JPH11322857A - 静電結合型高分子複合体および製造方法 - Google Patents
静電結合型高分子複合体および製造方法Info
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- JPH11322857A JPH11322857A JP10126081A JP12608198A JPH11322857A JP H11322857 A JPH11322857 A JP H11322857A JP 10126081 A JP10126081 A JP 10126081A JP 12608198 A JP12608198 A JP 12608198A JP H11322857 A JPH11322857 A JP H11322857A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】毒性のない静電結合型高分子と荷電性化合物と
の複合体の提供およびその製造方法の提供。 【解決手段】下記の一般式［Ｉ］ 【化１】 （式中Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、水素原子または炭素数１
〜４のアルキル基を示し、同一または異なる基であって
もよく、ｎは２〜４の整数である。）で表される基を側
鎖に有する親水性単量体と荷電性単量体との共重合体と
前記の荷電性単量体と反対の荷電を有する荷電性化合物
からなる静電結合型高分子複合体。
の複合体の提供およびその製造方法の提供。 【解決手段】下記の一般式［Ｉ］ 【化１】 （式中Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、水素原子または炭素数１
〜４のアルキル基を示し、同一または異なる基であって
もよく、ｎは２〜４の整数である。）で表される基を側
鎖に有する親水性単量体と荷電性単量体との共重合体と
前記の荷電性単量体と反対の荷電を有する荷電性化合物
からなる静電結合型高分子複合体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特定の親水性単量
体と荷電性単量体とを含む単量体組成物を重合してなる
静電結合型高分子重合体と、荷電性単量体と反対の電荷
を有する荷電性化合物とからなる静電結合型高分子複合
体およびその製造方法に関する。さらに詳しくは、本発
明は、化粧品、医薬品、細胞工学、微生物などの分野に
利用することが可能であり、各種化合物の作用効果を安
定して発現させるための化合物運搬システムあるいは、
薬物運搬システム（ＤＤＳ）などの分野において、有用
なタンパク質、ＤＮＡ、薬物などの荷電性化合物との静
電結合型高分子複合体、および該静電結合型高分子複合
体の製造方法に関する。
体と荷電性単量体とを含む単量体組成物を重合してなる
静電結合型高分子重合体と、荷電性単量体と反対の電荷
を有する荷電性化合物とからなる静電結合型高分子複合
体およびその製造方法に関する。さらに詳しくは、本発
明は、化粧品、医薬品、細胞工学、微生物などの分野に
利用することが可能であり、各種化合物の作用効果を安
定して発現させるための化合物運搬システムあるいは、
薬物運搬システム（ＤＤＳ）などの分野において、有用
なタンパク質、ＤＮＡ、薬物などの荷電性化合物との静
電結合型高分子複合体、および該静電結合型高分子複合
体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】各種界面活性剤あるいは、高分子担体
が、化合物運搬体として様々な分野で幅広く利用されて
いる。特に、医薬品の分野では、生体に取り込み難い薬
物を可溶剤によって溶解した薬物を生体内に投与できる
形態にさせる技術が知られている。これらの可溶化剤は
薬物運搬体と呼ばれ、瀬崎仁編集「医薬品の開発、第１
３巻薬物伝達法」（虎川書店（１９９５年）２１６頁〜
３３１頁）に詳細に開示されている。更に、生体内で異
物として認識されるペプチドあるいは酵素などに高分子
を化学修飾した化学修飾酵素などが知られている。これ
らはハイブリッド型医薬品と呼ばれ、稲田祐二・前田浩
編集「続タンパク質ハイブリッド」（共立出版（１９８
８年）９２頁〜１０３頁）に詳細に開示されている。
が、化合物運搬体として様々な分野で幅広く利用されて
いる。特に、医薬品の分野では、生体に取り込み難い薬
物を可溶剤によって溶解した薬物を生体内に投与できる
形態にさせる技術が知られている。これらの可溶化剤は
薬物運搬体と呼ばれ、瀬崎仁編集「医薬品の開発、第１
３巻薬物伝達法」（虎川書店（１９９５年）２１６頁〜
３３１頁）に詳細に開示されている。更に、生体内で異
物として認識されるペプチドあるいは酵素などに高分子
を化学修飾した化学修飾酵素などが知られている。これ
らはハイブリッド型医薬品と呼ばれ、稲田祐二・前田浩
編集「続タンパク質ハイブリッド」（共立出版（１９８
８年）９２頁〜１０３頁）に詳細に開示されている。
【０００３】高分子担体としては、具体的には、アルブ
ミン、デキストラン、ポリアスパラギン酸、ポリリジ
ン、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、スチレン
−無水マレイン酸共重合体、ジビニルエーテル−無水マ
レイン酸共重合体、ポリビニルアルコールなどの高分子
物質が知られているが、いずれも化合物と共有結合を介
して結合することが特徴である。しかしながら、上記の
高分子担体は、担体と化合物が共有結合を介して結合し
ているため、修飾される薬物に共有結合可能な官能基が
必要であり、また、共有結合による薬物の活性低下など
が問題となっている。
ミン、デキストラン、ポリアスパラギン酸、ポリリジ
ン、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、スチレン
−無水マレイン酸共重合体、ジビニルエーテル−無水マ
レイン酸共重合体、ポリビニルアルコールなどの高分子
物質が知られているが、いずれも化合物と共有結合を介
して結合することが特徴である。しかしながら、上記の
高分子担体は、担体と化合物が共有結合を介して結合し
ているため、修飾される薬物に共有結合可能な官能基が
必要であり、また、共有結合による薬物の活性低下など
が問題となっている。
【０００４】前記のような問題を解決すべく共有結合を
介さずに物理的な相互作用で化合物を担持する高分子物
質として、ポリ（Ｌ−リジン）あるいはポリ（Ｌ−アル
ギニン）とＤＮＡの複合体が研究されている｛Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，
２４（２），１５７−１７６，（１９６７）、Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，７（７），２４８０−２４８８（１
９６８）｝。 しかしながら、前記重合体は、静電的な
相互作用で荷電性化合物と複合化すると、担持化合物が
各種緩衝溶液、各種生理食塩水、あるいは各種培養液な
どの水溶性溶媒中で不溶化して、化合物を運搬できなく
なるなどの問題があった。
介さずに物理的な相互作用で化合物を担持する高分子物
質として、ポリ（Ｌ−リジン）あるいはポリ（Ｌ−アル
ギニン）とＤＮＡの複合体が研究されている｛Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，
２４（２），１５７−１７６，（１９６７）、Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，７（７），２４８０−２４８８（１
９６８）｝。 しかしながら、前記重合体は、静電的な
相互作用で荷電性化合物と複合化すると、担持化合物が
各種緩衝溶液、各種生理食塩水、あるいは各種培養液な
どの水溶性溶媒中で不溶化して、化合物を運搬できなく
なるなどの問題があった。
【０００５】更にこのような問題を解決すべく共有結合
を介さず物理的な相互作用で薬物とを複合化する高分子
薬物運搬体として、ポリエチレングリコール−疎水性ポ
リアミノ酸ブロック共重合体が知られている（特開平６
−１０７５６５号公報）。更に、同様に共有結合を会さ
ず静電的な相互作用で薬物を担持する高分子運搬体とし
て、ポリエチレングリコール−荷電性ポリアミノ酸ブロ
ック共重合体が知られている（特開平８−１８８５４１
号公報）。しかしながら、前記両共重合体は製造工程が
煩雑であり工業的な製造に適さない。また、前記ポリエ
チレングリコール−荷電性ポリアミノ酸ブロック共重合
体は、結合させる荷電物質量に依存して、静電結合型高
分子複合体の電荷が変化するため、容器への静電的な非
特異的な吸着あるいは、生体あるいは細胞に対しての毒
性などの安全性に関する問題があった。
を介さず物理的な相互作用で薬物とを複合化する高分子
薬物運搬体として、ポリエチレングリコール−疎水性ポ
リアミノ酸ブロック共重合体が知られている（特開平６
−１０７５６５号公報）。更に、同様に共有結合を会さ
ず静電的な相互作用で薬物を担持する高分子運搬体とし
て、ポリエチレングリコール−荷電性ポリアミノ酸ブロ
ック共重合体が知られている（特開平８−１８８５４１
号公報）。しかしながら、前記両共重合体は製造工程が
煩雑であり工業的な製造に適さない。また、前記ポリエ
チレングリコール−荷電性ポリアミノ酸ブロック共重合
体は、結合させる荷電物質量に依存して、静電結合型高
分子複合体の電荷が変化するため、容器への静電的な非
特異的な吸着あるいは、生体あるいは細胞に対しての毒
性などの安全性に関する問題があった。
【０００６】また、ホスホリルコリン基を有する、２−
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体
を医用材料として用いることは知られているが（特開平
３−３９３０９号公報）、２−メタクリロイルオキシエ
チルホスホリルコリン共重合体の静電結合型高分子複合
体は知られていない。
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体
を医用材料として用いることは知られているが（特開平
３−３９３０９号公報）、２−メタクリロイルオキシエ
チルホスホリルコリン共重合体の静電結合型高分子複合
体は知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的の第１
は、容器への静電的な非特異的な吸着あるいは、生体あ
るいは細胞に対して毒性などのない安全な静電結合型高
分子と電荷を有する荷電性化合物が複合体を形成してい
ることを特徴とする、静電結合型高分子複合体を提供す
ることにある。本発明の目的の第２は、前記の静電結合
型高分子複合体の製造方法を提供することにある。
は、容器への静電的な非特異的な吸着あるいは、生体あ
るいは細胞に対して毒性などのない安全な静電結合型高
分子と電荷を有する荷電性化合物が複合体を形成してい
ることを特徴とする、静電結合型高分子複合体を提供す
ることにある。本発明の目的の第２は、前記の静電結合
型高分子複合体の製造方法を提供することにある。
【０００８】
【発明を解決するための手段】本発明者らは、前記の問
題点に鑑み鋭意検討した結果、特定の基を有する親水性
単量体と、荷電性単量体を含む単量体組成物を重合して
なる静電結合型高分子重合体が、水性溶媒の存在下で安
定な静電結合型高分子重合体と荷電性化合物の複合体を
形成することの知見を得て、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は、以下の（１）〜（７）である。 （１）Ａ成分として、次の一般式［Ｉ］
題点に鑑み鋭意検討した結果、特定の基を有する親水性
単量体と、荷電性単量体を含む単量体組成物を重合して
なる静電結合型高分子重合体が、水性溶媒の存在下で安
定な静電結合型高分子重合体と荷電性化合物の複合体を
形成することの知見を得て、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は、以下の（１）〜（７）である。 （１）Ａ成分として、次の一般式［Ｉ］
【０００９】
【化３】
【００１０】（ただし、式中のＲ1、Ｒ2およびＲ3は、
水素原子または炭素原子１〜４のアルキル基を示し、同
一または異なる基であってもよい。ｎは２〜４の整数で
ある。）で示される基を有する親水性単量体（ａ1）
と、荷電性単量体（ａ2）を含む単量体組成物を重合し
てなる静電結合型高分子と、Ｂ成分として荷電性単量体
と反対の電荷を有する荷電性化合物とからなる静電結合
型高分子複合体。 （２）親水性単量体（ａ1）が、下記一般式［II］
水素原子または炭素原子１〜４のアルキル基を示し、同
一または異なる基であってもよい。ｎは２〜４の整数で
ある。）で示される基を有する親水性単量体（ａ1）
と、荷電性単量体（ａ2）を含む単量体組成物を重合し
てなる静電結合型高分子と、Ｂ成分として荷電性単量体
と反対の電荷を有する荷電性化合物とからなる静電結合
型高分子複合体。 （２）親水性単量体（ａ1）が、下記一般式［II］
【００１１】
【化４】
【００１２】で示される親水性単量体あり、荷電性単量
体（ａ2）が、静電性官能基として、カルボキシル基、
アミノ基、ピロリドン基のいずれかの基を有する荷電性
単量体である前記の静電結合型高分子複合体担。
体（ａ2）が、静電性官能基として、カルボキシル基、
アミノ基、ピロリドン基のいずれかの基を有する荷電性
単量体である前記の静電結合型高分子複合体担。
【００１３】（３）Ｂ成分の荷電性化合物が、（ｉ）核
酸関連物質、（ii）薬剤、（iii）ペプチドおよび（i
v）タンパク質の群より選択されるひとつ以上である前
記の静電結合型高分子複合体。 （４）荷電性単量体（ａ2）が、静電性官能基としてア
ミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷電性化
合物が核酸関連物質である前記の静電結合型高分子複合
体。
酸関連物質、（ii）薬剤、（iii）ペプチドおよび（i
v）タンパク質の群より選択されるひとつ以上である前
記の静電結合型高分子複合体。 （４）荷電性単量体（ａ2）が、静電性官能基としてア
ミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷電性化
合物が核酸関連物質である前記の静電結合型高分子複合
体。
【００１４】（５）荷電性単量体（ａ２）が、静電性官
能基としてアミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成
分の荷電性化合物がＤＮＡまたはインスリンである前記
の静電結合型高分子複合体。 （６）荷電性単量体（ａ２）が、静電性官能基としてカ
ルボキシル基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷
電性化合物が卵白リゾチームおよびドキソルビシンから
なる群より選択されるひとつ以上である前記の静電結合
型高分子複合体。 （７）前記の静電結合型高分子複合体の製造方法であっ
て、Ａ成分として、親水性単量体と、荷電性単量体とを
含む単量体組成物を重合してなる静電結合型高分子重合
体を得た後、前記の静電結合型高分子重合体と、Ｂ成分
として荷電性単量体と反対の電荷を有する荷電性化合物
を水性溶媒の存在下に混合することを特徴とする静電結
合型高分子複合体の製造方法。
能基としてアミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成
分の荷電性化合物がＤＮＡまたはインスリンである前記
の静電結合型高分子複合体。 （６）荷電性単量体（ａ２）が、静電性官能基としてカ
ルボキシル基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷
電性化合物が卵白リゾチームおよびドキソルビシンから
なる群より選択されるひとつ以上である前記の静電結合
型高分子複合体。 （７）前記の静電結合型高分子複合体の製造方法であっ
て、Ａ成分として、親水性単量体と、荷電性単量体とを
含む単量体組成物を重合してなる静電結合型高分子重合
体を得た後、前記の静電結合型高分子重合体と、Ｂ成分
として荷電性単量体と反対の電荷を有する荷電性化合物
を水性溶媒の存在下に混合することを特徴とする静電結
合型高分子複合体の製造方法。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明で用いるＡ成分の重合体の
原料としての親水性単量体（ａ１）は、分子中に重合性
の二重結合を有し、側鎖が式（Ｉ）で示される基を有す
る単量体である。このような化合物としては、例えば、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）ア
クリロイルオキシプロピル−２−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオ
キシブチル−２−（トリエチルアンモニオ）エチルホス
フェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−
２−（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、６
−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２−（トリエ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−２−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシエチル−２−（トリプロピルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
２−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル
−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
２−（ビニルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオイルオキ
シ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホス
フェート、２−（ｐ−ビニルベンジルオキシ）エチル−
２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（スチリルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルオキシカルボ
ニル）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（アリルオキシカルボニル）エチル−
２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（アクリロイルアミノ）エチル−２−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルカルボニ
ルアミノ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、２−（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホス
フェート、２−（ブテロイルオキシ）エチル−２−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（クロ
トノイルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、エチル−（２−トリメチルア
ンモニオエチルホスホリルエチル）フマレート、ブチル
−（２−トリメチルアンモニオエチルホスホリルエチ
ル）フマレート、ヒドロキシエチル−（２−トリメチル
アンモニオエチルホスホリルエチル）フマレート等が好
ましく挙げられる。より好ましくは、入手性などから、
前記式［II］で示される、２−（メタクリロイルオキ
シ）エチル−２−トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート｛＝２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンともいう（以下ＭＰＣと略記する）｝が挙げられ
る。
原料としての親水性単量体（ａ１）は、分子中に重合性
の二重結合を有し、側鎖が式（Ｉ）で示される基を有す
る単量体である。このような化合物としては、例えば、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、３−（メタ）ア
クリロイルオキシプロピル−２−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、４−（メタ）アクリロイルオ
キシブチル−２−（トリエチルアンモニオ）エチルホス
フェート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−
２−（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェート、６
−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２−（トリエ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエチル−２−（トリエチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシエチル−２−（トリプロピルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
２−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシブチル−２−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオ
キシペンチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル
−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
２−（ビニルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオイルオキ
シ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホス
フェート、２−（ｐ−ビニルベンジルオキシ）エチル−
２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（スチリルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルオキシカルボ
ニル）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（アリルオキシカルボニル）エチル−
２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２
−（アクリロイルアミノ）エチル−２−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルカルボニ
ルアミノ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチ
ルホスフェート、２−（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル−２−（トリメチルアンモニオ）エチルホス
フェート、２−（ブテロイルオキシ）エチル−２−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（クロ
トノイルオキシ）エチル−２−（トリメチルアンモニ
オ）エチルホスフェート、エチル−（２−トリメチルア
ンモニオエチルホスホリルエチル）フマレート、ブチル
−（２−トリメチルアンモニオエチルホスホリルエチ
ル）フマレート、ヒドロキシエチル−（２−トリメチル
アンモニオエチルホスホリルエチル）フマレート等が好
ましく挙げられる。より好ましくは、入手性などから、
前記式［II］で示される、２−（メタクリロイルオキ
シ）エチル−２−トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート｛＝２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンともいう（以下ＭＰＣと略記する）｝が挙げられ
る。
【００１６】本発明で用いるＡ成分の重合体の原料であ
る荷電性単量体（ａ2）は、分子中に重合性の二重結合
を有し、側鎖に荷電性の基を有する単量体である。側鎖
に荷電性の基を有する単量体としては、例えば、スチレ
ンカルボン酸、（メタ）アクリル酸、３−ペンテン酸、
４−ペンテン酸、３−アリロキシプロピオン酸、２−
（メタ）アクリロイルオキシエチルコハク酸、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチルフタル酸等のカルボキシ
ル基に由来する負荷電性の基を有する荷電性単量体、ビ
ニルピロリドン等にピロリドン基に由来する正荷電性の
基を有する荷電性単量体、あるいは、アリルアミン（塩
酸塩）、アミノエチル（メタ）アクリレート（塩酸
塩）、アリルウレア、１−アリル−２−チオウレア、２
−メチルアリルアミン、４−アミノスチレン、アクリル
アミドなどのアミノ基に由来する正荷電性の基を有する
荷電性単量体が挙げられる。なかでも、親水性単量体
（ａ１）との組み合わせとしては、（メタ）アクリル酸
または、２−アミノエチルメタクリレートと前記ＭＰＣ
との組み合わせが好ましく挙げられる。
る荷電性単量体（ａ2）は、分子中に重合性の二重結合
を有し、側鎖に荷電性の基を有する単量体である。側鎖
に荷電性の基を有する単量体としては、例えば、スチレ
ンカルボン酸、（メタ）アクリル酸、３−ペンテン酸、
４−ペンテン酸、３−アリロキシプロピオン酸、２−
（メタ）アクリロイルオキシエチルコハク酸、２−（メ
タ）アクリロイルオキシエチルフタル酸等のカルボキシ
ル基に由来する負荷電性の基を有する荷電性単量体、ビ
ニルピロリドン等にピロリドン基に由来する正荷電性の
基を有する荷電性単量体、あるいは、アリルアミン（塩
酸塩）、アミノエチル（メタ）アクリレート（塩酸
塩）、アリルウレア、１−アリル−２−チオウレア、２
−メチルアリルアミン、４−アミノスチレン、アクリル
アミドなどのアミノ基に由来する正荷電性の基を有する
荷電性単量体が挙げられる。なかでも、親水性単量体
（ａ１）との組み合わせとしては、（メタ）アクリル酸
または、２−アミノエチルメタクリレートと前記ＭＰＣ
との組み合わせが好ましく挙げられる。
【００１７】前記親水性単量体（ａ1）の単量体組成物
中の含有割合は、単量体組成物中の全単量体中に５〜９
５重量％、特に１０〜９０重量％の範囲が好ましい。親
水性単量体（ａ1）の単量体組成物中の含有割合が５重
量％未満では得られた静電結合型高分子複合体の各種緩
衝溶液、各種生理食塩水、あるいは各種培養液などの水
溶性溶媒中での溶解性が低くなり好ましくない。一方、
荷電性単量体（ａ2）の単量体組成物中の含有割合は、
全単量体中、５〜９５重量％、特に１０〜９０重量％の
範囲が好ましい。荷電性単量体（ａ2）の単量体組成物
中の含有割合が、５重量％未満では、担持された荷電性
化合物の結合量が少なくなり、好ましくない。
中の含有割合は、単量体組成物中の全単量体中に５〜９
５重量％、特に１０〜９０重量％の範囲が好ましい。親
水性単量体（ａ1）の単量体組成物中の含有割合が５重
量％未満では得られた静電結合型高分子複合体の各種緩
衝溶液、各種生理食塩水、あるいは各種培養液などの水
溶性溶媒中での溶解性が低くなり好ましくない。一方、
荷電性単量体（ａ2）の単量体組成物中の含有割合は、
全単量体中、５〜９５重量％、特に１０〜９０重量％の
範囲が好ましい。荷電性単量体（ａ2）の単量体組成物
中の含有割合が、５重量％未満では、担持された荷電性
化合物の結合量が少なくなり、好ましくない。
【００１８】本発明に用いる静電結合型高分子重合体
は、前記単量体組成物を重合してなる高分子重合体であ
る。高分子重合体の重量平均分子量は、特に限定されな
いが、好ましくは、１０００〜５，０００，０００、よ
り好ましくは１０，０００〜５００，０００である。高
分子重合体の重量平均分子量が１０００より少ないと、
荷電性化合物の結合量が少なくなり好ましくなく、５，
０００，０００より多いと荷電性化合物が結合した静電
結合型高分子複合体の分子量が大きくなり、溶解性が低
下することがあり好ましくない。
は、前記単量体組成物を重合してなる高分子重合体であ
る。高分子重合体の重量平均分子量は、特に限定されな
いが、好ましくは、１０００〜５，０００，０００、よ
り好ましくは１０，０００〜５００，０００である。高
分子重合体の重量平均分子量が１０００より少ないと、
荷電性化合物の結合量が少なくなり好ましくなく、５，
０００，０００より多いと荷電性化合物が結合した静電
結合型高分子複合体の分子量が大きくなり、溶解性が低
下することがあり好ましくない。
【００１９】前記静電結合型高分子重合体は、前記単量
体組成物を、公知の溶液重合、塊状重合、乳化重合、懸
濁重合等の方法を用いて、必要に応じて重合系を、例え
ば、窒素、二酸化炭素、ヘリウム等の不活性ガスで置換
して、あるいは前記の不活性ガスの雰囲気下、重合温度
０〜１００℃、重合時間１０分〜４８時間の重合条件で
ラジカル重合させる方法等により調製する事ができる。
重合に際しては、通常のラジカル重合開始剤を用いるこ
とができる。ラジカル重合開始剤としては、例えば、
２，２−アゾビス（２−アミジノプロピル）二塩酸塩、
４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２−アゾ
ビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イ
ル）プロパン）二塩酸塩、２，２−アゾビスイソブチル
アミド二水和物、２，２−アゾビスイソブチロニトリ
ル、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベン
ゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ
−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−
ブチルペルオキシピバレート（日本油脂（株）製、商品
名「パーロイル−ＳＡ」、以下ＰＲ−ＳＡと略記す
る）、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化
ラウロイル、アゾビスイソブチロニトリル、２，２ −
アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ｔ−ブ
チルペルオキシネオデカノエート等が挙げられる。これ
らのラジカル重合開始剤は単独で用いても混合物で用い
てもよい。また、前記重合開始剤には各種レドックス系
の促進剤を用いても良い。重合開始剤の使用量は、単量
体組成物１００重量部に対して０．０１〜５．０重量部
が好ましい。
体組成物を、公知の溶液重合、塊状重合、乳化重合、懸
濁重合等の方法を用いて、必要に応じて重合系を、例え
ば、窒素、二酸化炭素、ヘリウム等の不活性ガスで置換
して、あるいは前記の不活性ガスの雰囲気下、重合温度
０〜１００℃、重合時間１０分〜４８時間の重合条件で
ラジカル重合させる方法等により調製する事ができる。
重合に際しては、通常のラジカル重合開始剤を用いるこ
とができる。ラジカル重合開始剤としては、例えば、
２，２−アゾビス（２−アミジノプロピル）二塩酸塩、
４，４−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２−アゾ
ビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イ
ル）プロパン）二塩酸塩、２，２−アゾビスイソブチル
アミド二水和物、２，２−アゾビスイソブチロニトリ
ル、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸化ベン
ゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ
−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−
ブチルペルオキシピバレート（日本油脂（株）製、商品
名「パーロイル−ＳＡ」、以下ＰＲ−ＳＡと略記す
る）、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレート、過酸化
ラウロイル、アゾビスイソブチロニトリル、２，２ −
アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ｔ−ブ
チルペルオキシネオデカノエート等が挙げられる。これ
らのラジカル重合開始剤は単独で用いても混合物で用い
てもよい。また、前記重合開始剤には各種レドックス系
の促進剤を用いても良い。重合開始剤の使用量は、単量
体組成物１００重量部に対して０．０１〜５．０重量部
が好ましい。
【００２０】重合体の精製は、再沈殿法、透析法、限外
濾過法など一般的な精製方法により行うことができる。
濾過法など一般的な精製方法により行うことができる。
【００２１】本発明の重合体と複合体を構成するＢ成分
の荷電性化合物としては、正または負の荷電性を有する
化合物であれば特にその種類に限定はないが、例えば、
（ｉ）ＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド等の核酸関
連物質、（ii）ドキソルビシン、ダラマイシン等の分子
内に荷電性官能基を有する低分子化合物の薬物、（ii
i）インスリン、バソプレッシン、カルシトニン、ブラ
ジキン等のペプチド、ペプチドホルモン、（iv）卵白リ
ゾチーム等のタンパク質等が挙げられる。また、前記の
核酸関連物質としては、プラスミドＤＮＡ、リポザイ
ム、アンチセンスＤＮＡ、５−フルオロウラシル等も含
まれる。なかでも、各種緩衝溶液、各種生理食塩水、あ
るいは各種培養液などの水溶性溶媒中での溶解性およ
び、安定性に乏しい核酸関連物質に適する。
の荷電性化合物としては、正または負の荷電性を有する
化合物であれば特にその種類に限定はないが、例えば、
（ｉ）ＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド等の核酸関
連物質、（ii）ドキソルビシン、ダラマイシン等の分子
内に荷電性官能基を有する低分子化合物の薬物、（ii
i）インスリン、バソプレッシン、カルシトニン、ブラ
ジキン等のペプチド、ペプチドホルモン、（iv）卵白リ
ゾチーム等のタンパク質等が挙げられる。また、前記の
核酸関連物質としては、プラスミドＤＮＡ、リポザイ
ム、アンチセンスＤＮＡ、５−フルオロウラシル等も含
まれる。なかでも、各種緩衝溶液、各種生理食塩水、あ
るいは各種培養液などの水溶性溶媒中での溶解性およ
び、安定性に乏しい核酸関連物質に適する。
【００２２】本発明の静電結合型高分子複合体は、前記
静電結合型高分子重合体と、荷電性化合物とを、重量比
で１：０．０００１〜５００、好ましくは１：０．０１
〜１００、より好ましくは、１：０．１〜５０の割合で
含む複合体である。荷電性化合物の重量比が０．０００
１未満では静電結合型高分子重合体が過剰になり、荷電
性化合物が少なくて効率的ではなく、荷電性化合物の重
量比が５００を越える場合では、静電結合型高分子重合
体と複合化されない未結合の荷電性化合物が過剰になり
好ましくない。
静電結合型高分子重合体と、荷電性化合物とを、重量比
で１：０．０００１〜５００、好ましくは１：０．０１
〜１００、より好ましくは、１：０．１〜５０の割合で
含む複合体である。荷電性化合物の重量比が０．０００
１未満では静電結合型高分子重合体が過剰になり、荷電
性化合物が少なくて効率的ではなく、荷電性化合物の重
量比が５００を越える場合では、静電結合型高分子重合
体と複合化されない未結合の荷電性化合物が過剰になり
好ましくない。
【００２３】本発明の静電結合型高分子複合体の製造方
法は、次の３つの方法が挙げれる。 〔１〕前記静電結合型高分子溶液に、前記荷電性化合物
を溶解させる。 〔２〕前記静電結合型高分子溶液と、前記荷電性化合物
溶液を混合させる。 〔３〕前記静電結合型高分子を、荷電性化合物溶液に溶
解させる。 具体的には、例えば〔１〕は、ポリマーの水溶液と核酸
関連物質、薬剤、ペプチドあるいはタンパク質の水溶液
を混合することにより静電的な結合が容易に形成され
る。〔２〕は、ポリマーの水溶液に前記の荷電性化合物
を直接添加して溶解させながら、静電的結合を形成させ
てもよい。さらに〔３〕は前記荷電化合物の水溶液にポ
リマーを直接添加して静電的な結合を形成させてもよ
い。その際は、かき混ぜ、加熱、超音波処理等により溶
解を容易にすることが望ましい。また、透析、希釈、Ｐ
Ｈ制御、有機溶剤の添加、乾燥、凍結乾燥等の操作を適
宜に付加することができる。
法は、次の３つの方法が挙げれる。 〔１〕前記静電結合型高分子溶液に、前記荷電性化合物
を溶解させる。 〔２〕前記静電結合型高分子溶液と、前記荷電性化合物
溶液を混合させる。 〔３〕前記静電結合型高分子を、荷電性化合物溶液に溶
解させる。 具体的には、例えば〔１〕は、ポリマーの水溶液と核酸
関連物質、薬剤、ペプチドあるいはタンパク質の水溶液
を混合することにより静電的な結合が容易に形成され
る。〔２〕は、ポリマーの水溶液に前記の荷電性化合物
を直接添加して溶解させながら、静電的結合を形成させ
てもよい。さらに〔３〕は前記荷電化合物の水溶液にポ
リマーを直接添加して静電的な結合を形成させてもよ
い。その際は、かき混ぜ、加熱、超音波処理等により溶
解を容易にすることが望ましい。また、透析、希釈、Ｐ
Ｈ制御、有機溶剤の添加、乾燥、凍結乾燥等の操作を適
宜に付加することができる。
【００２４】前記静電結合型高分子溶液と、前記荷電性
化合物溶液を混合させる際の、前記静電結合型高分子重
合体および、前記荷電性化合物の水性溶媒としては、同
一または異なっていてもよい。水、各種緩衝溶液、各種
生理食塩水、各種培養液、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ニトロメタンなどが挙げられる。混合
溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルオ
キシド、アセトニトリル、ジオキサン、アセトン、塩化
メチレン、クロロホルム、メチルエチルケトン、酢酸エ
チル、テトラヒドロフラン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、イソプロピルエ
ーテル、四塩化炭素、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン等の有機溶剤と水との混合物等が挙
げられる。好ましくは、投薬、細胞培養等にそのまま使
用可能である各種緩衝溶液、各種生理食塩水、各種培養
液が挙げられる。
化合物溶液を混合させる際の、前記静電結合型高分子重
合体および、前記荷電性化合物の水性溶媒としては、同
一または異なっていてもよい。水、各種緩衝溶液、各種
生理食塩水、各種培養液、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ニトロメタンなどが挙げられる。混合
溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルオ
キシド、アセトニトリル、ジオキサン、アセトン、塩化
メチレン、クロロホルム、メチルエチルケトン、酢酸エ
チル、テトラヒドロフラン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、イソプロピルエ
ーテル、四塩化炭素、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン等の有機溶剤と水との混合物等が挙
げられる。好ましくは、投薬、細胞培養等にそのまま使
用可能である各種緩衝溶液、各種生理食塩水、各種培養
液が挙げられる。
【００２５】
【発明の効果】本発明の静電結合型高分子複合体は、Ａ
成分の双性イオンを有する親水性の高分子重合体を用い
るのでＢ成分の荷電性化合物と容易に安定な複合体を形
成するものであり、前記の親水性の高分子重合体を構成
する原料の荷電性単量体の溶解性、安全性および、安定
性の向上、あるいは、毒性の低減から適宜選択すること
ができるものである。従って、本発明の静電結合型高分
子複合体は化粧品、医薬品、細胞工学、微生物工業など
の広範な分野において利用することができる。本発明の
静電結合型高分子複合体の製造方法は、Ａ成分の親水性
の高分子重合体と、Ｂ成分の荷電性化合物とを水性溶媒
存在可に混合するだけで容易に安定な静電結合型高分子
複合体を製造することができる。
成分の双性イオンを有する親水性の高分子重合体を用い
るのでＢ成分の荷電性化合物と容易に安定な複合体を形
成するものであり、前記の親水性の高分子重合体を構成
する原料の荷電性単量体の溶解性、安全性および、安定
性の向上、あるいは、毒性の低減から適宜選択すること
ができるものである。従って、本発明の静電結合型高分
子複合体は化粧品、医薬品、細胞工学、微生物工業など
の広範な分野において利用することができる。本発明の
静電結合型高分子複合体の製造方法は、Ａ成分の親水性
の高分子重合体と、Ｂ成分の荷電性化合物とを水性溶媒
存在可に混合するだけで容易に安定な静電結合型高分子
複合体を製造することができる。
【００２６】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいてより詳細に
説明する。尚、測定方法は以下に示した。 Ａ−１；分子量測定−１ 得られた共重合体水溶液を０．５重量％になるよう蒸留
水で希釈し、この溶液を０．４５μｍのメンブランフィ
ルターで濾過し、試験溶液とした。なお、ＧＰＣ分析の
測定条件はつぎのとおりである。 ＜測定条件＞ カラム；Ｇ３０００ＰＷ×ｌ×２本（東ソー社製）、 溶出溶媒；蒸留水、 標準物質；ポリエチレングリコール（ポリマー・ラボラ
トリー社製）、 検出；示差屈折計、 重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量測定（Ｍｎ）、
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）の計算；東ソー社製インテグ
レーター内蔵分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用
ＧＰＣプログラム）、 流速；１．０ｍＬ／分、 試料溶液使用量；１００μＬ、 カラム温度；４０℃。
説明する。尚、測定方法は以下に示した。 Ａ−１；分子量測定−１ 得られた共重合体水溶液を０．５重量％になるよう蒸留
水で希釈し、この溶液を０．４５μｍのメンブランフィ
ルターで濾過し、試験溶液とした。なお、ＧＰＣ分析の
測定条件はつぎのとおりである。 ＜測定条件＞ カラム；Ｇ３０００ＰＷ×ｌ×２本（東ソー社製）、 溶出溶媒；蒸留水、 標準物質；ポリエチレングリコール（ポリマー・ラボラ
トリー社製）、 検出；示差屈折計、 重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量測定（Ｍｎ）、
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）の計算；東ソー社製インテグ
レーター内蔵分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用
ＧＰＣプログラム）、 流速；１．０ｍＬ／分、 試料溶液使用量；１００μＬ、 カラム温度；４０℃。
【００２７】Ａ−２；分子量測定−２ ＜前処理＞プロピオン酸 ０．３６９ｇに、ジメチルホ
ルムアミド（以下ＤＭＦと略記する）に溶解した０．２
ｇ／ｍＬのプロピオン酸コハク酸イミドエステルをＮ，
Ｎ−カルボニルジイミダゾール溶液４８４５μＬを加
え、室温で１時間インキュベートした。インキュベート
終了後、ＤＭＦに溶解した０．２ｇ／ｍＬのＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミド溶液３４４０５μＬを加え室温で３
時間インキュベートすることにより、プロピオン酸コハ
ク酸イミド溶液を調製した。１重量％の各重合体水溶液
１．０ｍＬに、先に調製したプロピオン酸コハク酸イミ
ド溶液１２００μＬを加え、４℃で一晩インキュベート
した。インキュベート終了後、この溶液を透析膜（商品
名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍ
ｗ ＣＯ，６０００〜８０００」スペクトラム・メディ
カル・インダストリーズ社製）に挿入し、溶液の１０倍
の体積の蒸留水を用いて透析操作を行い、１日１回の蒸
留水交換を３日間続けることによって精製を行い、精製
終了後、各溶液を凍結乾燥した。このプロピル化した各
重合体粉末を０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロ
ホルム：メタノール＝６：４（Ｖ／Ｖ）に溶解させて、
０．５重量％の重量体溶液を調製した。更に、この溶液
を０．４５μｍのメンブランフィルターで濾過し、試験
溶液とした。
ルムアミド（以下ＤＭＦと略記する）に溶解した０．２
ｇ／ｍＬのプロピオン酸コハク酸イミドエステルをＮ，
Ｎ−カルボニルジイミダゾール溶液４８４５μＬを加
え、室温で１時間インキュベートした。インキュベート
終了後、ＤＭＦに溶解した０．２ｇ／ｍＬのＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミド溶液３４４０５μＬを加え室温で３
時間インキュベートすることにより、プロピオン酸コハ
ク酸イミド溶液を調製した。１重量％の各重合体水溶液
１．０ｍＬに、先に調製したプロピオン酸コハク酸イミ
ド溶液１２００μＬを加え、４℃で一晩インキュベート
した。インキュベート終了後、この溶液を透析膜（商品
名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍ
ｗ ＣＯ，６０００〜８０００」スペクトラム・メディ
カル・インダストリーズ社製）に挿入し、溶液の１０倍
の体積の蒸留水を用いて透析操作を行い、１日１回の蒸
留水交換を３日間続けることによって精製を行い、精製
終了後、各溶液を凍結乾燥した。このプロピル化した各
重合体粉末を０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロ
ホルム：メタノール＝６：４（Ｖ／Ｖ）に溶解させて、
０．５重量％の重量体溶液を調製した。更に、この溶液
を０．４５μｍのメンブランフィルターで濾過し、試験
溶液とした。
【００２８】ＧＰＣ分析の測定条件は、次のとおりであ
る。 ＜測定条件＞ カラム；ＭＩＸＥＤ−Ｃ（２本）（ポリマーラボラトリ
ーズ社製）、 溶出溶媒；０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロホ
ルム：メタノール＝６：４（Ｖ／Ｖ）、 標準物質；ポリメチルメタクリレート（ポリマー・ラボ
ラトリー社製）、 検出；示差屈折計、 重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量測定（Ｍｎ）、
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）の計算；東ソー社製インテグ
レーター内蔵分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用
ＧＰＣプログラム）、 流速；１．０ｍＬ／分、 試料溶液使用量；１００μＬ、 カラム温度；４０℃。
る。 ＜測定条件＞ カラム；ＭＩＸＥＤ−Ｃ（２本）（ポリマーラボラトリ
ーズ社製）、 溶出溶媒；０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロホ
ルム：メタノール＝６：４（Ｖ／Ｖ）、 標準物質；ポリメチルメタクリレート（ポリマー・ラボ
ラトリー社製）、 検出；示差屈折計、 重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量測定（Ｍｎ）、
分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）の計算；東ソー社製インテグ
レーター内蔵分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用
ＧＰＣプログラム）、 流速；１．０ｍＬ／分、 試料溶液使用量；１００μＬ、 カラム温度；４０℃。
【００２９】Ｂ；共重合体組成比の測定 得られた重合体溶液を凍結乾燥し重合体粉末を得た。得
られた粉末２０ｍｇを重水（Ｄ2Ｏ）１．５ｍＬに溶解
させた。得られた重水溶液を日本電子（株）製，ＪＮＭ
−ＥＸ２７０を用いて1Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、親水性
単量体と荷電性単量体のモル比を求めた。（ＭＰＣのモ
ル比はトリメチルアミノ基の９Ｈ、ＡＥＭＡはアミノ基
のとなりの２Ｈのピーク比の比較から算出した。）
られた粉末２０ｍｇを重水（Ｄ2Ｏ）１．５ｍＬに溶解
させた。得られた重水溶液を日本電子（株）製，ＪＮＭ
−ＥＸ２７０を用いて1Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、親水性
単量体と荷電性単量体のモル比を求めた。（ＭＰＣのモ
ル比はトリメチルアミノ基の９Ｈ、ＡＥＭＡはアミノ基
のとなりの２Ｈのピーク比の比較から算出した。）
【００３０】Ｃ；静電結合型高分子複合体の溶解性およ
び粒径測定 室温にて３０分間放置後、目視にて沈殿の有無を確認し
た後、動的光散乱測定装置（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｃｉｅ
ｎｔｉｆｉｃ社製、ＮＩＣＯＭＰ Ｍｏｄｅｌ−３７
０）で測定を行い、粒径を測定した。
び粒径測定 室温にて３０分間放置後、目視にて沈殿の有無を確認し
た後、動的光散乱測定装置（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｃｉｅ
ｎｔｉｆｉｃ社製、ＮＩＣＯＭＰ Ｍｏｄｅｌ−３７
０）で測定を行い、粒径を測定した。
【００３１】Ｄ；静電結合型高分子複合体の溶解性、吸
光度および粒径測定 室温にて３時間放置後、目視にて沈殿の有無を確認した
後、２６０ｎｍの吸光度測定を行い、更に、動的光散乱
測定装置（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社
製，ＮＩＣＯＭＰ Ｍｏｄｅｌ−３７０）を用いて、粒
径を測定した。
光度および粒径測定 室温にて３時間放置後、目視にて沈殿の有無を確認した
後、２６０ｎｍの吸光度測定を行い、更に、動的光散乱
測定装置（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社
製，ＮＩＣＯＭＰ Ｍｏｄｅｌ−３７０）を用いて、粒
径を測定した。
【００３２】合成例１；ＭＰＣ／メタクリル酸共重合体
（ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１）の合成 モノマーとして、ＭＰＣ １６．２ｇおよび、メタクリ
ル酸（以下ＭＡと略記する）０．５３ｇを、開始剤とし
て、ＰＲ−ＳＡ ０．３５１ｇを、重合溶媒として蒸留
水 ４２．９１９ｇを重合管にとり、均一に溶解させ
た。この溶液にアルゴンを１０分間吹き込み、封管し
た。封管終了後７０℃で、６時間重合反応を行った。重
合反応終了後、室温に冷却し、重合管を開封した後に、
この溶液を透析膜（商品名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏ
ｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍｗ ＣＯ，６０００〜８００
０」スペクトラム・メディカル・インダストリーズ社
製）に挿入し、重合溶液の１０倍の体積の蒸留水を用い
て透析操作を行い、１日１回の蒸留水交換を７日間続け
ることによって透析を行って、未反応のモノマーおよび
開始剤を除去することにより、共重合体を精製した。こ
の共重合体をｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１と略
す。得られた共重合体の分子量測定は前記の分子量測定
−１を用いた。分子量測定および、共重合体組成比の結
果は表１に示した。
（ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１）の合成 モノマーとして、ＭＰＣ １６．２ｇおよび、メタクリ
ル酸（以下ＭＡと略記する）０．５３ｇを、開始剤とし
て、ＰＲ−ＳＡ ０．３５１ｇを、重合溶媒として蒸留
水 ４２．９１９ｇを重合管にとり、均一に溶解させ
た。この溶液にアルゴンを１０分間吹き込み、封管し
た。封管終了後７０℃で、６時間重合反応を行った。重
合反応終了後、室温に冷却し、重合管を開封した後に、
この溶液を透析膜（商品名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏ
ｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍｗ ＣＯ，６０００〜８００
０」スペクトラム・メディカル・インダストリーズ社
製）に挿入し、重合溶液の１０倍の体積の蒸留水を用い
て透析操作を行い、１日１回の蒸留水交換を７日間続け
ることによって透析を行って、未反応のモノマーおよび
開始剤を除去することにより、共重合体を精製した。こ
の共重合体をｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１と略
す。得られた共重合体の分子量測定は前記の分子量測定
−１を用いた。分子量測定および、共重合体組成比の結
果は表１に示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】合成例２〜５； ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ
−ＭＡ）−２〜−５の合成 モノマー組成を表１に示したように変えた以外は合成例
１と同様にして、重合し、精製して各共重合体を得た。
結果を表１に示した。
−ＭＡ）−２〜−５の合成 モノマー組成を表１に示したように変えた以外は合成例
１と同様にして、重合し、精製して各共重合体を得た。
結果を表１に示した。
【００３５】合成例６；ＭＰＣ／２−アミノエチルメタ
クリレート共重合体（ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭ
Ａ）−１の合成 モノマーとして、ＭＰＣ １．９８ｇおよび、２−アミ
ノエチルメタクリレート・塩酸塩（以下ＡＥＭＡと略記
する） ０．１２ｇを、開始剤として、２，２−アゾビ
スイソブチロニトリル（以下Ｖ−５０と略記する）
０．４０７ｇを、重合溶媒として蒸留水 １２．４９３
ｇを重合管にとり、均一に溶解させた。この溶液にアル
ゴンを１０分間吹き込み、封管した。封管終了後６０℃
で、８時間重合反応を行った。重合反応終了後、室温に
冷却し、重合管を開封した後に、この溶液を透析膜（ス
ペクトラム・メディカル・インダストリーズ社製，商品
名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍ
ｗ ＣＯ，６０００〜８０００」）に挿入し、重合溶液
の１０倍の体積の蒸留水を用いて透析操作を行い、１日
１回の蒸留水交換を７日間続けることによって透析を行
って、未反応のモノマーおよび開始剤を除去することに
より、共重合体を精製した。得られた共重合体の分子量
測定は前記の分子量測定−２を用いた。分子量測定およ
び、共重合体組成比の結果は表２に示した。
クリレート共重合体（ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭ
Ａ）−１の合成 モノマーとして、ＭＰＣ １．９８ｇおよび、２−アミ
ノエチルメタクリレート・塩酸塩（以下ＡＥＭＡと略記
する） ０．１２ｇを、開始剤として、２，２−アゾビ
スイソブチロニトリル（以下Ｖ−５０と略記する）
０．４０７ｇを、重合溶媒として蒸留水 １２．４９３
ｇを重合管にとり、均一に溶解させた。この溶液にアル
ゴンを１０分間吹き込み、封管した。封管終了後６０℃
で、８時間重合反応を行った。重合反応終了後、室温に
冷却し、重合管を開封した後に、この溶液を透析膜（ス
ペクトラム・メディカル・インダストリーズ社製，商品
名「Ｓｐｅｃｔｒｕｍ／ｐｏｒ．ｍｅｍｂｒａｎｓ Ｍ
ｗ ＣＯ，６０００〜８０００」）に挿入し、重合溶液
の１０倍の体積の蒸留水を用いて透析操作を行い、１日
１回の蒸留水交換を７日間続けることによって透析を行
って、未反応のモノマーおよび開始剤を除去することに
より、共重合体を精製した。得られた共重合体の分子量
測定は前記の分子量測定−２を用いた。分子量測定およ
び、共重合体組成比の結果は表２に示した。
【００３６】合成例７〜１０；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ
−ＡＥＭＡ）−２〜−５の合成 モノマー組成を表２に示したように変えた以外は合成例
６と同様にして、重合し、精製して共重合体を得た。結
果を表２に示した。
−ＡＥＭＡ）−２〜−５の合成 モノマー組成を表２に示したように変えた以外は合成例
６と同様にして、重合し、精製して共重合体を得た。結
果を表２に示した。
【００３７】
【表２】
【００３８】実施例１〜５；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−
ＭＡ）と卵白リゾチームのコンプレックス 蒸留水に溶解させた１ｍｇ／ｍＬの卵白リゾチーム溶液
１ｍＬに、合成例１〜５で合成したｐｏｌｙ（ＭＰＣ−
ｃｏ−ＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−
５の１ｍｇ／ｍＬの各水溶液１ｍＬを加えた。前記の測
定方法Ｃに従い溶解性および、粒径を測定した。測定結
果は表３に示した。
ＭＡ）と卵白リゾチームのコンプレックス 蒸留水に溶解させた１ｍｇ／ｍＬの卵白リゾチーム溶液
１ｍＬに、合成例１〜５で合成したｐｏｌｙ（ＭＰＣ−
ｃｏ−ＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−
５の１ｍｇ／ｍＬの各水溶液１ｍＬを加えた。前記の測
定方法Ｃに従い溶解性および、粒径を測定した。測定結
果は表３に示した。
【００３９】
【表３】
【００４０】比較例１；ポリ−Ｌ−アスパラギン酸と卵
白リゾチームのコンプレックス 実施例１のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１の１ｍ
ｇ／ｍＬの水溶液の代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ−Ｌ
−アスパラギン酸（重量平均分子量＝１１１００）（ｐ
ｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐと略記する）溶液を加えた以外は、
実施例１と同様に行った。測定結果を表３に示した。以
上の結果から、比較例１のｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐの場合
は、卵白リゾチームと一定の粒径の複合体を形成するこ
とができなかったのに対して、実施例１〜５のｐｏｌｙ
（ＭＰＣ／ＭＡ）−１〜５の場合は、一定の粒子を形成
し、かつ水溶液で安定な複合体であることがわかる。
白リゾチームのコンプレックス 実施例１のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１の１ｍ
ｇ／ｍＬの水溶液の代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ−Ｌ
−アスパラギン酸（重量平均分子量＝１１１００）（ｐ
ｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐと略記する）溶液を加えた以外は、
実施例１と同様に行った。測定結果を表３に示した。以
上の結果から、比較例１のｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐの場合
は、卵白リゾチームと一定の粒径の複合体を形成するこ
とができなかったのに対して、実施例１〜５のｐｏｌｙ
（ＭＰＣ／ＭＡ）−１〜５の場合は、一定の粒子を形成
し、かつ水溶液で安定な複合体であることがわかる。
【００４１】実施例６〜１０；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ
−ＡＥＭＡ）とウシインスリンのコンプレックス ０．００１Ｎ 塩酸に溶解させた１ｍｇ／ｍＬのウシイ
ンスリン溶液１ｍＬに、合成例６〜１０で合成したｐｏ
ｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰ
Ｃ−ｃｏ− ＡＥＭＡ）−５の０．５ｍｇ／ｍＬの各水
溶１ｍＬを加えた。前記の測定方法Ｃに従い溶解性およ
び、粒径を測定した。測定結果は表４に示した。
−ＡＥＭＡ）とウシインスリンのコンプレックス ０．００１Ｎ 塩酸に溶解させた１ｍｇ／ｍＬのウシイ
ンスリン溶液１ｍＬに、合成例６〜１０で合成したｐｏ
ｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰ
Ｃ−ｃｏ− ＡＥＭＡ）−５の０．５ｍｇ／ｍＬの各水
溶１ｍＬを加えた。前記の測定方法Ｃに従い溶解性およ
び、粒径を測定した。測定結果は表４に示した。
【００４２】
【表４】
【００４３】比較例２；ポリ−Ｌ−リジンとウシインス
リンのコンプレックス 実施例２のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１の
１ｍｇ／ｍＬの水溶液の代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ
−Ｌ−リジン・臭酸塩（重量平均分子量＝１９２００）
（ｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓと略記する）溶液を加えた以外
は、実施例６と同様に行った。測定結果を表４に示し
た。以上の結果から、比較例２のｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓ
の場合は、ウシインスリンと一定の粒径の複合体を形成
することができなかったのに対して、実施例６〜１０の
ｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＡＥＭＡ）−１〜５の場合は、一定
の粒子を形成し、かつ水溶液で安定な複合体であること
がわかる。
リンのコンプレックス 実施例２のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１の
１ｍｇ／ｍＬの水溶液の代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ
−Ｌ−リジン・臭酸塩（重量平均分子量＝１９２００）
（ｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓと略記する）溶液を加えた以外
は、実施例６と同様に行った。測定結果を表４に示し
た。以上の結果から、比較例２のｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓ
の場合は、ウシインスリンと一定の粒径の複合体を形成
することができなかったのに対して、実施例６〜１０の
ｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＡＥＭＡ）−１〜５の場合は、一定
の粒子を形成し、かつ水溶液で安定な複合体であること
がわかる。
【００４４】実施例１１〜１５；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＡＥＭＡ）とサケＤＮＡのコンプレックス 生理食塩水に溶解させた０．１ｍｇ／ｍＬのサケ精巣Ｄ
ＮＡ溶液１ｍＬに、合成例６〜１０で合成したｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−
ｃｏ−ＡＥＭＡ）−５の０．２ｍｇ／ｍＬの各生理食塩
溶液１ｍＬを加えた。前記の測定方法Ｄに従い溶解性、
２６０ｎｍの吸光度および、粒径を測定した。測定結果
は表５に示した。
ｏ−ＡＥＭＡ）とサケＤＮＡのコンプレックス 生理食塩水に溶解させた０．１ｍｇ／ｍＬのサケ精巣Ｄ
ＮＡ溶液１ｍＬに、合成例６〜１０で合成したｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−
ｃｏ−ＡＥＭＡ）−５の０．２ｍｇ／ｍＬの各生理食塩
溶液１ｍＬを加えた。前記の測定方法Ｄに従い溶解性、
２６０ｎｍの吸光度および、粒径を測定した。測定結果
は表５に示した。
【００４５】
【表５】
【００４６】比較例３；ポリ−Ｌ−リジンとサケＤＮＡ
のコンプレックス−１ 実施例１１のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ− ＡＥＭＡ）−
１の０．１ｍｇ／ｍＬの生理食塩水溶液の代わりに、
０．１ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓ生理食塩水溶
液を加えた以外は、実施例１１と同様に行った。測定結
果を表５に示した。
のコンプレックス−１ 実施例１１のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ− ＡＥＭＡ）−
１の０．１ｍｇ／ｍＬの生理食塩水溶液の代わりに、
０．１ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓ生理食塩水溶
液を加えた以外は、実施例１１と同様に行った。測定結
果を表５に示した。
【００４７】実施例１６〜２０； ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）とサケＤＮＡのコ
ンプレックスの安定性試験 実施例１１〜１５の測定終了後、各サンプル１００μＬ
にＤＮＡ分解酵素溶液（ＤＮａｓｅＩ、宝酒造（株）製
造）を１０μＬ添加して３７℃、４時間インキュベート
した。インキュベート終了後、０．５Ｍエチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸溶液（以下ＥＤＴＡと
略記する）（ｐＨ８．０）溶液を１０μＬ添加して、Ｄ
ＮＡ分解酵素の反応を停止した後、生理食塩水に溶解し
た１０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ溶液１００μ
Ｌを添加し、室温で１時間インキュベートすることによ
り、ＤＮＡを遊離させた。この各溶液１０μＬを０．６
％アガロースゲル電気泳動に供し、ＤＮＡ由来のバンド
の有無を目視にて確認した。尚、電気泳動の条件は、泳
動溶液；０．００１Ｍ ＥＤＴＡを添加した０．０４Ｍ
トリス酢酸緩衝液（ｐＨ８．０）、電流；１００Ｖ（定
電圧）で２０分間、染色；エチジウムブロマイド）で行
った。測定結果を表６に示した。
ンプレックスの安定性試験 実施例１１〜１５の測定終了後、各サンプル１００μＬ
にＤＮＡ分解酵素溶液（ＤＮａｓｅＩ、宝酒造（株）製
造）を１０μＬ添加して３７℃、４時間インキュベート
した。インキュベート終了後、０．５Ｍエチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸溶液（以下ＥＤＴＡと
略記する）（ｐＨ８．０）溶液を１０μＬ添加して、Ｄ
ＮＡ分解酵素の反応を停止した後、生理食塩水に溶解し
た１０ｍｇ／ｍＬのｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐ溶液１００μ
Ｌを添加し、室温で１時間インキュベートすることによ
り、ＤＮＡを遊離させた。この各溶液１０μＬを０．６
％アガロースゲル電気泳動に供し、ＤＮＡ由来のバンド
の有無を目視にて確認した。尚、電気泳動の条件は、泳
動溶液；０．００１Ｍ ＥＤＴＡを添加した０．０４Ｍ
トリス酢酸緩衝液（ｐＨ８．０）、電流；１００Ｖ（定
電圧）で２０分間、染色；エチジウムブロマイド）で行
った。測定結果を表６に示した。
【００４８】
【表６】
【００４９】比較例４；サケＤＮＡの安定性試験 実施例１６の、各サンプルの代わりに、生理食塩水に溶
解させた０．０５ｍｇ／ｍＬのサケ精巣ＤＮＡ溶液を用
いた以外は実施例１６と同様に行った。測定結果を表６
に示した。
解させた０．０５ｍｇ／ｍＬのサケ精巣ＤＮＡ溶液を用
いた以外は実施例１６と同様に行った。測定結果を表６
に示した。
【００５０】実施例２１〜２５；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＡＥＭＡ）へのＤＮＡ結合量の測定 生理食塩水に溶解させた０．１ｍｇ／ｍＬのサケ精巣Ｄ
ＮＡに合成例６〜１０で合成したｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭ
Ａ）−５の０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．２ｍｇ／ｍｌ
（０．０２ｍｇ／ｍｌきざみ）の各生理食塩溶液をそれ
ぞれ、１０μＬずつ加え４時間インキュベートした。イ
ンキュベート終了後、この各溶液１０μＬを実施例１６
と同様に電気泳動に供し、サケ精巣ＤＮＡ由来のバンド
の有無を目視で確認し、バンドが消失した時のｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）の添加量より、ｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ） １μｇに結合したサケ精
巣ＤＮＡ量を求めた。測定結果を表７に示した。
ｏ−ＡＥＭＡ）へのＤＮＡ結合量の測定 生理食塩水に溶解させた０．１ｍｇ／ｍＬのサケ精巣Ｄ
ＮＡに合成例６〜１０で合成したｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＡＥＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭ
Ａ）−５の０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．２ｍｇ／ｍｌ
（０．０２ｍｇ／ｍｌきざみ）の各生理食塩溶液をそれ
ぞれ、１０μＬずつ加え４時間インキュベートした。イ
ンキュベート終了後、この各溶液１０μＬを実施例１６
と同様に電気泳動に供し、サケ精巣ＤＮＡ由来のバンド
の有無を目視で確認し、バンドが消失した時のｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）の添加量より、ｐｏｌｙ
（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ） １μｇに結合したサケ精
巣ＤＮＡ量を求めた。測定結果を表７に示した。
【００５１】
【表７】
【００５２】以上の表５、６および７の結果から、実施
例のサケ精巣ＤＮＡはｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＡＥＭＡ）の
重合体と安定な複合体を形成することがわかる。比較例
３では、サケ精巣ＤＮＡはｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓとは複
合体を形成しても沈澱してしまい水溶液で安定な状態で
存在しないことがわかる。また比較例４においては、サ
ケ精巣ＤＮＡ単独では、ＤＮＡ分解酵素によって分解さ
れて低分子になってしまい、ゲル電気泳動でＤＮＡに由
来するバンドが認められないのに対して、実施例１６〜
２０では、ｐｏｌｙ（（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）と複
合体を形成して、ＤＮＡ分解酵素から共重合体が保護し
て、ゲル電気泳動でＤＮＡに由来するバンドが認められ
て水溶液で安定に存在することがわかる。
例のサケ精巣ＤＮＡはｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＡＥＭＡ）の
重合体と安定な複合体を形成することがわかる。比較例
３では、サケ精巣ＤＮＡはｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓとは複
合体を形成しても沈澱してしまい水溶液で安定な状態で
存在しないことがわかる。また比較例４においては、サ
ケ精巣ＤＮＡ単独では、ＤＮＡ分解酵素によって分解さ
れて低分子になってしまい、ゲル電気泳動でＤＮＡに由
来するバンドが認められないのに対して、実施例１６〜
２０では、ｐｏｌｙ（（ＭＰＣ−ｃｏ−ＡＥＭＡ）と複
合体を形成して、ＤＮＡ分解酵素から共重合体が保護し
て、ゲル電気泳動でＤＮＡに由来するバンドが認められ
て水溶液で安定に存在することがわかる。
【００５３】実施例２６〜３０；ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＭＡ）とドキソルビシンのコンプレックス １％エタノールを含む蒸留水に溶解させた１ｍｇ／ｍＬ
のドキソルビシン溶液１ｍＬに、合成例１〜５で合成し
たｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（Ｍ
ＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−５の１ｍｇ／ｍＬの各水溶液１ｍ
Ｌを加えた。室温にて３０分間放置後、目視にて沈殿の
有無を確認した。測定結果を表８に示した。
ｏ−ＭＡ）とドキソルビシンのコンプレックス １％エタノールを含む蒸留水に溶解させた１ｍｇ／ｍＬ
のドキソルビシン溶液１ｍＬに、合成例１〜５で合成し
たｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１〜ｐｏｌｙ（Ｍ
ＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−５の１ｍｇ／ｍＬの各水溶液１ｍ
Ｌを加えた。室温にて３０分間放置後、目視にて沈殿の
有無を確認した。測定結果を表８に示した。
【００５４】比較例５；ポリ−Ｌ−アスパラギン酸とド
キソルビシンのコンプレックス 実施例２６のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１の１
ｍｇ／ｍＬの水溶液代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ−Ｌ
−アスパラギン酸（重量平均分子量＝１１１００）（ｐ
ｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐと略記する）溶液を加えた以外は、
実施例２６と同様に行った。測定結果を表８に示した。
キソルビシンのコンプレックス 実施例２６のｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＭＡ）−１の１
ｍｇ／ｍＬの水溶液代わりに、１ｍｇ／ｍＬのポリ−Ｌ
−アスパラギン酸（重量平均分子量＝１１１００）（ｐ
ｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐと略記する）溶液を加えた以外は、
実施例２６と同様に行った。測定結果を表８に示した。
【００５５】
【表８】
【００５６】以上の表８の結果から、比較例５の従来使
用されるｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐでは、ドキソルビシンと
複合体を形成しても沈澱してしまうのに対して、実施例
２６〜３０のｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＭＡ）の共重合体の場
合は一定の粒径を示し、水溶液で安定な状態で存在する
ことがわかる。
用されるｐｏｌｙ−Ｌ−Ａｓｐでは、ドキソルビシンと
複合体を形成しても沈澱してしまうのに対して、実施例
２６〜３０のｐｏｌｙ（ＭＰＣ／ＭＡ）の共重合体の場
合は一定の粒径を示し、水溶液で安定な状態で存在する
ことがわかる。
【図１】 図１は実施例１１〜１５の（ＭＰＣ−ｃｏ−
ＡＥＭＡ）−１〜−５とサケ精巣ＤＮＡとの水溶液、比
較例３で用いたｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓとサケ精巣ＤＮＡ
との水溶液およびサケ精巣ＤＮＡ単独の水溶液の円偏光
二色性（ＣＤ）スペクトルの測定結果の図を示した。
ＡＥＭＡ）−１〜−５とサケ精巣ＤＮＡとの水溶液、比
較例３で用いたｐｏｌｙ−Ｌ−Ｌｙｓとサケ精巣ＤＮＡ
との水溶液およびサケ精巣ＤＮＡ単独の水溶液の円偏光
二色性（ＣＤ）スペクトルの測定結果の図を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０８Ｌ 89/00 Ｃ０８Ｌ 89/00 // Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ (Ｃ０８Ｆ 230/02 220:34） (Ｃ０８Ｆ 230/02 220:06） (72)発明者 福井 洋樹 茨城県つくば市梅園２−24−５ (72)発明者 土田 衛 千葉県野田市鶴豊34−15 (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20 (72)発明者 石原 一彦 東京都小平市上水本町３−16−37
Claims (7)
- 【請求項１】Ａ成分として、次の一般式［Ｉ］ 【化１】 （ただし、式中のＲ1、Ｒ2およびＲ3は、水素原子また
は炭素数１〜４のアルキル基を示し、同一または異なる
基であってもよい。ｎは２〜４の整数である。）で示さ
れる基を有する親水性単量体（ａ1）と、荷電性単量体
（ａ2）を含む単量体組成物とを重合してなる静電結合
型高分子重合体と、Ｂ成分として荷電性単量体と反対の
電荷を有する荷電性化合物とからなる静電結合型高分子
複合体。 - 【請求項２】親水性単量体（ａ1）が、下記式［II］ 【化２】 で示される親水性単量体であり、荷電性単量体（ａ2）
が、静電性官能基として、カルボキシル基、アミノ基ま
たはピロリドン基のいずれかの基を有する荷電性単量体
である請求項１記載の静電結合型高分子複合体。 - 【請求項３】Ｂ成分の荷電性化合物が、（ｉ）核酸関連
物質、（ii）薬剤、（iii）ペプチドおよび（iv）タン
パク質の群より選択されるひとつ以上である請求項２記
載の静電結合型高分子複合体。 - 【請求項４】荷電性単量体（ａ2）が、静電性官能基と
してアミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷
電性化合物が核酸関連物質である請求項３記載の静電結
合型高分子複合体。 - 【請求項５】荷電性単量体（ａ２）が、静電性官能基と
してアミノ基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成分の荷
電性化合物がＤＮＡまたはインスリンのひとつである請
求項３記載の静電結合型高分子複合体。 - 【請求項６】荷電性単量体（ａ２）が、静電性官能基と
してカルボキシル基を有する荷電性単量体であり、Ｂ成
分の荷電性化合物が卵白リゾチームおよびドキソルビシ
ンからなる群より選択されるひとつ以上であること請求
項３記載の静電結合型高分子複合体。 - 【請求項７】請求項１〜請求項６記載の静電結合型高分
子複合体の製造方法であって、Ａ成分として、親水性単
量体（ａ1）と、荷電性単量体（ａ2）とを含む単量体組
成物を重合してなる静電結合型高分子重合体を得た後、
前記の静電結合型高分子重合体と、Ｂ成分として荷電性
単量体と反対の電荷を有する荷電性化合物を水性溶媒の
存在下に混合することを特徴とする静電結合型高分子複
合体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10126081A JPH11322857A (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10126081A JPH11322857A (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322857A true JPH11322857A (ja) | 1999-11-26 |
Family
ID=14926144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10126081A Pending JPH11322857A (ja) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11322857A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11322948A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 高分子微粒子およびその製造方法 |
| JP2000026842A (ja) * | 1998-07-14 | 2000-01-25 | Nof Corp | 帯電防止剤 |
| CN107530445A (zh) * | 2014-11-26 | 2018-01-02 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于蛋白质递送的隐形纳米胶囊 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6215213A (ja) * | 1985-07-15 | 1987-01-23 | Kao Corp | 吸水速度の速い高吸水性樹脂の製造方法 |
| JPH0339309A (ja) * | 1989-07-07 | 1991-02-20 | Res Dev Corp Of Japan | 生体適合性医療デバイス用材料 |
| JPH07502053A (ja) * | 1991-07-05 | 1995-03-02 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | ポリマーの表面コーティング |
| JPH08333421A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-12-17 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液および製造方法 |
-
1998
- 1998-05-08 JP JP10126081A patent/JPH11322857A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6215213A (ja) * | 1985-07-15 | 1987-01-23 | Kao Corp | 吸水速度の速い高吸水性樹脂の製造方法 |
| JPH0339309A (ja) * | 1989-07-07 | 1991-02-20 | Res Dev Corp Of Japan | 生体適合性医療デバイス用材料 |
| JPH07502053A (ja) * | 1991-07-05 | 1995-03-02 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | ポリマーの表面コーティング |
| JPH08333421A (ja) * | 1995-04-03 | 1996-12-17 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液および製造方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11322948A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 高分子微粒子およびその製造方法 |
| JP2000026842A (ja) * | 1998-07-14 | 2000-01-25 | Nof Corp | 帯電防止剤 |
| CN107530445A (zh) * | 2014-11-26 | 2018-01-02 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于蛋白质递送的隐形纳米胶囊 |
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