JPH03169863A - 窒素化合物 - Google Patents

窒素化合物

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JPH03169863A
JPH03169863A JP2214223A JP21422390A JPH03169863A JP H03169863 A JPH03169863 A JP H03169863A JP 2214223 A JP2214223 A JP 2214223A JP 21422390 A JP21422390 A JP 21422390A JP H03169863 A JPH03169863 A JP H03169863A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な窒素化合物に関し、特に詳しくはアンギ
オテンシンとして知られる物質、特にアンギオテンシン
■（以下ではｒＡｎＪと呼ぶ）として知られる物質の作
用の１つ以上に少々くとも部分的に拮抗することで薬理
学的に有用な性質を有する新規ｉキノリン誘導体に関す
る。本発明は筐た温血動物（ヒトを含める）にかける例
えば高血圧、うつ血性心疾患および／壕たは高アルドス
テロン症のよう々疾患または医学的状熊の治療に、々ら
びにレニンーアンギオテンシンーアルドステロン系が有
意な因果的役割を果している疾患壕六は医学的状態の治
療に用いるための新規な化合物の薬剤学的組成物にも関
する。本発明は壕た新規な化合物の製造方法および上記
疾患筐たは医学的状態の１つの治療へのそれらの使用々
らびにこのよう々医学的治療に用いるための新規な医薬
品の製造に関する。
アンギオテンシンはヒトを含めた多くの温血動物にかけ
る止血かよび流体／１！解質平衡に関係するレニンーア
／キオテンシンーアルドステロン系の重要々仲介体であ
る。Ａ『として知られるアンギオテンシンはアンギオテ
ンシンＩからアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の作
用によって製造される。アンギオテンシンＩ自体は血漿
蛋白質アンギオテンシノゲンから酵素レニンの作用によ
って製造される。Ａｎは特に血管系にかける強力なスノ
（スモーゲンであり、血管の抵抗を高め、血圧を上げる
ことが知られている。さらに、アンギオテンシンはアル
ドステロンの放出を刺激し，それ故ナ｝　ＩＪウムかよ
び流体保持機構を介して血管うつ血と高血圧とを生ずる
ことが知られている。例えばレニンまｆｃはＡＣＥの作
用の抑制を含めて、血圧訟よび／または流体／電解質平
衡の治療的制御のためにレニンーアンギオテンシンーア
ルドステロン系に薬理的に干渉する種々なアプローチが
今までに多く存在する。しかし、特定の治療アプローチ
に付随する副作用および／１たは特異体質反応のために
、代替アプローチが絶えず必要とされている。
ヨーロッパ幹許出願第２５３３１ＯＡ２号かよび米国特
許第４８８０８０４号に述べられているあるｆ檜イミダ
ゾールかよびペンズイミダゾールはそれぞれ、アンギオ
テンシン■の作用を抑制することが知られてｂ６、ヨー
ロッパ特許出願第３２３８４１Ａ２号に述べられている
ある一定の置換ピロール、ビラゾールシエびトリアゾー
ルも同様である。ヨーロツノ（４！許出願第３４８１５
５Ａｌ号に述べられているある一定の構造的に関係する
キノリン誘導体はロイコトリエンＤ４のアンタゴニスト
であることが公知である。さらに、構造的に関係する化
合物：メチル−２−（（３−メトキシカルボニルキノリ
ン−４−イルオキシ）メチル〕《ンゾエートかりエイ．
ｔｈ．”ｔｐ．パーキＺトランス．（　Ｊ，　Ｃｈｅｍ
．　Ｓｏｃ．　Ｐｓｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．）１、１９
７２、１８０３〜８に開示されているが、有用な薬理学
的性質は示唆されていない。
本発明の化合物（以下に説明）がアンギオテンシンとし
て知られた物質（特にＡｌｌ）の作用の１つ以上に意外
にも拮抗し、温血動物（ヒトを含めた）にかけるそれら
の存在に付随する生理的効果を最小にすることが、今回
発見された、このことが本発明の基礎である。
本発明によると、式Ｉのキノリン誘導体（ローマ数字に
よって確認される他の化学式と共に以下に記載）を提供
するっ 式Ｉにおいて ＲＩＦｉ水素、Ｃ１−　Ｃ口アルキル、Ｃ，−Ｃ●シク
ロアルキル、フエニルまたは置換Ｃ，−０４アルキルで
あり、置撲Ｃｌ−　ｃ４アルキルは１個以上のフルオロ
置ｔＩ！Ｌ基を有する，筐たＦｉｃ，−ｃ−シクロアル
キル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシもしくはフエ
ニル置換基を有する； Ｒ１は水素，Ｃ，一Ｃ．アルキル、Ｃ，−Ｃ●シクロア
ルキル，Ｃ．−Ｃ−シクロアルキル−ＣＩ−　Ｃ，アル
キル，カルボキシ，Ｃ，−Ｃ．アルコキシカルボニル、
シアノ，ニトロ、フエニルまタハフエニル（ＣＩ−０４
）アルキルであり、 Ｒ１とＲ４ｄ独立的に水素、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，
−Ｃ４アルコキシ、フルオロ（Ｃｔ−Ｃ４）アルコキシ
、ハロゲノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ
、ニトロ、アミノ、Ｃ．−Ｃ４アルカノイルアミノ、０
．１でのアルキノアミノ卦よびジアルキノアミノ、Ｃ３
−Ｃ＠ｕアルキノアミノーアルキル、Ｃｌ−Ｃ４アルカ
ノイル、カルバモイル、ＣｗｔでのＮ−アルキルカルバ
モイルとりー（Ｎ−アルキル）カルバモイル，カルボキ
シｓ　ｃ，−ｃ．アルコキシカルボニル、Ｃ，−Ｃ●ア
ルキルチオ、Ｃｌ−Ｃ，アルキルスルフイニルｓ　ｃ１
−　Ｃ＠　アルキルスルホニル、ならびに置換基として
アミノ、ヒドロキシ壕たはＣ，　−　Ｃ，アルコキシを
有するｆｉｉｐＣＩ−　Ｃ４アルキル から成る群から選択するか， またＦｉＲｌとＲ４　Ｆｉ共に式！のベンゼン部分の隣
接炭素原子に付着したＣ，　−　Ｃ，アルキレンジオキ
シを形成する； Ｒ．とＲ’Ｈｆｉ立的に水素，ｃｔ−Ｃ４アルキル、Ｃ
１−　Ｃ４アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル
、シアノ釦よびニトロから成る群から選択する； Ａはメチレンであり； Ｘは任意に、Ｃ，　−　０４アルキル、Ｃ，−Ｃ４　　
アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノお
よびニトロから或る群から選択した置換基を有するフエ
ニレンであるか、ｔ＊ｘｕｓ接フエニル基とＡ部分（ｍ
ｏｉｅｔｙ）との間の直接結合を表す；２はＩＨ−テト
ラゾＡ／　−　５−イル、−ＣＯ．ＮＨ．（　Ｉ　ｎ−
テトラゾル−５−イル）１たは式一ＣＯ，ＯＲ’もしく
は−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ雪Ｒ？　Ｃ式中Ｒ６は水素咬たは
、生理的に受容されるアルコール１たはフェノールの非
毒性、生分解性残基であり、Ｒ７はＣ．−Ｃ，アルキル
、ｃ，−Ｃ．シクロアルキルオたけフエニルである）で
示される基である；式Ｉにかいて前記フエニル部分は非
置換であるか、１たはｃｌ−　ｃ４アルキル、Ｃ１−　
Ｃ，アルコキシ、ノ１ロゲノ、シアノ卦工びトリフルオ
ロメチルから成る群から独立的に選択した１筐たは２ｆ
ｌ櫓基を有する； １たは本発明によると、前記キノ・リン誘導体の非毒性
塩を提供する、但しメチル２−（（３−メトキシカルボ
ニルキノリン−４−イルオキシ）−メチル〕ペンゾエー
トは除外される。
置換８０性質に依存して、式■の化合物のちるものが１
個以上のキラル中心を有し、１符類以上のラセミ形すな
わち光学活性形として単離されることは理跡されるであ
ろう。本発明が上記有用ｉ薬理学的性負を有するような
式ｌの化合物のｐｒＩ何なる形成をも包含することを理
解すべきであり、例えば適当々キラル中間体からの合成
によって光学活性を製造する方法、ま？よび例えば以下
に述べるような標準テストを用いてこれらの化合物の薬
理学的性質を評価する方法は周知でおる。
例えば「アルキル」のような総称（　ｇ＠ｎｅｒｉｃｔ
●ｒｍ　）が炭素数が可能にするかぎり直鎖形と分枝鎖
形の両方を含むことを理解すべきである。しかし、例え
ば「プロビル」のよう女特定のラジカルを述べる場合に
は，これは直鎖形に特定され、「イソプロビル」の工う
な分枝鎖形は分枝鎖形が意図される場合に特に用いられ
る。同じ慣例が他のラジカルにも適用されろう ＲｌまたはＲ２の特定の基は、アルキルの場合には、例
えばメチル、エチル、プロビル、ブチル、イノブチル、
ｌｌｅｅ−ブチル、ぼンチル筐たはヘキシルであり；シ
クロアルキルである場合には、例えばシクロプロピル、
シクロベンチル１たはシクロヘキシルである。
Ｒ１の特定の基は１個以上のフルオロ置換基を有するア
ルキルである場合には、例えばフルオロメチル，トリフ
ルオロメチル、Ｚ２．２−｝リフルオロエチル筐たはペ
ンタフルオロエチルであシ、ヒドロキシ、シクロアルキ
ル、Ｃ１−０４アルコキシ１たはフエニル置換基を有す
るアルキルである場合には、例えばヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロ
プロビルメチル，シクロぼンチルメチル、シクロヘキシ
ルメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、
ベンジル、１−フエニルエチル１たは２−７エニルエチ
ルでアル。
Ｒ２の特定の基は，シクロアルキルーアルキルである場
合に、例えばシクロプロビルメチル、シクロペンチルメ
チル、シクロヘキシルメチルまたは２−シクロベンデル
ーエチルでアシ；フエニルアルキルである場合には、例
えばベンジル、１−フエニルエチル壕タは２−フエニル
エチルでアリ、アルコキシカルボニルである場合には、
例えばメトキシカルボニルオたはプロボキシカルボニル
である。
上記で定義したような、Ｒ３、Ｒ４、ＲＳもしくはＲａ
，また＃ｉｘが７エニレンである場合に存在しうる任意
の置換基としての適当な基には例を挙げると次の基があ
る： アルキルには、メチルおよびエチル； アルコキシには、メトキシ卦工びエトキシ；フルオロア
ルコキシには、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエ
トキシ、ス２２−トリフルオロエトキシ、かＬび３，＆
３　−　｝リフルオロプロボキシ； ハロゲノには、フルオロ、クロロ、ブロモ釦よびヨード
； アルカノイルアミノには、ホルムアミド、アセトアミド
かよびプロパンアミド； アルキルアミノには，メチルアミノ、エチルアミノ釦よ
びブチルアミノ； ジアルキルアミノには、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノシよびジプロピルアミノ； ジアルキルアミノーアルキルには、ジメチルアミノメチ
ル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルア
ミノ）エチルかよび３−（ジエチルアミノ）プロピル； アルカノイルには、ホルミル、アセチルかよびブチリル
； Ｎ−アルキルカルバモイルには、Ｎ−メチルかよびＮ一
エチルカルバモイル； ジ（Ｎ−アルキル）カルパモイルには，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルかよびＮ，Ｎ−ジエチルーカルバモイル
： アルコキシカルボニルには、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルか工びプロボキシカルボ二ル０ アルキルチオには、メチルチオ、エチルチオかよびプチ
ルチオ； アルキルスルフィルには、メチルスルフイニル、エチル
スルフイニル釦よびブチルスルフイニル；釦工び アルキルスルホニルには、メチルスルホニル、エチルス
ルホニルかよびブチルスルホニル；ナラびに アミノ、ヒドロキシまたはアルコキシ置換基を有するア
ルキルには、ヒドロキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチル
、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、２−アミノエ
チル、２−メトキシエチルかよび２−エトキシエチル；
ｋよび アルキレンジオキシには、メチレンジオキシとエチレン
ジオキシ がある。
Ｒ●の特定の基は、生理的に受容されるアルコール筐た
はフェノールの非毒性生分解性の残基である場合に、例
えばメタノールもしくはエタノ−ルのようなＣ，−Ｃ，
アルカノール、フェノールグリセロール等に由来する残
基である。
Ｒ７の特定の基は、アルキルである場合に，例えばメチ
ル、エチル，プロビル、イソプロビル，ブチル１たはペ
ンチルであり、シクロアルキルである場合には、例えば
，シクロプチル、シクロぱンチル１たけシクロヘキシル
である。
１個以上のフエニル部分に存在しうる任意置換基の特定
の基には、例えばノ・ロゲノにはフルオロ、クロロ会よ
びブロモがあり、アルキルには、メチルシエびエチル、
アルコキシにはメトキシ卦よびエトキシがある。
特に重要なＸの特定の基は例えばｐ−７エニレンである
。
Ｒ−！たはＲｓの好１しい基は、例えば水素であり、Ｒ
１の好壕しい基は例えばメチル，エチルまたはプロビル
である。
Ａの好筐しい基は、例えばメチレンである。
本発明の好壕しい化合物群は、式１ａｌｃ：ＴｈいてＲ
１、Ｒ３、Ｂｓ，Ｒ’＞よびＨｓが上記で定義されたよ
うを意味を有し、ｚ１がカルボキシ、ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル筐たはベンゼンスルホンイミドであり、後
者が任意にハロゲノ（例えば、フルオロ、クロロ筐たは
プロモ）　、Ｃ，　　Ｃ．アルキル（例えばメチル！た
ぱエチル），ＣＩ−０４アルコキシ（例λ，げメトキシ
咬たにエトキシ）、シアノ，ニトロか工びトリフルオロ
メチルから成ル群から独立的に選択した１個筐たＦｉ．
２個のｆＭ．ｐ基を有するよう々、式ｉａ（以下に記載
）の化合物とそれらの非毒性塩を含む。
２とＺｌの好オしい基は、例えばカルボキシ壕たは１■
−テトラゾール−５−イルであシ、後者の基が特に好筐
しく、ことにＸ基に対してオルト位置に結合する場合に
好壕しい。
上記で定幹した基の特に好プしい組合せは、キノリン基
が付着した置換基Ｈｔ　，　Ｒｌ　，　Ｒａ、Ｒ４およ
び存在する場合のＲａと共に、次の基＝２−メチルキノ
リン，２−エチルキノリン、２−エチルー６−メトキシ
キノリン、６．７−ジメトキシ−２一二チルキノリン、
２−エチルーヘ６．７−トリメト．キシキノリン、２−
エチル−６−ヒドロキシキノリン、２−エチル−６−メ
チルチオキノリン、２一エチル−７−ヒドロキシメチル
キノリン、２−エチル−６−（２−フルオロエトキシ）
キノリン、２−エチル−６−（Ｚ２，２−｝リフルオロ
エトキシ）キノリン、２−エチル−６一カルボキサミド
キノリン、２−エチル−６−フルオロキノリン、２−エ
チル−６−イソプロボキシキノリンまたは６−アミノメ
チル−２一二チルキノリンのいずれかの意味を有し、置
換基０．　Ａ．　Ｘ−がキノリン環の４一付置に存在す
るような組合せである。
特に重要な本発明の化合物は実施例として以下に述べる
ような特定の実施態様を例えば含む。これらの化合物の
中で、例７、２５、３３、３６、３８★よび４７に述べ
るような化合物が特に好筐しく、本発明の他の態様とし
てのそれらの非毒性塩と共に提供されるう 式■の化合物はすべて、適当Ｚ酸によって塩を形成する
ことができるが、２がエステル基以外であるかまたはＲ
ｓもしくはＲ４がカルボキシ基であるような、式■の化
合物が塩基ならびに酸によって塩を形成しうろことは坪
解されるであろう。それ辞、このよう欧化合物の特に好
１しい非毒性塩には．例えば生理的に受容される陽イオ
ンを生ずる塩基による塩、例えばアルカリ金属（例えば
ナトリウム、カリウム）塩、アルカリ土金属（例えばマ
グネシウム、カルシウム）塩，アルミニウム塩卦よびア
ンモニウム塩；ならびに適当ｉ有機塩基例えばエタノー
ルアミン、メチルアミン、ジエチルアミン筐たけトリエ
チルアミンによる塩；ｉらびに生理的に受容される陰イ
オンを形成する酸による塩、例えばハロゲン化水素（例
えば塩化水素、臭化水素），硫階カよびリン酸のよう欧
無機酸による塩，かよびｐ−｝ルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸のような強有機酸による塩がある。
式■の化合物は構造的に同様女化合物の製造のための技
術上周知の有機化学の標準的方法によって得られる。こ
のよう女方法は本発明の他の態轡として提供するが、一
般的ラジカルが他に述べないかぎシ上記ラジカルのいず
れかである下記の方法がある： （ａ）　　Ｚがカルボキシである〔す女わち、２が式−
ＣＯ，　ＯＲ’　（　Ｒ＠は水素）で示される基である
〕ような化合物のためには、ＱがＣ１−Ｃ．アルコキシ
カルボニル（％にメトキシー、エトキシー、プロボキシ
ー筐たはｔ−プトキシーカルボニル）、フエノキシカル
ボニル、ペンジルオキシカルボニルか工びカルバモイル
から成る群から選択した保護カルボキシ基である、式■
のカルボン酸誘導体をカルボキシに転化する。
この転化は例えば，アルカリ金属水酸化物例えばリチウ
ム、ナトリウムまたはカリウムの水酸化物の工うな適当
な塩基の存在下で便利に行われる加水分解によって実施
される。加水分解は一般に適当な水性溶媒筐たは希釈剤
の存在下で、例えば水性メタノール壕たはエタノールの
よう女、水性Ｃ１−　０４アルカノール中で実施される
。しかし、加水分解を例えば水とトルエンのような極性
溶媒と非極性溶媒の混合物中で通常の第４アンモニウム
相転移触媒を用いて実施することもできる。加水分解は
一般にＱ基の反応性に依存して、例えば０〜１２０℃の
ような範囲内の温度で実施される。
一牲に、Ｑがカルバモイルである場合には，例えば４０
〜１２０℃の範囲内のＲ度が加水分解の実施に必要であ
る。
この代シに、Ｑがペンジルオキシカルボニルである場合
には、例えばＣ，−Ｃ４アルヵノール（典型的にはエタ
ノール１たは２−プロバノール）のような適当々溶Ｓ−
ｔｆＦ．ぱ希釈剤中、例えば０〜４０℃の範囲内の温度
にかいて例えば炭素１たぱ硫潔カルシウム卵体付きパラ
ジウムのようｉ適尚々触媒の存在下で、１　−　３　ｂ
ａｒ．の水素を用いる水添分解によって、転化を実加す
ることもできる。
さらに、Ｑがｔ−ブトキシカルボニルである場合には、
例えばトリフルオｑ酢酬のような、強酸触媒の存在下、
例えば０〜１００℃の範囲内の温度での加水分解によっ
て、転化を実施することもできる。加水分解は過剰な酸
の存在下で１たは例えばテトラヒドロフラン、ｔ−プチ
ルメチルエーテル壕たハ１．２−ジメトキシエタンのよ
うｉ適当々希釈剤の存在下で実施することもできる。
（ｂ）　　Ｚがテトラゾリルであるよう々式Ｉの化合物
のためには、Ｌがテトラゾリル部分の窒素に固定された
、例えばトリチル１たはペンズヒドリルのような適当々
保諏基である弐■の化合物を脱保護する（　ｄｅｐｒｏ
ｔｅｃｔ　）。
脱保静の実施に用いる反応条件はＬ基の性質に必然的に
依存する。説明のために、Ｌ基がトリチル筐たはペンズ
ヒドリルである場合に、分解条件＃′ｉ通常は水性溶媒
（例えば水性ジオキサン筐たは２−プロバノール）に加
えた鉱ｌ！！！（例えば水性塩酸）中での酸触媒による
加水分解を含む。筐たは、例えばペンジルオキシカルボ
ニルのカルボキシへの転化に関して上記（＆）に述べた
ように、トリチル壕たはペンズヒドリル基を除去するこ
とができる。
（ｃ）　　Ｒ’が水素以外である式■のキノロンを、Ｈ
ａｌ．カクロロ、フロモ、ヨード、メタンスルホニルオ
キシ筐たはｐ−｝ルエンスルホニルオキシのようｉ適当
な放出基である式Ｖの化合物によってアルキル化する。
反応は一般に、例えばナトリウムメトキシドもしくけナ
トリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
１たは水素化ナトリウムのようｉアルカリ金属水素化物
壕たは例えばジイソブロビルエチルアミンのよう々有機
増基のような適尚な壌基の存在下、アルカリ金属アルコ
キシドを用いる場合には例えばメタノール１たけエタノ
ールのよう々ｃ１−　０４アルカノール壕たは例えばＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極性溶媒のような
適当々溶媒ｔ＊Ｖｉ希釈剤中で，例えば１０〜１００℃
のような範囲内の温席にシいて、一般に実施されろうこ
の代りに，水ひ化第４アンモニウムを例えば水とジクロ
ロメタンの工うｉ水性溶Ｗと非水性溶媒の混合物中に用
いることもできる。プロセス（ｃ）を実施吋る絹合に、
出発物質中Ｏｚが岬性基であるならば、約２モル当希の
適当な塩基が一般に必要であう、２が非酸性基であるな
らば、適当な塙基の１モル当量の存在で−１，ｗに充分
であるっ方法（ｅ）ぱ２が−ＣＯ．ＯＲ６で表され、Ｒ
＠が水素以外であり、例えばｃｌ−Ｃ，アルキル、ペン
ジル１たぱフエニルであるような式Ｉの什合物の製造に
特に適する。この化合物は上記（ａ）に述べた反応のた
めの弐■の出発物質でもある。同様に、但し弐■の適当
々ハロメチルテトラゾリル誘導体を出発物質として、同
じ方法によって方法（ｂ）のための弐■の出発物質が得
られる。
弐■のキノロンの大部分はすでに公知のものであり、残
うのキノロンも、例えばエルダーフィールド（　Ｅｌｄ
ａｒｆｉｅｌｄ　）編集のようｉ複素環化学の標準的々
論文に述べられているように、技術上周知の有轡化学の
標準方法を用いて同様に製造される。式ｖ（ｐ工び式■
）の必要な化合物に、Ｘがフエニレンである化合物につ
いて図式Ｉで説明したような標準的方法によって製造さ
れる。
（ｄ）　　Ｙｌがハロゲノ基（例えばクロロ、ブロモ筐
たはヨード）である式■のノ・ロゲノキノリンを式■の
アルコールと反応させる。
この反応は例えばナトリウムメトキシド壕たはナトリウ
ムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドまたは
例えば水素化ナトリウムのぷうなアルカリ金属水素化物
の存在下、例えばアルカリ金属アルコキシドを用いる場
合のメタノール筐たはエタノールのよう６ｃ！−ｃ４ア
ルカノール壕たぱＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
ｉ極性溶媒のような適当な溶媒壕たぱ希釈剤中で一般に
実施される。１たけ式■のアルコールをそれの予め製造
したアルカリ金属塩（２は非酸性基）１たはニアルカリ
金属塩（ｚ＃ｉ酸性基）として用いることもできる。こ
の反応＃ｉ通常４０〜１２０℃の範囲内の温度で実施さ
れる。１たは、反応を塩基性条件下で＋１ナ＜、ｐ−｝
ルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下かよびトルエ
ンのよう々不活性溶媒または希釈剤の存在下で式■化合
物を用いて実施することができる。
例えば溶媒の不存在下壕たは例えばトルエンもしくはジ
オキサンのよう欧不活性な溶媒１たは希釈剤の存在下、
６０〜１００℃の範囲内の温度におけるオキシ塩化リン
との反応による式ＩＶ　の対応キノロンのハロゲン化に
よって式■のノ・ロキノリンが得られる。式■のアルコ
ールは一般に公知であるか筐たは技術上周知の標準的方
法によって製造される。
この後に、２が式一〇〇−ＯＲ−で示される基である式
■の化合物の標準条件下での対応二トリルへのｐ階的転
化、次に好１しくにアンモニウムノ・リドの存在下、好
１しくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの工うｉ適当々
極性溶媒の存在下かよび例えば５０〜１６０℃の範囲内
の温度にかいて、ニトリルをアルカリ金属アジドのよう
なアジドとの反応を実施することによって、２がＩＨ−
テトラゾール−５−イルである式Ｉの化合物が得られる
。
コノ後に、２がーＣｏ−ＮＨ　（　ＬＨ−テトラゾール
−５−イル），式−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯｔＲ’で示される
基オたは式−Ｃ０・ＯＲ●（Ｒ●は水素以外である）で
示される基であるような式Ｉの化合物は、例えば２がカ
ルボキシである式ＩのカルボンＷ！（またはこの酸の反
応性誘導体）を５−アミノテトラゾ−ル，　弐ＮＨ．−
ＳＯ．Ｒ’のスルホンアミドもシ〈はその塩（例えば、
アルカリ金属塩）筐たは弐ＨＯ−Ｒ◆のヒドロキシ化合
物もしくはその塩（例えげアルカリ金属塩）とを反応さ
せることによって得られる。適当な反応性誘導体にはク
ロリド，ブロミド、アジド、無水物かよび上記式Ｉのカ
ルボン酸のギ酸１たぱ酢酸との混合無水物である。
遊離酸形を用いる場合には、反応を一般に、例えばジシ
クロヘキシカルボジイミド１たけ３　−　（　３−ジメ
チルアミノプロビル）−１−エチルカルボジイミドのよ
うな適当な脱水剤の存在下、か工びトリエチルアミン筐
たはピリジンの工うｉ存在下で実施される。反応性誘導
体を用いる場合には、反応を上記のような塩基の存在下
で実施するか、１たＦｉｚが式一〇〇．　ＮＨ．　８０
，　Ｒ？　ノ基かｔ＊ｈ式−ＣＯ．ＯＲ●の基である式
■の化合物を製造するためには、スルホンアミド−！ｆ
Ｃはヒドロキシ化合物を例えばアルカリ金属塩（特に，
リチウム、ナトリウムまたはカリウム塩）の工うた塩と
して用いる。反応は一般に、例メ．ぱジオキサン、ｔ−
ブチルメチルエーテル１たはテトラヒドロフランのよう
な適当ス希釈剤１たけ溶媒の存在下、例えば０〜６０℃
の範囲内の温度において実施されるっこの後に、式Ｉの
化合物の非毒性塩が必要である場合には、これは伊１え
ぱ生理的に受容される陽イオンを生ずる消当な塩基もし
くは生理的に受容さ力る陰イオンを生ずる適当な清との
反応によって、筐たは他の通常の埠形成方法によって得
られる。
さらに、式■化合物の光学活性形が必要である場合には
、光学活性欧出発物質を用いて上記プロセスの１つを実
施することができる。１たは、２が酸性基である式ｌの
化合物のラセミ形を適当々有機塩基例えばエフエドリン
、Ｎ，Ｎ，Ｎ−｝リメチル−（１−フエニルエチル）ア
ンモニウムヒドロキシド筐たは１−フエニルエチルアミ
ンの光学活性形との反応によって分華し、次にこのよう
にして得られた塩のジアステレオ異性体混合物を何えば
ｃ１−ｃ４アルカノールのような適当な溶媒からの分別
結晶によって通常のように分離し、その後に式■の前記
化合物の光学活性形を、例えば希塩酸のような無轡酸水
溶涼を用いる、通常方法による藪を用いた処理によって
単離することができる。
ここで定義する中間体のあるものは例えば式■、■、■
の化合物のように新規であり、本発明の他の態様として
提供さｂる。
上述したように、式Ｉの化合物は．レニンーアンギオテ
ンシンーアルドステロン系の血管収縮性シよび流体保留
性の改善が望！しい疾病か工び医学的状態にある瀉血動
物に、少々くとも一部ｔ′ｉＡ■の１種類以上の生理的
作用に拮抗（ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ）することによって
有利な薬理的効果を及ぼす。従って、本発明の化合物Ｆ
ｉ．温血動物（ヒトを含める）にかける高血圧、うつ血
性心不全かよび／または高アルドステロン症のような、
疾患および／筐たは医学的状態の治療、ｉらびにレニン
ーアンギオテンシン系が１＃量な因果的役割を果すよう
な他の疾患または医学的状態の治療に有効である。
Ａｌｌの生理的作用のＩＩ類以上の拮抗、特にＡ■とそ
の効果を標的紹織に仲介するレセプターとの相互作用の
拮抗は次のルーチンな実験室方法の１つ以上を用いて評
価することができるう試験Ａ：このインビトロ方法は一
定濃度の放射性標識ＡＨと適当なアンギオテンシン標的
胡織から調製した細胞表面膜両分とを含む緩衝混合物（
　ｂｕｆｆｅｒｅｄ　ｍｉｘｔｕｒｅ　）中１００μｍ
ｏｌ　　（１たぱ１００μｍｏｌ未満）濃度で最初に試
験化合物のインキユペーションすることを含む。この試
験では、細胞表面膵の供給源はＡｌｌに反応することが
周知であるモルモット副腎である。放射性標識Ａ■とそ
のレセプターとの相互作用（このような研究で標準的で
ある迅速ｆ過方法によって非結合放射性標識を除去した
後に、粒状膜画分に結合した放射性標識として評価）を
膜レセプタ一部位に結合する化合物に１つて拮抗させ、
拮抗度（膵結合放射能の置岸として試験中ｋ観察）を特
定試験濃度での試験物質の存在下でのレセプター結合放
射能と試験物質不存在下で測定した対照値と比較するこ
とによって迅速に評価する。この方法を用いて，１０”
’Ｍ濃度において放射能標識Ａｌｌ結合の少Ｚくとも５
０聳置換を示す化合物を、さらに低い濃度で再試験して
それらの効力を測定する。
ＩＣ，。（放射能標１！ＩＡＩＩ結合の５０多置換に要
する＃庁）の測定には、通常試験物質の濃産を予惣折似
ＩＣＩＩＯを中心として４オーダーの大きさにわたる試
験を可能にするように通常選択し、次にＩＣｓｏを試験
物＊ｅ度に対するｆ！＃．９％のプロットから沖１定す
る。
一般に、２が酸性基である上記で定義した式■の化合物
は、５　０　ｐ　ｍｏｌ　’！たぱ５　０　ｐ　ｍｏｌ
より非常に低いＩｌｌＩ度で試＃Ａの顕著々明害を示す
。
試＃Ｂ：このインビトロ試験は３７℃の生理的食塩溶液
中に維持した、単離ウサギ大動脈のＡＩ誘発収縮に対す
る試験化合物のアンタゴニスト効果（　ａｎｔｊＬｇｏ
ｎｅｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　）の測定を含む。化合物
の効果がＡｎの拮抗に対して特異的であることを実証す
るために、ノルアドレナリン誘発収縮に対する試験化合
物の効来を同じ廼本で調べることもできる。
一般に、２が醪性芦である上記で定義した式■の化合物
は５０μｍｏｌ　’Ｌたは５０μｍｏｌよシ非常に低い
最終溌度にかいて試験Ｂの顕著な阻害を示す。〔注：２
が式一ＣＯ・ＯＲ’（Ｒ’は水素以外の基である）で表
される基である式■の化合物は一般に、インビトロ試験
ＡｉたはＢＫかいてごく弱い酸性を示す〕 試験Ｃ：このインビボ試験は、血圧変化の測定のために
動脈カテーテルを麻酔下で挿入した末梢麻酔ラット！た
ぱ有意識ラットの使用を含む。経口筐九は非経口投与後
の試験化合物のＡＩＩアンタゴニスト効果をアンギオテ
ンシン■誘発昇圧反応に対して評価する。この効果が特
異的であることを実証するために、パンプレツシン誘発
昇圧反応に対する試験化合物の効果も同じ標本で測定す
ることができる。
式Ｉの化合物は一般に、５０吋／体重ｋｇ１たはこれよ
り非常に低い用量で、試験Ｃに釦いて特異的なＡｎアン
タゴニスト性を示すが，これに付随して明白々毒物学的
効果１たはその他の不利な薬理学的効果を示すことはな
い。
試験Ｄ：このインビボ試験はラット、マーモセットおよ
びイヌを含めた多様な動物種にかける低ナトリウム含量
の食餌の供給と、フルセミド（　ｆｒｕｓｅｎ＋ｉｄｅ
　）　　として知られる塩分排泄促進剤の適当な１日景
の投与とによる内因性Ａｌ！生合成の刺激を含む。次に
，血圧変化の測定のために動脈カテーテルを麻酔下で予
め挿入した動物に，試験化合物を経口的１たは非経口的
に投与する。
一般に、式Ｉの化合物は５０ｍ９７体重ｋＲ”ｔたはこ
れよυ非常に低い用葦での血圧の顕著な低下によって実
証されるように、試＃ＤでＡＩＩアンタゴニスト性を示
す。
式■の化合物のアンギオテンシンｆｆｌｌ害特性を説明
するものとして、例７の化合物は上記試験Ａ、Ｂ，Ｃに
かいて次の結果を示した： 試験Ａでけ、平均ＩＣｓｏ　１．７Ｘ　１　０””Ｍ　
；試験Ｂでは、平均ｐＡ雪　８．９５； 試験Ｃでは、ＫＤ，，　０、５　ｗｈｙ　／ｋ９（靜脈
内投与冫。
式ｌの化合物はこのようｉ治僚を必要とする温血動物（
ヒトを含める）に治療目的１たは予防目的で、薬剤学的
分野で周知であるような薬剤学的絹成物として，一般に
投与される。本発明の他の態様によると、式■の化合物
筐たけ上記で定義した工うｉその塩を薬剤学的に受容さ
れる希釈剤甘たけキャリャーと共に含む薬剖学的組戊物
を提供する。このような組成物け傳宜的に経口投与に適
した形状（例えば、錠剤、カプセル、溶液、懸濁淳″！
！かぱエマルジョンとして）１たは非経口捗与に適した
形状（例えば注射可能な水溶液１たは油性溶液、筐たは
注討可能なエマルジョンとして）である。
式Ｉの化合物（または適邑な場合にはその薬剤学的に受
容される塩）は一般に，例えば５０η／体１１ｒｋｇｉ
で（好ｔシ＜ｕｌｏＴＩＩ９，／体重ｋｗ＝ｊで）の１
日経口ｔ筐たべ５ｍ９／体重ｋｌ／ｆｉで（好１しくは
１η／−１で）の１日非経口ｔが，必要に応じて分割投
与骨として、摂取されるようにヒトに投与されるが、化
合物（筐たは増）の正確な投与争釦よび投与経路と設与
剤形は治療される人の大きさ、年令卦よび性別に依存し
，さらに医学的分野で周知の方法に応じて治療される特
定の疾患筐たぱ医学的状態にも依存する。
ヒトにかける治療薬剤としての前記使用の他に、式Ｉの
化合物は例えはイヌ、ネコ、ウマ釦よびウシのような営
利的に貴重な温血動物に生じたｈ様々症状の獣医学的治
療にも有用であるうこのような治療のためには一般に、
ヒトへの役与に関して上記したと同様な４Ｐｒ釦よび方
法で、投与される。
式■の化合物は、新規なク良された治療剤を求める給え
間ない探究の一部として、例えげネコ、イヌ、ウサギ，
サル、ラットｐよびマウスのような実験動物に釦けるＡ
ｌｌの効果を評価するための試験系を開発し、＃準化す
るための薬理学酌ツールとしても貴重である。
本発明を次に下記の非限定的例によって討明するが、こ
れらの例に訃いて仲に述べないかぎり、（ｉ）濃縮かよ
び蒸発は真空中で回転蒸発器によって実施した： （ｉｉ）　　操作は１８６〜２６℃の範囲内の室温にお
いて＊加した； （ｉｉ）　　フラッシュカラムクロマトグラフイーはイ
ー●メルク（　Ｅ，　Ｍｅｒｃｋ　）　（ドイツ．ダル
ムシュタット）から入手したメルクキ一七ルゲル（Ｍｅ
ｒｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　）　６　０　　（商品Ａ９
３８５）上で実施した； Ｑｖ）　　記載した収ｔは読者の参考のためのみを意図
したものであう、入念なプロセス展開によって得られる
最大量とはかぎらない； Ｍ’ＨＮＭＲスペクトルは通常、内部標準としてテトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）を用いて、ｃＤｃｔ３中２００
ＭＨｚに釦いて測定したものであり、主要ピークの名称
として通常の略号（３、単ビーク：ｍ、多重ピーク；ｔ
、３重ピーク；ｂｒ．　　＃！広ビーク；ｄ、２重ピー
ク）を用いて、ＴＭＳを基準とした化学シフト（デルタ
値）として１００万分の１部（　ｐｐｍ　）で表現する
；（ｙｉｌ　　”　Ｃ　ＮＭＲスペクトルは通常、内部
標準として溶媒シグタルを用いて、ｃＤｃｔ，″ｉ！た
はｄ●一ジメチルスルホキシド（　ｄ，−ＤＭＳＯ）中
１００ＭＨｚＫ＞いて測定したものであり、ＴＭＳを基
準とした化学シフト（デルタ値）としてｐｐｍで表瑠す
る； 〜ｉ１　　最終生成物はすべて満足できる微景分析値を
示した；訃よび 〜ｉｌ　　ｒｌＨ−テトラゾール−５−イル」なる用語
ぱｒ　Ｉ　Ｈ　−　１．Ｌ＆４−テトラゾーｋ　−　５
　−　イルＪを意味する。
例１ エタノール（５−）中メチル４’−（（２−エチルキノ
リン−４−イロキシ）メチル〕ヒフェニル−２−カルボ
キシレー｝（Ａ）（３８０η）の溶液に１．２５Ｍ水酸
化ナトリウム溶液（　２．４ｍ）を加えた。溶液を２＃
間還流加熱し、次に揮発性物質を蒸発によシ除去した。
残漬を水（　３０ｄ）で溶解し，溶液を２Ｍ塩やでｐＨ
　４に酸性化した。沈殿した固体を回収し、高真空下で
乾燥し、エタノールから再結晶し、４’−（（２−エチ
ルキノリンー４−イロキシ）メチル〕ビ７エニル−２−
カルボン酸（２５４■）を白色結晶として得た。
ｍ．ｐ．２０４−２０５℃；　　ＮＭＲ（ｄｓ−ジメチ
ルスルホ＃シ｝’（ｄ，−ＤＭＳＯ））：　　１．３４
（ｔ、３Ｈ）、　Ｚ９（Ｑ、２Ｈ）、　５．４２　（ｓ
．　２Ｈ）、　７．１　（ｓ，　ＩＨ）、　７．３８−
７．７８（複合ｍ，ＩＯＨ）、　７．８８　（ｄ，　Ｉ
Ｈ）、　８．１５　（ｄｄ，ＩＴ｛）、　１２．７４（
ｂｒ、ＩＨ）：　質ｔメベクトル（陰性迅速原子衝突［
−ｖｅＦＡＢ］、ＤＭＳＯ／グリセロール（ＧＬＹ）：
　３８２　（Ｍ−Ｈ）″″、１７２；微量分析　実測値
：Ｃ、７８．０；　　Ｈ，　５．４；　　Ｎ．　４．０
５；Ｃ２ｓＨｔＩＮＯｓ計算値：Ｃ、７８．３；　　Ｈ
、５．５；Ｎ、３．７弔。
出発物質（Ａ）を次のようにして得た：（ｌ］　　ヘキ
サン（２４．Ｏｗｔ／）中プチルリチウム１．６Ｍ溶液
を−７８℃の乾燥テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）（５０
ｍ）中４−プロモトルエン（６．Ｏｇ）の掛拌した溶液
に、アルゴン雰囲気下で滴加した。温産を−７８℃で２
０分間維持し、エーテル（３８．６ｔｄ）中無水塩化亜
鉛のＩＭ溶液を加えた。溶液を−７８℃で１５分間維持
し、ＴＨＦ（　５　ｄ　）中テトラキス（トリフエニル
ホスフィン）パラジウム（６０■）を加え、次にＴＨＦ
（１０一）中メチル−２−：Ｉ−ドベンゾエー｝（６．
１Ｆ）を加えた。この溶液を１時間にわたって周囲温度
にし、５時間還流加熱した溶媒を蒸発によって除去し、
残渣をクロロホルム（１５０胃ｅ）中に溶解した。この
溶液を水（１００ｍｇ）中エチレンジアミン四酢酸（１
０ｆ）の溶液で洗浄し、水層をクロロホルム（１００ｎ
ｊ）で再抽出した。一緒にした有機抽出物を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）Ｌ、溶媒を蒸発によって除去した。残漬をエチ
ルアセテート／ヘキサン（１：９７／ｖ）で溶出し寿か
らフラッシュクロマトグラフイーによって精製し，メチ
ル４′一メチルビフエニル−２−カルボキシレート（Ｂ
）を無色油状物（４．４ｆ）として得た； ＮＭＲ　：　Ｚ４　（　ｓ、３　Ｈ　）、　３．６５　
（ｓ，　３Ｈ）、　７．２（ｓ，４Ｈ）、　７．３５　
（ｍ，　３Ｂ）、　７．５（ｍ、ＩＨ）、７．８　（ｄ
，ＩＨ）。
（ｉｔ）　　Ｎ−プロモスクシンイミド（８．１Ｆ）と
アゾ（ビスイソブチロニトリル）（１３０１ｖ）を四塩
化炭素（３００ｍ）中化合物（Ｂ）　（　９．３　ｙ　
）　＋７．）溶液に加えた。この混合物を４時間還流加
熱し、周囲温度１で冷却した。不溶物質をＦ１過にエシ
除去し、ｒ液を濃縮した、残清をエチルアセテート／ヘ
キサン（１：９▼／Ｙ　）で溶出し女からフラッシュク
ロマトグラフイーによって精製し、メチル４′−（ブロ
モメチル）ビフエニル−２−カルボキシレート（Ｃ）を
固体（１０．９９）として得た；ｍ．ｐｅ　４８−５０
℃；　　ＮＭＲ：　　３．６５（一ｇ、３Ｈ）、　４．
５５（ｓ，２Ｈ）、　７．２５−７．６０（複合ｍ、７
Ｈ）、　７．８５（ｄ，ＩＨ）。
（ｉｉｉ）　　Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）（１５一）中２−エチル−４−キノロン（２６０η）
〔オルグ．シン．，１９５５，紳集編■巻ｐ３７４とｐ
５９３で述べた方法によって製造〕の攪拌した溶液に水
素化ナ｝　ＩＪウム（鉱油中６０％分散；６０１Ｒ９）
を加えた。この混合物を水素の発生がやむ１で式？拌し
、ＤＭＦ（ｌｍ）中ブロモメチル化合物（Ｃ）（４６０
１Ｉ１９）の溶液を加えた。反応混合物を１６時間枡拌
し六。溶媒を蒸発によって除去し、残漬を水（１０ｍ）
とエチルアセテート（２×５−》に分配した。有機層を
水で洗浄し，次に飽和塩化ナトリウム溶液によって洗浄
し，乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌた。溶媒を薫発し、残清をエ
チルアセテート／ジクロロメタン（ｌ：４▼／Ｙ　）で
溶出しながらフラッシュクロマトグラフイーによって精
製し、メチル４’−（（２−エチルキノリンー４−イロ
キシ）メチル〕ビフェニル−２−カルボキシレー｝　（
Ａ）を固体（３８５１ｔｐ）として得たウｍ．ｐ．１３
２−１３４℃；　　ＮＭＲ：　　１．４１　（ｔ１３Ｔ
Ｔ＞、Ｚ９７　（ｑ，　２｝！）、　３．６　８　（　
ｓ，　３Ｈ）、　５．３４（ｓ、２１｛）、６．７７　
　（ｓ．　　ＩＴＴ）　、　　７．４４−７．７　　（
Ｗ合ｍ、　９Ｂ）　、　　７８７（ｄｄ，　ｌＨ）、　
８０（ｄ、ＩＴ｛）、　８．２６（ｄｄ、ＩＨ）；質景
スペクトル（陽性化学的イオン化［＋ｖｅＣＩ”ｌ：３
９８（Ｍ＋Ｈ）”　　　２２５、　１７４；　　”　Ｃ
　ＮＭＲ：（ベンジルのＣＨ，　）　６　９．７　３。
例２−４ メトキシカルボニル基である式■の適当ｉエステルから
出発して、例１で綽ぺたのと同じ方法を用いて、次の化
合物が得られた： （例２）：４’−［（２−メチルキノリン−４−イルオ
キシ）メチル〕ビフエニル−２−カルボン酸ヒドロクロ
リド ｍ．ｐ．１８４−１８６℃；　　ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳ
Ｏ）：２．９３（ｓ、３Ｂ）、　５．６７　（ｓ，　２
Ｈ），７．３８−７．７２（ｍ，８Ｂ）、　７．７７　
（ｄｄ，　ＩＨ），　　７．８４　（ｄｄ，　ＩＨ）、
＆０８（ｄｔ，１１冫、　　　８．２９　　（ｄ．　　
ＩＨ）、　　８．３３（ｄ、　ＩＨ）；質量スペクトル
（−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＣＭＳＯ／ｍ−　二｝ｏベンジル
アルコール）（ＮＢＡ）：　　３６８（Ｍ−Ｈ）−；微
景分析　実測値：　Ｃ、？１．２；　　Ｈ、５．０　；
　　Ｎ，　３．６　；Ｃｌ，　８．６九Ｃｔ４　１１●
ＮＯｓ●ＨＣｔ計算値：Ｃ，７１．０；Ｈ、５．０；　
　Ｎ，　３．５；　　Ｃｌ１８．７多；メチル４’−（
（２−メチルキノリン−４−イロキシ）一メチル〕ビフ
エニル−２−カルボキシレートから出発し固体を得た； ｒｎ．ｐ．　１４６℃；　　ＮＭＲ：　　Ｚ７１（ｓ．
３Ｈ）、　３．６７（＋！、３Ｈ）、　５．３３（ｓ、
２Ｈ）、　６．７４　（！Ｉ，　ＩＨ），７．３−７．
６（複合ｍ１８Ｈ）、　７．６８（ｄｔ，ＩＨ）、　７
．８７（ｄｄ、ＩＨ），７．９８　（ｄ，　ＩＨ）、　
８．２３　（ｄｄ，　ＩＨ）　；これ自身は例１で述べ
たのと同じ方法を用いて、２−メチル−４−キノロンか
ら得られた；（例３）：４’−（（２−プロビルキノリ
ン−４−イロキシ）メチル〕ビフエニル−２−カルボン
酸８ｍ．ｐ．１９８−２００℃：　　ＮＭＲ　（　ｄｓ
　−　ＤＭＳＯ　）　：０．９７　（ｔ，　３Ｈ）、　
１．８　（ｍ，　２Ｈ）、　Ｚ８５　（ｔ，　２Ｈ）、
５．４３　（ｓ，　２Ｈ）、７．０８　（！Ｉ，　ＩＨ
）、７．３５−７．６５（複合ｍ，８Ｈ）、　７．７３
　（ｄ　ｔ，　２Ｈ）、　７．８７（ｄ、ＩＨ）、８．
１５　（ｄｄ，　１｝Ｔ）、　ＩＺ７（ｂｒ　　ｓ、Ｉ
Ｈ）；　質箭スＲクトル（−ｖｅ　　ＦＡＲ，ＤＭＳＯ
／ＧＬＹ）：　　３９６（Ｍ−Ｈ）″″　　１８６；　
微希分析、実測値：Ｃ、７７．５；Ｈ，６．０　；　　
Ｎ．　３．５％ｐ　　ＣｚｓＨ２３Ｎ０３●０．３３Ｃ
．Ｈ５０１ＦＩ計算値：　Ｃ，７７．８；　　１■，６
．１　；　　Ｎ．　３．４％；出発物質メチル４’−（
（２−プロビルキノリンー４−イルオキシ）メチル〕−
ビフエニル−２一カルボ岑シレート粘稠ｉ油状物； ＮＭＲ：　　１．０３（ｔ、３Ｈ）、　１．８７（ｍ、
２Ｈ）、　２．９４（ｔ、２Ｈ）、　３．６８（ｓ、３
Ｉ｛）、　５．３６（ｓ、２Ｈ）、６．７５　（ｓ，　
ＩＨ）、　７．３４−７．６（複合ｍ，８Ｈ）、　７．
６８（ｄｔ，ＩＨ）、　７．８５　（ｄｄ，　２１Ｈ）
、８．０３（ｄ、ＩＨ）、＆２５　（ｄｄ，　ＩＨ）　
；　　”Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　）　：　（ｂｅｎｚ
ｙＨｃＣＭ富）６９．８； それ自身は、実施例１で述べたのと同じ方法を用いて２
−プロビル−４−キノロンから得らＩた；〔８注：処理
方法にかいて２Ｍ塩酸の代わシにＩＭクエン酸水溶液を
用いた〕。
（例４）：４’−［（２−プチルキノリン−４−イルオ
キシ）メチル〕ヒフエニル−２−カルボン酸、ｍ．ｐ．
１４８℃；　　ＮＭｎ（ｄ，−ＤＭｓＯ）：　　ｏ．９
３（ｔ，３Ｈ）、　１．３８　（ｍ，　２Ｈ）、　１．
８　（ｍ，２Ｈ）、　２．．９５（ｔ，２Ｈ）、　５．
５　（ｓ，　２Ｈ）、　７．２５　（ａ，　ＩＨ）、７
．３３−７．６８（Ｗ合ｍ、８Ｈ）、　７．７−７．８
５　（ｍ、２Ｈ）、７．９８　（ｄ，　ＩＨ）、　８．
２　（ｄ，　１！｛）　；質量スペクトル（−ｖｅ　Ｆ
ＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４１０（Ｍ−Ｈ）’″、２
００；　微量分析　実測値：Ｃｓ　７　７．１　；　　
Ｈｓ　６−１　；　　Ｎ１３．１　％　ｐ　　ＣｔｙＨ
ｔｓＮＯｓ．０．５Ｈ！０計算値：　　Ｃ，　７７．１
；　　Ｈ、６．２；　　Ｎ．　３．３嘩：出発物質　メ
チル４’−（（２−プチルキノリン−４−イルオキシ）
メチル〕ビフエニル−２−カルボキシレート粘稠油状物 ＮＭＲ：　　０．９７（ｔ，３Ｈ）、１．４　５　（　
ｍ、２Ｈ）、　１．７８（ｍ，２Ｈ）、　Ｚ９４（ｔ，
２Ｈ）、３．６８（ａ，　３Ｈ）．５．３５（ａ，　２
Ｈ）、６．７　６　（　８、ＩＨ）、７．３　５　−　
７．６　（複合ｍ，８Ｍ）、　７．６９（ｄｔ，ＩＨ）
、　７．８８（ｄｄ，ＩＨ）、８．０（ｄ，１１）、　
８．２５（ｄｄ，ＩＨ）；　　質景スペクトル（＋ｖｅ
　ＣＩ）：　４２６（Ｍ＋Ｈ）”、２２５、２０２；そ
れ自身は、例１で述べたのと同じ方法を用いて出発物質
、２−メチル−４−キノロンと２−プロビル−４−キノ
ロンはオルグ．シン．，１９５５総集ＨＡｍ巻、３　７
　４Ａ−シト５　９　３ヘ−’）テ述ヘたように得た。
２−ブチルー４−キノロンは、エチル３−オキソヘプタ
ノエートから出発して同じ方法を用いて得られ、次のＮ
ＭＲスペクトルを持った：０．８８（ｔ、３Ｈ）、　１
．３４（ｍ，２Ｈ）、　１．７（ｍ、２｝Ｉ）、Ｚ７　
（　ｔ，　２｝１）、　６．２７（ｓ、ＩＨ）、　７．
３４（ｔ，ＩＨ）、７．６　（　ｄｔ，　１｝１）、　
７．７　８　（　ｄ、Ｉ　Ｈ　）、　８．３６（ｄ、Ｉ
Ｈ）、１１．８（ｂｒ　　Ｉｓ　ＩＨ）。
例５ ５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２−）をメタノール（５
−）中メチル４−（（２−プロビルキノリン−４−イル
オキシ）メチル〕ベンゾエー｝　（Ａ）（　５　０　ｏ
ｑ）の溶液に加えた。この溶液を１６時間放置した。水
（ＳＯＶ）を加え、混合物を加熱して、固体沈殿物を溶
解した。溶液をＰ過し、ｒ液をＩＭクエン酸水溶液でｐ
Ｈ　４に酸性化した。
燥し．４−（（２−プロビルキ．ノリンー４−イルオキ
シ）メチル〕安息香酸（３４７η）を白色粉末として得
た。
ｍ．ｐ．２２５−２２７℃；　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）：０．９５　（　ｔ，　３Ｔ｛）、　１．７−１．９
（ｍ．　２Ｈ）、　２．８４（ｉ，２Ｈ）、　５．５　
（　ｓ、２Ｈ）、　７．０　５　（　ｓ，　１　１｛）
、　７．５　（　ｄ　ｔ、ＩＩ｛）、　７．７（ｍ、３
Ｈ）、　７．８８（ｄ，ＩＨ），　　８．０（ｄ，ＬＨ
）、　８．１５（ｄｄ，　ＩＩＩ｛）、　１２ｓ９（ｂ
ｒ−　ＩＩ｛）’；質針スＲクトル（−ｖｅ　　ＦＡＢ
，ＤＭＳＯ／Ｇｌｙ）；３２）（Ｍ−ｎ）−、１８６；
ｉＨ−分析　実測値：Ｃ，？３．９；Ｈ、５．９；　　
Ｎ，４．２％’，ＣｚｏＨｎＮＯ３．０．２５Ｈ２０　
　計算値；Ｃ，？３．７；　Ｈ、６．０；　Ｎ，　４．
３％，例１ｔ”−｝（匍で述べたのと同じ方法及びメタ
ノールとジクロロメタン（１：９▼／ｖ　’）の混合物
で溶離するフラッシュクロマトグラフイーによる精製を
用いて、２−プロビル−４−キノロン（５６１１ｎ９）
とメチル４−（ブロモメチル）ペンゾエート（　７　０
　０ｗ）から，適当業の他の必要欧作用剤と溶媒によっ
て出発物質エステル（Ａ）を得た。
ｍ．ｐ．　６２−６５℃；　　ＮＭＲ：　　１．０（ｔ
、３ｍ｛）、　１．８３（ｍ、２Ｈ）、　Ｚ９　（　ｔ
、２Ｈ）、　３．９５（ｓ、３Ｈ）、　５．３７（Ｓ、
２Ｈ）、　６．６９（ｓ、ＩＨ）、　７．＋ｓ（ｄｔ，
ＩＨ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、　７．６７（ｄｔ．Ｉ
Ｈ）、　８．０（ｄ，ＩＨ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、　
８．２（ｄｄ，　ＩＴ｛）。
例６ ジクロロメタン（　２　０ｍｊ）中ベンゼンスルホンア
ミド（１２０■）、４−ジメチルアミノビリジン（９０
■）及び１−［：３−（ジメチルアミノ）プロビル〕−
３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（　１　５　
０１Ｆ！！７）の混合物へ、４−［：　（２−プロビル
キノリン−４−イルオキシ）メチル］安息香酸（２４０
■）を加え、混合物を一晩攪拌した。
クロロホルム（２００）を加λ、混合物を連続的にＩＭ
クエン酸溶液（１０ｇ／）、水（２Ｘ１０ｍ）、飽和塩
化ナトリウム溶ｆｆ（　５ｆＲｔ）で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇｓｏｉ）Ｌた。溶媒を蒸発によって除去し、残漬をメ
タノールを加えて磨砕し、４−（　（２−プロビルキノ
リン−４−イルオキシ）メチル〕一Ｎ−７エニルスルホ
ニルベンズアミドヲ白色粉末（１６０■）として得た。
ｍ．ｐ．１４０℃；（ｄｅｃ．）；　　ＮＭＲ（ｄ＠−
ＤＭＳＯ）：０．９５　（　ｔ，　３Ｈ）、　１．７９
　（ｍ，　２Ｈ）、　ｚｓ８（　ｔ，　２１｛）、５．
５　（　ｍ，　２Ｈ）、　７．１４（ｓ，ＩＨ）、　７
．５−７．７（ｍ，６Ｈ）、　７．７８（ｄｔ、ＩＨ）
、　７．８７−８．０２（ｍ、５Ｈ）、８．１８（ｄｄ
，ＩＨ）；　　質ｔスペクトル（−ｖｅ　　ＦＡＢ，Ｄ
ＭＳＯ／ＧｌＦ）：　　４９５（Ｍ−Ｈ）’″；　微景
分析　実測値：Ｃ、６６．１；　｝Ｉ，　５．４；　Ｎ
．　５．８％；　Ｃｌ＠Ｈｔ４絢０４　Ｓ．０．５Ｈ！
０　計算値：　Ｃ，　６６．５　；　　Ｈ，　５．３　
；　　Ｎ，　６．０噂。
例７ ２−メチル−４−（（２’−（２−トリフエニルメチル
−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イ
ル）メトキシ〕キノリン（Ａ）（８９０Ｍ９）と塩化水
素ジオキサン（１０ｄ）と水（ｌＩｌ！７）との７．５
Ｍ溶液の混合物を７２時間放置した。揮発性物質を蒸発
によって除去し、残漬をエーテル（　２Ｘｓ　ｏｉ）を
加えてＷ４枠した。エーテルをデカントし，固体残漬を
イソプロパノールから結晶化し，２−メチル−４−（（
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ヒフエニル−
４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド（３７０
■）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１８８−１９０℃；　　ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳ
Ｏ）：１９２（ｓ，３Ｈ），　　５．６３（ｓ、２Ｈ）
、　７．２１　（ｄ，２Ｈ）、７．５６−７．８７（ｍ
、８Ｈ）、　８．０　７　（　ｄ　ｔ、ＬＨ）、　８．
２８（ｄｄ，ｌＨ）、　ａ３２（ｄｄ、ＩＨ）；　質景
スペクトル［　一ｖ＊　　ＦＡＢ．ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）
：　　３９２（Ｍ−Ｈ）−、１５８；　徴景分析　実測
値：Ｃ、６６．０；Ｈ、４．６；Ｎ，　１　ａ５ｓ　；
　　ＣｚｉＨｕＮｓＯ．　Ｈ　ＣＬ．　０．　５　Ｈｚ
　Ｏ計算値：Ｃ，　６５．７；　　１｛，　４．８；　
　Ｎ，　１６．０％。
出発物質（Ａ）を次のようにして得た：水素化ナトリウ
ム（鉱油中６０多分散；　９　０１ｎ９）をＤＭＦ（１
　０ｄ）中２−メチル−４−キノロン（　３　４　０１
９）の指拌した溶液に加えた。この混合物を水素の発生
がやむ１で掃袢し、ＤＭＦ（５ｍ！）中５−２−（４’
−プロモメチルビフエニルイル）〕一２−トリフエニル
メチル−２Ｈテトラゾール（ｌ．２ｙ）（ヨーロッパ特
Ｐ！ＦＯ２９１９６９で述べたように得た）の溶液を加
えた。混合物を１６時間攪拌した。溶媒を蒸発によって
除去し、殉漬を水（２０ｄ）とジクロロメタン（２Ｘ１
０ｄ）に分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液（
５−）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）ｌ，た。溶媒を蒸
発によって除去し、生しか油状物をメタノール／ジクロ
ロメタン（　１　：　９　９　ｖ／ｖ　）で溶離するフ
ラッシュクロマトグラフイーによって精製し、２−メチ
ル−４　−　Ｃ　２’−　（　２　−　｝リフエニルメ
チル−２１｛−　テ｝　ラ’ｌ−ルー５−イル）ビフエ
ニル−４−イルメトキシ〕キノリン（Ａ）（ｓ９ｏＩＩ
９）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．　１　６８−１　７０℃（　ｄｅｃ．）　；　
　ＮＭＲ　：　１７　（　ｓ，３Ｔ｛）、　５．１４（
８、２Ｂ）、　６．７（ａ、ＩＨ）、　ａ９（ｄａ、６
Ｈ）、　７．１５−７．５　５　（複合ｍ，１７Ｈ）、
　７．６５（ｄｔ，ＩＨ）、　７．９５（ｍ、２Ｔ｛）
、　ｓ．ｔ（ｄａ，ｔａ）。
例８ ２−プロビル−４　−　（　（　２’−　（　２−トリ
フエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
エニル−４−イル）メトキシ〕キノリン（Ａ）から出発
して，例７で述べたのと同じ方法を用いて、２−プロビ
ル−４−（：（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）ヒフエニル−４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロク
ロリドを得た。
ｍ．ｐ．１７８　　１８０℃；　　ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭ
ＳＯ）：０．９８（ｔ、３Ｈ）、　１．８８（ｍ，２Ｈ
）、　３．０８（ｔ，２Ｈ）、５．６（ａ，２Ｂ）、　
７．２（ｄ、２ＩＩ）、　７．５−７．８５（剪合ｍ、
８Ｉ｛）、　８．０２（ｄｔ、ＩＨ）、　８．２（ｄ、
ＩＨ）、　８．２８（ｄｄ，ＩＨ）；　質景スぱクトル
（−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）：　　４２０
（Ｍ−Ｈ）−　；　　微景分析　実測値：Ｃ，６７．９
；　　Ｈ，　５．２；　　Ｎ，　１４．９％：　　Ｃｔ
ｓＨｔｓＮｓＯ．　Ｈ　Ｃｌ計算値：Ｃ、６８．２；　
　Ｈ，　５．３；　　Ｎ、１５．３多。
例７で述べたのと同じ方法を用いて２−プロビル−４−
キノロンから出発して出発物質（Ａ）を白色固体として
得た。
ｍ．ｐ．１５０−１５２℃；　　ＮＭＲ：　　１．０５
（ｔ、３Ｔ｛）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、　２．９２（
ｔ、２Ｈ）、　５．２　（　ｓ，　２Ｈ）、６．７３（
ＩＩ，ｘＨ）、　６．９４（ｄｄ，６Ｈ）、　７．１５
−７．５８（複合ｍ，１７Ｈ）、　７．６８（ｄｔ，Ｉ
Ｈ）、　８．０（ｍ，２｝｛）、ａｘｚ（ａａ，ＩＨ）
、”　Ｃ　ＮＭＲ　（　ＣＤＣｔ３　）　：　（　ｂｅ
ｎｚｙｌｉｃＣＨ雪）６９．６７。
例９−２９ 適当壜トリフエニルメチルテトラゾール（ＩＩＩ）から
出発して例７で述べたのと同じ方法を用いて、式■の次
の化合物を７０−９０％の収量で得た：例９：５−シア
ノー２−エチル−４　−　（　（　２’−（ＩＨ−テト
ラゾル−５−イル）ビフエニル−４一イル）一メトキシ
〕キノリンヒドロクロリドｍ．ｐ．２４　０　℃（　ｄ
ｅｃ　）　ｓ　　ＮＭＲ　（　ｄｇ−　ＤＭＳＯ　）　
：１．４０（ｔ、３Ｈ）、　３．１　ｅ　（　（１，　
２Ｉ｛）、　５．５　７　（　ｓ，２ＴＩ）、７．１７
　（　ｄ、’　２Ｈ）、　７．５０−７．７５　（ｍ，
　７Ｈ）、　８．１０　（　ｔ，ＩＨ）、　８．３２（
ｄ，１｝Ｔ）、　８．６２　（　ａ，　ｘｒｘ）　；　
　質景スぱクトル（一▼＠　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ
）：　４　３　１（Ｍ−ｎ）′″；　微景分析　実測値
：Ｃ、６５．２；　　Ｈ、４．５；Ｎ、１６．６；　　
Ｈ．Ｏ、ＺＯ％；　　ＣｚｓＨｔｏＮｓＯ．ＨＣ４０．
５ＨｓＯ計算値；Ｃ，　６４．９；　　｝Ｔ，４．８；
　　Ｎ％　１６．８；　　Ｈ．Ｏ、１．８優。
例１０：２−エチル−６−トリフルオロメチル−４−［
（２’−（ｘＨ−テトラゾル−５−イル）一ビフエニル
−４−イル〕キノリンヒドロクロリド ｍ．ｐ．１８８−１９０℃；　ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳＯ
）：１．４３　（　ｔ，　３Ｈ）、　３．２０（ｑ，２
Ｈ），　　５．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ１２１
１）、　７．５　５−７．７　３　（ｍ，　７Ｔ｛）、
　８．３０（ｄ，ＩＨ）、　ｓ．＋ｓ（ｄ，２１；　　
質量スペクトル（−　ｖ　ｅＦＡＢ，　ＤＭＳＯ／ＧＬ
Ｙ）：４７４（Ｍ−Ｈ）−；微量分析，実測値：Ｃ，６
０．６；　　Ｈ、３．９；　　Ｎ，　１３．３修；Ｃｚ
ｓＨｔｏＮ５０）’１　●Ｈ　Ｃｌ計算値：Ｃ．６１．
Ｏ；　　Ｈ、４．１；Ｎ，１３．７％， 例１１：２−エチル−８−トリフォロメチルー４−（（
２’−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）ービフエニル−
４−イル）メトキシ〕キノリン８ｍ．ｐ．　１　１　０
−１　１　３℃；　　ＮＭＲ（ｃｎｃｚ３）：１．４２
（ｔ，３Ｈ）、　３．０５（ｑ、２Ｈ）、　５．３　７
　（　ａ、２Ｔ｛）、　６．８５（ｓ、ＩＨ）、　７．
２８−７．６２　（ｍ，　８Ｈ）、８．０３（ｄ，　１
｝１）、８．ｌ４（ｄｄ．ｌＨ）、　８．４　３　（　
ｄ，ＩＨ）；’Ｊｔｌｌｌｉ−スぱクトル（−ｖｅ　　
ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４７４　（Ｍ−｝！）”
；　　微景分析、実測値：Ｃ，　６４．６；　　｝Ｔ，
　４．４；　　Ｎ，　１３．３％ｓ　　Ｃ＊ｓＨ２ｏＮ
ｓＯＦ３．０．６７　ジオキサン　計算値：Ｃ、６４．
５；　　｝Ｉ，　４．７；Ｎ、１３．１多。
（＊遊ｌ１＃壌基として単離）。
例１２：２−エチル−６−メトキシー４−（（２’−（
１ａ−テｈ＝ゾル−５−イル）ヒフエニルー４−イル）
メトキシ〕キノリンヒドロクロリドｍ．ｐ．　２　１　
３−２　１　５℃；　　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１
．４１　（　ｔ，　３Ｈ）、　３．１２（ｑ、２Ｈ）、
　３．９５（８、３Ｈ）、５．６　８　（　ｓ、２Ｈ）
、　７．２０　（　ａ，２Ｔ（）、　７．５０−７．７
６（ｍ，９Ｈ）、　８．２１（ｄ，ＩＨ）；　　質量ス
ぱクトル（−Ｖ＠ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　４
３６（Ｍ−Ｔ｛）−；微量分析、実測値：Ｃ、６６．１
；　　Ｈ，５．０；　　Ｎ、１４．６嘩；Ｃ！６　Ｈｚ
ｓＮｓ　Ｏ１Ｈ　Ｃｌ　．　　計算値：　Ｃ，　６５．
９；　　｝Ｉ，　５．１；Ｎ，１４、８肇っ 例１３：２−エチル−８−メトキシー４−（（２’−（
ＩＨ−テトラソル−５−イル）ヒフエニル−４−イル）
メトキシキノリンヒドロクロリド、ｍ．ｐ．１２５−１
２７℃；　　ＮＭ　Ｒ　（　ｄ６　−　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ
　）　：１．４０（ｔ，３Ｈ）、　３．２４（ｑ、２Ｉ
｛）、　４．１４（ｓ、３Ｈ）、５．６　６　（　ｓ、
２Ｈ）、　７．２１　（ｄ，　２Ｈ）、　７．５　０　
−　７．８　４（ｍ、ＩＯＨ）；　　質量スペクトル（
−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　４３６（
Ｍ−Ｈ）−；　　微景分析、実測値：Ｃ、６３．７；　
　Ｈ，　５．８；　　Ｎ％ｌ３．５嘩；Ｃ，．　Ｈ雪ｓ
Ｎ５０１Ｈｃｔ・　０．５Ｈ．Ｏ．０．５ジオキサン：
計算値：Ｃ、６３．８；　　Ｌ　５．３；　　Ｎ、１３
．３φ。
例１４：２−エチル−５．７−ジメトキシー４一（（２
’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビ７エニル−４−
イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリ　　ド ｍ．ｐ．　２　０　３−２　０　５℃；　　ＮＭＲ（ｄ
，−ＤＭＳＯ）：ｔ．４ｏ（ｔ，３Ｈ）、　３．０７（
ｑ，２Ｈ），　３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ、
３Ｈ）、５．５　６　（　ｓ，２Ｈ）、　６．８０（ｄ
，ＩＨ）．７．２１　（　ｔ，　２Ｈ）、　７．３１　
（　ｓ、２Ｈ）、　７．５１　（　ｄ，　２Ｈ）、７．
５６−７．６２（ｍ、２Ｈ）、　７．６８−７．７５（
ｍ、２Ｈ）；ｌｊ！ｔｊ！′スペクトル（−ｖｅ　　Ｆ
ＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４６６（Ｍ−Ｈ）−；　　
微景分析，実測値：　Ｃ、６３．６；Ｈ，　５．３；　
　Ｎ，　ＩＺ９；　　Ｈ雪０，　１．０多；ＣｚｙＨｘ
ｓＮｓＯｓ　．ＨＣｊ．　０．２５Ｈｚ０．　０．２　
５ジオキサン：計算値：　　Ｃ，　６３．５；　　Ｈ，
　５．２；　　Ｎ，　１３．２；　　ＨｚＯ、０．９　
ダ６　。
例１５：２−エチル−６，７−ジメトキシー４一［（２
’−（ｔＨ−テトラゾル−５−イル）一ビフエニル−４
−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．２７２℃（分解）；　　ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳ
Ｏ）：１．４０　（　ｔ，　３Ｈ）、　３．１０（ｃｔ
．２Ｈ）、　３．９　５　（　ｓ、３Ｈ）、３．９　８
　（　ｓ、３Ｈ）、　５．６５（ｓ、２Ｈ）、　７．２
０（ｄ，　２｝１）、７．４３（ｄ，２｝！）．　　７
．５３−７．７４（ｍ．７Ｈ）；　　質量スぱクト＃（
−ｖｅ　　ＦＡＢ．ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　４６６（
Ｍ−Ｈ）’″；　　＊＊分析，実測信：　Ｃ、６Ｚ７；
　　Ｈ、５．１；　　Ｎ，１３．５；　　｝１１１０％
　２．５％，”　　ＣｎＨｕＮｓ０３．ＨＣｌ．０．　
７　５　Ｈ２　０　：　　計算値：　　Ｃ．６Ｚ７；　
　Ｈ、５．１；Ｎ、１３．５；■２０、２．６係。
例１６：２−エチル−５．８−ジメトキシー４一（　（
　２’−　（　Ｉ　Ｉ｛−テトラゾル−５−イル）一ビ
フエニ／Ｉ／−４−イル）メトキシ〕キノリン　ヒドロ
クロリド、 ｍ．ｐ．１７１℃（分ｊ’／４’）　；　　ＮＭＲ　（
　ｄｓ　−　ＤＭ　Ｓ　Ｏ　）　：１．３　９　（　ｔ
、３Ｂ）、　３．２２（ｑ，　２Ｉ｛）、　３．９０（
ｓ、３Ｈ）、４．０９（！１，３Ｂ）、　５．６２（ｓ
、２Ｈ）、　７．１９−７．２８（ｍ、３｝Ｉ）、　７
．５１−７−７　７　（　ｍ，８　Ｈ　）　；　　質量
スペクトル（　一ｖｅ　　Ｆ　Ａ　Ｂ，　ＤＭＳ　Ｏ／
Ｇ　ＬＹ　）　：　　４　６　６　（Ｍ−Ｈ）−　；ｇ
Ｉｅ分析、実測値：Ｃ，６１．３；　　Ｈ，５．４；　
　Ｎ，ＩＺ９；Ｈｓ０．　５−８％”，　　ＣｚｙＨｚ
ｓＮ５０３．ＨＣｔ．　１．５Ｈ１０計算値：Ｃ，　６
１．１；　　Ｈ，５．３；　　Ｎ、１３．２；　　Ｈ雪
０，５．１多。
例１７：２−エチル−５．６．７−｝リメトキシー４−
Ｃ（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）一ビフエニ
ル−４−イル）メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．１８１−１８２℃；　　ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳ
Ｏ）：１．４２　（　ｔ，３Ｈ）、　３．１０　（　ｃ
ｔ，　２Ｈ）、　３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ
、３１）、　４．００（ｓ，３Ｈ）、　５．５５（ｓ、
２Ｈ）、７．２　０　（　ｄ、２Ｈ）、　７．４　２　
（　ｓ、ＩＨ）、　７．５３−７．６２（ｍ、５｝１）
、　７．６８−７．７４（ｍ、２Ｈ）；　　質！スベノ
トル（一▼ｓ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４９６（
Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測値：Ｃ，６０．６；　　Ｈ
，５．１；　　Ｎ．１１６；Ｈ糞０．　Ｚ９多，”　　
ＣｚｓＨｚｙＮｓ０４・ＨＣｔ．　Ｈ１０　　計算値：
Ｃ，６０．９；　　Ｈ，５、３；　　Ｎ，　ＩＺ７；　
　Ｈ．Ｏ、３．３％。
例１８：７−シアノー２−エチル−４　−　（：　（　
２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビフエニル−４
−イル）一メトキ７〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ−　１６０−１６３℃；　　ＮＭＲ　（　ｄａ　
−　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　；１．４３　（　ｔ，　３｝１）
、　３．１７（ｑ，２｝’Ｉ）、　５．６４（ａ、２Ｈ
）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、　７．５　５　（　ｄ、２
Ｈ）、　７．５８−７．７２（ｍ．５Ｈ）、　８．０　
８　（　ｄ、ＩＨ）、　８．４０（ｄ．ｘＨ）、８．７
６（ｓ、ＩＨ）；　質矛スぼクトル（　一ｖｅ　　ＦＡ
ＢＮｎＭｓｏ／ｃｔｙ）：　　４ｓ１（Ｍ−ｔｔ）−；
　　ｍ＃分析、実測＃：Ｃ、６４．３；｝Ｉ、４．９；
Ｎ、１６．６多；ＣｚａＨｚｏＮｓＯ．　Ｈ　Ｃｌ．　
Ｈｚ　０．　　０．１ジオキサン：　引算値：Ｃ，　６
４．１；　　Ｈ，　４．８；　　Ｎ、１７．０多；例１
９：２−エチル−７−メトキシー４−（（２’−　（　
ＩＨ−テ｝ラ／ルー５−イル）ヒフエニル−４−イル）
メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、ｍ．ｐ．１７２
−１７４℃；　　ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳＯ）；１．４４
　（　ｔ，　３｝！）、　３．１５　（　ｑ、２Ｈ）、
　３．９７（ｓ、３Ｈ）、５．６４（１、２Ｈ）、　７
．２１　（　ｄ、２Ｈ）、　７．３　８−７．７　７（
ｍ、９｝１），　　８．２０（ｄ、ＩＨ），　　質ｆ’
ｋスペクトル（−Ｗ＠ＦＡＢ．ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　
　４３６（Ｍ一Ｈ）−　；微拳分析、実測値：Ｃ、６３
．８；　　Ｈ、５、５：Ｎ、１３．８　；Ｈ，Ｏ、３．
５　％　；　　Ｃ，，Ｈ．３Ｎ５０，　．ＨＣｔ．　Ｈ
，Ｏ　　計算値：Ｃ，　６３．５；　　Ｈ，　５．３；
　　Ｎ，　１４．２；　　ＨｚＯ、３．７φ。
例２０：６一カルボメトキシ−２−エチル−４−（（２
’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）一ビフエニル−４
−イル）メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．９．２０２−２０４℃：　　ＮＭＲ　（　ｄｓ−Ｄ
ＭＳ　Ｏ）　：１．５０　（　ｔ，３Ｈ）、　３．２　
８　（　ｑ、２Ｈ）、　４．００　（　ｓ，　３Ｈ）、
５．７　４　（！１、２Ｈ），　　７．２９（ｄ、２Ｈ
）、　７．５６−７．８２（ｍ、７｝Ｔ）、　８．４８
−８．５５（ｒｎ，２Ｈ）、　８．８２（Ｓ、ＩＨ）；
　　ＪＪｔｔスペクトル（−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ
／ＧＬＹ）：　　４６４（Ｍ−Ｈ）″′；　微予分析、
寅測値：Ｃ，　６４．６；　　Ｈ，　４．７；　　Ｎ，
　１３、８φｐ　　Ｃ２７ＨｔｓＮｓ０３−ＨＣｌ計算
値：Ｃ、６４．６；Ｈ、４．８；Ｎ、１４．０％。
例２１：２−エチル−５−メチル−４−［（２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニルー４−イル）一
メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．１ｆ’ｉ８−１６９℃（ｄｅｃ．）；　　ＮＭ
Ｒ（ｄｌｇ−ＤＭＳＯ）：　　１．４２（ｔ、３｝Ｔ）
、　ｚ７ｓ（ｓ、３Ｈ）、３．１７　（　ｑ，　２｝１
）、　５．６１（１％、２Ｈ）、　７．２０（ｄ、２Ｈ
）、７．５４−７．７１　（ｍ，　８Ｈ）、　７，８９
（ｔ，ＩＨ）、　＆１９（ａ，ｘｌ；　　質量スペクト
＃（−ｖａ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　４２
０（Ｍ−Ｈ）’″：　微景分析、実測値：Ｃ．　６５．
８；　　Ｌ　５．４；　　Ｎ，　１４．０；　　Ｈ雪０
，　３．０優：ＣｚｓＨｚｓＮｓＯ．　ＨＣＩ．　０．
７　５Ｈ２０．　０．３　３　Ｅｔ　Ｏ　Ａｅ計算値：
Ｃ，　６５．６；　　Ｈ，　５．６；　　Ｎ，　１４．
０；　　Ｈ．Ｏ、Ｚ７％０例２２：２−エチル−７−メ
チル−４　−　（　（　２’−（ＩＨ−テトラゾル−５
−イル）ビフエニルー４−イル）メトキシ〕キノリン　
ヒドロクロリド、ｍ．ｐ．２１３−２１５℃（ｄｅｃ．
）；　　ＮＭＲ（ｄ＠−ＤＭＳＯ）：１．４３　（　ｔ
：　３Ｈ）、　！５９（ｓ，３Ｈ）、　３．１９　（　
ｑ，　２Ｈ）、５．６５（ｓ，２Ｈ）、　７．２２　（
　ｄ，　２Ｈ）、　７．５　４　−　７．７　５（ｍ、
８Ｈ）、　８．０９（ｓ，ＩＨ）．　　８．１９（ｄ、
ＩＨ）；質量スペクトル（　一ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳ
Ｏ／ＧＬＹ）：４２０（Ｍ−Ｈ）一；　　微量分析、実
測値：Ｃ、６８．５；Ｈ，　５．３；　　Ｎ，　１５．
３％；ＣｔｓＨ雪ｓＮｓＯ．　Ｈ　Ｃｌ　　計算値：Ｃ
、６８．２；　　Ｈ、５．３；　　Ｎ，　１５．３　９
６．，例２３：Ｚ６−デイメチル−４−［（２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾルー５−イル）ビフエニル−４−イル）一
メトキシ］キノリン　ヒドロクロリド、ｍ．ｐ．２００
−２０２℃（　ｄｅｃ．）　；　　ＮＭＲ　（　ｄｓ　
−ＤＭ８０）：　　１５６（ｓ．３Ｈ）、　１８９　（
　ｓ，　３Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｂ）、　７．２２（
ｄ，２Ｈ）、　７．５４−７．７２（ｍ，７Ｈ）、　７
．９１（ｄｄ、ＩＨ）、　８．０６（ｓ、ＩＨ）、８．
１８（ｄ、ＩＴ｛）；ｉｔスペクトＡ／　（　−ｖｓ　
　Ｆ　Ａ　Ｂ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　４０６（Ｍ−
Ｉ｛）一；　　微景分析、実測伊：　　Ｃ，６７．１；
　　Ｈ、４．８；　　Ｎ，　１５．４哄；Ｃ２５　Ｈ２
１　Ｎ５　０，　Ｈ　Ｃｌ．　０．２　５　Ｈ！Ｏ　：
　　計算値：Ｃ．６７．Ｏ；Ｈ，５。Ｏ；　　Ｎ，１５
．６　ｔｓｏ例２４１８−ジメチル−４　−　Ｃ　（　
２’−　（　ｌ　Ｈ一テトラゾルー５−イル）ビフエニ
ル−４　−イｋ＞一メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリ
ド，ｍ．ｐ．１９３−１９５℃（ｄｅｃ．）；　　ＮＭ
Ｒ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：　　Ｚ８２（ｓ，３Ｈ）、　１
９９（ｓ、３｝１）、５．６３（１、２１｛）、　７．
２１（ｄ、２Ｉ｛）、　７．５３−７．７２（ｍ，８Ｈ
）、　７．８９（ｄ．　１｝ｆ）、　８．１６（ｄ，Ｉ
Ｈ）；　質量スイクトル（−ｖｓ　　ＦＡＩ３，ＤＭＳ
　Ｏ／ＧＬＹ）：　　４０６（Ｍ−Ｈ）−； 微タ分析，実測値：　Ｃ，　６　７．５　；　　Ｈ，　
５．０　；　　Ｎ，１　５．６　％　，’　　Ｃ＊ｓＨ
ｔｔＮ５０．ＨＣｔ　計算値：Ｃ，６７．６；Ｈ、５．
０；　　Ｎ，　１５．８那。
例２５：２−エチル−４　−　（　（　２’−　（　ｔ
　Ｈ−テトラゾル−５−イル）ヒフエニル−４−イル）
メトキシ〕−キノリン　ヒドロクロリド、ｍ．ｐ．１７
８−１８１℃（　ｄｅｃ．）　；　　ＮＭＲ　（　ｄｓ
　−ＤＭＳＯ）：　　１．４８（ｔ，３Ｔ｛）、　３．
２２（ｑ，２Ｈ）、５．６　８　（　ｓ，　２｝｛）、
　７．２３（ｄ、２｝！）、　７．５　−　７．８　（
　ｍ，７Ｔ｛）、　７．８３　（　ｔ，　１｝ｆ）、　
８．０８（ｔ、ＩＨ）、　８．３２（ｔ，２Ｈ）；　　
ＩＩＣ　ＮＭＲ：　（ベンジ＃　ＣＨ，）７１．９；質
景スペクトル（−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）
；微骨分析、実測値：Ｃ，６８．０；｝｛、５．１；Ｎ
、１５．８％；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５０．　ＨＣｌ　　計算
値：　Ｃ，６７．６；　　Ｔ｛，　５．０；　　Ｎ，１
５．８％。
例２６：６，８−ジメチル−２−エチル−４［　（　２
’−　（　Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニ
ル−４−イル）メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．１９５−１９７℃（　ｄｅｃ　−）　ｐ　　Ｎ
　Ｍ　Ｒ　（　ｄ　ｓ　−ＤＭＳＯ）：　　１．４（ｔ
、３Ｈ），　２．５（ｓ，３Ｈ）、　２．８１（ｓ，３
Ｈ）、　３．３４（ｑ，２Ｈ）、　５．６５　（　ｓ，
　２Ｈ）、７．２２（ｄ，２１｛），　　７．５４−７
．７２（ｍ、８Ｈ）、　７．８９（＠、１Ｈ）；　質素
スペクトル（　一ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）
：　　４３４（Ｍ−Ｈ）”；　　微量分析、実測値：？
，　　６８．７；　　　　Ｈ，　　５．６；　　　　Ｎ
％　　１４．８％；　　　　Ｃ宜テＨｚｓＮｓＯ．ＨＣ
ｔ計算値：Ｃ，６８．７；　　Ｈ、５．５；Ｎ、１４．
９嘩。
例２７二６−クロロ−２−メチル−４　−　（：　（　
２’−（ＩＨ−テ｝ラゾール−５−イル）ビフエニル−
４−イル）メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．１９７−１９８℃（　ｄｅｃ−）；　　ＮＭＲ
（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　　２９（ｓ、３Ｈ）、　５．６
１（ｓ，２Ｈ）、７．２　２　Ｃ　ｄ、２Ｈ）、　７．
５３−７．７７Ｃｒｎ、７　Ｈ　）、　８．０８（ｄｄ
，ＩＨ）、　８．２１−８、２８（ｒｎ，２Ｈ）；　　
”Ｃ　ＮＭＲ：（ベンジル　ＣＨ，）７２；　　質景ス
ぱクトル（　一ｖｅＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　　
４２６（Ｍ−Ｈ）−　；ｔ−Ｉｌ分析、実測値：Ｃ、６
２．２；Ｈ、４．１；Ｎ、１５．１；Ｃｔ，　１５．０
　タ６　”，　　　Ｃｚ４ＨｔｓＮｊＣｔＯ．　Ｈ　Ｃ
ｌ　　　　ｆｆｒ■１巳イｆｆｆ：Ｃ，６Ｚ１；　　Ｈ
，４．１；　　Ｎ，１５．１；　　Ｃｌ．１５．３％。
例２８：７−クロロー２−エチル−４−［（２’−（１
｝１−テトラゾール−５−イル）ビフエニルー４−イル
）メトキシ〕キノリン　ヒドロクロリド、 ｍ．ｐ．１７０’−１７２℃（　ｄｅｃ−）　；　　Ｎ
ＭＲ　＜　ｄａ　−ＤＭＳＯ）：　　１．４３（ｔ，３
１）、　３．１８　（　ｑ，　２Ｈ）、５．６４　（　
ｍ，２Ｈ）、　７．２１（ｄ，２Ｈ）、　７．５−７．
７　５　（ｍ．７Ｔ｛）、　７．８１（ｄｄ、１！｛）
，　　８．２９（ｄ，ＩＨ）、　８．４０（ｄ，ＬＨ）
；　　質伊スＲクトル（−ｖｓ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／
ＧＬＹ）：　　４４０（Ｍ−Ｔ｛）−：　　ク情分析、
実枦１１値：Ｃ，　６１．８；　　Ｈ，４．３；　　Ｎ
．　１４．２；　　Ｃｌ１１４．３；　　ＨｚＯ、２．
１％ｐ　　ＣｚｓｌＩｚｏＮ５ＣｔＯ，ＨＣｔ．　　０
．５Ｈ１０：　　計算値：Ｃ，　６１．６；　　Ｈ，　
４．５；　　Ｎ１１４．４；　　Ｃｌ．　１４．６；　
　Ｈ２０１１．８％。
例２９：８−クロロー２−エチル−４　−　（　（　２
’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフエニルー４
−イル）メトロキシ〕キノリン　ヒドロクロリ　ド、 ｍ．ｐ．１４６−１４８℃（　ｄｅｃ．）　；　　ＮＭ
Ｒ　（　ｄｓ　−ＤＭＳＯ）；　　１．３８（ｔ，３Ｈ
）、　ａ．ｏｓ（ｑ，　２１｛）、５．５２（＋ｓ，２
Ｈ）、　７．１９　（　ｄ，　２Ｈ）、　７．３　８　
（　ｔ，ＬＨ）、７．５１−７．７５（ｍ，　　７ＴＩ
）．　　　８．０２（ｄ，　１１）、　　８，１８（ｄ
ｄ、ＩＨ）；　質量スペクトル（　一ｖｅ　　ＦＡＲ、
Ｄ？．４ＳＯ／ＧＬＹ）：　　４４０（Ｍ−Ｈ）’″；
ｆ＃貴分析、実測値：　Ｃ．　６０．８；　　Ｈ，　４
．６；　　Ｎ，１４．１優；Ｃｚｓ　Ｈ２ｏ　Ｎｓ　Ｃ
Ｉ　Ｏ．　Ｈ　Ｃｌ．　Ｈｔ　Ｏ　　計算値：Ｃ、６０
．５；Ｈ，　４．６；　　Ｎ，　１４．１多。
例７に述べた方法と同じ方法を用いて、弐■の適当なキ
ノリンから出発して、式■の必要ｉ出発物質を２０〜７
０俤の収率で得か。式■の化合物は次の性質を有した： （９）　：　５−シアノー２−エチル−４−ＣＣ−２’
−＜２−｝　ＩＪフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール
−５−イル）一ヒフエニル−４−イル〕メトキシ）キノ
リン、７オウム（ｆｏａｍ）として単離；ＮＭＲ（ｄ，
−ＤＭＳＯ）：　　１．３４（ｔ．３Ｔ１）、　Ｚ９６
（ｑ、２Ｈ）、　５．５５（ｇ、２｝１）、　６．８２
−６．９３　（ｍ，６Ｈ）、　７．１４（ｄ、２Ｈ）、
　７．２５−７．３６（ｍ、９　ＩＩ）　，７．４０−
７．６５　（ｍ，　６Ｈ）、　７．８０（ｄｄ，ＩＨ）
、　７．９３（ｔ，ｘＨ）、　８．１６（ｄ、１’Ｈ）
、　８．３０（ｄ、ＩＨ）。
ａＯ＝２−エチル−６−トリフルオロメチル−４一（　
（　２’−　（　２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テト
ラソール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ
）キノリン、フオウム（　ｆｏａｍ　）として単離； ＮＭＲ：　　１．５５（ｔ，３Ｈ）．　　３．１２（ｑ
、２Ｈ）、５．３　５　（　ｓ，　２Ｈ）、　ｅ．９１
（ｔｔ、ＩＨ）、　７．０５−７．１０（ｍ、６Ｔ｛）
、　７．３３−７．４５（ｍ、１３Ｈ）、　７．５２−
７．６９（ｍ，３Ｈ）、　７．９９（ｄｄ，１Ｂ），　
　８．１０（ｄｄ，ＩＨ）、　＆２４（ｄ、ＩＨ）、　
８．６４（ｓ，ＩＨ）。
α１）：２−エチル−８　−　｝　ＩＪフルオロメチル
−４−　（　Ｃ　２’−　（　２　−　｝リフエニルメ
チル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヒフエニル−４
−イル〕メトキシ）キノリン，フオウム（　ｆｏａｍ　
）として単離； ＮＭＲ：　　１．４５（ｔ，３｝｛）、ａ．ｏ　１　（
　ｑ，　２Ｈ）、５．１９　（　ｓ，２Ｈ）、６．８０
（ｍ，　ＩＨ）、６．８８−７．０　（ｍ，６｝Ｉ）、
７．１８−７．５５（ｍ，　１７Ｉ｛）、８．０５（ｄ
ｄ，２Ｈ）、＆３２（ｄ，ＩＨ）；　　”Ｃ　ＮＭＲ：
　（ベンジル　ｃＨｌ）６９．９６。
０：　２−エチル−６−メトキシー４　−　（　（　２
’−（２−｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン
，フオウム（　ｆｏａｍ　）として単離；ＮＭＲ：　　
１．３７（ｔ，３Ｈ）、　Ｚ９０（ｑ、２Ｈ）、３．８
０　（　ｓ，　３Ｈ）、　５．１９　（　ｓ，　２Ｈ）
、　６．７０　（　ｓ，　ＩＨ）、６．９１−６．９７
　（ｍ，　６’Ｈ）、　７．１９−７．３５（ｍ、１４
Ｈ）、７．４２−７．５２　（ｍ，　４Ｈ）、　７．８
９−７．９５（ｍ、２Ｈ）；”Ｃ　ＮＭＲ：　（べ：ｙ
ジｖ　　ＣＨｚ）６９．７２。
（至）：　２−エチル−８−メトキシー４　−　（　［
　２’−（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ〕キノ
リン、フオウム（　ｆｏａｍ）として単離；ＮＭＲ（ｃ
ｌ＠−ＤＭＳＯ）：　　１．３３（ｔ，３Ｈ）、２８８
（（＋，２Ｈ）、　ａ９３（ｓ、３１｛）、　５．３１
　（　Ｓ，　２Ｈ）、６．８１−６．９２（ｍ，６Ｈ）
、　７．１　０−７．１２　（ｍ、４Ｈ）、７．２５−
７．７０（ＤＩ＋、１５Ｈ）、　７．８　５　（　ｄ、
２Ｈ）。
０４：　２−エチル−５，７−ジメトキシー４−（Ｃ２
’−（２−｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−
５−イル〕メトキシ）キノリン、フオウム（　ｆｏａｍ
）として単離； ＮＭＲ：　　１．３９（ｔ１３Ｈ）、　ｚｓｃ＋　（　
ｑ，　２Ｈ）、３．８７（ｓ．　３Ｈ）、　３．９３（
ｓ、３Ｈ）、５．１４　（　ｓ，２Ｈ）、６．４６（ｄ
，　１１｛）、６．５８（ｓ，ＩＨ）、　６．８　６　
−　６．９　５（ｍ，６Ｈ）、　７．０１（ｄ、ＩＨ）
、　７．１６−７．２９　（ｍ，１１Ｈ）、　７．３　
５−７．５　２　（ｍ，　５Ｈ　）、　７．９１−７．
９５（ｍ、１１｛）；　　ｌ３Ｃ　ＮＭＲ：　（ばンジ
ル　ＣＩ｛雪）６９．６３。
（至）：　２−エチル−６．７−ジメトキシー４−（（
２’−（２−｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリ
ン、 ｍ．ｐ．　２　１　１℃（分解）；　　ＮＭＲ（ｄ，−
ｎＭｓｏ）：１．３９（ｔ，３ｍ｛），　　１９０（Ｑ
、２Ｈ）、　３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３
Ｈ）、　５．２０（ｓ，２Ｈ），　６．６５（ｓ、１｝
１）、６．９４−７．００（ｍ，６｝Ｉ）、　７．１９
−７．３　３　（ｍ、１３■）、７．３９−７．５５（
ｍ，５Ｈ）、　７．９４（ｄｄ，　１｝１）；１１Ｃ　
ＮＭＲ：　　（ベン：）ル　ＣＨ．）６９．７２。
αＯ：　２−エチル−５．８−ジメトキシー４−（［２
’−　（　２　−　｝　ＩＪフエニルメチル−２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ヒフエニル−４−イル〕メトキ
シ〕キノリン， ｍ．ｐ．　９４−９７℃；　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
　　１．４１Ｄ，３Ｈ），　　３．０４（ｑ、２Ｈ）、
　３．８５（！ｌ、３Ｈ），４．０４　（　ｓ．　３Ｈ
）、　５．１８（ｓ，２Ｂ），　　６．７５（ｄ，２Ｈ
）、６．８８−６．９８（ｍ，７Ｈ）、　７．１８−７
．２９（ｍ．ＩＩＨ）、７．３　７−７．５　６　（ｍ
，　５Ｈ）、　７−９　１−７．９　６　（ｍ１１Ｈ）
　ｐ！ｓＣ　ＮＭＲ：　（ベン−．；ル　ＣＨ！）６９
．８５。
ｖ）：　　２−ｘ−ｆ．ルー　５，６．７　−　｝　１
’　｝−１＋−シ−　４　−（　（　２’−　（　２　
−　｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン， ｍ．ｐ．９０−９５℃；　　ＮＭＲ：　　１．３９（ｔ
，３Ｈ）、Ｚ９０（ｑ，２Ｈ）、　３．７　８　（　ｓ
、３　Ｈ　）、　３．９６（ｓ，３Ｈ）、４．００　（
　ｓ，　３Ｈ）、　５．１９　（　ｓ，２Ｈ）、６．６
３　（　ａ．　ＩＨ）、６．９２−６．９８（ｍ，６Ｈ
）、　７．１８−７．５　６　（ｍ、１７Ｈ）、７−９
　１　　７−９　５　（　ｍ−　Ｉ　Ｉ｛　）　ｐ　　
”　”　Ｃ　Ｎ　Ｍ　Ｒ　：　（ベンシルＣＨ，　）　
７　０．２　６。
ａｌ　：　　７−シ７／−２−エチル−４−（（２’−
２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５ーイ
ル）ビ７エニル−４−イル〕メトキシ）キノリン“ ｍ．ｐ．１７２−１７５℃；　　ＮＭｎ（ｄ，−ＤＭｓ
ｏ）：１．３３　（　ｔ，　３Ｉ｛）、２．９４　（ｑ
，２Ｂ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、６．８１−６．９０
（ｍ．６Ｈ）、　７．１８　（　ｄ，　２Ｈ）、　７．
２５−７．３６（ｍ．ＩＯＨ）、　７．４　３　（　ｄ
，　２Ｈ）、　７．４　７　−　７．７　０（ｍ，４Ｈ
）、　７．８５（ｄｄ，ＩＴ｛）、　８．１３（ｄ，Ｉ
Ｈ）、８．３９（ｄ，ｉｎ）。
〔８注：７−シアノー２−エチル−４−キノロンと５−
シアノー２−エチル−４−キノロンの７０：３０混合物
のアルキル化によって製造、溶離剤としてエチルアセテ
ート／ジクロロメタン（２：９８ｖ／ｖ　）を用いるフ
ラッシュクロマトグラフイーによって精製〕 ０場：　２−エチル−７−メトキシー４−（　（　２’
−（　２　−　｝　ＩＪフエニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）
キノリン１ ｍ．ｐ．　１　５　９−１　６　１℃；　　ＮＭＲ：　
　１．３９（ｔ，３Ｈ）、２．９２（ｑ，２Ｈ），ａ９
３（ｓ、３Ｈ）、５．１　２　（　ｓ，　２Ｈ　）、６
６ｚ（ｓ、ＩＨ）、　６．９　０−６．９　５　（ｍ、
７｝｛）、　７．２１−７．ｓｓ（ｍ、１７Ｈ）、７−
　９　５−７−　８　０　（　ｍ，２　Ｈ　）　ｙ　　
’　”　Ｃ　ＮＭＲ　：（ベンジルＣＨ鴬）６９．６９
．。
〔　注：２−エチル−７−メトキシー４−キノリ＊ ンと２−エチル−５−メトキシー４−キノリンの８０　
：　２０混金物のアルキル化によって製造、溶離剤とし
てエチルアセテート／ヘキサン（５０：５０▼／▼）を
用いるフラッシュクロマトグラ７イーによって精製〕 翰：　６一カルボメトキシ−２−エチル−４一（　Ｃ　
２’−　（　２　−　｝リフエニルメチル−２Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ
）キノリン、 ｍ．ｐ．１７９−１８１℃；　　ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳ
Ｏ）：１．３３　（　ｔ，３Ｂ）、１９（ｑ、２｝Ｉ）
、３．８５　（　Ｂ，３Ｈ）、５．３　９　（　ｓ、２
Ｈ）、６．８１−６．９５（ｍ，６Ｈ）、　７．１２−
７．２３　（ｍ，３Ｈ）、　７．２４−７．３８（ｔｎ
、９Ｈ）、　７．４３（ｄ，２Ｈ）、　７．５　０−７
．６　９　（ｍ、３Ｈ）、　７．８２（ｄｄ、ＩＨ）、
　７．９５（ｄ，ＩＨ），　　８．１７（ｄｄ、１１Ｉ
）、８７６（ｄ，ＩＨ）。
（ハ）：　２−エチル−５−メチル−４　−　［　（　
２’−（　２　−　ト！Ｊフエニルメチル−２Ｈ−テト
ラゾールー５−イル）一ビフエニル−４−イル〕メトキ
シ）キノリン； ｍ．ｐ．１７９−１８１℃（ｄｅｃ．）；　　ＮＭＲ：
　　１．３８（ｔ，３Ｈ）、　１７８（ｓ，３１）、　
２．９０（ｍ，２Ｈ）、５．１５　（　ｓ、２Ｈ）、　
６．６９　（　ｍ，　ＬＨ）、　６．９−６．９８（ｍ
、６Ｔ｛），　７．１３−７．３４（ｍ，１３Ｈ）、　
７、４−７．５７（ｍ、５Ｈ）、　７．８５（ｄ，ＩＨ
）、　７．９４（ｄｄ，ＩＨ）；”Ｃ　ＮＭＲ　：　（
ヘンシルＣＨ！）　７０．２７　；　　ｅ／素分析、実
測値：Ｃ，７９．３；Ｈ、５．９；Ｎ、１０．５；Ｃ．
．｝｛．，Ｎ，０．　｝Ｉ．Ｏ　　計算値：　Ｃ，　７
９．３；　　Ｉ｛，　５．７；　　Ｎ，１０．３優。
＠：　２−エチル−７−メチル−４　−　（　Ｃ　２’
−（　２　−　｝　ＩＪフエニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾールー５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）
キノリン； ｍ．ｐ．２０５−２０６℃（　ｄｅｃ．）　；　　ＮＭ
Ｒ　：　　１．３９（ｔ，３Ｈ）、　Ｚ５２（ｓ、３Ｈ
）、　２．９４（ｑ、２Ｈ）、５．１４　（　ｓ，　２
Ｈ）、　６．６６（＠、ＩＨ）、　６．９　０　−　６
．９　５（ｍ，６Ｈ）、　７．１７−７．３２（ｍ，１
４Ｈ）、　７．３９−７．４３　（ｍ，　３Ｈ）、　７
．７９（ｓ，ＩＨ）、　７．９　６　−　８．０　２（
ｍ，２Ｈ）；　　’Ｉｃ　ＮＭＲ：　（ベンジル　ＣＨ
．）６９．６９；微量分析、実測値：　Ｃ，　８１．６
；　　Ｈ，　５．９；　　Ｎ，　１０．６φ；Ｃ４１１
Ｈｌ？ＮｌｌＯ　　計算値：Ｃ，８１．４；　　Ｈ、５
．６；　　Ｎ，１０．６嘩。
？：２．６−ジメチル−４　−　（　Ｃ　２’−　（　
２　−　｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５
−イル）一ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン
、フォームとして単＃； ＮＭＲ：　　Ｚ４１（８．３１｛）、　２．６９（ｓ、
３Ｈ）、５．１５（ｓ，２ＨＯ）、　６．６７（ｓ，Ｉ
Ｈ）、　６．９１−６．９５（ｍ，６ＨＯ）、７．２２
−７．２　５　（ｍ，１　３Ｈ）、７．４４−７、５１
（ｍ，４Ｈ）、７．８９−７．９９（ｍ．　３Ｈ）。
（財）：　ス８−ジメチル−４　−　（　Ｃ　２’−　
（　２−トリフエ二ルメチル−２Ｈ−テトラソール−５
−イル）一ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン
、ｍ．ｐ．１７５−１７７℃（　ｄｅｃ．）　；　　Ｎ
ＭＲ　ａ　　２．７（ｓ，３Ｈ）、　２．７８（ｓ，３
Ｈ）、　５．１４　（　ａ．　２Ｈ）、６．６９（ｓ，
ＩＨ）、　６．８　７−６．９　５　（ｍ、６Ｈ）、　
７．１５−７．３　（ｍ，　１　４Ｉ｛）、　７．３　
８−７．５　４　（ｍ，　４Ｈ）、　７．９４−８．０
　２　（ｍ，　２Ｈ）　ｐ　　微ｆＡ：分析、実測値：
Ｃ、８１．６；　　Ｈ、５．２；　　Ｎ，１０．９％’
，　　Ｃ４４　Ｈ３５　Ｎ５　０　計算値：Ｃ、８１、
３；Ｈ，　５．４；　　Ｎ，１０．８噂。
■■■：２−エチル−４　−　（　Ｃ　２’−　（　２
　−　｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン、ｍ
．ｐ．１７３−１７４℃（ｄｅｃ．）；　ＮＭＲ：　１
．４（ｔ、３Ｈ）、Ｚ９６（ｑ、２１｛）、５．１６　
（　＠、２｝Ｔ）、６．７　３　（　＠、ＩＨ），６．
９−６．９４（ｍ，６Ｈ）、７．１８−７．３２　（ｍ
，　１３Ｈ）、７．３３−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．
６７（ｄｔ、ＩＨ）、７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．１１
（ｄｄ、ＩＨ）：　微景分析、実測信：Ｃ、８１．１；
　　Ｈ，５．４；　　Ｎ，１０．９％，”　　ＣｕＨｓ
ｓＮｓＯ　計算値：Ｃ，　８１．４；　　１｛，５、４
；Ｎ，１０．８嘩。
（ホ）：６．８−ジメチル−２−エチル−４−（（２’
−（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５
ーイル）ヒフエニル−４−イル〕メトキシ〕キノリン、
ｍ．ｐ．１８３−１８５℃（　ｄｅｃ．）　；　　ＮＭ
Ｒ　：　１、４（ｔ，３Ｈ）、１３７（ｓ，３｝１），
　　２．７６（ｓ．　３Ｈ）、２．９５（ｑ、２Ｈ）．
　　５．１３　（　ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｓ，ＩＨ）
、６．９０−６．９５（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．３
５（ｍ，１３Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，４Ｂ）、
７．７　６　（　ｓ、ＩＨ）、７．９５（ｍ，ＩＨ）。
（ハ）：　６−クロロー２−メチル−４−（（２’−（
２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５ーイ
ル〕メトキシ）キノリン， ｍ−ｐｅ　１８２−１８４℃（ｄｅｃ．）；　ＮＭＲ：
　２．６８（ｓ，３Ｈ）、５．１５　（　ｓ，２Ｈ　）
、６．７５（ｓ，ＩＨ）、６．８７−６．９７（ｍ，６
Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ，　１ａｕ）、７．４−
７、６２（ｍ、４Ｈ），７．９（ｄ，１｝Ｔ）、７．９
８　（ｍ，　ＩＨ）、８．０８（ｄ，ＩＨ）。
（至）：　７−クロロ−２−エチ／Ｉ／−４−（（：２
’−（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビ７エニル−４−イル〕メトキシ）キノリン
、ｍ．ｐ．１７６　　１７８℃（　ｄｅｃ−）　ｔ　Ｎ
ＭＲ　：　　Ｌ５　３　（　ｔ，３Ｈ）、３．０８（ｑ
．　２Ｈ）、５．２　９　（　ａ，　２Ｈ）、６．８６
（ａ、ＩＨ）、７．０　２−７．１０　（ｍ、６Ｈ）、
７．３　２−７．４　８　（　ｍ，１４Ｈ）、７．５２
−７．７０（ｍ、３Ｈ）、８．０８−８．１８（ｍ、：
３Ｈ）；　　’３Ｃ　ＮＭＲ（べｙジ＃　ＣＨ．　）　
７　０．０１。
０１：　８−クロロー２−エチル−４−（　［：　２’
−　（　２　一トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ービフエニル−４−イル〕メトキシ）キ
ノリン、ｍ．ｐ．１５６−１５８℃（ｄｅｃ．）；　Ｎ
ＭＲ：　　１．４２（ｔ、３Ｈ）、　３．０５（ｑ、２
Ｈ）、　５．１　６　（　ｓ，２Ｔ｛）、６．８（ｓ，
ＩＨ）、　６．８７−６．９８（ｍ、６Ｈ）、　７．１
５−７．３３（ｍ，１４Ｈ）、　７．３８−７．５５（
ｍ，　３Ｈ），　　７．７８（ａａ，ｘＨ）、　７．９
５−８．０６（ｍ，２Ｈ）。
オルグ．シン．　　（　Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．　），　　１
　９　５　５，総集編■巻３７３頁と５９３頁に述べら
れた方法と同様な方法を用いて、式■の次のキノリンを
２０〜６０％の収率で得た： ２−エチル−６−｝！Ｊフルオロメチル−４１−／リン
，ｍ−ｐ．２８８−２８９℃ ２−エチル−８−トリ７ルオロメチル−４−キノロン，
ｍ．ｐ．１６２−１６３℃ ５−シアノー２−エチル−４−キノロン，ｍ．ｐ．２５
０℃（分解）： ７−シアノー２−エチル−４−キノロン（７−ＣＮと５
−ＣＮ異性体の７０：３０混合物として単離） ２−エチル−６−メトキシー４−キノロン．ｍ．ｐ．２
１０−２１２℃； ２−エチル−７−メトキシー４−キノロン（７一ＯＭｅ
と５−ＯＭｅ異性体の８０　：　２０混合物として単離
） ２−エチル−８−メトキシ〜４−キノロンｅ　”Ｉ．ｐ
”１９６−１９８℃； ２−エチルーへ７−ジメトキシー４−キノロン．ｍ．　
ｐ・２４２−２４４℃； ２−エチル−へ８−ジメトキシー４−キノロン，ｍ−　
ｐ−　１　９　６　−　１　９　８℃；２−エチル−６
．７−ジメトキシー４−キノロン，ｍ．ｐ．２８４−２
８７℃； ２−エチル−５６．７−ジメトキシー４−キノロ／，ｍ
−　ｐ・２２６−２２８℃； メチル２−エチル−４−ヒドロキシキノール−６ーイル
カルボキシレート．２４５℃（分解）；２−エチル−５
−メチル−４−キノロン＊　””　ｐ’２６４−２６６
ビ； ２−エチル−７−メチル−４−キノロン＋　ｍ’　！）
’２４２−２４４ビ； ２−エチル−６．８−シメチル−４−キノロン，ｍ−　
１）．２　６　４　−　２　６　６℃；および８−クロ
ロー２−エチル−４−キノロンｒ　”　ｐ’１８３−１
８４ｔｌ：０ ７−クロロー２−エチル−４−キノロン（７一ＣｔとＳ
−Ｃｔ異性体の４　３．５　：　５　６．５混合物とし
て単離） 〔”注：これらの化合物はシリカ上でのフラッシュクロ
マトグラ７イー、浴離剤としてのメタノール／ジクロロ
ーメタン（　１　：　９　ｖ／ｖ　）による然離によっ
て分離した。〕 ｚ６−ジメチル−４−キノロンと２８−ジメチル−４−
キノロ／はア／．ケム．　（　Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ）１９
８２．１９５６−１６７６頁に述べられていると同様に
得た。
６−クロロー２−メチル−４−キノロンはシンに述べら
れていると同様に得た。
例３０ ２Ｍ水酸化ナトリウム水溶Ｕ（３．ｓｍｌ）をメタノー
ル（　１　０ｍ）とジオキサン（１５ｍ）とに溶かした
６−カルボメトキシ−２−エチル−４−（（２’−（２
−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラソール−５−イル
）ビ７エニル−４−イル）メトキシ〕キノリンの浴液に
加えた。この泪液を１時間還流加熱し、冷却し、蒸発に
よって溶媒な除去した。水（４０ｍ／）を加え、溶液を
エチルアセテー｝（４０＊ｊ）で抽出した。水相を虚塩
酸（２一）で酸性化し、生或した＠濁液をジオキサン（
　２０ｄ）に溶解した。泪液を１時間攪拌し、蒸発させ
て黄色ガム状物を得た。メタノールからの結晶化によっ
て、６−カルボキシ−２−エチルー４−（（２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）
メトキシ〕キノリンヒドロクロリド（　０．　２　４　
１　）が白色粉末として得られた、ｍ−　ｐ−　１　６
　１　−　１　６　４℃；　ＮＭＲ　（　ｄｓ　−　Ｄ
ＭＳＯ　）：　１．４５（ｔ，３Ｈ）、３．２４（Ｑ．
２Ｈ）、５．６８（ｓ．２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）
、７．５３−７．７６（ｍ．７Ｈ）、８．４７（ｄ．２
Ｈ）、８．７７（ｄ，ＩＨ）：質量スペクトル（−ｖｅ
　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４５０（Ｍ−Ｈ）　　
；微景分析，実測値：Ｃ，６１．３；Ｈ，　４．９　：
Ｎ，　ｌ　３．３　，”ＨｚＯ＋　　１．７％：　Ｃ２
６　Ｈ２ＩＮ５　０３　．ＨＣ　ｌ．　ＭｅＯＨ−　０
．　５　Ｈ！　Ｏ計算値：　Ｃ，　６　１．３　；Ｈ，
　５．１　；Ｎ，　ｌ　３．　２　：　Ｈ富０，１．７
％。
例３１ ２−エチル−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−４−キノロンから出発して、フオウム（　ｆｏａｍ）
として単離された２−エチル−６−（ｔ−プテルジメチ
ルシリルオキシ）−４−（（２’−（２−ト！Ｊフエニ
ルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５１ル）ビ７エニル−
４−イル〕メトキシ）キノリン（ＮＭＲ：０．２５（ｓ
，６Ｈ）、１．０２（ｓ，９Ｈ）、１．３８（ｔ，３Ｈ
）、２．９４（Ｑ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、６
．６８（ｓ，ＩＨ）、６．８８−６．９８（ｍ，６Ｈ）
、７．１７−７．３４（ｍ，１４Ｈ）、７．４０−７．
６０　（ｍ，　４Ｈ）、７．８９−８．００（ｍ，２Ｈ
）；”ＣＮＭＲ：　（ベンジルＣＨｚ）６９．５２）を
出発物質として、例７に述べたと同様な方法を用いて、
２一エチル−６−ヒドロキシ−４−Ｃ（２’−（ＩＨ−
テト５／−ルー５−イル）ビフエニル−４−イル）メト
キシ〕キノリンヒドロクロリドを得た、ｍ．ｐ．１８９
−１９１℃；ＮＭＲ（ｄ．−ＤＭＳＯ）：１．４２（ｔ
，３Ｈ）、３．１４（ｑ，２Ｈ）、５．６１（ｓ，２Ｈ
）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．４　９−７．７　２　
（ｍ，　９Ｈ）、＆２０（ｄ，ＩＨ）；買量スペクトル
（　−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４２２（Ｍ
−Ｈ）；微量分析，実測値：　Ｃｅ　６　２．．７　；
Ｈ，　４．８　”，Ｎ．　１　４．４　’，ｕｚｏ，　
４．４％；Ｃ！．Ｈ．ＩＮ．０．　．ＨＣｌ．Ｈ．Ｏ計
算値：　Ｃ，　６　１８　：Ｈ．　４ｓ；　Ｎｅ　　１
　４−　６　；　ＨｚＯ　ｅ　　３−　８％。
例３２−５４ 適当なトリフエニルメチルテトラゾール（Ｉｌｌ）から
出発して、式Ｉの次の化合物を７０〜９０％の収率で得
た： 例３２：２−エチル−６−メテルチオ−４一［（２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イ
ル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．ｐ．１５
６−１５８℃：ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：Ｌ４０（　
ｔ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｑ，２
｝１）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ．２Ｈ）
、７．５　１　−７．７　０　（ｍ，　７Ｈ　）、７．
　９　０　−　７．　９　５（ｒｎ，　２Ｈ　）、＆２
　５　（　ｄ−　１　’）　；ｘｉスペクトル（−ｖｅ
ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：４５２（Ｍ−Ｈ）”；４
＆景分析，実測イぼ：　Ｃ，　６　３．２　；Ｈ，　４
．８　；Ｎ，　１３．７％；Ｃ．，Ｈ．３ＮｇＯＳ．Ｈ
Ｃ１．０．２５Ｈ．Ｏ計算値：Ｃ，６３．２：Ｈ，　４
．８　；Ｎ．　ｌ　４．２聳：例３３：２−エチル−７
−ヒドロキシメチルー４−（（２’−（ＬＨ−テトラゾ
ル−５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕キノ
リンヒドロクロイド，ｍ．！）−２２８−２３０Ｃ：Ｎ
ＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：１．４１　（ｔ，．３｝｛）
、３．１５（（１，２Ｈ）、５．０６　（　ｓ，　２Ｈ
）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７
．５５（ｄ，２Ｈ）、７．５　６　−　７．６　２　（
ｍ，　３Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．
９９（ｄ．２Ｈ）、８．１２−８．２０（ｍ，ＩＨ）； 質量スペクトル（−ｗｅＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：
　４３６（Ｍ−Ｈ）−； 微量分析，実測値：　Ｃ，　　６　５．７　；Ｈ，　　
５．１　：Ｎ，　　１　４．８％：ＣｚａＨｕＮｓＯ！
．　ＨＣＩ　ｉｔｔｇ値：　Ｃ，　　６　５．９　；Ｈ
，　　ｓ．ｌ；Ｎ，１４．８％； 例３４：２−エチル−６−メチルサルフオニル−４−（
（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビフエニル−
４−イル）メトキシ〕キノリ／ヒドロクロイド，ｍ．ｐ
−１４９−１５１℃：　ＮＭＲ　（　ｄｓ　−ＤＭＳＯ
）：　１．４０（ｔ，３Ｈ）、３．１　１　（Ｑ．　２
Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｓ，２Ｈ）、
７．２０（ｄ，２Ｈ）、７。５３−７．７０（ｍ，７Ｈ
）、８．２　０　（　ｄ，　ＩＩ｛）、＆３３（ｄｄ，
ＩＨ）、８．６７（ｄ．ＩＩ｛）；質量スペクトル（−
ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４８４（Ｍ−Ｈ
）”−； 微量分析，笑測値：　Ｃ，　５　８．３　；Ｈ，　５．
０　；Ｎ．　ｌ　２．２肇；ＣｓｓＨｚｓＮｓ　（ｈＳ
　．ＨＣ　ｌ　．Ｈ２０計算値：　Ｃ，　５　７．８　
；Ｈ，４，９　：Ｎ，　　１　３．０％； 例３５：２−エチル−６．７一メテレンジオキシ−４−
（（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビ７エニル
ー４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．
ｐ．ｌ７４−１７５℃：ＮＭＲ（ｄ．−ＤＭＳＯ）　：
　１．４　０　（　ｔ，　３　Ｈ　）、３．１１（Ｑ，
２Ｈ　）％　５．６　２　（　ｓ，　２Ｈ　）、６．３
　５　（　ｓ，　２Ｈ　）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７
．４５−７．７６（ｍ，９Ｈ）：′Ｘ景スペクトル（−
ｖｅＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４　５　０（Ｍ−
Ｈ）−； 微量分析．実測値：　Ｃ，　　６　１．６　：Ｈ，　４
．８　；Ｎ，１　３．ｚ　；　ＨｓＯ，　４．３　ｓ　
：ＣｓｓＨｍＩＮｓ０３　．ＨＣ　ｌ　．　１．２　Ｈ
２０計算値：　Ｃ，　６　１．３　：Ｈ，４．８　；Ｎ
，　ｌ　３．７　；ａｇｏ，　４．２％；例３６：２−
エチル−６−（２−７ルオロエトキシ）−４−（（２’
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−
イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド．ｍ−１）．
１６１−１６３℃；ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）：　１．
４０　（　ｔ，３Ｈ）、ａ．１２（Ｑ，２Ｈ）、４．３
２−４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．６６−４．９８（ｍ，
２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）
、７．５０−７．８１（ｍ．９Ｈ）、８．２４（ｄ，１
｝１）：質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／
ＧＬＹ）：　４６８（Ｍ−ａ）−ｔ ｆｉＬ量分析，実測値：Ｃ，　　６３．１　；Ｈ．　　
４．９　；Ｎ，　　ＩＺ９：Ｈ．０，　　１．７％； ＣｚｙＨｚ＊Ｎｓ０２Ｆ．ＨＣ１　．０．　５　ＨＩＯ
計算値：Ｃ，６３．０：Ｈ，　４．８　；Ｎｐ　ｌ　３
．６　：ＨｚＯ，　　１．８％；例３７：７一カルボエ
トキシ−２−エチル−４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）一ビフエニル−４−イル）メトキシ〕
キノリンヒドロクロリド，ｍ．ｐ．２２６−２２８℃；
ＮＭＲ（ＣＤｓＣＮ／ＣＰ’ｓＣ（ｈＨ）　：　Ｌ５　
５　（　ｔ，　３　Ｈ　）、１．６２（ｔ，３Ｈ）、３
．３　１　（　Ｑ，　２Ｈ）、４．６０（（１，２Ｈ）
、５．７５（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．
５２（ｓ，ＩＨ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．　７　
３　−　７．　７　８（ｍ．２Ｈ）、７．８５−７．９
　１　（ｍ，２Ｈ）、３４４（ｄｄ，ＩＨ）、＆６０（
ｄ，ＩＨ）、８．７８（ｄ，ＩＨ）：質量スペクトル（
−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４７９（Ｍ−
Ｈ）−； 寅貴分析，実測値：　Ｃ，　　６　４．７　；Ｈ．　　
５．０　；Ｎ，　　ｌ　３．４　；Ｈ冨０．０．４％： Ｃｚ＠ＨｕＮｓＯｓ　．ＨＣｌ　．Ｏ．ｌＨ１０計算値
：　Ｃ，　　６　４．９　＊　Ｈ，５．１　：　Ｎ，　
　ｌ　３．５　：Ｈ！０，　　０．３％；例３８：２−
エチル−６−（２２２−トリフルオロエトキシ）−４−
（（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−｛ル）ビフエニル
−４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロイド，ｍ．
ｐ−　１４０−１４１℃；ＮＭＲ　（　ｄ６−ＤＭＳＯ
　）　：　１．　４　１　（　ｔ，　　３　Ｈ　）、３
．　１　４（ｑ，２Ｈ）、５．０３（Ｑ，２Ｈ）、５．
６　８　（　ｓ，　２Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、７
．５２−７．７５（ｒｎ．８Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｉ
Ｈ）、８．２８　（ｄ．　　ＩＨ）　：′：Ｘ１ｋスペ
クトル（−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭ８０／ＧＬＹ）：５０４
（Ｍ−Ｈ）”−； 微憤分析，実測値：Ｃ，　　５８．０　：Ｈ，　４．７
　；Ｎ，　　１　１４：Ｈ！０，　　２．６％： Ｃｚ７ＨＨＮ５０１Ｆ３　−ＨＣＩ　−Ｈ！０計算値：
　ｃ，　　ｓ　７．９　：Ｈ，４．３　：　Ｎ，Ｉ　Ｚ
５　：　ＨｚＯ，３．２％；例３９：６一カーボックス
アミドー２−エチル−４−〔１’−（１ａ−テトラゾル
−５−イル）ーとフエニルー４−イル）メトキシ〕キノ
リンヒドロクロリド，ｍ−ｐ．１７８−１８０℃；ＮＭ
Ｒ　（ｄ，−ＤＭＳＯ）　：　１．４　４　（　ｔ，　
３Ｈ）、３．２　１（４．２Ｈ）、５．６９（Ｓ，２Ｈ
）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．５７−７．７５（ｍ，
６Ｈ）、＆３６（ｄ，ＩＨ）、１３．４６（ｄｄ，２Ｆ
Ｉ）、＆７６（ｄ，ＩＨ）：質素スペクトル（　＋Ｙｅ
　Ｆ’ＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４５　１（Ｍ＋Ｈ
）　　， 微量分析．実測値：　Ｃ，　　６　２．４　：Ｈ，　　
５．１　；Ｎ，　　１　６．１　；ａｇｏ，　１．７聳
； ＣｚａＨｕＮａＣｈ　−ＨＣ　ｌ　．０．２　５　Ｈ！
０　．０．４　ＣＨｓＯＨ計算値：Ｃ，６２．３　；Ｈ
，　５．０　；Ｎ，　１　６．５　：Ｈ雪０，１．８％
；例４０：２−エチル−６−トリフルオロメトキシー４
−［：（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビ７エ
ニル−４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，
ｍ．ｐ．１８０−１８２℃；ＮＭＲ　（ｄｓ−ＤＭＳＯ
）　：　１．４　３　（　ｔ，　　３　Ｈ　）、３．１
　８（（Ｌ２Ｈ　）、５．６　５　（　ｓ，　　２Ｈ　
）、７．２　０　（　ｄ，　　２Ｈ　）、７．５２−７
．７３　（ｍ，７Ｈ）、８．０　３−８．１　５　（ｍ
，　　２Ｈ）、８．４１　（ｄ，ＩＨ）： １ｌｔスペクトル（　−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬ
Ｙ）：　４９０（Ｍ−１｛）−； 微量分析，実測値：　Ｃ，　　５　９．０　：Ｈ，　　
３．６　：Ｎ，　　１　３．２％；ＣｚｓＨｘｏＮｓ０
１Ｆｓ　．ＨＣ１　計算値：　Ｃ，　　５　９．ｉ　；
Ｈ，　　４．０　；Ｎ，１３．３％； 例４１：６−シアノー２−エチル−４　−　［：　（　
２’−（ＩＨ−テ｝ラ７’−ルー５−イル）ビフエニル
ー４−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．
　ｐ．　１　５　３　−　１　５　５℃；ＮＭＲ　（ｄ
ｌＢ−ＤＭＳＯ　）　：　１．　４　１　（　ｔ　−　
３　Ｈ　）　、３．　１　５　（Ｑ−２Ｈ）、５．６２
（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．５３−７．
７５（ｍ，７Ｈ）、８．２　２　−　８．３　９　（　
ｍ，　２Ｈ）、ａ７９（ｓ，ＩＨ）； 質量スペクトル（　十ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ
）：　４　３　３（Ｍ＋｝Ｉ）， 微量分析，実測値：　Ｃ，　６　６．９　；Ｈ，　４．
３　；Ｎ，　　１　７．６％；Ｃ２１１　ＨｚｏＮｓ　
Ｏ　．ＨＣ　１　ｉ↑算値：　Ｃ，　　６　６−６　：
Ｈ，　　４．５　；Ｎ，１７．９多： 例４２；２−エチル−６−７オーミル−４−（（２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビ７エニルー４−イ
ル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリト．ｍ−　ｐ−　
１　４　２　−　１　４　４℃：ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳ
Ｏ）　：　１．４　５　（　ｔ，　３　Ｈ　）、３．２
０（（１．２Ｈ）、５．７０（ｓ，２Ｈ）、７．２２（
ｄ，２Ｈ）、７．５２−ｚ７　５　（ｍ−　７Ｈ）、８
．３４−＆４９　（ｍ，　２Ｈ）、８．８５（Ｓ，ＩＨ
）、１０．２２（ｓ，ＩＨ）；負量スペクトル（　＋ｖ
ｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）：　４　３　６（Ｍ＋
Ｈ）　　， 微分分析，実測値：　Ｃ，　　６　５．０　；Ｈ．　　
４．６　：Ｎ，　１４−４％；ＣｚｓＨｚｘＮｓ０２　
．ＨＣｌ　．０．５Ｈ２０計算値：　Ｃ．　　６　４．
９　：Ｈ，４．８　；Ｎ，　１　４．６％； 例４３：６−ジメチルアミノー２−エチル−４一（（２
’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビ７二二ルー４−
イル）メトキシ〕キノリンジヒドロクロリド．ｍ．ｐ．
２０６−２０９℃； ＮＭＲ（ｄ．−ＤＭＳＯ）　：　１．４　０　（　ｔ，
　　３　Ｈ　）、３．０７（ち６Ｈ）、３．１２（Ｑ，
２Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，　　Ｉ
Ｊ｛）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｓ，ＩＨ）
、７．５１（ｓ．ＬＨ）、７．５５−７．６５　（ｍ，
　３Ｈ）、７．６６−７．７５（ｍ，３Ｈ）、＆２３（
ｄ，ＩＨ）；實量スペクトル（＋ｖｅ　ＦＡＢ．ＤＭＳ
Ｏ／ＮＢＡ）：　４５１（Ｍ＋Ｈ）　　， 微蕾分析，実測値：Ｃ，　　６　１．８　：Ｈ，　　５
．４　；Ｎ，　　１　６．０　：Ｃｌ，１３．２％； Ｃ訂Ｈ冨ｓＮａｏ．２Ｈｃｌ計算値：　Ｃ，　　６　１
．９　：Ｈ，　　５．４　；Ｎ，１　６．１　；　Ｃｌ
，　　１　３．６％；３．６％：例４４：２−エチル−
６−二トロ−４−［（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビ７エニル−４一イル）メトキシ〕キノリンヒ
ドロクロリド，ｍ．Ｉ）−１４９−１５２℃； ＮＭＲ　（　ｄ●−ＤＭＳＯ）　：　１．４　５　（　
ｔ，　３Ｈ）、３．１８（Ｑ．２Ｈ　）％　５．６　６
　（　ｓ，　２Ｈ　）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．５
４−７．７５（ｍ，７Ｈ）、８．４５（ｄ，ＩＨ）、＆
６８（ｄｄ，ＬＨ）、＆９５（ｄ，ＩＨ）：質量スベク
ト＆（　＋ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）：　４５
３（Ｍ＋Ｈ）　　， 微量分析，実測値：　Ｃ，　　５　９．３　；Ｈ．　４
．５　：Ｎ，　　１　６．８　：Ｈ．０，　　３．９％
； Ｃ２５Ｈ２ｏＮ．Ｏ．　．ＨＣ１　．Ｈ２０計算値：　
ｃ，　　ｓ　９．２　；Ｈ，　　４．５　；Ｎｌ　　１
　６．６　；ＨｚＯ， 例４５：６−シアノー２−メチル−４　−　（　（　２
’−（ｘＨ−テトラ７’ルー５−イル）ビフエニル−４
一イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，　ｍ＋ｐ
−　２　８　０　−　２　８　２℃；ＮＭＲ　（　ｄａ
−ＤＭＳＯ　）　：　２．９　０　（　Ｓ，　３　Ｈ　
）　、５．　６　３　（Ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２
Ｈ）、７．５　７−７．７　９　（ｍ，　８Ｈ）、＆２
５−８．４１　（ｍ，　２Ｈ）、８．７９（ｓ，ＩＨ）
：ａｔスペクトル（　−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬ
Ｙ）：　４　１　７（Ｍ−Ｈ）”−： 微量分析，実測値：　Ｃ，　　６　６．０　；Ｈ，　４
．５　；Ｎ，　　１７．８Ｓ：ＣｚｓＨｔｇＮｓＯ．Ｈ
Ｃ１計算値：Ｃ，　　６６．Ｏ　ＳＲ，　　４、２：Ｎ
．１Ｋ５％： 例４６：２−エチル−６−７ルオロ−４−（（２’−（
ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビフエニル−４−イル）
メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．ｐ−　１　８
　５　−　１　８　６℃：ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：
　１．４４　（　ｔ，３Ｈ）、３．２０（ｑ，２Ｈ　）
、ａ６　７　（　ｓ，　　２Ｈ　）、７．２０（ｄ，２
Ｈ）、７．５　０　−　７．７　８　（ｍ，　　７Ｈ　
）、７．９　３　−　８．０　８　（ｍ−　２Ｈ）、＆
３６−＆４９（ｍ，ＩＨ）； 實紫スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）
：　４２４（Ｍ−Ｈ）−： 微量分析．実測値：Ｃ，　　６４．７　；Ｈ，　４．４
　：Ｎ，　　１４．８％；ＣｚｓＨｚｏＮｇＦ’Ｏ．Ｈ
Ｃ１酎算値ｍ　Ｃ，　　６　５．０　；Ｈ，　　４．６
　；Ｎ，１５．２％； 例４７：２−エチル−６−インプロボキシ−４一（（２
’−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）一ビフエニｋ−４
−イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．ｐ．
ｌ７７−１８０℃（ｄｅｃ・）　：ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭ
ＳＯ）：ｌ．３６（ｄ，６Ｈ）、１．４（ｔ，３Ｈ）、
３．１６（ｑ，２Ｈ）、４．８３（ｍ，ＩＨ）、５．６
６（８，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．　４　８
　−７．６５（ｍ，６Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ，
３Ｈ）、＆２８（ｄ，ＩＨ）： 質量スペクトル（　一ｗｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ
）：　４　６４（Ｍ−Ｈ）−　　： 微量分析，実測値：　Ｃ，　　６　６．２　；｝ｌ．　
　６．１　；Ｎ，　　１３．８；Ｈ冨０，０．２％： ＣｚａＨｚｔＮｓＯ冨−ＨＣＩ　．０．１　（ＣＨｓ）
ｚｃＨＯＨ．０．２５ＨｘＯ計算値：Ｃ，　　６　６．
３　；Ｈ．　　５．７　：Ｎ．　　１　３．７　；Ｈ＝
ｏ，　　０．９％　：例４８：５−クロロー２−エチル
−４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビン
エニルー４一イル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリト
．ｍ．　ｐ．　１　８　９　−　１　９　０℃（ｄｅｃ
．）　；ＮＭＲ（ｄ．−ＤＭＳＯ）　：　１．４　１　
（　ｔ，　３Ｈ　）、３．１４（％２Ｈ）、５．６３（
８，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．５０−７．６
３　（ｍ．　５｝！）、７．６３−７．７４　（ｍ，　
２Ｈ）、７．８４（ｄ，ＬＨ）、７．９４（ｔ，ＩＨ）
、８．２８（ｄ，ＩＨ）： ａｔスペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）
：　４４０（Ｍ−Ｈ）”−： 倣量分析．実測値：　Ｃ，　　６　２．８　；Ｈ，　　
４．２　：Ｎ，　　１４．７多：Ｃ．ｓＨ．ｏＮｓＣｌ
Ｏ　．ＨＣ１計算値：　Ｃ，　６　２．．８　；Ｈ，　
　４．４　；Ｎ，１４．６％： 例４９：２−トリフルオロメチル−４　−　Ｃ　（　２
’一（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビフエニル−４−
イル）メトキシ〕キノリ／＋ｍ−ｐ．１８７−１９０℃
（ｄｅｃ．）； ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：５．５３（ｓ，２Ｈ）、７
．２０（ｄ，２Ｈ）、７．５　０−７．８　０　（ｍ，
　８Ｈ　）、７．９０（ｄｔ，ＩＨ）、＆ｌ２（ｄ，Ｉ
Ｈ）、８．２８（ｄｄ，ＩＨ）、１　３．０　（　ｂｒ
ｓ，　Ｉ　Ｈ）　；質ｊｌｘベクトｐｖ（　−ｖｅ　Ｆ
ＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４４６（Ｍ−Ｈ）−； 微量分析，実測値：　Ｃ，　　６　４．３　；Ｈ，　　
３．３　：　Ｎ，　　１　５．５％；Ｃ！４Ｈ１ＩＮＳ
Ｆ３０計算値：　Ｃ，　　６　４．４　；Ｈ，　　３．
６　；Ｎ．１５．７ｓ； 例５０：２−メトキシメチル−４　−　（　（　２’−
（ＩＨ一テトラソル−５−イル）ビフエニル−４−イル
）メトキシ〕キノリンヒドロクロリドｅ　ｍ．ｐ’１６
９−１７１℃； ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳＯ）　　：　　３．５　　０　　
（　　Ｓ，　　　３Ｈ　　）、　　４．９８（ｓ，２Ｈ
）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７
．５４−７．７４（ｍ，７Ｈ）、ｙ．ｓ４（ｔ，ｌＨ）
、８．０　８　（　ｔ−　Ｉ　Ｈ　）、＆３　２−８．
３　８　（　ｍｌ２Ｈ　）　；質鷲スペクトル（　−ｖ
ｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ）：　４２２（Ｍ−Ｈ）
−： 微量分析，実測値；Ｃ，　６　５．２　：Ｈ．　　４．
８　；Ｎ，　１５．２％；ＣｚｓＨｚｔＮｓ（ｈ　．Ｈ
Ｃｌ計算値：　Ｃ，　　６　５．３　：Ｈ，　　４．８
　：Ｎ，１５．２％； 例５ｌ：２−エトキシメチル−４　−　Ｃ　（　２’−
（ＬＨ−テトラ／−ルー５−イル）ビ７エニル−４−イ
ル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリドａ　ｍ’　ｐ”
１６４−１６６℃： ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：　１．２５（　ｔ，３Ｈ）
、３．６８（Ｑ．２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、５．
６８（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．５４−
７．７２（ｍ，７Ｈ）、７．８４（ｔ，ＩＨ）、８．０
８（ｔ，ＩＨ）、ａ３　４　（　ｄ，２Ｈ）； ｓｉｘベクトル（　−ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＧＬＹ
）：　４３６（Ｍ−Ｈ）−： ｇＩＬ情分析，実測値：　Ｃ，　　６　５．６　；Ｈ，
　　５．２　：Ｎ，　１　４．４嘩；Ｃ２６　Ｈａｓ　
Ｎｓ　Ｏｓ　．　ＨＣ　ｌ計算値：　Ｃ，　　６　５．
９　；Ｈ，　　５．１　；Ｎ，ｌ４．８優： 例５２：２−３−ジメチル−４−（（２’−（ＩＨ−テ
トラゾール−５１ル）ビ７エニル−４−イル）メトキシ
〕キノリンヒドロクロリドｔ　ｍ’　ｒ；”１５５−１
５６℃（ｄｅｃ．）　； ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：Ｚ３５（ｓ，３Ｈ）、２．
９５（ｓ．３Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、７．１６（
ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５３−７．７
６（ｍ，４Ｈ）、７．８５（ｔ，ＩＨ）、８．０５（ｄ
ｔ．ＩＨ）、８．１９（ｄ，ＬＨ）、８．３８（ｄ，Ｉ
Ｈ）； 貿量スペクトル（＋ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）
：　４０８（Ｍ＋Ｈ）， 微素分析，実測値：　Ｃ，　　６　６．８　；Ｈ，　　
４．９　：Ｎ，　　１５．３％；ＣｘｓＨｚｔＮｓＯ．
ＨＣｌ．０．２５ＣＨ３０Ｈ　計３目［イ直：Ｃ，６７
．１；Ｈ，　５．１　；Ｎ，　１　５．５％；例５３：
２−Ｃａａ３−トリ７ルオロブ口ビル）−４−（（２’
−（ＬＨ−テトラゾル−５−イル）ビフエニル−４−イ
ル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリド，ｍ．ｐ．２０
４−２０６℃（ｄｅｃ．）　；ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ
）：Ｚ９２−　３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．
５１　（ｍ，　２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｍ）、７．２
１（ｄ，２Ｈ）、７．５　０−７．６　４　（ｍ，　４
Ｈ　）、７．６５−７．８７　（ｍ−　　４Ｈ）、＆０
８　（　ｔ，ＩＨ）、＆２５−８．３５　（ｍ，２Ｈ）
； ｉｔスペクトル（　＋ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ
）：　４７６（Ｍ＋Ｈ）　　， 倣黛分析，実測値：Ｃ．　　６０．８　；Ｈ，　　３．
９　；Ｎ，　１３．７多；（４６　Ｈ２ｏ　Ｎａ　Ｆｓ
　Ｏ　．ＨＣ　ｌ計算値：　Ｃ，　　６　１．０　：Ｈ
，　　４．１　：Ｎ，１：３．７％； 例５４：２−ヒドロキシメチル−４　−　（　（　Ｚ’
−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）ビ７エニル−４ーイ
ル）メトキシ〕キノリンヒドロクロリト，ｍ−　ｐ．ｌ
　９　９　−　２　０　Ｉ　Ｃ　（ｄｅｃ．）　：ＮＭ
Ｒ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：５．Ｕ７（ｓ，２Ｈ）、５．６
６（ｓ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．５３−７
．６３（ｍ，　４Ｈ）、７．６５−７．７５（ｍ，３Ｈ
）、７．８３（ｔ，ＩＨ）、８．０９（ｔ，ＩＨ）、８
．３２（ｄ，ＩＨ）、８．３９（ｄ，ＬＨ）： Ｊｉｉスペクトル（　−ｖｅ　　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／Ｇ
ＬＹ）：　４　０８（Ｍ−Ｈ）−： 微敞分析，実測値：Ｃ，　　６４．２　：Ｈ，　　４．
７　；Ｎ，　１５．５肇；Ｃ２４Ｈ１９Ｎｓ０２．ＨＣ
ｌ計算値：　Ｃ，　　６　４．６　；Ｈ，　　４．５　
：Ｎ，１５．７嘩： 例３２−５３に用いた弐ｍの必要な出発物質は、式■の
適当なキノロンから出発して、例７に述べた方法と同櫟
な方法を用いて、収率２０〜７０嘩で得られた。式■の
化合物は次Ｏ性賞を有する＝（３２）：２−エチル−６
−メチルチオ−４−（（：２’−　（２−　｝リフエニ
ルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メトキシキ
ノリン，ｍ．ｐ．１６４一１６６℃； ＮＭＲ：１．３７（ｔ，３Ｈ）、２．５０（８．３Ｈ）
、２．．９２（Ｑ，２Ｈ）、５．１９（Ｓ，２Ｈ）、６
．７０（Ｓ，ＩＨ）、６．９　１−６．９’５　（ｍ，
　６Ｈ）、７．　１　９　−　７．　３　４（ｍ，１４
Ｈ）、７．４４−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．８９−７
．９９　（ｍ，　２Ｈ）　； ”Ｃ　ＮＭＲ　：　（ペンジルＣＨｚ　）　６　９．８
　２　：（３３）：２−エチル−７−ヒドロキシメチル
−４−　（　（　２’−（　２　−　｝リフエニルメチ
ル−２Ｈ−テトラソール−５−イル）ビフエニル−４−
イル〕メトキシ）キノリン，ｍ．ｐ．９９−１０２℃；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１．２９（ｔ，３Ｈ）、
２．８２（ｑ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、５．３
１　（　ｓ，　２Ｈ）、６．８４−６．９３（ｍ，６Ｍ
）、７．０２（ｓ，ＬＨ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７
．２７−７．３８（ｍ，９Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）
、７．４８−７．８３（ｍ，７Ｈ）：（３４）　：　　
２−エチル−６−（２−７ルオロエトキシ）−４−（（
τ一トリフエニルメチル−２！！−テトラゾル−５−イ
ル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン（フオ
ウム（　ｆ（＋ａｍ）として単離）， ＮＭＲ：　１．１　９　（　ｔ，　３Ｈ）、２．７６（
（１．２Ｈ）、Ｚ８９（ｓ，３Ｈ）、５．０３（ｓ，２
Ｈ）、６．６１（ｓ，ＩＨ）、ａ７２−６．７７（ｍ，
６Ｈ）、７．　０　０　−　７．　１　２（ｍ．ｌ３Ｈ
）、７．２２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．７４−７．
７８（ｍ，ＩＨ）、７．８５−７．９８（ｍ，２Ｂ）、
８．６　７　（　Ｓ，　　Ｉ　Ｈ）　；　”ＣＮＭＲ：
　（ぺ冫ジルＣＨ！）７０．５２： （３５）　：　　２−エチルー６７−メチレンジオキシ
−４（（２’−（２−トリノ二二ルメチル−２！！−テ
トラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキ
シ）キノリン，７オウム（ｆｏａｍ）として単ＮＭＲ：
　１．３８　（　ｔ，３Ｈ）、ｚ９ｏ（ｑ，２Ｈ）、５
．１５（Ｓ，２Ｈ）、６．０９　（　ｓ，　　２Ｈ）、
６．６５　（　ｓ，ＩＨ）、６．８　８−６．９　８　
（ｍ．　　６Ｈ　）、７．１　６−７．５　５（ｍ．１
９Ｈ）、７．９６−８．０３（ｍ，ＩＨ）；”Ｃ　ＮＭ
Ｒ　（ぺ冫ジルＣＨ．）　６　９．７　５　；（３６）
　：　２−エチル−６−（２−フルオロエトキシ）−４
−（［２’−（２−トリフエニルメチル−　２Ｈ−ｆト
−ｙゾールー５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキ
シ）キノリン．ｍ−ｐ．１７３一ｌ７５℃： ＮＭＲ　：　１．３　０　（　ｔ，　３Ｈ）、２．８４
（Ｑ，２Ｈ）、４．０３−４．１　９　（ｍ，　２Ｈ）
、４．５　１−４．７４　（ｍ，　２｝１）、５．１　
１　（　Ｓ，　２Ｉ｛｝、６．６　４　（　ｓ，　Ｉ　
Ｈ　）、６．８５−６．９０（ｍ，６Ｈ）、７．１２−
７．４６（ｍ．１８Ｈ）、７．８５−７．８　９　（ｍ
，　　２Ｈ　）　：　”ＣＮＭＲ　：　（ペンジルＣＨ
！　）　６９．９３　：（３７）　：　７−カーボエト
キシー２−エチル−４一（（２’−（２−トリフエニル
メチル−２Ｈ−テトラゾー／Ｌ／−５−イル）ビ７エニ
ル−４−イル〕メトキシ）キノリン，ｍ．ｐ−１６０−
１６３℃；ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：　１．３３　（
　ｔ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，３Ｈ）、２．９２（ｑ，
２Ｈ）、４．３８（Ｑ．２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）
、６．８４−６．８９（ｍ，６Ｈ）、７．１　６　（　
ｄ．　　２Ｈ）、７．２１（ｓ，ＩＨ）、ｚ２９−７．
３１（ｍ，９Ｈ）、７．４２（ａ．２Ｈ）、ｚ５２−７
．６５（ｍ，　　３１｛）、７．８３−７．８９（ｍ，
２Ｈ）、８．１０（ｄ．ＩＨ）、＆４６（ｄ．ＩＨ）：
（３８）　：　２−エチル−６−（２．２．２−トリフ
ルオロエトキシ）−４−（［：２’−（２−トリフエニ
ルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル
−４−イル］メトキシ）キノリンｔ　ｍ”　ｐ・１４７
−１４９℃； ＮＭＲ：　１．４０（　ｔ，３Ｈ）、２．９５（Ｑ，２
Ｈ）、４３８（Ｑ，２Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）、６
．７　３　（　ｓ，　ＩＨ）、６．９２−７．ＯＵ（ｍ
．６ｋｌ）、７．２１−７．５５（ｍ，１８Ｈ）、７．
９３−＆ＵＵ（ｍ．２Ｈ）；”ＣＮＭＲ：（べ／ジルＣ
Ｈ冨）７０．００： （３９）　：　　６−カーボツクサミド−２−エチル−
４−　（（　２’一（　２−トリ７エニルメチル−２旦
−テトラソール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メ
トキシ）キノリン，フオウム（ｆｏａｍ）として単離，
ＮＭＲ：　１３　１　（　ｔ，３Ｈ）、Ｚ８７　（Ｑ，
２Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、（５ｌ２，−６．８９
（ｍ．６１｛）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．３１−７
．３４（ｍ，９Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．５４
−７．６３（ｍ．３Ｈ）、７．８０−７．９４　（ｍ，
　　３Ｈ）、８．１４（ｄｄ．ＩＨ）、＆７０（ｄ．Ｉ
Ｈ）； （４０）　：　　２−エチル−６−トリフルオ口メトキ
シ−　４　−　（　（　２’−（　２　−　｝リフエニ
ルメチル−２Ｈ−テトラソール−５−イル）ビフエニル
−４−イル〕メトキク）キノリン，ｍ．ｐ．１４４−１
４６℃；ＮＭＲ：　１．３８　（　ｔ．　３Ｈ）、２．
９５　（ｑ．　２Ｈ）、５．１　８（ｓ，２Ｈ）％　６
．７５（ｓ，ＬＨ）、６．９０−６．９７（ｍ，６Ｈ）
、７．２０−７．３２（ｍ．１３Ｈ）、７．３９−７．
５５　（ｍ，４Ｈ）、７．９５−８．０５（ｍ，３Ｈ）
：　”ＣＮＭＲ：　（ベンジルＣｌ冨）７０．２２： （４１）　：　６−シアノー２−エチル−４−（（２’
−（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾールー５
−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン，
ｍ．ｐ．１７８−１７９℃：ＮＭＲ（ｄ，−ＤＭＳＯ）
：　１．３３（　ｔ，３Ｈ）、２．９　２　（　ｑ，２
Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、６．８　０　−　６．９
　０　（ｍ，　６Ｈ　）、７．１６−ａ０２（ｒｎ．２
０Ｈ）、８．４２（ｓ，ＩＨ）；（４２）：２−エチル
−６−フオーミル−４−（〔τ−（２１り７エニルメチ
ル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−
イル〕メトキシ）キノリン，ｍ−ｐ．１６４−１６６℃
；ＮＭＲ（ｄｉ−ＤＭＳＯ）　：　１．３　４　（　ｔ
，　３Ｈ）、２．９　２　（　ｑ，２Ｈ　）、ｂ．４　
０　（　ｓ，　２Ｈ　）、６．８５−６．９１（ｍ，６
Ｈ）、７．１７−７．３３（ｍ，１３Ｈ）、７．４６−
７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄｄ，ＩＨ）、８．
０５（ｄ（１，２Ｈ）、８．５９（ｄ，ＬＨ）、９．９
１（Ｓ，ＩＨ）； （４３）　：　６−ジメチルアミノー２−エチル−４（
ｒ２’−２−｝り７エニルメチル−２Ｈ−テトラグ−ル
ー５１ル）ビ７エニルー４−｛ル〕メトキシ）キノリン
，フオウム（ｆｏａｍ）として単離ＮＭＲ（ｄ＠−ＤＭ
ＳＯ）：１．２８（ｔ，３Ｈ）、２．８３（ｑ，２Ｈ）
、２．９４（ｓ，　６Ｈ）、５．３　５　（　ｓ，　２
Ｈ　）、６．８　２−６．９４（ｍ，６Ｈ）、６．９８
（ｓ，ＩＨ）、７．０８（ｄ，ＩＨ）、７．１５（ｄ，
２Ｈ）、７．’２７−７．４０（ｍ．９Ｈ）、７．４１
−７．７０（ｍ，６Ｈ）、７．７２−７．８４　（ｍ，
２Ｈ）；（４４）　：　２−エチル−６−二トロ−４−
（［２’−（２−１７７！二ｋｌｆルー２　Ｈ　−　テ
｝　，ｌｙ　ソール−５−イル）ビフエニル−４−イル
〕メトキシ）キノリン，フオウム（ｆｏａｍ）として単
離ＮＭＲ　（　ｄ●−ＤＭＳＯ）：１．３４（ｔ．３Ｈ
）、２．９４（Ｑ．２Ｈ）、５．４２（ｓ，２Ｈ）、６
．８４−６．８９（ｍ，６Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）
、７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ）、７．４２−７．６
５（ｍ，６Ｈ）、７．ｓ４（ｃｉ，ＩＨ）、＆Ｕ　７　
（　ｄ，　ＬＨ）、＆４１（ｄｄ，ＬＨ）、８．８８（
ｄ，ＩＨ）；（４５）　：　６−シアノー２−メチル−
４−（［２’−（２−｝リフエニルメチル−２Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ
）キノリン，ｍ．ｐ．１８８℃（ｄｅｃ）；ＮＭＲ（ｄ
ｇ−ＤＭＳＯ）：２．６５（ｓ．３Ｈ）、５．３５（ｓ
，２Ｈ　）、６．８　２−６．８　９　（　ｍ，　６Ｈ
　）、７．１６−７．３４（ｍ，１３Ｈ）、７．４３−
７．６７（ｍ．４Ｈ）、７．８６（ｄｄ，　ＬＨ）、７
．９８　（　＄＝　２Ｈ）、８．４２　（　ｓ，　ＩＨ
）　：（４６）　：　２−エチル−６−７ルオロ−４−
（（２’一（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾ
ールー５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キ
ノリ７，　　ｍ−　ｐ．　１　８　３　−　１　８　４
℃；ＮＭＲ：１．４０（ｔ，３Ｊ｛）、２．９５（Ｑ，
２Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、６．７５（Ｓ．ＩＨ）
、６．８７−６．９８（ｍ，６Ｂ）、７．１７−７．３
５（ｍ，１３Ｈ）、７．３６−７．５８（ｍ，４Ｈ）、
７．７０（ｄｄ．　ｌＩ４）、７．９３−８．０５（ｍ
，２Ｈ）：倣１析，　実６１ｉ１値：Ｃ，　　７８．８
　；Ｈ，　　５．１　；Ｎ．　　ＩＯ．５％：Ｃ４４Ｈ
３４Ｎ！％ＦＯ討算値：　Ｃ，　　７　９．１　：　Ｈ
，　　５．１　；Ｎ，　１０．５肇； （４７）　：　２−エチル−６−インプロポキシ−４一
（［：２’−（２−｝リフエニルメチル−２Ｈ−テトラ
クール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）
キノリン，フオウム（ｆｏａｍ）として単離ＮＭＲ　：
　１．３　５　（　ｄ，　６Ｈ　）、１．３８（ｔ，３
Ｈ）、Ｚ９０（　Ｑｌ２Ｉ１　）、４．ｂ　４　（ｒｎ
，　Ｉ　Ｈ）、５．１　９　（　ｓ，　２Ｈ）、６．６
９（ｓ，ＬＨ）、６．９　０　−（５．９　８　（ｍ．
　６Ｈ　）、７．１５−７．３５（ｍ．１４Ｈ）、７．
３８−７．５５（ｍ，４ｆ｛）、７．９２（ｄ，ＬＨ）
、７．９５（ｄｄ．ＩＨ）；（４８）　：　　５−クロ
ロー２−エチル−４−ＣＣ２’−（トリフエニルメチル
−２Ｈ−テトラゾールー５−イル）ビフエニル−４−イ
ル〕メトキシ）キノリン，ｍ−ｐ−１８０−１８１’Ｃ
（ｄｅｃ．）；ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：１．３（ｔ
，３Ｈ）、ｚｓ　ｓ　（　ｑ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，
２Ｈ）、６、８０−６．９２（ｍ，６Ｈ）、７．１３（
ｔ，３Ｈ）、７．２３−７．３７（ｍ，９Ｈ）、７４ｏ
−７．６７（ｍ，７Ｈ）、７．７４−７．８８　（ｍ，
　２Ｈ）　；（４９）：２−トリフルオロメチル−４−
（Ｃ２’−（２−トリ７エニルメチル−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キ
ノリン，非品質固体として単離； ＮＭＲ（　ｄ＠−ＤＭＳＯ　）　：　５．４　８　（　
ｓ，　２Ｂ　）、６．８−６．９４（ｍ．６Ｈ）、７．
１９（ｄ，２Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ，９Ｈ）、
７．４−７．６９（ｍ：７Ｈ）、７．８−７．９４　（
ｍ，　２Ｈ）、＆０７−８．１７（四２Ｈ）；”ＣＮＭ
Ｒ：　（ペンジルＣＨ，　）？０．４５； （５０）　：　２−メトキシメチル−４−（（２’−（
２−１１７二二ルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビ７エニル−４−イル〕メトキシ）キノリン，ｍ．
ｐ．１７４−１７６℃； ＮＭＲ：３．５２（Ｓ，３Ｈ）、４．７３（８．２Ｈ）
、５．１９（ｓ，２Ｈ）、６．８９−６．９４（ｍ，６
Ｈ）、７．０６（Ｓ，ＩＨ）、７．１　８−７．３０　
（ｍ，　　１　３Ｈ）、７．　３　０　−　７．　５　
３　（　ｍ，４Ｈ）、７．６９（ｄｔ，ＩＨ）、７．９
８（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｄｄ，ＩＨ）： 微量分析．実測値：　Ｃ，　　７＆７　；Ｈ，　　５．
２　；Ｎ，　１０．４％；Ｃ＜４ＨｓｓＮｓ（ｈ　−　
０．２　５Ｈ１０計算値：Ｃ，　　７８．９；Ｈ，　　
５．３；Ｎ，１０．５％； （５１）　：　　２−エトキシメチル−４−（〔τ一（
２ートリフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５ーイ
ル）ビフエニル−４−イル〕メトキシ）キノリン，ｍ．
ｐ．１５６−１５８℃； ＮＭＲ：１．２９（ｔ，３Ｈ）、３．６６（ｑ，２Ｈ）
、４．７７（ｓ，２Ｈ）、５．２０　（　ｓ．　２Ｈ　
）、６．９　０−６．９　４　（ｍ，　６Ｈ）、７．０
９（ｓ，ＩＨ）、７．１　８−７．２９　（ｍ，　１　
３｝１）、７．３０−７．５３　（ｍ，　４Ｈ）、７．
６８（ｄｔ，１Ｂ）、７．　９　６−８．０３（ｍ．２
Ｈ）、＆１４（ｄｄ，ＩＨ）：微竜分析．＄！．測値：
　Ｃ，　７　９．０　：Ｈ，　　５．５　：Ｎ．　　１
　０．３％：Ｃ４ｓＨｓｔＮＩＩｏｚ計算値：　Ｃ，　
　７　９．５　；｝ｆ，　　５．５　；Ｎ，　１０．３
多； （５２）：２，３−ジメチル−４−（（２’−（２−｝
リ７エニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピ
７エニルー４−イル〕メトキシ）キノリン，ｍ．　ｐ−
　１　７　０　−　１　７　２℃；ＮＭＲ：Ｚ３７（ｓ
，３Ｈ）、１７３（Ｓ，３Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）
、６．９０−６．９９（ｍ，６Ｈ）、７．　１　８　−
　７．　３　５（ｍ，１３Ｈ）、７．：３７−７．５８
　（ｍ，　４Ｈ）、７．ｂ４（ｄｔ，ＩＨ）、７．９５
−ａｏ７（ｍ．３Ｈ）；（５３）：　　２−（ａ３３−
１り７ルオロプロピル）−４−（（２’−（２−トリフ
エニルメチル−２Ｈ−　テ｝５ゾールー５−イル）ビフ
エニル−４−イル〕メトキシ）キノリン，非晶實固体と
して単離，ｍ．　ｐ．　１　８　２　−　１　８　４℃
：ＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）：２．７−３．０（ｍ，２
Ｈ）、３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ）、５、３２（Ｓ
，２Ｈ）、６．８　０　−　６．９　０（ｍ，　６Ｈ）
、７．１　２７．６５　（ｍ．　１　８Ｈ）、７．７０
（ｄｔ，ＬＨ）、７．８７（ｄｔ，２Ｈ）、８．０３（
ｄ，ＩＨ）：例５４で用いた出発物質を次のようにして
得た；（１）式■の適当なキノロンから出発して実施例
７で述べたのと同じ方法を用いて、２−エトキシカルボ
ニル−４−（［２’−（２−｝り７エニルメチｋ−２Ｈ
−テトラ／ルー５−イル）ビフエニル−４−イル〕メト
キシ）キノリン，ｍ．ｐ．１４６−１４７℃（ｄｅｃ．
）　； ＮＭＲ　：　１．５１　（　ｔ，　３Ｈ）、４．５７　
（ｑ，　２Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、６．８９−６
．９４（ｍ，６Ｈ）、７．　１　８　−　７．　３　０
（ｍ，１３Ｈ）、７．４０−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７
．６８（ｓ，ＩＨ）、７．７５（ｄｔ，ＩＨ）、８．０
（ｍ，ＩＨ）、８．１７（ｄ，ＩＨ）、＆２６（ｄ，Ｉ
Ｈ）。
（１）　　水素化ホウ素リチウム（１１η）をテトラヒ
ドロフラン（４−）に沼かした２−エトキシカルボニル
−４−（（τ−（　２　−　トＩＪフエニルメチル−２
Ｈ−ｆト７ゾル−５−イル）ピフエニル−４−イル〕メ
トキシ）キノリン（　３　４　６１１５１）の溶液に加
え、混合物を１８時間攪拌した。水（２０ｍ）を混合物
へ加えると白色固体が沈殿した。この固体をろ過によっ
て回収し、酢酸エチルに溶解し、この溶液を乾燥した（
　ＭｇＳＯ＋　）。溶媒を蒸発により除去し、残渣を酢
酸エチル／ヘキサンから結晶化し、２−ヒドロキシメチ
ル−４−（〔τ一（２一トリフエニルメチル−２Ｈ−テ
トラゾル−５一ィル）ビ７エニル−４−イル〕メトキシ
）キノリン（　２　１　３１１Ｆ）を白色固体として得
た。ｍ．　ｐ．１８３−１８．５℃（ｄｅｃ＝）　； ＮＭＲ：４．８５（ｓ，２Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）
、６．７０（ｓ，ＩＨ）、６．８５−６．９８（ｍ，６
Ｈ）、７．　１　５　−　７．　３　５（ｍ，１３Ｈ）
、７．３　５　−　７．５　８　（ｍ．　４Ｈ　）、７
．７０（ｄｔ，ＩＨ）、７．９５−８．０８（ｍ．２Ｈ
）、８．１５（ｄ，ＬＨ）：微量分析，実測値：Ｃ，　
　７８７　：Ｈ，　　４．７　；Ｎ，　　１０．７％；
Ｃ４３Ｈ３ｓＮｓＯｓ計丼値：　Ｃ，　　７　９．２　
；｝｛．　　５．１　；Ｎ，１０．７鋒 例５５ ６−（ｔ−プチルオキシカルボニル）一アミノメチル−
２−エチル−４−キノロンから出発して、７オウム（ｆ
ｏａｍ）として次の化合物を単離した。
６−（ｔ−ブテルオキシ力ルポニル）アミノメチルー２
−エチル−４−ＣＣ２’−Ｃ２−トリフェニルメテル−
２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビ７工二ルー４−イル〕
メトキシ）キノリン ＮＭＲ　：　１．４　０　（　ｔ，　３Ｈ）、１．４５
（Ｓ，９Ｈ）、２．９６（ｑ，２Ｈ）、４．３７（ｄ，
２Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ，　ＬＨ）、５１８（ｓ，２
Ｈ）、ｔ５．８９−６．９９（ｍ，６Ｈ）％　　７．１
８−７．３５　（ｍ，　　１　４Ｈ）、７．４０−７．
５５　（ｍ．　　３Ｈ）、７．６２（ｄｄ，ＩＨ）、７
．９　２−＆０　２　（ｍ，　３Ｈ）　：　”Ｃ　ＮＭ
Ｒ：（ベンジルＣＨ．）　７　０．０　２この化合物を
出発物質として、例７で述べたのと同じ方法を用いて、
６−７ミノメチル−２−エチル−４−（（２’−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メ
トキシ〕−キノリンジヒドロクロリドを得た：ｍ．ｐ−
１５０−１５３℃： ＮＭＲ（ｄ＠−１）ＭＳＯ）：１．４５（ｔ，３Ｈ）、
３．２０（ｑ，２Ｂ）、４．２２−４．３３（ｍ，２Ｈ
）、５．６９（ｓ，２Ｈ）、７．２　３　（　ｄ＝　２
Ｈ　）、７５　２　−　７．７　５　（ｒｎ−　７Ｈ　
）％　８．１　７（ｄｄ，ＩＨ）、＆３　４　−　８．
４　６　（ｍ，　２Ｈ　）、８．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）
： マススペクトル（＋ｖｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ＮＢＡ）
：　４３７（Ｍ＋Ｈ）＋； 憚ｄ逢分析，央枳リイ直：　Ｃ，　　５　７．９　；Ｈ
，　　５．７　；Ｎ，　　ｌ　４．４　：Ｃｌ，　１４
５；Ｈ．０，　３．７％：ＣｘｓＨｘａＮｓＯ−２．２
５ＨＣ１　．１．２５ＨｚＯ．　０．２５　（Ｃ！ＩＩ
１）１０計算値：Ｃ，　５７．９　；｝１，　５．５　
；Ｎ，　ｌ　５．０　：Ｃｌ，　１４．３；Ｈ！０，　
　４．０蝿。
オルグ．シン．１９５５，１！＠果編■巻（Ｏｒｇ．シ
五．．　１９５５，　Ｃｏ月．独１．叫）３７４と５９
３頁で述べられたのと同じ方法を用いて、例３１．３２
．３５−４７と４９−５４における下記キノロンが２０
−６０％の収墳で得られる：２−エチルーｂ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）一４−キノロン，　ｍ．ｐ
．ｌ９７−１９８℃： ２−エチル−６−メチルチオ−４−キノロン．ｍ−　ｐ
−　１　９　６　−　１　９　９℃；２−エチルーら７
−メチレンジオキシー４−キノロン，ｍ．ｐ−２５０℃
（ｄｅｃ．）　；２−エチル−６−（２−７ルオロエト
キシ）一４−キノロン，ｍ．ｐ．２６７−２６９℃；７
−カルボエトキシ−２−エチル−４−キノロン．ｍ−　
ｐ．２　２　０　−　２　２　３℃；２−エチル−６−
（２，２．２−トリフルオ口エトキシ）−４−キノロン
：ｍ．ｐ．２６０℃（ｄｅｃ．）；６一カルボキサミド
−２−エチル−４−キノロン，ｍ−ｐ．＞ａｏｏ℃； ２−エチル−６−トリノルオロメトキシー４−キノロン
，ｍ．ｐ．２５８−２６０℃； ６−シアノー２−エチル−４−キノロンｔ　ｍ．ｐ’２
９０℃（ｄｅｃ．）　： ２−エチル−６−ホルミルー４−キノロンｔ　ｍ”ｐ’
２８５℃（ｄｅｃ．）　； ６−ジメチルアミノー２−エチル−４−キノロン．ｍ−
　ｐ−　２　３　７　−　２　３　９　Ｃ　：２−エチ
ル−６−ニトロー４−キノロンｅ　ｍ”　ｐ”〉２８０
℃： ６−シアノー２−メチル−４−キノロン，ｍ．ｐ．２９
７−８℃； ２−エチル−６−フルオロ−４−キノロン，ｍ．ｐ−　
２　４　３　−　２　４　５℃；２−エチル−６−イン
プロボキシ−４−キノロン，ｍ．ｐ．１７４−１７７ｃ
； ２−トリ７ルオロメチル−４−キノロン，ｍ．ｐ．２１
０−２１２℃： ２−メトキシメチル−４−キノロン，ｍ．ｐ．１８６−
１８８℃： ２−エトキシメテル−４−キノロン，ｍ．ｐ．１４６℃
； ２３−ジメチル−４−キノロン，ｍ−ｐ−＞３ｏｏ℃； ２−エトキシカルボニル−４−キノロンｅ　ｍ”　Ｄ”
２１４−２１５℃： ２−（３３３−｝リフルオロプロビル）−４−キノロン
，ｍ−ｐ．２４０−２４２℃ 例３３で用いた２−エチル−７−ヒドロキシメチル−４
−キノロンを次σ）ようにして得た：ＴＨＦ（２００ｍ
）に湾かした７一カルボエトキシ−２−エテルー４−キ
ノロン（２．６５Ｆ）の溶液に水素化アルミニウムリチ
ウム（０．６Ｆ）を加え、生じた懸濁液を周囲温度で２
時間攪拌した。
水（　１　０　０ｍ）を徐々に加え、エチルアセテート
（ｌｏａｄ）を加えた。懸濁液をろ過し、エチルアセテ
ー｝（１００ｍ／）で洗浄した。ろ欣相を分離し、水層
をエチルアセテート（１００ｔ）で再抽出した。一緒に
した有機層を乾燥し（Ｍｇｓｏ．　）、蒸発して得られ
た固体なエチルアセテートから再結晶し、２−エチル−
７−ヒドロキシメチル−４−千ノロンを白色粉末ｍ−　
ｐ．２　５　４　−　２　５　７℃として得た。
例３４で用いた２−エチル−６−メチルスルホニル−４
−キノロンを次のようにして得た：メタノール（　ｌｏ
−）と水（１−）に浴かした２−エチル−６−メナルテ
オー４−キノロン（２２０η）の溶液にオキンン（９２
０η）ヲ加えた。この懸濁液を周ｌ／４ｌｌ温度で１時
間攪拌し、蒸発し、黄色固体を得た。飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（１０ｍ）を加え、生じた沈殿をろ過によっ
て回収し、乾燥し２−エチル−６−メチルスルホニル−
４−キノロン（１５０η），ｍ．ｐ．２８３℃を淡黄色
粉末として得た。
例４　８　テ用イｆ．−　５　−　クロロー２−エチル
−４一キノロンを次のようにして得た： ４−ペンジルオキシ−５−クロロー２−エチルキノリン
（Ａ）　（　１．　８　ｙ　）と、酢｝＊　（　４　５
％〜；３　０ｍ）中に沼かした臭化水素のｆｌｊｇの混
合物を１００℃で４時間加熱した。この混合物を氷水で
希釈し、５Ｍ水酸化ナトリウム水浴液でｐＨ９に塩基性
化すると固体が沈殿した。固体沈殿物を含む混合物をエ
チルアセテート（５０ＩＩＩｔ）で抽出し、次に固体を
ろ過によって回収した。この固体を７ラッシュクロマト
グラ７イーによって精製し、メタノール／ジクロロメタ
ン（　４　：　９　６　ｖ／ｖ　）で浴ｔｌ、５１’ロ
ロー２−エチル−４−キノロンを白色固体として得た。
ｍ．９．　２　３　６　−　２　３　９℃；ＮＭＲ（ｄ
．−ＤＭＳＯ）：　１．２５（ｔ，３Ｈ）、２’５　８
　（　ｑ，２Ｈ）、５．８　９　（　ｓ，　ＩＨ）、７
．２（ｄｄ，ＩＨ）、７．４２−７．５３（ｍ，２Ｈ）
、１１．４（ｂｒｓ，ＩＨ）：微量分析，実ｆｉｌｌ値
：　ｃ，　　ｅ　３．２　；Ｈ，　　４．８　；Ｎ，　
　６．６％；Ｃｓ＋ＨｔｏＮＣｔＯ計算値：　Ｃ，　　
６　３．６　；｝｛，　　４．８　：Ｎ，　　６．８嘩 出発物實（Ａ）を次のようにして得た：ＤＭＦ　（　１
　００ｍ）中に沼かした７−クロロー２−エチル−４−
キノロン．！−５−クロロー２−エチル−４−キノＩ：
Ｉ：／（４３．５：５６．５，１０ｇ）の混合物の攪拌
した溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散；ｌ、
９５２）を加えた。混合物を水素の発生が止むまで攪拌
し、ペンジルプロミド（８．２！Ｍ）を加えた。この混
合物を１８時間攪拌した。溶媒を蒸発によって除去する
と、残渣は水（　８　０　ｍｌ　）とジクｏロメタｙ（
２ｘｘｏｏｎＩｌ）に分配した。有機層を飽和塩化ナト
リウム溶液（　５　Ｑ　ｍｌ　）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）　シた。溶媒を蒸発によって除去し、ジクロロ
メタン中エチルアセテートの濃度を高めながら溶出する
フラッシュクロマトグラフイーによって、生じた黄色油
状物を精製した。この生底物をエチルアセテート／ジク
ロロメタン（　１　０　：　９　０　ｖ／ｖ　）で溶出
し、４−ペンジルオキシ−５−クロロー２−エチルキノ
リンを白色固体（　２．６　Ｆ　）として得た。ｍ．ｐ
．７８−８０℃； ＮＭＲ　：　１．３　９　（　ｔ，　３Ｈ）、２．９４
（ｑ．２Ｈ）、５，３８（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，
ＩＨ）、７．３０−７．５５（ｍ，６Ｈ）、８．０（ｄ
．ＬＨ）、＆ｌ３（ｄ，ＩＨ）。
例５５で用いた６−（ｔ−プチルオキシ力ルボニル）ア
ミノメテル−２−エチル−４−キノロンを次のようにし
て得た： メタノール（１００）中２−エチル−６−シアノー４−
キノロン（１．２Ｆ）の懸陶漱に塩化コバル｝ＩＩ（ｚ
ｓ７ｒ）を加えた。生じた紫色懸濁液に水素化ホウ素ナ
トリウム（２．２４Ｆ）を少量ずつ加え、混合物を２時
間攪拌し、この闇にコロイド状沈殿物が出現した。過刹
なホク水索化物を２Ｍ塩酸による注意深い酸性化によっ
て分解し、次に混合物をＩ　Ｍ／Ｆ．酸化ナトリウム溶
液によって塩基性化した。生じたスラリーにジーｔ−プ
チルジカルボネート（１．３２２）を加え、攪拌を１時
間続げた。スラリーをケイソウ土を通してろ過し、メタ
ノール（１００ｍ／）で洗浄した。ろ液を蒸発し、残渣
をジクロロメタンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ＋　）し、
蒸発し、クリーム色フオームを得た。ジェチルエーテル
を加えた磨砕（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ　）により、６
−（　ｔ−ブナルオキシカルボニル）一アミノメテル−
２−エチル−４−キノロ；／（１．２ｆ）をクリーム色
粉末．ｍ．ｐ．２２８℃（ｄｅｃ．）として得た。
例５６ ４−（（２’−（２−トリフエニルメチル−２Ｈ−テト
ラソール−５−イル）一ビフエニル−４一イル）メトキ
シ〕キノリン（Ａ）から出発して、例７で述べたのと同
じ方法を用いて、４−［（２’−（ｌＨ−テト５７’−
ルー５−イル）ビフエニルー４−イル）メトキシ〕キノ
リンヒドロクロリトヲ白色固体として６０％の収縫で得
た：ｍ．ｐ．１６２−１６４℃； ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　５．７　（　ｓ，　２
Ｈ　）、７．２　（　ｄ，　２Ｈ）、７．４５−７．８
（複合ｍ，７Ｈ）、７．９（ｔ，　　ＬＨ）、８．１（
ｄｉ．ＩＨ）、＋１（ｄｔ，２８）、９．２（ｄｄ，Ｉ
Ｈ）；￥ｔｔスペクトル（　−ｗｅ　ＦＡＢ，ＤＭＳＯ
／ＧＬＹ）：　３７８（Ｍ−Ｈ）”−； 微量分析，実ｍｌＩｊ値：　Ｃ．　６　６．６　：Ｈ，
　　４．２　：Ｎ，　　１　６．４％；Ｃ！３Ｈ１？Ｎ
ｌｌＯ．ＨＣＩ酎算値：Ｃ，６６、４　：Ｈ，　　４．
３　：Ｎ．１６．８多 出発物質（Ａ）を次のようにして得た：（＋）Ｌ２−ジ
メトキシエタン（ＤＭＥ）（６００ｍｌ　）中に溶かし
た５　−　〔２　−　（　４’一プロモメテルビ７エニ
リル））−２−｝！，ｌフエニルメテル−２Ｈ−テトラ
ゾール（５０Ｆ）（ヨーロッパ倚許出順，公開ｉｏ２９
ｔ９６ｃ＋号で述べたように得た）と１．４，７，１０
，１３．１６−へキサオキサシクロオクタデカン（１０
０η）のｍｅ．に粉末匪酸カリウム（　１　７．　５　
ｙ　）を加え、混合物を２０時間還流加熱した。不雨物
實をろ過により除去し、残渣をエチルアセテートとヘキ
サ／（　ｔ　：　４　ｖ／ｖ）の混合物で磨砕し、５　
−　（　２　−　（　４’−アセトキシメチルビフエニ
リル）　−　２　−　１−　ＩＪフエニルメチル−２Ｈ
−テトラゾール（Ｂ）　（　４　１．　８　？　）をク
リーム色粉末として得た。ｍ−　ｐ．１　１　９　−　
１　２　１　Ｃ　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）　：　２．１
　（　ｓ，　３１｛）、５．０（ｓ，２Ｈ）、６．８　
−　６．９　５　（複合ｍ，８Ｈ）、７．２−７．５５
（ａ合ｍ，１４Ｈ）、７．９−８．ｕ（ｍ，ＩＨ）（ｉ
ｆ）　　アルゴン雰囲気下ＯＣで攪拌したＴＨＦ（　４
　０　ｏａｔ）中水素化ホウ素リチウム（４．ｌｒ）の
懸濁液に、テトラヒドロフラ／（　Ｔ　Ｈ　Ｆ　）（２
００ｍ）中化合物（Ｂ）（４１．８Ｆ）の俗液を４０分
にわたって加えた。混合物を周囲温度で２０時間攪拌し
、０℃まで冷却した。２０％クエン酸水溶液（４０Ｉ！
！）を加え、混合物を飽和塩化ナトリウムｉＪｇ（６ｏ
ｏ−）で希釈した。混合物をエチルアセテート（２Ｘ５
００！ｎｔ）で抽出し、抽出物を水（　５　０１Ｊｄ）
と飽和塩化ナ｝　ＩＪウム溶ｇ　（　５　０　０　ａｔ
　）で洗浄した。抽出物を乾燥（ＭｇＳ０４）し、揮４
＠性物質を蒸発により除去した。残渣をエチルアセテー
ト／ヘキサン（　２　：　３　ｖ／ｖ　）で溶出しなが
らフラッシュクロマトグラフイーによってｌｆｌし、５
−（２−（４’−ヒドロキシメチルビフエニリル）　）
　−　２　−　ト！Ｊフエニルメチル−２Ｈ−テトラゾ
ール（Ｃ）　（　１　７．　４　ｙ　）を白色固体とし
て得た。ｍ−　ｐ．　１　６　８　−　１　６　９℃（
エチルアセテートとヘキサン（　１　：　９　ｖ／ｖ　
）の混合物から再結晶後）゛： ＮＭＲ　（　ＣＤＣＩｓ）　：　４．ｂ　（　８．２　
Ｈ　）ｓ　６．８　５　−　７．　０　（　ｍ．６Ｈ）
、７．２−７．５（複合ｅ　ｒｎｅ　　ｉ　ｂ　Ｈ）、
７．９−＆０（ｍ，ＩＨ）。
（ｆｉｌ）　　水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散；
８０ｑ）をＤＭＦ　（　１　０ａ！）中化合物（Ｃ）（
０．９（Ｉｎ）の攪拌沼液に加えた。混合物を水素の発
生がやむまで攪拌し、４−クロロキノリン（　０．　３
　３　ｔ　）を加えた。梶金物を２４時間攪拌し、水（
１００ｍ）へ注キ、エチルアセテート（２Ｘ５０ｄ）で
抽出した。抽出物を水（　４　ＵＩＲｔ）とｖ！．；ｔ
Ｏ塩化ナトリウム溶液（４０ｍ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯｎ）　Ｌた。
揮発性物質を蒸発により除去し、残渣をエチルアセテー
ト／ヘキサン（　１　：　１　ｖ／ｖ　）で溶出しなが
らフラッシュクロマトグラフィーによってｉ４Ｂし、４
−（（２’−（２−４リフエニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕
−キノリン（Ａ）（ｏ．ｓｏｒ）をフォームとして得た
； ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）　：　５．２　（　ｓ，　２Ｈ　
）、６．８（ｄ，ＩＨ）、６．８５−６．９５（ｍ，６
｝Ｉ）、７．１？）−７．５５（ａ合ｍ．ｌ７Ｈ）、７
．７Ｃｔ．ＩＨ）、７．９５−８．２５（ｍ，３Ｈ）、
ａ７（ｄ，ＩＨ）。
例５７（注二すべての部は惠量部である）本発明の化合
物は、人のような温血動物に治療又は予防用に、通常の
薬剤学的組或物として、投与される、その典型的な例は
次にあげる；ａ）カプセル（経口投与用） 活性或分１　　　　　　　　　　　　　２０ラクトース
粉末　　　　　　　　　　５７＆５ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　　１．５ｂ）錠剤（紛口投与用） 活性成分“　　　　　　　　　　　　　５０ミクロクリ
スタリンセルロース４００ スターチ（予餉ゼラチン化）　　　　　　　　４７．５
ステアリン醸マグネシウム　　　　　　２．．５Ｃ）注
射可能な溶液（静脈投与用） 活性成分７　　　　　　　　　　　０．０５−１．０プ
ロピレングリコール　　　　　　　　　５．０ポリエチ
レングリコール（３００）３．０−５．０精製水　　　
　　　　　　　　　　１００％までｄ）注射可能な懸Ｐ
Ａ（筋肉内投与用）活性戒分”　　　　　　　　　　　
　０．　０　５　−　１．　０メチルセルロース　　　
　　　　　　　　０．５Ｔｗｅｅｎ　８　０　　　　　
　　　　　　　　　　０．　０　５ベ／ジルアルコール
　　　　　　　　　０．９ペンザルコニウムクロ！Ｊト
０．１ 精軸水　　　　　　　　　　　　　　１００％まで注：
活性成分は典型的には前述の例の化合物でよく、好適に
は、塩酸塩のような薬理学的に受容できる酸付加塩とし
て存在する。錠剤とカプセル製剤は、活性成分の浴解を
改良又は維持するために、通常の方法で被覆される。従
って、例えば通常の腸萌性被覆でコーティングされる。
反応式１ （ｄ）７ｘ１＝ｃｏ冨Ｒ ｙｌ 注：Ｒ＝低ａ７ルキル，べ／シル，フエニルＴｒ＝｝り
７エニルメチル（トリチル）試薬ａ　ａ）　　Ｂｕ　Ｌ
　ｉ／Ｔ　Ｈ　Ｆ　：　ｚｎＣ　１　ｚ　／Ｅ　ｔｚ　
Ｏ　；Ｐｄ（ＰｈｓＰ）ａ ｂ）　　Ｂｕ３　Ｓｎ　−Ｎｓ／　｝ルエンＨＣｌ／ト
ルエ／ｃ）　　Ｔｒ　．Ｃｌ／Ｅｔ３Ｎ／ＣＨ２Ｃｌｌ
ｄ）　　Ｎ−プロモスクシンイミド／アゾイソプチロニ
トニル／ＣＣＩ４ （外４名）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿
    ８シクロアルキル、フェニルまたは置換Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルキルであり、置換Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルは１個以
    上のフルオロ置換基を含むかまたはＣ＿３−Ｃ＿８シク
    ロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシも
    しくはフェニル置換基を有し； Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿
    ８シクロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアルキル−（
    Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、カルボキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、フェニルま
    たはフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルであり； Ｒ＾３とＲ＾４は独立的に水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
    ル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、フルオロ（Ｃ＿−Ｃ＿
    ４）アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロ
    メチル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
    カノイルアミノ、Ｃ＿６までのアルキルアミノとジアル
    キルアミノ、Ｃ＿３−Ｃ＿８のジアルキルアミノ−アル
    キル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイル、カルバモイル、Ｃ
    ＿７までのＮ−アルキルカルバモイルとジ（Ｎ−アルキ
    ル）−カルバモイル、カルボキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
    コキシカルボニル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ、Ｃ＿
    １−Ｃ＿６アルキルスルフイニル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
    キルスルホニル、および置換基としてアミノ、ヒドロキ
    シまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシを有する置換Ｃ＿１
    −Ｃ＿４アルキルから成る群から選択するか、またはＲ
    ＾３とＲ＾４は一緒になつて、式 I のベンゼン部分の
    隣接炭素原子に結合したＣ＿１−Ｃ＿４アルキレンジオ
    キシを形成する； ＲａとＲ＾５は独立的に、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
    ル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオ
    ロメチル、シアノおよびニトロから成る群から選択した
    基であり；Ａはメチレンであり； Ｘは任意に、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノお
    よびニトロから成る群から選択した置換基を有するフェ
    ニレンであるか、またはＸは隣接フェニル基とＡ部分と
    の間の直接結合である； Ｚは１Ｈ−テトラゾール−５−イル、−ＣＯ、ＮＨ（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）、または式−ＣＯ．ＯＲ
    ＾６もしくは−ＣＯ．ＮＨＲ＾７で示される基であり、
    Ｒ＾６は水素または生理的に受容されるアルコールもし
    くはフェノールの非毒性生物分解性残基であり、Ｒ＾７
    はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアル
    キルまたはフェニルであり、前記フェニル部分は非置換
    であるかまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルコキシ、ハロゲノ、シアノおよびトリフルオロメ
    チルから成る群から独立的に選択した１個または２個の
    置換基を有する〕 によつて表されるキノリン誘導体またはメチル２−〔（
    ３−メトキシカルボニルキノリン−４−イルオキシ）メ
    チル〕ベンゾエートを除いた、その非毒性塩。 ２、Ｒ＾１が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル
    、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、
    シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、フルオロ
    メチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオ
    ロエチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシメチル、
    １−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロ
    プロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
    ルメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、
    ベンジル、１−フエニルエチルまたは２−フエニルエチ
    ルであり； Ｒ＾２は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イ
    ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シク
    ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
    プロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
    ルメチル、２−シクロペンチル−エチル、カルボキシ、
    メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
    カルボニル、シアノ、ニトロ、フェニル、ベンジル、１
    −フエニルエチル、または２−フエニルエチルであり；
    Ｒ＾３とＲ＾４は独立的に水素、メチル、エチル、メト
    キシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロ
    エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３
    ，３−トリフルオロプロポキシ、フルオロ、クロロ、ブ
    ロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シア
    ノ、ニトロ、アミノ、ホルムアミド、アセトアミド、プ
    ロパンアミド、メチルアミノ、エチルアミノ、ブチルア
    ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
    ミノ、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）
    エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−（ジエチ
    ルアミノ）プロピル、ホルミル、アセチル、ブチリル、
    カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカ
    ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
    ジエチルカルバモイル、カルボキシ、メトキシカルボニ
    ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、メチ
    ルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、メチルスルフィニル
    、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニル、メチルス
    ルホニル、エチルスルホニル、ブチルスルホニル、ヒド
    ロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ
    エチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−メトキ
    シエチルおよび２−エトキシエチルから成る群から選択
    した基であるか、またはＲ＾３とＲ＾４が一緒になつて
    式 I のベンゼン部分の隣接炭素原子に結合したメチレ
    ンジオキシまたはエチレンジオキシを形成し； ＲａとＲ＾５は独立的に、水素、メチル、エチル、メト
    キシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、
    トリフルオロメチル、シアノおよびニトロから成る群か
    ら選択した基であり； Ｘは任意に、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フ
    ルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル
    、シアノおよびニトロから成る群から選択した置換基を
    有するフェニレンであるか、またはＸは隣接フェニル基
    とＡ部分との間の直接結合であり； Ｒ＾６は水素またはＣ＿１−Ｃ＿６アルカノールもしく
    はフェノールもしくはグリセロールに由来する残基であ
    り； Ｒ＾７はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
    チル、ペンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
    ロヘキシル、またはフェニルであり；前記フェニル部分
    は非置換であるかまたはメチル、エチル、メトキシ、エ
    トキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびトリ
    フルオロメチルから成る群から独立的に選択した、１個
    または２個の置換基を有する］ によつて表される請求項１記載のキノリン誘導体。 ３、Ｒ＾１が水素、Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキル、Ｃ＿３−
    Ｃ＿８シクロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアルキル
    −（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、フェニルまたはフェニ
    ル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルであり； Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５が独力的に水素、Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、ハロゲノ
    、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロから成る群
    から選択した基であり； Ｒａが水素である 請求項１記載のキノリン誘導体。 ４、Ｒ＾３とＲ＾４が独立的に、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、フルオロ（Ｃ＿
    １−Ｃ＿４）アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノ
    イルアミノ、Ｃ＿６までのアルキルアミノとジアルキル
    アミノ、Ｃ＿３−Ｃ＿８のジアルキルアミノ−アルキル
    、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイル、カルバモイル、Ｃ＿７
    までのＮ−アルキルカルバモイルとジ（Ｎ−アルキル）
    カルバモイル、カルボキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
    カルボニル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ、Ｃ＿１−Ｃ
    ＿６アルキルスルフィニル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルス
    ルホニルおよび置換基としてアミノ、ヒドロキシまたは
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシを有する置換Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルキルから成る群から選択した基であり；または Ｒ＾３とＲ＾４が一緒になつて式 I のベンゼン部分の
    隣接炭素原子に結合したＣ＿１−Ｃ＿４アルキレンジオ
    キシを形成し； Ｒａが水素である請求項１記載のキノリン誘導体。 ５、式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は請求項１〜４の
    いずれかで定義したそれらの意味を有し、 Ｒ＾５は水素であり、 Ｚ＾１はカルボキシまたは１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ルである〕 によつて表される化合物およびその非毒性塩。 ６、存在する場合のＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
    ４ならびにＲａと共に、キノリン部分が２−メチルキノ
    リン、２−エチルキノリン、２−エチル−６−メトキシ
    キノリン、６，７−ジメトキシ−２−エチルキノリン、
    ２−エチル−５，６，７−トリメトキシキノリン、２−
    エチル−６−ヒドロキシキノリン、２−エチル−６−メ
    チルチオキノリン、２−エチル−７−ヒドロキシメチル
    キノリン、２−エチル−６−（２−フルオロエトキシ）
    キノリン、２−エチル−６−（２，２，２−トリフルオ
    ロエトキシ）キノリン、２−エチル−６−カルボキサミ
    ドキノリン、２−エチル−６−フルオロキノリン、２−
    エチル−６−イソプロポキシキノリンおよび６−アミノ
    メチル−２−エチルキノリン から成る群から選択され、 置換基Ｏ．Ａ．Ｘ−がキノリン環の４−位置に結合して
    いる 請求項１、２および５のいずれかに記載のキノリン誘導
    体。 ７、２−メチル−４−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕キノリ
    ン； ２−エチル−４−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
    −イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕キノリン； ６，８−ジメチル−２−エチル−４−〔（２′−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メ
    トキシ〕キノリン； ２−エチル−６−メチルチオ−４−〔（２′−（１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メト
    キシ〕キノリン； ２−エチル−７−ヒドロキシメチル−４−〔（２′−（
    １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル
    ）メトキシ〕キノリン； ２−エチル−６−（２−フルオロエトキシ）−４−〔（
    ２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−
    ４−イル）メトキシ〕キノリン；２−エチル−６−（２
    ，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−〔（２′−（
    １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル
    ）メトキシ〕キノリン； ６−カルボキサミド−２−エチル−４−〔（２′−（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）
    メトキシ〕キノリン； ６−シアノ−２−エチル−４−〔（２′−（１Ｈ−テト
    ラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ
    〕キノリン； ２−エチル−６−フルオロ−４−〔（２′−（１Ｈ−テ
    トラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキ
    シ〕キノリン； ２−エチル−６−イソプロポキシ−４−〔（２′−（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）
    メトキシ〕キノリン；および ６−アミノメチル−２−エチル−４−〔（２′−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）メ
    トキシ〕キノリン から成る群から選択した式 I の化合物ならびにその非
    毒性塩。 ８、２−メチル−４−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕キノリ
    ン； ２−エチル−４−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
    −イル）ビフエニル−４−イル）メトキシ〕キノリン；
    および ２−エチル−６−イソプロポキシ−４−〔（２′−（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフエニル−４−イル）
    メトキシ〕キノリン から成る群から選択した式 I の化合物およびその非毒
    性塩。 ９、生理的に受容される陰イオンを形成する酸による塩
    、酸性である式 I の化合物に対しては、アルカリ金属
    塩、アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩およびアンモ
    ニウム塩ならびに生理的に受容される陰イオンを形成す
    る有機塩基による塩から成る群から選択した請求項１〜
    ８のいずれかに記載の塩。 １０、請求項１、５、７または８のいずれかに記載の式
    I の化合物またはその非毒性塩の製造方法であつて、 （ａ）Ｚがカルボキシである化合物に対しては、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中： ＱはＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシカルボニル、フエノキシ
    カルボニル、ベンジルオキシカルボニルおよびカルバモ
    イルから成る群から選択した、保護されたカルボキシ基
    である〕 で示されるカルボン酸誘導体をカルボキシに転化する； （ｂ）Ｚがテトラゾリルである式 I の化合物に対して
    は、 式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、 Ｌはテトラゾリル部分の窒素に固定された適当な保護基
    である〕 で示される化合物の保護基を脱離する； （ｃ）式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV 〔式中、Ｒ＾１は水素以外の基である〕 で示されるキノロンを式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中、Ｈａｌ．は適当な解離基を表す〕 で示される化合物によつてアルキル化する；または （ｄ）式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII 〔式中、Ｙ＾１はハロゲノ基である〕 で示されるハロゲノキノリンを式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII で示されるアルコールと反応させ、 その後、Ｚが１Ｈ−テトラゾール−５−イルである式
    I の化合物が必要である場合には、Ｚが式−ＣＯ．ＯＲ
    ＾６で示される基である式 I の化合物を標準条件下で
    対応ニトリルに転化し、次にこのニトリルをアジドと反
    応させる； Ｚが式−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ＿２Ｒ＾７で示される基また
    はＲ＾６が水素以外である式−ＣＯ．ＯＲ＾６で示され
    る基である式 I の化合物が必要である場合には、Ｚが
    カルボキシである式 I のカルボン酸（または前記酸の
    反応性誘導体）を式ＮＨ＿２ＳＯ＿２Ｒ＾７で示される
    スルホンアミドまたはＨＯ．Ｒ＾６で示されるヒドロキ
    シ化合物もしくはその塩と反応させる；式 I の化合物
    の非毒性塩が必要である場合には、式 I の化合物と生
    理的に受容されるイオンを生ずる適当な酸または塩基と
    の反応によつて、または何らかの他の従来の塩形成方法
    によつてこの非毒性塩が得られる；および 式 I の化合物の光学活性形が必要である場合には、光
    学活性な出発物質を用いて前記プロセス（ａ）〜（ｄ）
    の１つを実施するかまたはＺが酸性基である式 I の化
    合物のラセミ体を適当な有機塩基の光学活性形との反応
    によつて分解し、次にこのようにして得られた塩のジア
    ステレオ異性体混合物を常法によつて分離し、式 I の
    前記化合物の必要な光学活性形を酸による通常の処理に
    よつて遊離することから成り、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３
    、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒａ、Ａ、Ｘおよ
    びＺが他に異なる記載がないかぎり、請求項１〜６のい
    ずれかに定義された意味を有する方法。 １１、請求項１〜９のいずれかに記載の式 I もしくは
    I ａの化合物またはその非毒性塩を薬剤学的に受容さ
    れる希釈剤またはキャリヤーと共に含む薬剤組成物。 １２、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒａ
    、ＡおよびＸが請求項１〜６のいずれかで定義された意
    味のいずれかを有し、ＱがＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシカ
    ルボニル、フエノキシカルボニル、ベンジルオキシカル
    ボニルおよびカルバモイルから成る群から選択した保護
    されたカルボキシ基である式IIの化合物。 １３、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒａ
    、ＡおよびＸが請求項１〜６のいずれかで定義された意
    味のいずれかを有し、 Ｌが保護基である式IIIの化合物。
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