JPH01503140A - 調節放出組成物 - Google Patents
調節放出組成物Info
- Publication number
- JPH01503140A JPH01503140A JP62504060A JP50406087A JPH01503140A JP H01503140 A JPH01503140 A JP H01503140A JP 62504060 A JP62504060 A JP 62504060A JP 50406087 A JP50406087 A JP 50406087A JP H01503140 A JPH01503140 A JP H01503140A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phase
- composition according
- biologically active
- monoglycerides
- triglycerides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
調節放出組成物
■」
本発明は、例えばより長く持続する医薬活性物質の作用を得るためのように、多
くの興なる技術分野で望まれている持続的な放出を得るための、生物学的活性物
質のカプセル封入の分野に関する。より特定的には、本発明は、熱動力学的に安
定であり、水溶性及び水不溶性の生物学的活性物質に有用であり、生物学的活性
物質を高い再現性を持って持続的に放出しうる、新規のカプセル封入物質又はシ
ステムに間する。最後に述べた特性に関しては、本発明により、どんな活性化合
物でも調節された方法で所望の持続的放出が得られるという事実を強調するため
に、明細園及び請求の範囲全体に亘り、「調節放出」という用語を使用するであ
ろう。
l豆立且!
持続的な放出を目的として生物学的活性物質をカプセル封入する1つの方法は、
米国特許第4,106,100: 4,145,410:4.235,871
:及び4,241,046号明細書に開示されている。これらの出願では、カプ
セル封入物質として、ポリマー−水製剤又はシステムが使用される。しかしなが
ら、これらの製剤は熱動力学的に不安定であり(分散液、エマルジョン及び小胞
)、そして少なくとも2相からなる。
本発明は基本的に異なるシステム、すなわち、定義の明確な構造を有する熱動力
学的に安定な一相組成物の使用に暴くものであり、それにより、上記の従来技術
の組成物に伴う欠点を除去する又は少なくとも大巾に減少させることが出来た。
本発明の新しい組成物又はシステムは、ある種の両親媒性物質と極性の液体から
形成された無毒の液相であり、L2−相と呼ばれている。L2−相はそれ自身公
知のものであるが、本出願人らの知る限りにおいては、これまでに本発明の目的
に使用されることはなかった。しかしながら、本発明をより良く理解するために
、両親媒性物質とL2−相に関する情報を提供しよう。
両親媒性物質とは、疎水性(親脂性)基のみならず親水性基も有する物質であり
、このような物質は水系中で自発的に自己会合して種々の型の凝集体を形成する
傾向にある。L2−相は1つのこのような相である。L2−相は炭化水素持続媒
質中で水凝集体を有する液相である(Ekwall、P、、 Advances
in LiquidCrytals、 G、 Il、 Brown g、^c
adeaic Press、 New York、 1975参照)。この相は
水又は薄い水溶液と平衡で共存しうる。大豆油のような食用油と水とが、ひまわ
り油のモノグリセリドのような不飽和脂肪酸のモノグリセリドの存在下で、この
ような相ヲ形成シウろコトハ公知テaル(Fontellら、J、 Co11o
idInterface Sci、 93 (1983) 453参照)、L2
−相に関する情報を更に、本発明の開示と関係して下記に提供するであろう。
l五至且1
本発明により、従来技術の組成物と比べ多くの利点を有する、生物学的活性物質
の調節された放出が得られる組成物が完成した。これは、上記のように、カプセ
ル封入物質として特別なL2−相を使用することにより得られた。より特定的に
は、本発明組成物は、(a)少なくとも1つの、炭素原子16〜22個を有する
不飽和脂肪酸のモノグリセリド又はこのようなモリグリセリドを含有する植物油
もしくは動物油、(b)少なくとも1つの、炭素原子16〜22個の不飽和脂肪
酸を少なくとも1つ持つトリグリセリド又はこのようなトリグリセリドを含有す
る植物油もしくは動物油及び(C)水、グリセロール、エチレングリコール及び
プロピレングリコールからなる群から選択した少なくとも1つの極性の液体から
なるL2−相に、生物学的活性物質を溶解又は分散させることを特徴としている
。
上記のL2−相は特に以下の理由により本発明の目的に有利限り)時間と共に相
分離を起す傾向を有していない。
明確な親水性部分と疎水性部分とを有しており、そのために水溶性化合物及び水
不溶性化合物の両者を溶解(可溶化)又は分散させることができる。
明確な親水性部分と疎水性部分は、添加した化合物の拡散を制限する組織的な構
造を表わし、すなわち、調節された放出という目的にそのlI造を有利に使用で
きるという事実を示している。従って、生物活性物質の放出速度は、周囲の媒質
に向っている相の外側の表面及び相内の親水性部分と疎水性部分との割合により
決定される。上記のように、本発明に従って使用されるL2−相は特殊な液体モ
ノグリセリド、特殊な液体トリグリセリド及び極性の液体のみからなる又はこれ
らを含んでいる。
各1つの例について、系のこれら3つの成分を特定化すると、対応するL2−相
の正確な組成は、従来技術、例えば三元の状態図から見出すことができる。この
ような状態図の一例を第1図に示すが、第1図は、40℃及び90℃におけるひ
まわり油モノグリセリド/大豆油/水の系の状態図を示している。2相部分と3
相の三角形は40℃でのみ記されている。記号の表示:L2゜等方性「油状」溶
液:C1立方液晶相:D、ラメラ液晶相:F、逆六方晶系液晶相。1度は%(W
/W)で表わす。室温では、L2−相は約12〜14%[W/W)の最大の水分
含量を有し、水性部分に局在する物質又は凝集体は、外側の水相(又は極性液体
相の各々)に、非常に再現性を持って、持続的に放出されるであろう。
一般に、モノグリセリドは炭素原子16〜22個を有する不飽和脂肪酸のモノグ
リセリドである。しかしながら、しばしは、純粋な形のモノグリセリドを使用す
ることは必要でない又はむしろ使用しないことが望ましく、その代りに所望のモ
ノグリセリドを含む植物油又は動物油のような、上記のモノグリセリドを含有す
る天然物質を使用する。
本発明組成物の好ましい実施態様によれば、モノグリセリドは、炭素原子18個
の不飽和脂肪酸のモノグリセリド又はそれを含有する植物油又は動物油である。
この群の中で特に好ましいモノグリセリドはモノオレイン又はモノオレイン又は
それらを含有する植物もしくは動物油である。
使用するトリグリセリドは、炭素原子16〜22個の不飽和脂肪酸を少なくとも
1つ持つトリグリセリドであるが、この場合、所望のトリグリセリドを含有する
植物油又は動物油のような前記トリグリセリド含有天然物で置き換えることもで
きる。
本発明の好ましい組成物は、トリグリセリドとして、炭素原子18個の不飽和脂
肪酸を少なくとも1つ持つクトリグリセリド又はそれを含有する植物もしくは動
物油を包含しており、ここで、特に好ましい油は大豆油である。
本発明の組成物に使用する極性の液体は、好ましくは水で蕊るが、水をグリセロ
ール、エチレングリコール及び/又はプロピレングリコールで部分的又は全面的
に置き換えることもできる。これらの極性の液体は、L2−相からの生物学的活
性物質の放出速度を細かく調整するのに使用できる。これは、種々の極性の液体
つまり極性の液体間の種々の割合を使用して特定の活性物質の放出速度を調節し
うるということである。このような放出速度の調節又は調整のために、通常の塩
、すなわち塩化ナトリウムを使用することができる。
上述のように、特定のL2−相の正確な組成は、カプセル封入すべき活性物質の
所望の放出速度を考慮に入れて、状態図から傳られる。そして、所望の放出速度
は簡単な通常の実験により当業者が決定する。しかしながら、モノグリセリドと
トリグリセリドの好ましい重量比は、1:1〜3:1の範囲であり、より好まし
くは2:1〜2.5:1そして特に約7=3である。
水(又は他の極性の液体)の含量は一般的にL2−相部分の最大の水分含量によ
り決定され、しばしば12〜14%(W/W)以下である。従って、好ましい水
分含量は4〜12、好ましくは5〜10%の範囲である。
明細園及び請求の範囲全体に亘り使用される「生物学的活性物質」又は同様の用
語については、有効量が存在するときに生きている細胞又は生物と反応する及び
/又はそれらに作用する化合物又は組成物を意味している。
本発明に従ってカプセル封入すべき1つの興味ある群の化合物は医薬化合物の群
、すなわち、抗生物質、蛋白質、ステロイド、ビタミン及び核酸であり、ペニシ
リンは抗生物質の、インシュリンは蛋白質の、そしてエストリオール及びプロス
タグランジンはステロイドの例である。
蛋白質に関しては、L2−相は脛内での脂肪の消化吸収と関係して存在している
ということも言うことができるC L 1ndstrijnら、Lipids
19 、1981.749参照)。このL2−相は、ペプチドのような敏感な物
質を、それらが吸収されるまで胃凰内の環境から保護することができるというこ
とを我々は発見した。更に、取込みの増加も観察された。このL2−相は薬物の
経口投与において化学的に保護し、取込みを調節する、そしである場合には腸の
システムでの取込みを改@するベヒクルとして機能することができる。
医薬組成物として使用するときには、本発明組成物は経口。
経直賜又は経皮(transderlla+ )投与に適した又は吸入に適した
担体と共に製造する。
本発明の原理に従ってカプセル封入すべき生物学的活性物質のもう1つの例は、
農業用の化合物、例えば殺虫剤、肥料及び微量元素である。
これに関係する興味深い活性化合物の更にもう1つの例はフェロモン(fero
none )であるが、L2−相に溶解又は分散しうるどんな活性物質も本発明
に従ってカプセル封入しうるべきである。
一般に、生物学的活性物質はすぐに使用できる組成物の0.1〜10重量%存在
するが、本発明はこの量に限定されるものではない。
本発明のもう1つの面によれば、本発明は上記の調節された放出を行う組成物の
製法も提供する。この方法は、上記定義のモノグリセリドとトリグリセリドとの
混合物を、水、グリセロール、エチレングリコール及びプロピレングリコールか
うなる群から選択した極性の液体と前記混合物とを接触させたときにL2−相が
形成されるような曇で形成し、生物学的活性物質はL2−相形成前、形成中又は
形成後に添加することを特徴としている。一般に、このことは、L2−相が形成
されるときにここに活性物質を加えるが、L2−相形成前に、例えば極性の液体
に活性物質を加えることも可能であることを意味している。
本発明方法のいくつかの好ましい実施態様を開示する前に、次のことを記すべき
である。水が好適な極性の液体であるために、本発明のいくつかの面又は実施態
様は水と関係して記載されよう。しかしながら、このことは、この一般的な考え
が、ここに挙げられた他の極性の液体に同様に使用しえないことは意味していな
い。相内に活性物質が溶けている場合、L2−相又は相の親水性部分と疎水性部
分の間の界面領域は調節された放出の部位を提供する。活性物質の相への溶解度
が非常に低い場合には、L2−相に分散させることができる。L2−相は外側の
水相に対する界面張力が非常に低く、従って、容易に水とエマルジョンを形成す
る。例えば、蛋白質のような敏感な物質をL2−相に可溶化させるときには、先
ず水相に溶かさなければならない。次に、蛋白質溶液をモノグリセリド−トリグ
リセリド混合物と混合させる。前記混合物の最適な重量比は7:3である。前記
混合操作は、蛋白質溶液にモノグリセリド−トリグリセリド液を滴加することに
より実施する。これら条件下でのみ、本来の蛋白質構造を維持することができる
。約1秒の間隔で蛋白質溶液に液滴を加えると、形成されたL2−相は各添加の
間に水膨潤の限度まで膨潤するであろう。このようにして、全製造工程の間、蛋
白質は必要な水の環境を維持するであろう。
従って、蛋白質のような敏感な物質と関係して特に興味深い本発明方法の1つの
実施態様は、極性−の液体、好ましくは水中の活性物質の溶液並びにモノグリセ
リドとトリグリセリドとの混合物を形成し、極性液体中の活性物質溶液にモノグ
リセリド−トリグリセリド混合物を適加する。ことを特徴としている。
このようにして5%(W/W)のチトクロームC水溶液を製造し、これを次に、
モノオレイン−大豆油(重量比7:3)で形成したL2−相に移すと、L2−相
中の蛋白質最終濃度は0.6%となる。このL2−相と水相とを、各相1cJ、
接触面積1ciで接触させ続けると、外側の水の中の蛋白質濃度が平衡に達する
までに約2日間を要する。
より単純な型の生物活性物質、例えばヒドロコルチゾン又はビタミンを含有する
L2−相の製剤は、所望の割合で成分を単に混合するだけで製造できる。次に、
L2−相は熱動力学的に安定なので、平衡になるまで唯待つだけである。
本発明方法に関しては、組成物と関係して上記に示したこれらの好ましい実施態
様が製法についても同碌に利用しうるちのであり、ここに操り返す必要はないこ
とも付は加えるべきである。
R後に、本発明は、生物学的活性物質を調節放出する製剤を得るために生物学的
活性物質をカプセル封入するための、全ての好ましい実!1!態様をも含めた上
記のL2−相の使用にも関している。上記のように、°この使用は蛋白質のよう
な敏慝な物質と関係して特に興味深い。
実施例
ここで、次の非゛限定実施例により、本発明のいくつかの実施態様をより詳細に
述べよう。
実施例1
100■のリゾチームを水1gに溶解する。40℃で、大豆油39とひまわり油
モノグリセリド7gとの混合物をリゾチーム溶液に滴加して混合する。それによ
り形成されたL2−相は周りの水に蛋白質分子をゆっくりと放出する。まぶたの
下のその液滴は、数時間に亘り抗微生物効果を提供するであろう。
実施例2
モノオレイン65g、オリーブ油27g、プロピレングリコール5g及び水3g
で製造したL2−相にヒドロコルチゾン1gを溶解させる。この溶液はヒドロコ
ルチゾンの経皮投与に使用しベンジルペニシリンを飽和水溶液の形態で使用して
、ペニシリン溶液13%(w/w) 、モノオレイン60%、及び大豆油27%
(w/w)からなるL2−相を形成する。透明な一相が得られるまで、成分を室
温で混合する。ペニシリンは胃内の酸性分解から保護される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)(a)少なくとも1つの、炭素原子16〜22個の不飽和脂肪酸のモノグリ セリド,又はこのようなモノグリセリドを含有する植物油もしくは動物油, (b)少なくとも1つの、炭素原子16〜22個の不飽和脂肪酸を少なくとも1 つ持つトリグリセリド,又はこのようなトリグリセリドを含有する植物油もしく は動物油,及び(c)少なくとも1つの、水,グリセロール,エチレングリコー ル及びプロピレングリコールからなる辞から選択した極性の液体 を含むL2−相に生物学的活性物質を溶解又は分散させることを特徴とする、生 物学的活性物質用調節放出組成物。 2)モノグリセリドが炭素原子18個の不飽和脂肪酸のモノグリセリド又は前記 モノグリセリドを含有する植物油もしくは動物油であることを特徴とする請求項 1に記載の組成物。 3)モノグリセリドを、モノオレイン及びモノリノレイン又はモノオレインもし くはモノリノレインを含有する植物油又は動物油からなる群から選択することを 特徴とする請求項2に記載の組成物。 4)トリグリセリドが炭素原子18個の不飽和脂肪酸のトリグリセリド又は前記 トリグリセリドを含有する植物油もしくは動物油であることを特徴とする請求項 1から3のいずれかに記載の組成物。 5)トリグリセリドが大豆油であることを特徴とする請求項4に記載の組成物。 6)モノグリセリド対トリグリセリドの重量比が1:1〜3:1の範囲、好まし くは2:1〜2.5:1、特に約7:3であることを特徴とする請求項1から5 のいずれかに記載の組成物。 7)生物学的活性物質を、抗生物質,蛋白質,ステロイド,ビタミン及び核酸の ような医薬化合物;殺虫剤,肥料及び微量元素のような農用化合物;及びフェロ モンからなる群から選択することを特徴とする請求項1から6のいずれかに記載 の組成物。 8)生物学的活性物質がすぐに使用できる組成物の0.1〜10重量%の量で存 在することを特徴とする請求項1から7のいずれかに記載の組成物。 9)水分含量が約4〜12、好ましくは5〜10重量%であることを特徴とする 請求項1から8のいずれかに記載の組成物。 10)放出速度改良剤として塩化ナトリウムを含有することを特徴とする請求項 1から9のいずれかに記載の組成物。 11)経口,経直腸もしくは経皮投与又は吸入に有用な医薬的に許容される担体 を含有することを特徴とする請求項1から10のいずれかに記載の薬剤組成物。 12)水,グリセロール,エチレングリコール及びプロピレングリコールからな る群から選択した極性液体と混合物を接触させるとし2−相を形成するような量 でモノグリセリドとトリグリセリドとの混合物を形成し、L2−相に生物学的活 性物質を加えて溶解又は分散させ、この添加をL2−相形成前,形成中又は形成 後に行うことを特徴とする、請求項1から11のいずれかに記載の調節放出組成 物の製法。 13)モノグリセリドとトリグリセリドとの混合物を形成し、極性液体(好まし くは水)に生物学的活性物質を溶解し、極性液体中の生物学的活性物質溶液にモ ノグリセリドートリグリセリド混合物を滴加することを特徴とする、蛋白質のよ うな敏感な物質に特に有用な、請求項12に記載の方法。 14)生物学的活性物質を調節放出する製剤を得るために生物学的活性物質、好 ましくは蛋白質をカプセル封入するための、請求項1から11のいずれかに記載 のL2−相の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8602931-1 | 1986-07-01 | ||
SE8602931A SE457693B (sv) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | Komposition med reglerad frigoering vari ett biologiskt material aer loest eller dispergerat i en l2-fas |
PCT/SE1987/000279 WO1988000059A1 (en) | 1986-07-01 | 1987-06-12 | A controlled-release composition for a biologically active material dissolved or dispersed in an l2-phase |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01503140A true JPH01503140A (ja) | 1989-10-26 |
JPH0759523B2 JPH0759523B2 (ja) | 1995-06-28 |
Family
ID=20364989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62504060A Expired - Fee Related JPH0759523B2 (ja) | 1986-07-01 | 1987-06-12 | 調節放出組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0314689B1 (ja) |
JP (1) | JPH0759523B2 (ja) |
CA (1) | CA1296631C (ja) |
DE (1) | DE3778024D1 (ja) |
DK (1) | DK105888A (ja) |
FI (1) | FI97687C (ja) |
SE (1) | SE457693B (ja) |
WO (1) | WO1988000059A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009242423A (ja) * | 1997-09-09 | 2009-10-22 | Lyotropic Therapeutics Inc | 被覆粒子とその製造法及び使用法 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR0148748B1 (ko) * | 1988-09-16 | 1998-08-17 | 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 | 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물 |
US6007840A (en) * | 1988-09-16 | 1999-12-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins |
ATE134136T1 (de) * | 1989-10-20 | 1996-02-15 | Bioapatite Ab | Implantatmaterialzusammensetzung, ihre herstellung sowie ihre verwendungen und daraus erhältliches implantat |
US5196201A (en) * | 1989-10-20 | 1993-03-23 | Bioapatite Ab | Implant material composition, preparation thereof as well as uses thereof and implant product obtainable therefrom |
JPH06507172A (ja) * | 1991-04-19 | 1994-08-11 | アフィニティー バイオテック,インコーポレイテッド | 転換可能なミクロエマルジョン処方剤 |
US5688761A (en) * | 1991-04-19 | 1997-11-18 | Lds Technologies, Inc. | Convertible microemulsion formulations |
US6262022B1 (en) | 1992-06-25 | 2001-07-17 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent |
YU87892A (sh) * | 1991-10-01 | 1995-12-04 | Eli Lilly And Company Lilly Corporate Center | Injektibilne formulacije produženog otpuštanja i postupci za njihovo dobijanje i primenu |
JP3631490B2 (ja) | 1992-05-13 | 2005-03-23 | ノバルティス ファーマ株式会社 | シクロスポリン含有眼科用組成物 |
EP0589843B1 (en) | 1992-09-25 | 2001-11-28 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
SE518578C2 (sv) * | 1994-06-15 | 2002-10-29 | Gs Dev Ab | Lipidbaserad komposition |
SE518619C2 (sv) * | 1994-12-09 | 2002-10-29 | Gs Dev Ab | Komposition för reglerad frisättning innehållande monokaproin |
RU2158601C2 (ru) | 1994-11-03 | 2000-11-10 | Новартис Аг | Новые лекарственные формы циклоспорина для орального применения с простым составом и высокой биодоступностью и способ их получения |
SE504582C2 (sv) * | 1995-07-06 | 1997-03-10 | Gs Dev Ab | Cyklosporinkomposition baserad på en L2-fas |
DE19549852B4 (de) | 1995-11-29 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende Präparate |
RU2211047C2 (ru) | 1997-01-30 | 2003-08-27 | Новартис Аг | Желатиновые капсулы с твердым покрытием, включающие фармацевтические композиции, практически не содержащие масел |
US6761903B2 (en) | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
US6458383B2 (en) | 1999-08-17 | 2002-10-01 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin |
US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
CA3078723A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Nachiappan Chidambaram | Oral testosterone undecanoate therapy |
CN114145290A (zh) * | 2021-06-02 | 2022-03-08 | 贵州省烟草科学研究院 | 高效长效昆虫性诱芯及其制作方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1052697A (en) * | 1974-03-29 | 1979-04-17 | Upjohn Company (The) | Composition for treating mastitis in animals |
JPS6042766B2 (ja) * | 1978-12-09 | 1985-09-25 | 日本化薬株式会社 | 基剤 |
DE3224619A1 (de) * | 1981-07-14 | 1983-05-19 | Freund Industrial Co., Ltd., Tokyo | Orale pharmazeutische zusammensetzung |
-
1986
- 1986-07-01 SE SE8602931A patent/SE457693B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-28 CA CA000538239A patent/CA1296631C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-12 DE DE87904411T patent/DE3778024D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 JP JP62504060A patent/JPH0759523B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-12 WO PCT/SE1987/000279 patent/WO1988000059A1/en active IP Right Grant
- 1987-06-12 EP EP19870904411 patent/EP0314689B1/en not_active Expired
-
1988
- 1988-02-29 DK DK105888A patent/DK105888A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-12-30 FI FI886055A patent/FI97687C/fi not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009242423A (ja) * | 1997-09-09 | 2009-10-22 | Lyotropic Therapeutics Inc | 被覆粒子とその製造法及び使用法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI97687C (fi) | 1997-02-10 |
SE457693B (sv) | 1989-01-23 |
EP0314689A1 (en) | 1989-05-10 |
EP0314689B1 (en) | 1992-04-01 |
FI97687B (fi) | 1996-10-31 |
SE8602931D0 (sv) | 1986-07-01 |
SE8602931L (sv) | 1988-01-02 |
JPH0759523B2 (ja) | 1995-06-28 |
WO1988000059A1 (en) | 1988-01-14 |
FI886055A (fi) | 1988-12-30 |
DK105888D0 (da) | 1988-02-29 |
CA1296631C (en) | 1992-03-03 |
DK105888A (da) | 1988-02-29 |
DE3778024D1 (ja) | 1992-05-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH01503140A (ja) | 調節放出組成物 | |
US5371109A (en) | Controlled release composition for a biologically active material dissolved or dispersed in an L2-phase | |
JP3825468B2 (ja) | ジアシルグリセロール、リン脂質、極性液体および生物活性物質を含有する脂質をベースとした組成物 | |
JP3414752B2 (ja) | 非イオン性界面活性剤を含有する活性成分担体、並びに、特に食品、化粧品及び薬品におけるその使用 | |
EP0954287B1 (en) | Controlled release composition | |
CA2330500C (fr) | Compositions pharmaceutiques gelifiables | |
DE2904047C2 (ja) | ||
US20060105955A1 (en) | Topical drug delivery using phosphatidylcholine | |
JPH09508414A (ja) | 二重層製剤 | |
JPH09508415A (ja) | 親油性担体製剤 | |
JPH11508592A (ja) | シクロスポリンからなる生物活性組成物 | |
JPH10510260A (ja) | 逆ミセル(l2)構造または正常ミセル(l1)構造を形成する制御放出組成物 | |
DK150967B (da) | Dispersion af smaakugler og fremgangsmaade til dens fremstilling | |
JPS63150221A (ja) | 結晶性薬物含有乳化組成物 | |
JPH03293024A (ja) | レシチンが水相に分散して成る油中水型エマルション | |
CA2483916C (en) | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs | |
ES2344898T3 (es) | Sistema de administracion oral que comprende una espuma biliquida. | |
JPH01242521A (ja) | 経皮吸収性を高めた消炎鎮痛薬組成物 | |
NO175454B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat som har form av en L2-fase | |
JPH0566372B2 (ja) | ||
JPS6124515A (ja) | 製剤組成物 | |
JPH01307438A (ja) | 安全でかつ高度な界面活性を有する脂質組成物 | |
JP2004161650A (ja) | W/o/w型ドライエマルション | |
CZ20004010A3 (cs) | Farmaceutické kompozice schopné vytvářet gel | |
JPH0566373B2 (ja) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |