JPS584758A - グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 - Google Patents
グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法Info
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- JPS584758A JPS584758A JP10250081A JP10250081A JPS584758A JP S584758 A JPS584758 A JP S584758A JP 10250081 A JP10250081 A JP 10250081A JP 10250081 A JP10250081 A JP 10250081A JP S584758 A JPS584758 A JP S584758A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発明はグアニジノカプロン酸フェニルエステルの製法
に関するものである。
に関するものである。
本発明方法によって提供されるグアニジノカプロン９フ
エニルエステルは式（工Ｉ１１ 〔弐甲Ｒは水素原子、低級アルキル基、ｌＩｌ！：汲ア
ルコキシル基、カルボニル基、低級アルフキ／カルボニ
ル泰、アラルキル−２− オキノカルボニル基、ニトロ基あるいはハロゲン原子を
示す〕で示される化合物群であって、トリプ／ン、カリ
クレインを阻害する作用を有している有用な化合物群で
ある。
エニルエステルは式（工Ｉ１１ 〔弐甲Ｒは水素原子、低級アルキル基、ｌＩｌ！：汲ア
ルコキシル基、カルボニル基、低級アルフキ／カルボニ
ル泰、アラルキル−２− オキノカルボニル基、ニトロ基あるいはハロゲン原子を
示す〕で示される化合物群であって、トリプ／ン、カリ
クレインを阻害する作用を有している有用な化合物群で
ある。
こｎら化合物の合成について、従来知らｎている方法は
、例えば脣公昭４９−２１０７号に記載されているよう
にグアニジノカプロ／酸を酸クロライドに変え、次いで
フェノールと反応させる方法、特開昭５４−７６５６２
号に記載されているようにグアニジノカプロン酸を縮合
剤と処理して、次にフェノールを反応させる方法などで
ある。こｎらの方法はいずれもグアニジノカプロン酸反
応性誘４体にフェノール乃至は置換フェノールを反応さ
せる方法でめる。
、例えば脣公昭４９−２１０７号に記載されているよう
にグアニジノカプロ／酸を酸クロライドに変え、次いで
フェノールと反応させる方法、特開昭５４−７６５６２
号に記載されているようにグアニジノカプロン酸を縮合
剤と処理して、次にフェノールを反応させる方法などで
ある。こｎらの方法はいずれもグアニジノカプロン酸反
応性誘４体にフェノール乃至は置換フェノールを反応さ
せる方法でめる。
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、新規なエステル化
方法を見い出し不発明を完成したものである。本健明・
乙従えば純度の高いグアニジノカプロン酸エステルが収
率よく寿られる。
方法を見い出し不発明を完成したものである。本健明・
乙従えば純度の高いグアニジノカプロン酸エステルが収
率よく寿られる。
不発明の概要：け次のとおりである。即ち、Ｎ、Ｎ−ジ
アルキルアミド ；Ｎ−Ｇｏ−Ｒ２［：Ｒ，、Ｒ２け前
述の通り］にハロゲン１ 化剤會作用させて得られるイミドハライドを、置換基を
有してＶてもかまわないフェノールと反応させ、得られ
た反応生績体をグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩
と反応させることにある。反応式で示すと次の通りであ
る。
アルキルアミド ；Ｎ−Ｇｏ−Ｒ２［：Ｒ，、Ｒ２け前
述の通り］にハロゲン１ 化剤會作用させて得られるイミドハライドを、置換基を
有してＶてもかまわないフェノールと反応させ、得られ
た反応生績体をグアニジノカプロン酸又はその酸付加塩
と反応させることにある。反応式で示すと次の通りであ
る。
〔式中、Ｒ２は水素原子又はメチル基を；Ｒ１は低級ア
ルキル基を：Ｘはハロゲン原子を；Ｒは水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキ／ル基、カルボニル基、低級
アルコキンカルボニル基、アラルキルオキノ刀ルボニル
基、ニトロ基又ハハ ４− ロゲン原子を示す〕 尚前記反応式における中間体（ＩＶ）は新規化合物であ
って、式（ＩＶ）で示す溝造を有するものと推定される
。この化合物は乾燥状態では比較的安定であるが、アル
コール、水、湿気などと接触せしめると容易に分解さｎ
１又酸との反応で極めて容易にエステルを与える特性を
有し、式（ＩＩＩ）で示される化合物の製造にｉめて有
用な化合物であることが確かめられている。
ルキル基を：Ｘはハロゲン原子を；Ｒは水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキ／ル基、カルボニル基、低級
アルコキンカルボニル基、アラルキルオキノ刀ルボニル
基、ニトロ基又ハハ ４− ロゲン原子を示す〕 尚前記反応式における中間体（ＩＶ）は新規化合物であ
って、式（ＩＶ）で示す溝造を有するものと推定される
。この化合物は乾燥状態では比較的安定であるが、アル
コール、水、湿気などと接触せしめると容易に分解さｎ
１又酸との反応で極めて容易にエステルを与える特性を
有し、式（ＩＩＩ）で示される化合物の製造にｉめて有
用な化合物であることが確かめられている。
上記反応に用いられるＮ、Ｎ−ジアルキルアミドとして
は、例えばジメチルホルムアミド、ジエチルボルムアミ
ド、ジメチルアセタミド、ジエチルアセタミドなどがあ
げられ、ノ・ロゲン化剤としては例えば、五塩化リン、
オキ／層化リン、三塩化リン、チオニルクロライド、オ
キザリルクロライド、三臭化リン、ホスゲンがりげられ
る。又溶媒として、ベンゼン、トルエン、キ／レン等の
芳香、ｊ炭化水系；ヘキサン、ヘグタノ−５− 等の脂肪族炭化水素：アセトニトリノペテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、エーテル等反応に関与しない圧意の
溶媒が好ましく使用せられる。かくして得られたイミド
ハライドに対し本発明方法で（ｄ先づ、置換基を有し又
は肩せざるフェノールが反応せしめられる。ここにおい
て用いられるｉｆ＋ｆＡ基を呵するフェノールとしては
、メチルフェノール（オルト、メタ、バラいずれでもよ
い。以下同じ）、エチルフェノール、メトキンフェノー
ル、エトキノフェノール、メトキノカルボニルフェノー
ル、エトキノカルボニルフェノール、ペンノルオキ７カ
ルポニルフエノール、ニトロフェノールなどがあけられ
る。又反応浴楳として前記のものが好ましく用いられる
。
は、例えばジメチルホルムアミド、ジエチルボルムアミ
ド、ジメチルアセタミド、ジエチルアセタミドなどがあ
げられ、ノ・ロゲン化剤としては例えば、五塩化リン、
オキ／層化リン、三塩化リン、チオニルクロライド、オ
キザリルクロライド、三臭化リン、ホスゲンがりげられ
る。又溶媒として、ベンゼン、トルエン、キ／レン等の
芳香、ｊ炭化水系；ヘキサン、ヘグタノ−５− 等の脂肪族炭化水素：アセトニトリノペテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、エーテル等反応に関与しない圧意の
溶媒が好ましく使用せられる。かくして得られたイミド
ハライドに対し本発明方法で（ｄ先づ、置換基を有し又
は肩せざるフェノールが反応せしめられる。ここにおい
て用いられるｉｆ＋ｆＡ基を呵するフェノールとしては
、メチルフェノール（オルト、メタ、バラいずれでもよ
い。以下同じ）、エチルフェノール、メトキンフェノー
ル、エトキノフェノール、メトキノカルボニルフェノー
ル、エトキノカルボニルフェノール、ペンノルオキ７カ
ルポニルフエノール、ニトロフェノールなどがあけられ
る。又反応浴楳として前記のものが好ましく用いられる
。
かくして尋られ１ζ反応生成物に対し、次にグアニジノ
カプロン成文ｉ４その咳付加塩力靭口えられ反応せしめ
らｎることにより、目的とするグアニジノカプロン−の
各種フェニルエステル不が高純度高収率で得られる。グ
アニジノカプロ／酸を舵付訓 ６− 塩の形で用いる場合のポとしては、例えば塩化水素、臭
化水素、ヨウ化水素、炭醪、／ユウ破、硫酸、メタノス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベノゼノスルホ７
酸、酒石酸すどがめげられる。得られたグアニジノカプ
ロン駿フェニルエステルの酸付加塩は所望により、さら
に別異の酸付刀口塩に導くことが出来る。例えばエステ
ルの塩酸塩に、炭酸ナトリウム、炭酸水薬ナトリウムな
どの水浴液を扉え、該エステルの炭酸塩を得、さらにこ
れを通常行なわｎる塩交侠法により所望の他の酸付加塩
に導くことができる。
カプロン成文ｉ４その咳付加塩力靭口えられ反応せしめ
らｎることにより、目的とするグアニジノカプロン−の
各種フェニルエステル不が高純度高収率で得られる。グ
アニジノカプロ／酸を舵付訓 ６− 塩の形で用いる場合のポとしては、例えば塩化水素、臭
化水素、ヨウ化水素、炭醪、／ユウ破、硫酸、メタノス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベノゼノスルホ７
酸、酒石酸すどがめげられる。得られたグアニジノカプ
ロン駿フェニルエステルの酸付加塩は所望により、さら
に別異の酸付刀口塩に導くことが出来る。例えばエステ
ルの塩酸塩に、炭酸ナトリウム、炭酸水薬ナトリウムな
どの水浴液を扉え、該エステルの炭酸塩を得、さらにこ
れを通常行なわｎる塩交侠法により所望の他の酸付加塩
に導くことができる。
以下実循・−」により不晃８＋］を説明する。
実施例 １
ａ） グアニジノ力プロノ酸ｐ−エトキ／カルボニル
フェニルエステル塩酸塩の製造。
フェニルエステル塩酸塩の製造。
＋ｉ 、 Ｎ−ツメチルホルムアミド１３．１６Ｐ−を
トルエフ５０ｍ１に ７− 、＠ポし、１０Ｃに冷却した。これに塩化チオニル７、
１４ ｇ−を滴下し、ろ０分攪拌した。次いでｐ−ヒド
ロキ７安息香（社）エチル９９７１を加えさらに１０Ｃ
で１時間攪拌し１を。これに６−グアニジノ−ｎ−カプ
ロ／酸塩酸塩１０．４８ｔを加えた。次いでピリジン９
４９ｔを滴下し室温で４時間反応させた。減圧下に反応
器内容物を濃縮し、残漬に水を卯えクロロホルム抽出し
た。クロロホルム抽出液を木杭、戦法、濃縮し、題記化
合物の粗生成物として淡黄色油状ｑ＋１８．口！％を得
た。
トルエフ５０ｍ１に ７− 、＠ポし、１０Ｃに冷却した。これに塩化チオニル７、
１４ ｇ−を滴下し、ろ０分攪拌した。次いでｐ−ヒド
ロキ７安息香（社）エチル９９７１を加えさらに１０Ｃ
で１時間攪拌し１を。これに６−グアニジノ−ｎ−カプ
ロ／酸塩酸塩１０．４８ｔを加えた。次いでピリジン９
４９ｔを滴下し室温で４時間反応させた。減圧下に反応
器内容物を濃縮し、残漬に水を卯えクロロホルム抽出し
た。クロロホルム抽出液を木杭、戦法、濃縮し、題記化
合物の粗生成物として淡黄色油状ｑ＋１８．口！％を得
た。
ｂ） グアニジノ刀ブロン敏ｐ−エトキ／カルボニル
フェニルエステル炭酸塩の製造 ａ）で得た淡黄色油状４１８Ｊを水４０１１＋１！に６
屏し、炭酸水素ナトリウム４．２ ｆ２−の水浴液５０
ｍ１をン〕０え析出した白色ｉ后晶をろ取して題記化合
物を得だ。傅孟１ろ８Ｐ（７２％）、６点８９〜９１Ｃ 実２通列 ２ グアニジノカフロン酸オルトペンジルオキン力ルポニル
フェニルエステル塩酸塩の製造。
フェニルエステル炭酸塩の製造 ａ）で得た淡黄色油状４１８Ｊを水４０１１＋１！に６
屏し、炭酸水素ナトリウム４．２ ｆ２−の水浴液５０
ｍ１をン〕０え析出した白色ｉ后晶をろ取して題記化合
物を得だ。傅孟１ろ８Ｐ（７２％）、６点８９〜９１Ｃ 実２通列 ２ グアニジノカフロン酸オルトペンジルオキン力ルポニル
フェニルエステル塩酸塩の製造。
Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド２．０５５’ヲ）ルエン
１ｏｍｌＫＩ！解し、１ＤＣに冷却した。これに塩化チ
オニルろろ６Ｊを滴下しろ０分攪拌した。次いでサリチ
ル敵ベノジル５７１Ｊを加え”１０Ｃで１時１司コ光、
干したイ麦、ε−グアニジノ−ｎ−カゾロ７酸りａ酸塩
５．２１−を加えた。次いでピリジン４４６ｔを滴下し
室温でろ５時間反応させた。減圧下に反応器内容物を濃
７、宿し、残渣て水を力ｌえ、クロロホルムで抽出した
。クロロホルム抽出液を水１元、乾燥、羨稲して題記化
合物の粗生成物として淡黄色油状物を得た。得量１０．
４６ｉＦ 工Ｒ： ）’ ｃｍ−’ １７５５．１７１５
ＣＧ−○）ａｘ ５．２７（ｓ ２Ｈ）、 ７．０−８．２（ｍ
９Ｈ）手続補正書 昭和５７年１り情を日 昭和５６年 特許該第１０２５００号 ２、発明の名称 グアニジノカプロン駿フェニルエステ
ルの３、 補正をする者 ″遣方法 事件との関係 特許出ん訂人 明ｉ訓書の詳１１、−な説明の項 特許請求の範囲の項 土明鄭書第４頁第６行に ２．同第４頁第７行に ろ、同第４頁下より縞ろ行に 「又はハロゲン原子を；Ｒは」とあるを「Ｘば・・ロゲ
ン原子を；Ｘ′は酸残基を；：Ｒｉｊと訂正する。
１ｏｍｌＫＩ！解し、１ＤＣに冷却した。これに塩化チ
オニルろろ６Ｊを滴下しろ０分攪拌した。次いでサリチ
ル敵ベノジル５７１Ｊを加え”１０Ｃで１時１司コ光、
干したイ麦、ε−グアニジノ−ｎ−カゾロ７酸りａ酸塩
５．２１−を加えた。次いでピリジン４４６ｔを滴下し
室温でろ５時間反応させた。減圧下に反応器内容物を濃
７、宿し、残渣て水を力ｌえ、クロロホルムで抽出した
。クロロホルム抽出液を水１元、乾燥、羨稲して題記化
合物の粗生成物として淡黄色油状物を得た。得量１０．
４６ｉＦ 工Ｒ： ）’ ｃｍ−’ １７５５．１７１５
ＣＧ−○）ａｘ ５．２７（ｓ ２Ｈ）、 ７．０−８．２（ｍ
９Ｈ）手続補正書 昭和５７年１り情を日 昭和５６年 特許該第１０２５００号 ２、発明の名称 グアニジノカプロン駿フェニルエステ
ルの３、 補正をする者 ″遣方法 事件との関係 特許出ん訂人 明ｉ訓書の詳１１、−な説明の項 特許請求の範囲の項 土明鄭書第４頁第６行に ２．同第４頁第７行に ろ、同第４頁下より縞ろ行に 「又はハロゲン原子を；Ｒは」とあるを「Ｘば・・ロゲ
ン原子を；Ｘ′は酸残基を；：Ｒｉｊと訂正する。
４、同第４頁第２行及び同第６頁第３行に「イミドハラ
イド」とあるを 「イミニュウム化合物」と 訂正する。
イド」とあるを 「イミニュウム化合物」と 訂正する。
５、同第４頁第３行に
「反応生績体」とあるを
「反応成績体」と
訂正する。
（別紙）
特許請求の範囲
〔式中Ｒは水素原子、低級アルギル基、低級アルコキシ
ル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
アラルキルオキシカルボニル １ 示す〕で示される化合物を、 ’）Ｎ−Ｃｏ −Ｒ２
１ 〔Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２は水素原子あるいはメチ
ル基〕で表わされるＮ，Ｎ−ジアルキルアミドとハロゲ
ン化剤とから得られる−（Ｅニュウム化合物に反応させ
て得られた反応盛績体に、 式（Ｉ） で示される化合物又はその酸付加塩を反応させ、式（１
） 〔式中Ｒは前記と同じ〕 で示されるグアニジノカプロン酸フェニ）Ｌ／エステル
又はその酸付加塩を得ることを特徴とスルクアニジノカ
プロン酸フェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法
。
ル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
アラルキルオキシカルボニル １ 示す〕で示される化合物を、 ’）Ｎ−Ｃｏ −Ｒ２
１ 〔Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２は水素原子あるいはメチ
ル基〕で表わされるＮ，Ｎ−ジアルキルアミドとハロゲ
ン化剤とから得られる−（Ｅニュウム化合物に反応させ
て得られた反応盛績体に、 式（Ｉ） で示される化合物又はその酸付加塩を反応させ、式（１
） 〔式中Ｒは前記と同じ〕 で示されるグアニジノカプロン酸フェニ）Ｌ／エステル
又はその酸付加塩を得ることを特徴とスルクアニジノカ
プロン酸フェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキン
ル基、カルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、ア
ラルキルオキン力ルボニル基、ニトロ基あるいは）・ロ
ゲン原子を示す〕Ｒ２は水素原子あるいはメチル基〕で
表わされるＮ、Ｎ−ジアルキルアミドとノ・ロゲン化剤
とから得られるイミドノ・ライドに反応させて得られた
反応生績体に、式（Ｉ）で示される化合物又はその酸付
加塩を反応さぞ、式（ＩＩＩ）−１− 〔式中Ｒは前記と同じ〕 で示さルるグアニジツカグロン酸フェニルエステル又は
その酸付刀口塩を得ることを特徴とするグアニジツカグ
ロン酸フェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10250081A JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10250081A JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS584758A true JPS584758A (ja) | 1983-01-11 |
| JPS5932460B2 JPS5932460B2 (ja) | 1984-08-09 |
Family
ID=14329122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10250081A Expired JPS5932460B2 (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | グアニジノカプロン酸フエニルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5932460B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59112958A (ja) * | 1982-12-20 | 1984-06-29 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフエニルエステル・メタンスルホン酸塩の製造方法 |
-
1981
- 1981-06-30 JP JP10250081A patent/JPS5932460B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59112958A (ja) * | 1982-12-20 | 1984-06-29 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフエニルエステル・メタンスルホン酸塩の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5932460B2 (ja) | 1984-08-09 |
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