化合物を、例2に記載したと同様の方法
で、順次に水素化、酸性加水分解およびクロルク
ロム酸ピリジニウムでの酸化の工程によつて、3
−〔6−メトキシ−2−P−メトキシフエニル−
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル〕プロピオンアルデヒドに変えた。
次いで、このアルデヒドを(8−カルボキシオク
チル)トリフエニルホスホニウムブロミドと反応
させ、生成物を例2に記載したと同様の方法によ
り水素化して12−(6−メトキシ−6−p−メト
キシフエニル−2−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフト−1−イル)ドデカン酸にする
か、もしくはp−(ジエトキシホスホニルメチル)
−ケイ皮酸エチルと反応させ、生成物を例3に記
載したと同様の方法により水素化して3−p〔4
−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル)ブチル〕−フエニルプロピオン酸
にした。これら2つの酸は、(1RS,2RS)異性
体および(1RS,2SR)異性体の混合物である。 例 7 ヘプタンチオール(1.0g)を、テトラヒドロ
フラン(40ml)とジメチルホルムアミド(20ml)
の混合物中の水素化ナトリウム(鉱油中の50%分
散液0.36g、油は石油エーテルで洗浄した)の懸
濁液に加え、混合物を室温で2時間、次いで40℃
で3時間撹拌した。得られる溶液の1/4をテトラ
ヒドロフラン(40ml)中の(1RS,2RS)−1−
(9−メシルオキシノニル)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフタリン(0.5g)の溶液に加え、混合
物を室温で16時間撹拌し、水(30ml)で希釈し、
酢酸エチルで3回(毎回20ml)で抽出した。合し
た抽出物を乾燥し、蒸発乾凅し、残渣を溶離剤と
してトルエンと酢酸エチルの10:1v/v混合物
を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイー
によつて精製した。塩化メチレン(3ml)中の三
臭化ホウ素(1.6g)の溶液を、アルゴン雰囲気
下に−70℃に冷却した、塩化メチレン(5ml)中
のこうして得た(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘ
プチルチオノニル)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフタリン(0.06g)の撹拌溶液に加え、混合物
を0℃に昇温させ、この温度で3時間撹拌し、次
いで氷(20g)上に注いだ。混合物を塩化メチレ
ンで3回(毎回10ml)抽出し、合した抽出物を水
で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離
剤としてトルエンと酢酸エチルの20:1v/v混
合物を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフ
イーによつて精製した。こうして、(1RS,2RS)
−1−(9−n−ヘプチルチオノニル)−2−p−
ヒドロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−6−オールが得られ、その構造は陽
子磁気共鳴分光および質量分析によつて確認し
た。 本発物質として使用した(1RS,2RS)−1−
(9−メシルオキシノニル)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフタリンは次のようにして得られた。 ジエチルエーテル(10ml)中の(1RS,2RS)
−9−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−
イル)ノナン酸(0.58g;例2反応体として(5
−カルボキシペンチル)トリフエニルホスホニウ
ムブロミド使用)の溶液を、アルゴン雰囲気下に
維持した、ジエチルエーテル(15ml)中の水素化
リチウムアルミニウム(0.26g)の撹拌懸濁液に
加え、混合物を30分間撹拌した。水(0.26ml)、
15%の水酸化ナトリウム水溶液(0.26ml)および
さらに水(0.78ml)を順次に滴加し、混合物を濾
過した。濾液を乾燥し、蒸発乾凅し、残渣
(1RS,2RS)−9−(6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフト−1−イル)ノナノール(0.5g)を塩化
メチレン(10ml)に溶かした。撹拌溶液を5℃に
冷却し、ピリジン(0.09g)およびメタンスルホ
ニルクロリド(塩化メシル;0.2(g)を順次に加
えた。混合物を室温に昇温させ、16時間撹拌し
た。2N−塩酸(15ml)を加え、混合物を塩化メ
チレンで3回(毎回15ml)抽出し、合した抽出物
を乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として
トルエンと酢酸エチルの10:1v/v混合物を用
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
り精製し、こうして(1RS,2RS)−1−(9−メ
シルオキシノニル)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフタリンが得られた。 例 8 例7に記載した方法を、出発物質として適当な
1−ω−メシルオキシヒドロカルビル−ナフタリ
ンまたはインダン誘導体および適当なアルカンチ
オールを使用して繰返した。こうして、油状物と
して次表に記載した化合物が得られ、そのすべて
の構造は陽子磁気共鳴分光および質量分析によつ
て確認した:
(1RS,2RS)異性体と(1RS,2SR)異性体と
の混合物であるが、2番目および3番目の化合物
は純(1RS,2RS)異性体および(1RS,2SR)
異性体であり、これらは溶離剤としてトルエンと
酢酸エチルの17:3v/v混合物を用いシリカゲ
ルカラムでのクロマトグラフイーによつて互いに
分離した。 出発アルカン酸は次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(200ml)中の3,4−ジ
ヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルナフタリン−1(2H)−オン(14.4g)の溶液
を、アルゴンの雰囲気下に−60℃に冷却したテト
ラヒドロフラン中のリチウムジメソプロピルアミ
ドの撹拌溶液〔n−ブチルリチウム(ヘキサン中
の1.6モル溶液31ml)およびテトラヒドロフラン
(50ml)中の、水酸化カリウムから新しく蒸留し
たジイソプロヒルアミン(5.1g)の溶液から製
造〕に加えた。混合物を−60℃で30分間撹拌し、
ヨウ化メチル(7g)を加え、混合物を室温で12
時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液
(600ml)中へ注いだ。混合物を酢酸エチルで3回
(毎回100ml)抽出し、合した抽出物を水で洗浄
し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤とし
て石油エーテル(沸点60〜80℃)と酢酸エチルの
9:vv混合物を用いシリカゲルカラムでクロマ
トグラフイーにより精製した。こうして、3,4
−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−2−メチリナフタリン−1(2H)−オン
(融点76〜78℃)が得られた。 n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.65モル溶
液40mlを、アルゴン雰囲気下に0℃に冷却した、
テトラヒドロフラン(200ml)中のプロパルギル
テトラヒドロピラニルエーテル(10g)の撹拌溶
液に滴加し、テトラヒドロフラン(100ml)中の
上記ナフタリンオン(9g)の溶液を加えた。混
合物を室温で2時間撹拌し、次いで氷冷飽和塩化
アンモニウム溶液(300ml)中へ注いだ。混合物
を酢酸エチルで3回(毎回100ml)で抽出し、合
した抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅し
た。残渣を石油エーテル(沸点60〜80℃)ととも
に撹拌し、混合物を濾過した。こうして、1,
2,3,4−テトラヒドロ−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−2−メチル−1−(3−
テトラヒドロピラニルオキシプロピニル)ナフト
−1−オールが得られた。 上記化合物を、例2に記載したと同様の方法
で、順次に水素化、酸性加水分解およびクロルク
ロム酸ピリジニウムでの酸化の工程によつて、3
−〔6−メトキシ−2−P−メトキシフエニル−
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル〕プロピオンアルデヒドに変えた。
次いで、このアルデヒドを(8−カルボキシオク
チル)トリフエニルホスホニウムブロミドと反応
させ、生成物を例2に記載したと同様の方法によ
り水素化して12−(6−メトキシ−6−p−メト
キシフエニル−2−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフト−1−イル)ドデカン酸にする
か、もしくはp−(ジエトキシホスホニルメチル)
−ケイ皮酸エチルと反応させ、生成物を例3に記
載したと同様の方法により水素化して3−p〔4
−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−1−イル)ブチル〕−フエニルプロピオン酸
にした。これら2つの酸は、(1RS,2RS)異性
体および(1RS,2SR)異性体の混合物である。 例 7 ヘプタンチオール(1.0g)を、テトラヒドロ
フラン(40ml)とジメチルホルムアミド(20ml)
の混合物中の水素化ナトリウム(鉱油中の50%分
散液0.36g、油は石油エーテルで洗浄した)の懸
濁液に加え、混合物を室温で2時間、次いで40℃
で3時間撹拌した。得られる溶液の1/4をテトラ
ヒドロフラン(40ml)中の(1RS,2RS)−1−
(9−メシルオキシノニル)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフタリン(0.5g)の溶液に加え、混合
物を室温で16時間撹拌し、水(30ml)で希釈し、
酢酸エチルで3回(毎回20ml)で抽出した。合し
た抽出物を乾燥し、蒸発乾凅し、残渣を溶離剤と
してトルエンと酢酸エチルの10:1v/v混合物
を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイー
によつて精製した。塩化メチレン(3ml)中の三
臭化ホウ素(1.6g)の溶液を、アルゴン雰囲気
下に−70℃に冷却した、塩化メチレン(5ml)中
のこうして得た(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘ
プチルチオノニル)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフタリン(0.06g)の撹拌溶液に加え、混合物
を0℃に昇温させ、この温度で3時間撹拌し、次
いで氷(20g)上に注いだ。混合物を塩化メチレ
ンで3回(毎回10ml)抽出し、合した抽出物を水
で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離
剤としてトルエンと酢酸エチルの20:1v/v混
合物を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフ
イーによつて精製した。こうして、(1RS,2RS)
−1−(9−n−ヘプチルチオノニル)−2−p−
ヒドロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−6−オールが得られ、その構造は陽
子磁気共鳴分光および質量分析によつて確認し
た。 本発物質として使用した(1RS,2RS)−1−
(9−メシルオキシノニル)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフタリンは次のようにして得られた。 ジエチルエーテル(10ml)中の(1RS,2RS)
−9−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−
イル)ノナン酸(0.58g;例2反応体として(5
−カルボキシペンチル)トリフエニルホスホニウ
ムブロミド使用)の溶液を、アルゴン雰囲気下に
維持した、ジエチルエーテル(15ml)中の水素化
リチウムアルミニウム(0.26g)の撹拌懸濁液に
加え、混合物を30分間撹拌した。水(0.26ml)、
15%の水酸化ナトリウム水溶液(0.26ml)および
さらに水(0.78ml)を順次に滴加し、混合物を濾
過した。濾液を乾燥し、蒸発乾凅し、残渣
(1RS,2RS)−9−(6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフト−1−イル)ノナノール(0.5g)を塩化
メチレン(10ml)に溶かした。撹拌溶液を5℃に
冷却し、ピリジン(0.09g)およびメタンスルホ
ニルクロリド(塩化メシル;0.2(g)を順次に加
えた。混合物を室温に昇温させ、16時間撹拌し
た。2N−塩酸(15ml)を加え、混合物を塩化メ
チレンで3回(毎回15ml)抽出し、合した抽出物
を乾燥し、蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として
トルエンと酢酸エチルの10:1v/v混合物を用
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
り精製し、こうして(1RS,2RS)−1−(9−メ
シルオキシノニル)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフタリンが得られた。 例 8 例7に記載した方法を、出発物質として適当な
1−ω−メシルオキシヒドロカルビル−ナフタリ
ンまたはインダン誘導体および適当なアルカンチ
オールを使用して繰返した。こうして、油状物と
して次表に記載した化合物が得られ、そのすべて
の構造は陽子磁気共鳴分光および質量分析によつ
て確認した:
【表】
【表】
表1に対する註
〓 これらのナフタリン誘導体(二重結合存在)
は、相応するテトラヒドロナフタリン(二重結
合不在)を、例2の第2節に記載したと同様の
方法により2,3−ジクロル−5,6−ジシア
ノ−1,4−ベンゾキノンで芳香族化すること
により製造された。 + +印をつけたものは別として、すべてのテト
ラヒドロナフタリンは(1RS,2RS)異性体で
ある。+印をつけたものは(1RS,2SR)異性
体であり、その出発物質は下記に記載する。 表1の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
すべて、相応するカルビノールのメシル化により
例7に記載したと同様の方法によつて製造した。
環Cが4位にヒドロキシ基を有し、ほかに置換基
を有しない化合物に対するカルビノール出発物質
は、相応するカルボン酸の還元およびこうして得
られたカルビノールのメシル化によつて得られ
た。該カルボン酸自体は、適当なω−カルボキシ
アルキルトリフエニルホスホニウムムブロミドを
使用し例2に記載したようにして得られた。 環Cが4−ヒドロキシフエニル以外のものであ
る化合物に対するカルビノール中間体は、下記の
10−〔(1RS,2RS)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−6−メトキシ−2−m−メトキシフエニル
ナフト−1−イル〕デカノールの製造により例示
した方法によつて製造された: テトラヒドロフラン(10ml)中のm−メトキシ
フエニル酢酸(1.33g)の溶液を、−70℃に冷却
した、テトラヒドロフラン(15ml)中のリチウム
ジイソプロピルアミドの撹拌溶液〔ジイソプロピ
ルアミン(2.1ml)とn−ブチルリチウム(ヘキ
サン中の1.6モル溶液9.23ml)から製造〕に加
え;混合物を室温に昇温させ、該温度で30分間撹
拌し、−70℃に冷却した。テトラヒドロフラン
(5ml)中の2−m−メトキシフエニルエチルメ
タンスルホネート(1.9g)の溶液を加え、混合
物を室温に昇温させ、該温度で18時間撹拌し、水
(50ml)を加えた。混合物をジエチルエーテルで
洗浄し、6N−塩酸で酸性にし、酢酸エチルで3
回(毎回50ml)抽出した。合した抽出物を水で洗
浄し、乾燥し、蒸発乾凅し、こうして残渣として
2,4−ビス−(m−メトキシフエニル)酪酸が
得られた。 トルエン(20ml)中の上記酸(2.1g)の溶液
にジメチルホルムアミド(0.1ml)、次いで塩化オ
キサリル(1ml)を順次に加え、混合物を室温で
1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅した。残渣を塩化
メチレン(30ml)に溶かし、溶液を−25℃に冷却
し、塩化第二スズ(0.95ml)を加え、混合物を90
分間撹拌した。水(20ml)を加え、混合物を塩化
メチレンで3回(毎回20ml)抽出した。合した抽
出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥し、蒸発乾凅し、こうして残油として3,4−
ジヒドロ−6−メトキシ−2−m−メトキシフエ
ニルナフタリン−1(2H)−オンが得られた。 テトラヒドロフラン(2ml)中の上記化合物
(0.282g)の溶液を、あらかじめアルゴン雰囲気
下に1時間還流下に加熱した。テトラヒドロフラ
ン(10ml)中の10−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)デク−1−イン(0.8g、下記のよう
にして製造)および塩化メチルマグネシウム(テ
トラヒドロフラン中の2.9モル溶液0.69ml)の沸
騰混合物に加え、混合物を還流下に30分間加熱
し、冷却し、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液
(10ml)中へ注いだ。混合物を酢酸エチルで3回
(毎回20ml)抽出し、合した抽出物を水で洗浄し、
乾燥し、蒸発乾凅した。こうして、残油として1
−(10−ジメチル−t−ブチルシリルオキシ−デ
ク−1−イニル)−6−メトキシ−2−m−メト
キシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナ
フト−1−オールが得られた。 酢酸エチル(10ml)中の上記化合物(0.3g)
の溶液を、水素の雰囲気下に活性炭上パラジウム
(10%)触媒とともに18時間撹拌し、液し、
液を蒸発乾凅した。残渣(0.346g)、酢酸(6.7
ml)、水(3.3ml)およびテトラヒドロフラン(3
ml)の混合物を室温で18時間撹拌し、次いで蒸発
乾凅し、残渣を溶離剤としてトルエンと酢酸エチ
ルの10:1v/v混合物を用いシリカゲルカラム
でのクロマトグラフイーによつて精製した。こう
して、10−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−
m−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフト−1−イル〕デカノールが得られ
た。 他の関連化合物は、前部の出発物質としてm−
メトキシフエニル酢酸の代りに適当なメトキシフ
エニル酢酸を使用することによつて得られた。 10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)デ
ク−1−インは次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(50ml)中のジメチル−t
−ブチルシリルクロリド(18g)の溶液を、テト
ラヒドロフラン(100ml)中の8−ブロムオクタ
ノール(20g)およびイミダゾール(14.2g)の
撹拌溶液に滴加し、混合物を室温で3時間撹拌
し、ジエチルエーテル(200ml)で希釈し、過
した。液を蒸発乾凅に残渣を溶離剤として石油
エーテル(沸点60〜80℃)を用いシリカゲルカラ
ムでのクロマトグラフイーによつて精製した。ジ
メチルスルホキシド(2ml)中のこうして得た8
−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−オクチ
ルブロミド(6.46g)の溶液を、10℃に冷却し
た、ジメチルスルホキシド(30ml)中のリチウム
アセチリド−エチレンジアミン錯体(2.02g)撹
拌懸濁液に加え、混合物を18時間撹拌し、次いで
氷水(150ml)中へ注いだ。混合物を石油エーテ
ルで3回(沸点60〜80℃;毎回30ml)抽出し、合
した抽出物を水(10ml)で洗浄し、乾燥し、蒸発
乾凅した。残渣を、溶離剤としてシクロヘキサン
をジエチルエーテルの5:1v/v混合物を用い
シリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、10−(ジメチル−t−ブ
チルシリルオキシ)デク−1−インが得られた。 4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−1−イル〕ノナノールの製造 o−ジクロルベンゼン(40ml)中の1−シアノ
−4−メトキシベンゾシクロブテン(7.5g;
“American Chemical Society”、1976年、98巻、
第8185頁に記載)およびp−メトキシスチレン
(11.1g)の溶液をアルゴンの雰囲気下に30分間
還流下に加熱し、次いで蒸発乾凅し、残渣を溶離
剤としてトルエンと酢酸エチルの20:1v/v混
合物を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフ
イーによつて精製した。トルエン(200ml)中の
残渣(12.0g)の溶液、水(200ml)中の水酸化
ナトリウム(20g)の溶液および40%w/vの水
酸化テトラブチルアンモニウム水溶液(1ml)の
混合物をアルゴンの雰囲気下に室温で12時間激し
く撹拌し、次いで層を分離した。水層をジエチル
エーテルで2回(毎回100ml)抽出し、合した有
機溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅した。こ
うして、残渣としてて(1RS,2SR)−1−シア
ノ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン(融点126−131℃)が
得られた。 トルエン(30ml)中の上記ニトリル(0.75g)
の撹拌溶液にアルゴンの雰囲気下に水素化ジイソ
ブチルアルミニウム(トルエン中の1.8モル溶液
5.8ml)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。
メタノール(10ml)および2N−塩酸(20ml)を
順次に加え、混合物を30分間撹拌し、層を分離し
た。水層をジエチルエーテルで2回(毎回30ml)
抽出し、合した有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として石油エーテ
ル(沸点40〜60℃)とジエチルエーテルの7:
3v/v混合物を用いシリカゲルカラムでのクロ
マトグラフイーによつて精製した。こうして、
(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−アルデヒドが得られた。 上記アルデヒドを(7−カルボキシヘプチル)
トリフエニルホスホニウムブロミドと反応させ、
こうして得られたノネン酸を例2に記載したと同
様の方法により水素化した。こうして得たノナン
酸を水素化リチウムアルミニウムを用い例7に記
載したと同様の方法によつて還元した。
は、相応するテトラヒドロナフタリン(二重結
合不在)を、例2の第2節に記載したと同様の
方法により2,3−ジクロル−5,6−ジシア
ノ−1,4−ベンゾキノンで芳香族化すること
により製造された。 + +印をつけたものは別として、すべてのテト
ラヒドロナフタリンは(1RS,2RS)異性体で
ある。+印をつけたものは(1RS,2SR)異性
体であり、その出発物質は下記に記載する。 表1の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
すべて、相応するカルビノールのメシル化により
例7に記載したと同様の方法によつて製造した。
環Cが4位にヒドロキシ基を有し、ほかに置換基
を有しない化合物に対するカルビノール出発物質
は、相応するカルボン酸の還元およびこうして得
られたカルビノールのメシル化によつて得られ
た。該カルボン酸自体は、適当なω−カルボキシ
アルキルトリフエニルホスホニウムムブロミドを
使用し例2に記載したようにして得られた。 環Cが4−ヒドロキシフエニル以外のものであ
る化合物に対するカルビノール中間体は、下記の
10−〔(1RS,2RS)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−6−メトキシ−2−m−メトキシフエニル
ナフト−1−イル〕デカノールの製造により例示
した方法によつて製造された: テトラヒドロフラン(10ml)中のm−メトキシ
フエニル酢酸(1.33g)の溶液を、−70℃に冷却
した、テトラヒドロフラン(15ml)中のリチウム
ジイソプロピルアミドの撹拌溶液〔ジイソプロピ
ルアミン(2.1ml)とn−ブチルリチウム(ヘキ
サン中の1.6モル溶液9.23ml)から製造〕に加
え;混合物を室温に昇温させ、該温度で30分間撹
拌し、−70℃に冷却した。テトラヒドロフラン
(5ml)中の2−m−メトキシフエニルエチルメ
タンスルホネート(1.9g)の溶液を加え、混合
物を室温に昇温させ、該温度で18時間撹拌し、水
(50ml)を加えた。混合物をジエチルエーテルで
洗浄し、6N−塩酸で酸性にし、酢酸エチルで3
回(毎回50ml)抽出した。合した抽出物を水で洗
浄し、乾燥し、蒸発乾凅し、こうして残渣として
2,4−ビス−(m−メトキシフエニル)酪酸が
得られた。 トルエン(20ml)中の上記酸(2.1g)の溶液
にジメチルホルムアミド(0.1ml)、次いで塩化オ
キサリル(1ml)を順次に加え、混合物を室温で
1時間撹拌し、次いで蒸発乾凅した。残渣を塩化
メチレン(30ml)に溶かし、溶液を−25℃に冷却
し、塩化第二スズ(0.95ml)を加え、混合物を90
分間撹拌した。水(20ml)を加え、混合物を塩化
メチレンで3回(毎回20ml)抽出した。合した抽
出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥し、蒸発乾凅し、こうして残油として3,4−
ジヒドロ−6−メトキシ−2−m−メトキシフエ
ニルナフタリン−1(2H)−オンが得られた。 テトラヒドロフラン(2ml)中の上記化合物
(0.282g)の溶液を、あらかじめアルゴン雰囲気
下に1時間還流下に加熱した。テトラヒドロフラ
ン(10ml)中の10−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)デク−1−イン(0.8g、下記のよう
にして製造)および塩化メチルマグネシウム(テ
トラヒドロフラン中の2.9モル溶液0.69ml)の沸
騰混合物に加え、混合物を還流下に30分間加熱
し、冷却し、氷冷飽和塩化アンモニウム水溶液
(10ml)中へ注いだ。混合物を酢酸エチルで3回
(毎回20ml)抽出し、合した抽出物を水で洗浄し、
乾燥し、蒸発乾凅した。こうして、残油として1
−(10−ジメチル−t−ブチルシリルオキシ−デ
ク−1−イニル)−6−メトキシ−2−m−メト
キシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナ
フト−1−オールが得られた。 酢酸エチル(10ml)中の上記化合物(0.3g)
の溶液を、水素の雰囲気下に活性炭上パラジウム
(10%)触媒とともに18時間撹拌し、液し、
液を蒸発乾凅した。残渣(0.346g)、酢酸(6.7
ml)、水(3.3ml)およびテトラヒドロフラン(3
ml)の混合物を室温で18時間撹拌し、次いで蒸発
乾凅し、残渣を溶離剤としてトルエンと酢酸エチ
ルの10:1v/v混合物を用いシリカゲルカラム
でのクロマトグラフイーによつて精製した。こう
して、10−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−
m−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフト−1−イル〕デカノールが得られ
た。 他の関連化合物は、前部の出発物質としてm−
メトキシフエニル酢酸の代りに適当なメトキシフ
エニル酢酸を使用することによつて得られた。 10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)デ
ク−1−インは次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(50ml)中のジメチル−t
−ブチルシリルクロリド(18g)の溶液を、テト
ラヒドロフラン(100ml)中の8−ブロムオクタ
ノール(20g)およびイミダゾール(14.2g)の
撹拌溶液に滴加し、混合物を室温で3時間撹拌
し、ジエチルエーテル(200ml)で希釈し、過
した。液を蒸発乾凅に残渣を溶離剤として石油
エーテル(沸点60〜80℃)を用いシリカゲルカラ
ムでのクロマトグラフイーによつて精製した。ジ
メチルスルホキシド(2ml)中のこうして得た8
−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−オクチ
ルブロミド(6.46g)の溶液を、10℃に冷却し
た、ジメチルスルホキシド(30ml)中のリチウム
アセチリド−エチレンジアミン錯体(2.02g)撹
拌懸濁液に加え、混合物を18時間撹拌し、次いで
氷水(150ml)中へ注いだ。混合物を石油エーテ
ルで3回(沸点60〜80℃;毎回30ml)抽出し、合
した抽出物を水(10ml)で洗浄し、乾燥し、蒸発
乾凅した。残渣を、溶離剤としてシクロヘキサン
をジエチルエーテルの5:1v/v混合物を用い
シリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、10−(ジメチル−t−ブ
チルシリルオキシ)デク−1−インが得られた。 4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−1−イル〕ノナノールの製造 o−ジクロルベンゼン(40ml)中の1−シアノ
−4−メトキシベンゾシクロブテン(7.5g;
“American Chemical Society”、1976年、98巻、
第8185頁に記載)およびp−メトキシスチレン
(11.1g)の溶液をアルゴンの雰囲気下に30分間
還流下に加熱し、次いで蒸発乾凅し、残渣を溶離
剤としてトルエンと酢酸エチルの20:1v/v混
合物を用いシリカゲルカラムでのクロマトグラフ
イーによつて精製した。トルエン(200ml)中の
残渣(12.0g)の溶液、水(200ml)中の水酸化
ナトリウム(20g)の溶液および40%w/vの水
酸化テトラブチルアンモニウム水溶液(1ml)の
混合物をアルゴンの雰囲気下に室温で12時間激し
く撹拌し、次いで層を分離した。水層をジエチル
エーテルで2回(毎回100ml)抽出し、合した有
機溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾凅した。こ
うして、残渣としてて(1RS,2SR)−1−シア
ノ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン(融点126−131℃)が
得られた。 トルエン(30ml)中の上記ニトリル(0.75g)
の撹拌溶液にアルゴンの雰囲気下に水素化ジイソ
ブチルアルミニウム(トルエン中の1.8モル溶液
5.8ml)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。
メタノール(10ml)および2N−塩酸(20ml)を
順次に加え、混合物を30分間撹拌し、層を分離し
た。水層をジエチルエーテルで2回(毎回30ml)
抽出し、合した有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾凅した。残渣を、溶離剤として石油エーテ
ル(沸点40〜60℃)とジエチルエーテルの7:
3v/v混合物を用いシリカゲルカラムでのクロ
マトグラフイーによつて精製した。こうして、
(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−アルデヒドが得られた。 上記アルデヒドを(7−カルボキシヘプチル)
トリフエニルホスホニウムブロミドと反応させ、
こうして得られたノネン酸を例2に記載したと同
様の方法により水素化した。こうして得たノナン
酸を水素化リチウムアルミニウムを用い例7に記
載したと同様の方法によつて還元した。
【表】
【表】
表2の化合物の出発物質の製造
出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
すべて、例7に記載したと同様の方法により相応
するカルビノールのメシル化によつてつくられ、
カルビノール自体は例7の第2部に記載されたと
同様の方法により相応するカルボン酸または該酸
のエステルの還元によつて得られた。 pが4または5であり、qが3であり、−
(CH2)q−結合が3位または4位に存在する化合
物を生じるカルビノールは、例3に記載したフエ
ニルプロピオン酸のエチルエステルの水素化リチ
ウムアルミニウム還元によつてつくられた(これ
らエチルエステルの製造は例3に記載されている
が、該エステルは次いで特性決定することなく加
水分解した)。同様の方法を、pが3であり、q
が3であるカルビノールをつくるために使用し
た。本発物質として使用したテトラヒドロナフト
−1−イルアセトアルデヒドの製造は下記に記載
する。 pが5または6であり、qが2であり、−
(CH2)q−結合が4位に存在するカルビノールは
例3に記載されている。pが3または4であり、
qが2であり、−(CH2)q−結合が4位に存在する
カルビノールは、相応するテトラヒドロナフト−
1−イル−アセトアルデヒド(下記に記載)また
はプロピオンアルデヒド(例2に記載)から同様
にして得られた。−(CH2)q−結合が3位に存在す
る相応する化合物は同様に、最初の出発物質とし
てm−ブロムメチルフエニル酢酸エチルを相応す
るp−化合物の代りに使用して得られた。 pが4,5または6であり、qが1であり、−
(CH2)q−結合が4位に存在するカルビノールは、
相応する安息香酸エチルの加水分解によつて得ら
れ、該安息香酸エステル自体はp−(ジエトキシ
ホスホニルメチル)安息香酸エチルを相応するケ
イ皮酸エステルの代りに使用し例3に記載したと
同様の方法によつて得られた。 2〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフト−1−イル〕−アセトアルデヒドの製
造 3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン−1(2H)−オン(10
g)、ブロム酢酸エチル(17.8g)、亜鉛(11.6
g)、ベンゼン(200ml)およびヨウ素の1結晶の
撹拌混合物を、アルゴンの雰囲気下に10分間還流
下に加熱し、発熱反応が沈静するまで煮沸し続
け、さらに10分間再び還流下に加熱し、次いで室
温に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液
(100ml)を加え、混合物を過し、液の有機層
を分離し、乾燥し、蒸発乾凅した。酢酸エチル
(300ml)中の残渣(13.1g)の溶液に活性炭上ハ
ラジウム(10%)触媒(2g)を加え、混合物を
水素雰囲気下に3時間撹拌し、過し、新しい触
媒(2g)を用い18時間再水素化した。混合物を
過し、液を蒸発乾凅し、残渣を溶離剤として
トルエンと酢酸エチルの25:1v/v混合物を用
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
つて精製した。こうして得た〔(1RS,2RS)−6
−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−1,
2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イル〕酢
酸エチルエステルを、例7に記載したと同様の方
法により水素化リチウムアルミニウム(4.4g)
で還元し、こうして得たエタノール(融点98〜99
℃)を例2の第6節に記載したと同様の方法によ
つてクロルクロム酸ピリジニウム(8.6g)で酸
化した。こうして、所望のアセトアルデヒド(融
点101〜103℃)が得られた。
すべて、例7に記載したと同様の方法により相応
するカルビノールのメシル化によつてつくられ、
カルビノール自体は例7の第2部に記載されたと
同様の方法により相応するカルボン酸または該酸
のエステルの還元によつて得られた。 pが4または5であり、qが3であり、−
(CH2)q−結合が3位または4位に存在する化合
物を生じるカルビノールは、例3に記載したフエ
ニルプロピオン酸のエチルエステルの水素化リチ
ウムアルミニウム還元によつてつくられた(これ
らエチルエステルの製造は例3に記載されている
が、該エステルは次いで特性決定することなく加
水分解した)。同様の方法を、pが3であり、q
が3であるカルビノールをつくるために使用し
た。本発物質として使用したテトラヒドロナフト
−1−イルアセトアルデヒドの製造は下記に記載
する。 pが5または6であり、qが2であり、−
(CH2)q−結合が4位に存在するカルビノールは
例3に記載されている。pが3または4であり、
qが2であり、−(CH2)q−結合が4位に存在する
カルビノールは、相応するテトラヒドロナフト−
1−イル−アセトアルデヒド(下記に記載)また
はプロピオンアルデヒド(例2に記載)から同様
にして得られた。−(CH2)q−結合が3位に存在す
る相応する化合物は同様に、最初の出発物質とし
てm−ブロムメチルフエニル酢酸エチルを相応す
るp−化合物の代りに使用して得られた。 pが4,5または6であり、qが1であり、−
(CH2)q−結合が4位に存在するカルビノールは、
相応する安息香酸エチルの加水分解によつて得ら
れ、該安息香酸エステル自体はp−(ジエトキシ
ホスホニルメチル)安息香酸エチルを相応するケ
イ皮酸エステルの代りに使用し例3に記載したと
同様の方法によつて得られた。 2〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフト−1−イル〕−アセトアルデヒドの製
造 3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン−1(2H)−オン(10
g)、ブロム酢酸エチル(17.8g)、亜鉛(11.6
g)、ベンゼン(200ml)およびヨウ素の1結晶の
撹拌混合物を、アルゴンの雰囲気下に10分間還流
下に加熱し、発熱反応が沈静するまで煮沸し続
け、さらに10分間再び還流下に加熱し、次いで室
温に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液
(100ml)を加え、混合物を過し、液の有機層
を分離し、乾燥し、蒸発乾凅した。酢酸エチル
(300ml)中の残渣(13.1g)の溶液に活性炭上ハ
ラジウム(10%)触媒(2g)を加え、混合物を
水素雰囲気下に3時間撹拌し、過し、新しい触
媒(2g)を用い18時間再水素化した。混合物を
過し、液を蒸発乾凅し、残渣を溶離剤として
トルエンと酢酸エチルの25:1v/v混合物を用
いシリカゲルカラムでのクロマトグラフイーによ
つて精製した。こうして得た〔(1RS,2RS)−6
−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−1,
2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イル〕酢
酸エチルエステルを、例7に記載したと同様の方
法により水素化リチウムアルミニウム(4.4g)
で還元し、こうして得たエタノール(融点98〜99
℃)を例2の第6節に記載したと同様の方法によ
つてクロルクロム酸ピリジニウム(8.6g)で酸
化した。こうして、所望のアセトアルデヒド(融
点101〜103℃)が得られた。
【表】
表3の註
〓 〓印をつけた化合物は別として、すべての
(1RS,2SR)異性体は、上記表2に記載した
(1RS,2RS)異性体製造の間に形成した副産
物であり、溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
の混合物を用いシリカゲルカラムでのクロマト
グラフイーによつてこれから分離した。 第3表に※印を付した化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物
は、例7に記載の方法に類似した方法に基づき相
応するカルビノールをメシル化することによつて
製造した、かつ該カルビノール自体は以下のよう
にしして製造した: 2−p−4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルフエニ
ルエタノール n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.5モル溶
液)5.5mlをアルゴン雰囲気中で−40℃に保つた
テトラヒドロフラン30ml中の(メトキシメチル)
トリフエニルホスホニウムクロリド3.1gの撹拌
懸濁液に滴加した。テトラヒドロフラン10ml中の
(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−アルデヒド(前記第1表の後に記載に基づ
き製造)0.9gの溶液を−40℃で滴加しかつ該混
合物を上記温度で18時間撹拌しかつ次いで室温に
加温した。飽和塩化アンモニウム水溶液20mlを加
えかつ該混合物をジエチルエーテル夫々30mlで3
回抽出した。合した抽出物を水で洗浄しかつ乾燥
し、かつ過塩素酸1mlを加えた。該混合物を実験
室温度で4時間撹拌し、水20mlを加えかつエーテ
ル相を分離し、乾燥しかつ蒸発乾固した。その残
留物を溶離剤としてトルエンを使用してシリカゲ
ルカラム上でのクロマトグラフイーによつて精製
し、それにより2−〔(1RS,2SR)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフト−1−イル〕−アセトアル
デヒドが得られた。 トリフエニルホスフイン8.4g及び炭酸カリウ
ム4.9gをアセトニトリル200ml中の2−〔p−(2
−ブロムエチル)フエニル〕エチルテトラヒドロ
ピラニルエーテル10gの撹拌溶液に加えかつ該混
合物を還流下で36時間加熱し、冷却しかつ過し
た。液を蒸発乾固しかつ該残留物を溶離剤とし
て塩化メチレン及びメタノールの10:1v/v混
合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして得られた
テトラヒドロフラン5ml中のフエネチルトリフエ
ニルホスホニウムブロミド1.1gの、アルゴン雰
囲気中で−40℃に保持した撹拌溶液にn−ブチル
リチウム(ヘキサン中の1.5モル溶液)1.2mlを加
えかつテトラヒドロフラン5ml中の上記アセトア
ルデヒド0.2gの溶液を加えた。該反応混合物を
−40℃で18時間撹拌し、実験室温度に加温しかつ
飽和塩化アンモニウム水溶液10mlを加えた。該混
合物をジエチルエーテル夫々10mlで3回抽出しか
つ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾
固した。該残留物を溶離剤として石油エーテル
(沸点40〜60℃)及びジエチルエーテルの3:
1v/v混合物を使用してシリカゲルカラム上で
のクロマトグラフイーにより精製した。こうして
得られた生成物を例3の第2部に記載した方法に
類似した方法に基づきパラジウム/木炭上で水素
化し、かつテトラヒドロピラニル基を例2の第5
項に記載したと類似した方法に基づき酸性加水分
解によつて除去した。こうして、油状物として2
−p−{4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフト−1−イル〕ブチル}フエニルエタ
ノールが得られた。
(1RS,2SR)異性体は、上記表2に記載した
(1RS,2RS)異性体製造の間に形成した副産
物であり、溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
の混合物を用いシリカゲルカラムでのクロマト
グラフイーによつてこれから分離した。 第3表に※印を付した化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物
は、例7に記載の方法に類似した方法に基づき相
応するカルビノールをメシル化することによつて
製造した、かつ該カルビノール自体は以下のよう
にしして製造した: 2−p−4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−
テトラヒドロナフト−1−イル〕ブチルフエニ
ルエタノール n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.5モル溶
液)5.5mlをアルゴン雰囲気中で−40℃に保つた
テトラヒドロフラン30ml中の(メトキシメチル)
トリフエニルホスホニウムクロリド3.1gの撹拌
懸濁液に滴加した。テトラヒドロフラン10ml中の
(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト
−1−アルデヒド(前記第1表の後に記載に基づ
き製造)0.9gの溶液を−40℃で滴加しかつ該混
合物を上記温度で18時間撹拌しかつ次いで室温に
加温した。飽和塩化アンモニウム水溶液20mlを加
えかつ該混合物をジエチルエーテル夫々30mlで3
回抽出した。合した抽出物を水で洗浄しかつ乾燥
し、かつ過塩素酸1mlを加えた。該混合物を実験
室温度で4時間撹拌し、水20mlを加えかつエーテ
ル相を分離し、乾燥しかつ蒸発乾固した。その残
留物を溶離剤としてトルエンを使用してシリカゲ
ルカラム上でのクロマトグラフイーによつて精製
し、それにより2−〔(1RS,2SR)−6−メトキ
シ−2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4
−テトラヒドロナフト−1−イル〕−アセトアル
デヒドが得られた。 トリフエニルホスフイン8.4g及び炭酸カリウ
ム4.9gをアセトニトリル200ml中の2−〔p−(2
−ブロムエチル)フエニル〕エチルテトラヒドロ
ピラニルエーテル10gの撹拌溶液に加えかつ該混
合物を還流下で36時間加熱し、冷却しかつ過し
た。液を蒸発乾固しかつ該残留物を溶離剤とし
て塩化メチレン及びメタノールの10:1v/v混
合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして得られた
テトラヒドロフラン5ml中のフエネチルトリフエ
ニルホスホニウムブロミド1.1gの、アルゴン雰
囲気中で−40℃に保持した撹拌溶液にn−ブチル
リチウム(ヘキサン中の1.5モル溶液)1.2mlを加
えかつテトラヒドロフラン5ml中の上記アセトア
ルデヒド0.2gの溶液を加えた。該反応混合物を
−40℃で18時間撹拌し、実験室温度に加温しかつ
飽和塩化アンモニウム水溶液10mlを加えた。該混
合物をジエチルエーテル夫々10mlで3回抽出しか
つ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾
固した。該残留物を溶離剤として石油エーテル
(沸点40〜60℃)及びジエチルエーテルの3:
1v/v混合物を使用してシリカゲルカラム上で
のクロマトグラフイーにより精製した。こうして
得られた生成物を例3の第2部に記載した方法に
類似した方法に基づきパラジウム/木炭上で水素
化し、かつテトラヒドロピラニル基を例2の第5
項に記載したと類似した方法に基づき酸性加水分
解によつて除去した。こうして、油状物として2
−p−{4−〔(1RS,2SR)−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロナフト−1−イル〕ブチル}フエニルエタ
ノールが得られた。
【表】
第4表の注釈
※印を付けた3つの化合物は例7記載のように
して得られ、この際中間体のカルビノールは第2
表に記載した化合物を製造するための中間体とし
て記載した(1RS,2RS)−テトラヒドロナフタ
リンの芳香族化によつて得られたカルボン酸から
得られた。該芳香族化は例2の後から2番目の項
に記載と類似した方法に基づき2,3−ジクロル
−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノンを使
用して実施した。 第4表の別の化合物は前記第2表に精確に記載
した相応する(1RS,2RS)−テトラヒドロナフ
タリン誘導体を前記のようにして芳香族化するこ
とにより得られた。
して得られ、この際中間体のカルビノールは第2
表に記載した化合物を製造するための中間体とし
て記載した(1RS,2RS)−テトラヒドロナフタ
リンの芳香族化によつて得られたカルボン酸から
得られた。該芳香族化は例2の後から2番目の項
に記載と類似した方法に基づき2,3−ジクロル
−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノンを使
用して実施した。 第4表の別の化合物は前記第2表に精確に記載
した相応する(1RS,2RS)−テトラヒドロナフ
タリン誘導体を前記のようにして芳香族化するこ
とにより得られた。
【表】
第5表の注釈
※を付けた化学物は融点84〜86℃を有する。
第5表の化合物の出発物質の製造
出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
全て例7に記載した方法に類似した方法に基づき
相応するカルビノールをメシル化することによつ
て製造した。R14がH及びAが−(CH2)10−であ
るカルビノールは例4に記載されておりかつR14
がH及びAが−(CH2)11−である相応するカルビ
ノールは例4に記載の方法に類似した方法に基づ
き、但し相応するデシルブロミドの代りに11−
(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)ウンデシ
ルブロミドを使用することによつて製造された。
R14がメチルである相応するカルビノールは同様
にして初期出発物質として5−メトキシ−2−p
−メトキシ−フエニル−2−メチルインダン−1
−オン(この製造は以下に記載する)を使用して
得られた。 Aが−(CH2)4−C6H4−(CH2)2−であるカルビ
ノールは、3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕
プロピオンアルデヒドから、又は相応する2−メ
チルインダニル又は2−エチルインダニル同族体
(この製造は以下に記載する)及びジエチルp−
(2−テトラヒドロピラニルオキシエチル)フエ
ニルメチルホスホネートから、夫々例3及び2に
記載の方法に類似した方法によつて二重結合を水
素化しかつテトラヒドロピラニル基を酸性加水分
解することにより得られた。Aが−(CH2)4−
C6H4−4−(CH2)3−であるカルビノールは、相
応するインダニルプロピオンアルデヒド及びエチ
ルp−(ジエトキシホスホニルメチル)シンナメ
ートから、夫々引続き例3及び7に記載の方法に
類似した方法に基づき二重結合の水素化及び水素
化リチウムアルミニウム還元によつて得られた。 3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチルインダン−1−
イル〕プロピオンアルデヒド 1N水酸化ナトリウム水溶液20ml中の硫酸水素
テトラブチルアンモニウム3.3gの溶液をアルゴ
ン雰囲気下で塩化メチレン中のヨードメタン1.25
ml及び5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル
インダン−1−オン2.7gの激しく撹拌した混合
物に加え、かつ該混合物を40分間撹拌した。相を
分離し、水相を塩化メチレン夫々15mlで2回抽出
しかつ合した有機溶液を水で洗浄し、乾燥しかつ
蒸発乾固した。この残留物をトルエン及び酢酸エ
チルの1:1v/v混合物と撹拌し、該混合物を
過しかつ液を蒸発乾固した。該残留物をジエ
チルエーテルと撹拌し、該混合物を過しかつこ
うして固形生成物として5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチルインダン−5−オ
ン(融点106〜108℃)が得られた。 テトラヒドロフラン20ml中の上記インダノン
4.4gの溶液をテトラヒドロフラン10ml中の2−
(2−ブロムエチル)−1,3−ジオキサン5.85g
及びマグネシウム0.72gから製造したグリニヤー
ル試薬に加えかつ該混合物を1時間撹拌しかつ飽
和塩化アンモニウム水溶液50mlに注入した。この
混合物をジエチルエーテル夫々50mlで3回抽出し
かつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発
乾固した。該残留物の酢酸エチル150ml中の溶液
を水素雰囲気下で10%パラジウン/木炭触媒1.6
gの存在下に4時間撹拌し、かつ次いで20%パラ
ジウム/木炭触媒0.8gの存在下に12時間撹拌し
た。該混合物を過し、液を蒸発乾固しかつ該
残留物を石油エーテル(沸点40〜60℃)及びジエ
チルエーテルの3:1v/v混合物と一緒に撹拌
した。該混合物を過し、こうして固形残留物と
して2−{2−〔1RS,2RS)−5−メトキシ−2
−p−メトキシフエニル−2−メチルインダン−
1−イル〕エチル}−1,3−ジオキサン(融点
86〜88℃)が得られた。 上記トリメチレンアセタール1.9gのメタノー
ル60ml中の溶液にp−トルエンスルホン酸0.09g
を加えかつ該混合物をアルゴン雰囲気中で還流下
に1時間加熱し、次いで冷却した。炭酸ナトリウ
ム4.5gを加え、該混合物を蒸発乾固しかつ該残
留物を溶離剤としてジエチルエーテル及び石油エ
ーテル(沸点40〜60℃)の1:1v/v混合物を
使用してシリカゲルカラム上でのクロマトグラフ
イーによつて精製した。こうして得られたジメチ
ルアセタールのクロロホルム15ml中の撹拌溶液に
水3ml及び三弗化酢酸3mlを加えかつ該混合物を
15分間激しく撹拌した。相を分離し、水相を塩化
メチレン夫々5mlで2回抽出しかつ合した有機溶
液を乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤
としてトルエン及び酢酸エチルの30:1v/v混
合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして油状物と
して3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p
−メトキシフエニル−2−メチルインダン−1−
イル〕プロピオンアルデヒドが得られた。 同様にしてヨードメタンの代りにヨードエタン
を使用して相応する2−エチルインダニル−プロ
ピオンアルデヒドが得られかつ同様にして出発物
質として5−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルインダン−1−オン及びグリニヤール試薬を使
用して相応する2−非置換インダニルプロピオン
アルデヒドが得られた。 10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−(4−
メトキシ−2,3,5,6−テトラフルオルフ
エニル)インダン−1−イル〕デカノールの製
造 ペンタフルオルフエニル酢酸3.5g、カリウム
t−ブトキシド5.2g及びメタノール50mlの混合
物を還流下に16時間撹拌し、蒸発乾固しかつ2N
塩酸水溶液30mlを加えた。該混合物をジエチルエ
ーテル夫々30mlで2回抽出しかつ合した抽出物を
乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を石油エーテ
ル(沸点60〜80℃)から結晶させ、そうして4−
メトキシ−2,3,5,6−テトラフルオルフエ
ニル酢酸(融点103〜104℃)が得られた。 上記化合物1.2gをアルゴン雰囲気中で−50℃
に保持したテトラヒドロピラン30ml中のリチウム
ジイソプロピルアミドの撹拌した0.5モル溶液に
加えかつ該混合物を実験室温度に加温しかつ次い
で−50℃に再冷却した。m−メトキシベンジルク
ロリド1.5gを加えかつ該混合物を実験室温度に
加温しかつ該温度で3時間撹拌た。1N塩酸水溶
液50ml及びジエチルエーテル30mlを加えかつ有機
相を分離し、順次に2回1N水酸化ナトリウム水
溶液夫々30ml及び水30mlで分離し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。該残留物と塩化チオニル20mlの混合
物を還流下に15分間加熱し、次いで蒸発乾固し;
塩化第一錫1.3gを上記残留物のジクロルエタン
10ml中の撹拌溶液に加えた。該混合物を実験室温
度で16時間撹拌し、1N塩酸水溶液20ml及びジエ
チルエーテル30mlを加えかつ有機相を分離し、順
次に水20ml、炭酸カリウム水溶液20ml及び水20ml
で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を
エタノールから結晶させ、そうして5−メトキシ
−2−(4−メトキシ−2,3,5,6−テトラ
フルオルフエニル)インダン−1−オン(融点
152〜153℃)が得られた。 このインダノンを10−(ジメチル−t−ブチル
シリルオキシ)デシルブロミドから製造したグリ
ニヤール試薬と反応させ、該生成物を前記例4に
記載のようにして加水分解しかつ水素化した。こ
うして、10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2
−(4−メトキシ−2,3,5,6−テトラフル
オルフエニル)インダン−1−イル〕デカノール
が得られた。
全て例7に記載した方法に類似した方法に基づき
相応するカルビノールをメシル化することによつ
て製造した。R14がH及びAが−(CH2)10−であ
るカルビノールは例4に記載されておりかつR14
がH及びAが−(CH2)11−である相応するカルビ
ノールは例4に記載の方法に類似した方法に基づ
き、但し相応するデシルブロミドの代りに11−
(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)ウンデシ
ルブロミドを使用することによつて製造された。
R14がメチルである相応するカルビノールは同様
にして初期出発物質として5−メトキシ−2−p
−メトキシ−フエニル−2−メチルインダン−1
−オン(この製造は以下に記載する)を使用して
得られた。 Aが−(CH2)4−C6H4−(CH2)2−であるカルビ
ノールは、3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−
2−p−メトキシフエニルインダン−1−イル〕
プロピオンアルデヒドから、又は相応する2−メ
チルインダニル又は2−エチルインダニル同族体
(この製造は以下に記載する)及びジエチルp−
(2−テトラヒドロピラニルオキシエチル)フエ
ニルメチルホスホネートから、夫々例3及び2に
記載の方法に類似した方法によつて二重結合を水
素化しかつテトラヒドロピラニル基を酸性加水分
解することにより得られた。Aが−(CH2)4−
C6H4−4−(CH2)3−であるカルビノールは、相
応するインダニルプロピオンアルデヒド及びエチ
ルp−(ジエトキシホスホニルメチル)シンナメ
ートから、夫々引続き例3及び7に記載の方法に
類似した方法に基づき二重結合の水素化及び水素
化リチウムアルミニウム還元によつて得られた。 3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチルインダン−1−
イル〕プロピオンアルデヒド 1N水酸化ナトリウム水溶液20ml中の硫酸水素
テトラブチルアンモニウム3.3gの溶液をアルゴ
ン雰囲気下で塩化メチレン中のヨードメタン1.25
ml及び5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル
インダン−1−オン2.7gの激しく撹拌した混合
物に加え、かつ該混合物を40分間撹拌した。相を
分離し、水相を塩化メチレン夫々15mlで2回抽出
しかつ合した有機溶液を水で洗浄し、乾燥しかつ
蒸発乾固した。この残留物をトルエン及び酢酸エ
チルの1:1v/v混合物と撹拌し、該混合物を
過しかつ液を蒸発乾固した。該残留物をジエ
チルエーテルと撹拌し、該混合物を過しかつこ
うして固形生成物として5−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチルインダン−5−オ
ン(融点106〜108℃)が得られた。 テトラヒドロフラン20ml中の上記インダノン
4.4gの溶液をテトラヒドロフラン10ml中の2−
(2−ブロムエチル)−1,3−ジオキサン5.85g
及びマグネシウム0.72gから製造したグリニヤー
ル試薬に加えかつ該混合物を1時間撹拌しかつ飽
和塩化アンモニウム水溶液50mlに注入した。この
混合物をジエチルエーテル夫々50mlで3回抽出し
かつ合した抽出物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発
乾固した。該残留物の酢酸エチル150ml中の溶液
を水素雰囲気下で10%パラジウン/木炭触媒1.6
gの存在下に4時間撹拌し、かつ次いで20%パラ
ジウム/木炭触媒0.8gの存在下に12時間撹拌し
た。該混合物を過し、液を蒸発乾固しかつ該
残留物を石油エーテル(沸点40〜60℃)及びジエ
チルエーテルの3:1v/v混合物と一緒に撹拌
した。該混合物を過し、こうして固形残留物と
して2−{2−〔1RS,2RS)−5−メトキシ−2
−p−メトキシフエニル−2−メチルインダン−
1−イル〕エチル}−1,3−ジオキサン(融点
86〜88℃)が得られた。 上記トリメチレンアセタール1.9gのメタノー
ル60ml中の溶液にp−トルエンスルホン酸0.09g
を加えかつ該混合物をアルゴン雰囲気中で還流下
に1時間加熱し、次いで冷却した。炭酸ナトリウ
ム4.5gを加え、該混合物を蒸発乾固しかつ該残
留物を溶離剤としてジエチルエーテル及び石油エ
ーテル(沸点40〜60℃)の1:1v/v混合物を
使用してシリカゲルカラム上でのクロマトグラフ
イーによつて精製した。こうして得られたジメチ
ルアセタールのクロロホルム15ml中の撹拌溶液に
水3ml及び三弗化酢酸3mlを加えかつ該混合物を
15分間激しく撹拌した。相を分離し、水相を塩化
メチレン夫々5mlで2回抽出しかつ合した有機溶
液を乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離剤
としてトルエン及び酢酸エチルの30:1v/v混
合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして油状物と
して3−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−p
−メトキシフエニル−2−メチルインダン−1−
イル〕プロピオンアルデヒドが得られた。 同様にしてヨードメタンの代りにヨードエタン
を使用して相応する2−エチルインダニル−プロ
ピオンアルデヒドが得られかつ同様にして出発物
質として5−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルインダン−1−オン及びグリニヤール試薬を使
用して相応する2−非置換インダニルプロピオン
アルデヒドが得られた。 10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2−(4−
メトキシ−2,3,5,6−テトラフルオルフ
エニル)インダン−1−イル〕デカノールの製
造 ペンタフルオルフエニル酢酸3.5g、カリウム
t−ブトキシド5.2g及びメタノール50mlの混合
物を還流下に16時間撹拌し、蒸発乾固しかつ2N
塩酸水溶液30mlを加えた。該混合物をジエチルエ
ーテル夫々30mlで2回抽出しかつ合した抽出物を
乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を石油エーテ
ル(沸点60〜80℃)から結晶させ、そうして4−
メトキシ−2,3,5,6−テトラフルオルフエ
ニル酢酸(融点103〜104℃)が得られた。 上記化合物1.2gをアルゴン雰囲気中で−50℃
に保持したテトラヒドロピラン30ml中のリチウム
ジイソプロピルアミドの撹拌した0.5モル溶液に
加えかつ該混合物を実験室温度に加温しかつ次い
で−50℃に再冷却した。m−メトキシベンジルク
ロリド1.5gを加えかつ該混合物を実験室温度に
加温しかつ該温度で3時間撹拌た。1N塩酸水溶
液50ml及びジエチルエーテル30mlを加えかつ有機
相を分離し、順次に2回1N水酸化ナトリウム水
溶液夫々30ml及び水30mlで分離し、乾燥しかつ蒸
発乾固した。該残留物と塩化チオニル20mlの混合
物を還流下に15分間加熱し、次いで蒸発乾固し;
塩化第一錫1.3gを上記残留物のジクロルエタン
10ml中の撹拌溶液に加えた。該混合物を実験室温
度で16時間撹拌し、1N塩酸水溶液20ml及びジエ
チルエーテル30mlを加えかつ有機相を分離し、順
次に水20ml、炭酸カリウム水溶液20ml及び水20ml
で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を
エタノールから結晶させ、そうして5−メトキシ
−2−(4−メトキシ−2,3,5,6−テトラ
フルオルフエニル)インダン−1−オン(融点
152〜153℃)が得られた。 このインダノンを10−(ジメチル−t−ブチル
シリルオキシ)デシルブロミドから製造したグリ
ニヤール試薬と反応させ、該生成物を前記例4に
記載のようにして加水分解しかつ水素化した。こ
うして、10−〔(1RS,2RS)−5−メトキシ−2
−(4−メトキシ−2,3,5,6−テトラフル
オルフエニル)インダン−1−イル〕デカノール
が得られた。
【表】
第6表の注釈
※印を付けた化合物は溶離剤としてトルエン及
び酢酸エチルの17:3v/v混合物を使用してシ
リカゲルカラム上でのクロマトグラフイーによつ
て(1RS,2RS)−異性体から副生物として単離
した(1RS,2SR)−異性体である。 第6表の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
成て例7に記載した方法に類似した方法に基づき
相応するカルビノールのメシル化によつて得られ
た、かつ該カルビノール自体は前記第1表の後又
は前記例3に記載した方法に類似した方法に基づ
き、但し10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキ
シ)−デシ−1−インと反応させるための出発物
質として3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−2−メチルナフタリン−
1(2H)−オン(例6)を使用するか又はジエチ
ルp−(2−テトラヒドロピラニルオキシエチル)
フエニルメチルホスホネートと反応させるために
中間体のプロピオンアルデヒドを製造した。 Aが−(CH2)6−(CH2)3−である化合物のため
のカルビノール出発物質は以下のようにして得ら
れた。 n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.55モル溶
液)8.4mlを10℃でテトラヒドロフラン25ml中の
6−テトラヒドロピラニルオキシヘキセ−1−イ
ン2.25gの溶液に加え、該混合物を実験室温度に
加温しかつ該温度で30分間撹拌し、次いで10℃に
再冷却した。テトラヒドロフラン20ml中の3,4
−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−2−メチルナフタリン−1(2H)−オン
2.0gを滴加しかつ該混合物を実験室温度に加温
しかつ該温度で30分間撹拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液50mlを加えかつ該混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。該抽出物を乾燥しかつ蒸発乾固し
かつ該残留物を溶離剤としての石油エーテル(沸
点60〜80℃)及び酢酸エチルの3:1v/v混合
物を使用してシリカゲルカラムでのクロマトグラ
フイーによつて精製した。該生成物をエタノール
から結晶させ、そうして6−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチル−1−(6−テト
ラヒドロピラニルオキシヘキシ−1−イニル)−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−オー
ル(融点80〜82℃)が異性体の混合物として得ら
れた。 上記ナフトールを10%パラジウム/木炭触媒上
で水素化しかつテトラヒドロピラニル保護基を前
記のような酸性加水分解によつて除去し、(1RS,
2RS)及び(1RS,2SR)−異性体の混合物とし
て、6−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフト−1−イル)ヘキサノール(融点76〜83
℃)を得た。 上記ヘキサノールをジクロルメタン溶液中のメ
タンスルホニルクロリドでメシル化しかつ該メシ
レートをジメチルホルムアミド溶液中のプロパン
−1,3−ジオールと水素化ナトリウムの存在下
に反応させた。こうして所望のカルビノール出発
物質が得られた。
び酢酸エチルの17:3v/v混合物を使用してシ
リカゲルカラム上でのクロマトグラフイーによつ
て(1RS,2RS)−異性体から副生物として単離
した(1RS,2SR)−異性体である。 第6表の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
成て例7に記載した方法に類似した方法に基づき
相応するカルビノールのメシル化によつて得られ
た、かつ該カルビノール自体は前記第1表の後又
は前記例3に記載した方法に類似した方法に基づ
き、但し10−(ジメチル−t−ブチルシリルオキ
シ)−デシ−1−インと反応させるための出発物
質として3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−
p−メトキシフエニル−2−メチルナフタリン−
1(2H)−オン(例6)を使用するか又はジエチ
ルp−(2−テトラヒドロピラニルオキシエチル)
フエニルメチルホスホネートと反応させるために
中間体のプロピオンアルデヒドを製造した。 Aが−(CH2)6−(CH2)3−である化合物のため
のカルビノール出発物質は以下のようにして得ら
れた。 n−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.55モル溶
液)8.4mlを10℃でテトラヒドロフラン25ml中の
6−テトラヒドロピラニルオキシヘキセ−1−イ
ン2.25gの溶液に加え、該混合物を実験室温度に
加温しかつ該温度で30分間撹拌し、次いで10℃に
再冷却した。テトラヒドロフラン20ml中の3,4
−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−2−メチルナフタリン−1(2H)−オン
2.0gを滴加しかつ該混合物を実験室温度に加温
しかつ該温度で30分間撹拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液50mlを加えかつ該混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。該抽出物を乾燥しかつ蒸発乾固し
かつ該残留物を溶離剤としての石油エーテル(沸
点60〜80℃)及び酢酸エチルの3:1v/v混合
物を使用してシリカゲルカラムでのクロマトグラ
フイーによつて精製した。該生成物をエタノール
から結晶させ、そうして6−メトキシ−2−p−
メトキシフエニル−2−メチル−1−(6−テト
ラヒドロピラニルオキシヘキシ−1−イニル)−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−オー
ル(融点80〜82℃)が異性体の混合物として得ら
れた。 上記ナフトールを10%パラジウム/木炭触媒上
で水素化しかつテトラヒドロピラニル保護基を前
記のような酸性加水分解によつて除去し、(1RS,
2RS)及び(1RS,2SR)−異性体の混合物とし
て、6−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエ
ニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフト−1−イル)ヘキサノール(融点76〜83
℃)を得た。 上記ヘキサノールをジクロルメタン溶液中のメ
タンスルホニルクロリドでメシル化しかつ該メシ
レートをジメチルホルムアミド溶液中のプロパン
−1,3−ジオールと水素化ナトリウムの存在下
に反応させた。こうして所望のカルビノール出発
物質が得られた。
【表】
第7表の注釈
※印を付けたナフタリンは前記のテトラヒドロ
ナフリンの芳香族化によつて得られた。 第7表の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
全て例7に記載の方法に類似した方法に基づき相
応するカルビノールのメシル化によつて得られ、
該カルビノール自体は前記と同様な方法によつて
得られた。こうして、最初の2つのカルビノール
は3−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−
メトキシ−フエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−1−イル〕プロピオンアルデヒドと
夫々ジエチルp−(1−メチル−2−テトラヒド
ロピラニルオキシエチル)フエニルメチルホスホ
ネート〔t−ブチルp−トリルアセテートからリ
チウムジイソプロピルアミドの存在下に沃化メチ
ルでアルフアーメチル化し、N−ブロムスクシン
イミドでブロム化し、該エステルを水素化ジイソ
ブチルアルミニウムで還元してカルビノールと
し、テトラヒドロピラニル化し、かつ最初にトリ
エチルホスフイツトと反応させ、その際最後の第
4工程は例3に記載と同様な方法で実施すること
により得られた〕及びジエチルp−(1,1−ジ
メチル−2−テトラヒドロピラニルオキシエチ
ル)フエニルメチルホスホネート(同様にt−ブ
チルp−トリルアセテートから、前記のようにし
て但しアルフアーメチル化工程を中間体としてt
−ブチル2−メチル−2−p−トリルプロピオネ
ートを製造するために繰返して製造した〕と反応
させることにより得られた。 ナフタリンカルビノールは2−〔(1RS,2RS)
−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イ
ル〕アセトアルデヒド又はプロピオンアルデヒド
とメチル6−(ジエトキシホスホニルメチル)ナ
フト−2−エート(融点96〜98℃)とを例3に記
載したと同様な方法に基づき反応させ、引続き前
記のようにして水素化しかつ還元にすることによ
り得られた。ナフトエート自体は6−メチルナフ
ト−2−アルデヒド(Journal of the American
Chemical Society,1974,96,4611)からジヨ
ーンズ試薬で酸化し、メタノール及び塩酸でエス
テル化し(該メチル6−メチルナフト−2−エー
トは融点125〜127℃を有する)、N−ブロムスク
シンイミドでブロム化し(該メチル6−ブロムメ
チルナフト−2−エートは融点70〜75℃を有す
る)かつ最後にトリエチルホスフイツトと反応さ
せることにより得られた。 例 9 水2ml中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム0.026g
の溶液をメタノール20ml中の(1RS,2RS)−1
−(9−n−ヘプチルチオノニル)−2−p−ヒド
ロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフト−6−オール(例7)0.052gの撹拌溶液
に加えかつ該混合物を16時間撹拌した。メタノー
ルを蒸発によつて除去し、該残留物を酢酸エチル
夫々10mlで3回抽出しかつ合した抽出物を水で洗
浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離
剤としてトルエン及び酢酸エチルの2:1v/v
混合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマ
トグラフイーにより精製した、こうして油状物と
して(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルスル
フイニルノニル)−2−p−ヒドロキシフエニル
−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−6−オ
ールが得られた。この生成物の構造は陽子磁気共
鳴及び質量スペクトル分析によつて確認された。 出発物質として例8に記載のインダン誘導体又
は適当なアルキルチオアルキル−ナフタリンを使
用して前記方法を繰返した。こうして以下の表に
記載した化合物が得られた:
ナフリンの芳香族化によつて得られた。 第7表の化合物の出発物質の製造 出発物質として使用したメシルオキシ化合物は
全て例7に記載の方法に類似した方法に基づき相
応するカルビノールのメシル化によつて得られ、
該カルビノール自体は前記と同様な方法によつて
得られた。こうして、最初の2つのカルビノール
は3−〔(1RS,2RS)−6−メトキシ−2−p−
メトキシ−フエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−1−イル〕プロピオンアルデヒドと
夫々ジエチルp−(1−メチル−2−テトラヒド
ロピラニルオキシエチル)フエニルメチルホスホ
ネート〔t−ブチルp−トリルアセテートからリ
チウムジイソプロピルアミドの存在下に沃化メチ
ルでアルフアーメチル化し、N−ブロムスクシン
イミドでブロム化し、該エステルを水素化ジイソ
ブチルアルミニウムで還元してカルビノールと
し、テトラヒドロピラニル化し、かつ最初にトリ
エチルホスフイツトと反応させ、その際最後の第
4工程は例3に記載と同様な方法で実施すること
により得られた〕及びジエチルp−(1,1−ジ
メチル−2−テトラヒドロピラニルオキシエチ
ル)フエニルメチルホスホネート(同様にt−ブ
チルp−トリルアセテートから、前記のようにし
て但しアルフアーメチル化工程を中間体としてt
−ブチル2−メチル−2−p−トリルプロピオネ
ートを製造するために繰返して製造した〕と反応
させることにより得られた。 ナフタリンカルビノールは2−〔(1RS,2RS)
−6−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
1,2,3,4−テトラヒドロナフト−1−イ
ル〕アセトアルデヒド又はプロピオンアルデヒド
とメチル6−(ジエトキシホスホニルメチル)ナ
フト−2−エート(融点96〜98℃)とを例3に記
載したと同様な方法に基づき反応させ、引続き前
記のようにして水素化しかつ還元にすることによ
り得られた。ナフトエート自体は6−メチルナフ
ト−2−アルデヒド(Journal of the American
Chemical Society,1974,96,4611)からジヨ
ーンズ試薬で酸化し、メタノール及び塩酸でエス
テル化し(該メチル6−メチルナフト−2−エー
トは融点125〜127℃を有する)、N−ブロムスク
シンイミドでブロム化し(該メチル6−ブロムメ
チルナフト−2−エートは融点70〜75℃を有す
る)かつ最後にトリエチルホスフイツトと反応さ
せることにより得られた。 例 9 水2ml中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム0.026g
の溶液をメタノール20ml中の(1RS,2RS)−1
−(9−n−ヘプチルチオノニル)−2−p−ヒド
ロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
ナフト−6−オール(例7)0.052gの撹拌溶液
に加えかつ該混合物を16時間撹拌した。メタノー
ルを蒸発によつて除去し、該残留物を酢酸エチル
夫々10mlで3回抽出しかつ合した抽出物を水で洗
浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残留物を溶離
剤としてトルエン及び酢酸エチルの2:1v/v
混合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマ
トグラフイーにより精製した、こうして油状物と
して(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルスル
フイニルノニル)−2−p−ヒドロキシフエニル
−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−6−オ
ールが得られた。この生成物の構造は陽子磁気共
鳴及び質量スペクトル分析によつて確認された。 出発物質として例8に記載のインダン誘導体又
は適当なアルキルチオアルキル−ナフタリンを使
用して前記方法を繰返した。こうして以下の表に
記載した化合物が得られた:
【表】
第1表の注釈
+印を付けたもの以外のテトラヒドナフタリン
は全て(1RS,2RS)−異性体である。+印を付け
たものは(1RS,2SR)−異性体である。
は全て(1RS,2RS)−異性体である。+印を付け
たものは(1RS,2SR)−異性体である。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
第6表の注釈
〓印を付けた化合物は(1RS,2SR)−異性体
である。
である。
【表】
例 10
m−クロル過安息香酸0.15gをクロロホルム50
ml中の(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルチ
オノニル)−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタリ
ン(例7)0.2gの撹拌溶液に加えかつ該混合物
を2時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水
溶液30ml中に注入した。有機相を分離し、水で洗
浄し、乾燥しかつ蒸発乾固しかつ該残留物を溶離
剤としてトルエン及び酢酸エチルの10:1v/v
混合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマ
トグラフイーによつて精製した。塩化メチレン中
の三具化硼素2.1gの溶液を、アルゴン雰囲気中
で−70℃に冷却した塩化メチレン10ml中の上記の
ようにして得られた(1RS,2RS)−1−(9−n
−ヘプチルスルホニルノニル)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフタリン0.19gの撹拌溶液に加え、
該混合物を0℃に加温し、該温度で3時間撹拌し
かつ次いで氷上20g上に注入した。該混合物を塩
化メチレン夫々15mlで3回抽出しかつ合した抽出
物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残
留物を溶離剤としてトルエン及びエチルの5:
1v/v混合物を使用してシリカゲルカラム上で
のクロマトグラフイーによつて精製した、こうし
て(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルスルホ
ニルノニル)−2−p−ヒドロキシフエニル−1,
2,3,4−テトラヒドロナフト−6−オールが
得られた。この生成物の構造は陽子磁気共鳴及び
質量スペクトル分析によつて確認された。 出発物質として例8に記載の化合物のための中
間体として得られたインダン誘導体又は適当なア
ルキルチオアルキル−メトキシナフタリンを使用
して上記方法を繰返した。こうして、以下の表に
記載した化合物が得られた:
ml中の(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルチ
オノニル)−6−メトキシ−2−p−メトキシフ
エニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタリ
ン(例7)0.2gの撹拌溶液に加えかつ該混合物
を2時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水
溶液30ml中に注入した。有機相を分離し、水で洗
浄し、乾燥しかつ蒸発乾固しかつ該残留物を溶離
剤としてトルエン及び酢酸エチルの10:1v/v
混合物を使用してシリカゲルカラム上でのクロマ
トグラフイーによつて精製した。塩化メチレン中
の三具化硼素2.1gの溶液を、アルゴン雰囲気中
で−70℃に冷却した塩化メチレン10ml中の上記の
ようにして得られた(1RS,2RS)−1−(9−n
−ヘプチルスルホニルノニル)−6−メトキシ−
2−p−メトキシフエニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロナフタリン0.19gの撹拌溶液に加え、
該混合物を0℃に加温し、該温度で3時間撹拌し
かつ次いで氷上20g上に注入した。該混合物を塩
化メチレン夫々15mlで3回抽出しかつ合した抽出
物を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。該残
留物を溶離剤としてトルエン及びエチルの5:
1v/v混合物を使用してシリカゲルカラム上で
のクロマトグラフイーによつて精製した、こうし
て(1RS,2RS)−1−(9−n−ヘプチルスルホ
ニルノニル)−2−p−ヒドロキシフエニル−1,
2,3,4−テトラヒドロナフト−6−オールが
得られた。この生成物の構造は陽子磁気共鳴及び
質量スペクトル分析によつて確認された。 出発物質として例8に記載の化合物のための中
間体として得られたインダン誘導体又は適当なア
ルキルチオアルキル−メトキシナフタリンを使用
して上記方法を繰返した。こうして、以下の表に
記載した化合物が得られた:
【表】
【表】
【表】
【表】
例 11
塩化メチレン(5ml)中のイソブチルクロルホ
ルメート(0.117g)の溶液を、−30℃に冷却した
塩化メチレン(10ml)中の9−(6−ヒドロキシ
−2−p−ヒドロキシフエニルベンゾ〔p〕チエ
ン−3−イル)ノナン酸(0.1g)及びN−メチ
ルモルホリン(0.145g)の撹拌した溶液に添加
し、この混合物を実験室温度に昇温させた。塩化
メチレン(5ml)中のn−ヘプチルアミン
(0.098g)の溶液を添加し、この混合物を実験室
温度で1時間撹拌し、次に蒸発させて乾燥した。
この残滓をメタノール(5ml)に溶解し、この溶
液に40%の水酸化ナトリウム水溶液(2ml)を添
加し、この混合物を5分間撹拌し、次に濃塩酸水
溶液で酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(そ
のつど20ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で
洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残
滓をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノー
ルの100:3v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、油としてN−n−ヘプチル−9−(6−ヒド
ロキシ−2−p−ヒドロキシフエニルベンゾ
〔b〕チエン−3−イル)ノナンアミドが得られ、
その構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び
質量スペクトルによつて確認された。 上記の方法をn−ヘプチルアミンの代りにN−
n−ヘプチル−N−メチルアミンを使用して繰り
返した。こうして、N−n−ヘプチル−9−(6
−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニルベン
ゾ〔b〕チエン−3−イル)−N−メチルノナン
アミドが得られた。 出発物質として使用したノナン酸は、次のよう
にして得られた: モノメチルアゼレート(7.88g)と塩化チオニ
ル(100ml)の混合物を、還流下で1時間加熱し、
塩化チオニルの過剰量を蒸発させることによつて
除去し、残滓を二塩化エチレン(400ml)に溶解
した。この溶液を強力に撹拌し、これに6−p−
クロルフエナシルオキシ−2−(4−p−クロル
フエナシルオキシフエニル)ベンゾ〔b〕チオフ
エン(21.3g;米国特許明細書第4133814号の記
載と同様にして得た)を添加し、引続きこれに少
量ずつ塩化アルミニウム(36.4g)を添加した。
この混合物を実験室温度で40分間撹拌し、メタノ
ール(100ml)を添加し、この混合物を蒸発させ
て乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでトル
エンと酢酸エチルの10:1v/v混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、メチル9−オキソ−9−〔6−
p−クロルフエナシルオキシ−2−(4−p−ク
ロルフエナシルオキシフエニル)ベンゾ〔b〕チ
エン−3−イル〕ノナノエート(融点132℃〜136
℃)が得られた。 亜鉛ダスト(26.2g)を酢酸(200ml)中の上
記エステル(14.7g)の溶液に添加し、この混合
物を撹拌し、かつ60℃で30分間加熱した。水
(400ml)及びジエチルエーテル(200ml)を添加
し、有機層を分離し、乾燥し、かつ乾燥して蒸発
させた。この残滓をメタノール(200ml)に溶解
し、この溶液に40%の水酸化ナトリウム水溶液
(100ml)を添加し、この混合物を実験室温度で30
分間撹拌した。水(200ml)を添加し、この混合
物を2回ジエチルエーテル(そのつど75ml宛)で
洗浄した。この水溶液を濃塩酸水溶液で酸性に
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど150ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓
を塩化メチレンと一緒にして撹拌した。この混合
物を濾過し、こうして固体生成物として9−オキ
ソ−9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシ
フエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナン
酸(融点154℃〜158℃)を得た。 ヒドラジン水和物(10ml)中の上記酸(4.12
g)の溶液を還流下で30分間加熱し、これに粉末
状水酸化カリウム(15g)を添加し、この混合物
を185℃(浴温)で4時間加熱し、次いで冷却し
た。水(50ml)を添加し、この溶液を濃塩酸水溶
液で酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(その
つど75ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓
をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノール
の25:1v/v混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。こうして、
油として9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロ
キシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノ
ナン酸が得られた。 例 12 例11に記載の方法を繰り返すが、9−(2,3
−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキ
シフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナ
ン酸及びヘプチルアミン又はN−メチルヘプチル
アミンを出発物質として使用した。従つて、別々
に油としてN−n−ヘプチル−9−(2,3−ジ
ヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフ
エニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナンア
ミド及びN−n−ヘプチル−N−メチル−9−
(2,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イ
ル)ノナンアミドが得られ、それらの構造は、プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトル
によつて確認された。 出発物質は、次のようにして得られた: 9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフ
エニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナン酸
(例11;2.86g)、トリエチルシラン(3.3g)及
びトリフルオル酢酸(15ml)の混合物を撹拌し、
還流下で18時間加熱し、次に減圧下で蒸発させて
乾燥した。この残滓を硝酸銀で含浸したシリカゲ
ルカラムで塩化メチレンとメタノールの10:
1v/v混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして、9−
(2,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イ
ル)ノナン酸が得られ、それはプロトン核磁気共
鳴スペクトルによつて2位及び3位で93%のトラ
ンス異性体及び7%のシス異性体であることが示
された。 例 13 塩化メチレン(5ml)中のイソブチルクロルホ
ルメート(0.1g)の溶液を、アルゴン雰囲気下
で−30℃に冷却した塩化メチレン(10ml)中の
12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデセ−
12−エン酸(幾つかの相当する13−エン酸で汚染
された幾何学的異性体の混合物0.28g)及びN−
メチルモルホリン(0.12g)の撹拌した溶液に添
加し、この混合物を実験室温度に昇温させた。塩
化メチレン(5ml)中のn−ペンチルアミン
(0.5ml)の溶液を添加し、この混合物を実験室温
度で1時間撹拌した。2N−塩酸水溶液(30ml)
を添加し、この混合物を3回ジエチルエーテル
(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。
塩化メチレン(3ml)中の臭化硼素(0.5g)の
溶液を、アルゴン雰囲気下で−30℃に冷却した塩
化メチレン(10ml)中の、こうして得られた主に
12,13−ジ−p−メトキシフエニル−N−ペンチ
ルペンタデセ−12−エンアミド(0.32g)の撹拌
した溶液に添加し、この混合物を実験室温度に昇
温させ、かつその温度で30分間撹拌した。水(5
ml)を添加し、この混合物を3回塩化メチレン
(そのつど20ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こ
の残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチ
ルの10:3v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、油として12,13−ジ−p−ヒドロキシフエニ
ル−N−ペンチルペンタデセ−12−エンアミドが
得られ、それはプロトン核磁気共鳴スペクトルに
よつてトランス異性体とシス異性体の9:1(重
量)混合物であることが示された。 出発物質として使用したペンタデセン酸は、次
のようにして得られた: n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の155モル
の溶液3.55ml)を、アルゴン雰囲気下で0℃に冷
却したテトラヒドロフラン(10ml)中のジイソプ
ロピルアミン(0.55g)の撹拌した溶液に添加
し、この混合物を0℃で15分間撹拌し、次いで−
70℃に冷却した。テトラヒドロフラン(25ml)中
の4,4′−ジメトキシデスオキシベンゾイン
(1.28g)の溶液及びテトラヒドロフラン(5ml)
中のt−ブチル11−ヨードウンデカノエート
(2.03g)の溶液を添加し、この混合物を実験室
温度に昇温させ、次いで還流下に6時間加熱し、
かつ冷却した。水(20ml)を添加し、この混合物
を3回ジエチルエーテル(そのつど30ml宛)で抽
出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、か
つ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラ
ムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチル
エーテルの2:1v/v混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。 ジエチルエーテル(5ml)中のマグネシウム削
り屑(0.16g)の撹拌した懸濁液から得られたグ
リニヤール試薬及びジエチルエーテル(10ml)中
の沃化エチル(0.94g)の溶液を、ジエチルエー
テル(20ml)中の、こうして得られたt−ブチル
12,13−ジ−p−メトキシフエニル−13−オキソ
トリデカノエート(1.51g)の撹拌した溶液に添
加し、この混合物を実験室温度で3時間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液(15ml)を添加
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓を
シリカゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60
℃)とジエチルエーテルの2:1v/v混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。 こうして得られたt−ブチル13−ヒドロキシ−
12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデカノ
エート(1.0g)とp−トルエンスルホン酸
(0.01g)との混合物を撹拌し、120℃で真空下
(50mmHg)で1時間加熱し、次にシリカゲルカラ
ムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチル
エーテルの1:1v/v混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。こ
うして、12,13−ジ−p−メトキシフエニルペン
タデセ−12−かつ−13−エン酸のシス異性体及び
トランス異性体の混合物が得られた。 例 14 例13に記載の方法を適当なジ−p−メトキシフ
エニルアルケン酸及び適当なアミンを出発物質と
して使用して繰り返した。こうして、油として次
表に記載の化合物が得られ、その化合物は、シス
異性体及びトランス異性体の混合物であり、その
全部の構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及
び質量スペクトルによつて確認された:
ルメート(0.117g)の溶液を、−30℃に冷却した
塩化メチレン(10ml)中の9−(6−ヒドロキシ
−2−p−ヒドロキシフエニルベンゾ〔p〕チエ
ン−3−イル)ノナン酸(0.1g)及びN−メチ
ルモルホリン(0.145g)の撹拌した溶液に添加
し、この混合物を実験室温度に昇温させた。塩化
メチレン(5ml)中のn−ヘプチルアミン
(0.098g)の溶液を添加し、この混合物を実験室
温度で1時間撹拌し、次に蒸発させて乾燥した。
この残滓をメタノール(5ml)に溶解し、この溶
液に40%の水酸化ナトリウム水溶液(2ml)を添
加し、この混合物を5分間撹拌し、次に濃塩酸水
溶液で酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(そ
のつど20ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で
洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残
滓をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノー
ルの100:3v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、油としてN−n−ヘプチル−9−(6−ヒド
ロキシ−2−p−ヒドロキシフエニルベンゾ
〔b〕チエン−3−イル)ノナンアミドが得られ、
その構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び
質量スペクトルによつて確認された。 上記の方法をn−ヘプチルアミンの代りにN−
n−ヘプチル−N−メチルアミンを使用して繰り
返した。こうして、N−n−ヘプチル−9−(6
−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニルベン
ゾ〔b〕チエン−3−イル)−N−メチルノナン
アミドが得られた。 出発物質として使用したノナン酸は、次のよう
にして得られた: モノメチルアゼレート(7.88g)と塩化チオニ
ル(100ml)の混合物を、還流下で1時間加熱し、
塩化チオニルの過剰量を蒸発させることによつて
除去し、残滓を二塩化エチレン(400ml)に溶解
した。この溶液を強力に撹拌し、これに6−p−
クロルフエナシルオキシ−2−(4−p−クロル
フエナシルオキシフエニル)ベンゾ〔b〕チオフ
エン(21.3g;米国特許明細書第4133814号の記
載と同様にして得た)を添加し、引続きこれに少
量ずつ塩化アルミニウム(36.4g)を添加した。
この混合物を実験室温度で40分間撹拌し、メタノ
ール(100ml)を添加し、この混合物を蒸発させ
て乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでトル
エンと酢酸エチルの10:1v/v混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、メチル9−オキソ−9−〔6−
p−クロルフエナシルオキシ−2−(4−p−ク
ロルフエナシルオキシフエニル)ベンゾ〔b〕チ
エン−3−イル〕ノナノエート(融点132℃〜136
℃)が得られた。 亜鉛ダスト(26.2g)を酢酸(200ml)中の上
記エステル(14.7g)の溶液に添加し、この混合
物を撹拌し、かつ60℃で30分間加熱した。水
(400ml)及びジエチルエーテル(200ml)を添加
し、有機層を分離し、乾燥し、かつ乾燥して蒸発
させた。この残滓をメタノール(200ml)に溶解
し、この溶液に40%の水酸化ナトリウム水溶液
(100ml)を添加し、この混合物を実験室温度で30
分間撹拌した。水(200ml)を添加し、この混合
物を2回ジエチルエーテル(そのつど75ml宛)で
洗浄した。この水溶液を濃塩酸水溶液で酸性に
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど150ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓
を塩化メチレンと一緒にして撹拌した。この混合
物を濾過し、こうして固体生成物として9−オキ
ソ−9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシ
フエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナン
酸(融点154℃〜158℃)を得た。 ヒドラジン水和物(10ml)中の上記酸(4.12
g)の溶液を還流下で30分間加熱し、これに粉末
状水酸化カリウム(15g)を添加し、この混合物
を185℃(浴温)で4時間加熱し、次いで冷却し
た。水(50ml)を添加し、この溶液を濃塩酸水溶
液で酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(その
つど75ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓
をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノール
の25:1v/v混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。こうして、
油として9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロ
キシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノ
ナン酸が得られた。 例 12 例11に記載の方法を繰り返すが、9−(2,3
−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキ
シフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナ
ン酸及びヘプチルアミン又はN−メチルヘプチル
アミンを出発物質として使用した。従つて、別々
に油としてN−n−ヘプチル−9−(2,3−ジ
ヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフ
エニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナンア
ミド及びN−n−ヘプチル−N−メチル−9−
(2,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イ
ル)ノナンアミドが得られ、それらの構造は、プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトル
によつて確認された。 出発物質は、次のようにして得られた: 9−(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフ
エニルベンゾ〔b〕チエン−3−イル)ノナン酸
(例11;2.86g)、トリエチルシラン(3.3g)及
びトリフルオル酢酸(15ml)の混合物を撹拌し、
還流下で18時間加熱し、次に減圧下で蒸発させて
乾燥した。この残滓を硝酸銀で含浸したシリカゲ
ルカラムで塩化メチレンとメタノールの10:
1v/v混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。こうして、9−
(2,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−2−p−
ヒドロキシフエニルベンゾ〔b〕チエン−3−イ
ル)ノナン酸が得られ、それはプロトン核磁気共
鳴スペクトルによつて2位及び3位で93%のトラ
ンス異性体及び7%のシス異性体であることが示
された。 例 13 塩化メチレン(5ml)中のイソブチルクロルホ
ルメート(0.1g)の溶液を、アルゴン雰囲気下
で−30℃に冷却した塩化メチレン(10ml)中の
12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデセ−
12−エン酸(幾つかの相当する13−エン酸で汚染
された幾何学的異性体の混合物0.28g)及びN−
メチルモルホリン(0.12g)の撹拌した溶液に添
加し、この混合物を実験室温度に昇温させた。塩
化メチレン(5ml)中のn−ペンチルアミン
(0.5ml)の溶液を添加し、この混合物を実験室温
度で1時間撹拌した。2N−塩酸水溶液(30ml)
を添加し、この混合物を3回ジエチルエーテル
(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。
塩化メチレン(3ml)中の臭化硼素(0.5g)の
溶液を、アルゴン雰囲気下で−30℃に冷却した塩
化メチレン(10ml)中の、こうして得られた主に
12,13−ジ−p−メトキシフエニル−N−ペンチ
ルペンタデセ−12−エンアミド(0.32g)の撹拌
した溶液に添加し、この混合物を実験室温度に昇
温させ、かつその温度で30分間撹拌した。水(5
ml)を添加し、この混合物を3回塩化メチレン
(そのつど20ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こ
の残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチ
ルの10:3v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、油として12,13−ジ−p−ヒドロキシフエニ
ル−N−ペンチルペンタデセ−12−エンアミドが
得られ、それはプロトン核磁気共鳴スペクトルに
よつてトランス異性体とシス異性体の9:1(重
量)混合物であることが示された。 出発物質として使用したペンタデセン酸は、次
のようにして得られた: n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の155モル
の溶液3.55ml)を、アルゴン雰囲気下で0℃に冷
却したテトラヒドロフラン(10ml)中のジイソプ
ロピルアミン(0.55g)の撹拌した溶液に添加
し、この混合物を0℃で15分間撹拌し、次いで−
70℃に冷却した。テトラヒドロフラン(25ml)中
の4,4′−ジメトキシデスオキシベンゾイン
(1.28g)の溶液及びテトラヒドロフラン(5ml)
中のt−ブチル11−ヨードウンデカノエート
(2.03g)の溶液を添加し、この混合物を実験室
温度に昇温させ、次いで還流下に6時間加熱し、
かつ冷却した。水(20ml)を添加し、この混合物
を3回ジエチルエーテル(そのつど30ml宛)で抽
出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、か
つ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラ
ムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチル
エーテルの2:1v/v混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。 ジエチルエーテル(5ml)中のマグネシウム削
り屑(0.16g)の撹拌した懸濁液から得られたグ
リニヤール試薬及びジエチルエーテル(10ml)中
の沃化エチル(0.94g)の溶液を、ジエチルエー
テル(20ml)中の、こうして得られたt−ブチル
12,13−ジ−p−メトキシフエニル−13−オキソ
トリデカノエート(1.51g)の撹拌した溶液に添
加し、この混合物を実験室温度で3時間撹拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液(15ml)を添加
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓を
シリカゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60
℃)とジエチルエーテルの2:1v/v混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。 こうして得られたt−ブチル13−ヒドロキシ−
12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデカノ
エート(1.0g)とp−トルエンスルホン酸
(0.01g)との混合物を撹拌し、120℃で真空下
(50mmHg)で1時間加熱し、次にシリカゲルカラ
ムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチル
エーテルの1:1v/v混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。こ
うして、12,13−ジ−p−メトキシフエニルペン
タデセ−12−かつ−13−エン酸のシス異性体及び
トランス異性体の混合物が得られた。 例 14 例13に記載の方法を適当なジ−p−メトキシフ
エニルアルケン酸及び適当なアミンを出発物質と
して使用して繰り返した。こうして、油として次
表に記載の化合物が得られ、その化合物は、シス
異性体及びトランス異性体の混合物であり、その
全部の構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及
び質量スペクトルによつて確認された:
【表】
出発物質として使用したアルケン酸は、例13に
記載したのと同じ方法によつて第3節に記載の方
法の場合に適当なt−ブチルΩ−ヨードアルカノ
エートを使用しかつ第4節に記載の方法に対して
グリニヤール試薬を形成するために沃化メチル又
はエチルを使用して得られた。 例 15 N−メチルモルホリン(0.105ml)及びイソブ
チルクロルホルメート(0.126ml)を逐次的に−
10℃に冷却した塩化メチレン(15ml)中の
(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−メトキシフエ
ニルヘキサデセ−10−エン酸(0.361g)の撹拌
した溶液に添加し、この混合物をこの温度で30分
間撹拌した。n−ブチルアミン(0.126ml)を添
加し、この混合物を30分間撹拌し、次いで蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでト
ルエンと酢酸エチルの7:3v/v混合物を溶離
剤として使用してクロマトグラフイーによつて精
製した。 酢酸エチル(15ml)中の、こうして得られたN
−ブチル−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−メ
トキシフエニルヘキサデセ−10−エンアミド
(0.322g)の溶液を、水素と一緒に木炭上の5%
パラジウム触媒(0.03g)の存在下で、水素1当
量が吸収されるまで振盪し、この混合物を濾過
し、この濾液を蒸発させて乾燥した。塩化メチレ
ン(1ml)中の三臭化硼素(0.5ml)の溶液を、
アルゴン雰囲気下で−78℃に冷却した塩化メチレ
ン(5ml)中の残滓(0.311g)の撹拌した溶液
に滴加し、この混合物を−20℃に昇温させ、この
温度で4時間撹拌し、次いで氷水(25ml)中に注
入した。この混合物を2回酢酸エチル(そのつど
10ml宛)で抽出した。合した抽出液を飽和塩化ナ
トリウム水溶液(5ml)で洗浄し、乾燥し、かつ
蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラム
でトルエンと酢酸エチルの11:9v/v混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、油としてN−n−ブチル
−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−ヒドロキシ
フエニルヘキサデカンアミドが得られ、その構造
は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペ
クトルによつて次のように確認された: 質量スペクトル M+=496 プロトン核磁気共鳴スペクトル(400MHz・
CDCl3)
記載したのと同じ方法によつて第3節に記載の方
法の場合に適当なt−ブチルΩ−ヨードアルカノ
エートを使用しかつ第4節に記載の方法に対して
グリニヤール試薬を形成するために沃化メチル又
はエチルを使用して得られた。 例 15 N−メチルモルホリン(0.105ml)及びイソブ
チルクロルホルメート(0.126ml)を逐次的に−
10℃に冷却した塩化メチレン(15ml)中の
(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−メトキシフエ
ニルヘキサデセ−10−エン酸(0.361g)の撹拌
した溶液に添加し、この混合物をこの温度で30分
間撹拌した。n−ブチルアミン(0.126ml)を添
加し、この混合物を30分間撹拌し、次いで蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでト
ルエンと酢酸エチルの7:3v/v混合物を溶離
剤として使用してクロマトグラフイーによつて精
製した。 酢酸エチル(15ml)中の、こうして得られたN
−ブチル−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−メ
トキシフエニルヘキサデセ−10−エンアミド
(0.322g)の溶液を、水素と一緒に木炭上の5%
パラジウム触媒(0.03g)の存在下で、水素1当
量が吸収されるまで振盪し、この混合物を濾過
し、この濾液を蒸発させて乾燥した。塩化メチレ
ン(1ml)中の三臭化硼素(0.5ml)の溶液を、
アルゴン雰囲気下で−78℃に冷却した塩化メチレ
ン(5ml)中の残滓(0.311g)の撹拌した溶液
に滴加し、この混合物を−20℃に昇温させ、この
温度で4時間撹拌し、次いで氷水(25ml)中に注
入した。この混合物を2回酢酸エチル(そのつど
10ml宛)で抽出した。合した抽出液を飽和塩化ナ
トリウム水溶液(5ml)で洗浄し、乾燥し、かつ
蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラム
でトルエンと酢酸エチルの11:9v/v混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、油としてN−n−ブチル
−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−ヒドロキシ
フエニルヘキサデカンアミドが得られ、その構造
は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペ
クトルによつて次のように確認された: 質量スペクトル M+=496 プロトン核磁気共鳴スペクトル(400MHz・
CDCl3)
【表】
【表】
薄層クロマトグラフイー(シリカゲル板、酢酸
エチルとトルエンの1:1v/v混合物を使用
して) RF=0.48 上記の方法を繰り返したが、N−メチル−N−
n−ブチルアミンをn−ブチルアミンの代りに出
発物質として使用した。こうして、油としてN−
n−ブチル−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−
ヒドロキシフエニル−N−メチルヘキサデカンア
ミドが得られた。 出発物質として使用したヘキサデセン酸は、次
のようにして得られた: ジ−イソブチルアルミニウム水素化物(トルエ
ン中の1.4モルの溶液3.45ml)を、アルゴン雰囲
気下で−60℃に冷却したトルエン(25ml)中のメ
チル3,4−ジ−p−メトキシフエニルヘキサノ
エート(1.59g;“Journal of Medicinal
Chemisty”、1980年、第23巻、第1002頁、の記載
と同様にして得た)の撹拌した溶液に滴加し、こ
の混合物を25分間撹拌した。メタノール(5ml)
を添加し、この混合物を実験室温度に昇温させ、
N−塩酸水溶液(25ml)を添加した。有機相を分
離し、水相をトルエン(25ml)で抽出し、合した
有機溶液を乾燥し、かつ蒸発させて乾燥する。こ
の残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチ
ルの19:1v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。 ジメチルスルホキシド(1ml)とトルエン(2
ml)の混合物中の、こうして得られた(3RS,
4SR)−3,4−ジ−p−メトキシフエニルヘキ
サナール(0.312g)の溶液を、メタンスルフイ
ニルナトリウム(ジメチルスルホキシド中の2モ
ルの溶液2.7ml)が先に15分間で添加された、ジ
メチルスルホキシド(3ml)とトルエン(1ml)
の混合物中の(9−カルボキシノニル)トリフエ
ニルホスホニウムブロミド(1.539g;アセトニ
トリル溶液中の10−ブロムデカン酸及びトリフエ
ニルホスフインから得、新たに乾燥し、使用直前
に微粉砕した)の撹拌した溶液にアルゴン雰囲気
下で滴加した。この混合物を25分間撹拌し、これ
にN−塩酸水溶液(25ml)を添加し、この混合物
を2回酢酸エチル(そのつど10ml宛)で抽出し
た。合した抽出液を減圧下で蒸発させて乾燥し、
この残滓を酢酸エチル(2ml)に溶解し、この溶
液を水(5ml)で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させ
て乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでトル
エンと酢酸エチルの1:1v/v混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、油として(13RS,14SR)−13,
14−ジ−p−メトキシフエニルヘキサデセ−10−
エン酸が得られた。 例 16 例15に記載の方法を、適当なアミン及び適当な
ジ−p−メトキシフエニルアルケン酸を出発物質
として使用して繰り返した。こうして、次表に記
載の化合物が得られた。別に記載しない限り全部
の化合物は、油であり、その構造は、プロトン核
磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルによつて
確認された。更に、別に記載しない限りR14は、
水素であり、−(CH2)o−CONR1R2置換分及び−
R6置換分を有する2個の炭素原子での立体化学
は、それぞれ(SR)、(RS)である。
エチルとトルエンの1:1v/v混合物を使用
して) RF=0.48 上記の方法を繰り返したが、N−メチル−N−
n−ブチルアミンをn−ブチルアミンの代りに出
発物質として使用した。こうして、油としてN−
n−ブチル−(13RS,14SR)−13,14−ジ−p−
ヒドロキシフエニル−N−メチルヘキサデカンア
ミドが得られた。 出発物質として使用したヘキサデセン酸は、次
のようにして得られた: ジ−イソブチルアルミニウム水素化物(トルエ
ン中の1.4モルの溶液3.45ml)を、アルゴン雰囲
気下で−60℃に冷却したトルエン(25ml)中のメ
チル3,4−ジ−p−メトキシフエニルヘキサノ
エート(1.59g;“Journal of Medicinal
Chemisty”、1980年、第23巻、第1002頁、の記載
と同様にして得た)の撹拌した溶液に滴加し、こ
の混合物を25分間撹拌した。メタノール(5ml)
を添加し、この混合物を実験室温度に昇温させ、
N−塩酸水溶液(25ml)を添加した。有機相を分
離し、水相をトルエン(25ml)で抽出し、合した
有機溶液を乾燥し、かつ蒸発させて乾燥する。こ
の残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチ
ルの19:1v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。 ジメチルスルホキシド(1ml)とトルエン(2
ml)の混合物中の、こうして得られた(3RS,
4SR)−3,4−ジ−p−メトキシフエニルヘキ
サナール(0.312g)の溶液を、メタンスルフイ
ニルナトリウム(ジメチルスルホキシド中の2モ
ルの溶液2.7ml)が先に15分間で添加された、ジ
メチルスルホキシド(3ml)とトルエン(1ml)
の混合物中の(9−カルボキシノニル)トリフエ
ニルホスホニウムブロミド(1.539g;アセトニ
トリル溶液中の10−ブロムデカン酸及びトリフエ
ニルホスフインから得、新たに乾燥し、使用直前
に微粉砕した)の撹拌した溶液にアルゴン雰囲気
下で滴加した。この混合物を25分間撹拌し、これ
にN−塩酸水溶液(25ml)を添加し、この混合物
を2回酢酸エチル(そのつど10ml宛)で抽出し
た。合した抽出液を減圧下で蒸発させて乾燥し、
この残滓を酢酸エチル(2ml)に溶解し、この溶
液を水(5ml)で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させ
て乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムでトル
エンと酢酸エチルの1:1v/v混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、油として(13RS,14SR)−13,
14−ジ−p−メトキシフエニルヘキサデセ−10−
エン酸が得られた。 例 16 例15に記載の方法を、適当なアミン及び適当な
ジ−p−メトキシフエニルアルケン酸を出発物質
として使用して繰り返した。こうして、次表に記
載の化合物が得られた。別に記載しない限り全部
の化合物は、油であり、その構造は、プロトン核
磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルによつて
確認された。更に、別に記載しない限りR14は、
水素であり、−(CH2)o−CONR1R2置換分及び−
R6置換分を有する2個の炭素原子での立体化学
は、それぞれ(SR)、(RS)である。
【表】
【表】
出発物質として使用したジ−p−メトキシフエ
ニルアルケン酸は、例15の最後の部分に記載した
方法と同様の方法によつて適当な2,3−ジ−p
−メトキシフエニルアルカナール及び適当な(Ω
−カルボキシアルキル)トリフエニルホスホニウ
ムブロミドから全て得られた。種々のアルカナー
ルは、それ自体次のようにして得られた: (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルヘキサナール(R6=n−プロピル) ジエチルエーテル(18ml)中の臭化プロピル
(8.17ml)及びマグネシウム削り屑(2.19g)か
ら得られたグリニヤール試薬を、アルゴン雰囲気
下で−20℃に冷却したテトラヒドロフラン(300
ml)中のトランス−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルアクリルニトリル(7.8g)及び沃化第一
銅(0.57g)の撹拌した溶液に滴加し、この混合
物をこの温度で150分間撹拌し、次いで氷と2N−
塩酸水溶液(300ml)の撹拌した混合物上に注い
だ。有機溶剤を蒸発させることによつて除去し、
水性残滓を2回酢酸エチル(そのつど150ml宛)
で抽出した。合した抽出液を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液(100ml)で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発
させて乾燥し、残滓を96%のエタノール水溶液か
ら結晶させた。こうして、(2RS,3SR)−2,3
−ジ−p−メトキシフエニルヘキサノニトリル
(融点122℃〜123℃)が得られた。 ジイソブチルアルミニウム水素化物(トルエン
中の1.2モルの溶液4.5ml)を、アルゴン雰囲気下
で−78℃に冷却したトルエン(18ml)中の上記化
合物(1.39g)の撹拌した溶液に滴加し、この混
合物をこの温度で1時間撹拌した。メタノール
(2ml)を添加し、この混合物を実験室温度に
徐々に昇温させ、酢酸エチル(75ml)を添加し、
この混合物を撹拌し、次いで濾過した。この濾液
を蒸発させて乾燥し、残滓をトルエンに溶解し、
この溶液をシリカを介して濾過した。この濾液を
蒸発させて乾燥し、こうして残滓として、(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルヘキ
サナール(融点84℃〜86℃)を得た。 (2RS,3SR)−3−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−2−p−メトキシフエニルペ
ンタナール(R6=エチル、環C中で3−F)。 p−メトキシフエニルアセトニトリル(18.4
g)と3−フルオル−4−メトキシベンズアルデ
ヒド(18.5g)の混合物を、還流下で加熱したエ
タノール(200ml)中のナトリウム(5.5g)の撹
拌した溶液に滴加し、この混合物を撹拌し、還流
下で30分間加熱し、冷却し、かつ濾過した。こう
して得られたトランス−3−(3−フルオル−4
−メトキシフエニル)−2−p−メトキシフエニ
ルアクリルニトリル(融点148℃〜149℃)を、エ
チルマグネシウムブロミドと反応させ、この反応
生成物を前記で記載した方法と同様の方法によつ
てジイソブチルアルミニウム水素化物と反応さ
せ、こうして逐次的に(2RS,3SR)−3−(3−
フルオル−4−メトキシフエニル)−2−p−メ
トキシフエニルペンタノニトリル(融点149℃〜
150℃)及び(2RS,3SR)−3−(3−フルオル
−4−メトキシフエニル)−2−p−メトキシフ
エニルペンタナール(融点108℃〜110℃)を得
た。 (2RS,3SR)−3−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−2−p−メトキシフエニルブ
タナール(R6=メチル、環C中で3−F) これは、前記で記載した方法と同様の方法によ
つてエチルマグネシウムブロミドの代りにメチル
マグネシウムブロミドを使用して得られた。 (2RS,3SR)−2−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−3−p−メトキシフエニルブ
タナール(R6=メチル、環B中で3−F) メタノール(60ml)、硼水素化ナトリウム(1.3
g)及び3−フルオル−4−メトキシベンズアル
デヒド(10g)の混合物を実験室温度で10分間撹
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓を水
(20ml)と酢酸エチル(50ml)との間に分配し、
酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発さ
せて乾燥した。残留3−フルオル−4−メトキシ
ベンジルアルコール(9.5g)をシリカゲルカラ
ムでトルエンと酢酸エチルの1:1v/v混合物
を溶離剤として使用してクロマトグラフイーによ
つて精製し、次いで濃塩酸水溶液と一緒にして15
分間迅速に撹拌した。3−フルオル−4−メトキ
シベンジルクロリド(9.5g)からなる有機層を
分離し、塩化カルシウム上で乾燥し、かつアセト
ン(30ml)、沃化ナトリウム(0.6g)及びシアン
化ナトリウム(4.41g)と一緒にして20分間還流
下で加熱た。この混合物を濾過し、この濾液を蒸
発させて乾燥した。 こうして得られた3−フルオル−4−メトキシ
フエニルアセトニトリルを前記で記載された方法
と同様の方法によつてアニスアルデヒドと反応さ
せ、こうして得られたトランス−2−(3−フル
オル−4−メトキシフエニル)−3−p−メトキ
シフエニルアクリルニトリル(融点146℃〜148
℃)をメチルマグネシウムヨージドと反応させ、
この反応生成物を上記のようにジイソブチルアル
ミニウム水素化物と反応させた。こうして、逐次
的に(2RS,3SR)−2−(3フルオル−4−メト
キシフエニル)−3−p−メトキシフエニルブタ
ノニトリル(融点132℃〜134℃)及び(2RS,
3SR)−2−(3−フルオル−4−メトキシフエニ
ル)−3−p−メトキシフエニルブタナール(融
点86℃〜92℃)が得られた。 (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルブタナール(R6=メチル) 前記で記載した方法をトランス−2,3−ジ−
p−メトキシフエニルアクリルニトリル及びメチ
ルマグネシウムヨージドを出発物質として使用し
て繰り返した。こうして、逐次的に(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルブタ
ノニトリル(融点130℃〜132℃)及び(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルブタ
ナール(融点125℃〜127℃)が得られた。 2,3−ジ−p−メトキシフエニル−3−メト
キシブタナール(R6=R14=メチル) テトラヒドロフラン(30ml)中の4,4′−ジメ
トキシデスオキシベンゾイン(2.56g)の溶液
を、アルゴン雰囲気下で維持したテトラヒドロフ
ラン(20ml)中の水素化カリウム(鉱油中の23.6
重量%の懸濁液5ml)の撹拌した懸濁液に5分間
で滴加し、この混合物をさらに5分間撹拌した。
沃化メチル(1.5ml)を添加し、この混合物をさ
らに15分間撹拌し、これに水(3ml)を添加し
た。有機溶剤を蒸発させることによつて除去し、
この残滓を水(50ml)と酢酸エチル(50ml)との
間に分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル
(50ml)で抽出し、合した酢酸エチル溶液を水で
洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この
残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチル
の9:1v/v混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製し、こうして油と
して、4,4′−ジメトキシ−α、α−ジメチルデ
スオキシベンゾインが得られた。 n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の1.3gモ
ルの溶液7.2ml)を、アルゴン雰囲気下で維持し
たテトラヒドロフラン(20ml)中のメチルトリフ
エニルホスホニウムブロミド(4.98g)の撹拌し
た懸濁液に滴加し、この混合物を30分間撹拌し
た。テトラヒドロフラン(10ml)中の上記デスオ
キシベンゾイン(2.48g)の溶液を5分間滴加
し、この混合物を15時間撹拌し、次いで濾過し
た。この濾液を蒸発させて乾燥し、酢酸エチル
(10ml)中の残滓の溶液をシリカゲルカラムで溶
離剤としてのトルエンを使用してクロマトグラフ
イー処理した。こうして、油として2,3−ジ−
p−メトキシフエニル−3−メチルブト−1−エ
ンが得られた。 テトラヒドロフラン(23ml)中の硼素のモル規
定溶液を、アルゴン雰囲気下で維持したテトラヒ
ドロフラン(16ml)中の上記化合物(1.99g)の
撹拌した溶液に滴加し、この混合物を1時間撹拌
した。N−水酸化ナトリウム水溶液(24ml)を注
意深く添加し、次に過酸化水素(10.2ml、110容
量)を添加し、この混合物を1時間撹拌した。水
(50ml)を添加し、この混合物を2回ジエチルエ
ーテル(そのつど50ml宛)で抽出した。合した抽
出液を乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こうして
残滓として2,3−ジ−p−メトキシフエニル−
3−メチルブタン−1−オール(融点121℃)を
得た。 上記ブタノール(0.6g)、塩化メチレン(20
ml)及びピリジニウムクロルホルメート(0.6g)
の混合物を150分間撹拌し、ジエチルエーテル
(0ml)で稀釈し、かつ濾過した。この濾液を蒸
発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラムで
トルエンと酢酸エチルの19:1v/v混合物を溶
離剤として使用してクロマトグラフイーによつて
精製した。こうして、油として2,3−ジ−p−
メトキシフエニル−3−メチルブタナールが得ら
れた。 (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルペンタナール及び(+)−(2S,3R)−
2,3−ジ−p−メトキシフエニルペンタナー
ル(R6=エチル) ラセミ化合物と(+)−異性体の双方は、相当
するペンタノールを、上記の記載と同様にピリジ
ニウムクロルクロメートで酸化することによつて
得られ、この場合これら双方は、“ズイ・オース
トレイリアン・ジヤーナル・オブ・ケミストリー
(the Australian Journal of Chemistry)”、
1970年、第23巻、第1605頁、に記載されている。 例 17 例15の記載の方法を3−P−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−メトキシフエニルノニル〕フエ
ニルプロピオン酸及びn−ブチルアミンを出発物
質として使用して繰り返した。こうして、油とし
てN−n−ブチル−3−p〔(6RS,7SR)−6,
7−ジ−p−ヒドロキシフエニルノニル〕フエニ
ルプロピオンアミドが得られ、その構造は、プロ
トン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルに
よつて確認された。 出発物質として使用したフエニルプロピオン酸
は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(20ml)中の(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルペン
タナール(例16;1.0g)の溶液を、n−ブチル
−リチウム(ヘキサン中の15モルの溶液2ml)が
添加された、−20℃のテトラヒドロフラン(30ml)
中の〔2−(1,3−ジオキサン−2−イル)エ
チル〕トリフエニルホスホニウムブロミド(15
g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を10分
間撹拌した。水(50ml)を添加し、この混合物を
3回ジエチルエーテル(そのつど75ml宛)で抽出
した。合した抽出液を乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥し、この残滓をシリカゲルカラムで石油エーテ
ル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエーテルの7:
3v/v混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。酢酸エチル(100
ml)中の、こうして得られた2−〔(4RS,5SR)
−4,5−ジ−p−メトキシフエニルヘプト−2
−エニル〕−1,3−ジオキサン(1.2g)の溶液
を、木炭上の10%パラジウム触媒(0.15g)の存
在下で水素雰囲気下で16時間撹拌し、この混合物
を濾過し、この濾液を蒸発させて乾燥した。テト
ラヒドロフラン(5ml)とジメチルホルムアミド
(25ml)の混合物中の残滓(1.12g)の溶液を、
塩酸水溶液(25ml)中の塩化第二クロムの4モル
の溶液に添加し、この混合物を還流下で4時間加
熱し、次に実験室温度で16時間保持し、かつ3回
ジエチルエーテル(そのつど50ml宛)で抽出し
た。合した抽出液を水で洗浄し、さらに飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムで石
油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエーテ
ルの4:1v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、(5RS,6SR)−5,6−ジ−p−メトキシフ
エニルオクタナールが得られた。 n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の1.5モル
の溶液1.14ml)を、アルゴン雰囲気下で−70℃に
冷却したテトラヒドロフラン(3ml)中のジイソ
プロピルアミン(0.18g)の撹拌した溶液に滴加
し、この混合物をこの温度で15分間撹拌した。テ
トラヒドロフラン中のエチルp−ジエトキシホス
ホニルメチルシンナメート(0.58g)の溶液を添
加し、この混合物を70℃で10分間撹拌した。次
に、テトラヒドロフラン(3ml)中の上記オクタ
ナール(0.3g)の溶液を添加し、この混合物を
実験室温度に昇温させ、この温度で16時間撹拌
し、次いで2N−塩酸水溶液中に注入した。この
混合物を3回ジエチルエーテル(そのつど20ml
宛)で抽出し、合した抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をシリカ
ゲルで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチ
ルエーテルの4:1v/v混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。 酢酸エチル(20ml)中の、こうして得られたエ
チルp−(6RS,7SR)−6,7−ジ−p−メトキ
シフエニルノン−1−エニル〕シンナメート
(0.39g)の溶液を、木炭上の10%パラジウム触
媒(0.1g)の存在下で水素雰囲気下で2時間撹
拌し、この混合物を濾過し、この濾液を蒸発させ
て乾燥した。40%の水酸化ナトリウム水溶液(1
ml)をメタノール(20ml)中の残滓の溶液に添加
し、この混合物を実験室温度で16時間撹拌し、次
いで蒸発させて乾燥した。この残滓を2N−塩酸
水溶液で酸性にし、この混合物を3回酢酸エチル
(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こ
うして残滓として3−p−〔(6RS,7SR)−6,
7−ジ−p−メトキシフエニル)ニル〕フエニル
プロピオン酸を得た。 例 18 例15に記載の方法を3−p−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−メトキシフエニルオクチル〕フ
エニルプロピオン酸及び1H,1H−ヘプタフルオ
ルブチルアミンを出発物質として使用して繰り返
した。こうして、油としてN−(1H,1H−ヘプ
タフルオルブチル)−3−p−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−ヒドロキシフエニルオクチル〕
フエニルプロピオンアミドが得られ、その構造
は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペ
クトルによつて確認された。 出発物質として使用したフエニルプロピオン酸
は、(2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルブタナール(例16)から例17の第2の部分
に記載された方法と同様の方法によつて得られ
た。 例 19 12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデカ
ン酸(0.2g)と塩化チオニル(5ml)の混合物
を還流下で10分間加熱し、塩化チオニルの過剰量
を蒸発させることによつて除去し、この残滓を塩
化メチレン(10ml)に溶解した。この溶液を0℃
に冷却した塩化メチレン(5ml)中のn−ペンチ
ルアミン(1ml)の撹拌した溶液に添加し、この
混合物を実験室温度に昇温させ、次に2N−塩酸
水溶液中に注入した。この混合物を3回ジエチル
エーテル(そのつど30ml宛)で抽出し、合した抽
出液を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥
した。この残滓をシリカゲルカラムで溶離剤とし
てのジエチルエーテルを使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。この残滓を塩化メチレン
に溶解し、この溶液を例15に記載された方法と同
様の方法によつて三臭化硼素で処理した。こうし
て、油として(12RS,13SR)−12,13−ジ−p
−ヒドロキシフエニル−N−n−ペンチルペンタ
デカンアミドが得られ、その構造は、プロトン核
磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルによつて
確認された。 出発物質として使用したペンタデカン酸は、例
13に記載された12,13−ジ−p−メトキシフエニ
ルペンタデセ−12−かつ−13−エン酸のシス異性
体及びトランス異性体の混合物を酢酸及び木炭上
の20%パラジウム触媒の存在下で酢酸エチル溶液
中で水素添加することによつて得られた。 例 20 例1に記載の方法を2−{p−〔5−(6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニルナフト−1−イ
ル)ペンチル〕フエニル}シクロプロパンカルボ
ン酸及びN−メチル−1H,1H−ヘプタフルオル
ブチルアミンを出発物質として使用して繰り返し
た。こうして、油としてN−(1H,1H−ヘプタ
フルオルブチル)−2−{p−〔5−(6−ヒドロキ
シ−2−p−ヒドロキシフエニルナフト−1−イ
ル)ペンチル〕フエニル}−N−メチルシクロプ
ロパンカルボキシアミドが得られ、その構造は、
プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクト
ルによつて確認された。 出発物質として使用したシクロプロパンカルボ
ン酸は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(10ml)中のエチル3−p
−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルナフト−1−イル)ペンチル〕フエニルプロピ
オネート(0.4g;例3)の溶液を、アルゴン雰
囲気下で−65℃でテトラヒドロフラン中のn−ブ
チルリチウム(ヘキサンの1.5モルの溶液0.6ml)
及びジイソプロピルアミン(0.13g)の撹拌した
溶液に添加し、この混合物を−65℃で10分間撹拌
した。テトラヒドロフラン(8ml)中のフエニル
セレニルブロミド(0.22g)の溶液を添加し、こ
の混合物を0℃に昇温させ、この温度で1時間撹
拌した。2N−塩酸水溶液(20ml)を添加し、こ
の混合物を3回ジエチルエーテル(そのつど30ml
宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカ
ゲルカラムで溶離剤としてのトルエンを使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。ピリジン
(0.24ml)及び30W/V%過酸化水素水溶液
(0.042ml)を逐次的に塩化メチレン(20ml)中の
生成物の溶液に添加し、この混合物を15分間撹拌
した。有機層を分離し、N−塩酸水溶液で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。 ジメチルスルホキシド(10ml)中のトリメチル
スルホキソニウムヨージド(1.2g)の溶液をジ
メチルスルホキシド(5ml)中の水素化ナトリウ
ム(鉱油中の50%分散液0.24g)の撹拌した懸濁
液に添加し、この混合物0.32mlを、アルゴン雰囲
気下でジメチルスルホキシド(1ml)中の、こう
して得られたエチル3−p−〔5−(6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニルナフト−1−イル)
ペンチル〕フエニルプロプ−トランス−2−エノ
エート(0.05g)の撹拌した溶液に添加した。こ
の混合物を実験室温度で48時間撹拌し、水(20
ml)を添加し、この混合物を3回ジエチルエーテ
ル(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液
を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、
この残滓をシリカゲルカラムでトルエンとジエチ
ルエーテルの19:1v/v混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。
こうして得られたエチルシクロプロパンカルボキ
シレートを水酸化カリウム水溶液で加水分解して
酸にし、こうして所望のシクロプロパンカルボン
酸を得た。 例 21 水(20ml)及び40%のテトラブチルアンモニウ
ム水酸化物水溶液(0.25ml)を逐次的にトルエン
(20ml)中の1,8−ジブロムオクタン(19.9g)
及びヘキサンチオール(3.5g)の溶液に添加し、
この混合物を実験室温度で2時間強力に撹拌し
た。層を分離し、水層を2回トルエン(そのつど
10ml宛)で抽出し、合したトルエン溶液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この残
滓をシリカゲルカラムで溶離剤としての石油エー
テル(沸点40℃〜60)を使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。グリニヤール試薬を、ア
ルゴン雰囲気下で0℃でテトラヒドロフラン(5
ml)中の、こうして得られた8−ヘキシルチオオ
クチルブロミド(0.94g)及びマグネシウム削り
屑(0.07g)から得、テトラヒドロフラン(0.65
ml、“the Chemical and Pharmaceutical
Bulletin”、1980年、第28巻、第606頁の記載と同
様にして得た)中のジリチウム銅テトラクロリド
の溶液を滴加した。テトラヒドロフラン(10ml)
中の6−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−
2−p−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)
フエニル−3,4−ジヒドロ−1−(2−p−ト
ルエンスルホニルオキシエチル)ナフタリン
(0.2g)の溶液を添加し、この混合物を0℃で2
時間撹拌し、さらに実験室温度で18時間撹拌し
た。飽和カリウムナトリウムタルトレート水溶液
(20ml)を添加し、この混合物を濾過し、この濾
液を3回ジエチルエーテル(そのつど20ml宛)で
抽出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
かつ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカ
ラムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチ
ルエーテルの9:1V/V混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。
テトラヒドロフラン(0.5ml)中のテトラブチル
アンモニウムフルオリドのモル規定溶液をテトラ
ヒドロフラン(5ml)中の生成物(0.15g)の溶
液に添加し、この混合物を実験室温度で30分間撹
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をシ
リカゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60
℃)とジエチルエーテルの3:2V/V混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、油として1−(10−ヘキ
シルチオデシル)−3,4−ジヒドロ−2−p−
ヒドロキシフエニルナフト−6−オールが得ら
れ、その構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル
及び質量スペクトルによつて確認された。 上記化合物を例9に記載された方法と同様の方
法によつてメタ過沃素酸ナトリウムで酸化し、こ
うして1−(10−ヘキシルスルフイニルデシル)−
3,4−ジヒドロ−2−p−ヒドロキシフエニル
ナフト−6−オールを得た。 出発物質として使用した6−(ジメチル−t−
ブチルシリルオキシ)−2−p−(ジメチル−t−
ブチルシリルオキシ)フエニル−3,4−ジヒド
ロ−1−(2−p−トルエンスルホニルオキシエ
チル)ナフタリンは、次のようにして得られた: 3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン−1(2H)−オン(11
g)を少量ずつ170℃でピリジン塩酸塩〔ピリジ
ン(46ml)及び210℃で加熱した濃(11.3N)塩
酸水溶液(50ml)から得た〕に添加し、この混合
物を210℃で30分間加熱し、冷却し、かつ濾過し
た。固体生成物を水で洗浄し、乾燥し、かつ石油
エーテル(沸点40℃〜60℃)で洗浄した。テトラ
ヒドロフラン(100ml)中のジメチル−t−ブチ
ルシリルクロリド(10.6g)の溶液をテトラヒド
ロフラン(150ml)中の固体生成物(8.5g)及び
イミダゾール(9.5g)の撹拌した溶液に滴加し、
この混合物を実験室温度で3時間撹拌し、次いで
濾過した。この濾液を蒸発させて乾燥し、この残
滓をシリカゲルカラムでトルエンと石油エーテル
(沸点40〜60℃)の1:1V/V混合物を溶離剤と
して使用してクロマトグラフイーによつて精製し
た。こうして、6−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)−2−p−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)フエニル−3,4−ジヒドロナフタリ
ン−1(2H)−オン(融点75℃〜77℃)が得られ
た。 上記化合物(12.5g)、エチルブロムアセテー
ト(13g)、亜鉛(8.7g)、ベンゼン(300ml)及
び沃素の1つの結晶の撹拌した混合物を還流下で
アルゴン雰囲気下で30分間加熱し、実験室温度に
冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(100ml)
を添加した。この混合物を濾過し、この濾液の有
機層を分離し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し
た。p−トルエンスルホン酸(0.001g)をトル
エン(200ml)中の残滓の溶液に添加し、この混
合物を還流下でデイーン(Dean)及びスターク
(Stark)型水−分離装置中で30分間加熱した。
この溶液を蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカ
ゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)と
ジエチルエーテルの9:1V/V混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、エチル2−〔3,4−ジヒドロ
−6−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−2
−p−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)フ
エニルナフト−1−イル〕アセテート(融点73℃
〜75℃)が得られた。 テトラヒドロフラン(15ml)中の上記化合物
(0.8g)の溶液をアルゴン雰囲気下でテトラヒド
ロフラン(10ml)中の水素化リチウムアルミニウ
ム(0.1g)の撹拌した懸濁液に添加し、この混
合物を実験室温度で1時間撹拌した。飽和カリウ
ムナトリウムタルトレート水溶液(10ml)を添加
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど30ml)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。ピリジン
(0.52ml)を5℃に冷却した塩化メチレン(20ml)
中の、こうして得られたエタノール(0.65g)及
びp−トルエンスルホニルクロリド(0.73g)の
撹拌した溶液に添加し、この混合物を実験室温度
に昇温させ、この温度で2時間撹拌し、次いで蒸
発させて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラム
で石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエ
ーテルの9:1V/V混合物を溶離剤として使用
してクロマトグラフイーによつて精製した。こう
して、所望のp−トルエンスルホニルオキシエチ
ル出発物質が得られた。 例 22 ジメチルホルムアミド(1ml)中の1−(10−
ブロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルインド−1−エン(0.24g)の溶液
を、実験室温度でアルゴン雰囲気下で15分間撹拌
した。ジメチルホルムアミド中のヘキサンチオー
ル(0.07g)及び水素化ナトリウム(石油エーテ
ルで洗浄した油からの鉱油中の50%分散液0.029
g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を60℃
で2時間加熱し、冷却し、水(5ml)を添加し
た。この混合物を3回酢酸エチル(そのつど5ml
宛)で抽出し、合した抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をシリカ
ゲルカラムでトルエンと石油エーテル(沸点60℃
〜80℃)の1:1V/V混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。メ
トキシ基を例7に記載された方法と同様の方法で
三臭化硼素で処理することによつて除去し、この
残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチル
の9:1V/V混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。こうして、
油として1−(10−ヘキシルチオデシル)−2−p
−ヒドロキシフエニルインド−1−エン−5−オ
ールが得られ、その構造は、プロトン核磁気共鳴
スペクトル及び質量スペクトルによつて確認され
た。 出発物質として使用した1−(10−ブロムデシ
ル)−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル
インド−1−エンは、次のようにして得られた: p−トルエンスルホン酸(0.005g)をトルエ
ン(200ml)中の1−〔10−(ジメチル−t−ブチ
ルシリルオキシ)デシル〕−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−オール(6
g;例4)の溶液に添加し、この混合物を蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムで溶
離剤としてのトルエンを使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。テトラヒドロフラン
(5.8ml)中のテトラブチルアンモニウムフルオリ
ドのモル規定溶液をテトラヒドロフラン(10ml)
中の、得られた生成物(0.6g)の撹拌した溶液
に添加し、この混合物を実験室温度で2時間撹拌
し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をシリ
カゲルカラムでトルエンと酢酸エチルの4:
1V/V混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。四臭化炭素(0.22
g)を塩化メチレン(5ml)中の、こうして得ら
れた1−(10−ヒドロキシデシル)−5−メトキシ
−2−p−メトキシフエニルインド−1−エン
(0.3g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を
10℃に冷却し、これに塩化メチレン(2ml)中の
トリフエニルホスフイン(0.17g)の溶液を添加
した。この混合物を実験室温度で2時間撹拌し、
次いで蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲル
カラムで溶離剤としてのトルエンを使用してクロ
マトグラフイーによつて精製した。こうして、1
(10−ブロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルインド−1−エンが得られた。 例 23 例22に記載の方法を繰り返すが、1−(10−ブ
ロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−3−メチルインド−1−エンを出発物
質として使用した。こうして、油として1−(10
−ヘキシルチオデシル−2−p−ヒドロキシフエ
ニル−3−メチルインド−1−エン−5−オール
が得られ、その構造は、プロトン核磁気共鳴スペ
クトル及び質量スペクトルによつて確認された。 出発物質は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(5ml)中のp−メトキシ
フエニル酢酸(0.83g)の溶液を、アルゴン雰囲
気下で−30℃に冷却したテトラヒドロフラン(2
ml)中のn−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.6
モルの溶液6.8ml)及びジイソプロピルアミン
(1.5ml)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を
実験室温度に昇温させ、この温度で1時間撹拌し
た。テトラヒドロフラン(2ml)中の1−m−メ
トキシフエニルエチルクロリド(1.13g;“the
Journal of Medicinal Chemistry”、1981年、第
24巻、第1192頁、の記載により得た)の溶液を添
加し、この混合物を35℃で3時間撹拌した。水
(20ml)を添加し、この混合物を濃塩酸水溶液で
酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(そのつど
30ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓を
シリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノールの
19:1V/V混合物を溶離剤として使用用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。塩化チオニ
ルの過剰量をトルエン(10ml)中の、こうして得
られた2,3−ビス−(p−メトキシフエニル)
酪酸(0.95g)の溶液に添加し、この混合物を
100℃で2時間間加熱し、次いで蒸発させて乾燥
した。塩化第二錫(0.4ml)を、アルゴン雰囲気
下で0℃に冷却した塩化メチレン(10ml)中の、
こうして得られた酸塩化物の撹拌した溶液に滴加
し、この混合物を0℃で2時間撹拌し、次いで氷
水(20ml)中に注入した。この混合物を3回塩化
メチレン(そのつど10ml)で抽出し、合した抽出
液を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し
た。この残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢
酸エチルの9:1V/V混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製し、こう
して5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
3−メチルインダン−1−オン(融点106℃〜108
℃)を得た。 このインダノンを例4に記載された方法と同様
の方法によつて10−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)デシルブロミドからのグリニヤール試
薬と反応させ、得られた生成物を例22に記載され
た方法と同様の方法によつて所望の10−ブロムデ
シルインド−1−エンに変換した。 例 24 N−水酸化ナトリウム水溶液(0.62ml)及び無
水酢酸(0.084g)を逐次的に0℃に冷却したア
セトン(30ml)中の11−(6−ヒドロキシ−2−
p−ヒドロキシフエニルナフト−1−イル)−N
−n−ペンチルウンデカンアミド(0.1g、例2)
の撹拌した溶液に添加し、この混合物をこの温度
で1時間撹拌し、次いで2N−塩酸水溶液(20ml)
上に注いだ。この混合物を3回ジエチルエーテル
(そのつど30ml宛)で抽出し、合した抽出液を水
で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。こ
の残滓をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタ
ノールの100:1V/V混合物を溶離剤として使用
してクロマトグラフイーによつて精製し、得られ
た固体生成物をトルエンと石油エーテル(沸点60
℃〜80℃)の混合物から結晶させた。こうして、
11−(6−アセトキシ−2−p−アセトキシフエ
ニルナフト−1−イル)−N−n−ペンチルウン
デカンアミド(融点101℃〜103℃)が得られた。 上記方法を無水酢酸の代りに塩化ベンゾイルを
使用して繰り返し、こうして同じ溶剤混合物から
の結晶後に11−(6−ベンゾイルオキシ−2−p
−ベンゾイルオキシフエニルナフト−1−イル)
−N−n−ペンチルウンデカンアミド(融点120
℃〜122℃)を得た。 上記方法をN−(1H,1H−ヘプタフルオルブ
チル)−3−p−〔5−(6−ヒドロキシ−2−p
−ヒドロキシフエニルナフト−1−イル)ペンチ
ル〕フエニル−N−メチルプロピオンアミド(例
3)及び無水酢酸又は無水ピバル酸を出発物質と
して使用して繰り返した。この生成物をシリカゲ
ルカラムでトルエンと酢酸エチルの19:1V/V
混合物を溶離剤として使用してクロマトグラフイ
ーによつて精製し、こうしてそれぞれ3−p−
〔5−(6−アセトキシ−2−p−アセトキシフエ
ニルナフト−1−イル)ペンチル〕−フエニル−
N−1H,1H−ヘプタフルオルブチル−N−メチ
ルプロピオンアミド及び相当する(6−ピバリル
オキシ−2−p−ピバリルオキシフエニルナフト
−1−イル)−誘導体を得た。
ニルアルケン酸は、例15の最後の部分に記載した
方法と同様の方法によつて適当な2,3−ジ−p
−メトキシフエニルアルカナール及び適当な(Ω
−カルボキシアルキル)トリフエニルホスホニウ
ムブロミドから全て得られた。種々のアルカナー
ルは、それ自体次のようにして得られた: (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルヘキサナール(R6=n−プロピル) ジエチルエーテル(18ml)中の臭化プロピル
(8.17ml)及びマグネシウム削り屑(2.19g)か
ら得られたグリニヤール試薬を、アルゴン雰囲気
下で−20℃に冷却したテトラヒドロフラン(300
ml)中のトランス−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルアクリルニトリル(7.8g)及び沃化第一
銅(0.57g)の撹拌した溶液に滴加し、この混合
物をこの温度で150分間撹拌し、次いで氷と2N−
塩酸水溶液(300ml)の撹拌した混合物上に注い
だ。有機溶剤を蒸発させることによつて除去し、
水性残滓を2回酢酸エチル(そのつど150ml宛)
で抽出した。合した抽出液を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液(100ml)で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発
させて乾燥し、残滓を96%のエタノール水溶液か
ら結晶させた。こうして、(2RS,3SR)−2,3
−ジ−p−メトキシフエニルヘキサノニトリル
(融点122℃〜123℃)が得られた。 ジイソブチルアルミニウム水素化物(トルエン
中の1.2モルの溶液4.5ml)を、アルゴン雰囲気下
で−78℃に冷却したトルエン(18ml)中の上記化
合物(1.39g)の撹拌した溶液に滴加し、この混
合物をこの温度で1時間撹拌した。メタノール
(2ml)を添加し、この混合物を実験室温度に
徐々に昇温させ、酢酸エチル(75ml)を添加し、
この混合物を撹拌し、次いで濾過した。この濾液
を蒸発させて乾燥し、残滓をトルエンに溶解し、
この溶液をシリカを介して濾過した。この濾液を
蒸発させて乾燥し、こうして残滓として、(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルヘキ
サナール(融点84℃〜86℃)を得た。 (2RS,3SR)−3−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−2−p−メトキシフエニルペ
ンタナール(R6=エチル、環C中で3−F)。 p−メトキシフエニルアセトニトリル(18.4
g)と3−フルオル−4−メトキシベンズアルデ
ヒド(18.5g)の混合物を、還流下で加熱したエ
タノール(200ml)中のナトリウム(5.5g)の撹
拌した溶液に滴加し、この混合物を撹拌し、還流
下で30分間加熱し、冷却し、かつ濾過した。こう
して得られたトランス−3−(3−フルオル−4
−メトキシフエニル)−2−p−メトキシフエニ
ルアクリルニトリル(融点148℃〜149℃)を、エ
チルマグネシウムブロミドと反応させ、この反応
生成物を前記で記載した方法と同様の方法によつ
てジイソブチルアルミニウム水素化物と反応さ
せ、こうして逐次的に(2RS,3SR)−3−(3−
フルオル−4−メトキシフエニル)−2−p−メ
トキシフエニルペンタノニトリル(融点149℃〜
150℃)及び(2RS,3SR)−3−(3−フルオル
−4−メトキシフエニル)−2−p−メトキシフ
エニルペンタナール(融点108℃〜110℃)を得
た。 (2RS,3SR)−3−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−2−p−メトキシフエニルブ
タナール(R6=メチル、環C中で3−F) これは、前記で記載した方法と同様の方法によ
つてエチルマグネシウムブロミドの代りにメチル
マグネシウムブロミドを使用して得られた。 (2RS,3SR)−2−(3−フルオル−4−メト
キシフエニル)−3−p−メトキシフエニルブ
タナール(R6=メチル、環B中で3−F) メタノール(60ml)、硼水素化ナトリウム(1.3
g)及び3−フルオル−4−メトキシベンズアル
デヒド(10g)の混合物を実験室温度で10分間撹
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓を水
(20ml)と酢酸エチル(50ml)との間に分配し、
酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発さ
せて乾燥した。残留3−フルオル−4−メトキシ
ベンジルアルコール(9.5g)をシリカゲルカラ
ムでトルエンと酢酸エチルの1:1v/v混合物
を溶離剤として使用してクロマトグラフイーによ
つて精製し、次いで濃塩酸水溶液と一緒にして15
分間迅速に撹拌した。3−フルオル−4−メトキ
シベンジルクロリド(9.5g)からなる有機層を
分離し、塩化カルシウム上で乾燥し、かつアセト
ン(30ml)、沃化ナトリウム(0.6g)及びシアン
化ナトリウム(4.41g)と一緒にして20分間還流
下で加熱た。この混合物を濾過し、この濾液を蒸
発させて乾燥した。 こうして得られた3−フルオル−4−メトキシ
フエニルアセトニトリルを前記で記載された方法
と同様の方法によつてアニスアルデヒドと反応さ
せ、こうして得られたトランス−2−(3−フル
オル−4−メトキシフエニル)−3−p−メトキ
シフエニルアクリルニトリル(融点146℃〜148
℃)をメチルマグネシウムヨージドと反応させ、
この反応生成物を上記のようにジイソブチルアル
ミニウム水素化物と反応させた。こうして、逐次
的に(2RS,3SR)−2−(3フルオル−4−メト
キシフエニル)−3−p−メトキシフエニルブタ
ノニトリル(融点132℃〜134℃)及び(2RS,
3SR)−2−(3−フルオル−4−メトキシフエニ
ル)−3−p−メトキシフエニルブタナール(融
点86℃〜92℃)が得られた。 (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルブタナール(R6=メチル) 前記で記載した方法をトランス−2,3−ジ−
p−メトキシフエニルアクリルニトリル及びメチ
ルマグネシウムヨージドを出発物質として使用し
て繰り返した。こうして、逐次的に(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルブタ
ノニトリル(融点130℃〜132℃)及び(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルブタ
ナール(融点125℃〜127℃)が得られた。 2,3−ジ−p−メトキシフエニル−3−メト
キシブタナール(R6=R14=メチル) テトラヒドロフラン(30ml)中の4,4′−ジメ
トキシデスオキシベンゾイン(2.56g)の溶液
を、アルゴン雰囲気下で維持したテトラヒドロフ
ラン(20ml)中の水素化カリウム(鉱油中の23.6
重量%の懸濁液5ml)の撹拌した懸濁液に5分間
で滴加し、この混合物をさらに5分間撹拌した。
沃化メチル(1.5ml)を添加し、この混合物をさ
らに15分間撹拌し、これに水(3ml)を添加し
た。有機溶剤を蒸発させることによつて除去し、
この残滓を水(50ml)と酢酸エチル(50ml)との
間に分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル
(50ml)で抽出し、合した酢酸エチル溶液を水で
洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この
残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチル
の9:1v/v混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製し、こうして油と
して、4,4′−ジメトキシ−α、α−ジメチルデ
スオキシベンゾインが得られた。 n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の1.3gモ
ルの溶液7.2ml)を、アルゴン雰囲気下で維持し
たテトラヒドロフラン(20ml)中のメチルトリフ
エニルホスホニウムブロミド(4.98g)の撹拌し
た懸濁液に滴加し、この混合物を30分間撹拌し
た。テトラヒドロフラン(10ml)中の上記デスオ
キシベンゾイン(2.48g)の溶液を5分間滴加
し、この混合物を15時間撹拌し、次いで濾過し
た。この濾液を蒸発させて乾燥し、酢酸エチル
(10ml)中の残滓の溶液をシリカゲルカラムで溶
離剤としてのトルエンを使用してクロマトグラフ
イー処理した。こうして、油として2,3−ジ−
p−メトキシフエニル−3−メチルブト−1−エ
ンが得られた。 テトラヒドロフラン(23ml)中の硼素のモル規
定溶液を、アルゴン雰囲気下で維持したテトラヒ
ドロフラン(16ml)中の上記化合物(1.99g)の
撹拌した溶液に滴加し、この混合物を1時間撹拌
した。N−水酸化ナトリウム水溶液(24ml)を注
意深く添加し、次に過酸化水素(10.2ml、110容
量)を添加し、この混合物を1時間撹拌した。水
(50ml)を添加し、この混合物を2回ジエチルエ
ーテル(そのつど50ml宛)で抽出した。合した抽
出液を乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こうして
残滓として2,3−ジ−p−メトキシフエニル−
3−メチルブタン−1−オール(融点121℃)を
得た。 上記ブタノール(0.6g)、塩化メチレン(20
ml)及びピリジニウムクロルホルメート(0.6g)
の混合物を150分間撹拌し、ジエチルエーテル
(0ml)で稀釈し、かつ濾過した。この濾液を蒸
発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカラムで
トルエンと酢酸エチルの19:1v/v混合物を溶
離剤として使用してクロマトグラフイーによつて
精製した。こうして、油として2,3−ジ−p−
メトキシフエニル−3−メチルブタナールが得ら
れた。 (2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルペンタナール及び(+)−(2S,3R)−
2,3−ジ−p−メトキシフエニルペンタナー
ル(R6=エチル) ラセミ化合物と(+)−異性体の双方は、相当
するペンタノールを、上記の記載と同様にピリジ
ニウムクロルクロメートで酸化することによつて
得られ、この場合これら双方は、“ズイ・オース
トレイリアン・ジヤーナル・オブ・ケミストリー
(the Australian Journal of Chemistry)”、
1970年、第23巻、第1605頁、に記載されている。 例 17 例15の記載の方法を3−P−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−メトキシフエニルノニル〕フエ
ニルプロピオン酸及びn−ブチルアミンを出発物
質として使用して繰り返した。こうして、油とし
てN−n−ブチル−3−p〔(6RS,7SR)−6,
7−ジ−p−ヒドロキシフエニルノニル〕フエニ
ルプロピオンアミドが得られ、その構造は、プロ
トン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルに
よつて確認された。 出発物質として使用したフエニルプロピオン酸
は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(20ml)中の(2RS,
3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフエニルペン
タナール(例16;1.0g)の溶液を、n−ブチル
−リチウム(ヘキサン中の15モルの溶液2ml)が
添加された、−20℃のテトラヒドロフラン(30ml)
中の〔2−(1,3−ジオキサン−2−イル)エ
チル〕トリフエニルホスホニウムブロミド(15
g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を10分
間撹拌した。水(50ml)を添加し、この混合物を
3回ジエチルエーテル(そのつど75ml宛)で抽出
した。合した抽出液を乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥し、この残滓をシリカゲルカラムで石油エーテ
ル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエーテルの7:
3v/v混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。酢酸エチル(100
ml)中の、こうして得られた2−〔(4RS,5SR)
−4,5−ジ−p−メトキシフエニルヘプト−2
−エニル〕−1,3−ジオキサン(1.2g)の溶液
を、木炭上の10%パラジウム触媒(0.15g)の存
在下で水素雰囲気下で16時間撹拌し、この混合物
を濾過し、この濾液を蒸発させて乾燥した。テト
ラヒドロフラン(5ml)とジメチルホルムアミド
(25ml)の混合物中の残滓(1.12g)の溶液を、
塩酸水溶液(25ml)中の塩化第二クロムの4モル
の溶液に添加し、この混合物を還流下で4時間加
熱し、次に実験室温度で16時間保持し、かつ3回
ジエチルエーテル(そのつど50ml宛)で抽出し
た。合した抽出液を水で洗浄し、さらに飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムで石
油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエーテ
ルの4:1v/v混合物を溶離剤として使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。こうし
て、(5RS,6SR)−5,6−ジ−p−メトキシフ
エニルオクタナールが得られた。 n−ブチル−リチウム(ヘキサン中の1.5モル
の溶液1.14ml)を、アルゴン雰囲気下で−70℃に
冷却したテトラヒドロフラン(3ml)中のジイソ
プロピルアミン(0.18g)の撹拌した溶液に滴加
し、この混合物をこの温度で15分間撹拌した。テ
トラヒドロフラン中のエチルp−ジエトキシホス
ホニルメチルシンナメート(0.58g)の溶液を添
加し、この混合物を70℃で10分間撹拌した。次
に、テトラヒドロフラン(3ml)中の上記オクタ
ナール(0.3g)の溶液を添加し、この混合物を
実験室温度に昇温させ、この温度で16時間撹拌
し、次いで2N−塩酸水溶液中に注入した。この
混合物を3回ジエチルエーテル(そのつど20ml
宛)で抽出し、合した抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をシリカ
ゲルで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチ
ルエーテルの4:1v/v混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。 酢酸エチル(20ml)中の、こうして得られたエ
チルp−(6RS,7SR)−6,7−ジ−p−メトキ
シフエニルノン−1−エニル〕シンナメート
(0.39g)の溶液を、木炭上の10%パラジウム触
媒(0.1g)の存在下で水素雰囲気下で2時間撹
拌し、この混合物を濾過し、この濾液を蒸発させ
て乾燥した。40%の水酸化ナトリウム水溶液(1
ml)をメタノール(20ml)中の残滓の溶液に添加
し、この混合物を実験室温度で16時間撹拌し、次
いで蒸発させて乾燥した。この残滓を2N−塩酸
水溶液で酸性にし、この混合物を3回酢酸エチル
(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液を
水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、こ
うして残滓として3−p−〔(6RS,7SR)−6,
7−ジ−p−メトキシフエニル)ニル〕フエニル
プロピオン酸を得た。 例 18 例15に記載の方法を3−p−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−メトキシフエニルオクチル〕フ
エニルプロピオン酸及び1H,1H−ヘプタフルオ
ルブチルアミンを出発物質として使用して繰り返
した。こうして、油としてN−(1H,1H−ヘプ
タフルオルブチル)−3−p−〔(6RS,7SR)−
6,7−ジ−p−ヒドロキシフエニルオクチル〕
フエニルプロピオンアミドが得られ、その構造
は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペ
クトルによつて確認された。 出発物質として使用したフエニルプロピオン酸
は、(2RS,3SR)−2,3−ジ−p−メトキシフ
エニルブタナール(例16)から例17の第2の部分
に記載された方法と同様の方法によつて得られ
た。 例 19 12,13−ジ−p−メトキシフエニルペンタデカ
ン酸(0.2g)と塩化チオニル(5ml)の混合物
を還流下で10分間加熱し、塩化チオニルの過剰量
を蒸発させることによつて除去し、この残滓を塩
化メチレン(10ml)に溶解した。この溶液を0℃
に冷却した塩化メチレン(5ml)中のn−ペンチ
ルアミン(1ml)の撹拌した溶液に添加し、この
混合物を実験室温度に昇温させ、次に2N−塩酸
水溶液中に注入した。この混合物を3回ジエチル
エーテル(そのつど30ml宛)で抽出し、合した抽
出液を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥
した。この残滓をシリカゲルカラムで溶離剤とし
てのジエチルエーテルを使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。この残滓を塩化メチレン
に溶解し、この溶液を例15に記載された方法と同
様の方法によつて三臭化硼素で処理した。こうし
て、油として(12RS,13SR)−12,13−ジ−p
−ヒドロキシフエニル−N−n−ペンチルペンタ
デカンアミドが得られ、その構造は、プロトン核
磁気共鳴スペクトル及び質量スペクトルによつて
確認された。 出発物質として使用したペンタデカン酸は、例
13に記載された12,13−ジ−p−メトキシフエニ
ルペンタデセ−12−かつ−13−エン酸のシス異性
体及びトランス異性体の混合物を酢酸及び木炭上
の20%パラジウム触媒の存在下で酢酸エチル溶液
中で水素添加することによつて得られた。 例 20 例1に記載の方法を2−{p−〔5−(6−メト
キシ−2−p−メトキシフエニルナフト−1−イ
ル)ペンチル〕フエニル}シクロプロパンカルボ
ン酸及びN−メチル−1H,1H−ヘプタフルオル
ブチルアミンを出発物質として使用して繰り返し
た。こうして、油としてN−(1H,1H−ヘプタ
フルオルブチル)−2−{p−〔5−(6−ヒドロキ
シ−2−p−ヒドロキシフエニルナフト−1−イ
ル)ペンチル〕フエニル}−N−メチルシクロプ
ロパンカルボキシアミドが得られ、その構造は、
プロトン核磁気共鳴スペクトル及び質量スペクト
ルによつて確認された。 出発物質として使用したシクロプロパンカルボ
ン酸は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(10ml)中のエチル3−p
−〔5−(6−メトキシ−2−p−メトキシフエニ
ルナフト−1−イル)ペンチル〕フエニルプロピ
オネート(0.4g;例3)の溶液を、アルゴン雰
囲気下で−65℃でテトラヒドロフラン中のn−ブ
チルリチウム(ヘキサンの1.5モルの溶液0.6ml)
及びジイソプロピルアミン(0.13g)の撹拌した
溶液に添加し、この混合物を−65℃で10分間撹拌
した。テトラヒドロフラン(8ml)中のフエニル
セレニルブロミド(0.22g)の溶液を添加し、こ
の混合物を0℃に昇温させ、この温度で1時間撹
拌した。2N−塩酸水溶液(20ml)を添加し、こ
の混合物を3回ジエチルエーテル(そのつど30ml
宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾
燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカ
ゲルカラムで溶離剤としてのトルエンを使用して
クロマトグラフイーによつて精製した。ピリジン
(0.24ml)及び30W/V%過酸化水素水溶液
(0.042ml)を逐次的に塩化メチレン(20ml)中の
生成物の溶液に添加し、この混合物を15分間撹拌
した。有機層を分離し、N−塩酸水溶液で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。 ジメチルスルホキシド(10ml)中のトリメチル
スルホキソニウムヨージド(1.2g)の溶液をジ
メチルスルホキシド(5ml)中の水素化ナトリウ
ム(鉱油中の50%分散液0.24g)の撹拌した懸濁
液に添加し、この混合物0.32mlを、アルゴン雰囲
気下でジメチルスルホキシド(1ml)中の、こう
して得られたエチル3−p−〔5−(6−メトキシ
−2−p−メトキシフエニルナフト−1−イル)
ペンチル〕フエニルプロプ−トランス−2−エノ
エート(0.05g)の撹拌した溶液に添加した。こ
の混合物を実験室温度で48時間撹拌し、水(20
ml)を添加し、この混合物を3回ジエチルエーテ
ル(そのつど30ml宛)で抽出した。合した抽出液
を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、
この残滓をシリカゲルカラムでトルエンとジエチ
ルエーテルの19:1v/v混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。
こうして得られたエチルシクロプロパンカルボキ
シレートを水酸化カリウム水溶液で加水分解して
酸にし、こうして所望のシクロプロパンカルボン
酸を得た。 例 21 水(20ml)及び40%のテトラブチルアンモニウ
ム水酸化物水溶液(0.25ml)を逐次的にトルエン
(20ml)中の1,8−ジブロムオクタン(19.9g)
及びヘキサンチオール(3.5g)の溶液に添加し、
この混合物を実験室温度で2時間強力に撹拌し
た。層を分離し、水層を2回トルエン(そのつど
10ml宛)で抽出し、合したトルエン溶液を水で洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この残
滓をシリカゲルカラムで溶離剤としての石油エー
テル(沸点40℃〜60)を使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。グリニヤール試薬を、ア
ルゴン雰囲気下で0℃でテトラヒドロフラン(5
ml)中の、こうして得られた8−ヘキシルチオオ
クチルブロミド(0.94g)及びマグネシウム削り
屑(0.07g)から得、テトラヒドロフラン(0.65
ml、“the Chemical and Pharmaceutical
Bulletin”、1980年、第28巻、第606頁の記載と同
様にして得た)中のジリチウム銅テトラクロリド
の溶液を滴加した。テトラヒドロフラン(10ml)
中の6−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−
2−p−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)
フエニル−3,4−ジヒドロ−1−(2−p−ト
ルエンスルホニルオキシエチル)ナフタリン
(0.2g)の溶液を添加し、この混合物を0℃で2
時間撹拌し、さらに実験室温度で18時間撹拌し
た。飽和カリウムナトリウムタルトレート水溶液
(20ml)を添加し、この混合物を濾過し、この濾
液を3回ジエチルエーテル(そのつど20ml宛)で
抽出した。合した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
かつ蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲルカ
ラムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチ
ルエーテルの9:1V/V混合物を溶離剤として
使用してクロマトグラフイーによつて精製した。
テトラヒドロフラン(0.5ml)中のテトラブチル
アンモニウムフルオリドのモル規定溶液をテトラ
ヒドロフラン(5ml)中の生成物(0.15g)の溶
液に添加し、この混合物を実験室温度で30分間撹
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をシ
リカゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60
℃)とジエチルエーテルの3:2V/V混合物を
溶離剤として使用してクロマトグラフイーによつ
て精製した。こうして、油として1−(10−ヘキ
シルチオデシル)−3,4−ジヒドロ−2−p−
ヒドロキシフエニルナフト−6−オールが得ら
れ、その構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル
及び質量スペクトルによつて確認された。 上記化合物を例9に記載された方法と同様の方
法によつてメタ過沃素酸ナトリウムで酸化し、こ
うして1−(10−ヘキシルスルフイニルデシル)−
3,4−ジヒドロ−2−p−ヒドロキシフエニル
ナフト−6−オールを得た。 出発物質として使用した6−(ジメチル−t−
ブチルシリルオキシ)−2−p−(ジメチル−t−
ブチルシリルオキシ)フエニル−3,4−ジヒド
ロ−1−(2−p−トルエンスルホニルオキシエ
チル)ナフタリンは、次のようにして得られた: 3,4−ジヒドロ−6−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルナフタリン−1(2H)−オン(11
g)を少量ずつ170℃でピリジン塩酸塩〔ピリジ
ン(46ml)及び210℃で加熱した濃(11.3N)塩
酸水溶液(50ml)から得た〕に添加し、この混合
物を210℃で30分間加熱し、冷却し、かつ濾過し
た。固体生成物を水で洗浄し、乾燥し、かつ石油
エーテル(沸点40℃〜60℃)で洗浄した。テトラ
ヒドロフラン(100ml)中のジメチル−t−ブチ
ルシリルクロリド(10.6g)の溶液をテトラヒド
ロフラン(150ml)中の固体生成物(8.5g)及び
イミダゾール(9.5g)の撹拌した溶液に滴加し、
この混合物を実験室温度で3時間撹拌し、次いで
濾過した。この濾液を蒸発させて乾燥し、この残
滓をシリカゲルカラムでトルエンと石油エーテル
(沸点40〜60℃)の1:1V/V混合物を溶離剤と
して使用してクロマトグラフイーによつて精製し
た。こうして、6−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)−2−p−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)フエニル−3,4−ジヒドロナフタリ
ン−1(2H)−オン(融点75℃〜77℃)が得られ
た。 上記化合物(12.5g)、エチルブロムアセテー
ト(13g)、亜鉛(8.7g)、ベンゼン(300ml)及
び沃素の1つの結晶の撹拌した混合物を還流下で
アルゴン雰囲気下で30分間加熱し、実験室温度に
冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(100ml)
を添加した。この混合物を濾過し、この濾液の有
機層を分離し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し
た。p−トルエンスルホン酸(0.001g)をトル
エン(200ml)中の残滓の溶液に添加し、この混
合物を還流下でデイーン(Dean)及びスターク
(Stark)型水−分離装置中で30分間加熱した。
この溶液を蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカ
ゲルカラムで石油エーテル(沸点40℃〜60℃)と
ジエチルエーテルの9:1V/V混合物を溶離剤
として使用してクロマトグラフイーによつて精製
した。こうして、エチル2−〔3,4−ジヒドロ
−6−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)−2
−p−(ジメチル−t−ブチルシリルオキシ)フ
エニルナフト−1−イル〕アセテート(融点73℃
〜75℃)が得られた。 テトラヒドロフラン(15ml)中の上記化合物
(0.8g)の溶液をアルゴン雰囲気下でテトラヒド
ロフラン(10ml)中の水素化リチウムアルミニウ
ム(0.1g)の撹拌した懸濁液に添加し、この混
合物を実験室温度で1時間撹拌した。飽和カリウ
ムナトリウムタルトレート水溶液(10ml)を添加
し、この混合物を3回ジエチルエーテル(そのつ
ど30ml)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。ピリジン
(0.52ml)を5℃に冷却した塩化メチレン(20ml)
中の、こうして得られたエタノール(0.65g)及
びp−トルエンスルホニルクロリド(0.73g)の
撹拌した溶液に添加し、この混合物を実験室温度
に昇温させ、この温度で2時間撹拌し、次いで蒸
発させて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラム
で石油エーテル(沸点40℃〜60℃)とジエチルエ
ーテルの9:1V/V混合物を溶離剤として使用
してクロマトグラフイーによつて精製した。こう
して、所望のp−トルエンスルホニルオキシエチ
ル出発物質が得られた。 例 22 ジメチルホルムアミド(1ml)中の1−(10−
ブロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メトキ
シフエニルインド−1−エン(0.24g)の溶液
を、実験室温度でアルゴン雰囲気下で15分間撹拌
した。ジメチルホルムアミド中のヘキサンチオー
ル(0.07g)及び水素化ナトリウム(石油エーテ
ルで洗浄した油からの鉱油中の50%分散液0.029
g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を60℃
で2時間加熱し、冷却し、水(5ml)を添加し
た。この混合物を3回酢酸エチル(そのつど5ml
宛)で抽出し、合した抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をシリカ
ゲルカラムでトルエンと石油エーテル(沸点60℃
〜80℃)の1:1V/V混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製した。メ
トキシ基を例7に記載された方法と同様の方法で
三臭化硼素で処理することによつて除去し、この
残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチル
の9:1V/V混合物を溶離剤として使用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。こうして、
油として1−(10−ヘキシルチオデシル)−2−p
−ヒドロキシフエニルインド−1−エン−5−オ
ールが得られ、その構造は、プロトン核磁気共鳴
スペクトル及び質量スペクトルによつて確認され
た。 出発物質として使用した1−(10−ブロムデシ
ル)−5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル
インド−1−エンは、次のようにして得られた: p−トルエンスルホン酸(0.005g)をトルエ
ン(200ml)中の1−〔10−(ジメチル−t−ブチ
ルシリルオキシ)デシル〕−5−メトキシ−2−
p−メトキシフエニルインダン−1−オール(6
g;例4)の溶液に添加し、この混合物を蒸発さ
せて乾燥した。この残滓をシリカゲルカラムで溶
離剤としてのトルエンを使用してクロマトグラフ
イーによつて精製した。テトラヒドロフラン
(5.8ml)中のテトラブチルアンモニウムフルオリ
ドのモル規定溶液をテトラヒドロフラン(10ml)
中の、得られた生成物(0.6g)の撹拌した溶液
に添加し、この混合物を実験室温度で2時間撹拌
し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をシリ
カゲルカラムでトルエンと酢酸エチルの4:
1V/V混合物を溶離剤として使用してクロマト
グラフイーによつて精製した。四臭化炭素(0.22
g)を塩化メチレン(5ml)中の、こうして得ら
れた1−(10−ヒドロキシデシル)−5−メトキシ
−2−p−メトキシフエニルインド−1−エン
(0.3g)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を
10℃に冷却し、これに塩化メチレン(2ml)中の
トリフエニルホスフイン(0.17g)の溶液を添加
した。この混合物を実験室温度で2時間撹拌し、
次いで蒸発させて乾燥し、この残滓をシリカゲル
カラムで溶離剤としてのトルエンを使用してクロ
マトグラフイーによつて精製した。こうして、1
(10−ブロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メ
トキシフエニルインド−1−エンが得られた。 例 23 例22に記載の方法を繰り返すが、1−(10−ブ
ロムデシル)−5−メトキシ−2−p−メトキシ
フエニル−3−メチルインド−1−エンを出発物
質として使用した。こうして、油として1−(10
−ヘキシルチオデシル−2−p−ヒドロキシフエ
ニル−3−メチルインド−1−エン−5−オール
が得られ、その構造は、プロトン核磁気共鳴スペ
クトル及び質量スペクトルによつて確認された。 出発物質は、次のようにして得られた: テトラヒドロフラン(5ml)中のp−メトキシ
フエニル酢酸(0.83g)の溶液を、アルゴン雰囲
気下で−30℃に冷却したテトラヒドロフラン(2
ml)中のn−ブチルリチウム(ヘキサン中の1.6
モルの溶液6.8ml)及びジイソプロピルアミン
(1.5ml)の撹拌した溶液に添加し、この混合物を
実験室温度に昇温させ、この温度で1時間撹拌し
た。テトラヒドロフラン(2ml)中の1−m−メ
トキシフエニルエチルクロリド(1.13g;“the
Journal of Medicinal Chemistry”、1981年、第
24巻、第1192頁、の記載により得た)の溶液を添
加し、この混合物を35℃で3時間撹拌した。水
(20ml)を添加し、この混合物を濃塩酸水溶液で
酸性にし、かつ3回ジエチルエーテル(そのつど
30ml宛)で抽出した。合した抽出液を水で洗浄
し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し、この残滓を
シリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノールの
19:1V/V混合物を溶離剤として使用用してク
ロマトグラフイーによつて精製した。塩化チオニ
ルの過剰量をトルエン(10ml)中の、こうして得
られた2,3−ビス−(p−メトキシフエニル)
酪酸(0.95g)の溶液に添加し、この混合物を
100℃で2時間間加熱し、次いで蒸発させて乾燥
した。塩化第二錫(0.4ml)を、アルゴン雰囲気
下で0℃に冷却した塩化メチレン(10ml)中の、
こうして得られた酸塩化物の撹拌した溶液に滴加
し、この混合物を0℃で2時間撹拌し、次いで氷
水(20ml)中に注入した。この混合物を3回塩化
メチレン(そのつど10ml)で抽出し、合した抽出
液を水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥し
た。この残滓をシリカゲルカラムでトルエンと酢
酸エチルの9:1V/V混合物を溶離剤として使
用してクロマトグラフイーによつて精製し、こう
して5−メトキシ−2−p−メトキシフエニル−
3−メチルインダン−1−オン(融点106℃〜108
℃)を得た。 このインダノンを例4に記載された方法と同様
の方法によつて10−(ジメチル−t−ブチルシリ
ルオキシ)デシルブロミドからのグリニヤール試
薬と反応させ、得られた生成物を例22に記載され
た方法と同様の方法によつて所望の10−ブロムデ
シルインド−1−エンに変換した。 例 24 N−水酸化ナトリウム水溶液(0.62ml)及び無
水酢酸(0.084g)を逐次的に0℃に冷却したア
セトン(30ml)中の11−(6−ヒドロキシ−2−
p−ヒドロキシフエニルナフト−1−イル)−N
−n−ペンチルウンデカンアミド(0.1g、例2)
の撹拌した溶液に添加し、この混合物をこの温度
で1時間撹拌し、次いで2N−塩酸水溶液(20ml)
上に注いだ。この混合物を3回ジエチルエーテル
(そのつど30ml宛)で抽出し、合した抽出液を水
で洗浄し、乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。こ
の残滓をシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタ
ノールの100:1V/V混合物を溶離剤として使用
してクロマトグラフイーによつて精製し、得られ
た固体生成物をトルエンと石油エーテル(沸点60
℃〜80℃)の混合物から結晶させた。こうして、
11−(6−アセトキシ−2−p−アセトキシフエ
ニルナフト−1−イル)−N−n−ペンチルウン
デカンアミド(融点101℃〜103℃)が得られた。 上記方法を無水酢酸の代りに塩化ベンゾイルを
使用して繰り返し、こうして同じ溶剤混合物から
の結晶後に11−(6−ベンゾイルオキシ−2−p
−ベンゾイルオキシフエニルナフト−1−イル)
−N−n−ペンチルウンデカンアミド(融点120
℃〜122℃)を得た。 上記方法をN−(1H,1H−ヘプタフルオルブ
チル)−3−p−〔5−(6−ヒドロキシ−2−p
−ヒドロキシフエニルナフト−1−イル)ペンチ
ル〕フエニル−N−メチルプロピオンアミド(例
3)及び無水酢酸又は無水ピバル酸を出発物質と
して使用して繰り返した。この生成物をシリカゲ
ルカラムでトルエンと酢酸エチルの19:1V/V
混合物を溶離剤として使用してクロマトグラフイ
ーによつて精製し、こうしてそれぞれ3−p−
〔5−(6−アセトキシ−2−p−アセトキシフエ
ニルナフト−1−イル)ペンチル〕−フエニル−
N−1H,1H−ヘプタフルオルブチル−N−メチ
ルプロピオンアミド及び相当する(6−ピバリル
オキシ−2−p−ピバリルオキシフエニルナフト
−1−イル)−誘導体を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表わ
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、 −O−CR2中の2つのRは同一又は異なつてい
てよい)を表わしかつR15は水素原子を表わす
か、又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形
成しかつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−,−NR12CO−,
−NR12CS−,NR12CONR2−,
【式】−SO2NR2−又は−CO− を表わすか、又はR1が水素原子でない場合には
−NR12COO−,−S−,−SO−又はSO2−を表わ
し、R2は水素原子又は炭素原子数6までのアル
キル基を表わすか、又はR1及びR2は一緒になつ
てアルキレン基を表わし、従つて隣接する窒素原
子と共に5〜7員環のヘテロ環を形成し、その1
つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択さ
れる第2ヘテロ原子であつてよく、R12は水素原
子又は炭素原子数6までのアルキル基を表わし、
R22は水素原子、シアノ基又はニトロ基を表わ
す〕で示されるフエノール誘導体又はその塩。 2 R15,R23及びR43はすべて水素原子を表わ
し、R13及びR33の双方は式:R3O−を有し、R3
は水素原子又はそれぞれ炭素原子数5までのアル
カノイル基又はアルコキシカルボニル基を表わ
し、R4は水素原子を表わしかつR14は水素原子、
メチル基又はエチル基を表わすか、又はR4及び
R14は一緒に結合し、CR4−CR14はオレフイン二
重結合を表わし、R5は水素原子を表わしかつR6
は水素原子、メチル基、エチル基又はn−プロピ
ル基を表わすか、又はR5及びR6は一緒に−CH2
−,−CH(CH3)−,−CH2CH2−,−CH−CH−又
は−S−を表わし、芳香環B及びCは更に置換分
を有さないか又は、弗素、メチル又はエチル置換
分1個以上を有し、基−A−は式: −(CH2)o− (式中nは4〜12の整数である)の直鎖アルキ
レン基を表わすか、又は基−A−は式: −A1−Y3−A21− (式中A1は炭素原子数2〜9の直鎖アルキレ
ン基を表わし、−Y3−はフエニレン(メタ−又は
パラ−)基を表わし、A21は直接結合、メチレン
基、エチレン基又はトリメチレン基を表わす)の
基を表わし、Xは−CONR2−、−S−、−SO−、
又は−SO2−を表わし、R1はn−ブチル基、イソ
ブチル基、t−ブチル基、n−ペンチル基、イソ
ペンチル基、t−ペンチル基、2,2−ジメチル
プロピル基、1−メチルブチル基、2−メチルブ
チル基、n−ヘキシル基、1,1−ジメチルブチ
ル基、1,3−ジメチルブチル基、n−ヘプチル
基、n−デシル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、フエニル基、o−エチルフエニル基、
p−クロルフエニル基、n−クロルフエニル基、
p−シアノフエニル基、p−ヒドロキシフエニル
基、p−メトキシフエニル基、ベンジル基、α−
メチルベンジル基、p−クロルベンジル基、p−
メチルベンジル基、3,4−ジクロベンジル基、
p−シアノベンジル基、p−メチルチオベンジル
基、p−トリフルオルメチルベンジル基、フエネ
チル基、p−フルオルフエネチル基、p−クロル
フエネチル基、1H,1H−ヘプタフルオルブチル
基、4,4,5,5,5−ペンタフルオルペンチ
ル基又は1H,1H,2H,2H,3H,3H−ペンタ
フルオルヘキシル基を表わし、R2は水素原子、
メチル基、エチル基又はn−ブチル基を表わす
か、又は−NR1R2はピロリジノ基、ピペリジノ
基、4−メチルピペリジノ基、3−メチルピペリ
ジノ基、モルホリノ基又は4−メチルピペラジノ
基を表わす、特許請求の範囲第1項記載のフエノ
ール誘導体又はその塩。 3 R15,R23及びR43がすべて水素原子であり、
R13及びR33が共に式:R3O−(式中R3は水素原子
を表わす)を有し、R4が水素原子でありかつR14
が水素原子、メチル基又はエチル基であるか、又
はR4及びR14が一緒に結合し、R5は水素原子であ
りかつR6はメチル基、エチル基又はn−プロピ
ル基であるか、又はR5及びR6は一緒に−CH2−,
−CH2CH2−,−CH(CH3)−,−CH=CH−又は
−S−を形成し、−A−は−C(CH2)o−(nは4
〜12の整数である)を表わすか又は−A−は (式中pは2〜9の整数であり、qは0〜3で
あり、−(CH2)q−基はメタ−又はパラ−位にあ
る)を表わし、R1はそれぞれ炭素原子数1〜10
のアルキル基又はフルオルアルキル基、フエニル
基又はクロルフエニル基、炭素原子数1〜3のア
ルキル基(これはフエニル、トリル、ハロゲンフ
エニル又はトリフルオルメチルフエニル置換分を
有する)、又は下記のようにR2に結合し、Xは−
CONR2−,−S−,−SO−又は−SO2−を表し、
R2は水素原子又は、炭素原子数3までのアルキ
ル基を表わすか、又はR1と一緒になつて炭素原
子数5又は6のアルキレン基を形成し、環Cは任
意にメチル置換分1個又は2個を有していてもよ
い、特許請求の範囲第1項記載のフエノール誘導
体。 4 R1及びAのいずれもがフエニル基又はフエ
ニレン基を含まない場合にはA及びR1の2つの
基中の炭素原子の数は14〜16に増大し、−A−中
にフエニレン基が存在するか又はR1中にフエニ
ル基が存在する場合には17〜19に増大し、−A−
中にフエニレン基がまたR1中にフエニル基が存
在する場合には19〜21に増大する、特許請求の範
囲第1項記載のフエノール誘導体。 5 NUが6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシ
フエニルオクチ−1−イルであり、Aが−C
(CH2)16−,−C(CH2)11−又は−(CH2)5−(1,
4−フエニレン)−(CH2)2−であるか、又はNU
が1,2,3,4−テトラヒドロ−6−ヒドロキ
シ−2−p−ヒドロキシフエニルナフチ−1−イ
ル(1RS又は1RS,2SR異性体)、又は1,2,
3−,4−テトラヒドロ−6−ヒドロキシ−2−
p−ヒドロキシフエニル−2−メチルナフチ−1
−イル(1RS,2RS又は1RS,2SR異性体)であ
り、Aが−(CH2)10−,−(CH2)11−又は−
(CH2)4−(1,4−フエニレン)−(CH2)2−であ
るか、又は NUが(1RS,2RS)−5−ヒドロキシ−2−2
−p−ヒドロキシフエニルインダニ−1−イル又
は(1RS−2RS)−5−ヒドロキシ−2−p−ヒ
ドロキシ−フエニル−2−メチルインダニ−1−
イルであり、Aが−(CH2)10−,−(CH2)4−又は
(CH2)4−(1,4−フエニレン)−(CH2)2−であ
り、 XR 1が−CONR1R2(式中R2は水素原子又はメ
チル基を表わし、R1はn−ブチル基、1H,1H−
ヘプタフルオルブチル基、n−ペンチル基又はn
−ヘキシル基を表わす)を表わすか、又はXR 1が
−SR1,SOR1又は−SO2R1(式中R1はn−ペンチ
ル基、n−ヘキシル基、4,4,5,5,5−ペ
ンタフルオルペンチル基又は1H,1H,2H,
2H,3H,3H−ヘプタフルオルヘキシル基を表
わす)である、特許請求の範囲第1項記載のフエ
ノール誘導体。 6 化合物が N−n−ブチル−,N−n−ブチル−N−メチ
ル−,N−n−ペンチル−,N−(1H,1H−ヘ
プタフルオルブチル)−又はN−(1H,1H−ヘプ
タフルオルブチル)−N−メチル−3−p−〔5−
(6−ヒドロキシ−2−p−ヒドロキシフエニル
ナフチ−1−イル)ペンチル〕−フエニルプロピ
オンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフト−6−オール又は相応する4,4,
5,5,5−ペンタフルオルペンチルチオ誘導
体、又は相応するヘキシルスルフイニル、ヘキシ
ルスルホニル又はペンタフルオルペンチルスルフ
イニル誘導体、2−p−ヒドロキシフエニル−1
−{5−〔p−(3−n−ヘキシルチオエチル)−フ
エニル〕ペンチル}ナフト−6−オール又は相応
するヘキシルスルフイニル誘導体、 N−メチル−N−(1H,1H−ヘプタフルオル
ブチル)−p−{4−〔(1RS,2RS)−6−ヒドロ
キシ−2−p−ヒドロキシフエニル−2−メチル
−1,2,3,4−テトラヒドロナフチ−1−イ
ル〕ブチル}フエニルプロピオンアミド、 (1RS,2RS)−1−{4−〔p−(2−n−ヘキ
シルチオエチル)フエニル〕ブチル}−2−p−
ヒドロキシフエニル−2−メチル−1,2,3,
4−テトラヒドロナフト−6−オール又は相応す
る4,4,5,5,5−ペンタフルオルペンチル
チオ誘導体、又は相応するヘキシルスルフイニル
又はペンタフルオルペンチルスルフイニル誘導
体、又はヘキシルチオ又はヘキシルフルフイニル
誘導体の相応する(1RS,2RS)異性体、又は (8RS,9SR)−8,9−ジ−p−ヒドロキシ
フエニル−N−n−オクチルドデカンアミド、 である、特許請求の範囲第1項記載のフエノール
誘導体。 7 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表わ
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2−中の2つのRは同一又は異なつてい
てよい)を表わしかつR15は水素原子を表わす
か、又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形
成しかつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Yは−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−又は−SO2NR2
−を表わし、R2は水素原子又は炭素原子数6ま
でのアルキル基を表わすか、又はR1及びR2は一
緒になつてアルキレン基を表わし、従つて隣接す
る窒素原子と共に5〜7員環のヘテロ環を形成
し、その1つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
から選択される第2ヘテロ原子であつてよい〕で
示されるフエノール誘導体又はその塩を得る方法
において、式: NU1−A−Z1 〔式中Aは前記のものを表わし、NU1はNUに
つき先に記載したと同じものを表わすが、ヒドロ
キシ基は保護されており、Z1はカルボン酸、チオ
カルボン酸又はスルホン酸から誘導される活性化
された基を表わす〕の化合物を、式: HNR1R2 〔式中R1及びR2は前記のものを表わす〕のア
ミンと反応させ、次いでNU1中の保護基を常法
で除去し、 (i) 置換分R3が水素原子以外のものを表わすフ
エノール誘導体を置換分R3が水素原子を表わ
す相応する化合物から常用のエーテル化又はエ
ステル化法によつて得るか、又は (ii) Aがアルケニレン基を表わすフエノール誘導
体を水素添加してAがアルキレン基を表わす相
応する化合物にするか、又は (iii) −X−が−CSNH−を表わすフエノール誘
導体を、Xが−CONH−を表わす相応する化
合物と2,4−ビス−(4−メトキシフエニル)
−1,3−ジチア−2,4−ジホスヒエタン−
2,4−ジサルフアイドとの反応により得る
か、又は (iv) R5及びR6が−CH2CH2−を形成し、R4及び
R14が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14
が一緒に結合し、CR4−CR14がオレフイン二
重結合を表わすフエノール誘導体を、常法で芳
香化することによつて、−CR4−CR14−及び−
R5−R6−の双方が−CH=CH−であるフエノ
ール誘導体に変えることを特徴とするフエノー
ル誘導体の製法。 8 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表わ
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2中の2つのRは同一又は異なつていて
よい)を表わしかつR15は水素原子を表わすか、
又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成し
かつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わし、 Xは−CO−を表わす。〕で示されるフエノール
誘導体又はその塩を得る方法において、式: NU1−A−COOH 〔式中NU1はNUにつき先に記載したと同じも
のを表わすが、ヒドロキシ基は保護されており、
Aは前記のものを表わす〕の酸を、式: R1−M 〔式中R1は前記のものを表わし、Mは金属基
を表わす〕の有機金属化合物と反応させ、次いで
NU1中の保護基を常法で除去し、その後、 (i) 置換分R3が水素原子以外のものを表わすフ
エノール誘導体を置換分R3が水素原子を表わ
す相応する化合物から常用のエーテル化又はエ
ステル化法によつて得るか、又は (ii) Aがアルケニレン基を表わすフエノール誘導
体を水素添加してAがアルキレン基を表わす相
応する化合物にするか、又は (iii) R5及びR6が−CH2CH2−を形成し、R4及び
R14が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14
が一緒に結合し、CR4−CR14がオレフイン二
重結合を表わすフエノール誘導体を、常法で芳
香化することによつて、−CR4−CR14−及び−
R5−R6−の双方が−CH=CH−であるフエノ
ール誘導体に変えることを特徴とするフエノー
ル誘導体の製法。 9 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2中の2つのRは同一又は異なつていて
よい)を表わしかつR15は水素原子を表わすか、
又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成し
かつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル基、
アルケニル基、シクロアルキル基、ハロゲンアル
キル基、アリール基又はアリールアルキル基を表
わし、 Xは−S−を表わす〕で示されるフエノール誘
導体又はその塩を得る方法において、式: NU1−A−Z2 〔式中NU1はNUにつき先に記載したと同じも
のを表わすが、ヒドロキシ基は保護されており、
Aは前記のものを表わし、Z2は置換可能の基を表
わす〕の化合物を、式: R1SH 〔式中R1は前記のものを表わす〕の化合物と
反応させ、次いでNU1中の保護基を常法で除去
し、その後、 (i) 置換分R3が水素原子以外のものを表わすフ
エノール誘導体を置換分R3が水素原子を表わ
す相応する化合物から常用のエーテル化又はエ
ステル化法によつて得るか、又は (ii) Aがアルケニレン基を表わすフエノール誘導
体を水素添加してAがアルキレン基を表わす相
応する化合物にするか、又は (iii) R5及びR6が−CH2CH2−を形成し、R4及び
R14が共に水素原子を表わすか又はR4及びRR14
が一緒に結合し、CR4−CR14がオレフイン二
重結合を表わすフエノール誘導体を、常法で芳
香化することによつて、−CR4−CR14−及び−
R5−R6−の双方が−CH=CH−であるフエノ
ール誘導体に変えることを特徴とするフエノー
ル誘導体の製法。 10 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
びR14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水
素原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わ
すか、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つて
CR4−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及
びR15は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子
数5までのアルキル基を表わすか、又はR5及び
R6は一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−
CH(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=
CH−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO
−,−NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原
子又は炭素原子数3までのアルキル基を表わし、
−O−CR2中の2つのRは同一又は異なつていて
よい)を表わしかつR15は水素原子を表わすか、
又はR15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成し
かつR5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ンを表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−NR12CO−,−NR12CS−,−
NR12CONR2−,【式】を表わす か、又はR1が水素原子でない場合には−
NR12COO−を表わし、R2は水素原子又は炭素原
子数6までのアルキル基を表わすか、又はR1及
びR2は一緒になつてアルキレン基を表わし、従
つて隣接する窒素原子と共に5〜7員環のヘテロ
環を形成し、その1つは酸素原子、硫黄原子及び
窒素原子から選択される第2ヘテロ原子であつて
よく、R12は水素原子又は炭素原子数6までのア
ルキル基を表わし、R22は水素原子、シアノ基又
はニトロ基を表わす〕で示されるフエノール誘導
体又はその塩を得る方法において、式: NU1−A−NHR12 〔式中NU1は先にNUにつき記載したと同じも
のを表わすが、ヒドロキシ基は保護されており、
A及びR12は前記のものを表わす〕の化合物を、
式:R1COOH,R1CSOH又はR1OCOOHの酸か
ら誘導されたアシル化剤と反応させるか、又は尿
素を製造するため式:R1NCOのイソシアネート
と反応させるか、又はグアニジンを製造するため
式:R1NR2−CNのシアナミドと反応させ、次い
でNU1中の保護基を常法で除去し、その後、 (i) 置換分R3が水素原子以外のものを表わすフ
エノール誘導体置換分R3が水素原子を表わす
相応する化合物から常用のエーテル化又はエス
テル化法によつて得るか、又は (ii) Aがアルケニレン基を表わすフエノール誘導
体を水素添加してAがアルキレン基を表わす相
応する化合物にするか、又は (iii) −X−が−NHCS−を表わすフエノール誘
導体を、Xが−NHCO−を表わす相応する化
合物と2,4−ビス−(4−メトキシフエニル)
−1,3−ジチア−2,4−ジホスフエタン−
2,4−ジサルフアイドとの反応により得る
か、又は (iv) R5及びR6が−CH2CH2−を形成し、R4及び
R14が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14
が一緒に結合し、CR4−CR14がオレフイン二
重結合を表わすフエノール誘導体を、常法で芳
香化することによつて、−CR4−CR14−及び−
R5−R6−の双方が−CH=CH−であるフエノ
ール誘導体に変えることを特徴とするフエノー
ル誘導体の製法。 11 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノール核を表わし、R13及びR23の
一方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表
し、各R3は同一又は異なつていてよく、水素原
子、又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル
基、シクロアルキル基、アルカノイル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルカノイル基又
はアロイル基を表わし、R13及びR23の他方並び
にR33及びR43の他方は水素原子を表わし、R4及
び14は同一又は異なつていてよく、それぞれ水素
原子又は炭素原子数5までのアルキル基を表わす
か、又はR4及びR14は一緒に結合し、従つてCR4
−CR14はオレフイン二重結合であり、R5及びR15
は共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子数5
までのアルキル基を表わすか、又はR5及びR6は
一緒になつて直接結合、又は−CH2−,−CH
(CH3)−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=CH
−,−S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO−,−
NR−CH2−又は−N=CH−(Rは水素原子又は
炭素原子数3までのアルキル基を表わし、−O−
CR2中の2つのRは同一又は異なつていてよい)
を表わしかつR15は水素原子を表わすか、又は
R15及びR6は一緒になつて−CH2−を形成しかつ
R5は水素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 −A−は式:−A3−CH=CH−A4−のアルケ
ニレン基を表わし、A3は直接結合又はアルキレ
ン基を表わし、A4はアルキレン基を表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
に結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−,−NR12CO−,
−NR12CS−,NR12CONR2−,
【式】−SO2NR2−又は−CO− を表わすか、又はR1が水素原子でない場合には
−NR12COO−,−S−,−SO−又はSO2−を表わ
し、R2は水素原子又は炭素原子数6までのアル
キル基を表わすか、又はR1及びR2は一緒になつ
てアルキレン基を表わし、従つて隣接する窒素原
子と共に5〜7員環のヘテロ原子を形成し、その
1つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択
される第2ヘテロ原子であつてよく、R12は水素
原子又は炭素原子数6までのアルキル基を表わ
し、R22は水素原子、シアノ基又はニトロ基を表
わす〕で示されるフエノール誘導体又はその塩を
得る方法において、式: NU1−A3−CHO 〔式中NU1は先にNUにつき記載したと同じも
のを表わすが、ヒドロキシ基は保護されており、
A3は前記のものを表わす〕の化合物を、式: R1X−A4−CH2−P+(Ph)3 Q- 〔式中R1、X及びA4は前記のものを表わし、
Q-は陰イオンを表わす〕のトリフエニルホスホ
ニウムと反応させ、次いでNU1中の保護基を常
法で除去し、その後、 (i) 置換分R3が水素原子以外のものを表わすフ
エノール誘導体を置換分R3が水素原子を表わ
す相応する化合物から常用のエーテル化又はエ
ステル化法によつて得るか、又は (ii) −X−が−CSNH−又は−NHCS−を表わ
すフエノール誘導体を、Xが−CONH−又は
−NHCO−を表わす相応する化合物と2,4
−ビス−(4−メトキシフエニル)−1,3−ジ
チア−2,4−ジホスフエタン−2,4−ジサ
ルフアイドとの反応により得るか、又は (iii) Xが−SO−又は−SO2−を表わすフエノー
ル誘導体を、Xが−S−を表わす相応する化合
物の酸化によつて得るか、又は (iv) R5及びR6が−CH2CH2−を形成し、R4及び
R14が共に水素原子を表わすか又はR4及びR14
が一緒に結合し、CR4−CR14がオレフイン二
重結合を表わすフエノール誘導体を、常法で芳
香化することによつて、−CR4−CR14−及び−
R5−R6−の双方が−CH=CH−であるフエノ
ール誘導体に変えることを特徴とするフエノー
ル誘導体の製法。 12 式: NU−A−X−R1 〔式中NUは一般式 のビス−フエノー核を表わし、R13及びR23の一
方、並びにR33及びR43の一方は式:R3Oを表し、
各R3は同一又は異なつていてよく、水素原子、
又はそれぞれ炭素原子数10までのアルキル基、シ
クロアルキル基、アルカノイル基、アルコキシカ
ルボニル基、カルボキシアルカノイル基又はアロ
イル基を表わし、R13及びR23の他方並びにR33及
びR43の他方は水素原子を表わし、R4及びR14は
同一又は異なつていてよく、それぞれ水素原子又
は炭素原子数5までのアルキル基を表わすか、又
はR4及びR14は一緒に結合し、従つて−CR4−
CR14はオレフイン二重結合であり、R5及びR15は
共に水素原子を表わしかつR6は炭素原子数5ま
でのアルキル基を表わすか、又はR5及びR6は一
緒になつて直接結合、又は−CH2−,−CH(CH3)
−,−CH2CH2−,−(CH2)3−,−CH=CH−,−
S−,−O−,−O−CR2−,−O−CO−,−NR−
CH2−又は−N=CH−(Rは水素原子又は炭素原
子数3までのアルキル基を表わし、−O−CR2中
の2つのRは同一又は異なつていてよい)を表わ
しかつR15は水素原子を表わすか、又はR15及び
R6は一緒になつて−CH2−を形成しかつR5は水
素原子を表わし、 芳香環B及びCはそれぞれ任意に1個以上のハ
ロゲン又はアルキル置換分を有していてよく、 Aはそれぞれ炭素原子数4〜12の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
ン基を表わすか、又は式: −A1−Y1−A11−又は−A1−Y2−A21−又は−
A1−Y3−A21−を有し、A1及びA11はそれぞれア
ルキレン基又はアルケニレン基を表わし、一緒に
全部で3〜11個の炭素原子を有し、Y1は−O−,
−S−,−SO−,−SO2−又は−CO−を表わす
か、又はA1はアルキレン基又はアルケニレン基
を表わし、A21は直接結合又はアルキレン基、ア
ルケニレン基又はシクロアルキレン基を表わし、
従つてA1及びA21は一緒に全部で2〜10個の炭素
原子を有し、Y2は−NRCO−,−CONR−,−
COO−又は−OCO−を表わし、Rは前記のもの
を表わし、又はY3はフエニレン基又はナフチレ
ン基を表わし、任意に1個以上のハロゲン又はア
ルキル置換分を有していてよく、あるいはAは
式: −A1−Y1−A21−Y3−A31−又は−A1−Y3−
A21−Y1−A11−を有し、A1及びA11はそれぞれ
アルキレン基又はアルケニレン基を表わし、A21
及びA31はそれぞれ直接結合又はアルキレン基又
はアルケニレン基を表わし、従つてA1,A21及び
A31は一緒に又はA1,A21及びA11は一緒に全部で
1〜9個の炭素原子を有し、Y1及びY3は前記の
ものを表わし、 R1は水素原子、それぞれ炭素原子数10までの
アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
ハロゲンアルキル基、アリール基又はアリールア
ルキル基を表わすか、又はR1は下記のようにR2
は結合し、 Xは−CONR2−,−CSNR2−,−NR12CO−,
−NR12CS−,NR12CONR2−,
【式】−SO2NR2−又は−CO−を 表わすか、又はR1が水素原子でない場合には−
NR12COO−,−S−,−SO−又はSO2−を表わ
し、R2は水素原子又は炭素原子数6までのアル
キル基を表わすか、又はR1及びR2は一緒になつ
てアルキレン基を表わし、従つて隣接する窒素原
子と共に5〜7員環のヘテロ原子を形成し、その
1つは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択
される第2ヘテロ原子であつてよく、R12は水素
原子又は炭素原子数6までのアルキル基を表わ
し、R22は水素原子、シアノ基又はニトロ基を表
わす〕で示されるフエノール誘導体と薬学的に相
容性の稀釈剤又は賦形剤とから成る発情抑制組成
物。 13 フエノール誘導体の他に1種以上の抗男性
ホルモン剤又は抗月経前期作用剤を含む、特許請
求の範囲第12項記載の組成物。
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GB8327256D0 (en) * | 1983-10-12 | 1983-11-16 | Ici Plc | Steroid derivatives |
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GB8523464D0 (en) * | 1985-09-23 | 1985-10-30 | Ici Plc | Insecticidal alkenes |
GB8705174D0 (en) * | 1987-03-05 | 1987-04-08 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US4788348A (en) * | 1987-08-12 | 1988-11-29 | Imperial Chemical Industries Plc | Insecticidal alkenes |
GB8813353D0 (en) * | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Ici Plc | Therapeutic product |
US5204337A (en) * | 1988-10-31 | 1993-04-20 | Endorecherche Inc. | Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity |
US5393785A (en) * | 1988-10-31 | 1995-02-28 | Endorecherche, Inc. | Therapeutic antiestrogens |
US5686465A (en) * | 1988-10-31 | 1997-11-11 | Endorecherche Inc. | Sex steroid activity inhibitors |
HU208150B (en) * | 1988-10-31 | 1993-08-30 | Endorecherche Inc | Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives |
US5395842A (en) * | 1988-10-31 | 1995-03-07 | Endorecherche Inc. | Anti-estrogenic compounds and compositions |
US5364847A (en) * | 1989-03-10 | 1994-11-15 | Endorecherche | Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use |
JP2959838B2 (ja) * | 1989-03-10 | 1999-10-06 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | エストロゲン感受性疾患の治療のための組合せ療法 |
US5256686A (en) * | 1989-06-27 | 1993-10-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Phenylalkan(en)oic acid |
US6001877A (en) * | 1989-06-27 | 1999-12-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Phenylalkan(en)oic acid |
CA2019335C (en) * | 1989-06-27 | 2000-08-01 | Mitoshi Konno | Phenylalkan (en)oic acids |
KR0181264B1 (ko) * | 1989-07-07 | 1999-03-20 | 라브리 페르낭 | 성스테로이드 활성 억제용 안드로겐 유도체 |
DK0595796T3 (da) * | 1989-07-07 | 2003-05-05 | Endorech Inc | Fremgangsmåde til behandling af androgen-relaterede sygdomme |
DE4117512A1 (de) * | 1991-05-25 | 1992-11-26 | Schering Ag | 2-phenylbenzo(b)furane und -thiophene, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
ZA924811B (en) * | 1991-06-28 | 1993-12-29 | Endorecherche Inc | Controlled release systems and low dose androgens |
US6060503A (en) * | 1991-12-02 | 2000-05-09 | Endorecherche, Inc. | Benzopyran-containing compounds and method for their use |
UA35589C2 (uk) * | 1992-05-21 | 2001-04-16 | Андорешерш Інк. | ІНГІБІТОРИ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТА СПОСІБ ІНГІБУВАННЯ АКТИВНОСТІ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ |
US6534536B1 (en) | 1994-03-16 | 2003-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Alkylsulfonamido heterocyclic thrombin inhibitors |
US5583146A (en) * | 1992-12-02 | 1996-12-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic thrombin inhibitors |
US5462950A (en) * | 1993-12-21 | 1995-10-31 | Eli Lilly And Company | Methods of treating menstrual symptoms and compositions therefore |
US5691356A (en) * | 1994-03-21 | 1997-11-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Disubstituted heterocyclic thrombin inhibitors |
US5561146A (en) * | 1994-06-10 | 1996-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified guanidino and amidino thrombin inhibitors |
DE69529665T2 (de) * | 1994-06-27 | 2004-02-19 | Neutron Therapies Inc., San Diego | Bor enthaltende hormonanaloga und verfahren fuer ihre verwendung zur bildlichen darstellung oder zum abtoeten von zellen, die hormonrezeptoren besitzen |
US5492921A (en) * | 1994-09-20 | 1996-02-20 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, compositions, and methods for inhibiting aortal smooth muscle proliferation |
US7501441B1 (en) * | 1994-09-20 | 2009-03-10 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods |
US6703407B1 (en) | 1994-09-20 | 2004-03-09 | Eli Lilly And Company | Benzofuran compounds, compositions, and methods |
US5589482A (en) * | 1994-12-14 | 1996-12-31 | Pfizer Inc. | Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia |
US5998441A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5977093A (en) * | 1995-02-28 | 1999-11-02 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5919800A (en) * | 1995-02-28 | 1999-07-06 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5856340A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Method of treating estrogen dependent cancers |
US5998401A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5856339A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5510357A (en) * | 1995-02-28 | 1996-04-23 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
US6384053B1 (en) | 1995-03-10 | 2002-05-07 | Eli Lilly And Company | α-substituted-1-benzyl-napthyls |
US6391892B1 (en) * | 1995-03-10 | 2002-05-21 | Eli Lilly And Company | Naphthyl pharmaceutical compounds |
US6451817B1 (en) * | 1995-03-10 | 2002-09-17 | Eli Lilly And Company | Alpha-substituted-1-benzyl-napthyls |
EP0842169B1 (en) | 1995-06-26 | 2001-01-03 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds |
US5811421A (en) * | 1995-07-31 | 1998-09-22 | Eli Lilly And Company | Naphthyl and dihydronaphthyl intermediates, compounds, compositions, and methods |
US6350884B1 (en) | 1996-06-25 | 2002-02-26 | Eli Lilly And Company | Acrylic and propionic acid compounds, intermediates, processes, compositions, and method |
US5958969A (en) * | 1996-10-10 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Benzo b!thiophene compounds, intermediates, formulations, and methods |
US5916916A (en) * | 1996-10-10 | 1999-06-29 | Eli Lilly And Company | 1-aryloxy-2-arylnaphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
WO1998025916A1 (en) * | 1996-12-13 | 1998-06-18 | C & C Research Laboratories | Novel benzopyran derivatives |
ZA982877B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators. |
ES2239793T3 (es) | 1997-08-07 | 2005-10-01 | Eli Lilly And Company | Compuestos de 1-(4-(alcoxi sustituido)bencil)naftaleno con actividad inhibidora de estrogenos. |
US5929090A (en) * | 1997-09-12 | 1999-07-27 | Eli Lilly And Company | 2-aryl-3-aminoaryloxynaphthy1 compounds, intermediates, compositions and methods |
JP4035332B2 (ja) * | 2002-01-22 | 2008-01-23 | 明治乳業株式会社 | シクロヘキセノン長鎖アルコールの製造法 |
DE102010030538A1 (de) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
DE102011087987A1 (de) | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
US10207989B2 (en) * | 2012-09-20 | 2019-02-19 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Substituted alkyl diaryl derivatives, methods of preparation and uses |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3296304A (en) * | 1963-12-19 | 1967-01-03 | Upjohn Co | Process for the preparation of 2, 2-diaryl-nu, nu-disubstituted acetamides |
CH476775A (de) * | 1966-02-08 | 1969-08-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zum Schützen von oxydationsempfindlichem organischem Material |
US3539642A (en) * | 1967-07-19 | 1970-11-10 | Geigy Chem Corp | 2-phenyl-2-(1-naphthyl)acetamides |
BE754469A (fr) * | 1969-08-05 | 1971-02-05 | Beecham Group Ltd | Derives d'acides alkenoiques |
US3829474A (en) * | 1970-08-03 | 1974-08-13 | Beecham Group Ltd | 5,5-diphenylpent-4-enoic acids and related compounds |
AT336589B (de) * | 1974-05-20 | 1977-05-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen biphenylderivaten |
DE2508244A1 (de) * | 1974-05-20 | 1976-09-09 | Thomae Gmbh Dr K | Neue sulfone |
US4055539A (en) * | 1974-09-16 | 1977-10-25 | Ciba-Geigy Corporation | Alkylidene-bisphenols containing sulphur, and their use as stabilizers |
DE2629752A1 (de) * | 1976-07-02 | 1978-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue carbonsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2936803A1 (de) * | 1979-09-12 | 1981-04-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl- bzw. 2-arylthiomethylphenol |
GB8410899D0 (en) * | 1984-04-27 | 1984-06-06 | Ici Plc | Phenol derivatives |
GB8410901D0 (en) * | 1984-04-27 | 1984-06-06 | Ici Plc | Phenol derivatives |
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