JPS59212466A - 環ａ―及びトリエン―修飾３，５―シクロビタミンｄ化合物 - Google Patents
環ａ―及びトリエン―修飾３，５―シクロビタミンｄ化合物Info
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- JPS59212466A JPS59212466A JP59093130A JP9313084A JPS59212466A JP S59212466 A JPS59212466 A JP S59212466A JP 59093130 A JP59093130 A JP 59093130A JP 9313084 A JP9313084 A JP 9313084A JP S59212466 A JPS59212466 A JP S59212466A
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- hydroxy
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/18—All rings being cycloaliphatic the ring system containing six carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は環へ及び／又はトリエンクロモホール（発色団
）の修飾されたビタミンＤ化合物の調製に関する。
）の修飾されたビタミンＤ化合物の調製に関する。
ビタミンＤ骨格の炭素ｌ及び／又は２５位のヒドロキシ
置換で特徴付けられる、生物学的に活性なヒタミンＤ代
謝物質の発見は、ビタミンＤ化合物の化学合成の領域に
おける活動を極めて活発なものとさせた。活動の多くは
生物学的代謝物質の調製とこれらの化合物に近接した構
造類似体の調製に関していた。合成的な研究と結果は多
数の最近の報告の中に要約されている。例えばＤｅＬｕ
ｃａら、、 Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ｖｏｌ、 ８３゜ｐ、ｌ （１θ
７９）； Ｙａｋｈｉｍｏｖｉｃｈ、 Ｒｕ５ｓｉａｎ
Ｃｈｅｗ、 Ｒｅｖｓ。
置換で特徴付けられる、生物学的に活性なヒタミンＤ代
謝物質の発見は、ビタミンＤ化合物の化学合成の領域に
おける活動を極めて活発なものとさせた。活動の多くは
生物学的代謝物質の調製とこれらの化合物に近接した構
造類似体の調製に関していた。合成的な研究と結果は多
数の最近の報告の中に要約されている。例えばＤｅＬｕ
ｃａら、、 Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ｖｏｌ、 ８３゜ｐ、ｌ （１θ
７９）； Ｙａｋｈｉｍｏｖｉｃｈ、 Ｒｕ５ｓｉａｎ
Ｃｈｅｗ、 Ｒｅｖｓ。
４９、３７１ （１９８０）； Ｌｙｔｈｇｏｅ、 Ｃ
ｈｅｗ、 Ｓａｃ、 Ｒｅｖ、 ９゜４４９ （１！１
１８０）。
ｈｅｗ、 Ｓａｃ、 Ｒｅｖ、 ９゜４４９ （１！１
１８０）。
本発明は、修飾環Ａ及びトリエン構造で特徴付けられた
新しいクラスのビタミンＤ化合物の調製に関する。さら
に詳しくは、本発明は、７，８−ジヒドロキシ−１１０
，１９−ジヒドロキシ−及び１０−オキソ−１９−フル
ー２５−ヒドロキシビタミンＤ３ （２５−ヒドロキシ
コレカルシフェロール）類似体とそれらのヒドロキシ（
水酸基）−保護誘導体に関する。
新しいクラスのビタミンＤ化合物の調製に関する。さら
に詳しくは、本発明は、７，８−ジヒドロキシ−１１０
，１９−ジヒドロキシ−及び１０−オキソ−１９−フル
ー２５−ヒドロキシビタミンＤ３ （２５−ヒドロキシ
コレカルシフェロール）類似体とそれらのヒドロキシ（
水酸基）−保護誘導体に関する。
本明細書中で用いられるヒドロキシ−保護基なる語は通
常のどのような保護基でもよく、その例としては、アシ
ル、アルキルシリル、テトラヒドロピラニル、メトキシ
メチルなどをあげることができる。アシルなる語は、炭
素数１〜５の脂肪族アシル基であってすべての異性体を
含むもの又は芳香族アシル基、例えばベンゾイルもしく
はハロケン、アルキル又はニトロ置換のベンゾイル基な
と、を意味する。アルキルなる語は炭素１〜５の脂肪族
炭化水素基であってすべての異性体を含み、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−メチル基などがあ
る。本発明の新規化合物は以下のようにして調製される
。
常のどのような保護基でもよく、その例としては、アシ
ル、アルキルシリル、テトラヒドロピラニル、メトキシ
メチルなどをあげることができる。アシルなる語は、炭
素数１〜５の脂肪族アシル基であってすべての異性体を
含むもの又は芳香族アシル基、例えばベンゾイルもしく
はハロケン、アルキル又はニトロ置換のベンゾイル基な
と、を意味する。アルキルなる語は炭素１〜５の脂肪族
炭化水素基であってすべての異性体を含み、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−メチル基などがあ
る。本発明の新規化合物は以下のようにして調製される
。
２５−ヒドロキシビタミンＤ３の３，５−シクロビタミ
ン誘導体（例えば２５−ヒドロキシコレカルシフェロー
ルからＤｅＬｕｃａらの方法（米国特許第４．１９５．
０２７号）によって調製された公知の化合物、２５−ヒ
ドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ３６−メチルエー
テル）をピリジン溶液中で四酸化オスミウムで処理する
と下記構造ｌで表わされる対応の１０．１９−ジヒドロ
キシ類似体か得られる。式↓中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は水
素を示し、又は例えばメチル基のようなアルキル基であ
る。
ン誘導体（例えば２５−ヒドロキシコレカルシフェロー
ルからＤｅＬｕｃａらの方法（米国特許第４．１９５．
０２７号）によって調製された公知の化合物、２５−ヒ
ドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ３６−メチルエー
テル）をピリジン溶液中で四酸化オスミウムで処理する
と下記構造ｌで表わされる対応の１０．１９−ジヒドロ
キシ類似体か得られる。式↓中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は水
素を示し、又は例えばメチル基のようなアルキル基であ
る。
２
この反応の部位特性、つまり二者択一的である。７．８
−２重結合に優先して特異的に１Ｏ（１９）−２重結合
のヒドロキシル化か起きることは、顕著かつ予想外のこ
とである。特に、２５−ヒドロキシコレ力ルシフエロー
ル３−アセテートそのものを四酸化オスミウムで同様な
条件ドで処理すると上記構造ｌの７，８−ジヒドロキシ
類似体（Ｒ、Ｒ、Ｒ＝ＨＲ４＝アシル）を２３ 導き、ここで再び、反応に利用できる他の２重結合（Ｃ
−５，６とＣ−１０（１９））のいずれにもヒドロキシ
化が起きないということは非常に注［」すべき特徴であ
るからである。上記両孔合物↓及びＺは新規な生成物で
ある。７，８−ジヒドロキシビタミンＤ２化合物は知ら
れている（」二記Ｌｙｔｈｇｏｅを参照）。」−記の一
般的方法を用い、他の２５−ヒドロキシ−シクロビタミ
ンＤ類似体、例えば公知の２５−ヒドロキシ−３，５−
シクロビタミンＤ３６−アルキルエーテル（ここでアル
キル基は、例えば、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル基などである。）のオスモミル化（ｏｓｍｏＢ
ｌａ ｔ １ｏｎ）は、対応の上記一般式ｌのｔｏ、１
９−ジヒドロキシ化合物（ただしＲ１、Ｒ及びＲ３は水
素であり、Ｘは出発物質中に存存するアルキル基、例え
ば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなとであ
る）を与える。そして、これらの６−〇−アシル類似体
はまた、以下に説明する後続反応に好適な基質である。
−２重結合に優先して特異的に１Ｏ（１９）−２重結合
のヒドロキシル化か起きることは、顕著かつ予想外のこ
とである。特に、２５−ヒドロキシコレ力ルシフエロー
ル３−アセテートそのものを四酸化オスミウムで同様な
条件ドで処理すると上記構造ｌの７，８−ジヒドロキシ
類似体（Ｒ、Ｒ、Ｒ＝ＨＲ４＝アシル）を２３ 導き、ここで再び、反応に利用できる他の２重結合（Ｃ
−５，６とＣ−１０（１９））のいずれにもヒドロキシ
化が起きないということは非常に注［」すべき特徴であ
るからである。上記両孔合物↓及びＺは新規な生成物で
ある。７，８−ジヒドロキシビタミンＤ２化合物は知ら
れている（」二記Ｌｙｔｈｇｏｅを参照）。」−記の一
般的方法を用い、他の２５−ヒドロキシ−シクロビタミ
ンＤ類似体、例えば公知の２５−ヒドロキシ−３，５−
シクロビタミンＤ３６−アルキルエーテル（ここでアル
キル基は、例えば、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル基などである。）のオスモミル化（ｏｓｍｏＢ
ｌａ ｔ １ｏｎ）は、対応の上記一般式ｌのｔｏ、１
９−ジヒドロキシ化合物（ただしＲ１、Ｒ及びＲ３は水
素であり、Ｘは出発物質中に存存するアルキル基、例え
ば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなとであ
る）を与える。そして、これらの６−〇−アシル類似体
はまた、以下に説明する後続反応に好適な基質である。
このようにして調製されたヒドロキシ化合物から通常の
この技術分野で公知のヒドロキシ−保護方法（例えば、
通常のアシル化又はアルキルシリル化方法）によって対
応のヒドロキシ保護誘導体か得られ、」；記構造↓又は
スで表わされ、Ｒ１、Ｒ、Ｒ及びＲ４のいずれか又は全
てがヒドロ３ キシ−保護基である対応の、部分又は完全ヒドロキシ−
保護誘導体が得られる。
この技術分野で公知のヒドロキシ−保護方法（例えば、
通常のアシル化又はアルキルシリル化方法）によって対
応のヒドロキシ保護誘導体か得られ、」；記構造↓又は
スで表わされ、Ｒ１、Ｒ、Ｒ及びＲ４のいずれか又は全
てがヒドロ３ キシ−保護基である対応の、部分又は完全ヒドロキシ−
保護誘導体が得られる。
−１−配化合物ｌ（ただしＲ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｘ−
アルキル基）のソルボリシスを有機酸を含む奴体中でＤ
ｅ Ｌｕｃａらの一般的方法（米国特許第４，１９５
，０２７号、同４，２６０，５４９号）に従って行うと
、それぞれ構造呈及び４（Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ）で表
わされ、Ｒ４がソルボリシス媒体に使用された酸のアシ
ル部に対応するアシル基である新規な５ 、６−’ｉＺ
及び５．６７）ランスビタミンＤ−１リオールを与えソ
ルボリシスによって生した乞ノー及び−トラーＺ２異性
体は都合よく、この段階で分離され（例えばクロマトグ
ラフィーによって）、そして通常の塩基加水分解又は水
素化合物還元によって脱アシル化され上記式３及び４（
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素である。）で
表わされる遊離ヒドロキシ化合物となる。通常のヒドロ
キシ−保護方法、つまりアシル化又はアルキルシリル化
がこうして得られた遊離ヒドロキシ化合物に、又は対応
の３−０−アシル誘導体に適用されると、試薬と条件の
選択により、対応の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘
導体、つまり、上記構造多及びＡ中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３
及びＲ４が水素、アシル及びアルキルシリル基からなる
群から選ばれたちのである化合物を与える。
アルキル基）のソルボリシスを有機酸を含む奴体中でＤ
ｅ Ｌｕｃａらの一般的方法（米国特許第４，１９５
，０２７号、同４，２６０，５４９号）に従って行うと
、それぞれ構造呈及び４（Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ）で表
わされ、Ｒ４がソルボリシス媒体に使用された酸のアシ
ル部に対応するアシル基である新規な５ 、６−’ｉＺ
及び５．６７）ランスビタミンＤ−１リオールを与えソ
ルボリシスによって生した乞ノー及び−トラーＺ２異性
体は都合よく、この段階で分離され（例えばクロマトグ
ラフィーによって）、そして通常の塩基加水分解又は水
素化合物還元によって脱アシル化され上記式３及び４（
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素である。）で
表わされる遊離ヒドロキシ化合物となる。通常のヒドロ
キシ−保護方法、つまりアシル化又はアルキルシリル化
がこうして得られた遊離ヒドロキシ化合物に、又は対応
の３−０−アシル誘導体に適用されると、試薬と条件の
選択により、対応の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘
導体、つまり、上記構造多及びＡ中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３
及びＲ４が水素、アシル及びアルキルシリル基からなる
群から選ばれたちのである化合物を与える。
化合物多又はＡのビシナル１０．１９−ジオールの開裂
は、新規な１０−オキソ−ビタミン類似体を与える。こ
のように、化合物λ（Ｒ１、ｕ ２ 、 Ｒ３、ｕ ｉ
＝Ｈ）の適当な溶剤中でのメタ過ヨウ素酸ナトリウム
との反応は下記構造〉（Ｒ、Ｒ４＝Ｈ）のｌＯ−オキソ
−ビタミン類似体を与える。５．６−トランス−化合物
Ａ（Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ）の同様の処理は対応
の１０−オキソ−類似体旦（Ｒ，、Ｒ，＝Ｈ）を与える
。構造旦又は４の３−０−モノアシル誘導体（ソルボリ
シス反応から得られるように）は同じく、過ヨウ素酸塩
開裂プロセスの基質として好適であり、対応の構造上及
び月の３−０−アシル−１ｏ−オキソ化合物（Ｒ＝Ｈ，
Ｒ４＝アシル）をそれぞれ生じ、それらは、標準的なア
ルカリ加水分解によって３−ヒドロキシ−化合物に転換
され、またそれは、もし所望なら、通常の方法（例えば
、アシル化、アルキルシリル化）によってＣ−２５−ヒ
ドロキシ位においてさらにヒドロキシ−保護化される。
は、新規な１０−オキソ−ビタミン類似体を与える。こ
のように、化合物λ（Ｒ１、ｕ ２ 、 Ｒ３、ｕ ｉ
＝Ｈ）の適当な溶剤中でのメタ過ヨウ素酸ナトリウム
との反応は下記構造〉（Ｒ、Ｒ４＝Ｈ）のｌＯ−オキソ
−ビタミン類似体を与える。５．６−トランス−化合物
Ａ（Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ）の同様の処理は対応
の１０−オキソ−類似体旦（Ｒ，、Ｒ，＝Ｈ）を与える
。構造旦又は４の３−０−モノアシル誘導体（ソルボリ
シス反応から得られるように）は同じく、過ヨウ素酸塩
開裂プロセスの基質として好適であり、対応の構造上及
び月の３−０−アシル−１ｏ−オキソ化合物（Ｒ＝Ｈ，
Ｒ４＝アシル）をそれぞれ生じ、それらは、標準的なア
ルカリ加水分解によって３−ヒドロキシ−化合物に転換
され、またそれは、もし所望なら、通常の方法（例えば
、アシル化、アルキルシリル化）によってＣ−２５−ヒ
ドロキシ位においてさらにヒドロキシ−保護化される。
あるいは、構造仝及び月で表わされるＣ−３又はＣ−２
５位のいずれか又は両位置にヒドロキシル保護基を有す
るヒドロキシ−保護誘導体はその遊離ヒドロキシ化合物
をこの技術分野で周知の適当なヒドロキシ−保護処理に
付すことにより得られる。
５位のいずれか又は両位置にヒドロキシル保護基を有す
るヒドロキシ−保護誘導体はその遊離ヒドロキシ化合物
をこの技術分野で周知の適当なヒドロキシ−保護処理に
付すことにより得られる。
例えば、化合物５ （Ｒ，、Ｒ４＝Ｈ）をピリジン中、
無水酢酸で室温でアセチル化すると３−モノアセテート
ｌ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ４＝アセチル）を与えるが、一方、同
様の反応を昇温下（７５−１００’）で行うと３．２５
−ジアセテート（５，Ｒ，、Ｒ，＝アセチル）を与える
。３−モノアセテートのベンゾイル化又はトリメチルシ
リル化によると３−アセテート−２５−ベンゾエート（
５，Ｒ＝ベンゾイル、Ｒ４＝アセチル）又は３−アセテ
ート−２５−１−リメチルシリル（Ｒ−トリメチルシリ
ル、Ｒ４−アセチル）誘導体をそれぞれ与える。この３
，２５−ジアセテートは選釈的に加水分解され（例えば
、５％ＫＯＨで１０〜３０分間）、２５−モノアセテ−
）（５，Ｒ，＝アセチル、Ｒ，＝Ｈ）を与え、そしてこ
の誘導体はＣ−３が再保護され、３．２５−ジー保護化
合物（ここで保護基は互いに同じでも異なったものでも
よい。）を与える。全く類似の処理方法を構造居又は構
造旦又は４の前駆体化合物に適用すると、前述の、対応
の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘導体を与える。
無水酢酸で室温でアセチル化すると３−モノアセテート
ｌ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ４＝アセチル）を与えるが、一方、同
様の反応を昇温下（７５−１００’）で行うと３．２５
−ジアセテート（５，Ｒ，、Ｒ，＝アセチル）を与える
。３−モノアセテートのベンゾイル化又はトリメチルシ
リル化によると３−アセテート−２５−ベンゾエート（
５，Ｒ＝ベンゾイル、Ｒ４＝アセチル）又は３−アセテ
ート−２５−１−リメチルシリル（Ｒ−トリメチルシリ
ル、Ｒ４−アセチル）誘導体をそれぞれ与える。この３
，２５−ジアセテートは選釈的に加水分解され（例えば
、５％ＫＯＨで１０〜３０分間）、２５−モノアセテ−
）（５，Ｒ，＝アセチル、Ｒ，＝Ｈ）を与え、そしてこ
の誘導体はＣ−３が再保護され、３．２５−ジー保護化
合物（ここで保護基は互いに同じでも異なったものでも
よい。）を与える。全く類似の処理方法を構造居又は構
造旦又は４の前駆体化合物に適用すると、前述の、対応
の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘導体を与える。
本発明のｌＯ−オキソ類似体、構造）及び月（ｔ’ｌ、
とＲ４＝）ｌ）はゾル性細胞質の、腸の中にあるＤ−レ
セプタータンパク質に結合するための高度に有効な配位
子であることが見い出され、そしてこのレセプタータン
パク質に対する高い親和力が生物学的に効力のあるビタ
ミンＤ代謝物質及び類似体（例えばＤｅＬｕｃａらＴｏ
ｐｉｃｓ ｉｎ ＣｕｒｒｅｎｔＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、
ｖｏｌ、 ８３． ｐ、 ｌ （１９７９）参照）の
特性であるので、本発明のこの新規化合物は治療上有効
な薬剤としての用途を有することが予期される。生成物
仝及び５中、２５−ヒドロキシ−置換コレステロール−
側鎖は、その高いレセプター親和力を説明する鍵となる
構造的要素であり、そしてこれが本発明の化合物を、Ｈ
ａｒｒｉｓｏｎとＬｙｔｈｇｏｅ。
とＲ４＝）ｌ）はゾル性細胞質の、腸の中にあるＤ−レ
セプタータンパク質に結合するための高度に有効な配位
子であることが見い出され、そしてこのレセプタータン
パク質に対する高い親和力が生物学的に効力のあるビタ
ミンＤ代謝物質及び類似体（例えばＤｅＬｕｃａらＴｏ
ｐｉｃｓ ｉｎ ＣｕｒｒｅｎｔＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、
ｖｏｌ、 ８３． ｐ、 ｌ （１９７９）参照）の
特性であるので、本発明のこの新規化合物は治療上有効
な薬剤としての用途を有することが予期される。生成物
仝及び５中、２５−ヒドロキシ−置換コレステロール−
側鎖は、その高いレセプター親和力を説明する鍵となる
構造的要素であり、そしてこれが本発明の化合物を、Ｈ
ａｒｒｉｓｏｎとＬｙｔｈｇｏｅ。
Ｊ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓａｃ、、 ｐ、 ８３７と８４３
（１１１１５Ｂ）によって調製されたｌＯ−オキソ−
ビタミンＤ２化合物（５，６−望２及び５．６−トラン
ス−１０−オキソ−１９−ノルビタンＤ２）から区別さ
せる特徴なのである。
（１１１１５Ｂ）によって調製されたｌＯ−オキソ−
ビタミンＤ２化合物（５，６−望２及び５．６−トラン
ス−１０−オキソ−１９−ノルビタンＤ２）から区別さ
せる特徴なのである。
次に本発明を実施例に基づき詳細に説明場−る。
ド記の例を含む本明細書中を通し、同じ数字（例えば化
合物↓２名、冬、など）ｔ±（司−のイし合物を示す。
合物↓２名、冬、など）ｔ±（司−のイし合物を示す。
倒」
Ｒ、Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝＝アセチル）２０＋ｎＪＪ
の乾性ピリジン中の２５−ヒト゛ロキシビタミンＤ、２
５０ｍｇの溶液に、ｌＯ％ＯＳ０４ピリジン溶液１．６
７ｍ文を添加した。
の乾性ピリジン中の２５−ヒト゛ロキシビタミンＤ、２
５０ｍｇの溶液に、ｌＯ％ＯＳ０４ピリジン溶液１．６
７ｍ文を添加した。
１５分後、全出発物質が消費されて力）ら、１０％Ｎａ
Ｒ３Ｏ３１０ｍ文を加えた。この溶液を室温で３０分間
かきまぜ、１０％Ｎ ａ ＨＣＯ３５０ｍ文で希釈し、
エーテルで抽出した（３Ｘ２５ｍ文）。エーテル抽出物
ｉζ２Ｘ２５ｍ文）、ＩＮ ８０文（２ｘ２５ｍｌ）
、飽和Ｎ ａ ＨＣ０３（２Ｘ２５ｍ文）、水（ｌＸ５
０ｍＭ）で洗節し、Ｎａ２５Ｏ９で乾燥し、真空で油状
になるまテ濃縮した。分取ＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０ｍ
ｍＺｏｒｂｏｘ−５ｉｌカラム、１５％ ２−プロパツ
ール／ヘキサン）で化合物２ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ
Ｒ４＝アセチル）１８５ｍｇを油状で得た。これは、１
５ｍＭで溶出し、下記スペクトル特性を有していた。マ
ススペクトル＋ａ／ｅ （相対強度）４７Ｂ（Ｍ 、
３）、 ４５８ （５）、 ４１Ｂ （ＩＱ）、 ２９
８ （２５）、 ２４５（２０）、 １３Ｂ （１００
）、 ５９ （７５）； ＮＭＲδ ０．８Ｑ （３Ｈ
。
Ｒ３Ｏ３１０ｍ文を加えた。この溶液を室温で３０分間
かきまぜ、１０％Ｎ ａ ＨＣＯ３５０ｍ文で希釈し、
エーテルで抽出した（３Ｘ２５ｍ文）。エーテル抽出物
ｉζ２Ｘ２５ｍ文）、ＩＮ ８０文（２ｘ２５ｍｌ）
、飽和Ｎ ａ ＨＣ０３（２Ｘ２５ｍ文）、水（ｌＸ５
０ｍＭ）で洗節し、Ｎａ２５Ｏ９で乾燥し、真空で油状
になるまテ濃縮した。分取ＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０ｍ
ｍＺｏｒｂｏｘ−５ｉｌカラム、１５％ ２−プロパツ
ール／ヘキサン）で化合物２ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ
Ｒ４＝アセチル）１８５ｍｇを油状で得た。これは、１
５ｍＭで溶出し、下記スペクトル特性を有していた。マ
ススペクトル＋ａ／ｅ （相対強度）４７Ｂ（Ｍ 、
３）、 ４５８ （５）、 ４１Ｂ （ＩＱ）、 ２９
８ （２５）、 ２４５（２０）、 １３Ｂ （１００
）、 ５９ （７５）； ＮＭＲδ ０．８Ｑ （３Ｈ
。
ｓ、 １８−Ｒ３）、０−８２ （３Ｈ２ｄ、 Ｊ＝６
−ＯＲ２，２ｌ−Ｒ３）。
−ＯＲ２，２ｌ−Ｒ３）。
１．２３ （８Ｈ，ｓ、 ２Ｂ−Ｈヨと２７−Ｒ３）、
２．０４ （３Ｈ，ｓ。
２．０４ （３Ｈ，ｓ。
３−ＯＣＯＧ：Ｒ３）、 ４．８１ （ＩＨ，ｍ、’３
−Ｈ）、４．８１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．５ Ｈｚ、
？−Ｈ）、 ４．９５ （ＩＨ，ｓ、 １９（Ｚ）−
Ｈ）、 ５．０３（１）１． ｓ、 １９（Ｅ）−Ｈ）
、 ５．５８ （ＩＩ（、ｄ、 Ｊ＝９．５ Ｈｚ。
−Ｈ）、４．８１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．５ Ｈｚ、
？−Ｈ）、 ４．９５ （ＩＨ，ｓ、 １９（Ｚ）−
Ｈ）、 ５．０３（１）１． ｓ、 １９（Ｅ）−Ｈ）
、 ５．５８ （ＩＩ（、ｄ、 Ｊ＝９．５ Ｈｚ。
１３−Ｈ）ａアルカリ加水分解（５％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ
。
。
３０分間）を行うと、この生成物は対応のテトラヒＩ・
ロキシー化合物、構造名、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ、及びＲ，＝
Ｈを与える。
ロキシー化合物、構造名、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ、及びＲ，＝
Ｈを与える。
桝ヱ
２５−ヒドロキシビタミｙ ０３３００ ｍ ｇとｐ−
トルエンスルホメ慇ロリド３５０ ｍ ｇの乾性ピリジ
ン２ 、ＯｍＪｌ中溶液中種液ド５℃で４８時間反応さ
せた。その溶液を次いで飽和Ｎ ａ ＨＣＯ３で反応を
停止させ、水相をエーテル（３Ｘ３０ｍ文）で抽出した
。そのエーテル抽出物をＩＮＨＣｕ （２Ｘ２０＋ｎＪ
１）、飽和Ｎ ａ ＨＣＯ３（２Ｘ３０ｍｕ）、水（ｌ
Ｘ ５ Ｃ）ｍ文）テ洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
真空中で濃縮した。生成した粗３β−トシレートＭ導体
をＮ ａ ＨＣ０３８００ｍｇを含む、無水メタノール
１５．０ｒｎｆＬ中にとり５５°Ｃで６．０時間加熱し
た。この期間の終りに反応系を冷却し、５ｍ文に濃縮し
、エーテルで希釈し、水（３Ｘ３０ｍＪＬ）で洗浄した
。
トルエンスルホメ慇ロリド３５０ ｍ ｇの乾性ピリジ
ン２ 、ＯｍＪｌ中溶液中種液ド５℃で４８時間反応さ
せた。その溶液を次いで飽和Ｎ ａ ＨＣＯ３で反応を
停止させ、水相をエーテル（３Ｘ３０ｍ文）で抽出した
。そのエーテル抽出物をＩＮＨＣｕ （２Ｘ２０＋ｎＪ
１）、飽和Ｎ ａ ＨＣＯ３（２Ｘ３０ｍｕ）、水（ｌ
Ｘ ５ Ｃ）ｍ文）テ洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
真空中で濃縮した。生成した粗３β−トシレートＭ導体
をＮ ａ ＨＣ０３８００ｍｇを含む、無水メタノール
１５．０ｒｎｆＬ中にとり５５°Ｃで６．０時間加熱し
た。この期間の終りに反応系を冷却し、５ｍ文に濃縮し
、エーテルで希釈し、水（３Ｘ３０ｍＪＬ）で洗浄した
。
Ｍｇ５Ｏ，で乾燥後、エーテル溶液を油状物にまで濃縮
したところ、それは、薄層クロマトグラフィーによれば
２５−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ３８０％
であり、後続の反応に適することが明らかとなった。
したところ、それは、薄層クロマトグラフィーによれば
２５−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ３８０％
であり、後続の反応に適することが明らかとなった。
舛】
６Ｒ−１０１９−ジヒドロ−１０１９
旦Ｊ二二Ｆ曳］」江ジ土之二二鼾−５ニョ仁乞旦上ノー
鉦ｙ（化合物１ 、Ｒ、Ｒ、Ｒ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ３）−１
２３ 例２の生成物４６２ｍｇの乾性ピリジン３．０ｍ１Ｌ中
の溶液に１０％０３０４のピリジン溶液を添加し、反応
を１０分間継続し、その後ｌＯ％Ｎ ａ ＨＳ Ｏ３１
５ｒｎ文で反応を停止させた。３０分後、反応液をさら
に５０ｍＭのＮ ａ ＨＳ Ｏ３で希釈し、エーテル（
３Ｘ ３０ ｍ文）で抽出した。
鉦ｙ（化合物１ 、Ｒ、Ｒ、Ｒ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ３）−１
２３ 例２の生成物４６２ｍｇの乾性ピリジン３．０ｍ１Ｌ中
の溶液に１０％０３０４のピリジン溶液を添加し、反応
を１０分間継続し、その後ｌＯ％Ｎ ａ ＨＳ Ｏ３１
５ｒｎ文で反応を停止させた。３０分後、反応液をさら
に５０ｍＭのＮ ａ ＨＳ Ｏ３で希釈し、エーテル（
３Ｘ ３０ ｍ文）で抽出した。
有機相をＩＮ ＨＣｎ （３Ｘ４０ｍｉ）、水（２×
４０ｍ文）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で油状
に濃縮した。ＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０＋ｏｍ、Ｚｏｒ
ｂｏｘ−３ｉｌ、１５％ ２−プロパツール／ヘキサン
）後、化合物刃（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝）（；ｘ：＝ＣＨ
３）が収率７０％で無色の油として得られた（１６ｍ文
溶出容積で収率７０％）マススペクトルｍ／ｅ （相対
強度）、 ４４８ （Ｍ”、 ３）、 ４３０ （５）
。
４０ｍ文）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で油状
に濃縮した。ＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０＋ｏｍ、Ｚｏｒ
ｂｏｘ−３ｉｌ、１５％ ２−プロパツール／ヘキサン
）後、化合物刃（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝）（；ｘ：＝ＣＨ
３）が収率７０％で無色の油として得られた（１６ｍ文
溶出容積で収率７０％）マススペクトルｍ／ｅ （相対
強度）、 ４４８ （Ｍ”、 ３）、 ４３０ （５）
。
４１Ｇ （４５）、 ３９８ （１５）、 ３８？ （
４０）、 ２８９ （４０）、 ２４５（３５）、 ５
８（１００）； ＮＭＲＱ、３２ （ｌ）ｌ、１．３−
）１）、 ０．５２（２Ｈ，ｍ、 ４−Ｈ，、）、
０．５８ （３Ｈ，ｓ、 １８−Ｒ３）、 ０．１３０
（３Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝８．０．２１−Ｈａ ） 、１．
２３ （ＯＨ、ｓ 、２Ｂ−Ｈ：ｌと２７−Ｒ３）、
３．２５ （３Ｈ，ｓ、 ６−０ＣＨ３）、 ３．８
３ （２Ｈ，ｍ。
４０）、 ２８９ （４０）、 ２４５（３５）、 ５
８（１００）； ＮＭＲＱ、３２ （ｌ）ｌ、１．３−
）１）、 ０．５２（２Ｈ，ｍ、 ４−Ｈ，、）、
０．５８ （３Ｈ，ｓ、 １８−Ｒ３）、 ０．１３０
（３Ｈ、ｄ 、Ｊ ＝８．０．２１−Ｈａ ） 、１．
２３ （ＯＨ、ｓ 、２Ｂ−Ｈ：ｌと２７−Ｒ３）、
３．２５ （３Ｈ，ｓ、 ６−０ＣＨ３）、 ３．８
３ （２Ｈ，ｍ。
１９−Ｈｚ）、 ４．＋３０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ
＝９．２ Ｈｚ、 ６−Ｈ）’、 ４．７８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝９．２ Ｈｚ、 ？−Ｈ）。
＝９．２ Ｈｚ、 ６−Ｈ）’、 ４．７８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝９．２ Ｈｚ、 ？−Ｈ）。
Ｒ３３−アセテート、（化合物で及び４、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、＝Ｈ；Ｒ４−アセチル） １０．１９−ジオール−シクロビタミン化合物１ （Ｒ
，、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ３）３００ｍｇｃ７）３
．０ｍＪ１氷酢酸溶液を５５℃で１５４分間加熱し、次
いで水／飽和Ｎ ａ ＨＣ０３中に滴下させて急冷した
。エーテル抽出（３Ｘ２５ｍ文）の抽出物を水（２Ｘ３
０ｍＪ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮
した。油状の粗生成物をＨＰＬＣ精製（６，２Ｘ２５０
ｍｍ、Ｚｏｒｂｏｘ−３ｉ Ｉ、８％ ２−プロパツー
ル／ヘキサン）に対して４９ｍ文で溶出する構造３（Ｒ
１、Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝アセチル）の５．６−シス
（５Ｚ）−化合物が収率４８％で得られた。
Ｒ３、＝Ｈ；Ｒ４−アセチル） １０．１９−ジオール−シクロビタミン化合物１ （Ｒ
，、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ３）３００ｍｇｃ７）３
．０ｍＪ１氷酢酸溶液を５５℃で１５４分間加熱し、次
いで水／飽和Ｎ ａ ＨＣ０３中に滴下させて急冷した
。エーテル抽出（３Ｘ２５ｍ文）の抽出物を水（２Ｘ３
０ｍＪ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮
した。油状の粗生成物をＨＰＬＣ精製（６，２Ｘ２５０
ｍｍ、Ｚｏｒｂｏｘ−３ｉ Ｉ、８％ ２−プロパツー
ル／ヘキサン）に対して４９ｍ文で溶出する構造３（Ｒ
１、Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝アセチル）の５．６−シス
（５Ｚ）−化合物が収率４８％で得られた。
ＵＶ 入 、ｌ１ａＸ２５２ｎＩＩｌ；マススペクトル
ｍ／ｅ （相対強度） ４７Ｂ （Ｍ”、 ５）、 ４
５Ｂ （２０）、 ４１Ｂ （３５）、 ３９８（２５
）、 ２４５ （３０）、 １８５ （Ｈ）、
１３４ （１００）、 ５９（ｅＯ）； ＮＭ
Ｒδ ０．５５ （３Ｈ４ｓ、 １Ｂ−Ｈａ）、０．１
３８ （３Ｈ。
ｍ／ｅ （相対強度） ４７Ｂ （Ｍ”、 ５）、 ４
５Ｂ （２０）、 ４１Ｂ （３５）、 ３９８（２５
）、 ２４５ （３０）、 １８５ （Ｈ）、
１３４ （１００）、 ５９（ｅＯ）； ＮＭ
Ｒδ ０．５５ （３Ｈ４ｓ、 １Ｂ−Ｈａ）、０．１
３８ （３Ｈ。
ｄ、 、、ｈＥｌ、ＯＨｚ、 ２１−Ｈ，）、 １．２
３ （ＯＨ，ｓ、 ２Ｅｌ−Ｒ３と２７−Ｒ３）、 ２
．０５ （３Ｈ，ｓ、 ３−０ＣＯＣＨ３）、 ３．７
２ （２）１． ｍ。
３ （ＯＨ，ｓ、 ２Ｅｌ−Ｒ３と２７−Ｒ３）、 ２
．０５ （３Ｈ，ｓ、 ３−０ＣＯＣＨ３）、 ３．７
２ （２）１． ｍ。
＋９−Ｈｚ）、４．７４ （ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）、５．
８２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１．２ Ｈｚ、 ？−Ｈ）
、 Ｅｌ、８３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１．２ Ｈｚ、
Ｅｌ−Ｈ）。
８２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１．２ Ｈｚ、 ？−Ｈ）
、 Ｅｌ、８３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１１．２ Ｈｚ、
Ｅｌ−Ｈ）。
及びその５．６−トランス（５Ｅ）−異性休息（Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ； Ｒ，＝ａｃｅｔｙｌ） ２７ ｍｌ
で収率１８％で溶出ＵＶ入 ＝２５０ ｎｎ＋；マス
スペクトル、ｍ／ｅ（相対強ａｘ 度） ４７６ （Ｍ＋、 ２） ４５８ （６）、 ４
１Ｂ （３０）、 ３９８ （３０）。
Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ； Ｒ，＝ａｃｅｔｙｌ） ２７ ｍｌ
で収率１８％で溶出ＵＶ入 ＝２５０ ｎｎ＋；マス
スペクトル、ｍ／ｅ（相対強ａｘ 度） ４７６ （Ｍ＋、 ２） ４５８ （６）、 ４
１Ｂ （３０）、 ３９８ （３０）。
２４５ （２５）、 １８５ （４０）、 １３４ （
１００）、 ５９ （８０） ； ＮＭＲδ ０．４８
（３Ｈ，ｓ、 １８−Ｈヨ）、 ０．８８ （３Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝８．２Ｈｚ、 ２ｌ−Ｒ３）、 １．２２
（ＥｉＨ，ｓ、 ２８−Ｒ３と ２７−Ｈ，）。
１００）、 ５９ （８０） ； ＮＭＲδ ０．４８
（３Ｈ，ｓ、 １８−Ｈヨ）、 ０．８８ （３Ｈ，
ｄ、 Ｊ＝８．２Ｈｚ、 ２ｌ−Ｒ３）、 １．２２
（ＥｉＨ，ｓ、 ２８−Ｒ３と ２７−Ｈ，）。
２．０３ （３Ｈ，ｓ、 ３−０ＣＯＣＨ３）、 ３．
８？ （２Ｈ，ｑ−ＡＢ、 Ｊ＝１１．０ Ｈｚ、＋８
−Ｒ２）、 ４−７ （ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）、６．０２
（ＩＨ。
８？ （２Ｈ，ｑ−ＡＢ、 Ｊ＝１１．０ Ｈｚ、＋８
−Ｒ２）、 ４−７ （ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）、６．０２
（ＩＨ。
ｄ、 Ｊ＝１５ Ｈｚ、 ？−Ｈ）、 ６．３０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１５ Ｈｚ。
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１５ Ｈｚ。
６−Ｈ）。温和な塩基加水分解をこうして得られた３−
モノアセテートに行なうと、対応の、ヒトロキシヒタミ
ン類似体３及び４（ただしＲ，、Ｒ２、Ｒ及びＲ４＝Ｈ
）を与える。
モノアセテートに行なうと、対応の、ヒトロキシヒタミ
ン類似体３及び４（ただしＲ，、Ｒ２、Ｒ及びＲ４＝Ｈ
）を与える。
凱ｊ
（５Ｚ）−及び（５Ｅ）−１０−オキソ−２５−ヒドロ
キシ−１９−ツルービタミンＤ３ （化合物Ｐ及び髭Ｒ
，，Ｒ４＝Ｈ） 化合物３ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４−アセチル）
５０ｍｇのメタール１．５ｍＪＬ溶液を水中の飽和Ｎ
ａ Ｉ Ｏａ溶液０．５ｍ文で処理した。反応溶液を５
０°Ｃで２．５時間加熱し、水で希釈し、エーテルで和
ｌ出（３Ｘ３０ｍＪＬ）した。このエーテル抽出物を水
で洗節しく２Ｘ２０ｍＭ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空
中で濃縮して化合物ｐ（Ｒ＝Ｈ；Ｒ４＝アセチル）を与
えた。この物質ヲエタノール３．０ｍｇＬにとりメタノ
ール性５％ ＮａＯＨ１ｍ１で室温で３０分間処理した
。
キシ−１９−ツルービタミンＤ３ （化合物Ｐ及び髭Ｒ
，，Ｒ４＝Ｈ） 化合物３ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４−アセチル）
５０ｍｇのメタール１．５ｍＪＬ溶液を水中の飽和Ｎ
ａ Ｉ Ｏａ溶液０．５ｍ文で処理した。反応溶液を５
０°Ｃで２．５時間加熱し、水で希釈し、エーテルで和
ｌ出（３Ｘ３０ｍＪＬ）した。このエーテル抽出物を水
で洗節しく２Ｘ２０ｍＭ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空
中で濃縮して化合物ｐ（Ｒ＝Ｈ；Ｒ４＝アセチル）を与
えた。この物質ヲエタノール３．０ｍｇＬにとりメタノ
ール性５％ ＮａＯＨ１ｍ１で室温で３０分間処理した
。
反応混合物をＩＮ ＨＣ見で中和し、真空で濃縮し、
エーテル（５０ｍＭ）で希釈した。有機相を水で洗称し
く２Ｘ２０ｍＬ；Ｌ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で油
状とし、これをＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０ ｍｍ Ｚｏ
ｒｂｏｘ−５ｉｌ 、 １４％ ２−プロパツール／
ヘキサン）で精製して３７ｍ１で溶出する化合物と（Ｒ
，、Ｒ，＝Ｈ）を収率７２％で得た。 ＵＶ 入 ３
１０ｎｍ （＝１５，０００）；マススペクトＩＩＩａ
！ ルｍ／ｅ （相対強度） ４０２ （Ｍ 、 ３５）、
３８４ （３０）。
エーテル（５０ｍＭ）で希釈した。有機相を水で洗称し
く２Ｘ２０ｍＬ；Ｌ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で油
状とし、これをＨＰＬＣ（６，２Ｘ２５０ ｍｍ Ｚｏ
ｒｂｏｘ−５ｉｌ 、 １４％ ２−プロパツール／
ヘキサン）で精製して３７ｍ１で溶出する化合物と（Ｒ
，、Ｒ，＝Ｈ）を収率７２％で得た。 ＵＶ 入 ３
１０ｎｍ （＝１５，０００）；マススペクトＩＩＩａ
！ ルｍ／ｅ （相対強度） ４０２ （Ｍ 、 ３５）、
３８４ （３０）。
３ｅ９ （１０）、 ３５９ （４５）、 ３４
１ （１５）、 ２７３ （３５）、 １７７（５
０）、 ＋３５ （７０）、 １３３ （１０
０）、 ５９ （８０）； ＮＭＲδ０．５５
（３Ｈ，ｓ、 ＩＦＨ３）、 ０−９６ （３Ｈ９ｄ、
Ｊ＝８．０ Ｈｚ。
１ （１５）、 ２７３ （３５）、 １７７（５
０）、 ＋３５ （７０）、 １３３ （１０
０）、 ５９ （８０）； ＮＭＲδ０．５５
（３Ｈ，ｓ、 ＩＦＨ３）、 ０−９６ （３Ｈ９ｄ、
Ｊ＝８．０ Ｈｚ。
２ｌ−Ｒ３）、 １．２２ （ＥＩＨ，ｓ、 ２Ｂ−
８，３と ２７−Ｊ）、 ４．２ＣＩＨ，に、 ３−
Ｈ）、 ５．８７ （１８，ｄ、 Ｊ＝１２．６
Ｈｚ、 Ｂ−Ｈ）。
８，３と ２７−Ｊ）、 ４．２ＣＩＨ，に、 ３−
Ｈ）、 ５．８７ （１８，ｄ、 Ｊ＝１２．６
Ｈｚ、 Ｂ−Ｈ）。
７．８１ （１８，ｄ、 Ｊ＝１２．１３ ）１ｚ
、 ？−１（）。
、 ？−１（）。
同様にして（５Ｅ）−１リオール３−アセテート（化合
物４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３−Ｈ；Ｒ４＝アセチル）を処理
すると、最初に前記１０−オキシ−３−アセテート化合
物６（Ｒ＝Ｈ；Ｒ４＝ ｌ アセチル）を与え、加水分解後、前記（５月）−１０−
オキソ類似体６（Ｒ，、Ｒ４＝Ｈ） がＨＰＬＣ上１
４％ ２−プロパツール／ヘキサンにより３４ｍ１ｊで
溶出し、次のような物理的特性を示した。ＵＶ 入３０
？ （＝２４，０００）； マススペクトルｍ／ｅ （
相対強度） ４２０ （Ｍｔ、 ３０）、 ３８４（３
０）、３８９ （２０）、 ３５９ （４０）、
２７３ （４０）、１７７（１３０）、１３５（４０
）、１３３ （１００）、５９ （４０）ＮＮＲδ
０．５６ （３Ｈ，ｓ、 １８−Ｈ３） ０．９５
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ。
物４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３−Ｈ；Ｒ４＝アセチル）を処理
すると、最初に前記１０−オキシ−３−アセテート化合
物６（Ｒ＝Ｈ；Ｒ４＝ ｌ アセチル）を与え、加水分解後、前記（５月）−１０−
オキソ類似体６（Ｒ，、Ｒ４＝Ｈ） がＨＰＬＣ上１
４％ ２−プロパツール／ヘキサンにより３４ｍ１ｊで
溶出し、次のような物理的特性を示した。ＵＶ 入３０
？ （＝２４，０００）； マススペクトルｍ／ｅ （
相対強度） ４２０ （Ｍｔ、 ３０）、 ３８４（３
０）、３８９ （２０）、 ３５９ （４０）、
２７３ （４０）、１７７（１３０）、１３５（４０
）、１３３ （１００）、５９ （４０）ＮＮＲδ
０．５６ （３Ｈ，ｓ、 １８−Ｈ３） ０．９５
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ。
２ｌ−８３）、 １．２３（８Ｈ，ｓ、 ２Ｂ−
Ｈ３と ２７−）１．）、 ４．２（ＬＨ，ｍ、３
−Ｈ）、６．８５ （２Ｈ，ｑ−ＡＢ、Ｊ＝１１．８
Ｈｚ。
Ｈ３と ２７−）１．）、 ４．２（ＬＨ，ｍ、３
−Ｈ）、６．８５ （２Ｈ，ｑ−ＡＢ、Ｊ＝１１．８
Ｈｚ。
ｅ−ｏと７−Ｈ）。
特許出願人 ライスコンシン アラムナイリサーチ フ
ォンデーション 代理人 Ｊｒ理士 川 崎 隆 夫 （ほか１名）
ォンデーション 代理人 Ｊｒ理士 川 崎 隆 夫 （ほか１名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式 （式中Ｒ，，Ｒ２及びＲ３は互いに同じでも異なってい
てもよく、水素又はヒドロキシ−保護基を示し、Ｘはア
ルキル基である。） で表わされる化合物。 （２）Ｒ，Ｒ及びＲ３が水素でありＸがメ２ チル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （３）式 （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ４は互いに同じ１ ２
３ でも異なっていてもよく、水素又はヒドロキシ保護基を
示す。） （４） （式中Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ４は〃いに同じで１ ２
３ も異なっていてもよく、水素又はヒドロキシ−保護基を
示す。） からなる群から選ばれた化合物。 （５）Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ６が水素を表わ１２、 特許請求の範囲第４Ｊｕｌ記載の化合物。 （６）Ｒ，Ｒ及びＲ３が水素を表わし、Ｒ４２ がアシル基である特許請求の範囲第４項記載の化（式中
Ｒ及びＲ４は、互いに同じでも又は異なっていてもよく
、水素又はヒドロキシ−保護基を示す。）からなる群か
ら選ばれた化合物。 （８）２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−１９−ノルヒ
タミンＤ３゜ （９）２５−ヒドロキシ−１Ｏ−オキソ−１９−フルー
５ 、６−ドランスービタミンＤ３゜
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7638492A JPH066568B2 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | ７，８，２５−トリヒドロキシビタミンｄ化合物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US493537 | 1983-05-11 | ||
| US06/493,537 US4448726A (en) | 1983-05-11 | 1983-05-11 | Ring A- and triene-modified vitamin D compounds |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4076386A Division JPH0610189B2 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | １０−オキソビタミンｄ類似体 |
| JP7638492A Division JPH066568B2 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | ７，８，２５−トリヒドロキシビタミンｄ化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59212466A true JPS59212466A (ja) | 1984-12-01 |
| JPH0449543B2 JPH0449543B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=23960655
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59093130A Granted JPS59212466A (ja) | 1983-05-11 | 1984-05-11 | 環ａ―及びトリエン―修飾３，５―シクロビタミンｄ化合物 |
| JP4076386A Expired - Fee Related JPH0610189B2 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | １０−オキソビタミンｄ類似体 |
| JP4076385A Pending JPH066569B1 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | １０，１９，２５−トリヒドロキシビタミンｄ化合物 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4076386A Expired - Fee Related JPH0610189B2 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | １０−オキソビタミンｄ類似体 |
| JP4076385A Pending JPH066569B1 (ja) | 1983-05-11 | 1992-02-27 | １０，１９，２５−トリヒドロキシビタミンｄ化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4448726A (ja) |
| EP (1) | EP0125909B1 (ja) |
| JP (3) | JPS59212466A (ja) |
| DE (1) | DE3472954D1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63500033A (ja) * | 1985-06-10 | 1988-01-07 | ウイスコンシン アラムナイ リサ−チ フオンデ−シヨン | １α―ヒドロキシビタミンＤ化合物の中間体の調製方法 |
| WO1989008640A1 (en) * | 1988-03-09 | 1989-09-21 | Hoxan Corporation | 1beta,7,8-TRIHYDROXYVITAMIN D2, 1beta,7,8-TRIHYDROXYVITAMIN D3 OR THEIR DERIVATIVES, AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION |
| WO1989008641A1 (en) * | 1988-03-16 | 1989-09-21 | Hoxan Corporation | Preparation of vitamin d2 and vitamin d3, or active vitamin d2 and active vitamin d3, or their derivatives |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4661294A (en) * | 1985-03-18 | 1987-04-28 | The General Hospital Corporation | Biologically active 1-thio derivatives of vitamin D |
| NZ232734A (en) * | 1989-03-09 | 1991-11-26 | Wisconsin Alumni Res Found | 19-nor vitamin d derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5246925A (en) * | 1989-03-09 | 1993-09-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 19-nor-vitamin D compounds for use in treating hyperparathyroidism |
| CA1333616C (en) * | 1989-03-09 | 1994-12-20 | Hector F. Deluca | 19-nor-vitamin d compounds |
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| CN102655869B (zh) | 2009-08-14 | 2016-08-10 | 博格有限责任公司 | 用于治疗脱发的维生素d3及其类似物 |
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