HUT54991A - Process for producing quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents

Description

PÉLDÁNY

IMFERIAL

A bejelentés napja: 1990« 08· 10«

Elsőbbségei: 1989. 08. 11. (8918402.2)

1990. 02. 13. (9003187.3) Nagy-Britannia

K i ν ο n a t

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű kinolin-származékok ésgyógyászatilag alkalmazható sóik elő állítására - a képletben

R¹ jelentése hidrogénatom, '1-8 szénatomos. alkilcsoport,~£-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy egy vagy több fluoratömmel vagy j_3-8 szénatomod cikloalkil-, hidroxil-, (1-4 ssénatomea^alkoxi- vagy feni le söpört tál szubsztituált 1-4szénatomos alkilcsoport, r² hidrogénatomot, 1-8 szénatomos alkilcsoportot, '3-8 szénatomos 1 cikloalkilosoportot, '3-8 szénatomos cikloalkil-(-1-4 szén— -atomos^ alkill-csoportot, karboxilcsoportot, |l-4 szénatomoe-;

alkoxij-karbonil-csoportot, nitrocsoportot, cianocsoportot, f eni le söpört ot vagy f a ni 1-^1-4 eeénetemee\ alkil^-csöpörtót jelent,

R? és jelentése egymástél függetlenül hidrogénatom, ^-4széaetoaos'alkilcsoport, il-4 aaénateeesí alkoxicsoport, fiaorozott 1-4 szénatoiaos jalkoxicsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, trifluor-metil-csoport, cianocsoport, nitrocsoport, aminocsoport, ^l-4szénatomee(alkanoill-amino-csöpört, legföljebb 6 szénetemes! alkil-amino• · vagy dialkil-amino-csöpört, ’jJ-S szénatomes- dialkil-amino-alkil-csoport, l-4szénatem&oalkanoilcs oport, karbamoilcsoport, /Legföljebb- 7özénsrtemes( N-alkilvagy H,S-dialkil-karbamoil-esoport, karboxilcsoport, szénatomos j alkoxi|-ksrbonil-csoport ,tl-6 azénato-

mosa1ki1-tio-csöpört, '<1-6szénatomod a1ki1-szulfinil-csoport, pl-G szénatomba· alkil-szulf onil-csoport, vagy amino-, hidroxil- vagy j—4* széaatoaos: alkoxicsoporttal szubsztituáltl-4 szénatomos alkilcsoport, vagy • I

R^ éa R^ együtt a benzolgyürü két szomszédos szénatomjához kapcsolódó ,l-4szénatomo;d a lkilén-dioxi-c söpör tót képez, Ra és R^ egymástól függetlenül hidrogénatomot,Vl-4 szénatomom/ alkilcsoportot,pl-4 szénatomod alkoxicsoportot, halogénatomot, trifluor-metil-csoportot, cianocaoportot vagy nitrocsoportot jelent,

A metiléncsoportot jelent,

X vegyértékkötést vagy adott esetben\l-4 széna ^JL-4 szénatomod alkoxi-, halogén-, trifluor-metil-, cianovagy nitro-szubsztituenst hordozó fenilénesöpörtót jelent, és

Z lH-tetrazol-5-il- vagy -CO-NH-(lH-tetrazol-5-il)-csoportot ▼agy -G00R⁶ vagy -COHHSOgR? általános képletű csoportot jelent, amelyekben

Βθ hidrogénatomot vagy egy gyógyászatilag alkalmazható alkohol vagy fenol nem toxikus, biológiailag lebontható maradékát jelenti, és

R? '^1-6 szénatomod ®lkil->cikloalkil- vagy fenilcsöpörtot jelent, és a felsorolt szubsztituensek bármelyikében lévő feniles©porthoz adott esetben egy vagy két \b-4 szénatoHOfi’ alkil-, U-4 szénatom

mos' alkoxi-, halogén-, ciano- és/vagy trifluor-metil-szubsztituens kapcsolódhat;

de az (I) általános képletű vegyület nem lehet 2-£T/3-metoiXÍ *

-ka rbonil/-kinolin-4-i 1-oxi) -me t i l/-banz oa sa v-meti 1-ész tér ·

Szék a vegyületek angiotanzin-allanaa hatással rendelkeznek, és gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók.

• * · ·

Képviselői

BOBAfSm 14. SB. OGWtDI WMAKÖgOSSÖB·

Br.TótMrbán Bánié ée Br.felsővssky Györgyné ügyvédek

4a<s|/űo

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY 'khgxe>^e Q caib h 33

ΟχΠ^ ’¹ A-2fr- G l IC 3 A / lp[

15Ö/Ő21 i ' .

V *- ί. A V-’ ;-‘ t · ,f w t- c··· “< ^r í^f 3 * i.!'^Λ 7 ^í; ’' ' f ' 5 ^s ?·^ 3ί

WÁRáOíHöÍ^^Xrm^ ’L /’ ⁷ HÁNJ,! _k

IMMIAD CHüMICAL INDömifíS PIE, London, Ha&^Rri ÜcnniQ Feltclálék·

R0BART8 Dávid Anthonyp Mecclosfisld, Cheehlra,

RUGGii'LL 811000 Thomos, ítecclösf leld, Chcahire,

Pb'ARCh Róbert Jenes, Macclesfield, Chsshire·

HagyBri tennie

A bejelentés napjai 1990. 08. 10.

hlsőbboéGöil 1989. 08. 11. (891Ö4O2.2)

1990. 02. 15. (900M87.5)

NegyBxl beírnia

A találmány tárgya eljárás aj kinő lin-esáxwzé kok éa ©s ©sokét tért©Inasé rássatl késsitaénysk előáll i tás· ára.

A találnány eserínt előállított aj vegyületek ae engiotsnel-

» 2 » nek* elsősorban es sngiotenain II (s továbbiakban i Ali) agy v&gy több hatását antagoMsálják részben nagy teljes mértékben* ennek megfelelően melegvérüekan (köztük embereken) a magsa vérnyomás* a vértolulásos aziv-rendelleneeeégsk és/vagy · hiperaldoszteronlzmus 1D9aelésére, továbbá olyan betegségek vagy randalienesaégek kezelésére elkcls®®ak* amelyeken a rsnia-angiotánzin-aldűszteron rendszer lényege® oki szerepet játsaik·

As engiotenzinek a renln-angiotensin-eldoszteron rendszer kulcefontossága médiátőrsi· XsMrt* hogy a renin-angiotenzin-aldosateron rendszer melegvérüekben (köstül as emberi sas s» vesetben) a homeosztázla éa a folyedék/elektrolLt egyensúly asabályosáaáboa vesz résat · As engio tanain ΣΧ (Ali) engiofeensin I-ből képsődik engiotenzin-konvartáz enzim (ÁCS) hatására | es anglotenzin I pedig sngiotenzlnogénből (egy vérplssma-fehérje) képződik renin hatására· Aa AH erős göroskeltŐ hatást fajt ki elsősorban as érrendsaerre* igy fokossá es érellenállást és a. vérnyomást· Ismert as le» hogy »» angiotenzlnek serkentik ez aldo^teron-felszabedulást* így nátrium- éa folyadékra tenolós mechsnlaueon keresztül vértolulás és magas vérnyomás kialakulásához vesetnek· addig már többféle nődön megkíséreltek beavatkozni a renin-engiotenzin^old.szteron rendszer működésébe ® vérnyomás és/vagy a folyadék/elektrolit egyensúly terápiás keselése eéljából. Ilyen megoldás többek között a m* nin vagy ez AC> működésének gátlása· A meUékhatások fellépése éa/vagy az esetleges idioaziskráziás reeknlők miatt változatlanul szükeég van njabb megoldásokra·

A 253 510 as. európai közzétételi irat és a

880 804 az· Amerikai Egyesült Államok-beli «zabedslM leírás as angiotenzin H működését gátló hatású szubsztituált Imid®zolés bensiMtasol-ssárffltaétotet Ismertet. A $3$ 841 ®z. európai tassétételi irat olyan pírról-, píresol·- és trlawl-wgyülate* tót ismertet, amlyek augiotensin H-entagonlsta hatást fejtenek a-•találmány szerint előállított w^ületsömz e»rtazetileg tesoöló teinolitWBZármszékokat ismertet e 548 155 as# európai köasététmli irat| ®z ott leírt vegyületek leüt©trión antegoniste hatással rendelkeznek* AJ» Checu &oo«* Pertein Trans» 1* 1805-1808 (1972) közlemény 2-^(>-/»etoxi*ta^oMl/* -kinolin-4-il-oxi)-s»tij7*^ⁿ®°®s©v-metil-ésstar e lő állt táaát ismerteti* a ve&y ület esebtagea·· farmakológia Heg tasznosittató heteásáról ozönben a közlemény aga ssMol be# ............................

Vizsgálotsink során este tapasztaltuk* hogy as (I) általános képletű uj klnolin-szármasókok entsgonizálját as angiobenzinek (elsősorban ez Ali) egy vagy több hatását* igy melegvérüeken (köztük embereken) as a ngio benzinek kedvezőtlen élettani hatásaira visszawsethető rendellenességek kezelésére használta tók fel·

A találmány szerint az (I) általános kópletü kinolin-származékotat ós ások gyógyászatilag síbe baszható sóit állít»juk elő - a képletben ΐΛ jelentése hidrogénétóm* 1-3 szónatoooe alkilcsoport* 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy egy vagy több fluoré tomsl vagy 5-8 szénatomon eikloalkil»* hidroxil-* 1-4 szénetomoa alkoxi- vagy- fenilcsoporttel ssubfistituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ti? hidrogénatomot* 1-8 széna tomos elkilcsoportot* 5-8 ezénatómos cl kloelkllc ©©portot* 5-8 szénatomos cikluslkll-(l-4 szénatomos alkil )-osoportot* terb«i les ©portot* (1-4 azénatoms ®lkozi)-terbonil-<sop^tot*. nitrocsoportot* oienoosopoztot* fentlcaoportöt vagy feniMl-4 szénatomé ®lkil)-woportat «» 4 Μ» jelent, és Ά* jelentés® egymás tél függetlenít. hidrogéné t«, 1*4 síén* etonos elkilesopört, 1*4 esénsfcenoe alkoxiceoporb, floorosott 1*4 ssénatonos ®lkagicsoport_t ha legén®, tóm, hiidroxlleeoport_v trifluor-«ttl-csoport_t oianocsoport_t nitrocsoport, eainoceoport, (1*4 aaénatonos eltemeti)* *®BÍno*csoport_f legföljebb 6 esénetoaos alkil-aatno* vagy dialkil-eiBino-esoport, 3-8 saénatoaos dialktl-eai* no-olktl-caopert* 1-4 esén®tomos altemetlcsoporta ferb®mollcaoport, legföljebb 7 ssénatomos B-slkilvagy N,N-dislkil-.karb®raoil-ceoport, karboxilcsoport, (1-4 ssénetonoe alkati) -ksrbonil-c«oport, 1-6 ssénato* mos slkll-ti^-csoport, 1-6 síénatomos alkll-sialfinil-cso őrt, 1-6 ssénetomoe elkll-sialfonil-osopcrt, vagy amino-, hidroxll- vagy 1-4 ssőnetomos elkoxicsoporttel ssobsztituált 1-4 eiénstomos elkilesöpört, vagy

R* te H* együtt a benzolgyüríi két saomesédoa szénatomjából kapcsa lédé 1-4 szőne tomos elkilén-dioxi-csoportot képeit Re és egymás tél függetlenül hidrogénatomot, 1-4 saénstoaoa alktlcsoportot, 1-4 ssénetomos alkoxlesepertet, háló* gón^tomot, trlfluor-aetil-csop rtotf cianocsoportét vagy nitrocaoportot jelent,

A κβ tiléncsoport ot jelent *

X wgyértékkötést wgy adott esetben 1-4 szóm tomos eikil-,

1-4 ssénatoaos alkcxi*, halegén-, trifluor-cafeli-, ciano* w®r nltro-ssnbeititnenst hordozó fentién©»©partot jelent, és g lS-tetrasol-5-il*, -CO-JB*(lM-tetreeel*5*il)-csoportét vagy -COOB® wgy *00®©^ általános képlett csoportot jelembe amelyekben • 5 ·

Mdrogénatónot v»gy gyógyászatitog slkelmetotó el· kohol wgy fenol nem toxlus* biológiailag lobon totó meredékát jelenti* és

R? 1-6 saúnBtóttoa alkil-* 3-β sztotonos cikloalkil- vagy XenHesoportót jelent* és a felsorolt szubsztituensek bármelyikében lévő fenilasöpörthcz adott esottón egj v~gy két 1-4 ssénatóBos alkil-* 1-4 szénétobős alkoxi-* halogén·, ciano- és/vagy tóifluor-metii-ssubsztituens kapcsolódbat| do az (1) általános fe^plctü vegyület nem lehet 2-éJ7>-me tóxiAz (1) általános képletű vegyületek s szubsztituensek jellegétől függően adott esetben egy vagy több s sz íme tóié centrumot tartalmazhatnék, ennek mogf lelően optikailag aktív izomerek és izomer-e le gyek (köztük rscemátok) formájában képződ— tótnak. Oltalmi igényünk s fenti kedvező gyógyászati hatással rendelkező összes izomer és izomer-elegy előállítására kiterjed. Az optikailag aktív izomereket ismert módszerekkel* például optikailag @ktlv közbenső termékek felhasználásával állíthatjuk elő* és ezok biológiai hatásait a későbbiekben ismertetendő módszerekkel vizsgáltótjuk.

Az általános “elkilcsoport” megjelölésen és a hasonló általános megjelöléseken ez egyenes és elágazó lánca csoportokat egyzránt értjük! ez agytól ©söpörtök megjelölésénél azonban külön utalunk e ltoelágezásr® (így példán! s “propi 1* mg* jelölés esek az egyenesláneu csoportot, ez “izopropil megjelölés esek az elágenÓ lta csöportot jelenti).

R¹ ée R² elkilcso orkánt például setil-, etil-* propil-* buti!-* izotótil·* szek-butil-* pentil- rogy hexüesopoz** tót* oikloalkiloeoporttónt pedig például ©iklopropll-t ciklo• « pentil- vagy cikloimi lesöpörtök jelenthet·

Az R* helyűn álló fluorosott slfcilcso, őrt például fluor- etil-, trifluor-m.til-, <. ,2,2-trifluor-etil- vagy psntafluor-etll-cüopőrt» «lg a hiürüAÍl-, ciUoelkil*» 1-4 szénátnnos síkor!- ?3gy fcnllc^jporttól szubsztituált olkilcsoport például hidroxi-aotll-» 1-hidx’ü.si-stil-, 2-hidi'oxi-etil-» ciklopropil-netil-» ciklopehUl-srtil-t ciálohexll-E. til-, 2-eetöxl-etil*, y-etoM-etil.-, beasil*, l-ícmii-ötil- vsgy 2-fenll-ötil-csoport lőhet· sP oikrialklWIkil-cacportkánt például eifcl propllMBetil-i ciklopentil-mtil-^ diMúmxll-a-til* vegy -2-niklope&»--........

til-etll-csoport»fenil-sikil-csop^rtkánt például benzil-, 1-fsnil-etil- ve© 2-fenil-etil-csopcrtot, alkoxi-karbonil-csoportklnt pedig például setoxi-terbonil*, etori-karboni 1- ve© propoxi-kr rbont1-c soporto t je1«m th® t·

Λ Λ üe_t illetve es X helyén álló fsuilóacaoporthoa adott esetben kapcsolódó rrubsstltusos például s következő leheti elkilcsoport» így e^til- w© etilcsoporti slkoxiosoport, igy se bori- ve© etoxiesoporti fluorozott slkoxicsoport» Így triíluor-metoxi-, 2-fluoz-etori-, 2,2_t2-trifluor-etoxi- és 5»5»>-trUlaor-propoxi-CíK>port| hslogénotom, 1© fluor-, klór-» toré»- és jódötoaf sltoanoil-aaino-csopert, Így f ormonidő- sósteaido- és propteaido-csoportf elkil*e mino-csoport» így aetil* -eaino-· etil-eaino- ás bútll-soino-csoport> disltíl-eaino-ose* port» igy diaetil-ejaino-» dietil-emíno- Is dipropil-saino-osoporti dlelkil-oiinv-slkil-cscport» igy diaiétil-eMno-rotil-» 2-(dÍBetil~OBino)-stil-» 2-(diotÍl*aaÍnc)-etil- éa.5-(dlettl-eeiw)* -propil-csoport| all®nollcsoport, i© forail-, seetll- és butirilenoportl K*s.lkil-karb®®oil-csop3rt» így á-eetu- és a-etll-kerbaaoil-csoporti ^.xWielkil-ksrboaGil-csoport» 1© fí»n-dl• 7 mtil-terbsauil- és H,s-dietil-terbeffloll-ctepc»t| eltoxWsa»bonil-ceoport, igy tetoxMarbonil-, etoxi-kaibcnil· is prop· oxi-karbonll-Gsopurt| olkil-tiixfio őrt, igy ssetiMio*» etil-Uo* ée butil-tlo-esoporb| alkil-ezulfinil-csoport_t igy sstil-szulfinil-, etil-ssulflnil- és butll-ssulfinll-csoport| sitii—szulf onil-csopórt,. így metil-szulfonil-_} e ti 1-szulf önti- és butil-szulf n? 1-cso ;rt| oc-inc-, hidroxi- v®gy ál toxlcs oporttál szubeztí tuált alkilcsoport, így hldroxl-gietí 1-, 1-hidro.Ki-etil-, 2-hidwi-etil-, emino-®^til-, 2-snlno-etil-, 2-®etaxi· -etil- és 2-stoi<Í-etiX-CB0píirt| is slkilén-dioxi-osoport, igy Eietilén-dioxi- és etilén-d_ipxl-«sppprt·.....

Az Γ⁶ helyén álló, nem toxikus alkoholból vagy fenolból levezethető, biológieilrg lebontható menedék például 1-6 szénatomos olkohol (igy metanol vagy etanol), fenol, glicerin vog·' h· oonló vegyülő t meredd les lehet·

R? alkilcsoportként például etil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy pontllcsopnrtot, cíklcolkilcnoportként pedig például cikiobut11-, ciklcpentil- vagy eiklotexilesoportot jelenthet·

Λ fenllcooportokhoz sdott esetben kapcsolódó helogén-ezubeztituens például fluor-, klór- és brómrtom, ez rlkil-szub3ztitmmo például metil- és etilcsoport, mig sz olkoxi*

-szabsztltuenc például sstoxi- és etoxiceoport lehet*

X különösen előnyösen jelenthet p*fenilén-eso.portot*. $_s r⁶ előnyösen hidrogénét aot, míg βΛ előnyösen ®stll-, etil- vagy propilesöpörtök jelenthet.

Az A ezubsztitatna jelentést előnyösen aetiléneeoporo letet*

Az (1) .általános képlett megyeietek előnyös csoportját alkotják ez (Is) általános képletű származékok - a képlet·

-8 ben R¹, fi², R⁴ és jelentés® a fenti, pedig fcerboxilcsoportot, lB-tetre«ol*>Íl*esoport©t zagy edobt esetben egy vngy két helogénetoacal (igy fluor-, kló»· wgy bróaetcesel),

1-4 saénatoaos alkilcsoporttal (1 z retll- vegj? «til csoporttal),

1- 4 ssén°to®os Mkoxlcísöport':?»! (így sstoxi* vagy etoxiccoporttal), cisoooso-íorttol, nltrocsoporttal és/vegy. trifluor-mettl•csoporttal sgubset’ tűéit bonsol-SBulfoösaldo-c söpörhet jelent ée esek gyógyászatilég elltelaaehetó ©ói· i

» és Z* előnyösen karbon11- vegy IH-tstraaol-S-il-cso· portot, különösen előnyösen lH-tetraeol*5-il-c söpör tót jelenthet* A 2 wgy csoport előnyösen' »β X csoportboe viSBonyltve őrto-helygátban kapcsolódhat a benzolgyürühös·

Különösen előnyösek ®«ok a« (I) általános képletű vegyületek, amelyekben e kinolingyürü » hoaeá kapcsolódó r\ R², R^, fi⁴ és » csoporttal együtt 2-metil-kinolin-, 2-etll-kinolin-, 2·θϋί1-6-ο toxi-kin.li.n-, 2,7-dinrtoxi-2-etiVkinolin-,

2- etil-5,6,7-triaetoxi-kinolin-, 2-et11-6-hid rox '-klnollní,

2-eti 1-6-(®e Hl-1iol-klnol in-, ?-o111-7-(M droxi-metil)-kinolin·, 2*e 111-6- (2-f 1 uor-e tox i) -kinol i η-, 2-e ti 1-6- (2,2,2-trlf luoj>e toxi-kinolin-, 2-otil-6-k«?rt υλ o® ide)-ki tol in-, 2-etll-6-fluor— -kinolin·, 2-etil-6-i«opr©poxi-kinolín· vagy 6-(awino*Betll)-2-ctil-kinolin-ceoportot jelent, ée as Ο-Λ-Κ- ssubestítuen® a 4-es helyzetben kapcsolódik e xlnolingyürUhEhu

Aa (I) általános képletű vegyületek egyes előnyös képviselőit a példákban soroljuk fel· Különösen előnyösek e 7., 25·, 55·, 56», 58» ée 47· példa szerint előállított wgyttletek és ©Bök nea-toxikue ©ól.

As (I) általános képletű vegyületek wktól sókat képeznek·^ S helyén éssfeercsoporttél eltérő csoportot, vele•int ®s K'* vagy fi⁴ helyén karboxilcsoportot tartelsenó (I) ál* • - 9 talános képletű vagyülefefe bázisokkal is kípozh-tnek sókat· A bázisokkal f pezott eók például gyógyászatiig ei^lnazhstő kationt s.OlgHtrtó bázisokkal elkototá sók, igy slkáliféssók (például nátriua- ős íúliumsók), í?l’’álifüldfő^-£ók (igy nognéziun- és kslcinmsók), aluainiuasók, oaróniuosók, vcgy megfelelő szerv? s bázisokkal, például ©tsnol-aainnal, ffietrml-aaii»al_t mr Hl-csínnal, di^Vll-emiwr 1 tri-tíl-aninnal képezett sók lőhetnek· í orv: tol képezett sók .^6g~ áczntlleg elkelmozhstó aniont szolgáltató savakkal, igy ásványi savókkal (például hidrogén-helogonidektoal, köztük hidrogén-klorlddal és hidrogén.......-broalddsl, ,kÓnss.vvsl. 5a ÍASzforsöTOl)^. vslaaint exőe. szerves--sav®tol (igy p-toluol-szulfousswel és netáixzulfonsawal) képezett sói: lőhetne’:.

Az (X) általános képletű vegyületeket o rokonszerkeze tű származékok eleállítására olkalrass, bnaagnkben ismert módszerekkel Állíthatjuk slő· az (I) általános képletű vegyületek előállítására sikoltásé sóderre két ®z al^Abblakben részlete sen iccortotjjk· Amennyiben sáíl ma közlünk, az általános képletekben az egyes szubsztitueneek jelentése s fenti,

e) i Z bolyén ’x-rboxllcsoportot (azaz Z helyén fi fi

-COGR” általános képletű csoportot, amelyben F .hidrogénatomot jelent) tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket agy állíthatjuk slő, hogy a (II) áltslánoe képletű vegyületek - a kép* lekben (W? szőnetoaos alkosd)-karbontl~csosortot (igy aefr0X1-, etoxl-t propoxi- wgy t&rc-butoxi-lwrbonll-csoportot), fenoxi-borboni1-csoportot, bsnzll-oxí-ksrbonil-csoporkot vagy karbeaoilesöpörtök jelent - Q csoportját kerboxilcsoporttá alakítjuk·

A kerboxllcaoportot például hidrolízissel alakíthatjuk ki· a hidrolízist rendszerint bázis, Így alkálifőa-hidroxidf például litlun-» nátriu»· vagy Hlian-hi ’m!i Jelenlétében végezzük* a hlóx'ollslet rendez rlnt ?'-r*felelö vizes oldószer vagy híg! tóus’rr, píldóul vizes 1-4 rzénot se#.? rlkonol, Így vizes «r-?-enol vr*zy etanol jelenlétében hajtjuk végre* . les kei 6* közegként ezonbm vize*' óe n»nviz' ? ni. ’óozer, 1 ;j víz é< tolóul keverékét Γ ‘*lko ^zh« hja | s kor '· ron‘-dóri egy he?? fázletrenssfer '-ot'*-1Γ-^Zí--rt, például kvet---xnor rnyóniun-vügyületot edtmk* Λ hidrolízist o , c oport r^feciékópo ségétöl függően rendi szerint -12O°c-on νύ “'zzök» vr ρόΓ'-'α! - prb>.ilc.· oporw tót jelért, r reakció hőaér^éhleto *1trlábén 43-l20^öC· lehet*

Ka .> benzll-oxi-áerboni 1-c söpört ot jelent.

krrboxi lese por tót M drog -nolizl eeel is kiulrkttbatjuk. * reakciót például 1-5 b-r hidrof?énnyo®áeon, katalizátor, így esontozénre vagy k«leia»-e stílfáira flvit».- peilúdiar jelenlót'ben, oldószerben WfE^? hígít ószerben (1 y 1-4 szónstoaos eltűnőiben, rendszerint standban vágj» e-proponclbon), ál tolóban -.-40^-00 végezzük*

A ú helyén álló tore-buto.xl-kerbonil-cro'.'.ortot erő© eev bet^llzátor jelenlétében is hlnrolízáltetjuk. t reakciót rendszerint Ο-ΙοΛ-οη vá α-άΙΚ-* .haokcióközagként $ ssv fölöslegét Is felhasználhatjuk, de a reakciót hlgltószer, például tetrehtdrofurón, terc-butll-®etll-éter vogy l,2-dim@toxi~etán jelenlétében ye végrehejtbatjuh*

b) A 25 helyén te trezoli les ©portot törte Ima zó (T) ölte— lánca képlotü vegyültök? t úgy állíthatják elő, hogy a {III) általános kéfletü vegyületrkböl - s képletben L a tetrssolilgyűrű nitro énotusijához Repccolódé védőcsoportot, igy tritilvngy benzhidrilcsoportot jel*mt - lehaoltjuk ez I» védóceoporbot· á reakció körűlaényet ®z & ceonort Jellegétől fű^en változnék· A trltll- vegy benzhldrile»opprtot például ami — IX — hidrolisissal hasibb®tjük le| reagensként ásványi ewt (Így vizes sósavaidé tót) tesználtetank» a reakciót rendszerint vizes oldószerben, például vizes diorátiben vagy 2-propenolban végezzük* A tritil- w-gy benzMdrilceoportöt szőriben hidrogenolistáséi 1® leteeittet juk| s htdrogenelizist például a 0, helyén álló bénáil-oxi-teerbonll*eeoport letesltásánál ismertetett körülmények között végeztetjük^

β) A (IV) általános képletű kinolon-azártsszékol® t - a képletben R^ hidrogénétómtól eltérő R* csoportot jelent - (V) általános képlett! vogyöletekkel reegáltetjuk - ® képletben Hal kilépő csoportot» igy klór-, bróm- vagy jódotomot vagy metán· -szulfonil-oxi- vagy p-toluol-azulfonil-oxi-csoportot jelent· a reakciót rendszerint házié jelenlétében» oldószeréé vagy hlgitóssero® közegben, 10-l^f)0°t-on régészük* Bázisként például elkáliféa-eltoxldot (igy nátr’uta-raetoxidot vsgy nátriun-etoxidot), elkálifém-htdi’ldet (igy nékrlun-hldrldet) vegy szervre bázist (i^y di-lzopropll-otil-e®int) teaználtetuak* Ha bázisként elkálifér-elRozidét használunk, f reakciőközeg például 1-4 szénét-mo© elkanol, igy aetenol vegy etenol leheti reekoiÓkSsegként azonban poláros oldószereket» Így W»H-disatil-forwmldot Is használhatnak· A reakciót vizes és newizes oldószer (Így 7Íz és d mór-metán) keverékében la végrehajthatjuk kvatermr ammónium-hidrojrid jelenlétében· Sb e kiindulási anya®* bán 2 savas ©ooportot jelent, rendszerint két mólekvlvelene bázisra wn szükség» míg te 2 nt® tartsln»z savas csoportot» a reakcióhoz általában egy aóletvivalane bázis Is elegendő· ezzel a® eljárásnál különösen előnyösen állittetimk elő olyan (I) általános képletű vegyületeket* ©melyekben 2 -C W⁶ általános képletű csoportot jelent, és ebben R⁶ jelentése hidrogénatomtól eltérő* igy pél<ul R⁶ 1*6 szénetonos alkil-* • · « · benzíl- vogy fonxlesu, or bob jelent, teák a vegyiUstek agyuttel (11) áluelánw k-l-plütu kiindulási anyagokként szolgálnak ez a) ponbten iduxjrtotatt eljárásvúlöuzethoz, hasonlóan állittatjait ©13 a ^glelelő (Vl) úlvölánoö képletű talogétemetil-6otr&3ulil-v;.^!^ü.löCuá iV Uiseználátevel a b) pontban ismertefstt aIjteásváltazabhoz szükséges (UI) általános képletű kiindulási t* á (~v) te.tlún^ Lelete kiuvlonok túlnyomó többsége isdex-t wj^úleti o t.'Váübl (IV) általános képletű vagyüle— tok Ívűért □ódszex^ktel állíttat ók ©lő a megfelelő kiindulási .anyagokból» -te (v) te (VI) úUolűöuu képlete wgyülateket például az 1* rsakeióvázlaton bejutatott eljárással állíthatjuk elő, Az 1, réstelóvázlebon feltüntetett képletekben R rbvidszénláncu alkil-, ben.-/ll- vegy fanilosoporbot, i’r pedig txitllowopurtot (tríí'Gnil-aietil-CGuportot) jelent· te 1, reakclóvázletón botüjalzéeekkol jelölt lépésekben felbesenkit reagonsoi α követaozőki (a) : butil-litiuq/teta^bidrofuráni oink-klteid/dietil-écer| λι(λ₅ )₄ (b) : mjüntej/toluol, te 1/toluol (a) i tritil-klorid/tx'ietil-eBin/oöbilón»diklorid (d) s íte?róQ*teakciniffiid/teo-bíss(iaobutironitaW/ssén-tetaíökl orid

d) A (V1X) általános képletű talojéu-kinolin-ssáseasékoket - a képlattan X¹ talogénatteot, igy klór-, bró»» wgy jódatömet jeli üt - (Vili) általános képlete alkoholokkal rasgáltetjuk· a leateiét randssteint bázU jelenlétében, oldószeres W higitósstreu küzegbeu végezzük. Báziukénö például alkáli— fén-aikoaidot (igy nátrium-matozidőt tegy tetteidőt) zagy al··«· * * ·* «a * «a ·· a « · ·· «·«·«<« « • ·» »· · · a « φ w IjJ · kiillXéra-hldridet (igy uátrluaHiidridet) iwzaálhstimk· Be bázisként sík álir-Sra—elkG-. időt ^-sználunk, a rwhcióköSbg például 1-4 .w'd't ί·2ϋί· . l^!wl, m -a*hüX vagy oi.-*nol leheti reakcióköz gkónt ezoubf . po-áro« υ Idézőre kút, Így ÁiJá-díwtil-f oriaomidot Is? használhatunk* á (VXXI) általános képletű vegyülő töke·. cl-»r< -11-: ’ozitet·. ? Γ Iliié r...óik (illátv? a 2 helyén 88W8 cf.Gpoi-to’ ·‘rl’j : 1 :.·ζόχη·.·ζό:·.ο’.'t cl-e}Aullféueóxk) foreájáb. η 1-·. felh.'oz-núlh?. tju⁽:, · r-3-3 .iclét rettoszorint 40-12 0°G-on végrSoük. 1^-^:C ót 3’?. nb.. Lmt-J .tter (^óiduul p-fcoluol-űzulxoneí’v) Jo^? -nUtéjen, közömbös oldószerben vegy· higitószerben (i..\ tvluclb-n) 1 vójL.iujv. tjük-*··

A (VII) általános k'pletü hrlogéíi-kinülinuhöt például a (1V) éltcláUGs képlbtü klnolonok hologénszósévsl állíthatjuk elő» .Zeagens'-.óut például foszfor-o : I-kinyidet használhatunk o.dészsr távollétiben vagy közömbös oldószer v®gy higitó ezer» Így toluol vuoy dlu-.án Jé·«oiéióben· > mskeiát rendszerint G0-110°c-on végezzük* A (VIII) álWánoe képletű rlkoholok le-* art k vsgy imerl módszerekkel állíthatók elő* .' Z helyén állá in-tetsezol-^-il-csoportot például ugo eleklthstjuk ki, hogy t· Z- hülyén -óO(ü^fj csoportot tartslanzb (I) ólücláDoo képletű vegyületeket ismort módon e megfelelő nitrilekké .kiokítjuk, mejd kopott· nltriloket sziddel» igy alkálifén-δsíddel reagálhatjuk. A reakciót elónj-ösen smzóaiuib· -halogén! d. éa polároe o? dó ezer» i^y Z,lMímtll~£öxwMd jelenlétében» zandszerint >)-16^°C-on végezzük*

Λ Z h.-lyén u-< :--(ld-to trezol-J-il)-csoportot» -CC-HK-SD 1-7 óliflánoe· képle til eseyortot vegy -CCMlí^ áltclánoe képletű csoportút (rsxlybvn jelentése hidrovónetuetól eltérő) tsrteltíozó (I) ultslónoe hópl^tü vegyülő tokot például úgy állít*· hatjuk elő, hogy a megfelelő» 2 helyén ksrböxtlcsöpörtót brr• · · · · ·· • · · · ♦ « · ·

1* te la®*ó (I) általános képlete vegyületeket vagy asotaak a terhe oxitesoporten képesett reatelóképas saármasékait ><®lno-te tr» teollai* Í®₂-S0gR^ általános tépte tű ssmfo»niddal wgy sójában (például alkálifénséjával) vegy HO-R⁶ általánoe hlptebtt alkohollal vegy sójával (.példáéi alkállfénsójátel) reagálhatjuk* a« (I) általános képletű karbonsavak reatelóképaa asámaaékM például a megfelelő savkloridok, tevbroeddok* savesidok* saw enhidridek és tengyasavwl vagy teetaavwl képezett vegyes onhldrldek lehetnek* He eseted terbosilosoportot terheInasé (X) általános képletű vegyOe hétből indulunk ki* ® reakciót »nftf«érint negfelftlA. Mtelvonóeseny-' például -dÍciteWxtl-WftedI*^: iáid vagy 3-(Wdlmebil-eiBino/-propil)-l«ebil-terbodlinid és bázis* igy pír iáin vagy trietil-anln jelenlétében vágesaük· Ha sz (1) általános képletű karbonsavak reekoiékópes szára©sókéiból indulunk ki* a reá telét bázis - például a fent eniltett bázisok - jelenlétiben végeszük* illetve 2 helyén -COHHSOgR? va© -C00R⁶ általános képletű csoportot tarts Inasé (1) általános képletű vegyítetek előállitesúro e ezulfonaaid- vagy hiúnoxi-resgenst használjuk fel sója* például ateálifémsója (előnyösen lítium-, nátrium- vagy káliumsóje) formájában. A reakciót rendszerint megfelelő hígít éberben vagy oldóezerben, igy dioxánban, terc-butil-me ti 1-é terhén vagy tetrahidrof urálin végcssükl a reá telő hőmérséklete például 0-60¾ tetet.

As (I) általános képletű vegyítetek no0toxikus sóit ismert eóképeéei médazerektel állittetjuk elő* példám agy· hogy ®z (X) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag al» kola&ateté aniont szo lgálté tó ssvsktel vagy gyógyásza tilag al» telEösteté te tiont szolgáltató bázisokkal reagáltetjuk* » ss (I) általános képlete vegyületeket optikailag aktiv izomerek formájában kívánjuk előállítani* a felsorolt rw kelőkben önti tó 118R aktív kiindulást seySíEükBt ha a^aAlmafe „ A Z helyén e«W3 csoportot tartalmazó (X) általános képlete vegyületek récém elegyeit például egy resolváltetjuk,teo « . vegyületeket optikailag aktív Merne básisssl - igy etedxtaml, H,S ,Ν-trintotil-( Wenil-eti 1)-asoónlum-hidrox iddel vegy Menil-e til^emümsl · reagáltokjuk, s kapott dissstereoizomer gópár elegyéből Ismert módon, például megfelelő oldószerrel (így 1*4 szénétomos elkanoUal) végzett átkrlstályositássel elkülönítjük a kívánt Izomer sóját, majd e sóból savas ke«eléssel felssebeditjuk sz optikailag aktív (I) általános képletű .wgyOXataW savként például ásványi savak vizes oldatait, így........

Mg vizéé sósavoldabot tessnáltetunk·

Λ (Π), (III) és (IV) általános képletű közbenső termékek aj vegyületek·

Miként már közöltük, az (I) általános képletű vegyületek smlegvérüeken (köztük embere kan) olyan betegségek és rendellenes állapotok ke se lésére használhatók, ahol a rni> -engio benzin*® Időset erőn rendszer érösssetesó és folyadék viszel starté hatásainak visssa szorítás ára van szükség as AU egy vagy több élettani tefcásámi legalább részleges antegpnlsáláss révén· finnek megfelelően az (I) általános képletű vegyületeket melegvérű©ken (köztük embereken) a megea véwoaás, e vértolulásos miv-reudellem·?ségek és/vagy a hiporsldoszteronizmus keselésére,, továbbá olyan betegségek vsgy rendellenességek. kezelésére tesználtetjuk, amelyekben a ranin-angiotenzin-aldoasteron rendszer lényeges oki szerepet játszik· ás áll. egy vsgy több élettani tekásának entsgcnizálásátf különösen ez AXI-nek a tatást közvetítő receptoroktól való kölcsönbekásának gátlását a következő farmakológia! módszerekkel vizsgálWkt • * « ·

— 16 —

A vizsgálatot in vltro körülmények köz tt végeztük agy, hogy ® vizsgálandó vegyületet 100 mikromólaz (vegy kisebb) kezdeti tóneentrációban ismert menaylaégü» «éieefcttiea Jelzett AH-t és angiotenzinr© reagáló szövetből tószített felöleli sejthártya-frskciót tart sínesé paff erőit e légyben inkubáltuk· A felületi seJthártya-fretóiét tengerimlac-mllékweéből különítettük el» amiről ismert® hogy Ali hatására Jól reagál· A redlosktivan Jelzett ΑΠ kölcsönhatását a receptorról (amit egy határozunk meg, hogy ® tseg nem kötött rodioaktivan Jelzett anyagot gyors szűréssel».. ismert, módon eltávolítjuk, majd-mér*-- jük e eejthártyához kötött radioaktívon jelzett anyag mennyiségét) olyan cn. egok antegonizálják» amelyek a membrán receptor- hely clhoz kóposek kötődni· Szék sz szagok a vizsgálat körülményei között kiszorítják e membránról a radioaktívon Jelzett Ali—t. Az ont gonízálás mértékét egyszerűen meghatározhatjuk agy, hogy a vizsgált vegyületet ismert koncentrációban tartalmazó oldsttsl végzett Inkubálás után ® membránban mért radioaktivitást összehasonlítjuk a vizsgált vegyületet nem tartalmazó oldattal végzett lnicubálás után mért értékkel. Azokat a vegyületetót, amelyek a fenti kísérletben 10** mól koncentrációban a redioaktlven Jelzett aix kötődését legalább $0 S-tel qfesseezoritottékt kisebb koneontráclókban újból vizsgáltuk a hatás értékelése céljából. Az érték (e redleektiven jelzett AH kötődését $o %-tel vissza szorító hs tóanyag»koacéntráció) mégha tározás® során a hatóanyagot rendszerint négy nagyságrendet se gében foglaló koncentráci ó-tartományban vizsgáltuk, amelynek közepén helyezkedett el a várt IC^ érték» majd az IC^₀ értéket a -os vissza szorítást a komentráeió függvényében ábrásaié grafikonból határoztuk mg.

• - 17 t Z teljén seres csoportot tartelaecö (I) ál talár· nos képlotű vegyületek ®s A vizsgáiét körülményei között rendszerint 50 <teroiaólos wgy lényegesen kisebb koncentráció* ben fejtettek ki jelentős gátló bakáét#

Xjó^» a vizsgálatot in vikro körülmények között végeztük, fiziológiás sóoldatben J?®t*on tartott izolált nyal ©orkán. Vizsgáltak, hogy os adott vegyület mily®» ©értéliben gátolja· as AU által előidézett szervösszo húzódást. Annak ellenőrzésé* re, hogy az észlelt hatás ez AU specifikus gátlásán alapul»

- szenes- -körülmények-- között -est le megvlzagálttthf hogy ©z adott ~........

vegyület gátolj©-® o noredr?n?l lnnél előidézett szervösezehmsódást· λ Z helyén savas csoportot tartalmazó (I) áltelá* nos képletii vegyületek e ^,rBⁿ vizsgálat körülményei között rendszerint 50 zlkronélos v.gy lényegesen kisebb koncentrációban fejtettek ki jelentős gátló hatást· Megjegyez s ük, hogy ezek os (I) általános képletű vegyületek, ©melyekben Z *COOR^ ál te— lénos képletű csoportot jelent, és ebbon R⁶ jelentése hidrogénatomtól eltérő» sz in vitro körülmények között vé zett ”A” á? B vizsgálatban rendszerint csak gyenge aktivitást fejtettek ki.

A vizsgálatot in vivő körülmények között végeztük# terminálisán olts tót t v®gy éber patkányokén# vizsgálatot megelőzően az állatokba altatás közben érketétért építektitok be a vérnyomás változásának mérése céljából· A vizsgált ve&ületet orálisan vagy peoentorálisan adtak be ez állatoknak, majd megtlsagálbttk» hogy a hotóanyeg milyen mértékben képes kivid®*.

V' .

Μ 8®. AIX várayeMveU hatását* ásnék ellenőrséséret hogy ex észlelt hötás ©z AH specifikus gátlásán ©lepul-s* azonos körülmények kőzett est is megvizsgáltuk, hogy © hatóanyag visewaszoritja-e e wsopresszliBsl kiváltott vémyo«^®övekedést* As (X) általános képletű vegyül©bek a »*C** vízsgálebben álwláhen 50 ©g/testtömeg k©*ov vegy snnál lényegesen hí» sebb dózisban fejtettek ki speolflhiie AH entágoniste hatásb· Toxikus tünetek vég.?· eás noRkivánt fermekológlal listások fellépését nos észleltük· a vizsgálatot in vivő körülmények között. vé^atűiu-......._______________

Botkányotot, solyemm® jaokst és kutyákét kis nábriumtaybalm diétán tartottunk, ée ez állatoknak naponta megfelelő mennyiségű frász®midet (lomért osoluretlkue hatóanyag) ©dtunk be· Kezel ez élők:öltéssel ez állatok szervezetében serkentsttük ez /«Il blossíntézioét· Ar? allétok testébe narkózisban érteké— tért építettünk be a vérnyomás váltós isalnek mérésére, majd ez állatoknak orálisén vég:/ páronterálieen beadtuk & vizsgáiéi*· dó vegyületet, ér mértük es állatok vérnyomásán© változását·

Az (I) általános képletű vegyületek o ⁿD^w vizsgáiét körülményei kőzett általáéin 50 mg/testtömeg kg-os vagy ennál lényegesen kisebb dózisben fejtettek ki jelentőé véwomáecsök· Mentő hatást, esi e vegyületek AH antagoniste hatását jelzi* Toxikus tünetek vagy más nemkivánt farmakológiái hatások fellépését nos észleltük·

A 7» példa eserínt előállított vegyület jellemző £arsekoléglsi adatéi az ^WA^W, ^f,B^w és *0* vi zsgálettmn. β követ-. kssők voltéki ”A'* vizsgálati átlagos ϊΟ^θ érték 1,7 x Id*¹⁵ M «Β vizsgálati átlagos pAg. érték 8,95 • ·

-iü**C* vizsgálatt !·▼· 0,5 fflg/kg la (I) általános képletű vegyületeket és azok gyógyász© tlleg elkslsiezbetó telt gyógyászét! készítmények fámájában adjak be a oógyltó vagy megelőző kezelést igéflyló betegeknek· A gyógyászati készítmények & hatóanyagon kívül szokásos gyójyszarészett hígító- vagy hordozóanyagot és/vagy egyéb segédanyagokat tart©Inasnak· A gyógyászati készítmények például orálisén adagolható kompozlelök (igy tabletták, kapszulák, oldatok, ssusspensiók vagy emulziót) vagy parentorálisan adagolható készítmények (így Injektálható vizes vagy olajos oldatok vagy injektáld tó emulziók) léte fenek*

Az (I) általános képletű vegyületetet © korábbiakban felsorolt betegségek vagy rendellenességek kezelésében szokásosan alkalmas ott egy vagy több ismert gyógyhatású anyaggal együtt la adagolhatjuk·

Az (I) általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyáezatilag alkalmazható sóit a humán gyógyászatban rendszerint legföljebb napi 50 mg/testtömeg kg-os (előnyösen legföljebb 10 mg/testtömeg kg-os) orális dózisban vagy legföljebb napi 5 mg/testtömeg kg-os (előnyösen legföljebb 1 mg/testtömeg kg-oe) peren te rális dózisban adjuk be, esetenként napi több részdózisom elosztva· Nyilvánvaló, hogy a kezeléshez szükséges pontos dózis ® beteg testtömegétől, nemétől és korától, valamint a kezelendő rendelleneetegtől ée a kezelés kódjától függően változik·

Az (I) általános képletű vegyületetet as álletgyógyászetten is felhasználhatjuk melagvérüek, például kutyák, ®aoskák, lovak és ©sérv® Marhák kezelésére· állatgyógyászati célokra es (I) általános képletű vegyületeket ál te Iában ® font ismerte tett tetei t®6 nyék forte jóban ée ό fent Ismertetett dóst— *

sokban hamáljuk fal· Az (I) általános képletű vegyületeket famskológlal célokr® is felhasználhatják ez All békásainak vizsgálatára alkalmas módszerek kidolgozására és s tanús rdizá?·* láGúra Irbor-öióritmi állatokon* i^y neoskákan, atyákon, nyúldkon* majmokon, patkányokon és egereken·

A találmányt as eltelni kör korlátozásé nélkül ez alábbi példákban részletesen ismertetjük· Amennyiben a példákban mást nos közlünk, (1) a bepárlást csökkentett nyomáson, fox^Ó bepárlé· k^!szülé kbsn végez tűk|

-fü)· 7 műveleteket szoboböaérsételeten (lS^g€°jO-on)végeztük;

(Ili) sz oszle kromstograf álás hoz Merek Ülése Igei (Art. Re. 9585) minőségű sziliksgélt használtaink (gyártje az · Merek cég, Termetedt, Mset Csöveteégi Köztársaság);

(tv) a közölt hozsffi-edetok esek tájékoztató jellegije ek* mert nem t:rekedtünk maxinálíz hősem elérésére;

(v) az M spehtrunokat 200 JBz frekvencián, deutero-kloroformbon (CiCl^) rótt ük föl* ® toémisi eltolódú.©-értékeket délte skálán ed tűk meg ppm egységekben, tctrenetil-ezilán belső standardra vonatkoztatva;

(vi) 8¹¾ M*jr epektrunotat 10j miíz. frekvencián* creij-beu vsgy haxtó utcro-dimetil-szulfokidban (PWo-ύθ) vettük fel, bolső standardként ez oldószer vonaléit használtuk* és © kémlel eltclódós-értékoket delta skálán, adtuk meg ppm egységekben, te t ro met il-szilátee vons tkoz te t ve ;

(vii) e tömegspektrumokkal kapcsolatban használt

-FAB jelölés negatív gyors atom-bombázást, ® GLf jelölés, glicerint jelent;

(vi.it) e nikroelewések adatai Minden «estben aláté* • · · i · · masztották & várt s^rk-zetoketi (ix) aa ^wlB*tt&raeai»5»il»⁰ «^jelölésen 1Η·1,2,5,4· -tetr^<”Zol-5-il--£Or>artot értünk.

hjasa

580 mg M-^Ts-etil-feltiolln-Wl-oxÜMPtijZ-bWenil•2-kerbonssw©?til*ésv6er (ⁿA* ve*?yület) 5 M etsnoHM késeitett oldatához 2,4 vl 1,25 raóloc ríótrlus-hidrozid cld töt odúnk, rz oldatot 2 órán ót vieezafoiyetáa közben fórróljuk* najd aa illékony anyegotest leproljuk. A ser-dákot 50 ®1 vizben oldjuk* ée ez oldatot 2 mólos sóeovo Idát tel pfiM· értékre savanyítjuk.

A kivált- -szilárd nnyegot alkttlúclkj&k*. l©sn kis nyomássá szá·.....

rítjuk* éü etenolból át kristály ősitjuk. 254 sg 4^f-^r2-otil-kl· nolln-4»il-oxi)-aetiX^-bifenil-2--kerbonsav®t kopunk 204-215°C-on olvadó fehér kristályok forsájáben.

KW spektrum vonalai (iWO-dg)* 1,34 (t, 3H), 2*9 h, 2H), 5*42 (s> 2H)* 12,74 (széles, 1H).

Tömegspektrom edetei (-FAE, D?3S /C-GÜI 382 (ΟΓ, W.

Húszáé β alapján!

számított! d 73,5 f, Π» 5,5 %» Η» 3,7

talált!

Cl 78,5 %, Hí 5*4 ó, Ht A kiindulási anyagként felhasznált *An vegyületet a

következőképpen állítjuk elől (1) 6*0 g 4-bróm-toluol 50 ml viznaentes te txehidrofu» rámái készitett oldatába -?8®C-on, keverés közben, ergon et» ©©szférában 24,0 ml 1*6 sólos hexán©a butll-litlua oldatot asa· pegtatünk. Az elegyet 20 percig -73°0~on tartjuk, ®jd 58,6 al 1 mólóé étere® cink-klorid; oldatot adunk hozzá. Az elegyet 15 percig *78^ee-on tértjük, mojd 6ö mg tmtrakisz( trif enil-foszfin)» •palládium 5 sl te trebidrofuránnal készitett oldatát éa ezután.

6*1 g l»jód»b<mzoesw-mtil»óe»t®r 10 ml tetrahádrofurénml •

készített oldatát Mjuk hozzá* .Az oldatot 1 ér© «lett szW«* hőmérsékletre hagyjuk nel<gödri, ezután 5 érán át visezefoly·* tá·? közUn forraljuk. Az oldószert lepároljuk, és a nevedétől 150 al kloroformban oldjuk* .«z oldstofr 10 $ etllén-dlanin-teb* reseotsev lOo ml vizáéi ’· őszi tett oldatával mossuk, és e vizes fázist 100 ml klorofonoael exír?háljuk. A szerves oldatotok c^enitj'ik, m^grr581um-ezulfát fölött szárítjuk, ée az oldószert 7 Vároljn’. f -c-i* dél’Jt krc-neto^rafál Osel tisztítjuk, eluálószerként 1*9 térfogkoránya 3tll*®eetát t hexán elegyet használunk· 4,4 s 4’-m?t il-blfenll-2-torbonsev-metil-észtert kapunk színtelen olaj f /ντ«τ· '» jóban,. (B vegyület).

r^-íR opoktrua vonalait 2,4 (s, 3H), 3,65 (s, 3H)> 7,2 U, 4Π), 7,35 Uh 3H), 7,5 (m, Ul). 7,8 (d, Ifí).

(il) 9,3 S ^f,TW wgyület 300 sl szén-tetraklorlddel készített oldatához 3,1 g R-brós-szűkeinImidet és 130 ng szó-bisz(lzobutlronlt3?il)-t adunk. A’ elegyet 4 órán át vlsszafolystás közben forraljuk., anjd .enobehőnéreé'-letre hűljük· Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és s ezürletet bep roljuk. A morMékot krmmetogrefálússsl tisztítjuk, elaálószerként 1,9 térfogé terányu «tll-seetát t hexán elegye! használunk.. 10,9 g 4Mbr6n*metil)*bÍtenil-2~l»rbons8v-ni0 til-észtert (C* vegyület) topunk 48-5O®c-on olvadó szilárd snyűgként,

M spektrum vonslsit 3,64 (e, JB), 4,55 (e, 2Π), 7,25*7,60 (komplex m, 7B), 7,85 (d, W)· (Ili) 260 mg 2-etHUMcinolon (ez Oyg· Synth. Coll· Vol. III, 374. és 593* oldelán /1955/ ismertetett módszerrel előállított vegyület) 2,5 «X W,l*dínetil*fom!niddsl készített oldatához kévéséé közben 60 mg nátriun*hidridet (60 töneg %-on ásványolsjos dis\ erzió) adunk* Az elegyet e hidrovénfejlődés negezünáséig keverjük, se jd 460 mg «C^w -vegyület 1 ni dinetil*

-íor«aidd®l készített oldatát adjuk kossá* Aa ©legyet 16 órán át keverjük. Az oldószert lepár aljuk, és s marsdétot 10 al víz és kétszer 5 etil-aoetáfc kösött megosslatjuk. A szerves fázist viszel ée telített vizes sátriuK-Uorid oldattal mossuk, oegpésiua-aaulfát fölött száricjua, és sz oldásáért lapátoljuk* A caaredékot kromstogrsfálással tisztítjuk, eluálászurként 114 térfuga turányu etii-ocetát : diklór-astán elegyét használunk* 385 ög 4*-_<^-@til~kinoliű-4-il-oxi)-nQti₁^7*bifenil-2-karboiieevmetíl-észtort (”A^S* vagyaiét) kapunk 132-154°0-on olvadó szilárd anyag formájábön.

M ..spektrum wualM-i 1,41 (t, W ,‘2,97 (ς,^2Η) ,

3,68 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,77 (e, lü), 7,44-7,7 (koaplex □, 9H), 7,87 (dd, iü), 8,u (d, Ui), 8,26 (dd, Ifi).

ííiaegspektrum adstei (pozitív késioi ioníz cíó /+01/)1 398 (a+H)*, 225, 174.

£Wi spektrum jellemző v. na let 69,73 (benzil-CUg). fe&a.......gxiág.

Az 1* példákén leírt eljárással állítjuk elő e iaeg* feleié, Q helyén metoxi-kerbonll-esoportot tartalmazó (IX) általános képle tü vegyietekből a következő (1) általános képle til vegyül® luk® tt

2. pólus: 4»<T2-aetil«kinoliü*4-il-oxi)-<_iétil7-^iXenil-2-ksrbonssv-teUroklárid| op*i 134-lö6°G.

iűfö spektrum vsmlsi (1)168-¾) 12,93 (s, 3B), 5,67 .

(», 2H), 7,38-7,72 (a, 811), 7,77 (dd, IS), 7,84 (dd, 111), 3,08 (dt, Ifi), 8,29 (d, ül), 8,33 (d, Ifi).

Tömegepe ktrum sdetsi (-OB, DkSü/fiBA /m-nitro-benail-elköhol/) 1 368 (M-H)*· kloazée a Cg^^fiO^.Wl képlet elapjánt szánltotti Cl 71·© Ht 5,6 S, «» 3,5 CU 8,7 • ·· « φ 24 * talált ι ' Ct 71,2 fa üt 5_fJ %, «1 3,6«! Gl: 8,6

Kiindulási anyagként 2MBetil-4-kino Ionból az 1. géldában leírtak. szerinti előállít ott 4k^2*HWBtilMtiz^linMh»il*· -oxi)«<aefci3^-bi£«iil-2-fe®rbonBaw«Btii-éeztert használunk, ttz a vegyület 146°t-on olvadó szilárd anyag» öW spektrum vonalai: 2,71 (s, 38), 3,67 (s, 5tt), 5,33 (a, 211), 6,74 (a, .111), 7,3*7,6 (komplex a, 8H), 7,63 (dt, 18), 7*87 (de, lü)a 7 fa® (d, lü), 3,23 (dd, Itt)*

5. ..példa;: 4^,-₄|j2-ir^pil-kinoliü-4-i 1-oxi) -oo fcil-biíenil-2-karbonsav, op·: 190-200¾. (a reeksióelegy feldolgozásakor 2 móloa sósovoldat MXyttb 1 mólos vizes citroasav oldatot használunk.)

NMR spektrum vonalai (tttío-y-dg) : 0,9 (t, 34), 1,3 (m, 2u), 2,35 (t, 24), p,43 (t, ctt}, 7,03 (s, itt), 7,35-7,65 (komplex s, öím, 7,73 (dt, 20), 7,37 (d, itt), o,15 (do, ih), 12,7 (széles s, 111).

lömegspektrum oda tel (-l*A.b, ttMoo/oid) 1 396 (16-tí)*, 186.

Elemzés z C₂₆Hg^öü^.0,3p Cgü^Oíl képiét «lopjam

0járnitott: 0: 77,8 z·, Hi 6,1 0, ú: 3,4 tslaltt 0: 77,5 <&, il: 6,o y·*, át 3,5 &·

Kiinduláei anyagként ez 1. példában le irt módon 2-propi 1-4. kinő Ionból előáll 1 bot t 4*-4T2-propil-kinolin-4-il-oxi )•artii7-bifenil-2-körbonaav-metil-éeatért használunk, az & vegy illet viszkózus olaj.

spektrum vonalai: 1,03 U, 38), 1,37 (a, 2ü), 2,94 (t, 211), 3,63 (3, 38), 5,36 (s, 2M), 6,75 (ö, 1H)1 7,54-7,6 (komplex a, dil), 7,68 (d, Itt), 7,35 (dd, 2B), 8,03 (d, itt), ö,25 (dd, itt).

J;1K spektx-um jellemző vonalat 69,8 (bQöSil-Ottg) * ^nálde: 4^,*4T2*butil-klnolia-4-il-oxl )-aa 11^7-bife-

nil-2-terbonsav, ορ.ι 14Ö°C.

m spektrum vonalai (#:^-¾)» ü,93 (t, 3&)» 1,38 («» őri), 1,8 (b, 28), 2,95 (t, 2H), 5,5 (s, 2ii), 7,25 (s, 18), 7,53*7,68 (komplex a, 8U), 7»7-7»85 (m, 2Η), 7,98 (d, 1H),

8,2 (d, Ití).

Tömegspektrum adatai (-*ab, üiW/GIa) t 410 (M-H)**, 200.

elemzés a 6^^^80^.0,5 HgO képlet elapján» ez ..mi tót ti Ci 77,1 >·, di 6,2 -w, St 3,3 5$ találtι Cl 77,1 A, íít 6,1 iti 3*1 G.

Kilnduláei anyagként 2-buti1-4-kinoIonból ez 1· yéIdában leírtak- szerint előálltUtt Λ*-χΓ2-ΦαΙ11-ϊΙηοΐίη-4-11-ηχ1)» -metÍ47-cifenil-2-ksrbonssv-metíl-észtert használunk. íz a vegyület viszkózus olaj.

BMR spektrum vonaléi» ;,97 (t, 5H), 1,45 (®, Őri), 1,73 (m, Őri), 2,94 (t, 28), 5,68 (a, 3*0, 5,35 (e, 2H), 6,76 U, lü), 7,35-7,6 (komplex m, 88), 7,69 (dt, 1H), 7,88 (dd, Ui), j,C1 (d, 18), 8,25 (dd, líi).

Tömegepektrum adatai (+61)1 426 («η·Η)⁺, 225, 202.

A 2-8*8ti1-4-kinolont és a 2-pro 41-4-klnolont ez Urg. oyntb· Coll* Vei. ill, 574 όε >93 (1955) közlemény ismerteti· az ott ismert;tóttól em lóg módon állítjuk elő a 2-butil-4~kinolont 5-Qxo-heptánkBrbonsev-etil-ósstérből kiindulva. A vegyület fiá® spektrumán^ . vonalai« 0,8^ (t, 3i<), 1,34 (®, 2H),

1,7 (m, 28), 2,7 (t, 28), 6,27 U, Ifi), 7»M (t, 18), 7,6 (db, lü), 7,76 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 11,8 (széles s, 18).

500 tag 4^,T2*p»⁴opil»kinolin-4-i 1-oxi J-MtiJjT-benzoesav-metiX-éeztsr (“A” vegyület) 5 ml metanollal készített oldatához 2 ml 5 mólos vizes nátMujo*»hidroxid oldatot ^dunk. Az • ·

- 2G oldást 16 órán át <Ulnl te© juk* majd 5® mlvizet adunk» hozzá, és a szilárd csapadék feloldása céljából melegít jük· A8 oldatot szűrjük, éa ® szőrié bet 1 mólóé vizes el brossa v oldattal pfi 4 értékre aavsnyítjuk· a kivált szilárd anyagot lessűrjük és igen kis, ny.máson szárítjuk· fehér por formájában 4*£Γ2*^οpil-kinolin-e-il-ozij-sBti^-benzoeaave t képünk* hozass 347 mg,· op.i 225*227°0·

FAR spektrum vonaléi t 0,95 (t, 5» ), 1*7—1*9 (a, 2n), 2,84 (t, 2ii), 5,3 (s* 2U), 7,05 (e, Ili), 7,5 (db, 1M), 7*7 (a, 5«)* 7*88 (d. In), ó.u (d, in), 8,15 (dd* Ui), 12*9 (széles,......1H)·

Tömegspektrum adatéi’(-H.B, üAbé/GLi)t 520 (iá-H)*, 386· * leczés c €2^^00^.0,25 hgj képlet a lapján t számította 75,7 *» H« 6,.j£, íji 4,3 %* tolúlt 1 73,9 Se, dl 5,9 >>, ín 4,2

A kiindulási anyagként felhasználó ”A” vegyületet ez 1. példa (iii) pontjában Is irt eljúrúosel állítjuk elő 561 ®g 2-propil-4-kinúIonból és 700 mg 4-(bró»-metÍ4)-benzoosev-aetil-éeztérből Kiindulva· a terméket kromatogrefáláasal tisztítjuk* eluálószerként 1»9 tériogeterányu metanol t diklér«.mebán elegyes ueaználunk· 540 ’p” ve© illetet kapunk 62-65°C-on olvadó szilárd anyag f?rmájáben·

Mi spektrum vonalait’ 1*0 (t* Jtt)» 1*85 (a* 22), 2,9 (t* 2H)_t 5*95 (s, 3h), 5,57 (ο, 2H), 6,69 (e, 1H), 7,46 (db, 1H). 7,58 (d, 24), 7.87 (dt, uí), 8*0 (d, 1H), 8,1 (d, Síi), 8,2 (dd, 1M),

6......talda.

12n mg bonzol-ezulfonenid, 90· mg 4-(di»til-emi»o)-piridin* 150 ag l-^>-(d^esil~aminű)-propij7->-etil-kerbódi·«<*« ·*

- 27 lmid-,hidr-okiorid és 20 ml üi klór-metán elegyéhez 240 mg 4*2,T2-propil-kinolin-4-il-oxi)-íaetll7-benzoesawt adunk, és a reakcióé lágyát éjszakán át keverjük* As elegyet 20 ml kloroformás! higíijuk* és 10 ®1 1 mólos vize© sitxwsav oldattal* kétszer 10 al vízzel* végül 5 al telített vizes nátriuia-klorid oldattal soseuk. Az oi-. gyet megnézlom-szulfát fölött szárítjuk* as oldószert lepároljak, és & morédé kot metanollal eldör» «söljük· 160 mg 4-£T2-propil-kinűlin-4-il«oxi)-aetil7-fl--feiiil-szulfonil-benzamidet kapónk 14ú°G-tm bomlás közben olvadó fehér· por formájában· » spektrum vonalai (WÖ^) ϊ 0*95 (t, 3íi), 1*79 (m, 2á>* 2,88 (t, 2«)* >,5 (s* 2^), 7*14 (β* Id), 7*5-7»? (a* 6H), 7*78 (dt, te), 7,87-8*02 (a, OH), 3*18 (dd, te).

Tömegspektrum adatai (->aü, u»S0/Gl/)i 495 (M-H)'. elemzés s HgO képlet eiepjánt számítottí C: 66*5 .¼ h: 5*3 %* át 6*0 ,4 találtt Cl 66*1 &, üt 5*4 ru 5,8 %·

890 mg 2-mötil-4-4T2•-/a-trifáull-mstil-2U-tetrazol-5-il/-blfenii-4-il)-metoxi7-kinolin (A” vegyület), 10 al 7*5 mólos ai.aanoü iharosé n-kl úrid oldat ás 1 ml viz elegyét 72 órán át állni hagyjuk· Az illékony anyagokat lepároljuk* és a merdékot ké tüzér > .· ml éterrel eldurzsöljük· Azétert leöntjük, és a szilárd maradékot izopropsnolból kristályosítjuk· 37O mg 2-®etil-4-XT2^t-/llí-tstrazol*5-il/-bifa.nil-4-il)-®etoxl7-kiáolin-hidrokloridot te púnk 188-19O°C-on olvadó fehér ssilárd anyagként·

W spektrum vonalai (omo-dg)i 2*92 (a* >8)* 5*6> (s, 2H)_t 7,21 (d* 2H), 7,56-7,8? (a, 8d)* 3,0? (dt* 18)» 8*28 (dd* lii), 8,32 (dd* 1H) · spektrum «tetei (—ΙΆΒ, M&ú/übAU (&-&)*, 153· leazée e Cg^d^t^ 0,1101 · 0,5 M^ó tóplet alapján: in: kj: 6>,7 i Μ 4,ó .·.-, fi? 16,u .4 télált: wi 6€·,· ·.·» 111 4,6 /, ií: 15,5 é kiindulási sny ágként- felhasznált· ”A^W vegyületet; a következőképpen állítják aldt

540 ag S-aietil-á-kinolon lo al dlastil-ioxmaiddal kévzitett úW tóhoz Revi-rés közben 90 ú-g násrium-bidrldet (60 tömeg fe-os ásvány©Ívjoe dU zpsrzió) aaaak· áz elegyek a hi drog énfejlődés befejeződéséig keverjük* asjd 1*2 g J^U^/taSa·...............

-utetil/*bifánllIlj7^^(fcrifenil-metil)-2lUtetresol (e 291 969 sz· európai szabadalmi leírás szerint előállított termék) 5 al diaetll-foramaiddal feszített oldat; át adjuk hozzá· As elegyet 16 órán út keverjük· az oldószert lepái^oljuk* és c- asredékot 20 ml viz és kétszer 1 ml díklór-metan között mogoszletjuk. /i szerves fázist 5 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossak* mngnóciua-szulfat fölött szárítják* ssjd es oldószert leporoljam. az oUjos aersdékot kromatObrcfúlásasl tisztítjuk, elualóá®tr^:Áénb 1:99 térfogéterányu metanol : diklór-iaetán elegyet ho ez nálunk· 83 p og 2-mötil-4-^’-(2-/trif€nll-itetll/-2Ö-tetrG'Zol-5-il)-^irenil-4-il-mctozi7-l£inoliöt (·Ά vegyület) kapunk 168-17.>°G-un olvadó (bomlás) fehér szilárd anyagként· spektrum vonaléii 2*7 (a, 5H)* 5,14 (e, 2íl)* 6,7 (s, Hí), 6,9 (dd, 611), 7,15-7,55 (komplex s, 17»), 7»65 (dt* 1H), ?,95 (a, 20), 8,1 (dd, ld).

8.· ..példa

A. 7· példákén leírtak szerint járunk el* de 2-propll—4—4^2 /2—(trif© nil-u: ti 1) —2ii—tetrasol—5**il/·· büenll—4— il)— -aetozj/-kinolirib61 (”&“ vegyület) indulunk ki· 2-lfcopll-4-£T2·-/11.-- te tx® % o 1-5-1 l/-b if εη 1 1-4-11) -se toxj^rkinolln-hidr o klorldmt fefnnkj op.» 178-130¾.

3.f S£K?..truc vonr.löi (0./33-0^.): 0,98 (t, 3h), 1,88 (m, 2u), 3,08 (t, 2Ü)_S 5,6 (s, 2U), 7,2 (d, 2H) , 7, >7 >8$ (komplex o, 80) · Ö,’ü? (db, 1H), 3,2 (d, 10), 8,28 (dd_tlH)· főse j epe ktinx© ed·.» fi (-I ' 3, ΟΧΙ/ .-Λ) s 420 (M-H)*.

'c.í?ó;.· Av.?C 1 k·0In t elcpJáus bzánít^t? Cj 6j,2^;-, .3: 5,3 U 15,3 j fiáit» ύ 67,9 :--, ‘3 5,2 , Ír 14,9 3.·. 11 uáulási anyagként feltesznált ”Aⁿ vegyületet

S-prupil-A-kioclönbol állltjuk el? s?, példSWn leírt eljáráe^........

ssl· ·: tartsák 1%—152°C-on 0ivedé fehér szilárd snysg· ifíh spektrum vonslai: 1,05 (t, JU), 1,88 («a, 2H)_t

2,92 (t, 2Ii), 5,2 (s, - Π), 6,73 (s, 18), 6,94 (dd, 6H), 7,15-7,58 (kompiéni, 17 3, 7,68 (dt, líi), 3,0 (-a, 2ΰ), 8,12 (dd, 10.

^. ‘U-M spektrum jellemző vc»i»lat 6'5,6? (bouzil-; iig)· 9*29.· aé.ldff a ?. példában leírt eljárástól állítjuk elő β követr.3Zö (1) áli.'.Ián?? képletű vsgyülef Yá 3 megfelelő (UX) 11 salán.;* kápletS trlfenil-mctí 1-f fez? lobból· .·· termékeket 70-90 %—os hozammal lapjuk.

j· ...;?. Wt 5^i*no-2-etil-4-^»-/lH-te trszol-5-11/* -bi£snil-4-il)-fflet.öMi7-kinollö-hidröklorid, op.» 240°C (bomlás)· :í.-iR Si-eíOrasi r.’»?l^i 1,40 (t, 31!), 3,15 (a, 2··), 5,57 (S, 2H), 7,17 (a, 2K), 7,5--7,75 (a, ?H)_t 8,10 (t, 1H), 8,J2 (d, la), 3,62 (d, 13)· töaögepektru® adatai (-ΓαΒ, ^B'WüLx)i 431 (y-i;)·.

látáséi 3 ^26^20^6 · °»^{5 a}2° képlet ©lapján» ssámitotti Cl 64,9 ·, ^j-° 4,8 >, »» 16,8 Γ^Ο» 1,8 1 találtt Cl. 6J_t2 a, Hi 4,5 á, Bi 16,6 %, BgOi 2,0

..ΐ/éld» ι 2—2 ¢11-6-(trlfluor-isétil)—4-^^2’—/IH—bet®— yzol-5-il/-bife nll-4-i 1) fcox^-kinGlin-hidruklorld, op»l

184-190¾.

*..0; epcíjíha vonaltól (0 «.*d₆)s 1,43 (t> jHO, 3,20 k> -0, 3^7 ís_t 84), 7,24 (d, 24), 7,5>7,73 (»» M, ö,30 (ő, ih) , ί>,ά·4 (Ί, «iái) .

_t ,i>3 ;<£-V.Vru· («..,· ’., l·..· /(.lh 474 (r.i-H)**» , ·26*2υ’> rfóplcí ~ Upjai*:

is2&usλ.tti b» : κ^ί-,υ .· , ^;ií !·.« Ιρ,'Ζ ' J υ < : ^!. ί , .«? ’M *'» 13>«í ' *

......'2-·^ -------------------r y c-l-i-i ani 1-4*11) Ü.4 í* ü X j^-kinülin (eseted buziéként elkülönítve), c_..í 114-113¾.

2p. -:.trua vcaf-lel: 1,42 (t, 3-0, 3,o> (q, 2H), kí/7 (s, íi'.-j, <-,03 (-3, ii«), 7,28*7,62 (is, ói»), ö,^!.*3 (d, 10), o,l~r (ud, 1-4 , \j,4^> (<1, x-i) .

Lórii· pe^raui eck-fejl (-iÁ.U, D^óVóIH) I 474 (^Μί)”* e ^26^0^4'* 3 · kópiát, elrpjáni *- ^v4 c,Λ té .> V o · *,· í jy ’/ j / í h-ji .^ · X„/|X /7 £

4oiJ,.lb£ Cí o4$o ., | hí 4,4 4: 4·

12· s/é.ldvd 2,- Vi Í-6-Í2C toá I-4-4J2 ♦ -/ líü»te t®ezol-5-il/-bifenil-4~il)~'4otox^T’-kinolih-hidx-oklorid, op.t 213-215°t· <4 L £Ut so^íc 1' (u.. . : 1,41 (t, 3H.), 3,12 (q, 2H) , 3· 93 tö, >·->), >,0j (ö, 2ii), 7,20 (d, 2h) , 7,50—7,7(1 (Si, Síi) , 4,41 (á, l;0 ·

44m_t h pék Crna e de tel (-*·.·»]>, L»<*4u/GíiX)i 436 (0-B)**.

.₃ ’ 26^25-^2^¹ t lapján* v£h.3í£5u: v* .·*, ^j· y,l , 4* 14,2 _·.| talált* Cl f>t>, 1 >.·, »>· >, ,, 4s 14,6 /^:·· .példái» 2-011—8*®#toxi—11/— -blfenll-4-il)-®ato^|7-kÍnolin^ildrottteid_t ορ·ι 125-127^0·

8MR apekt»» vonalai (1)180-¾¼ 1,40 (t, W), 5,24 (q, 2H), 4,14 (a, 3»), 5,86 (a, 2H), 7,a (d, 2H), 7,50*7,M (®, 1OH)·

Töeegspaktraa adatai (-M, Bíso/gly) i 436 (M-H)~.

Eleasóe ® CggHg^I^Og.HCl » 0,5 diósán · 0,5 HgO kópiát alapján!

ezáadtottt Ot 63,8 Bt 5,3 >, Ni 13,3 %| talált! Cl 63,7 %, Hl 5,8 i, Nt 13,5

14. gdldgl 3-mi-5,7-<n»etoxl-4-£T2>-/lH-tetresol-5-il/-611.1111-4-11)-^(0(17^1-11-^4701110714( op.i 203-205¾.

HMH spoktru· nn.1.1 (DMSO-dg), 1,40 ((, JH), 3,07 (q, 2H), 3,91 (a, 3H)( 3(94 (a, 3H)( 5(36 (a, 21i), 6,80 (4, IH), 7,21 (4, 28), 7,31 (a, 2H), 7,51 (4, 2H), 7,56-7,62 (a, 2H), 7,68-7,75 (a, 2H).

Töa»gepek(rua adatai (-FA0, l.»7(’.Li)l 466 sleaaie a C^HgjSjOj.HCl . 0,25 HgO . 0,25 dloMn Wplat alapján!

számított! C: 63,5 %, Hl 5,2 Hl 13,2 %₉ HgOi 0,9 %| találtt Cl 63,6 %, Hl 5,3 Hl 12,9 M, ^Ot 1,0 %·

15· néldei 2-8til-6,7-dl»tteU4-^h»-/lH-tetresol-5*il/-blíwil-4-il)-ffl€tO)^-kinolÍn~hidroklorid, op.i 272°C (boaláe).

JO® spektrum vonalai (DüfíO-dg) i 1,40 (t, 3»), 3,10 (q, 2H), 3,95 (a, 3H), 3,98 (β, 3H), 5.65 (a, 2H), 7,20 (d, 2H),

7,43 (d, 2H), 7,53-7,74 (a, 7H).

Tdaegtr ektroa adatéi (-FAB, >MS0-6Li)i 466 (M-H)*·

Élessé® 8 ^c2^5^M5°3*^Iiai · °»⁷⁵ *2° képlet alapján! as^aitotti Cl 62,7 Hi 5,1 »· 13,5 S, HgOt ²»⁶ talált» Ci 62,7 %, Hl 5,1 »» 13,5 »· HgOi 2,5 *

2—Mtll—5,8*dinétcxi*4*j^JÍ2*-«/1H*tetrezol*5— *ll/^if®Ml*4*il)*^toj^*kimlin-Mdroiaorid, op#i 171¾.. (bomlás)# ®® spektrum vonal®! (vMíKm^)· 1,39 Ut JB)· 3,22 (q, 2H), 3,90 (a, 3H), 4,09 (a, 3B), 5.62 (s, 2H), 7,19-7,28 (®, 3fi), 7,51*7,77 (®* 8K) #

Tömegspektru® ed® tat (-OB, DMS>/GU)l 466 (M*H)*. áleszés ® ♦ 1,5 HgO képlet alapján· számított· Cl 61,1 %-_t Hí 5,3 %, B« 13,2 HgOl 5,1 talált· < i 61,5 5,4 %₉ Hl 12,9 HgOi 5,8%.

^7-¾ séldfl,* 2-Btil*5i6,7*trÍwtoxi*^^T2**/lH-.tetrssoI*5*il/*bifenll-4*il)-®etoj^j7*kinolin*hldroklQrid, op.i 181*18200#

W® spektrum vonaléi (DBx^)! 1,42 (t, 3H), 5,10 (q, 2H), 5,68 (s, 5H), 3,37 (®, 5«), 4,00 (e, 3H), 5,55 (s, 2fí),

7,20 (d, 2H), 7,42 (s, IH), 7,53-7,62 (m, 5«), 7,68*7,74 (m, 2H).

Tömegspektru® neveli (-OB, DM30/GLY)· 496 (Μ-ίΙ)*.

Aleozée s Cg^Hg^H^O^.HCl .tí^O képlet alapján· számított· Ci 60,9 .%» H· 5,3 %» »’ 12,7 %♦ H^Oi 5,3 %| találtt Cl 60,6 iS, Hl 5,1 %, »« 12,6 %, HgO· 2,9 %.

13. néldai 7-Ciaao-^etil-4*£r2«*/lH*tetresol*5-iV-.bifenll-á-iD-metoxjZ^l^oll^^^rokloridf op.· 160-163¾.

WK spektrum vonalai (MSCM^t 1,43 (t, 3H), 3,17 (q, 2H), 5,64 (a, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 7,53*7,72 (®, 5H), 8,08 (d, IH), 8,40 (d, IH), 8,?6 (a, IH)#

Töaegspektnm adatai (-m, DlWGM) i. 415 (B-K)*# >

kleoeée © Cg^H₂₀N₆-..'.HDi.Hg0 . o,l dioxán képlet alapján· számitöt ti Cl 64,1 H, Hl 4,8 Hl 17,0 >| talált· Ct 64,5 %» Η» 4,9 %, .. Ht 16,6 %.

1¾. Béldst 2*i'til-^toxi-4<T2»*/Wetetrszol*5-il/’*bifenll-4*il)*iBetekiZ^^rolÍ!Miidrokl<n?ld, op#t 172-174¾ « * 33 · m spektrum vowlei (BMSO-d^) t 1,44 (t, 3,15 (a, 20), 5,97 (s, 31), 5,64 (s, 2»),. 7,21 (d, 2H), 7,38-7,77 («, 9ö), 8,20 (d, 18) ♦

Tömgspektru® adatéi (-FAB, Dmo/O-'CI)t 4J6 (M-H)*. Elemzés ® C<^6^23^5^2·80Ί·Η^Ο képlet alapján!

ssánitotti Üt 63,5 %, »1 5,3 8« 12,4 %, 8gO«. 3,7 %| találti Ci 63,8 9^ fíi 5,5%, Mi 1J,8 %, BgOi 3,5

20». Délda.s 6-(Ksrbo-ms toxi) -2-e t il-4-^?^f-/lH-te trezdb*5*il/-birenil«4-il)-ffietoxj^^r-kinollii-hidroklerid_> op.i 202-204¾ mfö spektrum vernéiéi (M8ü-dg)i 1,50 (t, 3fí), 3,28 (q, 2HU 4,00 (_í5> 5BU 5,74 (s, 2H) , 7,29 (d, 20), 7,56-7,82 (a, 73), 8,48-8,55 (»· 2H), 8,82 (s, 1H)·

Töaegspaktroa adatéi (—FAB, DM80/GW) i 464 (M-H)*. Elemzés ® Cg^ílg^^O^«liCl képlet ©lapjáét számított! Cl 64,6 V^z, fii 4,8 %, fii 14,0 ζ·| talált! Ct 64,6 ü, Hl 4,7 Wi 13,8 %·

21· példái 2-Éti 1-5*se til-4-^(2*—ZlH-te trazol-5—11/— -bifenÍl-4-il)-Qetoxj7-kinolit>>hidroklorid_t opu 16B-169°C (bomlás)·

OR spektrum vcoelei (DMSO-d^)i 1,42 (t, 3H), 2,75 (s, 3H), 3,17 (Q, 20), 5,61 (s, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,54-7,71 (a, 8H), 7,89 (t, Ul), 8,19 (d, 1H).

Tömeg spektrum edetei (-FAB, D^oo/GlDi 420 (sW{)~.

Elemzés e Ο^Β^Ι^Ο.ΗΟΙ · 0,75 HgO · °»33 ^MfeQa® ^ωΡ* let alapjául számított» Ci 65,6 %₉ Ss 5,6 1ü, Bt 14,0 %, HgOi 2,7 %} találtt ' Cl 65,8 S, Ht 5,4,» fit 14,0%, HgJf 3,0 <·

22» példal 2*ltil-7*^til*4*Xt2^;»-/lB*t«trezöl-5-ÍV* —blf«11*4*11) -a® to^7-klsolia-Mdr©kl©rl,d, op»t 21>215^ÖC (bomlás)· *

m spektrum vonalai (t 1,43 (t, 3«), 2,59 · (s, 3H), 3,19 (q, 2H), 5,65 (a, 2H), 7^ U, 2H), 7,54-7,75 (m, dH)., 8,09 (e» Ifi).., 8,19 (a, XH).

löaegspektru® edetei (-Μ, mWfiT)i 420 (M)*.

ilemzés © C^HgjH^O.HCl .képlet alapjául számított! Ci 68,2% Mi 5,3 -, Ml 15,5 %| telálti v> 68,5 fit 5,3 %>* 3* 15,3 ·.

Sff.A. oéldst 2,6-rüöetll-4-^J^,2’-/lH*tetraaol-5*Íl/-t>Í'· .feniÍ-4-il)-meto.xX7-kinolin-hidroklorid,. op.t 200-202¾ (bomlás)

NI® spektrum vonalai (>,W0-d₆)i 2,56 (a, 3H), 2,89 (s, Μ, Μ^Κ^ϊ 7,22 (d, 2H), Wi 7,91 Idd,

Ifi), 8,06 (j, 1H) , 8,18 (d, l.H) ♦

Tömegspektrum adatai (—FAB, r<>0/CUji 406 (M-H)·,

Kiessé© © Cg^Hg^N^ü.ncl . 0,25 H_g0 képlet ©lapjául számított! Ci 67,0 %, Mi 5,0 Kt 15,6 talált! Cl 67,1 %, Hl 4,8 Ni 15,4 ,¾.

2-4a-Páld£J 2,8-Dimetil-4-2T2’-/lH-te tr-zol->il/-blfenil-4-il)-metox^7-kinolin-hidroklúrid, op.i 193-195¾ (bomlás), . HUH spektrum vonalai (1W -d^t 2,82 (0, 3H), 2,99 (s, 3H), 5,63 (s, 2H), 7,21 (d, 211), 7,53-7,72 (m, 8H), 7,89 (d, 1H), 8,16 (d, Ifí).

Tömegspektrum adatai (-FAB, Di8')/GLr)> 406 (M-H)“.

Klemzés 0 C

25^23^,-0.001 béplst alapjául számított! Ci 67,6 1% Hi 5,0 % Mi 15,8 M talált! Cl 67,5 ;, Π: 5, -<» Ml 15,6 «♦

SiuBÉK· 2- m-4-Xt2»-/M-t· to>*ol-5-ll/-bUt«nil·-4-il)-aetoxA7-klnolin-hiaroklori4, op.i 178-1C1°C (boeláe).

BMH spektrum sonelal (Deo-dg)» 1,48 (t, 3H), 3,22 (q, 211), 5,68 (s, 211), 7,23 (d, 2H), 7,5-7,3 (m, 7H), 7,83 (t, 1H), .3,08 (t, M), 8,32 (», 211).

«R epektree jelleeső vonalai 71,9 (bensil-CHg), Tömagapcktiiia adatai (-FaB, IStöO/GBl)» MG (M-H)*. deaiaóa a Cg^HgjS^HCl képlet alapjáét ©zássitotti Ct 67,6 Ά, üt 5,'-' “> Sí 15t® téléitι Cl 60,0 Ht 5,1 H« 15,9 >·

26<^Wi 6,8-Dieetil-2-etn-4-Z.T2»-/lH-tetx®zol-5»il/-bifeail-4-il)-ffittnxj/-lEÍe01Íe-bidroklori4, ορ·ι 195“197°C (bomlás)·

SS® spektrum vem lei 1,4 (t, 3H), 2,5 (s,

3H), 2,81 as, 3U), 3,54 (q, 2fí), 5.65 (e, 2H), 7,22 (d, 2H), 7,54-7,72 te, ®), 7,89 ts, W·

Töeegspsktrum edetal (-BAB, DWJ/G£iX)l 454 (fWl)~· Alsmzée e C^Hg^N^O.HCl képlet elapjánt ssáeitűtts Ct 68,7 í’, Hi 5,5 ·» Ni 14,9 %| talált# Ct Go,7 %, Hí 5,6 Hl 14,8 %·

27· példái 6-Klár*2-oetil-4-2T2»-/lH-tetr&zol-5-il/-blfeniW-iD-netox^iT’-lcinolin-hidroklorid, cp.i 197-198¾ (bomlás)·

SÍ® spektrum vonalai (DMSO-d^t 2,9 (a, 3H), 5,61 (a, 2H), 7,22 (d, 211), 7,55-7,77 (a, 7H), 8,08 (dd, IH),8,21-8,28 (m, £u).

IW spektrum jellemző vonalét 72 (benzil-CHg). Töeegspektrum edetai (-BAB, DÍSO/GK)t 426 (M-H)*. Klecsée a e_a<Wl₀ •HC1 képlet alapjáét

SSáBltOttt Ot 62,1 %, Ht 4,1 Bt 15,1 ' Olt 15,3 talált! Cl 62,2 %, fit 4,1 í®, Bt 15,1 S, Olt 15,0

28- e^ilda t y-Klór-S-etil-á-j^^WlH-tetresel-^il/-^Ífenil-4-il)’^toxj7-kinolit>*hidrokl®id, op*t 170-472¾ (boadáa)· ®® epaktrae vonalai (BMSO*d^)t l,4> (t, 5H), 5,18

-56 -.

<q, ai)» 5,64 (e, 2H), 7,21 (d, 2B), 7,5-7,75 (m, 7»), 7,81 (dd, 1«), 3,29 (d, 1Π), 3,40 (d, 1H).

TömegspeKteB adatai (-1 AB, PWG<4)| 440 (IMI)*· letted® s C^Hgg^ClJ.HCl . 0,5 »_g0 képlet elapjánt számított! Cl 61,6 '0, Hl 4,5 ' · >h 14,4 %, Olt 14,6 «, S₂OJ 1,0 %!

találti Cl 61,8«, Hl 4,J 5, ^?h 14,2 «, Cll 14,3 %, . HgOí 2,1 0.

2% Ptlds* 8-Klón*2-e til-^£T2 »-ZlH-ta tre spl-5*il/* -bifenil-4-il)-metox|7-kÍBülin-hldröklorid, op.: 146-148¾ (bomlás).

NMR spektrum vonalai (BMSO-d^)! 1,58 (t, 3H), 5,08 (q, 2B), 5,52 (β, 2H), 7,19 (d, 2H), 7,58 (t, 18), 7,51-7,75 (m, 7H)_f 8,02 (d, 1H), 8,13 (dd, 1H).

Tomegzpektrum edetel (J'AB, WS0/0M)i 440 (M-H)~. aletteée n '-.KCl.Hgö képlet e lopj ám ssámitott: C: 60,5 %, H: 4,6 0, 14,1 fí| talált: C: 60,8 H: 4,6 O, W: 14,1 %.

A kiind. lási enyegokként felhasznált (III) általános épletű vegyület? lset s 7. példáben le irt eljárásáéi állítják elő e megfelelő (IV) általános képletű vegyületekből. A (III) általános képlotű vcgyületaket 20-70 %-os hozammal kapjuk, ás egyes példákban felhasznált (III) általános képletű kiindulási anyagok fizikai állandóit ez alábbi®kben közöljük.

19a Ml<WX 5^1®no-2tetil-4-4T2»-/2-{trif®nil-©^til)-Oteetresol-5~iV~tifanil-4-Íl)teetozj7-kinolin| hab.

lm spektrum vonal®! (rmo-d^t 1,54 (t, 5»), a,96 h, 28), 5,55 («, 2H), 6,83-6,93 (m, 68), 7,14 (d, 211), 7,25-7,36 (®, Wt 7,40-7,65 («, 6H), 7,80 (dd, Ifl), 7,95 (t, UJ), 8,16 (d, 18), 8,J0 (d, IS).

-57£10 * 2—átil—6—(trixluur-aetil)—4—^Γ2·—/2—( tri— f eni Ι-óé til) -2fí- te txez öl-5-1 Í/*bif sn 11-4-11) -ma to χχ7-11ηο1ίη| hab, spektrum vonalait 1,5> (t, >H), 5,12 (q, 2H), 5,55 (s, 2B), 6,19 (3· líi), 7,05-7,10 (®, 66), 7,55-7,45 (»» W, 7,52-7,69 (a, 5«), 7,99 (dd, 1B), 8,10 (dd, 1H), 8,24 (d,· 18), 8,64 (s, 1K)<

2-Stil-8-( trif luor-me til) -4-^Γ2·-/2-( trifenil-me t il)-2H-t e txo zo 1-5-1 IZ-b if en 11-4-i 1) -ae kinti ing beb·

......IW spektrum vöüHlit 1,45 (t, ?H), 5*01 (q* 2Β),-5ϊΙ>------------(s, 2H), 6,80 (íj, Ili), 6,88-7,1 (®, 6H) , 7,18-7,55 («, 17H) , 8,05 (dd, 2H), 8,52 (d, 1H).

epeutrua jellemző vonalat 69,96 (benzil-CHg)· 2-h t11-G-ae t ou 1-4-/^2 ’-/2-( trifenll-metil)— -2Ií-tetreBol-5-iV-bif®nil-4-il)-metoxi7-kittolin| hab.

spektrum vonaléi: 1,57 (t, 5M), 2,90 (q, 2H), 5,80 (s, 5H), 5,19 (s, 2fí), 6,70 (s, 1H), 6,91-6,97 (a, 6H), 7,19-7,55 (», 14H), 7*42-7,52 (a, 48), 7,89-7,95 (a, 211) ♦ spektrum jellemző vcnelet 69,72 (benzll-CEg) ·

JUwL«.j£XáPX* 2-Bt 11-8-ae toxl-4-^T2 ·-/2-( trifenil-ae til) -2IUte terez ol-5-iV-blfeni 1-4-il)-ae toxjT’-kinollni he b .

OS spektrum vouslei (JXIfí -d^)> 1,53 (t, 5H), 2,aa (a, 211), 3,93 (s, 3M), 5,31 (ε, 2H), 6,81-^,92 (a, 6H), 7,10-7,12 (a, «I), 7,25-7,70 (a, IJH), 7,85 (d, 28).

£1^·* né_Tld^X^ 2— htll—5,7—diaetöxi—4—g£F2*—/2—(trif enil— -meti 1)-2H-tetr8Z01-5-il/-bifeni 1-4-il)-se tox j^-klnoli n g heh·

W spektrum vonalait 1,59 (t, 51), 2,89 (q, 2H), 5,87 (®, 5fi), 5,95 (s, 5»), 5,14 (s, 2H), 6,46 (d, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,86-6,95 (β, 6K), 7,01 (d, III), 7,16-7,29 (a, 11»), 7,55-7,52 «

(η, 5Η>» 7,31-7,95 (®, 1H)· aJs® spíLtrms jclle.'Zö v nrljn G ,63 (benzil-GHg).

2—£t il—6, 7-dlnetox 1-4-/(¾ W2-( trif enil* -®?t il)-2H-t atorso 1-5-il/-bifcai i-4-i 1)-κχ»töM^T-kinol1n; op* t 211°G (bomlás) ·

Wl spektrum vonaléi (3.^80-¾) t 1,39 (t, JK), 2,90 U, 2K), 3,87 (s, 5'··), 4,03 (3, 5,20 (_e> 2fí), 6,65 (β, lH)t

6,94-7,00 (fl, 611), 7,19-7,33 (», O<), 7,39-7,55 («, 5«), 7»9<

(dd, 1H).

spektrum jellemző vooelss 69»72 (benzil-Cll^)» 2^mi.5,8-tÍmetöM-4-/^W2<tólfβηϊϊ-me ti 1) -211-totx az ül-5~il/-bifo ni 1-4-11)-metoj^-kineXin; op.» t 94-97°C.

KB spektrum vonaléi! 1,41 (t, 3’0, 3,04 (q, 23), 3,85 (s, JH), 4,04 U, ;ÍI), 5,13 (s, 2Π), 6,75 U, 2Π) , 6,88-6,98 (m, 7K), 7,13-7,29 (a, 11K), 7,37-7,56 (m, >H), 7,91-7»96 (m, 1H).

lí’B spektrum jellemző vonelaí 69,85 (benzil-GHg) · 2-ati 1-5,6,7-t ríme to:< 1-4-/Γ2 ·-/2-(trife— ni Ι-ac t i 1) -2H-1et re ζ o 1-5-1 l/-b if eni 1-4-11) -me t οχ|7*^*®°H n; ορ»ι 90-95°í .

KMR spektrum von leit 1,39 (t, 3H), 2,90 (q, 2Π), 3,78 (s, 3K), 3,96 (s, 5H), 4,jO (s, 3H), 5,19 (a, 2M), 6,63 (e, 10), 6,92-6,98 (η, 6Π), 7,18-7,56 («, 1W, 7,91-7,95 (¾ 1H).

íaUl spektrum Jellemző vonalét 70,26 (bemil-CHg).

7-C iano-2-e til-4-£T2 WM tólfenll-eetil)* -2M-tetr®aul-5-il/-bifenil-4-il)*®eto^7-kino!in| op· t 172* -175°C. nzt a vegyületet 7-cl«no-2-etil-4-kinolon ée 5-oleno *2-etil-4-kinrlon ?;:30 tömegaránya legyének el kilépésévé! állítjuk elő· a termőket krsmatogrefáláe el tisztítjuk, eluáló* «serként 2198 térfogéteránytt etil-ecotát : diklór-me tán elegyet használunk.

:a® spektma vénáiéi (ölBO-dg) 1 1,33 (t, 3&)> 2,94 (α. 2H), 5,56 (s, 2H), 6,81-6,90 (a, 60), 7,18 (d, 211), 7,25-7,36 (», 10B), 7,43 (d, 2fl), 7,47-7,73 (m, 4H), 7,85 (dd, 1H),

8,13 (d, IM), 0,39 «, 1H) ·

Χ3ι2·-Μ^Χ* 2-htil-7-®etexi-4-^T2»-/2-(tMfeni 1-metrIX) -2IM;eti»sol-5-il/-bifenil-4~Íl)-iaeto^l7-kinölÍn| op.: 159-IG1°C· _;zt e vegyülő t^f>t 2-etil-7-metoxi-4-kinolon ée 2-etil-5-aeto.xi-4—kinolon 80:20 tösegerányu el gyének elkilezésével állítjuk elő· A WOt krómé? to^ef álás esi tisetltjuk, eluálóezerként 50*51 térfoga turániu etii-scetát : hexán elegyet hessnülunk.

M spektrum vonalai: 1,39 (t, JH), 2,92 (2$, q), 3,93 (s, 311), 5,12 (s, 2H), 6,62 (s, 1H), 6,90-6,95 (m, 7H), 7,21-7,55 (a, 17H), 7,95-7,30 (a, 2H).

Ik® spektrum jellemző vonala: 69,69 (benzll-CHg)* £20 ·θ* ( iűn’bo-ae t oxi) -2-et 1 l-4-£T2 ’ -/2- (trif eni 1-cae til) -2S-t e tro z 0I-5- i l/-bif en il-4-i 1) -me t οχχΓino li n| op·: 179-131¾.

IW GpGktrua vonalai (1Μ33-άθ)t 1,J3 (t, Jn), 2,89 Cl, 2H), 3,85 (s, 3H), 5,39 h, 211), 6,81-6,95 (a, 6H), 7,12-7,23 (®, 30, 7,24-7,38 (m, 9Η), 7,43 (d, 2H), 7,50-7,69 (», 3a),. 7,82 (aa, 1H), 7,95 U, 1H), 8,17 (dd, 111),0,76 (d, W· «IRX*2—Stíl—5-®e til—4—χΤ2*—/£—(trif enil-metil)— -2i.i-tetrezol-5-il/-bifenil-Wl)-metoj^*kinolin| op.: I79-181¾ (bomlás), ® spektrum vonelel: 1,38 (b,-3fí), 2,78 (e, 3»), 2,90 (m, 2S), 5,15 (s, 2H), 6,69 U, 1«), 6,9-6,93 (a, 6H), 7,13-7,34 (a, 13H), 7,4-7,57 («, 5»), 7,85 <d, IH), 7,94 (dd, 1«), • · · · « · *

- 40 WR Bpettn» jellemző vonaléi 70,27 (bemll-Ciy· larrsős r ^Ί kéole* alapján* széeltottt Ct 79,3 H« 5,7 <, N* 1 ),3 i málh c? 79,3#, H: 5,9 , «* 1-Ó5 ^v.

£S2*-MW1> 2-mi-7-Eietil-4-/^»-/2-(trifenil-retil)-2H-tetrez ol-5-il/-bíf ml 1-4-1 l)-metO3&7-kinelin| op· : 205« -206°C. (bomlás) ·

Tft® spektrum vonaléi* 1,39 (t, 3«), 2,52 (s, 3«), 2,94 (n, 2’0, 5,14 (s, an, 6,65 (s, 111), 6,90-6,95 (®· 6Π), 7,1?* -7,32 (o, Wö, 7,39-7,43 (a, fa 7,79 (s, Ifi), 7,96-3,02 (n,..2H)·........

«c W spektrum jellemző vonalat 69,69 (benzil-OHg).

Mernie a C^H^s⁰ leépítt alapján* széni tót t* Ct 31,4#, Hí 5,6 %, Jh 10^6 %i talált! Ct 81,6 r, H* 5,9#, Π* 10,6#.

122*.J?W1’ 2,6-Dlmetll-4-^T2*-/2-(trlfenil-wtil)-2B* -te tresol-5-1l/-bi fen5.1-4-11) -me toxj7“^feí nolln| he b« spektrum vonalai! 2,41 (s, >H), 2,69 (s, 3H), 5,15 (g, 2H0), 6,6? (s, 1Π), 6,91-6,95 (ra, 6H0), 7,22-7,25 (m, 13»)· 7,44-7,51 4B), 7,89-7, 9 (s, JH).

2,8-ni^til-4-£T2»-/2-(trifenll-®etil)-2H-tetrezol-5-iV-blfeni 1-4-11 )-metoxj7-klnolinj op.t 175-177°C (bomlás).

WS? spektrum vonalai! 2,7 (s, pH), 2,78 (n, 5íl), 5,14 (s, 2H), 6,69 (s, 1H), 6,37-6,95 (®, 6H), 7,15-7,3 (a, 14«), 7,30-7,54' (m, W, 7,94-8,02 (m, 2H).

hlomzés

képlet alapján!

számított! 7« 81,3 #, Bs 5,4 #, íh 10,8 #| talált! ti 81,6 11? 5,2 B 10*9 %*

122·-Ρ11ΦΊ· 8- til-*-4T2· -/2-( trifmil-ise til) -gS-tetm-

- 41 g©l-5-il/-bifenll-4-il)-?n®tox|7»W^ÖOll^Ql ^CP·* 175-174¾ (b<«®lás).

spektrum voneleit 1,4 (t, 31), 2,96 (q, 2H), 5,16 (e, 2H), 6,73 U, W), 6,9-6,94 (a, 611), 7,18-7,32 (a, ÍJB), 7,33-7,53 (η, 4H), 7,67 (dt, 1H), 7,99 (a, 2»), 8,11 (d, Itt).

Elemzés ·? képlet e lepj ám száaitotti Ci 81,4 *, Hí 5,4 Rt 10,8 =r>

teláltt Ct 81,1^, üt 5.4·, rn 10,9 f.

186.j?M^Xi 6,8-T'isetn-2-etil-4-£T2’-/2-(trlfenll« -me 611) -2H-tetrezol-5-ll/-bifen' 1-4-11) -me tcxj^-binelln| o p· t 18J-185°C (boelá®) .

:O spektrum vonaléit 1,4 (t, JR), 2,37 (s, 3»), 2,76 (e, 3R), 2,95 (q, 2H), 5,13 (β, 2H), 6,68 (β, 1H), 6,90-6,95 (a, 6H), 7,17-7,35 (®, 130, 7,43-7,50 (a, 4H), 7,76 (e, 1H),

7,95 (a, 1H) ·

12Z._pőldí?l> 6-Klór-2-3C ti 1-4-/.T2·-/2-( trifenll-actil)-SH-tetrsζo 1-5-1 l/-bl fen 11-4-11) -se töx^-kinolini op. i 182-184¾ (bomlás).

W*R spektrum vonalaii 2,68 (s, 311) _t 5,15 (s, 2P), 6,75 U, 1H), 6,87-6,97 (a, 6H), 7.15-7,35 («» 13»), 7,4-7,62 (a, 4fí),

7,9 Μ, 1Π), 7,98 (rs, 1H), 8,08 (d, 1H).

iSgL.^PÍWl’ 7-n6r-a-etil-4-^^f-/2-(trife!ill-aetil)-2H-tetx*«01-5-il/-bifenil-4*ll)-metoxj7-klnoliu| op.i 176-178¾ (bomlás).

Btm spektrum von®lelt 1,53 (t, Jfl), 3,08 (q, 2H), 5,2$ (e, 2»), 6,86 (s, ÍR), 7,02-7,10 (m, 6H), 7,32-7,48 (a, 14Π), 7,52-7,70 (b_? ?H), 8,08-8,18 (a, JK).

13_c irq? er,ektrufn jellemző vonalé: 70,01 (benzil-CHg).

8—O6r-2—e ti 1-4-^2 ·—/2—1 trif enil—metil )—

-2H-tetrezol-5-il/*blfenil-4*il)-«etoxj7-kinolÍag op.s 156• * * · 1 ·**· 1 «* 42 —

-158% (bomlás).

mm spektrum vonalait 1.42 (t, 3«). 3»05 (q. 28) _t

5.16 IMR), 6,8 (s, W), 6,17-6.98 (b, 610, 7,15*7.33 (». 14»).

7.38*7,55 (B, 3»). 7.78 (dd, 1H), 7.95*1.06· (a, 20),

As ürg. ^ynth. GoU· W* XII. (1955) közlemény

374· 4e 5j3· oldalán leírt eljárása®! állítják elé β köwbkoaő (IV) általános képletű kinolonotet 2Q_60 »-©s hazammal» 2-etil<-6-(tri£’luor*®etil)-4-kinolon, op.» 2a—219%| 2-etll-8-(triflnor-S)etil)-4-kinolon, op.» 162-163%f

5-ei®nö-2-etil*4-kinolon, op.» 250% (bomlás)| 7*císöo-2-etil-4-fcin©lon (T-ci^no* és 5-oisno-Ísonarok 70»30 tömegaránya ©legyeként elkülönítve)!

2-etil-6-aoíox —4—kiuolon, op.» 210-212%| 2-eüil-7-meüoxi-4-kinolon (7-metaxl- és 5*metoxi-iao»erek 8üi20 tömegarányt» ©legyeként elkülönítve)!

2-etíl-8-metoxi-4-kinolon, op.t 196-198°ű|

2-etil*5»7-dlBBtoxi-4-klnol©n, op.i 242-244% |

2-etil-5.8-dim6toxi-4-kinoion, op·» 196-198%!

2-otil-6,7-dimetoxi-4-kinolon, »p.» 284-287%!

2-etil-5,< »7-tri®f toxi-4—kinolon, jp.i 226-228%|

2-0tll-4-hidroxl-klnül-G-l l-tarbonaav-eie ti 1-óezt®r, op· i 245% (bomlás)|

2-etil-5*metil-4-kinolon, op.i 254-266%*|

2-etii-7-metll-4-kinolon, op·. 242-244%* |

2-etil-6,a-dÍmetil-4-kínöl©n, opkt 264-266%| 8-klór*2-etil-4-klnoltm, op·» 18>104%| és

7-kXór*2-etll-4-kinol<m (7-klór- ée 5*klÓr-izomsrek 43,5«56,5 tömegarány® e legyeként elkülönítve).

* 43 —

A csillaggal jelölt vegyül·teltet esiUkegélen végzett taromé-’ togreíálással különítjük el| aluálóasarként> 1*9 térfogat® rányu metanol * di&lór-®.@tán elegyet használunk·

A 2,6-diffletil-4-kinolonc és a 2_t8-di@etil-4-kinolont az Ann. Chem. 1656-16TG (1982) kösleményben leírt eljárással állítják @16« ά 6-klár*2-^til-4-kinolont' a dyntbaaia 482-483 (1987) közleményben ismertetett· eljárással állítjuk elő·

6-(K®rbo-©et oxi )-2-e tíl-4-£T2 ’-/2-( trif enil-me bl 1) -2B-t@ti^>ez&.--5~iV-biXeníl-4-il)-^tox_i17'*kiⁿolih 10 »1 metanol és 15 @1 dioxán elcgyével készített oldatához 3»o ml 2 mólos vizes nátrium-hidroxíö oldatot adunk. As elegyet 1 órán át viazszefolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, ée e« oldószert lepároljuk· A morédéihoz 40 ml vizet adunk, és ez oldatot 40 ml •til-acebácbal sxvrahaljuk. a vizes fázist 2 ml tömény vizes sósevoldatüel megsawuy ltjuk, és e kapott szaszpenzióhos a szilárd anyag feloldására 2:> ml dloxánt adunk. Az oldatot 1 órán át keverjük, oejd be pácoljuk· a sárg®, gumiasarü se re dó kot metanolból kristályosítjuk· 0,24 g 6-ί£0Τόοχί-2-βΟ11-4-^Γ2·-/ΙΗ-tetrsso i-5-il/-bif enil-4-iD-me coxj^-kíuolín-hidrokloridot kaptaaki a fehér porsserü anyag 161-164%—on olvad·

NMR spektrum vonalai (DMSO-dgH, 1,45 (t, 3b), 3,24 U, 2H)· 5,68 (a, 2H), 7,24 (d, 2H), 7,53-7,76 (a, 7H), 8,47 (d, 2H), 8,/7 (d, 1H).

Tómsespakbrum adatai (-TAB, Möü/GLI)* 450 (M*K)“·

Alemsés a CggM^^.mUMeOa . 0,5 M_g0 képlet slspJánt számított ι Ol 61,3 Mi 5,1 %, Mi 13*2 1,7 S| talált* Cl 61,3 Μ» Bl 4,9 % Bt 13,3 1^7 *·

- 44 A ?· pUdáU-n isirtok cs?rint járunk el, de 2-etíl-6- (terc-bu 111-diSH t il-ez ilil-oxi )-4-/72 *-/2-( trif enil-ee tll) -2H-tetrüZöX->-il/-bif3Dil-4*il)-mete x^-kinl inból (”Aⁿ w g/blut) indul unc ki· 2-4tl 1-6-Mdroxi-4-/^2 WlH-te treenl-5—i1/-bifeni1-4-i 1) ->3tűj^-kinolin-hidroklöridöt kapunk| op·t 189-191¾.

iíéüí opákteu® voaíal (^ίΜθ) ι 1,42 (t, JK), 5,14 (q, 2.J1), 5,61 (s, 2:9 , 7,22 (d,· 2 0, 7,49-7,72 te, 9’3, 8,23 te, 110, fönegspektrua sdetei (>.3B, D'B :/Giá) ι 422 U;-H)“·

-ImzéF > ©lápjani esáaitett: Cí 62,3 , rh 4,8 f ₄ Ml 14,6 HgOs 3,3 6| találtl Vi 62,7 '·'* **’ 4,8 'Λ, Hl 14,4 ?> tig-Oi 4,4

A kiindulási onyegHnt- felM áznál t ^rA” vegyületet

2-e ti1-6-(tere-buti1-díme 111-εz1li1-ox1)-4-kinolonból állltjuk elő· /: vegyület;'! hot fcr<uújúb~n krpjuk·

M'h spe ::tru;a vitelei: 9,25 (s, iái)» 1,2 (a, 9H), 1,33 (t_f 38)» 2,94 (q, 2H), 5»20 te, 2h), 6,68 (s, 1?), 6,38-6,98 (m, 611), 7,17-7,34 te, IM, 7,40-/,6- (m, Ali), 7,39-3,00 te, 2h).

*A· cpektrum jellem; 5 vonalai 69,52 (bem?! 1-CIU)· e 7. yí Idáim Isirt eljárj se© 1 állítjuk elő 7 >90 os hősemmel aa via'HH (I) ál^l'mc Isiü vegyületeket e megfelelő (in) uXtelános képletű (trifenil-^tiD-tetreaulokbóli

32· oéláai 2-itil-6-(®etil-tió)-4-^r2^,-/lB-tetreeol-5-ll/-biíOni 1-4-11)-2iq to.íl7-klnolio-hidrOklorid, ορ.ι X56-158°ű· 'f/a opektrua vonalul (οΡ3-;-1θ)ι 1,40 (t, 33), 2,62

U, M, 3#17 U» 2H) ι 5»6€ te, 2H), 7,20 (d, 2L), 7_f5l-7»7O «··· ·· «Φ··· *·· ··««··»· · • - 45 (»· 7H)· 7,90-7,95 (»· 0,25 U, 1K).

i’L’iucgu-pc _A-troz cű< U-i (« be, G '·'· /. ύϊ) t 452 (2S-H)*. ..7eazé« 9 C^^^Oü.UCl. 6,25 B^o képlet elepjánt a^áMtotfí C: 63,2 /v, U> 4,3 d, i-s 14,2 ,.| telállt C: 63,2 ,_ít Ili 4,3 i, n: 13,7%* ^3< néldo 2-át il-7-(hidrozl-ísstil)-4-£T2»-/lH-tetr* s ζ o 1-5-1 l/*bil eni 1-4*1 1) -ne fc oxj7-kinn 11 n* hidr aki öt i d, op · ι 22d-230°C*

1. «ώ^ϋ..tx*uó Vanslox (.' .xu—t 1,11 (t, 3'.), 3,15 (<1, 2il), 5,v6 U, 2á), 5,62 (a, 2u) , 7,20 (d, 210, ?,5> (d, 2H), 7,56-7,32.....(.¾ Ml,.. 7^5-7,72- (a, 2x0 ,7,99 (d, 211), 3,12-3,20 (a, U1) ·

Idnegs^eztrua odatol (-3?λβ, -.x.'í/Gt 436 (J-H)*·

-l'jffizéí» a képlet e lapján» siíüEiiUuíí11 w· 1'5,7 --'· 7,1 ·’, »«» l'+jO tv Iáit· -1 6j?> 7 4-*t üt 5,1 Of *« · 14,3 &·

34· .yéldp.8 2-.41 i 1-G- (ne til-sz uifoni 1) -4*^T2 *-/li*-tc tr* ©zol-5-iV-bifenil-4-ll)-act-xíjJ’-kln-j 1 in-hidr.klürid, op.t 149-151¾ · spektrum vonaléi (DáóöC-d^) 1 1,40 (t, JH), 3,11 U, aO, 5,30 ÍÖ, 3->0, 5,59 U, 2d), 7,2; (d, 2H), 7,53-7,70 (a, W), í,2j (d, 1%), d,33 (dd, U), 3,67 (d, 1H) .

Tíiaegspektruö sdatsi (-173, DJdO/G ..1) 1 4)4 (ü-H)“. aleszés b Cggí^y^Cys.flCl^C Iréplet ©lapján* ezánitcttt V: 57,8%, H: 4# 9 e, üt 13,7 %| teIáit? vt p/,ü _Λ, **i 4,9 «..., i«t 13,0

35.·......aü>< 2-fitil-6,7-(setilíE-dicxi)-4-^»w/lH-tetr* aaol-5-iV-bilcnil-4-il)-aetcxá7*kinclin-h.idrokli..rid, op, 1 174-175¾.

íMí spektrum vowlei (MSO-d^j 1,40 (t> 3«), 3,11

- 46 (q, 2H), 5,62 (β, 2B), 6,55 (a, 2H)· 7,19 (d, 2H), 7,45-7,76 («♦ 9«k

TÖWgspakm® adatéi MAB, MWGIX) · 450 (M)*· llaamée a «WWy^·⁸®¹* ^X·² ®2^Ο tópl«6 alapján:

•wáaltott: Gt #1,5 %, H: 4,8 S, N: 15,7 %» ^0: 4,2 S| talált: 0» 61,6 M, H: 4,8 >, Ni 15,2 %, HgO: 4,5

36. Példa: 2-<tll-6-(2-auoiwetoxi)-4^^»-/lII-tet»*· asol-5-lV*bi£eni 1-4-il) -se toxj^T-kinolin-hidroklor id, op .: 161—165¾ ·

NMR epektmm vonalai (DMSO-dg): 1,40 (t, JH), 5,12 41* M: -4,^-4-,55 fm, 2») , 4,66-4,98 (m, 2H), 5,64 (a, 211),

7,20 (d, 2H), 7,50*7,81 (m, 9H), 8,24 (d, 1H).

Tömagspaktaram adatai (-TAB, í»O/GLI): 468 (M-H)*.

Memaée a Ο^ρΗ^Ι^Ο^ί’.ΗΟΙ . 0,5 HgO képlet alapján: számított: Ci 65,0 %, Hí 4,8 », Ni 15,6 %, HgO: 1,8 találtl _w Cl 65,1 X, Hl 4,9 >S, Ni 12,9 %, 1^011,7%.

5?. példa: ?-(Karbo-etoxi)-2-at 11-4-2^2•-/liUtatrezol—5-11/—bifenil-4— 11)—óm toxjp^kinolin—hidroklortd, op»: 226— -228®C.

IMR epöktrum vonalai (CD^/CjyjOgH): 1,55 (t, 5H),

1,62 (t, 5B), 3,M (ü, 20), 4,60 (q, 2H), 5,75 (2H, s), 7,42 (d, 2B), 7,52 (·, 1H>, ?,70 (d. 2»), 7,73-7,78 (m, 211), 7,85* -7,91 («, 211), 8,44 (dd, III), 8,60 (d, 1H), 8,78 (d, IH).

tBmzgmpéktsmn adatai Rab, mso/Gíd): 479 («0*.

klamzéa a Cg^^Oj»HCl » 0,1 HgO képlat alapján: számított: c: 64,9 - » Hí 5,1 jí, Ni 15,5 %» HgO: 0,3 talált: Cl 64,7%, Hí 5,0 S, Nt 15,4 <, HgO: 0,4%.

58* példa: 2-a‘til-6-.(2_t.2,2-tMmor-atoxi)*4<1^»-/lB» -tetra«©l-5*ll/*bÍf«nll-4-Íl)-mtoz^^·· ···· V, ·47·

NO spektrum vételei 1,41 (t, JR)₉ 5,14 (te 28), 5,03 (te 2B), 5,68 U, 2H), 7,20 (β, 2H). 7,52-7,75 (a, ffi), 7,85 (dd, IB), 8,28 (d, IH), tfeaegapektm» adatai MaB, Kíso/GLI): 504 (a-8)*· Elemste a képlet alapján!

számított l Cl 57,9 %, H* *,3 %, Ni 12,5 ^9 HgO* 3,2 f*| talált* Cl 58,0 %, Hí 4,7 %₉ Ni 12,4 m HgOi 2,6

39· példái 6-Karbox8mido-2-etil-4-KT2’-/lH—tetrszol-.>iV-bifenil-4-il)-aetoxi7*kinollt>üiidTöklarid, ορ·ι 178-43Ο°0·........NMR epektram vonalai (Wd₆)i 1,44 (t, 3»)· 3,a (q, 2H), 7,22 (d, 28), 7,57-7,75 («, 6H), 8,56 (d, IH), 8,46 (dd, 28), 8,76 (d, 18)·

Tömegsportra® adatéi (+BAB, DMSO/GLY)i 451 (<’5+H)\

Bleaséa a θ2₆ ^β ₂Λ^Ο2·^Ηοχ · °»²⁵ ^2° · °·^{4 CH}3^0H képlet alapját» asáal^ttl Cl 62,3 %· Hl 5,0 %, Hl 16,5 HgOt 1,8 taUlti Cl 62,4 S, Ht 5,1 %· Ni 16,1 BgOi 1,7 %.

40, példái 2-Ktll-6-(trifluor-metoxl)-4-Zr2»-/lH-totr8sol-5~lV-bifenll-Wl)-Mtoxj7^^ll!10lin-hidroltlorld· op· 1 180-182¾ · m spoktru® vonalai (WO-d^i 1,45 (t, 38), 5,18 (_q, 2H), 5,65 (e, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,52-7,73 (», 7«), 8,03-8,15 (a, 28), 8,41 (d, 18)·

Steegepektrua etetni (-FAB, KW/GH)» 490 (Μ)*.

Meazée » ^ca6®áQ%^ö2*3*^HGX képlet alapján» számított: Ct 59,1 «1 4,0 %, »t 13,3 te Ulti Cl 59,0 %, Hl 3,6 1>,2 %♦

M·.....teltei e-Cten^-etll-t-^WlH-tetteza-f-ll/— 48

-blf®aiU-4-il) -mt«^-iriünnlÍn<>lkidr<ddLorld|. op. t 153-155¾ ·

WR «pattra· voaelei (WMg)· 1,41 (t, 5H), 3,15 (q, 28), 5,62 (>, 28), 7,20 (d, 2»), 7,53-7.75 (a. 7»), 8,22-8,59 (a, 28), 8,?9 (a, 18).

TöTOgspektru® adatai (*Γ4Β, ΒΜ80/06Ϊ)· 433. (»R)*

Elemzés a képlet alapján* ezáaitctts Cl 66,6 S, Hl 4,5 «, fit 17,9 %| talált· Cl 66,9 %, Ht 4,3 Ni 17,6 %·

42» példái 2-j6tÍl-6-fa»il-4^n2»-/l8-tati»»ol-5-iV-bifenil-4-il)-E^toxj7-kinolln-hidroklarid, opu 142-144¾.

.. BR spektrum von©lei 1,45 (t, Μ » 3> 20 (Q, 28)· 5,70 (s, 28), 7,22 <d, 2H), 7,52-7.75 (», W), 8,34-8,49 («, 2H), 8,85 (a, Ul), 10,22 (s, Ili).

Tömegepe ktrun adatai (♦BAB, DMSO/fiöA) · 436 (M+H)*.

Elemzés e ^C26^H21^!Í5°2*^HC1 · °’^{5 ké}P^10t «lapjául számi bot ti C: 64,9 Bt 4,8 f., fit 14,6 | talált· Ct 65,0 Hl 4,6 %, fit 14,4 %.

43* példát 6-(Dime til-® minő)-2-e ¢11-4-^2^/18-1:0 trazol-5-ll/-bifenil-4-il)-ni0toxj^-kinolln-dihídrcklorid, ep.t 206-209¾.

NMR spektrum vernéiéi (XSIB<M^)i 1,40 (t, 3«), 3,07 (e, 68), 3,12 (q, 2H), 5,63 (a, 28), 7,05 (d, 18), 7,21 (d, 28),

7,45 (a, UO. 7,51 (®, 1»), 7,55-7,65 (a, 38), 7,66-7,75 (»» 38), 8,23 (d, 1H).

Tömegspektrm adatai AB, WSM) 1 451

Elemzés ® Cg^ggfigO.aaSl képlet alapján· azáMbottt Ct 61,9 8» 5,4 %, 1» 16,1 %, Clt 13,6 %| talált· Cl 61,8 %, Bt 5,4 %, fii 16,0 %, Cl· 13,2 f.

44» .Példái 2-htil-6-nitro-4-£r2WlH-betrB®ol-5-il/-blfenil-4*il)*^t©kj7*^18oMn*hidrol!^örid, ap,i 149-152%,.

• w

WB spektrum vonalai 1,45 (t, », 5.18 fa, 2H). 5,66 (·, a), 7.22 fa, 2H), 7,54-7,75 fa, 7H), 8,45 fa, IH), 8,68 <dd, IH), 8,95 fa, W.

tömegspekteum edatei <*OB, IW/®a)i 455

Mlemsée & C_a^_oK_eO^#Wl*HgO képlet alapján, számi tett i Cl 59.2 «, Hl 4,5 / ♦ Bt 16,6 HgOt 5,6 *9 talált! Cl 59,5 *» Hl 4,5 %* Bt 16,8 <» BgOf 3.9

45*. példát 6-Ciono-2-aetll-4*£T^ •-/IB-te treeol»5-tl/-bifenll-4-il)-mr toxi7*kinolin-hidx»üklorid| op.t 280282¾·

HHR spektrum vonalai (OKOOd^t 2,90 (s, 310, 5,63 te. 2H),7,21 fa, Wí 7,57-7.79 <«. «) , 8,25*8.41 fa, 210, 8,79 te, IH).

Tömegepektrum adatai (-FAB, D ’SO/G ,ϊ) t 417 (M-K)~· Blemsés e Cg^H^gN^O.HCl képlet alapjául esámitotti Ct 66,0 %, Bt 4,2 %, Bt 18,5 7| teláltt Cl 66,0 %, Bt 4,5 *₉ Bt 17,8

46*_uéldat 2-lt 11—Ofluor-4—^1*2*—/IH-to trezol-5-il/-blfenll-OiU-nretoxj^-ktnolin-bidroklorid, op.t 185-186¾.

spektrum vonalai (DSKJO-dg)! 1,44 (t, 38), 3,20 (q, 2H), 5,67 (a, 2H), 7,20 (d, 2K), 7,507,78 fa, 7«), 7,93* -8,08 fa, 2H), a,36-8,49 fa, IH).

Tösegspektrum adatai (—>AB, mmo/GI^) t 424 (B-H)*.

Elemzés ® Cg^Hg^ro^l képlet a lapján» számítót ti Ct 65,0 %, Hl 4.6 %, Bt 15.2 tsláltt Cl 64,7 %₉ Bt 4,4 %, Bt 14,8 ».

jgajB&lflet 2-b'til-Oizopwpoxi-4-£T2WlH~t® teasol-5*iV-blf®all-4-Íl)-®®toxi7«á£ÍnolÍn-toLdroklarld_t op.t 177* -180¾ (bomlás).

m spektrum romiéi (WM^i 1,36 fa, 6B). 1.4 (t, 3B), 3,16 fa, 2B). 4,83 (m, 1H). 5,66 fa. 2Η), 7,20 fa, 28), *

7,48-7,65 (», 6Η), 7*65-7,75 (». 3»), 8,28 U* ΙΗ). föwgspefctwa edstel (—FAB, rWGH)l 464 («-fi)*, flemzée « C^Hg^OgeHCl . 0*1 (CH^^CBOH . 0,25 ^0 képlet alapján* számítom Cl 66*5 St Hí 5»? ·, Rí 13*7 . , H_gOt^x 0*9 S| talált* Cl 66*2 6* Hl 6*1 i, Mt 15*8 fc* H^Oi 0*2 %*.

48......aíldai 5-Klór-2-etil-4-4^*-/lll-temzol-5-il/-bi-

f.enil-4-ll)M®etoííj7*feinolín-hidroklorid_t op.i 189-190°C (bomlás).

8MB spektrum vonalai (^230-¾) # 1,41 (t, 511), 5,14 (q* 210* 5*65 (e, 21!), 7,19 (d, 211), 7*50-7,65 (®, 5H), 7*63-7*74 (». 2H) , 7,84 (d, ÍR) , 7*94 (t, IS) , 8^8 <4, W).

Töaegspektoi® adatai (—FAB, WGU)i 440 (IMI)*, elemzés © Cg^HgQB^lO.HCl képlet ©lapján#

Számított» Cl 62,8%, Hí 4,4 , Bs 14,6 talált# Ci 62,8 %, H: 4,2 %, Mi 14,7 S.

49* példa» 2-(?riflaor-m til)-4-/T2»--ZlH-tetrazol-5*il/-bÍ£enil-4-Íl)-metoxl7-kinűlln, op.# 187-19O°C (bomlás),

IW spektrum vowlei ( ifö'Mg): 5,55 (®, 2H)» 7,20 , (d, 2H), 7,5)-7,30 (m, 8H), 7,90 (dt, 1U), 8,12 (d, 18), 8,28 (dd, 1H), 15,0 (széles 0, 1H).

Tömegepektrum adatai (—FAB, Wu/GU)# 446 (IMI)·. álsEZés © ^C24^S16^S5^F5° képlet elepján# számított# C# 64,4%, Hl 5,6M# 15,7^» talált# C# 64*5 S, H# 5,3 «, M# 15,5 %,

50. példa. 2-(M«to<l-net;ll)-é-£r2’-/ltl-tetK>»ol-5-ll/-bifenll-é-lD-OTtoitiT’-klnolln-lildroUurid, op.i 169-171¾.

tWR spektrum vonalai (DffiO-dg). 5,5 (a, 3H), 4,99 (o,

2H), 5.67 (·, 2H), 7.22 (d, 2H), 7,54-7,74 («, 7H), 7,84 (t, 1B), 8,08 (t, 1H), U,J2-3,}e (m, 2H).

Tönsgapektrera adatai (-.AB, DMSO/OIS) i 422 (M-H)“.

Φ - 51 álamséB β *ép**t alapján!

elámított· Cl 65,3 %» Hl 4,8 te, Mi 15,2 ,·^ talált· Cl 65,2 %, fis 4,8 «, 1* 15,2

51. néldat 2-(Bt<»Íte^til)w4«^l*-/lB*tatreBOl-5<^V*' teUotl*4-il)-aztekl7*Maolin*Mdr©klöMíl, op.i 164^166¾.

Wffi spektrum von® Isi (Dreo-d^)· 1,25 (t, 58), 3,68 u, 2H), 4,99 (a, 2fí), 5,68 (a, 2H), 7,21 (d, 2H), 7,54-7,72 (Β, 7H), 7,84 (t, 1H), 8,08 (b, 1H), 8,54 (d, 2M).

T&aesspöktattffi adatai (-FAB, teQ/GLX) t 4J6 (IWI)*. siemzés a CggH^^N^Og.UCl képieb alapján* számitótti Cl 65,0, Ml 5,1 Mi 14,8 f| talált! Cl 65,6 0, Hl 5,2 Ht 14,4 %.

52. példái 2,3-Diö9til-4-£T2»-/liUteta‘®Zol-5“lV-bi£enll-4-il)-«Batoj^-kinolin-tiidrüklairid, op·· 155-156¾ (bomlás).

HMR spektrum vonalai (DJífíO-dg)· 2,35 (e, 3B), 2,95 (®, 3H), 5,33 (e, 2H), 7,16 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 7,53-7,76 («, 4fí), 7,85 (t, 1H), 8,05 (db, 1H), 8,19 (d. Ifi), 8,38 (d, 1H).

Tömegspektrum adatai (+IAB, D^ü/RUA)i 408 (Η,Η)*. Elemié® a Gg^^teSCl · 0,25 CH^OH képlet alapján! számította Ci 67,1 á, Hí 5,1 %, Hl 15,5 talált· Cl 66,8 %, Ml 4,9 %, Hl 15,3

53. példái 2-(3,3,3-^ríXla©r-propil)-4-^ft»-/lB-teta®3el-5-il/-bif esi 1-4-11)-met®rl7*^4olin-hidroia®rid, ορ·ι 204-206¾ (bomlás)·

Wt spektrum vonaléi (JÖÜSO*4g)i 2,92-3,14 (», 2il), 3,40-5,51 (®, 2H>, 5,64 (s, 2H), 7,21 (d, 2H), 7,5^7,64 (®, 4H), 7,65-7,87 (m, 4«), 8,08 (b, Hí), 8,25-8,35 («, 2H)· ftaNgapektroi adatai (,m, 0mo/HBá)i 476' («*!)*♦ tleués a Ogg^^k^OeHCl képlet ©lapján· •Bánátot ti ' Cl 61,0 S, Hl 4,1 S, Hl 13,7 %| ' talált! 0*60,8%, fii Μ ·*'» *» 13,7%.’

54* sóidat 2*(Midr0JEi-«ae011)-4-^2 »-/lí$*te trszol-5-ll/

-bifenil-4-il)'-aBtox^-kinölin-hidroklorld,. op»i 199-201¾ (bomlás).

«< spektrum vonalai (iWMfc)» 5*07 (s, 28), 5»66 (ο, 2Η), 7,22 (d, 2H), 7,5>7,63 (®, 48), 7,65-7,75 (®>

7,83 (t, 18), 8,0$ (t, 1M), 8,32 U, 1H), 8,35 (d, 1H).

. Xömegspektru® adatéi (-08, JWGü)i 408 (1M?)\ bleazés ® Cg^Ii^ií^Og·^! képlet βlapjául számított! Cl 64,6 á, Hi 4,$ a , ui 15,7 %| talált i Ol 64,2 %, Hl 4,7 a, Hí 15,5%...............

A kiindulási anyagokként féltesandít (111) általános képletű vegyületeket a 7· példában leírt eljárással állítjuk elé e megfelelő (XV) általános képletű vegyÖletekből. A (III) általános képletű vegyületeket 20-70 os hozsmaal kapjuk. As egyes példákban felhasznált (1X1) általános képletű kiindulási anyagok fizikai illendőit az alábbiakban közöljük.

2-41il-6-(a@ t i 1—tio)-4-^/(¾*—/2—(trifenil— -ffietil)-2H-tetx’ezol-5-il/-bÍfeni 1-4-11)-metoj^Z-kinolin, op.i 164-166¾.

öffi spektrum vonalait 1,37 (t, 38), 2,50 (s, 3fl), 2,92 U, 28), 5»19 (®| 211), 6,70 (s, 1 ), 6,91-6,95 (a, GH), ?»19-7,34 (®, 148), 7,44-7,60 (a, 4»), 7,89-7,99 (», 28).

^l5c m epekőre» jellemző vonelat 69,82. (bensll-CH₂). a-mi-7-(Mdrosi-e»tU)-4<T22W2-(ti!l» tenll-oe tll)-2W-teCinaol-5-ilZ-blJtenll-ít-il)-oe Coj(j7-klnolln, op.i 99-102¾.

la® spekbnm vonalai (» St-dg) · 1,29 (t, 3H), 2,82 (q, 2H), 5,10 (8, 2H), 5,31 (a, 211), 6,84-6,93 68), 7,02 (s, 1B), 7,15 (d, 2H), 7,27-7,38 (a, 9H), 7,44 (d, 2H), 7»48'4·» «.

-7,83 (a, 7H)·

2-St 11*6* (®e ti l-aiulf enil) «*·$ΜΜ**(* fenil-aetll) -2S-tetx® zol-5-ll/-lÍf enil-4-il)-ae tos^Z-kinolln, lalezaril anyag*

MR epektrua vnelait 1,19 (t, 5») > 2,76 (q, 910, 2,89 (®, 3«), 5,05 U, 2H), 6,61 (©, IH), 6,72-6,77 (a, 6H)_t 7,00-7,12 (a, 1JH), 7,22-7,35 (», M, 7,74-7,78 (a, IH), 7,85-7,9® (a, 2H), 8,67 (s, IH).

^X5c Bffi spektrum Jelleaaő vonal®: 70,52(bénái 1-0¾).

2-β t il-6,7-( «e111 én-dioxl) -4-ZT2»-/2* (trU halsaerü anyag.

RMR spektrum vonalait 1,38 (t, 5H), 2,90 (q, 2H), 5,15 (s, 2H), 6,09 (8, 2H), 6,65 (s, IH), 6,88-6,98 (η, 6H), 7,16-7,55 («, 19H), 7,96-8,03 (a, IH).

«0 N® spektrum jellemző vonalat 69,75 (160211-0¾).

15£· 2- 8 tll-6-(2-fluor-e t oxi) -4-£T2 · -/2-( tr 1f enil-aetil)-2B-te trés ol-5-.il/-bifenll-4-ll)-ne toxjT—klnolin, op.t 173-175¾.

FIS? spektrum vnelait 1,30 (t, 5H), 2,84 (q, 2H), 4,05-4,19 (®» 2S), 4,51-4,74 (a, 2H), 5,11 (s, 2H), 6,64 (s, IH), 6,85-6,90 (®, 6B), 7,12-7,46 (a, 18H), 7,85-7,89 (a, 2H).

15_c

NMR spektrum jellemző vonalai 69,95 (160811-0¾). X5Z»«PáWl« 7-(I®rbo-etoxÍ)-2-etil-4-Zr2W2*(Wifenll-Mtil)-2H-te tr®sol-5-il/-bif enil-4-11) mbs tox^7-kinolln, op.t 160-163¾ · ffl® spektrum vonalai (WO-d^)t 1,53 (t, 3H)> 1,58 (t, Mt 2,92 (q, 2H), 4,38 (q, 2R), 5,35 (β, 2H), 6,84*6,89 (», 61), 7,16 (d, 2H), 7|21 (s, 111), 7,29-7,51 (»· M, 7,42 «, 28), 7,52-7,65 («» M, 7,85-7,89 (», 2»), 8,10 (d, 1«),

8,46 (d, Ili).

2—Kbil«6—(2,2,2—trifluor—etoxi)—4—^(*2*— -/2-( trif snil-sc· til) -2H-ta tr® zöl->il/-bif enil-4-il) -ma toxj/-klBolin, op. ι 147-149¾ ,

Ki® spektrua vonalait 1,40 (t, ^H), 2,95 (α, 2H), 4,5® (q, 2H), 5,21 (», 2H), 6,73 U, üO, 6,92-7,00 (a, 60), 7,21-7,55 (®, W0, 7,93-8,00 (m, 24).

kot. «.pe’-trwa jellemző vonalét 70,00 (benzil-oitg), 13X· 6-Ksr boxeaido-2-e t il-4-£T2 ’-/2-( trifenll-mtil/-2í -te t r < z o 1-5-lV-b 1 £en11-4-11 )-me toxi7-kinolin, habszerü anyeg.

Hí® spektrum vo^leii 1,31 (t, 3H), 2,87 (q, 2»), 5,38 (a, 211), 6,32-6,89 (η, 6Π), 7,13 (ú, 211), 7,31-7,34 (ffl, 9H),

7,45 (d, 211), 7,54-7,63 (m, 37), 7,80-7,94 (a, 30, 8,14 (dd, 1H), 8,70 (d, 1K).

2- át 11-6- (trif luor-me t o xi) -4-£T2 *-/2- (tr if enil-íaetil)-2H-tetx‘8zol-5-il/-bif enil-4-ll)-űe toxj^7-kinolin, op.i 144-146¾.

SMR spektrum vonalait 1,38 (t, >11), 2,95 U, 2H),

5,18 (8, 2H), 6,75 (s, ifi), 6,90-6,97 (®, 6*0» 7,20-7,32 (a, UH), 7,39-7,55 (a, 4a), 7,95-8,05 (a, 3a).

Ni® spektrum ja nemző vonalat 7^,22 (benzil-CBg) · W'l^s 6-Cteno-2-etil-4-4T2*-/2-( trifenll-metil)-2B-tetrozoi-5-il/-bifenll-4-il)-metoxXr*kinólÍn| ορ·ι 178-179¾ ·

M4B epektx'um vooslei (DiíuQ-d^)t 1,33 (t, 3ö), 2,92 (q, 211), 5,36 U, 2fí), 6,80-6,90 (a, 6fi), 7.16-8,02 (a, 201), 3,42 (s, 1K).

.2—Btil—6—fürmil—4—/2—(trifenil*®etil)— —2S—te/re :ol-5—il/-blíenil-4-il)—e® toxV—kinolin, ο·^-.ι .164-166¾..

Ο — 55 — spaktoiB vonalai (OSSO-dg)» 1,54 (t, 5«), 2,92 (4, 2H), 5,43 (s, 2H), 5,85-6,91 (a, 6H), 7,17-7,53 (. 13«), 7,46-7,56 (a, 4'1), 7,82 (dd, l’i), 8,05 (d₃, 211), 8,59 (d, IH), 9,91 ( 8, 111) · £4^.«ji&WX» tll-aainc)-2-ettl-4*/r2^f-/2-(trifeni l-os tll)-2Il-ta trezo1-5-1l/-bif enll-4-11^A -wtOK^-kinol!», hsbsserü snyeg· m spektrum, voaslsl (Dl^O-dg) í 1,28 (t, JH), 2,85 ki 2H), 2,94 (s, 6H), 5,55 U, 2K), 5,82-6,94 (a, 5H) , 6,98 (s, 1H), 7,08 (d, 1E), 7,15 (d, 2H), 7,27-7,4 (a, 9»), 7,41-7,70 (a, 6H), 7,72-7,84 (a, 2L).

lM._p£l>Xt 2-Ktil-6-nitro-4-ZTfe»-/2-(trifenil-©etil)—2H—t e tre z cl-5-11 /-b if ®n 11-4- i 1) —©Θ tox17-ki noli n, hab szerü enyeg.

spektrum vonaléi (DiWO-d^)» 1,54 (t, 5H), 2,94 (q, 2H), 5,42 (e, 2H), 6,84-6,89 (·, 6H), 7,18 (d, 2H), 7,50-7,56 (a, 9H), 7,42-7,65 (a, 6H), 7,84 (d, 1H), 8,07 (d, Ili), 8,41 (dd, 1H), 8,88 (d, 1H).

X4£.jp£MeXt 6-Cieno-2-ac til-4-^2W2-(trifanil-aet 11)-2H-tetreeo 1-5-1 l/-bif®nil~4-il)-e»toxj7-klnolin| op.i 188% (bomlás).

m spektrum vonslsi (WS-d^t 2,65 (s, 3»), 5,35 («♦ 2H), 6,82-6,89 (a, 611), 7,16-7,34 (a, 13»), 7,45*7,6? (a, 4»),

7,86 (dd, XH), 7,98 (8, 2»), 8,42 (s, Hl).

. 2-ltil-6-nuor«4-4T2»-/2-(trifenil-a®m)-2B»^6re8al*5-iV-bifenilM-il)*aetox^7-kinolln| op.» 185-184%· j£KB spektrum vonalait -1,40 (t, 5H), 2,95 k> 2M), 5,18 (e, 211) · 6,75 (ε, W, 6,87-6,98 (a, 68), 7,17-7,35 (n, 13»), 7,36-7,58 (»i 4H), 7,70 (dd, IH), 7,93-8,05 (®, W· · · · « · • -56ö’lewzés a képlet alapjáéi aaáaltötti Cl 79,1^* fit 5*17, Jit U,5 M találta Ot 78,8 fit 5,1 . , 8t lo,5 », ·

K*»PÍW1* 2-Btil.-6-ÍzotódPO«i-4*/!>»*/2-(trUenil* -aetil)-2h- etr~ zol-5-Íl/»bif ?n 11-4-11)-«toxj^-kiaolin, habszerű anyag·

W spektrue vonalait 1,55 (d, 6.H), .1,38 (b, 3Π), 2,90 (q, 2ii), 4*64 (s, 1Π), 5*19 (s, 23), 8,69 (e, 1H), 6*90-6*98 (a, SH), 7,15-7,35 .(·, ΜΆ), 7,3--7,55 (·. «0. 7.92 (d, 1«,

7.95 Ud, Hl).

5-KÍár-2-atll-4-^»-Zí-(trttBnil-aetll)-2I!-tetxszol-5—ll/-bifenll-4-ll)-®ítaxi7-klnojln| op,. 130-l'!l°C (bomlás).

SWi spskteua »inelei (Das -¾). 1,5 (t, 311), 2,85 (q, 2li), 5,35 (e, 2!^;), 6,80-S,92 (a, Gtt), 7,13 (t, 3«), 7,2>7,37 (η, 9H), 7,45-7,67 (ο, 7H), 7,74-7,8- (a, 211).

2-( Ír Illa cr-cie ti 1) -4-/Γ2 ’-/2- (trlfenil-oe111)·—2H-tetrcsol-5-il/-bifanil-4—IX)-metoxjT’-kinolin* aaerf szilárd anyag·

HMR spektrum vonelai (WUSó-d^) t 5,4S (s, 210» 6,8-6,94 (», 6H), 7*19 (d, 2ü), 7*24-7,38 (©, 910» 7,4-7,69 (m, 70* 7*8-7,94 (η, 2ü), 3*07-8,17 (m, 2d).

Χ5£·~Ρ&1&®Χ^δ 2-(latoxi-wtíX)-4-£T2*-/2-(trif®nll-w- til)—28—te trezol—5—i V—bifenll-4—il) —aa tex^T^Uneldn, ©ρ· * 174-176®0·

I» spektrum vonalait 3,52 (s, 3H), 4,73 (s, 2fi), 5,19 {e, 21i), 6,89-6,94 (ffl, O), 7*06 (s* Ui), 7,18-7,50 U* 138) > 7*50-7,53 (®, 411), 7,69 (db, Ifi), 7,98 (a, 2H), 8*14 (dd* 1H)·

Slemsés e 0*25 SgO képlet «topján, száttltotts 01 78,9 H* 5*3 *, üt 10,5 »1 találtι

- 57 *

Cl 78».7 % n« 5.2 ifi 10.4 S>

a- (Btox i-ffl® 111)-4-^Γ2 ’-/2-{ tr if en i 1-a»tíl)-2H*tetx^>eaol-5-il/-blfenil*4-il)»sfö'to^l7-kinolin, op.t 156-158%, ®S. spektrum vonalai: 1,29 (t, 3έί), 3.66 (ς, 2Η), 4,77 (a, 2H), 5.20 (ö, 211), 6,90-6,94 (a, 68), 7.^9 (s, 1H), 7»1B•7.29 (a, 13>U. 7.30-7.53 (a. 4íl), 7.68 (dt, líí), 7,96-1,03 (m, 28). 8,14 (dd, lii).

h’lemzés e ^45^57%¾ ^taplóm számítót bt Ct 79.5 tí: 5,5 k: 10,3 talált» ~ c: 79,0 t, Η» 5,5 i, ®i 10.3 %.

15^-MWX⁸ 2,>Diffiö bil-4-^2»-/2-( trKouil-metil)-21i-tetrazol-5“il/-bifanil*4-il)«íae to^iZ-kinolin, op.i 170-172%·

í.éR spektrum vonaléi: 2,37 (s, 38), 2,73 (s. 33), 4,95 (s, 211), 6,90-6,99 (a, 6H), 7,18-7.35 (a, W. 7,37-7,58 (a, 4U), 7.64 (dt, Ili), 7,95-8,0? (a, 38).

2-(3,3»3-Trlfluor-propil)-4-^T2*-^2-(trifenil-metil) -2h-tetrezel-5-il/-blf eail-4-il) -oe toxj7-kinolin, ©morf szilárd enysg. op.t 182-184%.

8MB spektrum vonalai (ir.so-dg): 2,7-3,0 (a, 2H), 3,05-3,20 (m, 2H), 5,32 (β. 2H), 6,80-6,90 (m, 6H), 7.12-7,65 (m, 18S), 7,70 (dt, Hl), 7.87 (dt. 2H), 3,03 (d, 1H).

la 54. példához felhasznált kiindulási anyagot ® következőképpen állltjuk elől (i) A 7» példában leirt elj ^áL-aol, < megfelelő (IV) általános képletű kinoloaból kiindulva a-(etcüci-iwrbonil)-4-^f2 W2-( trif enil-me ti 1) -28-te trez ol-5-lV-b if eni 1-4-11) -a® tállítunk elő| op·: 146-147% (boalás)·

BE spektrum vonalait 1,51 (t. JB), 4.57 (q, 2H), 5,25 — 5® (a, 2fi), 6,89-6,94 (a, 611), 7,18-7,3-,- (a, 13H), 7,40-7,53 (o,

4fí), 7.68 (a, IH), 7,75 (dt, .Ifi)» o,0 (a, Ifi),. 8,17 (d, IH),

8,26 (d, IH)* (11) 346 wg 2— (etoxi—karbont!)—4r^T2*—/2— (ferifenil—se— tÍl)-2tUtotT091-5~Íl/-b^önil-4~íl>wwto^7-kinölia 4 ©1 tetrahidrofuránnal készített oldatához 11 litium-bórhidridet adunk, ée -.-¾ el-g-cö U órúb út t.··v-rjdk. az 2 : Ml vizet adunk· ,’· kivált föhér szilárd enyegot kiskarjuk, etll-acetátban oldjuk, ea oldatot magnézium-szulfát fölött: szárítjuk, aejd az oldószert lepároljak, á jeredéitet etil-ucetáb és bakán dlagyÓEföl kristályöeltjuk· 213 mg 2-(^droxi-metll)-4-/r2^><y2» -(trif enil-iae ti 1) -2S-te txu aol-5-il/-bif eni 1-4-il) -tetozj^-klnollnt kapunk 183-185°c-o« bomlás -xüzben ulwdó fehér kristályok formájában·

NMH epektrua vonaléit 4,85 (a, 30, 5,18 (a, 2H), 6,70 (a, 18), 6,85-6,98 (®, 66), 7,15-7,35 (m, 13*0, 7,35-7,53 (m, 48), 7,70 (öt, 10, 7,55-8,08 (ni, 2í·), 8,15 (d, Ifi)· i Icmzés e képlet ©lápján:

számított: C: 7'5,2 d, fi: 5,1 7«, 10,7 te Iáit: 0# 76,7 f, ,us 4,7 A_t lh 1:),7 %·

A 7. példában.leírtak szerint járunk el, .de 6-(éerc-butoxi-karbcn i 1) -am1no-ae. 111 -2-e111 -4-£T2 *-/2-(tr i£eni 1-me 111 )*2fi-tetrezol*5-il/-bifeni l-4-il)-gmto.x^7-kinüllnból (”I^W wgyö· let) indulunk ki· 6*(Amino-aetll)-2-e 611-4-^2'-/Itt-tetrónul- -5-iV^if®Ml-4-il)-metó.xj7-kinölin--dihidrokltu?ido6 kapu»k| op.t 150-153¾ ·

NME epektrwu vonalai (.-^3---¾) 1 1,4>* (t, 3B), 5,20 (ς, 2«), 4,22-4,53 (®, kr,), 5,69 (s, Stt), 7,23 (d, 21.), 7,52-7,75 (·, ?«), 8,1? (dd, Ui)₉ 8,34-8,4# (©, 2h)., 8,62 (széles u, 2fi).

«dAbei (+M, 437 U+H)** fileazés s C₂₆i^₆0 . 2,25 Mii ♦ 1,25 HgO . 0,25 képlet alöpjási ssánitotti C> 57,9 M, fit 5,5 », fit 15«o '^''t Olt 140 », lígü» 4,0 f'ijf talált: G* 57,9¾ Bt 5,7 fi* 14,4 ü, Gli 14,5 <♦ fígOi 3,7 '·«-♦

A*kiindulási anyagként felbesünéit “A” vegyületek

6-( terobut cul-kerbenil 1 -ealno-ae tll-2-etil-4-kiaülsnbói állítjuk elé· A vegyületek hebszerü anyagként kapjuk.

W spektrum voaaleit 1,40 (t, 3»), 1,45 (β, 9«)» 2,96 (q, 210, 4,37 (d, 2*0, 4,üp (széléé s, 111), 5,12 (a, 210» 6,89— -6,99 (a, 6H), 7,18-7,35 (a, 14ii), 7,40-7,55 (», 3x0» 7,62 (dd, 1H), 7,92-8,02 (a, 311).

áUi spektrum jellemző vonalat 70,02 (bensil-CHg)· Az Jxg. Oyath. Coll. Vei. Ili. (1955) 374. és 593. oldalán leírt eljárással állítjuk elő a következő, a 31, 32·, 35*47. és 49-54. példákban felhasználható (IV) általános képié— tü vegyületeket 20-60 %-os bazaaoBli 2-etil*6-(tsi*c-butil-díBetil*sailil-oxi)-4-kinolon, op.i 197-198% 2-em-M®etil-tiü)-4-klaion, sp.: 196-199% 2-etil-6,7-(metilén-dioxi)-4-kinolöu_t op.i 250¾ (bealáa), 2-®til-6~(2-íluöX’-etoxi)-4-kinölon, op.t 26-269% 7*(k®rbo-etGxi)*2-efeil-4-klitólan, op.t 220*223% 2HBtll>6-(2,2,2-triiluor-etoxl)**4-kinoloa, op.t 260°C (bomlás), 6-kasboxenldo*2-ekil-4-kinelou, up·: >300% 2-etll*6w(toiflu.GX^töxi)-4-kiaüleö, ep.s 25-260% 6-clm©-2-etil-4-kiaolon, αρ,ι 290¾ (bomlás), 2-ebil-6*fojmil*4«kinolon, op.t 285¾ (bomlás).

• 60 6-(Mmtll-eBino)-2-eHl*4-Hwl©n, ορ·» 237-239%»

2-etll*6-<it3?o-4-klnolon, ορ·» >280%,

6-ciano-2*»til-4-<inolon., op·» 297-298%, 2-etil-6-i‘luor*4-kinel©n, ©ρ.» 243-245%, 2-etll*6-izopropoxi-4-kiiwlon, op.» 174-1/7%, 2*(trifluö'r*TOtil)*4-kinolon, op.i 210*212%, 2-(metoxi-matil>*4-kinolon, op·» 186-188%, 2-(etoxi*wtil)*4-kinolon, op·» 146%,

2,3-dim0til-4-kinolou, op.» >300%, 2~(etoxi«k8xbonil)-4-kinolon_f op.» 214-215%, éo 2-(3,3»3-triflaox-propil)-4-kinolon, op.« 248-242%.

A 33· példában felhasznált 2-etil-7*(hidroxi-ffletil)-4-kinolont 0 következőképpen állítják βία»

2,65 g 7-(terbo-e6oxL)-2-etil-4-kinolon 200 ml tetrehidrofuránnel készített oldatához 0,6 g litiuiB-aluQdniam-hidridet adunk, és a kapott szuszpenziót 2 árán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez lassú Ütemben 10 ml vizet, ©ejd 10ü ml etll-aoatátot adunk. A ezezpanziót szűrjük, és e ssürölepényt lOü ni etil-eeetáttel mossuk. A szűr létből elkülönítjük a szerves fázist, és a vizes fázist 1 0 ml etil-acetáttel extraháljuk· A szerve® fázisokét egyesitjük, uegnésiuB-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, éa a kapott szilárd anyagot etil-ecetétből átkrlatélyosltjuk· 2-átil-7-(hidroxl-®@til)'-4-kiBolont kapunk 254-257%-on olvadó fehér por formájában· a 34. példában felhasznált 2*etil-6-(a9til*Malfonil)-4-kiBQlont a következőképpen állítjuk elől

220 mg 2-etlU6-(aetil-tlo)M-kÍB01on lo ml nttenoUal és 1 ml vízzel készített oldatába 92'0 ng osont vezetünk. A szusz* panziót 1 teán át szotehőméröékleten keverjük, majd bepároljuk.

* 61

A topott sárga szilárd anyaghoz 10 el telített vizes nátrtóM· -hidrogén-karbonát old® tót adunk. A ssspedókot kiszűrjük és . szárítjuk· 150 ®g 2-etil-6-(ketil-ssulfonil)-tókÍ»olsnb kspuak 283°v-on olvadó h&lványaárgs por formájában.

A 48. példában felhasznált 5-klór-2-etil-4-kinolont a követ kodképpen állítjuk elöl .

1,8 g 4-(benzil-oxl)*5-kló3>»B*etil-kinolin (A* vsgyület) és 30 al 45 tvaeg/térfogét —os eoetsavss hidrogén-broBid oldat elegyét 4 órán át lúO°C-on tartjuk. Az elegyet jeges vízzel higitjuka és 5 mólos vizes náerium-hidxOxid oldattol pH 9 értékre lúgosttjuk. Akkor szilárd anyag válik ki. A eespsdékos elegyet 50 ml etll-sostóttel exereháljuk. ®ejd a szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd anyagot króm®togrsiálássel tisztítjuk, eluálószerként 4t96 térfog® terányu se te no 1 1 diklór-ootán elegyek használunk· >-klór-2-etil-4-kinolonfc topunk 236-259°C-ou olvadó fehér szilárd anyagként.

XW spektrum vonalai (MüO-d^t 1,25 (t, 3*0, 2,58 U* 210, 5.39 (S, Ul), 7,2 (dd. 1Í0, 7,42-7,53 («» 2H), 11,4 (széles β, 1H).

elemzés a képlet alapján* ezáoit ut: Cl 65,6 f·, Hl 4,6 v, wt 6,8 C| talált* C* 63,2 *, Hl 4,8 % Bt 6,6 %.

Az ’*a“ vagyülsöst a következőképpen állítjuk elöl g 7*klái>«2-stil-4*kinolon és 5-klór-2*etíl-4-kinoXon elegy (43,5»56»5 tömegarány) 100 ul diMtil-foxmuiddol készített ©Ide tóhoz keverés közben 1,95 g nátriuffi-hidridet (60 tőaeg s-w ásvány©» jo® diszperzió) adunk. Az elegyet e hidrogénfejlődés megszűnéséig tewrjük, »j< 8,25 e bsnzil-brotódot adunk hozzá. Az elegyet 18 órán át keverjük. As oldószert lepá • *62· mijük, ée s mersdékot 80 al via és tótszer 100 al diklór-®»tán között megássÚtjuk· a szerves fáaist >0 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnésium-ssulfát fölött szárítjuk, és ez oldásáért lepároljuk. A sárga olajos mer®dákot kronetografálással tisztítjuk, eluálószerként növekvő s^nnyiségü efeil-aoetátot terta Imasó etll-aoetát i dikl ár-metan ele* gyeket használunk A terméket 10*90 térfogaterányu etil-acetát t dlklór-meton etog yel oldjuk le. 2,6 g 4-(benzil-oxi)<-5-klór» -2-atil*klnolint topunk 78*eo^cC*on olwdó fehér esilárd anyag formájában·

W spektrum v-oslei* 1,39 (t, 3H), 2,94 ( i, 2)0, 5,38 (s, 211), 6,72 (s, Ili), 7,30-7,55 (®, 6ii), 0,0 (d, 1H),

8,13 (d, XH) 9

Az 55· példában felhasznált 6-(terű-butoxl-torbonil)-emino-metll-2-etil-4-kin^lont e kővetkezőképpen állítjuk elől

1,2 g 2-etil-6-cieno-4-klnolon löo ©1 metanollal készített szuszpenziójához 2,87 g koholt(IXi-klorídot adunk» A topott bíborvörös szusz enzlóhoz kis részletekben 2,24 g uátri— um-bórhidridet adunk, és az elegyet 2 árán át keverjük, azalatt ez elegyből kolloid cse-pedéu Valik ki. A bórhidrid fölöslegét óvatosan dögölt 2 mólos vizes sóeevoldsttel elbontjuk, majd ez elegyet 1 tsólos vizes náöriu®*híuroxid oldattal meging©®ltjuk a topott ezuszpenzlóhoz 1,32 g di-tero-butil-dikarbonátot adunk, és az ©legyet 1 órán át keverjük, a ssuezpensiót diatóasfőldőn keresztül szűrjük,.»® a eürőlepényt 100 ml metanolul masaik. a szőrietek topáról jak, f mredékot diklóxxs tárnál extmháljuk, as extraktumot Ítognésiim-ssulfát fölött szárítjuk, aejd as ol* dósáért leporoljuk. A topott kréiaBzinü habot dietíl-éterrel eldörzsöljük. 1,2 g 6-(tero-butoJti-k®rbonil)-«Bino-©etil-2-etil*

Claims (1)

1. *63- '-4-klnolonb topunk 228®C-on bomlás tűsben olvadó krémszínű por formájában.

   56. M.Ide

   A ?< példáben leírtak szerint Járass el, de 4-^2·-/2-( trif enlUae til) -2B-te msol-5-il/*bif enil-4~il)-ae to^7*Mao* linból (”A« vegyület) Indulunk ki» 4*^^WlB-tetr®sol-5-Íl/* -bífeníl-4-il)-ffiefeoxj7-kinolÍn-hidx^sokioridőt topunk 60 ,3-©e ho* SSSBCII 8 fehér szilárd termek 162-164°C-on olvad.

   m spektrum vonalai 5.7 (®, 2B). 7*2 (dt

   2M), 7,4>7_e8 (komplex a, ^i), 7,9 (*· 1«)· M (<*» W· 8.3 fdt, 2H), 9.2 WW. ------- --------------Tömegspektrum adatai (-OB, DWGK)i 373 M“. elemzés a CgjB^^O.HCl képlet elepján:

   számítottI Cl 66,4 %, Bt 4,3 %> Bt 16,8 %| találtι Cl 66,6 %, m 4,2 t, Bt 16,4 λ.

   az A vegyületet a követközűképpen állítják elől g 5-^2^(4 Wbróa-metiV-bifenili 1J7*^*(tirifenilMWX.

   til)*2ft»t®trasol (® 291 969 az· európai közzétételi iratban ismerte bett vegyület) és 100 mg 1,4,7,10,13,16-hexsoxe-ciklooktedekán 600 al 1,2-dÍaetoxl-ebánnal készített oldatához 17,5 g porított káliua-acebábot adunk, és es elegyot 20 órán át visszafolyatás tűsben forraljuk· Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a. mar®dákot etil-aoetát és hexán 114 térfogé tarányu eUgyével eldörssöljük. 41,8 g 3-^^(4WmtoxiMMtil/«bÍfffiBÍlil_l)7* -2-( briten! Uaetil)-2S-tetrésolt (”B* vegyület) képünk 119-121°C-on olvadó krémszínű por formájában.

   W spektrum vonaléit 2,1 (s, JM), 5,0 (a, 2H), 6,8-6.95 (komplex a, 8K), 7.2-7.55 (koepl« a. 14»), 7,9-8.ö (a, IH)»

   4,1 g litluiHtóihldrtd oo al tetrahidrtf arámi készített ssuaspenslójáhos keverés tűsben, 0°C-on, argon ebaoazM *· 64 ráben, 40 .per© alatt 41,8 g ^WB^W vegyület 200 »1 tetrshidrofurá»tel készített oltetát adjuk* A reakció©lágyét 26 teán át szobahőmérsékletan keverjük, majd 0^öc-r® hütjük· Az elogyhes 40 »1 20 tösmg %-os vizes citroma®v oldatot adunk, az elegyet 600 ml telített vlzae nátrium-klorld eltette! hígítjuk, majd kétezer 500 ml etil-scetáttel extreháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 500 ml viszel és 500 ml telített vizes nátrium-klórid oldattal mossuk, msgnéziuo-ezulfát fűlött száritjuk, és ®z illékony anyagokat lepároljuk· A maradékot kromstografáláassl tisztítjuk, eluálószerként 2«3 térfogaterányu etil-acetát * hexán ©legyet tesználunk. 17,4 g 5-Ζ?~·(*·*/Μάτοχ1-δ»ηΐ/-Β1ϊβη111127-2-(^1fenü-me ti l)-2B-te teáséit (**C vegyület) kapumk| a fekte szilárd anyag 119 térfogaterányu etil-acetát 1 boán 0 légyből át kristályosítva 163-169°C-on olvad.

   NMR spektrum vonalait 4,6 (a, 2H) ,6,85-2,0 (a, 611),

   7,2-7,5 (komplex m, 16H), 7,9-8,0 (m, Ili).

   0,99 g 'Ό vegyület 10 ml dism til-f orma middel készített oldatához keverés közben 80 mg nátrlua-hldridet (60 tömeg %-00 ásványolajom diszperzió) adunk· Az elegyet a hidrogénfejlődés megszűnéséig keverjük, majd 0,33 g 4-kiór-klnolint adunk hozzá· az elegyet 24 órán át keverjük, ezután 100 hl vízbe öntjük, és a vizes elegyet kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljak. Az extraktumokat egyesítjük, 40 ml vízzel és 40 ml telített vizes nátríum-klor íd oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az illékony anyagokat lepároljak· A maradékot kromstogrefáláassl tisztitjuk, eluálószerként lil térfogébáránya atil-ecetát 1 hexán elegyek használunk. HebsserÜ anyagként 0,80 g 4^2W2*(teÍf@nÍl^etil)-ai-t@tWBol-5-iV*bifenil-4-il)-wtoxj7-kinollnt (^saAⁿ vegyület) kzpumk.

   m spektrum vonalait 5,2 (s, 2H), 6,8 <d* la), 6,85- .

   - 65 *

   -6,95 (· 6Η), 7,15-735 «» 17H), 7,7 (4, W), 7,95*

   -8,25 (», 3»), 8,7 (<, 1«)· .

   57*.oélde

   Melegvérű©k (köztűk emberek) kezelésére e következő összetételű hűmén* vegy állatgyógyászati készítményeket állítjuk elöl «> Oráliasn eáSKoltetó toasBttláfci

   Hstóenyeg 20 tömegrés»

   Porított laktóz 578,5 asgnézius-szteerát 1,5 ” b> OráliMn BdegolhBtó tablettái

   Hatóanyag 50 tömegrémi

   Mikro kristályos eellulóz 47,5 ^w hlőzseletInált keményítő Megnéz iuiMS tearát 2,5 c) aae , mwhmem „uie miam,,,atau· Hatóanyag 0,05-1,0 tömeg % Propilén-glikol 5,0 Poli(etilén-glikol) (300) 3,0-5,0 Tisztított viz ad 100,0 «

   penziót Hatóanyag 0,05—1,0 tömeg M Metil-oellulóz 03 Tween 80 0,05 « Bensil-el kohol 0,9 w Bem® Ikónium-Kior id o,l w Tisztított víz ad 100,0 «·

   Hatóanyagokként előnyösen az (X) általános képletű.

   wgyttletefc gyógyász®ti.lag éltesleeshető sewddieiós sóit, Így * 66 « megfelelő hidrokloridokat használjak· A tablettákra 'v»gy kapszulátok a hatóanyag kioldódásának módosítása vagy késiéitatás® ©áljából aegfaleld bevonatott például bélben oldódó bevonatot vihetünk fel·

   Igénypontod

   1. eljárás (X) általános képletű kinolin-szárjaazúkok és te°úbú£zé tilag elkel®*? a hú tó sóik e lóál-^; i bú sóra - & keletben '< jelentése hidrogénatom, 1-8 szén-tosos alkilcsoport, 3-8 szénatomom ciKloslkilcsöport, (3-8 ezen- t-oaios cikloalkil)» -1-4 szénitomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy íenil-1-4 széni bonon olkilcsupurt, d jelúTbéi.e uiúrozúű&tL·^, l-.> ez én-atomos a Ikilcsoport, >-ö szúr. .. cilJoeLki i.c . o...-..rt, (3-> szénatomos cikloelkil)-1-4 .· ζ·..ΐ;? tomos &lkilc..-oi-...rt, karboxile söpört, (1-4 széna to.....sea ^r 1 υχΠ-ώ.. rbonil-csöpört, c tanocsoport, ni trocsoport, le ni le sepert vr g.v fenil-1-4 szén&tosos e 1 •ilcsopor t,

   ͣ

   -.f' és Jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatoaoe alkilcsoport, 1-4 szánétomos elkoxicsopo.rt, balogé na tóm, trifluor-metii-cso<;ur1, cianocsoport vsgy nitrocsopcrt, i-iüro ;ént üosot Jelent,

   Knccooorcot jelent, . . ott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 széné tc-neí = Ikozi-, halogén-, trifluor-metil-, ciene— v< a: r-itro-szuboz21 tiienst hordozó feniléncsoportot vagy ε s?-ns!.sd>s fenilcsoport és az « csoport kozútt elhelyezkedő vegy értét; -otést jelent, ée

   IH-te trazol-3-il-csoportot, -Co—l<h-( lh-te trazil-p-iD-csopor6 7 tót vagy -;/vv:V vagy -C·.· általános képletű csoportot jelent, és ez utóbbi képletekben k hi-ixo..‘ént-tomot vegy e?.. ggógj.úszotilsg alkalmaztató cli.-:.h.jl V'.' 7 fenol nem tazikue, biológieilúg lebontható nsr ,b. k J ,-l r:ti, és r 1-G szár/; tosos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoportot jelent, és • 68 44741 a felsorolt szubsztítueneek bármelyikében lévő feni lc söpör thoz adott esetben egy vagy két 1-4 széna kosos slkll-, 1-4 s*énetonos alkoxi-, halogén-, ciano- és/vagy triflaor-metil-szubsztituens kapcsolódhat, de az (I) általános képletű vegyület nem lehet 2-£T/3-aetoxi-kerbonil/-kinolin-4-Íl-oxi) -setil7~benzoe sav-mati1-ész tér -, azzal jellemezve, hogy

   a) Z helyén karboxi1csöpörtót tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállitásáre a (II) általános képletű vegyületek - e képletben Q (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, fenoxi-kvrbonil-, benzil-oxi—karbonil— vagy ksrbamoilesöpörtót jelent - j csoportját ksrboxilcaoporttá alakítjuk! vagy

   b) Z helyén tetrazolilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (111) általános képletű vegyületek - a képletben L s tetreaolilgyürü nitrogénéboájához kapcsolódó védőcsoportot jelent - L csoportját lehasitjukj vagy

   c) 8 (IV) általános képletű kinolonokst - ahol hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent - (V) általános képletű vegyietekkel reagáltatjuk - a képletben Hal kilépő csoportot jelent vagy

   d) a (VII) általános képletű halogén-kinolin-vegyülőtekét - a képletben Ϊ¹ halogénétomot jelent - (VIII) általános képletű vegyületékkel resgáltetjuk| majd kívánt esetben

   Z helyén UB-tetrezol-5-il-cs©portot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására a megfelelő, z helyén -COOH⁶ csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet nítrillé alakítjuk, és a kapott uitrilt aziddal reagálhatjuk!

   Z helyén -CQNHSOgfi? vagy -COOH⁶ általános képletű cső

   -69 44741 portot - ez utóbbiban jelentése hidrogénatomtól eltérő tertel Χ'3ό (1) dltciános képletű vegyület előállitásáré o megfelelő, λ helyén kerboxllcsoportot ϊθγ rrl.rsazó (te nltrlancs képlett! vegyületeket v»gy ezok reekciótópes származékait kJáltalános képletű szulfonamidokksl ver: áltslúnos ké'l’tü hidroxiÍv?gyűlet-Kkel vagy azok sóival re-telte tjük j g: ó . í.tz.-t;iU··· f.lk-leiezh; tó só ilŐúllitásárs ez (I) mltetelnch te’pletd vegyületeket tehrrü sóké; rési móarzerrel 8 se gfi· 1 ~ ; é sóvá alt kitjuk $ te:

   ogi--ííile8 eteti v (te le-lónos képletű vegyületek előáll! rterr->—dr élj £*-*/.te te V ü'T7>.·! .^#- .'.<' i iKg - s-Rtivkilndülás 1 ery 'égok he Ite szmlás vei hajtja’·, vé -r-i , vagy a Z helyén savas csoportot t?rt·.· teírzó (i) általános képletű vegyületek r? cérnát jelt optikeilág art ív szemj oázissal resgr.lt? tj ak, a d ie .-. z tér-oizrncr só pár egyedi komponenseit el kilőni tjük, és ε kívánt opti/.? il·'·.·; sktiv izomert savas kezeléssel felszabadítjuk a sóból} amennyiben siást nem közöltünk, a fölsorolt képletekben í¹, p\ á\ Οθ, 2?, és, A, a és 2 jelentése e cár-yi hl·:? .z-hinti, (elsőbbségex 1939» 03. 11.)

   2. ..ljárás humán- vagy állt? tgyó gyásza ti készítmények előállitásárs, ezzel j e 1 1 e •’ny gyületeket vagy szók gyógyásza δ Ha p el ís Laaztv’tó sóit - e képletben a szubsztituensek jelentése az 1 igénypontban megadott n szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy egyéb se góctenyepok. .1 Im’sználúd'vái, lg.ért -yógyszsrtechnológia i műveletekkel hurem- vagy álla égy ó-gtezn t i készítményekké alakítjuk. (rltebtete?s: ly..·;. 08. 11.)

   p. .IJárás (I) általános képletű kinolin-szármezékok és gyó.gyászé teleg slkelmezhe-tó sóik előállitáaám w a képletben

   R jelentése hidrogénéto®, 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatom©® cikioalki1csöpört, (5-8 szénatomos cikioslkil)-1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vsgy egy vegy több fiaoretommal vsgy egy 3-8 szénatomos clkloalkil-, hidroxilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsöpört, (3-8 szénatomos cikloalkil)-1-4 szénatomos alkilcsoport, karboxi1csöpört, (1-4 szénetomos alkoxi)-ksrbonil-csoport, cianoceoport, nitrocsoport, fenilcsoportr vagy fenil-1-4 szénatomosalkllcsöpört,

   R^ ^4 jelentése egymástól függetlenül fluorozott 1-4 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-4 szénatomos elkanoil-amino-csoport, legföljebb 6 szénatomos alkil-amino— vsgy dialkil-amino-csoport, 3-8 szénatomos dialkil-emino-elkíl-csoport, 1-4 szénatomos a lkanőilesoport, kerbaooilcsöpört, legföljebb 7 szenetomos %-alkil-karbamoil- vagy N,h-dialkil—karbamol1-csoport, ksrboxilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-6 szénatomos elkil-szulfonil-cso— port, vagy amino-, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ás R^ együtt a bensolgyürü. szomszédos szénatomjaihoz kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot képez, és ha R^ egy vagy több fluorétómmal vagy egy 3-8 szénatomos clkloalkil-, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R^ és R^ egymástól függetlenül hidrogénőtom, 1-4' szénatomos al71

   44141 kilcsoport, 1-4 szén&tosos altoxicsoport, halogónatoa, trlfluur-metil-csoport, cíanocsöpört vagy nitrocsoport is Ishet, / jelentése hidrogénatom, '1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénitooo3 altoxicsoport,telogén^toh, ce oport, cisnocsöpört vagy nítrocsöpört, kil-, 1-4 szénatomos ?-· · k ox 1-,

   Hí/ x_. ü. \ vJ.*· | G 1' L .X laor-ak til-, cisac- v&gy nitro-szubsztituenst bor-,-.07.0 í. niléncsoportot ver; & szonszédos fenilcsoport és sz

   16-te ere 7·. a söpör tót, -C·.—Uh-( ΙΗ-te trozol-5-il)-csopor6 7 tót vagy -a.:;‘r vagy -c 'piíóUjr általános kéolr-tü csoportot njl vagy fenol nec toxikus, biológiailag lebontható r-yra t jelenti, és ^z 1-6 szénatomo jelent, és » felsorolt szubsztituensek adott esetben egy vagy tuens kapcsolódhat -»,

   2 í-S-1

   Jellem'-sava, íi hogy

   ') bolyén torbo^í leső pár tót tortáimé zó (1) áltelános képi tv ... Ί - - .< előállít (11) általános képletű vagya- ié te k ^Λρ le tóén _v (1-6 ezénctc-aos « Lkoxi)-kerbonil-, fon oxi-k<rbonil-, beazil-oxi-torbonil- vsgy karbanollcsoportot J® lent - í csoportját kerboxilcooporttá slskitjak| vagy

   44741

   1) Z helyén tetrezolilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a (III) általános képle tű vegyületek - a képletben L a tetrazolilgyürü nitrogénébonjához kapcsolódó védőcsoportot jelent - L csoportját létesítjük! vagy

   c) a (IV) általános képletű kinolonokat - ahol R^X hidrogéné tómtól eltérő csoportot jelent - (V) általános képletű vegyülelekkel reagáltatjuk - a képletben Hal kilépő csoportot jelent vagy

   d) e (VII) általános képletű helogén-kinolín-vegyül®tekét - ε képletben halogénatomot jelent - (Vili) általános képletű vevőietekkel reagáltatjuk!

   majd kívánt esetben

   Z helyén ΙΗ-tetrazo1-5-11-0söpörtót tartalmazó (I) áltelános képletű vegyület előállitásáre 8 megfelelő, Z helyén -CüuR⁶ csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet nitrlllé alakítjuk, és a kapott nitrllt azlddal reagáltatjuk|

   Z helyén -CONHSOgR? vagy -ΟΟΟΠθ általános képletű csoportot - az utóbbiben R⁶ jelentése hidrogénétómtól eltérő tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására s megfelelő, Z helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános kép— letü vegyületeket vagy azok reakcióképes származékait NHgSOgR^ általános képletű szulfonemidokkal vagy H0-p⁶ általános képletű hidroxilvegyöletekkel vagy azok sóival reagáltatjukj gyógyászatilag alkalmazható só előállítására az (I) általános képletű vegyületeket ismert sóképzési módszerrel a megfelelő sókká alakítjuk! és optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítására az a)-d) eljárást optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával hajtjuk végre, vagy a Z helyén savas cső75

   44741 pontot tartalmazó (I) általános késiétü vegyületek recérnátjait í .. r ..6,-,οιΓ egyedi komponenseit eInülönitjak, és iií..vdnt optitói lap sktiv izomert savas kezeléssel f'-iszebedit juk a síbólj «mennyiben mást nem közöltünk, ’-Isorolt képl«t.-k-^:.· ben 'P·, R^c, -p_t ·?ο, - jelentése ε tár gyi kör szerinti, (..lsőbbsére i 199C. 02. 13.)

   P. igény gyűlt u ο tei......vy

   STjfc· rryóryjtrzririi bloei wzbs tér sói t - a-fcén tbcn ' szo.auo ry. í. gok lel

   Irt kiél humán;é~e: 199 · <2. 13.) szénétosoe cikloelkilcsopori, (3-8 szénatoaos clklo-olkil)

   -1-4 szénatomos alkilcsoport, fériLesöpört vagy ey-· vo.py hidroxi 1- víg./ 1-4 ezémtomos ?lko.-;ic söpört bel szubsztituált

   1-4 szénatomom alkilcsoport,

   Cf jelentése hidrogénatoci, 1-8 szénetoroos alkilcsoport, 3-8 szén.' toKvo cikloelkilcsöpört, (p-ö szénatosos cikloelkil)

   ;. tomos b 1 ki 1 c l . op ur t, karboxilcsoport, (1-4 szénéin l _t c ,<i; -κ' rbonil-c söpört, cisnocsoport, nitrocsoport, feni le.. ··.·[ art vsá.y fenil-1-4 szén?izmos alkilcsoport, és R⁴ egyike hidroxilceoportot jelent, és a másik jelentése

   44741 hidrogén®tóm, 1-4 szénétomos alkilcsoport, 1-4 szén*» atomos slteoxicsoport, halogéneken, hidroxilcsoporb, triíluor-metil-csoport, cienocsoport, nitrocsoport, fluorozott 1-4 szénetomos aIkoxlesöpört, aminocsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport, legföljebb 6 szénatomos alkil-amino- vagy dialkil-emlno-csoport,

   3-8 szénstomos dielkil-ömino-elkil-csoport, 1-4 szénatomos slkenoilcsoport, kerbemoilcsoport, legföljebb 7 szóm toraos h-alkil-ksrbemoil- vég;/ i<,7-dialkil-kerbamoil-csoport, ksrboxilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxl)- szénetomos alkil-tio-cs oport,

   1-6 szénatomos slkil-szulfinil-csoport, 1-6 széné kosos slkíl-szulfonil-csoport, vegy amino-, hidroxilvagy 1-4 szénetomos alkoxiesoporttel szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vegy he Re jelentése hidrogénétómtól eltérő,

   R^ és ρΛ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénetomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsöpört, helogénstom, trifluor-meti1-csöpört, cienocsoport, nitrocsoport, fluorozott 1-4 szénatomos elkoxicsoport, sminocsoport, 1-4 szénatomos elksnoil-amino-csoport, legföljebb 6 szénatomos alkil-amino- vagy dislkil-amino-csoport, 3—3 szénetomos dielkil-amino-elkil-cso— port, 1-4 szénatomos slkanoilcsoport, ksrbsmoilcsoport, legföljebb 7 szénatomos N-elkil-kerbemoil- vagy N,N-dialkil-karbasoil—csoport, karboxilesöpört, (1-4 szénetomos slkoxU-ksrbonil-csoport, 1-6 szénatomos slkll-tio-csoport, 1-6 szénetomos elkil-szulfinil-csoport, 1-6 szénetomos alkil-szulfonil-csöpört, vegy amino-, hidroxil- vagy 1-4 szénetomos slkoxlcsöpörtbal szub- 75 447-íl szfcituált 1-4 szénotosoo alkilcsoport is leh^at, ° _tf'ltütése -hidrogénétűo, 1-4 szénztosos slkilc^oport, 1-4' s’.in^c tomos olkoxicsöpört, halogén· tos, ' trifluor-ry ti 1-csöpört, cisnocsoport vagy nitrccsöpört, ε hidrogénatomot, -ás lógón©tociot vagy; 1-4 ssén-tomos alkil-,

   1-4 £zln?“tasoe alltoxi-, trifluor-·;: 111-, ciono- vo.rj nitrocsoportot .jslgnt,

   Λ1-,

   Ind

   C .0 -.ü >rto t, tót ví

   V£

   1 általános kőplató. csoportot

   V& sry gyógyászé tileg alkelaezh&tó elko bel V' élűit .jelenti,

   Λ e?

   1— szén*· tomos elk.il-, 3-ö szénatomos cikloe-lkil- va fenii.co. τι? tót jelent, ás a felsorolt szubsztituensek bármely iáéban l'.vő fenilcooy-írthoz sdütt esetlen egy vegy két 1-4 széna tzüz- 1-4 szénétonor alkoxi-, halogén-, ciano- és/v?;;y trti inor-setil-azubsztituc-ns k?pcTolódást esszéi j β lless zve, hogy

   o) z- nelyén kerbühilcsopz-i’tot tártéÍme zó (x) általános képleté v'-gületek előállítására c (II) általános képlett vegyi*» le*-k - c λ slstg.an <„ (1-G Zz toson e IkcxiJ-ksröonil--, fonoxi-karíwnil-, ocnzil-oxi-kerbonil- vagy karbesaoilcsoportot jelent - A csoportját ksrboxilcsopcrttá slakitjok| vagy

   b) Z helyén tetrazolilcaoportot tartalmazó (I) általános képletű. vegyületek előállítására β (III) általános képletű vegyületek - a képletben L s tetrazolllgyürü nitrogénéboájához kapcsolódó védőcsoportot jelent - L csoportját Xehasitjukl vagy

   c) ε (IV) általános képletű kinolonokat - ahol R¹ hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent - (V) általános képletű vegyületekkel reováltatjuk - a képletben Hal kilépő csoportot jolont vagy

   d) e (VII) általános képletű helogén-kinolin-vegyületeket - s képiétbeüT^ halogénétomot jelent - (Vili) általános képleté vegsöletekkel reegáltetjukj majd kívánt esetben

   Z helyén Xd-tetrezol-5-il-csöpörtót tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására & megfelelő. Z helyén -GOOR csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet nltrillé alakítjuk, és a kapott nitrilt aaiddal reagáltatjukj

   Z helyén -CONHkiOgR? vagy -COOH^ általános képletű csoportot - az utóbbiban Κθ jelentése hidrogénatomtól eltérő tartalmazó (I) általános kóplatü vegyület előállítására a megfelelő, Z helyén karboxilesöpörtót tartalmazó (I) általános képié tű vegpülakeket vagy azok reakcióké..* s származékait áltslánoa képletű szulfonamidokkal vagy HC-l⁶ általános képletű hidroxilvegyülebekkel vagy azok sóival reagálta tjük>

   gyógyászatilag alkalmazható só előállítására ez (I) általános képletű vegyületeket ismert sóképzési módszerrel a megfelelő sóvá ©lakittjuk| és optikailag aktiv (I) általános képletű vegyületek előállítására az e)-d) eljárást optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával hajtjuk végre, vagy a Z helyén savas cső- τ/ íz . .·'r topár egyedi komponenseit elkülönítjük, és a kívánt op-·

   tiÍíoil·.·^ e-ktiv izomert ssves kezelIsssl í’s lezebaditju x s góbéig it ae r xiyiben mást ne Ül közöltünk, a 1·-1súrolt fc é gls ta eben ?1 ,2 » · » » .4 » -.5 6 F? » » » σ, ο, . ás .·. Jel-ntése g tárgyi kör szerinti. ( . 1.iá o beég δ : 1 O .K tó· ο* 1 . ? ·’> · 1 ; ‘ - u Z .. c í .i v« Ώ ai.i.*· V ;.y a 1 Is t yy ógj a sz S 11 .. s 7, i t vények előállita-a .j·- > z zc 1 j í. 1 a a. e z 'J s , aűyy S^! 3 >. í- gény.'onv ^:: ..· 1 St i ?í l.j ar a -... ' ... J 1 1 «.. Lí ·>_· · Ü ( Á ) a.. X w ··*.’ X ci-tl V t<€‘_>£.: til V' _: y.......a zoX...... yy őr . · -‘ 1 ; Z v L.í.;? a.’ a 1 sS 1-X8Z;.31ó SG it - s kép· lotban a /a in. ^.uenoss Ja a · uab..o sz s· i-a:: nylont ben za? g dott δ SZ Q Κ-Ό··'^;' ·. a ·.... Ζ» 1' 2» v 1 hí yitó-, nsráozó- és/vagy t-.yC'b no— qéOónyagQ-í . Lí\ ; na. oúlaí-aVO 1 » á ÜjO 1? t _u'_?< ü £3 S a.: V Ü t;' C L1I1L· £ ü. .isi a.üvs- ja tikkel humv n- vagy alU-üg ó A. ^V ayassuti k,szitnó:gyekké ilééitjuk. ( ^tabbtóge: l.g. • <-.ö . 1 .)

   bejelentő helyett regbe talisezott:

   • · · · ( III)

   158 / 821 · « ·

   XNyaijd naigxuzzQji / 2 ( IV )

   CO-OR ( VI ) ( VII ) ( VIII )

   158 / 821

   1. reakcióvázlat t

   3/3 ···· ·· (d)

   X=CO_xR

   Budapesti 14. s₂. i) _; ....

   1370 ρ>·η->- ' -'“s'Pkoeöesíjg t,..... · v tér 2.

   ιβίβιοη -/A ./-7-, />72-193 n ^kJiVÍ

   Dr. JALEO't· j» uRGYi\j.g ·>;. . . Jd /

   158 / 821