JPS59106423A - リポソ−ム - Google Patents
リポソ−ムInfo
- Publication number
- JPS59106423A JPS59106423A JP21489382A JP21489382A JPS59106423A JP S59106423 A JPS59106423 A JP S59106423A JP 21489382 A JP21489382 A JP 21489382A JP 21489382 A JP21489382 A JP 21489382A JP S59106423 A JPS59106423 A JP S59106423A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liposome
- glycolipid
- group
- base
- saccharide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、化学的に安定で、化学修飾の容易な合成糖脂
質を基剤とするリポソームに関するものである。
質を基剤とするリポソームに関するものである。
リポソームは同一分子内に親水性基と疎水性基とを有す
る界面活性剤分子が水中で疎水性基を内側にして並び層
状をなしこの層が一重のゴムま層状あるいは多重のタマ
ネギ状の閉じた空間を形成した小胞である。
る界面活性剤分子が水中で疎水性基を内側にして並び層
状をなしこの層が一重のゴムま層状あるいは多重のタマ
ネギ状の閉じた空間を形成した小胞である。
界面活性剤がこの様な小胞を形成するか否かはその界面
活性剤の持つ親水性と疎水性の度合、分子的形状、電荷
等に関係している。
活性剤の持つ親水性と疎水性の度合、分子的形状、電荷
等に関係している。
従来のリポソームは、細胞膜の主要構成脂質成分である
。ホスファチジルコリンをはじめとするグリセロリン脂
質を基剤とするものであり、このリポソームは生体膜の
モデルとして、あるいは医薬品の生体内における運搬媒
体としての応用、その他小胞として応用が研究されてい
る。
。ホスファチジルコリンをはじめとするグリセロリン脂
質を基剤とするものであり、このリポソームは生体膜の
モデルとして、あるいは医薬品の生体内における運搬媒
体としての応用、その他小胞として応用が研究されてい
る。
しかし、これらはいずれも生体由来の物質を主成分とし
ているだめ混入物として不飽和脂肪酸等を含んでおシ化
学的に不安定で、また合成も困難であるために、リポソ
ームの生体への応用あるいは医薬品製剤としての応用は
困難であった。
ているだめ混入物として不飽和脂肪酸等を含んでおシ化
学的に不安定で、また合成も困難であるために、リポソ
ームの生体への応用あるいは医薬品製剤としての応用は
困難であった。
本発明者は、従来のグリセロリン脂質のかわりに第1図
に示す様な糖に炭化水素鎖を結合させた簡単な構造をも
つ糖脂質でも従来と1ったく同し方法で第2図に示す様
なリポソーム様小胞を形成する事を見出した。
に示す様な糖に炭化水素鎖を結合させた簡単な構造をも
つ糖脂質でも従来と1ったく同し方法で第2図に示す様
なリポソーム様小胞を形成する事を見出した。
この糖脂質は通常の条件で化学的に安定であシ、合成も
容易である。
容易である。
また炭化水素鎖の長3、形を調節することによシ種々の
性質を持つリポソームを調製することができる。
性質を持つリポソームを調製することができる。
さらに親水性基が官能基を多く有する糖であるために種
々D化学修飾、たとえば、更に他の糖や炭化水素を付加
したり、医薬品や抗体を結合させる事が容易である。
々D化学修飾、たとえば、更に他の糖や炭化水素を付加
したり、医薬品や抗体を結合させる事が容易である。
本発明の糖脂質を基剤とするリポソームは、従来のグリ
セロリン脂質をリポソーム形成の基剤としたリポソーム
とは異なシダリセロリン脂質をまったく含ます、リポソ
ーム様小胞を形成し、しかもリポソームとしての応用の
目的を何らそこなうことなく、多くの長所を有するリポ
ソームである。
セロリン脂質をリポソーム形成の基剤としたリポソーム
とは異なシダリセロリン脂質をまったく含ます、リポソ
ーム様小胞を形成し、しかもリポソームとしての応用の
目的を何らそこなうことなく、多くの長所を有するリポ
ソームである。
たとえば、糖としてダルコースに、炭化水素鎖として、
ミリス″!+→ル基、セチル基及びステアリル基をそれ
ぞれエーテル結合した糖脂質を合成し、これを基剤とす
るリポソームを調製して従来のものと比較した。
ミリス″!+→ル基、セチル基及びステアリル基をそれ
ぞれエーテル結合した糖脂質を合成し、これを基剤とす
るリポソームを調製して従来のものと比較した。
これらのリポソームは油膜相に柔軟性を付与するために
、従来のものと同様に、糖脂質に対して0.6倍モルの
コレステロールを添加し、さらに表面電荷を与えて凝集
を防ぐ目的でジセチルリン酸を0.2倍モル添加した。
、従来のものと同様に、糖脂質に対して0.6倍モルの
コレステロールを添加し、さらに表面電荷を与えて凝集
を防ぐ目的でジセチルリン酸を0.2倍モル添加した。
従来のものとしては、基剤として市販の卵黄ホスファチ
ジルコリンにコレステロール06倍モル、電荷を与える
だめに02倍モルの丁スファチンン酸、さらにホスファ
チジルコリンの酸化防止のために、002倍モルのα−
1・コフエロールヲ添加したものを用いた。捷た、本発
明の糖脂質リポソームが単に、疎水基を中心に凝集した
乳化物ではなく、リポソーム様小胞を形成している事を
確認する目的で、代表的な界面活性剤であるラウリル硫
酸ナトリウムを用いて同様に行なって対照としたO Cでフヘルしたシュークロースを溶解したリン酸緩衝液
中で常法にしたがいリポソームを調製し、それらをセロ
・・ン膜を界して48時間透析し未封入のシュークロー
スを除去し、その前後の放射活性の比からリポソーム内
への水の封入率を算出した0 その結果、本発明のリポソームは従来のりボノームと同
程度かあるいは、それ以上の封入率を示した。一方ラウ
リル硫酸ナトリウムを用いたものは、わすかしか残存放
射活性が認められず、ただの界面活性剤では乳化するた
けで、リポノーl、様小胞は形成されない事が確認され
た。
ジルコリンにコレステロール06倍モル、電荷を与える
だめに02倍モルの丁スファチンン酸、さらにホスファ
チジルコリンの酸化防止のために、002倍モルのα−
1・コフエロールヲ添加したものを用いた。捷た、本発
明の糖脂質リポソームが単に、疎水基を中心に凝集した
乳化物ではなく、リポソーム様小胞を形成している事を
確認する目的で、代表的な界面活性剤であるラウリル硫
酸ナトリウムを用いて同様に行なって対照としたO Cでフヘルしたシュークロースを溶解したリン酸緩衝液
中で常法にしたがいリポソームを調製し、それらをセロ
・・ン膜を界して48時間透析し未封入のシュークロー
スを除去し、その前後の放射活性の比からリポソーム内
への水の封入率を算出した0 その結果、本発明のリポソームは従来のりボノームと同
程度かあるいは、それ以上の封入率を示した。一方ラウ
リル硫酸ナトリウムを用いたものは、わすかしか残存放
射活性が認められず、ただの界面活性剤では乳化するた
けで、リポノーl、様小胞は形成されない事が確認され
た。
以上の事から、本発明の糖脂質を基剤とするりポノーム
は、グリセロリン脂質をまったく含捷ずにリポソーム様
小胞を形成することか確認された。
は、グリセロリン脂質をまったく含捷ずにリポソーム様
小胞を形成することか確認された。
なお、本発明は、上に挙げた例に限定されるものではな
い。
い。
図は本発明の簡単な模式図で、第1図は糖脂質図中の1
は、糖脂質分子の親水性の糖の部分2は、疎水性の炭化
水素鎖の部分 6は、リポソームの内部に封入された水の部分第10 \ /
は、糖脂質分子の親水性の糖の部分2は、疎水性の炭化
水素鎖の部分 6は、リポソームの内部に封入された水の部分第10 \ /
Claims (1)
- 糖に鎖状炭化水素を結合させた合成糖脂質を基剤とした
ことを特徴とするリポソーム
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21489382A JPS59106423A (ja) | 1982-12-08 | 1982-12-08 | リポソ−ム |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21489382A JPS59106423A (ja) | 1982-12-08 | 1982-12-08 | リポソ−ム |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59106423A true JPS59106423A (ja) | 1984-06-20 |
Family
ID=16663302
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP21489382A Pending JPS59106423A (ja) | 1982-12-08 | 1982-12-08 | リポソ−ム |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59106423A (ja) |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61112021A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 脂質膜構造体 |
JPS61207324A (ja) * | 1985-03-11 | 1986-09-13 | Agency Of Ind Science & Technol | リポソ−ム |
US4853228A (en) * | 1987-07-28 | 1989-08-01 | Micro-Pak, Inc. | Method of manufacturing unilamellar lipid vesicles |
US4855090A (en) * | 1987-03-13 | 1989-08-08 | Micro-Pak, Inc. | Method of producing high aqueous volume multilamellar vesicles |
US4911928A (en) * | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Micro-Pak, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles |
US4917951A (en) * | 1987-07-28 | 1990-04-17 | Micro-Pak, Inc. | Lipid vesicles formed of surfactants and steroids |
US4942038A (en) * | 1987-03-13 | 1990-07-17 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Encapsulated humectant |
US5019174A (en) * | 1988-03-03 | 1991-05-28 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Removing oil from surfaces with liposomal cleaner |
US5019392A (en) * | 1988-03-03 | 1991-05-28 | Micro-Pak, Inc. | Encapsulation of parasiticides |
US5023086A (en) * | 1987-03-13 | 1991-06-11 | Micro-Pak, Inc. | Encapsulated ionophore growth factors |
US5032457A (en) * | 1988-03-03 | 1991-07-16 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles using charge-localized, single chain, nonphospholipid surfactants |
US5104736A (en) * | 1988-03-03 | 1992-04-14 | Micro-Pak, Inc. | Reinforced paucilamellar lipid vesicles |
US5160669A (en) * | 1988-03-03 | 1992-11-03 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Method of making oil filled paucilamellar lipid vesicles |
US5213805A (en) * | 1991-07-25 | 1993-05-25 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Lipid vesicles having n,n-dimethylamide derivatives as their primary lipid |
US5234767A (en) * | 1987-03-13 | 1993-08-10 | Micro-Pak, Inc. | Hybrid paucilamellar lipid vesicles |
US5260065A (en) * | 1991-09-17 | 1993-11-09 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Blended lipid vesicles |
US5405615A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-11 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Sucrose distearate lipid vesicles |
US6497898B1 (en) | 1993-10-07 | 2002-12-24 | Kanebo Ltd | Surfactant, and an emulsion-type cosmetic composition and a lipsome containing said surfactant |
-
1982
- 1982-12-08 JP JP21489382A patent/JPS59106423A/ja active Pending
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH055811B2 (ja) * | 1984-11-06 | 1993-01-25 | Daiichi Seiyaku Co | |
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JPS61207324A (ja) * | 1985-03-11 | 1986-09-13 | Agency Of Ind Science & Technol | リポソ−ム |
JPH0533684B2 (ja) * | 1985-03-11 | 1993-05-20 | Kogyo Gijutsu Incho | |
US4855090A (en) * | 1987-03-13 | 1989-08-08 | Micro-Pak, Inc. | Method of producing high aqueous volume multilamellar vesicles |
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US6497898B1 (en) | 1993-10-07 | 2002-12-24 | Kanebo Ltd | Surfactant, and an emulsion-type cosmetic composition and a lipsome containing said surfactant |
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