JPH0610189B2

JPH0610189B2 - １０−オキソビタミンｄ類似体

Info

Publication number: JPH0610189B2
Application number: JP4076386A
Authority: JP
Inventors: エフ．デルーカヘクター; ケー．シユノーズハインリツヒ; イー．パーレンハーバート
Original assignee: UISUKONSHIN ARAMUNI RISAACHI FUAUNDEESHON
Current assignee: UISUKONSHIN ARAMUNI RISAACHI FUAUNDEESHON
Priority date: 1983-05-11
Filing date: 1992-02-27
Publication date: 1994-02-09
Anticipated expiration: 2009-02-09
Also published as: JPS59212466A; DE3472954D1; EP0125909A2; EP0125909B1; JPH0449543B2; JPH0586021A; US4448726A; EP0125909A3; JPH066569B1

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は環Ａ及びトリエンクロモ
ホール（発色団）の修飾されたビタミンＤ化合物に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ビタミ
ンＤ骨格の炭素１及び／又は２５位のヒドロキシ置換で
特徴付けられる、生物学的に活性なビタミンＤ代謝物質
の発見は、ビタミンＤ化合物の化学合成の領域における
活動を極めて活発なものとさせた。活動の多くは生物学
的代謝物質の調製とこれらの化合物に近接した構造類似
体の調製に関していた。合成的な研究と結果は多数の最
近の報告の中に要約されている。例えばDeLucaら., Top
ics in Current Chemistry, vol. 83, p.1 (1979); Yak
himovich, Russian Chem.Revs. 49, 371 (1980); Lythg
oe, Chem. Soc. Rev. 9, 449 (1980)。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明は、修飾環Ａ及び
トリエン構造で特徴付けられた新しいクラスのビタミン
Ｄ化合物を提供することを目的とする。さらに詳しく
は、本発明は、２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−１９
−ノルビタミンＤ₃ （１０−オキソ−１９−ノルコレカ
ルシフェロール類似体）とそれらのヒドロキシ（水酸
基）−保護誘導体に関する。

【０００４】すなわち本発明は、（１）下記式

【化２】（式中、Ｒ₁ 及びＲ₄ は互いに同じでも異なっていても
よく、水素又はヒドロキシ−保護基を示す。）からなる
群から選ばれた化合物、（２）２５−ヒドロキシ−１０
−オキソ−１９−ノルビタミンＤ₃ である前記（１）項
記載の化合物、及び（３）２５−ヒドロキシ−１０−オ
キソ−１９−ノル−５，６−トランス−ビタミンＤ₃ で
ある前記（１）項記載の化合物を提供するものである。

【０００５】本明細書中で用いられるヒドロキシ−保護
基なる語は通常のどのような保護基でもよく、その例と
しては、アシル、アルキルシリル、テトラヒドロピラニ
ル、メトキシメチルなどをあげることができる。アシル
なる語は、炭素数１〜５の脂肪族アシル基であってすべ
ての異性体を含むもの又は芳香族アシル基、例えばベン
ゾイルもしくはハロゲン、アルキル又はニトロ置換のベ
ンゾイル基など、を意味する。アルキルなる語は炭素数
１〜５の脂肪族炭化水素基であってすべての異性体を含
み、例えば、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル
基などがある。

【０００６】本発明の新規化合物は以下のようにして調
製される。２５−ヒドロキシビタミンＤ₃ の３，５−シ
クロビタミン誘導体（例えば２５−ヒドロキシコレカル
シフェロールからDeLucaらの方法（米国特許第４，１９
５，０２７号）によって調製された公知の化合物、２５
−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチル
エーテル）をピリジン溶液中で四酸化オスミウムで処理
すると下記構造１で表わされる対応の１０，１９−ジヒ
ドロキシ類似体が得られる。式１中Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃
は水素を示し、Ｘは例えばメチル基のようなアルキル基
である。

【０００７】

【化３】

【０００８】この反応の部位特性、つまり二者択一的で
ある７，８−２重結合に優先して特異的に１０（１９）
−２重結合のヒドロキシル化が起きることは、顕著かつ
予想外のことである。特に、２５−ヒドロキシコレカル
シフェロール３−アセテートそのものを四酸化オスミウ
ムで同様な条件下で処理すると上記構造２の７，８−ジ
ヒドロキシ類似体（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アシ
ル）を導き、ここで再び、反応に利用できる他の２重結
合（Ｃ−５，６とＣ−１０（１９））のいずれにもヒド
ロキシル化が起きないということは非常に注目すべき特
徴であるからである。上記両化合物１及び２は新規な生
成物である。７，８−ジヒドロキシビタミンＤ₂ 化合物
は知られている（上記Lythgoe を参照）。上記の一般的
方法を用い、他の２５−ヒドロキシ−シクロビタミンＤ
類似体、例えば公知の２５−ヒドロキシ−３，５−シク
ロビタミンＤ₃ ６−アルキルエーテル（ここでアルキル
基は、例えば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル基などである。）のオスモミル化（osmomylation）
は、対応の上記一般式１の１０，１９−ジヒドロキシ化
合物（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は水素であり、Ｘは出
発物質中に存在するアルキル基、例えば、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルなどである）を与える。そ
して、これらの６−Ｏ−アシル類似体はまた、以下に説
明する後続反応に好適な基質である。

【０００９】このようにして調製されたヒドロキシ化合
物から通常のこの技術分野で公知のヒドロキシ−保護方
法（例えば、通常のアシル化又はアルキルシリル化方
法）によって対応のヒドロキシ保護誘導体が得られ、上
記構造１又は２で表わされ、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄
のいずれか又は全てがヒドロキシ−保護基である対応
の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘導体が得られる。

【００１０】上記化合物１（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝
Ｈ；Ｘ＝アルキル基）のソルボリシスを有機酸を含む媒
体中でDeLucaらの一般的方法（米国特許第４，１９５，
０２７号、同４，２６０，５４９号）に従って行うと、
それぞれ構造３及び４（Ｒ₁、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ）で表わ
され、Ｒ₄ がソルボリシス媒体に使用された酸のアシル
部に対応するアシル基である新規な５，６−シス及び
５，６−トランスビタミンＤ−トリオールを与える。

【００１１】

【化４】

【００１２】ソルボリシスによって生じたシス−及びト
ランス異性体は都合よく、この段階で分離され（例えば
クロマトグラフィーによって）、そして通常の塩基加水
分解又は水素化合物還元によって脱アシル化され上記式
３及び４（ただし、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素で
ある。）で表わされる遊離ヒドロキシ化合物となる。通
常のヒドロキシ−保護方法、つまりアシル化又はアルキ
ルシリル化がこうして得られた遊離ヒドロキシ化合物
に、又は対応の３−Ｏ−アシル誘導体に適用されると、
試薬と条件の選択により、対応の、部分又は完全ヒドロ
キシ−保護誘導体、つまり、上記構造３及び４中、Ｒ
₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ が水素、アシル及びアルキルシ
リル基からなる群から選ばれたものである化合物を与え
る。

【００１３】化合物３又は４のビシナル１０，１９−ジ
オールの開裂は、新規な１０−オキソ−ビタミン類似体
を与える。このように、化合物３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、
Ｒ₄＝Ｈ）の適当な溶剤中でのメタ過ヨウ素酸ナトリウ
ムとの反応は下記構造５（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）の１０−オ
キソ−ビタミン類似体を与える。５，６−トランス−化
合物４（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）の同様の処理は
対応の１０−オキソ−類似体６（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）を与
える。構造３又は４の３−Ｏ−モノアシル誘導体（ソル
ボリシス反応から得られるように）は同じく、過ヨウ素
酸塩開裂プロセスの基質として好適であり、対応の構造
５及び６の３−Ｏ−アシル−１０−オキソ化合物（Ｒ₁
＝Ｈ、Ｒ₄ ＝アシル）をそれぞれ生じ、それらは、標準
的なアルカリ加水分解によって３−ヒドロキシ−化合物
に転換され、またそれは、もし所望なら、通常の方法
（例えば、アシル化、アルキルシリル化）によってＣ−
２５−ヒドロキシ位においてさらにヒドロキシ−保護化
される。

【００１４】

【化５】

【００１５】あるいは、構造５及び６で表わされるＣ−
３又はＣ−２５位のいずれか又は両位置にヒドロキシ−
保護基を有するヒドロキシ−保護誘導体はその遊離ヒド
ロキシ化合物をこの技術分野で周知の適当なヒドロキシ
−保護処理に付すことにより得られる。

【００１６】例えば、化合物５（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）をピ
リジン中、無水酢酸で室温でアセチル化すると３−モノ
アセテート（５，Ｒ₁ ＝Ｈ，Ｒ₄ ＝アセチル）を与える
が、一方、同様の反応を昇温下（７５−１００℃）で行
うと３，２５−ジアセテート（５，Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝アセチ
ル）を与える。３−モノアセテートのベンゾイル化又は
トリメチルシリル化によると３−アセテートー２５−ベ
ンゾエート（５，Ｒ₁＝ベンゾイル，Ｒ₄ ＝アセチル）
又は３−アセテート−２５−トリメチルシリル（Ｒ₁ ＝
トリメチルシリル，Ｒ₄ ＝アセチル）誘導体をそれぞれ
与える。この３，２５−ジアセテートは選択的に加水分
解され（例えば、５％ＫＯＨで１０〜３０分間）、２５
−モノアセテート（５，Ｒ₁ ＝アセチル，Ｒ₄ ＝Ｈ）を
与え、そしてこの誘導体はＣ−３が再保護され、３，２
５−ジ−保護化合物（ここで保護基は互いに同じでも異
なったものでもよい。）を与える。全く類似の処理方法
を構造６又は構造３又は４の前駆体化合物に適用する
と、前述の、対応の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘
導体を与える。

【００１７】本発明の１０−オキソ類似体、構造５及び
６（Ｒ₁とＲ₄ ＝Ｈ）はゾル性細胞質の、腸の中にある
Ｄ−レセプタータンパク質に結合するための高度に有効
な配位子であることが見い出され、そしてこのレセプタ
ータンパク質に対する高い親和力が生物学的に効力のあ
るビタミンＤ代謝物質及び類似体（例えば DeLuca らTo
pics in Current Chemistry, vol. 83, p. 1 (1979)参
照）の特性であるので、本発明のこの新規化合物は治療
上有効な薬剤としての用途を有することが予期される。
生成物５及び６中、２５−ヒドロキシ−置換コレステロ
ール−側鎖は、その高いレセプター親和力を説明する鍵
となる構造的要素であり、そしてこれが本発明の化合物
を、HarrisonとLythgoe,J. Chem. Soc., p. 837 と843
(1958)によって調製された１０−オキソ−ビタミンＤ₂
化合物（５，６−シス及び５，６−トランス−１０−オ
キソ−１９−ノルビタミンＤ₂ ）から区別させる特徴な
のである。

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば、腸の中にあるＤ−レセ
プタータンパク質に対する高い親和力（ビタミンＤ代謝
物質とその類似体の特性）を示す化合物が提供される。

【００１９】

【実施例】次に本発明を実施例に基づき詳細に説明す
る。下記の例を含む本明細書中を通し、同じ数字（例え
ば化合物１，２，３，など）は同一の化合物を示す。参考例１７，８，２５−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ₃ ３−アセテート（化合物２，Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃
＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）２．０mlの乾性ピリジン中の２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ₃ ３−アセテート２５０mgの溶液に、１０％ＯｓＯ₄
ピリジン溶液１．６７mlを添加した。１５分後、全出発
物質が消費されてから、１０％ＮａＨＳＯ₃ １０mlを加
えた。この溶液を室温で３０分間かきまぜ、１０％Ｎａ
ＨＣＯ₃ ５０mlで希釈し、エーテルで抽出した（３×２
５ml）。エーテル抽出物を水（２×２５ml）、１ＮＨ
Ｃｌ（２×２５ml）、飽和ＮａＨＣＯ₃(２×２５ml）、
水（１×５０ml）で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾燥し、真
空で油状になるまで濃縮した。分取ＨＰＬＣ（６．２×
２５０mm Zorbax-Silカラム、１５％２−プロパノール
／ヘキサン）で化合物２（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄
＝アセチル）１８５mgを油状で得た。これは、１５mlで
溶出し、下記スペクトル特性を有していた。マススペク
トル m/e (相対強度) 476 (M⁺, 3), 458 (5), 416 (1
0), 298 (25), 245 (20), 136 (100), 59 (75); NMR δ
0.80 (3H, s, 18-H₃), 0.92 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-
H₃), 1.23 (6H, s, 26-H₃と 27-H₃), 2.04(3H, s, 3-OC
OCH₃), 4.81 (1H, m, 3-H), 4.91 (1H, d,J=9.5 Hz, 7-
H), 4.95 (1H, s, 19(Z)-H), 5.03 (1H, s, 19(E)-H),
5.58 (1H,d, J=9.5 Hz, 6-H) 。アルカリ加水分解（５
％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ、３０分間）を行うと、この生成物
は対応のテトラヒドロキシ−化合物、構造２（Ｒ₁ 、Ｒ
₂、Ｒ₃ 及びＲ₄ ＝Ｈ）を与える。

【００２０】参考例２（６Ｒ）−２５−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミン
Ｄ₃ ６−メチルエーテル２５−ヒドロキシビタミンＤ₃ ３００mgとｐ−トルエン
スルホニルクロリド３５０mgの乾性ピリジン２．０ml中
溶液を撹拌下５℃で４８時間反応させた。その溶液を次
いで飽和ＮａＨＣＯ₃ で反応を停止させ、水相をエーテ
ル（３×３０ml）で抽出した。そのエーテル抽出物を１
ＮＨＣｌ（２×２０ml）、飽和ＮａＨＣＯ₃ （２×３
０ml）、水（１×５０ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥
し、真空中で濃縮した。生成した粗３β−トシレート誘
導体をＮａＨＣＯ₃ ８００mgを含む、無水メタノール１
５．０ml中にとり５５℃で６．０時間加熱した。この期
間の終りに反応系を冷却し、５mlに濃縮し、エーテルで
希釈し、水（３×３０ml）で洗浄した。ＭｇＳＯ₄ で乾
燥後、エーテル溶液を油状物にまで濃縮したところ、そ
れは、薄層クロマトグラフィーによれば（６Ｒ）−２５
−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチル
エーテル８０％であり、後続の反応に適することが明ら
かとなった。

【００２１】参考例３（６Ｒ）−１０，１９−ジヒドロ−１０，１９，２５−
トリヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチ
ルエーテル（化合物１，Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝Ｃ
Ｈ₃) 参考例２の生成物４６２mgの乾性ピリジン３．０ml中の
溶液に１０％ＯｓＯ₄のピリジン溶液３．１mlを添加
し、反応を１０分間継続し、その後１０％ＮａＨＳＯ₃
１５mlで反応を停止させた。３０分後、反応液をさらに
５０mlのＮａＨＳＯ₃ で希釈し、エーテル（３×３０m
l）で抽出した。有機相を１ＮＨＣｌ（３×４０m
l）、水（２×４０ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥
し、真空で油状に濃縮した。ＨＰＬＣ（６．２×２５０
mm、Zorbax-Sil、１５％２−プロパノール／ヘキサ
ン）後、化合物１（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ
₃ ）が収率７０％で無色の油として得られた（１６ml溶
出容積で収率７０％）。マススペクトル m/e (相対強
度), 448 (M⁺, 3), 430 (5), 416 (45), 398 (15), 367
(40), 269 (40), 245(35), 59 (100); NMR δ0.32 (1H,
m, 3-H), 0.52 (2H, m, 4-H₂), 0.56 (3H, s, 18-H₃),
0.90 (3H, d, J=6.0, 21-H₃), 1.23(6H,s, 26-H₃と 27
-H₃), 3.25 (3H, s, 6-OCH₃), 3.63 (2H, m, 19-H₂),
4.60 (1H, d, J=9.2 Hz, 6-H), 4.78 (1H, d, J=9.2 H
z, 7-H)。

【００２２】参考例４（５Ｚ）−及び（５Ｅ）−１０，１９，２５−トリヒド
ロキシ−１０，１９−ジヒドロビタミンＤ₃ ３−アセテ
ート（化合物３及び４、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝
アセチル）１０，１９−ジオール−シクロビタミン化合物１（Ｒ
₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ₃ ）３００mgの３．０ml
氷酢酸溶液を５５℃で１５４分間加熱し、次いで氷／飽
和ＮａＨＣＯ₃ 中に滴下させて急冷した。エーテル抽出
（３×２５ml）の抽出物を水（２×３０ml）で洗浄し、
ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、真空で濃縮した。油状の粗生成物
をＨＰＬＣ精製（６．２×２５０mm、Zorbax-Sil、８％
２−プロパノール／ヘキサン）に対して４９mlで溶出
する構造３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）
の５，６−シス（５Ｚ）−化合物が収率４８％で得られ
た。UV λ_max ＝ 252 nm ; マススペクトル m/e (相対
強度) 476 (M⁺, 5), 458 (20), 416 (35), 398(25), 24
5 (30), 185 (60), 134 (100), 59 (60); NMR δ 0.55
(3H, s, 18-H₃), 0.96 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-H₃), 1.2
3(6H, s, 26-H₃ と27-H₃), 2.05 (3H, s, 3-OCOCH₃),
3.72 (2H, m,19-H₂), 4.74 (1H, m, 3-H), 5.82 (1H,
d, J=11.2 Hz, 7-H), 6.63 (1H, d, J=11.2 Hz, 6-H),
及びその 5, 6-トランス (5E)-異性体 4 (R₁、R₂、R₃=
H; R₄＝アセチル) を 27 mlで収率18％で溶出した。UV
λ_max =250 nm;マススペクトル, m/e （相対強度）476
(M⁺, 2) 458(6), 416 (30), 398 (30),245 (25), 185
(40), 134 (100), 59 (80) ; NMRδ 0.46 (3H, s, 18-H
₃), 0.98 (3H, d, J=6.2Hz, 21-H₃), 1.22 (6H, s, 26-
H₃と 27-H₃),2.03 (3H, s, 3-OCOCH₃), 3.67 (2H, q-A
B, J=11.0 Hz, 19-H₂), 4.7 (1H, m, 3-H), 6.02 (1H,
d, J=15 Hz, 7-H), 6.30 (1H, d, J=15 Hz, 6-H)。温和
な塩基加水分解をこうして得られた３−モノアセテート
に行なうと、対応の、ヒドロキシビタミン類似体３及び
４（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ ＝Ｈ）を与える。

【００２３】実施例１（５Ｚ）−及び（５Ｅ）−１０−オキソ−２５−ヒドロ
キシ−１９−ノル−ビタミンＤ₃ （化合物５及び６、Ｒ
₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）化合物３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）５
０mgのメタノール１．５ml溶液を水中の飽和ＮａＩＯ₄
溶液０．５mlで処理した。反応溶液を５０℃で２．５時
間加熱し、水で希釈し、エーテルで抽出（３×３０ml）
した。このエーテル抽出物を水で洗浄し（２×２０m
l）、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、真空中で濃縮して化合物５
（Ｒ₁ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）を得た。この物質をエタ
ノール３．０mlにとりメタノール性５％ＮａＯＨ１ml
で室温で３０分間処理した。反応混合物を１ＮＨＣｌ
で中和し、真空で濃縮し、エーテル（５０ml）で希釈し
た。有機相を水で洗浄し（２×２０ml）、ＭｇＳＯ₄ で
乾燥し、真空で油状とし、これをＨＰＬＣ（６．２×２
５０mm Zorbax-Sil 、１４％２−プロパノール／ヘキ
サン）で精製して３７mlで溶出する化合物５（Ｒ₁ 、Ｒ
₄ ＝Ｈ）を収率７２％で得た。 UV λ_max ＝ 310nm (ε
=15,000); マススペクトル m/e (相対強度) 402(M⁺, 3
5), 384 (30), 369 (10), 359 (45), 341 (15), 273 (3
5), 177 (50), 135 (70), 133 (100), 59 (60); NMR δ
0.55 (3H, s, 18-H₃), 0.96 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-
H₃), 1.22 (6H, s, 26-H₃と 27-H₃), 4.2(1H, m, 3-H),
5.87 (1H, d,J=12.6 Hz, 6-H), 7.61 (1H, d, J=12.6
Hz, 7-H)。

【００２４】同様にして（５Ｅ）−トリオール３−ア
セテート（化合物４、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝ア
セチル）を処理すると、最初に前記１０−オキソ−３−
アセテート化合物６（Ｒ₁ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）を
得、加水分解後、前記（５Ｅ）−１０−オキソ類似体６
（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）がＨＰＬＣ上１４％２−プロパノ
ール／ヘキサンにより３４mlで溶出し、次のような物理
的特性を示した。 UV λ_max ＝307nm(ε=24,000); マス
スペクトル m/e(相対強度) 402 (M⁺, 30), 384(30), 36
9 (20), 359 (40), 273 (40), 177 (60), 135(40), 13
3 (100), 59 (40); NMR δ 0.56 (3H, s, 18-H₃), 0.95
(3H, d, J=6.0 Hz, 21-H₃), 1.23(6H,s, 26-H₃と 27-H
₃), 4.2 (1H, m, 3-H), 6.65 (2H, q-AB, J=11.8 Hz, 6
-H と 7-H) 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ハインリツヒケー．シユノーズアメリカ合衆国 53705 ウイスコンシン州マデイソン，サミツトアベニユー 1806 (72)発明者ハーバートイー．パーレンアメリカ合衆国 53531 ウイスコンシン州ディーアフィールドスミスドライブ 4408

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式【化１】（式中、Ｒ₁ 及びＲ₄ は互いに同じでも異なっていても
よく、水素又はヒドロキシ−保護基を示す。）からなる
群から選ばれた化合物。
【請求項２】２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−１９
−ノルビタミンＤ₃である請求項１記載の化合物。
【請求項３】２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−１９
−ノル−５，６−トランス−ビタミンＤ₃ である請求項
１記載の化合物。