JPH0539305A - アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物 - Google Patents
アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物Info
- Publication number
- JPH0539305A JPH0539305A JP3102196A JP10219691A JPH0539305A JP H0539305 A JPH0539305 A JP H0539305A JP 3102196 A JP3102196 A JP 3102196A JP 10219691 A JP10219691 A JP 10219691A JP H0539305 A JPH0539305 A JP H0539305A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polysaccharide
- molecular weight
- extracted
- polysaccharide according
- roots
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Abstract
(57)【要約】
［目的］ 新規グルカン類を提供する。
［構成］ アストラガルス・メンブラナセウス（Ａｓｔ
ｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）等の根及
び根茎から抽出した新規な免疫刺激活性グルカン類及び
これらの他の多糖類との混合物を提供する。これらグル
カン類は放射線抗腫瘍療法、薬物療法や細菌性やウイル
ス性感染症の予防や治療に有効である。投与は普通最も
よくみられる薬剤処方に従って経口等によればよい。
ｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）等の根及
び根茎から抽出した新規な免疫刺激活性グルカン類及び
これらの他の多糖類との混合物を提供する。これらグル
カン類は放射線抗腫瘍療法、薬物療法や細菌性やウイル
ス性感染症の予防や治療に有効である。投与は普通最も
よくみられる薬剤処方に従って経口等によればよい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は植物レンゲソウ（Ａｓｔ
ｒａｇａｌｕｓ）から得た分子量が１２０００〜５００
０００の多糖類であって、免疫欠損症候群の治療に有効
である顕著な免疫変調活性に特徴がある多糖類に関す
る。
ｒａｇａｌｕｓ）から得た分子量が１２０００〜５００
０００の多糖類であって、免疫欠損症候群の治療に有効
である顕著な免疫変調活性に特徴がある多糖類に関す
る。
【０００２】
【従来技術及びその課題】臨床治療に細菌や植物を源と
する多糖類を使用することは既に公知であり、活性のよ
り強い、あるいは作用モードがより特異的な新規分子の
同定について多くの研究が行われている。植物源の化合
物の中では、エキナセア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ）、サバ
ル・セレルラテ（Ｓａｂａｌ ｓｅｒｒｕｌａｔｅ）や
エルウセロ・コッカス（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏ ｃｏｃｃ
ｕｓ）等から抽出したものを挙げることができる。これ
ら植物から抽出された、分子量が２５０００〜５０００
００ダルトンの多糖類はインビボ及びインビトロの両者
において顆粒球及びマクロファージに刺激作用を示すこ
とが知られている。
する多糖類を使用することは既に公知であり、活性のよ
り強い、あるいは作用モードがより特異的な新規分子の
同定について多くの研究が行われている。植物源の化合
物の中では、エキナセア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ）、サバ
ル・セレルラテ（Ｓａｂａｌ ｓｅｒｒｕｌａｔｅ）や
エルウセロ・コッカス（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏ ｃｏｃｃ
ｕｓ）等から抽出したものを挙げることができる。これ
ら植物から抽出された、分子量が２５０００〜５０００
００ダルトンの多糖類はインビボ及びインビトロの両者
において顆粒球及びマクロファージに刺激作用を示すこ
とが知られている。
【０００３】レンゲソウに関する研究の起源は、中国で
数千年前に行われていた各種のウィルス性疾病や癌の治
療まで遡及できる。細菌発表された論文−Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２５、第１１９〜２３
頁、１９８８；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．２５、１２５、第１２５〜２９頁、１９８８−の報
告するところによれば、レンゲソウの画分−いまだ化学
的な定義が判然としていなく、また工業的に再現性に問
題がある方法で製造されている−は、例えば癌患者から
のＴ白血球の免疫欠損を改善できる免疫刺激作用を示す
ものである。炭水化物５０％、蛋白質１％未満−残りの
４９％の成分は不明−で、分子量が２０００〜２５００
０ダルトンの、製造シーケンスに基づいてＦ３と定義さ
れる画分もまたシクロホスファミド治療で障害を受けた
組織防衛機構を回復することが知られている。これら報
告に基づき、中国産のレンゲソウの粗抽出物について予
備的な臨床試験が行われた。以前の研究−“Ｄｉｓｓｅ
ｒｔａｔｉｏｎ Ｔｈｅｓｉｓ”、ＭｃＬａｕｇｈｌｉ
ｎ、１９８６−によれば、ガラクトース、アラビノース
及びキシロースからなり、属に特有な免疫変調性を示
す、分子量が約２５０００ダルトンであることを特徴と
するある種の多糖類をアストラガルス・メンブラナセウ
ス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕ
ｓ）の根から単離できた。
数千年前に行われていた各種のウィルス性疾病や癌の治
療まで遡及できる。細菌発表された論文−Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２５、第１１９〜２３
頁、１９８８；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．２５、１２５、第１２５〜２９頁、１９８８−の報
告するところによれば、レンゲソウの画分−いまだ化学
的な定義が判然としていなく、また工業的に再現性に問
題がある方法で製造されている−は、例えば癌患者から
のＴ白血球の免疫欠損を改善できる免疫刺激作用を示す
ものである。炭水化物５０％、蛋白質１％未満−残りの
４９％の成分は不明−で、分子量が２０００〜２５００
０ダルトンの、製造シーケンスに基づいてＦ３と定義さ
れる画分もまたシクロホスファミド治療で障害を受けた
組織防衛機構を回復することが知られている。これら報
告に基づき、中国産のレンゲソウの粗抽出物について予
備的な臨床試験が行われた。以前の研究−“Ｄｉｓｓｅ
ｒｔａｔｉｏｎ Ｔｈｅｓｉｓ”、ＭｃＬａｕｇｈｌｉ
ｎ、１９８６−によれば、ガラクトース、アラビノース
及びキシロースからなり、属に特有な免疫変調性を示
す、分子量が約２５０００ダルトンであることを特徴と
するある種の多糖類をアストラガルス・メンブラナセウ
ス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕ
ｓ）の根から単離できた。
【０００４】驚くべきことだが、本発明による方法で得
た画分は従来化合物よりもはるかに強い免疫変調性を示
すことが見いだされた。本発明による化合物（アストロ
グルカンＡ、Ｂ及びＣ）は新規であり、化学的組成が明
確に定義できることに特徴があり、また化学的に、そし
て分光法により再現できる。ゲル浸透法とレーザー光散
乱法を組み合わせて測定したその分子量は１２０００と
５０００００との間にある。また、基本構造は枝別れ配
列をもち、オリゴマー単位が反復している１，３−β−
グルコースのシーケンスからなる。
た画分は従来化合物よりもはるかに強い免疫変調性を示
すことが見いだされた。本発明による化合物（アストロ
グルカンＡ、Ｂ及びＣ）は新規であり、化学的組成が明
確に定義できることに特徴があり、また化学的に、そし
て分光法により再現できる。ゲル浸透法とレーザー光散
乱法を組み合わせて測定したその分子量は１２０００と
５０００００との間にある。また、基本構造は枝別れ配
列をもち、オリゴマー単位が反復している１，３−β−
グルコースのシーケンスからなる。
【０００５】これら化合物を製造する場合には、アスト
ラガルス・メンブラナセウス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）の微粉砕した根を脂肪族ア
ルコール、好ましくは９５％エタノールを用いて、ある
いは水、次に２０％から５０％まで濃度を高くすること
ができるアルコールを用いて完全に抽出する。前者の場
合には、親油性物質及び底分子量化合物を回収し、そし
て後者の場合には、分子量が３００００ダルトン未満の
多糖類を回収する。次に、ムコ多糖類物質を単離するの
に文献に報告されている公知方法−Ａｒｚｎｅｉｍ．Ｆ
ｏｒｓｃｈ．３５、第１０６９〜７５頁、１９８５−に
従って、アルカリ水で生成物を処理し、そして−２℃〜
＋４５℃、好ましくは室温でダイジェスションする。３
〜３０時間後、蛋白質の加水分解及び脂質の各種エステ
ル基のケン化が生じ反応媒体を鉱酸又は有機酸、好まし
くは酢酸を使用してｐＨ６〜７．５に調節し、沸点まで
３時間加熱する。この条件における沸騰の結果、蛋白質
が完全に変性し、生成物上に析出すると共に、多糖類が
可溶化する。この処理後、生成物を沸騰水中でパーコレ
ーションし、上記と同じ条件で再び完全に抽出して、所
望の多糖類を得る。次に、これを下記のようにしてアル
コール処理することによって析出させる。溜ておいた水
性抽出液を未処理植物原料の１〜５倍重量に対応する容
量に減圧濃縮する。濃厚物を超遠心分離により精製し
て、蛋白質綿状沈澱物及び不溶性セルロース物質を除去
する。激しく撹拌しながら、多糖類を含有する流体の容
量の１〜４倍の容量で精製液体を９５％エタノールに注
入する。これら条件により十分な量の析出物が生成し、
乾燥した後、カットオフ数が１００００程度の膜によ析
出物を透析して、単純炭水化物類、ペプチド類、アミノ
酸類及び残留塩類を除去する。これら望ましくない不純
物を廃棄し、水性相を減圧濃縮し、適当量のイソプロパ
ノールで析出処理する。多糖類は、分子量が１００００
〜５０００００の範囲にある生成物の分離できる抽出カ
ラム（アクアポア−Ａｑｕａｐｏｒ）を使用する調製用
ＨＰＬＣによって単離する。この単離物はゲル浸透法及
び１３Ｃ−ＮＭＲで確認する。
ラガルス・メンブラナセウス（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）の微粉砕した根を脂肪族ア
ルコール、好ましくは９５％エタノールを用いて、ある
いは水、次に２０％から５０％まで濃度を高くすること
ができるアルコールを用いて完全に抽出する。前者の場
合には、親油性物質及び底分子量化合物を回収し、そし
て後者の場合には、分子量が３００００ダルトン未満の
多糖類を回収する。次に、ムコ多糖類物質を単離するの
に文献に報告されている公知方法−Ａｒｚｎｅｉｍ．Ｆ
ｏｒｓｃｈ．３５、第１０６９〜７５頁、１９８５−に
従って、アルカリ水で生成物を処理し、そして−２℃〜
＋４５℃、好ましくは室温でダイジェスションする。３
〜３０時間後、蛋白質の加水分解及び脂質の各種エステ
ル基のケン化が生じ反応媒体を鉱酸又は有機酸、好まし
くは酢酸を使用してｐＨ６〜７．５に調節し、沸点まで
３時間加熱する。この条件における沸騰の結果、蛋白質
が完全に変性し、生成物上に析出すると共に、多糖類が
可溶化する。この処理後、生成物を沸騰水中でパーコレ
ーションし、上記と同じ条件で再び完全に抽出して、所
望の多糖類を得る。次に、これを下記のようにしてアル
コール処理することによって析出させる。溜ておいた水
性抽出液を未処理植物原料の１〜５倍重量に対応する容
量に減圧濃縮する。濃厚物を超遠心分離により精製し
て、蛋白質綿状沈澱物及び不溶性セルロース物質を除去
する。激しく撹拌しながら、多糖類を含有する流体の容
量の１〜４倍の容量で精製液体を９５％エタノールに注
入する。これら条件により十分な量の析出物が生成し、
乾燥した後、カットオフ数が１００００程度の膜によ析
出物を透析して、単純炭水化物類、ペプチド類、アミノ
酸類及び残留塩類を除去する。これら望ましくない不純
物を廃棄し、水性相を減圧濃縮し、適当量のイソプロパ
ノールで析出処理する。多糖類は、分子量が１００００
〜５０００００の範囲にある生成物の分離できる抽出カ
ラム（アクアポア−Ａｑｕａｐｏｒ）を使用する調製用
ＨＰＬＣによって単離する。この単離物はゲル浸透法及
び１３Ｃ−ＮＭＲで確認する。
【０００６】あるいは、アルカリ性抽出液を正確に濾過
してから、アルコール分が３５％までのエタノールで希
釈して、分子量が本発明範囲にある多糖類を直接分離す
ることも可能である。得られた粗固体生成物を次にｐＨ
９で水に再溶解し、アルコールで再析出処理して精製
し、これによって非ムコ多糖類不純物を除去する。ある
いは、本発明による生成物は適当なカットオフ数をもつ
膜により中性又はアルカリ性溶液を濾過することにより
単離してもよい。本発明による上記方法で得た多糖類画
分の主生成物は分子量が４５６０００で、ＧＬＣで測定
したところ糖類としてグルコースのみを含有し、またＮ
ＭＲで測定したところβ−１，３−グルコシド結合をも
っていた。
してから、アルコール分が３５％までのエタノールで希
釈して、分子量が本発明範囲にある多糖類を直接分離す
ることも可能である。得られた粗固体生成物を次にｐＨ
９で水に再溶解し、アルコールで再析出処理して精製
し、これによって非ムコ多糖類不純物を除去する。ある
いは、本発明による生成物は適当なカットオフ数をもつ
膜により中性又はアルカリ性溶液を濾過することにより
単離してもよい。本発明による上記方法で得た多糖類画
分の主生成物は分子量が４５６０００で、ＧＬＣで測定
したところ糖類としてグルコースのみを含有し、またＮ
ＭＲで測定したところβ−１，３−グルコシド結合をも
っていた。
【０００７】インビトロ及びインビボ試験により、異な
る免疫細胞及び副細胞の亜手段の直接・間接活性に依存
する免疫反応のパラメータについてこれら新規多糖類の
生物学的活性を評価した。インビトロ試験では、投与濃
度を１０ｍｃｇ／ｍｌにした試験物質により、リンパ球
混合培養物のブラスタイゼーション−ｂｌａｓｔｉｚａ
ｔｉｏｎ−指数及びヒトの血から誘導したマクロファー
ジ又は多形核のグラニュロペキシス−ｇｒａｎｕｌｏｐ
ｅｘｉｓ−が大幅に増加した。またインビボ試験では、
２５ｍｇ／ｋｇの投与量で３日間経口又は腹腔投与した
ところ、これら物質は真菌症を悪化させる抗生物質（テ
トラサイクリン）で処理したＣＤ１系マウスのカンジダ
・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）
による致命的な感染症にかなりの保護作用を示した。さ
らに、インビトロ及びインビボ試験で培養後標識化チミ
ジンを添加することによって、コンカナバリンＡやエス
チェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌ
ｉ）リポ多糖類等の各種のミトゲンに暴露したＣＤＦ１
系マウスの脾臓Ｔリンパ球の増殖反応を実証できた。上
記結果はいずれも本発明化合物単味又は混合物を使用し
て得たものである。後者の場合には、従来の多糖類画
分、例えば水性又はアルコール水性抽出物を４０％エタ
ノールを用いて、あるいは膜やゲル濾過法により分別す
ることによって単離した多糖類画分を使用した。
る免疫細胞及び副細胞の亜手段の直接・間接活性に依存
する免疫反応のパラメータについてこれら新規多糖類の
生物学的活性を評価した。インビトロ試験では、投与濃
度を１０ｍｃｇ／ｍｌにした試験物質により、リンパ球
混合培養物のブラスタイゼーション−ｂｌａｓｔｉｚａ
ｔｉｏｎ−指数及びヒトの血から誘導したマクロファー
ジ又は多形核のグラニュロペキシス−ｇｒａｎｕｌｏｐ
ｅｘｉｓ−が大幅に増加した。またインビボ試験では、
２５ｍｇ／ｋｇの投与量で３日間経口又は腹腔投与した
ところ、これら物質は真菌症を悪化させる抗生物質（テ
トラサイクリン）で処理したＣＤ１系マウスのカンジダ
・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）
による致命的な感染症にかなりの保護作用を示した。さ
らに、インビトロ及びインビボ試験で培養後標識化チミ
ジンを添加することによって、コンカナバリンＡやエス
チェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌ
ｉ）リポ多糖類等の各種のミトゲンに暴露したＣＤＦ１
系マウスの脾臓Ｔリンパ球の増殖反応を実証できた。上
記結果はいずれも本発明化合物単味又は混合物を使用し
て得たものである。後者の場合には、従来の多糖類画
分、例えば水性又はアルコール水性抽出物を４０％エタ
ノールを用いて、あるいは膜やゲル濾過法により分別す
ることによって単離した多糖類画分を使用した。
【０００８】これら新規治療薬の臨床上の適用に関する
限り、喉頭、結腸、乳房や肺臓から腫瘍を外科摘出した
患者を治療したところ、驚くべき結果を得た。即ち、再
発率が低下し、生存期間が延長した。また、これら物質
は普通最もよくみられるウイルスやＡＩＤＳウイルス自
体によって発症する感染症の予防や治療にも有効であ
る。本発明による多糖類は単独で使用してもよく、ある
いは前述したような多糖類との混合物としても使用でき
る。但し、後者の場合には、特異活性自体は低下する。
場合によっては、後者の混合物は相乗効果を発揮するこ
とがあり、よくみられる疾病に低治療費で有効に適用で
きることがある。
限り、喉頭、結腸、乳房や肺臓から腫瘍を外科摘出した
患者を治療したところ、驚くべき結果を得た。即ち、再
発率が低下し、生存期間が延長した。また、これら物質
は普通最もよくみられるウイルスやＡＩＤＳウイルス自
体によって発症する感染症の予防や治療にも有効であ
る。本発明による多糖類は単独で使用してもよく、ある
いは前述したような多糖類との混合物としても使用でき
る。但し、後者の場合には、特異活性自体は低下する。
場合によっては、後者の混合物は相乗効果を発揮するこ
とがあり、よくみられる疾病に低治療費で有効に適用で
きることがある。
【０００９】本発明による多糖類は１０〜１００ｍｇ／
ｋｇの投与量で通常の薬剤処方で使用することができ
る。
ｋｇの投与量で通常の薬剤処方で使用することができ
る。
【００１０】
【実施例】以下、実施例により本発明多糖類の単離方法
について説明するが、本発明はこれらに制限されない。実施例１：アストラグルカンＡの調製 物質が９５％エタノールに完全に溶解するまで、アスト
ラガルス・メンブラナセウスの根の微粉砕物１０ｋｇを
この溶剤で抽出する。残った植物を沸騰水で再抽出し
て、グルシド成分を抽出し、さらに分別する。含湿残留
物を１ＮのＮａＯＨ溶液５容量で処理し、１２時間放置
する。アルカリ性溶液を分離し、植物を室温で１ＮのＮ
ａＯＨを用いて再抽出する。濾過したアルカリ性溶液を
中和し、減圧濃縮してから、濃度が５０％までのエタノ
ールで希釈する。この結果、十分量の沈澱物が生成す
る。これを次に濾過し、減圧乾燥する。高分子量グルカ
ン類からなるこの析出物を２０容量の水に再溶解し、ア
ルコール分が３５％までのエタノールを用いて再度析出
処理する。得られた析出物は白色固体であり、主成分は
分子量が２０００００ダルトン以上のものである。これ
を蒸留水に再溶解してから、アルコール分が３０％まで
のエタノールを添加する。水に溶解し、濾過した後、最
終生成物を脂肪親和化する。この結果、下記の物理化学
的特性を示す生成物３５０ｇが得られる。（分解を伴
う）融点が２７０℃で、そして１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
試験において濃度３．５〜４．５ｐｐｍで−ＣＨ−にプ
ロトンを示す。この化合物をアストラグルカンＡと命名
するが、これの免疫変調性をかなり高い。
について説明するが、本発明はこれらに制限されない。実施例１：アストラグルカンＡの調製 物質が９５％エタノールに完全に溶解するまで、アスト
ラガルス・メンブラナセウスの根の微粉砕物１０ｋｇを
この溶剤で抽出する。残った植物を沸騰水で再抽出し
て、グルシド成分を抽出し、さらに分別する。含湿残留
物を１ＮのＮａＯＨ溶液５容量で処理し、１２時間放置
する。アルカリ性溶液を分離し、植物を室温で１ＮのＮ
ａＯＨを用いて再抽出する。濾過したアルカリ性溶液を
中和し、減圧濃縮してから、濃度が５０％までのエタノ
ールで希釈する。この結果、十分量の沈澱物が生成す
る。これを次に濾過し、減圧乾燥する。高分子量グルカ
ン類からなるこの析出物を２０容量の水に再溶解し、ア
ルコール分が３５％までのエタノールを用いて再度析出
処理する。得られた析出物は白色固体であり、主成分は
分子量が２０００００ダルトン以上のものである。これ
を蒸留水に再溶解してから、アルコール分が３０％まで
のエタノールを添加する。水に溶解し、濾過した後、最
終生成物を脂肪親和化する。この結果、下記の物理化学
的特性を示す生成物３５０ｇが得られる。（分解を伴
う）融点が２７０℃で、そして１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
試験において濃度３．５〜４．５ｐｐｍで−ＣＨ−にプ
ロトンを示す。この化合物をアストラグルカンＡと命名
するが、これの免疫変調性をかなり高い。
【００１１】実施例２：アストラグルカンＢの調製 アストラガルス・メンブラナセウスの根の粉砕物１０ｋ
ｇを５０ｌの沸騰水で３回抽出する。元の容量の１／３
までこの水性抽出物を減圧濃縮してから、アルコール分
が３０％までのイソプロパノールで希釈する。得られた
ゴム状析出物を純粋なイソプロパノール中で微粉砕し
て、脂質不純物を除去する。残留物を１０容量（ｗ／
ｖ）の蒸留水に再溶解し、激しく振とうしながら、溶質
を等容量のイソプロパノールに注入して、十分量の白色
析出物を生成し、これを遠心分離・乾燥する。得られた
白色固体は分子量が１２５０００〜２５００００の範囲
にある３種類のグルカンからなる混合物である。最も多
量に存在するものは分子量が２１３０００のグルカンで
ある。
ｇを５０ｌの沸騰水で３回抽出する。元の容量の１／３
までこの水性抽出物を減圧濃縮してから、アルコール分
が３０％までのイソプロパノールで希釈する。得られた
ゴム状析出物を純粋なイソプロパノール中で微粉砕し
て、脂質不純物を除去する。残留物を１０容量（ｗ／
ｖ）の蒸留水に再溶解し、激しく振とうしながら、溶質
を等容量のイソプロパノールに注入して、十分量の白色
析出物を生成し、これを遠心分離・乾燥する。得られた
白色固体は分子量が１２５０００〜２５００００の範囲
にある３種類のグルカンからなる混合物である。最も多
量に存在するものは分子量が２１３０００のグルカンで
ある。
【００１２】実施例３：全多糖類混合物の調製 ９５％エタノール１００ｌを用いて４時間アストラガル
ス・メンブラナセウスの根の粉砕物１０ｋｇを抽出す
る。アルコール性溶液を捨て、植物を２０％エタノール
水溶液１００ｌで抽出する。５０゜Ｃの温度で１０ｌ容
量までこの水性アルコール抽出物を減圧濃縮する。活性
木炭１００ｇを用いて５０℃で水溶液を脱色してから、
連続撹拌しながら、９５％エタノール４０ｌで希釈す
る。 生成した析出物をデカンテーションにより回収す
る。上澄み液を廃棄し、固体を分離する。上記のように
２０％エタノール抽出により得たものを１ＮのＮａＯＨ
５０ｌで処理し、１４℃で２時間放置する。溶液及び植
物性生成物をｐＨ７で中和し、２時間沸点まで加熱す
る。植物性生成物を約７０℃の温度で濾過し、活性木炭
１００ｇで脱色した抽出物を８ｌまで濃縮する。濾過に
より綿状沈澱物を除去した後、濃縮物を９５％エタノー
ル１０ｌに注入する。生成した固体析出物を集め、中性
の水性アルコール抽出物から得た生成物に加える。集め
た固体を水５ｌに溶解し、激しく振とうしながら、水溶
液をイソプロパノール２０ｌに注入する。一夜減圧乾燥
した後、４２０ｇの最終生成物が得られる。このものは
分子量が１２０００〜５０００００の範囲にある物質を
含む多糖類混合物からなる。
ス・メンブラナセウスの根の粉砕物１０ｋｇを抽出す
る。アルコール性溶液を捨て、植物を２０％エタノール
水溶液１００ｌで抽出する。５０゜Ｃの温度で１０ｌ容
量までこの水性アルコール抽出物を減圧濃縮する。活性
木炭１００ｇを用いて５０℃で水溶液を脱色してから、
連続撹拌しながら、９５％エタノール４０ｌで希釈す
る。 生成した析出物をデカンテーションにより回収す
る。上澄み液を廃棄し、固体を分離する。上記のように
２０％エタノール抽出により得たものを１ＮのＮａＯＨ
５０ｌで処理し、１４℃で２時間放置する。溶液及び植
物性生成物をｐＨ７で中和し、２時間沸点まで加熱す
る。植物性生成物を約７０℃の温度で濾過し、活性木炭
１００ｇで脱色した抽出物を８ｌまで濃縮する。濾過に
より綿状沈澱物を除去した後、濃縮物を９５％エタノー
ル１０ｌに注入する。生成した固体析出物を集め、中性
の水性アルコール抽出物から得た生成物に加える。集め
た固体を水５ｌに溶解し、激しく振とうしながら、水溶
液をイソプロパノール２０ｌに注入する。一夜減圧乾燥
した後、４２０ｇの最終生成物が得られる。このものは
分子量が１２０００〜５０００００の範囲にある物質を
含む多糖類混合物からなる。
【００１３】実施例４：全多糖類画分の調製 実施例３の方法に準じて、アストラガルス・メンブラナ
セウスの根の微粉砕物１０ｋｇを処理する。植物をアル
カリ処理した後、中和・加熱する代りに、抽出物をアル
コール分が２０％までのエタノールで単に希釈する。溶
解及び再析出後得られた析出物を予め得ておいた残留物
に加え、これを水１０ｌに懸濁し、カットオフ数が１０
０００の膜を用いて透析する。所望物質をすべて含む非
透析物を脂肪親和化して、免疫刺激活性の著しい生成物
３８０ｇを得る。
セウスの根の微粉砕物１０ｋｇを処理する。植物をアル
カリ処理した後、中和・加熱する代りに、抽出物をアル
コール分が２０％までのエタノールで単に希釈する。溶
解及び再析出後得られた析出物を予め得ておいた残留物
に加え、これを水１０ｌに懸濁し、カットオフ数が１０
０００の膜を用いて透析する。所望物質をすべて含む非
透析物を脂肪親和化して、免疫刺激活性の著しい生成物
３８０ｇを得る。
Claims (8)
- 【請求項１】 レンゲソウ属に属する植物の根から抽出
した、分子量が１２０００〜５０００００ダルトンの多
糖類。 - 【請求項２】 アストラガルス・メンブラナセウス（Ａ
ｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）の根か
ら抽出した請求項１に記載の多糖類。 - 【請求項３】 分子量が１２５０００〜２５００００で
ある請求項１又は２に記載の多糖類。 - 【請求項４】 分子量が４５６０００である請求項１又
は２に記載の多糖類。 - 【請求項５】 分子量が２１３０００である請求項１又
は２に記載の多糖類。 - 【請求項６】 アストラガルス・メンブラナセウス（Ａ
ｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）の微粉
砕した根から以下の工程により請求項１〜５のいずれか
１項に記載した多糖類を製造する方法； （ａ）脂肪族アルコール抽出により親油性物質を回収す
る工程、 （ｂ）約２０〜約５０％の水分を含むアルコールによる
抽出によって分子量が３００００ダルトン未満の多糖類
を回収する工程、 （ｃ）−２℃〜＋４５℃の温度で３〜３０時間アルカリ
水でダイジェスションする工程、及び （ｄ）次の一つ以上の工程で多糖類画分を生成する工
程； （ｄ−１）多糖類画分を酸変性により蛋白質を析出して
から、沸騰水で薬剤成分を抽出し、水性抽出物を減圧濃
縮し、濃縮物を適当な順序で精製、析出、透析、調製用
ＨＰＣＬ、脂肪親和化処理する工程、 （ｄ−２）アルコール分が３５％までのエタノールで希
釈して高分子量多糖類を析出してから、水に再溶解し、
そしてアルコールで再析出処理する工程、及び （ｄ−３）適当なカットオフ数をもつ膜で濾過処理する
工程。 - 【請求項７】 適当な担体との混合物の形で請求項１〜
５のいずれか１項に記載の多糖類を有効成分として含有
する薬剤組成物。 - 【請求項８】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の多
糖類を使用して、免疫刺激活性を示す薬剤を製造するこ
と。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19325A/90 | 1990-02-09 | ||
| IT19325A IT1238685B (it) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Polisaccaridi ad azione immunomodulatrice da astragalus membranaceous e composizioni farmaceutiche che li contengono |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0539305A true JPH0539305A (ja) | 1993-02-19 |
Family
ID=11156751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3102196A Pending JPH0539305A (ja) | 1990-02-09 | 1991-02-07 | アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0441278A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0539305A (ja) |
| KR (1) | KR910015307A (ja) |
| CA (1) | CA2035948A1 (ja) |
| IT (1) | IT1238685B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001039887A (ja) * | 1999-07-29 | 2001-02-13 | Soutetsu Cho | 痴呆予防・治療用製剤および該製剤を用いた痴呆の予防・治療方法 |
| JP2004502703A (ja) * | 2000-06-29 | 2004-01-29 | ファーマジェネシス， インコーポレイテッド | 酸修飾アラビノガラクタンタンパク質組成物 |
| KR20180052541A (ko) * | 2016-11-10 | 2018-05-18 | 피토헬스 코포레이션 | 암에 대한 면역치료요법의 효과를 증진시키기 위한 방법 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5268467A (en) * | 1988-05-23 | 1993-12-07 | Verbiscar Anthony J | Immunomodulatory polysaccharide fractions from Astragalus plants |
| WO2001000682A1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-01-04 | Pharmagenesis, Inc. | Hematopoietic arabinogalactan composition |
| US7008650B2 (en) * | 2001-08-09 | 2006-03-07 | Lam Paul Y S | Compositions for the treatment of acquired immunodeficiency disease |
| US20050118290A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-02 | University Of Singapore | Compositions and method for treatment of steroid/nuclear receptor-mediated diseases |
| WO2010077867A2 (en) | 2008-12-15 | 2010-07-08 | Ecopharm, Llc | Treating idiopathic thrombocytopenic purpura with compositions comprising extracts of astragalus membranaceus |
| CN102993321B (zh) * | 2012-09-27 | 2015-06-03 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种黄芪多糖的制备方法 |
| EP3129039A4 (en) * | 2014-04-09 | 2018-02-07 | Phytohealth Corporation | A composition comprising astragalus membranaceus extract for preventing/treating brain injury and its preparation method |
| CN104211835B (zh) * | 2014-09-22 | 2016-06-01 | 山西大学 | 利用离子液体从黄芪药渣中提取阿拉伯木聚糖的方法 |
| CN105273094B (zh) * | 2015-05-04 | 2018-05-29 | 西华大学 | 一种川芎多糖快速分离的方法 |
| CN115466334A (zh) * | 2022-08-18 | 2022-12-13 | 浙江科技学院 | 一种饲用速溶黄芪多糖粉剂的制备方法及应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3070086D1 (en) * | 1979-12-03 | 1985-03-14 | Kitasato Inst | A process for preparing substances having interferon inducing activity |
| US4843067A (en) * | 1986-11-19 | 1989-06-27 | Yaguang Liu | Polysaccharide containing pharmaceutical composition for increasing the immune function |
-
1990
- 1990-02-09 IT IT19325A patent/IT1238685B/it active IP Right Grant
-
1991
- 1991-02-04 EP EP91101424A patent/EP0441278A1/en not_active Withdrawn
- 1991-02-07 CA CA002035948A patent/CA2035948A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-07 JP JP3102196A patent/JPH0539305A/ja active Pending
- 1991-02-07 KR KR1019910002191A patent/KR910015307A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001039887A (ja) * | 1999-07-29 | 2001-02-13 | Soutetsu Cho | 痴呆予防・治療用製剤および該製剤を用いた痴呆の予防・治療方法 |
| JP2004502703A (ja) * | 2000-06-29 | 2004-01-29 | ファーマジェネシス， インコーポレイテッド | 酸修飾アラビノガラクタンタンパク質組成物 |
| KR20180052541A (ko) * | 2016-11-10 | 2018-05-18 | 피토헬스 코포레이션 | 암에 대한 면역치료요법의 효과를 증진시키기 위한 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0441278A1 (en) | 1991-08-14 |
| CA2035948A1 (en) | 1991-08-10 |
| IT9019325A0 (it) | 1990-02-09 |
| IT9019325A1 (it) | 1991-08-09 |
| KR910015307A (ko) | 1991-09-30 |
| IT1238685B (it) | 1993-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100831408B1 (ko) | 미세조류로부터 얻은 유효 면역자극제 | |
| JPH08500589A (ja) | アストラガルス ポリサッカライド免疫調節剤 | |
| JP2001520019A (ja) | アロエからの免疫修飾性多糖類の製法 | |
| JPH0645643B2 (ja) | エキナセアプルプレアまたはエキナセアアングスティフォリアの細胞培養物からの免疫刺激作用性ポリサッカライド、その製造方法及びこれを含む製剤 | |
| JPH0539305A (ja) | アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物 | |
| JPS6289626A (ja) | フイトヘムアグルチニン−ポリヘテログリカンのカルシウムおよびマグネシウム複合化合物 | |
| JPH0143760B2 (ja) | ||
| RU2308460C2 (ru) | Полисахарид из корней echinacea angustifolia, способ его получения, фармацевтическая композиция | |
| CN106243239B (zh) | 一种用于提高肝炎患者免疫力的可溶性小分子β-1,3-葡聚糖 | |
| EP0395757B1 (en) | Process for extracting physiologically active substance from pine seed shells and antiinfectant prepared mainly from the extract | |
| JP4451100B2 (ja) | タモギタケ子実体組成物を有効成分として含有する免疫賦活剤、及び抗癌剤 | |
| JP3051073B2 (ja) | 抗腫瘍活性物質 | |
| JP2005068112A (ja) | マイタケ由来の抽出物およびグリコプロテイン並びにその製造方法 | |
| JPH07116241B2 (ja) | 米糠由来生理活性多糖ｒｏｎの製造法 | |
| HU185315B (en) | Siliconpolymer compositions for treating textile materials | |
| LU86195A1 (fr) | Acylglycannes extraits de klebsiella,leur procede d'obtention,leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant | |
| JPH11228602A (ja) | 免疫力強化剤及び免疫力強化食品 | |
| JP3072321B2 (ja) | 抗ｈｉｖ活性物質およびその製造方法 | |
| JP2838862B2 (ja) | 血糖降下剤 | |
| JP2838863B2 (ja) | 血糖上昇抑制剤 | |
| JPH0825894B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| JPH0379602A (ja) | 免疫刺激・抗増殖作用を有する多糖類、その製造方法及びこの物質を含有した薬剤 | |
| JP3048628B2 (ja) | 還元ヘキサ―ｎ―アセチル―キトヘキサオースを有効成分とする抗腫瘍剤 | |
| JPWO2006001364A1 (ja) | ヒトパピローマウイルス疾患治療薬および抗ヒト免疫不全ウイルス薬 | |
| JPH054375B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081121 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091121 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091121 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 7 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101121 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111121 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 8 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111121 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 9 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121121 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |