SA97170633A - مركبات فعالة صيدليا - Google Patents

مركبات فعالة صيدليا Download PDF

Info

Publication number
SA97170633A
SA97170633A SA97170633A SA97170633A SA97170633A SA 97170633 A SA97170633 A SA 97170633A SA 97170633 A SA97170633 A SA 97170633A SA 97170633 A SA97170633 A SA 97170633A SA 97170633 A SA97170633 A SA 97170633A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
compound
pyridyl
nmr
purified
butanol
Prior art date
Application number
SA97170633A
Other languages
English (en)
Inventor
ديفيد شيشاير
ديفيد كلادينجبويل
ديفيد هاردرين
ميكائيل ستوكس
Original Assignee
استرا فارماسيوتيكلز ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9524920.7A external-priority patent/GB9524920D0/en
Priority claimed from GBGB9609403.2A external-priority patent/GB9609403D0/en
Priority claimed from GBGB9622412.6A external-priority patent/GB9622412D0/en
Application filed by استرا فارماسيوتيكلز ليمتد filed Critical استرا فارماسيوتيكلز ليمتد
Publication of SA97170633A publication Critical patent/SA97170633A/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركب وفقا للصيغة :حيث يستخدم المركب المذكور لعلاج انسداد المسالك الهوائية الارتجاعي او الحالات الارجية التي تصيب كل من الجلد والانف والعين .

Description

Y
‏مركبات فعالة صيدلياً‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏يتعلق الاختراع الحالي بمركبات مفيدة صيدلياً واستخدامها بأعتبارها أدوية‎ . ‏وصياغات صيدلية تتضمن تلك المركبات وطرق لتحضيرها‎ ‏ورقم174-1ر/17ار. عن‎ .را14ر1١4‎ IN WR ‏يكشف طلبي براءة الاختراع الاوروبية‎ ‏مشتقات معينة من الكانول فينيل الكيل بيريدين والكانول فينيل الكوكسي‎ (PAF) ‏بيريدين واستخدامها بأعتبارها عوامل مضادة لعامل تنشيط الصفيحات‎ ‏(جي. دي. سيرل‎ + VW OETA -1 ‏من براءة الاختراع الاوروبية رقم‎ ١١ ‏ويظهر مثال‎ : ‏وشركاه) الفا - [؟ = )£ - ميثوكسي فينيل) اثيل] - ¥ - بيريدين بروبانول‎
OH
CL
2 OCH, ‏للاختراع‎ ple ‏وصف‎ ٠ ‏وفقاً للاختراع الحالي , يتوفر مركب الصيفة 1 ؛‎
OH
®
Cy ‏أو الكيلين‎ (CHp)pS ‏تمثيل 0ن(0112) أن‎ X ‏حيث ان‎ ‏أو ؟‎ ١ ‏تمثل‎ © ‏تمثل اندائيل أو رباعي هيدر ونفثيل أو نفثيل أو فينيل « ومن الممكن استبدال‎ Arle ‏الملجموعتين الاخرتين بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من كلورو أو فلورو‎ ‏أو الكيل 01-6 (مستبدلة اختيارياً‎ CORy ‏اقم دوهي رده أو‎ ji OR? i ‏بواسطة واحد أو أكثر من ذرات فلور) أو بيريديل أو تيازينيل أو فينيل أو الكيل‎ v ‏حيث يجري على نحواً اختياري استبدال المجموعتين الاخيرتين بواسطة‎ C79 ‏فينيل‎ ‏واحد أو أكثر من البدائل المختارة من هالو أو نترى أو الكيل 1.6© (مستبدلة‎ ‏اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر ذرات فلور)‎ :
C(O)R*, ‏,لالكعلارمف ,كعورما‎ CN, CH,OR™, CH,NRPR'S, ‏7ق‎ ‏اليو و نير‎ NR')CO)R', OC(O)R™ and 501878: ) 6 ٠ ‏الى‎ ١ ‏تمشل عدد صحيح من‎ m ‏لي و 12 و 83 تمثل على نحواً مستقل 11 أو الكيل 21-10 (مستبدلة اختيارياً‎ ‏بواسطة واحد أو أكشثر من ذرات الفلور) أو الكيل فينيل و-7© أو فينيل ؛ ويتم‎ ‏استبدال المجموعة الاخيرة ؛ اختيارياً . بواسطة هيدروكسي ؛ و‎ ‏تع رتور كع تورركع‎ R%, ‏تلع خلج الع قلع‎ R™, R'S, ‏قلع قاع ,تلو كلع‎ R? and R? \. ‏أو الكيل 01.6 (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر‎ H ‏تمثل على نحواً مستقل‎ . ‏من ذرات الفلور) أو فينيل‎ ‏من ذرات الاكسجين‎ LAST ‏وفيها من الممكن قطع مجموعة الكيل بواسطة واحد أو‎ ‏قد لا تمثل فينيل أو فينيل مستبدل بواسطة‎ Ard 01120112 ‏تمثل‎ X ‏بشروط ان‎ , ‏تمثل الكيل 01-10 أو مشتق مقبول صيدلياً منها‎ OR! ‏واحد أو أكثر من بدائل‎ Vo . ‏المشار اليه معاً بأعتبارها "مركبات الاختراع*‎ ‏الذي‎ pias ‏و اعم تمثل‎ Cy ‏او الكيلين‎ 032 S ‏تمثل 3520© او‎ X ‏ومن المفضل ان‎ ‏من الممكن استبداله بواسطة واحد أو أكثر من البدائل مختارة من كلورو وفلورو أو‎ ‏(مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو‎ Cpg ‏أو 0032001820821 والكيل‎ OR! ‏من ذرات فلور) : أو ثنائي الفينيل ؛ الذي من الممكن استبداله على حلقة‎ 52ST Y. ‏مجاورة لمجموعة 7 بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من كلورو وفلورو و‎ ‏(مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو‎ Crug ‏والكيل‎ O(CH) ‏سوه‎ 021 4 OR! ‏بواسطة واحد أو أكثر من البدائل‎ X ‏حلقة بعيدة عن‎ Joy ‏من ذرات الفلور)‎ LAST ‏المختارة من هالو ونترى وى 0183 والكيل 6 © (مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو‎ , CHyOR!# , CONROHR? ,CN 5 ‏و تعورم‎ CORY ‏أكثر من ذرات فلور) و‎ Yo ocr! ‏تمرثويدي السيمور توسى تلعرمئى قلس و‎ , cHR!RI . ‏و قلع لعيامه؟‎
وتتضمن المشتقات المقبولة صيدلياً مذيبات واملاح وتتضمن الاملاح المعينة التي من الممكن ذكرها هيدروكلوريد وهيدروبروميد وسيلفونات وتوسيلات وميثان سيلفونات واوكسالات . وقد تمثل ‎X‏ مجموعات الكيلين وقد تمثل ‎GRY‏ 182و 83 جزء الكيل لمجموعات الكيل ‎٠‏ فينيل التي قد تكون مشبعة أو غير مشبعة ويتم ربط مجموعات الكيل فينيل بواسطة جزء الكيل للمجموعة ببقية المركب (ومن الممكن ان تكون غير مشبعة أو مقطومة بواسطة واحد أو ‎LAST‏ من ذرات الاكسجين), بأعتبارها مجموعة بارزة من الفينيل المستبدل بواسطة وقد ‎ass‏ غلم ‎.RO,R7, RS.
RO.RIO, RM‏ تور كج قور قور لم ‎p21‏ ون ‎p20‏ قل قل ‎pl7‏ كلو كل ‎R13 p14‏ قل ‎٠‏ مجموعات الكيل أو من الممكن استبدالها على واحد أو أكثر من حلقات عطرية مشكلة جزء من ‎Ar!‏ الذي قد يكون مشبع أو غير مشبع أو بشكل سلسلة مستقيمة أو متفرعة وحلقية وغير حلقية (بما فيها مجموعات الكيل المستبدلة بواسطة مجموعات الكيل الحلقي مثل بروبيل مثيل حلقي) . وعلاوة على ذلك يوفر الاختراع الحالي عملية لتحضير مركبات الصيفة 1 وفقاً لما هو ‎\o‏ معرقف في السياق السابق والتي تتضمن : )0( اختزال مركب مماثل ‎Gall‏ !1 : 0 ‎oy I‏ ع حيث ان “ل تمثل ‎(CHS‏ أو ‎(CHRO‏ أو الكيلين ‎Cp‏ و أعم تكون وفقاًما هو معرف في السياق السابسق . بواسطة عمل اختزال مناسب ‎Le)‏ سبيل المثال ‎Ve‏ بوروهيدريد الصوديوم) على سبيل المثال بدرجة حرارة الغرفة في وجود مذيب عضوي مناسب ‎fle)‏ سبيل المثال ايثانول) . (ب) تحضير مركب الصيفة 1 ؛ حيث ان ‎C=C, CH=CH, CHpS Jia X‏ بواسطة تفاعل 7 - (؟ بيريديل) - ‎١‏ - بروبيون الدهيد مع مركب الصيغة 111 ؛ ‎MZAr! 11‏
0 حيث ان 11 تمثل ‎Li‏ أو ‎Na‏ أو ‎K‏ أو ‎MgHal‏ حيث ‎Hal‏ تمثل ‎Cl‏ أو ‎Br‏ أو ‎I‏ أو 7 تمثل ‎C=C 4i CH=CH 4 CH,S‏ , لع تكون معرفة في السياق السابق , على سبيل ‎J Gil‏ في أو أقل من درجة حرا ,3 ا لغرفة في وجود مذيب عضوي مناسب (على سبيل المثال رباعي هيدروفوران) . 0 (ج) تحضير مركب | لصيغفة 1 ‎٠»‏ حيث ‎X Oo I‏ تمثل 8]5 أو ‎CHO‏ أو 02 يوا سطة تفاعل )+( ا ‎Y)‏ _ اوكسيرانيل اثيل) بييريدين سوأ 5 مع مركب | لصيفة ‎Iv‏ ‎MYAr! 17‏ حيث ان لا تمثل 0 أو 8 أو ‎CHy‏ و 14 ‎Arty‏ تكون معرفة وفقاً لما هو مذكور عاليه , على سبيل المثال في أو اقل من درجة حرارة الغرفة في مذيب مناسب (على سبيل ‎٠‏ المثال ثنائي مثيل فورماميد أو رباعي هيدروفوران) أو مع مركب للصيفة ‎VII‏ ‎HYAr! VII‏ حيث ‎Y of‏ و لع معرفان وفقاً لما هو مذكور في السياق السابق , على سبيل المثال بواسطة 1 لتسخين في وجود قاعدة مناسية (على سيبيل المثال هيدروكسيد ا لصوديوم) ‎\e‏ 0 تحضير مركب | لصيفة 1 ‎٠‏ حيث | ن ‎Jaa X‏ 08]25 أو ‎CH,0‏ أو 112 بواسطة ‎Jeli‏ مركب للصيفة ‎V‏ , ‎Cr Vv‏ ~ ‎N‏ ‏حيث ان 14 تكون معرفة وفقاً لما هو مذكور بعاليه مع مركب الصيفة ‎VI‏ ‏إلا حأ ضرم ‎XY.‏ حيثان ‎atl‏ و لا معرفان وفقاً لما هو مذكور بعاليه , على سبيل المثال فى درجة حرارة أو أقل من درجة حرارة الغرفة في وجود مذيب عضوي مناسب ‎le)‏ سبيل ‎JEL‏ رباعي هيدروفوران أو أثير ‎ALS‏ الاثيل) .
. )2 تحضير مركب للصيغة 1 ‎٠‏ حيث ‎I‏ ن ‎X‏ تمخثل 5ق أو ‎CHO‏ أو ‎(CHp)2‏ بواسطة تفاعل الفا - (كلورو مثيل) - ‎١‏ اثير بيريدين ‎Joab gs‏ مع مركب للصيغة 11 ‎MYAr! 17‏ حيث ان 1 و 14 و :ل معرفة وفقاً لما هو مذكور بعاليه , على سبيل المثال فى درجة نِْ أو أقل من درجة حرا ره لغرفة فى مذيب مناسب (على سبيل المثا ل ثنائى مثيل فورماميد أو رباعي هيدروفوران) أو مع مركب للصيغة ‎VII‏ ؛ ‎MZAr! 11‏ حيث ان لآ و لتم معرفا وفقاً لما هو مذكور بعاليه , على سبيل ‎JUL‏ بواسطة أ لتسخين في وجود قا عدة مناسية (على ‎Joa‏ ا لما ‎J‏ هيد روكسيد | لصوديوم) ونظام ‎٠‏ مذيب ‎colin‏ (على سبيل المثال ايثانول مائي) . (و) تحضير مركب ا لصيغة 1 حيث ‎X O f‏ تمثل 0 أو ‎CH,S‏ 0 بواسطة تفاعل مركب | لصيفة ‎Iv‏ أو ‎4h yaa ¢ VII‏ وفقاً لم هو مذكور ‎Lass‏ ليه + مع مشتق ‎+٠‏ محمى ومنشط بطريقة مناسبة ؛ من مركب 4 - (؟- بيريديل) - ‎١‏ ؛ ؟ = بوتانيدايول , على سبيل المثال في ‎6١‏ درجة مئوية في وجود قاعدة ‎Le) Tonalin‏ سبيل المثال هيدريد ‎\o‏ ا لصوديوم) ومذيب عضوي مناسب (على سيبيل المثال ثنائي مثيل ‎loys‏ ميد ( . )5( تحضير مركب للصيفة 1 حيث ان ‎X‏ معرفة وفقاً لما هو مذكور بعاليه و ‎Ar!‏ تمثل مجموعة ‎AF‏ - تم فيها :م تمثل ‎callin‏ أو فينيلين مستبدل بطريقة اختيارية بواسطة واحد أو ‎AST‏ من البدائل التي يتم اختيارها من كلورو وفلورو و 08 و 002021 (6)02 و ‎COR?‏ و الكيل ‎Cg‏ (مستبدلة بطريقة اختيارية ‎Y.‏ بواسطة واحد أو ‎AST‏ من ذرات الفلور)ى ‎At‏ تمثل بيريديل أو ثيازينيل أو فينيل ويتم على نحواً اختياري استبدال المجموعة الاخيرة بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من هالو « نترو , ‎OR?‏ الكيل ‎Cg‏ (مستبدل على نحواً أختياري بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) ‎COIR?‏ , تعورمى , تعكسرمى .ته , كلعوميون ملوتلسديسه ‎NEBR.‏ , الممويطلسي ‎ocr.
NRDcOr!?.‏ , ‎SOONRITRI ve‏ , بواسطة تفاعل مركب للصيفة ‎VII‏
‎OH‏ ‏3 ‎H 7 1 1 i‏ 0 ص ‎oY X ~~ A Ir.
B‏ ‎P‏ ‎N OH‏ حيث ان كو ‎AP‏ معرفان وفقاً لما هو مذكور في السياق السابق ؛ مع هاليد الاريل للصيغة ‎XX‏ ‎Ar*Hal XX‏ ‎٠‏ حيث ‎Hal O I‏ تمثل ثلاثى قلات أو 01 أو ‎Br‏ أو 1 و ‎Art‏ تكون معرفة وفقاً لم هو مذكور بعاليه وفقاً لشروط تفاعل سوزوكي (دورية تبادل الاراء الصناعية , مجلد ‎١١‏ ‏(عدد ‎(V‏ صفحات من 015 الى 014 0 ‎(VAAY‏ على سبيل المثال في درجة ‎٠٠١‏ مئوية فى وجود مادة حفازة مناسبة وقاعدة على سبيل المثال ‎tetrakis‏ (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم(0) وكربونات صوديوم مائية) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ‎٠‏ ايثانول/طولوين) . (ح) تحضير مركب للصيفة 1 حيث ان ‎X‏ عبارة عن ‎C=C‏ بواسطة التفاعل بين مركب للصيفة ‎X‏ ‎QAr! X‏ حيث ان © تمثل ‎Br‏ أو 1 ثلاث فلات و ‎Ar!‏ معرف وفقاً لما هو مذكور بالسياق عاليه ؛ ‎Ne‏ مع - (”- بيريديل) بنت ‎١٠-‏ - 702 - 01-7 في ظل نظام تحفيزي مناسب (على سبيل المثال كلوريد متكرر (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم ‎(ID)‏ وثلاثي اثيل امين في مذيب مناسب (على سبيل المثال ثنائي مثيل فورماميد) مع التسخين (على سبيل المثا ‎J‏ في درجة ‎(Lois A.‏ أو في درجة حرارة | لغرفة في وجود ها ليد نحا سس ‎(Sada‏ 0 () تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان ‎X‏ تكون وفقاً لما تم تعريفه فى السياق السابق ‎YL‏ و أتظ تمثل مجموعة ‎AD - At‏ فيها ‎Art AP‏ يكونان وفقاً لما تم تعريفه فى السياق السابق , بواسطة تفاعل الصيفة ‎XT‏ ‎OH‏ ‏3 ‎pp‏ ‎N‏
A
‏تكون وفقاً لما تم تعريفه‎ AP ‏و‎ X ‏أو 1 أو ثلاشى فلات و‎ Br ‏تمثل 1© أو‎ Hal ‏حيث ان‎ , XXI ‏فى | لسياق | لسايق مع حمض | ريل بورونيك - للصيغة‎ 4
AB(OH), XXI
NT «omg fess . ‏احير دب‎ ‏ظروف تقاعل سوزوكي‎ Jb ‏لما يم ذكره بعا ليه ¢ في‎ lis, 49 yan ‏تكون‎ Ar U | ‏حيث‎ ‎(VAAN « 0M ‏لى‎ ١٠١١١ ‏من‎ ola da (v ‏(عدد‎ AR Maa ‏(دورية تبادل ا لاراء الصناعية‎ 6 ‏على سبيل المثال في بلا درجة مشوية في وجود مادة حفازة مناسية وقاعدة (على‎ ‏لصوديوم | لمائية)‎ ١ ‏(ثلاثي فينيل فسفين) - بلاديوم )0( وكريوثا ت‎ tetrakis J Gl! ‏سبيل‎ ‎. ‏سبيل المثال ايثانول/طولوين)‎ le) ‏في مذيب مناسب‎
XII ‏(ي) اختزال مركب الصيفة‎ 7 | 0 \.
QPP a ‏تكونان وفقاًما هو معرف فى‎ Arl ‏و‎ X , C=C 4i ‏تت دين‎ Jaa W ‏حيث ان‎
JUL ‏السياق السابق ؛ بواسطة الاختزال مع عامل اختؤال مناسب سبيل‎ ‏حترال مع = - بد‎ 3 3 a= ‏نباتي‎ pot ‏المثال بالاديوم على‎ Jas ‏هيدروجين) في وجود مادة حفازة مناسية (على‎ . ‏أو حيواني) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ايثانول)‎ ‏بوا سطة تفاعل ملح‎ « CH=CH ‏حيث | ن كر عيا رة عن‎ ٠ 1 ‏لصيغة‎ I ‏تحضير مركب‎ (J) \o (RPI AT XHi xX ‏عبارة عن كلوريد او بروميد‎ Xp ‏حيث ان 1# عبارة عن مجموعة اريل مثيل فينيل‎ ‏ا‎ fas - Al 0 ‏السا بق + مع مشتق محمي‎ a3 ‏أو يوديد 5 ات تكون وفقالما فو معرف في ا لسيا‎ ‏هيدروكسي - 4 - )= بيريديل) بوتير الدهيد , على سبيل المثال في‎ = Vom ‏متاسب‎ ‏سبيل المثال ثنائى ايسوبروبيل اميد‎ Le) ‏درجة مئوية في وجود قاعدة مناسبة‎ 1١ - ‏المتال رباعي هيدروفورا 0( ‘ أو تفاعل‎ Jos ‏لليثيوم) في مذيب مناسب على‎ , 2001 ‏مركب الصيفة‎
‎i‏ ‎P Ar XXH‏ صصح ‎(RO);‏ ‏حيث | ن ‎R‏ تمثل ‎١!‏ لكيل 6 0 أو أريل و اعم تكون معرفة وفقاً للسياق | لسايق + مع مشتق محمي مناسب من ؟ - هيدروكسي - 4 - (؟ - بيريديل) بوتيدالدهيد , على سيبيل المثال في درجة حرا ره | لغرفة فى وجود قاعدة مناسية (على سيبيل المثال ثنائى 0 | يسو بروميل | ميد ا لليثيوم) في مذيب مناسب (على سبيل ‎J La Ll‏ ريا عي هيدروفوران) ‎٠.‏ ‎(J)‏ تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان ‎X‏ عبارة عن 132(20©) أو 0112(28) . بواسطة التفاعل بين مركب الصيفة ‎VII‏ ؛ وفقاً لما هو معرف في السياق عاليه ؛ مشتق منشط بطريقة مناسبة ومحمي اختيارياً من مركب © = (- بيريديل) - ‎١‏ ؟- بنتان ‎٠‏ دايول على سبيل المثال في ‎٠١‏ درجة مثوية في وجود قاعدة مناسبة (على سبيل المثال هيدريد ! لصوديوم) ومذيب عضوي ‎ulin‏ (على سييل المثال ثنائي مثيل فورماميد) )#( تحضير مركب للصيفة 1 ‎٠‏ حيث ‎Le X 4 i‏ رة عن ‎CH,CHy‏ ‘ يوا سسطة تفاعل مركب مناظر للصيفة ]1 حيث ان ‎X‏ عبارة عن ‎C=C‏ مع عامل اختزال مناسب (على سبيل المثال هيدروجين) في وجود مادة حفازة مناسية (على سبيل المثال بلاديوم على ‎pot‏ ‏و ثباتي أو حيواني) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ايثانول) . (ن) تحضير مركب للصيفة 1 ‎٠‏ حيث ان ‎X‏ عبا ‎By‏ عن 0102 يوا سطة تفاعل مركب مناظر للصيغة 1 » حيث | نع عيارة عن ‎CH=CH‏ مع عامل اختزال مناسب (على سبيل المثال هيدروجين) في وجود مادة حفازة مناسبة ‎le)‏ سبيل المثال بلاديوم ‎Y.‏ (س) تحضير مركب للصيغة ‎٠ I‏ حيث ان كر عبارة عن ‎trans - CH=CH‏ بواسطة ‎Jelas‏ ‏مركب ‎Hala‏ للصيغة 1 حيث ان ‎X‏ عيبارة عن ‎C=C‏ مع عامل اختزال مناسب (على سبيل المثال ‎Rad - ATC‏ في مذيب مناسب (على سبيل المثال طولوين) .
ب \ )&( تحضير مركب | لصيفة 1 حيث | ‎Le X O‏ ,5 عن ‎Cis - CH= CH‏ « يوا ‎Las Uses‏ عل مركب مناظر ‎Gall‏ 1 حيث ا ‎Xo‏ عيارة عن ‎C=C‏ مع عامل اختزا ‎J‏ مناسب (على سييل ‎J Gli‏ هيدروجين) في وجود مادة ‎Ea‏ )3 مناسية (على سبيل المثال بلاديوم على كبريتات الباريوم) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ايثانول) . 4[ (ف) تحضير مركب | لصيغة 1 ‎٠‏ حيث ‎xX 3 J‏ عيبا رة عن ‎gs «CH=CH‏ | سطة تفا عل مركب | لصيفة ‎IX‏ مع 0- )¥ - بيريديل) -\- ‎١ - penten‏ 01ن, على سبيل | ‎J Gl‏ فى درجة حرا رة ‎٠.٠.‏ متّوية في وجود نظام تحفيزي متاسب (على سبيل المثال اسيتا تت البلاديوم ‎(ID)‏ وثلاشي - 0 - توليل فسفين وثلاشي اشيل أمين) ومذيب مناسب (على سبيل المثال اسيتونتريل) . ‎٠‏ (ص) تحضير مركب الصيفة 1 ؛, حيث ان ‎X‏ معرفة وفقاً للسياق السابق ‎Ar!‏ تمثل ‎Ar® ic gana‏ - قرم فيها ‎Ar‏ معرفة وفقاً للسياق ‎f‏ لسابق و كرح تمثل مجموعة الكيل فينيل ‎C79‏ حيث تكون مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من البدائل مختارة من هالو , نترو ؛ 083 , الكيل 01.6 (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) ‎COR? ١‏ , عورم , تمسكعسرمى .ته ‎CHYOR!4.‏ . ‏مح لمت العسدمين , لبرثيي , المومورة لعي , تلعرم 7 اين 0000(819 , بواسطة ‎UAL XXV ‏تمثل مجموعة الكيلينيل و "تله معرفة وفقاً لما هو مذكور بعاليه , على‎ U ‏حيث ان‎
Judd ‏في وجود نظا م تحفيزي مناسب (على سبيل‎ Liga da ya ‏في مما‎ JEL ‏سيبيل‎ ‏وثلاثي -0- شو ليل فسفين وثلاثي | ثيل | مين) و مذ يب‎ (ID ‏لبلاديوم‎ J ‏9ص اسيتات‎ . ‏مناسب (على سبيل المثال اسيتونتريل)‎ = | 0
Na ‏الي‎ XXVi . ‏تكون معرفة وفقاً للسياق عاليه فى ظل شروط تفاعل مناسبه‎ Ar! ‏حيث ان لاو ل و‎
١١ ‏تمثل نفثيل أو فينيل مستبدل اختيارياً‎ Ar ‏(ر) تحضير مركب الصيفة 1 , حيث ان‎
CORLL ye Lae ‏بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من كلورو‎ ‏(مستبدل اختيارياً بواسطة واحد‎ Cp ‏«0)©12(00أى 0(2) أو الكيل‎ 201
Tas ‏أى أكثر من ذرات الفلور) أو بواسطة فينيل او الكيل فينيل 07-9 وعلى‎ ‏اختياري يتم استبداله الجموعتين الاخيرتين بواسطة واحد أو أكثر من البدائل‎ © ‏الكيل 01.6 (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو‎ ORY , ‏المشتارة من هالو , نترو‎ , CHyNRISRI6, ‏تعوروه , لمكعه ,نه , كلعوينن‎ , COR? ‏أكثر من ذرات الفارر)‎ ‏تورتسم , العمموطلع فلعرم مخ لعن , العرمعه ,و 902817818 , من مركب مناظر‎ 0)012( 0012021 , ORL © ya ‏للصيفة ]1 المتضمنة مجموعة قابلة للتحول الى مجمرعة‎
LCN. ‏تسكعسرصا‎ . COIORS . CORY. ORD + ‏الكيل ؛ فلوروالكيل , نترى‎ 6082 ٠ ‏فلوتلعسيين , لمرثومد , اللمرمورقلع , فلعرم قلعم , للعروعه ار‎ , CHy0R™ ‏مجموعة !80208778 بواسطة التحول المتبادل للمجموعة الوظيفية وفقاً للطرق‎ ‏المعروفة لذوي المهارة في هذا المجال , حيث انه من الممكن حماية اي مجموعة وظيفية‎ ise 1 ‏موجودة قبل حدوث التفاعل وازالة الحماية للحصول على مركبات الصيفة‎ . ‏مظهر اخر للاختراع , يوفر مركبات للصيفغة !1 , 165 وفقاً لما هو معرف بعالية‎ Vo ‏تمثل 0112(25) أن و0وزيتى)‎ Xa ‏حيث ان‎ IT ‏ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏كما‎ VII ‏واحد مع مركب للصيفة‎ = 9 - Penten - ١ = ‏بواسطة تفاعل © - (7- بيريديل)‎ ‏في وجود قاعدة مناسبة (على سبيل‎ JUL ‏هو معرف في السياق السابق ؛ على سبيل‎ ‏المثال ثلاثي اثيل الامين) ومذيب عضوي مناسب (مثل طولوين) في ظل الظروف‎ . ‏المعروفة لذوي المهارة في هذا المجال‎ XY. ¥) - 0 ‏أوبواسطة تفاعل‎ )0112(2 JAX? ‏حيث ان‎ IT ‏ويمكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏؟ - واحد على‎ - penten - ١ - ‏بيريديل)‎ -7( - ٠ ‏أو‎ 01-7 - penten - ١ — ‏بيريديل)‎ - (IX ‏التوالي مع مركب الصيفة‎
AalAr! IX ‏تكون معرفة وفقاً للسياق‎ Ar ‏أو 1 أو ثلاثي فلات و‎ Br ‏أو‎ C1 ‏تمثل‎ Hal ‏حيث ان‎ Yo ‏درجة مئوية في وجود نظام تحفيزي مناسب (على‎ ٠٠١ ‏السابق , على سبيل المثال في‎ ‏وثلاشي = 0 - توليل فسفين وثلاثي اشيل امين)‎ (ID) ‏سبيل المثال اسيتات البلاديوم‎ ‏ومذيب مناسب (على سبيل المثال اسيتونتريل) واضافة الى ذلك من الممكن تحضير‎
\Y ‏و لعم معرفة كما في السياق عاليه بواسطة اختزال‎ X ‏مركبات الصيغة 11 حيث ان‎ , XIV ‏مركب مناظر للصيفة‎ 0 ‏يرح‎ XIV = ‏تكون وفقاً لما تم تعريفه في السياق عاليه , على سبيل المشال‎ AF ‏و‎ X ‏حيث ان‎ ‏سبيل المثال بلاديوم على فحم نباتي أو‎ le) ‏بأستخدام نظام اختزال تحفيزي مناسب‎ ٠ ‏حيواني وفورمات الامونيوم) في درجة حرارة مرتفعة , على سبيل المثال الانحسار‎ . ‏في وجود مذيب مناسب (على سبيل المثال ايثانول)‎ ‏,ومن‎ allay ‏,كما هو معرف‎ XIV ‏يوفر , في مظهر اخر للاختراع , مركب للصيفة‎ ‏الممكن اجراء اختزال لمركب الصيفغة 11 الى مركب للصيفة 1 باستخدام عامل اختزال‎ ‏انتقائي أو غير انتقائي وفي الحالة السابقة . سوف تكون 28* نفسها في كلا المركبين‎ ٠ ‏وفي الحالة الاخيرة , من ناحية ثانية , قد تكون 16 مجموعة غير مشبعة في مركب‎ ‏الذي يتحول الى 0112(2) في المنتج النهائي وسوف يتم ادراك ان مركب‎ I ‏الصيغة‎ ‏من الممكن , علاوة على ذلك , تحويله الى مركب الصيفة 1 بدون الحاجة‎ XIV ‏الصيفة‎ ‏اذا لم يتم استخدام عامل اختزل‎ Spd) ‏المشكلة في‎ TT ‏الى عزل مركبات الصيغة‎ ١ . ‏انتقائي‎ \o
XV ‏ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة ]11 بواسطة تفاعل مركب مناظر للصيفة‎ ‏عرز‎ XV ‏حيث ان أله و 2 يكونان معرفان وفقاً للسياق السابق مع قاعدة مناسبة في وجود‎ ‏حيث ان 1 تمثل © أو‎ TV ‏مذيب عضوي مناسب , ومن الممكن تحفيز مركبات الصيفة‎ ‏وفقاً لما هو معرف في السياق السابق ؛‎ VII ‏بواسطة تفاعل مركب مناظر للصيفة‎ 95 ‏مع قاعدة مناسبة (على سبيل المثال هيدريد فلز) في وجود مذيب عضوي مناسب‎ . ‏(على سبيل المثال ثنائي مثيل فورماميد أو رباعي هيدروفوران)‎ ‏حيث ان لا تمثل 0132© بواسطة تفاعل مركب‎ TV ‏ومن الممكن تحضير مركبات الصيغة‎ , XXXII ‏الصيغة‎ ‎Ar' | Yo
CHy” XXXII
\Y ‏تكون معرفة وفقاً للسياق السابق , مع قاعدة مناسبة (على سبيل‎ Art ‏حيث ان‎ ‏ربا عي‎ JU ‏في مذيب مناسب (على سبيل‎ ٠ ‏المثال ثلاثي - بوتيل الليشيوم)‎ ‏أو بواسطة معالجة‎ (Ls ia ya \ ee = Jia) ‏هيدروفورا ن في درجة حرا ره منخفضة‎ ‏مركب ا لصيفة‎ 1 0 ‏لش لفل‎ XXX ‏أو 1 + مع فلز مغنسيوم فى مذيب مناسب (على سبيل‎ Br ‏أو‎ 01 Jia Hal ‏حيث ان‎ . ‏المثال رباعي هيدروفوران) وتشكيل "مفاعل جرينيارد”‎ ‏(على‎ Ero Lia 2 ‏بيكولين مع قاعد‎ -Y Je as ‏يوا سطة‎ Vv ‏لصيفة‎ I ‏نت‎ LS = ‏ويمكن تحضير‎ ‏سبيل‎ le) ‏سبيل المثال ثنائي ايسوبروبيل اميد) في وجود مذيب عضوي مناسب‎ . ‏المثال رباعي هيدر وفوران)‎ ٠ , VII ‏لصيفة 1 بواسطة تفاعل مركب متناظر للصيفة‎ ١ ‏من الممكن تحضير مركيا ت‎ ‏وفقالما هو معرف في السياق عاليه , مع فوق كلوروهيدرين أو مشتق جليسيدول‎ ‏مناسب (على سييل المثال كريونات‎ day ‏فى وجود نظام من قاعدة‎ lia ‏منشط‎ ‎. ‏السيزيوم في اسيتونتريل أو هيدر وكسيد بوتاسيوم ايثانولية)‎
Art O | ‏حيث‎ 3 VII ‏للصيغفة‎ Oy, ‏لممكن تحضير | لمركيا نت ا لغير تجا‎ f ‏ملائم من‎ (Pe sles \ 0 - ‏.ء‎ +٠ - ٠ * ٠ - . 4 - ‏ساي‎ ‎i) ‏لسيا‎ I ‏تكون معرفة في‎ art ‏و‎ Ar ‏فيها تكون كلا من‎ Ard - Ar ‏تمثل مجموعة‎ 0 ‏(عدد‎ A ‏لسابق ¢ بواسطة تفاعل سوزوكى (دورية تبادل | لارا & لصتاعية مجلد‎ ‘ ‏اراخذا) بين هاليداريل مناسب وحمض اريل بوروثئيك مناسب‎ 0) — 0\Y ‏صفحات‎ ‎XXIII ‏وحمض اريل بورونيك للصيفة‎ ArTHal ‏على سبيل المثال , تفاعل بين‎
JAC HAL XXIII Y.
XXIV ‏أو تفاعل بين 8)011(2 ع8 وهاليد اريل للصيفة‎
JA B(OH), XXIV
Ar ‏لمجموعا ت وى‎ ١ ‏تتلك‎ lia ‏أو صورة محمية بطريقة‎ SH ‏أو‎ OH ‏تمثل‎ J ‏حيث‎ ‎. ‏تكون معرفة وفقا للسياق السابق‎
0 ويمكن تحضير احماض اريل بوروتيك الغير تجارية من هاليد اريل مناسب (على سبيل المثال مركبات الصيفة ‎(XXL, XX, XT‏ بواسطة المعالجة بأستخدام قاعدة مناسبة (على سبيل المثال ثلاشي - بوتيل الليثيوم) وتفاعل تالي مع بورات ثلاشي الكيل (على سبيل المثال بورات ثلاثي ايسوبروبيل) في مذيب مناسب (على سبيل . ‏المثال رباعي هيدروفوران)‎ ٠ ‏وسوف يتم ادراك من قبل ذوي المهارة في هذا المجال ان احماض البورونيك قد توجد‎ ‏بأعتبارها انهيدرات متنوعة واستخدام تلك المركبات في انتاج الصيغة 1 تقع خلال‎ (VIL ‏مجال الاختراع الحالي (على وجه الخصوص © على سبيل المثال , مركب الصيفة‎ . ‏بالاضافة الى الكيل اريل بورات الذي يشترك في العمليات الموصوفة‎ ‎٠‏ ويمكن تحضير مركبات الصيفة ‎VI‏ حيث ان ا عبارة عن 8 وحيث ان ‎Ar!‏ معرفه ‎Las,‏ لما هو مذكور في السياق السابق بواسطة التحليل المائي لمركب 8 - شيوكربامات الذي بدوره يتم تحيره من مركب 0 - ثيوكربامات مناظرة بالتسخين في مذيب بدرجة غليان مرتفعة (على سبيل المثال ثنائي مثيل انيلين) الذي بدوره يتم تحضيره بتفاعل مركب للصيفة ‎VII‏ حيث ان لآ عبارة عن 0 وتعد مركب معروف ‎Vo‏ أو يتم تحضيره وفقاً ‎5a UL‏ معرف في السياق السابق أو يتم تحضيره بسهوله بواسطة ذوي المهارة في هذا المجال . ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة 17111 من مركبات الصيفة ‎XVI‏ ‎H ‎A XVI
Pe ‏ض‎ ‏و نه و 14 تكون معرفة وفقاً للسياق السابق , بواسطة التفاعل مع‎ X ‏حيث ان‎ ‏سبيل المثال بورات ؛ ثلاثي ايسو البروبيل) في مذيب‎ ole) ‏بورات ثلاثي الكيل‎ XY. : . ‏رباعي هيدر وفوران)‎ JBL ‏مناسب (على سبيل‎ ‏بواسطة المعالجة‎ XI ‏من مركبات الصيفة‎ XVI ‏وقد يتم تحضير مركبات الصيفة‎ ‏بأستخدام قاعدة مناسبة (على سبيل المثال ثلاشي - بوتيل الليشيوم) في مذيب‎ . ‏مناسب (على سبيل المثال رباعي هيدروفوران)‎ ‎٠‏ ويمكن تحضير مركبات الصيفة ‎XT‏ باستخدام الطرق المعرفة في السياق عاليه بأحلال أت بمجموعة ‎ArdHal‏ حيث ان ‎Hal‏ تمثل 1© أو :3 او 1 أو ثلاشي فلات او مجموعة وظيفية (على سبيل المثال أميني) التي تتحول فيما بعد الى هالوجين بواسطة الطرق المعروفة لذوي المهارة في هذا المجال ى ‎AP‏ معرفة وفقاً للسياق السابق .
\o ‏بواسطة التفاعل بين = هالوبيريدين (على‎ XII ‏ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة‎
XVII ‏يودبيريدين) ومركب للصيفة‎ -Y J dl ‏سيبيل‎ ‎1 ‏يم ل‎ 0/١ ‏ال‎ ‏و 177و أت معرفة وفقا للسياق‎ (CHR) ‏5ن(32©) أو‎ of (CHRO ‏تمثل‎ X ‏حيث ان‎ ‏حفازة (على سبيل المثال ثلاث اثيل فسفين)‎ Babs ‏السايق « على سبيل المثال , في وجود‎ 0 ‏ثلاثي اثيل امين) في مذيب‎ JUL ‏وقاعدة مناسبة (على سبيل‎ (ID ‏كلوريد بلاديوم‎ - ‏مناسب (على سبيل المثا ل اسيتونتريل) بالتسخين أو في درجة حرارة الفرفة مع أو‎ , XVII ‏فى مركب الصيفة‎ XVII ‏ويمكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏ثيه الا‎ 1 XViil ‏ذأ‎ ‏معرفة وفقاً للسياق السابق بواسطة التحلل‎ Ar! ‏رتتاو‎ (CHRO Jia X ‏حيث ان‎ ‏ثلاثي فينيل فسفين)‎ JUL ‏بالاوزون يتبعه المعالجة بعامل اختزال (على سبيل‎ ‏متبوعاً بأضافة مفاعل عضوي فلزي مناسب (على سبيل المثال بروميد فينيل‎ ‏المفنسيوم أو بروميد أثينيل المغتسيوم) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ثنائي‎ . ‏كلوروميثان)‎ ٠ , 20070 ‏معرفان وفقاً للسياق السابق , من مركب الصيفة‎ Ar?
H
HO Ar! XXX
X
‏تكون وفقاً لما تم وصفه في السياق‎ Ar! , ‏5ن(وت0)‎ of (CHRO ‏تمثل‎ X ‏حيث ان‎ ‏ميتابريودات‎ JUL ‏.؟ السابق بواسطة المعالجة باستخدام مؤكسد مناسب (على سبيل‎ ‏متبوعاً بالمعالجة‎ (Ale ‏الصوديوم) في مذيب مناسب (على سبيل المثال ميثانول‎ ‏(على سبيل المثال ثنائي‎ lia ‏ا ثينيل لمفنسيوم) في مذيب‎ da 9 ‏أو‎ ‎. ‏كلوروميثان)‎
ومن الممكن تحضير مركبات الصيغة ‎XIV‏ بواسطة تفاعل مركب الصيفة ‎XIX‏ ‏0 ‎Ar’ XIX‏ ‎A‏ ‏حيث | 3 ‎Ar!‏ معرفة ‎Ga,‏ للسيا ‎I)‏ ا لسابق .مع بيريدين كريوكسا لدهيد على سبيل ‎J Gd‏ في درجة حرا ,8 | لغرفة في وجود قاعدة مناسية (على سبيل ‎J Gl‏ هيدرو كسيد 0 ا لصوديوم | لمائي) ومذيب عضوي مناسب (على سبيل المثال ايثانول) . ومن الممكن تحضير 0 = )¥ = بيريديل) ‎١٠- pent‏ حور - ¥ = 1ه - بواسطة تفاعل ؟- 99 - بيريديل) - ‎٠‏ - بروبيونالدهيد مع ثلاثي مثيل سيليل اسيتيلين في وجود قاعدة (على سبيل المثال « - بوتيل الليثيوم) في مذيب مناسب (على سبيل المثال رباعي هيدروفوران) متبوعاً بعملية ‎desilyltion‏ لمركب الكين باستخدام مفاعلات مناسبة ‎٠‏ (على سبيل المثال كربونات البوتاسيوم في ميثانول) . ويمكن تحضير مركبات الصيفة ‎XXVI‏ حيث ان ‎Jia W‏ 011 - 011 و ‎X‏ و ‎Ar!‏ يكونان معرفان وفقاً للسياق السابق ؛ بواسطة تفاعل بيريدين ‎Y=‏ - كربوكسالدهيد ومركب الصيفة 706711 : 0 ‎rer Jar Xvi‏ ‎X‏ ‏< ‎V0‏ حيث ان +1 عبارة عن مجموعة اريل مثل فينيل ‎Xp‏ عبارة عن كلوريد او بروميد او يوديد و أنه معرفان وفقاً للسياق السابق « أو مركب للصيفة 267111 0 0 ‎PS Ar XXVIII‏ ‎(RO);” xX”‏ حيث ان 1# عبارة عن مجموعة اريل مثل فينيل او مجموعة الكيل 01.6 على سبيل المثال في وجبود قاعدة (على سبيل المثال ثنائي ايسوبروبيل اميد الليثيوم) في ‎YL‏ مذيب متاسب (على سبيل المثال رباعي هيدروفوران) في درجة حرارة الغرفة او مع التسخين . ومن الممكن تحضير مركبات الصيقة ]76671 بواسطة تفاعل ثلاثي اريل فسفين (على سبيل المثال ثلاشثي فينيل فسفين) مع مركب الصيفة ‎XXIX‏
١ 0 ‏لفلا‎ Jar XXIX ‏معرفان وفقاً للسياق السابق , في ظل‎ Ar! ‏أو 1و‎ Br ‏أو‎ Cl ‏تمثل‎ Hal ‏حيث ان‎ ‏الظروف المعروفة لذوي المهارة في هذا المجال ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏من كحول مناظر بواسطة الاكسدة (على سبيل المثال مع حمض كروميك) ومن‎ 7 ‏محفزة بحمض‎ Lila pid ‏الممكن تحضير هالوهيدرينات مناظرة بواسطة‎ ° (VT ‏للايبوكسيدات المناظر (على سبيل المثال مركب الصيغة‎
XXIX ‏بواسطة تفاعل مركب الصيفة‎ XXVIII ‏ومن الممكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏في ظل‎ (JY ‏(على سبيل المثال فسفيت ثلاثي‎ Clg ‏مع فسفيت ثلاشي الكيل‎ ‏الظروف المعروفة لذوي المهارة في هذا المجال , واضافة الى ذلك من الممكن تحضير‎ ‏مركبات الصيفة ]3676011 بواسطة تفاعل ميثان فسفونات ثنائي الكيل (على سبيل‎ ٠ ‏حيث ان 8 تمثل‎ XXX ‏ميثان فسفونات ثنائي المشيل) مع مركب الصيفة‎ JU ‏وعد معرفه وفقاً للسياق السابق في وجود‎ CHpS ‏تمثل 01120 أر‎ X ‏الكيل 0-6 و‎ ‏قاعدة مناسبة (على سبيل المثال « - بوتيل الليثيوم) في مذيب مناسب (على سبيل‎ ‏درجة‎ VA - ‏رباعي هيدروفوران) في درجة حرارة منخفضة (على سبيل المثال‎ JU (se No 0
Ro AA XXX ‏يكون وفقاً لما تم وصفه‎ Ar! ‏في الحالة حيث 6ل و‎ XXX ‏ويمكن تحضير مركبات الصيفة‎ ‏بعاليه بواسطة تفاعل بين مركب الصيفة ]1/1 مع استر حمض الفا - هالو اسيتيك في‎ ‏كربونات البوتاسيوم) في مذيب مناسب (على سبيل‎ JBL ‏وجود قاعدة (على سبيل‎ . ‏المثال اسيتون)‎ ٠.
SY) - ‏ومن الممكن تحضير ؟ = (اوكسيرانيل اثيل) بيريدين بواسطة تفاعل ؟‎ ‏بروبيونالدهيد مع يوديد ثلاشي مثيل سيلفوكسونيوم وهيدريد‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ ‏الصوديوم ؛ في أو اقل من درجة حرارة الغرفة في جو خامل في وجود مذيب عضوي‎ . ‏مناسب مثل سيلفوكسيد ثنائي المثيل‎
م ويمكن تحضير )4( = الفا - (كلوروى مثيل) - 3 - بيريدين بروبانول بواسطة تفاعل ‎SF‏ ‏بيكولين مع فوق كلورو هيدرين ؛ على سبيل المثال في - ‎٠١‏ درجة مئوية في وجود قاعدة مناسبة (على سبيل المثال ثنائي ايسوبروبيل اميد الليثيوم) ومذيب عضوي مناسب (على سبيل ‎JUL‏ رباعي هيدر وفوران) .
4 ومن الممكن تحضير ؟ - هيدر وكسي - 4 - ‎INURE J‏ |( بونيرالدهيد بواسطة حماية مناسبه لمجموعة هيدر وكسيل ثانوية (على سبيل ‎JUL‏ استربنزوات) متبوعاً بالاكسدة لمجموعة هيدرو كسيل اولية من £ - )1 = بيريديل) - ‎١‏ ؛ ؟ = بيوتان دايول بواسطة طرق معروفة لذوي المهارة في هذا المجال (على سبيل المثال وفقاً لما هو موصوف في السياق التالي) .
‎Jey ٠‏ نحواً ملائم من الممكن تحضير © - )¥ = بيريديل) = ‎١‏ ؛ ؟ = بنتين دايول بواسطة تحليل الاوزول لمركب 6 - (؟ = بيريديل) سداسي - ‎١‏ - 4-80 -01 متبوعاً بالمعالجة الاختزالية بواسطة عامل اختزال مناسب (على سبيل ‎JBL‏ روهيدريد الصوديوم) في مذيب مناسب (على سبيل ‎JUL‏ ميثانول) وبطريقة مناسبة يتم تحضير 6 - ‎SX)‏ ‏بيريديل) سداسي = ‎on - V‏ -4 -01 بواسطة التفاعل بين ؟- (؟- بيريديل))-١-‏
‎١٠‏ بروبيونالدهيد الليل المغتسيوم في مذيب مناسب (على سبيل المثال رباعي هيدروفوران) . ومن الممكن تحضير 4 - (؟ = بيريديل) = 0 ؟ = بيوتان دايول بواسطة التحليل المائي بالحمض لمركب ؛ - (؟- بيريديل) - ‎Yo V‏ = © - ايسوبروبيل ايدين البيوتان = ‎A‏ ‏"- دايول في وجود حمض مناسب ‎le)‏ سبيل المثال حمض هيدر وكلوريك مائي) ‎٠‏ ومن الممكن تحضير ؛ - (7- بيريديل) = ‎١‏ .0-7 = ايسوبروبيل ليدين البيوتان ‎-١-‏ ؟- دايول بواسطة اختزال مركب 4 - )¥ = بيريديل) = 0-701 - ايسوبروبيل ليدين بت - ‎Yo ٠- ene =F‏ = دايول حيث من الممكن الحصول على المركب الاخير بدروه بواسطة تفاعل ؟ - كلوريد بيريديل مثيل ثلاثي فينيل الفسفونيوم (جريدة الكيمياء الطبية ‎(VAY)‏ مجلد ‎YA‏ عدد ‎(VET‏ و ‎YX‏ = 0 = ايسوبروبيل ليدين ‎YO‏ جليسيرالدهيد (راجع على سبيل المثال دورية التصنيع العضوي ؛ (1440) مجلد ‎(VY‏ ‏عدد ‎١‏ و ‎١‏ ) على سبيل المثال وفقاً لما تم وصفه في السياق التالي . ومن الممكن اجراء الحماية والتنشيط لمركب 4 - (؟- بيريديل) = ‎Yo‏ = بيوتان دايول و *©-(7- بيريديل) — ‎Ve)‏ - بنتين دايول بواسطة انتاج مركب مناظر وفيها يتم حماية مجموعة هيدر وكسيل ثانوي , على سبيل المثال بواسطة وسائل مجموعة ‎YS‏ أورجانوسيليل على سبيل المثال بديل ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليل ويتم تنشيط
نا مجموعة الهيدروكسيل الاولية بالنسبة لمجموعة مغادرة مناسبة « على سبيل المثال مجموعة توسيلات وعلى نحواً بديل ؛ من الممكن استخدام بديل ثنائي التكافؤ مثل 0 - سيلفونيل للحصول على كبريتات حلقية , وبتلك الطريقة تقوم احد البدائل بأداء دور ‎3S‏ من الحماية والتنشيط . 0 ويمكن تحضيره - ‎=F)‏ بيريديل) ‎0-١ - pent‏ - ؟ - واحد بواسطة اكسدة 0 - (- بيريديل) - ‎060160-١٠‏ - 01-7 في وجود عامل اكسدة مناسب (على سبيل ‎JUL‏ ‏حمض كروميك) ومذيب عضوي مناسب (على سبيل المثال اسيتون) ومن الممكن تحضير 0 - ‎TF)‏ = بيريديل) ‎penten - ١-‏ - 01-7 بواسطة تفاعل ¥ - )¥ = بيريديل) - ‎١‏ بروبيونالدهيد بروميد مغنسيوم القينيل , على سبيل المثال في درجة حرارة . ‏رباعي هيدر وفوران)‎ JUL ‏سبيل‎ le) ‏صفر مئوية في وجود مذيب عضوي مناسب‎ ٠١ ‏بروبيونالدهيد معروف في الدراسات الخاصة بهذا‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ = V) - 7 ‏ويعد‎ ‏المجال (راجع مثال ¥ من طلب براءة الاختراع الدولية رقم دبليو أو 1 - 4/18897) وقد‎
IIL IV, VL VIL IX, X, XV, XVIIL XIX, XX, XXL XXIL XXIII, ‏تكون مركبات الصيفة‎
XXIV, XXV, XXVII, XX VII, XXIX, XXX, XXX, XXXII and XXXII ‎Vo‏ سواء محضرة وفقاً لما تم وصفه بعاليه , متوفرة على المستوى التجاري ؛, معروفة جيداً في دراسات هذا المجال أو من الممكن تحضيرها بطريقة مناسبة بأستخدام الاساليب المعروفة . وسوف يتم ادراك من قبل ذوي المهارة في هذا المجال انه في العملية الموصوفة بعاليه قد تكون الملجموعات الوظيفية للمركبات الوسيطة في حاجة ان تكون في صورة ‎. ‏محمية بواسطة مجموعات الحماية‎ ٠ ‎١‏ وتتضمن الملجموعات الوظيفية التي من المفضل ان تقوم بدور الحماية على هيدروكسي وأميني وحمض كربوكسيليك وتتضمن مجموعات الحماية المناسبة لغرض حماية هيدروكسي على مجموعات اروجانوسيليك (على سبيل المثال ثلاثي - بوتيل ثنائي مثقيل سيليل أو ثلاثي - بوتيل ‎AUS‏ فينيل سيليل أو ثلاثي مثيل ‎YO‏ سيليل) وبنزيل ورباعي هيدروبيرانيل وتتضمن مجموعات الحماية المناسبة لغرض حماية الاميني على ثلاثي - بوتوكسي كربونيل أو كربونيل البنزيلوكسي وتتضمن مجموعات الحماية المناسبة ؛ لغرض حماية حمض كربوكسيليك ؛ على الكيل ‎Clog‏ أو استرات ينزيل . ومن الممكن تحدث الحماية وازالة الحماية للمجموعات الوظيفية قبل أو بعد خطوة ‎٠‏ التفاعل ويتم الوصف الكامل لاستخدام مجموعات الحماية في دراسة بعنوان
"مجموعات الحماية في الكيمياء العضوية” حررها جا. دبليو. اف. ماك اومي , مطبعة بلنيوم ‎(VWF)‏ ودراسة بعنوان “مجموعات الحماية في التصنيع العضوي" الطبعة ‎Lad‏ محررها تي. دبليو. جرين و بي. جي.ام. وتثر ؛ ويلي - انترسينس ‎(VAY)‏ ‏ويتضمن التحول التبادلي للمجموعات الوظيفية "امكانية تحويل ذرة هيدروجين
‎٠‏ الى مجموعة وظيفية والعكس بالعكس ومن بين التحولات التبادلية للمجموعات
‏الوظيفية الممكنة , لتشكيل تفيل مستبدل أو مجموعة فينيل اول , هي :
‏تحول ‎OR!‏ حيث ‎RY‏ تمثل هيدروجين الى ‎OR!‏ حيث ان ‎RY‏ تمثل الكيل (مستبدلة بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) او الكيل , فينيل , تحول ‎ORY‏ حيث أ تمثل الكيل (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) أو الكيل فينيل
‎٠‏ الى ‎ORY‏ حيث ان ‎RD‏ تمثل هيدروجين ؛
‏تحول ‎OR!‏ حيث ‎RY‏ تمثل هيدروجين الى 00120012021 ‎١‏
‏تحول ‎OCH) nCONR OR?!‏ حيث ان 820 أو 21 تمثلان هيدروجبين الى ‎OCH) CONRZ OR?!‏ حيث ان ‎R20‏ أو 821 تمثلان الكيل 6.:© (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) أو فينيل .
‎١٠‏ تحول هيدروجين متصل بحلقة عطرية الى ‎COR?‏ بواسطة تفاعل فريدرال كرافتس تحول ‎CH) RZ‏ 0 الى ‎COR?‏ بواسطة التحلل بالاوزون تحول أميثي الى كلورو أو فلورو أو هيدروكسي تحول ‎OCH) CO(OIR?‏ ؛ حيث ان ‎R22‏ تمثل الكيل ‎Cg‏ الى 020:2 ‎OCH‏ ‏وتحول تُعمسمتن الى ‎C(O)R?‏ ولتشكيل فينيل ثاني مستبدل أو مجموعة
‏.؟ الكيل فينيل . تحول هيدروجين الى هالو أو نترو تحول اميني الى هالو أو هيدروكسي ‎CN‏ ‏تحول نترو الى أميني تحول083 , حيث ان 183 تمثل هيدروجين , الى 0183 حيث ان 13 تمثل الكيل
‎. ‏من ذرات فلور) أو الكيل فينيل‎ AST ‏(مستبدل بطريقة اختيارياً بواسطة واحد أو‎ Yo
‏وتحول 083 حيث ان ‎RY‏ تمثل الكيل (مستبدل بطريقة اختيارية بواسطة واحد أو أكثر من ذرات فلور) أو الكيل فينيل الى 3" حيث ان 183 تمثل هيدروجين . وتحول 183 ‎C(=CHy)‏ الى ‎CORY‏ بواسطة التحلل بالاوزون . وتحول 000185 , حيث ان ‎RD‏ تمثل هيدروجين الى 00085 حيث ان ‎BS‏ تمثل 3 الكيل (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) .
وتحول 000015 حيث ان ‎RO‏ تمثل الكيل (مستبدل بطريقة اختيارية بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) أو فينيل الى 000015 حيث ان ‎RD‏ تمثل هيدروجين وتحول ‎CO)OR’‏ الى 010987 وتحول 587 0)0(3108 الى ‎COOH‏ © وتحول مجموعة 00800898 الى مجموعة اخرى 0001008987 بواسطة ‎transmidation‏ . وتحول مجموعة 0)0(017 الى مجموعة اخرى 0)0(015 بواسطة الاسترة التبادلية . وتحول مجموعة هالو الى مجموعة هالو اخرى ؛ بطريقة اختيارية بواسطة مفاعل اوجانونتين . : CH,OH ‏الى‎ CHO ‏وتحول 00:05 أر‎ ٠
CHyNR!IPR!® ‏الى‎ CHO ‏يتحول‎ ‎RY ‏أو‎ RS ‏تمثل هيدروجين الى 1000719 حيث ان‎ BO ‏أو‎ RE ‏وتحول 1000787 حيث‎ . ‏تمثل الكيل (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور)‎
NR Oso, ‏الى‎ NERO ‏وتحول‎
NRDCOR!? INHER? لوحتو‎ ٠ 020813 ‏الى‎ OH ‏وتحول‎ ‎C(O)R? ‏الى‎ CH(OH) R* ‏وتحول‎ ‎CHyOR! ‏تمثل هالوجين ويلي ذلك التحول الى‎ Hal ‏وتحول مثل الى 01321181 حيث ان‎ . CHoNRISRIO ‏تمثل هالرجين , الى‎ Hal ‏وتحول 01171131 ؛ حيث ان‎ ‎٠‏ وبالتالي وفقاً لمظهر اخر للاختراع يوفر مركب مناظر للصيفة آ حيث ان أت تمثل نفثيل أو فينيل مستبدل اختياري يتضمن على نحواً اضافي مستبدل مختار من اميني و 2 06270000 ى ‎CHORR?‏ أو أنه تمثل نفثيل أو فينيل مستبدل بواسطة مجموعة واحد على الاقل تتضمن فينيل او الكيل فينيل ‎Cg‏ المتضمنة ؛ على نحواً اضافي , مستبدل مختار من 7 141)01018© و 01121301 حيث ان ‎Jia R22‏ ‎Yo‏ الكيل م-ر0ى ‎Hal‏ تمثل هالوجين رم و ‎RY‏ معرفان وفقاً للسياق المذكور بعاليه ؛ ماعدا ان ‎RY‏ لا تمثل هيدروجين . وعلى نحواً اضافي تتضمن مركبات الاختراع واحد أو أكثر من ذرات الكربون الغير متمائلة ولذلك قد تظهر خاصية بصرية و/أو دياستريوايسومرية وتكون كل ستريوايسومرات واقعة ضمن مجال الاختراع .
ومن الممكن فصل دياستريوايسومرات بأستخدام الاساليب الفنية التقليدية « على سبيل المثال الفصل الكروماتوجرافي أو التبلور التجزيئي ومن الممكن عزل الايسومرات البصرية المتنوعة بواسطة فصل راسيمي او خليط اخر من المركبات باستخدام اساليب فنية تقليدية ؛ على سبيل المثال التبلور الجبزيئي او الفصل ‎٠‏ الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء . وعلى نحواً بديل , من الممكن صناعة الايسومرات البصرية المرغوب فيها بواسطة الاساليب الفنية التالية : (© تفاعل مواد بدء التفاعل الفعالة بصرياً المناسبة في ظل ظروف لن تسبب مراسمة (ازالة الفاعلية البصرية) . على سبيل المثال , من الممكن تحضير مركب فعال بصرياً ‎Ve‏ من مركب 4 - (7- بيريديل)- .0-7 - ايسوبروبيليدين بت - ؟- ‎SYN = ene‏ دايول بواسطة تفاعل ؟ - كلوريد بيريديل مثيل ثلاثي فينيل الفسفونيوم (جريدة الكيمياء الطبية ‎(VAY)‏ مجلد ‎YA‏ عدد ‎(VEY‏ مع مركب ذو فاعلية بصرية من 07 ‎CX‏ ‏0 = ايسوبروبيليدين جليسيرالدهيد (دورية التصنيع العضوي (1440) مجلد ‎VY‏ ‏عدد ‎١‏ و 1) ومن الممكن استخدام مركب ذو فاعلية بصرية من 4 - )¥ = بيريديل) ‎١-‏ ؛ ‎١٠‏ ؟- 0 = ايسوبروبيليدين بت - ؟- ‎ene‏ - دايول لتحضير مركبات الصيفة ‎oT‏ حيث ان ‎X‏ تكون وفقاً لما هو معرف في السياق السابق . ‎(i)‏ تحول ايسومر فعال بصرياً من مركب الصيفة 1 الى صورة اخرى في ظل ظروف تفاعل مناسبة , ومن الممكن اجراء تفاعلات التحول بواسطة تحول مجموعة ‎OH‏ في ايسومر فعال بصرياً من مركب الصيفة 1 في مجموعة مفادرة مناسبة , متبوعاً ‎٠‏ بتحول مركز تشيرال بأستخدام مائل للنواه مناسب , على سبيل المثال من الممكن تفاعل ايسومرات معينة فعالة بصرياً من مركبات الصيفة 1 مع ثلاثي فينيل الفسفين وازوثنائي كربوكسيلات ثنائي الاثيل , متبوعاً باستخدام حمض بتزويك ويلي ذلك امكانية التحليل بالماء لليزولات الناتجة للحصول على كحول مثناظر بأستخدام قاعدة مناسب . ‎Yo‏ الاشتقاق ؛ على سبيل المثال بواسطة حمض تشيرال متماثل متبوعاً بفصل مشتقات دياستومرية بواسطة وسائل تقليدية (على سبيل المثال الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء , الفصل الكروماتوجرافي على السيليكا) متبوعاً اعادة انتاج مركبات الاختراع من مشتق تشيرال متماثل بواسطة وسائل مناسبه معروفة جيداً لذوي المهارة في هذا المجال , على سبيل المثال من الممكن تفاعل خليط راسيمي من ‎Y.‏ مركبات الصيفة 1 مع عامل احلال تشيرال متماثل مناسب ‎le)‏ سبيل المثال )28( -
XY
‏اسيتيل) بيروليدين حمض - ؟-‎ RY IEE EA SPE EE a ‏كربوكسيليك) منفصل ويعاد انتاج في مرحلة تالية بواسطة التحليل بالماء ويمكن‎ = ‏(؟ - اوكسى - ؟ - فينيل اسيتيل) بيروليدين - ؟‎ - ١ - ‏تحضير (25) - 0 - اوكسو‎ - ‏حمض كربوكسيليك بواسطة تفاع لآ - () = حمض بير وجلوتاميك ثلاثي‎ ‏مع كلوريد بنزويل‎ )٠947 ‏,؛ عدد‎ YA ‏مجلد‎ (VAG) ‏استربوتيل (جريدة الكيمياء الطبية‎ 0 . ‏فورميك متبوعة بازالة الحماية في وجود حمض ثلاثي فلورو اسيتيك‎ ‏وتعد مركبات الاختراع مفيدة بسبب انها تتميز بفاعلية صيدلية وبدرجة أكثر‎ ‏خصوصية فاعلية في التكيف الخلوي للالتهاب وحالات مرضية ناتجة عن الحساسية‎ ‏على سبيل المثال وفقاً لما هو موضع في السياق الموصوف فيما بعد ولذلك فأن تلك‎ . ‏المركبات تستخدم بأعتبارها عقاقير صيدلية‎ ٠ ‏ومن الممكن استخدام المركبات في علاج مرض انسداد المسالك الهوائية الارتجاعي او‎ ‏الحالات المرضية الناتجة عن حساسية الجلد والانف والعين ويوصى باستخدام مركبات‎
LAK ‏الاختراع في علاج او الوقاية من امراض ذاتية المناعة والالتهاب والامراض‎ ‏وامراض قرط التكاثر والمظهر الجإلدي لامراض سببها المناعة , على سبيل المثال‎ ‏التهاب المفاصل الرثياني والصدفية والالتهاب الجلدي الاحساسي والتهاب الجلد‎ ١٠ ‏التماسي وحالات التهاب الجلد الاكزيمي والشري وازدياد الحمضات الجلدي وحب‎ ‏الشباب والحاصة البقعية (الصقع) والتهاب اللفافة أليفه الايوزين والتصلب‎ . ‏العصيدي وما شابه‎ ‏وعلاوة على ذلك يوصى بأستعمال المركبات الخاصة بالاختراع في علاج الامراض‎ ‏التنفسية « على سبيل المثال اللحمانية والتهاب الاسناخ الرغوية البوغي والامراض‎ YS ‏المتعلقة بها والاورام الليفية بالرئه والالتهاب الرئوي الخلالي غامض المنشأً وأمراض‎ ‏انسداد المجرى الهوائي الارتجاعي وتتضمن الحالة المرضية الاخيرة امراض مثل الربو‎ ‏(على سبيل المثال الربو الشعبي والربو الارجي والربو داخلي المنشاً والربو خارجي‎ ‏وربو العفار) وعلى وجه الخصوص الربو المزمن او الربو المتأصل (على سبيل‎ Lindl . ‏المثال الربو المتأخر وفرط استجابة المسالك الهوائية) والالتهاب الشعبية وما شابه‎ Yo ‏اضافة الى ذلك تستخدم مركبات الاختراع في علاج امراض معينة للعيون مثل‎ ‏التهاب الملتحمة الربيعي وفي علاج امراض معينة للجلد تتضمن التهاب الجلد‎ . ‏الذبابي وحساسية الارجية الضوئية والامراض الجلدية لمساحات ما حول الاسنان‎ ‏واضافة الى ذلك يوصى باستعمال مركبات الاختراع في علاج التهاب الغشاء المخاطي‎ ‏والتهاب الاوعية الدموية مثل القرح المعدية وتلف الاوعية الناتجة عن امراض نقص‎ Y.
الامداد ‎pully‏ وتجلط ‎pall‏ ومرض الامعاء الناتج عن نقص أمداد الدم ومرض الامعاء
الالتهابي ومتلازمه الامعاء القابلة للتهيج وفي علاج جروح عضلية قلبية الناتجة عن
اضطرابات القلب لنقص امداد الدم .
وعلاوة على ذلك يوصى باستخدام مركبات الاختراع في علاج الامراض بما فيها 0 الامراض الالتهابية/الارجية مثل التهاب الانف ؛ بما فيها حالات مرضية تتميز بوجود
التهاب الفشاء المخاطي الانفي , ‎Jie‏ التهاب الانف الحادة والتهاب الانف الارجية
والتهاب الانف الاستشرائي والتهاب الاتف المزمن المتضمن التهاب الائف ‎Caseosa‏
والتهاب الانف الضخامي والتهاب الانف القيحي والتهاب الانف الجاف والتهاب
الانف الدوائي والتهاب الانف الغشائي المتضمن التهاب الانف الخانوقي والتهاب
‎٠‏ الليفيني والتهاب الانف شبه الغشائي والتهاب الانف السلي العقدي والتهاب الانف الموسمي المتضمن التهاب الانف العصبي (حمى القش) والتهاب الانف المحرك للاوعية وعلاوة , بصفة خاصة ؛ التهاب الانف الارجي والتهاب الاتف الموسمي المتضمن التهاب الانف العصبي (حمى القش) . واضاقة الى ذلك يوصى باستخدام مركبات الاختراع في علاج المخاطية الانفية والمظهر
‏الارجي للبلعوم الانفي للحالات المرضية التي لم يتم وصفها في السياق السابق والحالات المرضية المعوية مثل المرض الجوفي والتهاب الامعاء المعدي أليف الايوزين وكثرة الخلايا البدينة ومرض ‎Crohn‏ والتهاب القولون التقرحي والامراض الأرجية المتعلقة بالطعام التي لها مظهر عرضي بعيداً عن القناة المعدية المعوية ؛ على سبيل المثال الشقيقة (الصداع النصفي) والتهاب الانف والاكزيما .
‎٠‏ ومن بين الاستخدامات المعينة السابقة هو أستعمال مركبات الاختراع الحالي في انسداد المسالك الهوائية الارتجاعي وبالدرجة الاكثر خصوصية الربو وبصفة خاصة الوقاية من الربو . ووفقاً لمظهر اخر للاختراع يوفر استخدام مركب الصيفة 1 ؛ وفقاً لما هو معرف في السياق السابق ,او مشتق مقبول صيدلياً منه , بأعتباره مادة فعالة في تصنيع دواء
‏*؟* لعلاج مرض انسداد المسالك الهوائية الارتجاعي ومن الممكن ان يكون تعاطي مركبات الاختراع في صورة موضعية (على سبيل المثال استنشاق الى الرئه) ومن الممكن استنشاق مركبات الاختراع الحالي على هيئة مسحوق جاف الذي قد يكون في صورة مضفوطة أو غير مضغوطة . وفي تركيبات المسحوق الغير مضغوطة ؛ من الممكن استخدام المادة الفعالة بشكل
‎, ‏جزيئات دقيقة في مزيج مع حامل خامل مقبول صيدلياً بحجم أكبر وعلى نحواً بديل‎ Vs ‏قد يكون التركيب مضغوط ويحتوي على غاز مضغوط , على سبيل المثال نتروجين أو‎
Xo ‏دافع غاز مسيل وفي مثل تلك التركيبات المضفغوطة , من المفضل ان يتم تقسيم المادة‎ ‏الفعالة الى جزيئات دقيقة واضافة الى ذلك قد يحتوي التركيب المضغوط على عامل‎ . ‏فعال سطحياً‎ ‏ومن الممكن صناعة التركيبات المضغوطة بواسطة الطرق التقليدية كما يمكن تعاطي‎ ‏مركبات الاختراع جسمانياً (على سبيل المثال التعاطي بطريق الفم الى القناة المعدية‎ ٠ ‏مع المواد المساعدة المعروفة أو المخففات أو‎ Las ‏المعوية) ويمكن صياغة المادة الفعالة‎ ‏حوامل باستخدام الاساليب الفنية التقليدية لانتاج اقراص او كبسولات للتعاطي‎ ‏بطريق الفم الى القناة المعدية المعوي « وتتضمن الامثلة المناسبة للمواد المساعدة أو‎ ‏المخففات أو الحوامل للتعاطي بطريق الفم في شكل اقراص و كبسولات وملبسات كل‎ ‏من سليولوز بلوري دقيق الجزيئات « فسقات الكالسيوم ؛ تراب ديانومي . سكر مثل‎ ٠ ‏لاكتوز أو ديكستروز أو مانيتول , سليكات المفنسيوم المميأه ؛ حمض الاستياريك ؛‎ . ‏نشاء ؛, بيكربونات الصوديوم و/رأو جيلاتين‎ ‏ويوفر مظهر اخر للاختراع الحالي تركيب صيدلي يتضمن مركب صيفة 1 وفقاً لما هو‎ ‏معرف في السياق السابق أو مشتق مقبول صيدلياً منه « في مزيج مع عامل مساعد‎ ‏وتكون الجرعات المناسبة لمثل ذلك التعاطي‎ ٠ ‏أو مخفف أو حامل مقبول صيدلياً‎ No ‏بطريق الفم في مدى من ؟ر . الى ؟ مليجرام/كيلوجرام/يومياً على سبيل المثال ؟‎ ‏مليجرام لكل كيلوجرام يومياً . ويوفر مظهر اخر للاختراع الحالي طريقة لعلاج مرض‎ ‏انسداد المسالك الهوائية الارتجاعي , وتتضمن تلك الطريقة التعاطي لمقدار فعال‎ ‏أو مشتق مقبول‎ Goliad) ‏علاجياً من مركب الصيغة ] وفقاً لما هو معرف في السياق‎ ‏شخص يعاني من مرض أو معرض للاصابه بمرض . وسوف يكون‎ AT ‏صيدلياً منه‎ ‏مفهوماً من قبل ذوي المهارة في هذا المجال ان اللجموعات الوظيفية المحددة في مركبات‎ ‏الاختراع الحالي قد تكون محمية بأستخدام مجموعات حماية مناسبة وفقاً لما هو‎ . ‏موصوف في السياق السابق لتشكيل “مشتقات محمية” من مركبات الاختراع‎ ‏واضافة الى ذلك سوف يتم ادراك انه , على الرمم من ان تلك المشتقات المحمية قد لا‎ ‏تمتلك فاعلية دوائية مثل تلك التي يمكن تعاطيها ويلي ذلك استقلابها في الجسم‎ Yo ‏لتشكيل مركبات الاختراع التي تعد فعالة دوائياً ولذلك يمكن وصف مثل تلك‎ ‏وتعد تلك المشتقات المحمية و 0100:8858 لمركبات‎ "prodrugs” ‏المشتقات بأعتبارهاً‎
AST ‏الصيغة 1 ضمن مجال الاختراع . وتتمتع مركبات الاختراع بميزة أنها قد تكون‎ ‏فعالية و أقل سمية 535 مفعول اطول ومدى اوسع من حيث الفاعلية وأكثر فعالية‎ ‏جانبية اقل ويمكن امتصاصها بسهولة أو قد تتمتع‎ HBT ‏وينتج عن استخدامها‎ VL . ‏بخواص دوائية مفيدة اخرى تفوق المركبات المعروفة في هذا المجال‎
أ ومن الممكن اختبار الفاعلية الدوائية للمركبات الخاصة بالاختراع بواسطة طريقة اي. ويلز واخرين (وصف خصائص الخلايا البدنية الشعبية الحويصلية للرئيسات (رتبة تشمل الانسان والقره) . تشبيط ‎IT‏ للهستامين , انطلاق ‎LTC4‏ و 5012 من الخلايا البدنية الشعبية الحويصلية للرئيسات ومقارنتها بخلايا بدنية من صفاقي الجرذان ؛ 0 جريدة علم المناعة . مجلد ‎YAEN sae WY‏ تفخا. الوصف التفصيا يجري شرح الاختراع الحالي من خلال الامثلة التالية في ‎ALY]‏ التالية جرت تنقية اضافية للمركبات , حسب الضرورة ؛ بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي ذو السائل الاداء ذو الطور الارتجاعي ‎Gad‏ عمود مكيرو بوندباك ‎٠‏ "علاقة ‎oles‏ باستخدام شاطف متدرج باستخدام حمض ثلاشي فلورى اسيتيك ض ‏مائي ١ر‏ . / : ميثانول أو باستخدام اسيتات الامونيوم المائي ١ار.‏ 7 : ‎Jali‏ قبل اجراء الاختبار البيولوجي . ‎١ ‏مثال‎ ‏(د) - الفا - ( - نفثيل شثيومثيل) - = بيريدين بروبانول ‎OH ‎Shee 0
Sy ‎Y - (1) (T)‏ = )¥ = اوكسير اثيل اثيل) بيريدين ‏يوضع في قارورة ثلاثية العنق مجهزة بأداة تقليب هيدريد الصوديوم (تشتت .6 / في زيت , ‎EY‏ . جرام) تحت جو من التتروجين ويغسل الناتج بأثير جاف لازالة الزيت ويلي ذلك التعليق في سيلفوكسيد ثنائي المقيل الجاف ‎٠١(‏ مل) ويلي ذلك اضافة ‏.| يوديد ثلاثي مثيل سيلفوكسونيوم (١.ر؟‏ جرام) وبعد مرور ‎NO‏ دقيقة من التقليب ‏ينتج محلول راق . ويضاف محول من ‎=F‏ )¥ = بيريديل) = ‎١‏ - بروبيونالدهيد ‎VV)‏ جرام محضره وفقاً لطريقة مثال ؟ لطلب براءة الاختراع الدولية رقم دبليى أو 1 ‎(VROAY/AY‏ في سيلفوكسيد ‎ALS‏ المثيل )0 مل) للحصول على محلول رائق بلون/اصفر وبعد مرور ساعة يصب خليط التفاعل في ماء واسيتات الاثيل ويجفف الطور العضوي المفضل
Xv ‏وتنقية | لجزء المتبقي بواسطة فصل كروماتوجرافي | لعمودي شوق | لسيليكا على‎ . (plo . 280) ‏اييوكسيد العنوان أ لفرعي‎
MS (EI) 148 M - ‏7ت‎ ‏بيريدين بروبانول‎ =F - (Jude ‏(ب) (8) - الفا - (” - نفثيل شيو‎ © ‏في زيت ,9.ر. جرام) الى محلول من ؟-‎ 7 ٠١ ‏يضاف هيدريد الصوديوم (تشتت‎
SY - )+( ‏ويضاف‎ (Jo ¥) ‏مثيل فورماميد جاف‎ AUS ‏ثيونفتول (74١ر. جرام) في‎ ‏مل)‎ ١( ‏اوكسيرائيل اثيل) بيريدين )010+ جرام) في رباعي هيدروفوران‎ - 7 ‏ويحرك خليط التفاعل لمدة ثلاث ساعات فى درجة حرارة الغرفة ويصب المحلول في‎ ‏الماء الذي يجري استخلاصه بأستخدام اسيتات الاثيل ويتم فصل الخلاصات العضوية‎ ٠ ‏وتجفيفها فوق كبريتات المفتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط‎ ‏مخفض ويتنقى المنتج بواسطة | لفصل لكروماتوجرافي | لعمودي على إٍ لسيليكا‎ ‏على هيئة مادة‎ I) ‏لشطف باستخد ام اسيتات } لاثيل للحصول على مركب | لعنوا‎ Is . ‏درجة مئوية‎ AY ‏صلبة بيضاء )510+ جرام) بنقطة انصهار من 80 الى‎ \o
MS (FAB) 310 M + H)" 'H NMR (CDCl) 8.45(2H, m); 7.7(4H, m); 7.5(4H, m); 7.15(1H, m);_3.7(1H, m); 3.2(1H, m); 3.0(1H, m); 2.8(1H, m); 2.7-2.6(2H, m); 1.8(2H, m).
Y ‏مثال‎ ‏الفا - )£ - فينيل فينيل شيومثيل) - ؟ — بيريدين بروبانول‎ - (4)
OH
26066 > Y. © ‏جرام)‎ + VAN) ‏من 4 - فينيل ثيوفينول‎ ١ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ (1) ‏وهيدريد الصوديوم (44.ر. جرام) و (د) = ؟ - (؟ = اوكسيرائيل اثيل) بيريدين‎ ‏في درجة حرا 3 | لغرفة للحصول‎ (J 9 ‏ر. جرام) في ثنائي مثيل فورماميد‎ \o. ) . ‏على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة (١٠٠ر. جرام)‎
YA
. ‏درجة مئوية‎ Wo - ١48 ‏بنقطة اتصهار‎
MS (ED) 335M)" 'H NMR (CDCly) 8.5(2H, m); 7.5-7.2(11H, m); 3.7(1H, m); 3.2-2.6(4H, m); 1.8(2H, m). ١ ‏مثال‎ 0 ‏نفثيل ثيومثيل) - ؟ — بيريدين بروبانول‎ - ١( ‏الفا‎ - (4)
OH
‏حرج‎ 5 © ‏ر)‎ ‎NS ‎’ ‏ثيوتفشول )5100+ جرام) وهيدريد‎ - ١ ‏من‎ ١ ‏يحضر وفقا للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏اوكسيرائنيل اثيل) بيريدين (١19ر. جرام)‎ =X) = V - (BH) ‏الصوديوم )£ ؛.ر . جرام) و‎ ‏فورماميد )1 مل) في درجة حرارة الغرفة للحصول على مركب‎ dude ‏في ثنائي‎ ٠ . ‏العنوان على هيئة زيت (١٠٠ر. جرام)‎
MS (ED) 310M + H)* 'H NMR (CDCl) 8.5(2H, m); 7.9-7.1(9H, m); 3.6(1H, my); 3.15(1H, m); 3.0-2.6(3H, m); 1.8-1.7(2H, m). £ ‏مثال‎ ٠ ‏بيريدين بروبانول‎ - ٠ - Jodie snd ‏الفا - (؛ - فينيل مثيل) فينيل‎ - (4)
OH
‏مرح‎ ‏ب‎ ,
N
CAN) ‏من 6 - (فينيل مثيل) ثيوفينول‎ ١ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ (oS! ‏اوكسيراتيل‎ - N-Y- )0 s(plo——a ‏جاردام) وهيدريد الصوديوم )£ ؟ذر.‎ ‏؛ في درجة حرارة الغرفة‎ (Jo ¥) ‏بيريدين (. كار . جرام) في ثنائي مثيل فور ماميد‎ Ye . (pla ‏زيت ) ..\ ر.‎ La ‏للحصول على مركب العنوان على‎
Ya
MS (ED) 349 ‏ثرا‎ ‏يرا‎ NMR (CDCl3) 8.45-8.40(2H, m); 7.47(1H, 4); 7.35-7.0(10H, m); 3.95(2H, s); 3.64(1H, bs); 3.10(1H, dd); 2.9-2.75(2H, m); 2.75-2.5(2H, m); 1.80(2H, q). 0 ‏مثال‎ ‏بيريدين‎ - Y - ‏رباعي هيدرونفثيلوكسي) مثيل)‎ han A ‘ 7 < a < 0) _ 7 _ Lal | ‏اسم‎ (+) 0 ‏بروبانول‎ ‎OH ‏حرج‎ 0 TO =~
N
‏ار. جرام) الى محلول معلق مقلب‎ LA) ‏يضاف 1.0 ام - رياعى هيدرو - ؟ - تقثول‎ ‏مثيل فورماميد‎ JUS ‏من هيدريد الصوديوم (4.ر . جرام , تشتت 10 // في زيت) في‎ ا٠-‎ (+) las ‏درجة حرارة الغرفة لمدة .؟ دقيقة‎ A ‏وبعد التقليب‎ (Jo 0) ‏جاف‎ NV. ‏في سيلفوكسيد ثنائي‎ (IV ‏اوكسيرائيل اثيل) بيريدين (9١ر. جرام ؛ مثال‎ - XY) ‏ويسخن خليط التفاعل الى‎ (Jo ‏؟‎ VY ‏المثيل الجاف : رباعي هيدر وفوران (بنسبة‎ ‏لمدة 0 ل دقيقة و يصب فى ما & وا لاستخلاص باستخدا 9 اسيتات‎ Liga ‏درجة‎ ١ oe ‏لمفنسيوم الغير ما يي‎ ١ ‏لماء والتجفيف فوق كيريتات‎ L ‏لعضوي‎ ١ ‏الاثيل ويغسل الطور‎ ‏توجر ا في‎ La ‏وأ لتر كيز تحت ضغط منخفض ويصب | لجزء لمتبقى بوا سطة الفصل | لكرو‎ \o ‏بيض ضارب للصفرة ) ٠آر. جرا م( بنقطة‎ ١ ‏صليبة بلون‎ Bale ‏العنوا ن على هيئة‎ . ‏درخة منوية‎ A. ‏الى‎ oA ‏انصهار من‎
MS (ED) 297 M)* 'H NMR (CDCl) 8.51(1H, d); 8.46(1H, d); 7.55(1H, d); 7.20(1H, my); 6.99(1H, d); Y. 6.67(1H, m); 6.60(1H, d); 4.0-3.8(3H, m); 2.7-3.0(6H, m); 2.56(1H, bs); 1.95-1.7(6H, m). 1 JG. ‏بيريدين بروباتول‎ - ٠ - ‏الفا - )¥ - نفثيلوكسي مثيل)‎ - (3)
OH
‏حرج‎ 0 >
N
يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال © من ؟ = تفشول ).510+ ‎(pra‏ وهيدريد الصوديوم (44.ر . ‎pla‏ تشتت ‎Ve‏ في زيت) و )1( - ؟ - (؟ = اوكسيرائيل اثيل) بيريدين )25100 جرام) في ثنائي مثيل فورماميد في ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ‎7١‏ دقيقة للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة (.9.ر . جرام) . ° بنقطة انصهار من ‎AY‏ - 56 درجة مئوية . ‎MS (FAB) 294 (M + H)"‏ ‎NMR (CDCl) 8.5(2H, m); 7.8-7.1(9H, m); 4.2-4.03H, m); 3.0-27G3H, m);‏ برا ‎1.9(2H, m),‏ مثال ‎Vv‏ ‏.0 (2) - الفا - (؟ - ( - نفثيل) اثيل) - 9 = بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‏2 ‎N‏ ‎(I‏ )+( - 0 - 1 - بيريديل) — ‎ol -Y - penten—\‏ يضاف بروميد مغنسيوم الفينيل (.ر١‏ جزيئي جرامي في رباعي هيدر وفوران ؛ ‎٠‏ مل) بشكل قطرات مع التقليب تحت نتروجين الى محلول من ؟- ‎TV)‏ = بيريديل) - ‎-١ No‏ بروبيونالدهيد (./ار؟ جرام ؛ راجع مثال ¥ من طلب براءة الاختراع الدولية دبليو أو 47/351 158) في رباعي هيدروفوران )04 مل) في درجة صفر مئوية وما ان تكتمل الاضافة يحرك التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١‏ ساعة قبل ان يصبح في كلوريد امونيوم ‎(Sle‏ مشبع ويستخلص الخليط بأستخدام ثنائي كلورو ميثين وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المقتنسيوم والترشيح والتركيز تحت ضغط ‎paisa.‏ ويبقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بأستخدام ثنائي كلوروميشثين : اسيتون )8 : ‎)١‏ للحصول على كحول العنوان الفرعي على هيثة زيت بلون اصفر (./ر١‏ جرام) . ‎MS (EI) 162 (M - HY"‏ ‎'H NMR (CDCls) 8.55-8.35(2H, my); 7.53(1H, d); 7.25-7.15(1H, m), 6.0-5.8(1H, m);‏ ‎5.35-5.05(2H, m); 4.2-4.05(1H, m); 2.85-2.6(2H, m); 2.0-1.65(3H, m). Yo‏ (ب) 0 — )= نفثيل) - ‎١‏ - )¥— بيريديل) - ¥ - بنتانون يضاف كل من اسيتات البلاديوم ‎(ID)‏ )5-0 + جبرام) وثلاثي - 0 - توليل فسفين (4ار. جرام) و ؟ = برومونفشالين )58 . جرام) وثلاشي اشثيل امين ‎٠١(‏ مل) الى ا محلول من () - * - ‎V)‏ = بيريديل) = ‎١‏ - بنتين - 01-9 = ‎ote)‏ جرام) في
ره اسيتونتريل (.؟ ‎(Jo‏ ويسخن الخليط الى ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ‎YE‏ ساعة وتزال المذيبات تحت ضغط مخفض ويضاف الماء الى الجزء المتبقي ويستخلص الخليط باستخدام ثنائي كلوروى ميثين وتجفف الخلاصات المجففة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط مخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة ‎٠‏ الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثين : اسيتات الاثيل (؟ ‎)٠‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي في صورة كيتون على هيئة زيت بتي (77؟ر . جرام) . ‎MS (EI) 289 M)*‏ ‎7.9-7.00H, m); 3.05(2H, 0; 2.87(2H, t); 2.81(2H, 1);‏ :زه ‎IH NMR (CDCly) 8.43(2H,‏ ‎2.73(2H, m). \.‏ )2( )1( - * - 0 - نفثيل) ‎V) -١-‏ = بيريديل) - ¥ بنتانول يذاب 0 - )= نفشيل) = ‎-١‏ (- بيريديل) = ¥ = بنتانول (177ر. جرام) وبور وهيدريد الصوديوم في ايثانول )14 ‎(Ja‏ والتحريك لمدة ليلة في درجة حرارة الغرفة ويضاف الماء الى المحلول واستخلاص الخيط باستخدام اسيتات الاثيل ويجرى ‎Ao‏ تجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريات المفنسيوم اللامائية والترشيح ثم التركيز تحت ضغط مخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل ثنائي كلورو ميثين ‎(VY)‏ لانتاج مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء (1117ر. جرام) بنقطة اتصهار ‎A‏ ‏الى ‎AV‏ درجة مئوية . ‎MS (ED) 291 M)* YX.‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.5-8.4(2H, m); 7.85-7.7(3H, m); 7.62(1H, s); 7.55-7.1(5H, m);‏ ‎3.75-3.6(1H, m); 3.05-2.6(4H, m); 2.0~1.7(4H, m); 1.65-1.5(1H, m).‏ مثال ‎A‏ ‎1-0-٠ -‏ - هيدر وكسي نفثيل]) - ‎١‏ - (7- بيريديل) = - ملح هيدر و كلوريد ‎Yo‏ بتنتانول ‎OH‏ ‏= ‎HCI OH‏
TY
‏بيريديل) - ¥ — بنتانون‎ = ¥) - ١ - ‏هيدر وكسي تنفتثيل])‎ =) - ¥) - 0 (i) ‏(40.ر.‎ (ID) ‏(ب) من اسيتات البلاديوم‎ V ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ sy ‏محضر‎ ‎٠ر ‏يرو مو الا نفشول ال ع‎ - Y ‏جرام) و‎ .٠ر‎ ١ YY) ‏جرام) وثلاثي -0 توليل فسفين‎ ‏بنتين - 01-7 (177ر. جرام) في ثلاثي اثيل‎ - ١ - ‏(؟- بيريديل)‎ - ٠ - )( ‏جرام) و‎ ‏للحصول على ليتون العنوان الفرعي عاليه على‎ (Jo ‏واسيتوتتريل (.؟‎ (Ja ١( ‏أمين‎ 0 . (pla . RLY ) ‏هيثة زيت بلون أصفر‎
MS (ESI) 306 (M + H)* 'H NMR (CDCl3) 8.43 (1H, bs); 7.55(1H, ‏:زه‎ 7.47(1H, ‏:زه‎ 7.45(2H, m); 7.20(2H, m); 7.15(3H, m); 3.0(2H, t); 2.86(2H, 1); 2.84(2H, 1); 2.80(2H, 1). ‏هيدرو كلوريد البنتانول‎ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال لا (ج) من © = )¥ = هيدر وكسي - نفثيل])‎ ‏جرام) وبوروهيدريد الصوديوم (77.ر.‎ SMA) ‏بيريديل) - ؟ - بنتانون‎ -7( -١- ‏للحصول على ١٠٠ر . جرام من كحول العنوان عاليه ويحول‎ (Ja Yo) ‏جرام) في ايثانول‎ ‏في ايثانول‎ (pla ‏الناتج الى ملح هيدر وكلوريد بأضافة محلول من الكحول (47.ر.‎ No ‏مل) الى كلوريد هيدروجين الاثيري (١ر١ جزيثي جرامي , ؛ر. مل) والسحق مع‎ ١( ‏الاثير متبوعاً بالترشيح واعادة التبلور من كحول ايسوبروبيل للحصول على مادة‎ . ‏درجة مئوية‎ VE ‏الى‎ ١27 ‏صلبة بلون ابيض بنقطة انصهار‎
MS (EST) 308 (M - HC) + H)" 'H NMR (DMSO-ds) 9.65(1H, bs); 8.83(1H, s); 8.74(1H, d); 8.45(1H, d); 7.94 (1H, 1); Y. 7.65(1H, d); 7.58(1H, 0: 7.52(1H, s): 7.24(1H, d); 7.05(2H, dd); 3.44(1H, bs); 3.0-2.6(4H, m); 1.9-1.6(4H, m). ) 4 ‏مثال‎ ‏نفثيل ثيوائيل) - ¥ = بيريدين بروباتول‎ - Y) - ‏الفا‎ - (4) 1 266 8 Yo
NS
N
YY
‏بيريديل) - 4 - بنتين - ؟- واحد‎ -7( -١ (7) “YY = 0 = (+) ‏مل) الى محلول‎ ٠ , ‏يضاف حمض الكروميك المائي (11ر. جزيئي‎ ‏بنتين - 01-7 (..9ر. جرام . محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في‎ - ١ = ‏بيريديل)‎ ‎+ ‏ويحرك الخليط بشدةفي درجة حرارة الغرفة لمدة‎ (Jo 7١( ‏في اسيتون‎ (1) 7 Jas ‏ساعات ويلي ذلك تحويل المحلول للصورة القاعدة بالاضافة البطيئة لمحلول بيكربوثات‎ ٠ (Jo 40( ‏الصوديوم المائي المشبع ويستخلص الخليط باستخدام ثنائي كلورو ميشين‎ ‏والترشيح والتركيز تحت ضغط‎ Ale suid) ‏والتجفيف فوق كبريتات المفنسيوم‎ lle ‏مخفض للحصول على كيتون غير مشبع الفا وبيتا بالعنوان الفرعي‎ . ‏(100ر. جرام) الذي يستخدم في الخطوة التاليه دون اجراء تنقية اضافية‎
MS (GCMS ; 61 % pure) 161 (M)* \. ‏نفتيل ثيو) - ¥ - بنتانون‎ VY) - ٠ - ‏بيريديل)‎ =) -١ (9) ‏واحد‎ - Y= ‏بيريديل) - ؛ - بنتين‎ =) - ١ ‏يضاف ؟ - شيو نفشول الى محلول من‎ ‏متبوعاً بالتحريك لمدة ليلة في درجة حرارة‎ (Jo ‏في ايثانول (.؟‎ (pla ‏(100ر.‎ ‏الفرفة ويزال الايثانول تحت الضغط المخفض وتنقية الجزء المتبقي بواسطة الفصل‎ ‏الكروماتوجرافي العمودي فوق شاطف السيليكا مع ثنائي كلورى ميثين : اسيتات‎ Ve ‏للحصول على مركب العنوان القرعي عاليه على هيئة مادة صلبة‎ (V: ‏الاثيل (؟‎ . ‏جرام)‎ VEY) ‏بلون ابيض‎
MS (FAB) 322 (M + H)" ‏برا‎ NMR (CDCl) 8.42(2H, s); 7.85-7.65(4H, m); 7.55-7.35(4H, m); 7.17(1H, qQ); 3.24(2H, t); 2.88(2H, t); 2.8-2.7(4H, m). XY. ‏الفا - (نفثيل ثيو اثيل) - ¥ = بيريدين بروبانول‎ - (1) (=) ‏بيريديل) = 0 -(7- نفشيل ثيو) - ؟ - بنتانون (4ار. جرام)‎ -( - ١ ‏يذاب‎ ‏ساعة‎ V0 ‏جرام) في ايثانول (.؟ مل) والتحريك لمدة‎ +00 YO) ‏وبوروهيدريد الصوديوم‎ ‏في درجة حرارة الغرفة ويضاف ماء الى خليط التفاعل ويجري الاستخلاص باستخدام‎ ‏ثنائي كلورو الميثيلين وتجفف الخلاصات فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائي‎ Yo ‏والترشيعح والتركيز تحت ضغط متنخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل‎ ‏الكرو ماتوجرافي العمودي فوق شاطف السيليكا مع ثنائي كلورى الميثيلين : اسيتات‎
Ye
Cet) ‏للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء‎ (1 : ١( ‏الاثيل‎ ‎٠ 4 gaa ia yu 04 ‏لى‎ f oA ‏جرام) بنقطة اتنصهار‎
MS (EI) 323 )1( ‏تر‎ NMR (CDCl) 8.45(2H, m); 7.85-7.7(4H, m); 7.55-7.40(4H, m); 7.25-7.15(1H, m); 3.84(1H, bs); 3.25-3.05(2H, m); 2.9-2.6(2H, m); 1.9-1.7(4H, m). ° ٠١ ‏مثال‎ ‏بيريدين بروبانول‎ =F - ‏مثيل حلقي)‎ sub ‏الفا - )£ - هكسيل فينيل‎ - (1)
OH
SR Uy
NS
N
‏رء جر | م‎ ¢ A) ‏هكسيل حلقي -¢-— (مثيل شيو) بنزين‎ -١ ‏ييرد محلول مقلب من‎ ‏جرام) فى‎ + STW) ‏و )£0 - ثنائي ازا ثنائي حلقي [2.2.2] اوكتين‎ ) 68 43 :966250( ٠ ‏درجة مئوية تحت نتروجين‎ VA = ‏رباعي هيدروفوران )£1 مل) تحت نتروجين الى‎ ‏بشكل قطرات الى‎ (Je ؟ر٠١ ‏ويضاف ©« - بوتيل ليثيوم (1ر١ جزيئي في هكسين‎ ‏درجة مئوية ولمدة ساعة فى‎ ٠١ - ‏ساعة في‎ ١ ‏المحلول مع التحريك وبعد التقليب لمدة‎ ‏درجة مئوية ويلى ذلك اضافة‎ VA - ‏درجة حرارة الغرفة ويعاد تبريد الخليط الى‎ ‏بروبيونالدهيد (149ر. جرام) في رباعي هيدرفوران‎ -١- ‏بيريديل)‎ -”( -١“ ‏محلول‎ ١ ‏وعندما يكتمل الاضافة يحرك التفاعل لمدة 10 ساعة فى درجة حرارة الغرفة‎ (Jo ٠١( . ‏قبل ان يصب في كلوريد امونيوم مائي مشبع‎ ‏لاثيل‎ J ‏سيتا تت‎ I ‏مل) اج‎ 0, X ‏ويتم | ستخلاص ا لخليط باستخنخ١شد | م ا لاثير (حجمين‎ ‏مائى‎ aad | ‏.و 8 مل) وتجقفف | لخلاصات | لمتجمعة شوق كيريتات | لمقنسيوم‎ X ‏(حجم‎ ‏لفصل‎ | dao ‏لمتبقي بوا‎ J ‏لتركيز تحت ضغط مخفض وينقى | لجزء‎ I ‏و | لترشيح و‎ Y. ‏الكروماتوجرافي العمودي فوق شاطف السيليكا باستخدام اسيتات الاثيل : ثنائي‎ ‏جرام)‎ ٠ ١ Va) Lila ‏مادة‎ aa ‏على‎ O ‏كلورو ميثين )¥ \ ( للحصول على مركب | لعنوا‎ . ‏بنقطة انصهار 54 درجة مئوية‎
IH NMR (CDCl) 8.5-8.4(H, m); 7.5(1H, d); 7.35-7.25(2H, m); 7.25-7.05(3H, m; 37-3.6(1H, bs): 3.I(1H, dd); 2.9-275CH, m); 2.75-2.6(2H, m); 2.55-24(1H, my; 1.9 *° 1.7(7H, m); 1.5-1 2511, m).
Yo ١٠١١ ‏رباعي هيدرونفثيل) شيومثيل) - ¥ = بيريدين‎ - 407030 0) = Y) - ‏الفا‎ = (3) ‏بروبانول‎ ‎OH ‎oY 5 ‏نآ‎ ‎> ‎N ‎, 7-4725 - ‏من ؟ - مثيل شيو‎ ٠١ ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموجودة فى مثال‎ 0 ‏ازاثنائى‎ SUS - 4 0١ ‏و‎ (CA 89 : 239609 (١ ‏رباعي هيدرونفشالين (در + جرام‎ - A ‏جزيئي جرامي في‎ ١ oY ‏ليثيوم‎ Jad gs — ‏حلقي [2.2.2] اوكتين )\ كر 0 جرام) و11‎ ‏جرام) في‎ Ye) ‏بروبيوتالدهيد‎ -١- ‏هكسين , ارا هل)و '- (7- بيريديل)‎ ‏زيت عديم‎ aaa ‏للحصول على مركب العنوان على‎ (J= Ve. ) O ‏رباعي هيدروفورا‎ . ‏جرام)‎ ALL) ‏أ اللون‎
MS (ESI) 313 (“ 'H NMR ‏(ي0و0)‎ 8.5-8.4(2H, m); 7.5-7.4(1H, m); 7.2-7.15(1H, m); 7.15-7.05(2H, m); 6.98(1H, d); 3.7-3.6(1H, m); 3.08(1H, dd); 2.9-2.6(8H, m); 1.9-1 J7(6H, m). ١٠١ ‏مثال‎ ‎Ol ‏بنتين - ؟-‎ - ١ - ‏نفثيل) - 0 - )¥ = بيريديل)‎ - ( - ١ - (4) Vo
OH
NS
CC
‏لى محلول‎ I (Jo ‏جزيني جرا مي في هكسينات ا ا‎ ١ oY ‏يضاف 11 - يوتيل ليثيوم‎ +. - ‏جرام) في رباعي هيدر وفوران (.4 مل) في‎ VY) ‏من ؟ - اثينيل - نفثالين‎ -\- ‏بيريديل)‎ - 9 - ١ ‏دقيقة « يتم اضافة محلول‎ Vo ‏وبعد التحريك لمدة‎ Li ghia ‏درجة‎ ‏درجة مئوية‎ 16. = (Jo ٠١( ‏بروبيونالدهيد )510 + جرام) في رباعي هيدر وفوران‎ > ‏لتحريك لمدة اساعة ويضاف‎ J ‏لغرفة مع‎ J 3, ‏و يسمح للمحلول ا نْ يدفئ | لى درجة حرا‎
أ كلوريد ‎J‏ مونيوم مائي مشبع ) أ ‎(Jo‏ ويستخلص الخليط ياستخد ام اسيتات ‎I‏ لاثيل (حجمين ‎dial (J Vo x‏ ا لخلاصات | لعضوية ا لمتجمعة فوق كبيريتات | لمفنسيوم الغير ‎(Ale‏ والترشيح والتركيز تحت ضغط مخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق شاطف السيليكا باستخدام اسيتون : هكسين ]-[ ) \ 0 4( ويلي ذلك استخد | ¢ ا سيتون : هكسين 79 ‎H‏ 0 للحصول على مركب | لعنوا ‎O‏ على هيئة زيت ‎(pla . oY)‏ . ‎MS (ESI + Loop) 288 (M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.55(1H, s); 8.5-8.45(1H, m); 7.94(1H, s); 7.85-7.7(3H, m); 7.62-‏ ‎7.55(1H, m); 7.55-7.43(3H, m); 7.3-7.2(1H, m); 4.65(1H, t); 2.91(2H, t); 2.25-2.1(2H, m).‏ ‎٠‏ مثال ‎١٠٠‏ ‏)4( - الفا - )0 - )¥ ؟- ثنائي هيدرو - ‎TH‏ = انديلوكسي) مثيل) - ؟- بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‎Oe 0‏ ‎TD‏ 0 ‎N‏ ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة فى مثال ؟ من ¥ 7- ثنائى هيدرو - 111 0 \ - اندين _ ب ‎ol‏ )0 \ ر* جارام) وهيدريد | لصوديوم )£ ¢ ‎cde‏ جادرام) 9 )+( _ ا - ‎Y)‏ - اوكسيرائيل اثيل) بيريدين )510+ جرام) في ثنائي مشيل فورماميد )1 مل) في ‎٠‏ درجة مئوية لمدة .؟ دقيقة للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (١١ر‏ . جرام) بنقطة انصهار من ‎Vo IVY‏ درجة مئوية . ‎MS (ESI + loop) 284 )21 + H)*‏ ‎'H NMR (CDCl;) 8.55-8.4(2H, m); 7.55(1H, d); 7.3-7.15(1H, m); 7.10(1H, m); Y.‏ ‎6.78(1H, s); 6.67(1H, dd); 4.05-3.9(2H, m); 3.4-3.35(1H, m); 3.0-2.7(6H, m); 2.5-2.4(1H,‏ ‎m); 2.15-2.0(2H, m); 2.0-1.75(2H, m).‏ مثال ‎Ve‏ ‏)3( = الفا - ‎Y) - ( - V)‏ - بروبنيلوكسي) ‎(adi‏ - ¥ = بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‏0 7 0 حرج ‎oF‏ >
Yv - ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال © من 6 )1 - بروبيتلوكسي)‎ ‏طلب براءة الاختراع الاوروبية رقم 1 - /190ر1؟؟.)‎ , pla ‏لين - ؟ = 01 (؟1ر.‎ Laas ‏اوكسيرائيل اثيل) بيريدين‎ - Y) - ¥ - (3) ‏وهيدريد الصوديوم (44.ر. جرام) و‎ ‏دقيقة للحصول‎ 7 ٠ ‏درجة لمدة‎ \ . a ‏جرام) في ثنائي مثيل فورماميد )0 مل) في‎ ٠ J \ 0) ‏على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء )8 50+ جرام) بنقطة انصهار‎ oo . ‏درجة مئوية‎ ٠١7 ‏الى‎ ٠١١ ‏من‎
MS (ESI + loop) 350 04 + H)* 'H NMR(CDCly) 8.6-8.4(2H, m); 7.7-7.55(3H, m); 7.3-7.0(SH, m); 6.2-6.05(1H, m); 5.46(1H, dd); 5.32(1H, dd); 4.62(2H, d); 4.15-3.9(3H, m); 3.0-2.7(2H, m); 2.55(1H, bs); 2.05-1.85(2H, m). \. مثال ‎Vo‏ ‏() - الفا - (؛ -( ؛ - هيدروكسي فينيل مثيل) فينوكسي مثيل) - ¥ = بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‎OO‏ “ ‎N‏ ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال © من مكرر )8 - هيدروكسي فينيل) - ميثيلين (آر١‏ جرام) و )1( = ؟ = (؟ = اوكسيرائيل اثيل) بيريدين ‎VOTE)‏ ‏جرام) وهقيدريد | لصوديوم (مشتت ‎A.‏ / في زيت بنك ‎Nn‏ . جرام) في ثنائي مثيل فورماميد ‎YO)‏ مل) في ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعة للحصول على مركب العتوان ‎lle‏ على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون ‎50AY)‏ . جرام) بنقطة انصهار من 48 الى 94 ‎٠‏ درجة مئوية . ‎MS (FAB) 350 (M + H)*‏ ‎IH NMR (CDCl) 8.50(1H, s); 8.45(1H, d); 7.57(1H, d); 7.3-7.2(1H, m); 7.07(2H, d);‏ ‎7.01(2H, d); 6.85-6.7(4H, m); 6.00(1H, bs); 4.05-3.9(2H, m); 3.84(2H, 5); 3.85-3.8(1H,‏ m): 2.95-2.85(1H, m); 2.82-2.7(1H, m); 2.45 (1H, bs); 2.0-1.8(2H, m). ٠١ ‏مثال‎ Yo ‏الفا - © - )£ - هيدروكسي فيتلوكسي) فينلوكسي مثيل) - ¥ - بيريدين‎ - (+) ‏بروبانول‎
YA
OH
‏مطحرح‎ OH q ‏لكآ‎ ‏ثنائي هيدروكسي‎ = EE ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 0 من‎ ١ر؟؟( ‏فينيل اشير (14ر١ جرام) و )4( = ؟ - )¥ = اوكسيرانيل اثيل) بيريدين‎ ALS ‏في ثنائي مثيل‎ (pla STV ‏جرام) وهيدريد الصوديوم (تشتت 7/10 في زيت‎ ‏درجة لمدة ؟ ساعة للحصول على مركب العتوان عاليه على‎ ٠٠١ ‏في‎ (Jo ¥.) ‏فورماميد‎ ° . ‏هيئة مادة صلبة بلون ابيض )581+ جرام) بنقطة انصهار 44 الى 41 درجة مئوية‎
MS (FAB) 351 04 + H)* ‏ترا‎ NMR ‏بمنعم)‎ 8.50(1H, d); 8.45(1H, d); 7.59(1H, d); 7.3-7.2(1H, m); 6.95-6.75(8H, m); 6.30(1H, bs); 4.05-3.95(2H, m); 3.85-3.8(1H, m); 3.0-2.85(1H, m); 2.85-2.75(1H, m); 2.46(1H, bs); 2.0-1.8(2H, m). : ‏ض‎ Wl ol = ¥ - penten ‏بيريديل)‎ = ¥) - ١ - ‏ميثوكسي - ؟ - تفثيل)‎ =) - 0 - (4)
OH
SN 0 ‏(؟ = بيريديل) - 0601608 - ؟ - واحد‎ = ١ - ‏ميثوكسي - ؟ - نفثيل) اثيل‎ - ( - ٠ ‏(أ)‎ ‎CN) - 4 ‏مل) الى محلول‎ ٠١ ‏جزيئي جرامي‎ ١( ‏"أ يضاف هيدر وكسيد الصوديوم المائي‎ ‏ميثوكسي - ؟ - نفثيل) بيوتين - ؟ - واحد (نابيوميتون + 174ر. جبرام) وبيريدين‎ ‏ويحرك الخليط في درجة‎ (Ja ٠١( ‏كربوكسالدهيد (0١٠ر. جرام) في ايثانول‎ - 3 - ‏حارارة الغرفة لمدة ساعتان ويحول المحلول للصورة الحمضية باستخدام حمض‎ ‏هيدروكلوريك مخفف ثم الصورة الحمضية باستخدام محلول من بيكربونات‎ ‏الصوديوم ويتم استخلاص الخليط المائي باستخدام ثنائي كلوروميثين وتجفف‎ VC ‏الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائي والترشيح والتركيز تحت‎ ‏ضغط مخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي بواسطة الفصل‎ ‏الكروماتوجرافي فوق شاطف سليكا بأستخدام اسيتات الاثيل : ثنائي كلورو ميثين‎ ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة (١٠ر. جرام)‎ )0:1( : 0 Usha ‏درجة‎ WU ‏الى‎ ١7 ‏وبنقطة انصهار‎ Yo :
Ya
MS (ESI + loop) 364 (M + acetate)" ‏يرا‎ NMR (CDCly) 8.73(1H, d); 8.60(1H, dd); 7.83(1H, dt); 7.7-1.5(4H, m); 7.35 ‘ 7.3(2H, m); 7.1-7.15(2H, m); 6.80(1H, d); 3.91(3H, s); 3.0-3.2(4H, m). ‏بيريديل) - ¥ = بنتانول‎ = ¥) -١- el ‏ميشوكسي - 7 - نفثيل)‎ =) - * - (1) (2) ‏جرام وبلاديوم على فحم نباتي أو حيواني‎ Yo. ( ‏ف يسخن خليط من فورمات الامونيوم‎ -١- ‏بيريديل)‎ — ¥) - ١ - ‏عر . جرام) و * - )= ميشوكسي - ؟ - نفثيل) ايل‎ 070 1١( 0 ‏في درجة حرارة الاتحسار لمدة‎ (Jo 0.) ‏جرام) في ايثانول‎ ٠ OY) ‏بنتين - ؟ - واحد‎ aia a ‏دقائق ويلي ذلك ترشيح خليط التفاعل عبر سيليت والتركيز تحت ضغط‎ ‏وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق شاطف سيليكا‎ - ٠ ‏للحصول على‎ 0 : ١( ‏باستخدام اسيتات الاثيل : ثنائي كلورو ميثين‎ \. ‏جرام‎ oY) ‏بيريديل) - ؟ - بنتانون‎ =) - ١ - ‏ميتوكسي -؟- نفثيل) اثيل‎ =) ‏مل) وبورهيدريد الصوديوم الصلد‎ Yo) ‏ويذاب الناتج الاخير (؟ر . جرام) في ايثانول‎ ‏دقائق ويركز المحلول تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي‎ ٠١ ‏ر. جرام) عبر مدة‎ ١( ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق شاطف السيليكا باستخدام اسيتات الاثيل‎
AY ‏للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة (١ر . جرام) بنقطة انصهار من‎ AO
Csi ‏درجة‎ AE ‏الى‎ ‎MS (EI) 321(M)* ‏يرا‎ NMR (CDCls) 8.46(1H, s); 8.43(1H, d); 7.67(2H, dd); 7.55(1H, s); 7.48(1H, dt); 7.31-7.25(1H, m); 7.2-7.1(3H, m); 5.30(1H, s); 3.92(3H, s); 3.75-3.65(1H, my); 2.98- 2.75(3H, m); 2.73-2.62(1H, m); 1.95-1.75(4H, m). Y ١8 ‏مخثال‎ ‏هيدر وكسي) نفثيلوكسي مثيل) - ؟- بيريدين بروبانول‎ = V) = V) - ‏الفا‎ - (4)
OH
‏جرح‎ 0 OH
SN
‏نفثالين‎ - VY ‏يحضر مركب العنوان عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 0 من‎ -١ - )+( ‏جرام) و‎ OY. cela ‏دايول (.ر١ جرام) وهيدريدا لصوديوم (تشتت .1 مر في‎ YO ‏اوكسيرانيل اثيل) - بيريدين (.ر١ جرام ) في ثنائي مثيل فورماميد في درجة‎ - "( ‏بنقطة‎ (pla +58.) ‏حرارة الغرفة لانتاج مركب العنوان على هيئة مادة صلبة‎ . ‏درجة مئوية‎ VEV ‏الى‎ VEE ‏انصهار من‎
MS (EI) 309 M)* 'H NMR (DMSO-ds) 9.64(1H, s); 8.47(1H, ‏:ل‎ 8.42-8.38(1H, m); 7.70-7.60(3H, m), 7.35-7.28(1H, m); 7.07(1H, d); 7.00(1H, d); 6.95-6.85(2H, m); 5.09(1H, d); 4.02(2H, d); 3.90-3.78(1H, m); 2.90-2.75(1H, m); 2.75-2.65(1H, m); 1.95-1.83(1H, m); 1.82-1.70(1H, m) 0 ٠١ ‏مثال‎ ‎Y) - v) - Y) — ll - (+)‏ - برو بيتلوكسي مثيل) -7 - ييريدين بروباتول ‎OH ‎0 0 ‏ِب‎ ‎N . ‏يحضر مركب العنوان وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال © من ؟ - ‎Y)‏ = بروبيتلوكسي) 0 \ لا هيدروكسي تفثالين ‎oY)‏ \ جرام 0 جريدة ا لكيمياء | لعضوية راغ 0( مجلد ‎in‏ ‏عدد ‎(AAA‏ وهيدريد الصوديوم (تشتت ‎٠‏ أ في زيت 190ر. جبارام) ب ()- ؟- ‏)¥ - اوكسيرائيل اثيل) بيريدين (١ر١‏ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد ‎Ye)‏ مل) في ‏درجة حرا ,3 ‎I‏ لغرفة لانتاج مركب ‎I‏ لعنوان ‎le‏ ليه على ‎Ca‏ زيت ) ‎NE IAN‏ جرام) . ‎MS (EI) 349 (M)* ‎'H NMR (CDCl3) 8.53(1H, s); 8.47(1H, d); 7.70-7.60(2H, m); 7.58(1H, d); 7.25- ٠ : 7.20(2H, m); 7.10-6.95(4H, m); 6.20-6.05(1H, m); 5.46(1H, dd); 5.32(1H, dd); 4.70- 4.602H, m); 4.15-4.02(2H, m); 4.02-3.95(1H, m); 3.0-2.9(1H, m); 2.85-2.75(1H, m); 2.0-1.85(2H, m).
Y. ‏مثال‎ ‏ييريدين‎ - y- ‏بروبينيلوكسي)) نفتثيلوكسي مثيل)‎ - Y) - 1) - Y) — all - (+) Y. ‏بروبانول‎ ‎OH ‏حرج‎ 0 >
N IN
١ ‏بروبينيلوكسي) نفثول‎ = ¥) = )(( ‏ثنائي هيدروكسي نفشالين صلد (98ر؟ جرام) متبوعاً ببروميد‎ - ٠١7 ‏يضاف‎ ‏مل) الى معلق من‎ ١ر5‎ ٠ ‏بالمائة وزن من محلول في طولوين‎ AL) ‏البروبارجيل‎ ‏جرام) في اسيتون )04 مل) ويسخن الخليط في درجة‎ VY) ‏كربونات البوتاسيوم‎ ‏الانحسار لمدة ؟ ساعات والتبريد ويترك الناتج لمدة ليله ويقسم التفاعل بين الاثير‎ ٠ ‏وتغسل الطبقة المشبعة بالاثير‎ (Jo 50(7 0 ‏مل) وحمض هيدروكلوريك مائي‎ YO) ‏المنفصلة باستخدام محلول ملحي والتجفيف فوق كبريتات المغنسيوم اللامائية‎ ‏والتركيز تحت ضغط مخفض ويبقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ : ‏مئوية)‎ 1١ ‏فوق شاطف السيليكا باستخدام اثير البترول (بنقطة غليان .8 الى‎
VY) ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت‎ )٠:7( ‏اسيتات الاشيل‎ ٠١ . ‏جرام)‎ ‎MS (EI) 198 (M)* 'H NMR (CDCl) 7.65(1H, d); 7.59(1H, d); 7.05-7.25(4H, m); 5.33(1H, s); 4.82(2H, s); 2.50(1H, 5). ‏بروبينيلوكسي) نفشيلوكسي) - ؛ - )1 = بيريديل)‎ - (0 =) =) -١- 0 ‏(ب)‎ ٠ 01- ‏بيوتان - ؟‎ ‏يضاف محلول من )1( = ؟ = )¥ = اوكسيرانيل اثيل) بيريدين )5807 جرام , من مثال‎ - © - ١ ‏الى محلول من‎ (de ¥) ‏فورماميد‎ dais ‏بعاليه في ثنائي‎ ))(١ 222] ‏ثنائي ازا ثنائي حلقي‎ - 101١ ‏جرام) و‎ VOY.) ‏بروبينيلوكسي) نفثقول‎ ‏مل) ويسخن‎ ٠١( ‏في ثنائي مثيل فورماميد‎ )١ ‏اوكتين (بطرف سكين فرد المعجون‎ ٠ ‏درجة مئوية لمدة ؛ ساعات وبعد التبريد يضاف التفاعل الى المادة‎ ١١ ‏الخليط في‎ ‏مل) وتغسل‎ ٠٠١ ‏الاثيل (© أحجام‎ ALS ‏مل) والاستخلاص باستخدام اشير‎ ٠١( ‏الخلاصات العضوية المتجمعة باستخدام محلول ملحي والتجفيف فوق كبريتات‎ ‏المفتسيوم الغفير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي‎ ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا باستخدام ثنائي كلورو‎ Yo sabia ‏ثم )0:40( للحصول على مادة صلبة‎ ) : AV) ‏؟) يلي ذلك‎ : 4A) ‏ميثين : ايثانول‎ . ‏درجة مئوية‎ AY ‏بيضاء اللون (247ر . جرام) بنقطة انصهار من 14 الى‎
MS (ED) 347 )( 'H NMR (DMSO-dg) 8.47(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.75-7.65(3H, m); 7.35-7.25(3H, m); 7.18-7.10(2H, m); 5.10(1H, d); 4.86(2H, d); 3.96(2H, d); 3.95-3.75(1H, m); 3.59(1H, v); Y. 2.9-2.75(1H, m); 2.75-2.65(1H, m); 1.95-1.85(1H, m); 1.8-1.7(1H, m).
يد مثال ١؟ ‎١‏ ‎(2R)‏ - الفا - (؟ - (- )¥ - بروبيتيلوكسي)) نفشيلوكسي مثيل) - ‎=F‏ بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‎Os‏ ‏© ‎N oN‏ 0 25()6) = 0 - اوكسى - ‎١‏ - (؟ - اوكسو - ؟ - فيتيل اسيتيل) بيروليدين = ؟ - حمض كربوكسيليك ثلاثي - استر البوتيل يذاب حمض بنزويل فور ميك (9.ر جرام) في أثير مثيل ثنائي كلورو مثيل (.؟ مل) ويسخن المحلول في 00 درجة مئوية لمدة ساعتان و .؟ دقيقة ويزال الاثير الزائد تحت ضغط منخفض ويذاب الجزء المتبقي في طولوين )00 مل) ويضاف في (-) حمض ‎٠‏ بيروجلوتاميك ثلاثي استر البوتيل (44/ر/ا جرام , جريدة الكيمياء العضوية ‎(V0)‏ ‏مجلد 38 0 1543) الى محلول معلق من هيدريد الصوديوم (تشتت 07160 في زيت ؛ .را جرام) في طولوين ويحرك خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Vo‏ دقيقة ويلي ذلك الاضافة ببطئ لمحلول كلوريد الحمض المتولد ويستمر التحريك لمدة ؛ ساعات ويلي ذلك اضافة رباعي هيدروفوران رطب (..؟ مل) الى التفاعل ويغسل ‎١٠‏ المحلول العضوي باستخدام بيكربونات الصوديوم المائية المشبعة )¥ أحجام ‎٠٠١ x‏ مل) ثم محلول ملحي ‎(Jo ٠٠١(‏ ويجفف المحلول فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط مخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي على سليكا باستخدام هكسين : اسيتون ( ‎)١:‏ ويعاد تبلور الناتج من طولوين : هكسين ‎١(‏ :0( للحصول على مادة صلبة بيضاء (971 جبرام) بنقطة ‎YL‏ انصهار ‎٠١١‏ درجة مثوية . ‎MS (EI) 261 (M - 56)"‏ ‎'H NMR (CDCls) 8.0(2H, bs); 7.65(1H, bs); 7.50(2H, bs); 4.8—4.7(1H, m); 2.75‏ ‎2.4(3H, m); 2.3-2.2(1H, m); 1 5-1 .6(SH, m).‏
£Y = Y= ‏اوكسو - ؟ - فينيل اسيتيل) بيروليدين‎ - ¥) - ١ - ‏ب) )28( - 0 - اوكسو‎ ‏حمض كريبوكسيليك‎ =) -١- ‏يضاف حمض ثلاثي فلورى اسيتك )£1 مل) الى محلول من 0 - اوكسو‎ - ‏حمض كربوكسيليك ثلاثشي‎ - Y= ‏اوكسو - ؟ - فينيل - اسيتيل) بيروليدين‎ ‏استرالبوتيل (..ر5 جرام) في ثنائي كلوروى ميثين )£2 مل) ويحرك المحلول لمدة ؟‎ ° ‏ساعة ويتم ازالة كل المواد المتطايرة تحت ضغط مخفض ويسحق الجزء المتبقي مع‎ ‏وتجمع المادة الصلدة البيضاء بواسطة الترشيح والغسل‎ )١: ١( ‏الاثير : هكسين‎
Vol ‏بالهكسين للحصول على مركب العنوان الفرعي )£508 جرام) بنقطة انصهار من‎ . ‏درجة مئوية‎ Vox ‏الى‎ ‎MS (EI) 261 (M - Bu' + 1 \. 'H NMR (CDCl) 7.95(2H, dd); 7.7-7.6(1H, m); 7.6-7.5(2H, m); 4.95-4.9(1H, m); 4.9(1H, bs); 2.8-2.55(3H, m); 2.45-2.35(1H, m). ‏(؟ - اوكسى - ؟ - فينيل اسيتيل) بيروليدين - "7 - حمض‎ - ١ - ‏اوكسو‎ - 9 (=
SY) ‏بيروبينيلوكسي)) نفثيلوكسي مثيل) - ؟‎ - 1) = 1) -©( -١ ‏كربوكسيليك‎ ‏بيريديل) استربروبيل‎ © ‏يحرك محلول من )3( - الفا - (؟ - )1 = )¥ = بروبينيلوكسي)) تفثيلوكسي مثيل)‎ ‏اوكسى - ؟ = فينيل اسيتيل)‎ - 0 = (28) «ply AY) ‏بيريدين بروبانول‎ -٠- ‏جرام) و ؛ - ثنائي مثيل أميني‎ You) ‏بيروليدين - ؟ - حمض الكربوكسيليك‎ ‏[؟ - (ثنائي مثيل أميني) بروبيل] - 3 - هيدرو كلوريد‎ - ١ ‏بيريدين (.9ر . جرام) و‎
Tel VY ‏لمدة‎ (Jo £2) ‏كلورو ميثين‎ SLE ‏اثيل كربوثنائي ايميد )1,0 جرام) في‎ XY. ‏ويركز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي مرتين بواسطة الفصل‎ ‏ويتم‎ )١ : ‏الكروماتوجرافي فوق السيليكا بأستخدام اسيتات الاثيل/هكسين (؟‎ ‏والاخر منتج أكثر‎ (pla + AY) ‏الحصول على منتجين واحدهما منتج اقل قطبية‎ . ‏جرام) كلاهما على هيئة زيت‎ V,Y0) ‏قطبية‎ ‎: ‏منتج أقل قطبية‎ YO
MS (APCI) 591 04+ H)* 'H NMR (DMSO-dq) 8.48(1H, 5); 8.42(1H, d); 7.91(1H, d); 7.8-7.65(4H, m); 7.60(2H, t); 7.35-7.28(3H, m); 7.15(2H, qd); 5.42-5.32(1H, m); 5.04(1H, dd); 4.87(2H, d); 4.4 4.3(1H, m); 4.3-4.2(1H, m); 3.59(1H, t); 2.9-2.5(5H, m); 2.2-2.05(3H, m).
منتج أكثر قطبية ‎MS (APCI) 591 04+11“‏ ‎'H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, s); 8.41(1H, d); 7.8-7.55(6H, m); 7.35-7.283H, m);‏ ‎4.4-4.3(1H, m); 43-4.2(1H, m);‏ :ل ‎7.15(2H, td); 5.39(1H, bs); 5.05-5.0(1H, m); 487(2H,‏ ‎3.50(1H, 5); 2.85-2.55(5H, m); 2.25-2.05(3H, m). .‏ د) ‎(BR)‏ - الفا - (؟ - ( - )¥ - بروبينيلوكسي) تفثيلوكسي مثيل) - = بيريدين بروبانول يحرك محلول من 0 = اوكسو - ‎١‏ - (؟ - اوكسو - فينيل - اسيتيل) بيروليدين - ؟ = حمض كربوكسيليك ‎١‏ - (؟ - )= )1 = بروبينيلوكسي)) نفثيلوكسي مثيل) - ‎SY‏ ‎٠‏ (7- بيريديل) استربروبيل (./ر. جرام , منتج أكثر قطبية من خطوة )=( بعاليه) وكربونات البوتاسيوم )000+ جرام) في ميشانول .7 10(7 مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعة ويتشكل راسب ابيض ويزال ذلك الراسب بالترشيح ويجفف الناتج ‎al‏ ليلة في الفراغ للحصول على مادة بلون ابيض ‎ST)‏ + جرام) بنقطة اتصهار ‎VY.‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 348 (M + H)* ve‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.48(1H, s); 8.39(1H, d); 7.75-7.65(3H, m); 7.35-7.25(3H, m);‏ ‎72-7.12H, m); 5.10(1H, d); 4.872H, d); 3.97(2H, d); 3.9-3.75(1H, m); 3.59(1H, d);‏ ‎2.90-2.75(1H, mY; 2.75-2.65(1H, m); 2.0-1.83(1H, m); 1.83-1.7(1H, m).‏ مثال ‎١‏ ب ‎XY.‏ (5) - الفا - (؟ - ( - ‎Y)‏ - بروبينيلوكسي)) نفيلوكسي مثيل) - ‎=F‏ بيريدين بروبانول ‎oH‏ ‎SN <<‏ يحضر المركب عاليه وفقاً للطزيقة الموصوفة في مثال ‎TY‏ (د) بواسطة التحلل بالماء لمركب 8 - اوكسى - ‎١‏ - (؟ = اوكسى - ؟ = فينيل اسيتيل) بيروليدين ‎Y=‏ - حمض *» كربوكسيليك ‎BL) BL) -١‏ (- بيروبينيلوكسي) - نفشيلوكسي مثيل) - ؟٠-‏
م 9 - بيريديل) استريروييل ‎A)‏ ر. جرا م ‎I‏ لمنتج اقل قطبية لمثال ‎17١‏ )=( للحصول على مادة صلبه بلون ابيض (27ر . جرام) بنقطة انصهار ‎WA‏ درجة مئوية .
MS (APCI) 348 M + H)" 'H NMR (DMSO-dg) 8.48(1H, 5); 8.39(1H, d); 7.75-7.65(3H, m); 7.35-7.25(3H, m); 7.2-7.1(2H, m); S.10(1H, d); 4.87(2H, d); 3.97(2H, d); 3.9-3.75(1H, m); 3.59(1H, d); 0 2.90-2.75(1H, m); 2.75-2.65(1H, m); 2.0-1.83(1H, m); 1.83-1.7(1H, m). مخال ‎YY‏ ‏)+( - الفا - ) )1 - )= بروبوكسي) تفيلوكسي مثيل) - = بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‎oY 0‏ ب ‎N ov"‏ ‎J da \ 0‏ ب )+( - } ‎Y) - 1) _ Y) —- Lad‏ - برو بيتيلوكسي) نفثيلوكسي) ‎١ - (Juda‏ بيريدين بروبانول (11ر. جرام , مثال ‎(VE‏ في ايثانول جاف ‎٠١(‏ مل) والهدرجة لمدة ؟ ساعة في ‎baa‏ جوري مر ‎١‏ بأستخد | م بلاديوم على كريون ) .أ ‎A‏ يطرف سكين بيسط ‎I‏ لمعجون) بأعتيا ‎a J‏ مادة ‎Lia‏ )3 ويرشح التفا عل عبر سيليت ويقغسل | لجزء | لمتبقي ياستخد ‎J‏ م ايثاتول ويجري تركيز ناتج الترشيح المتجمع والطبقات الرقيقة في ظل ضغط ‎\o‏ متنخفض وينقى 1 لجز أ لمتبقي الذ يي ‎f po‏ لحصول 0 عليه ‎fos‏ سطة ا لفصل ا لكرو ‎La‏ توجرا في لعمودي قوق ا لسيليكا ياستخد ام ثنائي كلوروميثين :| يثانول )0 0:4 ( للحصول على مادة صلية يلون اييض (7 ‎eye‏ جرام) بنقطة اتنصهار 2-6 درجة متوية .
MS (ED) 351 M)* 'H NMR (DMSO-d) 8.47(1H, s); 8.40(1H, d); 7.75-7.6(3H, ‏به‎ 7.35-7.29(1H, m); 7.25(2H, s); 7.15-7.08 (2H, m); 5.09(1H, d); 4.05-3.9(4H, m); 3.9-3.8(1H, m); 2.9- Y. 2.75(1H, m); 2.75-2.65(1H, m);1.95-1.7(4H, m); 1.03(3H, m).
£1 مثال ‎١‏ ‎١ = (4)‏ - 0 - هيدر وكسي ‎(SUS‏ فينيل - 4 - يل) - 0 - ‎V)‏ = بيريديل) = ؟ - بنتانول ‎OH‏ ‏- | 2 ‎SN OC‏ ‎OH‏ ‎١)‏ - (4'- هيدرو كسي ثنائي فينيل - ؛ - يل) - ‎٠‏ - (؟- بيريديل) - ‎—Y‏ بنتانون © يحضر مركب العنوان عاليه ‎Tay‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎V)‏ ب) من اسيتات البلاديوم ‎VA) (ID)‏ . جرام) وثلاثي - 0 - توليل فسفين ‎HEY)‏ جرام) ‎Ey‏ - برومور ثنائي فينيل - 4 -01-(7 جبرام) و (0) - ‎٠‏ - (7- بيريديل) - ‎١‏ - بنتين - 01-7 )0 جدام) من مثال ( 1) بعاليه) في ثلاشي اثيل امين (.؟ مل) واسيتونتريل ‎٠١(‏ مل) للحصول على هيئة زيت بلون اصقر . ‎MS (ED) 331 (M)* \.‏ ‎'"H NMR (DMSO-dg) 9.5(1H, s); 8.43(1H, d); 8.39(1H, d); 7.61(1H, dt); 7.48-7.43(4H,‏ ‎7.21(2H, d); 6.83(2H, d); 2.85-2.75(8H, m) |‏ :ل ‎m); 7.27(1H,‏ ‎Suna - 0 - ١ - (4) (9)‏ ثنائي فينيل - 4 - يل) - ‎mT) - ٠‏ بيريديل) - ‎“VY‏ ‏بنتاتول ‎No‏ يحضر المركب بالعنوان عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎V)‏ ج) من ‎١‏ - (؛'- هيدر وكسي ثنائي فينيل - 4 - يل) - 0 - (7- بيريديل) — - بنتانون (97ر . جرام) وبوروهيدريد الصوديوم (77.ر. جرام) في ايشانول ‎Vo)‏ مل) للحصو على مادة صمفية بلون اصفر ؛ الذي ينقى بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على السيليكا باستخدام ايثانول : اسيتات الاثيل ‎)4:١(‏ للحصول على مركب السيليكا باستخدام ‎Y.‏ ايثانول : اسيتات الاثيل ‎١(‏ :4) للحصول على مركب للعتوان عاليه على ‎Via‏ مادة صمفية بلون اصفر التي تتحول للصورة الصلدة عند تركها )57 + ‎(pla‏ بنقطة انصهار من ‎١4.‏ الى ‎VEY‏ درجة مئوية . ‎MS (ESD) 334 (M + 11(*‏ ‎7.60(1H, d); 7.5-74(4H,‏ :زه ‎'H NMR (DMSO-ds) 9.53(1H, 5); 8.45(1H, d); 8.36(1H,‏ ‎m); 7.29(1H, q); 7.21(2H, d); 6.82(2H, d); 4.65(1H, d); 3.5-3.38(1H, m); 2.8-2.55(4H, m); YO‏ ‎1.78-1.55(4H, m).‏
مثال ‎vi‏ ‎-١ - )(‏ ('- ( - بروبينيل) ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - (؟- بيريديل) - ؟- بوتانول ‎OH‏ ‎CRAs‏ ‏© ‎N‏ ‎(Dn‏ ‎٠‏ ( () - الفا - (كلورو مثيل) ‎Y=‏ - بيريدين بروبانول يضاف محلول من ؟- بيكولين (؛ر4١‏ مل) في رباعي هيدروفوران جاف الى محلول ثنائي ايسوبروبيل اميد الليثيوم في رباعي هيدروفوران في - ‎٠١‏ درجة متوية تحت جو من النتروجين ([محضر بواسطة اضافة 8 - بوتيل ليثيوم (در؟ جزيئي جرا مي في هكسينات , .4 مل) الى محلول من ثنائي ايسوبروبيل ‎YA)‏ مل) في رباعي هيدروفوران جاف ‎(Ja Ar)‏ ويحرك المحلول المعلق الناتج بلون اصفر ساطع في - ‎٠١‏ ‏درجة مئوية لمدة ‎١‏ ساعة ويلي ذلك تحويل الناتج بواسطة ابرة ثنائية الاطراف بمحلول )4( - ابيكلوروهيدرين (1ره ‎١‏ مل) في رباعي هيدروفوران ‎A)‏ مل) في ‎٠١‏ درجة ‎ase‏ تحت تتروجين وبعد الاضافة يحرك الخليط ويسمح له بالوصول حتى درجة حرارة الغرف خلال ‎١‏ ساعة ويلي ذلك وقف التفاعل بأضافة محلول من كلوريد و أمونيوم مائية مشبعة ‎Ye)‏ مل) ويلي ذلك جعل الناتج في صورة حمضية بواسطة اضافة حمض الهيدروكلوريك )7 جزيئي جرامي) في حين يتم المحافظة الى درجة الحرارة اقل من ‎Yo‏ درجة مئوية ويحرك الخليط في درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎١‏ ساعة ويلي ذلك اعادة الناتج للصورة القاعدية بأضافة بيكربونات الصوديوم الصلبه ويجري استخلاص المنتج باستخدام اسيتات الاثيل وتغسل الخلاصات المتجمعة + بأستخدام محلول ملحي والتجفيف على كبريتات المغتسيوم الغير مائية والترشيعح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكون باستخدام كلوروميثين : ايثانول )040( للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت بلون اصفر . ‎MSE) 185 000“‏ ‎'H NMR (DMSO-d¢) 8.43(1H, d); 8.4(1H, dd); 7.63(1H, dd); 7.35-7.27(1H, ٠ Yo‏ ‎5.22(1H, d); 3.65-3.5(3H, m); 2.8-2.55(2H, m); 1.85-1.6(2H, m).‏ ‎TE) -١- (BD (2‏ - ( - بروبينيل) ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) - "- بوتانول
م يعالج محلول من ؛'- ( - بروبينيل) ‎ALS‏ فينيل - 4 - 01 - (7ر١ ‎Lasgo pla‏ لدورية الكيمياء الحيوية 1987 , مجلد ‎YT‏ (عدد ‎(MA‏ صفحة ‎A‏ .08( ايثانول ‎(Jo ٠١(‏ في درجة حرا ,3 ا لغرفة باستخدام محلول من هيدروكسيد | لصوديوم )0 ‎oY ١‏ . جرام) في ماء )© مل) ويلي ذلك التسخين في درجة حرارة الانحسار يضاف محلول () 0 -الفا-(كلورو مثيل) - ‎٠‏ - بيريدين بروبانول (١ر١‏ جرام) في ايثانول )0 مل) الى المحلول الاخير ويسخن الخليط الناتج الى درجة الانحسار لمدة ؟ ساعة ويبرد خليط التفاعل ثم يركز تحت ضغط منخفض وينقى البزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائي كلورو الميثين : ايقانسول )40 : 0 للحصول على المادة الصلدة و لسحق مع اثير ثنائى ا لاثئيل : .\ ميثانول )4 : 0( للحصول على مركب | لعنوان على ‎Ca‏ مادة صلدة عديمة ‎I‏ للون ‎(pla YOY)‏ بنقطة انصهار من 134 الى ‎VEN‏ درجة مئوية .
MS (ED 375 M)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, ‏له‎ 8.40(1H, dd); 7.66(1H, d); 7.6-7.5(4H, m); 7.35- 7.28(1H, m); 7.05-6.95(4H, m); 6.13-6.0(1H, m); 5.41(1H, dd); 5.28(1H, dd); 5.07(1H, d); 4.59(2H, d); 3.90(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.85-2.63(2H, m); 1.92-1.65(2H, m). \ 0 ‎-١-)0‏ (ثنائي فيئيل - § - يلوكسي) - 4 = )¥= بيريديل) - = بوتانول ‎OH‏ ‏0 ‏266 ‎NY‏ ‎J)‏ ‏يحضر مثقال ‎LJ‏ بعاليه وفقاً للطريقة في مثال 4؟ ب من ؛ - فينيل فينول ‎SAVY)‏ . جرام) وايثانول ‎(Jo ٠١(‏ وهيدر وكسيد الصوديوم ‎5YVO)‏ « جرام) وماء )0 ‎(Je‏ ‏.| وى(+)-الفا-(كلورى مثيل) - ‎V‏ — بيريدين بروبانول (.ر١‏ جرام , من مثال ؛؟ أ الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورى ميثين : ايثانول )40 :0( للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صمفية بلون ‎hal‏ باهت الذي يصبح أصفر صلد عن تركه ‎V)‏ "ر . جرام) . بنقطة انصهار من ‎AV TAY‏ درجة ‎YO‏ مثوية. ‎MS (ED 319 (M)*‏ ‎7.58-7.50(5H, m); 7.43(2H, t); 7.32(1H, t);‏ :ل ‎'H NMR (CDCl) 8.53(1H, d); 8.4(1H,‏ ‎7.24(1H, dd); 6.96(2H, d); 4.13-4.02(1H, m); 4.05(1H, dd); 3.91(1H, dd); 2.96-2.89(1H,‏ ‎m); 2.96-2.75(1H, bm); 2.84-2.76(1H, m); 1.99-1.86(2H, m).‏
£4 ‎Jl.‏ ‎ALS) - ١ - )25(‏ فينيل - £ - يلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) - ؟ - بوتاتول ‎OH‏ ‏.© 266 ل ‎(2S, 3E/2) (1)‏ = £ - (؟- بيريديل) = ‎YN‏ = 0 - ايسوبروبيليدين بت - 7- ‎—ene‏ ‏0 ١.7-دايول‏ يضاف بشكل قطرات محلول من بوتيل ليثيوم )150 ‎Auda‏ جرامي في هكسينات ؛ ‎VY‏ مل) الى معلق مقلب من ؟ - هيدروكلوريد كلوريد بيريديل مثيل ثلاثي فينيل الفسفونيوم ‎TT)‏ جرام جريدة الكيمياء الطبية 144730 , مجلد ‎YA‏ عدد ‎oe (VE‏ رباعي هيدر وفوران (.9 مل) في ‎Ta yo‏ - .5 منوية ويقلب الخليط الناتج في درجة ‎٠‏ حرارة الغرفة لمدة ‎Ve‏ دقيقة ويلي ذلك التبريد الى - ‎Ve‏ درجة مئوية ويضاف محلول من 0-727 ‎(R)=‏ = ايسوبروبيلين - 7 - جليسيرالدهيد ‎VAY)‏ جرام) (من اكسفورد أسمتري ؛ راجع دورية التصنيع العضوي ‎(V0)‏ مجلد ‎VY‏ عدد 93 في رباعي هيدر وفوران ‎٠١(‏ مل) ويحرك الخليط الناتج ويسمع له ‎ob‏ يصل الى درجة حرارة الغرفة خلال ؟ ساعات ويصب الخليط في محلول ملحي ‎(Ja Yeu)‏ والاستخلاص - . ‎No‏ داخل اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المغتسيوم الفير مائية والترشيح والتركيز في ظل ضغط متخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيلكا والشطف باستخدام اثير ثنائي الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎Yo¥E)‏ جرام) . ‎MS (EI) 205 (M)*‏ ‎'H NMR (CDCls) major Z-diastereomer 8.53(2H, d); 7.61(1H, dv); 7.29(1H, dd); ¥-‏ ‎4.16(1H, t); 3.71(1H, t); 1.493H, s); | 39(3H, s).‏ :لو ‎6.67(1H, d); 5.85(1H, dd); 4.83(1H,‏ (ب) )28 - £ - (؟- بيريديل) - ‎0-7-١‏ - ايسوبيروليدين بوتان ‎١-‏ ؛ 5 = دايول يذاب المركب من جزء )1( ‎YoY)‏ جرام) في اسيتات الاثيل ‎(Ua Yo)‏ والهدرجة لمدة ؟ ساعة في ضغط جوي بأستخدام بلاديوم على كربون ‎٠١(‏ 27 بأحد اطراف سكين بسط ‎Yo‏ المعجون) على ‎Toa‏ مادة حفازة ويرشع التفاعل عبر سيليت ويغسل الجزء المتبقي بأسيتات الاثيل ويجري تركيز نواتج الترشيح المتجمعة والطبقات الرقيقة تحت ضغط متخفض وينقى الجزء المتبقي بأسيتات الاثيل ويجري تركيز نواتج ‎ell‏ ‏المتجمعة والطبقات الرقيقة تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي الذي تم الحصول عليه بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اثير
‎ALS‏ الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎Yo)‏ جرام) ‎MS (ESI) 208 0 + H)*‏ ‎'"H NMR (CDCls) 8.48-8.45(2H, m); 7.52(1H, dt); 7.23(1H, dd); 4.10(1H, quintet);‏ ‎4.04(1H, t); 3.55(1H, t); 2.84-2.64(2H, m); 1.94-1.80(2H, m); 1.44(3H, 5); 1.36(3H, s).‏ © )=( )29( -؛-(7- بيريديل) - ‎V‏ ؟ - بيوتان دايول يذاب المركب من جزء (ب) ‎VAT)‏ جرام) في حمض هيدروكلوريك بتركيز ؟ معياري ‎(Ja Ve)‏ والتحريك لمدة 60 دقيقة ويجري جعل الخليط متعادل باستخدام محلول هيدروجين كربونات الصوديوم المائية المشبع والتركيز تحت مستوى ضغط مخفض ويجري السحق للجبزء المتبقي الذي تم الحصول عليه مع اسيتات الاثيل والترشيح ‎٠‏ ويغسل الجزء المتبقي بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط مخفض وينقى الجزء المتبقي الذي تم الحصول عليه بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بأستخدام اسيتات الاشيل : ميثانول (4 ‎)٠:‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت (١ار17‏ جرام) . ‎MS (APCI) 168 (M +11“ \o‏ ‎'H NMR (CDCly) 8.44-8.40(2H, m); 7.54(1H, d); 7.22(1H, dd); 3.73-3.67(1H, m);‏ ‎3.65(1H, dd); 3.48(1H, dd); 2.90-2.70(2H, bm); 2.87-2.68(2H, m); 1.84-1.67(2H, m).‏ ‎-١7- )25( 0‏ (ثلاثي - يوتيل ثنائي مثيل سيلولوكسي) م 91 - بيريديل) = \- بوتيل بارا - طولوين سيلفونات .؟ - يذاب المركب من الجبزء (ج) (. .ره ‎(pla‏ في بيريدين (.؟ ‎(Je‏ وبارا - كلوريد طولوين سيلفونيل صلد مضاف ‎AST)‏ جرام) ويحرك الخليط الناتج في درجة حرارة الغرفة ‎BL WR‏ ساعة ويلي ذلك التركيز تحت الضغط المنخفض ويقسم الجزء المتبقي بين اسيتات الاثيل ومحلول هيدروجين كربونات الصوديوم المائي المشبع وتجفف الخلاصة العضوية فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائي والترشيح والتركيز تحت ‎Yo‏ ضغط مخفض ويذاب الزيت التاتج في ثنائي مثل فورماميد ‎Yo)‏ مل) ويضاف ايميدازول ‎Yot)‏ جرام) ويلي ذلك ثلاشي - كلوريد بوتيل ثنائي متيل سيليل (0؟ره جرام) ويقلب الخليط لمدة ‎Yo‏ ساعة ويلي ذلك الصب الى داخل ماء ‎Yeu)‏ مل) ويتم استخلاص الخليط باستخدام اسيتات الاثيل والخلاصات العضوية المتجمعة المجففة فوق كبريتات المقتسيوم الفير ‎(Ale‏ والترشيح والتركيز تحت ضغط مخفض وينقى ‎YL‏ الجزء المتبقي الذي تم الحصول عليه بواسطة الفصل الكرو مات وجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اثير ثنائي الاثيل للحصول على المركب العنوان الفرعي على هيئة زيت ‎ALYY)‏ جرام) .
MS (APCD) 436 04 +H)" 'H NMR (CDCl3) 8.40 (1H, d); 8.35 (1H, s); 7.73 (2H, d); 7.40 (1H, d); 7.29 (2H, d); 7.16 (1H, dd); 3.90-3.83 (1H, m); 3.86 (2H, s); 2.64-2.48 (2H, m); 2.40 (3H, 5); 1.82-1.65 (2H, m); 0.82 (9H, s); 0.01 (3H, 5: -0.19 (3H, s). ‏بيريديل) = )= [(© - فينيل) فينوكسي] - بوتان ؟ - اه‎ = V) - 6 - 2S) (2) ٠ ‏جرام) الى معلق مقلب من هيدريد الصوديوم‎ LEY) ‏يضاف ؛ - فينيل فينول صلد‎
Yo ‏ويقلب المحلول الناتج لمدة‎ (do ©) ‏43.ر. جرام) في ثنائي مشيل فورماميد‎ 07 1-( - ) - (pS ‏مثيل سيلول‎ ALS ‏؟- (ثلاثي - بوتيل‎ = (2S) ‏دقيقة ويضاف‎ +6. ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات وتقليب الخليط في درجة‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ -7( ‏ممثوية لمدة ؟ ساعة وبعد تبريد الخليط يصب في الماء (.5 مل) والاستخلاص باستخدام‎ ٠ said! ‏اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم‎ ‏مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متخفض ويذاب الجزء المتبقي الذي تم الحصول‎ ‏ويحرك‎ (da ٠١7 £0) ‏ويضاف حمض هيدروفلوريك‎ (Jo ٠١( ‏عليها في اسيتونتريل‎ ‏ساعة ويلي ذلك الصب في محلول من هيدروجين كربونات الصوديوم‎ ١ ‏الخليط لمدة‎ ‏المائي المشبع ويتم استخلاص الخليط بأسيتات الاثيل ويتم تجفيف الخلاصات‎ No ‏العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ظل‎ ‏جرام) على هيئة مادة صلبة يتم‎ E78) ‏ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان‎ ‏درجة‎ Vo ‏الى‎ ٠١6 ‏اعادة تبلورها من اسيتات الاثيل : هكسين بنقطة انصهار من‎ . ‏مئوية‎ ‎MS (APCI) 320M + HY" ‏ل‎ : 'H NMR (CDCl) 8.53 (1H, d); 8.4 (1H, ‏:زه‎ 7.58-7.50 (SH, m); 7.43 (2H, 0: 7.32 (1H, 0: 7.24 (1H, dd); 6.96 (2H, d); 4.13-4.02 (1H, m); 4.05 (1H, dd); 3.91 (1 H, dd); 2.96-2.89 (1H, m); 2.96-2.75 (1H, bm); 2.84-2.76 (1H, m); 1.99-1.86 (2H, m).
W ‏مثال‎ ‏يلوكسي) - 4 - )1 = بيريديل) - ¥ - بيوتانول‎ - 4 - ١ - ‏(ثنائي فينيل‎ - ١- (28) Yo
OH
‏مطحرجح‎ :
oy (29) ‏مل) الى محلول تقليب من‎ . 5VYY) ‏يضاف ازوثنائي كربوكسيلات ثنائي الاثيل‎ ‏جرام)‎ + SY) 01-7 = ‏فينيل) فينوكسي] - بيوتان‎ - £)] = ١ - ‏بيريديل)‎ = ¥) - 4 - ‏جرام) وحمض بنزويك (7؟١ر. جرام) في رباعي‎ . SY) ‏وثلاثي فينيل فسفين‎ ‏ساعة ويركز‎ ١ ‏مل) في درجة صفر مئوية ويحرك المحلول الناتج لمدة‎ ٠١( ‏هيدروفوران‎ ‏ضغط منخفض ويعاد اذابة الجزء المتبقي فى ميثاتول (.7 مل) وماء‎ Jb ‏الخليط في‎ ٠ ‏مل) ويضاف هيدرو كسيد البوتاسيوم الصلد (١١ر. جرام) ويحرك التفاعل لمدة ؟‎ ©) ‏ساعة قبل ان يصب الى داخل محلول من هيدروجين كربونات الصوديوم المائي المشبع‎ ‏ويستخلص الخليط باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة‎ ‏ضغط متخفض‎ Jb ‏ما ني وا لترشيح وا لتركيز في‎ id | ‏لمفنسيوم‎ ١ ‏فوق كيريتا ت‎ ‏للحصول على مركب العنوان (7؟ر . جرام) على مادة صلبة التي تم اعادة تبلورها من‎ ٠ . ‏درجة مئوية‎ ٠١١ ‏الى‎ ٠١6 ‏اسيتات الاثيل : هكسين . بنقطة انصهار من‎
MS (APCI) 320 1 + 1“ 'H NMR ‏(ي02)‎ 8.53(1H, d); 8.4(1H, d); 7.58-7.50(5H, m); 7.43(2H, 0: 7.32(1H, t); 7.24(1H, dd); 6.96(2H, d); 4.13—4.02(1H, m); 4.05(1H, dd); 3.91(1H, dd); 2.96-2.89(1H, my; 2.84-2.76(1H, m); 2.52-2.42(1H, bm) 1.99-1.86(2H, m). \o
YA ‏مثال‎ ‏الفا - (؟ - )£ - (هكسيل — حلقي) فينوكسي) مثيل) - 3 = بيريدين بروبانول‎ - (+)
OH
‏جرح‎ 0
N Us ‏ب من ؛ - هكسيل فينول‎ YE ‏يحضر المركب عاليه وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏جرام ؛‎ AY) ‏جرام) و )5( = الفا - (كلورومثيل) - ¥ - بيريدين بروبانول‎ VV) ‏.؟ حلقي‎ (Jo 7.( ‏جرام) في ايثانول‎ LE) ‏أ) بعاليه وهيدروكسيد الصوديوم‎ YE ‏من مثال‎ ‏ساعة للحصول على مركب‎ Vaud ‏لتسخين في درجة الانحسار‎ I ‏مع‎ (Jo 0) ‏وماء‎ ‎. ‏درجة مئوية‎ 1١ ‏الى‎ 1١ ‏جرام) وبنقطة اتصهار‎ . 0A) ‏العنوان على هيئة مادة صلبة‎
MS (ED 325 M)* 'H NMR (CDCly) 8.50(1H, s); 8.46(1H, d); 7.55(1H, d); 7.24-7.20(1H, m); 7.13- Y° 7.11(2H, d); 6.83(2H, d); 3.97-3.94(2H, m); 3.83(1H, 1); 2.90-2.86(1H, m); 2.81-2.73(1H, m); 2.50-2.40(2H, m); 1.92—1.63(7H, m); 1.39-1.24(5H, m).
oY
Ya ‏مثال‎ ‏بيريدين بروبانول‎ - ٠ - , ‏الفا - )= بنزيلوكسي) - ؟ - نفثيل اوكسي مثيل‎ - (3)
OH
2261 0
NS
‏نقثول‎ -Y- ‏(بتزيلوكسي)‎ -١6 ‏ب من‎ Y 3 ‏يجري تحضير ا لطريقة الموصوفقفة في مثال‎ ‏اضف 0 !© 0 -إلفقفأ- (كلورو‎ AA ‏مجلد‎ 0 0 a0) Chem R Ber ‏جرام 0 دروية بأسم‎ YoY) [-] ‏بعاليه وهيدروكسيد‎ (TYE ‏جرام , من مثال‎ VA) ‏مثيل) - ؟ - بيريدين بروبانول‎ ‏مل) مع | لتسخين فشي درجة‎ ١ ° ) ‏مل) وماء‎ Y. ) ‏جرام) في ايثاتول‎ ٠ A) ‏لصوديوم‎ ‏حرارة الاتحسار لمدة 1 ساعات للحصول على المركب بالعنوان عاليه على هيئة مادة‎ . ‏درجة مئوية‎ ٠١7 ‏الى‎ ٠١١ ‏صلبه )8 . جرام) بنقطة انصهار من‎
MS (FAB) 400 (M + H)* \ 'H NMR (CDCl3) 8.53(1H, s); 8.47(1H, ‏:ل‎ 7.63(2H, d); 7.58(1H, d); 7.48(2H, d); 7.38- 7.26(3H, m); 7.26-7.15(3H, m); 7.15-7.092H, m); 5.16(2H, s); 4.09-4.07(2H, m), 3.96(1H, dd); 2.94-2.77(2H, m); 2.45(1H, s); 1.98-1.92(2H, m) ٠. Jia ‏بيريدين بروبانول‎ =F - ‏؟ - نفثيل مثيل)‎ - pug ua =) - ‏الفا‎ ١
OH
2 ١ 0 ‏ب‎ ‎N OH ‏يذاب مركب صلد من الفا - )= بنزيلوكسي) - ؟ = نفتيلوكسي مثيل) - ¥ = بيريدين‎ ‏مل) والهدرجة لمدة ؟‎ Yo) ‏بعاليه) في ايثانول جاف‎ YA ‏بروبانول )58+ جرام من مثال‎ ‏لمتبقى‎ I ‏لجزء‎ | Ji ‏ه مادة حفا )3 ويرشح التفا عل عير سيليت‎ J ‏لمعمجون ( بأعتبا‎ I YX. ‏بأيثانول ويجري تركيز نواتج الترشيح والطبقات الرقيقة المتجمعة في ظل ضغط‎ ‏منخفض وينقى الجزء المتبقي ؛ الذي تم الحصول عليه , بواسطة الفصل‎ ‏الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثين : ميثانول‎ of ‏الى‎ ١١١ ‏للحصول على المادة الصلبة بيضاء اللون (0٠ر . جرام) بنقطة اتصهار‎ 0 a0) . ‏درجة منوية‎ ١١١
MS (EI) 309 M)*
TH NMR (DMSO-d) 9.43(1H, s); 8.48(1H, br); 8.41(1H, br); 7.66(1H, d); 7.63(1H, ‏ب‎ ‎7.58(1H, d); 7.32(1H, 1); 7.18(1H, 5); 7.08-7.01 (3H, m); 5.07 (1H, d); 3.94(2H, d); 0 3.82(1H, m); 2.86-2.66(2H, m); 1.89-1.86(1H, m); 1.76-1.73(1H, m).
YN ‏مثال‎ ‎-\- ‏بيريديل)‎ - 79 - ه٠‎ - {Jada ‏كسي ميتو كسي ( -؟-‎ gia ) - +( - ١ -- ‏ترانس‎ ‎01-7 - ‏بنتين‎ ‎OH ‏ذأ‎ ‎NY ‎N oo” ‏برومو - 6 - )¥ - ميثوكسي ميثوكسي) نفثالين‎ = Y ‏أ)‎ ‏يضاف اثير مشيل كلورومثيل (7ر؛ مل) الى محلول 7 - برومو - ؟ = نفشول (لادره‎ ‏مل) في ثنائي كلوروميثين‎ VY) ‏جرام)و 11.17 - ثنائي ايسوبروبيل اثيلامين‎ ‏ساعة ويغسل الخليط‎ ١ ‏ويقلب المحلول الناتج لمدة‎ Lushan YO ‏ما مل) في درجة‎ ) ‏بحمض الهيدروكلوريك (١ر- جزيئي جرامي) والتجفيف فوق كبريتات المفنسيوم‎ Vo ‏الفصل‎ ay la ‏وا لتركيز تحت ضغط منخفض وينقى | لجزء ا لمتبقى‎ LI La ‏ا لفير‎ ‏للحصول‎ )١: 4) ‏الكروماتوجرا في فوق السيليكا والشطف بأستخدا م هكسين : اثير‎ ‏درجة‎ ٠١ ‏الى‎ ١١8 ‏جرام) بنقطة انصهار من‎ 1. v) ‏على مادة صلبة بلون قرنفلي‎
MS (EI) 266/268 )( Y. '"H NMR (CDCly) 7.92(1H, s); 7.66(1H, ‏:نه‎ 7.61(1H, d); 7.51(1H, d), 7.26(1H. 5): 7.22(1H, s); 5.29 (2H, s); 3.52(3H, s). -١-)ليديريي‎ - ‏(؟‎ - ٠ -- ‏نفثيل)‎ -7- (aS sie ‏ميثوكسي‎ -+( - ١ -- ‏ب ترائنس‎ 01-* - ‏بنتين‎ ‏ميثوكسي‎ - Y) -1- ‏يرومو‎ - A ‏لا ب من‎ J ‏للطريقة ا لموصوفة في مثا‎ Ea, ‏يحضر‎ Yo _ 0 ‏جرام) وثلاثي‎ 0 BAA £) (ID ‏جرام) واسيتات بلاديوم‎ Y,W) ‏ميثوكسي) نفثا لين‎ ‏جرام)‎ ASW) 01-3 - ‏بنتين‎ - ١ = ‏بيريديل)‎ =F) - 0 ‏جرام) و‎ . VA) ‏توليل - فسفين‎ |ّ
008 في اسيتونتريل )+ ‎(Un‏ وثلاشي اشيل امين )£ مل) في .8 درجة ‎Lupin‏ لمدة © ساعات وينقى الجزء المتبقي , الذي تم الحصول عليه بعد المعالجة المعتادة « بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيلكا والشطف بأستخدام ‎SUS‏ كلورو ميثين : ميثانول )0380( للحصول على ‎١‏ - 1 - (ميثوكسي ميثوكسي) - ؟ - نفثيل) - ‎٠‏ - © (7- بيريديل) - ؟ - بنتانون (راجع مثال ‎(YY‏ ومركب العتوان عاليه على هيئة زيت )\ در . جرام) . ‎MS (EI) 349 M)"‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.50(1H, 5); 8.44(1H, d); 7.73=7.66(3H, m); 7.55(2H, d); 7.36(1H, 5);‏ -2.86 زو ‎3.52(3H,‏ ألو ‎6.31(1H, dd); 5.29(2H, s); 4.32(1H,‏ :له ‎670(1H,‏ :0 ,213 720 ‎2.63(2H, m); 2.16(1H, br); 2.11-1.90(2H, m). \.‏ مثال ‎YY‏ ‎١( -١‏ - (ميثوكسي ميثوكسي) - ؟ - نفثيل) - 0 - )¥ = بيريديل) - ¥ = بنتانول ‎OH |‏ ‎SN oo”‏ يذاب مباشرة ‎١‏ - )= (ميثشوكسي ميثوكسي) - ؟ - نفثيل) - ‎٠‏ - (1- بيريديل) ‎7-٠‏ - بنتانون ‎V4)‏ جرام من مثال ‎YY‏ بعاليه) في ميثانول ‎٠٠١(‏ مل) والتبريد الى صفر ‎Lisle‏ ويضاف بور وهيدريد الصوديوم (1/4ر. جرام) ويحرك خليط التفاعل في ‎YO‏ درجة ‎Losin‏ لمدة ¥ ساعة ويركز الخليط تحت ضغط مخفض ويضاف الماء الى الجزء المتبقي واستخلاص الخليط المائي باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز فوق ضغط § متخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورى ميشين :ميثانول )0:80( للحصول على زيت ‎VE)‏ جرام) . ‎MS (FAB) 352 (M + H)"‏ ‎7.55(1H, s); 7.47(1H, d);‏ بن ‎NMR (CDCl) 8.46(1H, s); 8.43(1H, d); 7.69Q2H,‏ يرا ‎7.36(1H, s); 7.30(1H, d); 7.16(2H, 1); 5.29(2H, s); 3.70-3.66(1H, m); 3.52(3H, 5); 2962 Yo‏ ‎2.63(4H, m); 1.92-1.77(4H, m), 1.62(1H, br).‏
١ ١١ ‏مثال‎ ‏كلوروثتائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) = ؟ - بوتانول‎ - TY) -١ - (1)
OH
2 0 ‏حرج‎ Uy
C
‏كلورو - 4 - ميثوكسي ثنائي فينيل‎ - * (1) ‏مل) وكربونات الصوديوم المائية (" جزيئي جرامي ؛‎ VW) ‏يسخن خليط من طولوين‎ 0 = ١و‎ (Ue £) ‏جرام) وايثانول‎ VLEY) ‏مل) و 2 - حمض ميثوكسي بنزين بورونيك‎ AST )0( ‏ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم‎ (Ue ١ر١( ‏كلورو - ؟ - ايودوبنزين‎ ‏درجة مئوية لمدة ؛ ساعات وبعد التبريد يقسم خليط التفاعل بين‎ AY. ‏جرام) في‎ oY) ‏الماء والاثير (ثلاث احجام) وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير‎ ‏مائية والترشيح تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل‎ ٠ ‏الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثين للحصول‎ . ‏على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت (7.ر؟ جرام)‎
MS (EI) 218/220 M + 117 'H NMR (CDCl3) 7.55-7.45(3H, m); 7.45-7.4(1 H, m); 7.35-7.25(3H, m); 6.97(1H, d); 3.85(3H, s). \o ol - 4 - ‏فينيل‎ ALS ‏كلورو‎ - 7 (© ‏فينيل (..ر؟ جرام) وحمض‎ SUS ‏يسخن خليط من * - كلورو - 4 - ميثوكسي‎ ‏مل) في درجة حرارة الاتنحسار‎ YO) ‏مل) وحمض هيدروبروميك مركز‎ YO) ‏الاسيتيك‎ ‏ويستخلص المحلول‎ (da Yo) ela ‏لمدة 6 ساعات وبعد التبريد يضاف التفاعمل الى‎ ‏مل) ويغسل المحلول الاثيري باستخدام محلول هيدروجين كربونات‎ Yeo) ‏بالاثير‎ ٠ ‏مل) والتجفيف فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية‎ 160 XY) ‏الصوديوم الماء المشبع‎ ‏والترشيح والتركيز في ظل ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل‎ : ‏الكروماتوجرافي العمودي فوق السيّليكا والشطف باستخدام ثنائي كلوروى ميثين‎ ‏ويلي ذلك ثنائي كلورو ميثين للحصول على مركب القرعي عاليه على‎ )١: ١( ‏هكسين‎ ‏درجة متوية‎ ٠١١ ‏هيثة مادة صلبه بلون ابيض (24ر١ جرام) بنقطة انصهار من 48 الى‎ Yo ov
MS (EI) 204/206 (M)* 'H NMR (CDCl) 7.52(1H, d); 7.45QH, d); 7.40(1H, d); 7.33(1H, 0: 7.28(1H, d); 6.90(2H, dd); 4.83(1H, s). ‏كلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - (3- بيريديل) - ؟-‎ - ©( -١ - (4) ‏ج)‎ ‏بوتانول‎ 0
SY - ‏ب من )4( - الفا - (كلورو مثيل)‎ YE ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مشثال‎ ‏جرام)‎ Vout) 01- 4 - ‏فينيل‎ ALS ‏بيريدين بروبانول (.ر١ جرام) و - كلورو‎ ‏للحصول‎ (Ja 0 ‏وهيدر وكسيد الصوديوم المائي )150 جزيي جرامي ؛‎ (Jo Te) ‏وايثانول‎ ‏على مركب العنوان عاليه بعد التنقية على هيئة مادة صلبة بلون ابيض )078+ جرام)‎ . ‏بنقطة انصهار من 17 الى 14 درجة مئوية‎ ٠
MS (APCI) 3541356 M +H)! "H NMR (CDCl) 8.52(1H, d); 8.46(1H, dd); 7.6-7.2(8H, m); 6.96(2H, dd); 4.14. 0(2H, m), 3.95-3.85(1H, m); 3.0-3.85(1H, m); 3.85-3.75(1H, m); 2,46(1H, d); 2.0-1.9(2H, m).
Ye ‏مثال‎ ‏كلوروثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) - ؟ = ملح‎ =) = N= )28( ١ ‏حمض اوكساليك البوتانول‎
OH
7 0 26. Cl «0 ‏خآ‎ ‎don ‎JA ene —¥ - ‏؟- © - ايسوبروبيليدين بت‎ ١ - ‏بيريديل)‎ = Y) = £ = REZ) (1 ‏دايول‎ -" ‏أ من 7 - بيريديل مثيل - هيدرو كلوريد‎ AO ‏.؟ محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏ايسوبروبيليدين‎ = )5( 0 - YoY ‏جرام) و‎ oY ,A) ‏كلوريد ثلاثي فينيل فسفونيوم‎ ‏جرام) [من اكسفورد اسيمزيل] و « - بوتيل ليشيوم‎ Vo oY) ‏-آ - جليسيرالدهيد‎ (Jo 00.) ‏مل) في رباعي هيدروفوران‎ Veo oA ‏جزيئي جرامي في هكسين‎ ؟ر١(‎ . ‏جرام)‎ YAY) ‏للحصول على مركب العنوان عاليه‎ oA
MS (EI) 205 (M)* ‏برا‎ NMR (CDCly) major Z-diastercomer 8.53(2H, d); 7.61(1H, dv); 7.29(1H, dd); 6.67(1H. d); 5.85(1H, dd); 4.83(1H, ‏:لو‎ 4.16(1H, 1); 3.71(1H, 1); 1.49(3H, 5); 1.39CH, 5). - YN = ‏؟- 0 - ايسوبروبيليدين بيوتان‎ VN ‏بيريديل)-‎ -7(- E- QR) ‏ب)‎ ‎dels 0
N= (Juss = ¥) - 4 - QRBE/Z) ‏محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 7 ب من‎ ‏جرام) وبلاديوم على‎ YL) ‏دايول‎ - Yo ١- ‏ايسوبروبيليدين بت - ؟ = 0ع‎ = 0 = ¥ ‏للحصول على مركب العنوان‎ (Ja Yo) ‏كربون (10 27 در . جرام) في اسيتات الاثيل‎ . ‏جرام)‎ Ye uo) ‏الفرعي عاليه على هيئة زيت‎
MS (APCI) 208 (M + H)* ‏أ‎ ‎'H NMR ‏(فق0)‎ 8.48-8.45(2H, m); 7.52(1H, dt); 7.23(1H, dd); 4.10(1H, quintet); 4.04(1H, t); 3.55 (1H, 1); 2.84-2.64(2H, m); 1.94-1.80(2H, m); 1.44(3H, s); 1.36(3H, s). ‏بيوتان دايول‎ = Yo V = ‏بيريديل)‎ = ¥) - £ - (2R) (=) —Y N= ‏ج من (28)- 4 - (7- بيريديل)‎ YN ‏محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏جرام) في حمض هيدروكلوريك‎ Ye 50) ‏دايول‎ - Yo) = ‏0-ايسوبروبيليدين بيوتان‎ ١ ‏مل) للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على‎ ٠٠١( ‏بتركيز ؟ جزيئي جرامي‎ . ‏جرام)‎ VLE) ‏زيت‎ aa
MS (APCD) 168 (M + H)* '"H NMR (CDCly) 8.44-8.40(2H, m); 7.54(1H, d); 7.22(1H, dd); 3.73-3.67(1H, m); 3.65(1H, dd); 3.48(1H, dd); 2.90-2.70(2H, br); 2.87-2.68(2H, m); 1.84-1.67(2H, m). 7 -١-))ليديريب‎ -( - ‏مثيل سيلولوكسي) - ؛‎ AUS ‏(ثلاثي - بوتيل‎ Y= (2B) (0 ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات‎
SYN ‏بيريديل)-‎ = TV) - 4 -)28( ‏د من‎ V1 ‏محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏جرام) في بيريدين‎ ASV) ‏بيوتان دايول )© جرام) وبارا - كلوريد طولوين سيلفونيل‎ ‏مل) ويتم معالجة التاتج باستخدام ايميدازول (؛ر؟‎ Te) ‏مل) وثنائي كلوروميشين‎ "١( ‏و+‎ ‏مثيل‎ SUS ‏جرام) وثلاثي - كلوريد بوتيل ثنائي مثيل سيليل (10ر؟ جرام) في‎
ASV) ‏فورماميد (.؟ مل) للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت‎ . ‏جرام)‎
04 ‎MS (APCI) 436 (M + H)'‏ ‎'"H NMR (CDCl3) 8.40(1H, d); 8.35(1H, s); 7.73(2H, d); 7.40(1H, d); 7.29(2H, d);‏ ‎7.16(1H, dd); 3.90-3.83(1H, m); 3.86(2H, s); 2.64-2.48(2H, m); 2.40(3H, s); 1.82~‏ ‎1.65(2H, m); 0.82(9H, s); 0.01(3H, s); -0.19(3H, s).‏ 0 (ه ‎SoS - 7 -١- (ZR)‏ ثنائي فينيل - + - يلوكسي) م 79 - بيريديل) ‎-Y-‏ ‏ملح حمض اوكساليك البيوتانول محضر وفقا للطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ ه من ‎-١7- (2R)‏ (ثلانى - يوتيل ثنائى مثيل سيلولوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) = ‎١‏ = بوتيل بارا = طولوين سيلفونات ‎Y,\Ve)‏ جرام) وهيدريد الصوديوم (. 1 ‎٠ oY 1 2 VA‏ جرام) © ‎١‏ كلورو ثنائي فينيل ع أ — ‎ol‏ -— (7آر ‎١‏ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد )2 ‎A‏ مل) ويذاب الناتج فى اسيتونتريل (.؟ ‎(Jo‏ ويضاف حمض هيدرو كلوريك ).8 7 ‎0c‏ مل) وينقى المنتج الخام بواسطة الفصل الكروماتوجرا في | لعمودي 348 السيليكا والشطف يباستخد ام اأسيتات الاثيل والتحول ‎١‏ لى ملح اوكسالات عند المعالجة باستخدام حمض اوكساليك اثيري بكمية وفيرة متبوعا بأعادة التبلور من اسيتونتريك للحصول على مركب ‎\e‏ العنوان على هيئة مادة صلية ‎٠. AY)‏ جرا م( ‎Ladin‏ انصهار من ‎FAY‏ لى 4 درجة ‎MS (APCI) 354/356 (M - oxalic acid) + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-d) 8.48(1H, d); 8.43(1H, d); 7.71-7.57(6H): 7.45(1H, 1: 7.43-‏ ‎7.33(1H, m); 7.04(2H. d); 3.93(2H, d); 3.82-3.77(1H, m); 2.82-2.78(1H, m); 2.75-‏ ‎2.69(1H, m); 1.87-1.84(1H, m); 1.76-1.71(1H, m). Y.‏ مثال ‎Yo‏ ‎-١- )25(‏ 7 - كلوروثناتي فيتيل - ) - يلوكسي) م 79 - بيريديل) ‎-Y-‏ ملح حمض اوكساليك البوتانول ‎oH‏ ‏ض © ب 0 بح 0 0 ‎HO OH ,‏ ‎Yo‏ محضر وفقا للطريقة الموصوفة في مثال ‎YA‏ ه من (25)- ‎١‏ - (ثلاثى - يوتيل ثنائى مثيل سيلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) — ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات ‎CY)‏ ‏جرام ¢ ‎JE.‏ 8“ د( وهيدريد | لصوديوم ) 0 1 و ‎ve EA‏ جرام) ‎K]‏ 2 _ 9 _ كلورو فينيل)
فيتول 3 ‎٠ JY ٠‏ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد )0 ‎(Jo‏ ويذاب ‎I‏ لناتج في اأسيتونتريل ) ‎١ ٠.‏ مل) ويضاف حمض هيد رفوريك ) . 3 / ‘ ‎(J Y‏ وينقى ا لمنتج لخام بواسطة الفصل الكروماتوجرافي على السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل والتحول الى ملم اوكسالات عند المعالجة بكمية وفيره من حمض اوكساليك اثيري ‎٠‏ مشبع متبوعاً بأعادة التبلور من بروبان = ؟ = 01 /اثير للحصول على مركب العنوان على ماة صلبة (1ر . جرام) . بنقطة انصهار من ‎١36‏ الى ‎١4‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 354/356 (M - oxalic acid) + 1“‏ 743 إن ‎8.43(1H, d); 7.71-7.57(6H); 7.45(1H,‏ :له ‎8.48(1H,‏ موقيام ‎'H NMR‏ ‎7.33(1H, m); 7.04(2H, d); 3.93(2H, d); 3.82-3.77(1H, m); 2.82-2.78(1H, m); 2.75-‏ ‎2.69(1H, m); 1.87-1.84(1H, m); 1.76-1.71(1H, m). ١‏ مثال ‎7١‏ ‎-(-١-)0(‏ سيانوثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) = = )= بيريديل) - ¥ = ملح حمض اوكساليك البوتانول ‎OH‏ ‏- 0 ‎NS‏ ‎N CN‏ 0 0 ‎HO OH‏ ‎٠‏ 1( = سيانو - 4 - ميثوكسي ثنائي فينيل يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مشال ؟؟ 1 من طولوين ‎(do VO)‏ وكربونات الصوديوم المائية (" جزيئي جرامي ‎(Ja YA‏ و ؛ - حمض ميثوكسي بنزين بورونيك )0,80 جرام) وايتانول ‎(de V1)‏ و *- برومو بنزونتريل ‎THEY)‏ جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) (11ر. ‎(plas‏ مع التسخين في درجة ‎We‏ درجة ,¥ مثوية لمدة § ساعات وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل : هكسين ‎9:١‏ للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة زيت ‎VON)‏ جرام) . ‎GCMS (ED 209 (M)*‏ ‎'H NMR (CDCls) 7.82(1H, s); 7.76(1H, dt); 7.57(1H, dt); 7.55-7.45(1H, m); 7.50(2H,‏ ‎dy; 7.00(2H, dt); 3.87(3H, 5). Yo‏
أي ‎V (0‏ — سيانو ‎ALS‏ فينيل - & — ‎ol‏ يضاف محلول من ‎I‏ بروميدبوران (.ر١‏ جزيئي جرامي في ثنائي كلورو ميثين ؛ ‎TA‏ مل) الى محلول من 7 - سيانو - 4 - ميثوكسي ثنائي فينيل (.ر؛ جزيئي جرامي) في ‎ALS‏ كلوروميثين ‎Vou)‏ مل) في - 4/ادرجة مئوية وبعد أكتمال ‎٠٠‏ الاضافة يسمح للمحلول بالتدفئة الى درجة حرارة القرفة والتحريك لمدة ‎VA‏ ساعة ويبرد المحلول الى درجة صفر ‎Lapis‏ ثم ‎Labial‏ الثلج ‎٠٠١(‏ جرام) بعد ذلك وتفصل الطبقة العضوية واستخلاص الطور المائي باستخدام اسيتات ‎Veo XV) JY)‏ مل) وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم ‎Hill‏ مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان عاليه بأعتبارها ‎Bale‏ ‎٠‏ صلبة بلون اصفر شاحب ‎YOM)‏ جرام) بنقطة انصهار من 114 الى ‎Wa‏ درجة مئوية . ‎m.p. 169-170 °C‏ ‎GCMS (ED) 195 M)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 7.81(1H, s); 7.76(1H, dt); 7.62-7.42(4H, m); 6.94(2H, dt); 5.13(1H,‏ ج)ك) ‎-١-‏ (© - سيانو ثنائي فينيل - 4- يلوكسي) - £ - )¥ = بيريديل) - ؟ -
‎٠‏ بوتانول يعالج محلول ‎V‏ - سيانى ثنائي ‎YUTY) 01 - Jind‏ جرام) في ايثانول )£2 مل) في درجة حرارة الغرفة باستخدام محلول هيدر وكسيد الصوديوم ‎EV)‏ + جرام) في ماء ‎٠١(‏ مل) ويلي ذلك التحريك في درجة حرارة الغرفة لمدة .؟ دقيقة ويضاف محلول )4(
‏- الفا - (كلورومثيل) - ‎=F‏ بيريدين بروبانول (.ر؟ جرام) في ايثانول )£2 مل) الى ‎٠.‏ المحلول الاخير ويسخن الخليط الناتج الى درجة حرارة الانحسار لمدة ¥ ساعات ويبرد خليط التفاعل ويلي ذلك التركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بأستخدام اسيتات الاثيل للحصول على زيت عديم اللون )580+ جرام) ويعطى التحول الى ملح اوكسالات عند المعالجة باستخدام كمية وفيرة من حمض اوكساليك اثيري مشبع مركب العنوان ‎Yo‏ عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون )8 + جرام) بنقطة انصهار من ‎١66‏ الى ‎١66‏ ‏درجة منوية . “ج11 + ‎MS (APCI) 345 (M - oxalic acid)‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.50(1H, d); 8.45-8.40(1H, m); 8.10(1H, s); 8.00-7.95(1H, m);‏ ‎7.80-7.60(5H, m); 7.40-7.35(1H, m); 7.05(2H, d); 3.9-3.90(2H, d); 3.80-3.75(1H, m);‏ ‎2.8-2.65(2H, m); 1.90-1.60(2H, m). 2‏
مثال ‎٠7‏ ‎-١-)28(‏ (7- سيانو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) -؟"- بوتانول ‎OH‏ ‏مطحرح ‏سما 0 ‎2S) (I ©‏ - 7 - هيدر وكسي - 4 - )= بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات يضاف بارا - كلوريد طولوين سيلفوتيل (0//ر؟ جرام) الى محلول )29( - 1 = )¥= بيريديل) - ‎-١‏ ؛ ؟- بيوتان دايول (11ر١‏ جرام , ‎JU‏ 11 ج) في بيريدين ‎Yo)‏ مل) وثنائي كلورو ميثين ‎(do ٠١(‏ ويحرك الخليط الناتج في درجة صفر مئوية ‎Vaal‏ ‏ساعات ويركز الخليط ويقسم الجزء المتبقي بين اسيتات الاثيل ومحلول هيدروجين ‎٠‏ كربوتات صوديوم ‎Sle‏ مشبع ويستخلص الخليط باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف ‎٠‏ الخلاصة العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيعح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتنقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎VOY)‏ جرام) . ‎MS (APCD) 322 (M + H)* vo‏ بر .735011 ‎'H NMR (CDCl) 8.45(1H, d); 8.43(1H, d); 7.772H, d); 748(1H, dt);‏ ‎7.24-7.19(1H, m); 4.02(1H, dd); 3.95(1H, dd); 3.8-3.80(1H, m); 3.00(1H, br); 2.80—‏ ‎2.68(2H, m); 2.45(3H, 5); 1.78-1.68(2H, m).‏ ب) ‎(BR)‏ - ؟ - بنزيلوكس - ؛ - )7 — بيريديل) - ‎V‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات ‎Y,‏ يضاف ازوثنائي كربوكسيلات ثنائي اشثيل (11ر. مل) الى محلول )28( == هيدر وكسي - £ = )= بيريديل) = ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات ‎V5)‏ جرام) وثلاثي فينيل فسفين (١7ر١‏ جرام) وحمض بنزويك ‎oN)‏ جرام) في رباعي هيدروفوران ‎7١(‏ مل) في درجة صفر ‎To ghia‏ ويحرك المحلول الناتج لمدة ساعة ويركز ض الخليط تحت ضغط منخفض وتنقية البزء المتبقي الذي تم الحصول عليه بواسطة ‎Yo‏ الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اثير ثنائي الاثيل للحصول على مركب العنوان ‎١‏ لقرعي عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء (؟ر١‏ جرام) وبنقطة انصهار من 1# الى ‎VA‏ درجة مئوية . ‎MS (APC) 426 M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.44(1H, d); 8.41(1H, d); 7.93(2H, d); 7.73(2H, d); 7.57(1H, 0: 7.49‏ طن ‎7.42(3H, m); 7.23-7.18(3H, m); 5.25-5.21(1H, m); 4.29-4.18(2H, m); 2.73-2.66(2H, m);‏ ‎2.36(3H, s); 2.20-2.00(2H, m).‏
ج) ‎QR)‏ - 4 - (7- بيريديل) - ‎Y‏ - بتزويلوكسي - ‎١‏ - )= سيانو ثنائي فينيل - 1 - يلوكسي) بيوتان يضاف مركب # - سيانو ثنائي فينيل - 4 - 1ه - (.1ر جرام , مثال 71 ب) المذكور الى محلول معلق من هيدريد الصوديوم )71 5800+ جرام) في ‎ALE‏ مثيل 0 فورماميد )0 مل) ويحرك المحلول الناتج لمدة .؟ دقيقة ويلي ذلك اضافة مركب ‎(2R)‏ ‏- ؟ - بنزيلوكسي - 4 - (7- بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات المذكور ‎LEY)‏ + جرام) ويحرك الخليط في 0 درجة مئوية لمدة ؟ ساعة ويبرد الخليط ويصب والماء ).0 ‎(Jae‏ والاستخلاص باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المقتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ظل ‎٠‏ ضغط متنخفض وينقى الجزء المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اثير ثنائي الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎oF)‏ . جرام) . ‎MS (APCD) 449 M + H)*‏ ‎NMR (CDCls) 8.50(1H, d); 8.45(1H, d); 8.07-8.02(3H, m); 7.80(1H, t); 7.76(1H,‏ زا ‎dt); 7.60-7.43(7H, m); 7.26-7.19(1H, m); 7.01(2H, d); 5.53-5.48(1H, m); 425-418, '°‏ ‎m); 2.84-2.78(2H, my); 2.29-2.24(2H, m).‏ ‎TY) = ١- (2B) (a‏ - سيانو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) = ؟"- ْ بوتانول يضاف كربونات البوتاسيوم (١7ر. ‎(pla‏ الى محلول ‎=F) = £ = (2R)‏ بيريديل) ‎YL‏ -؟- بنزيلوكسي ‎ALE) -١-‏ فينيل - 4 - يلوكسي) بيوتان ‎TE)‏ جرام) في ميثانول ‎V0)‏ مل) ‎slay‏ (* مل) ويحرك التفاعل لمدة ¥ ساعة ويلي ذلك صب الخليط في محلول ‎Sle‏ مشبع من هيدروجين كربوتنات الصوديوم واستخلاص الخليط بأسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء الذي تم الحصول عليه بواسطة ‎Yo‏ الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة زيت ‎OT)‏ جرام) . ‎MS (APCI) 345M + H)*‏ ‎TH NMR (CDCl) 8.52(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.82(1H, dd); 7.76(1H, dt); 7.61-7.50(5H,‏ ‎m); 7.26-7.22(1H, m); 7.01(2H, d); 4.05-3.92(3H, m); 2.94-2.80(2H, m); 2.39(1H, d);‏ ‎1.98-1.87(2H, m). Y.‏
مثال ‎YA‏ ‎0(-١- (29)‏ - سيانو ثنائي فيئيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )= بيريديل) - ؟- بوتانول ‎OH‏ ‏© : 7 - 00 9 ‎٠‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎TU‏ ه من )29( - ؟ (ثلاثي - بوتيل - ثنائي مثيل سيلولوكسي) - ؛ - )1 = بيريديل) = ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات ‎cpl ya . 587)‏ مثال ١؟‏ د)) وهيدريد الصوديوم (. 717 /جرام) و ؛-(7-سيانو فينيل) فينول ‎STV)‏ جرام) في ثنائي مثيل فور ماميد )0 ‎(Je‏ ويذاب الناتج في رباعي هيدروفوران ‎٠١(‏ مل) ويضاف بعد ذلك فلوريد رباعي بوتيل الامونيوم ‎٠‏ (؟97ر. جرام) ويحرك التفاعل فى درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎١‏ ساعة ويلى ذلك الصب في محلول ملحي والاستخلاص بأستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضويةالمتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ‎Jb‏ ‏ضغط منخفض وينقى ‎I‏ لجزء ا لمتبقي ‎I‏ لذي ثم الحصول عليه يوأ سطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل ‎١‏ للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة ‎YY)‏ جرام) بنقطة اتصهار من ‎Vo LIVE‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 345 (M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCls) 8.52(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.82(1H, dd); 7.76(1H, dt); 7.61-7.50(5H,‏ ‎m); 7.26-7.22(1H, m); 7.01(2H, d); 4.0-3.92(3H, m); 2.94-2.80(2H, m); 2.68(1H, bs);‏ ‎1.98-1.87(2H, m). Y.‏ مثال ‎ya‏ ‎-Y) - ١ - (1)‏ نتروثنائي فينيل - £ - يلوكسي) - £ - )¥ = بيريديل) - ؟ - بوتانول ‎OH‏ ‏0 ‏= ‎x | NO,‏ ®
6 أي أ) © - ميثوكسي ‎Y=‏ - نتروثنائي فينيل يسخن خلط من طولوين )£2 مل) وكربونات الصوديوم المائية (؟ جزيئي جرامي ؛ مل) و ؛ - ميثوكسي - حمض بنزين بورونيك (4لار؟ ‎(pla‏ وايثانول ‎A)‏ مل) و ‎-١‏ ‏برومو - ‎Y‏ = نترى بنزين (.9ر؟ جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم ‎٠‏ (0) ).50 جرام) في ‎١7١‏ درجة مئوية ‎Vaal‏ ساعات وبعد التبريد يقسم خليط التفاعل بين الماء والاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المقنسيوم الفغير مائية وترشيح المحلول والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا باستخدام هكسين : طولوين ‎)١ : ١(‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة صفراء اللون ‎YoU)‏ جرام) ‎٠‏ بنقطة انصهار من 41 الى ‎AT‏ درجة مئوية . ‎MS (ED 229 M)*‏ ‎NMR (CDCl) 8.41(1H, s); 8.14(1H, dd); 7.86(1H, d); 7.6-7.55(3H, m); 7.02(2H, d);‏ يرا ‎3.88(3H, s).‏ ب) 7 - نتروثنائي فينيل - § -1ه ‎No‏ يذاب مستحضر صلد من ؛ - ميثوكسي = - نتروثنائي فينيل ‎VW)‏ جرام) في حمض اسيتيك ‎(Ja YO)‏ ويلي ذلك اضافة حمض هيدروبروميك مركن ‎(Jo YO 7 EA)‏ (بحرص) ويسحن الخليط في درجة حرارة الانحسار لمدة ؟ ساعة ويلي ذلك التبريد ويقسم خليط التفاعل بين اشير وماء وتجفف الطبقة العضوية فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية ويرشح المحلول ويركز في ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي ‎Y.‏ بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام هكسين : اثير ‎(V4)‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على ‎Una‏ زيت بلون اصفر )588 جرام) . ‎MS (ED) 215 M)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.40(1H, s); 8.15(1H, dd); 7.86(1H, d); 7.65-7.5(3H, m); 6.95(2H, d);‏ ‎5.12(1H, bs). Yo‏ ج) )1( ‎SV‏ ( - نترى ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - ‎mY)‏ بيريديل) -؟- بوتانول يضاف محلول (+) - الفا - (كلورو مثيل) - ‎٠‏ - بيريدين بروبانول (40ر. جرام) في ايتانول ‎٠١(‏ مل) الى محلول انحسار من ‎Y‏ نترو ثنائي فينيل -؛ -01- ‎Y.‏ (.5ر١‏ جرام) في ايشانول ‎(Ua Yo)‏ وهيدر وكسيد الصوديوم المائي )108 جزيئي
تي جرامي ؛ ‎٠‏ مل) على مدى .* دقيقة ويسخن المحلول الى درجة حرارة الانحسار لمدة ساعة اخرى ويلي ذلك التبريد في درجة حرارة الغرفة ويركز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام كلوروفورم : ايثانول )£8 ‎٠:‏ الى ‎)١ : YE‏ للحصول على © مادة صلبة صفراء اللون بعد السحق الاثير (777ر . جرام) بنقطة انصهار من ‎١١‏ الى . ‏درجة مثوية‎ ٠4
MS (FAB) 365 21+ H)* ‏ير‎ NMR (DMSO-ds) 8.47(1H, s); 8.45-8.35(2H, m); 8.17-8.1 0211, ‏:له‎ 7.74-7.65(4H, m); 7.32(1H, dd); 7.08(2H, d); 5.11(1H, d); 3.96(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.82-2 m); 2.75-2.65(1H, m); 1.9~1.8(1H, m); 1.8-1.7(1H, m). 0 مخال .؛ ‎YF) -١- (2R)‏ - نتروثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )= بيريديل) - ؟ = ملح ‏حمض اوكساليك البوتانول ‎OH ‎YN AN
Sy | ‏سحا‎ ‎. ‏م‎ LJ ><
HO OH
‎V = QR) (I No‏ = (© - بروموفينوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) ‎Y=‏ = بوتانول ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YA‏ ه من ‎(QR)‏ - ؟ - (ثلاشي - بوتيل ثنائي ‏مثيل سيلوكسي) - 4 = (- بيريديل) ‎١‏ - بوتيل بارا طولوين سيلفونات )£70 ‎(pla‏ وهيدريد الصوديوم ‎«LEA C/V)‏ جرام) و 6 - برو موفينول ‎Yo A)‏ جرام) في ‏ثنائي مثيل فورماميد (.؟ مل) ويذاب الناتج في اسيتونتريل ‎Vo)‏ مل) ويضاف ‎XY.‏ حمض هيدروفلوريك )£0 7 0 ‎(Jo‏ ؛ مع الحرص عند الاضافة) ويمالج التفاعل ‏بأعتباره مثال ‎YE‏ ه ؛ وينقى الجزء المتبقي ؛ الذي تم الحصول عليه , بواسطة الفصل ‏الكروماتووجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتون : هكسين ‎(pm ‏للحصول على المركب بالعنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة (15ر؟‎ )٠١( ‏بنقطة انصهار من 19 الى ‎1١‏ درجة مثوية .
1v
MS (APCD) 323M + H)* 'H NMR (CDCl) 8.53(1H, d); 8.4(1H, d); 7.58(1H, dt); 7.38(2H, d); 7.24(1H, dd); 6.80(2H, d); 4.2-3.94(1H, m); 3.92(1H, dd); 3.82(1H, dd); 2.9-2.84(1H, m): 2.82— 2.72(1H, m); 2.46(1H, br); 1.96-1.80(2H, m). 0 ب ‎-١- (2R)‏ (7 - نترو ثنائي فينيل - 6 - يلوكسي) ع --(؟ - بيريديل) - ؟ - ملح حمض اوكساليك البوتانول يحضر ‎Ea,‏ للطريقة ا لموصوفة في ‎YY J Ba‏ 1 من طولوين )0 ‎(J=‏ وكريونا تا لصوديوم ‎I‏ لمائي ‎Y)‏ جزيتي جرا مي أ مل) و ‎-١- (CR)‏ )£ - بروموفيتوكسى) ع 91 - بيريديل) - ؟ - بوتانول ‎OY)‏ + جبرام) وايثانول ‎V)‏ مل) و *- حمض نتروبنزين ‎٠‏ بوروتيك ‎OYE)‏ جرا م ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفقين) بلاديوم 0 ).¥ مليجرا م( مع التسخين في درجة ‎١١١‏ مئوية لمدة ) ساعات ‎diy‏ الجزء المتبقى بعد معالجته بواسطة الفصل الكروماتوجرا في | لعمودي فوق السيليكا والشطف باستخد ام اسيتات الاثيل للحصول على (218)- ‎VY - ١‏ - تنتروفيتيل - 6 - ‎(Soba‏ -]- (1- بيريديل) - ؟ - بوتانول على هيئة زيت بلون اصفر (١٠1ر.‏ جسرام) ويعطي التحول 0 \ ا لى ملح ‎J‏ وكسا لات عند | لممالجة ياستخد ‎I‏ م حمض ا وكسا ليك ا ثيرى مشيع (بكمية وفيرة) مركب العتوان عاليه على هيئة مادة صمفية مسترطبة (ممتصة للرطوبة من الهواء) ‎SALES‏ جرام) . ‎MS (APCI) 365 ((M - oxalic acid) + H)*‏ 'H NMR (DMSO-d¢) 8.50(1H, d); 8.48-8.4(1H, m); 8.40-8.35(1H, m); 8. 15-8.05(2H, my); 7.75-7.70(4H, m); 7.4-7.35(1H, m); 7.1-7.05(2H, d); 3.95(2H, d); 3.80-3.75(1H, m); ¥. 2.80-2.70(2H, m); 1.90-1.70(2H, m). مثال ‎١‏ ‎YY) = VV = )25(‏ - تتروثنا تي فينيل - + - يلوكسي) ‎A‏ - بيريديل) - ؟ = ملح حمض اوكساليك البوتانول ‎OH‏ ‏® 06 ‎NO‏ > 080 0 0 ‎HO OH‏
A
‏برومو فينوكسي) - £ - )¥ = بيريديل) - ؟ - بوتانول‎ - £) = V = 25) (i ‏(ثلاشي = بوتيل ثنائي‎ - Y= (25) ‏ه من‎ TA ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ £570) ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات‎ - ١ - ‏مثيل سيلوكسي) - ؛ - (7- بيريديل)‎ ‏جرام) في‎ You A) ‏جرام) و 4 - برو موفينول‎ «LEAL Ze. ‏جرام) وهيدريد الصوديوم‎ ‏ويضاف‎ (de Yo) ‏ويذاب الناتج في اسيتونتريل‎ (Je Yo) ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ 0 ‏هيدروفلوريك )£2 07 © مل) وينقى الجزء المتبقي , بعد المعالجة ؛‎ phan ‏بحرص‎ ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام‎ ١ر.48( ‏اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة عديمة اللون‎ . ‏جرام) بنقطة انصهار من 17 الى 15 درجة مئوية‎
MS (APCI) 322/324 (M + 11(* ٠١ 'H NMR ‏لياعمم‎ 8.53(1H, d); 8.4(IH, d); 7.58(1H, dt); 7.38(2H, d); 7.24(1H, dd); 6.80(2H, d); 4.2-3.94(1H, m); 3.92(1H, dd); 3.82(1H, dd); 2.98-2.84(IH, m); 2.82 2.72(1H, m); 2.46(1H, br); 1.96-1.80(2H, m). - ‏نتروثنائي فينيل) فينوكسي] - ؟‎ -*( - £1 -١ - ‏ب) )29 - £ - )¥ = بيريديل)‎ ‏ملح حمض اوكساليك البوتانول‎ Vo - ‏برومو فينوكسي)‎ - £) -١- (29) ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ 1 من‎ ‏حمض تتروبنزين بوروتيك‎ = YF ‏؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول (ه؟ر. جرام ,و‎
A) ‏جرام) وهيدرات كربونات الصوديوم (44ر . جرام) ورباعي كيس‎ +5148) ‏مل) وطولوين‎ ١( ‏مل) وماء‎ ١( ‏جرام) في ايثانول‎ + 50 YY) )0( ‏فينيل فسفين) بلاديوم‎ ‏مل) ويعطي التحول الى ملح الاوكسالات عند المعالجة باستخدام كمية وفيرة من‎ *( Y. ‏اوكساليك اثيري مشبع مركب العنوان عليه على هيئة مادة زجاجية مسترطبة‎ . ‏جرام)‎ + oY) ‏(ممتصة للرطوبة من الهواء‎
MS (APCI) 365 (M - oxalic acid) + H)* 'H NMR (DOMSO-de) 8.50(1H, d); 8.48-8.4(1H, m); 8.40-8.35(1H, m); 8.15-8.05(2H, m); 7.75~7,70(4H, m); 7.4-7.35(1H, m); 7.1-7.05(2H, d); 3.95(2H, d); 3.80-3.75(1H, m); Yo 2.8-2.70(2H, m); 1.90-1.70(2H, m).
“A £Y JB. - ‏ميثوكسي ثنائي فينيل - 2 - يلوكسي) - ؛ - (- بيريديل) - ؟‎ - TT) -١- (1) ‏بوتانول‎ ‎OH ‎_ 0 266 ‏يب‎ ‏أ)- بروموفينيل ثلاثي - اثير بوتيل‎ © ‏جرام) في ثنائي كلورو‎ YY) ‏يمرر ايسوبيوتيلين غازي عبر محلول ) - برو مور فينول‎ ‏مزيداً‎ lin ‏مل) وعندما لا‎ + 5Y0) ‏يحتوي على حمض كبريتيك مركز‎ (Jo Yo) ‏ميثين‎ ‏من الفاز يترك الخليط لكي يقلب لمدة ليلة ويضاف محلول كربونات هيدروجين‎ ‏مل) وتفصل الطبقات ويجفف المحلول العضوي فوق‎ ٠٠١( ‏مشبعة‎ TALL ‏الصوديوم‎ ‏كبريتات الصوديوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متخفض وينقى الجزء‎ ٠ ‏المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام‎ ‏للحصول على مركب العتوان الفرعي عاليه على هيئة‎ ١:14 ‏هكسين : اثير بنسبة‎ . ‏جرام)‎ YY) ‏زيت‎ ‎MS (EI) 228/230 (M)* 'H NMR (CDCly) 7.36(2H, dt); 6.86(2H, dt); 1.33(9H, s). \o ‏ثلاشي - حمض بوتكسي بنزين بورونيك‎ - A ‏ب)‎ ‏جزيئي جرامي في بنتين ؛‎ VV) ‏يضاف بشكل قطرات محلول ثلاثي - بوتيل ليثيوم‎ - ‏مل , بحرص وبشكل ماص للرطوبة من الهواء) الى محلول مقلب من ؛‎ VY ‏مل)‎ Yo) ‏جرام) في رباعي هيدروفوران‎ YOVT) ‏برو موفينيل ثلاثي - اثير البوتيل‎ ‏وبعد مرور 0 دقائق اضافية يضاف المحلول الناتج من الانيون‎ Lista ‏في -.لادرجة‎ YL ‏في رباعي هيدروفوران‎ (Je) ‏بشكل قطرات الى محلول بورات ثلاثي ايسوبروبيل‎ ‏درجة مئوية وبعد أكتمال الاضافة يسمح لخليط التفاعل بالتدفئة‎ Vo - ‏مل) في‎ V2) ‏دقيقة يضاف محلول من كلوريد الامونيوم‎ Yo ‏الى درجة حرارة الغرفة وبعد مرور‎ . ‏مل) وتفصل الطبقات ويغسل الطور المائي‎ YO) ‏مل) والاثير‎ Yo) ‏المائية المشبعة‎ ‏باستخدام الاثير (.5 مل) وتغسل الخلاصات العضوية المتجمعة باستخدام حمض‎ Yo ‏ويلي ذلك التجفيف فوق كبريتات المفنسيوم‎ (Jo Yo 7 0) ‏هيدروكلوريك مخفف‎
1 ٍِ : 7 الغير مائية ويرشح المحلول والتركيز في ضغط منخفض للحصول على مادة صلبة بيضاء اللون وينقى الناتج بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام الاثير ثم الميثانول للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (14ر + جرام) بنقطة انصهار من 7.4 الى ‎YA‏ درجة ف | مثوية. ‎'H NMR (CDCl) 8.14(2H, d); 7. 10(2H, d); 1.43(9H, s).‏ ‎Y(a‏ - ميثوكسي ‎ALS‏ فينيل - ؛ — ‎ol‏ ‏يسخن محلول 4 - ثلاثي - حمض بوتوكسي بنزين بورونيك (.9ر. جرام) و ؟"- بروموانيسول ‎5EE)‏ . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) )8 +5 + ‎(pls).‏ في طولوين )© مل) وايثانول ‎VY)‏ مل) وكربونات الصوديوم المائية ‎ia)‏ ‏جرامي , ‎Yob‏ مل) في ‎٠٠١‏ درجة مئوية ‎١8 Bul‏ ساعة وبعد التبريد يضاف خليط التفاعل الى محلول ملحي ).0 مل) واسيتات الاثيل (.5 ‎(Jo‏ وتفصل الطبقة العضوية والتجفيف فوق كبريتات المفنسيوم ‎seid)‏ مائية ويلي ذلك ترشيح والتركيز تحت ضعط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا ‎٠‏ والشطف باستخدام هكسين : طولوين 4 ‎٠:‏ للحصول علي 4 - ثلاثي - بوتوكسي ‎Y=‏ - ميثوكسي ثنائي فينيل (711ر. ‎(MS (ED 256 MF) (pla‏ ويضاف حمض ثلاثي فلورى اسيتيك )0 مل) الى محلول ؛ - ثلاثي - بوتوكسي - ؟ - ميثوكسي ثنائي فينيل (10ر. جرام) في ثنائي كلورى ميثين ‎7١(‏ مل) ويقلب المحلول الناتج لمدة ‎١‏ ‏ساعة ويلي ذلك تركيز المحلول تحت ضغط متنخفض ويقسم الجزء المتبقي بين محلول ‎VY.‏ من كربونات هيدروجين الصوديوم المائية المشبعة ‎YO)‏ مل) والاثير ‎YO XY)‏ مل) وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي ‎١‏ العمودي فوق سيليكا والشطف باستخدام كلوروميثين للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبه (10ر . جرام) بنقطة انصهار من 43 الى 49 درجة ‎Yo‏ مثوية. ‎MS (EI) 200 (M)"‏ ‎"H NMR (CDCl3) 7.47(2H, dt); 7.33(1H, 1); 7.12(1H, d); 7.07(1H, t); 6.92-6.83(3H, m);‏ ‎4.97(1H, bs); 3.86(3H, s).‏
0 الا د) (+) - ‎Y=‏ - ميثوكسي ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي - ؛ - ‎mV)‏ بيريديل) -؟- بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال £8 من () - الفا - (كلورو مثيل) - ‎=F‏ ‏بيريدين بروبانول (.9ر١‏ جرام) و 7 - ميثوكسي فينيل - £ - 01 (9.ر" جبارام)
° وايثانول )£1 مل) وهيدر وكسيد الصوديوم المائي (١ر؟‏ جزيئي جرامي ‎(Je ٠‏ وبعد أكتمال التفاعل يركز الناتج تحت ضغط متنخفض ويقسم الجزء المتبقي بين اسيتات الاثيل وماء وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائية والتركير تحت ضغط متخفض ويتقى الجزء المتبقي مرتين بواسطة الفصل الكرماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثين :
‎٠‏ اسيتات الاثيل على هيئة زيت ‎VoY0)‏ جرام) ويتم الحصول على مادة صلبة بلون ابيض بعد السحق مع اثير : هكسين ‎Tain‏ انصهار ‎١‏ الى ‎١6‏ درجةمتوية .
‎MS (APCI) 350 (M + 1‏ ‎7.32(2H, q);‏ :له ‎8.40(1H, dd); 7.66(1H, d); 7.59(2H,‏ :له ‎NMR (DMSO-dg) 8.46(1H,‏ بز -3.85 زه ‎7.17(1H, d); 7.13(1H, d); 7.002H, d); 6.87(1H, dd); 5.09(1H, d); 3.92(2H,‏ ي؟ -1.8 ‎3.75(1H, m); 3813H, 5); 2.85-275(1H, m); 275-2.6(1H, m); 195-18(1H, m);‏ ‎1.65(1H, m).‏ ‎gy Jl.‏ ‎TY) (4)‏ - فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - ‎mY)‏ بيريديل) -؟- بوتانول ‎OH‏ ‎Cy Y.‏ حرج ‎Ny ® F‏ أ) )1( = ‎V‏ - (؟ - برو موفينوكسي) - 4 - ‎V)‏ — بيريديل) - ؟ = بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ ب من )4( - الفا - (كلورو مثيل) = = بيريدين بروبانول (1؛ر؟ جرام) و ؛ - برو موفينول (/1ر2 جرام) وايشانول ‎(Jo A)‏ وهيدرو كسيد الصوديوم المائية ‎VY)‏ جزيئي جرامي ‎Yeo‏ مل) للحصول على مركب ‎Yo‏ العنوان الفرعي على هيئة زيت ‎YOO)‏ جرام) .
‎MS (EI) 322/4 (M)*‏ ‎7.24(1H, dd);‏ :ل ‎'H NMR (CDCl;) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.56(1H, d); 7.38(2H,‏ ‎6.77(2H, d); 4.05-3.9(2H, m); 3.9-3.8(1H, m); 3.0-2.85(1H, m); 2.85-2.7(1H, m); 2.0‏ ‎1.8(2H, m).‏ 8 ب) (2) - ‎١‏ - )8 - بروموفينوكسي) - 4 - (7- بيريديل) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي ميثيل سيلوكسي) بيوتا 3 يضاف ايميدازول ‎«VY‏ جرام) وثنائي مثيل أميني بيريدين ‎٠١(‏ مليجرام) الى محلول )4( = ‎١‏ = )£ - بروموفينوكسي) = 4 - )7 = بيريديل) - ؟ = بوتانول (.1ر؟ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد )10 ‎(Jo‏ وعندما يصبح الخليط متجانس يضاف ‎٠‏ مركب صلد من ثلاثى - كلوريد بوتيل ثنائى مثيل سيليل ويقلب المحلول لمدة ‎YU‏ ساعة ويضاف محلول مائي مشبع من كلوريد ‎f‏ لصوديوم ) ‎(J Y..‏ ويستخلص ‎I‏ لخليط بالاثير (؟ ‎٠.٠.»‏ مل) وتجفف الخلاصات العضوية المجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز فوق ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان لفرعي عاليه على هيئة زيت ‎YoVo)‏ جرام) . ‎MS (EI) 380 (M - Bu' + H)" \e‏ ‎NMR (CDCl) 8.35(1H, s); 8.32(1H, d); 7.38(1H, d); 7.22(2H, d); 7.08(1H, dd);‏ يرا ‎6.65(2H, d); 4.0-3.95(1H, m); 3.76-3.65(2H, m); 2.72-2.62(1H, m); 2.60-2.50(1H, m);‏ ‎1.85-1.65(2H, m); 0.80(9H, s); 0.00(3H, s), -0.03(3H, s).‏ =( )1( - (7 - فلورو ‎ALS‏ فينيل - ؛ - يلوكسي) - 4 - ‎V)‏ — بيريديل) - ؟ - (ثلاثي ‎Y.‏ بيوتيل ‎Ls‏ تي مثيل سيلولوكسي) بيوتا ‎Ig)‏ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟ 1 من طولوين )0 مل) وكربونات الصوديوم المائية (؟ جزيئي جرامي , ‎Yo‏ مل) و )1( - 9 - )£ - بروموفينوكسي) = - (ثلاثي - بوتيل - ثنائي مثيل سيلوكسي) بوتيل) بيريدين (4لار . جرام) وايثانول ‎VV)‏ مل) و 7 - حمض فلورو بنزين بورونيك (*1ر . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) ‎Yo‏ بلاديوم (0) ‎VY)‏ مليجرام) مع التسخين فى ‎١١‏ درجة مثوية ‎Vaal‏ ساعات وينقى الجزء المتبقى ‎I‏ لذي ثم الحصول عليه ,بعد المعالجة بواسطة الفصل | لكرو ماتوجرا فى فوق السيليكا للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎of)‏ ‏جرام) . جز + 21) ‎MS (FAB)452‏ ‎8.4-8.25(2H, m); 7.45-7.3(3H, m); 7.3-7.15(1H, m); 7.15-7.0(3H, Y.‏ (واق0) ‎NMR‏ يز ‎m); 6.9-6.75(3H, m); 4.05-3.95(1H, m); 3.9-3.7(2H, m); 2.75-2.5(2H, m), 1.9-1.72H,‏ ‎m); 0.81(9H, s); 0.02(3H, s); 0.00(3H, s).‏
ف د) )4( - ‎Y) -١‏ - فلورو ثنائي فينيل - ؛ - يلوكسي) - ؛ - )= بيريديل) - ؟- بيوتانول يضاف حمض هيدروفلوريك )£2 7 £0 ‎(Ja‏ الى محلول )4( - 7 - )8 -(7- فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ‎=F‏ (ثلاشي - بوتيل ثنائي مثيل سيلولوكسي) ° بيريدين في اسيتونتريل ‎*.١(‏ مل) ويقلب الخيط لمدة يومان ويتم تعادل المحلول بواسطة اضافته بحرص الى محلول مائي من بيكربونات الصوديوم ‎Ye)‏ مل) ويستخلص لخليط ياستخد | م اأسيتات | لاثيل وتجفف الخلاصة ‎I‏ لعضوية فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متخفض وينقى الجزء المتبقي مرتين باستخدام الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف .أ ياستخد | م ثنائي كلوروى ميثين ثم باستخد | م ‎I IC‏ لاثيل للحصول على مركب لعنوا ‎O‏ على ‎Ca‏ مسحوق بلون | ‎TY) ya‏ . جرام) ويتقطة انصها ر من ‎Ian‏ لى ‎AA‏ ‏درجة ‎cise‏
MS (FAB) 338 (M + H)" 'H NMR (DMSO-dg) 8.47(1H, s); 8.40(1H, d); 7.7-1.6(3H, m); 7.5-7.4(3H, m); 7.35- 7.3(1H, m); 7.16-7.10(1H, m); 7.02(2H, d); 5.09(1H, d); 3.93(2H, d); 3.82-3.77(1H, m); \o 2.84-2.75(1H, m); 2.75-2.66(1H, m); 1.9-1.8(1H, m); 1.8~1.7(1H, m). tf ‏مثال‎ ‏بيريديل) -؟-‎ oY) - ‏فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛‎ TY) = - (2B) ‏بوتانول‎ ‎OH ‎0 ‏حرج‎ Y. > F
C
(Jo ¥) ‏من طولوين )© مل) وايثانول‎ ١7 ‏محضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏(بروموفينوكسي)‎ -١ = (ZR) ‏مل) و‎ ٠١ ‏وكربونات الصوديوم المائية (؟" جزيئي جرامي‎ ‏حمض فلورو‎ - Vy ‏مل)‎ ١( ‏جرام) وايشانول‎ . 5Y0) ‏بيريديل) = ؟ - بوتانول‎ -( - £ 1١( )0( ‏جبرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم‎ V1) ‏بنزين بورونيك‎ ‏بعد‎ ٠ ‏مئوية لمدة ؛ ساعات وينقى الجزء المتبقي‎ ٠١١ ‏مليجرام) مع التسخين في درجة‎ Yo
المعالجة . بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول علي مركب العنوان عاليه بعد السحق مع اثير ثنائي الاثيل : هكسين ‎)١: ١(‏ على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (١ر.‏ جرام) بنقطة انصهار من ‎١١‏ الى ‎WY‏ درجة ‎Cha‏ ‎MS (APCI) 338 (M + 17“ ١‏ ‎١71 NMR (CDCly) 8.50(1H, s); 8.45(1H, d); 7.70-7.65(1H, m); 7.50-7.40(3H, m); 7.35-‏ ‎7.25(2H, m): 7.25-720(1H, m); 6.95-6.80(3H, m); 4.00-3.95(2H, m); 3.90-3.85(1H, m);‏ ‎2.95-2.90(1H, m); 2.85-2.75(1H, m); 2.55(1H, s); 2.00~185(2H, m).‏ مثال ‎to‏ ‎-Y) -')-)+( ٠‏ هيدر وكسي - ) - ‎mV)‏ بيريديل) بوتوكسي) ثنائي فينيل - ؟- كربوكساميد ‎OH‏ ‎She © NH,‏ ‎SN @ 0‏ أ) () - ؛ - (”- بيريديل) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ‎ALS‏ مثيل سيلوكسي) بوتوكسي] حمض بنزين بورونيك ‎١‏ يضاف على شكل قطرات محلول ثلاثي - بوتيل الليشيوم (ار١‏ جزيئي جرامي في بنتين ؛ ؛ ‎Ja‏ بحرص - على شكل مسترطب | ممتص للرطوبة من الهواء] الى محلول مقلب من (+) - ‎١‏ = )£ - بروموفيتوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ - (ثلاثي = بوتيل ض ثنائي مثيل سيلولوكسي) بيوتان (00ر١‏ جرام , مثال ‎(EF‏ في رباعي هيدروفوران (7 مل) في - ‎Ve‏ درجة مئوية وبعد مرور 0 دقائق اضافية يضاف المحلول الناتج بشكل ‎٠‏ قطرات محلول بورات ثلاثي ايسوبروبيل ‎١(‏ مل) في رباعي هيدروفوران ‎١(‏ مل) في - .لا درجة مئوية وبعد أكتمال الاضافة يسمح لخليط التفاعل بالتدفئة الى درجة حرارة القرفة وبعد مرور ‎٠١‏ دقائق يضاف ماء ‎YO)‏ مل) واسيتات الاشيل ‎(Jo YO)‏ ويفضل الطور العضوي ويجفف فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على زيت وينقى الناتج بصفه جزئية بواسطة ‎Yo‏ الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ‎ALS‏ كلورو ميشين ثم اسيتات الاثيل ويلي ذلك ميثانول للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت الذي يستخدم فوراً .
ve = - did ‏هيدرو كسي - ؛ - (7- بيريديل) بوتوكسي) ثنائي‎ - Y) - ‏؛'‎ - (H) ‏ب)‎ ‏كربوكساميد‎ ‏وكربونات الصوديوم‎ (Uo 7) ‏من طولوين‎ YT ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ (5) ‏بروموبنزاميد )00 . جرام) و‎ = Yo (Ja . ‏المائية )¥ جزيئي جرامي) وايثانول (/ر‎ ‏(؟ بيريديل) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيلوكسي) بوتوكسي]‎ - 4-4-0 )0( ‏ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم‎ (pla ١ر.( ‏حمض بنزين بورونيك‎ ‏؟ ساعات وينقى الجزء المتبقي ؛‎ Bul ‏درجة مئوية‎ ١7١ ‏مليجرام) مع التسخين في‎ V2) ‏بعد المعالجة , بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام‎ ‏ايثانول * // في ثنائي كلورو ميثين للحصول على مادة صمغية صفراء اللون التي يتم‎ ‏ه باستخدام حمض هيدروفلوريك‎ YE ‏ازالة الحماية منها وفقاً لما هو مذكور في مثال‎ ٠ ‏بحرص) في اسيتونتريل (١؟ مل) ويسحق الجزء المتبقي ؛ بعد المعالجة ؛‎ Ja 907 4.( ‏الاثيل للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة‎ ALS ‏باستخدام اثير‎ . ‏درجة مئوية‎ WY ‏الى‎ ٠١١ ‏جرام) بنقطة انصهار من‎ . 5YYE) ‏صلبة بلون اصفر باهت‎
MS (ET) 362 )64( 'H NMR (DMSO-ds) 8.47(1H, s); 8.40(1H, d); 8.11(2H, s); 7.83-7.73(2H, m); 7.70 ‏ب‎ ‎7.62(3H, m); 7.50(1H, 0: 7.42(1H, s); 7.32(1H; q); 7.05(2H, dd); 5.09(1H, ‏:له‎ 3.94(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.85-2.64(2H, m); 1.93-1.68(2H, m). £1 Jlia ‏بيريديل)‎ = V) - 4 - ‏فينيل - ؛ - يلوكسي)‎ ALS ‏كلورو‎ ALS - Te) = — (4) ‏-؟-يوتانول‎ 0.
OH
_ 0 2601 ‏مما‎ ‎0 ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ 1 من طولوين )¥ مل) وكربونات الصوديوم‎ - V - ‏برو موفينوكسي)‎ - 4 - 4( = V - (1) ‏مل) و‎ ١ر5‎ ola ‏المائية )¥ جبزيثي‎ ‏مثيل سيليلوكسي) بوتيل) بيريدين (11ر. جرام) وايثانول‎ ALS - ‏(ثلاثي - بوتيل‎ ‏كلوروبتزين بوروتيك (."ر. جرام) ورباعي كيس‎ SUS ‏و 5.7 - حمض‎ (Je ‏(ثر.‎ YO
Lista ‏درجة‎ ١7١ ‏مليجرام) مع التسخين في‎ VF) )0( ‏(ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم‎ ٍ ‏لمدة 7 ساعات ويتم ازالة الحماية من الجزء المتبقي , بعد المعالجة , وفقاً لما هو مذكور‎ vi ‏باستخدام حمض هيدروفلوريك )8 507 مل) في اسيتونتريل‎ (a YE) ‏في مثال‎ ‎(Ja ¥)‏ وينقى الجزء المتبقي , بعد المعالجة , باستخدام الفصل الكروماتوجرافي فوق ‏السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلوروميثين ثم اثير ثم اسيتات الاثيل ‏للحصول على زيت (17؛ر. جرام) ويعاد بلورة الناتج من اثير للحصول على مركب © العنوان على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون (11ر . جرام) بنقطة انصهار من ‎٠١١‏ الى ‎. ‏درجة مئوية‎ ٠" ‎MS (APCI) 388/390 (M)* '"H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, s); 8.40(1H, ‏له‎ 7.7-7.6(SH, m); 7.52(1H, s); 7.31(1H, dd); 7.03(2H, d); 5.09(1H, d); 3.94(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.85-2.75(!H, m); 2.75 ‎2.65(1H, m); 1.9-1.8(1H, m); 1.8-1.7(1H, m). \. ‎tv ‏مثال‎ ‏()- 17 - فينيل - ؛' - ( - هيدروكسي - ؟ - ‎V)‏ = بيريديل) بوتوكسي) ثنائي ‏فينيل - ‎١‏ - كربوكساميد ‎OH JQ
OC
Sy Ur, ‎١٠‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎TYY‏ من طولوين )¥ مل) وكربونات الصوديوم ‏المائية ‎Y)‏ جزيئي جرامي ١٠ر.‏ مل) وايشاتول (.ر١ ‎(de‏ و ؟- برومو ‎N=‏ = فينيل ‏بتزاميد ‎LY)‏ . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) (.5 مليجرام) ‏مع التسخين في ‎١١‏ درجة مئوية لمدة * ساعات وينقى الجزء المتبقي , بعد المعالجة ؛ ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل : ‎Y.‏ هكسين ‎(VV)‏ للحصول على زيت عديم اللون الذي يتم نزع منه سيلات بواسطة ‎Talla‏ باستخدام فلوريد رباعي بوتيل امونيوم (لار. مل ‎٠١‏ جزيتي في رباعي ‏هيدروفوران) في رباعي هيدروفوران في درجة صفر مئوية وبعد التحريك في درجة ‏الحرارة المذكورة لمدة 0 دقائق يضاف محلول مشبع من محلول ملحي )0 مل) ويفصل ‏الطور العضوي ويتم استخلاص الطور المائي باستخدام اسيتات الاثيل (.؟ مل) ‎Yo‏ وتغسل الاطوار العضوية المتجمعة بواسطة محلول ملحي والتجفيف فوق كبريتات ‏المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي ‏بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ايثاتول
بل ‎Las‏ تي كلورو ميثين ) أ نحا ( للحصول على مركب ا لعثوا ‎O‏ على هيئة مادة ‎ala‏ عديمة اللون (8.ر . جرام) بنقطة انصهار من .5 الى ‎AF‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 439 M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 10.33(1H, s); 8.47(1H, s); 8.40(1H, d); 8.16(1H, s); 7.90-7.75(4H,‏ ‎7.40-7.29(3H, m); 7.15-7.05(3H, m); S5.10(1H, d); °‏ إن ‎my); 7.75-7.65(3H, m); 7.60(1H,‏ ‎3.95(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.87-2.65(2H, m); 1.93—1.68(2H, m).‏ ‎(A Jia‏ ‎EY) = (3)‏ ثنائي كلورو وثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) - ؟ - ملح اكسيد اوكساليك البوتانول ‎OH‏ ‎es‏ ‏.\ 8 ® 0 0 0 ‎OH‏ 0 يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YY‏ أ من طولوين )¥ ‎(Ja‏ وكربونات الصوديوم المائية (7 جزيئي جرامي ٠ر١‏ مل) و () - ‎١‏ - (4 - بروموفيتوكسي) - ؛ - )= بيريديل) - ؟ - بوتانول (١در.‏ جرام) وايشانول ‎LA)‏ . مل) و 4.7 - حمض ثنائي كلورو بنزين بورونيك ‎OV)‏ . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) ‎VO) No‏ مليجرام) مع التسخين في ‎١١‏ درجة مئوية لمدة ؛ ساعات وينقى الجزء المتبقي ؛ بعد المعالجة , بواسط الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام كنا تي كلوروميشين ويلي ذلك استخدا ¢ لاثير وا سيتا ‎l=‏ لاثيل للحصول على )+( ‎EY) -١-‏ ثنائي كلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي = - ‎=F)‏ بيريديل) - ‎SY‏ ‏بوتا نول ‎A)‏ 3 ر. جر ‎i‏ ¢( ويتم تصويل | لعينة ‎J‏ لتي تم تنقيتها بوا ‎dla‏ لفصل .؟ الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء بطور ارتجاعي الى ملح اوكسالات بواسطة المعالجة للمركب الاساسي في الاثير بواسطة محلول أثيري مشبع لحمض الاوكساليك ‎ity,‏ الملح المترسب للحصول على المركب بالعنوان عاليه ‎LF)‏ + جرام) بنقطة انصهار من ‎١١8‏ الى ‎١7١‏ درجة مئوية (تحلل) . ‎MS (APCI) 388/390 ((M - oxalic acid) + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.49(1H, s); 8.42(1H, d); 7.75-6.95(2H, m); 7.5-7.3(5H, m); Yo‏ ‎7.03(2H, d); 3.94(2H, d); 3.85-3.75(1H, m); 2.9-2.65(2H, m); 1.95-1.65(2H, m).‏
VA
مثال £4 -7- ‏بيريديل)‎ mV) - ‏فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛‎ ALS ‏فورى‎ - ')( - ١- (2B) بوتانول
OH
CRs > k
E
0 يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YY‏ 1 من طولوين )0 مل) وكربونات الصوديوم المائية ‎Y)‏ جزيئي جرامي ‎٠١‏ مل) و (28) ‎١-‏ = ( - برومو فيتنوكسي) - ؛ - (9- بيريديل) - ؟ - بوتانول (5؟ر. ‎(de ١(لوناشياو (pla‏ و ؛ - حمض فلو روبتزين بورونيك (9١١ر.‏ جرام) و رباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) ‎YY)‏ مليجرام) مع التسخين في ‎٠8١‏ درجة مئوية لمدة § ساعات وينقى الجزء المتبقي ؛ بعد ‎٠‏ المعالجة , باستخدام الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ابيض بعد اعادة التبلور من اسيتات الاشيل : هكسين ‎)١: ١(‏ (14ر. ‎(pla‏ بنقطة انصهار من ‎١4‏ الى ‎١78‏ درجة مئوية .
MS (APCI) 338 04 + H)’ ‏ينا‎ NMR (CDCly) 8.55(1H, d); 8.5-8.45(1H, dd); 7.6-7.55(1H, m); 7.50-7.45(4H, m); ‏م‎ ‎7.25-7.20(1H, m); 7.15-7.10(2H, m); 7.0-6.95(2H, m); 4.05-4.0(2H, m); 3.95-3.85(1H, m); 2.95-2.80(2H, m); 2.45(1H, d); 1.95-1.85(2H, m). ٠. ‏مثال‎ =F) - ‏فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )7 = بيريديل) - ؛‎ AUS ‏أميني‎ =F) - ١- (2R) ‏بيريديل)- ؟- بوتانول‎ Y.
OH
= 0 266 NH, ‏يضاف محلول كربونات الصوديوم المائية )¥ جزيثي جراميء 1500 مل) الى محلول‎ ‏برو موفينوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول )00+ جرام)‎ - 4( -١- (2B)
vA ‏و3 - احادي هيدرات حمض أميني بنزين بوروتيك (11ر. جرام) ورباعي كيس (ثلاثي‎ (de 15%) ‏فينيل فسفين) بلاديوم (0) (40.ر . جرام) في ايثانول (لار١ مل) وطولوين‎ ‏؟ ساعات ويلي ذلك‎ Bul ‏ويحرك الخليط في درجة حرارة الاتحسار تحت جو تتروجين‎ ‏التبريد الى درجة حرارة الغرفة ويصب خليط التفاعل في الماء ويلي ذلك الاستخلاص‎ ‏هه باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات‎ ‏المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي‎ ‏بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي‎ ‏جرام)‎ LEY) ‏للحصول على مركب العنوان عاليه‎ (VV) ‏كلورى ميثين : ميثائنول‎ ‏وبحيث يتم اعادة بلورة الناتج من ايسوهكسين : اسيتات الاثيل للحصول على مادة‎ . ‏درجة مئوية‎ ٠١4 ‏الى‎ ٠١ ‏صلبة بيضاء اللون بنقطة انصهار من‎ ٠
MS (APCI) 335.1 1 'H NMR (CDCl) 8.52(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.56(1H, dt), 7 49H, ‏:له‎ 7.27-7 74 m); 7.0-6.9(1H, m). 6.942H, d); 6.86(1H, 1), 6.65(1H, dt); 4.10-397(2H, m); 3.90(1H, dd); 3.73(2H, bs); 2.97-2.87(1H, m); 2.84-2.77(1H, m); 2.50(1H, d); 2.01 8(2H, m). ه١ ‏مثال‎ ٠ =¥) - ) - ‏فينيل - 4 - يلوكسي)‎ ALS ‏بروبوكسي‎ Eo ‏فلورو‎ - 7( - = CR) ‏بيريديل) = ؟ = بوتانول‎
OH
0 ‏محر‎ Ur (Lo ‏برومو - ؟- فلورو - 2 - بروبوكسي بنزين‎ - VN ‏يضاف ؟- فلورو - £ - بروموفينول (31ر١ جرام) الى محلول معلق من كربونات‎ ٠ ‏مل) ويقلب الخليط في درجة حرارة الغرفة‎ 3١( ‏جرام في اسيتون‎ 150Y) ‏البوتاسيوم‎ ‏جرام) ويسخن الخليط في درجة حرارة‎ VAY) ‏لمدة .؟ دقيقة ويضاف يوديد البروبيل‎ ‏ساعة ثم يبرد الخليط الى درجة حرارة الغرفة ثم التبريد ويركز‎ ١6 ‏الانحسار لمدة‎ ‏المحلول الذي تم الحصول عليه تحت ضغط منخفض للحصول على المركب بالعنوان‎ . ‏جرام)‎ YF) ‏الفرعي عاليه على هيئة زيت بلون اصفر‎ Yo
A.
MS (APCI) 233/235 (M + H)* 'H NMR (CDCly) 7.22(1H, dd); 7.19-7.15(1H, m); 6.83(1H, 1); 3.96(2H, 1); 1.83(2H, sextet); 1.05(3H, 1). ب) ‎Y‏ - فلورو - 4 - حمض - بروبوكسي بنزين بروبونيك © يضاف بشكل قطرات محلول © - بوتيل الليثيوم )150 جزيئي جرامي في هكسينات؛ £8 مل) خلال مدة قدرها 0 دقائق الى محلول تقليب من ‎١‏ - برومو - ؟ - فلورو - - يروبوكسي بنزين ‎YOY)‏ جرام) في رباعي هيدروفوران ‎٠١(‏ =( في - .ا درجة مئوية ويقلب المحلول في - ‎Ve‏ درجة مئوية لمدة ‎V0‏ دقيقة ويلي ذلك النقل بواسطة الكانولة الى محلول بورات ثلاشي ايسوبروبيل )£508 جرام) في رباعي هيدروفوران ‎٠١( ٠‏ مل) في - 4 درجة مئوية وبمجرد اكتمال الاضافة يقلب الخيلط في درجة حرارة الغرفة لمدة .7 دقيقة يضاف محلول من حمض هيدروكلوريك مخفف )¥ جزيئي جرامي , .؟ مل) واستخلاص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل )¥ أحجام كل متها ).0
Lobe ‏وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير‎ (Je والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان القرعي ‎lle‏ ‎١٠‏ على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (4١ر١‏ جرام) . ج) ‎-١-)228(‏ (© - فلورو - ؛'- بروبوكسي ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )= بيريديل) - ¥ = بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ أ من طولوين )0 مل) وكربونات الصوديوم المائية ‎Y)‏ جبزيثي جرامي ‎٠‏ مل)و ‎V = (2R)‏ = )£ - برو موفينوكسي) - ‎=f‏ )¥— ‎٠‏ بيريديل) - ؟ - بوتانول (10ر . جرام ؛ مثال .1 أ) وايثانول ‎١(‏ مل) و *- فلورو - 1 - حمض بروبوكسي بنزين بورونيك (؟1ر + جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) ‎YY)‏ مليجرام) مع التسخين في درجة حرارة الانحسار لمدة ؛ ساعات وينقى الجزء المتبقي , بعد المعالجة , بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للمصول على مركب العنوان على ‎Yo‏ هيئة مادة صلده بيضاء اللون (19ر. جرام) بنقطة انصهار من ‎١١‏ الى ‎١7١‏ درجة مثوية .
MS (APCI) 396 (M +1 0 'H NMR (CDCly) 8.55(1H, d); 8.45(1H, d); 7.60-7.55(1H, m); 7.45-7.40011, m) 73 7.20(3H, m); 7.00-6.90(3H, m); 4.05-4.00(4H, m); 3.90-3.85(1H, m); 3.00-2.80(2H, m); 2.50(1H, bs); 2.00-1.85(4H, m); 1.05(3H, 1). v.
)
AN oy ‏مثال‎ ‎(2B)‏ - £- (7- بيريديل) - ‎VY) - ١‏ - ثلاثي فلورو مثيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) ‏- ؟ - ملح حمض اوكساليك بوتانول ‎OH ‎7 0 ‏حرج‎ Uy op ‏ليآ‎ ‎Pat ‏0 يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎TY‏ من طولوين )© مل) وكربونات الصوديوم ‏المائية )¥ جزيئي جرامي ‎٠١‏ مل) و ‎-١- QR)‏ (4 - بروموفينوكسي) - ؛ - ‎SY)‏ ‏بيريديل) - ؟ - يوتانول (*5؟ر. جرام) وايشانول ‎١(‏ مل) و ‎=F‏ حمض ثلاثي فلورو ‏ميثوكسي بنزين (١111١ر.‏ جبرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم )0( ‎YY)‏ مليجرام) مع التسخين ‎Val‏ ساعات وينقى الجزء المتبقي ؛ بعد المعالجة « بواسطة ‎٠‏ الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل ‏للحصول على ‎١- (QR)‏ - (7 - ثلاثي فلورو مثيل ‎ALS‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - ) - ‏(7- بيريديل) - ؟ - بوتانول على ‎Lana‏ زيت عديم اللون (.8١ر.‏ جرام) ويعطي ‏التحول الى ملح اوكسالات عند المعالجة باستخدام حمض اوكساليك اثيري مشبع ‏مركب العنوان على هيئة مادة صمفية مسترطبة (تمتص الرطوبة من الهواء) (١٠٠ر.‏ ‎Ne‏ جرام). ‎MS (APCI) 388 ((M - oxalic acid) + ‏“ريز‎ ‎'H NMR (DMSO-d) 8.50(1H, 5); 8.40(1H, d); 8.0-7.90(2H, m); 7.70-7.65(5H, m); 7.40-7.35(1H, m); 7.05(2H, d); 3.95(2H, d); 3.80-3.75(1H, m); 2.9-2.65(2H, m): 190 1.70(2H, m). ‎oy JB. Y. ‎-١- OR)‏ © - اسيتاميدى ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - (7- بيريديل) - ؟- ‏يوتانول ‎OH ‎Oe 0 ;
N ©. hd
‎AY |‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎TY‏ من ‎V = (2R)‏ = )= برومو فينوكسي) £ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول )500 جرام) و ؟- حمض اسيتاميد وبتزين بورونيك (14ر. جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم )0( (20.ر. جرام) في ايثانول ‎VY)‏ مل) ومحلول كربونات الصوديوم المائية (؟ جزيئي جرامي ؛ © #صر١‏ مل) وطولوين )1,8 مل) مع التسخين في درجة حرارة الاتحسار لمدة ‎١‏ ساعة وينقى الجزء المتبقي , بعد المعالجة « بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ‎ALS‏ كلوروى ميشثين : ميشانول ‎AY)‏ :4) للحصول على مركب العنوان ‎50Y)‏ + جرام) على هيئة زيت الذي يتم تبلوره من اسيتات الاثيل واعادة تبلوره من ايسوهكسين/اسيتات الاثيل بنقطة انصهار من ‎١١١‏ الى ‎١١"‏ درجة ‎Loe‏ ‎MS (APCI) 377.2 (M + H)* \‏ ‎'H NMR (CDClyDMSO-dg) 9.50(1H, br); 8.50(1H, d); 8.42(1H, dd); 7.84(1H, 1);‏ ‎7.61(1H, dt); 7.50(2H, d); 7.32(1H, 1); 7.27-7.22(2H, m); 6.97(2H, d); 4.59(1H, br); 4.00-‏ ‎3.92(3H, m); 2.98-2.85(1H, m); 2.83-2.75(1H, m); 2.15(3H, 5); 1.98-1.82(2H, m).‏ مثال ‎of‏ ‎(R) ١‏ - الفا - )= (بنزيلوكسي) - ؟ - نفثيلوكسي مثيل) - ‎V‏ = بيريدين بروباتول ‎OH‏ ‎Sie‏ ‎Sy | 0‏ يغسل هيدريد الصوديوم ‎١١(‏ // تشتت في زيت معدني ‎٠‏ حر . ‎(pla‏ باستخدام ايسوهكسين (حجمين ‎X‏ 0 مل) تحت جو من نتروجين ويضاف ‎NUN‏ - ثنائي مثيل فورماميد غير مائي )© مل) ويلي ذلك اضافة محلول ؟- بتزيلوكسي == ‎Y.‏ هيدر وكسي نفشالين (1/ار؟ جرام , دورية المواد الطبية الكيميائية ؛ 1447 , مجلد 0 صفحات من 434 الى 447) في مركب ‎NON‏ ثنائي مثيل فورماميد غير مائي ‎(Uo $2)‏ بشكل قطرات وبعد التقليب في درجة حرارة الغرفة لمدة .؟ دقيقة يضاف محلول (28) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل - ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - (17- بيريديل) - ‎١‏ = (© - طولوين سيلفونيلوكسي) بيوتان (.ر؛ جرام) من مركب غير ‎Yo‏ مائي ‎-N Ne‏ ثنائي مثيل فورماميد )© ‎(Joe‏ ويقلب خليط في ‎٠١‏ درجة مئوية لمدة
AY
‏"ساعة والصب في ماء والاستخلاص باستخدام اثير ويجفف الخلاصات العضوية‎ ‏المتتجمعة فوق كبريتات المفتنسيوم غير مائية والترشيح ثم التركيز تحت ضغط‎ ‏مل) ويضاف حمض‎ ٠١( ‏ويذاب الجزء المتبقي في اسيتونتريل‎ pad an ‏هيدرو فلوريك )¥ مل ,77 //) ثم يقلب الخليط في درجة حرارة الفرفة لمد ؟ ساعة‎ ‏والصب في محلول كربونات هيدروجين الصوديوم المشبعة المائية والاستخلاص‎ 0 ‏بأستخدام الاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم‎ ‏الفير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة‎ ‏الفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ايسوهكسين : اسيتون‎ ‏جرام) الذي يتم‎ YEE) ‏للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلده‎ )1:( ٠١١ ‏الى‎ ٠٠١ ‏اعادة تبلوره من اسيتات الاثيل : ايسوهكسين بنقطة انصهار من‎ ٠ dasha day
MS (APCT) 400.2 (M + H)* 'H NMR (CDCl) 8.53(1H, ‏زه‎ 8.47(1H, dd); 7.64(2H, d);7.58(1H, dt); 7.49(2H, dd); 7.44-7.333H, m); 7.24-7.18(3H, m); 7.13(1H, dd); 7.09( 1H, d); 5.16(2H, ‏و‎ 4.10- 4.05(2H, m); 3.96(1H, dd); 2.94-2.80(1H, m); 286-275(1H, m); 249(1H, d); 205- ‏و‎ ‎1.83(2H, m). 00 ‏مثال‎ ‏بيريديل) - ¥ = بنتانول‎ = VW) - ٠ - ‏اسيتيل ثنائي فينيل - 4 - يل)‎ = 'Y) - ١ — (4)
OH
2 | @
Sn ® 0 ‏اسيتيل - 4 - ميثوكسي ثنائي فينيل‎ - 7) - ‏جرام) و ؛‎ YOU) ‏برومو اسيتوفينون‎ - oe 1 ‏يحضر وفقاً لطريقة مثال ؟؟‎ ‏جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين)‎ Yoo) ‏ميثوكسي - حمض بنزين بورونيك‎ ‏ومحلول كربونات‎ (Ja ‏مل) وايشانول (/ر؛‎ VA) ‏بلاديوم (0) )50+ جرام) في طولوين‎ ‏مل) مع التسخين في درجة الانحسار تحت‎ AE ‏الصوديوم المائي (؟ جزيئي جرامي‎ ‏تنتروجين لمدة ؛ ساعات وينقى الجبزء المتبقي بعد المعالجة بواسطة الفصل‎ Yo ‏الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل : ايسوهكسين‎
At ‏جرام)‎ Yo) ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة مادة صلبة بلورية‎ (4: 1) . ‏بنقطة انصهار من 06 الى 07 درجة مشوية‎
GCMS (ESI) 226 (M)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.14(1H, 1); 7.89(2H, dd); 7.70(2H, dt); 7.5%(1H, t); 7.07(2H, dt); 3.81(3H, s); 2.65(3H, s). 0 ol - £ - ‏فينيل‎ ALS ‏ب) 7 - اسيتيل‎ ‏جرا م( في حمض‎ Y BE Vv) ‏م ميثوكسي ثنا تي فينيل‎ Jui | —-'Y ‏يسخن محلول‎ ‏مل) في درجة حرارة‎ YO) ‏مل) وحمض اسيتيك جليدي‎ YO 7 EA) ‏هيدروبروميك‎ ‏ساعاك# وبعد التبريد ؛ يصب الخليط في الماء‎ ١ ‏الانحسار تحت النتروجين لمدة‎ ‏لاثير ويقسل | لطور ا لعضوي ياستخد | م محلول ملحي‎ I ‏وا لاستخلاص بأستخد ام‎ \ 0 as ‏منخفض للحصول على مادة صلية خا م بلون | صف ر//ربني وينقى لناتج 1 لاخير يوا‎ : ‏لاثيل‎ | obs ‏ثير‎ f 9 | ‏فى فوق لسيليكا وا لشطف بياستخد‎ fa 95 ‏لفصل | لكروما‎ J ‏هكسين )¥ : ؟) للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة‎
Liston ‏درجة‎ ١54 ‏الى‎ VEY ‏بلون اصفر شاحب/ربرتقالى (7؛ر١ جرام) بنقطة انصهار من‎ ٠
GCMS (ESI) 212 (M)* 'H NMR (DMSO-dg) 9.65(1H, s); 8.10(1H, t); 7.88~7.83(2H, m); 7.58-7.54(3H, m); 6.88(2H, dt); 2.64(3H, s). ‏ج) 7 - اسيتيل - 4 - ثلاثي فلورى ميثين سيلفونيلوكسي ثنائي فينيل‎ ‏جرا م( ا لى‎ Y BY ) ‏فينيل ثلاثي قلوروى ميثين سيلفون | يميد‎ - N ‏من‎ shia ‏يضا ف مركب‎ 7 ‏كلوروى ميثين‎ ALS ‏جرام) في‎ VY) 01- ‏اسيتيك ثنائي فينيل - ؛‎ - V =F ‏معلق من‎ ‏مل) ويبرد الخليط الى ؛ درجات مئوية وثلاثي اثيل امين )57+ جرام) ويسمح‎ YE) ‏للخليط الناتج بلون اصفر بالتدفئة الى درجة حرارة الغرفة ويلي ذلك التقليب لمدة ؟‎ ‏ساعة ويركز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل‎ )4 : ١( ‏الكروماتوجرافى على السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل : هكسين‎ Yo . ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت بلون اصفر (47ر١ جرام)‎
GCMS (ESI) 344 (M)* 'H NMR (DMSO-ds) 8.23(1H, t); 8.02~7.92(4H, m); 7.69-7.61(3H, m); 2.67(3H, s).
ٍ مم ‎V) - © = (4) (5‏ = بيريديل) - ‎١‏ - (ثلاثي مثيل سيليل) بنت = ‎١‏ = ين - ؟- ‎OL‏ ‏يضاف بشكل قطرات محلول من « - بوتيل الليشيوم ‎Y50)‏ جزيئي جرامي في هكسينات , .؟ مل) الى محلول (ثلاثي اثيل سيليل) اسيتيلين ‎١١(‏ مل) في رباعي هيدروفوران ‎٠٠١(‏ مل) في - 8لا درجة مئوية وبعد أكتمال الاضافة يحرك المحلول لمدة ‎٠١‏ دقائق ويلي ذلك اضافة محلول 3 - (3- بيريديل) = ‎١‏ - بروبونالدهيد ‎Vee)‏ ‏جرام) في هيدروفوران )04 مل) ويسمح لخليط التفاعل بالتدفئّة الى درجة حرارة الغرفة ويضاف محلول كلوريد الامونيوم المائية المشبعة ويتم استخلاص الاثير وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفتسيوم الفير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي ‎٠‏ فوق السيليكا باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على زيت ‎WoT)‏ جرام) . ‎MS (EI) 233 (M)* .‏ ‎7.31(1H, dd); 5.5101, d):‏ له ‎'H NMR (DMSO-ds) 8.43-8.38(2H, m); 7.63(1H,‏ ‎4.17(1H, q); 2.75-2.65(2H, m); 1.9-1.8(2H, m); 0.15(9H, s).‏ ه) )4( - 0 - )¥ بيريديل) بنت -١-ين‏ = ؟- 1ه ‎٠‏ يضاف كربونات البوتاسيوم الصلده (0ر١‏ جرام) الى محلول )3( = © = )¥ = بيريديل) ‎١ -‏ - (ثلاثيل مثيل سيليل) بنت - ‎١‏ - ين - 01-7 (4ر؟ جرام) في ميشثانول (.5 مل) ويقلب الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ؟؛؟ ساعة ويتم ازالة الميثانول تحت ضغط ‎ada,‏ ويضاف الماء ويتم استخلاص الخليط باستخدام ثنائي كلوروميثين وتجفف الخلاصات فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط ‎Y.‏ منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي بعاليه على هيئة زيت (/ر١‏ جرام) الذي يستخدم ‎Cosh‏ ‎MS (ED) 161 (MF‏ و) )4( - ‎TY) - ١‏ = اسيتيل ثنائي فينيل - 4 - يل) - ‎٠‏ - (- بيريديل) بنت - ‎mV‏ ‎Yo‏ - 01-7 ْ يجري تسخين كل من * - اسيتيل - 4 - ثلاثي فلورو ميثين سيلفونيلوكسي ثنائي فينيل (.ر؟ جرام) و (4) - ‎٠‏ - (؟- بيريديل) بنت ‎-١-‏ ين - 01-7 ‎Vo)‏ جرام) وثنائي (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ‎5Y)‏ + جرام) في ‎NON‏ - ثنائي مثيل فور ماميد ‎A)‏ مل) وثلاثي اثيلامين )£50 مل) في 50 درجة ‎Ltn‏ لمدة ؟ ساعة مع .© - التحريك تحت تتروجين وبعد التبريد يصب التفاعل في ماء والاستخلاص باستخدام
AM
‏ثنائي كلورو ميشثين ويغسل | لمحلول | لعضوي باستخد ام محلول ملحي وا لتجفقيف‎ ‏لترشيح و لتركيز تحت ضغط متخفض‎ I K) pA La ‏لمفتنسيوم | لغير‎ | [Sud] ‏شوق كيريتا‎ ‏وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا‎ ‏للحصول على مركب‎ ( Av: ¥) ‏و الشطف با ستخدا م 1 يا نشول :كنا بي كلورو ميثين‎ . ‏العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صمفية بلون اصفر باهت (13ر جرام)‎ ٠
MS (APCI) 356 M + H)* 'H NMR (DMSO-d) 8.49(1H, d); 8.42(1H, dd); 8.22(1H, 0: 7.96(2H, dd); 7.78(2H, d); 7.71-7.61(2H, m); 7.57-7.35(2H, m); 7.54-7.31(1H, m); 5.67(1H, d); 4.47(1H, gq); 2.83- 2.77(2H, my); 2.67(3H, s) 2.03-1.95(2H, m). ‏بيريديل) - ؟ - بنتانول‎ — ¥) - ٠ - ‏(؟ " - اسيتيل ثنائي فينيل - 4 - يل)‎ -١)( ٠ ١ - ‏اسيتيل ثنائي فينيل - ؛ -يل) - 0 - )= بيريديل) بنت‎ - ©( - ١ ‏يهدرج محلول‎ ‏ساعة في ضغط جوي را‎ YE ‏م( في ايثانول مطلق ) 9ص مل) لمدة‎ [SN WY) 01-7 - ‏-اين‎ ‏صلبة ويرشح خليط‎ Bale ‏ار . جرام) على هيئة‎ ١7 ٠١( ‏باستخدام بلاديوم على كربون‎ ‏التفاعل عبر سيليت © ويغسل الجزء المتبقي بالايثانول وتركز نواتج الترشيح‎ ‏المتجمعة والطبقات الرقيقة تحت ضغط منخشفض وينقى الجزء المتبقى بواسطة الفصل‎ Vo 0 : Av) ‏لكروماتوجرافي فوق | لسيليكا باستخدام ثنائي كلورو ميثين : ميثانول‎ . ‏جرام)‎ ٠ oY 0) ‏ليه على هيئة زيت عديم ا للون‎ Le O ‏للحصول على مركب | لعنوا‎ :
MS (APCI) 360 M + H)* ‏يرا‎ NMR (DMSO-dg) 8.44(1H, d); 8.38(1H, dd); 8.17(1H, t); 7.94-7.90(2H, m); 7.65- 7.58(4H, m); 7.33-7.27(3H, m); 4.67(1H, d); 3.49-3.41(1H, m); 2.78-2.59(7H, m); 1.74- Y. 1.60(4H, m). el ‏مثال‎ ‏يلوكسي) م 9 — بيريد يل) - ؟ - ملح حمض‎ -Y- ‏(ثنا بي فينيل)‎ -١- (+) ‏اوكساليك البوتانول‎ 7 0 > | Yo
N
0 0
HO OH
لام أ) ‎١ = (H)‏ - (7- برو موفيتوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول يحضر وفقا للطريقة ‎J‏ لموصوفة في مثا ‎J‏ 1 ب من )+( -القا- (كلورو مثيل) - ‎١‏ ‏بيريدين بروبانول (975ر . جرام) و ¥ - برو موفينول ‎(pla VOVY)‏ وايثانول ‎(de Yo)‏ وهيدر وكسيد الصوديوم (؛ر. ‎(pla‏ وماء )0 مل) للحصول على مركب العتوان ‎I °‏ لفرعي عاليه على هيئة زيت ‎AYO)‏ جرا ‎(p‏ .
MS (ED) 322/4 (M)* 'H NMR (CDCl3) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.56-7.54(1H, m); 7.25-7.20(1H, m); 7.15-7.05(3H, m); 6.82(1H, dt); 4.0-3.95(2H, m); 3.9-3.8(1H, m); 3.0-2.7(2H, m); 2.57(1H, d); 1.95-1.85(2H, m). ‎٠.‏ ب ‎١ (+H)‏ (ثنا بي فينيل - ‎١‏ يلوكسي) م 79 - ييريد يل) ‎-Y-‏ ملح حمضصض اوكساليك البوتانول ‎an‏ وفقا للطريقة الموصوفة في مثا ‎J‏ ص١‏ من طولوين )0 ‎(Je‏ وكريونات ‎I‏ لصوديوم المائية ‎Y)‏ جزيئي جرامي ‎٠١‏ مل) و (0) = ‎١‏ - )= بروموفينوكسي) - ؛ = - بيريديل) - ؟ = بوتانول ‎5Y0)‏ + جسرام) وايثاتول ‎١(‏ مل) وحمض بنزين بورونيك ‎\o‏ )£ \ )0 جرام) ورباعي كيس (ثلاشي فينيل فسفين) بلاديوم )0( ) صن مليجرام) مع التسخين في درجة حرارة الاتحسار لمدة § ساعات وينقى الجزء المتبقى بعد المعالجة بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على )+( - ‎١‏ - (ثنا تي فينيل - ‎YY‏ يلوكسي) -)- (7-- بيريديل) ‎SS‏ ‏بوتانول على ‎Lad‏ زيت عديم اللون ‎CWA)‏ جرام) ويعطي التحول الى ملح اوكسالات؛ ‎٠‏ عند المعالحة باستخدام كمية وفيرة من اوكساليك اثير مشبع ؛, مركب العنوان عاليه على ‎Liaa‏ مادة صمفية مسترطية (ممتصة للرطوية من ‎f‏ لهوا 6 ) .\ ر. جرا م( . ‎MS (APCI) 320 ((M - oxalic acid) + H)* ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.50(1H, s); 8.45(1H, d); 7.50(1H, d); 7.65-7.60(2H, m); 7.50 1.45(2H, my); 7.40-7.35(3H, m); 7.25-7.15 (2H, m); 6.94 (1H, dd) 3.95(2H, d); 3.85-2.90 (1H, m) 2.85-2.65(2H, m); 1.90-1.70(2H, m). Yo ‏مثال ‎ov‏ ‎-١- (2B)‏ )= كلورو ثنائي فينيل -؛ يل ثيو)-؛ - )= بيريديل) - ؟ - ملح حمض اوكساليك البوتانول j
AA
OH
Ohh Pe
SN | - 0 0 0 ® >
HO OH
‏ثنائي مثيل - 0 - ثيوكربومات‎ NN ‏كلورو ثنائي فينيل - 4 - يل‎ - Y (1 ‏يضاف هيدرو كسيد البوتاسيوم (01ر. جرام) الى محلول تقليب من 7 - كلورو‎ (a Yo) ‏وماء‎ (Jo VO) ‏جرام) في رباعي هيدروفوران‎ You 8) 01 = 4 - ‏ثنائي فينيل‎ ‏ويحرك‎ (pla VoA0) ‏كلوريد ثنائي مشثيل ثيوكربامو يل‎ NON ‏متبوعاً بأضافة‎ 0 ‏الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة © ساعات ويلي ذلك الاستخلاص باستخدام‎ ‏وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات‎ (Jo 3. x ‏اسيتات الاثيل )¥ أحجام‎ ‏المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي‎ ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو‎ ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت‎ (VY) ‏ميثين : هكسين‎ ٠ . ‏(7.ر؟ جرام)‎
MS (ESI) 291/293 (M)* 'H NMR (CDCls) 7.60-7.56(3H, m); 7.46(1H, dt); 7.37-7.29(2H, m); 7.15(2H, ‏ب‎ ‎3.48(3H, 5); 3.373H, 5). ‏كلورو ثنائي فينيل - 4 - يل 10,38 - ثنائي مثيل - 8 - شيوكربامات‎ - 3 ( Vo - 0 - ‏ثنائي مثيل‎ - NUN ‏يسخن محلول من ” - كلورو ثنائي فينيل - 6 - يل‎ ‏في درجة‎ (do Yo) ‏ثنائي مشثيل انيلين‎ - NON ‏جرام) في‎ VAT) ‏شيوكربامات‎ ‏ساعة وبعد التبريد يضاف حمض هيدر وكلوريك (؟ جزيثي جرامي ؛‎ YL ‏الاتنحسار لمدة‎ ‏مل) ويستخلص الخليط باستخدام اسيتات الاثيل (؟ أحجام ».5 مل) وتجقف‎ ٠ ‏مائية والتركيز في ضغط‎ pad) ‏الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم‎ ‏متخفض وينقى الجبزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فدق السيليكا‎ ‏واعادة التبلور للمنتج من اثير‎ )١ : ©( ‏والشطف باستخدام هكسين : اسيتات الاثيل‎ ‏ثنائي الاثيل للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة (74ر١ جرام) بنقطة‎ . ‏درجة مئوية‎ VEN ‏الى‎ ١6. ‏انصهار‎ ‎MS (ESI) 291/293 00“ vs 'H NMR (CDCl3) 7.55(5H, 5);7.5-7.4(1H, m); 7.35-7.25(2H, m); 3.10-3.05(6H, d).
> حم ج) (218) ‎-١-‏ ( - كلورو ثنائي فينيل - ؛ - يل ثيو) -؛ - ‎mY)‏ بيريديل)-؟- بوتانول يضاف هيدر وكسيد بوتاسيوم ‎Ale‏ )£ جزيئي جرامي ‎Yo‏ مل) الى محلول = كلورو ثنائي فيتيل - 4 - يل ‎NON‏ - ثنائي مثيل - 5 - ثيوكربامات في ايثانول ‎Vo)‏ مل) © يسخن المحلول في ‎٠٠١‏ درجة تحت نتروجين لمدة ‎YY‏ ساعة ويلي ذلك اضافة محلول ‎(2R)‏ ‏- ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيلولوكسي) - ؛ - )1 = بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا طولوين سيلفونات (44ر . جرام) في ايثانول ‎(da Yo)‏ ويتم التسخين لمدة ؛ ساعات ويذاب الزيت عديم اللون , الذي تم الحصول ‎dole‏ بعد المعالجة في اسيتونتريل ‎Yo)‏ ‏مل) ويضاف حمض هيدر وقلوريك (.4 107 ‎(Ja‏ ويقلب المحلول الناتج في درجة حرارة ‎٠‏ الغرفة ‎Yaad‏ ساعات ويصب خليط التفاعل في محلول هيدرو كسيد الصوديوم المائي (؟ جزيئي جرامي ‎(Ja ٠٠٠١‏ ويلي ذلك الاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصة العضوية فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي ؛ الذي تم الحصول عليه , بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل ‎٠١‏ للحصول على زيت ويعطي التحول الى ملح اوكسالات عند المعالجة , بواسطة كمية وفيره من اوكساليك اثير مشبع , مركب العنوان عاليه على ‎Ta‏ مادة صلبة بلون ابيض ‎TF)‏ . جرام) . بنقطة انصهار من .4 الى ‎4١‏ درجة مئوية .
MS (APCI) 370/372 ))01 - oxalic acid) + H)* 'H NMR (DMSO-d) 8.50(1H, s); 8.45(1H, d); 7.70-7.65(1H, m); 7.65-7.60(4H, m); 7.50-7.45(1H, m); 7.40-7.35(3H, m); 7.35-7.30 (1H, m); 3.65-3.60 (1H, ‏بم‎ 3.05(2H, d); ‏ص‎ ‎2.75-2.60 (2H, m) 1.90-1.85(1H, m); 1.75-1.70(1H, m). مثال ‎oA‏ ‎Y) - ١- (ZR)‏ - هيدروكسي مثيل ثنائي فينيل - ؛ - يلوكسي) - ؛ - ‎V)‏ = بيريديل) -؟- بوتانول ‎OH‏ ‏مطحرح ‎w‏ ©
) ‎A.‏ ‎YF (1‏ - كربوكسي ثنائي فينيل - 4 = ‎Ol‏ ‏يسخن محلول ‎=F‏ سيانو ثنائي فينيل - 4 = 01 ‎pla A510)‏ مثال 316 ب) في محلول هيدر وكسيد البوتاسيوم المائي )£ جزيئي ‎(do 7٠ palin‏ لمدة 4 ساعات في © درجة منوية وبعد التبريد , يتحول المحلول للصورة الحمضية باستخدام حمض ‎٠‏ هيدروكلوريك مركز ويرشح الراسب الناتج ويغسل بالماء للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (1ر١ ‎(pla‏ وبنقطة انصهار اكبر من ..؟ درجة مئوية . ‎MS (APCD) 215M + H)*‏ ‎NMR (DMSO-dg) 13.05(1H, bs); 9.65(1H, bs); 8.11(1H; t); 7.90-7.80(2H, m); 7.55-‏ يرا ‎7.50(3H, m); 6.90-6.85(2H, m) \.‏ ب) ‎=F‏ ميثوكسي كربونيل ‎AUS‏ فينيل - ؛ = ‎Ol‏ ‏يعلق مركب صلد من ‎=F‏ كربوكسي ‎ALS‏ فينيل - 4 - 01 ‎V0)‏ جرام) في ميثانول ‎VY)‏ مل) وحمض كبريتيك مركز ‎١(‏ مل) ويسخن الخليط في درجة حرارة الانحسار لمدة ‎١١‏ ساعة وبعد التبريد , يحول الخليط للصورة القاعدية بواسطة اضافة كربونات ‎٠‏ هيدروجين الصوديوم الصلده ويتم ترشيح المادة الصلدة بيضاء اللون المشكلة وتغسل بكميات وفيره من الماء للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على ‎Cia‏ مادة صلدة بيضاء اللون )1,0 جرام) وبنقطة انصهار من ‎١٠5‏ الى ‎١7١‏ درجة مئوية . ‎(M + H)*‏ 229 (01طم) ‎MS‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.23(1H, 1); 7.96(1H, dt); 7.73(1H, dv); 7.55-7.45(3H, m); 6.93(2H,‏ ‎dt); 5.07(1H, 5); 3.95(3H, 5). 0‏ ‎Va‏ - هيدر وكسي مثيل فينيل = ؛ - ‎Ol‏ ‏يضاف محلول هيدريد الومنيوم الليتيوم ‎١(‏ جزيئي جرامي في اثير ؛ 00 مل) الى هيدروفوران جاف ‎(Jo ٠١(‏ ويبرد المحلول الى درجة صفر مئوية ويلي ذلك اضافة محلول ‎=F‏ ميثوكسي كربونيل ثنائي فينيل - 4 = ‎Ol‏ = (01ر. جبدرام) في ‎Yo‏ هيدروفوران ‎٠١(‏ مل) ويحرك المحلول الناتج في درجة حرارة الغرفة لمدة .7 دقيقة ويلي ذلك كبت التفاعل بأضافة ماء (١ر.‏ مل) ويتبع ذلك اضافة هيدروكسيد الصوديوم ‎AU‏ )02 7« ١ر.‏ مل) ويلي ذلك اضافة )0 . مل) ويحول الخليط للصورة الحمضية بواسطة حمض هيدر وكلوريك مائي مخفف (؟ جزيئي جرامي) والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصة العضوية فوق كبريتات المغنسيوم الفير
‏مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض للحصول على مركب العنوان القرعي‎ ‏جرام) . ا‎ ofA) ‏على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون‎ le
MS (APCI) 201 M + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 7.50-7.40(4H, m); 7.35(1H, 1); 7.22(1H, d); 6.84(2H, dt): 5.21(1H, 1); 4.54(2H, d). 8 —¥) - ‏هيدروكسي مثيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛‎ - Y) -١- )28( ‏د)‎ ‏بيريديل) - ؟ = بوتانول‎ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 1 ه من (28) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي‎ ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات‎ - ١ - ‏مثيل سيليلوكسي) - ؛ - (7- بيريديل)‎ ‏هيدروكسي مثيل‎ - ٠“ ‏جرام)و‎ VY ZN) ‏(14ر. جرام) وهيدريد الصوديوم‎ ٠ ‏مل) ويتم‎ ٠١( ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ - NON ‏جرام) في‎ SYA) 01 - £ - ‏ثنائي فينيل‎ ‏مل) واليه يتم اضافة‎ ٠١( ‏ازالة الحماية من المنتج بواسطة الاذابة في هيدروفوران‎ ‏جرام) ويحرك التفاعل في درجة الحرارة المحيطة‎ + SAY) ‏فلوريد رباعي بوتيل امونيوم‎ ‏ساعة ويصب الناتج في محلول ملحي والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل‎ ١ ‏لمدة‎ ‏وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائية والترشيح‎ ١ ‏والتركيز في ضغط متنخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ ‏العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب‎ ‏درجة‎ VA ‏العنوان (؟ر. جرام) على هيئة مادة صلبه بلون ابيض بتقطة انصهار‎ . ‏مثوية‎ ‎MS (APCI) 350 (M + H)* Y. 'H NMR (CDCly) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.60-7.50(4H, m); 7.45-7.402H, m); 7.35-7.30(1H, m); 7.25-7.20(1H, m); 7.00-6.95(2H, m); 4.75(2H, s); 4.05-4.00(2H, m); 3.95-3.90(1H, m); 2.95-2.75(2H, m); 2.40(1H, 5); 1.95-1.85(2H, m). 0d ‏مثال‎ ‏حمض‎ ple ‏بيريديل) - ؟-‎ -7( - ٠ - ‏كلورو ثنائي فينيل - 4 - يل)‎ - Y)= ١ (4) Yo ‏اوكساليك البنتانول‎
OH
POLY
© ‏سب‎ ‎oO ‏ل م‎
HO OH
) ْ ‎AY‏ ‏أ) 7 - كلورو - ) - ثلاثي فلوروى ميثين سيلفونيلوكسي ثنائي فينيل يذاب ‎١‏ - فلورو ثنائي فينيل - 2 -01 (مثال ‎You Eo TY‏ جرام) في بيريدين جاف ‎VY)‏ مل) والتبريد الى صفر مئوية ويلي ذلك اضافة انهيدريد ثلاثي ‎gould‏ ميثين سيلفوتيك بشكل قطرات )588 مل) ويحرك الخليط الناتج لمدة ؟ ساعة ويصب خليط ‎٠‏ التفاعل في حمض هيدروكلوريك مخفف (؟ جزيئي جرامي ‎Yeu‏ مل) والاستخلاص باستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متنخفض وينقى الجزء المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف بواسطة الهكسين للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت ‎YOY)‏ جرام) . ‎MS (ESI) 336/338 (M + H)* 0‏ ‎'H NMR (CDCl) 7.63(2H, d); 7.53(1H, s); 7.45-7.33(5H, m).‏ ب) ‎NV -(H‏ - كلورو ثنائي فينيل - ؛ - يل)- 9 - (7- بيريديل) - ؟- ملح حمض اوكساليك البنتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال لاب من )1( - ‎٠‏ - (7- بيريديل - ‎١‏ - بنتين - ‎١‏ 01-7 (مثال ‎STV IV‏ جرام) و ؟ - كلورو - ؛ - ثلاثي فلورو ميثين سيلفونيلوكسي ثنائي فينيل ‎VTE)‏ جرام) واسيتات بلاديوم ‎(ID‏ (9.ر + جرام) وثلاشي - 0 - توليل فسفين )© مل) وثلاثي اشيل امين ‎(Jo ١(‏ في ‎La uA.‏ مئوية لمدة ‎٠‏ ساعات وتعطي المعالجة والتنقية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثلين : ميثانول ‎TV) - (4) (VV)‏ - كلورو ثنائي فينيل ‎YL‏ -؛ -يل) - ‎٠‏ - (7- بيريديل) - ؟ - بتتانون ‎of)‏ جرام) وبسرعة يتم أذابة الناتج في ميشثانول ‎٠١(‏ مل) والتبريد الى صفر ‎Liston‏ ويلي ذلك أضافة بورو هيدريد الصوديوم (47.ر . جرام) ويحرك الخليط الناتج في ‎Yo‏ درجة مئوية لمدة ¥ ساعة ويلي ذلك التركيز تحت ضغط منخفض ويضاف الماء الى الجزء المتبقي واستخلاص الخليط باستيتات الاثيل وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية ‎Yo‏ والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض ‎iis‏ الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل وينتج عن التحول الى ملح اوكسالات عند المعالجة بكمية وفيرة من حمض اوكساليك اثير مشبع , مركب العنوان على هيئة مادة صلبة (98.ر. جرام) بنقطة اتصهار من ‎Vet‏ ‏الى ‎٠١‏ درجة مئوية .
) ‎Ay‏ ‎MS (APCI) 352/354 (M - oxalic acid) + H)*‏ بل ‎8.40(1H, d); 7.70-54(5H, m); 7.50(1H,‏ :زه ‎'H NMR (DMSO-d) 8.45(1H,‏ ‎dt); 7.38-7.34(1H, m); 7.30(ZH, d); 3.45-2.85(1H, m); 2.83-2.62(2H, m); 2.64-2.58(2H,‏ ‎m); 1.75-1.57(4H, m).‏ 0 مثال ‎6٠١‏ ‎VU = V = (2R)‏ - (بروبيل ميثوكسي حلقي) - ؟ - نفثيلوكسي] - ؛ - )7 = بيريديل) -؟- بوتانول ‎OH‏ ‏لمحن ‎Y (I‏ - بروبيل ميثوكسي حلقي = - هيدر وكسي نفثالين ‎٠‏ يحرك خليط من 07 - ثنائي هيدروكسي نفشالين )£500 ‎(plo‏ وكربونات البوتاسيوم الغير مائية ‎Yoo)‏ جرام) وبروميد بروبيل مثيل ‎la‏ (17ر؟ مل) في مركب لا مائي من ‎NON‏ - ثنائي مثيل فورماميد ‎V0)‏ مل) واسيتون ‎1١(‏ مل) في درجة حرارة الانحسار تحت جو نتروجين لمدة ‎١١‏ ساعة وبعد التبريد الى درجة حرارة الفرفة يصب التفاعل في ماء والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصات العضوية ‎No‏ المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائية والتركيز فوق ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميشين للحصول على العتوان الفرعي عاليه على هيئة ‎Bale‏ ‏صلبة (؟ار١‏ جرام) . ‎MS (ED) 214 00“‏ ‎'H NMR (CDCl3) 7.62(1H, d); 7.59(1H, d); 7.16(1H, dd); 7.13-7.04(3H, m); 4.82(1H, Y.‏ ‎s); 3.89(2H, d); 1.38-1.27(1H, m); 0.71-0.64(2H, m); 0.42-0.36(2H, m).‏ ب) ‎(2R)‏ = = 1 = (بروبيل ميثوكسي حلقي) - ؟ - نفثيلوكسي] - 4 - )= بيريديل) -؟- بوتانول يضاف بشكل قطرات محلول من "- بروبيل ميثوكسي حلقي - 1 - هيدروكسي ‎Yo‏ نفشالين ‎LTV)‏ جرام) في مركب لا مائي من 17,17- ثنائي مثيل فورماميد ‎(do ٠١(‏ الى هيدريد الصوديوم )7 تشتت في زيت معدني , ا10ر . جرام) الذي يقغسل اول بمركب ايسوهكسين )¥ مل) تحت ضغط نتروجين وبعد التحريك في ‎Ve‏ درجة ‎Loma‏ ‏لمدة .1 دقيقة ؛ يضاف محلول ‎(2R)‏ - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - 4 - (3- بيريديل) - ‎١‏ = )£ - طولوين سيلفونيلوكسي) بيوتان )08+ جرام) في
مركب لا ‎Ala‏ من ‎NUN‏ - ثنائي مثيل فور ماميد )¥ مل) ويحك الخليط في ‎٠١‏ درجة منوية لمدة .4 دقيقة وبعد التبريد يصب التفاعل في محلول كربونات هيدروجين الصوديوم مائية مشبعة والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغتسيوم اللامائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متخفض ويذاب ه الجزء المتبقي في رباعي هيدروفوران (.9 ‎(Jo‏ والمعالجة بواسطة هيدرات فلوريد رباعي بوتيل امونيوم ‎LEA)‏ جرام) وبعد مرور ‎١‏ ساعة يخفف المحلول بالماء والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصة العضوية فوق كبريتات المفنسيوم اللامائية والترشيح والتركيز فوق ضغط متنخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ‎ALS‏ كلورو ميثين : ‎٠‏ ميشائول ‎(Vi YE)‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة (78١ر.‏ جرام) والذي يعاد تبلوره من اسيتات الاثيل/ايسوهكسين بنقطة انصهار من ‎٠١7‏ الى ‎٠١8‏ ‏درجة مئوية .
MS (APCI) 364.1 M +1(* 'H NMR (CDCl,) 8.53(1H, s); 8.47(1H, d); 7.62(2H, d); 7.58(1H, d); 7.24-7.07(5H, m); 4.09-4.02(2H, m); 3.96(1H, dd); 3.89(2H, d); 2.99-2.77(2H, m); 2.47(1H, br); 2.00 Ve 1.83(2H, m); 1.42-1.22(1H, m); 0.71-0.64(2H, m); 0.42-0.36(2H, m). مثال ‎١‏ ‎-١- 08( (4)‏ )6 - ( - فينيل اثينيل) فينوكسي) - ؛ - (- بيريديل) ‎-١-‏ ‏بوتانول ‎OH‏ ‏0 2 21 ‎N > 2‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎VE‏ ب من ترانس - 4 - هيدرو كسي - ستيبين ‎YO)‏ جرام) و )1( = الفا -(كلورى ‎(Jodie‏ = ¥ = بيريدين بروبانول )¥50 جرام) و هيدرو كسيد الصوديوم )508 . جرام) في ايثانول ( .5 مل) وماء ‎Ve)‏ مل) في درجة حرارة الانحسار لمدة ؟ ساعة للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎Yo‏ (كهر١‏ جرام) بنقطة انصهار من ‎١١‏ الى ‎١١١‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 346 M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.47(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.66(1H, dt); 7.58-7.51(4H, m); 7.38-‏ ‎7.21(4H, m); 7.20(1H, d); 7.09(1H, d); 6.95(2H, d); 5.07(1H, d); 3.91(2H, d); 3.81-‏ ‎3.76(1H, m); 2.81-2.76(1H, m); 2.73-2.67(1H, m); 1.86-1.83(1H, m); 1.74-1.70(1H, m).‏ a0 +7 Jl. ‏بيريديل) - ؟ - بوتانول‎ -7( — f= ‏فينيل اثيل) فينوكسي)‎ - Y) - £) - ١ - (4)
OH
266.6 -
N
‏بيريديل)‎ =F) - 4 - ‏فينيل اثينيل) فينوكسي)‎ - Y) - £) - ١ = (B) - (+) ‏يذاب محلول‎ ‏في ايثانول جاف (.5 مل) والهدرجة لمدة ؛؟‎ (WN ‏جرام , مشثال‎ YY) ‏-؟- بوتانول‎ © a ‏رء جرا م( على‎ ١٠/7 ٠ ) ‏باستخد | م بلاديوم على كربون‎ E> ‏في ضقغط‎ Lela ‏مادة حفازة ويرشح خليط التفاعل عبر سيليت؟ ويغسل الجزء المتبقي بايثانول‎ ‏وتجمع نواتج الترشيح والطبقات الرقيقة والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء‎ ‏المتبقى بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بأستخدام‎
FAY ‏ليه على‎ Le O | gad | ‏ثنائي كلوروميثين : ميثانول )0 0:4 1 للحصول على مركب‎ \. . ‏درجة مئوية‎ 47 A140 ‏مادة صلبة بلون ابيض (194ر . جرام) بنقطة انصهار من‎
MS (APCI) 348 (M + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, d); 8.39(1H, dd); 7.64(1H, dt); 7.33-7. 13(6H, m); 7.11(2H, d); 6.81(2H, d); 5.02(1H, ‏:له‎ 3.83(2H, d); 3.76-3.73(1H, m); 2.83-2.66(6H, m): 1.84-1.81(1H, m); 1.70-1.67(1H, m). \o مثال ؟+ ‎-١- (2R)‏ (؟ - سيانو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - ‎mY)‏ بيريديل) -؟- بوتانول ‎OH‏ ‎She 0‏ ® © ‎N‏ ‎CN‏ ‎Y.‏ يحضر وفقاً للطريقة اللأوصوفة في مثال16؟ ه من ‎Y= (ZR)‏ = (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ )1 = بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا طولوين سيلفونات (81ر.
جرام) وهيدريد الصوديوم ‎٠١(‏ )/ تشتت في زيت معدني ‎٠‏ .. جرام) ‎"Ey‏ = سيانو ثنائي فينيل - 4 - 01 (114ر. جرام) في ‎odie ALS - NN‏ فورماميد )© ‎(Us‏ ‏ويذاب الناتج في رباعي هيدروفوران ‎٠١(‏ مل) ويضاف فلوريد رباعي بوتيل امونيوم (77*ر . جرام) ويحرك الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١‏ ساعة ويلي ذلك ‎٠٠‏ الصب في محلول ملحي والاستخلاص بأستخدام اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغفتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العتوان على هيئة مادة صلبة (81/.ر جرام) بنقطة انصهار من ‎١35‏ الى 11 درجة مئوية . ‎MS (APCI) 345 04+ H)* \.‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.52(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.69(2H, dd); 7.64-7.51(5H, m); 7.50- |‏ ‎7.22(1H, m); 7.01(2H, d); 4.04-3.91(3H, m); 3.05-2.95(1H, br); 2.94-2.80(2H, m); 1.98-‏ ‎1.87(2H, m).‏ مثال 6 ‎-1١- )28( ٠‏ 0 - اسيتيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )= بيريديل) ‎Y=‏ = بوتانول ‎OH‏ ‎ORR ©.‏ ‎SN Uk‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 1 ه من 7 - اسيتيل ‎ALS‏ فينيل = £ = ‎Ol‏ ‏(مثال 50 ب ‎cc‏ 508 + جبرام) و ‎(ZR)‏ = £ - (ثلاثي - بوتيل ‎(ALS‏ مثيل سيليوكسي) -؛ - ‎=F)‏ بيريديل) ‎-١-‏ (9 - طولوين - سيلفونيلوكسي) بيوتان ‎V5)‏ جرام) وهيدريد الصوديوم ‎١(‏ // تشتت في زيت معدني , "١ر.‏ جرام) في مركب جاف من 7 - ثنائي ‎Jute‏ فورماميد ‎(J ٠١(‏ وتذاب المادة الخام من ذلك التفاعل في اسيتونتريل ‎(Je V0)‏ والمعالجة باستخدام حمض هيدروفلوريك (.5 7 © ‎(Jo‏ ويحرك خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VA‏ ساعة ويلي ذلك الصف في ماء )¥0 مل) ‎Yo‏ ويجري ضبط التركيز الهيدروجيني ليكون 4 عن طريق اضافة محلول هيدروكسيد الصوديوم (7 جزيئي جرامي) ويلي اسستخلاص الخليط بواسطة الفصل الكروماتوجرافي )¥ أحجام ‎٠٠١ x‏ مل) وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية ويرشح المحلول ويلي ذلك التركيز تحت ضغط منخفض وينقى av الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون . ‏درجة مثوية‎ ١ ‏جرام) بنقطة انصهار من 98 الى‎ . ,Y0)
MS (APCI) 362 (M+H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.47(1H, 5); 8.41-8.39(1H, d); 8.14(1H, s); 7.90-7.882H, dd); © 7.69-7.66(2H, d); 7.61-7.56(2H, t); 7.34-7.30(1H, m); 7.07-7.04(2H, d); 5.10-5.08(1H, d); 3.95-3.94(2H, d); 3.84-3.75(1H, m); 2.86-2.65(5H, m); 1.95-1.63(2H, m). ol ‏مثال‎ ‎,5I<—Y) - (2R)‏ 4 - 6" — فلورو ‎SUS‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - ‎=F)‏ بيريديل) ‎٠‏ 0 -؟ - ملح حمض اوكساليك البوتانول ‎Sa ‏ميا ل‎ ‏م"‎ Cl 1 0 OH ‏يضاف محلول كربونات الصوديوم المائية )¥ جزيئي جرامي ؛ 79ر١‏ مل) الى محلول ‎١- (2R)‏ = )£ - بروموفينوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) - ؟ - بوتانول (؛ر. جبرام) ‏و 7 - كلورو - 4 - فلو روبنزين - حمض برونيك ‎OTT)‏ . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي ‎No‏ فينيل فسفين) بلاديوم )0( )50 + جبرام) في ايثانول ‎SA)‏ . مل) وطولوين (؟ ‎(Jo‏ ‏ويحرك الخليط في درجة حرارة الانحسار تحت جو نتروجين لمدة ¥ ساعات وبعد ‏التبريد في درجة حرارة الغرفة يخفف التفاعل بالماء والاستخلاص باسيتات الاثيل ‏وتجفف الخلاصات العضوية فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والتركيز تحت ‏ظغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا ‎ Y.‏ والشطف باستخدام كلورو ميثين : اسيتون (© : ‎)١‏ متبوعاً بالفصل الكروماتوجرافي ‏ذو السائل عالي الاداء بطور ارتجاعي تحضيري على عمود (ميكروبوندباك) باستخدام ‏شطف متدرج من حمض ثلاثي فلوروى اسيتيك ١ر‏ . / ميثانول ويعطي التحول الى ‏ملح اوكسالات عند المعالجة بكمية وفيرة من حمض اوكساليك أثيري مشبع مادة ‏صلبة تغسل بأثير ويعاد تبلوره من اسيتونتريل للحصول على مركب العنوان ‎lle‏ ‎Yo‏ (4.ر . جرام) . بنقطة انصهار من ‎١7١‏ الي 1316 درجة مئوية . ‎MS (APCI) 372.1/374.0 (M + H)"* 'H NMR (DMSO-ds) 8.48(1H, d); 8.42(1H, dd); 7.82(1H, dd); 7.70(1H, dt); 7.66 7.60(3H, m); 7.46(1H, t); 7.34(1H, dd); 7.02(2H. d); 3.93(2H, d); 3.83-3.75( 1H, m); 2.8 2.77(1H, m); 2.74-2.64(1H, m); 1.92-1.80(1H, m); 1.78-1.66(1H, m).
AA
+6 ‏مثال‎ ‏كلورى ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (؟- بيريديل) -؟-‎ - '( - ١- )2( ‏بوتانول‎ ‎OH ‎ORs ‎Ql ‎Cl ‏بروموفينوكسي)‎ - £) = V = (QR) ‏يحضر وفقاً للطريقة الأوصوفة في مثال 66 من‎ © ‏-؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول (15ر . جرام) و ؛ - حمض كلوروبنزين بورونيك‎ ‏جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) )£0 مليجرام) في‎ .ر١4(‎ ‏وايثانول‎ (da ٠١ ‏طولوين )© مل) وكربونات الصوديوم المائية (؟ جزيئي جبرامي‎ ‏؛ ساعات ويجري تنقية البسزء‎ Bul ‏مع التسخين في درجة حرارة الانحسار‎ (Ja ١( ‏المتبقي بعد المعالجة بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف‎ ٠ ‏باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة‎ . ‏درجة مئوية‎ WA ‏الى‎ ١١7 ‏بيضاء اللون (©١٠ر . جرام) بنقطة انصهار من‎
MS (APCI) 354/356 M + H)* 'H NMR (CDCl3) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.57(1H, dt); 7.51-7.45(4H, m); 7.40— 7.45(2ZH, m) 7.25-7.20(1H, m); 6.97(2H, dt); 4.05-4.002H, m); 3.90(1H, dd); 3.0 \o 2.70(2H, m); 2.45(1H, d); 2.0-1.8(2H, m). مخال ‎“١‏ ‏)3( - الفا - (فينيل ثيومثيل) ‎ -‏ - بيريدين بروبانول ‎OH‏ ‏مجح ‏102 © ‎N‏ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ 1 من شيو فينول ‎VEY)‏ جرام) وهيدريد الصوديوم (17.ر. جرام) و ؟ - ( = اوكسيرانيل اثيل) بيريدين )530+ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد في درجة حرارة الغرفة للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت ‎oY)‏ جرام) .
aq
MS (EI) 259 M)* 'H NMR (CDCLy) 8.5(2H, s); 7.5~7.1(7H, ‏:له‎ 3.7(1H, m); 3.1(1H, dd); 3.0-2.6(4H, m); 1.8 (2H, m) .
TA ‏مثال‎ ‏بيريدين بروبانول‎ - ٠ - ‏الفا - (فينوكسي مثيل)‎ = (1) 0
OH
0
N
‏من فينول(ك١ر. جرام) وهيدريد‎ ١١ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏اوكسيرانيل اثيل) بيريدين )510+ جرام) في‎ = Y) - ‏الصوديوم (19.ر . جرام) و ؟‎ ‏درجة مئوية لمدة .7 دقيقة للحصول على مركب‎ ٠٠١ ‏ثنائى مثيل فور ماميد فى‎ . (pla cord) ‏العنوان عاليه على هيئة زيت‎ ٠
MS (ED 243 (M)* 'H NMR (CDCl;) 8.5(2H, m); 7.5(1H, m); 7.3-6.9(6H, m); 4.0(2H, m); 3.85(1H, m): 3.0-2.7(2H, m); 2.6(1H, m); 1.9(2H, m). 4 ‏مثال‎ ‏(؟ - (ثيازول - ؟ - يل) فينوكسي) - ؟ - بوتانول‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ = T) = £ = (+) Vo
OH
72 | © ‏را‎ 5 7 ‏ل‎ ‏أ) ؟ - (4 - ميثوكسي فينيل) تيازول‎ ‏مل) وكربونات‎ TA) ‏من طولوين‎ TTY ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مشال‎ ‏مل) و ؛ - حمض ميشوكسي بنزين بورونيك‎ Wo ‏الصوديوم المائية (7 جزيئي جرامي‎ ‏جبرام) ورباعي كيس (ثلاثي‎ YE) ‏مل) و = بروموثيازول‎ V) ‏وايثانول‎ (pla ¥) +, 0 ‏درجة مئوية لمدة‎ We ‏جرام) مع التسخين في‎ . TY) )0( ‏فينيل فسفين) بلاديوم‎ ‏لكروماتوجرافي شوق‎ ١ ‏ساعات وينقى الجزء المتبقي بعد المعالجة بواسطة الفصل‎ ‏لاثيل : هكسين ) أ 0 للحصول على مركب العتوان‎ ١ ‏لسيليكا بواسطة اسيتا ت‎ I . ‏الفرعى عاليه على هيئة مادة صلبة بلون اصفر باهت‎ : 'H NMR (CDCl3) 7.9(2H, d); 7.8(1H, d); 7.25(1H, d); 6.95(2H, d); 3.85(3H, s). Yo
..\ ب) ‎Y‏ - 0 - هيدر وكسي فينيل) تيازول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YU‏ ب من ؟ - (© - ميثوكسي - فينيل) تثيازول ‎VOY)‏ جرام) وثنائي كلورو ميشين (.؟ ‎(Jo‏ وثلاثي بروميد بوران ‎Vor)‏ جزيئي جرامي في ‎ALS‏ كلورو ميثين ‎WHA‏ مل) مع التحريك = ‎VA‏ درجة ‎Lage‏ وبعد 0 المعالجة يسحق الجزء المتبقي مع الاثير للحصول على مركب العنوان عاليه على هيثة مادة صلبة بلون أصفر باهت ‎YoY)‏ جرام) . ‎"HNMR (DMSO-d) 10.0(1H, 5); 7.85-7.75(3H, m); 7.6311, d); 6.9-6.3 dd).‏ ‎V) - E- (HD) (=‏ = بيريديل) - ‎١‏ - )£ - (شيازول - ؟ - يل) فينوكسي) = ؟ - بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ ب من ؟ - )= هيدر وكسي - فينيل) ‎٠‏ ثيازول ‎١(‏ جرام) وايشانول ‎(de Yo)‏ وهيدر وكسيد الصوديوم )570+ ‎(pla‏ ‏وماء )0 مل) و )1( - الفا - ‎soul)‏ مثيل) - 7 - بيريدين بروبانول ‎١(‏ جرام ؛ من مثال ؛؟ أ) للحصول على مركب العنوان ؛ بعد التنقية على هيئة مادة صلبة بلون ابيض ‎LEY)‏ . جرام) بنقطة انصهار من 89 الى 57 درجة مئوية . ‎MS (FAB) 327 04+11‏ م ‎NMR (DMSO-d) 8.45(1H, d); 8.4(1H, dd); 7.9-7.853H, m); 7.7-7.632H, m);‏ يرا ‎7.3(1H, q); 7.05(2H, d); 5.12(1H, d); 4.0-3.9(2H, m); 3.85-3.75(1H, m); 2.87-2.63(2H,‏ ‎m); 1.9-1.65(2H, m).‏ ‎Jia‏ .7 ‎١- (3)‏ - (؟ - بنزويل فينوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) - ؟ = بوتانول ‎OH‏ ‎oY .‏ ‎N‏ ‏0 ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ ب من )4( - الفا - (كلورومثيل) - ؟- بيريدين بروبانول )50 ‎(pla)‏ و 4 - هيدروكسي بنزفينون ‎YoY)‏ جرام) وايثانول ‎Ye)‏ مل) وهيدرو كسيد الصوديوم ‎VE) AU‏ جزيئي جرام ؛ 5 مل) وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا باستخدام ‎Yo‏ اثير ثم اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيثة زيت ‎OEY)‏ جرام) .
Vo
MS (ED) 347 ‏"يتح‎ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.47(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.74(2H, ‏:له‎ 7.72-7.63(4H, m); 7.55(2H, 0: 7.31(1H, dd); 7.09(2H, d); 5.14(1H, d); 4.05-3.95(2H, m); 3.85-3.75(1H, m); 2.88-2.75(1H, m); 2.75~2.65(1H, m); 1.93-1.68(2H, m). ‏مثال الا‎ 0 ‏(؟ - (7- بيريديل) فينوكسي) - ؟ - بوتانول‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ = 1) - £ (4)
OH
‏طحرح‎ 0
N | > 2
N
‏؟ - )8 - ميثوكسي فينيل) بيريدين‎ (I ‏مسل) وكربونات‎ YA) ‏من طولوين‎ IVY ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏و 4 - حمض ميثوكسي بنزين بورونيك‎ (Ue ١١ alsa ‏الصوديوم المائية (؟ جزيشي‎ ٠ ‏جرام) ورباعي كيس (ثلاثي‎ Yuu) ‏جرام) وايشانول )1 مل) و ؟- برموبيريدين‎ X) ‏درجة مئوية لمدة ؛‎ ١١ ‏فينيل فسفين) بلاديوم (0) (11ر + جرام) مع التسخين في‎ ‏ساعات وينقى الجزء المتبقى ,> بعد المعالجة ‘ بواسطة الفصل | لكرو ماتوجرافى | لعمودى‎ ‏للحصول على‎ )١ : ١( ‏فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل : هكسين‎ . ‏جرام)‎ V0) ‏مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبه بلورية بلون ابيض‎ No
MS (ED) 185 M)* 'H NMR (CDCl) 8.8(1H, d); 8.55(1H, dd); 7.83(1H, dt); 755-7506015, m); 7.35— 7.3(1H, m); 7.05-7.0(2H, m); 3.86(3H, s). ‏فينيل) بيريدين‎ Sp uma - 6) - ‏ب) ؟‎ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 7 ب من 7 - 4 - ميثوكسي - فينيل)‎ ٠ ‏وحمض الاسيتيك‎ (Ja ‏(0؟‎ 7 EA Ale ‏بيريدين (09ر؟ جرام) وحمض هيدروبروميك‎ ‏عاليه على هيئة مادة صلبة بلون‎ go pill ‏للحصول على مركب العنوان‎ (Ja YO) . ‏جرام)‎ ١ JW coals ‏برتقالى‎ ‎MS ED 171 ‏“صم‎ ‎'H NMR (DMSO-d¢) 9.7(1H, s); 8.8(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.98(1H, dv); 7.6-7.532H, Yo my); 7.42(1H, q); 6.9-6.85(2H, m).
.ا
‎(HD (=‏ - ؛ - (7- بيريديل) - ‎١‏ - )8 - ('- بيريديل) فينوكسي) - ؟ - بوتانول
‏يحضر وفقا للطريقة ‎I‏ لموصوفة في مثا ‎Jd‏ 3 من ‎-Y‏ ) ¢- هيد روكسي - فينيل)
‏بيريدين ‎VA)‏ جرام) وايثانول ‎Ve)‏ مل) وهيدر وكسيد الصوديوم (47”ر + جرام) وماء
‏) .أ ‎(J‏ و )+( -الفقا (كلور و مثيل) - ‎Y‏ = بيريدين بروبانول ) اخر. جرا م ‎(i Yi JU.‏ 0 للحصول على مركب | لعنوا نْ عا ليه على ‎Ta‏ مادة ‎Lilia‏ بلون | صفر ب شت ‎٠ JY‏
‏جرام) بنقطة انصهار من ‎TAY‏ 49 درجة مثوية .
‎MS (EI) 320 (M)* 'H NMR (DMSO-d) 8.85(1H, d); 8.5(1H, d); 8.47(1H, s); 8.4(1H, d); 8.02(1H, dd); 7.65(3H, my); 7.47-7.42(1H, m); 7.35-7.28(1H, m); 7.05(2H, d); 5.1(1H, d); 4.0-3.9(2ZH,
‎m); 3.35-3.27(1H, m); 2.87-2.65(2H, m); 1.92-1.67(2H, m). ‏أ‎
‎vy ‏مثال‎
‎١ = (1)‏ - )£ - بنزيلوكسي فينيل) - ‎٠‏ - )¥ — بيريديل) - ؟ = بنتانول
‎OH ‎NS ‎N ‎0
‏أ) )1( = ‎١‏ - )£ - بنزيلوكسي فينيل) - ‎٠‏ - (- بيريديل) بنت - ‎١‏ - بت - 01-7 ‎Vo‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال )00 5( من ) -بروموبتزوفينون ‎AY)‏
‎٠ - (1) (pla‏ - (1- بيريديل) بنت - ‎١‏ - ين - 01-7 /9ر. جرام ؛ مثال )00 ه)
‏وثنائي (ثلاثي - فينيل فسفين) كلوريد بلاديوم ‎(ID)‏ (197ر . جرام) ويوديد النحاس
‎Y ‏جرام) وثلاثي اثيل امين ) . \ مل) وا لتحريك في درجة حرا ,3 ا لغرفة‎ “De Yo) (D
‏ساعة وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقى بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي ‎١‏ لعمودي على ‎Y.‏ لسيليكا و لشطف با ستخدا م ‎Ls‏ شى كلورو ميثين ‎I:‏ يثا نول ) 0:40 ( للحصول على
‏مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت بلون اصفر باهت .
‎MS (ESI) 342 M + H)* 'H NMR (DMSO-d) 8.5(1H, s); 8.43(1H, s); 7.78-7.65(6H, m); 7.63-7.55(4H, m); 7.33(1H, q); 5.75 (1H, d); 4.534 45(1H. in); 2.83-2.75(2H, m); 2.05-1.95(2H, m).
‎١ - (HD) («Yo‏ = - بنزويل فينيل) - ‎—V) - ٠‏ بيريديل) - ؟ - بنتانول
‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 00 ز من (+) - ‎١‏ = )6 - بتزويل - فينيل)
أ ‎٠ -‏ - )¥ = بيريديل) بنت = )= ين - 7 - 1ه (1ر . جرام) في ايثانول ‎٠١(‏ مل) والهدرجة في درا جوي لمدة ‎VA‏ ساعة باستخدام بلاديوم على كربون ‎1١(‏ 07 9.ر. جرام) وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا بواسطة ثنائي كلوروميثين : ايثانول )0:40( للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صمفية 0 بلون ابيض ضارب للصفرة (7/؟ر . جرام) . ‎MS (ESI) 346 (M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-ds) 8.43(1H, s); 8.35(1H, d); 7.75-7.52(8H, m); 7.37(2H, d); 7.28(1H,‏ ‎q); 4.7(1H, d); 3.45-3.38(1H, m); 2.88-2.55(4H, m); 1.8-1.57(4H, m).‏ ‎vy JG.‏ ‎١ -)( ٠‏ - ( - ميثوكسي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتا نول ‎OH‏ ‎o‏ 0 26127 ‎Sy‏ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YY‏ من طولوين ‎A)‏ مل) وكربونات الصوديوم المائية ‎Y)‏ جزيئي جرامي ؛ ‎LEV‏ ؟ مل) 7" - حمض ميثوكسي بنزين بورونيك ‎POAT)‏ ‏جرام) وايثانول (؟ مل) وى )3( = ‎ ( - ١‏ - برو موفينوكسي) - ؛ - ‎mV)‏ بيريديل) - ؟ - ‎Vo‏ بوتانول ‎cola VA)‏ مثال 96 أ) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) ‎VY)‏ 50+ جرام) مع التسخين في ‎١7١‏ درجة مئوية لمدة ؛ ساعات وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ابيض بعد السحق مع اثير : هكسين ‎STV)‏ . جرام) بنقطة انصهار من 76 الى ‎VA‏ درجة ‎٠‏ متثوية. ‎MS (APCI) 350 (M + H)*‏ ‎8.4(1H, d); 7.65(1H, dy; 7.4-7.38(3H, m); 7.25-‏ :زه ‎'H NMR (DMSO-d) 8.45(1H,‏ ‎7-15(4H, m); 6.95(2H, dd); 5.08(1H, d); 3.95(2H, d); 3.85-3.75(4H, m); 2.85-2.632H, m);‏ ‎1.91-1.68(2H, m).‏ ‎Yo‏ مثال ‎ve‏ ‎١- (2R)‏ - (7- ميثين سيلفوناميدو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )7 - بيريديل) - ؟ - بوتانول
م ‎OH‏ ‎ORs‏
So Cys ‎(J 7‏ يضاف كلوريد ميشثين سيلفونيك ‎TYE)‏ مل) الى محلول مقلب من ¥ = احادي هيدرات حمض أميني بورونيك ‎OY)‏ جرام) في ايثانول (؟ ‎(da‏ وبعد مرور ‎Vo‏ ‏دقيقة يتم اضافة محلول كربونات الصوديوم المائية ‎Y)‏ جزيئي جرامي ١١ر7‏ مل) ‏0 وكربونات الصوديوم (141ر. جرام) متبوعاً بأضافة المزيد من كلوريد ميثين سيلفونيك (17١ر.‏ مل) وبعد مرور ‎Galas ٠١‏ يضاف ‎E) = NV = CR)‏ - برومو فينوكسي) - 4 - )¥— بيريديل) - ؟ - بوتانول )000+ جرام) رباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) )£0 مليجرام) وطولوين ‎A)‏ مل) وايثانول اضافي ‎(Jo Y)‏ ويسخن الخليط في درجة الانحسار وتحت نتروجين لمدة ؛ ساعات ويخقف خليط ‎٠‏ التفاعل المبرد بالماء ).0 ‎(do‏ والاستخلاص باستخدام اشير )¥ أحجام ‎x‏ 00 مل) ويلي الاستخلاص باستخدام اسيتات الاثيل (1 ».5 ‎(da‏ وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائي والترشيح والتركيز تحت ‎bin‏ ‏منخفض ‎Guy,‏ الجزء المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورى ميثين : ميثانول ‎(VAY)‏ للحصول على مركب ‎No‏ العنوان عاليه ‎SYM)‏ + جبرام) على هيئة مادة رغوية الذي ينقى على نحواً اضافي بالفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي كلورو ميثين : ميثانول " محلول امونيا مشبعة مائية ‎)٠: 1١ AY)‏ للحصول على مادة رغوية. ‎MS (APCI) 411.1 (M-H)~ 'H NMR (CDCI) 8.53(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.57(1H, dv); 7.512H, d); 744-736(3H, + m); 7.24(1H, dd); 7.16(1H, dv); 6.97(2H, d); 6.67(1H, s); 4.09-3.98(2H, m); 3.91(1H, dd); 3.05(3H, s); 2.99-2.88(1H, m); 2.85-2.75(1H, m); 2.48(1H, br); 2.02-1 .80(2H, m). veo ‏مثال‎ ‏ثيازولين - ؟ - يل) فينوكسي) - ؟ - ملح حمض‎ =) - ١ - ‏بيريدييل)‎ -( - £ = (2R) ‏ثنائي اوكساليك بوتانول‎ Yo
\.o
OH
On wv, 0 0 0 0
Pad ‏لب‎ ‏'7.ر. جرام) بواسطة‎ ١ ‏يغسل هيدريد الصوديوم )7 تشتت في زيت معدني‎ - ‏ايسو هكسين (7 مل) تحت جو نتروجين ويضاف بشكل قطرات محلول ؛‎ ‏ثيازولين - ؟ - يل) فينول (7١ر . جرام ؛ من انتاج ماى بريدج) في ثنائي مثيل‎ - Y) ‏وبعد التحريك في درجة حرارة الغرفة لمدة .؟ دقيقة يضاف‎ (Ja ¥) ‏فورماميد لا مائي‎ ٠٠ -١- ‏بيريديل)‎ =) - - ‏محلول (28)- 7 - (ثلاثي بوتيل ثنائي مشثيل سيلوكسي)‎ ‏مثيل فورماميد غير مائي‎ ALS ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات (0؟ر . جرام) في‎ ‏مل) وتحريك الخليط في 10 درجة مئوية لمدة ؟ ساعات ؛ يلي ذلك الصب في ماء‎ ١( ‏والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية فوق كبريتات‎ ‏المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متخفض ويذاب الجزء المتبقي‎ ٠ ‏ويحرك الخليط‎ (Ja ١7 77( ‏في اسيتونتريل )0 مل) ويضاف حمض الهيدروكلوريك‎ ‏ساعة ويصب في محلول بيكربونات الصوديوم المشبعة‎ EA ‏في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية فوق كبريتات‎ ‏المفتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجبزء‎ ‏المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة‎ ٠ ‏للحصول على زيت (71١ر. جرام) الذي يعاد‎ (Vi V4) ‏ثنائي كلورو ميثين : ميثائنول‎ ‏مل , 9ر١) والمعالجة بواسطة محلول مشبع من‎ VY) ‏اذابته في أثي ر/راسيتات الاشيل‎ ‏حمض اكساليك في اثير )¥ مل) ويجري تصفية السائل من المادة الصلبة الشمعية‎ ‏الناتجة التي يتم سحقها مع اسيتات الاثيل والتجميع بالترشيح للحصول على‎ ‏مركب العتوان عاليه على هيئة مادة صلبة سهلة التفتت (5؟1١ر. جرام) بنقطة‎ Y. . ‏درجة مئوية‎ WY ‏الى‎ 1١ ‏انصهار من‎
MS (APCI) 329.0 ((M - 2 x oxalic acid) + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.49(1H, 5); 8.43(1H, d); 7.74-7.68(3H, m); 7.37(1H, dd): 7.01 (2H, d); 4.35(2H, t); 3.94(2H, dd); 3.81-3.76(1H, m); 3.41(2H, 1); 2.87-2.64(2H, m); 1.86- 1.66(2H, m). Yo
تا مثال ‎Vi‏ ‎٠0-١ (1)‏ - ثنائي مثيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - ‎mY)‏ بيريديل) - ؟ - بوتانول : ‎OH‏ ‏® مطحرح ‎C‏ ‏)107 - ثنائي مثيل ثنائي فينيل - ؛ - ‎Ol‏ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎IVY‏ من 2 - برومو - ‎٠27‏ - ثنائي مثيل فينول (.ر؟ جبرام) وحمض بنزين بورونيك (؟ جرام) وطولوين ‎Yo)‏ مل) وايثانول ‎A)‏ مل) وكربونات الصوديوم ‎SU‏ (" جزيئي جرامي ‎(Jo ١6 ٠,‏ ورباعي كيس (ثلاثي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم )0( )50 + ‎(pla‏ مع التسخين في درجة ‎٠‏ الانحسار لمدة 1 ساعات وينقى الجزء المتبقي بعد المعالجة بعد الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ‎ALS‏ كلورى ميثين للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة (17ر؟ جرام) بنقطة انصهار من ‎١١‏ الى ‎WWE‏ ‏درجة منُوية . ‎MS (EI) 198 (M)*‏ م ل ‎'H NMR (DMSO-ds) 7.48-7.28(3H, m); 7.12(2H, dt); 6.592H, s); 4.61(1H,‏ ‎1.98(6H, s).‏ ب) )4( ‎SEE) -١-‏ مثيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )= بيريديل) - "١-بوتانول‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ ب من (ه) - الفا - (كلورو مثيل) - ؟- ‎Ye‏ بيريدين بروبانول (.لار. جرام) و 607 - ثنائي مخيل ‎ALS‏ فينيل - 4 - اه ‎VV)‏ ‎(pla‏ وايثانول ‎(Ja Vo)‏ وهيدر وكسيد الصوديوم المائي (9ار ‎Yoo ola Fada‏ مل) وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا بواسطة اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة ‎Glia‏ ‏(ار . جرام) , بنقطة انصهار ‎٠١‏ الى ‎٠١6‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 348.3 (M + 77 Yo‏ ‎'H NMR (DMSO) 8.47 (1H, d); 8.41(1H, dd); 7.66(1H, dt); 7.43(2H, 1); 738-3023‏ ‎m); 7.10(2H, d); 6.69(2H, s); 5.05(1H, d); 3.93-3.85(2H, m); 3.85-3.73(1H, m): 2.88—‏ ‎2.63(2H, m); 1.92(6H, s); 1.98-1.85(2H, m).‏
اا مثال ‎vv‏ ‎-١ - (4)‏ )£ - ثنائي فينيل) - © - )¥ = بيريديل) بنت = = ين = ¥ = 1ه ‎OH‏ ‏= ‏> ‎NY‏ ‏® : يجري تحريك 4 - برومو ‎ALS‏ فينيل ‎YOVY)‏ جرام) و (+) - ‎٠‏ - )= بيريديل) بنت ‎١-0‏ - ين - ‎=Y‏ 1ه ‎pla YM)‏ مثال ‎(soe‏ وثنائي (ثلاثي فينيل فسفين) كلوريد بلاديوم (11) (0ار + ‎(pla‏ ويوديد النحاس (1) ‎(pla 5A)‏ في ثنائي اثيل امين ).£ مل) معاً لمدة ؛ ساعات في درجة حرارة الغرفة تحت نتروجين ويصب التفاعل في ماء وا لا ‎hr‏ ستخلاص بواسطة | = سبتات ٍ لاثيل )¥ ‎i‏ حجام ‎(J \ oo X‏ وب 8 ‎ida‏ المحلو ‎f J‏ لعضو يي فوق كبريتات المغتسيوم الغير مائي والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض وينقى .\ ا لجزء ‎١‏ لمتبقى بواسطة الفصل الكروماتوجرا فى ا لعمودي قوق ‎١‏ لسيليكا والشطف يوأ سطة ثنائي كلوروى ميشين : ميا تول ‎Av)‏ : 0 للحصول على مركب | ‎O | gal‏ على هيئة مادة صلبة بلون اصفر باهت (17ر. جرام) بنقطة انصهار من ‎١١١‏ الى ‎١١١‏ درجة مئوية . ‎MS (APC) 314 M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.53(1H, d); 8.46(1H, dd); 7.60~7.50(SH, m); 7.50-7.40(4H, m); \o‏ ‎7.40-7.3(1H, m); 7.30-7.20(1H, m); 4.63(1H, 0: 2.90(2H, 1); 2.70(1H, bs); 2.2-2.1(2H,‏ ‎m).‏ ‏مثال ‎VA‏ ‎Y) - — (29)‏ كلورى ثنائي فينيل - 4 - يل ‎(GS‏ 4 - (7- بيريديل) - ؟ = ملح ‎Y.‏ حمض اوكساليك بوتانول ‎OH‏ ‎OC‏ ‎x Cl‏ © 0 0 ‎HO OH‏ يحضر وفقاً للطريقة المستخدمة لتحضير ‎-Y) - ١ (QR)‏ كلورو ثنائي فينيل - ؛ - يل شثيو) - 4 - )¥ = بيريديل) - ؟ - بوتانول (مثال ‎(OV‏
لا يضاف هيدرو كسيد البوتاسيوم المائية )£ ‎Auda‏ جرامي ‎Yo‏ مل) الى محلول من 7" - كلورو ثنائي فينيل - 4 - يل 17.17 - ‎ALS‏ مثيل - 5 - شثيوكربامات )0018 . جرام) في ايشثانول ‎(Ja ٠١(‏ ويسخن المحلول في ‎٠٠١‏ درجة مئوية تحت نتروجين ويلي ذلك اضافة محلول من (28) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل - سيليلوكسي) - ؛ - (1- © بيريديل) ‎-١-‏ بوتيل بارا - طولوين سيلفونات (17ار . جرام) في ايشثانول ‎(Jo Vo)‏ ويستمر التسخين لمدة 0 ساعات ويذاب الزيت عديم اللون , الذي تم الحصول عليه في رباعي هيدر وفوران ‎٠١(‏ مل) ويضاف فلوريد رباعي بوتيل امونيوم ويقلب المحلول الناتج في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات ويصب خليط التفاعل في ماء ويلي ذلك الاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصة العضوية فوق كبريتات ‎٠‏ المفنسيوم اللامائية والترشيح ثم التركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على زيت وينتج عن التحويل الى ملح اوكسالات ؛ عند المعالجة بواسطة كمية وفيرة من اوكساليك أثيري مشبع ؛, مركب ‎pl pall‏ على هيئة مادة صلبة بلون ابيض )010+ جرام) بنقطة انصهار من ‎١3١‏ الى ‎MY‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 370/372 )0/4 - oxalic acid) + H)* Ve‏ 'H NMR (DMSO-dg) 8.4S(1H, 5); 8.42(1H, s); 7.70-7.65(1H, m); 7.65—7.60(4H, m): 7.48(1H, 1); 7.43-735(3H, m); 7.35-7.30 (1H, m); 3.65-3.60 (1H, m) 3.05(2H, ‏يزه‎ 2.75 2.60 (2H, m) 1.90-1.85(1H, m); 1.75-1.70(1H, m). va ‏مثال‎ ‏بوتوكسي) نفثالين‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ = V) - 4 - ‏هيدرو كسي‎ - Y- QR) - 1 5. - NY. - ؟ - يلوكسي اسيتاميد
OH
Sy oY ~ 0 0( - هيدر كسي تفثالين - ؟ - استر مثيل حمض يلوكسي اسيتيك يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال .؟ 1 من ‎PI‏ - ثنائي هيدر وكسي - نفثالين ‎Yo‏ ) مر جرام) وبرومواسيتات المثيل ‎YoW)‏ مل) وكريونات البوتاسيوم ‎Y,04)‏ جرام) في اسيتون ‎V2)‏ مل) مع التسخين في درجة حرارة الانحسار لمدة ‎VA‏ ساعة وينقى الجزء الخام بواسطة الفصل الكرماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف
حا باستخدام ثنائي كلورميثين اثير ‎)١ : ١9(‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبه (7ر١‏ جرام) بنقطة انصهار من ‎١7‏ الى ‎WY‏ درجة مثوية ‎MS (EI) 232 00‏ ‎'H NMR (CDCl3) 7.62 (1H, d); 7.59 (1H, d); 7.19 (1H, dd); 7.10-7.03 (3H, m); 5.01‏ ‎(1H, 5); 4.73 (2H, 5); 3.83 (3H, 5). 0‏ ب) + - ‎(2R))‏ - 7 - هيدرو كسي - 4 - )= بيريديل) - ؟ - بوتوكسي) نفشالين - ؟ - استر مثيل حمض يلوكسي اأسيتيك يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YU‏ ه من ‎(2R)‏ - ؟ - (ثلاثي - بوتيل - ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - )= بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا طولوين سيلفونات ‎Vor)‏ ‏.\ جر ا م( 9 أ - هيد روكسي ‎Y-‏ — | سر مثيل حمض نفثيلوكسي ا سيتيك 9 هيد ريد الصوديوم ‎ON‏ // تشتت في زيت معدني ٠ار.‏ جرام) في ثنائي مثيل فورماميد )0 \ مل) مع ‎f‏ لتسخين فى درجة ‎Ve‏ درجة ‎١ sal Liga‏ ساعة ويذاب المنتج فى رياعى هيدروفوروان ‎(Ua ٠١(‏ وهيدرات فلوريد رباعي امونيوم )150 جرام) وبعد ‎E ogame‏ ساعات يخفف الخليط بالماء والاستخلاص يالاثير وتجفف الخلاصات العضوية قوق ]-[ \ كبيريتا تت لمقنسيوم } ‎oid‏ ما تي وا لترشيح فق ‎J‏ لتركيز تحت ضغط منخفض ويتنقى الجزء المتبقى بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام هكسين : اسيتون (؟ : ؟ ثم ‎)٠١‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلية (7آر 0 جرام) . ‎MS (APC) 382.3 01 + H)*‏ 2 ري ‎(1H, d); 7.58 (1H,‏ 7.63 :زه ‎'H NMR (CDCl;) 8.53 (1H, s); 8.47 (1H, d); 7.66 (1H,‏ ‎(2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.07 (2H, dd); 4.73 (2H, s); 4104.05 (2H, m); 6‏ 7.25-7.19 ‎(1H, dd); 3.84 (3H, s); 1.0-2.75 (2H, m); 1.99-1.88 (2H, m)‏ ‎N(a‏ - مثيل 6 - ‎QR)‏ - ؟ - هيدر وكسي - 4 - )¥ = بيريديل) - ‎١‏ - بوتوكسي) نفثالين _ ‎Y‏ -_ يلوكسى اسيتاميد ‎Yo‏ يجرى اشباع محلول من ‎١‏ - ((218) - ؟- هيدروكسي -؛-(١-بيريديل)-١-‏ بوتوكسي) نفثالين - ؟ - استر مثيل حمض يلوكسي اسيتيك (110ر. جرام) في ميثانول ‎٠١(‏ مل) بواسطة غاز مثيل امين وبعد مرور ‎١١‏ ساعة يجمع المنتج البلوري
أ هيئة مادة صلبة (١٠ر‏ . جرام) . بنقطة انصهار من ‎١١6‏ الى ‎١١#‏ درجة ‎chaste‏ ‎MS (APCT) 381(M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.47 (1H, s); 8.40 (1H, d); 8.08 (1H, br); 7.74 (IH, d); 7.70 (1H,‏ ‎d); 7.67 (1H, d); 7.31 (1H, dd); 7.28-7.06 (2H, m); 7.22 (1H, dd); 7.14 (1H, dd); 5.08 (1H, 0‏ 1.97 :له ‎(1H, m); 2.90-2.63 (2H, m); 2.67 (3H,‏ 3.88-3.78 :له ‎d); 4.53 (2H, 5); 3.97 (2H,‏ ‎(1H, m); 1.81-1.70 (1H, m).‏ 1.82 مثال ‎A.‏ ‎١- (2R)‏ - (© - كروبوكسي ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (؟- بيريديل) ‎Y=‏ ‎٠‏ بوتانول ‎OH‏ ‏0 ‏ى_ وحن : > ‎J‏ ‏يسخن محلول مقلب من ‎Y= V = (ZR)‏ - سيانو ثنائي فينيل - ؛ - يلوكسي) - 4 - ‎Y)‏ = بيريديل) - ؟ - بوتانول (10ر. جرام) وهيدر وكسيد الصوديوم (197ر. جرام) في ايثانول ‎A)‏ مل) وماء )¥ مل) فى درجة حرارة الانحسار ‎٠١ Bul‏ ساعات ويركز الخليط ‎Vo‏ وتذاب الاجزاء المتبقية فى الماء والتعادل ويلي ذلك ترشيح ناتج الترسيب والتجفيف في الفراغ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ابيض ‎WY)‏ ‏جرام) بنقطة انصهار من 116 الى ‎VIA‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 364 04 + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO) 8.46 (1H, d); 8.40 (1H, dr); 8.12 (1H, 1); 7.88-7.80 (2H, m); 7.68‏ ‎(3H, m); 7.54 (1H, 1); 7.49-7.29 (1H, m); 7.04 (2H, d); 5.1 (1H, br); 3.94 (2H, 4d); Y.‏ 7.63 ‎(1H, m); 3.33 (1H, br); 2.82-2.68 (2H, m); 1.88-1.73 (2H, m).‏ 3.82-3.78
ايا مثال الم ‎١ - (3)‏ (7- بيريديل) - ‎٠‏ - (4 - ثنائي فينيل) = - بنتانول ‎OH‏ ‏رأ ل ‎x‏ ‎J‏ ‘ يذاب )4( - ‎١‏ - )8 - ثنائي فينيل) - ايثينيل - 9 - بيريدين بروبانول (.7ر . جرام ؛ ° مثال ‎(WY‏ فى ايثانول ( ‎٠‏ مل) والى ذلك الناتج يضاف ملاط رقيق القوام من بلاديوم ‎٠‏ رز على فحم نباتي أو حيواني ).¥ مليجرام) في ايثانول ‎١(‏ مل) وهدرجة الخليط في ‏ضغط مر \ جوى لمدة ‎١١‏ ساعة فى درجة حرا ,3 ا لغرفة ويرشح المنتج عير تراب نقاعى ‏(دياتومي) وتركز نواتج الترشيح وسحق الجزء المتبقي بالهكسين : أثير ‎(VY)‏ ‏للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئّة مادة صلبه بلون ابيض ‎+MY)‏ جرام) ‎٠‏ بنقطة انصهار من ‎٠١8‏ الى ‎Ved‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 318 M + H)* 'H NMR (CDCl) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.60-7.50(5H, m); 7.45-7.35(2H, m); 7.30-7.25(2H, m); 7.25-7.15(2H, m); 3.75-3.65(1H, m); 2.90-2.65(4H, m), 1.90-1.75(4H, m); 1.5(1H, d). ١ ‎AY ‏مثال‎ ٠٠ ‎-7( - ‏ميثوكسي كربونيل) ثنائي فينيل - ؛ - بلوكسي)‎ - YY -\- (2R) ‏بيريديل) ‎-Y-‏ ملح حمض | وكسا ليك يوتاتول ‎OH ‏محم‎ oT
N 0 ١ «pL
HO OH
MWY
- ‏كربوكسي‎ -7( - V = (ZR) ‏مل) الى معلق من‎ Y,0) ‏يضاف حمض كبريتيك مركز‎ ‏فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )7 — بيريديل) - ؟ - بوتانول (ور . جرام) في‎ ALS ‏ساعات ويبرد الخليط‎ ٠١ ‏مل) ويسخن الخليط في درجة الانحسار لمدة‎ 5.( Justine ‏الى درجة حرارة الغرفة وجعلها قاعدية بأضافة كربونات هيدروجين الصوديوم المائي‎ ‏ويجري استخلاص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل والتجفيف فوق كبريتات‎ © ‏المغتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض ويتقى الجزء المتبقي‎ ‏فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي‎ Alay ‏بواسطة الفصل الكروماةت‎ ‏للحصول على زيت الذي يتم تحويله الى ملح‎ (VV) ‏كلوروميشثين : ميشثانول‎ ‏اوكسالات , عند المعالجبة بواسطة حمض اوكساليك (كمية وفيرة) في اثير للحصول‎ ‏الى‎ ٠١7 ‏جرام) بنقطة اتصهار من‎ + EAT) ‏على مركب العنوان على هيئة مادة صلبه‎ ٠ . ‏درجة مئوية‎ ٠
MS (APCI) 378 ((M - oxalic acid) + H)* 'H NMR (DMSO-d¢) 8.49(1H, d); 8.42(1H, dd); 8.13(1H, s); 7.90(2H, d); 7.71(1H, d); 7.65-7.55(3H, m); 7.35(1H, q); 7.05(2H, d); 3.95(2H, d); 3.90(3H, s); 3.85-3.75(1H, m); 2.90-2.65(2H, m); 1.95-1.65(2H, m). \o
AY ‏مثال‎ ‎(OR)‏ - £ - )= بيريديل) - ‎YL YL) =) - ١‏ - ثلاشي فلورى بروبوكسي) نفثالين ‏= ¥ بلوكسي) - 1 - بوتانول ‎OH ‏مطحرح‎ ‎Sy | TO en ‎٠‏ )7 - هيدروكسي -7- ‎(SWE YY)‏ فلورو بروبوكسي) نفثالين ‏يضاف هيدر وكسيد البوتاسيوم ‎VV)‏ جرام) الى معلق مقلب من ‎٠١7‏ - ثنائي ‏هيدروكسي - نفثالين (.ر؟ جرام) في ماء (0 ‎(Jo‏ تحت نتروجين وبعد مرور ‎Ve‏ ‏دقيقة ؛ يضاف 9 - برومو = ‎٠١٠١١‏ - ثلاشي فلورو بروبان ‎YUE)‏ جرام) وبعد مرور ‏خمس ساعات ‎Tibial‏ يضاف ‎=F‏ ايودو - ‎٠١٠١١٠‏ - ثلاثي فلوروبروبان (١ر١‏ جرام) ‎Ye‏ ويحرك الخليط في ‎Ve‏ درجة مئوية لمدة ‎١١‏ ساعة ويلي ذلك التبريد الى ‎Yo‏ درجة ‏مئوية والتحول للصورة الحمضية بأضافة حمض هيدروكلوريك )7 جزيئي جرامي)
١١7 ‏والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية فوق كبريتات‎ ‏المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متنخفض وينقى الجزء المتبقي‎ ‏بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ثنائي‎ ‏كلورو ميثين للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة مادة صلدة (7؟؟ر.‎ . ‏درجة مئوية‎ WY ‏الى‎ ١١ ‏جرام) يتنقطة اتصهار‎ 0
MS (APCI) 255.3 (M - HY 'H NMR (CDCl3) 7.64 (1H, d); 7.60 (1H, ‏:ره‎ 7.14-7.05 (4H, m); 4.84 (1H, 5); 4.29 (2H. t); 2.76-2.60 (2H, d).
Od Bs ‏ثلاثي فلوروى بروبوكسي)‎ - 7 YY) =) - ١ - ‏ب) (28)- 4 - )1 — بيريديل)‎ ‏بوتانول‎ = Y= ‏يلوكسي)‎ - 7-٠
AKANE - 76 - ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال 716 ه من ؟ - هيدروكسي‎ ‏(ثلاشي - بوتيل ثنائي‎ - Y= (ZR) ‏ثلاثي فلوروى بروبوكسي) نفثالين (11ر. جرام) و‎ ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات‎ - ١ - ‏بيريديل)‎ — YF) - 6 - ‏مثيل سيليلوكسي)‎ ‏مليجرام) في ثنائي مثيل فورماميد‎ YY ,7160( ‏جرام) وهيدريد الصوديوم‎ - SY) ‏درجة مئوية لمدة ؟ ساعة ويذاب المنتج في رباعي‎ 1١ ‏مل) مع التسخين في‎ ©( ٠١ ‏جرام)‎ 2 OY.) ‏مل) ويضاف هيدرات فلوريد رباعي بوتيل امونيوم‎ ٠١( ‏هيدروقوران‎ ‏وبعد مرور ؟ ساعة ؛ يخفف الخليط بالماء ويستخلص بالاثير وتجفف الخلاصات‎ ‏العضوية فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط‎ ‏بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق‎ Buide all ‏منخفض ويتقى‎ ‏السيليكا والشطف بواسطة هكسين : اسيتون (؟ : ؟) للحصول على مركب العنوان‎ ¥.
We ‏جرام) الذي يعاد تبلوره من اسيتات الاثيل : هكسين بنقطة انصهار من‎ + VA) . ‏درجة مئوية‎ ١7١ ‏الى‎ ‎MS (APCI) 406.2 (M + H)* "H NMR (CDCl3) 8.54 (1H, 5); 8.47 (1H. d); 7.67-7.62 (2H, m); 7.58 (1H, d); 7.23 (1H, dd); 7.16-7.10 (4H, m); 4.29 (2H, 1); 4.17-4.06 (2H, m); 3.97 (1H, dd); 3.00-2.60 (4H, m); Yo 2.48 (1H, br); 2.03-1.85 (2H, m).
Af ‏مثال‎ ‏بيريديل)-؟-‎ mY) - ‏(فينيل - اثينيل) فينوكسي) - ؛‎ Y) - ‏ل‎ - ١ - (2R) ‏بوتانول‎
) ‎AR}‏ ‎OH‏ ‏مطحرح ‏0 ‏0 ‏يضاف يوديد النحاس (+) (7.ر . جرام) الى خليط ‎-١- CR)‏ (4 - بروموفيتنوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ - بوتانول )1500 جرام ؛ مثال .4 أ) وفينيل اسيتيلين ‎fT)‏ ‏جرام) وثنائي (ثلاثي فينيل - فسفين) كلوريد البلاديوم ‎ST) (ID)‏ + جرام) في ثلاثي 0 اثيل امين ‎(Jo ٠١(‏ ويسخن خليط التفاعل الى 0 درجة مئوية مع التحريك تحت تتروجين ‎Bul‏ ؛ ساعات ويسمح لخليط التفاعل بالتبريد الى درجة حرارة الغرفة ويلي ذلك صب الخليط في الماء ‎Vou)‏ مل) . ويستخلص المنتج بأسيتات الاثيل الذي يغسل بعد ذلك محلول ملحي والتجفيف فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية ويركز المحلول تحت ضغط منخفض وينقى الجزء ‎٠‏ المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائي كلورو ميثين : ميثانول (19 : ‎)١‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ابيض (40.ر . جرام) بنقطة انصهار من 17 الى 14 درجة مئوية . ‎MS (APCD) 344 M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-de) 8.46(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.65(1H, d); 7.58-7.35(7H, m); 7.32~‏ ‎7.28(1H, m); 6.98(2H, d); 5.07(1H, d); 3.93(2H, d); 3.81-3.72(1H, m); 2.84~2.63(2H, m); \o‏ ‎1.90-1.70(2H, m).‏ مثال ‎Ae‏ ‎١ = (1B) - (4)‏ - )£ - ثنائي فيتيل) - 0 - (؟ - بيريديل) بنت ‎Ol =¥—en—\‏ ‎OH‏ ‎a SZ‏ ~ 2 © ‎YL‏ يضاف محلول من صوديوم ثنائي )¥ - ميثوكسي ايشوكسي) هيدريد الالومتيوم )2700 طولوين , هر . مل) الى رباعي هيدروفوران جاف )0 مل) والتبريد الى صفر منوي تحت تتروجين ويلي ذلك اضافة محلول (+) - ‎١‏ - (4 - ثنائي فينيل) - ‎٠‏ -
وا (7- بيريديل) بنت - ‎١‏ - ين - 01-7 ‎LY)‏ جرام) في رباعي هيدروفوران )© ‎(d=‏ ‏وبمجرد اكتمال الاضافة يحرك الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات ويلي ذلك ‎Lila‏ محلول من حمض هيدروكلوريك ‎Y)‏ جزيئي جرامي ؛ 5 مل) مع التحريك ويلي ذلك تحويل الخليط للصورة القاعدية بواسطة اضافة كربونات هيدروجين الصوديوم ‎٠‏ المائية ويلي ذلك استخلاص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل والتجفيف فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويجري تنقية الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بلون ابيض ‎Wading‏ ‏انصهار من ‎١7١‏ الى ‎١١١7‏ درجة مئوية . .أ ‎MS (APCD) 316 M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCL) 8.55(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.65-17.55(5H, my); 7.45(4H, t); 740‏ ‎7.35(1H, m); 7.25-7.20(1H, m); 6.65(1H, d, J = 19 Hz); 6.30(1H, dd, J = 19 Hz); 440‏ ‎4.30(1H, m); 2.85-2.75(2H, m); 2.05-1.90(2H, m); 1 95(1H, d).‏ مثال ‎A‏ ‎-Y) -١- )38( ١٠‏ كلورو ‎ALS‏ فينيل - ؛ - ‎V) - ٠ (Ja‏ = بيريديل) - ¥ = ملح حمض اوكساليك بنتانول ‎OH‏ ‏7 ‎cl‏ ‏يآ - م )م ‎HO OH‏ أ) ‎١- (2R)‏ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - )1 = بيريديل) - ؟ = بوتانول ‎YL‏ يذاب مركب ‎shia‏ من ثلاثي - كلوريد بوتيل ثنائي مثيل سيليل ‎YoY)‏ جرام) الى محلول مقلب من ‎QR)‏ - 6 - (- بيريديل) بيوتان - ‎YN‏ = دايول ‎Vo)‏ جرام ؛ مثال ‎TE‏ ج) وثلاثي ‎JST‏ امين )150 ‎(Ja‏ - ثنائي مثيل أميني بيريدين )8 ‎coe‏ ‏جرام) في ثنائي كلورو ميشين (.7 مل) ويحرك المحلول الناتج في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Yo‏ ساعة ويلي ذلك التركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجبزء المتبقي بواسطة
ِ) نل الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎VOY)‏ جرام) . ‎MS (APCI) 382.6 M + H)*‏ ‎'H NMR (CDCly) 8.48(1H, s); 8.43(1H, d); 7.53(1H, dt); 7.20(1H, dd); 3.66-3.62(2H,‏ م ‎m); 3.46-3.43(1H, 1); 2.87-2.82(1H, m); 2.73-2.68(1H, m); 249(1H, d); 1.76-1.692H,‏ ‎m); 0.9(9H, s); 0.07(6H, s).‏ ب) ‎Y - (2R)‏ = (بنزيلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) - ‎-١‏ بوتانول يضاف مركب صلد من ‎=F) - ١‏ ثنائي مثيل اميني بروبيل) - ‎٠‏ = هيدر وكلوريد اثيل كربوثنائي أيميد (١١.ر؟‏ جبرام) الى محلول تقليب من (218) - ‎١‏ - (ثلاثي - بوتيل ‎٠‏ ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - )1 — بيريديل) - ؟ - بوتانول (47ر١‏ جرام) وحمض بنزويك (14ر١‏ جرام) و 6 - ثنائي مثيل اميني بيريدين ‎0A)‏ + جرام) في ثنائي كلورى ميشين )0 مل) ويحرك المحلول الناتج في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Yo‏ ساعة ويلي ذلك تركيز المحلول تحت ضغط منخفض ويذاب الجزء المتبقي في اسيتونتريل ‎7١( |‏ مل) ويضاف حمض هيدر و كلوريك مائي )£1 7 ‎(Ja Yo‏ ويحرك الخليط لمدة ‎Yo‏ ‎Vo‏ دقيقة قبلا ن يصب في محلول بيكربونات صوديوم مائية مشبعة ‎(Jo Yoo)‏ ويستخلص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة (/ر١‏ جرام) . ‎MS (APCD) 272.3 (M + H)* Y.‏ ‎7.53-7.45(3H, m);‏ بن ‎'H NMR (CDCl3) 8.46(1H, s); 8.44(1H, d); 8.05(2H, d); 7.6(1H,‏ ‎7.21-7.18(1H, m); 5.22-5.18(1H, m); 3.86-3.83(2H, m); 2.79-2.73(2H, m); 2.16-2.05(3H,‏ ‎m);‏ ‎VR, 1E/Z) (=‏ = )£ — برومو فينيل) - 0 - )¥ = بيريديل) بنت - ‎Jom - 80-١‏ ‎Yo‏ ينزوات يضاف كلوريد اوكساليل ‎SMA)‏ + مل) الى محلول من سيلفوكسيد ثنائي المثيل (١ر.‏ مل) في ‎ALS‏ كلوروميثين ‎Vo)‏ مل) في - 19 درجة مئوية ويحرك الخليط الناتج لمدة ‎Vo‏ دقيقة ويضاف بعد ذلك محلول من ‎2R)‏ - ؟ - (بنزيلوكسي) - ؛ - (- بيريديل) - ‎١‏ - بوتانول )200 جرام) في ‎ALS‏ كلورو ميثين ‎Y)‏ مل) ويحرك الخليط
و الناتج لمدة .؟ دقيقة ويضاف ثلاثي اثيل امين )58 ‎A‏ مل) ويسمع للخليط ان يصل لمرحلة التدفئة ثم ببطئ الى صفر ‎١ Bul‏ ساعة ويخفف الخليط بالاثير (.؟ مل) ويرشح الخليط ثم يركز تحت ضغط متنخفض ويذاب الجزء المتبقي في رباعي هيدروفوران ‎Y)‏ مل) ثم يلي ذلك اضافة الناتج الى معلق من )£ - بروموفينيل) ثلاثي فينيل فسفوران [يجري انتاجه في موقعه الاصلي من 4 - برومو - بروميد بنزيل ثلاثي فينيل فسفونيوم (7.ر١‏ جرام) وثنائي ايسوبروبيل امين (١7ر. ‎(Ja‏ و 1 - بوتيل الليثيوم )0,¥ جزيئي جرامي في هكسينات , 8ر . مل) في رباعي هيدروفوران ‎٠١(‏ مل) في - 16 درجة منّوية ويسمح للتفاعل بالتدفئة الى درجة حرارة الغرفة ببطئ عبر مدة قدرها ؛ ساعات ويلي ذلك صب الخليط في الماء ‎٠٠١(‏ مل) والاستخلاص ‎٠‏ بالاثير )¥ أحجام ‎(Ja Yo x‏ وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام الاثير : ايسوهكسين ‎)١٠١(‏ ويلي ذلك استخدام الاثير للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت بلون اصفر بأعتباره خليط ايسومرات (41ر . جرام) . ‎MS (APCI) 422, 424 (M + H)* Ve‏ ‎8.04(2H, d); 7.56-7.54(1H,‏ :زه ‎'H NMR (CDCl;, major Z isomer) 8.45(1H, s); 8.43(1H,‏ ‎m); 7.48-7.39(5H, m); 7.18-7.14(3H, m); 6.56(1H, d); 5.98-5.89(1H, m); 5.77(1H, dd);‏ ‎2.70(2H, 0: 2.27-2.2(1H, m); 2.06~1.96(1H, m).‏ د) )39( = ‎V‏ = )8 - بروموفينيل) - 0 - ‎V)‏ - بيريديل) - ¥ = بنتانول ‎٠٠‏ يهدرج ‎Glas‏ من 135/2 ,38) ‎VS‏ (4 - بروموفينيل) - ‎oY) - ٠‏ بيريديل) بنت ‎-١-‏ ‎en‏ - يل بنزوات (4لار . ‎(pla‏ وبلاتنيوم على كربون )70 0 9.ر. جرام) في ايثانول )12 مل) وحمض اسيتيك )¥ مل) في ضغط © جوي لمدة ‎YE‏ ساعة ويلي ذلك ترشيع الخليط وتركيز تحت ضغط منخفض ويذاب الجزء المتبقي في ميشانول ‎slag (Jo V1)‏ )£ مل) ويضاف هيدرو كسيد الصوديوم الصلبة ‎LF)‏ + جبرام) ويحرك الخليط ‎Yo‏ ويستخلص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفتسيوم الفير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ‎(Haas‏ الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت (١17ر‏ . جرام) . ‎MS (APCI) 320, 322 (M + 1“‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.46(1H, 5); 8.44 (IH, d); 7.48(1H, dt); 7.4(2H, d); 7.22-719(1H, m): Y.‏ ‎7-05(2H, d); 3.66-3.6(1H, m); 2.80-2.65(4H, m); 1 81-1.75(4H, m); 1.49(1H, bs).‏
عا ‎(3S) (2‏ -\- 7 - كلوروثنائي فينيل )م ‎(J=‏ — 0 -— 991 - بيريديل) - ‎١‏ ملح ‏حمض اوكساليك بنتاتول ‏يحضر وفقا للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ أ من طولوين )0 ‎(Un‏ وماء ‎١(‏ مل) و (35) ‎١ -‏ - )£ - بروموفينيل) - ‎٠‏ - (- بيريديل) - ‎=F‏ بنتانول (9.ر . جرام) وكربونات ‎٠‏ الصوديوم ‎HIV)‏ جرام) و 3 - حمض كلوروبنزين بوروتيك )500+ جرام) وايثانول ‎١(‏ مل) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) )4 مليجرام) مع التسخين في ‎٠‏ درجة مئوية لمدة 20 ‎Liga dau‏ وبعد المعالجة يتنقى الجزء المتبقى بواسطة الفصل ‏| لكرو ماتوجرا في ‎REY‏ | لسيليكا وا لشطف بواسطة اسيتات | لاشيل للحصول على زيت ‏| لذي يتم تحويله | لى ‎—L‏ | وكسا لات عند المعا لجة يوا سطة حمض | وكسا ليك (كمية .\ وفيرة) في اثير للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة ‎(p [SPN ov) Lilia‏ ‏يتقطة اتنصهار من ‎٠١١‏ الى ‎٠١2‏ درجة منوية . ‎MS (APCI) 352/354 ((M - oxalic acid) + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, s); 8.40(1H, d); 7.70-7.54(SH, m); 7.50(1H, t); 7.41 (IH, dt); 7.38-7.34(1H, m); 7.30(2H, d); 3.45-2.85(1H, m); 2.83-2.62(2H, m); 2.64-2.58(2H, ‎m); 1.75-1.57(4H, m). \o ‎AV ‏مثال‎ ‎١ - (4)‏ - )£ - (فينيل ميثوكسي) فينوكسي) - ؛ - )7 = بيريديل) = ؟ = بوتانول ‎OH ‎0 ‏حرج‎ TL
SN “UO ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ ب من 4 - (بنزيلوكسي) فينول (١٠ر١‏ ‎Y.‏ جرام) ‎K)‏ )+( -القا- (كلورو ‎A (Joie‏ - بيريدين يروياتول ) ‎ELE‏ جرام) ‏وهيدروكسيد | لصوديوم ‎JY)‏ 0 جرام) في ايثانول ) ‎slay (J XY.‏ )0 مل) مع لتسخين ‏في درجة حرارة الاتحسار لمدة £0 دقيقة وبعد المعالجة ‎Go‏ الجزء المتبقى بواسطة ‏الفصل | لكروماتوجرافي ‎I‏ لعمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائى كلورو ‏ميثين : ايثانول ‎(VV)‏ ويلي ذلك استخدام عمود جديد من السيليكا للشطف مزود ‎Yo‏ بيأسيتات ‎I‏ لاثيل للحصول على مركب | لعنوا ‎Oo‏ على هيئة مادة ‎J oA) lia‏ جرا م(
خالا وتعطى اعادة التبلور من اسيتات الاثيل : هكسين بلورات عديمة اللون بنقطة ‎Las‏ من 4 الى ‎AY‏ درجة مئوية . ‎MS (APC) 350.1 M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.44(1H, d); 8.39(1H, dd); 7.64(1H, dt); 7.45-7.27(6H, m); 6.95-‏ ‎6.82(4H, m); 5.03(2H, s); 4.99(1H, d); 3.85-2.67(3H, m); 2.85-2.60(2H, m); 2.90- 0‏ ‎2.75(1H, m); 2.75-2.60(1H, m).‏ مثال مم ‎A = (4)‏ = )6 - ثنائي ميثوكسي فينوكسي) - § - )= بيريديل) = - بوتانول ‎OH‏ ‎TO‏ محم ‎NS‏ ‎N 0‏ .\ يحضر ‎Ea‏ للطريقة الموصوفقة في مثال ‎YE‏ من ,4 - ثنا شى ميشوكسى - فينول ‎LY)‏ جرام) و )4( - الفا - (كلورى مثيل) - ¥ = بيريدين بروبانول ‎Vor)‏ جرام) وهيدروكسيد | لصوديوم ‎oY)‏ . جرام) في ايثانول )0 3 ‎(Js‏ وما ‎(J 0) c‏ مع | لتسخين في درجة حرارة الانحسار لمدة ‎١‏ ساعة وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة لفصل | لكرو ما توجر | فشي | لعمودي شوق | لسيليكا ‎K]‏ الشطف ب ‎leas.‏ ¢ هكسين : ‎Vo‏ اسيتون ‎(Vi Y)‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت عديم اللون (١٠ر.‏ جرام) ‎MS (APCI) 304 M + HY?‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.44(1H, d); 8.39(1H, dd); 7.64(1H, dt); 7.32-7.27(1H, m);‏ ‎2.85-2.60(2H, m);‏ :له ‎6.81(1H, d); 6.54(1H, d); 6.40(1H, dd); 4.98(1H, d); 3.82-3.68(9H,‏ ‎1.90-1.62(2H, m).‏ ‎١‏ مثال كم ‎-١- (3)‏ (7- اسيتيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - ‎=F)‏ بيريديل) - ؟- بوتانول ‎OH‏ ‏2.6 ‏0 > ® ْ'
: \Y. ‏بيريديل) - ؟ = بوتانول‎ -7( = - ‏اسيتيل - 4 - بروموفينوكسي)‎ - ¥) - ١ - (4) (0 ‏هيدروكسي -ه-‎ - 7١ ‏من‎ OYE ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏مل) وهيدر وكسيد الصوديوم (؟ر.‎ YO) ‏اجرام) وايثانول‎ : ١( ‏برومواسيتوفينون‎ ‏جرام ؛‎ EA) ‏جرام) وماء )0 مل) و (+) - الفا - (كلورومثيل) - ؟ - بيريدين بروبانول‎ ‏للحصول على زيت بلون اصفر . وينقى الناتج بواسطة الفصل‎ (YE ‏مال‎ © : ‏كلوروميثين‎ ALS ‏الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة‎ ‏على هيئة زيت بلون‎ dle ‏ايثانول )90 :0( للحصول على مركب العنوان الفرعي‎ . ‏جرام)‎ oY) ‏باهت‎ ‎MS (APCD) 366 (M + H)* ٠ '"H NMR (CDCl) 847(1H, d); 8.43(1H, dd); 7.78(1H. d), 7.57-7.512H, ‏لم‎ 7.51- \_ 7.23(1H, ‏:ل‎ 6.84(1H, d); 4.10-3.94(4H, m); 2.95-2.752H, m); 2.57GH, 5); 1.95- 1.80(2H, m). ‏بيريديل) - ؟-‎ = ¥) = - ‏فيئيل - § يلوكسي)‎ AE ‏ب) )4( = (- اسيتيل‎ ‏بوتانول‎ ‎-١-)( ‏عل) و‎ V0) ‏من طولوين‎ ١7 ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ No
CATE) ‏بيريدين) = ؟ = بوتانول‎ =F) = ‏أسيتيل - 4 - بروموفينوكسي) = ؛‎ -7( ‏جزيئي‎ V) ‏جرام) وحمض بنزين بورونيك (7.ر . جرام) وكربوتات الصوديوم المائية‎ )0( ‏مل) وايثانول )¥00 مل) ورباعي كيس (ثلاثي فنيل فسفين) بلاديوم‎ ٠١ ‏جرامي‎ ‏(7.ر. جرام) مع التسخين في درجة حرارة الاتحسار لمدة ؟ ساعات وبعد المعالجة ينقى‎ ‏الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام‎ Y. ‏ايثانول " ثنائي كلوروى ميثين )0 400( للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت‎
NIRA
MS (APCD) 362 (M + HY" "H NMR (CDCly) 8.50(1H, d); 8.45(1H, dd); 7.91(1H, ‏:ل‎ 7.66(1H, dd): 7.58-7.50(3H, m); 7.50-7.40(2H, m); 7.40-7.25(1H, m); 7.25-7.20(1H, m); 7.02(1H, d); 420-1956117, yo m); 3.55(1H, bs); 3.0-2.7(2H, m); 2.64(3H, 5); 2.0-1.8(2H. m).
A. ‏مثال‎ ‏بيريديل) - ؟-‎ = V) - ‏فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؟‎ - (-1- OR)
OH ‏بوتانول‎ ‎OR -
SN Y.
) ‎AYN‏ ‎Jaa‏ وفقا للطريقة الموصوفة في مثا ‎J‏ »7 من طولوين )0 ‎١ (2R), (J‏ 3 - بروموفيتوكسي) — 0-— 9 - بيريديل) - 7 -_ بوتانول ) .0 ‎٠ oY‏ جرام) وكربونات الصوديوم المائية (؟ جزيئي جرامي) ‎١‏ مل ,و ‎١‏ - حمض فلوروبتزين بورونيك (جريدة الكيماء العضوية 446 , مجلد ‎٠١‏ عدد .3.7 ‎SYA)‏ + جرام) وايثانول ‎١(‏ مل) ‎٠‏ ورباعي كيس (ثلاشي فينيل فسفين) بلاديوم )0( )5074+ جرام) مع التسخين في ‎٠٠١‏ ‏درجة ‎{gma‏ لمدة ؛ ساعا تٍ ويعد ا لمعالجة ينقى ا لجزء | لمتبقى يوا ‎ih,‏ ا لفصل 1 لكروما توجرا في ] لعمودي شوق ‎f‏ لسيليكا وا لشطف 5 لبكسين ‎H‏ ا سيتون 9 : ¥( للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت عديم اللون (١٠٠ر‏ . جرام) . ‎MS (APCD) 338 (M + H)*‏ ‎'"H NMR (CDCl3) 8.53(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.60-7.55(1H, m); 7.49(2H, t); 7.41(1H, \.‏ ‎dt); 7.30-7.25(1H, m); 7.30-7.10(3H, m); 6.98(2H, dd), 4.10-4.00(2H, m); 3.90(1H, dd);‏ ‎3.00-2.90(1H, m); 2.85-2.75(1H, m); 2.41(1H, d); 2.10-1.80(2H, m).‏ مثال ‎AN‏ ‎EY) - ١- (2R)‏ - ثلاقي مقيل ‎ALS‏ فينيل - 4 - يلوكسي)- ‎SF) =f‏ ‎٠‏ بيريديل) - ؟- بوتانول ‎OH‏ ‏0 حرج © © ب © يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مشال ؟؟ أ من طولوين )0 مل) و (28) ‎-١-‏ ( - برومىو فينوكسي) - ‎٠‏ - )¥ — بيريديل) - ؟ - بوتانول ‎5Y0)‏ + جرام) وكربونات صوديوم مائية 7 جزيئي جرا مي ‎AYER S$ (Je ١‏ - حمض بنزين بوروتيك ‎SYW)‏ . ‎VY.‏ جرام) وايثانول (١مل)‏ ورباعي كيس ‎(SOS‏ فينيل فسفين) بلاديوم )0( )50+ جرام) مع التسخين في ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة 4 ساعات وبعد المعالجة ينقى الجزء المتبقى بوا سطة ا لفصل 1 لكرو ما توجرا فى ‎١‏ لعمودى شوق | لسيليكا 3 الشطف با ستخدا م هكسين ‎i:‏ سيتون 9 ‎XY:‏ ( للحصول على مركب أ ‎O | gad‏ عا ليه على ‎a‏ زيت عديم ‎I‏ للون ) ‎٠. J \ 0 ٠‏ جرام) . ‎MS (APCI) 362 (M + H)* Yo‏ ‎'H NMR (CDCl3) 8.53(1H, d); 8.47(1H, dd); 7.60-7.55(1H, m); 7.25-7.20(1H, m);‏ ‎7.05(2H, d); 6.96(2H, d); 6.93(2H, s); 4. 10—4.00(2H, m); 3.95(1H, dd); 3.00-2.90(1H, m);‏ ‎2.85-2.75(1H, m); 2.45(1H, d); 2.32(3H, s); 2.00(6H, s); 1.95-1.85(2H, m).‏
\YY ay ‏مثال‎ ‏(ثنائي فينيل - ؟ - يلوكسي) - £ - )¥ = بيريديل) - ¥ = بوتانول‎ - ١ - (4)
OH
Ce 0 ‏ل‎ 0
NG
‏ب من )4( - الفا - (كلور و مثيل) - ؟-‎ YE ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ (pla AY) ‏فينيل فينول‎ =X ‏أ)و‎ YE ‏مثال‎ c ‏بيريدين بروبانول (.ر١ جرام‎ ° ‏مل) مع‎ ٠ ‏جزيئي جرمي ؛‎ Vor) ‏وهيدروكسيد صوديوم مائي‎ (Jo £0) ‏وايثانول‎ ‏ساعة وبعد المعالجة , ينقى الجزء المتبقى بواسطة‎ ١ ‏التسخين في درجة الانحسار لمدة‎ (VY) ‏الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بالهكسين : اسيتون‎ . ‏زيت عديم ا للون( ار جرام)‎ daa ‏للحصول على مركب العنوان على‎
MS (APCI) 320 (M + H)* \. 'H NMR (DMSO-de) 8.38(2H, dd); 7.53-7.50(3H, my); 7.40-7.26(6H, m); 7.10(1H, d); 7.00(1H, t); 4.94(1H, d); 3.99-3.94(1H, m); 3.89-3.86(1H, m); 3.72-3.62(1H, m); 2.75- 2.60(2H, m); 2.85-2.55(2H, m). ay ‏مثال‎ ‏بيريديل) - ؟-‎ mY) Em ‏بنزيلوكسي) ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي ؛‎ - 7 -١- (QR) ١ on ‏بوتانول‎ ‎OC ‎NS
J
7 ‏أ) 3 - (بتزيلوكسي) بروموبنزين‎ ‏بروموفينول (؟ جرام) في‎ - ٠ ‏يضاف كربونات البوتاسيوم (؛ر١ جرام) الى محلول‎ ‏اسيتون )12 مل) ويحرك الخليط في نتروجين في درجة حرارة الغرفة . يضاف‎ ‏ساعة ويلي ذلك‎ ١8 ‏بروميد البنزيل ويستمر التحريك في درجة حرارة القرفة لمدة‎ ‏ساعة ويسمح خليط التفاعل بالتبريد ويلي‎ ١ ‏التحريك في درجة حرارة الانحسار لمدة‎ 0 ‏ذلك التركيز تحت ضغط منخفض ويلي ذلك تقسيم الجزء المتبقي بين ماء وثنائي‎ ‏كلوروميثين ويتبع ذلك غسل المحلول العضوي بالمحلول الملحي والتجفيف فوق‎ ‏كبريتات المفنسيوم الفر مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ؛ ينقى‎ ‏الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرماتوجبرافي العمودي فوق السيليكا والشطف‎ ‏باستخدام هكسين للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة مادة صلبة‎ ٠ . ‏درجة مثوية‎ ١7 ‏الى‎ ١١ ‏بيضاء اللون (1ر؟ جرام) وبنقطة انصهار من‎
GCMS (ESI) 263/264 7“ ‏لزأ‎ NMR ‏(يه-03450)‎ 7.46-7.32)511, m); 7.28-7.23(2H, m); 7.13(1H, dt); 7.03(1H, dq): 5.13(2H, 5). ‏ب) 7- (بنزيلوكسي) حمض بنزين بورونيك‎ ٠ ‏ب من 9 - (بنزيلوكسي) - برموبتزين‎ 5١ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏جرام , مثال ؟14) و 8 - بوتيل الليشيوم (0ر؟ جزيئي في هكسينات ١1ر؟ مل)‎ YAY) ‏جرام) في رباعي هيدروفوران )¥ حجم كل منهما‎ Yb) ‏وبورات ثلاشي ايسوبروبيل‎ ‏مل) وبعد المعالجة ؛ ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي‎ ٠ : ‏فوق السيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل : هكسين : حمض اسيتيك (.؟‎ XY. ‏در .) ويلي ذلك الشطف باستخدام ميثانول على مركب العنوان الفرعي على‎ : VA 40 ‏هيئة مادة صلبة بيضاء اللون (4.ر١ جرام) حيث يستخدم الناتج دون اجراء المزيد من‎ . ‏التحليل‎ ‎- ‏بيريديل)‎ =F) - ‏بنزيلوكسي) ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛‎ = 7( -١٠- QR) (= ‏"-يوتانول‎ Yo - ‏بروموفينوكسي)‎ - £) - ١- QR) ‏من‎ YY ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏(بنزيلوكسي) - حمض‎ =F ‏؛ - (- بيريديل) = ؟ = بوتانول (410ر . جرام , مثال.18) و‎ ‏ب) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين)‎ AY ‏مثال‎ phoma ١ر١( ‏بنزين بورونيك‎ ‏وايثانول (؟ مل) وكربوتنات صوديوم‎ (doe V0) ‏وطولوين‎ (pla +50) )0( ‏بلاديوم‎
مائية )¥ جزيئى جرامى , 00 ‎Y‏ مل) مع التسخين في درجة ‎١١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعة في ‎Y ٠*٠‏ دقيقة ‎Jag‏ المعالجة ¢ ينقى الجزء المتبقى بواسطة | ‎Jail‏ | لكرو ماتوجرا فى العمودي فوق السيليكا والشطف بالميشانول ‎ALS:‏ كلورى ميثين )0 : 48) للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة صلبة بيضاء اللون (1.ر١‏ جرام) وبنقطة . ‏درجة مئوية‎ A ‏اتنصهار من 87 الى‎ ٠
MS (APCI) 426 (M + H)* ~~ 'H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.65(1H, dt); 7.59(2H, dd): ‏و74‎ ‎7.47(2H, m); 7.40(2H, dd); 7.35-7.303H, m); 7.22(1H, t); 7.18(1H, d); 7.01(2H, d); 6.95(1H, dd); 5.18(2H, s); 5.07(1H, d); 3.93(2H, d); 3.83-3.72(1H, m); 2.85-2.62(2H, m); 1.85-1.68(2H, m). \. 2 ‏مثال‎ ‏بيريديل) - 7 = ملح حمض‎ -V) - ٠ - (da - ‏فينيل - ؛‎ ALS ‏كلورو‎ - 0( - ١- (3R) ‏اوكساليك بوتانول‎
OH
© > Cl ® 0 0
HO OH
‎Vo‏ يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎TV‏ من )38( ‎YT) -١-‏ - كلورو ‎(ALS‏ فينيل ع - يل) — 0 9 - بيريديل) ‎-Y-‏ ينتانول ‎\YV)‏ ر٠.‏ جرا م .»مثا ‎(M J‏ وحمضصضصض بنزويك (71.ر . جرام) وثلاثي فينيل فسفين (١١ر‏ . جرام) وأزو ثنائي كربوكسيلات ثنائي الاشيل (71.ر. ‎(de‏ ويركز الخليط تحت ضغط منخفض ويذاب الجزء المتبقي في ميثانول ‎A)‏ مل) وماء (؟ مل) . ‎O J Jud ‏ساعة‎ ¥ aul ‏جرام) ويحرك ا لتفاعل‎ ٠ ‏يضاف هيدروكسيد صوديوم صلب (آر‎ Y. ‏يصب في محلول كربونات هيدروجين صوديوم مائية مشبعة ويستخلص الخليط‎ ‏بواسطة اسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات‎ ‏المفتنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض للحصول على زيت‎
\Yo الذي يحول الى ملح اوكسالات ؛ عند المعالجة بحمض اوكساليك في اثير (كمية وفيرة) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة ‎¥Y)‏ 5+ جرام) بنقطة انصهار من ‎٠١4‏ الى ‎Veo‏ درجة مئوية .
MS (APCI) 352/354 (M - oxalic acid) + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, 5); 8.40(1H, d); 7.70-54(5H, m); 7.50(1H, 0; 741(1H, ‏م‎ ‎dt): 7.38-7.34(1H, m); 7.30(2H, d); 3.45-2.85(1H, m); 2.83-2.62(2H, m); 2.64-2.58(2H, m); 1.75-1.57(4H, m).
Ao ‏مثال‎ ‎١ - (3)‏ - )¥ = بنتيلوكسي حلقي - ؛ - ‎V)‏ — بيريديل) - ¥ - ملح حمض اوكساليك ‎٠‏ يوتاتنول ‎OH ‎© ‏نا را‎
N OMe 0 0 hand
HO OH
‏أ) ؟ - بنتلوكسي حلقي - 4 - ميثوكسي فينول ‏يضاف مركب صلد من ميتا - حمض كلورو بيروكسي بنزويك (.9 الى 700 بالوزن ؛ ‏)£5 جرام) بحجم جزء الى محلول مبرد (في حمام ثلج) من ؟ - بنتيلوكسي حلقي - ‎١‏ 0 -)- ميثوكسي بنزالدهيد (9.ر؟ جرام) في ثنائي كلورو ميثين ‎(Jo YO)‏ ويلي ذلك ‏تحريك التفاعل في درجة حرارة الغرفة تحت نتروجين لمدة § ساعات ويضاف ‏شيوكبريتات صوديوم مائية ).71 ‎(Ja Y0‏ ويحرك الخليط لمدة ‎Ye‏ دقيقة ويضاف ‏بحرص كربونات صوديوم مائية مشبعة ‎Yo)‏ مل) لجعل المحلول قاعدي (رقم ‏هيدرو جيني يعادل 4( ويتم استخلاص الطبقة المائية بواسطة ثنائي كلوروميثين ؛ ‎Y.‏ تجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز ‏تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي ‏فوق السيليكا والشطف بواسطة اثير البترول (بنقطة غليان من .5 الى ‎٠١‏ درجة ‎Liste‏ : اسيتات الاثيل (؛ ‎)٠ ١:‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيثة ‏مادة صلبة بيضاء ‎VV)‏ جرام) .
نا ‎MS (ED) 208 (M)*‏ ‎'H NMR (DMSO-ds) 8.49(1H, 5); 6.96(1H, d); 6.83(1H, d); 6.71(1H, dd); 4.79-‏ ‎4.74(1H, m); 3.74(3H, s); 1.91-1.73(2H, m); 1.73-1.56(6H, m).‏ ب) (+) — ‎١‏ - )¥ = بنتيلوكسي حلقي - ميثوكسي فينوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) © -؟- ملح حمض اوكساليك البوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YE‏ من بنتيلوكسي حلقي - ؛ - ميثوكسي فينول (د مر 0 جرام) وايثانول ) ‎١ ٠‏ مل) وهيدروكسيد صوديوم مائي ‎Y)‏ = جرا مي 0 را ‎KR) (J=‏ )0 - ا ‎Ls)‏ - (كلوروى مثيل) - 7 - بيريدين ‎Lt Na ٠ ) Jabs gm‏ ‎٠‏ ويثتقى الناتج بواسطة الفصل الكروماتوجرافى فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائي كلورو ميثين : ايثانول والتنقية الاضافية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء ذو الطور المعتاد التحضيري على عمود سيليكا دينامكس© ‎J saan‏ ثنائي كلوروميثين :| يثانول )4 ‎٠‏ ( ويلي ذلك تحويل المادة المتقاه ! لى ملح اوكسالات بواسطة ‎Tall all‏ باستخدام كمية وفيرة من حمض اوكساليك في اثير ‎١٠‏ ثنائي الاثيل للحصول على مركب ‎liad)‏ عاليه على ‎Lia‏ مادة صلبه بيضاء . (47ار . جرام) بنقطة انصهار من 14 الى ١لا‏ درجة مئوية . ‎MS (APCI) 358 ((M - oxalic acid)+ H)*‏ ‎'H NMR (CDCl) 8.47(1H, bs); 8.41(1H, d); 7.69(1H, dv; 7.34(1H, dd); 6.82(1H, d);‏ ‎6.49(1H, d); 6.40(1H, dd); 4.77-4.73(1H, m); 3.80-3.71(3H, m); 3.66(3H, s); 2.80-‏ ‎2.65(2H, m); 1.89-1.56(10H, m) 0‏ مخثال ‎A‏ ‎١ - 2B)‏ - )¥- كلورو ‎ALS‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ؟ = ملح حمض اوكساليك بوتانول ‎OH Cl‏ ‎Ohh -‏ > رأ 0 0 ‎HO OH‏ ‎Yo‏ يضاف مركب صلد من ‎Y‏ - كلورو ثنائى ‎٠ oY . 1) ol - 2 hand Joa d‏ جرام « من شركة سا لور) | لى محلول ‎Out did‏ | لصوديوم ) . 1 ‎VA‏ تشتت في زيت معدني 0 2 ‎“JD‏ جرام)
د في ثنائي فورماميد )¥ ‎sayy (Jo‏ التحريك في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١١‏ دقيقة؛ يضاف محلول (25) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثبل(سيليلوكسي) - 4- (؟- بيريديل) ‎-١-‏ بوتيل بارا - طولوين سيلفونات (705؛ر. جرام , مثال 76 د) في فورماميد ثنائي المثيل ‎Y)‏ مل) ويحرك التفاعل في ‎6١‏ درجة مئوية لمدة ‏ ساعات وبعد التبريد ‎٠‏ يصب التفاعل في ماء والاستخلاص بأسيتات الاثيل وتركز الخلاصات العضوية المتجمعة تحت ضغط منخفض ويلي ذلك اعادة الاذابة في رباعي هيدروفوران ‎YO)‏ مل) ويضاف فلوريد رباعي بوتيل امونيوم صلبة (.؟ر. جرام) ويحرك الخليط لمدة ليلة ويلي ذلك تركيز خليط التفاعل ثم التركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا بواسطة ‎(ALS‏ كلوروميشين ثم ‎٠‏ اسيتات الاثيل للحصول على مادة صمفية ‎VY)‏ + جرام) ويلي ذلك تحويل المادة المنقاه الى ملح اوكسالات بواسطة المعالجة باستخدام كمية وفيرة من حمض الاوكساليك في اثير ‎ALS‏ الاثيل للحصول على مركب العنوان على هيثة مادة صلبة بيضاء اللون (1.ر. جرام) . صر + ‎MS (APCI) 354 (M - oxalic acid)‏ ‎'H NMR (DMSO-ds) 8.49(1H, s); 842011, ٠: 7.75-7.55(5H, m); 7.50-7.40(2H, m); \o‏ ‎7.38-7.30(2H, m); 7.23(1H, d); 4.10-3.98(2H, m); 3.85-2.78(1H, m); 2.90-2.65(2H, m);‏ ‎2.0-1.7(2H, m).‏ مثال ‎Vv‏ ‎ALS) - ١ - (4)‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - 0 - (7- بيريديل) = - بنتانول ‎OH 0‏ حرج ‎SN‏ ‎1-H (‏ (7- بيريديل) هكسي — ‎en—\‏ -01 يضاف محلول بروميد مفتسيوم ليلي عضوي ( ‎١‏ جزيشي جرامي في أثير ؛ ٠لار7١‏ مل) الى محلول مقلب من ١-(7-بيريديل)-١-‏ بروبيونالدهيد (..ر؟ جرام) في رباعي هيدروفوران محلول بيكربونات صوديوم مائية مشبعة ويستخلص الخليط ‎+٠ |‏ بواسطة اسيتات الاثيل .
\YA ‏تجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات مفنسيوم غير مائية والترشيع‎ ‏والتركيز تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ (VY) ‏العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائي كلوروميثين : اسيتون‎ . ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت (780ر١ جرام)‎
MS (APCI) 178.3 04 + H)" 0 'H NMR (CDCly) 8.48 (1H, d); 8.44 (1H, dd); 7.53 (1H, d); 7.21 (1H, dd); 5.90-5.74 (1H, m); 5.18-5.13 (2H, m); 3.72-3.63 (1H, m); 2.89-2.63 (2H, m); 2.39-2.29 (1H, m); 2.25-2.14 (1H, m); 1.82-1.74 (2H, m). ‏بيريديل) = \ 3 - بنتاندايول‎ -( - oH ‏ب)‎ ‎-١- ‏بيريديل) - هكسي‎ -( - ١ (BH) ‏يمر خليط من اوزون في هواء عبر محلول من‎ ٠ ‏في درجة حرارة صفر مئوية لمدة ؟‎ (de .( ‏جرام) في ميشانول‎ VoTA) 01- 4 - en ‏ساعة ثم يضاف بشكل قطرات بوروهيدريد‎ ١ ‏ساعة ويشطف المحلول بالنتروجين لمدة‎ ‏ساعة ثم التركيز‎ Ye ‏جرام) ويحرك الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ Y) ‏الصوديوم‎ ‏تحت ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بالفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا‎ ‏وتركز الاجزاء المطلوبة تحت ضغط‎ (V4 : ١( cade ‏والشطف بالميشانول : ثنائي كلورو‎ ١ ‏مل) ومحلول طرطرات البوتاسيوم المائية‎ YO) ‏منخفض وتضاف اسيتات الاثيل‎ ‏مل) الى الجزء المتبقي ويحرك الخليط بسرعة لمدة ¥ ساعة‎ You ‏جزيئي جرامي‎ ١( (do YO x ١( ‏وتفصل الاطوار ويستخلص الطور المائي بواسطة اسيتات الاثيل‎ ‏وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الفير مائية والترشيح‎ ‏والتركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان الفرعي على هيئة زيت‎ ٠. . ‏جرام)‎ VST)
MS (APCI) 182.2 04+11“ 'H NMR (DMSO-dg) 8.42 (1H, ‏له‎ 8.38 (1H, dd); 7.61 (1H, d); 7.29 (1H, dd); 4.47 (1H, d); 4.32 (1H, 1); 3.60-3.43 (3H, m); 2.78-2.56 (2H, m); 1.70-1.45 (4H, m). ‏بنتيل بارا طولوين سيلفونات‎ - ١ - ‏هيدرو كسي - 0 - )= بيريديل)‎ - 7 - (H ‏ج)‎ Ye =) =o - (1) ‏يضاف بارا - كلوريد طولوين سيلفونيل صلد (1؟ر اجرام) الى محلول‎ ‏بنتادايول (١ر١ جرام) وثلاثي اثيل امين (١١ر١ مل) في ثنائي‎ - 3 , ١ - ‏بيريديل)‎ ‏مل) في - .7 درجة مئوية تحت تتروجين ويسمح للمحلول‎ V1) ‏كلورو ميثين غير مائي‎
١ ‏ساعة‎ YE ‏ساعة ويستمر التحريك لمدة‎ ١ ‏خلال‎ Laat ‏بالتدفئة الى درجة حرارة‎ ‏مل) ويركز المحلول تحت ضغط متخفض وينقى الجزء المتبقي‎ ١( ‏ويضاف ميشائول‎ : ‏بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فوق السيليكا والشطف باستخدام هكسين‎ . ‏للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة )1500 جرام)‎ (YY) ‏اسيتون‎ ‎MS (APCI) 336.1 (M + H)* 0 'H NMR (DMS0-ds) 8.40-8.37 (2H, m); 7.77 (2H, ‏:له‎ 7.58 (1H, ‏:له‎ 7.48 (2H, ‏يزه‎ 7.29 (1H, dd); 4.72 (1H, d); 4.15-4.07 (2H, m); 3.50-3.40 (1H, m); 3.71-3.62 (1H, m); 2.58— 2.50 (1H, m); 2.42 (3H, 5); 1.78-1.69 (1H, m); 1.63-1.53 (3H, m). ‏(ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 8 - )1 = بيريديل) - = بنتانول‎ -١- (3) (s ‏جرام) بواسطة‎ ... 0 ٠ ‏في زيت معدني‎ // ٠١ ‏يفقسل هيدريد الصوديوم (تشتت‎ ٠ ‏مل) تحت نتروجين ويلي ذلك اضافة محلول من 4 - هيدروكسي ثنائي‎ ١( ‏هكسين‎ ‏مثيل غير مائي )¥ مل) ويحرك الخليط‎ ALS ‏جرام) في فورماميد‎ VL) ‏فينيل‎ ‎(Jo ¥) Slo ‏دقائق ويضاف محلول )3( - 3 - ثنائي مثيل فورماميد غير‎ ٠١ ‏لمدة‎ ‎(do ؟١( ‏دقيقة قبل اضافته الى الماء‎ Ye ‏درجة مئوية لمدة‎ 1١ ‏ويحرك الخليط في‎ ‏مل) ويستخلص الخليط بأسيتات‎ V2) ‏ويضاف محلول كلوريد صوديوم مائي مشبع‎ Vo ‏مل) وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم‎ 5. x ¥) ‏الاثيل‎ ‏الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويثقى الجزء المتبقي بواسطة‎ : ‏الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتون‎ ‏هكسين (؟ : ؟) للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلدة (١٠1ر . جرام) الذي‎ ‏يعاد تدويره من اسيتات الاثيل : هكسين بنقطة اتصهار من 9ر49 الى 9ر/ا4/ درجة‎ Y. . ‏منوية‎ ‎MS (APCI) 334.2 04 + H)* 'H NMR (DMSO-d) 8.46 (1H, 5); 8.39 (1H, d); 7.65-7.58 (SH, m); 7.43 (2H, 1); 7.32 7.29 (2H, m); 7.01 (2H, d); 4.75 (1H, d); 4.17-4.08 (2H, m); 3.72-3.63 (1H, m); 2.80-2.72 (1H, m); 2.70-2.61 (1H, m); 1.97-1.86 (1H, m); 1.81-1.62 (3H, m). Yo
AA Jl - ‏(مثيل أميني سيلفونيل) ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛‎ =F) - ١- BR) ‏بيريدييل) - ؟ = ملح حمض اوكساليك بوتانول‎ -(
\Y.
OH
OR C
SN
0
Ho OH 0 0=5=0
NH
‎-١- (ZR) (i‏ 0 - بروموفينوكسي) - ؛ - ‎=F)‏ بيريديل) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي ‏مثيل سيليلوكسي) بيوتان ‏يغسل هيدريد الصوديوم ‎٠١(‏ // تشتت في زيت معدني ‎SAC‏ جرام) بواسطة ‎٠‏ هكسين )¥ ‎(Ja‏ تحت تتروجين ويضاف ثنائي مثيل فورماميد غير مائي ‎(do ١(‏ ‏متبوعاً بمحلول 4 - بروموفينول (947ر. جرام) في ثنائي مثيل فورماميد غير مائي ‎- ‏دقائق ويلي ذلك اضافة محلول من (28) = ؟ - (ثلاثي‎ ٠١ Bal ‏ويحرك الخليط‎ (Ja V) ‏بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) = ‎١‏ = بوتيل بارا = طولوين ‏سيلفونات (١ر١‏ جرام , مثال 378( في ثنائي مثيل فورماميد غير مائي )¥ مل) ‎٠‏ ويحرك الخليط في ‎1١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات قبل الاضافة الى ‎ell‏ ).© مل) ‏ويضاف محلول كلوريد الصوديوم المائية المشبعة )0 مل) ويستخلص الخليط بالاثير ‏(حجمين ‎AS‏ منهما ‎(Jo ٠٠١‏ وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات ‏المغتسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز في ضغط متخفض ينقى الجزء المتبقي ‏بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام ‎Ae‏ اسيتات الاثيل : هكسين ‎١(‏ : ؟) للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة ‏زيت ‎DMV)‏ . جرام) . ‎MS (APCI) 436.2/438.2 (M + Hy 'H NMR (CDCl3) 8.47 (1H, ‏:لك‎ 8.45 (1H, dd); 7.51 (1H, dt); 7.37 (2H, d); 7.20 (1H, dd); 6.76 (2H, d); 4.15-4.04 (1H, ‏نم‎ 3.90-3.79 (2H, m); 2.84-2.62 (2H, m); 2.00-1.79 ‎(2H, m); 0.92 (9H, 5); 0.13 (3H, s); 0.09 (3H, s). Y. ‏ب) مثيل - ¥ — يروموبنزين سيلفون اميد ‏يضاف ؟- كلوريد بروموبنزين سيلفون (7؟ر. جرام) الى محلول مشبع من مثيل ‏امين في ميشانول )00 ‎(de‏ وبعد مرور ‎٠١‏ دقائق ؛ يركز المحلول تحت ضغط منخفض
١7١ ‏مل) الى الجزء المتبقي وترشح المادة الصلبة الناتجة وتجفف في‎ Yo) ‏ويضاف ماء‎ . ‏الفراغ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه (؟؟ر . جرام)‎ '"H NMR (DMSO-dg) 7.95-7.84 (2H, m); 7.79 (1H, m); 7.65 (1H, br); 2.43 3H, ٠ =) - ‏فينيل - ؛ - يلوكسي) - ؛‎ ALS ‏مثيل أميني سيلفونيل)‎ - TY) -١- QR) (= ‏بيريديل) - ؟ - ملح حمض اوكساليك بوتانول‎ © ‏يضاف محلول من « - بوتيل الليثيوم )0,¥ جزيئي في هكسينات , .٠ر. مل) الى‎ ‏بيريديل) = ؟ - (ثلاثي‎ = V) - 4 - ‏برو موفينوكسي)‎ - 4( - V - (ZR) ‏محلول مقلب من‎ ‏مثال 8 أ) في‎ pla 500) ‏مثيل سيليلوكسي) بيوتان‎ ALS ‏بوتيل‎ -
VO ‏درجة مئوية تحت نتروجين وبعد مرور‎ VA - ‏في‎ (Je 0) ‏هيدروفوران غير مائية‎ ‏دقيقة ؛ يضاف بشكل قطرات خليط التفاعل الى محلول بورات ثلاثي ايسوبروبيل‎ ٠ ‏درجة مئوية تحت‎ VA = ‏(7*ر. مل) في رباعي هيدروفوران غير مائية )0 مل) في‎ ‏دقيقة‎ J ‏نتروجين ويسمع للخليط بالتدفئة الى درجة حرارة الغرفة والتحريك لمدة‎
Vo ‏مل) ويحرك الخليط لمدة‎ ٠٠١ ‏ويضاف حمض هيدروكلوريك )¥ جزيئي جرامي‎ ‏دقيقة ثم التركيز تحت ضغط منخفض يضاف محلول من مثيل ¥ = بروموبنزين‎ ‏فوناميد (7؟ر. جرام) في ايثانول )¥ مل) رباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم‎ ١ ‏جرامي ؛ ؟ مل)‎ Auda ¥) ‏مليجرام) وتضاف كربونات صوديوم مائية‎ 1.) )0( ‏مل) الى المادة الصمفية المتبقية ويلي ذلك تسخين الخليط في درجة‎ VY) ‏وطولوين‎ ‎(Jo 02) ‏حرارة الانحسار تحت تنتروجين لمدة 7 ساعات قبل ان يضاف الى ماء‎ ‏وتجفف الخلاصات‎ (Ja 5. ‏ويستخلص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل (؟ حجم كل منها‎ ‏العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية وترشح وتركز تحت ضغط‎ Y. ‏منخفض . يذاب الجزء المتبقي في رباعي هيدر وفوران )0 مل) ويضاف بورات فلوريد‎ ‏رباعي بوتيل الامونيوم (.9ر. جرام) يحرك الخليط لمدة ؟ ساعة قبل ان يتم اضافته‎ ‏مل) . يستخلص الخليط بواسطة اسيتات الاثيل )¥ حجم كلاً منها .* مل)‎ Yo) ‏الى ماء‎ ‏وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المغنسيوم الغير مائية والترشيح‎ ‏والتركيز تحت ضغط متنخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ Yo ‏العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتات الاثيل للحصول على زيت‎ ‏جرام) يحول الناتج الاخير الى ملح اوكسالات عند المعالجة بواسطة حمض‎ YAY) . ‏اوكساليك (كمية وفيرة) في الاثير ويعاد تدوير الخليط الناتج من اسيتات الاثيل‎
تذاب المادة الصلبة الماصة للرطويبة من الهواء فى الميثانول ويتبخر المحلول تحت ضغط متخفض للحصول على مركب العنوا ن على هيئة مادة رغوية ‎VA)‏ ار. جرا ¢( : ‎(M-oxalic acid) + H)"‏ 413.1 0طم) ‎MS‏ ‏7.73-7.62 :لل ‎'H NMR (DMSO-d) 8.49 (1H, s); 8.42 (1H, d); 7.96 (1H, s); 7.90 (1H,‏ ‎(1H, dd); 7.08 (2H, d); 3.95 (2H, d); 3.83-3.78 (1H, m); 2.87- 0‏ 7.34 :لو ‎(5H, m); 7.49 (1H,‏ ‎(1H, m); 2.76-2.65 (1H, m); 2.44 (3H, d); 1.93-1.82 (1H, m); 1.79-1.70 (1H, m).‏ 2.78 مثال 9 ‎T) =) = (2R)‏ - هيدر وكسي ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) ‎f=‏ - )¥ = بيريديل) - ؟- بوتانول ‎OH‏ ‏0 2 ‎mC :‏ ~ رو ‎OH‏ ‏يذاب مركب صلد من ‎-١- (QR)‏ 7 - بتنزيلوكسي) ثنا شي فينيل - 6 - يلوكسى) - 4 - )¥ = بيريديل) - ؟ = بوتانول ‎A)‏ . جرام , مثال ‎AF‏ ج) فى ايثانول ‎Gla‏ ‎(Je Ve. )‏ وا لتشبع با لهيدروجين لمدة ‎YE‏ ساعة فى ‎La ny‏ جوي فوق مادة حفازة من بلاديوم على كربون )704 528+ جرام) ويرشح خليط التفاعل عبر سيليت © ويغسل ‎No‏ الجزء ‎١‏ لمتبقي بالايثانول . تركز نواتج | لترشيح المتجمعة والطبقات الرقيقة تحت ‎lan‏ منخفض وينقى ‎f‏ لجزء ‎J‏ لمتبقي يوا سطة ا لفصل | لكرو ماتوجرا في ‎I‏ لعمودي فوق ‎f‏ لسيليكا ‎ls‏ لشطف ياستخد | ¢ ثنائي كلور و ميثين : ميثانول ‎AA)‏ : ¥( للحصول على مركب العنوان على هيثة مادة صلبة بيضاء اللون ‎Y)‏ 40« جرام) يتقطة ‎VA La)‏ درجة منوية . ‎MS (APCD) 336 (M+H)* Y.‏ ‎'H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.66(1H, d); 7.51(2H, d); 7.31(1H, dd);‏ ‎7.21(1H, tv); 7.003H, dd); 6.96(1H, s); 6.70(1H, dd); 5.07(1H, d); 3.92(2H, d); 3.85-‏ ‎3.72(1H, m); 2.81-2.77(1H, m); 2.72-2.68(1H, m); 1.87-1.84(1H, m); 1.74-1 J1(1H, m).‏
مثال ‎٠٠١‏ ‎١- (ZR)‏ - ( - كلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - ‎V)‏ = بيريديل))-؟"- بوتانول ‎OH‏ ‎Ons Cl‏ : 0 6) ؟- كلورو ثنائي فينيل - £ - ‎of‏ ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ أ من 4 - برومو ‎Y=‏ = كلورو فينيل ‎Yoo)‏ ‏جرام) رحمض بنزين بوروتيك (.ر؟ جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين) بلاديوم (0) (؟؛ر . جرام) وطولوين (١.؟ ‎(Ua‏ وايثانول ‎٠١(‏ مل) وكربونات الصوديوم المائية (" جزيئي ‎١8 ala‏ مل) مع التسخين في ‎١7١‏ درجة مئوية وبعد المعالجة ؛ ‎٠‏ ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا بواسطة اسيتات الاثيل : هكسين )4:1( للحصول على عينة غير نقية من مركب العنوان الفرعي عاليه ‎YE)‏ جرام) الذي يستخدم في الخطوة التالية دون تنقية اضافية . ‎MS (APCT) (~65% pure) 203.1 (M - HY‏ ب) (218) ‎١٠-‏ - ( - كلورو ‎ALS‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (؟- بيريديل)- = ‎Vo‏ بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YU‏ ه من (28) - ؟ - (ثلاشي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - (7- بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا طولوين سيلفونات ‎oA)‏ ‎(pla‏ وهيدريد الصوديوم (.1 // تشتت في زيت معدثني ١٠٠ر.‏ جرام) و 7 - كلورو ثنائي فينيل - 6 - 01 (.9ر. جرام) في ثنائي مثيل فور ماميد ‎(Jo V0)‏ ويذاب الجزء المتبقي في رباعي هيدروفوران ‎٠١(‏ مل) وفلوريد رباعي بوتيل الامونيوم ‎١٠(‏ جرام) ويحرك التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة © ساعات ويلي ذلك صب التفاعل في محلول ملحي والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض . ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء بطور

Claims (1)

  1. \Y¢ ‏ارتجاعي للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صمغية عديمة اللون‎ . ‏جرام)‎ 0 J ٠ VY) MS (APCI) 354 (M + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, d); 8.0)1H, dd); 7.65(1H, dt); 7.5-7.36(SH, m); 7.36—
    7.3(2H, m); 7.15(1H, d); 7.00(1H, dd); 5.08(1H, d); 4.0-3.95(2H, m); 3.85-3.75(1H, m); 0
    2.87-2.62(2H, m); 1.93-1.65(2H, m). ٠١١ ‏مثال‎ ‏فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) - ؟-‎ - T) - ١- (2B) ‏بوتاتول‎ ‎OH F 2 0 \. © © ‏أ) ؟ - فلورو - 4 - ميتوكسي ثنائي فينيل‎ ‏فلورو = انيسول‎ = Ym ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوقفة في مشثال ؟؟ 1 من 4 - برومو‎ ‏جرام) وحمض بتزين بورونيك (1ر . جرام) ورباعي كيس (ثلاثي فينيل فسفين)‎ ١ر٠١(‎ ‏مل) وايثانول )¥ مل) وكربونات صوديوم‎ V0) ‏وطولوين‎ (phoma .ر١١(‎ (0) ‏بلاديوم‎ ‏ساعة بعد‎ 7١ ‏درجةمئويةلمدة‎ ٠ ‏مع | لتسخين فى‎ (J 0. ‏جرامى‎ =a Y) ‏مائية‎ ١ ‏لكروماتوجرا فى فوق | لسيليكا‎ ١ ‏لمتبقى بواسطة الفصل‎ ١ ‏ا لممالجة ينقى | لجزء‎ ‏ليه‎ Le ‏لفرعى‎ ١ ‏باستخدام اسيتات ا لاثيل : هكسين )\ : 4( للحصول على مركب العنون‎ : ‏درجة منثوية‎ AV ‏لى‎ TAN ‏ييضاء )0 . جرام) بنقطة انصهار من‎ Lilia ‏على هيئة مادة‎ MS (ED) 2020“ 'H NMR (DMSO-ds) 7.65(2H, dd); 7.55(1H, dd); 7.5-7.4(3H, m); 7.33(1H, 1); 725(1H, Y. t): 3.88(3H, 3). ol = 4 - ‏ب) 7- فلورو - فينيل‎ ‏ثنائي‎ - PE ‏قفلورو ع - مب ميتو‎ -Y ‏للطر يقة ا لموصوفة في مثال 4“ ب من‎ Ba, ‏يحضر‎ - ‏فينيل (19ر . جرام) وثلاثي بروميد البورون (١ر١ جزيئي جرامي في ثنائي كلورو‎ :
    ا ‎\Ye‏ ‏ميثين ,4ر4 مل) ‎(ALS,‏ كلوروى ميثين ‎(Ja V0)‏ . بعد المعالجة ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ثنائي كلوروميثين : ايثانول ‎(VV)‏ للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على ‎Loa‏ ‏مادة صلبة بلورية بلون اصفر باهت ‎2°Y)‏ . جرام) بنقطة انصهار من ‎٠١١‏ الى ‎Ved‏ ‏° درجة متوية . “را 188 ‎MS (EI)‏ ‎'H NMR (DMSO-dg) 9.97(1H, 5); 7.62(2H, d); 7.5-7.39(3H, m); 7.35-7.27(2H, m);‏
    ‎7.02(1H, t).‏ ج) ‎١ - QR)‏ - )¥- فلورو ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) - ؟ - ‎٠‏ بوتانول يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مشال 1؟ ه من ‎(2R)‏ - ؟ - (ثلاثي بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - (- بيريديل) - ‎١‏ - بوتيل بارا - طولوين سيلفونات (١ر١‏ جرام) وهيدريد الصوديوم ‎١(‏ // تشتت في زيت معدتي , 9١١ر.‏ جرام) و 7 - فلورو ‏ثنائي فينيل - 4 - 01 ‎50Y)‏ . جرام) في ثنائي مثيل فور ماميد )10 مل) يذاب الناتج ‎Vo‏ في رباعي هيدروفوران ‎Ve)‏ مل) ويضاف فلوريد رباعي بوتيل الامونيوم ‎Vo A)‏ جرام) يحرك التفاعل في درجة الحرارة المحيطة لمدة ¥ ساعات ويلي ذلك صب الناتج في محلول ملحي والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفتسيوم الفير مائية والترشيح التركيز تحت ضغط منخفض ؛ ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف
    ‎Y.‏ باستخدام ثنائي كلورى ميثين : ايثانول ‎(VV)‏ للحصول على مركب العنوان على هيئة ‎ula‏ بلون ابيض ‎5Y0)‏ + جرام) بنقطة انصهار من ‎١74‏ الى ‎WYO‏ درجة مئوية . ‎MS (APCT) 338 (M + 117“‏ ‎'H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, d); 8.4(1H, dd); 7.65(3H, d); 7.55(1H, dd); 7.45(3H, t);‏
    ‎7.39-7.2(3H, my); 5.1(1H, d); 4.0(2H, d); 3.9-3.75(1H, m); 2.9-2.6(2H, m); 1.95-1.65(2H,‏
    ‎m). Yo‏ مثال ‎٠١١‏ ‎=F) - ١- (2R)‏ (اسيتوكسي) ‎ALS‏ فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - (؟- بيريديل) - ؟ - بوتانول
    AA OH 0 N 0 hs ‏هيدر وكسي ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) - ؛ - )= بيريديل)‎ - 7( - ١ - (2R) ‏يذاب‎ ‏مل) والتبريد الى‎ ٠١( ‏جرام ؛ مثال 44) في ثنائي كلوروميثين‎ YE) ‏؟- بوتانول‎ - ‏درجة صفر مئوية بأستخدام ثلج وماء يضاف ثلاثي اثيل امين (6١ر . مل) وانهيدريد‎ ‏ويسمع لخليط التفاعل ان يصل لدرجة حرارة الغفرفة مع‎ (Jo ‏اسيتيك (9.ر.‎ 0 ‏والاستخلاص بواسطة اسيتات‎ ela ‏ساعة ويصب خليط التفاعل في‎ VA ‏التحريك لمدة‎ ‏الاثيل . تجفف الخلاصات المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح‎ ‏والتركيز في ضغط منخفض . ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ (FAV) ‏كلورو ميثين : ميثانول‎ ALS ‏العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة‎ . ‏جرام)‎ oY) ‏للحصول على مركب العنوان على هيئة زيت‎ ٠ MS (APCI) 378 04+11“ 'H NMR (DMSO-d) 8.46(1H, d); 8.40(1H, dd); 7.66(1H, dd); 7.60(2H, d); 4 quintet); 7.37(1H, 0: 7.31(1H, dd); 7.07(1H, 0: 7.03(2H, d); 5.07(1H, d); 3.93(2H, ‏بر‎
    ‎3.85-3.72(1H, m); 2.90-262(2H, m); 2.29(3H, s); 1.93-1.66(2H, m). 0 ٠١١ ‏مثال‎ ١ = ‏بيريديل)‎ -7(- ٠ - ‏فينيل اثينيل( فينوكسي)‎ - ( - 6) - ١- (BE) - (3) ‏بنتانول‎ ‎OH ‏محططحرح‎ ‎SN ‎=F - (1) ‏د من هيدريد الصوديوم‎ AT ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎
    Yo.) ‏بنتيل بارا - طولوين سيلفوثئات‎ - ١ - ‏هيدروكسي - 0 — (7- بيريديل)‎ |. ‏وينقى المنتج الخام بواسطة الفصل‎ (do 0) ‏فورماميد‎ Joie ALS ‏جرام) في‎ ‏الكروماتوجرافي العمودي على السيليكا والشطف باستخدام ميشائول : ثنائي‎ ‏للحصول على مركب العنوان (17١ر. جرام) على هيئة مادة‎ )19 : ١( ‏كلوروميشين‎
    \YV ١١١ ‏صلبة التى يتم اعادة تبلورها من اسيتات الاثيل : هكسين بنقطة انصهار من‎ . ‏درجة منوية‎ ١١١ ‏الى‎ ‎MS ‏(1)طم)‎ 360.2 (M + (“ 'H NMR ‏مونم‎ 8.45 (1H. d); 8.39 (1H, dd); 7.63 (1H, dt); 757-7.51 (4H, ‏بن‎
    ‎7.51 (2H, 1); 7.32-7.21 (2H, m); 7.14 (2H, ABq); 6.93 (2H, ‏:ل‎ 4.73 (1H, d). 4. 17-4.03 0 (2H, m); 3.71-2.59 (1H, m); 2.80-2.59 (2H, m); 1.96-1.83 (1H, m); 1.92-1.60 3H, m). ٠١2 ‏مثال‎ ‏بيريديل)‎ _ 9 -Y- ‏بل ميثوكسي)‎ ١ — ‏وكت‎ | { ٠ Y] ‏(ثنائي حلقي‎ _ ) ١ (+) ‏؟ - ملح اوكساليك بوتانول‎ - GH 7 0 SAAR! . SN 0 IL HO ‏يمل‎ ‎0 ‏بوتانول‎ -Y- ‏هيد روكسي في فيتوكسي) م 9 - بيريديل)‎ - £) - 00 (1 ‏يحضر وفقا للطر يقة ا لموصوفة في مثا ل 44 من )+( - )£ - بنزيلوكسي 3 فينو كسي ع‎ ‏حجري أو نباتي .\ و‎ pot ‏وبلاديوم على‎ (ep SN + ‏في‎ \ Vv. ) ‏يوتانول‎ -Y- ‏بيريديل)‎ _ 9 _ ‏مل) للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على‎ VY) ‏جرام) في ايثانول‎ +500) . ‏جرام)‎ oN) ‏هيئة زيت‎ No MS (APCI) 260.2 (M + H)* 'H NMR (DMSO-dg) 8.91 (1H, s); 8.45 (1H, s); 8.39 (1H, d); 7.64 (1H, d); 7.30 (1H, dd); 6.73 (2H, d); 6.65 (2H, d); 4.97 (1H, d); 3.80-3.64 (3H, m); 2.82-3.74 (1H, m); 2.69-
    2.61 (1H, m); 1.84-1.77 (1H, m); 1.72-1.65 (1H, m). ‏يل مثيل بارا - طولوين سيلفونات‎ - ١ = ‏ب) ثنائي حلقي [7 070 ؟] اوكت‎ ٠ ‏يضاف مركب صلد من بارا - كلوريد طولوين سيلفونيل )5288+ جرام) الى محلول‎ Cal ‏يل ميشانول ) ين مليجرام) وثلاثي اثيل‎ -١- AY [y «Ye Y] ‏ثنائي حلقي‎ ‏مل) تحت تتروجين ويحرك الخليط في‎ 1) Ala ‏(19ر . جرم) في اسيتونتريل غير‎
    دا درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١3‏ ساعة يلي ذلك التسخين في درجة الانحسار لمدة ‎VA‏ ساعة والصب في محلول كربونات هيدروجين الصوديوم المائي المشبع والاستخلاص بالاثير وتجفف الخلاصات العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط متنخفض ثم ينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي : ف العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام الاثير : هكسين ‎١(‏ : ) والتنقية الاضافية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي الاداء بطور معتاد تحضيري على عمود من السيليكا دينامكس 7 بمحلول مندرج الهكسين : اسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت ‎cA)‏ جرام) . 'H NMR (CDCly) 7.77 (2H, d); 7.33 (2H, d); 3.59 (2H, 5); 2.45 (3H, 5); 2.58-1.50 (7H, ‎m); 1.35-1.30 (6H, m). 0‏ ‎-١ - (H) (=‏ )6 - ثنائي حلقي ‎[YY]‏ اوكت - ‎١‏ - يل ميشوكسي) فينوكسي) - ؛ - ("- بيريديل) - ؟ = ملح حمض اوكساليك بوتانول تضاف كربونات البوتاسيوم الغير مائية (١٠٠ر.‏ جرام) الى محلول من ثنائي حلقي ‎]٠ YY]‏ اوكت - ‎١‏ - يل ‎Jada‏ بارا - طولوين سيلفونات ‎VA)‏ جرام) و )1( ‎-١-‏ ‎١٠‏ (؛-هيدروكسي فينوكسي) - 4 - (7- بيريديل) = ؟ = بوتانول ‎oN)‏ جرام) في ثنائي فورماميد غير مائي )¥ ‎(Jo‏ ويسخن الخليط في درجة حرارة الانحسار تحت تتروجين مع التحريك لمدة ‎١‏ ساعات ثم التبريد الى درجة حرارة الفرفة قبل ان تصب في الماء ‎Ye)‏ مل) ويخفف الخليط بمحلول كلوريد الصوديوم مائي مشبع (.؟ ‎(Ja‏ والاستخلاص بواسطة اسيتات الاثيل ( حجم ‎JS‏ منها ‎(Ja Ve‏ وتجفف الخلاصات
    ‏.| العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية والترشيح والتركيز تحت ضغط منخفض ويتقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرفي العمودي فوق السيليكا والشطف باستخدام اسيتون : هكسين (؟ : ؟) للحصول على زيت ويعالج الزيت بواسطة حمض الاوكساليك -كمية وفيرة وفيرة) للحصول على مركب العنوان على ‎yg‏ هيئة مادة صلبة (111ر . جرام) الذي يعاد تدويره من اسيتات الاثيل بنقطة اتصهار من 166 الى ‎NOV‏ درجة مئوية . ‎MS (APC) 382 (M + H)*‏ ‎'H NMR (DMSO-ds) 8.47 (1H, s); 8.41 (1H, d); 7.68 (1H, d); 7.34 (1H, dd); 6.81 (4H,‏ ‎ABQ); 3.80-3.70 (3H, m); 3.46 (2H, s); 2.84-2.61 (2H, m); 1.90-1.78 (1H, m); 1.76-1.63‏ ‎(1H, m); 1.57-1.52 (7H, m); 1.51-1.42 (6H, m). ‘.‏
    تكد مثال ‎٠١٠١‏ ‎=X) -١- (B) -)(‏ ميثوكسي - ؛ - ( - فينيل ايثينيل) فينوكسي) - ‎٠‏ = )¥ = بيريديل) - ؟ - بنتانول ‎OH © > 9‏ ‎oY 0‏ 0 يحضر ‎Gay‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎AT‏ د من هيدريد الصوديوم (10 // تشتت في زيت معدني ؛ 00 مليجرام) وترانس - ) - هيدروكسي - ¥ - ميثوكسي ستيبين ‎TNE)‏ . جرام) و ‎(1H)‏ - 7 - هيدرو كسي - ‎TV) - ٠‏ — بيريديل) - ‎١‏ - بنتيل بارا طولوين سيلفونات ‎TY.)‏ مليجرام) في ثنائي مثيل فورماميد غير مائي (1 مل) ينقى المنتج الخام بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي العمودي فوق السيليكا والشطف بواسطة ‎٠‏ ميثشائول : ثنائي كلورى ميشين )4 ‎(V4‏ للحصول على مركب العنوان ‎VAY)‏ . جرام) على هيئة مادة صلبة التى يعاد تدويرها من اسيتات الاثيل : هكسين : هكسين بنقطة ‎olga |‏ من 0 ي ‎١ ١ *٠‏ ا لى \ ‎١ ١‏ درجة مثوية ‎٠‏ ‎M + H)*‏ 390.1 0طم) ‎MS‏ ‏ف ‎7.56(2H, d); 7.36(2H,‏ بن ‎'H NMR (DMSO-dg) 8.45(1H, s); 8.39(1H, d); 7.64(1H,‏ أ ‎7.28(1H, dd); 7.7.26-7.21(2H, m); 7.15(2H, ABq); 7.09(1H, d); 6.95(1H, d); 4.70(1H, d);‏
    ‎4.15-4.02(2H, m); 3.80(3H, s); 3.72-3.60(1H, m); 2.81-2.59(2H, m); 1.96-1.83(1H, m);‏
    ‎1.82-1.60(3H, m).‏ مخال ‎٠١١‏ ‎(2R)‏ - 4 - (- بيريديل) - ‎-F) - ١‏ ثلاثي فلورو مثيل ثنائي فينيل = 4 - يلوكسي)
    ‎ Y.‏ -؟-بوتانول ‎OH © ©‏ 0 2656 ‎NY‏ ‎N CF,‏
    ‎١ }‏ 6 ‎١- (2R) (I‏ - (0 - برومو - ؟ - ثلاثي ‎dada old‏ فيتوكسي) - ؟ = (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) بيوتان يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎YT‏ ه من (28)- ؟ - (ثلاثي بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - 4 - )¥ = بيريديل) ‎-١-‏ بوتيل بارا - طولوين سيلفونات ‎٠‏ (9ر١‏ جرام) وهيدريد الصوديوم ‎١(‏ // تشتت في زيت معدني 0 .17ر. جرام) وعينة غير نقية من 2 - برومو - ؟ - ثلاثي فلورو مثيل فينول (.ر١‏ جرام ‎1١١‏ // نقاوة ؛ براءة الاختراع الاوروبية 1 - 114ر/15ر.) في ثنائي مثيل فورماميد )10 مل) بعد المعالجة , ينقى المنتج بواسطة الفصل الكرو ماتوجرافي فوق سيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل : هكسين ‎١(‏ : 4) للحصول على عينة غير نقية من مركب العتوان ‎٠‏ الفرعي بعاليه على هيئة زيت اصفر باهت (7.ر١‏ جرام) بنقاوة حوالي ‎LW‏ ‎MS (APCI) 506 (M+H)™" ١‏ ب) ‎QR)‏ - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - )¥ = بيريديل) ‎-١-‏ ‎Y)‏ - ثلاثي فلورو مثيل ثنائي فينيل - 2 - يلوكسي) بيوتان يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال ؟؟ أ من ‎-١- (2R)‏ )£ برومو = ؟ - ثلاثي ‎٠‏ فلورو مثيل فينوكسي) - ؟ - (ثلاثي - بوتيل ثلاثي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - (0 - بيريديل) بيوتان (١ر١‏ جرام , حوالي 67 / نقاوة) وحمض بنزين بورونيك ‎CoM)‏ ‏جرام) ورباعي كيس (ثلاشي فينيل فسفين) بلاديوم (0) )5:70 + جرام) وطولوين ‎٠١(‏ مل) وايثانول )¥ مل) وكربونات صوديوم مائية )¥ جزيئي جرامي , 29ر١‏ مل) مع التسخين في ‎١7١‏ درجة مئوية لمدة ‎١‏ ساعة وبعد المعالجة ؛ ينقى الجزء المتبقي بواسطة
    ‎Y.‏ الفصل الكروماتوجرافي فوق السيليكا والشطف بواسطة اسيتات الاثيل : هكسين )1 :4( للحصول على عينة غير نقية من مركب العنوان الفرعي عاليه على هيئة زيت بلون بني خفيف ‎HA)‏ جرام , نقاوة حوالي ‎LW‏ ‎MS (APCI) 502 (M + H)*‏ ‎-Y) - 4 - QR) (=‏ بيريديل) - ‎SET) - ١‏ فلورو مثيل ‎ALS‏ فينيل - ؛ - ‎Yo‏ يلوكسي) - "- يوتانول يذاب ‎(2R)‏ - ؟ - (ثلاثي - بوتيل - ثنائي مثيل سيليلوكسي) - ؛ - ‎V)‏ = بيريديل) ‎-١- |‏ (- ثلاشي فلورو مثيل ثنائي فينيل - 4 - يلوكسي) بيوتان ‎oA)‏ جرام ‎٠‏ ‏بنقاوة حوالي ‎١7‏ /) في رباعي هيدروفوران ‎(Je ٠١(‏ ويضاف فلوريد رباعي بوتيل
    VEN ‏ساعة . ويلى‎ ١ ‏جرام) ويحرك التفاعل فى درجة الحرارة المحيطة لمدة‎ + JAE) ‏الامونيوم‎ ‏ذلك صب | لناتج في محلول ملحي و | لاستخلاص با لاثير ويتثم تجفيف الخلاصات‎ ‏العضوية المتجمعة فوق كبريتات المفنسيوم الغير مائية ولترشيح والتركيز تحت‎ ‏ضغط منخفض وينقى الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي ذو السائل عالي‎ ‏الاداء بطور ارتجاعي للحصول على مركب العنوان عاليه على هيئة مادة بيضاء اللون‎ ٠ . sia ‏درجة‎ AY 40 ‏درجة منوية ا لى‎ AY 40 ‏جرام) بتنقطة انصهار من‎ ٠ر‎ ٠١( MS (APCI) 388 M + H)* 'H NMR (DMSO-d) 8.45(1H, s); 8.40(1H, d); 7.9(1H, dd); 7.82(1H, d); 7.7-7.6(3H, m); 7.45(2H, t); 7.4-7.25(3H, m); 5.07(1H, d); 4.2-4.0(2H, m); 3.9-3.75(1H, ‏:لم‎ 2.9-
    2.6(2H, m); 2.0-1.68(ZH, m). \ ٠١١7 Jl SY) - ‏فلورو - ؟ - نفثيلوكسي] - ؛‎ - ١ - ‏(بروبيل ميثوكسي حلقي)‎ = VU = = (2R) ‏بيريديل) = ؟ - بوتانول‎ OH F 0 xy = 07 ‏فلورو - ؟ - هيدر وكسي تفثالين‎ - ١ - ‏بروبيل ميثوكسي حلقي‎ - 1) ٠ ‏ثلاثي ميثين سيلفونات ثلاثي مثيل بيريدينيوم‎ - ٠١) 07 - ‏فلورو‎ - ١ ‏يضاف‎ ‏لين‎ Lass ‏م( | لى محلول من بروييل ميشوكسي حلقي -1 - هيد روكسي‎ FN . SY 0 ) ‏أيام في درجة‎ ٠ ‏مرور‎ sams (Ja .( ‏في ثنائي كلورو ميثين‎ (i 1٠. ‏مثال‎ ٠ ‏جرام‎ EAN ‏حرا ,3 | لغرفة 0 ينقى | لخليط مباشرة بواسطة | لفصل ا لكرو ماتوجرافى | لعمودي شوق‎ I) | goad J ‏ثنائي كلورو ميثين للحصول على مركب‎ y | ‏سيليكا و لشطف بياستخد‎ X. . ‏جرام)‎ NY) ‏الفرعي على هيئة مادة صلبة‎ MS (APCD) 231.2 )01- HY IH NMR (DMSO-dg) 9.72 (1H, br); 7.78 (1H, ‏بره‎ 7.46 (1H, d); 7.24 (1H, 5); 121-56 (2H, m); 3.89 (2H, d); 1.36-1.22 (1H, m); 0.62-0.58 (2H, m); 0.38-0.33 (2H, m).
    VEY - 6 - ‏فلورو - ؟ - نفثيلوكسي]‎ - ١ - ‏بروبيل ميثوكسي حلقي)‎ - [1 -١- QR) ‏ب)‎ ‎: ‏بيريديل) - ؟ = بوتانول‎ -Y) ‏؟ - (ثلاثي - بوتيل ثنائي‎ - (2R) ‏ه من‎ YU ‏يحضر وفقاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏بوتيل بارا - طولوين سيلفونات‎ - ١ - ‏مثيل سيليلوكسي) - 4 - )7 = بيريديل)‎ “Ts ‏؟.ر . جرام)‎ ١ ‏جرام) وهيدريد الصوديوم (. 1 تشتت في زيت معدتي‎ . ر1٠9(‎ 0 ‏نفثالين (9٠١ر. جرام) في‎ - Spann - ‏فلورو - ؟‎ - ١ - ‏بروبيل ميثوكسي حلقي‎ ‏ويضاف‎ (Ja 0) ‏ويذاب الناتج في رباعي هيدر وفوران‎ (Jo ‏مثيل فور ماميد (؟‎ ALS ‏جرام) ثم يحرك التفاعل في درجة حرارة الماء‎ + 5Y0) ‏فلوريد رباعي بوتيل الامونيوم‎ ‏لمدة .؟ ساعة ثم يصب في ماء والاستخلاص بأسيتات الاثيل وتجفف الخلاصات‎ ‏والترشيح ثم التركيز تحت ضغط‎ Ale sad] ‏العضوية فوق كبريتات المفتسيوم‎ ٠ ‏منخضفض وينقى الجزء المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي والشطف بأسيتون : هكسين‎ ‏بنقطة‎ (pla +0 WV) ‏للحصول على مركب العنوان على هيئة مادة صلبة‎ (YY) . ‏درجة مثوية‎ Ao HAE ‏انصهار من‎ MS (APCI) 382.1 4 + 17 IH NMR (DMSO - d6) 8.45 (1H,d); 8.39 (1H, dd); 7.84 (1H, dt); 7.58 ) 7 \o
    7.44 (1H, t); 7.32-7.28 (2H, m); 7.23 (1H, dd); 5.08 (1H, d); 4.12-4,02 (2H, m);
    3.91 (2H, d); 3.84-3.77 (1H, m); 2.97-2.62 (2H, m); 1.96-1.83 (1H, m);
    1.80-1.68 (1H, m); 1.36-1.24 (1H, m); 0.63-0.57 (2H, m); 0.39-0.35 (2H, m) . VoA ‏مثال‎ ‏في الأختبار الموصوف في السياق الحالي‎ ٠١7 ‏الى‎ ١ ‏.تم اختبار مركبات الامثلة من‎ Y, ‏جزيئي جرامي (التركيز‎ "٠١ ‏وقد وجدت انها تثبط انطلاق الهستامين بتركيز اقل من‎ . ‏في كل الحالات‎ (IC50 7 ©. ‏التثبيطي لنسبة‎
    Llaall ‏عناصر‎ ‏مركب وفقاً للصيغة 1 ؛‎ -١ ١ OH oy | Y NZ Cp ‏أو الكيلين‎ (CH)pS ‏أو‎ (CHRO Judas X ‏ان‎ dana ¥ ‎n ¢‏ تمثل ‎١‏ أو ؟ ‏م العم تمثل اندانيل أو رباعي هيدر ونفثيل أو نفثيل أو فينيل , ومن الممكن استبدال ‎١‏ المجموعتين الاخرتين بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من كلوروى أو فلورو ‎v‏ أو ع0 أو 0012021 ‎OCH)‏ أو 0(852)© أو الكيل ‎Cpg‏ (مستبدلة اختيارياً ‎A‏ بواسطة واحد أو ‎AST‏ من ذرات فلور) أو بيريديل أو تثيازيتيل أو فينيل أو الكيل ‎A‏ فينيل و-7© حيث يجري على ‎Toms‏ اختياري استبدال المجموعتين الاخيرتين بواسطة ‎٠‏ واحد أو أكثر من البدائل المختارة من هالو أو نترى أو الكيل 01-6 (مستبدلة ‎١١‏ اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر ذرات فلور) ‎C(O)R*, C(O)OR’, ‏لاقعلارماه‎ CN, ‏كلتمت‎ CH,NR"*R'S, N(R*R’, WY ‎N(R')SOR"', N(R')C(O)R", OC(O)R" and SO,NR''R'®; Al ‎¥ ‏الى‎ ١ ‏تمثل عدد صحيح من‎ mo ٠6 ‎ve‏ الم« ‎RI, RP,‏ تمثل على نحواً مستقل ‎H‏ أو الكيل 01-10 (مستبدلة اختيارياً ‎١‏ بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) أو الكيل فينيل ‎Crug‏ أو فينيل ؛ ويتم ‎VY‏ استبدال اللجموعة الاخيرة , اختيارياً , بواسطة هيدروكسي 0 ‎RO 4 Ry RY‏ ‎RIL, RIO, RO, RE, RT, \A‏ ولع ولج وكلج ‎RIG, RIS,‏ وتلج ‎R21, R20 SRY SR! 8, \4‏ تمثل على نحواً مستقل 11 أو الكيل 01-6 (مستبدل
    ‎. ‏اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ذرات الفلور) أو فينيل‎ y. ‎7١‏ وفيها من الممكن قطع مجموعة الكيل بواسطة واحد أو ‎LAST‏ من ذرات الاكسجين ‎YY‏ بشروط ان ‎X‏ تمثل 0120112 ‎Arlo‏ قد لا تمثل فينيل أو فينيل مستبدل بواسطة ‎YY‏ واحد أو أكثر من بدائل ‎OR!‏ تمثل الكيل 01-10 أو مشتق مقبول صيدلياً منها .
    ‎١‏ ؟- مركب للصيفة 1 وفقاً لما هو معرف فى العنصر ‎١‏ ؛ حيث ان ‎X‏ تمثل ‎CHRO‏ أو ‎CHpS |"‏ أو الكيلين ‎Cp‏ و أنه تمثل نفثيل , الذى من الممكن استبداله بواسطة واحد ‎Ps PPT I 3‏ - - - 0 * 1 ” أو أكثر من ‎I‏ ليد اثل١‏ لتي يتم ا ختيا رهما من كلورو وفلللورو أو ‎OR”‏ أو ؛ 00-2021 ‎OCH)‏ والكيل م :© (مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر 0 من ذرات الفلور) و ‎APY‏ تمثل بيريديل أو ثيازينيل أو فينيل ويتم على نوا 1 اختيارى استبدال المجموعة الاخيرة بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من ‎V‏ هالو , نترو ؛ ‎OR‏ الكيل 6 ‎Cp‏ (مستبدل على نحواً اختياري بواسطة واحد أو أكثر ‎A‏ من ذرات الفلور) ‎COR?‏ , عورم , لتمكمعسف .ته كلعممين. 4 كلومتلسدمته. تسرتو, ‎yNRIOsO,R TT‏ تل«رمو طلس ‎.0CORY?.‏ ‎٠‏ 8لع7 9081 أو مشتق مقبول صيدلياً منها . ‎-Y \‏ مركب وفقاً للصيفة ‎I‏ وفقاً ‎u‏ هو معرف فى | لعنصر ‎XY‏ أو مشتق مقبول صيد ‎(IN‏ ‎Y‏ منها ء؛ للاستخدام بأعتباره أحد العقاقير الصيدلانية . ‎١‏ 4 -صياغة صيدلية تتضمْن مركب الصيغة 1 وفقاً لما هو معرف فى العنصر ‎١‏ أو 7 | لعنصر أو مشتق مقبول صيد ليا منها ‘ فى مزيج مع مادة مساعدة أو مخفف أو ‎Y‏ حامل مقبولة صيدلياً . ‎١‏ * - الاستخدام لمركب الصيفة 1 وفقاً لما هو معرف في العنصر ‎١‏ أو العنصر ؟ أو " مشتق مقبولة صيدلياً منها ؛ بأعتبارها مادة فعالة فى تصنيع دواء لعلاج مرض ‎YF‏ اتنسداد المسالك الهوائية الارتجاعى او الحالات المرضية الناتجة عن حساسية الجلد 2 والانف وا لعين . ‎١‏ 71- استخدام وفقاً لما هو مذكور في العتصر * ؛ حيث ان المرض هو الربو . ‎١‏ 7- طريقة لعلاج انسداد المسالك الهوائية الارتجاعى تتضمن اعطاء كمية فعالة ‎A‏ علاجياً من مركب | لصيفة 1 وفقاً لما هو معرف فى العنصر ‎١‏ أو العنصر ‎١‏ أو مشتق "| مقبولة صيدلياً ‎Jo‏ شخص يعانى من المرض أو معرض للاصابة بمثل ذلك المرض . ‎١‏ + - طريقة وفقاً لما هو مذكور فى العنصر ‎V‏ حيث ان المرض عبارة عن الربو .
    !. م \ 5 - عملية ‎ao‏ لتحضير مركبا تا 4 ‎I Goal‏ وفقاً ل هو معرف فى ا لمعنصر \ أو ا لعنصر ‎A‏ ‎Y‏ تتضمن : : 11 ‏اختزال مركب مماثل للصيفة‎ (1) Y 0 1 oy 1 ¢ py N © حيث ان ‎X?‏ تمثل ‎(CHS‏ أو ‎(CHRO‏ أو الكيلين ‎Cp‏ و ‎Arl‏ تكون وفقاً لما هو 1 معرف في السياق السابق , بواسطة عمل اختزال مناسب (على سبيل ‎JUL‏ ‎١‏ بوروهيدريد الصوديوم) على سبيل ‎JUL‏ بدرجبة حرارة الغرفة في وجود مذيب ‎q‏ (ب) تحضير مركب ا لصيفة 1 حيث | ‎X O‏ تمخثل 01][15 أو ‎CH=CH‏ أو ‎C=C‏ ‎٠‏ بواسطة تفاعل ‎٠‏ = )¥ بيريديل) - ‎١‏ - بروبيون الدهيد مع مركب الصيفة ]11 ؛ ‎MZAr! 11 ١١ ‎\Y‏ حيث ا نْ 1 تمثل ‎Li‏ أو ‎Na‏ أو ‎K‏ أو ‎MgHal‏ حيث ‎Hal‏ تمثل ‎C1‏ أو ‎Br‏ أو 1 أو 7 تمثل ‎CHpS ١"‏ أو ‎CH=CH‏ أو ‎C=C‏ و ‎Arl‏ تكون معرفة فى السياق السابق , على سبيل أ المثال فى أو أقل من درجة حرارة الغرفة فى وجود مذيب عضوي متاسب (على سيبيل ‎٠‏ المثال رباعي هيدروفوران) . ‎WY‏ (ج) تحضير مركب الصيفة 1 , حيث ان ‎X‏ تمثل 0125© أو 00120 أو ‎(CHyp)y‏ بواسطة لأ ‎Y) -Y - (+) Jeli‏ _ اوكسيرا نيل اثيل) بيريدين سوا ءِِ مع مركب لصيغة 17 ‎\A‏ 17 م7 ‎M4‏ حيث ان 7 تمثل © أو 5 أو ‎CHy‏ و 14 و ‎Arl‏ تكون معرفة وفقاً لما هو مذكور عاليه ؛
    ‎Y.‏ على سبيل المثال فى أو اقل من درجة حرارة الغرفة فى مذيب مناسب (على سبيل
    VII ‏رباعي هيدروفوران) أو مع مركب للصيفة‎ of ‏مثيل فورماميد‎ ALS ‏المثال‎ YY HYAr! VII YY ‎YY‏ حيث ان لآ و ‎Ar‏ معرفان وفقاً لما هو مذكور فى السياق السابق « على سبيل المثال ‎Y¢‏ بيواسطة ‎I‏ لتسخين فى وجود قاعدة مناسية (على سيبيل ‎I‏ لمثال هيدروكسيد ‎I‏ لصوديوم) ‎Yo‏ ونظام مذيب مناسب (على سبيل ‎JBL‏ ايثانول مائى) . ‏™ 0 تحضير مركب لصيفة 1 حيث | ‎X I)‏ تمثل 08,75 أو 01170 أو وروت ‘ بوا ‎Lai‏ ‎YY‏ تفاعل مركب للصيفة 7 , ‎CHM ‎2 ‎N ‎VI ‏تكون معرفة وفقاً لما هو مذكور بعاليه مع مركب الصيفة‎ M ‏حيث ان‎ YA
    ‎0 . ‎>—\ vi v ‎YAr' ١ ‎YA‏ حيث ان 7 تكون وفقاً لما هو معرف بعاليه و اع تكون وفقاً لما هو معرف في ‎J YY‏ لعنصر \ 0 ‎yy‏ (ه تحضير مركب للصيفة 1 + حيث | ‎Bsa X O‏ 5 أو 010 أو ونيتن) بواسطة ‎YE‏ تفاعل الفا - (كلورو مثيل) - ‎٠‏ - اثير بيريدين بروبانول مع مركب للصيفة ‎IV‏ ‎MYAr! v Yo‏ ‎Y1‏ أو مع مركب للصيغة ‎VI‏ ‏بم ‎HYAr! VII‏
    } ى ‎Vv‏ ‎YA‏ حيث ‎Yo‏ و 1 يكوثان وفقاً لما هو معرف بعاليه و ‎Ar‏ تكون معرفة وفقاً لما هو
    ‎. ١ ‏مذكور فى العتصر‎ YA ‏6 و تحضير مركب ‎I‏ لصيفة 1 حيث | ‎Jia X i)‏ زر 0 أو ‎Unis) gs ‘ CH,S‏ تفاعل ‏\ 2 مركب | لصيفة ‎Iv‏ أو ‎VII‏ ¢ معرقفة بعا ليه < مع مشتق ¢ ‎(a‏ ومنشط بطريقة
    ‎. ‏من مركب - 79 - بيريديل) - ,أ - بوتائيدا يول‎ +٠ ‏مناسية‎ iY ‎Art و١ ‏تكون وفقاً لما هو معرفة فى العنصر‎ X ‏تحضير مركب للصيفة 1 حيث ان‎ (5) EF ‏تمثل نفثيلين أو مستبدلة اختيارياً من فينيلين‎ AC ‏فيها‎ AC - ‏؛؛ تمثل مجموعة “تم‎ ‏أو‎ ORD ‏6؛ بواسطة واحد من البدائل التى يتم اختيارها من كلورو وفلورو أو‎ ‎O(CHp) 00112021 gn‏ والكيل .© (مستبدلة اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر ‎EY‏ من ذرات الفلور) ‎art,‏ تمثل بيريديل أى ثيازينيل أو فينيل ويتم على تحوا ‎$A‏ اختيارى استبدال المجموعة الاخيرة بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من 4؛ هالو ؛ نترو , 083 ؛ الكيل ‎Cp‏ (مستبدل على ‎Tyas‏ اختياري بواسطة واحد أو ‎AST‏
    ‏.© من ذرات الفلور) ‎COR?‏ ,كمورم , لم«كعدرم .ته ‎(CHyORM™‏ ‏ده كلومقالسدرس؛ لسرتو ‎,NRIDSO,R!T‏ للعرموخلع , للعرمءه , ‎SOONRITRIZ oy‏ عن طريق تفاعل مركب الصيفة ‎VII‏ ؛ ‎OH ‎3 ‎Nn Arg OH Vil ov 1 7 OH N ‎oF‏ حيث ان و ‎AP‏ معرفان وفقاً لما هو مذكور فى السياق السابق « مع هاليد الاريل 00 للصيغفة ‎XX‏ ‎Ar*Hal XX on ‏تكون معرفة وفقاً ما هو‎ Art ‏أو 1و‎ Br ‏تمقثقل ثلاثى قلات أو 01 أو‎ Hal O i ‏حيث‎ ov . ‏مذكور بعاليه‎ 0A
    م 9 0 )2( تحضير مركب للصيغة 1 ‎Le X 3 J LINEN‏ ,3 عن ‎C‏ = 0 يوا ‎ll‏ | لتفا عل يبن مركب .1 للصيغة ‎X‏ ‎QAr! X +١‏ ‎AY‏ حيث ان © ‎Br Jia‏ أو 1 ثلاث فلات و أت معرف وفقاً لما هو مذكور بالسياق عاليه ؛ ‎VY‏ مع 9 - (”- بيريديل) بنت - ‎1702-1١‏ - 01-7 4 (0) تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان ‎X‏ تكون وفقاً لما تم تعريفه في السياق السابق 6 و أت ‎gaa‏ مجموعة “تم - ‎AP‏ فيها ‎AC‏ :له يكونان وفقاً لما تم تعريفه فى 1 السياق السابق , بواسطة تفاعل الصيغة ‎XT‏ ‎OH‏ ‎Al‏ ‏بل ‎“Hal XI‏ أب >< سس ‎N‏ ‎A‏ حيث ان ‎Hal‏ تمثل ‎Cl‏ أو :8 أو 1 أو ثلاثى فلات و ‎X‏ و ‎AC‏ تكون وفقاً لما تم تعريفه 4 فى السياق السابق مع حمض اريل بورونيك للصيفة 7670 , ‎Ar*B(OH), XXI 7‏ ‎WA‏ حيث ان ‎AF‏ تكون معرفة وفقاً لما تم ذكره بعاليه . ‎VY‏ (ي) اختزال مركب الصيغة ‎XII‏ ‎OH‏ = ‎vy‏ ‎Xil‏ زم © ‎“NY Ny‏ ‎VE‏ حيث ان ‎W‏ تمثل ‎CH=CH‏ أو ‎C=C‏ و ‎Ar! X‏ تكونان وفقاً لما هو معرف فى ‎٠‏ السياق السابق ؛ بواسطة الاختزال مع عامل اختزال مناسب .
    0 VEA ‎vi‏ (ك) تحضير مركب ‎I‏ لصيغة ‎LINE I‏ ان عر ‎Lie‏ رة عن ‎CH=CH‏ « بواسطة ‎Jeli‏ ملح ‎XII ‏فسفونيوم للصيفة‎ ١ ‎XI VA‏ أل (ظمة ‎x ‏حيث ان +1 عبارة عن مجموعة اريل مثيل فينيل و 7 عبارة عن كلوريد او بروميد‎ VA “a 5 5 ‏م‎ Ta. - 1 .
    ‎A.‏ أو يوديد و كذ تكون وفقالما هو معرف في | لسيا 3 | ‎Lead‏ بق ,مع مششق محمي
    ‎. ‏مناسب من ؟ - هيدرو كسي - ؛ - (7- بيريديل) بوتير الدهيد‎ AN ‎XX ‏أو تفاعل مركب الصيفة‎ AY ‎i a ‎P Ar’ XXH (RO); ~~ ‎Af‏ حيث ان © تمثل الكيل 6 :© أو أريل و ‎Ar!‏ تكون وفقاً لما هو معرف فى العنصر ‎١‏ ؛ ‎AO‏ مع مشتق محمي بطريقة مناسبة من ؟ - هيدروكسي ‎f=‏ -(7-بيريديل) 1 بوتيدالدهيد . ‎(J) AY‏ تحضير مركب للصيغة 1 » حيث ‎Le X O I‏ رة عن 0( أو ‎(CHy),S‏ ‘ بواسطة ‎AA |‏ التفاعل بين مركب الصيغة ‎VII‏ ؛ وفقاً لما هو معرف بعاليه ومشتق محمي بطريقة ‏4 اختيارية ومنشط بطريقة من مركب 0 )¥ = بيريديل) = ¥ = بنتا دايول . ‎٠‏ (م) تحضير مركب للصيفة 1 , حيث ان ‎X‏ عبارة عن 01120132 ؛ بواسطة اختزال
    ‎. 260 ‏عبارة عن‎ Xo I ‏مركب مماثل للصيفة 1 حيث‎ a) ‏؛ بواسطة اختزال‎ CHRCHp ‏عبارة عن‎ X ‏(ن) تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان‎ AY .CH=CH ‏حيث ا نح عيبا رة عن‎ ٠» 1 ‏مركب مماثل للصيفة‎ ay ‏بواسطة‎ CH=CH ‏عبارة عن ترانس‎ X ‏(س) تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان‎ AE . 020 ‏عبارة عن‎ X ‏اختزال مركب مماثل للصيفة 1 حيث ان‎ 0٠
    )
    ‎Vo.‏ ‏يان )&( تحضير مركب للصيفة | ‎٠‏ حيث | ن ‎Lie X‏ رة عن سيس - ‎CH=CH‏ « يوا سطة ول اختزا ‎J‏ مركب مماثل للصيفة 1 حيث ان ‎X‏ عيارة عن ‎C=C‏ . ‎AA‏ (ف) تحضير مركب للصيغة 1 ‎٠‏ حيث ان ‎Lie X‏ ,3 عن ‎«CH=CH‏ بواسطة تقفاعل 44 مركب الصيفة ‎IX‏ وفقاً لما هو معرف بعاليه , مع © - ‎Y)‏ = بيريديل) - ‎١‏ = بنتين ا -01-7ه . ‎Ve)‏ (ص) تحضير مركب للصيفة 1 ؛ حيث ان ‎X‏ تكون وفقاً لما هو معرف فى العنصر ‎١‏ ‎Ar, ٠"‏ تمثل مجموعة كت - ‎AP‏ فيها ‎AP‏ تكون وفقاً لما هو معرف بعاليه و كت تمثل ‎٠١"‏ مجموعة الكيل فينيل 07-9 التي يتم استبدالها اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من ‎٠٠46‏ البدائل التى يتم اختيارها من هالو , نترى , 083 ؛ الكيل 01.6 (مستبدلة اختيارياً ‎Vo‏ بواسطة واحد أو أكثر من ذرات ‎CORY + (skill‏ , تمورم , لسركعلسرما ‎«CN.‏ ‏دح ‎CH,NRISRIO, cH,0RI4‏ , لمرتعود, العممورة لع , تلعرم جلي , ‎oc)?‏ ‎١‏ بواسطة تفاعل بين مركب الصيفغة 1 وفقاً لما هو معرف بعاليه ومركب الصيفة 2057 , ‎UArS XXV VA‏ 48 حيث ان ‎U‏ تمثل مجموعة الكيلين 3 ‎Cp‏ و ‎AO‏ تكون وفقاً لما هو معرف )3( اختزال ‎٠‏ مركب الصيفة ‎XXVI‏ ‎١‏ (ق) اختزال مركب للصيفة 70071 © ‎"١‏ ‎XXVI‏ الي ‎Naw‏ ‎AY‏ حيث ان ‎X‏ و ‎Atl‏ تكون معرفة في العنصر ‎١‏ و 17 تكون معرفة بعاليه . ‎٠‏ (ر) تحضير مركب الصيفة ]1 « حيث ان اع تمثل نفثيل ‎of‏ فينيل مستبد ل اختيارياً بواسطة واحد أو أكثر من البدائل المختارة من كلورو ,.فلورو ‎CORY‏ ‏حرا 2021 ‎O(CHp)[CONR‏ أو ‎CORy‏ أو الكيل ‎Cig‏ (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد
    Vo ‏أو أكثر من ذرات الفقلور) أو بواسطة فينيل او الكيل فينيل 07-9 وعلى نحواً‎ MAY ‏اختياري يتم استبدال المجموعتين الاخيرتين بواسطة واحد أو أكثر من البدائل‎ VA ‏الكيل 01.6 (مستبدل اختيارياً بواسطة واحد أو‎ ORD. ‏المختارة من هالو , نترو‎ ANA , CH;NRPRIG, ‏تعمكعسروه .ته , فلعمينه‎ , COIR’. COR? ‏أكثر من ذرات الفارر)‎ ٠ ‏لل«رممضلع» , للعرمعه ,و 901817818 , من مركب مناظر‎ , NRIDSOR!IL, NRBR? AYA
    0) .00 2021 , ‏للصيفة 1 المتضمنة مجموعة قابلة للتحول الى مجموعة قالى له‎ ٠١" . CN. ‏"كسما‎ , COYORS . CORY. OR? « ‏؛ الكيل . فلوروالكيل ؛ نترى‎ 00(82 YY si 0CORY , ‏يب كلعويين , ك“لوتلسيحمي , تورثسد , للمووورقلسم , للمرم كلع‎ . ‏مجموعة 5030817818 بواسطة التحول المتبادل للمجموعة الوظيفية‎ ٠٠ ‏حيث انه من الممكن حماية اي مجموعة وظيفية موجودة قبل حدوث التفاعل‎ . 1 ‏وازالة التفاعل للحصول على مركبات الصيفة‎ ١" . 1] ‏مركب للصيفة‎ - ٠١ ١ 0 ٍ Y 1 ميرح 2 "| أو مركب للصيفة ‎XIV‏ ‏0 has XIV ‏َم‎ 1 ‏تكونان وفقاً ما‎ X ‏أو الكيلين © و أت و‎ (CHRO ‏أو‎ (CHp)pS ‏تمثل‎ Xa ‏حيث ان‎ © . ١ ‏هو معرف في العنصر‎ 7 XI ‏مركب للصيفة‎ - ١١ ١ © OH Nao AA ‏اللا‎ Y
    \o¥ ‏تكونان وفقاً لما هو معرف في‎ Ar ‏و‎ X ,C=C ‏أو‎ CH=CH ‏تمثل‎ Wl ‏حيث‎ ¥ .١ ‏؛ العتصر‎ ‏؛ حيث ان أت تمثل‎ ١ ‏مركب مناظر للصيغة 1 وفقاً لما هو معرف في العنصر‎ - ١١ ١ ‏تفثيل أو فينيل مستبدل اختيارياً يتضمنان على نحواً اضافي ؛ مستبدل اختياري‎ " ‏و 1/0017 أو أنه تمثل نفثيل أو فينيل‎ OCH) mCOOR?? ‏"من أميني و‎
    ©7.9 ‏مستبدل مع مجموعة واحدة على الاقل تتضمن فينيل أو الكيل فينيل‎ ؛‎ ‏حيث ان‎ CHpHal ‏يشتملان على نحواً اضافي مستبدل اختياري من 7 1011© و‎ © ‏و "18 تكون وفقاً لما هو معرف‎ RZ ‏تمثل هالوجين و 10و‎ Hal ‏و‎ Crug ‏تمثل الكيل‎ REZ > . ‏لا تمثل هيدروجين‎ RY ‏ماعدا ان‎ ١ ‏في العنصر‎ V
SA97170633A 1995-12-06 1997-02-23 مركبات فعالة صيدليا SA97170633A (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9524920.7A GB9524920D0 (en) 1995-12-06 1995-12-06 Compounds
GBGB9609403.2A GB9609403D0 (en) 1996-05-04 1996-05-04 Compounds
GBGB9622412.6A GB9622412D0 (en) 1996-10-22 1996-10-22 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA97170633A true SA97170633A (ar) 2005-12-03

Family

ID=27268017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA97170633A SA97170633A (ar) 1995-12-06 1997-02-23 مركبات فعالة صيدليا

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5977105A (ar)
EP (1) EP0865431A2 (ar)
JP (1) JP2000501700A (ar)
KR (1) KR19990071968A (ar)
CN (1) CN1208403A (ar)
AR (1) AR004893A1 (ar)
AU (1) AU711772B2 (ar)
BR (1) BR9611555A (ar)
CZ (1) CZ172498A3 (ar)
EE (1) EE9800172A (ar)
HU (1) HUP9900143A3 (ar)
IL (1) IL124768A0 (ar)
IS (1) IS4739A (ar)
MX (1) MX9804295A (ar)
NO (1) NO982566L (ar)
NZ (1) NZ323521A (ar)
SA (1) SA97170633A (ar)
SK (1) SK73998A3 (ar)
TR (1) TR199801000T2 (ar)
WO (1) WO1997020815A1 (ar)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998037070A1 (fr) * 1997-02-21 1998-08-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes a anneaux condenses, leur procede de production et leur utilisation
AU6753298A (en) * 1997-03-25 1998-10-20 Astra Pharmaceuticals Limited Novel pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CA2284200A1 (en) * 1997-03-25 1998-10-01 Astra Pharmaceuticals Ltd. Novel pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0984961B1 (en) * 1997-04-01 2001-06-20 AstraZeneca AB Novel pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SE9803107D0 (sv) * 1998-09-14 1998-09-14 Astra Pharma Prod Novel Compunds
SE9803277D0 (sv) * 1998-09-25 1998-09-25 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9803279D0 (sv) * 1998-09-25 1998-09-25 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9803280D0 (sv) * 1998-09-25 1998-09-25 Astra Pharma Prod Novel compounds
US6300341B1 (en) 1998-09-30 2001-10-09 The Procter & Gamble Co. 2-substituted heterocyclic sulfonamides
US6307049B1 (en) * 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
EP1140844A1 (en) * 1999-01-08 2001-10-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for the formation of intermediates useful for the preparation of pharmaceuticals
SE9901079D0 (sv) * 1999-03-23 1999-03-23 Astra Ab Novel compounds
CA2314458A1 (en) * 1999-08-02 2001-02-02 Kazumi Okuro Process for production of 3-(3-pyridyl)-1-propanol derivatives
US6376524B1 (en) 2000-06-21 2002-04-23 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Triphenyl compounds as interleukin-4 antagonists
GB0321538D0 (en) * 2003-09-13 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Therapeutically useful compounds
MX2009004904A (es) * 2006-11-09 2009-05-19 Bausch & Lomb Sintesis de estereoisomeros seleccionados de ciertos alcoholes sustituidos.
WO2008154484A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Mannkind Corporation Ire-1a inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA877650B (en) * 1986-10-14 1988-12-28 Searle & Co Alpha-(phenylalkyl)pyridinealkanol derivatives
AU7975887A (en) * 1986-10-16 1988-04-21 G.D. Searle & Co. Alpha-((phenylmethoxy)methyl)pyridine alkanols
US5248685A (en) * 1989-04-07 1993-09-28 Pfizer Inc. Substituted 1-[3-(heteroarylmethoxy)phenyl]alkanols and related compounds in the treatment of asthma

Also Published As

Publication number Publication date
CZ172498A3 (cs) 1998-12-16
MX9804295A (es) 1998-09-30
HUP9900143A2 (hu) 1999-05-28
TR199801000T2 (xx) 1998-08-21
JP2000501700A (ja) 2000-02-15
BR9611555A (pt) 1999-03-02
HUP9900143A3 (en) 2000-04-28
SK73998A3 (en) 1999-02-11
IL124768A0 (en) 1999-11-30
AU1048097A (en) 1997-06-27
EP0865431A2 (en) 1998-09-23
WO1997020815A1 (en) 1997-06-12
NO982566L (no) 1998-07-24
NO982566D0 (no) 1998-06-04
EE9800172A (et) 1998-12-15
IS4739A (is) 1998-05-12
KR19990071968A (ko) 1999-09-27
CN1208403A (zh) 1999-02-17
AR004893A1 (es) 1999-03-10
NZ323521A (en) 1999-10-28
AU711772B2 (en) 1999-10-21
US5977105A (en) 1999-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA97170633A (ar) مركبات فعالة صيدليا
CA2455863C (en) Tetrahydroquinoline derivatives as gamma secretase inhibitors
US4620008A (en) Processes for the preparation of omeprazole and intermediates therefore
DE69011609T2 (de) Heterozyklische Derative.
AU2002324582A1 (en) Novel gamma secretase inhibitors
US5532383A (en) Leukotriene B4 antagonists
JPH04506965A (ja) 新規ビタミンｄ類似体
WO1992012991A1 (en) Triterpene derivative
JPS5815972A (ja) ピリジニル及びイミダゾリルベンゾフラン及びベンゾチオフエン
US4309545A (en) Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof
WO2021139739A1 (zh) 大麻二酚衍生物及其制备方法和在医药上的应用
US4544764A (en) Interphenylene carbacyclin compound
JP2022540434A (ja) カンナビノイド誘導体
US4977174A (en) 7-oxabicycloheptane imidazole prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic and vasospastic disease
JP2022501445A (ja) テルペノイド誘導体及びその用途
PT94492A (pt) Processo para a preparacao de acidos carboxilicos ( arilsulfonamido- e piridil-ou imidazolil- )-substituidos e de seus derivados
CS219940B2 (en) Method of making the racemic and optically unite derivatives 1-phenyl-2-cyclohexen-1-alcylamide
JPS61152696A (ja) 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物
SA04250311A (ar) (مشتقات بنزإميدازول , ومركبات تحتوي عليها وتحضيرها واستخدامها )
JPS5839660A (ja) プロスタグランジンｃ−９のエノ−ルアシレ−ト同族体
JPS59212466A (ja) 環ａ―及びトリエン―修飾３，５―シクロビタミンｄ化合物
JPH09502713A (ja) Ｈｉｖおよび他のレトロウイルス病を治療するのに有用な置換テトロン酸
JPH0798825B2 (ja) スルフエンアミド誘導体およびその製造法
US4351833A (en) 9-Amino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof as analgesics and anti-emetics
JPH06501948A (ja) レチノイド様活性を有するクロマンおよびチオクロマン