JP2003528087A

JP2003528087A - 抗ウイルス剤としての４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

Info

Publication number: JP2003528087A
Application number: JP2001568916A
Authority: JP
Inventors: バレリー・エイ・バイランコート; スコット・ディ・ラーセン; サジブ・ケイ・ネイール
Original assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 2000-03-21
Filing date: 2001-03-15
Publication date: 2003-09-24
Also published as: NZ521524A; AU2001247224A1; WO2001070706A3; HUP0300326A3; CN1406228A; CA2400000A1; NO20024502D0; US6624160B2; PT1265873E; AR027978A1; KR20020081479A; IL151787A0; DK1265873T3; SK12102002A3; NO20024502L; ZA200207540B; DE60100999T2; CZ20023141A3; WO2001070706A2; DE60100999D1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：【化１】［式中、Ａは、（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）ＣＮ、（ｄ）ＮＯ_２、または（ｅ）Ｆ；Ｒ^１は、（ａ）Ｒ^５、または（ｂ）ＳＯ_２Ｒ^９；Ｒ^６は、（ａ）Ｃ_１− _７アルキル、（ｂ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｃ）アリール、または（ｄ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し；Ｒ^２〜Ｒ^５、Ｒ^７〜Ｒ^１４、ｉ、ｎ、ｍ、Ｍ、アリールおよびｈｅｔは、本明細書の記載に同じ］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。該化合物は、特にヘルペスウイルスの治療または予防に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景１．発明の分野本発明は、抗ウイルス剤として（例えば、ヘルペス科のウイルスに対する薬剤
として）有用である新規なシンノリンを提供する。

【０００２】２．技術の説明ヘルペスウイルスは、二本鎖ＤＮＡウイルスの大きなファミリーを含む。それ
らは、ヒトにおける最もありふれたウイルス性の病気の源でもある。８つのヘル
ペスウイルス、単純ヘルペスウイルス１型および２型（ＨＳＶ−１およびＨＳＶ
−２）、水痘帯状ウイルス（ＶＺＶ）、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）
、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、およびヒトヘルペスウイルス６、７
および８（ＨＨＶ−６、ＨＨＶ−７およびＨＨＶ−８）は、ヒトに感染すること
が示されている。

【０００３】ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２は、それぞれ、口唇および生殖器にヘルペス性損
傷を引き起こす。また、それらは、場合によって、眼感染および脳炎を引き起こ
す。ＨＣＭＶは、胎児において先天性欠損、および免疫機能が十分に発揮されな
い患者において、網膜炎、肺炎、および胃腸疾患のごとき様々な疾患を引き起こ
す。ＶＺＶは、水痘および帯状疱疹の原因となる媒介物である。ＥＢＶは感染性
単核細胞症を引き起こす。また、それは、免疫機能が十分に発揮されない患者に
おいてリンパ腫も引き起こし、バーキットリンパ腫、鼻咽頭癌およびホジキン病
も引き起こし得る。ＨＨＶ−６は、ばら疹の原因となる媒介物であり、多発性硬
化症および慢性疲労症候群と関連するであろう。ＨＨＶ−７病関連は不明である
が、それはばら疹のいくつかの場合に関連するであろう。ＨＨＶ−８は、カポシ
肉腫、体腔ベースのリンパ腫および多発性骨髄腫に関連している。

【０００４】米国特許第４,８２６,８３７号は、４−ヒドロキシシンノリン−３−カルボキ
サミド、ならびに哺乳類における腫瘍性疾患、および細菌およびウイルス起源の
両方の急性および慢性感染の治療のためのそれらの使用を開示する。米国特許第４,８８６,８００号は、４−置換−シンノリン−３−カルボン酸お
よび３−アシル−４−置換−シンノリン誘導体、ならびに中枢神経系抗うつ剤と
してのそれらの使用を開示する。米国特許第５,７５３,６６６号および５,８９１,８７８号およびＷＯ９７／０
４７７５は、ホスホジエステラーゼＩＶエステラーゼおよび／または腫瘍壊死因
子活性の阻害により治療的有用性を有するとされている１−アルキル−置換−キ
ノロン−３−カルボキサミドを開示する。ＷＯ９９／３８８６７は、１−シクロアルキル−１,８−ナフチリジン−４−
オン誘導体；その医薬上許容される塩または溶媒和物；および有効成分として前
記のいずれかを含有するホスホジエステラーゼＩＶインヒビターを開示する。共有譲渡された(Commonly assigned) ＰＣＴ／ＵＳ９８／２５１９２は、抗ウ
イルス剤として４−ヒドロキシキノリン−３−カルボキサミドおよびヒドラジド
を開示する。前記の教示に拘らず、依然として、望ましい抗ウイルス活性を示す新規化合物
に対する必要性が当該技術分野に存在する。

【０００５】発明の概要本発明により、抗ウイルス活性を示す新規化合物が提供される。より詳細には
、該化合物は４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミドで
あり、それは抗ウイルス剤として、特にヘルペスウイルスに対して有用である。さらにより詳細には、該化合物は、式（Ｉ）：

【０００６】

【化３】

【０００７】［式中、Ａは（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）ＣＮ、（ｄ）ＮＯ_２、または（ｅ）Ｆ；Ｒ^１は、（ａ）Ｒ^５、または（ｂ）ＳＯ_２Ｒ^９；Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なり、（ａ）Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^６、（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^６、（ｆ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^９、（ｇ）シアノ、（ｈ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し、（ｉ）ＯＲ^１０、（ｊ）Ｏｈｅｔ、（ｋ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｌ）ＳＲ^１０、（ｍ）Ｓｈｅｔ、（ｎ）ＮＨＣＯＲ^１２、（ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１２、（ｐ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、群Ｒ^１１、
ＯＲ^１３、ＳＲ^１０、ＳＲ^１３、ＮＲ^７Ｒ^８、ハロ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−７アルキ
ルまたはＳＯ_ｍＲ^９の１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−７アル
キル、および（ｑ）Ｒ^３は、Ｒ^２またはＲ^４と一緒になって、所望により、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、もしくは所望によりＯＲ^１４により置換されていてもよいＣ_１−７ア
ルキルにより置換されていてもよい炭素環またはｈｅｔを形成するよりなる群から選択され；Ｒ^５は、（ａ）（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｉＲ^１０、（ｂ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、またはｈｅｔ、ＯＲ^１０もしくはＮＲ^７Ｒ^８でさらに置
換されていてもよいＯＣ_２−４アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されているＣ_１−７アルキル、あるいは（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望によりＲ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ ^９で置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１以上の
置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^６は、（ａ）Ｃ_１−７アルキル、（ｂ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｃ）アリール、または（ｄ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し；Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）アリール、（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、アリール、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりな
る群から選択される１以上の置換基により置換されているＣ_１−７アルキル、ま
たは（ｄ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルであるか、あ
るいは（ｅ）Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ｈｅｔを形成し；Ｒ^９は、（ａ）アリール、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｄ）メチル、または（ｅ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^１０Ｒ ^１０、Ｒ^１１、ＳＨ、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりなる群から選択され
る１以上の置換基により置換されているＣ_２−７アルキル；Ｒ^１０は、（ａ）Ｈ、（ｂ）メチル、または（ｃ）所望により、ＯＨにより置換されていてもよいＣ_２−７ア
ルキル；Ｒ^１１は、（ａ）ＯＲ^１０、（ｂ）Ｏｈｅｔ、（ｃ）Ｏアリール、（ｄ）ＣＯ_２Ｒ^１０、（ｅ）ｈｅｔ、（ｆ）アリール、（ｇ）ＣＮ、または（ｈ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｅ）メチル、または（ｆ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＲ^１１により置換されて
いてもよいＣ_２−７アルキル；Ｒ^１３は、（ａ）（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^１４）_２、（ｂ）ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（ＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_３ ⁻ Ｍ^＋、（ｃ）アミノ酸、（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）アリール、または（ｅ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、アリール、ｈｅｔ、ＣＯ_２Ｈも
しくはＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^１４により置換されていてもよいＣ（＝Ｏ）Ｃ_１ _−７アルキル；Ｒ^１４は、（ａ）Ｈ、または（ｂ）Ｃ_１−７アルキル；各ｉは独立して２、３または４；各ｎは独立して１、２、３、４または５；各ｍは独立して０、１または２；Ｍはナトリウム、カリウムまたはリチウム；アリールはフェニル基、または少なくとも１つの環が芳香性であるオル
ト縮合二環式炭素環基；ここに、いずれのアリールも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、ＣＯ _２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、および１ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４によりさらに置換されていてもよいＣ _１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよ
く；ｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素よりなる群から選択される１、２また
は３個のヘテロ原子を有する四（４）−、五（５）−、六（６）−または七（７
）−員の飽和または不飽和の複素環であり、所望により、ベンゼン環またはいず
れかの二環式複素環基と縮合し；ここに、いずれのｈｅｔも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、フェニ
ル、ＣＯ_２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、オキシム、および１
ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４でさらに
置換されていてもよいＣ_１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されていてもよい］で表される化合物またはその医薬上許容される塩である。

【０００８】特に好ましい具体例において、ＡはＣｌであって、Ｒ^２はＣＨ_２−モルホリン
、アルキニル−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）または（ＣＨ_２）_３ＯＨのいずれかである。

【０００９】本発明のもう一つの具体例は、前記に規定された式（Ｉ）で表される化合物ま
たはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物を
提供する。好ましい具体例において、該組成物は、好ましくは、治療上有効量の
該化合物または塩を含む。

【００１０】本発明のなおもう一つの具体例は、ウイルス感染、特に、ヘルペスウイルス感
染によって引き起こされた哺乳動物における疾患または状態を治療する方法を提
供し、それは、治療上有効量の式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容
される塩を投与することを特徴とする。

【００１１】本発明のさらなる具体例は、ウイルス感染および、特にヘルペスウイルス感染
によって引き起こされた疾患または障害の治療または予防用の医薬を調製するた
めの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を含む。

【００１２】本発明の最後の具体例は、ウイルスＤＮＡポリメラーゼを阻害する方法を含み
、それは、（ｉｎｖｉｔｒｏまたはｉｎｖｉｖｏにて）該ポリメラーゼと、有
効阻害量の式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩とを接触さ
せることを特徴とする。

【００１３】本発明の目的は、生物学的活性を有する新規化合物を提供することにある。本発明のさらなる目的は、新規な医薬組成物を提供することにある。本発明のなおもう一つの目的は、ウイルス感染、特にヘルペスウイルス感染に
よって引き起こされた哺乳動物における疾患または状態を治療または予防する方
法を提供することにある。

【００１４】本発明のもう一つの目的は、ウイルスＤＮＡポリメラーゼを阻害する方法を提
供することにある。これらのおよび他の目的は、好ましい具体例の詳細な記載を参照して、当業者
に容易に明らかになるであろう。

【００１５】好ましい具体例の詳細な記載好ましい具体例を記載することにおいて、明確化のためある種の専門用語を用
いる。かかる専門用語は、列挙された具体例ならびに同様の結果を達成するとい
う同様な目的のため同様なやり方で行われる技術的同等物を包含することを意図
する。

【００１６】１．専門用語の定義特記しない限り、次の定義を用いる：ハロはフロオロ、クロロ、ブロモまたは
ヨードである。アルキルは直鎖状および分枝鎖状基の両方を意味するが；「プロ
ピル」のごとき個別の基への言及は直鎖状基のみを包含し、「イソプロピル」の
ごとき分枝鎖状異性体は特別に言及する。アルキルが部分的に不飽和であり得る
場合、該アルキル鎖は１以上（例えば、１、２、３または４）個の二重または三
重結合を該鎖中に含むことができる。

【００１７】アリールは、フェニル基、または少なくとも１つの環が芳香性であるオルト縮
合二環式炭素環基を意味する。Ｈｅｔは、非過酸化物酸素、硫黄および窒素より
なる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する四（４）−、五（
５）−、六（６）−または七（７）−員の飽和または不飽和の環であり、所望に
より、ベンゼン環またはいずれかの二環式複素環基と縮合する。Ｈｅｔは、「ヘ
テロアリール」を含み、それは、炭素と、非過酸化物酸素、硫黄、およびＮ（Ｘ
）よりなる群から各々選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなり
、ここに、Ｘは存在しないか、またはＨ，Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、フェニルもし
くはベンジルである５または６個の環原子を含有する単環式芳香族環の環炭素を
介して結合する基を包含する。

【００１８】不斉中心を有する本発明の化合物は光学活性形態およびラセミ体形態で存在す
るか、または単離することができることは当業者に理解されるであろう。いくつ
かの化合物は多型性を示すであろう。本発明は、本明細書に記載した有用な特性
を有する本発明の化合物のいずれのラセミ体、光学活性、多型性、互変異性、ま
たは立体異性の形態、またはそれらの混合物を含み、いかにして光学活性形態を
(例えば、再結晶技術によるラセミ体形態の分割によって、光学活性出発物質か
らの合成によって、不斉合成によって、または不斉固定相を用いるクロマトグラ
フィー分離によって）調製するか、およびいかにして本明細書に記載した標準試
験を用いるか、または当業者によく知られている他の同様な試験を用いて抗ウイ
ルス活性を決定するかは当該技術分野でよく知られていることが理解されるべき
である。いずれの医薬上活性な化合物が開示されるか特許請求される限度において、ｉ
ｎｖｉｖｏにて生成されるすべての活性代謝物を含むことが明確に意図される
。

【００１９】種々の炭化水素含有部分の炭素原子含有量は、該部分中の上限および下限の炭
素原子数を意味する接頭辞により表示される。すなわち、接頭辞Ｃ_ｉ−ｊは包括
的に整数「ｉ」ないし「ｊ」個の炭素原子の部分を示す。かくして、例えば、Ｃ _１−７アルキルは包括的に１ないし７個の炭素原子のアルキルをいう。

【００２０】本発明の化合物は、一般的に、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名法に準じて命名さ
れる。当業者によく知られた略称を用いることができる（例えば、フェニルに対
して「Ｐｈ」、メチルに対して「Ｍｅ」、エチルに対して「Ｅｔ」、時間に対し
て「ｈ」および室温に対して「ｒｔ」）。

【００２１】基、置換基および範囲に対する以下にリストする特定のおよび好ましい値は単
なる例示であり；それらは、他に規定された値または該基および置換基に対して
規定された範囲内の他の値を排除するものではない。本発明の化合物は、本明細
書に記載された値、特定の値、より特定の値、および好ましい値のいずれの組合
せも有する式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物を含む。

【００２２】２．本発明本発明は、式（Ｉ）：

【００２３】

【化４】

【００２４】［式中、Ａは（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）ＣＮ、（ｄ）ＮＯ_２、または（ｅ）Ｆ；Ｒ^１は、（ａ）Ｒ^５、または（ｂ）ＳＯ_２Ｒ^９；Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なり、（ａ）Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^６、（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^６、（ｆ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^９、（ｇ）シアノ、（ｈ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し、（ｉ）ＯＲ^１０、（ｊ）Ｏｈｅｔ、（ｋ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｌ）ＳＲ^１０、（ｍ）Ｓｈｅｔ、（ｎ）ＮＨＣＯＲ^１２、（ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１２、（ｐ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、群Ｒ^１１、
ＯＲ^１３、ＳＲ^１０、ＳＲ^１３、ＮＲ^７Ｒ^８、ハロ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−７アルキ
ルまたはＳＯ_ｍＲ^９の１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−７アル
キル、および（ｑ）Ｒ^３は、Ｒ^２またはＲ^４と一緒になって、所望により、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、もしくは所望によりＯＲ^１４により置換されていてもよいＣ_１−７ア
ルキルにより置換されていてもよい炭素環もしくはｈｅｔを形成するよりなる群から選択され；Ｒ^５は、（ａ）（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｉＲ^１０、（ｂ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、またはｈｅｔ、ＯＲ^１０もしくはＮＲ^７Ｒ^８でさらに置
換されていてもよいＯＣ_２−４アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されていてもよいＣ_１−７アルキル、あるいは（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望によりＲ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ ^９で置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１以上の
置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^６は、（ａ）Ｃ_１−７アルキル、（ｂ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｃ）アリール、または（ｄ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し；Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）アリール、（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、アリール、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりな
る群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−７アルキ
ル、または（ｄ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルであるか、ま
たは（ｅ）Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ｈｅｔを形成し；Ｒ^９は、（ａ）アリール、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｄ）メチル、または（ｅ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^１０Ｒ ^１０、Ｒ^１１、ＳＨ、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりなる群から選択され
る１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_２−７アルキル；Ｒ^１０は、（ａ）Ｈ、（ｂ）メチル、または（ｃ）所望により、ＯＨにより置換されていてもよいＣ_２−７ア
ルキル；Ｒ^１１は、（ａ）ＯＲ^１０、（ｂ）Ｏｈｅｔ、（ｃ）Ｏアリール、（ｄ）ＣＯ_２Ｒ^１０、（ｅ）ｈｅｔ、（ｆ）アリール、（ｇ）ＣＮ、または（ｈ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｅ）メチル、または（ｆ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＲ^１１により置換されて
いてもよいＣ_２−７アルキル；Ｒ^１３は、（ａ）（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^１４）_２、（ｂ）ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（ＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_３ ⁻ Ｍ^＋、（ｃ）アミノ酸、（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）アリール、または（ｅ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、アリール、ｈｅｔ、ＣＯ_２Ｈも
しくはＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^１４により置換されていてもよいＣ（＝Ｏ）Ｃ_１ _−７アルキル；Ｒ^１４は、（ａ）Ｈ、または（ｂ）Ｃ_１−７アルキル；各ｉは独立して２、３または４；各ｎは独立して１、２、３、４または５；各ｍは独立して０、１または２；Ｍはナトリウム、カリウムまたはリチウム；アリールはフェニル基、または少なくとも１つの環が芳香性であるオル
ト縮合二環式炭素環基；ここに、いずれのアリールも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、ＣＯ _２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、および１ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４基によりさらに置換されていてもよい
Ｃ_１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても
よく；ｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素よりなる群から選択される１、２また
は３個のヘテロ原子を有する四（４）−、五（５）−、六（６）−または七（７
）−員の飽和または不飽和の複素環であり、所望により、ベンゼン環またはいず
れかの二環式複素環基と縮合し；ここに、いずれのｈｅｔも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、フェニ
ル、ＣＯ_２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、オキシム、および１
ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４でさらに
置換されていてもよいＣ_１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されていてもよい］で表される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

【００２５】特に、Ｃ_１−７アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、３−ペンチル、ヘキシルまたはヘ
プチルであり得；Ｃ_３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロへプチルであり得る。

【００２６】Ｃ_１−７アルキルが部分的に不飽和である場合、特に、それは、ビニル、アリ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１,３−ブタジエニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニ
ル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１
−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、
３−ペンチニル、４−ペンチニル、５−ヘキセン−１−イニル、２−ヘキシニル
、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルまたは５−ヘキシニルであり得る。

【００２７】特別に好ましい化合物は、ＡがＣｌであって、Ｒ^２が、ＣＨ_２−モルホリン、
アルキニル−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
または（ＣＨ_２）_３ＯＨのいずれかである。

【００２８】特に好ましい化合物には、限定されるものではないが、以下のものが含まれる
：Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１−メチル−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチニル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチニル）−１−メチル−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチニル｝−６−（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチニ
ル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチニル｝−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４
−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチニル］−６−（４−モル
ホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサ
ミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチニル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）
−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチニル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチニ
ル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメ
チル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルファニル）プロピル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−３−フラニル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキ
サミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（１,２−ジエチル−４−ピラゾリジニル）
−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−１−（３−オ
キセタニル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホ
ニル］プロピル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルフィニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルホニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルファニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（メチルスルファニル）メチル］−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］
メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−
３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（４−チオモルホリニルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル
］メチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；［３−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−８−シンノリニル
］メチル４−モルホリンカルボキシラート；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６,８−ビス（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［１−メチル−２−（フェニ
ルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［３−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルプロピル］アミノ｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−アミノ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニ
ルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
８−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカル
ボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチル）−１−メチル−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチル｝−６−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチル｝−Ｎ−
（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチル］−６−（４−モルホ
リニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミ
ド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチル
）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチ
ル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ
−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチル
）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ
−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチ
ル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［メチル（テトラヒドロ−２
−フラニルメチル）アミノ］メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド。

【００２９】以下のチャートＡ〜Ｏは、本発明の化合物の調製例を記載する。全ての出発物
質および最終化合物は、これらのチャートに記載された手順、または有機化学に
おける当業者によく知られているそれらに類似する手順により調製される。該チ
ャートに用いた全ての変数は、後記の定義に同じであるか、または特許請求の範
囲にあるものである。

【００３０】一般的な環系は、いくつかの方法で調製できる。第１の経路の例をチャートＡ
に示す。リチウムジイソピルアミドのごとき塩基での処理による４−フルオロ−
１−ヨードベンゼン（Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｉ）のカルボキシル化に続いてのＣＯ_２での
クエンチングは、アルファ−フルオロカルボン酸Ａ−２を供する。これは、１,
１'−カルボニルジイミダゾールのごとき縮合剤での該酸の活性化、次いで、マ
ロン酸エチルのＴＭＳエステルでの置換により、ベータ−ケトエステルに生成で
きる。ジアゾ化、還元および環化は、４−ヒドロキシシンノリン−３−カルボン
酸エステルを提供する（Chem Pharm Bull、１９８８, ３８, １３２１）。温度
を上げての４−クロロベンジルアミンのごときアミンでの処理は、４−ヒドロキ
シシンノリン−３−カルボキサミドを供する。

【００３１】

【化５】

【００３２】必要なベータ−ケトエステルＡ−３は、いくつかの異なる方法により調製でき
、そのうちの１つをチャートＢに示す。モルホリンのごときアミンでの３−ブロ
モ−４−フルオロベンズアルデヒドの還元的なアミノ化は、置換ベンゼンＢ−２
を供する。ｎ−ＢｕＬｉでの金属化およびＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミ
ドの捕捉は、ケトンＢ−３を与え、それを水素化ナトリウムおよび炭酸ジエチル
での処理によりベータ−ケトエステルに合成できる。

【００３３】

【化６】

【００３４】別法として、フルオロベンゼンＣ−２は、リチウムジイソプロピルアミドで直
接的にリチオ化できる。ヨウ素のごとき求電子性のものでの得られたアニオンの
捕捉に引き続いての脱プロトン化およびＣＯ_２での捕捉は、二置換性の酸Ｃ−４
を供するであろう。これは、再度、１,１'−カルボニルジイミダゾールのごとき
縮合剤での該酸の活性化、次いで、マロン酸エチルのＴＭＳエステルでの置換に
より、ベータ−ケトエステルに合成できる。

【００３５】

【化７】

【００３６】シンノリン環系は、チャートに示されるように調製できる。アニリンのジアゾ
化に続いてのマロン酸ジエチルでの処理は、環化前駆物質を供する。次いで、環
化は、二酸へ加水分解し、塩化チオニルで処理して、二酸塩化物を形成し、Ｔｉ
Ｃｌ_４により環化を促すことにより達成される（J. Chem. Soc. １９６１, ２８
２８−２８４３）。次いで、得られたシンノリン３−カルボン酸は、１,１'−
カルボニルジイミダゾールのごとき縮合剤での該酸の活性化、および引き続いて
の所望のアミンでの該活性化された酸のカップリングにより、４−クロロベンジ
ルアミンのごときアミンと縮合できる。

【００３７】

【化８】

【００３８】前記合成についての必要なアニリンは、商業的な源から入手でき、文献の手法
により調製でき、さらに機能性化でき、その一例をチャートＥに示す。アニリン
のヨウ素化は、ＩＣＩのごとき適切なヨウ素化剤での処理により達成できる。

【００３９】

【化９】

【００４０】シンノリン（Ａ−６またはＤ−６またはＯ−６）は、ＤＭＦ中のヨウ化メチル
および炭酸カリウムのごときアルキル化剤での処理、または水素化ナトリウムま
たはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのごとき塩基での処理に続いての
アルキル化剤での処理によりアルキル化できる。別法として、該化合物は、トリ
フェニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレートのごとき試薬およびメタ
ノールのごとき適切なアルコールを用いてMitsonubu条件下、窒素をアルキル化
合物できる（チャートＦ）。

【００４１】

【化１０】

【００４２】置換シンノリンをさらに生成できる。１つのかかる生成は、チャートＧに示す
プロパルギルアルコールのごときアセチレンでのＹ＝ＩであるＦ−１のごとき化
合物のパラジウム触媒カップリングである。パラジウムまたは白金のごとき適切
な触媒の存在下の水素化によるアルキンの還元は、対応するアルカンＧ−２を与
える。

【００４３】

【化１１】

【００４４】シンノリン置換体の生成の第二の例は、チャートＨに示すヒドロキシメチル置
換シンノリンの調製である。シンノリン環系のパラジウム接触したカルボメチル
化（Ｘ＝ＩであるＦ−１）は、メチルエステルＨ−１を供する。該エステルの還
元は、６−ヒドロキシメチル置換シンノリンを供する。これは、ＤＭＦ溶液中の
ヨウ化メチルおよび炭酸カリウムのごときアルキル化剤での処理による窒素にお
いてアルキル化できる。

【００４５】

【化１２】

【００４６】チャートＨに示すもののごときアルコールを、メタンスルホニルクロリドのご
とき試薬での活性化、次いでチオールまたはアミン（例えば、モルホリン）のご
とき求核性のものでの置換によりチャートＩに示すようにさらに生成できる。

【００４７】

【化１３】

【００４８】チャートＦのごとく調製した化合物をさらに生成できる。かかる生成の一例を
チャートＪに示す。化合物Ｆ−１（Ｙ＝モルホリニルメチルおよびＸ＝Ｉ）はア
セチレンでパラジウム触媒カップリングを受けて、Ｊ−１のごとき化合物を生成
する。炭素上パラジウムのごとき適切な触媒での水素添加は、Ｊ−２のごとき化
合物を供するであろう。

【００４９】

【化１４】

【００５０】シンノリンのさらなる操作のもう一つの例をチャートＫに示す。リチウムビス
（トリメチルシリル）アミドおよびヨウ化銅でのエステルＫ−１の処理に続いて
のメタノールでの処理は、対応するアミノシンノリンＫ−２を与えるであろう（
JCS Chem Comm, １９７４, ２５６）。４−クロロベンジルアミンのごときアミ
ンでの処理に続いてのアルデヒドまたはケトンでの還元的アミノ化は、アミノ置
換化合物Ｋ−３を与えるであろう。

【００５１】

【化１５】

【００５２】必要なエステルＫ−１は、Ｋ_２ＣＯ_３のごとき適切な塩と、ヨウ化メチルのご
とき適切なアルキル化剤でのエステルＫ−５のアルキル化、または水素化ナトリ
ウムのごとき塩基に続いてのチャートＬに示すヨウ化メチルのごときアルキル化
剤での処理により調製できる。

【００５３】

【化１６】

【００５４】また、シンノリン核のさらなる機能性化は、チャートＭに示すごとく達成でき
る。トリオクチルシランのごときシランまたはトリブチルスズヒドリドの存在下
のシンノリンＦ−１（Ｘ＝Ｉ）のパラジウム触媒カルボニル化は、アルデヒドＭ
−１を与えるであろう。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下の第一
級または第二級アミンでの還元的アミノ化は、アミノメチル誘導体Ｍ−２を与え
るであろう。

【００５５】

【化１７】

【００５６】置換シンノリンのさらなる機能性化のさらなる例をチャートＮに示す。水素化
ホウ素ナトリウムのごとき試薬でのアルデヒドＭ−１の還元に続いての得られた
アルコールのアシル化は、エステルおよびカルバメートＮ−２を供するであろう
。

【００５７】

【化１８】

【００５８】シンノリン環系へのもう一つの別法の経路をチャートＯに概説する。この順序
における鍵となる工程には、オルト−アルキニルアニリンＯ−３をジアゾ化およ
び環化して、４−ヒドロキシ−３−置換シンノリンＯ−４を生成することを含む
（Leibigs Ann. １９９５, ７７５−７７９）。オルト−アルキニルアニリンＯ
−３は、ビス−ヨウ素化およびアルキンでの交差結合を介して４−置換アニリン
から得ることができる。Ｏ−４の脱保護に続いての二クロム酸ピリジニウムのご
とき酸化剤を用いる酸化、またはＩＢＸのごとき試薬に続いてのＮａＣｌＯ_２を
使用する二工程手法は、酸Ｏ−５を供するであろう。次いで、得られたシンノリ
ン３−カルボン酸は、１,１'−カルボニルジイミダゾールのごとき縮合剤での該
酸の活性化、および引き続いての所望のアミンでの該活性化された酸のカップリ
ングにより、４−クロロベンジルアミンのごときアミンで縮合できる。

【００５９】

【化１９】

【００６０】本発明の化合物は、それらの元来の形態でまたは塩として用いることができる
。化合物が安定な非毒性酸性塩または塩基性塩を形成するのに十分に塩基性また
は酸性である場合、塩として該化合物を投与するのが適当であろう。医薬上許容
される塩の例は、生理学上許容されるアニオンを形成する酸で形成された有機酸
付加塩であり、例えば、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩
、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケ
トグルタル酸塩およびα−グリセロリン酸塩である。適当な無機酸塩を形成する
こともでき、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩を含む。

【００６１】医薬上許容される塩は、当該技術分野でよく知られている標準的手順を用いて
、例えば、アミノごとき十分に塩基性の化合物を生理学上許容されるアニオンを
生じる適当な酸と反応させることによって得ることができる。また、アルカリ金
属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）またはアルカリ土類金属
（例えば、カルシウム）のカルボン酸塩を生成できる。

【００６２】本発明の化合物は、適当な賦形剤と組み合せて該化合物を含有する医薬組成物
中で好都合に投与でき、該組成物はウイルス感染と戦うのに有用である。抗ウイ
ルス使用に適当な化合物を含有する医薬組成物は、当該技術分野でよく知られた
方法によって調製され、当該技術分野でよく知られた賦形剤を含有する。かかる
方法および成分の一般的に認識された大要は、E.W. MartinによるRemington's P
harmaceutical Sciences (Mark Publ. Co., 15th Ed., 1975)である。完成に必
要な限度まで、この刊行物は、出典明示して明らかに本明細書の一部とみなす。
本発明の化合物および組成物は、該調製物を内部または外部ウイルス感染の治療
のいずれに用いるかに依存して、（例えば、静脈内、腹腔内または筋肉内注射に
よって）非経口、局所、鼻腔内、膣内、経口または直腸内投与できる。

【００６３】経口治療投与に関して、該活性化合物を１以上の賦形剤と組み合せ、摂取可能
な錠剤、バッカル錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロッ
プ剤、ウエハース等の形態で用いることができる。かかる組成物および調製物は
、少なくとも０.１％の活性化合物を含有すべきである。該組成物および調製物
のパーセンテージは、もちろん、変更でき、好都合には、所定の単位投与形態の
重量の約２ないし約６０％の間であろう。かかる治療上有用な組成物中の活性化
合物の量は、有効用量レベルが得られるようなものである。

【００６４】また、錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤等は以下を含有する：トラガカン
トガム、アカシア、トウモロコシデンプンまたはゼラチンのごとき結合剤；リン
酸二カルシウムのごとき賦形剤；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、アル
ギン酸等のごとき崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのごとき滑沢剤；およびス
クロース、フルクトース、ラクトースもしくはアスパルタームのごとき甘味剤、
またはペパーミント、冬緑油もしくはチェリーフレーバのごとき矯味剤を添加で
きる。該単位投与形態がカプセル剤である場合、それは、前記タイプの物質に加
えて、植物油またはプロピレングリコールのごとき液体担体を含有できる。被覆
剤として、さもなければ、当該固体単位投与形態の物理的形態を修正するために
、種々の他の物質を存在させることができる。例えば、錠剤、丸剤、またはカプ
セル剤をゼラチン、ワックス、セラックまたは糖類等で被覆することができる。
シロップ剤またはエリキシル剤は該活性化合物、甘味剤としてスクロースまたは
フルクトース、保存剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、色素、お
よびチェリーまたはオレンジフレーバのごとき矯味剤を含有できる。もちろん、
いずれの単位投与形態を調製するのに用いるいずれの物質も用いる量において医
薬上許容され実質的に非毒性であるべきである。さらに、該活性化合物はＯＲＯ
Ｓの商品名でアルザ社(ALZA Corp.)により開発された浸透圧送達に依拠するもの
のごとき徐放性の製剤およびデバイスに配合することができる。

【００６５】また、該化合物または組成物は、点滴または注射によって静脈内または腹腔内
投与できる。該活性化合物またはその塩の溶液は、所望により非毒性界面活性剤
と混合された水中で調製できる。また、分散剤は、グリセロール、液体ポリエチ
レングリコール、トリアセチン、シクロデキストリンおよびそれらの混合物中お
よび油中で、調製できる。貯蔵および使用の通常の条件下、これらの調製物は微
生物の増殖を防止するための保存剤を含有する。

【００６６】注射または点滴に適した医薬投与形態は、滅菌した注射可能もしくは点滴可能
な液剤または分散剤の即席調製用に適合され、所望によりリポソーム中にカプセ
ル化された有効成分を含む滅菌した水性液剤もしくは懸濁剤、または滅菌した散
剤を含み得る。全ての場合、最終投与形態は、製造および貯蔵条件下で滅菌、流
体および安定であるべきである。該液体担体またはビヒクルは、例えば、水、エ
タノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポ
リエチレングリコール等）、植物油、非毒性グリセリルエステル、およびそれら
の適当な混合物を含む溶媒または液体分散媒であり得る。適切な流動性は、例え
ば、リポソームの形成によって、分散剤の場合には、必要な粒径の維持によって
、または界面活性剤の使用によって維持できる。微生物の活動の防止は、種々の
抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソ
ルビン酸、チメロサール等によって達成できる。多くの場合、等張剤、例えば、
糖類、緩衝剤または塩化ナトリウムを含むことが好ましいであろう。該注射可能
組成物の持続的な吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アル
ミニウムおよびゼラチンの組成物における使用によって達成できる。

【００６７】滅菌注射可能液剤は、必要であれば、前記に列挙された種々の他の成分が入っ
た適当な溶媒に必要量の該活性化合物を配合し、その後、濾過殺菌することによ
って調製できる。滅菌注射可能液剤の調製物用の無菌散剤の場合、調製の好まし
い方法は真空乾燥および凍結乾燥技術であり、それらは、該有効成分に加え予め
濾過殺菌された溶液中に存在するいずれのさらなる所望の成分の粉末を与える。

【００６８】局所投与に関して、本発明の化合物は純粋な形態で、すなわち、それらが液体
の場合、適用できる。しかしながら、一般的に、それらは、固体または液体であ
ってよい皮膚科学上許容される担体と組み合せて組成物または製剤として皮膚に
投与することが望ましい。

【００６９】有用な固体担体は、タルク、粘土、微結晶セルロース、シリカ、アルミナ等の
ごとき微細に分割された固体を含む。有用な液体担体は、水、アルコールまたは
グリコール、または水−アルコール／グリコールブレンドであって、そこに、本
発明の化合物は、所望により非毒性界面活性剤の助けにより、有効レベルにて溶
解または懸濁できる。芳香剤およびさらなる抗菌剤のごとき補助剤を添加して、
所与の使用のための特性を最適化できる。得られた液体組成物は吸収パッドから
適用するか、包帯および他の手当て用品に染み込ませるために用いるか、または
ポンプタイプもしくはエアロゾル噴霧器を用いて冒された領域に噴霧できる。合
成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸の塩およびエステル、脂肪アルコール、変性セルロ
ースまたは変性ミネラル物質のごとき増粘剤を液体担体と一緒に用いて、使用者
の皮膚に直接適用するための噴霧可能ペースト、ゲル、軟膏、せっけん等を形成
できる。

【００７０】式Ｉで表される化合物を皮膚に送達するのに用い得る有用な皮膚科学的組成物
の例は、当該技術分野で知られている；例えば、Jacquetら（米国特許第４,６０
８,３９２号）、Geria（米国特許第４,９９２,４７８号）、Smithら（米国特許
第４,５５９,１５７号）およびWortzman（米国特許第４,８２０,５０８号）を参
照されたし。

【００７１】式Ｉで表される化合物の有用な用量は、それらのｉｎｖｉｔｒｏ活性と動物
モデルにおけるｉｎｖｉｖｏ活性とを比較することによって決定できる。マウ
スおよび他の動物における有効用量のヒトへの外挿は当該技術分野で知られてい
る；例えば、米国特許第４,９３８,９４９号を参照されたし。

【００７２】該化合物は、好都合には、例えば、単位投与形態あたり５ないし１０００ｍｇ
、好都合には１０ないし７５０ｍｇ、最も好都合には５０ないし５００ｍｇの有
効成分を含有する単位投与形態で投与される。所望の用量は、好都合には、単一
用量中に、または例えば、１日あたり２、３、４またはそれを超えるサブ用量と
して、適当な間隔で投与される分割用量として存在できる。該サブ用量自体は、
例えば、吸入器からの複数吸入、または複数点眼の適用によるごとき多数の別個
の漠然と間隔を開けた投与にさらに分割することができる。

【００７３】内部感染に関して、該組成物は、遊離塩基換算で、約０.１ないし３００ｍｇ
／ｋｇ体重（哺乳動物）、好ましくは約１.０ないし３０ｍｇ／ｋｇ体重（哺乳
動物）の用量レベルにて、経口または非経口投与でき、単位用量あたり１ないし
１０００ｍｇの量で１日１ないし４回投与される単位投与形態でヒトに用い得る
。非経口投与または眼感染用の点眼としての投与に関して、該化合物は約０.１
ないし約１０％、より好ましくは約０.１ないし約７％の濃度で水性液剤中に存
在する。該液剤は、乳化剤、抗酸化剤または緩衝剤のごとき他の成分を含有でき
る。

【００７４】一般的に、ローション剤のごとき液体組成物中の式Ｉで表される（複数の）化
合物の濃度は、約０.１〜２５重量％、好ましくは約０.５〜１０重量％であろう
。ゲルまたは散剤のごとき半固体または固体組成物中の濃度は、約０.１〜５重
量％、好ましくは約０.５〜２.５重量％である。

【００７５】本明細書に開示される化合物および組成物の正確な投与法は、治療されるべき
個々の対象の必要性、治療のタイプ、および、もちろん、担当医の判断に必ず依
存する。本発明の化合物は、治療を必要とする動物に投与できる。ほとんどの場
合、これは人類であるが、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、シカ等）
および伴侶動物（companion animal）（例えば、イヌ、ネコ、魚、ウマおよび鳥
）の治療も、本発明の範囲内にあると考えられる。本発明を以下の非限定的実施例によってさらに説明する。

【００７６】調製例１２−フルオロ−５−ヨード安息香酸

【００７７】

【化２０】

【００７８】２００ｍＬの新たに蒸留したＴＨＦ中のｉＰｒ_２ＮＨ（１６.８０ｍＬ）の−
７８℃の溶液に、−６５℃未満の反応温度を維持しつつ、ｎ−ブチルリチウム（
６８ｍＬ）を滴下する。反応物を１０分間撹拌し、次いで、１０ｍＬＴＨＦ中
の溶液として１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１１.５０ｍＬ）を２０分間
にわたり添加する。反応物を−７８℃にて９０分間撹拌し、次いで、ジエチルエ
ーテル（１８０ｍＬ）およびドライアイス（約７５ｇ）に迅速にカニューレで入
れる。反応物を室温にて一晩撹拌する。エーテル溶液に１ＮＮａＯＨ（１００
ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を添加し、溶液を分液漏斗に入れる。水層を取り
除く。有機層をＨ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄する。全ての水性部分を合わせ
、氷／Ｈ_２Ｏ中で冷却し、６ＮＨＣｌでｐＨ２まで酸性化する。次いで、この
溶液をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出する。このエーテル部分を合
わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄白色固体を得る。固体を
蒸気浴上の最小量のＥｔＯＡｃに溶解し、ヘキサンを添加して、再結晶に影響を
与える。冷凍庫中で一晩静置した後、生成物を結晶性白色固体（１５.４４ｇ、
５８％）として得る。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ. １５７−１５９℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８.３４、７.８８、６.９７；ＩＲ
（ドリフト）３０９８、３０７９、３０５１、３０１７、３００７、２９９８、
２９８１、２９７１、２８８１、２８１７、１７０８、１６８１、１３００、１
２３６、８２４ｃｍ^−１；元素分析Ｃ₇Ｈ₄ＦＩＯ_２として計算値：Ｃ、３１
.６１；Ｈ、１.５２；実測値：Ｃ、３１.７０；Ｈ、１.５９.

【００７９】調製例２３−（２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル

【００８０】

【化２１】

【００８１】１１ｍＬ中の２−フルオロ−５−ヨード安息香酸（調製例１、４.０３ｇ）の
溶液に少量に分けて１,１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（２.９６ｇ）
を添加する。激しい気体発生を観察する。反応物を一晩撹拌する。別のフラスコ
中で、マロン酸エチルのカリウム塩（２.８４ｇ）を１０ｍＬＣＨ_３ＣＮに懸濁
する。この溶液に、クロロトリメチルシラン（２.１５ｍＬ）を添加し、反応物
を室温にて一晩撹拌する。後の反応物を０℃まで冷却し、ＤＢＵ（５.００ｍＬ
）を滴下する。この反応物を０℃にて３時間撹拌する。次いで、ＣＤＩアダクト
の溶液をカニューレで入れ、混合物を０℃にて２時間撹拌する。ＴＬＣにより証
明される生成物への完全な変換に際して、溶液を水および６ＮＨＣｌ（８ｍＬ
）でクエンチする。反応物をジエチルエーテルと分配させる。有機層を１ＮＨ
Ｃｌ、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、
明るいオレンジ色の油を得る。油をＥｔＯＡｃに溶解し、シリカに吸着させる。
クロマトグラフィー（溶出剤３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製は、無色
油として所望の生成物を与え、それを静置して結晶化させる（２.５１ｇ、４９
％）。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ.５４−５６℃；^１ＨＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １２.６７、８.１８、７.７０、６.８９、５.５４、４.
２８、１.３５；ＩＲ（ドリフト）２９８４、１６２７、１５５８、１４７６、
１４２２、１３９０、１３５８、１２９２、１２６２、１２２１、１２０１、１
０７１、１０２８、８２３、８０７ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ
^＋）、３３６、２４９、１２２、１０７、９４、８６、８４、６９、６８、５１
；元素分析Ｃ_１１Ｈ_１０ＦＩＯ_３として計算値：Ｃ、３９.３１；Ｈ、３.０
０；実測値：Ｃ、３９.３５；Ｈ、２.９２.

【００８２】調製例３４−ヒドロキシ−６−ヨード−３−シンノリンカルボン酸エチル

【００８３】

【化２２】

【００８４】ＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）中のトシルアジド（０.６９ｇ、Org. Prep. Proc. Intl
., １９８１, １３, １１２により調製）の溶液を氷／水浴中の１０℃未満に冷
却したＣＨ_３ＣＮ中の３−（２−フルオロ−５−ヨードフェニル）−３−オキソ
プロパン酸エチル（調製例２、１.０１ｇ）およびＮＥｔ_３（０.４７ｍＬ）に１
回で添加する。反応物をこの温度にて１５分間、次いで、室温にて２時間撹拌す
る。反応物を、ロータリーエバポレーターの温度を５０℃未満に保ちつつ真空中
で濃縮する。残渣を氷浴中で冷却し、２ＮＮａＯＨを添加する。水溶液をＣＨ
Ｃｌ_３（２×２００ｍＬ）で抽出する。有機部分を合わせ、水で洗浄し、次いで
、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色油を得る。油をク
ロマトグラフィー（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））により精製して、黄白色油
として中間体ジアゾ化合物（１.２０ｇ、quant.）を得る。物理的特性は以下の
通り：^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７.７５、６.８７、４.２
４、１.２４.

【００８５】１２ｍＬのソプロピルエーテル中のジアゾ化合物（１.１１ｇ）の溶液に、４
ｍＬイソプロピルエーテル中の溶液としてトリブチルホスフィン（０.８６ｍＬ
）を添加する。反応物を室温にて３０分間撹拌し、次いで、５時間還流する。反
応物を室温まで冷却し、得られた黄色固体を濾過し、乾燥させる。この固体をＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに溶解させ、シリカに吸着させる。クロマトグラフィー（
溶出剤１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２
（１Ｌ）、４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ _２（１Ｌ））による精製は、黄色固体として所望の生成物（０.２２ｇ、２１％
）を与える。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ.２４２−２４４℃；^１ＨＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １４.００、８.３８、８.１３、７.４９
、４.３０、１.３０ : ＩＲ（ドリフト）３１６４、３１２８、３０９３、１７
００、１６２１、１５１８、１４５５、１３７３、１３４８、１２９７、１２２
４、１１９８、１１２１、８２４、８０２ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３４
４（Ｍ^＋）、２７２、１２０、９２、９１、８９、８６、８４、７３、６３、５
８：ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１１Ｈ_９ＩＮ_２Ｏ_３＋Ｈ_１として計算値３４４.９
７３８、実測値３４４.９７３９.

【００８６】調製例４Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−６−ヨード−３−シンノリン
カルボキサミド

【００８７】

【化２３】

【００８８】４−ヒドロキシ−６−ヨード−３−シンノリンカルボン酸エチル（調製例３、
０.２７ｇ）および４−クロロベンジルアミン（３.５０ｍＬ）の溶液を９０℃に
て３０分間加熱する。反応物をわずかに冷却し、２５ｍＬのＥｔＯＡｃに注ぐ。
ヘキサンを添加して、生成物を沈殿させ、得られた固体を濾過し、乾燥させる。
生成物はＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン（０.２９ｇ、８５％）でトリチュレートし、
さらに精製する。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ. ３０７−３０８℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９.９９、８.４７、８.１５、７.
５７、７.４０、４.５５；ＩＲ（ドリフト）２９７２、２９５８、２９０１、２
８４６、１６４５、１６０１、１５５７、１４８８、１４５８、１３５６、９３
３、９２２、８２２、８０６、７２２ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９.
８（Ｍ＋Ｈ）^＋、４３７.８（Ｍ−Ｈ）⁻；元素分析Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＩＮ_３
Ｏ_２として計算値：Ｃ、４３.７１；Ｈ、２.５２；Ｎ、９.５６；実測値：Ｃ
、４３.９４；Ｈ、２.５０；Ｎ、９.４３.

【００８９】実施例１Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１−メチル−４−オキソ−１,４
−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【００９０】

【化２４】

【００９１】ヨードメタン（０.０２８ｍＬ）を６ｍＬ無水ＤＭＦ中のＮ−（４−クロロベ
ンジル）−４−ヒドロキシ−６−ヨード−３−シンノリンカルボキサミド（調製
例４、０.１６ｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（０.２０ｇ）の懸濁液に添加する。反応物
を９０°にて１時間加熱する。反応物を室温まで冷却し、７５ｍＬＨ_２Ｏに注
ぐ。得られた黄色固体を濾過し、乾燥させる。この固体をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し
、シリカに吸着させる。クロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２（２Ｌ）、０.５％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２Ｌ）、０.７５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）
、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（
１Ｌ）、３.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２
Ｃｌ_２（１Ｌ））による精製は、灰色がかった白色固体として生成物（０.０６
２ｇ、３９％）を与える。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ.１９４−１９５℃； ^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９.８６、８.５２、８.２４
、７.７６、７.４０、７.３８、４.５５、４.２２；ＩＲ（ドリフト）１６７１
、１６０１、１５８９、１５４９、１５４４、１４９０、１４６３、１４１２、
１３２０、１２７８、１１８０、８１９、８０８、７２３、６６６ｃｍ^−１；Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３.７（Ｍ＋Ｈ）^＋、４５２.８（Ｍ−Ｈ）⁻；元素分
析Ｃ_１７Ｈ_１３ＣｌＩＮ_３Ｏ_２として計算値：Ｃ、４５.０１；Ｈ、２.８９
；Ｎ、９.２６；実測値：Ｃ、４４.６３；Ｈ、２.９８；Ｎ、８.９１.

【００９２】実施例２Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１
−メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【００９３】

【化２５】

【００９４】１１ｍＬのジエチルアミン中のＮ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１
−メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド（実
施例１、０.１３ｇ）、プロパルギルアルコール（０.０３５ｍＬ）、ＣｕＩ（０
.０２８ｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０.０１３ｇ）の懸濁液を室温に
て１８時間撹拌する。反応物中の固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させる。固体
をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、シリカに吸着させる。クロマトグラフィーによる精
製（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２
％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、
５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））は、黄褐色固体として所望の生成物（
０.０９４ｇ、８５％）を与える。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ.２２９−２
３１℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９.９２、８.１９、
７.９６、７.４０、５.４５、４.５５、４.３６、４.２４；ＩＲ（ドリフト）３
３６５、３２７３、１６５６、１５９８、１５５１、１４７９、１４１０、１３
５１、１２８４、１０３４、１０２８、８２１、８１２、６７１、６４６ｃｍ⁻ ^１；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２.１（Ｍ＋Ｈ）^＋；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏ_３＋Ｈ_１として計算値３８２.０９５８、実測値３８２.０
９６３.

【００９５】実施例３Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【００９６】

【化２６】

【００９７】１０ｍＬのジエチルアミン中のＮ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１
−メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド［実
施例１］（０.１２ｇ）、ヨウ化銅（０.０２０ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０.００６７ｇ）および３−ブチン−１−オール（０.０３０ｍＬ）の溶液を室
温にて１８時間撹拌する。反応物を酢酸エチルとＨ_２Ｏとの間に分配させる。水
層を酢酸エチルで３回抽出する。有機物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃
縮する。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに溶解させ、シリカに吸着させる。Ｂｉ
ｏｔａｇｅＦｌａｓｈ４０Ｓによる精製（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１
％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、
３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））は、所望の生成物を与え、それをＣＨ
_２Ｃｌ_２／ヘキサン（０.０５９ｇ、５６％）で再結晶する。物理的特性は以下
の通り：ｍ.ｐ.２２７−２２９℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
_６）δ ９.９０、８.１８、７.９３、７.４０、４.９７、４.５５、４.２４、３
.６２、２.６２；ＩＲ（ドリフト）３２３８、３１７６、１６７１、１６１４、
１５９４、１５５１、１４９３、１４７０、１４１１、１３２１、１２８１、１
０４５、８２５、８０８、７３３ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳＩ）３９６.０（Ｍ＋Ｈ
）^＋；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_２１Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ_３＋Ｈ_１として計算値３
９６.１１１５、実測値３９６.１１１４.

【００９８】調製例５３−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−４−ヒドロキシ−６
−シンノリンカルボン酸メチル

【００９９】

【化２７】

【０１００】火炎乾燥したフラスコにＮ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−６−
ヨード−３−シンノリンカルボキサミド（調製例４、０.２３ｇ）、ＮＥｔ_３（
０.１５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０.０７１ｇ）、メタノール（０.
８５ｍＬ）および無水ＤＭＦ（５ｍＬ）を入れる。反応物をＣＯバルーン雰囲気
下に置き、７０℃にて５時間加熱し、その時点にて、ＴＬＣは出発物質の消失を
示す。反応物を室温まで冷却し、４０ｍＬ１ＮＨＣｌに注ぐ。得られた固体を
濾過し、乾燥させる。粗製固体をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに溶解させ、シリカに
吸着させる。クロマトグラフィーによる精製（溶出剤１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（１Ｌ）、１.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２％ＭｅＯＨ／Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２（３Ｌ）、３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））は、灰色がかっ
た白色固体として所望の生成物（０.１２ｇ、６４％）を与える。物理的特性は
以下の通り：ｍ.ｐ.３０８−３１０℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ_６）δ １４.３７、９.８０、８.７２、８.３４、７.８３、７.４１、４.５
５、３.９２；ＩＲ（ドリフト）１７２５、１６６１、１６２５、１６００、１
５８１、１５３５、１４８６、１２９６、１２７６、１２４５、１２３７、１１
２９、８２３、８０６、７６１ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ^＋）
、１４２、１４１、１４０、１３９、１２５、８９、８８、７４、７３、５１；
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_４＋Ｈ_１として計算値３７２.０
７５１、実測値３７２.０７５７.

【０１０１】調製例６Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−
３−シンノリンカルボキサミド

【０１０２】

【化２８】

【０１０３】４０ｍＬＴＨＦ中の３−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝
−４−ヒドロキシ−６−シンノリンカルボン酸メチル（調製例５、０.４８ｇ）
の懸濁物に水素化アルミニウムリチウム（２.６０μＬ）を滴下する。反応物は
、暗緑色に変わる。１時間後、反応物を注意深く、水、１５％ＮａＯＨおよび
再度、水でクエンチする。反応物を濾過して、アルミニウム塩を除去する。濾液
を濃縮し、得られた残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに溶解させ、シリカに吸着さ
せる。クロマトグラフィーによる精製（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、０.５％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２
％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２C１２（１Ｌ）、３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、
４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２Ｌ）
、５.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２Ｌ））は、所望の生成物（０.２３ｇ、
５２％）を与える。物理的特性は以下の通り：ｍ.ｐ.２９６−２９８℃；^１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０.１２、８.１４、７.８４、７
.７４、７.４１、５.５０、４.６６、４.５６；ＩＲ（ドリフト）２９２２、２
８７３、１６４７、１６０２、１５５５、１４９０、１３５８、１１８３、１０
２２、９３０、９１９、８３６、８０８、７２２、６８４ｃｍ^−１；ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｚ３４４（ＭＨ^＋）、３４６、３４４、２８７、２２９、１５３、１
３３、１２５、１２１、１０７、１０３；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１７Ｈ_１４Ｃｌ
Ｎ_３Ｏ_３＋Ｈ_１として計算値３４４.０８０２、実測値３４４.０８０５.

【０１０４】実施例４Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【０１０５】

【化２９】

【０１０６】５ｍＬの無水ＤＭＦ中のＮ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−６−
（ヒドロキシメチル）−３−シンノリンカルボキサミド（調製例６、０.１２ｇ
）、Ｋ_２ＣＯ_３（０.２１ｇ）およびヨードメタン（２６μＬ）の溶液を９０℃
にて１.５時間加熱する。反応物を室温まで冷却し、５０ｍＬの水に注ぐ。得ら
れた固体を濾過し、乾燥させ、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに溶解させ、シ
リカに吸着させる。クロマトグラフィーによる精製（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１
Ｌ）、０.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２Ｌ）、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ
_２（１Ｌ）、１.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ
_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（３Ｌ）、３％ＭｅＯＨ
／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、６％ＭｅＯ
Ｈ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、８％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））は、白色
固体として所望の生成物（０.０４４ｇ、３６％）を与える。物理的特性は以下
の通り：ｍ.ｐ. ２０３−２０５℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ _６）δ １０.１１、８.２３、７.９５、７.９２、７.４０、５.５４、４.６８、
４.５６、４.２６；ＩＲ（ドリフト）３３８０、１６５３、１６００、１５５１
、１４８２、１４０６、１３５１、１１０７、１０９０、１０１５、８１３、８
０１、７２７、７０９、６５９ｃｍ^−１；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５８（ＭＨ
^＋）、５１１、３６１、３６０、３５９、３５８、２１７、１２７、１２５、１
２３、３９；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１８Ｈ_１６ＣｌＮ_３Ｏ_３＋Ｈ_１として計算
値３５８.０９５８、実測値３５８.０９６１.

【０１０７】実施例５Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）
−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【０１０８】

【化３０】

【０１０９】火炎乾燥フラスコ内の５ｍＬの無水ＤＭＦ中のＮ−（４−クロロベンジル）−
６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド［実施例４］（０.０６２ｇ）、ＤＭＡＰ（０.０１５
ｇ）およびコリジン（０.０３０ｍＬ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（
０.０１５ｍＬ）を１回で添加する。反応物を室温にて１８時間撹拌する。次い
で、モルホリン（０.１６ｍＬ）を１回で添加し、反応物を室温にて５時間撹拌
する。反応物を５０ｍＬの水に注ぐ。水溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回、次いで、Ｅ
ｔＯＡｃで２回抽出する。有機物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
濃縮する。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、シリカで吸着する。Ｂｉｏｔａｇｅ
Ｆｌａｓｈ４０Ｓによる精製（溶出剤ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、１％ＭｅＯＨ
／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、３.５％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ））は、
黄白色固体として所望の生成物（０.０３４ｇ、４６％）を与える。物理的特性
は以下の通り：ｍ.ｐ.１９０−１９２℃；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ−ｄ_６）δ ８.１７、７.９４、７.４０、４.５６、４.２６、３.６６、３.５
８、２.３９；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７.０（Ｍ＋Ｈ）^＋；ＨＲＭＳ（ＦＡ
Ｂ）Ｃ_２２Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３＋Ｈ_１として計算値４２７.１５３７、実測値
４２７.１５４４. 実施例５についての別法の合成経路は次の通りである：

【０１１０】調製例７４−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）モルホリン

【０１１１】

【化３１】

【０１１２】１,２−ジクロロエタン（５００ｍＬ）中の３−ブロモ−４−フルオロベンズ
アルデヒド（５０.０ｇ）の溶液を０℃まで冷却する。酢酸（１４.１ｍＬ）およ
びモルホリン（２３.６ｍＬ）を、４℃未満の温度を維持しつつゆっくりと添加
する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７８.３ｇ）を５℃未満の温度
を維持しつつ全てを１回で添加する。混合物を室温まで温め、１８時間撹拌する
。反応物を１ＮＮａＯＨ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５００
ｍＬ）で抽出する。有機層を１ＮＮａＯＨ（２×２００ｍＬ）で洗浄する。水
層を合わせ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で戻し抽出する。有機層を合わせ、０
.５ＮＨＣｌ（５×２５０ｍＬ）で抽出する。酸性水層を合わせ、２ＮＮａＯ
Ｈを溶液が塩基性（ｐＨ＝１２）になるまで添加する。次いで、水層をＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（６×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ
、真空中で透明な無色油まで濃縮する。粗生成物を蒸留（１２６℃、０.３トル
）して、透明な無色油として４８.９ｇ（７２％）の表題化合物を得る。物理的
特性：Ｂｐ１２６℃（０.３トル）；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ_６）δ ７.６２、７.３５−７.２９、３.５６、３.４５、２.３４；^１３ＣＮ
ＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １５７.３、１３６.１、１３３.３、１
２９.８、１１６.２、１０７.７、６６.１、６０.９、５３.０；ＩＲ（liq.）２
８５５、２８０７、１４９５、１４５５、１３４８、１２５７、１２４４、１１
１８、１００９、８６２ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）
^＋. 元素分析Ｃ_１１Ｈ_１３ＢｒＦＮＯとして計算値：Ｃ、４８.２０；Ｈ、
４.７８；Ｎ、５.１１；Ｂｒ、２９.１５. 実測値：Ｃ、４８.０４；Ｈ、４.７
９；Ｎ、５.１１；Ｂｒ、２８.１８.

【０１１３】調製例８１−（２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル）エタノン

【０１１４】

【化３２】

【０１１５】４−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）モルホリン（調製例７、３５.５
ｇ）をＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解し、−７５℃まで冷却する。ヘキサン（２.
５Ｍ、５７.０ｍＬ）中のｎ−ブチルリチウムの溶液を、−６８℃未満の温度を
維持しつつさらなる漏斗を介して添加する。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ−メトキ
シ−Ｎ−メチルアセトアミド（１６.０ｇ）の溶液を−６５℃未満の温度を維持
しつつさらなる漏斗を介して添加する。反応物を−７５℃にて１時間撹拌し、室
温まで一晩温める。反応物を１ＮＨＣｌ（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エ
チル（４００ｍＬ）に注ぐ。水層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で塩基性化
し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３（２×１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄する。合わせた水性
洗浄液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で戻し抽出する。有機層を合わせ、乾燥（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）させ、真空中で黄色油まで濃縮する。粗生成物を蒸留（１３５℃、
０.３トル）して、透明な無色油として１９.７ｇ（６４％）の表題化合物を得る
。物理的特性：Ｂｐ１３５℃（０.３トル）；^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ_６）δ ７.７２、７.６１−７.５６、７.３１、３.５６、３.４８、
２.５８、２.３４；ＩＲ（liq.）１９９６、１９７９、１９１９、１６８８、１
６１２、１４９２、１４１７、１３６１、１２９１、１２８１、１２１２、１１
１８、８６５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）^＋. 元素分
析Ｃ_１３Ｈ_１６ＦＮＯ_２として計算値：Ｃ、６５.８１；Ｈ、６.８０；Ｎ、
５.９０. 実測値：Ｃ、６５.４３；Ｈ、６.７５；Ｎ、５.８４.

【０１１６】調製例９３−（２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル）−３−オキ
ソプロパン酸エチル

【０１１７】

【化３３】

【０１１８】水素化ナトリウム（鉱油中で６０％分散、６.６ｇ）を０℃の炭酸ジエチル中
の１−（２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル）エタノン（
調製例８、１９.６ｇ）の溶液にゆっくり添加する。混合物を０℃にて１時間撹
拌し、室温まで１時間撹拌する。反応物を酢酸（１０ｍＬ）でクエンチし、水（
２００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３で塩基性とする。混合物をジエチルエ
ーテル（３×２００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（１
００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄する。合わせた水層をジエチルエ
ーテル（５０ｍＬ）で戻し抽出する。有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）さ
せ、真空中でオレンジ色油まで濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン／ＩＰＡ、８／１；４／１；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９８／２）に
より精製して、黄色油として２０.２ｇ（７９％）の化合物を得る。物理的特性
：^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７.７８、７.６５−７.６
０、７.３２、４.１０、４.０５、３.５７、３.５０、２.３４、１.１６；ＩＲ
（liq.）１９９６、１９７９、１７４４、１６８９、１６２６、１６１１、１４
９３、１３３１、１２６０、１２１５、１１４７、１１１７、８６５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）^＋. 元素分析Ｃ_１６Ｈ_２０ＦＮＯ
_４として計算値：Ｃ、６２.１２；Ｈ、６.５２；Ｎ、４.５３. 実測値：Ｃ、
６１.９６；Ｈ、６.６７；Ｎ、４.４４.

【０１１９】調製例１０２−ジアゾ−３−［２−フルオロ−５−（４−モルホリニルメチル）フェニル
］−３−オキソプロパン酸エチル

【０１２０】

【化３４】

【０１２１】０℃まで冷却した５０ｍＬＣＨ_３ＣＮ中の３−（２−フルオロ−５−（４−
モルホリニルメチル）フェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（調製例９、５
.００ｇ）およびトリエチルアミン（２.４８ｍＬ）の溶液に、１０ｍＬＣＨ_３
ＣＮ中のトルエンスルホニルアジド（３.５１ｇ、Org. Prep. Proc. Intl., １
９８１, １３, １１２により調製）を添加する。反応物を０℃にて１５分間、次
いで室温にて２時間撹拌する。反応物を（５０℃未満にて）濃縮する。２ＮＮ
ａＯＨ（２５ｍＬ）を添加する。水層をＣＨＣｌ_３（３×）で抽出する。合わせ
た有機層を洗浄し、乾燥させ、濃縮して、黄色油として４.６８ｇ（８６％）の
所望の生成物を得る。物理的特性は以下の通り：^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ
７.５２、７.４４、７.０６、４.２４、３.７５、３.５５、２.５０、１.２４；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ_１６Ｈ_１８ＦＮ_３Ｏ_４としてｍ／ｚ３３６.１（Ｍ＋Ｈ
）^＋.

【０１２２】調製例１１４−ヒドロキシ−６−（４−モルホリニルメチル）−３−シンノリンカルボン
酸エチル

【０１２３】

【化３５】

【０１２４】ジオキサン（２０ｍＬ）中のＢｕ_３Ｐ（３.９０ｍＬ）の溶液を乾燥ジオキサ
ン（５６ｍＬ）中の２−ジアゾ−３−［２−フルオロ−５−（４−モルホリニル
メチル）フェニル］−３−オキソプロパン酸エチル（調製例１０、３.１６ｇ）
の撹拌溶液に添加する。混合物を室温にて３０分間撹拌し、次いで、ゆるやかに
１.５時間還流する。反応物を冷却し、濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９９／１；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９８
／２；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９５／５）により精製して、灰色がかった白色
固体として０.２００ｇの所望の生成物を得る。さらなる物質は非環式中間体を
加熱することにより得、それを３.５時間のジグリム（３２ｍＬ）中の１３０℃
のクロマトグラフィーにおいて単離する。得られた混合物を濃縮する。粗生成物
をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９９／１；ＣＨ_２Ｃｌ _２／ＭｅＯＨ、９８／２；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、９５／５）により精製して
、０.５３１ｇの所望の生成物を得る。Ｂｕ_３Ｐ（ジオキサン、還流、５時間）
に対する第一工程からの未反応の出発物質の再処理、クロマトグラフィーおよび
前記（ジグリム、３.５時間）のごとき非環化生成物の環化は、さらなる１.０６
ｇの所望の生成物を供し、１.７９ｇ（４０％）の全収率を与える。物理的特性
は以下の通り：ｍ.ｐ.１９５−１９７℃（分解）；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
_６）δ １４.０、８.０１、７.８３、７.６７、４.３０、３.６０、２.３８、１
.３０：ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_４としてｍ／ｚ３１６.１（Ｍ−
Ｈ）⁻.

【０１２５】調製例１２Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−６−（４−モルホリニルメチ
ル）−３−シンノリンカルボキサミド

【０１２６】

【化３６】

【０１２７】４−ヒドロキシ−６−（４−モルホリニルメチル）−３−シンノリンカルボン
酸エチル（調製例１１、０.３８２ｇ）および４−クロロベンジルアミン（１.４
６ｍＬ）の溶液を８０℃まで３０分間加熱し、その後固体が生成する。反応物を
Ｅｔ_２Ｏで希釈し、得られた固体を集め、乾燥させて、灰色がかった白色固体と
して０.４４３ｇ（８９％）の所望の化合物を得る。物理的特性は以下の通り：
ｍ.ｐ. ２７７−２８０℃（分解）；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １０.１
２、８.０９、７.８６、７.７４、７.４０、４.５６、３.６３、３.５８、２.３
８；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_３としてｍ／ｚ４１３.０（Ｍ
＋Ｈ）^＋ＭＳ（ＥＳＩ−）、４１０.９（Ｍ−Ｈ）⁻.

【０１２８】実施例５Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）
−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド

【０１２９】

【化３７】

【０１３０】乾燥ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のＮ−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ
−６−（４−モルホリニルメチル）−３−シンノリンカルボキサミド［調製例
１２］（２００ｍｇ）の懸濁物にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘ
キサン中の１Ｍ溶液の０.５１ｍＬ）を添加する。混合物を１５分間撹拌し、そ
の間に全てが溶解する。次いで、ヨウ化メチル（０.０３２ｍＬ）を添加し、反
応物をさらに２時間撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃと水との間に分配させる。水
層は、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾
燥させ、濃縮する。粗生成物をシリカのクロマトグラフィー（勾配ＣＨ_２Ｃｌ
_２、１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、３％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）に付す。ＴＬＣによる均質な画分を集め、濃縮する。カラ
ムからの残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させる。ヘキサンを添加して、生成物を沈殿
させる。得られた固体を集め、乾燥させて、白色固体として０.０７９ｇ（３９
％）の表題化合物を得る。物理的特性は、前記報告に同一である。

【０１３１】本発明化合物の試験本発明の化合物の抗ウイルス活性は、当該技術分野でよく知られている薬理学
的モデルを用いて、または後記の試験Ａを用いて決定できる。

【０１３２】式（Ｉ）で表される化合物およびその医薬上許容される塩は、抗ウイルス剤と
して有用である。かくして、それらは、ヒトを含む動物におけるウイルス感染と
戦うのに有用である。該化合物は一般的にヘルペスウイルスに対して活性であり
、特に水痘帯状ウイルス（ＺＶＺ）、エプスタイン−バーウイルス、単純ヘルペ
スウイルス、ヒトヘルペスウイルス８型（ＨＨＶ−８）およびサイトメガロウイ
ルス（ＣＭＶ）に対して有用である。

【０１３３】本発明の化合物の多くがＣＭＶポリメラーゼに対して活性を示したが、これら
の化合物は、このまたは他の作用メカニズムによってサイトメガロウイルスに対
して活性であろう。かくして、ＣＭＶポリメラーゼに対するこれらの化合物の活
性についての以下の記載は本発明を特定の作用メカニズムに限定することを意味
しない。

【０１３４】試験ＡＨＣＭＶポリメラーゼアッセイは、出典明示して本明細書の一部とみなされる
N.D. Cookら、Pharmaceutical Manufacturing International, pages 49-53 (19
92)；K. Takeuchi、Laboratory Practice, September issue (1992)；米国特許
第４,５６８,６４９号（１９８６）のごときいくつかの参考文献に記載されてい
るシンチレーション・プロキシミティー・アッセイ（scintillation proximity
assay; SPA）を用いて行う。反応は９６ウェルプレート中で行う。該アッセイは
、５.４ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７.５）、１１.７ｍＭＫＣｌ、４.５ｍＭＭｇ
Ｃｌ_２、０.３６ｍｇ／ｍＬＢＳＡおよび９０ｎＭ ^３Ｈ−ｄＴＴＰ入りの１０
０μＬ体積中で実行する。アッセイは、２ｍＭの最終濃度のＣＨＡＰＳ（３−［
（３−コラミドプロピル）−ジメチルアンモニオ］−１−プロパン−スルホナー
ト）の有無で行う。ＨＣＭＶポリメラーゼは５０％グリセロール、２５０ｍＭ
ＮａＣｌ、１０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７.５）、１００μｇ／ｍＬＢＳＡおよ
び０.０１％アジ化ナトリウムを含有する酵素希釈バッファーで希釈する。該Ｈ
ＣＭＶポリメラーゼは、組換えバキュロウイルス感染ＳＦ−９細胞中で発現され
、文献手順によって精製されるが、それを最終反応体積、すなわち、１００μＬ
の１０％（すなわち、１０μＬ）で添加する。化合物は５０％ＤＭＳＯで希釈
し、各ウェルに１０μＬを添加する。対照ウェルは、同等濃度のＤＭＳＯを含有
する。特記しない限り、反応は、当該酵素、基質および注目する化合物を含有す
る反応混合物に６ｎＭビオチン化ポリ（ｄＡ）−オリゴ（ｄＴ）テンプレート／
プライマーを添加することによって開始する。プレートは、２５℃または３７℃
Ｈ_２Ｏ浴中でインキュベートし、ウェルあたり４０μｌ／反応の０.５ＭＥＤ
ＴＡ（ｐＨ８）を添加することによって停止する。反応は、基質取込みが線形で
あって、用いる酵素および条件に依存して変化する時間枠以内に停止する、すな
わち、ＨＣＭＶポリメラーゼに関しては３０分間である。１０μＬのストレプト
アビジン−ＳＰＡビーズ（ＰＢＳ／１０％グリセロール中２０ｍｇ／ｍＬ）を該
反応停止後に添加する。プレートを３７℃にて１０分間インキュベートし、次い
で、室温に平衡化し、次いで、パッカードトップカウント(Packard Topcount)で
計数する。コンピュータソフトウェアを用いて、線形回帰を行い、ＩＣ_５０を計
算する。

【０１３５】前記ＨＣＭＶポリメラーゼアッセイの修正バージョンを前記のごとく行うが、
以下の変更をする：アッセイバッファーへの最終希釈まで１００％ＤＭＳＯで化
合物を希釈する。先のアッセイにおいては、化合物は５０％ＤＭＳＯで希釈する
。４.５ｍＭジチオテロトール（ＤＴＴ）を該ポリメラーゼバッファーに添加す
る。また、異なるロットのＣＭＶポリメラーゼを用い、それはより活性のようで
あり、より急速なポリメラーゼ反応をもたらす。このアッセイにおける式Ｉで表
される代表的な化合物の試験結果を表１に示す。全結果をポリメラーゼＩＣ_５０（μＭ）値で列記する。表１中、「ｎｄ」なる用語は決定されていない活性デー
タをいう。

【０１３６】

【表１】

【０１３７】本発明を詳細におよびそれらの好ましい具体例を参照して説明したが、添付し
た特許請求の範囲から逸脱することなく修飾および変形が可能であることは明確
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １１１Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者サジブ・ケイ・ネイールアメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズー、ヘミングウェイ・ドライブ4373番Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 BC41 BC73 GA07 GA09 MA01 MA04 MA13 MA17 MA22 MA23 MA24 MA28 MA31 MA35 MA36 MA37 MA41 MA52 MA56 MA58 MA59 MA60 MA63 MA65 MA66 NA14 ZB33 ZC20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ：【化１】［式中、Ａは（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）ＣＮ、（ｄ）ＮＯ_２、または（ｅ）Ｆ；Ｒ^１は、（ａ）Ｒ^５、または（ｂ）ＳＯ_２Ｒ^９；Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なり、（ａ）Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^６、（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^６、（ｆ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^９、（ｇ）シアノ、（ｈ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し、（ｉ）ＯＲ^１０、（ｊ）Ｏｈｅｔ、（ｋ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｌ）ＳＲ^１０、（ｍ）Ｓｈｅｔ、（ｎ）ＮＨＣＯＲ^１２、（ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１２、（ｐ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、群Ｒ^１１、
ＯＲ^１３、ＳＲ^１０、ＳＲ^１３、ＮＲ^７Ｒ^８、ハロ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−７アルキ
ルまたはＳＯ_ｍＲ^９の１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−７アル
キル、および（ｑ）Ｒ^３は、Ｒ^２またはＲ^４と一緒になって、所望により、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、もしくは所望によりＯＲ^１４により置換されていてもよいＣ_１−７ア
ルキルにより置換されていてもよい炭素環またはｈｅｔを形成するよりなる群から選択され；Ｒ^５は、（ａ）（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｉＲ^１０、（ｂ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、またはｈｅｔ、ＯＲ^１０もしくはＮＲ^７Ｒ^８でさらに置
換されていてもよいＯＣ_２−４アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されているＣ_１−７アルキル、あるいは（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望によりＲ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ ^９で置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１以上の
置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^６は、（ａ）Ｃ_１−７アルキル、（ｂ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｃ）アリール、または（ｄ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し；Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）アリール、（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、アリール、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりな
る群から選択される１以上の置換基により置換されているＣ_１−７アルキル、ま
たは（ｄ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルであるか、あ
るいは（ｅ）Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ｈｅｔを形成し；Ｒ^９は、（ａ）アリール、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｄ）メチル、または（ｅ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^１０Ｒ ^１０、Ｒ^１１、ＳＨ、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりなる群から選択され
る１以上の置換基により置換されているＣ_２−７アルキル；Ｒ^１０は、（ａ）Ｈ、（ｂ）メチル、または（ｃ）所望により、ＯＨにより置換されていてもよいＣ_２−７ア
ルキル；Ｒ^１１は、（ａ）ＯＲ^１０、（ｂ）Ｏｈｅｔ、（ｃ）Ｏアリール、（ｄ）ＣＯ_２Ｒ^１０、（ｅ）ｈｅｔ、（ｆ）アリール、（ｇ）ＣＮ、または（ｈ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｅ）メチル、または（ｆ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＲ^１１により置換されて
いてもよいＣ_２−７アルキル；Ｒ^１３は、（ａ）（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^１４）_２、（ｂ）ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（ＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_３ ⁻ Ｍ^＋、（ｃ）アミノ酸、（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）アリール、（ｅ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、アリール、ｈｅｔ、ＣＯ_２Ｈも
しくはＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^１４により置換されていてもよいＣ（＝Ｏ）Ｃ_１ _−７アルキル、または（ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８；Ｒ^１４は、（ａ）Ｈ、または（ｂ）Ｃ_１−７アルキル；各ｉは独立して２、３または４；各ｎは独立して１、２、３、４または５；各ｍは独立して０、１または２；Ｍはナトリウム、カリウムまたはリチウム；アリールはフェニル基、または少なくとも１つの環が芳香性であるオル
ト縮合二環式炭素環基；ここに、いずれのアリールも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、ＣＯ _２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、および１ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４によりさらに置換されていてもよいＣ _１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよ
く；ｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素よりなる群から選択される１、２また
は３個のヘテロ原子を有する四（４）−、五（５）−、六（６）−または七（７
）−員の飽和または不飽和の複素環であり、所望により、ベンゼン環またはいず
れかの二環式複素環基と縮合し；ここに、いずれのｈｅｔも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、フェニ
ル、ＣＯ_２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、オキシム、および１
ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４でさらに
置換されていてもよいＣ_１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されていてもよい］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】ＡがＣｌである請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ^１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、カルボキシメチル、(Ｃ１−７アルコキシ）カルボニルメ
チル、２−ヒドロキシエチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、３−（２
−テトラヒドロピラニロキシ）プロピル、２−モルホリノエチル、２−（ジエチ
ルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ピペリジノエチル、３
−ピペリジノプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル、２−
（ジイソプロピルアミノ）エチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−（ジ
メチルアミノ）プロピルおよびビニルよりなる群から選択される請求項１記載の
化合物。
【請求項４】Ｒ^２が、ＣＨ_２−モルホリン、アルキニル−ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ
Ｈ_２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）および（ＣＨ_２）_３ＯＨより
なる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５】Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１−メチル−４
−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチニル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチニル）−１−メチル−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチニル｝−６−（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチニ
ル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチニル｝−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４
−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチニル］−６−（４−モル
ホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサ
ミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチニル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）
−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチニル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチニ
ル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメ
チル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルファニル）プロピル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−３−フラニル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキ
サミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（１,２−ジエチル−４−ピラゾリジニル）
−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−１−（３−オ
キセタニル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホ
ニル］プロピル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルフィニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルホニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルファニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（メチルスルファニル）メチル］−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］
メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−
３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（４−チオモルホリニルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル
］メチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；［３−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−８−シンノリニル
］メチル４−モルホリンカルボキシラート；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６,８−ビス（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［１−メチル−２−（フェニ
ルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［３−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルプロピル］アミノ｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−アミノ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニ
ルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
８−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカル
ボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチル）−１−メチル−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチル｝−６−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチル｝−Ｎ−
（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチル］−６−（４−モルホ
リニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミ
ド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチル
）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチ
ル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ
−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチル
）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ
−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチ
ル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［メチル（テトラヒドロ−２
−フラニルメチル）アミノ］メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミドよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】医薬上有効量の式（Ｉ）：【化２】［式中、Ａは（ａ）Ｃｌ、（ｂ）Ｂｒ、（ｃ）ＣＮ、（ｄ）ＮＯ_２、または（ｅ）Ｆ；Ｒ^１は、（ａ）Ｒ^５、または（ｂ）ＳＯ_２Ｒ^９；Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なり、（ａ）Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^６、（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^６、（ｆ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^９、（ｇ）シアノ、（ｈ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し、（ｉ）ＯＲ^１０、（ｊ）Ｏｈｅｔ、（ｋ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｌ）ＳＲ^１０、（ｍ）Ｓｈｅｔ、（ｎ）ＮＨＣＯＲ^１２、（ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１２、（ｐ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、群Ｒ^１１、
ＯＲ^１３、ＳＲ^１０、ＳＲ^１３、ＮＲ^７Ｒ^８、ハロ、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ_１−７アルキ
ルまたはＳＯ_ｍＲ^９の１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−７アル
キル、および（ｑ）Ｒ^３は、Ｒ^２またはＲ^４と一緒になって、所望により、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、もしくは所望によりＯＲ^１４により置換されていてもよいＣ_１−７ア
ルキルにより置換されていてもよい炭素環またはｈｅｔを形成するよりなる群から選択され；Ｒ^５は、（ａ）（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｉＲ^１０、（ｂ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、またはｈｅｔ、ＯＲ^１０もしくはＮＲ^７Ｒ^８でさらに置
換されていてもよいＯＣ_２−４アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されているＣ_１−７アルキル、あるいは（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望によりＲ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ ^９で置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１以上の
置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^６は、（ａ）Ｃ_１−７アルキル、（ｂ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ｃ）アリール、または（ｄ）ｈｅｔ、ここに、該ｈｅｔは炭素原子を介して結合し；Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）アリール、（ｃ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、アリール、
ＮＲ^１０Ｒ^１０、Ｒ^１１、ＳＯ_ｍＲ^９、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりな
る群から選択される１以上の置換基により置換されているＣ_１−７アルキル、ま
たは（ｄ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルであるか、あ
るいは（ｅ）Ｒ^７およびＲ^８は、それらが結合している窒素と一緒にな
って、ｈｅｔを形成し；Ｒ^９は、（ａ）アリール、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｄ）メチル、または（ｅ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、ＮＲ^１０Ｒ ^１０、Ｒ^１１、ＳＨ、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１０もしくはハロよりなる群から選択され
る１以上の置換基により置換されているＣ_２−７アルキル；Ｒ^１０は、（ａ）Ｈ、（ｂ）メチル、または（ｃ）所望により、ＯＨにより置換されていてもよいＣ_２−７ア
ルキル；Ｒ^１１は、（ａ）ＯＲ^１０、（ｂ）Ｏｈｅｔ、（ｃ）Ｏアリール、（ｄ）ＣＯ_２Ｒ^１０、（ｅ）ｈｅｔ、（ｆ）アリール、（ｇ）ＣＮ、または（ｈ）部分的に不飽和であってもよく、所望により、Ｒ^１１、Ｎ
Ｒ^７Ｒ^８、ＳＯ_ｍＲ^９、または所望により、Ｒ^１１、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＳＯ_ｍＲ^９により置換されていてもよいＣ_１−７アルキルよりなる群から選択される１
以上の置換基により置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル；Ｒ^１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）ｈｅｔ、（ｃ）アリール、（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｅ）メチル、または（ｆ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８もしくはＲ^１１により置換されて
いてもよいＣ_２−７アルキル；Ｒ^１３は、（ａ）（Ｐ＝Ｏ）（ＯＲ^１４）_２、（ｂ）ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮ（ＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_３ ⁻ Ｍ^＋、（ｃ）アミノ酸、（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）アリール、または（ｅ）所望により、ＮＲ^７Ｒ^８、アリール、ｈｅｔ、ＣＯ_２Ｈも
しくはＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^１４により置換されていてもよいＣ（＝Ｏ）Ｃ_１ _−７アルキル；Ｒ^１４は、（ａ）Ｈ、または（ｂ）Ｃ_１−７アルキル；各ｉは独立して２、３または４；各ｎは独立して１、２、３、４または５；各ｍは独立して０、１または２；Ｍはナトリウム、カリウムまたはリチウム；アリールはフェニル基、または少なくとも１つの環が芳香性であるオル
ト縮合二環式炭素環基；ここに、いずれのアリールも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、ＣＯ _２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、および１ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４によりさらに置換されていてもよいＣ _１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよ
く；ｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素よりなる群から選択される１、２また
は３個のヘテロ原子を有する四（４）−、五（５）−、六（６）−または七（７
）−員の飽和または不飽和の複素環であり、所望により、ベンゼン環またはいず
れかの二環式複素環基と縮合し；ここに、いずれのｈｅｔも、所望により、ハロ、ＯＨ、シアノ、フェニ
ル、ＣＯ_２Ｒ^１４、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、オキシム、および１
ないし３個のＳＲ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１４、ＯＲ^１４またはＣＯ_２Ｒ^１４でさらに
置換されていてもよいＣ_１−６アルキルよりなる群から選択される１以上の置換
基により置換されていてもよい］で表される化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上有効な担体を含
む物質の組成物。
【請求項７】ＡがＣｌである請求項６記載の組成物。
【請求項８】Ｒ^１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、カルボキシメチル、(Ｃ１−７アルコキシ）カルボニルメ
チル、２−ヒドロキシエチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、３−（２
−テトラヒドロピラニロキシ）プロピル、２−モルホリノエチル、２−（ジエチ
ルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−ピペリジノエチル、３
−ピペリジノプロピル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル、２−
（ジイソプロピルアミノ）エチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−（ジ
メチルアミノ）プロピルおよびビニルよりなる群から選択される請求項６記載の
組成物。
【請求項９】Ｒ^２が、ＣＨ_２−モルホリン、ＣＨ_２−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）、アルキニル−ＣＨ_２ＯＨおよび（ＣＨ_２）_３ＯＨより
なる群から選択される請求項６記載の組成物。
【請求項１０】該化合物が、Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１−メチル−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチニル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチニル）−１−メチル−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチニル｝−６−（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチニ
ル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニ
ル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［（アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチニル｝−Ｎ
−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４
−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチニル］−６−（４−モル
ホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサ
ミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル
］−１−メチル］−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチニル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）
−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチニ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３
−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチニ
ル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル
］−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメ
チル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［３−（メチルスルファニル）プロピル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−３−フラニル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキ
サミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−（１,２−ジエチル−４−ピラゾリジニル）
−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シン
ノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−１−（３−オ
キセタニル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド
；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホ
ニル］プロピル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］−
６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルフィニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルホニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−［（フェニルスルファニル）メチル］−１,４−ジヒドロ−３−シンノリン
カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−［（メチルスルファニル）メチル］−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］
メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−
３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（４−チオモルホリニルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル
］メチル｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メ
チル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；［３−｛［（４−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−８−シンノリニル
］メチル４−モルホリンカルボキシラート；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６−（
４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３−シアノベンジル）アミノ］−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６,８−ビス（４−モルホリニルメ
チル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［１−メチル−２−（フェニ
ルスルホニル）エチル］アミノ｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［３−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルプロピル］アミノ｝−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−アミノ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニ
ルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
８−［（３−ニトロベンジル）アミノ］−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１,４−
ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−
メチルシクロヘキシル］エチル｝−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカル
ボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（シクロプロピルエチル）−１−メチル−６
−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）
−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチル｝−６−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノ
リンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シ
ンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル
］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキ
ソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；８−｛３−［アミノカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−ブチル｝−Ｎ−（
４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−メチル−３−（４−チオ
キソ−１,３,５−トリアジナン−１−イル）−１−ブチル］−６−（４−モルホ
リニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミ
ド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチル］
−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒド
ロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−４
−イル］−１−ブチル｝−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１,１−ジオキシド−４−チオモル
ホリニル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛［（１Ｒ,２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロ
ペンチル］エチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジ
ヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチル
）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒ
ドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチ
ル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−
１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ
−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−
シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−４−オキソ−８−（フェニルエチル
）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ
−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロ
ピル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ルメチル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−１−メ
チル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１
,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチル）−１−メチ
ル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１,
４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピル］
−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチ
ル）−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−｛［メチル（テトラヒドロ−２フラニルメチル）アミノ］メチル｝−６−（４−モルホリニルメチル）−４−
オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミドよりなる群から選択される請求項６記載の組成物。
【請求項１１】ウイルス感染を治療または予防する方法であって、かかる
処置を必要とする哺乳動物に請求項１記載の化合物を投与することを特徴とする
該方法。
【請求項１２】該ウイルス感染がヘルペスウイルス感染であることを特徴
とする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】該哺乳動物がヒトであることを特徴とする請求項１１記載
の方法。
【請求項１４】該哺乳動物が家畜または伴侶動物であることを特徴とする
請求項１１記載の方法。
【請求項１５】該感染が、単純ヘルペスウイルス１、２、６、７もしくは
８型、水痘帯状ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、またはエプスタイン−バ
ーウイルスであることを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１６】投与量が、約０.１ないし約３００ｍｇ／ｋｇ体重である
ことを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１７】投与量が、約１ないし約３０ｍｇ／ｋｇ体重であることを
特徴とする請求項１６記載の方法。
【請求項１８】該化合物が、非経口、鼻腔内、局所、膣内、経口または直
腸内投与されることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１９】ウイルスＤＮＡポリメラーゼを阻害する方法であって、該
ポリメラーゼと、有効阻害量の請求項１記載の化合物とを接触させることを特徴
とする該方法。
【請求項２０】該ポリメラーゼおよび該化合物をｉｎｖｉｔｒｏにて接
触させることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】該ポリメラーゼおよび該化合物をｉｎｖｉｖｏにて接触
させることを特徴とする請求項２０記載の方法。
【請求項２２】Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−ヨード−１−メチル−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−
メチル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−４−オ
キソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メ
チル−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミド；およびＮ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−
４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−シンノリンカルボキサミドよりなる群から選択される化合物。
【請求項２３】医学的処置における使用のための請求項１ないし１０のい
ずれか１記載の化合物。
【請求項２４】該処置が、ヘルペスウイルス感染の治療または予防である
請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】哺乳動物におけるヘルペスウイルス感染の治療または予防
用の医薬を調製するための請求項１ないし１０のいずれか１記載の化合物の使用
。