JPH0363264A - ベンズイミダゾール類、これら化合物を含有する医薬およびその製法 - Google Patents
ベンズイミダゾール類、これら化合物を含有する医薬およびその製法Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
関する。但し、RIおよびR2は両者共に同時に水素を
表すことはなく、あるいは4位および7位において、あ
るいは5位と6位において同じ意味をもたない。また、
本発明は該ベンズイミダゾールの1および3異性体の混
合物並びにその付加塩類、特に無機または有機酸または
塩基との生理的に許容される医薬用途用の付加塩類にも
係る。
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノまたはアシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素
原子数1〜4のアルキル基、 2−13−または4−位においてヒドロキシ、アルコキ
シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
イよダゾリル基で置換されていてもよい、炭素原子数1
〜4のアルコキシ基、ヒドロキシ、フェニルアルコキシ
、アシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ
、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノ
カルボニルオキシ、ジクロアルキルアミノカルボニルオ
キシ、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルオキシ
、アリールアミノカルボニルオキシ、アラルキルアミノ
カルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シク
ロアルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルアルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニルオキシ、ア
ラルコキシカルボニルオキシ、トリフルオロメチル、シ
アノ、ニトロ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキ
ルアミノスルホニル、ジアルキルスルホニル、アリール
アミノスルホニル、アジルアミノスルホニルまたはアシ
ル基、 イミダゾリルアルキル、ジアルキルアミノアルカノイル
、アシル、シクロアルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、
アラルコキシカルボニルまたはトリフルオロアセチル基
により、炭素原子数7〜11のビシクロまたはトリシク
ロアルキル基により、炭素原子数2〜7のアルコキシカ
ルボニル基により、あるいはアルコキシカルボニル基で
置換されたチアゾリジン−3−イル−カルボニル基によ
りモノ置換されていてもよいア主ノ基、窒素原子におい
てアルキル、アルキルスルホニルまたはアシル基で置換
されていてもよ<、該アシル基がアルカノイル基である
場合にはこの基は更にアルコキシ基で置換されていても
よく、かつ該アルキル置換基は2位においてヒドロキシ
、アルコキシまたはアリールアミノ基によって置換され
ていてもよい炭素原子数1〜6のアルキルア1ノ基;シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルアル
キルまたはフェニル基でモノまたはジ置換されたアくノ
基(該置換基は同一でも異っていてもよい)、N−アル
キル−ジクロアルキルアミノ、N−アルキル−シクロア
ルキルアルキルアミノ、N−アルキル−フェニルアルキ
ルア旦ノまたはN−アルキルスルニルアごノ基、場合に
よりアルキル、シクロアルキルまたはフェニル基で置換
されていてもよいピロリジノ、ピペリジノまたはへキサ
メチレンイくノ基、N−アルコキシカルボニルアルキル
アミノ、N−シクロアルコキシカルボニルアルキルア旦
ノ、N−シクロアルキルアルコキシカルボニルアルキル
アミノ、N−アリールオキシカルボニルアルキルアミノ
またはN−アラルコキシカルボニルアルキルアミノ基(
ここで該アルキル基は各場合において炭素原子数1〜6
個含むことができる)、アルコキシカルボニルアミノ、
シクロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキルア
ルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニル
アミノ、アルコキシカルボニルア旦ノ、アシルアミノま
たはアルキルスルホニルアミノ基(窒素原子においてシ
クロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキ
ル基で置換されている)、2−または3−位でヒドロキ
シ、アルカノイルオキシまたはアルキルアごノで置換さ
れたアルキル基により、ヒドロキシカルボニルアルキル
、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、シクロアルキルア
ミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、了り−ルアミノ
、またはアラルキルア柔ノ基により、アリールアミノ基
で2−または3−位で置換されたアルキルアごノ基によ
り、または場合によりアルキル部分でカルボキシで置換
されていてもよく、また窒素原子においてアルキル基で
置換されていてもよい炭素原子数1〜6のアルキルアミ
ノ基により置換されたカルボニル基、 場合によりアルコキシカルボニル基で置換すれ、全体で
炭素原子数2〜5のアミノアセチルアミノ基・ 炭素原子数1〜20のアルキル基により、各場合におい
て炭素原子数3〜5のアルケニルまたはアルキニル基に
より、炭素原子数7〜11のビシクロまたはトリシクロ
アルキル基により、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、アラルキルまたはアリール基によりモノ、ジま
たはトリ置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ
またはア短ノチオカルボニルア1ノ基、ここで置換基は
同一でも異っていてもよく、炭素数5〜7のシクロアル
キル中のメチレン基は酸素で置換されていてもよく、ア
ルキル基は4.5または6−位でヒドロキシ、アルカノ
イルまたはトリフルオロアセチル基で置換されていても
よい、 シクロアルキレンイミノ部分の炭素数4〜6のシクロア
ルキレンイミノカルボニルアミノ基、またはモルホリノ
カルボニルアミノ基、これらはアミノ窒素において炭素
数1〜2oのアルキル基により、またはシクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、アラルキルまたはアリール
基で置換されていてもよい、 フタルイミノ、ホモフタルビ4ノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチル
ア旦ノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
ミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(ここでフタルイミノ基中のカルボニル基はメ
チレン基で置換されていてもよく、またホモフタルビ4
)、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノ
または2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミ
ノ基中のメチレンは1または2個のアルキル基で置換さ
れていてもよく、更に上記フェニル核はアルキルまたは
アルコキシ基でモノまたはジ置換されていてもよく、ま
た該置換基は同一または異っていてもよく、同時にこれ
らは部分的にまたは完全に水素化されていてもよい)、
ビシクロアルカン−3−カルボン酸ア藁ノまたはビシク
ロアルケン−3−カルボン酸アミノ基(2−位において
カルボキシで置換されている)、ビシクロアルカン−2
,3−ジカルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2
,3−ジカルボン酸イξノ基(ここでビシクロアルカン
及びビシクロアルケン部分は各々炭素原子9または10
個を含み、1.2または3個のメチル基で置換されてい
てもよく、かつエンドメチレン基は酸素、グルタル酸イ
ξ)または3−カルボニル−n−プロピレンカルボニル
基(ここでn−プロピレンはパーフルオロ化されていて
もよく、1または2つのアルキル基あるいはテトラメチ
レンまたはペンタメチレン基で置換されていてもよい)
、または5,7−シオキサーLH,3H−イξダシ(1
,5−c)チアゾリル基、 R2は上記RI、2−イξダシリドンー1−イルまたは
3. 4. 5. 6−テトラヒドロ−2−ピリミドン
−1−イル基(3−位でアルキル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキルまたはアラルキル基で置換されて
いてもよい)、またはテトラゾリル基、または R,とR,とは隣接フェニル環の2個の炭素と共にフェ
ニルまたは1−アルキル−3,3−ジアルキル−2,3
−ジヒドロビロール−2−オン基を表し、 R1は水素、弗素、塩素または臭素原子、炭素数1〜6
のアルキル基、ここでメチレン基は酸素または硫黄原子
、またはスルフィニル、スルホニルまたはアルキルアミ
ノ基で置換でき、かつメチル基はヒドロキシ、アルコキ
シ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
で置換されていてもよいが、ベンズイミダゾール環に隣
接するメチレン基はスルフィニルまたはスルホニル基で
置換できず、かつメチレン基が置換され、しかもメチル
基が同時に置換されている場合、これらは少なくとも炭
素原子2個相互に離れていなければならない、 夫々炭素数3〜5のアルケニルまたはアルキニル基、 フェニルアルキル基 シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基、ここ
でシクロアルキル部分は各場合において炭素原子5〜7
個を含むことができ、 アリール、ヒドロキシまたはイミダゾリルアルキルアミ
ノ基、 炭素数1〜4のアルキルアミノ基、 アルキルまたは炭素数5〜7のシクロアルキル基で置換
されていてもよいアミノカルボニル基、5−員のへテロ
芳香族環(NH1酸素または硫黄原子を含み、該5−員
へテロ芳香族環はまた更に1〜3個のN原子を含む)ま
たは6−員のへテロ芳香族環(1または2個の窒素原子
を含む)、ここで該5−員及び6−員のへテロ芳香族環
は一つの、あるいはテトラゾリル基を除き2個のアルキ
ル基で置換されていてもよい、 R4はアミノ、フタルイミノ、アミノメチル、シアノ、
t−ブトキシカルボニルまたは1−(トリフェニルメチ
ル)−テトラゾリル基、またはブレンステッド酸を含む
基もしくは生体内でブレンステッド酸を含む基に転化し
得る基を表し、RSは水素、弗素、塩素または臭素原子
を表し、R6は水素原子、あるいは R2とRhとは2つのオルト位炭素と共にフェニル基を
表す。
において特にカルボキシ、アミノアセチルアミノ、トリ
フルオロメチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチル
カルボニルアミノメチル、トリフルオロメチルスルホニ
ルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノメチル
または1H−テトラゾリル、基、アルキルカルボニルア
ミノ、アルキルカルボニルアミノメチル、アリールカル
ボニルアミノ、アリールカルボニルアミノメチル、アラ
ルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ
メチル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニ
ルアミノメチル、アリールスルホニルアミノ、アリール
スルホニルアミノメチル、アラルキルスルホニルアミノ
、アラルキルスルホニルアミノメチル、了り−ルスルホ
ニルアミノ力ルボニルまたはベンジルスルホニルアミノ
カルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルま
たはパーフルオロアルキルスルホニルアミノカルボニル
基(各場合において、アルキル部分は1〜6個の炭素を
もつ〉を意味する。
得る基”とは、t−ブトキシカルボニル基を除いて、特
に全体として2〜7個の炭素を含むアルコキシカルボニ
ル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル
、n−ペントキシカルボニルまたはn−ヘキソキシカル
ボニル:アラルコキシカルボニル、例えばベンジルオキ
シカルボニル、1−フェニルエトキシカルボニル、2−
フェニルエトキシカルボニルまたは3−フェニルプロポ
キシカルボニル;またはピバロイルオキシメトキシカル
ボニル、フタリジルメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルオキシエトキシカルボニル、メトキシメトキシカ
ルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルメトキシカ
ルボニルまたは(1,3−ジオキサ−2−オキソ−4−
メチルシクロペンテン−5−イル)−メトキシカルボニ
ル基を意味し、 “アシル基”とは、特に炭素数1〜7のアルカノイル、
全炭素数4〜8のシクロアルキルカルボニル、全炭素数
5〜10のシクロアルキルアルコキシ、または場合によ
り弗素、塩素または臭素によりまたはアルキルまたはア
ルコキシにより置換されていてもよいアリールカルボニ
ル、アルカノイルまたはフェニルスルホニル基を意味し
、“アリール基”とは、特にフェニル基を表し、これは
場合によって弗素、塩素または臭素により、あるいはヒ
ドロキシ、アルキル、アルコキシ、フェニルアルコキシ
またはトリフルオロメチルで置換されていてもよく、こ
こでアルキル部分は各場合において1〜4個の炭素を含
むことができ、あるいはまたナフチル基を表し、 “シクロアルキル基”とは、特に炭素数3〜7のシクロ
アルキル基を意味し、これは1または2つのアルキルで
置換されていてもよく、ここで特に述べない限りRI’
= Rxの定義において述べたアルキルおよびアルカノ
イル並びに上記のアルキル部分は各場合において炭素数
1〜3であり得るものとする。
、式(I)においてR4がブレンステッド酸を含む基ま
たは生体内でブレンステッド酸を含む基に転化し得る基
を表す化合物は価値ある薬理特性を有し、特にこれら化
合物はアンギオテンシン■アンタゴニストである。
活性な化合物の一種に化学的に転化できるので価値ある
中間体である。
は対応する生理的に許容される付加塩の一種を含む新規
な医薬にも関し、該薬剤は高血圧症、心不全、虚血性末
梢循環障害、心筋虚血〈アンギナ)の治療、心筋梗塞後
の心不全進行の予防、糖尿病性腎症、緑内障、胃腸病お
よび膀胱疾患の治療に適している。
通りである。
、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−
ブチル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2
−ヒドロキシイソプロピル、3−ヒドロキシプロピル、
メトキシメチル、2−メトキシエチル、2−エトキシエ
チル、2−メトキシイソプロピル、2−n−プロポキシ
エチル、アミノメチル、1−アミノエチル、2−アミノ
エチル、3−アミノプロピル、メチルアミノメチル、ジ
メチルアくノメチル、エチルアミノメチル、ジエチルア
ミノメチル、N−メチル−イソプロピルアミノメチル、
2−メチルアミノエチル、2−ジメチルアミノエチル、
2−イソプロピルアミノエチル、2−ジイソプロピルア
ミノエチル、3−メチルアミノプロビル、3−ジメチル
アミノプロピル、アセタミノメチル、プロピオニルア主
ノメチル、ブタノイルアミノエチル、ペンタノイルアミ
ノメチル、ペンシイルアミノメチル、ベンゼンスルホニ
ルアミノメチル、2−アセタξノエチル、2−プロピオ
ニルアミノエチル、2−ブタノイルアミノエチル、2−
ペンシイルアミノエチル、3−アセタミノブロビル、メ
トキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、
n−ブトキシ、2−ヒドロキシエトキシ、2−ヒドロキ
シイソプロポキシ、3−ヒドロキシプロポキシ、2−メ
トキシエトキシ、2−エトキシエトキシ、2−メトキシ
イソプロポキシ、3−メトキシプロポキシ、3−n−プ
ロポキシプロポキシ、2−アミノエトキシ、2−メチル
ア藁ノエトキシ、2−ジメチルアミノエトキシ、2−エ
チルアミノエトキシ、2−ジエチルアミノエトキシ、2
−イソプロピルアミノエトキシ、3−アミノプロポキシ
、3−メチルアミノプロポキシ、3−ジメチルアミノエ
トキシ、2−(イミダシール−1−イル〉エトキシ、2
−(イミダゾール−2−イル)エトキシ、2−(イミダ
ゾール−4−イル)エトキシ、3−(イ貴ダシールーl
−イル)プロポキシ、3−(イくダシ−ルー2−イル)
プロポキシ、3−(イミダシール−4−イル)プロポキ
シ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、2−フェニルエトキ
シ、3−フェニルプロポキシ、アセトキシ、プロピオニ
ルオキシ、n−ブタノイルオキシ、n−ペンタノイルオ
キシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メチルア
ミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ
、イソプロピルア旦ノカルポニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ
、ジ−n−プロピルアごノカルポニルオキシ、N−メチ
ル−エチルアミノカルボニルオキシ、シクロプロピルア
旦ノカルボニルオキシ、シクロブチルア主ノカルボニル
オキシ、シクロベンチルアξノカルポニルオキシ、シク
ロヘキシルアミノカルボニルオキシ、シクロへブチルア
ミノカルボニルオキシ、シクロブチルメチルアミノカル
ボニルオキシ、シクロブチルメチルアミノカルボニルオ
キシ、シクロペンチルメチルアミノカルボニルオキシ、
シクロへキシルメチルアミノカルボニルオキシ、シクロ
へブチルメチルアミノカルボニルオキシ、(2−シクロ
プロピルエチル〉−アミノカルボニルオキシ、(2−シ
クロブチルエチル)−アミノカルボニルオキシ、(2−
シクロペンチルエチル)−アミノカルボニルオキシ、(
2−シクロヘキシルエチル)−アミノカルボニルオキシ
、(2−シクロヘプチルエチル)−アミノカルボニルオ
キシ、(3−シクロプロピルプロビル)−アミノカルボ
ニルオキシ、(3−シクロブチルプロピル)−アミノカ
ルボニルオキシ、(3−シクロペンチルプロピル)−ア
ミノカルボニルオキシ、(3−シクロへキシルプロピル
〉−アミノカルボニルオキシ、(3−シクロへブチルプ
ロピル)−アくノカルポニルオキシ、メトキシカルボニ
ルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、n−プロピルカ
ルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、シク
ロプロポキシカルボニルオキシ、シクロブトキシカルボ
ニルオキシ、シクロペントキシカルボニルオキシ、シク
ロヘキソキシカルボニルオキシ、シクロへブトキシカル
ボニルオキシ、シクロプロピルメトキシカルボニルオキ
シ、シクロブチルメトキシカルボニルオキシ、シクロブ
チルメトキシカルボニルオキシ、シクロヘキシルメトキ
シカルボニルオキシ、シクロヘプチルメトキシカルボニ
ルオキシ、(2−シクロプロピルエトキシ)−カルボニ
ルオキシ、(2−シクロブチルエトキシ)−カルボニル
オキシ、(2−シクロペンチルエトキシ)−カルボニル
オキシ、(2−シクロヘキシルエトキシ)−カルボニル
オキシ、(2−シクロヘプチルエトキシ)−カルボニル
オキシ、(3−シクロプロピルプロポキシ)カルボニル
オキシ、(3−シクロブチルプロポキシ)−カルボニル
オキシ、(3−シクロペンチルプロポキシ)−カルボニ
ルオキシ、(3−シクロへキシルプロポキシ)−カルボ
ニルオキシ、(3−シクロヘプチルプロポキシ)−カル
ボニルオキシ、フェニルオキシカルボニルオキシ、ベン
ジルオキシカルボニルオキシ、(2−フェニルエトキシ
)−カルボニルオキシ、トリフルオロメチル、フェニル
アミノカルボニルオキシ、ベンジルアξノカルポニルオ
キシ、(2−フェニルエチル)−アミノカルボニルオキ
シ、シアノ、ニトロ、メチルメルカプト、エチルメルカ
プト、n−プロピルメルカプト、イソプロピルメルカプ
ト、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、n−プ
ロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチ
ルスルホニル、エチルスルホニル、n−プロピルスルホ
ニル、イソプロピルスルホニル、フェニルスルホニル、
フルオロフェニルスルホニル、クロロフェニルスルホニ
ル、ブロモフェニルスルホニル、メチルフェニルスルホ
ニル、エチルフェニルスルホニル、イソプロピルフェニ
ルスルホニル、メトキシフェニルスルホニル、エトキシ
フェニルスルホニル、n−プロポキシフェニルスルホニ
ル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチ
ルアミノスルホニル、n−プロピルアミノスルホニル、
イソプロピルア主ノスルホニル、ジメチルアミノスルホ
ニル、ジエチルアミノスルホニル、ジ−n−プロピルア
ミノスルホニル、N−メチルエチルアミノスルホニル、
フェニルアごノスルホニル、フルオロフェニルアミノス
ルホニル、クロロフェニルアミノスルホニル、ブロモフ
ェニルアミノスルホニル、メチルフェニルアミノスルホ
ニル、エチルフェニルアミノスルホニル、イソプロビル
フェニルアミノスルホニル、メトキシフェニルアミノス
ルホニル、エトキシフェニルアミノスルホニル、n−プ
ロボキシフェニルア箋ノスルホニル、セセタミノスルホ
ニル、プロピオニルアミノスルホニル、n−ブタノイル
アミノスルホニル、ペンシイルアミノスルホニル、フル
オロベンゾイルアミノスルホニル、クロロベンゾイルア
ミノスルホニル、ブロモベンゾイルアミノスルホニル、
メチルベンゾイルアミノスルホニル、メトキシベンゾイ
ルアミノスルホニル、アセチル、プロピオニル、n−ブ
タノイル、n−ペンタノイル、n−ヘキサノイル、n−
ヘプタノイル、フェニルアセチル、2−フェニルプロピ
オニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカル
ボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカ
ルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロプロピル
メチルカルボニル、シクロブチルメチルカルボニル、シ
クロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチル
カルボニル、シクロヘプチルメチルカルボニル、(2−
シクロプロピルエチル)カルボニル、(2−シクロブチ
ルエチル)カルボニル、(2−シクロペンチルエチル)
カルボニル、(2−シクロヘキシルエチル)カルボニル
、(2−シクロヘプチルエチル)カルボニル、(3−シ
クロプロピルプロビル)カルボニル、(3−シクロブチ
ルプロピル)カルボニル、(3−シクロペンチルプロピ
ル)カルボニル、(3−シクロヘキシルプロピル)カル
ボニル、(3−シクロヘプチルプロピル)カルボニル、
ベンゾイル、フルオロベンゾイル、クロロベンゾイル、
ブロモベンゾイル、メチルベンゾイル、メトキシベンゾ
イル、フェニルスルホニル、フルオロフェニルスルホニ
ル、クロロフェニルスルホニル、ブロモフェニルスルホ
ニル、メチルフェニルスルホニル、メトキシフェニルス
ルホニル、アミノ、2−(イミダゾール−1−イル)エ
チルアミノ、2−(イミダシール−1−イル)イソプロ
ピルアミノ、3−(イミダシール−1−イル)プロピル
アミノ、(イミダゾール−4−イル)メチルアミノ、2
−(イミダシール−4−イル)エチルアミノ、2−(イ
ミダゾール−4−イル)イソプロピルアミノ、3−(イ
藁ダシールー4−イル)プロピルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、n−ブタノイルアミノ、イソ
ブタノイルアミノ、n−ペンタノイルアミノ、n−ヘキ
サノイルアミノ、n−ヘキサノイルア藁ノ、シクロブチ
ルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、
シクロブチルカルボニルアミノー、シクロへキシルカル
ボニルアミノ、シクロヘプチルカルボニルアミノ、シク
ロプロピルメチルカルボニルアξノ、シクロブチルメチ
ルカルボニルアξノ、シクロペンチルメチルカルボニル
アミノ、シクロヘキシルメチルカルボニルアミノ、シク
ロヘプチルアごノカルボニルアミノ、(2−シクロプロ
ピルエチル〉カルボニルアミ)、(2−シクロブチルエ
チル)カルボニルアミノ、(2−シクロペンチルエチル
)カルボニルアミノ、(2−シクロヘキシルエチル)カ
ルボニルアミノ、(2−シクロヘプチルエチル)カルボ
ニルアミノ、(3−シクロプロピルプロビル)カルボニ
ルアミノ、(3−シクロブチルプロピル)カルボニルア
ミノ、(3−シクロペンチルプロピル)カルボニルアミ
ノ、(3−シクロヘキシルプロピル)カルボニルアミノ
、(3−シクロへブチルプロピル)カルボニルアミノ、
ベンゾイルアミノ、フルオロベンゾイルアミノ、クロロ
ベンシイルアミノ、ブロモペンシイルア藁ノ、メチルベ
ンゾイルアミノ、ヒドロキシベンシイルアミノ、メトキ
シベンゾイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、フェニ
ルプロピオニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、メ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、
n−プロポキシカルボニルアミノ、シクロプロビルオキ
シカルボニルアミノ、シクロプチルオキシカルボニルア
ミノ、シクロペントキシカルボニルアミノ、シクロヘキ
ソキシカルボニルアミノ、シクロヘプトキシカルボニル
アミノ、シクロプロピルメトキシカルボニルアミノ、シ
クロブチルメトキシカルボニルアミノ、シクロベンチル
メトキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルメトキシカ
ルボニルアミノ、シクロヘプチルメトキシカルボニルア
ミノ、(2−シクロプロピルエトキシ)カルボニルアミ
ノ、(2−シクロブチルエトキシ)カルボニルアミノ、
(2−シクロペンチルエトキシ)カルボニルアミノ、(
2−シクロへキシルエトキシ)カルボニルアミノ、(2
−シクロヘプチルエトキシ)カルボニルアミノ、(3−
シクロプロピルプロポキシ)カルボニルアミノ、(3−
シクロブチルプロポキシ〉カルボニルアミノ、(3−シ
クロペンチルプロポキシ)カルボニルアミノ、(3−シ
クロヘキシルプロポキシ)カルボニルアミノ、(3−シ
クロへブチルプロポキシ)カルボニルアミノ、フェノキ
シカルボニルアミノ、フルオロフェノキシカルボニルア
ミノ、クロロフェノキシカルボニルアミノ、ブロモフェ
ノキシカルボニルアミノ、メチルフェノキシカルボニル
アミノ、ヒドロキシフェノキシカルボニルアミノ、メト
キシフェノキシカルボニルアミノ、ペンジルオキシフエ
ノキシカルボニルアミノ、ペンジルオキシカルボニルア
もノ、(2−フェニルエトキシ)カルボニルアミノ、ト
リフルオロアセチルアミノ、デカリニルアミノ、アダマ
ンチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホ
ニルアミノ、n−プロピルスルホニルアミノ、n−ブチ
ルスルホニルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、n
−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−メチルア
ミノ、イソブチルアミノ、n−ペンチルアミノ、n−へ
キシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−
n−プロピルアミノ、メチル−エチルアミノ、メチル−
イソプロピルアミノ、メチル−n−メチルアミノ、エチ
ル−n−プロピルア果ノ、N n−プロピルスルホニ
ル−メチルアミノ、メチル−n−ペンチルアミノ、エチ
ル−n−へキシルアミノ、N−メチルスルホニルメチル
アミノ、N−エチルスルホニル−メチルアミノ、N−n
−プロピルスルホニル−メチルアミノ、N−メチルスル
ホニルメチルアミノ、N−エチルスルホニル−エチルア
ミノ、N−n−プロピルスルホニル−エチルアミノ、N
−メチルスルホニル−n−プロピルアミノ、N−エチル
スルホニル−n−プロピルアミノ、N−n−プロピルス
ルホニル−n−プロピルアミノ、N−メチルスルホニル
−n−メチルアミノ、N−エチルスルホニル−n−ペン
チルアミノ、N−nプロピルスルホニル−n−へキシル
アミノ、N−アセチルメチルアミノ、N−アセチルエチ
ルアミノ、N−アセチル−n−へキシルアミノ、N−プ
ロピオニル−メチルアミノ、N−プロピオニル−エチル
アミノ、N−プロピオニル−n−ブチルアξノ、N−n
−ブタノイル−メチルアミノ、N−n−ブタノイル−エ
チルアミノ、N−n−ブタノイル−n−ペンチルアミノ
、N−イソブタノイルメチルアミノ、N−イソブタノイ
ルエチルアミノ、N−イソブタノイルイソプロピルアミ
ノ、N−イソブタノイル−n−ペンチルアミノ、N −
n−ペンタノイルメチルアミノ、N−n−ペンタノイル
エチルアミノ、N−n−ペンタノイルイソプロピルアミ
ノ、N −n−ペンタノイル−n−ペンチルアミノ、N
−n−ヘキサノイルメチルアミノ、N−n−ヘキサノイ
ルエチルアミノ、N−n−ヘキサノイルイソプロピルア
ミノ、pJ−n−ヘキサノイル−n−ペンチルアミノ、
N−n−ヘプタノイル−メチルアミノ、N−n−ヘプタ
ノイルエチルアミノ、N−n−ヘプタノイルイソプロピ
ルアミノ、N−n−ヘプタノイル−n−ペンチルアミノ
、N−シクロプロピル−カルボニルメチルアミノ、N−
シクロブチルカルボニルメチルアミノ、N−シクロペン
チルカルボニルメチルアミノ、N−シクロヘキシルカル
ボニル−メチルアミノ、N−シクロヘプチルカルボニル
−メチルアミノ、N−シクロプロピルメチルカルボニル
メチルアミノ、N−シクロブチルメチルカルボニル−メ
チルアミノ、N−シクロペンチルメチルカルボニルメチ
ルアミノ、N−シクロヘキシルメチルカルボニルメチル
アミノ、N−シクロへブチルメチルカルボニルメチルア
ミノ、N−(2−シクロプロピルエチルカルボニル)−
メチルアミノ、N−(2−シクロブチルエチルカルボニ
ル)メチルアミノ、N−(2−シクロペンチルエチルカ
ルボニル)メチルアミノ、N−(2−シクロヘキシルエ
チルカルボニル)メチルアミノ、N−(2−シクロヘプ
チルエチルカルボニル〉メチルアミノ、N−(3−シク
ロプロピルプロビルカルボニル)−メチルアミノ、N−
(3−シクロブチルプロピルカルボニル〉メチルアミノ
、N−(3−シクロペンチルプロピルカルボニル)メチ
ルアミノ、N−(3−シクロヘキシルプロピルカルボニ
ル〉メチルアく)、N−(3−シクロへブチルプロピル
カルボニル)メチルアミノ、N−ベンゾイル−メチルア
ミノ、N−ベンゾイルエチルアミノ、N−ベンゾイルイ
ソプロピルアミノ、N−ベンゾイル−n−ブチルアミノ
、N−ベンゾイル−n−ベンチルアごノ、N−ベンゾイ
ル−n−へキシルアミノ、N−フルオロベンゾイル−メ
チルアミノ、N−メチルベンゾイルエチルアミノ、N−
メトキシベンゾイルイソプロピルアミノ、N−クロロベ
ンゾイル−n−ブチルアミノ、N−フルオロベンゾイル
−n−ベンチルアミノ、N−ブロモベンゾイル−n−へ
キシルアミノ、N−フェニルアセチルメチルアミノ、N
−フェニルスルホニルメチルアミノ、N−(2−ヒドロ
キシエチル)メチルアミノ、N−(2−ヒ。
チル)メチルアミノ、N−(2−メトキシエチル)エチ
ルアミノ、N−ヒドロキシアセチルメチルアミノ、N−
ヒドロキシアセチル−エチルアミノ、N−メトキシアセ
チルメチルアミノ、N−メトキシアセチルエチルアミノ
、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロ
ベンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへブチ
ルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチル
メチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘ
キシルメチルアミノ、シクロヘプチルメチルアミノ、(
2−シクロプロピルエチル)アミノ、(2−シクロブチ
ルエチル)アミノ、(2シクロペンチルエチル)アミノ
、(2−シクロヘキシルエチル)アミノ、(2−シクロ
へブチルエチル)アミノ、(3−シクロプロピルプロビ
ル)アミノ、(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、
(3−シクロヘキシルプロピル)アミノ、(3−シクロ
ヘプチルプロピル)アミノ、ベンジルアミノ、2−フェ
ニルエチルアミノ、3−フェニルプロピルアミノ、フェ
ニルアミノ、ジシクロへキジルアミノ、ジシクロへキシ
ルメチルアミノ、ジベンジルアミノ、N−メチルシクロ
プロピルアミノ、N−イソプロピルシクロプロピルアミ
ノ、N−エチルシクロブチルアミノ、N−メチルシクロ
ペンチルアミノ、N−エチルシクロヘキシルアミノ、N
−(n−プロピル)−シクロヘプチルアミノ、N−メチ
ルシクロプロピルメチルアミノ、N−イソプロピルシク
ロプロピルメチルア漬ノ、N−エチルシクロブチルアミ
ノ、N−メチルシクロペンチルメチルアミノ、N−エチ
ルシクロヘキシルメチルアミノ、N −(n−プロピル
)シクロヘプチルメチルアミノ、N−メチル−(2−シ
クロプロピルエチル)アミノ、N−イソプロピル−(2
−シクロプロピルエチル)アミノ、N−エチル−(2−
シクロブチルエチル)アミノ、N−メチル−(2−シク
ロペンチルエチル)アミノ、N−エチル−(2−シクロ
ヘキシルエチル)アミノ、N−(n−プロピル)−(2
−シクロヘプチルエチル)アミノ、N−メチル−(3−
シクロプロピルプロビル)アミノ、N−イソプロピル−
(3−シクロプロピルプロビル)アミノ、N−エチル−
〈3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−メチル−(
3−シクロペンチルプロピル〉アミ)、N−エチル−(
3−シクロヘキシルプロピル)アミノ、N−(n−プロ
ピル)−(3−シクロヘプチルプロピル)アミノ、N−
メチルベンジルアミノ、N−エチルベンジルアミノ、N
−イソプロピルベンジルアミノ、N−メチル−(2−フ
ェニルエチル)−アミノ、N−メチルフェニルアミノ、
N−(n−プロピル)フェニルアミノ、ピロリジノ、メ
チルピロリジノ、エチルピロリジノ、イソプロピルピロ
リジノ、シクロペンチルピロリジノ、シクロヘキシルピ
ロリジノ、シクロへブチルピロリジノ、フェニルピロリ
ジノ、ピペリジノ、メチルピペリジノ、エチルピペリジ
ノ、イソプロピルピペリジノ、シクロペンチルピペリジ
ノ、シクロヘキシルピペリジノ、シクロヘプチルピペリ
ジノ、フェニルピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、メ
チルへキサメチレンイミノ、エチルへキサメチレンイミ
ノ、イソプロピルへキサメチレンイミノ、シクロペンチ
ルへキサメチレンイミノ、シクロヘキシルへキサメチレ
ンイミノ、シクロヘプチルヘキサメチレンイミノ、フェ
ニルヘキサメチレンイミノ、N−メトキシカルボニルメ
チルアミノ、N−メトキシカルボニル−N−エチルアミ
ノ、N−メトキシカルボニル−n−ベンチルアミノ、N
−メトキシカルボニル−n−へキジルアミノ、N−エト
キシカルボニルメチルアミノ、N−エトキシカルボニル
エチルアミノ、N−シクロプロピルオキシカルボニルメ
チルアミノ、N−シクロプロビルオキシ力ルポニルエチ
ルア稟ノ、N−シクロプロピルオキシカルボニル−n−
プロピルアミノ、N−シクロブチルオキシカルボニルメ
チルア≧ノ、N−シクロブチルオキシカルボニルイソプ
ロピルアミノ、N−シクロペンチルオキシカルボニルメ
チルアミノ、N−シクロペンチルオキシカルボニルエチ
ルアミノ、N−シクロヘキシルオキシカルボニルメチル
アεノ、N−シクロヘキシルオキシカルボニルエチルア
ミノ、N−シクロヘプチルオキシカルボニルメチルアミ
ノ、N−シクロペンチルメチルオキシカルボニルメチル
アミノ、N−シクロペンチルメチルオキシカルボニルエ
チルアミノ、N−シクロヘキシルメチルオキシカルボニ
ルメチルアミノ、N−シクロヘキシルメチルオキシカル
ボニルエチルアミノ、N−シクロヘプチルメチルオキシ
カルボニルメチルアくノ、N−シクロヘプチルメチルオ
キシカルボニルエチルアミノ、N−(2−シクロペンチ
ルエチルオキシ)カルボニルメチルアミノ、N−(2−
シクロペンチルエチルオキシ)カルボニルエチルアミノ
、N−(2−シクロヘキシルエチルオキシ)カルボニル
メチルアミノ、N−(2−シクロヘキシルエチルオキシ
)カルボニルエチルアミノ、N−(2−シクロヘプチル
エチルオキシ)カルボニルメチルアミノ、N−(2−シ
クロヘプチルエチルオキシ)カルボニルエチルアミノ、
N−フェノキシカルボニルメチルアミノ、N−フェノキ
シカルボニルエチルアミノ、N−フェノキシカルボニル
イソプロピルアミノ、N−ベンジロキシカルボニルメチ
ルアミノ、N−ベンジロキシカルボニルエチルアミノ、
N−ベンジロキシカルボニルイソプロピルアミノ、N−
(2−フェニルエトキシ)カルボニルメチルアミノ、N
−(2−フェニルエトキシ)カルボニルエチルアミノ、
N−(2−フェニルエトキシ)カルボニルイソプロピル
アミノ、N−(3−フェニルプロポキシ)カルボニルメ
チルアミノ、N−(3−フェニルプロポキシ)カルボニ
ルエチルアミノ、N−(3−フェニルプロポキシ)カル
ボニルイソプロピルアミノ、N−メトキシカルボニルシ
クロプロピルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロブ
チルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロペンチルア
ミノ、N−メトキシカルボニルシクロへキシルアミノ、
N−メトキシカルボニルシクロへブチルアミノ、N−エ
トキシカルボニルシクロプロピルアミノ、N−エトキシ
カルボニルシクロブチルア旦ノ、N−エトキシカルボニ
ルシクロベンチルアミノ、N−エトキシカルボニルシク
ロへキシルアミノ、N−エトキシカルボニルシクロへブ
チルカルボニル、N−メトキシカルボニルシクロプロピ
ルメチルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロブチル
メチルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロペンチル
メチルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロへキシル
メチルアミノ、N−メトキシカルボニルシクロへブチル
メチルアミノ、N−エトキシカルボニルシクロプロピル
メチルアミノ、N−エトキシカルボニルシクロブチルメ
チルア旦ノ、N−エトキシカルボニルシクロペンチルメ
チルアミノ、N−エトキシカルボニルシクロへキシルメ
チルアミノ、N−エトキシカルボニルシクロへブチルメ
チルアミノ、N−メトキシカルボニル−(2−シクロプ
ロピルエチル)アミノ、N−メトキシカルボニル−(2
−シクロブチルエチル)アミノ、N−メトキシカルボニ
ル−(2−シクロペンチルエチル)アミノ、N−メトキ
シカルボニル−(2−シクロヘキシルエチル)アミノ、
N−メトキシカルボニル−(2−シクロヘプチルエチル
)アミノ、N−エトキシカルボニル−(2−シクロプロ
ピルエチル)アミノ、N−エトキシカルボニル−(2−
シクロブチルエチル)アミノ、N−エトキシカルボニル
−(2−シクロペンチルエチル)アミノ、N−エトキシ
カルボニル−(2−シクロヘキシルエチル)アミノ、N
−エトキシカルボニル−(2−シクロヘプチルエチル)
アミノ、N−メトキシカルボニル−(3−シクロプロピ
ルプロピル)アミノ、N−メトキシカルボニル−(3−
シクロブチルプロピル)アミノ、N−メトキシカルボニ
ル−(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、N−メト
キシカルボニル−(3−シクロへキシルプロピル)アミ
ノ、N−メトキシカルボニル−(3−シクロヘプチルプ
ロピル)アミノ、N−エトキシカルボニル−(3−シク
ロプロピルプロピル)アミノ、N−エトキシカルボニル
−(3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−エトキシ
カルボニル−(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、
N−エトキシカルボニル−(3−シクロヘキシルプロピ
ル〉アミ)、N−エトキシカルボニル−(3−シクロヘ
プチルプロピル)アミノ、N−フェノキシカルボニルシ
クロプロピルアミノ、N−フェノキシカルボニルシクロ
ブチルアミノ、N−フェノキシカルボニルシクロペンチ
ルアミノ、N−フェノキシカルボニルシクロへキシルア
ミノ、N−フェノキシカルボニルシクロヘプチルアミノ
、N−ベンジロキシカルボニルシクロプロビルアミノ、
N−ベンジロキシカルボニルシクロブチルアミノ、N−
ベンジロキシカルボニルシクロペンチルアミノ、N−ベ
ンジロキシカルボニルシクロへキジルアミノ、N−ベン
ジロキシカルボニルシクロへブチルアミノ、N−(2−
フェニルエトキシ)カルボニルシクロプロピルアミノ、
N−(2−フェニルエトキシ)カルボニルシクロブチル
アミノ、N−(2−フェニルエトキシ)カルボニルシク
ロペンチルアミノ、N−(2−フェニルエトキシ)カル
ボニルシクロへキジルアミノ、N−(2−フェニルエト
キシ)カルボニルシクロへブチルアミノ、N−(3−フ
ェニルプロポキシ)カルボニルシクロプロピルアミノ、
N−(3−フェニルプロポキシ)カルボニルシクロブチ
ルアミノ、N−(3−フェニルプロポキシ)カルボニル
ベンチルアミノ、N−(3−フェニルプロポキシ〉カル
ボニルシクロへキシルアミノ、N−(3−フェニルプロ
ポキシ)カルボニルシクロへブチルアミノ、N−メチル
スルホニルシクロプロピルアミノ、N−エチルスルホニ
ルシクロブチルアミノ、N−n−プロピルスルホニルシ
クロベンチルアミノ、N−エチルスルホニルシクロへキ
ジルアミノ、N−メチルスルホニルシクロへブチルアミ
ノ、N−フェノキシカルボニルシクロプロピルメチルア
藁ノ、N−フェノキシカルボニルシクロブチルメチルア
ミノ、N−フェノキシカルボニルシクロペンチルメチル
アミノ、N−フェノキシカルボニルシクロへキシルメチ
ルアミノ、N−フェノキシカルボニルシクロへブチルメ
チルアミノ、N−ペンジロキシカルボニルシクロブロピ
ルメチルアミノ、N−ペンジロキシカルボニルシクロプ
チルメチルアミノ、N−ベンジロキシカルボニルシクロ
ベンチルメチルアミノ、N−ベンジロキシカルボニルシ
クロへキシルメチルアミノ、N−ベンジロキシカルボニ
ルシクロへブチルメチルアミノ、N−(2−フェニルエ
トキシカルボニル)シクロプロピルメチルアミノ、N−
(2−フェニルエトキシカルボニル)シクロブチルメチ
ルアミノ、N−(2−フェニルエトキシカルボニル)シ
クロペンチルメチルアミノ、N(2−フェニルエトキシ
カルボニル)シクロへキシルメチルアミノ、N−(2−
フェニルエトキシカルボニル)シクロヘプチルメチルア
ミノ、N−(3−フェニルプロポキシルカルボニル)シ
クロプロピルメチルアミノ、N−(3−フェニルプロポ
キシカルボニル)シクロブチルメチルアミノ、N−(3
−フェニルプロポキシカルボニル)シクロペンチルメチ
ルアミノ、N−(3−フェニルプロポキシカルボニル)
シクロヘキシルメチルアミノ、N−(3−フェニルプロ
ポキシカルボニル)シクロヘプチルメチルアくノ、N−
メチルスルホニルシクロプロピルメチルアミノ、N−エ
チルスルホニルシクロブチルメチルアミノ、N−メチル
スルホニルシクロペンチルメチルアミノ、N−エチルス
ルホニルシクロへキシルメチルアミノ、N−イソプロピ
ルスルホニルシクロへブチルメチルアミノ、N−フェノ
キシカルボニル−(2−シクロプロピルエチル)アミノ
、N−フェノキシカルボニル−(2−シクロブチルエチ
ル〉ア稟)、N−フェノキシカルボニル−(2−シクロ
ペンチルエチル)アミノ、N−フェノキシカルボニル−
(2−シクロヘキシルエチル)−アミノ、N−フェノキ
シカルボニルー(2−シクロヘプチルエチル)アミノ、
N−ベンジルオキシカルボニル−(2−シクロプロピル
エチル)アミノ、N−ベンジロキシカルボニル−(2−
シクロブチルエチル)アミノ、N−ベンジロキシカルボ
ニル−(2−シクロペンチルエチル)アミノ、N−ベン
ジロキシカルボニル−(2−シクロヘキシルエチル)ア
ミノ、N−ベンジロキシカルボニル−(2−シクロヘプ
チルエチル)アミノ、N−(2−フェニルエトキシカル
ボニル)−(2−シクロプロピルエチル)アミノ、N−
(2−フェニルエトキシカルボニル)−(2−シクロブ
チルエチル)アミノ、N−(2−フェニルエトキシカル
ボニル)−(2−シクロペンチルエチル)アミノ、N−
(2−フェニルエトキシカルボニル)−(2−シクロヘ
キシルエチル)アミノ、N−(2−フェニルエトキシカ
ルボニル)−(2−シクロへブチルエチル)アミノ、N
−(3−フェニルプロポキシカルボニル)−(2−シク
ロプロピルエチル)アミノ、N−(3−フェニルプロポ
キシカルボニル)−(2−シクロブチルエチル)アミノ
、N−(3−フェニルプロポキシカルボニル)−(2−
シクロペンチルエチル)アミノ、N−(3−フェニルプ
ロポキシカルボニル)−(2−シクロヘキシルエチル〉
アミノ、N−(3−フェニルプロポキシカルボニJl/
)−(2−シクロヘプチルエチル)アミノ、N−メチル
スルホニル−(2−シクロプロピルエチル)アミノ、N
−エチルスルホニル−(2−シクロブチルエチル)アミ
ノ、N−イソプロピルスルホニル−(2−シクロペンチ
ルエチル)アミノ、N−メチルスルホニル−(2−シク
ロヘキシルエチル)−アミノ、N−メチルスルホニル−
(2−シクロヘプチルエチル)アミノ、N−フェノキシ
カルボニル−(3−シクロプロピルプロピル)アミノ、
N−フェノキシカルボニル−(3−シクロブチルプロピ
ル)アミノ、N−フェノキシカルボニル−(3−シクロ
ペンチルプロピル)アミノ、N−フェノキシカルボニル
−(3−シクロヘキシルプロピル)アミノ、N−フェノ
キシカルボニル−(3−シクロペンチルプロピル)アミ
ノ、N−ベンジロキシカルボニル−(3−シクロプロピ
ルプロピル)アミノ、N−ペンジロキシカルルボニルー
(3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−ベンジロキ
シカルボニル−(3−シクロペンチルプロピル)アミノ
、N−ベンジロキシカルボニル−(3−シクロへキシル
プロピル)アミノ、N−ベンジロキシカルボニル−(3
−シクロヘプチルプロピル)アミノ、N−(2−フェニ
ルエトキシカルボニル)−(3−シクロプロピルプロピ
ル)アミノ、N−(2−フェニルエトキシカルボニル)
−(3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−(2−フ
ェニルエトキシカルボニル)−(3−シクロペンチルプ
ロピル)アミノ、N−(2−フェニルエトキシカルボニ
ル)−(3−シクロへキシルプロピル)アミノ、N−(
2−フェニルエトキシカルボニル〉−(3−シクロヘプ
チルプロピル)アミノ、N−(3−フェニルプロポキシ
カルボニル)−(3−シクロプロピルプロピル)アミノ
、N−(3−フェニルプロポキシカルボニル)−(3−
シクロブチルプロピル)アミノ、N−(3−フェニルプ
ロポキシカルボニル)−(3−シクロペンチルプロピル
)アミノ、N−(3−フェニルプロポキシカルボニル)
−(3−シクロヘキシルプロピル)アミノ、N−(3−
フェニルプロポキシカルボニル)−(3−シクロヘプチ
ルプロピル)アミノ、N−メチルスルホニル−(3−シ
クロプロピルプロピル)アミノ、N−エチルスルホニル
−(3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−イソプロ
ピルスルホニル)=(3−シクロペンチルプロピル)ア
ミノ、N−メチルスルホニル−(3−シクロヘキシルプ
ロピル)アミノ、N−メチルスルホニル−(3−シクロ
へブチルプロピル)アミノ、N−ベンゾイルシクロプロ
ピルアミノ、N−ベンゾイルシクロブチルアくノ、N−
ベンゾイルシクロベンチルアミノ、N−ベンゾイルシク
ロへキシルアミノ、N−ベンゾイルシクロへブチルアミ
ノ、N−フェニルアセチルシク口プロピルアミノ、N−
フェニルアセチルシクロブチルア果ノ、N−フェニルア
セチルシクロベンチルアミノ、N−フェニルアセチルシ
クロへキシルアミノ、N−フェニルアセチルシクロへブ
チルアミノ、N−フェニルスルホニルシクロプロピルア
ミノ、N−フェニルスルホニルシクロブチルアよノ、N
−フェニルスルホニルシクロベンチルアミノ、N−フェ
ニルスルホニルシクロへキジルアミノ、N−フェニルス
ルホニルシクロへブチルアミノ、N−ベンゾイルシクロ
プロピルメチルアミノ、N−ベンゾイルシクロブチルメ
チルアミノ、N−ベンゾイルシクロペンチルメチルアミ
ノ、N−ベンゾイルシクロへキシルメチルアミノ、N−
ベンゾイルシクロへブチルメチルアミノ、N−フェニル
アセチルシクロプロピルメチルアミノ、N−フェニルア
セチルシクロブチルメチルアミノ、N−フェニルアセチ
ルシクロペンチルメチルアミノ、N−フェニルアセチル
シクロへキシルメチルアミノ、N−フェニルアセチルシ
クロへブチルメチルアミノ、N−フェニルスルホニルシ
クロプロピルメチルアミノ、N−フェニルスルホニルシ
クロブチルメチルアミノ、N−フェニルスルホニルシク
ロペンチルメチルアミノ、N−フェニルスルホニルシク
ロへキシルメチルアミノ、N−フェニルスルホニルシク
ロへブチルメチルアミノ、N−ベンゾイル−(2−シク
ロプロピル−エチル)アミノ、N−ベンゾイル−(2−
シクロブチルエチル)アミノ、N−ベンゾイル−(2−
シクロペンチルエチル)アミノ、N−ベンゾイル−(2
−シクロヘキシルエチル)アミノ、N−ベンゾイル−(
2−シクロへブチルエチル)アミノ、N−フェニルアセ
チル−(2−シクロプロピルエチル)アミノ、N−フェ
ニルアセチル−(2−シクロブチルエチル〉ア逅)、N
−フェニルアセチル−(2−シクロペンチルエチル)ア
ミノ、N−フェニルアセチル−(2−シクロヘキシルエ
チル)アミノ、N−フェニルアセチル−(2−シクロヘ
プチルエチル)アミノ、N−フェニルスルホニル−(2
−シクロプロピルエチル)アミノ、N−フェニルスルホ
ニル−(2−シクロブチルエチル)アミノ、N−フェニ
ルスルホニル−(2−シクロペンチルエチル〉アミ)、
N−フェニルスルホニル−(2−シクロヘキシルエチル
)アミノ、N−フェニルスルホニル−(2−シクロへブ
チルエチル〉アミノ、N−ベンゾイル−(3−シクロプ
ロピルプロピル)アミノ、N−ベンゾイル−(3−シク
ロブチルプロピル)アミノ、N−ベンゾイル−(3−シ
クロペンチルプロピル)アミノ、N−ベンゾイル−(3
−シクロへキシルプロピル)アミノ、N−ベンゾイル−
(3−シクロヘプチルプロピル)アミノ、N−フェニル
アセチル−(3−シクロプロピルプロピル)アミノ、N
−フェニルアセチル−(3−シクロブチルプロピル)ア
ミノ、N−フェニルアセチル−(3−シクロペンチルプ
ロピル)アミノ、N−フェニルアセチル−(3−シクロ
ヘキシルプロピル)アミノ、N−フェニルアセチル−(
3−シクロヘプチルプロピル)アもノ、N−フェニルス
ルホニル−(3−シクロプロピルプロピル〉アミ)、N
−フェニルスルホニル−(3−シクロブチルプロピル)
アミノ、N−フェニルスルホニル(3−シクロペンチル
プロピル)アミノ、N−フェニルスルホニル−(3−シ
クロヘキシルプロピル)アミノ、N−フェニルスルホニ
ル−(3−シクロヘプチルプロピル)アミノ、N−アセ
チルシクロプロピルアミノ、N−アセチルシクロブチル
アミノ、N−アセチルシクロベンチルアくノ、N−アセ
チルシクロへキジルアミノ、N−アセチルシクロへブチ
ルアミノ、N−アセチルシクロプロピルメチルアミノ、
N−アセチルシクロブチルメチルアミノ、N−アセチル
シクロペンチルメチルアミノ、N−アセチルシクロへキ
シルメチルアミノ、N−アセチルシクロへブチルメチル
アミノ、N−アセチル−(2−シクロプロピルエチル)
アミノ、N−アセチル−(2−シクロブチルエチル)ア
ミノ、N−アセチル−(2−シクロペンチルエチル)−
アミノ、N−アセチル−(2−シクロヘキシルエチル)
アミノ、N−アセチル−(2−シクロヘプチルエチル)
アミノ、N−アセチル−(3−シクロプロピルプロピル
)アミノ、N−アセチル−(3−シクロブチルプロピル
)アミノ、N−アセチル−(3−シクロペンチルプロピ
ル)アミノ、N−アセチル−(3−シクロへキシルプロ
ピル)アミノ、N−アセチル−(3−シクロヘプチルプ
ロピル)アごノ、N−アセチル−ベンジルア5ノ、N−
アセチル−(2−フェニルエチル)アミノ、N−アセチ
ル−(3−フェニルプロピル)アミノ、N−ベンゾイル
ベンジルアミノ、N−ベンゾイル−(2−フェニルエチ
ル)アミノ、N−ベンゾイル−(3−フェニルプロピル
)アミノ、N−メチルスルホニル−ベンジルアミノ、N
−メチル−スルホニル−(2−フェニルエチル)アミノ
、N−メチルスルホニル−(3−フェニルプロピル)ア
ミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、n−プロポキシカルボニル、アミノカルボニル
、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、
n−プロピルアミノカルボニル、n 7’チルアξノ
カルボニル、n−ベンチルアミノカルボニル、ジメチル
アミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジイソ
プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカル
ボニル、シクロブチルア稟ノカルボニル、シクロベンチ
ルアミノカルボニル、シクロへキシルアミノカルボニル
、シクロへブチルアミノカルボニル、シクロペンチルメ
チルアミノカルボニル、シクロヘキシルメチルアミノカ
ルボニル、シクロヘプチルメチルアごノカルボニル、2
−シクロへキシルエチルアミノカルボニル、フェニルア
ミノカルボニル、フルオロフェニルアミノカルボニル、
クロロフェニルアミノカルボニル、ブロモフェニルアミ
ノカルボニル、メチルフェニルアミノカルボニル、エチ
ルフェニルアミノカルボニル、イソプロピルフェニルア
ミノカルボニル、メトキシフェニルアミノカルボニル、
エトキシフェニルアミノカルボニル、イソブロボキシフ
ェニルアミノカルボニル、n−ブトキシフェニルアもノ
カルボニル、ベンジルアミノカルボニル、(2−フェニ
ルエチル)アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニ
ル、ジエチルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノ
カルボニル、N−メチルエチルアミノカルボニル、N−
メチル−n−プロピルアミノカルボニル、N−メチル−
n−ブチルアミノカルボニル、アミノアセチルアミノ、
N−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノ、N−エ
トキシカルボニルアミノアセチルア果ノ、N−イソプロ
ポキシカルボニルアミノアセチルアミノ、アミノカルボ
ニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、ジメチル
アミノカルボニルアミノ、N−メチルアミノカルボニル
メチルアミノ、N−(ジメチルアごノカルボニル)−メ
チルアくノ、N−ジメチルアくノカルボニルエチルアミ
ノ、N−ジメチルア藁ノカルボニルーイソブロピルア果
ノ、N−(ジメチルアミノカルボニル)−n−ベンチル
アミノ、N−メチルアミノカルボニルーエチルアもノ、
N−メチルアミノカルボニル−n−ペンチルアミノ、N
−メチルアミノカルボニルーn−へキジルアミノ、N−
メチルアξノカルボニルーn−オクチルア旦ノ、N−メ
チルアミノカルボニル−n−ドデシルアミノ、N−メチ
ルアミノカルボニルシクロへキジルア果ノ、エチルアミ
ノカルボニルアミノ、N−エチルアミノカルボニルメチ
ルアミノ、N−エチルアミノカルボニルアミノ、N−エ
チルアミノカルボニル−n−へキシルアミノ、N−エチ
ルアミノカルボニル−n−オクチルアミノ、N−エチル
アミノカルボニル−n−ドデシルアミノ、N−エチルア
ミノカルボニルシクロへキシルアミノ、ジエチルアミノ
カルボニルアミノ、N−(ジエチルアミノカルボニル)
−メチルアミノ、N−(ジエチルアミノカルボニル)−
エチルアミノ、N−(ジエチルアミノカルボニル)−n
−ブチルアミノ、N−(ジエチルアミノカルボニル)−
n−ヘキシルアよノ、N−(ジエチルアミノカルボニル
)−n−オクチルアミノ、N−(ジエチルアミノカルボ
ニル)−n−ドデシルアミノ、イソプロビルアミノカル
ボニルアミノ、N−イソプロピルアごノカルボニルメチ
ルアミノ、N−n−ブチルアミノカルボニルアミノ、N
−(n−ブチルアごノカルボニル)メチルアミノ、N
−(n−ブチルアミノカルボニル)エチルアミノ、N−
(n−ブチルアミノカルボニル)イソプロピルアミノ、
N−(n−ブチルアミノカルボニル)−n−プチルアξ
ノ、N (n−ブチルアミノカルボニル) −n−へ
キシルアミノ、N (n−ブチルアミノカルボニル)
−n−オクチルアミノ、N−(n−ブチルアミノカルボ
ニル)−n−ドデシルアミノ、N−(n−ブチルアミノ
カルボニル)−シクロヘキシルアごノ、N−(ジー(n
−ブチル)−アミノカルボニル)アミノ、N−(ジー(
n−ブチル)−アミノカルボニル〉−メチルアミノ、N
−(ジー (n−ブチル)−アもノカルボニル)−エチ
ルアミノ、N−(ジー(n−ブチル)−アもノカルボニ
ル)−n−ブチルアくノ、N−(ジー(n −ブチル)
−アミノカルボニル)−n−へキシルアミノ、N−(ジ
ー(n−ブチル)−アミノカルボニル)−n−オクチル
アミノ、N−(ジー(n −ブチル)−アミノカルボニ
ル)−n−ドデシルアミノ、N −(n−ベンチルアミ
ノカルボニル)−エチルアミノ、N (n−へキジル
アミノカルボニル)−エチルアミノ、N (n−オク
チルアミノカルボニル)−エチルアミノ、N−(n−ド
デシルアミノカルボニル)−エチルアミノ、n−ヘキシ
ルアミノカルボニルアミノ、n−オクチルアミノカルボ
ニルアξノ、n−ドデシルアミノカルボニルアミノ、N
−(n−ヘキシルアミノカルボニル) rl 7
’チルアξノ、N (n−ヘキシルアミノカルボニル
)−n−ベンチルアくノ、N−(n−ヘキシルアミノカ
ルボニル)−n−ヘキシルアミノ、N (n−ヘキシ
ルアミノカルボニル)−n−オクチルアミノ、N−(n
−ヘキシルアミノカルボニル)−n−ドデシルアミノ、
N−(n−オクチルアミノカルボニル)−n−メチルア
ミノ、N−(n−オクチルアごノカルボニル) −n−
ベンチルアミノ、N (n−オクチルアミ)カルボニ
ル)−n−へキシルアミノ、N−(n−オクチルアミノ
カルボニル)−n−オクチルアミノ、N−(n−オクチ
ルアミノカルボニル)−n−ドデシルアミノ、N−(ド
デシルアミノカルボニル)−n−ブチルアごノ、N −
(n−ドデシルアミノカルボニル)−n−ベンチルアミ
ノ、N (n−ドデシルアミノ力ルボニル)−n−ヘ
キシルアミノ、N (n−ドデシルアミノカルボニル
) −n−オクチルアミノ、N −(n−ドデシルアミ
ノカルボニル)−n−ドデシルアミノ、N −(n−ヘ
キシルアミノカルボニル)−シクロヘキシルア〔)、N
−(n−オクチルアミノカルボニル)−シクロヘキシル
アミノ、N−(n−ドデシルアミノカルボニル)−シク
ロへキシルアミノ、ジー(n−ヘキシル)−アごノカル
ボニルアミノ、N−(ジー(n−ヘキシル)−アミノカ
ルボニル)−エチルアミノ、N−(メチル−(n−ヘキ
シル)−アミノカルボニル)アミノ、N−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−n−ベンチルアミノ、N−シクロ
へキジルアミノカルボニル−n−へキシルアミノ、N−
シクロヘキシルアミノカルボニル−n−オクチルアミノ
、N−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−ドブシル
アくノ、N−シクロヘキシルアミノカルボニル−シクロ
へキジルアごノ、N−(エチル−シクロヘキシルアミノ
カルボニル)−メチルアミノ、N−(プロピル−シクロ
へキシルアミノカルボニル〉−メチルア稟)、N−(n
−ブチル−シクロへキシルアミノカルボニル)−メチル
アミノ、アダマント−1−イル−アミノカルボニルアミ
ノ、4−ヒドロキシブチルアミノ力ルボニルア短ノ、5
−ヒドロキシベンチルアξノカルボニルア旦ノ、6−ヒ
ドロキシへキシルアミノカルボニルアミノ、アリルア主
ノヵルボニルアξノ、(フチニル−2)−アミノカルボ
ニルアミノ、(ペンテニル−2)−アミノカルボニルア
ミノ、(ペンテニル−3)−アミノカルボニルアミノ、
クロチルアミノ力ルボニルアごノ、(ブチニル−2)−
アミノカルボニルアミノ、(ペンチニル−2)−アミノ
カルボニルアミノ、(ペンチニル−3〉−アミノカルボ
ニルアξ)、テトラヒドロフラン−2−イル−アミノカ
ルボニルアミノ、テトラヒドロピラン−2−イル−アミ
ノカルボニルアミノ、N−(エチル−(n−ペンチル)
−アミノカルボニル)−エチルアミノ、N−(メチル−
シクロベンチルアミノカルボニル)−メチルアミノ、N
−(メチル−シクロへキジルアミノカルボニル)−エチ
ルアミノ、シクロプロピルア稟ノカルボニルアξノ、N
−シクロプロピルアξノヵルボニルーメチルア稟ノ、シ
クロブチルアミノカルボニルアミノ、N−シクロブチル
−メチルアミノ、シクロヘキシルアミノカルボニルア藁
ノ、N−シクロペンチルアξノカルボニルーメチルア泉
ノ、シクロヘキシルアミノチルボニルア果ノ、N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ、N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ、N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−n−プロピルアミノ、N
−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−ブチルアミノ
、N−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−ベンチル
アミノ、N−シクロへキジルアごノカルボニルーn−へ
キシルアミノ、N−シクロへキジルアξノカルボニルー
n−オクチルア壽ノ、N−シクロヘキシルアミノカルボ
ニル−n−ドデシルアミノ、シクロヘキシルアミノカル
ボニルアミノ、N−シクロヘブチルア果ノカルボニルー
メチルアミノ、シクロベンチルメチルア果ノカルボニル
アξノ、N−シクロペンチルメチルアミノカルボニル−
メチルア漬ノ、シクロヘキシルメチルアミノカルボニル
アミノ、N−シクロヘキシルメチルアミノカルボニル−
メチルア藁ノ、ベンジルアミノカルボニルアミノ、(2
−フェニルエチル)−アミノカルボニルアミノ、フェニ
ルアミノカルボニルアミノ、フルオロフェニルア逅ノカ
ルボニルアξノ、クロロフェニルア湾ノカルボニルアも
ノ、プロモフェニルアミノカルボニルアもノ、メチルフ
ェニルアミノカルボニルアミノ、エチルフェニルアξノ
カルボニルアξノ、イソブロビルフェニルアξノカルボ
ニルアミノ、メトキシフェニルアミノカルボニルアミノ
、エトキシフェニルアミノカルボニルアミノ、イソブロ
ポキシフェニルアミノカルボニルアξノ、n−ブトキシ
フェニルアξノカルボニルアξノ、アミノチオカルボニ
ルアミノ、メチルア湾ノチオカルボニルアξノ、N−メ
チルアミノカルボニルメチルアミノ、N−メチルアミノ
力ルポニルーエチルアξノ、エチルアミノチオカルボニ
ルアミノ、N−エチルアミノチオカルボニル−メチルア
【ノ、N−エチルアミノチオカルボニル−エチルアミノ
、N−エチルアミノチオカルボニルーn−へキシルアミ
ノ、イソプロピルアミノチオカルボニルアミノ、N−イ
ソプロピルアミノチオカルボニル−メチルアよノ、アリ
ルアミノチオカルボニルアミノ、(ブテニル−2〉−ア
稟ノチオカルボニルアξ)、(ペンテニル−2)−アミ
ノチオカルボニルアミノ、(ペンテニル−3)−アミノ
チオカルボニルアミノ、クロチルアミノチオカルボニル
アミノ、(ブチニル−2)−アミノチオカルボニルアミ
ノ、(ペンチニル−2)−アミノチオカルボニルアミノ
、(ペンチニル−3)−アミノチオカルボニルアミノ、
テトラヒドロフラン−2−イル−アミノチオカルボニル
アミノ、テトラヒドロピラン−2−イルーアミノチオカ
ルボニルアミノ、アダマント−1−イル−アミノチオカ
ルボニルアミノ、シクロプロピルアミノチオカルボニル
アミノ、N−シクロプロピルアξノチオカルポニルーメ
チルアミノ、シクロブチルアミノチオカルボニルアミノ
、N−シクロブチルアミノチオカルボニル−メチルアミ
ノ、シクロベンチルアミノチオカルボニルアミノ、N−
シクロベンチルアミノチオカルボニル−メチルアミノ、
シクロヘキシルアミノチオカルボニルアミノ、N−シク
ロヘキシルアミノチオカルボニル−メチルアもノ、シク
ロへブチルアミノチオカルボニルアミノ、N−シクロヘ
ブチルアξノチオカルボニルーメチルアミノ、シクロペ
ンチルメチルアミノチオカルボニルアミノ、N−シクロ
ペンチルメチルアミノチオカルボニル−メチルアミノ、
シクロヘキシルメチルアミノチオカルボニルアミノ、N
−シクロヘキシルメチルアミノチオカルボニル−メチル
アミノ、ジメチルアミノチオカルボニルアミノ、ジエチ
ルアミノチオカルボニルアミノ、N−((n−ヘキシル
)−アミノチオカルボニル)アミノ、N−(メチル−(
n−ヘキシル)−アミノチオカルボニル)アミノ、N−
(ジメチルアミノチオカルボニル)−メチルアミノ、N
−(ジメチルアミノチオカルボニル)−n−ベンチルア
ミノ、N−(ジエチルアミノチオカルボニル)−メチル
アミノ、N−(ジエチルアミノチオカルボニル)−エチ
ルアミノ、N−(ジー(n−ヘキシル)−アミノチオカ
ルボニル)−メチルアミノ、N−(ジー(n−ブチル)
−アミノチオカルボニル)−n−ブチルアミノ、N−(
メチル−(n−ヘキシル)−アミノチオカルボニル)−
メチルアミノ、N−(エチル−(n−ペンチル)−アミ
ノチオカルボニル)−エチルアミノ、N−(メチル−シ
クロペンチルアミノチオカルボニル)−メチルアミノ、
N−(メチル−シクロへキジルアミノチオカルボニル)
−エチルアミノ、ベンジルアミノチオカルボニルアミノ
、フェニルアミノチオカルボニルアミノ、フルオロフェ
ニルアミノチオカルボニルアミノ、クロロフェニルアミ
ノチオカルボニルアミノ、プロモフェニルアミノチオカ
ルボニルアξノ、メチルフェニルアミノチオカルボニル
アξノ、エチルフェニルアミノチオカルボニルアミノ、
イソプロビルフェニルアミノチオカルボニルアミノ、メ
トキシフェニルアミノチオカルボニルアミノ、エトキシ
フェニルアミノチオカルボニルア主ノ、イソプロボキシ
フェニルア箋ノチオカルボニルア電ノ、n−メトキシフ
ェニルアミノチオカルボニルアミノ、ピロリジノカルボ
ニルアミノ、ピペリジノカルボニルアミノ、ヘキサメチ
レンイ≧ノヵルボニルアミノ、N−ピロリジノカルボニ
ル−メチルアミノ、N−ピロリジノカルボニル−エチル
アミノ、N−ピロリジノカルボニル−イソプロピルアミ
ノ、N−ピロリジノカルボニル−n−ブチルアミノ、N
−ピロリジノカルボニル−n−ベンチルアミノ、N−ピ
ロリジノカルボニル−n−へキシルアミノ、N−ピロリ
ジノカルボニル−n −オクチルアミノ、N−ピロリジ
ノカルボニル−n−ドデシルアミノ、N−ピロリジノカ
ルボニル〜シクロプロピルアミノ、N−ピロリジノカル
ボニル−シクロブチルアミノ、N−ピロリジノカルボニ
ル−シクロペンチルアミノ、N−ピロリジノカルボニル
−シクロへキジルアミノ、N−ピロリジノカルボニル−
シクロへブチルアミノ、N−ピロリジノカルボニル−シ
クロプロピルメチルアミノ、N−ピロリジノカルボニル
−シクロブチルメチルアミノ、N−ピロリジノカルボニ
ル−シクロペンチルメチルアミノ、N−ピロリジノカル
ボニル−シクロへキシルメチルア5ノ、N−ピロリジノ
カルボニル−シクロへブチルメチルアくノ、N〜ピロリ
ジノカルボニル−(2−シクロプロピルエチル)アミノ
、N−ピロリジノカルボニル−(2−シクロブチルエチ
ル)アミノ、N−ピロリジノカルボニル−(2−シクロ
ペンチルエチル)アミノ、N−ピロリジノカルボニル−
(2−シクロヘキシルエチル)アミノ、N−ピロリジノ
カルボニル−(2−シクロヘプチルエチル)アミノ、N
−ピロリジノカルボニル−(3−シクロプロピルプロピ
ル)アくノ、N−ピロリジノカルボニル−(3−シクロ
ブチルプロピル)アミノ、N−ピロリジノカルボニル−
(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、N−ピロリジ
ノカルボニル−(3−シクロヘキシルプロピル)アミノ
、N−ピロリジノカルボニル−(3−シクロヘプチルプ
ロピル)アミノ、N−ピロリジノカルボニル−フェニル
アミノ、N−ピロリジノカルボニルベンジルア逅ノ、N
−ピペリジノカルボニル−メチルア粟ノ、N−ビペリジ
ノカルボニルーエチルアミノ、N−ピベリジノカルボニ
ルーイソプロビルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−
n−ブチルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−n−ベ
ンチルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−n−へキジ
ルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−n−オクチルア
ミノ、N−ピペリジノカルボニル−n−ドデシルアミノ
、N−ピペリジノカルボニル−シクロプロピルア累ノ、
N−ピペリジノカルボニル−シクロブチルアミノ、N−
ピペリジノカルボニル−シクロベンチルアミノ、N−ピ
ペリジノカルボニル−シクロへキジルア壽ノ、N−ピペ
リジノカルボニル−シクロへブチルアミノ、N−ピペリ
ジノカルボニル−シクロプロピルメチルアミノ、N−ピ
ペリジノカルボニル−シクロブチルメチルアミノ、N−
ピペリジノカルボニル−シクロペンチルメチルメチルア
ミノ、N−ピペリジノカルボニル−シクロへキシルメチ
ルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−シクロへブチル
メチルアミノ、N−ピペリジノカルボニル−(2−シク
ロプロピルエチル)アミノ、N−ピペリジノカルボニル
−(2−シクロブチルエチル)アミノ、N−ピペリジノ
カルボニル−(2−シクロペンチルエチル)アミノ、N
−ピペリジノカルボニル−(2−シクロヘキシルエチル
)アミノ、N−ピペリジノカルボニル−(2−シクロへ
ブチルエチル)アミノ、N−ピペリジノカルボニル−(
3−シクロプロピルプロビル)アミノ、N−ピペリジノ
カルボニル−(3−シクロブチルプロピル)アミノ、N
−ピペリジノカルボニル−(3−シクロペンチルプロピ
ル)アミノ、N−ピペリジノカルボニル−(3−シクロ
ヘキシルプロピル)−アミノ、N−ピペリジノカルボニ
ル−(3−シクロヘプチルプロピル)アミノ、N−ビベ
リジノ力ルポニルフェニルアミノ、N−ピペリジノカル
ボニル−ベンジルアミノ、N−へキサメチレンイミノカ
ルボニル−メチルア果ノ、N−へキサメチレンイξノカ
ルボニルーエチルア果ノ、N−へキサメチレンイミノカ
ルボニル−イソプロピルアミノ、N−へキサメチレンイ
ミノカルボニル−n −ブチルアミノ、N−ヘキサメチ
レンイミノカルボニル−n−ペンチルアミノ、N−へキ
サメチレンイミノカルボニル−n−へキジルアミノ、N
−へキサメチレンイミノカルボニル−n−オクチルアミ
ノ、N−へキサメチレンイミノカルボニル−n−ドデシ
ルアミノ、N−へキサメチレンイξノカルボニルーシク
ロブロビルア5ノ、N−へキサメチレンイミノカルボニ
ル−シクロブチルアミノ、N−へキサメチレンイミノカ
ルボニル−シクロベンチルアミノ、N−へキサメチレン
イミノカルボニル−シクロへキジルアミノ、N−へキサ
メチレンイ旦ノカルボニルーシクロへブチルアミノ、N
−へキサメチレンイミノカルボニル−シクロプロピルメ
チルアミノ、N−へキサメチレンイミノカルボニル−シ
クロブチルメチルアミノ、N−へキサメチレンイミノカ
ルボニル−シクロペンチルメチルアミノ、N−へキサメ
チレンイミノカルボニル−シクロへキシルメチルアミノ
、N−へキサメチレンイミノカルボニル−シクロへブチ
ルメチルアミノ、N−へキサメチレンイミノカルボニル
−(2−シクロプロピルエチル)アミノ、N−へキサメ
チレンイミノカルボニル−(2−シクロブチルエチル)
アミノ、N−ヘキサメチレンイミノカルボニル−〈2−
シクロペンチルエチル)アミノ、N−へキサメチレンイ
ミノカルボニル−(2−シクロヘキシルエチル)アミノ
、N−へキサメチレンイミノカルボニル−(2−シクロ
ヘプチルエチル)アミノ、N−へキサメチレンイミノカ
ルボニル−(3−シクロプロピルプロビル)アミノ、N
−へキサメチレンイミノカルボニル−(3−シクロブチ
ルプロピル)アミノ、N−へキサメチレンイミノカルボ
ニル−(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、N−へ
キサメチレンイミノカルボニル−(3−シクロヘキシル
プロピル)アミノ、Nヘキサメチレンイξノカルボニル
=(3−シクロへブチルプロピル)アミノ、N−へキサ
メチレンイミノカルボニル−フェニルアミノ、N−へキ
サメチレンイミノカルボニル−ベンジルアミノ、N−モ
ルホリノカルボニルメチルアミノ、N−モルホリノカル
ボニルメチルアミノ、N−モルホリノカルボニル−イソ
プロピルアミノ、N−モルホリノカルボニル−n−ブチ
ルアミノ、N−モルホリノカルボニル−n−ペンチルア
ミノ、N−モルホリノカルボニル−n−へキジルアミノ
、N−モルホリノカルボニル−n−オクチルアミノ、N
−モルホリノカルボニル−n−ドデシルアミノ、N−モ
ルホリノカルボニル−シクロプロピルアミノ、N−モル
ホリノカルボニル−シクロブチルアミノ、N−モルホリ
ノカルボニル−シクロベンチルアミノ、N−モルホリノ
カルボニル−シクロへキジルアミノ、N−モルホリノカ
ルボニル−シクロへブチルア多ノ、N−モルホリノカル
ボニル−シクロプロピルメチルアミノ、N−モルホリノ
カルボニル−シクロブチルメチルアミノ、N−モルホリ
ノカルボニル−シクロペンチルメチルアミノ、N−モル
ホリノカルボニル−シクロへキシルメチルアミノ、N−
モルホリノカルボニル−シクロへブチルメチルアミノ、
N−モルホリノカルボニル−(2−シクロプロピルエチ
ル)ア短ノ、N−モルホリノカルボニル−(2−シクロ
ブチルエチル〉ア主)、N−モルホリノカルボニル−(
2−シクロペンチルエチル)アごノ、N−モルホリノカ
ルボニル−(2−シクロヘキシルエチル)アミノ、N−
モルホリノカルボニル−(2−シクロへブチルエチル)
アミノ、N−モルホリノカルボニル−(3−シクロプロ
ピルプロピル)アミノ、N−モルホリノカルボニル−(
3−シクロブチルプロピル)アミノ、N−モルホリノカ
ルボニル−(3−シクロペンチルプロピル)アミノ、N
−モルホリノカルボニル−(3−シクロへキシルプロピ
ル〉アミ)、N−モルホリノカルボニル−(3−シクロ
ヘプチルプロピル)アミノ、N−モルホリノカルボニル
−フェニルアミノ、N−モルホリノカルボニル−ベンジ
ルアミノ、フタルイミノ、5−メトキシフタルイミノ、
5,6−ジメトキシフタルイミノ、6−メドキシフタル
イミノ、ホモフタルイミノ、4,4−ジメチルホモフタ
ルイミノ、7−メドキシホモフタルイξノ、6,7−ジ
メチルホモフタルイミノ、7−メトキシ−4,4−ジメ
チル−ホモフタルイミノ、6.7−ジメトキシ−4,4
−ジメチル−ホモフタルイミノ、1,2゜3.6−チト
ラヒドロフタルイミノ、ヘキサヒドロフタルイミノ、1
−オキソ−イソインドリン−2−イル、3.4−ジメチ
ルーフタルイくノ、4゜5−ジメチル−1,2,3,6
−チトラヒドロフタルイミノ、4.5−ジメチル−へキ
サヒドロフタルイミノ、4,5−ジメチル−1−オキソ
−イソインドリン−2−イル、3.4−ジメトキシフタ
ルイミノ、4.5−ジメチル−1,2,3,6−チトラ
ヒドロフタルイミノ、4,5−ジメトキシ−へキサヒド
ロフタルイ1ノ、4,5−ジメトキシ−1−オキソ−イ
ソインドリン−2−イル、グルタルイミノ、3,3−テ
トラメチレングルタルイミノ、3.3−ペンタメチレン
ーグルタルイ主ノ、2,2−ジメチル−グルタルイミノ
、3−メチル−グルタルイミノ、3,3−ジメチル−グ
ルタルイミノ、3−エチル−グルタルイミノ、ヘキサフ
ルオロ−グルタルイミノ、3−エチル−3−メチル−グ
ルタルイミノ、1,3−シクロペンタンジカルボニルイ
ミノ、2,4−ジメチル−グルタルイミノ、2.4−ジ
−n−プロピル−グルタルイミノ、エンド−ビシクロ(
2,2,2)オクト−5−エン−2,3−ジカルボン酸
イξノ、メチル−5−ノルボルネン−2,3−ジーカル
ボン酸イξノ、3,6−ニンドキソー1.2,3゜6−
チトラヒドロフタルイミノまたは5−ノルボルネン−エ
ンド−2,3−ジカルボン酸イaノ基である。
テトラゾール−5−イル、2−イξダシリドンー1−イ
ル、3〜メチル−2−イξダシリドンー1−イル、3−
エチル−2−イミダゾリトン−1−イル、3−n−プロ
ピル−2−イミダブリトン−1−イル、3−イソプロピ
ル−2−イξダシリドンー1−イル、3−シクロプロピ
ル−2−イミダゾリトン−1−イル、3−シクロブチル
−2−イξダシリドンー1−イル、3−シクロペンチル
−2−イミダゾリトン−1−イル、3−シクロへキシル
−2−イ主ダシリドンー1−イル、3−シクロヘプチル
−2−イ電ダシリドンー1−イル、3−シクロプロピル
メチル−2−イξダシリドンー1−イル、3−シクロブ
チルメチル−2−イミダゾリトン−1−イル、3−シク
ロペンチルメチル−2−イξダシリドンー1−イル、3
−シクロヘキシルメチル−2−イミダゾリトン−1−イ
ル、3−シクロへブチルメチル−2−イξダシリドンー
1−イル、3− (2−シクロプロピルエチル)−2−
イξダシリドンー1−イル、3−(2−シクロブチルエ
チル)−2−イミダゾリトン−1−イル、3− (2−
シクロペンチルエチル)−2−イξダシリドンー1−イ
ル、3−(2−シクロヘキシルエチル)−2−イミダゾ
リトン−1−イル、3− (2−シクロヘプチルエチル
)−2一イ名ダシリドンーニーイル、3− (3−シク
ロプロピルプロピル)−2−イミダゾリトン−1−イル
、3− (3−シクロブチルプロピル〉−2−イξダシ
リドン−1−イル、3−(3−シクロペンチルプロピル
)−2−イξダシリドンー1−イル、3− (3−シク
ロヘキシルプロピル)−2−イミダシリドンーI−イル
、3−(3−シクロへブチルプロピル)−2−イミダゾ
リトン−1−イル、3−ベンジル−2−イξダシリドン
−1−イル、3− (2−フェニルエチル)−2−イミ
タソリドンー1−イル、3−(3−フェニルプロピル)
2−イミダゾリトン−1−イル、3,4,5゜6−テト
ラヒドロ−2−ビリξトンー1−イル、3−メチル−3
,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イ
ル、3−メチル−3,4゜5.6−テトラヒドロ−2−
ピリミドンーl−イル、3−n−プロピル−3,4,5
,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル、3−
イソプロピル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピ
リミドン−1−イル、3−シクロプロピル−3゜4.5
.6−テトラヒドロ−2−ピリξトンー1イル、3−シ
クロブチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリ
ミドン−1−イル、3−シクロペンチル−3,4,5,
6−テトラヒドロ2−ピリミドン−1−イル、3−シク
ロヘキシル3、 4. 5. 6−テトラヒドロ−2−
ピリξトンー1−イル、3−シクロヘプチル−3,4,
5゜6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル、3
−シクロプロピルメチル−3,4,5,6−テトラヒド
ロ−2−ピリミドン−1−イル、3−シクロブチルメチ
ル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリξトンー
1−イル、3−シクロペンチルメチル−3,4,5,6
−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル、3−シク
ロヘキシルメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2
−ピリξトンーl−イル、3−シクロヘプチルメチル−
3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリ累トン=1−
イル、3− (2−シクロプロピルエチル)−3,4,
5,6−テトラヒドロ−2−ピリξトンー1−イル、3
− (2−シクロブチルエチル)−3,4,5,6−テ
トラヒドロ−2−ビリξトンー1−イル、3−(2−シ
クロペンチルエチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ
−2−ビリξトンー1−イル、3− (2−シクロヘキ
シルエチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピ
リミドン−1−イル、3− (2−シクロヘプチルエチ
ル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリξトン
ー1−イル、3−(3−シクロプロピルプロピル)−3
,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イ
ル、3− (3−シクロブチルプロピル)−3,4,5
,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル、3−
(3−シクロペンチルプロピル)−3,4,5,6−
テトラヒドロ−2−ピリξトンー1−イル、3−(3−
シクロヘキシルプロピル)−3,4,5,6−チトラヒ
にロー2−ピリミドン−1−イル、3−(3−シクロへ
ブチルプロピル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2
−ピリミドン−1−イル、3−ベンジル−3,4,5,
6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル、3−(
2−フェニルエチル)−3゜4.5.6−テトラヒドロ
−2−ビリ湾トンー1イル、または3−(3−フェニル
プロピル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリ
ミドンーl−イルである。
ル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル
、イソブチル、t−ブチル、n −ペンチル、n−ヘキ
シル、1−メチルプロピル、1−メチルブチル、2−メ
チルブチル、3−メチルブチル、1−メチルペンチル、
2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチル
ペンチル、1−エチルプロピル、1.エージエチルエチ
ル、メトキシメチル、エトキシメチル、(2−ヒドロキ
シエトキシ)−メチル、2−メトキシエチル、2−エト
キシエチル、3−メトキシプロピル、メチルメルカプト
メチル、2−メチルメルカプトエチル、3−メチルメル
カプトプロピル、4−メチルメルカプトブチル、メチル
スルフィニルメチル、2−メチルスルフィニルエチル、
3−メチルスルフィニルプロピル、4−メチルスルフィ
ニルブチル、メチルスルホニルメチル、2−メチルスル
ホニルエチル、3−メチルスルホニルプロピル、4−メ
チルスルホニルブチル、2−メチルアミノエチル、3−
メチルア≧ノブロビル、4−メチルアミノブチル、2−
ジメチルアミノエチル、3−ジメチルア5ノプロビル、
4−ジメチルアミノブチル、5−ジメチルアミノペンチ
ル、2−ジエチルアミノエチル、2−ジ−n−プロピル
アミノエチル、2− (2−ヒドロキシエトキシ)−エ
チル、3−(2−ヒドロキシエトキシ)−プロピル、2
−(2−メトキシエトキシ)−エチル、2−(2−メト
キシエトキシ)−イソプロピル、3−(2−メトキシエ
トキシ)−プロピル、2− (2−エトキシエトキシ)
エチル、2− (2−エトキシエトキシ)−イソプロピ
ル、3− (2−エトキシエトキシ)プロピル、2−(
2−インプロポキシエトキシ)−エチル、メトキシ、エ
トキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキ
シ、2−ヒドロキシエトキシ、3−ヒドロキシプロポキ
シ、2−メトキシエトキシ、2−エトキシエトキシ、2
−イソプロポキシエトキシ、3−メトキシプロポキシ、
3−イソプロポキシプロポキシ、メルカプト、メチルメ
ルカプト、エチルメルカプト、n−プロピルメルカプト
、イソプロピルメルカプト、n −7”チルメルカプト
、ベンジル、2−フェニルエチル、3−フェニルプロピ
ル、アリル、n−ブテニル−2、n−ペンテニル−2、
n−プロペニル−1、n−ブテニル−1、n−ペンテニ
ル−1、n−ブテニル−3、n−ペンテニル−3、n−
ペンテニル−4、プロパルギル、n−ブチニル−3、n
−ペンチニル−3、n−ペンチニル−4、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロへブチルメチル
、2−シクロペンチルエチル、2−シクロヘキシルエチ
ル、2−シクロへブチルエチル、3−シクロペンチルプ
ロピル、3−シクロヘキシルプロピル、フェニル、ヒド
ロキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、
ブロモフェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、イ
ソプロピルフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェ
ニル、n−プロポキシフェニル、n−ブトキシフェニル
、ヒドロキシ、(イ5ダシールー4−イル)−メチルア
ミノ、2−(イミダシール−4−イル)エチルアミノ、
3−(イミダゾール−4−イル)プロピルアミノ、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、n−プロピルアミノ、イソプ
ロピルアミノ、n−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、
アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルア
ミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、n−
ブチルアミノカルボニル、シクロベンチルアミノカルボ
ニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、シクロヘキシ
ルアミノカルボニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル
、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、1,3−ジ
メチルピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサシ
リル、チアゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基
である。
、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニル、を−ブトキシカルボニル、n−
ペントキシカルボニル、n−ヘキソキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、1−フェニルエトキシカルボ
ニル、2−フェニル−エトキシカルボニル、3−フェニ
ルプロポキシカルボニル、ピバロイルオキシメトキシカ
ルボニル、フタリジルオキシカルボニル、エトキシカル
ボニルオキシエトキシカルボニル、メトキシメトキシカ
ルボニル、シクロへキシロキシカルボニルメトキシカル
ボニル、(1,3−ジオキサ−2−オキソ−4−メチル
−シクロペンテン−5−イル)−メトキシカルボニル、
ア主ノ、フタルイミド、アミノアセチルアミノ、メトキ
シカルボニルアミノアセチルア藁ノ、エトキシカルボニ
ルアミノアセチルアミノ、イソプロボキシカルボニルア
逅ノアセチルアミノ、n−ブトキシフルボニルアくノア
セチルアくノ、メチルカルボニルアミノ、トリフルオロ
メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、n
−プロビルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニル
アミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキ
シルカルボニルアミノ、シクロへブチルカルボニルアミ
ノ、フェニルカルボニルアミノ、フルオロフェニルカル
ボニルアミノ、クロロフェニルカルボニルアミノ、ブロ
モフェニルカルボニルアミノ、メチルフェニルカルボニ
ルアミノ、エチルフェニルカルボニルアミノ、イソブロ
ビルフェニルカルボニルアくノ、メトキシフェニルカル
ボニルアミノ、エトキシフェニル力ルボニルアξノ、n
−プロボキシフェニルカルボニルアミノ、ベンジルカル
ボニルアミノ、2−フェニルエチルカルボニルアミノ、
メチルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニ
ルアミノ、エチルスルホニルアミノ、n−プロピルスル
ホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、フェニ
ルスルホニルアミノ、フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ、クロロフェニルスルホニルアミノ、ブロモフェニル
スルホニルアミノ、メチルフェニルスルホニルアミノ、
エチルフェニルスルホニルアミノ、イソプロピルフェニ
ルスルホニルアミノ、メトキシフェニルスルホニルア〔
)、エトキシフェニルスルホニルアミノ、ベンジルスル
ホニルアミノ、シアノ、アミノメチル、メチルスルホニ
ルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、n−
プロピルスルホニルアミノメチル、フェニルスルホニル
アミノメチル、メチルフェニルスルホニルアミノメチル
、トリフルオロメチルスルホニルアミノメチル、メチル
スルホニルアミノカルボニル、エチルスルホニルアミノ
カルボニル、n−プロピルスルホニルアミノカルボニル
、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル、n 7
’チルスルホニルアξノカルボニル、トリフルオロメチ
ルスルホニルアミノカルボニル、ペルフルオロ−n−ブ
チルスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニル
アミノカルボニル、ベンジルスルホニルアミノカルボニ
ル、4−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、
4−クロロフェニルスルホニルアミノカルボニル、トリ
フルオロアセチルアミノメチル、1H−テトラゾリルま
たは1−(トリフェニルメチル)−テトラゾリル基であ
る。
)において、 R3が水素、弗素または塩素原子、トリフルオロメチル
、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、
アミノ、ニトロ、アミノスルホニル、メチルアミノスル
ホニル、ジメチルアミノスルホニル、トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシまたはテトラゾリル基、 炭素数1〜4のアルキル基、但しメチル基は更にヒドロ
キシまたは炭素数1〜4のアルキルアミノ基で置換され
ていてもよい、 炭素数1〜4のアルコキシ基、これは2.3または4位
においてヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノまたはイミダゾリル基で置換されていて
もよくかつ該アルキル置換基は各場合において炭素原子
1〜3個含むことができる、 炭素原子数1〜4のアルカノイルオキシ基またはシクロ
アルキル部分の炭素原子数が5〜7のジクロアルキルア
湾ノカルボニルオキシ基、ベンジル、デカリン、トリフ
ルオロメチルカルボニル、ベンジルカルボニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、2−エチル−5−メチル−シクロ
ヘキシルオキシまたはt−ブトキシカルボニルアミノア
セチル基により、炭素数1〜5のアルキル基により、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコ
キシカルボニル、シクロアルキルカルボニルまたはシク
ロアルキルアルカノイル基(ここで、該シクロアルキル
部分は炭素原子5〜7個含むことができ、該アルキル部
分が1〜3個の炭素を含むことができ、かつ該アルカノ
イル部分は1〜3個の炭素を含むことができる)により
、炭素数1〜6のアルカノイル基により、アミノアルカ
ノイルまたはジアルキルアミノアルカノイル基(ここで
該アルキルおよびアルカノイル部分は夫々1〜3個の炭
素を含むことができる)により、全体で炭素数2〜7の
アルコキシカルボニル基により、炭素数1〜4のアルキ
ルスルホニル基により、または全体で2〜4個の炭素を
もつアルコキシカルボニルで置換されたチアゾリジン−
3−イルカルボニル基により置換されているアミノ基、
更に窒素原子においてベンジルまたはシクロヘキシル基
により、炭素数1〜3のアルキル基(これは2−または
3位で炭素数1〜3のアルコキシまたはフェニルア逅)
基で置換されていてもよい)により、炭素数1〜5のア
ルカノイル基(炭素数1〜3のアルコキシ基で置換され
ていてもよい)により、全体で炭素数6〜8のシクロア
ルキルカルボニル基によりまたは全体で炭素数2〜4の
アルコキシカルボニル基により置換されている、ベンジ
ルアミノまたは炭素数l〜5のアルキルアミノ基、 アルキル基(2−または3位にてヒドロキシ、アルコキ
シカルボニルまたはアルキルアミ)で置換されていても
よい)または炭素数l〜5のアルキルアミノ基(アルキ
ル部分においてカルボキシ基により置換されていてもよ
い)により、2−または3−位でフェニルアミノ基で置
換されたアルキルアミノ基により、フェニル、アルコキ
シ、アミノ、ベンジルアミノ、フェニルエチルアミノ、
ジクロアルキルアミノまたはシクロアルキルアルキルア
逅ノ基(ここでアルキル部分は1〜3個の炭素をもつこ
とができ、シクロアルキル部分は5〜7個の炭素をもつ
ことができ、更に炭素数1〜5のアルキルアミノ基は窒
素原子において炭素数1〜4のアルキル基で置換されて
いてもよい)により置換されていてもよいカルボニル基
、炭素数1〜12のアルキル基、各場合において炭素数
3〜5のアルケニルまたはアルキニル基、炭素数7〜1
1のビシクロまたはトリシクロアルキル基、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキルまたはフェニルアルキル
基でモノ、ジまたはトリ置換されていてもよいアミノカ
ルボニルアミノまたはアミノチオカルボニルアミノ基(
ここで該置換基は同一でも異っていてもよく、該アルキ
ル部分は炭素1〜3を含むことができ、該シクロアルキ
ル部分は炭素を5〜7含むことができ、炭素数5〜7の
シクロアルキル基のメチレン基は酸素で置換でき、アル
キル基は4.5または6位でヒドロキシまたはトリフル
オロアセチル基で置換されていてもよい)、 シクロアルケンイミノ部分に4〜6個炭素をもつシクロ
アルケンイξノカルボニルアごノ基またはモルホリノ力
ルボニルアzノ基、これらは窒素原子において炭素数1
〜12のアルキル基またはシクロアルキル、シクロアル
キルアルキルまたはフェニルアルキル(ここでアルキル
部分は炭素1〜3をもつことができ、かつシクロアルキ
ル部分は5〜7個の炭素をもつことができる)で置換さ
れていてもよい、 フタルイ泉ノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチル
アミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
くノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(フタルイξ)基中のカルボニル基はメチレン
基で置換でき、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアミノまたは2−カルボキシメ
チレンフェニルカルボニルアミノ基のメチレン基は工ま
たは2つのアルキル基で置換されていてもよく、また該
フェニル核はアルキルまたはアルコキシでモノまたはジ
置換されていてもよく、該置換基は同一でも異っていて
もよく、同時にこれらは部分的もしくは完全に水素化さ
れていてもよい)、ビシクロアルカン−3−カルボン酸
アミノまたはビシクロアルケン−3−カルボン酸アミノ
基(2−位でカルボキシ基で置換されている)、ビシク
ロアルカン−2,3−ジカルボン酸アミノまたはビシク
ロアルケン−2,3−ジカルボン酸ア藁ノ基(ビシクロ
アルカンおよびビシクロアルケン部分は各々9または1
0個の炭素を含み、1.2または3個のメチルで置換さ
れていてもよく、エンドメチレン基は酸素原子で置換で
きる)、グルタル酸イ電ノ基または3−カルボキシ−n
−プロピレンカルホニル基(ここで、n−プロピレンは
ペルフルオロ化されていてもよく、1または2つのアル
キル基またはテトラメチレンまたはペンタメチレン基で
置換されていてもよい)、または5.7−シオキサー1
H,3H−イξダシ〔1゜5−C〕チアゾリル基、2−
イミダゾリトン−1−イル基(場合により3−位で1〜
3個の炭素をもつアルキル基により置換されていてもよ
い)、または3,4,5.6−テトラヒドロ−2−ピリ
粟トンー1−イル基を表し、 Rtは水素、弗素または塩素原子、メチル、ヒドロキシ
またはメトキシ基を表すか、 RIとR2とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭素と
共にフェニルまたはl−アルキル−3゜3−ジアルキル
−2,3−ジヒドロピロール−2−オン基(該アルキル
部分は各場合において1〜3個の炭素を含むことができ
る)、を表し、R1は水素、弗素または塩素原子、 ヒドロキシ、ベンジルまたはアミノカルボニル基、 炭素数1〜5のアルキル基(ここでメチルはヒドロキシ
基により、アルコキシ、アルキルスルフェニル、アルキ
ルスルフィニルまたはアルキルスルホニル基(夫々1〜
3個の炭素をもつ)により置換されていてもよく)、シ
クロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基(ここで
該シクロアルキル部分は5〜7個の炭素を含むことがで
き、該アルキル部分は1〜3個の炭素を含むことができ
る)、アルケニルまたはアルキニル基(夫々3〜5個の
炭素を含む)、炭素数1〜3のフェニルアルキル基、 炭素原子数1〜4のアルキルアミノ基、1または2つの
メチル基で置換されていてもよいピリジル、フリル、チ
アゾリルまたはピラゾリル基を表し、 R4はアルコキシカルボニル(全体で1〜5個の炭素原
子をもつ)、アミノ、フタルイミノ、アミノメチル、カ
ルボキシ、シアノ、メチルスルホニルアミノカルボニル
、トリフルオロメチルスルホニルアミノカルボニル、ベ
ンゼンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロカル
ボニルアミノメチル−トリフルオロメチルアミノメチル
、テトラゾリルまたは1−(トリフェニルメチル)−テ
トラゾリル基を表し、 R2は水素、弗素、塩素または臭素原子を表し、R6は
水素原子を表すか、あるいは R2とR1とが2つのオルト位の炭素と共にフェニル基
を表すものおよびその1および3異性体混合物並びに付
加塩類、特に無機または有機酸または塩基との薬剤用途
に適した生理的に許容される付加塩類である。
において、 R5がベンジル、デカリン、トリフルオロメチルカルボ
ニル、ベンジルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
、2−エチル−5−メチル−シクロヘキシルオキシまた
はt−ブトキシカルボニルアミノアセチル基により、炭
素数1〜5のアルキル基により、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル、シクロアルコキシカルボニル、シ
クロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルアルカノ
イル基(ここで、シクロアルキル部分は5〜7個の炭素
をもつことができ、アルキル部分は1〜3個の炭素をも
つことができ、アルカノイル部分は1〜3個の炭素をも
つことができる〉により、炭素数1〜6のアルカノイル
基により、アミノアルカノイルまたはジアルキルアミノ
アルカノイル基(ここで、アルキル部分およびアルカノ
イル部分は各々炭素1〜3をもつことができる)により
、全体で2〜7個の炭素をもつアルコキシカルボニル基
により、1〜4個の炭素をもつアルキルスルホニル基に
より、または全体で2〜4個の炭素をもつアルコキシカ
ルボニルで置換されたチアゾリジン−3−イル−カルボ
ニル基によって置換されているア主ノ基、 ベンジルアミノまたは炭素数1〜5のアルキルアミノ基
、これは場合により窒素原子においてベンジルまたはシ
クロヘキシル基により、炭素数1〜3のアルキル基(こ
れは2または3−位において炭素数1〜3のアルコキシ
によりまたはフェニルアミ)基により置換されていても
よい)により、炭素数1〜5のアルカノイル基(炭素数
1〜3のアルコキシにより、全体で6〜8個の炭素をも
つシクロアルキルカルボニルにより、または全体で2〜
4個の炭素をもつアルコキシカルボニル基により置換さ
れていてもよい)により置換されている、 アミノカルボニルアミノまたはアミノチオカルボニルア
ミノ基、これは1〜12個の炭素をもつアルキル基によ
り、3〜5個の炭素をもつアルケニルまたはアルキル基
により−、7〜11個の炭素をもつビシクロまたはトリ
シクロアルキル基によりモノ、ジまたはトリ置換されて
いもよく、これら置換基は同一または異っており、該ア
ルキル部分は1〜3個の炭素を含むことができ、該シク
ロアルキル部分は5〜7個の炭素をもつことができ、5
〜7個の炭素をもつシクロアルキル基のメチレン基は酸
素で置換でき、かつアルキル基は4.5または6位にお
いてヒドロキシまたはトリフルオロアセチル基で置換さ
れていてもよい、シクロアルキレンイミノ部分に4〜6
個の炭素をもつシクロアルキレンイミノカルボニルアミ
ノまたはモルホリノカルボニルアミノ基、これらはアミ
ノ窒素において1〜12個の炭素をもつアルキルにより
、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはフェ
ニルアルキル基(該アルキル部分は1〜3個の炭素をも
つことができ、かつ該シクロアルキル部分は5〜7個の
炭素を含むことができる)により置換されていてもよい
、フタルイミノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフ
ェニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチ
ルアミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニル
アミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニ
ルアミノ基(ここでフタルイミノ基のカルボニル基はメ
チレン基で置換されていもよく、ホモフタルイ≧)、2
−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノまたは
2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノ基の
メチレン基は1または2つのアルキル基で置換されてい
てもよく、場合により上記フェニル核はアルキルまたは
アルコキシ基でモノまたはジ置換されていてもよく、こ
れら置換基は同一でも異っていてもよく、同時に部分的
または完全に水素化されていてもよい)、ビシクロアル
カン−3−カルボン酸アξノまたはビシクロアルケン−
3=カルボン酸アミノ基(2−位においてカルボキシ基
によって置換されている)、ビシクロアルカン−2,3
−ジカルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2,3
−ジカルボン酸イξノ基(各々ビシクロアルカンおよび
ビシクロアルケン部分は9または10個の炭素をもち、
1.2または3個のメチル基で置換されていてもよく、
エンドメチレン基は酸素で置換されていてもよい〉、グ
ルタル酸イξ)または3−カルボキシ−n−プロピレン
カルボニル基(ここで、n−プロピレンはパーフルオロ
化されていてもよく、1または2個のアルキル基により
、またはテトラメチレンもしくはペンタメチレンで置換
されていてもよい)、または5.7−シオキサー1H,
3H−イξダシ〔1゜5−C〕チアゾリル基を表し、 R8は水素またはメチルまたはヒドロキシ基を表すか、
あるいは R1とR1とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭素と
共にフェニル基を表し、 R1は3〜5個の炭素を含むアルキル、各々3〜5個の
炭素をもつアルケニルまたはアルキニル基を表し、 R4はカルボキシ、メチルスルホニルアミノカルボニル
、トリフルオロメチルスルホニルア藁ノカルボニル、ベ
ンゼンスルホニルアくノカルボニル、トリフルオロカル
ボ=ルア貴ノメチル、トリフルオロメチルアミノメチル
またはテトラゾリル基を表し、 R1は水素を表し、 Rhは水素を表し、または RsとR4とは2つのオルト位炭素と共にフェニル基を
表すものであり、 特に、一般式(I)の化合物の中でも、式(I)におい
て、 R+ は1〜6個の炭素をもつアルカノイルにより、ア
ミノアルカノイルまたはジアルキルアミノアルカノイル
基〈ここで、アルキルおよびアルカノイル部分は夫々1
〜3個の炭素を含むことができる)により、全体として
2〜7個の炭素をもつアルコキシカルボニルによりある
いは全体で2〜4個の炭素をもつアルコキシカルボニル
により置換されたチアゾリジン−3−イルカルボニル基
により置換されているアミノ基、 ベンジルア藁ノまたは1〜5個の炭素をもつアルキルア
ミノ基、これらは窒素において1〜5個の炭素をもつア
ルカノイル基(1〜3個の炭素をもつアルコキシで置換
されていてもよい)により、全体で6〜8個の炭素をも
つシクロアルキルカルボニルによりまたは全体で2〜4
個の炭素をもつアルコキシカルボニルにより置換されて
いる、ア短ノカルボニルアミノまたはアミノチオカルボ
ニルアミノ基、これらは1〜8個の炭素をもつアルキル
により、3〜5個の炭素をもつアルケニルまたはアルキ
ニル基により、7〜11個の炭素をもつビシクロまたは
トリシクロアルキルにより、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキルまたはフェニルアルキル基によりモノま
たはジもしくはトリ置換されていてもよく、これら置換
基は同一または異っていてもよ<、該アルキル部分は1
〜3個の炭素をもつことができ、該シクロアルキル部分
は5〜7個の炭素をもつことができ、5〜7個の炭素を
もつシクロアルキルのメチレン基は酸素で置換でき、ア
ルキル基は4.5または6−位でヒドロキシまたはトリ
フルオロアセチル基で置換されていてもよい、 シクロアルキレンイミノ部分の炭素数が4〜6個のシク
ロアルキレンイミノカルボニルアミノま。
素において炭素数1〜8のアルキルにより、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキルまたはフェニルアルキル
(アルキル部分は1〜3個の炭素をもつことができ、か
つシクロアルキル部分は5〜7個の炭素原子を含むこと
ができる)により置換されていてもよい、 フタルイミノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアくノ、2−カルボキシフェニルメチル
アミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
ミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(フタルイミノのカルボニルはメチレンで置換
でき、ホモフタルイ1)、2−カルボキシフェニルメチ
レン力ルボニルア電ノまたは2−カルボキシメチレンフ
ェニルカルボニルアミノは1または2つのアルキルで置
換されていてもよく、また該フェニル核はアルキルまた
はアルコキシでモノまたはジ置換されていもよく、これ
ら置換基は同一または異っていてもよく、同時に部分的
または完全に水素化されていてもよい)、ビシクロアル
カン−3−カルボン酸アミンまたはビシクロアルケン−
3−カルボン酸アミノ基(2−位でカルボキシ基により
置換されている)、ビシクロアルカン−2,3−ジカル
ボン酸イξノまたはビシクロアルケン−2゜3−ジカル
ボン酸イ箋ノ基(このビシクロアルカンおよびビシクロ
アルケン部分は各々9または10個の炭素を含み、1.
2または3個のメチル基で置換されていてもよく、エン
ドメチレン基は酸素で置換できる)、グルタル酸イミノ
または3− 力/L/ボキシーn−プロピレンカルボニ
ル基(このn−プロピレン基はパーフルオロ化されてい
てもよく、1または2個のアルキルによりまたはテトラ
メチレンもしくはペンタメチレンで置換されていてもよ
い)、または 5.7−シオキサー1H,3H−イミダゾ〔1゜5−C
〕チアゾリル基を表し、 R2は水素を表すか、あるいは R8とR2とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭素と
共にフェニルを表し、 R1は炭素数3〜5のアルキル、または夫々3〜5個の
炭素をもつアルケニルもしくはアルキニルを表し、 R4はカルボキシまたはテトラゾリルを表し、R2は水
素を表し、 R6は水素を表し、また R1とR8とは2つのオルト位炭素と共にフェニルを表
す、 ことを特徴とする式(1)のベンズイミダゾール類、そ
の1および3異性体混合物および無機または有機酸また
は塩基との付加塩類。
キジルアミノカルボニル)−ベンジルア稟ノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸i4’−((2−n−ブチル−6−(N−シ
クロヘキシルアミノカルボニル−n−ブチルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル−6−(
N−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミ])
−ベンズイξダシールー■−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸;4′((2−n−ブチル−6−(
N−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−プロピルア
稟ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル
−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボニル−メチル
アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸;4′((2−n−ブチル
−6−シクロヘキジルアミノカルボニルアξノーベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;4′((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−ベンチルアミ]〉−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル−6−(N−
メチルアミノカルボニル−ベンジルア稟])−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸;4’−((2n−ブチル−6−(1−オキソ
−イソインドリン−2−イル)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸:4
′((2−fl−ブチル−6−(N−シクロヘキシルア
ミノカルボニル−ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
;4’−((2−n−ブチル−6−n−ペンタノイルア
ミノーベンズイξダシ・−ルー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸:4’−((2−n−ブチル
−6−プロピオニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′(
(2−n−ブチル−6−イソブロビルカルボニルア稟ノ
ーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸;4′((2−n−ブチル−6−〈
テトラヒドロビラン−2−イルーアミノカルボニルア主
〕)−ベンズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸;4’ ((2n−ブチル
−6−(n−7’チルアξノカルボニルアξ])−ベン
ズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸;4’−((5−n−ブタノイルアミノ−
2−n−プチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4’−((2−n
−ブチル−6−(Nエトキシカルボニル−ベンジルアミ
ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル6
− (N−(ジメチルアミノカルボニル)−アミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル−6−(
N−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−へキジルア
ξ])−ベンダイ5ダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル
−6−((5−ヒドロキシ−n−ペンチル)−アミノカ
ルボニル−アミノ)−ベンズイ逅タソールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4’−((2
−n−ブチル−6−(N−メチルアミノカルボニル−n
−ベンチルア5])−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4’−((2
−n−ブチル−6−シクロへキシルカルボニルアミノー
ペンズイミタソール−1−イル)−メチル〕−ビフェニ
ル−2−カルボン酸;4’−((2−n−ブチル−6−
(N−(n−ブチルアミノカルボニル)−メチルアミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸;4′((2−n−ブチル−7−
ヒドロキシ−4−メチル−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕−2−(1H−テトラゾール−5−イル
)−ビフェニル;4’−((2−n−ブチル−6’(c
fs−ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
i4’−((2−n−ブチル−6−(N−(ジメチルア
ミノカルボニル)−ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸;4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n−ヘキ
シルアミノカルボニル)−N−(2−フェニルエチル)
−アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸;およヒ4′−〔(2−
n −ブチル−▽6−シクロペンチルカルボニルアミノ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸;からなる式(I)のベンズイミダ
ゾール類、その1および3異性体混合物、およびその酸
付加塩、特に製薬用途に適した無機または有機酸または
塩基との生理的に許容される付加塩である。
発明の方法に従って得られる。
一つに定義した通りであり、XlおよびYlの一方は以
下の式: で示される基でありi X lおよびY、の他方は次式
: で示される基を表し、ここでR3は上記においてR1に
ついて規定した意味(尚、弗素、塩素または臭素原子、
ヒドロキシ、メルカプトまたはアミノカルボニル基を除
く)を有し、後者は炭素数1〜3のアルキル基または炭
素数5〜7のシクロアルキル基で置換されていてもよく
;R4−R6は上で規定された通りであり;R1は水素
、ヒドロキシまたはR3’C○(ここでR31は上記定
義通り)を表し;ZIおよびZ2は同一でも異っていて
もよく、置換されていてもよいアミノ、ヒドロキシまた
は低級アルキルで置換されていてもよいメルカプト基を
表し;またZ、およびZ2は一緒に酸素または硫黄原子
、場合により1〜3個の炭素をもつアルキルで置換され
たイミノ、夫々炭素数2または3のアルキレンジオキシ
またはアルキレンジチオ基を表すが、X、およびY、の
一方は 以下の式: でなければならない〕で示される化合物を環化する。
タノール、イソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロ
ロベンゼン、トルエン、キシレン、グリコール、グリコ
ールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテル、スルホラン、ジメチルホルムアミド、テト
ラリン中で、あるいは一般式(II)の化合物の調製に
用いるアセチル化剤、例えば対応するニトリル、酸無水
物、酸ハライド、エステルまたはア主ドの過剰量中で、
例えば0〜250℃好ましくは該反応混合物の沸点にて
、場合により縮合剤、例えばホスホラスオキシクロリド
、チオニルクロリド、スルフリルクロリド、硫酸、p−
トルエンスルホン酸、メタンスルホンM、塩酸、燐酸、
ポリ燐酸、無水酢酸、の存在下で、あるいは場合により
塩基、例えばカリウムエトキシドまたはカリウムt−ブ
トキシドの存在下で行う。しかし、環化は、また溶媒お
よび/または縮合剤の不在下で行うことも可能である。
lのカルボン酸の存在下で対応する0−ニトロアミノ化
合物を還元するか、あるいは対応する0−ジアミノ化合
物をアシル化することにより反応混合物中で式(n)の
化合物を調製することにより行うことが特に有利である
。ニトロ基の還元がヒドロキシラミン段階で終了する場
合、式(1)の化合物のN−オキシドが後の環化で得ら
れる。次いで、かくして得たN−オキシドを還元により
対応する式(I)の化合物に転化する。
くは溶媒、例えば水、水/エタノール、メタノール、氷
酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホルムアミド中で、水
添触媒、例えばラニーニッケル、プラチナまたはパラジ
ウム/炭素の存在下で水素を用いて、酸、例えば酢酸、
塩酸または硫酸の存在下で金属、例えば鉄、錫または亜
鉛を用いて、塩例えば硫酸鉄(II)、塩化錫(It)
またはナトリウムジチオナイトを用いて、あるいはラニ
ーニッケルの存在下でヒドラジンを用いて、0〜50℃
、好ましくは周囲温度において実施する。
物は、場合により、加水分解により、好ましくは酸、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸またはトリクロロ酢
酸の存在下で、適当な溶媒、例えば水、水/メタノール
、エタノール、水/エタノール、水/イソプロパノール
または水/ジオキサン中で、−10〜120℃、例えば
20℃〜反応混合物の沸点の範囲の温度にて加水分解し
て対応する式(I)の2−ヒドロキシ化合物に転化する
ことができる。
芳香族またはへテロ芳香族基を表す化合物を調製するた
めに、次式のフェニレンシアミン: 〔ここで、R,およびR2は上で規定した通りであり;
X2およびY2の一方は次式:(但し、R4−R7は上
で規定した通りである〉で示される基を表し;かつ他方
はアミ〕基を表す〕と、次式 (■): OCHRs (fV)(ここで、R
1#は上で規定した芳香族またはへテロ芳香族基を表す
)で示されるアルデヒドとを酸化剤の存在下で反応させ
る。
トルエン、キシレン、メシチレンまたはジメチルアセタ
ミド中で、酸化剤、例えば硫黄または空中の酸素の存在
下で80〜250℃、好ましくは反応混合物の沸点にて
行われる。
合物は、次に、好ましくは酸、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫黄、燐酸またはトリクロロ酢酸の存在下で、適当な
溶媒中で、例えば水、水/メタノール、エタノール、水
/エタノール、水/イソプロパノールまたは水/ジオキ
サン中で、−10〜120℃、例えば20℃〜反応混合
物の沸点までの温度にて加水分解して式(1)の対応す
る2−ヒドロキシ化合物に転化することもできる。
1の少なくとも一つが、R1,RZおよび/またはR1
について上で述べたスルフィニルまたはスルホニル基を
含む基の1種であり、R+ SRtおよび/またはR1
の残りが上で規定の通りである、一般式(1)の化合物
を調製するために、次式(V)の化合物: (V) 〔ここで、R4〜Ri、は上で規定した通りであリ;R
5′、R、/および/またはR3″′の少なくとも一つ
は、R,、Rzおよび/またはR3について上で述べた
硫黄原子またはスルフィニル基含有基の一種であり、か
つその残りがR,、R2および/またはR3について上
で規定した意味をもつ〕を酸化する。
水、水/ピリジン、アセトン、氷酢酸、希硫酸またはト
リフルオロ酢酸中で、有利には使用する酸化剤に応じて
一80〜100℃の範囲の温度にて実施する。
化は、有利には使用すべき酸化剤−当量を用いて、例え
ば氷酢酸、トリフルオロ酢酸または蟻酸中で0〜20℃
で、またはアセトン中で0〜60℃で過酸化水素を用い
て、あるいは氷酢酸またはトリフルオロ酢酸中で0〜5
0℃にて過酸、例えば過蟻酸を用いて、あるいは塩化メ
チレンもしくはクロロホルム中で一20〜60℃にてm
−クロロ過安息香酸を用いて、水性メタノールまたはエ
タノール中にて一15〜25℃でナトリウムメタパーア
イオデートを用いて、氷酢酸または水性酢酸を中で臭素
を用いて、エタノール中でN−プロモサクシンイミドを
用いて、メタノール中で−80〜−30℃にてt−ブチ
ルハイポクロライドを用いて、水性ピリジン中0〜50
℃にてヨードベンゾジクロリドを用いて、氷酢酸中0〜
20℃にて硝酸を用いて、氷酢酸またはアセトン中で0
〜20℃にてクロム酸を用いて、および塩化メチレン中
−70℃で塩化スルフリルを用いて、実施される。かく
して得られるチオエーテル−塩素錯体は有利には水性エ
タノールを用いて加水分解される。
、有利には使用すべき酸化剤を1または2当量以上用い
て、例えば氷酢酸、トリフルオロ酢酸または蟻酸中にて
20〜100″Cで、あるいはアセトン中で0〜60℃
で過酸化水素を用いて、氷酢酸、トリフルオロ酢酸、塩
化メチレンまたはクロロホルム中0〜60℃で過蟻酸ま
たはm−クロロ過安息香酸なとの過酸を用いて、氷酢酸
中0〜20℃で硝酸を用いて、あるいは氷酢酸、水/硫
酸またはアセトン中0〜20℃でクロム酸または過マン
ガン酸カリウムを用いて行われる。
アミノ基である化合物を調製するために、次式(VI)
の化合物: 〔ここで、R1−R3、RsおよびR,は上で定義した
通りであり;R4′は加水分解1、熱分解または水添分
解によりカルボキシにあるいは加水分解、水添分解また
はアミド交換によりアミノ基に変えることのできる基を
表す〕を対応するカルボキシまたはア≧ノ化合物に転化
する。
または未置換アミド、エステル、チオエステル、オルト
エステル、イミノエステル、アミジンまたは無水物、ニ
トリル基またはテトラゾリル基は加水分解によりカルボ
キシ基に転化でき、三級アルコールのエステル、例えば
t−ブチルエステルは熱分解によりカルボキシル基に転
化でき、アラルカノールのエステル、例えばベンジルエ
ステルは水添分解でカルボキシ基に転化でき、アシルア
ミノ、例えばベンゾイルアミノまたはフタルイミドは加
水分解により、イミノ基例えばフタルイミノはアミド交
換によリアミノ基に転化できる。
、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の存在下で、
あるいは塩基、例えば水酸化ナトリウムまたはカリウム
の存在下で、適当な溶媒例えば水、水/メタノール、エ
タノール、水/エタノール、水/イソプロパノール、ま
たは水/ジオキサン中で、−10〜120℃、例えば周
囲温度乃至反応混合物の沸点にて行われる。有機酸、例
えばトリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸中での加水
分解中、時とて存在するアルコール水酸基も対応するア
シルオキシ、例えばトリフルオロアセトキシに転化され
てしまう。
ルである場合、これら基は酸、例えば硫酸の存在下で亜
硝酸塩例えば亜硝酸ナトリウムを用い、(この酸は同時
に溶媒としても作用することが有利である)、0〜50
℃でカルボキシ基に転化できる。
チルオキシカルボニルを表す場合、このt−ブチル基は
熱分解で脱離でき、場合によりこれは溶媒、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフランまたはジオキサン中で、かつ好ましくは触
媒量の酸、例えばp−トルエンスルホン酸、硫酸、燐酸
またはポリリン酸の存在下で、好ましくは使用する溶媒
の沸点、例えば40〜100℃にて行われる。
オキシカルボニルである場合、このベンジル基は水添触
媒、例えばパラジウム/炭素の存在下で、適当な溶媒、
例えばメタノール、エタノール、エタノール/水、氷酢
酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチルホルムア旦
ド中で、好ましくは0〜50℃、例えば周囲温度にて、
1〜5バールの水素圧下で水添分解により脱離できる。
ロがアミノに、ベンジルオキシがヒドロキシに、ビニリ
デンが対応するアルキリデンに、あるいは桂皮酸根が対
応するフェニルプロピオン酸根に転化されるか、あるい
は水素原子で置換される。例えば、ハロゲンは水素で置
換される。
アミノ基に転化され、この転化は第1有機塩基、例えば
メチルアミン、エチルアミンまたはプロピルアミンの存
在下で、適当な溶媒中で、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、メタノ
ール/ジメチルホルムアミドまたはメタノール/水中で
、0〜50℃、好ましくは周囲温度にてアミド交換によ
り行われる。R,および/またはR2が上記イミノの一
つを表す場合、これらも同様に対応するアミノに転化さ
れる。
イミノの一つである場合、これは反応中部公的に加水分
解を受けて、例えば2−カルボキシフェニルカルボニル
アくノ、2−カルボキシフェニルメチルアミノ、2−カ
ルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノまたは2−
カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノに転化さ
れる。ここで、2−カルボキシフェニルメチレンカルボ
ニルアミノ−または2−カルボキシメチレンフェニルカ
ルボニルアミノのメチレンは1または2のアルキルで置
換されていてもよく、更に上記フェニル核はアルキルま
たはアルコキシでモノまたはジ置換されていてもよく、
この置換基は同一でも異っていてもよく、同時にこれら
は部分的にもしくは完全に水素化されていてもよく、ビ
シクロアルカン−3−カルボン酸ア多ノまたはビシクロ
アルケン−3−カルボン酸アミノ基(2−位でカルボキ
シで置換されており、ここでビシクロアルカンおよびビ
シクロアルケン部分は各々9または10個の炭素をもち
、1.2または3個のメチルで置換されていてよく、か
つエンドメチレンは酸素で置換されていてよい)、3−
カルボキシ−nプロピレンカルボニル(ここでn−’7
”ロピレンはペルフルオロ化されていてよく、1または
2のアルキルによりあるいはテトラメチレンまたはペン
タメチレンにより置換されていてよい)。
こで、R1〜R3は上記通りである〉と、次式(■)で
示されるビフェニル化合物:l(々 (ここで、R4−Rhは上で定義した通りであり:Z3
は求核離脱基、例えば、塩素、臭素または沃素などのハ
ロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、フェニルスルホ
ニルオキシまたはp−トルエンスルホニルオキシなどの
置換スルホニルオキシ基を表す)とを反応させる。
メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメチルスルホキシドまたはベンゼン中で、
場合により酸結合剤、例えば炭酸ナトリウムまたはカリ
ウム、水酸化ナトリウム、カリウムt−ブトキシド、ト
リエチルアミンまたはピリジン(ここで後者2つの試薬
は同時に溶媒としても機能する)の存在下で、好ましく
は0〜100℃、例えば周囲温度乃至50℃で行われる
。
くは得られる。
ゾリル基である式(I)の化合物を調製するために、次
式(IX)の化合物: 〔ここで、R8〜Rs、RsおよびRhは上で定義した
通りであり、R4’は保護基で1−位が保護されている
1H−テトラゾリル基を表す)の保護基を脱離する。
またはトリフェニル錫である。
在下で、好ましくは塩化水素の存在下で、塩基、例えば
水酸化ナトリウムまたはアルコール性アンモニアの存在
下で、適当な溶媒、例えば塩化メチレン1.メタノール
、メタノール/アンモニア、エタノールまたはイソプロ
パノール中で、0〜100℃、好ましくは周囲温度ある
いはより高温で行われ、反応がアルコール性アンモニア
の存在下で行う場合には、例えば100〜150℃、好
ましくは120〜140℃で行う。
基である式(1)の化合物を調製するために、次式(X
)の化合物: 〔ここで、R1−R1、R2およびR4は上で定義した
通りである)をアジ化水素と反応させる。
ンまたはジメチルホルムアミド中で、80〜130℃、
好ましくは125℃で行われる。かくして、アジ化水素
はアルカリアジド、例えばナトリウムアジドから、弱酸
例えば塩化アンモニウムの存在下で反応中に極めて有利
に遊離される。
がアミノカルボニルアミノ基〔ビシクロアルキル、トリ
シクロアルキル基あるいはアルキル、アルケニル、アル
キニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
ラルキルまたは了り−ル基(炭素数4〜7のシクロアル
キルのメチレンは酸素で置換できる)によってモノ、ジ
またはトリ置換されていてもよい〕を表す式(1)の化
合物を調製するために、次式(XI)の化合物: 数4〜7のシクロアルキル部分のメチレンは酸素で置換
できる)、炭素数7〜10のビシクロまたはトリシクロ
アルキル、アリールまたはアルキル部分に1〜3個の炭
素をもつことのできるアラルキル(ここでアリールは場
合により弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ、または炭素数
l〜4のアルキルまたはアルコキシで置換されていても
よいフェニル基であってよい)を表す〕と、次式(XI
I)の化合物: 〔ここで、Rt ” R&は上で定義した通りでありi
Rsは水素、炭素数1〜20のアルキル、各々炭素数3
〜5のアルケニルまたはアルキニル、炭素数3〜7のシ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル(ここで、シク
ロアルキル部分は炭素3〜7個もつことができ、アルキ
ル部分は1〜3個の炭素をもつことができ、かつ炭素R
? (ここで、R1は同一でも異っていてもよく上記R11
と同じ意味をもち;Wは酸素または硫黄であり;Z4は
求核離脱基、例えば塩素または臭素を表し、あるいはR
9の少なくとも一方が水素原子である場合には、Z4と
R1とは一緒に窒素−炭素結合、または炭素数4〜6の
シクロアルキレンイミドまたはモルホリノを表す〉とを
反応させる。
、ジオキサン、塩化エチレンまたはベンゼン中にて、場
合により酸結合剤、例えばトリエチルアミンまたはピリ
ジンの存在下で、有利には0〜100℃、好ましくは2
0〜80℃で行われる。
カルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミ
ノメチル、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、トリ
フルオロメチルスルホニルアミノメチルまたは1H−テ
トラゾリル基;アルキルカルボニルアミノ、アルキルカ
ルボニルアミノメチル、アリールカルボニルアミノ、ア
リールカルボニルアミノメチル、アラルキルカルボニル
アミノ、アラルキルカルボニルアミノメチル、アルキル
スルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノメチル、
アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルア藁ノ
メチル、アラルキルスルホニルアミノまたはアラルキル
スルホニルアミノメチル基(ここでアルキル部分は各場
合において1〜3個の炭素をもつことができる)である
式(1)の化合物を調製するために、次式(XIII)
の化合物: 〔ここで、R+ ”R3、RsおよびR6上で定義した
通りであり:R4#はアミノまたはアミノメチル基を表
す〕を、以下の式(XIV)の化合物: HO−U RIo (XIV)〔
ここで、R10はトリフルオロメチル、アルキル、アリ
ールまたはアラルキル(但し、該アルキル部分は各場合
において1〜3個の炭素をもつことができる)を表し;
Uはカルボニルまたはスルホニルを表す〕を用いるか、
あるいはその反応性誘導体、例えばその酸ハライド、酸
エステルまたは酸無水物を用いてアシル化する。
テル、例えばメチル、エチルまたはベンジルエステル、
そのチオエステル例工ばメチルチオまたはエチルチオエ
ステル、そのハライド例えば酸クロリド、無水物または
イξダシリドである。
塩化メチレン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミド中で、
酸活性化剤または脱水剤、例えば塩化チオニルの存在下
で対応するカルボン酸を用いて、その無水物、例えば無
水酢酸を用いて、そのエステル例えば酢酸エチルを用い
て、そのハライド例えばアセチルクロリドまたはメタン
スルホニルクロリドを用いて、場合によっては無機また
は三級有機塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミンまたはピリジンの存在下で(後の
2つの塩基は同時に溶媒としても用いてよい)、−25
〜100℃、好まし、くは−10〜80 ”Cで行われ
る。
数が1〜4であるアルキルスルホニルアミノカルボニル
またはパーフルオロアルキルスルホニルアミノ基あるい
はベンジルスルホニルアミノカルボニルである式(1)
の化合物を調製するために、次式(XV)のカルボン酸
二(XV) 〔ここで、R4〜R,!1.RsおよびR8は上で定義
した通りである)の反応性誘導体を、次式%式%: (ここで、R11は各々1〜4個の炭素をもつアルキル
またはペルフルオロアルキルもしくはベンジルを表す)
と、あるいはそのアルカリ金属塩と反応させる。
混合物中で調製でき、そのハライド、例えばクロリドま
たはプロもド、あるいはそのカーボネート誘導体、例え
ばイよダゾール力ルポニルオキシまたはジフェニルカル
バモイルオキシ誘導体である。
テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチルスルホ
キシド中で、0〜180℃の範囲の温度、好ましくは周
囲温度乃至15o。
状態で実施することも可能である。
においてアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキルまたはアラルキルで置換されていてもよい、2−
イくダシリドン−1−イルまたは3,4,5.6−テト
ラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル基である式(I)
の化合物を調製するために、以下の式(XVII)の化
合物: (ここで、R11R3およびR4−R4は上で規定した
通りでありlalは塩素、臭素または沃素であり、nは
2または3である)を環化し、必要ならばかくして得た
N H化合物を、次式%式%: (ここでRIz はアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキルまたはアラルキルであり、Halは塩
素、臭素または沃素である〉を用いてアルキル化する。
エタノール、ベンゼンまたはジメチルスルホキシド中で
、場合により相間移動触媒、例えばベンジルトリエチル
アンモニウムプロごドの存在下で、酸結合剤、例えば水
酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウエト
キシド、水素化ナトリウムまたはカリウムt−ブトキシ
ドの存在下で、20〜100°C1好ましくは30〜7
0℃の温度にて実施される。
ルアミノアルカノイル、アシル、シクロアルコキシカル
ボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、了り−
ルオキシカルボニル、アラルコキシカルボニルまたはト
リフルオロアセチルにより、炭素数1〜4のアルキルス
ルホニルにより、全体で炭素数2〜7のアルコキシカル
ボニルにより、またはアルコキシカルボニルで置換され
たチアゾリジン−3−イルカルボニルによりモノ置換さ
れていてもよい)、炭素数1〜6のアルキルアミノ基(
窒素原子においてアルキルスルホニルまたはアシルで置
換されていてもよ<、該アシルがアルカノイルである場
合には、更にアルコキシで置換されていてもよく、かつ
該アルキル置換基は2−位でヒドロキシ、アルコキシま
たはアリールア逅)で置換されていてもよい)、N−ア
ルコキシカルボニル−アルキルアミノ、N−シクロアル
コキシカルボニル−アルキルアミノ、N−シクロアルキ
ルアルコキシカルボニル−アルキルアミノ、N−了り−
ルオキシ力ルポニルーアルキルアミノまたはN−アラル
コシキカルボニルーアルキルアミノ基(ここで、アルキ
ル基は各々の場合において1〜6個の炭素をもつことが
できる)、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルコ
キシカルボニルアミノ、シクロアルキルアルコキシカル
ボニルアミノ、了り−ルオキシカルボニルアミノ、アラ
ルコキシルボニルアξノ、アジルアミノまたはアルキル
スルホニルアミノ基(窒素原子において、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルで置換さ
れていてもよい)、フタルイ5ノ、ホモフタルイミノ、
2−カルボニルフェニルカルボニルア電ノ、2−カルボ
シキフェニルメチルアミノ、2−カルボキシフエニルメ
チレンカルボニルアξノまたは2−カルボキシメチレン
フェニルカルボニルアミノ基(フタルイミノ基のカルボ
ニルはメチレンで置換でき、ホモフタルイξ)、2−カ
ルボキシフェニルメチレン力ルボニルアξノまたは2−
カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノのメチレ
ンは1または2つのアルキルで置換されていてもよく、
更に上記フェニル核はアルキルまたはアルコキシでモノ
またはジー置換されていてもよく、これら置換基は同一
でも異っていてもよく、同時にれらは部分的にもしくは
完全に水素化されていてもよい〉、ビシクロアルカン−
3−カルボン酸アミンまたはビシクロアルケン−3−カ
ルボン酸アミノ基(2−位でカルボキシルにより置換さ
れている)、ビシクロアルカン−2,3−ジカルボン酸
イミノまたはビシクロアルケン−2,3−ジカルボン酸
イξノ基(ビシクロアルカンおよびビシクロアルケン部
分は各々9または10個の炭素を含み、1.2または3
個のメチル基で置換されていてもよく、エンドメチレン
基は酸素で置換できる)、グルタル酸イξノまたは3−
カルボキシ−n−プロピレンカルボニル基(n−プロピ
レンはパーフルオロ化されていてもよく、1または2つ
のアルキル基により、あるいはテl−ラメチレンまたは
ペンタメチレンで置換されていてもよい)であり、かつ
R4が請求項1〜6の少なくとも1項でR4について述
べた意味(但しアミ)基を除く)をもつ式(I)の化合
物を製造するために、次式(XIX)の化合物:(XI
X) 〔ここで、Rt 1R3、R5およびR6は上で規定し
た通りでありiR4はアミノ基を除き、上で規定した通
りであり;R8,は水素、炭素数1〜6のアルキル(2
−位でヒドロキシ、アルコキシまたはアリールア嵩)で
置換されていてもよい)、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキルまたはアラルキルを表す〕を、次式(XX
)の化合物: R1425(XX) 〔ここで、Rt4はジアルキルアミノアルカノイル、シ
クロアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシ
カルボニル、アリールオキシカルボニル、アルコキシル
ボニルまたはトリフルオロアセチル基;炭素数1〜4の
アルキルスルホニル基、全炭素数2〜7のアルコキシカ
ルボニル基、アルコキシカルボニルまたはアシルで置換
されたチアゾリジン−3−イルカルボニル基(アシルが
アルカノイルである場合、これは更にアルコキシで置換
されていてもよい)、2−カルボキシフェニルカルボニ
ル、2−カルボキシフェニルメチル、2−カルボキシフ
ェニルメチレンカルボニルまたは2−カルボキシメチレ
ンフェニルカルボニル基(2−カルボキシフェニルメチ
レンカルボニルまたは2−カルボキシメチレンフェニル
カルボニル基のメチレンは1または2つのアルキルで置
換されていてもよく、かつ上記フェニル核はアルキルま
たはアルコキシでモノまたはジ置換されていてもよく、
これら置換基は同一もしくは異っており、同時に完全に
もしくは部分的に水素化されていてもよい)、ビシクロ
アルカン−3−カルボニルまたはビシクロアルケン−3
−カルボニル基(2−位でカルボキシにより置換されて
おり、ビシクロアルカンおよびビシクロアルケン部分は
夫々炭素数9または10であり、1.2または3個のメ
チルで置換されていてもよく、かつエンドメチレンは酸
素で置換できる〉、3−カルボキシ−n−プロピレンカ
ルボニル基(n−プロピレンはパーフルオロ化されてい
てもよく、1または2個のアルキルで置換されていても
よく、あるいはテトラメチレンもしくはペンタメチレン
で置換されていてもよい)を表しiZsは求核離脱基を
表す)あるいはその反応性誘導体、例えばその酸ハライ
ド、酸エステルまたは酸無水物を用いてアシル化する。
そのエステル例えばメチル、エチルまたはベンジルエス
テル:そのチオエステル例えばメチルチオまたはエチル
チオエステル;そのハライド例えばクロリド;その無水
物;またはそのイミダゾリドである。
塩化メチレン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミド中で、
酸活性化剤もしくは脱水剤、例えば塩化チオニルの存在
下で対応するカルボン酸を用いて、その無水物、例えば
無水酢酸を用いて、そのエステル、例えば酢酸エチルを
用いて、そのハライド、例えばアセチルクロリドまたは
メタンスルホニルクロリドを用いて、場合により無機ま
たは三級有機塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、トリエチルアミンまたはピリジン(この最後の2
つの塩基は同時に溶媒として機能することもできる)の
存在下で一25〜100℃、好ましくは一10〜80℃
の温度にて実施される。
とも一方がカルボキシフェニルカルボニルアξノ、2−
カルボキシフェニルメチルア旦ノ、2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアξノまたは2−カルボキシ−
メチレンフェニルカルボニルアミノ基(ここで、2−カ
ルボキシフェニルメチレンカルボニルア逅)または2−
カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノのメチレ
ン基は1または2つのアルキル基で置換されていてもよ
く、かつ上記フェニル核はアルキルまたはアルコキシで
モノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は同一も
しくは異っていてもよく、同時に部分的または完全に水
素化されていてもよい)、ビシクロアルカン−3−カル
ボン酸アミノまたはビシクロアルアミ−3−カルボン酸
アミノ基(2−位でカルボキシで置換されており、言亥
ビシクロアルカンおよびビシクロアルケン部分は各々9
または10個の炭素を含み、かつ1.2または3つのメ
チルで置換されていてもよく、しかもエンドメチレンは
酸素で置換されていてもよい)、3−カルボキシ−n−
プロピレンカルボニル基(該n−プロピレンはパーフル
オロ化されていてもよく、1または2のアルキルにより
あるいはテトラメチレンまたはペンタメチレンで置換さ
れていてもよい)を表す式(I)の化合物を得るために
、次式(XXI)の化合物: (XXI) 〔ここでR2〜R&は上で定義した通りであり;RIS
はフタルイミノまたはホモフタルイξ)基(フタルイξ
)のカルボニルはメチレンで置換でき、ホモフタルイミ
ノのメチレンは1または2のアルキルで置換されていて
もよく、該フェニル核はアルキルまたはアルコキシでモ
ノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は同一もし
くは異っていてもよく、同時に完全にまたは部分的に水
素化されていてよい)、ビシクロアルカン−2,3−ジ
カルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2,3−ジ
カルボン酸イミノ基(ここで、ビシクロ−アルカンおよ
び−アルケン部分は夫々9または10の炭素を含み、1
゜2または3のメチルで置換されていてよく、エンドメ
チレン基は酸素で置換できる)、グルタル酸イミノ (
ここでn−プロピレンはパーフルオロ化されていてよく
、1または2のアルキルであるいはテトラメチレンまた
はペンタメチレンで置換されていてよい)を表す〕 を部分的に加水分解する。
酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の存在下で
、あるいは塩基例えば水酸化ナトリウムまたはカリウム
の存在下で、適当な溶媒例えば水、水/メタノール、エ
タノール、水/エタノール、水/イソプロパノールまた
は水/ジオキサン中で−10−120℃、例えば周囲温
度乃至反応混合物の沸点の範囲の温度に行われる。しか
し、この部分加水分解を1当量の無機塩基の存在下で周
囲温度にて行うことが特に有利である。
ばヒドロキシル、アミノまたはアルキルアミノ基は、公
知の保護基で反応中保護し、反応後再度脱離することが
できる。
シリル、アセチル、ベンゾイル、メチル、エチル、t−
ブチル、ベンジルまたはテトラヒドロピラニルであり、
かつアミノ、アルキルアミノまたはイミノ基については
アセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニルまたはベン
ジルである。
媒、例えば水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフ
ラン/水たまはジオキサン/水中で、酸例えば塩酸また
は硫酸、あるいはアルカリ金属塩基、例えば水酸化ナト
リウムまたはカリウムの存在下で、0〜100℃、好ま
しくは反応混合物の沸点で加水分解的に行うことが好ま
しい。
ウム/炭素)の存在下で、メタノール、エタノール、酢
酸エチルまたは氷酢酸などの溶媒中で、場合により塩酸
などの酸の存在下で、0〜50℃、好ましくは周囲温度
にて、水素圧1〜7バール、好ましくは3〜5バールの
下で水素により水添分解により行うことが好ましい。
物を、R1および/またはRtがニトロである場合には
、次いで還元により式(I)の対応するアミノ化合物に
転化し、あるいは かくして本発明によって得た化合物(1)において、R
1および/またはR2がヒドロキシ、アξノ、アルキル
アミノ、フェニルアルキルア旦ノ、アルキルスルホニル
ア≧ノまたはアジルアミノである場合には、アルキル化
により対応する式(r)のアルキル化化合物に転化し、
あるいはかくして本発明によって得た化合物(I)にお
いて、R1および/またはR2がベンジルである場合に
は脱ベンジル化により、R1および/またはR2がヒド
ロキシである対応する式(1)の化合物に転化し、もし
くは かくして本発明に従って得た化合物(1)において、R
1および/またはR2がカルボキシである場合、アミド
化により、R1および/またはRtが場合により夫々1
〜3個の炭素をもつ1または2のアルキルで置換された
対応する式(I)の化合物に転化し、あるいは かくして本発明によって得た化合物(1)において、R
1および/またはR2がカルボキシでありおよび/また
はR4がシアノである場合、還元によりR1および/ま
たはR2がヒドロキシメチルおよび/またはR4がアミ
ノメチルである対応する式(I)の化合物に転化し、あ
るいはかくして本発明により得た化合物(I)において
、R,および/またはR2がアルコキシカルボニルであ
る場合、加水分解により、RIおよび/またはR2がカ
ルボキシである対応する式(1)の化合物に転化し、あ
るいは かくして本発明により得た化合物(1)において、R1
および/またはR2がアルコキシまたはフェニルアルコ
キシである場合、エーテル開裂により、Roおよび/ま
たはR2がヒドロキシである対応する式(1)の化合物
に転化し、またはかくして得た化合物(1)において、
R,および/またはR2がアミノカルボニルアミノまた
はアミノチオカルボニル(炭素数5〜10のシクロアル
キルで置換されており、メチレンは2−位において酸素
で置換され、かつ更に炭素数1〜20のアルキルにより
、炭素数3〜5のアルケニルまたはアルキニルにより、
炭素数7〜11のビシクロまたはトリシクロアルキルに
より、あるいはシクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アラルキルまたはアリールでモノまたはジ置換され
ていてもよい)である場合、還元により、RIおよび/
またはR2がアミノカルボニルアくノまたはア逅ノチオ
カルボニル基(4−ヒドロキシ−n−ブチル、5−ヒド
ロキシ−n−ペンチルまたは6−ヒドロキシ−n−ヘキ
シルで置換されており、かつ更に炭素数1〜20のアル
キルにより、夫々炭素数3〜5のアルケニルまたはアル
キニルにより、炭素数7〜11のビシクロまたはトリシ
クロアルキルにより、あるいはシクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、アラルキルまたはアリールにより置
換されていてもよい〉である、対応する式(1)の化合
物に転化し、あるいは、 かくして得た化合物(1)において、R,および/また
はR2がフタルイミノ (アルキルまたはアルコキシで
モノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は同一で
も異っていてもよい)である場合、還元により、RIお
よび/またはRzが1−オキソ−イソインドリン−2−
イル(これはアルキルまたはアルコキシで置換されてい
てもよく、該置換基は同一でも異っていてもよい)であ
る対応する式(1)の化合物に転化し、もしくは式(1
)のかくして得た化合物の1および3異性体混合物を異
性体分割により、その1および3異性体に分離する。
/エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたは
ジメチルホルムアミド中で、水素化触媒、例えばラニー
ニッケル、プラチナまたはパラジウム/炭素の存在下で
水素を用いて、酸の存在下で金属、例えば鉄、錫または
亜鉛を用いて、塩、例えば硫酸鉄(■)、塩化錫(■)
、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたはナト
リウムジチオナイトを用いて、あるいはラニーニッケル
の存在下でヒドラジンを用いて、0〜80℃、好ましく
は20〜40℃で行われる。
合物、例えばメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、クロロベンゼン
、テトラヒドロフラン、べンゼン/テトラヒドロフラン
またはジオキサン中で、アルキル化剤、例えばヨウ化メ
チル、臭化メチル、エチルプロミド、ジメチルサルフエ
ーI・、ベンジルクロリドまたはジアゾメタンの存在下
で、場合により好ましくは酸結合剤、例えばアルコキシ
ド(カリウムt−ブトキシドなど)、アルカリ金属水酸
化物(水酸化ナトリウムまたはカリウムなど)、アルカ
リ金属カーボネート(炭酸カリウムなど)、アルカリ金
属アミド(ナトリウムアごドなど)またはアルカリ金属
ハイドライド(水素化ナトリウムなど)の存在下で、有
利には0〜150℃、好ましくは0〜50℃で行われる
。
ばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンまたはアセトニトリル中で、適当な還元剤、例え
ば適当な金属水素化物錯体の存在下で、好ましくはナト
リウムシアノボロハイドライドの存在下で、5〜7のp
Hの下で、0〜50℃、好ましくは周囲温度にて行われ
る。
ウム/炭素など)の存在下で、溶媒(メタノール、エタ
ノール、酢酸エチルまたは氷酢酸など)中で、場合によ
り酸(塩酸など)を添加して、0〜50℃、好ましくは
周囲温度下で、水素圧1〜7バール、好ましくは3〜5
バールの下テ水素を用いて水添分解的に行う。
ン、クロロホルム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニ
トリルまたはジメチルホルムアミド中で、特に有利には
過剰の使用するアミン中で、例えばメタノール、エタノ
ール、n−プロパノール、イソプロパノール、アンモニ
ア、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミンまた
はジエチルアミン中で、場合により酸活性化剤または脱
水剤、例えばエチルクロロホルメート、塩化チオニル、
三塩化燐、五酸化燐、N、N’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、N、N’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド/N−ヒドロキシサクシンイξド、N、N’−カルボ
ニルジイミダゾールまたはN、N’−チオニルシイ藁ダ
ゾールもしくはトリフェニルホスフィン四塩化炭素の存
在下で、あるいは75ノ基活性化剤、例えば三塩化燐の
存在下で、かつ場合により無機塩基、例えば炭酸ナトリ
ウムあるいは三級有機塩基、例えばトリエ云ルア旦ンま
たはピリジン(これらは同時に溶媒としても作用する)
の存在下で、−25〜250°C1好ましくは一10°
C乃至使用溶媒の沸点までの温度にて行われる。
、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンまたは氷酢酸中で、接触的に活性化された水素、例
えばプラチナまたはパラジウム/炭素の存在下で水素を
用いて、場合により酸、例えば塩酸または過塩素酸の存
在下で、あるいは金属水素化物、例えばナトリウムボロ
ハイドライド、リチウムボロハイドライドまたはりチウ
ムアルミニウムハイドライドの存在下で、0〜100℃
、好ましくは20〜80℃で行われる。
プロパノール/水、テトラヒドロフラン/水、またはジ
オキサン/水中で、酸例えば塩酸または硫酸の存在下で
、あるいはアルカリ金属塩基例えば水酸化ナトリウムま
たはカリウムの存在下で、0〜100℃、好ましくは反
応混合物の沸点にて行われる。
硫酸、三塩化硼素、三臭化硼素または塩化アルミニウム
の存在下で、適当な溶媒、例えばメタノール、エタノー
ル、水/イソプロパノール、塩化メチレン、クロロホル
ムまたは四塩化炭素中で、−30℃〜反応混合物の沸点
にて行われる。
タノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメ
チルホルムア累ド中で、有利には水素化触媒、例えばラ
ニーニッケル、プラチナまたはパラジウム/炭素の存在
下で水素を用いて、あるいはラニーニッケルの存在下で
ヒドラジンヲ用いて、O〜50’C1好ましくは周囲温
度にて行われる。
酢酸中で、発生期の水素を用いて、例えば亜鉛/氷酢酸
を用いて、80〜120℃、好ましくは反応混合物の沸
点にて行われる。
ウムなどをキャリヤとして用いて、クロマトグラフィー
により行うことが好ましい。
薬剤として用いるために、生理的に許容される塩に、無
機または有機酸を用いて転化できる。この目的に適した
酸の例は塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、フマール酸、
コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸で
ある。
基を含む場合、このものは次いで、無機または有機塩基
を用いてその付加塩に特に医薬用途に用いるためにその
生理的に許容される付加塩に転化することができる。こ
の目的に適した塩基としては、水酸化ナトリウムまたは
カリウム、シクロへキジルア漬ン、エタノ−ルアξン、
ジェタノールアミンおよびトリエタノ−ルア果ンが挙げ
られる。
いくつかは文献公知であり、あるいは文献公知の方法で
得られる。
るO−アミノ−ニトロ化合物をアルキル化し、次いでニ
トロ基を還元することにより得られる。
EX)、(X)、(XI)、(XIII)、(XV)、
(XVII)、(XIX )または(XXI )の化合
物は対応スる0−フェニレンシアミンまたは対応する0
−アミノ−ニトロ化合物をアルキル化し、次いでニトロ
基を還元し、次いでかくして得たO−シアミノフェニル
化合物を環化するか、あるいは対応する1H−ベンズイ
ミダゾールをNH−アルキル化することにより得られる
。ここで、かくして得た異性体混合物は公知の方法、例
えばクロマトグラフィーによって分割できる。
る付加塩は価値ある薬理特性をもつ。特に、これらはア
ンジオテンシン中アンタゴニストである。
うに生物学的活性について調べた。
ールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸; B、−4’−((2−メトキメチル−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
; C,=4 ’ −((2−メチル−5−および6−プタ
ノイルア電ノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸;D、−4’ −((
2−n−プロビルーベンズイ旦ダシールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸; E、=4 ’ −((2−エチル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸: F、=4’−((2−メチルチオメチルーベンズイξダ
シ−ルー1−イル)−メチル〕−ビフェニル−2−カル
ボン酸・■へトリフルオロアセテート G、−4’−((2−エチルチオーベンズイ箋ダシール
ー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸; H,=4 ’ −((2−n−ブチル−5−メトキシ−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸; 1、=4 ’ −((2−n−ブチル−6−メドキシー
ベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸: J、=4 ’ −((2−n−ブチル−5,6−シメチ
ルーベンズイミダゾールーエーイル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸; に、”=4 ’ −((2−n−プロピル−ナフト〔2
゜3−d〕イξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸; L、=4 ’ −((2−n−ブチル−5,6−ジメト
キシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸; M、=4 ’ −((2−(1−ブチン−4−イル)ベ
ンズイ旦ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボン酸; N、=4’−((2−n−ブチル−5−アセチルーベン
ズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸; 0、=4 ’ −((2−シクロヘキシルメチル−5゜
6−シヒドロキシーベンズイξダシールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;P、=4 ’
−((6−アξノチオカルボニルアξ〕−2−rl−ブ
チル−▽ベンズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸・1h水和物: Q、=4 ’ −((6−アξノカルボニルアミノ−2
−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル)ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロアセテ
ート、および R,=4 ’ −((2−n−ブチル−5−(n−ブチ
ルアミノカルボニルア旦])−ベンズイもダシ−ルー1
−イル)−メチルツービフェニル−2−カルボン酸・1
八 トリフルオロアセテートa)ラット(tll、18
0〜220g)をナトリウムへキソバルビクール(15
0■/kg;i、p、)を用いて麻酔する。麻酔がきい
てきた後、気管カニユーレを挿入し、動物のを椎を破壊
し、次いで即座に呼吸ポンプを用いてラットに人工呼吸
を行わせる。ベル&ハウエル(Bell & Howe
ll )圧力センサを用いて頚動脈中の動脈血圧をカニ
ユーレを介して記録する。カニユーレを介して前頚静脈
中にテスト物質を投与する。
kgH1,V−)で与え、ここで物質の各投与量を動物
毎にテストする。このテスト物質は静脈内投与の3分後
に、アンジオテンシン■を増大する投与量でi、v、経
路で投与し、該テスト物質の存在下での積算投与量と作
用との関係をアンジオテンシン■について測定した。測
定したパラメータは動脈血圧の上昇であった。
質を用いなかった場合のアンジオテンシン■に対する標
準グラフと比較した。コンピュータプログラムにより、
テスト物質を投与した結果として、アンジオテンシン■
に対する投与量−作用グラフの右側への移動を測定し、
かつテスト物質に対する対応するI)Ax値を求めた。
副腎レセプタ処方物に対する結合性に及ぼす阻害作用を
、グロスマン(Glossmann)等の方法(J、
Biol、 Chem、、 1974. 249.
pp、 825−834)に準じてテストした。このイ
ンキュベーションバッチは、ウシ副腎皮質のトリスバッ
ファー中の膜処方物のアリコート、可能なアンタゴニス
トの増大する濃度および50pH”’ I−アンジオテ
ンシン■を含んでいた。45分後、ガラス繊維フィルタ
を通して急速濾過することによりインキュベーションを
停止した。このフィルタに結合した放射能をカウント効
率80%でT−カウンタにより測定した。
0%阻害を達成するアンタゴニストの阻害体濃度を示す
ものである。
記化合物の投与に対して何等有害な副作用は観察できず
、例えば負の変力作用および心拍リズム異状は観測し得
なかった。
塩類は、その薬理特性の故に、高血圧症、心不全、虚血
性末梢循環障害、心筋虚血(アンギナ)の治療、心筋梗
塞後の心不全進行の予防、糖尿病性腎症、緑内障、胃腸
病および膀胱の疾病の治療に適している。
に対して20〜100mg、好ましくは30〜70mg
、経口投与に対して50〜200mg。
1日当り1〜3回投与する。本発明に従って調製された
式(I)の化合物は、このような投与の目的で、場合に
より他の活性(有効)収骨と組合せて、1または2種以
上の公知の不活性賦形剤および/または希釈剤、例えば
コーンスターチ、ラクトース、蔗糖、ミクロクリスタリ
ンセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニル
ピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、
水/グリセリン、水/ソルビトール、水/ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、セチルステアリル
アルコール、カルボキシメチルセルロース、あるいは脂
質含有物質、例えば硬質脂質またはその混合物と共に公
知のガレノス製剤、例えば錠剤、被覆錠、カプセル剤、
粉末剤、懸濁剤または重刑に調製できる。
ある。
ノ−2−ニトロフェニル)−ペ ンタノイルアミノメチル〕−ビフェニ ル−2−カルボキシレート 3、9 g (7,5mmol)のt−ブチル4’−(
N−(5−クロロ−2−ニトロフェニル)−ペンタノイ
ルア湾ノメチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートを
3.9111のベンジルアミノと共にオイル浴上で15
0〜160°Cに加熱しつつ攪拌した。
メチレン中に溶し、この物質をシリカゲルカラム(粒径
:0.063〜0.2 m ;溶離剤:シクロヘキサン
75〜10%酢酸エチル)で精製した。
量(率)=2.9g(理論値の65.5%)。
エチル=11) 同様にして以下の化合物を得た。
メチルアミノ)−2−ニトロフェニル)ペンタノイルア
ミノメチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;油状
物 Rf(直:0.40(シリカゲル;シクロヘキサン/酢
酸エチル=4 : 1) ○ t−ブチル4’−(N−(5−ジメチルア主ノー2
−ニトロフェニル)−ペンタノイルアミノメチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル。
酸エチル=4 : 1)。
ル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボキシレート 0.95 g (8mmol)のベンズイミダゾールを
50m1のジメチルスルホキシドに溶し、1.0g(9
mmol)のカリウムt−ブトキシドで処理した。
間攪拌し、次いで、2.8 g (8mmol)のt−
ブチル4′−ブロモメチルービフエニル−2−カルボキ
シレートを加えた。この反応を、周囲温度で2時間攪拌
した後完結させた。この混合物を、水500mlに希釈
し、約100mlの酢酸エチルを用いて3回抽出した。
発乾固した。得られた油状残渣をシリカゲルカラム(粒
径: 0.063〜0.2mm)で精製した。1%のエ
タノールを含む塩化メチレンを溶離剤として用いた。均
一な画分を蒸発乾固した。残渣はオイルであった。
0.35(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール
=19:1) 元素分析 計算値(%) C78,101(6,29N 7.29
実測値(%) 78.18 6,34 7.19
同様にして、以下の化合物を得た。
藁ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレート:オイル。
タノール=49:1) ○ t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7(2−ジ
エチルアミノ−エトキシ)−4−メチルーベンズイ稟ダ
シールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート;オイルRf値:0.55(シリカゲル=メ
チレンクロリド/エタノール=9 : 1) ○ t−ブチル4’−((2−エチルチオ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート:オイル Rf値:0.45(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=49:1) ○ t−ブチル4’−((2−n−プロピルチオメチル
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル Rf値:0.55(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=19 : 1) ○ t−7’チル4’−((2−メチル−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート:オイル Rf値:0.60(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=111) ○ t−ブチル4’−((2−メチルメルカプト−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレート;オイルRf値:0.55(シリカ
ゲル:メチレンクロリド/エタノール=19:1) ○ t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6−
ニトロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕−
ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル Rf値:0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=19:1) ○ t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6−
プタノイルアξノーベンズイミダゾール−1−イル〕−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル Rf 値: 0.60 (シリカゲル:メチレンクロ
リド/エタノールヨリ:1) ○ t−ブチル4’−((2−(2−メチルプロピル)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート:オイ ル Rf値:0.50(シリカゲル:メチルエチルケトン/
キシレン−1=1) ○ t−ブチル4’−((2−メトキシメチル−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート:オイルRf値:0,50(シリカゲ
ル:メチルエチルケトン/キシレン−1:1) ○ t−ブチル4’−((2−(ピリド−2−イル)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート:オイル Rf 値: 0.40 (シリカゲル;メチレンクロリ
ド/エタノール=19:1) ○ t−ブチル4’−((5−および6−メチル−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレート;オイルRf値:0.25(シリカ
ゲル:メチレンクロリド/エタノール=19:1) ○ t−7’チル4’−((2−フェニル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイル Rf値:0.45(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=111) ○ t−ブチル4’−((2−(チアゾール−4−イル
)−ベンズイ藁ダシールーニーイル)メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル Rf値:0.30(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=49:1) ○ t−ブチル4’−((2−(3,5−ジメチルピラ
ゾール−1−イル)−ベンズイミダゾール−1−イル〉
−メチルツービフェニル−2−カルボキシレート;オイ
ル Rf値:0.35(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール=19:1) ○ t−ブチル4’−((2−(フルー2−イル)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイルRf値:0.40(シリ
カゲル:メチレンクロリド/エタノール−19:1) ○ t−ブチル4’−((2−アミノカルボニルアミノ
ーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチルツービフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル Rf値:0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール−19:1) ○ t−ブチル4’−((2−イソプロピル−ベンズイ
ミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレート;オイル;Rf(直:0.50(シリカ
ゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)。
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
ーカルボキシレート;オイル;Rf値:0.35(シリ
カゲル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
ピル)−ベンズイミダゾール−1ーイル)−メチル〕ビ
フェニル−2ーカルボキシレート;オイル;Rf値:0
.40(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=
111)。
(N−メトキシアセチル)−n−ブチルアミノ)−ベン
ズイξダシールー■ーイル)メチル〕ビフェニル−2ー
カルボキシレート;オイルHRf:0.20(シリカゲ
ル:メチレンクロリド/エタノール=19:1)。
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.80(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)
。
ベンズイミダゾール−1−イル)メチル)ビフェニル−
2−カルボキシレート:オイル;Rf:0.60(シリ
カゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)。
(N−(2−メトキシエチル)−n−ブチルアミノ)
−ベンズシダゾール−l−イル)メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.25(シリ
カゲル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
ダゾール−ニーイル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイル:Rfイ直:0.50(シリカゲ
ル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)。
シ−4−メチルーベンズイξダゾール=1ーイル)−メ
チルツービフェニル−2−カルボキシレート;オイル;
Rf 二0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/
エタノール−19=1)。
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2ーカル
ボキシレー) ;m.p.= 1 4 0−141℃。
ールー1ーイル)−メチル〕ビフェニル−2ーカルボキ
シレー) ; m.p. : 1 2 9 −130’
c。
ズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
ーカルボキシレート:オイル;Rf:0.50(シリカ
ゲル:メチレンクロリド/エタノール=19jl)。
ズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
ーカルボキシレート;オイル:Rfl.45(シリカゲ
ル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
ソールー1ーイル)−メチル〕ビフェニル−2ーカルボ
キシレート;オイル;Rf:0.55(シリカゲル:メ
チレンクロリド/エタノール=19:I)。
イミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2ー
カルボキシレート:オイル;Rfl.55(シリカゲル
:メチレンクロリド/エタノール=49:1)。
〉−ベンズイミダゾール−1ーイル)メチル〕ビフェニ
ル−2ーカルボキシレート;オイル;Rf:0.80(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシ昧ン=1 :
1)。
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
ーカルボキシレート:オイル;Rf:0.50(シリカ
ゲル:メチレンクロリド/エタノール=49:1)。
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2ー
カルボキシレート:オイル;Rf:0.45(シリカゲ
ル:メチレンクロリド/エタノール=19:I)。
)−5−および6−クロローペンズイ嵩ダシールー1ー
イル)−メチル〕ビフェニル−2ーカルボキシレート;
オイル;Rf:0.50(シリカゲル:メチルエチルケ
トン/キシレン=1:1)。
−アセグミノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2ーカルボキシレート;オイル;Rf
:0.60(シリカゲル:酢酸エチル/エタノール/ア
ンモニア=90:10:1)。
−プタノイルアミノーベンズイξダシ−ルー■−イル〉
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル
、Rf値:0.80(シリカゲル:酢酸エチル/エタノ
ール/アンモニア=90:10;I)。
6−ノドキシ−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf値
:0.70(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレ
ン=1:1)。
チル−4−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;
Rf :o、s5 (シリカゲル:メチレンクロリド
/エタノール−19:1)。
ル)−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル; m、p、 :
258 260℃。
シフェニル)−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:
0.70(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン
=1:1)。
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.45(シ
リカゲル:メチレンクロリド/エタノール=19 :
1)。
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレート;オイル;Rf:0.40(シリカ
ゲル:メチルエチルケトン/キシレン=5:2)。
ニル)−ベンズイミダゾール−1−イル〉−メチルツー
ビフェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0
.75(シリカゲル二メヂルエチルケトン/キシレン=
1:1)。
メチルーベンズイξダシールー1−イル)−メチルツー
ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0
.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=
111)。
ル)−5,6−シメチルーペンズイミタソールー1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート:オ
イル;Rf:0.48(シリカゲル:メチレンクロリド
/エタノール−19:1)。
ーペンズイミダゾールーl−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0.52(
シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−19:1
)。
5,6−シメチルーペンズイミダゾールー1−イル)−
メチル)−ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル
、Rf :0.50 (シリカゲル:メチレンクロ
リド/エタノール−19::l)。
5,6−シメチルーベンズイξダシールー1−イル)−
メチルツービフェニル−2−カルボキシレート:オイル
;Rf :0.52 (シリカゲル:メチレンクロ
リド/エタノール−19::1)。
−5,6−シクロローベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル
;Rf:0.46(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール−19:1)。
ナフト(2,3−d)イミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf
:0.57(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノー
ル=111)。
2,3−d)イミダシール−1−イル)メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.57
(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=111
)。
クロローペンズイξタソールー1−イル〉−メチル:ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.
45(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール19
jl)。
5,6−ジメトキジーベンズイもダシ−ルー1−イル)
−メチルツービフェニル−2カルボキシレート;オイル
HRf:0.47(シリカゲル:メチレンクロリド/エ
タノール−19:1)。
メトキジーベンズイξダシールー1−イル)メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.
46(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−1
9:1)。
5,6−ジメトキジーペンズイミダゾールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル
;Rf 1.47 (、シリカゲル:メチレンクロリ
ド/エタノール−19:1)。
,6−ジフトキジ−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート:オイル;
Rf:0.47(シリカゲル:メチレンクロリド/エタ
ノール19:1)。
シメチルーベンズイξダシールー1−イル)−メチルゴ
ービフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:
0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール
−19:1)。
)−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.49(
シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−19:1
)。
シカルボニルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチ
ル〕とフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf
:0.60(シリカゲル:石油エーテル/酢酸エチル=
1 : 1+1%氷酢酸)。
−ジメチル−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0
.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−
19:1)。
6−フルオロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイルHRf
:0.25(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノー
ル=50:1)。
6−ペンゾイルーベンズイもダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;R
f:0.28(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノ
ール−50:1)。
6−ドリフルオロメチルーベンズイξダシ−ルー1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート:オ
イル;Rfl、33(シリカゲル:メチレンクロリド/
エタノール=50:1)。
ベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.50(シ
リカゲル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
6−プチルアミノカルボニルーベンズイξタソール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
;オイル;Rf:0.30(シリカゲル:メチレンクロ
リド/メタノール/酢酸=i9:o、8:0.2)。
キシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツービ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.
90(シリカゲル:メチレンクロリド/メタノール/l
酸=9 : 0.8 :0.2)。
キシーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕−ビ
フェニル−2−カルボキシレー);m、p、:224−
225 ℃。
カルポニルーベンズイもダシ−ルー1−イル)−メチル
〕−ビフェニル−2−カルボキシレートHm、p、:
159−160℃。
ノカルボニルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチ
ルツービフェニル−2−カルボキシレート−、p、 :
135−138℃(分解)。
6−ジアノーペンズイξダシールーl−イル)−メチル
ツービフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf
:0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノー
ル−100:1)。
−テトラゾール−5−イル)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー)
;m、p、:115℃から(分解)。
6−(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート:m−p、:92℃から(分解)。
ドロフタルイミノ)−ベンズイ湾ダシールー1−イル)
−メチル〕−1−シアノー2−フェニルナフタレン。
ξダシールー■−イル)−メチルツー2−フェニルナフ
タレン−1−カルボキシレート;オイル;Rf:0.2
5(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=so
:i)。
is−へキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイ稟ダシー
ルー1−イル)−メチルツー2−フェニルナフタレン−
1−カルボキシレート。
s−へキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)メチル〕−4−プロモービフェニル−2−
カルボキシレート:オイル;Rf:0.43(シリカゲ
ル:酢酸エチル/石油エーテル=2 : 1)。
ダシールー1−イル)−メチルツー4−ブロモビフェニ
ル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0.35(
シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=50:1
)。
ヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕−4−クロロー2−シアノビフェニル;オ
イル;Rf:0.90(シリカゲル:メチレンクロリド
/エタノール−9:1)。
および6−ニトロ−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボキシレート a)2−n−ブチル−6−ニトローペンズイ逅タゾール 11.5 g (0,075モル)の4−ニトロ−0フ
エニレンジアミンを、8.66 g (0,085モル
)のバレリン酸と120ralのオキシ塩化燐との混合
物に周囲温度にて少量ずつ導入した。次いで、この混合
物を3時間加熱還流した。この反応混合物を1.5 k
gの氷水中で分離し、濃アンモニアでアルカリとし、5
00m1lの酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層
を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ロータリ
ーエバポレータで蒸発させた。油状残渣をシリカゲルカ
ラム(粒径:0、063−0.2 x* ;溶離剤メチ
レンクロリド10〜2%エタノール)上で精製した。均
一な画分を蒸発乾固した。
、 : 139−141℃ 元素分析 計算値 C60,27H5,98N 19.17実測値
60,30 6.00 19.42b) 9
.5 g (43mmol)の2−n−ブチル−6−ニ
トロ−ベンズイミダゾールを100mlのジメチルスル
ホキシド中に溶し、5.3 g (47,6mn+ol
)のカリウムt−ブトキシドで処理した。この混合物を
30分攪拌し、16.6 g (47,6+s+++o
l)のt−ブチル4′−ブロモメチルビフェニル−2−
カルボキシレートを加えた。2時間後、約600mj!
の水をこの反応混合物に加え、約200ralの酢酸エ
チルを用いて3回抽出した。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、ロータリーエバポレータで蒸発させた。かく
して得た粗生成物をシリカゲルカラム(粒径: 0.0
63〜0.2 vs ;溶離剤:メチレンクロリド10
−1%エタノール)上で精製した。均一画分を蒸発乾固
した。油状物。
0.50(シリカゲル:メチレンクロリド+5%エタノ
ール) 元素分析 計算値 C71,73H6,43N 8.65実測値
72.00 6.66 8.80同様にして以下
の化合物を得た。
7−ニトローペンズイξダシールー1イル)−メチルツ
ービフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:
0.45および0.47(シリカゲル:メチレンクロリ
ド+エタノール=19:1)。
6−メドキシーベンズイξダシールー1−イル)メチル
ツービフェニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf
:0.55(シリカゲル:メチルエチレンケトン/キシ
レン=1:1)。
6−ニトローペンズイξダシールー1−イル)メチルツ
ービフェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:
0.60(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン
=1 : 1)。
6−クロローペンズイ逅ダシールー1−イル)−メチル
ツービフェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf
:0.55(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレ
ン=1:1)。
−6−アセタξノーベンズイミダゾールー1−イル)−
メチルツービフェニル−2−カルボキシレート;オイル
、Rfl、20(シリカゲル:メチルエチルケトン/キ
シレンfl:l)。
6−プタノイルアミノーベンズイもダシ−ルー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイ
ルHRf:0.80(シリカゲル:酢酸エチル/エタノ
ール/アンモニア−90:10:1)。
アξノー2−n−ブチル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル)ビフ ェニル−2−カルボキシレート 18、3 g (37,7mmol)のt−ブチル4′
〔(5−および6−ニトロ−2−n−ブチル−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートを200tslのエタノールに溶し、1
0gのラニーニッケルを加え、この混合物を50℃にて
5バールの水素圧下で3時間水素化した。水素の取込み
が完了したら、触媒を吸引濾過で除き、濾液をロータリ
ーエバポレータで蒸発させた。オイル。
.1および0.2(シリカゲル:メチレンクロリド+エ
タノール=95:5)。
−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕−ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.20お
よび0.22(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノ
ール=50:1)。
チルーベンズイ逅ダシールー 1−イル)メチルツービフェニル−2 =カルボキシレート(r)およびt− ブチル4’−((5−アミノ−2−n プチルーベンズイξダシ−ルー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボキシレート(n) 実施例3で得た異性体混合物(Iおよび■)(17,1
g)を1,700m6のシリカゲル(粒径:0、063
〜0.2mm)で満たしたクロマトグラフィーカラム上
で分離した。■をまずメチレンクロリド/エタノール=
9872を用いて溶出した。オイル。
0.2(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−
95:5) 次いで■がメチレンクロリド/エタノール−96:4を
用いて溶出された。オイル。
、1(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=9
5:5) 同様な方法で対応する異性体混合物から以下の純粋な化
合物を単離した。
ーベンズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;収率:理論値の86.1%
;オイル;Rf:0.25(シリカゲル:メチレンクロ
リド/エタノール=99:1)およびt−ブチル4’−
((7−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;収率:理論値の5.0%;オイル;Rf:0.3
0(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=99
:1)。
ブチル−4−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート:収率:
理論値の90.5%;m、p、:100 102℃およ
びt−ブチル4′−〔(4−ベンジロキシ−2−n−ブ
チル−7−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル〉−
メチルヨービフェニル−2−カルボキシレート;収率:
理論値の1.9%;オイル;Rf:0.20(酸化アル
ミニウム:シクロヘキサン/酢酸エチル=4 : 1)
。
−6−メチルーペンズイ主ダシールー 1−イル)−メチル〕−ビフェニル− 2−カルボキシレート a) 2−ペンタノイルアもビー5−メチル−ニトロ
−ベンゼン 6g(0,04モル)の2−ニトロ−6−メチル−アニ
リンを501111のピリジンに溶し、0℃に冷却し、
5.3g(0,04モル+10%)のバレリン酸クロリ
ドで、攪拌しつつ処理した。周囲温度で1時間攪拌した
後、この混合物を氷水中に注ぎ、結晶を吸引下で濾別し
、乾燥した。
69−71℃ 元素分析 計算値 C61,00H6,83N 11.
86実測値 61.21 6.79 11.72
b) 2−ペンタノイルアミド−5−メチル−アニリ
ン 8.5 g (0,035モル)の2−ペンタノイル
アミノ−5−メチル−ニトロベンゼンを100mIlの
メタノールに溶し、周囲温度にて水素圧5バールで、2
gの10%パラジウム/炭素を用いて水素化した。反応
が完了したら、触媒を吸引下で′濾別し、真空蒸発した
。
: 132−134℃ (メタノール)元素分析 計
算値 C69,87H8,80N 13.58実測値
69,28 8.74 13゜31c)N−(2
−ペンタノイルアミ)−5−メチル−フェニル)−2−
t−7’トキシカルボニル−ビフェニル−4′−イルー
メチルアξン2.1g(0,01モル)の2−ペンタノ
イルア旦ノー5−メチルーアニリンを10mgのジメチ
ルホルムアミドと5mgのN、N−ジイソプロピルエチ
ルアミン中にt容し、3.5g(0,01モル)のt−
ブチル4′−ブロモメチル−ビフェニル−2−カルボキ
シレートで処理し、攪拌しながら120゜Cに加熱した
。この反応は2時間後に完了した。
酢酸エチルに溶し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た後真空下で蒸発させた。黄色がかったオイルが、シリ
カゲル(粒径:0.06〜0.2■;溶出液:メチレン
クロリド)上でカラムクロマトグラフィー処理後に得ら
れた。オイル。
.75(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン−
1:1) 元素分析 計算値 C76,2487,68N 5.9
3実測値 76.16 7.85 5.87d)
t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−メチル
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート3.6g(0,076モル)
のN−(2−ペンタノイルアくノー5−メチルフェニル
)−2−t−ブトキシカルボニル−ビフェニル−41−
イル−メチルアミンを51111のジグリムにとり、加
熱還流した。この反応は2時間で完了した。反応生成物
を酢酸エチルに溶し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した後、真空蒸発させた。これをシリカゲル(粒径:
0.06−0.2 m ;溶離液:メチレンクロリド+
1%エタノール)上でカラムクロマトグラフィー処理し
た後、黄色状のオイルを得た。
.6(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1
:2) 計算値 C79,26H7,54N 6.16実測値
79,12 7.46 6.09以下の化合物を
同様にして得た。
ーペンズイよダシ−ルー1−イル〉−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0,6(シ
リカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=11)。
シ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイルiRf:0.65
(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=x:2
)e 実施例6:t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−
メトキシーベンズイごダシ−ル ー1−イル)−メチルゴービフェニル −2−カルボキシレート a) 2−ペンタノイルアミノ−5−メトキシ−ニト
ロベンゼン 4.2g(0,025モル)の2−ニトロ−4−メトキ
シ−アニリンを30mgのピリジンに溶し、0℃に冷却
し、攪拌しながら3.3 g (0,0275モル)の
バレリン酸クロリドで処理した。周囲温度にて1時間攪
拌した後、この混合物を氷水に注ぎ、得られた結晶を吸
引濾過し、乾燥した。
74−75℃ 元素分析(Ct□H+JzO*(252,27)として
)計算(I C57,1386,39N 11.11
実測値 57.43 6.45 10.97b)
:N−(2−ニトロ−4−メトキシフェニル)=N−ペ
ンタノイルー(2−t−ブトキシカルボニル−ビフェニ
ル−41−イル)−メチルアミン 2.5g(0,01モル)の2−ペンタノイルアミノ−
5−ノドキシ−ニトロベンゼンを30nlのジメチルホ
ルムア果ドに溶し、550mg (0,11モル)のナ
トリウム水素化物(油中50%)で処理し、80℃で3
0分攪拌した。3.5g(0,01モル)のt−ブチル
4′−ブロモメチル−ビフェニル−2−カルボキシレー
トを次に加え、更に80℃にて2時間攪拌した。溶媒を
真空下で留去し、得られた油状残渣を酢酸エチルに溶し
、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、真空下で蒸
発させた。カラムクロマトグラフィー処理後(シリカゲ
JLi : 0.06−0.2 ** :溶離液:メチ
レンクロリド)、黄色がかった油状物が得られた。オイ
ル。
8(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:
2) 元素分析(cx。Hs4NzOi(518,61)とし
て)計算値 C69,4886,61N 5.40実測
値 69,31 6,53 5.39c):N−
(2−アミノ−4−メトキシフェニル)−N−ペンタノ
イル−(2−t−ブトキシカルボニル−ビフェニル−4
′−イル)−メチルアミン 3.8 g (0,007モル)のN−(2−ニトロ−
4−メトキシ−フェニル)−N−ペンタノイル−(2−
を−’7’トキシヵルボニルービフェニル−4′−イル
)−メチルア藁ンを10 On+1のメタノールに溶し
、1gの70%パラジウム/炭素の存在下で、水素圧5
バールで、室温にて水添した。反応の完結後、触媒を吸
引濾過し、濾液を真空下で蒸発させた。オイル。
0.5(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン−
1:2) 元素分析(ex。H3b!b04(488,63)とし
て)計算値 C73,7487,43N 5.73実測
値 73.59 7,40 5.72d) t
−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−メトキシ−ベ
ンズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート 3g(0,006モル)のN−(2−アミノ−4−メト
キシ−フェニル)−N−ペンタノイルー(2−t−ブト
キシカルボニル−ビフェニル−4′−イル)−メチルア
藁ンを100mlの氷酢酸に溶し、攪拌しつつ加熱還流
した。1時間後、溶媒を留去し、得られたオイルを更に
精製するため、シリカゲル(粒径: 0.06−0.2
tm ;溶離液:メチレンクロリド/エタノール=1
9:1)上でカラムクロマト処理した。オイル。
.7<シリカゲル:エチルアセテート/エタノール/ア
ンモニア−90:10:1)元素分析(CI。H,4N
、03(470,61)として)計算値 C76,56
H7,28N 5.95実測値 76.36 7.
31 5.79同様にして以下の化合物を得た。
ロロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.7
(シリカゲル:エチルアセテート/エタノール/アンモ
ニア−90: 10:1) 。
ーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.5(シ
リカゲル:エチルアセテート/エタノール/アンモニア
−90: 10:1) 。
ベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕−ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.8(シ
リカゲル:エチルアセテート/エタノール/アンモニア
= 90 : 10:1)。
ーペンズイξダシールーニーイル)〜メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0.49(
シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=19:1
)。
ルオローベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.
27(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール−5
0:l)。
ル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル、Rf:0.30
<シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=50:
1)。
ルアもノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレ−ト:オイル;Rf:0
.60(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=
19:1)。
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.30(
酸化アルミニウム:メチレンクロリド/エタノール=9
11)。
アミノ)−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボキシレート;
オイル;Rf:0.40(シリカゲル:メチレンクロリ
ド/エタノール=19:1)。
ルアミノ−スルホニル−3−N−オキシド−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート(ニトロ基の不完全還元および引続いての
環化により調製);m、p、159−62℃。
プチルーベンズイ旦ダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf:0.
50<シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1
: 1)。
プチルーベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.
65(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1
:4)。
シーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート:オイルHRf1.80(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1 :
1)。
シ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.70
(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン−1:2
)。
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート。
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート。
ブチル−▽ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0
.40(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=
1:2)。
ミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.1
0(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=50
:1)。
ヘキジルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;R
f:0.20(シリカゲル:エチルアセテート/石油エ
ーテル=60:40)。
シクロヘキシル−ピペリジノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト;オイル;Rf:0.65(シリカゲル:メチレンク
ロリド/エタノール−9:1)。
イ箋ノーベンズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート:m、p、 : 18
2−184℃。
ベンチルアミ])−ベンズイもダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;
Rf:0.70(シリカゲル:メチルエチルケトン/キ
シレン=1:1)。
ル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf:0.30
(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:4
)。
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイル:Rf:0.50(シリ
カゲル二メチルエチルケトン/キシレン=1:4)。
(n−ブチルアごノカルボニル アξ])−ベンズイミダゾール−1− イル)メチル〕ビフェニル−2−カル ボキシレート 2、0 g (4,4mmol)のt−ブチル4’−(
(5−アミノ−2−n−プチルーベンズイξダゾール1
−イル)−メチル〕−ビフェニル−2−カルボキシレー
トを50mlのテトラヒドロフランに溶し、2.0mj
?のトリエチレンアミンと2.0mj!のn−ブチルイ
ソシアネートで処理した。この反応混合物を4時間加熱
還流し、ロータリーエバポレータで蒸発させ、得られた
残渣をシリカゲルカラム(粒径:o、osa〜0.2
ws ;溶離剤:メチレンクロリド70〜2%エタノー
ル)上で精製した。
.45(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=
111) 以下の化合物を同様にして調製した。
ルアミノカルポニルアミノーベンズイ藁タソール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;
アモルファス物質;Rr:o、30(シリカゲル:メチ
レンクロリド/エタノール=111)。
シルアミノカルボニルアミノーペンズイミダゾールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
;アモルファス物質;Rf :0.25 (シリカゲ
ル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
アミノカルボニルアξノーベンズイミダゾール−■−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;ア
モルファス物i; Rf:0.50(シリカゲル:メチ
レンクロリド/エタノール=19:1)。
ー2−n−プチルーベンズイ稟ダシールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;m、p、
:210−211℃。
へキジルア旦ノカルポニルアξ])−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レート;m、p、 : 142−143℃。
へキジルアξノカルボニルアミノーペンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートHm、p、:104−106℃ (アモルファス)
。
ロヘキシルアミノカルボニルアミノ−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レー) ;m、p、: 118−120℃(アモルファ
ス)。
ジルアξノカルボニルアごノーベンズイミダソール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル2−カルボキシレート;
m、p、 : 152 154℃。
ミノ−2−n−プチルーベンズイ旦ダシールー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2カルボキシレート;m、p
、:175 176℃。
ヘキジルアミノチオカルボニルアミノーベンズイξダシ
−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレート5R−p、 : 91−93℃(アモルファス
)。
ミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2カルボキシレート;m、p
、:196 197℃。
ルアミノカルボニルア稟ノーベンズイξダシ−ルー1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;
m、p、 : 163 165℃。
アミノー’1−n−プチルーベンズイξダシールー1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;
オイル;Rf:0.10(シリカゲル:メチレンクロリ
ド/エタノール=19:1)。
ドロピラン−2−イル−アミノカルボニルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;m、p、 : 86−88℃(
アモルファス)。
ラヒドロビラン−2−イル−アミノカルボニルアミノ)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.20(
シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=19:1
)。
メチルアミノカルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート:オイル;Rf:0.30(シリカゲ
ル二メチルエチルケトン/キシレン=5:2)。
ノカルボニルア多ノーベンズイξダシ−ルー1−イル)
−メチル〕−2−フタルイミノ−ビフェニル;オイルニ
Rf:0.45(シリカゲル:メチレンクロリド/エタ
ノール−9:1)。
ニルアミノ)−2−n−プチルーベンズイξダシールー
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;
m、p、 : 251−253°C0○ t−ブチル4
’−((6−(アダマント−1−イル−アミノカルボニ
ルアミ]) −2−nブチルーベンズイξダシ−ルー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
;rn、p、 : 196−198℃。
メチルアミノカルボニルメチルアミ])−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート;オイル;Rf:0.30<シリカゲル:メ
チルエチルケトン/キシレン=5:2)。
n−ブチルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレート:オイル;Rf:0.70(シリカ
ゲル:メチルエチルケトン/キシレン=5:2)。
メチルアミノカルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレート;オイルHRf:0.45(シリカ
ゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:2)。
ポニルアξ])−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;オイル:Rf:0.7(シリカゲル:エチルアセ
テート/エタノール/アンモニア−90:10:1)。
シクロヘキシルア藁ノカルボニルメチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート;オイル;Rf:0.7(シリカゲル
:メチルエチルケトン/キシレン=5 : 2)。
(n−ブチルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.55(シリ
カゲル;メチルエチルケトン/キシレン=5 : 2)
。
シクロへキジルア旦ノカルボニルーnペンチルアミノ)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.8(シ
リカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=51)。
(n−ヘキシルアミノカルボニル)−シクロヘキシルア
ミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf:0.
40<酸化アルミニウム板:エチルアセテート/石油エ
ーテル=3:7)。
シクロヘキシルアミノカルボニル−シクロへキシルアミ
ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイルHRf:0.4
0(酸化アルミニウム:エチルアセテート/石油エーテ
ル=4:1)。
(n−ブチルアミノカルボニル)−シクロヘキシルアミ
ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.3
5(シリカゲル:エチルアセテート/石油エーテル−4
:1)。
メチルア果ノカルボニルーシクロへキシルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.45(酸化
アルミニウム:エチルアセテ−1フ石油エーテル−7:
3)。
チルアミノカルボニル−ベンジルアミ])−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイルHRf:0.45(酸化アルミニ
ウム:エチルアセテ−1フ石油エーテル=6:4)。
n−ヘキシルア箋ノカルボニル)−ベンジルアもノ〉−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.50(酸
化アルミニウム:エチルアセテート/石油エーテル=4
: 6) 。
シクロヘキシルアミノカルボニル−n−ブチルアミノ)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;m、ρ、:106−108
℃ (アモルファス〉。
シクロへキジルアミノカルボニル−ベンジルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート:オイルHRf:0.60(シ
リカゲル:エチルアセテート/石油エーテル=6:4)
。
(2−トリフルオロメチルフェニル−アミノカルボニル
)−メチルア稟ノ)ベンズイミダシール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート:オイル:
Rf:0.90(シリカゲル:メチルエチルケトン/キ
シレン=5:2)。
シクロへキシルアミノカルボニルーn−へキシルアミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0.70
(シリカゲル:エチルアセテート/石油エーテル=6二
4)。
シクロヘキシルア逅ノカルボニルーn −プロピルア暑
])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル]ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.5
0(シリカケル:エチルアセテート/石油エーテル−6
!4)。
クロヘキシルアミノカルボニルエチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート;オイル;Rf:0.20(シリカゲ
ル:エチルアセテート/石油エーテル=6:4)。
シクロへキジルアaノカルボニル−N−(2−フェニル
エチル)−アミノ)−ベンズイξタソールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル=2−カルボキシレート;オイル
iRf :0.55(シリカゲル:エチルアセテート
/石油エーテル=6:4)。
(n−ヘキシルアミノカルボニル)−N−(2−フェニ
ルエチル)−アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル)ビフェニル−2−カルボキシレート;オイ
ル;Rf:0.20(シリカゲル:エチルアセテート/
石油エーテル=7 : 3)。
ブテニル)−6−シクロへキジルアξノカルボニルアミ
ノーペンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.20
(酸化アルξニウム:メチレンクロリド/エタノール=
50:1)。
(ジメチルアミノカルボニル)−n−ペンチルアミノ)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.50(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)
。
ノカルボニルアξノーベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル)−2−(1H−トリフェニル−メチル−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル;m、p、:183
187℃。
ルアミノカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾ
ールー1−イル)−メチルアミノ (1H−テトラゾー
ル−5−イル)−ビフェニル;m、り、: 1ss−1
86℃。
キシルアξノカルボニルオキシーベンズイξダシ−ルー
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トim、p、: 76−78℃ (アモルファス)。
チルアミノカルボニル−N−(3−シクロヘキシル−〇
−プロピル)−アミノ)−ヘンズイξダシールー1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オ
イル、 Rf70.15(酸化アル果ニウム:石油エー
テル/エチルアセテート=2 : 3)。
ア稟ノカルボニルーメチルアミノ〉−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕−1−シアノー2−フェニル
−ナフタレン○ t−ブチル4’−((2−n−プロピ
ル−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボニル−メチ
ルア逅])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
ゴー2−フユニルーナフタレン−1カルボキシレート 04’−((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−メチルアミ])−ベンズイごタブ
−ルー1−イル)−メチル〕−4−クロロー2−シアノ
−ビフェニル○ t−ブチル4’−((2−n−ブチル
−6−(N−(n−ドデシルアミノカルボニル)−メチ
ルアミノ〉−ベンズイ条ダシールー1−イル)メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレート;オイルHRf:0
.40(酸化アルミニウム:石油エーテル/エチルアセ
テート−3:7)。
(シクロヘキシルアミノカルボニル)n−オクチルアミ
ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.3
5(酸化アルミニウム二石油エーテル/エチルアセテー
ト=3:2)。
n−ドブシルアごノカルボニル)−メチルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイルHRf:0.35(酸化
アル藁ニウム:石油エーテル/エチルアセテート=2:
3)実施例8:t−ブチル4’−((2−n−ブチル−
4−プタノイルアξノーベンズイミ ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボキシレート 1、6 g (3,5mmol)のt−ブチル4’−r
(475ノー2−n−プチルーベンズイ藁ダシールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
を30m1のピリジンに溶し、0.52m1 (5,0
mmol)のブチリルクロリドを周囲温度で攪拌しつつ
滴下した。1時間後溶媒を留去し、残渣を約20mJ!
のジエチルエーテルと混合した。
):1.75g(理論値の94.6%) ;m、p−
:167−168℃。
ごノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rfl、70
(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=9 :
1)。
イルアミノ−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレート:オイル;Rf:0
.80(シリカゲル:エチルアセテート/エタノール/
アンモニア−90:10:1)。
スルホンアミノーベンズイごダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;R
f:0.75(シリカゲル:エチルアセテート/エタノ
ール/アンモニア=90:10:I)。
ピルスルホンアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;アモル
ファス物ft;Rf:0.55(シリカゲル:メチレン
クロリド/エタノール=111)。
シカルボニルアもノーベンズイミダシール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;アモル
ファス物質;Rf:0.30(シリカゲル:メチレンク
ロリド/エタノール=111)。
プトキシカルボニルアミノーアセタ主ノーベンズイごダ
シ−ルー1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート;lIl、p、:101−103℃(アモル
ファス)。
N−ブタノイル−メチルアも])−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート:オイルiRf :0.70(シリカゲル:メチ
レンクロリド/エタノール=19:1)。
ホニルアξノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf
:0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノー
ル=111)。
ミノーベンズイξダシ−ルーニーイル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートHm、p、:221 2
23℃。
ルーベンズイξダシ−ルー1−イル)メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;m、p、:192 194
℃。
ノイルアξノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;m、p、:
133−135℃。
n −7’チルーベンズイもダシ−ルー1イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレー ト ;m、p、
: 127−129 ℃。
タノイルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイルHR
f:0.6(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノー
ル=19:1)。
ルアミノカルボニルアミノーベンズイξダシ−ルー1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;
オイル;Rf:0.4(シリカゲル:メチルエチルケト
ン/キシレン=5;2)。
(ジメチルアミノカルボニル)−メチルア壽ノ〉−ベン
ズイルダシールー1−イル)メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート;オイル、Rf:0.45<シリカゲ
ル:メチレンクロリド/エタノール=111)。
ルアセタミノーベンズイξダシ−ルーニーイル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;Rf:0.3
0(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノール=50
: 1) ;m、p、 :178−180℃。
ヘキジルアセタミノーベンズイミダゾールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;Rf:
0.30(シリカゲル:エチルアセテート/石油エーテ
ル=4:1);m、p、 : 64−66℃ (アモル
ファス)。
ヘキジルカルボニルア5ノーベンズイ5ダシ−ルー1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー);
Rf:0.70(シリカゲル;エチルアセテート/石油
エーテル=9:1);m、p、:72−76℃ 〈アモ
ルファス)。
ルアミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2カルボキシレート;R
f:0.80(シリカゲル:エチルアセテート/石油エ
ーテル=9:1);m、p、 : 84−86℃。
へキシルメチルアくノカルボニルーベンズイξダシール
ー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;オイル;Rf:0.45(シリカゲル二石油エー
テル/エチルアセテート/エタノール=2.5 : 2
.5 : 0.5)。
キシルアミノ力ルポニルーベンズイξダシ−ルー1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オ
イル; Rf : 0.−50(シリカゲル:石油エ
ーテル/エチルアセテート/エタノール=2.5 :
2.5 : 0.5) 。
メチル−n−ブチル−アミノカルボニル)−ベンズイく
ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイル;Rf:0.40(シリカゲル:
石油エーテル/エチルアセテート/エタノール=6:3
:1+1%氷酢酸)。
ブチルアミノカルボニル)−ベンズイミダゾール−l−
イル)−メチル〕ビフェニル=2−カルボキシレート;
オイル;Rf:0.75(シリカゲル二石油エーテル/
エチルアセテ−)=1 : 2+1%氷酢酸)。
ソプロピル−5−メチル−シクロへキシロキシカルボニ
ルアミノ)−ベンズイ亙ダシールー1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:
0.45(シリカゲル:エチルアセテート/石油エーテ
ル=60:40)。
キシカルボニル−シクロへキジルア旦])−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイル;Rf:0.65(シリカゲル:
エチルアセテート/石油エーテル=6:4)。
キシルアセタミノーベンズイもダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;m、p、
:65−66℃(アモルファス)。
トキシカルボニル−ベンジルアミ])−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレート;オイル;Rf:0.60(シリカゲル:エチ
ルアセテート/石油エーテル=773) 。
へキシロキシカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;オイル;RfO,55(シリカゲル:エチルアセ
テート/石油エーテル=6:4)。
7−シオキソー1H,3H−イξダシ(1,5−c)−
チアゾール−6−イル)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オ
イル;Rf:0.55(酸化アルミニウム:エチルアセ
テ−4フ石油エーテル=7 j 3)。
(n−ブタノイル)−n−ブチルアミノ)−ベンズイミ
ダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート;オイル;Rf:0.60(シリカゲル:
エチルアセテート/石油エーテル=6:4)。
(4−メトキシカルボニルチアゾリジン−3−イル−カ
ルボニル)−n−ブチルアミノ)ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボキシレー
ト;オイル;Rf:0.55(シリカゲル:エチルアセ
テート/石油エーテル=6:4)。
シクロヘキシルカルボニル−n−へキジルアξ])−ベ
ンズイ果ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート;オイルHRf:0.55(シリ
カゲル:エチルアセテート/石油エーテル=6:4)。
シクロへキシルカルボニルメチルアミ])ベンズイ逅ダ
シールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート;オイル;Rf:0.70(シリカゲル:エ
チルアセテート/石油エーテル=6:4)。
(n−ブタノイル)−n−ベンチルアミノ)−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレート;オイル;Rf:0.60(シリカゲル
:メチルエチルケトン/キシレン−l:1)。
ロピルカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オ
イル:Rf:0.15(シリカゲル:エチルアセテート
/石油エーテル=7=3)。
エトキシカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレート;オイル;Rfl、35(シリカゲル:エチル
アセテート/石油エーテル=6 : 4) 。
エトキシカルボニル−n−ベンチルアミ])−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレート;オイル;Rf:0.70(シリカゲル
:メチルエチルケトン/キシレン=1:1)。
(ジメチルアミノカルボニル)−ベンジルアミノ)−ベ
ンズイ主ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート:オイルHRf:0.45(シリ
カゲル:エチルアセテート/石油エーテル=471)。
ア累ノカルボニルア稟ノーベンズイξダシ−ルー1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル2−カルボキシレート:オイ
ル;Rf:0.20(シリカゲル:エチルアセテート/
石油エーテル=9 : 1)。
ルアミノアセタミノ)−ベンズイξダゾ−ルーl−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイ
ルHRf:0.40(シリカゲル:メチルエチルケトン
/キシレン=5:2)。
2−ジメチルプロピオニルアく])−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レート;オイル; Rf:0.60(シリカゲル:エチ
ルアセテート/石油エーテル−9:1)。
ロベンチルカルボニルアごノーベンズイξタソールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
;オイル;Rf:0.35(シリカゲル:エチルアセテ
ート/石油エーテル=7 : 3)。
ブロビルカルボニルアミノーペンズイミタソールー1−
イル)−メチル〕ビフェニル=2−カルボキシレート;
頂、p、 : 175−177℃。
キシロキシカルボニルアミノーベンズイ湾ダシ−ルー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
;信、p、 : 68−70℃ (アモルファス)。
ポニルアミノーベンズイもダシ−ルー1−イル)−メチ
ル)−2−(1−トリフェニルメチル−テトラゾール−
5−イル)−ビフェニル;オイル;Rf:0.75(シ
リカゲル:エチルアセテート/エタノール/アンモニア
−90:1(11)。
リノカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー);m、
p、:74 76℃。
ノカルボニルアξノーベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート。
ダシール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 0、9 g (2,25mmol)のt−ブチル4′〔
(2−ヒドロキシベンズイミダゾール−1−イル〉−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートを10mlの
メチレンクロリドに溶し、10mj!のトリフルオロ酢
酸で処理した。この溶液を2時間室温で攪拌し、次いで
ロータリエバポレータで蒸発乾固した。得られた油状残
渣を50#lのメチレンクロリドに溶し、水を用いて2
度振盪して抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発乾固した。かくして得た結晶残渣を少量のジエ
チルエーテルと混合し、吸引濾過し、50℃にて真空乾
燥した。
、 : 303 304℃ 元素分析(C□H+1Nz(h(344,37)として
)計算値 C73,2484,68N 8.13実測イ
直 73.07 4.81 7.9
5以下の化合物を同様な方法で得た。
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
;m、p、: 199−201℃。
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
Hm、p、: 188−190℃。
ベンズイξダシールー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−メトキシベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
6(シリカゲル:エチルアセテート/エタノール/アン
モニア−50:45:5)。
)計算値 C75,34H6,23N 6.76実測イ
直 75,27 6.03 B、52
大嵐皿上土:4’−((2−n−ブチル−4−メチル−
7−(2−ジエチルアミノ− エトキシ)−ベンズイミダゾール− ■−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸・2H80 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−メチル−7
−(2−ジエチルアもノーエトキシ)−ベンズイミダゾ
ールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから実施例9と同様にし
て調製。収率:理論イ直の94.2 % ;m、p、:
94−96 ℃。
9,92)として)計算値 C69,92H7,88N
7.64実測値 69,62 7,60 7.
40大豊班上14’−[(2−エチルチオ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル〉−メチノ、し〕ピフェニル−2−
カルボン酸 t−7’チル4’−((2−エチルチオ−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様
に調製した。収率:理論値の92.9%;m、p、:1
97−198℃。
て)計算値C71,1185,19N 7.21 S
8.25実測値 71,12 5,13 7,2
3 8.31m上3:4’−((2−n−プロビルチ
オメチルーベンズイξダシ−ルー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−プロピルチオメチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
41℃。
して)計算値C72,09H5,81N 6.73
S 7.70実測値 71,82 5.83 6.
57 7.43m土土:4’−ccz−メチルーベン
ズイξダシ−ルー1−イル〉−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸・0,33HCJt−ブチル
4’−((2−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収
率:理論値の93.2%;m、p、 : 255−25
6℃。
54,54)として) 計算値C74,5385,21N 7.9OS 3.3
2実測値 74,60 5.14 B、16
3.40大鮭犯115:4’−((2−メチルメルカプ
ト−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−〔(2−メチルメルカプトーベンズイ
ごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様に調製した。収率:理論値の88.2%;m、p、
:197=199℃。
)として〕計算値CC70,57H4,84N 7.4
8 S 8.56実測値 ?0.30 4.87
7.25 8.25大施班上174’−((2−メ
チル−5−および6−ニドロペンズイミダゾールー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6−ニト
ロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の71
.1%;m、p、 : 285−288℃。
して〕計算値CC68,21H4,42N 10.85
実測値 67.96 4.40 10.83大旌班
土工:4’−((2−メチル−5−および6−プタノイ
ルアミノーベンズイξ ダシ−ルー1−イル)−メチル)ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6−ブタ
ノイルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の79.5%;m、p、 : 261−262℃。
て〕計算イ直 C73,05H5,89N 9.83
実測イ直 72.85 5.90 9
.80大旌班上8 : 4 ’ −((2−(2−メチ
ルプロピル)ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(2−メチルプロピル)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
元素分析CCzsHzaNtCh (384,48)と
して〕計算値CC7B、10 H6,29N 7.2
9実測値 77.95 6.22 V、15、lI
Jよ!4’−((2−メトキシメチル−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−メトキシメチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の80.3%;m、p
、: 195−197°C0元素分析(CzJzoNz
O:+ (372,43)として)計算値C74,18
H5,41N 7.52実測値 ?3.99 5.3
9 7.43失旌盟又o:4’−((2−(2−ピリ
ジル)−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−(2−ピリジル)ベンズイ旦
ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の50.0%;o+、
p、:262−264℃。
て)計算値C77,02H4,72N 10.36実測
イ直 77.21 4.58 10.
20大旌斑主上:4’−((5−および6−メチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((5および6−メチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の92.0%;m、p
、:228−230℃。
として〕計算値CC77,1785,30N 8.18
実測値 ?6.94 5.23 7.93去指班2
2:4’−((2−フェニル−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−7’チル4’−((2−フェニルーベンズイξタソ
ールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様に
して調製した。収率:理論値の56.8%;慣、p、
: 275−277℃。
て)計算値C80,1884,98N 6.93実測値
79.90 5.05 6.92失詣班1主:4
’−((2−(チアゾール−4−イル)−ベンズイミダ
ゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(チアゾール−4−イル)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の94.6
%im、p、 : 284286℃。
として〕計算値CC70,06H4,16N 10.2
137.79実測値 69.90 4.29 9.
97 7.59大旌奥1土: 4’−((2−(3,5
−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−ベンズ イミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(3,5−ジメチル−ピラゾ
ール−1−イル)−ベンズイ稟ダシールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率
;理論値の87.2%;m、p、:185 187℃。
)として〕計算値CC73,92H5,25N 13.
26実測値 73.86 5.37 13.27天
鮭達LLi: 4 ’ −((2−(フルー2−イル)
−ベンズイミダゾールー1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−(フルー2−イル)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の78.4%;1
1.1)、:263−265℃。
て〕計算値CC76,13H4,60N 7.10実測
値 75.94 4.64 6.83u: 4 ’
−((2−アミノカルボニルアミノーベンズイξダシ
−ルー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・hO t−ブチル4’−((2−アミノカルボニルアミノーベ
ンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
14−216℃。
42)として〕計算値CC65,3484,98N 1
3.85実測値 65.1B 5.05 13.
61尖施斑主工: 4 ’ −〔(2−イソプロピル−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル)ビフェニル−2−カルボン酸 t−7’チル4’−((2−イソプロピル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の80%;11+、1
)、:206 208℃。
)計算値C77,81)15.99 N 7.56実
測値 77.55 5.97 7.43大量斑11
:4’−[(7−ベンジロキシ−2−n−ブチル−4−
メチル−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸・トリ フルオロアセテート t−ブチル4’−((7−ベンジロキシ−2−n−ブチ
ル−4−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル)ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の85.5%;m、p、 : 217−219℃
。
H(618,66)として) 計算値C67,95H5,37N 4.52実測値 6
B、19 5.56 4.74W=4’−((2−
ヒドロキシメチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸・トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−ヒドロキシメチルベンズイミ
ダシール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の81.9%;m、p
、; 188−190℃。
(472,42)として〕 計算値C61,02H4,05N 5.93実測値 6
1,23 4.08 5.91大嵐奥10 :4’
−((2−(3−ヒドロキシプロピル)−ベンズイミダ
ゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸・トリフルオロアセテ ート t−ブチル4’1(2−(3−ヒドロキシブロビル)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の58.8
%;at、p、 : i 50152℃。
500,47)として〕 計算値C62,40B 4.63 N 5.60実測
値 62,13 4,70 5.83去襄班主土:
4’−((2−メチル−5−および6− (N−(2−
メトキシアセチル)−n−ブチルアミノ〉−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6− (
N−(2−メトキシアセチル)−n−ブチルアミノ〉−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の84.8
%;鵬、p、 : 186−188℃。
て〕計算値CC71,7386,43N 8.65実測
値 72,67 6,68 8.74大益炎32:
4’−((2−(1−メチルプロピル)−ベンズイミダ
ゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−(1−メチルプロピル)−ベ
ンズイ短ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
48℃。
て〕計算値CC78,10H6,29N 7.29実測
値 77.91 6.23 7.37大豊斑主主:
4’−((2−(2−メチルブチル)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−(2−メチルブチル)−ベン
ズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の60%;m、
p、:209−210℃。
して)計算値C78,3686,58N 7.03実測
値 78.27 6.51 6.99失覇斑主土:
4’−((2−メチル−5−および6− (N−(2−
メトキシエチル) −n−ブチルーアくノ)−ベンズイ 藁ダシールー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−メチル−5−および6− (
N−(2−メトキシエチル)−n−ブチルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の46.5%
;m、p、:102−106℃。
として〕計算値CC73,8687,05N 8.91
実測値 73.60 7.13 8.85失施班主
工:4’−((2−n−ペンチルーベンズイ湾ダシール
ー1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ペンチル−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論値の87%;m、p、:181
−183℃。
)計算値C78,36H6,58N 7.03実測値
7B、12 6.42 7.09ffi: 4 ’
−〔(ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((ベンズイミダシール−l−イル)
−メチル〕ビフェニル、−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
19℃。
て〕計算値CC76,81H4,91N 8.53実測
値 77.03 5.00 8.42大侮班1工:
4’−((2−n−ブチル−4−メチル−7−メドキシ
ーベンズイξダ シールー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−4−メチル−7−
ノドキシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、メチレンクロリド中で実施例9と同様にして調
製した。収率:理論値の86.6%Hm、p、=216
−218℃。
〕計算値CC75,68H6,59N 6.54実測値
75.48 6.59 6.45失搭班18:4
’−((2−n−プロピル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−プロピル−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸とから実施例9と同様に
して調製した。収率:理論値の85.2%;m、p、:
237−238°C0元素分析(CgtHzJzOz(
370,45)として〕計算値CC77,8185,9
9N 7.56実測値 78.08 5.74 7
.37犬崖班1工: 4 ’ −〔(2−エチル−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−7’チル4’−((2−エチルーベンズイξタソー
ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論値の81.6%;o+、p、:
251−253℃元素分析(CzJzoNzOz(35
6,42)として〕計算値CC77,51)15.66
N 7.86実測イ直 77.72 5.
64 7.59m: 4 ’ −((2−エチルチ
オメチル−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル)ビフェニル−2−カルボン 酸・1/2トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−エチルチオメチル−ベンズイ
ミダゾール−1〜イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様にして調製した。収率:理論値の96.1%Hm、
p、:139−141℃。
00[1(459,52)として〕 計算値C65,3584,94N 6.1OS 6.9
8実測値 65.24 5.00 6.18 6
.98m土工:4’−〔(2−メチルチオメチル−ベン
ズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸・1/2トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−メチルチオメチルーベンズイ
ξダシ−ルーl−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様にして調製した。収率:理論値の98.6%;m、
p、: 147−149℃。
001((445,495)として〕 計算値C64,71H4,64N 6.29 S 7
.20実測値 64.70 5.04 6.51
6.91大蓬班土2:4’−((2−クロローベンズ
イ貴ダシールー1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−7’チル4’−((2−クロロ−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論値の84.0%:m、p、:
169−171’C6元素分析(Cz+H+sCj!N
z0g (362,815)として〕計算値CC69,
5284,17N 7.72 (J9.77実測値
69.39 4.13 7.66 9.72大施
班1主:4’−((2−n−プチルチオーベンズイ5ダ
シールー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチルチオ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:88.0%:m、p、: 1
60−162℃。
として)計算値C72,09H5,81N 6.73
S 7.70実測イ直 71.93 5,7
5 6,74 7.71!JuLii: 4
’ −((2−n−ブチル−5−7セタミノーベンズイ
ξダシ−ルー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸・水和物 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−アセグミノ
ーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の71.
3%Bm、p、 : 187189℃。
)として〕計算イ直 C70,56H6,36N 9
.14実測イ直 70.40 6.22−
9.08実嵐班土工:4’−CC2−(4−メトキ
シフェニル)−ベンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(4−メトキシフェニル)−
ベンズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから実施
例9と同様にして調製した。
86℃。
して)計算値C77,40H5,10N 6.45実測
値 77.45 5.20 6.44大益班土6:
4’ ((2−n−プロビルチオ−ベンズイミダゾ
ール−ニーイル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’((2−n−プロビルチオ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:90.5%;n+、p、:2
19 220℃。
して〕計算値CC71,6285,51N 6.96
S 7.97実測値 71.47 5.51 6
.75 8.09大旌史土7:4’−((2−n−ブ
チルア果ノーベンズイミダグールー1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸・1/2トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−プチルアミノベンズイ主
ダシールーl−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論イ直の80.0% Hm
、p、:247 249 ℃。
H(456,50)として〕 計算値C6B、41 )15.63 N 9.20
実測イ直 6B、56 5.84 9.
07失嵐斑48:4’−((2−(4−メトキシフェニ
ル)−5−および6−クロローペ ンズイξダシールー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−[(2−(4−メトキシフェニル)−
5−および6−クロローペンズイξダシールー1−イル
)−メチル]ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
℃。
)として〕計算値CC71,7L H4,51N 5
.97 (17,56実測値 71.57 4.3
9 5.85 7.79大嵐班土主:4’ −(
(2−n−ブチル−5−メトキシ−ベンズイミダゾール
−1 イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−メトキシ−
ベンズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の66.2
%;m、p、:203−205℃。
して)計算値C75,34H6,32N 6゜76実測
値 75,19 6.31 6.61大嵐狙il:
4 ’ −((2−n−ブチル−5−および6−アセ
タ逅ノーベンズイミダ ゾールー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
アセタミノーベンズイξダシールー1イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の83.7%:m−p−’117−119℃。
〕計算値CC73,45H6,16N 9.52実測値
?3.25 6.23 9.47大施班i上:4
’−((2−n−ブチル−5−および6−プタノイルア
ミノーベンズ イ湾ダシ−ルー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4 ’ ((2−n−ブチル−5−およ
び6−ブタノイルアミノ−ベンズイミダゾール1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
27℃。
て〕計算値CC74,18)16.65 N 8.9
5実測値 73,96 6.19 8.99失施亘
514’−((6−(N−ベンジル−メチルアミノ)−
2−n−ブチル−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((6−(N−ベンジル−メチルアミ
ノ)−2−n−プチルーベンズイξダシールー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
8℃。
計算値CC78,7086,60N 8.34実測値
78.6B 6.71 8.44大搭拠i主:4
’−((2−n−ブチル−5−クロローベンズイξタソ
ールー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−クロロ−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
93℃。
92)として〕計算値CC71,68H5,53N 6
.69 (48,46実測値 71,48 5.4
0 6.53 8.43失旌奥工土:4’−((2
−n−ブチル−5−および6−ノドキシ−ベンズイミダ
ゾ ール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
メドキシーベンズイミダゾール)−メチルゴービフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の84.
1%Bm、p、 : 128−133℃。
計算値C75,34H6,32N 6.76実測値 7
5,32 6.14 6.75失搬斑圭工:4’−
((2−n−ブチル−7−n−ブトキシ−4−メチル−
ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸・トリ フルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7−nブトキシ
−4−メチル−ベンズイミダゾール1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとから、塩化メチ
レン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の63.3%;m、p、 : 172−173℃。
(584,65)として〕 計算値C65,7486,03N 4.73実測値 6
5.52 .6.15 4.95犬旌■工6:2−n
−ブチル−1−((2−カルボキシ−ビフェニル−4′
−イル) −メチル)−6,7−シヒドロー7゜ 7−ジメチル−5−エチル−5H− ピロロ(2,3−f)ベンズイミダ シール−6−オン−1/21hO 5g (10,3mmol)の6−アミノ−5−((2
−t−ブトキシカルボニル−ビフェニル−4−イル)−
メチル〕−アξノー3.4−ジメチル−1−エチル−イ
ンドール−2−オンと、5Illのバレリン酸とを4時
間加熱還流した。冷却後、この混合物を50m7!の飽
和水性炭酸ナトリウム溶液中で攪拌した。各時点で30
m1tの塩化メチレンを用いて3回振盪して抽出を行っ
た。塩化メチレン相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、
真空下で蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラム(溶離液:酢酸エチル/エタノール/アンモニア=
90:10:1)を用いて精製した。
、:185 187℃ 元素分析(C:++H*JzOz・1/28zO(50
4,64)として〕 計算値C73,81H6,79N 8.33実測値 7
3.91 6.86 8.36大豊班i工:4’−
((2−n−ブチル−7−ヒドロキシ−4−メチル−ベ
ンズイミ ダゾール−1−イル)−メチルツー 2−(LH−テトラゾール−5−イ ル)−ビフェニル・水和物 0、9 g (1,7mmol)の4’−((2−n−
ブチル−7−ベンジルオキシ−4−メチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル)−2−(1H−テトラ
ゾール−5−イル〉−ビフェニルを100ffi/のメ
タノールに溶し、周囲温度にて5バールの水素圧下で、
0.9gの20%パラジウム/炭素の存在下で水添した
。次に、触媒を吸引濾過し、濾液を真空下で蒸発乾固し
た。この粗生成物をアセトン/エーテルから再結し、真
空中で50℃にて乾燥した。収量(率):0.72g(
理論値の97.3%) ; m、p、 : 231−
233℃。
として〕計算値CC68,40H6,18N 18.4
0実測値 68,64 6.40 18.55以下
の化合物を同様にして得た。
チル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)−2
−トリフルオロアセタミノービフェニル;m、p、:
243−245℃。
チル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルヨー2
−トソノ−オロメタンスルホンア旦ノービフェニル;n
+、p、:160−162℃。
シーベンズイ湾ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイルHRf:0.60
(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1 :
1)。
シーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.55
(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=1:1
)。
キシ−ベンズイミダゾール−■−イル)メチルツービフ
ェニル−2−カルボキシレー);m、p、:91−93
℃ 。
シ−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイルHRf:0.60(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン=11)。
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツー2−フ
タルイξノービフエニル;m、p、 : 224−22
6℃。
ゾール−1−イル)−メチル〕 −2−(1H−テトラゾール−5− イル)−ビフェニル a)4’−((2n−プチルーベンズイ旦ダシールー1
−イル)−メチル)−2−(1−)ジフェニルメチルテ
トラゾール−5〜イル)−ビフェニル 0.87 g (5n+mol)の2−n−ブチル−ベ
ンズイミダゾールを20mfのジメチルスルホキシドに
溶し、0.61 g (5,5mmol)のカリウム
t−ブトキシドを攪拌しつつ加えた。1/2時間後、4
′−ブロモメチル−2−(1−)リフェニルメチルー1
H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニルを加え、こ
の混合物を周囲温度にて3時間攪拌した。これを約50
allの氷水中に注ぎ、振盪することにより、各々30
+aAの酢酸エチルを用いて3回抽出した。酢酸エチル
相を20allの水を用いて振盪することにより抽出し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固した。この粗生
成物をシリカゲルカラム(粒径: 0.063−0.2
mm ;i離液:塩化メチレン/エタノール−IQO:
1)上で精製した。収量(率);2.1g(理論値の6
4.6%);m、p、 : 85−87℃。
計算値CC81,20H5,88N 12.91実測値
80,97 5.90 12.66b) 4’
−((2−n−プチルーベンズイξダシールー1−イル
)−メチル)−2−(1H−テトラゾール−5−イル)
−ビフェニル2 g (3mmol)の4’−((2−
n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
ゴー2−(1−)ジフェニルメチル−テトラゾール−5
−イル)−ビフェニルを、10m1tの塩化メチレンと
10mlのメタノールとの混合物中に溶し、10m1l
のエーテル性塩酸で処理し、周囲温度で3時間攪拌した
。この混合物を真空下でロータリーエバポレータで蒸発
乾固した。残渣をメタノールに溶し、アンモニアでアル
カリとし、再度ロータリーエバポレータで蒸発した。こ
の粗生成物をシリカゲルカラム(粒径: 0.063−
0.2 w ;溶離液:塩化メチレン/エタノール/ア
ンモニア−19:1:0.1)上で精製した。この生成
物をエーテルから再結し、50℃にて真空下で乾燥した
・収量(率):1,02g(理論値の81.6%);m
−p−’241−243℃。
)計算値C73,50H5,92N 20.57実測値
7B、34 5.92 20.47大隨斑立工:
4’−CC2−n−ブチル−7−ベンジロキシ−4−メ
チル−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチルゴ ー2− (1H−テトラゾール−5− イル)−ビフェニル・1/2ot。
、4.5g (69mmol)のナトリウムアジド、2
0n+4!のジメチルホルムアミドおよび2.2 g
(4,53mmol)の4’−((2−n−ブチル−7
−ベンジロキシ−4−メチル−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチルヨー2−シアノ−ビフェニルの混合物
を、攪拌しつつ内温120℃にて36時間加熱した。
タリーエバポレータで蒸発した。50m1の水を油状残
渣に加え、この溶液のpHを冷却しつつ濃塩酸で2に調
節した。得られた油状粗生成物を濾別し、50m1の塩
化メチレンにとり、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで
、シリカゲルカラム上(粒径: 0.063−0.21
m;溶離液:塩化メチレン/エタノール=19:1)で
精製した。均一な画分を真空下で蒸発乾固し、残渣を5
0℃で乾燥した。収量(率):1.6g(理論値の68
%);m、p、:112 116℃。
7,66)として〕計算値CC73,7386,18N
15.63実測値 73,55 6.33 15
.91大崖奥11: 4 ’ −((7−アセトキシ−
2−n−ブチル−4−メチル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕− ビフェニル−2−カルボン酸 0.55 g (1mmol)の4’−((2−n−ブ
チル−7−ヒドロキシ−4−メチル−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
トリフルオロアセテートを20m6のピリジン中に溶し
た。0.5mj7 (7mmol)のアセチルクロリド
をこの混合物に、攪拌しながら5℃にて滴下した。この
混合物を5℃にて1時間攪拌し、次いで周囲温度にて2
時間攪拌した。ピリジンをロータリーエバポレータを用
いて、真空下で留去した。残渣を水と混合し、吸引濾過
した。水洗後、真空下50℃で乾燥した。収量(率):
0.43g(理論値の94%) ;m、p、: 24
2−244℃。
て)計算値C73,6686,18N 6.14実測値
73.50 6,20 6.36大災拠工上:4
’−((7−n−ブトキシ−2−n−ブチル−4−メチ
ル−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸トリフ ルオロアセテート a) t−ブチル4’−[(7−n−ブトキシ−2−
n−ブチル−4−メチル−ベンズイミダゾール−ニーイ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート 0、94 g (2mmol)のt−ブチル4’−((
2−n−ブチル−7−ヒドロキシ−4−メチル−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート、36m1のジメチルホルムアミド、
4mj!の水、1.4 g (10mmol)の炭酸カ
リウムおよび0.9 g (6,6mmoi)のn−ブ
チルプロミドの混合物を周囲温度にて16時間攪拌した
。この混合物を20On+βの氷水に注ぎ、得られた油
状沈殿物をデカンテーションの後塩化メチレンにとった
。この塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空下で蒸発させた。この粗生成物をシリカゲルカラム
(粒径:0.065−0.2 m ;溶離液:塩化メチ
レン/エタノール−50:1)上で精製した。収量(率
):0.8g(理論値の76.2%);オイル;Rf:
0.6(シリカゲル:塩化メチレン/エタノール=19
:1)。
て〕計算値CC77,53)18.04 N 5.3
2実測値 77.53 7.87 5.31以下の
化合物を同様にして合成した。
ーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0.70(
シリカゲル二メチルエチルケトン/キシレン=1 :
1)。
メトキシエトキシ)−4−メチルーベンズイくダシール
ーニーイル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;オイル;Rf:0.35(酸化アルミニウム板:
塩化メチレン/エタノール=9.11)。
−4−メチル−ベンズイミダゾール−1−イル〉−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロアセテ
ート 0−8 g (1,5mmol)のt−ブチル4’−(
(7−n−ブトキシ−2−n−ブチル−4−メチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートを15m[の塩化メチレンに溶し
、5mlのトリフルオロ酢酸を加え、この混合物を周囲
温度にて2時間攪拌した。
固し、残渣をアセトンから再結した。この結晶を真空下
で50℃にて乾燥した。収量(率)二〇、45g(理論
値の51.3%) ;m、p、: 172−174℃
。
84,65)として〕 計算値C65,74H6,03N 4.73実測値 6
5.52 6.15 4.95同様にして以下の化
合物を得た。
リル)−エトキシ)−4−メチル−ベンズイミダゾール
−ニーイル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・
ピストリフルオロアセテ−);m、p、:229−23
1℃。
キシ)−4−メチルーベンズイ果ダゾール−1〜イル)
−メチル〕ビフェニル−2カルボン酸Hm、p、 :
216℃。
シ−7−メチルーペンズイく ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 4’−((4−ベンジロキシ−2−n−ブチル−7−メ
チル−ベンズイミダゾール−1〜イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸と、メタノール/ジメチルホル
ムアミド中で20%水酸化パラジウム/炭素の存在下で
水素とから実施例57と同様にして調製した。収率:理
論値の64.4%;m、p、:291−294℃。
して〕計算値CC75,34H6,32N 6.76実
測値 75,22 6.40 6.64大豊斑i主
: 4 ’ −((2−エチルスルフィニルメチル−ベ
ンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕−ビフェニル−2 −カルボン酸 2、01 g (5,0mmol)の4’−〔(2−エ
チルチオメチルーベンズイξダシ−ルーl−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸を25nlの氷酢酸
に溶し、0.51mxの30%濃度の過酸化水素で処理
した。この溶液を周囲温度にて24時間放置し、次いで
蒸発乾固した。残渣をシリカゲルカラム(粒径:40〜
63μm:溶離液:塩化メチレン/エタノール/氷酢酸
= 50 /110.15)上で精製した。均一な両分
を併合し、溶媒を留去し、残渣を塩化メチレンに溶し、
3回水洗した。
晶性残渣をジエチルエーテルと混合し、この混合物を吸
引濾過した。結晶を75℃にて真空下で乾燥した。収量
(率):1.90g(理論値の90.9%);m、p、
:161−163℃。
として〕計算値CC68,88145,30N 6.6
9 37.66実測値 6B、65 5,40 6
.72 7.64去1逮り虹土:4’−((2−n−
プロビルスルフィニルメチルーベンズイξタソール −1−イル)−メチル〕ビフェニル =2−カルボン酸 4’−((2−n−プロビルチオメチルーベンズイ主ダ
シ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
ン酸と過酸化水素とから、氷酢酸中で実施例63と同様
にして調製した。収率:理論値の78.7%;m、p、
?128 130℃。
として〕計算値CC69,42H5,59N 6.48
S 7.41実測値 69.57 5,46
6,04 7.28m工:4’−((2−ヒドロキシ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸3−N −オキシド 4’−((2−メチルメルカブトーベンズイ5タソール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸と
過酸化水素とから、氷酢酸中で、実施例63と同様にし
て調製した。収率:理論値の35.9%Hm、p、 :
272−274℃。
て)計算値C69,9984,47N 7.77実測値
70.00 4.85 7.51失搭LLL:
4 ’ −((2−メチルスルフィニルメチル−ベンズ
イミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 4’−((2−メチルチオメチルーベンズイξタソール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸と
過酸化水素/酢酸とから実施例63と同様にして調製し
た。収率:理論値の79.2%;m、p、:232 2
34℃。
して〕計算値C68,3084,98N6.93 57
.93実測値 68,17 4.86 7,04
7.89大豊班立ユニ4’−((2−エチルスルホニ
ルメチル−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 2、01 g (5,0mmol)の4’−((2−エ
チルチオメチルーベンズイ藁ダシ−ルー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸を25mAの蟻酸に
溶し、1.02mJ (10mmol)の30%濃度の
過酸化水素を加えた。この溶液を周囲温度で24時間静
置し、次いで蒸発乾固した。この残渣をシリカゲルカラ
ム(粒径:40〜63μm;溶離液:塩化メチレン/エ
タノール/氷酢酸−100/110.15〜50/11
0.15)上で精製した。均一な両分を併合し、蒸発乾
固した。この残渣を塩化メチレンに溶し、3回水洗し、
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。
し、真空下で75℃にて乾燥した。収量(率):1.8
0g(理論値の82.9%)Hn+、p、:158−1
60℃。
として)計算値C66,34H5,10N6.45
S7.38実測値 66.32 5.05 6,5
4 7.27以下の化合物を同様にして調製した。
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸。
ペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸。
ル−ベンズイミダゾール−■−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸。
ルメチル−ベンズイミダゾール 1−イル)−メチルスルホニル 2−カルボン酸 4’−((2−n−プロビルチオメチルーベンズイごダ
シ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
ン酸と過酸化水素とから、蟻酸中で実施例67と同様に
して調製した。収率:理論値の78.1%Bm+、p、
:135−137℃。
して〕計算値C66,95H5,39N6.25 S
7.15実測値 66.83 5.46 6,03
7.06裏益皿i工: 4 ’ −((2−メチル
スルホニルメチル−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 4’−((2−メチルチオメチル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸と
過酸化水素とから、実施例67と同様にして調製した。
92℃。
として〕計算値C65,70H4,79N6.66 5
7.62実測値 65.67 4,64 6.88
7.72大益班工l:エチル4’−((2−n−ブ
チル−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボキ シレート 1、2 g (7mmol)の2−n−プチルーベンズ
イξダゾールを25mj!のジメチルスルホキシドに溶
し、0.8 g (7mmol)のカリウムt−ブトキ
シドで処理し、この混合物を周囲温度で20分間攪拌し
た。次いで、2.25 g (7mmol)の2−カル
ボエトキシ−ビフェニル−4′−イル−メチルプロミド
を加え、この混合物を、転化が定量的となるまで(約1
時間)、周囲温度にて攪拌した。
回抽出し、併合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(粒
径:0.06−0.2m璽;溶離液:塩化メチレン/エ
タノール=24:1)上で精製した。収量(率):2.
3g(理論値の79.3%)ニオイル;Rf:0.6(
シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン−1:1)
。
して〕計算値C78,61)16.84 N 6.7
9実測値 7B、43 6.76 7.01以下の
化合物を同様な方法で得た。
スルホンアξノーベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイルHR
f:0.50(シリカゲル:塩化メチレン/エタノール
=10:1)。
ゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の62.
3%;信、p、 : 214−215℃。
して〕計算値C78,10)16.29 N 7.2
9実測値 77.93 6.21 7.39大施狙
1主:4’−((6−ベンジルアミノ−2−n−ブチル
−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 1、30 g (2,5mmol)のエチル4’−((
6−ベンジルア電ノー’1−n−プチルベンズイξダシ
−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートを20+sβのエタノールに溶し、20mlの
2N水酸化ナトリウムで処理し、2時間加熱還流した。
希釈し、氷酢酸を用いてp)15の酸性とした。かくし
て得た沈殿を吸引濾過し、アセトンに懸濁させ、再度吸
引濾過し、90℃にて真空乾燥した。収量(率):1.
10g(理論値の89.4%) ; m、p、 :
250−251℃。
して〕計算値 C7B、50 H6,38N 8.5
8実測値 7日。30 6.49 8.71下記
化合物を同様にして得た。
ノ力ルポニルアミノーベンズイ貴ダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;m、p、:2
78−279°〔(分解)。
7−ヒドロキシ−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸;水和物 メチル4’−((2−n−ブチル−4−メチル−7−ヒ
トロキシーベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートおよび2Nの水酸化
ナトリウムから、エタノール中で実施例72と同様にし
て調製した。収率:理論値の55,1%;m、p、:3
13−315℃。
)として〕 計算イ直 C72,20H6,53N 6.43
実測値 72,43 6.30 6.34大豊貫
工土:t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−メチ
ル−7−ヒトロキシー ペンズイミダゾールー1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボキ シレート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−メチル−7
−ベンジロキシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキ。
ジウム/炭素の存在下で実施例57と同様にして調製し
た。収率:理論値の80.0%; III、$)、 :
2 1 4−2 1 6℃。
〕計算値 C76,57H7,28N 5.95実測値
76.83 7.12 6.00大捷奥エエ:
4’−((2−n−ブチル−7−メチルーペンズイξダ
シールー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・水和物 3−アミノ−2−((2−t−ブトキシカルボニル−ビ
フェニル−4′−イル)−メチルコア【ノトルエンとバ
レリン酸とから、実施例56と同様にして調製した。収
率:理論値の28.6%;m、p、:231 233℃
。
2)として〕 計算値 C74,98H6,78N 6.73実測値
?4.89 6,52 6.85大豊斑工6:4
’−((6−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾ
ール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・2トリフルオロアセテー ト t−ブチル4’−((6−アξノー2−n−ブチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
27,54)として〕 計算値 C55,51B 4.34 N 6.70実
測値 55.70 4.61 6.55大挽拠1
工:4’−(、<5−アミノ−’1−n−プチルーベン
ズイξタソール−1−イ ル)−メチル〕−ビフェニル−2− カルボン酸・2トリフルオロアセテ ート t−ブチル4’−((5−アミノ−2−n−プチルーベ
ンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。
H(627,54)として〕 計算値 C55,5184,34N 6.70実測値
55.66 4.42 6.54大嵐狙工8:4
’ −((2−n−ブチル−5−(n−ブチルアごノカ
ルボニルアξ ])−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・1八 トリフルオロアセテ ート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−(n−ブチ
ルアミノカルボニルアミノ)−ベンズイξタソールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の84.2%;fi、p、: 165
−167℃。
H(555,64)として〕 計算イ直 C67,01H6,26N 10.0
8実測値 66.88 6,51 9.89大
血班79:4’−((2−n−ブチル−6−フエニルア
ミノカルボニルアミノーベ ンズイξダシ−ルー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−フエニルア
ミノカルポニルアミノーベンズイもダシ−ルー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
283℃。
て〕計算値 C74,1L H5,83N 10.8
0実測値 73.93 5.83 10.58大
豊盟11: 4 ’ −((2−n−ブチル−6−シク
ロヘキジルア電ノカルボニルアミ ノーベンズイ逅ダシ−ルー1−イル〉 −メチル〕ビフェニル−2−カルボ ン酸・トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルア箋ノカルボニルアミノーベンズイ主タソール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の86゜5%;m、p、:199−
200°C0元素分析(C3□HxbN<Ox・CF:
1COOH(638,68)として〕 計算値 C63,94H5,84N 8.77実測値
64.12 6,15 9.011i!LL:
4 ’ −((2−n−ブチル−5−ブタノイルアミノ
ーベンズイよダシ−ル ー■−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−ブタノイル
アミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツー
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
/塩化メチレンとを用いて、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の93%Hm、p、: 163−1
65℃。
て〕計算値 C74,181(6,65N 8.95実
測値 74.13 6.67 8.74大嵐斑1
主: 4’−((2−(4−ヒドロキシフェニル)−ベ
ンズイミダゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(4−ヒドロキシフェニル)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メ
チレンとから実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の87.3%:m、p、 : 251−253℃。
て)計算値 C77,131(4,79N 6.66実
測値 76.9B 4.83 6.62大嵐班
i主:4’ −[(2−(4−n−ブトキシフェニル)
−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチルツービフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4 ’ −((2−(4−n−ブトキシフェ
ニル)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/
塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製した。
℃。
て)計算値 C78,13H5,92N 5.88実測
値 78,33 5,76 5.67叉災班1土
:41 ((2−n−ブチル−6−クロロ−ベンズ
イミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−クロロ−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレ
ンとから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の63.6%;m、p、:220−222℃。
92 )として〕計算値 C71,68H5,53N
6.69 C18,46実測値 71.81
5.64 6.69 8.39大施斑1工:4’
−((2−n−ブチル−6−メチル−ベンズイミダゾー
ル−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−メチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレ
ンとから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の70.6%;m、p、:219−221℃。
〕計算値 C78,3686,58N 7.03実測値
78,49 6.53 6.98大豊班工亙:
41 ((2−n−ブチル−5−メタンスルホンア
ミノ−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−メタンスル
ホンアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の75.7%;m、p、:242−2
44℃。
〕計算値 C65,39)15.70 N 8.80
S 6.71実測値 65.52 5.65
8,55 6.511L閤主工:4’−((7−n
−ブタノイルオキシ−2−n−ブチル−4−メチル− ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 4’−((2−n−ブチル−7−ヒドロキシ4−メチル
−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートと酪酸クロリドとから、ピリジ
ン中にて、実施例60と同様にして調製した。収率:理
論値の29.1%;m、p、 : 240−242℃。
して)計算値 C: 74.63 H6,66N 5
.78実測値 74.20 6.76 5.87
失施奥88:4’−〔(2−n−ブチル−6−ニトキシ
カルボニルア旦ノーベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ニトキシカ
ルポニルアミノーペンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調
製した。収率:理論イ直の88.2% ;m、p、:2
40−242 ℃。
して〕計算値 C71,3286,20N 8.91実
測イ直 71.06 6.36 9
.04大嵐奥1主:4’−((2−n−ブチル−6−イ
ソブロビルスルホンアミノーベンズ イξダシ−ルー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−イソブロビ
ルスルホンアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の91.5%:rn、p、:
155−157℃。
て〕計算値 C66,51H6,18N 8.31
S 6.34実測値 66.26 6.33 8
,34 6.43大崖斑主0:4’−((2−n−ブ
チル−4−ニトロベンズイミダゾール−1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−ニトロベン
ズイミダシール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレン
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の84.6%:m、p−’238−240℃。
て〕計算値 C69,92H5,40N 9.78実測
値 69,85 5.43 9.67失崖奥主土
:4’−((2−n−ブチル−4−ブタノイルアミノー
ベンズイもダシ− ルー1−イル)−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−ブタノイル
アミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕−
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の96.1%Bm、p、:270 27
1℃。
して〕計算値 C74,18H6,65N 8.95実
測値 74.02 6.74 8.99失胤奥主
主;4’−((2−n−ブチル−4−エチルアミノカル
ボニルアミノーベン ズイ旦ダシ−ルー1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−エチルアミ
ノカルボニルアミノーベンズイ藁ダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論値の87.5%Hm、p、:3
44−346℃(分解)。
して〕計算値 C71,4786,43N 11.91
実測値 ?1.51 6.29 11.48大旌
斑主主;4’−((2−(3−ピリジル)ベンズイミダ
ゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−(3−ピリジル)−ベンズイ
ミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンとか
ら、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の7
3.3%; m、p、 : 249−251℃。
〕計算値 C77,02H4,72N 10.36実測
値 76.85 4.72 10.15実証1土
:4’−((2−n−ブチル−5−メチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2〜カ ルボン酸 t−ブチル4’−[(2−n−ブチル−5−メチル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル〉−メチルツービフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチ
レンとから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の58.8%; m、p、:188−190℃(分
解)。
)計算値 C78,36H6,58N 7.03実測イ
直 78,21 6.62 6.9
8去履班主工:4’−((2−n−ブチル−6−シメチ
ルアミノーベンズイもダゾール 1−イル〉−メチル〕ビフヱニル =2−カルボン酸・トリフルオロア セテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シメチルア
ミノーベンズイ湾ダシールー1−イル)−メチルツービ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/
塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製した。
,58)として 計算値 C64,3L H5,58N 7.76実測
値 64,53 5.66 7.89大宛911
96 : 4 ’ −((2−n−ブチル−5−(t−
ブトキシカルボニルア主ノア セタく])−ベンズイもダゾール 1−イル〉−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 エチル4’−((2−n−ブチル−5−(t−ブトキシ
カルボニルアミノアセタミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチルツービフェニル−2−カルボキシレ
ートと、2N水酸化ナトリウムとから、実施例72と同
様にして調製した。
1℃。
〕計算値 C69,05H6,52N 10.06実測
値 69.12 6.32 9.87大盗班エ
ユ:4’−[(2−n−ブチル−5,6−シメチルーベ
ンズイごダゾール 1−イル)−メチル〕ビフェニル 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5,6−ジメチ
ル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツービフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら、塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の17.5%;m、p、:222−22
5℃。
して)計算値 C78,62H6,84N 6.79実
測値 78.36 6.90 6.83大岡班工
8 : 4’−((2−(2,2−ジメチルプロピル)
−5,6−シメチルーペ ンズイミダゾールー1−イル)−メ チル)ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(2,2−ジメチルプロピル
)−5,6−シメチルーベンズイ旦ダシールー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同
様にして調製した。
アモルファス)。
て〕計算値 C7B、83 H7,09N 6.57
実測値 78.64 7.11 6.89大豊斑
主工:4’−((2−ベンジル−5,6ジメチルーベン
ズイξダシ−ルー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−ベンジル−5,6ジメチルー
ベンズイミダゾールーl−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩
化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の68%;m、p、 : 252−255℃。
て〕計算値 C80,69H5,87N 6.27実測
イ直 80.94 5.76 5
.97大嵐脳U貼: 4’−((2−(2−メチルブチ
ル)−5,6−シメチルーペンズイミダ ゾールー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(2−メチルブチル)−5,
6−シメチルーペンズイミダゾールー1−イル〉−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調
製した。収率:理論値の57%;m、p、:211−2
15℃。
て〕計算値 C78,8487,09N 6.57実測
値 78.67 7.24 6.43大狙斑UL
: 4 ’ −((2−シクロヘキシルメチル−5,6
−シメチルーベンズイ藁 ダシールー1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−7’チル4’−(2−(シクロヘキシルメチル−5
,6−シメチルーペンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕−ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論値の31%Bm、p、:199
−201℃。
して〕計算値 C79,611+ 7.13 N 6
.19実測値 ?9.45 7.17 6.06
W4 ’ −(2−シクロヘキシルメチル−5,6−シ
クロローベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル =2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−シクロヘキシルメチル−5,
6−シメチルーベンズイξダシールー1イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の39%;m、p、:219−22
2℃。
40)として〕計算値C68,1685,31N 5.
68 C14,37実測値 67.97 5.29
5.52 14.12実施例103: 4’ −[(
2−、(2−メチルブチル)−ナフトC2,3−d]イ
ミダゾール −1−イル〉−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’ −((2−(2−メチルブチル〉−ナ
フト(2,3−d)イミダゾール−■−イル)メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸とトリフルオロ酢酸とから
、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収
率:理論値の64%;m、p、:206−208℃。
して〕計算値C80,33H6,29N 6.25実測
値 80,20 6.36 6.24実施例104:4
’ −((2−n−プロピル−ナフトC2,3−d:]
]イミダゾールー1−イル−メチル〕ビフェニル−2−
1’フルポン酸 t−ブチル4’−〔(2−n−プロピル−ナフト(2,
3−d)イξダシールー■−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから塩
化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の85%;m、p、:269 272℃。
)として〕計算値C79,9885,75N 6.66
実測値 79.87 5.68 6.4884 ’ −
((2−n−ブチル−5,6−シクロローペンズイ旦ダ
シールー1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’[(2−n−ブチル−5,6ジクロロー
ペンズイミダゾールー1−イル)メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから塩化メ
チレン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の50%;m、p、:237 239℃。
,40)として〕計算値C66,23H4,89N 6
.18 C15,64実測値 66.10 4.82
6.05 15.42fi4 ’ −((2−シク
ロヘキシルメチル−5,6−ジフトキジ−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−シクロヘキシルメチル−5,
6−ジメトキジーペンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから塩化メチレン中で、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の45%;m、p、:245
247℃。
として計算値C74,36H6,66N 5.78実測
値 74.11 6.58 6.02去旌炎削亙4’−
((2−n−ブチル−5,6ジメトキシーベンズイ箋ダ
シ−ルー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5,6−ジメト
キジーペンズイミダゾールー1−イル)メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。
して)計算値C72,95H6,35N 6.30実測
値 72.77 6.26 6.49尖旋貫旦艶4 ’
−((2−シクロペンチルメチル−5,6−ジメトキ
ジーペンズイミダ ゾールー1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−シクロペンチルメチル−5,
6−ジメトキジーペンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の47%;m、p、 : 23
3〜234℃。
して〕計算値CC74,02H6,43N 5.95実
測値 ?3.96 6,56 6.18失施舊削敗4’
−((2−(3−メチルブチル)−5,6−ジメトキジ
ーベンズイ旦ダ シールー1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−(3−メチルブチル)−5,
6−ジフトキジ−ベンズイミダゾール−1イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調
製した。収率:理論値の39%;m、p、:237 2
39℃。
て〕計算値CC73,3486,59N 6.11実測
値 ?3.50 6.48 6.02大豊班旦財4’−
((2−シクロへキシル−5゜6−シメチルーペンズイ
ミダゾールー 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−シクロヘキシル−5゜6−シ
メチルーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の27%;m、p、: 240−242
℃。
して〕計算値CC79,4286,89N 6.39実
測値 79.30 7.02 6.39失豊明旦旦4’
−((2−(1−ブチン−4−イル)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−(1−ブチン−4−イル)−
ベンズイ〔ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩
化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の55%;m、p、 : 218−221℃。
して〕計算値CC78,93H5,30N 7.36実
測値 78.97 5.24 7.31大豊斑旦2:4
’−((2−シクロペンチル−5゜6−シメチルーペン
ズイミダゾールー 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−シクロペンチル−5゜6−シ
メチルーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル)ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の75%;m、p、:262−265℃
。
として)計算値C79,22H6,65N 6.60実
測値 78,99 6.54 6.67実施槻Uと4’
−((2−n−ブチル−5−および6−フルオロ−ベン
ズイミダゾール 1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
フルオロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の80%;m、p、: 167−16
9℃。
として〕計算値CC74,6L H5,76N 6.9
6実測値 74.57 5,77 7.05大捷班且虹
4’−((2−n−ブチル−5−および6−ベンゾイル
−ベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−[(2−n−ブチル−5−および6−
ペンジイル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の58.5%;n+、p、:180
−182℃。
して〕計算値CC78,6705,78N 5.73実
測値 7B、75 5.74 5.63大豊班U紅4’
−((2−n−ブチル−5−および6−トリフルオロメ
チル−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
ドリフルオロメチルーベンズイ箋ダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと、トリ
フルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同
様にして調製した。
)として)計算値C69,01H5,12N 6.19
実測値 69.10 5.24 6.11失見班U艶4
’ ((2−n−ブチル−4−シアノ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−シアノ−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化
メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の72%;m、p、:190−192℃。
て計算値C76,26f(5,66N 10.62実測
値 76.01 5,72 10.51失遣班旦互4’
−((2−n−ブチル−5−および6−n−ブチルア5
ノカルポニルー ベンズイ旦ダシ−ルー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ 1/2トリフルオロアセテート t−ブチル4’−〔(2−n−ブチル−5−および6−
n−ブチルアミノ−カルボニル−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の69%;m、
p、 : 88℃より(分解)。
l (483,60)として〕 計算値C6B、88 H6,25N 7.77実測値
68,65 6.32 7.71実施且U紅4’−((
2−n−ブチル−6−カルボキシ−ベンズイミダゾール
−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−カルボキシ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の91%;m、p、:315 320℃(分解
)。
として〕計算値CC72,88H5,65N 6.54
実測値 72.74 5.66 6.55大嵐班旦ム4
’((2−n−ブチル−5−カルボキシーベンズイ箋ダ
シールー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−5−カルボキシ−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩
化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の63%;m、p、 : 247−248℃。
として計算値C72,88H5,65N 6.54実測
値 72.76 5.52 6.52大旌尉■虹4’(
(2−n−ブチル−6−アミノカルボニル−ベンズイミ
ダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−アミノカル
ボニル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の45%;m、p、:243 244℃
。
436,51)として〕 計算値C71,54H6,00N 9.63実測値 ?
1.34 6,16 9.45去施■uu4 ’ −(
(2−n−ブチル−5−アミノカルボニル−ベンズイミ
ダゾール l−イル)−メチル〕ビフェニル−2 カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−アミノカル
ボニル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の55%;m、p、:227−228℃
。
436,51)として〕 計算値C71,54H6,00N 9.63実測値 7
1.42 5.94 9.46大旌囲■ム4’−((2
−n−ブチル−5−および6−ジアノ−ベンズイミダゾ
ール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 〜カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
ジアノーペンズイミダゾール=l−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の70%;m、p、:214−215℃
。
して)計算値C76,26H5,66N 10.26実
測値 76.06 5.44 10.11大旌斑肥ム4
’ 〔(2−n−ブチル−5−(1H−テトラゾ
ール−5−イル)−ベンズ イミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−(1H−テ
トラゾール−5−イル)−ベンズイ″ミダゾールーl−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施例9と
同様にして調製した。
0 ”C0元素分析((CzJzJ60z (452,
50)として)計算値C69,01H5,35N 18
.57実測値 68,92 5.48 18.78実施
拠U虹4’−((2−n−ブチル−5−および6− (
1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
(1H−テトラゾール−5−イル)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の55%B
m、p、 : 220”Cから(分解)。
て〕計算値CC69,01H5,35N 18.57実
測値 68,92 5.41 18.35尖格拠旦影t
−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−ジメチルアミ
ノスルホニル−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボキシレー ト t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−ジメチルア
箋ノスルホニルー3−N−オキシド−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートから、ラニーニソケルの存在下で接触水添し、次
いで塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸と反応させるこ
とにより、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の92%;m、p、:240 242℃。
して)計算値C65,97H5,95N 8.5556
.52実測値 65,41 6.09 8.46 6.
60大旌班旦艶4’((2−n−ブチル−5−および6
−ノドキシカルボニルベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチルヨー2 −(1H−テトラゾール−5−イル〉 −ビフェニル 0、71 g (1,Ommol)の4’−((2−n
−ブチル−5−および6−メドキシカルボニルーペンズ
イミダゾールー1−イル〉−メチルヨー2(1−トリフ
ェニルメチル−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル
を25mgの5%のメタノール性アンモニアと共に加圧
反応器で125−1306Cにて16時間加熱した。冷
却後、溶媒を留去し、残渣を希薄酢酸中にとり、酢酸エ
チルで3回抽出した。併合した酢酸エチル相を塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸−ナトリウムで乾燥し、蒸発
させ、残渣をシリカゲルカラム上で精製した(溶離液:
塩化メチレン/エタノール=25:1)。収量(率):
0.34g(理論値の73%);Il、p、:136〜
138℃。
て〕計算値CC69,50H5,57N 17.98実
測値 69,42 5.33 17.44尖施貝旦7:
4 ’ −((2−n−ブチル−5−および6−n−ブ
チルアミノカルボニル− ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル)−2−(1H−テトラゾール− 5−イル)−ビフェニル 216mg (1,05mn1ol)のジシクロへキシ
ルカルボジイミドと141mg (1,05mmol)
の1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物とを30m
j2のアセトニトリルに溶し、452mg (1,OO
mmol)の4’−((2−n−ブチル−5−および6
−カルボキシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ルヨー2− (1H−テトラゾール−5−イルノービフ
ェニルを加えた。周囲温度で30分間攪拌した後、14
6mg (2,0Ommol)のn−ブチルア果ンを加
え、この反応混合物を周囲温度で4時間撹拌した。得ら
れたジシクロへキシルウレアを濾別し、濾液を蒸発させ
た。得られた残渣を塩化メチレンにとり、5%の重炭酸
ナトリウム溶液で一回洗い、更に一回塩化ナトリウム溶
液で洗った。
フィー処理(溶離液:塩化メチレン/エタノール=25
:1)した後に最終生成物を得た。
245−247℃。
て〕計算値CC71,00H6,50N 19.30実
測値 70.77 6.66 19.36実施量U紅4
’−((2−n−ブチル−5−および6−アミノカルボ
ニル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチルツー2 −(1H−テトラゾール−5−イル) −ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−5−および6−カルボキシ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)−2−(
LH−テトラゾール−5−イル)ビフェニルから実施例
127と同様にして調製した。収率:理論値の17%;
剛、p、 225−227゜元素分析((CzdhsN
tO(451,62)として)計算値C69,9885
,54N 21.62実測値 69.855.30 2
1.48尖旌拠U敗4’((2−n−ブチル−5−およ
び6−ヒドロキシメチル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチルツー2 −(1H−テトラゾール−5−イル) ビフェニル 452mg (1,00mmol)の4 ’ −((2
−n −ブチル−5−および6−カルボキシ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル)−2−(1H−テト
ラゾール−5−イル)−ビフェニルを20mlのテトラ
ヒドロフランに溶し、67.OB (1,75mmo
l )の水素化アル旦ニウムリチウムを加えた。
1の水/エタノール(1: 1)で分離した。
ゲル上でクロマト処理(溶離液:塩化メチレン/エタノ
ール=9:1+1%アンモニア)した。収量(率):9
0mg(理論値の21%〉 ;m、p、:173 17
5℃。
て)計算値C71,50H5,96N 19.20実測
値 ?1.32 6.60 19.02以下の化合物を
同様にして得た。
チルアミノメチル)−ベンズイミダゾール−1−イル〉
−メチル)−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−
ビフェニル;n+、p、:146−149℃。
カルポキシーベンズイミダゾー ル=■−イル)−メチル)−2−(1H−テトラゾール
−5−イル)−ビフェ ニル 2.1g(3,0叩o1)の4’−((2−n−ブチル
−5−および6−メドキシカルポニルーペンズイミダゾ
ールー1−イル)−メチル) −2−(1−トリフェニ
ルメチル−テトラゾール−5−イル)−ビフェニルを1
00m1tのエタノールに加熱シながら溶し、40℃に
て25n+42のIN水酸化ナトリウムで処理し周囲温
度で60時間攪拌した。
2N酢酸でpHを4〜5とした。沈殿した粗生成物を吸
引濾過し、中性となるまで水洗し、シリカゲルカラム上
で精製した(溶離液:塩化メチレン/エタノール=9
: 1+1%氷酢酸)。収量(率):0.65g(理論
値の48%)im、p−’188−190℃。
して〕計算値CC68,80H5,53N 18.52
実測値 68.63 5.34 18.65実旌奥超虹
4’((2−n−ブチル−7−ジアノ−ベンズイミダゾ
ール−1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7−ジアノ−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化
メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の68%Hm、p、:190−192℃。
トL7)計算値C76,2685,66N 10.26
実測値 75.99 5.46 10.25犬益班坦生
4 ’ 〔(2−n−ブチル−5,7−シフルオロ
ーベンズイコタソールー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5,7−ジフル
オロ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収
率:理論値の49%;m、p、 : 155℃から(ア
モルファス)。
0)として)計算値C71,41H5,27N 6.6
6実測値 71.38 5゜09 6.39大旌班U紅
4’−[(2−n−ブチル−5−アセチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−アセチル−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩
化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の59.5%;m、p、:182−184℃。
して〕計算値CC76,03H6,14N 6.57実
測値 75,89 6.35 6.33m4 ’ −(
(2−シクロヘキシルメチル−5,6−シヒドロキシー
ベンズイ宅 ダシールー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 0.29mg (3mmol)のボロントリプロくド
を、251111のジクロロメタンに懸濁した242m
g(0,5nuwol)の4’−((2−シクロヘキシ
ルメチル−5,6−ジフトキジ−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸中に
一5℃で滴下した。滴下が完了したら、冷却浴をはずし
、この混合物を周囲温度で5時間攪拌した。次に、20
m1のメタノールを加え、一方で該混合物を氷冷し、こ
の反応混合物を蒸発乾固し、残渣を101I11の水に
、攪拌しつつ懸濁した。この沈殿した粗生成物を吸引濾
過し、更に10mjl!の水で洗浄し、乾燥し、シリカ
ゲルカラム上でクロマト処理した(溶離液ニジクロロメ
タン/エタノール=9 : 1)。収量(率):51m
g(理論値の22%>:m、p、”アモルファス元素分
析((C1J21Nt04.(456,50)として計
算値C73,6686,18N 6.14実測値 73
.79 6,31 6.22以下の化合物を同様にして
調製した。
ごダシ−ルーl−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸;m、p、:306−307℃。
ミダゾール−1−、(ル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;m、p、:292−293℃。
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;m、p、:295−297℃。
−メトキシ−6−ヒドロキシベ ンズイミダゾールー1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸およ び4’−((2−(3−メチルブチル)=5−ヒドロキ
シ−6−メドキシーペ ンズイミダゾールー1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 3gの3塩化アルミニウムを、50mj!の無水ジクロ
ロメタン中に懸濁した6 00mg (1,3mmol
)の4’−((2−(3−メチルブチル)−5,6−ジ
フトキジ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
−ビフェニル−2−カルボン酸に加え、この混合物を1
5分間加熱還流した。次に、溶媒を留去し、残渣を吸引
濾過し、30m1の水で洗い、乾燥した。上記異性体混
合物360mg(理論値の62%)がシリカゲル上での
クロマト処理(溶離液ニジクロロメタン/エタノール=
9 : 1)後に得られた。
を再度シリカゲル上でクロマト処理した(溶離液ニジク
ロロメタン/エタノール−11:1)。かくして、以下
の2種の化合物を得た。
−メトキシ−6−ヒトロキシーベンズイξタソールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸(m、
p、 : 189−192℃)。
て〕計算値 C72,95H6,35N 6.30実測
値 72,84 6,32 6.19030mg
の4’−((2−(3−メチルブチル〉5−ヒドロキシ
−6−メドキシーペンズイミタソールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸(m、p、 : 1
88−190℃)。
して〕計算値 C72,95H6,35N 6.30実
測値 73,13 6,39 6.41大施班旦
紅エチル4’−((2−n−ブチル−7−n−プロピル
アミノ−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル)ビフェ ニル−2−カルボキシレート 2、0 g (4,7mmol)のエチル4’−((7
−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートを
50mlのエタノールに溶し、0.53m/(7,5m
mol)のプロピオンアルデヒドと0.5gの10%パ
ラジウム/炭素を加え、周囲温度にて5バールの水素圧
下で2時間水素添加した。次いで、触媒吸引下で濾別し
、真空下で溶媒を除去した。
−111)上で精製した。溶出はシクロヘキサン/メチ
レンクロリド−3:1および1:1で行った。適当な画
分を併合し、ロータリーエバポレータで蒸発した。収量
(率):2.Og(理論値の90.9%);オイル;R
f:0.50(シリカゲル:メチレンクロリド/エタノ
ール=19:1)。
チルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rfl
、45(酸化アルミニウム;メチレンクロリド)。
ンチルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf
:0.40(シリカゲル二メチルエチルケトン/キシレ
ン=1:1)。
チルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
)ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル:Rf:
0.50(シリカゲル:メチルエチルケトン/キシレン
−1:1)。
クロヘキシル−エチルアミ])−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチルコピフェニル−2−カルボキシレー
ト;オイルHRf:0.40(シリカゲル:エチルアセ
テート/石油エーテル=60:40)。
s−およびtrans−デカヒドロナフト−2−イル−
アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレート;オイル;Rf:0
.65(酸化アル逅ニウム板:石油エーテル/エチルア
セテート=9:1)。
ルアミノ−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 エチル4’−((2−n−ブチル−7−n−プロピルア
ミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートと2N水酸化ナトリウム
/エタノールとから実施例72と同様にして調製した。
℃。
て〕計算値 C76,16H7,08N 9.52実測
値 76.35 7.26 9.60実嵐脳旦鉦
4’−((2−n−ブチル−5−および6−ニトロ−ベ
ンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−および6−
ニトロ−ベンズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の54.5%;m、p、:223−22
4℃。
て〕計算値 C69,92H5,60N 9.78実測
値 69.81 5,47 9.72大嵐監U敗
4’−〔(2−n−ブチル−7−n−プチルスルホンア
アミーベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 エチル4’−((2−n−ブチル−?−n−ブチルスル
ホンアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートと水酸化ナトリウ
ムとから、エタノール中で実施例72と同様にして調製
した。収率:理論値の94.7%;鵬、p、:225−
226℃。
て)計算値C67,03I! 6.40 N 8.0
9 S 6.17実測値 66.92 6.63
8.09 5.91大嵐斑旦虹4’−((2−n−
ブチル−5−n−ベンチルアミノ−ベンズイミダゾール 1−イル)−メチルツービフェニル −2−カルボン酸・1/2トリフルオ ロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−n−ベンチ
ルアミノーベンズイ案ダシールーl−イル〉−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の92.3%;m、p、:155−1
57℃。
OH(526,64)として〕 計算値C70,70H6,79N 7.98実測値 ?
0.84 6,94 8.05失施拠貝1:4’−
((2−n−ブチル−6−シクロへキシルアミノ力ルポ
ニルアミノー ベンズイξダシ−ルーl−イル)−メ チルゴー2−アミノ−ビフェニル 2 g (3,2mmol)の4’−((2−n−ブチ
ル−6−シクロヘキジルアミノカルボニルアミノーベン
ズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕−2−フタルイ
ミノ−ビフェニルを20talのメタノールと10mj
!のジメチルホルムアミドに溶し、20talの40%
メチルアミン溶液を加えた後、周囲温度で2時間攪拌し
た。この混合物を真空下で蒸発乾固して、残渣をエーテ
ル中に懸濁し、不溶性のN−メチル−フタルイミドを濾
別した。濾液を真空下で蒸発乾固し、シリカゲル(粒径
:0、063−0.2 tar ;溶離液:塩化メチレ
ン+0.5〜2%エタノール)上で精製した。得られた
生成物をエーテルに懸濁し、吸引濾過し、エーテルで洗
浄し、真空下で乾燥した。収量(率):1.37g(理
論値の85.6%) ;m、p、 : 209−21
1℃。
計算値C75,1287,52N 14.13実測値
75.33 7.57 14.01以下の化合物を
同様にして得た。
チル−イミダゾール−1−イル)−メチルゴー2−アミ
ノ−ビフェニル; m、p、 : 249−250℃。
ロキシ−4−メチル−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−メチル〕−2−ア ミノメチル−ビフェニル 3、3 g (7,1mmol)の4’−((7−ベン
ジロキシ−2−n−ブチル−4−メチル−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチルツー2−シアノ−ビフェニ
ルを100m1lのメタノールに溶し、0.5gのパラ
ジウム(10%炭素上に担持)の存在下で、5バールの
水素圧下で周囲温度にて水素化した。3時間後、触媒を
濾別し、20nj2の20%アンモニア(メタノール溶
液〉を濾液に加え、この混合物を0.5gのラニーニソ
ケルの存在下で5バールの水素圧下で70℃にて再度水
素添加した。4時間後、触媒を吸引下で濾別し、濾液を
真空下で蒸発乾固した。粗製結晶生成物をエーテルに懸
濁し、吸引濾過し、エーテル洗浄し、真空下で乾燥した
。収量(率):2.6g(理論値の92.8%);m、
p、: 207 212℃。
算値CC7B、16 H7,32N 10.52実測
値 77.97 7.34 10.51大施脳旦と
4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキシルアミノ
カルボニルアミノ ベンズイミダゾール−1−イル〉−メ チル〕−2−トリフルオロアセタミノ ービフェニル 0、35 g (0,7mmol)の4’−((2−n
−ブチル−6−シクロヘキジルアミノカルボニルアミノ
ーペンズイミダゾールー■−イル)−メチルツー2−ア
ミノ−ビフェニルを15mfの塩化メチレンおよび0.
85mn (6,1n+agol)のトリエチルアミン
に溶し、これを−60℃に冷却し、2nj!の塩化メチ
レンに溶した0、85m1の無水トリフルオロ酢酸を攪
拌しつつ滴下した。この混合物を一夜かけて周囲温度ま
で昇温し、蒸発乾固した。
+0.5〜2%エタノール)。集めた溶出液を蒸発し、
エーテル/ベンゼンから60〜80″Cで結晶化させた
。次いで真空乾燥した。収量(率)二0.21g(理論
値の50%)Hm、p、:231−233℃。
として)計算値C66,99H6,13N 11.83
実測値 66.83 5.96 11.71以下の
化合物を同様にして得た。
メチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツー
2−トリフルオロアセタくノービフェニル;m、p、:
147−149℃。
ル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)−2−
)リフルオロアセタξノメチルービフェニル;階、p、
: 247−249℃。
メチル−ベンズイミダゾール−l−イル)−メチル)−
2−)リフルオロメタンスルホンア旦ノービフェニル;
オイル;Rf:0.65(シリカゲル二石油エーテル/
酢酸エチル=1:1)。
スルホニルオキシ−4−メチル−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕−2−トリフルオロメタンスルホ
ンアミノメチル−ビフェニル;m、p、: 137−1
39℃。
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−メトキシ−
ベンズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の76.5
%;m、p、:179−181℃。
計算値CC75,34H6,32N 6.76実測値
75.0? 6.35 6.71裏施班■紅4’
((2−n−ブチル−7−メドキシーペンズイミダゾー
ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7−メドキシー
ベンズイくダシ−ルーニーイル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の80%;
m、p、 : 260 261゜元素分析(CzaHz
Jz(h(414,51)として)計算値C75,34
H6,32N 6.76実測値 75,09 6.3
7 6.79IJf!J14艶4’−((5−アミノ
アセグミノー2−n−プチルーベンズイξダシ−ルー 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((5−アミノアセラミノー2−n−
ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルゴー
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の40%; m、p、 : 230−232℃(分解)
。
〕計算値CC71,03H6,18N 12.27実測
値 70,83 6.36 11.98fi4 ’
−((2−n−ブチル−5−n−ペンチルアアミーペ
ンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕−ビフェニル −2−カルボン酸・1/2トリフルオ ロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−n=ペンチ
ルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の92.3%;m、p、:155−157℃(分解)。
H(526,64)として〕 計算値C70,70H6,79N 7.98実測値 7
1.04 7.14 8.05夫施員貝紅4’−(
(2−n−ブチル−6−メチルアミノ−ベンズイミダゾ
ール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・1/2トリフルオロアセテ ート t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−メチルアミノ
−ベンズイミダゾール−l−イル)−メチルコピフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の77.
3%;m、p、 : 197199℃。
II (470,53)として〕 計算値C68,9285,89N 8.93実測値 6
8.82 5.80 8.6274 ’ −((2
−rl−ブチル−6−(N−ブタノイル−メチルア〔)
)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−ブタ
ノイル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとト
リフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の70.3%;n+、p、: 165−
167℃。
として)計算値C74,5L H6,87N 8.6
8実測値 74,51 6.89 8.56m4
’ −((6−アミノカルボニルアミノ−2−n−プチ
ルーベンズイごダシ −ルー1−イル)−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸・トリフルオロア セテート t−ブチル4’−((6−アミノカルポニルア箋ノー2
−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の93.8%;m、ρ、:134−136℃(アモ
ルファス)。
56,54)として〕 計算値C60,43H4,89N 10.07実測値
60.22 4.87 9.80m4 ’ −((
2−n−ブチル−6−(n−ヘキシルアミノカルボニル
アミノ) ベンズイもダシ−ルー1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロア
セテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(n−ヘキシ
ルアミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の93.3%Bm、p、:138
140℃。
(640,70)として〕 計算値C63,7486,14N 8.74実測値 6
3,66 6.19 8.51失旌旌U麩4’−(
(2−n−ブチル−4−ヒドロキシ−ベンズイミダゾー
ル−1−イ ル)−メチルゴービフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−ヒドロキシ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)−ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の72
.5%;m61.:292−293℃。
して〕計算値CC74,9886,04N 7.00実
測値 74.85 6,13 6.91大施皿旦と
4’−((2−n−ブチル−5−シクロヘキシルアミノ
カルボニルアミノー ベンズイξダシ−ルー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−シクロへキ
シルアミノカルボニルアミノーペンズイミタソール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の81.1%;m、ρ、:176−
177℃(アモルファス)。
38,69)として〕 計算値C63,94H5,84N 8.77実測値 6
4.04 6.00 9.05夫豊脳旦虹4’((
2−n−ブチル−7−イソプロピルアミノメチル−ベン
ズイミダ ゾール−■−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸・水和物 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7−イソプロピ
ルアミノメチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の53%;m、p、 : 156−158℃。
1)として〕計算値CC73,54H7,45N 8.
87実測値 73,69 7.37 8.91m4
’ −((6−アミノチオカルボニルアミノ−2−n
−ブチル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチ“ル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸・1 / 2 HtOt−ブチル4’−((6
−アミノチオカルボニルアミノ−2−n−ブチル−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕−ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の80.4%
;僧、p、:147−149℃。
467,58)として〕 計算値C66,80H5,81N 6.85実測値 6
6.92 5.91 6.66実施斑旦虹4’−(
(2−n−ブチル−6−シクロヘキジルアミノチオカル
ボニルアミ ノーベンズイξダシ−ルー1−イル) −メチル〕ビフェニル−2−カルボン t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルアミノチオカルポニルアミノーペンズイミダゾール
ー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の88.2%il、p、: 2
23−225℃(分解)。
して〕計算値CC71,08H6,71N 10.36
S 5.93実測値 70.95 6.77 1
0.53 6.23失施田旦互4’−((2−n−ブチ
ル−6−ヒトロキシーペンズイミダゾールー1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ヒトロキシ
ーベンズイ旦ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の76.
5%;m、p、 : 264266℃。
〕計算値CC74,98H6,04N 7.00実測値
75.06 5.95 6.98失施且旦む4’
((2−n−ブチル−7−(2−メトキシ−エトキシ)
−4−メチル −ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−7−(2−メト
キシ−エトキシ)−4−メチル−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調
製した。収率:理論値の63.6%;躊、p、 : 2
05−207℃。
て〕計算値CC73,71H6,82N 5.93実測
値 73.4B 6.64 6.15犬益班旦釘
4’−((2−n−ブチル−6−トリフルオロアセチル
アミノ−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−トリフルオ
ロアセチルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の69.6%;m、p、 : 84−86℃。
して〕計算値CC65,45H4,88N 8.48実
測値 65.20 5.06 8.64失詣班セ虹
4’−((2−n−ブチル−4−シクロへキシルアミノ
力ルポニルアミノー ベンズイ逅ダシ−ルー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−4−シクロヘキ
シルアミノカルボニルア4ノーベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の94.4%;m、P、: 242−
244℃(分解)。
して)計算値C73,26H6,92N 10.68実
測値 72.42 6.93 10.77u4 ’
−((6−アリルアミノカルボニルアミノ−2−n−
プチルーベンズイ ξダシールー1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸・−トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((6−アリルアミノカルボニルアミ
ノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収
率:理論値の96%;ra、p、 : 90−92℃。
96,61)として〕 計算値C62,41H2S、24 N 9.39実測
値 62,20 5,17 9.13W4 ’ −
((6−ベンジルアミノカルボニルアミノ−2−n−ブ
チル−ベンズ イミダゾール−1−イル)−メチル) ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((6−ベンジルアミノカルボニルア
ミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
℃。
〕計算値CC74,4186,06N 10.52実測
値 ?4.32 6.09 10.31大益班旦と
4’−[(2−n−ブチル−6−(N−メチルアアミカ
ルボニルーn−ベン チルアミ])−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−メチ
ルアミノカルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様にして調製した。収率:理論値の54%; m、p
、 : 149 152℃。
として)計算値C72,98H7,27N 10.64
実測値 72.95 7.27 10.73実施明
旦虹4 ’ −〔(5−アミノチオカルボニルアミノ−
2−n−ブチル−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸・塩酸塩 t−ブチル4’−((5−アミノチオカルボニルアミノ
−2−n−プチルーベンズイξダシールーi−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の66.6%;m、p、:150 152℃。
して〕計算値CC63,08H5,49N 11.31
S 6.46実測イ直 62.83 5.
76 11.15 6.22失旌撚セ紅4’
−((2−n−ブチル−5−ホルミルアミノ−ベンズイ
ミダゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−5−ホルミルアミ
ノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の64
66%: m、p、 : 229−230℃。
して)計算値C73,05H5,89N 9.83実測
値 73,31 6,11 9.58失施班旦む4
’((2−n−ブチル−5−(N−プロパノイル−メチ
ルアミノ)−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−5−(N−プロパ
ノイル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとト
リフルオロ酢酸とがら、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の77.8%Hm、p、:178 18
0℃。
て)計算値C74,18H6,65N 8.95実測値
73.93 6.70 9.07大旌脳旦互4’
−((2−n−ブチル−6−(N−メチルアミノカルボ
ニル−メチルア ミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−メチ
ルアミノカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様に
して調製した。収率;理論値の85.7%;朗、p、:
163−165℃。
して〕計算値CC71,46H6,42N 11.91
実測値 71.33 6.64 11.74失旌班
旦敗4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n−ブチ
ルアごノカルボニル)− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N −(n
−ブチルアミノカルボニル〉−メチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の90%;m、p
、:145−147℃。
て)計算値C72,64H7,08N 10.93実測
値 72,90 7.16 10.69大豊奥履敗
4’−((2−n−ブチル−5−(N−メチルア累ノカ
ルボニルーn−ペン チルアミノ)−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−5−(N−メチ
ルアミノカルボニル−n−ベンチルア稟])−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチルビフェニル−2−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にし
て調製した。
42°C0元素分析CG3*H3sNaOs (526
,69)として〕計算値 C72,97H7,27N
10.64実測値 72,78 7.23 10
.66#4 ’ −((2−n−ブチル−6−(N−プ
ロパノイル−メチルアミノ)−ベ ンズイ主ダシールー1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−プロ
パノイル−メチルアミツ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の53.7%Hm、p、:152−1
54℃。
して〕計算値 C74,1686,65N 8.95実
測値 73.96 6.53 8.97裏旌班旦
1:4’−((6−アセグミノー2−nブチル−ベンズ
イミダゾール−1−イ ル)−メチルツービフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((6−アセタ旦ノー2−n−ブチル
−ベンズイミダゾール−■−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の87%
;m、p、:252−254℃。
)計算値 C73,45H6,16N 9.52実測値
73.28 5.95 9.39大豊班旦2:
4 ’ −((2−n−ブチル−6−ブロピルアξノー
ベンズイミダゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2 カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−プロピオニ
ルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の90%;11.I)、:269−271℃。
して〕計算値 C73,8286,42N 9.22実
測値 73.99 6,42 9.1811握1
7敗4 ’ −((6−n−ブタノイルアミノ−2−n
−ブチル−ベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−((6−n−ブタノイル−アミノ−2
−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕−ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の79.1%;m、p、 : 253−255℃
。
て〕計算値C74,18H6,66N 8.96実測値
73,99 6.65 8.87大旌拠旦虹4’
−((2−n−ブチル−6−(n−ブチルアミノカルボ
ニルアご])− ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(n−ブチ
ルア逅ノカルボニルアミノ)−ベンズイξタソールー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論(直の 69.2 % ;m、p、:
239−242 ℃。
て〕計算値C72,27H6,87N 11.24実測
値 71.92 6.86 10.93m4 ’
−((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミ
ノカルボニル− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の80%;m、p
、 : 215−217℃。
)計算値C73,58Fl 7.11 N 10.4
0実測値 73.52 7.19 10.54実施
班旦虹4’−((2−n−ブチル−6−(N−(ジメチ
ルアミノカルボニル)−メ チルアミノ)−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(ジ
メチルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様にして調製した。
て〕計算値CC71,88H6,66N 11.56実
測値 ?1.61 6.92 11.2724 ’
−((2−n−ブチル−6−nペンタノイルアミノー
ベンズイくダシ −ルー1−イル〉−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−[(2−n−ブチル−6−n−ペンタ
ノイルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル]ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の74.5%;m、p、:253 255℃。
〕計算値CC74,57H6,88N 8.70実測値
74.23 7.08 8.6374 ’ −(
(2−n−ブチル−6−(N−(ジメチルアミノカルボ
ニル)−アミノ)−ベンズイもダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸・トリフルオロアセテート t−ブチル4’((2−n−ブチル−6(N−(ジメチ
ルアミノカルボニル)−アミノ〉−ベンズイミダゾール
ー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の83.1%;m、p、:19
8−200℃。
4,60)として〕 計算値C61,63H5,34N 9.58実測値 6
1.62 5.50 9.68裏搭斑旦貼4’−(
(2−n−ブチル−6−(N−(n−ブチルアミノカル
ボニル)− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −1−イル〉−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸・トリフルオロアセテ ート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−ブチルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の70%;m、p
、 : 152−154℃。
626,68)として) 計算値C63,25H5,95N 8.94実測値 6
3,18 6.07 9.03失嵐斑4虹4 ’
−((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミ
ノカルボニル n−ペンチルアミノ)−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−n−ペンチルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論値の46.7
%; m、p、 : 134−137℃。
計算値C74,7287,79N 9.42実測値 7
4.52 7.85 9.34失施且旦旦t−ブチ
ル4’−((2−n−ブチル−6−(N−アセチル−メ
チルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ レート 4、5 g (9ms+ol)のt−ブチル4’−((
2−−n−ブチル−6−アセチルアミノ−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートを50nj!のジメチルホルムアミドに溶し
、これにオイル中に懸濁(?1度50%)した0、48
g (9mmol+ 10%〉の水素化ナトリウムを
加えた。この反応混合物を80℃で30分間攪拌し、周
囲温度に冷却し、1.5gのヨウ化メチル(Qwmol
+20%)で処理した。反応が完結したら、該混合物を
真空下で蒸発し、残渣を酢酸エチルにとり、水洗した。
油状残渣を得た。これをシリカゲルカラム(粒径:0.
02−0.5 w ;溶離液=塩化メチレン/エタノー
ル=49:1.24:]、)で精製して、黄色がかった
油状物を得た。オイル;Rf:0.75(シリカゲル:
塩化メチレン/エタノール=19:1);収量(率):
3.7g(理論値の80.4%〉。
〕計算値CC75,12H7,29N 8.21実測値
74.99 7.32 8.22以下の化合物を
同様にして得た。
プロピオニル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト;オイル;Rf:0.80(シリカゲル:酢酸エチル
/エタノール/アンモニア=90:10:1)。
プロピオニル−メチルアも])−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト:オイル、Rf:0.65(シリカゲル:塩化メチレ
ン/エタノール=19 : 1)。
ドロビラン−2−イルーアミノ カルボニルアご])−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 4’−((6−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−■−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
ン酸とテトラヒドロビラン−2−イル−イソシアネート
とから、実施例7と同様にして調製した。収率:理論値
の35.7%;l1l−L:172−174℃。
して〕計算値CC70,70H6,51N 10.64
実測値 ?0.59 6.77 10.88大施班
辿む4’−((2−n−ブチル−6−フエニルアセタミ
ノーベンズイ藁ダゾール =1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸・1/2トリフルオロ アセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−フェニルア
セグミノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
−ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の29.2%;m、p、 : 273−275℃(分
解)。
l((574,64)として〕 計算値CT1.07 H5,53N 7.31実測値
71.01 5.60 7.1174 ’ −(
(2−n−ブチル−6−(N−(n−ヘキシルアミノカ
ルボニル) −シクロへキシルアミノ)−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル)ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N −(n
−ヘキシルアミノカルボニル)−シクロヘキシルアミノ
)−ベンズイミダゾール−■−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の97
.1%:m、p、:196−197℃。
して〕計算値C74,97H7,95N 9.20実測
値 74.75 7,92 9.19失旌奥則紅4
’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルカルボニ
ルア要ノーベンズ イξダシ−ルー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−シクロヘキジ
ルカルボニルアミノーペンズイミダゾールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収
率:理論値の68.4%;m、p、:298 300℃
(分解〉。
て〕計算値C75,41H6,92N 8.24実測値
?5.38 6.78 8.11m4 ’ −(
(6−ベンジロキシカルボニルアミノ−2−n−ブチル
−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((6−ペンジロキシカルボニルアミ
ノー’1−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
0’〔(分解)。
〕計算値C74,2885,86N 7.87実測値
74.14 5.97 7.72大嵐班旦亙4’(
(2−n−ブチル−6−(2−シクロヘキシル−エチル
アミノ)− ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−G(2−シクロヘ
キシルーエチルア稟])−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとト
リフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論値の66.6%Bm、p、:217−21
9℃。
して〕計算値C77,7787,71N 8.24実測
値 77.57 7.56 8.23大施銖■鉦4
’((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルメチルアミ
ノカルポニルー ベンズイ嵩ダシ−ルー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルメチルアミノカルポニルーベンズイ電タソール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様に調製した
。収率:理論値の80.4%;m、p、:239 24
1℃。
〕計算値C75,69H7,12N 8.02実測値
75,53 6,94 7.97爽旌班旦敗4’−
((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルアミノカルボ
ニルーペンズ イミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−シクロヘキシ
ルアよノーカルボニル−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
08℃(分解)。
〕計算値C75,42H6,92N 8.24実測値
75,31 7.03 8.11m4 ’ −((
2−n−ブチル−6−(N−メチルーn−ブチルアミノ
カルボニ ル)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4 ’ [(2−n−ブチル−6−(N
−メチル−n−ブチルアミノカルボニル)−ベンズイミ
ダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同
様にして調製した。収率:理論値の94.5%;晴、p
、:176−178℃。
して)計算値C74,82If 7.09 N 8.
44実測値 74.98 7.21 8.50夫旌
班旦旦4’−((2−n−ブチル−6−ニトキシカルボ
ニルーペンズイミダゾール =1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ニトキシカ
ルボニルーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値
の59.7%;m、p、:219−220℃。
て〕計算値CC73,66H6,18N 6.14実測
値 ?3.49 6.13 5.94大益班旦紅4
’−((2−n−ブチル−5−n−プチルアアミカルボ
ニルーベンズイ亀 ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−5−n−ブチルア
ミノカルボニル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の48.9%;n+、p、 : 209−210
℃。
して)計算値C74,5186,88N 8.69実測
値 74.54 6.79 8.79大嵐班旦紅4
’−((2−n−ブチル−6−(3−シクロヘキシル−
ピペリジノ)−ベ ンズイミダゾール−1−イル〉−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸・II八へリフルオロ
アセテート t−ブチル4’−[(2−n−ブチル−6−(3−シク
ロヘキシル−ピペリジノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論値の85.0%: m、p、 : 15
5−157℃。
(720,80)として〕 計算値C64,99H6,22N 5.83実測値 6
4,88 6.41 5.95u4 ’ −((2
−n−ブチル−6−(cis−およびtrans−デカ
ヒドロナフト−2−イル−アミノ)−ベンズイミダゾ ール−1−イル〉−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸・2塩酸塩 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
およびtrans−デカヒドロナフト−2−イルアミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の24
.0%;■、p、 : 132゜Cから。
,65)として)計算値C69,07H7,12N 6
.90実測値 68.98 7.23 6.97大
旌拠脛5:4 ’ −((2−n−ブチル−6−シクロ
ヘキジルアミノーペンズイミダゾー ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸・11八トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルアξノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の99.0%Hm、p、:64−66℃(アモルファ
ス)。
OH(652,68)として) 計算値C62,57H5,64N 6.44実測値 6
2.68 5.81 6.25実益班旦艶4’((
2−n−ブチル−6−(2−イソプロピル−5−メチル
−シクロ へキシロキシカルボニルアミノ)−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸・1/2トリフルオロ
アセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(2−イソ
プロピル−5−メチル−シクロヘキシカルボニルアミノ
)−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の94.
1%:m、p−:149−151℃。
H(638,77)として) 計算値C69,57H6,86N 6.58実測値 6
9.39 6.91 6.56大豊班旦7:4 ’
−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルアセタミ
ノーベンズイξダ シ−ルーl−イル)−メチル)ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルアセタミノーベンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
ル−1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸−(N−ベ ンゼンスルホニル)−アミド 960mg (2,5mmol)の4’−((2−n−
ブチル−ベンズイミダゾール−■−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸を25mlの塩化メチレンに
溶し、2mlの塩化チオニルで処理し、1時間加熱還流
した。次いで、溶媒を留去し、塩化メチレンを加えた後
蒸発することを2度繰返した。390mg (2,5m
mol)のヘンゼンスルホンアミドを得られた残渣に加
え、混合物を140℃にて1時間加熱した。冷却後に得
られたオイルを酢酸エチル/塩化ナトリウム溶液にとり
、酢酸エチルで3回抽出した。酢酸エチル相を併合し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、得られた粗生成物
をシリカゲルカラムで精製した(溶離液:塩化メチレン
/エタノール〉。収I(率):0.15g(理論値の1
1%);o+、p、 : 131 132℃。
として〕計算値CC71,11Fr 5.58 N
8.02実測値 70.96 5.49 8.21
同様にして以下の化合物を調製した。
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 0 4’−((2−メトキシメチル−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ペンチル−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2カルボン酸−(N
−メタンスルホニル〉−アミド 04’−((2−n−ブチBy−4−) チル−7−ノ
ドキシ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸=(N−メタンスルホニル)
−アミド 04’−((2−n−プロピル−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(
N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−アセグミノーベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−〔(2−n−ブチル−5−クロロ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸=(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ブチルアミノカルボ
ニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニ
ル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−フエニ
ルアミノカルボニルアミノーペンズイミダゾールーl−
イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボン酸−(N−
メタンスルホニル)−アミド04’−((2−n−ブチ
ルー6−シクロヘキシルアミノカルボニルアミノ−ベン
ズイミダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2
=カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ブタノイルアミノ−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−ア壽ド 04’−((2−n−ブチル−6−クロローペンズイξ
ダシールー■−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−メタンスルホンアミ
ノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−ア
ミド 04’((2−n−ブチル−6−ニトキシカルポニルア
ミノーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−
アミド ○ 4’−((2−n−ブチル−6−イソプロピルスル
ホンアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニ
ル)−アもド 04’−((2−n−ブチル−4−ブタノイルアもノー
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シメチルアミノーベ
ニ/ズイミダソ゛−ル−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−ア【
ド 04’−((2−n−ブチル−5,6−ジメトキジーベ
ンズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−(1−ブチン−4−イル)−ベンズイ
ミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−メタンスルホニル〉−アミド ○ 4’−〔(2−n−ブチル−5−および6−ドリフ
ルオロメチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホ
ニル〉−アミド04’((2−n−ブチル−5−および
6−n−プチルアミノ力ルポニルーベンズイ5ダシ−ル
ー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸=
(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ジメチルアミノスル
ホニル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)
−アミド 04’−((2−n−ブチル−7−ジアノーペンズイミ
ダゾールー■−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルア【
ノカルボニルーペンズイミダゾールーl−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホ
ニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−(N
−メチル−n−ブチルアミノカルボニル)−ベンズイミ
ダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−メタンスルホニル〉−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロへキシル力ル
ボニルアもノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホ
ニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−(N
−シクロヘキシルアミノカルボニル−n−ベンチルアミ
])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−
アミド 04’−((6−n−ブタノイルアミノー2−n−プチ
ルーベンズイξダシ−ルーl−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(Nメタンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−プチルー6−プロビオニルアミノ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−ブチル−5−(N−メチルア旦ノ
カルボニルーn−ペンチルアミノ−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボン酸−
(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−(rl−ブチ
ルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベンズイミダ
ゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
ン酸−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−(N−プロパノイル
−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンス
ルホニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−5−
ホルミルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスル
ホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−メチルア藁ノ
カルボニルーn−ペンチルアミノ)−ベンズイミダゾー
ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
−(N−メタンスルホニル)−アミド 04’−((6−アミノチオカルボニルアミノ−2−n
−プチルーベンズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタンスルホニル
)−アミド 04’−((2−n−ブチル−7−ノドキシ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−メタンスルホニル〉−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロへキシルメチ
ルアミノカルボニル−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−メタン
スルホニル〉−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−ノドキシ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−ア
ミド 04’−((2−メトキシメチルーベンズイξタソール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル2−カルボン酸−(
N−トリフルオロメタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ベンチルーベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボン酸=(
N−トリフルオロメタンスルホニル)−アくド 04’−((2−n−ブチル−4−メチル−7−メドキ
シーベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスル
ホニル)−アミド04’−((2−11−プロピル−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル
)−アミド ○−4’−((2−n−ブチル−5−アセグミノーベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)
−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−クロロ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−ブチル−5−プチルアミノカルボ
ニルアミノーベンズイ≧ダシ−ルー1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボンa−(N−トリフルオロメ
タンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−フエニルアミノカル
ポニルアミノーベンズイ2ダシ−ルー1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボンM−(N−トリフルオロ
メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロへキジルアξ
ノカルポニルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリフ
ルオロメタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ブタノイルアミノー
ベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−)リフルオロメタンスルホニ
ル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−クロロ
ーペンズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホ
ニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−メタンスルホナξノ
ーベンズイ逅ダシ−ルー1−イル〉−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホ
ニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−ニト
キシカルボニルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリ
フルオロメタンスルホニル)−アミド04’−((2−
n−ブチル−6−イソブロビルスルホナミノーベンズイ
ξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−ア
ミド 04’−((2−n−ブチル−4−ブタノイルアミノ−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニ
ル)−アミド04’((2−n−ブチル−6−シメチル
アξノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボンM−(N−トリフルオロメタン
スルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5,6−ジフトキジ−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボン酸−(N−)リフルオロメタンスルホニル
)−アミド 04’−[(2−(1−ブチン−4−イル)ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸=(N−)リフルオロメタンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−ブチル−5−および6トリフルオ
ロメチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタ
ンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−および6−n−ブチ
ルア箋ノカルボニルーベンズイξダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボンa−(N−)リフ
ルオロメタンスルホニル)−アミド 04’((2−n−ブチル−5−ジメチルア箋ノスルホ
ニルーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンス
ルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−7−ジアノ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルアミ
ノカルボニルーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロ
メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−メチル−n−
ブチルアミノカルボニル)−ベンズイもダシ−ルー1−
イル)−メチル〕ビフェニル2−カルボン酸−(N−ト
リフルオロメタンスルホニル〉−アミド 04’−〔(2−n−ブチル−6−シクロヘキジルカル
ボニルアミノーベンズイξダゾール=1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボ7酸−(N−)リフルオロ
メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−n−ベンチルアミ])−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−ア
よド04’((6−n−ブタノイルアミノ−2n −7
’チルーベンズイもダシ−ルー1−イル)メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸−(Nトリフルオロメタンスル
ホニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−プ
ロピオニルアよノーベンズイくダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン1−(N−トリフル
オロメタンスルホニル)−アミド04’−((2−n−
ブチル−5−(N−メチルアミノカルボニル−n−ベン
チルアミ])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロ
メタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−(nブチルア
ミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−(N−プロパノイル
−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−)リフル
オロメタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ホルξルアミノーベ
ンズイもダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル
)−アミド 04’((2−n−ブチル−6−(N−メチルアミノカ
ルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベンズイ果ダシール
ーl−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−
(N−トリフルオロメタンスルホニル)−アミド 04’−((6−ア旦ノチオカルボニルアミノ2−n−
プチルーベンズイ箋ダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸−(N−トリフルオロメタン
スルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−7−ノドキシ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−トリフルオロメタンスルホニル)−ア
ミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルメチ
ルアミノカルポニルーベンズイξダシ−ルー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−トリフ
ルオロメタンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−ノドキシ−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−メトキシメチルーペンズイミタソール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−
(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ベンチルーベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルホンM−(
N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−4−メチル−7−ノドキ
シ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−
アミド 0 4’−((2−n−プロピル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−
(N−ベンゼンスルホニル)アミド 04’((2−n−ブチル−5−アセグミノーベンズイ
ミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル〉−アくド 04’−[(2−n−ブチル−5−クロロ−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−ブチルアミノカルボ
ニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホ
ニル)−アミド04’−((2−n−ブチル−6−フエ
ニルアミノカルポニルアミノーベンズイξダシ−ルー1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N
−ベンゼンスルホニル)−アミド○ 4’−〔(2−n
−ブチル−6−シクロへキジルアξノカルボニルアミノ
ーペンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アよ
ド 04’−((2−n−ブチル−5−ブタノイルアミノ−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミ
ド 04’−((2−n−ブチル−6−クロローペンズイξ
ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−メタンスルホナミノ
ーベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミ
ド 04’−〔(2−n−ブチル−6−ニトキシカルボニル
ア果ノーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル
)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−イソプロピルスルホ
ンアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツ
ービフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホ
ニル)−アごド04’−((2−n−ブチル−4−ブタ
ノイルアミノーベンズイよダシ−ルー1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスル
ホニル)−アミド 04’((2−n−ブチル−6−シメチルアミノーベン
ズイξダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’((2−n−ブチル−5,6−ジフトキジ−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アもド 04’−((2−(1−ブチン−4−イル)−ベンズイ
ミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−ア短ド 04’[:(2−n−ブチル−5および6−ドリフルオ
ロメチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニ
ル)−アミド04’((2−n−ブチル−5−および6
−n−7’チルアξノカルボニルーベンズイξダシ−ル
ーl−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−
(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’((2−n−ブチル−5−ジメチルア柔ノスルホ
ニルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル〉
−アミド 04’−((2−n−ブチル−7−ジアノーペンズイξ
ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルアミ
ノカルボニルーベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスル
ホニル)−アミド04’((2−n−ブチル−6−(N
−メチル−n−ブチルアミノカルボニル)−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)アくド 04’((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルカルボ
ニルアミノーベンズイξダシ−ルーl−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホ
ニル)−アミド04’((2−n−ブチル−6−(N−
シクロヘキシルア5ノカルボニルーn−ベンチルアミ]
)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−
アごド 04’((6−n−ブタノイルア箋ノー2−n−ブチル
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボンM−(N−ベンゼンスルホニル)−ア
ξド ○ 4’−((2−n−ブチル−6−プロピオニルアミ
ノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−
アミド 04’−((2−n−ブチル−5−(N−メチルアミノ
カルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
−(N−ベンゼンスルホニル)−ア2ド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−(n−ブチル
アミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−5−(N−プロパノイル
−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼン
スルホニル)−アくド 04’−((2−n−ブチル−5−ホルξルアミノーベ
ンズイ亀ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボンM−(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((2−n−ブチル−6−(N−メチルアミノ
カルボニル−n−ベンチルア5])−ベンズイコタソー
ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
=(N−ベンゼンスルホニル)−アミド 04’−((6−アξノチオカルボニルアミノ−2−n
−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニ
ル)−アミド04’−((2−n−ブチル−7−メドキ
シーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼンスルホニル)−
アミド 04’−((2−n−ブチル−6−シクロへキシルメチ
ルアξノカルボニルーペンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸−(N−ベンゼ
ンスルホニル)−アミド 実豊班旦虹4’−((2−n−ブチル−6−ホルξルア
ミノーベンズイξダシ−ルー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸・0.75トリフルオロ酢酸塩 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ホルミルア
ミノーペンズイごダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の8
4%;m、p、: 110−112℃ (アモルファス
)。
0H(513,02)として〕 計算値 C64,3885,06N 8.19実測値
64.70 5.25 7.91失旌舊観虹4’
((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノ
カルボニル− シクロへキシルアミノ)−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸・1/2トリフルオロアセテー
ト t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(N−シクロ
ヘキシルアミノカルボニル−シクロへキシルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチルツービフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の91.
9%;111.1)、:130−132℃ (アモルフ
ァス)。
0)+(663,82)として〕 計算値 C70,5787,06N 8.44実測イ直
70.48 7.13 8.60大旌
拠毅h4 ’ −((2−n−ブチル−6−(N−(n
−ブチルアミノカルボニル)− シクロヘキシルアミノ)−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N−(n−
7”チルア5ノカルボニル)−シクロヘキシルアミノ)
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の85.
7%;m、p、:227−228℃。
として〕計算値 C74,45H7,64N 9.65
実測値 74.32 7.70 9.50大施廻
烈ム4’−((2−n−ブチル−6−(N−メチルアア
ミカルボニル〉−シクロ ヘキシルアミ])−ベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−メチ
ルア稟ノカルボニルーシクロへキジルア果])−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートトトリ。
6℃。
て〕計算値 C73,5887,11N 10.40実
測値 73.65 6.99 10.49大嵐奥
別鉦4’−((2−n−ブチル−6−(N−エトキシカ
ルボニル−シクロへキシ ルアミノ)−ベンズイ逅ダシールー1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2= カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(Nエトキ
シカルボニル−シクロへキシルアミノ)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロメチル酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の89.0%;
m、p、 : 239−240℃。
て〕計算イ直 C73,75H7,10N 7.5
9実測値 73,76 7.25 7.68太旌
班別虹4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジル
アセタミノーベンズイミダ ゾールー1−イル〉−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸・0.7トリフルオロ酢酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルアセタミノーペンズイミダゾールー1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の97.5%:m、p= 117−119℃。
H(603,49)として〕 計算値 C68,46H6,30N 6.96実測値
68,80 6,60 6.73大東拠別ム4’
((2−n−ブチル−6−フタルイミノ−ベンズイミダ
ゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・1/2トリフルオロアセテート t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−フタルイミノ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の85.
5%;11.p、 : 181−183℃。
(586,61)として〕 計算値 C69,62H4,73N 7.16実測値
69.70 4.81 7.31W虹4’−((
2−n−プチルーベンズイごダシ−ルー1−イル〉−メ
チル〕ビ フェニル−2−カルボン酸−(N−メ タンスルホニル)−アミド 4’−((2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸と塩化チ
オニル/メタンスルホンアミドとから、実施例198と
同様にして調製した。収率:理論値の32.4%Hm、
p、:127 129℃。
て)計算値C67,67H5,90N 9.10 S
6.92実測値 67.52 6.10 9.0
7 6.87z益班別’14 ’ −((2−rl−
ブチル−6−((5−トリフルオロアセトキシ−n−ペ
ン チル)−アミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ 1/2トリフルオロアセテート・1/2 H,01、9
2g (3,3mmol)のむ−ブチル4’−((2−
n−ブチル−6−(テトラヒドロピラン−2−イル−ア
ミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートを1
00+−のエタノールに溶し、1.9gのラニーニッケ
ルを加えた。次に、この反応溶液を120℃にて、10
0バールの水素圧下で4時間水添した。次いで、触媒を
吸引濾過により除き、溶媒を真空下で留去した。油状残
渣をシリカゲルカラム(粒径:0.063−0.2m;
溶離液:2−5%で増大するエタノールを含む塩化メチ
レン)上で精製した。適当な画分をロータリーエバポレ
ータで蒸発させ、得られたオイルを10m1の塩化メチ
レンと10m1のトリフルオロ酢酸との混合物に溶し、
この溶液を周囲温度にて15分間静置した。溶媒をロー
タリーエバポレータで蒸発させ、残渣を約50mlの酢
酸エチルに溶し、有機相を約50mlの水を用いて3回
洗浄した。この有機相を約20gの硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾別し、濾液をロータリーエバポレータで蒸発
させた。かくして得られた生成物を50℃にて真空乾燥
した。収量(率):1.5g(理論値の66.0%)
;m、p、:80 82℃(アモルファス)。
1実測値 59.22 5.52 7.95大旌
負別紅4’−((2−n−ブチル−6−(N−エトキシ
カルボニル−ペンジルアミ ノ)−ベンズイ稟ダシールー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−エト
キシカルボニルベンジルアミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の86.4%;糟、p、 :
218−220℃。
て)計算イ直 C74,84H6,28N 7.48
実測値 74,57 6.14 7.59大旌桝坐
敗4’((2−n−ブチル−6−(N−メチルアミノカ
ルボニル−ベンジル アミノ)−ベンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−メチ
ルアミノカルボニル−ベンジルアミノ)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様
にして調製した。収率:理論値の83.3%?111.
1)、: 247−249℃。
して)計算値C74,70H6,27N 10.25実
測値 ?4.95 6.37 10.12裏施班■
虹4’−((2−n−ブチル−6−(n−へキシロキシ
カルボニルアミノ)− ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(n−へキ
シロキシカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の89.5%Hm、p、:243
244℃。
)として〕計算値CC72,84H7,07N 7.9
6実測値 72.65 7.15 7.98大旌斑
■旦4’((2−n−ブチル−6−(N(n−一へキシ
ルアミノカルボニル) −ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(N−(n−
へキジルア主ノカルポ、ニル)−ベンジルアミノ)−ベ
ンズイ主ダシールー1−イル)メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の69.2%;
m、p、 : 186187℃。
して〕計算値CC75,9487,19N 9.08実
測値 75,85 7.24 9.14大挽班nh
4 ’ −((2−n−ブチル−6−(n−ペンチルア
ミノ)−ベンズイミダゾ ール−1−イル〉−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(n−ペン
チルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論4直の75% ; m、p、:1
0B−113℃。
して〕計算値CC76,7387,51N 8.94実
測値 76.56 7.40 8.91失為拠旦と
4’−((2−n−ブチル−6−(5゜7−シオキソー
LH,3H−イミダゾ (1,5−c)チアゾール−6−イル)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(5,7−シ
オキソーLH,3H−イごダシ〔1゜5−C〕チアゾー
ル−6−イル)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の95.1%;m、p、: 229−230℃。
)として)計算値C66,65H5,22N 10.3
655.93実測値 66.42 5.29 10
.15 6.01大旌奥■動4’−((2−n−ブチル
−6−((5−ヒトロキシーn−ペンチル)−アミ ノカルボニルアミノ)−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル)ビフェ ニル−2−カルボン酸・H2O エチル4’ −((2−n−ブチル−6−((5−ヒド
ロキシ−n−ペンチル)−アミノカルボニルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートと2NNaOH/エタノールと
から、実施例72と同様にして調製した。収率:理論値
の50.0%;m、p、:158−160℃。
)として〕計算値CC68,1L H7,01N 1
0.25実測値 68.01 6.90 10.3
0実施例215;エチル4’ −〔(2−n−ブチル−
6−((5−ヒドロキシ−n−ペンチル)−アミノカル
ボニルアミノ)−ベンズ イミダゾール−l−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボキシレート 7−5 g (13,5mmol)のエチル4’ −[
: (2−n−ブチル−6−(テトラヒドロピラン−2
−イル−アミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートを250rnlのエタノールに溶し、7.5gの
ラニーニッケルを加えた。次に、この溶液を120℃に
て、100バールの水素圧下で2時間、オートクレーブ
中で水添した。触媒を吸引下で濾別し、溶媒を真空下で
留去した。得られた油状残渣をシリカゲルカラム(粒径
: 0.063−0、2 w ;溶離液:酢酸エチル/
石油エーテル(9/1)および酢酸エチル/エタノール
(99/1))上で精製した。適当な画分を真空下で蒸
発させ、50℃にて真空下で乾燥炉内で乾燥した。収量
(率):2.6g(理論値の34.7%);オイル;R
f:0.50(シリカゲル:酢酸エチル/エタノール=
9 : 1)。
ブタノイル)−n−ブチルア くノ)−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル)ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−ブタノイル)−n−ブチルアミノ)−ベンズイ逅ダシ
ールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様に
して調製した。収率:理論値の90.6%Bm、p、:
234 235℃。
として)計算値 C75,4087,48N 7.99
実測値 75.55 7,49 8.02大施班
出亙4’−((2−n−ブチル−6−(N−く4−メト
キシカルボニル−チアゾ リジン−3−イル−カルボニル) −n−ブチルアミノ
)−ベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N−(4−
メトキシカルボニル−チアゾリジン−3−イル−カルボ
ニル)−n−ブチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の92.6%;1.1)、:86−
88℃(アモルファス)。
)として〕計算値 C66,86H6,41N B、9
1 55.10実測値 66.68 6.40
8.50 5.41大崖班■監4 ’ −((2−n
−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボニル n−ブチルアミノ)−ベンズイくダシ −ルー1−イル〉−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−n−ブチルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の96.8%
; m、p、 : 106−108℃(アモルファス)
。
て〕計算値 C74,45H7,64N 9.65実測
値 74.54 7.65 9.50大息拠旦敗
4’−((2−n−ブチル−6−(N−シクロへキジル
アミノカルボニル− ベンジルアミノ)−ベンズイ亙ダシー ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−ベンジルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2
−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の95.0%;
m、p、 : 203−204℃。
して)計算値 C76,19H6,89N 9.11実
測値 75.93 7.04 9.34去益班出
虹4’−((2−n−ブチル−6−(N−(2−1−リ
フルオロメチルフェニルアミノカルボニル)−メチルア
ミノ) −ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロア
セテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(2
−)リフルオロメチルフェニルアミノカルボニル)−メ
チルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の72.2%;m、p、:142 14.4℃。
714,67)として〕 計算値 C60,5284,51N 7.84実測値
60.53 4.48 8.03大旌皿坐旦4’
−((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアア
ミカルボニル n−へキシルアミノ)−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4 ’ ((2−n−ブチル−6(N−
シクロヘキシルアミノカルボニル−n−へキシルアミノ
)−ベンズイ藁ダシールー1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の94
.1%i m、p、 : 17?−178℃。
して)計算値 C74,97H7,95N 9.20実
測値 74.75 8,04 9.09尖旌拠坐
L4 ’ −((2−n−ブチル−6−(N−シクロへ
キシルカルボニル−n−へ キシルアミノ)−ベンズイミダゾール −l−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロへキシルカルボニル−n−へキシルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の92.8%im
、p、 : 195−197℃。
して〕計算値 C76,86N 7.98 N 7.
08実測値 76.66 7,94 7.16失
豊班幽L4 ’ −〔(2−n−ブチル−6−(N−シ
クロへキジルアもノカルボニルー n−プロピルアミ〕)−ベンズイミダ ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−n−プロピルアミ])−
ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の93.5%
; m、p、 : 180−■82℃。
て)計算値 C74,18H7,47N 9.89実
測値 73.98 7.54 10.05去旌奥
祿虹4’−((2−n−ブチル−6−(Nシクロヘキシ
ルカルボニル−メチル アミノ)−ベンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸・1/2820 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N−シクロ
へキシルカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイ旦タソ
ールー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様に
して調製した。収率;理論値の93.8%Hm、p、:
230−231℃。
,68)として〕 計算値 C74,41H7,19N 7.89実測値
74.59 7.14 7.70大旌斑麗影4’
((2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノ
カルボニル− エチルアミ])−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートトトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の95.5%;m
、p、:185−186℃。
て〕計算値 C73,8987,29N 10.14実
測値 73.79 7.13 10.11失挽桝
韮飢4’((2−n−ブチル−6−(N−(n−ブタノ
イル)−n−ペンチル アミノ)−ベンズイミダゾール−l イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−ブタノイル) −n−ペンチルアミノ)ベンズイミダ
シール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様
にして調製した。収率:理論値の77.8%;m、p、
:206−208℃。
して)計算値 C75,66H7,66N7.79実測
値 75.54 7.47 7.67去旌拠韮互
4’−((2−n−ブチルー6−イソプロピルカルボニ
ルアミノ−ベンズイ ミダゾール−1−イル〉−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−イソブロビル
カルボニルアミノーペンズイミダゾールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率
:理論値の73.3%;m、p、:273 295℃。
て〕計算値 C74,18H6,65N8.95実測値
73.93 6,66 8.84大岡斑坐貼4
’−((2−n−ブチル−6−(N−エトキシカルボニ
ル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)
− メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(N−エトキ
シカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調
製した。収率:理論値の91.8%;m、p、:190
192℃。
て〕計算値 C71,7386,43N8.65実測値
71.60 6.40 8.69大嵐班坐九4
’−((2−n−ブチル−6−(N−エトキシカルボニ
ル−n−ペンチル アミノ)−ベンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−エト
キシカルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンとから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の86.
9%:m−p−:201−203℃。
計算値 C73,17H7,26N7.76実測値
72.97 6.98 7.69実施貝襲虹4’−
((2−n−ブチル−6−(N(ジメチルアミノカルボ
ニル)−ベ ンジルアミノ)−ベンズイもダシ−ル ー1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(ジ
メチルアミノカルボニル)−ベンジルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。収率:理論値の202−203
℃:;m、p。
〕計算値 C74,98H6,47N9.99実測値
?4.89 6.24 10.02失児炎跨旦4
’−〔(2,5−ジーn−プチルーベンズイごダシ−ル
ー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2,5−ジ−n−ブチル−ベンズ
イくダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンと
から、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の
82.6%;m、p、:199−201℃。
)計算値 C79,06H7,32N6.36実測値
78.87 7,29 6.58実益■聾麩4
’ −((2−n−ブチル−6−(N−シクロへキジル
アミノカルボニル− N−(2−フェニルエチル)−アミノ)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6(N−シクロヘ
キシルアミノカルボニル−N−(2=フエニルエチル)
−アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢
酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:理論
値の70.0%;m、p、 : 168−170″C0 元素分析(C,。H4□NtO3(628,81)とし
て)計算値 C76,40H7,05N 8.91実測
値 76.31 7.26 8.79失侮斑聾3
:4 ’ −((2−n−ブチル−6−ジニチルアミノ
カルポニルアミノーペンズ イミダゾールー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸・1/2 トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ジニチルア
ミノカルボニルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
℃。
OOH(555,64)として) 計算値 C67,01)16.26 N10.08実
測イ直 66.99 6.02 10.
12大襄盟聾虹4’−((2−n−ブチル−6−シメチ
ルアミノアセタミノーベンズイミダ ゾールー1−イル)−メチル〕ビフェ ニル−2−カルボン酸・2CF3COOHt−ブチル4
’ ((2−n−ブチル−6−(ジメチルアミノ
アセタξ])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ
酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様にして調製
した。収率:理論値の75.5%Bm、p、:218−
220″C0元素分析(C29H:l□NJ□・2CF
3COOH(712,65)として) 計算値 C55,61H4,81N 7.86実測値
55.61 5.05 8.19大為斑υ紅4’
−((2−n−ブチル−6−(2゜2−ジメチル−プロ
ピオニルアミノ) −ベンズイミダゾールー1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(2,2−
ジメチル−プロピオニルアミノ)−ベンズイくダシ−ル
ー1−イル)−メチル)ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして
調製した。収率:理論値の67.5%;m、p、: 3
26−327℃。
て〕計算値 C74,51H6,88N8.69実測値
74.32 7.06 8.58実益班襲む4
’−[(2−n−ブチル−6−(N−(n−ヘキシルア
ミノカルボニ ル)−N−(2−フェニルエチル)− アミノ)−ベンズイ逅ダシールー1 イル)−メチル]ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−へキジルア貴ノカルボニル)−N−(2−フェニルエ
チル)−アミノ)−ベンズイξタソールー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2カルボキシレートとトリフルオ
ロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の66.7%Hm、p、:176−177℃。
〕計算値 C76,16H7,35N8.88実測値
75.97 7.44 8.98大嵐舊跨7:4
’−((2,6−ジーn−ブチル−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2,6−ジーn−ブチルベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンとか
ら、実施例9と同様にして調製した。収率:理論値の7
5.9%:ff1.p、:188−190℃。
〕計算値 C79,06H7,32N6.36実測値
78.96 7.36 6.18大息拠坐敗4’
−((2−n−ブチル−6−シクロペンチルカルボニル
アミノ−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ 1 / 28zO t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロベン
チルカルボニルアξノーペンズイミダゾ−ルー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製した。
4℃。
4,63)として)計算値 C73,79H6,79N
8.33実測値 74.00 6.91 8.2
5失権班旦敗4’−((2−n−ブチル−6−シクロブ
ロビルカルボニルア巣ノーベン ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸・1/2H,Ot−ブチル4’−((2−
n−ブチル−6−シクロブロビルカルボニルアξノーベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の91.7%
;++、p、:275 277℃。
76,57)として〕計算値 C73,09H6,34
N8.82実測値 72,97 6.50 8.
52実益廻■貼4’−((2−n−ブチル−6−(1−
オキソ−イソインドリン−2−イル)−ベンズイミダゾ
ールー1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロア
セテート 1、6 g (3mmol)の4’−((2−n−ブチ
ル−6−フタルイ湾ノーベンズイξダシールーlイル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・トリフルオロ
アセテートを1.6gの亜鉛末で、30mj!の氷酢酸
中で還流下で処理した。各1時間毎に、1.6gの亜鉛
末を加え1時間加熱還流した。これを2度繰返した。過
剰の亜鉛を吸引濾過で除き、濾液をロータリエバポレー
タで蒸発乾固した。粗生成物をシリカゲルカラム(粒径
:0.063−0.2mm;溶離液:酢酸エチル/エタ
ノール/アンモニア(90:10:0.1〜80:20
:0.1)で精製し、エーテルから結晶化させた。収量
(率):0.45g(理論値の64.1%);s、p、
:214 216 ℃。
9,64)として〕 計算値 C66,76H4,80N6.67実測値
66.62 5.08 6.69大嵐班kL4 ’
((2−(1−trans−ブーi−二)Lt>
−6−’;メチルアアミヵルボニルアξノーベンズイミ
ダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ホン酸・トリフルオロアセテート a)t−ブチル4’−((2−(1−ブロモブチル)6
−フタルイミノ−ベンズイミダゾール−l−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボキシレート 10、3 (17,6mmol)のt−ブチル4′((
2−n−ブチル−6−フタルイ逅ノーベンズイ藁ダシー
ルーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート、11の四塩化炭素および
3.1g(17,5mmol)のN−プロモサクシンイ
ミドを、攪拌しつつ3時間水銀浸漬ランプで照射した。
グリース状生成物を濾別し、残渣を塩化メチレンに溶し
、水で振盪して抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、ロータリエバポレータで蒸発させた。粗生成物
をシリカゲルカラム(粒径:0.063〜0.2 mm
;溶離液:酢酸エチル/石油エーテル(174) )
−で精製した。
ブテニル)−6−フタルイミノ−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト 10.8 g (16,25mmol)のt−ブチル4
′−((2−(1−ブロモブチル)−6−フタルイミノ
−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレート、110m1lのジメチルホ
ルムアミドおよび5.1” (5−2g = 34.
1mmol)の1,8−ジアザビシクロ(5,4,O)
ウンデセ−7−エンを周囲温度にて一夜攪拌した。この
混合物を200rnlのエーテルで希釈し、2N塩酸と
水とを用いて振盪により抽出した。併合した酸相を酢酸
エチルと振盪して抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、ロータリエバポレータで蒸発した後シ
リカゲルカラム(粒径:0、063〜0.2mm)上で
精製した。溶離液としては酢酸エチル/石油エーテル(
20:80〜30:70)を用いた。適当な両分を蒸発
した際に生成物は結晶化した。生成物を吸引濾過し、エ
ーテルで洗浄した。収量:2.30g(理論値の24.
2%);m、p、: 232−234℃。
て〕計算値 C76,14N5.70 N7.20実
測イ直 75.92 5.69 7.
30c)t−ブチル4’−(6−アくノー(2−(1−
trans−ブテニル)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート 2、3 g (3,94mmol)のt−ブチル4′(
(2−(1−trans−ブテニル)−6−フタルイミ
ノーペンズイξダシールーl−イル〉 −メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート、80mlのエタノール
および251111の40%水性メチルアミンを周囲温
度にて3時間攪拌した。この混合物を蒸気浴上で1/4
時間加熱し、冷却し、ロータリエバポレータで蒸発させ
た。
−フタルイミドを濾別した。濾液を蒸発乾固した。収量
(率):1.78g(理論値の100%);m、p、:
174−176℃。
ブテニル)−6−シメチルア果ノカルボニルアミノーベ
ンズイξダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート t−ブチル4’−(6−アミノ−(2−(1−tran
s−ブテニル)−ベンズイミダゾール1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとジメチルカル
バモイルクロリドとから実施例8と同様にして調製した
。収率:理論値の82.8%;オイル;Rf、:0.3
5(シリカゲル:塩化メチレン/エタノール=19:1
)。
6−シメチルアミノカルボニルアミノーペンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸・トリフルオロアセテートt−ブチル4 ’ −((
2−(1−trans−ブテニル)−6−シメチルアミ
ノカルボニルアξノーベンズイミダゾール−l−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同様
にして調製した。収率:理論値の66.6%;m、p、
:221−223℃。
/2H2O(591,59)として〕 計算値 C60,90N5.11 N9.47実測値
60.83 4.96 9.53以下の化合物
を実施例24/cと同様にして得た。
ξダシールー1−イル)−メチルゴー2〜トリフルオロ
メタンスルホンアξノービフエニル:オイル;Rf:0
.30(シリカゲル:酢酸エチル/エタノール/アンモ
ニア−90:10:1)。
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボン酸;m、p、:235−237℃。
テニル)−6−シクロヘキジルアミノカル ボニルアミノーベンズイ果ダゾール〉 −メチル〕ビフェニル−2−カルボン 酸・トリフルオロアセテート t−ブチル4 ’ ((2−(1−trans−ブ
テニル)−6−シクロヘキジルアミノカルポニルアミノ
ーペンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メ
チレンとから実施例241と同様にして調製した。収率
:理論値の93.7%;m、p。
636,67)として〕 計算値 C64,14H5,54N8.80実測値
64,00 5.49 8.97夫旌奥U鉦t−ブ
チル4’−((2−n−ブチル6− (cts−ヘキサ
ヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ シレート 1−8 g (4mmol)のt−ブチル4’−((6
−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート、
30mlの氷酢酸および1.85 g (1,2Ill
IIlol)のcis−シクロヘキサン−1,2−ジカ
ルボン酸無水物を攪拌しつつ、1時間加熱還流した。
し、中性となるまで飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、ロータリエバポレータで蒸発さ
せ、粗生成物をシリカゲルカラム(粒径:0.063〜
0.2問;溶出液:酢酸エチル/石油エーテル(10:
90;20:80および30:70))上で精製した。
て〕計算イ直 C75,10H6,98N 7.
10実測値 74,92 7.10 6.99以
下の化合物を同様にして得た。
5−ジメチル−1,2,3,6−チトラヒドロフタルイ
ミ])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート;オイル、Rf:0.
30Cシリカゲル:酢酸エチル/石油エーテル=1:1
)。
4−ジメトキシ−フタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート;収率;理論値の33.8%Bm、p、:238−
239℃。
s−へキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート:オイル、 Rf : 0.45(シリカゲル:酢
酸エチル/石油エーテルそ4:l)。
ドロフタルイミノ)−ベンズイ主ダシールー1−イル)
−メチル)−2−(1−トリフェニルメチルテトラゾー
ル・−5−イル)−ビフェニル;オイルi Rf :
0.55 (シリカゲル:酢酸エチル/石油エーテル/
アンモニア=80:20:1)。
エンド−ビシクロ(2,2,2,)オクト−5−エン−
3,3−ジカルボン酸イミノ)−ベンズイミダゾール−
l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト; m、p、 : 180−182℃。
−ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト:オイル;Rf:0.43(シリカゲル:酢酸エチル
/石油エーテル=2 : 1)。
−5−ノルボルネン−2,3−ジカルボン酸イミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレート。
nS−ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レート;m、p、 : 168−170℃。
−ニンドキソー1.2,3.6−チトラヒドロフタルイ
ξ])−ベンズイ藁ダシールー1−イル)−メチル〕ビ
フェニル−2−カルボキシレート。
−5−ノルボルネン−エンド−2,3ジカルボン酸イミ
ノ)−ベンズイ5ダゾールー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレート;m、p、: 179−
180℃。
ルアミノカルボニル−メチルアミノ)ベンズイ藁ダシー
ルー1−イル)−メチルアミノ(1−トリフェニルメチ
ル−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル;オイル;
Rf:0.45(シリカゲル:酢酸エチル/石油エーテ
ル/アンモニア=90:10:1)。
ドロフタルイ5])−ベンズイ果ダシールー1−イル)
−メチル)−2−(1−トリフェニルメチル−テトラゾ
ール−5−イル)−ビフェニル;オイル;Rf:0.3
5(シリカゲル:酢酸エチル/石油エーテル=11)。
キサヒドロフタルイミノ)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
へキサヒドロフタルイ毒])−ベンズイ稟ダシールーl
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と
同様にして調製した。
分解)。
49,68)として〕 計算値 C64,71H5,28N 6.47実測値
64.74 5.41 6.65去旌皿旦5:4
’ −((2−n−ブチル−6−(4,5−ジメチル
−1,2,3,6 テトラヒドロフタルイξ])−ベ アズイミダゾール−1−イル〉 −メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ 水和物 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(4,5−ジ
メチル−1,2,3,6−チトラヒドロフタルイミ])
−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチ
レンとから、実施例9と同様にして調製した。収率:理
論値の30%Bm+、p、: 219−221℃。
69)として〕〕計算値−C72,52H6,43H7
,23実測値 72,66 6,49 7.43
大庭班旦紅4’−((2−n−ブチル−6−(3,4−
ジメトキシ−フタルイミノ)−ベンダイ5ダシールー1
−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・H20 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6(3,4−ジメ
トキシ−フタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとト
リフルオロ酢酸/塩化メチレンとから、実施例9と同様
にして調製した。収率:理論値の24.3%;m、p、
: 206−208℃。
5,68)として)計算値 C67,19H5,64N
6.72実測値 67.22 5.84 6.9
7失施班訂ハ4’−[(2−n−ブチル−6−(N−(
ジメチルアミノカルボニル) −n−ベンチルアくノ)−ベンズイ ミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸・トリ フルオロアセテート t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N−C’;
メチルアミノカルボニル)−n−ペンチルアミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化
メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。収率:
理論値の81.8%;n+、p、:174−176℃。
54,73)として) 計算値 C64,21H6,31N8.55実測値
64.38 6.28 8.64大旌班旦監4’(
(2−n−ブチル−6−(N−(4−フェニルアミノ−
n−ブ チル)−n−ペンチルアミノ)−ベ ンズイξダシールー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(4
−フェニルアミノ−n−ブチル) −n−ベンチルアミ
ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。
シルアミノ力ルボニルアξノ ーベンズイξダシ−ルー1−イル) メチル)−2−(1H−テトラゾール ルー5−イル)−ビフェニル 4’−((6−アミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−l−イル)−メチルゴー2−(LH−テトラゾ
ール−5−イル)−ビフェニルとシクロヘキシルイソシ
アネートとから、塩化メチレン中で実施例58bと同様
にして調製した。
。
)計算値 C70,05H6,61N 20.42実測
値 69.86 6.66 20.25夫豊明国
財4’−((2−n−ブチル−6−シメチルアもノカル
ボニルアごノーベンズ イミダゾール−■−イル)−メチルゴ ー2− (LH−テトラゾール−5−イル)−ビフェニ
ル 4’−((2−n−ブチル−6−シメチルアミノカルポ
ニルア〔ノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
)−2−(1−トリフェニルメチル−テトラゾール−5
−イル)−ビフェニルと塩酸とから、エーテル/メタノ
ール/塩化メチレン中で実施例58bと同様にして調製
した。収率:理論値の69.8%;m、p、:239−
241℃。
〕計算値 C67,99H6,11N 22.65実測
値 67.85 6.08 22.85去鳳盟国
1:4 ’ −((2−n−ブチル−6−(N−シクロ
ヘキシルアミノカルボニル− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール 1−イル)−メチル)−2−(1H −テトラゾール−5−イル)−ビフェ ニル・8.0 4’−((2−n−ブチル−6−メチルアミノペンズイ
ξダシールー1−イル)−メチル〕=2−(1H−テト
ラゾール−5−イル)−ビフェニルとシクロヘキシルイ
ソシアネートとから、実施例58と同様にして調製した
。収率:理論値の97.5%;m、p、: 163−1
65℃。
)として)計算値 C6B、25 H6,94N 1
9.30実測値 68,43 6.90 19.
15大豊班出紅4’−((2−n−ブチル−6−シクロ
ヘキジルアミノアミノカルボニルア ミノーペンズイミダゾールー1−イル)−メチル)−2
−)リフルオ凸メタン スルホンアミノービフェニル 4’−((6−アξノー2−n−プチルーベンズイξダ
シールー1−イル)−メチルゴー2−(トリフルオロメ
タンスルホンアミノ)−ビフェニルとシクロヘキシルイ
ソシアネートとから、実施例7と同様にして調製した。
℃。
して〕計算値 C61,2385,78N 11.15
実測値 61,12 5.67 11.29大挽
燃国む4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジル
アミノカルボニルオキシー ペンズイミダゾールー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルアミノカルボニルオキシーベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の80.0%;
鴨、p、 s 21 B −219℃。
して〕計算値 C73,1286,71N 7.99実
測値 ?3.04 6.84 7.92大益員国
虹4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキジルオキ
シカルボニルアξノー ベンズイミダゾール−1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シクロヘキ
ジルオキシカルボニルアくノーベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例
9と同様にして調製した。収率:理論値の90.9%:
信、p、 : 238−240℃。
,12B 6.71 N 7.99実測値 73.
18 6.74 8.11大為奥出紅4’−((2
−n−ブチルー6一モルホリノカルポニルアミノーベン
ズイ果 ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチルー6−モルホリノ
カルボニルアミノーベンズイξダシ−ルー1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同様に
して調製した。収率:理論値の85.0%;m、p、:
278−279℃。
0,29)16.29 N 10.93実測値 7
0.28 6.28 11.00災施皿国む4’−
((2−n−ブチル−6−ビロリジノカルボニルアくノ
ーベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−ビロリジノ
カルボニルア果ノーベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同様に
して調製した。
ルアアミカルボニルーN−(3 −シクロへキシル−n−プロピル)− アミノ)−ベンズイミダゾール−1− イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ ルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(N−メチル
ア主ノカルボニルーN−(3−シクロヘキシル−n−プ
ロピル)−アミノ)−ベンズイ亀ダシールー1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフ
ルオロ酢酸とから塩化メチレン中で実施例9と同様にし
て調製した。収率:理論の84.8%zw、p、:21
5−216℃。
4,45H7,64N 9.65実測値 ?4.52
7,75 9.76大崖斑国紅4’−((2−n
−プチルーベンズイξダシールー1−イル)−メチル〕
− 2−フェニルナフタレン−3−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−n−プチルーベンズイ主ダシ
ールー1−イル)−メチル〕−2−フェニルナフタレン
−3−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから実施
例9と同様にして調製した。収率:理論の57%;
m、p=100℃から溶融。
0,34)15.81 N 6.46実測値 80
.63 5.89 6.28大旌班国九4 ’ −
〔(2−n−プチルーベンズイごダシ−ルー1−イル)
−メチルツー 1−フェニルナフタレン−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−n−プチルーベンズイξダシ
ールー1−イル)−メチルツー1−フェニルナフタレン
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから実施
例9と同様にして調製した。
220℃。
Bo、34 H5,81N 6.46実測値 80
.18 6.01 6.55実施例260:4 ’
−((2−n−ブチル−6−(cis −ヘキサヒド
ロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル) メチル)−1−(1)(−テトラゾール−5−イル〉−
2−フェニルナフタレ ン 4’−((2−n−ブチル−6(cis−へキサヒドロ
フタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チルツー1−シアノ−2−フェニルナフタレンおよび塩
化アンモニウム/ナトリウムアジドとから実施例59と
同様にして調製した。
(N−シクロヘキシルア稟ノカルボニ ルーメチルアξ])−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−メチルゴー1− (LH−テトラゾール−5−イル)− 2−フェニルナフタレン 4’−((2−n−プロピル−6−(N−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−メチルアミノ)ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチルツー1−シアノ−2−フェニル
ナフタレンと塩化アンモニウム/ナトリウムアジドとか
ら、実施例59と同様に調製した。
N−シクロヘキシルアミノカルボニ ル−メチルアミノ)−ベンズイ湾ダシ ールー1−イル)−メチルゴー2−フ ェニルナフタレン−1−カルボン酸 t−ブチル4’−〔(2−n−プロピル−6−(N−シ
クロへキジルアミノカルボニル−メチルア旦〕)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)−メチルゴー2−フェニル
ナフタレン−1−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸
とから実施例9と同様にして調製した。収率:理論の7
3.0%; m、p。
,28H6,67N 9.75実測値 75,10
6.71 9.72m尖と4’−((2−n−プチ
ルーベンズイξダシールー■−イル)−メチル〕 2−フェニルナフタレンー1−カルボ ン酸 t−ブチル4’−〔(2−n−ブチル−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチルゴー2−フェニルナフタレン
−1−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論の89.0%
; m、p、 : 228−230℃。
、16 86.03 N 6.45実測値 80.
11 6.00 6.30大豊班別虹4’−((2
−n−ブチル−6(cis−ヘ−1−サヒドロフタルイ
ミ])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕2
−フェニルナフタl/ンー1−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
へキサヒドロフタルイミノ)7−ペンズイミタソールー
1−イル)−メチルゴー2−フェニルナフタレン−1−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9
と同様にして調製した。
。
75,6385,82N 7.35実測値 75.4
7 5.63 7.11大災斑尖紅4’−((2−
n−ブチル−6−(cis−へキサヒドロフタルイ主]
)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチルツー4−プロモー
ビフェニル−2−カル ボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル〉−メチルツー4−プロモービフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、実施例9と
同様にして調製した。
℃。
C64,50H5,25N 6.84 Br 13.0
0実測値 64.3B 5.22.6.73 1
3.05大豊班因む4’−((2−n−プチルーベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチルゴー 4−プロモービフェニル−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−n−プチルーベンズイ藁ダシ
ールー1−イル)−メチル)−4−7’ロモ〜ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
実施例9と同様にして調製した。収率:理論の88%;
m、p、:209−211°C0 CzslhaBrNz(h (463,39)計算値
C64,8085,00N 6.65 Br 17.
25実測イ直 64.68 5.14
5.97 17.26大嵐拠聾互4’−((2
−n〜プチルーベンズイξダシ−ルー1−イル)−メチ
ル〕 5−クロロービフェニル−2−カルボ ン酸 t−ブチル4’−((2−n−プチルーベンズイ果ダシ
ールー1−イル)−メチル〕−5−クロロ−ビフェニル
−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから実施
例9と同様にして調製した。
C71,67H5,53N 6.69実測値 71
,49 5.52 6.66大り撚出む4’−((
2−n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒドロフタルイ
ミノ)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチルヨー4−クロロ−
2−(1H−テトラゾ ール−5−イル〉−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒド
ロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕−4−クロロー2−シアノ〜ビフェニルと塩化
アンモニウム/ナトリウムアジドとから、実施例59と
同様にして調製した。収率:理論の25.0%im−p
、 : 〉125℃。
値 C66,71115,43N 16.50 Cjl
! 5.87実測値 66.54 5.63 16.
35 5,91去旌斑尖九4’−((2−n−ブチル
−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボニJl/ −
メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチルヨー4−クロロ −2−(1H−テトラゾール−5−イ ル)−ビフェニル 4’−[(2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシル
アミノカルボニル−メチルアミノ)−ベンズイ逅ダシー
ルー1−イル)−メチル〕−4−クロロー2−シアノ−
ビフェニルと塩化アンモニウム/ナトリウムアジドとか
ら実施例59と同様にして調製した。
ドデシルアミノカルボニル− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −1−イル)−メチル〕ビフェニル− 2−カルボン酸トリフルオロアセテー ト t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−ドデシルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンと
から実施例9と同様にして調製した。収率:理論の85
゜7%;m、p、 : 61−62℃。
9)計算値 C66,65)17.23 N 7.5
8実測値 66.68 7.47 7.83去量
斑少虹4’−((2−n−ブチル−6−(N−(シクロ
へキジルアごノカルボニル)−n−オクチルアミノ)−
ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸 エチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(シクロ
ヘキシルアミノカルボニル)−n−オクチルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレートから、エタノール/2N水酸化ナ
トリウム溶液中で、実施例72と同様にして調製した。
。
5,44118,23N 8.80実測値 75.6
3 8.37 8.92大嵐斑旦h4 ’ −((
2−n−ブチル−6−(N−(n−オクチルアミノカル
ボニル) −メチルアミノ)−ベンズイミダゾー ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル −2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(N−(n
−オクチルアミノカルボニル)−メチルアミノ)−ベン
ズイミダゾール−1−イル)メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレートとトリフルオロ酢酸/塩化メチレンと
から、実施例9と同様にして調製した。収率:理論の8
7.5%:m、p、:169 170℃。
3,9187,80N 9.85実測値 73.98
7.95 9.78失崖斑釘と4 ’ −((2
−n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒドロフタルイミ
ノ)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチルツー2− (LH
−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒド
ロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル)−2−(1−)リフェニルメチルーテトラゾー
ルー5−イル)−ビフェニルと塩酸とから、エーテル/
メタノール/塩化メチレン中で実施例58と同様にして
調製した。収率:理論の47.6%;m、p、: 14
7−149℃。
0,8285,94N 17.52実測値 ?0.6
1 6.12 17.63大豊斑訂虹4’−((2
−n−ブチル−6−(エンド−ビシクロ(2,2,2)
オクト −5−エン−2,3−ジカルボン酸イ ミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸・トリフルオロアセテート t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(エンド−
ビシクロ(2,2,2)オクト−5−エン−2,3−ジ
カルボン酸イミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル2−カルボキシレートと、トリフ
ルオロ酢酸とから塩化メチレン中で、実施例9と同様に
して調製した。収率:理論の88.6%1.p、:16
1−163℃。
計算値 C65,96H5,08N 6.23実測値
65.72 4.99 6.11大豊史旦紅4’
−((2−n−ブチル−6−(メチル−5−ノルボルネ
ン−2,3−ジ カルボン酸イミノ)−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−メチル〕ビフェニ ル−2−カルボン酸く異性体混合物) t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(メチル−
5−ノルボルネン−2,3−ジカルボン酸イミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート(異性体混合物)とトリフルオロ
酢酸とから、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調
製した。
s−へキサヒドロフタルイミノ)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸・2uz。
ans−ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で
、実施例9と同様にして調製した。収率:理論の60.
7%;m、p、 : 188−190℃。
算値 C69,33H6,52N 7.35実測値
69.48 6.40 7.57大豊旦鉦L4 ’
((2−n−ブチル−6−(3゜6−ニンドキソ
ー1.2.3.6−チ トラヒドロフタルイξ])−ベンズイ 藁ダシールー1−イル)−メチル〕ビ フェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(3,6−ニ
ンドキソー1.2,3.6−テトラヒドロフタルイミノ
)−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕ビフェニ
ル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、
塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。
5−ノルボルネン−エンド−2,3 −ジカルボン酸イミノ)−ベンズイミ ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボン酸・1H20 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
5−ノルボルネン−エンド−2,3−ジカルボン酸イミ
ノ)−ベンズイ藁ダシールー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら、塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した
。収率:理論の22.1%;m、p、: 263−26
5℃。
C72,4485,90N 7.45実測イ直
72.28 s:sl 7.46ff14
’ −((2−n−ブチル−6−(2−カルボキシ−シ
クロへキシルカルボ ニルア逅])−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 0、6 g (1,5mmol)の4’−((6−アミ
ノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕−ビフェニル−2−カルボン酸を150m1
の塩化メチレンに加熱しつつ溶解し、周囲温度まで冷却
した。240mg (1,55mmol)のcis−シ
クロヘキサン−1,2−ジカルボン酸無水物を加えた後
、この混合物を周囲温度で5時間攪拌した。晶出した反
応生成物を吸引濾過し、塩化メチレンで洗浄し、50℃
で乾燥室にて真空乾燥した。収量(率);0.58g(
理論値の69.8%):m、p、:186 188℃。
1,59)1 6.37 N 7.59実測イ直
?1.42 6.56 7.56失旌拠
尖貼4’((2−n−ブチル−6−(2カルボキシ−シ
クロへキシルカルボ ニルア果])−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチルゴー4−プロモー ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル〉−メチルゴー4−プロモービフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレ
ン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理論の8
8%Hm、p、:145℃から(分解)。
2,66fl 5.42 Br 12.63 N
6.64実測値 62.50 5.33 12.
78 6.43大旌班幽旦4’−((2−n−ブチル
−6−(3−カルポキシーcis−5−ノルボルネン−
エンド−12−カルボニルアミ])−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(cis−
5−ノルボルネン−エンド−2,3−ジカルボン酸イミ
ノ)−ベンズイもダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とか
ら、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。
’c0Cs*H33NxOs (563,66)計算値
C72,44H5,90N 7.45実測値 72
.26 5,82 7.44失旌拠聾2:4 ’
−((2−n−ブチル−6−シメチルア旦ノカルボニル
オキシーベンズ イ多ダシ−ルー1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−シメチルア
ミノカルポニルオキシーペンズイミダゾールー1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリ
フルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同
様にして調製した。
。
71.15 6.28 8.89失茄貫国紅4’
((2−n−ブチル−6−(N−アセチル−n−オクチ
ルアミノ)− ベンズイミダゾールー1−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6(N−アセチ
ル−n−オクチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル=2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから、実施例9と同様にして調製し
た。収率:理論の77.2%Bm、p、: 192−1
93℃。
,92)17.83 N 7.59実測値 75.
75 8゜03 7.45失挽狙尖虹t−ブチル4
′ ((2−n−ブチル−6−(2−フェニルエチル
アミノカ ルボニル)−ベンズイミダゾール−1 イル)−メチル)ビフェニル−2− カルボキシレート 484mg (1mmol)のt−ブチル4’−〔(2
−n−ブチル−6−カルホキシーベンズイミダシール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トを10mAの無水テトラヒドロフランに溶し、攪拌し
つつ一20℃に冷した。冷却はドライアイス/イソプロ
パノールで行った。この温度にて、101mg (1m
mol)のN−メチルモルホリンを加えた。得られた混
合物を、次に一30℃に冷し、5mj!の無水テトラヒ
ドロフランに?容した1 36mg (1mmol)の
イソブチルクロロホルメートをゆっくり滴下した。混合
無水物の形成を完全なものとするために、この混合物を
更に1時間−40℃で攪拌した。−40℃で、134m
g(1,1mmol)の2−フェニルエチルアミン(2
mlの無水テトラヒドロフランに溶した〉を徐々に滴下
した。次に、この混合物を徐々に周囲温度まで昇温し、
この温度で16時間攪拌した。溶媒を留去し、残留する
粘稠なオイルを飽和食塩水/酢酸エチルにとり、酢酸エ
チルで3回抽出した。酢酸エチル相を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、蒸発させた。粘稠なオイルを塩化メチレンに
溶し、シリカゲルカラム(溶離液:塩化メチレン/エタ
ノール50:1および25:1)で精製した。収量(率
)=505mg(理論の86%)ニオイル;Rf:0.
5(シリカゲル:エタノール/塩化メチレン=1:19
)。
7,65H7,03N 7.15実測値 77.58
7,24 7.34以下の化合物を同様にして得た
。
フェニルアミノエチルアミノカルボニル)−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレート:オイル;Rf:0.45(シリカゲル:
エタノール/塩化メチレン−1:19)。
カルボキシ−n−ペンチルアミノカルボニル)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボキシレート;m、p、 : 166−167℃。
ニルエチルアミノ力ルボニル) ベンズイミダゾール−1−イル) メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(2−フェ
ニルエチルアミノカルボニル)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の19.7%
; m、p、 : 208−210℃。
,8186,26N 7.90実測値 76.69
6.48 7.92尖旌透襲紅4’((2−n−ブチ
ル−6−(2−フエニルアミノエチルアミノカルポ ニル)−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチル〕ビフェニル−2−カル ボン酸・1.5 HC6 t−ブチル4’−C<2−n−ブチルー6(2−フェニ
ルアミノエチルアミノカルボニル)ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施
例9と同様にして調製した。収率:理論値の30%;m
、p、’240−242℃。
)計算値C67,9185,95N 9.32実測値
67.88 5.93 9.15大嵐斑坐互4’−
((2−n−ブチル−6−(5−カルボキシ−n−ペン
チルアミノカ ルボニル)−ベンズイミダゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(5−カル
ボキシ−n−ベンチルアごノカルボニル)−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン
中で実施例9と同様にして調製した。収率:理論の37
.4%; m、p−”116℃から(分解)。
96H6,51N 7.76実測値 70.84 6
.42 7.85実旌脳坐紅4’−((2−n−ブチ
ル−6−(2−カルボキシ−プロピオニル)−ベン ズイくダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2
−カルボン酸 メチル4’−((2−n−ブチル−6−(2−カルボキ
シ−プロピオニル)−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル)ビフェニル−2−カルボキシレートと水酸化
ナトリウム溶液/、メタノールとから実施例72と同様
にして調製した。
ホモフタルイξノーベンズイ実 ダシ−ルー1−イル)−メチル〕ビフ ェニル−2−カルボキシレート 1、5 g (3,3mmol)のt−ブチル4’−(
(6アミノー2−n−ブチル−ベンズイミダゾール−■
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
と0.6 g (3,63mmol)の無水ホモフター
ル酸とを20m1のピリジン中で20時間還流した。次
いで、溶媒を真空下で除き、残渣をシリカゲルカラム(
粒径: 0.063−0.2 vi ;溶離液:塩化メ
チレン/エタノール=100:2.100:3および1
00:5)上で精製した。収率:理論の15.2%;m
、p、:109−112℃。
10If 6.22 N 7.01実測値 75.9
0 6.28 6.90同様にして以下の化合物を
得た。
−テトラメチレングルタルイミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レート。
3−ペンタメチレングリルタルイミノ)。
ル−2−カルボキシレート。
メドキシーホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
ト。
4−ジメチル−7−メドキシーホモフタルイミノ)−ベ
ンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−
2−カルボキシレート。
−ジメトキジーホモフタルイミノ)ベンズイミダシール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート。
7−ジメトキシ−4,4−ジメチル−ホモフタルイミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレート。
ルイ旦ノーベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕
ビフェニル−2−カルボキシレト。
メチルーグルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−l−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート。
3−ジメチル−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ート。
エチル−3−メチル−グルタルイミノ)−ベンズイミダ
ゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボ
キシレート。
ドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル)−2−(1−トリフェニルメチル−テトラゾ
ール−5−イル〉−ビフェニル。
4−ジメチル−ホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レート。
メチル−ヘキサヒドロフタルイミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキ
シレート;オイル;Rf:0.75(シリカゲル:酢酸
エチル/石油エーテル=4:1)。
ミノーペンズイξダシ−ルー 1−イル)−メチル]ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−ホモフタルイ
ξノーベンズイ旦ダシ−ルーl−イル)−メチルツービ
フェニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸と
から、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した
。収率:理論の79%;m、p、:171−173℃。
5,121(5,38N 7.73実測値 ?4.95
5.18 7.64実施拠坐旦4’−((2−n
〜ジメチル6− (4゜4−ジメチル−ホモフタルイミ
ノ)− ベンズイミダゾール−l−イル)−メ チル〕ビフェニル−2−カルボン酸・ 水和物 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(4,4−
ジメチル−ホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−
l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレー
トとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施
例9と同様にして調製した。収率:理論の77.4%i
m、p、 : 299−301℃。
計算値C73,33H5,98N 7.13実測値 7
3,60 6.14 7.33失施奥別紅4’((
2−n−ブチル−6−(3゜3−テトラメチレン−グル
タルイミノ)−ベンズイもダシ−ルー1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(3,3−テ
トラメチレンーグルタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実施
例9と同様にして調製した。収率:理論の40%;m、
p、 : 191−194℃。
,29H6,42N 7.65実測値 74.08
6.31 7.52実嵐拠坐と4’−((2−n−ブ
チル−6−(3゜3−ペンタメチレンーグルタルイミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(3,3−
ペンタメチレン−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾー
ルー1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシ
レートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で実
施例9と同様にして調製した。収率:理論の31%;m
、p、 : 182−185°C0 CysHs7NyOs (563,67)計算値C7
4,57H6,62N7.46実測値 74.43
6.52 7.32実施例294:4’ −〔(2−
n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒドロ−フタルイミ
ノ)−ベ ンズイミダゾール−■−イル)−メチ ルツー5−クロロ−2−(LH−テト ラゾール−5−イル)−ビフェニル 4’−〔(2−n−ブチル−6−(cis−ヘキサヒド
ロフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−■−イル)−
メチルツー5−クロロ−2−シアノ−ビフェニルとナト
リウムアジド/塩化アンモニウムとから実施例59と同
様にして調製した。収率:理論の22%;m、I)、
: 135℃から(焼結)。
66,7185,43N 16.50 Cj25.97
実測値 66.51 5.39 16.77 5
.92実施例295:4’ −〔(2−n−ブチル−6
−(N−シクロヘキシルアミノカルボニルア ミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ ル)−メチルツー5−クロロ−2− (LH−テトラゾール−5−イル)− ビフェニル 4’((2−n−ブチル−6−(N−シクロへキジルア
ξノカルボニルアミノーペンズイミダゾール−1−イル
)−メチルツー5−クロロ−2−シアノ−ビフェニルと
ナトリウムアジド/塩化アンモニウムとから、実施例5
9と同様にして調製した。
キシーホモフタルイミノ)−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(7−メド
キシーホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと
トリフルオロ酢酸とから実施例9と同様にして調製した
。
−7−メドキシーホモフ タルイミノ)−ベンズイミダゾール− 1−イル)−メチル〕ビフェニル−2 −カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−(4,4−ジ
メチル−7−メドキシーホモフタルイミノ)−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチルコピフェニル−2−カ
ルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレ
ン中で実施例9と同様にして調製した。収率:理論の6
.0.1%;m、p、 : 104−105℃。
86H5,86N 6.98実測値 73.92 6
.04 7.11大旌班因む4’−((2−n−ブチ
ル−6−(6゜7−ジメトキジーホモフタルイ名]) −ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(6,7−
ジメトキジーホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−I−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実
施例9と同様にして調製した。
ジメトキシ−4,4−ジメチル− ホモフタルイミノ)−ベンズイミダゾ ール−1−イル)−゛メチル〕ビフェニル−2−カルボ
ン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(6,7−
ジメトキシ−4,4−ジメチルーホモフタルイミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボキシ、レートとトリフルオロ酢酸とから、
塩化メチレン中で、実施例9と同様にして調製した。
ンタメチレン−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)− メチル)−2−(1H−テトラゾール −5−イル)−ビフェニル 4’((2−n−ブチル−6−(3,3−ペンタメチレ
ンーグルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチルツー2−シアノ−ビフェニルとナトリウムア
ジド/塩化アンモニウムとから、実施例59と同様にし
て調製した。収率:理論の29%;m、p、 : 14
0℃から(焼結〉。
1,52H6,35N 16.68実測値 71.37
6.20 16.71大施拠赳旦4’−((2−
n−ブチル−6−(3゜3−テトラメチレン−グルタル
イミノ)ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル)−2−(1H−テトラゾール −5−イル)−ビフェニル 4’((2−n−ブチル−6−(3,3−テトラメチレ
ンーグルタルイ5])−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチルツー2−シアノ−ビフェニルとナトリウムア
ジド/塩化アンモニウムとから実施例59と同様にして
調製した。収率:理論の31%;m、p、 : 166
℃から(焼結)。
1,18116,15N 17.09実測値 ?1.1
0 6.22 17.20大嵐斑別ム4’−[(2
−n−ブチル−6−(3゜3−テトラメチレン−グルタ
ルイミノ)−ベンズイミダゾールー1−イル〉 メチルツー4−クロロ−2−(LH− テトラゾール−5−イル)−ビフェニ ル 4’−((2−n−ブチル−6−(3,3−テトラメチ
レン−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕−4−クロロー2シアノービフェニルと
ナトリウムアジド/塩化アンモニウムとから実施例59
と同様にして調製した。
ノ−ベンズイミダゾール−1 −イル)−メチル〕ビフェニル−2− カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6−ゲルタルイミ
ノーペンズイごダシ−ルー1−イル〉−メチル〕ビフェ
ニル−2−カルボキシレートとトリフルオロ酢酸とから
、塩化メチレン中で実施例9と同様にして調製した。収
率:理論の82%;m、p、 : > 220℃。
,71H5,90N 8.48実測値 72.56
5.79 8.22失旌班赳虹4’((2−n−ブチ
ル−6−グルタルイミノ−ベンズイミダゾール−1 イル)−メチル) −2−(1H−テ トラゾール−5−イル)−ビフェニル 4’((2−n−ブチル−6−ゲルタルイごノーベンズ
イミダゾール−l−イル)−メチル〕2−シアノービフ
ェニルとナトリウムアジド/塩化アンモニウムとから実
施例59と同様にして調製した。収率:理論の47%;
m、p、 : 139℃から(焼結)。
,3485,62N 18.87実測値 69.30
5.52 18.69大施田別姓4’((2−n−
ブチル−6−(3−メチル−グルタルイミノ)−ベンズ イミダゾール−1−イル)−メチル〕 ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’((2−n−ブチル−6(3−メチル−
グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートとトリフル
オロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例9と同様に
して調製した。
06)16.13 N 8.25実測値 72,91
5.88 8.02大施拠別虹4’((2−n−
ブチル−6−(3−メチル−グルタルイミノ)−ベンズ イミダゾール−1−イル)−メチル〕 2− (1H−テトラゾール−5−イ ル)−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(3−メチル−グルタ
ルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
ツー2−シアノ−ビフェニルとナトリウムアジド/塩化
アンモニウムとから、実施例59と同様にして調製した
。収率:理論の28%;m、p、 : 157℃から(
焼結)。
77H5,86N 18.38実測値 69.69
5.81 18.16尖児拠銭7:4 ’ −((2
−n−ブチル−6−(3−メチルグルタルイミノ)−ベ
ンズ イミダゾール−1〜イル)−メチル〕 −4−クロロー2−(1H−テトラゾ ール−5−イル)−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(3−メチルグルタル
イミノ)−ベンズイミダゾール−1イル)−メチル〕−
4−クロロー2−シアノ−ビフェニルとナトリウムアジ
ド/塩化アンモニウムとから、実施例59と同様にして
調製した。
メチル−グルタルイミノ)−ベ ンズイミダゾール−1−イル〉−メチ ル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(3,3−
ジメチル−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレート
とトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実施例
9と同様に調製した。収率:理論の41%;m、p、
: >220℃。
4086,35N 8゜03実測値 73゜29 6
.21 7.91大見班別九4’−((2−n−ブチ
ル−6−(3゜3−ジメチルーグルタルイご])−ベ ンズイミダゾール−1−イル)−メチ ル)−2−(1H−テトラゾール−5 −イル)−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(3,3−ジメチル−
グルタルイミノ)−ベンズイくダシ−ルー1−イル)−
メチルツー2−シアノ−ビフェニルとナトリウムアジド
/塩化アンモニウムとから実施例59と同様にして調製
した。収率:理論の29%;III、p、 : 151
℃から(焼結)。
,1886,07N 17.91実測値 69.91
5.98 17.85失旌斑…財4’−((2−n
−ブチル−6−(3−エチル−3−メチルグルタルイミ ノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフ
ェニル−2−カルボン 酸 t−ブチル4 ’ ((2−n−ブチル−6−(3
−エチル−3−メチル−グルタルイミノ)−ベンズイミ
ダゾール−l−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カル
ボキシレートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン
中で、実施例9と同様にして調製した。収率:理論の3
8%+m−p、:〉220℃。
,72H6,56N 7.82実測値 73.55
6.41 7.76実旌拠旦に4’ ((2n−
ブチル−6−(3−エチル−3−メチルーグルタルイよ ])−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル)−2
−(LH−テトラゾー ル−5−イル)−ビフェニル 4’−((2−n−ブチル−6−(3−エチル−3−メ
チル−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−ニーイ
ル)−メチルツー2−シアノ−ビフェニルとナトリウム
アジド/塩化アンモニウムとから、実施例59と同様に
して調製した。収率:理論の26%Bm、p、 : 1
38℃から(焼結)。
70,56H6,28N 17.46実測値 ?0.
47 6.02 17.3364 ’ −((2−
n−ブチル−6−(3エチル−3−メチルグルタルイミ ノ)−ベンズイミダゾール−■−イル)−メチルツー4
−クロロ−2−(1H −テトラゾール−5−イル)−ビフェ ニル 4’((2−n−ブチル−6−(3−エチル−3−メチ
ル−グルタルイミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル
〉−メチルゴー4−クロロ−2−シアノ−ビフェニルと
ナトリウムアジド/塩化アンモニウムとから、実施例5
9と同様にして調製した。
キシルアミノカルボニル− メチルアミノ)−ベンズイミダゾール −l−イル)−メチル)−2−(LH =テトラゾール−5−イル)−ビフェ ニル 4’−((2−n−ブチル−5−(N−シクロヘキシル
アミノカルボニル−メチルアミノ〉−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチルゴー2(i−トリフェニルメチ
ル−テトラゾール−5−イル)−ビフェニルと塩酸とか
ら、塩化メチレン/エーテル/メタノール中で実施例5
8bと同様にして調製した。収率:理論の76.2%e
Il、I’−’150−152℃。
44H6,80N 19.91実測値 70,32
7.05 19.76失指拠出虹4’−((2−n−
ブチル−6−(5−メチル−ヘキサヒドロフタルイミノ
)−ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸 t−ブチル4’−((2−n−ブチル−6−(5−メチ
ルーヘキサヒドロフタルイミ])−ベンズイミダゾール
−1−イル〉−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレ
ートとトリフルオロ酢酸とから、塩化メチレン中で、実
施例9と同様にして調製した。収率:理論の37%二m
、p、 : 143−■46℃。
4.47 6.67 7.55失搭鋏■紅4’−(
(2−n−ブチル−5−(cis−へキサヒドロフタル
イミノ)−ベン ズイミダゾール−1−イル)−メチルツー2− (1H
−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル 4 ’ ((2−n−ブチル−5(cis−ヘキサ
ヒドロフタルイミノ〉−ベンズイミダゾール−1〜イル
)−メチル)−2−(1−トリフェニルメチル−テトラ
ゾール−5−イル)−ビフェニルと塩酸/エタノールと
から、実施例58と同様にして調製した。収率=理論の
59.5%Hm、p、:230−232℃。
測値 70.64 6.10 17.72大路拠…
虹4’−((2−n−ブチル−5−(2−カルボキシメ
チル−プロピオニル) −ベンズイミダゾール−1−イル)− メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸・0.25H,0 メチル4’((2−n−ブチル−5−(2−カルボキシ
メチル−プロピオニル)−ベンズイミダゾール−l−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボキシレートと水
酸化ナトリウム/エタノールとから実施例72と同様に
して調製した。収率:理論の25%;m、p、:223
−225℃。
C71,6286,11N 5.56実測値 71.5
6 6.14 5.58式(I)の各適当な化合物
は、例えば上記実施例の化合物は以下の薬剤応用例にお
ける活性物質として使用できる。
アンプル剤 活性成分 50mgKHtP
Oa 2 mgNat
HPOa ・2HzO50mg NaCl 12IIIg
注射用水を加えて 5IIllとする処−
1 バッファー物質および等張剤を一部の水に溶し、活性成
分を加え、これが完全に溶解したら、水で指定体積の溶
液とする。
むアンプル剤 活性成分 100mgメチルグ
ルカミン 35mgグリコフロール(
Glycofurol) 1 、OOOmgポリエ
チレングリコール−250mg ポリプロピレングリコール ブロックポリマー 注射用水を加えて 5mj2とする処−立 メチルグルカミンを一部の水に溶し、攪拌しかつ加熱し
ながら活性成分を溶し、溶媒を加えた後、水で指定体積
の溶液とする。
50.0mg燐酸カルシウム
70.0 mgラクトース
40.0 mgコーンスターチ
35.0mgポリビニルピロリドン
3.5n+gステアリン酸マグネシウ
ム 1.5mg200.0mg 処−立 活性成分、CaHPO,、ラクトースおよびコーンスタ
ーチを水性PVP溶液で均等に湿潤させる。この混合物
を2vanの篩に通し、循環空気によりオーブン内で5
0℃にて乾燥し、再度篩別する。
50.0mgリジン
25.0mgラクトース
60.0 mgコーンスターチ
34.0mgゼラチン
10.OBステアリン酸マグネシウム
1.0mg180.0mg 処−友 活性成分を助剤と混合し、水性ゼラチン溶液で湿潤させ
、篩別し、乾燥させた後、得られた顆粒をステアリン酸
マグネシウムと混合し、圧縮してコアを形成する。
i o o、 o鋼gリジン
50.0 mgラクトー
ス 86.0mgコーンスタ
ーチ 50.0mgポリビニルピロ
リドン(PVP) 2.8 mgミクロク
リスタリンセルロース 60.0mgステアリン酸
マグネシウム 1.2B350.0mg 処−友 活性成分を助剤と混合し、PVPの水性溶液で湿潤させ
る。この湿潤混合物を1.5Nの篩に通し、45℃で乾
燥する。乾燥後、この混合物を再度篩別し、ステアリン
酸マグネシウムを加える。この混合物を圧縮してコアを
形成する。
性成分 250.0mgコーン
スターチ 68.5 mgステア
リン酸マグネシウム 1.5mg320.
0mg 処−麦 活性成分とコーンスターチとを混合し、水で湿らす。こ
の湿潤混合物を篩別し、乾燥する。この乾燥顆粒を篩に
かけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し、最終混合物
をサイズ1の硬質ゼラチンカプセルに入れる。
用懸濁剤 活性成分 ヒドロキシエチルセルロース ソルビン酸 70%濃度のソルビトール溶液 グリセリン 香料 水を加えて 処−1 蒸留水を70℃に加熱し、 ヒドロキシェチルセ 50.0mg 50.0mg 5、0 mg 600.0mg 200.0mg 15.0mg 5m1とする ルロースを攪拌しつつ、この水に溶解する。この溶液に
ソルビトール溶液とグリセリンとを加えることにより周
囲温度にまで冷去する。ソルビン酸、香料および活性成
分を周囲温度にて加える。攪拌しつつ脱気してこの懸濁
剤から空気を除く。5.0m!!中には1投与量50m
gが含まれている。
100.0mg固形ラード
1.600.0mg1+ 700.0mg 処−友 この硬質脂肪を溶融する。粉砕した活性物質を40℃に
て該メルト中に均一に分散する。この混合物を38℃に
冷し、わずかに予め冷した重刑成形器に注入する。
Claims (11)
- (1)以下の一般式( I )のベンズイミダゾール:▲
数式、化学式、表等があります▼ ( I ) ここでR_1は水素、弗素、塩素または臭素原子、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノまたはアシルアミノ基で置換されていてもよ
い、炭素原子数1〜4のアルキル基、 2−、3−または4−位においてヒドロキシ、アルコキ
シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
イミダゾリル基で置換されていてもよい、炭素原子数1
〜4のアルコキシ基、ヒドロキシ、フェニルアルコキシ
、アシルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ
、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノ
カルボニルオキシ、シクロアルキルアミノカルボニルオ
キシ、シクロアルキルアルキルアミノカルボニルオキシ
、アリールアミノカルボニルオキシ、アラルキルアミノ
カルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シリ
ロアルコキシカルボニルオキシ、シクロアルキルアルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニルオキシ、ア
ラルコキシカルボニルオキシ、トリフルオロメチル、シ
アノ、ニトロ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキ
ルアミノスルホニル、ジアルキルスルホニル、アリール
アミノスルホニル、アシルアミノスルホニルまたはアシ
ル基、 イミダゾリルアルキル、ジアルキルアミノアルカノイル
、アシル、シクロアルコキシカルボニル、シクロアルキ
ルアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、
アラルコキシカルボニルまたはトリフルオロアセチル基
により、炭素原子数7〜11のビシクロまたはトリシク
ロアルキル基により、炭素原子数2〜7のアルコキシカ
ルボニル基により、あるいはアルコキシカルボニル基で
置換されたチアゾリジン−3−イル−カルボニル基によ
りモノ置換されていてもよいアミノ基、 窒素原子においてアルキル、アルキルスルホニルまたは
アシル基で置換されていてもよく、該アシル基がアルカ
ノイル基である場合にはこの基は更にアルコキシ基で置
換されていてもよく、かつ該アルキル置換基は2位にお
いてヒドロキシ、アルコキシまたはアリールアミノ基に
よって置換されていてもよい炭素原子数1〜6のアルキ
ルアミノ基;シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
、フェニルアルキルまたはフェニル基でモノまたはジ置
換されたアミノ基(該置換基は同一でも異っていてもよ
い)、N−アルキル−シクロアルキルアミノ、N−アル
キル−シクロアルキルアルキルアミノ、N−アルキル−
フェニルアルキルアミノまたはN−アルキルフェニルア
ミノ基、 場合によりアルキル、シクロアルキルまたはフェニル基
で置換されていてもよいピロリジノ、ピペリジノまたは
ヘキサメチレンイミノ基、N−アルコキシカルボニルア
ルキルアミノ、N−シクロアルコキシカルボニルアルキ
ルアミノ、N−シクロアルキルアルコキシカルボニルア
ルキルアミノ、N−アリールオキシカルボニルアルキル
アミノまたはN−アラルコキシカルボニルアルキルアミ
ノ基(ここで該アルキル基は各場合において炭素原子数
1〜6個含むことができる)、アルコキシカルボニルア
ミノ、シクロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアル
キルアルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカル
ボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アシル
アミノまたはアルキルスルホニルアミノ基(窒素原子に
おいてシクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは
アラルキル基で置換されている)、 2−または3−位でヒドロキシ、アルカノイルオキシま
たはアルキルアミノで置換されたアルキル基により、ヒ
ドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ
、アミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアル
キルアミノ、アリールアミノ、またはアラルキルアミノ
基により、アリールアミノ基で2−または3−位で置換
されたアルキルアミノ基により、または場合によりアル
キル部分でカルボキシで置換されていてもよく、また窒
素原子においてアルキル基で置換されていてもよい炭素
原子数1〜6のアルキルアミノ基により置換されたカル
ボニル基、 場合によりアルコキシカルボニル基で置換され、全体で
炭素原子数2〜5のアミノアセチルアミノ基、 炭素原子数1〜20のアルキル基により、各場合におい
て炭素原子数3〜5のアルケニルまたはアルキニル基に
より、炭素原子数7〜11のビシクロまたはトリシクロ
アルキル基により、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、アラルキルまたはアリール基によりモノ、ジま
たはトリ置換されていてもよいアミノカルボニルアミノ
またはアミノチオカルボニルアミノ基、ここで置換基は
同一でも異っていてもよく、炭素数5〜7のシクロアル
キル中のメチレン基は酸素で置換されていてもよく、ア
ルキル基は4、5または6−位でヒドロキシ、アルカノ
イルまたはトリフルオロアセチル基で置換されていても
よい、 シクロアルキレンイミノ部分の炭素数4〜6のシクロア
ルキレンイミノカルボニルアミノ基、またはモルホリノ
カルボニルアミノ基、これらはアミノ窒素において炭素
数1〜20のアルキル基により、またはシクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、アラルキルまたはアリール
基で置換されていてもよい、 フタルイミノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチル
アミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
ミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(ここでフタルイミノ基中のカルボニル基はメ
チレン基で置換されていてもよく、またホモフタルイミ
ノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノ
または2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミ
ノ基中のメチレンは1または2個のアルキル基で置換さ
れていてもよく、更に上記フェニル核はアルキルまたは
アルコキシ基でモノまたはジ置換されていてもよく、ま
た該置換基は同一または異っていてもよく、同時にこれ
らは部分的にまたは完全に水素化されていてもよい)、
ビシクロアルカン−3−カルボン酸アミノまたはビシク
ロアルケン−3−カルボン酸アミノ基(2−位において
カルボキシで置換されている)、ビシクロアルカン−2
,3−ジカルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2
,3−ジカルボン酸イミノ基(ここでビシクロアルカン
及びビシクロアルケン部分は各々炭素原子9または10
個を含み、1、2または3個のメチル基で置換されてい
てもよく、かつエンドメチレン基は酸素、グルタル酸イ
ミノまたは3−カルボニル−n−プロピレンカルボニル
基(ここでn−プロピレンはパーフルオロ化されていて
もよく、1または2つのアルキル基あるいはテトラメチ
レンまたはペンタメチレン基で置換されていてもよい)
、または5,7−ジオキサ−1H,3H−イミダゾ〔1
,5−c〕チアゾリル基、 R_2は上記R_1、2−イミダゾリドン−1−イルま
たは3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−
1−イル基(3−位でアルキル、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキルまたはアラルキル基で置換されてい
てもよい)、またはテトラゾリル基、またはR_1とR
_2とは隣接フェニル環の2個の炭素と共にフェニルま
たは1−アルキル−3,3−ジアルキル−2,3−ジヒ
ドロピロール−2−オン基を表し、 R_3は水素、弗素、塩素または臭素原子、炭素数1〜
6のアルキル基、ここでメチレン基は酸素または硫黄原
子、またはスルフィニル、スルホニルまたはアルキルア
ミノ基で置換でき、かつメチル基はヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ
基で置換されていてもよいが、ベンズイミダゾール環に
隣接するメチレン基はスルフィニルまたはスルホニル基
で置換できず、かつメチレン基が置換され、しかもメチ
ル基が同時に置換されている場合、これらは少なくとも
炭素原子2個相互に離れていなければならない、 夫々炭素数3〜5のアルケニルまたはアルキニル基、フ
ェニルアルキル基シクロアルキルまたはシクロアルキル
アルキル基、ここでシクロアルキル部分は各場合におい
て炭素原子5〜7個を含むことができ、 アリール、ヒドロキシまたはイミダゾリルアルキルアミ
ノ基、炭素数1〜4のアルキルアミノ基、アルキルまた
は炭素数5〜7のシクロアルキル基で置換されていても
よいアミノカルボニル基、 5−員のヘテロ芳香族環(NH、酸素または硫黄原子を
含み、該5−員ヘテロ芳香族環はまた更に1〜3個のN
原子を含む)または6−員のヘテロ芳香族環(1または
2個の窒素原子を含む)、ここで該5−員及び6−員の
ヘテロ芳香族環は一つの、あるいはテトラゾリル基を除
き2個のアルキル基で置換されていてもよい、R_4は
アミノ、フタルイミノ、アミノメチル、シアノ、t−ブ
トキシカルボニルまたは1−(トリフェニルメチル)−
テトラゾリル基、またはブレンステッド酸を含む基もし
くは生体内でブレンステッド酸を含む基に転化し得る基
を表し、 R_5は水素、弗素、塩素または臭素原子を表し、 R_6は水素原子、あるいは R_5とR_6とは2つのオルト位炭素と共にフェニル
基を表し、 また、特に述べない限り、R_1〜R_6の定義で述べ
たアシル基は炭素数1〜7のアルカノイル基、全体で炭
素数4〜8のシクロアルキルカルボニル、全体で炭素数
5〜10のシクロアルキルアルカノイル、あるいは場合
により弗素、塩素または臭素原子もしくはアルキルまた
はアルキル基で置換されていてもよいアリールカルボニ
ル、アラルカノイルまたはフェニルスルホニル基を表し
、 上記アリール基は、場合により弗素、塩素、または臭素
原子により、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、フェ
ニルアルコキシまたはトリフルオロメチル基で置換され
ていてもよいフェニル基(但し該アルキル部分は各場合
において1〜4個の炭素原子を含み)またはナフチル基
を表し、 上記シクロアルキル基は1または2つのアルキル基で置
換されていてもよい炭素数3〜7のシクロアルキルであ
り、 R_1〜R_6の定義で述べた残りのアルキルおよびア
ルカノイル基は各場合において炭素数1〜3のアルキル
またはアルカノイル基である、並びにその1および3異
性体の混合物および無機または有機酸または塩基との付
加塩。 - (2)上記一般式( I )において、R_1〜R_3、
R_5およびR_6は前記定義通りであり、かつR_4
がカルボキシ、アミノアセチルアミノ、トリフルオロメ
チルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニル
アミノメチル、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、
トリフルオロメチルスルホニルアミノメチル、または1
H−テトラゾリル基;アルキルカルボニルアミノ、アル
キルカルボニルアミノメチル、アリールカルボニルアミ
ノ、アリールカルボニルアミノメチル、アラルキルカル
ボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノメチル、ア
ルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノメ
チル、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニル
アミノメチル、アラルキルスルホニルアミノ、アラルキ
ルスルホニルアミノメチル、アリールスルホニルアミノ
カルボニルまたはベンジルスルホニルアミノカルボニル
基;アルキルスルホニルアミノカルボニルまたはペルフ
ルオロアルキルスルホニルアミノカルボニル基(各々ア
ルキル部分に1〜6個の炭素原子をもつ);全体で炭素
数2〜7のアルコキシカルボニル基;アラルコキシカル
ボニル基;ピバロイルオキシメトキシカルボニル、フタ
リジルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルオキシ
エトキシカルボニル、メトキシメトキシカルボニル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルメトキシカルボニルまた
は(1,3−ジオキサ−2−オキソ−4−メチル−シク
ロペンテン−5−イル)−メトキシカルボニル基である
、請求項1記載の式( I )のベンズイミダゾール類、
その1および3異性体混合物並びにその有機または無機
酸または塩基との付加塩類。 - (3)上記式( I )において、 R_1が水素、弗素または塩素原子、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ
、アミノ、ニトロ、アミノスルホニル、メチルアミノス
ルホニル、ジメチルアミノスルホニル、トリフルオロメ
チルスルホニルオキシまたはテトラゾリル基、 炭素数1〜4のアルキル基、但しメチル基は更にヒドロ
キシまたは炭素数1〜4のアルキルアミノ基で置換され
ていてもよい、 炭素数1〜4のアルコキシ基、これは2、3または4位
においてヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノまたはイミダゾリル基で置換されていて
もよくかつ該アルキル置換基は各場合において炭素原子
1〜3個含むことができる、 炭素原子数1〜4のアルカノイルオキシ基またはシクロ
アルキル部分の炭素原子数が5〜7のシクロアルキルア
ミノカルボニルオキシ基、ベンジル、デカリン、トリフ
ルオロメチルカルボニル、ベンジルカルボニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、2−エチル−5−メチル−シクロ
ヘキシルオキシまたはt−ブトキシカルボニルアミノア
セチル基により、炭素数1〜5のアルキル基により、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコ
キシカルボニル、シクロアルキルカルボニルまたはシク
ロアルキルアルカノイル基(ここで、該シクロアルキル
部分は炭素原子5〜7個含むことができ、該アルキル部
分は1〜3個の炭素を含むことができ、かつ該アルカノ
イル部分は1〜3個の炭素を含むことができる)により
、炭素数1〜6のアルカノイル基により、アミノアルカ
ノイルまたはジアルキルアミノアルカノイル基(ここで
該アルキルおよびアルカノイル部分は夫々1〜3個の炭
素を含むことができる)により、全体で炭素数2〜7の
アルコキシカルボニル基により、炭素数1〜4のアルキ
ルスルホニル基により、または全体で2〜4個の炭素を
もつアルコキシカルボニルで置換されたチアゾリジン−
3−イルカルボニル基により置換されているアミノ基、
更に窒素原子においてベンジルまたはシクロヘキシル基
により、炭素数1〜3のアルキル基(これは2−または
3位で炭素数1〜3のアルコキシまたはフェニルアミノ
基で置換されていてもよい)により、炭素数1〜5のア
ルカノイル基(炭素数1〜3のアルコキシ基で置換され
ていてもよい)により、全体で炭素数6〜8のシクロア
ルキルカルボニル基によりまたは全体で炭素数2〜4の
アルコキシカルボニル基により置換されている、ベンジ
ルアミノまたは炭素数1〜5のアルキルアミノ基、 アルキル基(2−または3位にてヒドロキシ、アルコキ
シカルボニルまたはアルキルアミノで置換されていても
よい)または炭素数1〜5のアルキルアミノ基(アルキ
ル部分においてカルボキシ基により置換されていてもよ
い)により、2−または3−位でフェニルアミノ基で置
換されたアルキルアミノ基により、フェニル、アルコキ
シ、アミノ、ベンジルアミノ、フェニルエチルアミノ、
シクロアルキルアミノまたはシクロアルキルアルキルア
ミノ基(ここでアルキル部分は1〜3個の炭素をもつこ
とができ、シクロアルキル部分は5〜7個の炭素をもつ
ことができ、更に炭素数1〜5のアルキルアミノ基は窒
素原子において炭素数1〜4のアルキル基で置換されて
いてもよい)により置換されていてもよいカルボニル基
、 炭素数1〜12のアルキル基、各場合において炭素数3
〜5のアルケニルまたはアルキニル基、炭素数7〜11
のビシクロまたはトリシクロアルキル基、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキルまたはフェニルアルキル基
でモノ、ジまたはトリ置換されていてもよいアミノカル
ボニルアミノまたはアミノチオカルボニルアミノ基(こ
こで該置換基は同一でも異ってもよく、該アルキル部分
は炭素1〜3を含むことができ、該シクロアルキル部分
は炭素を5〜7含むことができ、炭素数5〜7のシクロ
アルキル基のメチレン基は酸素で置換でき、アルキル基
は4、5または6位でヒドロキシまたはトリフルオロア
セチル基で置換されていてもよい)、 シクロアルケンイミノ部分に4〜6個炭素をもつシクロ
アルケンイミノカルボニルアミノ基またはモルホリノカ
ルボニルアミノ基、これらは窒素原子において炭素数1
〜12のアルキル基またはシクロアルキル、シクロアル
キルアルキルまたはフェニルアルキル(ここでアルキル
部分は炭素1〜3をもつことができ、かつシクロアルキ
ル部分は5〜7個の炭素をもつことができる)で置換さ
れていてもよい、 フタルイミノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチル
アミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
ミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(フタルイミノ基中のカルボニル基はメチレン
基で置換でき、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアミノまたは2−カルボキシメ
チレンフェニルカルボニルアミノ基のメチレン基は1ま
たは2つのアルキル基で置換されていてもよく、また該
フェニル核はアルキルまたはアルコキシでモノまたはジ
置換されていてもよく、該置換基は同一でも異っていて
もよく、同時にこれらは部分的もしくは完全に水素化さ
れていてもよい)、ビシクロアルカン−3−カルボン酸
アミノまたはビシクロアルケン−3−カルボン酸アミノ
基(2−位でカルボキシ基で置換されている)、ビシク
ロアルカン−2,3−ジカルボン酸アミノまたはビシク
ロアルケン−2,3−ジカルボン酸アミノ基(ビシクロ
アルカンおよびビシクロアルケン部分は各々9または1
0個の炭素を含み、1、2または3個のメチルで置換さ
れていてもよく、エンドメチレン基は酸素原子で置換で
きる)、グルタル酸イミノ基または3−カルボキシ−n
−プロピレンカルボニル基(ここで、n−プロピレンは
ペルフルオロ化されていてもよく、1または2つのアル
キル基またはテトラメチレンまたはペンタメチレン基で
置換されていてもよい)、または 5,7−ジオキサ−1H,3H−イミダゾ 〔1,5−c〕チアゾリル基、2−イミダゾリドン−1
−イル基(場合により3−位で1〜3個の炭素をもつア
ルキル基により置換されていてもよい)、または3,4
,5,6−テトラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル基
を表し、R_2は水素、弗素または塩素原子、メチル、
ヒドロキシまたはメトキシ基を表すか、 R_1とR_2とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭
素と共にフェニルまたは1−アルキル−3,3−ジアル
キル−2,3−ジヒドロピロール−2−オン基(該アル
キル部分は各場合において1〜3個の炭素を含むことが
できる)、を表し、 R_3は水素、弗素または塩素原子、 ヒドロキシ、ベンジルまたはアミノカルボニル基、 炭素数1〜5のアルキル基(ここでメチルはヒドロキシ
基により、アルコキシ、アルキルスルフェニル、アルキ
ルスルフィニルまたはアルキルスルホニル基(夫々1〜
3個の炭素をもつ)により置換されていてもよく)、シ
クロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基(ここで
該シクロアルキル部分は5〜7個の炭素を含むことがで
き、該アルキル部分は1〜3個の炭素を含むことができ
る)、アルケニルまたはアルキニル基(夫々3〜5個の
炭素を含む)、炭素数1〜3のフェニルアルキル基、 炭素原子数1〜4のアルキルアミノ基、 1または2つのメチル基で置換されていてもよいピリジ
ル、フリル、チアゾリルまたはピラゾリル基を表し、 R_4はアルコキシカルボニル(全体で1〜5個の炭素
原子をもつ)、アミノ、フタルイミノ、アミノメチル、
カルボキシ、シアノ、メチルスルホニルアミノカルボニ
ル、トリフルオロメチルスルホニルアミノカルボニル、
ベンゼンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロカ
ルボニルアミノメチル−トリフルオロメチルアミノメチ
ル、テトラゾリルまたは1−(トリフェニルメチル)−
テトラゾリル基を表し、 R_5は水素、弗素、塩素または臭素原子を表し、 R_6は水素原子を表すか、あるいは R_5とR_6とが2つのオルト位の炭素と共にフェニ
ル基を表す、 ことを特徴とする請求項1記載の式( I )のベンズイ
ミダゾール類、その1および3異性体混合物およびその
無機または有機酸または塩基との付加塩類。 - (4)上記一般式( I )において、 R_1がベンジル、デカリン、トリフルオロメチルカル
ボニル、ベンジルカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル、2−エチル−5−メチル−シクロヘキシルオキシま
たはt−ブトキシカルボニルアミノアセチル基により、
炭素数1〜5のアルキル基により、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、シクロアルコキシカルボニル、
シクロアルキルカルボニルまたはシクロアルキルアルカ
ノイル基(ここで、シクロアルキル部分は5〜7個の炭
素をもつことができ、アルキル部分は1〜3個の炭素を
もつことができ、アルカノイル部分は1〜3個の炭素を
もつことができる)により、炭素数1〜6のアルカノイ
ル基により、アミノアルカノイルまたはジアルキルアミ
ノアルカノイル基(ここで、アルキル部分およびアルカ
ノイル部分は各々炭素1〜3をもつことができる)によ
り、全体で2〜7個の炭素をもつアルコキシカルボニル
基により、1〜4個の炭素をもつアルキルスルホニル基
により、または全体で2〜4個の炭素をもつアルコキシ
カルボニルで置換されたチアゾリジン−3−イル−カル
ボニル基によって置換されているアミノ基、 ベンジルアミノまたは炭素数1〜5のアルキルアミノ基
、これは場合により窒素原子においてベンジルまたはシ
クロヘキシル基により、炭素数1〜3のアルキル基(こ
れは2または3−位において炭素数1〜3のアルコキシ
によりまたはフェニルアミノ基により置換されていても
よい)により、炭素数1〜5のアルカノイル基(炭素数
1〜3のアルコキシにより、全体で6〜8個の炭素をも
つシクロアルキルカルボニルにより、または全体で2〜
4個の炭素をもつアルコキシカルボニル基により置換さ
れていてもよい)により置換されている、 アミノカルボニルアミノまたはアミノチオカルボニルア
ミノ基、これは1〜12個の炭素をもつアルキル基によ
り、3〜5個の炭素をもつアルケニルまたはアルキニル
基により、7〜11個の炭素を持つビシクロまたはトリ
シクロアルキル基によりモノ、ジ、またはトリ置換され
ていてもよく、これら置換基は同一または異っており、
該アルキル部分は1〜3個の炭素を含むことができ、該
シクロアルキル部分は5〜7個の炭素をもつことができ
、5〜7個の炭素をもつシクロアルキル基のメチレン基
は酸素で置換でき、かつアルキル基は4、5または6位
においてヒドロキシまたはトリフロオロアセチル基で置
換されていてもよい、 シクロアルキレンイミノ部分に4〜6個の炭素をもつシ
クロアルキレンイミノカルボニルアミノまたはモルホリ
ノカルボニルアミノ基、これらはアミノ窒素において1
〜12個の炭素をもつアルキルにより、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキルまたはフェニルアルキル基(
該アルキル部分は1〜3個の炭素をもつことができ、か
つ該シクロアルキル部分は5〜7個の炭素を含むことが
できる)により置換されていてもよい、 フタルイミノ、ホモフタルイミノ、2−カルボキシフェ
ニルカルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチル
アミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルア
ミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニル
アミノ基(ここでフタルイミノ基のカルボニル基はメチ
レン基で置換されていてもよく、ホモフタルイミノ、2
−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノまたは
2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノ基の
メチレン基は1または2つのアルキル基で置換されてい
てもよく、場合により上記フェニル核はアルキルまたは
アルコキシ基でモノまたはジ置換されていてもよく、こ
れら置換基は同一でも異っていてもよく、同時に部分的
または完全に水素化されていてもよい)、ビシクロアル
カン−3−カルボン酸アミノまたはビシクロアルケン−
3−カルボン酸アミノ基(2−位においてカルボキシ基
によって置換されている)、ビシクロアルカン−2,3
−ジカルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2,3
−ジカルボン酸イミノ基(各々ビシクロアルカンおよび
ビシクロアルケン部分は9または10個の炭素をもち、
1、2または3個のメチル基で置換されていてもよく、
エンドメチレン基は酸素で置換されていてもよい)、グ
ルタル酸イミノまたは3−カルボキシ−n−プロピレン
カルボニル基(ここで、n−プロピレンはパーフルオロ
化されていてもよく、1または2個のアルキル基により
、またはテトラメチレンもしくはペンタメチレンで置換
されていてもよい)、または5,7−ジオキサ−1H,
3H−イミダゾ〔1,5−c〕チアゾリル基を表し、 R_2は水素またはメチルまたはヒドロキシ基を表すか
、あるいは R_1とR_2とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭
素と共にフェニル基を表し、 R_3は3〜5個の炭素を含むアルキル、各々3〜5個
の炭素をもつアルケニルまたはアルキニル基を表し、 R_4はカルボキシ、メチルスルホニルアミノカルボニ
ル、トリフルオロメチルスルホニルアミノカルボニル、
ベンゼンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロカ
ルボニルアミノメチル、トリフルオトメチルアミノメチ
ルまたはテトラゾリル基を表し、 R_5は水素を表し、 R_6は水素原子を表し、または R_5とR_6とは2つのオルト位炭素と共にフェニル
基を表す、 ことを特徴とする請求項1記載の式( I )のベンズイ
ミダゾール類、その1および3異性体混合物、およびそ
の無機または有機酸または塩基との付加塩類。 - (5)上記一般式( I )において、 R_1は1〜6個の炭素をもつアルカノイルにより、ア
ミノアルカノイルまたはジアルキルアミノアルカノイル
基(ここで、アルキルおよびアルカノイル部分は夫々1
〜3個の炭素を含むことができる)により、全体として
2〜7個の炭素をもつアルコキシカルボニルによりある
いは全体で2〜4個の炭素をもつアルコキシカルボニル
により置換されたチアゾリジン−3−イルカルボニル基
により置換されているアミノ基、ベンジルアミノまたは
1〜5個の炭素をもつアルキルアミノ基、これらは窒素
において1〜5個の炭素をもつアルカノイル基(1〜3
個の炭素をもつアルコキシで置換されていてもよい)に
より、全体で6〜8個の炭素をもつシクロアルキルカル
ボニルによりまたは全体で2〜4個の炭素をもつアルコ
キシカルボニルにより置換されている、 アミノカルボニルアミノまたはアミノチオカルボニルア
ミノ基、これらは1〜8個の炭素をもつアルキルにより
、3〜5個の炭素をもつアルケニルまたはアルキニル基
により、7〜11個の炭素をもつビシクロまたはトリシ
クロアルキルにより、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキルまたはフェニルアルキル基によりモノまたはジ
もしくはトリ置換されていてもよく、これら置換基は同
一または異っていてもよく、該アルキル部分は1〜3個
の炭素をもつことができ、該シクロアルキル部分は5〜
7個の炭素をもつことができ、5〜7個の炭素をもつシ
クロアルキルのメチレン基は酸素で置換でき、アルキル
基は4、5または6−位でヒドロキシまたはトリフルオ
ロアセチル基で置換されていてもよい、 シクロアルキレンイミノ部分の炭素数が4〜6個のシク
ロアルキレンイミノカルボニルアミノまたはモルホリノ
カルボニルアミノ基、これらはアミノ窒素において炭素
数1〜8のアルキルにより、シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキルまたはフェニルアルキル(アルキル部分
は1〜3個の炭素をもつことができ、かつシクロアルキ
ル部分は5〜7個の炭素原子を含むことができる)によ
り置換されていてもよい、フタルイミノ、ホモフタルイ
ミノ、2−カルボキシフェニルカルボニルアミノ、2−
カルボキシフェニルメチルアミノ、2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアミノまたは2−カルボキシメ
チレンフェニルフェニルカルボニルアミノ基(フタルイ
ミノのカルボニルはメチレンで置換でき、ホモフタルイ
ミノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミ
ノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルア
ミノは1または2つのアルキルで置換されていてもよく
、また該フェニル核はアルキルまたはアルコキシでモノ
またはジ置換されていてもよく、これら置換基は同一ま
たは異っていてもよく、同時に部分的または完全に水素
化されていてもよい)、ビシクロアルカン−3−カルボ
ン酸アミノまたはビシクロアルケン−3−カルボン酸ア
ミノ基(2−位でカルボキシ基により置換されている)
、ビシクロアルカン−2,3−ジカルボン酸イミノまた
はビシクロアルケン−2,3−ジカルボン酸イミノ基(
このビシクロアルカンおよびビシクロアルケン部分は各
々9または10個の炭素を含み、1、2または3個のメ
チル基で置換されていてもよく、エンドメチレン基は酸
素で置換できる)、グルタル酸イミノまたは3−カルボ
キシ−n−プロピレンカルボニル基(このn−プロピレ
ン基はパーフルオロ化されていてもよく、1または2個
のアルキルによりまたはテトラメチレンもしくはペンタ
メチレンで置換されていてもよい)、または5,7−ジ
オキサ−1H,3H−イミダゾ〔1,5−c〕チアゾリ
ル基を表し、 R_2は水素を表すか、あるいは R_1とR_2とは隣接フェニル環の2つのオルト位炭
素と共にフェニルを表し、 R_3は炭素数3〜5個のアルキル、または夫々3〜5
個の炭素をもつアルケニルまたはアルキニルを表し、 R_4はカルボキシまたはテトラゾリルを表し、R_5
は水素を表し、 R_6は水素を表し、また R_5とR_6とは2つのオルト位炭素と共にフェニル
を表す、 ことを特徴とする式( I )のベンズイミダゾール類、
その1および3異性体混合物、およびその無機または有
機酸または塩基との付加塩類。 - (6)4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−(n−ヘ
キシルアミノカルボニル)−ベンジルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;4′− 〔(2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノ
カルボニル−n−ブチルアミノ)−ベンズイミダゾール
−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;
4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシル
アミノカルボニル−エチルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
;4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−n−プロピルアミノ)−ベンズイ
ミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カ
ルボン酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−シク
ロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ)−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−シクロヘ
キシルアミノカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4
′−〔(2−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルア
ミノカルボニル−ペンチルアミノ)−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
;4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−メチルアミノ
カルボニル−ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾール−
1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4
′−〔(2−n−ブチル−6−(1−オキソ−イソイン
ドリン−2−イル)−ベンズイミダゾール−1−イル)
−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(2
−n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボ
ニル−ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イ
ル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔
(2−n−ブチル−6−nペンタノイルアミノ−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;4′− 〔(2−n−ブチル−6−プロピオニルアミノ−ベンズ
イミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−
カルボン酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−イソプロ
ピルカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル
)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(
2−n−ブチル−6−(テトラヒドロピラン−2−イル
−アミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾール−1
−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′
−〔(2−n−ブチル−6−(n−ブチルアミノカルボ
ニルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチ
ル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(6−n−
ブタノイルアミノ−2−n−ブチル−ベンズイミダゾー
ル−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸
;4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−エトキシカル
ボニル−ベンジルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−
〔(2−n−ブチル−6−(N−ジメチルアミノカルボ
ニル)−アミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(2−
n−ブチル−6−(N−シクロヘキシルアミノカルボニ
ル−n−ヘキシルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−
〔(2−n−ブチル−6−((5−ヒドロキシ−n−ペ
ンチル)−アミノカルボニルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−(N−メチルアミ
ノカルボニル−n−ペンチルアミノ)−ベンズイミダゾ
ール−1−イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン
酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−シクロヘキシルカ
ルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メ
チル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(2−n
−ブチル−6−(N−(n−ブチルアミノカルボニル)
−メチルアミノ)−ベンズイミダゾール−1−イル)−
メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;4′−〔(2−
n−ブチル−7−ヒドロキシ−4−メチル−ベンズイミ
ダゾール−1−イル)−メチル〕−2−(1H−テトラ
ゾール−5−イル)−ビフェニル;4′−〔(2−n−
ブチル−6−(cis−ヘキサヒドロフタルイミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−(
N−(ジメチアミノカルボニル)−ベンジルアミノ)−
ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル〕ビフェニル
−2−カルボン酸;4′−〔(2−n−ブチル−6−(
N−(n−ヘキシルアミノカルボニル)−N−(2−フ
ェニルエチル)−アミノ)−ベンズイミダゾール−1−
イル)−メチル〕ビフェニル−2−カルボン酸;および
4′−〔(2−n−ブチル−6−シクロペンチルカルボ
ニルアミノ−ベンズイミダゾール−1−イル)−メチル
〕ビフェニル−2−カルボン酸;からなる式( I )の
ベンズイミダゾール類、その1および3異性体混合物、
およびその無機または有機酸または塩基との付加塩であ
る請求項1記載のベンズイミダゾール。 - (7)請求項1〜6の少なくとも一項に記載の化合物の
無機または有機酸または塩基との生理的に許容される付
加塩類。 - (8)1または2以上の随意成分として不活性賦形剤お
よび/または希釈剤に加えて、上記請求項1〜6の少な
くとも1項に記載の化合物または請求項7記載の生理的
に許容される付加塩を含有する医薬。 - (9)高血圧症、心不全、虚血性末梢循環障害、心筋虚
血(アンギナ)の治療、心筋梗塞後の心不全進行の予防
、糖尿病性腎症、緑内障、胃腸病および膀胱の疾病の治
療に適した医薬の調製のための、請求項1〜7の少なく
とも1項に記載の化合物の利用。 - (10)請求項1〜7の少なくとも1項に記載の化合物
を、非化学的方法で、1種または2種以上の不活性賦形
剤および/または希釈剤に配合することを特徴とする請
求項8記載の医薬の調製法。 - (11)a)次式(II): ▲数式、化学式、表等があります▼(II) 〔ここで、R_1およびR_2は少なくとも請求項1〜
6の一つに定義した通りであり、X_1およびY_1の
一方は以下の式: ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基であり、X_1およびY_1の他方は次式
: ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を表し、ここでR_3は請求項1〜6の少
なくとも一つにおいてR_3について規定した意味(尚
、弗素、塩素または臭素原子、ヒドロキシ、メルカプト
またはアミノカルボニル基を除く)を有し、後者は炭素
数1〜3のアルキル基または炭素数5〜7のシクロアル
キル基で置換されていてもよく;R_4〜R_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に規定された通りであり;R
_7は水素、ヒドロキシまたはR_3′CO(ここでR
_3′は上記定義通り)を表し;Z_1およびZ_2は
同一でも異っていてもよく、置換されていてもよいアミ
ノ、ヒドロキシまたは低級アルキルで置換されていても
よいメルカプト基を表し;またZ_1およびZ_2は一
緒に酸素または硫黄原子、場合により1〜3個の炭素を
もつアルキルで置換されたイミノ、夫々炭素数2または
3のアルキレンジオキシまたはアルキレンジチオ基を表
すが、X_1およびY_1の一方は以下の式: ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ でなければならない〕で示される化合物を環化するか、
あるいは b)式( I )においてR_3が、R_3について請求
項1〜6の少なくとも一つにおいて述べた芳香族または
ヘテロ芳香族基を表す化合物を調製するために、次式の
フェニレンジアミン: ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔ここで、R_1およびR_2は請求項1〜6の少なく
とも一つにおいて規定した通りであり;X_2およびY
_2の一方は次式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (但し、R_4〜R_6は請求項1〜6の少なくとも一
つで規定した通りである)で示される基を表し;かつ他
方はアミノ基を表す〕と、次式(IV): ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (ここで、R_3″は請求項1〜6の少なくとも一つに
規定した芳香族またはヘテロ芳香族基を表す)で示され
るアルデヒドとを酸化剤の存在下で反応させ、あるいは
また c)式( I )において、R_1、R_2および/また
はR_3の少なくとも一つが、R_1、R_2および/
またはR_3について請求項1〜6の少なくとも一つに
述べたスルフィニルまたはスルホニル基を含む基の1種
であり、R_1、R_2および/またはR_3の残りが
請求項1〜6の少なくとも1項に規定の通りである、一
般式( I )の化合物を調製するために、次式(V)の
化合物:▲数式、化学式、表等があります▼ (V) 〔ここで、R_4〜R_6は請求項1〜6の少なくとも
1項に規定した通りであり:R_1′、R_2′および
/またはR_3″′の少なくとも一つは、R_1、R_
2および/またはR_3について請求項1〜6の少なく
とも1項に述べた硫黄原子またはスルフィニル基含有基
の一種であり、かつその残りがR_1、R_2および/
またはR_3について請求項1〜6の少なくとも1項に
規定した意味をもつ〕を酸化するか、あるいは d)一般式( I )において、R_4がカルボキシまた
はアミノ基である化合物を調製するために、次式(VI)
の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (VI) 〔ここで、R_1〜R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項で定義した通りであり;R_
4′はカルボキシまたはアミノ基に変えることのできる
基を表す〕を対応するカルボキシまたはアミノ化合物に
転化するか;あるいはe)次式(VII)で示されるベン
ズイミダゾール:▲数式、化学式、表等があります▼(
VII) 〔ここで、R_1〜R_3は請求項1〜6で定義した通
りである)と、次式(VIII)で示されるビフェニル化合
物: ▲数式、化学式、表等があります▼(VIII) (ここで、R_4〜R_6は請求項1〜6の少なくとも
1項に定義した通りであり;Z_3は求核離脱基、例え
ば酸素、臭素または沃素などのハロゲンまたはメタンス
ルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシまたはp−
トルエンスルホニルオキシなどの置換スルホニルオキシ
基を表す)とを反応させるか、もしくは f)一般式( I )において、R_4が1H−テトラゾ
リル基である式( I )の化合物を調製するために、次
式(IX)の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (IX) 〔ここで、R_1〜R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に定義した通りであり;R_
4″は保護基で1−位が保護されている1H−テトラゾ
リル基を表す)の保護基を開裂させるか、あるいは g)一般式( I )において、R_4が1H−テトラゾ
リル基である式( I )の化合物を調製するために、次
式(X)の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (X) 〔ここで、R_1〜R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に定義した通りである)をア
ジ化水素と反応させるか、あるいはh)一般式( I )
においてR_1および/またはR_2がアミノカルボニ
ルアミノ基〔ビシクロアルキル、トリシクロアルキル基
あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキルまたはア
リール基(炭素数4〜7のシクロアルキルのメチレンは
酸素で置換できる)によってモノ、ジまたはトリ置換さ
れていてもよい〕を表す式( I )の化合物を調製する
ために、次式(X I )の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (X I ) 〔ここで、R_2〜R_6は請求項1〜6の少なくとも
1項に定義した通りであり;R_8は水素炭素数1〜2
0のアルキル、各々炭素数3〜5のアルケニルまたはア
ルキニル、炭素数3〜7のシクロアルキル、シクロアル
キルアルキル(ここで、シクロアルキル部分は炭素3〜
7個もつことができ、アルキル部分は1〜3個の炭素を
もつことができ、かつ炭素数4〜7のシクロアルキル部
分のメチレンは酸素で置換できる)、炭素数7〜10の
ビシクロまたはトリシクロアルキル、アリールまたはア
ルキル部分に1〜3個の炭素をもつことのできるアラル
キル(ここでアリールは場合により弗素、塩素、臭素、
ヒドロキシ、または炭素数1〜4のアルキルまたはアル
コキシで置換されていてもよいフェニル基であってよい
)を表す〕と、次式(XII)の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼(XII) (ここで、R_9は同一でも異っていてもよく上記R_
8と同じ意味をもち;Wは酸素または硫黄であり;Z_
4は求核離脱基、例えば塩素または臭素を表し、あるい
はR_9の少なくとも一方が水素原子である場合には、
Z_4とR_9とは一緒に窒素−炭素結合、または炭素
数4〜6のシクロアルキレンイミドまたはモルホリノを
表す)とを反応させるか、もしくは i)一般式( I )において、R_4がトリフルオロメ
チルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニル
アミノメチル、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、
トリフルオロメチルスルホニルアミノメチルまたは1H
−テトラゾリル基;アルキルカルボニルアミノ、アルキ
ルカルボニルアミノメチル、アリールカルボニルアミノ
、アリールカルボニルアミノメチル、アラルキルカルボ
ニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノメチル、アル
キルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノメチ
ル、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルア
ミノメチル、アラルキルスルホニルアミノまたはアラル
キルスルホニルアミノメチル基(ここでアルキル部分は
各場合において1〜3個の炭素をもつことができる)で
ある式( I )の化合物を調製するために、次式(XII
I)の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (XIII) 〔ここで、R_1〜R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に定義した通りであり;R_
4″′はアミノまたはアミノメチル基を表す)を、以下
の式(XIV)の化合物: HO−U−R_1_0(XIV) 〔ここで、R_1_0はトリフルオロメチル、アルキル
、アリールまたはアラルキル(但し、該アルキル部分は
各場合において1〜3個の炭素をもつことができる)を
表し;Uはカルボニルまたはスルホニルを表す〕を用い
るか、あるいはその反応性誘導体、例えばその酸ハライ
ド、酸エステルまたは酸無水物を用いてアシル化するか
、もしくは k)一般式( I )において、R_4がアルキル部分の
炭素数が1〜4であるアルキルスルホニルアミノカルボ
ニルまたはパーフルオロアルキルスルホニルアミノ基あ
るいはベンジルスルホニルアミノカルボニルである式(
I )の化合物を調製するために、次式(XV)のカル
ボン酸:▲数式、化学式、表等があります▼ (XV) 〔ここで、R_1〜R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に定義した通りである)の反
応性誘導体を、次式(XVI)のスルホンアミド: H_2N−SO_2−R_1_1(XVI) (ここで、R_1_1は各々1〜4個の炭素をもつアル
キルまたはパーフルオロアルキルもしくはベンジルを表
す)と、あるいはそのアルカリ金属塩と反応させるか、
あるいは l)一般式( I )において、R_2が場合により3−
位においてアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキルまたはアラルキルで置換されていてもよい、2
−イミダゾリドン−1−イルまたは3,4,5,6−テ
トラヒドロ−2−ピリミドン−1−イル基である式(
I )の化合物を調製するために、以下の式(XVII)の
化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (XVII) 〔ここで、R_1、R_3およびR_4〜R_6は請求
項1〜6の少なくとも1項に規定した通りであり;Ha
lは塩素、臭素または沃素であり、nは2または3であ
る)を環化し、必要ならばかくして得たNH化合物を次
式(XVIII)の化合物:R_1_2−Hal(XVIII) (ここでR_1_2はアルキル、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキルまたはアラルキルであり、Halは
塩素、臭素または沃素である)を用いてアルキル化する
か、あるいは m)一般式( I )において、R_1がアミノ基(ジア
ルキルアミノアルカノイル、アシル、シクロアルコキシ
カルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニルまた
はトリフルオロアセチルにより、炭素数1〜4のアルキ
ルスルホニルにより、全体で炭素数2〜7のアルコキシ
カルボニルにより、またはアルコキシカルボニルで置換
されたチアゾリジン−3−イルカルボニルによりモノ置
換されていてもよい)、炭素数1〜6のアルキルアミノ
基(窒素原子においてアルキルスルホニルまたはアシル
で置換されていてもよく、該アシルがアルカノイルであ
る場合には、更にアルコキシで置換されていてもよく、
かつ該アルキル置換基は2−位でヒドロキシ、アルコキ
シまたはアリールアミノで置換されていてもよい)、N
−アルコキシカルボニル−アルキルアミノ、N−シクロ
アルコキシカルボニル−アルキルアミノ、N−シクロア
ルキルアルコキシカルボニル−アルキルアミノ、N−ア
リールオキシカルボニル−アルキルアミノまたはN−ア
ラルコキシカルボニル−アルキルアミノ基(ここで、ア
ルキル基は各々の場合において1〜6個の炭素をもつこ
とができる)、アルコキシカルボニルアミノ、シクロア
ルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキルアルコキシ
カルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、
アラルコシキカルボニルアミノ、アシルアミノまたはア
ルキルスルホニルアミノ基(窒素原子において、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルで
置換されていてもよい)、フタルイミノ、ホモフタルイ
ミノ、2−カルボニルフェニルカルボニルアミノ、2−
カルボキシフェニルメチルアミノ、2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルアミノまたは2−カルボキシメ
チレンフェニルカルボニルアミノ基(フタルイミノ基の
カルボニルはメチレンで置換でき、ホモフタルイミノ、
2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノまた
は2−カルボキシメチレンフェニルカルボニルアミノの
メチレンは1または2つのアルキルで置換されていても
よく、更に上記フェニル核はアルキルまたはアルコキシ
でモノまたはジ−置換されていてもよく、これら置換基
は同一でも異っていてもよく、同時にこれらは部分的に
もしくは完全に水素化されていてもよい)、ビシクロア
ルカン−3−カルボン酸アミノまたはビシクロアルケン
−3−カルボン酸アミノ基(2−位でカルボキシルによ
り置換されている)、ビシクロアルカン−2,3−ジカ
ルボン酸イミノまたはビシクロアルケン−2,3−ジカ
ルボン酸イミノ基(ビシクロアルカンおよびビシクロア
ルケン部分は各々9または10個の炭素を含み、1、2
または3個のメチル基で置換されていてもよく、エンド
メチレン基は酸素で置換できる)、グルタル酸イミノま
たは3−カルボキシ−n−プロピレンカルボニル基(n
−プロピレンはパーフルオロ化されていてもよく、1ま
たは2つのアルキル基により、あるいはテトラメチレン
またはペンタメチレンで置換されていてもよい)であり
、かつR_4が請求項1〜6の少なくとも1項でR_4
について述べた意味(但しアミノ基を除く)をもつ式(
I )の化合物を製造するために、次式(XIX)の化合
物:▲数式、化学式、表等があります▼ (XIX) 〔ここで、R_2、R_3、R_5およびR_6は請求
項1〜6の少なくとも1項で規定した通りであり;R_
4はアミノ基を除き、請求項1〜6の少なくとも1項で
規定した通りであり;R_1_3は水素、炭素数1〜6
のアルキル(2−位でヒドロキシ、アルコキシまたはア
リールアミノで置換されていてもよい)、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルを表す〕
を、次式(XX)の化合物: R_1_4−Z_5(XX) 〔ここで、R_1_4はジアルキルアミノアルカノイル
、シクロアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコ
キシカルボニルまたはトリフルオロアセチル基;炭素数
1〜4のアルキルスルホニル基、全炭素数2〜7のアル
コキシカルボニル基、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルで置換されたチアゾリジン−3−イルカルボニル基(
アシルがアルカノイルである場合、これは更にアルコキ
シで置換されていてもよい)、2−カルボキシフェニル
カルボニル、2−カルボキシフェニルメチル、2−カル
ボキシフェニルメチレンカルボニルまたは2−カルボキ
シメチレンフェニルカルボニル基(2−カルボキシフェ
ニルメチレンカルボニルまたは2−カルボキシメチレン
フェニルカルボニル基のメチレンは1または2つのアル
キルで置換されていてもよく、かつ上記フェニル核はア
ルキルまたはアルコキシでモノまたはジ置換されていて
もよく、これら置換基は同一もしくは異っており、同時
に完全にもしくは部分的に水素化されていてもよい)、
ビシクロアルカン−3−カルボニルまたはビシクロアル
ケン−3−カルボニル基(2−位でカルボキシにより置
換されており、ビシクロアルカンおよびビシクロアルケ
ン部分は夫々炭素数9または10であり、1、2または
3個のメチルで置換されていてもよく、かつエンドメチ
レンは酸素で置換できる)、3−カルボキシ−n−プロ
ピレンカルボニル基(n−プロピレンはパーフルオロ化
されていてもよく、1または2個のアルキルで置換され
ていてもよく、あるいはテトラメチレンもしくはペンタ
メチレンで置換されていてもよい)を表し;Z_5は求
核離脱基を表す)あるいはその反応性誘導体、例えばそ
の酸ハライド、酸エステルまたは酸無水物を用いてアシ
ル化するか、もしくはn)上記一般式( I )において
R_1とR_2の少なくとも一方がカルボキシフェニル
カルボニルアミノ、2−カルボキシフェニルメチルアミ
ノ、2−カルボキシフェニルメチレンカルボニルアミノ
または2−カルボキシ−メチレンフェニルカルボニルア
ミノ基(ここで、2−カルボキシフェニルメチレンカル
ボニルアミノまたは2−カルボキシメチレンフェニルカ
ルボニルアミノのメチレン基は1または2つのアルキル
基で置換されていてもよく、かつ上記フェニル核はアル
キルまたはアルコキシでモノまたはジ置換されていても
よく、該置換基は同一もしくは異っていてもよく、同時
に部分的または完全に水素化されていてもよい)、ビシ
クロアルカン−3−カルボン酸アミノまたはビシクロア
ルケン−3−カルボン酸アミノ基(2−位でカルボキシ
で置換されており、該ビシクロアルカンおよびビシクロ
アルケン部分は各々9または10個の炭素を含み、かつ
1、2または3つのメチルで置換されていてもよく、し
かもエンドメチレンは酸素で置換されていてもよい)、
3−カルボキシ−n−プロピレンカルボニル基(該n−
プロピレンはパーフルオロ化されていてもよく、1また
は2のアルキルによりあるいはテトラメチレンまたはペ
ンタメチレンで置換されていてもよい)を表す式( I
)の化合物を得るために、次式(XX I )の化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼ (XX I ) 〔ここで、R_2〜R_6は請求項1〜6の少なくとも
1項で定義した通りであり;R_1_5はフタルイミノ
またはホモフタルイミノ基(フタルイミノのカルボニル
はメチレンで置換でき、ホモフタルイミノのメチレンは
1または2のアルキルで置換されていてもよく、該フェ
ニル核はアルキルまたはアルコキシでモノまたはジ置換
されていてもよく、該置換基は同一もしくは異っていて
もよく、同時に完全にまたは部分的に水素化されていて
もよい)、ビシクロアルカン−2,3−ジカルボン酸イ
ミノまたはビシクロアルケン−2,3−ジカルボン酸イ
ミノ基(ここで、ビシクロ−アルカンおよび−アルケン
部分は夫々9または10の炭素を含み、1、2または3
のメチルで置換されていてもよく、エンドメチレン基は
酸素で置換できる)、グルタル酸イミノ(ここでn−プ
ロピレンはパーフルオロ化されていてよく、1または2
のアルキルであるいはテトラメチレンまたはペンタメチ
レンで置換されていてよい)を表す〕を部分的に加水分
解し、必要ならば反応a)〜n)の反応中に反応性基を
保護するのに用いた保護基を脱離し、および/または 必要ならばかくして得た式( I )の化合物を、R_1
および/またはR_2がニトロである場合には、次いで
還元により式( I )の対応するアミノ化合物に転化し
、あるいは かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、
フェニルアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノま
たはアシルアミノである場合には、アルキル化により対
応する式( I )のアルキル化化合物に転化し、あるい
は かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がベンジルである場合には脱ベンジル化に
より、R_1および/またはR_2がヒドロキシルであ
る対応する式( I )の化合物に転化し、もしくは かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がカルボキシである場合、アミド化により
、R_1および/またはR_2が場合により夫々1〜3
個の炭素をもつ1または2つのアルキルで置換された対
応する式( I )の化合物に転化し、あるいはかくして
得た化合物( I )において、R_1および/またはR
_2がカルボキシでありおよび/またはR_4がシアノ
である場合、還元によりR_1および/またはR_2が
ヒドロキシメチルおよび/またはR_4がアミノメチル
である対応する式( I )の化合物に転化し、あるいは かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がアルコキシカルボニルである場合、加水
分解により、R_1および/またはR_2がカルボキシ
である対応する式( I )の化合物に転化し、あるいは かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がアルコキシまたはフェニルアルコキシで
ある場合、エーテル開裂により、R_1および/または
R_2がヒドロキシである対応する式( I )の化合物
に転化し、または かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がアミノカルボニルアミノまたはアミノチ
オカルボニル(炭素数5〜10のシクロアルキルで置換
されており、メチレンは2−位において酸素で置換され
、かつ更に炭素数1〜20のアルキルにより、炭素数3
〜5のアルケニルまたはアルキニルにより、炭素数7〜
11のビシクロまたはトリシクロアルキルにより、ある
いはシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラル
キルまたはアリールでモノまたはジ置換されていてもよ
い)、である場合、還元により、R_1および/または
R_2がアミノカルボニルアミノまたはアミノチオカル
ボニル基(4−ヒドロキシ−n−ブチル、5−ヒドロキ
シ−n−ペンチルまたは6−ヒドロキシ−n−ヘキシル
で置換されており、かつ更に炭素数1〜20のアルキル
により、夫々炭素数3〜5のアルケニルまたはアルキニ
ルにより、炭素数7〜11のビシクロまたはトリシクロ
アルキルにより、あるいはシクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、アラルキルまたはアリールにより置換さ
れていてもよい)である、対応する式( I )の化合物
に転化し、あるいは かくして得た化合物( I )において、R_1および/
またはR_2がフタルイミノ(アルキルまたはアルコキ
シでモノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は同
一でも異っていてもよい)である場合、還元により、R
_1および/またはR_2が1−オキソ−イソインドリ
ン−2−イル(これはアルキルまたはアルコキシで置換
されていてもよく、該置換基は同一でも異っていてもよ
い)である対応する式( I )の化合物に転化し、もし
くは 式( I )のかくして得た化合物の1および3異性体混
合物を異性体分割により、その1および3異性体に分離
し、あるいは かくして得た式( I )の化合物をその付加塩類、特に
無機または有機酸もしくは塩基との生理的に許容される
塩に、調剤のために転化することを特徴とする請求項1
〜7に記載のベンズイミダゾール類の製法。
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