JPS5945675B2 - １−オキソシクロビタミンｄ誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 この発明はビタミンＤ様の活性を持つ化合物の調製に用
いられる重要な中間化合物に関するものである。

詳しくいえば、この発明は分子の炭素１の位置に１つの
酸素官能基を持つ、ビタミンＤ様活性を有する化合物の
調製に有用な１−オキソシクロビタミンＤ誘導体に関す
る。

ビタミンＤが、腸内のカルシウム吸収の刺激、骨無機物
再吸収の刺激、くる病の防止などある種の生物学的効果
を示すことはよく知られている。

このような生物学的活性は、これらビタミンが生体内で
ヒドロキシ化された誘導体に変えられる、つまり新陳代
謝により変化を受けることによることもまた周知の事実
である。例えば、最近の証拠によれば、１α、２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ３がビタミンＤ３の生体内におけ
る活性型であり、この化合物が先に述べた生物学的効果
に関与することを指摘している。

１α−ヒドロキシビタミンＤ３、１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ２のように合成の１α−ヒドロキシビタミンＤ類
似体もまた顕著な生物学的効力を呈し、自然の代謝産物
を含めそのような化合物はカルシウム代謝および、骨異
栄養症、骨軟化症、骨多孔症などの骨の病気に対する治
療用薬剤として大きな将来性を持つている。

背景技術 ビタミンＤ化合物およびこれらの誘導体を生物学的に活
性にするのに１α−ヒドロキシル化は欠くことのできな
い要素であるため、このようなヒドロキシル化を化学的
に達成する方法について大きな関心がよせられて来た。

１α−ヒドロキシビタミンＤ３の全体的合成について提
案された一方法（ＬｙｔｈｇＯｅその他、Ｊ．Ｃｈｅｍ
．ＳＯｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓＩ，ｐ．２６５４
，ｌ９７４年）を除けば、従来のものは、すべて、１α
−ヒドロキシル化ビタミンＤ化合物の合成は１α−ヒド
ロキシル化ステロイドの調製を含み、この化合物から対
応する１α−ヒドロキシ−５，７ジエンスチロール誘導
体に転化したのち、周知の光化学的方法によつて目的の
ビタミンＤ化合物を得るのが通常であつた。

このため有効な合成法は複数の段階を経て行われ、多く
の場合非能率的であると同時に骨の折れるものであつた
。その他の、ビタミンＤ関連化合物の１α−ヒドロキシ
ル化を含む合成例は下記に見ることができる。

１）。

ステロイド誘導体の調製法、石川その他、米国特許第３
，９２９，７７０号、１９５７年１２月３０日発行。２
）．１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの
調製ムマツナガその他、米国特許第４，０２２，７６８
号、１９７７年５月１０日発行。

３）ｄ１α−ヒドロキシコレカノレシフエロール、Ｄｅ
Ｌｕｃａその他、米国特許第３，７４１，９９６号、１
９７３年６月２６日発行。

４）．１α−ヒドロキシエルゴカルシフエロールおよび
同化合物の調製法、ＤｅＬｕｅａ飢米国特許第３，９０
７，８４３号、１９７５年９月２３日。

５）．コルカルシフエロールの二酸化セレン酸化、ＢＯ
ｈｕｎｌｌｌＰｅｌｃ，ステロイド、３０巻、屋２、１
９７７年８月。

発明の開示 ビタミンＤあるいはビタミンＤ誘導体分子の炭素原子１
（Ｃ−１）の位置に水酸基を導入する新しい方法であつ
てこれまでの合成法とは概念的にも実施面でも根本的に
異なる方法を見い出した。

この方法は、後に詳しく説明するが、アリル酸化によつ
てＣ−１の位置に１つの酸素機能を直接に付ける方法を
提供するものである。本発明の１−オキソシクロビタミ
ンＤ誘導体はこの新規な方法において生成し、以後の工
程に使用される中間体である。以下、本発明の１−オキ
ソシクロビタミンＤ誘導体を、上記の１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ化合物の調製方法（以下この調製方法という
）とともに説明する。

すなわち、この調製方法は、一般式 で表わされる１ −ヒドロキシビタミンＤ化合物を調製
するに当り、次の一般式で表わされる化合物（以下一般
的にシクロビタミンＤという）をアリル酸化し、アリル
酸化反応混合物からの１α−ヒドロキシル化シクロビタ
ミンＤ化合物を回収し、この回収化合物をアシル化し、
その生成物である１α−０−アシル誘導体を回収し、上
記誘導体の酸触媒によるソルポリシスを行い、所望の１
α−０−アシルビタミンＤ化合物を回収し、１α−０−
アシル化生成物を加水分解（あるいは水素化剤によつて
還元）し１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物を得る方法
である。

本発明の１−オキソシクロビタミンＤ誘導体は上記のア
リル酸化の際に副生する。これは水素化剤で容易に還元
され上記の１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ誘導体と
なる。本発明の１−オキソシクロビタミンＤ誘導体は式
（ここでＺ１は低級アルキル基を示し、Ｒ１は水素原子
、低級アルキル基または水酸基であり、Ｒ２は水素原子
または水酸基である。

また、Ｒ３およびＲ４は水素原子を表わすかまたは一緒
になつて二重結合を形成している。）なお、Ｒ３および
Ｒ４が一緒になつて二重結合を形成している時は好まし
くは、側鎖が立体化学的にエルゴステロールと同様のも
のである。

以下にこの１−オキソシクロビタミンＤ誘導体を、上記
１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の調製方法とともに
説明する。

この調製方法で、式中のＲはステロイド側鎖を示すが、
この最も一般的なものは、置換もしくは非置換の、飽和
もしくは不飽和の、または置換の不飽和のコレステロー
ル側鎖基であり、式中のＺは水素原子、低級アルキル基
、低級アシル基、または芳香族アシル基である。

好ましいのは、Ｒが、目的の分子中の２５番炭素原子の
位置（Ｃ一２５）に水素原子または水酸基を持つことを
特徴とするコレステロールあるいはエルゴステロール側
鎖基の場合である。ここで、語６低級゛はアルキルまた
はアシルの修飾語として使用される力ζ これは１から
約４個の炭素原子を持つ炭化水素鎖を意味し、直鎖また
は枝分れ鎖配列の両者を含む。

芳香族アシル基とはベンゾイル基、置換ベンゾイル基な
どである。また種々の式中で、置喚基への波状の線は、
その置換基がαまたはβ立体異性型であることを示す。
シクロビタミンＤ出発物質の側鎖基Ｒに水酸基が存在す
る場合、この基はどんな場合もアシル化でき、アセチル
基、置換低級アシル基のような低級アシル基に、あるい
はベンゾイル基、置換ベンゾイル基などに変えることが
できることは明らかであるが、このアシル化は必ずしも
この方法においては要求されない。酸化工程用のシクロ
ビタミン出発物質はビタミンＤ化合物から次の２段階の
操作でたやすく調製できる。

すなわち３β−ヒドロサシル基を有するビタミンＤ化合
物を対応する３β一トシル化誘導体に転化し、次いで、
このトシル化物を、酢酸ナトリウムを含むメタノール／
アセトン混液などのような適当な緩衝溶液中にて、ソル
ポリシスしてシクロビタミン生成物を得る。Ｓｈｅｖｅ
ｓおよびＭａｚｎｒ（Ｊ．．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
９７，６２４９（１９７５年））はこの手法をビタミン
Ｄ３に応用し、主要産物としてシクロビタミンＤ３を得
た。彼らはこの化合物に次の構造式を与えた。つまり６
Ｒ−メトキシ−３，５−シクロビタミンＤ３である。こ
の工程で形成した、シクロビタミン副産物はメトキシが
６Ｓ配列の対応する化合物であることが確認された。

ここにおいて、先に述べたソルポリシス反応を、もしＮ
ａＨＣＯ３緩衝液を使用してメタノール中で実行すると
、ＳｈｅｖｅｓおよびＭａｚｕｒの方法より収率良くシ
クロビタミン生成物を得ることができることが見い出さ
れた。

これに加え、（例えば側鎖水酸基のような）他の化学的
に反応性の置換基を持つビタミンＤ化合物もまた効率的
にそれらのシクロビタミンＤ誘導体に転化できることが
見い出された。

例えば、上述の工程で２５−ヒドロキシビタミンＤ３を
出発物質として使用した場合２５−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−３，５−シクロビタミンＤ３の生成が見られる
。この化合物の構造は下記の通りであるが、ここでＲは
２５−ヒドロキシコレステロール側鎖を代表する。同様
に、上述の工程で２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
３を出発物質とした場合、下記のような２４，２５−ジ
ヒドロキシ−６−メチル−３，５−シクロビタミンＤ３
が生じる。ここでＲは２４，２５−ジヒドロキシコレス
テロール側鎖を表わす。ビタミンＤ２を出発物質とした
場合、同様な手法によりシクロビタミンＤ２が生じ、こ
れも伺様下記構造で表わされるが、この場合Ｒはエルゴ
ステロール側鎖を表わす。これらシクロビタミンＤ化合
物は新規化合物であも先に引用したＳｈｅｖｅｓおよび
Ｍａｚｕｒの結果から類推すれば、６Ｒ−メトキシの立
体化学体はこれらの反応で得られた主要ビタミンＤ生成
物に相当し、６Ｓ−メトキシ配置はシクロビタミン生成
混合物の副次的成分（５〜１０％）に相当する。この調
製方法ではこれら立体異性体の分離は必要でない。しか
し、必要があればこれらの分離は従来の方法で可能であ
り、製法効率は必ずしも同じではないが、いづれのＣ−
（５）一エピマ一も使用可能である。以上の理由から、
シクロビタミンＤ化合物のＣ−６での立体化学的配列（
構造）は明細 こ書には明示されていない。試薬または
条件を適当に選ぶことによつて、この調製方法によれば
次のような一般式で表わされるシクロビタミンＤ類似体
を得ることができる。

ここでＺは水素原子、アルキル基またはアシル基を表わ
し、Ｒは先に規定した側鎖構造のいづれかのタイプを表
わす。例えば、もし、ソルポリシスの媒体として、メタ
ノールのかわりにエタノールを使用すると、上記でＺが
エチル基を表わすような構造のシクロビタミンが得られ
る。反応媒体に適当なアルコールを使用することによつ
て他の０−アルキル化シクロビタミンＤ生成物を得るこ
とができることは明らかである。同様に、アセトン／Ｈ
２Ｏ混液、ジオキサン／Ｈ２Ｏの混液のようなＨ２Ｏを
含む溶剤から成るソルポリシス反応媒体は、酢酸塩また
は他の緩衝溶液の存在下で、上記の式中でＺが水素原子
である構造式の対応するシクロビタミンＤ化合物を生じ
る。

ＳｈｅｖｅｓおよびＭａｚｕｒは（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ＯｎＬｅｔｔｅｒｓＣ４３４）Ｐｐ・２９８７−２９９
９０（１９７６年））は事実６−ヒドロキシシクロビタ
ミンＤ３を調製した。つまりビタミンＤ３トシル化物を
ＫＨＣＯ３にて緩衝した水性アセトンで処理して、上記
の構造式でＺが水素原子、Ｒがコレステロール側鎖であ
る化合物を調製した。ここで６−ヒドロキシシクロビタ
ミンは、もし必要であれば標準条件（無水酢酸／ピリジ
ン）下でアシル化することで、対応のアシル誘導体（つ
まりＺがアセチルあるいはベンゾイルのようなアシル基
）に転化できることが見い出された。また、酢酸ナトリ
ウムを含む乾燥メタノールを媒体として、上記ソルポリ
シスを実施すると副生成物とし、上記構造式でＺがアセ
チル基であるアシル化されたシクロビタミンＤを生じる
。Ｚがメチル基であるシクロビタミンＤ化合物は後続反
応の好ましい出発物質である。この調製方法においてア
リル酸化は、例えばＣＨ２Ｃｌ２，ＣＨＣｌ８ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのような適当な溶媒中で、
二酸化セレンを酸化試薬として使用することで通常行わ
れる。

この酸化反応の性質上、反応を室温かまたは低温で行う
ことが望ましい。この酸化反応はまたＴｅｒｔ−ブチル
−ヒドロペルオキシドのようなヒドロペルオキシドの存
在下で最も有利に行われる。酸化生成物、つまり１α−
ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物は反応混合物から溶
剤抽出（エーテルなど）によつて簡単に回収できる。こ
れはさらにクロマトグラフイ一によつて容易に精製され
る。必要ならば他のアリル酸化物の使用も可能である。
他の酸化物を使用すれば生成物の収率に差が生じること
は当然であり、酸化の条件を変える必要があるが、これ
は当業者にとつて自明なことである。上記構造式で、Ｚ
が低級アルキル基（例えばメチル基）であるシクロビタ
ミンＤ化合物のアリル酸化の結果を生じる生成物は次の
式によつて容易に説明できる。ここでＲは先に限定した
側鎖基のいづれかであり、Ｚは低級アルキル（メチル基
など）を表わす。

この調製方法によつてシクロビタミンを酸化すると、望
ましい１α一立体化学性をもつ１−ヒドロキシシクロビ
タミンを生じることができる。つまりこの１α一立体化
学性は生物学的に活性な１−ヒドロキシル化ビタミンＤ
代謝物質で生物学的に活性を有する。この酸化方法の位
置的および立体化学的選択性と著しく高い効率は、新規
であると同時に全く予期し得なかつたことがらであり、
さらに、ここに開示した１α−ヒドロキシシクロビタミ
ンＤ化合物すべては、新規化合物である。１−オキソシ
クロビタミンＤ誘導体はこのシクロビタミンＤ化合物の
二酸化セレン酸化において副生成物として生成し、これ
は次のような構造を有する。

ここで、Ｚは低級アルキル基を表わし、Ｒは先に規定し
たいづれかの側鎖基から成る。

これら１−オキソシクロビタミンＤ誘導体は水素化剤（
秒曵ＬｉＡｌＨ４，ＮａＢＨ，、その他こ相こ相当する
試薬）で容易に還元さへすでに説明した式を持つ１α−
ヒドロキシシクロビタミンＤ誘導体を主に生じる。１α
−オキソシクロビタミンＤ化合物のたやすい還元および
、特に１α一立体化学性を持つ１α−ヒドロキシシクロ
ビタミンＤ化合物の優先的生成は予期しなかつた知見で
ある。

というのは機構論的な議論からすれば１−オキソシクロ
ビタミンＤ化合物の分子空間的に障害がより少ない側か
ら、水素化還元剤が接近することが予測されるのであり
、その場合１β−ヒドロキシシクロビタミンエピマーを
優先的作用を導くにいたることが予想されるからである
。回収した１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物の
アシル化は、ピリジンなどの適当な溶剤中にて、無水酢
酸のような周知のアシル化剤の使用による標準的方法で
簡単におこなわれる。

これは通常室温にて数時間、例えば一晩行なわれる。ア
シル化による生成物は対応する１α−０−アシルシクロ
ビタミンＤ化合物である。これを次の反応にそなえて、
媒体から溶剤（たとえばエーテル）抽出および溶剤蒸発
などによつて十分に純粋な形で回収する。１α−ヒドロ
キシシクロビタミンＤ化合物の側鎖Ｒ中に存在するすべ
ての第一級あるいは第：級ヒドロキシル基もまたこのよ
うな条件下でアシル化される。

第三級ヒドロキシル基（例えば２５−ヒドロキシ基）の
完全なアシル化が必要の場合（人より強いアシル化条件
が通常必要である。例えば高温（７５〜１００℃）でア
シル化する。このような場合、不安定な化合物の分解を
さけるため窒素雰囲気中で反応を行うことが好ましい。
このようなアシル化による生成物は次の式で説明される
。ここで、Ｙは低級アシル基あるいは芳香族アシル基を
表わし、Ｚは低級アルキル基を、そしてＲはこの明細書
中で先に限定したステロイド側鎖のいづれかである。

ここでは、最初存在した第一級あるいは第二級水酸基は
、今は相当するＯ−アシル置換基として存在し、最初存
在した第三級水酸基は選択した条件によつて水酸基とし
て、あるいはＯ−アシル基として存在する。シクロビタ
ミンの酸触媒によるソルポリシスによつて、１α−０−
アシルシクロビタミンを１α−Ｏ−アシル・ビタミンＤ
誘導体に転化することができる。

したがつて、１α−０−アシルシクロビタミンＤを適当
な溶剤混合物（例ジオキサン／Ｈ２Ｏ）中でｐ−トルエ
ンスルホン酸とあたためると１α−０−アシルビタミン
Ｄ化合物が生じる。ＳｈｅｖｅｓとＭａｚｕｒはこの反
応をシクロビタミンＤ３からビタミンＤ３への転化に利
用した（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９７，６２４９
（１９７５／ＩＶ）′）。先行技術からは自明ではなく
推測もつかなかつた新しい驚くべき発見として、酸ソル
ポリシスによつて１α−０−アシルシクロビタミンＤ化
合物が、すつかり高い収率で対応する１α−０−アシル
ビタミンに転化できるということである。１α−ヒドロ
キシシクロビタミンＤ化合物のアリル的な１α一酸素原
子機能は、こおようなソルポリシス条件では非常に不安
定でさると予想されていたので、この結果は全く予想外
のものであつた。

有機カルボン酸、例えば酢酸、ギ酸などの存在で１α−
ヒドロキシシクロビタミンＤを直接ソルポリシスし、対
応する３−０−アシル−１α−ヒドロキシビタミンＤ誘
導体を回収し、そしてこのような誘導体を対応するヒド
ロキシ化合物に転化しそれを回収することもできる。側
鎖中に存在する第三級あるいはアリル−アルコール機能
は対応するアシル化物あるいは他の適当な酸に安定な保
護基に変えて保護することも重要である。

生成物である１α−０−アシルビタミンＤはソリポリシ
ス混合物から容易に溶剤で抽出でき、さらにクロマトグ
ラフイ一により精製できる。このソルポリシス反応によ
り、自然の５，６ーシスニ重結合幾何異性体をもつ１α
−０−アシルビタミンＤ，および５，６−トランス幾何
異性体をもつ対応する１α−０−アシルビタミンＤの両
者が約５：１の比率で得られる。これらの生成物は溶斉
軸出およびクロマトグラフイ一により簡単に分離でき、
その結果下に説明されているような一般式を持つ１α−
０−アシルビタミンＤ生成物を純粋な形で得ることがで
きる（同様に、必要に応じて、対応する５，６−トラン
ス−異性体を得ることができる）。ここでＹは低級アシ
ル基（例えばアセチル基）または芳香族アシル基（例え
ばベンゾイル基）を表わし、Ｒはすでに規定したステロ
イド側鎖のいづれかを示す。

ここで全ての水酸基機能はそれらの対応するＯ−アシル
誘導体として存在することは理解されよう。加水分解あ
るいは還元によりアシル保護基を除去すれば、１α−０
−アシルビタミンＤ誘導体を簡単に所望の１α−ヒドロ
キシビタミンＤ化合物に転化することができる。

この調製方法のアリル酸化工程は、６−ヒドロキシル基
または６−０−アシル基を有するシクロビタミンＤ化合
物にも応用できる。

したがつて次の構造式中、Ｚが水素原子をもち、Ｒが先
に述べたいずれかの側鎖基をもつシクロビタミン化合物
は、この調製方法のアリル酸化で炭素原子１の位置で酸
化され１−α−ヒドロキシ−６−ヒドロキシシクロビタ
ミンＤ化合物および１−オキソ一６−ヒドロキシシクロ
ビタミンＤ化合物を生じる。前に述べた酸化条件下では
、１α−ヒドロキシ−６−ヒドロキシシクロビタミンＤ
化合物の５，６−シスおよび５，６−トランス−１α−
ヒドロキシビタミンＤ混合物への環転換が起こる。すべ
ての生成物は酸化混合物からクロマトグラフイ一によつ
て簡単に取り出すことができる。アリル酸化によつて得
られた１α−ヒドロキシ−６−ヒドロキシシクロビタミ
ンＤ化合物は前述の標準工程によつてアシル化（例えば
アセチル化）できる。この結果生じた１，６ジアシルシ
クロビタミンＤ中間体は酸ソルポリシスによつて簡単に
５，６−シスおよび５，６−トランス−１α−０−アシ
ルビタミンＤ化合物に転化できる。この生成物はクロマ
トグラフイ一によつて簡単に分離できる。１−Ｏ−アシ
ル誘導体の（公知の方法による）加水分解により、所望
の１α−ヒドロキシビタミンＤ生成物およびそれらの５
，６−トランス異性体をそれぞれ生じる。

１−オキソ一６−ヒドロキシシクロビタミンＤ生成物は
水素化剤により容易に還元でき、１α−ヒドロキシシク
ロビタミン誘導体を生じる。

同様にして、上記構造式でＺがアシル基（例えばアセチ
ル、ベンゾイル基）そしてＲが前に指定された側鎖基の
いずれかであるシクロビタミンＤ化合物も、６−ヒドロ
キシ類似体について説明されたと同様に、アリル酸化、
アシル化、酸ソルポリシスそして最終的にアシル基の加
水分解をすることによつて、１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ生成物およびそれらの対応する５，６−トランス異性
体に転化できる。

この発明をなすに至るまでに得た顕著かつ予想外のもう
１つの発見は、１α−ヒドロキシあるいは１α−０−ア
シルビタミンＤ誘導体の３β一トシル化物（あるいはメ
シル化物）のソルポリシスにより、１α−ヒドロキシビ
タミンＤ化合物を容易にまた効率よく１α−ヒドロキシ
シクロビタミンＤ化合物に転化できることである。

例えば、１α−アセトキシビタミンＤ３３−トシル化物
を先に述べた条件例えば、ＮａＨＣＯ３を含むメタノー
ル溶剤中で加熱しソルポリシスすると１α−ヒドロキシ
−６−メトキシ−３，５−シクロビタミンＤ３が生じる
。この生成物を酸化すると（例えばＣＨ２ＣＩｌ２溶剤
中でＭｒｌＯ２によつて酸化する）、個々の例で説明さ
れているように対応の１−オキソ一６−メトキシ−３，
５−シクロビタミンＤ３類似体が得られる。以上説明し
たように本発明の１−オキソシクロビタミンＤ誘導体は
、ビタミンＤ様活性を持つ１α−ヒドロキシル化合物の
調製の際に使用する原料としてきわめて好適である。

発明を実施するための最良の形態 以下の例は、説明の目的のみを持つものであるが、その
各例で特定の生成物を確認するための数字、例えば１α
−ヒドロキシシクロビタミンＤ３を示す３ａは、下に列
挙されている、生成物の種種の構造式を指示する各数字
に対応するものである。

この発明の化合物の具体例１上記式に示す、化合物７ａ
〜７ｄである。

製造例は、例１，１５（７ａ）、例５（７ｂ）、例１０
（７ｃ）に示されている。なお下記の例中上記以外の例
は、１α−ヒドロキシル化化合物の製造における本発明
化合物の中間体としての利用例および本発明の化合物の
前駆体の製造例を示す。

フ 例１ １α−ヒドロキシシクロビタミンＤ３ （３ａ）および１−オキソーシクロビタミンＤ３（７ａ
）：乾燥した１ｄ０）ＣＨ２Ｃ２２中に１．４巧（１．
２×１０−５モル）のＳｅＯ２を加えてかきまぜた懸濁
液に７０％Ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ｔ一
ＢｎＯＯＨ）を７μ２（５．１×１０−５モノ（へ）加
える。

２５分間かきまぜたのち、この溶液に０．５ｄのＣＨ２
Ｃ２２に、９ｍｖ（２．３Ｘ１０−５モル）の３，５−
シクロビタミンＤ３（化合物Ｄ、ビタミンＤ３（１ａ）
からＳｈｅｖｅｓおよびＭａｚｕｒの方法によつて調製
、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９７，６２４８（１９
７５年）溶かした溶液を滴下する。

この混合液を室温でさらに２５分間かくはんする。次に
１０％ＮａＯＨを２．０ｍ１，加え、その結果できた混
合液を１５７７！１１のジエチルエーテルで希釈する。
有機相を分離し、１０（ｆ）ＮａＯＨ（２×１０ｍ１２
）、Ｈ２Ｏ（２Ｘ１０ｄ）、飽和ＦｅＳＯ４（３Ｘ１０
ｒｒ１ｅ）および飽和ＮａＣ２（１５Ｔ！ｆ！，）で連
続的に洗浄し、その後ＭｇＳＯ４で乾燥する。真空状態
で、溶剤を除去すると未精製のオイル状生成物が得られ
る。この生成物を３０％エチル酢酸：ＳｋｅｌｌｙｓＯ
ｌｖｅＢ溶剤を用いてシリカゲル薄層板（１０×２０（
１７７！、７５０μｌ）にて展開すると、１α−ヒドロ
キシ−３，５−シクロビタミンＤ３（３ａ）が４．５ｍ
ｆ（４３％の収率）生じる。この生成物は以下の特性を
示す。マススベクトル；（ｍ／ｅ）４１４（３０），３
８２（７０），３４１（３５），２６９（２０），２４
７（４５），１７４（２５），１６５（３０），１３５
（６５）；ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ
３），０．６１（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．８７（６
Ｈ，ｄ，２６−Ｈ３および２７−Ｈ３），０．９２（３
Ｈ，ｄ，２１−Ｈ３），３．２６（３Ｈ，ｓ，６−０Ｃ
Ｈ３），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６−Ｈ
），４．２２（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．２ｚ，１９（Ｅ）−Ｈ）。副次的成分として、反応
混合物から２ｍｆ（収率１９％）の１−オキソーシクロ
ビタミンＤ３（Ｌ主）が分離された。マススペクトル；
（ｍ／ｅ）４１２（４０），３８０（５０），２６７（
１５），２４７（２３），１３５（５０），１３３（１
００）；ＮＭＲ，δ，０．４９（３Ｈ，ｓ，１３−Ｈ３
），０．５８（２Ｈ，ｍ，４一Ｈ２），０．８７（６Ｈ
，ｄ，２６−Ｈ３），０．９３（３Ｈ，ｄ，２１−Ｈ３
），３．３０（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），４．０７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ−９．０Ｈｚ，６−Ｈ），５．０２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，７−Ｈ），５．６２（１Ｈ，ｓ
，１９（Ｚ）−Ｈ），６．０４（１Ｈ，ｓ，１９（Ｅ）
−Ｈ）；Ｕ２４８（４，０００）。

例２ １α−アセトキシ−シクロビタミンＤ３ （４ａ）； 化合物３ａ（１．５巧）を２００μｌの乾燥ピリジンお
よび５０μｊの無水酢酸に溶解して、室温にて一夜反応
させたのち、５ｍ１の飽和ＮａＨＣｌ３溶液で希釈した
。

この溶液を５ｍ１のエーテルで３回洗浄したのちこの有
機抽出物をＨ２Ｏ（２Ｘ１０ｍ！．）で洗浄する。次に
ＭｇＳＯ４にて乾燥し、その後減圧下で溶剤を除去する
と化合物４ａが得られる。ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ
，ｓ，１８−Ｈ３，Ｏ．６９（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），
０．８７（６Ｈ，ｄ，２６−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，
ｄ，２１−Ｈ３），２．１０（３Ｈ，ｓ，１−０Ａｃ）
，３．２６（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），４．１８（１
Ｈ，．１ｄ，Ｊ−９．２肚，６−Ｈ），４．９８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ−９．２Ｈｚ，７−Ｈ），４．９８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．２３（１Ｈ
，ｍ，１−Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ−２．１ｚ，
１９（Ｅ）−Ｈ）。
．こ例３１α−ヒドロキシビタミンＤ３（６ａ）：１
，４−ジオキサンとＨ２Ｏの３：１混合液０．５ｉに１
．３ｍｆｉの（４Ａ）溶液を加え５５℃に加熱する。

これに４μノの水に０．２巧のｐ−トルエ ４ンスルホ
ン酸を加えた溶液を加え３０分間加熱を続ける。その後
飽和ＮａＨＣｌ３２ｉで反応を急冷し１０ｉのエーテル
２部で抽出する。この有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し
、真空で溶剤を除く。この生成物を３０％ＥｔＯＡｃ：
ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ中で１０×２０ｃｍシリカゲ
ル板にて展開する。上記方法で下記のような特性を示す
生成物災３を４００μ９得た。Ｕ，λＭａｘ２６４ｎｍ
：マススベクトル，ｍ／Ｅ４４２（Ｍ＋，７５），３８
２（７０），２６９（１５），１３４（１００）：ＮＭ
Ｒ，δ，０．５２（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．８６
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２６−Ｈ３および２７−
Ｈ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２１−
Ｈ３），２．０３（３Ｈ，ｓ，１−０Ｃ０ＣＨ３），４
．１９（１Ｈ，ｍ，３一Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．３１（１Ｈ，ｍ
（シヤープ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．４９（１Ｈ，ｍ
，１−Ｈ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，
７−Ｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６
−Ｈ）。

生成物５ａを０．５７７！１１のエーテルに取り、過剰
のＬｉＡｌＨ４で処理する。この反応を飽和ＮａＣｌで
急冷し、生成物をろ過し、真空中で溶剤を蒸発して分離
する。この単離生成物（６ａ）を１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ３の標準試料とＣＨＣｌ３：ＣＨ３ＯＨ＝９７：
３の溶媒でコクロマトグラフイ一展開する。（１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ３Ｒｆ＝０．１０，１β−ヒドロキ
シビタミンＤ３Ｒｆ＝０．１５、生成物（６Ａ）のＲｆ
＝０．１０）。この生成物はλＭａｘ−２６４ｎｍを示
αマススベクトルおよびＮｍｒスペクトルも純粋の１α
−ヒドロキシビタミンＤ３と同一結果を示す。例４ ２５−ヒドロキシシクロビタミンＤ，（２ｂ）：乾燥ピ
リジン０．５Ｔｎ！．に２５−ヒドロキシビタミンＤ３
（１ｂ）１００ｍｆ，ｐ−トルエン−スルホニルクロリ
ド１５０ｍｆを加えた溶液を３℃で２４時間反応させた
のち飽和ＮａＨＣＯ３５ｍ！．で反応を抑える。

この水相をエーテル（２×１０１ｎｅ）で抽出し、この
エーテル抽出物を飽和ＮａＨＣＯｓ（３×１０Ｔ！ｌ！
．），３％ＨＣＩ（２×１０ｍ１），およびＨ２Ｏ（２
Ｘ１０ｍｅ）で洗浄し、その後ＭｇＳＯ，上で乾燥する
。溶剤を真空中で除去し粗残留物（２５−ヒドロキシビ
タミンＤ３３−トシル化物）を１．５ｍ１の無水メタノ
ールと０．３ｉの無水のアセトンに採る。次にＮａＯＡ
ｃｌ７Ｏ７７９（８ｅｑ．）を加え、これを５５℃で２
０時間加熱する。混合物を冷却し、１０ｍ！．の水で希
釈し、３×１０ｉのエーテルで抽出する。この有機抽出
物を１０Ｔｎ１の水で３回洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥し
、真空中で溶剤を除去する。この粗残留物をＳｋｅｌｌ
ｙｓＯｌｖｅＢ：エチル酢酸（８：２）系中で、２０ｃ
ｒｎ×２０儂シリカゲルＴＬＣ板（厚さ７５０μｍ）に
て展開する。これによつて４８巧（ＴＯに対し通しで４
５％の収率）の（Ｄ）が得られた。乙ｈの特性：マスス
ベクトル，ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋，４０），３９９（１
０），３８２（８０），２５３（５０），５９（１００
）；ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），
０．７４（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．９４（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．２１（６Ｈ，ｓ
，２６−Ｈ３および２７−Ｈ３），３．２５（３Ｈ，ｓ
，６−０ＣＨ３），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２ｚ
，６一Ｈ），４．８９（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（
Ｚ）一Ｈ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３ｚ，７−
Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ）−
１。例５１α−２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３
（３ｂ）および１−オキソーヒドロキシシクロビタミン
Ｄ３（７ｂ）：２．４５巧（０．５ｅｑ．）ＳｅＯ２，
ｌ４μｌ（２ｅｑ．）のｔ−ＢｕＯＯＨ，および１．２
ｍ！，の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２の混合物を室温で３０分間反
応させる。

この酸化媒体に、０．５１ｎｅ（７）ＣＨ２ｃ２に溶か
したシクロビタミン（乙上）溶液を滴下し、反応を１５
分間続ける。次に２．０ｍ１．の１０％ＮａＯＨで反応
を中止させ、２０Ｔｎｅのジエチルエーテルで希釈する
。有機相を分離し、１０％ＮａＯＨ，Ｈ２Ｏ，飽和Ｆｅ
ｓＯ４溶液、飽和ＮａＨＣＯ３で順次に洗浄し、再びＨ
２Ｏで洗浄したのちＭｇＳＯ４で乾燥させる。真空中で
溶剤を除去し、この粗残留物をシリカゲル薄層板（２０
ＣＴｒＬＸ２０ＣＴｒＬ，厚さ７５０μｍ）にてＳｋｅ
ｌｌ，ｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（６：４）系で展開す
る。この方法によると、以下の特性を持つ（１上）が１
１巧（収率５３％）得られる。マススペクトル：ｍ／Ｅ
４３Ｏ（Ｍ＋，１５），４１２（１２），３８０（３５
），２６９（１０），５９（１００）：ＮＭＲ，δ，０
．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６１（２Ｈ，ｍ
，４−Ｈ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
２１−Ｈ３），１．２１（６Ｈ，ｓ，２６−Ｈ３および
２７−Ｈ３），３．２５（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２ｚ，６−Ｈ），４．２
０（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．２ｚ，７一Ｈ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９ｚ
，１９（Ｚ）−Ｈ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９
Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ）。副生成物として、１−オキソ
一２５−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（７ｂ）を生成
混合物から得た（１５％）。マススペクトル：ｍ／Ｅ４
２８（Ｍ＋）。例６ １α−２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３一１，２
５−ジアセテート（４ｂ−２５一０Ａｃ）： ２００ｔｔ１の乾喋ピリジンに７ｍｔの（旦）を溶かし
た溶液を１０μｌの無水酢酸で処理する。

この系をＮ２でフラツシユし、９７℃で１６時間加熱す
る。冷却後、この混合物を５Ｔｎ！，の飽和ＮａＨＣＯ
３で希釈する。水性混合物を１０ｍｅのエーテル２部で
抽出し、有機相を１０Ｔｎ！の飽和ＮａＨＣＯ３２部お
よび１０１７１ｅ０）Ｈ２Ｏで順次に洗浄する。ＭｇＳ
Ｏ４にて乾燥したのち、この溶剤および残留ピリジンを
真空中でベンジンを使用し共沸蒸留して除いた。次にこ
の粗生成物をシリカゲル薄層板（１０ｃＴｎＸ２０ｃｍ
，厚さ７５０μｍ）に適用し、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅ
Ｂ：酢酸エチル（８：２）にて処理する。この結果、ジ
アセテート（４ｂ，２５−０Ａｃ）６７Ｖ１（７２％）
および対応する３−アセトキシ−２５−ヒドロキシ誘導
体１．２１１Ｉｉ！が得られる。例７ １α−２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−１，２５−ジ
アセテート（５ｂ，２５−０Ａｃ）：４００μ２のジオ
キサン：Ｈ２Ｏ（３：１）混液に３．８巧の（４ｂ，２
５−０Ａｃ）を加え５５℃に加熱する。

これを水に溶かした８μ２のｐ−トルエンスルホン酸溶
液を加え１０分間加熱を続ける。反応を飽和ＮａＨＣＯ
３で急冷して抑さえ、１０ｒ１１ｅのエーテル２部で抽
出する。エーテル溶液を１０ｄのＨ２Ｏ２部で洗浄し、
ＭｇＳＯ４にて乾燥する。溶剤を真空中で除去し、残留
物をシリカゲル薄層板（５×２０ＣＴ１１ｓ厚さ２５０
μｍ）で、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（８
：２）で展開する。こうして１．８ｍｆ（４５０１））
の（．１ｂ，２５−０Ａｃ）が得られた。これは次の特
性を示した。ＵＶ：λＭａｘ２６５ｎｍ：マススベクト
ル：ｍ／Ｅ５ＯＯ（Ｍ＋，２５），４４０（５５），４
２２（１５），３９８（１０），３８０（４５），１３
４（１００）；ＮＭＲ，δ，０．５２（３Ｈ，ｓ，１８
−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２ｚ，２１−
Ｈ３），１．４２（６Ｈ，ｓ，２６−Ｈ３および２７−
Ｈ３），１．９７（３Ｈ，ｓ，２５−０Ｃ０ＣＨ３），
２．０３（３Ｈ，ｓ，１一０Ｃ０ＣＨ３），４．１８（
１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．３１（１Ｈ，ｍ（シヤー
プ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．４９（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ
），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ−１１．４Ｈｚ，７−Ｈ）
，６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６−Ｈ）。
例８ １α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３ （６ｂ）： １．５Ｔ！ｌ！．のエーテノＬ／ＦＣｓジアセテート、
（５ｂ，２５−０Ａｃ）１巧を加えかきまぜた溶液にＬ
ｉＡｌＨ４で飽和したエーテル溶液０．５Ｔｎｔを加え
る。

室温で１０分間放置したのち、飽和ＮａＣｌ溶 二液で
反応を止める。次に３（ｆｌ）ＨＣＩＩを加えこの塩を
溶解する。水相をエーテルで抽出し、エーテル抽出物を
Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥する。５（Ｆ６Ｍ
ｅＯＨ：ＣＨＣｌ３を使用し薄層クロマトグラフイ一（
５×２０Ｃ１ｆＬシリカゲル板、厚さ２５０二μｍ）で
処理する。

この結果、Ｕ−スペクトルでλＭａｘ２６５ｎｍを示す
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（牡），が０．
６巧（７０％）得られる。勤が１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ３であるとの同定は、生成物のマス（質Ｄ
；およびＮｍｒスペクトルを純粋物と直接比較する力〜
乱上を真正な１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３と
同時にクロマトグラフイ一にかけることで立証できた。
例９， シクロビタミンＤ２（２ｃ）： ０．３ｉのピリジンに溶かした、１００ｍｆのビタミン
Ｄ，（１ｃ）および１００９のｐ−トルエンスルホンル
クロリド溶液を３℃で２４時間反応させて、その後１０
ｉの飽和ＮａＨＣＯ，にて反応を止める。

水性混合物を１０１！１ｔの水２部で抽出し、エーテル
抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３（３×１０ｄ），３％ＨＣＩ
（２×１０Ｔｎｔ）およびＨ２Ｏ（２Ｘ１０ｍ１）で順
番に洗浄したのちＭｇＳＯ４にて乾燥する。真空中で溶
剤を除去し、粗ビタミンＤ２一３−トシル化物を１．５
ｍ１の無水メタノールおよび０．３ｄの無水アセトン混
液に取る。次に１７０巧の酢酸ナトリウムを加え、この
溶液を３５℃で２０時間加熱する。冷却後、この溶液を
１０ｉのＨ２Ｏで希釈し、１０ｍ１のエーテル３部にて
抽出する。有機抽出物を１０ｍ１のＨ２Ｏ３部で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥、そして真空下で溶剤を除去する。
残留物をシリカゲル薄層板（２０Ｘ２０Ｃ１ＩＬ，７５
０μｍ）上でＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（
８：２）を展開剤としてクロマトグラフイ一にて分離す
る。６０７ｎｆ（５９％）の（乙ｓ）が得られる。

（旦正）の特性は次の通り；マススペクトル：ｍ／Ｅ４
ｌＯ（Ｍ＋，１５），３７８（４０），２５３（４０）
，１１９（６０）：ＮＭＲ，δ，０．５５（３Ｈ，ｓ，
１８−Ｈ３），０．７４（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．
８２および０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２
６−Ｈ３および２７Ｈ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ−
７．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６ｚ，２８−Ｈ３），３．２６（３Ｈ，ｓ，６−０
ＣＨ，），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ？９．６Ｈｚ，６−
Ｈ），４．８９（１Ｈ，ｍ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，７−Ｈ），５．０４（
１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．２０（
２Ｈ，ｍ，２２−Ｈおよび２３−Ｈ）。例１０１α−ヒ
ドロキシシクロビタミンＤ２（３ｃ）および１−オキソ
ーシクロビタミンＤ２（７ｃ）： １．５ｄ０）乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に２．７ｍｆのＳｅＯ２
および１３．４μｌの７０（ｆ）ｔ−ＢｕＯＯＨを混合
し、３０分間反応させる。

次に０．５ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２に化合物２ｃ（３０巧）
を溶かし、これを上記混液に滴下して１５分間反応を続
ける。次に２．０Ｔ！１ｔの１０％ＮａＯＨで反応を止
める。溶液を１５ｉのエーテルで希釈し、エーテル相を
分離し、１０％ＮａＯＨ，Ｈ２Ｏ、飽和ＦｅｓＯ４溶液
、飽和ＮａＨＣＯ３で順次洗浄し、そして再度Ｈ２Ｏで
洗う。ＭｇＳＯ４にて乾燥したのち、溶剤を真空下で除
去し、残留物をシリカゲル薄層板（２０Ｘ２０Ｃ！ＩＬ
，７５Ｏμｍ）にて、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸
エチル（８：２）系中で展開する。９．５ワ（４５％）
の（ｌ五）が得られる。

（旦工）の特性は次の通り。マススペクトル；ｍ／Ｅ４
２６（Ｍ＋，５５），３９４（７５），３５３（３０）
，２６９（４０），１３５（９５）；ＮＭＲ，δ，０．
５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６３（２Ｈ，ｍ，
４−Ｈ２），０．８２および０．８４（６Ｈ，ｄｄ，２
６−Ｈ３および２７−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，２８−Ｈ３），３．２６（３Ｈ，ｓ，６
−０ＣＨ３），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６ｚ，６
Ｈ），４．２１（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．９４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｍ
（シヤープ），１９（Ｚ）＋），５．１９（２Ｈ，ｍ，
２２−Ｈおよび２３−Ｈ），５．２４（１Ｈ，ｍ（シヤ
ープ），１９（Ｅ）−Ｈ）。混合物から分離された２番
目に多い化合物は１−オキソーシクロビタミンＤ２（７
ｃ）と同定された。マススペクトル、ｍ／Ｅ４２４（Ｍ
＋）。例１１１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ２−１
−アセテート（４ｃ）：３００μ１０）乾喋ピリジンに
６．５巧の（１旦）を溶カル、これに１５０μ２の無水
酢酸を加える。

この溶液を５５℃で１時間加熱し、次に５ｄの飽和Ｎａ
ＨＣＯ３で希釈し、１０ｄのエーテル２部で抽出する。
有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３お。に用，０で洗浄し、
ＭｇＳＯ４にて乾燥する。残留ピリジンおよび溶剤を真
空中でベンゼンにて共沸蒸留する。この結果、化合物４
ｃを生じる。マススペクトル；ｍ／Ｅ４６８（Ｍ＋，４
０），４０８（２０），３７６（６５），２５１（６０
），１３５（１００）。

例１２ １α−ヒドロキシビタミンＤ２−１−アセテート（５ｃ
）：ジオキサン：Ｈ２Ｏ（３：１）からなる混合液４０
０ｄに５．０巧の（４ｃ）を加えて５５℃に加熱する。

これにｐ−トルエンスルホン酸水溶液（５０１ｔ９／μ
ｌ）を加え１０分間加熱を続ける。飽和ＮａＨＣＯ３で
反応を止め、１０ｄのエーテル２部で抽出する。分離し
たエーテル相を１０ｄの飽和ＮａＨＣｌ３および１０ｄ
０Ｈ２０２部で洗浄して、ＭｇＳＯ４にて乾燥する。溶
剤を真空下で除去する。シリカゲル（ＳｋｅｌｌｙｓＯ
ｌｖｅＢ：酢酸エチル、８：２）薄層クロマトグラフイ
一にかける。この結果、５ｃが１．６１１ｉ（３２（Ｆ
ｂ収率）得られる。５ｃの特性：ＵＶ：λＭａｘ２６５
ｎｍ：マススベクトル：ｍ／Ｅ４５４（Ｍ＋，８０），
３９４（８０），３７６（２０），２６９（４０），１
３５（１００）；ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ，ｓ，１
８−Ｈ３），０．８１および０．８４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，２６−Ｈ３および２７−Ｈ３），０．９１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．０１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６、７Ｈｚ，２８−Ｈ３），２．０３
（３Ｈ，ｓ，３−０Ｃ０ＣＨ３），４．１８（１Ｈ，ｍ
，３−Ｈ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１
９（Ｚ）−Ｈ），５．１９（２Ｈ，ｍ，２２−Ｈおよび
２３Ｈ），５．３（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ）
−Ｈ），５．４８（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０ｚ，７−Ｈ），６．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０ｚ，６一Ｈ）。

例１３ １α−ヒドロキシビタミンＤ２（６ｃ）：エーテル１．
５ｍ１１１こ（主旦）を１．１巧溶かした溶液をＬｉＡ
ｌＨ４で飽和させたエーテル溶液０．５ｍ１２で処理す
る。

室温で１０分間反応させたのち飽和ＮａＣｌで反応を止
め、塩を３％ＨＣＩに溶かす。この水溶液をエーテルで
抽出し、有機油出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥
する。５％メタノールリクロロホルム中で、厚さ２５０
μ、５×２０？板を用いＴＬＣ（薄層クロマトグラフイ
一）にかける。

これにより、１α−ヒドロキシビタミンＤ２が０．８ｍ
ｖ（７５（ｆ）収率）得られる。その特性は次の通り：
ＵＶ：扁Ａｘ２６５ｎｍ；マススペクトル：ｍ／Ｅ４ｌ
２（Ｍ＋），３９４，３７６，２８７，２６９，２５１
，１５２，１３４（ベースピーク）；ＮＭＲ：δ，０．
５６（３Ｈ，Ｓ，１８−Ｈ３），０．８２および０．８
４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４ｚ，２６−Ｈ３および２７
−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２１
−Ｈ３），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２８
−Ｈ３），４．２３（１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），４．４２（
１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．００（１Ｈ，ｍ（シヤープ）
，１９（Ｚ）−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２２−Ｈお
よび２３−Ｈ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，１９（Ｅ）−Ｈ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１
．１Ｈｚ，７−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
６Ｈｚ，６−Ｈ）。これらスペクトル値は、全く別の方
法（Ｌａｍその他、Ｓｃｉｅｎｃｅｌ８６，ｌＯ３８〜
１０４０（１９７４）で調製した１α一ヒドロキシビタ
ミンＤ２と完全に一致する。例１４１−オキソーシクロ
ビタミンＤ，（７ａ）の３ａへの水素化物による還元：
エーテル５００μｌに１−オキソーシクロビタミンＤ３
２．Ｏ巧溶かした溶液を、ＬｉＡｌＨ４で飽和したエー
テル３００μｌで処理する。

３０分後に、飽和ＮａＣｌを滴下し注意深く反応を止め
る。

不活性の塩をろ過により除去し、ろ過をＭｇＳＯ４で乾
燥する。溶剤を真空中で除去すると、１α−ヒドロキシ
シクロビタミンＤ３（３ａ）とこれに対応する１β−ヒ
ドロキシシクロビタミンＤ３異性体の９５：５の割合の
混合物が１．７巧得られる。これはクロマトグラフイ一
で分離できる。ＮａＢＨ４で飽和した１００％エタノー
７Ｌ／３００μ２で１−オキソーシクロビタミンＤ３を
同様に処理すると、１α−ヒドロキシと１β−ヒトｏキ
シシクロビタミンＤ，化合物（３ａとその１β−異性体
）との比率８：２の混合物が生じる。

例１５１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（３ａ）の
１α−オキシ−シクロビタミンＤｓ（７ａ）へのＭｎＯ
２酸化：１．０ｍ１の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に３．０巧の１
α−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（３ａ）および３５
巧の粉粋したＭｎＯ２を加える。

（たとえば、Ｐａａｒｅｎその龍 Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯ
ｃ．，Ｃｈｅｍ，ＣＯｍｍ．８９Ｏ（１９７７）を参照
）。２時間後に、反応物をシーライトでろ過し、分離薄
層クロマトグラフイ一（５×２０ＣＷＬ，２５０μＭ，
シリカゲル、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｙｅＢ：酢酸エチル）
で処理する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式を持つ化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＺ＿１は低級アルキル基を示し、Ｒ＿１は水素
   原子、低級アルキル基または水酸基であり、Ｒ＿２は水
   素原子または水酸基である。 また、Ｒ＿３およびＲ＿４は水素原子を表わすかまたは
   一緒になつて二重結合を形成している。）