JPH02152955A - パーフルオロブタンスルホン酸トリフルオロエチル - Google Patents
パーフルオロブタンスルホン酸トリフルオロエチルInfo
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- JPH02152955A JPH02152955A JP27477989A JP27477989A JPH02152955A JP H02152955 A JPH02152955 A JP H02152955A JP 27477989 A JP27477989 A JP 27477989A JP 27477989 A JP27477989 A JP 27477989A JP H02152955 A JPH02152955 A JP H02152955A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、トリフルオロエチル化に有用な試薬に関する
。
。
すなわち、本発明は、パーフルオロ−n−ブタンスルホ
ン酸2,2.2−)リフルオロエチルおよびその製造法
に関する。
ン酸2,2.2−)リフルオロエチルおよびその製造法
に関する。
英国特許第1143481,1179124および11
79124号には、2,2.2− トリフルオロエチル
基の導入法が記載されているが、本発明の試薬について
→よ開示されていない。
79124号には、2,2.2− トリフルオロエチル
基の導入法が記載されているが、本発明の試薬について
→よ開示されていない。
さて驚くべきことに、本発明の試薬により、トリフルオ
ロエチル化法の実施に著しい改良が得られることがわか
った。本発明の試薬は、パーフルオロ−n−ブタンスル
ホン酸2,2.2−トリフルオロエチル(1)である。
ロエチル化法の実施に著しい改良が得られることがわか
った。本発明の試薬は、パーフルオロ−n−ブタンスル
ホン酸2,2.2−トリフルオロエチル(1)である。
上記試薬は、公知方法(英国特許第1143481号参
照)と同様にして、例えば式 %式%() [式中、Xは塩素またはフッ素、好ましくはフッ素を表
わす。] の化合物を2.2.2−)リフルオロエタノールと、酸
受容体の存在下で反応させることによって、製造するこ
とができる。
照)と同様にして、例えば式 %式%() [式中、Xは塩素またはフッ素、好ましくはフッ素を表
わす。] の化合物を2.2.2−)リフルオロエタノールと、酸
受容体の存在下で反応させることによって、製造するこ
とができる。
上記反応は、無水条件下で、好ましくは炭化水素(例え
ばトルエン、ベンゼン)、ハロゲン化炭化水素(例えば
二塩化メチレン、クロロホルム)またはエーテル(例え
ばジエチルエーテルまたはジオキサン)、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフランなどの不活性溶剤中で実
施する。
ばトルエン、ベンゼン)、ハロゲン化炭化水素(例えば
二塩化メチレン、クロロホルム)またはエーテル(例え
ばジエチルエーテルまたはジオキサン)、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフランなどの不活性溶剤中で実
施する。
好適な酸受容体としては、例えばアルカリ金属あるいは
アルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭酸塩、またはピ
リジン、ジイソプロピルアミンおよび好ましくはトリエ
チルアミンなどの窒素含有塩基類である。
アルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭酸塩、またはピ
リジン、ジイソプロピルアミンおよび好ましくはトリエ
チルアミンなどの窒素含有塩基類である。
初期発熱反応は、−15℃〜+60℃、好ましくは一1
5℃〜+20℃の温度で行なうことができる。通常、常
圧が採用されるが、密閉反応器内で反応を行なってもよ
い。最終生成物は、通常の方法で分離および精製される
。
5℃〜+20℃の温度で行なうことができる。通常、常
圧が採用されるが、密閉反応器内で反応を行なってもよ
い。最終生成物は、通常の方法で分離および精製される
。
式(n)のハイパーフルオロ化ブタンスルホニル誘導体
は、公知で例えば英国特許第7’58467または10
99240号に記載の方法によって得ることができる。
は、公知で例えば英国特許第7’58467または10
99240号に記載の方法によって得ることができる。
また2、2.2−トリフルオロエタノールも公知で、公
知方法によって得ることができる。
知方法によって得ることができる。
本発明の試薬は、求核性化合物との広範囲のトリフルオ
ロエチル化反応に用いることができる。
ロエチル化反応に用いることができる。
上記求核性化合物の具体例は、ベンゾフェノン類、ベン
ズイソオキサゾール類、アニリン類、ジアゼピン類、ア
リールオキシ化合物、有機メルカプタン類、亜リン酸エ
ステル類、他の有機アミン類である。
ズイソオキサゾール類、アニリン類、ジアゼピン類、ア
リールオキシ化合物、有機メルカプタン類、亜リン酸エ
ステル類、他の有機アミン類である。
本発明の試薬を用いる具体例は、以下の通り概要的に示
すことができる。
すことができる。
C1
HvCF3
G。
CIl、CF3
上記反応において、(R)pはハロゲン、アルキル、ア
ルコキシ、その他から選ばれる1種またはそれ以上の同
一もしくは異なる置換基を表わし、Yはハロゲンを表わ
す。この方法で製造しうる化合物の具体例は、薬理学的
活性物質の7−クロロ−1,3−ジヒドロ−5−フヱニ
ルー1−(2,2゜2−トリフルオロエチル)−28−
1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン、7−クロロ−1
,3−ジヒドロ−5−(2−フルオロフェニル)−1−
(2゜2.2−トリフルオロエチル)−1H−1,4−
ベンゾジアゼピンである。
ルコキシ、その他から選ばれる1種またはそれ以上の同
一もしくは異なる置換基を表わし、Yはハロゲンを表わ
す。この方法で製造しうる化合物の具体例は、薬理学的
活性物質の7−クロロ−1,3−ジヒドロ−5−フヱニ
ルー1−(2,2゜2−トリフルオロエチル)−28−
1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン、7−クロロ−1
,3−ジヒドロ−5−(2−フルオロフェニル)−1−
(2゜2.2−トリフルオロエチル)−1H−1,4−
ベンゾジアゼピンである。
本発明に係るトリフルオロエチル化反応は、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミ
ドおよびスルホラン(sulphplane)などの無
水極性中性溶剤、またはこれらと他の溶剤、例えば炭化
水素類(例えばベンゼン、トルエン)、ハロゲン化炭化
水素類(例えば二塩化メタシン、クロロホルム)、エー
テル類(例えばジメチルエーテルもしくはジオキサン)
との混合物中で実施することが有利である。
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミ
ドおよびスルホラン(sulphplane)などの無
水極性中性溶剤、またはこれらと他の溶剤、例えば炭化
水素類(例えばベンゼン、トルエン)、ハロゲン化炭化
水素類(例えば二塩化メタシン、クロロホルム)、エー
テル類(例えばジメチルエーテルもしくはジオキサン)
との混合物中で実施することが有利である。
アミンおよびカルボニル基の両方を含有する化合物が関
与する反応において、N−アルキル化とO−アルキル化
の比率は反応媒体の極性によって制御される。上述の如
き反応やその他の反応において、出発原料がそれを許す
場合、出発原料は例えばアルカリ金属カチオンまたはア
ルカリ土類金属カヂオンとの塩の形状で存在することが
、時として有利である。かかる塩は公知の方法で、化合
物(1)との反応前かあるいは所望により反応液中のい
ずれかにおいて、調製することができる。
与する反応において、N−アルキル化とO−アルキル化
の比率は反応媒体の極性によって制御される。上述の如
き反応やその他の反応において、出発原料がそれを許す
場合、出発原料は例えばアルカリ金属カチオンまたはア
ルカリ土類金属カヂオンとの塩の形状で存在することが
、時として有利である。かかる塩は公知の方法で、化合
物(1)との反応前かあるいは所望により反応液中のい
ずれかにおいて、調製することができる。
反応温度は用いる出発原料に応じて採用されるが、これ
は一般に、0℃〜60℃、好ましくは例えば反応A−9
の5場合で20℃〜60℃の範囲にある。
は一般に、0℃〜60℃、好ましくは例えば反応A−9
の5場合で20℃〜60℃の範囲にある。
上記の方法によって、各種広範囲の生成物、例えば上記
方法A−Cの医薬的に活性な公知生成物、あるいは上記
方法D−Gによって得られる医薬活性化合物用公知中間
体が製造されうる。
方法A−Cの医薬的に活性な公知生成物、あるいは上記
方法D−Gによって得られる医薬活性化合物用公知中間
体が製造されうる。
本発明に従ってトリフルオロエチル化しうる化合物の他
の具体例は、英国特許第1143481号に見ることが
できる。
の具体例は、英国特許第1143481号に見ることが
できる。
本発明は、従来文献未載の化合物であるパーフルオロ−
n−ブタンスルホン酸2,2.2−トリフルオロエチル
を始めて合成し、この化合物がトリフルオロエチル化剤
として有用であることを明らかにし、さらにこの化合物
を始めてN−トリフルオロメチル化に使用し、この反応
における高効率の実用性を立証した。しかも、この発明
のパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2,2.2−ト
リフルオロエチルは、常温で液体であるため取扱いが容
易なパーフルオロブタンスルホン酸フルオライド(bp
= 64℃)と2.2.2−トリフルオロエタノール(
bp103−105℃/ 742 +uHg)から容易
に製造できるので、工業的使用が容易である。
n−ブタンスルホン酸2,2.2−トリフルオロエチル
を始めて合成し、この化合物がトリフルオロエチル化剤
として有用であることを明らかにし、さらにこの化合物
を始めてN−トリフルオロメチル化に使用し、この反応
における高効率の実用性を立証した。しかも、この発明
のパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2,2.2−ト
リフルオロエチルは、常温で液体であるため取扱いが容
易なパーフルオロブタンスルホン酸フルオライド(bp
= 64℃)と2.2.2−トリフルオロエタノール(
bp103−105℃/ 742 +uHg)から容易
に製造できるので、工業的使用が容易である。
次に、実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例1
パーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2,2.2−トリ
フルオロエチル 200x(lのテトラヒドロフラン中の、3159のパ
ーフルオロブタンスルホニルフルオライドおよび100
yの2.2.2−トリフルオロエタノ−ルを、−10℃
またはそれ以下の温度に寒剤で冷却した。次いで、20
0xCのテトラヒドロフラン中のtoogのト”リエチ
ルアミンの溶液を、ゆっくりと滴下し、これによって温
度を一1O℃またはそれ以下に保持した。添加終了後、
撹拌を更に30分間継続し、二のあと直ちに反応混合物
を2512の水/水中に徐々に注いだ。
フルオロエチル 200x(lのテトラヒドロフラン中の、3159のパ
ーフルオロブタンスルホニルフルオライドおよび100
yの2.2.2−トリフルオロエタノ−ルを、−10℃
またはそれ以下の温度に寒剤で冷却した。次いで、20
0xCのテトラヒドロフラン中のtoogのト”リエチ
ルアミンの溶液を、ゆっくりと滴下し、これによって温
度を一1O℃またはそれ以下に保持した。添加終了後、
撹拌を更に30分間継続し、二のあと直ちに反応混合物
を2512の水/水中に徐々に注いだ。
下層を分離し、再水洗し、そして硫酸ナトリウムで乾燥
した。真空蒸留によって、b、p、 141℃(50°
C/30mバール)のパーフルオa−n−ブタンスルホ
ン酸2,2.2−)リフルオロエチルを得た。
した。真空蒸留によって、b、p、 141℃(50°
C/30mバール)のパーフルオa−n−ブタンスルホ
ン酸2,2.2−)リフルオロエチルを得た。
参考例1
7−クロロ−1,31ヒドロ−5−フェニル−l −(
2,2,2−トリフルオロエチル)−2H−1,4−ベ
ンゾジアゼピン−2−オンの製造350112のトルエ
ンおよび50j112のジメチルホルムアミド中の、3
0gのデスメチルージアゼパム(desmethyl−
diazepam)および7gのナトリウム・メトキシ
ドの溶液を、60℃で15分間激しく撹拌した。次いで
、反応混合物を室温に冷却し、これに30HQのトルエ
ン中の50gのパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2
,2.2−トリフルオロエチルを滴下し、その後混合物
を40℃で4時間加温した。次いで、この混合物を再度
室温に冷却し、0.5Qの水に注いだ。有機層を分離し
、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして回転エバポ
レーター内で蒸発させた。メタノールからの再結晶後、
m、p、 164〜166℃の表記生成物を得た。
2,2,2−トリフルオロエチル)−2H−1,4−ベ
ンゾジアゼピン−2−オンの製造350112のトルエ
ンおよび50j112のジメチルホルムアミド中の、3
0gのデスメチルージアゼパム(desmethyl−
diazepam)および7gのナトリウム・メトキシ
ドの溶液を、60℃で15分間激しく撹拌した。次いで
、反応混合物を室温に冷却し、これに30HQのトルエ
ン中の50gのパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2
,2.2−トリフルオロエチルを滴下し、その後混合物
を40℃で4時間加温した。次いで、この混合物を再度
室温に冷却し、0.5Qの水に注いだ。有機層を分離し
、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして回転エバポ
レーター内で蒸発させた。メタノールからの再結晶後、
m、p、 164〜166℃の表記生成物を得た。
参考例2
5−クロロ−2[(2,2,2−トリフルオロエチル)
アミノコベンゾフェノンの製造 80gの5−クロロ−2−(トシルアミノ)ベンゾフェ
ノン・ナトリウム塩(通常の方法で得られる)、50H
Qのパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2,2.2−
)リフルオロエチルおよび200i12のジメチルホル
ムアミドの混合物を、還施下で3時間沸騰させた。次い
で、反応混合物を撹拌した+12の氷水混合物に注ぎ、
濾過して白っぽいクリーム状生成物を得た。次いて、こ
れを加熱し、分離する水をデカント除去した。次に、残
渣を150rrtQの98%硫酸でカバーし、そして8
0℃で15時間激しく撹拌した。反応混合物を冷却し、
氷水混合物に注ぎ、そしてaNaOH溶液で中和化した
。濾過生成物をイソプロパツールで再結晶すると、m、
p、1oO−101’Cの表記生成物が得られた。
アミノコベンゾフェノンの製造 80gの5−クロロ−2−(トシルアミノ)ベンゾフェ
ノン・ナトリウム塩(通常の方法で得られる)、50H
Qのパーフルオロ−n−ブタンスルホン酸2,2.2−
)リフルオロエチルおよび200i12のジメチルホル
ムアミドの混合物を、還施下で3時間沸騰させた。次い
で、反応混合物を撹拌した+12の氷水混合物に注ぎ、
濾過して白っぽいクリーム状生成物を得た。次いて、こ
れを加熱し、分離する水をデカント除去した。次に、残
渣を150rrtQの98%硫酸でカバーし、そして8
0℃で15時間激しく撹拌した。反応混合物を冷却し、
氷水混合物に注ぎ、そしてaNaOH溶液で中和化した
。濾過生成物をイソプロパツールで再結晶すると、m、
p、1oO−101’Cの表記生成物が得られた。
参考例3
これまでに述べた手順に従って、以下に示す化合物を製
造することができる。
造することができる。
a) 7−クロロ−1,3−ジヒドa−5−(2−フ
ルオロフェニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエ
チル)−2H−1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン、
i、p、 124〜127℃。これはP2S5とジオキ
サン中で反応させて、m、p、 138〜139℃の対
応するチオ°ンを得ることができる。
ルオロフェニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエ
チル)−2H−1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン、
i、p、 124〜127℃。これはP2S5とジオキ
サン中で反応させて、m、p、 138〜139℃の対
応するチオ°ンを得ることができる。
b)7−クロロ−・1.3−ジヒドロ−5−(2−フル
オロフェニル)−1−(2,2,2−)リフルオロエチ
ル)−1H−1,4−ベンゾジアゼピン、m。
オロフェニル)−1−(2,2,2−)リフルオロエチ
ル)−1H−1,4−ベンゾジアゼピン、m。
p、83〜85℃。
c)5−クロa−1−(2,2,2−トリフルオロエチ
ル)−3−フェニル−2,1−ベンズイソオキサゾリウ
ム塩。
ル)−3−フェニル−2,1−ベンズイソオキサゾリウ
ム塩。
d) N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−p
−クロロアニリン、m、p、116〜119℃/16m
0 c) 5−クロロ−2−[(2,2,2−トリフルオ
ロエチル)アミノコ−2’−クロロ−ベンゾフェノン。
−クロロアニリン、m、p、116〜119℃/16m
0 c) 5−クロロ−2−[(2,2,2−トリフルオ
ロエチル)アミノコ−2’−クロロ−ベンゾフェノン。
f)5−クロロ−2−[(2,2,2−)リフルオロエ
チル)アミノコ−2°−フルオロ−ベンゾフェノン。
チル)アミノコ−2°−フルオロ−ベンゾフェノン。
g) 5−クロロ−2−[N−(2,2,2−トリフ
ルオロエチル)クロロアセトアミド]−ベンゾフェノン
。
ルオロエチル)クロロアセトアミド]−ベンゾフェノン
。
h) 5−クロロ−2−[N−(2,2,2−トリフ
ルオロエチル)ブロモアセトアミド]−ベンゾフェノン
。
ルオロエチル)ブロモアセトアミド]−ベンゾフェノン
。
i) 5−クロロ−2−[N−(2,2,2−トリフ
ルオロエチル)ブロモアセトアミトコ−2°−フルオロ
−ベンゾフェノン。
ルオロエチル)ブロモアセトアミトコ−2°−フルオロ
−ベンゾフェノン。
j)2−[(2−ブロモエチル)−(2,2,2−トリ
フルオロエチル)アミノコ−5−クロロ−ベンゾフェノ
ン。
フルオロエチル)アミノコ−5−クロロ−ベンゾフェノ
ン。
k) 2−[(2−ブロモエチル)−(2,2,2−
トリフルオロエチル)アミノコ−5−クロロ−2′−フ
ルオロ−ベンゾフェノン。
トリフルオロエチル)アミノコ−5−クロロ−2′−フ
ルオロ−ベンゾフェノン。
特許出願人 ファツブリカ・イタリアーナ・シンテテイ
チ・ソシエタ・ベル・ アチオニ サンド・アクチェンゲゼルシャフト
チ・ソシエタ・ベル・ アチオニ サンド・アクチェンゲゼルシャフト
Claims (3)
- (1)パーフルオロブタンスルホン酸2,2,2−トリ
フルオロエチル。 - (2)式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) [式中、Xはフッ素または塩素を意味する]で示される
化合物を2,2,2−トリフルオロエタノールと反応さ
せることからなる、パーフルオロ−n−ブタンスルホン
酸2,2,2−トリフルオロエチルの製造法。 - (3)酸受容体の存在下、実質的無水条件で反応を行な
う、特許請求の範囲第2項記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7940623 | 1979-11-23 | ||
GB7940623 | 1979-11-23 | ||
GB7940622 | 1979-11-23 | ||
GB7940622 | 1979-11-23 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16522480A Division JPS5687553A (en) | 1979-11-23 | 1980-11-21 | Improved alkylation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02152955A true JPH02152955A (ja) | 1990-06-12 |
JPH0260663B2 JPH0260663B2 (ja) | 1990-12-17 |
Family
ID=26273669
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP27477989A Granted JPH02152955A (ja) | 1979-11-23 | 1989-10-18 | パーフルオロブタンスルホン酸トリフルオロエチル |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02152955A (ja) |
CH (1) | CH645617A5 (ja) |
DE (1) | DE3043950A1 (ja) |
FR (1) | FR2470119A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005314356A (ja) * | 2004-03-30 | 2005-11-10 | Central Glass Co Ltd | フルオロアルキルフルオロアルカンスルホネートの製造方法 |
JP2009149666A (ja) * | 2001-06-01 | 2009-07-09 | Merck Patent Gmbh | パーフルオロアルカンスルホン酸エステルの製造方法 |
JP2009155267A (ja) * | 2007-12-26 | 2009-07-16 | Mitsubishi Materials Electronic Chemicals Co Ltd | 含フッ素化合物及びその製造方法 |
JP2011521926A (ja) * | 2008-05-29 | 2011-07-28 | ロデイア・オペラシヨン | ヒドロキシル化有機化合物のスルホニル化方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3419595A (en) * | 1965-03-05 | 1968-12-31 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon fluoroalkanesulfonates |
US3641147A (en) * | 1966-01-14 | 1972-02-08 | Schering Corp | 2-polyfluoroloweralkyl benzophenones |
DE2440272A1 (de) * | 1974-08-22 | 1976-03-04 | Bayer Ag | Perfluoralkansulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
-
1980
- 1980-11-17 CH CH850780A patent/CH645617A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-20 FR FR8024664A patent/FR2470119A1/fr active Granted
- 1980-11-21 DE DE19803043950 patent/DE3043950A1/de active Granted
-
1989
- 1989-10-18 JP JP27477989A patent/JPH02152955A/ja active Granted
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009149666A (ja) * | 2001-06-01 | 2009-07-09 | Merck Patent Gmbh | パーフルオロアルカンスルホン酸エステルの製造方法 |
JP4564092B2 (ja) * | 2001-06-01 | 2010-10-20 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | パーフルオロアルカンスルホン酸エステルの製造方法 |
JP2005314356A (ja) * | 2004-03-30 | 2005-11-10 | Central Glass Co Ltd | フルオロアルキルフルオロアルカンスルホネートの製造方法 |
JP2009155267A (ja) * | 2007-12-26 | 2009-07-16 | Mitsubishi Materials Electronic Chemicals Co Ltd | 含フッ素化合物及びその製造方法 |
JP2011521926A (ja) * | 2008-05-29 | 2011-07-28 | ロデイア・オペラシヨン | ヒドロキシル化有機化合物のスルホニル化方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3043950A1 (de) | 1981-09-03 |
DE3043950C2 (ja) | 1990-08-02 |
FR2470119A1 (fr) | 1981-05-29 |
CH645617A5 (en) | 1984-10-15 |
FR2470119B1 (ja) | 1984-09-28 |
JPH0260663B2 (ja) | 1990-12-17 |
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