JPH066568B2 - ７，８，２５−トリヒドロキシビタミンｄ化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は環Ａ及びトリエンクロモ
ホール（発色団）の修飾されたビタミンＤ化合物の合成
中間体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ビタミ
ンＤ骨格の炭素１及び／又は２５位のヒドロキシ置換で
特徴付けられる、生物学的に活性なビタミンＤ代謝物質
の発見は、ビタミンＤ化合物の化学合成の領域における
活動を極めて活発なものとさせた。活動の多くは生物学
的代謝物質の調製とこれらの化合物に近接した構造類似
体の調製に関していた。合成的な研究と結果は多数の最
近の報告の中に要約されている。例えばDeLucaら., Top
ics in Current Chemistry, vol. 83, p.1 (1979); Yak
himovich, Russian Chem.Revs. 49, 371 (1980); Lythg
oe, Chem. Soc. Rev. 9, 449 (1980)。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明は、修飾環Ａ及び
トリエン構造で特徴付けられた新しいクラスのビタミン
Ｄ化合物の合成中間体を提供することを目的とする。さ
らに詳しくは、本発明は、７，８，２５−トリヒドロキ
シ−７，８−ジヒドロビタミンＤ₃ （７，８−ジヒドロ
コレカルシフェロール類似体）とそれらのヒドロキシ
（水酸基）−保護誘導体を提供することを目的とする。

【０００４】すなわち本発明は、（１）下記式

【化２】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ _３及びＲ_４は互いに同じでも異
なっていてもよく、水素又はヒドロキシ−保護基を示
す。）で表わされる化合物を提供するものである。

【０００５】本明細書中で用いられるヒドロキシ−保護
基なる語は通常のどのような保護基でもよく、その例と
しては、アシル、アルキルシリル、テトラヒドロピラニ
ル、メトキシメチルなどをあげることができる。アシル
なる語は、炭素数１〜５の脂肪族アシル基であってすべ
ての異性体を含むもの又は芳香族アシル基、例えばベン
ゾイルもしくはハロゲン、アルキル又はニトロ置換のベ
ンゾイル基など、を意味する。アルキルなる語は炭素数
１〜５の脂肪族炭化水素基であってすべての異性体を含
み、例えば、メチル、エチル、プロピル、tert−ブチル
基などがある。

【０００６】本発明の新規化合物は以下のようにして調
製される。２５−ヒドロキシビタミンＤ₃ の３，５−シ
クロビタミン誘導体（例えば２５−ヒドロキシコレカル
シフェロールからDeLucaらの方法（米国特許第４，１９
５，０２７号）によって調製された公知の化合物、２５
−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチル
エーテル）をピリジン溶液中で四酸化オスミウムで処理
すると下記構造１で表わされる対応の１０，１９−ジヒ
ドロキシ類似体が得られる。式１中Ｒ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃
は水素を示し、Ｘは例えばメチル基のようなアルキル基
である。

【０００７】

【化３】

【０００８】この反応の部位特性、つまり二者択一的で
ある７，８−２重結合に優先して特異的に１０（１９）
−２重結合のヒドロキシル化が起きることは、顕著かつ
予想外のことである。特に、２５−ヒドロキシコレカル
シフェロール３−アセテートそのものを四酸化オスミウ
ムで同様な条件下で処理すると上記構造２の７，８−ジ
ヒドロキシ類似体（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アシ
ル）を導き、ここで、反応に利用できる他の２重結合
（Ｃ−５，６とＣ−１０（１９））のいずれにも、さら
にヒドロキシル化が起きることはないということは非常
に注目すべき特徴である。すなわち、上記構造２の７，
８−ジヒドロキシ類似体を上述のDeLucaらの方法（米国
特許第４，１９５，０２７号）によって７，８−ジヒド
ロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−アルキルエー
テルとし、これに上記化合物１を得たのと同様の処理を
施すことによって７，８，１０，１９−テトラヒドロキ
シ類似体を得る。上記両化合物１及び２は新規な生成物
である。７，８−ジヒドロキシビタミンＤ₂ 化合物は知
られている（上記Lythgoe を参照）。上記の一般的方法
を用い、他の２５−ヒドロキシ−シクロビタミンＤ類似
体、例えば公知の２５−ヒドロキシ−３，５−シクロビ
タミンＤ₃ ６−アルキルエーテル（ここでアルキル基
は、例えば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
基などである。）のオスモミル化（osmomylation）は、
対応の上記一般式１の１０，１９−ジヒドロキシ化合物
（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 及びＲ₃ は水素であり、Ｘは出発物
質中に存在するアルキル基、例えば、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルなどである）を与える。そし
て、これらの６−Ｏ−アシル類似体はまた、以下に説明
する後続反応に好適な基質である。

【０００９】このようにして調製されたヒドロキシ化合
物から通常のこの技術分野で公知のヒドロキシ−保護方
法（例えば、通常のアシル化又はアルキルシリル化方
法）によって対応のヒドロキシ保護誘導体が得られ、上
記構造１又は２で表わされ、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄
のいずれか又は全てがヒドロキシ−保護基である対応
の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘導体が得られる。

【００１０】上記化合物１（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝
Ｈ；Ｘ＝アルキル基）のソルボリシスを有機酸を含む媒
体中でDeLucaらの一般的方法（米国特許第４，１９５，
０２７号、同４，２６０，５４９号）に従って行うと、
それぞれ構造３及び４（Ｒ₁、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ）で表わ
され、Ｒ₄ がソルボリシス媒体に使用された酸のアシル
部に対応するアシル基である新規な５，６−シス及び
５，６−トランスビタミンＤ−トリオールを与える。

【００１１】

【化４】

【００１２】ソルボリシスによって生じたシス−及びト
ランス異性体は都合よく、この段階で分離され（例えば
クロマトグラフィーによって）、そして通常の塩基加水
分解又は水素化合物還元によって脱アシル化され上記式
３及び４（ただし、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は水素で
ある。）で表わされる遊離ヒドロキシ化合物となる。通
常のヒドロキシ−保護方法、つまりアシル化又はアルキ
ルシリル化がこうして得られた遊離ヒドロキシ化合物
に、又は対応の３−Ｏ−アシル誘導体に適用されると、
試薬と条件の選択により、対応の、部分又は完全ヒドロ
キシ−保護誘導体、つまり、上記構造３及び４中、Ｒ
₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ が水素、アシル及びアルキルシ
リル基からなる群から選ばれたものである化合物を与え
る。

【００１３】化合物３又は４のビシナル１０，１９−ジ
オールの開裂は、新規な１０−オキソ−ビタミン類似体
を与える。このように、化合物３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、
Ｒ₄＝Ｈ）の適当な溶剤中でのメタ過ヨウ素酸ナトリウ
ムとの反応は下記構造５（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）の１０−オ
キソ−ビタミン類似体を与える。５，６−トランス−化
合物４（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）の同様の処理は
対応の１０−オキソ−類似体６（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）を与
える。構造３又は４の３−Ｏ−モノアシル誘導体（ソル
ボリシス反応から得られるように）は同じく、過ヨウ素
酸塩開裂プロセスの基質として好適であり、対応の構造
５及び６の３−Ｏ−アシル−１０−オキソ化合物（Ｒ₁
＝Ｈ、Ｒ₄ ＝アシル）をそれぞれ生じ、それらは、標準
的なアルカリ加水分解によって３−ヒドロキシ−化合物
に転換され、またそれは、もし所望なら、通常の方法
（例えば、アシル化、アルキルシリル化）によってＣ−
２５−ヒドロキシ位においてさらにヒドロキシ−保護化
される。

【００１４】

【化５】

【００１５】あるいは、構造５及び６で表わされるＣ−
３又はＣ−２５位のいずれか又は両位置にヒドロキシ−
保護基を有するヒドロキシ−保護誘導体はその遊離ヒド
ロキシ化合物をこの技術分野で周知の適当なヒドロキシ
−保護処理に付すことにより得られる。

【００１６】例えば、化合物５（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）をピ
リジン中、無水酢酸で室温でアセチル化すると３−モノ
アセテート（５，Ｒ₁ ＝Ｈ，Ｒ₄ ＝アセチル）を与える
が、一方、同様の反応を昇温下（７５−１００℃）で行
うと３，２５−ジアセテート（５，Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝アセチ
ル）を与える。３−モノアセテートのベンゾイル化又は
トリメチルシリル化によると３−アセテートー２５−ベ
ンゾエート（５，Ｒ₁＝ベンゾイル，Ｒ₄ ＝アセチル）
又は３−アセテート−２５−トリメチルシリル（Ｒ₁ ＝
トリメチルシリル，Ｒ₄ ＝アセチル）誘導体をそれぞれ
与える。この３，２５−ジアセテートは選択的に加水分
解され（例えば、５％ＫＯＨで１０〜３０分間）、２５
−モノアセテート（５，Ｒ₁ ＝アセチル，Ｒ₄ ＝Ｈ）を
与え、そしてこの誘導体はＣ−３が再保護され、３，２
５−ジ−保護化合物（ここで保護基は互いに同じでも異
なったものでもよい。）を与える。全く類似の処理方法
を構造６又は構造３又は４の前駆体化合物に適用する
と、前述の、対応の、部分又は完全ヒドロキシ−保護誘
導体を与える。

【００１７】上述の１０−オキソ類似体、構造５及び６
（Ｒ₁ とＲ₄ ＝Ｈ）はゾル性細胞質の、腸の中にあるＤ
−レセプタータンパク質に結合するための高度に有効な
配位子であることが見い出され、そしてこのレセプター
タンパク質に対する高い親和力が生物学的に効力のある
ビタミンＤ代謝物質及び類似体（例えば DeLuca ら Top
ics in Current Chemistry, vol. 83, p. 1 (1979)参
照）の特性であるので、これらの新規化合物５及び６は
治療上有効な薬剤としての用途を有することが予期され
る。生成物５及び６中、２５−ヒドロキシ−置換コレス
テロール−側鎖は、その高いレセプター親和力を説明す
る鍵となる構造的要素であり、そしてこれが化合物５及
び６を、HarrisonとLythgoe,J. Chem. Soc.,p. 837 と8
43 (1958)によって調製された１０−オキソ−ビタミン
Ｄ₂ 化合物（５，６−シス及び５，６−トランス−１０
−オキソ−１９−ノルビタミンＤ₂ ）から区別させる特
徴なのである。

【００１８】

【発明の効果】本発明の化合物は、腸の中にあるＤ−レ
セプタータンパク質に対する高い親和力（ビタミンＤ代
謝物質とその類似体の特性）を示す化合物の合成中間体
として用いることができる。

【００１９】

【実施例】次に本発明を実施例に基づき詳細に説明す
る。下記の例を含む本明細書中を通し、同じ数字（例え
ば化合物１，２，３，など）は同一の化合物を示す。実施例１ ７，８，２５−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ₃ ３−アセテート （化合物２，Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃
＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル） ２．０mlの乾性ピリジン中の２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ₃ ３−アセテート２５０mgの溶液に、１０％ＯｓＯ₄
ピリジン溶液１．６７mlを添加した。１５分後、全出発
物質が消費されてから、１０％ＮａＨＳＯ₃ １０mlを加
えた。この溶液を室温で３０分間かきまぜ、１０％Ｎａ
ＨＣＯ₃ ５０mlで希釈し、エーテルで抽出した（３×２
５ml）。エーテル抽出物を水（２×２５ml）、１Ｎ Ｈ
Ｃｌ（２×２５ml）、飽和ＮａＨＣＯ₃(２×２５ml）、
水（１×５０ml）で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄ で乾燥し、真
空で油状になるまで濃縮した。分取ＨＰＬＣ（６．２×
２５０mm Zorbax-Silカラム、１５％ ２−プロパノール
／ヘキサン）で化合物２（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄
＝アセチル）１８５mgを油状で得た。これは、１５mlで
溶出し、下記スペクトル特性を有していた。マススペク
トル m/e (相対強度) 476 (M⁺, 3), 458 (5), 416 (1
0), 298 (25), 245 (20), 136 (100), 59 (75); NMR δ
0.80 (3H, s, 18-H₃), 0.92 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-
H₃), 1.23 (6H, s, 26-H₃と 27-H₃), 2.04(3H, s, 3-OC
OCH₃), 4.81 (1H, m, 3-H), 4.91 (1H, d,J=9.5 Hz, 7-
H), 4.95 (1H, s, 19(Z)-H), 5.03 (1H, s, 19(E)-H),
5.58 (1H,d, J=9.5 Hz, 6-H) 。アルカリ加水分解（５
％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ、３０分間）を行うと、この生成物
は対応のテトラヒドロキシ−化合物、構造２（Ｒ₁ 、Ｒ
₂、Ｒ₃ 及びＲ₄ ＝Ｈ）を与える。

【００２０】参考例１ （６Ｒ）−２５−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミン
Ｄ₃ ６−メチルエーテル ２５−ヒドロキシビタミンＤ₃ ３００mgとｐ−トルエン
スルホニルクロリド３５０mgの乾性ピリジン２．０ml中
溶液を撹拌下５℃で４８時間反応させた。その溶液を次
いで飽和ＮａＨＣＯ₃ で反応を停止させ、水相をエーテ
ル（３×３０ml）で抽出した。そのエーテル抽出物を１
Ｎ ＨＣｌ（２×２０ml）、飽和ＮａＨＣＯ₃ （２×３
０ml）、水（１×５０ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥
し、真空中で濃縮した。生成した粗３β−トシレート誘
導体をＮａＨＣＯ₃ ８００mgを含む、無水メタノール１
５．０ml中にとり５５℃で６．０時間加熱した。この期
間の終りに反応系を冷却し、５mlに濃縮し、エーテルで
希釈し、水（３×３０ml）で洗浄した。ＭｇＳＯ₄ で乾
燥後、エーテル溶液を油状物にまで濃縮したところ、そ
れは、薄層クロマトグラフィーによれば（６Ｒ）−２５
−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチル
エーテル８０％であり、後続の反応に適することが明ら
かとなった。

【００２１】参考例２ （６Ｒ）−１０，１９−ジヒドロ−１０，１９，２５−
トリヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ₃ ６−メチ
ルエーテル （化合物１，Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝Ｃ
Ｈ₃) 参考例１の生成物４６２mgの乾性ピリジン３．０ml中の
溶液に１０％ＯｓＯ₄のピリジン溶液３．１mlを添加
し、反応を１０分間継続し、その後１０％ＮａＨＳＯ₃
１５mlで反応を停止させた。３０分後、反応液をさらに
５０mlのＮａＨＳＯ₃ で希釈し、エーテル（３×３０m
l）で抽出した。有機相を１Ｎ ＨＣｌ（３×４０m
l）、水（２×４０ml）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥
し、真空で油状に濃縮した。ＨＰＬＣ（６．２×２５０
mm、Zorbax-Sil、１５％ ２−プロパノール／ヘキサ
ン）後、化合物１（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ
₃ ）が収率７０％で無色の油として得られた（１６ml溶
出容積で収率７０％）。マススペクトル m/e (相対強
度), 448 (M⁺, 3), 430 (5), 416 (45), 398 (15), 367
(40), 269 (40), 245(35), 59 (100); NMR δ0.32 (1H,
m, 3-H), 0.52 (2H, m, 4-H₂), 0.56 (3H, s, 18-H₃),
0.90 (3H, d, J=6.0, 21-H₃), 1.23(6H,s, 26-H₃と 27
-H₃), 3.25 (3H, s, 6-OCH₃), 3.63 (2H, m, 19-H₂),
4.60 (1H, d, J=9.2 Hz, 6-H), 4.78 (1H, d, J=9.2 H
z, 7-H)。

【００２２】参考例３ （５Ｚ）−及び（５Ｅ）−１０，１９，２５−トリヒド
ロキシ−１０，１９−ジヒドロビタミンＤ₃ ３−アセテ
ート （化合物３及び４、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝
アセチル） １０，１９−ジオール−シクロビタミン化合物１（Ｒ
₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ₃ ）３００mgの３．０ml
氷酢酸溶液を５５℃で１５４分間加熱し、次いで氷／飽
和ＮａＨＣＯ₃ 中に滴下させて急冷した。エーテル抽出
（３×２５ml）の抽出物を水（２×３０ml）で洗浄し、
ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、真空で濃縮した。油状の粗生成物
をＨＰＬＣ精製（６．２×２５０mm、Zorbax-Sil、８％
２−プロパノール／ヘキサン）に対して４９mlで溶出
する構造３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）
の５，６−シス（５Ｚ）−化合物が収率４８％で得られ
た。UV λ_max ＝ 252 nm ; マススペクトル m/e (相対
強度) 476 (M⁺, 5), 458 (20), 416 (35), 398(25), 24
5 (30), 185 (60), 134 (100), 59 (60); NMR δ 0.55
(3H, s, 18-H₃), 0.96 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-H₃), 1.2
3(6H, s, 26-H₃ と27-H₃), 2.05 (3H, s, 3-OCOCH₃),
3.72 (2H, m,19-H₂), 4.74 (1H, m, 3-H), 5.82 (1H,
d, J=11.2 Hz, 7-H), 6.63 (1H, d, J=11.2 Hz, 6-H),
及びその 5, 6-トランス (5E)-異性体 4 (R₁、R₂、R₃=
H; R₄＝アセチル) を 27 mlで収率18％で溶出した。UV
λ_max =250 nm;マススペクトル, m/e （相対強度）476
(M⁺, 2) 458(6), 416 (30), 398 (30),245 (25), 185
(40), 134 (100), 59 (80) ; NMRδ 0.46 (3H, s, 18-H
₃), 0.98 (3H, d, J=6.2Hz, 21-H₃), 1.22 (6H, s, 26-
H₃と 27-H₃), 2.03 (3H, s, 3-OCOCH₃), 3.67 (2H, q-A
B, J=11.0 Hz, 19-H₂), 4.7 (1H, m, 3-H), 6.02 (1H,
d, J=15 Hz, 7-H), 6.30 (1H, d, J=15 Hz, 6-H) 。温
和な塩基加水分解をこうして得られた３−モノアセテー
トに行なうと、対応の、ヒドロキシビタミン類似体３及
び４（ただしＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ ＝Ｈ）を与え
る。

【００２３】参考例４ （５Ｚ）−及び（５Ｅ）−１０−オキソ−２５−ヒドロ
キシ−１９−ノル−ビタミンＤ₃ （化合物５及び６、Ｒ
₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ） 化合物３（Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）５
０mgのメタノール１．５ml溶液を水中の飽和ＮａＩＯ₄
溶液０．５mlで処理した。反応溶液を５０℃で２．５時
間加熱し、水で希釈し、エーテルで抽出（３×３０ml）
した。このエーテル抽出物を水で洗浄し（２×２０m
l）、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、真空中で濃縮して化合物５
（Ｒ₁ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）を得た。この物質をエタ
ノール３．０mlにとりメタノール性５％ ＮａＯＨ１ml
で室温で３０分間処理した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ
で中和し、真空で濃縮し、エーテル（５０ml）で希釈し
た。有機相を水で洗浄し（２×２０ml）、ＭｇＳＯ₄ で
乾燥し、真空で油状とし、これをＨＰＬＣ（６．２×２
５０mm Zorbax-Sil 、１４％ ２−プロパノール／ヘキ
サン）で精製して３７mlで溶出する化合物５（Ｒ₁ 、Ｒ
₄ ＝Ｈ）を収率７２％で得た。 UV λ_max ＝ 310nm (ε
=15,000); マススペクトル m/e (相対強度) 402(M⁺, 3
5), 384 (30), 369 (10), 359 (45), 341 (15), 273 (3
5), 177 (50), 135 (70), 133 (100), 59 (60); NMR δ
0.55 (3H, s, 18-H₃), 0.96 (3H, d, J=6.0 Hz, 21-
H₃), 1.22 (6H, s, 26-H₃と 27-H₃), 4.2(1H, m, 3-H),
5.87 (1H, d,J=12.6 Hz, 6-H), 7.61 (1H, d, J=12.6
Hz, 7-H)。

【００２４】同様にして（５Ｅ）−トリオール ３−ア
セテート（化合物４、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝ア
セチル）を処理すると、最初に前記１０−オキソ−３−
アセテート化合物６（Ｒ₁ ＝Ｈ；Ｒ₄ ＝アセチル）を
得、加水分解後、前記（５Ｅ）−１０−オキソ類似体６
（Ｒ₁ 、Ｒ₄ ＝Ｈ）がＨＰＬＣ上１４％ ２−プロパノ
ール／ヘキサンにより３４mlで溶出し、次のような物理
的特性を示した。 UV λ_max ＝307nm(ε=24,000); マス
スペクトル m/e(相対強度) 402 (M⁺, 30), 384(30), 36
9 (20), 359 (40), 273 (40), 177 (60), 135(40), 13
3 (100), 59 (40); NMR δ 0.56 (3H, s, 18-H₃), 0.95
(3H, d, J=6.0 Hz, 21-H₃), 1.23(6H,s, 26-H₃と 27-H
₃), 4.2 (1H, m, 3-H), 6.65 (2H, q-AB, J=11.8 Hz, 6
-H と 7-H) 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハインリツヒ ケー． シユノーズ アメリカ合衆国 53705 ウイスコンシン 州マデイソン， サミツト アベニユー 1806 (72)発明者 ハーバート イー． パーレン アメリカ合衆国 53531 ウイスコンシン 州ディーアフィールド スミス ドライブ 4408

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式 【化１】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は互いに同じでも異
   なっていてもよく、水素又はヒドロキシ−保護基を示
   す。）で表わされる化合物。