JP3887182B2 - 皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物及びその皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物及びその皮膚外用剤に関するもので、より詳しくは、親油性皮膚有用物質を安定化させるための最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物及びこれに親油性皮膚有用物質が含有された皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般的に、レチノ−ル、不飽和脂肪酸及びトコフェロールとこれらの誘導体、脂溶性色素、ビタミンＦ等のような親油性皮膚有用物質が皮膚の改善及び治療のために広範に使用されているが、これらの親油性皮膚有用物質は水溶液中や大気中で安定性が喪失し易いという問題点がある。よって、上記した親油性皮膚有用物質の安定化は皮膚の改善及び治療のための化粧料(cosmetics)及び外用剤等に於いて非常に重要なものと認識されてきたし、これを安定化させるための効果的な方法が模索されてきた。
【０００３】
このような親油性皮膚有用物質の安定化のために使用される方法を大別すると、カプセル(capsule)化する方法と乳化の剤形的(formulation)な特徴を利用する方法に分かれる。上記したカプセル化方法は、コラゲン(collagen)、アルギジ酸塩(alginate)、寒天(agar)、ゼラチン、キチンまたはキトーサン誘導体を用いて硬化または皮膜を形成させることによって、１次または２次のカプセルを形成し、これによって、空気や水を遮断させることにより皮膚有用物質の安定化を図る。また、乳化の剤形的な特徴を利用する方法としては、単純水中油（Ｏ／Ｗ）形または油中水（Ｗ／Ｏ）形にＢＨＴ、酢酸トコフェロール、キレート剤であるＥＤＴＡ等を利用する方法、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）形、油中水中油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）形の多重乳化を利用する方法、レシチンを用いて多重リポソ−ム（ＭＬＶ、multi-lamellar vesicle）に造る方法等がある。カプセル化を用いて皮膚有用物質を安定化させる方法は比較的に高い安定性の維持ができるが、使用感が劣等であり、使用時、カプセルを破壊しなければならないという不便がある。反面、乳化の剤形的特徴を利用する方法は使用が便利であり、使用感が優秀であるという長点があるが、安定性が劣等であるという問題点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は上記のような従来の問題点を解決すべく案出したものであり、本発明の一番目の目的は、使用感が良好且つ優秀な安定性を有し、製造が簡便な親油性皮膚有用物質の安定化用基剤としての最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物の提供にある。
【０００５】
本発明の二番目の目的は、上記本発明の一番目の目的による親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物を用いた皮膚改善及び治療用皮膚外用剤の提供にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明による多重層状乳化物（ＭＬＥ、multi-lamellar emulsion）は後述するような特定なオイル構成比を有するオイル系、乳化系及び脂質系の３相系で構成される。
【０００７】
本発明に於いて、使用できる角質細胞間脂質成分からなる脂質系成分は、下記の化学式１または２に表示される擬似セラミドと、コレステロ−ルと、高級脂肪酸とを含み、
【化１】
(ここで、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖または分岐型アルキル基である。)
【化２】
(ここで、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ炭素数６〜２２の直鎖または分岐型アルキル基である。)
また、コレステロ−ル／高級脂肪酸の含有量比は（１／３５〜１／４）である。
【０００９】
本発明において使用できるオイル系成分としては飽和炭化水素系オイルまたは不飽和炭化水素系オイルのいずれも使用ができるし、これらの混合物もまた使用ができるし、本発明に於いてその使用が特別に制限されるオイルは存在しない。前記飽和炭化水素系オイルとしては鉱物油及び合成油等が挙げられるし、その例としては流動パラフィン、スクアラン、ワセリン、パラフィンろう、その他の分岐型炭化水素系オイル等が挙げられる。不飽和炭化水素系オイルとしては動物性オイル、植物性オイル等の一般天然オイルが挙げられるし、これらは本発明に於いて全部使用ができる。本発明に於いては一つのオイルだけを使用することもできるが、より望ましくはいろいろなオイルを混合して使用する。その理由は、一つの種類のオイルだけを用いて多重層状乳化物を製造する場合、一般的に飽和炭素系オイルが多重層状乳化物を充分に良好に形成させるものではないが、親油性皮膚有用物質の安定化には有利であり、不飽和炭素系オイルの中、トリグリセリド形態の一般天然オイルは多重層状乳化物の形成は良好であるが、親油性皮膚有用物質の安定化に於いては飽和炭素系オイルより劣等な結果を示すためである。よって、いろいろなオイル類を混合して多重層状乳化物を製造するのが良好な多重層状乳化物を形成し得ると共に、親油性皮膚有用物質の安定化にも有利である。
【００１０】
本発明において、使用できる乳化系成分としては、非イオン界面活性剤を使用するのが望ましく、その具体的な例としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリル脂肪酸エステル、またはこれらの混合物が挙げられるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１１】
本発明による多重層状乳化物は上記した成分の他に水を包含し、その外に粘増剤(thickener)を包含することもできる。
【００１２】
本発明による特定な最適のオイル構成比は下記の数学式１を満足させる範囲である。下記の数学式１に於いての含量は重量を基準とした値である。
【００１３】
【数１】
【００１４】
本発明による多重層状乳化物またはその皮膚外用剤に於いての最適のオイル構成比は上記した０．３〜１．０の範囲であれば、充分であるが、０．５〜０．８の範囲が親油性皮膚有用物質の安定化の側面でより望ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は上記した本発明による多重層状乳化物とこれに混入される親油性皮膚有用物質を包含し、本発明に於いて制限的なものではないが、このような親油性皮膚有用物質の望ましい例としては、レチノ−ル及びこの誘導体、不飽和脂肪酸及びこの誘導体、ビタミンＦ、トコフェロール及びこの誘導体、脂溶性色素等が挙げられる。前記レチノール誘導体の例としては、レチン酸、レチニルアルデヒド、レチニルアセタート、レチニルプロピオナート、レチノールパルミタート、レチニルオレト、レチニルリノレート等が挙げられるし、上記したトコフェロール誘導体の例としては、トコフェリールアセタート(tocopheryl acetate)、トコフェリールリノレート等のトコフェリールエステル等が挙げられるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１６】
本発明において、上記した親油性皮膚有用物質の配合量は皮膚外用剤のすべての重量に対して０．００１〜３０重量％、望ましくは０．１〜２０重量％、より望ましくは０．２〜１０重量％の範囲である。
【００１７】
以下、本発明による特定なオイル構成比を有する多重層状乳化物の製造方法に対して簡単に説明すれば、次のとおりである。
【００１８】
本発明による多重層状乳化物の製造は、まず擬似セラミド、コレステロール及びこの誘導体、高級脂肪酸、高級脂肪アルコール、多価アルコールまたはこれらの任意な混合物と、一般オイル類及び非イオン界面活性剤を共に溶融させた後、均質に混合した後に加温された精製水を添加しながら転相乳化を誘導し、乳化直後、粘増剤を添加して均一に混合した後、室温で冷却させることによってその製造が完了される。上記した精製水の含量は多重層状乳化物のすべての重量基準に５０〜９５重量％、望ましくは６５〜８５重量％使用ができるが、これは本発明において制限的ものではない。
【００１９】
一方、本発明による最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物を製造するためには、図１のような２相図(３ phage diagram)を造り、まず擬似セラミド、コレステロ−ル、高級脂肪酸、高級脂肪アルコ−ルまたはその任意な組合物で構成される脂質系を形成した後、非イオン界面活性剤でなった乳化系を形成して多重層状乳化物が形成される脂質系−乳化系の軸を形成した後、いろいろなオイル類を添加しながらオイル構成比を調整するようになる。
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を実施例及び比較例と試験例を参照、もっと詳細に説明することにするが、これは、本発明を例証するためのもので、本発明を制限するものではないことを理解すべきである。
【００２１】
［実施例］
実施例１〜８及び比較例１〜４
表１に示すような組成比に擬似セラミドＰＣ−９Ｓ、コレステロール、高級脂肪酸、非イオン界面活性剤、高級脂肪アルコール、多価アルコール、粘増剤及び精製水を混合して多重層状乳化物を製造し、親油性皮膚有用物質の指標としてはレチノールパルミタートを用いた。使用された乳化剤の種類に沿って実施例１〜４を製造し、オイルの構成比に沿って実施例５〜８を製造した。比較例に於いて細胞間脂質成分であるコレステロールや脂肪酸が含有されていない例を比較例１〜２に示し、オイルが全然含有されていない例を比較例３、また、オイル類の構成比が非常に多くて多重層状乳化物が有りのままに形成されていない例を比較例４に示した。
【００２２】
擬似セラミドＰＣ−９Ｓは前述した化学式（１）でＲ１＝−Ｃ１５Ｈ３１、Ｃ１７Ｈ３５、Ｒ２＝−Ｃ１４Ｈ２９、Ｃ１６Ｈ３３である擬似セラミドであり、粘増剤としてはカルボキシビニルポリマーを使用した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
試験例１−高温安定性の試験
前記実施例１〜８及び比較例１〜４から製造された多重層状乳化物のレチノールパルミタートに対する安定性を確認するために、４週間高温安定性の試験を実施した。２５℃及び４５℃で４週間放置した後、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて安定したレチノールパルミタートを分析し、その結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
上記した表２の試験結果（実施例５〜８）から確認されるように、オイルの構成比が高いほどレチノールパルミタートの安定性が高くなる結果を示した。しかし、実施例７と８の結果から確認されるように、オイル構成比が約１．０である場合がオイル構成比が約０．７である実施例７の結果より低い安定性を示していることにより、これは本発明の多重層状乳化物に於いて最適のオイル構成比が存在するのを示唆するものである。また、実施例１〜４の結果と比較例１、２の結果から確認されたように、たとえオイル構成比が０．３〜１．０の範囲内に入っても角質細胞間脂質成分であるコレステロールと脂肪酸が適切に混合されていなければ、安定性が低下されるものを示している。
【００２７】
試験例２−多重層状乳化物皮膚外用剤の安定性試験
レチノールパルミタ−トが含有された多重層状乳化物皮膚外用剤のラメラ液晶構造(lamella liquid crystalline structure)に対する安定性を確認するために実施例３の試製品を２５℃と４５℃で４週間放置した後、偏光顕微鏡（Ｏｐｔｉｐｈｏｔｐｏｌ２、Ｎｉｋｏｎ会社製造品）を用いて多重層状乳化物で示見される特有の十字形の模樣（Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓ）を観察された。その結果を図２に示す。
【００２８】
図２から確認できるように、図２ａの２５℃で４週間保管した場合と共に、図２ｂの相対的に高温である４５℃で４週間保管した場合に於いても、本発明による多重層状乳化物のラメラ液晶構造が良好に維持されているのを確認できた。よって、このような優秀な安定性によりレチノールパルミタート等のような多樣な親油性皮膚有用物質を効果的に安定化させることができる。
【００２９】
試験例３−皮膚刺激試験
本発明による多重層状乳化物皮膚外用剤の皮膚刺激性を確認するために健康な成人男女３０名を対象として、腕上膊部に各各実施例６と比較例７、８の試製品の一定の量（約２．０ｇ）を貼布試験用Ｈａｙｅ’ｓ Ｃｈａｍｂｅｒｓに付けて４８時間貼布した後、Ｈａｙｅ’ｓ Ｃｈａｍｂｅｒｓを除去し、３０分〜１時間経過の後、肉眼に皮膚状態の変化を判読してこれを１次判定した後、再び４８時間後、判読して２次判定をなした。
【００３０】
下記の表３から確認されるように、実施例６の場合、比較例１、４と比べて皮膚に対する刺激性が少ないものと確認された。
【００３１】
【表３】
【００３２】
【発明の効果】
したがって、親油性皮膚有用物質を安定化するための本発明による特定な最適のオイル構成比を有するラメラ液晶構造の多重層状乳化物を用いた皮膚外用剤は、混入された親油性皮膚有用物質が効果的に安定化されて優秀な皮膚親和性を示し、皮膚刺激性もまた、無刺激性であるので、皮膚改善及び治療用として有用な多樣な皮膚外用剤の提供ができる効果がある。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物を製造するための乳化系、オイル系、脂質系の３相図である。
【図２ａ及び図２ｂ】それぞれ、本発明による多重層状乳化物を用いた皮膚外用剤のラメラ液晶４５構造を示す偏光顕微鏡の写真図で、ａは２５℃で４週間、ｂは４５℃で４週間保管した後の状態を示し、ラメラ液晶構造の優秀な安定性を示す。
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物及びその皮膚外用剤に関するもので、より詳しくは、親油性皮膚有用物質を安定化させるための最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物及びこれに親油性皮膚有用物質が含有された皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般的に、レチノ−ル、不飽和脂肪酸及びトコフェロールとこれらの誘導体、脂溶性色素、ビタミンＦ等のような親油性皮膚有用物質が皮膚の改善及び治療のために広範に使用されているが、これらの親油性皮膚有用物質は水溶液中や大気中で安定性が喪失し易いという問題点がある。よって、上記した親油性皮膚有用物質の安定化は皮膚の改善及び治療のための化粧料(cosmetics)及び外用剤等に於いて非常に重要なものと認識されてきたし、これを安定化させるための効果的な方法が模索されてきた。
【０００３】
このような親油性皮膚有用物質の安定化のために使用される方法を大別すると、カプセル(capsule)化する方法と乳化の剤形的(formulation)な特徴を利用する方法に分かれる。上記したカプセル化方法は、コラゲン(collagen)、アルギジ酸塩(alginate)、寒天(agar)、ゼラチン、キチンまたはキトーサン誘導体を用いて硬化または皮膜を形成させることによって、１次または２次のカプセルを形成し、これによって、空気や水を遮断させることにより皮膚有用物質の安定化を図る。また、乳化の剤形的な特徴を利用する方法としては、単純水中油（Ｏ／Ｗ）形または油中水（Ｗ／Ｏ）形にＢＨＴ、酢酸トコフェロール、キレート剤であるＥＤＴＡ等を利用する方法、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）形、油中水中油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）形の多重乳化を利用する方法、レシチンを用いて多重リポソ−ム（ＭＬＶ、multi-lamellar vesicle）に造る方法等がある。カプセル化を用いて皮膚有用物質を安定化させる方法は比較的に高い安定性の維持ができるが、使用感が劣等であり、使用時、カプセルを破壊しなければならないという不便がある。反面、乳化の剤形的特徴を利用する方法は使用が便利であり、使用感が優秀であるという長点があるが、安定性が劣等であるという問題点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は上記のような従来の問題点を解決すべく案出したものであり、本発明の一番目の目的は、使用感が良好且つ優秀な安定性を有し、製造が簡便な親油性皮膚有用物質の安定化用基剤としての最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物の提供にある。
【０００５】
本発明の二番目の目的は、上記本発明の一番目の目的による親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物を用いた皮膚改善及び治療用皮膚外用剤の提供にある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明による多重層状乳化物（ＭＬＥ、multi-lamellar emulsion）は後述するような特定なオイル構成比を有するオイル系、乳化系及び脂質系の３相系で構成される。
【０００７】
本発明に於いて、使用できる角質細胞間脂質成分からなる脂質系成分は、下記の化学式１または２に表示される擬似セラミドと、コレステロ−ルと、高級脂肪酸とを含み、
【化１】
【化２】
また、コレステロ−ル／高級脂肪酸の含有量比は（１／３５〜１／４）である。
【０００９】
本発明において使用できるオイル系成分としては飽和炭化水素系オイルまたは不飽和炭化水素系オイルのいずれも使用ができるし、これらの混合物もまた使用ができるし、本発明に於いてその使用が特別に制限されるオイルは存在しない。前記飽和炭化水素系オイルとしては鉱物油及び合成油等が挙げられるし、その例としては流動パラフィン、スクアラン、ワセリン、パラフィンろう、その他の分岐型炭化水素系オイル等が挙げられる。不飽和炭化水素系オイルとしては動物性オイル、植物性オイル等の一般天然オイルが挙げられるし、これらは本発明に於いて全部使用ができる。本発明に於いては一つのオイルだけを使用することもできるが、より望ましくはいろいろなオイルを混合して使用する。その理由は、一つの種類のオイルだけを用いて多重層状乳化物を製造する場合、一般的に飽和炭素系オイルが多重層状乳化物を充分に良好に形成させるものではないが、親油性皮膚有用物質の安定化には有利であり、不飽和炭素系オイルの中、トリグリセリド形態の一般天然オイルは多重層状乳化物の形成は良好であるが、親油性皮膚有用物質の安定化に於いては飽和炭素系オイルより劣等な結果を示すためである。よって、いろいろなオイル類を混合して多重層状乳化物を製造するのが良好な多重層状乳化物を形成し得ると共に、親油性皮膚有用物質の安定化にも有利である。
【００１０】
本発明において、使用できる乳化系成分としては、非イオン界面活性剤を使用するのが望ましく、その具体的な例としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリル脂肪酸エステル、またはこれらの混合物が挙げられるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１１】
本発明による多重層状乳化物は上記した成分の他に水を包含し、その外に粘増剤(thickener)を包含することもできる。
【００１２】
本発明による特定な最適のオイル構成比は下記の数学式１を満足させる範囲である。下記の数学式１に於いての含量は重量を基準とした値である。
【００１３】
【数１】
本発明による多重層状乳化物またはその皮膚外用剤に於いての最適のオイル構成比は上記した０．３〜１．０の範囲であれば、充分であるが、０．５〜０．８の範囲が親油性皮膚有用物質の安定化の側面でより望ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は上記した本発明による多重層状乳化物とこれに混入される親油性皮膚有用物質を包含し、本発明に於いて制限的なものではないが、このような親油性皮膚有用物質の望ましい例としては、レチノ−ル及びこの誘導体、不飽和脂肪酸及びこの誘導体、ビタミンＦ、トコフェロール及びこの誘導体、脂溶性色素等が挙げられる。前記レチノール誘導体の例としては、レチン酸、レチニルアルデヒド、レチニルアセタート、レチニルプロピオナート、レチノールパルミタート、レチニルオレト、レチニルリノレート等が挙げられるし、上記したトコフェロール誘導体の例としては、トコフェリールアセタート(tocopheryl acetate)、トコフェリールリノレート等のトコフェリールエステル等が挙げられるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１６】
本発明において、上記した親油性皮膚有用物質の配合量は皮膚外用剤のすべての重量に対して０．００１〜３０重量％、望ましくは０．１〜２０重量％、より望ましくは０．２〜１０重量％の範囲である。
【００１７】
以下、本発明による特定なオイル構成比を有する多重層状乳化物の製造方法に対して簡単に説明すれば、次のとおりである。
【００１８】
本発明による多重層状乳化物の製造は、まず擬似セラミド、コレステロール及びこの誘導体、高級脂肪酸、高級脂肪アルコール、多価アルコールまたはこれらの任意な混合物と、一般オイル類及び非イオン界面活性剤を共に溶融させた後、均質に混合した後に加温された精製水を添加しながら転相乳化を誘導し、乳化直後、粘増剤を添加して均一に混合した後、室温で冷却させることによってその製造が完了される。上記した精製水の含量は多重層状乳化物のすべての重量基準に５０〜９５重量％、望ましくは６５〜８５重量％使用ができるが、これは本発明において制限的ものではない。
【００１９】
一方、本発明による最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物を製造するためには、図１のような２相図(３ phage diagram)を造り、まず擬似セラミド、コレステロ−ル、高級脂肪酸、高級脂肪アルコ−ルまたはその任意な組合物で構成される脂質系を形成した後、非イオン界面活性剤でなった乳化系を形成して多重層状乳化物が形成される脂質系−乳化系の軸を形成した後、いろいろなオイル類を添加しながらオイル構成比を調整するようになる。
【００２０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を実施例及び比較例と試験例を参照、もっと詳細に説明することにするが、これは、本発明を例証するためのもので、本発明を制限するものではないことを理解すべきである。
【００２１】
［実施例］
実施例１〜８及び比較例１〜４
表１に示すような組成比に擬似セラミドＰＣ−９Ｓ、コレステロール、高級脂肪酸、非イオン界面活性剤、高級脂肪アルコール、多価アルコール、粘増剤及び精製水を混合して多重層状乳化物を製造し、親油性皮膚有用物質の指標としてはレチノールパルミタートを用いた。使用された乳化剤の種類に沿って実施例１〜４を製造し、オイルの構成比に沿って実施例５〜８を製造した。比較例に於いて細胞間脂質成分であるコレステロールや脂肪酸が含有されていない例を比較例１〜２に示し、オイルが全然含有されていない例を比較例３、また、オイル類の構成比が非常に多くて多重層状乳化物が有りのままに形成されていない例を比較例４に示した。
【００２２】
擬似セラミドＰＣ−９Ｓは前述した化学式（１）でＲ１＝−Ｃ１５Ｈ３１、Ｃ１７Ｈ３５、Ｒ２＝−Ｃ１４Ｈ２９、Ｃ１６Ｈ３３である擬似セラミドであり、粘増剤としてはカルボキシビニルポリマーを使用した。
【００２３】
【表１】
試験例１−高温安定性の試験
前記実施例１〜８及び比較例１〜４から製造された多重層状乳化物のレチノールパルミタートに対する安定性を確認するために、４週間高温安定性の試験を実施した。２５℃及び４５℃で４週間放置した後、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて安定したレチノールパルミタートを分析し、その結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】
上記した表２の試験結果（実施例５〜８）から確認されるように、オイルの構成比が高いほどレチノールパルミタートの安定性が高くなる結果を示した。しかし、実施例７と８の結果から確認されるように、オイル構成比が約１．０である場合がオイル構成比が約０．７である実施例７の結果より低い安定性を示していることにより、これは本発明の多重層状乳化物に於いて最適のオイル構成比が存在するのを示唆するものである。また、実施例１〜４の結果と比較例１、２の結果から確認されたように、たとえオイル構成比が０．３〜１．０の範囲内に入っても角質細胞間脂質成分であるコレステロールと脂肪酸が適切に混合されていなければ、安定性が低下されるものを示している。
【００２７】
試験例２−多重層状乳化物皮膚外用剤の安定性試験
レチノールパルミタ−トが含有された多重層状乳化物皮膚外用剤のラメラ液晶構造(lamella liquid crystalline structure)に対する安定性を確認するために実施例３の試製品を２５℃と４５℃で４週間放置した後、偏光顕微鏡（Ｏｐｔｉｐｈｏｔｐｏｌ２、Ｎｉｋｏｎ会社製造品）を用いて多重層状乳化物で示見される特有の十字形の模樣（Ｍａｌｔｅｓｅ Ｃｒｏｓｓ）を観察された。その結果を図２に示す。
【００２８】
図２から確認できるように、図２ａの２５℃で４週間保管した場合と共に、図２ｂの相対的に高温である４５℃で４週間保管した場合に於いても、本発明による多重層状乳化物のラメラ液晶構造が良好に維持されているのを確認できた。よって、このような優秀な安定性によりレチノールパルミタート等のような多樣な親油性皮膚有用物質を効果的に安定化させることができる。
【００２９】
試験例３−皮膚刺激試験
本発明による多重層状乳化物皮膚外用剤の皮膚刺激性を確認するために健康な成人男女３０名を対象として、腕上膊部に各各実施例６と比較例７、８の試製品の一定の量（約２．０ｇ）を貼布試験用Ｈａｙｅ’ｓ Ｃｈａｍｂｅｒｓに付けて４８時間貼布した後、Ｈａｙｅ’ｓ Ｃｈａｍｂｅｒｓを除去し、３０分〜１時間経過の後、肉眼に皮膚状態の変化を判読してこれを１次判定した後、再び４８時間後、判読して２次判定をなした。
【００３０】
下記の表３から確認されるように、実施例６の場合、比較例１、４と比べて皮膚に対する刺激性が少ないものと確認された。
【００３１】
【表３】
【発明の効果】
したがって、親油性皮膚有用物質を安定化するための本発明による特定な最適のオイル構成比を有するラメラ液晶構造の多重層状乳化物を用いた皮膚外用剤は、混入された親油性皮膚有用物質が効果的に安定化されて優秀な皮膚親和性を示し、皮膚刺激性もまた、無刺激性であるので、皮膚改善及び治療用として有用な多樣な皮膚外用剤の提供ができる効果がある。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による最適のオイル構成比を有する多重層状乳化物を製造するための乳化系、オイル系、脂質系の３相図である。
【図２ａ及び図２ｂ】それぞれ、本発明による多重層状乳化物を用いた皮膚外用剤のラメラ液晶４５構造を示す偏光顕微鏡の写真図で、ａは２５℃で４週間、ｂは４５℃で４週間保管した後の状態を示し、ラメラ液晶構造の優秀な安定性を示す。
Claims (6)
- （ａ）角質細胞間脂質成分からなる脂質系成分と、
（ｂ）オイル系成分及び、（ｃ）非イオン界面活性剤でなる乳化系成分を包含し、
下記の数学式１で表されるオイル構成比を有し、
また、コレステロ−ル／高級脂肪酸の含有量比は（１／３５〜１／４）であることを特徴とする親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物（ＭＬＥ、multi-lamellar emulsion）。 - 前記オイル系成分が飽和炭化水素系、不飽和炭化水素系、または飽和及び不飽和炭化水素系オイルであり、前記乳化系成分がポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリル脂肪酸エステル、またはこれらの混合物であることを特徴とする請求項１記載の親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物。
- 前記脂質系成分が上記した化学式１または２でＲ１＝−Ｃ１５Ｈ３１、Ｃ１７Ｈ３５であり、Ｒ２＝−Ｃ１４Ｈ２９、Ｃ１６Ｈ３３である擬似セラミドであることを特徴とする請求項１記載の親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物。
- 前記多重層状乳化物が全体の重量基準に６０〜９５重量％の精製水を包含することを特徴とする請求項１乃至３中いずれか一つの項に記載の親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物。
- 前記親油性皮膚有用物質がレチノ−ル、不飽和脂肪酸、ビタミンＦ、トコフェロ−ル及び、脂溶性色素でなる群から選択される少なくとも１種の化合物であることを特徴とする請求項１乃至３中いずれか一つの項に記載の親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物。
- 請求項１乃至３中いずれか一つの項記載の親油性皮膚有用物質安定化用多重層状乳化物に対して請求項４による親油性皮膚有用物質が全体の重量基準に０．００１〜３０重量％包含されることを特徴とする皮膚外用剤。
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