FI97687C - Säännöstellysti vapauttava koostumus L2-faasiin liuotettua tai dispergoitua biologisesti aktiivista ainetta varten - Google Patents

Description

97687 Säännöstellysti vapauttava koostumus L2-faasiin liuotettua tai dispergoitua biologisesti aktiivista ainetta varten 5 Tämä keksintö liittyy biologisesti aktiivisten aineiden kapselointialaan mainittujen aineiden jatkuvan vapautumisen saavuttamiseksi, kuten on toivottavaa monilla teknisillä aloilla, kuten esimerkiksi, että farmaseuttisesti aktiivisella aineella on pitkään kestävä vaikutus. Erityi-10 sesti keksintö liittyy uuteen kantoaineen käyttöön biologisesti aktiivisten aineiden kantajana, jolloin syntyvä tuote on termodynaamisesti stabiili. Kantoainetta voidaan käyttää vesiliukoisiin ja myös veteen liukenemattomiin biologisesti aktiivisiin yhdisteisiin ja se tekee mahdol-15 liseksi mainittujen biologisesti aktiivisten yhdisteiden suuresti toistuvan yhtämittaisen vapautumisen. Viitaten viimeksi mainittuun ominaisuuteen termiä "säännöstelty vapautuminen" käytetään selostuksessa ja vaatimuksissa painottamaan tosiasiaa, että tämän keksinnön avulla minkä 20 tahansa aktiivisen yhdisteen haluttu yhtämittainen vapautuminen voidaan saavuttaa säännöstellysti. Lopuksi keksin-: tö koskee kantoaineella olevien biologisesti aktiivisten : aineiden valmistusmenetelmää.

25 US-patenteissa 4 016 100, 4 145 410, 4 235 871 ja :*:*; 4 241 046 tuodaan julki yksi biologisesti aktiivisten ai- ;V; neiden kapselointimenetelmä, jossa tarkoitus on aktiivis- ten aineiden yhtämittainen vapautuminen. Näissä sovellutuksissa käytetään polymeeri-vesi-valmisteita tai -järjes-30 telmiä kapselointlaineina. Nämä valmisteet ovat kuitenkin . termodynaamisesti pysymättömiä (dispersioita, emulsioita • · · ja apuaineita) ja koostuvat vähintään kahdesta faasista.

: Tämä keksintö perustuu olennaisesti erilaisen järjestelmän 35 käyttöön, nimittäin termodynaamisesti stabiiliin yhden ..· · faasin koostumukseen, jolla on hyvin määritetty rakenne, • " jonka avulla on mahdollista poistaa tai ainakin voimak- 2 97687 kaasti vähentää haittoja, jotka liittyvät edellä mainittuihin, aikaisempiin koostumuksiin.

Uusi koostumus tai järjestelmä, jota käytetään tämän 5 keksinnön mukaisesti, on myrkytön nestemäinen faasi, joka muodostuu tietyistä amfifii1 isistä aineista ja polaarisesta nesteestä ja jota kutsutaan L2—faasiksi. L2—faasi on sinänsä tunnettu faasi, mutta mikäli me tiedämme, sitä ei ole aikaisemmin käytetty tämän keksinnön tarkoituksiin. 10 Jotta keksintö kuitenkin tulisi paremmin ymmärretyksi, voidaan antaa seuraavia amfifiilisia aineita ja L2—faasia koskevia tietoja.

Amfifiiliset aineet ovat aineita, joilla on sekä hydrofii-15 lisiä että hydrofobisia (1ipofii1 isiä) ryhmiä ja tällaiset aineet pyrkivät itsestään liittymään itseensä vesipitoisissa järjestelmissä muodostaen erityyppisiä aggregaatteja. L2-faasi on yksi tällainen faasi. L2-faasi on nestemäinen faasi, jossa on vesiaggregaatteja hii1ivety-kesto- • 20 väliaineessa (katso Ekwall, P. , Advances in Liquid Crys- : .·. tals, toim. G. W. Brown, Academic Press, New York, 1975).

« · · • · · · ,···, Faasi voi olla samanaikaisesti tasapainossa veden tai • * "! laimean vesipitoisen liuoksen kanssa. Tiedetään, että at· *

( I I

ruokaöljyt, kuten soijaöljy, ja vesi voivat muodostaa « · · ;* 25 tällaisen faasin tyydyttämättömien rasvahappojen mono- • · · *·*·’ glyseridien, kuten auringonkukkaö 1 jyn monoglyseridien läsnäollessa (katso Fontell ym. J. Colloid Interface Sei.

93 (19Θ3) 453). Lisää tietoa L2-faaseista annetaan seuraa-vassa keksinnön julkaisun yhteydessä.

30 ♦ · Tämän keksinnön avulla saadaan biologisesti aktiiviselle • · .* I aineelle säännöstellysti vapauttava koostumus, jolla on • · ♦ ’* *| monia etuja verrattuna aikaisempiin koostumuksiin. Kuten • · · · t edellä mainittiin, tämä saavutetaan käyttämällä erityistä • · ^ 35 L2-faasia kapse loint laineena. Erityisesti tämän keksinnön • · · • · · • · · • « • · 3 97687 mukaiselle L2-faasin käytölle on tunnusomaista, että biologisesti aktiivinen aine liuotetaan tai dispergoidaan L2-faasiin, joka sisältää (a) vähintään yhden tyydyttämättömän 16-22 hiiliatomia sisältävän rasvahapon monoglyseridin 5 tai kasvi- tai eläinöljyn, joka sisältää tällaisen mono-glyseridin, (b) vähintään yhden tyydyttämättömän 16-22 hiiliatomia sisältävän rasvahapon vähintään yhden trig-lyseridin tai kasvis- tai eläinöljyn, joka sisältää tällaisia triglyseridejä ja (c) vähintään yhden polaarisen 10 nesteen, joka valitaan ryhmästä, joka sisältää veden, glyserolin, etyleeniglykolin ja propyleeniglykolin.

Edellä mainittu L2-faasi on edullinen tämän keksinnön mukaisiin tarkoituksiin mm. seuraavista syistä: 15

Se on termodynaamisesti stabiili ja sen vuoksi se ei pyri faasin erottumiseen ajan kuluessa (ellei tapahdu kemiallista hajoamista).

20 Sillä on selvät hydrofiiliset ja hydrofobiset alueet, mikä tekee mahdolliseksi sen, että se liukenee tai dispergoituu sekä vesiliukoisiin että veteen liukenemattomiin yhdistei-•; _ siin.

* · I

25 Selvät hydrof iiliset ja hydrofobiset alueet edustavat jär-V,·’ jestäytynyttä rakennetta, joka rajoittaa lisättyjen yhdis- : teiden diffuusiota; tosiasia, jota voidaan edullisesti käyttää säännöstellyn vapautumisen tarkoituksiin. Siten bioaktiivisen aineen vapautumisnopeuden määrää faasin ul-30 kopinta, joka rajoittuu ympäröivään väliaineeseen, ja faa-..· sissa olevien hydrofiilisten ja hydrofobisten alueiden väliset osuudet. Kuten edellä mainittiin, tämän keksinnön » · • · *.. mukaisesti käytettävä L2-faasi sisältää tai koostuu eri- ·'.·. tyisestä nestemäisestä monoglyseridistä, erityisestä nes- 35 temäisestä triglyseridistä ja polaarisesta nesteestä.

97687

Kun nämä järjestelmän kolme komponenttia on määritelty kussakin yksittäisessä tapauksessa, vastaavan L2-faasin tarkka koostumus voidaan saada selville aikaisempien tietojen perusteella, esim. tertiaarisesta faasidiagram-5 mistä. Esimerkki tällaisesta faasidiagrammista esitetään kuvan 1 piirroksessa, joka esittää auringonkukkaöljyn monoglyseridin/soijaöljyn/veden järjestelmän faasidiagram-mia 40°C:n ja 90°C:n lämpötilassa. Kahden faasin alueet ja kolmen faasin kolmiot on merkitty vain 40°C:n lämpöti-10 lassa. Merkinnät: L2, isotrooppiset "rasvaiset" liuokset; C, kuutiomainen nesteen kiteinen faasi; D, kerroksellinen nestemäinen kiteinen faasi; F, vastakkainen heksagonaa1i-nen nestemäinen-kiteinen faasi. Konsentraatiot prosentteina (paino/paino). Huoneen lämpötilassa L2-faasilla on 15 maksimaalinen vesipitoisuus, joka on noin 12-14 % (paino/-paino), ja aineet, jotka ovat sijoittuneet vesipitoisille alueille tai aggregaatteihin, vapautuvat jatkuvasti ulkopuoliseen vesifaasiin (tai polaariseeen nestefaasiin, tässä järjestyksessä).

20 e r. I I k : Yleensä monoglyseridi on tyydyttämättömän 16-22 hiiliato- c « · t ,«·. mia sisältävän rasvahapon monoglyseridi. Kuitenkaan usein « · “! ei ole tarpeen tai suositeltavaa käyttää mainittua mono- • · e ;*.* glyseridiä puhtaana, vaan sen sijaan voidaan käyttää « « · ***** 25 luonnontuotetta, joka sisältää samaa monoglyseridiä, kuten • · · *·*·* esim. kasvi- tai eläinöljyä, joko sisältää haluttua mono glyseridiä.

Keksinnön koostumuksen edullisen suoritusmuodon mukaan 30 monoglyseridi on tyydyttämättömän, 18 hiiliatomia sisältä-vän rasvahapon monoglyseridi tai kasvi- tai eläinöljy, • · .* l joka sisältää tällaisen monoglyseridin. Erityisen edulli- • · · *· ’· nen tämän ryhmän monoglyseridi on mono-oleiini tai mono- linoleiini tai niitä sisältävä kasvi- tai eläinöljy.

Γ·; 35 »·· ·♦ · • · · • · ♦ · 5 97687 Käytettävä triglyseridi on vähintään yhden tyydyttämättömän, 16-22 hiiliatomia sisältävän rasvahapon triglyseridi, mutta myös tässä tapauksessa luonnontuote, joka sisältää mainittua triglyseridiä, voi korvata mainitun triglyseri-5 din, kuten esim. kasvi- tai eläinöljy, joka sisältää halutun triglyseridin.

Keksinnönmukainen edullinen koostumus sisältää mainittuna triglyseridinä ainakin yhden tyydyttämättömän 18 hiiliato-10 mia sisältävän rasvahapon triglyseridin tai kasvi- tai eläinöljyn, joka sisältää samaa triglyseridiä, erityisen edullinen öljy on soijaöljy.

Vaaditussa koostumuksesa käytettävä polaarinen neste on 15 mieluummin vesi, mutta mainittu vesi voi olla osittain tai kokonaan korvattu glyserolilla, etyleeniglykoli1 la ja/tai propyleeniglykolilla, joita voidaan käyttää biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisnopeuden hienosäätöön L2-faasista. Se tarkoittaa, että erilaisia polaarisia : 20 nesteitä tai erilaisia polaaristen nesteiden välisiä

4 · · I

: .·. osuuksia voidaan käyttää säännöstelemään spesifisen aktii- • « « « .···, visen aineen vapautumisnopeutta. Tällaiseen vapautumisno- peuden säännöstelyyn tai säätöön voidaan käyttää myös • < · tavallista suolaa, so. natriumkloridia.

I I « « · · :: 25 • · · *·*·* Kuten edellä mainittiin, spesifisen L2-faasin tarkka koos tumus saadaan faasidiagrammista ottamalla huomioon kapseloitavan aktiivisen aineen haluttu vapautumisnopeus, jonka alalla taitava henkilö määrittää yksinkertaisin rutiiniko-:V: 30 kein. Kuitenkin monoglyseridin ja triglyseridin painosuhde ;Vj on mieluummin 1:1 - 3:1, edullisemmin 2:1 - 2,5:1 ja • · .* * erityisesti noin 7:3. Veden (tai muun polaarisen nesteen) * | pitoisuus määritetään tavallisesti L2-faasialueen maksi-• * · ♦ · maalisen vesipitoisuuden avulla, mikä ei useinkaan ole • · * 35 enempää kuin 12-14 % (paino/paino) . Siten sopiva vesipi- • ·· r «· · » · * • « • ♦ 6 97687 toisuus on 4-12 %, mieluummin 5-10 %.

Patenttimäärittelyssä tai vaatimuksissa käytetty termi "biologisesti aktiivinen aine" tai vastaava tarkoittaa 5 yhdistettä tai koostumusta, jota on läsnäollessaan tehokas määrä ja joka reagoi elävien solujen ja organismien kanssa ja/tai vaikuttaa niihin.

Yksi mielenkiintoinen yhdisteiden ryhmä, joka voidaan 10 kapseloida tämän keksinnön mukaisesti, on farmaseuttisten yhdisteiden ryhmä, esim. antibiotiitit, proteiinit, steroidit, vitamiinit ja nukleiinihapot, jolloin penisilliini on esimerkki antibiotiitista, insuliini proteiinista ja estrioli ja prostaglandiinit steroideista.

15

Proteiineihin liittyen voidaan myös mainita, että L2-faasi on yhteydessä rasvan sulatukseen ja imeytymiseen suolistossa (katso Lindström ym., Lipids 19, 1981, 749). Olemme havainneet, että tämä L2-faasi voi suojata herkkiä ainei-; 20 ta, kuten peptidejä, hajoamiselta vatsassa, kunnes ne i < «

t M I

; β·β ovat imeytyneet. Lisäksi on havaittu lisääntynyt talteen-

< . I

otto. Tämä L2-faasi voi toimia apuaineena, joka suojaa • * kemiallisesti ja säännöstelee imeytymistä otettaessa i · « lääkkeitä suun kautta ja siten tietyissä tapauksissa myös i « · 25 lisää imeytymistä suolistossa.

• · • « · • · ft • ·

Keksinnönmukainen koostumus käytettäessä sitä lääkekoostu-muksena valmistetaan käyttäen kantajaa, joka on sopiva suun kautta, peräsuolen kautta tai ihon läpi tai sisään- • V. 30 hengityksen kautta tapahtuvaan lääkkeen antamiseen.

• · • · • · · *·* * ·*· Toinen esimerkki biologisesti aktiivisesta aineesta, ioka « * · *,’! voidaan kapseloida tämän keksinnön periaatteiden mukai- sesti, on yhdiste, joka on tarkoitettu maatalouskäyttöön, I · ,*··, 35 kuten pestisidit, lannoitteet ja hivenaineet.

Mt ft ft · • · · • % • * 7 97687

Vielä muu esimerkki mielenkiintoisesta aktiivisesta yhdisteestä tässä yhteydessä on feromoni, mutta mikä tahansa aktiivinen aine, joka voidaan liuottaa tai dispergoida L2-faasiin, pitäisi olla kapseloitavissa keksinnön mukai-5 sesti.

Yleensä biologisen aineen määrä on 0,1-10 % painon mukaan käyttövalmiista koostumuksesta, vaikkakaan keksintöä ei rajoiteta mainittuun määrään.

10

Keksinnön toisen näkökohdan mukaisesti tuotetaan menetelmä edellä mainitun säännöste1lysti vapauttavan koostumuksen valmistamiseksi. Tälle menetelmälle on tunnusomaista, että muodostetaan edellä määritellyn monoglyseridin ja 15 triglyseridin seos käyttäen sellaisia määriä, että L2- faasi muodostuu, kun mainittu seos on kosketuksessa polaarisen nesteen kanssa, joka on valittu ryhmästä, joka käsittää veden, glyserolin, etyleeniglykolin ja propyleeniglykolin, jolloin biologisesti aktiivinen aine lisätään j 20 ennen mainitun L2-faasin muodostumista, sen aikana tai < i t i sen jälkeen. Yleensä tämä tarkoittaa sitä, että mainittu

I I I

.···. aktiivinen aine lisätään L2-faasiin, kun se on muodostu- II· nut, mutta se voidaan myös lisätä esim. polaariseen nes- I I « teeseen ennen kuin mainittu L2-faasi on muodostunut.

• · · • · · :: 25 • · · *·*·* Ennen kuin tuodaan julki joitakin menetelmän edullisia keksinnönmukaisia suoritusmuotoja, pitäisi huomioida seuraava. Koska vesi on edullinen polaarinen neste, niin joitakin keksinnön näkökohtia tai suoritusmuotoja seloste-30 taan veteen liittyen. Kuitenkaan tämä ei tarkoita, ettei- ' · · vät yleiset ideat olisi samoin käyttökelpoisia mainittui- • · ; hin muihin polaarisiin nesteisiin. L2-faasin tai faasin *· *j hydrofii 1 isten ja hydrofobisten alueiden rajapintavyöhyk-

Ml·· keen vesiaggregaatit tuottavat säännöstellyn vapautumisen • · ;***; 35 paikkoja siinä tapauksessa, että aktiiviset aineet ovat • · · • · · • · · • · • · 8 97687 liuenneet faasiin. Siinä tapauksessa että aktiivisen aineen liukoisuus faasiin on hyvin pieni, aktiivinen aine voidaan dispergoida L2-faasiin. L2-faasilla on hyvin matala rajapintajännitys ulkopuolella olevaa vesifaasia 5 vastaan ja se on siten helppo emulgoida veteen. Kun herkkä aine, esim. proteiini, tehdään liukoiseksi L2-faasiin, se täytyy ensin liuottaa vesifaasiin. Sitten proteiinili-uos sekoitetaan monoglyseridin ja triglyseridin seoksen kanssa, viimemainitun seoksen optimaalisen painosuhteen 10 ollessa 7:3, jolloin mainittu sekoitus suoritetaan lisäämällä tipoittain monoglyseridi-triglyseridi-nestettä proteiini 1luokseen. Vain näissä olosuhteissa on mahdollista säilyttää proteiinin luontainen rakenne. Jos pisarat lisätään proteiini 1luokseen noin sekunnin väliajoin, 15 muodostuva L2-faasi turpoaa veden turpoamisen rajalle kunkin lisäyksen välillä. Siten proteiini säilyttää vesiympäristön, joka tarvitaan valmistusprosessin aikana.

Siten vaaditun menetelmän yhdelle suoritusmuodolle, joka ; 20 on erityisen kiinnostava herkkin aineisiin, kuten prote- ; iineihin liittyen, on tunnusomaista, että muodostetaan < « i · aktiivisen aineen liuos polaariseen nesteeseen, mieluummin veteen, ja myös monoglyseridin ja triglyseridin seos, ja • · « I" monoglyseridin ja triglyseridin seos lisätään tipoittain a · e *· 25 mainitun aktiivisen aineen liuokseen polaarisessa nestees- • · · * * * • · sa.

5 %:sen (paino/paino) sytokromi c -liuoksen valmistaminen tällä tavoin veteen, mikä sitten siirretään L2-faasiin, 30 joka on muodostettu käyttäen mono-olei ini-soi jaöl jyä • · jV· (paino 7:3), antaa lopulliseksi proteiinin konsentraatiok- • · .* * si L2-faasissa 0,6 %. Kun tätä L2-faasia pidetään koske- • · · *· ’· tuksessa vesifaasin kanssa, jolloin kutakin faasia on 1 cm^ ja 1 cm^ kosketusalueella, kestää noin kaksi päivää, • ♦ 35 kunnes proteiinin konsentraatio ulkopuolisessa vedessä · · • · · • · » • « • · a im i- aim 1 1 1 m : 9 97687 on saavuttanut tasapainoarvon.

Yksinkertaisempaa tyyppiä olevia bioaktiivisia aineita, kuten hydrokortisonia tai vitamiineja, sisältävän L2-5 faasin valmistaminen voidaan toteuttaa pelkästään sekoittamalla ainekset halutuissa suhteissa. Sitten vain odotetaan, kunnes tasapaino on saavutettu, jolloin L2-faasi on termodynaamisesti stabiili.

10 Viitaten keksinnön mukaiseen menetelmään pitäisi myös lisätä, että ne edulliset suoritusmuodot, joita on kuvattu edellä koostumuksen yhteydessä, ovat samoin käyttökelpoisia menetelmässä eikä niitä tarvitse toistaa tässä.

15 Lopuksi tämä keksintö liittyy edellä mainitun L2-faasin käyttöön sisältäen kaikki keksinnön edulliset suoritusmuodot biologisesti aktiivisen aineen kapseloimiseksi, jotta saadaan valmiste, joka vapauttaa mainittua biologisesti aktiivista ainetta säännöste1 lysti. Kuten edellä mainit-: 20 tiin, tämä käyttö on erityisen mielenkiintoista herkkien • te c ; aineiden, kuten proteiinien yhteydessä.

i t · · cc·

<- I I

, ,«t Nyt kuvataan joitakin keksinnön suoritusmuotoja yksityis- « < c kohtaisemmin seuraavien ei-rajoittavien esimerkkien avul-25 la.

• · · • · · • ·

Esimerkki 1 100 g lysotsyymiä liuotetaan 1 g:an vettä. Tämä liuos sekoitetaan 40°C:n lämpötilassa seoksen kanssa, jossa on • · 30 3 g soijaöljyä ja 7 g auringonkukkaöl jyn monoglyseridejä, jolloin viimeksi mainittu seos lisätään tipoittain mainit- • · tuun lysotsyymi1luokseen. Näin muodostetetusta L2-faasista • · · • · · * käy ilmi, että proteiinimolekyylit vapautuvat hitaasti *m\ ympäröivään veteen. Pisara sitä silmäluomen alle vaikuttaa • · » : .' 35 antimikrobisesti useiden tuntien ajan.

• · · ·· · * · « • « • · 10 97687

Esimerkki 2 1 g hydrokortisonia liuotetaan L2-faasiin, joka on valmistettu 65 g:sta mono-oleiinia, 27 g:sta oliiviöljyä, 5 g:sta propyleeniglykolia ja 3 g:sta vettä. Tätä nestettä 5 voidaan käyttää ihon läpi tapahtuvaan hydrokortisonin ottoon.

Esimerkki 3

Bentsyy1ipenisi 11iiniä käytetään kyllästettynä vesiliuok-10 sena muodostettaessa L2-faasia, joka sisältää 13 % (pai-no/paino) peni si11iini 1iuosta, 60 % mono-oleiinia ja 27 % (paino/paino) soijaöljyä. Aineksia sekoitetaan huoneen lämpötilassa, kunnes saadaan läpinäkyvä yksittäinen faasi. Penisilliini on suojattu happojen hajotukselta vatsassa.

C < i 4 4 <(4 · <- I · • « · 4 14 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 4 • · • · • · · • · · • 4 • 4 • 4 4 • 4 4 4 4 • 4 • 4 4 • · · • · • · • 4 • 4 4 • 4 4 • 4 4 4 4 4 • 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 in »a t inti m ϊ m

Claims (13)

97687 11

1. L2-faasin käyttö biologisesti aktiivisen materiaalin kantajana, jossa mainittu biologisesti aktiivinen aine liuotetaan tai dispergoidaan mainittuun L2-faasiin, joka

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että mainittu monoglyseridi on tyydyttämättömän 18 20 hiiliatomia sisältävän rasvahapon monoglyseridi tai kasvi-tai eläinöljy, joka sisältää tällaisen monoglyseridin. I I I

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen käyttö, tunnettu sii- ta, että mainittu monoglyseridi valitaan ryhmästä, joka , 25 käsittää mono-oleiinin ja monolinoleiinin tai kasvi- tai eläinöljyn, joka sisältää samanlaisen monoglyseridin.

• · · • · • · • · · • ·’ 4. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen käyttö, tunnettu siitä, että mainittu triglyseri-30 di on tyydyttämättömien 18 hiiliatomia sisältävien rasva- ·»· V · happojen triglyseridi tai kasvi- tai eläinöljy, joka si- :·. sältää samanlaisen triglyseridin. ·' 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen käyttö, tunnettu sii- ·”’ 35 tä, että mainittu triglyseridi on soijaöljy. * I · « « I · 12 97687

5 L2-faasi käsittää (a) vähintään yhden tyydyttämättömän 16-22 hiiliatomia sisältävän rasvahapon monoglyseridin tai kasvi- tai eläin-öljyn, joka sisältää tällaisen monoglyseridin, (b) vähintään yhden tyydyttämättömän 16-22 hiiliatomia 10 sisältävän rasvahapon ainakin yhden triglyseridin tai kasvi- tai eläinöljyn, joka sisältää tällaisia triglyseridejä ja (c) ainakin yhden polaarisen nesteen, joka valitaan ryhmästä, joka käsittää veden, glyserolin, etyleeniglykolin 15 ja propyleeniglykolin, jolloin monoglyseridin painosuhde triglyseridiin on alueella 1:1 - 3:1.

6. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen käyttö, tunnettu siitä, että monoglyseridin ja tri-glyseridin painosuhde on 2:1 - 2,5:1, erityisesti noin 7:3. 5

7. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen käyttö, tunnettu siitä, että biologisesti aktiivinen aine valitaan ryhmästä, joka käsittää farmaseuttiset yhdisteet, maatalouskäyttöön tarkoitetut yhdisteet ja fe- 10 romonit.

8. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen käyttö, tunnettu siitä, että biologisesti aktiivisen aineen määrä on 0,1-10 % painon mukaan käyttövalmiista 15 koostumuksesta.

9. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen käyttö, tunnettu siitä, että L2-faasin vesipitoisuus on painon mukaan noin 4-12 %, mieluummin 5-10 %. 20

10. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen • mukainen käyttö, tunnettu siitä, että L2-faasi sisältää a i i a : natriumkloridia vapautumisnopeutta muuntavana aineena. I ( ( · • ·

11. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mu- • · · kainen käyttö, tunnettu siitä, että L2-faasi on farmaseut- * « · • · · l * tisesti hyväksyttävä kantaja, joka on käyttökelpoinen suun • · · *·*·* kautta, peräsuolen kautta tai ihon läpi tai sisäänhengi- tyksen mukana tapahtuvaan lääkkeen ottoon. 30 • « ♦ :,ί

· 12. Menetelmä kantajalla olevan biologisesti aktiivisen :·. aineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että muodostetaan • M vähintään yhden tyydyttämättömän C16-C22- rasvahapon mono-glyseridin ja vähintään yhden tyydyttämättömän CI6-C22-ras-'35 vahapon ainakin yhden triglyseridin seosmäärien ollessa sellaiset, että monoglyseridin ja triglyseridin painosuhde il IttiE Silli III JiU , I 97687 13 on alueella 1:1-3:1 ja L2-faasi muodostuu, kun mainittu seos saatetaan kosketukseen polaarisen nesteen kanssa, joka valitaan ryhmästä, joka käsittää veden, glyserolin, etyleeniglykolin ja propyleeniglykolin, ja lisätään biolo-5 gisesti aktiivinen aine sen liuottamiseksi tai dispergoi-miseksi mainittuun L2-faasiin, jolloin mainittu lisäys tehdään ennen mainitun L2-faasin muodostamista, sen aikana tai sen jälkeen.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, joka sopii erityisen hyvin herkille biologisesti aktiivisille aineille, tunnettu siitä, että muodostetaan vähintään yhden tyydyttämättömän C16-C22-rasvahapon monoglyseridin ja vähintään yhden tyydyttämättömän Cl6-C22-rasvahapon ainakin yhden tri-15 glyseridin mainittu seos painosuhteessa 1:1-3:1, liuotetaan herkkä biologisesti aktiivinen aine mainittuun polaariseen nesteeseen, mieluummin veteen, ja monoglyseridin ja triglyseridin seosta lisätään tipoittain herkän biologisesti aktiivisen aineen liuokseen polaarisessa nesteessä. 20