JPH0341025A - 脂溶性コルチコステロイドの治療効果を改良する方法およびこの方法を実施するための組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はコルチコステロイドの治療効果を改良する方法
と、この方法を実施するための組成物とに関する。

コルチコステロイドは副腎被膜の皮質から抽出されるか
、筐たは合成的に得られるホルモン性誘導体であり、シ
クロペンタノフェナントレン環構造を含有している。そ
れは特に、成る種の皮膚疾病例えば接触湿疹または過敏
性皮膚炎の処置に使用される抗炎剤である。この場合、
コルチコステロイドは一般に脂肪と混合された軟膏の形
で用いられ、しばしば有害な副作用例えば皮膚の萎縮し
よび色素脱失を起す程可成り大用量を局所的に塗布され
る。

それ、故この有害な副作用を避けるため、与えられた治
療処置に対して最少量のコルチコステロイドを用いる努
力をして来た。この結果を得る１つの方法は特定用量に
対して出来るだけ高くなるように、コルチコステロイド
の治療効果を改良することにある。この治療効果のどん
な改良も、処置を延長し得ること、そしてそれ故装置し
ている疾病の治癒の機会を増大させる故に重要である。

更に、成る脂質は、水性相に分散した場合、はぼ同心に
配置される、１つまたばそれ以上の層の脂質ラメラ（薄
膜）からなる小胞を形成し、水性相を内に閉じ込めるこ
とができることが知られている。小胞が非イオン性両親
媒性脂質から調製される場合非イオン性小胞が得られ、
イオン性両親媒性脂を用いる場合、リポゾームが得られ
る。非イオン性小胞ならびにそれを調製する方法は例え
ば特許ＦＲ−Ａ−２，３１５，９９１号に記載されてい
る。小胞は既知の方法で、水性相Ｅを内に閉じ込め、水
性相り中に分散されていて、その水性相ＥとＤとには、
同一または異る添加物を含有させることが可能である。

水溶性のコルチコステロイド、特にヒドロコルチゾンを
、脂質小胞の、リボゾーム（国際特許出願第８７１０７
，５０２号）または非イオン性小胞（ＦＲ−Ａ−２，３
１５，９９１）の中の閉じ込められた水性相Ｅ中に導入
することは既に提案されている。しかし、水溶性コルチ
コステロイドは水の中にほんの僅に溶解できるだけであ
る故に、脂質小胞中に閉じ込め得るコルチコステロイド
量は制限され、充分な治療効果をもつ製品を得るのは困
難である。

脂溶性のコルチコステロイドを脂質相中に溶解すること
、しよび水中油または油中水乳化物の方法で軟膏を調製
することは知られている。これらの軟膏は通常局所的に
使用されているが、コルチコステロイドの高用量を必要
とする処置には、特にこの場合はまた活性生成物の溶解
度が低い結果として、満足な結果を与えない。

コルチコステロイドをリポゾームの脂質薄膜中に導入す
ることも提案され、得られた製品が１、同じコルチコス
テロイドを脂質中に乳化物の形で含有している軟膏に比
較して治療効果を著しく増大させることが知られている
。それ故、脂溶性コルチコステロイドを含有するイオン
性脂質小胞の薄膜構造はコルチコステロイドの治療効果
を改善する。

本発明に従えば、驚くべきことに、コルチコステロイド
をイオン性両親媒性脂質小胞、即ちリボゾームの薄膜中
に導入する代りに、非イオン性両親媒性脂質小胞の薄膜
中に導入した場合コルチコステロイドの治療効果は更に
相当に改良されることが判った。小胞調製のために用い
られる脂質のイオン的本性にかける変化が脂溶性コルチ
コステロイドの治療効果に影響することは決して予想で
きなかったと云うことは注目、されるべきである。

それ故非イオン性小胞の薄膜中に脂溶性コルチコステロ
イドを導入することは、治療効果が改善された薬学的組
成物の獲得を可能にする。

それ数本発明の主題は、水性相中に分散すると１層また
は２層以上の薄膜からなる小胞を形成することができる
両親媒性脂質相中にコルチコステロイドを導入しそして
前記小胞を形成させる、脂溶性コルチコステロイドの治
療効果を改善する方法において、両親媒性脂質として１
つ（またはそれ以上の）非イオン性脂質を選択すること
を特徴とする、前記改良方法を提供することにある。

脂溶性コルチコステロイドは好１しくは、ヒドロコルチ
ゾン、コルチゾン、プレドニソン、プレドニソロンまた
は６−メチルプレドニソロンの１７−訃よび（または）
２１−七ノーあるいはジ−エステルよりなる群から選択
される。

コルチコステロイドは更に特別には、 ２１−酢酸−１７−７’ロビオン酸−ヒドロコルチゾン １７−酪酸−ヒドロコルチゾン １７−吉草酸−ヒドロコルチゾン １７−酪酸−２１−７”ロビオン酸−ヒドロコルチゾン ２１−酢酸−コルチゾン ２１−酢酸−プレドニソン ２１−酢酸−プレドニソロン ２１−酢酸−６−メチルプレドニソロンから選択される
。

小胞の薄膜を構成する非イオン性両親媒性脂質は好１し
くは構造式 〔この式で、五は２〜６の平均統計値であり、ＲはＲ１
またはＲ２Ｃ０基（この式で、Ｒ工は直鎖筐たは分枝鎖
のＣ工、−Ｃ工８脂肪族基であり、Ｒ２は直鎖または分
枝鎖のｅｌｔ−Ｃｔ７脂肪族基である）であり、Ｒ′は
前記して定義したＲ０基である〕で表わされるものであ
る。

小胞の浸透性または表面荷電を修正する目的のため、既
知の方法にふ・ｈて、種種な添加物をその非イオン性両
親媒性脂質と組合わせてもよい。既知の方法では、これ
らの添加物は長鎖のアルコールとジオール、ステロール
、更に特別にはコレステロールとβ−シトステロール、
長鎖のアミンとその４級アンモニウム誘導体例えば臭化
ドデシルジメチルアンモニウムまたはビス（ヒドロキシ
アルキル）、アミン、ポリオキシエチレン化脂肪族アミ
ンまたはその塩、長鎖アミノアルコールのエステルなら
びにその塩型よび４級アンモニウム誘導体、アルキル硫
酸例えばセチル硫酸ナトリウムおよびステロールのイオ
ン性誘導体例えばリン酸および硫酸コレステロールであ
る。本発明の文脈から、脂肪アルコールのリン酸エステ
ル例えばリン酸ジセチル筐たはリン酸ジミリスチル捷た
はその対応するナトリウム塩が特に適していて、これら
のリン酸エステルはまたコレステロールと組合せると有
利であるかもしれない。

連合される添加物は非イオン性両親媒性脂質のｉＱｗｔ
俤より少い。

小胞の薄膜脂質相に導入されるコルチコステロイド小胞
の薄膜を構成する全脂質、即ち、非イオン性脂質と、適
当な場合には連合された添加物を加えたものの０．５〜
２．５　ｗｔ　％である。

小胞は好１しくは平均径１０〜５＝０００　ｎｍ。

更に好ましくは１０〜１，０００ａｍを持つ。

本発明の主題はまた新規の生成物として、水性分散相り
中に分散されている非イオン性両親媒性脂質小胞よりな
り、その小胞は平均径１０〜５．ＯＤ口ｎｍ、好ましく
は１０〜ｉ、ｏｏｏｎｍを持ち、薄膜脂質相に含有され
るコルチコステロイドは２１−酢酸−１７−，７’ロビ
オン酸−ヒドロコルチゾン １７−酪酸−ヒドロコルチゾン １７−吉草酸−ヒドロコルチゾン １７−酪酸−２１−７’ロビオン酸−ヒドロコルチゾン ２１−酢酸−コルチゾン ２１−酢酸−プレドニソン ２１−酢酸−プレドニソロン ２１−酢酸−６−メチルプレドニソロンよりなる群から
選択され、小胞の薄膜を構成する全脂質に対し０．５〜
２．５　ｗｔ　％である、本発明に従う方法を実施する
ための組成物である。

使用される脂質は好１しくは構造式 〔この式で、云ば２〜６の平均統計値であり、ＲはＲＬ
またはＲ２Ｃ０基（この式で、Ｒ１は直鎖筐たは分枝鎖
のＣ１２Ｃ１８脂肪族基であり、Ｒ２は直鎖唸たは分枝
鎖のａｌｌ−ｃ工、脂肪族基である）であり、Ｒ′は前
記定義したＲ１基である〕 で表わされるものから選択される。

非イオン性両親媒性脂質は好１しくは脂肪アルコールの
リン酸エステルと組合わされ、このエステルは好１しく
はリン酸ジセチルまたはリン酸ジミリスチルあるいはそ
れらの塩、特にナトリウム塩である。脂肪アルコールの
リン酸エステルは好筐しくはコレステロールと組合わさ
れている。

本発明に従えば、小胞が分散されている水性相りはデル
化されていてもよい。小胞はまた水性連続相中の水と非
混和性の液体の分散液の形で分散していてもよい。

デルを得るために、デル化剤を水性分散相に加えられる
。有用なデル化剤には、セルロース誘導体、藻類誘導体
または他の天然ゴムを挙げてもよい。デル化剤として、
ヒドロキシエチルセルロース筐たはポリカルボキシビニ
ル酸例えば”Ｇｏｏｄｒｉｃｈ”社により販売されてい
るＣａｒｂｏｐ○１９４０“を用いるのが好ましい。

デル化剤は組成物の全重量に対して０．１〜２ｗｔ俤量
導入してもよい。

非イオン性両親媒性脂質小胞は乳化剤の添加の必要なく
水性相中の水と非混和性の液体の分散液を安定化するこ
とがＦ　Ｒ−Ａ　−２ｐ　４’　８５，９２１および２
，４９０，５０４から知られている。この性質は水性分
散相りと非混和性の液を添加して利用される。

水と非混和性の液体は好１しくは油である。使用される
油は脂肪酸とポリオールとのエステル釦よび構造式Ｒ４
−Ｃ００Ｒ５（この式で、Ｒ４はＣ８−Ｃ２０高級脂肪
酸の残基であり、Ｒ５はＣ３−Ｃ２０分枝鎖炭化水素鎖
である）で表わされる、脂肪酸と分枝鎖アルコールとの
エステルとからなる群から選択するのが有利である。油
が脂肪酸とポリオールとのエステルならば１．ひ１わり
油ととうもろこし油と大豆油とカポチャ油とブドウ種油
とゴマ油とマカデ□ア油とルリヂサ油と黒フサスグリ油
とグリセリルトリカプロカプリレートとからなる群から
選択するのが好ましい。油が高級脂肪酸と分枝鎖アルコ
ールとのエステルであるならばパーセリン油であること
が好ましい。他の植物油例えばホホバ油を用いてもよい
。

本発明に従い、水に混合しない液体は炭化水素またはポ
リシロキサンであることもできる。炭化水素は例えばワ
セリンまたは液状パラフィンである。

水に混合しない液体の量は組成物の全重量に対し多くて
５　Ｑ　ｗｔ％である。

分散相りに他の薬学的に受入れられる水溶性の添加物を
導入してもよい。それは好寸しくは、ビタミン、ホルモ
ン、殺菌剤、酸化防止剤、防腐剤、キレート剤、乳濁剤
あるいは着色剤からなる群から選択される。

水性分散相りに用い得る水溶性添加物は捷た閉じ込めら
れる水性相Ｅに添加されてもよく、相ＥとＤとの中に含
有される添加物は同一でも異っていてもよい。

本発明に従う組成物は非イオン性脂質小胞を製造する既
知の方法により調製してもよい。コルチコステロイドは
脂質混合物に、その脂質混合物の水利を行い、小胞を形
成する前に添加する。

例えば特許ＦＲ−Ａ−２．３１５，５９８に記載の方法
を用いることができる。非イオン性両親媒性脂質トコル
チコステロイドと、適当な場合には、組合わされる添加
物とを少くともその混合物の融点に近い温度で混合し、
得られた混合物を閉じ込められる水性相と接触させ、得
られる混合物を、薄膜相が得られるよう攪拌する。それ
から水性分散相を加え、その相を小胞が得られるよう攪
拌する。

ケ９ル化剤または水と非混和性の液体を添加する場合は
、特許Ｆ　Ｒ−Ａ　−２，４８５，９２１中に記載の如
く水性分散相に添加する。

捷た特許Ｕ　Ｓ　−Ａ　−４，７７２，４７１中に記載
の方法を用いることもできる。この特許に従えば、非イ
オン性両親媒性脂質とコルチコステロイドと、適当なら
ば、組合わせる添加物をある溶剤に溶解し、その溶剤を
回転蒸発器中で蒸発させ、得られる脂質膜を水性相と接
触させ、攪拌によりその水性相を分散させて、水性相に
分散された小胞を得る。デルと、適当な場合、油とは分
散段階後に攪拌しながら添加される。

本発明に従う組成物は療法による人または動物体の処置
法に用いてもよい。

純粋に説明として、限定することのない、以下に挙げる
実施例は本発明をよりよく理解させよう。

実施例（比較） １）試験組成物の調製 以下のものが調製される。

（ａ）　　小胞を構成する脂質混合物が以下の処方（ｗ
ｔ％）をもつ、小胞の形の本発明に従う組成物Ａ：構造
式 （この式で、五は６であり、ＲはＣ１゜Ｈ２５基であり
、Ｒ′はＣ１４Ｈ２９／　Ｃｌ８Ｈ３３基である）で表
わされる非イオン性脂質　　　　８．５ｇリン酸ジミリ
スチル　　　　　　　　　０．５ｇ２１−酢酸１７−プ
ロピオン酸 ヒドロコルチゾン　　　　　　　　　　０．１２７．９
この混合物を平均径２００　ｎｍの小胞を得るよう水５
８ｇに分散する。それから細い分散液を得るために、液
状パラフィン１５ｇを加える。それから、商標”ＣＡＲ
ＢＯＰＯＬ　９４０“の下に販売されているポリカルボ
キシビニル酸０．４２　ｇを含有する水性プＩＪ　ｒル
１６ｇを導入する。その調製物を最終的に純粋なトリエ
タノールアミン０．３５　ｇで中和する。充分量の水で
１００ｇにする。

（ｂ）　　小胞を構成する脂質混合物が次の処方（ｖｔ
％）をもっている、小胞の形、本発明の部分を形成して
いない組成物Ｂ： 名称＠ＥＰＩＫＵＲＯＮ　１４５　Ｖ　’　（ＩＩ）下
に’　ＬＵＣＡＳ　ＭｇＹＥＲ，＠社により販売されて
いる、大豆リン脂質よりなるイオ ン性脂質　　　　　　　　　　　　　１ｏＩ２１−酢酸
１７−ブロビオン酸− ヒドロコルチゾン　　　　　　　　　０．１２７　ｇこ
の混合物を、平均径２００　ｎｍの小胞を得るよう水５
８ｇ中に分散する。それから微細な分散液を得るため液
状パラフィン１５ｇを加える。それから、商標”ＣＡＲ
ＢＯＰＯＬ　９４　Ｑ“の下に販売されているポリカル
ボキシビニル酸０．４２　ｇを含有する水性プＩＪ　ｒ
ル１６ｇを導入する。最終的に、その調製物を純トリエ
タノールアミン０．３５　ｇで中和する。充分量の水を
用いて１００−９とする。

（Ｃ）　　次の処方の水中油乳化物Ｃ（本発明の部分を
形成していない） 液状パラフィン　　　　　　　　　１５ｇ名称”　ＡＲ
ＬＡＣＥＬ　１６５″の下に”　ＩＣＥＡＭＥＲＩＣＡ
Ｓ　”社で市販されている、グリセリルステアレートと
エチレンオ キシド１００モルを含有するポリエ チレングリコールステアレートトの 混合物　　　　　　　　　　　　　　３ｇステアリルア
ルコール　　　　　　　１ｇ名称”　ＭＹＲＪ　５３　
”の下に”　ＩＣＩＡＭＥＲＩＣＡＳ　’社により市販
されている、エチレンオキシド５０モルを含有す ルポリエチレングリコールステアレ ー　１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３９２１−酢酸１７−ブロビオン
酸−ヒ ドロコルチゾン　　　　　　　　　　０．１２７　ｇ水
　　　充分量加えて　　　　　　　１００ｇこの油相を
、小滴が平均径３００．０ｎｍを持つ水中油乳化物が得
られるよう、商標“ＣＡＲＢＯＰＯＬ９４０１の下に販
売されているポリカルボキシビニル酸０．４２　ｆｉを
含有する水７７．６　ｇ中に分散する。その調製物は最
終的にトリエタノールアミン０．３ｇで中和する。

２）試験の説明 この試験に従いこれら３つの組成物ＡとＢとＣとをラッ
トの右耳の内部と外部との表面に塗布する。１時間後ク
ロトーン油溶液を塗布する。この塗布後６時間して両耳
を除去し、秤量する。

対照群と処置群とから試験生成物による抑制百分率を計
算する。

その結果を次の表■に示す。

表 ■ この試験はコルチコステロイドが非イオン性小胞の脂質
薄膜中にある組成物Ａが、コルチコステロイドがりボゾ
ームの脂質薄膜中にある組成物Ｂおよびコルチコステロ
イドが水中油乳化物の分散相中にある組成物Ｃより著し
く高い抗炎作用を持っていることを示している。

実施例２ 次ノ処方（ｗｔ　％　）を持つデルの形の組成物を調製
する。

構造式（１） （この式で、五は６であり、ＲばＣｌ２Ｈ２５基であり
、Ｒ′はＣ１４Ｈ２９／　Ｃｌ８Ｈ３３基である）で表
わされる非イオン性脂質　（９，５０％　）リン酸ジミ
リスチル　　　　　（０，５０係）コレステロール　　
　　　　　（０，９５係）を包含する脂質小胞　　　　
　　　　１０．９５　ｇ２１−酢酸１７−プロピオン酸
ヒドロ コルチソン　　　　　　　　　　　　　０．１３多エチ
レンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のナトリウム塩　　　
　　　　　　　　　　　０，０５係商標”　ＣＡＲＢＯ
ＰＯＬ　９４０“の下に”　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　”社に
より販売されているポリカルボキシビニル酸　　　　　
　０．４２　％トリエタノールアミン　　　　　　　　
　０．４　　係防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　
０．１　　多積製水　　　充分量　　　　　　　　１０
０係この組成物調製のため、構造式（１）で表わされる
非イオン性脂質とコレステロールとリン酸ジミリスチル
と２１−酢酸−１７−ブロビオン酸−ヒドロコルチゾン
とを溶融して混合する。得られた脂質混合物を、エチレ
ンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩を添加している水を
用いて加水する。混合物を攪拌して小胞を得る。それか
ら防腐剤を含有Ｌ”？ニイル”　ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９
４０　”　ｒｈｆ加え、分散する。最後に、その混合物
のＰＨを、トリエタノールアミンを添加して５に調節す
る。水性分散相り中にコルチコステロイド結晶がないこ
と、即ちコルチコステロイドが適当に小胞脂質中に含１
れていることは顕微鏡で調べた。

この組成物を、コルチコイド過敏湿疹病変に患っている
被検者の処置のため、１日当ｖ２回の局所塗布（１００
ｍ９／ｃＩｎ２）の割合で７日間使用すると、処置部所
の炎症状態に有意の改善が認められる。

実施例ろ 次の処方（ｗｔ　％　）をもつクリームを調製する。

実施例２の非イオン性脂質　（９，５％）リン酸ジミリ
スチル　（０，５係） を包含する脂質小胞　　　　　　　　　１０　　％１７
−酪酸−ヒドロコルチゾン　　　　０．１係エチレンジ
アミン四酢酸の２ナトリウ ム塩　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５％商標
″ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９４０”の下で”　Ｇｏｏｄｒｉ
ｃｈｗ社により販売されているポリカルボキシビニル酸
０．４２　％トリエタノールアミン　　　　　　　　０
．４　　多液状パラフィン　　　　　　　　　　１５．
００優防腐剤　　　　　　　　　　　　　　０．１　　
多積製水　　　充分量加えて　　　　　１０口　　係こ
の組成物を次の方法で調製する。小胞脂質と１７−酪酸
−ヒドロコルチゾンとは溶融により混合する。得られた
混合物を、エチレンジアミ／四酢酸の２ナトリウム塩を
添加されている水を用いて加水する。その混合物を、水
性相中に脂質分散液が得られるようターボ混合機を用い
て攪拌してホモジナイズする。液状パラフィンを添加し
、分散させる。それから防腐剤を含有する”ＣＡＲＢＯ
ＰＯＩ＋９４０”を導入する。最後に、その組成物をト
リエタノールアミンを用いて中和する。

この組成物を、乾廖にかかつている被検者の処置のため
に、１日当り２回局所適用（１００■／α２）の割合で
１０日間使用すると、線屑炎症病変に有意の改善が認め
られる。

手続補正書 平成 ２年 ８月３０日 特 許 庁 長 官 殿 １、事件の表示 平成２年特許願第１５５５４４号 ３、補正をする者 事件との関係 ′Ｉ＠午出臥 ロ レ ア ル ５、補正命令の日付 自 発 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明 ７゜補正の内容 別紙の と お り 補正の内容（特願平２−１５５５４４）明細書第２４頁
第７行の「１０゜ ９５ｇ！を 「１０゜ ９５％」と訂正します。

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. （１）水性相中に分散すると１層または２層以上のラメ
   ラから成る小胞を形成することができる両親媒性脂質相
   中にコルチコステロイドを導入しそして前記小胞を形成
   させる、脂溶性コルチコステロイドの治療効果を改良す
   る方法において、両親媒性脂質として１つまたはそれ以
   上の非イオン性脂質を選択することを特徴とする、前記
   改良方法。
2. （２）脂溶性コルチコステロイドとして、ヒドロコルチ
   ゾン、コルチゾン、プレドニソン、プレドニソロンまた
   は６−メチルプレドニソロンの１７−および（または）
   ２１−モノ−あるいはジ−エステルからなる群から選ん
   だものを使う、前項（１）に記載の方法。
3. （３）コルチコステロイドとして、 ２１−酢酸−１７−プロピオン酸−ヒドロコルチゾン、 １７−酪酸−ヒドロコルチゾン、 １７−吉草酸−ヒドロコルチゾン、 １７−酪酸−２１−プロピオン酸−ヒドロコルチゾン、 ２１−酢酸−コルチゾン、 ２１−酢酸−プレドニソン、 ２１−酢酸−プレドニソロンおよび ２１−酢酸−６−メチルプレドニソロン からなる群から選んだものを使う、前記（２）に記載の
   方法。
4. （４）小胞のラメラを構成する非イオン性両親媒性脂質
   が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔この式で、＠ｎ＠は２〜６の平均統計値であり、Ｒは
   Ｒ＿１またはＲ＿２ＣＯ基（これらの式で、Ｒ＿１は直
   鎖または分枝鎖のＣ＿１＿２−Ｃ＿１＿８脂肪族基であ
   り、Ｒ＿２は直鎖または分枝鎖のＣ＿１＿１−Ｃ＿１＿
   ７脂肪族基である）であり、Ｒ′は前記の如きＲ＿１基
   である〕 で表わされるものである、前項（１）〜（３）のいずれ
   かに記載の方法。
5. （５）非イオン性両親媒性脂質を脂肪アルコールのリン
   酸エステルと組合わせて使う、前項（１）〜（４）のい
   ずれかに記載の方法。
6. （６）脂肪アルコールのリン酸エステルがリン酸ジセチ
   ルまたはリン酸ジミリスチルあるいは対応するナトリウ
   ム塩である、前項（５）に記載の方法。
7. （７）脂肪アルコールのリン酸エステルをコレステロー
   ルと組合わせて使う、前項（５）〜（６）のいずれかに
   記載の方法。
8. （８）ラメラ脂質相中に含有されるコルチコステロイド
   が小胞のラメラを構成する全脂質に対して０．５〜２．
   ５重量％である、前記（１）〜（７）のいずれかに記載
   の方法。
9. （９）小胞が１０〜５０００ｎｍの平均直径を持つ前項
   （１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
10. （１０）水性分散相Ｄ中に、平均直径１０〜５０００ｎ
    ｍを持つ非イオン性両親媒性脂質小胞を含有し、ラメラ
    脂質相中に含有されるコルチコステロイドが、小胞のラ
    メラを構成する全脂質に対して０．５〜２．５重量％で
    ある、前項（３）に記載の方法を実施するための組成物
    。
11. （１１）小胞を構成する非イオン性両親媒性脂質が構造
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔この式で、＠ｎ＠は２〜６の平均統計値であり、Ｒは
    Ｒ＿１またはＲ＿２ＣＯ基（この式で、Ｒ＿１は直鎖ま
    たは分枝鎖のＣ＿１＿２−Ｃ＿１＿８脂肪族基であり、
    Ｒ＿２は直鎖または分枝鎖のＣ＿１＿７−Ｃ＿１＿７脂
    肪族基である）であり、Ｒ′は前記に定義したごときＲ
    ＿１基である〕で表わされるものである、前項（１０）
    に記載の組成物。
12. （１２）非イオン性両親媒性脂質を脂肪アルコールのリ
    ン酸エステルと組合わせて使つた、前項（１０）〜（１
    １）のいずれかに記載の組成物。
13. （１３）脂肪アルコールのリン酸エステルがリン酸ジセ
    チル、リン酸ジミリスチルまたはその対応するナトリウ
    ム塩である、前項（１２）に記載の組成物。
14. （１４）脂肪アルコールのリン酸エステルをコレステロ
    ールと組合わせ使つた、前項（１２）〜（１３）のいず
    れかに記載の組成物。
15. （１５）水性分散相Ｄが連続水性相の中の、水と非混和
    性の液体の分散液である、前項（１０）〜（１４）のい
    ずれかに記載の組成物。
16. （１６）水性分散相Ｄをゲル化する、前項（１０）〜（
    １５）のいずれかに記載の組成物。
17. （１７）使用するゲル化剤をセルロース誘導体、藻類誘
    導体および天然ゴムからなる群から選んだ、前項（１６
    ）に記載の組成物。
18. （１８）水と非混和性の液体が油である、前項（１５）
    に記載の組成物。
19. （１９）油が、脂肪酸とポリオールとのエステルあるい
    は構造式Ｒ＿４−ＣＯＯＲ＿５（この式で、Ｒ＿４はＣ
    ＿８−Ｃ＿２＿０高級脂肪酸残基であり、Ｒ＿５はＣ＿
    ３−Ｃ＿２＿０分枝鎖炭化水素鎖である）で表わされる
    、脂肪酸と分枝鎖アルコールとのエステルである、前項
    （１８）に記載の組成物。
20. （２０）水と非混和性の液体が炭化水素、ポリシロキサ
    ンまたはホホバ油である、前項（１５）に記載の組成物
    。
21. （２１）水性相Ｅおよび（または）分散相Ｄが少くとも
    １つの薬学的に受入れられる水溶性添加物を含有してい
    る、前項（１０）〜（２０）のいずれかに記載の組成物
    。
22. （２２）水溶性添加物を、ビタミンとホルモンと殺菌剤
    と酸化防止剤と防腐剤とキレート剤と乳濁剤と着色剤と
    からなる群から選んだ、前項（２１）に記載の組成物。
23. （２３）ヒトまたは動物体を治療処置する方法における
    使用のための、前項（１０）〜（２２）のいずれかに記
    載の組成物。