WO2014084670A1 - 피부 외용제 조성물 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a composition for external application of the skin in the form of a multi-layered emulsion in which lipid components such as long chain amides, sterols, fatty acids, fatty alcohols, emulsifiers, and various oil components are combined.
- the external skin composition of the emulsified formulation has an emulsifier content of about 20% by weight relative to the oil content.
- various skin conditioning agents, synergists, preservatives, antioxidants, fragrances, etc. are used. Since oil is effective in providing high moisture to the skin, various efforts have been made to increase the amount of oil.
- a method of increasing the content of an emulsifier and a method of increasing the content of a viscosity increasing agent are widely used. More specifically, the method of increasing the content of the emulsifier is to emulsify the higher oil by increasing the content with the emulsifier that functions to prevent the oil and water from being separated for a certain period of time.
- the method of increasing the content of the viscosity increasing agent is to increase the viscosity to prevent the emulsified particles from moving by the external environment such as temperature and heat so as to maintain a stable formulation for a long time containing a lot of oil.
- the emulsifier can be easily emulsified, but there is a risk of skin irritation caused by the emulsifier.
- the method of increasing the viscosity is difficult to contain more oil than the method of increasing the content of the emulsifier, but there is an advantage that the emulsion remains stable for a long time.
- the emulsion film formed between the oil phase and the water phase is intended to be arranged spontaneously with minimum energy due to the effect of the geometrical structure of the constituent components and the functional effect existing in the molecule.
- Such self-assembly structures include micellar, hexagonal, cubic, lamellar, inverse cubic, inverse hexagonal, Inverse micellar.
- the lamellar structure which has a multi-layered layered structure, has strength in particular, and is a skin-friendly structure found in the keratinocyte lipids of the human body.
- the lipid components used here alone Although it does not have direct emulsification function, it helps to form lamellar self-assembly and improves stability of the formed emulsion film.
- lipid component other than an emulsifier or a viscosity increasing agent can be a method of obtaining a stable emulsion.
- the lipid components discussed here have weak amphipathic properties and are intermediates between surfactants and oils.
- various conventional multi-layered emulsions are obtained by using a combination of lipid components that make the emulsion structure stable.
- they all contain long-chain amides or sterols and fatty acids and fatty alcohols.
- the content of the vaginal component in the formulation is usually 4 wt% or less, in many cases 6 wt% or less>, and in certain cases 7.5 wt% or less, and the content of long chain amides and sterols is usually 1.3 wt% or less, and Even if only 2.0% by weight.
- the concentrated formulation having a lipid content of 15 wt% or more, specifically 20 wt%, and a long chain amide and sterol content of 3-4 wt% may be transported, stored, or finished for export. Not only is it useful for process processing for commercialization, but in some cases the final formulation itself may be used as the final product, but it is very difficult to obtain a stable multilayered lamellar structure with conventional formulations. There was a problem.
- an object of the present invention is to provide an external composition for skin that can stably maintain an emulsifier having a multi-lamellar lamellar structure containing a relatively large amount of lipophilic skin useful material in a formulation for a long time.
- lipid components consisting of 3 to 4% by weight of long chain amide and stee and 12 to 18% by weight of fatty acid and fatty alcohol ; 6 ⁇ 10% by weight of emulsifier, 12 ⁇ 18% by weight of oil, the balance of purified water, long chain amide: sterol, 0.1 ⁇ 1.8 by weight, lipid component: emulsifier of 1.8 ⁇ 3.0 by weight, lipid
- a skin external preparation composition is provided wherein the total amount of components and emulsifiers is 21% by weight »to 32% by weight, based on the total weight of the composition.
- the external preparation composition for skin according to the present invention may be a long-chain amide and Although Terl is a concentrated formulation that contains relatively high concentrations, it simultaneously controls the ratio of emulsifier to lipid component and the ratio of long chain amide and sterol simultaneously, resulting in high aging stability and excellent properties. It has good usability and excellent applicability to various formulations.
- the external preparation composition for skin according to the present invention is a multi-layered emulsion comprising a lipid component composed of long chain amide, sterol, fatty acid, and fatty alcohol, emulsifier, oil, other purified water and thickener, and polyhydric alcohol. .
- Representative examples of the long chain amides used in the present invention include ceramides found in the skin. Ceramide is known as a very important raw material for moisturizing and skin protection, and it is synthesized in the same structure as that of the human body or modified in a similar form.
- myristoyl oxostearamide MEA Myr istoyl oxos tear amide MEA
- myristoyl oxoarachamide MEA Myr istoyl oxoarachamide MEA
- palmitoyl oxostearamide MEA palmitoyl Palmoyl oxoarachamicle MEA
- PC-9S commercialized as a mixture of these four components
- the sterols used in the present invention include Cholesterol and its derivatives Cholesteryl sulfate, Cholesteryl acetate, Cholesteryl stearate, Cholesteryl isostearate, Cholesteryl hydroxystearate and Phytosterols derived from plants may be used alone or in combination, but phytostere or phytostere and It may be desirable to maintain the phase stability of the mixture of cholesterol.
- fatty acid used in the present invention palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, or any combination thereof is suitable. If the carbon chain is short or there are multiple multiple bonds, the formed multilayer structure may be weakened, which is not preferable.
- Fatty alcohols used in the present invention include cetyl alcohol, stearyl alcohol, steearyl alcohol, beteyl alcohol, behenyl alcohol, or any combination thereof. This is suitable. This is also undesirable because it may weaken the multilayer structure formed when the carbon chain is short or there are multiple multiple bonds. Fatty acids and fatty alcohols may also be used alone or in combination.
- emulsifier used in the present invention those suitable for forming a multi-layered emulsion structure are used, and polyglyceryl-10 dipalmitate, polyglyceryl-10 distearate (Polyglyceryl- Polyglycerin-based, sorbitan palmitate, such as 10 distearate, polyglyceryl-10 stearate, and polyglyceryl-10 oleate Sorbitan stearate, sorbitan isostearate, sorbitan sesquistearate, sorbitan oleate, sorbitan sesquioleate, Sugar esters such as sorbitan olivate, sucrose cocoate, glyceryl stearate, and glyceryl ol Glyceryl esters such as Glyceryl oleate, Hydrogenated lecithin, Hydrogenated palm glyceride, Hydrogenated palm glyceride, etc.
- polyglyceryl-10 distearate Polyglyceryl- Poly
- polyglyceryl-10 can be used, and among these, polyglyceryl-10
- polyglyceryl-10 distearate, hydrogenated lecithin, glyceryl stearate and sorbitan stearate is used. It may be desirable to meet the appropriate HLB value given other components
- polyhydric alcohols examples include glycerin,
- Carbomer, Xanthan gum, and Cel lulose series may be used as the thickener. However, their use is optional and can be used appropriately depending on the situation.
- oils applied to the emulsion it is possible to select and use a suitable one depending on the situation.
- lipophilic substances are suitable because the emulsion is basically oil in water.
- various lipophilic vegetable oils, liquid paraffin, paraffin wax, squalane, caprylic / capric triglycerides may be mentioned.
- a long chain amide and a sterol which are useful as a lipid component, are contained in a relatively large amount of 3 to 4% by weight and other lipids to stabilize them. It is included in very large amounts of 12-18% by weight of fatty acids and fatty alcohols as ingredients. Therefore, in the external dermal solvent composition according to the present invention, the lipid component is contained in an excess of 15 to 22 weight 3 ⁇ 4 in total based on the total weight of the composition.
- emulsifiers are included in relatively small amounts of 6-10 weight 3 ⁇ 4, based on the total weight of the composition, and the lipid component: emulsifier ranges from 1.8 to 3.0 by weight.
- the ratio of lipid component: emulsifier exceeds 1.5, it is known to cause phase stability problems, but in the present invention in which the lipid component is contained in an excessive amount of 15 to 22% by weight, the relative content of the emulsifier is increased to about 0.6 to 1.5. If the ratio of the problem is that the use of the formulation is significantly inferior, on the contrary, if the above ratio exceeds 3.0, there is a concern that the problem of stability deterioration due to precipitation phenomenon due to the temperature change increases.
- the total amount of the lipid component and the emulsifier which is a component that keeps the emulsion stable, is in the range of 21% by weight to 32% by weight of the total composition.
- the intended thickening effect is not sufficient, conversely, if it exceeds 32% by weight, it is difficult to secure the stability of the phase, and the prescription for giving a variety of feelings by restricting the use of other ingredients. There is a problem that it is difficult to formulate.
- the inclusion of the long chain amide: sterium in the weight ratio of 0.1 to 1.8 contributes to image stabilization.
- the content of sterol is lowered to such an extent that the weight ratio exceeds 1.8, there is a possibility that the phase stability is inferior.
- the content is less than 0.1, the content of the skin solvent is too low.
- Stell consisting of a plate-like structure of a fused ring, contributes to stably maintaining the multilayered emulsion according to the present invention within the above ratio range.
- a liquid chain emulsion was prepared by mixing a long chain amide and stear, a fatty acid, a fatty alcohol, a nonionic surfactant, a thickener and a purified water.
- long chain amide myristoyl / palmitoyl oxostearamide / arachamide MEA (Myr i stoyl / palraitoyl oxostearamide / arachamide MEA Co., Ltd. brand name PC-9S) was used.
- a liquid chain emulsion was prepared by mixing a long chain amide with stear, a fatty acid, a fatty alcohol, a nonionic surfactant, a thickener, and a purified water.
- a long chain amide myristoyl / palmitoyl oxostearamide / arachamide MEA (Dihydroxyisopropyl Palmoylpalmamide) (trade name: PC-5, manufactured by Neopalm Co., Ltd.) and ceramide-3 and ceramide-3B as natural ceramides were selectively used in combination.
- the prepared emulsion was placed on a slide glass in an appropriate amount and observed by 500 times by lightly pressing the cover glass on the cover glass. Evaluation criteria of the formed liquid crystal structure :
- the long chain amide: sterol is 0.1 to 1.8 by weight ratio
- the lipid to emulsifier is 1.8 to 3.0 by weight ratio
- the total content of lipid and emulsifier is 21% by weight to It was found that in all the examples of 32% by weight, a good lamellar liquid crystal structure was formed on the microscope, but in the case of the comparative examples which did not simultaneously satisfy the above range, it was found that the emulsion particles were poorly formed.
- the stability of the formulation for the emulsion containing lamellar structure according to the present invention was measured by the following method.
- the long chain amide: sterol is 0J L8 in weight ratio
- the lipid: emulsifier is 1.8 to 3.0 in weight ratio
- the total content of lipid and emulsifier is 21 weight 3 ⁇ 4. All of the examples weighing ⁇ 32 weight 3 ⁇ 4 were stable at 45 ° C., 4 ° C., and 45 ° C. to 5 ° C., despite high concentrations of skin solubles and lipid components.
- Formulation separation occurred in the circulation at 4 ° C. and 45 ° C. to 5 ° C. (Comparative Examples 1 to 7 and 9) or particle precipitation (Comparative Examples 8 and 10 to 12). Due to the high content of pseudoceramide, it was found to be unstable due to unbalanced lipid composition.
- the present invention reduces the content of the emulsifier to control at a specific ratio as described above, and also by controlling the weight ratio of long chain amide and sterols at a specific ratio as described above, thereby increasing the content of the lipid component and the emulsifier. Despite the content it is possible to obtain formulations which are very stable and of excellent properties. Blank page at the time of filing
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Abstract
본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 제형 내에 상대적으로 큰 함량의 친유 성 피부 유용 물질을 포함하는 다중 층상 라멜라 구조를 가지는 유화물에 있어서, 장쇄 아마이드와 스테롤류의 상대량 및 지질성분과 유화제의 상대량을 특정하게 제 어함으로써 지질성분과 유화제의 고함량에도 불구하고 매우 안정하고 우수한 특성 의 제형을 얻을 수가 있다.
Description
【명세서】
【발명의명칭】
피부 외용제 조성물
【기술분야】
― 본 발명은 장쇄 아마이드, 스테롤, 지방산, 지방알코을 등의 지질 성분과 유 화제 , 및 각종 오일성분들을 조합한 다중 층상 유화물 형태의 피부 외용제 조성물 에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 제형 내에 상대적으로 매우 큰 함량의 친유성 피부유용물질을 안정하게 함유하는 다중 층상 유화물 형태의 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】
일반적으^ 유화 제형의 피부 외용제 조성물은 오일 함량 대비 유화제 함량 이 20중량 % 내외이다. 여기에 각종 스킨 컨디셔닝제, ^도 상승제, 방부제, 항산화 제, 향 등을 사용한다. 오일은 피부에 높은 보습감을 부여함에 있어 효과적이므로 오일의 함량올 높이기 위한 다양한 노력이 이루어지고 있다.
종래, 이러한 오일 함량을 높이기 위해 사용되는 방법으로는 유화제의 함량 을 높이는 방법과 점도 상승제의 함량을 높이는 방법이 널리 사용되고 있다. 보다 구체적으로 유화제의 함량을 높이는 방법은 오일과 물을 일정 기간 동안 분리되지 않도록 하는 기능하는 유화제와 함량을 높여 더 높은 오일을 유화하게 한다. 점도 상승제의 함량을 높이는 방법은 유화입자가 온도 및 열과 같은 외부환경에 의해 움 직이지 못하도록 점도를 높여 오일을 많이 함유하면서도 안정한 제형을 장시간 유 지하도록 하는 것이다. 유화제를 이용한 방법은 쉽게 유화를 할 수 있지만 유화제 에 의한 피부자극이 나타날 우려가 있다. 반면, 점도 상승제에 의한 방법은 유화제 의 함량을 높이는 방법보다 많은 오일을 함유하기는 어렵지만, 유화물이 오랫동안 안정하게 유지되는 장점이 있다.
유화를 진행할 경우 유상과 수상 사이에 형성되는 유화막은 그것올 이루는 구성성분의 기하학적 구조와 분자 내에 존재하는 관능기간의 상효작용에 의해 자발 적으로 에너지가 최소가 되는 배열을 하려 한다. 이러한 자기회합체 (self- assembly)구조로는 미셀라 (micellar), 핵사고날 (hexagonal ), 큐빅 (cubic), 라멜라 (lamellar), 역규빅 (inverse cubic) , 역핵사고날 (inverse hexagonal ) , 역미샐라 (inverse micellar) 등이 있다. 이 중에서 층상구조가 반복되는 다중층을 갖는 라 멜라 (lamellar)구조는 특히 안정성 면에서 강점이 있고, 인체의 각질세포간 지질에 서 볼 수 있는 피부친화적인 구조이다. 여기에 사용되는 지질성분들은 단독으로
직접적인 유화기능을 갖지는 못하지만 라멜라 형태의 자기회합체 형성을 돕고 형성 된 유화막의 안정도를 향상시켜 준다.
<5> 결국, 유화제나 점도 상승제가 아닌 지질 성분들을 활용하여 안정한 유화물 을 얻는 것도 하나의 방법이 될 수 있다. 여기서 거론되는 지질성분들은 약한 양친 매성을 갖고 있으며 계면활성제와 오일의 중간적인 특성을 갖고 있다고 할 수 있 다.
<6> 따라서 종래의 다양한 다중 층상 유화물들은 유화 구조를 안정하게 만들어주 는 지질성분들을 병용하는 것에 의해 안정한 피부 외용제 조성물을 얻고 있으나, 이들은 모두 장쇄 아마이드 또는 스테를과 지방산 및 지방산 알코올을 포함하는 지 질성분의 제형 내 함량이 통상적으로는 4중량 이하, 많을 경우 6중량 ¾> 이하이며, • 특정한 경우에도 7.5중량% 이하인 경우이며, 장쇄 아마이드 및 스테롤의 함량도 통 상적으로 1.3중량% 이하, 특정한 경우에도 2.0중량 % 정도에 불과하다.
<7> 상기한 지질성분 함량이 15중량 ¾ 이상, 특정하게는 20중량 % 정도이며, 장쇄 아마이드 및 스테를 함량이 3~4중량 % 정도인 농축 제형은 수출 등을 위한 운반이나 보관, 또는 최종 제품화를 위한 공정 처리에 있어 유용할 뿐만 아니라, 경우에 따 라서는 최종 제형 그 자체가 최종 제품으로 사용될 수도 있다는 장점에도 불구하 고, 종래의 제형으로는 안정한 다중층상 라멜라 구조를 얻기가 매우 곤란하다는 문 제점이 있었다.
【발명의 내용】
[기술적 과제】
<8> 따라서 본 발명의 목적은 제형 내에 상대적으로 큰 함량의 친유성 피부 유용 물질을 포함하는 다중 층상 라멜라 구조를 가지는 유화제를 장기간에 걸쳐 안정하 게 유지할수가 있는 피부 외용제 조성물을 제공하기 위한 것이다.
【기술적 해결방법】
<9> 상기한 본 발명의 목적은, 다중 층상 유화물에 있어서, 장쇄 아마이드 및 스 테를 3~4중량 %와 지방산 및 지방알코을 12~18중량 ¾>로 이루어지는 지질성분 15~22중 량¾와; 유화제 6~10중량 %와, 오일 12~18중량 %와, 잔부가 정제수로 구성되고, 장쇄 아마이드:스테를이 중량비로 0.1~1.8이고, 지질성분:유화제가 중량비로 1.8~3.0이 며, 지질성분과 유화제의 합계량이 전 조성물 중량 기준으로 21중량 ¾»~32중량 %인 피 부 외용제 조성물이 제공된다.
【유리한 효과】
<ιο> 본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 피부 유용물질인 장쇄 아마이드와 스
테를이 상대적으로 고농도로 포함된 농축형 제형임에도 불구하고, 지질성분에 대한 유화제의 비율과 장쇄 아마이드와 스테를의 비율을 동시에 특정하게 제어함으로써, 높은 경시 (經時) 상안정성과 우수한 특성의 양호한 사용감, 그리고 다양한 제형으 로의 우수한 적용성을 보유한다 .
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
<11> 이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명하기로 한다.
<12> 본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 장쇄 아마이드, 스테를, 지방산 및, 지방알코올로 구성되는 지질성분과 , 유화제 , 오일 , 그 외 정제수와 점증제, 다가알 코을을 포함하는 다중 층상 유화물이다.
<13> 본 발명에 사용되는 장쇄 아마이드의 대표적인 것으로는 피부에서 발견되는 세라마이드를 들 수 있다. 세라마이드는 보습과 피부 보호에 매우 중요한 원료로 알려져 있으며 인체의 것과 동일한 구조로 합성하거나 유사형태로 변형 합성하여 사용된다. 본 발명에서는 미리스토일 옥소스테아르아마이드 MEA(Myr istoyl oxos tear amide MEA), 미리스토일 옥소아라크아마이드 MEA(Myr istoyl oxoarachamide MEA), 팔미토일 옥소스테아르아마이드 MEA(Palmitoyl oxos tear amide MEA), 팔미토 일 옥소아라크아마이드 MEA(Palmitoyl oxoarachamicle MEA), 또는 이들 네가지 성분 의 흔합물로 상업화된 PC-9S (한국, (주)네오팜 제 (製) ), 디하이드록시이소프로필 팔모일팜아마이드 (Dihydroxyisopropyl palmoylpalmamide)와 같은 세라마이드 유사 체나 세라마이드-KCeramide-l), 세라마이드 -2, 세라마이드 -3, 세라마이드 -3B, 세 라마이드 -4, 세라마이드— 5, 세라마이드 -6와 같은 천연세라마이드와 동일 구조의 것 을 사용할 수 있으며 이들을 적절히 흔합 사용하는 것도 가능하다.
<14> 본 발명에 사용되는 스테롤류는 콜레스테를 ( Cholesterol)과 그것의 유도체 인 콜레스테릴 설페이트 (Cholesteryl sulfate), 콜레스테릴 아세테이트 (Cholesteryl acetate), 콜레스테릴 스테아레이트 (Cholesteryl stearate), 콜레스 테릴 이소스테아레이트 (Cholesteryl isostearate) , 콜레스테릴 하이드록시스테아레 이트 (Cholesteryl hydroxystearate) 그리고 식물 유래의 피토스테를 (Phytosterol ) 들을 단독 또는 흔합사용할 수 있으나, 피토스테를, 또는 피토스테를 및 콜레스테 롤의 흔합물의 상 안정성 유지에 바람직할 수 있다.
<15> 또한, 본 발명에 사용되는 지방산으로서는 팔미틴산 (Palmitic acid), 스테아 린산 (Stearic acid), 아라키딘산 (Arachidic acid), 또는 이들의 임의의 흔합물이 적합하다. 탄소사슬이 짧거나 다중결합이 여러 개 있는 경우 형성되는 다중층 구조 를 약하게 할 수 있어 바람직하지 않다.
<i6> 본 발명에 사용되는 지방알코을로서는 세틸 알코올 (Cetyl alcohol), 스테아 릴 알코을 (Stearyl alcohol), 세테아릴 알코을 (Cetearyl alcohol), 베헤닐 알코을 (Behenyl alcohol), 또는 이들의 임의의 흔합물이 적합하다. 이것 역시 탄소사슬이 짧거나 다중결합이 여러 개 있는 경우 형성되는 다중층 구조를 약하게 할 수 있어 바람직하지 않다. 지방산과 지방알코을도 각각 단독 또는 흔합사용할 수 있다.
<17> 한편, 본 발명에 사용되는 유화제로서는 다중 층상 유화 구조를 형성하는데 적합한 것이 사용되며, 폴리글리세릴 -10 디팔미테이트 (Polyglyceryl-10 dipalmitate), 폴리글리세릴 -10 디스테아레이트 (Polyglyceryl-10 distearate), 폴 리글리세릴 -10 스테아레이트 (Polyglyceryl-10 stearate), 폴리글리세릴 -10 올레이 트 (Polyglyceryl-10 oleate) 등의 폴리글리세린 (polyglycerin)계, 솔비탄 팔미테이 트 (Sorbitan palmitate), 솔비탄 스테아레이트 (Sorbitan stearate), 솔비탄 이소스 테아레이트 (Sorbitan isostearate) , 솔비탄 세스퀴스테아레이트 (Sorbitan sesquistearate), 솔비탄 을레이트 (Sorbitan oleate), 솔비탄 세스퀴올레이트 (Sorbitan sesquioleate), 솔비탄 올리베이트 (Sorbitan olivate), 수크로스 코코에 이트 (Sucrose cocoate) 등의 당 에스테르 (Sugar ester)계, 글리세릴 스테아레이트 (Glyceryl stearate), 글리세릴 올레이트 (Glyceryl oleate) 등의 글리세릴 에스테 르 (Glyceryl ester)계, 수첨 레시틴 (Hydrogenated lecithin), 수첨 팜 글리세라이 드 (Hydrogenated palm glyceride) 등의 수첨계를 사용할 수 있으며, 이 중에서도 폴리글리세릴 -10 디스테아레이트 (Polyglyceryl-10 distearate), 수첨 레시틴 (Hydrogenated lecithin), 글리세릴 스테아레이트 (Glyceryl stearate) 및, 솔비탄 스테아레이트 (Sorbitan stearate) 중에서 선택되는 적어도 2종의 유화제를 사용하 는 것이 사용되는 다른 성분들올 감안한 적정 HLB가를 맞추기 위하여 바람직할 수 있다 ·
<18> 또한 본 발명에 사용될 수 있는 다가알코을의 예로는 글리세린 (Glycerin),
1, 2ᅳ프로판디을 ( 1 , 2-Propaned iol), 1, 2-프로판디올 ( 1, 3-Propaned iol), 1 , 3-부탄디 올 (l,3-Butanediol), 1,3—펜탄디올 (1,2-Pentanediol) 등을 들 수 있고, 점증제로서 는 카르보머 (Carbomer), 잔탄검 (Xanthan gum), 셀를로오스 (Cel lulose) 계열들을 사 용할 수 있다. 그러나 이들의 사용은 선택적이며 상황에 따라 적절하게 선택 사용 할 수 있다.
<19> 한편, 유화물에 적용되는 오일류로서는 상황에 따라 적합한 것을 선택 사용 하는 것이 가능하다. 유화 입자 내에 함유시킬 수 있는 피부유용물질로는 이 유화 물이 기본적으로 수중유 (Oil in Water) 타입이기 때문에 친유성 물질이 적합하며,
구체적으로는 다양한 친유성 식물유, 액상 파라핀, 파라핀 왁스, 스쿠알란, 카프릴 릭 /카프릭 트리글리세라이드를 들 수 있다.
<20> 본 발명에 따른 다중 층상 유화물로서의 피부 외용제 조성물에 있어서는, 지 질 성분으로서의 피부 유용물질인 장쇄 아마이드 및 스테롤이 3~4중량 %의 상대적으 로 큰 양으로 포함되며 이들을 안정화시키기 위하여 다른 지질성분인 지방산 및 지 방알코올 12~18중량 %의 매우 큰 양으로 포함된다. 따라서 본 발명에 따른 피부 외 용제 조성물에 있어서는 조성물 전 중량 기준으로 지질성분이 총 15-22중량 ¾로 과 량 포함된다.
<2i> 반면에 유화제는 조성물 전 중량 기준으로 6~10중량 ¾의 상대적으로 작은 양 으로 포함되며, 지질성분:유화제는 중량비로 1.8~3.0의 범위이다. 통상적으로 지질 성분:유화제의 비율이 1.5를 초과하면 상 안정성에 문제가 생기는 것으로 알려져 있지만, 지질 성분이 총 15~22중량 %로 과량 포함되는 본 발명에 있어서는 유화제의 상대적인 함량을 늘려 0.6~1.5 정도의 비율로 하게 되면 제형의 사용감이 현저히 열등해지게 된다는 문제점이 있으며, 역으로 상기한 비율이 3.0을 초과하게 되면 온도변화에 따른 석출 현상으로 인한 안정성 저하 문제가 생길 우려가 높아지게 된 다.
<22> 한편, 본 발명에 따른 농축형의 피부 외용제 조성물에 있어서는 유화물을 안 정하게 유지시켜주는 성분인 지질성분과 유화제의 합계량은 전 조성물 중량의 21중 량%~32중량 ¾의 범위로 하는 것이 바람직하며, 21중량 % 미만인 경우에는 의도한 농 축 효과가 층분치 못하고, 역으로 32중량 ¾를 초과하면 상안정성 확보에 어려움이 커짐과 아울러, 여타 성분의 사용에 제약을 주어 다양한 사용감을 내는 처방으로 제형화하기 곤란하게 된다는 문제점이 있다.
<23> 또한 본 발명에 따른 피부 외용제 조성물에 있어서는 수많은 실험을 통하여 경험적으로 장쇄 아마이드:스테를이 중량비로 0.1~1.8의 범위로 포함하는 것이 상 안겋화에 상당한 기여를 한다는 사실을 파악하게 되었으며, 상기한 중량비가 1.8 을 초과할 정도로 스테를의 함량이 낮아지게 되면 상 안정성이 열등하게 될 우려가 커지며, 역으로 0.1 미만인 경우에는 피부 용용물질의 함량이 지나치게 낮아지는 결과를 초래하게 되므로 역시 바람직하지 못하다. 융합 링 (fused ring)의 판상 구 조로 이루어져 있는 스테를은 상기한 비율 범위 내에서 본 발명에 따른 다중 층상 유화물을 안정하게 유지하는데 기여를 한다.
【발명의 실시를 위한 형태】
<24> 이하 본 발명을 실시예 및 비교예를 통하여 구체적으로 설명하기로 하나, 이
는 본 발명을 예증하기 위한 것일 뿐 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아니다.
<25>
<26> 실시예 1~12 및 비교예 1~12: 제형화
<27>
<28> 하기의 표 1 내지 표 3에 나타낸 바와 같은 조성성분 및 조성비에 따라 장쇄 아마이드와 스테를, 지방산, 지방알코을 그리고 비이온계면활성제, 점증제 및 정제 수를 흔합하여 액정 유화물을 제조하였다. 장쇄 아마이드로는 미리스토일 /팔미토일 옥소스테아르아마이드 /아라크아마이드 MEA(Myr i stoyl/palraitoyl oxostearamide/arachamide MEA (주)네오팜의 상품명 PC-9S)를 사용하였다.
<29> 【표 1】
<30> 【표 2】
<33>
<34> 실시예 13~48: 제형화
<35>
<36> 하기의 표 5 내지 표 9에 나타낸 바와 같은 조성성분 및 조성비에 따라 장쇄 아마이드와 스테를, 지방산, 지방알코올 그리고 비이온계면활성제, 점증제 및 정제 수를 흔합하여 액정 유화물을 제조하였다. 장쇄 아마이드로는 미리스토일 /팔미토일 옥소스테아르아마이드 /아라크아마이드 MEA(Myristoyl/palmitoyl oxostearamide/arachamide MEA) (한국 (주)네오팜 제 (製) 상품명 PC-9S), 디하이드록 시이소프로필 팔모일팜아마이드 (Dihydroxyisopropyl Palmoylpalmamide) (한국 (주)네 오팜 제 상품명 : PC-5), 천연 세라마이로서의 세라마이드 -3, 세라마이드 -3B를 선택 적으로 조합사용하였다.
<37> 【표 5】
<41> 【표 9】
실험예 1: 편광 현미경을 이용한 액정 구조의 확인 상기의 제형화에 따라 제조된 유화물이 액정을 형성하였는지 확인하기 위하 여 액정 유화물에서 나타나는 특유의 십자형 모양 (Maltese Cross)을 관찰하였으며 그 결과를 하기의 표 10에 나타내었다. 십자형 모양을 관찰하기 위하여 편광현미경 (0ptiphto-2,Nikon사 제조)을 이용하였다.
제조된 유화물을 슬라이드 글라스 (slide glass) 위에 적당량 놓고 위에 커버 버 글라스 (cover glass)를 가볍게 눌러 500배로 관찰하였다. 형성된 액정구조의 평가기준 :
1: 우수- 액정상의 빈도나 형태가 정상적임
2: 양호- 액정상의 빈도가 정상상태에 비해 낮거나, 형태중 불완전한 것이 보임
3: 미흡- 액정상의 빈도가 정상상태에 비해 낮고, 형태중 불완전한 것이 다 수 보임
4: 불량- 액정상이 거의 형성되지 않음
【표 10】
제형에 대한 편광현미경 사진 평가결과
<55>
<56> 상기한 표 10의 결과에서 확인 가능한 바와 같이, 장쇄 아마이드:스테롤이 중량비로 0.1~1.8이고, 지질:유화제가 중량비로 1.8-3.0이며, 지질과 유화제의 합 계 함량이 21중량 %~32중량 %인 모든 실시예들의 경우에는 현미경 상에서 양호한 라 멜라 액정 구조를 형성한 것으로 확인되었으나, 상기한 범위를 동시에 층족하지 못 하는 비교예들의 경우에는 대부분 유화 입자 형성이 불량한 것으로 판명되었다.
<57>
<58> 실험예 2: 제형의 안정성
<59>
<60> 본 발명에 따른 라멜라 구조를 함유한 유화물에 대한 제형의 안정성을 아래 의 방법으로 측정하였다.
<6i> 하기의 표 11 내지 13에 기재한 실시예 및 비교예의 시료를 일정하게 유지되 는 항온조에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관한 시료, 4°C로 일정하게 유지되는 완전히 차광된 넁장고 내에서 불투명 초자용기에 담아 12주 동안 보관한 시료, 5°C에서 45°C를 순환하는 순환 챔버에 4주 동안 보관한 시료에 대하여 분리 정도 및 변색 정도를 비교 측정하였다. 제품 분리 및 변색 정도를 다음의 6등급으 로 분류하여 평가한 결과를 하기의 표 5 및 표 6에 나타내었다.
<62>
<63> 제품 분리 및 변색 평가 기준:
<64> 0 :변화없음
<65> 1: 극히 조금 분리 (변색 )
<66> 2: 조금 분리 (변색 )
<67> 3: 조금 심하게 분리되거나 석출이 된다. (변색)
<68> 4: 심하게 분리되거나 석출이 된다. (변색)
<69> 5: 극히 심하게 분리되거나 석출이 된다. (변색)
<70>
<71> 【표 11】
<74>
<75> 상기한 표 11 내지 표 13을 통하여 확인되는 바와 같이, 장쇄 아마이드:스테 롤이 중량비로 0J L8이고, 지질:유화제가 중량비로 1.8~3.0이며, 지질과 유화제 의 합계 함량이 21중량 ¾~32중량 ¾인 모든 실시예들의 경우에는 피부 용용물질 및 지질 성분 총량이 고농도임에도 불구하고 45°C, 4°C 및, 45°C~5°C의 순환에서 모두 안정하게 나타났다.
<76> 반면에, 상기한 범위를 동시에 충족하지 못하는 비교예들의 경우에는 45°C,
4°C 및, 45°C~5°C의 순환에서 제형 분리가 일어나거나 (비교예 1 내지 7 및 9) 또는 입자 석출 현상이 나타났으며 (비교예 8 및 10 내지 12) 이는 융점이 높은 유사세라 마이드가 다량 함유됨으로 인하여 지질계의 배합 균형이 맞지 않아 불안정하게 되 었기 때문인 것으로 파악되었다.
【산업상 이용 가능성】
<77> 본 발명은 유화제의 함량을 줄여 상기한 바와 같은 특정한 비율로 제어함과 아울러, 장쇄 아마이드와 스테를류의 중량비 또한 상기한 바와 같은 특정한 비율로 제어하는 것에 의하여, 지질성분과 유화제의 고함량에도 불구하고 매우 안정하고 우수한 특성의 제형을 얻을 수가 있다.
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Claims
【청구항 1】
다중 층상 유화물에 있어서,
장쇄 아마이드 및 스테를 3~4중량 %와 지방산 및 지방알코을 12~18중량 %로 이 루어지는 지질성분 15~22중량 %와; 유화제 6~10중량 %와, 오일 12~18중량 ¾와, 잔부가 정제수로 구성되며:
장쇄 아마이드:스테를이 중량비로 0.1~1.8이고, 지질성분:유화제가 중량비로 1.8-3.0이며, 지질성분과 유화제의 합계량이 전 조성물 중량 기준으로 21중량 %~32 중량 %인
피부 외용제 조성물.
[청구항 2】
제 1항에 있어서, 상기한 장쇄 아마이드가 미리스토일 옥소스테아르아마이드 MEACMyristoyl oxostear amide MEA), 미리스토일 옥소아라크아마이드 MEA(Myristoyl oxoarachamide MEA), 팔미토일 옥소스테아르아마이드 MEA(Palmitoyl oxos tear amide MEA), 팔미토일 옥소아라크아마이드 MEA(Palmitoyl oxoarachamide MEA), 디하이드 톡시이소프로필 팔모일팜아마이드 (Dihydroxyisopropyl palmoyl almamide) , 세라마 이드 -l(Ceramide-l), 세라마이드 -2, 세라마이드 -3, 세라마이드— 3B, 세라마이드 -4, 세라마이드 -5 및, 세라마이드 -6로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 화합물인 피부 외용제 조성물.
【청구항 3]
제 1항에 있어서, 상기한 스테를이 콜레스테롤, 콜레스테릴 설페이트 (Cholesteryl sulfate), 콜레스테릴 아세테이트 (Cholesteryl acetate), 콜레스테릴 스테아레이트 (Cholesteryl stearate), 콜레스테릴 이소스테아레이트 (Cholesteryl isostearate), 콜레스테릴 하이드록시스테아레이트 (Cholesteryl hydroxystearate) 및, 피토스테를 (Phytosterol)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 화 합물인 피부 외용제 조성물.
【청구항 4]
제 3항에 있어서, 상기한 스테롤이 피토스테를, 또는 피토스테를과 콜레스테 롤인 피부 외용제 조성물.
【청구항 5】
제 1항에 있어서, 상기한 유화제가 폴리글리세릴 -10 디팔미테이트 (Polyglyceryl-10 dipalmitate), 폴리글리세릴 -10 디스테아레이트 (Polyglyceryl-10
distearate), 폴리글리세릴 -10 스테아레이트 (Polyglyceryl— 10 stearate), 폴리글리 세릴 -10 을레이트 (Polyglyceryl— 10 oleate)의 폴리글리세린 (polyglycerin)계; 솔비 탄 팔미테이트 (Sorbitan palmitate), 솔비탄 스테아레이트 (Sorbitan stearate), 솔 비탄 이소스테아레이트 (Sorbitan isostearate) , 솔비탄 세스퀴스테아레이트 (Sorbitan sesqui stearate) , 솔비탄 올레이트 (Sorbitan oleate), 솔비탄 세스퀴을 레이트 (Sorbitan sesquioleate) , 솔비탄 을리베이트 (Sorbitan olivate), 수크로스 코코에이트 (Sucrose cocoate)의 당 에스테르 (Sugar ester)계; 글리세뮐 스테아레이 트 (Glyceryl stearate), 글리세릴 올레이트 (Glyceryl oleate)의 글리세릴 에스테르 (Glyceryl ester)계; 수첨 레시틴 (Hydrogenated lecithin), 수첨 팜 글리세라이드 (Hydrogenated palm glyceride)의 수첨계로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어 도 1종의 화합물인 피부 외용제 조성물.
【청구항 6】
거 15항에 있어서, 상기한 유화제가 폴리글리세릴 -10 디스테아레이트 (Polyglyceryl-10 distearate), 수첨 레시틴 (Hydrogenated lecithin), 글리세릴 스 테아레이트 (Glyceryl stearate) 및, 솔비탄 스테아레이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2종의 임의의 유화제 흔합물인 피부 외용제 조성물.
【청구항 7]
제 1항에 있어서, 상기한 지방산이 팔미틴산 (Palmitic acid), 스테아린산 (Stearic acid), 아라키딘산 (Arachidic acid), 또는 이들의 임의의 흔합물이고, 상 기한 지방산 알코올이 세틸 알코올 (Cetyl alcohol), 스테아릴 알코올 (Stearyl alcohol), 세테아릴 알코올 (Cetearyl alcohol), 베헤닐 알코올 (Behenyl alcohol), 또는 이들의 임의의 흔합물인 피부 외용제 조성물.
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