JPH035458A - ３，５，６―トリクロロピリジン―２―オールを製造するための改良方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、塩化トリクロロアセチルおよびアクリロニト
リルから３．５．６−トリクロロピリジン−２−オール
を製造するための改良方法に関する。

本発明は、要約すれば、次の通りである：塩化トリクロ
ロアセチルおよびアクリロニトリルから３．５．６−ト
リクロロピリジン−２−オールを製造する方法は、個々
の付加、環化および芳香族化を別々に実施することによ
って改良される。これらの工程を分離することによって
、後者の工程の副生物である水および１（ＣＩが早期の
工程を妨害することを排除することができる。個々の工
程もまた改良される。

３．５．６−トリクロロピリジン−２−オールは、いく
つかの農薬、例えば、クロルビリフォス（ｃｈｌｏｒｐ
ｙｒｉｆｏｓ）　、クロルビリ７オスーメチルよびトリ
クロビル（　ｔｒｉｃｌｏｐｙｒ）の製造における中間
体である。米国特許第４，３２７．２１６号には、塩化
トリクロロアセチルをアクリロニトリルと触媒の存在下
に反応させるすることによって２。

３、５．６−テトラクロロピリジンおよび３，５。

６−トリクロロピリジン−２−オールの混合物ヲ調製す
る方法が開示されている。

次の反応の系列は、前記特許において得られる生成物に
ついて可能である。

反応式　■ 前記反応の系列は単一の作業でかつ圧力下に閉じた系に
おいて有利に実施されるが、２．３．５。

６−テトラクロロピリジンおよび３．５．６−トリクロ
ロピリジン−２−オールの組み合わせた収率は非常には
高くない。さらに、この反応は典型的には２つの生成物
の混合物を生成し、これらの生成物は分離するか、ある
いは引き続く作業において一方の生成物を他方の生成物
に転化しなくてはならない。３．５．６−１リクロ口ピ
リジン−２−オールをより高い収率でかつテトラクロロ
ピリジン副生物を生成しない・で調製する方法を開発す
ることが望ましい。

本発明は、次の工程： （ａ）塩化トリクロロアセチルをアクリロニトリルと５
０〜１４０°Ｃの温度において触媒量の銅または第一銅
塩の存在下に反応させて塩化２，２。

４−トリクロロ−４−シアノブタノイルを生成せしめ、
その間生成するＨＣｌを還流条件下に操作することによ
り除去し、 （ｂ）前記塩化２，２．４−トリクロロ−４−シアノブ
タノイルを不活性有機溶媒中で無水ＨＣｌと１３６〜１
，４８０ｋＰａの圧力および周囲温度〜１００℃の温度
において反応させて前記塩化ブタノイルを環化して、３
、３．５．６−テトラクロロ−３．４ージヒドロピリジ
ン−２−オンとし、そして （ｃ）３．３．５，６−テトラクロロ−３，４−ジヒド
ロピリジン−２−オンを塩素イオンと不活性有機溶媒中
で反応させて、３，５．６−１−ジクロロビリジン−２
−オールを生成せしめること、からなる、３．５．６−
トリクロロピリジン−２−オールを調製するだめの改良
方法に関する。

本発明は、さらに、個々の工程に関するので、種々の方
法の改良に関する。

３、５．６−１−ジクロロビリジン−２−オールは、個
々の付加、環化および芳香族化の反応を別々に行なうこ
とにより、高い収率でかつ副生物としてテトラクロロピ
リジンを生成しないで製造することができることが発見
された。

付加 環化 芳香族化 第１の反応、すなわち、塩化トリクロロアセチルのアク
リロニトリルへの付加反応は、塩化２゜２．４−トリク
ロロ−４−シアノブタノイルを生成し、これはＨＣｌの
存在下に環化する。環化の中間体は、ＨＣｌまたはＨ，
Ｏが排除されるかどうかに依存して、次の３つの生成物
の１つを生ずることができる：３，３．５．６−テトラ
クロロ＝３．４−ジヒドロピリジン−２−オン、３，５
゜６−トリクロロピリジン−２−オール；または２゜３
．５．６−テトラクロロピリジン。

今回、テトラクロロピリジンの形成の間に生成する水は
、多数の副反応を経る損失を生ずる主要な寄与化合物で
あることが発見された。水はそれ自体酸触媒される環化
プロセスの間に形成することがある。本発明は、付加工
程の間の反応成分の分解により形成するＨＣｌを除去す
ることによって、よりよい収率を達成する方法を提供す
る。便宜上、ＨＣｌは除去され、それゆえ水の形成は優
先的に還流下に付加反応を実施することによって排除さ
れる。

塩化トリクロロアセチル（ＴＣＡＣ）およびアクリロニ
トリル（ＶＣＮ）は商品であり、そして使用前に日常的
に蒸留される。塩化トリクロロアセチルおよびアクリロ
ニトリルは、化学量論的モル比、すなわち、ｌ：１から
２対３倍過剰のいずれかの試薬の範囲のモル比、すなわ
ち、ｌ：３〜３：１のＶ　ＣＮ／Ｔ　ＣＡ　Ｃのモル比
で反応させることができる。１．１−１．３（７）ＶＣ
Ｎ／ＴＣＡＣの比は一般に好ましい。

付加反応は触媒量の第一銅塩の存在下に不活性雰囲気、
例えば、窒素またはアルゴン中で実施する。使用するこ
とができる第一銅塩は、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ
化物、酸化物まｔ；は酢酸塩、好ましいハロゲン化物を
包含する。部分的に第二銅の酸化状態に酸化されるか、
あるいは水利される触媒は、純粋な物質より有効さに劣
る。それ自体第一鋼の酸化状態に酸化することができる
と同時に第二銅の酸化状態へのそれ以上の酸化を防止す
ることができる銅金属の添加は、有利に使用することが
できる。第一銅の触媒は、通常、塩化トリクロロアセチ
ルの１モル当たり０．００５〜０゜０５モルの触媒に相
当する量で使用するが、より大きい比率を使用すること
ができる。

付加反応は純粋にか、あるいは不活性溶媒の存在下に実
施することができる。アルキルニトリル、例えば、アク
リロニトリルをオレフィンへのポリハロゲン化合物の第
一銅触媒の付加のために普通に使用される。しかしなが
ら、反応混合物へのアクリロニトリルの添加は有益な効
果を与えない。

したがって、この反応は好ましくは純粋な状態で、ある
いは溶媒として効果的に働く過剰のＴＣＡＣまたはＶＣ
Ｎを使用して実施することができる。

塩化トリクロロアセチルは、商業的に、パークロロエチ
レンの光化学的酸化により調製することができる：参照
、例えば、米国特許第２，４２７，６２４号。この手順
により調製するとき、ＴＣＡＣは典型的には約１５％の
残留するパークロロエチレンを含有する。パークロロエ
チレンは付加化学に対して負の効果をもたない。

塩化２．２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイルの
早期の環化によるＨＣｌの生成を防止するために、反応
温度は５０〜１４０℃に維持すべきである。この反応は
還流において実施される。

還流温度は混合物の組成により決定する。理想的には、
温度は７０〜１２０℃、好ましくは８０〜１０５℃の間
に維持すべきである。好ましい温度は、便利には、大気
圧におけるＶＣＮおよびＴＣＡＣの沸点の間である。こ
の反応を純粋な状態であるいは有効な溶媒としてＶＣＮ
またはＴＣＡＣを過剰量でを使用して実施するとき、還
流温度は、より低い沸点の反応成分をより高い沸点の生
成物に転化するにつれて、徐々に増加する。

付加反応は好ましくは不活性雰囲気下に、例えば、窒素
またはアルゴン雰囲気下に実施する。便利には大気圧下
に実施するが、この反応は好ましくは不活性ガスの１３
６ｋＰａ　（５ｐｓ　ｉｇ）のわずかに正圧下に実施し
、これは反応混合物を乾燥して保持する。

典型的な反応において、新しく蒸留しｔ−Ｔ　ＣＡＣ，
ＶＣＮおよび無水ＣｕＣ１を窒素下に還流下に加熱する
。追加の反応を完結した後、一般に８〜４８時間で、生
成物の塩化２．２．４−トリクロロ−４−シアノブタノ
イルを普通の技術により回収することができる。生成物
は、便利には、例えば、揮発性ＴＣＡＣまたはＶＣＮを
蒸発させ、その中で使用済みの触媒が不溶性でありかつ
引き続く環化反応を有利に実施することができる、適当
な溶媒を添加し、そして濾過により触媒を除去すること
によって単離することができる。適当な溶媒は、芳香族
炭化水素、ハロゲン化炭化水素およびカルボン酸エステ
ルを包含する。９０％より大きいの純度の生成物は、溶
媒の蒸発により得ることができる。あるいは、そのよう
に得られた濾液を直接引き続く環化反応において使用す
ることができる。

塩化２．２．４−１−ジクロロ−４−シアノブタノイル
の３．３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピ
リジン−２−オンへの環化は、酸性試薬により、好まし
くは無水状態で触媒される。

環化は、便利には、例えば、塩化２．２．４−トリクロ
ロ−４−シアノブタノイルを無水ＨＣｌと反応させるこ
とによって実施される。溶媒の不存在下に大気圧におい
て塩化２．２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイル
中に無水ＨＣｌを単にスパージすることは、環化を達成
しない。より高い温度はより大きい量の脱水およびテト
ラクロロピリジンの形成に導くので、温度を１００℃以
下に保持することは有益である。環化反応は周囲温度〜
１００℃、好ましくは４０〜６０℃を実施する。反応混
合物を生成物の融点以下に保持しかつ無水ＨＣｌを反応
混合物と効果的に接触させて保持するために、環化を圧
力下に溶媒の存在下に実施ごとは好ましい。１３６〜１
．４８０ｋＰａ　（５〜２００ｐｓｉｇ）の圧力を日常
的に使用する；２７３〜１．１３５ｋＰａ（２５〜ｌ　
５０ｐ　ｓ　ｉｇ）の圧力は好ましい。

環化反応のために適当な溶媒は、芳香族炭化水素、ハロ
ゲン化炭化水素およびカルボン酸エステルを包含する。

各クラスの適当な溶媒の例は、次のもの次のものを包含
するが、これらに限定されない：トルエンおよびキシレ
ン；塩化メチレン、エチレンジクロライド（ＥＤＣ）お
よびパークロロエチレン（ＰＥＲＣ）；および酢酸エチ
ル。

環化反応は、便利には、バッチ反応においであるいは連
続的方式でコイル状反応器内で実施することができる。

典型的反応において、塩化２，２゜４−トリクロロ−４
−シアノブタノイルを閉じた圧力容器中で所望の溶媒で
希釈し、そして容器を無水ＨＣｌを所望の圧力に加圧す
る。反応が完結するまで、通常１〜３時間、反応混合物
を適当な温度において撹拌する。反応器を通気し、そし
て生成物の３．３，５．６−テトラクロロ−３，４−ジ
ヒドロピリジン−２−オンは普通の手順により単離する
ことができる。例えば、溶媒を蒸発すると、粗製の固体
の生成物が得られ、これを脂肪族炭化水素、例えば、ヘ
キサン、とともにスラリーにし、次いで濾過により単離
することができる。

そのように得られる生成物は十分に純粋であり、乾燥後
、引き続く芳香族化において使用する。あるいは、粗製
反応混合物は、通気およびＨＣｌの除去直後、直接使用
することができる。

３．５．６−トリクロロピリジン−２−オールへの３．
３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリジン
−２−オンの芳香族化は、種々の方法で達成することが
できる。最も有効な手順の例は、水性塩基を使用する２
相系における処理、あるいは有機溶媒中の塩素イオンを
使用する処理である。

所望の生成物の３．５．６−トリクロロビリジンー２−
オールはナトリウム塩としてしばしば使用されるので、
水性アルカリ性溶液を使用して芳香族化を実施すること
はしばしば便利である。この反応は、好ましくは、２相
系で水不混和性有機溶媒を使用して実施する。芳香族化
反応に適当な溶媒は、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化
水素およびカルボン酸エステルを包含する。各クラスの
適当な溶媒の例は、次のもの次のものを包含するが、こ
れらに限定されない：トルエンおよびキシレン；塩化メ
チレン、エチレンジクロライドおよびパークロロエチレ
ン；および酢酸エチル。当然、環化反応において従来使
用されてきているのと同一の溶媒を使用することが好ま
しい。

芳香族化反応は、３．３，５．６−テトラクロロ−３，
４−ジヒドロピリジン−２−オンの１当量当たり少なく
とも２当量の塩基を使用することが必要である。１当量
はＨＣｌの１モルの排除に要求されるが、第２当量はビ
リジネートへのビリジノールへの転化において消費され
る。必要に応じて、より大きい比率を使用することがで
きる。

適当な塩基は、アルカリ金属の水酸化物および炭酸塩を
包含するが、これらに限定されない。炭酸ナトリウムま
たは炭酸カリウムは一般に好ましく、とくに室温におい
て希カ性アルカリと反応しやすいカルボン酸エステルの
溶媒に好ましい。

典型的な反応において、塩基、ジヒドロピリドン、溶媒
および水は、撹拌しながら、周囲温度〜１００℃または
混合物の還流温度の温度において実施する。反応が完結
した後、一般に２〜２４時間において、３．５．６−ト
リクロロピリジン−２−オールを普通の手順により単離
する。例えば、トリクロロビリジノールは、単に、反応
混合物を酸性化し、そして有機溶媒を分離することによ
って単離することができる。有機溶液の乾燥後、溶媒を
蒸発すると、所望のビリジノールが得られる。

あるいは、トリクロロビリジノールのアルカリ金属塩を
望む場合、ビリジネートの水溶液は単に水性反応相を分
離することによって得ることができる。

あるいは、芳香族化反応は３．３，５．６−テトラクロ
ロ−３，４−ジヒドロピリジン−２−オンを塩素イオン
で不活性有機溶媒中で処理することによって達成するこ
とができる。塩素イオンは直接添加するか、あるいはピ
リドンからＨＣｌを排除することによってその場で発生
させることができる。塩素イオンは基質からのＨＣｌの
排除により発生するので、触媒量のみの塩素イオンまた
はＨＣｌの排除を開始することができる物質を必要とす
る。上の定義に包含される適当な触媒は、次のものを包
含するが、これらに限定されない：第三アミンまたは芳
香族アミンの塩基、例えば、トリアルキルアミン、ピリ
ジン、ピコリンまたはルチジン；第四アンモニウムまた
はホスホニウム塩、例えば、テトラアルキルまたはアリ
ールアンモニウムまたはホスホニウムハライド；クラウ
ンエーテル錯塩、例えば、１８−クラウン−６／ＫＣ１
；およびイオン交換樹脂、とくにアミン樹脂、例えば、
ＭＳＡ−１ダウイオン交換樹脂（ＤｏｗＩｏｎ　　Ｅｘ
ｃｈａｎｇｅ　　Ｒｅ５ｉｎ）ａ適当な物質の特定の例
は、次のものを包含する：テトラブチルアンモニウムハ
ライド、テトラフェニルホスホニウムハライド、ノニル
トリフェニルホスホニウムハライド、ベンジルエチルア
ンモニウムハライド、ピリジンニウムハライドおよびポ
リ（４−ビニルピリジン）。ＭＳＡ−１ダウイオン交換
樹脂および塩化テトラブチルアンモニウムは好ましい触
媒の例である。これらの触媒は、通常、３．３，５．６
−ｆトラクロロ−３，４−ジヒドロピリジン−２−オン
の１モル当たり０．００２〜０．２モルの触媒、好まし
くは０．００５〜０゜０５モルの触媒である。

芳香族化反応に適当な溶媒は、前の工程において使用し
たのと同一の芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素およ
びカルボン酸エステルを包含する。

パークロロエチレンはこの反応にとくに好ましい溶媒で
ある。

この反応は４０〜１２０℃、好ましくは混合物の還流温
度において実施する。

典型的な反応において、３．３．５．６−テトラクロロ
−３，４−ジヒドロピリジン−２−オンを触媒および溶
媒と接触させ、そして反応混合物を加熱還流する。反応
の完結後、一般に１〜３時間で、所望の３．５．６−）
ジクロロビリジン−２−オールを普通の技術により単離
する。例えば、不溶性触媒、例えば、ＭＳＡ−１ダウイ
オン交換樹脂を使用する場合、触媒は熱い間に濾過によ
る除去し、そして回収しそして引き続く反応において再
循環することができる。触媒の除去後、反応溶液を冷却
してトリクロロビリジノールを結晶化し、次いでこれを
濾過により単離する。可溶性触媒、例えば、塩化テトラ
ブチルアンモニウムを使用する場合、反応溶液を溶液し
てトリクロロビリジノールを結晶化し、これを濾過によ
り単離する。

可溶性触媒を含有する濾液は直接再循環することができ
る。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

しかしながら、これらの実施例は本発明の範囲を限定す
ると解釈すべきではない。

実施例１ 塩化トリクロロアセチルのアクリロニトリルへの付加 新しく蒸留した塩化トリクロロアセチル（ＴＣＡＣ）、
アクリロニトリル（ＶＣＮ）および無水触媒を窒素雰囲
気中で還流下に加熱した。転化率は、試料を抜き出し、
冷却し、濾過しそしてガスクロマトグラフィー（ＧＣ）
または核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析により分析して決
定した。生成物は、反応混合物を冷却し、連発性出発物
質を蒸発させ、そして触媒を濾過により除去することに
よって単離した。結果を表Ｉに要約する。

表■ 実施例２ 塩化２，２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイルの
環化 ・’ＴＣＡＣは追加の１５重量％のパークロロエチレン
を含有する。

１）再循環 環化は磁気ドライブを装備した６００ｍｆｆのハステロ
イ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）Ｃボンベ（Ｂ。

ｍｂ）中で実施した。塩化２．２．４−トリクロロ−４
−シアノブタノイルを所望の溶媒で希釈し、そしてボン
ベを無水ＨＣｌで所望の圧力に加圧した。示した時間の
間撹拌した後、ボンベを通気し、そして内容物を回転蒸
発器による蒸発のため丸底フラスコに移した。内容物を
ヘキサンでスラリーにして濾過による単離を促進した。

結果を表ＩＩに要約する。

表１１ 塩化２，２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイルの
３．３，５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリ
ジン−２−オンへの環化 ２３３ｍ＋２の水および０．３モルの塩基を撹拌しく磁
気撹拌機）そして２時間還流した。冷却後、反応混合物
を濃ＨＣｌで酸性化し、そして有機相を分離し、そして
硫酸マグネシウムで乾燥した。

濾過後、生成物は濾液から溶媒の蒸発により得られた。

結果を表ＩＩＩに要約する。

表ＩＩＩ 水性２相系における３、３．５．６−チトラクロロー３
．４−ジヒドロピリジン−２−オンの３．５．６−トリ
クロロピリジン−２−オールへの芳香族化１）エチレン
ジクロライド。

実施例３ ３．３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリ
ジン−２−オンの芳香族化：２相系典型的な実験におい
て、２３．３ｇ　（０，１モル）のジヒドロピリドン、
２３３ｎｌの酢酸エチル、１）エチレンジクロライド １酢酸エチル 実施例４ ３．３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリ
ジン−２−オンの芳香族化：非水性２５ｍｇの三首丸底
フラスコに、５ｇの３，３゜５．６−テトラクロロ−３
，４−ジヒドロピリジン−２−オン、０．１ｇの触媒お
よび２５ｒｒｌの溶媒を添加した。反応混合物を加熱還
流し、そして反応の進行をＧＣにより監視した。生成物
を濾過により回収した。各場合において、単離される収
率は少なくとも９０％であった。表ＩＶは使用した触媒
および溶媒を要約する。

表ＩＶ ３．３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリ
ジン−２−オンの非水性芳香族化中の使用する触媒およ
び溶媒ａ）５回再循環 ゝ’１０回再循環 実施例５ 連続的環化−芳香族化 環化は磁気ドライブを装備した６００ｒｒｌのハステロ
イＣボンベ中で実施した。塩化２，２．４−トリクロロ
−４−シアノブタノイル（ＡＤＤＵＣＴ）を１５０ｍＩ
２のパークロロエチレンで希釈し、そしてボンベを無水
ＨＣｌで１５０ｐｓｉｇ（１，１３５ｋＰａ）に加圧し
た。示した温度において２時間撹拌した後、ボンベを通
気し、そして内容物を追加の１００ｍ１２のパークロロ
エチレンの助けにより、ＭＳＡ−１イオン交換樹脂を含
有する丸底フラスコに移した。この混合物を１゜５時間
還流し、そして固体の触媒を熱時濾過により除去した。

濾液を冷却して３，５．６−）ジクロロビリジン−２−
オールを結晶化し、これを濾過により単離し、そして乾
燥した。結果を表Ｖに要約する。

表Ｖ 環化−芳香族化 本発明の主な特徴および態様は次の通りである。

１１塩化トリクロロアセチルをアクリロニトリルと５０
〜１４０℃の温度において触媒量の銅または第一銅塩の
存在下に反応させ、その間生成するＨＣｌを還流条件下
に操作することにより除去することを特徴とする、塩化
２，２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイルの調製
方法。

２、大気圧〜１３６ｋＰａまでのわずかの正圧において
実施する上記第１項記載の方法。

３、塩化２．２．４−トリクロロ−４−シアノブタノイ
ルを不活性有機溶媒中で無水ＨＣｌと１３６〜１，４８
０ｋＰａの圧力および周囲温度〜１００℃の温度におい
て反応させることを特徴とする３、３．５．６−テトラ
クロロ−３，４−ジヒドロピリジン−２−オンの調製方
法。

４、不活性有機溶媒は芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化
水素またはカルボン酸エステルである上記第３項記載の
方法。

５．３．３，５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロ
ピリジン−２−オンを塩素イオンと不活性有機溶媒中で
反応させることを特徴とする３゜５．６−トリクロロピ
リジン−２−オールの調製方法。

６、塩素イオンはジヒドロピリドンからＨＣｌを排除す
ることによってその場で発生させる上記第５項記載の方
法。

７、不活性有機溶媒は芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化
水素またはカルボン酸エステルである上記第５または６
項記載の方法。

８、反応は４０〜１２０℃において実施する上記第５〜
７項のいずれかに記載の方法。

９、次の工程： （ａ）塩化トリクロロアセチルをアクリロニトリルと５
０〜１４０℃の温度において触媒量の銅または第一銅塩
の存在下に反応させて塩化２，２゜４−トリクロロ−４
−シアノブタノイルを生成せしめ、その間生成するＨＣ
ｌを還流条件下に操作することにより除去し、 （ｂ）前記塩化２，２．４−１リクロロー４−シアノブ
タノイルを不活性有機溶媒中で無水ＨＣ１と１３６〜１
　、４８０　ｋ　Ｐ　ａの圧力および周囲温度〜１００
℃の温度において反応させて前記塩化ブタノイルを環化
して、３，３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒド
ロピリジン−２−オンとし、そして （ｃ）３．３．５．６−テトラクロロ−３，４−ジヒド
ロピリジン−２−オンを塩素イオンと不活性有機溶媒中
で反応させて、３，５．６−）’Ｊクロロピリジンー２
−オールを生成せしめる、からなることを特徴とする、
３，５．６−トリクロロピリジン−２−オールを調製す
るための改良方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、塩化トリクロロアセチルをアクリロニトリルと５０
   〜１４０℃の温度において触媒量の銅または第一銅塩の
   存在下に反応させ、その間生成するＨＣｌを還流条件下
   に操作することにより除去することを特徴とする塩化２
   ，２，４−トリクロロ−４−シアノブタノイルの製造方
   法。 ２、塩化２，２，４−トリクロロ−４−シアノブタノイ
   ルを不活性有機溶媒中で無水ＨＣｌと１３６〜１，４８
   ０ｋＰａの圧力および周囲温度〜１００℃の温度におい
   て反応させることを特徴とする３，３，５，６−テトラ
   クロロ−３，４−ジヒドロピリジン−２−オンの製造方
   法。 ３、３，３，５，６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロ
   ピリジン−２−オンを塩素イオンと不活性有機溶媒中で
   反応させることを特徴とする３，５，６−トリクロロピ
   リジン−２−オールの製造方法。 ４、次の工程： （ａ）塩化トリクロロアセチルをアクリロニトリルと５
   ０〜１４０℃の温度において触媒量の銅または第一銅塩
   の存在下に反応させて塩化２，２，４−トリクロロ−４
   −シアノブタノイルを製造し、その間生成するＨＣｌを
   還流条件下に操作することにより除去し、 （ｂ）前記塩化２，２，４−トリクロロ−４−シアノブ
   タノイルを不活性有機溶媒中で無水ＨＣｌと１３６〜１
   ，４８０ｋＰａの圧力および周囲温度〜１００℃の温度
   において反応させて前記塩化ブタノイルを環化して、３
   ，３，５，６−テトラクロロ−３，４−ジヒドロピリジ
   ン−２−オンとし、そして （ｃ）３，３，５，６−テトラクロロ−３，４−ジヒド
   ロピリジン−２−オンを塩素イオンと不活性有機溶媒中
   で反応させて、３，５，６−トリクロロピリジン−２−
   オールを製造する、 からなることを特徴とする３，５，６−トリクロロピリ
   ジン−２−オールを製造するための改良方法。