JPH01207215A

JPH01207215A - レトロウイルス用抑制剤

Info

Publication number: JPH01207215A
Application number: JP30169287A
Authority: JP
Inventors: Ryuzo Ueno; 隆三上野; Takashi Ueno; 隆司上野; Yuko Kuno; 祐子久能; Osamu Yoshida; 修吉田
Original assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Current assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Priority date: 1986-11-29
Filing date: 1987-11-30
Publication date: 1989-08-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分腎コこの発明はレトロウィルス感染の予防に有用な消毒・洗
浄剤に関するものである。

［要約コこの発明は、糖摺成炭素原子上に低分子量の連結基を介
して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結合している天
然もしくは合成少糖類もしくは多糖類またはそれらの塩
類を有効成分として含有するレトロウィルス用消毒・洗
浄剤を提供するものである。上記剤は、レトロウィルス
、特にエイズ（ＡＩＤＳ、後天性免疫不全症候群）、Ａ
ＲＣ（エイズ関連コンプレックス）、ＰＧＬ（進行性一
般リンパ腺症）、ＬＡＳ（リンフォアデノパシー症候群
）の原因ウィルスに対して有効である。

［背景技術および発明の経緯］レトロウィルスは、ＲＮＡと逆転写酵素（ｒｔＮＡ依存
性ＤＮＡポリメラーゼ）をもち、逆転写酵素のはたらき
によりＲＮＡを鋳型としてＤＮＡを合成することを自己
複製の第一段階とするウィルスである。レトロウィルス
には、とり白血病ウィルス（ａｖｉａｎ　　ｌｅｕｋｅ
ｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、とり肉腫ウィルス（ａｖｉａ
ｎ　　ｓａｒｃｏｍａ　　ｖｉｒｕｓ）、とり細網肉皮
腫症ウィルス（ａｖｉａｎ　　ｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄ
ｏｔｈｅｌｉｏｓｉｓ　　ｖｉｒｕｓ）、マウス乳がん
ウィルス（ｍｕｒｉｎｅ　　ｍａｍｍａｒｙ　　ｃａｎ
ｃｅｒ　　ｖｉｒｕｓ）、マウス白血病ウィルス（ｍｕ
ｒｉｎｅ　　ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、マウ
ス肉腫ウィルス（ｍｕｒｉｎｅ　　ｓａｒｃｏｍａ　　
ｖｉｒｕｓ）、モルモットタイプＣウィルス（ｇｕｉｎ
ｅａ　　ｐｉｇ　　ｔｙｐｅ　　Ｃｖｉｒｕｓ）、ハム
スタータイプＣウィルス（ｈａｍｓＬｅｒ　　ｔｙｐｅ
　　Ｃｖｉｒｕｓ）ｑ　ラット白血病ウィルス（ｒａｔ
　　ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、ねこ白血病ウ
ィルス（ｒｅｌｉｎｅ　　ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒ
ｕｓ）、ねこ肉腫ウィルス（１’ｅｌｉｎｅ　　５ａｒ
ｃｏＩＩｌａ　　ｖｉｒｕｓ）、ねこタイプＣウィルス
（ｒｅｆｉｎｅ　　ｔｙｐｅ　　Ｃｖｉｒｕｓ）、ひつ
じ白血病ウィルス（ｏｖｉｎｅ　　ｌｅｕｋｅｍｉａ　
　ｖｉｒｕｓ）、うし白血病ウィルス（ｂｏｖｉｎｅ　
　ｌｅｕｋｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、ぶたタイプＣウ
ィルス（ｓｗｉｎｅ　　ｔｙｐｅ　　Ｃｖｉｒｕｓ）、
さる白血病ウィルス（ｓｉｍｉａｎ　　Ｉｅｕｋｅｎ＋
ｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、メイソンーフィツァーウイルス
（Ｍ　ａｓｏｎ　−Ｐ　ｒ　１ｚｅｒｖｉｒｕｓ）、さ
る肉腫ウィルス（ＳｉＨｉａｌ　　ｓａｒｃｏｍａｖｉ
ｒｕｓ）、さるＴリンパ球し好性ウィルス（ｓｉｍｉａ
ｎＴ−１ｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ　　ｖｉｒｕｓ）、ひ
ひタイプＣウィルス（ｂａｂｏｏｎ　　ｔｙｐｅ　　Ｃ
ｖｉｒｕｓ）、等のような多種類のかんまたは肉腫の原
因となるウィルスが含まれ、ひとでは重要なのは成人Ｔ
リンパ球し好性ウィルス（Ａ’ｒＬＶ）またはひとＴリ
ンパ球し好性ウィルスＩ型（ＨＴＬＶ−１）および■型
（ＨＴＬＶ−１１）が知られる。成人Ｔ細胞白血病は、
日本、特に西日本に多く、発病後の治療法は確立されて
いない。　一方、レトロウィルスで腫瘍性をらたないも
のとして、ひつじの脱髄性神経炎ウィルス（ｖｉｓｎａ
　　ｖｉｒｕｓ）、ひつじ進行性間質肺炎ウィルス（ｏ
ｖｉｎｅ　　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　　ｐｎｅｕＩＩ
ｌｏｎｉａ　　ｖｉｒｕｓ）、ひつじマエデイウイルス
（ｏｖｉｎｅ　　ｍａｅｄｉ　　ｖｉｒｕｓ）、さるＴ
リンパ球し好性ウィルス■型（ＳＴＬＶ−ＩＩＩ）、う
ま伝染性貧血症ウィルス（ｅｑｕｉｎｅ　　ｉｎｆｅｃ
ｔｉｏｕｓａｎｅｍｉａ　　ｖｉｒｕｓ）などが知られ
、ひとでは、エイズ、ＡＲＣＳＰＧＬ、ＬＡＳの病因ウ
ィルス（ＨＴＬＶ−Ｉ［１、ＬＡＶ　１、ＬＡＶ２、Ａ
ＲＶなどのいわゆるエイズウィルス）がこれに属する。

最近では、エイズ原因ウィルスＨＩ　Ｖ類（ひと免疫不
全ウィルス）と呼ばれている。また、第３の亜科として
さるフォーミングウィルス（ｓｉｍｉａｎ　　ｒｏａｍ
ｉｎｇ　　ｖｉｒｕｓ）の属するスブマウイルス亜科が
知られる。また川崎病の原因ウィルスとしてレトロウィ
ルスが単離された。

エイズは、予後不良の免疫不全症として注目を集めてい
る疾病であって、カリニ肺炎、カボシ肉腫などの臨床像
を特徴とし、免疫応答能が破壊されることにより９０％
以上の高死亡率を招くことが知られている。また、ヘル
パーＴ細胞が特異的に感染破壊されることも知られてい
る。さらに、エイズウィルスに関連する状態には無症状
のキャリアー状態、進行性一般リンパ腺症（ＰＣ；Ｌ）
、リンフォアデノパシー症候群（ＬＡＳ）及びエイズ関
連コンプレックス（ＡＲＣ）がある。

この発明者は、エイズ、ＡＲＣ，ＰＧＬ、ＬＡＳ１エイ
ズウィルス保有症等の原因となるエイズウィルスの消母
・洗浄・除去に有効な物質を見出すため、成人Ｔ細胞白
血病患者のＴ細胞から樹立された株化細胞Ｍ’ｒ−４に
エイズウィルスであるＩＩ　’Ｉ”　Ｌ　Ｖ　−［を感
染させ、その際種々の物質を存在させて、効果を調べた
。上記ＭＴ−４細胞株は、ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩによ
り１００％感染が成立し、感染後に細胞破壊が起ること
が知られている。ところが、種々の物質を用いて実験し
てみると、スルホネート基を有する多糖類またはムコ多
糖類もしくはその硫酸化物を上記実験的ＨＴ　Ｌ　Ｖ　
−ＩＩ［感染系に加えると、細胞障害を招くことなしに
ＭＴ−４細胞に対するＨ　Ｔ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩの感染
とウィルスの増殖が強く抑制されることを見出した。さ
らに、上記多糖が、エイズウィルスを含めたレトロウィ
ルスの感染及び増殖に必要な逆転写酵素活性を阻害し、
それによってウィルスの増殖を抑制することを見出した
。

［先行技術］多糖類の硫酸エステルのうち、低分子量のデキストラン
硫酸は、抗高脂血剤または抗動脈硬化剤として市販され
ている。また、比較的高分子量のデキストラン硫酸はヘ
ルペスウィルスに対して抑制作用を有することが知られ
ている（ヨーロッパ特許公開第００６６３７９号）。し
かし、ヘルペスウィルスはＤＮＡウィルスであるから、
ＤＮＡの合成を全面的に逆転写酵素に頼るレトロウィル
スとは増殖機序が全く異なっている。したがって、ヘル
ペスウィルスに対して効果かあることはレトロウィルス
に対しても有効であることを意味するものではない。さ
らに、低分子量のデキストラン硫酸（分子量ｔｏｏｏｏ
以下）はヘルペスウィルスにほとんど無効であることが
知られている。

ムコ多糖類もしくはその硫酸化物のうち、コンドロイチ
ン硫酸は、感音性難聴、神経痛、腰痛、慢性腎炎などに
対する治療及び点眼薬として市販されている。また、ケ
ラタン硫酸は軟骨から、ティクロン酸はバチルス・ズブ
チリス（ｌｌｇｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）の細胞
壁から、ヒアルロン酸はさめの皮、くじらの軟骨または
ひとの血清から、ヘパラン硫酸はうしの肝臓また（よ肺
臓から、キチンは節足動物または真菌、酵母からそれぞ
れ得られることが知られ、コンドロイチン硫酸の硫酸化
物の製造法は特公昭４６−９５７０号に記載されている
。

ヘパリンは、インビトロで種々の酵素、例えばフィトヘ
マグルチニン刺激ひとリンパ球のＤＮＡポリメラーゼお
よびさる肉腫ウィルス（ｓｉｍｉａｎ　　ｓａｒｃｏｍ
ａ　　ｖｉｒｕｓ）の逆転写酵素を阻害することが知ら
れている［カンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　　ｎｃ
ｓｅａｒｃｈ）　３８巻２４０１−２４０７頁］が、細
胞レベルでレトロウィルス感染を阻害するか否かは知ら
れていない。

［発明の構成］この発明は、糖構成炭素原子上に低分子量の連結基を介
して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結合している天
然もしくは合成少糖類もしくは多糖類またはそれらの塩
類を有効成分とする、レトロウィルス用抑制剤である。

ここにいう抑制には、消毒・洗浄をはじめとして、ウィ
ルスの不活化、除去、細胞間伝達阻止、殺滅を含めたあ
らゆる感染防止が含まれる。

レトロウィルスとしては、萌に例示したものを含めて、
ＲＮＡと逆転写酵素とを基本成分とするすべてのウィル
スが含まれる。

この発明にいう消毒・洗浄は、器物を対象とするもので
あって、ひとまたは動物の身体に対する薬剤の適用以外
を目的として行なうものである。

ここにいう器物には、繊維性衛生材料（例えば脱脂綿、
ガーゼ、包帯、繊維製生理用品、マスク、眼帯、三角き
ん、綿棒等）、医療・衛生用ゴｌ〜製品（手術用ゴム手
袋、コンドーム、ゴム製乳首等）、食品加工機械、事務
用具、医科用・歯科用または動物用機械器具（例えば手
術台、麻酔器具、人工心肺、指圧器、針、検眼用具、歯
科用治療台、家畜用人工ｌ受精用具、動物専用保定具等
）、家具・建具・屋内および屋外装置品（ベツド、机、
いす、たんす、障子、ふすま、ドア、マット、カーペッ
ト、カーテン、たたみ、流し、洗面台、便器、浴槽、陳
列箱、本箱、げた箱、かさ立て等）、装身具、化粧用具
（例えばコンパクト、マニキュア用具、歯ぶらし）、喫
煙具、がん具、腕時計、めがね、補聴器、はき物、被服
（例えばねまき、パジャマ、作業衣、白衣、学童服、男
子服、婦人服等）、寝具（例えばふとん、ふとんカバー
、まくら、まくらカバー、シーツ、毛布、マツトレス等
）、理容用具（例えばバリカン、はさみ、かみそり、く
し等）、運輸機械（例えば船舶、航空機、鉄道車輌、自
動車等）の内部、建造物（例えば病院、映画館、飲食店
等）の内部、排泄物、」ユ・下水、ト、（し、畜舎（１１１舎、豚舎
、牛舎等）の内部、飼育器具（養鶏用ケージ（育ずう用
、産卵鶏用、ブロイラー用）、養豚用ケージ、餌とゆ、
給餌器、給水器、ふ卵器等）、酪農賎器（搾乳用のミル
カー、ティトカップ、ミルクジャー、搾乳用バケツ等）
、作業衣（作業服、帽子、長靴、ゴム手袋等）、および
糞仮、汚水路、排水溝等が含まれる。

この発明で用いろ少糖類は、糖（Ｒ成炭素原子上に低分
子量の連結基を介して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基
が結合しているものである。これには、天然品と合成品
が含まれる。天然の語は、少糖類または多糖類が、植物
、微生物または動物のような天然資源から抽出等の手段
により得られることを意味する。合成の語は少糖類また
は多糖類が、例えばＳ−オキソ酸基を有するかまたは有
しない天然もしくは非天然（合成）少糖類または多糖類
にＳ−オキソ酸基を導入することにより合成的に得られ
ることを意味する。

少糖類の語は、互いに結合する２〜約９個の単糖類を含
む炭水化物を意味する。例えば少糖類が３個の単糖類か
らなる場合、そのうちｌ、２または３（１！ｉｔが少な
くとも１個のＳ−オキソ酸基を存し得る。

多糖類の語は、互いに結合する約ｌ０ｐ１以上の単糖類
を含む炭水化物を意味する。構成単糖類の少なくとも１
個、小部分、大部分または全部が、少なくと６１個で通
常４個以下のＳ−オキソ酸基を有し得る。

Ｓ−オキソ酸基には、スルホ基（−ＳＯ，ｌ−１）およ
びヒドロキシスルフィニル基（−Ｓｏ・ＯＨ）が含まれ
る。好ましいのはスルホ基である。

糖措成炭素原子の語は、少糖類または多糖類に含まれる
単糖類のテトラヒドロフラン環またはテトラヒドロビラ
ン環を構成する炭素原子を意味する。

低分子量の連結基の語は、オキシ（−０−）、イミノ（
−ＮＨ−）、チオＣ−９−）、メチレン（−ＣＵｔ）、
エチリデン（ＣＨ（ＣＨ３）、）等を含む。

低分子量の語は、その基が約１４〜約３２の分子量を有
することを意味する。好ましい連結基はオキシおよびイ
ミノである。

この発明で用いる少糖類または多糖類には、植物もしく
は微生物から得られた少なくとも１個の硫酸水素エステ
ル基（−０−Ｓ　Ｏ−ＳＯ３Ｈ）を有する天然多糖類、
または植物もしくは微生物から得られた多糖類を硫酸エ
ステル化して生じた少なくとも１個の硫酸水素エステル
基（−０−８Ｏ，Ｉ−Ｉ）を有する合成多糖類が含まれ
る。

そのうち好ましいものは、非アミノ単糖（酸を含む）を
くり返し単位とする多糖類の硫酸エステルであるが、微
量の窒素を含有する場合も含まれる。くり返し単位の非
アミノ糖としては、キシロース、アラビノース、ラムノ
ース、フコース、グルコース、ガラクトース、グルクロ
ン酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸等が含まれる。天
然に産生される多糖類としては、カラゲニン（すぎのり
、やはずっのまた等から得られたガラクタン硫酸エステ
ル）およびフコイジン（こんぶ属の褐藻から得られるポ
リフコース硫酸エステル）が含まれる。

カラゲニンには、に−カラゲニン、λ−カラゲニン、を
−カラゲニン等硫酸基含量の異なるものが含まれる。合
成的に得られるものとしては、多糖類、例えばでんぷん
およびその部分加水分解物、ロイコノストック属（Ｌ　
ｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）が生産するデキストランおよび
その部分加水分解物（通常分子ｆｆ１５００−２００万
、普通２０００−３０万、好ましくは２０００−１万、
最適には３０００−８０００）、グリコゲン、ペクチン
、セルロース、植物粘液質（アラビアゴム、トラガカン
トゴム等）、植物粘質物（おくら、アロエ、じゅんさい
等から得られるもの）、海藻および淡水産藻類の粘液質
（アルギン酸、ラミナリン等）、微生物由来多糖類（レ
ンチナン、ブルラン、マンナンなど）または合成多糖を
硫酸化して得られるものが含まれる。これらの中には公
知の乙の（デキストラン硫酸、ヨーロッパ特許公開第０
０６６３７９号参照）および新規なものがある。新規な
ものは、公知のものと同（、ηにして製造される。製造
法の一例を示すと次の通りである。

クロルスルホン酸を８−１０倍８の乾燥ピリジンに冷却
しながら滴下する。これに少量のホルムアミドとデキス
トラン（クロルスルホン酸の約４分の１重量）を加え、
撹拌しなから５５−６５℃に加熱する。数時間撹拌後、
溶媒を留去し、残留物を例えば再沈殿、透析等により精
製する。合成多糖中、硫酸エステル基を有する多糖類を
さらに硫酸化して得られたものは、ポリ硫酸の語で表わ
す。

また、この発明で用いる少糖類または多糖類には、動物
から得られた少なくとも１個のスルホ基（−Ｓｏ、Ｉ（
）を有する天然多糖類、または動物から得られた多糖類
を硫酸エステル化して生じた少なくとも１個のスルホ基
（−Ｓｏ、Ｈ）を有する合成多糖類が含まれる。

そのうち好ましいものは、アミノ単糖（Ｎ−アシル化さ
れたものおよび硫酸化物（−０−Ｓｏ、Ｈ又は−ＮＨＳ
Ｏ−ＳＯ３Ｈ）を含む）を基本的くり返し単位とするム
コ多糖類であって、さらに単糖類またはそれから誘導さ
れる酸を別の基本的くり返し単位として含有し得るもの
である。くり返し単位のアミノ糖またはそのＮ−アシル
化物（好ましくはＮ−アセチル化物）としては、グルコ
サミン、ガラクトサミン、これらのＮ−アセチル化物お
よび上記化合物の硫酸化物または部分加水分解物が含ま
れる。また、単糖類または酸（好ましくはヘキスロン酸
）としては、グルコース、ガラクトース、グルクロン酸
、イズロン酸等が含まれる。このようなくり返し単位を
含むムコ多糖類には、ヘパリン、ケラタン硫酸、コンド
ロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−〇−硫酸、デル
マタン硫酸、ティクロン酸、ヒアルロン酸、ヘパリチン
硫酸、キチン、およびこれらの部分加水分解物、修飾（
例えば部分アシル化）物、並びに上記のようなくり返し
単位を含む合成多糖類が含まれる。

また、ムコ多糖類ポリ硫酸は、上記ムコ多糖類をさらに
硫酸化したものである。硫酸化は、例えば特公昭４６−
９５７０号公報記載の方法によって行うことができるが
、一般的にはムコ多糖類に濃硫酸またはクロルスルホン
酸のような反応性誘導体を反応させることによって行な
われる。

この反応は、通常無溶媒下または溶媒中、低温で行なわ
れる。反応生成物は、常法、例えば中和、濃縮、沈殿、
再沈殿、クロマトグラフィー等によって単離される。

この発明で用いるムコ多糖類もしくはその硫酸化物の塩
としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩
等の無機塩基との塩、およびジェタノールアミン塩、シ
クロヘキシルアミン塩、アミノ酸塩等の有機塩基との塩
が含まれる。これらの塩は、常法により対応する遊離酸
から製造される。これらのムコ多糖類もしくはその硫酸
化物およびその塩は、単独で使用されるほか、亜鉛、ア
ルミニウム、鉄などの金属塩との混合物としても使用で
きる。

上記少糖類または多糖類またはその塩の使用量は、目的
とする消毒・洗浄効果を生ずるに充分なｍである。この
ような量は、一般に２．５−５００００　ｐｐｍまたは
それ以上、好ましくは５−３００００　ｐｐｍである。

適用方法は、噴霧、浸漬、塗布、含有等、任意の方法を
とり得る。

適用に際しては、有効成分を上記の適用方法に適した有
機または無機の固体または液体は形削のような消毒・洗
浄用薬用担体と混合して、常用の製剤の形で適用するこ
とができる。このような製剤には、液剤、乳剤、懸澗剤
等の液体やクリーム、軟膏が含まれる。上記担体として
は、水、アルコール、アラビアゴム等が含まれる。また
必要に応じて、補佐薬、安定剤、乳化剤、滑沢剤、結合
剤、叶１ｍ節剤展着剤および他の常用添加剤を加えるこ
とができる。

また、他の消毒・洗浄剤と併用することができ、例えば
エタノール、イソプロパツール、ホルマリン、フェノー
ル、クレゾール、オキジドール、過マンガン酸カリウム
、ホウ酸、次亜塩素酸ナトリウム、ヨウ素、ヨードチン
キ、ヨードホルム、ポビドンヨード、塩化ペントドニウ
ム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジ
ン、塩酸アルキルボリアミノエヂルグリシン、ポリへキ
ザメチレンビグアナイド塩酸塩などがあげられろ。

また、本発明の適用方法として、医療・衛生用ゴム製品
、樹脂製品の表面に付着、吸着あるいは、材料となるゴ
ム、樹脂自体に含有させる形で適用することができる。

この発明で用いる少糖類または多糖類の毒性は極めて低
い。例えば、デキストラン硫酸ナトリウム（分子徂７０
００〜８０００、Ｓ含量＋７〜２０％）の急性毒性（Ｌ
Ｄｓｏ）は、マウスに経口投与した場合２１０００１９
７に９、静脈注射した場合４５００　ｍｇ／　ｋｇであ
る。コンドロイヂン硫酸ナトリウムの急性毒性（ＬＤｓ
ｏ）は、マウスに経口投与した場合７５００　ｍｇ／ｋ
ｇ、腹腔内投与した場合４０００ｘｇ／ｋｇ以上で中毒
例および致死例がみられない。ヘパリンナトリウムおよ
びヘパリンカルシウムの急性毒性（ＬＤＳＯ）は、マウ
スに静脈注射した場合、いずれも１５００〜２０００肩
９／に９である。

この発明のレトロウィルス用消毒・洗浄剤は、例えば次
のような目的で用いることができる。

（１）ウィルスの不活化（アルコール、クレゾール等の
消毒剤との併用も可能）排泄物の消毒、公衆衛生用消毒薬として、家屋、家具、
トイレ、上・下水、庭、道路、空地、作業場等の消毒、
病院または研究施設（例えば手術室、検査室、病室、実
験室、実験器具、クリーンベンチ等）の消毒、医療用器
具（例えば手術用器具、検査用器具、歯科用器具、眼科
用器具、産婦人科用器具、内視鏡、胃カメラ、コンタク
トレンズ、めがね等）の消毒、医療補助品（例えばガー
ゼ、マスク、包帯、哺乳用乳首等）の消毒、理容・美容
用具（例えばバリカン、かみそり、くし等）の消毒、輸
送機械（例えば船舶、航空機、鉄道車輌、自動車等）の
内部の消毒。

（２）ウィルスの除去上記病院または研究用施設、医療用器具、理容・美容用
具、家屋および屋内設置物品（例えば家具、便器、便座
等）、輸送機械、衣服（例えば白衣、作業衣、下着、寝
間着等）の洗浄。

樹脂等の表面に吸着あるいは樹脂自体に含有（例えば、
これらの樹脂を装着した体外循環装置等に血液・体液を
循環させることにより、血液・体液中に存在するウィル
スの吸着除去、あるいはこれら樹脂からなる眼帯を用い
ることにより涙中に存在するウィルスの吸着除去）。手
術着、手術用帽子、手術用マスク、手術用手袋などの手
術時着用具への付着あるいはこれら着用具の材料自体に
含有（手術中の不意の血液あるいは、体液の暴露、飛散
によるウィルス産生細胞に対する消毒）。

（３）細胞間伝達阻止保存血液または血液製品への添加、避妊具への付着、あ
るいは避妊具材料自体に含有（精液または膣液中のウィ
ルス産生細胞に対する消毒）。

［実施例コ以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明１らかにする。

製造例１コンドロイチン硫酸の硫酸化物（コンドロイチンポリ硫
酸）の製造。

コンドロイチン硫酸（５９）を−２５℃以下に冷却した
９５％濃硫酸」０村に撹拌しながら加える。

反応混合物を同温度で９０分撹拌後、氷（＋２０ｇ）上
に反応液を撹拌しながら注ぎ炭酸力ルンウムと混和する
。減圧濾過し、沈澱を洗い、この濾液と洗液に２０％（
ｖ／　Ｖ）になるようにエタノールを加え、−夜５℃に
放置し生成した硫酸カルシウムを除く。このＩ液に炭酸
ナトリウムを撹拌しながら加えて叶（１０にする。次い
で酢酸で微酸性にしたのち２０ｍ１まで濃縮し１００ｍ
１のエタノールを加えて一夜５℃に保存後、沈澱を遠心
分離して、エタノール、次いでエーテルで洗い、減圧乾
燥し、白色粉末の標記化合物を得る。

製造例２ケラタン硫酸の硫酸化物（ケラタンポリ硫酸）の製造。

ケラタン硫酸（１００ｍ９）を出発原料とし濃硫酸ｌｄ
を使用するほかは、実施例１と同様に操作して標記化合
物を得る。

製剤例！デキストラン硫酸ナトリウム（分子ｆｆ１６０００〜８０００．’　Ｓ含ｆｎ１７〜
２０％）６ｇ水　　　　ｆｉ量加えて全１０’００１ｃとする。

製剤例２デキストラン硫酸ナトリウム（分子量５０００、Ｓ含ｆｉｌ１３〜１４％）６ｇフェノール　　　　　　　　　　　　２０ｇ水　　　　
適量加えて全１０００ｘＣとする。

製剤例３キトサン　　　　　　　　　　　　　　１ｇｌ０％酢酸
溶液　　　　　　　　　　１５＊Ｃギトザンに１０％酢
酸溶液を加えて溶解さけたあと水適量を加えて全１０Ｑ
Ｏｄとする。

製剤例４キチン硫酸（キチンの硫酸化物）　　　　　５ｇのナト
リウム塩水　　　適量を加えて全ＩＱＯＯｘＱとする。

製剤例５コンドロイヂンボリ硫酸（コンドロイヂン硫酸の硫酸化
物）のナトリウム塩　　　３００Ｒ９７０％エク／−ル
ｌ０ｘＱ水　　　適量加えて全１０００ｘＱとする。

製剤例６ヘパリンナトリウム　　　　　２５０００単位水　　　
適■１加えて全１０００ｚＱとする。

りｌ剤例７デキストラン硫酸すトリウム　　　　　　ｌｏｇ（分子
量６０００〜８０００、Ｓ含ぢｔ１７〜２０−）グリセ
リン　　　　　　　　　　　　　５０ｇ精製水　　　　
　　　　　　　　　　　４０ｇ上記を常法により撹拌混
合して液剤（粘度２０Ｃ！プ）とする。この液剤をコン
ドームの全面に塗布し、被覆する。

製剤例８デキストラン硫酸ナト嘗ノウ！−３０ｇ（分子ｆｆ１５
０００、Ｓ含ｆｆ１１３〜１４へ）マルヂトール　　　
　　　　　　　　　　３０ｇ精製水　　　　　　　　　
　　　　　　　４０ｍ１上記を常法により撹拌混合して
液剤（粘度２００Ｃ１））とず／Ｓ、この液剤をコンド
ームの全面に塗布し、被覆ずろ。

製剤例９デキストラン硫酸すトリウム　　　　　　　３ｇ（分子
量５００００、Ｓ含量１５〜１６−）１１１り２水　　
　　　　　　　　　　　　　　７Ｉ１１１シリコーンオ
イル　　　　　　　　　　　　９０ｇ」二足デキストラ
ン硫酸ｔ酸す！・リウムを１１キ製水に溶解し、この溶
液を少量ずつシリコーンオイルに加え、９０００　ｒｐ
ｍでホモジナイズし乳剤（粘度１５０ＣＰ）とする、こ
の乳剤はソニック処理においてらほとんど変化Ｕ・ず、
楓めて安定である。この乳剤を常法により形成し、固状
に巻き込んだコンドームの縁８Ｓの内部に点滴する。こ
の乳剤は順次浸透してコンドームの全面に一様に広がり
、被覆する。

試験例Ｉ（逆転写酵素阻害活性）とリミエロブラストシス・ウィルス（ΔｖｉａｎＭｙｅ
ｌｏｂｌａｓｔｏｓｉｓ　Ｖ　１ｒｕｓ、略号ＡＭＶ、
レトロウィルスの１　種であるとり骨髄芽腫ウィルス）
から得られた逆転写酵素（標品）の酵素活性に対する試
験物質の効果を調べた。

（７Ａ）ｎ（ｉｌ）型１’１ＮＡ）５　ｔｔＱ、　（ｄ
Ｔ）ＩＩ　　１６（ブライマーＤＮＡ）４μＱ１水ｌμ
Ｑに、０．５Ｍ＋・リスｔｌｃｆｆ（ｐｌ−１８，４）
＋０．１％ｌ−’Ｊ　）７ｘ　−１００混合物５ｕＱ、
ｌ＋ｎＭ−ＭｇＣｆ２ｔ　５μ（！、２０ｍＭ−ＤＴＴ
５μＬ水５μＱおよび［’１ｌｌ−ＴＴＰ（）リヂウム
標識デミジン３燐酸）を混合し、種々の用量の試験物質
溶液（最終濃度！、０．１および０゜０１μ９／［１２
）または緩衝液（対照）５μＱを加えた。

上記ウィルス（ＡＭＶ）から得た逆転写酵素の標品５μ
（（１単位）を加え、３７℃で３０分間インキュベート
した。トリクロロ酢酸を加えて反応を停止さＵ゛、濾過
後、フィルター上に残った［’Ｈ−’１’］ｎの放射活
性を液体シンチレーションカウンターで計数定量した。

試験物質としては、デキストラン硫酸ナトリウム（分子
ｆｉ５０００）、同（分子量８０００）、同（分子量５
０００００）、フコイジン、に−カラゲニン、λ−カラ
ゲニン、ｌ−カラゲニンを用いた。結果を第１−７図に
示す。

第１−７図から、上記試験物質の用量が増すにしたがっ
てＡＭＶ由来逆転写酵素を阻害する効果が上昇すること
がわかる。

試験例２（逆転写酵素阻害活性）［（Ｔ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ　（エイズウィルス）のウィ
ルス粒子破砕物を逆転写酵素粗製品として用い、試験例
１と同様にしてデキストラン硫酸（ＤＳ、分子Ｇ７００
０〜８０００、Ｓ含量１７〜２０％）の逆転写酵素阻害
効果を調べた。結果を第８図に示す。

第８図から、ＤＳはＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩより得た逆
転写酵素に対しても阻害効果をもつことが明らかになっ
た。

試験例３（抗エイズウイルス活性）１０％うし胎仔血清を含むＲＰＭＩ−１６４０培地で培
養したＭＴ−４細胞（３０ＸＩＯ’／肩Ｑ）にＩＩＴＬ
Ｖ−１１１のウィルス粒子を加え、３７℃で１時間イン
キュベートして吸着させた。この時の比率は、細胞：ウ
ィルスが約５００：ｌになるようにした。吸着後細胞を
洗浄し、種々の用量の試験物質（試験例１と同じ）を加
えて３７℃、５％ＣＯ２の条件下に３日間培養し、細胞
の増殖、生存率および感染細胞率を調べた。感染細胞率
は、間接蛍光抗体法により測定した。すなわち、細胞を
スライドグラス上に固定し、ウィルス抗原に対する抗体
を反応させ、さらにこの抗体に対する２次抗体（蛍光標
識したもの）を加えて反応させた。結果を第９−２９図
に示す。図中、、△および口は非感染対照、マ、ムおよ
び冒は感染試験を示す。増イ１は細胞数、生存率は生存
細胞数ｘ１００／全細胞数、感染細胞率は蛍光陽性細胞
数ｘ　ｌ　００／全細胞数である。

第９−２２図から、試験物質を加えない場合には細胞が
増殖せず、また元の細胞も死滅するが、試験物質の用量
が増すにしたがって、非感染対照の値に近づくことがわ
かる。また第２３−２９図から、試験物質を加えない場
合にはほぼ全細胞が感染するが、試験物質の用量が増す
にしたがって感染しなくなることがわかる。すなわち、
これらの試験物質は、エイズウィルスの細胞への感染及
びウィルスの増殖を阻止する物質であることがわかる。

試験例４（細胞毒性）抗ウィルス剤は宿主細胞にも毒性を示すことが多いので
、試験物質（試験例１参照）がこのような毒性を示すか
否かを調べた。

ウィルスを用いないで、Ｍ’Ｉ”−４細胞を試験例３と
同様に培養し、増殖および生存率を調べた。

結果は下表の通りである。

物質（μ９／肩Ｑ）　　増殖（Ｘ　１０’細胞）生存率
（％）デキストラン硫酸ナトリウム（分子ｊ１５０００
、Ｓ含量１３％）ｔｏ　　　　　　　＋２７　　　　９２デキストラン硫
酸ナトリウム（分子ｆｆ１７，０００〜ｇ、ｏｏｏ、Ｓ
含ｆｆ１１７〜２０％）デキストラン硫酸ナトリウム（分子ｆｉ５０００００．
　Ｓ含ｆｉ１６％）１　　　　　　　１２４　　　　．８８フコイジンｔｏｏ　　　　　　　　７１　　　　９３に一カラゲニ
ン８０％十λ−カラゲニン２０％ｔｏｏ　　　　　　　
ｌＩＩ　　　　　９２λ−カラゲニン＋　　　　　　　１４７　　　　８９を一カラゲニン上記の結果から、試験物質がほとんど細胞毒性を示さな
いことがわかる。

試験例５（逆転写酵素阻害活性）試験例１と同様の方法によりＡＭＶの逆転写酵素活性に
対する試験物質の効果を調べた。試験物質としては、コ
ンドロイチン硫酸（Ｓ含ｆ１６．２−６．９％）、コン
ドロイチンポリ硫酸（Ｓ含Ｂｚ。

６−１２．１％）、ケラタン硫酸（Ｓ含ｆｉ７．０−８
゜０％）、およびケラタンポリ硫酸（Ｓ含ｍ９．７％）
を用いた。結果を第３０−３３図に示す。

第３０−３３図から、上記試験物質の用量が増すにした
がって酵素阻害率が上昇することがわかる。また、上記
試験物質の逆転写酵素阻害活性は、分子内に存在する硫
酸基の数に密接に関係し、合成的に多硫酸化した試験物
質（コンドロイチンポリ硫酸、ケラタンポリ硫酸）の方
が天然物質（コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸）より
強い活性を示すことがわかる。

試験例６（抗エイズウイルス活性）試験例３と同様の方法により培養細胞を用いて試験物質
の抗エイズウイルス活性を調べた。試験物質は試験例５
と同じである。結果を第３４−４５図に示す。図中、、
△および口は非感染対照、マ、ムおよび■は感染試験を
示す。増殖は細胞数、生存率は生存細胞数Ｘ１００／全
細胞数、感染細胞率は蛍光陽性細胞数Ｘ　１００／全細
胞数である。

第３４−４１図から、試験物質を加えない場合には細胞
が増殖せず、また元の細胞も死滅するが、試験物質の用
量が増すにしたがって、非感染対照の値に近づくことが
わかる。また第４２−４５図から、試験物質を加えない
場合にはほぼ全細胞が感染するが、試験物質の用ｍが増
すにしたがって感染しなくなることがわかる。

なお、上記各結果から、合成的硫酸化によりＳ含有ｍを
増加させたものの方が天然のものより抗エイズウイルス
活性が強いことがわかる。

試験例７（抗エイズウイルス活性）試験例３と同様の方法によりヘパリンの抗エイ番ズウイルス活性を調べた。結果を第４６．−４８図に示
ず。図中、、Δおよび口は非感染対照、マ、ムおよび箇
は感染試験を示す。増殖は細胞数、生存率は生存細胞数
ｘ　Ｓ　ＯＯ／全細胞数、感染細胞率は蛍光陽性細胞数
ｘｌＯＯ／全細胞数である。

第４６および４７図から、ヘパリンを加えない場合には
細胞が増殖せず、また元の細胞も死滅するが、ヘパリン
の用量か増すにしたがって、非感染対照の値に近づくこ
とがわかる。また第４８図から、ヘパリンを加えない場
合にはほぼ全細胞が感染するが、ヘパリンの用爪が増ず
にしたがって感染しなくなることがわかる。

試験例８（細胞毒性）抗ウィルス剤は宿主細胞にも毒性を示すことが多いので
、ヘパリンがこのような毒性を示すか否かを調べた。

ウィルスを用いないで、Ｍ’ｌ’−４細胞を試験例７と
同様に培養し、増殖率および生存率を調べた。

結果は、下表の通りである。

ヘパリン（μ９／ＨＱ）増殖（Ｘ　ＩＱ’細胞）・存率
（％）１００　　　　　　　１３３　　　．９／１ｔｏ
　　　　　　　　１４２　　　　８９上記の結果から、
ヘパリンがほとんど細胞毒性を示さないことがわかる。

試験例９（抗エイズウイルス活性）試験例１〜７に示した種々の試験物質の抗エイズウイル
ス活性発現と分子構造（特に分子■及びＳ含量）との相
関を調べるために、天然に存在する多種多糖類、多糖類
の硫酸エステル、ムコ多糖類、およびそれらの硫酸化物
の抗エイズウイルス活性を調べた。さらに、合成的に得
られる種々の硫酸化物についても、同様に検査した。方
法は上記試験例と同じく培ｉＭＴ−４細胞にＨＴ　Ｌ、
　Ｖ　−■を感染させ、６日後の感染細胞率（％）に対
する各種試験物質の抑制効果を調べた。結果を下表に示
す。（感染細胞率は前述の試験例と同じく蛍光陽性細胞
数Ｘ　Ｉ　ＯＯ／全細胞数である。）２）海藻由来多糖
類及びその硫酸化物３）キチン及びキトサン類及びその硫酸化物４）動物由
来ムコ多糖類及びその硫酸化物他の多糖類ペクチン、コロミン酸、イヌリン、ラフィノース、メチ
ルセルロースはいずれら抗エイズウイルス活性を示さな
かった。

以上の結果から、抗エイズウイルス活性の発現は、Ｓ含
量（硫酸基またはスルホン酸基）と密接な関係があり、
Ｓ原子を含まないものはすべて活性を示さなかった。さ
らにＳ含量が増すに従って抗エイズウイルス活性が強く
なった。分子量との関係は、単糖類では全く効果がない
が、例えばデキストラン硫酸において分子量５０００以
上では、分子量の増加は抗エイズウイルス活性に影響し
なかった。これは、これまで知られた硫酸多糖類のヘル
ペス等に対する抗ウィルス活性の発現の仕方と大きく異
なる。高分子量特に５０，０．００以上の多糖類、多糖
類の硫酸エステルはひと及び動物に対し母性が高いこと
が知られており、今回低分子量のデキストラン硫酸が十
分抗エイズウイルス活性を示したことは、医薬として開
発する上で極めて重要である。上記試験物質の中で特に
抗エイズウイルス活性の強いのは、Ｓ含ｆｎｌＯ％以上
のデキストラン硫酸、λ−カラゲニン、アルギン酸の硫
酸化物、キトサンの硫酸化物、コンドロイチンポリ硫酸
、コンドロイチン−４−硫酸および−６−硫酸の硫酸化
物、ヘパリンなどであった。

試験例！０（抗フレンド白血病ウィルス（Ｆ−ＭｕＬＶ
）活性）マウスフレンド白血病ウィルス（Ｆ−ＭｕＬＶ）に対す
る下記試験物質の抗ウィルス活性をＸＣ−プラーク法に
より調べた。

（方法１）Ｉ３ＡＬＢ３Ｔ３細胞を、直径３５ＩＩＩＩ１１のペト
リ皿に５Ｘ１０’個／皿（２ｊＩｆ２）の割合で入れ、
所定ａ３ｒｘの薬剤を含む培地または含まない培地（対
照）及びウィルス希釈液０　、２　ｍＱを加えて一夜培
養した。翌日、各々の培地で培地交換を行ない、更に３
日間培養し、ウィルス感染及び増殖を進行させた。その
後、培地を取り除き、ＵＶ照射してＢＡＬＢ３Ｔ３細胞
及びウィルスの増殖を停止させた。ここにＸＣ細胞懸濁
液（２ｍｌ）を加え３日間培養し、ｌ３ＡＬＢ３Ｔ３に
感染し増殖したウィルスによってｘＣ細胞が融合するこ
とにより生ずるプラークの数を測定した。

（方法２）方法１において、ウィルス吸着後未吸若ウィルスを除き
所定畠度の薬剤を含むかまたは含まない培地２ｍＱを入
れて培養を行なった。翌日の培地交換をせずに、以下方
法１と同様にして、プラーク数を計数した。

薬剤としては、方法１方法２共にデキストラン硫酸（分
子量７０００〜８０００、Ｓ含ｆｉ１７％〜２０％、Ｄ
Ｓ略記）を用いた。２つの方法の結果を下表に示す。

上記の表から、ＤＳは１〜１００μ９ＩＲＱでウィルス
の感染、増殖を反映するプラーク形成を９０％以上抑制
し、１０００μｇ／ｘＱでは完全に阻止することがわか
る。また１〜１００μｇ／ｍｌのＤＳはＢＡＬＢ３Ｔ３
細胞に対し、全く細胞毒性を示さなかった。

方法２による抗フレンド白血病ウィルス活性上記の表か
ら、方法２においてもＤＳは１μ９／ＩＩＱで約６０％
、５００μ９／スσでほぼ完全にウィルスの感染、増殖
を抑制することがわかる。

以上の結果から、デキストラン硫酸はエイズウィルスな
どの細胞破壊型（レンチウィルス亜科）のみならず、腫
瘍形成型（オンコウイルス亜科）のレトロウィルスの感
染及び増殖も抑制することが明らかになった。

試験例１Ｏ（方法）１、ウィルス不活性化作用１−■ＴＩ、Ｖ−Ｉ［［）’／イルス粒子をＩ　００　
ｕ９／ｘＱの試験物質を含む培養液に加え、３７℃で６
０分間保温した。このウィルス液を１０００倍に希釈し
たのち、ＭＴ−４細胞に添加し、感染を開始させた。こ
の時、細胞：ウィルス比は５００：１であった。３７℃
、５％ＣＯ１の条件下に３日間培養したのち、ウィルス
抗原に対する抗体を反応させ、間接蛍光抗体法で感染細
胞出現率（％）を測定し、効力を比較した。感染細胞出
現率は、蛍光陽性細胞数Ｘ１００／全細胞数である。

２、ウィルス除去作用ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ　ノウイルス粒子をＩ　Ｏ７１
ｇ／　１（１（１）試験物質を含む培養液に加え、直ち
に、ＭＴ−４細胞に添加した。３７℃、６０分間、保温
したのち、遠心し、上清を除いた。更に、リン酸生食緩
衝液で２回洗浄し、細胞に未吸着のウィルスを除いたの
ち、新たに培養液を加え、３日間３７℃。

５％ｃｏ、の条件下に培養した。３日目に間接蛍光抗体
法で感染細胞出現率（％）を測定し、効力を比較した。

３、細胞間伝播阻止作用ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩの感染細胞であり、かつエイズ
ウィルス産生細胞であるＩ−ｒＴＬＶ−ＩＩＩ／Ｍｏ１
ｔ−４とエイズウィルスに感染していない細胞Ｍｏ１Ｌ
−４をｌ　：９（７）割合で混合し、３７℃、５％ｃｏ
、の条件下で４日間培養した。この時、培地中にはｌＯ
μ９７Ｍ（ｌの試験物質が含まれるように調製した。

４日目に間接蛍光抗体法で感染細胞出現率（％）を測定
し、効力を比較した。

（結果）＊ここでいうＳ含ｍは糖鎖に結合した硫酸基またはスル
ホン酸基に起因するものである。

＊＊感染細胞と非感染細胞を１＝９に混合したことを示
す。

結果表に示すように、これらの試験物質は、りウイルス不活
性化作用　２）ウィルス除去作用３）細胞間伝播阻止作
用のいずれにおいても、エイズウィルスの感染を防御す
る効力を有することが判った。

特に、感染の第一段階であるウィルス粒子の宿主細胞へ
の吸着や、感染細胞から非感染細胞へのウィルスの伝播
を強く阻害した。

【図面の簡単な説明】

第ｉ７図は、試験例１における、試験物質の逆転写酵素
阻害活性を示すグラフである。第８図は、試験例２における、試験物質の逆転写酵素阻
害活性を示すグラフである。第９−１５図、１６−２２．２３−２９図は、それぞれ
、試験例３における、Ｉ−ｆ　Ｔ　Ｌ　Ｖ　−Ｉｎ感染
ＭＴ−４細胞の増殖、生存率および感染細胞率に対する
試験物質の効果を示すグラフである。第３０−３３図は、試験例５における、試験物質の逆転
写酵素阻害活性を示すグラフである。第３４−３７．３８−４１．４２−４５図は、それぞれ
、試験例６における、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ感染ＭＴ−４細
胞の増殖、生存率および感染細胞率に対する試験物質の
効果を示すグラフである。第４６−４８図は、それぞれ試験例７における、１−１
’ｒＬＶ−［／ＬＡＶウィルス感染ＭＴ−４細胞の増殖
、生存率および感染細胞率に対するヘパリンの効果を示
すグラフである。特許出願人　株式会社　上野製薬応用研究所代理人　弁
理士　前出　葆　はか１名ｊｌ’Ｊ　８図０　０．０＋　　０．＋　　１　１０デ゛キストヲン石仏＠Ｎａ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）糖構成炭素原子上に低分子量の連結基を介して少
なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結合している天然もし
くは合成少糖類もしくは多糖類またはそれらの塩類を有
効成分とする、レトロウイルス用抑制剤。
（２）Ｓ−オキソ酸基がスルホ基（−ＳＯ＿３Ｈ）であ
る、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
（３）連結基がオキソ基（−Ｏ−）またはイミノ基（−
ＮＨ−）である、特許請求の範囲第１項記載の剤。
（４）抑制がＰＧＬ、ＬＡＳ、ＡＲＣ、エイズ、成人Ｔ
細胞白血病または川崎病の感染予防を目的とする消毒、
洗浄である、特許請求の範囲第１項記載の剤。
（５）レトロウイルスがひとレトロウイルスである、特
許請求の範囲第１項記載の剤。
（６）ひとレトロウイルスがＨＴＬＶ−III、ＬＡＶお
よびＡＲＶ等のＨＩＶ類から選ばれるものである、特許
請求の範囲第５項記載の剤。
（７）ひとレトロウイルスがＨＴＬＶ− I 、ＨＴＬＶ
−IIまたは川崎病原因ウィルスである、特許請求の範囲
第５項記載の剤。
（８）レトロウイルスが動物レトロウイルスである、特
許請求の範囲第１項記載の剤。
（９）レトロウイルスがとりミエロブラストシスウイル
スまたはフレンド白血病ウィルスである、特許請求の範
囲第１項記載の剤。
（１０）抑制がレトロウイルスの感染予防を目的とする
消毒・洗浄である、特許請求の範囲第１項記載の剤。
（１１）レトロウイルスがＨＩＶ類である、特許請求の
範囲第１０項記載の剤。
（１２）少糖類または多糖類がレトロウイルスの逆転写
酵素阻害活性を有するものである、特許請求の範囲第１
項記載の剤。
（１３）少糖類または多糖類が天然または合成少糖類も
しくは多糖類硫酸エステルまたはその塩類である、特許
請求の範囲第１項記載の剤。
（１４）天然または合成少糖類もしくは多糖類が、植物
もしくは微生物から得られた少なくとも１個の硫酸水素
エステル基（−Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ）を有する天然少糖類も
しくは多糖類、または植物もしくは微生物から得られた
少糖類もしくは多糖類を硫酸エステル化して生じた少な
くとも１個の硫酸水素エステル基（−Ｏ−ＳＯ＿３Ｈ）
を有する合成少糖類もしくは多糖類、またはそれらの塩
類である、特許請求の範囲第１３項記載の剤。
（１５）合成多糖類が、デキストラン硫酸、アルギン酸
硫酸、レンチナン硫酸またはブルラン硫酸である、特許
請求の範囲第１４項記載の剤。
（１６）デキストラン硫酸が、分子量５００〜２００万
、通常２０００〜３０万、好ましくは２０００〜１万、
最適には３０００〜８０００のものである、特許請求の
範囲第１５項記載の剤。
（１７）デキストラン硫酸が、Ｓ含量５〜２２％、好ま
しくは１０〜２０％、最適には１５〜２０％のものであ
る、特許請求の範囲第１５項記載の剤。
（１８）天然多糖類が、カラゲニンまたはフコイジンで
ある、特許請求の範囲第１４項記載の剤。
（１９）天然または合成少糖類もしくは多糖類が、動物
から得られた少なくとも１個のスルホ基（−ＳＯ＿３Ｈ
）を有する天然少糖類もしくは多糖類、または動物から
得られた少糖類もしくは多糖類を硫酸エステル化して生
じた少なくとも１個のスルホ基（−ＳＯ＿３Ｈ）を有す
る合成少糖類もしくは多糖類、またはそれらの塩類であ
る、特許請求の範囲第１３項記載の剤。
（２０）多糖類が、ムコ多糖類から選ばれた天然多糖類
、または天然ムコ多糖類を硫酸エステル化して生じたム
コ多糖類硫酸エステルから選ばれた合成多糖類である、
特許請求の範囲第１９項記載の剤。
（２１）多糖類がヘパリンまたはその塩である、特許請
求の範囲第１９項記載の剤。
（２２）多糖類が、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫
酸、ヘパリチン硫酸、ケラタン硫酸、ヒアルロン酸、テ
イクロン酸、キチンおよびキトサンから選ばれた天然多
糖類、またはコンドロイチンポリ硫酸、デルマタンポリ
硫酸、ヘパリチンポリ硫酸、ケラタンポリ硫酸、ヒアル
ロン酸硫酸エステル、テイクロン酸硫酸エステル、キチ
ン硫酸エステルおよびキトサン硫酸エステルから選ばれ
た合成多糖類、またはそれらの塩類である、特許請求の
範囲第１９項記載の剤。
（２３）対象が繊維製衛生材料、医療・衛生用ゴム製品
、食料品加工機械、事務用具、医科用・歯科用または動
物用機械器具、家具・建具・屋内および屋外装置品、装
身具、化粧用具、喫煙用具、がん具、時計、めがね、は
き物、被服、寝具、理容用具、運輸機械、建造物の内部
、または排泄物である、特許請求の範囲第１項記載の剤
。