JPS62103074A - ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１，２
−エポキシプロパン（以下、本化合物と略称）の製造法
に関する。

本化合物は優れた抗炎症、鎮痛および解熱作用を有する
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を合
成するための中間体として極めて有用である。

（従来の技Ｗｉ） 従来、本化合物を製造するために下記の方法が発表され
ている。

（１）６−メトキシ−２−アセチルナフタレンを、塩基
の存在下でメチル硫酸トリメチルスルホニウムと反応さ
せる方法（特公昭５４−２９４８２号）、 （２）　　６−メトキシ−２−アセチルナフタレンをア
ルカリ金属低級アルフキサイドを含有するテトラヒドロ
フランとジメチルスルホキサイドとよりなる溶液中で、
ヨウ化トリメチルスルホニウムまｔ、−ハヨウ化トリメ
チルスルホオキソニウムと反応させる方法（特公昭４８
−２０５４５号）。

これらの方法はいずれも工業的に有利な方法とは言い難
い。

すなわち、前記の方法（１）及び（２）において、塩基
として水素化ナトリウム、カリウム〒ｔ−ブトキシド、
ナトリウムメチラートをはじめとするアルカリ金属低級
アルフラート等の強塩基を作用させる必要がある。

しかしながら、これらの塩基は水に対して極めて不安定
で、水素化ナトリウムは水により爆発的に発火し、カリ
ウム−ｔ−ブトキシドやナトリウムメチラートのような
アルカリ金属アルコラードは極く僅かな水の存在によっ
ても活性が著しく低下する。したがって反応は無水の状
態で行う必要があり、反応上困難な条件となるばかりで
なく、アルカリ金属アルコラードを用いる場合副生物と
して生成するアルコールを反応溶媒と分離困難なので反
応溶媒の回収、再使用を妨げる。加えて、これらの塩基
の貯蔵、管理は充分な注意を必要とする。

また方法（１）及び（２）において反応中に必然的に副
生ずるジメチルスルフィドは極めて強い不快臭を有する
と共に、３７．５〜３８°Ｃの非常に低い沸点をもつた
め臭気の発散が烈しく、かつ引火点も極めて強いので、
工業的にこれらの方法を実施しようとすると環境衛生お
よび安全性の面で問題を生ずる。

また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、、　１９
７９　、２０３−２０６（１９７９）によれば、ジメチ
ルポリスチリルスルホニウム塩をジクロルメタンと水酸
化ナトリウム水溶液に懸濁して三相系を形成させ、これ
をテトラブチルアンモニウムヒドロキシドのような相間
移動触媒の存在下にアセトフェノンと反応させてエポキ
シ化することが提案されている。

しかしながら、その反応は１日間を要し、スルホニウム
塩の原料であるポリスチレンスルフィドが容易に入手で
きないのみならずケトン化合物に対して相対的に大量を
必要とし、該重合体の回収、再使用のためには大量のス
ルフィドをスルホニウム塩に変換しなければならず、相
間移動触媒は高価でありかつ回収困難である。

さらに、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　１９
８２　、５２８３−５２８６（１９８２）によれば、ア
セトフェノンにトリメチルスルホニウム塩をアセトニト
リル中で固体水酸化カリウムの存在下に反応させてエポ
キシ化合物に変換することが報告されているが、その収
率は僅か３８％にすぎない。この低収率は本発明者らの
追試によって確認された。

一方、フェニルジメチルスルホニウム塩を用いてケトン
をエポキシドに変換する反応はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、、　１９６２　、６６１−６６２（１９６
２）；Ｂｅｒ、９６．１８８１−１８９０（１９６３−
Ｃ６（１９７９）等に報告されているが、これらの方法
においては、すべて塩基としてカリウム−１−ブトキシ
ドを、また溶媒としてジメチルスルホキシトを用いてい
る。塩基については、前記のように種々の問題があり、
また、この溶媒は比較的高価である。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは以上の従来の技術には満足せず、より安価
でかつ安全な反応工程により２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）−１，２−エポキシプロパンを得る方法を確
立すべく鋭意研究を重ねた。

（問題解決のための手段） その結果、６−メトキシ−２−アセチルナフタレンを７
エニルジメチルスルホニウムメチルサルフエートと水酸
化アルカリの存在下に反応させると一挙に２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパンが
高収率で生成することを発見した。

本発明はこの新知見に基くもので、次式に示すヨウに、
６−メトキシ−２−アセチルナフタレン（Ｍｌ）を７エ
ニルジメチルスルホニウムメチルサルフエー）　（１）
と水酸化アルカリの存在下に反応させることを特徴とす
る２−（６−ノドキシ−２−ナフチル）−１，２−エポ
キシプロパン（１）の製造法である。

本発明の方法に用いるフェニルジメチルスルホニウムメ
チルサルフェート（１）は、チオアニソール１モルに対
して１〜１．１モルの割合で硫酸ジメチルを１，２−ジ
クロルエタンのような非反応性溶媒の非存在下または存
在下に４０〜１３０℃、好ましくは８０〜１１０°Ｃで
数十分から数時間加熱、攪拌下に反応させることによっ
て定量的に得られる。メチルサルフェー）　（：ｌ）は
反応混合物から単離してもよいが、単離することなく本
発明の方法に用いることもできる。

本発明の方法において、メチルサルフェー）（１）はケ
トン（［）１モルに対して１〜１．３モルの割合で用い
るのが好ましい。そしてケトン１９１重量部に対して１
〜１０容量部、望ましくは２〜５容量部の溶媒中にメチ
ルサルフェート〔ｌ〕を溶解もしくは懸濁させて攪拌し
なからケトン〔］、次いで該ケトン１モルに対して１〜
８モル、好ましくは１．５〜４．５モルの割合で水酸化
アルカリを添加し、攪拌下に反応させる。

反応温度は低温から溶媒の沸点までの広い範囲に渉って
選択できるが、好ましくは０〜７０°Ｃ１さらに好まし
くは１５〜５５°Ｃである。

反応溶媒としては、水と混和しない溶媒、たとえば、ジ
クロルエタン、１．２−ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素、トルエン、キシレンのような炭化水素な
どが用いられるほか、水混和性溶媒、たとえば、ジメチ
ルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
などを用いることもできる。

水と混和しない溶媒は、反応混合物を水洗、蒸留などの
簡単な後処理に付することにより容易に回収、再使用で
きる利点がある。とりわけハロゲン化炭化水素はメチル
サルフェー）　（１）の溶解性にすぐれ、かつ容易に回
収できるので好んで用いられる。

水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムが好ましく、それは固体としてまたは水溶液とし
て添加され得る。水を含有しない溶媒中で粉末状の水酸
化アルカリを用いれば反応時間を短かくすることができ
る。

また、反応促進剤として触媒量の２．６−ジーｔ−ブチ
ル−４−メチルフェノールを共存させてもよい。

上記の反応により高収率で２−（４−イソブチルフェニ
ル）−１，２−エポキシプロパン〔Ｉ〕カ生成するが、
反応混合物を分別的に蒸留することにより、溶媒および
反応により必然的に副生ずるチオアニソールをそれぞれ
回収し、その蒸留残渣として目的化合物〔１〕を得るこ
とができる。

すなわち、反応終了後、反応混合物を水洗し、常圧また
は減圧下に溶媒を留去し、次いで減圧蒸留によりチオア
ニソールを回収する。目的化合物（１）は蒸留残渣とし
て残り、冷後結晶化する。これをトルエン、ヘキサン、
ジクロルメタン等の溶媒から再結晶することにより、高
収率、高純度で目的物（１）が得られる。なお、上記の
操作において、溶媒およびチオアニソールを略定量的に
かつ高純度で回収することができる。

（発明の効果） 本発明において用いるメチルサルフェート（ｎ、：］は
チオアニソールと硫酸ジメチルの反応によって容易に生
成させることができ、しかもその反応混合物から単離し
または単離することなくケトン１〕と安価な水酸化アル
カリの存在下に反応させて２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）−１，２−エポキシプロパン（１）を高純度、
高収率で得ることができる。また、反応混合物から溶媒
およびチオアニソールをほとんど全量回収して再使用す
ることもできる。

なお、本発明の製品（１）は、たとえば酸で処理して２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオンアルデヒ
ドに変換し、次いで適当な酸化剤と反応させて２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酷に導くことが
できる。

以下実施例の形で本発明をさらに詳細に説明するが本発
明はそれによって限定されるものではない。

実施例１ フェニルジメチルスルホニウムメチルサル７エー　ト５
５．１１　（０，２２モル）をジクロルメタン１４０−
に溶解ないし懸濁し、攪拌下に６−メトキシ−２−アセ
チルナフタレン４０Ｆ（０，２モル）及び２．６−ジー
ｔ−ブチル−４−メチルフェノール０．５ｇを添加し、
次いで、粉末水酸化す）　ＩＪウム１６　ｆ　（０，４
モル）を加えて水冷下２０分間攪拌する。徐々に温度を
上げて４０〜４５°Ｃとし、２．５時間攪拌すると反応
は終了した。

得られた反応混合物に水を加えて攪拌後、二層に分離し
、有機層を採って水洗したのち、常圧下にジクロルメタ
ンを留去した。残留物を更に減圧蒸留に付して５０〜５
２°Ｃ（４ｆｆＨｇ）で留出するチオアニソールを回収
した。

残留物をトルエンに溶解し、結晶化すると融点１２１〜
１２２．０°Ｃを示す２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）−１、２−エポキシプロパン３７．０１がリン片晶
として得られた。（収率８６．４％）ＮＭＲ（ｉｎ　Ｃ
ＤＣｌ、）　ｐｐｍ　；３．８７（３Ｈ，ｓ、ＣＨ２Ｏ
−） ７．０〜７．８８（６Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍ　）実施例２ チオアニソール２６　ｆ　（０，２１モル）を約９０°
Ｃに加熱し、攪拌下、硫酸ジメチル２７．７９　（０゜
２２モル）を９０〜９５°Ｃを保ち、約３０分間で滴下
した。

滴下後、同温でさらに３０分間攪拌するとフェニルジメ
チルスルホニウムメチルサルフェート（スルホニウム塩
）が定量的に生成Ｌ　ｔ、ニー。

次ニこの反応混合物をジクロルメタン１４０ｍ／に溶解
ないし懸濁し、攪拌下に６−メトキシ−２−アセチルナ
フタレン４　Ｑ　ｆ　（０，２モル）及び２．６−ジー
ｔ−ブチル−４−メチルフェノール０．５２を添加し、
次いで、粉末水酸化す）　ＩＪウム１６’！　（０，４
モル）を加えて水冷下２０分間攪拌した。

４０〜４５°Ｃに温度を上げて更に２．５時間攪拌する
と反応は終了した。

反応後、不溶物を炉別して得られる炉液を稀塩酸、次い
で食塩水で洗浄後、常圧下にジクロルメタンを留去した
。

次いで残留物を減圧蒸留に付し、５０〜５２°Ｃ（４ｍ
Ｈｇ）で留出するチオアニソールを回収後、残留する結
晶をｎ−ヘキサン・ジクロルメタン混合溶媒から再結晶
すると融点１２０〜１２１．５°Ｃを示す２−（６−メ
トキシ−２−す７チル）−１，２−エポキシプロパン３
８．７１がリン片晶として得られる。（収率９０．４％
） 特許出願人　　浜理薬品工業株式会社 ｌ′＋さ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）６−メトキシ−２−アセチルナフタレンをフェニル
   ジメチルスルホニウムメチルサルフェートと水酸化アル
   カリの存在下に反応させることを特徴とする２−（６−
   メトキシ−２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパン
   の製造法。 ２）フェニルジメチルスルホニウムメチルサルフェート
   がチオアニソールと硫酸ジメチルとの反応混合物の形で
   用いられる特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３）反応が粉末状の水酸化アルカリの存在下に行われる
   特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ４）水酸化アルカリが水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
   リウムである特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ５）水と混和しない溶媒中で反応を行い、得られた反応
   混合物を水洗後分留して溶媒、チオアニソールおよび２
   −（６−メトキシ−２−ナフチル）−１，２−エポキシ
   プロパンをそれぞれ回収する特許請求の範囲第１項記載
   の製造法。 ６）水と混和しない溶媒がハロゲン化炭化水素または炭
   化水素である特許請求の範囲第５項記載の製造法。 ７）（第一工程）チオアニソールを硫酸ジメチルと反応
   させ、次いで（第二工程）得られたフェニルジメチルス
   ルホニウムメチルサルフェートを含有する反応混合物に
   ６−メトキシ−２−アセチルナフタレンを水酸化アルカ
   リの存在下に反応させることを特徴とする２−（６−メ
   トキシ−２−ナフチル）−１，２−エポキシプロパンの
   製造法。 ８）第一および第二の工程を水と混和しない溶媒中で行
   い、得られた反応混合物を水洗後分留して溶媒、チオア
   ニソールおよび２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−
   １，２−エポキシプロパンをそれぞれ回収し、溶媒およ
   びチオアニソールを反応に再使用する特許請求の範囲第
   ７項記載の製造法。