JPH0368553A - 殺生物剤組成物、その製造方法および利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種の化合物、その種の化合物の製造方法
および工業用殺生物剤としてのその種の化合物の利用に
関する。

工業用殺生物剤は、特に細菌、菌類および藻類によって
引き起こされる産業上の劣化を防止するのに有用である
。工業用殺生物剤として用いることができろ物質は、抗
菌性、梳綿菌性または抗藻性などの抗微生物性馨有し且
つ例えば有用な抗菌性および梳綿菌性の両方の性質を合
せ持つこともできる。このような物質は、細菌、菌類お
よび藻類にどの微生物による劣化をおこしやすい製品の
保存に有用である。広範囲の製品か、微生物によって劣
化し易く、これらの製品は、ペイント、ラテ、クス、接
着剤、身辺細貨製品、なめし革、木材、プラスチ、り材
料および、プラスチ、り材料。

金属工作流体、冷却水および水性スラリーへの添加剤で
ある。

欧州特許出願第２４９３２８号明細？に、我々は、υ ？有し、基Ａ、ＢおよびＤが定義されている化合物また
はその金属錯体若しくは塩を少なくとも１種類含む殺生
物剤組成物を開示している。この種類の多くの化合物が
開示されている。開示された具体的な化合物は、チアゾ
ール−チオン、イミダゾリジン−チオンまたはイミダシ
リン−チオンの種類から威る。我々は現在、ピロリジン
チオン誘導体およびピロリンチオン誘導体の種類の化合
物か有用な抗微生物性を有することを見出している。

本発明により、式Ｉ （式中、Ｘは、基−ＣＲＩ　Ｒ２−または基−ＣＲ’　
＝であり、 Ｙは、基−ＣＨ３Ｒ４−または基−ＣＲ３＝であり、Ｚ
は、基−ＣＲ’　Ｒ６−または基−ＣＨ３＝であり、Ｒ
は、水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカルビル基、
アシル基、置換アシル基ｆたは基−ＣＯＯＲ？　であり
、 Ｒ１−Ｒ６は、それぞれ単独に、水素原子、ヒドロカル
ビル基または置換ヒドロカルビル基でありまたは Ｒ１とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒に
環を形成し、および／またはＲ３とＲ４が、それらか結
合している炭素原子と一緒に環を形成し、および／また
はＲ５とＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒
に環を形威し、または Ｒ１とＰＬ３が、それらか結合している炭素原子と一緒
に環を形威しまたはＲ３とＲＩＳが、それらが結合して
いる炭素原子と一緒に環を形成し、且つ Ｒ７がヒドロカルピル基である）を有する化合物または
その塩若しくは錯体の少むくとも１種類を含む殺生物剤
＠酸物を提供する。

基Ｘ、ＹおよびＺは、更に１個の環系の部分を形成する
ことができるか、一般的には、基Ｘ、Ｙおよび２の内二
つまでが、更に１個の環系の部分馨形成する。この更に
形成する環系は、典型的に、５個または６個の原子を有
する環系であり且つ複素環式理系であってもよいが、好
ましくは、シクロペンテン環、シクロヘキサン環、シク
ロヘキセン環、シクロヘキサジエン環またはベンゼン環
などの炭化水素環系である。この更に形成する環系が存
在する場合、この環系は典型的に、基Ｘ、Ｙおよび２か
らの炭素原子を１個または２個含む。

一つの基のみが１個の環系の部分を形成する場合、これ
は、 である型のシクロヘキサン環であってもよく、但し、基
ｘ、ｙｔたはＺの炭素原子は、２遊離原子価馨有する炭
素原子であり、ピロリジン環またはピロリン環の他の基
に結合している。基Ｘ、ＹおよびＺの内二つが１個の環
系の部分を形成する場合、この更に形成する環は、ピロ
リジン環系またはビロリン環系に更に融合し、例えばＹ
と２が共にベンゼン環のようた１個の環系の部分を形成
する場合、２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
イソインドール−１−チオンのようになる。

本発明による特に有用な殺生物剤組成物は、基Ｘが基−
ＣＲＩＲ２−１具体的には基−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）２−であるものである。基Ｙおよび基Ｚは、それ
ぞれ基−ＣＨ３Ｒ４−または基−（”Ｒ３＝および基−
ＣＨ３Ｒ６−または基−ＣＨ３＝であってもよい。我々
は、基Ｙおよび基２が両方とも基−ＣＨ，−である化合
物を用いる有用な殺生物剤組成物を入手している。この
化合物において、Ｘか−ＣＨ２−であり且つＹおよび２
が一緒にベンゼン環ヲ形成している場合には、有用な結
果も得られている。

基Ｒ１，Ｒ６のいずれかが置換基である場合、その置換
基は、典型的に、ヒドロカルボノキシ基。

アシル基、エステル（すなわちアシルオキシ）基。

ハロゲン原子若しくはトリフルオロメチル基などの２個
以上のハロゲン原子を有する基またはニトリル基から選
択される。

基Ｒは、アセチル基（ＣＨ３ＣＯ）などのアシル基であ
ってもよい。しかしながら、一般的には、殺生物剤組成
物は、一般式■の化合物の塩または錯体を含むのが好ま
しい。この＠または錯体は、アミン（アルカノールアミ
ンなど）とによるものであってもよいが、更に典型的に
は、金属とによるものであり、任意の金属であっても良
い。典型的に、塩または錯体に存在する金属は遷移金属
であり、例えば周期表の■族、ＩＢ族またはＩＢ族の金
属である。この種の金属は、鉄、銅および亜鉛であり、
特にこれらの金属は、その可能最高原子価の状態にある
。

本明細書で参考にした周期表は、いずれも、マクミラン
・アンド・カンパニー・リミテッド（Ｍａｃｍｉ　１ｌ
ａｎ　ａｎｄ　Ｃｏ　Ｌｉｍ１　ｔｅｄ）　、　ｏ　７
ドンによって出版されたジェイ・アール・パーチイント
ン（Ｊ、　Ｒ，Ｐａｒｔｉｎｇｔｏｎ）による「一般無
機化学（Ｇｅｎｅｒａｌ　ａｎｄ　Ｉｎｏｒｇａｎｊｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ月、第２版（１９５４）の背表紙
裏に示さｒｔたようねメンデレーエフによる周期表を参
考にしている。

下記において便宜上、一般式■の化合物およびその塩お
よび錯体を単に「化合物■」と呼ぶことにする。

広範囲の化合物Ｉは、本発明の殺生物剤組成物に用いる
ことができる。化合物Ｔは、細菌、菌類および藻類など
の広範囲の微生物に対する抗微生物活性を有し且つ有用
た梳綿菌活性を有する。好ましい化合物Ｉは、梳綿菌活
性、抗菌活性および抗藻活性を有用な組み合せを有する
。

本発明の組成物に用いることができる化合物］Ｋをよ １−アセトキシ−２−ピロリジンチオン：１−アセトキ
シ−５，５−ジメチル−２−ピロリジンチオン；および ２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインド
ール−１−チオン とその金属錯体および塩が挙げられる。その金属塩およ
び錯体には、第二鉄、第二銅および亜鉛の錯体および塩
が挙げられる。金！！４塩または錯体を含む本発明の組
成物は、例えば、下記の錯体２−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−チオンと亜鉛が
２：１の錯体；１−ヒドロキシ−２−ピロリジンチオン
と亜鉛が２：１の錯体；および ５．５−ジメチル−１−ヒドロキシ−２−ピロリジンチ
オンと亜鉛が２：１の錯体 の内１Ｆ１類を含む組成物が好ましい。

本発明の殺生物剤組成物は、化合物Ｉに加えて担体な含
んでいる。この担体は、典型的に、抗微生物活性があっ
たとしても僅かな活性しかねい物質であり、しかも微生
物の増殖に酪受性がある物質であってもよいしまたはそ
れを含んでいてもよ１、ＮＯ 一般的には、担体が、液状媒体であり、しかも殺生物剤
組成物が、液状担体中で化合物■の溶液、懸濁液−？：
たはエマルションであることができることが好ましい。

担体は、式Ｉの化合物またはその塩若しくは錯体の多く
がほとんど不溶性である水であってもよい。或いは、担
体は、式Ｉの化合物−！りはその塩若しくは錯体の多く
が可溶性である酢酸、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア□ド
、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシドまたは
Ｎ−メチル−２−ピロリドンｔｘどの液体であってもよ
い。

或いはまた、一方が化合物■に対する溶媒であり且つも
う一方が非溶媒である液体の混合物を用いてもよく、こ
のような混合物を用いると、組成物は典型的に、溶媒中
で化合物Ｉの溶液のエマルシ、ンまたは液体微粒子か６
成り、したがって非溶媒中に分散する。懸濁液またはエ
マルションを用いる場合、こｒｔは、非連続相を懸濁液
またはエマルションとして保持するのに効果的な界面活
性剤な含むのが好都合である。殺生物剤組成物での利用
が知られている任意の界面活性剤は、例えば脂肪酸アル
コールの酸化アルキレン付加物、アルキルフェノールお
よびエチレンジアミンたどのアミンのように系で用いる
ことができる。

或いはまた、殺生物剤組成物が極めて好都合に固体で粒
状物質である場合、担体は、固体であってもよい。固体
の担体は、シリカまたはアルミナのような水不溶性担体
であってもよい。しかしたがら、処理を行う媒体中に容
易に分散するためには、処理を行う媒体の多くが水性系
であるので、担体は水溶性物質であるのが好ましい。任
意の水溶性物質は、それが化合物■の抗微生物性に作用
せずに、しかも悪影＠Ｙ及ぼさ々い場合には、担体とし
て用いることかできろ。ある種の担体は、水溶性無機塩
、特に−価の金属、具体的にはアルカリ金属の塩で用い
ることができる。化合物■は、溶液からの物質を固体上
に付着させるための任意の既知の方法を用いて掬体上に
付着させることができる。

殺生物剤組成物に存在する化合物■の量は、抗微生物作
用な有するのに丁度十分な量であってもよいしまたは化
合物■が実質的に更に高い比率で存在してもよい。殺生
物剤組成物か、濃縮された溶液として与えられ、続いて
抗微生物物質として用いろπめに稀釈してもよいことは
確かめられていることである。したがって、殺生物剤組
成物に存在する化合物■の量は、典型的に、殺生物剤組
成物の０．０００１重量％〜最大５０重量％までの範囲
である。

本発明の殺生物剤組成物に用いられるある種の化合物は
、新規である。

したがって、本発明の更に付は加えられる特徴として、
式 Ｙｌは、基−ＣＲＮ　Ｒ４−または基−ＣＨ３＝であり
、Ｚ’　は、基−ＣＲ’Ｒ’−４ｒ）！１−ＣＲ’＝で
あり、ＲおよびＲ１〜Ｒ６は、 Ｘｌが−ＣＨ３）２−であり、Ｒが−Ｈまたは−ＣＨ，
であり且つｙｌが−ＣＨ２−である場合に、ｚｌが一〇
Ｈ，−でも−Ｃ（ＣＨ３）２−でもｋく、Ｘｌが−Ｃ（
ＣＨ３）２−であり、Ｒが−Ｈまたは−ＣＨ３であり且
つＺｌが−ＣＨ２−である場合に、ｙｌか−ＣＨ（ＣＨ
，）−でも−ＣＨ（Ｃ，Ｒ５）−でもｋいものを除いて
、いずれも本明細書前記に定義の通りである）を有する
化合物を提供する。

本発明の更に付は加えられる特徴による好ましい化合物
は、基ＸＩが、本明細書前記に定義の例外を条件として
基−ＣＨ３Ｒ２−であり、具体的には基−ＣＨ２−であ
るものである。

本発明のなお更に付は加えられる特徴として、式 （式中、Ｘｌは、基−ＣＨ３Ｒ２−または基−ＣＨ３＝
であり。

（式中、Ｒ，Ｘ、Ｙおよび２は、いずれも前記に定義の
通りである）を有する化合物の塩または錯体を提供する
。

本発明のなお更に付は加えられる特徴による化合物にお
いては、基Ｘが、基−ＣＲＩ　Ｒ３であり、具体的には
基−ＣＨ２−または基−Ｃ（ＣＨ３）２−であるのが好
ましい。

この頃または錯体は、具体的には、金属および、金属が
亜鉛である場合に得られた有用な特性を有する物質とに
よるものである。例えば、本発明のこの特徴による特定
の化合物は、２−ヒドロキシ−２，６−ジヒドロ−１Ｈ
−イソインドール−１−チオンと亜鉛の塩または錯体；
１−ヒドロキシ−２−ピロリジンチオンと亜鉛の塩また
は錯体；および５．５−ジメチル−１−ヒドロキシ−２
−ピロリジンチオンと亜鉛の塩または錯体である。

式Ｉの化合物は、１．２−ジアルデヒドから出発てる多
段階の方法で製造してもよく、このようにして得られた
製品を、更に反応させて、所望ならば塩または錯体を得
ることができる。更に具体的には、ジアルデヒドを、ヒ
ドロキクルアミンと反応させて、中間体としてＮ−ヒド
ロキシピロリドン誘導体またはピロリノン誘導体を得る
。この中間体を塩化アセチルのようＡ酸ハロゲン化物で
処理して、Ｎ−ヒドロキシ基をエステル化し、このエス
テル化生酸物をロー二ソン試薬で処理して、アセチルチ
オンを得る。このアセチル誘導体は、式■の化合物であ
り、好ましくは、加水分解して式１のヒドロキシチオン
化合物を生ずる。次に、所望ならば、酢酸亜鉛にどの金
属塩と反応させることによって塩または錯体か得られる
。

我々は、式Ｉｔ？有するある種のヒドロキシチオン化合
物であってＲが水素の化合物であるものが、やや不安定
であり、しかも十分た収率で単離するのが難しいことが
あることを見出している。我々は、所望の塩または錯体
が、所望の金属のトリアルキルシラル−トと反応させる
ことによってアシル誘導体から直接得ることができるこ
とを見出している。

したがって、本発明の更に付は加えられる特徴として、
式Ｉ’ｌ−有する化合物の金Ｒ塩または金属錯体ｙ！−
製造するための方法であって、金属のトリアルキルシラ
ル−トな、式■の基Ｒがアシル基である化合物と反応さ
せる方法を提供する。

トリアルキルシラル−トは、トリメチルシラル−トであ
るのが好都合℃ある。金属は、亜鉛であるのが好都合で
ある。反応は、反応物の一方または両方に対する解媒で
あるが、好ましくは所望の金属塩または金属錯体に対し
て非溶媒であるかまたは不良溶媒である液状媒体の存在
下で行うのが好都合である。好適な液状媒体は、テトラ
ヒドロフランであるが、ジエチルエーテル、１．４−ジ
オキサン、トルエン、ベンゼンまたは他の非プμトン性
液体などの他の液体を液状媒体として用いてもよい。反
応は、室温以下で、例えば０℃で行うのが好都合である
。反応は、はとんど水分不在で、例えば乾燥空気を用い
てまたは窒素またはアルゴンのような不活性ガス雰囲気
中で行うのが好ましい。

反応生成物は、反応媒体に不溶性であるのが好都合であ
り、沈澱を形成して任意の好適な方法、例えば濾過によ
って単離することができる。この方法は、１段階しか必
要がなく、一般的に、金属塩まπは金属錯体の収率が、
加水分解してヒドロキシ誘導体を形威し、引き続き反応
させて金属塩または金属錯体を生ずることによって得ら
れる収率まりも高い。

出発物質としてブタンジオール、１，２−ジアルデヒド
を用いて１−ヒドロキシ−２−ピロリジノン７得るπめ
の別の方法として、我々は、この化合物をシクロブタノ
ンから製造した。詳細には、シクロブタノンを、好適な
液状媒体中、塩基存在下でＮ−ヒドロキシベンゼンスル
ホンア□ドと反応させる。混合物を酸性にして、所望の
ヒドロキシ化合物を回収する。反応は、室温以下で、例
えば開始温度−１０℃で室温まで暖めたから行うのが好
都合である。任意の好適た液状媒体を用いてもよく、我
々は、液状媒体として水性エタノールを用いて良好な結
果を得ている。

式Ｉの化合物の金属塩または金属錯体な製造するための
好都合な方法は、 （１）１−ヒドロキシ−２−ピロリジノン誘導体または
１−ヒドロキシ−２−ピロリノン誘導体を酸ハロゲン化
物と反応させ、 （２）段階（１）の生成物をロー二ソン試薬と反応させ
る段階を含んで或ろ。

前記の方法の段階（２）の生成物は、式ＩＹ有する１−
アシルオキシ−２−ピロリジンチオン化合物である。こ
れを所望の生成物としてもよ（・か、−般的には、最終
生成物が式Ｉの化合物の塩ま窺は錯体であるのが好まし
い。このような生成物は、アシルオキシ化合物を加水分
解でろことにより相当するヒドロキシ化合物を得、この
ヒドロキシ化合物を塩、特に金属塩と反応させて所望の
塩または錯体□生ずることによって得ることができる。

しかしながら、本明細書前記のように、塩ま茫は錯体は
、アシルオキシ化合物を金属トリアルキルシラル−トと
反応させることによって得ることができ、我々は通常、
アシルオキシ化合物を金属トリア〃キルシラル−トと反
応させることによって式Ｉの化合物の金属塩または金属
錯体を製造する方馨選択している。

化合物■は、典型的に、抗剤菌活性、抗菌活性および抗
藻活性を有し、好ましい化合物■は、有用紅抗細菌活性
、抗菌活性および抗藻活性を有する。したかって、化合
物■または化合物■を含む殺生物剤組成物は、各種の媒
体を処理して微生物の増殖を阻害するのに用いろことが
できろ。

本発明の更に付は加えられる特徴として、媒体上または
媒体中での微生物の増殖を阻害するための方法であって
、その媒体を化合物Ｉまたは化合物Ｉを含む殺生物剤組
成物で処理することを含んで成る方法を提供する。

化合物Ｉまたは殺生物剤組成物は、微生物、特に菌類、
細菌および／または藻類が増殖し且つ間Ｍ□引き起こす
条件下で用いることかできる。微生物が問題を引き起こ
す系としては、液体の、特に水性の系、例えば冷却水溶
液、金属工作流体。

地層掘削用潤滑剤、ポリマーエマルションおよび、ペイ
ント、フェオおよびう、カー？、どの表面塗料組成物、
および固体物質９例えば木材およびなめし革が挙げられ
る。

化合物Ｉまたは殺生物剤組成物は、このよ５に物質中に
含むことができ、特にペイント、フェオまたはう、カー
に配合して抗微生物特性を与える場合に有用である。

本発明の特徴として、効果的な量の化合物１含んでいる
表面塗料組成物を提供する。

表面塗料組成物は、ペイント、フェオまたはう、カーで
あってもよく、特にエマルションペイントなどのペイン
トである。表面塗料組成物に存在する化合物Ｔの量は、
典型的に、表面塗料組成物の総重量に対して０．００１
重量％〜最大２重量％までの範囲、特に０．１重量％〜
最大１重量％までである。化合物■は、一定の範囲の抗
微生物特性、例えば抗菌性および抗藻性をも、表面に適
用される場合の表面塗料組成物に与えることができ、し
かも表面塗料組成物の缶中保存に有用な梳綿菌性も与え
ることができる〇 化合物Ｉは、ただ一つの抗微生物性化合物であってもよ
いしまたは、抗微生物特性を有する他の化合物を含む殺
生物剤組成物中で用いてもよい。

したがって、式Ｔ’に有する各種化合物またはその塩若
しくは錯体の混合物を用いてもよい。或いは、式Ｉ’Ｙ
有する化合物またはその塩若しくは錯体の少なくとも１
ｆｆｉ類をｉａｔ類以上の既知の抗微生物化合物と一緒
に用いてもよい。抗微生物化合物の混合物χ利用するこ
とにより、更に広い抗微生物スペクトルを有する組成物
を与えることができ、したがって、概してその取分より
も更に効果的である。既知の抗微生物化合物とは、梳綿
阿特性、抗菌特性、抗藻特性または他の抗微生物特性を
有するものであってもよい。化合物Ｉと他の抗微生物化
合物との混合物は、典型的に、抗微生物活性化合物の総
重量に対して、化合物［’１〜９９１［量％、特に化合
物ＩＹ４０〜６０重量％含んでいる。

化合物Ｉと一緒に用いろことができる既知の抗微生物化
合物の例として、第４アンモニウム化合物、例えばジエ
チルドデシルペンジル塩化アンモニウム、ジメチルオク
タドデシル−（ジメチルペンジル）塩化アンモニウム、
ジメチルジデシル塩化アンモニウム、ジメチルジドデシ
ル塩化アンモニウム、トリメチル−テトラデシル塩化ア
ンモニウム、ベンジルジメチル（ＣＩ２〜Ｃ１８Ｉ２中
ル）塩化アンモニウム、ジクロロペンジルジメテルドデ
シ／Ｉ’ｍ化アンモニウム、ヘキサデシル塩化ピリジニ
ウム、ヘキサデシル臭化ピリジニウム、ヘキサデシルト
リメチル臭化アンモニウム、ドデシル塩化ピリジニウム
、ドデシル重硫酸ピリジニウム。

ベンジルドデシル−ビス（β−ヒドロキシエチル）−ｑ
化ｙンモニウム、ドデシル−ベンジルトリメチル塩化ア
ンモニウム、ベンジルジメチル（Ｃ１□〜Ｃ１８アルキ
／Ｉ／）塩化アンモニウム、ドデシルジメチルエチル硫
酸エチルアンモニウム、ドデシルジメチル−（１−ナフ
チルメチル）塩化アンモニウム。

ヘキサデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム。

ドデシルジメチルベンジル塩化アンモニウムおよび塩化
１−（３−クロロアリル）−３，５，７−）リアデー１
−アゾニア−アダマンタン；尿素誘導体、例えば１．２
−ビス（ヒドロキシメチル）　−５、５−ジメチルヒダ
ントイン、ビス（ヒドロキシメチル）尿素、テトラキス
（ヒドロキシメチル）アセチレンジウレア、１−（ヒド
ロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントインおよび
イミダゾリジニル尿素；アミノ化合物、例えば１．３−
ビス（２−エテル−ヘキシル）−５−メチル−５−アミ
ノへキサヒドロピリミジン、ヘキサメチレンテトラアミ
ン。

１．６−ビス（４−アミノフェノキシ）プロパンおよび
２−〔（ヒドロキシエチ／Ｌ／）アミノコエタノール；
イミダゾ−・ル誘導体、例えば１（２−（２，４−ジク
ロロフェニル）−２−（２−’ロペニルオキシ）エチル
）−１Ｈ−イミダゾール、２−（メトキシカルボニル−
アミノ）−ベンゾイミダゾール；ニトリル化合物、例え
ば２，４．５．６−チトラークロロイソフタロジニトリ
ルおよび１．２−ジブロモ−２゜４−ジシアノブタン；
チオシアネート誘導体、例えばメチレンビスチオシアネ
ート；亜鉛化合物または錯体、例えば亜鉛−２−ピリジ
ンチオール−Ｎ−オキシド；スズ化合物または錯体、例
えば酸化トリブチルスズ、塩化トリブチルスズ、トリブ
チルスズナフトニート、安息香酸トリブチルスズまたは
２−ヒドロキシ安息香酸トリブチルスズ；チアゾール誘
導体、例えば２−（チオシアノ−メチルチオ）−ベンゾ
チアゾールおよびメルカプトベンゾテアゾール；イソチ
アゾール誘導体、例えば５−クロロ−２−メチル、−４
−インテアゾリン−３−オンとそのマグネシウム塩、２
−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、１．２−ベ
ンゾイソチアゾリン−３−オンとそのアルカリ金属塩。

アンモニウム塩およびアミン塩、および２−ｎ−オクチ
ル−４−イソチアゾリン−３−オン；ニトロ化合物、例
えばトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン、５−ブ
ロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサンおよび２−プロ
モー２−ニトロプロパン−１，６−ジオール；アルデヒ
ドおよび誘導体、例えばグルタルアルデヒド（ペンタン
ジアール）ｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギ
ルホルムアルデヒドおよびグリオキサール；アミド、例
えばクロロアセトアミド、　Ｎ、Ｎ−ビス（ヒドロキシ
メチル）クロロアセトアミド、Ｎ−ヒドロキシメチル−
クロロアセトアミドおよびジブオー２．２−ビス（ベン
ゾメチルアミド）；グアニジン誘導体、例えばポリヘキ
サメチレンビグアニドおよび１．６−へキサメデレンー
ビス［５−（４−クロロフェニル）ビグアニド〕；チオ
ン、例えば６．５−ジメチルテトラヒドロ−１，３，５
−２Ｈ−チオジアジン−２−チオン；トリアジン誘導体
、例えばヘキサヒドロトリアジンおよび１．３．５−）
リー（ヒドロキシエチル）−１，３，５−へキサヒドロ
トリアジン；オキサゾリジンおよびその誘導体、例えば
ビス−オキサゾリジン；フランおよびその誘導体、例え
ば２゜５−ジヒドロ−２，５−ジアルコキシ−２，５−
ジアルキルフラン；カルボン酸とその塩およびエステル
、例えばソルビン酸とその塩、および４−ヒドロキシ安
息香酸とその塩およびエステル；フェノールとその誘導
体、例えば５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノ
キシ）フェノール、チオ−ビス（４−クロロフェノール
）および２−フェニルエノール；スルホン誘導体、例え
ばショートメチル−パラトリルスルホン、２．３．５．
６−テトラクロロー４（メチルスルホニル）ピリジンお
よびヘキサクロロジメチルスルホンを挙げることができ
る。

化合物Ｉは、表面塗料組成物に配合する場合に特に有用
であり、したがって、抗微生物特性を有する他の化合物
と一緒に用いられる場合、これらの他の化合物は、表面
塗料組成物中で用いられる種類の化合物であるのが好都
合である。表面塗料組成物中で用いることができる化合
物には、特に梳綿菌剤、例えばイミダゾリジニル尿素、
１．２−シフクモ−２，４−ジンアノブタン、５−クロ
ロ−２−メチル−４−インチアゾリン−３−オンとその
マグネシウム塩、２−メチル−４−イソチアゾリン−３
−オン、１．２−ベンゾイソチアゾリン−３−オｙト’
ｃｆ）塩、　２−７’ロモー２−二トロプロパン−１，
３−ジオール、グルクルアルデヒド、ポリヘキサメチレ
ンビグアニド、トリアジン誘導体およびオキサゾリジン
とその誘導体がある。表面塗料組成物には、抗菌剤、例
えば１（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２
−プロペニルオキシ）エチル）−１）（−イ□ダゾール
、２−（メトキシカルボニルアミノ）−ベンゾイミダゾ
ール、２．４゜５．６−チトラクロロイソフタロジニト
リル、亜鉛−２−ピリジンチオール−Ｎ−オキシ）’、
２−（チオシアノメチルチオ）−ベンゾチアゾール。

２−ｎ−オクチル−４−チアゾリン−３−オン、ジチオ
−２，２−ビス（ベンゾメチルアミド）、ショートメチ
ル−パラトリルスルホンおよび２．３．５゜６−テトラ
クロロ−４（メチルスルホニル）ピリジンがある。

本発明の更に付は加えられる特徴は、下記に例示でる実
施例に記載している。下記の試験および実施例において
、特に断らないかぎり、部はいずれも重量によるもので
ある。

下記の実施例において、得られた生成物で、静菌評価□
行った。微生物学的試験を行う間は通１゜て、下記のよ
うな無菌条件下で行った。

微生物学的試験にオ６いて、生成物の、細菌および菌類
に対する抗微生物活性について試験を行った。用いた細
菌は、大腸［（Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、緑
膿菌（Ｐｓｅｕｄｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）
、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａ
ｕｒｅｕｓ）および枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂ
ｔｉｌｉｓ）の内１種類以上であった。

用いた菌類は、アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌ
ｔｅｒｎａｒｉａ　ａｌｔｅｒｎａｔａ）、黒色アスペ
ルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）、ア
ウレオバシダム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｕ
ｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）、クラドスポリウム・スフ、
ロスペルマム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍｓｐｈａｅｒ
ｏｓｐｅｒｍｕｍ）、クラドスポリウム＠　ヘル／？ル
ム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｈｅｒｂａｒｕｍ）、
ペニシリウム・ピノフィルム（Ｐｅｎｉｃ目１ｉｕｍ　
ｐｉｎｏｐｈｉｌｕｍ）、グリオクラデイウム・ロセウ
ム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）およびケトミウム・グロ
ボスム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍｇｌｏｂｏｓｕｍ）であ
った。酵母に対する試験を行って、場合によっては、カ
ンジダ・アルビカンス（ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａ
ｎｓ）も用いた。抗藻性についての試験も、実施例１３
〜１６に詳細に記載しているように行った。

これらの試験用微生物は、下記ではそれぞれ、ＥＣ，Ｐ
Ａ、ＳＡ、ＢＳ、んり、ＡＮ、ＡＰ、Ｃ’Ｓ、ＣＨ，Ｐ
Ｐ。

Ｇｌ’Ｌ、ＣＧおよびＣＡと呼ぶことにする。

静菌評価 （Ａ）寒天試験 試験を行う材料を、好適な溶媒に溶解させ、得らｎ′ｒ
−溶液を更に一定量の同一の溶液で稀釈して所望の生成
物濃度にした。

好適な寒天培地に、一定量の生成物溶液を加えて所望の
生成物濃度にした。生成物を含む寒天培地をぺ）す皿子
板に注入し、固めた。

試験用微生物は、多点接種によって試験用平板上表面に
接種した。各試験用平板に、細菌と菌類の両方を接種し
た。平板を２５℃で４日間インキュベージした。。

インキュベージ、ン期間終了時に、平板は、微生物の増
殖について視覚的に判定を行った。特定の微生物の増殖
を阻害した生成物の濃度を記録した０ （Ｂ）微量滴定濃度分析 試験を行う生成物の試料を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドに溶解させて５１１／ｄｒｒｌの濃度にするかまた
は、生成物がＮ、Ｎ−ジメチルホルムア□ドに不溶性で
ある場合には、その生成物を少なくとも７２時間水で練
ることによって水に分散させて５ｆ／／ｄｍ”の濃度の
分散液にした。

細菌に対でろ試験用に、細菌の新しい定常相培養物０．
１ｃＷＬ３（細胞数が少なくとも１０８／ｃＩＬ３であ
る）を普通ブイヨン１００ｃＩ！Ｌ３に加え、混合した
。混合物のアリコー）　０．１ｃ！！Ｌ３づつを、アリ
コート０．２ＣＩ！Ｌ３を入ｎ　７．ニブレートの第一
列を除く微量滴定用ウェルに分注した。試験を行う生成
物の溶液または懸濁液０．０２ｃ＊”を最初のウェル（
アリコート０．２．２３が入っている）に入れ、混合し
た。この混合物０．１ｃｍ３’ｌ取り出し、隣接する列
のウェルに移して混合し、この連続稀釈法を、最終つ、
ルで０．１ｃｍ３を捨てるまでプレートに沿って行った
。インキュベージ、ンは、３７℃で２４時間行った。

菌類に対する試験用に、同様の方法を下記のように変更
して用いた。

菌類の新しい胞子懸濁液を、滅菌生理的食塩水で調製し
く細胞数１０　’　／ｌｘ”を含む）、固形培地の代わ
りに用いた。普通ブイヨンの代わりに、麦芽ブイヨンを
用いた。インキュベージ□ンは、２５℃で７２時間行っ
た。

試験を行っている化合物の沈澱が結果の判定を妨げるこ
とがあるので、インキュベージ、ンの前に沈澱の有無に
注意した。インキュベージ、ン期間終了時に、このプレ
ートの、微生物の増殖の阻害について視覚的に判定を行
った。特定の微生物の増殖を阻害した生成物の濃度を記
録した。

実施例１ この方法は、オー・メインへ、ファー（０，Ｎｅｕｎ　
−ｈｏｅｆｆｅｒ）とジー・ゴ、トシェルヒ（Ｇ、Ｇｏ
　ｔｔｓｈｅｌｃｈ）のＡｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　１９７
０．（７３６）１００の方法にしたがった。

メタノール（３０ｃＩｒＬ３）中、フタル酸ジカルボキ
シアルデヒド１３．４．９　（０，１モル）の溶液を、
水（２００ｄ）中、ヒドロキシルアミン塩酸塩６．９．
９（０，１モル）と炭酸ナトリウム１０ｇ（０，０９４
モル）の溶液に加えた。

混合物は、薄層クロマトグラフィー（ｔｉｃ）　（約６
時間）によって測定して反応が完了でるまで、室温で攪
拌を行った。溶液をクロロホルム（１０６！！Ｌ”　）
で洗浄し、規定塩酸を加えることによってＤＨを７に調
整し、この中性の溶液をクロロホルム（４Ｘ　４０ｃｒ
Ｌ３）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出液を一夜
４℃に冷却して生じた灰色固形物を、クロロホルムとジ
エチルエーテルの容量１：１の混合物から結晶化させた
。融点が１９１〜１９２℃の２−ヒドロキシ−２，６−
シヒドローＩＨ−イソインドールー１−オンを、収ｔ２
．３８＆（１６％）で得た。

分析により、生成物は、Ｃ：６４．０重量％、Ｈ：４．
７重量％およびＮ：９３重量％を含むことがわかった。

Ｃ８Ｈ，Ｎｏ２は、Ｃ：　６４．４重量％、Ｈ：４．７
重量％およびＮ：９４重量％を必要とする。質量スペク
トルデータは、生成物が２−ヒドロキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イソインド−／ｌ／−１−オンであると一
致する。

人の部に記載のように得られｒＳ２−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン２．２
４．Ｖ（１５，０ミリモル）と、炭酸水素ナトリウム１
２６９　（１５，０ミリモル）と、モレキ、ラーシープ
４ａＹ２．Ｏｇとを、乾燥ジクロロメタン（５ｏｃＩｒ
Ｌ３）に加えた。混合物を攪拌し、氷上で冷却し、ジク
ロロメタン（’ｌ　０ｃｍ３）中、塩化アセチル３．５
３９（４５Ｄミリモル）の溶液’！−１０分間を要して
加えた。溶液を室温まで暖め、室温で２時間後に、更に
塩化アセチル３．５３．９（４５，０ミリモ／Ｉ／）を
、炭酸カリウム２．０７，９　（１５，０ミリモル）と
−緒に加えた。生じろ混合物を、室温で一夜攪拌し、濾
過して蒸発させて、粗灰色固形物を得た。融点が６９〜
７１℃の２−１セトキシー２．３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ソインド−／Ｌ／−１−オンを、収ｔ２．６２Ｊ（９９
％）で得た。

赤外吸収スペクトルは、１８００．１７０５．１１５２
゜１００３および７２９ａｒｔ−’でピークを示した。

質量スペクトルデータは、生成物が２−アセトキシ−２
゜３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オンであ
ると一致する。

Ｃ，２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イソＢ
の部に記載のようにｙ４製された塩２−アセトキシー２
．３−ジヒドロ−１Ｈ−インインドール−１−オン２．
３３□９　（１３，２ミリモ／Ｌ−）を、乾燥ジクロロ
メタン（１００ｃＩＩｔ３）に溶解させ、ロー二ソン試
薬５．６６ｇ（１４，０ミリモル）を加え、混合物は、
ｔｌｃが反応の完了を示す時間で、４８時間還流を行っ
た。

有機混合物を蒸発させて生じた暗緑色スラッジな、テト
ラヒドロフラン（１４ｍ３）と水（１０ｃ７！Ｌ３）の
混合物に溶解させた。混合物を５０℃で攪拌し、水酸化
ナトリウム水性溶液を部側して、　ｐＨ’に８〜９で保
持した。ｐＨが安定化したら、更に１時間攪拌した後、
０℃まで冷却し、水酸化す）ＩＪウム水性溶液を更に加
えて、ｐＨを１０に上昇させた。

この塩基性溶液をジエチルエーテル（４Ｘ５０ｃｍ３）
で洗浄し、６モ／Ｌ／＠酸水溶液で酸性にしてジエチル
エーテル（４Ｘ５０ｃＩＩＬ３）で抽出７行った。合わ
せたジエチルエーテル抽出液を、水で洗浄し、無水硫酸
マグネシクム上で乾燥させ、蒸発させて赤黄色油を得た
。これについて、シリカのフラッシュクロマトグラフィ
ーを、溶離剤として石油エーテ／Ｉ／（６０：８０）酢
酸エチｌｖ％合物の組成を変化させて行った。塩化第二
鉄陽性画分を合わせて蒸発させた。残留物は、トルエン
に溶解させて活性炭を加え、その混合物ぞ攪拌し、ｒ過
して活性炭を除去した後、結晶化させることによってｇ
製を行った。融点カ１１０〜１１１℃の２−ヒドロキシ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−チオ
ンを、収量０．３３．１９（１５％）で得た。分析によ
り、生成物は、Ｃ：５８．５ｍ１ｆ％およびＨ：４．３
ｔｔ％馨含ｔｒ、ｍとがわかツタ。Ｃ３Ｈ７ＮＯ３は、
Ｃ：５８．２Ｈｔ％およびＨ：４．２　ｔ　ｔ％娶必要
とでる。赤外吸収スペクトルは、１４９７．１３３５．
１２９０　　および１２０３α−１でピークを示した。

プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクトルデ
ータは、生成物が２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−イソインドール−１−チオンであると一致する。

Ｃの部に記載のように得られた２−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−イソインドール−１−チオン２００
ｍ、９（１，２ミリモル）をメタノール（２０鼾３）に
溶解させ、メタノール（２０備３）中、酢酸亜鉛１４０
ｍｇ（０，６ミ！Ｊモル）の溶液を加えた。灰色の沈澱
を生じた。蒸留水（４０ｃＷＬ３）を加え、粗生成物ケ
集めた後、クロロベンゼンから結晶化させた。

Ｍ点が２５９℃の２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
ＩＨ−イソインドール−１−チオン−亜鉛錯体（２：１
）ｔ’、収量２００ｍ、ｙ（８４％）で得た。分析によ
り、生成物は、Ｃ：　４８．０重量％、）（：３．０重
量％およびＮ：６．８重量％を含むことがわかった。

Ｃ１６Ｈ４２Ｎ２０２Ｓ２−Ｚｎ＋１％Ｈ２０は、Ｃ：
　４８．３重量％、Ｈ：３．１５重量％およびＮ：７．
０重葉％を必要とする。赤外吸収スペクトルは、１５０
１．１２９７゜１２１２．７６２　　および６８９鼾−
１でピークを示した。

プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクトルデ
ータは、生成物が２：１の錯体であると一致する。

この物質を「化合物Ｉ」と呼ぶことにする。

実施例２ Ａ、１−ヒドロキシ−２−ピロリジノンの調製エタノー
ル（３０ｃＩＬ３）中、Ｎ−ヒドロキシベンゼンスルホ
ンアミド５．１９．９（３０ミリモル）の−１０℃（塩
氷浴）での溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水性溶液（３
０２１７モル）３０α３を攪拌しながら加えた。１０分
後、シクロブタノ／２．１，９（３０ミリモル）を加え
、混合物を一１０℃で更ＶＣ１時間攪拌した。混合物を
室温まで暖め、２日間放置した。

混合物を１．ＩＮ塩酸３０ｃ＋ｙｔ３で酸性にして蒸発
させ、残留物は、最初の溶離剤として酢酸エチ／Ｉ”？
用い、漸次にメタノールの含有比率を高くしてメタノー
ルの容量を最大２０％までにでるシリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精ｓｎ−行った。生成物２．２１Ｆ（
収率７３％）をシロ、プとして得た。この生成物の試料
の少量を、トルエンから結晶化させ、融点が６２℃であ
ることがわかった。分析により、生成物は、Ｃ：４７．
０重量％、Ｈ：７．８重量％およびＮ：１３．７重量％
を含むことが分かった。

Ｃ４Ｈ７ＮＯ２は、Ｃ：４７５重量％、Ｈ：６．９重量
％およびＮ：１！１．８６　重量％を必要とする。プロ
トン核磁気共鳴スペクトル、Ｃ１３核磁気共鳴スペクト
ルおよび質量スペクトルデータは、生成物が１−ヒドロ
キシ−２−ピロリジノンであると一致した。

８．１−アセトキシ−２−ピロリジノンの調製Ａの部に
記載のように調製された１−ヒドロキシ−２−ピロリジ
ノン２．０ｇ（１９，８ミリモル）と、炭酸水素ナトリ
ウム４．０．９（４７，５□９モル）ト、モレキュラー
シーブ４ＡＹ５．９と、乾燥ジクロロメタン６０ｃＩｒ
Ｌ３との０℃で攪拌した混合物に、塩化アセチル９３３
ｇ（０，１１９ミリモ／Ｌ／）を加えた。混合物を室温
まで暖め、室温で２４時間攪拌した。混合物”ｋ濾過し
、ｒ液は蒸発させた。蒸発による残留物は、最初の溶離
剤として石油エーテル／酢酸エチルの１：１の混合物を
用い、漸次に酢酸エチルを増加させて酢酸エチル１００
％にするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製を
行った。

生成物２．７７ｆ（収率９８％ンをシロップとして得た
。

赤外吸収スペクトルは、２９２４．１７９７．１７１４
゜１４６０．１３９３．１３５９．１２６９．１１７８
および１０４３α−１でピークを示した。プロトン核磁
気共鳴スペクトルは、生成物が１−アセトキシ−２−ピ
ロリジノンであると一致した。

Ｃ，１−アセトキシ−２−ピロリジンチオンの調製Ｂの
部に記載のように調製され定１−アセトキシー２−ピロ
リジノン２．６４ｊ９Ｃ１８，４６ミリモ／Ｉ／）と、
ローエソン試薬７．４７．Ｖ（１８，４６ミリモル）と
、乾燥ジクロロメタン７０ｃｒＩＬ３との混合物ケ、還
流下で攪拌しながら４時間加熱した。混合物を室温まで
冷却し、濾過した。ｐ液は、蒸発乾固させ、残留物は、
溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルの混合物を用い、最
初は容量２：１の混合物ｙａ−漸次に酢酸エチルの含有
比率を高くして容量１：１の混合物にするシリカゲルク
ロマトグラフィーによって２回精製を行りた。生成物２
．８９＜収率９５％）ｙ！−シロ、プとして得π。赤外
吸収スペクトルは、２８９１．１７９３．１５０１．１
４４９．１４２０．１５６７．１３０３．１２７６およ
び１１５６ａｎ−’でピークを示した。プロトン核磁気
共鳴スペク）Ａ／、Ｃ１３核磁気共鳴スペクトルおよび
質量スペクトルデータは、生成物が１−アセトキシ−２
−ピロリジンチオンであると一致した。

この物質を「化合物２」と呼ぶことにする。

実施例３ 人、亜鉛−トリメチルシラル−トの調製乾燥テトラヒド
ロフラン中、臭化亜鉛０．５モル溶液１００ｃｍ３′％
：０℃まで冷却し、アルゴン下で攪拌した。この溶液に
、乾燥テトラヒドロフラン中、ナトリウム−トリメチル
シラル−トの１モル溶液１００Ｌ：１！Ｌ３Ｖ滴加した
。混合物を、室温まで暖めて、−夜攪拌した。混合物ｋ
濾過し、このＦ液は、テトラヒドロフラン中、亜鉛−ト
リメチルシラル−トの０．２５モル溶液として用いた。

実施例２のＣの部に記載のように調製さｎた１−アセト
キシ−２−ピロリジンチオン０．２６７＃（１，６８ミ
リモル）に、アルボフッ０℃で、Ａの部で得らｒＬタテ
トラヒドロフラン中、亜鉛−トリメチルシラル−トの溶
液３．３６ｃｍ３’ｉｔ攪拌しながら加えた。１８時間
後、固体生成物Ｃ９６ｍｇ）ｌ：濾過して集め、テトラ
ヒドロンラン５戊３で洗浄した。

ｐ液を部分蒸発させることによって、更に固体生成物（
５０ｍｇ）を得た。合わせπ固体生成物＜０．１４６ｆ
ｉ、収率５９％）の融点は、２０２℃であった。分析に
より、生成物は、Ｃ：３２．１ｆｆｉ脅％、Ｈ：４．１
：ｉｉ重量％よびＮ：９２重愈％を含むことがわかった
。

Ｃ３Ｈ１２Ｎ２０２Ｓ２−Ｚｎは、Ｃ：３２．２７１ｆ
ｆ％、Ｈ：４．０６重ｔ％およびＮ：９４１重量％を必
要とする。赤外吸収スペクトルは、２９４８．１５５８
．１３１２゜１１５１および１１４２ｃｍ−’　　でピ
ークを示した。プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質
量スペクトルデータは、生成物が２：１の錯体であると
一致した。

この物質を、「化合物３」と呼ぶことにする。

実施例４ Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　（１９５９）、２０９
４〜２１０２頁に記載のように調製さｎた５、５ジメチ
ル−１−ヒドロキシ−２−ピロリジノン２．８９　（２
１，７ミリモル）と、炭酸水素ナトリウム４．３８．９
（５２，１ミリモ＃）と、モレキュラーシーブ４Ａ’＆
７．０．９と、乾燥ジクロロメタン６０Ｌ：ＭＬ３と馨
攪拌し、０℃まで冷却した混合物に、塩化アセチ／Ｉ／
１０．２２ｇ（０，１３モル）を加えた。

混合物馨室温まで暖め、室温で４時間攪拌した。

混合物をＩ濾過し、ｐ液を蒸発させた。蒸発による残留
物は、帰初の溶離剤として石油エーテルと酢酸エチルの
容ｔ１：１の混合物を用い、漸次に酢酸エテル含ｆを増
加させて酢酸エチル１００％にするシリカゲルクロマト
グラフィーによってｆｉＪ製馨行った。生成物３．７ｇ
（収率１００％）をシロ、プとして得た。赤外吸収スペ
クトルは、２９６９．１７９４゜１７１８．１３９６お
よび１１９０ｍ−１でピークを示した。

プロトン核磁気共鳴スペクトルは、生成物が１−アセト
キシ−５，５ジメチル−２−ピロリジノンであると一致
した。

人の部に記載のように調製さｎた１−アセトキシ−５，
５ジメチル−２−ピロリジノン３−３０．９　（２０，
５ミリモル）と、ローエソン試薬８．２９．９（２０，
５ミリモル）と、乾燥ジクロロメタン７ｏｃｒＩＬ３と
の混合物な、還流下で攪拌しなから３，７５時間加熱し
た。混合物を、室温まで冷却し、ｒ過した。Ｐ液を蒸発
乾固させ、残留物は、溶離剤として石油エーテルと酢酸
エチルの容量４：１の混合物を漸次に容量２：１の混合
物に変化させて用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製を行った。生成物は、１：１の石油エーテル
／酢酸エテル混合物から結晶化させた。融点９０〜９１
℃の固形物２．６５１１（収率７４％）を得た。分析に
よって、固体生成物は、Ｃ：５１．５重量％、Ｈ：７．
４重量％、Ｎ：７２ｉ量％およびＳ：１６．９！量％を
含むことが分かった。

Ｃ３Ｈ１３ＮＯ□Ｓ　は、Ｃ：５１．３１　　重量％、
Ｈ：７．００重量％、Ｎ：Ｚ４ｆｒ量％およびＳ：１７
．１２重量％を必要とする。赤外吸収スペクトルは、２
９７４．１８００゜１４４３．１４４０．１３６６．１
２０１．１１６３および１０７８α−１でピークを示し
た。プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクト
ルデータは、生成物が１−アセトキシ−５，５ジメチル
−２−ピロリジンチオンであると一致した。

この物質を、「化合物４」と呼ぶことにする。

実施例５ ＊地側４のＢの部に記載のように調製された１−アセト
キシ−５，５ジメチル−２−ピロリジンチオン１．０ｇ
（５，３５ξリモル）に、アルゴン下で、実施例６０Ａ
の部で得られたテトラヒドロフラン中の亜鉛−トリメテ
ルシラル−トの溶液３２．１　ｃｍ３を、攪拌しｋがら
加えた。亜鉛化合物の溶液は、２日間を要して同量づつ
３回で（最初、１日目及び２日目）加えπ。更に１日後
、水１ｃＷＬ３Ｙ加え、混合物を蒸発させ、残留物は、
溶離剤として石油エーテルと酢酸エチルの容ｔ９：１の
混合物を漸次に容量２：１混合物に゛変化させて用いる
シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行った。

生成物は、容量１：１のヘキサン−酢酸エチル混合物か
ら再結晶化した。融点が１７４〜１７６℃の固体生成物
０．５５．９（収率５８．５％）を得た。分析により、
固体’ｅ成物＋！、Ｃ：４１．２］Ｉｔ％、Ｈ：６．０
ｇ量％、Ｎ：７：３重量％およびＳ：１７．０！ｔ％を
含むこトカ分かつＴｓ。Ｃ１２Ｈ２Ｏ０２Ｓ　２　Ｎ２
−Ｚｎ　ＨｌＣ：４０．７４重ｔ％、Ｈ：５．７重量％
、Ｎ：７．９重量％およびＳ：１８．１２重量％を必要
とする。赤外吸収スペクトルは、２９７２．１５４６．
および１２０８ｃｉ−１でピークを示した。

プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクトルデ
ータは、生成物が２：１の錯体であると一致する。

この物質を、「化合物５」と呼ぶことにする。

実施例６〜９ 実施例１．３．４および５の生成物は、本明細書前記の
微量滴定濃度分析の方法を用いて一定の範囲の微生物に
対して評価を行った。試験用微生物の抑制が、表−１に
示す水準で生じた。

用いた特定の菌株は、 ＥＣは、ＮＣＩＢ９１り２ ＰＡは、ＮＣｌＢ１０４２１ ＢＳは、ＮＣ’ｌＢ１６５０ ＡＡは、ＰＲＡ　Ｆ５４ ＡＮは、ＣＭ１１７４５４ ＡＰは、ＰＲＡ　Ｆ５１ ＣＨは、０Ｍ１１６２０３ ＣＧは、ＰＲＡ　Ｆ５５　　である。

（ｂ）　１　、３　、４および５は、本明細書前記に記
載の化合物１、化合物３、化合物４および化合物５であ
る。

Ａは、欧州特許出願第２４９３２８号明細書の実施例２
で得られる錯体である。

Ｂは、欧州特許出願第２４９３２８号明細書の実施例１
７で得られろ錯体である。

ＮＤは、「測定されていなイ（Ｎｏ　ｔ　Ｄｅｔｅｒｍ
ｉｎｅｄ　）Ｊな意味し、この生成物は、この試験用微
生物に対する試験を行わ？、かった。

試験な行った生成物の最低水準は、最低水準４−まで試
験な行った化合物４を除いて、０．２５−であった。

実施例１０〜１２ 実施例２，３および５の生成物は、前記に記載の寒天試
験の方法を用いて、一定の微生物の範囲に対して評価を
行った。試験用微生物の抑制か、表−２に示す水準で生
じた。

表−２ 表−２についての注記 （ａ）および（ｂ）は、試験用微生物に関して（Ｃ）に
示さｒＬりものを除いて、いずれも表−１についてノ注
記の通りである。

（ｄＫは、生成物が、試験を行った生成物の最低水準で
試験用微生物を制御したことＹ示す。

〉は、生成物が、試験を行った生成物の最高水準で試験
用微生物を制御でるのに失敗したことを示す。

（Ｃ）微生物は、本明細書前記および表−１についての
注記（ａｌに記載の通りであり、菌株は、ＥＣは、ＮＣ
Ｔ０５９３４ ＳＡは、ＮＣＩＢ９５１８ ＡＰは、０Ｍ１１４５１−９４ ＧＲは、ＣＭＩ２６０４１９ ＰＰは、ｃＭＩｔｔ４９３３ ＣＡは、ＮＣＹＣ５９７である。

実施例１３〜１６ 実施例Ｌ３．４および５の生成物は、下記の方法全周い
て、藻類の培地に対する評価を行った。

藻類のブイヨン培地のアリコート１０備３を、試験管に
人ｒｔｒ後、Ｍをした。試験を行っている化学物質を培
地に加えて、化学物質の濃度’Ｙ０．１６−〜１０岬に
した。

各試験管に、下記の藻類 スチココ、カス・バシラリス（５ｔｉｃｈｏｃｏｃｃｕ
ｓｂａｃｉｌｌａｒｉｓ　） グロエカプサ・アルピコラ（Ｇｌｏｅｃａｐｓａ　ａｌ
ｐｉｃｏｌａ）ノストック・コミエン（Ｎｏ５ｔｏｃ　
ｃｏｒｒｍｕｎｅ　）トレンチボーリア・アウレア（Ｔ
ｒｅｎｔｅｐｏｈｌ　１ａａｕｒｅａ　） の混合物を７日間培養したものである混合藻類懸濁液０
．１−を接種した。

試験管は、７００〜１２００　／Ｌ／クスの人工照明を
用い、但し、毎２４時間の間に１６時間は照明し、８時
間は暗闇にして、室温（１５〜２０℃）でインキュベー
トした。２週間後、試験管の含有物に、前記に記載の混
合藻類懸濁液０．１（：ＩＩＬ３Ｙ再接種した。

照明と闇の期間□交互にするインキ、ベージ、ンを、更
に４週間の間続けて行った。次に、試験管の含有物を、
藻類の増殖について視覚的に判定な行った。藻類の増殖
を完全に阻害した各化学物質の濃度を記録し、その結果
は、！！−３に示す。

表−３ （ｂ）は、表−ＩＶＣついての注記の通りである。

（ｅ）＊藻類の広範囲の増殖は、７日後に顕著な緑色を
呈することについて観察を行った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、殺生物剤組成物であって、担体および効果的な量の
   式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、基−ＣＲ＾１Ｒ＾２−または基−ＣＲ＾
   １＝であり、 Ｙは、基−ＣＲ＾３Ｒ＾４−または基−ＣＲ＾３＝であ
   り、Ｚは、基−ＣＲ＾５Ｒ＾６−または基−ＣＲ＾５＝
   であり、Ｒは、水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
   ルビル基、アシル基、置換アシル基または基−ＣＯＯＲ
   ＾７であり、 Ｒ＾１〜Ｒ＾６は、それぞれ単独に、水素原子、ヒドロ
   カルビル基または置換ヒドロカルビル基でありまたは、
   Ｒ＾１とＲ＾２が、それらが結合している炭素原子と一
   緒に環を形成し、および／またはＲ＾３とＲ＾４が、そ
   れらが結合している炭素原子と一緒に環を形成し、およ
   び／またはＲ＾５とＲ＾６が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成しているかまたは、Ｒ＾１とＲ
   ＾３が、それらが結合している炭素原子と一緒に環を形
   成しまたはＲ＾３とＲ＾５が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成し、且つ Ｒ＾７がヒドロカルビル基である） を有する化合物またはその塩若しくは錯体の少なくとも
   １種類を含んで成ることを特徴とする組成物。 ２、亜鉛との塩または錯体を含み且つＸが−ＣＨ＿２−
   または−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−である、請求項１に記載
   の組成物。 ３、式 I の化合物またはその塩若しくは錯体が、液体
   の溶液、懸濁液またはエマルションでありまたは担体が
   水溶性固体物質である、請求項１または２のいずれか１
   項に記載の組成物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１は、基−ＣＲ＾１Ｒ＾２−または基−Ｃ
   Ｒ＾１＝であり、 Ｙ＾１は、基−ＣＲ＾３Ｒ＾４−または基−ＣＲ＾３＝
   であり、Ｚ＾１は、基−ＣＲ＾５Ｒ＾６−または基−Ｃ
   Ｒ＾５＝であり、Ｒは、水素、ヒドロカルビル基、置換
   ヒドロカルビル基、アシル基、置換アシル基または基−
   ＣＯＯＲ＾７であり、 Ｒ＾１〜Ｒ＾６は、それぞれ単独に、水素原子、ヒドロ
   カルビル基または置換ヒドロカルビル基でありまたは、
   Ｒ＾１とＲ＾２が、それらが結合している炭素原子と一
   緒に環を形成し、および／またはＲ＾３とＲ＾４が、そ
   れらが結合している炭素原子と一緒に環を形成し、およ
   び／またはＲ＾５とＲ＾６が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成しているかまたは、Ｒ＾１とＲ
   ＾３が、それらが結合している炭素原子と一緒に環を形
   成しまたはＲ＾３とＲ＾５が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成し、且つ Ｒ＾７がヒドロカルビル基であり、 例外として、 Ｘ＾１が−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−であり、Ｒが−Ｈまた
   は−ＣＨ＿３であり且つＹ＾１が−ＣＨ＿２−である場
   合に、Ｚ＾１が−ＣＨ＿２−でも−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２
   −でもなく、Ｘ＾１が−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−であり、
   Ｒが−Ｈまたは−ＣＨ＿３であり且つＺ＾１が−ＣＨ＿
   ２−である場合に、Ｙ＾１が−ＣＨ（ＣＨ＿３）−でも
   −ＣＨ（Ｃ＿６Ｈ＿５）−でもないものを除く） を有する化合物。 ５、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、基−ＣＲ＾１Ｒ＾２−または基−ＣＲ＾
   １＝であり、 Ｙは、基−ＣＲ＾３Ｒ＾４−または基−ＣＲ＾３＝であ
   り、Ｚは、基−ＣＲ＾５Ｒ＾６−または基−ＣＲ＾５＝
   であり、Ｒは、水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
   ルビル基、アシル基、置換アシル基または基−ＣＯＯＲ
   ＾７であり、 Ｒ＾１〜Ｒ＾６は、それぞれ単独に、水素原子、ヒドロ
   カルビル基または置換ヒドロカルビル基でありまたは、
   Ｒ＾１とＲ＾２が、それらが結合している炭素原子と一
   緒に環を形成し、および／またはＲ＾３とＲ＾４が、そ
   れらが結合している炭素原子と一緒に環を形成し、およ
   び／またはＲ＾５とＲ＾６が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成しているかまたは、Ｒ＾１とＲ
   ＾３が、それらが結合している炭素原子と一緒に環を形
   成しまたはＲ＾３とＲ＾５が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成し、且つ Ｒ＾７がヒドロカルビル基である） を有する化合物の塩または錯体。 ６、培地上または培地中での微生物の増殖を阻害する方
   法であって、請求項１〜３のいずれか１項に記載の殺生
   物剤組成物または、請求項４または５のいずれか１項に
   記載の化合物、塩若しくは錯体で培地を処理することを
   含んで成る、方法。 ７、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、基−ＣＲ＾１Ｒ＾２−または基−ＣＲ＾
   １＝であり、 Ｙは、基−ＣＲ＾３Ｒ＾４−または基−ＣＲ＾３＝であ
   り、Ｚは、基−ＣＲ＾５Ｒ＾６−または基−ＣＲ＾５＝
   であり、Ｒは、水素、ヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
   ルビル基、アシル基、置換アシル基または基−ＣＯＯＲ
   ＾７であり、 Ｒ＾１〜Ｒ＾６は、それぞれ単独に、水素原子、ヒドロ
   カルビル基または置換ヒドロカルビル基でありまたは、
   Ｒ＾１とＲ＾２が、それらが結合している炭素原子と一
   緒に環を形成し、および／またはＲ＾３とＲ＾４が、そ
   れらが結合している炭素原子と一緒に環を形成し、およ
   び／またはＲ＾５とＲ＾６が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成しているかまたは、Ｒ＾１とＲ
   ＾３が、それらが結合している炭素原子と一緒に環を形
   成しまたはＲ＾３とＲ＾５が、それらが結合している炭
   素原子と一緒に環を形成し、且つ Ｒ＾７がヒドロカルビル基である） を有する化合物またはその塩若しくは錯体を製造するた
   めの方法であって、１−ヒドロキシ−２−ピロリジノン
   、その誘導体、１−ヒドロキシ−２−ピロリノンまたは
   その誘導体を酸ハロゲン化物と反応させ、そのエステル
   化生成物をローエソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓｒｅ
   ａｇｅｎｔ）で処理する工程を含む、方法。