JPS5945673B2 - シクロビタミンｄ誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 この発明はビタミンＤ様の活性を持つ化合物の調製をす
る際の重量な中間化合物であるシクロビタミンＤ誘導体
に関するものである。

詳しくいえばこの発明は分子の炭素ｌの位置に１つの酸
素官能基を持つ、ビタミンＤ様活性を有する化合物の調
製に用いられるシクロビタミンＤ誘導体に関する。

ビタミンＤが、腸内のカルシウム吸収の刺激、骨無機物
再吸収の刺激、くる病の防止などある種の生物学的効果
を示すことはよく知られている。

このような生物学的活性は、これらビタミンが生体内で
ヒドロキシル化された誘導体に変えられる、つまり新陳
代謝により変化を受けることによることもまた周知の事
実である。例えば、最近の証拠によれば、１α，２５−
ジヒドロキシビタミンＤ，がビタミンＤ３の生体内にお
ける活性型であり、この化合物が先に述べた生物学的効
果に関与することを指摘している。１α−ヒドロキシビ
タミンＤ３，ｌα−ヒドロキシビタミンＤ２のように合
成の１α−ヒドロキシビタミンＤ類似体もまた顕著な生
物学的効力を呈し、自然の代謝産物を含めそのような化
合物はカルシウム代謝および、骨異常栄養症、骨軟化症
、骨多孔症などの骨の病気に対する治療用薬剤として大
きな将来性を持つている。

背景技術 ビタミンＤ化合物およびこれらの誘導体を生物学的に活
性にするのに１α−ヒドロキシル化は欠くことのできな
い要素であるため、このようなヒドロキシル化を化学的
に達成する方法について大きな関心がよせられて来た。

１α−ヒドロキシビタミンＤ，の全体的合成について提
案された一方法（ＬｙｔｈｇＯｅその他、Ｊ．Ｃｈｅｍ
．ＳＯｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓｌ．ｐ．２６５４
，ｌ９７４年）を除けば、本発明の着想以前のものは、
すべて、１α−ヒドロキシル化ビタミンＤ化合物の合成
は１α−ヒドロキシル化ステロイドの調製を含み、この
化合物から対応する１α−ヒドロキシ−５，７ジエンス
チロール誘導体に転化したのち、周知の光化学方法によ
つて目的のビタミンＤ化合物を得るのが通常であつた。

このため有効な合成法は複数の段階を経て行われ、多く
の場合非能率的であると同時に骨の折れるものであつた
。その他の、ビタミンＤ関連化合物の１α−ヒドロキシ
ル化を含む合成例は下記に見ることができる。

１）ステロイド誘導体の調製法、石川その他、米国特許
第３，９２９，７７０号、１９５７年１２月３０日発行
。

２）１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの
調製法、″マツナガその他、米国特許第４，０２２，７
６８号、１９７７年５月１０日発行。

３）１α−ヒドロキシコレカルシフエロール、ＤｅＬｕ
ｃａその他、米国特許第３，７４１，９９６号、１９７
３年６月２６日発行。

４） １α−ヒドロキシエルゴカルシフエロールおよび
同化合物の調製法、ＤｅＬｕｃａ他、米国特許第３，９
０゛７，８４３号、１９７５年９月２３日。

５）コルカルシフエロールの二酸化セレン酸化、ＢＯｈ
ｕｍｉｌＰｅｌｃｌステロイド、３０巻、腐２、１９７
７年８月。

発明の開示この発明の化合物を用いビタミンＤあるいは
ビタミンＤ誘導体分子の炭素原子１（Ｃ−１）の位置に
水酸基を導入する新しい方法であつてこれまでの合成法
とは概念的にも実施面でも根本的に異なる方法を見い出
した。

この方法は、後に詳しく説明するが、アリル酸化によつ
てＣ−１の位置に１つの酸素機能を直接に付ける方法で
ある。一般に、この方法は一般式で表わされる１α−ヒ
ドロキシル化化合物を調製するに当り、次の一般式で表
わされるこの発明の化合物（以下一般的にシクロビタミ
ンＤという）をアリル酸化し、アリル酸化反応混合物か
らの１α−ヒドロキシル化シクロビタミンＤ化合物を回
収し、この回収化合物をアシル化し、その生成物である
１α−０−アシル誘導体を回収し、上記誘導体の酸触媒
によるソルポリシスを行い、所望の１α−０−アシルビ
タミンＤ化合物を回収し、１α−０−アシル化生成物を
加水分解（あるいは水素化剤によつて還元）し１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ化合物を得る。

上に説明した方法で、式中のＲはステロイド側鎖を示す
が、この最も一般的なものは、置換もしくは非置換の、
飽和もしくは不飽和の、または置換の不飽和のコレステ
ロール側鎖基であり、式中のＺは水素原子、低級アルキ
ル基、低級アシル基、または芳香族アシル基である。

好ましいのは、Ｒが、目的の分子中の２５番炭素原子の
位置（Ｃ−２５）に水素原子または水酸基を持つことを
特徴とするコレステロールあるいはエルゴステロール側
鎖基の場合である。ここで、語０低級゛はアルキルまた
はアシルの修飾語として使用されるが、これは１から約
４個の炭素原子を持つ炭化水素鎖を意味し、直鎖または
枝分れ鎖配列の両者を含む。

芳香族アシル基とはベンゾィル基、置換ベンゾイル基な
どである。また種々の式中で、置換基への波状の線は、
その置換基がαまたはβ立体異性型であることを示す。
この発明の化合物は、前記一般式（）で表わされるシク
ロビタミンＤの中で、次式（）−（１）で表わされる化
合物である。（ここで、Ｚ，は低級アルキル基および低
級アシル基からなる群から選ばれたものであり、そして
Ｒ１は、水素原子、低級アルキル基および水酸基からな
る群から選ばれたものであり、Ｒ２は水素原子および水
酸基から選ばれたものである。

ただしＺ１が低級アルキル基であり、Ｒ１が水素原子で
ある場合は、Ｒ２は水素原子ではない。またＲ，および
Ｒ４は水素原子を表わすかまたは一緒になつて二重結合
を形成している。）なお、Ｒ３とＲ４が一緒になつて二
重結合を形成している時は、好ましくはＲ，が立体化学
的にエルゴステロールと同様のものである。

以下、このようなシクロビタミンＤを出発物質として用
いて一般式（１）で表される１α−ヒドロキシル化化合
物を調製する工程を詳細に説明する。

シクロビタミンＤ出発物質の側鎖基Ｒに水酸基が存在す
る場合、この基はどんな場合もアシル化でき、アセチル
基、置換低級アシル基のような低級アシル基に、あるい
はベンゾィル基、置換ベンゾィル基などに変えることが
できることは明らかであるが、このアシル化は必ずしも
この方法においては要求されない。酸化程用のシクロビ
タミン出発物質はビタミンＤ化合物から次の２段階の操
作でたやすく調製できる。

すなわち３β−ヒドロキシル基を有するビタミンＤ化合
物を対応する３β一トシル化誘導体に転化し、次いで、
このトシル化物を、酢酸ナトリウムを含むメタノール／
アセトン混液などのような適当な緩衝溶液中にて、ソル
ポリシスしてシクロビタミン生成物を得る。Ｓｈｅｖｅ
ｓおよびＭａｚｕｒ（Ｊ．Ａｒｎ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
旦１，６２４９（１９７５年））はこの手法をビタミン
Ｄ３に応用し、主要産物としてシクロビタミンＤ，を得
た。彼らはこの化合物に次の構造式を与えた。つまり６
旦−メトキシ−３，５−シクロビタミンＤ３でこの工程
で形成した、シクロビタミン副生物はメトキシが６５配
列の対応する化合物であることが確認された。ここにお
いて、先に述べたソルポリシス反応を、もしＮａＨＣＯ
３緩衝液を使用してメタノール中で実行すると、Ｓｈｅ
ｖｅｓおよびＭａｚｕｒの方法より収率良くシクロビタ
ミン生成物を得ることができることが見い出された。

これに加え、（例えば側鎖水酸基のような）他の化学的
に反応性の置換基苓持つビタミンＤ化合物もまた効率的
にそれらのシクロビタミンＤ誘導体に転化できることが
見い出された。

例えば、上述の工程で２５−ヒドロキシビタミンＤ３を
出発物質として使用した場合２５−ヒドロキシ−６ーメ
トキシ−３，５−シクロビタミンＤ３の生成が見られる
。この化合物の構造は下記の通りであるが、ここでＲは
２５−ヒドロキシコレステロール側鎖を代表する。同様
に、上述の工程で２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
３を出発物質とした場合、下記のような２４，２５−ジ
ヒドロキシ−６−メチル−３，５−シクロビタミンＤ３
が生じる。ここでＲは２４，２５−ジヒドロキシコレス
テロール側鎖を表わす。ビタミンＤ２を出発物質とした
場合、同様な手法によりシクロビタミンＤ２が生じ、こ
れも同様下記構造で表わされるが、この場合Ｒはエルゴ
ステロール側鎖を表わす。これらシクロビタミンＤ化合
物は新規化合物である。先に引用したＳｈｅｖｅｓおよ
びＭａｚｕｒの結果から類推すれば、６旦一メトキシの
立体化学体はこれらの反応で得られた主要ビタミンＤ生
成物に相当し、６５−メトキシ配置はシクロビタミン生
成混合物の副次的成分（５〜１０％）に相当する。前記
の方法による１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の調製
にはこれら立体異性体の分離は必要でない。しかし、必
要があればこれら分離は従来の方法で？能であり、製法
効率は必ずしも同じではないが、いづれのＣ−（６）一
エピマ一も使用可能である。以上の理由から、シクロビ
タミンＤ化合物のＣ−６での立体化学的配列（構造）は
明細書および請求の範囲には明示されていない。のよう
な一般式で表わされるシクロビタミンＤ類似体を得るこ
とができる。

ここでＺは水素原子、アルキル基またはアシル基を表わ
し、Ｒは先に想定した側鎖構造のいづれかのタイプを表
わす。

例えば、もし、ソルポリシスの媒体として、メタノール
のかわりにエタノールを使用すると、上記でＺがエチル
基を表わすような構造のシクロビタミンが得られる。反
応媒体に適当なアルコールを使用することによつて他の
０−アルキル化シクロビタミンＤ生成物を得ることがで
きることは明らかである。同様に、アセトン／Ｈ２Ｏ混
液、ジオキサン／Ｈ２Ｏ混液のようなＨ２Ｏを含む溶剤
から成るソルポリシス反応媒体は、酢酸塩または他の緩
衝溶液の存在下で、上記の式中でＺが水素原子である構
造式の対応するシクロビタミンＤ化合物を生じる。

ＳｈｅｖｅｓおよびＭａｚｕｒは（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ＯｎＬｅｔｔｅｒｓ（．／Ｆ６３４）Ｐｐ．２９８７−
２９９９０（１９７６年））は事実６−ヒドロキシシク
ロビタミンＤ３を調製した。つまりビタミンＤ，トシル
化物をＫＨＣＯ３にて緩衝した水性アセトンで処理して
、上記の構造式でＺが水素原子、Ｒがコレステロール側
鎖である化合物を調製した。ここで６−ヒドロキシ シ
クロビタミンは、もし必要であれば標準条件（無水酢酸
／ピリジン）下でアシル化することで、対応のアシル誘
導体（つまりＺがアセチルあるいはベンゾイルのような
アシル基）に転化できることが見い出された。

また、酢酸ナトリウムを含む乾燥メタノールを媒体とし
て、上記ソルポリシスを実施すると副生成物とし、上記
構造式でＺがアセチル基であるアシル化されたシクロビ
タミンＤを生じる。ｚがメチル基であるシクロビタミン
Ｄ化合物は後続反応の好ましい出発物質である。本発明
の化合物を次いでアリル酸化し対応の１α−ヒドロキシ
化合物とし、この１α−ヒドロキシ化合物をアシル化し
て、１α−０−アシルシクロビタミンＤ化合物を得、こ
の誘導体のソルポリシスを行い、そしてソルポリシス生
成物を対応するヒドロキシ化合物へ転化して前記一般式
（１）で表わされる１α−ヒドロキシル化化合物を得る
。

アリル酸化は、例えばＣＨ２Ｃｌ２，ＣＨＣｌ３、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのような適当な溶媒中
で、二酸化セレンを酸化試薬として使用することで通常
行われる。この酸化反応の性質上、反応を室温かまたは
低温で行うことが望ましＧ）。この酸化反応はまたＴｅ
ｒｔ−ブチル−ヒドロペルオキシドのようなヒドロペル
オキシドの存在下で最も有利に行われる。酸化生成物、
つまり１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物は反応
混合物から溶剤抽出（エーテルなど）によつて簡単に回
収できる。これはさらにクロマトグラフィ一によつて容
易に精製される。必要ならば他のアリル酸化物の使用も
可能である。他の酸化物を使用すれば生成物の収率に差
が生じることは当然であり、酸化の条件を変える必要が
あるが、これは当業者にとつて自明なことである。上記
構造式で、Ｚが低級アルキル基（例えばメチル基）であ
るシクロビタミンＤ化合物のアリル酸化の結果生じる生
成物は次の式によつて容易に説明できる。ここでＲは先
に限定した側鎖基のいづれかであり、Ｚは低級アルキル
（メチル基など）を表わす。この調製方法によつてシク
ロビタミンを酸化すると、望ましい１α一立体化学性を
もつ１−ヒドロキシシクロビタミンを生じることができ
る。つまりこの１α一立体化学性は生物学的に活性な１
−ヒドロキシル化ビタミンＤ代謝物質で生物学的に活性
を有する。この酸化方法の位置的および立体化学的選択
性と著しく高い効率は、新規であると同時に全く予期し
得なかつたことがらであり、さらに、ここに開示した１
α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物すべては、新規
化合物である。シクロビタミンＤ化合物の二酸化セレン
酸化による副生成物は次のような構造の１−オキソシク
ロビタミンＤ誘導体である。ここで、Ｚは低級アルキル
基を表わし、Ｒは先に規定したいづれかの側鎖基から成
る。

これら１−オキソシクロビタミンＤ誘導体は水素化剤（
例、ＬｉＡｌＮ４，ＮａＢＩ−［４、その他これに相当
する試薬）で容易に還元され、すでに説明した式を持つ
１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ誘導体を主に生じる
。１α−オキソシクロビタミンＤ化合物のたやすい還元
および、特に１α一立体化学性を持つ１α−ヒドロキシ
シクロビタミンＤ化合物の優先的生成は予期しなかつた
知見である。

というのは機構論的な議題からすれば１−オキソシクロ
ビタミンＤ化合物の分子空間的に障害がより少ない側か
ら、水素化還元剤が接近することが予測されるのであり
、その場合１β−ヒドロキシシクロビタミンエピマーを
優先的作用を導くにいたることが予想されるからである
。回収した１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物の
アシル化は、ピリジンなどの適当な溶剤中にて、無水酢
酸のような周知のアシル化剤の使用による標準的方法で
簡単におこなわれる。

これは通常室温にて数時間、例えば一晩行なわれる。ア
シル化による生成物は対応する１α−０−アシルシクロ
ビタミンＤ化合物である。これを次の反応にそなえて、
媒体から溶剤（たとえばエーテル）抽出および溶剤蒸発
などによつて十分に純粋な形で回収する。１α−ヒドロ
キシシクロビタミンＤ化合物の側゛鎖８中に存在するす
べての第一級あるいは第二級ヒドロキシル基もまたこの
ような条件下でアシル化される。

第三級ヒドロキシル基（例えば２５−ヒドロキシ基）の
完全なアシル化が必要の場合は、より強いアシル化条件
が通常必要である。例えば高温（７５〜１００℃）でア
シル化する。このような場合、不安定な化合物の分解を
さけるため窒素雰囲気中で反応を行うことが好ましい。
このようなアシル化による生成物は次の式で説明される
。）＼ノ′ここで、Ｙは低級アシル基あるいは芳香族ア
シル基を表わし、Ｚは低級アルキル基を、そしてＲはこ
の明細書中で先に限定したステロイド側鎖のいづれかで
ある。

ここでは、最初存在した第一級あるいは第二級水酸基は
、今は相当するＯ−アシル置換基として存在し、最初存
在した第三級水酸基は選択した条件によつて水酸基とし
て、あるいはＯ−アシル基として存在する。シクロビタ
ミンの酸触媒によるソルポリシスによつて、１α−０−
アシル シクロビタミンを１α−０−アシル ビタミン
Ｄ誘導体に転化することができる。

したがつて、１α−０−アシル シクロビタミンＤを適
当な溶剤混合物（例ジオキサン／Ｈ２Ｏ）中でｐ−トル
エンスルホン酸とあたためると１α−０−アシル ビタ
ミンＤ化合物が生じる。ＳｈｅｖｅｓとＭａｚｕｒはこ
の反応をシクロビタミンＤ，からビタミンＤ，への転化
に利用した（Ｊ．Ａｒｎ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９７，６
２４９（１９７５年））。先行技術からは自明ではなく
推測もつかなかつた新しい驚くべき発見として、酸ソル
ポリシスによつて１α−０−アシル シクロビタミンＤ
化合物が、すつかり高い収率で対応する１α−０−アシ
ル ビタミンに転化できるということである。

１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物のアリル的な
１α一酸素原子機能は、このようなソルポリシス条件で
は非常に不安定であると予想されていたので、この結果
は全く予想外のものであつた。

有機カルボン酸、例えば酢酸、ギ酸などの存在で１α−
ヒドロキシシクロビタミンＤを直接ソルポリシスし、対
応する３−０−アシル １α−ヒドロキシビタミンＤ誘
導体を回収し、そしてこのような誘導体を対応するヒド
ロキシ化合物に転化しそれを回収することもできる。側
鎖中で存在する第三級あるいはアリル−アルコール機能
は対応するアシル化物あるいは他の適当な酸に安定な保
護基に変えて保護することも重要である。

生成物である１α−０−アシル ビタミンＤはソルポリ
シス混合物から容易に溶剤で抽出でき、さらにクロマト
グラフィ一により精製できる。このソルポリシス反応に
より、自然の５，６−シスニ重結合幾何異性体をもつ１
α−０−アシル ビタミンＤ１および５・，６−トラン
ス幾何異性体をもつ対応する１α−０−アシル ビタミ
ンＤの両者が約５：１の比率で得られる。これらの生成
物は溶剤抽出およびクロマトグラフィ一により簡単に分
離でき、その結果下に説明されているような一般式を持
つ１α−０−アシル ビタミンＤ生成物を純粋な形で得
ることができる（同様に、必要に応じて、対応する５，
６−トランス−異性体を得ることができる）。ここでＹ
は低級アシル基（例えばアセチル基）または芳香族アシ
ル基（例えばベンゾイル基）を表わし、Ｒはすでに規定
したステロイド側鎖のいづれかを示す。

ここで全ての水酸基機能はそれらの対応するＯ−アシル
誘導体として存在することは理解されよう。加水分解あ
るいは還元によりアシル保護基を除去すれば、１α−０
−アシルビタミンＤ誘導体を簡単に所望の１α−ヒドロ
キシビタミンＤ化合物に転化することができる。

個々の方法の選択は、化合物の性質、特に側鎖Ｒ基およ
びその置換体の性質によつて異なる。例えば、ケトン、
エステルのような還元を受け易い官能基が同時に還元さ
れるのをさける場合は、水素化物による還元は行うべき
ではない。この場合、アシル基の還元除去の前にこのよ
うな官能基を適当な形に変えることもできる。こうして
、適当な水素化還元剤（例えば水素化アルミニウムリチ
ウム）によるアシル化物の処理により、対応する１α−
ヒドロキシビタミンＤ化合物を得ることができる。同様
に、アシル化物を温和な塩基性加水分解（例えばＫＯＨ
／ＭｅＯＨ）することにより、所望の１α−ヒドロキシ
誘導体を得ることもできる。この場合側鎖が分子立体障
害の大きい（例えば第三級の）０−アシル基を持つとき
はより強い条件（高温、長い反応時間）が必要であるこ
とが理解されよう。いずれの方法によつて調製された１
α−ヒドロキシビタミンＤ化合物も溶剤抽出（例えばエ
ーテル）およびクロマトグラフイ一および／または適当
な溶剤から結晶させて純粋な形として得ることができる
。１α−０−アシル シクロビタミンＤ化合物を対応す
るビタミンＤ誘導体に転化する別の新しい方法に、有機
酸（例えば酢酸、ギ酸）からなる媒体中でシクロビタミ
ン化合物を酸触媒ソルポリシスする方法がある。

この場合特にシクロビタミンを溶かす必要がある場合は
共溶剤として、アセトンあるいはジオキサンを使用して
もよい。側鎖Ｒが第三級水酸基（例えば２５一水酸基）
を含む場合、そのような官能性をそれらのアシル誘導体
として保護する必要がないため、この方法が特に有利で
ある。例を挙げるなら、氷酢酸中で１α−０−アセトキ
シビタミンＤ３をソルポリシスした場合、１α−アセト
キシ ビタミンＤ３３βアセテートおよび対応する５，
６トランス化合物が約３：１の比率で生じる。これら生
成物はクロマトグラフイ一によつて分離できる。またこ
れら混合物を塩基性（ＫＯＨ／ＭｅＯＨなどの）条件下
で加水分解して１α−ヒドロキシビタミンＤ３および対
応する１α−ヒドロキシ−５，６−トランスビタミンＤ
３に転化し、それはその後クロマトグラフィ一で分離す
ることもできる。この方法は、この明細書中ですでに限
定したいずれかの側鎖基Ｒを持つ１α−０−アシル シ
クロビタミンＤ化合物のいづれにも応用できる。さらに
より有利なことには、１α−０−アシルシクロビタミン
のソルポリシスは、ギ酸中でも、あるいはギ酸にジオキ
サンのような適当な共溶剤を加えた中でも行うことがで
きることである。

この方法、下記式で示されているような１α−０−アシ
ル−ビタミンＤ３β−ホルメートの誘導体を導く。テル
０触媒の使用を含む。

例えば、適当なクラウン エーテル（例 １５−クラウ
ン５，Ａ１ｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａ１Ｃ０．Ｍｉ１ｗ
ａｕｋｅｅ）とホルミートイオンが含む、１α−０−ア
シルシクロビタミンＤの炭化水素（例 ヘキサン／ベン
ゼン）溶液とギ酸から成る２相反応系によれば、高い収
率で１α一０−アシルシクロビタミンＤを１α−０−ア
シル−３β−０−ホルミルビタミンＤ誘導体に転化する
ことができる。この時、副産物として、対応する５，６
−トランス異性体も生じるが、クロマトグラフイ一で都
合よく分離できる。上記方法のもう１つの変形方法は、
１α−ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物を（ピリジン
中の酢酸−ギ酸混成酸無水物で）次の構造式で代表され
る１α−０−ホルミル誘導体に転化する方法である。

ここでＲは前に述べた側鎖基のいづれかであり、Ｚは低
級アルキル基を表わす。

この中間生成物は先に述べた通り氷酢酸中でソルポリシ
スすることにより、１α−ホルミルオキシビタミンＤ３
β−アセテートおよび副産物吉して対応する５，６−ト
ランス異性体を生じる。上記に説明した通り、ホルミル
基の除去により１α−ヒドロキシビタミンＤ３−アセテ
ートおよびその５，６−トランス異性体が得られる。こ
れはこの段階で簡単にクロマトグラフィ一によつて分離
できその後、個々に、アセテートを加水分解するか還元
によつて開裂し、純粋な１α−ヒドロキシビタミンＤ化
合物およびその５，６−トランス異性体を得ることがで
きる。この発明のアリル酸化工程は、６−ヒドロキシル
基または６−０−アシル基を有するシクロビタミンＤ化
合物６４も応用できる。したがつて次の構造式中、Ｚが
水素原子をもち、Ｒが先に述べたいずれかの側鎖基をも
つシクロビタミン化合物は、この発明のアリル酸化で炭
素原子１の位置で酸化され１α−ヒドロキシ−６−ヒド
ロキシシクロビタミンＤ化合物および１−オキソ一６−
ヒドロキシシクロビタミンＤ化合物を生じる。前に述べ
た酸化条件下では、１α−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ
シクロビタミンＤ化合物の５，６−シスおよび５，６−
トランス−１α−ヒドロキシビタミンＤ混合物への環転
換が起こる。

すべての生成物は酸化混合物からクロマトグラフィ一に
よつて簡単に取り出すことができる。アリル酸化によつ
て得られた１α−ヒドロキシ−６−ヒドロキシシクロビ
タミンＤ化合物は前述の標準工程によつてアシル化（例
えばアセチル化）できる。この結果生じた１，６ジアシ
ル シクロビタミンＤ中間体は酸ソルポリシスによつて
簡単に５，６−シスおよび５，６−トランス−１α−０
−アシル ビタミンＤ化合物に転化できる。この生成物
はクロマトグラフイ一によつて簡単に分離できる。１−
０−アシル誘導体の（公知の方法による）加水分解によ
り、所望の１α−ヒドロキシビタミンＤ生成物およびそ
れらの５，６−トランス異性体をそれぞれ生じる。

１−オキソ一６−ヒドロキシシクロビタミンＤ生成物は
水素化剤により容易に還元でき、１α−ヒドロキシシク
ロビタミン誘導体を生じる。

同様にして、上記構造式がＺがアシル基（例えばアセチ
ル、ベンゾイル基）そしてＲが前に規定された側鎖基の
いずれかであるシクロビタミンＤ化合物も、６−ヒドロ
キシ類似体について説明されたと同様に、アリル酸化、
アシル化、酸ソルポリシスそして最終的にアシル基の加
水分解をすることによつて、１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ生成物およびそれらの対応する５，６−トランス異性
体に転化できる。

この発明をなすに至るまでに得た顕著かつ予想外のもう
１つの発見は、１α−ヒドロキシあるいは１α−０−ア
シル ビタミンＤ誘導体の３β−トシル化物（あるいは
メシル化物）のソルポリシスにより、１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ化合物を容易にまた効率よく１α−ヒドロキ
シシクロビタミンＤ化合物に転化できることである。

例えば、１α−アセトキシビタミンＤ３３−トシル化物
を、先に述べた条件例えば、ＮａＨＣＯ３を含むメタノ
ール溶剤中で加熱しソルポリシスすると１α−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−３，５−シクロビタミンＤ３が生じ
る。この生成物を酸化すると（例えばＣＨ２Ｃｌ２溶剤
中でＭｎＯ２によつて酸化する）、個々の実施例で説明
されているように対応の１ーオキソ一６−メトキシ−３
，５−シクロビタミンＤ３類似体が得られる。以上のよ
うに本発明のシクロビタミンＤ誘導体は、ビタミンＤ様
活性を持つ１α−ヒドロキシル化化合物を調製する出発
原料としてきわめて好適である。

発明を実施するための最良の形態 以下の例は、説明の目的のみを持つものであるが、その
各例で特定の生成物を確認するための数字、例えば１α
−ヒドロキシシクロビタミンＤ３を示す３ａは、下に列
挙されている、生成物の種種の構造式を指示する各数字
に対応するものである。

下記の例中のこの発明の化合物の製造例を、化合物を指
示する上記の数字で示すと次表の通りである。

この表に掲げた以外の例は各々表示したようにシクロビ
タミンＤから目的の１α−ヒドロキシル化化合物を調製
する工程の例である。１α−ヒドロキシシクロビタミン
Ｄ，（３ａ）および１−オキソーシクロビタミンＤ，（
７ａ）：乾燥した１ｍ１０）ＣＨ２Ｃｌ２中に１．４１
Ｖ（１．２×１０−５モル候のＳｅＯ２を加えてかきま
せた懸濁液に７０％Ｔｅｒｔ−ブチル ヒドロペルオキ
シド（ ｔ −ＢｕＯＯＨ）ンリ７μｌ（５．１× １
０？５ モノ（へ）τ加える。

２５分かきまぜたのち、この溶液に０．５ｄのＣＨ２Ｃ
ｌ２に、９７！９．（２．３Ｘ１０−５モル）の３，５
−シクロビタミンＤ，（化合物ＬトビタミンＤ３（ＬＡ
）からＳｈｅｖｅｓおよびＭａｚｕｒの方法によつて調
製、Ｊ．Ａｎ］．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９ｌ，ｊ６２４９
（１９７５年）溶かした溶液を滴下する。

この混合液を室温でさらに２５分間かくはんする。次に
１０％ＮａＯ層２．０ｄ加え、その結果できた混合液を
１５ｄのジエチルエーテルで希釈する。有機相を分離し
、１０％ＮａＯＨ（２×１０ｄ），Ｈ２Ｏ（２×１０ｄ
）、飽和ＦｅＳＯ４（３×１０ｄ）および飽和ＮａＣｔ
（１５ｍ１，）で連続的に洗浄し、その後ＭｇＳＯ４で
乾燥する。真空状態で、溶剤を除去すると未精製のオイ
ル状生成物が得られる。この生成物を３０％エチル酢酸
：Ｓｋｅｌｌｙ一１ｓ０１ｖｅＢ溶剤を用いてシリカゲ
ル薄層板（１０×２０ｃｍ，７５０μｍ）にて展開する
と、１α−ヒドロキシ−３，５−シクロビタミンＤ，（
旦五）が４．５７！１ｆ（４３％の収率）生じる。この
生成物は以下の特性を示す。マススペクトル：（ｍ／ｅ
）］４１４（３０），３８２（７０），３４１（３５）
２６９（２０），２４７（４５），１７４（２５），１
６５（３０），１３５（６５）：ＮＭＲ，δ，０．５３
（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６１（２Ｈ，ｍ，４−
Ｈ２），０．８７（０．８７（６Ｈ，ｄ，２６一Ｈ３お
よび２７−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，２１−Ｈ３）
，３．２６（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），４．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６−Ｈ），４．２２（１Ｈ，
ｍ，１−Ｈ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，７−
Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ一２．２Ｈｚ，１９（Ｚ
）−Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１９
（Ｅ）−Ｈ）。

副次的成分として、反応混合物から２η（収率１９０！
））の１−オキソーシクロビタミンＤ３（Ｌ１）が分離
された。

マススペクトル：（ｍ／ｅ）４１２（４０），３８０（
５０），２６７（１５），２４７（２３），１３５（５
０），１３３（１００）；ＮＭＲ，δ，０．４９（３Ｈ
，ｓ，１８−Ｈ３），０．５８（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２）
，０．８７（６Ｈ，ｄ，２６−Ｈ３），０．９３（３Ｈ
，ｄ，２１−Ｈ３），３．３０（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ
３），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６−Ｈ）
，５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，７−Ｈ），５
．６２（１Ｈ，ｓ，１９（Ｚ）−Ｈ），６．０４（１Ｈ
，ｓ，１９（Ｅ）−Ｈ）：ＵＶ２４８（４，０００）。
例２ １α−アセトキシ−シクロビタミンＤ３（４ａ）化合物
１旦（１．５Ｗ１ｆｉ）を２００μｌの乾燥ピリジンお
よび５０Ｐ１の無水酢酸に溶解して、室温にて一夜反応
させたのち、５ｍ１の飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した
。

この溶液を５ｄのエーテルで３回洗浄したのちこの有機
抽出物をＨ２Ｏ（２×１０ｍ１）で洗浄する。次にＭｇ
ＳＯ４にて乾燥し、その後減圧下で溶剤を除去すると化
合物４ａが得られる。ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ，ｓ
，１８−Ｈ３，Ｏ．６９（２Ｈｔｍ，４−Ｈ２），０．
８７（６Ｈ，ｄ，２，６・−７Ｈ３および２７−Ｈ３）
，０．９２（３Ｈ，ｄ，１２１−Ｈ３），２．１０（３
Ｈ，ｓ，１−０Ａｃ），３．２６（３Ｈ，ｓ，６−０Ｃ
Ｈ３），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，６−Ｈ
），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，７−Ｈ），
４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１９Ｚ）−Ｈ）
，５．２３（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｄ
，Ｊ−２．１Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ）。例３ １α−ヒドロキシビタミンＤ３（６ａ）：１，４−ジオ
キサンとＨ２Ｏの３：１混合液０．５ｍ１に１．３〜の
（±旦）溶液を加え５５℃に加熱する。

これに４μｌの水に０．２Ｔｆ９のｐ−トルエンスルホ
ン酸を加えた溶液を加え３０分間加熱を続ける。その後
飽和Ｎａ日ＣＯ３２Ｔｎｌで反応を急冷し１０ｍｉのエ
ーテル２部で抽出する。この有機抽出物をＭｇＳＯ４で
乾燥し、真仝で溶剤を除く。この生成物を３０％ＥｔＯ
Ａｃ：ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ中で１０×２０ＣＴｆ
Ｌシリカゲル板にて展開する。上記方法で下記のような
特性を示す生成物旦ｊを４００μｇ得た０ＵＶ弓λＭａ
ｘ２６４ｎｍ：マススペクトノレ、 ｍ／Ｅ４２２（Ｍ
＋，７５），３８２（７０），２６９（１５），１３４
（１００）；ＮＭＲ，δ，０．５２（３Ｈ，ｓ，１８−
Ｈ３），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２６−
Ｈ３および２７−Ｈ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
．９Ｈｚ，２１−Ｈ３），２．０３（３Ｈ，ｓ，１−０
Ｃ０ＣＨ３），４．１９（１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），５．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１９（Ｚ）−Ｈ），５
．３１（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ）−Ｈ），５
．４９（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．４Ｈｚ，７−Ｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．４Ｈｚ，６−Ｈ）。生成物５ａを０，５ＴＬ１の
エーテルに取り、過剰の１，ｉＡＩＨ４で処理する。こ
の反応を飽和ＮａＣｌで急冷し、生成物をろ過し、真空
中で溶剤を蒸発して分離する。この単離生成物（６Ａ．
）を１α−ヒドロキシビタミンＤ３の標準試料とＣＨＣ
ｌ３：ＣＨ３ＯＨ−９７：３の溶媒でコクロマトグラフ
ィ一展開する。（１α−ヒドロキシビタミンＤ３Ｒｆ＝
０．１０，１β−ヒドロキシビタミンＤ３Ｒｆ＝０．１
５、生成物（６ａ）のＲｆ＝０．１０）。この生成物は
λＲＩｌａｘ＝２６４ｎｍを示し、マススペクトルおよ
びＮｍｒスペクトルも純粋の１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ３と同一結果を示す。例４ ２５−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（２ｂ）：乾燥ピ
リジン０．５ａに２５−ヒドロキシビタミンＤ３（１ｂ
）１００Ｔ１１９，ｐ−トルエン−スルホニル クロリ
ド１５０〜を加えた溶液を３℃で２４時間反応させたの
ち飽和ＮａＨＣＯ３５ｍｉで反応を抑える。

この水相をエーテル（２×１０７！Ｌｌ）で抽出し、こ
のエーテル抽出物を飽和ＮａＨＣＯ，（３×１０ｄ），
３％ＨＣＩ（２×１０ｄ）、およびＨ２Ｏ（２×１０ｍ
０で洗浄し、その後ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶剤を真
空中で除去し粗残留物（２５−ヒドロキシビタミンＤ，
３−トシル化物）を１．５ＴＩＬ１の無水メタノールと
０．３ｍ１の無水のアセトンに採る。次にＮａＯＡｃｌ
７Ｏ〜（８ｅｑ．）を加え、これを５５℃で２０時間加
熱する。混合物を冷却し、１０Ｔｎ１の水で希釈し、３
Ｘ１０ｄのエーテルで抽出する。この有機抽出物を１０
ｍ１の水で３回洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で
溶剤を除去する。この粗残留物をＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖ
ｅＢ：エチル酢酸（８：２）系中で、２０ｃｍ×２０ｃ
ｒｆＬシリカゲルＴＬＣ板（厚さ７５０μｍ）にて展開
する。これによつて４８〜（１ｂに対し通しで４５％の
収率）の（旦上）が得られた。２ｂの特性：マススベク
トル、ｍ／ｅ：４１４（Ｍ＋，４０），３９９（１０）
，３８２（８０），２５３（５０），５９（１００）：
ＮＭＲ，δ，０．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．
７４（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
−６．２Ｈｚ，゛２１−Ｈ３），】．２１二（６Ｈ，ｓ
，２６−Ｈ３および２７−Ｈ３），３．２５（３Ｈ，ｓ
，６−０ＣＨ３），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ，６−Ｈ），４６８９（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９
ク）−Ｈ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，７
−Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｍ（シヤ ニープ），１９（
Ｅ）−Ｈ）。

例５ １α−２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３（３ｂ）
および１−オキソーヒドロキシシクロビタミンＤ３（７
ｂ）： ５２．４５１Ｉｆ（０
．５ｅｑ．）のＳｅＯ２，ｌ４μｌ（２ｅｑ．）のｔ−
ＢｎＯＯＨｌおよび１．２ｄの乾燥ＣＨ，Ｃｌ，の混合
物を室温で３０分間反応させる。

この酸化媒体に、０．５７！Ｌｌ（７）ＣＨ，Ｃｌに溶
かしたシクロビタミン（２ｂ）溶液を滴下し、反応を１
５３分間続ける。次に２．０ｄの１．０％ＮａＯＨで反
応を中止させ、２０ｄのジエチルエーテルで希釈する。
有機相を分離し、１０％ＮａＯＨ，Ｈ２Ｏｌ飽和Ｆｅｓ
Ｏ４溶液、飽和ＮａＨＣＯ，で順次に洗浄し、再びＨ２
Ｏで洗浄したのちＭｇＳＯ４で乾燥させる。真空中で４
溶剤を除去し、この粗残留物をシリカゲル薄層板（２０
Ｃｒ！Ｌ×２０ｃｒ１ＬＳ厚さ７５０μｍ）にてＳｋｅ
ｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（６：４）系で展開す
る。この方法によると、以下の特性を持つ（旦上）が１
１〜（収率５３％）得られる。マススペクトル；ｍ／Ｅ
４３Ｏ（Ｍ＋，１５），４１２（１２），３８０（３５
），２６９（１０），５９（１００）：ＮＭＲ，δ，０
．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６１（２Ｈ，ｍ
，４−Ｈ，），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
２１−Ｈ３），１．２１（６Ｈ，ｓ，２６−Ｈ，および
２７−Ｈ３），３．２５（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，６−Ｈ），４．
２０（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ，７一Ｈ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝】．
９Ｈｚ，１９（Ｚ−Ｈ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
．９Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ）。副生成物として、１−オ
キソ一２５−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（Ｌ互）を
生成混合物から得た（１５９ｂ）。マススペクトルｍ／
Ｅ４２８（Ｍ＋）。例６ １α ２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３一１：２
５（ジアセテート）（４ｂ−２５−０Ａｃ）：２００μ
ｌの乾燥ピリジンに７１１９の（３ｂ）を溶かした溶液
を１０Ｐ１の無水酢酸で処理する。

この系をＮ２でフラツシユし、９７℃で１６時間加熱す
る。冷却後、この混合物を５ｄの飽和ＮａＨＣＯ，で希
釈する。水性混合物を１０ＴＩＬＩ，のエーテル２部で
抽出し、有機相を１０７！Ｌ／！の飽和ＮａＨＣＯ３２
部および１０ｍ１＜７）Ｈ２Ｏで順次に洗浄する。Ｍｇ
ＳＯ４にて乾燥したのち、この溶剤および残留ピリジン
を真空中でベンジンを使用し共沸蒸留して除いた。次に
この粗生成物をシリカゲル薄層板（１０ＣＴｆＬ×２０
Ｃ！！Ｌ１厚さ７５０μｍ）に適用し、Ｓｋｅｌｌｙｓ
ＯＩｖｅＢ：酢酸エチル（８：２）にて調理する。この
結果、ジアセテート（Ｉｂ゛，２５−０Ａｃ）６Ｗ１９
（７２％）および対応する３一γセトキシ一２５−ヒド
ロキシ誘導体】．２７１１ｆが得られる。例７ １α−２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−１，２５−ジ
アセテート（５ｂ，２５−０Ａｃ）：４００μｌのジオ
キサン：Ｈ２Ｏ（３：１）混液に３．８７！１ｆの（４
ｂ，２５−０Ａｃ）を加え５５℃に加熱する。

これに水に溶かした８μｍ０）Ｐ−トルエンスルホン酸
溶液を加え１０分間加熱を続ける。反応を飽和ＮａＨＣ
Ｏ，で急冷して抑さえ、１０ｒＩＬ１のエーテル２部で
抽出する。エーテル溶液を１０ｍ１（７）Ｈ２Ｏ２部で
洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥する。溶剤を真空中で除去
し、残留物をシリカゲル薄層板（５×２０？、厚さ２５
０μｍ）で、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（
８：２）で展開する。こうしてＪ．８〜（４５９））の
（励，２５一０Ａｃ）が得られた。これは次の特性を示
した。ＵＶ：λＲｎａｘ２６５ｎｍ：マススベクトル：
Ｒｎ／Ｅ５ＯＯ（Ｍ＋，２５），４４０（５５），４２
２（１５），３９８（１０），３８０（４５），１３４
（１００）：ＮＭＲ，δ，０．５２（３Ｈ，ｓ，１８−
Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２１−
Ｈ３），１．４２（６Ｈ，ｓ，２６−Ｈ３および２７−
Ｈ３），１．９７（３Ｈ，ｓ，２５−０Ｃ０ＣＨ３），
２．０３（３Ｈ，ｓ，１−０Ｃ０ＣＨ３），４．１８（
１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．３１（１Ｈ，ｍ（シヤー
プ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．４９（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ
），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ−１１．４Ｈｚ，７−Ｈ）
，６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，６一Ｈ）。
例８ １α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（６ｂ）：１．
５ｄのエーテルに、ジアセテート、（旦力，２５−０Ａ
ｃ）１Ｔｆ１９を加えかきまぜた溶液にＬｉＡｌＨ４で
飽和したエーテル溶液０．５ｍ１を加える。

室温で１０分間放置したのち、飽和ＮａＣｌ溶液で反応
を止める。次に３％ＨＣｔを加えこの塩を溶解する。水
相をエーテルで抽出し、エーテル抽出物をＨ２Ｏで洗浄
し、ＭｇＳＯ４にて乾燥する。５％ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ
３を使用し薄層クロマトグラフイ一（５×２０（１７７
！シリカゲル板、厚さ２５０ｐｎ）で処理する。

この結果、ＵＶ−スペクトルでλＲｎａｘ２６５ｎｍを
示す１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（６２２．
）、が０．６〜（７０％）得られる。６ｂが１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３であるとの同定は、生成物
のマス（質量）およびＮｍｒスペクトルを純粋物と直接
比較するか、６ｂを真正な１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３と同時にクロマトグラフィ一にかけることで
立証できた。

例９ シクロビタミンＤ２（２ｃ）： ０．３Ｔｎ１のビリジンに溶かした、１００ワのビタミ
ンＤ２（ｌ工）および１００ｇのｐ−トルエンノスルホ
ニルクロリド溶液を３℃で２４時間反応させて、その後
１０ｗＬ１の飽和ＮａＨＣＯ３にて反応を止める。

水性混合物を１０ｍ１の水２部で抽出し、エーテル抽出
物を飽和ＮａＨＣＯ３（３×１０ｍ１），３％ＨＣノ
（２×１０ｍ１）およびＨ２Ｏ（２×１０ｍ１）で順番
に洗浄したのちＭｇＳＯ４にて乾燥する。真空中で溶剤
を除去し、粗ビタミンＤ２−３−トシル化物を１．５ｍ
１の無水メタノールおよび０．３ｍ１の無水アセトン混
液に取る。次に１７０即の酢酸ナトリウムを加え、この
溶液を５５℃で２０時間加熱する。冷却後、この溶液を
１０ｄ０Ｈ２０で希釈し、１０ｍ１のエーテル３部にて
抽出する。有機抽出物を１０ｍ１０Ｈ２０３部で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥、そして真空下で溶剤を除去する。
残留物をシリカゲル薄層板（２０×２０礪，７５０μｍ
）上でＳｋｅＩＩｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸エチル（８：２
）を展開剤としてクロマトグラフイ一にて分離する。６
０即（５９％）の（２ｃ）が得られる。

（２ｃ）の特性は次の通り：マススベクトル：ｍ／Ｅ４
ｌＯ（Ｍ＋，１５），３７８（４０），２５３（４０）
，１１９（６０）：ＮＭＲ，δ，０．５５（３Ｈ，ｓ，
１８−Ｈ３），０．７４（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．
８２および０．８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２
６−Ｈ３および２７Ｈ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ一
６．６Ｈｚ，２８−Ｈ３），３．２６（３Ｈ，Ｓ，６−
０ＣＨ３），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６
一Ｈ），４．８９（１Ｈ，ｍ，１９（Ｚ）−Ｈ），５．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，７−Ｈ），５．０４
（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．２０
（２．Ｈ，ｍ，２２−Ｈおよび２３−Ｈ）。例１０１α
−ヒドロキシシクロビタミンＤ２（３Ｃ）および１−オ
キソーシクロビタミンＤ２（７ｃ）：１．５ｍ１の乾燥
ＣＨ２ｃｔ２に２．７ｍｇのＳｅＯ２および１３．４μ
ｌの７０％ｔ−ＢｕＯＯＨを混合し、３０分間反応させ
る。

次に０．５ｍ１０）ＣＨ２Ｃｌ２に化合物２ｃ（３０７
ｎ９）を溶かし、これを上記混液に滴下して１５分間反
応を続ける。次に２．０ｍ１の１０％ＮａＯＨで反応を
止める。溶液を１５ｄのエーテルで希釈し、エーテル相
を分離し、１０％ＮａＯＨ，Ｈ２Ｏ．飽和ＦｅｓＯ４溶
液、飽和ＮａＨＣＯ３で順次洗浄し、そして再度Ｈ２Ｏ
で洗う。ＭｇＳＯ４にて乾燥したのち、溶剤を真空下で
除去し、残留物をシリカゲル薄層板（２０×２０ＣＷＬ
，７５０μｍ）にて、ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ：酢酸
エチル（８：２）系中で展開する。９．５〜（４５％）
の（ｌ旦）が得られる。

（旦旦）の特性は次の通り。マススペクトル；ｍ／Ｅ４
．２６（Ｍ＋，５５），３９４（７５），３５３（３０
），２６９（４０），１３５（９５）：ＮＭＲ，δ，０
．５３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．６３（２Ｈ，ｍ
，４−Ｈ２），０．８２および０，８４（６Ｈ，ｄｄ，
２６−Ｈ３および２７−Ｈ３），０．９２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１．０２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，２８−Ｈ，），３．２６（３Ｈ，ｓ，
６−０ＣＨ３），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ
，６Ｈ），４．２１（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），４．９４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，７−Ｈ），５．１７（１Ｈ
，ｍ（シヤープ），１９（Ｚ）−Ｈ），５．１９（２Ｈ
，ｍ，２２一Ｈおよび２３−Ｈ），５．２４（１Ｈ，ｍ
（シヤープ）、１９（Ｅ）−Ｈ）。混合物から分離され
た２番目に多い化合物は１−オキソーシクロビタミンＤ
２（Ｌ工）と同定された。マススペクトル、ｍ／Ｅ４２
４（Ｍ＋）。例１１ １α−ヒドロキシシクロビタミンＤ２−１−アセテート
（４ｃ）：３００μｌの乾燥ビリジンに６．５〜の（３
ｃ）を溶かし、これに１５０μｌの無水酢酸を加える。

この溶液を５５℃で１時間加熱し、次に５Ｔ１Ｌ１の飽
和ＮａＨＣＯ，で希釈し、１０ｄのエーテル２部で抽出
する。有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで洗
浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥する。残留ピリジンおよび溶
剤を真空中でベンゼンにて共沸蒸留する。この結果、化
合物４ｃを生じる。マススペクトル：ｍ／Ｅ４６８（Ｍ
＋，４０），４０８（２０），３７６（６５），２５１
（６０），１３５（１００）。例１２ １α−ヒドロキシビタミンＤ２−１−アセテート（５ｃ
）：ジオキサン：Ｈ２Ｏ（３：１）からなる混合液４０
０１１Ｌ１１に５．０Ｔ１１ｆの（４ｃ）を加えて５５
℃に加熱す・る。

これにｐ−トルエンスルホン酸水溶液（５０μｇ／μｌ
）を加え１０分間加熱を続ける。飽和ＮａＨＣＯ３で反
応を止め、１０ＷＬＩのエーテル２部で抽出する。分離
したエーテル相を１０Ｔ！１ｔの飽和ＮａＨＣＯ，およ
び１０７７！／のＨ２Ｏ２部で洗浄して、ＭｇＳＯ４に
て乾燥する。溶剤を真空下で除去する。シリカゲル（Ｓ
ｋｅｌｌｙｓＯＩｖｅＢ：酢酸エチル、８：２）薄層ク
ロマトグラフィ一にかける。この結果、止ｓが１．６７
１！９（３２％収率）得られる。旦ｓの特性：ＵＶλＲ
ｒ］Ａｘ２６５ｎｍ：マススペクトノレ：ｍ／Ｅ４５４
（Ｍ＋，８０），３９４（８０），３７６（２０），２
６９（４０），１３５（１００）：ＮＭＲ，δ，０．５
３（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．８１および０．８４
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２６−Ｈ３および２７−
Ｈ３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２１−
Ｈ３），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２８−
Ｈ３），２．０３（３Ｈ，ｓ，３−０Ｃ０ＣＨ，），４
．１８（１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝】．５Ｈｚ，１９（２１Ｊ）−Ｈ），５．１９（２Ｈ
，ｍ，２２−Ｈおよび２３−Ｈ），５．３（１Ｈ，ｍ（
シヤープ），１９（Ｅ）−Ｈ），５．４８（１Ｈ，ｍ，
１−Ｈ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，７
−Ｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ−１１．０Ｈｚ，６−
Ｈ）。例１３ １α−ヒドロキシビタミンＤ２（６Ｃ）：エーテル】．
５ｗＬ１に（５ｃ）を１．１〜溶かした溶液をＬｉＡＩ
Ｈ４で飽和させたエーテル溶液０．５ｍ１で処理する。

室温で１０分間反応させたのち飽和ＮａＣｌで反応を止
め、塩を３９ｅ）ＨＣＩに溶かす。この水溶液をエーテ
ルで抽出し、有機抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて
乾燥する。５％メタノールリクロロホルム中で、厚さ２
５０μ、５×２０儂板を用いＴＬＣ（薄層クロマトグラ
フイ一）にかける。

これにより、１α−ヒドロキシビタミンＤ２が０．８〜
（７５％収率）得られる。その特性は次の通り：ＵＶ：
λｒ］１ａｘ２６５ｎｍ：マススベクトル：ｍ／Ｅ４ｌ
２（Ｍ＋），３９４，３７６，２８７，２６９，２５１
，１５２，１３４（ベース ピーク）：ＮＭＲ：δ，０
．５６（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０．８２および０．
８４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２６−Ｈ３および
２７−Ｈ，），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
２１−Ｈ，），】．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
２８−Ｈ，），４．２３（１Ｈ，ｍ，３−Ｈ），４．４
２（１Ｈ．ｍ，１−Ｈ），５．００（１Ｈ，ｍ（シヤー
プ），１９（２１，）−Ｈ），５．２０（２Ｈ，ｍ，２
２−Ｈおよび２３−Ｈ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ−
】．４Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ），６．０２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１．１Ｈｚ，７−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．６Ｈｚ，６−Ｈ）。これらスペクトル値は、全
く別の方法（Ｌａｍその他、Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｌ８６，
ｌＯ３８〜１０４０（１９７４）で調製した１α−ヒド
ロキシビタミンＤ２と完全に一致する。

例１４ 酢酸中での１α−アセトキシシクロビタミンＤのソルポ
リシス：２００Ｐ１の氷酢酸に３．０ηの１α−ヒドロ
キシシクロビタミンＤ３−１−アセテート（↓土）を溶
かした溶液を５５℃で１５分間加熱したのち、氷で冷却
した飽和ＮａＨＣＯ３で反応を止める。

水性混合液をジエチルエーテルで抽出し、有機相を飽和
ＮａＨＣＯ３および水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥す
る。これをろ過すると、５，６−シスおよび５，６−ト
ランス−１α−アセトキシビタミンＤ３３−アセテート
（ＵＶ：λＲｒ］Ａｘ２６７−２６９ｎｍ）の溶液が得
られる。この乾燥（水を含まない）エーテル溶液を少量
の（ト）．Ｏ〜）リチウムアルミニウムハイドライドで
処理し、飽和ＮａＣｌで反応を止めろ過し、真空状態で
溶剤を除去する。粗オイルを５Ｘ２０？シリカゲル薄層
クロマトグラフイ一板（厚さ２５０μｍ）にて、５％メ
タノールリクロロホルム中で展開する。生成物のＮＭＲ
分析の結果から、１α−ヒドロキシビタミンＤ３（６Ａ
．）および相当する５，６−トランス異性体（５，６−
トランス−１α−ヒドロキシビタミンＤ３）の混合物（
ＵＶ，λｒ］１ａＸ２６７−２６９ｎｍ）が１．６η得
られたことが判明した。シス異性体（６Ａ．）の特性共
鳴値は次の通り：δ，６．３８および６．０１（Ｄ，Ｊ
＝１］．４Ｈｚ，６−Ｈおよび７一Ｈ），５．３３（Ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ），５．０１（シ
ヤープなＭ，ｌ９Ｚ）−Ｈ），０．５４（Ｓ，ｌ８−Ｈ
３）：５，６−トランス異性体の特性：６．５８および
５．８８（Ｄ，Ｊ−１１．４Ｈｚ，６−Ｈおよび７一Ｈ
），５．１３（Ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１９（Ｅ）−Ｈ）
，４．９８（シヤープなＭ，ｌ９（Ｚ）−Ｈ），０．５
６（Ｓ，ｌ８−Ｈ３）。他のシクロビタミンあるいはそ
れらのＣ−１一酸素化同族体のシクロプラン環（Ｃｙｃ
ｌＯｐｒａｎｅｒｉｎｇ）の開裂（シクロ転化）も同様
の方法でできる。したがつて、１α−アセトキシ−２５
−ヒドロキシビタミン゜Ｄ３（化合物ｉ！２，２５−０
Ｈ官能基のための保護基は必要でない）を氷酢酸中で上
記の通り加熱すれば、主生成物として１αーアセトキシ
−２５−ヒドロキシビタミンＤ３３−アセテート（およ
び副生成物としていくらかの相当する５，６−トランス
異性体）が生じ、この混合物を直接加水分解（ＭｅＯＨ
／ＫＯＨ）するか、上記のように水素化物で還元すれば
、主生成物として１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ
３が、副生成物として５，６−トランス１α，２５−ジ
ヒドロキシビタミンＤ３が生じる。例１５ ギ酸触媒を用いた１α−アセトキシシクロビタミンＤ３
のソルポリシス：乾燥ジオキサンに溶かした１α−アセ
トキシシクロビタミンＤ３のソルポリシス：乾燥ジオキ
サンに溶かした１α−アセトキシシクロビタミンＤ３（
ＡＡ）溶液を５５℃に温め、９８％ギ酸対ジオキサンの
１対１の溶液（５０μｌ／ηシクロビタミン）で１５分
間処理する。

次にこの反応を氷水で止めエーテルで抽出する。エーテ
ル抽出物を水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄
しＭｇＳＯ４にて乾燥し、真空にて溶剤を除去する。粗
生成物（１α−アセトキシ−３β−ホルミルビタミンＤ
３およびその５，６−トランス異性体）をジオキサンリ
メタノール１対１の溶液に溶かし、等量の水性Ｋ２ＣＯ
３（１０〜／１００μｌ）を加える。室温で５分間放置
したのち、この溶液を水で希釈し、エーテルで繰り返し
抽出する。エーテル抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４に
て乾燥し、真空で溶剤を除去する。この粗１−アセトキ
シ−３−ヒドロキシビタミンのシスおよびトランス混合
物を１：３の酢酸エチル：Ｓｋｅｌｌｙ−ＳＯＩｖｅＢ
中にて１０×２０ＣＴＩＬ１厚さ７５０μｍのシリカゲ
ル板でクロマト展開し、純粋のシス一１α−アセトキシ
ビタミンＤ３を得る、塩基による加水分解（ＮａＯＨの
メタノール溶液）を行うと、１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ３の標準試薬とクカマトグラフからもスペクトルから
も同一の生成物が得られる。例１６ ビタミンＤ３−トシル化物のＮａＨＣＯ３一緩衝化ソル
ポリシスによるシクロビタミンＤ３（２ａ）：無水メタ
ノール６，０ｍ１中に１７０ＷＩＩ？のビタミンＤ３−
トシル化物を懸濁させた懸濁液に、２１３Ｗ！ｆ（８．
０ｅｑ．）のＮａＨＣＯ，を加える。

この系（溶液）をＮ２でフラツシユし、５８℃に２０時
間加熱する。次に反応物を飽和ＮａＣｌ溶液で希釈し、
分離用漏斗に移し、１０ｄｆ）Ｅｔ２Ｏ２部で抽出する
。有機抽出物を１０ＴＩＬＩの飽和ＮａＣｌで洗浄し、
ＭｇＳＯ４にて乾燥する。真空中で溶剤を除去したのち
、オイル状の残留物を、７５０ｐｍ，２０×２００！！
Ｌシリカゲル板で、酢酸エチル：ＳｋｅｌｌｙｓＯＩｖ
ｅＢ２：８中でクロマトグラフィ一により分離する。シ
クロビタミンＤ３（２ａ）が９４即（７５％）得られる
。例１７ ６−ヒドロキシ−シクロビタミンＤ３（８ａ）：１００
Ｗ１９のビタミンＤ３，ｌＯＯＷＩＩ！のＴｓＣｌおよ
び５００μｌの乾燥ピリジンの混合液を５℃で２４時間
保持し、次にエーテルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で数
回洗浄する。

有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で溶剤を除去する。
粗Ｄ，一トシル化物を４．０ｍ１のアセトン：Ｈ２Ｏ９
：２混液中で１７５ｍｉ？（８ｅｑ．）のＮａＨＣＯ３
と共に懸濁する。上記生成混合物を５５℃で一晩加熱し
、飽和ＮａＣｌで希釈したのち、エーテルで２度抽出す
る。エーテル抽出物を再び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて
乾燥し、真空中で溶剤を除去する。分離用（Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ）ＴＬＣ（２０×２０Ｃｒ！Ｌ，７５Ｏμ
Ｍ，８：２Ｓｋｅ１１ｙｓ０１ｖｅＢ：酢酸エチルで処
理すると、５５ηの６−ヒドロキシ−３，５−シクロビ
タミンＤ３（８ａ）が得られる。

この物質の特性；マススペクトル、ｍ／Ｅ３８４（Ｍ＋
），３６６，２５３，２４７。例１８ ６−アセトキシシクロビタミンＤ，（９ａ）：乾燥ピリ
ジン３００μｌとＡＣ２Ｏ２ＯＯμｌから成る溶液に、
ピリジン２００μｌに溶かした６ηの６−ヒドロキシ−
シクロビタミンＤ３（灸主）を加える。

この反応液を５５℃にてＮ２の存在下で２時間加熱し、
次に大過剰のトルエンで希釈する。トルエンを４０℃で
、真空下で蒸発し乾燥すると、粗６−アセトキシシクロ
ビタミンＤ３（旦主）が得られる。このもののマススペ
クトル、ｍ／Ｅ４２６（Ｍ＋）。例１９ １−オキソーシクロビタミンＤ３（７ａ）の３ａ３Ｚ） への水素化物による還元： エーテル５００μｌに１−オキソーシクロビタミンＤ３
２．ＯＷ９溶かした溶液を、ＬｉＡｌＨ４で飽和したエ
ーテル３００μｔで処理する。

３０分後に、飽和ＮａＣｔを滴下し注意深く反応を止め
る。

不溶性の塩をろ過により除去し、ろ液をＭｇＳＯ４で乾
燥する。溶剤を真空中で除去すると、１α−ヒドロキシ
シクロビタミンＤ３（３Ａ．）とこれに対応する１β−
ヒドロキシシクロビタミンＤ３異性体９５：５の割合の
混合物が】．７η得られる。これはクロマトグラフィ一
で分離できる。ＮａＢＨ４で飽和した１００％エタノー
ル３００μｌで１ーオキソーシクロビタミンＤ３を同様
に処理すると、１α−ヒドロキシと１β−ヒドロキシシ
クロビタミンＤ３化合物（３ａとその１β一異性体）と
の比率８：２の混合物が生じる。例２０ ６−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（８ａ）のＳｅＯ２
／ｔ−ＢｕＯＯＨ酸化：１．５ｄの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に
ＳｅＯ２２．ＯＴｎ９を加えよくかくはんした懸濁液に
７０％ｔ−ＢｕＯＯＨｌＯμｌを加える。

均一になつたのち、５００μｍの乾燥ＣＨ２Ｃｌに１４
ηの６−ヒドロキシシクロビタミンＤ３（８Ａ．）を溶
かした溶液を滴下し、室温で１時間３０分反応を続ける
。反応を１０％ＮａＯＨで止め、エーテルで希釈し、１
０％ＮａＯＨおよび水で洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥し
、真仝下で溶剤を除去する。粗オイル状残留物をクロマ
トグラフイ一（１０×２０Ｃ！！Ｌ，７５ＯμＭ，ｌ：
１酢酸エチル：ＳｋｅｌｌｙｓＯｌｖｅＢ）によつて展
開すると、】．５Ｔｆ９（１０％）の１−オキソ一６−
ヒドロキシ−シクロビタミンＤ３：マススペクトノレ、
（ｍ／ｅ），３９８（３５），３８０（２５），２４７
（２５），１３５（４０），１３３（１００）；２．０
η（１５％）の１α，６−ジヒドロキシシクロビタミン
Ｄ３（１０ａ）：マススベクトル；（ｍ／ｅ），４００
（５０），３８２（８０），２６９（２０），２４７（
４０），１３５（８０），１３３（４０）：および２．
０７！９（１５％）の１α−ヒドロキシビタミンＤ３（
６ａ）、および対応する１α−ヒドロキシ−５，６−ト
ランス異性体が得られる。例２１ １α，６−ジヒドロキシ−シクロビタミンＤ，（１０ａ
）の１α−ヒドロキシビタミンＤ３（６ａ）への転化：
乾燥ピリジン４００μｍ１氷酢酸２００ＰＩおよび１α
，６−ジヒドロキシ−シクロビタミンＤ３（１ａ）２．
０ηから成る溶液を５５℃で２時間加熱する。

次に反応液をトルエンで希釈し、乾燥する。生成したオ
イル（１α，６−ジアセトキシシクロビタミンＤ３）を
１００Ｔｆ１１（７）ＴＨＦにとり、２００μｔの９７
％ＨＣＯ２Ｈにて、５５℃で１５分間処理する。飽和Ｎ
ａＣｌによる希釈、エーテルによる抽出、飽和ＮａＨＣ
Ｏ３での洗浄、ＭｇＳＯ４での乾燥、真空中でのエーテ
ルの除去により、粗１−アセトキシ−３−ホルメートー
シスおよびトランスービタミン誘導体が得られる。Ｋ２
ＣＯ３でギ酸エステルを選択的に加水分解し、クロマト
グラフイ一で処理することにより、純粋の１α−アセト
キシビタミンＤ３（主主）が得られる。これはＫＯＨ／
ＭｅＯＨによる単純な加水分解で１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ３（１主）に転化される。例２２２４（Ｒ），２
５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３（２ｄ）：１５０
μｌの乾燥ピリジンに１０．４〜の２４Ｒ，２５−（０
Ｈ）２Ｄ３および７．１３即（１．５ｅｑ．）のＴｓＣ
ｌを加える。

０℃で７２時間反応させ、次に飽和ＮａＨＣＯ３で赤釈
し、エーテルで抽出する。

エーテル抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥し、真空下で溶剤を除去したのち、粗トシル化
物（ＴＬＣで〜７０％）を２５ηのＮａＨＣＯ３と伴に
、２ｍ１の無水ＭｅＯＨに懸濁し、Ｎ２中で５８℃で２
０時間加熱する。反応液を次に飽和ＮａＣｌで希釈し、
エーテルで抽出する。エーテル抽出物を水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥し、真空で溶剤を除去する。分離ＴＬＣ
（１０×２０Ｃ７ｒＬ，７５０μｍシリカゲル、６：４
ＳｋｅＩＩｙｓ０１ｖｅＢ：酢酸エチル）により、２．
５ηの２４Ｒ，２５−（０Ｈ）２Ｄ３および４．４〜の
２４Ｒ，２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ（２ｄ）
がえられる。（２ｄ）の特性：マススベクトル，（ｍ／
ｅ），４３０（１５），３９８（６５），２５３（４０
），１５９（４５），１１９（５５），５９（１００）
：ＮＭＲ，δ，０．５５（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ３），０
．７４（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０．９４（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，２１−Ｈ３），】．】７（３Ｈ，ｓ，
２６−Ｈ３），１．２２（３Ｈ，ｓ，２７−Ｈ３），３
．２６（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３），３．３４（１Ｈ，
ｍ，２４−Ｈ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ
，６−Ｈ），４．８８（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（
２）−Ｈ），５．００（１−Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
７−Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｅ
）−Ｈ）。例２３ １α−２４（１０，２５−トリヒドロキシシクロビタミ
ンＤ３（３ｄ）：先に調製した溶液、すなわち乾燥した
ＣＨ２Ｃｌ２中に１．１２ηのＳｅＯ２および１２μｌ
の７５０！）ｔ−ＢｕＯＯＨを含む洛液に、４．２ηの
２４Ｒ，２５一ジヒドロキシシクロビタミンＬ）３を５
００μｍのＣＨ２Ｃｌ２に溶かし加える。

３０分後、１．１２即ＳｅＯ２および１２μｌの７０％
ｔ−ＢｕＯＯＨを５００μｌ（７）ＣＨ２Ｃｌ２に溶か
した溶液を追加しさらに１時間反応を続ける。

１０％ＮａＯＨで反応を止め、エーテルで希釈し、１０
％ＮａＯＨで２度洗浄し、次に水で洗浄する。

有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶剤を真空下で除去す
る。その結果得たオイルを、酢酸エチル：Ｓｋｅｌｌｙ
ｓＯＩｖｅＢｌ：１を用い５Ｘ２０Ｃｆ！Ｌ，２５Ｏｔ
ｔｍシリカゲル板を使用しクロマトグラフイ一により精
製する。これにより、１．６即の１α，２４（刊，２５
−トリヒドロキシシクロビタミンＤ３（旦旦）：マスス
ペクトノレ，（ｍ／ｅ），４４６（ ３０）４１４（５
０），３９６（４０），２６９（３０），１３５（８０
），５９（１００）：ＮＭＲ，δ，０．５５（３Ｈ，ｓ
，１８−Ｈ３），０，６５（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ２），０
．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２１−Ｈ３），１
．１９（３Ｈ，ｓ，２６−Ｈ３），１．２４（３Ｈ，ｓ
，２７−Ｈ３），３．２８（３Ｈ，ｓ，６−０ＣＨ３）
，３．３５（１Ｈ，ｍ，２４−Ｈ），４．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６−Ｈ），４．２２（１Ｈ，ｍ，
１−Ｈ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，７−
Ｈ），５，１８（１Ｈ，ｍ（シヤープ），１９（Ｚ）−
Ｈ），５．２６（１Ｈ，．ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１９（
Ｅ）−Ｈ）が得られる。副生成物として、１−オキソ一
２４（１０，２５−ジヒドロキシシクロビタミンＤ３（
Ｉ旦）もまた単離される（２０％以下）。例２４１α，
２４ＣＲ），２５−トリヒドロキシビタミンＤ３（６ｄ
）：ＪＯ ２ＯＯμｌの乾燥ピリジンおよび１５０μｌのＡＣ２Ｏ
に１．４即の１α，２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−シ
クロビタミンＤ３（１Ａ）を加える。

この糸をＮ２でフラツシユし９５℃にて２０時間加熱す
る。その敢反応液を乾燥トルエンで希釈し、共沸蒸留し
乾燥する。油状生成物、１α，２４ＣＲ），２５−トリ
アセトキシ−シクロビタミンＤ３（ｉ！ｌ！−２４，２
５−ジアセテート）を２００Ｐ１のＴＨＦに溶かし、９
７％ＨＣＯ２Ｈ：ＴＨＦｌ：１の溶液５００Ｐ１に加え
５５℃で１５分加熱する。冷却した反応液をエーテルで
希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥する。真空中で溶剤を除去したのち
、粗１α，σ０２４Ｒ，２５−トリアセトキシ−３β−
ホルメートビタミンＤ中間体を２００Ｐ１ｆ）ＴＨＦに
溶かす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式を持つ化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｚ＿１は低級アルキル基および低級アシル基
   からなる群から選ばれたものであり、そしてＲ＿１は、
   水素原子、低級アルキル基および水酸基からなる群から
   選ばれたものであり、Ｒ＿２は水素原子および水酸基か
   ら選ばれたものである。 ただしＺ＿１が低級アルキル基であり、しかもＲ＿１が
   水素原子である場合は、Ｒ＿２は水素原子ではない。ま
   たＲ＿３およびＲ＿４は水素原子を表わすかまたは一緒
   になつて二重結合を形成している。）