JPS5932460B2 - グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 - Google Patents
グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法Info
- Publication number
- JPS5932460B2 JPS5932460B2 JP10250081A JP10250081A JPS5932460B2 JP S5932460 B2 JPS5932460 B2 JP S5932460B2 JP 10250081 A JP10250081 A JP 10250081A JP 10250081 A JP10250081 A JP 10250081A JP S5932460 B2 JPS5932460 B2 JP S5932460B2
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- acid
- phenyl ester
- guanidinocaproic
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はグアニジノカプロン酸フェニルエステルの製法
に関するものである。
に関するものである。
本発明方法によつて提供されるグアニジノカプロン酸フ
ェニルエステルは式（■）〔式中Ｒは水素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基
、ニトロ基あるいはハロゲン原子を示す〕で示される化
合物群であつて、トリプシン、カリクレーンを阻害する
作用を有している有用な化合物群である。
ェニルエステルは式（■）〔式中Ｒは水素原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基
、ニトロ基あるいはハロゲン原子を示す〕で示される化
合物群であつて、トリプシン、カリクレーンを阻害する
作用を有している有用な化合物群である。
これら化合物の合成について、従来知られている方法は
、例えば特公昭４９−２１０７号に記載されているよう
にグアニジノカプロン酸を酸クロライドに変え、次いで
フエノールと反応させる方法、特開昭５４−７６５３２
号に記載されているようにグアニジノカプロン酸を縮合
剤と処理して、次にフエノールを反応させる方法などで
ある。これらの方法はいずれもグアニジノカプロン酸反
応性誘導体にフエノール乃至は置換フエノールを反応〉
させる方法である。本発明者らは鋭意研究を重ねた結果
、新規なエステル化方法を見い出し本発明を完成したも
のである。
、例えば特公昭４９−２１０７号に記載されているよう
にグアニジノカプロン酸を酸クロライドに変え、次いで
フエノールと反応させる方法、特開昭５４−７６５３２
号に記載されているようにグアニジノカプロン酸を縮合
剤と処理して、次にフエノールを反応させる方法などで
ある。これらの方法はいずれもグアニジノカプロン酸反
応性誘導体にフエノール乃至は置換フエノールを反応〉
させる方法である。本発明者らは鋭意研究を重ねた結果
、新規なエステル化方法を見い出し本発明を完成したも
のである。
本発明に従えば純度の高いグアニジノカプロン酸エステ
ルが収率よく得られる。本発明の概要は次のとおりであ
る。
ルが収率よく得られる。本発明の概要は次のとおりであ
る。
即ち、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアミド ＮＮ−ＣＯ−Ｒ２〔
Ｒｌ，／Ｒ２は前述の通り〕にハロゲン化剤を作用させ
て得られるイミニユウム化合物を、置換基を有していて
もかまわないフエノールと反応させ、得られた反応成績
体をグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩と反応させ
ることにある。
Ｒｌ，／Ｒ２は前述の通り〕にハロゲン化剤を作用させ
て得られるイミニユウム化合物を、置換基を有していて
もかまわないフエノールと反応させ、得られた反応成績
体をグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩と反応させ
ることにある。
反応式で示すと次の通りである。〔式中、Ｒ２は水素原
子又はメチル基を：Ｒ１ は低級アルキル基を：ｘはハ
ロゲン原子を；Ｋは酸残基を；Ｒは水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基
、ニトロ基又はハロゲン原子を示す〕尚前記反応式にお
ける中間体（）は新規化合物であつて、式（）で示す構
造を有するものと推定される。
子又はメチル基を：Ｒ１ は低級アルキル基を：ｘはハ
ロゲン原子を；Ｋは酸残基を；Ｒは水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基
、ニトロ基又はハロゲン原子を示す〕尚前記反応式にお
ける中間体（）は新規化合物であつて、式（）で示す構
造を有するものと推定される。
この化合物は乾燥状態では比較的安定であるが、アルコ
ール、水、湿気などと接触せしめると容易に分解され、
又酸との反応で極めて容易にエステルを与える特性を有
し、式（）で示される化合物の製造に極めて有用な化合
物であることが確かめられている。上記反応に用いられ
るＮ−Ｎ−ジアルキルアミドとしては、例えばジメチル
ホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセタ
ミド、ジエチルアセタミドなどがあげられ、ハロゲン化
剤としては例えば、五塩化リン、オキシ塩化リン、三塩
化リン、チオニルクロライド、オキザリルクロライド、
三臭化リン、ホスゲンがあげられる。
ール、水、湿気などと接触せしめると容易に分解され、
又酸との反応で極めて容易にエステルを与える特性を有
し、式（）で示される化合物の製造に極めて有用な化合
物であることが確かめられている。上記反応に用いられ
るＮ−Ｎ−ジアルキルアミドとしては、例えばジメチル
ホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセタ
ミド、ジエチルアセタミドなどがあげられ、ハロゲン化
剤としては例えば、五塩化リン、オキシ塩化リン、三塩
化リン、チオニルクロライド、オキザリルクロライド、
三臭化リン、ホスゲンがあげられる。
又溶媒として、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素；
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エ
ーテル等反応に関与しない任意の溶媒が好ましく使用せ
られる。かくして得られたイミドハライドに対し本発明
方法では先づ、置換基を有し又は有せざるフエノールが
反応せしめられる。ここにおいて用いられる置換基を有
するフエノールとしては、メチルフエノール（オルト、
メタ、パラいずれでもよい。以下同じ）、エチルフエノ
ール、メトキシフエノール、エトキシフエノール、メト
キシカルボニルフエノール、エトキシカルボニルフエノ
ール、ベンジルオキシカルボニルフエノール、ニトロフ
エノールなどがあげられる。又反応溶媒として前記のも
のが好ましく用いられる。かくして得られた反応生成物
に対し、次にグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩が
加えられ反応せしめられることにより、目的とするグァ
ニジノカプロン酸の各種フエニルエステル体が高純度高
収率で得られる。
族炭化水素；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素；
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エ
ーテル等反応に関与しない任意の溶媒が好ましく使用せ
られる。かくして得られたイミドハライドに対し本発明
方法では先づ、置換基を有し又は有せざるフエノールが
反応せしめられる。ここにおいて用いられる置換基を有
するフエノールとしては、メチルフエノール（オルト、
メタ、パラいずれでもよい。以下同じ）、エチルフエノ
ール、メトキシフエノール、エトキシフエノール、メト
キシカルボニルフエノール、エトキシカルボニルフエノ
ール、ベンジルオキシカルボニルフエノール、ニトロフ
エノールなどがあげられる。又反応溶媒として前記のも
のが好ましく用いられる。かくして得られた反応生成物
に対し、次にグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩が
加えられ反応せしめられることにより、目的とするグァ
ニジノカプロン酸の各種フエニルエステル体が高純度高
収率で得られる。
グアニジノカプロン酸を酸付加塩の形で用いる場合の酸
としては、例えば塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、炭
酸、シユウ酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸などがあげら
れる。得られたグアニジノカプロン酸フエニルエステル
の酸付加塩は所望により、さらに別異の酸付加塩に導く
ことが出来る。例えばエステルの塩酸塩に、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの水溶液を加え、該エス
テルの炭酸塩を得、さらにこれを通常行なわれる塩交換
法により所望の他の酸付加塩に導くことができる。以下
実施例により本発明を説明する。
としては、例えば塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、炭
酸、シユウ酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸などがあげら
れる。得られたグアニジノカプロン酸フエニルエステル
の酸付加塩は所望により、さらに別異の酸付加塩に導く
ことが出来る。例えばエステルの塩酸塩に、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの水溶液を加え、該エス
テルの炭酸塩を得、さらにこれを通常行なわれる塩交換
法により所望の他の酸付加塩に導くことができる。以下
実施例により本発明を説明する。
実施例 １
（ａ）グアニジノカプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフ
エニルエステル塩酸塩の製造：Ｎ−Ｎ−ジメチルホルム
アミド１３１．６ｆ７をトルエン５０ｍ１に溶解し１０
℃に冷却した。
エニルエステル塩酸塩の製造：Ｎ−Ｎ−ジメチルホルム
アミド１３１．６ｆ７をトルエン５０ｍ１に溶解し１０
℃に冷却した。
これに塩化チオニル７．１４７を滴下し、３０分攪拌し
た。次いでｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル９．９７７を
加えさらに１０℃で１時間攪拌した，これにε−グアニ
ジノ一ｎ−カプロン酸塩酸塩１０．４８７を加えた。次
いでピリジン９．４９ｙを滴下し室温で４時間反応させ
た。減圧下に反応器内容物を濃縮し、残渣に水を加えク
ロロホルム抽出した。クロロホルム抽出液を水洗、乾燥
、濃縮し、題記化合物の粗生成物として淡黄色油状物１
８．０７を得た。（ｂ）グアニジノカプロン酸ｐ−エト
キシカルボニルフエニルエステル炭酸塩の製造：（ａ）
で得た淡黄色油状物１８７を水４０ｍ１に溶解し、炭酸
水素ナトリウム４．２ｔの水溶液５０ｍ１を加え析出し
た白色結晶をろ取して題記化合物を得た。
た。次いでｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル９．９７７を
加えさらに１０℃で１時間攪拌した，これにε−グアニ
ジノ一ｎ−カプロン酸塩酸塩１０．４８７を加えた。次
いでピリジン９．４９ｙを滴下し室温で４時間反応させ
た。減圧下に反応器内容物を濃縮し、残渣に水を加えク
ロロホルム抽出した。クロロホルム抽出液を水洗、乾燥
、濃縮し、題記化合物の粗生成物として淡黄色油状物１
８．０７を得た。（ｂ）グアニジノカプロン酸ｐ−エト
キシカルボニルフエニルエステル炭酸塩の製造：（ａ）
で得た淡黄色油状物１８７を水４０ｍ１に溶解し、炭酸
水素ナトリウム４．２ｔの水溶液５０ｍ１を加え析出し
た白色結晶をろ取して題記化合物を得た。
得量１３．８ｙ（７２％）、融点８９〜９１℃実施例
２ グアニジノカプロン酸オルトベンジルオキシカルボニル
フエニルエステル塩酸塩の製造：Ｎ−Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２．０５７をトルエン１０ｍ１に溶解し、１０
℃に冷却した。
２ グアニジノカプロン酸オルトベンジルオキシカルボニル
フエニルエステル塩酸塩の製造：Ｎ−Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２．０５７をトルエン１０ｍ１に溶解し、１０
℃に冷却した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中Ｒは水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシル基、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオ
キシカルボニル基、ニトロ基あるいはハロゲン原子を示
す〕で示される化合物を、▲数式、化学式、表等があり
ます▼〔Ｒ＿１は低級アルキル基、Ｒ＿２は水素原子あ
るいはメチル基〕で表わされるＮ・Ｎ−ジアルキルアミ
ドとハロゲン化剤とから得られるイミニユウム化合物に
反応させて得られた反応成績体に、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
化合物又はその酸付加塩を反応させ、式（III）▲数式
、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒは前記と
同じ〕 で示されるグアニジノカプロン酸フェニルエステル又は
その酸付加塩を得ることを特徴とするグアニジノカプロ
ン酸フェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10250081A JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10250081A JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS584758A JPS584758A (ja) | 1983-01-11 |
| JPS5932460B2 true JPS5932460B2 (ja) | 1984-08-09 |
Family
ID=14329122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10250081A Expired JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5932460B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59112958A (ja) * | 1982-12-20 | 1984-06-29 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフエニルエステル・メタンスルホン酸塩の製造方法 |
-
1981
- 1981-06-30 JP JP10250081A patent/JPS5932460B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS584758A (ja) | 1983-01-11 |
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