JPS60502203A - １，２３−ジヒドロキシビタミンｄ化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １，２３−ジヒドロキシビタミンＤ化合物（技術分野） 本発明は、ヒドロキシル化ビタミンＤ類似体に関する。よシ詳しくいえば、本発 明は、新規な１α、２３−ジヒドロキシビタミンＤ化合物並びＫその製造方法及 びその製造に利用される新規な中間体に関する。

（背景） 動物又は人間のカルシウム及びリン酸塩物質代謝の調節及び正常な骨の生長、発 達及び維持の調節を図るうえで、ビタミンＤの代謝物質は重要々原因物質である 。健康な動物又は人間の場合には、これらの骨に関するプロセスは、炭素２５次 いで炭素１の部位でのヒドロキシル化によりビタミンＤ３から形成される代謝物 質である、１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３によって調節をうけ本かがる 事実の発見により、天然の代謝物質及びその構造類似体の製造に向けての多くの 活動が惹起された。かかる努力の結果が、幾つかの論文、例えば、ロシアン・ケ ミヵルーレビュ（Ｒｕｓｓｉａｎ　Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、）第４９巻、第３７１頁 （１９８０年）に掲載のヤキモビッチ（Ｙａｋｈｉｍｏｖｉ　ａｈ）の論文、ト ピックス・イン・カレント・ケミストリー（Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ｃｕｒｒｅｎ ｔ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第８３巻、第１頁（１９７９年）に掲載のデル−力（ Ｄｅ　Ｌｕ　ｃ　ａ　）等の論文及びアニュアル・レビー−・オブ・バイオケミ ストリー（Ａｎｎ、Ｒｅｖ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ）第５２巻、第４１１頁（１９８ ３年）に要約されている。天然ホルモンの合成類似体の重要な例として、１α− ヒドロキシビタミンＤ３（米国特許第３，７４１．９９６号）、１α−ヒドロキ シビタミンＤ２（米国特許第３，９０７，８４３号）、３−デオキシ−１α、２ ５−ジヒドロキシビタミンＤ３（米国特許第４，２６４，５１２号）、１０．１ ９＝ジヒドロ−１α−ヒドロキシビタミンＤ３化合物（米国特許第４．１５９． ３２６号）、１α、２４−ジヒドロキシビタミンＤ３（米国特許第４，０２２． ８９１号）、２４．２４−ジフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３ （米国特許第４，２２６．７　ｓ　ｓ号、　同第４．２８４，５７７号）、２６ ，２６，２６，２７，２７．２７−へキサフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシ ビタミンＤ５（米国特許第４．３５８，４０６号）及び他の側鎖又は環状Ａフル オロ類似体（米国特許第４，０６９．３２１号、同第４，２２４，２３０号、同 第４，３０７，０２５号）がある。

（発明の開示） これまで知られていない類似体の部類として１α、２３−ジヒドロキシビタミン Ｄ化合物がある。炭素１及び（炭素２５の代わりに）炭素２３の部位でのヒドロ キシ置換に特徴があるこれらの化合物は、本明細書に記載されている化学的方法 によって初めて製造された。

即ち、本発明の新規な化合物は、 なる式によって表わすことができ、上式において、Ｒ１とＲ２は水素とアルキル 基とからなる群よシ選ばれ、Ｘ４．Ｘ２及びＸ３は水素又はヒドロキシ保護基か ら選ばれる。

かかる類似体の重要な例として、Ｒ１が水素で、Ｒ２がイソブチルの化合物、即 ち、１α−２３−ジヒドロキシビタミンＤ５及ヒソの５．６−）ランス異性体、 又はＲ１が水素でＲ２がメチル、エチル。

プロピル、イソプロピルもしくはブチル基の化合物、並びに、Ｒ１とＲ２がアル キル基、例えば、Ｒ１とＲ２がメチル基又はＲ１がメチル基で、Ｒ２がエチル、 プロピル、ブチルもしくはイソブチル基である化合物がある。

本明細書においては、「アルキル」なる語は、いずれも異性体の形態をなす、炭 素数が１乃至５個の低級炭化水素ラジカル、例えば、メチル、エチル、プロピル 、ブチル、イソゾロビル、イソブチル。

第ニブチル、ペンチルなどを意味するものである。ヒドロキシ保護基は１．ヒド ロキシ官能基を保みするのに使用される通常の有機原子団のいずれであってもよ く、例えば、アシル、アルキルシリル、メトキシ−メチル、テトラヒドロピラニ ルである。特に重要なのは、アシル保護基、即ち、ホルミル、アセチル、プロピ オニルなどのような炭素数が１乃至５個のアルカノイル基、ベンゾイルのような 芳香族アシル基、ハロ、ニトロもしくはアルキル置換のベンゾイル基、又はオキ サリル、マロニル、スクシニル、バレリル、アジピルもしくはジグリコリルのよ うな炭素数が１乃至６個のカルブキシアルカノイル基である。

上記した類似体は、かくして、重要な１α−ヒドロキシ（又は保護されたヒドロ キシ）基を有すること並びに第一、第二又は第三であってもよい２３−ヒドロキ シ（又は保護されたヒドロキシ）官能基金有する、即ち、炭素２３の部位での炭 化水素置換基Ｒ１とＲ２が、で示すように、いずれも水素であってもよく、水素 とアルキルであってもよく、あるいはいずれもアルキルであってもよい側鎖構造 に特徴がある。更に、上記構造において、炭素２３における２つの置換基がいず れもアルキルである場合には、これらのアルキル基は同じであっても、異なって いてもよく、例えば、Ｒ１とＲ２はいずれもメチル、エチル、イソプロピルなど であってもよく、あるいはこれらは、メチルとエチル、メチルとイソゾロビル、 エチルとプロピルなどのような２つの異なった置換基の組合わせであってもよい 。

本発明の化合物においては、天然の代謝物質である１α、２５−ジヒドロキシビ タミンＤ３では２５の部位で生ずる側鎖のヒドロキシ基が、２３の部位で生ずる 。このような重要な構造上の変化にも拘らず、本発明の１，２３−ジヒドロキシ 類似体は、特に、腸における細胞受容体（ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ　ｒｅｃｅｐｔｏ ｒ）蛋白質に対する高い結合力により示されるような、高い生体内活性にとって 重要であると知られている性質である著しいビオ・ポテンシ−（ｂｔｏ−ｐｏｔ ｅｎｃｙ）　ｋ呈する。

この１，２３−ジヒドロキシ化合物は、プロセス・スキームヲ参照して以下で詳 細に説明さｔている一連の工程により得るこ占ができる。

この化合物は、プロセス・スキームＩにおいて示されている構造式１〜のシクロ ビタミンＤ−２３−アルデヒドのような通常の出発物質から得ることができる。

この式では、基２は、上記したような低級炭化水素基（アルキル）を示す。一般 的でありかつ好都合であるのは、Ｚがメチル全表わすときであるが、Ｚが例えば エチル、プロピル、イソプロピルなどである同族体もまた、本発明方法の適当な 出発物質である。この出発物質は、（ａ）アルキルｆヒ又は還元による所望のＣ −２３置換（Ｊ　ＴＲ２）の導入、（ｂ）ｃ−１−ヒドロキシ官能体の導入及び （ｃ）５．６−シス及び５．６−）ランス１α、２３−ジｔ：）”０キシビタミ ンＤ生成物ｗＮるためのソルボリシスの３つの主要工程によって上記した所望の 最終生成物に転換することができる。

原則的には、これら３つの主要工程は所望の順序で行なうことができ、例えば、 Ｃ−２３〜置換基の導入、１α−ヒドロキシル化、ツルトリシスの順序又は１α −ヒドロキシル化、ツルｇ　ＩＪシス、２３−置換基の導入の順序などで行なう ことができ、特定の工程ＩＩ員の選択は、当業者にとって明らかなように、得よ うとする特定の目的化合物の性質によって一部左右される便宜上の問題である。

例えば、デル−力（ＤｅＴ、ｕｃａ）等の米国特許第４，１９５，０２７号に記 載の手順によるＳｅＯ□及びヒドロペルオキシド（例えばＨ２０□又はアルキル ヒドロ被ルオキシド）を有する化合物ｉｐの１α−ヒドロキシル化により、ｊα 〜ヒドロキシ中間体Ａ長（Ｘ、＝Ｈ）が得られる。この化合物は次に、好ましく は有機カルボン酸（例えば、酢酸、蟻酸、プロピオン酸など。デル−力の米国特 許第４，２６０，５４９号参照）を含む媒体においてツル、１−？　ＩＪシス全 行なって、構ｊｔ１式失Ａ（ｘ、二Ｈ、Ｘ、２−アシル）で示される５、６−／ スービ２タミンＤ化合物及び構造式−り（Ｘ、　＝Ｈ、Ｘ２ニアシル）の５．６ −）ランス化合物が混合物で得られ、アシル基（Ｘ２）は、ソルボリシス反応に おいて使用さ扛る酸のアシル部分に対応する１、こｎらのシス及び）・ランス化 合物は、この段階で、例えば薄層板又は高性能カラム金使用したクロマトグラフ ィによって分９１’、ｊさｔｌて、化合物３−ａと４−ｙ全別々に得ることがで きる７、これらのＣ−３−モノアシレ−トは本方法の次の工程に直接使用するこ とができ、あるいは所望の場合には、化合物１−ヘ又は４−見の３−０−アシル 基金、例えば５乃至１０係のＫＯＨｋ使用１〜だ塩基加水分解により除去して、 化合物ｙＡと１港を得ることができ、この場合にばＸｌとＸ２はＨである。ある いは、遊離の１−ヒドロキシ基全通常の条件においてアシル化して化合物ハとｔ 邊−を得てもよく、この場合にばＸｌとＸ２はアシル基であり、同じであっても 異なっていてもよい。

化合物見ａ　（Ｘ、とＸ２はアシルであってもＨであってもよい）を還元剤（例 えば、Ｎａ　ＢＩ（４もしくはＬ　１ＡｔＴ（ａ又は同様な還元剤）で処理する と、所望の類似体の一つである、化合物ｙ上（Ｒ４は水素であり、ＸｌとＸ２は ハの性質及び使用される還元剤によってア、シルであっても水素であってもよく 、Ｘ、は水素である）が得られる。トランス化合物失」の同様遅還元を行なうと 、類似体（１？−が得られ、Ｒ１は水素を示す（プロセス・スキーム参照）。こ のようにして得られ除去して、対応する遊離のヒドロキシ化合物を得ることもで きる。

上記した化合物に対する適当な別の工程順は、例えば、ｌａｉ還元して中間体↓ ｂ（Ｒ，−Ｈ）ｋつ（シ、次に１α−ヒドロキシル化して影、ｂ　（Ｒ，＝Ｈ） とし、ソルボリシスと最後のアシル加水分解を行なうものである。同様に、２ａ ｉ還元して対応するＣ−２３−第一アルコール（，２−ｂ　、　Ｒ１−Ｈ）とし 、次にソルボリシスを行なう工程順も有効に使用することができる。

２３−モノアルキル同族体は、中間体：ＪＬａ、　（ＸｔとＨ２ハアシル又は水 素）ケアルギルーグリニャール試薬又は対応のアルキル−リチウム試薬（メチル リチウム、エチルリチウムなど）を使用してニーデル溶媒において０℃乃至還流 の範囲の温度でアルキル化して一般構造式Ｉの類似体とすることにより得ること ができ、式りにおいてＲ１はグリニヤール又はアルキルリチウム試薬によって導 入されるアルキル基である。例えば、 上記した例のいずれにおいても、化合物ハのＸ、とＸ２は水素であってもアシル であってもよく、一方タイｆ３ｂの生成物におけるＸ４．Ｘ２及びＸ３は、アシ ル基（出発物質に存在する場合）がグリニヤール反応段階で除去されるから、い ずれも水素である。

５．６−トランス化合物４−ａ（（同様にアルキル化すると、Ｒ１がアルキル基 である、構造式４−唐の５．６−）ランス−１，２３−ジヒドロキシ類似体が得 られる。

プロセス・スキムＩに示すように、構造式３ｂ又は−４，−ｂ、　（Ｒ４＝アル キル）のＣ−２３−アルキル類似体はまた、別のル−　トで都合よく得ることが できる。シクロビタミンＤ出発物質シーａの適当なグリニヤール又はアルキルリ チウム試薬との初期反応により、構造式↓−庚の２３−ヒドロキシシクロビタミ ン中間体（Ｒ１−アルキル。

Ｘ３＝Ｈ）が得られる。適宜のグリニヤール試薬は、例えば、臭化メチルマグネ シウム、臭化エナルマグネシウム、臭化プロピル及びインプロピルマグネシウム 、臭化ブチル及びイソブチル−マグネシウム、又は臭化第ニブチルマグネシウム であり、かかる試薬を使用すると、一般構造式がＩの一連の２３−ヒドロキシ化 合物が得られ、ここでＲ４はグリニヤール試薬によって導入されるアルキル基（ 即ち、メチル、エチル、プロピル、イソゾロピル、ブチル、イソブチル又は第ニ ブチル）である。

次に、上記した条件下で、ゆのＩα−ヒドロキシｆｉｚ化を行なうと、構造式− ２ｑの対応する１α、２３−ジヒドロキシシクロビタミンＤ化合物（Ｒ４＝アル キル、Ｘ、とＸ２は水素）が得られる。上記と同様な条件下で化合物３ｂのソル ボリシスを行なうと、構造式支）及び４ｂで表わされる化合物の３−０−アシル 誘導体（Ｒ，−アルキル、ＸｌとＸ３はＨ＋　Ｘ２−アシル）が混合物として得 られる。この混合物の分離を行なうと、類似体：ｊｂと５．６−）ランス類似体 ↓］が純粋な形態で得られる（Ｒ４−アルキル、ＸｌとＸ３　はＨ２Ｘ２＝アシ ル）。次に、アシル加水分解すると、対応する遊離のヒドロキシ化合物が得られ る。所望の場合には、ツルコリシス反応により得られるような拉とりの３−〇− アシル誘導体の混合物全直接加水分解して、３ｂとりの混合物（Ｘｌ、Ｘ２及び Ｘ３はＨ）ｋ得ることができ、混合物の分離を行なうと、所望のシス化合物３ｂ （Ｒ４＝アルキル、Ｘｌ、Ｘ２及びＸ３はＨ）とトランス化合物り（Ｒ１＝アル キル、Ｘｌ、Ｘ２及びＸ３はＨ）が得られる。

第三２３−ヒドロキシ基に特徴がある１、２３−ジヒドロキシ化合物、即ち、Ｃ −２３−置換基Ｒ１とＲ２の双方がアルキル基（Ｒ。

とＲ２け同じであっても異なっていてもよい）を示す化合物全製造する場合、上 記した方法の延長、即ち、プロセス・スキーム■に示す工程を行なうことができ る。これは、一般式り上のシクロビタミンＤ中間体（Ｒ４＝アルキル、Ｘ３＝Ｈ ）の第二２３−ヒドロキシ基金酸化して対応する２３−ケト−中間体、即ち、プ ロセス・スキームＨに示す一般構造式すの化合物全得るものであシ、この構造式 において、Ｒ１は成上上の前駆物質に存在するのと同じアルキル基である。この 酸化は、ヒドロキシをケトンに変えるのに適当な穏やか々酸化体、例えば、酸化 クロム試薬（例えば、ピリジニウムジクロメートのジメチルホルムアミド溶液） 又は三酸化硫黄ヒＩＪジン錯体のジメチルスルホキシド及びトリエチルアミン溶 液を用いて、はぼ室温又はそれ以下で行なわれる。構造体１ｃのこのケト中間体 をグリニヤール試薬（ハロダン化アルキルマグネシウム）又は有機金属試薬（ア ルキルリチウム）と、１」又はυの転換に使用された条件と同様な条件下で反応 させると、２３−第三ヒドロキシシクロビタミン中間体、即ち、Ｘ３が水素で、 Ｒ４とＲ２がアルキル基（化合物ｌｃに存在するＲ１の性質及びし乃至↓」の転 換に使用されるグリニヤール試薬又は有機金属試薬のアルキル基の性質によって 同じであっても、異なっていてもよい）の、１Ａの一般構造式の化合物が得られ る。

プロセス・スキームＩ プロセス・スキーム■ 例えば、 酸化　エチルＭｇＢｒ ■−±（Ｒ１＝メチル）−一→１−９（Ｒ，−メチル）　−坏（Ｒ１第ニブチル ＭｇＢｒ −□−→１−リ−（Ｒ１−イソグロピル、Ｒ２−第二ブチル）酸化　エチルＭｇ Ｂｒ Ｌ律−（Ｒ４＝ブヂル）−−→１ｃ（Ｒ＋＝ブチル）　１ｄ（Ｒ１＝ブチル、Ｒ ２−エチル） ２３−ヒドロキシ官能体をアシル化して対応するアシロキシ誘導体←Ｖ！！　、 　Ｘ３＝アシル）としてもよいが、このようなアシル化は次のような転換には必 要ではない。上記した条件（５ｅＯｚ／ヒドロペルオキシド）により、タイｆＹ Ａの第三ヒドロキシ化合物（Ｒ１とＲ２はアルキル、Ｘ５は水素又はアシル）の アリルヒドロキシル化を行なうと、構造式λＡの１α、２３−ジヒドロキシシク ロビタミンＤ化合物（即ち、２３−アシレー）　）　（Ｒ１とＲ２がアルキル） が得られる。

この後者の中間体を、２３−第二ヒドロキシ類似体に関し７て上記した流れに沿 って更に転換、即ち、ツルｙＮ　ＩＪシスを行なうと、３−０−アシレートとし て５，６−シス及び５，６−）ランス−１，２３−ジヒドロキシビタミンＤ化合 物の混合物が得られ、この混合物を分離させると、純粋な３−０−アシレート（ 化合物３９と４ｃｊ、Ｘ−水素、Ｘ２−アシル、Ｘ５−水素又はアシル）が得ら れ、各化合物のアシル基の加水分解を行なうと、構造式β−４−の１α、２３− ジヒドロキシビタミンＤ類似体と構造式３−４の５．６−）ランス−１α、２３ −ジヒドロキシビタミンＤ化合物（Ｒ１とＲ２はアルキルを示し、Ｘｌ。

Ｘ２及びＸ３は水素である）が得られる。

プロセス・スキーム■に示すように、２３−ケト中間体（ｊ−ｅ、　。

Ｒ１−アルキル）を直接１α−ヒドロキシル化して、化合物２ｃ（Ｒ１−アルキ ル、　Ｘ、＝Ｈ）を得る゛こともでき、この物質のツルがリシスを行ない、次に シスとトランスの異性体（夫」とり）を分離し、更にそれぞれをアルキル化する という別のプロセス・スキームにより第三２３−ヒドロキシ化合物（月と４．− ｔｊ　、　Ｒ，とＲ２はアルキル）が得られ、一方、Ｊ−９−又は４−９の水素 化物還元を行なうと、構造式β」又は４−上を有し、Ｒ１がアルキルの第二２３ −ヒドロキシ化合物が得られる。これらの工程は、−上記した工程（即ち、ｌａ −＋２長→ジー声／濃など）と同様な態様で行なわれる。

かくして、上記した、プロセス・スキーム■及び■に概略が示されている反応順 序によれば、上記した一般構造式によって示される全ての２３第一、第二又は第 三１α、２３−ジヒドロキシビタミンＤ化合物が得られる。上記した同族体のあ るもの、例えば、２３第−ｌ、Ｖｉ２３第三１α、２３−、ジヒドロキシビタミ ンＤ類似体は、別の出発物質、即ち、 で示される構造によって表わされる１α−ヒドロキシビタミンＤ−２３−エステ ル（１α、３β−ジヒドロキシ−２４−ツルー９゜１０−セコ−５，７，１０α リーコラトリエン−２３−オイック酸アルキルエステＡ／）から都合よくつくる ことができる。かかるエステルは、公知の化合物である（デル−力等の米国特許 第４，２０９，６３４号）。上記した化合物の２３−エステル官能基を、例えば 、水素化リチウムアルミニウムを使用して還元すると、対応する２３第一アルコ ール、即ち、構造式影１（プロセス・スキームＩ　）　ｅ有り、Ｒ１゜Ｘｌ、　 Ｘ２及びＸ３が水素である１α、２３−ジヒドロキシビタミンＤ類似体が直接得 られる。

あるいは、上記したエステルをアルキルグリニヤール試薬で処理すると、２３第 三アルコール、即ち、構造式３Ｌｉ（プロセス・スキーム■）を有し、Ｒ１とＲ ２はいずれもアルキルであり、従って、この場合には導入された２つのアルキル 基は必然的に同一である１α。

２３−ジヒドロキシビタミンＤ化合物が得られる。

上記した２３−エステルからこのようにして得られ′＃′、５　、６−シス−ビ タミン１α、２３−ジヒドロキシビタミンＤ類似体は、パールーズ（Ｖｅｒｌｏ ｏｐ　）等のヨウ素触媒の二重結合異性化方法〔オランダの化学の業績の集録（ Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｅｍ、　Ｐａｙｓ−Ｂａｓ　）　、第７８巻１００ ４頁（１９６９年）〕により、対応する５、６−）ランス異その他の用途に所望 される場合には、本技術分野において公知の従来の誘導化反応によって遊離のヒ ドロキシ化合物からつくることができる。例えば、−Ｌｌ又は−Ｕの構造式を有 （〜、Ｘｌ、Ｘ２及びＸ３が水素である化合物は容易にアセチル化されて、ピリ ジンの無水酢酸で又は塩化アシルを用い、室温又は高温で公知の手順に従って処 理することにより、得ることができる。

更に、一般構造式が１及び±の化合物の３−０−アシル誘導体（Ｘ１トＸ３がＨ ，Ｎ２−アシル）も当然に、ツルゴリンス反応の直後生成物として得ることがで き、この最終生成物の他の部分又は完全アシル化誘導体は、所望の場合には、反 応工程におけるアシル化中間体を使用して得ることができるのである。例えば、 中間体Ｉ又は１　ｄ　（Ｒ４とＲ２はアルキル、Ｘ３＝Ｈ）は標準的な手順によ り２３−アシル誘導体（化合物Ｉ又はｌｄ、Ｎ３−アシル）にアシル化すること ができ、これらの中間体をヒドロキシル化すると２ｂ又は２ｄとなシ、更にツル ？リンスを行なうと、３，２３−ジアシル化合物す又はす（Ｎ２とＮ３はアシル 基で、同じであっても異なっていてもよく、Ｘ１＝Ｈ）及び０又は４．ｄ（Ｎ２ とＮ３はアシル、Ｘ１＝　Ｈ）が得られる。同様に、ん）又はλ連の２３−アシ レートをアシル化して対応する１、２３−ジアシル中間体（化合物Ａ」又は２ｄ 、Ｘ、とＸ、はアシル）とし、ツルポリンスを行なうと、３ｂ　、４ｂ又は３ｄ 、４ｄ（７）構造式の１，３．２３−トリー〇−アシル化生成物が得られる。あ るいは、ジヒドロキシ化合物　。

炎上又は２　ｄ　（Ｘ、とＮ３はＨ）を１−〇−アシル中間体（冬唐又は２ｄ、 Ｘｌ−アシル、Ｘ３＝Ｈ）に選択的にアシル化し、次にツル、１？　ＩＪシスを 行なうと、最終生成物（３ｂ　、４ｂ　、３ｄ　、４ｄ）の１．３−ジー０−ア シル誘導体（ｘｌとＮ２はアシル、Ｘ３＝Ｈ）が得られ、同様な１，３−ジアジ レートが、タイプハ及び３ｃ（又は０及び旦）の化合物の１．３−ジーアシル化 次にアルデヒド又はケト基の水素化ホウ素還元により得ることができる。

上記化合物における炭素２３の置換基Ｒ１とＲ２が同一でない場合には、該化合 物は一般にノアステレオマ（２３Ｒ及び２３ｓエピマーの混合物として得られ、 最終生成物は、炭素２３のＲ又はＳ立体化学に特徴があるエビ７の混合物として 得られる。所望の場合には、これらのエピマーは（好ましくは最終生成物の段階 で高性能液体クロマトグラフィによｐ）分離して２３Ｒエピマー、！：２３Ｓエ ピマーを純粋な形で得ることができる。例えば、アルデヒド」ノと臭化インブチ ルマグネシウムとの反応により、シクロビタミンＤ中間体１　ｂ　（Ｒ４＝イン ブチＡ／）が２３Ｒエピマーと２３Ｓエピマーの混合物として得られる。この混 合物の上記しだ１α−ヒドロキシル化、ツル、３／　ＩＪシス及びアシルが水分 解によシ更に転換すると、３−）の２３Ｒ及び２３８エピマー（Ｒ１−インブチ ル）並びに４−ｂの２３Ｒ及び２３Ｓエピマー（Ｒ１ニインブチル）の４つの化 合物が得られる。これらの化合物は、高圧液体クロマトグラフィにより有利に分 離されて、各エピマーを純粋な形で得ることができる、しかしながら、多くの薬 学上の用途においては、ｙ−ｂ及び４上（又はり及び４ｄ）のこれらのＣ−２３ −Ｗビマーをエピマー混合物として使用することができ、分離は、純粋な２３Ｒ 及びＳ異性体が所望される場合にだけ、重要となる。

出発物質である、プロセス・スキーム■においてオリ用されている構造式１」の シクロビタミンＤ−２３−アルデヒドは、それ自身新規な化合物である。その製 造を実施例によシ下記する。

本発明の１α、２３−ジヒドロキシビタミンＤ類似体は、腸及び他のビタミンＤ 応答性組織において生ずる１α、２５−シヒドシ＋シビタミンＤ３受容体蛋白質 に対し大きい結合力を発揮する。（これは、この蛋白質に対するビタミンＤ代謝 物質又は類似体の有効な結合が、生体内活性の鍵をなしていることを示すもので ある。従って、本発明の化合物の著しい結合能力は、哺乳動物におけるカルシウ ム及びリン酸物質代謝の調節と骨に関連した病気の予防及び治療とに関し、公知 のビタミンＤ代謝物質の代替物として有効に使用することができることを示して いる。

本発明を単に例示するに過ぎない以下の実施例により、本発明を更に説明する。

実施例においては、数字（例えば、ハ、ハ。

３ｂ、４ｄなど）によって表わされる化学生成物は、プロセス・スキームＩ又は ■において番号が付されている構造式のものと同様な構造式のものを指す。プロ セス・スキームＩ及び■に示されている生成物及び中間体はいずれも新規である 。

／′ 胆 出発物質、構造工１ａ（Ｚ＝Ｍｅ）のシクロビタミンＤ−２３−アルデヒドの調 製 Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−Ｐ−トルエンスルホンアミド（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ ２Ｎ　（ＣＨ３）　Ｎｏ、ジアザルド）から発生されたジアゾメタン（ＣＨ２Ｎ ２　）のエタノール−エーテル溶液を、（２０３）−３β−アセトキシ−５−プ レグネン−２０−カルホン酸（ｌｏ、ｏｇ、２５　、７ｍｍ、ｏ　ｌ　、　ａ＋ −ｐ、２２８−２３１℃）のエタノール−ニーテルト９の背角溶液中に滴下し、 室温で、全固形分が溶解し、過剰のジアゾメタンの残イアで淡値色になるまで加 えた。過剰ジアゾメタンを、窒素気流中で、溶液が無色になるまで除去した。溶 剤を除去すると、］」的のエステル、（７０Ｓ）−３β−アセトキシ−５−プレ グネン−２０−カルボン酸メチルエステル（１０、３ｇ、シリカゲル−１−１３ ニアエチルアセテ−１・−ヘキサンによるＲｆｏ、６３、ｍ、ｐ、１４０−１４ ２°Ｃ）を収４ｐ９９．４％で与えた。マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　 ４０２　（Ｍ　、　０）、　３４２（＋００）、　３２７　（１０）、　２８３ 　（４）、　２５５　（６）、　２３９　（５）、　２３４　（＋１）、　２２ １（１２）、　２＋３　（５）　：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　６０．７０　（Ｓ 、　１８−１（３）、　１．０２　（ｓ。

＋９−Ｈｉ）、　１．１９　（ｄ、　Ｊ＝６．８　Ｈｚ、　２＋−８３）、　２ ．０３　（ｓ、　３−ＱＣ：０ＣＨ３）、　４．Ｏｆｌｉ（ｍ、　３−Ｈ）、　 ５．３７　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ４．８　Ｈｚ、　６−）ＩＬこノ生成物を５２．７ −ジニンエステルへ転換するのは、上記化合物（１０，０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ ）のドライ・ヘキサン（１５０ｍ文）溶液中、微砕重炭酸ナトリウムの存在ドで ８０℃、窒素中で攪拌下１．３−ジブロモー５，５−ジメチルヒダントイン（ジ ブロマンチン、３．２６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）で処理することによって達せら れる。２０分後、反応を常法で処理した。Ｓ−コリシン（２，４，６−１−リメ チルビリシン、６ｇ、４９．６ｍｍｏ　ｌ）を７−ブロモ中間体のトライ・キシ レン（ｌｏｏｍＭ）溶液に攪拌下にゆっくりと加えた。窒素中９０分間還波加熱 し、５，７−ジエンと４．６−ジエンを含有する生成混合物をドライ・ジオキサ ン（１７０ｍｉ）中に溶解し、窒素中で７０℃で加熱した。ドライ・ジオキサン （３０ｍＡ）中のＰ−）ルエンスルホン酸（１ｇ）溶液を添加し、加熱を３０分 間続けた。エチルアセテート−ヘキサンからの分別再結晶の処理によって５，７ −ジエン生成物（６，７７ｇ、１：ｌのエチルアセテート−ヘキサンによるシリ カゲル上でＲｆｏ、５９）を収率６８．０％で与えた。ＵＶ　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ） λｎ−ｌＸ２９３　ｒ＋Ｉ１１．２８２．２７２．２６３；マススペクトルｍ／ ｅ（相対強度）４００（Ｍ＋、　２）、　３４０　（１００）、　３２５　（＋ ９）、　２８＋　（７）、　２５３　（＋５）、　２３７　（＋４）。

２＋１　（８）、　１５８　（６］）　：　ＮＭＲ（Ｃ；ＤＣ１３）　δ　０６ ４　（ｓ、　＋８−Ｈ３）、　０．９Ｂ（Ｓ、　＋９−８３）、　１．２３　（ ｄ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ、　２＋−Ｈ３）、　２．０４　（ｓ、　３−０ＣＯＣ Ｈ３）。

３．６７　（ｓ、　２２−ＣＯ０ＣＨ３）、　４．７１　（ｍ、　３−Ｈ）、　 ５．４０　（ｍ（シャープ）、　７−Ｈ）。

５．５８　（ｍ　（シャープ）、　［１−Ｈ）。

３β−アセトキシ基の加水分解は、上記生成物（２，４ｇ、６．０ｍｍｏ　ｌ） の攪拌溶液を微細粉末無水炭酸カリウム（２，５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）で室温 、窒素中で５時間処理することによって達成される。その混合物をエーテル（１ ００ｍＪｌｊ’ｌで希釈し、水（３Ｘ５０ｍ交）で洗浄し、洗い水をエーテル（ ＩＸ５０ｍ文）でパック抽出し、抽出物を集めて、飽和塩化すトリウム水溶液（ ２Ｘ３Ｏｍ文）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム−Ｊ、ｚで乾燥、ろ過し、減圧中 で濃縮して２．１４ｇ（収率９９．６％）の次の構造をもつ、ヒドロキシ−エス テルを与えた。

ＵＶ　（ＥｔＯＨ）λｍａｘ　２９３　ｎｍ、　２８２．２７２．２８３　；　 マススペクトルｍ／ｅ（相対強度）　３５８　（Ｍ＋、　＋００）、　３４３　 （５）、　３４０　（８）、　３２５　（８１）、　２９９（５４）、２５３　 （１２）、２３７　（１９）、　２１１　（＋８）、＋４３　（５１）；　ＮＭ Ｒ（Ｃ：ＤＣ１３）δ　０．６４　（ｓ、　＋８−Ｈ３）、　０．９５　（ｓ、 ＋９−Ｈ３）、　１．２１　（ｄ、Ｊ＝８．８　Ｈｚ。

２＋−Ｈ３）、　３．Ｅｉｅ　（ｓ、２２−ＣＯ０ＣＲ３）、　５．３９　（＋ ｏ　（シャープ）、　？−Ｈ）、　５．５７（ｍ　（シャープ）、　６−Ｈ）。

上記５．７−ジエンエステル（１，５ｇ、２Ｘ０．７５ｇ、４．１８ｍｍｏ　ｌ ）のｌ：４ドライ・ベンゼン−エーテル（１５０ｍＪ１）中の溶液を、窒素中で ジャケットの周囲が２重壁で、水冷石英浸漬筒で、窒素発泡器、マグネシウム・ スターラー、ビコール・・フィルターを備えた装置にハノーヒア６０８Ａ３６石 英中圧水銀蒸気紫外ランプを用いて光照射した。反応を高性能液体クロマトグラ フィー（ＨＰＬＣ、ゾーバ、クスＳｉＬ分析カラム）で１％インプロパノ−ルー ヘキサン２６５ｎｍを用いて監視した。この準−光静１に状態（ｑｕａｓｉ−ｐ ｈｏｔｏｓｔａｔｉｏｎａｒｙ　５ｔａｔｅ）Ｒ合物はルミステロール（８％） 、プレビタミン（６３％）及びプロビタミン（２９％）を含有し、それらは各々 ３１ｍＭ、４３ｍ１及び５３ｍ文で溶出した。新しく窒素中で焦留し、使用の直 前に窒素で飽和した、このエタノール中の混合物は窒素中で７０℃、３時間加熱 され、冷却され、減圧下で濃縮した。エチルアセテート−ヘキサンを用いて、フ ロリシル（マグネシウムシリケート、ＭｇＯ１５，５％、５１０２８４％、Ｎａ ２５ｏ４０．５％）−１−でクロマトグラフィーで精製して（段階的溶出、５〜 ２５％）下記に示す構造のビタミンエステル（０，７７４ｇ、収率５１，６％） をｑ、えた。

この化合物は次の物理的データによって特徴付けられる。ＵＶ（Ｃ２Ｈ５０Ｈ） λｍａｘ　２１３５　ｎｌｌ１；マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）３５８（ 鱈、　７５）、　３４０　（８）、　３２５　（２８）、　２９９　（＋３）、 　２５３　（＋４）、　２３７　（１０）。

２１１　（１０）、　１３８　（ｔｏｏ）、　＋１８　（９８）　；　ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２）　６０．５８　（ｓ。

＋８−Ｈ３）、　１．２０　（ｄ、　Ｊ＝ｆｉ、８　Ｈ２，２＋−８３）、　３ ．６５　（Ｓ、　２２−Ｃ：０ＯＣＨ３）、　３．９４（ｍ、　３−Ｈ）、　４ ．８０　（ｄ、　Ｊ＝１．２　Ｈｚ、　１９スーＨ）、　５．０４　（ｄ、　Ｊ ＝１．２　Ｈｚ。

＋９Ｅ−Ｈ）、　８．０３　（ｄ、　Ｊ＝１１．２１（ｚ、　？−Ｈ）、　８． ２３　（ｄ、　Ｊ＝Ｉ１．２　Ｈｚ。

８−Ｈ）。

上記ビタミンエステル（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏ　１）（１）ドライ・ピリジ ン（５ｍＭ）中の溶液を新しく再結晶させたＰ−トルエンスルホニルクロリド（ ５３０ｍｇ、２．８ｍｍｏ　ｌ）　で窒素中で５°Ｃで２４時間処理した。その 混合物を水に往ぎ、エーテル（３Ｘ２０ｍ文）で抽出した。抽出物を一緒にし、 ３％塩酸水溶液（２Ｘ１０ｍ文）、水（ＩＸＩＯｍＭ）飽和重炭酸ナトリウム水 溶液（ｌ×１０ｍす）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２Ｘ　１０ｎ見）で連続し て洗ＭＩ　Ｌ、そして無水硫酸マグネシウムＬで乾燥し、ろ通抜、減圧下ｅ縮し て対応の３−ｐ−トルエンスルホニル誘導体（６９０ｍｇ、シリカゲル）、１： ｌエチルアセテート−ヘキサンでＲｆＯ，５６）を収率９６４％で得る。マスス ペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　５２１　（Ｍ＋、　？）、　３５８　（１６） 、　３４０　（８８）、　３２５　（２３）、　２９９　（５）、２８１（６） 、２５３　（３０）、　１５Ｂ　（Ｅｉ３）、　１１８　（８８）、　９１　（ ＋００）；　ＮＭＲ（ｃｏｃ＋３）６０．５４　（ｓ、１８−Ｈ３）　１．２０ 　（ｄ、　Ｊ＝６．８　Ｈｚ、　２＋−Ｈ）、　２．４Ｇ　（ｓ。

３−０５Ｏ２Ｃ６ｋＣＩ−１３）、　３．６６　（ｓ、２２−Ｃ：００ＣＨ３） 、　４．０７　（ｍ、３−８０．　４．８１（ｂｒ　ｓ、　１９２−Ｈ）、　５ ．０４　（ｂｒ　ｓ、　１９Ｅ−Ｈ）、５．９７　（ｄ、Ｊ＝ｌ＋、６　Ｈｚ、 　？−Ｈ）。

６−１０　（ｄ、　Ｊ＝１１．８　Ｈｚ、　６−Ｈ）、　７．３４　（ｄ、’　 Ｊ＝８．４　Ｈｚ、　３−Ｏ９０２ＣらＨ４Ｃ：Ｈ３）　。

７．８１　（ｄ、　、ｈ８．４　Ｈｚ、　３−０３０２Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）。

上記のトルエンスルホニル中間体を、無水メタノール（２０ｍ文）中に微細粉末 重炭酸ナトリウム（６００ｍｇ）を懸濁させた液に攪拌下で添加（６００ｍ’ｇ 、１．１７ｍｍｏ　ｌ）　して、ソルボリシスに付した。その混合液を窒素中、 ５５℃で１５時間加熱した。通常の処理を行ったのち、３０％エチルアセテート ヘキリ゛　（２回溶出）２用い（・ンリカケＩＩｌで′７０でトグラノイ−をイ １−）−Ｃ、ト記構ｊ龍「イ１「１ヒタｉ＝・Ｄエステ社／を３００ｇ、収率６ ８　、８９６　Ｔ　＃！！　ｔ− 、、、Ｃ’００Ｃ”１Ｆ。

■１ こ（７）　７１成４１ノηは、（１、２％イソプロパ、・′−ノド−・＼Ｖサン を用いるＨＰｌ、Ｃ（ンーパソケスＳｉｔ、セ≧ブＩ／バレデイブφカラム）に 、↓−・てさらに精製−する、二とかできる。このノ［俵、物は次のデータによ っ（特徴付けら４する。マススペクトルｍ／ｅ　（相対強１＆）　３ｒ２（に” 、　１７）、　３４０　（１００）、　２５３　（４８）、　２２１　（４０） 、　１３５　（４１）、　１１９（７２）、　ＮＭＲ（Ｃ１，］ＩＩＩ３）　δ 　０．５４　（ｓ、　＋８−１−１３）、　０．７４　（ｍ、　３−Ｈ）、　０ ．９１（ｍ、　ＩＩ−Ｈ）、　１．２０　（ｄ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ、　２１Ｈ ：ｑ）、　３．２５　（ｓ、０Ｒ−ＯＣＨ３）、　３．６５（ｓ、　２２−Ｃ０ ０Ｃ１＋３）、　４．１５　（ｄｌ、Ｉ＝８．８　Ｈｚ、　８−Ｈ）、　４．８ ８　（ｂｒ　ｓ　ＩＦＩＺ−１１）。

５．００　（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、　？−Ｈ）、　５．０２　（ｂｒ　ｓ、 　１９Ｅ−Ｈ）。

１記ノロ＆物（２５０ｍ　ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、５：９５メタノール−クロロ ホルＪ、で、シリカゲＪｌＮ−のＲｆｏ、７２）のエーテル中の攪拌ド溶液をＪ −チル中に飽和したリチウトアルミニウＡ／＼イドライトで窒素中、室温で１５ 分間処理した。通常処理を行って対応の２２−フルー１−ル（２００ｍｇ、５： ９５メタノール−クロロホＩＬ１、中・〕１１カゲ２［［のＲｆｏ、５８）荀収 −イに８６　！〕・）ｂでｔノーよな１、マススペクトルｍ／ｅ　（相に、を強 度）　３４４　（Ｍ　、　１３）、　３１２　（４Ｌ１）、　２５’、１（１９ ）、ＩＪ３　（３３’）、＋３５　（８０）、１１９　（Ｒ１’ｌ　：　Ｎ訃　 （じ１１（：１３）　８　０．５１’ｉ（δ、　１Ｂ−１−１，）、ｌ）、７４ 　（ｍ、　３−Ｈ）。Ｏ，＋１７　（ｍ、　４−１１１．１．ＯＢ　（ｄ、　Ｊ ＝６．３１１ｚ。

２１）＋３）　、３．２６　（ｓ、昧−ｏｃｕ３）、３．６６　（ｄｄ、Ｕ−２ ，＋３１１ｚ　、’−１０，４１ｔｚ。

２２−Ｈｚ）、　４．１７　（ｄ、　Ｊ−９，２Ｈｚ、　Ｇ）１）、　４．８９ 　（ｂｒ　ｓ、　１９２−旧、　５．０１（ｄ、　Ｊ−９，２＋ｌｚ、　？−１ １）、５．０４　（ｂｒ　ｓ、　１ｅＥ−旧１記アＪし］−Ｊしく１６０ｍｇ、 ０．４６ｍｎ１ｏｌ、３　：　−１＝ｒ−ｆりｌアセト−１−ヘキサンＣう１） ノ丁ノΣ几（、ＲｆＯ，２ｆｉ）の！・−！ｆ・ビリ・′／ン（り１ｍ　Ｑ　） 怖でアイ人・＼ス１で鮨）４１　Ｌ　＃、　！ξＹ）１゛溶陪をυ已〈１１Ｆ結 晶させたｌｌ−ｌ−ルーＩ−′−ス）［ホーニル′７０すＩ・（、＋　８　（１ ｍ　１で、０　、９２　ｕ目ｎｏｌ）−＋と谷本中、３＋昏間処、１ｌｌｌｊ八 −８Ｊ（〔）番、′ざ（個（ハ水り加く、４１．１合液を５分間纜１↑しく＝、 過剰のｌ）トルーし・２（）［１、１１・′ノロｌンＩ・２分Ｍした。ｌｌｊｊ ｈ掖をイ・（に木玲水（ｂ　ｍ　ｎ　）中に１１さ、［−テ１１．（３Ｘ　２０ 　ｍ　ｌ　）抽出１．た−０．＝　ａ）ｔ＋ｌ＋出物’ｒ　’Ｋｉ：しく一１沖 Ｆｆ。

し−Ｃ，Ａ（３ＸｌＯｍす）、飴和Φ炭酸ｔ−トリウ１１本溶府（ｉｘｌｏｍ、 ９）Ａひ飽和け１化す１．　ＩＪ　ｒ、’＋　、７’、水溶Ｍ　（２Ｘ　１０　 ｍ　ＩＩ　）　０の洗浄な１［い、無木始耐トグネン一＋　／−、ｌ−ｒ乾燥し 、ろ遜ｙｉ　Ｌ、　、　ｉ１４圧ド濃１ｄシて２２−ｐ−トルＪソスルホネート １１＾・９体（２１０ｍｇ、３・７エヂルアヤデー　ト−へ、ヤ片ソでシリカケ ルｌ、　Ｒｆｏ　４６）を収率９０．６％テ得る、−７ススベクｌ−Ａｍ／ｅ　 （、ｌｌｌ＋、＋強度）　４！１８　（Ｍ”、　ｌ！３）、　４８３　（ＩＩ） 、　４Ｈ（２７）’、　２９４　（８）、　＋３５　（３６）、ｌｌｉ＋（５５ ）、　９１　（１００） ｌ二記Ｐ−トルエンスルホニール中間体（１８０ｎｉ　Ｇ、（１、：＜　ｉ）ｍ ｍｏｌ）のドライシメ千ルスルホキシＩｓ’（１０ｍｆｌ）中の攪拌液を（や素 中で８０℃で２１１！を間シアン化すＩ・リウＡ（３６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ ）で処理した。　その４品合液を室温にまで放冷し、１１Ｉ１１−間かきまぜ、 次に永−悼、和塩化アンモニウム水溶液（ｌｏｍｆｌ）Ｉに１１−ぎ、ヘキサン （３Ｘ１０ｍＱ）で抽出しｔ−ｏ抽出液を一緒にｌ−１水（３Ｘ　２０　ｍ　ｌ 　）　、　＆Ｑ和ｍ化すトリウＪ、水溶Ｍ（２Ｘ２（ＩＩｎ　！Ｑ　）で洗？’ ／Ｉ　Ｌ、無水硫酸−ｌグネらつｌ、１で乾燥し、ろ過しくそれをよた、ｌ６牲 、Ｆヤ−」　ルで脱色し、そり、てフィルター補助物と１−〔（乃ヤライトでろ 過することもできる）、減圧Ｆで濃ｍ　Ｌ　ｔニーニー１−几ｆ（・−ノー　ト ・＼キサ゛、・（２回抽出）の２０％液を用いてシリカ＋、４＋ｌｌでノ＋　Ｉ ＩＩ　７１・グラノイ−を′４１−１で精製り７、目的のブノｙ　ｉ１トタミ゛ 。

Ｉ）　２２−２−１１．１ル（ｌ　００ｍｇ、３　ニー７エ千ルアー十・−ｊ− トヘ１升〉、でシリカ）ｒル１Ｉ（ｆ　Ｏ、４９）を収４？７８．３％でＩＩ（ た。、二の＋１代物はト記に小１構６１．を持つ。

マスス（りトルｍ／ｅ（相対強Ｉｆｆ）　３５３　（Ｍ”、　２５）、　３３８ 　（４）、　３２１（１００）、　３０Ｇ　（３１）、　＋３５　（ＩＳ）、　 ＋１９　（５Ｇ）　；　ＮＭＲ（ＣＤＣ：１３）　δ　０．５７（ｓ、　１Ｂ− Ｈ３）、０．７５　（ｍ、３−１−１）　、　０．９２　（ｍ　、　４−）１） 、　１．１８　（ｄ　、Ｊ４．８　蚤１２゜２１Ｈ３）、　３．２ｂ　（ｓ、　 ＧＲ０ＣＨ３）。４．１５　（ｄ、　Ｊ−９，３Ｈｚ、　Ｆｉ４Ｎ１．４．＋１ ン（（ＩＩ「ｓ、　１９２−ｔｌ）、　５．０２　（ｄｌ、１−９．３　Ｈｚ、 ７旧、　５．０４　（ｂｒ　ｓ、　１９Ｅ−１４）１−記のニトリル（９（１ｒ ｎ　（３，０，２５ｍｍｏｌ）をｌ：’　＝’　１□□−８ｚ−ｔン（ｌｏｍＭ ：）中潜拌１．−Ｃ１゛ネ−に中ＣアイスＳ　Ｘ　１．−Ｑ、゛・イ゛ｌ−′チ 　ＩＩＩ　γ　ル　ミ　ニーウ　１１　・＼　イ　１・　し　イ　１・　（［（ Ｃ１１３）２　Ｃ：　ＨＣＨ：、　」２　Ａ　Ω　ＨＯ，２５ｍ、Ｑ、トルエ〉 ′中の１．５ｎｎＱ溶液）を徐’、−＋、′加−←’：）ｆ　−Ｃ冷却した４添 加完１′後、アイ、り／＼ス２１１■除き室温τ・３０分間ノ・、！ν、を行わ ぜた。ｌ（い−（壜ア’ＩＥ’、−’）　ｌｙ塩錆体荀分解するために１分な早 のス”Ｚ′−ルをバーφ深く加（，１Ｒ合掖を木本に１１ぎ、相′Ｉ）陰さ【１ −１（７１〜−Ｃ本絹を−ｘ、　−−−ｒ−ル（３ＸｌＯｍす）で抽出し５だ、 イＩ機相タ　緒にＩだものを飽和食↑スム木（２ＸｌＯｍす）Ｃ浮−い、無水硫 酸、・′メネパつｊ、ＩＣ乾燥り５、ろ必し、誠ハトテ濃動した。２５　％−ｒ −、ｆルア）・−ノート＼１サン（２回溶出）をＩＮいるシリカケ少１・により ７　Ｌ：＋　７１′ノＦフィ−ニよ−ｖで構造１　ａ、　（７，−Ｍ　ｅ　）　 （Ｊ　＋＋−ｃス−砦？　−ｒ、　Ｉ　）をもつ［１的のジク「１ヒタコンＤ− ２３−アルＪＬＩ・（８１ｍ　ｇ３７１ナルアヤ−〒−１−−＼ｉ’　９７で・ こりカ’、ｒ’、ｌｕ　ｌ：Ｒｆ　Ｏ、５２）を収率８９２％ｒ−１＋えた。Ｉ ＩＩｅ（相に、１強ｔｌ）　３５Ｇ　（Ｍ　、　９）、　３２４（７７）、　１ ３５　（２０）　＋１９　（Ｇｌ）　、ＮＭＲ（００Ｇ＋３）５０．５９　（ｓ 、１Ｌ１１３）。

０．７５　（ｍ、　３−）１）、　Ｉ）、９２　（ｍ、４−旧、　１．０３　（ ｄ、　ｊ−６，４）１ｚ、　２＋−Ｈ３）。

３．２７　（ｓ、　５Ｒ−ＱＣ）１３）、　４．１７　（ｄ、　Ｊ＝９．３　Ｈ ｚ、Ｇ−Ｈ）、　４．１１９　（ｂｒ　ｓ。

（１１１，２３−Ｃ）ＩＯ） 新たに蒸留しし」−工」２−ブチルヒドロペルオキシド（（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ １１３ｍｇ、０．１４ｍｍｏ　Ｉ）を窒素中、トライ・メチレンクロリド（１０ ｍＭ）中の二酸化セレン（Ｓｅ０２．３．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏ　Ｉ）　の１ ％ｊ拌懸濁液中に加えた。混合液を均一になるまで（３０分間）室温でかきまぜ 、アイスパスで冷却し、シクロビタミンＤアルデヒドｌａ（Ｚ＝Ｍｅ）（２５ｍ 　ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のドライ・メチレンクロリド（１ｍ＋Ｊ１）液を加え た。次いでアイスパスを除去、室温で１時間反応を進行させた。反応混合液に１ ０％ＮａＯＨを添加して反応を停止１−させ、エーテルで希釈後、相（有機及び 水性）を分離した。有機相を揮散により得られた残留物は引き続いて４０％エチ ルアセテ−）・−ヘキサンを用いシリカゲル」二でクロマトグラフィーにかけて Ａ」の構造の１α−ヒトロキシシグロビタミンＤアルデヒド頁ここ−ｃｚ−＝ｌ ｖ！ｅ、ｘ、＝Ｈ）（Ｌ　Ｏｍｇ）を収ｉ３８．２％で得た。マススペクトル３ ７２　（Ｍ’、　２１）、　３４０　（４２）、　２９９　（２４）、　＋３５ 　（＋００）。

ｍｇ、０．０２ｍｍｏ　ｌ）の溶液をかきまぜて、窒素中５５℃で１５分間加熱 した。生成混合液を氷に注ぎ、重炭酸ナトリウムで中和し、エーテルで抽出した 。エーテル抽出液を蒸発させて３β−アセテートの混合物（化合物３ａ、！：４ ａからなる。ここでＸ、＝ＨとＸ　＝アセチルである）を与えた。これはエーテ ル（１ｍＭ）中に再溶解し、１０％水酸化カリウムで窒素中室温で１５分間処理 された。その結果生じた生成物混合物を高性能液体クロマトグラフィー（’ＨＰ ＬＣ、ゾーパンクスＳｉＬ、セミプレパラテイブカラ１＼、６．２ｍｍ％２５ｃ ｍ）で５％インプロパノ−ルーヘキサンを用いて精製したところ、化合物３ａ（ Ｘ、とＸ２＝Ｈ）をり−えた。ＵＶ（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ　２８５　ｎｍ　 ；　マススペクトルｍ／ｅ　（相対強ｔＪ＆）　３５８（Ｍ”、　２８）、　３ ４０　（＋５）、　１５２　（４９）、　１３４　（ｔｏｏ）；　ＮＭＲ（ｃｏ ｃ＋３）　δ０、Ｇｌ　（ｓ、　＋８−Ｈ）、　１．０４　（ｄ、　Ｊ＝６．６ 　Ｈｚ、　２ｌ−Ｒ３）、４．２４　（ｍ、　３−１１）。

４．４４　（ｍ、　Ｉ−Ｈ）、　５．０１　（ｄ、　Ｊ−１，２Ｈｚ、　＋９２ −Ｈ）、５．３４　（ｄ、　Ｊ−１，２Ｈｚ。

１９旦−Ｈ）、　６．０３　（ｄ、　Ｊ＝１１．２　Ｈｚ、　７−Ｈ）、　６． ３８　（ｄｓ、　Ｊ＝ｌ］、２　（Ｈｚ。

６−Ｈ）、　９．７６　（ｍ、２３−ＣＨＯ）　；　と化合物４　ａ　（Ｘ　ｙ 　ａ　”　ｄ　Ｘ２−Ｈ）　：　Ｕ　Ｖ（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ　２７３　ｎ ｍ　；　マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）３５８（Ｍ＋、　１３）、　３４ ０　（５）、　＋５２　（２４）、　１３４　（＋００）　；　ＮＭＲ（［ｊｌ ＣＩ３）　δ０．６２　（ｓ、＋８−Ｒ３）、　１．０４　（ｄ、　Ｊ＝８．４ 　Ｈｚ、　２ｌ−Ｒ３）、　４．２５　（ｍ、　３−Ｈ）。

４．５０　（ｍ、　ＬＨ）、４．９８　（ｂｙ　ｓ、　＋９２−１４）、　５． １３　（ｂｙ　Ｓ、　ＬθＥ−Ｈ）、　５．１１１９（ｄ、　Ｊ＝Ｉ０．８　Ｈ ｚ、　７−Ｈ）、６．５８　（ｄ、　ｊ＝ＩＯ，８１＋ｚ、　Ｅｉ−Ｈ）、　９ ．７６（Ｉ＋＋。

上］を与える工Ｌ」のアルキル化 イソブチルマグネシウムブロミト（（ＣＨ３）、ＣＨＣＨ，ＭｇＢ　ｒ　）を次 のようにして調製した。装置を使用の直前にオーブンで乾燥する。１００ｍ４容 の丸底フラスコにコイル型コンデンサー、圧力平衡化側管を有する滴下漏斗及び マグネティクスターラーを取＋ｊけた。コンデンサーの上端に一三方管を通して トラップを設けた。高純度の乾燥窒素をコンデンサーのＬ端に導入し、装置中を 吹き抜け、滴下漏斗の１１から逃がした。漏斗を閉じる時に、トラップ中に泡で 指示される如く、わずかに窒素圧がかかるように維持した。マグネシウムぐず（ １，２ｇ、０．０５ｍｍ、ｏｌ）をフラスコ中に取り、窒素を３０分間、空気を 置換し、湿気の除去を確実にするために通］２、窒素流をただ認知できる程度に 減少させたのち攪拌下エーテル中のイソブチルプロミド（（ＣＲ３）ｚ　ＣＨＣ Ｈ２Ｂ　ｒ　６．８　ｇ、０．０５ｍｏｌ）を漏斗から滴ド導入した。反応を４ 時間行わせた。最終容積を５０ｍ！；Ｌに調整した。

イソブチルマグネシウムブロミト（０、５ｍ、ｕ、０　、５．ｍｍｏ　１エーテ ル中の１．０モル溶液）を、窒素中１ａ（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ（例１参照 ）のエーテル溶液をかきまぜてゆっくりと添加しまた。混合液を室温で２４時間 還流し、次いで明確な分離が起きる点に達するまで滴下漏斗から制御させた還流 速度でゆっくりと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合液を数分間放置し 、上澄みをデカントして、沈殿物を新鮮なエーテルで５，６回洗浄した。このエ ーテル性の溶液を一緒にして、無水硫酸マグネシウムで乾繰後、ろ過し、減圧ド で濃縮した。２０％エチルアセテート−ヘキサンを用いる（２回溶出）シリカゲ ルクロマトグラフィーにかけて生成物上］（Ｒ１−イソブチル、Ｘ３　＝　Ｈ， Ｚ　＝Ｍｅ）　（２７ｍｇ、３ニアエチルアセテート−ヘキサンでシリカゲル１ ．Ｒｆ＝０．５０）を収率６６．３％で与えた。マススペクトルｍ／ｅ（相対強 度）４１４（河、　１Ｂ）、　３８２　（８３）、　２５３　（５０）、　＋３ ５　（４５）、　１１９（９５）　。

化合物−１ａ（Ｚ−メチル）をエチルマグネシウムプロミドで、上記の説明と類 似の条件下で処理して生成物１ｂ（Ｒ，−エチル、Ｘ３−Ｈ，Ｚ−メチル）をケ 、える。

化合物１ａ（Ｚ＝−メチル）を上述の条件下でイソプロピルマグネシウムプロミ ドで処理すると生成物１ｂ（Ｒ，＝イソプロピル、Ｘ３＝Ｈ，Ｚ−メチル）を与 える。

新しく蒸留したｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（（ＣＨ３）３ＣＯＯ）（ ，１１ｍｇ、Ｏ，１２ｍｍｏ　ｌ）を窒素１１１、かきまぜた二酸化セレｙ　（ Ｓｅ０２．３．３ｍｇ、Ｑ−０３ｍｍｏｌ）のトライ・メチレンクロリＦ（ｌｏ ｍＭ）液に加えた。混合物を室温で均一になるまでかきまぜ（３０分間）、アイ スパスで冷却し、トライ・メチレンクロリド（１ｍｆｌ）中に溶解した例４から の生成物よ」（Ｒ，−イソブチル）（２５ｍｇ、０　、０６　ｍ　ｍ　ｏ　Ｉ　 ）を加えた。

次にアイスパスを取り除き、室温で１時間行わせ、反応を停止させるためにｌＯ ％水酸化ナトリムウ（，５ｍ、ｕ）を加えた。その混合液をエーテル（３０ｍ文 ）で希釈し、相を分離し、有機相を連続して、ｌＯ％水酸化ナイリウム（３ＸＳ ｍ文）、水（２×５ｍ見）、飽和食塩水（２Ｘ５ｍ文）で洗詐し、無水硫酸マグ ネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。４０％エチルア゛セテートーヘ キサンを用いシリカゲル−１−で行うクロマトグラフィー精製によって生成物２ ｂ（Ｒ，−イソブチル、ｘｌとＸ３＝）１、Ｚ　＝　Ｍｅ　）を１２．２ｍｇ（ ４１％）生じた。マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　４３０　（Ｍ”、　２ ２）、　４１２　（５）、　３９８　’（４４）、　３８θ（＋５）　。

３５７　（１７）、＋３５　（１００）　；　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　δ　０． ５７　（ｓ、１８−Ｈ）、　ｏ、ｅ４（ｔ　、　Ｊ＝４．８　Ｈｚ、３−Ｈ）、 ０．９２　（ｄ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、２Ｇ−Ｈと　２７−Ｈ，）。

０．９８　（ｄ、　Ｊ＝６．４　Ｈｚ、　２ＬＨ）、　３．２８　（ｓ、　８計 ＯＧ　Ｈｚ　）　、３．７９　（ｍ　。

２３−Ｈ）、４．２０　（ｍ、Ｅｉ−Ｈ）、４．２３　（ｍ、１−Ｈ）、４−８ ８　（＋ａ、？−Ｈ）、５．１７（ｄ、　Ｊ＝１．２Ｈｚ、　１９２−Ｈ）、　 ５．２４　（ｄ、　Ｊ＝１．２　Ｈｚ、１９Ｅ−Ｈ）。

但下 Ａ］のハと１へのソルボリシス 例５の生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の氷酢酸（０，５ｍ文）溶液を かきまぜて、窒素中で５５℃で１５分間加熱した。混合液を水に注ぎ、水冷飽和 重炭酸ナトリウム水溶液を注意して加えて中和したのち、次いで混合物をエーテ ル（ａＸ　Ｉ　０ｍ文）で抽出した。−緒にした抽出物を（ｌＸ５ｍ文）、飽和 食塩水（２Ｘ５ｍｆｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減 圧下で濃縮した。

３β−アセテートの混合物（化合物３ｂと４ｂ、ここでＲ，−イソブチル、Ｘ／ とＸｊ＝Ｈ，Ｘ２＝アセチル）のエーテル溶液（１ｍＪＬ）を窒素中室温で１５ 分間、ｉｏ％水酸化カリウムで処理した。次いで飽和食塩水（５ｍＭ）を加え、 混合物をエーテル（３ｘｌＯｍ１１）で抽出した。抽出物を水（２Ｘ５ｍｌ）及 び飽和食塩水（２Ｘ　５　ｍ　ｌ　）で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上 で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ｚノ及び−Ｌう盛仁五男性体を、５％イ ンプロパノ−ルーヘキサンを用いる高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、 シーパックスＳｉｌ、セミプレパラティプカラム、６．２ｍｍＸ２５ｃｍ）で分 離して化合物３ｂ（Ｒ，＝イソブチル、Ｘ、、Ｘ２　、ｘ３＝Ｈ１２３Ｒ−−− 立体化学性）ヲｌノよる。ＵＶ　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）　、ｉｍａｘ　２８５　ｎｆ ｆ１；マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）４１８　（Ｍ　、　＋７）、　３９ Ｂ　（＋２）、　３８０　（５）、　＋５２　（３８）、　＋３４　（＋００） 　、　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６０．５８　（ｓ、　１８−Ｒ３）、　０．９２　 （ｄ、Ｊ＝８．４　Ｈｚ、　２６−１−１３と２７−Ｒ３）、　０．！３Ｂ　（ ｄ、　Ｊ＝８．４　Ｈｚ、　２ｌ−Ｒ３）、　３．７９　（ｍ、　２３−１４） 、　４．２４（ｍ、３−Ｈ）、４．４４　（ｉ、１−Ｈ）、５．０１　（ｂｒ　 ｓ、１９４−〇）、５．３３　（ｂｒ　ｓ。

１９Ｅ−Ｈ）、　８．０３　（ｄ、Ｊ＝１１．！　Ｈｚ、　？−Ｈ）、　１３． ３９　（ｄ、Ｊ＝１１−２　Ｈｚ、　６−Ｈ）。

と　５．６−）久７Ｘ化合物４ｂ　（Ｒ，＝イソブチ）Ｌ、、　Ｘ、、　Ｘ２． Ｘ３＝Ｈ，２３Ｒ−立体化学性：　ＵＶ　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ　２７３　 ｎ＋ｍ　；マススペクトルＩＩ／ｅ（相対強度）　４１６　（Ｍ＋、　Ｕ、　３ ９８　（５）、＋５２　（２！３）、　１３４　（ｔｏｏ）；ＮＭＲ（ＩＩ；Ｄ Ｃ＋３）６０．８１　（ｓ、　１８−Ｒ３）、　０．９３　（ｄ、　Ｊ＝８．８ 　Ｈｚ、　２Ｂ−１−１と２７−Ｒ３０，０，９９（ｄ、　Ｊ＝６．８　）１ｚ 、　２ＬＨ）、　３．７８　（腸、　２３−Ｈ）、４．２４　（ｗ。

３−Ｈ）、　４．５０　（ｍ、　１−Ｈ）、　４．９８　（ｄ、　Ｊ＝１．２　 Ｈｚ、　＋９２−Ｈ）、　５．１３　（ｄ。

Ｊ＝１．２　Ｈｚ、　＋９Ｅ−）１）、　５．８９　（ｄ、　Ｊ＝１１．．２　 ）１ｚ、　７−Ｈ）、　６．５９　（ｄ、　Ｊ＝ｌ＋、２Ｈｚ、　８−Ｈ）、同 様に３Ｍ）２３Ｓ−（７）異性体：　ｕｖ　（ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ　２８５ １１　；　マススペクトルｍ／ｅ（相対強度）　４１６　（Ｍ”、　２４）　３ ９Ｂ　（８９）。

３８０　（３５）、　＋５２　（＋００）、　＋３４　（７３）。

２３−エステルからの化合物ジｄ　（Ｒ１＝　Ｒ２＝　Ｍ　ｅ　）の調製メチル マグネシウムプロミド（ＣＨ３ＭｇＢ　Ｙ、０．０５ｍ、Ｑ７．５．７．１０（ １９）−コラトリエン−２３−オイックアシドメチルエステル（１ｍｇ）のエー テル液（５ｍ文）に滴ドした。混合液を還流下で１０分間加熱し、冷却し、飽和 塩化アンモニウム水溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を通常の方法で処理し て、生成物を８％インプロパツールを用いる高性能液体クロマトグラフィー（、 ＨＰ　Ｌ　Ｃミクロポラシル拳セミプレパラティブカラム）で精製して化合物３ ｄ　（Ｒ＝Ｒ＝Ｍｅ、ｘ、＝Ｘ２＝Ｘ３＝Ｈ）２ （１５：８５のメタノール−クロロホルムでシリカゲル−１−ＲｄＯ，４８）を り−えた。ＵＶ　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）　、ｔ＋Ｉ＋ａｘ　２６５　ｎｍ　；マスス ペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　３８８　（Ｍ＋、　？）、　３７０　（５２） 、　３５２　（５０）、　３３７　（！３）。

２８９　（＋１）、　２６７　（９）、　２５１　（＋５）、　＋５２　（３１ ）、　１３４　（＋００）　、　ＮにＲ（ＣＤｃ１３）　δ　Ｏ，ＢＯ（ｓ、　 ！８−８３）、　１．０８　（ｄ、　Ｊ＝６．４　Ｈｚ、　２ｌ−８３）、　１ ．２４（ｓ、２８−）＋３　ど　２７−０３）、４．２５　（＋ａ、３−Ｈ）、 ４．４５　（ｍ、　Ｉ−Ｈ）、　５．０２　（ｂｒｓ、１９スー〇）、　５．３ ５　（ｂｒ　ｓ、　１９Ｅ、−Ｈ）、　６．０４　（ｄ、　Ｊ＝１２．０　Ｈｚ 、　？−Ｈ）。

８．４０　（ｄ、　Ｊ＝１２．ＯＨｚ、　８−Ｈ）。

エーテル中に飽和したリチウムアルミニウムハイドライドを、窒素中かきまぜな がら（５７！、７μ）−（１蛋−３Ｒ）−１，３−シヒＩ・ロキシー２４−ツル ー９．ｔｏ−セコ−５，７，１０（１９）−コラントリエン−２３−オイックア シドメチルエステル（１ｍｇ）の１−チル（２ｍ！ｌ）溶液に室温で添加した。

反応を５分間行わゼた。通常の処理後、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ Ｃ，ミクロボラシルセミプレパラフィブ力ラム）を８％インプロパノ−ルーヘキ サンを用いて行って、化合物貧±（Ｒ，＝Ｈ，Ｘ、＝Ｘ２＝Ｘ３＝Ｈ）（１５： 　８５（７）、’　タ／−ルークロａ＊ルＬ、　テシリカゲル上−ｒＲｆが０． ４５）をｍ製シタ。ＩＪＶ　（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）””Ｘ２６５　ｎｍ　；−ｙスス ベクトルｍ／ｅ　（相対強度）　３６０　（Ｍ＋、　８）。

３４２　（５１）、　３４２　（５１）、　３２４　（４９）、２８９　（１１ ）、　２５＋　（２５）、＋５２　（３３）。

＋３４　（＋００）　；　ＮＭＲ（Ｉｌｌ：ＤＣ＋３）　δ　０．５８　（ｓ、 　１８−８３）、　０．９８　（ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、２＋−Ｒ３）、　３． ７１　（ｂｒ　ｍ、２３−Ｒ３）、　４．２５　（ｍ、　３−Ｈ）、　４．４５ 　（ｍ。

１−Ｈ）、５．０３　（ｂｒ　ｓ、　＋８２−）１）、　５．３４　（ｂｒ　ｓ 、　１９Ｅ−Ｈ）、　８．０３　（ｄ。

Ｊ＝１１．２　Ｈｚ、　？−Ｈ）、　［ｉ、４０　（ｄ、　Ｊ＝１１．２　）１ ｚ、　６−Ｈ）。

トライＮ、Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１ｍ文）中のシクロビタミンＤ−２ ３−アルコール（３ｂ、Ｒ，−イソブチル、Ｚ−メチル）（１当量）を窒素中ピ リジニウムジクロメート（７当量）を添加する前に、アイスパス上で冷却した。

反応を、窒素中、５℃で８蒔間行わせ、次いで混合物を氷水（３ｍ　ｌ　）に注 ぎエーテル（ａＸ５ｍ文）で抽出した。抽出物を一緒にし、連続的に水（ｌＸ３ ｍ文）と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無・水硫酸マグネシウムートで乾 燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。３０％エチルアセテートヘキサンを用いるシ リカゲルトのクロマトグラフィーでケトン３ｃ（Ｒ１−イソブチル、Ｚ−メチル ）をダえる。マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　４１２　（Ｍ＋、　２５） 、　３８０（３２）、　３６５（７）、１Ｂ＋（３Ｂ）、、＋５０（Ｈ）、＋３ ５（２０）、　＋３３（１９）、　１３＋（２ζ）、　＋２１（２７）、　＋１ ９（４Ｂ）、　＋１８（＋００）。

ケトｙｌｃ（Ｒ＋＝イソブチル、Ｚ−メチル）のエーテル（０，５ｍ文）溶液を かきまぜながら、窒素中でメチルマグネシウムプロミド（ＣＨ３ＭｇＢｒ、２． ８Ｍエーテル溶液、２０当量）を添加した。この混合物を還流下に一夜加熱し、 冷却し、明確な沈殿物が分離されるまで、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し た。

Ｌ澄みをデカントして、沈殿を新鮮なエーテルで洗浄し、エーテル性の溶液を一 緒にして無水！＆酸マグネシウム−Ｌで乾燥し、ろ過し、減圧ドで濃縮した。３ ０％エチルアセテ−１−ヘキサンを用いシリカゲル上でクロマトグラフィーを行 って第王級アルコールＵ（Ｒ１−イソプロピル、Ｒ２＝メチル、ｘ３−Ｈ，Ｚ− メチル）を与えた。マススペクトルｍ／ｅ　（相対強度）　４２８　（Ｍ　、　 ２＋）、　４１０（８）、　３９１３　（７）、　３８１　（７）、　＋５０　 （４Ｂ）、　＋３５　（２０）、　＋３３　（２Ｇ）、　＋３１（２７）、　１ ２＋　（２６）、　＋１９　（４９）、　１１８．（７５）。

例１０で得た化合物より（Ｒ１−イソブチル、Ｒ２−メチル、Ｚ＝メチル）をニ ー酸化セレンとｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドで例５で示す条件で処理し て対応のｌα−ヒドロキシ−誘導体２ｃｌ（Ｒ，＝イソブチル、Ｒ２＝メチル、 Ｘｌ　＝Ｈ，Ｚ＝メチル）をケえる。この物質をソルボリシスに付し、次いでア シル加水分解を行ってｚノ及びトランス異性体の分別を例６に説明したように行 うと、化合物３ｄ（Ｒ１−イソブチル、Ｒ２−メチル、Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｈ） と化合物月（Ｒ１＝イソブチル、Ｒ２−メチル、Ｘｌ　−ｘ２−Ｘｊ−Ｈ）を与 える。

健ユ」 ↓Ｓのｙ工と±五への転換 例９で得られた化合物↓ｃ（Ｒ＋−インブチル、Ｚ−メチル）が例２に記載され たと類似の条件ドで、１α−ヒドロキシ誘導体ハ（Ｒ１＝イソブチル、Ｘｊ　＝ Ｈ，Ｚ−メチル）に転換された。化合物２ｃは、例３に記載の条件でソルボリシ スに付され、アセテート３ｃと４ｃ（ここテＲ１−イソブチル、Ｘ１＝Ｈ，Ｘ２ 　＝７セチル）の混合物を得る。アセテートを例３に記載されたと同様にして加 水分解して、対応の遊離のヒドロキシ化合物を高性能液体クロマトグラフィーに かけて化合物３　ｃ　（Ｒ１−イソブチル、Ｘｌ−Ｘ２−Ｈ）と４　ｃ　（Ｒ１ −イソブチル、ｘｌ　＝ｘ２　＝Ｈ）を得る。

ジエチルエーテル中のアルデヒド３　ａ　（Ｘｔ　＝　Ｘ２　＝　Ｈ）をＮａＢ Ｈ＋のアルコール性溶液で処理した。１時間後反応混合物を通常の方法で処理し 、生成物を薄層クロマトグラフィー精製にかけてのち例８で得られたと同じの２ ３−アルコール３ｂ（Ｒ１＝Ｈ１ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｈ）を得た。５　、６−　 ）−＞ｙｘ−２３−７Ｊｌ／デヒド±ａ　（Ｘｌ　＝　Ｘ２　＝　Ｈ）を全く類 似の方法で還元すると構造４　ｂ　（Ｒ１＝Ｈ，Ｘ、＝ｘ２＝Ｘ３＝Ｈ）（７） ５．６−ドランスー７フルデヒドー３　ａ　（Ｘｔ　＝　Ｘ２＝：Ｈ）　（１当 量）ノエーテ７１／（０，５ｍＪ１）液をかきまぜ窒素中で室温で４時間の条件 でエチルマグネシウムブロミト頁Ｃ２Ｒ５Ｍ　ｇ　Ｂ　ｒ、２　、　ｓｒｗｔエ ーテル溶液、２０当（！、）で処理した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し た。次いで通常の処理によって、２３−アルコール（３ｂ、Ｒ，＝エチル。

Ｘ、＝Ｘ２＝ｘ３＝Ｈ）を与えた。マススペクトルＩｌ／ｅ（相対強度）　３８ ８　（Ｍ４．１１）、　３７０　（Ｂ）、　３５７　（８）、　３５７　（３） 、　＋５２　（３４）、　１３４（＋００）。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１次の群から選ばれた化合物。 （式中、Ｒ１及びＲ２それぞれ水素原子及びアルキル基からなる群から選ばれ、 ｘｌ、ｘ２及びＸ３が水素原子及びアシル基からなる群から選ばれる。） ２、Ｒ１及びＲ２が共に水素原子である請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、各ｘ、　、　ｘ２　及びＸ３が水素原子である請求の範囲第２項記載の化合 物。 ４、各Ｒ１及びＲ２がアルキル基である請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｒエ　及びＲ２がメチル基でｘｌ、ｘ２　、　ｘ３　が水素原子である請求 の範囲第４項記載の化合物 ６、Ｒ１がアルキル基で、Ｒ２が水素原子である請求の範囲第１項記載の化合物 。 ７、Ｒ１がメチル、エチル又はプロピル基から選ばれる請求の範囲第６項記載の 化合物。 ８、Ｒ１がイソブチル基である請求の範囲第６項記載の化合物。 ９．１．２３−ジヒドロキシビタミンＤ３゜１０．１．２３−ジヒドロキシ−５ ，６−トランスビタミンＤ３　。 １１、次の群から選ばれた化合物。 （式中、Ｚはアルキル基であり、Ｘｌ　及びＸ３の各々は水素原子ル基から選ば れる。） １２．７がメチル基である請求の範囲第１１項記載の化合物。 １３　、　Ｒ１及びＲ２が共に水素原子である請求の範囲第１２項記載の化合物 。 １４　、　Ｒ，がアルキル基でＲ２が水素原子である請求の範囲第１２項記載の 化合物。 １５　、　Ｒ４及びＲ２がアルキル基である請求の範囲第１２項記載め１６、次 の群から選ばれた化合物。 （式中、Ｚがアルキル基、Ｘが水素原子又はアシル基そしてＲ１が水素原子又は アルキル基である。） １７、Ｚがメチル基である請求の範囲第１６項記載の化合物。 １８　、　Ｒ１が水素原子である請求の範囲第１７項記載の化合物。 １９　、　Ｒ，がアルキル基である請求の範囲第１７項記載の化合物。 ２０　、　Ｒ１がイソブチル基である請求の範囲第１９項記載の化合物。 ２１、次の群より選ばれた化合物。 （式中ｘ１　及びＸ２は水素原子又はアシル基であり、Ｒ１は水素原子又はアル キル基である。） ２２　、　Ｒ，が水素原子である請求の範囲第２１項記載の化合物。 ２３　、　Ｒ１がアルキル基である請求の範囲第２１項記載の化合物。 ２４　、　Ｘｊ　及びＸ２が水素原子である請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２５、Ｘ、及びＸ２が水素原子である請求の範囲第２３項記載の化合物。 ２６、請求の範囲第１項記載の化合物の調製方法であって式（式中、Ｒ４は水素 原子又はアルキル基であり、Ｚはアルキル基である）で表わされるシクロビタミ ンＤ化合物を水素化物還元剤での還元又はアルキルクリニヤール試薬との反応に 利し、これに（式中、Ｒ１及びＲ２の各々は水素原子又はアルキル基であり、Ｚ はアルキル基である。）で表わされる化合物を得、この化合物又は適宜にこの化 合物をアシル化して得た２３−アシロキシ誘導体を二酸化セレン及びヒドロペル オキシドでの１α−ヒドロキシル化反応に付して対応の１α−ヒドロキシル化化 合物を得、この１α−ヒドロキシ所導体を有機酸を含む媒体中でソルボリシス（ 式中、Ｒ及びＲ２は上記で定義したと同じ意味であり、Ｘ１は水素原子、Ｘ２は アシル基、Ｘ３は水素原子又はアシル基である。）をもつ５　、６−’ｙ７．及 び５．６−）ランス化合物を混合物として得、この化合物を分離し、そして適宜 に存在するアシル基を取り除き、対応の遊離のヒドロキシ化合物を得るか又は遊 離ヒドロキシ基をアシル化して対応のアシロキシ誘導体を得る方法。 ２７．５．６−’ｙＺ及び５．６−トランス化合物の分離に先行してアシル基を 取除く請求の範囲第２５項記載の方法。 ２８、還元又はグリニヤール反応の段階の前にｌα−ヒドロキシル化ソルボリシ スを行う請求の範囲第２５項記載の方法。