FI101295B - Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdan naisia ja niiden metallikomplekseja, menetelmä mikro-organismien kasvu n estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksie n valmistamiseksi - Google Patents

Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdan naisia ja niiden metallikomplekseja, menetelmä mikro-organismien kasvu n estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksie n valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI101295B
FI101295B FI903651A FI903651A FI101295B FI 101295 B FI101295 B FI 101295B FI 903651 A FI903651 A FI 903651A FI 903651 A FI903651 A FI 903651A FI 101295 B FI101295 B FI 101295B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
complex
compound
pyrrolidinedione
formula
Prior art date
Application number
FI903651A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI101295B1 (fi
FI903651A0 (fi
Inventor
Mark Robert James
Gordon Alexander Thomson
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of FI903651A0 publication Critical patent/FI903651A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI101295B1 publication Critical patent/FI101295B1/fi
Publication of FI101295B publication Critical patent/FI101295B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C07F3/003—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table without C-Metal linkages

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

101295
Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindo-liinidioni johdannaisia ja niiden metallikoinplelcseja, menetelmä mikro-organismien kasvun estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksien valmis-5 tamiseksi Tämä keksintö koskee pyrrolidiinitioni- tai isoin-doliinitioniyhdisteitä ja niiden metallikomplekseja, näiden metallikompleksien valmistusta sekä näitä yhdisteitä 10 tai metallikomplekseja sisältävää biosidiseosta ja mene telmää mikro-organismien kasvun estämiseksi niiden avulla.
Teolliset biosidit ovat käyttökelpoisia estämään teollista pilaantumista, erityisesti bakteerien, sienten ja levien aiheuttamaa. Materiaaleilla, joita voidaan 15 käyttää teollisina biosideinä, on mikrobien vastaisia omi naisuuksia, esimerkiksi sienten vastaisia, bakteerien vastaisia tai levien vastaisia ominaisuuksia ja niillä voi jopa olla ominaisuuksien yhdistelmä kuten käyttökelpoiset sekä sienten että bakteerien vastaiset ominaisuudet. Sel-20 laiset materiaalit ovat käyttökelpoisia tuotteiden suojaa misessa, jotka ovat alttiita mikro-organismien, kuten bakteerien, sienten ja levien hyökkäykselle. Mikro-organismien hyökkäykselle alttiiden tuotteiden laajaan joukkoon kuuluvat maalit, lateksit, sideaineet, henkilökohtaiset ·, 25 hoitotuotteet, nahka, puu, muovimateriaalit ja muovi- materiaalien lisäaineet, metallintyöstönesteet, jäähdytysvesi ja vesilietteet.
EP-hakemusjulkaisussa nro 249 328 esitetään biosidiseos, jossa on ainakin yhtä kaavan 30
/ N - OR
C i
- S
101295 2 mukaista yhdistettä tai sen metallikompleksia tai suolaa, ja ryhmät A, B ja D ovat kuten julkaisussa on määritelty. Useita tämän tyyppisiä yhdisteitä esitetään. Erityiset esitetyt yhdisteet ovat tiatsolitioni-, imidatsolidiini-5 tioni- tai imidatsolitionityyppiä. Nyt on keksitty, että pyrrolidiinitionijohdannaisten ja pyrroliinitionijohdannaisten tyyppisillä yhdisteillä on hyödyllisiä mikrobin-vastaisia ominaisuuksia.
Tämän keksinnön kohteena on siten biosidiseos, joka 10 sisältää kantajaa ja yhdistettä, jolla on kaava I:
X - OR
\ I (I)
15 \ " S
tai sen suolaa tai kompleksia, jossa kaavassa 20 X on ryhmä -CR3R2- tai ryhmä -CR1=; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; Z on ryhmä -CRSR6- tai ryhmä -CR5=; R on vety tai asyyliryhmä; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi 25 tai C^g-hiilivetyryhmä, tai R1 ja R2 yhdessä sen hiiliato min kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat syk-loheksyylirenkaan, ja/tai R3 ja R4 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat syklohek-syylirenkaan, ja/tai R5 ja R6 yhdessä sen hiiliatomin kans-30 sa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat sykloheksyy- / lirenkaan; tai R1 ja R3 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan.
35 3 101295
Ryhmät X, Y ja Z voivat muodostaa osan vielä toisesta rengassysteemistä, mutta tavallisesti enintään kaksi ryhmistä X, Y ja Z muodostaa osan toisesta rengas-systeemistä. Tällainen toinen rengassysteemi on syklohek-5 saani- tai bentseenirengas. Toinen rengassysteemi, mikäli sellainen on, sisältää yhden tai kaksi hiiliatomia ryhmistä X, Y ja Z. Jos vain yksi ryhmä muodostaa osan rengas-systeemistä, tämä voi olla seuraavan tyyppinen syk-loheksaanirengas 10 ^^-CH2-CH2^·^^ ^ CH2— CH2’-' ^ 15 jossa ryhmän X, Y tai Z hiiliatomi on hiiliatomi, jolla on kaksi vapaata valenssia, jotka ovat liittyneet muihin ryhmiin pyrrolidiini- tai pyrroliinirenkaassa. Jos kaksi ryhmistä X, Y ja Z muodostavat osan rengassysteemistä, toinen rengas on fuusioitunut pyrrolidiini- tai pyrroliinirengas-20 systeemiin; esimerkiksi kun Y ja Z molemmat muodostavat osan rengassysteemistä kuten bentseenirengas 2-hydroksi- 2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tionissa.
Erityisen käyttökelpoisia tämän keksinnön mukaisia biosidiseoksia ovat ne, joissa ryhmä X on ryhmä -CRXR2-, ja 25 erityisesti on ryhmä -CH2- tai C(CH3)2-. Ryhmät Y ja Z voi vat olla ryhmiä -CR3R4- tai CR3= ja -CR5R6- tai CRS= vastaavasti. Käyttökelpoisia biosidiseoksia on saatu käyttämällä yhdistettä, jossa ryhmät Y ja Z ovat molemmat -CH2-ryhmiä. Käyttökelpoisia tuloksia on saatu myös, kun yhdiste on 30 sellainen, jossa X on -CH2- ja Y ja Z muodostavat yhdessä bentseenirenkaan.
«
Ryhmä R voi olla asyyliryhmä, esimerkiksi asetyyli-ryhmä (CH3CO) . Kuitenkin on tavallisesti edullista, että biosidiseos sisältää yleisen kaavan I mukaisen yhdisteen 35 suolan tai kompleksin. Suola tai kompleksi voi olla 4 101295 muodostunut yhdessä amiinin (mukaanlukien alkanoliamiinin) kanssa mutta tavallisemmin se on muodostunut metallin kanssa, joka voi olla mikä tahansa metalli. Tyypillisesti suolassa tai kompleksissa mukana oleva metalli on siir-5 tymämetalli, esimerkiksi jaksollisen järjestelmän ryhmän VIII, IB tai IIB mukainen metalli. Tällaisia metalleja ovat mm. rauta, kupari ja sinkki, erityisesti tällaiset metallit suurimmassa mahdollisessa valenssitilassaan.
Tässä yhteydessä kaikki viittaukset jaksolliseen 10 järjestelmään ovat viittauksia Mendelejeffin jaksolliseen järjestelmään, kuten on esitetty sisäkannessa kirjassa "General and Inorganic Chemistry", J. R. Partington, toinen painos (1954), julkaisija MacMillan and Co Limited, Lontoo.
15 Mukavuussyistä tämän jälkeen yleisen kaavan I mu kaisia yhdisteitä ja niiden suoloja ja komplekseja sanotaan yksinkertaisesti "kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi".
Laajaa joukkoa kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisissa biosidiseoksissa. Kaa-20 van I mukaisilla yhdisteillä on mikrobien vastaista aktii visuutta laajaa mikro-organismijoukkoa vastaan, mukaan lukien bakteerit, sienet ja levät, ja niillä on käyttökelpoinen bakteerien vastainen aktiivisuus. Edullisilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on käyttökelpoinen yhdistelmä 25 bakteerien vastaista, sienten vastaista ja levien vastais ta aktiivisuutta.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä, joita voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisissa seoksissa, ovat mm.: 1-asetoksi-2-pyrrolidiinitioni; 30 l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiinitioni; ja . 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tioni sekä niiden metallikompleksit ja -suolat. Metallisuoloihin ja -komplekseihin kuuluvat mm. ferri-, kupari(II)- ja sinkkikompleksit ja -suolat. Tämän keksinnön mukaiset 35 seokset, joissa on metallisuoloja tai -komplekseja, ovat 5 101295 edullisia, esimerkiksi seokset, joissa on yhtä seuraavista komplekseista: 2~hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindoli-1-tionin ja sinkin 2:1 kompleksi; 5 l-hydroksi-2-pyrrolidiinitionin ja sinkin 2:1 kompleksi; ja 5,5-dimetyyli-l-hydroksi-2-pyrrolidiinitionin ja sinkin 2:1 kompleksi.
Tämän keksinnön mukaiset biosidiseokset sisältävät 10 kantajaa kaavan I mukaisen yhdisteen lisäksi. Kantaja on tyypillisesti materiaali, jolla on vähän jos ollenkaan mikrobin vastaista aktiivisuutta, ja se voi olla aine, joka on altis mikro-organismien kasvulle, tai sisältää tällaista ainetta.
15 On yleisesti edullista, että kantaja on nestemäinen aine ja biosidiseos voi olla kaavan I mukaisen yhdisteen liuos, suspensio tai emulsio nestemäisessä kantajassa. Kantaja voi olla vesi, johon useat kaavan I mukaiset yhdisteet tai niiden suolat tai kompleksit ovat olennaisesti 20 liukenemattomia. Vaihtoehtoisesti kantaja voi olla neste, kuten etikkahappo, Ν,Ν-dimetyyliformamidi, propyleenigly-koli, dimetyylisulfoksidi tai N-metyyli-2-pyrrolidoni, joihon monet kaavan I mukaiset yhdisteet tai niiden suolat ja kompleksit ovat liukoisia. Vaihtoehtoisesti voidaan 25 käyttää nesteiden seosta, toisen ollessa kaavan I mukaisen yhdisteen liuotin ja toisen ollessa ei-liuotin, ja käytettäessä tällaista nesteseosta biosidiseos käsittää tyypillisesti kaavan I mukaisen yhdisteen liuoksen emulsiona tai pieninä pisaroina dispergoituneena ei-liuottimeen. Jos 30 käytetään suspensiota tai emulsiota, tämä sisältää käytän nöllisesti pinta-aktiivista ainetta, joka on tehokas säilyttämään ei-jatkuvan faasin suspensiona tai emulsiona. Mikä tahansa pinta-aktiivinen aine, jota tunnetusti käytetään biosidiseoksissa, voidaan käyttää sellaisessa 35 systeemissä, esimerkiksi rasva-alkoholien, alkyylifenolien 6 101295 ja amiinien, kuten etyleenidiamiinin, alkyleenioksidi-ad-duktia.
Kantaja voi olla vaihtoehtoisesti kiinteä, kun bio-sidiseos on sopivasti kiinteä, hiukkasmainen materiaali.
5 Kiinteä kantaja voi olla veteen liukenematon kantaja, kuten piidioksidi tai alumiinioksidi. Kuitenkin dis-pergoitumisen helpottamiseksi käsiteltävään aineeseen on edullista, että kantaja on vesiliukoinen aine, sillä useat käsiteltävät aineet ovat vesisysteemejä. Mitä tahansa 10 vesiliukoista materiaalia voidaan käyttää kantajana edellyttäen, että se ei reagoi kaavan I mukaisen yhdisteen kanssa eikä vaikuta haitallisesti sen mikrobien vastaisiin ominaisuuksiin. Yksi kantajien luokka, jota voidaan käyttää, on vesiliukoiset epäorgaaniset suolat, erityisesti 15 monovalenttisten metallien suolat, erityisesti alkali- metallien suolat. Kaavan I mukainen yhdiste voidaan saos-taa kantajalle käyttämällä mitä tahansa tunnettua tekniikkaa materiaalin saostamiseksi liuoksesta kiinteälle aineelle.
20 Kaavan I mukaisen yhdisteen määrä, joka on läsnä biosidiseoksessa, voi olla juuri riittävä mikrobinvastai-seen vaikutuksen aikaansaamiseksi tai kaavan I mukaista yhdistettä voi olla läsnä oleellisesti suurempina annoksina. On edullista, että biosidiseos voidaan saada 25 väkevänä liuoksena, joka sitten laimennetaan käytettäväksi mikrobinvastaisena aineena. Siten kaavan I mukaisen yh disteen määrä, joka on läsnä biosidiseoksessa, on tyypillisesti rajoissa 0,0001 - 50 paino-% biosidiseoksesta.
Jotkin yhdisteistä, joita käytetään tämän keksinnön 30 mukaisissa biosidiseoksissa, ovat uusia.
* <
Siten toisena tämän keksinnön kohteena on uusi pyr-rolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdannainen, jolla on kaava 35 7 101295
mm*m*mm*mm*** N - OR
5 NS\ ' s jossa X1 on ryhmä -CR^2- tai ryhmä -CR1*; 10 Y1 on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3= ; Z1 on ryhmä -CR5R6- tai ryhmä -CR5=; R on vety tai asyyliryhmä; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi tai C^-hiilivetyryhmä, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hii-15 liatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodosta vat fenyylirenkaan; edellyttäen, että kun X1 on -C{CH3)2-, R on H ja Y1 on -CH2-, Z1 ei ole -CH2- eikä -C(CH3)2-; ja 20 kun X1 on -C(CH3)2-, R on H ja Z1 on -CH2-, Y1 ei ole -CH(CH3)- eikä -CH(C6H5)-.
Edullisia tällaisia uusia keksinnön mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa X1 on ryhmä -CR^2- ja erityisesti ryhmä -CH2-, edellä määritetyt poikkeukset huomioon ottaen. 25 Edelleen tämän keksinnön kohteena on kaavan 1' mu kaisen pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinitionijohdannaisen kompleksi jaksollisen järjestelmän ryhmän VIII, IB tai IIB metallin kanssa 30 Xv.
X - or (1') V 1
\ c - S
35 8 101295 jossa X on ryhmä -CR1!*2- tai ryhmä -CR1=; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; Z on ryhmä -CRSR6- tai ryhmä -CR5=; 5 R on vety; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi tai Ci.g-hiilivetyryhmä, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan.
10 Edullisesti kaavan 1' mukaisissa yhdisteissä X on ryhmä -CR1R3 ja erityisesti ryhmä -CH2 tai ryhmä -C(CH3}2-.
Erityisesti sellaisilla kaavan 1' mukaisilla metal-likomplekseilla on havaittu olevan hyödyllisiä ominaisuuksia, joissa metalli on sinkki. Siten erityisiä tämän 15 keksinnön mukaisia metallikomplekseja ovat 2-hydroksi-2,3- dihydro-lH-isoindoli-l-tionin sinkkikompleksi; 1-hydroksi-2-pyrrolidiinitionin sinkkikompleksi ja 5,5-dimetyyli-l-hydroksi-2-pyrrolidiinitionin sinkkikompleksi.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa mo-20 nivaiheisella menetelmällä alkamalla 1,2-dialdehydeistä ja siten saatu tuote voidaan haluttaessa saattaa reagoimaan edelleen suolan tai kompleksin saamiseksi. Tarkemmin sanoen dialdehydi saatetaan reagoimaan hydroksyyliamiinin kanssa, jolloin saadaan N-hydroksipyrrolidoni- tai pyr-*, 25 rolinonijohdannaista välituotteena. Välituotetta käsitel lään happohalogenidilla kuten asetyylikloridilla N-hydrok-siryhmän esteröimiseksi, esteröity tuote käsitellään Lawessonin reagenssilla, jolloin saadaan asetyylitionia. Tämä asetyylijohdannainen, joka on kaavan I mukainen yh-30 diste, edullisesti hydrolysoidaan, jolloin saadaan kaavan I mukaista hydroksitioniyhdistettä. Suola tai kompleksi saadaan haluttaessa reaktiolla metallisuolan kanssa, esimerkiksi sinkkiasetaatin kanssa.
On havaittu, että jotkin kaavan I mukaiset hydrok-35 sitioniyhdisteet, eli yhdisteet, joissa R on vety, ovat 9 101295 jotakuinkin epästabiileja ja voivat olla vaikeasti eristettäviä tyydyttävällä saannolla. Nyt on keksitty, että haluttu suola tai kompleksi voidaan saada suoraan asyylijohdannaisesta reaktiolla halutun metallin trialkyy-5 lisilanolaatin kanssa.
Siten tämän keksinnön kohteena on vielä menetelmä kaavan I mukaisen yhdisteen metallikompleksin valmistamiseksi , 10 /x'\.
/ N - OR
Y | (I) \ “ s 15 jossa X on ryhmä -CR1R2- tai ryhmä -CR3= ; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3= ; Z on ryhmä -CR5R6- tai ryhmä -CRS=; R on asyyliryhmä tai substituoitu asyyliryhmä; 20 R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi, hiilivetyryhmä tai substituoitu hiilivetyryhmä, tai R1 ja R2 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivetyrenkaan ja/-tai R3 ja R4 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat 25 kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivety- renkaan, ja/tai R5 ja R6 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivetyrenkaan; tai R1 ja R3 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodos- 3 0 tavat f enyylirenkaan, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hii liatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan I mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan liuot-timessa metallin trialkyylisilanolaatin kanssa.
10 101295
Jos jokin ryhmistä R1 - R6 on substituoitu hiili -vetyryhmä, substituentit on tyypillisesti valittu hiili-vetyöksiryhmistä, asyyliryhmistä, esteriryhmistä (eli asyylioksi), halogeeniatomista tai ryhmästä, jossa on us-5 eampi kuin yksi halogeeniatomi, esimerkiksi tri- fluorimetyyliryhmä, tai nitriiliryhmä.
Trialkyylisilanolaatti on edullisesti trimetyylisi-lanolaatti. Metalli on edullisesti sinkki. Reaktio toteutetaan edullisesti nestemäisessä väliaineessa, joka on 10 liuotin yhdelle tai useammalle reagoivalle aineelle, mutta joka on edullisesti ei-liuotin tai heikko liuotin halutulle metallisuolalle tai metallikompleksille. Sopiva nestemäinen väliaine on tetrahydrofuraani tai muitakin nesteitä kuten dietyylieetteriä, 1,4-dioksaania, tolu-15 eenia, bentseeniä tai muuta aproottista nestettä voidaan käyttää nestemäisenä väliaineena. Reaktio suoritetaan edullisesti ympäröivässä lämpötilassa tai alempana, esimerkiksi 0 °C:ssa. Reaktio suoritetaan edullisesti kosteuden olennaisesti puuttuessa, esimerkiksi käyttämällä 20 kuivaa ilmaa tai inertissä kaasumaisessa ilmakehässä kuten typessä tai argonissa.
Reaktiotuote on sopivasti liukenematon reaktioväli-aineeseen ja muodostaa sakan, joka voidaan eristää millä tahansa sopivalla tavalla, esimerkiksi suodattamalla. Pro-: 25 sessi vaatii vain yhden vaiheen ja yleisesti antaa korkeamman metallisuola- tai metallikompleksisaannon kuin saadaan hydrolyysillä, jossa muodostuu hydroksijohdannainen, ja sitä seuraavalla reaktiolla, jolla saadaan metallisuola tai metallikompleksi.
30 Vaihtoehtona butaanidiaalin, 1,2-dialdehydin, käy tölle lähtöaineena 1-hydroksi-2-pyrrolidinonin valmis- * 4 tamiseksi tämä yhdisteen valmistettu syklobutanonista. Tarkemmin sanoen syklobutanoni saatetaan reagoimaan N-hyd-roksibentseenisulfonamidin kanssa emäksen läsnäollessa 35 sopivassa nestemäisessä väliaineessa. Seos tehdään happa- 11 101295 maksi, jolloin saadaan haluttua hydroksiyhdistettä. Reaktio suoritetaan edullisesti ympäröivässä lämpötilassa tai alempana, esimerkiksi alkulämpötilassa -10 °C ja antamalla lämmetä ympäröivään lämpötilaan. Mitä tahansa sopivaa nes-5 temäistä väliainetta voidaan käyttää ja me olemme saaneet tyydyttäviä tuloksia on saatu käyttämällä etanolin vesi-seosta nestemäisenä väliaineena.
Sopiva menetelmä kaavan I mukaisen yhdisteen metal-lisuolan tai metallikompleksin valmistamiseksi käsittää 10 seuraavat vaiheet 1) saatetaan l-hydroksi-2-pyrrolidinoni- tai 1-hydrok-si-2-pyrrolinonijohdannainen reagoimaan happohalo-genidin kanssa; ja 2) saatetaan vaiheen 1 tuote reagoimaan Lawessonin 15 reagenssin kanssa.
Vaiheen 2 tuote edellisessä menetelmässä on kaavan I mukainen l-asyylioksi-2-pyurrolidiinitioniyhdiste. Tämä voi olla haluttu tuote, mutta yleisesti on edullista, että lopputuote on kaavan I mukaisen yhdisteen suola tai komp-20 leksi. Sellainen tuote voidaan saada hydrolysoimalla asyy- lioksiyhdiste, jolloin saadaan vastaava hydroksiyhdiste, ja saattamalla tämä hydroksiyhdiste reagoimaan suolan, erityisesti metallisuolan, kanssa, jolloin saadaan haluttu suola tai kompleksi. Kuitenkin, kuten edellä on mainittu, : 25 suola tai kompleksi voidaan saada saattamalla asyyliok- siyhdiste reagoimaan metallitrialkyylisilanolaatin kanssa ja yleensä kaavan I mukaisen yhdisteen metallisuola tai metallikompleksi valmistetaan edullisemmin saattamalla asyylioksiyhdiste reagoimaan metallitrialkyylisilanolaatin 30 kanssa.
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on tyypillisesti bakteerien vastainen, sienten vastainen ja levien vastainen aktiivisuus ja edullisilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on käyttökelpoinen bakteerien vastainen, sienten 35 vastainen ja levien vastainen aktiivisuus. Siten kaavan I
12 101295 mukaista yhdistettä tai biosidiseosta, jossa on yhdistettä I, voidaan käyttää erilaisten aineiden käsittelyyn mikro-organismien kasvun ehkäisemiseen.
Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on siten 5 menetelmä estää mikro-organismien kasvun estämiseksi ai neessa tai aineen pinnalla, joka menetelmä käsittää aineen käsittelemisen kaavan I mukaisella yhdisteellä tai biosi-diseoksella, jossa on kaavan I mukaista ainetta.
Kaavan I mukaista yhdistettä tai biosidiseosta voi-10 daan käyttää olosuhteissa, joissa mikro-organismit, eri tyisesti sienet, bakteerit ja/tai levät kasvavat ja aiheuttavat ongelmia. Systeemejä, joissa mikro-organismit aiheuttavat ongelmia, ovat mm. nesteet, erityisesti vesisys-teemit kuten jäähdytysvesinesteet, metallintyöstönesteet, 15 geologiset porausvoiteluaineet, polymeeriemulsiot ja pin- tapäällysteseokset kuten maalit, lakat ja vernissat ja myös kiinteät materiaalit, kuten puu ja nahka. Kaavan I mukaista yhdistettä tai sitä sisältävää biosidiseosta voidaan liittää sellaisiin materiaaleihin ja ne ovat 20 erityisen käyttökelpoisia, kun ne liitetään maaliin, lak kaan tai vernissaan, joihin ne aikaansaavat mikrobienvas-taisia ominaisuuksia.
Erityisesti tämän keksinnön avulla saadaan aikaan pintapäällysteseos, joka sisältää vaikuttavan määrän kaa-• 25 van I mukaista yhdistettä.
Pintapäällysteseos voi olla maali, vernissa tai lakka ja on erityisesti maali, esimerkiksi emulsiomaali. Kaavan I mukaisen yhdisteen määrä pintapäällysteseoksessa on tyypillisesti rajoissa 0,001 - 2 paino-% ja erityisesti 30 0,1-1 paino-% paino pintapäällysteseoksen kokonaismää rästä. Kaavan I mukainen yhdiste voi tuoda lukuisia mik-robinvastaisia ominaisuuksia, esimerkiksi sienten vastaisia ominaisuuksia ja myös levien vastaisia ominaisuuksia, pintapäällysteseokseen, kun tämä levitetään pinnalle, 35 ja se voi myös antaa bakteerien vastaisia ominaisuuksia, 13 101295 jotka ovat hyödyllisä pintapäällysteseoksen purkki-säilytyksessä.
Kaavan I mukainen yhdiste voi olla ainoa mikrobin-vastainen yhdiste tai sitä voidaan käyttää biosidiseokses-5 sa, joka sisältää muita yhdisteitä, joilla on mikrobinvas- taisia ominaisuuksia. Siten voidaan käyttää kaavan I mukaisten eri yhdisteiden seosta tai niiden suoloja tai komplekseja. Vaihtoehtoisesti ainakin yhtä kaavan I mukaista yhdistettä tai sen suolaa tai kompleksia voidaan 10 käyttää yhdessä yhden tai useamman tunnetun mikrobinvas-taisen yhdisteen kanssa. Antimikrobisten yhdisteiden seoksen käyttö voi antaa seoksen, jolla on laajempi mikrobin vastainen spektri ja on siten yleisesti tehokkaampi kuin sen komponentit. Tunnettu mikrobinvastainen aine voi 15 olla sellainen, jolla on bakteerien vastaisia, sienten vastaisia, levien vastaisia tai muita mikrobien vastaisia ominaisuuksia. Kaavan I mukaisten yhdisteiden seos yhdessä muiden mikrobinvastaisten yhdisteiden kanssa sisältää 1 -99 % painosta, suhteessa mikrobinvastaisten aktiivisten 20 yhdisteiden kokonaispainosta, kaavan I mukaista yh distettä, erityisesti 40 - 60 % painosta kaavan I mukaista yhdistettä.
Esimerkkeinä tunnetuista mikrobinvastaisista yhdisteistä, joita voidaan käyttää yhdessä kaavan I mukaisen : 25 yhdisteen kanssa, voidaan mainita kvartääriset ammoniumyh- disteet kuten dietyylidodekyylibentsyyliammoniumkloridi; dimetyylioktadekyyli-(dimetyylibentsyyli)ammoniumkloridi; dimetyylididekyyliammoniumkloridi; dimetyylididodekyyliam-moniumkloridi; trimetyyli-tetradekyyliammoniumkloridi; 30 bent syyli dime tyyli (C12-C18alkyyli) ammoniumkloridi; dikloori- bentsyylidimetyylidodekyyliammoniumkloridi; heksadekyyli-pyridiniumbisulfaatti; bentsyylidodekyyli-bis(beta-hydrok-sietyyli)ammoniumkloridi; dodekyyli-bentsyylitrimetyyliam-moniumkloridi; bentsyylidimetyyli (C12-C18alkyyli) ammonium-35 kloridi; dodekyylidimetyylietyyliammoniumetyylisulfaatti; 14 101295 dodekyylidimetyyli(1-naftyylimetyyli)ammoniumkloridi; hek-sadekyylidimetyylibentsyyliammoniumkloridi; dodekyylidime-tyylibentsyyliammoniumkloridi ja 1-(3-klooriallyyli)- 3,5,7-triatsa-l-atsonia-adamantaanikloridi; ureajohdannai-5 set kuten 1,2-bis(hydroksimetyyli)-5,5-dimetyylihydatoii- ni; bis(hydroksimetyyli)urea; tetrakis(hydroksimetyyli)-asetyleenidiurea; 1-(hydroksimetyyli)-5,5-dimetyylihydan-toiini ja imidatsolidinyyliurea; aminoyhdisteet kuten 1,3-bis(2 -etyyliheksyyli)-5-metyyli- 5-aminoheksahydropyrimi-10 diini, heksametyleenitetramiini; 1,3-bis(4-aminofenoksi)- propaani; ja 2-[(hydroksimetyyli)amino]etanoli; imidatso-lijohdannaiset kuten 1-[2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(2-pro-penyylioksi)etyyli]-lH-imidatsoli; 2-(metoksikarbonyyli- amino)bentsimidatsoli; nitriiliyhdisteet kuten 2,4,5,6-15 tetrakloori-isoftalodinitriili ja 1,2-dibromi-2,4 - disyaanibutaani; tiosyanaattijohdannaiset kuten metyleenibistiosyanaatti; sinkkiyhdisteet tai -kompleksit kuten sinkki-2-pyridiinitioli-N-oksidi, tinayhdisteet tai -kompleksit kuten tributyylitinaoksidi, -kloridi, -naf-20 toaatti, -bentsoaatti tai 2-hydroksibentsoaatti; tiat- solijohdannaiset kuten 2-(tiosyaanimetyylitio)bentsotiat-soli; ja merkaptobentsotiatsoli; isotiatsolijohdannaiset kuten 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni ja sen magnesiumsuolat; 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni; 1,2-25 bentsoisotiatsolin-3-oni ja sen alkalimetalli-, ammonium- ja amiinisuolat; ja 2-n-oktyyli-4-isotiatsolin-3-oni; nitroyhdisteet kuten tris(hydroksimetyyli)nitrometaani, 5- bromi-5-nitro-l,3-dioksaani ja 2-bromi-2-nitropropaani- 1,3-dioli; aldehydit ja johdannaiset kuten gluteraldehydi 30 (pentaanidiaali), p-kloorifenyyli-3-jodipropargyylifor- maldehydi ja glyoksaali; amidit kuten klooriasetamidi, N,N-bis(hydroksimetyyli)klooriasetamidi, N-hydrok-simetyyliklooriasetamidi ja ditio-2,2-bis(bentsyylimetyy-liamidi); guanidiinijohdannaiset kuten polyheksametyleeni-35 biguanidi ja 1,6-heksametyleeni-bis[5-(4-kloorifenyyli)- 15 101295 biguanidi]; tionit kuten 3,5-dimetyylitetrahydro-l,3,5-2H-tiodiatsiini-2-tioni; triatsiinijohdannaiset kuten heksa-hydrotriatsiini ja 1,3,5-tri(hydroksietyyli)-1,3,5-heksa-hydrotriatisiini; oksatsolidiini ja sen johdannaiset kuten 5 bis-oksatsolidiini; furaani ja sen johdannaiset kuten 2,5- dihydro-2,5-dialkoksi-2,5-dialkyylifuraani; karboksyyli-hapot ja niiden suolat ja esterit kuten sorbiinihappo ja sen suolat ja 4-hydroksibentsoehappo ja sen suolat ja esterit; fenoli ja sen johdannaiset kuten 5-kloori-2-(2,4-10 dikloorifenoksi)fenoli, tio-bis(4-kloorifenoli) ja 2- fenyylifenoli; sulfonijohdannaiset kuten dijodimetyylipä-ratolyylisulfoni, 2,3,5,6-tetrakloori-4-(metyylisulfonyy-li)pyridiini ja heksaklooridimetyylisulfoni.
Kaavan I mukainen yhdiste on erityisen käyttökel-15 poinen kun se liitetään pintapäällysteseokseen ja siten, jos sitä käytetään yhdessä muiden yhdisteiden kanssa, joilla on mikrobinvastaisia omianisuuksia, nämä muut yhdisteet ovat edullisesti sellaisia, joita käytetään pin-tapäällysteseoksissa. Yhdisteisiin, joita voidaan käyttää 20 pintapäällysteseoksissa, kuuluu muun muassa bakteerien vastaisia aineita kuten imidatsolidinyyliurea,- 1,2-dibromi-2,4-disyaanibutaani; 5-kloori -2-metyyli-4 - isotiät- solin-3-oni ja sen magnesiumsuolat; 2-metyyli-4-isotiat-solin-3-oni; 1,2-bentsisotiatsolin-3-oni ja sen suolat; 2-25 bromi - 2-nitropropaani-1, 3 -dioli ; gluteraldehydi; polyheksametyleenibiguanidi; triatsiinijohdannaiset ja oksatsolidiini ja sen johdannaiset. Pintapäällysteseokset voivat sisältää myös sientenvastaisia aineita, joita ovat esimerkiksi 1[2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(2-propenyyliok-30 si)etyyli]-lH-imidatsoli; 2-(metoksikarbonyyliamino)- bentsimidatsoli; 2,4,5,6-tetrakloori-isoftalidinitriili; sinkki-2-pyridiinitioli-N-oksidi; 2-(tiosyanometyylitio)- bentstiatsoli; 2-n-oktyyli-4-tiatsolin-3-oni; ditio-2,2-bis(bentsmetyyliamidi); dijodimetyyliparatolyylisulfoni ja 35 2,3,5,6-tetrakloori-4-(metyylisulfonyyli)pyridiini.
16 101295
Edelleen tätä keksintöä valaistaan seuraavilla esi-esimerkeillä. Seuraavissa kokeissa ja esimerkeissä kaikki osat ovat paino-osia ellei toisin ole mainittu.
Seuraavissa esimerkeissä saadut tuotteet on saatet-5 tu mikrobiostaattisiin arviointeihin. Mikrobilogiset tes tit suoritettiin kokonaan steriileissä olosuhteissa seuraavasti :
Mikrobiologisissa testeissä tuotteet testattiin mikrobinvastaisen aktiivisuuden suhteen bakteereja ja sie-10 niä vastaan. Bakteerit, joita käytettiin, olivat yksi tai useampi seuraavista: Escherichia coli, Pseudomonas ae ruginosa, Staphylococcus aureus ja Bacillus subtiles. Käytettyjä sieniä olivat yksi tai useampi seuraavista: Alternaria alternata, Aspergillus niger, Aureobassidum 15 pullulans, Cladosporium sphaerospermum, Cladosporium herbarum, Penicillium pinophilum, gliocladium roseum ja Chaetomium globosum. Testaaminen hiivaa Candida albicans vastaan toteutettiin myös joissakin tapauksissa. Levien vastainen testaus suoritettiin myös kuten on kuvattu yk-20 sityiskohtaisemmin esimerkeissä 13 - 16.
Näihin testiorganismeihin viitataan tämän jälkeen seuraavilla lyhenteillä yllä mainitussa järjestyksessä: EC, PA, SA BS, AA AN, AP CS CH, PP GR, CG ja CA.
Mikrobiostaattisia arviointeja 25 A) Agar-koe
Testattava materiaali liuotettiin sopivaan liuotti-meen ja saatu liuos laimennettiin edelleen samalla liuottimena halutun tuotekonsentraation saavuttamiseksi.
Sopivaan agar-elatusaineeseen lisättiin tuoteliuos-30 ta määrä, joka antoi halutun tuotekonsentraation. Agar- elatusaine, jossa oli tuotetta, kaadettiin petrimaljoille ja annettiin asettua.
Testiorganismit pintaistutettiin testilevyille mo-nikärkisellä istuttajalla. Kullekin testilevylle is-35 tutettiin sekä bakteereita että sieniä. Levyjä inkuboitiin neljä päivää 25 °C:ssa.
17 101295
Inkubointijakson lopussa levyt arvioitiin mikro-organismien kasvun suhteen visuaalisesti. Tuotteen konsen-traatio, joka inhiboi tietyn mikro-organismin kasvun, määritettiin.
5 B) Mikrot!triauskoe
Testattavan tuotteen näyte liuotettiin N,N-dimetyy-liformamidiin, niin että saatiin konsentraatioksi 5 gdm"3, tai jos tuote oli N,N-dimetyyliformamidiin liukenematon, se dispergoitiin veteen jauhamalla sitä vedessä ainakin 72 10 tuntia, niin että saatiin dispersion konsentraatioksi 5 gdm'3.
Bakteereja vastaan testaamiseksi lisättiin 0,1 cm3 bakteerien tuoretta liikkumatonta kasvustofaasia (ainakin 10® solua cm3 kohti) 100 cm3: iin ravinnelientä ja 15 sekoitettiin. 0,1 cm3:n annokset seosta jaettiin mik- rotitrauskoloihin sillä poikkeuksella, että ensimmäiseen koloriviin laitettiin 0,2 cm3:n annokset. 0,02 cm3 testattavan tuotteen liuosta tai dispersiota lisättiin ensimmäisiin koloihin (jotka sisälsivät 0,2 cm3-.n annokset) ja 20 sekoitettiin. 0,1 cm3 tätä seosta poistettiin, siirrettiin seuraavan rivin koloihin ja sekoitettiin, tämä sar-jalaimennusmenettely toistettiin levyn läpi viimeiseen koloon asti, jolloin 0,1 cm3 heitettiin pois. Inkubointi suoritettiin 24 tuntia 37 °C:ssa.
25 Sieniä vastaan testattaessa samanlaista menetelmää käytettiin seuraavilla muutoksilla:
Tuoretta sienten itiosuspensiota valmistettiin steriiliin suolaliuokseen (tämä sisälsi 109 solua cm3:ssa) ja sitä käytettiin liikkumattoman kasvustotaasin sijasta. 30 Mallasliemellä korvattiin ravinneliemi. Inkubointi suoritettiin 72 tuntia 25 °C:ssa.
Mikä tahansa testattavan yhdisteen saostuminen huomioitiin ennen inkubointia, sillä saostuminen saattaisi häiritä tulosten arviointia. Inkubointijakson lopussa 35 levyt arvioitiin mikro-organismien kasvun inhiboinnin 18 101295 suhteen visuaalisesti. Tuotteen konsentraatio, joka inhiboi tietyn mikro-organismin kasvua, mitattiin.
Esimerkki 1 A. 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onin val- 5 paistaminen
Menettely oli julkaisussa O. Neunhoeffer ja G. Gottshelch, Ann. Chem. 1970, (736) 100 kuvatun menetelmän mukainen.
Liuos, jossa oli 13,4 g (0,1 mol) ftaalidikarbok-10 saldehydiä metanolissa (30 cm3) , lisättiin liuokseen, jossa oli 6,9 g ( 0,1 mol) hydroksyyliamiinihydrokloridia ja 10 g (0,094 mol) natriumkarbonaattia vedessä (200 cm3) .
Seosta sekoitettiin ympäröivässä lämpötilassa kunnes reaktio oli täydellinen, mikä määritettiin ohutlevy-15 kromatografiällä (tie) (noin 6 tuntia). Liuos pestiin klo roformilla (10 cm3) , pH säädettiin seitsemään lisäämällä tavallista suolahappoa ja neturaaliliuosta uutettiin kloroformilla (4 x 40 cm3) . Yhdistetyt kloroformiuutteet jäähdytettiin 4 °C:seen yön yli, jolloin saatiin harmaata 20 sakkaa, joka kiteytettiin kloroformin ja dietyylieetterin seoksesta, tilavuussuhde 1:1. 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onia, jolla oli sulamispiste 191 - 192 °C, saatiin 2,38 g:n saannolla (16 %) . Analyysillä tuotteen havaittiin sisältävän C 64,0 paino-%, H 4,7 paino-% ja N 25 9,3 paino-%. C8H7N02:lle laskettu: C 64,4 paino-%, 4,7 paino-% ja 9,4 paino-%. Massaspektriarvot ovat yhtäpitävät tuotteen 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onin kanssa.
B. 2-asetoksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onin valmistaminen 30 2,24 g (15,0 mmol) 2-hydroksi-2,3-dihydro-ΙΗ-isoin- « dol-l-onia, joka oli saatu kuten on kuvattu osassa A, 1,26 g (15,0 mmol) natriumvetykarbonaattia ja 2,0 g 4 Ä:n molekyyliseulaa lisättiin kuivaan dikloorimetaaniin (50 cm3) . Seosta sekoitettiin, jäähdytettiin jäässä ja li-35 sättiin liuos, jossa oli 3,53 g (45,0 mmol) asetyyliklori- 19 101295 dia dikloorimetaanissa (20 cm3), 10 minuutin aikana.
Liuoksen annettiin lämmetä huoneenlämpötilaan yön yli ja kun sitä oli pidetty huoneenlämpötilassa 2 tuntia, lisättiin vielä 3,53 g (45,0 mmol) asetyylikloridia yhdessä 5 2,07 g:n (15,0 mmol) kanssa kaliumkarbonaattia. Syntynyttä seosta sekoitettiin yön yli huoneenlämpötilassa, suodatettiin ja haihdutettiin raakatuotteen harmaaksi sakaksi. 2-asetoksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onia, jolla oli sulamispiste 69 - 71 °C, saatiin 2,62 g:n saannolla (99 %) .
10 Infrapuna-absorptiospektri näytti piikit 1800, 1705, 1152, 1003 ja 72 9 emoissa. Massapektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli 2-asetoksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-1-oni.
C. 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tionin 15 valmis taminen 2,33 g (13,2 mmol) raakaa 2-asetoksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-onia, valmistettu kuten on kuvattu osassa B, liuotettiin kuivaan dikloorimetaaniin (100 cm3), 5,66 g (14,0 mmol) Lawessonin reagenssia lisättiin ja seosta ref-20 luksoitiin 48 tuntia, jossa ajassa tie osoitti reaktion
olevan täydellisen. Orgaaninen seos haihdutettiin tumman vihreäksi lietteeksi, joka liuotettiin seokseen, jossa oli tetrahydrofuraania (14 cm3) ja vettä (10 cm3) . Seosta sekoitettiin 50 °C:ssa ja natriumhydroksidin vesiliuosta 25 lisättiin tipoittain pH:n pitämiseksi 8 - 9:ssä. Kun pH
oli tasaantunut, vesiseosta sekoitettiin vielä tunti ennen kuin se jäähdytettiin 0 °C:seen ja lisättiin vielä lisää natriumhydroksidin vesiliuosta pH: n nostamiseksi 10:een. Emäksinen liuos pestiin dietyylieetterillä (4 x 50 cm3) , 30 tehtiin happamaksi 6 M suolahapon vesiliuoksella ja uutettiin dietyylieetterillä (4 x 50 cm3) . Yhdistetyt die-tyylieetteriuutteet pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin oranssiksi öljyksi. Tämä flash-kromatografoitiin silikalla eluentin 35 ollessa petrolieetterin (60 - 80) ja etyyliasetaatin vaih- 20 101295 televa seos. Ferrikloridipositiiviset fraktiot yhdistettiin ja haihdutettiin. Jäännös puhdisetttiin liuottamalla tolueeniin, lisäämällä hiiltä, sekoittamalla seosta, suodattamalla hiilen poistamiseksi ja sitten kiteyt-5 tämällä. 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindol-l-tionia, jol
la oli sulamispiste 110 -111 °C, saatiin 0,33 g:n saannolla (15 %) . Analyysillä tuotteen havaittiin sisältävän C
58,5 paino-% ja H 4,3 paino-%. C8H7NOS vaatii C 58,2 pai-no-% ja H 4,2 paino-%. Infrapuna-absorptiospektri näytti 10 piikit 1497, 1335, 1290 ja 1203 cm_1:ssa. Protoni nmr- spektri ja massaspektriarvot olivat yhtäpitäviä sen kanssa, että tuote oli 2-hydroksi-2,3-dihydro-l-H-isoin-doli-l-tioni.
D. 2-hydrokai-2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tionin-15 sinkkikompleksi (2:1) 200 mg (1,2 mmol) 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoin-doli-l-tionia, saatu kuten on kuvattu osassa C, liuotettiin metanoliin (20 cm3) ja lisättiin liuos, jossa oli 140 mg (0,6 mmol) sinkkiasetaattia metanolissa (20 20 cm3). Harmaata sakkaa ilmaantui. Lisättiin tislattua vettä (40 cm3) , raaka tuote kerättiin ja kiteytettiin sitten klooribentseenistä. 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tionin sinkkikompleksi (2:1), jolla oli sulamispiste 259 0C, saatiin 200 mg:n saannolla (84 %) . Analyysillä havat-25 tiin tuotteen sisältävän C 48,0 paino-%, H 3,0 paino-% ja N 6,8 paino-%. C16H12N202S2 Zn + 1 % H20 vaatii C 48,3 paino-%, H 3,15 paino-% ja N 7,0 paino-%. Infrapuna-absorptiospektri näytti piikit 1501, 1297, 1212, 762 ja 689 emeissä. Protoni nmr-spektri ja massaspektriarvot pitivät 30 yhtä sen kanssa, että tuote oli 2:1 kompleksi.
; Tähän aineeseen viitataan "Yhdiste l":nä.
*
Esimerkki 2 A. l-hydroksi-2-pyrrolidinonin valmistaminen
Liuokseen, jossa oli 5,19 g (30 mmol) N-hydroksi-35 bentseenisulfonamidia etanolissa (30 cm3) -10 °C:ssa (suo- 21 101295 la-jää-haude), lisättiin 30 cm3 1 N natriumhydroksidin vesiliuosta (30 mmol) sekoittaen. 10 minuutin jälkeen lisättiin 2,1 g (30 mmol) syklobutanonia ja seosta sekoitettiin -10 °C:ssa vielä yksi tunti. Seoksen annettiin lämmetä 5 ympäröivään lämpötilaan ja jätettiin kahdeksi päiväksi.
Seos tehtiin happameksi 30 cm3:11a 1,1 N suolahappoa, haihdutettiin ja jäännös puhdistettiin silikageelikromatogra-fisesti käyttämällä etyyliasetaattia alkueluenttina ja lisäten asteittain metanolia aluenttiin aina 10 metanolipitoisuuteen 20 tilavuus-% asti. 2,22 g (73 % saanto) tuotetta satiin siirappimaisena. Pieni näyte tätä tuotetta kiteytettiin tolueenista ja sillä havaittiin olevan sulamispiste 62 °C. Tuotteen analyysi osoitti sen
sisältävän C 47,0 paino-%, H 7,8 paino-% ja N 13,7 pai-15 no-%. C4H7N02 vaatii C 47,5 paino-%, H 6,9 paino-% ja N
13,86 paino-%. Protoni-nmr- ja C13-nmr-spektrit ja mas-saspektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli 1-hydroksi-2-pyrrolidinoni.
B. l-ase-toksi-2-pygrolidinonin valmistaminen 20 Sekoitettuun seokseen, jossa oli 2,0 g (19,8 mmol) l-hydroksi-2-pyrrolidinonia, valmistettu kuten kuvattu osassa A, 4,0 g (47,5 mmol) natriumvetykarbonaattia, 5 g 4 Ä:n molekyyliseulaa ja 60 cm3 kuivaa dikloorimetaania 0 °C:ssa, lisättiin 9,33 g (0,119 mol) asetyylikloridia. 25 Seoksen annettiin lämmetä ympäröivään lämpötilaan ja sitä sekoitettiin ympäröivässä lämpötilassa 24 tuntia. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin. Haihdutusjäännös puhdistettiin silikageelikromatografisesti käyttämällä 1:1-suhteista petrolieetteri/etyyliasetaatti-seosta alku-30 eluenttina ja lisäten tähän asteittain enemmän etyyli- j‘ asetaattia etyyliasetaattipitoisuuteen 100 %:iin asti.
2,77 g (98 %:n saanto) tuotetta saatiin siirappina.
Infrapuna-absorptiospektri näytti piikit 2924, 1797, 1714, 1460, 1393, 1359, 1269, 1178 ja 1043 emossa.
22 101295
Protoni-nmr-spektri piti yhtä sen kanssa, että tuote oli l-asetoksi-2-pyrrolidinoni.
C. l-asetoksi-2-pyrrolidiinitionin valmistaminen
Seosta, jossa oli 2,64 g (18,46 mmol) l-asetoksi-2-5 pyrrolidinonia, valmistettu kuten kuvattu osassa B, 7,47 g (18,46 mmol) Lawesssonin reagenssia ja 70 cm3 kuivaa di-kloorimetaania, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja sekoittaen neljä tuntia. Seos jäähdytettiin ympäröivään lämpötilaan ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin kuiviin ja 10 jäännös puhdistettiin kahdesti silikageelikromatografiällä käyttämällä heksaania ja etyyliasetaattia eluenttina, aluksi 2:1-tilavuusseosta, jossa oli asteittan suurenevia annoksia etyyliasetaattia 1:1-tilavuusseokseen saakka.
2,8 g (95 %:n santo) tuotetta saatiin siirappina. Infrapu-15 na-absorptiospektri näytti piikit 2891, 1793, 1501, 1449, 1420, 1367, 1303, 1276 ja 1156 cm'^ssa. Protoni-nmr ja C13-nmr-spektrit ja massaspektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli l-asetoksi-2-pyrrolidiinitioni.
Tähän aineeseen viitataan "Yhdiste 2":na.
20 Esimerkki 3 A. Sinkkitrimetyyliailanolaatin valmistaminen 100 cm3 0,5 M sinkkibromidin liuosta tetrahydrofu-raanissa jäähdytettiin 0 °C:seen ja sekoitettiin argonil-makehässä. Tähän liuokseen lisättiin tipoittain 100 cm3 1 M .· 25 natriumtrimetyylisilanolaatin liuosta kuivassa tetrahydro- furaanissa. Seoksen annettiin lämmetä ympäröivään lämpötilaan ja sekoitettiin yön yli. Seos suodatettiin. Suodosta käytettiin 0,25 M:n sinkkitrimetyylisilanolaatin liuoksena tetrahydrofuraanissa.
30 B. l-hydroksi-2-pyrrolidiinitionin sinkkikompleksin valmistaminen (2:1) 0,267 g:aan (1,68 mmol) l-asetoksi-2-pyrrolidiini-tionia, valmistettu kuten on kuvattu esimerkin 2 osassa C, argonilmakehässä 0 °C:ssa lisättiin sekoittaen 3,36 cm3 35 liuosta, jossa oli sinkkitrimetyylisilanolaattia tetrahyd- 23 101295 rofuraanissa, jota saatiin osassa A. 18 tunnin jälkeen kerättiin kiinteä tuote (96 mg) suodattamalla ja pestiin 5 cm3:11a tetrahydrofuraania. Vielä toinen erä kiinteää tuotetta (50 mg) saatiin osittaisella suodoksen haihdutta-5 misella. Yhdistetyillä kiinteillä tuotteilla (0,146 g, 59 %-.n saanto) oli sulamispiste 202 °C. Analyysillä tuotteen havaittiin sisältävän: C 32,1 paino-%; H 4,1 paino-% ja N 9,2 paino-%. C8H12N202S2Zn vaatii C 32,27 paino-%, H 4,06 paino-% ja N 9,41 paino-%. Infrapunaspektri näytti 10 piikit 2948, 1558, 1312, 1151 ja 1142 emeissä. Protoni-nmr ja massaspektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli 2:1-kompleksi.
Tähän aineeseen viitataan "Yhdiste 3":na.
Esimerkki 4 15 A. l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidinonin val mistaminen
Sekoitettuun seokseen, jossa oli 2,8 g (21,7 mmol) 5,5-dimetyyli-1-hydroksi-2-pyrrolidinonia, valmistettu kuten on kuvattu referaatissa J. Chem. Soc (1959) sivut 20 2094-2102, 4,38 g (52,1 mmol) natriumvetykarbonaattia, 7,0 g 4 Ä:n molekyyliseulaa ja 60 cm3 kuivaa dikloorimetaa-nia jäähdytettynä 0 °C:seen, lisättiin 10,22 g (0,13 mol) asetyylikloridia.
Seoksen annetiin lämmetä ympäröivään lämpötilaan ja .· 25 sekoitettiin ympäröivässä lämpötilassa neljä tuntia. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin. Haihdutusjäännös puhdistettiin silikageelikromatografisesti käyttämällä 1:1-tilavuusseosta petrolieetteriä ja etyyliasetaattia lähtöeluenttina ja lisäten tähän asteittain enemmän 30 etyyliasetaattia etyyliasetaattipitoisuuteen 100 % asti.
’* 3,7 g (100 %:n saanto) tuotetta saatiin siirappina. In- frapuna-absorptiospektri näytti piikit 2969, 1794, 1718, 1396 ja 1190 emeissä. Protoni-nmr-spektri piti yhtä sen kanssa, että tuote oli l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyr-35 rolidinoni.
24 101295 B. l-asetokai-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiinitionin valmistaminen
Seosta, jossa oli 3,30 g (20,5 mmol) 1-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidinonia, valmistetttu kuten on ku-5 vattu osassa A, 8,29 g (20,5 mmol) Lawessonin reagenssia ja 70 cm3 kuivaa dikloorimetaania, kuumennettiin palautus-jäähdyttäen ja sekoittaen 3,75 tuntia. Seos jäähdytettiin ympäröivään lämpötilaan ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin kuivaiin ja jäännös puhdistettiin silikageelikromato-10 grafisesti käyttämällä eluenttina 4:1-tilavuusssuhteista petrolieeterin ja etyyliasetaatin seosta, joka muutettiin asteittain 2:1-tilavuussuhteiseksi seokseksi. Tuote kiteytettiin 1:1-suhteisesta petrolieetteri/etyyliasetaatti-seoksesta. Saatiin 2,65 g (74 %:n saanto) sakkaa, jolla 15 oli sulamispiste 90 - 91 °C. Analyysin mukaan kiinteän
tuotteen havaittiin sisältävän C 51,5 paino-%; H 7,4 paino-%; N 7,2 paino-% ja S 16,9 paino-%. C8H13N02S vaatii C
51,31 paino-%; H 7,00 paino-%; N 7,4 paino-% ja S 17,12 paino-%. Infrapuna-absorptiospektri näytti piikit 2974; 20 1800; 1443; 1410; 1366; 1201; 1163 ja 1078 cm^rssa.
Protoni-nmr ja massa-spektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiini-tioni.
Tähän aineeseen viitataan "Yhdiste 4"-.nä.
2 5 Esimerkki 5 A. 5,5-dimetyyli-l-hydroksi-2-pyrrolidiini,tionin sinkkikompleksi (2:1) 1,0 g:aan (5,35 mmol) l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiinitionia, valmistettu kuten on kuvattu esimerkin 30 4 osassa B, argonilmakehässä lisättiin sekoittaen 32,1 cm3 :· sinkkitrimetyylisilanolaatin tetrahydrofuraaniliuosta, joka saatiin esimerkin 3 osassa A. Sinkkiyhdisteen liuos lisättiin kolmena yhtä suurena annoksena kahden päivän aikana (0, 1 ja 2 päivänä). Vielä yhden päivän jälkeen 35 lisättiin 1 cm3 vettä, seos haihdutettiin ja jäännös puh- 25 101295 distettiin silikageelikromatografisesti käyttämällä eluenttina 9:1-tilavuussuhteista, petrolieetterin ja etyyliasetaatin seosta, joka muutettiin asteittain 2:1-tilavuussuhteiseksi seokseksi. Tuote uudelleenkiteytettiin 5 1:l-tilavuussuhteisesta heksaani-etyyliasetaattiseoksesta.
Saatiin 0,55 g (58,5 %:n saanto) kiinteää tuotetta, jolla oli sulamispiste 174 - 176 °C. Analyysillä tuotteesta löydettiin C 41,2 paino-%; H 6,0 paino-%; N 7,3 paino-% ja S 17,0 paino-%. C12H20O2S2N2Zn vaatii C 40,7 paino-%; H 5,7 10 paino-%; N 7,9 paino-% ja S 18,12 paino-%. Infrapuna-ab- sorptiospektri näytti piikit 2972, 1546 ja 1208 cm'^ssa.
Protoni-nmr-spektri ja massaspektriarvot pitivät yhtä sen kanssa, että tuote oli 2:1 kompleksi.
Tähän aineeseen viitataan "Yhdiste 5":nä.
15 Esimerkit 6-9
Esimerkkien 1, 3, 4 ja 5 tuotteet arvioitiin mikro-organismien joukkoa vastaan käyttämällä edellä kuvattua mikrotitrausshoemenettelyä. Koeorganismien kontrollit saatiin taulukossa I esitetyillä pitoisuuksilla.
20 TAULUKKO I
Koe- _YHDISTE (b)_
organismi 1 3 4 5 A B
* 25 (a)_(ppm) (ppm) (ppm) (ppm) (ppm) (ppm) EC 2 4 <4 1 4 8 PA 16 16 125 8 16 32 BS 1 1 em <0,25 4 2 AA 2 4 em 1 2 31 30 AN 2 16 31 8 2 8 AP 4 8 em <0,25 1 2 CH 8 4 em 8 1 4 CG_4_4_em_8_1_4_ 26 101295
Huomautuksia taulukkoon I
(a) Organismit ovat kuten aikaisemmin tässä selityksessä on määritelty; käytetyt spesifiset kannat olivat 5 EC NCIB 9132 PA NCIB 10421 BS NCIB 1650 AA PRA F54 AN CMI 17454 10 AP PRA F51 CH CMI 16203 CG PRA F55 (b) 1, 3, 4 ja 5 ovat Yhdisteet 1, 3, 4 ja 5 kuten aikaisemmin tässä selityksessä on määritelty.
15 A on kompleksi, joka on saatu EP-hakemusjulkaisussa 249 328 esimerkissä 2.
B on kompleksi, joka on saatu EP-hakemusjulkaisussa 249 328 esimerkissä 17.
em tarkoittaa "ei määritetty", tuotetta ei testattu 20 tätä testiorganismia vastaan.
Alhaisin tuotteen pitoisuus, joka testattiin, oli 0,25 ppm paitsi että yhdiste 4 testattiin alhaisim-malla pitoisuudella 4 ppm.
Esimerkit 10 - 12 25 Esimerkkien 2, 3 ja 5 tuotteet arvioitiin mikro- organismien joukkoa vastaan käyttämällä edellä kuvattua Agar-testin menettelyä. Koeorganismien kontrollit saavutettiin pitoisuuksilla, jotka on esitetty taulukossa II. 1 »
TAULUKKO II
27 101295
Koe YHDISTE (b) (d) 5 organismi 2 35 _la) (c)_(ppm) (ppm) (ppm)_ EC £25 £25 £25 PA 500 £25 100 SA £25 £25 £25 10 BS em £25 £25 AN 500 100 100 AP £25 £5 £5 CS 500 em em AA £25 em em 15 CG 500 em em GR em £5 £5 PP em £5 £5 _CA_em_>100 >100_
20 Huomautuksia taulukkoon II
(a) ja (b) ovat kumpikin kuten on määritelty huomautuksissa taulukkoon yksi, lukuunottamatta huomautuksia kohdassa (c) koeorganismien suhteen.
(d) £ tarkoittaa, että tuote antoi testiorganismin kont- 25 rollin alhaisimmalla testatulla tuotteen pitoisuudella.
> tarkoittaa, että tuote ei antanut koeorganismin kontrollia suurimmalla testatulla tuotteen pitoisuudella.
(c) Organismit ovat kuten edellä on määritelty taulukon I huomautuksessa (a), kannat olivat: 30 EC NCTC 5934 I1 SA NCIB 9518 AP CMI 145194 GR CMI 260419 PP CMI 114933 35 CA NCYC 597 28 101295
Esimerkit 13 - 16
Esimerkkien 1, 3, 4 ja 5 tuotteet arvioitiin levä- väliainetta vastaan käyttämällä seuraavaa menettelyä: 10 cm3:n annokset levien liemikasvualustaa pantiin 5 koeputkiin, jotka sitten suljettiin. Testattavaa kemikaalia lisättiin väliaineeseen, niin että saatiin konsentraatioiksi 0,16 ppm - 10 ppm kemikaalia.
Kuhunkin koeputkeen lisättiin 0,1 cm3 sekoitettua leväsuspensiota, joka oli 7 päivän kasvustoseos seuraavis-10 ta levistä:
Stichococcus bacillaris Gloecapsa alpicola Nostoc commune Trentepohlia aurea 15 Koeputkia inkuboitiin ympäröivässä lämpötilassa (15 - 20 °C) 700 - 1200 luksin keinovalossa, jolla aikaan saatiin 16 tuntia valaistusta ja 8 tuntia pimeää kussakin 24 tunnin jaksossa. Kahden viikon jälkeen koeputkien sisältöihin sekoitettiin uudelleen 0,1 cm3 edellä kuvattua 20 sekoitettua leväsuspensiota.
Inkubointia vuorottaisin valo- ja pimeäjaksoin vielä neljä viikkoa. Koeputkien sisällöt arvioitiin visuaalisesti levän kasvuston toteamiseksi. Kunkin kemikaalin konsentraatio, joka esti täysin levän kasvun, havaittiin .· 25 ja tulokset on esitetty taulukossa III.
TAULUKKO III
30 Yhdiste_ [' Esim. tai Tyyppi ppm vert. esim. (b) _Lei_ 13 1 2,5 35 14 3 2,5 15 4 10 16 5 0,64 _C±_nolla_nolla_ 29 101295
Huomautuksia taulukkoon III
(b) on kuten on määritelty huomautuksissa
taulukkoon I
(e)* Levän laaja kasvu havaittiin jyrkkänä 5 vihreänä värjäytyrnisenä seitsemän päivän jälkeen.

Claims (10)

101295
1. Biosidiseos, tunnettu siitä, että se sisältää kantajaa ja yhdistettä, jolla on kaava I: 5 o« < I \ c - S 10 tai sen suolaa tai kompleksia, jossa kaavassa X on ryhmä -CR1R2- tai ryhmä -CR1=; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; 15. on ryhmä -CR5R6- tai ryhmä -CR5=; R on vety tai asyyliryhmä; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi tai C1.6-hiilivetyryhmä, tai R1 ja R2 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat syk- 20 loheksyylirenkaan, ja/tai R3 ja R4 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat syklohek-syylirenkaan, ja/tai R5 ja R6 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat sykloheksyy-. lirenkaan; tai R1 ja R3 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, 25 joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että kompleksi sisältää sinkkiä ja että 30. on -CH2- tai -C(CH3)2-.
’ 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen seos, tunnettu siitä, että yhdiste tai kompleksi on 2-hydroksi-2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tioni/sinkki-(2:1)-kompleksi; 35 1-asetoksi-2-pyrrolidiinitioni; 101295 l-hydroksi-2-pyrrolidiinitioni/sinkki-(2:1)-kompleksi, l-asetoksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiinitioni tai 5,5-dimetyyli-l-hydroksi-2-pyrrolidiinitioni/sinkki-(2:1)-kompleksi.
4. Pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinitionijohdan nainen, jolla on kaava Y1 / - 0„ \ I \ c - s jossa X1 on ryhmä -CR1R2- tai ryhmä -CR1=;
15 Y1 on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; Z1 on ryhmä -CR5R6- tai ryhmä -CRS=; R on vety tai asyyliryhmä; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi tai C^g-hiilivetyryhmä, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hii-20 liatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan; edellyttäen, että kun X1 on -C(CH3)2-, R on H ja Y1 on -CH2-, Z1 ei ole -CH2- eikä -C(CH3)2-; ja 25 kun X1 on -C(CH3)2-, R on H ja Z1 on -CH2-, Y1 ei ole -CH(CH3)- eikä -CH(C6H5)-.
5. Kaavan 1' mukaisen pyrrolidiinitioni- tai isoin-doliinitionijohdannaisen kompleksi jaksollisen järjestelmän ryhmän VIII, IB tai IIB metallin kanssa 30 X N - OR (I') V 1 35 101295 jossa X on ryhmä -CR1R2- tai ryhmä -CR1=; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; Z on ryhmä -CR5R6- tai ryhmä -CRS=; 5. on vety; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi tai C·^-hiilivetyryhmä, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan.
6. Patenttivaatimuksen 4 tai 5 mukainen yhdiste tai kompleksi, joka on l-asetoksi-2-pyrrolidiinitioni, 1-ase-toksi-5,5-dimetyyli-2-pyrrolidiinitioni, (2:1)-2-hydroksi- 2,3-dihydro-lH-isoindoli-l-tioni/sinkki-kompleksi, (2:1)- l-hydroksi-2-pyrrolidiinitioni/sinkki-kompleksi, tai 15 (2:1)-5,5-dimetyyli-l-hydroksi-2-pyrrolidiinitioni/sinkki- kompleksi.
7. Menetelmä mikro-organismien kasvun estämiseksi aineessa, tunnettu siitä, että käsitellään ainetta minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-3 mukaisella bio- 20 sidiseoksella tai minkä tahansa patenttivaatimuksen 4-6 mukaisella yhdisteellä tai kompleksilla.
8. Menetelmä kaavan I mukaisen yhdisteen metalli-kompleksin valmistamiseksi, 25 vX\ / N - OR (D Y I \ c - s jossa 30. on ryhmä -CR1R2- tai ryhmä -CR1=; Y on ryhmä -CR3R4- tai ryhmä -CR3=; Z on ryhmä -CRSR6- tai ryhmä -CRS=; R on asyyliryhmä tai substituoitu asyyliryhmä; R1 - R6 ovat kukin toisistaan riippumatta vetyatomi, 35 hiilivetyryhmä tai substituoitu hiilivetyryhmä, tai R1 ja 101295 R2 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivetyrenkaan ja/-tai R3 ja R4 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivety-5 renkaan, ja/tai R5 ja R6 yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat 5- tai 6-jäsenisen hiilivetyrenkaan; tai R1 ja R3 yhdessä niiden hiiliatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan, tai R3 ja R5 yhdessä niiden hii-10 liatomien kanssa, joihon ne ovat kiinnittyneet, muodostavat fenyylirenkaan, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan liuottimessa metallin trialkyylisilanolaatin kanssa.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, t u n-15 n e t t u siitä, että trialkyylisilanolaatti on sinkki- trimetyylisilanolaatti.
10. Patenttivaatimuksen 8 tai 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste valmistetaan saattamalla l-asyylioksi-2-pyrrolinoni tai 1- 20 asyylioksi-2-pyrrolidinoni reagoimaan Lawesson-reagenssin kanssa. 101295
FI903651A 1989-07-19 1990-07-19 Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdan naisia ja niiden metallikomplekseja, menetelmä mikro-organismien kasvu n estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksie n valmistamiseksi FI101295B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898916447A GB8916447D0 (en) 1989-07-19 1989-07-19 Composition,process and use
GB8916447 1989-07-19

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI903651A0 FI903651A0 (fi) 1990-07-19
FI101295B1 FI101295B1 (fi) 1998-05-29
FI101295B true FI101295B (fi) 1998-05-29

Family

ID=10660236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI903651A FI101295B (fi) 1989-07-19 1990-07-19 Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdan naisia ja niiden metallikomplekseja, menetelmä mikro-organismien kasvu n estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksie n valmistamiseksi

Country Status (19)

Country Link
US (3) US5120856A (fi)
EP (1) EP0409617B1 (fi)
JP (1) JPH0368553A (fi)
KR (1) KR0157418B1 (fi)
AT (1) ATE173248T1 (fi)
AU (1) AU629014B2 (fi)
BR (1) BR9003508A (fi)
CA (1) CA2021496A1 (fi)
DE (1) DE69032752T2 (fi)
DK (1) DK0409617T3 (fi)
ES (1) ES2124213T3 (fi)
FI (1) FI101295B (fi)
GB (2) GB8916447D0 (fi)
IE (1) IE902650A1 (fi)
NO (1) NO180403C (fi)
NZ (1) NZ234584A (fi)
PT (1) PT94760B (fi)
UY (1) UY23103A1 (fi)
ZA (1) ZA905703B (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8916447D0 (en) * 1989-07-19 1989-09-06 Ici Plc Composition,process and use
US5500217A (en) * 1991-02-05 1996-03-19 Zeneca Limited Personal care formulations
GB9102412D0 (en) * 1991-02-05 1991-03-20 Ici Plc Composition
US6849664B2 (en) 2001-10-18 2005-02-01 Chevron U.S.A. Inc. Process for disposing biocide-containing cooling water
US20030096545A1 (en) * 2001-11-21 2003-05-22 Payne Stephen A. Antimicrobial, sporicidal composition and treated products thereof
DE10210190A1 (de) * 2002-03-07 2003-09-25 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Aza-Spiroverbindungen
DE10210195B4 (de) 2002-03-07 2005-12-15 Schwarz Pharma Ag Verwendung von 1,3-Diazaspiro-[4,5]decan-2,4-dithion zur Behandlung von Schmerz

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3223711A (en) * 1962-03-20 1965-12-14 Hollichem Corp Cyclic imide addition products
USRE26433E (en) * 1963-12-11 1968-08-06 Amide and imide derivatives of metal salts of substituted succinic acids
GB8612630D0 (en) * 1986-05-23 1986-07-02 Ici Plc Biocides
GB8823605D0 (en) * 1988-10-07 1988-11-16 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB8916447D0 (en) * 1989-07-19 1989-09-06 Ici Plc Composition,process and use

Also Published As

Publication number Publication date
US5393750A (en) 1995-02-28
NO180403C (no) 1997-04-16
ZA905703B (en) 1991-07-31
IE902650A1 (en) 1991-02-27
EP0409617A2 (en) 1991-01-23
US5120856A (en) 1992-06-09
GB8916447D0 (en) 1989-09-06
ATE173248T1 (de) 1998-11-15
FI101295B1 (fi) 1998-05-29
FI903651A0 (fi) 1990-07-19
GB9015891D0 (en) 1990-09-05
KR0157418B1 (ko) 1998-10-15
DK0409617T3 (da) 1999-07-26
UY23103A1 (es) 1990-08-06
DE69032752D1 (de) 1998-12-17
NO903231D0 (no) 1990-07-19
EP0409617A3 (en) 1992-02-26
CA2021496A1 (en) 1991-01-20
US5506253A (en) 1996-04-09
ES2124213T3 (es) 1999-02-01
PT94760B (pt) 1997-04-30
KR910002339A (ko) 1991-02-25
JPH0368553A (ja) 1991-03-25
AU629014B2 (en) 1992-09-24
DE69032752T2 (de) 1999-04-29
NO180403B (no) 1997-01-06
PT94760A (pt) 1991-03-20
EP0409617B1 (en) 1998-11-11
NO903231L (no) 1991-01-21
AU5971490A (en) 1991-01-24
NZ234584A (en) 1992-10-28
BR9003508A (pt) 1991-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69518323T2 (de) Oxaborole und deren salze, und deren verwendung als biozide
CA1340330C (en) Biocidal cyclic thiohydroxamic acids and salts or complexes thereof
FI101295B (fi) Biosidiseos, biosidisia pyrrolidiinitioni- tai isoindoliinidionijohdan naisia ja niiden metallikomplekseja, menetelmä mikro-organismien kasvu n estämiseksi niiden avulla ja menetelmä mainittujen metallikompleksie n valmistamiseksi
AU617552B2 (en) Compound, composition, process and use
US5594018A (en) 2-(B-branched alkyl)-benziosothiazolin-3-ones
US5224980A (en) Sulfur containing diamides and antimicrobial use
US5290810A (en) Compound, use and preparation
CA2008503A1 (en) Compound and use
US5187172A (en) Biocides
JPS63185903A (ja) 工業用殺菌殺藻剤

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: ZENECA LIMITED

MM Patent lapsed

Owner name: ZENECA LIMITED