JP2003506501A - ポリマー溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 開始剤が長時間にわたって存在する反応容器にモノマー溶液を供給する、モノマーの不足した重合方法において、両性イオン型モノマー、特に２−メタクリロイルオキシエチル−２'−トリメチルアンモニウムエチルホスフェート内部塩と疎水性コモノマー、特にドデシルメタアクリレートのコポリマーが製造される。このコポリマーは改善された組成均一性を有し、広範な基材上に良好なコーティングを提供する。この新規なコポリマーは、特にアルコール／水混合物中の溶解性能により従来技術のバッチタイプの同一のモノマー組成の溶液重合ポリマーと区別され得る。特に好ましいコーティング組成物は、ほぼ２０から４０容量％のアルコールを含有するアルコール：水混合物を含んでなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、改良された溶解性の生体適合性の両性イオン型ポリマー、これらを
合成する方法、コーティング溶液及びコーティング方法に関する。このポリマー
は、両性イオン型モノマーと疎水性モノマーを含むエチレン型不飽和モノマーか
ら形成される。

【０００２】 ＷＯ−Ａ−９３／０１２２１においては、本発明者らは、２−メタクリロイル
オキシエチル−２'−トリメチルアンモニウムエチルホスフェート内部塩（ＨＥ
ＭＡ−ＰＣ）、及びコーティング基材がこれらの生体適合性、特に血液適合性を
改良するために表面に結合するモノマーを含む、エチレン型不飽和モノマーから
形成されるコーティングポリマーを記述している。表面結合性モノマーは、疎水
性表面に結合するのに好適な疎水性モノマーを含む。ＨＥＭＡ−ＰＣと共重合性
の一つのこのようなモノマーはラウリルメタアクリレート（ｎ−ドデシルメタア
クリレート）である。コポリマーの例は、ＨＥＭＡ−ＰＣとドデシルメタアクリ
レートの１：２及び１：３コポリマーを含む。

【０００３】 このようなコポリマーは、モノマーとポリマーの双方の溶媒である、溶媒系中
にモノマーを溶解させる、バッチタイプ（ワンポット）のバルク溶液重合法によ
り合成される。この重合溶媒系は、例えばメタノール／テトラヒドロフラン（５
：９）、またはプロパン−２−オール：酢酸エチル（１７：４３容積または１：
１容積）である。この重合は、すべてのモノマーを反応容器中で溶解した後に開
始される。このポリマーは沈澱によりアセトンから回収される。このポリマーは
コーティング組成物を形成するために溶解されるが、このコーティング組成物に
対する溶媒は、例えばエタノール／クロロホルムまたはプロパン−２−オール（
イソプロパノール、（ＩＰＡ））である。

【０００４】 ある基材に対しては、以前の明細書に述べられた溶液は、平坦でないコーティ
ングを生じる。

【０００５】 本発明者らはまたこのコーティング組成物に対するある溶媒系の使用がある基
材に悪影響を及ぼすというもう一つの問題も見出した。例えば、塩素化アルカン
の使用は、多数の基材上の下地の基材、例えば膜及び他の多孔性基材に有害な影
響を及ぼす。アルコールの使用でさえ、多孔性の基材またはアルコール中で膨潤
する基材等のある基材に望ましくない影響を及ぼす。

【０００６】 ＷＯ−Ａ−９８／２２５１６において、本発明者らは、ＨＥＭＡ−ＰＣ、ドデ
シルメタアクリレート（または他の疎水性コモノマー）及びカチオン性コモノマ
ーのターポリマーを記述している。この重合方法は２つの異なる方法により行な
われた。一つの方法は、バルク溶液重合を溶媒系中で行い、重合方法の開始時に
すべてのモノマーを反応容器中に入れる（ワンポット法）、ＷＯ−Ａ９３／０１
２２１に述べたものと類似の方法を使用した。第２の方法においては、反応容器
中でｎ−プロパノールを含んでなる重合溶媒を加熱した。この加熱した溶媒に、
ｎ−プロパノール中のモノマーと開始剤の冷たい混合溶液を滴加した。すべての
モノマーを添加した後、追加の開始剤を添加し、容器を高い温度で更なる時間維
持した。溶媒を蒸発し、ジクロロメタンとメタノールの混合物中に溶解し、続い
てアセトン中で沈澱させることにより、このポリマーを回収した。この方法はモ
ノマー供給方法と命名された。

【０００７】 本発明の新しい重合方法においては、実質的にａ）一般式Ｉ

【０００８】

【化５】

【０００９】 （式中、ｎは２から２４であり；ｍは０から２０であり；基Ｒ¹のうちで、一つ
はメチルまたは水素であり、残りはすべて水素であり；そしてＸは両性イオン型
基である） の１モル部の両性イオン型モノマーと； ｂ）一般式ＩＩ

【００１０】

【化６】

【００１１】 （式中、ｐは１から２４である） の１から１０モル部の疎水性コモノマーのみからなるエチレン型不飽和モノマー
を、モノマー混合物とポリマーが可溶である溶媒系中での溶液中で共重合させ、
この方法において、モノマー溶媒に溶解したモノマーを、上記溶媒系からなる溶
媒とラジカル開始剤を入れた反応容器中に、重合が起きる条件下で予め決めたモ
ノマー供給速度でモノマー供給期にわたって一定に供給し、それにより、反応容
器中での疎水性コモノマーに対する両性イオン型モノマーのモル比をモノマー供
給期の間実質的に一定（±１０％）に維持する。

【００１２】 式Ｉの両性イオン型モノマーは極めて親水性である。メタクリロイルオキシ基
と両性イオン型基Ｘの間の鎖が（オリゴ）アルキレンオキシ部分を含む、すなわ
ちｍが０以外である場合には、基Ｒ¹はすべて水素であることが好ましい。この
ような化合物においては、ｍは好ましくは１から１０、最も好ましくは１から５
の範囲にある。しかしながら、ｍは０であることが好ましい。更には、ｎは６あ
るいはそれ以下、最も好ましくは４あるいは３、最も普通には２であることが好
ましい。

【００１３】 この方法は、疎水性コモノマーが極めて疎水性である場合に、特に有用である
。ｐの値は、好ましくは少なくとも４、更に好ましくは少なくとも６、例えば１
８迄、最も好ましくは８から１６の範囲、例えば１２である。基Ｃ_pＨ_2p+1は、
分岐したアルキルであってもよいが、式（ＣＨ₂）_pＨの直鎖アルキル基であるこ
とが好ましい。

【００１４】 両性イオン型モノマーの一般式Ｉにおいては、両性イオン型基Ｘは、好ましく
は一般式ＩＩＩ

【００１５】

【化７】

【００１６】 を有する。式中、部分Ａ²及びＡ³は同一か、あるいは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＮＨ−または原子価結合、好ましくは−Ｏ−であり、そして、Ｗ⁺はアンモニ
ウム、ホスホニウムまたはスルホニウムのカチオン性基及び好ましくはＣ_1-12ア
ルカンジイル基であるアニオン性とカチオン性部分を連結する基を含んでなる基
であり、 好ましくは式中、Ｗ⁺は式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ² ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ³ ₂ま
たは−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺ （式中、Ｗ¹は場合によっては一つあるいはそれ以上のエチレン型不飽和二重結
合または三重結合を含有する１個あるいはそれ以上、好ましくは２−６個の炭素
原子のアルカンジイル、ジ置換アリール（アリーレン）、アルキレンアリーレン
、アリーレンアルキレン、またはアルキレンアリールアルキレン、シクロアルカ
ンジイル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレンまたはアルキ
レンシクロアルキルアルキレンであって、基Ｗ¹が場合によっては一つあるいは
それ以上のフッ素置換基及び／または一つあるいはそれ以上の官能基を含有する
ものであって；そして 基Ｒ²のいずれかは同一か、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４
個の炭素原子のアルキル、好ましくはメチル、またはフェニル等のアリールであ
るか、あるいは基Ｒ²の２個はこれらが結合する窒素原子と一緒になって、５か
ら７個の原子を含有する脂肪族ヘテロ環を形成し、 あるいは基Ｒ²の３個はこれらが結合する窒素原子と一緒になって、 ５から７個の原子を各環中に含有する縮合環構造を形成し、 そして場合によっては一つあるいはそれ以上の基Ｒ²は親水性官能基により置換
され、そして 基Ｒ³は同一か、あるいは異なり、そして各々はＲ²または基ＯＲ²（ここで、Ｒ² は上記に定義された通りである）であり、または Ｈｅｔは芳香族の窒素−、リン−あるいはイオウ−、好ましくは窒素含有の環、
例えばピリジンである） の基である。

【００１７】 最も好ましくは、式ＩＩＩの両性イオン型基は、一般式ＩＶ

【００１８】

【化８】

【００１９】 を有する。式中、基Ｒ⁴は同一か、あるいは異なり、そして各々は水素またはＣ_{1 -4} アルキルであり、そしてｑは１から４であり、ここで好ましくは基Ｒ⁴は同一
であり、好ましくはメチルである。

【００２０】 あるいは、両性イオン型基は、ベタイン基（カチオンが骨格により近接した）
、例えばスルホ−、カルボキシ−またはホスホベタインであってもよい。ベタイ
ン基は、全体としての帯電を有してならず、それゆえ、好ましくはカルボキシ−
またはスルホベタインである。それがホスホベタインである場合には、ホスフェ
ート末端基は、ジエステルでなければならず、すなわちアルコールによりエステ
ル化されていなければならない。このような基は一般式Ｖ

【００２１】

【化９】

【００２２】 により表されてもよい。

【００２３】 式中、Ａ⁴は原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−Ｏ−
であり； Ｖはカルボキシレート、スルホネートまたはホスフェートジエステル（１価に
帯電した）アニオンであり； Ｒ⁴は原子価結合（Ａ⁴と一緒に）またはアルカンジイル、−Ｃ（Ｏ）アルキレ
ン−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレン好ましくはアルカンジイルであり、そして
好ましくは１から６個の炭素原子をアルカンジイル鎖中に含有し； 基Ｒ⁶は同一か、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４個の炭素
原子のアルキルであるか、あるいは基Ｒ⁶はこれらが結合している窒素と一緒に
、５から７個の原子のヘテロ環を形成し；そして Ｒ⁷は１から２０個、好ましくは１から１０個、更に好ましくは１から６個の
炭素原子のアルカンジイルである。

【００２４】 一つの好ましいスルホベタインモノマーは式ＶＩ

【００２５】

【化１０】

【００２６】 を有する。式中、基Ｒ¹⁵は同一か、あるいは異なり、そして各々は水素またはＣ _1-4 アルキルであり、そしてｓは２から４である。

【００２７】 好ましくは、基Ｒ⁸は同一である。基Ｒ⁸の少なくとも一つがメチルであること
も好ましく、基Ｒ⁸が双方ともメチルであることは更に好ましい。

【００２８】 好ましくはｓは２または３、更に好ましくは３である。

【００２９】 あるいは、この両性イオン型基は、アルファ炭素原子（アミン基とカルボン酸
基が結合している）が連結基によりこの生物適合性ポリマーの骨格に結合されて
いるアミノ酸部分を有していてもよい。このような基は一般式ＶＩＩ

【００３０】

【化１１】

【００３１】 により表されてもよい。

【００３２】 式中、Ａ⁵は原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−、好ましくは−Ｏ−
であり、 Ｒ⁹は原子価結合（場合によっては、Ａ⁵と一緒に）またはアルカンジイル、−
Ｃ（Ｏ）アルキレン−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレン、好ましくはアルカンジ
イルであり、そして好ましくは１から６個の炭素原子を含有し；そして そして基Ｒ¹⁰は同一か、あるいは異なり、各々は水素または１から４個の炭素
原子のアルキル、好ましくはメチルであり、あるいは基Ｒ¹⁰の２あるいは３個は
これらが結合する窒素原子と一緒になって、５から７個の原子を含有する脂肪族
ヘテロ環を形成し、あるいは基Ｒ¹⁰の３個はこれらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５から７個の原子を各環中に含有する縮合環構造を形成する。この両性
イオン型モノマーと疎水性コモノマーは、好ましくは１：（１−１０）、好まし
くは１：（１．５−４）の範囲の重量比で重合で使用される。

【００３３】 この方法で生成するポリマーは、次の一般式ＶＩＩＩ

【００３４】

【化１２】

【００３５】 を有する。式中、ｎ、ｍ、Ｒ¹及びＸは一般式Ｉに関連して定義された通りであ
り、ｐは一般式ＩＩに関連して定義された通りであり、ｔは１であり、ｕは１か
ら１０である。

【００３６】 ｕは好ましくは１．５から５の範囲にある。好ましくはｔ：ｕは、重合方法で
使用するモノマーのモル比と実質的に同一である。

【００３７】 この重合方法においては、重合溶媒系は、一般に高親水性である両性イオン型
モノマーと疎水性コモノマーが一緒に溶解し、そして重合の終了時に溶液中にポ
リマーが保持されるように選ばれる。好適な溶媒は、グリコールを含む低級アル
カノール、アルカノエート及びアルコールまたはエーテルの低級アルキルエステ
ル等のエステルとの混合物、並びにグリコールエーテルを含むエーテルを含む。
グリコールを含むアルコールの例は、メタノール、エタノール、プロパン−２−
オール、プロパン−１−オル、及びブタノールである。エーテルの例はテトラヒ
ドロフラン及びジエチルエーテルである。エステルの例は酢酸エチル、酢酸プロ
パン−１−イル、及び酢酸プロパン−２−イルである。しばしば、重合溶媒系を
形成するために、溶媒の混合物が使用される。例えばアルコールとエステルの混
合物が好都合であることが見出されている。エステル単独ではポリマーの溶媒に
ならない傾向があるが、生成物混合物中での少量での存在は回収ステップを改善
する。一つの特に好ましい組み合わせは、多量のプロパン−２−オールと少量の
酢酸プロパン−２−イルである。例えば、エステルに対するアルコールの混合物
は、重量で１０：１から１．５：１の範囲、最も好ましくは５：１から２：１の
範囲にある。

【００３８】 この重合溶媒系は、モノマーの添加に先立って反応容器に添加された溶媒、モ
ノマー及び／または開始剤を溶解した任意の溶媒、及び必要ならば、モノマー添
加に平行して重合の間に、あるいはモノマー供給期が完結した後に添加される、
溶媒から構成される。モノマー供給期の開始に先立つ反応容器中に溶媒は、モノ
マー溶液中の溶媒に組成が同一か、あるいは異なってもよい。好ましくは、これ
は同一の、あるいは異なる比の同一成分からなる。

【００３９】 このモノマーを混合溶液または別な溶液として反応容器中に供給してもよく、
各々のモノマーを含有する溶液を反応容器に同時に供給してもよい。モノマーを
別々に添加する場合には、２つのモノマー溶液を、実質的に一定の速度で、そし
て結果として一方のモノマーの他方のモノマーに対する一定の比で添加するか、
あるいは重合容器中のモノマーの一定の比を維持するように、添加速度の比を適
合させてもよい。これは最も好都合であり、モノマーを、重合容器に添加する前
に一緒に混合する場合に良好な結果が得られる。一般に、予備混合したモノマー
の溜めを形成し、混合したモノマー溶液をこの溜めから反応容器中に供給する。
あるいは、２つのモノマーの別々の溶液を反応容器への添加の直前に予備混合し
て、モノマーの比をコントロールし、重合方法の間に所望ならば変えるようにし
てもよい。

【００４０】 一般に、モノマー溶液は、反応容器への添加時には室温である。重合方法の間
重合容器中の重合混合物を、高い温度とし、概ね一定の温度とするのが好都合で
ある。容器を還流に保って、実質的に一定の温度を与えるのが特に好都合である
。この反応容器は一般に大気圧にある。重合溶媒系の選択は、更に好適な還流温
度に依存するものであってもよい。概ね、反応温度は、４５から１２０℃の範囲
、最も好ましくは６０から１００℃の範囲、例えば８０から９０℃の範囲にある
。

【００４１】 この重合方法で使用するフリーラジカル開始剤は、好ましくは熱開始剤である
。開始剤の反応温度が室温よりも高いという前提では、開始剤をモノマー溶液あ
るいはその一つの中に一緒に溶解することが好都合である。この開始剤は、開始
が反応容器中で、通常重合容器中の温度で起こるように選ばれる。好適な熱開始
剤は、α−アゾ−イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、ビス（４−ｔ−ブチルシク
ロヘキシル）パーオキシジカーボネートまたはｔ−ブチルパーオキシピバレート
である。あるいは、系の一つの成分が反応容器中に存在し、他の成分がモノマー
溶液と例えば一緒に溶解され、同時に添加されるレドックス開始系を使用するこ
とが可能である。この開始剤は、例えばモノマー重量基準で０．０５から２％、
好ましくは０．１から１重量％の範囲の全量で使用される。

【００４２】 この重合方法は、モノマーの不足した条件下で行なわれる。重合速度の主決定
因子は、モノマーを添加する速度である。このように、重合容器中でのモノマー
の消費速度は、容器へのモノマーの添加速度と実質的に同じである。この結果モ
ノマー比はモノマー供給段階の間で、重合が完結に近く、残存モノマーから判断
して、例えば少なくとも９０％完結した、例えば少なくとも９５％完結した終期
において実質的に一定である。それにも拘わらず、モノマー供給が完結した後も
重合を継続させるのが好ましい。これは結果として、残存モノマーを極めて低い
レベルに低減させる。

【００４３】 このポリマー生成物は、好ましくは２０，０００から１０⁶、好ましくは５０
，０００から１０⁶の範囲、更に好ましくは（１−５）×１０⁵Ｄの範囲の分子量
を有する。

【００４４】 重合の完結に続いて、ポリマーは、ポリマーを非溶媒の沈澱液体で沈澱させる
ことを含むステップにより生成物混合物から回収される。沈澱液体との接触の前
に生成物混合物から重合溶媒系を一部あるいは実質的に完全に除去することが望
ましいが、一般に生成物混合物を沈澱液体と直接に混合することが有利であるこ
とが見出されている。重合溶媒系を完全に蒸発した場合、沈澱に先立ちポリマー
を再溶解することが必要である。好適な沈澱液体はアセトンである。

【００４５】 これは液相中での共重合されたモノマーと低分子量ポリマーの維持を最適化す
るので、重合溶媒は好ましくは沈澱ステップに保持される。好ましくは、生成物
混合物と沈澱液体は、回収容器に同じ期間にわたって併行して添加される。この
方法によって、重合溶媒に対する沈澱液体の実質的に一定の比を維持することが
可能になり、単離方法を最適化する。単離を改善するために、ポリマーを好適な
溶媒中に再溶解した後、この沈澱を繰り返してよい。好ましくは、ポリマー溶液
と沈澱液体を回収容器に併行して添加する。

【００４６】 本発明者らは、この重合反応と回収段階の収率が高いこと、実際少なくとも従
来技術のワンポット方法と同じように高く、２回の沈澱の後、概ね例えば８０あ
るいは８５％以上であることを見出している。

【００４７】 本発明の方法は結果として、極めて低い組成変動を持つポリマーを生成する。
異なる反応性定数を持つ両性イオン型モノマーと疎水性コモノマーは、通常異な
る速度で重合する。更には、このモノマーは異なるタイプよりも同じタイプの末
端基を持つ成長ポリマー鎖と反応し、ブロック性コポリマーを形成する傾向があ
る。本発明のポリマーは、分子スケール及びサブ分子スケールで更に低い組成変
動を持つ傾向がある。

【００４８】 分光分析（ＮＭＲ，ＩＲ，ＵＶ可視）、熱分析（ＤＳＣ，ＴＧＡ）及びゲルパ
ーミエーションクロマトグラフィでの分子量定量による本発明の重合方法により
生成するコポリマーの物理的及び化学的キャラクタリゼーションによっても、Ｗ
Ｏ−Ａ−９３／０１２２１の「ワンポット」方法により製造したものと比較して
、この２つのポリマーの区別は可能でない。しかしながら、本発明者らは、選ば
れた分析用ポリマー溶媒系における溶解性パラメーターを基準として、このポリ
マーを識別することができることを見出した。

【００４９】 ＨＥＭＡ−ＰＣ等の極めて親水性モノマーのドデシルメタアクリレート等の疎
水性モノマーとの組み合わせは、普通でない溶解性の両親媒性ポリマーを生じる
。例えば、コーティング方法で使用するポリマーを溶解する溶媒は、いずれも両
性イオン型頭部基と長いアルキル鎖の双方を溶媒和する能力がなければならない
。本発明者らは、異なる極性の混和性溶媒を用いる混合溶媒系によりポリマーの
最適な溶媒和が可能になることをＮＭＲによって示した。このポリマーが従来技
術のワンポット方法により製造され、相対的にブロック性である場合には、低級
アルカノールの使用では、このポリマーの疎水性領域の溶媒和が不適切である。
高級アルカノールを使用することは、従来技術のコポリマーを適切に溶媒和する
ことができるが、湿ったコーティングからの溶媒除去が高い温度及び／または長
時間を必要とし、完結に至らせるのが困難である点で不利である。高粘度により
コーティングの形成が不満足であることもある。

【００５０】 本発明者らの研究は、従来技術のコポリマーがメタノール、エタノール及びイ
ソプロパノール等の低級アルカノール中で濁った溶液を生成することを示した。
この濁りは、非溶解の粒子状物質の微細な懸濁物により引き起こされるが、単離
され、親水性基に対して高い比の疎水性基を含有するポリマーからなることが示
され。上述の従来技術で使用するような塩素化アルカンとアルコールの混合物を
含んでなる溶媒系の使用は、従来技術のブロック性コポリマーの適当な溶媒和を
もたらす一方で、塩素化溶媒の使用は、環境の観点から一般に望ましくない。ま
た、ある基材は、このような溶媒により悪影響を受けることもある。

【００５１】 このように、本発明の新重合方法により製造されるポリマーは、従来技術によ
り製造されるものと異なると理解することができる。下記の実施例は、このポリ
マーの間の差異を示す、更なるデータを提供する。この新規なポリマーは、広い
範囲の基材をコーティングするのに特に望ましい性質を有する。本発明は、コー
ティング溶媒系中の新規なポリマーの溶液を含んでなるコーティング組成物を包
含する。このコーティング溶媒系は、アルコール、エステルまたはエーテル及び
アルカン、及びこれらの混合物を含んでなってもよい。アルコール及びアルカン
、またはアルコールと水等の混和性溶媒の二元混合物を使用してもよい。アルコ
ールは、Ｃ_1-10アルカノール、特にメタノール、エタノール、プロパン−１−オ
ル、プロパン−２−オール、ブタン−１−オル、ブタン−２−オル、ヘキサノー
ル及びオクタノールを含む。アルカンは、直鎖、分岐したあるいは環状であって
もよいＣ_5-8アルカン、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン及び
シクロヘキサンを含む。溶媒の混合物は、容積で１０：１から１：１０の比、例
えば５：１から１：５の範囲であってもよい。

【００５２】 本発明の第２の局面においては、このポリマーが０−５％のＩＰＡの混合物に
は実質的に不溶であり、２０から４０％のＩＰＡで、及び１００％のＩＰＡで実
質的に完全に可溶であり、そして６０−９０％のＩＰＡで実質的に不溶であるよ
うな、プロパン−２−オール（ＩＰＡ）：水の溶解性能を持つ、１：（１−５）
、（１．５−３）の範囲の比（モノマー基準で）の一般式Ｉの両性イオン型モノ
マーと一般式ＩＩの疎水性コモノマーのコポリマーの新規な溶液であって、この
新規な溶液中のコポリマーが各々２５Ｃで少なくとも１ｋＰａの蒸気圧を持つ、
混和性液体の混合物を含んでなる溶媒系中で１から２００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃
度であり、この溶液が５０ＮＴＵ未満の濁度を持つものが提供される。

【００５３】 本発明のこの局面における溶解性は、２０ｍｇ／ｍｌ溶液をゲンウエイ（Ｇｅ
ｎｗａｙ）濁度計６０５で試験し、濁度を記録する濁度試験により求められる。
また、この新規な溶液の濁度もこの装置で試験する。

【００５４】 上記の溶解性能を持つポリマーは、引続いて水性環境で使用され、基材上での
適当なコーティング安定性をもたらすコーティング基材に好適である。このコポ
リマーは、２０−４０容積％のＩＰＡの範囲で実質的に完全に可溶であるが、ポ
リマー中のモノマーの低ブロック性、改善されたランダム分布の結果である。ま
た、このコポリマーは、多分、実質的に非水化された形のポリマーの特別なコン
ホーメーションにより１００％のＩＰＡ中に実質的に完全に可溶である。６０−
９０％の範囲の中間的なＩＰＡ含量においては、このポリマーは不溶である。

【００５５】 本発明のこの局面においては、この両性イオン型モノマーは、好ましくはｍが
０であり、ｎが２であり、そしてｘが式ＩＩＩの基であり、好ましくはその中で
Ａ²及びＡ³が−Ｏ−であり、Ｗ⁺が−Ｗ¹ＮＲ²³である、式Ｉのモノマーから選ば
れる。更に好ましくは、ｘは式ＩＶの基である。疎水性コモノマーにおいては、
ｐは好ましくは４から１８、更に好ましくは８から１６であり、そしてＣ_pＨ_{2p+ 1} は直鎖である。

【００５６】 イソプロパノール：水混合溶媒系中のこの溶解性能により規定される新規な溶
液中のコポリマーは、特に望ましいコーティング性能を有する。このコポリマー
は、完全に溶解したコーティング溶媒系からコーティングされる場合、極めて良
好な生体適合性能の平滑で、均一なコーティングをもたらす。

【００５７】 このコーティング組成物は、他の溶媒系を含んでなってもよいが、水：アルコ
ール混合物からなるのが好ましい。このアルコールはメタノールであってもよい
が、好ましくはＣ_2-4アルコールであり、更に好ましくはエタノールとイソプロ
パノールから選ばれる。この溶媒系は、好ましくはコポリマーが実質的に完全に
可溶である比率の、及びポリマーが充分に溶解する濃度の水とイソプロパノール
の混合物である。好ましくは、コーティング組成物中のコポリマーの濃度は、１
−２００ｍｇ／ｍｌの範囲、最も好ましくは５−５０ｍｇ／ｍｌの範囲、例えば
１０−２０ｍｇ／ｍｌである。好ましくは、アルコール：水の比は、（９９−１
）：１、更に好ましくは（２０−３）：１の範囲にある。

【００５８】 本発明者らは、新規なコポリマーを使用することにより、例えば少なくとも５
０％、最も好ましくは少なくとも８０容積％の水の、高水含量の水：アルコール
溶液を提供することが可能であることを見出した。それにも拘わらず、このポリ
マーは、疎水性基材上にコーティングし、次に水性環境中で使用した場合、安定
した接着性を持つことが見出されている。高水含量の溶液は、高濃度のアルコー
ルにより、あるいは他の有機溶媒系により悪影響を受けるコーティング基材に特
に有用であることが見出されている。コーティング系に敏感であるこのような基
材は、膜と他の多孔性基材を含む。

【００５９】 本発明の第３の局面においては、１０：１から１：５の範囲の容積比のアルコ
ールと水の混合物からなる溶媒中の１：（１．５から１０）の範囲のモル比の式
Ｉの両性イオン型モノマーと式ＩＩの疎水性コモノマーのコポリマーの水性／ア
ルコール性溶液であって、ポリマーの２０ｍｇ／ｍｌ溶液が５０ＮＴＵ未満の濁
度を持つように、このアルコールとそのレベルが選ばれるものが提供される。

【００６０】 この溶液それ自体は、好ましくは５０ＮＴＵ未満、好ましくは２０ＮＴＵ未満
の濁度値を有する。

【００６１】 このアルコールは、グリコールまたはポリオールであってもよいが、好ましく
は一塩基性アルコールである。このアルコールは、好ましくは２５Ｃで少なくと
も０．１、好ましくは少なくとも１．０、例えば少なくとも２．０から２０Ｐａ
迄の、好ましくは５から２０ｋＰａの範囲の蒸気圧を有する。好適なアルコール
は、メタノール、エタノール、プロパン−１−オル、プロパン−２−オール、ブ
タン−１−オル、ブタン−２−オル、メチル−１−プロパノール、メチル−２−
プロパノール、ペンタン−２−オル、ペンタン−１−オル、ヘキサン−１−オル
及びヘキサン−２−オルである。特に好ましいのは、プロパン−２−オール（２
５Ｃで蒸気圧６．０２ｋＰａ）である。

【００６２】 本発明の第４の局面においては、Ｃ_5-10アルカンとＣ_1-10アルカノールの混合
物を１：（０．１−１０）の範囲の容積比で含んでなるコーティング溶媒系中で
１：（１−１０）の範囲のモル比の一般式Ｉの両性イオン型モノマーと一般式Ｉ
Ｉ疎水性コモノマーから生成するコポリマーのコーティング溶液が提供される。

【００６３】 アルカンとアルコールの好適な比は、１：５から５：１である。

【００６４】 この水性−アルコール溶液とコーティング溶液は、好ましくは実質的に透明で
あり、すなわち５０ＮＴＵ未満の濁度値を有する。この溶液は、好ましくはこの
溶媒系中で１−２００ｍｇ／ｍｌの範囲、好ましくは５−５０ｍｇ／ｍｌの範囲
、例えば１０−２０ｍｇ／ｍｌの範囲のポリマー濃度を有する。

【００６５】 このコーティング組成物は、基材をこの溶液によりコーティングし、蒸発によ
り溶媒をコーティングから除去して、ポリマーコーティングした表面を得る新規
なコーティング方法で使用される。

【００６６】 好適なアルカンは、Ｃ_5-8分岐、直鎖あるいは環状のアルカン、特にＣ_6-8アル
カン、例えばｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン及びシクロヘキサンである。このアル
コールは、アルカンと完全に混和性であるように選ばれる。好適なアルコールは
、第３の局面に関連して上述したものであり、好ましくはエタノールとイソプロ
パノールから選ばれる。

【００６７】 本発明の第３及び第４の局面においては、このポリマーは、好ましくは本発明
の第２の局面に関連して特定したような好ましいモノマーから形成される。好ま
しくは、このモノマー比は、このポリマーが水（１００％）に不溶であるように
選ばれる。

【００６８】 本発明の第２、第３及び第４の局面の新規な溶液を新規なコーティング方法で
使用してもよい。このコーティング方法においては、熱及び／または減圧の印加
の下で溶媒の除去を行ってもよい。この条件は、ポリマー及び／または基材への
損傷を最少にして、コーティングの平滑さを最適化し、そして可燃性溶媒が存在
する場合高温を避けるように選ばれる。

【００６９】 次の実施例は本発明を例示する。

【００７０】 （実施例）実施例１ （２−メタクリロイルオキシエチル−２'−トリメチルアンモニウムエチルホス
フェート，内部塩）−コ−（ｎ−ドデシルメタアクリレート）１：２コポリマー の製造 この両性イオン型モノマー（４８ｇ，０．１６３モル）（ＨＥＭＡ−ＰＣ）を
Ｐ₂Ｏ₅で乾燥したグローブボックスの環境中で秤量した。ドデシルメタアクリレ
ート（ラウリルメタアクリレート，ＬＭ）（８２．８ｇ，０．３２６モル）とα
−アゾ−イソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）開始剤（０．２ｇ，０．１５％）を空
気中で秤量した。水コンデンサー、窒素ガス流通及びモノマ供給チューブを取り
付け、そして無水イソプロパノール（イソプロピルアルコール、ＩＰＡ）（１２
０ｇ）及び酢酸イソプロピル（４０ｇ）溶媒を入れた３口反応フラスコを、溶媒
系が約８３℃の温度で還流するように加熱した９０℃の油浴に漬けた。モノマー
と開始剤をイソプロパノール（１０８ｇ）、酢酸イソプロピル（５６ｇ）溶媒中
に溶解し、パラフィルムでシールしたメスシリンダー中で磁気攪拌した。この反
応混合物を、蠕動性ポンプによりメスシリンダー内に置いたポリプロピレンチュ
ーブからシリコーンチューブを通して吸引し、加熱した反応容器に滴下の方法で
入れた。加熱した容器への完全な移液は２時間かかった。この反応物をもう１時
間攪拌した。酢酸イソプロピル（６ｇ）中に溶解したＡＩＢＮ開始剤（０．４ｇ
）の第２の装入液を添加し、この反応混合物を更に２時間攪拌し、合計反応時間
を５時間とした。

【００７１】 ４０−６０℃の温度迄冷却したならば、この反応混合物を燒結ガラスフィルタ
ーからポンプ吸引し、４００ｍｌのアセトンと４Ｏｍｌのイソプロパノール中に
滴下して沈澱させた。また、併行して２８００ｍｌのアセトンも１時間かけてポ
ンプ注入した。白色固体生成物がアセトンから沈降して、僅かに曇った上澄みを
残した。この上澄みを除去し、この白色固体を２００ｍｌのイソプロパノール中
に再溶解した。同じ容積と溶媒と混合方法を用いて、この沈澱を繰り返す。この
生成物をブフナーフラスコと１１３ワットマンの湿潤強化したフィルターペーパ
ーにより分離し、室温の真空オーブン中で２４時間迄の間乾燥した。この生成物
を秤量して（９８ｇ）、７５重量％の収率を得、褐色ガラスバイアル中にビン詰
めし、冷凍した。ゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）により、ウ
オータース（Ｗａｔｅｒｓ）７１７オートサンプラー、ウオータース５１０ポン
プ、アサヒパック（Ａｓａｈｉｐａｋ）ＧＳ＜７００カラム及びビスコテック（
Ｖｉｓｃｏｔｅｋ）Ｔ６０光散乱型検出器を用いて、分子量を求め、（２−６）
×１０⁵Ｄの範囲にあることを見出した。実施例２ １：１及び１：４のコポリマー比 実施例１の重合方法を用いて、同一の両性イオン型モノマーと疎水性コモノマ
ーのコポリマーを１：１及び１：４のモル比で合成した。異なるモノマー比の使
用とは別に、溶媒が同じであれば、反応条件は同一であった。実施例３ モノマーの不足した重合対ワンポット重合の生成物の溶解性 実施例１及び２で製造したコポリマーとＷＯ−Ａ−９３／０１２２１の実施例
１によりイソプロパノール：酢酸エチル４３：１７中で製造したＨＥＭＡ−ＰＣ
とドデシルメタアクリレート１：２のワンポットのコポリマーを比較の溶解性試
験にかけた。このポリマーを２０ｍｇ／ｍｌの濃度でイソプロパノール−水組成
が異なる種々のイソプロパノール：水混合物中に溶解した。簡潔に、このポリマ
ーを１００％のアルコールに添加した。適当な量の水を添加して、所望の比の水
に対するアルコールを得、この混合物を振とうした。沈澱がない場合には、溶液
をゲンウエイ濁度計装置で濁度について試験した。この濁度をＮＴＵで記録する
。

【００７２】 この結果を添付の図１及び２に示す。このグラフは２００ＮＴＵ迄の値を示す
が、事実、２００ＮＴＵと示される濁度を持つポリマーは不溶であり、この値を
任意の値として選ぶ。この濁度計で求められる濁度値は、正確に２００ＮＴＵで
ないかもしれない。図１は、ワンポットの比較のコポリマーとモノマーの不足し
た重合方法で形成された本発明のポリマーの間の溶解性能の差異を示す。この比
較のポリマーは、すべての比の水：イソプロパノール中で不溶である。対照的に
、本発明のコポリマーは、２０から４０容積％の範囲でイソプロパノール含量に
対して「透明性の窓」を有する。

【００７３】 図２は、本発明のモノマーの不足した方法により高レベルの疎水性コモノマー
で製造したコポリマーが１００％のイソプロパノール中では可溶であるが、すべ
ての濃度の水で実質的に不溶であることを示す。高レベルの、例えば５０モル％
の両性イオン型モノマーのコポリマーに対しては、このポリマーは傾向として、
５５あるいは５７容積％未満のすべてのレベルのＩＰＡ中また１００％の水中で
も可溶である。このようなコポリマーは、傾向として水性環境で使用する基材上
で安定性が不充分である。しかしながら、両性イオン型モノマー：疎水性コモノ
マーの１：２混合物から形成されるコポリマーは、２０−４０％の範囲のイソプ
ロパノール含量で透明性の窓を有し、水及び低水含量の混合物中で不溶である。
このようなコポリマーは、疎水性基材上で適当なコーティング安定性を与える。実施例４ モノマーの不足した方法とワンポットの方法における残存モノマーのモニターリ ング 実施例３の１：２ポリマーに対する重合のワンポットの方法とモノマーの不足
した方法を、重合の進行の間残存モノマーについてモニターし、関連の時間に重
合混合物に添加した全モノマーのパーセントとして示した。この結果をそれぞれ
図３ａ及び３ｂに示す。これらのプロットを一緒にし、そして図４は残存する個
別モノマーのパーセントを時間の関数として示す。時間に対しては対数スケール
を使用するが、モノマー供給方法はもっと迅速であり、実質的に同じ収率を持つ
ことが認められる。グラフでは、ＨＥＭＡ−ＰＣモノマーをＭＰＣと称している
。

【００７４】 また、この結果を図５に再プロットして、各時点での％残存ＨＥＭＡ−ＰＣ（
ＭＰＣ）モノマーに対する％残存ＬＭモノマーを示す。これは、モノマー供給に
対するプロットが傾向として直線であり、ＬＭ軸上の切片が原点に近いことを示
す。 ｙ＝ａｘ＋ｂ （式中、ｙは％残存ＬＭであり、そしてｘは％残存ＭＰＣである） により表されるこの点を通る最良の直線は、本発明に対しては０．９から１．１
の範囲のａであり、−１０から１０の範囲のｂでなければならない。

【００７５】 この実施例においてはこの式はｙ＝０．９８ｘ＋３．３である。相関係数は０
．９７以上である。理想的には、この関係はｙ＝ｘである。ワンポットの結果の
比較は、これらが直接の相関を持たず、むしろ残存％ＬＭが残存ＨＥＭＡ−ＰＣ
よりも常に高く、しばしば１０％以上も高いことを示す。このように、モノマー
供給方法は、この２つのモノマーのモル比が重合の間１０％以上は変わらず、一
方ワンポットの方法はこの試験を充たさないという、特許請求の範囲の要件に合
致する。

【００７６】 この結果は、本発明の重合方法の間この残存モノマー比が実質的に一定であり
、一方、ワンポットの方法においては、一方のモノマーが他方のモノマーよりも
はるかに大きい速度でポリマー中に移され、一様でないポリマー組成物を生じる
ことを示す。この出願の進行の初期に生成したポリマーは、後期に生成したもの
とは異なる組成を有する。実施例５ 新規なコポリマーのアルコール／水混合物中の溶液 実施例１で製造したコポリマーを１００／０−０／１００の範囲のアルコール
／水含量の３つの異なるアルコールと水の混合物に溶解した。このアルコールは
、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）及びイソプロパノール（Ｉ
ＰＡ）であった。この溶液の濁度を実施例３と同じ方法で定量する。

【００７７】 この結果を添付の図４に示す。

【００７８】 図４は、本発明の新規なコポリマーがイソプロパノールとエタノール混合物の
双方に対して僅かに異なるアルコール／水レベルにおいてであるが、透明性の窓
を持つことを示す。実施例６ モノマーの不足した重合対ワンポットの重合の生成物の１００％のアルコール溶 液のコーティング性能 実施例１の方法により製造したポリマーと従来技術の１：２コポリマーを各々
１００％のメタノール、エタノール及びイソプロパノール中に溶解し、粗さ試験
用に基材上にコーティングした。この基材はカバーガラスであった。ジクロロメ
タン中１０分間の超音波照射により溶液を製造した。この溶液は２０ｍｇ／ｍｌ
であり、浸漬コーティングによりコーティングし、そして約３ｍｍ／秒で取り出
し、室温で２４時間乾燥した。

【００７９】 原子間力顕微鏡により（デジタルインストルメント（Ｄｉｇｉｔａｌ Ｉｎｓ
ｔｒｕｍｅｎｔｓ），ナノスコープ（Ｎａｎｏｓｃｏｐｅ）ＩＩＩ制御ユニット
付きのＡＦＭディメンション（Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ）３０００モデル）「タッピ
ングモード」（商標）で粗さの定量を行った。この結果を下記の表１に示す。

【００８０】

【表１】

【００８１】実施例７ １００％のアルコールに比較したアルコール／水混合物中の新規なコポリマー溶
液のコーティング性能 実施例１により製造したポリマーを使用して、実施例５に概ね述べたコーティ
ング方法を用いて１００％のエタノールとイソプロパノールから及び２０：８０
アルコール：水（容積で）混合物からコーティングをもたらす。このコーティン
グを実施例６の粗さ試験にかけた。この結果を添付の表に示す。

【００８２】

【表２】

【００８３】実施例８ 表面濡れ性 実施例１により製造したポリマーと実施例３に述べた従来技術のコポリマーを
溶媒系の範囲で溶解（１０ｇ／ｌで）し、実施例６に述べた一般的な方法を用い
て、予めクリーニングしたカバーガラス上にコーティングした。水滴に対する静
的接触角を求めることにより、コーティングした基材を表面濡れ性試験にかけた
。この結果を表３に示す。

【００８４】

【表３】

【００８５】 ＢｕＯＨはｎ−ブタノールである。

【００８６】 アルコールのアルキル成分の長さが増加するに従い、接触角が増加する傾向が
示唆されている。水性アルコール溶液の結果は有望なものであり、単一溶媒アル
コール系に対するよりも著しく低い静的接触角を示す。実施例９ 血液濾過材料のコーティング 実施例１のポリマーの７０：３０水：ＩＰＡ混合物中及びニートなＩＰＡ中の
５００ｍｌの５ｇ／ｌ溶液中に浸漬することにより、ポール社（ＰａｌｌＣｏｒ
ｐ．）製の微細ポリエチレンテレフタレートファイバーから形成される布を含ん
でなる白血球フィルターをコーティングした。このフィルター材料を数時間乾燥
した。既知の表面張力の一連の標準溶液の単一液滴を置き、この液滴が表面を完
全に濡らすかどうかを観察することにより、このコーティングされたフィルター
を臨界濡れ表面張力（ＣＷＳＴ）について試験した。この充填剤を濡らさない最
高表面張力を持つ溶液とこの充填剤を濡らす最低表面張力を持つ溶液の表面張力
の中間としてこの表面エネルギーを示した。この結果をコーティングしていない
フィルターに比較したのと同じ方法で試験したコーティングしていないフィルタ
ーと比較する。コーティングしていないフィルターのＣＷＳＴは５０ダイン／ｃ
ｍであり、ニートなＩＰＡからコーティングしたポリマーによりコーティングし
たフィルターは５８ダイン／ｃｍに増加し、そして水性アルコール溶液からコー
ティングしたフィルターは６５ダイン／ｃｍに増加した。

【００８７】 更には、コーティングしたフィルターを５６．５ダイン／ｃｍの張力とこの溶
液がフィルター中にしみ込む平均時間を持つ、試験溶液の一つの液滴と接触させ
た。水性アルコール溶液からコーティングしたフィルターは、ニートなＩＰＡ溶
液からコーティングしたフィルターの約３分の１の時間でこの溶液を吸収する。

【００８８】 コーティングしたフィルターを血液と接触した時、双方のコーティングしたフ
ィルターは、血液との接触後で測定して、そして血液と接触した表面を観察する
ために走査型電子顕微鏡を用いて、血栓形成と細胞沈積に適当な抵抗性を有して
いた。実施例１０ アルコール：アルカン混合物中の溶液 実施例１で製造したポリマーと実施例３で参照したワンポットの方法により形
成された比較のポリマーを、１０ｇ／ｌのポリマー濃度でのヘキサン：アルコー
ル混合物中での溶解性能について試験した。使用したアルコールは、エタノール
とイソプロパノールであった。この新規なポリマーに対しては、ポリマーを完全
に溶解する（肉眼的に透明な溶液を生じる）には、１．２％のエタノールまたは
４．６％のイソプロパノールが必要であることが判明した。従来技術のポリマー
については、２．２％のエタノールまたは６．３％のイソプロパノールが必要で
あった。これらの差は有意であり、低アルコールレベルは、コーティングすべき
基材が例えばポリウレタンである場合には、利点を有すると期待される。実施例１１ コモノマー中のアルキル鎖の長さの変化の影響 ドデシルメタアクリレートの代わりに、同じ重量の他のアルキルメタアクリレ
ートを使用することにより、実施例１を繰り返した。次に、生成した０．１ｇの
ポリマーを溶解して、３ｍｌのアルコール中の溶液を形成した。このアルコール
とアルキル鎖長は表４に示した通りである。このアルコールのポリマー溶液に、
振りながら水を添加し、そしてこの水性のアルコール溶液を観察して、少容積の
水の添加時に直ちに曇りが現れるかどうかを判定した。そうである場合には、更
に水を合計の容積で約１０ｍｌ迄添加して、曇りが消散したかどうかを、すなわ
ちこのポリマーがいずれかの水：アルコール比で透明性の窓を示すかどうかを判
定した。表４では、チェック（レ）は、透明性の窓が発現することを意味し、ダ
ッシュ（−）は、このポリマーが試験したすべての水：アルコール比で可溶であ
ることを意味する。カッコ内のチェックは、この曇りがこの１０ｍｌの溶液を加
温した時のみに消散したことを意味する。

【００８９】

【表４】

【００９０】実施例１２ モノマー比の変化 実施例１の重合方法を繰り返したが、２：１、１：１及び１：４モル比の親水
性コモノマー（ＬＭ）に対する両性イオン型モノマー（ＨＥＭＡ−ＰＣ）を使用
した。この２：１及び１：１コポリマーは、相対的に水可溶であり、そこで水性
環境で使用すべき表面上で安定なコーティングを形成しない。このポリマーは、
ニートなイソプロパノール中に可溶である点で１：２コポリマーと類似の性能を
発揮した。この２：１及び１：１及び１：２コポリマーはメタノールに可溶であ
り、このメタノール溶液への水の添加はこれらを曇化させることはなかった。エ
タノール、イソプロパノール及びｎ−プロパノール中の１：４コポリマー溶液へ
の水の添加はポリマーを沈澱させ、この沈澱は更に水を添加した時に不可逆であ
った。このポリマー溶媒の組み合わせは、図１に図示したものに類似した窓を示
さない。この２：１、１：１及び１：２コポリマーに対しては、このメタノール
溶液への水の添加は、この溶液を曇化に転じることはなかった。エタノール、イ
ソプロパノール及びｎ−プロパノール中のこれらの３つのポリマーの溶液に対し
て、水の添加は最初に曇りを生じるが、この曇りは水の量を増加した時に消散す
る。

【００９１】 ドデシルメタアクリレートをｎ−ブチルメタアクリレートにより同じ重量比で
置き換えると、ドデシルメタアクリレートから誘導される類似物に比較して異な
る溶解性能が発現するが、これは、これらのポリマーがドデシルメタアクリレー
トに比較して混合物中のブチルメタアクリレートモノマーの高モル含量によりア
ルキルメタアクリレートから誘導される単位の長いブロックを含んでなる、ブロ
ック性の程度が大きい可能性があるという事実の結果であるかもしれない。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例３の結果を示す。

【図２】 実施例３の結果を示す。

【図３ａ及び３ｂ】 実施例４の結果を示す。

【図４】 実施例４の結果を示す。

【図５】 実施例４の結果を示す。

【図６】 実施例５の結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヒユーズ，ローレンス・ジエラルド イギリス・サリー ジーユー９ ８キユー エル・フアーナム・ウエイドンレイン・フ アーナムビジネスパーク・チヤプマンハウ ス・バイオコンパテイブルズ・リミテツド (72)発明者 フリーマン，リチヤード・ニール・テンプ ラー イギリス・サリー ジーユー９ ８キユー エル・フアーナム・ウエイドンレイン・フ アーナムビジネスパーク・チヤプマンハウ ス・バイオコンパテイブルズ・リミテツド (72)発明者 ルイス，アンドリユー・レナード イギリス・サリー ジーユー９ ８キユー エル・フアーナム・ウエイドンレイン・フ アーナムビジネスパーク・チヤプマンハウ ス・バイオコンパテイブルズ・リミテツド Ｆターム(参考） 4J011 AA01 AA05 BB04 BB18 DA02 DA04 FA02 FA07 FB10 HA03 HB06 HB12 4J100 AL03Q AL04Q AL05Q AL08P BA08P BA32P BA64P CA04 CA05 DA37 JA01

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 実質的にａ）一般式Ｉ 【化１】 （式中、ｎは２から２４であり；ｍは０から２０であり；基Ｒ¹のうちで、一つ
   はメチルまたは水素であり、残りはすべて水素であり；そしてＸは両性イオン型
   基である） の１モル部の両性イオン型モノマーと ｂ）一般式ＩＩ 【化２】 （式中、ｐは１から２４である） の１から１０モル部の疎水性コモノマーのみからなるエチレン型不飽和モノマー
   を、モノマー混合物とポリマーが可溶である溶媒系中の溶液中で共重合させ、こ
   の方法において、モノマー溶媒に溶解したモノマーを、上記溶媒系からなる溶媒
   とラジカル開始剤を入れた反応容器中に、重合が起きる条件下で予め決めたモノ
   マー供給速度でモノマー供給期にわたって一定に供給し、それにより、反応容器
   中での疎水性コモノマーに対する両性イオン型モノマーのモル比をモノマー供給
   期の間実質的に一定（±１０％）に維持する、重合方法。
2. 【請求項２】 ｍが０であり、そしてｎが２から４、好ましくは２である請
   求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 ｐが少なくとも４、好ましくは６から１８、更に好ましくは
   ８から１６、最も好ましくは１２である請求項１または請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 Ｃ_pＨ_2p+1が直鎖基（ＣＨ₂）_pＨである先行する請求項のい
   ずれかに記載の方法。
5. 【請求項５】 Ｘが一般式ＩＩＩ 【化３】 （式中、部分Ａ²及びＡ³は同一か、あるいは異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−
   または原子価結合、好ましくは−Ｏ−であり、そしてＷ⁺はアンモニウム、ホス
   ホニウムまたはスルホニウムのカチオン性基及び好ましくはＣ_1-12−アルカンジ
   イル基であるアニオン性とカチオン性部分を連結する基を含んでなる基であり、
   好ましくは式中Ｗ⁺は式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ² ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ³ ₂また
   は−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺ （式中、Ｗ¹は場合によっては一つあるいはそれ以上のエチレン型不飽和二重結
   合または三重結合を含有する１個あるいはそれ以上、好ましくは２−６個の炭素
   原子のアルカンジイル、ジ置換アリール（アリーレン）、アルキレンアリーレン
   、アリーレンアルキレン、またはアルキレンアリールアルキレン、シクロアルカ
   ンジイル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレンまたはアルキ
   レンシクロアルキルアルキレンであって、基Ｗ¹が場合によっては一つあるいは
   それ以上のフッ素置換基及び／または一つあるいはそれ以上の官能基を含有する
   ものであって；そして 基Ｒ²のいずれかは同一か、あるいは異なり、そして各々は水素または１から４
   個の炭素原子のアルキル、好ましくはメチル、またはフェニル等のアリールであ
   るか、あるいは基Ｒ²の２個はこれらが結合する窒素原子と一緒になって、５か
   ら７個の原子を含有する脂肪族ヘテロ環を形成し、あるいは基Ｒ²の３個はこれ
   らが結合する窒素原子と一緒になって、５から７個の原子を各環中に含有する縮
   合環構造を形成し、そして場合によっては一つあるいはそれ以上の基Ｒ²は親水
   性官能基により置換され、そして 基Ｒ³は同一か、あるいは異なり、そして各々はＲ²または基ＯＲ²（ここで、Ｒ² は上記に定義された通りである）であり、または Ｈｅｔは芳香族の窒素−、リン−あるいはイオウ−、好ましくは窒素−含有の環
   、例えばピリジンである） の基である） を有する先行する請求項のいずれかに記載の方法。
6. 【請求項６】 一般式ＩＶ 【化４】 （式中、基Ｒ⁴は同一か、あるいは異なり、各々は水素またはＣ_1-4アルキルであ
   り、そしてｑは１から４であり、好ましくは基Ｒ⁴は同一であり好ましくはメチ
   ルである） 請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 該溶媒系がアルコールとエステル、好ましくはプロパン−２
   −オールと酢酸プロパン−２−イルの混合物を含んでなる先行する請求項のいず
   れかに記載の方法。
8. 【請求項８】 モノマーの双方を含有する一つの溶液が反応容器に供給され
   る先行する請求項のいずれかに記載の方法。
9. 【請求項９】 反応容器の内容物が容器に供給されるのに先立ってモノマー
   に比較して高い温度にある先行する請求項のいずれかに記載の方法。
10. 【請求項１０】 実質的に全モノマー供給期の間開始剤に対するモノマーの
    比が実質的に一定に保たれるように、モノマー供給期の間開始剤が重合容器に供
    給される先行する請求項のいずれかに記載の方法。
11. 【請求項１１】 ｉ）生成物混合物をポリマーの非溶媒である沈澱液体と混
    合し、そしてｉｉ）好ましくは生成物混合物からいかなる重合溶媒も実質的に先
    行除去せずに、生成物溶媒中の溶解した副生成物から沈澱ポリマーを分離するこ
    とにより、生成物ポリマーが回収される先行する請求項のいずれかに記載の方法
    。
12. 【請求項１２】 該生成物混合物が溶解ポリマーを含有し、そして沈澱溶媒
    が併行して添加され、ある時間にわたって回収容器中で混合される請求項１１に
    記載の方法。
13. 【請求項１３】 沈澱ポリマーがＣ_1-4アルコールまたはこれらの混合物、
    または混和性共溶媒、好ましくはＣ_5-12アルカン（シクロアルカンを含む）、好
    ましくはヘキサンまたはヘプタン、または水との混合物を含んでなる溶媒中に再
    溶解される請求項１１あるいは１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 該生成物ポリマーが２×１０⁴から１０⁶、好ましくは少な
    くとも５×１０⁴の範囲、更に好ましくは（１−５）×１０⁵の範囲の平均分子量
    （Ｍ_n）を持つ先行する請求項のいずれかに記載の方法。
15. 【請求項１５】 このポリマーが０−５％のプロパン−２−オールの混合物
    には実質的に不溶であり、２０から４０％のプロパン−２−オールで、及び１０
    ０％のプロパン−２−オールで実質的に完全に可溶であり、そして６０−９０％
    のプロパン−２−オールで実質的に不溶であるような、プロパン−２−オール：
    水の溶解性能を持つ、各々２５Ｃで少なくとも０．１ｋＰａの蒸気圧を持つ混和
    性液体の混合物を含んでなる溶媒系中で提供された１−２００ｍｇ／ｍｌの範囲
    の濃度の、１：（１.５−３）の範囲の比の請求項１に定義したような一般式Ｉ
    の両性イオン型モノマーと請求項１に定義したような一般式ＩＩの疎水性コモノ
    マーのコポリマーの溶液であって、５０ＮＴＵ未満の濁度を持つ溶液。
16. 【請求項１６】 該溶媒系がアルコールと水、好ましくはＣ_1-10アルカノー
    ルと水の混合物を含んでなる請求項１５に記載の溶液。
17. 【請求項１７】 該アルコールがエタノールまたはプロパン−２−オールで
    ある請求項１６に記載の溶液。
18. 【請求項１８】 １０：１から１：５の範囲の容積比のアルコールと水の混
    合物からなる溶媒系中の１：（１．５から１０）の範囲のモル比の、請求項１に
    定義したような一般式Ｉの両性イオン型モノマーと請求項１に定義したような一
    般式ＩＩの疎水性コモノマーのコポリマーの水性−アルコール溶液であって、こ
    のポリマーの２０ｍｇ／ｍｌ溶液が５０ＮＴＵ未満の濁度を持つように、このア
    ルコールとそのレベルが選ばれる溶液。
19. 【請求項１９】 ２０ＮＴＵ未満の濁度値を持つ請求項１８に記載の溶液。
20. 【請求項２０】 Ｃ_5-10アルカンとＣ_1-10アルカノールの混合物を１：（０
    ．１−１０）の範囲の容積比で含んでなるコーティング溶媒系中の、１：（１−
    １０）の範囲のモル比の請求項１に定義したような一般式Ｉの両性イオン型モノ
    マーと請求項１に定義したような一般式ＩＩの疎水性コモノマーから生成するコ
    ポリマーを含んで成るコーティング溶液。
21. 【請求項２１】 該アルカンとアルコールが（１−５）：（５−１）の比で
    混合される請求項２０に記載の溶液。
22. 【請求項２２】 該コポリマーが請求項２から６のいずれかに定義される通
    りである請求項１５から２１のいずれかに記載の溶液。
23. 【請求項２３】 該コポリマーが水不溶性である請求項１に記載の溶液。