JPH07502196A

JPH07502196A - ブレンドした脂質小胞

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Publication number: JPH07502196A
Application number: JP5506038A
Authority: JP
Inventors: マトゥール，ラジブ; ウォラク，ドナルド　エフ．エイチ．
Original assignee: マイクロ　ベシキュラ　システムズ　インコーポレイテッド
Priority date: 1991-09-17
Filing date: 1992-08-20
Publication date: 1995-03-09
Anticipated expiration: 2018-06-03
Also published as: CA2119250C; DE69231594T2; CA2119250A1; EP0665742B1; DE69231594D1; DK0665742T3; AU2493092A; US5260065A; ES2154638T3; WO1993005767A1; GR3035515T3; EP0665742A1; JP3411570B2; ATE197898T1; EP0665742A4; AU655072B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ブレンドした脂質小胞免豆立１１本発明は、ブレンドした脂質を用いる脂質小胞、例えば小ラメラ（ｐａｕｃｉｌａｍｅｌｌａｒ　）脂質小胞の形成に関する。これらの小胞は、主要脂質として非ブレンド状態ではラメラ相も小胞も形成しないワックス又は油性物質を有する。特に、ワックス性又は油性物質、例えば脂肪アルコール、長鎖脂肪酸のグリセリルモジエステル及びジエステル並びにグリコールモノエステルを、ラメラ相若しくは小胞を形成し得る又はし得ない他の物質との組合せにおいて用いて安定な小胞な形成する。これらの小胞は、特に、化粧品及び製薬応用のために有用である。

米国特許第４，９１１，９２８号は、油充填脂質小胞を形成するのに使用し得る多様な物質を検討している。

それらの検討されたすべての物質は、水和した場合に、それら自身によって小胞を形成する（その開示を本明細書中に参考として援用する）。しかしながち、電荷生成剤又はステロール例えばコレステロールのようなある種の添加剤を小胞構造に含ませることは出来る。米国特許第４，９１７，９５１号は、ステロール例えばコレステロール等を添加しない限り小胞を形成し得ない物質のクラスを開示している（その開示も又、本明細書中に参考として援用する）。しかしながら、これらの両特許並びにそれらにおいて引用された特許例えばＶａｎｌｅｒｂｅｒｇｈｅの米国特許第４，２１７，３４４号に記載されたすべての物質は、第２の構造脂質を添加せずに小胞な形成する物質に関するものである。事実、これらの物質の多（は、Ｖａｎｌｅｒｂｅｒｇｈｅの特許第４，２１７，３４４号に記載されたような適当な条件下でラメラ相を形成することが出来る。

しかしながら、多くの化粧品は、小胞もラメラ相も形成しない化合物を含んでいる。これらは、Ｃ１，〜ｃｐｓ脂肪アルコール（ある種の化粧品に「感触」を与えるために使用される）、グリコールステアレート（一般的な増。

粘剤）、グリセリルモノ及びジステアレート（乳化剤として使用）、及びグリセリルジラウレート（しばしば。

皮膚科用薬剤として使用される）を含む。化粧品及び皮膚科用剤は脂質小胞の利用について最も急速に広がる分野の１つであるので、化粧品に普通に混合する両親媒性化合物を小胞形成剤として使用することを試みることは論理的であろう。

しかしながら、これらの両親媒性化合物は従来技術を用いても、又は米国特許第４，９１１゜９２８号に記載された技術を用いてさえも、小胞中に含ませることは出来ない、これらの物質は、水溶性であるために小胞若しくはラメラ相を形成し得ないか又は油性若しくはワックス性であるためにエマルジョンを形成し得るのみであり、例えば、それらは小胞形成のために十分なだけ水和しない、事実、これらの物質は、標準的添加剤例えばコレステロール又は電荷生成剤を有する場合でさえ小胞を形成しない。

従って、この発明の目的は、非ブレンド状態では小胞な形成しない脂質を、二重層の第１の即ち主要構造脂質として用いて脂質小胞を作成する方法を提供することである。

この発明の他の目的は、脂質二重層を形成するためのブレンドされた２種以上の脂質を有する脂質小胞な提供することである（該脂質の少な（とも１種は非ブレンド状態ではラメラ相又は小胞を形成しない）。

この発明の更なる目的は、化粧品、製薬上又は皮膚科用に有用な物質を第１の小胞形成剤として用いて脂質小胞を形成する方法を提供することである。

これらの及びその他の目的並びにこの発明の特徴は、下記の説明により明らかとなろう。

ｌ豆立！上本発明は、二重層の形成において少な（とも２種の脂質又は両親媒性化合物のブレンドを使用する脂質小胞及び製造方法を叙述する。これらの脂質の何れも、ステロール例えばコレステロールでないし荷電した第１の脂質でもない、少な（とも第１の脂質及び多くの場合に二重層構造を構成する全脂質は、非ブレンド状態ではラメラ相も小胞も形成しない、好ましくは、脂質の不飽和性及び鎖長は一致して（例えば、Ｃ１，対Ｃ１，）よい構造的適合を与える。これらの小胞は、化粧品及び皮膚科用剤製造工程並びに製品に特定の有用性を有する物質を叙述するこの発明の小胞は、Ｃ１〜Ｃ＋ｓ脂肪アルコール、ＣＩ！〜Ｃ＋ａグリコールモノエステル、Ｃ１１〜Ｃ１，グリセリルモノ及びジエステルそれらの混合物からなる群より選択する第１の脂質を有する。用語「第１の脂質」は、ここで用いる場合、その脂質が脂質二重層を形成する任意の単一脂質物質の最大比率（重量比）　（好ましくは、６０％以上）を構成することを意味し及び包含する。好ましい第１の脂質は、Ｃｐｓ及びＣ＋ｓ脂肪アルコール、グリコールステアレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルジステアレート及びグリセリルジラウレートである。これらの物質の何れも、それ自体では小胞又はラメラ相を形成しない、しかしながら、これらの物質を、他の両親媒性化合物（それ自体で小胞又はラメラ相を形成することが出来ても出来なくてもよい）とブレンドし、次いで水和した場合には小胞が形成され得る。好ましい他の両親媒性化合物は、類似の鎖長及び不飽和性を有すび不飽和性」は、ここで用いる場合、両物質が同じ脂肪酸鎖を有すること（例えば、ステアレートとオレエート又はステアレートとラウレートではなくて、両方ともステアレートであること）を意味し及び包含する。

この他の両親媒性化合物（ここでは「第２の脂質」と呼ぶ）は、好ましくは、第４ジメチルジアシルアミン（アンモニウム誘導体例えば塩化物を含む）、ポリオキシエチレンアシルアルコール、ポリグリセロール、脂肪酸及びソルビタン脂肪酸エステル（商品名５ＰＡＮ）かうなる群より選択する。ある種の環境においては、ステロール、例えばコレステロール、コレステロール塩若しくはエステル、フィトコレステロール又はヒドロコーチシンも又添加してよい。

この発明の小胞を用いて、多数の水不混和性の油性若しくはワックス性物質をカプセル封入することが出来る。これらの水不混和性の油性若しくはワックス性物質の基本的要求は、それらが高度に水不混和性であり且つ二重層形成に用いる脂質においても高度に不混和性であることである。これらの水不混和性の油性若しくはワックス性物質の例は、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタム、トリグリセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、水不溶性ビタミン、パーフルオロカーボン液体、及び種々の水不混和性溶媒を含む。特に興味深いのは、アントラリン又はレチノイン酸の水不混和性物質としてのカプセル封入である。これらの物質は、特定の第１及び第２の脂質の使用により生じる利益に加えて、薬理学的又は皮膚科学的利益を与える。不定形の中央空隙内に水不混和性物質を有する小ラメラ脂質小胞を得ることが出来る。

油充填小胞、例えば、実質的に水不混和性油性物質で満たされた不定形の中央空隙を有する小胞は、米国特許第４，９１１，９２８号に開示された「高温充填（ｈｏｔｌｏａｄｉｎｇ　）　Ｊ技術又は米国特許出願第５９８，１２０号に記載された「常温充填（ｃｏｌｄ　ｌｏａｄｉｎｇ）　Ｊ技術を用いて形成することが出来る（その開示も又参考として本明細書中に援用する）。何れの場合においても、第１の脂質及び、もし脂溶性であるなら第２の脂質を、添加する任意のステロール及び他の親油性添加剤（あるならば）と−緒に（好ましくは高温で）混合する。水和液体、例えば水、塩溶液、又は池の水溶液（脂質を水和するために用いる）及び小胞に取り込まれるべき水溶性物質を加熱することにより水性相を形成する。もし水溶性の両親媒性化合物を第２脂質として用いるならば、それを水性相に加える。第３の相である水不混和相は、小胞に取り込まれるべき水不混和性の油性液体及びそこに可溶性の任意の他の物質で形成する。「常温充填」技術を用いる場合は、水性相及び脂質相を、次いで、剪断混合条件下でブレンドして小胞を形成する。「剪断混合条件」は、ここで用いる場合、１ｍｍのオリフ　スを通る５〜５０ｍ／ｓの相対流量に等しい剪断応力−意味する。形成される小胞は、水性水和溶液で満たされた不定形中央空隙を有する小ラメラ脂質小胞である。これらの小胞を、次いで、前述の米国特許出願第５９８．１２０″号に記載された技術を用いて水不混和相で「常温充填」することが出来る。

「高温充填」技術を用いるならば、水不混和相を、剪断混合条件下での組合せた親油性／水不混和相の水性相による水和の前に、親油性相とブレンドする。何れの技術を用いても、形成される小胞は、それらの不定形中央空隙内に高い油含量を有することが出来る。

これらの製品に関連して記載されたすべての物質は。

これらの発明の方法において用いることが出来る。これらの方法及び製品の他の改変は、下記の説明及び請求の範囲により明らかとなろう。

日の・　な１日本発明は、脂質両親媒性化合物のブレンドを用いて小胞を形成する。特に、第１の脂質（それ自身ではラメラ相又は小胞を形成しない脂質）を第２の脂質とブレンドして、水和して小胞を形成し得る組合せを形成する。他の添加剤、例えばステロール又は電荷生成剤も又加えることが出来る。

好ましい第１の脂質は、Ｃ１１〜Ｃ１＋＋の脂肪アルコール、グリセリルモノ及びジステアレート、グリセリルジラウレート及びグリコールステアレー　トである。任意の第２の脂質を任意の第１の脂質と共に用いることか出来るが、好ましい組合せは、脂肪アルコールとの関連において用いるべき第２の脂質として、ポリオキシエチレンｌＯ〜２０アシルアルコール又は第４ジメチルジアシルアミンを含む、炭素含有量に関する鎖長及び不飽和性を一致させることは、第２の脂質の選択を考えるための重要な因子である。これらの同じアシルアルコール及びジメチルジアシル（特にジステアリル）アミンは又、グリコールステアレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルジステアレート及びグリセリルジラウレートと共に用いるのにも有用である。しかしながら、グリセリルジステアレート及びグリセリルジラウレートは又、ラウリルサルコシンナトリウム（５ｏｄｉｕ＋＊　１ａｕｒａｔｅｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ）並びに他の適合するサルコシネート塩（すべて水溶性である）又はラウリルサルコシネートを第２の脂質として用いることが出来る。

ある例においては、第１に、ステアレート誘導体、ステロール例えばコレステロールが特に有用な添加剤である。コレステロールの添加は、小胞集団を寸法及び形態に関して一層均一にするようである。

コレステロールでさえ、それだけでは、小胞形成するためには不十分である。これは、小胞を作るのにコレステロールしか必要としない米国特許第４，９１７，９５１号に記載された物質と対照的である。ある環境において、コレステロールは、そうでなければラメラ相を形成しないこれらの物質にラメラ相を形成させるが、それらは、第２の脂質の添加がなければ小胞を形成することは出来ない。事実、最も好ましい第２の脂質例えばジメチルジステアリルアミン、水溶性ポリオキシエチレンアシルアルコール及びアシルサルコシネート塩の幾つかは、小胞又はラメラ相の何れも形成しない。

下記の実施例は、この発明の効力を明確に説明するであろう。

叉Ｊ１１１この実施例においては、小胞な作成するために種々の物質をブレンドした。表１は、高温及び常温充填技術の下での５つの異なる組成の水取り込みレベル及び油取り込みレベルを示している。用いた第１の脂質例えばグリセリルジラウレート（ＧＤＬ）、グリセリルジステアレート（ＧＤＳ）、セチルアルコール（ＣＡ）、ステアリルアルコール（ＳＡ）又はグリコールステアレート（ＧＳ）の何れも、それら自身では小胞又はラメラ相を形成しない。

組成　水取り込み　油取り込み（ｍｌ／ｍｌ）　（ｍｌ／ｍ１）ＧＤＬ／Ｃ１６Ｑ／Ｃｈｏｌ　１３　、５　≧７．２　≧２．７（１，０１０，０５１０，０５１ＧＤＳ／ＰＯＥＩＯ５Ａ／Ｃｈｏｌ　１２　、５　≧６．５　≧６．５（１，０１０，ｓｌｏ、　２５）ＣＡ／ＰＯＥＩＯＣＡ／Ｃｈｏｌ　９．５　≧４．２　≧４．２（１，０１０，２１０，１）ＳＡ／Ｃｌ８Ｑ／Ｃｈｏｌ　１３　、５　≧６．５　≧６．５（１，０１０，２１０，１１ＧＳ／ＰＯＥＩＯ３Ａ／Ｃｈｏｌ　１　３　、　５　≧６．５　≧６．５（１，０１０，２１０，１）表１に示した第１の化合物は、グリセリルジラウレート、ジメチルジセチル第４アミン（Ｃ１６Ｑ）及びコレステロール（Ｃｈａｔ）の１．０＝０．０５：０．０５のモル比のブレンドである。その水取り込みは１３．５ｍｌ／　ｍ　１脂質であり、高温及び常温充填の値はそれぞれ≧７．２及び≧２．７ｍｌ油／ｍｌ脂質であった。これらの小胞は、２種の脂質とコレステロールを７０〜７５℃で６５℃の水性相とブレンドすることによって作成した。脂質相を１つのシリンジ内に入れ、水性相を他のシリンジ内に入れて、これらの２つのシリンジを活栓により結合した。この物質を、活栓を通して一方のシリンジから他方のシリンジへと２分より短くブレンドすることにより剪断混合して小胞を形成した。常温充填技術については、予備成形した小胞な、油を充填するための同じシリンジ技術を用いて、２０％及び５０％Ｖ／Ｖの鉱油（Ｄｒａｋｅｏｌ　１９）と混合した。高温充填技術については、油を７０〜７５℃に加熱し、水性相による水和の前に親油性相とブレンドし、次いで、組合せた親油性／水不混和性油性相を水性相で水和した。鉱油について、高温充填又は常温充填技術の何れかを用いることが出来るが、７０〜７５℃の加熱で残存しない高揮発性の油については、周囲温度で実施することの出来る常温充填技術が好ましい。

試験した第２の化合物は、グリセリルジステアレート、ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコール（ＰＯＥＩＯ３Ａ）とコレステロールとの１．Ｏ：０．５：０．２５のモル比のブレンドであった。このブレンドした物質は、前述の同じ技術を用いて、１２．５ｍｌ／ｍｌ脂質の水取り込みを有し並びに高温及び常温についての油取り込みは≧６．５ｍｌ／ｍｌであった。

試験した第３の物質は、セチルアルコール、ポリオキシエチレン１０セチルアルコール（ＰＯＥＩＯＣＡ）及びコレステロールのｌ　：０．２：０．１のモル比のブレンドであった。水取り込みは９．５ｍｌ／ｍｌであり及び高温及び常温の油取り込みは両方とも≧４．２ｍｌ／　ｍ　１脂質であった。

試験した第４の組合せは、ステアリルアルコール、ジメチルジステアリル第４アミン（Ｃ１８Ｑ）及びコレステロールの１：０．２：０．１の比のブレンドであった。水取り込みは１３．５ｍｌ／ｍｌであり、高温及び常温ベースの油取り込みは両方とも≧６．５ｍｌ／ｍｌ脂質であった。

試験した第５の化合物は、グリコールステアレート、ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコールとコレステロールとの１：０．２：０．１の比のブレンドであった。水取り込みは、やはり、約１３．５ｍｌ／ｍｌであり、油取り込みは高温及び常温充填技術の両方において≧６．５ｍｌ／ｍｌであった。

夾Ｊ１糺ユこの実施例において、レチノイン酸（水不混和性キャリアー中の水不溶性物質）を、実施例１の鉱油の代りに小ラメラ脂質小胞の不定形中央空隙内で用いた。レチノイン酸は、潜在的に顔のしわを減らすことを含む相当数の皮膚科用途を有する。

し一人一　Ｂ七チルアルコール　４　、７　ｇクリコールステアレート　１１．５ｇＰＯＥＩＯ七チルＴルコール　２．　３５ｇＰＯＥＩＯステアリルアルコール　２　、３　ｇコレステロール　１．　２ｇ　１．　１５ｇペトロラタム　１０．９ｇパラフィンワックス　１１．６ｇ大豆油　２１．８ｇレチノイン　酸　０．２５ｇ　０．２５ｇ脱イオン　水　６９　ｇ　６３　ｇ表２は、２つの異なるレチノイン酸の配合物についての配合を示す（１つは、セチルアルコール／ポリオキシエチレン１０セチルアルコールブレンドを、他方は、グリコールステアレート／ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコールブレンドを小胞形成剤として用いる）。

両配合はコレステロールを含むが、一方がペトロラタムとパラフィンワックスをレチノイン酸のキャリアーとして用いるときに、他方は大豆油キャリアーを用いる０両方の場合に、レチノイン酸を６５〜７５℃でキャリアーに溶解させた。これらの脂質及びコレステロールを、次いで、加熱し及びブレンドして均質にし、その中にレチノイン酸混合物を加えてブレンドした。脱イオン水からなる水性相を、次いで、約６５℃に加熱し及びその結果生成した相を剪断混合して小胞を形成した。実施例１に記載したシリンジ法を用いることは出来るが、ニューハンプシャー州、Ｎａ５ｈｕａ在、Ｍｉｃｒｏ　Ｖｅｓｉｃｕｌａｒ　５ｙｓｔｅＩＩ ’ｓ。

Ｉｎｃ、により製造されたＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）小胞形成機を用いた。

この機械（米国特許第４．８９５，４５２号に詳細に記載されており、その開示を本明細書中に参考として援用する）は、軸方向の流出管及び接線方向に位置した流入管を有する実質的に円筒状の中央チャンバーを有する。これらの相を、乱流及び剪断混合を形成するのに十分な圧力下で中央チャンバーに注入して急速小胞形成を起こし、それらの小胞な流出管から取り出す。

これらの実施例は、レチノイン酸がこの発明の小胞内にカプセル封入され得ることを示している。

１１■ユこの実施例において、アントラリン（抗乾爾剤）をカプセル封入することについて２つの異なる配合物を試験した。表３には、これらの配合物において試験した成分を列挙しである。

艮」。

ＣＩと− グリセリルジステアレート　９　、４　ｇセチルアルコール　６．　８５ｇジメチルジステアリルアンモニウムクロリド　０．３ｇＰＯＥＩＯ中チルアルコール　１．　３５ｇラウリルサルコシンナトリウム　１．　４ｇコレステロール　１．　０ｇ　０．　７ｇペトロラタム　１５．７ｇ　１７．３ｇパラフィンワックス　１６．　８ｇ　１８．　５ｇ１ントラリン　０．　５ｇ　０．　５ｇ脱イオン　水　５４．９ｇ　５４．８ｇ配合物Ｃにおいて、ペトロラタムとパラフィンとを一緒に溶融し、アントラリンをそのキャリアー混合物中に溶解させる。

これは又、配合物りの場合でもある。このペトロラタム／パラフィンワックス混合物は、アントラリン冷却時に普通に現れる巨視的結晶よりも微結晶質型において特に有利であるらしい、しかしながら、配合物Ｃにおいて、グリセリルジステアレート、コレステロール及びジメチルジステアリルアンモニウムクロリドを透明になるまで約７５℃で一緒にブレンドし、次いで、アントラリン溶液（水不混和性相を形成する）をその中で混合する。脱イオン水を約６５℃に加熱することにより水性相を形成し、第２の脂質であるラウリルサルコシンナトリウムを溶解させる。次いで、水性相及び脂質相を実施例２に記載したようにＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）機を用いて剪断混合して小胞な形成する。対照的に、配合物りにおいて、セチルアルコール、ポリオキシエチレン１０セチルアルコール及びコレステロールを高温で一緒にしてブレンドし、アントラリン溶液を混合し及び脱イオン水のみからなる水性相をＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）Ｉを用いて剪断混合して小胞な形成する。この手順における差異は、配合物りの非イオン性脂質が、配合物Ｃのイオン性のラウリルサルコシンナトリウムのようには水溶液中に含有され得ないことである。何れかの配合物が許容し得るアントラリン運搬用小胞を形成する。

見立上１この実施例においては、３つの異なる物質（ビタミンＥ酢酸塩、レバミゾール塩基及びバターフレーバー油）をこの発明の小胞の中央空隙内に保持させた。表４は、これらの小胞の配合を示す。

ムＥ　Ｆ　Ｇクリ士すルジステアレー）　１１．２　ｇ　４’、３５　ｇクリコールステアレート　７．５　ｇＰＯＥＩＯステ１リルアルコール　５．６ｇ　１．５ｇ　２．２　ｇコレステロール　２．８　ｇ　０．７５　ｇ　１．１　ｇ大豆油　８，５ｇビタミンＥ　２．２ｇレバミゾール塩基　４．６３　ｇバターフレーバー油　２０．０　ｇ脱イオン　水　７８．２　ｇ　７４．１２　ｇ　７２．３５　ｇ配合物Ｅは、グリセリルジステアレート、ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコール及びコレステロールを７０℃でブレンドして親油性相として用いて透明な均質な溶液を得る。ビタミンＥ酢酸塩をその中で溶解し、混合物を、実施例２で記載したようにＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）を用いて６５℃で水和した。

配合物Ｆは、７５℃の大豆油中のレバミゾール塩基（洗羊液）を用いて水不混和性相を形成した。グリコールステアレート、ポリオキシエチレンステアリルアルコール及びコレステロールを一緒に７５℃に加熱して透明な、均質な溶液を得た（レバミゾール／大豆油混合物をそれと共にブレンドした）。脱イオン水を約６５℃に加熱し、脂質の水和溶液として用いた（やはり、前述のＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）機を用いた）。

配合物Ｇにおいて、脂質及びコレステロールを共に７５℃で溶融し、バター油をその中に溶解した。脱イオン水をやはり約６５℃に加熱し、ＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）機にて水和溶液として用いた。

これらのすべての配合物は、本発明の変化を示す許容し得る小胞な形成する。

良五■玉この実施例は、カチオン性及びアニオン性小胞の両者と共に、レチノイン酸を用いる小胞用の３つの異なる配合物を示す０表５には、各小胞用の配合物を列挙しである。

ＨＩ　Ｊクリ中すルジステアレー）　９．４　ｇグリコールステアレート　１３．２　ｇ　１３．２　ｇオレイン酸ナトリウム　１．０　ｇベトロラタ人　１５．７　ｇパラフィンワックス　１６．８ｇ大豆油　２２．０　ｇ　２２．０　ｇレチノイン　酸　ｏ、ｚｓ　ｇ　ｏ、ｚｓ　ｇ　０．２５　ｇ脱イオン　水　５６．５５ｇ　６２．７５　ｇ　６３．３５　ｇ配合物Ｈは、レチノイン酸用のパラフィンワックス／ペトロラタムキャリアーを、約６５〜７５℃でキャリアー中に溶解したレチノイン酸と共に用いる。親油性相をグリセリルジステアレート、コレステロール及びジメチルジステアリルアンモニウムクロリドで形成する。レチノイン酸を含むキャリアーを親油性相中にブレンドし。

実施例２で記載したようにＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）機を用いて脱イオン水で水和する。

配合物工及びＪは、第２の脂質を除いて大豆油キャリアーを用いる。配合物工において、初期親油性相の一部を形成する第２の脂質は、ジメチルジセチルアンモニウムクロリドであるが、他方、配合物Ｊにおいては、水性相中に取り込まれる第２の脂質はオレイン酸ナトリウムである。何れの場合においても、レチノイン酸を高温で大豆油に溶解させ、大豆油を親油性相中にブレンドし、次いで、組合せた相を水性相を用いて水和する。配合物Ｊはアニオン性小胞な形成するが、他方、配合物Ｉはカチオン性小胞を形成する。しかしながら、両者は、レチノイン酸のカプセル封入において有効である。

前述の実施例は単に説明のためのものであり、当業者は本発明において有用な他の物質及び方法を決定することが出来る。かかる他の物質及び方法は、下記の請求の範囲に含まれる。

Claims

【特許請求の範囲】

１．少なくとも２積の異なる脂質（第１の脂質及び第２の脂質）を含む脂質小胞であって、該第１層の脂質が該小胞の二重層を形成する任意の単一脂質物質の最大重量比を構成し、更に該第１の脂質が該第２の脂質の不在においては脂質小胞を形成しないという特性を有することを特徴とする上記の脂質小胞。
２．前記の第１の脂質が更に前記の第２の脂質の不在においてはうメラ相を形成しないという特性を有する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
３．前記の第１の脂質を、Ｃｌ２〜Ｃ１８の脂肪アルコール、Ｃ１２〜Ｃ１８のグリコールモノエステル、Ｃ１２〜ＣＩ８のグリセリルモノ及びジエステル並びにそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
４．前記の第１の脂質を、Ｃ１６〜Ｃ１８の脂肪アルコール、グリコールステアレート、グリセリルモノ及びジステアレート、グリセリルジラウレート及びそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第３項に記載の脂質小胞。
５．前記の第２の脂質が前記の第１の脂質の不在においては小胞を形成しないという特性を有する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
６．前記の第２の脂質を、第４ジメチルジアシルアミン、ポリオキシエチレンアシルアルコール、ポリグリセロール、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸及びそれらの塩並びにこれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
７．前記の第１の脂質及び前記の第２の脂質が同じ鎖長及び構造を有する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
８．前記の二重層が更にステロールを含む、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
９．前記のステロールを、コレステロール、コレステロールの塩及びエステル、フィトコレステロール、ヒドロコーチゾン及びそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第８項に記載の脂質小胞。
１０．前記の脂質小胞が小ラメラ脂質小胞である、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
１１．前記の小ラメラ脂質小胞が水不混和性の油性物質を含む不定形中央空隙を含む、請求の範囲第１０項に記載の脂質小胞。
１２．前記の水不混和性の油性物質を、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタム、トリグリセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、パーフルオロカーボン液体、アントラリン、レチノイン酸、水不溶性ビタミン、水不混和性溶媒及びそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１１項に記載の脂質小胞。
１３．下記の工程を含む、水不混和性物質を含む不定形中央空隙を有する脂質小胞を形成する方法：Ａ．少なくとも第１の脂質及び第２の脂質を含む親油性相を調製し（該第１の脂質は該親油性相の最大重量比を構成し、該第１の脂質は該第２の脂質の不在においては脂質小胞を形成しないという特性を有する）、Ｂ．水不混和性の油性物質とその中にカプセル封入されるべき任意の水溶性物質との水不混和性相を調製し、Ｃ．水ベースの水和剤及びカプセル封入すべき任意の水溶性物質の水性相を調製し、Ｄ．前記の親油性相及び前記の水性相を剪断混合し、そしてＥ．前記の予備成形した脂質小胞に前記の水不混和性相を充填する。
１４．前記の充填工程が前記の水不混和性相と前記の親油性相とを、前記の親油性相と前記の水性相とを剪断混合する前にブレンドすることを含む、請求の範囲第１３項に記載の方法。
１５．前記の充填工程が前記の水不混和性相を、前記の親油性相と前記の水性相とを剪断混合して作成した予備成形した小ラメラ脂質小胞と混合することを含む、請求の範囲第１３項に記載の方法。
１６．前記の第１の脂質が更に前記の第２の脂質の不在においてラメラ相を形成しないという特性を有する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
１７．前記の第１の脂質を、Ｃ１２〜Ｃ１８の脂肪アルコール、Ｃ１２〜Ｃ１８グリセロールモノエステル、Ｃ１２〜Ｃ１８のグリセリルモノ及びジエステル並びにそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
１８．前記の第１の脂質を、Ｃｌ６〜Ｃ１８の脂肪アルコール、グリコールステアレート、クリセリルモノ及びジステアレート、グリセリルジラウレート並びにそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１７項に記載の方法。
１９．前記の第２の脂質が前記の第１の脂質の不在においては小胞を形成しないという特性を有する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
２０．前記の第２の脂質を、第４ジメチルジアシルアミン、ポリオキシエチレンアシルアルコール、ポリグリセロール、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸及びそれらの塩、並びにこれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１９項に記載の方法。
２１．前記の第１の脂質と前記の第２の脂質が同じ鎖長及び構造を有する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
２２．前記の二重層が更にステロールを含む、請求の範囲第１３項に記載の方法。
２３．前記のステロールを、コレステロール、コレステロールの塩及びエステル、フィトコレステロール、ヒドロコーチゾン及びそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第２２項に記載の方法。
２４．前記の水不溶性の油性物質を、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタム、トリグリセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、パーフルオロカーボン液体、アントラリン、レチノイン酸、水不溶性ビタミン、水不混和性溶媒並びにそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１３項に記載の方法。