JPH0339309A - 生体適合性医療デバイス用材料 - Google Patents
生体適合性医療デバイス用材料Info
- Publication number
- JPH0339309A JPH0339309A JP1174133A JP17413389A JPH0339309A JP H0339309 A JPH0339309 A JP H0339309A JP 1174133 A JP1174133 A JP 1174133A JP 17413389 A JP17413389 A JP 17413389A JP H0339309 A JPH0339309 A JP H0339309A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mpc
- copolymer
- polymer
- methacryloyloxyethylphosphorylcholine
- methacrylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 25
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- OXJGJKIURHREKH-UHFFFAOYSA-O CC(=C)C(=O)OCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C OXJGJKIURHREKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- -1 2- methacryloyloxyethyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- PJGSXAZUFMCQKA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-dichlorophosphorylethane Chemical compound ClP(Cl)(=O)CCBr PJGSXAZUFMCQKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 abstract 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 8
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 5
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 5
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N tridecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- CEXQWAAGPPNOQF-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 CEXQWAAGPPNOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFZHPFOXAAIUMB-UHFFFAOYSA-N Phenylethylmalonamide Chemical compound CCC(C(N)=O)(C(N)=O)C1=CC=CC=C1 JFZHPFOXAAIUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- ALSKYCOJJPXPFS-BBRMVZONSA-N dihydro-beta-erythroidine Chemical compound C([C@@H](C[C@@]123)OC)C=C1CCN2CCC1=C3CC(=O)OC1 ALSKYCOJJPXPFS-BBRMVZONSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTPYFJNYAMXZJG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethoxy)phenoxy]ethanol Chemical compound OCCOC1=CC=C(OCCO)C=C1 WTPYFJNYAMXZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJKKWVGWYCKUFC-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCOCCOC(=O)C(C)=C DJKKWVGWYCKUFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIIRGXOHHAMBRJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(C)COC(=O)C(C)=C RIIRGXOHHAMBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUXLDNTZFXDNBA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=C(Br)C=C2NC(=O)C(C)OC2=C1 NUXLDNTZFXDNBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- MDNFYIAABKQDML-UHFFFAOYSA-N heptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCOC(=O)C(C)=C MDNFYIAABKQDML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- NZIDBRBFGPQCRY-UHFFFAOYSA-N octyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C(C)=C NZIDBRBFGPQCRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- GYDSPAVLTMAXHT-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCOC(=O)C(C)=C GYDSPAVLTMAXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
イルオキシエチルホスホリルコリンと疎水性のモノマー
とから得られる共重合体に関する。
高分子材料に広く用いられている。
ビニル、ポリスチレン、シリコーン樹脂、ポリメタクリ
ル酸エステル及び含フツ素樹脂などの疎水性高分子やポ
リビニルアルコール、ポリ(メタクリル酸2−ヒドロキ
シエチル)及びポリアクリルアミドなどの親水性高分子
である。
分であり、細胞の膜様構造部分に特異的に存在しており
、膜機能の発現に及ぼすリン脂質の役割が解明されつつ
ある。
つかについてはすでに知られている。また2−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)および
メタクリル酸メチル(MMA)との共重合体についても
一部報告されている〔高分子論文集(Kobunshi
Ronbunshu)、Vol、35.No、7.P
P423−427(July1978))。
が接触する機会が増加している。この場合、常に材料の
生体親和性が問題となる。中でも蛋白質や血球などの生
体成分が材料表面に吸着し。
認められない悪影響を生体側に引き起こすばかりではな
く、材料の劣化にもつながり、医用材料の根本的かつ緊
急に解決しなければならない重要な課題である。
性高分子材料やポリビニルアルコール、ポリ(メタクリ
ル酸2−ヒドロキシエチル)などの親水性高分子材料は
、いずれも生体親和性において満足できるものではない
、又、MPCのモノマー及びポリマーは水溶性であり、
医用材料として利用することはできない、またMPCと
MMAの共重合体については、MPC組成を高<シ1M
PCの特徴を発現させようとすると、水に溶解するかあ
るいは著しく膨潤し機械的強度が低下するため安全性が
重視される医用材料への利用は極めて困難である。
面が極めて良好な生体適合性、特に生体成分の非吸着性
、非活性化特性を示すことに着目し、従来のリン脂質ポ
リマーが有する欠点を改善し、医用材料への応用可能な
ポリマーの検討を行なった結果、新たに合成された、生
体膜の主成分であるリン脂質(ホスファチジルコリン)
の極性基と同一の構造を有するモノマー、2−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)と疎水
性のモノマーから得られる共重合体、即ち、MPCと共
重合するメタクリル酸エステルの共重合体において、メ
タクリル酸エステルの置換基の選定及び組成の制御によ
り、リン脂質ポリマーの特性を維持したまま、良好な機
械的強度ならびに成型性を有する共重合体が得られ、前
記の問題点が解決できることを見出し、本発明に到達し
たものである。
は0.30”0.97.nは2以上の整数、RはH,O
R’(R’は脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基)を
示す〕で示される繰り返し単位を有し9分子量5000
以上を有する2−メタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリンとメタクリル酸エステルの共重合体に関する。
エチルホスホリルコリン(MPC)は以下の化学構成式
を有する化合物である。
クロリドと2−ヒドロキシエチルメタクリレートを反応
させ、2−メタクリロイルオキシエチル2′−ブロモエ
チルリン1(MBP)を得、このMBPをトリメチルア
ミンのメタノール溶液中で反応させて得ることができる 共重合成分であるメタクリル酸エステルは、〔ただし、
n:2以上の整数、RはH又はOR’(R′ :脂肪族
炭化水素基、芳香族炭化水素基)を示す〕であり、脂肪
族炭化水素基はアルキル基、アルケニル基等、芳香族基
はフェニル基等である。
水性及びガラス転移温度が低いためにMPCの効果を発
現させるためにMPCの組成を高くすると、水に溶解す
るか、著しく膨潤し、強度が低下する。メタクリル酸エ
ステルの具体例としてはメタクリル酸エチル、メタクリ
ル酸プロピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ペン
チル、メタクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘプチル、
メタクリル酸オクチル、メタクリル酸トリデシル。
トキシプロピル、メタクリル酸2−フェノキシエチル、
メタクリル酸2−ブトキシエチル等である。
ルを溶媒中で開始剤の存在中下、反応させて得られる。
水、メタノール、エタノール、プロパノール、t−ブタ
ノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、クロロホルム及びこれらの混合物
等である。
用いても良く、2,2′−アゾビスイソブチロニトリル
(AIBN)、アゾビスマレノニトリル等の脂肪族アゾ
化合物や、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過硫
酸アンモニウム、過硫酸カリウム等の有機過酸化物を例
示することができる。
成分(b)との比は0.03から2.33の範囲であり
、a / bが0.03未満ではMPCの効果が発現し
ないため好ましくなく、一方a/bが2.33を超える
場合は共重合体が水中で過度に膨潤するために強度低下
をまねく。
化させることができるが、得られる共重合体の材料とし
ての強度の観点より5ooo以上、好ましくは1000
0以上である。
のリン脂質極性基が存在するため生体内由来のリン脂質
分子と強く相互作用し、材料表面に生体膜類似の配向し
たリン脂質吸着層を安定に形成するため、優れた生体適
合性を獲得できるという、これまでにない全く新しい概
念により分子設計されている。したがって、蛋白質や血
球などの生体成分の吸着が極めて少なく、また血栓形成
を誘引する血小板の活性化を抑制することができる。そ
れ故1本発明のリン脂質ポリマーの利用分野としては、
医用材料、臨床検査用材料、製剤用材料、光学材料など
直接生体成分と接触して用いることが主たる目的となる
材料として有用であり、例えば人工血管、血液バッグ、
血液透析膜、カテーテル、カプセル化材料、酵素電極、
コンタクトレンズ等に用いることができる。 そして、
このような材料として本発明のリン脂質ポリマーを用い
る場合、ポリマー自体を材料として用い成型する方法の
みならず、ポリマーを溶剤に溶解し、この溶液を材料表
面に塗布し表面を改質することも可能である。
の実施例に限定されるものではない。
A=10/90.総モノマー濃度が工。
るように1MPC0,562g (1,9mmol)、
BMA2.44 g (17,1mmol)を重合用ガ
ラス反応管に秤取し、これに重合開始剤として2,2′
−アゾイソブチロニトリル(AIBN)0.0327g
1重合溶媒としてメタノール(MeOH)5璽l及びテ
トラヒドロフラン(THF)15mlを加えた0反応管
内に充分にアルゴン置換した後。
重合反応を行なった9反応混合物を水冷した後、100
C)+1のヘキサン−ジエチルエーテル(3: 2)混
合液に滴下することによりポリマーを沈殿した。これを
濾別し、充分にヘキサン−ジエチルエーテルC3: 2
)混合液にて洗浄した後減圧乾燥して白色粉末状のポリ
マーを得た。収量1.17g、重合率37.2%。
CH,)1720 (C=O)、1100−1200
(C−O−C)、1250 (P=O) 分子量はポリマーのTHF溶液をGPCを用いて分析す
ることにより測定した結果、ポリスチレン換算にて37
000であった。
1: 1)混合溶媒に溶解し、これを25cdのテフロ
ン板上に流延した。溶媒を室温にて留去した後、減圧乾
燥することにより厚さ100μmのポリマー膜を作製し
た。膜の表面をESCA(X線光電子分光計)にて分析
し、リン原子と炭素原子の分析値よりポリマー中のMP
Cモル組成を算出した結果、11.0%であった。
10日間浸漬して含水した膜の重量を測定した。重量の
増加より膜中に含まれる水の重量を算出し、含水した膜
の重量との比を求めることにより含水率を求めたところ
35.7%であった。
せた以外は実施例1と同様の方法でMPC−BMA共重
合体を得た。結果を表工に示す。
MPCとTDMAとの仕込みモノマー組成比を変化させ
て実施例1と同様の方法でMPC・−TDMA共重合体
を得た。結果を表1に示す。
)に替えMPCとPEMAとの仕込みモノマー組成比を
変化させて実施例1と同様の方法でMPC−PEMA共
重合体を得た。結果を表1に示す。
l Q”コ/ml含む血小板多血Ml (PRP)を
調製した。リン脂質ポリマーの0.5%(MeOH−T
HFI : 1)溶液をm製し、これにアクリルビーズ
(直径200−600μm)を浸漬した。10分後、ビ
ーズを濾別して溶媒を留去することによりポリマー被覆
ビーズを調製した。このビーズ0.52gを長さLoa
m、内径31111147)ポリ塩化ビニル製のチュー
ブに最密充填し、カラムとした。このカラムに1 mo
l/ Qの塩化カルシウム溶液119μmを加えたPR
Pを流速0.23m1/minで20分間通過させた。
ーにて計測し、血小板流出曲線を得た。結果を図1に示
す。
A)、ポリ(メタクリル酸2−ヒドロキシエチル、HE
MA)を被覆したビーズ及びガラスピーズを用いた場合
の結果を比較例として示す。
前記と同様にしてMPC組成の異なるポリマーを被覆し
たアクリルビーズをカラムに充填し、前記と同様に血小
板を通過させた。結果は第1図に示すとおりである。M
PC組成がOであるポリ(BMA)被覆ビーズでは血小
板を通過させ始めて12分より流出率の低下が認められ
、17分で流出が認められなくなった。MPC組成の増
加に伴い血小板流出率の低下が抑制される傾向となり、
MPC組成が0.320の共重合体においては血小板の
流出率がほぼ1.0の値を示した。
1)溶液を調製し、これに石英板(長さ40mm5I
N 9mm、厚さ 3mm)を浸漬した。10分間放
置後1石英板を取り出し、室温にて一晩放置することに
より溶媒を揮散させ、ポリマーを被覆した。このポリマ
ー被覆石英板をアルブミン(0,45g/dll)、γ
−グロブリン(0゜16 g/dQ)及びリゾチーA
(0,45g/dQ)のリン酸緩衝溶液(pH7,4)
に30分間浸漬して蛋白質を吸着させた後、リン酸緩衝
溶液にて充分にリンスした。分光光度計にて石英板の吸
光度を測定することにより1表面に吸着した蛋白質の量
を定量した。結果を表3に示す。同様にポリ(BMA)
、ポリ (MMA)、ポリ (HEMA)を被覆した石
英板を用いた場合の結果を比較例として示す。
同様にして得られた共重合体のクロロホルム溶液に1,
4−ジ(2−ヒドロキシエトキシ)ベンゼン(DHEB
)を加え、キャスト法により膜を作成した。
、pH緩衝液に浸し、放出されたDHEB量をUVを用
いて測定した。共重合体組成を変えて作成したデバイス
からのDHEB放出特性を第2図に示す。
。又第3図に温度を変化させた時のDHEBの放出量を
示す。これから明らかなように30℃→40℃→30℃
と温度を変えることにより可逆的に放出速度が変化する
ことが認められる。これはデバイスの膨潤度変化に対応
する結果と考えられ、MPC−BMA共重合体ハイドロ
ゲル膜が医薬用担体、カプセル用材料、カテーテル材料
等としての応用が可能であることを示すものである。
る血小板流出曲線を示すグラフ、第2図は各種MPC組
成のMPC−BMA共重合体デバイスからのDHBEの
放出特性を示すグラフ、第3図は温度変化に応じたMP
C−BMA共重合体デバイスからのDHBEの放出特性
を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、aは0.03〜0.70、bは0.30〜0
.97、nは2以上の整数、RはH、OR’(R’は脂
肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基)を示す〕で示され
る繰り返し単位を有し、分子量5000以上を有する2
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタ
クリル酸エステルの共重合体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1174133A JP2890316B2 (ja) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | 生体適合性医療デバイス用材料 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1174133A JP2890316B2 (ja) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | 生体適合性医療デバイス用材料 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8174777A Division JP2870727B2 (ja) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | 2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0339309A true JPH0339309A (ja) | 1991-02-20 |
JP2890316B2 JP2890316B2 (ja) | 1999-05-10 |
Family
ID=15973239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1174133A Expired - Lifetime JP2890316B2 (ja) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | 生体適合性医療デバイス用材料 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2890316B2 (ja) |
Cited By (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07268038A (ja) * | 1994-03-31 | 1995-10-17 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ホスホリルコリン基又はその誘導体基含有共重合体、その製造法及び抗血栓性材料 |
US5461433A (en) * | 1991-10-14 | 1995-10-24 | Nof Corporation | Highly hydrous soft contact lens and a treating solution for contact lenses |
EP0818479A2 (en) * | 1991-08-08 | 1998-01-14 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
AU697066B2 (en) * | 1991-07-05 | 1998-09-24 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
JPH11322857A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
WO1999063956A1 (fr) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Nof Corporation | Composition de preparation cosmetique et composition de preparation cosmetique capillaire |
EP0593561B1 (en) * | 1991-07-05 | 2000-03-22 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US6087462A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-11 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US6090901A (en) * | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
JP2001504877A (ja) * | 1996-11-20 | 2001-04-10 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | 生体適合性の組成物 |
WO2001034700A1 (fr) * | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Nof Corporation | Composition pour hydrogel, hydrogel et son utilisation |
US6258371B1 (en) | 1998-04-03 | 2001-07-10 | Medtronic Inc | Method for making biocompatible medical article |
US6420453B1 (en) | 1990-10-29 | 2002-07-16 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
JP2003506501A (ja) * | 1999-05-27 | 2003-02-18 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | ポリマー溶液 |
JPWO2002009857A1 (ja) * | 2000-07-27 | 2004-01-08 | 旭メディカル株式会社 | 改質された中空糸膜 |
JP2004137199A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nof Corp | 粉体被覆剤、表面被覆処理法、粉体及びこれを含有する化粧料 |
US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
WO2006137222A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Tokyo Medical And Dental University | 薬剤溶出速度制御方法、及び薬剤溶出性ステント被膜用組成物 |
US7648833B2 (en) | 2003-06-25 | 2010-01-19 | Nof Corporation | Container for germ layer formation and method of forming germ layer |
WO2010122817A1 (ja) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 株式会社ネクスト21 | 医療用樹脂製製品及び呼吸補助チューブ |
JP4938929B2 (ja) * | 1998-12-11 | 2012-05-23 | バイオコンパテイブルズ・ユーケイ・リミテツド | 架橋重合体、並びにそれらから形成した屈折デバイス |
US8801543B2 (en) | 2009-04-01 | 2014-08-12 | Nike, Inc. | Golf clubs and golf club heads |
US8815262B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-08-26 | Fujifilm Corporation | Pharmaceutical composition and preparation for oral administration |
JP2015078157A (ja) * | 2013-10-17 | 2015-04-23 | 日油株式会社 | 胃潰瘍予防剤 |
WO2015170769A1 (ja) * | 2014-05-08 | 2015-11-12 | 国立大学法人山形大学 | 抗菌性ポリマー及びその製造方法並びにその用途 |
JP2017002244A (ja) * | 2015-06-15 | 2017-01-05 | 日油株式会社 | 液体洗浄剤組成物 |
CN106632833A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-05-10 | 四川大学 | 一种具有细胞膜仿生的可注射温敏性水凝胶人工晶状体材料及其制备方法 |
WO2017204187A1 (ja) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 公益財団法人がん研究会 | 細胞外小胞回収方法及び細胞外小胞用容器 |
WO2021095862A1 (ja) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | 国立大学法人九州大学 | 中間水を含有可能な非水溶性ポリマーの水和方法 |
WO2023277096A1 (ja) * | 2021-06-30 | 2023-01-05 | 株式会社コーセー | 共重合体およびそれを含む化粧料 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003052810A (ja) | 2001-08-13 | 2003-02-25 | San Medical Gijutsu Kenkyusho:Kk | 血液ポンプ及び補助人工心臓 |
CN103037840A (zh) | 2010-04-21 | 2013-04-10 | 国立大学法人北海道大学 | 具有核内转运性的脂质膜结构体 |
CN102210890A (zh) * | 2011-05-26 | 2011-10-12 | 浙江大学 | 用于心血管支架的内皮细胞选择性复合涂层材料及其制备方法 |
JP6754362B2 (ja) | 2015-08-04 | 2020-09-09 | Jsr株式会社 | 重合体組成物、物品、メディカルデバイス、物品の製造方法および細胞塊の製造方法 |
CN109055294A (zh) * | 2018-09-16 | 2018-12-21 | 苏州怡彼得生物技术有限公司 | 一种细胞培养用人造细胞膜覆层微载体及其制备方法 |
JP7110973B2 (ja) * | 2018-12-26 | 2022-08-02 | 東洋インキScホールディングス株式会社 | メディカルデバイス用基材、メディカルデバイス積層体、及びメディカルデバイス用基材の製造方法 |
-
1989
- 1989-07-07 JP JP1174133A patent/JP2890316B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6420453B1 (en) | 1990-10-29 | 2002-07-16 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
US6423761B1 (en) | 1990-10-29 | 2002-07-23 | Biocompatibles Limited | Contact lens material |
EP0593561B1 (en) * | 1991-07-05 | 2000-03-22 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
AU697066B2 (en) * | 1991-07-05 | 1998-09-24 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
US7160953B2 (en) | 1991-07-05 | 2007-01-09 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
US6090901A (en) * | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
EP0818479B1 (en) * | 1991-08-08 | 2000-09-13 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
EP0818479A2 (en) * | 1991-08-08 | 1998-01-14 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US5461433A (en) * | 1991-10-14 | 1995-10-24 | Nof Corporation | Highly hydrous soft contact lens and a treating solution for contact lenses |
JPH07268038A (ja) * | 1994-03-31 | 1995-10-17 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ホスホリルコリン基又はその誘導体基含有共重合体、その製造法及び抗血栓性材料 |
US6087462A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-11 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
JP2001504877A (ja) * | 1996-11-20 | 2001-04-10 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | 生体適合性の組成物 |
US6258371B1 (en) | 1998-04-03 | 2001-07-10 | Medtronic Inc | Method for making biocompatible medical article |
JPH11322857A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
WO1999063956A1 (fr) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Nof Corporation | Composition de preparation cosmetique et composition de preparation cosmetique capillaire |
JP4938929B2 (ja) * | 1998-12-11 | 2012-05-23 | バイオコンパテイブルズ・ユーケイ・リミテツド | 架橋重合体、並びにそれらから形成した屈折デバイス |
JP4671569B2 (ja) * | 1999-05-27 | 2011-04-20 | バイオコンパテイブルズ・ユーケイ・リミテツド | ポリマー溶液 |
JP2003506501A (ja) * | 1999-05-27 | 2003-02-18 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | ポリマー溶液 |
US6841639B1 (en) | 1999-05-27 | 2005-01-11 | Biocompatibles Uk Limited | Polymer solutions |
US6858673B1 (en) | 1999-11-09 | 2005-02-22 | Nof Corporation | Composition for hydrogel, hydrogel and use thereof |
JP4691869B2 (ja) * | 1999-11-09 | 2011-06-01 | 日油株式会社 | ハイドロゲル用組成物、ハイドロゲル及びその用途 |
WO2001034700A1 (fr) * | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Nof Corporation | Composition pour hydrogel, hydrogel et son utilisation |
JPWO2002009857A1 (ja) * | 2000-07-27 | 2004-01-08 | 旭メディカル株式会社 | 改質された中空糸膜 |
JP2004137199A (ja) * | 2002-10-17 | 2004-05-13 | Nof Corp | 粉体被覆剤、表面被覆処理法、粉体及びこれを含有する化粧料 |
US8278097B2 (en) | 2003-06-25 | 2012-10-02 | Nof Corporation | Method for forming embryoid bodies |
US7648833B2 (en) | 2003-06-25 | 2010-01-19 | Nof Corporation | Container for germ layer formation and method of forming germ layer |
WO2006137222A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Tokyo Medical And Dental University | 薬剤溶出速度制御方法、及び薬剤溶出性ステント被膜用組成物 |
JP4967136B2 (ja) * | 2005-06-24 | 2012-07-04 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 薬剤溶出性ステント |
US8801543B2 (en) | 2009-04-01 | 2014-08-12 | Nike, Inc. | Golf clubs and golf club heads |
JPWO2010122817A1 (ja) * | 2009-04-24 | 2012-10-25 | 株式会社ネクスト21 | 医療用樹脂製製品及び呼吸補助チューブ |
WO2010122817A1 (ja) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | 株式会社ネクスト21 | 医療用樹脂製製品及び呼吸補助チューブ |
US8957173B2 (en) | 2009-04-24 | 2015-02-17 | Next21 K.K. | Resin product for medical use and respiration-assisting tube |
US8815262B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-08-26 | Fujifilm Corporation | Pharmaceutical composition and preparation for oral administration |
JP2015078157A (ja) * | 2013-10-17 | 2015-04-23 | 日油株式会社 | 胃潰瘍予防剤 |
WO2015170769A1 (ja) * | 2014-05-08 | 2015-11-12 | 国立大学法人山形大学 | 抗菌性ポリマー及びその製造方法並びにその用途 |
JP2015214630A (ja) * | 2014-05-08 | 2015-12-03 | 国立大学法人山形大学 | 抗菌性ポリマー及びその製造方法並びに用途 |
JP2017002244A (ja) * | 2015-06-15 | 2017-01-05 | 日油株式会社 | 液体洗浄剤組成物 |
WO2017204187A1 (ja) * | 2016-05-24 | 2017-11-30 | 公益財団法人がん研究会 | 細胞外小胞回収方法及び細胞外小胞用容器 |
CN106632833A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-05-10 | 四川大学 | 一种具有细胞膜仿生的可注射温敏性水凝胶人工晶状体材料及其制备方法 |
WO2021095862A1 (ja) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | 国立大学法人九州大学 | 中間水を含有可能な非水溶性ポリマーの水和方法 |
WO2023277096A1 (ja) * | 2021-06-30 | 2023-01-05 | 株式会社コーセー | 共重合体およびそれを含む化粧料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2890316B2 (ja) | 1999-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0339309A (ja) | 生体適合性医療デバイス用材料 | |
JP2870727B2 (ja) | 2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 | |
Ishihara et al. | Reduced thrombogenicity of polymers having phospholipid polar groups | |
US6284854B1 (en) | Polymeric surface coatings | |
US6743878B2 (en) | Polymeric surface coatings | |
US6090901A (en) | Polymeric surface coatings | |
JP4051414B2 (ja) | 陰イオン交換材料およびその方法 | |
JP3315367B2 (ja) | 表面を生物および血液適合性にするために有用なポリマー | |
EP0714417B1 (en) | Polymer surface coatings | |
US5712326A (en) | Polymeric blends with zwitterionic groups | |
US5739236A (en) | Biocompatible zwitterion polymers | |
DE69231476T2 (de) | Polymere Oberflächenbeschichtungszusammensetzungen | |
JP4712924B2 (ja) | 医療用材料および製造方法 | |
EP0818479B1 (en) | Polymeric surface coatings | |
JP3480033B2 (ja) | ホスホリルコリン基又はその誘導体基含有共重合体、その製造法及び抗血栓性材料 | |
JPH0751355A (ja) | 医療材料用合成高分子および医療材料 | |
JPH0311787B2 (ja) | ||
JP4033514B2 (ja) | 可溶性セルロース誘導体および用途 | |
JPH09296019A (ja) | ブロック共重合体および医療用材料 | |
JP2001261740A (ja) | 末端官能性ホスホリルコリン類似基含有重合体、製造方法および用途 | |
JP3207210B2 (ja) | 生体適合性膜 | |
JP2004298223A (ja) | 生体適合性材料 | |
JPH0641156A (ja) | イタコン酸ジエステル単量体及びその重合体 | |
JP3077329B2 (ja) | 抗血栓性ポリマ組成物およびその製造方法 | |
US7445789B2 (en) | Biocompatible polymeric systems carrying triflusal or HTB |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080226 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090226 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090226 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100226 Year of fee payment: 11 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100226 Year of fee payment: 11 |