JPH03133934A - ニンギョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤及びその製造方法 - Google Patents
ニンギョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤及びその製造方法Info
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- JPH03133934A JPH03133934A JP1270484A JP27048489A JPH03133934A JP H03133934 A JPH03133934 A JP H03133934A JP 1270484 A JP1270484 A JP 1270484A JP 27048489 A JP27048489 A JP 27048489A JP H03133934 A JPH03133934 A JP H03133934A
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Landscapes
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、サルノコシカケ科のキノコであるニンギョウ
タケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ Ｃｏｎｆｌｕｅｎｓ ：三
重県−志郡美杉村の三重大学附属演習林で採集し、本菌
は工業技術院微生物工業技術研究所に受託番号微工研菌
寄第１０７０１号として寄託）の液体培養によって得ら
れる菌糸体および培地生成物から抗腫瘍活性をもつ新規
な多糖体［Ｎ−ＰＳ、β−（１→６）分岐をもつβ−（
１→３）−Ｄ−グルカン］ならびに当該多糖体（Ｎ−Ｐ
Ｓ）を酸化・還元することによって誘導された新規なポ
リオール多糖体（Ｎ −ＰＳ・ポリオールおよびＮ−Ｐ
Ｓ・ポリオールゲル）を有効成分とする抗腫瘍剤とその
製造方法に関するものである。
タケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ Ｃｏｎｆｌｕｅｎｓ ：三
重県−志郡美杉村の三重大学附属演習林で採集し、本菌
は工業技術院微生物工業技術研究所に受託番号微工研菌
寄第１０７０１号として寄託）の液体培養によって得ら
れる菌糸体および培地生成物から抗腫瘍活性をもつ新規
な多糖体［Ｎ−ＰＳ、β−（１→６）分岐をもつβ−（
１→３）−Ｄ−グルカン］ならびに当該多糖体（Ｎ−Ｐ
Ｓ）を酸化・還元することによって誘導された新規なポ
リオール多糖体（Ｎ −ＰＳ・ポリオールおよびＮ−Ｐ
Ｓ・ポリオールゲル）を有効成分とする抗腫瘍剤とその
製造方法に関するものである。
〈従来の技術〉
担子菌由来のカワラタケ、スエヒロタケ、シイタケ、マ
ンネンタケ由来の抗腫瘍性多糖体はマウス皮下に移植さ
れたＳ ａｒｃｏｍｓ−１８０固型癌の成長を強く抑制
することが知られている。しかし、Ｃ３Ｈ／ ｆ 、
Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ系などの組織適合抗［Ｈ−２ｄをもつ動
物では抗腫瘍活性は全く無効であるか弱いとされている
。
ンネンタケ由来の抗腫瘍性多糖体はマウス皮下に移植さ
れたＳ ａｒｃｏｍｓ−１８０固型癌の成長を強く抑制
することが知られている。しかし、Ｃ３Ｈ／ ｆ 、
Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ系などの組織適合抗［Ｈ−２ｄをもつ動
物では抗腫瘍活性は全く無効であるか弱いとされている
。
又現在抗腫瘍剤としては多くの化学合成薬剤が使用され
ている。
ている。
〈発明が解決しようとする問題点について〉上記のよう
に従来の担子菌由来の抗腫瘍性多糖体はＣ３Ｈ／ｆ、Ｃ
３Ｈ／Ｈｅ系などの組織適合抗［Ｈ−２をもつ動物では
抗腫瘍活性は全く無効であるか又は弱く、又化学合成物
薬剤は副作用が多くという問題点がある。
に従来の担子菌由来の抗腫瘍性多糖体はＣ３Ｈ／ｆ、Ｃ
３Ｈ／Ｈｅ系などの組織適合抗［Ｈ−２をもつ動物では
抗腫瘍活性は全く無効であるか又は弱く、又化学合成物
薬剤は副作用が多くという問題点がある。
〈発明が解決しようとしている問題点〉本発明はニンギ
ョウタケの液体培養によって得られる菌糸体および培地
生成物からの抗腫瘍活性を検討した結果、Ｃ３Ｈ／ Ｈ
ｅ Ｓ ／ Ｃ系マウスに著しい抗腫瘍効果を見い出し
た。
ョウタケの液体培養によって得られる菌糸体および培地
生成物からの抗腫瘍活性を検討した結果、Ｃ３Ｈ／ Ｈ
ｅ Ｓ ／ Ｃ系マウスに著しい抗腫瘍効果を見い出し
た。
さらにその本体はβ−Ｄ−グルカン（Ｎ−ＰＳ）であり
、その構造はβ−（１→６）に分岐したβ−（１→３）
−Ｄ−グルカンであることをつきとめた。
、その構造はβ−（１→６）に分岐したβ−（１→３）
−Ｄ−グルカンであることをつきとめた。
また、この多糖体（Ｎ−ＰＳ）をポリオール多糖体（Ｎ
−ＰＳ・ポリオールおよびＮ−ＰＳ・ポリオールゲル）
に誘導することによって、抗腫瘍活性と水に対する溶解
性を増大させることが可能となる。そこで本発明はニン
ギョウタケの液体培養によって得られる菌糸体および菌
糸体生成物より抗腫瘍性物質を分離調整する方法及び毒
性や副作用の全くみられない抗腫瘍剤をここに提供せん
とするものである。
−ＰＳ・ポリオールおよびＮ−ＰＳ・ポリオールゲル）
に誘導することによって、抗腫瘍活性と水に対する溶解
性を増大させることが可能となる。そこで本発明はニン
ギョウタケの液体培養によって得られる菌糸体および菌
糸体生成物より抗腫瘍性物質を分離調整する方法及び毒
性や副作用の全くみられない抗腫瘍剤をここに提供せん
とするものである。
ニンギョウタケの菌株を数種類の栄養素からなる培養液
で液体培養し、その培養液（菌糸体及び培地生成物）か
ら得られた抽出物を除菌処理したる後、アルコール処理
をして、その沈殿物を洗浄乾燥する。然るときは粉末の
多糖体（Ｎ−ｐｓ）を得ることができる。
で液体培養し、その培養液（菌糸体及び培地生成物）か
ら得られた抽出物を除菌処理したる後、アルコール処理
をして、その沈殿物を洗浄乾燥する。然るときは粉末の
多糖体（Ｎ−ｐｓ）を得ることができる。
この粉末状の多糖体（Ｎ−ＰＳ）を精製水に入れ加熱・
冷却後退ヨウ酸酸化処理したる後、遠心分離して上清画
分（１）とゲル画分（２）とに分離し、上清両分（１）
はＮ ａ Ｂ Ｈｑを添加して反応還元させ酢酸等で調
整したる後流水透析し、凍結乾燥することにより多糖体
（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を得る。
冷却後退ヨウ酸酸化処理したる後、遠心分離して上清画
分（１）とゲル画分（２）とに分離し、上清両分（１）
はＮ ａ Ｂ Ｈｑを添加して反応還元させ酢酸等で調
整したる後流水透析し、凍結乾燥することにより多糖体
（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を得る。
次に、前記ゲル画分（２）は、流水透析後、精製水にて
加熱したる後冷却し、過ヨウ素酸酸化処理して遠心分離
し、上清画分（１′）とゲル画分（２′）とに分離し、
更にゲル画分（２′）はＮａＢＨ還元法に〆 よって反応還し、流水で透析後凍結乾燥して多糖体（Ｎ
−ＰＳ・ポリオールゲル）を得る。
加熱したる後冷却し、過ヨウ素酸酸化処理して遠心分離
し、上清画分（１′）とゲル画分（２′）とに分離し、
更にゲル画分（２′）はＮａＢＨ還元法に〆 よって反応還し、流水で透析後凍結乾燥して多糖体（Ｎ
−ＰＳ・ポリオールゲル）を得る。
なお上清画分（１′）は次に多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオ
ール）を得るための上清画分（１）と混合する。
ール）を得るための上清画分（１）と混合する。
なお、菌株の培養は液体培養のみならず固体培養でもよ
いこと勿論である。
いこと勿論である。
（ハ） 作用について。
上記により得られる各多糖体（Ｎ−ＰＳ）、（Ｎ−ｐｓ
・ポリオール）（Ｎ −Ｐ Ｓ・ポリオールゲル）は次
のような理化学的性質及び毒性作用並びに薬理作用を有
する。
・ポリオール）（Ｎ −Ｐ Ｓ・ポリオールゲル）は次
のような理化学的性質及び毒性作用並びに薬理作用を有
する。
（１） 理化学的性質
（イ）色：凍結乾燥して得られた多糖体粉末は白色ない
し灰白色を呈する。
し灰白色を呈する。
（ロ）溶解性２１０％以上のアルカリに可溶、水、ＤＭ
ＳＯ（ジメチルスルホキシド）に難溶、有機溶媒（メタ
ノール、エタノール、アセトン、エチルエーテル）に不
溶。
ＳＯ（ジメチルスルホキシド）に難溶、有機溶媒（メタ
ノール、エタノール、アセトン、エチルエーテル）に不
溶。
（ハ）糖含量：フェノール・硫酸法による糖含量は、グ
ルコースとして９８．６％以上、Ｌ ｏｔｚｒｙ改良法
による蛋白質は殆んど含まれない粘質多糖体である。な
お、１規定硫酸で３−５時間ｌＯＯ℃で加水分解すると
き生成する単糖はグルコースのみであり、ガスクロマト
グラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法によって
も同じ結果が得られる。
ルコースとして９８．６％以上、Ｌ ｏｔｚｒｙ改良法
による蛋白質は殆んど含まれない粘質多糖体である。な
お、１規定硫酸で３−５時間ｌＯＯ℃で加水分解すると
き生成する単糖はグルコースのみであり、ガスクロマト
グラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法によって
も同じ結果が得られる。
（ニ）呈色反応：フェノール硫酸およびアンスロン硫酸
反応に陽性を示し、ニンヒドリン反応は陰性である。
反応に陽性を示し、ニンヒドリン反応は陰性である。
（ホ）分子量：トヨパールＨＷ −６５Ｆカラムを用い
るゲル濾過法によって５０−８０万である。
るゲル濾過法によって５０−８０万である。
よｔ
（へ）比旋光度：Ｎ−ＰＳは［α］ρ＝−３３，３゜（
Ｃ＝０．２，１０％Ｎａ０Ｈ）、Ｎ−ＰＳ−ポリオール
は［α］ Ｄ＝−４５、ｏ” （ｃ＝ｏ、２，１０％Ｎ
ａ０Ｈ）で左旋性を示す、Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲルは
ゲル化して光の通過が悪く測定は不能である。
Ｃ＝０．２，１０％Ｎａ０Ｈ）、Ｎ−ＰＳ−ポリオール
は［α］ Ｄ＝−４５、ｏ” （ｃ＝ｏ、２，１０％Ｎ
ａ０Ｈ）で左旋性を示す、Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲルは
ゲル化して光の通過が悪く測定は不能である。
（ト）赤外線吸収スペクト定ＫＢｒ法で測定した各多糖
体の赤外線スペクトルは、第３図に示す通りである。
体の赤外線スペクトルは、第３図に示す通りである。
（チ）核磁気共鳴スペクトル（Ｃ−ＮＭＲ）：０，３Ｍ
Ｎａ０Ｄに溶解して測定し、これを第４図に示す。
Ｎａ０Ｄに溶解して測定し、これを第４図に示す。
′ｊＣ−ＮＭＲ分析によりＮ−ＰＳの本体はβ−Ｄ−グ
ルカンであり、その構造はβ−（ｌ→６）分岐したβ−
（１→３）−Ｄ−グルカンであることが認められる（第
４図）。
ルカンであり、その構造はβ−（ｌ→６）分岐したβ−
（１→３）−Ｄ−グルカンであることが認められる（第
４図）。
次に本発明の抗腫瘍剤の急性毒性および薬理作用につい
て述べる。
て述べる。
（２）急性毒性について
次に本発明の抗腫瘍剤の急性毒性について述べる。
ＩＣＲ／Ｓ／Ｃ系の雄性マウス（５週令）の腹腔内また
は経口投与による急性毒性試験（１週間ｌｌ！察）にお
いて、本発明のＮ−ＰＳ、Ｎ−ＰＳ・ポリオールおよび
Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲルは１０００■／ｋｇで死亡率
はＯ／６であり、測量摂取量、体重増加量、尿検査、血
液検査結果および相対的臓器重量比など、対照群との間
に統計学的有意差は認められない。
は経口投与による急性毒性試験（１週間ｌｌ！察）にお
いて、本発明のＮ−ＰＳ、Ｎ−ＰＳ・ポリオールおよび
Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲルは１０００■／ｋｇで死亡率
はＯ／６であり、測量摂取量、体重増加量、尿検査、血
液検査結果および相対的臓器重量比など、対照群との間
に統計学的有意差は認められない。
（３）薬理作用について
ａ）試験例 １：ザルコーマ−１８０固型癌に対する効
果について Ｃ３Ｈ／Ｈｅ Ｓ／Ｃ系、５週令、雄性マウスの腋窩
部皮下に５×１０個の癌細胞を移植し、２４時間後より
、本発明の抗腫瘍剤（Ｎ−ＰＳ、Ｎ−ＰＳ・ポリオール
、Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）を１日当り１０■／ｋｇ
を１０日間連日投与し、移植３週間後に固型腫瘍の短径
、長径をデジマチックキャリパ−で測定し、その腫瘍体
積を対照群と比較して腫瘍抑制率を算出した。
果について Ｃ３Ｈ／Ｈｅ Ｓ／Ｃ系、５週令、雄性マウスの腋窩
部皮下に５×１０個の癌細胞を移植し、２４時間後より
、本発明の抗腫瘍剤（Ｎ−ＰＳ、Ｎ−ＰＳ・ポリオール
、Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）を１日当り１０■／ｋｇ
を１０日間連日投与し、移植３週間後に固型腫瘍の短径
、長径をデジマチックキャリパ−で測定し、その腫瘍体
積を対照群と比較して腫瘍抑制率を算出した。
また６週間後に腫瘍完全消失率と死亡率を調べた。その
結果は表１に示す通りである。
結果は表１に示す通りである。
（ニ）実施例について
次に本発明の実施例について説明する。
本発明は、サルノコシカケ科のキノコであるニンギョウ
タケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ Ｃｏｎｆｌｕｅｎｓ ：三
重系−志群美杉村の三重大学附属演習体で採集し、菌株
は工業技術院微生物工業技術研究所に、受託番号微工研
菌寄第１０７０１号として寄託）の菌株を使用した。
タケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ Ｃｏｎｆｌｕｅｎｓ ：三
重系−志群美杉村の三重大学附属演習体で採集し、菌株
は工業技術院微生物工業技術研究所に、受託番号微工研
菌寄第１０７０１号として寄託）の菌株を使用した。
く構成について〉
（イ）培地について
培地は液体培地又は固体培地の何れでもよいが本実施例
では液体培地を採用した。
では液体培地を採用した。
液体培地の組成は次の通りである。
精製水 ＩＱ
Ｓ ｕｃｒｏｓｅ ２、Ｏ％ＮａＮα
０．３％ Ｋ ａ ＨＰ ０４ｌＩＯ１１％ ＫＣＩ ０１０５％ Ｍｇ５０． ０．０５％ Ｐ ｏｌｙｐｅｐｔｏｎａ Ｏ１２％Ｙｅａ
ｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ Ｏ，２％液体培養にお
ける培地組成は上記の組成が最も生育が良好である。
０．３％ Ｋ ａ ＨＰ ０４ｌＩＯ１１％ ＫＣＩ ０１０５％ Ｍｇ５０． ０．０５％ Ｐ ｏｌｙｐｅｐｔｏｎａ Ｏ１２％Ｙｅａ
ｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ Ｏ，２％液体培養にお
ける培地組成は上記の組成が最も生育が良好である。
（ロ）培養について
培養は好気条件下がよく１例えば振どう培養法又は通気
撹１Ｍ！培養法を採用する。培養温度は２５℃が好まし
く、ＰＨは５，０〜７，０の条件下で３日間の培養で菌
糸体は発育は極めて良好である。
撹１Ｍ！培養法を採用する。培養温度は２５℃が好まし
く、ＰＨは５，０〜７，０の条件下で３日間の培養で菌
糸体は発育は極めて良好である。
（ハ）精製方法について
精製は培養液を１００℃で４時間加熱抽出したる後除菌
処理をなし１次いでアルコール処理（２倍処理）をして
沈殿物をアルコールで洗浄して凍結乾燥する。然るとき
は粘質の多糖体（Ｎ−ＰＳ）を得ることができる。
処理をなし１次いでアルコール処理（２倍処理）をして
沈殿物をアルコールで洗浄して凍結乾燥する。然るとき
は粘質の多糖体（Ｎ−ＰＳ）を得ることができる。
多糖体（Ｎ−ＰＳ）の凍結乾燥品は培地ＩＱあたり９２
０■が得られる。なお、多糖体（Ｎ−ＰＳ）５０■を０
１３Ｍ ＮａＯＨに溶解し、トヨパールＨＷ−６５Ｆ
（４Ｘ４０ａ＋＋）カラムを用いてゲル濾過を行い、
フェノール硫酸法による４８５ｎｍに吸収のあるフラク
シヨンを集め透析した後凍結乾燥することにより抗腫瘍
性物質である多糖体（Ｎ−ＰＳ−ａ ）（６ｍｇ）およ
び多糖体（Ｎ−ＰＳ −ｂＣ）１９■を得ることができ
る。（第１図（Ｂ）参照）（ニ）分離方法について 次に、多糖体（Ｎ−ＰＳ）から多糖体（Ｎ−ＰＳ−ポリ
オール）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ−ポリオールゲル）の分
離方法について述べる。
０■が得られる。なお、多糖体（Ｎ−ＰＳ）５０■を０
１３Ｍ ＮａＯＨに溶解し、トヨパールＨＷ−６５Ｆ
（４Ｘ４０ａ＋＋）カラムを用いてゲル濾過を行い、
フェノール硫酸法による４８５ｎｍに吸収のあるフラク
シヨンを集め透析した後凍結乾燥することにより抗腫瘍
性物質である多糖体（Ｎ−ＰＳ−ａ ）（６ｍｇ）およ
び多糖体（Ｎ−ＰＳ −ｂＣ）１９■を得ることができ
る。（第１図（Ｂ）参照）（ニ）分離方法について 次に、多糖体（Ｎ−ＰＳ）から多糖体（Ｎ−ＰＳ−ポリ
オール）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ−ポリオールゲル）の分
離方法について述べる。
多糖体（Ｎ−ＰＳ）を過ヨウ素酸酸化、ついでＮａＢＨ
還元法で処理し、抗腫瘍性物質で〆 ある多糖体（Ｎ−ＰＳポリオール）と多糖体（Ｎ−ＰＳ
ポリオールゲル）とに分離するのであるが、以下にその
実施例について詳細を記す。
還元法で処理し、抗腫瘍性物質で〆 ある多糖体（Ｎ−ＰＳポリオール）と多糖体（Ｎ−ＰＳ
ポリオールゲル）とに分離するのであるが、以下にその
実施例について詳細を記す。
■多糖体（Ｎ−ＰＳポリオール）の分離方法多糖体（Ｎ
−ＰＳ）２００ｍｇを精製水１１０ｍ１に入れ９０℃で
１時間加熱したる後５℃に冷却する。
−ＰＳ）２００ｍｇを精製水１１０ｍ１に入れ９０℃で
１時間加熱したる後５℃に冷却する。
次いでＮ ａ Ｉ ０４６４２ ■（０，０３Ｍ）を添
加し、遮光下にて５℃で５日〜７日間撹↑半する。
加し、遮光下にて５℃で５日〜７日間撹↑半する。
撹拌後エチレングリコール１ｍｌ添加し、撹ｆｆ速度３
．０００ｒｐｍで１５分間遠心分離する。
．０００ｒｐｍで１５分間遠心分離する。
然るときは、上清画分（１）７０ｍｌとゲル画分（２）
４０ｍｌが得られる。
４０ｍｌが得られる。
次に、上清両分（１）７０ｍｌにＮ ａ Ｂ Ｈｉ ２
００ ｍｇを添加し、室温（常温）で２４時間反応させ
る。
００ ｍｇを添加し、室温（常温）で２４時間反応させ
る。
次にこれを酢酸０．３ｍｌでＰＨ５，０に調整したる後
、流水にて３日間〜４日間透析し、最後に凍結乾燥する
。
、流水にて３日間〜４日間透析し、最後に凍結乾燥する
。
こうして得られた物質が多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール
）で、得られた量は３９■である。
）で、得られた量は３９■である。
■多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）の分離方法。前
記■による遠心分離で得られたゲル画分（２）４０ｍｌ
を３日間〜４日間透析し、これを精製水１００ｎ＋１に
入れ９０℃で１時間加熱したる後５℃に冷却する。
記■による遠心分離で得られたゲル画分（２）４０ｍｌ
を３日間〜４日間透析し、これを精製水１００ｎ＋１に
入れ９０℃で１時間加熱したる後５℃に冷却する。
次いでＮ ａ Ｉ Ｏ４６４２ｍｇ （０，０３Ｍ）を
添加し、遮光下で５℃で６日〜７日間撹を半したる後エ
チレングリコール１ｍｌ添加し、撹Ｊ半速度３、ＯＯＯ
ｒｐｍで１５分間遠心分離する。
添加し、遮光下で５℃で６日〜７日間撹を半したる後エ
チレングリコール１ｍｌ添加し、撹Ｊ半速度３、ＯＯＯ
ｒｐｍで１５分間遠心分離する。
然るときは、ゲル画分（２′）と上滑両分（１′）とに
分別される。
分別される。
このゲル画分（２′）を精製水１００ｍ１に入れＮａＢ
Ｈ２００ｍｇ添加し、室温（常温）で２４４時 間反応させ、次いで流水で透析後凍結乾燥する。然ると
きは多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）２０．を得る
ことができる。
Ｈ２００ｍｇ添加し、室温（常温）で２４４時 間反応させ、次いで流水で透析後凍結乾燥する。然ると
きは多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）２０．を得る
ことができる。
なお、上清画分（１′）は上清画分（１）に混合して、
これより多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を採取しても
よく、又上清画分（１″）それ自体を前記■の方法で処
理して多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を採取してもよ
い。
これより多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を採取しても
よく、又上清画分（１″）それ自体を前記■の方法で処
理して多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を採取してもよ
い。
く作用について〉
以上のように得られた多糖体（Ｎ−ＰＳ）及び多糖体（
Ｎ−ＰＳ・ポリオール）並びに多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリ
オールゲル）の理化学的性質及び急性毒性並びに薬理作
用はすでに述べた通りである。
Ｎ−ＰＳ・ポリオール）並びに多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリ
オールゲル）の理化学的性質及び急性毒性並びに薬理作
用はすでに述べた通りである。
く効果について〉
以上のような方法で得られた物質、即ち多糖体（Ｎ−Ｐ
Ｓ）（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）（Ｎ−ＰＳ・ポリオール
ゲル）は動物試験の結果を表に示すと次の通りである。
Ｓ）（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）（Ｎ−ＰＳ・ポリオール
ゲル）は動物試験の結果を表に示すと次の通りである。
上記表１に見られる通り、多糖体（Ｎ−ＰＳ）を多糖体
（Ｎ −Ｐ ５−ａ）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ−ｂｅ）に
誘導することなく直接ポリオール多糖体に誘導すること
によって抗腫瘍活性を顕著に増強させ得ることが確認さ
れ、本発明のニンギョウタケの液体培養によって得られ
る菌糸体および培地生成物から得られた新規な粘質多糖
体は、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ Ｓ／Ｃ系マウスに移植したＳ
ａｒｃｏｍａ−１８０固型癌に有効であり、腫瘍の完全
消失を発現さす顕著な効果を有する。
（Ｎ −Ｐ ５−ａ）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ−ｂｅ）に
誘導することなく直接ポリオール多糖体に誘導すること
によって抗腫瘍活性を顕著に増強させ得ることが確認さ
れ、本発明のニンギョウタケの液体培養によって得られ
る菌糸体および培地生成物から得られた新規な粘質多糖
体は、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅ Ｓ／Ｃ系マウスに移植したＳ
ａｒｃｏｍａ−１８０固型癌に有効であり、腫瘍の完全
消失を発現さす顕著な効果を有する。
又既述のように急性毒性や副作用が全く見られないとい
う画期的な効果を有するものである。
う画期的な効果を有するものである。
第１図は多糖体（Ｎ −Ｐ ５）（Ｎ −Ｐ Ｓ −ａ
）（Ｎ−ＰＳ−ｂｅ）の分離方法を示すものであって、
その（Ａ）は多糖体［Ｎ−ＰＳ（β−（１→６）から分
岐したβ−（ｌ→３）−Ｄ−グルカン）の精製方法を示
すものであり、（Ｂ）は多糖体（Ｎ−ＰＳ）を０１３Ｍ
ＮａＯＨに溶解し、トヨパールＨＷ−６５Ｆ（４Ｘ４０
ａｎ）カラムを用いてゲル濾過を行い多糖体（Ｎ−Ｐ
Ｓ −ａ）および多糖体（Ｎ −Ｐ ５−ｂｃ）を分離
する方法を示すものである。 第２図は、多糖体（Ｎ−ＰＳ）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ・
ポリオール）の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を示
すものである。いずれも８９０ａｎ にβ−グルコシ
ド結合を示す吸収が認められる。 第３図は、多糖体（Ｎ−ＰＳ）の核磁気共鳴スペクトル
（Ｃ−ＮＭＲ）を示している。これによりβ−１，６：
β１，３−Ｄ−グルカンと確認される。 第４図は多糖体（Ｎ−ＰＳ）からその誘導体である、多
糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ・
ポリオールゲル）の調製方法を示す説明図である。 （１）・・・・・・・・・上清画分（Ｎ−ＰＳの過ヨウ
素酸酸化処理後の遠心分離によるもの、） （２）・・・・・・・・・ゲル画分（〃）（１′）・・
・・・・上滑両分（ゲル画分（２）を過ヨウ素酸酸化処
理後の遠心分離によるも の。） （２′）・・・・・・ゲル画分（〃） 特許出願人 株式会社 岩出菌学研究所外３名
）（Ｎ−ＰＳ−ｂｅ）の分離方法を示すものであって、
その（Ａ）は多糖体［Ｎ−ＰＳ（β−（１→６）から分
岐したβ−（ｌ→３）−Ｄ−グルカン）の精製方法を示
すものであり、（Ｂ）は多糖体（Ｎ−ＰＳ）を０１３Ｍ
ＮａＯＨに溶解し、トヨパールＨＷ−６５Ｆ（４Ｘ４０
ａｎ）カラムを用いてゲル濾過を行い多糖体（Ｎ−Ｐ
Ｓ −ａ）および多糖体（Ｎ −Ｐ ５−ｂｃ）を分離
する方法を示すものである。 第２図は、多糖体（Ｎ−ＰＳ）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ・
ポリオール）の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を示
すものである。いずれも８９０ａｎ にβ−グルコシ
ド結合を示す吸収が認められる。 第３図は、多糖体（Ｎ−ＰＳ）の核磁気共鳴スペクトル
（Ｃ−ＮＭＲ）を示している。これによりβ−１，６：
β１，３−Ｄ−グルカンと確認される。 第４図は多糖体（Ｎ−ＰＳ）からその誘導体である、多
糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）及び多糖体（Ｎ−ＰＳ・
ポリオールゲル）の調製方法を示す説明図である。 （１）・・・・・・・・・上清画分（Ｎ−ＰＳの過ヨウ
素酸酸化処理後の遠心分離によるもの、） （２）・・・・・・・・・ゲル画分（〃）（１′）・・
・・・・上滑両分（ゲル画分（２）を過ヨウ素酸酸化処
理後の遠心分離によるも の。） （２′）・・・・・・ゲル画分（〃） 特許出願人 株式会社 岩出菌学研究所外３名
Claims (5)
- （１）ニンギョウタケを液体培養して得られる培養液を
加熱抽出、除菌、アルコールの各処理等によって精製し
て多糖体（Ｎ−ＰＳ）を得ると共に、当該多糖体（Ｎ−
ＰＳ）を、過ヨウ素酸酸化処理したる後、上清画分（１
）とゲル画分（２）とに分離し、上清画分（１）からは
、水素化ホウ酸ナトリウム（ＮａＢＨ＿４）還元法によ
って誘導した多糖体（Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を、又ゲ
ル画分（２）は、更に過ヨウ素酸酸化処理を行い且つ上
清分（１′）とゲル画分（２′）とに分離し、ついでゲ
ル画分（２′）を水素化ホウ酸ナトリウム（ＮａＢＨ＿
４）還元法によって誘導した多糖体（Ｎ−ＰＨ・ポリオ
ールゲル）をそれぞれ調製することを特徴とするニンギ
ョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分と
した抗腫瘍剤の製造方法。 - （２）ニンギョウタケを由来とし、前記請求項（１）記
載の方法によって得られる抗腫瘍活性を有する多糖体（
Ｎ−ＰＳ）を有効成分とした抗腫瘍剤。 - （３）ニンギョウタケを由来とし、前記請求項（１）記
載の方法によって得られる抗腫瘍活性を有する多糖体（
Ｎ−ＰＳ・ポリオール）を有効成分とした抗腫瘍剤。 - （４）ニンギョウタケを由来とし、前記請求項（１）記
載の方法によって得られる抗腫瘍活性を有する多糖体（
Ｎ−ＰＳ・ポリオールゲル）を有効成分とした抗腫瘍剤
。 - （５）組成分が シヨ糖Ｓｕｃｒｏｓｅ１．５％〜３．０％ 硝酸ナトリウムＮａＮＯ＿３０．２％〜０．４％燐酸二
カリウムＫａＨＰＯ＿４０．８％〜１．６％塩化カリウ
ムＫＣＩ０．０３％０．０７％ 硫酸マグネシウムＭｇＳＯ＿４０．０３％〜０．０７％
ポリペプトンＰｏｌｙｐｅｐｔｏｎｅ０．１５％〜０．
３５％酵母エキスＹｅａｓｔｅｘｔｒａｃｔ０．１５％
０．３５％精製水１，０００ｃｃ（１ｌ） からなる、前記請求項（１）記載のニンギヨウタケを由
来とする抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とした抗
腫瘍剤の製造方法に使用する液体培地。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1270484A JPH03133934A (ja) | 1989-10-19 | 1989-10-19 | ニンギョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1270484A JPH03133934A (ja) | 1989-10-19 | 1989-10-19 | ニンギョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03133934A true JPH03133934A (ja) | 1991-06-07 |
Family
ID=17486938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1270484A Pending JPH03133934A (ja) | 1989-10-19 | 1989-10-19 | ニンギョウタケ由来の抗腫瘍活性を有する多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03133934A (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5261214A (en) * | 1975-11-14 | 1977-05-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of anti-tumor substance |
| JPS5427901A (en) * | 1977-08-02 | 1979-03-02 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Winding of flat plane shaped armature windings |
| JPS5427905A (en) * | 1977-08-03 | 1979-03-02 | Toshihiko Sakurai | Apparatus for energy conversion |
-
1989
- 1989-10-19 JP JP1270484A patent/JPH03133934A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5261214A (en) * | 1975-11-14 | 1977-05-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of anti-tumor substance |
| JPS5427901A (en) * | 1977-08-02 | 1979-03-02 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Winding of flat plane shaped armature windings |
| JPS5427905A (en) * | 1977-08-03 | 1979-03-02 | Toshihiko Sakurai | Apparatus for energy conversion |
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