KR0171046B1 - 벤즈이미다졸 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents

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봄하르트 안드레아스
하우엘 노르베르트
반 멜 야쿠스
비넨 볼프강
엔쩨로트 미카엘
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디터 라우디엔, 게르하르트 후버
닥터 칼 토메 게엠베하
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 벤즈이미다졸, 1 및 3 이성체 혼합물 및 귀중한 특성을 갖는 이의 부가염에 관한 것이다.
Figure kpo00000
상기식에서, R1내지 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다. 특히, 신규 화합물을 안지오텐신 Ⅱ 길항질이다

Description

[발명의 명칭]
벤즈이미다졸 및 이를 함유하는 약제
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 일반식(I)의 벤즈이미다졸의 1 이성체와 3 이성체, 및 R1과 R2가
둘 다 동시에 수소원자가 아니거나 4 및 7 위치에서 또는 5 및 6 위치에서
둘 다 동일한 의미를 가지지 않는 경우, 이의 1 이성체와 3 이성체의 혼합물 및 특히 약제학적으로 사용하기 위한, 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 부가염인 이의 부가염에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R1은 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자이거나; 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 아실아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹이거나; 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 이미다졸릴 그룹에 의해 2, 3 또는 4 위치에서 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알콕시 그룹이거나;
Figure kpo00002
알킬 그룹에 의해 일치환되거나, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹에 의해 일치환되거나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹에 의해 일치환되거나, 알콕시 카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일-카보닐 그룹에 의해 일치환될 수 있는 아미노 그룹이거나;
질소원자가 알킬, 알킬설포닐 또는 아실 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬아미노 그룹(여기서, 아실 그룹이 알카노일 그룹인 경우, 이는 알콕시 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으며, 알킬 치환체는 하이드록시, 알콕시 또는 아릴아미노 그룹에 의해 2위치로부터 치환될 수 있다)이거나;
사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 페닐알킬 또는 페닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이하다)이거나; N-알킬-사이클로알킬아미노, N-알킬-사이클로알킬알킬아미노, N-알킬-페닐알킬아미노 또는 N-알킬-페닐아미노 그룹이거나;
알킬, 사이클로알킬 또는 페닐 그룹에 의해 임의로 치환된 피롤리디노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹이거나;
각각의 경우 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 6인 N-알콕시카보닐-알킬아미노, N-사이클로알콕시카보닐알킬아미노, N-사이클로알킬알콕시카보닐-알킬아미노, N-아릴옥시카보닐-알킬아미노 또는 N-아르알콕시카보닐-알킬아미노 그룹이거나, 질소원자가 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹에 의해 치환된 알콕시카보닐아미노, 사이클로알콕시카보닐아미노, 사이클로알킬알콕시카보닐아미노, 아릴옥시카보닐아미노, 아르알콕시카보닐아미노, 아실아미노 또는 알킬설포닐아미노 그룹이거나;
하이드록시, 알카노일옥시 또는 알킬아미노 그룹에 의해 2- 또는 3-위치에서 치환된 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 하이드록시 카보닐알킬, 하이드록시, 알콕시, 아미노, 사이클로알킬아미노, 사이클로알킬알킬아미노, 아릴아미노 또는 아르알킬아미노그룹에 의해 치환되거나, 2- 또는 3-위치에서 아릴아미노 그룹에 의해 치환된 알킬아미노 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 부분이 카복시 그룹에 의해 임의로 치환되거나, 질소원자가 알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹이거나;
총 탄소수 2 내지 5의 알콕시카보닐 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노아세틸아미노 그룹이거나;
탄소수 1 내지 20의 알킬 그룹, 각각의 경우에 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아르알킬 또는 아릴 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼 중의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있으며, 알킬 그룹은 4,5 또는 6위치에서 하이드록시, 알카노일 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있다)이거나;
사이클로알킬렌이미노 잔기의 탄소수가 4 내지 6인 사이클로알킬렌이미노카보닐이미노 그룹 또는 모르폴리노 카보닐아미노 그룹(이들 두 그룹은 모두 아미노 질소가 탄소수 1 내지 20의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아르알킬 또는 아릴그룹에 의해 치환될 수 있다)이거나;
프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹 중의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 또한 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이와 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산 이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산 이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 부분의 탄소수는 각각 9 내지 10이며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산 이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고, 1 또는 2개의 알킬 그룹, 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다)이거나;
5,7-디옥사-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹이며,
R2는 R1에 대해서 정의한 바와 동일하거나; 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹에 의해 3위치에서 임의로 치환된 2-이미다졸리돈-1-일 또는 3,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미돈-1-일 그룹이거나 테트라졸릴 그룹이거나,
R1과 R2는 인접하는 페닐 환의 2개의 탄소원자와 함께 페닐 또는 1-알킬-3,3-디알킬-2,3-디하이드로피롤-2-온 그룹을 형성하며,
R3은 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자이거나;
탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹은 산소원자 또는 황원자, 설피닐, 설포닐 또는 알킬아미노 그룹에 의해 대체될 수 있으며, 메틸 그룹은 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있지만, 벤즈이미다졸 환 다음의 메틸렌 그룹은 설피닐 또는 설포닐 그룹에 의해 대체될 수 없으며, 메틸렌 그룹이 대체됨과 동시에 메틸 그룹이 치환되는 경우, 이들은 2개 이상의 탄소원자에 의해 서로 분리된다)이거나;각각 탄소수가 3 내지 5인 알케닐 또는 알키닐 그룹이거나;
페닐알킬 그룹이거나;
사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬 그룹(여기서, 각각의 경우에 사이클로알킬 잔기의 탄소수는 5 내지 7일 수 있다)이거나;
아릴, 하이드록시 또는 이미다졸릴알킬아미노 그룹이거나;
탄소수 1 내지 4의 알킬아미노 그룹이거나;
탄소수 5 내지 7의 알킬 또는 사이클로알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노카보닐 그룹이거나;
NH 그룹, 산소 또는 황원자를 함유하는 5원 헤테로방향족 환(이는 추가로 1 내지 3개의 질소원자를 함유할 수 있다) 또는 1 또는 2개의 질소원자를 함유할 수 있는 6원 헤테로방향족 환(이들 5원 및 6원 헤테로방향족 환은 1개의 알킬 그룹에 의해 또는 테트라졸릴 그룹을 제외하고는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다)이며,
R4는 아미노, 프탈이미노, 아미노메틸, 시아노, 3급-부톡시카보닐 또는 1-(트리페닐메틸)-테트라졸릴 그룹이거나, 브뢴스테드 산 또는 생체내에서 브뢴스테드 산을 함유하는 그룹으로 전환될 수 있는 라디칼을 함유하는 그룹이고,
R5는 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자이며,
R6는 수소원자이거나,
R5와 R6가 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 형성한다.
위에서 언급한 브뢴스테드 산을 함유하는 그룹이란 용어는 이 경우에 특히
Figure kpo00003
(이는 각각의 경우에 알킬 잔기의 탄소수가 1 내지 6이다)을 의미하며,
생체내에서 브뢴스테드산을 함유하는 그룹으로 전환될 수 있는 라디칼은, 3급-부톡시카보닐 그룹을 제외하고, 특히 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, n-펜톡시카보닐 또는 n-헥손시카보닐 그룹과 같은 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹;
Figure kpo00004
을 의미하고,
아실 그룹은 특히 탄소수 1 내지 7의 알카노일 그룹, 탄소수 4 내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹, 총 탄소수 5 내지 10의 사이클로알킬알카노일 그룹, 또는 불소, 염소 또는 브롬원자에 의해 임의로 치환되거나 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 아릴카보닐, 아르알카노일 또는 페닐설포닐 그룹을 의미하며,
아릴 그룹은 특히 불소, 염소 또는 브롬원자에 의해 임의로 치환되거나 하이드록시, 알킬, 알콕시, 페닐알콕시 또는 트리플루오로메틸 그룹(여기서, 각 경우에 알킬 잔기는 1 내지 4개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 임의로 치환된 페닐 그룹, 또는 나프틸 그룹을 의미하고,
사이클로알킬 그룹은 특히 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹을 의미하며, 단 달리 언급하지 않는 한, 라디칼 R1내지 R3의 정의에서 언급한 알킬 및 알카노일 잔기, 및 위에서 언급한 알킬 잔기는 각각의 경우에 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다.
일반식(I)의 신규한 화합물은 유용한 특성을 갖는다. 따라서, R4가 브뢴스테드산 또는 생체내에서 브뢴스테드산을 함유하는 그룹으로 전환될 수 있는 라디칼을 함유하는 그룹인 일반식(I)의 화합물은 유용한 약리학적 특성을 가지며, 특히 이들 화합물은 안지오텐신 II 길항제이다.
일반식(I)의 다른 화합물은 일반식(I)의 약리학적으로 활성인 화합물 중의 하나로 화학적으로 전환될 수 있기 때문에 유용한 중간체이다.
본 발명은 또한 일반식(I)의 약리학적 활성 화합물 중의 하나 또는 상응하는 생리학적으로 허용되는 부가염을 함유하는 신규한 약제에 관한 것으로서, 고혈압 및 심부전증의 치료, 허혈성 말초 순환계 질환, 심근 허혈증(협심증)의 치료, 심근 경색증 후의 심부전증 진행의 예방, 및 당뇨병성 신장병, 녹내장, 위장병 및 방광 질환 치료에 특히 적합하다.
라디칼 R1, R2, R3및 R4의 정의에서 언급한 의미의 적합한 예는, R1의 경우,
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그룹이다.
바람직한 일반식(I)의 화합물은
R1이 수소, 불소 또는 염소원자, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 벤질옥시, 카복시, 시아노, 아미노, 니트로, 아미노설포닐, 메틸아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 트리플루오로메틸설포닐옥시 또는 테트라졸릴 그룹; 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹(여기서, 메틸 그룹은 하이드록시 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬아미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 하이드록시, 알콕시, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 이미다졸릴 그룹에 의해 2, 3 또는 4 위치에서 치환될 수 있고 각각의 경우에 알킬 치환체의 탄소수가 1 내지 3일 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알콕시 그룹; 탄소수 1 내지 4의 알카노일옥시 그룹 또는 사이클로알킬 잔기의 탄소수가 5 내지 7인 사이클로알킬아미노카보닐옥시 그룹; 벤질, 데칼린, 트리플루오로메틸카보닐, 벤질카보닐, 벤질옥시카보닐, 2-에틸-5-메틸사이클로헥실옥시 또는 3급-부톡시카보닐아미노아세틸 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬알카노일 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기의 탄소수는 5 내지 7일 수 있고, 알킬 잔기의 탄소수는 1 내지 3일 수 있고, 알카노일 잔기의 탄소수는 1 내지 3일 수 있다)에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹(여기서, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기는 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹;
질소원자가 추가로 벤질 또는 사이클로헥실 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹 또는 페닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수가 6 내지 8인 사이클로알킬카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수가 2 내지 4인 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 벤질아미노 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹;
하이드록시, 알콕시카보닐 또는 알킬아미노 그룹에 의해 2 또는 3 위치에서 치환될 수 있는 알킬 그룹이나, 알킬 잔기가 카복실 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹이나, 2 또는 3 위치에서 페닐아미노 그룹에 의해 치환된 알킬아미노 그룹, 페닐, 알콕시, 아미노, 벤질아미노, 페닐에틸아미노, 사이클로알킬아미노 또는 사이클로알킬알킬아미노(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있다) 그룹이나, 질소원자가 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 카보닐 그룹;
4, 5 또는 6 위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹, 각각의 경우에 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹;
사이클로알킬렌이미노 잔기에 4 내지 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹(이들 두 그룹은 아미노 질소가 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기의 탄소수가 1 내지 3개일 수 있고 사이클로알킬 잔기의 탄소수가 5 내지 7개인 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다);
프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 또한 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 부분은 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고 엔도메틸렌 그룹은 산소 원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는
5,7-디옥사-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹, 3-위치에서 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 2-이미다졸리돈-1-일 그룹 또는 3,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미돈-1-일 그룹이고,
R2가 수소, 불소 또는 염소원자, 메틸, 하이드록시 또는 메톡시 그룹이거나,
R1과 R2가 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 또는 1-알킬-3,3-디알킬-2,3-디하이드로-피롤-2-온 그룹(여기서, 각각의 경우에 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)이고,
R3이 수소, 불소 또는 염소원자, 하이드록시, 벤질 또는 아미노카보닐 그룹;
탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹(-CH2-)은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있고, 메틸 그룹은 하이드록시 그룹, 각각 탄소수 1 내지 3의 알콕시, 알킬설페닐, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다), 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다), 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 1 내지 3의 페닐알킬 그룹;
탄소수 1 내지 4의 알킬아미노 그룹;
1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 또는 피라졸릴 그룹이고,
R4가 총 탄소수 1 내지 5의 알콕시카보닐, 아미노, 프탈이미노, 아미노메틸, 카복시, 시아노, 메틸설포닐아미노카보닐, 트리플루오로메틸설포닐아미노카보닐, 벤젠설포닐아미노카보닐, 트리플루오로카보닐아미노메틸, 트리플루오로메틸아미노메틸, 테트라졸릴 또는 1-(트리페닐메틸)-테트라졸릴 그룹이고,
R5가 수소, 불소, 염소 또는 브롬원자이고,
R6이 수소원자이거나,
R5와 R6이 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내는 화합물 및 이의 1 이성체와 3 이성체의 혼합물 및 이의 부가염, 특히 약제학적 적용을 위한, 무기 또는 유기 산과의 생리학적으로 허용되는 이의 부가염이다. 그러나 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물은,
R1이 벤질, 데칼린, 트리플루오로메틸카보닐, 벤질카보닐, 벤질옥시카보닐, 2-에틸-5-메틸사이클로헥실옥시 또는 3급 부톡시카보닐아미노아세틸 그룹이나, 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹이나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬알카노일(여기서, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 알카노일 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)이나, 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹이나, 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹(여기서, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기는 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)이나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹이나, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹;
질소원자가 추가로 벤질 또는 사이클로헥실 그룹이나, 2 또는 3 위치에서 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹 또는 페닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹이나 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹이나, 총 탄소수 6 내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 탄소수 1 내지 5의 벤질아미노 또는 알킬아미노 그룹;
4, 5 또는 6위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹이나, 각각 탄소수가 3 내지 5인 알케닐 또는 알키닐 그룹이나, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹이나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있으며 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹;
사이클로알킬렌이미노 잔기에 4 내지 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹(이들은 둘 다 아미노 질소가 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기가 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고 사이클로알킬 잔기가 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있는 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다);
프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 부분은 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1,2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산 이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는
5,7-디옥사-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹이고,
R2가 수소원자, 메틸 또는 하이드록시이거나,
R1과 R2가 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내고,
R3이 탄소수 3 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있다), 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹이고,
R4가 카복시, 메틸설포닐아미노카보닐, 트리플루오로메틸설포닐아미노카보닐, 벤젠설포닐아미노카보닐, 트리플루오로카보닐아미노메틸, 트리플루오로메틸아미노메틸 또는 테트라졸릴 그룹이고,
R5가 수소원자이고, R6이 수소원자이거나, R5와 R6이 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내는 화합물이며, 특히
R1이 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기가 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있는 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹; 질소원자가 추가로 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹이나, 총 탄소수 6 내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 벤질아미노 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹;
4, 5 또는 6 위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 8의 알킬 그룹이나, 각각 탄소수가 3 내지 5인 알케닐 또는 알키닐 그룹이나, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭알킬 그룹이나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있으며 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고 탄소수 5 내지 7개의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹;
사이클로알킬렌이미노 잔기에 4 내지 6개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹(이들은 둘 다 아미노 질소가 탄소수 1 내지 8의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기가 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고 사이클로알킬 잔기가 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있는 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다);
프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐이미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2 위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는
5,7-디옥사-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹이고,
R2가 수소원자이거나, R1과 R2가 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내고,
R3이 탄소수 3 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있다), 또는 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹이고,
R4가 카복시 또는 테트라졸릴 그룹이고,
R5가 수소원자이고,
R6이 수소원자이거나,
R5와 R6이 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내는 일반식(I)의 화합물, 이의 1-이성체와 3-이성체와의 혼합물, 이의 부가염, 특히 약제학적 용도의 무기산 또는 유기산과의 생리학적으로 허용되는 이의 염이다.
신규한 일반식(I)의 화합물은 본 발명에 따라 다음 방법으로 수득된다:
a) 일반식(II)의 화합물을 폐환시킨다:
Figure kpo00041
상기식에서, R1및 R2는 위에서 정의한 바와 같고,
라디칼 X1및 Y1중의 하나는 일반식
Figure kpo00042
의 그룹 [여기서, R4내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고, R7은 수소원자, 하이드록시 그룹 또는 R3'CO 그룹(여기서, R3'는 다음에 정의된 바와 같다)이다]이고, 다른 하나는 일반식
Figure kpo00043
의 그룹
[여기서, R3'은 R3에 대해 위에서 정의한 바와 같으나, 단 불소, 염소 또는 브롬원자, 하이드록시, 머캅토 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹 또는 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노카보닐 그룹은 제외되고, Z1및 Z2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 임의로 치환된 아미노 그룹, 하이드록시 또는 저급 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 머캅토 그룹이거나, Z1과 Z2는 함께 산소 또는 황 원자; 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹; 각각 탄소수 2 또는 3의 알킬렌디옥시 또는 알킬렌디티오 그룹이다]이지만,
라디칼 X1및 Y1중의 하나는 일반식,
Figure kpo00044
또는
Figure kpo00045
의 그룹이어야 한다.
폐환반응은, 예를 들면, 0 내지 250 ℃에서, 바람직하게는 반응 혼합물의 비점하에서, 용매 또는 용매 혼합물(예: 에탄올, 이소프로판올, 빙초산, 벤젠, 클로로벤젠, 톨루엔, 크실렌, 글리콜, 글리콜모노메틸에테르, 디에틸렌글리콜디메틸에테르, 설폰산, 디메틸포름아미드, 테트랄린)속에서, 또는 일반식(II)의 화합물을 제조하는데 사용되는 과량의 아실화제 속에서, 예를 들면, 상응하는 니트릴, 무수물, 산 할라이드, 에스테르 또는 아미드 속에서, 임의로 축합제(예: 포스포루속시클로라이드, 티오닐클로라이드, 설푸릴클로라이드, 황산, p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 염산, 인산, 다인산, 아세트산 무수물)의 존재하에 또는 임의의 염기(예: 칼륨 에톡사이드 또는 칼륨 3급-부톡사이드)의 존재하에서 수행하는 것이 유리하다. 그러나, 폐환반응은 용매 및/또는 축합제의 부재하에서도 수행될 수 있다.
그러나, 이러한 반응은 임의로 일반식 R2'COOH의 카복실산의 존재하에 상응하는 o-니트로아미노 화합물을 환원시키거나, 상응하는 o-디아미노 화합물을 아실화하여 일반식(II)의 화합물을 반응 혼합물 속에서 제조함으로써 특히 유리하게 수행된다. 니트로 그룹의 환원 반응이 하이드록실아민 단계에서 종결되는 경우, 일반식(I) 화합물의 N 옥사이드를 연속적인 폐환반응으로 수득한다. 그 다음, 이렇게 수득한 N-옥사이드를 환원시켜 일반식(I)의 상응하는 화합물로 전환시킨다.
수득된 일반식(I) 화합물의 N-옥사이드의 연속 환원 반응은 0 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 주위온도에서, 용매(예: 물, 물/에탄올, 메탄올, 빙초산, 에틸아세테이트 또는 디메틸포름아미드) 속에서 수소화 촉매(예: 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐/탄소)의 존재하에 수소를 사용하거나, 산(예: 아세트산, 염산 또는 황산)의 존재하에 금속(예: 철, 주석, 아연)을 사용하거나, 라니 니켈의 존재하에 염(예: 철(II) 설페이트, 주석(II) 클로라이드 또는 나트륨 디티오나이트) 또는 히드라진을 사용하여 수행하는 것이 바람직하다.
그 다음, 이렇게 하여 임의로 수득된 일반식(I)의 2-알콕시 화합물을 -10 내지 120℃의 온도에서, 예를 들면, 20℃ 내지 반응 혼합물의 비점에서, 적합한 용매(예: 물, 물/메탄올, 에탄올, 물/에탄올, 물/이소프로판올 또는 물/디옥산) 속에서, 바람직하게는 산(예: 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 또는 트리클로로아세트산)의 존재하에, 임의로 가수분해시켜 상응하는 일반식(I)의 2-하이드록시 화합물로 전환시킬 수 있다.
b) R3이 R3에 대해 위에서 정의된 방향족 또는 헤테로 방향족 라디칼인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(III)의 페닐렌디아민을 일반식(IV)의 알데히드와 반응시킨다:
Figure kpo00046
Figure kpo00047
상기식에서,
R1및 R2는 위에서 정의한 바와 같고,
라디칼 X2및 Y2중의 하나는 일반식
Figure kpo00048
의 그룹(여기서, R4내지 R6은 위에서 정의한 바와 같다)이고, 다른 하나는 아미노 그룹이고,
R3는 R3에 대해 위에서 정의한 바와 같은 방향족 또는 헤테로 방향족 라디칼이다.
이러한 반응은 80 내지 250℃, 바람직하게는 반응 혼합물의 비점에서 산화제(예: 황 또는 공기중의 산소)의 존재하에 적합한 용매(예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 또는 디메틸 아세트아미드) 속에서 수행하는 것이 바람직하다.
그 다음, 이렇게 하여 임의로 수득된 일반식(I)의 2-알콕시 화합물 -10 내지 120℃의 온도, 예를 들면, 20℃ 내지 반응 혼합물의 비점에서 적합한 용매(예: 물, 물/메탄올, 에탄올, 물/에탄올, 물/이소프로판올 또는 물/디옥산) 속에서, 바람직하게는 산(예: 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 또는 트리클로로아세트산)의 존재하에 임의로 가수분해시켜 상응하는 일반식(I)의 2-하이드록시 화합물로 전환시킬 수 있다.
c) 라디칼 R1, R2및/또는 R3중의 하나 이상이 R1, R2및/또는 R3에 대해 위에서 정의한 바와 같은 설피닐 또는 설포닐 그룹을 함유하는 라디칼 중 하나이고, 라디칼 R1, R2및/또는 R3중 나머지가 위에서 정의한 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(V)의 화합물을 산화시킨다:
Figure kpo00049
상기식에서, R4내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
라디칼 R1', R2' 및/또는 R' 중의 하나 이상은 R1, R2및/또는 R3에 대해 위에서 정의한 바와 같은 황원자 또는 설피닐 그룹을 함유하는 라디칼 중 하나이고, 라디칼 R1', R2' 및/또는 R3' 중의 나머지는 R1, R2및/또는 R3에 대해 위에서 정의한 바와 같다.
산화반응은 사용되는 산화제에 따라서, 유리하게는 -80 내지 100℃의 온도에서, 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들면, 물, 물/ 피리딘, 아세톤, 빙초산, 묽은 황산 또는 트리플루오로아세트산 속에서 수행하는 것이 바람직하다.
일반식(I)의 설피닐 화합물을 제조하는 경우, 이러한 산화반응은 사용된 산화제 1당량을 사용하여, 예를 들면, 0 내지 20℃에서 빙초산, 트리플루오로아세트산 또는 포름산 속의 과산화수소 또는 0 내지 60℃에서 아세톤 속의 과산화수소를 사용하거나, 0 내지 50℃에서 빙초산 또는 트리플루오로아세트산 속의 과산(예: 퍼포름산)을 사용하거나, -20℃ 내지 60℃에서 메틸렌 클로라이드 또는 크로로포름 속의 m-클로로퍼벤조산을 사용하고, -15 내지 25℃에서 수성 메탄올 또는 에탄올 속의 나트륨 메타퍼요오데이트를 사용하며, 빙초산 또는 수성 아세트산 속의 브롬을 사용하고, 에탄올 중의 N-브로모석신이미드를 사용하며, -80 내지 -30℃에서 메탄올 속의 3급-부틸 차아염소산을 사용하고, 0 내지 50℃에서 수성 피리딘 속의 요오도벤조디클로라이드를 사용하며, 0 내지 20℃에서 빙초산 속의 질산을 사용하고, 0 내지 20℃에서 빙초산 또는 아세톤 속의 크롬산을 사용하며, -70℃에서 메틸렌 클로라이드 속의 설푸릴 클로라이드를 사용하여 수행하는 것이 유리하고, 이렇게 수득된 티오에테르-염소 착물을 수성 에탄올을 사용하여 가수분해시키는 것이 유리하다.
일반식(I)의 설포닐 화합물을 제조하기 위해서, 산화반응은 사용되는 산화제 1당량 또는 2당량 이상을 사용하여, 예를 들면, 20 내지 100℃에서 빙초산, 트리플루오로아세트산 또는 포름산 속의 과산화수소 또는 0 내지 60℃에서 아세톤 속의 과산화수소를 사용하거나, 0 내지 60℃에서 빙초산, 트리플루오로아세트산, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름 중의 과산(예: 퍼포름산 또는 m-클로로벤조산)을 사용하거나, 0 내지 20℃에서 빙초산 속의 질산을 사용하거나, 0 내지 20℃에서 빙초산, 물/황산 또는 아세톤 속의 크롬산 또는 과망간산칼륨을 사용하여 수행하는 것이 유리하다.
d) R4가 카복시 또는 아미노 그룹인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(VI)의 화합물을 전환시킨다:
Figure kpo00050
상기식에서, R1내지 R2, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
R4'는 가수분해, 열분해 또는 가수소분해를 통하여 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이거나, 가수분해, 가수소분해 또는 아미노 교환반응을 통하여 아미노 그룹으로 전환될 수 있는 그룹이다.
예를 들면, 카복시 그룹의 작용성 유도체(예: 이의 치환되지 않거나 치환된 아미드, 에스테르, 티올에스테르, 오르토에스테르, 이미노에스테르, 아미딘 또는 무수물), 니트릴 그룹 또는 테트라졸릴 그룹을 가수분해시켜 카복시 그룹으로 전환시킬 수 있고, 3급 알콜의 에스테르(예: 3급-부틸에스테르)는 열분해시켜 카복시 그룹으로 전환시킬 수 있으며, 알칸올의 에스테르(예: 벤질에스테르)는 가수소분해시켜 카복시 그룹으로 전환시킬 수 있고, 아실아미노 그룹(예: 벤조일아미노 또는 프탈이미도그룹)은 가수분해시켜 아미노 그룹으로 전환시킬 수 있으며 아미노 그룹(예: 프탈이미노 그룹)은 아미노 전이반응시켜 아미노 그룹으로 전환시킬 수 있다.
이러한 가수분해는 산(예: 염산, 황산, 인산, 트리클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산)의 존재하에, 또는 염기(예: 수산화나트륨 또는 수산화칼륨)의 존재하에 -10℃ 내지 120℃의 온도에서, 예를 들면, 주위온도 내지 반응 혼합물의 비점에서 적합한 용매(예: 물, 물/메탄올, 에탄올, 물/에탄올, 물/이소프로판올 또는 물/디옥산) 속에서 수행하는 것이 유리하다. 유기산(예: 트리클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산)의 존재하에 가수분해를 수행하는 동안 임의로 존재하는 알콜 하이드록시 그룹을 상응하는 아실옥시 그룹(예: 트리플루오로아세톡시 그룹)으로 전환시킬 수도 있다.
일반식(VI)의 화합물에는 R4'가 시아노 또는 아미노카보닐 그룹인 경우, 이들 그룹을 또한, 유리하게는 동시에 용매로서 사용되는 산(예: 황산)의 존재하에 0 내지 50℃의 온도에서 아질산염(예: 아질산나트륨)을 사용하여 카복시 그룹으로 전환시킬 수 있다.
일반식(VI)의 화합물에서 R4'가, 예를 들면, 3급-부틸옥시카보닐 그룹인 경우, 3급-부틸 그룹을 또한, 임의로 불활성 용매(예: 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 벤젠, 톨루엔, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산) 속에서, 바람직하게는 촉매량의 산(예: p-톨루엔 설폰산, 황산, 인산 또는 다인산)의 존재하에, 바람직하게는 사용되는 용매의 비점에서, 예를 들면, 40 내지 100℃ 하에서, 열분해시킬 수 있다.
일반식(VI)의 화합물에서 R4'가, 예를 들면, 벤질옥시카보닐 그룹인 경우, 벤질 그룹을 또한, 수소화 촉매(예: 팔라듐/탄소)의 존재하에 적합한 용매(예: 메탄올, 에탄올, 에탄올/물, 빙초산, 에틸아세테이트, 디옥산 또는 디메틸포름아미드) 속에서, 바람직하게는 0 내지 50℃의 온도에서, 예를 들면, 주위온도, 및 1 내지 5bar의 수소 압력하에 가수소분해적으로 분해시킬 수 있다. 가수소분해 동안, 다른 라디칼은 또한, 이와 동시에 환원될 수 있는데, 예를 들면, 니트로 그룹은 아미노 그룹으로, 벤질옥시 그룹은 하이드록시 그룹으로, 비닐리덴 그룹은 상응하는 알킬리덴 그룹으로 또는 신남산 그룹은 상응하는 페닐프로피온산 그룹으로 환원될 수 있으며, 수소원자로 대체될 수 있는데, 예를 들면 할로겐 원자는 수소원자로 대체될 수 있다.
R4'가 프탈이미노 그룹인 경우, 이 그룹을 1급 유기 염기(예: 메틸아민, 에틸아민 또는 프로필아민)의 존재하에 적합한 용매(예: 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디메틸포름아미드, 메탄올/디메틸포름아미드 또는 메탄올/물) 속에서, 0 내지 50℃의 온도에서, 바람직하게는 주위온도에서 아미노 전이반응시켜 아미노 그룹으로 전환시키는 것이 특히 유리할 수 있다. R1및/또는 R2가 위에서 언급한 이미노 라디칼 중의 하나인 경우, 이들은 유사하게 상응하는 아미노 그룹으로 전환된다.
일반식(VI)의 화합물에서 R1및/또는 R2가 위에서 언급한 이미노 그룹 중의 하나인 경우, 이는 또한, 상기 반응 동안에, 예를 들면, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹으로 부분 가수분해될 수 있는 반면, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹 중의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있으며, 부가적으로 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 이 치환체는 동일하거나 상이하며, 이와 동시에 이들은 전부 또는 부분 수소화될 수 있으며, 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유한다)은 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고 엔도메틸렌 그룹은 산소원자로 대체될 수 있으며, 3-카복시-n-프로필렌카보닐 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 과불소화될 수 있다)은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환된다.
e) 일반식(VII)의 벤즈이미다졸을 일반식(VIII)의 비페닐 화합물과 반응시킨다:
Figure kpo00051
Figure kpo00052
상기식에서, R1내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
Z3는 할로겐(예: 염소, 불소 또는 요오드원자) 또는 치환된 설포닐옥시 그룹(예: 메탄설포닐옥시, 페닐설포닐옥시 또는 p-톨루엔설포닐옥시 그룹)과 같은 진핵성 이탈 그룹이다.
이러한 반응은, 바람직하게는 0 내지 100℃의 온도에서, 예를 들면, 주위온도 내지 50℃에서 임의의 산 결합제(예: 탄산나트륨, 탄산칼륨, 수산화나트륨, 칼륨 3급-부톡사이드, 트리에틸아민 또는 피리딘; 여기서, 트리에틸아민 또는 피리딘은 이와 동시에 용매로서 사용될 수도 있다)의 존재하에, 용매 또는 용매 혼합물(예: 메틸렌 클로라이드, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디메틸설폭사이드 또는 벤젠) 속에서 수행하는 것이 유리하다.
이러한 반응 동안, 1-이성체 및 3-이성체의 혼합물이 바람직하게 수득된다.
f) R4가 1H-테트라졸릴 그룹인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서, 일반식(IX)의 화합물의 보호 라디칼을 절단시킨다.
Figure kpo00053
상기식에서, R1내지 R3, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같고, R1는 1 위치에서 보호 라디칼에 의해 보호된 1H-테트라졸릴 그룹이다.
적합한 보호 라디칼의 예로는 트리페닐메틸, 트리부틸틴 또는 트리페닐틴 그룹이 있다.
사용된 보호 라디칼의 절단은 할로겐화 수소, 바람직하게는 염화수소의 존재하에 염기(예: 수산화나트륨 또는 알콜성 암모니아)의 존재하에 0 내지 100℃의 온도에서, 바람직하게는 주위온도에서, 또는 반응이 알콜성 암모니아의 존재하에 수행되는 경우, 승온하에서, 예를 들면, 100 내지 150℃의 온도, 바람직하게는 120 내지 140℃에서 적합한 용매(예: 메틸렌 클로라이드, 메탄올, 메탄올/암모니아, 에탄올 또는 이소프로판올) 속에서 수행하는 것이 바람직하다.
g) R4가 1H-테트라졸릴 그룹인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(X)의 화합물을 하이드라조산과 반응시킨다:
Figure kpo00054
상기식에서, R1내지 R3, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같다.
바람직하게는 반응은 80 내지 130℃의 온도에서, 바람직하게는 125℃에서 벤젠, 톨루엔 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매 속에서 수행한다. 특히, 하이드라조산이 알칼리 아지드(예: 나트륨 아지드)로부터 반응 도중에 약산(예: 염화암모늄)의 존재하에 유리하게 방출된다.
h) R1및/또는 R2가 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹에 의해 또는 알킬, 알케닐, 일키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아르알킬 또는 아릴 그룹(여기서, 탄소수 4 내지 7의 사이클로알킬 라디칼 중의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다)에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 그룹인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 다음 일반식(XI)의 화합물을 일반식(XII)의 화합물과 반응시킨다.
Figure kpo00055
Figure kpo00056
상기식에서, R2내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
R8은 수소원자, 탄소수 1 내지 20의 알킬 그룹, 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 그룹, 사이클로알킬알킬 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기는 3 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 탄소수 4 내지 7의 사이클로알킬 잔기의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 탄소수 7 내지 10의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹, 아릴 또는 알킬 잔기의 탄소수가 1 내지 3인 아르알킬 그룹(여기서, 아릴 그룹은 불소, 염소 또는 브롬원자 또는 하이드록시, 각각 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 치환되는 페닐 그룹일 수 있다)이고,
R9는 동일하거나 상이할 수 있고 R8에 대해 위에서 정의한 바와 같으며,
W는 산소 또는 황원자이고,
Z4는 염소 또는 브롬원자와 같은 친핵성 이탈 그룹이거나,
라디칼 R9중 하나 이상이 수소원자인 경우, Z4와 R9는 함께 질소-탄소 결합 또는 탄소수 4 내지 6의 사이클로알킬렌이미노 그룹이거나 모르폴리노 그룹이다.
반응은 유리하게는 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80℃에서 임의로 산-결합제(예: 트리에틸아민 또는 피리딘)의 존재하에 테트라하이드로푸란, 디옥산, 에틸렌 클로라이드 또는 벤젠과 같은 용매 중에서 수행한다.
i) R4가 트리플루오로메틸카보닐아미노, 트리플루오로메틸카보닐아미노메틸, 트리플루오로메틸설포닐아미노, 트리플루오로메틸설포닐아미노메틸 또는 1H-테트라졸릴 그룹, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐아미노메틸, 아릴카보닐아미노, 아릴카보닐아미노메틸, 아르알킬카보닐아미노, 아르알킬카보닐아미노메틸, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐아미노메틸, 아릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노메틸, 아르알킬설포닐아미노 또는 아르알킬설포닐아미노메틸 그룹(여기서, 알킬 잔기는 각각의 경우 탄소원자 1 내지 3개를 함유할 수 있다)인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 다음 일반식(XIII)의 화합물을 일반식(XIV)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체(예: 산 할라이드, 산 에스테르 또는 산 무수물)로 아실화시킨다.
Figure kpo00057
Figure kpo00058
상기식에서, R1내지 R3, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같고, R4'는 아미노 또는 아미노메틸 그룹이며,
R10은 트리플루오로메틸 그룹, 알킬, 아릴 또는 아르알킬 그룹(여기서, 알킬 잔기는 각각의 경우 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)이고,
U는 카보닐 또는 설포닐 그룹이다.
일반식(XIV)의 화합물의 반응성 유도체의 적합한 예로는 이의 에스테르(예: 메틸, 에틸 또는 벤질 에스테르), 이의 티오에스테르(예: 메틸티오 또는 에틸티오 에스테르), 이의 할라이드(예: 산 클로라이드), 이의 무수물 또는 이미다졸리드이다.
반응은 산 활성화제 또는 탈수제(예: 염화티오닐)의 존재하에 상응하는 카복실산, 이의 무수물(예: 아세트산 무수물), 이의 에스테르(예: 에틸 아세테이트), 이의 할라이드(예: 아세틸 클로라이드 또는 메탄설포닐 클로라이드)를 사용하여, 임의의 무기 또는 3급 유기 염기(예: 수산화나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 또는 피리딘; 여기서, 트리에틸아민과 피리딘은 동시에 용매로서도 사용될 수 있다)의 존재하에 -25 내지 100℃, 바람직하게는 -10 내지 80℃의 온도에서 물, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매 또는 용매 혼합물 속에서 수행한다.
k) R4가 각각의 경우에 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알킬설포닐아미노카보닐 또는 퍼플루오로알킬설포닐아미노 그룹이거나 벤질설포닐아미노카보닐 그룹인, 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서, 다음 일반식(XV)의 카복실산의 반응성 유도체를 일반식(XVI)의 설폰아미드 또는 이의 알칼리 금속 염과 반응시킨다.
Figure kpo00059
Figure kpo00060
상기식에서, R1내지 R3, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
R11은 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 퍼플루오로알킬 그룹이거나 벤질 그룹이다.
반응 혼합물 속에서 제조될 수 있는 일반식(XV)의 카복실산의 적합한 반응성 유도체는 이의 할라이드(예: 클로라이드 또는 브로마이드) 또는 이의 카보네이트 유도체(예: 이미다졸 카보닐옥시 또는 디페닐카바모일옥시 유도체)이다.
반응은 메틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸설폭사이드와 같은 적합한 용매 속에서 0 내지 180℃, 바람직하게는 주위온도 내지 150℃에서 수행한다. 그러나, 반응은 용융물 속에서도 수행할 수 있다.
l) R2가 3-위치에서 임의로 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹에 의해 치환된 2-이미다졸리돈-1-일 또는 3,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미돈-1-일 그룹인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서, 일반식(XVII)의 화합물을 폐환시킨 다음, 경우에 따라 다음 일반식(XVIII)의 화합물과 반응시킨다.
Figure kpo00061
Figure kpo00062
상기식에서, R1, R3및 R4내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
Hal은 염소, 브롬 또는 요오드 원자이며,
n은 2 또는 3의 수이고,
R12는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹이다.
폐환, 및 경우에 따라 후속의 알킬화는 임의로 상 전이 촉매(예: 벤질트리에틸암모늄 브로마이드)의 존재하에 산-결합제(예: 수산화나트륨, 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 수소화나트륨 또는 칼륨 3급-부톡사이드)의 존재하에 메탄올, 에탄올, 벤젠 또는 디메틸설폭사이드와 같은 용매 속에서 20 내지 100℃, 바람직하게는 30 내지 70℃의 온도에서 수행한다.
m) R1이 디알킬아미노알카노일, 아실, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹이나, 탄소수 1 내지 4의 알킬 설포닐 그룹이나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹이나, 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 일치환된 아미노 그룹; 질소원자가 알킬설포닐 또는 아실 그룹에 의해 치환(여기서, 아실 그룹이 알카노일 그룹인 경우, 알콕시 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다)될 수 있고, 알킬 치환체가 2위치에서 하이드록시, 알콕시 또는 아릴아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 알킬아미노 그룹; N-알콕시카보닐-알킬아미노, N-사이클로알콕시카보닐-알킬아미노, N-사이클로알킬알콕시카보닐-알킬아미노, N-아릴옥시카보닐-알킬아미노 또는 N-아르알콕시카보닐-알킬아미노 그룹(여기서, 알킬 그룹은 각각의 경우 1 내지 6개의 탄소원자를 함유할 수 있다); 질소원자가 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹에 의해 치환된 알콕시카보닐아미노, 사이클로알콕시카보닐아미노, 사이클로알킬알콕시카보닐아미노, 아릴옥시카보닐아미노, 아르알콕시카보닐아미노, 아실아미노 또는 알킬설포닐아미노 그룹; 또는 프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있고 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 부분은 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 퍼플루오로화될 수 있고, 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해, 또는 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다)이고, R4가 아미노 그룹을 제외하고는 위에서 정의한 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서, 일반식(XIX)의 화합물을 일반식(XX)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체(예: 산 할라이드, 산 에스테르 또는 산 무수물)로 아실화시킨다.
Figure kpo00063
Figure kpo00064
상기식에서, R2, R3, R5및 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
R4는 아미노 그룹을 제외하고는 위에서 정의한 바와 같고,
R13은 수소원자, 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹(이는 2위치에서 하이드록시, 알콕시 또는 아릴아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다), 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 아르알킬 그룹이고,
R14는 디알킬아미노알카노일, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹, 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹, 또는 아실 그룹(여기서, 아실 그룹이 알카노일 그룹인 경우, 이는 추가로 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있다), 2-카복시페닐카보닐, 2-카복시페닐메틸, 2-카복시페닐메틸렌카보닐 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐 그룹(여기서, 2-카복시페닐메틸렌카보닐 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카보닐 또는 비사이클로알켄-3-카보닐 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고, 1 또는 2의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다)이고,
Z5는 친핵성 이탈 그룹이다.
일반식(XIX)의 화합물의 반응성 유도체의 적합한 예로는 이의 에스테르(예: 메틸, 에틸 또는 벤질에스테르); 이의 티오에스테르(예; 메틸티오 또는 에틸티오에스테르); 이의 할라이드(예: 산 클로라이드), 이의 무수물 또는 이미다졸리드가 있다.
반응은 산 활성 또는 탈수제(예; 염화티오닐)의 존재하에 상응하는 카복실산, 이의 무수물(예: 아세트산 무수물), 이의 에스테르(예: 에틸 아세테이트), 이의 할라이드(예: 염화아세틸 또는 메탄설포닐클로라이드)를 사용하여, 임의로 무기 또는 3급 유기 염기(예: 수산화나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 또는 피리딘, 여기서, 트리에틸아민과 피리딘은 동시에 용매로서도 사용될 수 있다)의 존재하에 -25 내지 100℃, 바람직하게는 -10 내지 80℃의 온도에서 물, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매 또는 용매 혼합물 속에서 수행한다.
n) R1및 R2중의 하나 이상이 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹 중의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 2-위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고, 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해, 또는 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다)인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해, 일반식(XXI)의 화합물을 부분적으로 가수분해시킨다.
Figure kpo00065
상기식에서, R2내지 R6은 위에서 정의한 바와 같고,
R15는 프탈이미노 또는 호모프탈이미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 페닐 핵은 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며, 동시에 이들은 부분적으로 또는 전체적으로 수소화될 수 있다), 비사이클로알칸-2,3-카복실산이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 탄소원자를 9 또는 10개 함유할 수 있으며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산 이미노 그룹(여기서, n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고, 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해, 또는 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다)이다.
편리하게는, 부분 가수분해는 물, 물/메탄올, 에탄올, 물/에탄올, 물/이소프로판올 또는 물/디옥산과 같은 용매 속에서 산(예: 염산, 황산, 인산, 트리클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산) 또는 염기(예: 수산화나트륨 또는 수산화칼륨)의 존재하에 -10℃ 내지 120℃, 예를 들면, 주위온도 내지 반응 혼합물의 비점에서 수행한다. 그러나, 1당량의 무기 염기의 존재하에 주위온도에서 부분 가수분해시키는 것이 특히 바람직하다.
위에서 언급한 반응에서, 임의로 존재하는 반응성 그룹(예: 하이드록시, 아미노 또는 알킬아미노 그룹)은 반응 동안 통상적인 보호 그룹에 의해 보호되고, 반응 후 다시 절단될 수 있다.
하이드록시 그룹에 대한 보호 라디칼의 적절한 예에는 트리메틸실릴, 아세틸, 벤조일, 메틸, 에틸, 3급-부틸, 벤질 또는 테트라하이드로피라닐 그룹이 있고, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹에 대한 보호 라디칼의 적절한 예에는 아세틸, 벤조일, 에톡시카보닐 또는 벤질그룹이 있다.
사용된 보호그룹의 임의의 연속적인 절단반응은 바람직하게는 산[예: 염산 또는 황산]의 존재하에 또는 알칼리 금속 염기[예; 수산화나트륨 또는 수산화칼륨]의 존재하에 온도 0 내지 100℃, 바람직하게는 반응혼합물의 비점에서 수성 용매[예; 물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물] 속에서 가수분해적으로 수행한다. 그러나, 벤질 라디칼의 절단반응은 바람직하게는 예를 들면, 용매[예; 메탄올, 에탄올, 에틸아세테이트 또는 빙초산] 속에서 임의로 산[예; 염산]을 첨가하여, 온도 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압에서 촉매[예; 팔라듐/탄소]존재하에 수소를 사용하여 가수소분해적으로 수행한다.
R1및/또는 R2가 니트로 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라 수득하는 경우, 환원시켜 상응하는 일반식(I)의 아미노 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 하이드록시, 아미노, 알킬아미노, 페닐알킬아미노, 알킬설포닐아미노 또는 아실아미노 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 알킬화시켜 상응하는 일반식(I)의 알킬화 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 벤질옥시 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 탈벤질화시켜 R1및/또는 R2가 하이드록시 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 카복시 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 아미드화시켜서 R1및/또는 R2가 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹 1 또는 2개에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 카복시 그룹이고/이거나, R4가 시아노 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 환원시켜 R1및/또는 R2가 하이드록시메틸그룹이고/이거나 R1가 아미노메틸 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 알콕시 카보닐 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 가수분해시켜 R1및/또는 R2가 카복시 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 알콕시 또는 페닐알콕시 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 에테르 절단반응시켜서 R1및/또는 R2가 하이드록시 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가, 2 위치의 메틸렌 그룹이 산소원자에 의해 대체된 탄소수 5 내지 10의 사이클로알킬 그룹에 의해 치환되고, 추가로 탄소수 1 내지 20의 알킬, 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아르알킬 또는 아릴 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 환원시켜 R1및/또는 R2가 4-하이드록시-n-부틸, 5-하이드록시-n-펜틸 또는 6-하이드록시-n-헥실 그룹에 의해 치환되고, 추가로 탄소수 1 내지 20의 알킬 그룹, 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭알킬 그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아르알킬 또는 아릴 그룹에 의해 치환되는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, R1및/또는 R2가 동일하거나 상이한 치환체인 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 프탈이미노 그룹인 일반식(I)의 화합물을 본 발명에 따라서 수득하는 경우, 환원시켜서 R1및/또는 R2가 동일하거나 상이한 치환체인 알킬 또는 알콕시 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 1-옥소-이소인돌린-2-일 그룹인 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있거나, 수득한 일반식(I)의 화합물의 1 이성체와 3 이성체와의 혼합물을 이성체 분리 방법으로 이의 1 이성체 및 3 이성체로 분리시킬 수 있다.
니트로 그룹의 후속 환원반응은 바람직하게는, 유리하게 수소화촉매[예; 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐/탄소]존재하에 수소, 산 존재하에 금속[예; 철, 주속 또는 아연], 라니 니켈 존재하에 염[예; 철(II) 설페이트, 주석(II) 클로라이드, 황화나트륨, 아황산수소나트륨 또는 나트륨 디티오나이트] 또는 히드라진을 사용하여 0 내지 80℃, 바람직하게는 20 내지 40℃에서 용매[예; 물, 물/에탄올, 메탄올, 빙초산, 에틸아세테이트 또는 디메틸포름아미드] 속에서 수행한다.
후속 알킬화 반응은 바람직하게는, 알킬화제[예; 메틸 요오다이드, 메틸브로마이드, 에틸브로마이드, 디메틸설페이트, 벤질클로라이드 또는 디아조메탄], 임의로 바람직하게는 산결합제[예; 알콕사이드(예; 칼륨 3급-부톡사이드), 알칼리 금속 수산화물(예; 수산화나트륨 또는 수산화칼륨), 알칼리 금속 탄산염(예; 탄산칼륨), 알칼리 금속 아미드(예; 나트륨 아미드) 또는 알칼리 금속 하이드라이드(예; 나트륨 하이드라이드)] 존재하에, 유리하게는 0 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 50℃에서 용매 또는 용매혼합물[예; 메틸포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 벤젠, 클로로벤젠, 테트라하이드로푸란, 벤젠/테트라하이드로푸란 또는 디옥산] 속에서 수행한다.
후속 아미노 그룹의 환원 아민화 반응은 적절한 환원제[예; 적절한 착물 금속 수소화물], 바람직하게는 나트륨 시아노보로하이드라이드 존재하에, pH 5 내지 7에서 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위온도에서 적절한 용매[예; 메탄올, 에탄올, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 아세토니트릴] 속에서 수행한다.
벤질 라디칼의 후속 절단은 바람직하게는, 촉매[예; 팔라듐/탄소]의 존재하에 용매[예; 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트 또는 빙초산] 속에 임의로 산[예; 염산]을 첨가하고 온도를 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위온도 및 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압에서 가수소분해적으로 수행한다.
후속 아미드화 반응은 유리하게는 용매[예; 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 아세토니트릴 또는 디메틸포름아미드] 속에서, 특히 유리하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 암모니아, 메틸아민, 에틸아민, 디메틸아민 또는 디에틸아민 속의 사용되는 초과량의 아민 속에서 임의로 산활성화제 또는 탈수화제[예; 에틸 클로로포르메이트, 티오닐클로라이드, 삼염화인, 오산화인, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/N-하이드록시석신이미드, N,N'-카보닐이미다졸 또는 N,N'-티오닐디이미다졸 또는 트리페닐포스핀/사염화탄소]의 또는 아미노 그룹 활성화제[예; 삼염화인], 및 임의로 용매로서도 작용할 수 있는 무기염[예; 탄산 나트륨, 또는 3급-유기염기(예; 트리에틸아민 또는 피리딘)]의 존재하에, -25℃ 내지 250℃, 바람직하게는 -10℃ 내지 사용한 용매의 비점에서 수행한다.
카복시 그룹의 후속 환원은, 촉매적으로 활성화된 수소[예; 백금 또는 팔라듐/탄소 존재하의 수소]존재하에서, 임의로는 산[예; 염산 또는 과염소산] 존재하에서, 또는 금속 하이드라이드[예; 나트륨 보로하이드라이드, 리튬 보로하이드라이드 또는 리튬 알루미늄 하이드라이드]존재하에서 온도 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80℃에서 적절한 용매[예; 메탄올, 에탄올, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 빙초산] 속에서 수행한다.
이후에 가수분해반응은 바람직하게는 산[예; 염산 또는 황산]의 존재하에 또는 알칼리 금속 염기[예; 수산화나트륨 또는 수산화칼륨]의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 반응 혼합물의 비점에서 용매[예; 물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물] 속에서 가수분해적으로 수행한다.
후속 에테르 분해 반응은 산[예; 염산, 브롬화수소산, 황산, 삼염화붕소, 삼브롬화붕소 또는 염화알루미늄]의 존재하에 적절한 용매[예; 메탄올, 에탄올, 물/이소프로판올, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소] 속에서 온도를 -30℃ 내지 반응혼합물의 비점에서 수행한다.
후속 환원반응은 유리하게는 수소화 촉매[예; 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐/탄소]의 존재하에 수소를 사용하거나 라니 니켈 존재하에 히드라진을 사용하여 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위온도에서 용매(예: 물, 물/에탄올, 메탄올, 빙초산, 에틸 아세테이트 또는 디메틸포름아미드) 속에서 수행한다.
프탈이미노 그룹의 후속 환원은 초기의 수소를 사용하는 빙초산과 같은 용매, 예를 들면, 아연/빙초산을 사용하여 80 내지 120℃의 온도, 바람직하게는 반응혼합물의 비점에서 수행되는 것이 바람직하다.
연속적인 이성체 분리는, 실리카 겔 또는 산화알루미늄과 같은 캐리어를 사용하여 크로마토그래피시켜 수행되는 것이 바람직하다.
또한, 수득된 일반식(I)의 화합물은 산 부가염으로 전환시킬 수 있고, 특히 약제학적 적용을 위해서는, 무기 또는 유기산을 사용하여 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 목적에 적합한 산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 타르타르산 또는 말레산 등이다.
또한, 이렇게 수득된 일반식(I)의 신규한 화합물이 카복시 그룹을 함유하는 경우, 바람직하게는 무기 또는 유기 염기를 사용하여 부가염으로 전환시킬 수 있고, 특히 약제학적 적용을 위해서 생리학적으로 허용되는 이의 부가염으로 전환될 수 있다. 이러한은 목적에 적합한 염기의 예로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이다.
출발물질로서 사용되는 일반식(II) 내지 (XXI)의 몇몇 화합물들은 문헌에 공지되어 있거나 문헌에 공지된 방법으로 수득할 수 있다.
따라서, 실시예를 위해 일반식(II) 또는 (III)의 화합물은 상응하는 o-아미노-니트로 화합물을 알킬화시킨 후 연속적으로 니트로 그룹을 환원시킴으로서 수득된다.
출발물질로서 사용된 일반식(V), (VI), (VII), (IX), (X), (XI), (XIII), (XV), (XVII), (XIX) 또는 (XXI)의 화합물은 상응하는 o-페닐렌디아민 또는 상응하는 o-아미노-니트로 화합물을 알킬화시킨 후 니트로 그룹을 환원시키고, 이렇게 수득된 o-디아미노페닐 화합물을 폐환반응시키거나, 상응하는 1H-벤즈이미다졸을 NH-알킬화시킴으로서 수득되는데, 여기서 이렇게 수득된 이성체 혼합물은 통상의 방법, 예를 들어 크로마토그래피로 분리할 수 있다.
일반식(I)의 신규 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 중요한 약리학적 특성을 갖는다. 특히, 이들은 안지오텐신 II 길항제이다.
예를 들어, 화합물
Figure kpo00066
Figure kpo00067
를 다음과 같이 이의 생물학적 활성에 대해 연구한다.
a) 래트(수컷, 180 내지 220g)을 나트륨 헥소바비탈(150㎎/㎏ 복강내)을 사용하여 마취시킨다. 마취효과가 나타난 후, 기관 캐뉼러를 삽입하여, 동물의 척추를 파괴한 직후 호흡 펌프를 사용하여 인공 호흡시킨다. 동맥혈압은 벨 및 하웰 압력 감지 장치(Bell Howell pressure sensor)를 사용하여 경동맥내 캐뉼러를 통해 기록한다. 물질을 경정맥내 캐뉼러를 통해 투여한다.
시험물질을 3회 투여량(10, 20 및 30㎎/㎏ 정맥내)으로 투여하는데, 여기서 동물당 물질 1회 투여량이 시험된다. 시험 물질의 정맥내 투여후 3분이 지난 후, 안지오텐신 II를 용량을 증가시키면서 정맥내 투여하면, 시험물질의 존재하에 안지오텐신 II에 대한 누적 용량-효과 관계가 확립된다. 측정변수는 동맥혈압에서 증가되는 것이다.
이러한 용량-효과 그래프를 시험물질 부재하의 안지오텐신 II에 대한 표준 그래프와 비교한다. 컴퓨터 프로그램은, 물질의 시험 결과로서 안지오텐신 II에 대한 용량-효과 그래프의 우측으로의 이동치를 측정하고, 시험물질에 상응하는 pA2치를 계산한다.
다음 표는 연구된 물질의 평균 pA2치를 나타낸다:
Figure kpo00068
b) 안지오텐신 II의 소 부신 수용체 제제에 대한 결합에 있어서의 신규 화합물의 억제효과는 글로스만 등[참조: J. Biol. Chem. 249, 825-834 (1974)]의 방법에 따라 유사하게 시험된다. 배양 뱃치는 가능한 길항제 및 50 pM125I- 안지오텐신 II의 농도를 증가시키면서 트리스 완충용액 속의 소 부신 피질의 막 제제의 분취량을 함유한다. 45분 후 유리섬유 필터를 통해 신속하게 여과하여 배양을 중지시킨다. 필터와 관련된 방사능은
Figure kpo00069
- 카운터 내에서 80% 카운팅 효율로 측정된다.
다음 표는 특이적125I-안지오텐신 II 결합에 50% 억제를 보이는 길항제의 억제제 농도를 나타낸다:
Figure kpo00070
또한, 위의 화합물의 정맥내 용량 30㎎/㎏으로의 투여는, 예를 들어 음성 근수축 효과 및 심장 박동 장애와 같은 독성 부작용이 관찰되지 않는다. 따라서, 본 발명의 화합물은 잘 허용된다.
신규 화합물 및 이의 약리학적 특성으로 인해 생리학적으로 허용되는 이의 부가염은 고혈압 및 심부전증, 허혈성 말초 순환계 질환, 심근허혈증(협심증)의 치료, 심근경색증 후의 심부전증 진행의 예방, 당뇨병성 신장병증, 녹내장, 위장병 및 방광질환의 치료에 적합하다.
상응하는 효과를 이루기 위해 요구되는 복용량은, 통상적으로 피하내 투여로는 20 내지 100㎎, 바람직하게는 30 내지 70㎎ 및 경구투여로는 50 내지 200㎎, 바람직하게는 75 내지 150㎎, 각각의 경우 1일 1 내지 3회이다. 본 발명에 따라 제조된 일반식(I)의 화합물은 이러한 목적을 위하여, 임의적으로 다른 활성성분을 하나 이상의 통상적인 불활성 부형제 및/또는 희석제, 예를 들어 옥수수 전분, 락토오소, 사탕수수당, 미정질 셀룰로스, 마그네슘 스테아레이트, 폴리비닐피롤리돈, 시트르산, 타르타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/소르비톨, 물/폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 세틸스테아릴 알콜, 카복시메틸셀룰로스 또는 지방-함유 물질(예, 경화 지방 또는 이의 적합한 혼합물)과 통상의 갈레닉 제제(예, 정제, 피복 정제, 캡슐제, 산제, 현탁제 또는 좌제)와 배합되어 제조된다.
다음 실시예는 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
[실시예 A]
[3급 부틸 4'-[N-(5-벤질아미노-2-니트로페닐)-펜타노일아미노메틸]비페닐-2-카복실레이트]
3급 부틸 4'-[N-(5-클로로-2-니트로페닐)-펜타노일아미노메틸]비페닐-2-카복실레이트 3.9g(7.5m㏖)을 벤질아민 3.9㎖와 함께 150 내지 160℃에서 가열된 오일욕 속에서 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후, 잔사를 메틸렌 클로라이드 약 25㎖에 용해시키고 물질을 실리카 겔 컬럼(과립 크기: 0.063 내지 0.2㎜, 용출제: 사이클로헥산/5 내지 10% 에틸 아세테이트)로 정제한다. 적당량의 분획을 회전증발기로 증발시킨다.
수율 : 2.9g (이론치의 65.5%), 오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 사이클로헥산/에틸아세테이트 = 2:1)
다음 화합물을 유사한 방식으로 수득한다:
3급 부틸 4'-[N-(5-(N-벤질-메틸아미노)-2-니트로페닐)-펜타노일아미노메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치: 0.40 (실리카 겔 : 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:1)
3급 부틸 4'-[N-(5-디메틸아미노-2-니트로페닐)-펜타노일아미노메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치: 0.35 (실리카 겔 : 헥산/에틸 아세테이트 = 4:1)
[실시예 1]
[3급-부틸 4'-[(벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
벤즈이미다졸 0.95g(8m㏖)을 디메틸설폭사이드 50㎖에 용해시키고 칼륨 3급-부톡사이드 1.0g(9m㏖)으로 처리한다. 염을 생성시키기 위해, 혼합물을 주위온도에서 30분 동안 교반하고 3급-부틸 4'-브로모메틸-비페닐-2-카복실레이트 2.8g(8m㏖)을 가한다. 주위온도에서 2시간 동안 교반한 후 반응은 완결된다. 혼합물을 물 500㎖로 희석하고 에틸 아세테이트(3×100㎖)로 추출한다. 유기층을 합하여 황산마그네슘으로 건조시키고 증발 건조시킨다. 오일성 잔사를 실리카 겔 칼럼(과립 크기: 0.063-0.2㎜)으로 1% 에탄올을 포함하는 메틸렌 클로라이드를 용출제로서 사용하여 정제한다. 균질한 분획을 증발건조시킨다. 잔사는 오일이다.
수율 : 2.8g (이론치의 90.8%)
Rf치 : 0.35 (실리카 겔: 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
Figure kpo00071
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다:
3급-부틸 4'-[(2-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치: 0.15 (실리카 겔: 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 49:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-7-(2-디에틸아미노-에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-에틸티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 49:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-프로필티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸머캅토-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-(2-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-메톡시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-피리드-2-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(5- 및 6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.25 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-페닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(티아졸-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 49:1)
3급-부틸 4'-[(2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(푸르-2-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-하이드록시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸] 비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(3-하이드록시프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(메톡시아세틸)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(1-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(2-메톡시에틸)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.25 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-펜틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-7-메톡시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
융점 : 140 내지 141℃
3급-부틸 4'-[(2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
융점 : 129 내지 130℃
3급-부틸 4'-[(2-에틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-메틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 49:1)
3급-부틸 4'-[(2-(4-메톡시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-프로필티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 49:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(4-메톡시페닐)-5- 및 6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5 및 6-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(7-n-부톡시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(4-하이드록시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 258 내지 260℃
3급-부틸 4'-[(2-(4-n-부톡시페닐)벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(3-피리딜)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-(4-벤질옥시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.75 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(2,2-디메틸프로필)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.48 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-벤질-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.52 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.52 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.46 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.57 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-프로필-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.57 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5,6-디클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-사클로로헥실메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.47 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.46 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-사이클로펜틸메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.47 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(3-메틸부틸)-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.47 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-사이클로헥실-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-(1-부틴-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.49 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1 + 1% 빙초산)
3급-부틸 4'-[(2-사이클로펜틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.25 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-벤조일-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.28 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-트리플루오로메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.33 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/메탄올/아세트산 = 19:0.8:0.2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.90 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/메탄올/아세트산 = 9:0.8:0.2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 224 내지 225℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 159 내지 160℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아미노카보닐-1-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 135 내지 138℃ (분해)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 100:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 115℃ (분해)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 92℃ (분해)
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-시아노-2-페닐나프탈렌
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐나프탈렌-1-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.25 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐나프탈렌-1-카복실레이트
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.43 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 2:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노-비페닐
오일, Rf치 : 0.90 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
[실시예 2]
[3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸] 비페닐-2-카복실레이트]
a) 2-n-부틸-6-니트로-벤즈이미다졸
4-니트로-o-페닐렌디아민 11.5g(0.075㏖)을 발레르산 8.66g(0.085㏖) 및 옥시염화인 120㎖의 혼합물에 주위온도에서 조금씩 가한다. 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가열한다. 반응 혼합물을 빙수 1.5㎏ 속에서 분리하고 진한 암모니아를 사용하여 알칼리로 만들고 에틸 아세테이트(3×500㎖)로 추출한다. 유기상을 분리하고 황산마그네슘으로 건조시키고 회전증발시킨다. 오일성 잔사를 실리카 겔 칼럼(과립 크기 : 0.063-0.2㎜, 용출제: 메틸렌 클로라이드/0-2% 에탄올)으로 정제한다. 균질한 분획을 증발 건조시킨다.
수율 : 10.2g(이론치의 62.2%)
융점 : 139 내지 141℃
Figure kpo00072
b) 2-n-부틸-6-니트로-벤즈이미다졸 9.5g(43m㏖)을 디메틸설폭사이드 100㎖에 용해시키고 칼륨 3급-부톡사이드 5.3g(47.6m㏖)으로 처리한다. 혼합물을 30분 동안 교반하고 3급-부틸 4'-브로모메틸-비페닐-2-카복실레이트 16.6g(47.6m㏖)을 가한다. 2시간 후에, 물 약 600㎖를 반응 혼합물에 가하고 에틸 아세테이트(3×200㎖)로 추출한다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 회전증발시킨다. 이렇게 수득된 조 생성물을 실리카 겔 칼럼(과립 크기 : 0.063-0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/0-1% 에탄올)으로 정제한다. 균질한 분획을 증발건조시킨다.
수율 : 19.9g (이론치의 95.2%),
오일, Rf치 : 0.50 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드 + 5% 에탄올)
Figure kpo00073
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다.
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4- 및 7-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45 및 0.47 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
[실시예 3]
[3급-부틸 4'-[(5- 및 6-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
18.3g(37.7m㏖)의 3급-부틸 4'-[(5- 및 6-니트로-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 에탄올 200㎖에 용해시키고, 라니 니켈을 10g 가하고, 혼합물을 3시간 동안 50℃, 5bar의 수소 압력에서 수소화시킨다. 수소 흡수가 종결되었을때, 촉매를 흡인 여과하여 제거하고 여액을 회전증발시킨다.
수율 : 17.1g (이론치의 100%),
오일, Rf치 : 0.1 및 0.2 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 95:5)
다음 화합물을 유사한 방법으로 제조한다.
3급-부틸 4'-[(4- 및 7-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20 및 0.22 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
[실시예 4]
[3급-부틸 4'-[(6-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 (I) 및 3급-부틸 4'-[(5-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸] 비페닐-2-카복실레이트 (II)]
실시예 3에서 수득된 화합물(I) 및 (II)의 이성체 혼합물(17.1g)을 화합물(I)은 실리카 겔 1700㎖를 충전시킨 크로마토그래피 칼럼(과립 크기 : 0.063-0.2㎜)으로 메틸렌 클로라이드/에탄올(=98:2)을 용출제로 사용하여 분리한다.
수율 : 7.32g (이론치의 42.8%),
오일, Rf치 : 0.2 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 95:5)
화합물 (II)는 메틸렌 클로라이드/에탄올(= 96:4)을 사용하여 용출시킨다.
수율 : 9.28g (이론치의 54.3%),
오일, Rf치 : 0.1 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 95:5)
순수한 다음 화합물을 유사한 방법으로 상응하는 이성체 혼합물로부터 분리한다:
3급-부틸 4'-[(4-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
수율 : 이론치의 86.1 %
오일, Rf치 : 0.25 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 99:1) 및 3급-부틸 4'-[(7-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
수율 : 이론치의 5.0%
오일, Rf치 : 0.30 (실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 99:1)
3급-부틸 4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
수율 : 이론치의 90.5%
융점 : 100 내지 102℃ 및
3급-부틸 4'-[(4-벤질옥시-2-n-부틸-7-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
수율 : 이론치의 1.9%
오일, Rf치 : 0.20 (산화알루미늄: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:1)
[실시예 5]
[3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
a) 2-펜타노일아미도-5-메틸-니트로-벤젠
6g(0.04㏖)의 2-니트로-6-메틸-아닐린을 피리딘 50㎖에 용해시키고, 0℃로 냉각하고, 교반하면서 발레릴 클로라이드 5.3g(0.04㏖ + 10%)으로 처리한다. 주위온도에서 1시간 동안 교반한 후, 혼합물을 빙수에 붓고 결정을 흡인 여과하여 건조시킨다.
수율 : 9g(이론치의 96.7%)
융점 : 69 내지 71℃
Figure kpo00074
b) 2-펜타노일아미도-5-메틸-아닐린
8.5g(0.035몰)의 2-펜타노일아미노-5-메틸-니트로벤젠을 메틸알코올 100㎖에 용해시키고 10% 팔라듐/탄소 2g을 사용하여 주위온도 및 5bar의 수소압력하에 수소화시킨다. 반응이 완결된 후, 촉매를 흡인 여과하고 진공 증발시킨다.
수율 : 7.1g(이론치의 94.7%)
융점 : 132 내지 134℃(메탄올)
Figure kpo00075
c) N-(2-펜타노일아미노-5-메틸-페닐)-2-3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일-메틸아민
2.1g(0.01㏖)의 2-펜타노일아미노-5-메틸-아닐린을 디메틸포름아미드 10㎖ 및 N,N-디이소프로필에틸아민 5㎖에 용해시키고 3급-부틸 4'-브로모메틸-비페닐-2-카복실레이트 3.5g(0.01㏖)으로 처리하고, 교반하면서 120℃로 가열한다. 2시간 후에 반응이 완결된 후 용매를 진공중에서 증류한다. 수득된 오일성 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고 진공증발시킨다. 실리카 겔로 컬럼 크로마토그래피(과립 크기 : 0.06-0.2㎜, : 메틸렌 클로라이드)한 후, 황색 오일을 수득한다.
수율 : 3.8g(이론치의 80.0%)
오일, Rf치 : 0.75(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:1)
Figure kpo00076
d) 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3.6g(0.076㏖)의 N-(2-펜타노일아미노-5-메틸페닐)-2-3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일-메틸아민을 디글림 5㎖에 용해시키고 환류로 가열하다. 2시간 후에 반응이 완결된 후, 반응 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 후 진공증발시킨다. 실리카 겔로 컬럼 크로마토그래피(과립 크기 : 0.06-0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드 + 1% 에탄올)한 후, 황색 오일이 수득된다.
수율 : 2.1g(이론치의 61.7%)
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:2)
Figure kpo00077
다음 화합물을 유사한 방법으로 제조한다 :
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : : 0.65(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:2)
[실시예 6]
[3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
a) 2-펜타노일아미노-5-메톡시-니트로벤젠
4.2g(0.025㏖)의 2-니트로-4-메톡시-아닐린을 피리딘 30㎖에 용해시키고, 0℃로 냉각하고, 교반하면서 발레릴 클로라이드 3.3g(0.0275㏖)으로 처리한다. 주위온도에서 1시간 동안 교반한 후에, 혼합물을 빙수에 붓고 결정을 흡인 여과하여 건조시킨다.
수율 : 6g(이론치의 95.2%)
융점 : 74 내지 75℃
C12H16N2O4(252.27)에 대한 원소분석
Figure kpo00078
b) N-(2-니트로-4-메톡시-페닐)-N-펜타노일-(2-3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸아민
2.5g(0.01㏖)의 2-펜타노일아미노-5-메톡시-니트로벤젠을 디메틸포름아미드 30㎖에 용해시키고, 수소화나트륨(오일중 50%) 550㎎(0.11㏖)으로 처리하고 80℃에서 30분 동안 교반한다. 3급-부틸 4'-브로모메틸-비페닐-2-카복실레이트 3.5g(0.01㏖)을 가하고 80℃에서 2시간 동안 추가로 교반한다. 용매를 진공증류하고, 수득된 오일성 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 세척하고 황산나트륨으로 건조시킨 후 진공 증발시킨다. 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔 : 0.06-0.2㎜, 용출제: 메틸렌 클로라이드)하여 황색 오일을 수득한다.
수율 : 4.0g(이론치의 78.4%)
오일, Rf치 : 0.8 (실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:2)
C30H34N2O6(518.61)에 대한 원소분석
Figure kpo00079
c) N-(2-아미노-4-메톡시-페닐)-N-펜타노일-(2-3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸아민
3.8g(0.007㏖)의 N-(2-니트로-4-메톡시-페닐)-N-펜타노일-2-(3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸아민을 메탄올 100㎖에 용해시키고 70% 팔라듐/탄소 1g 존재하에 주위온도에서 5bar에서 수소화시킨다. 반응이 완결된 후, 촉매를 흡인 여과로 제거하고 진공 증발시킨다.
수율 : 3.2g(이론치의 93.6%)
오일, Rf치 : 0.5(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌=1:2)
C30H36N2O4(488.63)에 대한 원소분석
Figure kpo00080
d) 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3g(0.006㏖)의 N-(2-아미노-4-메톡시-페닐)-N-펜타노일-(2-3급-부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸아민을 빙초산 100㎖에 용해시키고 교반하면서 환류하에 가열한다. 1시간 후에 용매를 증류시켜 제거하고 생성된 오일을 실리카 겔(과립크기: 0.06-0.2㎜, 용출제: 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)로 크로마토그래피하여 정제한다.
수율 : 2.3g(이론치의 82.1%)
오일, Rf치 : 0.7(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
C30H34N2O3(470.61)에 대한 원소분석
Figure kpo00081
다음 화합물을 유사한 방법으로 제조한다 :
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.7(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(5-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.5(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.8(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-7-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.49(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5,7-디플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.27(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아세틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(7-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30(산화알루미늄 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 99:1)
3급-부틸 4'-[(6-(N-벤질-메틸아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-디메틸아미노-설포닐-3-N-옥시도-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트(니트로 그룹의 불완전 환원 후 폐환반응으로 제조된다)
융점 : 59 내지 62℃
3급-부틸 4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(4-벤질옥시-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.65(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:2)
3급-부틸 4'-[(2,5-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3급-부틸 4'-[(2,6-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3급-부틸 4'-[(6-벤질옥시-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.10(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 60:40)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3-사이클로헥실-피페리디노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.65(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-프탈이미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 182 내지 184℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2,5-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:4)
3급-부틸 4'-[(2,6-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:4)
[실시예 7]
3급-부틸 4'-[(2-(n-부틸-5-(n-부틸아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
2.0g(4.4m㏖)의 3급-부틸 4'-[(5-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 테트라하이드로푸란 50㎖에 용해시키고 트리에틸아민 2.0㎖ 및 n-부틸이소시아네이트 2.0㎖로 처리한다. 반응혼합물을 환류하에 4시간 동안 가열하고, 회전증발시키고, 잔사를 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.063-0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/0-2% 에탄올)으로 정제한다. 균질한 분획을 증발건조시킨다.
수율 : 2.1g(이론치의 86.4%)
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다 :
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-페닐아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
비결정성 물질, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
비결정성 물질, Rf치 : 0.25(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-에틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
비결정성 물질, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(6-아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 210 내지 211℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 142 내지 143℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 104 내지 106℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 118 내지 120℃(비결정성)
에틸 4'-[(2-n-부틸-7-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 152 내지 154℃
3급-부틸 4'-[(6-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 175 내지 176℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노티오카보닐-아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 91 내지 93℃ (비결정성)
3급-부틸 4'-[(5-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 196 내지 197℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-벤질아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 163 내지 165℃
3급-부틸 4'-[(6-알릴아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.10(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
에틸 4'-[(2-n-부틸-6-(테트라하이드로피란-2-일-아미노-카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 86 내지 88℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(테트라하이드로피란-2-일-아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-프탈이미노-비페닐
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
4'-[(6-아다만트-1-일-아미노카보닐아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 251 내지 253℃
3급-부틸 4'-[(6-(아다만트-1-일-아미노카보닐아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 196 내지 198℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:2)
3급-부틸 4'-[(6-(n-부틸아미노카보닐아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.7(실리카 겔 : 에틸아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.7(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 메틸에틸케톤 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.8(실리카 겔 : 메틸에틸케톤 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(알루미늄 옥시데플레이트: 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 3:7)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(산화알루미늄 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(산화알루미늄 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(산화알루미늄 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(산화알루미늄 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:6)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 106 내지 108℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(2-트리플루오로메틸페닐-아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.90(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-프로필아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(산화알루미늄 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-트리페닐-메틸-테트라졸-5-일)-비페닐
융점 : 183 내지 187℃
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
융점 : 185 내지 186℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐옥시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 76 내지 78℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-N-(3-사이클로헥실-n-프로필)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.15(산화알루미늄 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:3)
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-시아노-2-페닐-나프탈렌
3급-부틸 4'-[(2-n-프로필-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실레이트
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노-비페닐
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-도데실아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(산화알루미늄 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 3:7)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐)-n-옥틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(산화알루미늄 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 3:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-도데실아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(산화알루미늄 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:3)
[실시예 8]
[3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
1.6g(3.5m㏖)의 3급-부틸 4'-[(4-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 피리딘 30㎖에 용해시키고 부티릴 클로라이드 0.52㎖(5.0m㏖)를 교반하면서 주위온도에서 적가한다. 1시간 후에 용매를 증류시키고 잔사를 디에틸 에테르 약 20㎖와 혼합한다. 침전물을 흡인 여과하고 50℃ 진공에서 건조시킨다.
수율 : 1.75g(이론치의 94.6%)
융점 : 167 내지 168℃
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다 :
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.80(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메탄설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.75(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
비결정성 물질, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
비결정성 물질, Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(3급-부톡시카보닐아미노-아세트아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 101-103℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-부타노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
에틸 4'-[(2-n-부틸-7-부탄설포닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
에틸 4'-[(2-n-부틸-5-프로파노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 221 내지 223℃
3급-부틸 4'-[(6-아세트아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 192 내지 194℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-프로파노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 133 내지 135℃
3급-부틸 4'-[(6-부타노일아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 127 내지 129℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-n-펜타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.4(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-페닐아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)
융점 : 178 내지 180℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
Rf치 : 0.30(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
융점 : 64 내지 66℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 9:1)
융점 : 72 내지 76℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(6-벤질옥시카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
Rf치 : 0.80(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 9:1)
융점 : 84 내지 86℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실메틸아미노-카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 석유 에테르/에틸 아세테이트/에탄올 = 2.5:2.5:0.5)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 석유 에테르/에틸 아세테이트/에탄올 = 2.5:2.5:0.5)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸-n-부틸-아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(실리카 겔 : 석유 에테르/에틸 아세테이트/에탄올 = 6:3:1 + 1% 빙초산)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(n-부틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.75(실리카 겔 : 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2 + 1% 빙초산)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-이소프로필-5-메틸-사이클로헥실옥시카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 60:40)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.65(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 65 내지 66℃(비결정성)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실옥시카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(5,7-디옥소-1H,3H-이미다조-[1,5-c]티아졸-6-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(산화알루미늄 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)-n-부틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(4-메톡시카보닐티아졸리딘-3-일카보닐)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.15(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 6:4)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.45(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디에틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.20(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(디메틸아미노아세트아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.40(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 5:2)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 9:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로펜틸카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로프로필카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 175 내지 177℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실옥시카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 68 내지 70℃(비결정성)
4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐
오일, Rf치 : 0.75(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-모르폴리노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 74 내지 76℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-피롤리디노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
[실시예 9]
[4'-[(2-하이드록시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
0.9g(2.25m㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-하이드록시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 메틸렌 클로라이드 10㎖에 용해시키고 트리플루오로아세트산 10㎖로 처리한다. 용액을 2시간 동안 주위온도에서 교반한 후 회전증발기로 증발 건조시킨다. 오일성 잔사를 메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해시키고 물로 2회 진탕시켜 추출한다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 증발 건조시킨다. 수득된 결정성 잔사를 소량의 디에틸에테르와 혼합하고, 흡인 여과하고, 50℃ 진공건조시킨다.
수율 : 0.75g(이론치의 97.4%)
융점 : 303 내지 304℃
C21H16N2O3(344.37)에 대한 원소분석
Figure kpo00082
다음 화합물을 유사한 방법으로 제조한다 :
4'-[(2,5-디-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 199 내지 201℃
4'-[(2,6-디-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 188 내지 190℃
[실시예 10]
[4'-[(2-n-부틸-6-메톡시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메톡시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 73.9%
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 50:45:5)
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00083
[실시예 11]
[4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-(2-디에틸아미노-에톡시)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디하이드레이트]
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-(2-디에틸아미노-에톡시)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 94.2%
융점 : 94 내지 96℃
C32H39N3O3×2H2O(549.72)애 대한 원소분석
Figure kpo00084
[실시예 12]
[4'-[(2-에틸티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-에틸티오-벤즈이미다졸-1-일)메틸]-비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92.9%
융점 : 197 내지 198℃
C23H20N2O2S(388.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00085
[실시예 13]
[4'-[(2-n-프로필티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-프로필티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 96.8%
융점 : 139 내지 141℃
C25H24N2O2S(416.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00086
[실시예 14]
[4'-[(2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 × 0.33 HCl]
3급 부틸 4'-[(2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 93.2%
융점 : 255 내지 256℃
C22H18N2O2× 0.33 HCl(354.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00087
[실시예 15]
[4'-[(2-메틸머캅토-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메틸머캅토-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 88.2%
융점 : 197 내지 199℃
C22H18N2O2S(374.46)애 대한 원소분석
Figure kpo00088
[실시예 16]
[4'-[(2-메틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 71.1%
융점 : 285 내지 288℃
C22H17N3O4(387.39)에 대한 원소분석
Figure kpo00089
[실시예 17]
[4'-[(2-메틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 79.5%
융점 : 261 내지 262℃
C26H25N3O3(427.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00090
[실시예 18]
[4'-[(2-(2-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 71.9%
융점 : 211 내지 212℃
C25H24N2O2(384.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00091
[실시예 19]
[4'-[(2-메톡시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메톡시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80.3%
융점 : 195 내지 197℃
C23H20N2O3(372.43)에 대한 원소분석
Figure kpo00092
[실시예 20]
[4'-[(2-(2-피리딜)-벤즈이미다졸-1-일)메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2-피리딜)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 50.0%
융점 : 262 내지 264℃
C26H19N3O2(405.45)에 대한 원소분석
Figure kpo00093
[실시예 21]
[4'-[(5- 및 6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(5- 및 6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92.0%
융점 : 228 내지 230℃
C22H18N2O2(342.396)에 대한 원소분석
Figure kpo00094
[실시예 22]
[4'-[(2-페닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-페닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 56.8%
융점 : 275 내지 277℃
C27H20N2O2(404.47)에 대한 원소분석
Figure kpo00095
[실시예 23]
[4'-[(2-(티아졸-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(티아졸-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 94.6%
융점 : 284 내지 286℃
C24H17N3O2S(411.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00096
[실시예 24]
[4'-[(2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(3,5-디메틸-피라졸-1-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 87.2%
융점 : 185 내지 187℃
C26H22N4O2(422.49)에 대한 원소분석
Figure kpo00097
[실시예 25]
[4'-[(2-(푸르-2-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(푸르-2-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 78.4%
융점 : 263 내지 265℃
C25H18N2O3(394.43)에 대한 원소분석
Figure kpo00098
[실시예 26]
[4'-[(2-아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 모노하이드레이트]
3급 부틸 4'-[(2-아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 53.3%
융점 : 214 내지 216℃
C22H18N4O3× H2O(404.42)에 대한 원소분석
Figure kpo00099
[실시예 27]
[4'-[(2-이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80%
융점 : 206 내지 208℃
C24H22N2O2(370.46)에 대한 원소분석
Figure kpo00100
[실시예 28]
[4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85.5%
융점 : 217 내지 219℃
C33H32N2O3× CF3COOH(618.66)에 대한 원소분석
Figure kpo00101
[실시예 29]
[4'-[(2-하이드록시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-하이드록시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 81.9%
융점 : 188 내지 190℃
C22H18N2O3× CF3COOH(472.42)에 대한 원소분석
Figure kpo00102
[실시예 30]
[4'-[(2-(3-하이드록시프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-(3-하이드록시프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 58.8%
융점 : 150 내지 152℃
C24H22N2O3× CF3COOH(500.47)에 대한 원소분석
Figure kpo00103
[실시예 31]
[4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(2-메톡시아세틸)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(2-메톡시아세틸)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 84.8%
융점 : 186 내지 188℃
C29H31N3O4(485.58)에 대한 원소분석
Figure kpo00104
[실시예 32]
[4'-[(2-(1-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(1-메틸프로필)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80%
융점 : 147 내지 148℃
C25H24N2O2(384.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00105
[실시예 33]
[4'-[(2-(2-메틸부틸)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 60%
융점 : 209 내지 210℃
C26H28N2O2(398.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00106
[실시예 34]
[4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(2-메톡시에틸)-n-부틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-메틸-5- 및 6-(N-(2-메톡시에틸)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 46.5%
융점 : 102 내지 106℃
C29H33N3O3(471.598)에 대한 원소분석
Figure kpo00107
[실시예 35]
[4'-[(2-n-펜틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-펜틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 87%
융점 : 181 내지 183℃
C26H26N2O2(398.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00108
[실시예 36]
[4'-[(벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 90.9%
융점 : 217 내지 219℃
C21H10N2O2(328.37)에 대한 원소분석
Figure kpo00109
[실시예 37]
[4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 3트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 86.6%
융점 : 216 내지 218℃
C27H28N2O3(428.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00110
[실시예 38]
[4'-[(2-n-프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-프로필-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85.2%
융점 : 237 내지 238℃
C24H22N2O2(370.45)에 대한 원소분석
Figure kpo00111
[실시예 39]
[4'-[(2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 81.6%
융점 : 251 내지 253℃
C23H20N2O2(356.42)에 대한 원소분석
Figure kpo00112
[실시예 40]
[4'-[(2-에틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-에틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 96.1%
융점 : 139 내지 141℃
C24H22N2O2S×1/2CF3COOH(459.52)에 대한 원소분석
Figure kpo00113
[실시예 41]
[4'-[(2-메틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-메틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 98.6%
융점 : 147 내지 149℃
C23H20N2O2S ×1/2CF3COOH(445.495)에 대한 원소분석
Figure kpo00114
[실시예 42]
[4'-[(2-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 84.0%
융점 : 169 내지 171℃
C21H15ClN2O2(362.815)에 대한 원소분석
Figure kpo00115
[실시예 43]
[4'-[(2-n-부틸티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 88.0%
융점 : 160 내지 162℃
C25H24N2O2S(416.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00116
[실시예 44]
[4'-[(2-n-부틸-5-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 71.3%
융점 : 187 내지 189℃
C27H27N3O3× H2O(459.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00117
[실시예 45]
[4'-[(2-(4-메톡시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(4-메톡시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 87.5%
융점 : 283 내지 286℃
C28H22N2O3(434.50)에 대한 원소분석
[실시예 46]
[4'-[(2-n-프로필티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-프로필티오-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 90.5%
융점 : 219 내지 220℃
C24H22N2O2S(402.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00119
[실시예 47]
[4'-[(2-n-부틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80.0%
융점 : 247 내지 249℃
C25H25N3O2×1/2CF3COOH(456.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00120
[실시예 48]
[4'-[(2-(4-메톡시페닐)-5- 및 6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(4-메톡시페닐)-5- 및 6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 76.3%
융점 : 234 내지 236℃
C28H21ClN2O3(468.95)에 대한 원소분석
Figure kpo00121
[실시예 49]
[4'-[(2-n-부틸-5-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 66.2%
융점 : 203 내지 205℃
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00122
[실시예 50]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 83.7%
융점 : 117 내지 119℃
C27H27N3O3(441.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00123
[실시예 51]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80.0%
융점 : 123 내지 127℃
C29H31N3O3(469.59)에 대한 원소분석
Figure kpo00124
[실시예 52]
[4'-[(6-(N-벤질-메틸아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(6-(N-벤질-메틸아미노)-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 82.0%
융점 : 237 내지 238℃
C33H33N3O2(503.64)에 대한 원소분석
Figure kpo00125
[실시예 53]
[4'-[(2-n-부틸-5-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 70.6%
융점 : 191 내지 193℃
C25H23C1N2O2(418.92)에 대한 원소분석
Figure kpo00126
[실시예 54]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 84.1%
융점 : 128 내지 133℃
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00127
[실시예 55]
[4'-[(2-n-부틸-7-n-부톡시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
메틸렌 클로라이드 속의 3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-n-부톡시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 63.3%
융점 : 172 내지 173℃
C30H34N2O3× CF3COOH(584.65)에 대한 원소분석
Figure kpo00128
[실시예 56]
[2-n-부틸-1-[(2-카복시-비페닐-4'-일)메틸]-6,7-디하이드로-7,7-디메틸-5-에틸-5H-피롤로[2,3-f]벤즈이미다졸-6-온 세미-하이드레이트]
6-아미노-5-[(2-3급 부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸]-아미노-3,4-디메틸-1-에틸-인돌-2-온 5g(10.3m㏖) 및 발레르산 5㎖를 환류하에 4시간 동안 가열한다. 냉각시킨 후, 혼합물을 포화 탄산나트륨 수용액 50㎖로 교반한다. 이를 매회 메틸렌 클로라이드 30㎖를 사용하여 3회 진탕시켜 추출한다. 메틸렌 클로라이드 상을 황산나트륨으로 건조시키고 진공증발시킨다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(용출제 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아 = 90:10:1)을 사용하여 정제한다.
수율 : 1.55g(이론치의 30.3%)
융점 : 185 내지 187℃
C31H33N3O3×1/2H2O(504.64)에 한 원소분석
Figure kpo00129
[실시예 57]
[4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 하이드레이트]
메탄올 100㎖로 용해시킨 4'-[(2-n-부틸-7-벤질옥시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 0.9g(1.7m㏖)을 주위온도 및 5bar의 수소 압력하에 탄소상의 20% 수산화팔라듐 0.9g의 존재하에 수소화시킨다. 그 다음, 촉매를 흡인 여과하고 여액을 진공중에서 증발건조시킨다. 조 생성물을 아세톤/에테르로 재결정화하고 50℃ 에서 진공건조시킨다.
수율 : 0.72g(이론치의 97.3%)
융점 : 231 내지 233℃
C26H26N6O × H2O(456.56)에 대한 원소분석
Figure kpo00130
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다 :
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로아세트아미노-비페닐
융점 : 243 내지 245℃
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로메탄설폰아미노-비페닐
융점 : 160 내지 162℃
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.55(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 91 내지 93℃
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.60(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:2)
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-프탈이미노-비페닐
융점 : 224 내지 226℃
[실시예 58]
[4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
a) 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐
2-n-부틸-벤즈이미다졸 0.87g(5m㏖)을 디메틸설폭사이드 20㎖에 용해시키고 칼륨 3급 부톡사이드 0.61g(5.5m㏖)을 교반하면서 가한다. 30분 후, 4'-브로모메틸-2-(1-트리페닐메틸-1H-테트라졸-5-일)-비페닐을 가하고 혼합물을 3시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 이를 빙수 약 50㎖에 붓고 매회 에틸 아세테이트 30㎖를 사용하여 3회 진탕시켜 추출한다. 에틸 아세테이트상을 물 20㎖를 사용하여 진탕시켜 추출하고, 황산나트륨으로 건조시키고 증발 건조시킨다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 100:1)으로 정제한다.
수율 : 2.1g(이론치의 64.6%)
융점 : 85 내지 87℃
C44H38N6(650.84)에 대한 원소분석
Figure kpo00131
b) 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸-테트라졸-5-일)-비페닐 2g(3mmol)을 메틸렌 클로라이드 10㎖와 메탄올 10㎖와의 혼합물에 용해시키고, 에테르화된 염산 10㎖로 처리하고 주위온도에서 3시간 동안 교반한다. 혼합물을 진공중에서 회전증발 건조시킨다. 잔사를 메탄올에 용해시키고, 암모니아를 사용하여 알칼리로 만든 다음 다시 한번 회전증발시킨다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올/암모니아 = 19:1:0.1)으로 정제한다. 생성물을 에테르로 결정화시키고 50℃에서 진공 건조시킨다.
수율 : 1.02g(이론치의 81.6%)
융점 : 241 내지 243℃
C25H24N6(408.52)에 대한 원소분석
Figure kpo00132
[실시예 59]
[4'-[(2-n-부틸-7-벤질옥시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 세미 하이드레이트]
염화암모늄 3.8g(7.1m㏖), 나트륨 아지드 4.5g(69m㏖), 디메틸포름아미드 20㎖ 및 4'-[(2-n-부틸-7-벤질옥시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노-비페닐 2.2g(4.53m㏖)의 혼합물을 120℃의 내부온도에서 36시간 동안 교반하면서 가열한다. 형성된 염화나트륨을 여과하고 여액을 진공중에서 회전 증발시킨다. 물 50㎖를 오일성 잔사에 가하고 용액을 진한 염산을 사용하여 냉각시키면서 pH를 2로 조절한다. 오일성 잔사를 여과하고, 메틸렌 클로라이드 50㎖에 용해시키고 황산나트륨으로 건조시킨다. 그 다음, 실리카 겔 컬럼(과립 크기 0.063 내지 0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)으로 정제시킨다. 균질한 분획을 진공중에서 증발건조시키고 잔사를 50℃에서 건조시킨다.
수율 : 1.6g(이론치의 68%)
융점 : 112 내지 116℃
C33H32N6O ×1/2H2O(537.66)에 대한 원소분석
Figure kpo00133
[실시예 60]
[4'-[(7-아세톡시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트 0.55g(1m㏖)을 피리딘 20㎖에 용해시킨다. 아세틸클로라이드 0.5㎖(7m㏖)를 5℃에서 교반하면서 혼합물에 적가한다. 혼합물을 1 시간 동안 5℃에서 교반한 후 주위온도에서 2시간 동안 교반한다. 피리딘을 회전 증발기로 진공증류시킨다. 잔사를 물과 혼합하고 흡인 여과한다. 물로 세척한 후, 50℃에서 진공건조시킨다.
수율 : 0.43g(이론치의 94%)
융점 : 242 내지 244℃
C28H28N2O4(456.55)에 대한 원소분석
Figure kpo00134
[실시예 61]
[4'-[(7-n-부톡시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
a) 3급 부틸 4'-[(7-n-부톡시-2-n-부틸-4-메틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 0.94g(2m㏖), 디메틸포름아미드의 36㎖, 물 4㎖, 탄산칼륨 1.4g(10m㏖) 및 n-부틸브로마이드 0.9g(6.6m㏖)의 혼합물을 주위온도에서 16시간 동안 교반한다. 혼합물을 빙수 200㎖에 붓고 수득한 오일성 침전물을 다른 그릇에 옮긴 다음 메틸렌 클로라이드에 용해시킨다. 메틸렌 클로라이드 용액을 황산나트륨으로 건조시키고 진공증발시킨다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.065 내지 0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1)으로 정제한다.
수율 : 0.8g(이론치의 76.2%)
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔:메틸렌 클로라이드/에탄올 = 19:1)
C34H42N2O3(526.7)에 대한 원소분석
Figure kpo00135
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다:
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.70(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-(2-메톡시에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.35(산화알루미늄 플레이트 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 99:1)
b) 4'-[(7-n-부톡시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
3급 부틸 4'-[(7-n-부톡시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 0.8g(1.5m㏖)을 메틸렌 클로라이드 15㎖에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 5㎖를 가하고 혼합물을 주위온도에서 2시간 동안 교반한다. 생성물을 진공중에서 회전증발 건조시키고 잔사를 아세톤으로 재결정화한다. 결정을 50℃에서 진공건조시킨다.
수율 : 0.45g(이론치의 51.3%)
융점 : 172 내지 174℃
C30H34N2O3× CF3COOH(584.65)에 대한 원소분석
Figure kpo00136
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다 :
4'-[(2-n-부틸-7-(2-(1-이미다졸릴)-에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 비스-트리플루오로아세테이트
융점 : 229 내지 231℃
4'-[(2-n-부틸-7-(2-하이드록시에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 216℃
[실시예 62]
[4'-[(2-n-부틸-4-하이드록시-7-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(4-벤질옥시-2-n-부틸-7-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 메탄올/디메틸포름아미드 속의 수소로부터 탄소상 20% 수산화팔라듐의 존재하에 실시예 57과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 64.4%
융점 : 291 내지 294℃
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00137
[실시예 63]
[4'-[(2-에틸설피닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-에틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 2.01g(5.0m㏖)을 빙초산 25㎖에 용해시키고 30% 농도의 과산화수소 0.51㎖로 처리한다. 용액을 주위온도에서 24시간 동안 방치한 후 증발 건조시킨다. 잔사를 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 40 내지 63㎛, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올/빙초산 = 50/1/0.15)으로 정제한다. 균질한 분획을 혼합하고, 용매를 증류시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 물을 사용하여 3회 세척한다. 유기상을 황산마그네슘을 사용하여 건조시키고 증발건조시킨다. 결정성 잔사를 디에틸 에테르와 혼합하고, 혼합물을 흡인 여과하고 결정을 75℃에서 진공건조시킨다.
수율 : 1.90g(이론치의 90.9%)
융점 : 161 내지 163℃
C24H22N2O3S(418.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00138
[실시예 64]
[4'-[(2-n-프로필설피닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-n-프로필티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 빙초산 속의 과산화수소로부터 실시예 63과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 78.7%
융점 : 128 내지 130℃
C25H24N2O3S(432.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00139
[실시예 65]
[4'-[(2-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 3-N-옥사이드]
4'-[(2-메틸머캅토-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 빙초산 속의 과산화수소로부터 실시예 63과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 35.9%
융점 : 272 내지 274℃
C21H16N2O4(360.37)에 대한 원소분석
Figure kpo00140
[실시예 66]
[4'-[(2-메틸설피닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-메틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 과산화수소/아세트산으로부터 실시예 63과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 79.2%
융점 : 232 내지 234℃
C23H20N2O3S(404.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00141
[실시예 67]
[4'-[(2-에틸설포닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-에틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 2.01g(5.0m㏖)을 포름산 25㎖에 용해시키고 30% 농도의 과산화수소 1.02㎖(10m㏖)를 가한다. 용액을 주위 온도에서 24시간 동안 방치한 후 증발건조시킨다. 잔사를 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 40 내지 63㎛, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올/빙초산 = 100/1/0.15 내지 50/1/0.15)으로 정제한다. 균질한 분획을 합하고 증발건조시킨다. 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 물을 사용하여 3회 세척하고, 유기상을 황산마그네슘을 사용하여 건조시키고 증발건조시킨다. 결정성 잔사를 디에틸에테르와 혼합하고, 흡인 여과하고, 75℃에서 진공건조시킨다.
수율 : 1.80g(이론치의 82.9%)
융점 : 158 내지 160℃
C24H22N2O4S(434.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00142
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다 :
4'-[(2-n-부틸-6-메틸설포닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
4'-[(2-n-부틸-6-에틸설포닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
4'-[(2-n-부틸-6-n-부틸설포닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
[실시예 68]
[4'-[(2-n-프로필설포닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-n-프로필티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 포름산 속의 과산화수소로부터 실시예 67과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 78.1%
융점 : 135 내지 137℃
C25H24N2O4S(448.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00143
[실시예 69]
[4'-[(2-메틸설포닐메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-메틸티오메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 과산화수소로부터 실시예 67과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80.0%
융점 : 290 내지 292℃
C23H20N2O4S(420.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00144
[실시예 70]
[에틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
2-n-부틸-벤즈이미다졸 1.2g(7m㏖)을 디메틸설폭사이드 25㎖에 용해시키고, 칼륨 3급 부톡사이드 0.8g(7m㏖)으로 처리하고, 혼합물을 주위온도에서 20분 동안 교반한다. 2-카브에톡시-비페닐-4'-일-메틸브로마이드 2.25g(7m㏖)을 가하고 혼합물을 정량적으로 전환될 때까지 약 1시간 동안 주위온도에서 교반한다. 빙수 100㎖에 부은 후, 생성물을 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하고, 합한 유기 추출물을 황산나트륨으로 건조시키고 증발시킨다. 수득한 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.06 내지 0.2㎜, 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 24:1)으로 정제한다.
수율 : 2.3g(이론치의 79.3%)
오일, Rf치 : 0.6(실리카 겔 : 메틸에틸케톤/크실렌 = 1:1)
C27H28N2O2(412.53)에 대한 원소분석
Figure kpo00145
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다.
에틸 4'-[(2-n-부틸-7-n-부틸설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf치 : 0.50(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 10:1)
[실시예 71]
[4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 62.3%
융점 : 214 내지 215℃
C25H24N2O2(384.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00146
[실시예 72]
[4'-[(6-벤질아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
에틸 4'-[(6-벤질아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 1.30g(2.5m㏖)을 에탄올 20㎖에 용해시키고, 2N 수산화나트륨 20㎖로 처리하고 2시간 동안 환류하에 가열한다. 주위온도로 냉각시킨 후, 용액을 물 500㎖를 사용하여 희석하고 빙초산을 사용하여 pH 5로 산성화시킨다. 이렇게 수득된 침전물을 흡인 여과하고, 아세톤 속에서 현탁시키고 한번 더 흡인 여과하고, 90℃에서 진공건조시킨다.
수율 : 1.10g(이론치의 89.4%)
융점 : 250 내지 251℃
C32H31N3O2(489.62)에 대한 원소분석
Figure kpo00147
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다.
4'-[(2-n-부틸-7-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 278 내지 279℃(분해)
[실시예 73]
[4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트]
에탄올 속에서 메틸 4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 2N 수산화나트륨으로부터 실시예 72와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 55.1%
융점 : 313 내지 315℃
C26H26N2O3× H2O(432.52)에 대한 원소분석
Figure kpo00148
[실시예 74]
[3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
메탄올 속에서 탄소상 수산화팔라듐의 존재하에 3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메틸-7-벤질옥시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 수소로부터 실시예 57과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80.0%
융점 : 214 내지 216℃
C30H34N2O3(470.62)에 대한 원소분석
Figure kpo00149
[실시예 75]
[4'-[(2-n-부틸-7-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트]
3-아미노-2-[(2-3급 부톡시카보닐-비페닐-4'-일)-메틸]아미노툴루엔 및 발레르산으로부터 실시예 56과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 28.6%
융점 : 231 내지 233℃
C26H26N2O2× H2O(416.52)에 대한 원소분석
Figure kpo00150
[실시예 76]
[4'-[(6-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(6-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 72.5%
융점 : 72 내지 74℃
C25H25N3O2× 2CF3COOH(627.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00151
[실시예 77]
[4'-[(5-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(5-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 45.9%
융점 : 64 내지 66℃
C25H25N3O2× 2CF3COOH(627.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00152
[실시예 78]
[4'-[(2-n-부틸-5-(n-부틸아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(n-부틸아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 84.2%
융점 : 165 내지 167℃
C30H34N4O3×1/2CF3COOH(555.64)에 대한 원소분석
Figure kpo00153
[실시예 79]
[4'-[(2-n-부틸-6-페닐아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-페닐아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92.6%
융점 : 281 내지 283℃
C32H30N4O3(518.61)에 대한 원소분석
Figure kpo00154
[실시예 80]
[4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 86.5%
융점 : 199 내지 200℃
C32H36N4O3× CF3COOH(638.68)에 대한 원소분석
Figure kpo00155
[실시예 81]
[4'-[(2-n-부틸-5-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 93%
융점 : 163 내지 165℃
C29H31N3O3(469.59)에 대한 원소분석
Figure kpo00156
[실시예 82]
[4'-[(2-(4-하이드록시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(4-하이드록시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 87.3%
융점 : 251 내지 253℃
C27H20N2O3(420.47)에 대한 원소분석
Figure kpo00157
[실시예 83]
[4'-[(2-(4-n-부톡시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(4-n-부톡시페닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85.2%
융점 : 246 내지 248℃
C31H28N2O3(476.58)에 대한 원소분석
Figure kpo00158
[실시예 84]
[4'-[(2-n-부틸-6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 63.6%
융점 : 220 내지 222℃
C25H23ClN2O2(418.92)에 대한 원소분석
Figure kpo00159
[실시예 85]
[4'-[(2-n-부틸-6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 70.6%
융점 : 219 내지 221℃
C26H26N2O2(398.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00160
[실시예 86]
[4'-[(2-n-부틸-5-메탄설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메탄설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 75.7%
융점 : 242 내지 244℃
C26H27N3O4S(477.59)에 대한 원소분석
Figure kpo00161
[실시예 87]
[4'-[(7-n-부타노일옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 피리딘 속의 부티르산 클로라이드로부터 실시예 60과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 29.1%
융점 : 240 내지 242℃
C30H32N2O4(484.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00162
[실시예 88]
[4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 88.2%
융점 : 240 내지 242℃
C28H29N3O3(471.55)에 대한 원소분석
계산치 : C 71.32 H 6.20 N 8.91
실측치 : 71.06 6.36 9.04
[실시예 89]
[4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 91.5%
융점 : 155 내지 157℃
C28H31N3O4S(505.63)에 대한 원소분석
Figure kpo00163
[실시예 90]
[4'-[(2-n-부틸-4-니트로벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-니트로벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 84.6%
융점 : 238 내지 240℃
C25H23N3O4(429.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00164
[실시예 91]
[4'-[(2-n-부틸-4-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-부타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 96.1%
융점 : 270 내지 271℃
C29H31N3O3(469.58)에 대한 원소분석
Figure kpo00165
[실시예 92]
[4'-[(2-n-부틸-4-에틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-에틸아미노-카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 87.5%
융점 : 344 내지 346℃(분해)
C28H30N4O3(470.57)에 대한 원소분석
Figure kpo00166
[실시예 93]
[4'-[(2-(3-피리딜)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(3-피리딜)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 73.3%
융점 : 249 내지 251℃
C26H19N3O2(405.46)에 대한 원소분석
Figure kpo00167
[실시예 94]
[4'-[(2-n-부틸-5-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 58.8%
융점 : 188 내지 190℃(분해)
C26H26N2O2(398.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00168
[실시예 95]
[4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 65.4%
C27H29N3O2× CF3COOH(541.58)에 대한 원소분석
Figure kpo00169
[실시예 96]
4'-[(2-n-부틸-5-(3급 부톡시카보닐아미노아세트아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
에틸 4'-[(2-n-부틸-5-(3급 부톡시카보닐아미노아세트아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 2N 수산화나트륨으로부터 실시예 72와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 16.7%
융점 : 149 내지 151℃
C32H36N4O5(556.66)에 대한 원소분석
Figure kpo00170
[실시예 97]
[4'-[(2-n-부틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드로 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 17.5%
융점 : 222 내지 225℃
C27H28N2O2(412.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00171
[실시예 98]
[4'-[(2-(2,2-디메틸프로필)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2,2-디메틸프로필)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드로 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 45%
융점 : 115℃(무정형)
C28H30N2O2(426.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00172
[실시예 99]
[4'-[(2-벤질-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-벤질-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 68%
융점 : 252 내지 255℃
C30H26N2O2(446.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00173
[실시예 100]
[4'-[(2-(2-메틸부틸)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 57%
융점 : 211 내지 215℃
C28H30N2O2(426.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00174
[실시예 101]
[4'-[(2-(사이클로헥실메틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(사이클로헥실메틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 31%
융점 : 199 내지 201℃
C30H32N2O2(452.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00175
[실시예 102]
[4'-[(2-(사이클로헥실메틸-5,6-디클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 39%
융점 : 219 내지 222℃
C28H26Cl2N2O2(493.40)에 대한 원소분석
Figure kpo00176
[실시예 103]
[4'-[(2-(2-메틸부틸)-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(2-메틸부틸)-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 64%
융점 : 206 내지 208℃
C30H28N2O2(448.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00177
[실시예 104]
[4'-[(2-n-프로필-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-나프토[2,3-d]이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85%
융점 : 269 내지 272℃
C28H24N2O2(420.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00178
[실시예 105]
[4'-[(2-n-부틸-5,6-디클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-프로필-5,6-디클로로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 50%
융점 : 237 내지 239℃
C25H22Cl2N2O2(453.40)에 대한 원소분석
Figure kpo00179
[실시예 106]
[4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 45%
융점 : 245 내지 247℃
C30H32N2O4(484.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00180
[실시예 107]
[4'-[(2-n-부틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 52%
융점 : 257 내지 259℃
C27H28N2O4(444.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00181
[실시예 108]
[4'-[(2-사이클로펜틸메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-사이클로펜틸메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 47%
융점 : 233 내지 234℃
C29H30N2O4(470.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00182
[실시예 109]
[4'-[(2-(3-메틸부틸)-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(3-메틸부틸)-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 39%
융점 : 237 내지 239℃
C28H30N2O4(458.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00183
[실시예 110]
[4'-[(2-사이클로헥실-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-사이클로헥실-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 27%
융점 : 240 내지 242℃
C29H30N2O2(438.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00184
[실시예 111]
[4'-[(2-(1-부틴-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-(1-부틴-4-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 55%
융점 : 218 내지 221℃
C25H20N2O2(380.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00185
[실시예 112]
[4'-[(2-사이클로펜틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-사이클로펜틸-5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 75%
융점 : 262 내지 265℃
C28H28N2O2(424.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00186
[실시예 113]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80%
융점 : 167 내지 169℃
C25H23FN2O2(402.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00187
[실시예 114]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-벤조일-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-벤조일- 및 6-벤조일-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 58.5%
융점 : 180 내지 182℃
C32H28N2O3(488.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00188
[실시예 115]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-트리플루오로메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-트리플루오로메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85%
융점 : 172 내지 174℃
C26H23F3N2O3(452.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00189
[실시예 116]
[4'-[(2-n-부틸-4-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 72%
융점 : 190 내지 192℃
C26H23N3O2(409.49)에 대한 원소분석
Figure kpo00190
[실시예 117]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-n-부틸아미노-카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 69%
융점 : 88℃(분해)
C30H33N3O3×1/2 CF3COOH(483.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00191
[실시예 118]
[4'-[(2-n-부틸-6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 91%
융점 : 315 내지 320℃(분해)
C26H24N2O4(428.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00192
[실시예 119]
[4'-[(2-n-부틸-5-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 63%
융점 : 247 내지 248℃
C26H24N2O4(428.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00193
[실시예 120]
[4'-[(2-n-부틸-6-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 45%
융점 : 243 내지 244℃
C26H25N3O3× 1/2H2O(436.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00194
[실시예 121]
[4'-[(2-n-부틸-5-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일]-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 55%
융점 : 227 내지 228℃
C26H25N3O3× 1/2H2O(436.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00195
[실시예 122]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 70%
융점 : 214 내지 215℃
C26H23N3O2(409.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00196
[실시예 123]
[4'-[(2-n-부틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 66%
융점 : 249 내지 250℃
C26H24N6O2(452.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00197
[실시예 124]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-(1H-테트라졸-5-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 55%
융점 : 220℃(분해)
C26H24N6O2(452.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00198
[실시예 125]
[3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-디메틸아미노설포닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-디메틸아미노설포닐-3-N-옥시도-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 라니 니켈의 존재하에 촉매 수소화시킨 다음 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92%
융점 : 240 내지 242℃
C27H29H3O4S(491.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00199
[실시예 126]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시카보닐벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸-테트라졸-5-일)-비페닐 0.71g(1.0m㏖)을 압력 용기 속에서 5% 농도의 메탄올성 암모니아 25㎖와 함께 125 내지 130℃에서 16시간 동안 가열한다. 냉각 후, 용매를 증류하고, 잔사를 묽은 아세트산에 용해시키고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 합한 에틸 아세테이트 상을 염화나트륨 용액을 사용하여 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시키고 잔사를 용출제로서 메틸렌 클로라이드/에탄올=25:1을 사용하는 실리카 겔 컬럼으로 정제한다.
수율 : 0.34g(이론치의 73%)
융점 : 136 내지 138℃
C27H26N6O2(466.56)에 대한 원소분석
Figure kpo00200
[실시예 127]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
디사이클로헥실카보디이미드 216㎎(1.05 m㏖) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트 141㎎(1.05m㏖)을 아세토니트릴 30㎖에 용해시키고 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 452㎎(1.00m㏖)을 가한다. 주위온도에서 30분 동안 교반한 후, n-부틸아민 146㎎(2.00m㏖)을 가하고 반응 혼합물을 주위온도에서 4시간 동안 교반한다. 수득한 디사이클로헥실우레아를 여과하고 여액을 증발시킨다. 수득한 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 5% 농도의 중탄산나트륨 용액으로 1회 세척하고 염화나트륨 용액으로 1회 세척한다. 한번 더 증발시킨 후, 최종 생성물을 실리카 겔 컬럼(용출제: 메틸렌 클로라이드/에탄올=25:1)으로 크로마토그라피하여 수득한다.
수율 : 95㎎(이론치의 19%)
융점 : 245 내지 247℃
C30H33N7O(507.63)에 대한 원소분석
Figure kpo00201
[실시예 128]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐로부터 실시예 127과 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 17%
융점 : 225 내지 227℃
C26H25N7O(451.62)에 대한 원소분석
Figure kpo00202
[실시예 129]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-하이드록시메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-카복시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 452㎎(1.00m㏖)을 테트라하이드로푸란 20㎖에 용해시키고 리튬 알루미늄 하이드라이드 67.0㎎(1.75m㏖)을 가한다. 현탁액을 40℃에서 4시간 동안 교반한 후 물/에탄올(1:1) 20㎖를 사용하여 분리한다. 키젤거(Kieselguhr)로 여과한 후, 생성물을 증발시키고 실리카 겔(용출제: 메틸렌 클로라이드/에탄올=9:1, 1% 암모니아 첨가)로 크로마토그라피한다.
수율 : 90㎎(이론치의 21%)
융점 : 173 내지 175℃
C26H26N6O(438.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00203
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다:
4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-(n-부틸아미노메틸)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
융점 : 146 내지 149℃
[실시예 130]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-카복시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-메톡시카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸-2-(1-트리페닐메틸-테트라졸-5-일)-비페닐 2.1g(3.0m㏖)을 가열하면서 에탄올 100㎖에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 25㎖로 40℃에서 처리하고 주위온도에서 60시간 동안 교반한다. 반응 용액을 증발시키고, 수득한 잔사를 빙수에 용해시키고 2N 아세트산을 사용하여 pH를 4 내지 5로 만든다. 침전된 조 생성물을 흡인 여과하고, 물을 사용하여 중화될 때까지 세척하고 실리카 겔 컬럼(용출제: 메틸렌 클로라이드/에탄올=9:1, 1% 빙초산 첨가)으로 정제한다.
수율 : 0.65g(이론치의 48%)
융점 : 188 내지 190℃
C26H24N6O2(452.60)에 대한 원소분석
Figure kpo00204
[실시예 131]
[4'-[(2-n-부틸-7-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-시아노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 68%
융점 : 190 내지 192℃
C26H23N3O2(409.49)에 대한 원소분석
Figure kpo00205
[실시예 132]
[4'-[(2-n-부틸-5,7-디플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5,7-디플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 49%
융점 : 155℃(무정형)
C25H22F2N2O2(420.40)에 대한 원소분석
Figure kpo00206
[실시예 133]
[4'-[(2-n-부틸-5-아세틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-아세틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 59.5%
융점 : 182 내지 184℃
C27H26N2O3(426.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00207
[실시예 134]
[4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
삼브롬화붕소 0.29㎖(3m㏖)를 -5℃에서 디클로로메탄 25㎖ 속의 4'-[(2-사이클로헥실메틸-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 242㎎(0.5m㏖)의 현탁액에 적가한다. 첨가를 완결한 후, 냉욕을 제거하고 혼합물을 주위온도에서 5시간 동안 교반한다. 혼합물을 얼음으로 냉각시키면서 메탄올 20㎖를 가한 다음, 반응 혼합물을 증발 건조시키고 잔사를 교반하면서 물 10㎖에 현탁시킨다. 조 생성물을 흡인 여과하고, 물 10㎖로 추가로 세척하고, 건조시키고 실리카 겔 컬럼(용출제: 디클로로메탄/에탄올=9:1)으로 크로마토그라피한다.
수율 : 51㎎(이론치의 22%)
융점 : 무정형
C28H28N2O4(456.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00208
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다.
4'-[(2-n-부틸-5-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 306 내지 307℃
4'-[(2-n-부틸-4-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산
융점 : 292 내지 293℃
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산
융점 : 295 내지 297℃
[실시예 135]
[4'-[(2-(3-메틸부틸)-5-메톡시-6-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 4'-[(2-(3-메틸부틸)-5-하이드록시-6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
삼염화알루미늄 3g을 무수 디클로로메탄 50㎖ 속의 4'-[(2-(3-메틸부틸)-5,6-디메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 600㎎(1.3m㏖) 현탁액에 가한 다음, 혼합물을 환류하에 15분 동안 가열한다. 그후 용매를 증류하고, 잔사를 흡인 여과하고, 물 30㎖를 사용하여 세척하고 건조시킨다. 이성체 생성물의 혼합물 360㎎(이론치의 62%)을 실리카 겔(용출제: 디클로로메탄/에탄올=9:1)로 크로마토그라피하여 수득한다.
이성체를 분리하기 위해, 혼합물 230㎎을 실리카 겔(용출제:디클로로메탄/에탄올=11:1)로 다시 크로마토그라피한다. 4'-[(2-(3-메틸부틸)-5-메톡시-6-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 80㎎을 수득한다(융점 : 189 내지 192℃).
C27H28N2O4(444.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00209
4'-[(2-(3-메틸부틸)-5-하이드록시-6-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 30㎎(융점 : 188 내지 190℃)을 수득한다.
C27H28N2O4(444.50)에 대한 원소분석
Figure kpo00210
[실시예 136]
[에틸 4'-[(2-n-부틸-7-n-프로필아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트]
에탄올 50㎖에 에틸 4'-[(7-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 2.0g(4.7m㏖)을 용해시키고 프로피온 알데하이드 0.53㎖(7.5m㏖) 및 탄소상 10% 팔라듐 0.5g을 가하고 혼합물을 주위온도 및 5bar의 수소압에서 2시간 동안 수소화시킨다. 그 다음, 촉매를 흡인 여과하고 용매를 진공 제거한다. 오일성 잔사를 산화알루미늄 컬럼(중성, 활성도 II-III)으로 정제하는데, 컬럼은 사이클로헥산/메틸렌 클로라이드=3:1 및 1:1로 용출시킨다. 적당한 분획을 합하고 회전 증발시킨다.
수율 : 2.0g(이론치의 90.9%)
오일, Rf값 : 0.50(실리카 겔: 메틸렌 클로라이드/에탄올=19:1)
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다.
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)메틸]비페닐-2-카복실레이트
Rf값 : 0.45(산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값: 0.40(실리카 겔:메틸에틸케톤/크실렌=1:1)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-n-부틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값: 0.50(실리카 겔:메틸에틸케톤/크실렌=1:1)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-사이클로헥실-에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값 : 0.40(실리카 겔:에틸 아세테이트/석유 에테르 =60:40)
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스- 및 트랜스-데카하이드로나프트-2-일-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값: 0.65(산화알루미늄 플레이트: 석유 에테르/에틸 아세테이트=9:1)
[실시예 137]
[4'-[(2-n-부틸-7-n-프로필아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
에틸 4'-[(2-n-부틸-7-n-프로필아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 2N 수산화나트륨/에탄올로부터 실시예 72와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 85.7%
융점 : 262 내지 263℃
C28H31N3O2(441.57)에 대한 원소분석
Figure kpo00211
[실시예 138]
[4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5- 및 6-니트로-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 54.5%
융점 : 223 내지 224℃
C25H23N3O4(429.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00212
[실시예 139]
[4'-[(2-n-부틸-7-n-부틸설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
에틸 4'-[(2-n-부틸-7-n-부틸설폰아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 에탄올 속의 수산화나트륨으로부터 실시예 72와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 94.7%
융점 : 225 내지 226℃
C29H33N3O4S(519.66)에 대한 원소분석
Figure kpo00213
[실시예 140]
[4'-[(2-n-부틸-5-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 헤미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92.3%
융점 : 155 내지 157℃
C30H35N3O4× 1/2 CF3COOH(526.64)에 대한 원소분석
Figure kpo00214
[실시예 141]
[4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-아미노-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-프탈이미노-비페닐 2g(3.2m㏖)을 메탄올 20㎖ 및 디메틸포름아미드 10㎖에 용해시킨 다음, 40% 농도의 메틸아민 용액 20㎖를 가한 후, 주위온도에서 2시간 동안 교반한다. 혼합물을 진공중에서 증발건조시킨다. 잔류하는 잔사를 에테르에 현탁시키고 불용성 N-메틸-프탈이미드를 여과한다. 여액을 진공중에서 증발건조시키고 실리카 겔(과립 크기: 0.063 내지 0.2㎜, 용출제 : 0.5 내지 2% 에탄올과 함께 메틸렌 클로라이드)로 정제한다. 생성된 생성물을 에테르에 현탁시키고, 흡인 여과한 다음, 에테르를 사용하여 세척하고 진공건조시킨다.
수율 : 1.37g(이론치의 85.6%)
융점 : 209 내지 211℃
C31H37N5O(495.68)에 대한 원소분석
Figure kpo00215
유사한 방법으로 다음 화합물을 제조한다:
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-아미노-비페닐
융점 : 249 내지 250℃
[실시예 142]
[4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-아미노메틸-비페닐]
4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노-비페닐 3.3g(7.1m㏖)을 메탄올 100㎖에 용해시키고 5bar의 수소압하에서 팔라듐(탄소상 10%) 0.5g 존재하에 주위온도에서 수소화시킨다. 3시간 후 촉매를 여과한다. 메탄올 속의 20% 농도 암모니아 20㎖를 여액에 가하고 혼합물을 5bar의 수소압하에 라니 니켈 0.5g의 존재하에 70℃에서 다시 수소화시킨다. 4시간 후 촉매를 흡인 여과하고 여액을 진공중에서 증발건조시킨다. 결정성 조 생성물을 에테르에 현탁시키고, 흡인 여과하고, 에테르로 세척하고 진공건조시킨다.
수율 : 2.6g(이론치의 92.8%)
융점 : 207 내지 212℃
C26H29N3O(399.53)에 대한 원소분석
Figure kpo00216
[실시예 143]
[4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로아세트아미노-비페닐]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-아미노-비페닐 0.35g(0.7m㏖)을 메틸렌 클로라이드 15㎖에 용해시키고, 트리에틸아민 0.85㎖(6.1m㏖)를 -60℃로 냉각시키고 메틸렌 클로라이드 2㎖ 속의 트리플루오로아세트산 무수물 0.85㎖를 교반하면서 적가한다. 혼합물의 온도를 밤새 주위 온도로 상승시키고 증발건조시킨다. 잔사를 실리카 겔(용출제: 0.5 내지 2% 에탄올을 함유하는 메틸렌 클로라이드)로 정제한다. 수집한 용출물을 증발시키고, 에테르/벤젠 60 내지 80℃로 재결정화하고 진공건조시킨다.
수율 : 0.21g(이론치의 50%)
융점 : 231 내지 233℃
C33H36F3N5O2(591.68)에 대한 원소분석
Figure kpo00217
유사한 방법으로 다음 화합물을 수득한다:
4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로아세트아미노-비페닐
융점 : 147 내지 149℃
4'-[(2-n-부틸-7-하이드록시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로아세트아미노메틸-비페닐
융점 : 247 내지 249℃
4'-[(7-벤질옥시-2-n-부틸-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로메탄설폰아미노-비페닐
오일, Rf값 : 0.65(실리카 겔: 석유에테르/에틸 아세테이트= 1:1)
4'-[(2-n-부틸-7-트리플루오로메탄설포닐옥시-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로메탄설폰아미노메틸-비페닐
융점 : 137 내지 139℃
[실시예 144]
[4'-[(2-n-부틸-4-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 76.5%
융점 : 179 내지 181℃
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00218
[실시예 145]
[4'-[(2-n-부틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-메톡시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 80%
융점 : 260 내지 261℃
C26H26N2O3(414.51)에 대한 원소분석
Figure kpo00219
[실시예 146]
[4'-[(5-아미노아세트아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(5-아미노아세트아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 40%
융점 : 230 내지 232℃
C27H28N4O3(456.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00220
[실시예 147]
[4'-[(2-n-부틸-5-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 헤미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-n-펜틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 92.3%
융점 : 155 내지 157℃(분해)
C30H35N3O2× 1/2CF3COOH(526.64)에 대한 원소분석
Figure kpo00221
[실시예 148]
[4'-[(2-n-부틸-6-메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산 헤미-트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-메틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 77.3%
융점 : 197 내지 199℃
C26H27N3O2× 1/2CF3COOH(470.53)에 대한 원소분석
Figure kpo00222
[실시예 149]
[4'-[(2-n-부틸-6-(N-부타노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-부타노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 70.3%
융점 : 165 내지 167℃
C30H33N3O3(483.62)에 대한 원소분석
Figure kpo00223
[실시예 150]
[4'-[(6-아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(6-아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 93.8%
융점 : 134 내지 136℃ (무정형)
C26H26N4O3× CF3COOH(556.54)에 대한 원소분석
Figure kpo00224
[실시예 151]
[4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 93.3%
융점 : 138 내지 140℃
C32H38N4O3× CF3COOH(640.70)에 대한 원소분석
Figure kpo00225
[실시예 152]
[4'-[(2-n-부틸-4-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 72.5%
융점 : 292 내지 293℃
C25H24N2O3(400.48)에 대한 원소분석
Figure kpo00226
[실시예 153]
[4'-[(2-n-부틸-5-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-사이클로헥실아미노카보닐-아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율 : 이론치의 81.1%
융점 : 176 내지 177℃(무정형)
C32H36N4O3× CF3COOH(638.69)에 대한 원소분석
Figure kpo00227
[실시예 154]
[4'-[(2-n-부틸-7-이소프로필아미노메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-이소프로필아미노메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 53%
융점 : 156 내지 158℃
C29H33N3O2× H2O(473.61)에 대한 원소분석
Figure kpo00228
[실시예 155]
[4'-[(6-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 헤미-하이드레이트]
3급 부틸 4'-[(6-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 80.4%
융점: 147 내지 149℃
C26H26N4O2S × 1/2H2O(467.58)에 대한 원소분석
Figure kpo00229
[실시예 156]
[4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노티오카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노티오카보닐-아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 88.2%
융점: 223 내지 225℃(분해)
C32H36N4O2S (540.72)에 대한 원소분석
Figure kpo00230
하이이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-하이드록시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 76.5%
융점: 264 내지 266℃
Figure kpo00231
[실시예 158]
4'-[(2-n-부틸-7(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-7-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 63.6%
융점: 205 내지 207℃
Figure kpo00232
[실시예 159]
4'-[(2-n-부틸-6-트리플루오로아세틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-(2-n-부틸-6-트리플루오로아세틸아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 69.6%
융점: 84 내지 86℃
Figure kpo00233
[실시예 160]
4'-[(2-n-부틸-4-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-4-사이클로헥실아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 94.4%
융점: 242 내지 244℃(분해)
Figure kpo00234
[실시예 161]
4'-[(6-알릴아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
3급 부틸 4'-[(6-알릴아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세테이트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 96%
융점: 90 내지 92℃
Figure kpo00235
[실시예 162]
4'-[(6-벤질아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(6-벤질아미노카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 79.4%
융점: 244 내지 245℃
Figure kpo00236
[실시예 163]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 54%
융점: 149 내지 152℃
Figure kpo00237
[실시예 164]
4'-[(5-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드로클로라이드
3급 부틸 및 4'-[(5-아미노티오카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 66.6%
융점: 150 내지 152℃
Figure kpo00238
[실시예 165]
4'-[(2-n-부틸-5-포르밀아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-포르밀아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 64.6%
융점: 229 내지 230℃
Figure kpo00239
[실시예 166]
4'-[(2-n-부틸-5-(N-프로파노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 및 4'-[(2-n-부틸-5-(N-프로파노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 77.8%
융점: 178 내지 180℃
Figure kpo00240
[실시예 167]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 85.7%
융점: 163 내지 165℃
Figure kpo00241
[실시예 168]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 145 내지 147℃
Figure kpo00242
[실시예 169]
4'-[(2-n-부틸-5-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(N-메틸아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 75%
융점: 240 내지 242℃
Figure kpo00243
[실시예 170]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-프로파노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-프로파노일-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 53.7%
융점: 152 내지 154℃
Figure kpo00244
[실시예 171]
4'-[(6-아세트아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(6-아세트아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 87%
융점: 252 내지 254℃
Figure kpo00245
[실시예 172]
4'-[(2-n-부틸-6-프로피오닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-프로피오닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 269 내지 271℃
Figure kpo00246
[실시예 173]
4'-[(6-n-부타노일아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(6-n-부타노일-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 79.1%
융점: 253 내지 255℃
Figure kpo00247
[실시예 174]
4'-[(2-n-부틸-6-(n-부틸아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-부틸아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 69.2%
융점: 239 내지 242℃
Figure kpo00248
[실시예 175]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 215 내지 217℃
Figure kpo00249
[실시예 176]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 66%
융점: 224 내지 226℃
Figure kpo00250
[실시예 177]
4'-[(2-n-부틸-6-n-펜타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-n-펜타노일아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 9와 유사한 방법으로 제조한다.
수율: 이론치의 74.5%
융점: 253 내지 255℃
Figure kpo00251
[실시예 178]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 83.1%
융점: 198 내지 200℃
Figure kpo00252
[실시예 179]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-디메틸아미노카보닐)메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-디메틸아미노카보닐)메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 70%
융점: 152-154℃
Figure kpo00253
[)-벤즈이미다졸]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 46.7%
융점: 134-137℃
Figure kpo00254
[실시예 181]
3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-아세틸-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
4.5g(9mmol)의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-아세틸-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)메틸]비페닐-2-카복실레이트를 50ml의 디메틸포름아미드에 용해시키고 오일(50% 농도)속의 수소화나트륨 현탁액 0.48g(9mmol+10%)을 가한다. 반응 혼합물을 80℃에서 30분 동안 교반하고, 주위 온도로 냉각시키고, 1.5g의 메틸 요오다이드(9mmol+20%)로 처리한다. 반응이 완결되면, 혼합물을 진공중에 증발시키고 에틸아세테이트에 용해시켜 물로 세척한다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고 진공중에 증발시켜, 오일성 잔사를 수득한다. 실리카 겔 칼럼(과립 크기:0.02 내지 0.5mm, 용출제:메틸렌 클로라이드/에탄올=49:1, 24:1)으로 정제시킨 후 황색 오일을 수득한다.
수율: 3.7g(이론치의 80.4%),
오일, Rf값: 0.75(실리카 겔: 메틸렌 클로라이드/에탄올=19:1)
Figure kpo00255
다음 화합물을 유사한 방법으로 제조한다:
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-(N-프로피오닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값: 0.80(실리카 겔: 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아=90:10:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-프로피오닐-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값: 0.65(실리카 겔: 메틸렌 클로라이드/에탄올=19:1)
[실시예 182]
4'-[(2-n-부틸-6-(테트라하이드로피란-2-일-아미노카보닐-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 7과 유사한 방법으로 4'-[(6-아미노-2-n-부틸 벤즈아미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산과 테트라하이드로피란-2-일-이소시아네이트로부터 제조한다.
수율: 이론치의 35.7%
융점: 172-174℃
Figure kpo00256
[실시예 183]
4'-[(2-n-부틸-6-페닐아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 헤미-트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-페닐아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 29.2%
융점: 273 내지 275℃(분해)
Figure kpo00257
[)-벤즈이미다졸]
4'-[(2-n-부틸-6-N-(n-헥실아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 97.1%
융점: 196-197℃
Figure kpo00258
[실시예 185]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 68.4%
융점: 298-300℃(분해)
Figure kpo00259
[실시예 186]
4'-[(6-벤질옥시카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(6-벤질옥시카보닐아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 64.9%
융점: 238-240℃(분해)
Figure kpo00260
[실시예 187]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-사이클로헥실-에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-사이클로헥실-에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 66.6%
융점: 217-219℃
Figure kpo00261
[실시예 188]
4'-[(2-n-부틸-6-(사이클로헥실메틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(사이클로헥실메틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 80.4%
융점: 239-241℃
Figure kpo00262
[실시예 189]
4'-[(2-n-부틸-6-(사이클로헥실메틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(사이클로헥실메틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 89.2%
융점: 305-308℃(분해)
Figure kpo00263
[실시예 190]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 94.5%
융점: 176-178℃
Figure kpo00264
[실시예 191]
4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-에톡시카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 59.7%
융점: 219-220℃
Figure kpo00265
[실시예 192]
4'-[(2-n-부틸-5-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카르복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 48.9%
융점: 209-210℃
Figure kpo00266
[)-벤즈이미다졸]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-사이클로헥실-피페리디노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세스퀴트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-5-n-부틸아미노카보닐-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 85.0%
융점: 155-157℃
Figure kpo00267
[실시예 194]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스- 및 트랜스-데카하이드로나프트-2-일아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디하이드로클로라이드
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스- 및 트랜스-데카하이드로나프트-2-일아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 24.0%
융점: 132℃
Figure kpo00268
[실시예 195]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세스퀴트리플오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 99.0%
융점: 64-66℃(무정형)
Figure kpo00269
[실시예 196]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-이소프로필-5-메틸-사이클로헥실옥시-카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-이소프로필-5-메틸-사이클로헥실옥시-카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율: 이론치의 94.1%
융점: 149-151℃
Figure kpo00270
[실시예 197]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아세트아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 198]
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산-(N-벤질설포닐)-아미드
960mg(2.5mmol)의 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산을 250ml의 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 2ml의 티오닐 클로라이드로 처리하고 환류하에 1시간 동안 가열한다. 이어서, 용매를 증류시키고 메틸렌 클로라이드를 첨가한 후 2회 증발시킨다. 390mg(2.5mmol)의 벤젠설폰아미드를 잔사에 가하고 혼합물을 140℃에서 1시간 동안 가열한다. 냉각시킨 후, 수득한 오일을 에틸 아세테이트/염화나트륨 용액에 용해시키고 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출한다. 합한 에틸 아세테이트상을 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시키고, 수득한 조 생성물을 메틸렌 클로라이드/에타올을 용출제로서 사용하여 실리카 겔 컬럼으로 정제한다.
수율: 0.15g(이론치의 11%)
융점: 131 내지 132℃
Figure kpo00271
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다:
Figure kpo00272
Figure kpo00273
Figure kpo00274
Figure kpo00275
Figure kpo00276
Figure kpo00277
Figure kpo00278
Figure kpo00279
Figure kpo00280
Figure kpo00281
Figure kpo00282
Figure kpo00283
Figure kpo00284
[실시예 199]
4'-[(2-n-부틸-6-포르밀아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 × 0.75 트리플루오로아세트산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-포르밀아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 84.0%
융점 : 110-112℃(무정형)
Figure kpo00285
[)-벤즈이미다졸]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 91.9%
융점 : 130-132℃
Figure kpo00286
[실시예 201]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부틸아미노카보닐)-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 85.7%
융점 : 227-228℃
Figure kpo00287
[실시예 202]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-사이클로헥실-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-사이클로헥실-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 88.3%
융점 : 204-206℃
Figure kpo00288
[실시예 203]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-사이클로헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 89.0%
융점 : 239-240℃
Figure kpo00289
[실시예 204]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 × 0.7 트리플루오로아세트산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 97.5%
융점 : 117-119℃
Figure kpo00290
[실시예 205]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-프탈아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 85.5%
융점 : 181-183℃
Figure kpo00291
[실시예 206]
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산-(N-메탄설포닐)-아미드
실시예 198과 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산과 티오닐 클로라이드/메탄설폰-아미드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 32.4%
융점 : 127-129℃
Figure kpo00292
[실시예 207]
4'-[(2-n-부틸-6-((트리플루오로아세톡시-n-펜틸)-아미노-카보닐 아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 트리플루오로아세테이트 세미 하이드레이트
1.92g(3.3㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(테트라하이드로피란-2-일-아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 100㏖의 에탄올에 용해시키고 1.9g의 라니 니켈을 첨가한다. 이어서, 반응 용액을 120℃ 100bar의 수소압하에 4시간 동안 수소화시킨다. 이어서, 촉매를 흡인하에 여과하고 용매를 진공중에 증류시킨다. 오일성 잔사는 컬럼(실리카 겔 : 과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 정제시키는데, 컬럼은 메틸렌 클로라이드를 사용하여 용출시키고 2내지 5% 에탄올 부분을 증가시킨다. 적절한 분획을 회전 증발시킨 후, 수득한 오일을 10ml의 메틸렌 클로라이드와 10ml의 트리플루오로아세트산과의 혼합물에 용해시키고, 용액을 주위 온도에서 15시간 동안 방치한다. 용매를 회전 증발시켜 제거하고, 잔사를 약 50ml의 에틸 아세테이트에 용해시키고 유기상은 약 50ml의 물을 사용하여 3회 세척한다. 유기 용액은 약 20g의 황산마그네슘을 사용하여 건조시키고 여과하고 회전 증발시킨다. 이렇게 하여 수득한 생성물을 50℃ 진공중에서 건조시킨다.
수율 : 1.5g(이론치의 66.0%)
융점 : 80-82℃(무정형)
Figure kpo00293
[실시예 208]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 86.4%
융점 : 218-220℃
Figure kpo00294
[실시예 209]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 83.3%
융점 : 247-249℃
Figure kpo00295
[실시예 210]
4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실옥시카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실옥시카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 89.5%
융점 : 243-244℃
Figure kpo00296
[실시예 211]
4'-[(2-n-부틸-6-(n-헥실아미노카보닐)-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-벤질아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 69.2%
융점 : 186-187℃
Figure kpo00297
◎12]
4'-[(2-n-부틸-6-(n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 75%
융점 : 108-113℃
Figure kpo00298
[실시예 213]
4'-[(2-n-부틸-6-(5,7-디옥소-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸-6-일)-벤즈이미다졸-1-일-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(5,7-디옥소-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸-6-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로 부터 제조한다.
수율 : 이론치의 95.1%
융점 : 229-230℃
Figure kpo00299
[실시예 214]
4'-[(2-n-부틸-6-(5-하이드록시-n-펜틸-아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 모노하이드레이트
실시예 72와 유사한 방법으로 에틸 4'-[(2-n-부틸-6-((5-하이드록시-7-펜틸)-아미노카보닐아미노)벤즈이미다졸-1-일)메틸]비페닐-2-카복실레이트와 2N NaOH/에탄올로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 50.0%
융점 : 158-160℃
Figure kpo00300
[실시예 215]
에틸 4'-[(2-n-부틸-6-((5-하이드록시-n-펜틸)-아미노카보닐-아미노)-벤즈이미다졸)-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
7.5g(13.5㏖)의 에틸 에틸 4'-[(2-n-부틸-6-(테트라하이드로-피란-2-일아미노카보닐아미노)-벤즈이미다졸)-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 250ml의 에탄올에 용해시키고 7.5g의 라니 니켈을 첨가한다. 이어서, 용액을 120℃ 100bar의 수소압하에 2시간 동안 오토클레이브에서 수소화시킨다. 이어서, 촉매를 흡인하에 여과하고 용매를 진공중에 증류시킨다. 수득한 오일성 생성물을 컬럼(실리카 겔 : 과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 정제시키는데, 컬럼은 에틸 아세테이트/석유 에테르(9/1)와 에틸 아세테이트/에탄올(99/1)을 사용하여 용출시킨다. 적합한 분획을 진공중에서 증발시키고 50℃ 진공 건조오븐에서 건조시킨다.
수율 : 2.6g(이론치와 34.7%)
오일, Rf: 0.50(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올 = 9:1)
[실시예 216]
에틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)--n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 90.6%
융점 : 234-235℃
Figure kpo00301
[실시예 217]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-4-메톡시카보닐-티아졸리딘-3-일-카보닐)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-4-메톡시카보닐-티아졸리딘-3-일-카보닐)-n-부틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 92.6%
융점 : 86-88℃(무정형)
Figure kpo00302
[실시예 218]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-부틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-부틸-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 96.8%
융점 : 106-108℃ (무정형)
Figure kpo00303
[실시예 219]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-벤질-아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-벤질-아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 95.0%
융점 : 203-204℃
Figure kpo00304
[실시예 220]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(2-트리플루오로메틸페닐아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(2-트리플루오로메틸페닐아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로 제조한다.
수율 : 이론치의 72.2%
융점 : 142-144℃
Figure kpo00305
[실시예 221]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 94.1%
융점 : 177-178℃
Figure kpo00306
[실시예 222]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-헥실아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 92.8%
융점 : 195-197℃
Figure kpo00307
[실시예 223]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-프로필아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐-n-프로필아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 93.5%
융점 : 180-182℃
Figure kpo00308
[실시예 224]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 하이드레이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 93.8%
융점 : 230-231℃ (무정형)
Figure kpo00309
[실시예 225]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐에틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 95.5%
융점 : 185-186℃
Figure kpo00310
[실시예 226]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-부타노일)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 77.8%
융점 : 206-208℃
Figure kpo00311
[실시예 227]
4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-이소프로필카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 73.3%
융점 : 273-275℃
Figure kpo00312
[실시예 228]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 91.8%
융점 : 190-192℃
Figure kpo00313
[실시예 229]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-에톡시카보닐-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 86.9%
융점 : 201-203℃
Figure kpo00314
[실시예 230]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-벤질아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-벤질아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 75.3%
융점 : 202-203℃
Figure kpo00315
[실시예 231]
4'-[(2.5-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2.5-디-n-부틸-6-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 82.6%
융점 : 199-201℃
Figure kpo00316
[실시예 232]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐)-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐)-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 70.7%
융점 : 168-170℃
Figure kpo00317
[실시예 233]
4'-[(2-n-부틸-6-디에틸아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디에틸아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 79.4%
융점 : 235-237℃
Figure kpo00318
[실시예 234]
4'-[(2-n-부틸-6-디에틸아미노아세트아미노-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디에틸아미노아세트아미노-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 75.5%
융점 : 218-220℃
Figure kpo00319
[실시예 235]
4'-[(2-n-부틸-6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 67.5%
융점 : 326-327℃
Figure kpo00320
[실시예 236]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-헥실아미노카보닐)-N-(2-페닐에틸)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 66.7%
융점 : 176-177℃
Figure kpo00321
[실시예 237]
4'-[(2.6-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2.6-디-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 75.9%
융점 : 188-190℃
Figure kpo00322
[실시예 238]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로펜틸카보닐아미노-벤질이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 하이드레이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로펜틸카보닐아미노-벤질이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 72.2%
융점 : 272-274℃
Figure kpo00323
[실시예 239]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로프로필카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 세미 하이드레이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로프로필카보닐아미노-벤질이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 91.7%
융점 : 275-277℃
Figure kpo00324
[실시예 240]
4'-[(2-n-부틸-6-(1-옥소-이소인돌린-2-일)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
1.6g(3m㏖)의 4'-[(2-n-부틸-6-프탈이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트를 환류하에 30ml의 빙초산 속의 1.6g의 아연 분말로 처리한다. 매시간, 1.6g의 아연 분말을 첨가하고 환류하에 1시간 동안 가열하는 공정을 2회 수행한다. 과량의 아연을 흡인하에 여과하고 여액을 회전증발시켜 건조시킨다. 조 생성물은 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아(90:10:0.1 내지 80:20:0.1)를 사용하는 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 정제하고 에테르로부터 결정화한다.
수율 : 0.45g(이론치의 64.1%)
융점 : 214-216℃
Figure kpo00325
[실시예 241]
4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-디메틸아미노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
a) 3급-부틸 4'-[(2-(1-브로모부틸)-6-프탈이미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카볼실레이트
10.3g(17.6m㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-프탈이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카볼실레이트, 1ℓ의 사염화탄소 및 3.1g의(17.5m㏖)의 N-브로모석신이미드를 3시간 동안 교반하면서 수은투입램프를 이용하여 조사한다. 그 결과, 내부온도는 50℃로 상승한다. 이어서, 수득한 오일성 생성물을 여과하고, 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 물을 사용하여 진탕시켜 추출한다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고 회전 증발시킨다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 에틸아세테이트/석유 에테르(1:4)를 사용하여 정제한다.
수율 : 4.5g(이론치의 38.4%)
b) 3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-프탈이미노 벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
10.8g(16.25m㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-(1-브로모부틸)-6-프탈이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트, 110ml의 티메틸포름아미드 및 5.1ml(5.2g= 34.1m㏖)의 1.8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔을 주위 온도에서 밤새 교반한다. 혼합물을 200ml의 에테르로 희석시키고 2N 염산과 물을 사용하여 진탕시켜 추출한다. 합한 산 상을 에틸 아테이트로 진탕시켜 추출한다. 에틸 아세테이트상을 황산나트륨으로 건조시키고, 회전증발시킨 후, 에틸 아세테이트/석유 에테르(20:80 내지 30:70)을 사용하여 실리카 겔 칼럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 정제한다. 생성물을 적절한 분획을 증발시키면서 결정화한다. 생성물을 흡인하에 여과하고 에테르를 사용하여 세척한다.
수율 : 2.30g(이론치의 24.2%)
융점 : 232-234℃
Figure kpo00326
c) 3급-부틸 4'-[6-아미노-(2-(1-트랜스-부테닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
2.3g(3.94m㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-프탈이미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트, 80ml의 에탄올 및 25ml의 40% 수성 메틸아민을 주위온도에서 3시간 동안 교반한다. 혼합물을 증기욕에서 15분 동안 가열하고, 냉각시키고 회전증발시킨다. 잔사를 아세톤에 현탁시키고, 냉각시키고, 용해되지 않은 N-메틸프탈이미드를 여과한다. 여액을 증발시키고 건조시킨다.
수율 : 1.78g(이론치의 100%)
융점 : 174-176℃
d) 3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-디메틸아미노 카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
실시예 8과 유사한 방법으로 3급-부틸4'-[6-아미노-(2-(1-트랜스-부테닐)벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 디메틸카바모일클로라이드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 82.8%
오일, Rf값 : 0.35(실리카 겔 : 메틸렌 클로라이드/에탄올=19:1)
e) 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-디메틸아미노 카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-디메틸아미노카보닐아미노 벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 66.6%
융점 : 221-223℃
Figure kpo00327
다음 화합물을 실시예 241c와 유사한 방법으로 제조한다.
4'-[(6-아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-트리플루오로메탄설폰아미노-비페닐
오일, Rf값 : 0.30 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/에탄올/암모니아=90:10:1)
4'-[(6-아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
융점 : 235-237℃
[실시예 242]
4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 241과 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-(1-트랜스-부테닐)-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 93.7%
융점 : 171-173℃
Figure kpo00328
[실시예 243]
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
1.8g(4m㏖)의 3급-부틸 4'-[(6-아미노-2-n-부틸 벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트, 30ml의 빙초산 및 1.85g(1.2m㏖)의 시스-사이클로헥산-1.2-디카복실산 무수물을 환류하에 1시간 동안 교반하면서 가열한다. 반응 혼합물을 증발건조시킨다. 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 중성이 될 때까지 중탄산나트륨 포화용액을 사용하여 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고 회전증발시킨다. 조 생성물은 에틸아세테이트/석유 에테르(10:90, 20:80 및 30:70)를 사용하여 실리카 겔 칼럼(과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm)으로 정제시킨다.
수율 : 1.5g(이론치의 64.1%)
Figure kpo00329
다음 화합물을 유사한 방법으로 수득한다 :
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(4,5-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값 : 0.30 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르=1:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,4-디메톡시-프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
수율 : 이론치의 33.8%
융점 : 238-239℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드록시프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값 :0.45 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르=4:1)
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐
오일, Rf값 : 0.55(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르/암모니아=80:20:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(엔도-비사이클로[2.2.2]옥트-5-엔-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 180-182.5℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로시프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트 오일, Rf값 : 0.43 (실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 2:1)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(메틸-5-노르보르넨-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(트랜스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 168-170℃
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,6-엔독소-1,2,3,6-테트라하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-5-노르보르넨-엔도-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 179-180℃
4'-[(2-n-부틸-5-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐
오일, Rf값 : 0.45(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테르/암모니아 = 90:10:1)
4'-[(2-n-부틸-5-(시스-헥사하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐
오일, Rf값 : 0.35(실리카 겔 : 에틸 아세테이트/석유 에테륵ㅍ퓰첼◎244]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 58.8%
융점 : 270℃ (분해)
Figure kpo00330
[실시예 245]
4'-[(2-n-부틸-6-(4,5-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(4,5-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 30%
융점 : 219-221℃
Figure kpo00331
[실시예 246]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,4-디메톡시프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 디하이드레이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,4-디메톡시프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 24.3%
융점 : 206-208℃
Figure kpo00332
[실시예 247]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(디메틸아미노카보닐)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 81.8%
융점 : 174-176℃
Figure kpo00333
[실시예 248]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(4-페닐아미노-n-부틸)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(4-페닐아미노-n-부틸)-n-펜틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 249]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 58b와 유사한 방법으로 4'-[(6-아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐과 메틸렌 클로라이드 속의 사아클로헥실이소시아네이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 55.1%
융점 : 232-234℃
Figure kpo00334
[실시예 250]
4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 58b와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐과 에테르/메탄올/메틸렌 클로라이드 속의 염산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 69.8%
융점 : 239-241℃
Figure kpo00335
[실시예 251]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐 하이드레이트
실시예 58과 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-베틸아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐과 사이클로헥실이소시아네이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 97.5%
융점 : 163-165℃
Figure kpo00336
[실시예 252]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)--메틸]-2-트리플루오로메탄설폰아미노-비페닐
실시예 7과 유사한 방법으로 4'-[(6-아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-트리플루오로메탄설폰아미노비페닐과 사이클로헥실이소시아네이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 90.9%
융점 : 163-165℃
Figure kpo00337
[실시예 253]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)--메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)--메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 80.0%
융점 : 219-219℃
Figure kpo00338
[실시예 254]
4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-사이클로헥실아미노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)--메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 90.9%
융점 : 238-240℃
Figure kpo00339
[실시예 255]
4'-[(2-n-부틸-6-모르폴리노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-모르폴리노카보닐아미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 85.0%
융점 : 278-279℃
Figure kpo00340
[실시예 256]
4'-[(2-n-부틸-6-피롤리디노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-피롤리디노카보닐아미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 257]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-N-(3-사이클로헥실-n-프로필)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-메틸아미노카보닐-N-(3-사이클로헥실-n-프로필)-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 84.8%
융점 : 215-216℃
Figure kpo00341
[실시예 258]
4'-[(2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐나프탈렌-3-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐나트탈렌-3-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 57%
융점 : 100℃ 이상에서 융합됨
Figure kpo00342
[실시예 259]
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-페닐-나프탈렌-3-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-페닐-나프탈렌-3-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 42.5%
융점 : 218-220℃
Figure kpo00343
[실시예 260]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-(1H-테트라졸-5-일)-2-페닐-나프탈렌
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-(시스-헥사하이드로프탈이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-시아노-2-페닐나프탈렌과 염화암모늄/나트륨 아지드로부터 제조한다.
[실시예 261]
4'-[(2-n-프로필-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-(1H-테트라졸-5-일)-2-페닐-나프탈렌
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-프로필-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-1-시아노-2-페닐-나프탈렌과 염화암모늄/나트륨 아지드로부터 제조한다.
[실시예 262]
4'-[(2-n-프로필-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-프로필-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐나프탈렌-1-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 73.0%
융점 : 193-195℃
Figure kpo00344
[실시예 263]
4'-[(2-n-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 89.0%
융점 : 228-230℃
Figure kpo00345
[실시예 264]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-페닐-나프탈렌-1-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 37.0%
융점 : 215-218℃
Figure kpo00346
[실시예 265]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 63.0%
융점 : 198-200℃
Figure kpo00347
[실시예 266]
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 88%
융점 : 209-211℃
Figure kpo00348
[실시예 267]
4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 74%
융점 : 188-190℃
Figure kpo00349
[실시예 268]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노-비페닐과 염화암모늄/나트륨 아지드로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 25.0%
융점 : 125℃
Figure kpo00350
[실시예 269]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노-비페닐과 염화암모늄/나트륨 아지드로부터 제조한다.
[실시예 270]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-도데실아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사한 방법으로 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드 속의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(n-도데실아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 85.7%
융점 : 61-62℃
Figure kpo00351
[실시예 271]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(사이클로헥실아미노카보닐)-n-옥틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 72와 유사한 방법으로 에탄올/2N 수산화나트륨 용액 속의 에틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(사이클로헥실아미노카보닐)-n-옥틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 94.9%
융점 : 151-152℃
Figure kpo00352
[실시예 272]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-(옥틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 트리플루오로아세트산/메틸렌 클로라이드 속의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-(옥틸아미노카보닐)-메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 87.5%
융점 : 169 내지 170℃
Figure kpo00353
[실시예 273]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 58과 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐과 에테르/메탄올/메틸렌 클로라이드 속의 염산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 47.6%
융점 : 147 내지 149℃
Figure kpo00354
[실시예 274]
4'-[(2-n-부틸-6-(엔도-비사이클로[2.2.2]옥트-5-엔-2,3-디카복실산-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산 트리플루오로아세테이트
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(엔도-비사이클로[2.2.2]옥트-5-엔-2,3-디카복실산-아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 88.6%
융점 : 161 내지 163℃
Figure kpo00355
[실시예 275]
4'-[(2-n-부틸-6-(메틸-5-노르보르넨-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산(이성체 혼합물)
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(메틸-5-노르보르넨-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트(이성체 혼합물)와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 276]
4'-[(2-n-부틸-6-(트랜스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실산 디하이드레이트
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(트랜스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 60.7%
융점 : 188 내지 190℃
Figure kpo00356
[실시예 277]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,6-엔독소-1,2,3,6-테트라하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,6-엔독소-1,2,3,6-테트라하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메텔렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 278]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-5-노르보르넨-엔도-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 모노하이드레이트
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-5-노르보르넨-엔도-2,3-디카복실산-이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 22.1%
융점 : 263 내지 265℃
Figure kpo00357
[실시예 279]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-카복시-사이클로헥실카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
0.6g(1.5m㏖)의 4'-[(6-아미노-2-n-부틸-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산을 가열하면서 150ml의 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 주위 온도로 냉각시킨다. 240㎎(1.55m㏖)의 시스-사이클로헥산-1,2-디카복실산 무수물을 첨가한 후, 혼합물을 주위 온도에서 5시간 동안교반한다. 반응 생성물을 흡인 여과하여 결정화하고, 메틸렌 클로라이드로 세척하고 50℃ 진공 건조실에서 건조시킨다.
수율 : 0.58g (이론치의 69.8%)
융점 : 186-188℃
Figure kpo00358
[실시예 280]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-카복시-사이클로헥실카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-브로모-비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 88%
융점 : 145℃ 이상(분해)
Figure kpo00359
[실시예 281]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-카복시-시스-5-노르보르넨-엔도-2-카보닐아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-5-노르보르넨-엔도-2,3-디카복실산)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 17.1%
융점 : 199 내지 201℃
Figure kpo00360
[실시예 282]
4'-[(2-n-부틸-6-디메틸아미노카보닐옥시-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-4부틸 4'-[(2-n-부틸-6-디메틸 아미노카보닐옥시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 81.9%
융점 : 241 내지 242℃
Figure kpo00361
[실시예 283]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-아세틸-n-옥틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(N-아세틸-n-옥틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 77.2%
융점 : 192 내지 193℃
Figure kpo00362
[실시예 284]
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
484㎎(1m㏖)의 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-카복시벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트를 10ml의 무수 테트라하이드로푸란에 용해시키고, 교반하면서 드라이아이스/이소프로판올로 -20℃로 냉각시킨다. 이 온도에서 101㎎(1m㏖)의 N-메틸모르폴린을 첨가한다. 이어서, 생성된 혼합물을 -30℃로 냉각시키고 5ml의 무수 테트라하이드로푸란에 용해된 136㎎(1m㏖)의 이소부틸클로로포르메이트 용액을 서서히 적가한다. 혼합물을 -40℃에서 1시간 동안 더 교반 시켜, 혼합된 무수물 형성을 완결시킨다. -40℃에서, 2ml의 무수 테트라하이드로푸란에 용해된 134㎎(1.1m㏖)의 2-페닐에틸아민을 서서히 적가한다. 이어서, 혼합물을 서서히 주위 온도로 상승시키고 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 용매를 증류시키고, 잔류하는 점성 오일을 통상의 염 포화 용액/에틸 아세테이트에 용해시키고 모두를 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 상을 황산나트륨으로 건조시키고 증발시킨다. 점성 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 실리카 겔 컬럼(용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 50:1 및 25:1)으로 정제한다.
수율 : 505㎎ (이론치의 86%)
오일, Rf값 : 0.5(실리카 겔 : 에탄올/메틸렌 클로라이드=1:19)
Figure kpo00363
다음 화합물을 유사하게 수득한다:
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐아미노에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
오일, Rf값 : 0.45(실리카 겔 : 에탄올/메틸렌 클로라이드=1:19)
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(5-카복시-n-펜틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
융점 : 166 내지 167℃
[실시예 285]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 19.7%
융점 : 208 내지 210℃
Figure kpo00364
[실시예 286]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐아미노에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 × 1.5 HCl
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-페닐아미노에틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 30%
융점 : 240 내지 242℃
Figure kpo00365
[실시예 287]
4'-[(2-n-부틸-6-(5-카복시-n-펜틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(5-카복시-n-펜틸아미노카보닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 37.4%
융점 : 116℃ 이상(분해)
Figure kpo00366
[실시예 288]
4'-[(2-n-부틸-6-(2-카복시프로피오닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 72와 유사한 방법으로 메틸 4'-[(2-n-부틸-6-(2-카복시-프로피오닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸 수산화나트륨 용액/메탄올로부터 제조한다.
[실시예 289]
3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-호모프탈이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트
1.5g(3.3m㏖)의 3급-부틸 4'-[(6-아미노-2-n-부틸벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 0.6g(3.63m㏖)의 호모프탈산 무수물을 20ml의 피리딘 속에서 20시간 동안 환류시킨다. 이어서, 용매를 진공중에 제거하고 잔사를 실리카 겔(과립 크기 : 0.063 내지 0.2mm : 용출제 : 메틸렌 클로라이드/에탄올=100:2, 100:3 및 100:5)로 정제시킨다.
수율 : 이론치의 15.2%
융점 : 109 내지 112℃
Figure kpo00367
다음 화합물을 유사하게 수득한다;
Figure kpo00368
Figure kpo00369
[실시예 290]
4'-[(2-n-부틸-6-호모프탈이미노벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-호모프탈이미노벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
다음 화합물을 유사하게 수득한다 :
수율 : 이론치의 79%
융점 : 171 내지 173℃
Figure kpo00370
[실시예 291]
4'-[(2-n-부틸-6-(4,4-디메틸호모프탈이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산 하이드레이트
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(4,4-디메틸호모프탈이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 77,4%
융점 : 299 내지 301℃
Figure kpo00371
[실시예 292]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 40%
융점 : 191 내지 194℃
Figure kpo00372
[실시예 293]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-펜타메틸렌글루타르이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-펜타메틸렌글루타르이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 31%
융점 : 182 내지 185℃
Figure kpo00373
[실시예 294]
4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로-프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-(시스-헥사하이드로프탈이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-2-시아노 비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 22%
융점 : 135℃ 이상(신터링)
Figure kpo00374
[실시예 295]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐아미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사한 방법으로 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐아미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]-5-클로로-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화 암모늄으로부터 제조한다.
[실시예 296]
4'-[(2-n-부틸-6-(7-메톡시호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(7-메톡시호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 297]
4'-[(2-n-부틸-6-(4,4-디메틸-7-메톡시-호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사한 방법으로 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(4,4-디메틸-7-메톡시호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 60.1%
융점 : 104 내지 105℃
Figure kpo00375
[실시예 298]
4'-[(2-n-부틸-6-(6,7-디메톡시호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(6,7-디메톡시호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 299]
4'-[(2-n-부틸-6-(6,7-디메톡시-4,4-디메틸호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(6,7-디메톡시-4,4-디메틸호모프탈이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
[실시예 300]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-펜타메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-펜타메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 29%
융점 : 140℃ 이상(신터링)
Figure kpo00376
[실시예 301]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 31%
융점 : 166℃ 이상(신터링)
Figure kpo00377
[실시예 302]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-테트라메틸렌글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
[실시예 303]
4'-[(2-n-부틸-6-글루타르이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비스페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-글루타르이미노벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비스페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 82%
융점 : 220℃
Figure kpo00378
[실시예 304]
4'-[(2-n-부틸-6-글루타르이미노벤조이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-글루타르이미노벤조이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 47%
융점 : 139℃ 이상(신터링)
Figure kpo00379
[실시예 305]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 39%
융점 : 220℃
Figure kpo00380
[실시예 306]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노 비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 28%
융점 : 157℃ 이상(신터링)
Figure kpo00381
[실시예 307]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시나오페닐과 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
[실시예 308]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-디메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급 부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-디메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 41%
융점 : 220℃
Figure kpo00382
[실시예 309]
4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-디메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3,3-디메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노비페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 29%
융점 : 151℃ 이상(신터링)
Figure kpo00383
[실시예 310]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루우로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 38%
융점 : 220℃
Figure kpo00384
[실시예 311]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-시아노페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 26%
융점 : 138℃ 이상(신터링)
Figure kpo00385
[실시예 312]
4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 59와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(3-에틸-3-메틸글루타르이미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-4-클로로-2-시아노페닐과 나트륨 아지드/염화암모늄으로부터 제조한다.
[실시예 313]
4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 58b와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-6-(N-사이클로헥실아미노카보닐메틸아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)-비페닐과 메틸렌 클로라이드/에테르/메탄올 중의 염산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 76.2%
융점 : 150 내지 152℃
Figure kpo00386
[실시예 314]
4'-[(2-n-부틸-6-(5-메틸헥사하이드로프탈이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산
실시예 9와 유사하게 3급-부틸 4'-[(2-n-부틸-6-(5-메틸헥사하이드로프탈이미노)-벤조이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복시레이트와 메틸렌 클로라이드 속의 트리플루오로아세트산으로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 37%
융점 : 143 내지 146℃
Figure kpo00387
[실시예 315]
4'-[(2-n-부틸-5-(시스-헥사하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1H-테트라졸-5-일)-비페닐
실시예 58과 유사하게 4'-[(2-n-부틸-5-(시스-헥사하이드로프탈아미노)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]-2-(1-트리페닐메틸테트라졸-5-일)비페닐과 염산/에탄올로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 59.5%
융점 : 230 내지 232℃
Figure kpo00388
[실시예 316]
4'-[(2-n-부틸-5-(2-카복시메틸프로피오닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실산× 0.25 H2O
실시예 72와 유사하게 4'-[(2-n-부틸-5-(2-카복시메틸-프로피오닐)-벤즈이미다졸-1-일)-메틸]비페닐-2-카복실레이트와 메틸 수성 수산화나트륨/에탄올로부터 제조한다.
수율 : 이론치의 25%
융점 : 223 내지 225℃
Figure kpo00389
일반식(Ⅰ)의 적합한 화합물, 예를 들면, 위의 실시예의 화합물 각각은 다음 약제학적 적용예에서 활성성분으로서 사용할 수 있다:
[실시예 Ⅰ]
Figure kpo00390
제법 :
완충물질과 등장제를 물에 용해시킨다. 활성 성분을 첨가하고 완전히 용해시킨 후, 용액을 물로 공칭 용량까지 제조한다.
[실시예 Ⅱ]
Figure kpo00391
제법 :
메틸글루카민을 물에 용해시키고 활성 성분을 교반 및 가열하면서 용해시킨다. 용매를 첨가한 후, 용액을 물로 공칭 용량까지 개조한다.
[실시예 Ⅲ]
Figure kpo00392
제법 :
활성 성분, CaHPO4, 유당 및 옥수수 전분을 PVP 수용액으로 균일하게 습윤시킨다. 혼합물을 2mm 체로 통과시키고 공기가 순환하는 50℃ 오븐에서 건조시킨 다음 다시 제친다
윤활제를 혼합한 후, 입제를 정제기로 압축시킨다.
[살시예 Ⅳ]
Figure kpo00393
제법 :
활성 성분을 보조제와 혼합하고 젤라틴 수용액으로 습윤시킨다. 체치고 건조시킨 후, 입제를 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고 압축시켜 코어를 형성시킨다.
이렇게 하여 제조된 코어에 공지된 방법으로 외피를 피복시킨다. 색소를 피복 현탁액 또는 용액에 첨가할 수 있다.
[실시예 Ⅴ]
Figure kpo00394
제법 :
활성 성분을 보조제와 혼합하고 PVP 수용액으로 습윤시킨다. 습윤 혼합물을 1.5mm 체로 통과시키고 45℃에서 건조시킨다. 건조시킨 후, 혼합물을 다시 체치고 마그네슘 스테아레이트와 혼합한다. 이 혼합물을 압축시켜 코어를 형성시킨다.
이렇게 하여 제조한 코어에 공지된 방법으로 외피를 피복시킨다. 색소를 피복용 현탁액 또는 용액에 첨가할 수도 있다.
[실시예 Ⅵ]
Figure kpo00395
제법 :
활성 성분과 옥수수 전분을 혼합하고 물로 습윤시킨다. 습윤 혼합물을 체치고 건조시킨다. 무수 입제를 체치고 마그네슘 스테아레이트와 혼합한다. 최종 혼합물을 사이즈 1 경질 젤라틴 캡슐에 넣는다.
[실시예 Ⅶ]
Figure kpo00396
제법 :
증류수를 70℃로 가열한다. ㄴ에틸 셀룰로오즈를 교반하면서 물에 용해시킨다. 용액을 소르비톨 용액과 글리세롤을 첨가하면서 주위 온도로 냉각시킨다. 소르브산, 향료 및 활성 성분을 주위온도에서 첨가한다. 교반하면서 증발시켜 현탁액으로부터 공기를 제거한다. 5.0ml는 1회 투여량 50㎎을 함유한다.
[실시예 Ⅷ]
Figure kpo00397
제법 :
경질 지방을 용융시킨다. 분쇄된 활성 물질을 40℃에서 용융물 속에 균질하게 분산시킨다. 혼합물을 38℃로 냉각시키고 약간 미리 냉각시킨 좌제 주형으로 부어 넣는다.

Claims (6)

  1. 일반식(Ⅰ)의 벤즈이미다졸, 이의 1 이성체와 3 이성체와의 혼합물 및 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 부가염.
    Figure kpo00398
    상기식에서, R1은 수소, 불소 또는 염소원자, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 벤질옥시, 카복시, 시아노, 아미노, 니트로, 아미노설포닐, 메틸아미노설포닐, 디메틸아미노 설포닐, 트리플루오로메틸설포닐옥시 또는 테트라졸릴 그룹; 메틸 그룹이 하이드록시 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬아미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹; 하이드록시, 알콕시, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 이미다졸릴 그룹에 의해 2,3 또는 4 위치에서 치환될 수 있고, 각각의 경우, 알킬 치환체의 탄소수가 1 내지 3일 수 있는 탄소수 1 내지 4의 알콕시 그룹; 탄소수 1 내지 4의 알카노일옥시 그룹, 또는 사이클로알킬 잔기의 탄소수가 5 내지 7인 사이클로알킬아미노카보닐옥시 그룹; 벤질, 데칼린, 트리플루오로메틸카보닐, 벤질카보닐, 벤질옥시카보닐, 2-에틸-5-메틸-사이클로헥실옥시 또는 3급 부톡시카보닐아미노아세틸 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 사이클로알킬, 사이클로 알킬알킬, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐, 또는 사이클로알킬알카노일 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알카노일 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹(여기서, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기는 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콜시카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콜시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 아미노 그룹 ; 질소원자가 추가로 벤질 또는 사이클로헥실 그룹에 의해 치환되거나 2 또는 3 위치에서 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹 또는 페닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 6 내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 벤질아미노 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹; 2 또는 3 위치에서 하이드록시, 알콕시카보닐 또는 알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기가 카복시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 페닐아미노 그룹에 그룹에 의해 치환된 알킬아미노 그룹에 의해 치환되거나, 페닐, 알콕시, 아미노, 벤질아미노, 페닐에틸아미노, 사이클로알킬아미노 또는 사이클로 알킬알킬아미노 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 각각의 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹은 질소원자가 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 카보닐 그룹; 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹에 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있고, 알킬 그룹은 4, 5 또는 6위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있다); 사이클로알킬렌이미노 잔기의 탄소수가 4 내지 6인 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹[이들 두 그룹은 모두 아미노질소가 탄소수 1내지 12의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환될 수 있다. 프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미도 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐 아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 페닐 핵들은 메틸 또는 메톡시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 완전히 또는 부분적으로 수소화될 수 있다). 2 위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산 이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산 이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기의 탄소수는 각각 9 또는 10이며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다). 글루타르산 이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 5,7-디옥사-1H, 3H-이미다조[1.5-c]티아졸릴 그룹, 3-위치에서 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 비치환된 2-이미다졸리돈-1-일 그룹, 또는 3,4,5,6-테트라하이드로-2-피리미돈-1-일 그룹이고, R2는 수소, 불소 또는 염소원자, 메틸, 하이드록시 또는 메톡시 그룹이거나, R1과 R2는 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 또는 1-알킬-3,3-디알킬-2,3-디하이드로-피롤-2-온 그룹(여기서, 각각의 경우, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)을 나타내고, R3는 수소, 불소 또는 염소원자, 하이드록시, 벤질 또는 아미노카보닐 그룹; 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹(-CH2-)은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있고, 메틸 그룹은 하이드록시 그룹에 의해 치환되거나, 각각 탄소수 1 내지 3의 알콕시, 알킬설페닐, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다). 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다). 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹, 탄소수 1 내지 3의 페닐알킬 그룹; 탄소수 1 내지 4의 알킬아미노 그룹;
    1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 또는 피라졸릴 그룹이고, R4는 총 탄소수가 1 내지 5인 알콕시카보닐, 아미노, 프탈이미노, 아미노메틸, 카복시, 시아노, 메틸설포닐아미노카보닐, 트리플루오로메틸설포닐아미노카보닐, 벤젤설포닐아미노카보닐, 트리플루오로카보닐아미노메틸, 트리플루오로메틸, 아미노메틸, 테트라졸릴 또는 1-(트리페닐메틸)-테트라졸릴 그룹이고, R5와 R6는 수소원자이거나, R5와 R6는 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 벤질, 데칼린, 트리플루오로메틸카보닐, 벤질카보닐, 벤질옥시카보닐, 2-에틸-5-메틸사이클로헥실옥시 또는 3급 부톡시카보닐아미노아세틸 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 5의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알콕시카보닐, 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬알카노일 그룹(여기서, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 알카노일 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹(여기서, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기는 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹; 질소 원자가 추가로 벤질 또는 사이클로헥실 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹 또는 페닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 6 내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 벤질아미노 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹; 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹(여기서, 치환제는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있고, 알킬 그룹은 4, 5 또는 6 위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틴 그룹에 의해 치환될 수 있다); 사이클로알킬렌이미노 잔기의 탄소수가 4 내지 6인 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹[이들 둘 다는 아미노 질소가 탄소수 1 내지 12의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환될 수 있다]; 프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 페닐 핵들은 메틸 또는 메톡시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 완전히 또는 부분적으로 수소화될 수 있다), 2 위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산 이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산 이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산 이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 5,7-디옥사-1H,3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹이고, R2가 수소원자, 메틸 또는 하이드록시 그룹이거나, R1과 R2가 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내고, R3이 탄소수 3 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있다), 또는 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹이고, R4가 카복시, 메틸설포닐아미노카보닐, 트리플루오로메틸설포닐아미노카보닐, 벤젠설포닐아미노카보닐, 트리플루오로카보닐아미노메틸, 트리플루오로메틸아미노메틸 또는 테트라졸릴 그룹이고, R5와 R6이 각각 수소원자이거나, R5와 R6이 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 벤즈이미다졸, 이의 1 이성체와 3 이성체와의 혼합물 및 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 부가염.
  3. 제1항에 있어서, R1이 탄소수 1 내지 6의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 알킬 잔기 및 알카노일 잔기가 각각 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있는 아미노알카노일 또는 디알킬아미노알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 7의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수의 2 내지 4의 알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 티아졸리딘-3-일카보닐 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹; 질소원자가 추가로 탄소수 1 내지 3의 알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 5의 알카노일 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 6내지 8의 사이클로알킬카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 총 탄소수 2 내지 4의 알콜시카보닐 그룹에 의해 치환된 벤질아미노 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬아미노 그룹; 탄소수 1 내지 8의 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환, 또는 삼치환되거나, 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 탄소수 7 내지 11의 비사이클릭 또는 트리사이클릭 알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 또는 페닐알킬 그룹에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 아미노카보닐아미노 또는 아미노티오카보닐아미노 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있으며, 탄소수 5 내지 7의 사이클로알킬 라디칼의 메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있고, 알킬 그룹은 4, 5 또는 6 위치에서 하이드록시 또는 트리플루오로아세틸 그룹에 의해 치환될 수 있다); 사이클로알킬렌이미노 잔기의 탄소수가 4 내지 6인 사이클로알킬렌이미노카보닐아미노 그룹 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹[이들 둘 다는 아미노 질소가 탄소수 1 내지 8의 알킬 그룹에 의해 치환되거나, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 페닐알킬 그룹(여기서, 알킬 잔기는 1 내지 3개의 탄소원자를 함유할 수 있고, 사이클로알킬 잔기는 5 내지 7개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 치환될 수 있다]; 프탈이미노, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐카보닐아미노, 2-카복시페닐메틸아미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹(여기서, 프탈이미노 그룹의 카보닐 그룹은 메틸렌 그룹에 의해 대체될 수 있고, 호모프탈이미노, 2-카복시페닐메틸렌카보닐아미노 또는 2-카복시메틸렌페닐카보닐아미노 그룹의 메틸렌 그룹은 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 페닐 핵들은 메틸 또는 메톡시 그룹에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환제들은 동일하거나 상이할 수 있고, 동시에 이들은 완전히 또는 부분적으로 수소화될 수 있다), 2 위치에서 카복시 그룹에 의해 치환된 비사이클로알칸-3-카복실산 아미노 또는 비사이클로알켄-3-카복실산 아미노 그룹, 비사이클로알칸-2,3-디카복실산 이미노 또는 비사이클로알켄-2,3-디카복실산 이미노 그룹(여기서, 비사이클로알칸 및 비사이클로알켄 잔기는 각각 9 또는 10개의 탄소원자를 함유하며, 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 엔도메틸렌 그룹은 산소원자에 의해 대체될 수 있다), 글루타르산 이미노 또는 3-카복시-n-프로필렌-카보닐 그룹(여기서, 각각의 경우에 n-프로필렌 그룹은 퍼플루오르화될 수 있고 1 또는 2개의 알킬그룹에 의해 치환되거나 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 5,7-디옥사-1H, 3H-이미다조[1,5-c]티아졸릴 그룹이고, R2가 수소원자이거나, R1과 R2가 인접한 페닐 환의 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내고, R3가 탄소수 3 내지 5의 알킬 그룹(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자에 의해 대체될 수 있다), 또는 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹이고, R4가 카복시 또는 테트라졸릴 그룹이고, R5와 R6이 수소원자이거나, R5와 R6이 2개의 오르토 위치 탄소원자와 함께 페닐 그룹을 나타내는 일반식(Ⅰ)을 벤즈이미다졸, 이의 1 이성체와 3 이성체와의 혼합물 및 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 부가염.
  4. 제1항에 있어서,
    Figure kpo00399
    Figure kpo00400
    Figure kpo00401
    Figure kpo00402
    인 일반식(Ⅰ)의 벤즈이미다졸, 이의 1 이성체와 3 이성체와의 혼합물 및 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 이의 부가염.
  5. 무기 또는 유기 산 또는 염기와 제1항에 따르는 화합물과의 생리학적으로 허용되는 부가염.
  6. R4가 브뢴스테드 산을 함유하는 그룹이거나, 생체내에서 브뢴스테드 산을 함유하는 그룹으로 전환될 수 있는 라디칼인 제1항에 따르는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 부가염 단독으로 또는 불활성 무형제, 희석제 또는 이들 둘 다를 함께 함유하는 혈압 강하제.
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