CN109414390B - 皮肤外用剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇，并具有层状液晶结构的皮肤外用剂。根据本发明，可以提供皮肤的屏障功能改善效果和保存稳定性优异的具有层状液晶结构的皮肤外用剂。

Description

皮肤外用剂

相关申请的参照

本申请是基于作为先申请的日本专利申请的日本特愿2016-149248号(申请日：2016年7月29日)的申请，并主张其优先权的权益，其公开内容整体通过参照而并入本文中。

技术领域

本发明涉及皮肤外用剂。详细而言，涉及具有层状液晶结构的皮肤外用剂。

背景技术

已知角质细胞间脂质在角质细胞间以层状液晶结构存在，该层状液晶结构有助于皮肤的屏障功能。此外已知，角质细胞间脂质有助于皮肤的水分保持功能，通过从外部供给角质细胞间脂质，从而皮肤的水分保持功能恢复。基于此，提出了具有与角质细胞间脂质类似的液晶结构的组合物。

日本特开2010-280587号公报中公开了含有固醇、聚甘油脂肪酸酯和卵磷脂作为必需成分的液晶形成用乳化剂、和含有该液晶形成用乳化剂的化妆用品。其中记载了该化妆用品通过在皮肤上形成液晶结构，保护皮肤不受外部刺激，防止水分从皮肤内部蒸发，并且对肌肤提供一定量的水分，从而改善粗糙肌肤、干燥肌肤。其中记载的是以聚甘油脂肪酸酯作为必需成分的发明，这与本发明不同。

日本特开2000-264826号公报中公开了含有神经酰胺或葡萄糖神经酰胺等化合物、多元醇、和固醇系化合物的液晶组合物、和配合了该液晶组合物的皮肤化妆用品。其中记载了该皮肤化妆用品的湿润提高效果和稳定性优异。

日本特开平09-132512号公报中公开了以固醇脂肪酸酯作为必需成分的层状结构体，并记载了固醇脂肪酸酯具有即使不使磷脂共存也形成层状结构的自身层状形成能力。记载了通过将该固醇脂肪酸酯配合于化妆用品，从而可获得对起因于皮肤干燥的皮肤疾病的治疗也有效的化妆用品。

上述这些化妆用品通常通过将原料成分在加热下混合而形成液晶结构，接着一边搅拌一边冷却的操作来制造。然而，根据冷却搅拌条件的不同，有时在冷却工序中在加热下形成的层状液晶结构被破坏。此外，根据配合于化妆用品的成分的不同，有时所形成的层状液晶结构被破坏。如果层状液晶结构被破坏，则有时产生化妆用品的保存稳定性、皮肤的屏障功能改善效果降低这样的问题。

这样，层状液晶结构具有非常敏感的一面，因此促进其形成并使稳定性提高在利用层状液晶结构的技术中是重要的。

作为丝蛋白质的丝胶蛋白包含大量亲水性氨基酸，由于其优异的生物体亲和性，因此研究了在食品、化妆品、药品等中的应用，一部分被实用化。

例如，日本特开2008-221209号公报中公开了由丝胶蛋白形成的表面活性剂，并记载了可以使用于水包油型乳液用。然而，其中虽然对由丝胶蛋白带来的乳液的稳定化有所提及(段落0010)，但是关于层状液晶结构的形成促进和/或其稳定化作用，没有记载和暗示。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的是以提供皮肤的屏障功能改善效果和保存稳定性优异的具有层状液晶结构的皮肤外用剂作为目的。

用于解决课题的手段

本发明人等此次发现水解丝胶蛋白具有促进层状液晶结构形成的效果。而且，也发现在液晶乳化法(将油相分散保持于所形成的液晶相中而形成液晶包油型乳液后，添加水相而形成水包油型乳液的乳化法)中，通过在包含卵磷脂和多元醇的液晶相中，预先添加水解丝胶蛋白，从而层状液晶结构稳定化。本发明是基于这些认识的发明。

即，根据本发明，提供以下发明。

＜1＞一种皮肤外用剂，其包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇，并具有层状液晶结构。

＜2＞根据上述＜1＞的皮肤外用剂，卵磷脂和多元醇包含于水包油型乳液中。

＜3＞根据上述＜1＞或＜2＞的皮肤外用剂，上述水包油型乳液中进一步包含水解丝胶蛋白。

＜4＞根据上述＜1＞～＜3＞中任一项的皮肤外用剂，水解丝胶蛋白与卵磷脂的配合比(质量比)为1：0.1～1：8。

＜5＞根据上述＜1＞～＜4＞中任一项的皮肤外用剂，卵磷脂与多元醇的配合比(质量比)为1：10～1：100。

＜6＞根据＜1＞～＜5＞中任一项的皮肤外用剂，上述水包油型乳液的乳液粒子的平均乳化粒径为10μm以下。

＜7＞一种层状液晶结构体，其在由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中包含水解丝胶蛋白。

＜8＞根据上述＜1＞～＜6＞中任一项的皮肤外用剂，其具有上述＜7＞所述的层状液晶结构体。

＜9＞一种皮肤外用剂的制造方法，其包含下述步骤：将油性成分分散于由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中而形成液晶包油型乳液相，在该液晶包油型乳液相中添加水相并进行乳化而形成水包油型乳液，

上述制造方法包含一个以上的下述任意工序：将水解丝胶蛋白添加于液晶相，或在乳化之前添加于水相，或添加于所形成的水包油型乳液。

进一步根据本发明的其它方案，也提供以下那样的发明。

＜10＞包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇的组合物作为皮肤外用剂的应用。

＜11＞包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇的组合物在制造皮肤外用剂中的应用。

这里，上述组合物，即皮肤外用剂典型地具有层状液晶结构。此外，在上述组合物中，优选卵磷脂和多元醇包含于水包油型乳液中。更优选上述水包油型乳液进一步包含水解丝胶蛋白。

＜12＞层状液晶结构体作为皮肤外用剂的应用，上述层状液晶结构体在由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中包含水解丝胶蛋白。

＜13＞层状液晶结构体在制造皮肤外用剂中的应用，上述层状液晶结构体在由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中包含水解丝胶蛋白。

发明的效果

根据本发明，可以促进层状液晶结构的形成，获得更稳定的层状液晶结构体。由此，在具有层状液晶结构的皮肤外用剂中，可以使皮肤的屏障功能进一步改善，此外使其保存稳定性进一步提高。此外，根据本发明，即使不使用特殊的制造设备(例如，高压乳化机(微射流均质机等))，也能够调制具有层状液晶结构的皮肤外用剂，因此从操作性的提高、制造成本的降低的观点考虑也是有利的。

附图说明

图1表示关于实施例1用偏光显微镜进行了观察的照片。

图2表示关于比较例1用偏光显微镜进行了观察的照片。

图3表示关于比较例3用偏光显微镜进行了观察的照片。

具体实施方式

皮肤外用剂

如上所述，本发明的皮肤外用剂包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇，并且具有层状液晶结构。进一步典型地，本发明的皮肤外用剂进一步包含油性成分、和水。

这里皮肤外用剂可以换言为皮肤外用剂组合物或皮肤外用用组合物。

在本发明中，所谓层状液晶结构，是指保留两亲性分子的双分子膜与水交替取向的分子排列的规整性同时保持流动性的状态的结构。通常，层状液晶结构具有光学各向异性这样的特异光学特性，因此在偏光显微镜下显示作为独特形状的马耳他十字图像。

因此，所谓“具有层状液晶结构”，是指皮肤外用剂包含层状液晶结构，例如，可以通过使用偏光显微镜，按照后述的实施例所记载的方法和条件，来确认具有层状液晶结构。

·水解丝胶蛋白

本发明所使用的水解丝胶蛋白能够从蚕茧、生丝等作为水解物而容易获得。即，本发明中使用的水解丝胶蛋白可以通过将蚕茧、生丝等原料，通过例如使用了盐酸、硫酸或磷酸等的酸水解法、使用了氢氧化钠或碳酸钠等的碱水解法、或使用了微生物、植物来源的蛋白酶的酶分解法，来将原料中的丝胶蛋白进行部分水解并溶出而获得。通过将其按照公知的蛋白质分离精制方法进行精制，可以获得高纯度的丝胶蛋白水解物的水溶液。进一步，也可以进行热风干燥、减压干燥、或冷冻干燥等处理使其干燥，制成固体。

水解丝胶蛋白优选含有作为氨基酸组成的丝氨酸20～40摩尔％。通过丝氨酸含量为20摩尔％以上，可充分获得丝胶蛋白所具有的各种作用效果、特别是保湿作用。此外，丝胶蛋白可以提高卵磷脂与多元醇的亲和性，使层状液晶膜牢固，使层状液晶结构稳定化，进而可以保持皮肤外用剂的稳定性。需要说明的是，氨基酸组成可以通过使用了高效液相色谱氨基酸分析系统LC-10(株式会社岛津制作所制)的柱后衍生物化-荧光检测法来测定而求出。

水解丝胶蛋白的重均分子量优选为1,000～100,000，更优选为5,000～50,000。认为通过重均分子量为1,000以上，构成氨基酸的比例增加，与此相伴，丝胶蛋白可以提高卵磷脂与多元醇的亲和性，使层状液晶膜牢固，层状液晶结构稳定化，进而在保持皮肤外用剂的稳定性方面是有利的。此外，认为通过重均分子量为100,000以下，防止以其本身的水溶性降低为起因的操作性的降低、经时的水解丝胶蛋白的析出，在保持皮肤外用剂的稳定性的方面是有利的。需要说明的是，重均分子量可以通过使用了高效液相色谱CLASS-LC10(株式会社岛津制作所制)的GPC分析来测定而求出。

在本发明的皮肤外用剂中，水解丝胶蛋白的含量没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、目的、其它成分的构成比例等来适当调整。

例如，相对于皮肤外用剂整体优选为0.001～2质量％，更优选为0.01～1质量％。通过含量为0.001质量％以上，认为通过水解丝胶蛋白的表面活性作用而层状液晶膜被稳定化，因此层状液晶结构稳定化，进而在保持皮肤外用剂的稳定性方面是有利的。此外，由于保湿效果被充分发挥，因此皮肤的屏障功能改善效果优异。通过含量为2质量％以下，从而皮肤外用剂的经时稳定性和皮肤外用剂调制时的操作性优异。

本发明所使用的水解丝胶蛋白由于具有与天然保湿因子的氨基酸组成类似的氨基酸组成，并且，具有羟基的氨基酸和具有羧基的氨基酸的比例高，因此亲水性高，提高与肌肤的密合性，并且可以期待改善角质层的肌肤环境(水分量)的高效果。

根据本发明人等的研究，判明了水解丝胶蛋白除了具有对油-水界面的吸附作用以外，还具有与卵磷脂和多元醇的相互作用(参照实施例)。这样，丝胶蛋白由于与卵磷脂和多元醇具有相互作用，可以提高卵磷脂与多元醇的亲和性，因此认为可以使乳液中的层状液晶结构更加牢固，并且可以使层状液晶结构更加稳定化。认为如果实现层状液晶结构的稳定化，则可以提高乳液本身的稳定性，作为结果，在提高包含其的皮肤外用剂的稳定性方面是有利的。

更详细而言，水解丝胶蛋白通过添加于包含卵磷脂和多元醇的液晶相，从而在使油性成分分散保持于液晶相时，与单独卵磷脂时(即不添加水解丝胶蛋白时)相比，促进层状液晶结构的形成。认为这是起因于水解丝胶蛋白使卵磷脂在多元醇中的分散性提高。进一步认为水解丝胶蛋白通过选择性地存在于卵磷脂形成的层状液晶结构的亲水性部分，从而提高卵磷脂在多元醇中的分散性，使层状液晶膜牢固，由此易于维持层状液晶结构，具有使层状液晶结构稳定化的效果。需要说明的是，关于这些作用机制的说明是一个理论上的考察，不限定本发明。

因此根据本发明的另一个方案，可以提供以水解丝胶蛋白作为有效成分的、层状液晶结构的形成促进和/或稳定剂。

·卵磷脂

本发明所使用的卵磷脂是大豆或蛋黄来源的卵磷脂和对这些卵磷脂进行了酶处理的物质，可以实施氢化等化学处理。

这里，所谓卵磷脂，是以从动物、植物取出的各种磷脂作为主体的混合物的总称，以磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸(PA)作为主成分。从层状液晶结构形成的观点考虑，卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量优选为65质量％以上，更优选为70～90质量％。如果卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量为65质量％以上，则在多元醇中的溶解性良好，在使优选的层状液晶结构形成方面是有利的。

作为本发明中使用的卵磷脂，可以使用将固醇与卵磷脂复合化而得的复合体(卵磷脂复合体)。作为这样的复合体，可举出氢化卵磷脂与植物甾醇的复合体、氢化卵磷脂与胆固醇的复合体等。认为通过使用该复合体，从而在卵磷脂形成的层状液晶膜中，在亲水性部分和疏水性部分都存在固醇，对于使层状液晶膜更加稳定化而言是有益的。因此，作为使用的卵磷脂，优选使用将固醇与卵磷脂复合化而得的复合体。

在本发明的皮肤外用剂中，卵磷脂的含量没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、目的、其它成分的构成比例等来适当调整。

例如，相对于皮肤外用剂整体，卵磷脂的含量优选为0.05～2质量％，更优选为0.1～1.5质量％。卵磷脂的含量为0.05质量％以上，在形成包含卵磷脂、水解丝胶蛋白和多元醇的液晶结构，使油性成分分散保持后，添加水相而形成水包油型乳液时，对于发挥良好的乳化性能方面是有利的。即使含量超过2质量％而配合，也难以确认到进一步的乳化性能的提高。含量为2质量％以下进行配合在不会导致最终获得的皮肤外用剂发粘、延展差这样的使用感的恶化方面是有利的。此外，由于在多元醇中的分散不需要大量时间，因此调制时的操作性变得良好，因此优选。

·多元醇

在本发明中能够使用的多元醇只要是分子中具有2个以上羟基的水溶性多元醇，就没有特别限制。具体而言，可举出例如，甘油、双甘油、三甘油、聚乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、山梨糖醇等。其中，从层状液晶结构的稳定性优异这样的方面考虑，优选使用甘油、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇。这些多元醇可以单独使用，或组合使用2种以上。

在本发明的皮肤外用剂中，多元醇的含量没有特别限定，可以根据皮肤外用剂的剂型、目的、其它成分的构成比例等来适当调整。

例如，相对于皮肤外用剂整体优选为3～20质量％，更优选为5～15质量％。含量为3质量％以上在使卵磷脂充分分散方面是有利的。含量为20质量％以下进行配合对于维持层状液晶结构是有利的，稳定性也良好，可以期待在涂抹皮肤外用剂时不易感到发粘感，使用感也变得良好。

水解丝胶蛋白与卵磷脂的配合比(质量比)期望为1：0.1～1：8，优选为1：0.2～1：4。通过配合比为该范围，从而水解丝胶蛋白选择性地存在于卵磷脂形成的层状液晶结构的亲水性部分，由此使层状液晶膜牢固，易于维持层状液晶结构，此外所形成的层状液晶结构稳定化，因此可以获得皮肤的屏障功能改善效果更加优异的皮肤外用剂。

卵磷脂与多元醇的配合比(质量比)期望为1：10～1：100，优选为1：10～1：55。通过配合比为该范围，可以使卵磷脂充分分散。此外，可以防止最终获得的皮肤外用剂发粘、延展差这样的使用感的恶化。

·油性成分

本发明所使用的油性成分只要是能够作为可以在本发明中与液晶相间形成液晶包油型乳液的油相而使用的成分，就没有特别限定，可以使用通常在化妆品、准医药品等皮肤外用剂中所使用的油性成分。作为这样的油性成分，可举出例如，天然动植物油脂、半合成油脂、烃、高级脂肪酸、酯油、硅油、神经酰胺等。其中从层状液晶结构形成的观点考虑，优选为酯油，特别优选为单独就具有层状液晶形成能力(即，具有自身层状形成能力)的固醇脂肪酸酯油。需要说明的是，认为可以说优选为酯油是因为，由于具有酯结构，因此与烃等相比易于有助于液晶形成、其维持。

油性成分的含量相对于皮肤外用剂整体优选为0.01～30质量％，更优选为0.1～20质量％。通过含量为0.01质量％以上，可获得优异的皮肤护理效果，特别是保护、润肤效果，层状液晶结构的稳定性也优异。通过为30质量％以下，可以使使用感良好。此外，由于层状液晶结构稳定化，因此可以抑制油性成分的结晶析出，保持皮肤外用剂的稳定性。

根据本发明的优选方案，如上所述，皮肤外用剂包含水包油型乳液，上述水包油型乳液具有油性成分分散于由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中的液晶包油型乳液相、和水相。

这里，液晶相是指包含卵磷脂和多元醇，具有由它们形成的液晶结构的相。水相主要由水形成，包含水和水性成分。通过将油性成分分散于液晶相，从而形成液晶包油型的乳液。这样可以认为，如果在由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中添加油相，则在油相的周围形成层状液晶结构。即，该液晶包油型乳液的情况下的液晶相可以说是层状液晶相。而且，通过在由液晶包油型乳液形成的相中添加水相并进行分散、乳化，从而形成水包油型乳液，其成为本发明的皮肤外用剂的主要成分。在本发明中，这样的包含水包油型乳液的皮肤外用剂包含丝胶蛋白。在本发明中，如果丝胶蛋白包含于皮肤外用剂中，则如何包含没有特别限制。因此，例如，丝胶蛋白可以包含于液晶相中，也可以包含于水相中，或者可以添加于乳化而形成的水包油型乳液中。优选丝胶蛋白包含于液晶相中。

因此，根据本发明的优选方案，皮肤外用剂中卵磷脂和多元醇包含于水包油型乳液中。

此外，根据本发明的其它优选方案，皮肤外用剂中在上述水包油型乳液中进一步包含水解丝胶蛋白。

本发明的皮肤外用剂中，除了上述成分以外，可以在不损害本发明效果的范围内根据需要适当配合通常在化妆品、药品等中所使用的成分。具体而言，可举出保湿剂、紫外线吸收剂、乳化剂、增稠剂、表面活性剂、螯合剂、油性成分、醇类、着色剂、粉末成分、维生素类、抗炎剂、pH调节剂、防腐剂、动物/植物/鱼贝类/微生物来源的提取物等。

本发明的皮肤外用剂可以通过配合与形态、剂型、用途对应的各种基材而制成药品、准医药品、各种化妆品等制剂而利用。这里，作为形态，只要不损害本发明的效果，就没有特别限定，例如，可以适当选择化妆水、美容液、乳液、霜、凝胶、面膜、喷雾、滚珠、棒状物、肥皂、片、摩丝、软膏等。

本发明的皮肤外用剂的调制方法没有特别限定，例如，可以使用一般的液晶乳化法来调制，上述液晶乳化法是在加热条件下，形成包含卵磷脂和多元醇的液晶相，使油性成分分散保持于该液晶相而形成液晶包油型乳液后，添加水相并进行乳化，一边混合一边冷却直到室温。

更优选可举出在包含卵磷脂和多元醇的液晶相中预先添加水解丝胶蛋白来调制的方法。

具体而言，例如，如下所述。

(1)将卵磷脂和多元醇在常温(例如，15～25℃)下混合后，添加水解丝胶蛋白，进一步混合，获得分散相。

(2)将该分散相加温到65～70℃而获得了液晶相后，缓慢添加预先在70～80℃下加温了的油性成分，进行混合。然后，升温到70～80℃。

(3)在使油性成分分散保持而形成的液晶包油型乳液中，添加预先一边在70～80℃下加温一边均匀混合了的由水和水性成分构成的水相并进行乳化，通过放冷而冷却直到常温。

这里，水解丝胶蛋白可以在上述(1)的工序中加入，代替之，还可以此外与其相加地，加入到水相中，或在进行乳化冷却后加入。根据本发明的优选方案，水解丝胶蛋白的添加如上述那样在(1)的工序中进行。

如上所述，本发明通过在制造过程的最终工序中添加包含水和水性成分的水相来获得。作为该水性成分，只要是以水或水性溶剂作为主要的介质的水性成分，就没有特别限定，除了水或水性溶剂以外，可以以对稳定性不产生影响的范围的配合量配合通常在化妆品、药品等中所使用的成分。

因此，根据本发明的其它方案，提供一种皮肤外用剂的制造方法，其包含下述步骤：将包含油性成分的油相分散于由卵磷脂和多元醇形成的液晶相而形成液晶包油型乳液相，将水相添加于其中并进行乳化而形成水包油型乳液，上述制造方法包含一个以上的下述任意工序：将水解丝胶蛋白添加于液晶相，或在乳化之前添加于水相，或添加于所形成的水包油乳液。即，添加水解丝胶蛋白的工序可以为上述各工序的任一种、或其2种以上的组合。这里优选将水解丝胶蛋白添加于液晶相。

本发明的皮肤外用剂的水包油型乳液的乳液粒子的平均乳化粒径优选为10μm以下。通过平均乳化粒径为该范围，从而层状液晶结构稳定，可以使皮肤外用剂的稳定性和使用感良好。

需要说明的是，该平均乳化粒径例如可以通过使用粒度分布测定装置(装置名：激光衍射/散射式粒度分布装置LA-920，株式会社堀场制作所制)，以体积基准制作乳液粒子的粒度分布，测定其中心值作为平均乳化粒径。作为测定样品，可以使用使乳液组合物分散于水而得的样品。

根据本发明的其它方案，提供在由卵磷脂和多元醇形成的液晶相中包含水解丝胶蛋白的层状液晶结构体。更详细而言，根据本发明的其它方案，提供在将油性成分分散于由卵磷脂和多元醇形成的液晶相而获得的层状液晶相中包含水解丝胶蛋白的层状液晶结构体。这里，期望层状液晶结构体中的、水解丝胶蛋白与卵磷脂的配合比、卵磷脂与多元醇的配合比为上述范围。本发明的皮肤外用剂可以说包含基于这样的层状液晶结构体的液晶相，因此可以说本发明的皮肤外用剂具有这样的层状液晶结构体。

实施例

以下，通过实施例进一步详细地说明本发明，但本发明不限定于下述实施例。

＜在实施例中使用的材料＞

在本实施例中，水解丝胶蛋白使用了通过下述方法调制的水解丝胶蛋白。

[水解丝胶蛋白制造方法]

将由生丝形成的丝织物，用0.2质量％碳酸钠水溶液(pH11～12)在95℃下处理2小时，提取出水解丝胶蛋白。将所得的提取液用平均孔径0.2μm的过滤器进行过滤，除去凝集物后，将滤液通过渗析膜脱盐，获得了浓度0.2质量％的丝胶蛋白水解物提取液。使用蒸发器将该提取液浓缩直到浓度约2质量％后，进行冷冻干燥，获得了水解丝胶蛋白的粉末。该水解丝胶蛋白的分子量分布为3,000～70,000，重均分子量为30,000，含有作为氨基酸组成的丝氨酸35摩尔％。

此外关于其它成分，作为准医药品或化妆品用，使用了下述那样市售的市售品。

·氢化卵磷脂与植物甾醇的复合体：商品名“Phytocompo-PP”(磷脂含量60～90质量％)(日本精化株式会社制)

·氢化卵磷脂：商品名“SLP-PC70H”(辻制油株式会社制)

·澳洲坚果脂肪酸植物甾醇酯：商品名“Plandool-MAS”(日本精化株式会社制)

·N-月桂酰-L-谷氨酸二(植物甾醇基/山萮基/2-辛基十二烷基)酯：商品名“Plandool-LG1”(日本精化株式会社制)

·角鲨烷：商品名“スクワラン”(株式会社マルハニチロ食品制)

·丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物：商品名“カーボポールETD2020”(CarbopolETD2020)(日本ルーブリゾール株式会社制)

＜实施例1～14、和比较例1～3＞

基于表1和2所示的组成，获得了实施例1～14、和比较例1～3的皮肤外用剂。需要说明的是，表所示的各成分的皮肤外用剂中的量采用质量％，表示精制水的量的所谓余量，是指使作为整体为100质量％的量。

需要说明的是，皮肤外用剂如下调制：将A相(液晶相)在常温下混合后，在70℃下加热，获得了液晶相。向其中，缓慢添加预先在70℃下加热混合了的B相(油相)而使油性成分分散保持，升温到80℃后，添加预先在80℃下加热了的C相(水相)并进行乳化，通过放冷而冷却直到常温，从而调制。需要说明的是，实施例4中，通过冷却直到常温后，添加D相(任意追加成分)进行混合来调制。

评价方法

关于所得的实施例1～14、和比较例1～3的皮肤外用剂，对层状液晶结构的形成状态、经时稳定性、屏障功能改善效果(水分量、水分蒸发量)进行了评价。

需要说明的是，评价方法如下所述。

[层状液晶结构的形成状态]

对所得的皮肤外用剂，通过偏光显微镜进行了层状液晶结构的观察。观察使用偏光显微镜(装置名：VHX-5000，株式会社キーエンス制，倍率：500倍)来实施。按照下述评价基准，对层状液晶结构的形成状态进行了评价。

(层状液晶结构的形成状态的评价基准)

AA：可以充分地确认马耳他十字图像

A：可以确认马耳他十字图像

B：可以略微确认马耳他十字图像

C：不能完全确认马耳他十字图像

需要说明的是，这里，所谓马耳他十字图像，是作为层状液晶结构特有的形状图像已知的图像。

[平均乳化粒子尺寸]

平均乳化粒子尺寸使用粒度分布测定装置(装置名：激光衍射/散射式粒度分布装置LA-920，株式会社堀场制作所制)进行测定。按照下述评价基准对平均乳化粒子尺寸进行了评价。

(平均乳化粒子尺寸的评价基准)

A：平均乳化粒径为10μm以下的情况

C：平均乳化粒径超过10μm的情况

[经时稳定性]

将所得的实施例1～14、和比较例1～3的皮肤外用剂50g填充于透明玻璃瓶，在40℃下保存3个月，对于保存后的皮肤外用剂，按照下述评价基准对经时稳定性进行了评价。需要说明的是，将在25℃、遮光下保存相同期间的物质作为标准品。

(层状液晶结构的稳定性的评价基准)

AA：保持液晶结构

A：粒子形状变得不规则，但保持液晶结构

B：粒子彼此的合并进行，粒径变大，液晶结构稍微崩溃

C：液晶结构崩溃

(皮肤外用剂的稳定性的评价基准)

AA：与标准品相比，完全确认不到着色、析出(沉淀物)等变化

A：与标准品相比，不发生析出(沉淀物)，但确认到极其略微着色等，但品质上不会成为问题

B：与标准品相比，确认到略微着色，或确认到外观浑浊等变化

C：确认到明显的着色或析出(沉淀物)

[屏障功能改善效果]

皮肤屏障功能通过细胞间脂质的层状液晶结构而发挥。如果屏障功能降低，则水分蒸发，水分量也降低。因此，如果水分量增加，经皮水分蒸发量减少，则可以说屏障功能被改善，意味着屏障功能改善效果优异。

首先，在健康的30～70多岁的10名被检者的左前内腕被验部(直径1.8cm的圆形区域)，人为地预先制作由模拟的干燥引起的肌肤粗糙状态。在24小时后，通过后述方法测定水分量和经皮水分蒸发量，作为该试验的连续使用前的值而使用。

关于水分量，使用所得的实施例1～14、和比较例1～3的皮肤外用剂进行了评价，关于经皮水分蒸发量，使用实施例1、4和比较例1的皮肤外用剂进行了评价。

1天早和晚共2次将上述皮肤外用剂适量涂抹于上述成为肌肤粗糙状态的皮肤。连续使用14天，在次日早上，测定了水分量和水分蒸发量。

[水分量]

测定了连续使用前后的被验部位的角质水分量。关于角质水分量，作为电导值，使用SKICON-200(アイ·ビイ·エス株式会社制)，在室温23℃、湿度55％的恒温恒湿室内进行了测定。需要说明的是，为了避免涂抹物的直接影响，在测定的15分钟以上前利用肥皂洗涤了测定部位。每个被验部都测定任意的5处，算出平均值。由各皮肤外用剂的使用前后的角质水分量的平均值，通过下述式算出电导值的上升率，按照下述评价基准评价了保湿效果。

电导值的上升率(％)

＝(连续使用后的水分量-连续使用前的水分量)/(连续使用前的水分量)×100

(水分量的评价基准)

AA：10名被检者的电导值的上升率的平均为50％以上

A：10名被检者的电导值的上升率的平均为30％以上且小于50％

B：10名被检者的电导值的上升率的平均为10％以上且小于30％

C：10名被检者的电导值的上升率的平均小于10％

[经皮水分蒸发量]

测定了连续使用前后的被验部位的经皮水分蒸发量(TEWL值)。需要说明的是，为了避免涂抹物的直接影响，在测定的15分钟以上前利用肥皂洗涤了测定部位。每个被验部都进行3次测定，算出了平均值。通过下述式算出了TEWL值的变化率。将连续使用前的TEWL值的变化率设为100％，变化率越大则可以说屏障功能越被改善，意味着屏障功能改善效果越优异。

TEWL值的变化率(％)

＝(连续使用后的TEWL值/连续使用前的TEWL值)×100

结果如表1～3所示。

此外图1表示实施例1的用偏光显微镜观察时的照片，图2表示比较例1的用偏光显微镜观察时的照片，图3表示比较例3的用偏光显微镜观察时的照片。

[表1]

[表2]

[表3]

由表1可知，通过将水解丝胶蛋白添加到液晶乳化组合物(由卵磷脂和多元醇形成的组合物)，从而层状液晶结构的形成被促进。进一步，如果将实施例1、和实施例3～6进行比较，则可知通过将水解丝胶蛋白预先添加于卵磷脂和多元醇使其共存，从而该效果增长。而且，层状液晶结构的形成状态好的皮肤外用剂的屏障改善效果也更优异(表1、3)。

由表2可知，通过使用固醇酯作为油性成分，从而成为层状液晶结构的形成状态更好的皮肤外用剂。

根据图1(实施例1的照片)，可以观察到保持液晶结构。

另一方面，图2(比较例1的照片)是不添加水解丝胶蛋白而调制时的偏光显微镜观察的照片，观察到液晶结构的形成效率变低。此外，图3(比较例3的照片)是不添加卵磷脂而调制时的偏光显微镜观察的照片。这里，虽然确认到层状液晶结构，也具有层状液晶结构形成促进效果，但乳化粒子尺寸变为大粒径侧，并且粒度分布变宽，乳化粒子尺寸不均，因此，皮肤外用剂的稳定性差。

以下，显示本发明的皮肤外用剂的制造例。

＜实施例15：美容液＞

上述中，将上述(1)～(4)在常温下充分混合后，加温到65～70℃，在其中，缓慢添加预先在70～80℃下加温了的油相(5)，进行混合。然后，添加预先一边在70～80℃下加温一边均匀混合了的水相(6)～(11)并进行乳化，通过放冷而冷却直到常温。

＜实施例16：乳液＞

上述中，将上述(1)～(4)在常温下充分混合后，加温到65～70℃，在其中，缓慢添加预先在70～80℃下加温了的油相(5)～(7)，进行混合。然后，添加预先一边在70～80℃下加温一边均匀混合了的水相(8)～(13)并进行乳化，通过放冷而冷却直到常温。

＜实施例17：霜＞

上述中，将上述(1)～(4)在常温下充分混合后，加温到65～70℃，在其中，缓慢添加预先在70～80℃下加温了的油相(5)～(8)，进行混合。然后，添加预先一边在70～80℃下加温一边均匀混合了的水相(9)～(14)并进行乳化，通过放冷而冷却直到常温。

Claims (2)

1.一种皮肤外用剂，其包含水解丝胶蛋白、卵磷脂、和多元醇，并具有层状液晶结构，

水解丝胶蛋白与卵磷脂的配合比以质量比计为1：0.1～1：8，

卵磷脂与多元醇的配合比以质量比计为1：10～1：100，

所述皮肤外用剂是通过包含下述步骤的制造方法制造的：将油性成分分散于由卵磷脂和多元醇形成的液晶相而形成液晶包油型乳液相，在该液晶包油型乳液相中添加水相并进行乳化而形成水包油型乳液，

所述制造方法包含一个以上的下述任意工序：将水解丝胶蛋白添加于液晶相，或在乳化之前添加于水相，或添加于所形成的水包油型乳液。

2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂，所述水包油型乳液的乳液粒子的平均乳化粒径为10μm以下。

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