FI97132C - Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi - Google Patents
Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI97132C FI97132C FI902363A FI902363A FI97132C FI 97132 C FI97132 C FI 97132C FI 902363 A FI902363 A FI 902363A FI 902363 A FI902363 A FI 902363A FI 97132 C FI97132 C FI 97132C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chloride
- hcl
- reaction
- temperature
- trichloropyridin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
97132
Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee parannettua menetelmää 3,5,6-5 triklooripyridin-2-olin valmistamiseksi 3,3,5,6-tetrakloo- ri-3,4-dihydropyridin-2-onista.
3,5,6-triklooripyridin-2-oli on välituote valmistettaessa useita maataloudessa käytettäviä pestisidejä, kuten esimerkiksi klorpyrifossia, klorpyrifossi-metyyliä 10 ja triklopyriä.
Tiivistelmässä Chemical Abstracts voi. 111, (1989), 97100d kuvataan menetelmä, jossa 3,5,6-triklooripyridin- 2-olia valmistetaan triklooriasetyylikloridista ja akryy-linitiriilistä 3,3,5,6-tetrakloori-2-pyridoni-välituot- 15 teen kautta.
Keksinnön mukainen menetelmä kuitenkin eroaa olennaisesti tiivistelmässä Chemical Abstracts voi. 111 (1989) 97100d kuvatusta. Keksinnön mukaisesti on näet havaittu, että kloridi-ioni voi tehokkaasti korvata emäksen aromati-20 sointireaktiossa. Tällä saavutetaan se etu, että kalium- hydroksidin ja rikkihapon käytöltä vältytään. Näitä jälkimmäisiä reagensseja käytettäessä muodostuu huomattava määrä suolaa ja vesipitoinen poistovirta, kun taas keksinnön mukaisessa menetelmässä muodostuu vedetöntä vetyklori-25 dia sivutuotteena.
*..* US-patenttijulkaisussa 4 327 216 taas on kuvattu • · *···* menetelmä 2,3,5,6-tetraklooripyridiinin ja 3,5,6-trikloo- • · · "·' 1 ripyridin-2-olin seoksen valmistamiseksi saattamalla tri- klooriasetyylikloridi reagoimaan akryylinitriilin kanssa i'l l 30 katalyytin läsnäollessa. Lähtöaineet muuttuvat tällöin suoraan lopputuotteeksi seuraavan reaktioiden sarjan mu- . *. kaisesti • · · 2 97132 I * ^CN _. a'fYc, cci3 a ch2=/ X ' O Cl 5 a m] a .-^/1 αΠα -- If la
10 H°'kN-^, 'HCI C^N-^O
Cl H
-H20 -HCI -HCI
15 a a cl cl
ΤΎ II
CI^N^CI CI^N^OH 1 2 3 4 5 6 2
Vaikka edellä esitetty reaktioiden sarja toteutetaan edul 3 lisesti yksinkertaisella toimintatavalla ja suljetussa 4 järjestelmässä paineen alaisena, 2,3,5,6-tetraklooripyri- 5 diinin ja 2,5,6-triklooripyridin-2-olin yhdistetty saanto 6 ei muodostu kovinkaan suureksi. Lisäksi reaktio tuottaa tyypillisesti kahden tuotteen seoksen, joka täytyy erottaa • · *···* tai jota täytyy käsitellä myöhemmin yhden tuotteen muutta- * miseksi toiseksi. Toivotaan menetelmää, jonka avulla val mistetaan 3,5,6-triklooripyridin-2-olia saantojen ollessa i30 suurempia ilman tetraklooripyridiini -sivutuotetta.
Olisi voinut odottaa, että tiettyjä etuja olisi . *. saavutettu minimoimalla menetelmävaiheiden tai operaatioi den määrä. Nyt on kuitenkin yllättäen havaittu, että 3,5,6-triklooripyridin-2-oli voidaan valmistaa korkealla 35 saannolla sisältämättä tetraklooripyridiini-sivutuotetta 3 97132 suorittamalla additio-, renkaanmuodostus- ja aromatisoin-tireaktiot erikseen. Lisäksi on havaittu, että kloridi-ioni voi tehokkaasti korvata emäksen aromatisointireak-tiossa.
5 Täten keksinnön kohteena on menetelmä 3,5,6-tri- klooripyridiin-2-olin valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropy-ridin-2-oni saatetaan reagoimaan kloridi-ionin kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa 40 - 120 °C:n lämpöti-10 lassa, jolloin kloridi-ioni joko lisätään suoraan reaktio-seokseen tai se muodostetaan in situ aloittamalla HCl:n poistaminen pyridonista katalyytin avulla.
Lisäksi tämä keksintö kohdistuu parennettuun menetelmään 3,5,6-triklooripyridin-2-olin valmistamiseksi, 15 jolle menetelmälle on tunnusomaista, että se käsittää seu-raavat vaiheet: a) triklooriasetyylikloridi saatetaan reagoimaan akryylinitriilin kanssa 50 - 140 °C:n lämpötilassa, kun läsnä on katalyyttinen määrä kuparia tai kupari(1)suolaa, 20 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridin muodostamisek si poistaen samanaikaisesti kaikki muodostunut HC1 työskentelemällä palautusjäähdytysolosuhteissa; b) 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridi saatetaan reagoimaan inertissä orgaanisessa liuottimessa ve- 25 dettömän HCl:n kanssa 136 - 1 480 kPa:n paineessa ja läm-pötilassa, joka on ympäröivästä lämpötilasta 100 °C:n läm- *···* pötilaan butanoyylikloridin syklisoimiseksi 3,3,5,6-tetra- • · · ' kloori-3,4-dihydropyridin-2-oniksi; ja c) 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-oni 30 saatetaan 3,5,6-triklooripyridin-2-olin muodostamiseksi reagoimaan kloridi-ionin kanssa inertissä orgaanisessa . *. liuottimessa.
• · ·
Kuten jo edellä todettiin, nyt on havaittu, että 3,5,6-triklooripyrin-2-onia voidaan valmistaa suurina 35 saantoina ja ilman tetraklooripyridiini -sivutuotetta to- 4 97132 teuttamalla additio-, renkaanmuodostus- ja aromatisointi-reaktiot erikseen.
Additio: 5 «Λ °r>·
°^CI <^N
10 Renkaanmuodostus:
Cl H r, ^ ,Cl
cif>CI -- )TiCI
15 O^CI CI-^N^o
H
Aromatisointi:
Cl ,, 20 Cl Cl T Ycl —- Y .
Cl ^ N ^ O Cl N ^ OH
H
25 Ensimmäinen reaktio, triklooriasetyylikloridin ’·,/ additioreaktio akryylinitriiliksi, tuottaa 2,2,4-trikloo- • · *··* ri-4-syaanibutanoyylikloridin, joka muodostaa renkaan • · · V * HCl:n läsnäollessa. Renkaanmuodostusreaktion välituote, riippuen siitä, poistetaanko HC1 vai H20, voi tuottaa yhden : 30 seuraavista kolmesta tuotteesta: 3,3,5,6-tetrakloori-3,4- dihydropyridin-2-onin, 3,5,6-triklooripyridin-2-olin tai . *. 2,3,5,6-tetraklooripyridiinin.
• · ·
Nyt on havaittu, että tetraklooripyridiinin muodostumisen aikana tuotettu vesi on saantohäviöiden pääaiheut-35 ta ja lukuisien sivureaktioiden kautta. Vettä voi muodostua renkaanmuodostusprosessin aikana, joka itsessään on hapon 5 97132 katalysoima. Tämä keksintö tuottaa menetelmän parempien saantojen tuottamiseksi poistamalla reagoivien aineiden hajoamisen tuottaman HCl:n additiovaiheen aikana. Tarkoituksenmukaisesti HC1 poistetaan ja siten veden muodostumi-5 nen estetään edullisesti toteuttamalla additioreaktio palautus j äähdyttäen.
Triklooriasetyylikloridi (TCAC) ja akryylinitriili (VCN) ovat kaupallisia tuotteita ja ne tislataan rutiininomaisesti ennen käyttöä. Triklooriasetyylikloridi ja ak-10 ryylinitriili voidaan saattaa reagoimaan moolisuhteissa, jotka ovat stökiometrisestä suhteesta, ts. suhteessa 1:1 2- tai 3-kertaiseen ylimäärään jompaa kumpaa reagoivaa ainetta, ts. suhde voi olla 1:3 - 3:1 VCN/TCAC. VCN/TCAC-suhteet 1,1 - 1,3 ovat yleensä edullisia.
15 Additioreaktio toteutetaan, kun läsnä on katalyyt tinen määrä kupari(1)suolaa, inertissä ilmakehässä, kuten esim. typpi- tai argonilmakehässä. Käyttökelpoisiin kuparit 1)suoloihin sisältyvät esimerkiksi kloridi, bromidi, jodidi, oksidi tai asetaatti, edullisesti halidit. Kata-20 lyytit, jotka ovat osittain hapettuneet kuparit 2)hapetus-asteeseen tai hydratoituneet, ovat tehottomampia kuin puhtaat materiaalit. Edullisesti voidaan käyttää kuparime-tallia, joka sinänsä voi hapettua kuparit 1)hapetustilaan, kun samalla estetään lisähapettuminen kuparit2)-hapetusti-25 laan. Käytettävä kuparit 1)katalyytin määrä vastaa tavalli- *..* sesti 0,005 - 0,05 moolia katalyyttiä triklooriasetyyli- • · *···’ kloridimoolia kohden, vaikkakin suurempiakin osuuksia voi- V ' daan käyttää.
Additiorektio voidaan toteuttaa ilman laimennusta :.·.ί 30 tai inertin liuottimen läsnäollessa. Alkyylinitriilejä, :T: kuten asetonitriiliä, käytetään yleisesti kuparitl):n ka- ; talysoimissa additioreaktioissa, joissa polyhalogeeni- yhdisteet muutetaan olefiineiksi. Asetonitriilin lisääminen reaktioseokseen ei kuitenkaan tuota hyödyllisiä vaiku-35 tuksia. Sen vuoksi reaktio toteutetaan edullisesti ilman laimennusta tai TCAC:n tai VCN:n ylimäärän toimiessa te- 6 97132 hokkaasti liuottimena. Triklooriasetyylikloridia voidaan valmistaa kaupallisesti hapetettaessa fotokemiallisesti perkloorietyleeni, katso esim. US-patenttijulkaisu 2 427 624. Tämän menetelmän avulla valmistettu TCAC sisäl-5 tää tyypillisesti noin 15 % jäljelle jäänyttä perkloori-etyleeniä. Perkloorietyleenillä ei ole negatiivista vaikutusta additiokemiaan.
HCl:n tuotannon estämiseksi ennenaikaisen 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridin renkaanmuodostuksen 10 avulla reaktiolämpötila tulisi pitää 50 - 140 °C:eessa. TCAC:n hajoamisen tuloksena muodostuneen HCl:n poistamiseksi reaktio toteutetaan palautusjäähdyttäen. Palautus-jäähdytyslämpötilan määrää seoksen koostumus. Esimerkillisesti lämpötila tulisi pitää 70 - 120 °C:eessa, edullises-15 ti 80 - 105 °C:eessa. Edulliset lämpötilat ovat tarkoituksenmukaisesti VCN:n ja TCAC:n kiehumispisteiden välillä ilmakehän paineessa. Kun reaktio toteutetaan ilman laimennusta tai VCN:n tai TCAC:n ylimäärän ollessa tehokkaana liuottimena, palautusjäähdytyslämpötila nousee vähitellen 20 kun alemmassa lämpötilassa kiehuvat reagoivat aineet muuttuvat korkeammassa lämpötilassa kiehuvaksi tuotteeksi.
Additioreaktio toteutetaan edullisesti inertissä ilmakehässä, kuten esimerkiksi typpi- tai argonvaipassa. Vaikka reaktio toteutetaan tarkoituksenmukaisesti ilmake-25 hän paineessa, se toteutetaan edullisesti suojaavan iner- *..* tin kaasun vähäisessä positiivisessa, korkeintaan ···* 136 kPa:n paineessa, mikä helpottaa reaktioseoksen pitä- • · · ’·' mistä kuivana.
Tyypillisessä reaktiossa juuri tislattu TCAC, VCN :.i.: 30 ja vedetön CuCl kuumennetaan palautusjäähdyttäen typpi- ilmakehässä. Kun additioreaktio on saatettu päätökseen, • . yleensä 8-48 tunnissa, tuote 2,2,4-trikloori-4-syaanibu- • « tanoyylikloridi voidaan ottaa talteen tavanomaisin tekni- i : ·;· sin keinoin. Tuote voidaan eristää tarkoituksenmukaisesti 35 esimerkiksi haihduttamalla kaikki haihtuva TCAC tai VCN, lisäten sopivaa liuotinta, johon käytetty kuparikatalyytti 7 97132 ei liukene ja jossa seuraava renkaanmuodostusreaktio voidaan toteuttaa edullisesti ja poistaen katalyytti suodattamalla. Sopiviin liuottimiin sisältyvät aromaattiset hiilivedyt, halogenoidut hiilivedyt ja karboksyylihappoeste-5 rit. Tuotetta, jonka puhtaus on suurempi kuin 90 %, voidaan saada haihduttamalla liuotin. Vaihtoehtoisesti näin saatua suodosta voidaan käyttää suoraan seuraavassa renkaanmuodostusreaktiossa.
2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridin muodos-10 tuminen rengasrakenteiseksi 3,3,5, 6-tetrakloori-3,4-dihyd-ropyridin-2-oniksi on edullisti vedettömässä tilassa olevien happamien reagenssien katalysoima. Renkaanmuodostus toteutetaan tarkoituksenmukaisesti esimerkiksi saattamalla 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridi reagoimaan ve-15 dettömän HCl:n kanssa. Kuitenkaan vedettömän HCl:n pirskottaminen yksinkertaisesti 2,2,4-trikloori-4-syaanibuta-noyylikloridiin ilmakehän paineessa ilman liuotinta ei saa aikaan renkaanmuodostusta. Koska korkeat lämpötilat lisäävät suuresti veden poistumista ja tetraklooripyridiinin 20 muodostumista, on hyödyllistä pitää lämpötila 100 °C:een alapuolella. Renkaanmuodostusreaktio tapahtuu tehokkaasti lämpötilassa, joka on ympäröivästä lämpötilasta 100 °C:eeseen, mieluummin 40 - 60 °C:tta. Reaktioseoksen pitämiseksi liikkeessä lämpötilassa, joka on tuotteen su-25 lamispisteen alapuolella, ja vedettömän HCl:n pitämiseksi • · · *..* tehokkaasti kosketuksessa reaktioseoksen kanssa, renkaan- t : ;;; muodostus on edullista toteuttaa paineen alaisena liuotti- * · men läsnäollessa. Rutiininomaisesti käytetään 136 -1 480 kPa:n painetta, edullinen paine on 273 - 1 135 kPa.
* 30 Liuottimiin, jotka sopivat renkaanmuodostusreak- • · 4 !#ί ί tioon, sisältyvät aromaattiset hiilivedyt, halogenoidut • ]·, hiilivedyt ja karboksyylihappoesterit. Esimerkkejä kunkin luokan sopivista liuottimista ovat seuraavat liuottimet rajoittumatta kuitenkaan niihin: tolueeni ja ksyleenit, 35 metyleenikloridi, etyleenidikloridi (EDC) ja perklooriety- ·' leeni (PERC) ja etyyliasetaatti.
8 97132
Renkaanmuodostusreaktio voidaan toteuttaa tarkoituksenmukaisesti jaksottaisessa reaktiossa tai keskeyty-mättömästi kiertoreaktorissa. Tyypillisessä reaktiossa 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridi laimennetaan so-5 pivalla liuottimena suljetussa paineastiassa ja astia paineistetaan vedettömällä HCl:lla haluttuun paineeseen. Reaktioseosta sekoitetaan sopivassa lämpötilassa kunnes reaktio on saatettu päätökseen, mikä vaatii tavallisesti 1-3 tuntia. Reaktioastia avataan ja tuote 3,3,5,6-tetra-10 kloori-3,4-dihydropyridin-2-oni voidaan eristää tavanomaisin menetelmin. Esimerkiksi liuottimen haihduttaminen tuottaa karkean kiinteän aineen, joka voidaan liettää ali-faattiseen hiilivetyyn, kuten heksaaniin, ja sitten eristää suodattamalla. Näin saatu tuote on riittävän puhdasta 15 kuivaamisen jälkeen käytettäväksi seuraavassa aromatisoin-tireaktiossa. Vaihtoehtoisesti karkea reaktioseos voidaan käyttää suoraan välittömästi reaktioastian avaamisen ja HCl:n poistamisen jälkeen.
3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin aro-20 matisointi 3,5,6-triklooripyridin-2-oniksi voidaan toteuttaa monella tavalla. Tehokkaimpiin menetelmiin kuuluu käsittely kaksivaiheisessa järjestelmässä tai käsittely kloridi-ionilla orgaanisessa liuottimessa.
Koska toivottua tuotetta, 3,5,6-triklooripyridin-25 2-olia, käytetään usein natriumsuolana, aromatisointi on ♦ · · *·*· usein tarkoituksenmukaista toteuttaa vesipitoisten emäs- • · · liuosten kanssa. Reaktio tapahtuu edullisesti kaksivai- V * heisessa järjestelmässä käyttäen veteensekoittumatonta orgaanista liuotinta. Liuottimiin, jotka sopivat aromati- : 30 sointireaktioon, sisältyvät aromaattiset hiilivedyt, halo- • · · genoidut hiilivedyt ja karboksyylihappoesterit. Esimerkke-\ jä kunkin luokan sopivista liuottimista ovat seuraavat liuottimet kuitenkaan rajoittumatta niihin: tolueeni ja 1 ksyleenit, metyleenikloridi, etyleenidikloridi ja perkloo- 35 rietyleeni, ja etyyliasetaatti. Luonnollisesti on edullis- 9 97132 ta käyttää samaa liuotinta kuin aikaisemmassa renkaanmuo-dostusreaktiossa.
Aromatisointireaktio vaatii vähintään kahden emäs-ekvivalentin käyttöä 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyri-5 din-2-onin ekvivalenttia kohden. Yksi ekvivalentti tarvitaan yhden HCl-moolin poistamiseksi ja samalla toinen ekvivalentti käytetään muutettaessa pyridinoli pyridinaa-tiksi. Haluttaessa voidaan käyttää suurempia emäsosuuksia. Sopiviin emäksiin sisältyvät aikaiimetallihydroksidit ja 10 -karbonaatit rajoittumatta kuitenkaan niihin. Yleensä natrium- tai kaliumkarbonaatti on edullinen, erityisesti kun kysymyksessä ovat karboksyylihappoesteriliuottimet, jotka ovat herkkiä reaktioon laimean emäksen kanssa huoneenlämpötilassa.
15 Tyypillisessä reaktiossa emäs, dihydropyridoni, liuotin ja vesi saatetaan kosketukseen toistensa kanssa sekoittamalla lämpötilassa, joka on ympäröivästä lämpötilasta 100 eC:eeseen tai seoksen palautusjäähdytyslämpöti-la. Kun reaktio on saatettu päätökseen, mikä vaatii yleen-20 sä 2 - 24 tuntia, 3,5,6-triklooripyridin-2-oli eristetään tavanomaisin menetelmin. Esimerkiksi triklooripyridinoli voidaan eristää yksinkertaisesti tekemällä reaktioseos happamaksi ja erottamalla orgaaninen faasi. Orgaanisen liuoksen kuivaamisen jälkeen liuottimen haihduttaminen . . 25 tuottaa halutun pyridinolin. Vaihtoehtoisesti, jos halu- • · « • «· l,/ taan triklooripyridinolin alkalimetallisuola, pyridinaatin i * ;··* vesiliuos voidaan saada yksinkertaisesti erottamalla vesi- • · · *·* ' pitoinen reaktiot aasi.
Vaihtoehtoisesti aromatisointireaktio voidaan to-i.:.: 30 teuttaa käsittelemällä 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropy- . : ridin-2-onia kloridi-ionilla inertissä orgaanisessa liuot- • *· timessa. Kloridi-ioni voidaan lisätä suoraan tai se voi- • · · daan muodostaa in situ aloittamalla HCl:n poistaminen py-ridonista. Koska kloridi-ioni syntyy poistamalla HC1 35 substraatista, tarvitaan vain katalyyttisiä määriä kloridi-ioneja tai ainetta, joka kykenee aloittamaan HCl:n 10 97132 poistamisen. Edellä olevan määrittelyn mukaisiin sopiviin katalyytteihin sisältyvät seuraavantyyppiset aineet rajoittumatta kuitenkaan niihin: tertiaariset tai aromaattiset amiiniemäkset, kuten esimerkiksi trialkyyliamiinit, 5 pyridiini, pikoliinit tai lutidiinit; kvaternaariset ammonium- tai fosfoniumsuolat, kuten esimerkiksi tetra-alkyy- li- tai aryyliammonium- tai fosfoniumhalidit; kruunueet-terikampleksit, kuten esimerkiksi 18-kruunu-6/KCl; ja ioninvaihtohartsit, erityisesti amiinihartsit, kuten esi-10 merkiksi MSA—1 Dow Ion Exchange Resin. Erityisiin esimerkkeihin sopivista aineista sisältyvät seuraavat aineet: tetrabutyyliammoniumhalidit, tetrafenyylifosfoniumhali-dit, nonyylitrifenyylifosfoniumhalidit, bentsyylitrietyy-liammoniumhalidit, pyridiumhalidit ja poly(4-vinyylipyri-15 diini). MSA-1 Dow Exchange Resin ja tetrabutyyliammonium-kloridi kuuluvat edullisten katalyyttien joukkoon. Katalyytin käyttömäärä on tavallisesti 0,002 - 2 moolia katalyyttiä 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin moolia kohden, edullisesti 0,005 - 0,05 moolia katalyyttiä 20 dihydropyridonin moolia kohden.
Aromatisointireaktioon sopiviin liuottimiin sisältyvät samat aromaattiset hiilivedyt, halogenoidut hiilivedyt ja karboksyylihappoesterit, joita on käytetty aikaisemmissa vaiheissa. Perkloorietyleeni sopii erityisen 25 edullisesti tämän reaktion liuottimeksi.
Reaktio toteutetaan 40 - 120 °C:een lämpötilassa, | · ♦··* edullisesti seoksen palautusjäähdytyslämpötilassa.
*.* * Tyypillisessä reaktiossa 3,3,5,6-tetrakloori-3,4- dihydropyridin-2-oni saatetaan kosketukseen katalyytin ja *,·/ 30 liuottimen kanssa ja reaktioseosta kuumennetaan palautus- jäähdyttäen. Kun reaktio on saatettu päätökseen, mikä vaa- . tii yleensä 1-3 tuntia, haluttu 3,5,6-triklooripyridin-
« I I
2-oli voidaan eristää tavanomaisin menetelmin. Esimerkiksi t ; jos käytetään liukenematonta katalyyttiä, kuten MSA-1 Dow 35 Ion Exchange Resin -hartsia, katalyytti voidaan poistaa suodattamalla kuumana ja se voidaan ottaa talteen ja käyt- 11 97132 tää uudelleen seureavissa reaktioissa. Katalyytin poistamisen jälkeen reaktioliuos voidaan jäähdyttää triklooripy-ridinolin kiteyttämiseksi, jolloin kiteinen tuote voidaan sitten eristää suodattamalla. Jos käytetään liukoista ka-5 talyyttiä, kuten tetrabutyyliammoniumkloridia, reaktio-liuos voidaan jäähdyttää triklooripyridinolin kiteyttämiseksi, jolloin kiteinen tuote voidaan sitten eristää suodattamalla. Liukoisen katalyytin sisältämä suodos voidaan käyttää uudelleen.
10 Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä, mutta näitä esimerkkejä ei pidä tulkita näiden patenttivaatimusten piiriä rajoittaviksi.
Esimerkki 1
Additioreaktio, jossa triklooriasetyylikloridi 15 liittyy akryylinitriiliin
Cl H
Il + -- cr Γα cci3^ci ch2=/ ' 20 o "ci
TCAC VCN
Juuri tislattu triklooriasetyylikloridi (TCAC), akryylinitriili (VCN) ja vedetön katalyytti kuumennettiin 25 palatusjäähdyttäen typpi-ilmakehässä. Prosentuaalinen muu- tos määritettiin ottamalla näytteet, jäähdyttämällä, suo- *···* dattamalla ja analysoimalla ne kaasukromatografian (GC) • ·« V ‘ tai ydinmagneettisen resonanssispektroskopian (NMR) avul la. Tuote eristettiin jäähdyttämällä reaktioseos, haihdut- : :[l 30 tamalla haihtuvat lähtöaineet ja poistamalla katalyytti suodattaen. Tuloksista esitetään yhteenveto taulukossa 1.
• · « · · i : i 4 f
t I
97132 12
•H
H --- — j __ __^___________ >1 >Ί
>1 -P
P 4J
(1) <D
tn I I I ocor-ioinaj'-nojinoDNo
ro 05 I I I C t— t— Ό lii '-O Lf> lf"\ Π" H" ^-O
•H -H
A dP P
o M
o o-----------------
f-j +J -H
Ai C 05 -H
•A 3 >ι β -P w rH ^LO^" 1 1 1 i^ocnc^o--in--Lnr- 2 „3 o o i i i i ιύΐηιηιηιη^ιπιύνΰ ^ 2 < £ C dj
H -H
m U
(C O
-P «e O
02 A! ^rooinzr-3-QOiTzrvOvo_c\joooo .h H -H Λ j= < ~ u
<D
s s -,-----------------a 5 M ~ .3 1-1 r?3 3? 1 * (M t oo q- .. q- ^ ^rxr^Ta =r n- -=r f! n h -(ö υ ι^λιλι(\ινν(Μ(μ £
y L 'm ,_j 33 ^ · - · m r-Z'i P
2 O M 4J O r~ CM H" C\J OJ CM CM03CMCMCMCMCMCM ^
3 Ή -A +J O
iH Ai r—t ^*Ί II
3 -p -H >,------------------- 3 Ά -H i—| n E-ι P 3 β >1 jj Jj j o.Ij Trto inooooomininin a Z1 ,5 3 I t I I I I 3 3 A » ς_} \ ^^ ^^^i'rC'Γ r-rrr{^ ^ Ui .2 12 " " CM 1 ’ ’ 1 ’ ' * β τ' ^ Λ £
-rH ^ -H
3 ^ p, “* g | --<7% ?££?££ 3 c
:·.; γ - > 5 ooo^oooo^',;^— HS
1 · 1, u :3 rH
'Γ1 <C :3 rH
·' O Eh-----------------iH TS
° ~ :3 3 3 ^ w 3
Tj « ·Η • -A -p ·—· _ 05 :0 ·.· · 4J-H n oooinmoooifflöii®®®® ··· I rd ft 2 «-r r t r CJ 4-> .·;·. ' 'O y ε .— γ-·— ooi— i— «— * *" * f ** t~ 'r* < >, ·.·· 7. ’£j E-i'-' oooooooo cj:3 • cm o EH Ai 5 .·. - rH Ä ^
^ Ai -LJ--------------- 3 -Q
i : 97132 13
Esimerkki 2 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridinrenkaan-muodostus
5 Cl H c| ,CI
flAfl --
O^CI <^N CI^N^O
10 H
Renkaanmuodostus toteutettiin 600 ml:n suuruisessa Hastelloy C Bomb -laitteessa, joka oli varustettu magneet-tikäyttimellä. 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoylikloridi laimennettiin halutulla liuottimena ja laite paineistet-15 tiin vedettömällä HCl:lla haluttuun paineeseen. Sekoitettiin määrätty aika, minkä jälkeen laite avattiin ja sisältö siirrettiin pyöreäpohjaiseen pulloon pyöröhaihduttimes-sa tapahtuvaa haihdutusta varten. Sisältö lietettiin hek-saaniin suodattamalla tapahtuneen eristämisen helpottami-20 seksi. Tuloksista esitetään yhteenveto taulukossa II. Taulukko II
2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridin renkaanmuodostus 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-oniksi 25 - *./ Liuotin Lämpötila Aika Paine HC1 Saanto *··· °C h kPa % • «t j ; ; - EDC1 25 16 1 480 93 * :*: 30 EDC1 25 1,5 790 92 :’Γ: EDC1 25 2,0 790 97 . EDC1 25 2,0 790 97 • s · 1 ; etyleenidikloridi 14 97132
Esimerkki 3 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin aro-matisointi: Kaksivaiheinen järjestelmä 5 Cl CI s/V Cl ^ ^ Cl
i >cl_. VV
CI^N-^O CI^N^OH
H
10
Tyypillisessä esimerkissä 23,3 g (0,1 moolia) di-hydropyridonia, 233 ml etyyliasetaattia, 233 mi vettä ja 0,3 moolia emästä sekoitettiin (magneettinen sekoitin) ja palatusjäähdytettiin 2 tunnin ajan. Jäähdyttämisen jälkeen 15 reaktioseos tehtiin happamaksi väkevällä HCl:lla ja orgaaninen faasi erotettiin ja kuivattiin MgS04:llä. Suodattamisen jälkeen tuote saatiin haihduttamalla liuotin suodok-sesta. Tuloksista esitetään yhteenveto taulukossa III.
Taulukko III
20 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin aro- matisointi 3,5,6-triklooripyridin-2-oliksi vesipitoisessa kaksivaiheisessa järjestelmässä
Emäs Aika, h Liuottimet Lämpötila Saanto, % 25 - *:./ NaOH 20+ EDCa)/H20 Ympäröivä 100
Na2C03 20 EAb) /H20 Ympäröivä 98 'V r Na2C03 20 EAb) /H20 Ympäröivä 97
Na2C03 2 EAb) /H20 Palautus jäähdytys 94 5.:*· 30 Na2C03 2 EAb) /H20 Palautus jäähdytys 94 I I » • » · —- — i 1« I· I I ———— • ♦ « • a) = etyleenidikloridi b) = etyyliasetaatti [ ; 15 97132
Esimerkki 4 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin aro-matisointi: vedetön
Kolmikaulaiseen pyöreäpohjaiseen pulloon, jonka 5 tilavuus oli 25 ml, lisättiin 5 g 3,3,5,6-tetrakloori- 3,4-dihydropyridin-2-onia, 0,1 g katalyyttiä ja 25 ml liuotinta. Reaktioseosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen ja reaktion edistymistä seuraattiin kaasukromatografian avulla. Tuote otettiin talteen suodattamalla. Kaikissa 10 tapauksissa eristetyt saannot olivat vähintään 90 prosenttia. Taulukossa IV esitetään yhteenveto käytetyistä katalyyteistä ja liuottimista.
Taulukko IV
Katalyytit ja liuottimet, joita käytettiin 15 3,3,5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-onin vedettömäs sä aromatisoinnissa
Katalyytti Liuotin 2-pikoliini tolueeni 20 2,6-lutidiini D-ksyleeni
Tetrabutyyliammoniumfluoridi perkloorietyleeni
Tetrabutyyliammoniumkloridi®’ perkloorietyleeni
Tetrabutyyliammoniumbromidi perkloorietyleeni
Tetrabutyyliammoniumjodidi perkloorietyleeni 25 Tetrabutyyliammoniumsyanidi perkloorietyleeni ·» 1j Tetrafenyylifosfoniumkloridi perkloorietyleeni • · 1
Tetrafenyylifosfoniumkloridi perkloorietyleeni *T. Tetrabutyylifosfoniumasetaatti perkloorietyleeni n-nonyylitrifenyylifosfonium- ; 30 bromidi perkloorietyleeni ··· ..
MSA-1 Dow Ion Exchange Resin ' perkloorietyleeni » t »
Bentsyylitrietyyliammonium- • · kloridi perkloorietyleeni
Pyridiniumkloridi perkloorietyleeni 35 Poly(4-vinyylipyridiini) perkloorietyleeni 18-kruunu-6/KCl perkloorietyleeni 16 97132 a) käytettiin uudelleen 5 kertaa b) käytettiin uudelleen 10 kertaa
Esimerkki 5
Peräkkäin tapahtuva renkaanmuodostus-aromatisointi 5 Renkaanmuodostukset toteutettiin 600 ml:n suurui sessa Hastelloy C -laitteessa, joka oli varustettu magneettisella käyttimellä. 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyy-likloridi (additiotuote) laimennettiin 150 ml:11a per-kloorietyleeniä ja laite paineistettiin 1 135 kPa:n pai-10 neeseen vedettömällä HCl:lla. Sekoitettiin 2 tuntia tietyssä lämpötilassa, minkä jälkeen laite avattiin ja sisältö siirrettiin käyttäen apuna uutta 100 ml erää perkloori-etyleeniä pyöreäpohjaiseen pulloon, joka sisälsi MSA-1 Dow Ion Exchange Resin -ioninvaihtohartsia. Seosta palautus-15 jäähdytettiin 1,5 tunnin ajan ja kiinteä katalyytti poistettiin suodattamalla kuumana. Suodos jäähdytettiin 3,5,6-triklooripyridin-2-olin kiteyttämiseksi ja kiteinen tuote eristettiin suodattamalla ja kuivattiin. Tuloksista esitetään yhteenveto taulukossa V.
20 Taulukko V
Renkaanmuodostus-aromatisointi
Renkaanmuodostus Aromatisointi
Additiotuote Lämpötila MSA -hartsi Saanto 25 g___g_% \v 61 25° 3,2 86 *···*’ 72 50° 3,2 87 V* 5 64 50° 3,2 91 « « « · • · c ·« » M l • · «
« · I
♦ » • · ·
Claims (4)
1. Menetelmä 3,5,6-triklooripyridin-2-olin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3,3,5,6-tetra-5 kloori-3,4-dihydropyridin-2-oni saatetaan reagoimaan klo ridi-ionin kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa 40 -120 eC:n lämpötilassa, jolloin kloridi-ioni joko lisätään suoraan reaktioseokseen tai se muodostetaan in situ aloittamalla HCl:n poistaminen pyridonista katalyytin avulla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että kloridi-ioni muodostetaan in situ poistamalla HC1 dihydropyridonista.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti orgaaninen liuotin en 15 aromaattinen hiilivety, halogenoitu hiilivety tai karbok-syylihappoesteri.
4. Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridin-2-olin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää seuraavat vaiheet: 20 a) triklooriasetyylikloridi saatetaan reagoimaan akryylinitriilin kanssa 50 - 140 °C:n lämpötilassa, kun läsnä on katalyyttinen määrä kuparia tai kupari(1)suolaa, 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridin muodostamiseksi poistaen samanaikaisesti kaikki muodostunut HC1 työs- : 25 kentelemällä palautusjäähdytysolosuhteissa; :*·.· b) 2,2,4-trikloori-4-syaanibutanoyylikloridi saa- • · .*·*. tetaan reagoimaan inertissä orgaanisessa liuottimessa ve- • · · dettömän HCl:n kanssa 136 - 1 480 kPa:n paineessa ja läm- 4 « « pötilassa, joka on ympäröivästä lämpötilasta 100 °C:n läm-. 30 pötilaan butanoyylikloridin syklisoimiseksi 3,3, 5, 6-tetra- kloori-3,4-dihydropyridin-2-oniksi; ja * t * *·] c) 3,3, 5,6-tetrakloori-3,4-dihydropyridin-2-oni saatetaan 3,5,6-triklooripyridin-2-olin muodostamiseksi reagoimaan kloridi-ionin kanssa inertissä orgaanisessa 35 liuottimessa 40-120 °C: n lämpötilassa, jolloin kloridi-ioni 97132 joko lisätään suoraan reaktioseokseen tai se muodostetaan in situ aloittamalla HCl:n poistaminen pyridonista katalyytin avulla , • · • · · • · · • « » · · • « • « • 1 1 • 4 9 • · « • 1 t • * 0 1 » 0 » · · 97132
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/350,961 US4996323A (en) | 1989-05-12 | 1989-05-12 | Process for the preparation of 3,5,6-trichloropyridin-2-ol |
| US35096189 | 1989-05-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI902363A0 FI902363A0 (fi) | 1990-05-11 |
| FI97132B FI97132B (fi) | 1996-07-15 |
| FI97132C true FI97132C (fi) | 1996-10-25 |
Family
ID=23378969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI902363A FI97132C (fi) | 1989-05-12 | 1990-05-11 | Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996323A (fi) |
| EP (1) | EP0397281B1 (fi) |
| JP (1) | JP2829342B2 (fi) |
| KR (1) | KR0153446B1 (fi) |
| CN (1) | CN1027259C (fi) |
| AT (1) | ATE144979T1 (fi) |
| AU (1) | AU620245B2 (fi) |
| BR (1) | BR9001798A (fi) |
| CA (1) | CA2016620C (fi) |
| DE (1) | DE69029052T2 (fi) |
| DK (1) | DK0397281T3 (fi) |
| ES (1) | ES2095854T3 (fi) |
| FI (1) | FI97132C (fi) |
| HU (2) | HU205078B (fi) |
| IL (1) | IL94373A (fi) |
| MX (1) | MX166335B (fi) |
| NZ (1) | NZ233615A (fi) |
| RU (1) | RU1839671C (fi) |
| UA (1) | UA19168A1 (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86341A (en) * | 1988-05-11 | 1992-02-16 | Pamol Ltd | Preparation of polychloropyridine derivatives and intermediates therefor |
| NL9000034A (nl) * | 1990-01-06 | 1991-08-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van 5-oxohexaannitrillen alsmede de stof 2,4-dimethyl-5-oxohexaannitril. |
| US5254712A (en) * | 1990-01-06 | 1993-10-19 | Stamicarbon B.V. | Process for the preparation of 5-oxohexane nitriles and the compound 2,4-dimethyl-5-oxohexane nitrile |
| US5618942A (en) * | 1993-09-03 | 1997-04-08 | Luxembourg Industries (Pamol) Ltd. | Production of 2,3,5,6-tetrachloropyridine |
| US5688953A (en) * | 1996-07-31 | 1997-11-18 | Dowelanco | Process for the preparation of 3,3,5-trichloroglutarimide |
| CN102351785B (zh) * | 2011-08-11 | 2013-05-01 | 江苏九九久科技股份有限公司 | 制备3,5,6-三氯吡啶-2-醇钠的方法 |
| CN103086959A (zh) * | 2011-10-27 | 2013-05-08 | 山西三维丰海化工有限公司 | 一种生产3，5，6-三氯吡啶醇钠的新工艺 |
| CN103086960A (zh) * | 2011-10-27 | 2013-05-08 | 山西康得利精细化工有限公司 | 吡啶酮制备及水相法生产毒死蜱新工艺 |
| CN103086961A (zh) * | 2011-10-27 | 2013-05-08 | 山西三维丰海化工有限公司 | 一种用氯乙酸废液生产吡啶酮的方法 |
| CN103193705A (zh) * | 2013-03-22 | 2013-07-10 | 浙江工业大学 | 一种2-氯烟酸及其衍生物的合成方法 |
| CN103274996B (zh) * | 2013-05-02 | 2015-08-19 | 江苏九九久科技股份有限公司 | 改良的一锅法制备3,5,6-三氯吡啶-2-醇钠的方法 |
| CN103819397B (zh) * | 2014-03-14 | 2015-12-30 | 杨雪飞 | 一种杂环醇的高效催化合成方法 |
| CN104876858A (zh) * | 2015-05-13 | 2015-09-02 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一锅法合成三氯吡啶醇钠 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3007931A (en) * | 1959-03-09 | 1961-11-07 | Phillips Petroleum Co | Production of unsaturated heterocyclic nitrogen bases |
| US4245098A (en) * | 1978-12-05 | 1981-01-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing 2,3,5-trichloropyridine, 2,4,4-trichloro-4-formyl-butyronitrile as a novel compound and a process for producing it |
| DE3070085D1 (en) * | 1979-11-30 | 1985-03-14 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of 2,3,5,6-tetrachloropyridine and 3,5,6-trichloropyridin-2-ol |
| US4469896A (en) * | 1981-08-17 | 1984-09-04 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of chloropyridines substituted by methyl, trichloromethyl or trifluoromethyl groups |
| US4435573A (en) * | 1982-10-25 | 1984-03-06 | The Dow Chemical Company | Process for the preparation of substituted pyridines |
| US4468354A (en) * | 1983-02-15 | 1984-08-28 | The Dow Chemical Company | Continuous process for preparing 5-oxo-2,4-dichloro-4-substituted pentanenitriles |
| US4465186A (en) * | 1983-07-14 | 1984-08-14 | Meyers Jonathan H | Holder for clips |
| AR243869A1 (es) * | 1987-06-05 | 1993-09-30 | Quimica Estrella Aca Sa | Procedimiento para la sintesis de 2-hidroxi-3,5,6-tricloropiridina. |
| JPS63313771A (ja) * | 1987-06-15 | 1988-12-21 | Nippon Kayaku Co Ltd | ３，５，６−トリクロロ−２−ピリジノ−ルの製造方法 |
| IL86341A (en) * | 1988-05-11 | 1992-02-16 | Pamol Ltd | Preparation of polychloropyridine derivatives and intermediates therefor |
-
1989
- 1989-05-12 US US07/350,961 patent/US4996323A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-04-11 BR BR909001798A patent/BR9001798A/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-09 NZ NZ233615A patent/NZ233615A/en unknown
- 1990-05-11 CA CA002016620A patent/CA2016620C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-11 FI FI902363A patent/FI97132C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-11 AU AU54945/90A patent/AU620245B2/en not_active Expired
- 1990-05-11 AT AT90201193T patent/ATE144979T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-11 ES ES90201193T patent/ES2095854T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-11 KR KR1019900006675A patent/KR0153446B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-11 HU HU903008A patent/HU205078B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-11 JP JP2122854A patent/JP2829342B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-11 DE DE69029052T patent/DE69029052T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-11 RU SU904743820A patent/RU1839671C/ru active
- 1990-05-11 DK DK90201193.1T patent/DK0397281T3/da active
- 1990-05-11 MX MX020686A patent/MX166335B/es unknown
- 1990-05-11 EP EP90201193A patent/EP0397281B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-11 UA UA4743820A patent/UA19168A1/uk unknown
- 1990-05-11 CN CN90102727A patent/CN1027259C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-11 HU HU913709A patent/HU913709D0/hu unknown
- 1990-05-13 IL IL9437390A patent/IL94373A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9001798A (pt) | 1991-06-11 |
| HU205078B (en) | 1992-03-30 |
| JPH035458A (ja) | 1991-01-11 |
| KR900018028A (ko) | 1990-12-20 |
| EP0397281B1 (en) | 1996-11-06 |
| RU1839671C (ru) | 1993-12-30 |
| EP0397281A2 (en) | 1990-11-14 |
| DE69029052D1 (de) | 1996-12-12 |
| IL94373A0 (en) | 1991-03-10 |
| HU903008D0 (en) | 1990-09-28 |
| CA2016620A1 (en) | 1990-11-12 |
| EP0397281A3 (en) | 1991-10-02 |
| US4996323A (en) | 1991-02-26 |
| NZ233615A (en) | 1992-06-25 |
| AU620245B2 (en) | 1992-02-13 |
| JP2829342B2 (ja) | 1998-11-25 |
| FI97132B (fi) | 1996-07-15 |
| AU5494590A (en) | 1990-11-15 |
| ES2095854T3 (es) | 1997-03-01 |
| IL94373A (en) | 1994-06-24 |
| FI902363A0 (fi) | 1990-05-11 |
| HU913709D0 (en) | 1992-02-28 |
| MX166335B (es) | 1992-12-29 |
| KR0153446B1 (ko) | 1998-11-16 |
| CA2016620C (en) | 2001-05-08 |
| HUT54984A (en) | 1991-04-29 |
| CN1047281A (zh) | 1990-11-28 |
| UA19168A1 (uk) | 1997-12-25 |
| CN1027259C (zh) | 1995-01-04 |
| DE69029052T2 (de) | 1997-03-06 |
| ATE144979T1 (de) | 1996-11-15 |
| DK0397281T3 (da) | 1997-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI97132C (fi) | Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi | |
| JPH0686397B2 (ja) | クロロジフェニルエーテルの製造方法 | |
| EP0253838B1 (en) | Catalytic method for producing fluoroaromatic compounds using n-sec-alkyl pyridinium salts | |
| EP0146924A2 (en) | Preparation of difluorpyridine compounds | |
| EP0341585B1 (en) | Production of 3,5,6-trichloro-pyridin-2-ol and novel intermediates thereof | |
| US9079857B2 (en) | Process for preparing alkali metal pyrithione and its polyvalent metal complexes from pyridine oxide | |
| AU703611B2 (en) | Process for the preparation of 3,3,5-trichloroglutarimide | |
| JP5269031B2 (ja) | トリブロモメチルスルホニルピリジンの製造方法 | |
| CA1217192A (en) | Method of preparing esters of aryloxyphenoxy propanoic acid | |
| US6051714A (en) | Processes for dechlorinating pyridines | |
| US5688953A (en) | Process for the preparation of 3,3,5-trichloroglutarimide | |
| US5675012A (en) | Process for production of cyanopyridine | |
| US3962268A (en) | Process for producing 2:2'- or 4:4'-bipyridyls | |
| EP0254053A1 (en) | Polychloropyridine production from polychloro-2,3-lutidines | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| CN114349690A (zh) | 一种多拉韦林中间体合成方法 | |
| NOVEL | United States Patent po | |
| HU182692B (en) | Process for preparing fluoro-pyridine compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: THE DOW CHEMICAL COMPANY |
|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: THE DOW CHEMICAL COMPANY |
|
| MA | Patent expired |