JP2000501700A

JP2000501700A - 化合物

Info

Publication number: JP2000501700A
Application number: JP9521207A
Authority: JP
Inventors: チエシア，デイビツド; クレイデイングベル，デイビツド; ハーダーン，デイビツド; ストツクス，マイクル
Original assignee: アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド
Priority date: 1995-12-06
Filing date: 1996-12-04
Publication date: 2000-02-15
Also published as: CZ172498A3; AR004893A1; TR199801000T2; IS4739A; US5977105A; AU711772B2; SA97170633A; AU1048097A; EE9800172A; SK73998A3; EP0865431A2; MX9804295A; NZ323521A; KR19990071968A; HUP9900143A3; NO982566D0; IL124768A0; CN1208403A; HUP9900143A2; NO982566L

Abstract

(57)【要約】式Ｉの化合物（式中Ｘは(CH₂)_nO、(CH₂)_nS又はC₂アルキレンを表し、ｎは１又は２を表し、Ar¹はインダニル、テトラヒドロナフチル、ナフチル又はフェニルを表し、ここで後の２つの基はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、ピリジル、チアジニル、フェニル又はC_7-9アルキルフェニルから選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあり、そしてここで後の２つの基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換され、ｍは整数１〜３を表し、R¹、R²及びR³は独立してＨ、C_1-10アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C_7-9アルキルフェニル又はフェニルを表し、ここで後の基は場合によりヒドロキシにより置換され、そしてR⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰及びR²¹は独立してＨ、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルであり、ここで存在するアルキル基はいずれも１つ又はそれより多くの酸素原子により介在されることがあり、但し、ＸがCH₂CH₂を表す場合、Ar¹はフェニル又は１つ又はそれより多くの置換基OR¹で置換されたフェニルを表さないことを条件とし、ここでR¹はC_1-10アルキルを表す）又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体は可逆性閉鎖性気道疾患又は皮膚、鼻及び目のアレルギー症状の治療に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】化合物本発明は医薬的に有用な化合物、それらの医薬としての使用、それらを含む医薬処方物及びそれらの製造方法に関する。欧州特許出願EP-A-0 264 114及びEP-A-O 267 439はある種のフェニルアルキル −及びフェニルアルコキシピリジンアルカノール誘導体及びそれらの血小板活性化因子（PAF）拮抗物質としての使用を開示している。EP-A-0 267 439（G.D．Se arle & Co.）の実施例11はα−［３−（４−メトキシフェニル）エチル］−３− ピリジンプロパノールを開示している。本発明により式Ｉの化合物（式中Ｘは(CH₂)_nO、(CH₂)_nS又はC₂アルキレンを表し、ｎは１又は２を表し、 Ar¹はインダニル、テトラヒドロナフチル、ナフチル又はフェニルを表し、ここで最後の２つの基はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1- ₆ アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、ピリジル、チアジニル、フェニル又はC_7-9アルキルフェニルから選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあり、そしてここで最後の２つの基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、 C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N( R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換され、ｍは整数１〜３を表し、 R¹、R²及びR³は独立してＨ、C_1-10アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C_7-9アルキルフェニル又はフェニルを表し、ここで最後の基は場合によりヒドロキシにより置換され、そして R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹ 、R²⁰及びR²¹は独立してＨ、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルを表し、ここで存在するアルキル基はいずれも１つ又はそれより多くの酸素原子により介在されることがあり、但し、ＸがCH₂CH₂を表す場合、Ar¹はフェニル又は１つ又はそれより多くの置換基OR¹で置換されたフェニルを表さないことを条件とし、ここでR¹はC_1-10アルキルを表す）又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体が提供され、本明細書においてはこれらのものを併せて「本発明の化合物」と称する。好ましくは、ＸはCH₂O、CH₂S又はC₂アルキレンを表し、そしてAr¹はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、及びC_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあるナフチル、又はＸに隣接する環上においてクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹及びC_1- ₆ アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により、そしてＸから離れた環上においてハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される)、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂ NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあるビフェニリルを表す。医薬的に許容し得る誘導体は溶媒和物及び塩を含む。特に挙げられる塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩及びシュウ酸塩を含む。Ｘが表せるアルキレン基及びR¹、R²及びR³が表せるアルキルフェニル基のアルキル部分は飽和されているか又は不飽和である。アルキルフェニル基はアルキルで置換されたフェニルで明らかなように、基のアルキル部分を介して化合物の残りに結合している（そして不飽和であるか又は１つ又はそれより多くの酸素原子により介在されることがある）。R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹ 、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰及びR²¹が表せるか又はAr¹ の一部分を形成する１つ又はそれより多くの芳香族環上で置換されることがあるアルキル基は飽和又は不飽和、直鎖又は枝分かれ鎖、そして環式又は非環式（シクロアルキル基で置換されたアルキル基例えばシクロプロピルメチルを含む）である。本発明によって先に定義した式Ｉの化合物の製造方法も提供され、この方法は次の工程を包含する。（ａ）対応する式Hの化合物 (式中、X^aは(CH₂)_nS、(CH₂)_nO又はC₂アルキレンを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである)を適当な還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム）を使用して例えば適当な有機溶媒（例えばエタノール）存在下で室温で還元し；（ｂ）３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドを式IIIの化合物 MZAr¹ III (式中、ＭはLi、Na、Ｋ又はMgHalを表し、ここでHalはCl、Br又はＩを表し、ＺはCH₂S、CH=CH又はC≡Cを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）と例えば適当な有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下で室温又はそれより低温で反応させることにより式Ｉの化合物（式中、ＸはCH₂S、CH=CH又はC≡Cを表す）を製造し；（ｃ）（±）−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジンを式IVの化合物 MYAr¹ IV （式中、ＹはＯ、Ｓ又はCH₂を表し、そしてＭ及びAr¹は先に定義した通りである）と例えば適当な溶媒（例えばジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン）中で室温又はそれより低温で反応させるか、又は式VIIの化合物 HYAr¹ VII (式中、Ｙ及びAr¹は先に定義した通りである)と例えば適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム）及び適当な溶媒系（例えばエタノール水溶液）の存在下で加熱して反応させることにより式Ｉの化合物（式中、ＸはCH₂S、CH₂O又は(CH₂)₂ である）を製造し；（ｄ）式Ｖの化合物（式中、Ｍは先に定義した通りである）を式VIの化合物（式中、Ar¹及びＹは先に定義した通りである）と例えば適当な有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル）の存在下で室温又はそれより低温で反応させることにより式Ｉの化合物（式中、ＸはCH₂S、CH₂O又は(CH₂)₂を表す）を製造し；（ｅ）α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノールを式IVの化合物 MYAr¹ IV （式中、Ｙ、Ｍ及びAr¹は先に定義した通りである）と例えば適当な溶媒（例えばジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン）中で室温又はそれより低温で反応させるか、又は式VIIの化合物 HYAr¹ VII （式中、Ｙ及びAr¹は先に定義した通りである）と例えば適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム）及び適当な溶媒系（例えばエタノール水溶液）の存在下で加熱して反応させることにより式Ｉの化合物（式中、ＸはCH₂S、 CH₂O又は(CH₂)₂を表す）を製造し；（ｆ）先に定義した通りである式IV又はVIIの化合物を４−（３−ピリジル） −1,2−ブタンジオールの適当に保護されそして活性化された誘導体と例えば適当な塩基（例えば水素化ナトリウム）及び適当な有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド）の存在下で60℃で反応させることにより式Ｉの化合物（式中、ＸはCH₂ O又はCH₂Sを表す）を製造し；（ｇ）式VIIIの化合物（式中、Ｘ及びAr³は先に定義した通りである）を式ＸＸのハロゲン化アリール Ar⁴Hal ＸＸ（式中、Halはトリフレート、Cl、Br又はＩを表し、そしてAr⁴は先に定義した通りである）とスズキ反応（Synthetic Communications 11(7)，513-519，1981）の条件下で例えば適当な溶媒（例えばエタノール／トルエン）中の適当な触媒及び塩基（例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリウム水溶液）の存在下で、100℃で反応させることにより式Ｉの化合物（式中、Ｘは先に定義した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁴基を表し、ここでA r³は場合によりクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたナフチレン又はフェニレンを表し、そしてAr⁴はピリジル、チアジニル又はフェニルを表し、ここで最後の基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴ 、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹、SO₂NR¹⁷R¹⁸ から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換される）を製造し；（ｈ）式Ｘの化合物 QAr¹ Ｘ（式中、ＱはBr、Ｉ又はトリフレートを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）を５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オールと適当な溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中の適当な触媒系（例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド及びトリエチルアミン）の下で加熱するか（例えば90℃で）、又は触媒ハロゲン化銅（Ｉ）の存在下で室温で反応させることによりＸがC≡Cである式Ｉの化合物を製造し；（ｉ）式XIの化合物（式中、HalはCl、Br、Ｉ又はトリフレートを表し、そしてＸ及びAr³は先に定義した通りである）を式ＸＸＩのアリールボロン酸 Ar⁴B(OH)₂ ＸＸＩ（式中、Ar⁴は先に定義した通りである）とスズキ反応（Synthetic Communicati ons 11(7)，513-519，1981)の条件下で例えば適当な溶媒（例えばエタノール／トルエン）中の適当な触媒及び塩基（例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリウム水溶液）の存在下で、100℃で反応させることにより式Ｉの化合物（式中、Ｘは先に定義した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁴基を表し、ここでAr³及びAr⁴は先に定義した通りである）を製造し；（ｊ）式XIIの化合物（式中、ＷはCH=CH又はC≡Cを表し、そしてＸ及びAr¹は先に定義した通りである）を適当な還元剤（例えば水素）を使用して適当な溶媒（例えばエタノール）中の適当な触媒（例えばパラジウム付木炭）の存在下で還元することにより前記化合物を還元し；（ｋ）式ＸIIIのホスホニウム塩（式中、Ｒはフェニルのようなアリール基、Ｘはクロリド、ブロミド又はヨージドであり、そしてAr¹は先に定義した通りである）を２−ヒドロキシ−４−（３ −ピリジル）ブチロアルデヒドの適当に保護された誘導体と例えば適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の適当な塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）の存在下で−６０℃で反応させるか、又は式ＸＸIIの化合物（式中、ＲはC_1-6アルキル又はアリールを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）を２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブチルアルデヒドの適当に保護された誘導体と例えば適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の適当な塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）の存在下で室温で反応させることによりＸがCH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｌ）先に定義した通りである式VIIの化合物と５−（３−ピリジル）−1,3− ペンタンジオールの場合により保護されそして適当に活性化された誘導体との間の例えば適当な塩基（例えば水素化ナトリウム）及び適当な有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド）の存在下で60℃で反応させることによるＸが(CH₂)₂O又は( CH₂)Sである式Ｉの化合物を製造し；（ｍ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を適当な還元剤（例えば水素）と適当な溶媒（例えばエタノール）中の適当な触媒（例えばパラジウム付木炭）の存在下で反応させることによりＸがCH₂CH₂である式Ｉの化合物を製造し；（ｎ）ＸがCH=CHである式Ｉの対応する化合物を適当な還元剤(例えば水素)と適当な溶媒（例えばエタノール）中の適当な触媒（例えばパラジウム付木炭）の存在下で反応させることによりＸがCH₂CH₂である式Ｉの化合物を製造し；（ｏ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を適当な還元剤（例えばがtrans-CH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｐ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を適当な還元剤（例えば水素）と適当な溶媒（例えばエタノール）中の適当な触媒（例えば硫酸バリウム上のパラジウム）の存在下で反応させることによりＸがcis-CH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｑ）式IXの化合物と５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オールとを例えば適当な触媒系（例えば酢酸パラジウム（II）、トリ−ｏ−トリルホスフィン、及びトリエチルアミン）及び適当な溶媒（例えばアセトニトリル）の存在下で100℃で反応させることによりＸがCH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｒ）式XIの化合物と式ＸＸＶの化合物 UAr⁶ ＸＸＶ（式中、ＵはC_2-3アルキレニル基を表し、そしてAr⁶は先に定義した通りである）とを適当な触媒系（例えば酢酸パラジウム（II）、トリ−ｏ−トリルホスフィン、及びトリエチルアミン）及び適当な溶媒（例えばアセトニトリル）の存在下で100℃で反応させることにより式Ｉの化合物（式中Ｘは先に定義した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁶基を表し、ここでAr³は先に定義した通りであり、そしてAr⁶は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN 、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたC_7-9アルキルフェニル基を表す）を製造し；（ｓ）式ＸＸVIの化合物（式中、Ｗ、Ｘ及びAr¹は先に定義した通りである）を適当な反応条件下において還元し；（ｔ）当業者によく知られた方法による官能基相互変換によりハロ、 OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、アルキル、フルオロアルキル、ニトロ、OR³、 C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂ R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹又はSO₂NR¹⁷R¹⁸基に変換可能な基を含む式Ｉの対応する化合物から式Ｉの化合物（式中、Ar¹は場合によりクロロ、フルオロ、O R¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される)から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたナフチル又はフェニル、又は後の２つの基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶ 、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれた１つ又はそれより多くの置換基により置換されたフェニル又はC_7-9アルキルフェニルにより置換されたナフチル又はフェニルを表す）を製造する；ここで上記各工程において存在する官能基はいずれも反応の起こる前に保護しそして脱保護して式Ｉの化合物を得ることができる。本発明のさらに別の態様において、上記で定義したような式II及びXIIの化合物が提供される。 X^aが(CH₂)₂S又は(CH₂)₂Oを表す式IIの化合物は５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オンを先に定義したような式VIIの化合物と例えば適当な塩基（例えばトリエチルアミン）及び適当な有機溶媒（例えばトルエン）の存在下で、当業者によく知られた条件下で反応させることにより製造することができる。 X^aが(CH₂)₂又はCH=CHを表す式IIの化合物は５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール又は５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３− オンを式IXの化合物 HalAr¹ IX （式中、HalはCl、Br、Ｉ又はトリフレートを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）と例えば適当な触媒系（例えば酢酸パラジウム（II）、トリ−ｏ−トリルホスフィン、及びトリエチルアミン）及び適当な溶媒（例えばアセトニトリル）の存在下で、100℃で反応させることにより製造することができる。Ｘ及びAr¹が先に定義した通りである式IIの化合物は対応する式ＸIVの化合物（式中、Ｘ及びAr¹は先に定義した通りである）を例えば適当な触媒還元系（例えばパラジウム付木炭及びギ酸アンモニウム）を使用して、適当な溶媒（例えばエタノール）の存在下で上昇した温度（例えば還流）で還元することにより製造することもできる。本発明のさらに別の態様においては先で定義したような式ＸIVの化合物が提供される。式Hの化合物の式Ｉの化合物への還元は選択的又は非選択的還元剤を使用して実行することができる。前者の場合、X^aは両化合物とも同じである。しかしながら後者の場合、X^aは式IIの化合物において不飽和基のことがあり、これは最終生成物において(CH₂)₂に変換される。式ＸIVの化合物も、非選択的還元剤を使用する場合、系中に形成された式IIの化合物を単離する必要なく、式Ｉの化合物に変換し得ることが明らかである。式IIIの化合物は対応する式ＸＶの化合物 HZAr¹ ＸＶ（式中、Ar¹及びＺは先に定義した通りである）を適当な塩基と適当な有機溶媒の存在下で反応させることにより製造することができる。ＹがＯ又はＳを表す式IVの化合物は先に定義した通りである対応する式VIIの化合物を適当な塩基（例えば金属水素化物）と、適当な有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン）の存在下で反応させることにより製造することができる。ＹがCH₂を表す式IVの化合物は式ＸＸＸIIの化合物（式中、Ar¹は先に定義した通りである）を適当な塩基（例えば第三ブチルリチウム）と適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中で低温（例えば−100℃）で反応させるか、又は式ＸＸＸIIIの化合物（式中、HalはCl、Br又はＩである）をマグネシウム金属で適当な溶媒例えばテトラヒドロフラン中で処理しそしてグリニャール試薬を形成させることにより製造することができる。式Ｖの化合物は３−ピコリンを適当な塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）と適当な有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下で反応させることにより製造することができる。式VIの化合物は先に定義した通りである式VIIの対応する化合物をエピクロロヒドリン又は適当に活性化されたグリシドール誘導体と適当な塩基−溶媒系（例えばアセトニトリル中の炭酸セシウム又は水性エタノール性水酸化カリウム）の存在下で反応させることにより製造することができる。式VIIの非商業的化合物（式中、Ar¹は-Ar³-Ar⁴基を表し、ここでAr³及びAr⁴は先に定義した通りである）は適当なハロゲン化アリール及び適当なアリールボロン酸とのスズキ反応（Synthetic Communications 11(7)，513-519，1981）、例えばAr⁴Halと式ＸＸIIIのアリールボロン酸 JAr³Hal ＸＸIII との間の反応、又はAr⁴B(OH)₂と式ＸＸIVのハロゲン化アリール JAr³B(OH)₂ ＸＸIV （式中、ＪはOH、SH又はこれらの基の適当に保護された基であり、そしてAr³は先に定義した通りである）との間の反応により都合よく製造することができる。非商業的なアリールボロン酸は適当なハロゲン化アリール（例えば式XI、ＸＸ、ＸＸIIIの化合物）から適当な塩基（例えば第三ブチルリチウム）で処理し、次に適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中でトリアルキルボレート（例えばトリイソプロピルボレート）と反応させることにより製造することができる。ボロン酸は種々の無水物として存在することができ、そして式Ｉの化合物の製造においてそのような化合物の使用は本発明の範囲内であること（特に例えば式 VIIIの化合物）そして説明した工程に関与するアルキルアリールボレートも同じく含まれることを当業者は理解するであろう。ＹがＳでありそしてAr¹が先に定義した通りである式VIIの化合物はＳ−チオカルバメートの加水分解により製造され、そしてこのＳ−チオカルバメートは対応するＯ−チオカルバメートから高沸点溶媒（例えばジメチルアニリン）中で加熱することにより製造され、そしてまたＯ−チオカルバメートはＹがＯでありそして既知の化合物である式VIIの化合物の反応により製造されるか又は先に定義したように製造されるか又は当業者により容易に製造される。式VIIIの化合物は式ＸVIの化合物（式中、Ｘ、Ar³及びＭは先に定義した通りである）からホウ酸トリアルキル（例えばホウ酸トリイソプロピル）と適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中で反応させることにより製造することができる。式ＸVIの化合物は式XIの化合物から適当な塩基（例えば第三ブチルリチウム）を使用して適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中で処理することにより製造することができる。式Ｍの化合物はAr¹を基Ar³Hal（式中、HalはCl、Br、Ｉ又はトリフレート又はその後に当業者によく知られた方法によりハロゲンに変換される官能基（例えばアミノ）を表しそしてAr³は先に定義した通りである）で置換する先に定義した方法を使用して製造することができる。式XIIの化合物は３−ハロピリジン（例えば３−ヨードピリジン）及び式ＸVII の化合物（式中、Ｘは(CH₂)_nO、(CH₂)_nS又は(CH₂)₂を表し、そしてＷ及びAr¹は先に定義した通りである）を、例えば適当な溶媒（例えばアセトニトリル）中の触媒（例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド）及び適当な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で、銅（Ｉ）塩触媒を添加するか又はしないで加熱するか又は室温で反応させることにより製造することができる。式ＸVIIの化合物は式ＸVIIIの化合物（式中、Ｘは(CH₂)_nO、Ｗを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）からオゾン分解、次に還元剤（例えばトリフェニルホスフィン）による処理、さらに次に適当な溶媒（例えばジクロロメタン）中で適当な有機金属試薬（例えば臭化ビニルマグネシウム又は臭化エチニルマグネシウム）の添加により製造することができる。Ｘが(CH₂)_nO又は(CH₂)_nSを表し、そしてＷ及びAr¹が先に定義した通りである式ＸVIIIの化合物は式ＸＸＸＩの化合物（式中、Ｘは(CH₂)_nO又は(CH₂)_nSを表し、そしてAr¹は先に定義した通りである）から適当な溶媒（例えばメタノール水溶液）中で適当な酸化剤（例えばメタ過ヨウ素酸ナトリウム）による処理と次に適当な溶媒（例えばジクロロメタン）中で適当な有機金属試薬（例えば臭化ビニルマグネシウム又は臭化エチニルマグネシウム）とによる処理により製造することができる。式ＸIVの化合物は式ＸIXの化合物（式中、Ar¹は先に定義した通りである）を３−ピリジンカルボキサアルデヒドと例えば適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム水溶液）及び適当な有機溶媒（例えばエタノール）の存在下で室温で反応させることにより製造することができる。５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オールは３−（３−ピリジル） −１−プロピオンアルデヒドをトリメチルシリルアセチレンと適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）の存在下で反応させ、次いで適当な試薬（例えばメタノール中の炭酸カリウム）を使用してアルキンを脱シリル化することにより製造することができる。ＷがCH=CHを表し、そしてＸ及びAr¹が先に定義した通りである式ＸＸVIの化合物はピリジン−３−カルボキサアルデヒド及び式ＸＸVIIの化合物（式中、Ｒはフェニルのようなアリール基であり、X^-はクロリド、ブロミド又はヨージドであり、そしてＸ及びAr¹は先に定義した通りである）、又は式ＸＸVII Iの化合物（式中、Ｒはフェニルのようなアリール基又はC_1-6アルキル基である）を例えば適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）の存在下で、室温で又は加熱しながら反応させることにより製造することができる。式ＸＸVIIの化合物はトリアリールホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）を式ＸＸIXの化合物（式中、HalはCl、Br又はＩを表し、そしてＸ及びAr¹は先に定義した通りである）と当業者によく知られた条件下で反応させることにより製造することができる。式ＸＸIXの化合物は対応するアルコールから酸化（例えばクロム酸を使用して）により製造することができる。対応するハロヒドリンは対応するエポキシド（例えば式VIの化合物）の酸接触開環により製造することができる。式ＸＸVIIIの化合物は式ＸＸIXの化合物をC_1-6トリアルキルホスファイト（例えばトリエチルホスファイト）と当業者によく知られた条件下で反応させることにより製造することができる。式ＸＸVIIIの化合物はジアルキルメタンホスホネート（例えばジメチルメタンホスホネート）を式ＸＸＸの化合物（式中、ＲはC_1-6アルキルを表し、ＸはCH₂O又はCH₂Sを表しそしてAr¹は先に定義した通りである）と適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の適当な塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）の存在下で、低温（例えば−78℃）で反応させることにより製造することができる。式ＸＸＸの化合物はＸ及びAr¹が先に定義した通りである場合、式VIIの化合物をα−ハロ酢酸エステルと適当な溶媒（例えばアセトン）中の塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で反応させることにより製造することができる。３−（オキシラニルエチル）ピリジンは３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドをヨウ化トリメチルスルホキソニウム及び水素化ナトリウムと適当な有機溶媒例えばジメチルスルホキシドの存在下で不活性雰囲気中で、室温又はそれより低い温度で反応させることにより製造することができる。（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノールは３−ピコリンをエピクロロヒドリンと例えば適当な塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）及び適当な有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下で−10℃で反応させることにより製造することができる。２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブチルアルデヒドは当業者によく知られた方法（例えば以下に記載の通り）により４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオールの第二ヒドロキシル基を適当に保護（例えば安息香酸エステルとして）し、次に第一ヒドロキシル基を酸化することにより製造することができる。５−（３−ピリジル）−1,3−ペンタンジオールは６−（３−ピリジル）ヘキソ−１−エン−４−オールのオゾン分解と次に適当な溶媒（例えばメタノール）中で適当な還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウム）を使用する還元的後処理により都合よく製造することができる。６−（３−ピリジル）ヘキソ−１−エン− ４−オールは３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドとハロゲン化アリルマグネシウムとの適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中における反応により都合よく製造することができる。４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオールは４−（３−ピリジル）−1,2− Ｏ−イソプロピリデンブタン−1,2−ジオールの適当な酸（例えば塩酸水溶液）の存在下における酸加水分解により製造することができる。４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブタン−1,2−ジオールは４−（３ −ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブト−３−エン−1,2−ジオールの還元により製造することができ、そして後の化合物は３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（J．Med．Chem．(1986)29，1461）及び2,3−Ｏ−イソプロピリデングリセルアルデヒド（例えばOrganic Synthesis（1995）72，１及び６参照）の反応により例えば以下に記載の通り得ることができる。４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオール及び５−（３−ピリジル）−1,3 −ペンタンジオールの保護及び活性化は第二ヒドロキシル基が例えばオルガノシリル基例えば第三ブチルジメチルシリル置換基により保護され、そして第一ヒドロキシル基が適当な脱離基例えばトシレート基に活性化された対応する化合物を製造することにより達成することができる。又は、0,0−スルホニルのような２価置換基を使用して環状スルフェートを得ることもでき、この場合一つの置換基が保護及び活性化の両方の役割を果たす。５−（３−ピリジル）ペント−１−エン−３−オンは５−（３−ピリジル）− １−ペンテン−３−オールの適当な酸化剤（例えばクロム酸）及び適当な有機溶媒（例えばアセトン）の存在下における酸化により製造することができる。５− （３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オールは３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドと臭化ビニルマグネシウムとの例えば適当な有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）の存在下の０℃における反応により製造することができる。３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドは文献上既知である（国際特許出願WO-A-92／19593の実施例３参照）。式III、IV、VI、VII、IX、Ｘ、ＸＶ、ＸVIII、ＸIX、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸII、ＸＸIII、ＸＸIV、ＸＸＶ、ＸＸVII、ＸＸVIII、ＸＸIX、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸII及びＸＸＸIIIの化合物は先に説明したように製造されるか、商業的に入手できるか、文献上よく知られているか又は既知の方法を使用して都合よく製造することができる。上記で説明した方法において中間体化合物の官能基は保護基により保護する必要のあり得ることは当業者にとって明らかである。保護することが望ましい官能基はヒドロキシ、アミノ及びカルボン酸を含む。ヒドロキシの適当な保護基はオルガノシリル基（例えば第三ブチルジメチルシリル、第三ブチルジフェニルシリル又はトリメチルシリル）、ベンジル及びテトラヒドロピラニルを含む。アミノの適当な保護基は第三ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルを含む。カルボン酸の適当な保護基はC_1-6アルキル又はベンジルエステルを含む。官能基の保護又は脱保護は反応工程の前又は後に行うことができる。保護基の使用は「有機化学における保護基（Protective Groups in Organic C hemistry）」，J.W.F．McOmie編、Plenum Press(1973)、及び「有機合成における保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)」、第２版、T.W．Greene & P.G.M．Wutz，Wiley-Interscience(1991)に詳しく記述されている。「官能基相互変換」は水素原子の官能基への変換及びその逆の可能性を包含する。可能な官能基相互変換の内挙げられるのは、置換されたナフチル又は第一フェニル基を製造するための： R¹が水素を表すOR¹のR¹がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はアルキルフェニルを表すOR¹への変換； R¹がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はアルキルフェニルを表すOR¹のR¹が水素を表すOR¹への変換； R¹が水素を表すOR¹のO(CH₂)_mCONR²⁰R²¹への変換； R²⁰又はR²¹が水素を表すO(CH₂)_mCONR²⁰R²¹のR²⁰又はR²¹がC_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルを表すO(CH₂)_mCONR²⁰R²¹への変換；芳香族環に結合する水素のフリーデルクラフツ反応によるC(O)R²への変換； C(=CH₂)R²のオゾン分解によるC(O)R²への変換；アミノのクロロ、フルオロ又はヒドロキシへの変換； R²²がC_1-6アルキルを表すO(CH₂)_mCO(O)R²²のO(CH₂)_mCONR²⁰R²¹への変換；及び CH(OH)R²のC(O)R²への変換であり、そして置換された第二フェニル又はアルキルフェニル基を製造するための：水素のハロ又はニトロへの変換；アミノのハロ、ヒドロキシ又はCNへの変換；ニトロのアミノへの変換； R³が水素を表すOR³のR³がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はアルキルフェニルを表すOR³への変換； R³がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はアルキルフェニルを表すOR³のR³が水素を表すOR³への変換； C(=CH₂)R⁴のオゾン分解によるC(O)R⁴への変換； R⁵が水素を表すC(O)OR⁵のR⁵がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルを表すC(O)OR⁵への変換； R⁵がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルを表すC(O)OR⁵のR⁵が水素を表すC(O)OR⁵への変換； C(O)OR⁵のC(O)N(R⁶)R⁷への変換； C(O)N(R⁶)R⁷のCOOHへの変換；一つのC(O)N(R⁶)R⁷基のアミド交換反応による別のC(O)N(R⁶)R⁷基への変換；一つのC(O)OR⁵基のエステル交換反応による別のC(O)OR⁵基への変換；一つのハロ基の場合により有機スズ試薬による別のハロ基への変換； C(O)OR⁵又はCHOのCH₂OHへの変換； CHOのCH₂NR¹⁵R¹⁶への変換； R⁸又はR⁹が水素を表すN(R⁸)R⁹のR⁸又はR⁹がアルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）を表すN(R⁸)R⁹への変換； NHR¹⁰のN(R¹⁰)SO₂R¹¹への変換； NHR¹²のN(R¹²)C(O)R¹³への変換； OHのOC(O)R¹⁹への変換； CH(OH)R⁴のC(O)R⁴への変換；メチルのHalがハロゲンを表すCH₂Halへの、そして次にCH₂OR¹⁴への変換；及び Halがハロゲンを表すCH₂HalのCH₂NR¹⁵R¹⁶への変換である。かくして本発明のさらに別の態様により、Ar¹がアミノ、O(CH₂)_mCO(O)R²²及び CH(OH)R²から選ばれる置換基をさらに含む場合により置換されたナフチル又はフェニルを表すか、又はAr¹がCH(OH)R⁴及びCH₂Halから選ばれる置換基をさらに含むフェニル又はC_7-9アルキルフェニルを含む少なくとも１つの基により置換されたナフチル又はフェニルを表し、ここでR²²はC_1-6アルキルを表し、Halはハロゲンを表し、そしてｍ、R²及びR⁴ は先に定義した通りであり、但しR⁴は水素を表さない式Ｉの対応する化合物が提供される。本発明の化合物は１つ又はそれより多くの不斉炭素原子を含むこともあり、そしてそれにより光学及び／又はジアステレオ異性を示すことがある。すべての立体異性体は本発明の範囲内に包含される。ジアステレオマーは慣用的な方法、例えばクロマトグラフィー又は分画結晶化を使用して分離することができる。種々の光学異性体は慣用的方法、例えば分画結晶化又はHPLC法を使用して化合物のラセミ又はその他の混合物の分離により単離することができる。別法として、所望の光学異性体は次の方法により製造することができる。（ｉ）適当な光学的に活性の出発物質をラセミ化を起こさない条件下で反応させる。例えば、光学的に活性の４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブト−３−エン−1,2−ジオールは３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（J．Med．Chem．(1986)29，1461)を光学的に活性の2,3−Ｏ−イソプロピリデングリセルアルデヒド（Organic Synthesis（1995）72，１及び６）と反応させることにより製造することができる。光学的に活性の４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブト−３−エン−1,2−ジオールは次いでＸが先に定義した通りである式Ｉの化合物の製造に使用することができる。（ii）式Ｉの化合物の一つの光学的活性異性体の適当な反応条件下における別種への反転。反転反応は式Ｉの化合物の光学的活性異性体においてOH基の適当な脱離基への変換と続いて適当な求核物質を使用するキラル中心の反転により進行させることができる。例えば、式Ｉの化合物のある光学的活性異性体をトリフェニルホスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレートと反応させ、次いで安息香酸を使用して反転させることができる。生成するベンゾエートは次に適当な塩基を使用して対応するアルコールに加水分解することができる。例えばホモキラル酸を使用する誘導体形成、続いて慣用的方法（例えばHPLC、シリカによるクロマトグラフィー）によるジアステレオマー誘導体の分離、さらに続いてホモキラル誘導体からの本発明化合物の再生を当業者によく知られた適当な方法により行う。例えば式Ｉの化合物のラセミ混合物を適当なホモキラル分割剤（例えば（２Ｓ）−５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸）と反応させ、分離しそして次に加水分解により再生することができる。（２Ｓ）−５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸はＬ−（−）−ピログルタミン酸第三ブチルエステル（J．Med．Chem．(1985)28，1596）をベンゾイルホルミルクロリドと反応させ、続いてトリフルオロ酢酸の存在下で脱保護することにより製造することができる。本発明の化合物はそれらが薬理学的活性そしてより特定すると例えば下記の試験が示す通り炎症及びアレルギー症状の調節に活性を有することにより有用性がある。従ってそれらは医薬として適用される。この化合物は可逆的閉鎖性気道疾患又は皮膚、鼻及び目のアレルギー症状の治療に使用することができる。本発明の化合物は自己免疫、炎症性、増殖性及び過増殖性疾患の治療又は予防、そして免疫介在疾患の皮膚発現、例えばリウマチ様関節炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、そしてさらに湿疹性皮膚炎、蕁麻疹、皮膚好酸球増加症、ザ瘡、円形脱毛症、好酸球性筋膜炎、アテローム性動脈硬化症などに適用される。本発明の化合物は呼吸疾患、例えばサルコイドーシス、農夫肺及び関連疾患、肺腺維症、特発性間質性肺炎、及び可逆性閉鎖性気道疾患の治療にも適用され、この最後の病気は喘息（例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息及び粉塵喘息）、特に慢性又は常習的な喘息（例えば末期喘息及び気道高度過敏症）、気管支炎などのような病状を包含する。本発明の化合物はある種の目の病気例えば春季結膜炎の治療、及びある種の皮膚病例えば皮膚筋炎及び光アレルギー敏感性及び歯根膜疾患の治療にも使用される。本発明の化合物は粘膜及び血管の炎症例えば胃潰瘍、虚血性疾患によって起こる血管損傷及び血栓症、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患及び過敏性腸症候群の治療、そして虚血性心臓病に由来する心筋損傷の治療にも適用される。さらに、本発明の化合物は、鼻粘膜の炎症を特徴とするすべての病状例えば急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎及び乾燥性鼻炎を含む慢性鼻炎、薬物性鼻炎、クループ性、線維素性及び偽膜性鼻炎を含む膜性鼻炎、腺病性鼻炎、神経性鼻炎（枯草熱）を含む季節性鼻炎及び血管運動神経性鼻炎を含めて、鼻炎のような炎症／アレルギーを含む病気の治療に適用される。特に興味があるのはアレルギー性鼻炎及び神経性鼻炎（枯草熱）を含む季節性鼻炎である。本発明の化合物は上記以外の鼻ポリープ及び鼻咽喉のアレルギー性発現、及び小児脂肪便症(Coeliac disease)、好酸球増加性（eosinophilic）胃腸炎、肥絆細胞症、クローン病及び潰瘍性大腸炎のような腸の病気、及び胃腸管から離れた部位に症状が現れる食物関連アレルギー疾患、例えば偏頭痛、鼻炎及び湿疹の治療にも適用される。上記適用の中で特に興味があるのは可逆性閉鎖性気道疾患、中でも限定すると喘息そして特に喘息の予防における式Ｉの化合物の使用である。本発明のさらに別の態様においては、かくして、先に定義した式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体の可逆性閉鎖性気道疾患の治療のための医薬の製造における活性成分としての使用が提供される。本発明の化合物の投与は局所経路とすることができる（例えば肺への吸入）。本発明の化合物は乾燥粉末として吸入することができ、吸入方式は加圧式又は非加圧式でよい。非加圧式粉末組成物の場合、微粉形態の活性成分をより大きい粒子サイズの医薬的に許容し得る不活性担体と混合物にして使用することができる。又は組成物を加圧し、そして圧縮ガス例えば窒素又は液化ガス噴射剤を含ませることができる。そのような加圧組成物の場合、活性成分は微粉であるのが好ましい。加圧組成物は界面活性剤を含ませてもよい。加圧組成物は慣用的な方法で製造することができる。本発明の化合物は全身経路で投与することができる（例えば胃腸管への経口投与により）。活性成分は胃腸管への経口投与のための錠剤又はカプセルを製造するため、慣用的方法を使用して既知の佐剤、希釈剤又は担体と組み合わせて処方することができる。錠剤、カプセル及び糖衣錠の形態における経口投与のための適当な佐剤、希釈剤又は担体の例は微結晶セルロース、リン酸カルシウム、珪藻土、糖類例えば乳糖、デキストロース又はマンニトール、タルク、ステアリン酸、澱粉、重炭酸ナトリウム及び／又はゼラチンを包含する。本発明のさらに別の態様においては医薬的に許容し得る佐剤、希釈剤又は担体と混合した先に定義した式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体を含む医薬組成物が提供される。そのような経口投与のための適当な用量は0.3〜30mgkg^-1day^-1、例えば３mgkg^-1 day^-1である。本発明のさらに別の態様において、可逆性閉鎖性気道疾患の治療方法が提供され、この方法はこの病気に罹った、又は罹り易いヒトに先に定義したような式Ｉの化合物、又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体の治療的に有効な量を投与することからなる。本発明の化合物のある官能基は先に説明したような適当な保護基を使用して保護して本発明の化合物の「保護された誘導体」を形成させ得ることは当業者により理解されるであろう。そのような保護された誘導体はそれ自体が薬理学的活性を有することはないが、それらは投与されそしてその後体内で代謝されて薬理学的に活性の本発明の化合物を形成することができることは明らかである。従ってそのような誘導体は「プロドラッグ」と表すことができる。式Ｉの化合物のすべての保護された誘導体及びプロドラッグは本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は先行技術で既知の化合物に比べてより有効であり、より毒性が少なく、より長時間作用し、より広い範囲の活性を有し、より高力価であり、より副作用が少なく、より容易に吸収され得ること、又はそれらが既知化合物を上回るその他の有用な薬理学的な特性をもち得るという利点を有する。本発明の化合物の薬理学的活性はE．Wells等、「Characterization of primat e bronchoalveolar mast cells：II−inhibition of histamine，LTC₄ and PGD₂ release from primate bronchoalveolar mast cells and a comparison with r at peritoneal mast cells」，J．Immunol.，137巻，3941，1986に記載の方法により試験することができる。本発明を次の実施例により例証する。次の実施例において、化合物は生物学的試験に先立って、必要により0.1％トリフルオロ酢酸水溶液：メタノール又は0.1％酢酸アンモニウム水溶液：メタノールの勾配溶離を使用するマイクロボンダパック（μ−Bondapak^TM)カラムを使用する逆相HPLCによりさらに精製した。実施例１（±）−α−（２−ナフチルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール(ａ) (±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン撹拌機を取り付けた三つ頚フラスコに窒素雰囲気の下で水素化ナトリウム（油中60％分散系；0.42ｇ）を加えた。これを乾燥エーテルで洗浄して油を除きそして乾燥ジメチルスルホキシド（10ml）に懸濁した。次にヨウ化トリメチルスルホキソニウム（2.01ｇ）を添加しそして15分間撹拌後透明な溶液が得られた。ジメチルスルホキシド（５ml）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（1.30ｇ、国際特許出願第WO-A-92／19593号の実施例３の方法により製造）の溶液を添加すると透明な黄色溶液が生じた。１時間後反応混合物を水及び酢酸エチルにそそぎ込み、有機相を分離しそして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮しそして残留物をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題のエポキシド（0.48ｇ）を得た。 MS(EI)148(M-H)⁺ (ｂ) (±)−α−（２−ナフチルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール水素化ナトリウム（油中60％分散系、0.05ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（３ml）中の２−チオナフトール（0.174ｇ）の溶液に添加した。テトラヒドロフラン（１ml）中の(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.15ｇ）の溶液を添加しそして反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。溶液を水の中にそそぎ込み、これを酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。生成物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0. 15ｇ）として得た。 m.p．90〜92℃ MS(FAB)310(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.45(2H，m)，7.7(4H，m)，7.5(4H，m)，7.15(1H，m)，3.7(1H ，m)，3.2(1H，m)，3.0(1H，m)，2.8(1H，m)，2.7-2.6(2H，m)，1.8(2H，m)。実施例２ (±)−α−（４−フェニルフェニルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール室温でジメチルホルムアミド（３ml）中の４−フェニルチオフェノール（0.18 6ｇ）、水素化ナトリウム（0.044ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.150ｇ）から実施例１に記述された方法により製造して表題化合物を固体（0.100ｇ）として得た。 m.p．128〜130℃ MS(EI)335(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5(2H，m)，7.5-7.2(11H，m)，3.7(1H，m)，3.2-2.6(4H，m)， 1.8(2H，m)。実施例３ (±)−α−（１−ナフチルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール室温でジメチルホルムアミド（３ml）中の１−チオナフトール（0.150ｇ）、水素化ナトリウム（0.044ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.150ｇ）から実施例１に記述された方法により製造して表題化合物を油状物（0.100ｇ）として得た。 MS(EI)310(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5(2H，m)，7.9-7.1(9H，m)，3.6(1H，m)，3.15(1H， m)，3.0-2.6(3H，m)，1.8-1.7(2H，m)。実施例４ (±)−α−（４−フェニルメチル）フェニルチオメチル−３−ピリジンプロパノール室温でジメチルホルムアミド（３ml）中の４−（フェニルメチル）チオフェノール（0.186ｇ）、水素化ナトリウム（0.044ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.150ｇ）から実施例１に記述された方法により製造して表題化合物を油状物（0.100ｇ）として得た。 MS(EI)349(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.45-8.40(2H，m)，7.47(1H，d)，7.35-7.0(10H，m)，3.95(2H ，s)，3.64(1H，bs)，3.10(1H，dd)，2.9-2.75(2H，m)，2.75-2.5(2H，m)，1.80 (2H，q)。実施例５ (±)−α−（２−（5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ）メチル）−３−ピリジンプロパノール 5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフトール（0.148ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ml）中の水素化ナトリウム（0.04ｇ、油中60％分散系）の撹拌懸濁液に添加した。室温で30分間撹拌後、乾燥ジメチルスルホキシド：テトラヒドロフラン（２：１、３ml）中の(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.15ｇ；実施例１ａ）を添加した。反応混合物を100℃ で30分間加熱し、水にそそぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物をオフホワイトの固体（0.030ｇ）として得た。 m.p．58〜60℃ MS(EI)297(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.51(1H，d)，8.46(1H，d)，7.55(1H，d)，7.20(1H，m)，6.99( 1H，d)，6.67(1H，m)，6.60(1H，d)，4.0-3.8(3H，m)，2.7-3.0(6H，m)，2.56(1 H，bs)，1.95-1.7(6H，m)。実施例６ (±)−α−（２−ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド中の２−ナフトール（0.150ｇ）、水素化ナトリウム（0 .044ｇ、油中60％分散系）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.150ｇ）から実施例５に記述された方法により100℃、30分間で製造して表題化合物を固体（0.050ｇ）として得た。 m.p．93〜95℃ MS(FAB)294(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5(2H，m)，7.8-7.1(9H，m)，4.2-4.0(3H，m)，3.0-2.7(3H，m )，1.9(2H，m)。実施例７ (±)−α−(２−(２−ナフチル)エチル)−３−ピリジンプロパノールａ）(±)−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール臭化ビニルマグネシウム（テトラヒドロフラン中1.0Ｍ、40ml）を窒素ガス下で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（50ml）中の３−（３−ピリジル）−１− プロピオンアルデヒド（2.70ｇ；国際特許出願WO-A-92／19593の実施例３を参照）の溶液に０℃で滴加した。添加が完了した後反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後塩化アンモニウム飽和水溶液にそそぎ込んだ。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：アセトン（４：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題アルコールを黄色油状物（1.80 ｇ）として得た。 MS(EI)162(M-H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.55-8.35(2H，m)，7.53(1H，d)，7.25-7.15(1H，m)，6.0-5.8( 1H，m)，5.35-5.05(2H，m)，4.2-4.05(1H，m)，2.85-2.6(2H，m)，2.0-1.65(3H ，m)。ｂ）５−（２−ナフチル）−１−（３−ピリジル）−３−ペンタノン酢酸パラジウム(II)(0.056ｇ)、トリ−ｏ−トリルホスフィン(0.148ｇ)、２− ブロモナフタレン（0.49ｇ）及びトリエチルアミン（10ml）をアセトニトリル（ 30ml）中の(±)−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール（0.40ｇ）の溶液に添加しそして混合物を100℃で24時間加熱した。溶媒を減圧下で除き水を残留物に添加した。この混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：酢酸エチル（２：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題ケトンを褐色油状物（0.327ｇ）として得た。 MS(EI)289(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.43(2H，s)，7.9-7.0(9H，m)，3.05(2H，t)，2.87(2H，t)，2. 81(2H，t)，2.73(2H，m)。ｃ）(±)−５−（２−ナフチル）−１−（３−ピリジル）−３−ペンタノール５−（２−ナフチル）−１−（３−ピリジル）−３−ペンタノン(0.327ｇ)及び水素化ホウ素ナトリウムをエタノール（30ml）に溶解し、室温で一晩撹拌した。水を溶液に添加しそして混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル：ジクロロメタン（２：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.117ｇ）として得た。 m.p．86〜7℃ MS(EI)291(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5-8.4(2H，m)，7.85-7.7(3H，m)，7.62(1H，s)，7.55-7.1(5H ，m)，3.75-3.6(1H，m)，3.05-2.6(4H，m)，2.0-1.7(4H，m)，1.65-1.5(1H，m) 。実施例８ (±)−５−（２−｛６−ヒドロキシナフチル｝）−１−（３−ピリジル）−３− ペンタノール塩酸塩ａ）５−（２−｛６−ヒドロキシナフチル｝）−１−（３−ピリジル）−３−ペンタノントリエチルアミン（10ml）及びアセトニトリル（30ml）中の酢酸パラジウム(I I)(0.045ｇ)、トリ−ｏ−トリルホスフィン（0.122ｇ）、２−ブロモ−６−ナフトール（0.446ｇ）及び(±)−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール（0.326ｇ）から実施例７（ｂ）に記述された方法により製造して副題ケトンを黄色油状物（0.180ｇ）として得た。 MS(ESI)306(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.43(1H，bs)，7.55(1H，d)，7.47(1H，d)，7.45(2H，m)，7.20 (2H，m)，7.15(3H，m)，3.0(2H，t)，2.86(2H，t)，2.84(2H，t)，2.80(2H，t) 。ｂ）(±)−５−（２−｛６−ヒドロキシナフチル｝）−１−（３−ピリジル）− ３−ペンタノール塩酸塩エタノール（20ml）中の５−（２−（６−ヒドロキシナフチル）−１−（３− ピリジル）−３−ペンタノン（0.180ｇ）及び水素化ホウ素ナトリウム（0.027ｇ）から実施例７（ｃ）に記述された方法により製造して0.100ｇの表題アルコールを得た。これをエタノール（１ml）中のアルコール(0.093ｇ)の溶液をエーテル性塩酸（1.0Ｍ、0.4ml）に添加してその塩酸塩に変換した。エーテルと共に摩砕した後濾過し、そしてイソプロピルアルコールから再結晶して白色固体（0.075ｇ）を得た。 m.p．142〜144℃ MS(ESI)308((M-HCl)＋H)⁺ ¹H NMR(DMSO-d₆)9.65(1H，bs)，8.83(1H，s)，8.74(1H，d)，8.45(1H，d)，7. 94(1H，t)，7.65(1H，d)，7.58(1H，d)，7.52(1H，s)，7.24(1H，d)，7.05(2H， dd)，3.44(1H，bs)，3.0-2.6(4H，m)，1.9-1.6(4H，m)。実施例９ (±)−α−（２−ナフチルチオエチル）−３−ピリジンプロパノールａ）１−（３−ピリジル）−４−ペンテン−３−オンアセトン（30ml）中の(±)−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール（0.500ｇ；実施例７ａ）に記載の方法により製造）の溶液にクロム酸水溶液（0.66Ｍ、５ml）を添加した。混合物を室温で６時間激しく撹拌した。次いで溶液に重炭酸ナトリウム飽和水溶液をゆっくり添加して塩基性にした。混合物をジクロロメタン（40ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して粗製の副題α,β−不飽和ケトン（0.200ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。 MS(GCMS；61％純度）161(M)⁺ ｂ）１−（３−ピリジル）−５−（２−ナフチルチオ）−３−ペンタノン２−チオナフトールをエタノール（30ml）中の１−（３−ピリジル）− ４−ペンテン−３−オン（0.200ｇ）の溶液に添加し、続いて室温で一晩撹拌した。エタノールを減圧下で除きそして残留物をジクロロメタン：酢酸エチル（２：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（0.142ｇ）として得た。 MS(FAB)322(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.42(2H，s)，7.85-7.65(4H，m)，7.55-7.35(4H，m)，7.17(1H ，q)，3.24(2H，t)，2.88(2H，t)，2.8-2.7(4H，m)。ｃ）(±)−α−（ナフチルチオエチル）−３−ピリジンプロパノール１−（３−ピリジル）−５−（２−ナフチルチオ）−３−ペンタノン(0.142ｇ )及び水素化ホウ素ナトリウム(0.025ｇ)をエタノール（20ml）に溶解し、室温で 15時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、これをジクロロメタンで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：酢酸エチル（１：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.040ｇ）として得た。 m.p．58-59℃ MS(EI)323(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.45(2H，m)，7.85-7.7(4H，m)，7.55-7.40(4H，m)，7.25-7.15 (1H，m)，3.84(1H，bs)，3.25-3.05(2H，m)，2.9-2.6(2H，m)，1.9-1.7(4H，m) 。実施例10 (±)−α−（４−シクロヘキシルフェニルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール窒素ガス下でテトラヒドロフラン（40ml）中の１−シクロヘキシル−４−（メチルチオ）ベンゼン（0.48ｇ；CA 83：96625v）及び1,4−ジアザビシクロ［2.2. 2］オクタン（0.267ｇ）の撹拌溶液を窒素ガス下で−78℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.6Ｍ、2.1ml）をこれに撹拌しながら滴加した。−10℃ で１時間そして室温で１時間撹拌した後混合物を−78℃に再冷却した。次いでテトラヒドロフラン（10ml）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（0.645ｇ）の溶液を添加した。添加が完了した後反応混合物を室温で15時間撹拌し、その後塩化アンモニウム飽和水溶液にそそぎ込んだ。混合物をエーテル（２×50ml）及び酢酸エチル（１×50ml）で抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル：ジクロロメタン（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.179ｇ）として得た。 m.p．49℃ MS(ESI)342(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5-8.4(2H，m)，7.5(1H，d)，7.35-7.25(2H，m)，7.25-7.05(3 H，m)，3.7-3.6(1H，bs)，3.1(1H，dd)，2.9-2.75(2H，m)，2.75-2.6(2H，m)，2 .55-2.4(1H，m)，1.9-1.7(7H，m)，1.5-1.2(5H，m)。実施例11 (±)−α−（２−（5,6,7,8−テトラヒドロナフチル）チオメチル）−３ −ピリジンプロパノールテトラヒドロフラン(100ml)中の２−メチルチオ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン（0.5ｇ、CA 89：23960q）、1,4−ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン（0. 291ｇ）、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.6Ｍ；1.63ml）及び３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（0.350ｇ）から実施例10に記述された方法により製造して表題化合物を無色油状物(0.155ｇ)として得た。 MS(ESI)313(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.5-8.4(2H，m)，7.5-7.4(1H，m)，7.2-7.15(1H，m)，7.15-7.0 5(2H，m)，6.98(1H，d)，3.7-3.6(1H，m)，3.08(1H，dd)，2.9-2.6(8H，m)，1.9 -1.7(6H，m)。実施例12 (±)−１−（２−ナフチル）−５−（３−ピリジル）−１−ペンチン−３−オールｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.6Ｍ、3.0ml）をテトラヒドロフラン（40ml ）中の２−エチニルナフタレン（0.72ｇ）の溶液に−60℃で添加した。15分間撹拌した後テトラヒドロフラン（10ml）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（0.65ｇ）の溶液を−60℃で添加した。この溶液を１時間かけて撹拌しながら室温まで昇温するにまかせた。塩化アンモニウム飽和水溶液（100ml）を添加しそして混合物を酢酸エチル（２×75ml）で抽出した。合わせた有機の抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をアセトン：ヘキサン（１：９）次にアセトン：ヘキサン（３：７）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.71ｇ）として得た。 MS(ESI＋Loop)288(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.55(1H，s)，8.5-8.45(1H，m)，7.94(1H，s)，7.85-7.7(3H，m )，7.62-7.55(1H，m)，7.55-7.43(3H，m)，7.3-7.2(1H，m)，4.65(1H，t)，2.91 (2H，t)，2.25-2.1(2H，m)。実施例13 (±)−α−（５−（2,3−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルオキシ）メチル）−３− ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド（３ml）中の2,3−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール(0.15ｇ)、水素化ナトリウム（0.044ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.15ｇ）から実施例５に記述された方法により100℃、30 分間で製造して表題化合物を白色固体（0.11ｇ）として得た。 m.p．73-75℃ MS(ESI＋Loop)284(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.55-8.4(2H，m)，7.55(1H，d)，7.3-7.15(1H，m)，7.10(1H，m )，6.78(1H，s)，6.67(1H，dd)，4.05-3.9(2H，m)，3.4-3.35(1H，m)，3.0-2.7( 6H，m)，2.5-2.4(1H，m)，2.15-2.0(2H，m)，2.0-1.75(2H，m)。実施例14 (±)−α−（２−（６−（２−プロペニルオキシ）ナフチルオキシ）メチル）− ３−ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド（５ml）中の６−（２−プロペニルオキシ）ナフタレン −２−オール（0.22ｇ、欧州特許出願EP-A-0 221 677）、水素化ナトリウム（0. 044ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（0.15ｇ）から実施例５に記述された方法により100℃、30分間で製造して表題化合物を白色固体（0.04ｇ）として得た。 m.p．102-103℃ MS(ESI＋Loop)350(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.6-8.4(2H，m)，7.7-7.55(3H，m)，7.3-7.0(5H，m)，6.2-6.05 (1H，m)，5.46(1H，dd)，5.32(1H，dd)，4.62(2H，d)，4.15-3.9(3H，m)，3.0-2 .7(2H，m)，2.55(1H，bs)，2.05-1.85(2H，m)。実施例15 (±)−α−（４−（４−ヒドロキシフェニルメチル）フェノキシメチル）−３− ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド（25ml）中のビス（４−ヒドロキシフェニル）メタン(1 .6ｇ)、(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（1.24ｇ）及び水素化ナトリウム(油中60％分散系；0.319ｇ)から実施例５に記述された方法により100 ℃、２時間で製造して表題化合物を白色固体(0.587ｇ)として得た。 m.p．98-99℃ MS(FAB)350(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.50(1H，s)，8.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.3-7.2(1H，m)，7. 07(2H，d)，7.01(2H，d)，6.85-6.7(4H，m)，6.00(1H，bs)，4.05-3.9(2H，m)， 3.84(2H，s)，3.85-3.8(1H，m)，2.95-2.85(1H，m)，2.82-2.7(1H，m)，2.45(1H ，bs)，2.0-1.8(2H，m)。実施例16 (±)−α−（４−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェノキシメチル）−３−ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド（20ml）中の4,４′−ジヒドロキシジフェニルエーテル（1.68ｇ）、(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（1.24ｇ）及び水素化ナトリウム（油中60％分散系；0.319ｇ）から実施例５に記述された方法により100℃、２時間で製造して表題化合物を白色固体（0.41ｇ）として得た。 m.p．89-91℃ MS(FAB)351(M＋H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.50(1H，d)，8.45(1H，d)，7.59(1H，d)，7.3-7.2(1H，m)，6. 95-6.75(8H，m)，6.30(1H，bs)，4.05-3.95(2H，m)，3.85-3.8(1H，m)，3.0-2.8 5(1H，m)，2.85-2.75(1H，m)，2.46(1H，bs)，2.0-1.8(2H，m)。実施例17 (±)−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−（３−ピリジル）ペンタン− ３−オールａ）５−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル−１−（３−ピリジル）−１− ペンテン−３−オン水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、１ml）をエタノール（10ml）中の４−（６− メトキシ−２−ナフチル）ブタン−２−オン（ナブメトン；0.228ｇ）及びピリジン−３−カルボキサアルデヒド（0.107ｇ）の溶液に添加しそして混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を希塩酸で酸性にし、次いで重炭酸ナトリウムの溶液で塩基性にした。水性混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル：ジクロロメタン（１：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（0.10ｇ）として得た。 m.p．127-129℃ MS(ESI＋loop)364(M＋アセテート)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.73(1H，d)，8.60(1H，dd)，7.83(1H，dt)，7.7-7.5(4H，m)， 7.35-7.3(2H，m)，7.1-7.15(2H，m)，6.80(1H，d)，3.91(3H，s)，3.0-3.2(4H， m)。ｂ）(±)−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル−１−（３−ピリジル） −３−ペンタノールエタノール（50ml）中のギ酸アンモニウム（2.0ｇ）、パラジウム付木炭（10 ％；0.5ｇ）及び５−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル−１−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オン（0.7ｇ）の混合物を還流させながら５分間加熱した。次いで反応混合物をセライト（Celite）を通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル：ジクロロメタン（１：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して５−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル −１−（３−ピリジル）−３−ペンタノン（0.3ｇ）を得た。後者（0.2ｇ）をエタノール（20ml）に溶解しそして固体水素化ホウ素ナトリウム（0.1ｇ）を10分間かけて添加した。溶液を減圧下で濃縮しそして残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体（0.1ｇ）として得た。 m.p．83-84℃ MS(EI)321(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.46(1H，s)，8.43(1H，d)，7.67(2H，dd)，7.55(1H，s)，7.48 (1H，dt)，7.31-7.25(1H，m)，7.2-7.1(3H，m)，5.30(1H，s)，3.92(3H，s)，3. 75-3.65(1H，m)，2.98-2.75(3H，m)，2.73-2.62(1H，m)， 1.95-1.75(4H，m)。実施例18 (±)−α−（２−（７−ヒドロキシ）ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド中の2,7−ナフタレンジオール（1.0ｇ）、水素化ナトリウム（油中60％分散系；0.270ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（1.0ｇ）から実施例５に記述された方法により室温で製造して表題化合物を固体（0.390ｇ）として得た。 m.p．144-147℃ MS(EI)309(M)⁺ ¹H NMR(DMSO-d₆)9.64(1H，s)，8.47(1H，d)，8.42-8.38(1H，m)，7.70-7.60(3 H，m)，7.35-7.28(1H，m)，7.07(1H，d)，7.00(1H，d)，6.95-6.85(2H，m)，5.0 9(1H，d)，4.02(2H，d)，3.90-3.78(1H，m)，2.90-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H ，m)，1.95-1.83(1H，m)，1.82-1.70(1H，m)。実施例19 (±)−α−（２−（７−（２−プロペニルオキシ）ナフチルオキシメチル）−３ −ピリジンプロパノールジメチルホルムアミド（20ml）中の２−（２−プロペニルオキシ）−７−ヒドロキシナフタレン（1.27ｇ；J．Org．Chem.，(1981)46，4988）、水素化ナトリウム（油中60％分散系；0.25ｇ）及び(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン（1.0ｇ）から実施例５に記述された方法により室温で製造して表題化合物を油状物（0.410ｇ）として得た。 MS(EI)349(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.53(1H，s)，8.47(1H，d)，7.70-7.60(2H，m)，7.58(1H，d)， 7.25-7.20(2H，m)，7.10-6.95(4H，m)，6.20-6.05(1H，m)，5.46(1H，dd)，5.32 (1H，dd)，4.70-4.60(2H，m)，4.15-4.02(2H，m)，4.02-3.95(1H，m)，3.0-2.9( 1H，m)，2.85-2.75(1H，m)，2.0-1.85(2H，m)。実施例20 (±)−α−（２−(６−(２−プロピニルオキシ))ナフチルオキシメチル）−３− ピリジンプロパノールａ）６−（３−プロピニルオキシ）ナフトール固体2,6−ジヒドロキシナフタレン（3.95ｇ）、次に臭化プロパルギル（トルエン中80重量％溶液；1.4ml）をアセトン（50ml）中の炭酸カリウム（1.7ｇ）の懸濁液に添加した。混合物を還流させながら３時間加熱し、冷却しそして室温で一晩放冷した。反応混合物をエーテル（250ml）及び５％塩酸水溶液（50ml）の間で分配した。分離したエーテル層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を石油エーテル(沸点40〜60℃)：酢酸エチル（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（1.21ｇ）として得た。 MS(EI)198(M)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)7.65(1H，d)，7.59(1H，d)，7.05-7.25(4H，m)，5.33(1H，s)， 4.82(2H，s)，2.50(1H，s)。ｂ）(±)−１−（２−（６−（２−プロピニルオキシ）ナフチルオキシ）−４− （３−ピリジル）ブタン−２−オールジメチルホルムアミド（２ml）中の(±)−３−（２−オキシラニルエチル）ピリジン(0.452ｇ；上記の実施例１ａ)から）の溶液をジメチルホルムアミド（10m l）中の６−（３−プロピニルオキシ）ナフトール（1.20ｇ）及び1,4−ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン（スパチュラ１杯分）の溶液に添加した。混合物を120 ℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却後水（100ml）の中に加えそしてジエチルエーテル（３×100ml）で抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：エタノール（98：２）次に（97：３）次に（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して白色固体（0.442ｇ）を得た。 m.p．79-82℃ MS(EI)347(M)⁺ ¹H NMR(DMSO-d₆)8.47(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.75-7.65(3H，m)，7.35-7.25( 3H，m)，7.18-7.10(2H，m)，5.10(1H，d)，4.86(2H，d)，3.96(2H，d)，3.95-3. 75(1H，m)，3.59(1H，t)，2.9-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，1.95-1.85(1H ，m)，1.8-1.7(1H，m)。実施例21Ａ（2R）−α−（２−（６−（２−プロピニルオキシ）ナフチルオキシメチル）− ３−ピリジンプロパノールａ）（2S）−５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸第三ブチルエステルベンゾイルギ酸（7.09ｇ）をジクロロメチルメチルエーテル（30ml）に溶解しそして溶液を55℃で２時間30分加熱した。過剰のエーテルを減圧下で除きそして残留物をトルエン（50ml）に溶解した。固体(−)−ピログルタミン酸第三ブチルエステル(7.84ｇ；J．Med．Chem.，(1985)28，1596)をトルエン中の水素化ナトリウム（油中60％分散系；2.00ｇ）の懸濁液に添加しそして混合物を室温で30分間撹拌した。次いで上記で生成した酸塩化物溶液をゆっくり添加し、撹拌を４時間継続した。次いで湿潤テトラヒドロフラン(300ml)を反応混合物に添加した。有機溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×100ml）そして次にブライン（100 ml）で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：アセトン（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそしてトルエン：ヘキサン（１：５）から再結晶して白色固体（9.37ｇ）として得た。 m.p．102℃ MS(EI)261(M-56)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.0(2H，bs)，7.65(1H，bs)，7.50(2H，bs)，4.8-4.7(1H，m) ，2.75-2.4(3H，m)，2.3-2.2(1H，m)，1.5-1.6(9H，m) ｂ）（2S）−５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸トリフルオロ酢酸（40ml）をジクロロメタン（40ml）中の５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸第三ブチルエステル（5.00ｇ）の溶液に添加し、溶液を２時間撹拌した。すべての揮発物を減圧下で除きそして残留物をエーテル：ヘキサン（１：１）と一緒に摩砕した。白色固体を濾過して集め、ヘキサンで洗浄して副題化合物（4.09ｇ）を得た。 m.p．151-152℃ MS(EI)261(M-Bu^t+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.95(2H，dd)，7.7-7.6(1H，m)，7.6-7.5(2H，m)，4.95-4.9( 1H，m)，4.9(1H，bs)，2.8-2.55(3H，m)，2.45-2.35(1H，m) ｃ）５−（オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン− ２−カルボン酸１−(２−(６−(２−プロピニルオキシ))ナフチルオキシメチル) −３−（３−ピリジル）プロピルエステルジクロロメタン（40ml）中の(±)−α−（２−（６−（３−プロピニルオキシ））ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール（1.37ｇ）、（2S）− ５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸（2.06ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（0.90ｇ）及び１−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(1.5ｇ)の溶液を72 時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮しそして残留物を酢酸エチル／ヘキサン（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより２回精製した。２つの生成物、すなわち極性のより小さい生成物（0.81ｇ）、極性のより大きい生成物(1.25ｇ)を共に油状物として得た。極性のより小さい生成物： MS(APCI)591(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，s)，8.42(1H，d)，7.91(1H，d)，7.8-7.65(4H，m )，7.60(2H，t)，7.35-7.28(3H，m)，7.15(2H，qd)，5.42-5.32(1H，m)，5.04(1 H，dd)，4.87(2H，d)，4.4-4.3(1H，m)，4.3-4.2(1H，m)，3.95(1H，t)，2.9-2. 5(5H，m)，2.2-2.05(3H，m) 極性のより大きい生成物： MS(APCI)591(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，s)，8.41(1H，d)，7.8-7.55(6H，m)，7.35-7.28( 3H，m)，7.15(2H，td)，5.39(1H，bs)，5.05-5.0(1H，m)，4.87(2H，s)，4.4-4. 3(1H，m)，4.3-4.2(1H，m)，3.59(1H，s)，2.85-2.55(5H，m)，2.25-2.05(3H，m ) ｄ）（Ｒ）−α−（２−(６−(２−プロピニルオキシ))ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール 70％メタノール水溶液（15ml）中の５−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸１−（２−（６−（３−プロピニルオキシ）ナフチルオキシメチル）−３−（３−ピリジル）プロピルエステル（0. 80ｇ；上記の工程（ｃ）からの極性のより大きい生成物）及び炭酸カリウム（0. 56ｇ）の溶液を室温で２時間撹拌した。白色沈殿が形成され、これを濾過して除いた。これを真空下で一晩乾燥させて白色固体（0.36ｇ）を得た。 m.p．120℃ MS(APCI)348(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，s)，8.39(1H，d)，7.75-7.65(3H，m)，7.35-7.25 (3H，m)，7.2-7.1(2H，m)，5.10(1H，d)，4.87(2H，d)，3.97 (2H，d)，3.9-3.75(1H，m)，3.59(1H，d)，2.90-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m )，2.0-1.83(1H，m)，1.83-1.7(1H，m) 実施例21Ｂ（Ｓ）−α−（２−（６−（２−プロピニルオキシ）ナフチルオキシメチル）− ３−ピリジンプロパノール実施例21Ａｄ）に記述された方法により５−オキソ−１−（２−オキソ−２− フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸１−（２−（６−（２−プロピニルオキシ）ナフチルオキシメチル）−３−（３−ピリジル）プロピルエステル（0.86ｇ；実施例21Ａ(ｃ)の極性のより小さい生成物）を加水分解して製造し、白色固体（0.42ｇ）を得た。 m.p．118℃ MS(APCI)348(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，s)，8.39(1H，d)，7.75-7.65(3H，m)，7.35-7.25 (3H，m)，7.2-7.1(2H，m)，5.10(1H，d)，4.87(2H，d)，3.97(2H，d)，3.9-3.75 (1H，m)，3.59(1H，d)，2.90-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，2.0-1.83(1H，m )，1.83-1.7(1H，m) 実施例22 （±）−α−（２−（６−プロポキシ）ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール（±）−α−（２−（６−（２−プロペニルオキシ）ナフチルオキシ）メチル）−３−ピリジンプロパノール（0.17ｇ；実施例14）を乾燥エタノール（10ml）に溶解し、そしてパラジウム付炭素(10％、スパチュラ１杯分）を触媒として使用して1.5気圧で２時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、残留物をエタノールで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮しそして得られた残留物をジクロロメタン：エタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して白色固体（0.071ｇ）を得た。 m.p．94-96℃ MS(EI)351(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.40(1H，d)，7.75-7.6(3H，m)，7.35-7.29( 1H，m)，7.25(2H，s)，7.15-7.08(2H，m)，5.09(1H，d)，4.05-3.9(4H，m)，3.9 -3.8(1H，m)，2.9-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，1.95-1.7(4H，m)，1.03(3H ，m) 実施例23 （±）−１−（４′−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールａ）１−（４′−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル） −３−ペンタノントリエチルアミン(20ml)及びアセトニトリル（60ml）中の酢酸パラジウム(II) （0.18ｇ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（0.49ｇ）、４′−ブロモビフェニル−４−オール（２ｇ）及び（±）−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール(1.3ｇ；上記の実施例７ａ)から）から実施例７ｂ)に記述された方法により製造して副題ケトンを黄色油状物（0.524ｇ）として得た。 MS(EI)331(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.5(1H，s)，8.43(1H，d)，8.39(1H，d)，7.61(1H，dt)，7 .48-7.43(4H，m)，7.27(1H，q)，7.21(2H，d)，6.83(2H，d)，2.85-2.75(8H，m) ｂ）（±）−１−（４′−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールエタノール（10ml）中の１−（４′−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−５ −(３−ピリジル)−３−ペンタノン（0.52ｇ）及び水素化ホウ素ナトリウム(0.0 62ｇ)から実施例７ｃ）に記述された方法により製造して黄色ゴム状物を得、これをエタノール：酢酸エチル（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物が黄色ゴム状物として得られ、このものは静置すると固化した（0.39ｇ）。 m.p．140-143℃ MS(ESI)334(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.53(1H，s)，8.45(1H，d)，8.36(1H，d)，7.60(1H，d)，7 .5-7.4(4H，m)，7.29(1H，q)，7.21(2H，d)，6.82(2H，d)，4.65(1H，d)，3.5-3 .38(1H，m)，2.8-2.55(4H，m)，1.78-1.55(4H，m) 実施例24 （±）−１−（４′−（２−プロペニル）ビフェニル−４−イルオキシ）−４− (３−ピリジル)−２−ブタノールａ）（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール乾燥テトラヒドロフラン中の３−ピコリン（19.4ml）の溶液をテトラヒドロフラン中のリチウムジイソプロピルアミドの溶液に窒素雰囲気下で−10℃で添加した(ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中2.5Ｍ，80ml）を乾燥テトラヒドロフラン（ 80ml）中のジイソプロピルアミン（28ml）の溶液に添加して製造した）。得られる明るい黄色懸濁液を−10℃で１時間撹拌し、次いで両端針を通してテトラヒドロフラン（80ml）中の(±)−エピクロロヒドリン（15.6ml）の溶液に窒素ガス下で−10℃で移した。添加後混合物を撹拌しそして１時間かけて室温まで昇温するにまかせた。塩化アンモニウム飽和水溶液(200ml)を添加して反応をクエンチし、次いで温度を20℃より低く保ちながら塩酸（２Ｍ）を添加して酸性にした。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで固体重炭酸ナトリウムを添加して再度塩基性にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：エタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を黄色油状物（9.66ｇ）として得た。 MS(EI)185(M)⁺ 1H NMR（DMSO-d₆）8.43(1H，d)，8.4(1H，dd)，7.63(1H，dd)，7.35-7.27(1H ，m)，5.22(1H，d)，3.65-3.5(3H，m)，2.8-2.55(2H，m)，1.85-1.6(2H，m) ｂ）（±）−１−（４′−（２−プロペニル）ビフェニル−４−イルオキシ） −４−（３−ピリジル）−２−ブタノールエタノール（10ml）中の４′−（２−プロペニル）ビフェニル−４−オール(1 .22ｇ；Biochemistry 1987，26(18)，5908)の溶液を水（５ml）中の水酸化ナトリウム(0.215ｇ)の溶液で室温で処理し、次いで還流させながら加熱した。エタノール（５ml）中の（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール (1.0ｇ)の溶液を後者に添加し、得られる混合物を還流させながら２時間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：エタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して固体を得た。ジエチルエーテル：メタノール（９：１）と一緒に摩砕して表題化合物を無色固体（0.256ｇ）として得た。 m.p．139-141℃ MS(EI)375(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.66(1H，d)，7.6-7.5(4H，m )，7.35-7.28(1H，m)，7.05-6.95(4H，m)，6.13-6.0(1H，m)，5.41(1H，dd)，5. 28(1H，dd)，5.07(1H，d)，4.59(2H，d)，3.90(2H，d)，3.85-3.75(1H，m)，2.8 5-2.63(2H，m)，1.92-1.65(2H，m) 実施例25 （±）−１−（ビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール４−フェニルフェノール（0.916ｇ）、エタノール(10ml)、水酸化ナトリウム( 0.215ｇ)、水(５ml)及び（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール(1.0ｇ；上記の実施例24ａ)から）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造して黄色油状物を得た。これをジクロロメタン：エタノール(95：５)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を淡黄色ゴム状物として得、このものを静置すると固化した（0.307ｇ）。 m.p．83-86℃ MS(EI)319(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.4(1H，d)，7.58-7.50(5H，m)，7.43(2H，t) ，7.32(1H，t)，7.24(1H，dd)，6.96(2H，d)，4.13-4.02(1H，m)，4.05(1H，dd) ，3.91(1H，dd)，2.96-2.89(1H，m)，2.96-2.75(1H，bm)，2.84-2.76(1H，m)，1 .99-1.86(2H，m) 実施例26 （2S）−１−（ビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）（2S,3E／Ｚ）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブト −３−エン−1,2−ジオールｎ−ブチルリチウムの溶液(ヘキサン中2.5Ｍ；12ml)をテトラヒドロフラン（5 0ml）中の３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド塩酸塩(6.39ｇ，J．Med．Chem.，1986，29，1461)の撹拌懸濁液に−40℃ で滴加した。得られる混合物を室温で30分間撹拌し、その後−70℃に冷却した。テトラヒドロフラン（10ml）中の2,3−Ｏ−(Ｒ)−イソプロピリデン−Ｄ−グリセルアルデヒド（1.82ｇ）（ex Oxford Asymmetry; Organic Synthesis（1995） 72，6を参照）の溶液を添加した。得られる混合物を撹拌しそして３時間かけて室温に至らせた。混合物をブライン(200ml)にそそぎ込み、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（2.24ｇ）として得た。 MS(EI)205(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）主要なＺ−ジアステレオマー8.53(2H，d)，7.61(1H，dt)，7. 29(1H，dd)，6.67(1H，d)，5.85(1H，dd)，4.83(1H，q)，4.16(1H，t)，3.71(1H ，t)，1.49(3H，s)，1.39(3H，s) ｂ）（2S）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブタン−1,2 −ジオール工程ａ）で得られた化合物（2.2ｇ）を酢酸エチル(30ml)に溶解しそしてパラジウム付炭素（10％、スパチュラ１杯分）を触媒として使用して３気圧で２時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、残留物を酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（2.14ｇ）として得た。 MS(ESI)208(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.48-8.45(2H，m)，7.52(1H，dt)，7.23(1H，dd)，4.10(1H， quintet)，4.04(1H，t)，3.55(1H，t)，2.84-2.64(2H，m)，1.94-1.80(2H，m)， 1.44(3H，s)，1.36(3H，s) ｃ）（2S）−４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオール工程ｂ)で得られた化合物（19.6ｇ）を２Ｎ塩酸（100ml）に溶解し、40分間撹拌した。混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で中和し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルと一緒に摩砕しそして濾過した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル：メタノール（９：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（ 13.21ｇ）として得た。 MS(APCI)168(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.44-8.40(2H，m)，7.54(1H，d)，7.22(1H，dd)，3.73-3.67( 1H，m)，3.65(1H，dd)，3.48(1H，dd)，2.90-2.70(2H，bm)，2.87-2.68(2H，m) ，1.84-1.67(2H，m) ｄ）（2S）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−(３−ピリジル) −１−ブチルpara-トルエンスルホネート工程ｃ）で得られた化合物（5.00ｇ）をピリジン（30ml）に溶解しそして固体 para−トルエンスルホニルクロリド（8.60ｇ）を添加した。得られた混合物を室温で20時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた油状物をジメチルホルムアミド（20ml）に溶解し、そしてイミダゾール(3.4ｇ)、続いて第三ブチルジメチルシリルクロリド（5.25ｇ）を添加した。混合物を20時間撹拌し、次いで水(200ml )にそそぎ込んだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（8.22ｇ）として得た。 MS(APCI)436(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.40(1H，d)，8.35(1H，s)，7.73(2H，d)，7.40(1H，d)，7.2 9(2H，d)，7.16(1H，dd)，3.90-3.83(1H，m)，3.86(2H，s)，2.64-2.48(2H，m) ，2.40(3H，s)，1.82-1.65(2H，m)，0.82(9H，s)，0.01(3H，s)，-0.19(3H，s) ｅ）（2S）−４−（３−ピリジル）−１−［(４−フェニル)フェノキシ］−ブタン−２−オール固体４−フェニルフェノール（0.43ｇ）をジメチルホルムアミド(５ml)中の水素化ナトリウム(60％、0.096ｇ)の撹拌懸濁液に添加し、得られる溶液を30分間撹拌した。(2S)−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.84ｇ）を添加し、混合物を60 ℃で２時間撹拌した。冷却後混合物を水(50ml)の中にそそぎ込み酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物をアセトニトリル（10ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，１ml）を添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和水溶液にそそぎ込んだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して表題化合物を固体(0.434ｇ)として得、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．106℃ MS(APCI)320(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.4(1H，d)，7.58-7.50(5H，m)，7.43(2H，t) ，7.32(1H，t)，7.24(1H，dd)，6.96(2H，d)，4.13-4.02(1H，m)， 4.05(1H，dd)，3.91(1H，dd)，2.96-2.89(1H，m)，2.96-2.75(1H，bm)，2.84-2. 76(1H，m)，1.99-1.86(2H，m) 実施例27 （2R）−１−（ビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールジエチルアゾジカルボキシレート（0.123ml）をテトラヒドロフラン(10ml)中の（2S）−４−（３−ピリジル）−１−［（４−フェニル）フェノキシ］−ブタン−２−オール（0.25ｇ）、トリフェニルホスフィン(0.262ｇ)及び安息香酸(0. 122ｇ)の撹拌溶液に０℃で添加し、得られる溶液を１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮しそして残留物をメタノール（20ml）及び水（５ml）に再溶解した。固体水酸化カリウム(0.112ｇ)を添加し、そして反応混合物を２時間撹拌した後炭酸水素ナトリウム飽和水溶液にそそぎ込んだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して表題化合物を固体（0.22ｇ）として得、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．104-106℃ MS(APCI)320(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.4(1H，d)，7.58-7.50(5H，m)，7.43(2H，t) ，7.32(1H，t)，7.24(1H，dd)，6.96(2H，d)，4.13-4.02(1H，m)，4.05(1H，dd) ，3.91(1H，dd)，2.96-2.89(1H，m)，2.84-2.76(1H，m)， 2.52-2.42(1H，bm)，1.99-1.86(2H，m) 実施例28 (±)−α−（２−（４−（シクロヘキシル）フェノキシ）メチル）−３−ピリジンプロパノールエタノール（20ml）及び水（５ml）中の４−シクロヘキシルフェノール（1.76 ｇ）、(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.93ｇ；上記の実施例24ａ）から）及び水酸化ナトリウム（0.40ｇ）から実施例24ｂ）に記述された方法により還流下２時間加熱して製造して表題化合物を固体（0.80ｇ）として得た。 m.p．60-61℃ MS(EI)325(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，s)，8.46(1H，d)，7.55(1H，d)，7.24-7.20(1H，m) ，7.13-7.11(2H，d)，6.83(2H，d)，3.97-3.94(2H，m)，3.83(1H，t)，2.90-2.8 6(1H，m)，2.81-2.73(1H，m)，2.50-2.40(2H，m)，1.92-1.63(7H，m)，1.39-1.2 4(5H，m) 実施例29 （±）−α−（６−（ベンジルオキシ）−２−ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノールエタノール（30ml）及び水（10ml）中の６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトール（2.2ｇ；Chem．Ber.，(1965)98，1233）、(±)−α−(クロロメチル)−３ −ピリジンプロパノール（1.89ｇ；上記の実施例24ａ）から）及び水酸化ナトリウム（0.8ｇ）から実施例24ｂ)に記述された方法により還流下６時間加熱して製造して表題化合物を固体(0.9ｇ)として得た。 m.p．101-103℃ MS(FAB)400(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，s)，8.47(1H，d)，7.63(2H，d)，7.58(1H，d)，7.4 8(2H，d)，7.38-7.26(3H，m)，7.26-7.15(3H，m)，7.15-7.09(2H，m)，5.16(2H ，s)，4.09-4.07(2H，m)，3.96(1H，dd)，2.94-2.77(2H，m)，2.45(1H，s)，1.9 8-1.92(2H，m) 実施例30 α−（６−ヒドロキシ−２−ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール固体α−（６−（ベンジルオキシ）−２−ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.90ｇ；上記の実施例29から）を乾燥エタノール（20ml）に溶解しそしてパラジウム付炭素（10％，スパチュラ１杯分）を触媒として使用して５気圧で２時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過しそして残留物をエタノールで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮しそして得られた残留物をジクロロメタン：メタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して白色固体（0.55ｇ）を得た。 m.p．165-166℃ MS(EI)309(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.43(1H，s)，8.48(1H，br)，8.41(1H，br)，7.66(1H，d) ，7.63(1H，d)，7.58(1H，d)，7.32(1H，t)，7.18(1H，s)，7.08-7.01(3H，m)， 5.07(1H，d)，3.94(2H，d)，3.82(1H，m)，2.86-2.66(2Hm)，1.89-1.86(1H，m) ，1.76-1.73(1H，m) 実施例31 trans−１−｛６−(メトキシメトキシ)−２−ナフチル｝−５−(３−ピリジル) −１−ペンテン−３−オールａ）２−ブロモ−６−（２−メトキシメトキシ）ナフタレンクロロメチルメチルエーテル（4.3ml）を乾燥ジクロロメタン(100ml)中の６− ブロモ−２−ナフトール(5.57ｇ)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン（13ml ）の溶液に25℃で添加し、得られた溶液を２時間撹拌した。混合物を塩酸（0.5 Ｍ)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：エーテル（９：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製してピンク色固体（6.07ｇ）を得た。 m.p．118-120℃ MS(EI)266/268(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.92(1H，s)，7.66(1H，d)，7.61(1H，d)，7.51(1H，d)，7.2 6(1H，s)，7.22(1H，s)，5.29(2H，s)，3.52(3H，s) ｂ） trans−１−｛６−(メトキシメトキシ)−２−ナフチル｝−５−(３−ピリジル)−１−ペンテン−３−オールアセトニトリル（20ml）及びトリエチルアミン（４ml）中の２−ブロモ−６− （２−メトキシメトキシ）ナフタレン（2.67ｇ）、酢酸パラジウム（II）(0.224 ｇ)、トリ−ｏ−トリルホスフィン（0.608ｇ）、５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール（1.63ｇ）から実施例７ｂ）に記述された方法により80℃、５時間で製造した。通常の後処理の後得られた残留物をジクロロメタン：メタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して１− ｛６−（メトキシメトキシ）−２−ナフチル｝−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノン（実施例32参照）及び表題化合物を油状物（0.51ｇ）として得た。 MS(EI)349(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，s)，8.44(1H，d)，7.73-7.66(3H，m)，7.55(2H，d) ，7.36(1H，s)，7.20(2H，t)，6.70(1H，d)，6.31(1H，dd)，5.29(2H，s)，4.32 (1H，q)，3.52(3H，s)，2.86-2.63(2H，m)，2.16(1H，br)，2.11-1.90(2H，m) 実施例32 １−｛６−（メトキシメトキシ）−２−ナフチル｝−５−(３−ピリジル)−３− ペンタノール１−｛６−（メトキシメトキシ）−２−ナフチル｝−５−（３−ピリジル)− ３−ペンタノン（1.9ｇ；上記の実施例31から）を直ちにメタノール（100ml）に溶解し、０℃に冷却した。固体水素化ホウ素ナトリウム(0.284 ｇ）を添加し、反応混合物を25℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮しそして水を残留物に添加した。水性混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物（0.94ｇ）を得た。 MS(FAB)352(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.46(1H，s)，8.43(1H，d)，7.69(2H，t)，7.55(1H，s)，7.4 7(1H，d)，7.36(1H，s)，7.30(1H，d)，7.16(2H，t)，5.29(2H，s)，3.70-3.66( 1H，m)，3.52(3H，s)，2.96-2.63(4H，m)，1.92-1.77(4H，m)，1.62(1H，br) 実施例33 （±）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールａ）３′−クロロ−４−メトキシビフェニルトルエン（18ml）、炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ，8.6ml)、４−メトキシベンゼンボロン酸（1.43ｇ）、エタノール（４ml）、１−クロロ−３−ヨードベンゼン（1.1ml）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）（0.30 ｇ）の混合物を120℃で４時間加熱した。冷却後反応混合物を水とエーテル(×３ )との間で分配した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（2.02ｇ）として得た。 MS(EI)218/220(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.55-7.45(3H，m)，7.45-7.4(1H，m)，7.35-7.25(3H，m)，6. 97(1H，d)，3.85(3H，s) ｂ）３′−クロロビフェニル−４−オール３′−クロロ−４−メトキシビフェニル（2.00ｇ）、酢酸（25ml）及び濃臭化水素酸（25ml）の混合物を還流させながら６時間加熱した。冷却後反応混合物を水（200ml）に添加し、溶液をエーテル（300ml）で抽出した。エーテル溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(２×150ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：ヘキサン（１：１）、次にジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（1.44ｇ）として得た。 m.p．98-101℃ MS(EI)204/206(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.52(1H，d)，7.45(2H，d)，7.40(1H，d)，7.33(1H，t)，7.2 8(1H，d)，6.90(2H，dd)，4.83(1H，s) ｃ）（±）−１−(３′−クロロビフェニル−４−イルオキシ)−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール(1.0ｇ)、３′− クロロビフェニル−４−オール（1.4ｇ）、エタノール(30ml)及び水酸化ナトリウム水溶液（1.5Ｍ，５ml）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造して精製後表題化合物を白色固体（0.34ｇ）として得た。 m.p．62-64℃ MS(APCI)354/356(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.52(1H，d)，8.46(1H，dd)，7.6-7.2(8H，m)，6.96(2H，dd) ，4.1-4.0(2H，m)，3.95-3.85(1H，m)，3.0-3.85(1H，m)，3.85-3.75(1H，m)，2 .46(1H，d)，2.0-1.9(2H，m) 実施例34 （2R）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）（2R,3E／Ｚ）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブト −３−エン−1,2−ジオールテトラヒドロフラン(550ml)中の３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド塩酸塩(53.9ｇ)、2,3−Ｏ−（Ｓ）−イソプロピリデン−Ｌ−グリセルアルデヒド(15.2ｇ)［Oxford Asymmetryから］及びｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中2.5Ｍ，100.8ml）から実施例26ａ）に記述された方法により製造して副題化合物（21.2ｇ）を得た。 MS(EI)205(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）主要なＺ−ジアステレオマー8.53(2H，d)，7.61(1H，dt)，7. 29(1H，dd)，6.67(1H，d)，5.85(1H，dd)，4.83(1H，q)，4.16(1H，t)，3.71(1H ，t)，1.49(3H，s)，1.39(3H，s) ｂ）（2R）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブタン−1,2 −ジオール酢酸エチル（200ml）中の（2R,3E／Ｚ）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ− イソプロピリデンブト−３−エン−1,2−ジオール(21.2ｇ)及びパラジウム付炭素（10％，0.5ｇ）から実施例26ｂ)で記述された方法により製造して副題化合物を油状物（20.5ｇ）として得た。 MS(APCI)208(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.48-8.45(2H，m)，7.52(1H，dt)，7.23(1H，dd)，4.10(1H， quintet)，4.04(1H，t)，3.55(1H，t)，2.84-2.64(2H，m)，1.94-1.80(2H，m)， 1.44(3H，s)，1.36(3H，s) ｃ）（2R）−４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオール２Ｍ塩酸（100ml）中の（2R）−４−（３−ピリジル）−1,2−Ｏ−イソプロピリデンブタン−1,2−ジオール（20.5ｇ）から実施例26ｃ)に記述された方法により製造して副題化合物を油状物（16.4ｇ）として得た。 MS(APCI)168(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.44-8.40(2H，m)，7.54(1H，d)，7.22(1H，dd)，3.73-3.67( 1H，m)，3.65(1H，dd)，3.48(1H，dd)，2.90-2.70(2H，br)，2.87-2.68(2H，m) ，1.84-1.67(2H，m) ｄ）（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル )−１−ブチルpara−トルエンスルホネートピリジン（30ml）及びジクロロメタン（30ml）中の（2R）−４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオール(５ｇ)及びpara−トルエンスルホニルクロリド（8.6 0ｇ）から実施例26ｄ）に記述された方法により製造した。得られた付加物をジメチルホルムアミド（20ml）中でイミダゾール（3.4ｇ）及び第三ブチルジメチルシリルクロリド（5.25ｇ）で処理して副題化合物を油状物（8.7ｇ）として得た。 MS(APCI)436(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.40(1H，d)，8.35(1H，s)，7.73(2H，d)，7.40(1H，d)，7.2 9(2H，d)，7.16(1H，dd)，3.90-3.83(1H，m)，3.86(2H，s)，2.64-2.48(2H，m) ，2.40(3H，s)，1.82-1.65(2H，m)，0.82(9H，s)，0.01(3H，s)，-0.19(3H，s) ｅ）（2R）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３− ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ジメチルホルムアミド（20ml）中の(2R)−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(2.175 ｇ)、水素化ナトリウム（60％，0.24ｇ）及び３′−クロロビフェニル−４−オール（1.22ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をアセトニトリル（20ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，５ml）を添加した。粗生成物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製した。過剰のエーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換し続いてアセトニトリルから再結晶して表題化合物を固体（0.92ｇ）として得た。 m.p．136-139℃ MS(APCI)354/356((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，d)，8.43(1H，d)，7.71-7.57(6H)，7.45(1H，t) ，7.43-7.33(1H，m)，7.04(2H，d)，3.93(2H，d)，3.82-3.77(1H，m)，2.82-2.7 8(1H，m)，2.75-2.69(1H，m)，1.87-1.84(1H，m)，1.76-1.71(1H，m) 実施例35 （2S）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ジメチルホルムアミド（５ml）中の(2S)−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(0.435 ｇ，実施例26ｄ))、水素化ナトリウム（60％，0.048ｇ）及び４−（３−クロロフェニル）フェノール（0.204ｇ）から実施例26ｅ)に記述された方法により製造した。付加物をアセトニトリル（10ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，２ ml）を添加した。粗生成物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製した。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換し続いてプロパン−２−オール／エーテルから再結晶して表題化合物を固体（ 0.22ｇ）として得た。 m.p．135-138℃ MS(APCI)354/356(Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，d)，8.43(1H，d)，7.71-7.57(6H)，7.45(1H，t) ，7.43-7.33(1H，m)，7.04(2H，d)，3.93(2H，d)，3.82-3.77(1H，m)，2.82-2.7 8(1H，m)，2.75-2.69(1H，m)，1.87-1.84(1H，m)，1.76-1.71(1H，m) 実施例36 （±）−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）３′−シアノ−４−メトキシビフェニルトルエン（75ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，38ml）、４−メトキシベンゼンボロン酸（5.41ｇ）、エタノール（16ml）、３−ブロモベンゾニトリル(6.4 1ｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.91ｇ）の混合物から実施例33ａ）に記述された方法により120℃で４時間加熱して製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（7.16ｇ）として得た。 GCMS(EI)209(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.82(1H，s)，7.76(1H，dt)，7.57(1H，dt)，7.55-7.45(1H， m)，7.50(2H，d)，7.00(2H，dt)，3.87(3H，s) ｂ）３′−シアノビフェニル−４−オール三臭化ホウ素の溶液(ジクロロメタン中1.0Ｍ，38ml)をジクロロメタン（150ml ）中の３′−シアノ−４−メトキシビフェニル（4.0ｇ）の溶液に−78℃で添加した。添加が完了した後溶液を室温まで昇温するにまかせそして18時間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、次いで氷(100ｇ)を添加した。有機層を分離しそして水相を酢酸エチルで抽出した(３×100ml)。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して副題化合物をクリーム状固体（3. 18ｇ）として得た。 m.p．169-170℃ GCMS(EI)195(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.81(1H，s)，7.76(1H，dt)，7.62-7.42(4H，m)，6.94(2H，d t)，5.13(1H，bs) ｃ） (±)−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールエタノール（40ml）中の３′−シアノビフェニル−４−オール（2.32ｇ）の溶液を室温において水（10ml）中の水酸化ナトリウム(0.476ｇ)の溶液で処理し、そして室温で３０分間撹拌した。エタノール（40ml）中の（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（2.0ｇ）の溶液を後者に添加し、得られる混合物を還流させながら３時間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して無色油状物（0.90ｇ）を得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を白色固体（0.40ｇ）として得た。 m.p．165-166℃ MS(APCI)345((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.50(1H，d)，8.45-8.40(1H，m)，8.10(1H，s)，8.00-7.95 (1H，m)，7.80-7.60(5H，m)，7.40-7.35(1H，m)，7,05(2H，d)，3.9-3.90(2H，d )，3.80-3.75(1H，m)，2.8-2.65(2H，m)，1.90-1.60(2H，m) 実施例37 （2R）−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールａ）（2S）−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート para−トルエンスルホニルクロリド（2.88ｇ）をピリジン（20ml）及びジクロロメタン（10ml）中の(2S)−４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオール（1.6 7ｇ，実施例26ｃ））の溶液に添加した。得られた混合物を０℃で６時間撹拌した。混合物を濃縮しそして残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（1.52ｇ）として得た。 MS(APCI)322(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.45(1H，d)，8.43(1H，d)，7.77(2H，d)，7.48(1H，dt)，7. 35(2H，d)，7.24-7.19(1H，m)，4.02(1H，dd)，3.95(1H，dd)，3.8-3.80(1H，m) ，3.00(1H，br)，2.80-2.68(2H，m)，2.45(3H，s)，1.78-1.68(2H，m) ｂ）（2R）−２−ベンゾイルオキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara -トルエンスルホネートジエチルアゾジカルボキシレート（0.61ml）をテトラヒドロフラン（30ml）中の（2S）−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(1.4ｇ)、トリフェニルホスフィン(1.31ｇ) 及び安息香酸（0.61ｇ）の溶液に０℃で添加し、得られた溶液を１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮しそして得られた残留物をジエチルエーテルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（1.2ｇ）として得た。 m.p．77-78℃ MS(APCI)426(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.44(1H，d)，8.41(1H，d)，7.93(2H，d)，7.73(2H，d)，7.5 7(1H，t)，7.49-7.42(3H，m)，7.23-7.18(3H，m)，5.25-5.21(1H，m)，4.29-4.1 8(2H，m)，2.73-2.66(2H，m)，2.36(3H，s)，2.20-2.00(2H，m) ｃ）（2R）−４−（３−ピリジル）−２−ベンゾイルオキシ−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）ブタン固体３′−シアノビフェニル−４−オール（0.20ｇ，実施例36ｂ））をジメチルホルムアミド（５ml）中の水素化ナトリウム(60％，0.049ｇ)の懸濁液に添加し、得られた溶液を30分間撹拌した。次いで固体（2R）−２−ベンゾイルオキシ −４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.43ｇ）を添加しそして混合物を60℃で２時間撹拌した。混合物を冷却し、水（50ml）にそそぎ込み酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（0.34ｇ）として得た。 MS(APCI)449(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，d)，8.07-8.02(3H，m)，7.80(1H，t) ，7.76(1H，dt)，7.60-7.43(7H，m)，7.26-7.19(1H，m)，7.01(2H， d)，5.53-5.48(1H，m)，4.25-4.18(2H，m)，2.84-2.78(2H，m)，2.29-2.24(2H， m) ｄ） (2R)−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール炭酸カリウム（0.21ｇ）をメタノール（15ml）及び水（５ml）中の(2R)−４− （３−ピリジル）−２−ベンゾイルオキシ−１−（３′−シアノビフェニル−４ −イルオキシ）ブタン（0.34ｇ）の溶液に添加し、反応混合物を２時間撹拌した。次いで混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液にそそぎ込み、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.21ｇ）として得た。 MS(APCI)345(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.52(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.82(1H，dd)，7.76(1H，dt)， 7.61-7.50(5H，m)，7.26-7.22(1H，m)，7.01(2H，d)，4.05-3.92(3H，m)，2.94- 2.80(2H，m)，2.39(1H，d)，1.98-1.87(2H，m) 実施例38 （2S）−１−（３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールジメチルホルムアミド（５ml）中の（2S）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(0.46ｇ，実施例26ｄ)）、水素化ナトリウム（60％，0.056ｇ）及び４ −（３−シアノフェニル）フェノール（0.273ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム(0.522ｇ)を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでブラインにそそぎ込み酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体（0.22ｇ）として得た。 m.p．74-75℃ MS(APCI)345(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.52(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.82(1H，dd)，7.76(1H，dt)， 7.61-7.50(5H，m)，7.26-7.22(1H，m)，7.01(2H，d)，4.0-3.92(3H，m)，2.94-2 .80(2H，m)，2.68(1H，bs)，1.98-1.87(2H，m) 実施例39 （±）−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールａ）４−メトキシ−３′−ニトロビフェニルトルエン（40ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，18ml）、４−メトキシベンゼンボロン酸（2.79ｇ）、エタノール（８ml）、１−ブロモ−３−ニトロベンゼン（3.50ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0.50ｇ)の混合物を120℃で６時間加熱した。冷却後反応混合物を水とエーテルとの間で分配した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶液を濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：トルエン（１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を黄色固体（3.62ｇ）として得た。 m.p．81-83℃ MS(EI)229(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.41(1H，s)，8.14(1H，dd)，7.86(1H，d)，7.6-7.55(3H，m) ，7.02(2H，d)，3.88(3H，s) ｂ）３′−ニトロビフェニル−４−オール固体４−メトキシ−３′−ニトロビフェニル（1.63ｇ）を酢酸（25ml）に溶解し、そして濃臭化水素酸（48％，25ml）を添加した（安全に注意）。混合物を還流させながら２時間加熱し、次いで冷却した。反応混合物をエーテルと水との間で分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶液を濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：エーテル（９：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を黄色油状物（1.44ｇ）として得た。 MS(EI)215(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.40(1H，s)，8.15(1H，dd)，7.86(1H，d)，7.65-7.5(3H，m) ，6.95(2H，d)，5.12(1H，bs) ｃ）（±）−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３− ピリジル）−２−ブタノールエタノール（10ml）中の(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.80ｇ）の溶液をエタノール（20ml）及び水酸化ナトリウム水溶液(1.4Ｍ，５ml)中の３′−ニトロビフェニル−４−オール（1.40ｇ）の還流溶液に30分かけて添加した。溶液を還流させながらさらに１時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮しそして残留物をクロロホルム：エタノール（49：１から24：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそしてエーテルと一緒に摩砕した後黄色固体（0.332ｇ）を得た。 m.p．112-114℃ MS(FAB)365(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.45-8.35(2H，m)，8.17-8.10(2H，m)，7.74 -7.65(4H，m)，7.32(1H，dd)，7.08(2H，d)，5.11(1H，d)，3.96(2H，d)，3.85- 3.75(1H，m)，2.82-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，1.9-1.8(1H，m)，1.8-1.7 (1H，m) 実施例40 （2R）−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールジメチルホルムアミド（30ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（4. 35ｇ）、水素化ナトリウム（60％，0.48ｇ）及び４−ブロモフェノール（2.08ｇ）から実施例26ｅ)に記述された方法により製造した。付加物をアセトニトリル（20ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，５ml，安全に注意）を添加した。反応混合物を実施例34ｅ）におけるように後処理し、そして得られた残留物をアセトン：ヘキサン（１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体(2.65ｇ)として得た。 m.p．65-66℃ MS(APCI)323(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.4(1H，d)，7.58(1H，dt)，7.38(2H，d)，7.2 4(1H，dd)，6.80(2H，d)，4.2-3.94(1H，m)，3.92(1H，dd)，3.82(1H，dd)，2.9 -2.84(1H，m)，2.82-2.72(1H，m)，2.46(1H，br)，1.96-1.80(2H，m) ｂ） (2R)−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩トルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、（2R）−１−（４ −ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.31ｇ)、エタノール(１ml)、３−ニトロベンゼンボロン酸（0.24ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(30mg)から実施例33ａ)に記述された方法により110℃で４時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して(2R)−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールを黄色油状物(0.210ｇ)として得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を吸湿性ゴム状物（0.150ｇ）として得た。 MS(APCI)365((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.50(1H，d)，8.48-8.4(1H，m)，8.40-8.35(1H，m)， 8.15-8.05(2H，m)，7.75-7.70(4H，m)，7.4-7.35(1H，m)，7.1-7.05(2H，d)，3. 95(2H，d)，3.80-3.75(1H，m)，2.80-2.70(2H，m)，1.90-1.70(2H，m) 実施例41 （2S）−１−（３′−ニトロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）（2S）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールジメチルホルムアミド（30ml）中の（2S）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（4. 35ｇ）、水素化ナトリウム（60％，0.48ｇ）及び４−ブロモフェノール（2.08ｇ）から実施例26ｅ)に記述された方法により製造した。付加物をアセトニトリル（20ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，５ml，安全に注意）を添加した。後処理後、酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色固体（1.08ｇ）として得た。 m.p．63-65℃ MS(APCI)322/324(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.4(1H，d)，7.58(1H，dt)，7.38(2H，d)，7.2 4(1H，dd)，6.80(2H，d)，4.2-3.94(1H，m)，3.92(1H，dd)，3.82 (1H，dd)，2.98-2.84(1H，m)，2.82-2.72(1H，m)，2.46(1H，br)，1.96-1.80(2H ，m) ｂ） (2S)−４−（３−ピリジル）−１−［４−（３−ニトロフェニル）フェノキシ］−２−ブタノールシュウ酸塩エタノール（１ml）、水（１ml）及びトルエン（５ml）中の（2S）−１−（４ −ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.25ｇ)、３− ニトロベンゼンボロン酸（0.194ｇ）、炭酸ナトリウム十水和物（0.444ｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（0.022ｇ）から実施例33 ａ）に記述された方法により製造した。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を吸湿性ガラス状物（0.21ｇ）として得た。 MS(APCI)365((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.50(1H，d)，8.48-8.4(1H，m)，8.40-8.35(1H，m)，8.15- 8.05(2H，m)，7.75-7.70(4H，m)，7.4-7.35(1H，m)，7.1-7.05(2H，d)，3.95(2H ，d)，3.80-3.75(1H，m)，2.8-2.70(2H，m)，1.90-1.70(2H，m) 実施例42 （±）−１−（３′−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）４−ブロモフェニル−第三ブチルエーテル濃硫酸(0.25ml)を含むジクロロメタン（200ml）中の４−ブロモフェノール（2 7ｇ）の溶液にガス状イソブチレンを通した。ガスがもはや吸収されなくなったら混合物を撹拌しながら一晩置いた。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（100ml）を添加し、層を分離した。有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：エーテル19：１で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（23ｇ）として得た。 MS(EI)228/230(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.36(2H，dt)，6.86(2H，dt)，1.33(9H，s) ｂ）４−第三ブトキシベンゼンボロン酸第三ブチルリチウムの溶液(ペンタン中1.7Ｍ，12ml，自然発火性あり要注意) をテトラヒドロフラン(20ml)中の４−ブロモフェニル第三ブチルエーテル（2.33 ｇ）の撹拌溶液に−70℃で滴加した。さらに５分後得られたアニオンの溶液をテトラヒドロフラン（10ml）中のホウ酸トリイソプロピル（６ml）の溶液に−70℃ で滴加した。添加終了後反応混合物を室温まで昇温するにまかせた。20分後塩化アンモニウム飽和水溶液（25ml）及びエーテル（25ml）を添加した。層を分離しそして水相をエーテル（50ml）で洗浄した。合わせた有機抽出液を希塩酸（５％，25ml）で洗浄しそして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液を濾過しそして減圧下で濃縮して白色固体を得た。これをエーテル次にメタノールで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（0.69ｇ）として得た。 m.p．204-208℃ ¹H NMR（CDCl₃）8.14(2H，d)，7.10(2H，d)，1.43(9H，s) ｃ）３′−メトキシビフェニル−４−オールトルエン(５ml)、エタノール（1.2ml）及び炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ，2.4m l)中の４−第三ブトキシベンゼンボロン酸（0.50ｇ）、３−ブロモアニソール（ 0.44ｇ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0.09ｇ) の溶液を100℃で19時間加熱した。冷却後反応混合物をブライン（50ml）及び酢酸エチル（50ml）に添加した。有機層を分離しそして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。次いで溶液を濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：トルエン９：１で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して４−第三ブトキシ−３′−メトキシビフェニル（0.61ｇ）（MS(EI)256(M)⁺）を得た。トリフルオロ酢酸（５ml）をジクロロメタン（20ml）中の４−第三ブトキシ−３ ′−メトキシビフェニル（0.60ｇ）の溶液に添加し、得られた溶液を１時間撹拌した。次いで溶液を減圧下で濃縮した。残留物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（25ml）及びエーテル（３×25ml）の間で分配した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（0.25ｇ）として得た。 m.p．93-95℃ MS(EI)200(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.47(2H，dt)，7.33(1H，t)，7.12(1H，d)，7.07(1H，t)，6. 92-6.83(3H，m)，4.97(1H，bs)，3.86(3H，s) ｄ）（±）−１−（３′−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノール（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（1.90ｇ）、３′ −メトキシビフェニル−４−オール（2.05ｇ）、エタノール（40ml）及び水酸化ナトリウム水溶液（2.1Ｍ，５ml）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造した。反応が終了した後それを減圧下で濃縮しそして残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより２回精製して油状物（1.35ｇ）を得た。エーテル：ヘキサンと一緒に摩砕した後白色固体を得た。 m.p．62-64℃ MS(APCI)350(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.66(1H，d)，7.59(2H，d)， 7.32(2H，q)，7.17(1H，d)，7.13(1H，d)，7.00(2H，d)，6.87(1H，dd)，5.09(1 H，d)，3.92(2H，d)，3.85-3.75(1H，m)，3.81(3H，s)，2.85-2.75(1H，m)，2.7 5-2.6(1H，m)，1.95-1.8(1H，m)，1.8-1.65(1H，m) 実施例43 （±）−１−（３′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）（±）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（2.41ｇ）、４− ブロモフェノール（4.68ｇ）、エタノール（80ml）及び水酸化ナトリウム水溶液（1.3Ｍ，20ml）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造して副題化合物を油状物（2.25ｇ）として得た。 MS(EI)322/4(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.56(1H，d)，7.38(2H，d)，7. 24(1H，dd)，6.77(2H，d)，4.05-3.9(2H，m)，3.9-3.8(1H，m)，3.0-2.85(1H，m )，2.85-2.7(1H，m)，2.0-1.8(2H，m) ｂ）（±）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブタンイミダゾール（0.73ｇ）及びジメチルアミノピリジン（10mg）をジメチルホルムアミド（15ml）中の（±）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（2.20ｇ）の溶液に添加した。混合物が均質になったとき固体第三ブチルジメチルシリルクロリドを添加し、溶液を26時間撹拌した。塩化ナトリウムの飽和水溶液(200ml)を添加しそして混合物をエーテル(３×100ml) で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して副題化合物を油状物（2.75ｇ）として得た。 MS(EI)380(M-Bu^t+H)+ ¹H NMR（CDCl₃）8.35(1H，s)，8.32(1H，d)，7.38(1H，d)，7.22(2H，d)，7.0 8(1H，dd)，6.65(2H，d)，4.0-3.95(1H，m)，3.76-3.65(2H，m)，2.72-2.62(1H ，m)，2.60-2.50(1H，m)，1.85-1.65(2H，m)，0.80(9H，s)，0.00(3H，s)，-0.0 3(3H，s) ｃ）（±）−１−（３′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブタントルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，2.2ml）、(±)−３−（４ −（４−ブロモフェノキシ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ピリジン(0.79ｇ)、エタノール(1.3ml)、３−フルオロベンゼンボロン酸(0.25ｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(72mg)から実施例33ａ）に記述された方法により120℃で６時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（0.49ｇ）として得た。 MS(FAB)452(M+H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.4-8.25(2H，m)，7.45-7.3(3H，m)，7.3-7.15(1H，m)，7.15-7 .0(3H，m)，6.9-6.75(3H，m)，4.05-3.95(1H，m)，3.9-3.7(2H，m)，2.75-2.5(2 H，m)，1.9-1.7(2H，m)，0.81(9H，s)，0.02(3H，s)，0.00(3H，s) ｄ）（±）−１−（３′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノールフッ化水素酸（40％，４ml）をアセトニトリル（30ml）中の（±）−３−（４ −（３′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ピリジンの溶液に添加し、混合物を２日間撹拌した。溶液に重炭酸ナトリウム飽和水溶液(200ml)を注意深く添加して中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した、残留物をジクロロメタン次に酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色粉末（0.33ｇ）として得た。 m.p．96-98℃ MS(FAB)338(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.40(1H，d)，7.7-7.6(3H，m)，7.5-7.4(3H ，m)，7.35-7.3(1H，m)，7.16-7.10(1H，m)，7.02(2H，d)，5.09(1H，d)，3.93( 2H，d)，3.82-3.77(1H，m)，2.84-2.75(1H，m)，2.75-2.66(1H，m)，1.9-1.8(1H ，m)，1.8-1.7(1H，m) 実施例44 （2R）−１−（３′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールトルエン(５ml）、エタノール（３ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml ）、（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.25ｇ）、エタノール（１ml）、３−フルオロベンゼンボロン酸（0.16 ｇ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(60mg)から実施例33ａ)に記述された方法により110℃で４時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそしてジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）と一緒に摩砕した後表題化合物を白色固体（0.13ｇ）として得た。 m.p．61-62℃ MS(APCI)338(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，s)，8.45(1H，d)，7.70-7.65(1H，m)，7.50-7.40(3 H，m)，7.35-7.25(2H，m)，7.25-7.20(1H，m)，6.95-6.80(3H，m)，4.00-3.95(2 H，m)，3.90-3.85(1H，m)，2.95-2.90(1H，m)，2.85-2.75(1H，m)，2.55(1H，s) ，2.00-1.85(2H，m) 実施例45 （±）−４′−（２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブトキシ）ビフェニル −３−カルボキサミドａ）（±）−４−［４−（３−ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブトキシ］ベンゼンボロン酸第三ブチルリチウム(ペンタン中1.7Ｍ，４ml，自然発火性あり要注意）の溶液をテトラヒドロフラン（６ml）中の（±）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン（1.50ｇ，実施例43ｂ））の撹拌溶液に−70℃で滴加した。さらに５分後得られたアニオンの溶液をテトラヒドロフラン（１ml）中のホウ酸トリイソプロピル（１ml）の溶液に−70℃で滴加した。添加終了後、反応混合物を室温まで昇温するにまかせた。１０分後水（25ml）及び酢酸エチル（25ml）を添加した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して油状物を得た。これをジクロロメタン次に酢酸エチル次にメタノールで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより部分精製して副題化合物が油状物として得られ、これを直接使用した。ｂ）（±）−４′−（２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブトキシ）ビフェニル−３−カルボキサミドトルエン（３ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，1.4ml）、エタノール（0.8 ml）、３−ブロモベンゾアミド（0.5ｇ）、(±)−４−［４−(３−ピリジル)− ２−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)ブトキシ］ベンゼンボロン酸(1.0ｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(70mg)から実施例33ａ )に記述された方法により120℃で３時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物をジクロロメタン中の５％エタノールで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色ゴム状物を得、これを実施例34ｅ）におけるようにアセトニトリル（20ml）中のフッ化水素酸(4 0％，５ml，安全に注意)を使用して脱保護した。後処理後得られた残留物をジエチルエーテルと一緒に摩砕して表題化合物を淡黄色固体（0.224ｇ）として得た。 m.p．110-113℃ MS(EI)362(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.40(1H，d)，8.11(2H，s)，7.83-7.73(2H， m)，7.70-7.62(3H，m)，7.50(1H，t)，7.42(1H，s)，7.32(1H，q)，7.05(2H，dd )，5.09(1H，d)，3.94(2H，d)，3.85-3.75(1H，m)，2.85-2.64(2H，m)，1.93-1. 68(2H，m) 実施例46 （±）−１−（３′,５′−ジクロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノールトルエン（３ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，1.4ml）、(±)−３−（４ −（４−ブロモフェノキシ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブチル）ピリジン（0.67ｇ）、エタノール（0.8ml）、3,5−ジクロロベンゼンボロン酸（0.30ｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(73mg)から実施例33ａ)に記述された方法により120℃で６時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物を実施例34e）におけるようにアセトニトリル（30ml）中のフッ化水素酸（40％，４ml）を使用して脱保護した。後処理後得られた残留物をジクロロメタン次にエーテル次に酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物（0.47ｇ）を得た。これをエーテルから再結晶して表題化合物を白色固体（0.21ｇ）として得た。 m.p．101-102℃ MS(APCI)388/390(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，s)，8.40(1H，d)，7.7-7.6(5H，m)，7.52(1H，s) ，7.31(1H，dd)，7.03(2H，d)，5.09(1H，d)，3.94(2H，d)，3.85-3.75(1H，m) ，2.85-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，1.9-1.8(1H，m)，1.8-1.7(1H，m) 実施例47 （±）−Ｎ−フェニル−４′−（２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブトキシ)ビフェニル−３−カルボキサミドトルエン(３ml)、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，0.9ml）、エタノール（1.0ml ）、３−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゾアミド（0.48ｇ）、(±)−４−（４−（３ −ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブトキシ）ベンゼンボロン酸(0.7ｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(50mg )から実施例33ａ）に記述された方法により120℃で５時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して無色油状物を得、これをテトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウム(0.7ml：テトラヒドロフラン中１Ｍ）で０℃で処理して脱シリル化した。この温度で５分間撹拌した後ブラインの飽和溶液（５ml）を添加しそして有機相を分離した。水相を酢酸エチル(20ml)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をエタノール：ジクロロメタン（１：19）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色固体（0.09ｇ）として得た。 m.p．90-93℃ MS(APCI)439(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）10.33(1H，s)，8.47(1H，s)，8.40(1H，d)，8.16(1H，s)， 7.90-7.75(4H，m)，7.75-7.65(3H，m)，7.60(1H，t)，7.40-7.29(3H，m)，7.15- 7.05(3H，m)，5.10(1H，d)，3.95(2H，d)，3.85-3.75(1H，m)，2.87-2.65(2H，m )，1.93-1.68(2H，m) 実施例48 （±）−１−（２′,４′−ジクロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩トルエン(３ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，1.4ml）、(±)−１−(４− ブロモフェノキシ)−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール(0.51ｇ)、エタノール（0.8ml）、2,4−ジクロロベンゼンボロン酸（0.32ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(75mg)から実施例33ａ)に記述された方法により120℃で４時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物をジクロロメタン次にエーテル次に酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して(±)−１−(２′,４′−ジクロロビフェニル−４−イルオキシ)−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール（0.48ｇ）を得た。逆相HPLCにより精製した試料につき親化合物をエーテル中でシュウ酸の飽和エーテル性溶液で処理することによりシュウ酸塩に変換した。沈殿した塩を濾過して表題化合物（ 0.23ｇ）を得た。 m.p．118-120℃(分解) MS(APCI)388/390((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，s)，8.42(1H，d)，7.75-6.95(2H，m)，7.5-7.3(5 H，m)，7.03(2H，d)，3.94(2H，d)，3.85-3.75(1H，m)，2.9-2.65(2H，m)，1.95 -1.65(2H，m) 実施例49 （2R）−１−（４′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールトルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、（2R）−１−（４ −ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.25ｇ)、エタノール（１ml）、４−フルオロベンゼンボロン酸（0.119ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(22mg) から実施例33ａ)に記述された方法により110℃で４時間加熱して製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそして酢酸エチル：ヘキサン（１：１）から再結晶した後表題化合物を白色固体（0.18ｇ）として得た。 m.p．124-125℃ MS(APCI)338(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.55(1H，d)，8.5-8.45(1H，dd)，7.6-7.55(1H，m)，7.50-7. 45(4H，m)，7.25-7.20(1H，m)，7.15-7.10(2H，m)，7.0-6.95(2H，m)，4.05-4.0 (2H，m)，3.95-3.85(1H，m)，2.95-2.80(2H，m)，2.45(1H，d)，1.95-1.85(2H， m) 実施例50 （2R）−１−（３′−アミノビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，1.55ml）をエタノール（1.72ml）及びトルエン（6.9ml）中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル） −２−ブタノール（0.50ｇ）、３−アミノベンゼンボロン酸一水和物（0.26ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0.045ｇ)の溶液に添加した。混合物を還流させながら窒素雰囲気下で３時間撹拌し、次いで室温に冷却した。反応混合物を水の中に注入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（0.43ｇ）が得られ、これをイソヘキサン：酢酸エチルから再結晶して白色固体を得た。 m.p．103-104℃ MS(APCI)335.1(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.52(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.56(1H，dt)，7.49(2H，d)，7 .27-7.17(2H，m)，7.0-6.9(1H，m)，6.94(2H，d)，6.86(1H，t)，6.65(1H，dt) ，4.10-3.97(2H，m)，3.90(1H，dd)，3.73(2H，bs)，2.97-2.87(1H，m)，2.84-2 .77(1H，m)，2.50(1H，d)，2.0-1.8(2H，m) 実施例51 （2R）−１−（３′−フルオロ−４′−プロポキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）１−ブロモ−３−フルオロ−４−プロポキシベンゼン２−フルオロ−４−ブロモフェノール（1.91ｇ）をアセトン（30ml）中の炭酸カリウム（1.52ｇ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で30分間撹拌した。ヨウ化プロピル（1.87ｇ）を添加し、混合物を還流させながら16時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。得られた溶液を減圧下で濃縮して副題化合物を黄色油状物（2.3ｇ）として得た。 MS(APCI)233/235(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.22(1H，dd)，7.19-7.15(1H，m)，6.83(1H，t)，3.96(2H，t )，1.83(2H，sextet)，1.05(3H，t) ｂ）３−フルオロ−４−プロポキシベンゼンボロン酸ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中2.5Ｍ，4.4ml）をテトラヒドロフラン（10ml）中の１−ブロモ−３−フルオロ−４−プロポキシベンゼン（2.3ｇ）の撹拌している溶液に−70℃で５分間かけて滴加した。溶液を−70℃で15分間撹拌し、次いでカニューレを使用してテトラヒドロフラン（10ml）中のホウ酸トリイソプロピル（4.14ｇ）の溶液に−78℃で移送した。添加終了後、混合物を室温で 30分間撹拌した。希塩酸の溶液（２Ｍ，30ml）を添加しそして混合物を酢酸エチル（３×50ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して副題化合物を白色固体（1.19ｇ）として得た。ｃ）（2R）−１−（３′−フルオロ−４′−プロポキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール４時間加熱還流しながら、トルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２− ブタノール（0.25ｇ，実施例40a）、エタノール(１ml)、３−フルオロ−４−プロポキシベンゼンボロン酸（0.23ｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)(22mg)から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.19ｇ）として得た。 m.p．120-121℃ MS(APCI)396(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.55(1H，d)，8.45(1H，d)，7.60-7.55(1H，m)，7.45-7.40(2 H，m)，7.3-7.20(3H，m)，7.00-6.90(3H，m)，4.05-4.00(4H，m)，3.90-3.85(1H ，m)，3.00-2.80(2H，m)，2.50(1H，bs)，2.00-1.85(4H，m)， 1.05(3H，t) 実施例52 （2R）−４−（３−ピリジル）−１−（３′−トリフルオロメチルビフェニル− ４−イルオキシ）−２−ブタノールシュウ酸塩６時間加熱還流しながら、トルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２− ブタノール（0.25ｇ）、エタノール（１ml）、３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（0.161ｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)( 22mg)から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して（ 2R）−１−（３′−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールを無色油状物(0.180ｇ)として得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を吸湿性ゴム状物(0.150ｇ)として得た。 MS(APCI)388((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.50(1H，s)，8.40(1H，d)，8.0-7.90(2H，m)，7.70-7.65( 5H，m)，7.40-7.35(1H，m)，7.05(2H，d)，3.95(2H，d)，3.80-3.75(1H，m)，2. 9-2.65(2H，m)，1.90-1.70(2H，m) 実施例53 (2R)−１−（３′−アセトアミドビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール１時間加熱還流しながら、エタノール(1.7ml)、炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ， 1.55ml)及びトルエン（6.9ml）中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.50ｇ）、３−アセトアミドベンゼンボロン酸（0.38ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0 .045ｇ)から実施例33ａ)に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物をジクロロメタン：メタノール（92：８）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.52ｇ）として収得し、これを酢酸エチルから結晶化しそしてイソヘキサン／酢酸エチルから再結晶した。 m.p．110-113℃ MS(APCI)377.2(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃/DMSO-d₆）9.50(1H，br)，8.50(1H，d)，8.42(1H，dd)，7.84(1 H，t)，7.61(1H，dt)，7.50(2H，d)，7.32(1H，t)，7.27-7.22(2H，m)，6.97(2H ，d)，4.59(1H，br)，4.00-3.92(3H，m)，2.98-2.85(1H，m)，2.83-2.75(1H，m) ，2.15(3H，s)，1.98-1.82(2H，m) 実施例54 （Ｒ）−α−（６−（ベンジルオキシ）−２−ナフチルオキシメチル）−３−ピリジンプロパノール水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系、0.44ｇ）を窒素雰囲気下でイソヘキサン（２×５ml）で洗浄した。無水N,N−ジメチルホルムアミド（５ml）を添加し、次いで無水N,N−ジメチルホルムアミド(40ml)中の２−ベンジルオキシ−６− ヒドロキシナフタレン(2.76ｇ，Chem．Mater．1993，5，938-942）の溶液を滴加した。室温で30分間撹拌した後無水N,N−ジメチルホルムアミド（５ml）中の(2R )−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−（４−トルエンスルホニルオキシ）ブタン（4.00ｇ）の溶液を添加した。混合物を 60℃で２時間撹拌し、次いで水の中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル（60ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（２ml，37％）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をイソヘキサン：アセトン（３：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体（3.44ｇ）として収得し、これを酢酸エチル：イソヘキサンから再結晶した。 m.p．100-101℃ MS(APCI)400.2(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.64(2H，d)，7.58(1H，dt)，7 .49(2H，dd)，7.44-7.33(3H，m)，7.24-7.18(3H，m)，7.13(1H， dd)，7.09(1H，d)，5.16(2H，s)，4.10-4.05(2H，m)，3.96(1H，dd)，2.94-2.89 (1H，m)，2.86-2.75(1H，m)，2.49(1H，d)，2.05-1.83(2H，m) 実施例55 （±）−１−（３′−アセチルビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル） −３−ペンタノールａ）３′−アセチル−４−メトキシビフェニル窒素ガス下で４時間加熱還流しながら、トルエン（18ml）、エタノール（4.8m l）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，8.4ml）中の３−ブロモアセトフェノン（ 2.6ｇ）、４−メトキシベンゼンボロン酸（2.0ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)（0.5ｇ）から実施例33ａ）により製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチル：イソヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を結晶性固体（2.62ｇ）として得た。 m.p．56-57℃ GCMS(ESI)226(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.14(1H，t)，7.89(2H，dd)，7.70(2H，dt)，7.59(1H，t) ，7.07(2H，dt)，3.81(3H，s)，2.65(3H，s) ｂ）３′−アセチルビフェニル−４−オール臭化水素酸（48％，25ml）及び氷酢酸（25ml）中の３′−アセチル−４−メトキシビフェニル（2.07ｇ）の溶液を窒素ガス下で還流させながら１時間加熱した。冷却後混合物を水の中に注入しそしてエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して粗製の黄色／褐色固体を得た。後者をジエチルエーテル：ヘキサン（２：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物をクリーム／オレンジ色固体（1.47ｇ）として得た。 m.p．146-149℃ GCMS(ESI)212(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.65(1H，s)，8.10(1H，t)，7.88-7.83(2H，m)，7.58-7.54 (3H，m)，6.88(2H，dt)，2.64(3H，s) ｃ）３′−アセチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシビフェニル固体Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(2.0ｇ)をジクロロメタン(25ml)中の３′−アセチルビフェニル−４−オール（1.2ｇ）の懸濁液に添加した。混合物を４℃に冷却し、トリエチルアミン(0.6ｇ)を添加した。得られた黄色溶液を室温まで加温し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮しそして残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：４）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を黄色油状物（1.82ｇ）として得た。 GCMS(ESI)344(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.23(1H，t)，8.02-7.92(4H，m)，7.69-7.61(3H，m)，2.67 (3H，s) ｄ）（±）−５−（３−ピリジル）−１−（トリメチルシリル）ペント−１− イン−３−オールｎ−ブチルリチウムの溶液(ヘキサン中2.5Ｍ，30ml)をテトラヒドロフラン(10 0ml)中の（トリメチルシリル）アセチレン（11ml）の溶液に−78 ℃で滴加した。添加終了後溶液を10分間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン（50 ml）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（10.0ｇ）の溶液を添加した。反応混合物を室温に至らせそして塩化アンモニウム飽和水溶液を添加した。混合物をエーテルで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物（13.2ｇ）を得た。 MS(EI)233(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.43-8.38(2H，m)，7.63(1H，d)，7.31(1H，dd)，5.51(1H ，d)，4.17(1H，q)，2.75-2.65(2H，m)，1.9-1.8(2H，m)，0.15(9H，s) ｅ）（±）−５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール固体炭酸カリウム（1.5ｇ）をメタノール（50ml）中の（±）−５−(３−ピリジル)−１−（トリメチルシリル）ペント−１−イン−３−オール(2.9ｇ)の溶液に添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。メタノールを減圧下で除き、水を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（1.8ｇ）として収得し、これを直接使用した。 MS(EI)161(M)⁺ ｆ）（±）−１−（３′−アセチルビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール N,N−ジメチルホルムアミド（８ml）及びトリエチルアミン（4.5ml）中の３′ −アセチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシビフェニル（2.0ｇ）、( ±)−５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール（1.4ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド(0.2ｇ) を窒素ガス下で撹拌しながら90℃で２時間撹拌した。冷却後反応混合物を水の中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をエタノール：ジクロロメタン(３：97)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を淡黄色ゴム状物(1.33ｇ)として得た。 MS(APCI)356(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，d)，8.42(1H，dd)，8.22(1H，t)，7.96(2H，dd) ，7.78(2H，d)，7.71-7.61(2H，m)，7.57-7.35(2H，m)，7.54-7.31(1H，m)，5.6 7(1H，d)，4.47(1H，q)，2.83-2.77(2H，m)，2.67(3H，s)，2.03-1.95(2H，m) ｇ）１−（３′−アセチルビフェニル−４−イル）−５−(３−ピリジル)−３ −ペンタノール無水エタノール（20ml）中の１−(３′−アセチルビフェニル−４−イル)−５ −（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール(0.7ｇ)の溶液を炭素上のパラジウム（10％，0.1ｇ）を触媒として使用して1.2気圧で24時ールで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（97：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色油状物(0.25ｇ)として得た。 MS(APCI)360(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.44(1H，d)，8.38(1H，dd)，8.17(1H，t)，7.94-7.90(2H ，m)，7.65-7.58(4H，m)，7.33-7.27(3H，m)，4.67(1H，d)，3.49-3.41(1H，m) ，2.78-2.59(7H，m)，1.74-1.60(4H，m) 実施例56 （±）−１−（ビフェニル−３−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）（±）−１−（３−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.925ｇ）、３ −ブロモフェノール（1.73ｇ）、エタノール（20ml）、水酸化ナトリウム(0.4ｇ )及び水（５ml）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造して副題化合物を油状物（0.825ｇ）として得た。 MS(EI)322/4(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.56-7.54(1H，m)，7.25-7.20( 1H，m)，7.15-7.05(3H，m)，6.82(1H，dt)，4.0-3.95(2H，m)，3.9-3.8(1H，m) ，3.0-2.7(2H，m)，2.57(1H，d)，1.95-1.85(2H，m) ｂ）（±）−１−（ビフェニル−３−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）− ２−ブタノールシュウ酸塩還流下４時間加熱しながらトルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、（±）−１−（３−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２− ブタノール（0.25ｇ）、エタノール（１ml）、ベンゼンボロン酸（0.14ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(30mg)から実施例33ａ) に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して(±)−１−（ビフェニル−３−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）− ２−ブタノールを無色油状物(0.178ｇ)として得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を吸湿性ゴム状物（0.10ｇ）として得た。 MS(APCI)320((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR(DMSO-d₆)8.50(1H，s)，8.45(1H，d)，7.50(1H，d)，7.65-7.60(2H，m) ，7.50-7.45(2H，m)，7.40-7.35(3H，m)，7.25-7.15(2H，m)，6.94(1H，dd)，3. 95(2H，d)，3.85-2.90(1H，m)，2.85-2.65(2H，m)，1.90-1.70(2H，m) 実施例57 （２Ｒ）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルチオ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）３′−クロロビフェニル−４−イルN,N−ジメチル−Ｏ−チオカルバメート水酸化カリウム（0.56ｇ）をテトラヒドロフラン（75ml）及び水(25ml)中の３ ′−クロロビフェニル−４−オール（2.04ｇ）の撹拌している溶液に添加し、続いてN,N−ジメチルチオカルバモイルクロリド(1.85ｇ)を添加した。混合物を室温で５時間撹拌し、次いで酢酸エチル（３×30ml）で抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：ヘキサン（１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（2.02ｇ）として得た。 MS(ESI)291/293(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.60-7.56(3H，m)，7.46(1H，dt)，7.37-7.29(2H，m)，7.15( 2H，d)，3.48(3H，s)，3.37(3H，s) ｂ）３′−クロロビフェニル−４−イルN,N−ジメチル−Ｓ−チオカルバメート N,N−ジメチルアニリン（20ml）中の３′−クロロビフェニル−４−イルN,N− ジメチル−Ｏ−チオカルバメート(1.96ｇ)の溶液を還流させながら30時間加熱した。冷却後塩酸（２Ｍ，10ml）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×50ml）で抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそして生成物をジエチルエーテルから再結晶して副題化合物を白色結晶（1.39ｇ）として得た。 m.p．140-141℃ MS(ESI)291/293(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.55(5H，s)，7.5-7.4(1H，m)，7.35-7.25(2H，m)，3.10-3.0 5(6H．d) ｃ）（2R）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルチオ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール水酸化カリウム水溶液（４Ｍ，２ml）をエタノール（10ml）中の３′−クロロビフェニル−４−イルN,N−ジメチル−Ｓ−チオカルバメートの溶液に添加した。溶液を窒素ガス下(100℃)で32時間加熱した。次いでエタノール（20ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.98ｇ）の溶液を添加し、加熱を４時間継続した。後処理後得られた無色の油状物をアセトニトリル（ 20ml）に溶解した。フッ化水素酸（40％，６ml）を添加し、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液(４Ｍ，100ml)の中に注入し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物を得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を白色固体（0.63 ｇ）として得た。 m.p．90-91℃ MS(APCI)370/372((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.50(1H，s)，8.45(1H，d)，7.70-7.65(1H，m)，7.65-7.60 (4H，m)，7.50-7.45(1H，m)，7.40-7.35(3H，m)，7.35-7.30(1H，m)，3.65-3.60 (1H，m)，3.05(2H，d)，2.75-2.60(2H，m)，1.90-1.85(1H，m)，1.75-1.70(1H， m) 実施例58 （2R）−１−（３′−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）３′−カルボキシビフェニル−４−オール水酸化カリウム水溶液（４Ｍ，20ml）中の３′−シアノビフェニル−４−オール（1.65ｇ，実施例36b)）の溶液を140℃で８時間加熱した。冷却後溶液を濃塩酸で酸性にし、生成する沈殿を濾過しそして水で洗浄して副題化合物を白色固体（1.6ｇ）として得た。 m.p．〉200℃ MS(APCI)215(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）13.05(1H，bs)，9.65(1H，bs)，8.11(1H，t)，7.90-7.80(2 H，m)，7.55-7.50(3H，m)，6.90-6.85(2H，m) ｂ）３′−メトキシカルボニルビフェニル−４−オール固体３′−カルボキシビフェニル−４−オール（1.5ｇ）をメタノール(10ml) 及び濃硫酸（１ml）に懸濁した。混合物を還流させながら16時間加熱した。冷却後、固体炭酸水素ナトリウムを添加して塩基性にした。形成された白色固体を濾過しそして多量の水で洗浄して副題化合物を白色固体（1.5ｇ）として得た。 m.p．135-136℃ MS(APCI)229(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.23(1H，t)，7.96(1H，dt)，7.73(1H，dt)，7.55-7.45(3H， m)，6.93(2H，dt)，5.07(1H，s)，3.95(3H，s) ｃ）３′−ヒドロキシメチルビフェニル−４−オール水素化アルミニウムリチウムの溶液(エーテル中１Ｍ，2.5ml)を乾燥テトラヒドロフラン（10ml）に添加し、溶液を０℃に冷却した。次にテトラヒドロフラン（10ml）中の３′−メトキシカルボニルビフェニル−４−オール(0.57ｇ)の溶液を添加し、得られた溶液を室温で30分間撹拌した。その後反応混合物を水（0.1m l）次に水酸化ナトリウム水溶液（50％，0.1ml）そして次に水(0.5ml)を添加してクェンチした。混合物に希塩酸水(２Ｍ) を添加して酸性にしそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して副題化合物を白色固体（0.48 ｇ）として得た。 MS(APCI)201(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）7.50-7.40(4H，m)，7.35(1H，t)，7.22(1H，d)，6.84(2H， dt)，5.21(1H，t)，4.54(2H，d) ｄ） (2R)−１−（３′−ヒドロキシメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−ブタノール N,N-ジメチルホルムアミド（10ml）中の（2R）−２−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート( 0.68ｇ)、水素化ナトリウム（60％，0.073ｇ）及び３′−ヒドロキシメチルビフェニル−４−オール（0.39ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、これにフッ化テトラブチルアンモニウム（0.93ｇ）を添加することにより脱保護した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、ブラインの中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.2ｇ）として得た。 m.p．108℃ MS(APCI)350(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.60-7.50(4H，m)，7.45-7.40( 2H，m)，7.35-7.30(1H，m)，7.25-7.20(1H，m)，7.00-6.95(2H，m)，4.75(2H，s )，4.05-4.00(2H，m)，3.95-3.90(1H，m)，2.95-2.75(2H，m)，2.40(1H，s)，1. 95-1.85(2H，m) 実施例59 (±)−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３ −ペンタノールシュウ酸塩ａ）３′−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシビフェニル３′−クロロビフェニル−４−オール（実施例33ｂ，2.04ｇ）を乾燥ピリジン (10ml)に溶解し、０℃に冷却した。次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（ 1.94ml）を滴加し、得られる混合物を２時間撹拌した。反応混合物を希塩酸(２Ｍ，200ml)の中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（3.22ｇ）として得た。 MS(ESI)336/338(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.63(2H，d)，7.53(1H，s)，7.45-7.33(5H，m) ｂ）（±）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールシュウ酸塩 80℃で５時間かけて（±）−５−（３−ピリジル）−１−ペンテン−３−オール（実施例７ａ，0.66ｇ）、３′−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシビフェニル（1.34ｇ）、酢酸パラジウム（II）(0.09ｇ)、トリ−ｏ−トリルホスフィン（５ml）及びトリエチルアミン（１ml）から実施例７ｂ）に記述された方法により製造した。後処理及びジクロロメタン：メタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーによる精製により（±）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル） −３−ペンタノン(0.4ｇ)を得た。後者を直ちにメタノール(10ml)に溶解し、０ ℃に冷却しそして水素化ホウ素ナトリウム(0.043ｇ)を添加した。反応混合物を2 5℃で２時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。水を残留物に添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製した。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を固体（0.094ｇ）として得た。 m.p．104-105℃ MS(APCI)352/354((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.40(1H，d)，7.70-54(5H，m)，7.50(1H，t) ，7.41(1H，dt)，7.38-7.34(1H，m)，7.30(2H，d)，3.45-2.85(1H，m)，2.83-2. 62(2H，m)，2.64-2.58(2H，m)，1.75-1.57(4H，m) 実施例60 （2R）−１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ナフチルオキシ］−４− （３−ピリジル）−２−ブタノールａ）２−シクロプロピルメトキシ−６−ヒドロキシナフタレン無水N,N−ジメチルホルムアミド（15ml）及びアセトン（60ml）中の2,6−ジヒドロオキシナフタレン（4.00ｇ）、無水炭酸カリウム（3.45ｇ）及び臭化シクロプロピルメチル（2.63ml）の混合物を窒素雰囲気下で還流させながら16時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を水の中に注入し、エーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（1.72ｇ）として得た。 MS(EI)214(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.62(1H，d)，7.59(1H，d)，7.16(1H，dd)，7.13-7.04(3H，m )，4.82(1H，s)，3.89(2H，d)，1.38-1.27(1H，m)，0.71-0.64(2H，m)，0.42-0. 36(2H，m) ｂ）（2R）−１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ナフチルオキシ］ −４−（３−ピリジル）−２−ブタノール無水N,N−ジメチルホルムアミド(10ml)中の２−シクロプロピルメトキシ−６ −ヒドロキシナフタレン(0.270ｇ)の溶液をあらかじめ窒素雰囲気下でイソヘキサン（２ml）で洗浄した水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系、0.457ｇ）に滴加した。20℃で20分間撹拌後、無水N,N−ジメチルホルムアミド（２ml）中の（2 R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１− （４−トルエンスルホニルオキシ）ブタン（0.46ｇ）の溶液を添加し、混合物を 60℃で90分間撹拌した。冷却後反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の中に注入し、エーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（50ml ）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム水和物（0.48ｇ）で処理した。１時間後溶液を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（24：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体(0.124ｇ)として収得し、これを酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶した。 m.p．107-108℃ MS(APCI)364.1(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，s)，8.47(1H，d)，7.62(2H，d)，7.58(1H，d)，7.2 4-7.07(5H，m)，4.09-4.02(2H，m)，3.96(1H，dd)，3.89(2H，d)，2.99-2.77(2H ，m)，2.47(1H，br)，2.00-1.83(2H，m)，1.42-1.22(1H，m)，0.71-0.64(2H，m) ，0.42-0.36(2H，m) 実施例61 （±）−（Ｅ）−１−（４−（２−フェニルエテニル）フェノキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノール還流下２時間かけてエタノール（50ml）及び水(10ml)中のtrans−４−ヒドロキシスチルベン（2.6ｇ）、(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール(2.5ｇ)及び水酸化ナトリウム（0.54ｇ）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造して表題化合物を固体(1.84ｇ)として得た。 m.p．110-111℃ MS(APCI)346(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.66(1H，dt)，7.58- 7.51(4H，m)，7.38-7.21(4H，m)，7.20(1H，d)，7.09(1H，d)，6.95(2H，d)，5. 07(1H，d)，3.91(2H，d)，3.81-3.76(1H，m)，2.81-2.76(1H，m)，2.73-2.67(1H ，m)，1.86-1.83(1H，m)，1.74-1.70(1H，m) 実施例62 （±）−１−（４−（２−フェニルエチル）フェノキシ）−４−(３−ピリジル) −２−ブタノール（±）−（Ｅ）−１−（４−（２−フェニルエテニル）フェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.32ｇ，実施例61）の溶液を乾燥エタノール (50ml)に溶解しそして炭素上のパラジウム（10％，0.1ｇ）をを通して濾過しそして残留物をエタノールで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.29 ｇ）として得た。 m.p．95-96℃ MS(APCI)348(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.39(1H，dd)，7.64(1H，dt)，7.33-7.13(6H ，m)，7.11(2H，d)，6.81(2H，d)，5.02(1H，d)，3.83(2H，d)，3.76-3.73(1H， m)，2.83-2.66(6H，m)，1.84-1.81(1H，m)，1.70-1.67(1H，m) 実施例63 （2R）−１−（4−シアノビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル) −２−ブタノール N,N−ジメチルホルムアミド（５ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.281ｇ）、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.056ｇ）及び４′−シアノビフェニル−４−オール（0.269ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム(0.522ｇ)を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでブラインの中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体（0.081ｇ）として得た。 m.p．135-136℃ MS(APCI)345(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.52(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.69(2H，dd)，7.64-7.51(5H， m)，7.50-7.22(1H，m)，7.01(2H，d)，4.04-3.91(3H，m)，3.05-2.95(1H，br)， 2.94-2.80(2H，m)，1.98-1.87(2H，m) 実施例64 （2R）−１−（３′−アセチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(10ml)中の３′−アセチルビフェニル−４− オール（実施例55b），0.59ｇ）、（2R）−４−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)−４−(３−ピリジル)−１−(４−トルエンスルホニルオキシ)ブタン（1.0ｇ）及び水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.12ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。この反応で得られた粗製物質をアセトニトリル（15 ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（40％，５ml）で処理した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いで水（25ml）の中に注入した。pHを水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を添加して９に調節した。次に混合物を酢酸エチル(3×100ml)で抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液を濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.25ｇ）として得た。 m.p．58-60℃ MS(APCI)362(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.41-8.39(1H，d)，8.14(1H，s)，7.90-7.88 (2H，dd)，7.69-7.66(2H，d)，7.61-7.56(2H，t)，7.34-7.30(1H，m)，7.07-7.0 4(2H，d)，5.10-5.08(1H，d)，3.95-3.94(2H，d)，3.84-3.75(1H，m)，2.86-2.6 5(5H，m)，1.95-1.63(2H，m) 実施例65 （2R）−１−（３′−クロロ−４′−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）− ４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ，1.25ml)をエタノール（0.8ml）及びトルエン（３ml）中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２ −ブタノール(0.4ｇ)、３−クロロ−４−フルオロベンゼンボロン酸(0.33ｇ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0.05ｇ)の溶液に添加した。混合物を窒素雰囲気下で還流させながら３時間撹拌した。室温に冷却後反応混合物を水で希釈しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：アセトン（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィー、続いて0.1 ％トリフルオロ酢酸水溶液／メタノールで勾配溶離する(マイクロボンダパック) (micro-Bondapack)カラム上の調製用逆相HPLCにより精製した。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して固体を得、これをエーテルで洗浄しそしてアセトニトリルから再結晶して表題化合物（0.08ｇ）を得た。 m.p．135-136℃ MS(APCI)372.1/374.0(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.48(1H，d)，8.42(1H，dd)，7.82(1H，dd)，7.70 (1H，dt)，7.66-7.60(3H，m)，7.46(1H，t)，7.34(1H，dd)，7.02(2H，d)，3.93 (2H，d)，3.83-3.75(1H，m)，2.8-2.77(1H，m)，2.74-2.64(1H，m)，1.92-1.80( 1H，m)，1.78-1.66(1H，m) 実施例66 （2R）−１−（４′−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール還流下４時間加熱しながら、トルエン（５ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）及びエタノール（１ml）中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）− ４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.25ｇ）、４−クロロベンゼンボロン酸（0.180ｇ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(40mg) から実施例65に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体(0.104ｇ)として得た。 m.p．117-118℃ MS(APCI)354/356(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.57(1H，dt)，7.51-7.45(4H， m)，7.40-7.45(2H，m)，7.25-7.20(1H，m)，6.97(2H，dt)，4.05-4.00(2H，m)， 3.90(1H，dd)，3.0-2.70(2H，m)，2.45(1H，d)，2.0-1.8(2H，m) 実施例67 （±）−α−（フェニルチオメチル）−３−ピリジンプロパノール室温でジメチルホルムアミド中のチオフェノール(0.142ｇ)、水素化ナトリウム(0.062ｇ)及び３−(２−オキシラニルエチル)ピリジン(0.150ｇ)から実施例１ａ）に記述された方法により製造して表題化合物を油状物(0.200ｇ)として得た。 MS(EI)259(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.5(2H，s)，7.5-7.1(7H，m)，3.7(1H，m)，3.1(1H，dd)，3. 0-2.6(4H，m)，1.8(2H，m) 実施例68 （±）−α−（フェノキシメチル）−３−ピリジンプロパノール 100℃で30分間かけてジメチルホルムアミド中のフェノール(0.15ｇ)、水素化ナトリウム(0.075ｇ)及び３−(２−オキシラニルエチル)ピリジン(0.15ｇ)から実施例１ａ)に記述された方法により製造して表題化合物を油状物（0.04ｇ）として得た。 MS(EI)243(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.5(2H，m)，7.5(1H，m)，7.3-6.9(6H，m)，4.0(2H，m)，3.8 5(1H，m)，3.0-2.7(2H，m)，2.6(1H，m)，1.9(2H，m) 実施例69 （±）−４−（３−ピリジル）−１−（４−チアゾール−２−イル）フェノキシ)−２−ブタノールａ）２−（４−メトキシフェニル）チアゾール 120℃で５時間加熱しながらトルエン（28ml）、炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ， 13ml)、４−メトキシベンゼンボロン酸（２ｇ）、エタノール(６ml)、２−ブロモチアゾール（2.14ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム (０)(0.36ｇ)から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を淡黄色固体（1.7ｇ）として得た。 ¹H NMR（CDCl₃）7.9(2H，d)，7.8(1H，d)，7.25(1H，d)，6.95(2H，d)，3.85( 3H，s) ｂ）２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール −78℃で撹拌しながら２−（４−メトキシフェニル）チアゾール(1.7ｇ)、ジクロロメタン（20ml）及び三臭化ホウ素（ジクロロメタン中1.0Ｍ，17.8ml）から実施例36ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をエーテルと一緒に摩砕して副題化合物を淡黄色固体(1.2ｇ)として得た。 ¹H NMR（DMSO-d₆）10.0(1H，s)，7.85-7.75(3H，m)，7.63(1H，d)，6.9-6.83( 2H，dd) ｃ） (±)−４−（３−ピリジル）−１−（４−チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−ブタノール２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール（１ｇ）、エタノール（20ml）、水酸化ナトリウム（0.255ｇ）、水（５ml）及び(±)−α−(クロロメチル)−３ −ピリジンプロパノール（１ｇ，実施例24ａ）から）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造して、精製後表題化合物を白色固体（0.42ｇ）として得た。 m.p．93-96℃ MS(FAB)327(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.4(1H，dd)，7.9-7.85(3H，m)，7.7-7.63(2 H，m)，7.3(1H，q)，7.05(2H，d)，5.12(1H，d)，4.0-3.9(2H，m)，3.85-3.75(1 H，m)，2.87-2.63(2H，m)，1.9-1.65(2H，m) 実施例70 （±）−１−（４−ベンゾイルフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（1.05ｇ）、４− ヒドロキシベンゾフェノン（1.35ｇ）、エタノール（30ml）及び水酸化ナトリウム水溶液（1.4Ｍ，５ml）から実施例24ｂ)に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をエーテル次に酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.42ｇ）として得た。 MS(EI)347(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.74(2H，d)，7.72- 7.63(4H，m)，7.55(2H，t)，7.31(1H，dd)，7.09(2H，d)，5.14(1H，d)，4.05-3 .95(2H，m)，3.85-3.75(1H，m)，2.88-2.75(1H，m)，2.75-2.65(1H，m)，1.93-1 .68(2H，m) 実施例71 (±)−４−（３−ピリジル）−１−（４−（３−ピリジル）フェノキシ）−２− ブタノールａ）３−（４−メトキシフェニル）ピリジン 120℃で４時間加熱しながらトルエン（28ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，13ml）、４−メトキシベンゼンボロン酸（２ｇ）、エタノール(６ml)、３−ブロモピリジン（2.06ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.36ｇ）から実施例33ａ)に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色結晶性固体（1.9ｇ）として得た。 MS(EI)185(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.8(1H，d)，8.55(1H，dd)，7.83(1H，dt)，7.55-7.5(2H，m) ，7.35-7.3(1H，m)，7.05-7.0(2H，m)，3.86(3H，s) ｂ）３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン３−(４−メトキシフェニル)ピリジン（2.5ｇ）、48％臭化水素酸水溶液（25m l）及び酢酸（25ml）から実施例33ｂ）に記述された方法により製造して副題化合物を淡いオレンジ色固体（1.68ｇ）として得た。 MS(EI)171(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.7(1H，s)，8.8(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.98(1H，dt)，7 .6-7.53(2H，m)，7.42(1H，q)，6.9-6.85(2H，m) ｃ）（±）−４−（３−ピリジル）−１−（４−（３−ピリジル）フェノキシ）−２−ブタノール３−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン（1.68ｇ）、エタノール（30ml）、水酸化ナトリウム（0.393ｇ）、水（10ml）及び（±）−α−(クロロメチル)− ３−ピリジンプロパノール（0.91ｇ，実施例24ａ））から実施例24ｂ）に記述された方法により製造して表題化合物を淡黄色固体(0.6ｇ)として得た。 m.p．87-89℃ MS(EI)320(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.85(1H，d)，8.5(1H，d)，8.47(1H，s)，8.4(1H，d)，8.0 2(1H，dd)，7.65(3H，m)，7.47-7.42(1H，m)，7.35-7.28(1H，m)，7.05(2H，d) ，5.1(1H，d)，4.0-3.9(2H，m)，3.35-3.27(1H，m)，2.87-2.65(2H，m)，1.92-1 .67(2H，m) 実施例72 （±）−１−（４−ベンゾイルフェニル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールａ）（±）−１−（４−ベンゾイルフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント −１−イン−３−オール室温で２時間撹拌しながら４−ブロモベンゾフェノン（0.93ｇ）、(±)−５− （３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール（0.58ｇ，実施例55ｅ)、ビス( トリフェニルホスフィン)パラジウム（II）クロリド(0.252ｇ)、ヨウ化銅（Ｉ）（0.035ｇ）及びトリエチルアミン（10ml）から実施例55ｆ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をジクロロメタン：エタノール(95：５)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を淡黄色油状物（0.6ｇ）として得た。 MS(ESI)342(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.5(1H，s)，8.43(1H，s)，7.78-7.65(6H，m)，7.63-7.55( 4H，m)，7.33(1H，q)，5.75(1H，d)，4.53-4.45(1H，m)，2.83-2.75(2H，m)，2. 05-1.95(2H，m) ｂ）（±）−１−（４−ベンゾイルフェニル）−５−（３−ピリジル）−３− ペンタノール炭素上のパラジウム(10％，0.05％)を使用して1.5気圧で18時間水素化したエタノール（10ml）中の（±）−１−（４−ベンゾイルフェニル）−５−(３−ピリジル)ペント−１−イン−３−オール（0.6ｇ）から実施例55ｇ）に記述された方法により製造した。残留物をジクロロメタン：エタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色ゴム状物（ 0.387ｇ）として得た。 MS(ESI)346(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.43(1H，s)，8.35(1H，d)，7.75-7.52(8H，m)，7.37(2H， d)，7.28(1H，q)，4.7(1H，d)，3.45-3.38(1H，m)，2.88-2.55(4H，m)，1.8-1.5 7(4H，m) 実施例73 （±）−１−（３′−メトキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３− ピリジル）−２−ブタノール 120℃で４時間加熱してトルエン（８ml）、炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ，2.47 ml)、３−メトキシベンゼンボロン酸（0.413ｇ）、エタノール(２ml)、(±)−１ −（３−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.79ｇ，実施例56ａ)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0 .071ｇ）から実施例33ａ)に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそしてエーテル：ヘキサンと一緒に摩砕した後表題化合物を白色固体（0.27ｇ）として得た。 m.p．76-78℃ MS(APCI)350(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.4(1H，d)，7.65(1H，d)，7.4-7.38(3H，m) ，7.25-7.15(4H，m)，6.95(2H，dd)，5.08(1H，d)，3.95(2H，d)，3.85-3.75(4H ，m)，2.85-2.63(2H，m)，1.91-1.68(2H，m) 実施例74 （2R）−１−（３′−メタンスルホンアミドビフェニル−４−イルオキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−ブタノール塩化メタンスルホニル（0.334ml）をエタノール(２ml）中の３−アミノボロン酸一水和物（0.30ｇ）の撹拌している溶液に添加した。20分後炭酸ナトリウム水溶液(２Ｍ，2.16ml）そして炭酸ナトリウム（0.687ｇ）を添加しこれに続いて追加の塩化メタンスルホニル(0.167ml)を添加した。10分後(2R)−１−(４− ブロモフェノキシ)−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.50ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(45mg)、トルエン（８ml）そしてさらにエタノール（２ml）を添加した。混合物を還流させながら窒素ガス下で４時間撹拌した。冷却した反応混合物を水(50ml)で希釈しそしてエーテル(３ ×50ml)次に酢酸エチル（６×50ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノノール（93：７）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を泡状物(0.218ｇ)として収得し、これをジクロロメタン：メタノール：アンモニア飽和水溶液（89：10：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して泡状物を得た。 MS(APCI)411.1(M-H)^- ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.57(1H，dt)，7.51(2H，d)，7 .44-7.36(3H，m)，7.24(1H，dd)，7.16(1H，dt)，6.97(2H，d)，6.67(1H，s)，4 .09-3.98(2H，m)，3.91(1H，dd)，3.05(3H，s)，2.99-2.88(1H，m)，2.85-2.75( 1H，m)，2.48(1H，br)，2.02-1.80(2H，m) 実施例75 (2R)−４−（３−ピリジル）−１−（４−（２−チアゾリン−２−イル）フェノキシ）−２−ブタノールジシュウ酸塩水素化ナトリウム(鉱油中60％分散系，0.032ｇ)を窒素雰囲気下でイソヘキサン（２ml）で洗浄した。無水ジメチルホルムアミド（２ml）中の４−（２−チアゾリン−２−イル）フェノール（0.123ｇ，Maybridgeから）の溶液を滴加した。室温で30分間撹拌後、無水ジメチルホルムアミド（１ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.25ｇ）の溶液を添加した。混合物を60℃で３時間撹拌した後水の中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル（５ml）に溶解しそしてフッ化水素酸（37％，２ml）を添加した。混合物を室温で48時間撹拌し、重炭酸ナトリウム飽和溶液の中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物(0.136ｇ)が得られ、これをエーテル／酢酸エチル（12ml，５／１）に再溶解しそしてエーテル中のシュウ酸の飽和溶液（２ml）で処理した。液体を生成したワックス状固体から傾瀉して除き、固体を酢酸エチルと一緒に摩砕しそして濾過して集めて表題化合物を粉末状固体（0.135ｇ）として得た。 m.p．131-132℃ MS(APCI)329.0((Ｍ−２×シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，s)，8.43(1H，d)，7.74-7.68(3H，m)，7.37(1H， dd)，7.01(2H，d)，4.35(2H，t)，3.94(2H，dd)，3.81-3.76(1H，m)，3.41(2H， t)，2.87-2.64(2H，m)，1.86-1.66(2H，m) 実施例76 （±）−１−（2,6−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ） 2,6−ジメチルビフェニル−４−オール還流させながら６時間加熱して４−ブロモ−3,5−ジメチルフェノール(3.0ｇ) 、ベンゼンボロン酸（2.0ｇ）、トルエン（30ml）、エタノール（８ml）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，14ml）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.51ｇ）から実施例33ａ)に記述された方法により製造した。後処理後得られた残留物をジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（2.63ｇ）として得た。 m.p．122-124℃ MS(EI)198(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）7.48-7.28(3H，m)，7.12(2H，dt)，6.59(2H，s)，4.61(1H ，s)，1.98(6H，s) ｂ）（±）−１−（2,6−ジメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノール (±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール(0.70ｇ)、2,6 −ジメチルビフェニル−４−オール(0.79ｇ)、エタノール(15ml)及び水酸化ナトリウム水溶液(1.9Ｍ，2.5ml)から実施例24ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体(0.72ｇ)として得た。 m.p．102-104℃ MS(APCI)348.3(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO）8.47(1H，d)，8.41(1H，dd)，7.66(1H，dt)，7.43(2H，t)，7. 38-7.30(2H，m)，7.10(2H，d)，6.69(2H，s)，5.05(1H，d)，3.93-3.85(2H，m) ，3.85-3.73(1H，m)，2.88-2.63(2H，m)，1.92(6H，s)，1.98-1.85(2H，m) 実施例77 （±）−１−（４−ピフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３ −オールジエチルアミン（40ml）中の４−ブロモビフェノール（2.33ｇ）、(±)−５− （３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール（2.1ｇ，実施例55ｄ)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）(II)クロリド(0.7ｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）(0.096ｇ)を窒素ガス下、室温で４時間一緒に撹拌した。反応混合物を水の中に注入しそして酢酸エチル(３×100ml)で抽出した。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（97：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を淡黄色固体（0.62ｇ）として得た。 m.p．110-111℃ MS(APCI)314(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.46(1H，dd)，7.60-7.50(5H，m)，7.50-7.40( 4H，m)，7.40-7.3(1H，m)，7.30-7.20(1H，m)，4.63(1H，t)，2.90(2H，t)，2.7 0(1H，bs)，2.2-2.1(2H，m) 実施例78 （2S）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルチオ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩（2R）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イルチオ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールに使用した方法（実施例57）により製造した。水酸化カリウム水溶液（４Ｍ，２ml）をエタノール（10ml）中の３′−クロロビフェニル−４−イルN,N−ジメチル−Ｓ−チオカルバメート(0.564ｇ)の溶液に添加した。溶液を窒素ガス下で100℃で16時間加熱した。次いでエタノール（10m l）中の（2R）−２−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)−４−(３−ピリジル) −１−ブチルparaトルエンスルホネート(0.767ｇ)の溶液を添加し、加熱を５時間継続した。後処理後得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解した。フッ化テトラブチルアンモニウム（0.61ｇ）を添加し、得られた溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水の中に注入し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物を得た。過剰の飽和エーテル性シュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を白色固体（0.135ｇ）として得た。 m.p．120-121℃ MS(APCI)370/372((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.42(1H，s)，7.70-7.65(1H，m)，7.65-7.60 (4H，m)，7.48(1H，t)，7.43-7.35(3H，m)，7.35-7.30(1H，m)，3.65-3.60(1H， m)，3.05(2H，d)，2.75-2.60(2H，m)，1.90-1.85(1H，m)，1.75-1.70(1H，m) 実施例79 Ｎ−メチル６−（（2R）−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブトキシ）ナフタレン−２−イルオキシアセトアミドａ）６−ヒドロキシナフタレン−２−イルオキシ酢酸メチルエステル還流させながら18時間加熱してアセトン(30ml)中の2,6−ジヒドロキシナフタレン（3.00ｇ）、ブロモ酢酸メチル（2.66ml）及び炭酸カリウム（2.59ｇ）から実施例20ａ）に記述された方法により製造した。粗生成物をジクロロメタン：エーテル（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（1.32ｇ）として得た。 m.p．132-133℃ MS(EI)232(M)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）7.62(1H，d)，7.59(1H，d)，7.19(1H，dd)，7.10-7.03(3H，m )，5.01(1H，s)，4.73(2H，s)，3.83(3H，s) ｂ）６−（（2R）−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブトキシ）ナフタレン−２−イルオキシ酢酸メチルエステル 75℃で１時間加熱してジメチルホルムアミド（15ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（1.00ｇ）、６−ヒドロキシ−２−ナフチルオキシ酢酸メチルエステル、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.11ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、次にフッ化テトラブチルアンモニウム一水和物(1.5ｇ)を添加した。４時間後混合物を水で希釈しそしてエーテルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：アセトン（３：２その後１：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（0.22ｇ）として得た。 MS(APCI)382.3(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，s)，8.47(1H，d)，7.66(1H，d)，7.63(1H，d)，7.5 8(1H，d)，7.25-7.19(2H，m)，7.14(1H，dd)，7.07(2H，dd)，4.73(2H，s)，4.1 0-4.05(2H，m)，3.96(1H，dd)，3.83(3H，s)，3.0-2.75(2H，m)，1.99-1.88(2H ，m) ｃ）Ｎ−メチル−６−（(2R)−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１− ブトキシ）ナフタレン−２−イルオキシアセトアミドメタノール（10ml）中の６−（（2R）−２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−１−ブトキシ）ナフタレン−２−イルオキシ酢酸メチルエステル(0.215ｇ) の溶液をメチルアミンガスで飽和させた。16時間後結晶生成物を濾過して集め、真空下で乾燥させて表題化合物を固体（0.10ｇ）として得た。 m.p．164-165℃ MS(APCI)381(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.40(1H，d)，8.08(1H，br)，7.74(1H，d)， 7.70(1H，d)，7.67(1H，d)，7.31(1H，dd)，7.28-7.06(2H，m)，7.22(1H，dd)， 7.14(1H，dd)，5.08(1H，d)，4.53(2H，s)，3.97(2H，d)，3.88-3.78(1H，m)，2 .90-2.63(2H，m)，2.67(3H，d)，1.97-1.82(1H，m)，1.81-1.70(1H，m) 実施例80 （2R）−１−（３′−カルボキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールエタノール（８ml）及び水（２ml）中の（2R）−１−(３′−シアノビフェニル−４−イルオキシ)−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.60ｇ)及び水酸化ナトリウム（0.696ｇ）の撹拌溶液を還流させながら10時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を水に溶解しそして中和した。沈殿を濾別しそして真空下で乾燥させて表題化合物を白色固体(0.616ｇ)として得た。 m.p．165-168℃ MS(APCI)364(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO）8.46(1H，d)，8.40(1H，dt)，8.12(1H，t)，7.88-7.80 (2H，m)，7.68-7.63(3H，m)，7.54(1H，t)，7.49-7.29(1H，m)，7.04(2H，d)，5 .1(1H，br)，3.94(2H，d)，3.82-3.78(1H，m)，3.33(1H，br)，2.82-2.68(2H，m )，1.88-1.73(2H，m) 実施例81 （±）−１−（３−ピリジル）−５−（４−ビフェニル）−３−ペンタノール（±）−１−（４−ビフェニル）エチニル−３−ピリジンプロパノール（0.20 ｇ，実施例77）をエタノール（20ml）に溶解し、これにエタノール（１ml）中の 10％パラジウム付木炭（20mg）のスラリーを添加した。混合物を室温で1.5気圧で16時間水素化した。生成物を珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮しそして残留物をヘキサン：エーテル（１：１）と一緒に摩砕して表題化合物を白色固体（0. 192ｇ）として得た。 m.p．108-109℃ MS(APCI)318(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.60-7.50(5H，m)，7.45-7.35( 2H，m)，7.30-7.25(2H，m)，7.25-7.15(2H，m)，3.75-3.65(1H，m)，2.90-2.65( 4H，m)，1.90-1.75(4H，m)，1.5(1H，d) 実施例82 (2R)−１−（３′−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イルオキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩濃硫酸（2.5ml）をメタノール（50ml）中の（2R）−１−(３′−カルボキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.5ｇ) の懸濁液に添加した。混合物を還流させながら10時間加熱した。混合物を室温に冷却しそして炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して塩基性にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物が得られ、これをエーテル中のシュウ酸（過剰）で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を固体（0.482ｇ）として得た。 m.p．102-103℃ MS(APCI)378((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，d)，8.42(1H，dd)，8.13(1H，s)，7.90(2H，d)， 7.71(1H，d)，7.65-7.55(3H，m)，7.35(1H，q)，7.05(2H，d)，3.95(2H，d)，3. 90(3H，s)，3.85-3.75(1H，m)，2.90-2.65(2H，m)，1.95-1.65(2H，m) 実施例83 (2R)−４−（３−ピリジル）−１−（６−(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)ナフタレン−２−イルオキシ）−２−ブタノールａ）２−ヒドロキシ−６−（3,3,3−トリフルオロプロポキシ）ナフタレン水酸化カリウム（1.16ｇ）を水(90ml)中の2,6−ジヒドロキシナフタレン（3.0 0ｇ）の撹拌懸濁液に窒素ガス下で添加した。30分後３−ブロモ−1,1,1−トリフルオロプロパン(3.64ｇ)を添加した。さらに５時間後３−ヨード−1,1,1−トリフルオロプロパン（1.00ｇ）を添加した。混合物を60℃で16時間撹拌し、その後 20℃に冷却し、塩酸（２Ｍ）を添加して酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（0.333ｇ）として得た。 m.p．120-121℃ MS(APCI)255.3(M-H)^- ¹H NMR（CDCl₃）7.64(1H，d)，7.60(1H，d)，7.14-7.05(4H，m)，4.84(1H，s) ，4.29(2H，t)，2.76-2.60(2H，d) ｂ）（2R）−４−（３−ピリジル）−１−（６−(3,3,3−トリフルオリプロポキシ）ナフタレン−２−イルオキシ）−２−ブタノール 60℃で２時間加熱してジメチルホルムアミド（３ml）中の２−ヒドロキシ−６ −（3,3,3−トリフルオロプロポキシ）ナフタレン（0.212ｇ）、(2R)−２−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.30ｇ）及び水素化ナトリウム（60％，33mg）から実施例 26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム一水和物（0.30ｇ）を添加した。２時間後混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：アセトン(３：２)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（0.18ｇ）を収得し、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．120-121℃ MS(APCI)406.2(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.54(1H，s)，8.47(1H，d)，7.67-7.62(2H，m)，7.58(1H，d) ，7.23(1H，dd)，7.16-7.10(4H，m)，4.29(2H，t)，4.17-4.06(2H，m)，3.97(1H ，dd)，3.00-2.60(4H，m)，2.48(1H，br)，2.03-1.85(2H，m) 実施例84 (2R)−１−（４−（２−（フェニル）エチニル）フェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールヨウ化銅(Ｉ)(0.03ｇ)をトリエチルアミン（10ml）中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(1.05ｇ，実施例40 ａ）、フェニルアセチレン（0.33ｇ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（0.23ｇ）の混合物に添加し、そして反応混合物を90℃で窒素ガス下で撹拌しながら４時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷し、次いで水(150ml)の中に注入した。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液をブラインで洗浄しそして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液を減圧下で濃縮しそして残留物をジクロロメタン：メタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体(0.040ｇ)として得た。 m.p．67-68℃ MS(APCI)344(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.65(1H，d)，7.58-7.35(7H ，m)，7.32-7.28(1H，m)，6.98(2H，d)，5.07(1H，d)，3.93(2H，d)，3.81-3.72 (1H，m)，2.84-2.63(2H，m)，1.90-1.70(2H，m) 実施例85 （±）−（1E）−１−（４−ビフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント−１− エン−３−オールナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム一水和物(トルエン中6 5％，0.822ml)の溶液を乾燥テトラヒドロフラン（５ml）に添加し、窒素ガス下で０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（５ml）中の(±)−１−（４−ビフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント−１−イン−３−オール（0.27ｇ）の溶液を添加した。添加終了後、混合物を室温で４時間撹拌した。次いで塩酸溶液（２Ｍ，５ml）を撹拌しながら添加しそして混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して塩基性にした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.113ｇ）として得た。 m.p．126-127℃ MS(APCI)316(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.55(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.65-7.55(5H，m)，7.45(4H，t )，7.40-7.35(1H，m)，7.25-7.20(1H，m)，6.65(1H，d，J=19Hz)，6.30(1H，dd ，J=19Hz)，4.40-4.30(1H，m)，2.85-2.75(2H，m)，2.05-1.90(2H，m)，1.95(1H ，d) 実施例86 （3S）−１−（３′−クロロフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３ −ペンタノールシュウ酸塩ａ）（2R）−１−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール固体第三ブチルジメチルシリルクロリド(1.39ｇ）をジクロロメタン(30ml)中の(2R)−４−（３−ピリジル）ブタン−1,2−ジオール(1.40ｇ，実施例34ｃ)、トリエチルアミン（1.5ml）及び４−ジメチルアミノピリジン(0.041ｇ)の撹拌している溶液に添加した。得られた溶液を室温で20時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（1.97ｇ）として得た。 MS(APCI)382.6(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.48(1H，s)，8.43(1H，d)，7.53(1H，dt)，7.20(1H，dd)，3 .66-3.62(2H，m)，3.46-3.43(1H，t)，2.87-2.82(1H，m)，2.73-2.68(1H，m)，2 .49(1H，d)，1.76-1.69(2H，m)，0.9(9H，s)，0.07(6H，s) ｂ）（2R）−２−（ベンゾイルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブタノール固体１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（2.01ｇ）をジクロロメタン（50ml）中の（2R）−１−(第三ブチルジメチルシリルオキシ)−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(1.97ｇ)、安息香酸（1.2 8ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（0.85ｇ）の撹拌している溶液に添加し、得られる溶液を室温で20時間撹拌した。次いで溶液を減圧下で濃縮しそして残留物をアセトニトリル(30ml)に溶解した。塩酸水溶液（40％，３ml）を添加し、混合物を30分間撹拌した後炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(200ml)の中に注入した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（1.8ｇ）として得た。 MS(APCI)272.3(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.46(1H，s)，8.44(1H，d)，8.05(2H，d)，7.6(1H，t)，7.53 -7.45(3H，m)，7.21-7.18(1H，m)，5.22-5.18(1H，m)，3.86-3.83(2H，m)，2.79 -2.73(2H，m)，2.16-2.05(3H，m) ｃ）（3R，1E／Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント−１−エン−３−イルベンゾエート塩化オキザリル（0.18ml）をジクロロメタン（10ml）中のジメチルスルホキシド（0.21ml）の溶液に−65℃で添加し、得られた混合物を15分間撹拌した。次いでジクロロメタン(２ml)中の(2R)−２−(ベンゾイルオキシ)−４− (３−ピリジル)−１−ブタノール(0.5ｇ)の溶液を添加し、得られた混合物を30 分間撹拌した。トリエチルアミン(1.4ml)を添加しそして反応混合物を１時間かけて０℃までゆっくり加温した。反応混合物をエーテル（30ml）で希釈しそしてその混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン(２ml)に溶解しそして次にテトラヒドロフラン(10ml)中の（４−ブロモフェニル）トリフェニルホスホラン[４−ブロモベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.02 ｇ)、ジイソプロピルアミン(0.31ml)及びｎ−ブチルリチウム(ヘキサン中2.5Ｍ，0.8ml)からインシトゥーで生成させる]の懸濁液に−65℃で添加した。反応を室温まで４時間かけてゆっくり加温した。次いで混合物を水(100ml)の中に注入しそしてエーテル(３×30ml)で抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をエーテル：イソヘキサン (１：１)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を異性体の混合物である黄色油状物(0.41ｇ)として得た。 MS(APCI)422,424(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃，主要なＺ異性体）8.45(1H，s)，8.43(1H，d)，8.04(2H，d)， 7.56-7.54(1H，m)，7.48-7.39(5H，m)，7.18-7.14(3H，m)，6.56(1H，d)，5.98- 5.89(1H，m)，5.77(1H，dd)，2.70(2H，t)，2.27-2.2(1H，m)，2.06-1.96(1H，m ) ｄ）（3S）−１−（４−ブロモフェニル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールエタノール（20ml）及び酢酸（２ml）中の（3R,1E／Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−５−（３−ピリジル）ペント−１−エン−３−イルベンゾエート（ 0.78ｇ）及び白金付炭素（５％，0.05ｇ）の懸濁液を５気圧で 24時間水素化した。次いで混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をメタノール（16ml）及び水（４ml）に溶解しそして固体水酸化ナトリウム(0.4ｇ)を添加した。混合物を３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（0.21ｇ）として得た。 MS(APCI)320,322(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.46(1H，s)，8.44(1H，d)，7.48(1H，dt)，7.4(2H，d)，7.2 2-7.19(1H，m)，7.05(2H，d)，3.66-3.6(1H，m)，2.80-2.65(4H，m)，1.81-1.75 (4H，m)，1.49(1H，bs) ｅ）（3S）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールシュウ酸塩 100℃で45分間加熱してトルエン（５ml）、水（１ml）、(3S)−１−(４−ブロモフェニル)−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノール(0.09ｇ)、炭酸ナトリウム（0.172ｇ）、３−クロロベンゼンボロン酸(0.05ｇ)、エタノール（１ml）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(9mg)から実施例33 ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物が得られ、これをエーテル中のシュウ酸（過剰）で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を固体（ 0.057ｇ）として得た。 m.p．103-104℃ MS(APCI)352/354((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.40(1H，d)，7.70-7.54(5H，m)，7.50(1H， t)，7.41(1H，dt)，7.38-7.34(1H，m)，7.30(2H，d)，3.45- 2.85(1H，m)，2.83-2.62(2H，m)，2.64-2.58(2H，m)，1.75-1.57(4H，m) 実施例87 （±）−１−（４−フェニルメトキシ）フェノキシ）−４−（３−ピリジル）− ２−ブタノール還流させながら45分間加熱してエタノール（20ml）及び水（５ml）中の４−ベンジルオキシ）フェノール（1.00ｇ）、（±）−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.50ｇ）及び水酸化ナトリウム（0.23ｇ）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をジクロロメタン：エタノール(19：１)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより、次いで酢酸エチルを溶離剤とする新しいシリカカラムを使用してのクロマトグラフィー精製により表題化合物を固体(0.58ｇ)として得た。酢酸エチル：ヘキサンから再結晶して無色の結晶を得た。 m.p．79-82℃ MS(APCI)350.1(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.44(1H，d)，8.39(1H，dd)，7.64(1H，dt)，7.45-7.27(6H ，m)，6.95-6.82(4H，m)，5.03(2H，s)，4.99(1H，d)，3.85-2.67(3H，m)，2.85 -2.60(2H，m)，2.90-2.75(1H，m)，2.75-2.60(1H，m) 実施例88 （±）−１−（3,4−ジメトキシフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール還流させながら１時間加熱してエタノール（45ml）及び水(５ml）中の3,4−ジメトキシフェノール（0.77ｇ）、(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（1.0ｇ）及び水酸化ナトリウム（0.2ｇ）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をヘキサン：アセトン（２：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色油状物（0.10ｇ）として得た。 MS(APCI)304(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.44(1H，d)，8.39(1H，dd)，7.64(1H，dt)，7.32-7.27(1H ，m)，6.81(1H，d)，6.54(1H，d)，6.40(1H，dd)，4.98(1H，d)，3.82-3.68(9H ，m)，2.85-2.60(2H，m)，1.90-1.62(2H，m) 実施例89 （±）−１−（３−アセチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）（±）−１−（２−アセチル−４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール２−ヒドロキシ−５−ブロモアセトフェノン（1.1ｇ）、エタノール(25ml）、水酸化ナトリウム（0.2ｇ）、水（５ml）及び(±)−α−（クロロメチル）−３ −ピリジンプロパノール（0.48ｇ，実施例24ａ）から実施例24 ｂ）に記述された方法により製造して黄色油状物を得た。これをジクロロメタン：エタノール（95：５）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を淡色の油状物（0.13ｇ）として得た。 MS(APCI)366(M+H)⁺ ¹H NMR(CDCl₃)8.47(1H，d)，8.43(1H，dd)，7.78(1H，d)，7.57-7.51(2H，m) ，7.51-7.23(1H，m)，6.84(1H，d)，4.10-3.94(4H，m)，2.95-2.75(2H，m)，2.5 7(3H，s)，1.95-1.80(2H，m) ｂ）（±）−１−（３−アセチルビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３− ピリジル）−２−ブタノール還流させながら３時間加熱してトルエン（7.5ml）、（±）−１−（２−アセチル−４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.13 4ｇ）、ベンゼンボロン酸（0.07ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、エタノール（2.5ml）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.02ｇ）から実施例33ａ)に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をエタノール：ジクロロメタン（５：95）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.070ｇ）として得た。 MS(APCI)362(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.50(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.91(1H，d)，7.66(1H，dd)，7 .58-7.50(3H，m)，7.50-7.40(2H，m)，7.40-7.25(1H，m)，7.25-7.20(1H，m)，7 .02(1H，d)，4.20-3.95(3H，m)，3.55(1H，bs)，3.0-2.7(2H，m)，2.64(3H，s) ，2.0-1.8(2H，m) 実施例90 （2R）−１−（２′−フルオロフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノール 100℃で４時間加熱してトルエン（５ml）、（2R）−１−(４−ブロモフェノキシ)−５−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.250ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、２−フルオロベンゼンボロン酸(Journal of Organic Chemis try 1995，60，3020)(0.216ｇ)、エタノール（１ml）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.060ｇ）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をヘキサン：アセトン（３：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色油状物（ 0.100ｇ）として得た。 MS(APCI)338(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.60-7.55(1H，m)，7.49(2H，t )，7.41(1H，dt)，7.30-7.25(1H，m)，7.30-7.10(3H，m)，6.98(2H，dd)，4.10- 4.00(2H，m)，3.90(1H，dd)，3.00-2.90(1H，m)，2.85-2.75(1H，m)，2.41(1H， d)，2.10-1.80(2H，m) 実施例91 （2R）−１−（２′,４′,６′−トリメチルビフェニル−４−イルオキシ）−４ −（３−ピリジル）−２−ブタノール 100℃で８時間加熱してトルエン（５ml）、（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−５−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.25ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１ml）、2,4,6−ベンゼンボロン酸（0.267ｇ）、エタノール（１ml ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.060ｇ）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をヘキサン：アセトン（３：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色油状物（0.150ｇ）として得た。 MS(APCI)362(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.53(1H，d)，8.47(1H，dd)，7.60-7.55(1H，m)，7.25-7.20( 1H，m)，7.05(2H，d)，6.96(2H，d)，6.93(2H，s)，4.10-4.00(2H，m)，3.95(1H ，dd)，3.00-2.90(1H，m)，2.85-2.75(1H，m)，2.45(1H，d)，2.32(3H，s)，2.0 0(6H，s)，1.95-1.85(2H，m) 実施例92 （±）−１−（ビフェニル−２−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール還流させながら１時間加熱して(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール(1.0ｇ，実施例24ａ）、２−フェニルフェノール(0.92ｇ)、エタノール（45ml）及び水酸化ナトリウム水溶液（1.0Ｍ，５ml）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をヘキサン：アセトン（２：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色油状物（0.60ｇ）として得た。 MS(APCI)320(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.38(2H，dd)，7.53-7.50(3H，m)，7.40-7.26(6H，m)，7.1 0(1H，d)，7.00(1H，t)，4.94(1H，d)，3.99-3.94(1H，m)，3.89-3.86(1H，m)， 3.72-3.62(1H，m)，2.75-2.60(2H，m)，2.85-2.55(2H，m) 実施例93 （2R）−１−（３′−（ベンジルオキシ）ビフェニル−４−イルオキシ）−４− (３−ピリジル)−２−ブタノールａ）３−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン炭酸カリウム（1.4ｇ）をアセトン（20ml）中の３−ブロモフェノール（２ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で窒素ガス下で撹拌した。臭化ベンジルを添加し、そして撹拌を室温で18時間その後還流させながら１時間継続した。反応混合物を放冷し、その後減圧下で濃縮した。次いで残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。次いで有機溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色結晶性固体（2.6ｇ）として得た。 m.p．61-63℃ GCMS(ESI)263/264(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）7.46-7.32(5H，m)，7.28-7.23(2H，m)，7.13(1H，dt)，7.0 3(1H，dq)，5.13(2H，s) ｂ）３−（ベンジルオキシ）ベンゼンボロン酸テトラヒドロフラン（２×10ml）中の３−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン（2.16ｇ，実施例93ａ）、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中2.5Ｍ，3.6ml）及びホウ酸トリイソプロピル（3.4ｇ）から実施例51ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン：酢酸(20：79.5：0.5)次にメタノールで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（1.04ｇ）として得た。これを分析することなく使用した。ｃ）（2R）−１−（３′−（ベンジルオキシ）ビフェニル−４−イルオキシ） −４−（３−ピリジル）−２−ブタノール 120℃で２時間30分加熱して(2R)−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノール（0.97ｇ，実施例40ａ）、３−(ベンジルオキシ) ベンゼンボロン酸(1.0ｇ，実施例93ｂ)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.09ｇ）、トルエン（7.5ml）、エタノール（２ml）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，3.5ml）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をメタノール：ジクロロメタン（５：95）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（1. 07ｇ）として得た。 m.p．83-84℃ MS(APCI)426(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.65(1H，dt)，7.59(2H，dd) ，7.49-7.47(2H，m)，7.40(2H，dd)，7.35-7.30(3H，m)，7.22(1H，t)，7.18(1H ，d)，7.01(2H，d)，6.95(1H，dd)，5.18(2H，s)，5.07 (1H，d)，3.93(2H，d)，3.83-3.72(1H，m)，2.85-2.62(2H，m)，1.85-1.68(2H， m) 実施例94 (3R)−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル）−３ −ペンタノールシュウ酸塩（3S）−１−（３′−クロロビフェニル−４−イル）−５−（３−ピリジル） −３−ペンタノール（0.137ｇ，実施例86）、安息香酸（0.061ｇ）、トリフェニルホスフィン(0.131ｇ)及びアゾジカルボン酸ジエチル(0.061ml)から実施例27に記述された方法により製造した。混合物を減圧下で濃縮しそして残留物をメタノール（８ml）及び水（２ml）に溶解した。固体水酸化ナトリウム(0.２ｇ)を添加し、反応混合物を２時間撹拌した後炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の中に注入した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して油状物を得、これをエーテル中のシュウ酸（過剰）で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を固体（0.033ｇ）として得た。 m.p．104-105℃ MS(APCI)352/354((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.40(1H，d)，7.70-54(5H，m)，7.50(1H，t) ，7.41(1H，dt)，7.38-7.34(1H，m)，7.30(2H，d)，3.45-2.85(1H，m)，2.83-2. 62(2H，m)，2.64-2.58(2H，m)，1.75-1.57(4H，m) 実施例95 （±）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェノール固体meta−クロロペルオキシ安息香酸(50〜55重量％、4.1ｇ）をジクロロメタン（25ml）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾアルデヒド（2. 09ｇ）の冷却した（氷浴）溶液に一度に添加した。次いで反応混合物を窒素ガス下で室温で４時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液（10％，25ml）を添加し、混合物を20分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（25ml）を注意深く添加して溶液を塩基性（pH＝９）にした。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を石油エーテル（沸点40〜60℃）：酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（1.70ｇ）として得た。 MS(EI)208(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，s)，6.96(1H，d)，6.83(1H，d)，6.71(1H，dd)， 4.79-4.74(1H，m)，3.74(3H，s)，1.91-1.73(2H，m)，1.73-1.56(6H，m) ｂ）（±）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェノキシ）− ４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェノール(0.835ｇ)、エタノール（10ml）、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ，2.5ml）及び(±)−α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノール（0.760ｇ，実施例24ａ）から実施例24ｂ）に記述された方法により製造して表題化合物を黄色油状物として得た。これをジクロロメタン：エタノールで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製し、そしてさらにジクロロメタン：エタノール（19：１）で溶離するダイナマックスシリカ（Dynamax^TMSilica）カラム上の調製用順相HPLCにより精製した。次いで精製した物質をジエチルエーテル中の過剰のシュウ酸で処理してシュウ酸塩に変換して表題化合物を白色固体（0.197ｇ）として得た。 m.p．68-71℃ MS(APCI)358((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.47(1H，bs)，8.41(1H，d)，7.69(1H，dt)，7.34(1H，dd)， 6.82(1H，d)，6.49(1H，d)，6.40(1H，dd)，4.77-4.73(1H，m)，3.80-3.71(3H， m)，3.66(3H，s)，2.80-2.65(2H，m)，1.89-1.56(10H，m) 実施例96 （2R）−１−（３−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル) −２−ブタノールシュウ酸塩固体３−クロロビフェニル−４−オール（0.206ｇ，SALORから）をジメチルホルムアミド（３ml）中の水素化ナトリウム水溶液(鉱油中60％分散系，0.0 45ｇ)の溶液に添加した。室温で15分間撹拌後、ジメチルホルムアミド（２ml）中の（2S）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル） −１−ブチルpara−トルエンスルホネート（0.435ｇ，実施例26ｄ）の溶液を添加し、反応混合物を60℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却後水の中に注入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を減圧下で濃縮し、次いでテトラヒドロフラン（25ml）に再溶解した。固体フッ化テトラブチルアンモニウム（0. 30ｇ）を添加しそして混合物を一晩撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮しそして残留物をジクロロメタン次に酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製してゴム状物（0.13ｇ）を得た。次いで精製した物質をジエチルエーテル中の過剰のシュウ酸でシュウ酸塩に変換して表題化合物を白色固体（0.060ｇ）として得た。 MS(APCI)354((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，s)，8.42(1H，d)，7.75-7.55(5H，m)，7.50-7.40 (2H，m)，7.38-7.30(2H，m)，7.23(1H，d)，4.10-3.98(2H，m)，3.85-2.78(1H， m)，2.90-2.65(2H，m)，2.0-1.7(2H，m) 実施例97 （±）−１−（ビフェニル−４−イルオキシ）−５−（３−ピリジル）−３−ペンタノールａ）（±）−６−（３−ピリジル）ヘキサ−１−エン−４−オール臭化アリルマグネシウムの溶液(エーテル中１Ｍ，17.75ml)を無水テトラヒドロフラン（50ml）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒド（2.00 ｇ）の撹拌している溶液に窒素ガス下で０℃で添加した。30分後重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加しそして混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：アセトン（３：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（1.385ｇ）として得た。 MS(APCI)178.3(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.48(1H，d)，8.44(1H，dd)，7.53(1H，d)，7.21(1H，dd)，5 .90-5.74(1H，m)，5.18-5.13(2H，m)，3.72-3.63(1H，m)，2.89-2.63(2H，m)，2 .39-2.29(1H，m)，2.25-2.14(1H，m)，1.82-1.74(2H，m) ｂ）（±）−５−（３−ピリジル）−1,3−ペンタンジオール空気中のオゾンの混合物をメタノール（70ml）中の（±）−６−（３−ピリジル）ヘキサ−１−エン−４−オール（1.38ｇ）の溶液に０℃で２時間通気した。溶液を窒素で１時間フラッシュし、次いで水素化ホウ素ナトリウム（２ｇ）を少しづつ添加した。混合物を室温で20時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をメタノール：ジクロロメタン（１：19）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製しそして必要な画分を減圧下で濃縮した。酢酸エチル(25ml) 及び酒石酸カリウム水溶液（１Ｍ，25ml）を残留物に添加し、混合物を２時間高速度で撹拌した。相を分離しそして水相を酢酸エチル（10×25ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮して副題化合物を油状物（1.20ｇ）として得た。 MS(APCI)182.2(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.42(1H，d)，8.38(1H，dd)，7.61(1H，d)，7.29(1H，dd) ，4.47(1H，d)，4.32(1H，t)，3.60-3.43(3H，m)，2.78-2.56(2H，m)，1.70-1.4 5(4H，m) ｃ） (±)−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）−１−ペンチルpara−トルエンスルホネート固体para−トルエンスルホニルクロリド（1.26ｇ）を無水ジクロロメタン（20 ml）中の（±）−５−（３−ピリジル）−1,3−ペンタンジオール（1.20ｇ）及びトリエチルアミン（1.11ml）の溶液に窒素ガス下で−30℃で添加した。溶液を１時間かけて室温まで加温しそして撹拌を24時間継続した。メタノール（１ml）を添加し、溶液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン：アセトン（３：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（ 1.05ｇ）として得た。 MS(APCI)336.1(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.40-8.37(2H，m)，7.77(2H，d)，7.58(1H，d)，7.48(2H， d)，7.29(1H，dd)，4.72(1H，d)，4.15-4.07(2H，m)，3.50-3.40(1H，m)，3.71- 3.62(1H，m)，2.58-2.50(1H，m)，2.42(3H，s)，1.78-1.69(1H，m)，1.63-1.53( 3H，m) ｄ）（±）−１−（ビフェニル−４−イルオキシ）−５−（３−ピリジル）− ３−ペンタノール水素化ナトリウム(鉱油中60％分散系，0.045ｇ)を窒素ガス下でヘキサン（１m l）で洗浄した。次いで無水ジメチルホルムアミド（３ml）中の４−ヒドロキシビフェニル(0.190ｇ)の溶液を添加し、混合物を10分間撹拌した。無水ジメチルホルムアミド（２ml）中の（±）−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）−１ −ペンチルpara−トルエンスルホネート(0.250ｇ)の溶液を添加し、混合物を60 ℃で30分間撹拌した後、水（30ml）に添加した。塩化ナトリウム飽和水溶液（30ml）を添加し、混合物を酢酸エチル（２ ×50ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をアセトン：ヘキサン（２：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して固体（0.210ｇ）を収得し、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．85.5-87.5℃ MS(APCI)334.2(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，s)，8.39(1H，d)，7.65-7.58(5H，m)，7.43(2H， t)，7.32-7.29(2H，m)，7.01(2H，d)，4.75(1H，d)，4.17-4.08(2H，m)，3.72-3 .63(1H，m)，2.80-2.72(1H，m)，2.70-2.61(1H，m)，1.97-1.86(1H，m)，1.81-1 .62(3H，m) 実施例98 （2R）−１−（３′−（メチルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ａ）（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン水素化ナトリウム(鉱油中60％分散系，0.138ｇ)を窒素ガス下でヘキサン（２m l）で洗浄した。無水ジメチルホルムアミド（１ml）及び続いて無水ジメチルホルムアミド(７ml)中の４−ブロモフェノール（0.596ｇ）の溶液を添加し、混合物を10分間撹拌した。次いで無水ジメチルホルムアミド（２ ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（1.00ｇ，実施例34d)の溶液を添加しそして混合物を60℃で３時間撹拌した後、水(50ml)に添加した。塩化ナトリウム飽和水溶液（50ml）を添加し、混合物をエーテル(２×100ml)で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を油状物（0.987ｇ）として得た。 MS(APCI)436.2/438.2(M+H)⁺ ¹H NMR（CDCl₃）8.47(1H，d)，8.45(1H，dd)，7.51(1H，dt)，7.37(2H，d)，7 .20(1H，dd)，6.76(2H，d)，4.15-4.04(1H，m)，3.90-3.79(2H，m)，2.84-2.62( 2H，m)，2.00-1.79(2H，m)，0.92(9H，s)，0.13(3H，s)，0.09(3H，s) ｂ）メチル３−ブロモベンゼンスルホンアミド３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（0.33ｇ）をメタノール(50ml)中のメチルアミンの飽和溶液に添加した。10分後溶液を減圧下で濃縮した。水(20ml)を残留物に添加し、生成した固体を濾過しそして真空下で乾燥させて副題化合物（ 0.32ｇ）を得た。 ¹H NMR（DMSO-d₆）7.95-7.84(2H，m)，7.79(1H，m)，7.65(1H，br)，2.43(3H ，s) ｃ）（2R）−１−(３′−（メチルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イルオキシ)−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ｎ−ブチルリチウムの溶液(ヘキサン中2.5Ｍ，0.50ml)を無水テトラヒドロフラン(５ml)中の（2R）−１−（４−ブロモフェノキシ）−４−(３ −ピリジル)−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン（0.50ｇ，実施例98ａ）の撹拌している溶液に窒素ガス下で−78℃で添加した。15分後反応混合物を無水テトラヒドロフラン（５ml）中のホウ酸トリイソプロピル（0.53ml）の溶液に窒素ガス下で−78℃で滴加した。混合物を室温まで加温しそして30分間撹拌した。塩酸（２Ｍ，10ml）を添加し、混合物を30分間撹拌し次いで減圧下で濃縮した。エタノール（３ml）中の３−ブロモベンゼンスルホンアミド（0.32ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(60mg)、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，３ml）及びトルエン（12ml）の溶液を残留ゴム状物に添加した。次いで混合物を窒素ガス下で還流させながら６時間加熱した後水（50ml）に添加した。混合物を酢酸エチル（２×50ml）で抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５ml）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム水和物（0. 50ｇ）を添加した。混合物を２時間撹拌した後、水（30ml）に添加した。混合物を酢酸エチル（２×50ml）で抽出し、合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物（0.297ｇ）を得た。後者をエーテル中のシュウ酸（過剰）で処理してシュウ酸塩に変換しそして酢酸エチルから再結晶した。得られた吸湿性固体をメタノールに溶解し、減圧下で蒸発させて表題化合物を泡状物（0.178ｇ）として得た。 MS(APCI)413.1((Ｍ−シュウ酸)＋Ｈ)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.49(1H，s)，8.42(1H，d)，7.96(1H，s)，7.90(1H，d)，7 .73-7.62(5H，m)，7.49(1H，q)，7.34(1H，dd)，7.08(2H，d)，3.95(2H，d)，3. 83-3.78(1H，m)，2.87-2.78(1H，m)，2.76-2.65(1H，m)， 2.44(3H，d)，1.93-1.82(1H，m)，1.79-1.70(1H，m) 実施例99 （2R）−１−（３′−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール固体（2R）−１−（３′−（ベンジルオキシ）ビフェニル−４−イルオキシ） −４−（３−ピリジル）−２−ブタノール（0.88ｇ，実施例93ｃ）を乾燥エタノール（150ml）に溶解しそしてパラジウム付炭素触媒（10％，0.09ｇ）を使用して３気圧で24時間水素化分解した。反応混合物をセライ及び洗浄液を減圧下で濃縮しそして残留物をジクロロメタン：メタノール（98：２）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を白色固体（0.52ｇ）として得た。 m.p．169℃ MS(APCI)336(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.66(1H，d)，7.51(2H，d)， 7.31(1H，dd)，7.21(1H，t)，7.00(3H，dd)，6.96(1H，s)，6.70(1H，dd)，5.07 (1H，d)，3.92(2H，d)，3.85-3.72(1H，m)，2.81-2.77(1H，m)，2.72-2.68(1H， m)，1.87-1.84(1H，m)，1.74-1.71(1H，m) 実施例100 （2R）−１−（２−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３−ピリジル)−２−ブタノールａ）２−クロロビフェニル−４−オール 120℃で30分間加熱して４−ブロモ−３−クロロフェノール(3.0ｇ)、ベンゼンボロン酸（2.0ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(0. 43ｇ)、トルエン（30ml）、エタノール（10ml）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，14ml）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物の不純な試料(2.94ｇ)を収得し、これをさらに精製することなく次の段階に使用した。 MS(APCI)（〜65％純度）203.1(M-H)^- ｂ） (2R)−１−（２−クロロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールジメチルホルムアミド（15ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(0.8 ｇ)、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.10ｇ）及び２−クロロビフェニル−４−オール（0.50ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム(1.0ｇ)を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いでブラインの中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物を逆相HPLCで精製して表題化合物を無色ゴム状物（0.073ｇ）として得た。 MS(APCI)354(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.0(1H，dd)，7.65(1H，dt)，7.5-7.36(5H， m)，7.36-7.3(2H，m)，7.15(1H，d)，7.00(1H，dd)，5.08(1H，d)，4.0-3.95(2H ，m)，3.85-3.75(1H，m)，2.87-2.62(2H，m)，1.93-1.65(2H，m) 実施例101 （2R）−１−（３−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）３−フルオロ−４−メトキシビフェニル 120℃で２時間加熱して４−ブロモ−２−フルオロアニソール（1.0ｇ）、ベンゼンボロン酸（0.6ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０ )（0.12ｇ）、トルエン（15ml）、エタノール（３ml）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，５ｍｌ）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を白色固体（0.99ｇ）として得た。 m.p．86-87℃ MS(EI)202(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）7.65(2H，dd)，7.55(1H，dd)，7.5-7.4(3H，m)，7.33(1H， t)，7.25(1H，t)，3.88(3H，s) ｂ）３−フルオロビフェニル−４−オール３−フルオロ−４−メトキシビフェニル（0.99ｇ）、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中1.0Ｍ，9.8ml）及びジクロロメタン（15ml）から実施例36ｂ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物をジクロロメタン：エタノール（19 ：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を淡黄色結晶性固体（0.52ｇ）として得た。 m.p．107-109℃ MS(EI)188(M)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）9.97(1H，s)，7.62(2H，d)，7.5-7.39(3H，m)，7.35-7.27( 2H，m)，7.02(1H，t) ｃ）（2R）−１−（３−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３− ピリジル）−２−ブタノールジメチルホルムアミド（15ml）中の（２Ｒ）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート（ 1.0ｇ）、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.115ｇ）及び３−フルオロビフェニル−４−オール（0.52ｇ）から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（1.08ｇ）を添加した。反応を周囲温度で３時間撹拌し、次いでブラインの中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン：エタノール（19：１）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を無色固体（0.25ｇ）として得た。 m.p．124-125℃ MS(APCI)338(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.4(1H，dd)，7.65(3H，d)，7.55(1H，dd)， 7.45(3H，t)，7.39-7.2(3H，m)，5.1(1H，d)，4.0(2H，d)，3.9-3.75(1H，m)，2 .9-2.6(2H，m)，1.95-1.65(2H，m) 実施例102 （2R）−１−（３′−（アセトキシ）ビフェニル−４−イルオキシ）−４−（３ −ピリジル）−２−ブタノール（2R）−１−（３′−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）−４−(３− ピリジル)−２−ブタノール（0.34ｇ，実施例99）をジクロロメタン(10ml)に溶解し、氷と水を使用して０℃に冷却した。トリエチルアミン(0.14ml)及び無水酢酸（0.09ml）を添加しそして反応混合物を18時間撹拌して室温に至らせた。反応混合物を水の中に注入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン：メタノール(97：３)で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を油状物（0.20ｇ）として得た。 MS(APCI)378(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.46(1H，d)，8.40(1H，dd)，7.66(1H，dd)，7.60(2H，d) ，7.48(2H，quintet)，7.37(1H，t)，7.31(1H，dd)，7.07(1H，t)，7.03(2H，d) ，5.07(1H，d)，3.93(2H，d)，3.85-3.72(1H，m)，2.90-2.62(2H，m)，2.29(3H ，s)，1,93-1.66(2H，m) 実施例103 （±）−（Ｅ）−１−（４−（２−フェニルエテニル）フェノキシ）−５−（３ −ピリジル）−２−ペンタノール無水ジメチルホルムアミド（５ml）中の水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.045ｇ）、trans−４−ヒドロキシスチルベン（0.219ｇ）及び（±）−３− ヒドロキシ−５−（３−ピリジル）−１−ペンチルpara−トルエンスルホネート (0.250ｇ)から実施例96ｄ）に記述された方法により製造した。粗生成物をメタノール：ジクロロメタン（１：19）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体(0.167ｇ)として収得し、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．110-111℃ MS(APCI)360.2(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.39(1H，dd)，7.63(1H，dt)，7.57-7.51(4H ，m)，7.51(2H，t)，7.32-7.21(2H，m)，7.14(2H，ABq)，6.93(2H，d)，4.73(1H ，d)，4.17-4.03(2H，m)，3.71-2.59(1H，m)，2.80-2.59(2H，m)，1.96-1.83(1H ，m)，1.92-1.60(3H，m) 実施例104 （±）−１−(４−（ビシクロ［2,2,2］オクト−１−イルメトキシ）フェノキシ )−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩ａ） (±)−１−（４−ヒドロキシフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２− ブタノールエタノール（12ml）中の(±)−１−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−４− （３−ピリジル）−２−ブタノール（0.170ｇ）及び10％パラジウム付木炭(0.06 0ｇ)から実施例99に記述された方法により製造して副題化合物を油状物（0.119 ｇ）として得た。 MS(APCI)260.2(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.91(1H，s)，8.45(1H，s)，8.39(1H，d)，7.64(1H，d)，7 .30(1H，dd)，6.73(2H，d)，6.65(2H，d)，4.97(1H，d)，3.80-3.64(3H，m)，2. 82-3.74(1H，m)，2.69-2.61(1H，m)，1.84-1.77(1H，m)，1.72-1.65(1.65 m) ｂ）ビシクロ［2,2,2］オクト−１−イルメチルpara−トルエンスルホネート固体para−トルエンスルホニルクロリド(0.449ｇ)を無水アセトニトリル（６m l）中のビシクロ［2,2,2］オクト−１−イルメタノール（300mg）及びトリエチルアミン（0.45ml）の溶液に窒素ガス下で添加した。混合物を室温で16時間撹拌し次いで還流させながら18時間加熱し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をエーテル：ヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製し、そしてさらにヘキサン：酢酸エチル勾配溶離するダイナマックス^TMシリカカラム上の調製用順相HPLCにより精製して副題化合物を油状物（0.180ｇ）として得た。 ¹H NMR（CDCl₃）7.77(2H，d)，7.33(2H，d)，3.59(2H，s)，2.45(3H，s)，2.5 8-1.50(7H，m)，1.35-1.30(6H，m) ｃ）（±）−１−（４−ビシクロ［2,2,2］オクト−１−イルメトキシ）フェノキシ)−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールシュウ酸塩無水炭酸カリウム（0.100ｇ）を無水ジメチルホルムアミド(３ml）中のビシクロ［2,2,2］オクト−１−イルメチルpara−トルエンスルホネート（0.180ｇ）及び（±）−１−（４−ヒドロキシフェノキシ）−４−（３−ピリジル）−２−ブタノール(0.115ｇ)の溶液に添加した。混合物を窒素ガス下で還流させながら６時間撹拌を伴って加熱し、その後室温に冷却した後、水（20ml）の中に注入した。混合物を塩化ナトリウム飽和水溶液（20ml）で希釈しそして酢酸エチル（２× 30ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をアセトン：ヘキサン（２：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して油状物を得た。この油状物をエーテル中のシュウ酸（過剰）で処理して表題化合物を固体（0.167ｇ）として収得し、これを酢酸エチルから再結晶した。 m.p．156-157℃ MS(APCI)382(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.47(1H，s)，8.41(1H，d)，7.68(1H，d)，7.34(1H，dd)， 6.81(4H，ABq)，3.80-3.70(3H，m)，3.46(2H，s)，2.84-2.61(2H，m)，1.90-1.7 8(1H，m)，1.76-1.63(1H，m)，1.57-1.52(7H，m)，1.51-1.42(6H，m) 実施例105 （±）−（Ｅ）−１−（２−メトキシ−４−（２−フェニルエテニル）フェノキシ）−５−（３−ピリジル）−２−ペンタノール無水ジメチルホルムアミド（６ml）中の水素化ナトリウム(鉱油中60％分散系，55mg)、trans−４−ヒドロキシ−３−メトキシスチルベン(0.314ｇ)及び(±) −３−ヒドロキ−５−（３−ピリジル）−１−ペンチルpara−トルエンスルホネート(310mg)から実施例96ｄ）に記述された方法により製造した。粗生成物をメタノール：ジクロロメタン（１：19）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体(0.197ｇ)として収得し、これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶した。 m.p．110.5-111℃ MS(APCI)390.1(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.39(1H，d)，7.64(1H，d)，7.56(2H，d)，7 .36(2H，t)，7.28(1H，dd)，7.26-7.21(2H，m)，7.15(2H，ABq)，7.09(1H，d)， 6.95(1H，d)，4.70(1H，d)，4.15-4.02(2H，m)，3.80(3H，s)，3.72-3.60(1H，m )，2.81-2.59(2H，m)，1.96-1.83(1H，m)，1.82-1.60(3H，m) 実施例106 （2R）−４−（３−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルビフェニル−４ −イルオキシ）−２−ブタノールａ）（2R）−１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェノキシ）−２− （第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）ブタンジメチルホルムアミド（15ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(1.5 ｇ)、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.220ｇ）及び４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェノールの不純試料(1.0ｇ，66％純度，EP-A-0 648 729)から実施例26ｅ）に記述された方法により製造した。後処理後、付加物を酢酸エチル：ヘキサン（１：４）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物の不純試料を淡黄色油状物（1.02ｇ，〜67％純度）として得た。 MS(APCI)506(M+H)⁺ ｂ）（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルオキシ）ブタン 120℃で１時間加熱して(2R)−１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェノキシ）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）ブタン（1.0ｇ，〜67％純度）、ベンゼンボロン酸(0.18ｇ)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（0.035ｇ）、トルエン（10ml）、エタノール（２ml）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，1.45ml）から実施例33ａ）に記述された方法により製造した。後処理後、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：９）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物の不純試料を明るい褐色油状物（0.80g，〜67 ％純度）として得た。 MS(APCI)502(M+H)⁺ ｃ）（2R）−４−（３−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルオキシ）−２−ブタノール（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）− １−（３−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルオキシ）ブタン(0.8ｇ，〜 67％純度)をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム（0.84ｇ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでブラインの中に注入しそしてエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。得られた残留物を逆相HPLCにより精製して表題化合物を白色固体（0.13ｇ）として得た。 m.p．82.5-83.5℃ MS(APCI)388(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，s)，8.40(1H，d)，7.9(1H，dd)，7.82(1H，d)，7 .7-7.6(3H，m)，7.45(2H，t)，7.4-7.25(3H，m)，5.07(1H，d)，4.2-4.0(2H，m) ，3.9-3.75(1H，m)，2.9-2.6(2H，m)，2.0-1.68(2H，m) 実施例107 （2R）−１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−１−フルオロ−２−ナフチルオキシ］−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールａ）６−シクロプロピルメトキシ−１−フルオロ−２−ヒドロキシナフタレン１−フルオロ−2,4,6−トリメチルピリジニウムトリフルオロメタンスルホネート（0.35ｇ）をジクロロメタン（10ml）中の２−シクロプロピルメトキシ−６ −ヒドロキシナフタレン（0.22ｇ，実施例60ａ）の溶液に添加した。室温で３日後、混合物を直接ジクロロメタンで溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して副題化合物を固体（0.12ｇ）として得た。 MS(APCI)231.2(M-H)^- ¹H NMR（DMSO-d₆）9.72(1H，br)，7.78(1H，d)，7.46(1H，d)，7.24(1H，s)， 7.21-7.16(2H，m)，3.89(2H，d)，1.36-1.22(1H，m)，0.62-0.58(2H，m)，0.38- 0.33(2H，m) ｂ）（2R）−１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−１−フルオロ−２−ナフチルオキシ］−４−（３−ピリジル）−２−ブタノールジメチルホルムアミド（３ml）中の（2R）−２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（３−ピリジル）−１−ブチルpara−トルエンスルホネート(0.2 15ｇ)、水素化ナトリウム（鉱油中60％分散系，0.02ｇ）及び６−シクロプロピルメトキシ−１−フルオロ−２−ヒドロキシナフタレン（0.115ｇ）から実施例2 6ｅ)に記述された方法により製造した。付加物をテトラヒドロフラン（５ml）に溶解しそしてフッ化テトラブチルアンモニウム（0.25ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水の中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過しそして減圧下で濃縮した。残留物をアセトン：ヘキサン（２：３）で溶離するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体（0.077ｇ）として得た。 m.p．84-85℃ MS(APCI)382.1(M+H)⁺ ¹H NMR（DMSO-d₆）8.45(1H，d)，8.39(1H，dd)，7.84(1H，d)，7.64(1H，dt) ，7.58(1H，d)，7.44(1H，t)，7.32-7.28(2H，m)，7.23(1H，dd)，5.08(1H，d) ，4.12-4.02(2H，m)，3.91(2H，d)，3.84-3.77(1H，m)，2.97-2.62(2H，m)，1.9 6-1.83(1H，m)，1.80-1.68(1H，m)，1.36-1.24(1H，m)，0.63-0.57(2H，m)，0.3 9-0.35(2H，m)，実施例108 実施例１〜107の化合物を前に記述した試験方法により検査し、そしてすべての場合において10^-4Ｍ（IC₅₀）より低い濃度でヒスタミンの放出を抑制することを見いだした。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 (31)優先権主張番号９６２２４１２．６ (32)優先日平成８年10月22日(1996．10．22) (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者クレイデイングベル，デイビツドイギリス国レスターシヤー州エル・イー12 ７エイ・エイチ．マウンストソレル．ホークリフロード58 (72)発明者ハーダーン，デイビツドイギリス国レスターシヤー州エル・イー12 ５エヌ・ピー．サツトンボウニングトン．チヤーンウツドフイールズ６ (72)発明者ストツクス，マイクルイギリス国ノツテインガム州エヌ・ジー10 ３エイチ・テイー．ロングイートン．ダヴデイルアベニユー91

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉの化合物（式中Ｘは(CH₂)_nO、(CH₂)_nS又はC₂アルキレンを表し、ｎは１又は２を表し、 Ar¹はインダニル、テトラヒドロナフチル、ナフチル又はフェニルを表し、ここで最後の２つの基はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1-6 アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、ピリジル、チアジニル、フェニル又はC_7-9アルキルフェニルから選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあり、そしてここで最後の２つの基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷ 、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹ ⁹ 及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換され、ｍは整数１〜３を表し、 R¹、R²及びR³は独立してＨ、C_1-10アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C_7-9アルキルフェニル又はフェニルを表し、ここで最後の基は場合によりヒドロキシにより置換され、そして R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸ 、R¹⁹、R²⁰及びR²¹は独立してＨ、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）又はフェニルを表し、ここで存在するアルキル基はいずれも１つ又はそれより多くの酸素原子により介在されることがあり、但し、ＸがCH₂CH₂を表す場合、Ar¹はフェニル又は１つ又はそれより多くの置換基OR¹で置換されたフェニルを表さないことを条件とし、ここでR¹はC_1-10アルキルを表す）又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体。２．ＸはCH₂O、CH₂S又はC₂アルキレンを表し、そしてAr¹はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、及びC_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあるナフチル、又はＸに隣接する環上においてクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹及びC_1-6 アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により、そしてＸから離れた環上においてハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される)、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、 CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸ から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されることがあるビフェニリルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る塩。３．請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体の医薬としての使用。４．医薬的に許容し得る佐剤、希釈剤又は担体との混合物として請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体を含む医薬組成物。５．可逆性閉鎖性気道疾患又は皮膚、鼻及び目のアレルギー症状の治療のための医薬の製造における活性成分として請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体の使用。６．病気が喘息である請求項５に記載の使用。７．可逆性閉鎖性気道疾患に罹った又は罹り易いヒトに請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容し得る誘導体の治療的に有効な量を投与することからなる前記病気の治療方法。８．病気が喘息である請求項７に記載の方法。９．（ａ）対応する式IIの化合物（式中、X^aは(CH₂)_nS、(CH₂)_nO又はC₂アルキレンを表し、そしてAr¹は請求項１に記載した通りである）を還元し；（ｂ）３−（３−ピリジル）−１−プロピオンアルデヒドを式IIIの化合物 MZAr¹ III （式中、ＭはLi、Na、Ｋ又はMgHalを表し、ここでHalはCl、Br又はＩを表し、ＺはCH₂S、CH=CH又はC≡Cを表しそしてAr¹は請求項１に記載した通りである）と反応させることにより式Ｉの化合物（式中ＸはCH₂S、 CH=CH又はC≡Cを表す）を製造し；（ｃ）３−（２−オキシラニルエチル）ピリジンを式IVの化合物 MYAr¹ IV と、又は式VIIの化合物 HYAr¹ VII (式中、ＹはＯ、Ｓ又はCH₂を表し、Ｍは先に定義した通りでありそしてAr¹は請求項１に記載した通りである)と反応させることにより式Ｉの化合物（式中ＸはCH₂S、CH₂O又は(CH₂)₂を表す）を製造し；（ｄ）式Ｖの化合物（式中、Ｍは上記で定義した通りである）を式VIの化合物（式中、Ｙは上記で定義した通りでありそしてAr¹は請求項１に記載した通りである）と反応させることにより式Ｉの化合物（式中ＸはCH₂S、CH₂O又は(CH₂)₂ を表す）を製造し；（ｅ）α−（クロロメチル）−３−ピリジンプロパノールを式IVの化合物 MYAr¹ IV と、又は式VIIの化合物 HYAr¹ VII （式中、Ｙ及びＭは上記で定義した通りでありそしてAr¹は請求項１に記載した通りである）と反応させることにより式Ｉの化合物（式中ＸはCH₂S、CH₂ O又は(CH₂)₂を表す）を製造し；（ｆ）上記で定義した通りである式IV又はVIIの化合物を４−（３−ピリジル）−1,2−ブタンジオールの適当に保護されそして活性化された誘導体と反応させることにより式Ｉの化合物（式中ＸはCH₂O又はCH₂Sを表す）を製造し；（ｇ）式VIIIの化合物（式中、Ｘ及びAr³は上記で定義した通りである）を式ＸＸのハロゲン化アリール Ar⁴Hal ＸＸ（式中、Halはトリフレート、Cl、Br又はＩを表し、そしてAr⁴は上記で定義した通りである）と反応させることにより式Ｉの化合物（式中、Ｘは請求項１に記載した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁴基を表し、ここでAr³は場合によりクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたナフチレン又はフェニレンを表し、そしてAr⁴ はピリジル、チアジニル又はフェニルを表し、ここで最後の基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される)、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶ 、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹、 SO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換される）を製造し；（ｈ）式Ｘの化合物 QAr¹ Ｘ（式中、ＱはBr、Ｉ又はトリフレートを表し、そしてAr¹は請求項１に記載した通りである）を５−(３−ピリジル)ペント−１−イン−３−オールと反応させることによりＸがC≡Cである式Ｉの化合物を製造し；（ｉ）式XIの化合物（式中、HalはCl、Br、Ｉ又はトリフレートを表し、そしてＸ及びAr³は上記で定義した通りである）を式ＸＸＩのアリールボロン酸 Ar⁴B(OH)₂ ＸＸＩ（式中Ar⁴は上記で定義した通りである）と反応させることにより式Ｉの化合物（式中、Ｘは請求項１に記載した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁴基を表し、ここでAr³及びAr⁴は上記で定義した通りである）を製造し；（ｊ）式XIIの化合物（式中、ＷはCH=CH又はC≡Cを表し、そしてＸ及びAr¹は請求項１に記載した通りである）を適当な還元剤で還元することにより還元し；（ｋ）式ＸIIIのホスホニウム塩（式中、Ｒはアリール基であり、X^-はクロリド、ブロミド又はヨージドであり、そしてAr¹は請求項１に記載した通りである）を２−ヒドロキシ−４−（３− ピリジル）ブチルアルデヒドの適当に保護された誘導体と反応させるか、又は式ＸＸIIの化合物（式中、ＲはC_1-6アルキル又はアリールを表し、そしてAr¹は請求項１に記載した通りである）を２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）ブチルアルデヒドの適当に保護された誘導体と反応させることによりＸがCH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｌ）上記で定義した通りである式VIIの化合物と５−(３−ピリジル)−1,3 −ペンタンジオールの場合により保護されそして適当に活性化された誘導体との間の反応によりＸが(CH₂)O又は(CH₂)₂Sである式Ｉの化合物を製造し；（ｍ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を還元してＸがCH₂CH₂である式Ｉの化合物を製造し；（ｎ）ＸがCH=CHである式Ｉの対応する化合物を還元してＸがCH₂CH₂である式Ｉの化合物を製造し；（ｏ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を還元してＸが trans-CH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｐ）ＸがC≡Cである式Ｉの対応する化合物を還元してＸがcis-CH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｑ）上記で定義した通りである式IXの化合物と５−(３−ピリジル)−１− ペンテン−３−オールとの間の反応によりＸがCH=CHである式Ｉの化合物を製造し；（ｒ）上記で定義した通りである式XIの化合物と式ＸＸＶの化合物 UAr⁶ ＸＸＶ（式中、ＵはC_2-3アルキレニル基を表し、そしてAr⁶は定義した通りである）との間の反応により式Ｉの化合物（式中、Ｘは請求項１に記載した通りであり、そしてAr¹は-Ar³-Ar⁶基を表し、ここでAr³は上記で定義した通りであり、そして Ar⁶は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、 CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたC_7-9アルキルフェニル基を表す）を製造し；（ｓ）式ＸＸVIの化合物（式中、Ｘ及びAr¹は請求項１に記載した通りでありそしてＷは上記で定義した通りである）を還元し；（ｔ）官能基相互変換によりハロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R²、アルキル、フルオロアルキル、ニトロ、OR³、C(O)R⁴、C(O)OR⁵、 C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N(R¹²)C(O)R¹³ 、OC(O)R¹⁹又はSO₂NR¹⁷R¹⁸基に変換可能な基を含む式Ｉの対応する化合物から式Ｉの化合物（式中、Ar¹はクロロ、フルオロ、OR¹、O(CH₂)_mCONR²⁰R²¹、C(O)R² 、C_1-6アルキル(場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される)から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたナフチル又はフェニル、又は最後の２つの基は場合によりハロ、ニトロ、OR³、C_1-6アルキル（場合により１つ又はそれより多くのフッ素原子により置換される）、C(O)R⁴、 C(O)OR⁵、C(O)N(R⁶)R⁷、CN、CH₂OR¹⁴、CH₂NR¹⁵R¹⁶、N(R⁸)R⁹、N(R¹⁰)SO₂R¹¹、N( R¹²)C(O)R¹³、OC(O)R¹⁹及びSO₂NR¹⁷R¹⁸から選ばれる１つ又はそれより多くの置換基により置換されたフェニル又はC_7-9アルキルフェニルにより置換されたナフチル又はフェニルを表す）を製造する；からなり、この場合、存在する官能基はいずれも反応の起こる前に保護しそして脱保護して式Ｉの化合物を得ることができる請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物の製造方法。 10．式IIの化合物又は式ＸIVの化合物（式中、X^aは(CH₂)_nS、(CH₂)_nO又はC₂アルキレンを表しそしてAr¹及びＸは請求項１で定義した通りである）。 11．式XIIの化合物（式中、ＷはCH=CH又はC≡Cを表しそしてＸ及びAr¹は請求項１で定義した通りである）。 12．Ar¹はさらにアミノ、O(CH₂)_mCO(O)R²²及びCH(OH)R²から選ばれる置換基を含む場合により置換されたナフチル又はフェニルを表すか又はAr¹はさらにCH(OH)R⁴ 及びCH₂Halから選ばれる置換基を含むフェニル又はC_7-9アルキルフェニルを含む少なくとも１つの基で置換されたナフチル又はフェニルを表し、ここでR²²はC_1-6アルキルを表し、Halはハロゲンを表し、そしてｍ、R²及び R⁴は請求項１で定義した通りであり、但しR⁴は水素を表さない請求項１に記載の式Ｉの対応する化合物。