JPH02289523A - 逆転写酵素阻害剤 - Google Patents
逆転写酵素阻害剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
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Description
（産業上の利用分野）
本発明は、海藻の熱水抽出物等からなる逆転写酵素阻害
剤に関する。本発明の逆転写酵素阻害剤は、レトロウィ
ルスの増殖過程阻害等に有効に使用されうるものである
。 （先行技術） エイズおよび成人Ｔ白血病等は、現代医学によって治療
法の確立が急務とされている病気として近年注目されて
いる。そのエイズおよび成人Ｔ白血病は、各々レトロウ
ィルスの一種であるエイズウィルスおよび成人Ｔ白血病
ウィルスによってひきおこされる。そして、レトロウィ
ルスは通常のウィルスと異なり、遺伝子ＲＮＡをＤＮＡ
に変換する生活環を有することを特徴とする。 しかし、かかるレトロウィルスの特徴が明らかにされて
いるにもかかわらず、その増殖を有効に阻害する抗ウィ
ルス剤はいまだ開発されていない。 このため、レトロウィルスの増殖を有効に阻害する物質
を開発し、エイズや成人Ｔ白血病の治療に役立てること
が望まれている。 （発明が解決しようとする課題） レトロウィルスは、遺伝子ＲＮＡをＤＮＡに変換する際
に逆転写酵素を必要とする。そこで、かかる逆転写酵素
の働きを阻害する物質を開発し、それによってレトロウ
ィルスの増殖を阻害することを本発明の課題とした。 （課題を解決するための手段） かかる目的は、本発明によって逆転写酵素阻害剤を提供
することにより解決された。 本発明の逆転写酵素阻害剤は、（ａ）海藻の熱水抽出物
、（ｂ）海藻を熱水で抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱
させた沈澱物または（Ｃ）海藻を熱水で抽出し水混和性
有機溶媒中で沈澱させた沈澱物の酸性成分からなる。 本発明で使用する海藻は、ムカデノリ、ヒヂリメン、ニ
セ７サノリ、アッパノリ、オオシコロおよびベニスナゴ
等の紅藻類、ヒジキ、ノコギリモク、ヤツマタそり、ナ
ラサモ、トゲモク、イソモクおよび、ワカメ等の褐藻類
およびポウアオノリ、ウスバアオノリ、ヒラアオノリお
よびボタンアオサ等の緑藻類等のいずれであってもよい
。また、これらの海藻は、単独で使用しても複数の海藻
を組み合わせて使用してもよい。熱水抽出は通常の方法
で行うことができるが、通常は１００〜１２０°Ｃで６
０〜７０分加熱して抽出する（例１）。 また、沈澱物を得るために抽出液に加える水混和性有機
溶媒は、メタノール、エタノール、アセトン等通常使用
される水混和性有機溶媒のいずれであってもよい（例２
）。さらに沈澱物中の酸性成分は、通常行われるように
陰イオン交換樹脂に吸着させることによって得ることが
できる。また、０Ｍセファデックス３等の陽イオン交換
樹脂に吸着されない成分を取ることによって得てもよい
（例３）。 海藻０．２＋ａｇまたは０．４ｍ（を１＋ｅｌの熱水で
抽出した抽出液を逆転写酵素と混合して３７°Ｃで３０
分間インキュベーションしたところ、海藻の種類によら
ず熱水抽出液は広く逆転写酵素阻害活性を有することが
明らかになつＩこ（例４）。まｊこ、ＲＡ Ｖ −Ｕ
ＣＲｌｕｓ Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ Ｖｉｒｕｓ −Ｉ
Ｉ ） 、ＡＭＶ （Ａｖｉ＊ｎ Ｍｙｅｌ＋ｂｌｉｓ
ｌｅｓｉｓ Ｖｉｒｕｓ）およびＭＭｕＬ Ｖ （Ｍｏ
ｌｅ＋＋ｅｙ Ｍａｒｉｎｅ Ｌｓｕｋｅｓｉｓ Ｖｉ
ｒｕｓ）の３種類のレトロウィルス由来の逆転写酵素の
いずれについても阻害活性が認められ、本発明に係る海
藻の熱水抽出液はレトロウィルスの種類によらず広く逆
転写酵素阻害活性を有することが確認された。活性の強
度は、Ｍ−ＭＩＬＶ、ＲＡＹ−ＩＩ、ＡＭＶ由来の逆転
写酵素の順に高かった。また、ＲＡ Ｖ −ｕ由来の逆
転写酵素に対するニセ７サノリの熱水抽出液の活性を濃
度を変化させて検討したところＲＡＶ−Ｈに対しては、
糖濃度１μｇ／ａｔ（糖換算で人工ＲＮ Ａ Ｐｏ１ｙ
（Ａ）（ｄＴ）＋ｓのｌ／１００の濃度）でほぼ５０％
もの阻害を示すことが明らかになった（例５）。 このように本発明の逆転写酵素阻害剤は、種々のレトロ
ウィルス由来の逆転写酵素を低濃度で有効に阻害する効
果を有することから、レトロウィルスに対する抗ウィル
ス剤として広く使用されることが期待される。 このような本発明の逆転写酵素阻害活性が海藻のいかな
る成分に起因しているのかを検討した結果、水混和性有
機溶媒中で沈澱させた沈澱物さらには、その酸性成分に
強い逆転写酵素阻害活性が存在する二七が明らかになっ
た（例６）。まず、海藻の熱水抽出液にエタノールを加
えて生成させた沈澱物の活性を上清と比較したところ前
者の方が著しく活性が高いことが判明した。このことか
ら、海藻中の糖等の高分子物か活性成分となっているこ
とが示唆された。さらに、この沈澱物を二分してＤＥＡ
Ｅセファデックス３カラムおよびＣＭセファデックス家
カラムにそれぞれ加え非吸着流出液を得て比較したとこ
ろ、後者の方が著しく活性が高いことが確認された。こ
のことから、６Ｍセファデックス５カラムの非吸着流出
液に含まれる酸性多糖が活性成分となっていることが示
唆された。 かかる知見に基づき、櫨々の既知の多糖について逆転写
酵素阻害活性を検討したところ、そのうちの数種につい
ては高い活性を有することが初めて明らかになった（例
７）。酸性多糖の中ではλ−カラギーナンおよびアガロ
ース、また、中性多糖の中ではラミナラン、デキストラ
ンおよびアラビノガラクタンの活性が高いことが明らか
になった。かかる多糖類の逆転写酵素阻害活性について
は従来検討が試みられていなかったためレトロウィルス
に対する有用性は全く不明であったが、今後はレトロウ
ィルス増殖阻害剤の活性成分として広く使用されること
が期待される。 以下、本発明に係る逆転写酵素阻害剤の製造方法Ｊｉよ
びその活性について具体的に述べる。 例１ 海藻の熱水抽出物を以下の方法によって得た。 （ＳｃｈｉＢｍＣｍａ ｄｕｂｙｉ） 、ヒジキ（［１
ｉ２ｉｋｉｚｆｕｓ百０ｒｌｌｌＩＳ） ｓ ノコギ
リモク（Ｓａｒｇａｓｓ＋＋５ｓｅｒｒａｊｉｆｏｌｉ
ｕ＋＊） 、ヤツマタモク（Ｓｓｒｌｘｓｓｕｍｐｉｔ
ｅｎｓ） 、ナラサモ（Ｓ＆ｒｇ＊ｓｓａ＋ｓ ｎｉＨ
ｒｉｌｏｌｉｏｍ）、１゛ゲモク（Ｓｓｒｇａｓｓｎｍ
ｍ１ｃｒａｃｓｌｂ＋＋ｓ＋） 、イソモク（Ｓｉｒ
（ｓｓｓ＋ｕｓ ｂｓ＋＋１ｐｂｙ目ｌｌ１１）、ワカ
メ（ＩＪ＋ｄＪｒｉｉｐｉｎｎａｔｉｌｉｄｓ） 、ポ
ウアオノリ（Ｅ＋ｌｅｒｏｍｏｒｐｂｓｉ＋＋ｔｅｓｔ
ｉｎａｌｉｓ） ％ウスバアオノリ （Ｅｎｔｅｒｏｍ
ｏｒｐｈａｌｉｎｚａ） 、ヒラアオノリ（Ｅｎｔｅｒ
ｏｍｏｒｐｈａｃｏｍｐｒｅｓｓｓ）およびポタンアオ
サ（肛■ｃｏｎＨｌｏｂ３１ｓ）の各海藻について次の
処理を施した。 採取した海藻を手早く水洗して表面に付着している固形
の異物を除いた。その後、海藻４ｇを切断して水１００
ｍ１を加え、１２０°Ｃで６０〜７０分間加熱した。加
熱後、濾過または遠心分離によって固形物を除去し、上
演を抽出液とした。 λ見 海藻を熱水抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱させた沈澱
物を、以下の方法によって得た。 例１で得た各々の抽出液１００＋ｉ！にエタノール２０
０＋ｓｌを加え混合した。生成した沈澱物を心過または
遠心分離によって分離した。 例３ 海藻を熱水抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱させた沈澱
物の酸性成分を、以下の方法によって得Ｉこ 。 例２で得た各々の沈澱物を水１００ｍ１に溶解し、６Ｍ
セファデックス５カラムに通して非吸着抽出液を得た。 例４ 海藻の熱水抽出液の逆転写酵素阻害活性を以下の方法に
よって調べた。 例１で得られた各々の抽出液をｌ／２０に希釈した海藻
抽出液１０ｊ１１を用いて第１表に示す反応液１００μ
ｍを調製しく濃度０ 、２ ｍｇ／ｌ：生の海藻０．２
ｍ（を水１ｍｌで抽出したときと同一濃度）、３７℃で
３０分間インキュベーションした。 １ （ｐＨ８，Ｑ） ５０ ｍＭ０ｍＭ ｍＭ ｍＭ ０．１ ％ ２０ μｇ Ｏ，５μＣ１ ０，５ｍＭ ＴｒｉＳＩＨＣ ＣＩ Ｍｇ（ＯＡｃ）２ ジチオスレイトール Ｎｏｎ１ｄｅｌ Ｆ−４０ 仔牛血清アルブミン ［”１ｌｌ−ｄＴＴＰ ｄＴＴ！’ Ｐｏ１ｙ（Ａ）（ｄＴ）＋ｓ ８ ８ｇ
逆転写酵素 ＩＵ 海藻抽出液 １０７１１ 水 合計１００μｍとなる置針
１００ μインキュベート後、氷冷した
５％ＴＣＡ１ｍｌを加え、ニトロセルロースフィルター
を使用して濾過した。フィルターを５％ＴＣＡと１％酢
酸で洗浄し、赤外線を照射して乾燥した後、フィルター
上の放射性同位体量（１Ｈ）を測定した。海藻抽出液を
添加しない対照試料の放射性同位体量をｌＯＯとして、
各々の試料の比活性値を算出した。 本例では、ＲＡ Ｖ −１１（Ｒｓａｓ Ａｓ５ｏｃｉ
ａＬＣｄＶｉｒｕｓ−ＩＩ ；宝酒造） 、ＡＭＶ （
ＡｖｉｉａＭＢｌｏｂｌｓｓｔｏｓｉｓ Ｖｉｒｕｓ；
ベーリンガー山之内）およびＭ −ＭｕＬ Ｖ （Ｍｏ
ｌｏａＣｙ Ｍｕｒｉｎｔ ＬｅｕｋｅｍｉａＶｉｒｕ
ｓ ；ベーりンガー山之内）の３種類のしｌ・ロウィル
ス由来の逆転写酵素を使用した。また、ＲＡＶ−ＩＩに
ついては、例１で得られた抽出液を希釈せずにそのまま
使用した場合についても比活性を検討した（濃度４ ｍ
ｇ／ｍｌ：生の海藻４Ｂを水１１で抽出したときと同一
濃度）。結果を第２−１表および第２−２表に示す。 ナラサモ トゲモク イソモク ワカメ ワカメ ワカメ 添加せず（対！スＩ） ［紅藻類］ ムカデノリ ヒヂリメン ニセフサノリ アッパノリ オオシコロ ベニスナゴ ［褐藻類］ ヒジキ ノコギリモク ノコギリモク ヤツマタモク ＯＯ １）単位ｓｇ（生の海藻）／ｍｌ（水）ｉ加せず（ｊｌ
！試料）
剤に関する。本発明の逆転写酵素阻害剤は、レトロウィ
ルスの増殖過程阻害等に有効に使用されうるものである
。 （先行技術） エイズおよび成人Ｔ白血病等は、現代医学によって治療
法の確立が急務とされている病気として近年注目されて
いる。そのエイズおよび成人Ｔ白血病は、各々レトロウ
ィルスの一種であるエイズウィルスおよび成人Ｔ白血病
ウィルスによってひきおこされる。そして、レトロウィ
ルスは通常のウィルスと異なり、遺伝子ＲＮＡをＤＮＡ
に変換する生活環を有することを特徴とする。 しかし、かかるレトロウィルスの特徴が明らかにされて
いるにもかかわらず、その増殖を有効に阻害する抗ウィ
ルス剤はいまだ開発されていない。 このため、レトロウィルスの増殖を有効に阻害する物質
を開発し、エイズや成人Ｔ白血病の治療に役立てること
が望まれている。 （発明が解決しようとする課題） レトロウィルスは、遺伝子ＲＮＡをＤＮＡに変換する際
に逆転写酵素を必要とする。そこで、かかる逆転写酵素
の働きを阻害する物質を開発し、それによってレトロウ
ィルスの増殖を阻害することを本発明の課題とした。 （課題を解決するための手段） かかる目的は、本発明によって逆転写酵素阻害剤を提供
することにより解決された。 本発明の逆転写酵素阻害剤は、（ａ）海藻の熱水抽出物
、（ｂ）海藻を熱水で抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱
させた沈澱物または（Ｃ）海藻を熱水で抽出し水混和性
有機溶媒中で沈澱させた沈澱物の酸性成分からなる。 本発明で使用する海藻は、ムカデノリ、ヒヂリメン、ニ
セ７サノリ、アッパノリ、オオシコロおよびベニスナゴ
等の紅藻類、ヒジキ、ノコギリモク、ヤツマタそり、ナ
ラサモ、トゲモク、イソモクおよび、ワカメ等の褐藻類
およびポウアオノリ、ウスバアオノリ、ヒラアオノリお
よびボタンアオサ等の緑藻類等のいずれであってもよい
。また、これらの海藻は、単独で使用しても複数の海藻
を組み合わせて使用してもよい。熱水抽出は通常の方法
で行うことができるが、通常は１００〜１２０°Ｃで６
０〜７０分加熱して抽出する（例１）。 また、沈澱物を得るために抽出液に加える水混和性有機
溶媒は、メタノール、エタノール、アセトン等通常使用
される水混和性有機溶媒のいずれであってもよい（例２
）。さらに沈澱物中の酸性成分は、通常行われるように
陰イオン交換樹脂に吸着させることによって得ることが
できる。また、０Ｍセファデックス３等の陽イオン交換
樹脂に吸着されない成分を取ることによって得てもよい
（例３）。 海藻０．２＋ａｇまたは０．４ｍ（を１＋ｅｌの熱水で
抽出した抽出液を逆転写酵素と混合して３７°Ｃで３０
分間インキュベーションしたところ、海藻の種類によら
ず熱水抽出液は広く逆転写酵素阻害活性を有することが
明らかになつＩこ（例４）。まｊこ、ＲＡ Ｖ −Ｕ
ＣＲｌｕｓ Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ Ｖｉｒｕｓ −Ｉ
Ｉ ） 、ＡＭＶ （Ａｖｉ＊ｎ Ｍｙｅｌ＋ｂｌｉｓ
ｌｅｓｉｓ Ｖｉｒｕｓ）およびＭＭｕＬ Ｖ （Ｍｏ
ｌｅ＋＋ｅｙ Ｍａｒｉｎｅ Ｌｓｕｋｅｓｉｓ Ｖｉ
ｒｕｓ）の３種類のレトロウィルス由来の逆転写酵素の
いずれについても阻害活性が認められ、本発明に係る海
藻の熱水抽出液はレトロウィルスの種類によらず広く逆
転写酵素阻害活性を有することが確認された。活性の強
度は、Ｍ−ＭＩＬＶ、ＲＡＹ−ＩＩ、ＡＭＶ由来の逆転
写酵素の順に高かった。また、ＲＡ Ｖ −ｕ由来の逆
転写酵素に対するニセ７サノリの熱水抽出液の活性を濃
度を変化させて検討したところＲＡＶ−Ｈに対しては、
糖濃度１μｇ／ａｔ（糖換算で人工ＲＮ Ａ Ｐｏ１ｙ
（Ａ）（ｄＴ）＋ｓのｌ／１００の濃度）でほぼ５０％
もの阻害を示すことが明らかになった（例５）。 このように本発明の逆転写酵素阻害剤は、種々のレトロ
ウィルス由来の逆転写酵素を低濃度で有効に阻害する効
果を有することから、レトロウィルスに対する抗ウィル
ス剤として広く使用されることが期待される。 このような本発明の逆転写酵素阻害活性が海藻のいかな
る成分に起因しているのかを検討した結果、水混和性有
機溶媒中で沈澱させた沈澱物さらには、その酸性成分に
強い逆転写酵素阻害活性が存在する二七が明らかになっ
た（例６）。まず、海藻の熱水抽出液にエタノールを加
えて生成させた沈澱物の活性を上清と比較したところ前
者の方が著しく活性が高いことが判明した。このことか
ら、海藻中の糖等の高分子物か活性成分となっているこ
とが示唆された。さらに、この沈澱物を二分してＤＥＡ
Ｅセファデックス３カラムおよびＣＭセファデックス家
カラムにそれぞれ加え非吸着流出液を得て比較したとこ
ろ、後者の方が著しく活性が高いことが確認された。こ
のことから、６Ｍセファデックス５カラムの非吸着流出
液に含まれる酸性多糖が活性成分となっていることが示
唆された。 かかる知見に基づき、櫨々の既知の多糖について逆転写
酵素阻害活性を検討したところ、そのうちの数種につい
ては高い活性を有することが初めて明らかになった（例
７）。酸性多糖の中ではλ−カラギーナンおよびアガロ
ース、また、中性多糖の中ではラミナラン、デキストラ
ンおよびアラビノガラクタンの活性が高いことが明らか
になった。かかる多糖類の逆転写酵素阻害活性について
は従来検討が試みられていなかったためレトロウィルス
に対する有用性は全く不明であったが、今後はレトロウ
ィルス増殖阻害剤の活性成分として広く使用されること
が期待される。 以下、本発明に係る逆転写酵素阻害剤の製造方法Ｊｉよ
びその活性について具体的に述べる。 例１ 海藻の熱水抽出物を以下の方法によって得た。 （ＳｃｈｉＢｍＣｍａ ｄｕｂｙｉ） 、ヒジキ（［１
ｉ２ｉｋｉｚｆｕｓ百０ｒｌｌｌＩＳ） ｓ ノコギ
リモク（Ｓａｒｇａｓｓ＋＋５ｓｅｒｒａｊｉｆｏｌｉ
ｕ＋＊） 、ヤツマタモク（Ｓｓｒｌｘｓｓｕｍｐｉｔ
ｅｎｓ） 、ナラサモ（Ｓ＆ｒｇ＊ｓｓａ＋ｓ ｎｉＨ
ｒｉｌｏｌｉｏｍ）、１゛ゲモク（Ｓｓｒｇａｓｓｎｍ
ｍ１ｃｒａｃｓｌｂ＋＋ｓ＋） 、イソモク（Ｓｉｒ
（ｓｓｓ＋ｕｓ ｂｓ＋＋１ｐｂｙ目ｌｌ１１）、ワカ
メ（ＩＪ＋ｄＪｒｉｉｐｉｎｎａｔｉｌｉｄｓ） 、ポ
ウアオノリ（Ｅ＋ｌｅｒｏｍｏｒｐｂｓｉ＋＋ｔｅｓｔ
ｉｎａｌｉｓ） ％ウスバアオノリ （Ｅｎｔｅｒｏｍ
ｏｒｐｈａｌｉｎｚａ） 、ヒラアオノリ（Ｅｎｔｅｒ
ｏｍｏｒｐｈａｃｏｍｐｒｅｓｓｓ）およびポタンアオ
サ（肛■ｃｏｎＨｌｏｂ３１ｓ）の各海藻について次の
処理を施した。 採取した海藻を手早く水洗して表面に付着している固形
の異物を除いた。その後、海藻４ｇを切断して水１００
ｍ１を加え、１２０°Ｃで６０〜７０分間加熱した。加
熱後、濾過または遠心分離によって固形物を除去し、上
演を抽出液とした。 λ見 海藻を熱水抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱させた沈澱
物を、以下の方法によって得た。 例１で得た各々の抽出液１００＋ｉ！にエタノール２０
０＋ｓｌを加え混合した。生成した沈澱物を心過または
遠心分離によって分離した。 例３ 海藻を熱水抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱させた沈澱
物の酸性成分を、以下の方法によって得Ｉこ 。 例２で得た各々の沈澱物を水１００ｍ１に溶解し、６Ｍ
セファデックス５カラムに通して非吸着抽出液を得た。 例４ 海藻の熱水抽出液の逆転写酵素阻害活性を以下の方法に
よって調べた。 例１で得られた各々の抽出液をｌ／２０に希釈した海藻
抽出液１０ｊ１１を用いて第１表に示す反応液１００μ
ｍを調製しく濃度０ 、２ ｍｇ／ｌ：生の海藻０．２
ｍ（を水１ｍｌで抽出したときと同一濃度）、３７℃で
３０分間インキュベーションした。 １ （ｐＨ８，Ｑ） ５０ ｍＭ０ｍＭ ｍＭ ｍＭ ０．１ ％ ２０ μｇ Ｏ，５μＣ１ ０，５ｍＭ ＴｒｉＳＩＨＣ ＣＩ Ｍｇ（ＯＡｃ）２ ジチオスレイトール Ｎｏｎ１ｄｅｌ Ｆ−４０ 仔牛血清アルブミン ［”１ｌｌ−ｄＴＴＰ ｄＴＴ！’ Ｐｏ１ｙ（Ａ）（ｄＴ）＋ｓ ８ ８ｇ
逆転写酵素 ＩＵ 海藻抽出液 １０７１１ 水 合計１００μｍとなる置針
１００ μインキュベート後、氷冷した
５％ＴＣＡ１ｍｌを加え、ニトロセルロースフィルター
を使用して濾過した。フィルターを５％ＴＣＡと１％酢
酸で洗浄し、赤外線を照射して乾燥した後、フィルター
上の放射性同位体量（１Ｈ）を測定した。海藻抽出液を
添加しない対照試料の放射性同位体量をｌＯＯとして、
各々の試料の比活性値を算出した。 本例では、ＲＡ Ｖ −１１（Ｒｓａｓ Ａｓ５ｏｃｉ
ａＬＣｄＶｉｒｕｓ−ＩＩ ；宝酒造） 、ＡＭＶ （
ＡｖｉｉａＭＢｌｏｂｌｓｓｔｏｓｉｓ Ｖｉｒｕｓ；
ベーリンガー山之内）およびＭ −ＭｕＬ Ｖ （Ｍｏ
ｌｏａＣｙ Ｍｕｒｉｎｔ ＬｅｕｋｅｍｉａＶｉｒｕ
ｓ ；ベーりンガー山之内）の３種類のしｌ・ロウィル
ス由来の逆転写酵素を使用した。また、ＲＡＶ−ＩＩに
ついては、例１で得られた抽出液を希釈せずにそのまま
使用した場合についても比活性を検討した（濃度４ ｍ
ｇ／ｍｌ：生の海藻４Ｂを水１１で抽出したときと同一
濃度）。結果を第２−１表および第２−２表に示す。 ナラサモ トゲモク イソモク ワカメ ワカメ ワカメ 添加せず（対！スＩ） ［紅藻類］ ムカデノリ ヒヂリメン ニセフサノリ アッパノリ オオシコロ ベニスナゴ ［褐藻類］ ヒジキ ノコギリモク ノコギリモク ヤツマタモク ＯＯ １）単位ｓｇ（生の海藻）／ｍｌ（水）ｉ加せず（ｊｌ
！試料）
ボウアオノリ
ウスバアオノリ
ヒラアオノリ
ボタンアオす
１）単位ｍｇ（生の海藻）／１（水）
例５
海藻の熱水抽出液の濃度と逆転写酵素阻害活性との関係
を以下の方法によって検討した。 例２で得たニセ７サノリの熱水抽出液の全糖量をフェノ
ール硫酸法で測定した後、糖濃度が１５００〜１．５μ
ｌ／ｍｌとなるように希釈した。これらの抽出液１０ｊ
１１を用いて第１表に示す反応液を調製し、例４と同一
の方法によってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転写酵素の阻害活
性を調べＩ；。結果を第１図に示す。 例６ 海藻中の成分の逆転写酵素阻害活性を以下の方法によっ
て検討した。 生のニセフサノリ４ｇを切断して水１００１を加え、１
２０°Ｃで６０分間加熱した。加熱後、濾過によって固
形物を除去し濾液をとった（試料Ａ）。 このび液１００１に２００１のエタノールを加え、生じ
た沈澱を濾過した。この沈澱物を１００ｍ１の水に溶解
しく試料Ｂ）、濾液は減圧濃縮して水を加えることによ
って１００ｉ＋ｌとした（試料Ｃ）。試料Ｃを２分して
各々ＤＥＡＥセファデックス１カラムおよびＣＭセファ
デックス８カラムに加えた。 各々５０ｍ１の洗液を流して合計１ｏｃａｌの非吸着流
下液を得、各々を５０ｍ１まで濃縮しｔ：、（ＤＥＡＥ
セファデックスの非吸着流出液を試料り、ＣＭセファデ
ックスの非吸着流出液を試料Ｅとした）。 試料Ａ−ＥＩＯＪＩを用いて第１表に示す反応液を調製
し、例４と同一の方法によってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転
写酵素の阻害活性を調べた。結果を第３表に示す。 添加せず（対称試料） 試料Ａ 試料Ｂ 試ＩＣ 試料り 試料Ｅ り単位ａｔ（生の海藻）／ｍｌ（水） 例７ 種々の多糖について逆転写酵素阻害活性を以下の方法で
検討した。 第４表に掲げる中性多糖または酸性多糖１重量部を、５
゜０００重量部または１０，０００重量部の水で希釈し
て、各々濃度２００μｇ／ｍｌおよびｌＯμ（／Ｉｌ！
の多糖水溶液を調製した。各々の水溶液ｌＯμｍを用い
て第１表に示す反応液を調製し、例４と同一の方法によ
ってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転写酵素の阻害活性を調べた
。結果を第４表に示す。 添加せず（対称試料） １００ ［中性多糖１ グリコーゲン（カキ）８２ 水溶性澱粉 ７８ ラミナラン（Ｅｉｓｅａｉａ ５ｒｂｏｒｅｉ） ５７
プスツラン（Ｕｍｂｅｌｌｉｃｓｒｉ＊ ｐｓｐｕｌｆ
ｏｓｓ）デキストラン ６２ ７″ンナン（イースト）８５ イヌリン ９５ ９７アラヒ゛ノ
カラククン（カラマツ） ６３ １００アラヒア
ゴム ８３ １００エチレングリコ
ールキチン ８９ ９２［酸性多糖〕 ヒアルロン＃ １００コンドロイチン
（クジラ軟骨）９９ コンドロイチンｔＥ 酸Ａ （クジラ軟骨）９５ １
００コンドロイチンｉＭｃ（サメ軟骨）９５ １００
ヘパリン硫酸（ウシ％舅） ９８ １
００ケラタン硫酸（ウシ角１） ８９
ｔｏ。 λ−カラギーナン ６ｏ ８７ｔ−ｆ
）５ギーナン ７７ ｌＯ。 アガロース ８２ ９７アルギン酸
ナトリウム（Ｌ！ｍ１Ｉｌｘｒｉａ ｊａｐｏｏｉｃａ
）
を以下の方法によって検討した。 例２で得たニセ７サノリの熱水抽出液の全糖量をフェノ
ール硫酸法で測定した後、糖濃度が１５００〜１．５μ
ｌ／ｍｌとなるように希釈した。これらの抽出液１０ｊ
１１を用いて第１表に示す反応液を調製し、例４と同一
の方法によってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転写酵素の阻害活
性を調べＩ；。結果を第１図に示す。 例６ 海藻中の成分の逆転写酵素阻害活性を以下の方法によっ
て検討した。 生のニセフサノリ４ｇを切断して水１００１を加え、１
２０°Ｃで６０分間加熱した。加熱後、濾過によって固
形物を除去し濾液をとった（試料Ａ）。 このび液１００１に２００１のエタノールを加え、生じ
た沈澱を濾過した。この沈澱物を１００ｍ１の水に溶解
しく試料Ｂ）、濾液は減圧濃縮して水を加えることによ
って１００ｉ＋ｌとした（試料Ｃ）。試料Ｃを２分して
各々ＤＥＡＥセファデックス１カラムおよびＣＭセファ
デックス８カラムに加えた。 各々５０ｍ１の洗液を流して合計１ｏｃａｌの非吸着流
下液を得、各々を５０ｍ１まで濃縮しｔ：、（ＤＥＡＥ
セファデックスの非吸着流出液を試料り、ＣＭセファデ
ックスの非吸着流出液を試料Ｅとした）。 試料Ａ−ＥＩＯＪＩを用いて第１表に示す反応液を調製
し、例４と同一の方法によってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転
写酵素の阻害活性を調べた。結果を第３表に示す。 添加せず（対称試料） 試料Ａ 試料Ｂ 試ＩＣ 試料り 試料Ｅ り単位ａｔ（生の海藻）／ｍｌ（水） 例７ 種々の多糖について逆転写酵素阻害活性を以下の方法で
検討した。 第４表に掲げる中性多糖または酸性多糖１重量部を、５
゜０００重量部または１０，０００重量部の水で希釈し
て、各々濃度２００μｇ／ｍｌおよびｌＯμ（／Ｉｌ！
の多糖水溶液を調製した。各々の水溶液ｌＯμｍを用い
て第１表に示す反応液を調製し、例４と同一の方法によ
ってＲＡＶ−ＩＩ由来の逆転写酵素の阻害活性を調べた
。結果を第４表に示す。 添加せず（対称試料） １００ ［中性多糖１ グリコーゲン（カキ）８２ 水溶性澱粉 ７８ ラミナラン（Ｅｉｓｅａｉａ ５ｒｂｏｒｅｉ） ５７
プスツラン（Ｕｍｂｅｌｌｉｃｓｒｉ＊ ｐｓｐｕｌｆ
ｏｓｓ）デキストラン ６２ ７″ンナン（イースト）８５ イヌリン ９５ ９７アラヒ゛ノ
カラククン（カラマツ） ６３ １００アラヒア
ゴム ８３ １００エチレングリコ
ールキチン ８９ ９２［酸性多糖〕 ヒアルロン＃ １００コンドロイチン
（クジラ軟骨）９９ コンドロイチンｔＥ 酸Ａ （クジラ軟骨）９５ １
００コンドロイチンｉＭｃ（サメ軟骨）９５ １００
ヘパリン硫酸（ウシ％舅） ９８ １
００ケラタン硫酸（ウシ角１） ８９
ｔｏ。 λ−カラギーナン ６ｏ ８７ｔ−ｆ
）５ギーナン ７７ ｌＯ。 アガロース ８２ ９７アルギン酸
ナトリウム（Ｌ！ｍ１Ｉｌｘｒｉａ ｊａｐｏｏｉｃａ
）
第１図は、ニセフサノリの熱水抽出液の糖濃度と逆転写
酵素阻害活性との関係を示したものである。
酵素阻害活性との関係を示したものである。
Claims (4)
- （１）海藻の熱水抽出物からなる逆転写酵素阻害剤。
- （２）海藻を熱水で抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱さ
せた沈澱物からなる逆転写酵素阻害剤。 - （３）海藻を熱水で抽出し水混和性有機溶媒中で沈澱さ
せた沈澱物の酸性成分からなる逆転写酵素阻害剤。 - （４）ラミナラン、デキストラン、アラビノガラクタン
、λ−カラギーナンおよびアガロースからなる群より選
ばれる一以上の多糖からなる逆転写酵素阻害剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1-31861 | 1989-02-10 | ||
| JP3186189 | 1989-02-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02289523A true JPH02289523A (ja) | 1990-11-29 |
| JPH0742234B2 JPH0742234B2 (ja) | 1995-05-10 |
Family
ID=12342834
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1031862A Expired - Lifetime JPH0742234B2 (ja) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | 逆転写酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0742234B2 (ja) |
Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
| JPH06239760A (ja) * | 1993-02-16 | 1994-08-30 | Tomiko Kiyooka | フノリの使用方法 |
| US6165473A (en) * | 1999-06-09 | 2000-12-26 | Kiyooka; Tomiko | Rice crackers including funori and method of producing rice crackers including funori |
| WO2002040463A1 (fr) * | 2000-11-20 | 2002-05-23 | Toyama-Ken | Compose macrocyclique |
| WO2004113319A1 (ja) * | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Toyama-Ken | 新規クロメン化合物 |
| JP2005510543A (ja) * | 2001-11-30 | 2005-04-21 | ラボラトワール・ゴエマー・ソシエテ・アノニム | 治療上の処置 |
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- 1989-02-10 JP JP1031862A patent/JPH0742234B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0742234B2 (ja) | 1995-05-10 |
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