JPH01308287A - セフェム誘導体の合成中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は抗菌剤として有用な新規なセフェム誘゛導体の
製造方法および合成中間体に関するも゛のである。

従来、特開昭５９−１７２４９３号公報および特開昭６
１−５０９４　号公報において、３位にアンモニオプロ
ペニル基を有するセフェム誘導体が知られている。

本発明者等は、セフェムの３位にアンモニオプロベニ“
ル基、７位の側鎖の部分にフッ素置換低級アルコキシイ
ミノ基を有する新規セフェム誘導体が優れた抗菌力を有
することを見い出し、その製造方法を確立した。

したがって本発明の目的は、そのセフェム誘導体の製造
方法およびその合成中間体を提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明は、一般式： 〔式中Ｉ　Ｒ＋はフッ素置換低級アルキル基＋　Ａ＋は
環状または非環状アンモニオ基を示す〕で表わされるセ
フェム誘導体およびその非毒性塩の製造において、一般
式： 〔式中、Ａ１は前記の定義に同じ〕で表わされる化合物
、その−ＣＯＯ−が保護基で保護された化合物。

またはその塩に一般式： し式中Ｉ　Ｒ１は前記の定義と同じ〕で表わされる化合
物、そのアミノ基が保護基で保護された化合物、そのカ
ルボキシル基における反応性誘導体。

またはそれらの塩を反応させ、必要により保護基を脱離
することを特徴とする製造方法である。

一般式（１）のＲ１のフッ素置換低級アルギル基として
は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロ
メチル、２．２−ジフルオロエチル、２゜２．２−１−
ルフルオロエチル、１−　フルオロエチル、２−フルオ
ロプロピル、　　］＝（フルオロメチル）−２−フルオ
ロエチル、３−フルオロプロピルなどがあげられ、特に
フルオロメチルが好ましい。

一般式（１）のＡ１の非環状アンモニオ基の例としては
２次に示す基をあげることができる。

Ｒ７ □ 一コーＮ−Ｒ４ □ Ｒ５ 〔式中Ｉ　　Ｒ２＋　Ｒ３およびＲ４は同一または異な
り。

低級アルキル基、ヒドロヤシ置換低級アルキル基。

ツノルバモイル置換低級アルギル基、シアン置換低級ア
ルキル基、アミン基、低級アルギルカルボニルアミノ置
換低級アルキル基、アミノスルボニルアミノカルボニル
置換低級アルキル基、低級アルギルスルホニルアミノカ
ルボニル置換低級アルギル基、低級アルキルアミ７カル
ボニル置換低級アルキル基、ヒドロキシおよびカルバモ
イル置換低級アルギル基、ヒドロキシおよびヒドロキシ
低級アルギルアミノカルボニル置換低級アルギル基。

低級アルキルオキシアミノカルボニル置換低級アルキル
基、ヒドロキシアミノカルボニル置換低級アルキル基、
カルバモイル低級アルキルアミノカルボニル置換低級ア
ルギル基、ヒドロキシ低級アルキルアミノカルボニル置
換低級アルギル基、低級アルギルアミノ置換低級アルキ
ル基、（カルボキンレート低級アルキルジ低級アルキル
アンモニオ）置換低級アルキル基、ジ低級アルギルアミ
ノ置換低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノおよびヒ
ドロキシ置換低級アルギル基、ウレイド基。

ヒドロキシ基、カルボキシ置換低級アルキル基。

ヒドロキシおよびカルバモイル置換低級アルキル基、低
級アルキルオキシ置換低級アルキル基、ジ低級アルキル
アミノカルボニル置換低級アルキル基、ジカルバモイル
置換低級アルキル基、ビス（ヒドロキシ低級アルギル）
アミノカルボニル置換低級アルキル基、シヒドロギシ置
換低級アルキル基、トリヒドロキン置換低級アルギル基
、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ置換低級アル
キル基、アミン置換低級アルキル基、オキソ置換低級ア
ルキル基、ジ低級アルギルアミノ置換低級アルキル基、
５貝複素環置換低級アルキル基（５員複素環としてはピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキザジアゾリルまたはテト
ラゾリルなどがあげられる）から選択される基を示す〕
、また一般式ＣＩ＋のＡ１の環状アンモニオ基の例とし
ては次に示す基をあげることができる。

〔式中Ｉ　Ｒ５は低級アルキル基、カルバモイル置換低
級アルキル基、アミノ置換低級アルキル基。

ヒドロギシ置換低級アルキル基、カルボキシ置換低級ア
ルギル基、シアン置換低級アルキル基、ジヒドロキシ置
換低級アルキル基、ウレイド置換低級アルキル基から選
ばれる基を示し、該環状アンモニオ基は、さらにその環
」二にヒドロキシ置換低級アルキル基、ヒドロキシ基、
ホルミル基、スルホン酸基、カルボキシ置換低級アルキ
ル基、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ
ル基。

ヒドロキンイミノ置換低級アルギル基、イミノ置換低級
アルキル基、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノカ
ルボニル基、ヒドロキシ低級アルキルアミノカルボニル
基、アミノ基１モルホリノカルボニル基、カルボキシ低
級アルキルオキシ置換低級・アルキル基、カルボキシ低
級アルキルチオ基。

スルフォ置換低級アルキル基、低級アルキル基から選ば
れる置換基を有していてもよい〕。

また、一般式（Ｉ）のＡ、（Ｒ２〜ｌの定義における低
級アルキル基としては、メチル、エチル、　　ｎ　−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、　５
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４のアルキ
ル基が含まれる。

一般式（Ｉｌの化合物の非毒性塩としては、医薬上許容
される塩類９例えばナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属塩；アンモニウム塩；テトラエチルアンモニ
ウム塩、ベタイン塩などの４級アンモニウム塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；塩
酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩２
重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸
塩。

酒石酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩
、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシェタンス
ルホン酸塩、タウリン塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩などの有機スルホン酸塩；アルギニン
塩、リジン塩、セリン塩、アスパラギン酸塩、グルタミ
ン酸塩、グリシン塩などのアミノ酸塩；トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロ力イン塩
。

ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミンＬ　Ｎ、　Ｎ’−
ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン
塩、ジェタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチ
ルベンジルアミン塩などのアミン塩等があげられる。

一般式（Ｉ）の化合物の次の部分の立体配位に関し。

−〇− シン異性体（Ｚ）とアンチ異性体（Ｅｌが存在する。本
発明には両異性体とも含まれるが、抗菌力の点からはシ
ン異性体が望ましい。

一般式（ＩＩ）および（ａの化合物の塩、保護基として
は１本反応を妨げないものであれば２通常用いられるも
のを使用することができる。

例えば、アミノ基の保護基としてはホルミル基。

アセチル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、
フェニルアセチル基、チエニルアセチル基。

ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基。

ジフェニルメチル基、ベンジリデンＬ　　ｐ−二トロペ
ンジリデン基２ｍ−ニトロベンジリチン基、３．４−メ
チレンジオキシベンジ！ｊ　？’基、１ｎ−クロルベン
ジリデン基など；　’−ｃｏｏ−の保護基としては２通
常のカルボキシル基の保護基であるｐ−メトキシベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジルｚ、ｆ−ブチル基、メチル基
、　　２；２，２−トＩＪクロロエチル基、ジフェニル
メチル基、ピバロイルオキシメチル基などがあげられる
。また、Ｎ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）テセトアミ
ド、Ｎ−メチル−Ｎ−（）リメチルシリル）アセトアミ
ド、Ｎ−メチル−Ｎ−（）！Ｊメチルシリル）トリフル
オロアセトアミド、’Ｎ−（）ＩＪメチルシリル）アセ
トアミドなどのシリル化剤を使用すれば、アミノ基およ
び−ＣＯＯ−を同時に保護できるので便利である。

一般式（ｎ）および（２）の化合物の塩としては２例え
ばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩。

カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩
；アンモニウム塩；トリエチルアンモニウム塩、ベタイ
ン塩等の４級アンモニウム塩：塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、沃化水素酸塩１重炭酸塩等の無機酸塩
；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩
、酒石酸塩等の有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩
、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシェタンス
ルホン酸Ｌ　タウリン塩、ベンゼンスルホン酸塩。

トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩；トリメチ
ルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカ
イン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩＋　Ｎ
ｔ　Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチル
グルカミン塩、ジエタノールアミン塩、　　＋−ＩＪエ
タノールアミン塩、トリス（ヒドロキシエチルアミノ）
メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩等のアミン塩；
アルギニン塩、アスパラギン酸塩、リジン塩、グルタミ
ン酸塩、セリン塩、グリソン塩等のアミノ酸塩などの塩
の中より適宜選択することができる。

また、一般式（ｎ）の化合物において、　−ＣＯＯ−が
保護基で保護されている場合には、沃素イオン、塩素イ
オン、臭素イオンなどの陰イオンとＡ１のアンモニオ基
の間でアンモニウム塩を形成する。

本製造方法は通常のＮ−アシル化反応条件に従って行う
ことができる。例えば不活性溶媒中、塩基の存在下また
は非存在下に−５０′Ｃ〜５０°Ｃ２好ましくは一２０
°Ｃ〜３０°Ｃで反応を行うことができる。

不活性溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジオキサン、ジクロルメタン、クロロホルム
、ベンゼン、トルエン、アセト二）　ＩＪル、あるいは
これらの混合溶媒があげられる。塩基としては、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリン。

トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どがあげられる。

本発明方法において一般式０［■）で表わされるカルボ
ン酸（−ＣＯＯＨ）を用いる場合には９例えば＋　Ｎ＋
Ｎ′−シシクロヘギシル力ルポジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジ
エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モ
ルホリノエチルカルボジイミド、亜すン酸トリアルキル
エステル、ポリリン酸エチルエステル、Ｉ）−１−ルエ
ンスルホン酸クロライドなどの縮合剤の存在下に反応を
行うのが好ましい。また−般式（曲のカルボキシル基に
おける反応性誘導体を用いる場合には２反応性誘導体と
しては酸塩化物。

酸臭化物などの酸ハロゲン化物；対称酸無水物；クロル
炭酸エチル、トリメチル酢酸、チオ酢酸。

ジフェニル酢酸などのカルボン酸との混合酸無水物；２
−メルカプトピリジン、シアノメタノール。

ｐ−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、
ペンタクロロフェノールなどとの活性エステル；２−メ
ルカプトベンゾチアゾールなどとの活性チオエステル：
サッカリンなどとの活性酸アミドなどが用いられる。

保護基は用いた保護基の種類に応じ、加水分解。

還元など常法により脱離することができる。

次の一般式： 〔式中Ｉ　ＲＱはアミン基または保護基で保護されたア
ミン基、Ａ２は次の一般式： （Ｒ７は同一または異なる低級アルキル基Ｉ　Ｒ８はヒ
ドロキシ基および／またはカルバモイル基で置換された
低級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わ
される化合物、その−ＣＯＯ−が保護基で保護された化
合物、およびそれらの塩は前記−般式（Ｉ）の化合物の
合成中間体であり、新規化合物である。

一般式（ＩＶ）のＡ２におけるＲ８の具体例としては。

カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基。

１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル基、］−カル
バモイルエチル基、２−ヒドロキシプロピル基なとがあ
げられる。Ｒ７，Ｒ８における低級アルキル基としては
Ｃ１〜Ｃ４の基があげられる。

−ＣＯＯ−およびアミノ基の保護基としては、一般式（
ｎ）、　（曲の化合物の説明の際あげた保護基と同様で
ある。また塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩。

沃化水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩９重炭酸塩、過塩素酸塩
などの無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸塩。

乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カル
ボン酸塩：メタンスルポン酸塩、ペンセンスルホン酸塩
、トｖエンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸
塩、ヒドロキシェタンスルホン酸塩、タウリン塩などの
有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
などのアミノ酸塩等があげられる。また、　−ＣＯＯ−
が保護基で保護されている場合には、沃素イオン、塩素
イオン。

臭素イオンなどの陰イオンとんのアンモニオ基の間でア
ンモニウム塩を形成する。

一般弐■の化合物、その−ＣＯＯ−が保護基で保護され
た化合物、およびその塩は、一般式：［Ｒ，は前記の定
義に同じ、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表わされる化合
物、そのカルボキシル基が保護基で保護された化合物、
またはその塩に。

前記んに対応するアミンまたはその塩を反応させ。

必要により保護基を脱離して得ることができる。

この反応は１例え（ホア七トン、テトラヒドロフラン、
　　Ｎ、、　　Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレ
ン、クロロホ１ルム、アセトニトリルなどの不活性溶媒
中９反応温度−１０°Ｃ〜５０°Ｃで行うことができる
。

カルボキシル基、アミノ基の保護基□は、前述の一般式
（ＩＩ）、　（ＩＩＤの化合物におけるーＣＯＯ−、ア
ミノ基の保護基と同様のものが用いられる。また、一般
式（■の化合物およびんに対応するアミンの塩としては
、一般弐（］ＩＩおよび冊の化合物の塩として例示した
も、のの中より適宜選択することができる。Ｘのハロゲ
ン原子としては塩素原子、沃素原子、臭素原子があげら
れる。

さらに、Ａ、、Ａ２に対応するアミンのうち２次の化合
物およびその塩は新規化合物であり、前述のとおり２合
成中間体として用いられる。

ＣＨ。

■ Ｎ−ＣＨ２−Ｃ０ＮＨ２（Ｖｌ） ＣＨ，、ＣＨ５ 〔式中Ｉ　Ｒ７は前記の定義に同じ〕 これらの化合物の塩としては、一般式■の化合物の塩と
して例示したものをあげることができる。

式（２）の化合物およびその塩は、エチルメチルアミン
をシアノメチル化し、ついで加水分解によりニトリルを
アミド化して得ることができる。

式■の化合物およびその塩は、セリンアミドをジメチル
化して得ることができる。また、　Ｎ、　Ｎ−ジメチル
セリンメチルエステルをアンモノリシスしても得ること
ができる。さらに、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルセリンを
アミド化した後、メチルハライドで４級化し、ついでベ
ンジル基を脱離することによっても得ることができる。

一般式（■）の化合物およびその塩は、ジェタノールア
ミンに、ブロモアセトンなどのハロゲン化メチルカルボ
ニル低級アルキルを反応させて得ることができる。

一般式（Ｉ）の本発明化合物は、ダラム陰性菌およびダ
ラム陽性菌に対し２強い抗菌力を有し、抗菌剤として有
用である。

本発明化合物を注射剤として使用する際には。

通常１日１１００Ｔｎ〜１０ｇを１〜４回にわけ−で静
脈内または筋肉内に投与することができる。なお、その
投与量は年齢、症状により増減される。

注射剤は常法により製造することができる。例えば２本
発明化合物を、必要により等張化剤、溶解補助剤等の存
在下で蒸留水に溶解して注射液とすることかできる。ま
た、粉末状態でバイアル等に充填し、用時溶解型の注射
剤とすることができる。この注射剤は投与時に注射用蒸
留水、生理食塩水、ブドウ糖注射液、アミノ酸輸液等に
溶解して用いられる。

次に実験例および実施例を示し９本発明をさらに詳しく
説明する。

実験例１ エチル　２−（５−）リチルアミノー１，２゜４−チア
ジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキ
シイミノアセテート エチル　２−（５−トリチルアミノ−１，２゜４−（ア
シアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−ヒトＩ」キシイ
ミノアセテ−１・６０．４　Ｑをンメチルスルホキシド
２］Ｏｍｌに溶解し、水冷下、炭酸カリウム９６．４８
９を加えて１０分間撹拌した。ついで、ブロモフルオロ
メタン１．９ｇを加えて、室温下、３時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル１１を加え、水ついで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を
留去し、残渣にエタノール１．２０　ｍ、１．を加えた
。析出した結晶を炉底し、エタノールで洗浄して目的物
５８．２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌショール）：１７
３５、１５３Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．１
９（３Ｉ−Ｉ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．．２１（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．７９（２）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝５５Ｈｚ）、　７．３
０（１５Ｈ，ｓ）。

１０．０３（］、）（、ｓｓ 実験例２ ２−（５−１−リチルアミノー］−、２．４−チアジア
ゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトギソイ
ミノ酢酸 水酸化すトリウム２゜０４ｇ、エタノール１４６．１お
よび水２９　ｒｎＬの混液に実験例１の化合物１７゜８
７　ｇ　ｙ：、加え、還流下、２０分間撹拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル２００　ｍＬおよびＩＮ塩
酸７７ｍ１を加えた。酢酸エチル層を分取し、飽和食塩
水で洗浄後。

無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を留去し
、結晶を得た。この結晶に石油エーテルを加えて粉砕し
、炉底してｌｊ的物１６．５５　Ｑを得た。

融点：１４４〜１４６°Ｃ Ｍａ、ｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　Ｍ　＋十］　
−−−４６３元素分析値：　Ｃ２４Ｈ１１１Ｎ４０３Ｓ
Ｆ・１／２Ｈ，、ＯとしてＣＨＮ　　　Ｆ 理論値（％）　　６１．１４　４．２８　１１．８８　
４．０３実測値（％）６１゜３０４゜３７１１゜６１３
゜９１赤外線吸収スペクトル（（１７１屯　ヌショール
）：１７２０、１５８５ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳ○−ｄわ二５．７８（２
Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝５５Ｈｚ）、　　７．３１（１５Ｈ，
ｓ）。

１０．０６（ＩＩ（、ｓ） 実験例３ ２−（５−トリチルアミノ−］、］２．４−チアジアゾ
ールー３−　イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイ
ミノ酢酸クロライド塩酸塩 五塩化リン３９５ｍｇをジクロロメタン２．９ｍＬに溶
解し、−５°Ｃに冷却した。この溶液に実験例２の化合
物６２７ｍｇを加え、同温度にて２時間３０分撹拌した
。

反応液を、ｎ−ヘキサノ９．４ｙｎＬとｎ−オクタン９
．４ｍＬの混液中に加えた。生じた結晶を炉底し、　　
１１−オクタンで洗浄して目的物３２５ｍｇを得た。

融　点、１３９〜１４０°Ｃ（分解） ＭａＳＳスヘクｌ−ル（ｍ／ｅ　）　：　Ｍ　＋・−−
−−−４８０（３ｆｆｌＣ１）　。

４８２　（３７Ｃ１） 赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７９５、１７８０．　１７４０．１６３ＯＮＭＲスペク
トル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．７９（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝５４Ｈｚ）、　　７．３１（１，５Ｈ，ｓ）。

１０゜０９（ＩＨ，ｓ） 実験例４ ２−（５−アミノ−］、］２．４−チアジアゾールー３
−イル−（Ｚ）−２−フルオロメトギシイミノ酢酸エチ
ルエステル 実験例１の化合物２．００　ｇをトリフルオロ酢酸中。

室温にて３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して目的物４
０５．９を得た。

融点：１７２〜１７３°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
３０．１６１５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．２
８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｉ（ｚ）、　４．３４（２
Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

５．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．５Ｉ（ｚ）、　８．
２７（２Ｈ，ｂｒ）実験例５ ２−（５−アミノ−１，、’　２．４−チアジアゾール
−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢
酸 実験例４の化合物２００．９をエタノール６ｍｌと水２
１ｒＬＬの混液に懸濁し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
１．７５ｍ１を加えて、６０°Ｃにて１時間撹拌した。

反応液よりエタノールを留去し、ＩＮ塩酸にて溶液をＩ
）Ｈ２に調整した。これをダイヤイオンＳＰ　２０７（
商標、三菱化成工業株式会社製非イオン性吸着樹脂）に
て精製して目的物３０ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”、　ヌジョール）＝１７
２０、１６２Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．７
６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５５．８Ｈｚ）、　８．１２（２
Ｈ，ｂｒ）実験例６ ２−シアノ−２−フルオロメトキシイミノアセトアミド ＮＣ−Ｃ−ＣＯＮＨ２ ＼ ＣＲ２Ｆ ２−シアノ−２−ヒドロキシイミノアセトアミド２２．
６９をジメチルスルホキシド１００＠乙に溶解し。

室温撹拌下、炭酸カリウム５５゜２ｇを加え、さらに２
０分間撹拌した。ついでフルオロブロモメタン２７ｇの
ジメチルホルムアミド２０　ｍｌ溶液を加え、室温下で
２０時間撹拌後、放冷した。反応液を氷水ｌｌ中に加え
、酢酸エチル１５０　ｍＬで２回抽出した。有機層を飽
和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて
乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をエチルエーテルで
洗浄し、乾燥して目的物１４．４９を得た。

融点：１２４〜１２５°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌジョール）：３４
１０．３２９０．３１５０．１６９０．１５９ＯＮＭＲ
スペクトル（δ、ＤＭＳＯ−屯）：５．９４（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝５４．０Ｈｚ）、　７．８５〜９．４０（２Ｈ
，ｂｒ）実験例７ ２−フルオロメトキシイミノプロパンジニトリルＮ０−
Ｃ−ＣＮ ＼ ＣＲ２Ｆ 実験例６の化合物１４゜Ｏｇ、アセトニトリル１５　ｍ
ｌ　＋塩化ナトリウム１５ｇ、塩化ホスホリル１４ｒｒ
ＬＬの混合物を還流下で２時間反応させ、さらに塩化ホ
スホリル５ｍｌを加えて２時間反応させた。反応液を冷
却後、氷水２００　、ｌ中に加え、室温で１時間撹拌し
た。メチレンクロライド５０１ｒＬＬで２回抽出した。

抽出液を５％重炭酸すｌ・リウム水溶液ついで飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶
媒を留去した。油状の生成物を減圧蒸留し、無色油状の
目的物９．１ｇを得た。

沸点：６９〜ｂ ＮＭＲスペクトル（δ、ＣＤＣ１３）：５．８５（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝５２．０Ｈｚ）実験例８ ２−シアノ−２−フルオロメトキシイミノアセトアミジ
ン ２８％アンモニア水５０ｍＬ、塩化アンモニウム８ｇ。

エタノール５０　ｒｒＬＬの混液を一５℃に冷却し、撹
拌下。

実験例７の化合物９゜１ｇを加え、さらに同温度で３時
間撹拌した。反応液に水１００　ｍｌを加え、メチレン
クロライド５０ｍ１で３回抽出した。抽出液に無水硫酸
マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。残渣を
エチルエーテルで洗浄、乾燥して目的物３．４ｇを得た
。

なお生成物の一部をエタノールに溶解し、氷酢酸を撹拌
下に滴下した。生じた沈澱を炉底し、工タノールで洗浄
した後、乾燥して表題化合物の酢酸塩を得た。以下の物
性値は酢酸塩の値である。

融　点：１２５〜１２７°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　スジ−１−ル）：
３２００、１６７０．１５６Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳ〇−ｄわ“１．９０（３
Ｈ，ｓ）、　５．９５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−＝５４．０Ｊ
（ｚ）。

７．４０（３Ｈ，ｂｒ） 実験例９ ２−　（５−アミノ−］、］２．４−チアジアゾールー
３−イル−（Ｅ）−２−フルオロメトキシイミノアセト
二トリル 実験例８の化合物３゜Ｏｇをメタノール５０　ｍＬに溶
解し、水冷下、トリエチルアミン４．２ｇを加えた。

溶液を一５°Ｃに冷却後、臭素３．５ｇを滴下した。続
いて、−３６Ｃ〜−５°Ｃでチオシアン酸カリウム２．
１ｇのメタノール溶液を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。生じた沈澱を沖取し、水およびメタノールで洗浄し
た。これをアセトンから再結晶して目的物３．４９を得
た。

融　点：２３６〜２３８°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペク）・ル（ｃｍ−’、ヌジョール）：３
４５０、３２５０．３０７５．１６１０．１５２ＯＮＭ
Ｒスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−４６）　：６．０２（
２Ｉ（、ｄ、　Ｊ＝５４．０Ｈｚ）、　８．３８（２Ｈ
，ｂｒ）実験例１０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）　−（Ｚ）　−２−フルオロメトキシイミノアセ
トアミド 水酸化すトリウム０．２３９の１．８　ｍＬ水溶液に３
５％過酸化水素水７．４ｍｌを加え、室温撹拌下、実験
例９の化合物２゜Ｏｇを加え、２５８Ｃないし３０°Ｃ
で８時間撹拌した。析出した結晶を炉底し、水およびア
セトンで洗浄後、乾燥して目的物１．３ｇを得た。

融点：２１０°Ｃ〜２１１°Ｃ 赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
３４５０、３２６０．３１８０．１６９０．１６１ＯＮ
ＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：５．７３
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５５．０Ｈｚ）、　７．６９（２Ｈ
，ｂｒ）。

７．９８（ＬＨ，ｂｒ）、　８．１０（ＩＨ，ｂｒ）実
験例１１ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸 実験例１０の化合物１．１ｇおよび２Ｎ水酸化す］・リ
ウム水溶液１０ＴＬＬの混合物を５０′ｃで５時間撹拌
した。

反応混合物を冷却し、濃塩酸でｐＩ−ＩＩ。０に調整後
。

酢酸エチル２０ｍ、Ｌで３回抽出した。抽出液に無水硫
酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。

残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して粗生成物０．８
ｇを得た。これを逆相シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製して目的物０．４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例５の
それと一致した。

実験例１２ Ｎ−フルオロメトキシフタルイミド す Ｎ−ヒドロキシフタルイミド８０ｇ、ブロモフルオロメ
タン６３．２９を００Ｃに冷却した乾燥ジメチルスルホ
キシド３５０　ｒｎｌに加えた。炭酸カリウム１３５ｇ
を加え、室温で４時間撹拌した。ついで窒素ガスを１時
間導入した。反応液を氷冷水８００　ＴＬｌ中に加え、
酢酸エチル５００　ｍｌで３回抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、析出した結晶をイソプロピ
ルエーテルおよび石油エーテルで洗浄して目的物５５Ｑ
を得た。

融点：１２６〜１２７６Ｃ ＭａＳＳスペクトル（ｍ／ｅ　）　：　Ｍ　＋−−１９
５赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：
１７８５、１７３０．１７００．１６０ＯＮＭＲスペク
トル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：５．６４（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝５４．０Ｈｚ）、　７．６０〜７．９５（４Ｈ，ｍ
）実験例１３ フルオロメトキシアミンおよびその塩酸塩Ｈ２Ｎ０ＣＲ
２Ｆ　（・ＨＣＩ　） ａ）フルオロメトキシアミン エタノール１８０ｍＬ、水５．２ｍｌの混液に実験例１
２の化合物２０ｇ、ヒドラジン−水和物５．３９Ｑを加
え。

１時間還流した。反応液を冷却し、析出物を枦去した。

炉液を蒸留して、目的物をエタノール溶液として得た（
目的物とエタノールは一緒に蒸留された）。このものの
ＮＭＲを次に示す（エタノールのピークは除いた）。

ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）： ５．２９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５６．６Ｈｚ）、　５．８
５〜６．２０（２Ｈ，ｂｒ）ｂ）フルオロメトキシアミ
ン塩酸塩 上記ａ）で得られたフルオロメトキシアミンのエタノー
ル溶液に１モル塩酸エタノール溶液２００妃を加え、減
圧下エタノールを留去した。残渣にエタノール、エチル
エーテルを加えて結晶化し。

炉底、乾燥して目的物５ｇを得た。

融点：１５２〜１５４６Ｃ ＭａＳＳスヘクトル（ｍ／ｅ）　：　Ｍ＋・−・・１０
１　（３ｆｆＣ１）　。

１０３　（３７Ｃ１） ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−屯）：５．７３（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈｚ）、　１０．８０〜１１．２
５（３Ｈ，ｂｒ）実験例１４ ２−（５−アミノ−１，’２．４−チアジアゾールー３
−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸 フルオロメトキシアミン０．５８９のエタノール２５ｍ
Ｌ溶液、水０．４５１ｒＬｌに２−（５−アミノ−１，
２゜４−チアジアゾール−３−イル）−２−オキソ酢酸
１ｇを加え、　１０９６水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ
を４〜５に調整した後、室温下、−夜撹拌した。

溶媒を減圧留去し、残渣に水２０ｒｒｔＬ＋食塩１０ｇ
を加え、濃塩酸で溶液のｐＨを１に調整した。これを酢
酸エチル３０ｍ１で４回抽出し、抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒
を留去し、残渣をアセトン−イソプロピルエーテル（１
：３）より結晶化して、目的物０゜３８ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例５の
それと一致した。

実験例１５ ２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）’−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイミ
ノ酢酸 フルオロメトキシアミン０．５８ｇのエタノール２５ｍ
１溶液、水０．４５　ｒｎＬに２−（５＝）リチルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−オ
キソ酢酸１ｇを加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨを４〜５に調整後、室温下、−夜撹拌した。

溶媒を減圧留去し、残渣に水２０　ｍｌ　、食塩１０ｇ
を加え、濃塩酸で溶液のｐＨを１に調整した。これを酢
酸エチル３０　ｍＬで４回抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶
媒を留去し、残渣をアセトン−イソプロピルエーテル（
１：１０）より結晶化して目的物０．５５ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例２の
それと一致した。

実験例１６ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸 トリフルオロ酢酸１００　ｍｌに２−（５−トリチルア
ミノ−１，，２，４−チアジアゾール−３−イル）−（
Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸１３ｇを加え、
室温下で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留
去し、残渣に水］、００ａＬを加え、不溶物をＥ去した
。ｐ液より溶媒を減圧留去し、残渣をアセトン−イソプ
ロピルエーテル（１：３）より結晶化、目的物２゜１８
ｇを白色結晶として得た。

赤夕十線吸収スペクトル、　ＮＩｖＩＲスペクトルは実
験例５のそれと一致した。

実験例１７ ２−（Ｎ−−クロロ）アミジノ−２−フルオロメトキン
イミノアセトニトリル Ｎ ＼ ＯＣＴ：（、Ｆ ２−アミシノー２−フルオロメトキシイミノアセトニト
リル酢酸塩２．０４９をメタノール３０　ｍＬに溶解し
、水冷した。５％次ｒｕｉ塩素酸すＩ・リウム水溶液６
０＋ｒｈｌ、　　エチルエーテル３０ｍ１．の混液中に
３Ｎ−塩酸２４ｍ１を加え、エチルエーテル層を分取し
て次亜塩素酸のエチルエーテル溶液３０ｍ、Ｌを得た。

この次亜塩素酸のエチルエーテル溶液３０ｍ、Ｌを」二
記の溶液中に撹拌下に滴下した。５分後、溶媒を減圧留
去し、残渣に飽和炭酸水素すトリウム水溶液３０　ｍＬ
を加えた後、酢酸エチル３０　ｒｒＬＬで３回抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を加えて乾燥した。溶媒を減圧留去し。

結晶を得た。これを石油エーテルとイソプロピルエーテ
ルで洗い目的物１．７２９を得た。

融点：９７〜９８°Ｃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）　：　Ｍ＋−・−４７８
（３′ＩＣＩ）　。

１８０　（３７Ｃ１） 赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：３
４７０、３３３０．１６３０．１５７ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．９７（２Ｈ，ｄ、
、　Ｊ＝５４．Ｈｚ）、　７．６９（２Ｈ，ｂｒ）実験
例１８ ２−（Ｎ−クロロ）アミジノ−２−フルオロメトキシイ
ミノ酢酸 ＼。。１□２゜ ８５％過酸化す）　ＩＪウム１．１ｇを水２０　ＴＬｌ
に溶解し。

氷冷した。これに実験例１７の化合物１ｇを加え３時間
撹拌後、室温下で２４時間撹拌した。反応液を氷冷し２
食塩１．０ｇを加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ３に調整した後
、酢酸エチル２０ｍ１で４回抽出した。抽出液に無水硫
酸マグネシウムを加えて乾燥した。

溶媒を減圧留去し、残渣（オイル）にイソプロピルエー
テル、石油エーテルを加えて固化し、目的物３５０ｍｇ
を得た。

融　点、１１２〜１】４°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトル（Ｃ１ｌ＋−’、　　ヌジョール
）：３３００、３１５０．２６５０．１７２０．１５９
ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄｌ、）　：５
．７９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈｚ）実験例］９ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸 チオシアン酸カリウム５０ｍｇ、　　）リエチルアミン
１２７ｍｇ、　メタノール３ｍｌの混液を一１０°Ｃに
冷却し。

実験例１８の化合物９９■を加えて同温度で１時間。

ついで室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧留去し。

残渣に飽和食塩水５ｍｌを加え、１Ｎ−塩酸でＩ）ＩＩ
（］に調整した後、酢酸エチル１０＋ａＬで４回抽出し
た。

抽出液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後。

溶媒を減圧留去した。残渣に２−ブタノン、イソプロピ
ルエーテルを加えて固化し、目的物５６＋ｎ４７を得た
。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例５の
それと一致した。

実験例２０ ２−（５−アミノ−Ｌ　　２．．４−チアジアゾール−
３−イル）　−（Ｚ）−２−フルオロメトキンイミノ酢
酸クロライド塩酸塩 五塩化リン５００．ｇを乾燥塩化メチレン５ＴＩＬＬに
溶解し、−１０°Ｃに冷却した後、２−（５−アミノ−
１゜２．４−チアジアゾール−３−イル’）−（Ｚ）−
２−フルオロメトキシイミノ酢酸３２５ｍｇを加え、同
温にて３０分間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテ
ル２０ＴＬＬを加え、生じた沈澱を炉底して目的物１３
０ｒｎｇを得た。

Ｍａｓｓ　スペクト／ｌ／　（ｍ／ｅ）　：　Ｍ”−・
・−２３８（３５Ｃ１）　。

２４０　（３７ＣＩ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｉ−１，ヌジョール）：１７
８０、１６２５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．８
５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５５Ｈｚ）実施例１ ２−エチルメチルアミノアセトアミド Ｎ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２ ＣＨ２ＣＨ。

エチルメチルアミン１２．５９に水３７．．５ｍＬを加
え。

水冷下、さらに３５％ポルマリン２０゜１７ｇ、シアン
化す）　ＩＪウム１０゜９８ｇを加えて１時間撹拌後、
濃塩酸２１゜１．ｍＬを１時間かけて滴下した。ついで
室温にもどし、−夜撹拌した。反応液をクロロホルム３
００ｒｎＬで抽出し、抽出液に無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した。溶媒を留去し、淡黄色油状物を得た。

これに、−２０°Ｃにて、硫酸５０　ｍＬを加え、室温
にもどした後２日間撹拌した。反応液を氷水２００　ｍ
ｌ中に加え、濃アンモニア水で中和した。これに食塩を
加えて飽和した後、クロロホルム３１で抽出した。抽出
液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を留
去し、ベンゼン／石油エーテルより再結晶して、白色針
状晶の目的物１２．７９を得た。

融点ニア１〜７２℃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　　ヌショール）：
６１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−４，）　：０．９
８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｉ−（ｚ）、　２．１６（
３Ｈ，ｓ）。

２．３８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　２．７９
（２Ｈ，ｓ）。

７．０３（２Ｈ，ｂｒ） Ｍａｓｓ　Ｘベクトル（ｍ／ｅ’）　：　１１６　（Ｍ
”）実施例２ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド Ｄ−セリンアミド　トリフルオロ酢酸塩９゜Ｏｇヲ水１
２．６　ｍｌに溶解し、水冷下、炭酸水素ナトリウム３
．４’１ｇを加え、１０分間撹拌した。これにアセトニ
トリル６６゜６ｍＬを加えて懸濁し、−５°Ｃに冷却下
、３７％ホルマリン水溶液？−３７ｙ　、　　ソディウ
ムシアノボロンハイドライド１．７４　Ｑを加え１時間
撹拌した。

析出した不溶物を炉去し、Ｆ３液を減圧濃縮した。

残渣をアルミナ４５０ｇを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的物３．４ｇを得た。

Ｍａｓｓ　、Ｘベクトル（ｍ／ｅ）　：　１３２　（Ｍ
＋＋１　）赤外線吸収スペクトル（Ｃａｌｌ−１，ヌジ
ョール）：３３５０、１６７０．１０１０ ２５Ｎスペクトル（δ、ＤＭＳ○−ｄ６）：２．２０（
６Ｈ，’ｓ）、　２．７８（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
’。

３．４４〜３．７０（２Ｈ，ｍ）、　４．４６（ＩＨ，
ｂｒ）。

６．９６（ＬＨ，ｂｒ）、　７．１４（ＩＨ，ｂｒ）実
施例３ １−アザ−５−メチル−４，６−シオキサビシクロ（３
，３，１）ノナン ジェタノールアミン５７．４　ｇをテトラヒドロフラン
４００　ｒｎｌに溶解した。これにプロモア七トン４１
．５ｇを滴下し、５時間撹拌した。下層を除去し、上層
の溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え。

油状沈澱物を除いた後、溶液を無水硫酸マグネシラムを
通して濾過した。炉液より溶媒を留去し。

冷所にて結晶化させた。これに石油エーテルを加えて結
晶を炉底し、無色プリズム晶の目的物３４゜２ｇを得た
。

融点：６５〜６７°Ｃ Ｍａｓｓ　ｘベクトル（ｍ／ｅ）　：　１４３　（Ｍ＋
）ＮＭＲスペクトル（δ、　］）ＭＳＯ−ｄ６）　：１
．３６（３Ｈ，ｓ）、　２．０５−２．９（６Ｈ，ｍ）
。

３．５〜４．２（４Ｈ，ｍ、） 実験例２１ ｐ−７トキシベンジル　７β−（２−フェニルアセ）・
アミド）−３−トＩＪフェニルホスホニオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート・ヨーシト ｐ−メトギシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルホ
キシレーｈ　２５０　ｇをアセトン１゜５Ｌに懸濁し、
トリフェニルホスフィン２００ｇおよびヨウ化すトリウ
ム７８ｇを加えて、室温にて１時間撹拌した。不溶物を
枦去し、Ｐ液を酢酸エチル６Ｌ−イソプロピルエーテル
３Ｌの混液中に撹拌下に滴下し、生じた沈澱を炉底した
。沈澱をイソプロピルエーテル６００　ｍｌで洗浄後、
乾燥して目的物４２０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７８０、１７１０．１，６７０．１６１．ＯＮＭＲス
ペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．５０（２Ｉ
（、ｓ）、、　３．７１（３Ｈ，ｓ）、　４．３〜５．
３（５Ｈ，ｍ）。

５．５６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．２Ｉ−Ｉｚ、　７．
２Ｈｚ’）。

’　　６．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７
．０−７．４（７Ｈ，ｍ）。

７．４〜８．０（１５Ｉ（、ｍ）、　９．００（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）実験例２２ ｐ−メトギシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミ１リ−３−〔ｔＺ）−３−クロロ−１−プロペニルク
ー３−セフェム−４−カルボギシレート実験例２］の化
合物１２０ｇをクロロポルム０．８Ｌに溶解し、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液２２３ｍＬおよび飽和食塩水２０
０　ｍｌを加えて撹拌した。有機層を分取し、これを水
洗した後、炭酸カリウムで乾燥した。炭酸カリウムを除
去し、水冷下、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド１８゜４ｍｌを加えて５分間撹拌した。６７ｇ
のクロロアセトアルデヒドを含むクロロポルム溶液１５
０　ｒｒＬＬを加え、３０分間撹拌した。溶液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製して目的物３２．４９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’ｌ　ヌジョール）二１
７６０、１７２０．１６６０．１６１ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、、）：３．５５（２Ｈ，ｓ）、
　３．７６（３Ｈ，ｓ）。

３．９３（１，Ｆ−Ｉ、　ｄ、ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、
　１２．０Ｉ−（ｚ）。

４．１６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　１２．０
Ｈｚ）。

５．１４（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２．０Ｉ（ｚ）。

５．２１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．７０（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１１．３Ｈｚ、　８Ｈｚ
）。

５．７４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｉ（ｚ、　８．０
Ｈｚ）。

６．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＬＬ３Ｈｚ）、６．９４（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．２８（５Ｈ，ｓ）、　７．３３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８．５Ｈｚ）。

９．１４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実験例２３ ｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３−Ｃ（Ｚ）−
３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート塩酸塩 五塩化リン８．１２ｇの塩化メチレン溶液１．０（ｈｒ
ｔｌにピリジン３．１５ｍＬを加え、−１５°Ｃに冷却
した。実験例２２の化合物１０ｇを加え、１時間３０分
撹拌した。

これに１，３−ブタンジオール２０．９ＴＬＬを滴下し
。

−１，０’Ｃにて３０分間撹拌した。反応液を２０９６
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し
た。溶液を濃縮後、酢酸エチル１００　ｍｌを加え、生
、じた沈澱を炉取して目的物５゜Ｏｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７８５、１７２０．１６１ｏ、　１５８５ＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．７５（３Ｈ，
ｓ）、　３．’８５〜４．３（２Ｈ，ｍ）。

５．０５−５．４５（４Ｈ，ｍ）、　５．５５〜５．９
（ＩＨ，ｍ）。

６．３５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　６．９
２（２Ｈ，ｄ、　、Ｊ−８，５Ｈｚ）。

７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実験例２４ ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−［（Ｅ）−３−ヨード−１−プロペニル〕
−３−セフェムー４−カルボギシレート実験例２２の化
合物２００ｇを乾燥アセトン２．５ｍｌに懸濁し、ヨウ
化す）　ＩＪウム２９０ｇを加え、室温にて３時間撹拌
した。溶液を濃縮し、析出した結晶を炉取し、希チオ硫
酸ナトリウム水溶液、水、続いてアセトンで洗浄して目
的物１３３．４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７１１当　ヌジョール）：１
’ｌＴ５．１７１５．１６５Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、）：３．５０（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、　３．５６（ＩＨ，
ｄ、、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）。

３．５９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７，８Ｈｚ）、　３．７
４（３Ｈ，ｓ）。

３．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、４．３０（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

５．１５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−４，８Ｈｚ）、　５．１９
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。

５．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。

５．７０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−４，８Ｈｚ、　８．４Ｈ
ｚ）。

６．２２（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ、　７Ｈｚ
）。

６．７９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　６．９
３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

７．２〜７．３５（５Ｈ，ｍ）、　７．３６（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

９．１８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）実施例４ ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−［（Ｅ）−３−（１−アザ−５−メチル−
４，６−シオキサビシクロＣ３，３，１〕ノナン−１−
イオ）−１−プロペニル〕−３−セフェムー４−カルボ
キシレート・ヨーシト実験例２４の化合物２０．をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド７５ｒｎＬに懸濁し、実施例
３の化合物７．０７９を加え、室温にて３時間撹拌した
。これにイソプロピルエーテル４００　ｍｌ　、　　ク
ロロホルム１００　ｍＬを加えた。この溶液をエチルエ
ーテル／イソプロピルエーテル（５／１）　１．２Ｌ中
に加え、生じた沈澱を炉底した。これを酢酸エチルで洗
浄して目的物２０゜Ｏｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”、　ヌジョール）：１７
７０、１７１５．１６５Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．３
８’（３Ｈ，ｓ’）、　３．１〜４．４（１４Ｈ，ｍ）
、　３．５’５（２Ｈ，ｓ）。

３．７４（３Ｈ，’ｓ”）、　５．０５〜５．４５（３
Ｈ，ｍ）。

５’、７３（ｒＨ，’　ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８
．０Ｈｚ）。

６．１〜６．４５（ＩＨ，ｍ）、６．９６（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、　　７．３８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８．５Ｈｚ）。

９．１４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例５ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−’　［（Ｅ
）−３−（’１−アザー５−メチルー４，６−シオキサ
ビシクロ［３，３’、　’１）ノナン−１−イオ）−１
−プロペニル）−３−セフェム−４−カルボキシレート
　トリフルオロ酢酸塩 ・ＣＦ、Ｃ０ＯＨ 実施例４の化合物２０．０　ｇをアニソール１００　ｒ
ｆＬｌに懸濁し、水冷下、トリフルオロ酢酸１２０　ｍ
ｌを４５分間かけて滴下した後、１時間撹拌した。反応
液にイソプロピルエーテル１１を加え、生じた沈澱を炉
取した。これを酢酸エチルおよびエチルエーテルで洗浄
してｌ」約物１３．Ｉ　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”、　　ヌジョール）：１
．７６０．１６５Ｏ Ｎ　ＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄｏ）　：］、
、３１（３ｆ（、ｓ）、　３．１〜４．５（１６Ｉ（、
ｍ、）。

５．１３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

５．６９（ＬＨ，ｄｃｌ、、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　８．
１Ｈｚ）。

６．０７−６．４０（ＩＥ（、ｍ）、　７．０９（１，
Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝１５．３Ｈｚ）。

７．０９〜７．６０（５Ｈ，ｓ）、　９．１５（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝８．１１（ｚ）実施例６ ７β−アミノ−３−〔（■？、）−３−（１−アザ−５
−メチル−４，６−シオキザビシクロ（３，３゜１〕ノ
ナン−１−イオ）−１−プロペニルクー３−セフェム−
４−カルボキンレー＋−過塩素酸塩酢酸すトリウム３水
和物５ｇおよび実施例５の化合物５ｇを水２０　ｍｌに
溶解した。これに活性炭０．３ｇを加え、室温で１５分
間撹拌後、ｆｉ過し、／ｊ３液をアンモニア水でｐＨ３
に調整した。これに３０°Ｃにて。

ギヤリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ〔商品名
、大腸菌由来のペニシリンＧアミダーゼ（キャリア：ポ
リアクリルアミド）ヘーリンガーマンハイム山之内株式
会社製〕２ｇを加え、アンモニア水で溶液のｐＨを７゜
５〜８．０に維持しながら、同温度にて１時間３０分撹
拌した。これを濾過し、ｖ３液をセパビーズ５Ｐ２０７
（商品名、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体系吸着
剤、三菱化成株式会社製）のカラムクロマトグラフィー
にて精製し。

１］１的とするフラクションを１０１ｒＬＬまで濃縮し
た。これに過塩素酸（７０％）を加えてｐＨ２〜３に調
整した。イソプロパツール６０ｒｎＬを加え、生じた結
晶を炉底し、アセトンで洗浄して黄色粉末として目的物
００４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル←「１．ヌジョール）：１．７６
０．１６８０．１６１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−山＋Ｄ２０）：１
．３４（３Ｈ，ｓ）、　３．２２〜４．３６（１，４Ｈ
，ｍ、）。

４．８１（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　　５．０
４（ＩＩ（、ｄ、、Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

５．８６−６．３０（ＬＨ，ｍ）、　７．１０（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１５．３Ｈｚ）実施例７ ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−（（ＣＲ）−１−カルバモ
イル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニオ〕−
１−プロペニル〕−３−セフＪ、ムー４−カルボキシレ
ート・ヨーシト 実験例２５の化合物５゜ＯｇをＮ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド］、９ｍＬに懸濁し、水冷下、　（Ｒ）−２−
ジメチルアミノ−３−ヒドロギシプロピオンアミド１．
４２ｇを加え、徐々に室温に戻しつつ２時間撹拌した。

イソプロピルエーテル２００　ｎＬを加えて撹拌後、」
１澄を除き、油状沈澱物にクロロホルム８０　ｒｎＬを
加えて溶解した。これにエチルエーテル３００　ｍｌを
滴下し、生じた沈澱を炉底して淡黄色粉末の目的物３．
８９ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｏｎ山　　ヌジョール）：１７
７５、１６９０．１６５５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄｏ）　：３．１
１（３Ｈ，ｓ）、　３．１７（３Ｈ，ｓ）、　３．５２
（２Ｈ，ｓ）。

３．７３’（３Ｈ，、ｓ）、　３．８５−４．１（３Ｈ
，ｂｒ）。

４．１〜４．３５（２Ｈ，ｍ）、　５．１５（：ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

５．１８（２Ｈ，ｓ）、　５．５〜’５．８（ＩＨ，ｂ
ｒ）。

５．６９（ＩＩ−Ｉ、　ｄ、ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　
８．０Ｈｚ）。

５．９５〜６．４（ＬＨ，ｍ）。

６．９０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２３
（５Ｈ，ｓ）。

７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８０
（１■（、ｂｒ）。

８．０１（ＬＨ，ｂｒ）、　９．０９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８．０Ｈｚ）実施例８ ７β−（２−フェニルアセトアミド）　−：３−〔（Ｅ
）−３−Ｃ（（Ｒ１−１−力ルバモイル−２−ヒドロキ
シエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−
３−セフェム−４−カルボキシレートトリフルオロ酢酸
塩 ・ＣＦ３ＣＯＯＨ 実施例５と同様にして、実施例７の化合物３．６５ｇを
アニソール２２ＷＬＬに懸濁し、トリフルオロ酢酸２５
ＴｆＬＬを反応させて淡黄色粉末の目的物２．６７ｇを
得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃａｌ＋−’、　ヌジョール）
：１７’ＩＯ，１６８Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：３．１
１（３Ｈ，ｓ）、　３．１７（３Ｈ，ｓ）、　３．５２
（２Ｈ，ｓ）。

３．６〜４．４（７Ｈ，ｍ）、　５．１１（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．０Ｈ
ｚ）。

５．９−６．３５（ＩＨ，ｍ）。

７．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．３Ｈｚ　）、　７．
２３（５Ｈ，ｓ）。

７．７７（ＩＨ，ｂｒｓ）、　８．０９（ＩＨ，ｂｒｓ
）。

９．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０±）実施例９ ７β−アミノ−３−［：（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−
カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモ
ニ、ｌ−〕−１−フロベニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート過塩素酸塩 実施例６と同様にして、実施例８の化合物８．０ｇをキ
ャリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ２ｇを用い
て加水分解し、淡黄色結晶の目的物１．４８５９を得た
。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
７５、１６９０．１．５８５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．１
１（３Ｈ，ｓ）、　３．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．４〜
４．１（５Ｈ，ｍ）。

４．２５（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　４
．８９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　５．９〜
６．３（ＩＨ，ｍ）。

７．０６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．７
８（ＩＨ，ｂｒ）。

８．１５（ＩＨ，ｂｒ） 実施例１０ ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド）　−３−〔（Ｅ）−３−Ｃ（（Ｒ）−１
−力ルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアン
モニオ）−１−プロペニルシー３−セフェム−４−カル
ボキシレート 酢酸す）　ＩＪウム三水和物２３０ｇを含むメタノール
５．５　ｍｌ−水１　ｍｌ溶液に実施例９の化合物１５
０ｍｇ。

実験例２０の化合物１００＋ｎｇを加え、室温にて１時
間撹拌した。メタノールを留去し、残渣を逆相シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製して目的物４６ｍ
ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ’、ヌジョール）：１７６
５、１６７０．１６００．１５３ＯＮＭＲスペクトル（
δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．０８（３Ｈ，ｓ）、　
３．１４（３Ｈ，ｓ）。

３．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７，２Ｈｚ）、　３．６
２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７，２Ｈｚ）。

３．８７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　１２．５
Ｈｚ）。

４．０６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　１２．５
Ｈｚ）。

４゜１〜４．２（ＬＨ，ｍ）、　４゜１９（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

５．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　８．４Ｈ
ｚ）。

５．７０〜５．８５（ＩＨ，ｍ）、　　５．７９（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝５！５．０Ｈｚ）。

７．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　７．７
６（ＩＨ，ｓ）。

８．２２（２Ｈ，ｓ）、　　８．５２（ＩＨ，ｓ）。

９．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）抗菌力ＭＩＣ
（ａｙ　／ＴｒＬＬ） スタフィロコッカス・アウレウス　　　０．２０９−Ｐ エシェリヒア・コリ　　　　　　　　　≦０゜０２５Ｉ
ＨＪ クレブシェラ・ニューモニアエ　　　≦０．０２５Ｋ−
６ セラチア・マルセッセンス　　　　　≦０．０２５モル
ガネラ・モルガニ　　　　　　　≦０．０２５Ｐ−１４ ショートモナス・エルギノーザ　　　　０．８Ｐ−０１ 実施例１１ １）−メｌ−＝１’ンベンジル　７β−（２７，ｒ−ニ
ルアセトアミＩ・）−３−［（Ｅ）−３−（カルバモイ
ルメチルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニルク
ー３−セフェム−４−カルボギシレート・ヨーシト 実施例４と同様にして、実験例２４の化合物２０ｇを２
−エチルメチルアミノアセト−アミド４．２２　Ｑと反
応させ、［−］的約物３゜ｏｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌショール）：
１７７０、１６５Ｏ ＮＭ、Ｒスペクトル（δ、　　ＤＭＳＯ−ｃｌわ：１．
１５〜１４（３Ｈ，ｍ）、　３．１４（３Ｈ，ｓ）。

３．２５−３．８（４Ｈ，ｍ）、　３．５５（２Ｈ，ｓ
）、　３．７７（３Ｈ，ｓ）。

４．０−４．２（４Ｈ，ｒｎ）、　５．１．６（Ｈ（、
ｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５．２３（２Ｈ，ｓ）、　　５．７］、（ＬＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝５．２Ｈｚ、　８．０Ｉ（ｚ）。

５．９５〜６．４（ＬＨ，ｍ）、　　６．９６（２Ｈ，
ｄ、、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．３０（５Ｉ（、ｓ）、　　７．４１．（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝８．８Ｉ（ｚ）。

７．７５（ＩＨ，ｂｒ）、　　８．４３（］Ｈ，ｂｒ）
。

９．２１（ＩＨ，、ｄ、、　Ｊ−８，０Ｈｚ）実施例１
２ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−［（Ｅ）−
３−（カルバモイルメチルエチルメチルアンモニオ）−
１−プロペニル）−３−セフェム−４−カルボキシレー
トトリフルオロ酢酸塩 ・ＯＦ、Ｃ０ＯＨ 実施例５と同様にして、実施例１１の化合物２３ｇをア
ニソール１３０　ｒｒＬＬに懸濁し、トリフルオロ酢酸
１４０ｍ１．を加えて目的物１５．９ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’、ヌジョール）：１７７
５、１．６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１、．
２６（３Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　３．
１０（３Ｉ（、ｓ）。

３．５２（２Ｈ，ｓ）、　３．９０−４．１５（４Ｈ，
ｍ）。

５．０８（ＩＨ，’ｄ、　Ｊ−４，８Ｈｚ）、　５．６
２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、８．０Ｈｚ）。

５．９〜６．４（１１（、ｍ）、　６．９７（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１５．７Ｈｚ）。

７．２０（５Ｈ，ｓ）、　７．６３（ＬＨ，Ｉ）ｒｓ）
、　８．３１（ＩＨ，ｂｒｓ）。

９．０８（ＩＨ，（１，Ｊ＝８．ＤＩ（ｚ）実施例１３ ７β−アミノ−３−（（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニルシー３−
セフェム−４−カルボキシレート　パラトルエンスルホ
ン酸塩 実施例６と同様にして、実施例１２の化合物５．９ｇを
ギヤリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ５．９ｇ
を用いて加水分解し、目的物０．８５９を得た。

但し、実施例６における過塩素酸にかえて、ツクラドル
エンスルホン酸−水和物を用いた。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
７０、１６９０．１５９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、）：ｌＬ、２５
（３Ｈ，ｂｒ　ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．２６（
３Ｈ，ｓ）。

３．０７（３Ｉ（、ｓ）、　３．３−４．０５（６Ｈ，
ｍ）。

４．１８（２Ｂ、　ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

４．７７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　４．９８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．８−６．２（ＬＨ，ｍ）、　６．９７（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７．０５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．４３
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ）。

７．６０（ＩＩ（ｂｒ）、　７．９３（ＩＨ，ｂｒ）実
施例１４ ７β−Ｃ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル’）　−（Ｚ）−２フルオロメトキシイミ
ノアセトアミド：］　−３−〔（Ｅｌ−３−（カルバモ
イルメチルエチルメチルアンモニオ）　−１−プロペニ
ル）−３−セフェム−４−カルポギシレート実施例１０
と同様にして、実施例１３の化合物６０ｍｇと実験例２
０の化合物３２ｍｇを反応させ、目的物１８ｍｇを得た
。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７６０、１６７５．１５９０．１５２ＯＮＭＲスペク
トル（δ、ＤＭＳＯ−山）：１．２６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．２比）。

３．０８および３．０９　（合わせて３Ｈ，Ｓ）。

３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、　３．４７（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１６．８Ｈｚ）。

３．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、　４．０
１（２Ｈ，ｓ）。

４．０５−４．２（２Ｈ，ｍ）、　５．０６（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

５．６〜５．７５（２Ｈ，ｍ）、　５．７９（２Ｈ，ｂ
ｒ　ｄ、　Ｊ＝５５．３Ｈｚ）。

７．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．６
６（ＩＨ，ｓ）。

８．２３（２Ｈ，ｓ）、　８．３３（ＬＨ，ｓ）。

９．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）抗菌力　ＭＩＣ
（μヮムＬ） スタフィロコッカス・アウレウス　　０．２０９−Ｐ エシェリヒア・コリ　　　　　　　　≦０゜０２５ＩＨ
Ｊ クレフ゛シェラ拳ニューモニアエ　　≦０．０２５Ｋ−
６ セラチアφマルセッセンス　　　　　０．１モ／ｌ／　
ｊｆ　ネラ俸モルガニ　　　　　　≦０．０２５Ｐ−１
４ ショートモナス・エルギノーザ　　　０．８Ｐ−０１ 実施例１５ ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）　−３−Ｃ（Ｅｌ−３−〔（（Ｒ１−１−カルバ
モイルエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プロペニル
）−３−セフェム−４−カルボキシレート・ヨーシト 実施例４と同様にして、実験例２４の化合物３０゜と（
Ｒ１−２−ジメチルアミノプロピオンアミド６．３３ｇ
を反応させ、目的物３５．Ｉ　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’、　ヌジョール）：１７
７５、　１６９０．　１６５８ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−屯）：１．４８（
３Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．０７（６Ｈ，
ｓ）。

３．５１（２Ｈ，ｓ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）。

３．９〜４．２５（３Ｈ，ｍ）、　５．１３（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５゜１６（２Ｈ，ｂｒ）、　５．６７（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝５．２Ｈｚ’、　７．２Ｈｚ）。

５．９〜６．３（ＩＨ，ｍ）、　６；８７（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．２０（５Ｈ，ｓ）、　７．３０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８．５Ｈｚ）。

７．６９（ＩＨ，ｂｒ）、　７．８７（ＩＨ，ｂｒ）。

９．０４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）実施例１６ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−Ｃ（Ｅ）７
３−［：（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）ジメチル
アンモニオ）−１−フロベニル）−３−セフェム−４−
カルボキシレート　トリフルオロ酢酸塩・ＣＦ３ＣＯＯ
Ｈ 実施例５と同様にして、実施例１４の化合物３４６５Ｖ
をアニソール２１０ｒｆＬＬに懸濁し、トリフルオロ酢
酸２３０　ｍｌを加えて目的物２５．９ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７７５、１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−屯）：１．５０（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．１０（６Ｈ，ｓ
）。

３．７４（２Ｈ，ｓ）、　３．８〜４．３（３Ｈ，ｍ）
。

５．１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０比）。

５．７０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−５，０１Ｅ（ｚ、　７．
８Ｈｚ）。

５．９〜６．３５（ＩＨ，、ｍ）、　７．０６（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。

７．２８（５Ｈ，ｓ）、　７．７３（ＩＨ，ｂｒ）、　
８．００（ＩＨ，ｂｒ）。

９．１１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）実施例１７ ７β−アミノ−３７［：（Ｅ）−３−（（（Ｒ）−１−
カルバモイルエチル）シメチルアンモニ、（−）　−１
−７ｐロペニル：］−］３−セフェムー４−カルボキシ
レート過塩素酸塩 実施例６と同様にして、実施例１６の化合物３．３ｇを
キャリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ０．８ｇ
を用いて加水分解し、目的物’７７０．９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”、　　ヌジョール）：１
７９５、１６８０．１６３０．１５７５ＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．４８（３Ｈ，ｄ、
、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．２４（６Ｈ，ｓ）。

３．５３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７．５Ｈｚ）、　３．９
０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝］、７．５Ｈｚ）。

４．７６（Ｉｆｆ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　　４．９
９（１］（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５．８〜６．２（ＬＨ，ｍ）、　６．９８（ＬＨ，ｄ、
　に１５．５Ｈｚ）。

７．６３（ＬＨ，ｂｒ）、　８．００（ＬＨ，ｂｒ）実
施例１８ ７β−（２−（５−アミノ−１，，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ
ノアセトアミド）−３−（（Ｅ＋−３−〔（（Ｒ）−−
１−カルバモイルエチル〕ジメチルアンモニオ〕−１−
フロベニル）＝３−セフェム−４−ノＪルホキシレート 実施例１０と同様にして、実施例１６の化合物１２０Ｒ
ｇと実験例２０の化合物７５ｒｎｇとを反応させ、目的
物３Ｑｍ、ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６０、１６７０．１５９０．１５２ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、ＤＭＳＯ−山）：１．４６（３Ｈ，ｄ、、　Ｊ
−７，０Ｈｚ）、　３．０４（３Ｉ（、ｓ）。

３．０６（３Ｉ（、ｓ）、　　３．４９（ＬＨ，ｄ、、
Ｊ＝１７．２Ｈｚ）。

３．６４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、　４．０
５（ＬＨ，ｍ）。

４．１５〜４．３０（２Ｉ（、ｍ）、　５．０９（ＬＨ
，ｄ、、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６７（ＬＨ，ｄｄ−、Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．０Ｈ
ｚ）。

５．５〜５．８（ＩＩ（、ｍ）、　５．７９（２Ｈ，ｂ
ｒｄ、　Ｊ＝５５．５Ｈｚ）。

７．１８（ＩＪ（、ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　７．
６７（ＬＨ，ｓ）。

８．２１（２Ｈ，ｓ）、　　８．６４（ＬＨ，ｓ）。

９．７０（１１（、ｄ、　Ｊ＝８．０ｆ（ｚ）抗菌力　
ＭＩＣ（Ｉｔｇ　／ｒｆＬｌ）スタフィロコッカス・ア
ウレウス　　０．２０９−Ｐ エシェリヒア・コリ　　　　　　　　≦０．０２５ＩＨ
Ｊ クレブシェラ・ニューモニアエ　　≦０．０２５Ｋ−６ セラチア・マルセッセンス　　　　　０．１モルガネラ
・モルガニ　　　　　　≦０．０２５Ｐ−１４ ショートモナス・エルギノーザ　　　１．５６ＥＰ’−
０１ 実施例１９ ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−１：（Ｅ）−３−（カルバモイルメチルジ
エチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム
ー４−カルボキンレート・ヨーシト実施例４と同様にし
て、実験例２４の化合物２０ｇトＮ、　Ｎ−ジエチルグ
リシンアミド５．１５９を反応させて目的物１７．５　
ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”、　ヌジョール）：１７
６５、１６７５．１６０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、）：１．２２（
６Ｈ，ｍ）、　３．２４〜３．６２（８Ｈ，ｍ）。

３．７２（３Ｈ，ｓ）、　３．９０（２Ｉ（、ｍ）、　
４．１８（２Ｈ，ｍ）。

５．０８〜５．２８（３Ｈ，ｍ）、　５．６６（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ、　８．４１（ｚ）。

５．８６〜６．４０（ＩＩ−（、ｍ）、　　６．８〜７
．０（３Ｉ（、ｍ）。

７．２０（５Ｈ，ｂｒｓ）、　７．２９（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．６８（ＩＨ，ｂｒ）、　７．８８（ＬＨ，ｂｒ）。

９．０５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）実施例２０ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅｌ−
３−（カルバモイルメチルジエチルアンモニオ）−１−
プロペニル〕−３−セフェムー４−カルボキシレート　
トリフルオロ酢酸塩 ΦＣＦ、Ｃ０ＯＨ 実施例５と同様にして、実施例１９の化合物１６．５ｇ
をアニソール８２゜５ｎＬに懸濁し、トリフルオロ酢酸
９９　ｍｌを加えて目的物１１．８９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
６５、１６７５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．２
４（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝ＩＨｚ）、　３．３〜３．７（８
Ｈ，ｍ）。

３．９０（２Ｈ，ｂｒ）、　４．０〜４．３（２Ｈ，ｍ
）。

５．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

５．６３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　７．２Ｈ
ｚ）。

５．８０〜６．３０（ｉＨ，ｍ）、　６．９８（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ−１５，４Ｈｚ）。

７．１２〜７゜３２（５Ｈ，ｓ）、　７．６２（ＩＨ，
ｓ）。

７．８８（ＩＨ，ｓ）、　９．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
７．２Ｈｚ）実施例２１ ７β−アミノ−３−（（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルジエチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート　過塩素酸塩実施例６と同
様にして、実施例２０の化合物５ｇをキャリアーフィク
スドペニシリンＧアミダーゼ２ｇを用いて加水分解し、
目的物０．８２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”、ヌジョール）；１７７
０、１６８０．１６０Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−屯＋Ｄ２０）：１．
２４（６Ｈ’、　ｍ）、　３．２〜３．７（６Ｈ，ｍ）
。

３．８６（２Ｈ，ｂｒｓ）、　４．０〜４．３（’２Ｈ
，ｍ）。

４．７８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５゜ＩＨｚ）、　４．’９
９（’ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

５．７８〜６．２８（ＩＨ，ｍ）、　６．９８（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）。

７．６４（ＬＨ，ｂｒ）、　７．９０（ＩＨ，ｂｒｓ）
実験例２５ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−（ｌ
Ｊフェニルホスホニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート・ヨーシトｐ−メトキシベンジル　７β
−ホルムアミド−３−ヨードメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート５０ｇを酢酸エチル２．５ｔに溶解
し、トリフェニルホスフィン４０．３９を加え、室温で
６時間撹拌した。生じた沈澱を炉底し、酢酸エチル、イ
ソプロピルエーテルで洗浄して目的物５６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（（Ｊ”、　　ヌジョール）：１
７７０、１７１０．１６５ｃ＋ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、）：３．４２（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ　、　１８Ｈｚ）。

３．５５（ＩＨ，ｄｔｉ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　１８Ｈｚ）
。

３．７６（３Ｈ，ｓ）　４．６１（ＩＨ’、　ｄ、　−
Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　１６Ｈｚ）
。

５゜１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　１６Ｈｚ）
。

５．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４’、５Ｈｚ）。

５．７３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　８Ｈｚ）
。

６．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１７（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．７０〜７．９３（１５Ｈ，ｍ）、　８．１３（ＬＨ
，ｓ）。

９．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） 実験例２６ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−（（
Ｚ）−３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェムー
４−カルボキシレート 実験例２５の化合物５ｇをクロロホルム３０１ｒＬＬに
溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍ１と飽和食
塩水１０ａＬを加えて５分間撹拌した。有機層を分離し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ついで。

水冷下＋　　Ｎ　＋　　○−ビス（トリメデルシリル）
アセトアミド゛１゜３２　ｍｌ　＋　　クロロアセトア
ルデヒドの５６％クロロポルム溶液１．９ｇを加え１時
間撹拌した。反応液にシリカゲル１５ｇを加え］分間撹
拌後、シリカゲルを枦去した。炉液を濃縮し、残渣に酢
酸エチル２０ｍＬを加えた。この溶液を、イソプロピル
エーテル５０　ｍｌ　’１’　ｌこ撹拌しながら滴下し
た。析出した結晶をｐ取、乾燥して目的物４４０．９を
得た。

赤外線吸収スペクトル（０１〜Ｉ、ヌジョール）：１７
８０、１７２５．１６５５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｃｌう）：３．２
９（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ４８．０Ｈｚ）、　３．５４（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１８．０Ｉ（ｚ）。

３．７１（ＩＨ，ｄ−ｄ、　Ｊ＝８．０ｆ（ｚ、　１２
．０Ｈｚ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（ＬＨ，ｄ、ｄ、　
Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ、　１２．０）（ｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　５．１３
（２Ｈ，ｓ）。

５．７１（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ４１．５Ｈｚ、　８．０１
（ｚ）。

５．８６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．０Ｈ
ｚ）。

６．２３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ４１．５Ｈｚ）、　６．４４
（ＩＨ，ｂｒｄ−、Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ）。

６．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．０土）、７゜２７（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９゜０比）。

８．２２　（ｌｉ（、ｓ　） 実験例２７ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−（（
Ｚ）−３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェムー
４−カルボキシレート 実験例２３の化合物５０Ｑを酢酸エチル７００　ｒｎｌ
に懸濁し、水冷下、　Ｎ、　０−ビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド３０ｒｒＬＬを滴下した。室温にもど
し、２時間撹拌し、不溶物を枦去した。蟻酸１７゜５ｍ
Ｌ、無水酢酸４４ｍ１を５０°Ｃで３０分間加熱した後
、室温にもどし、この溶液を」ユ記が液に水冷下に加え
、−夜装置した。析出した結晶を炉底し、イソプロピル
エーテル−酢酸エチル（１：１）で洗浄して、　　Ｉｆ
的約物２．９　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例２６
のそれと一致した。

実験例２８ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−４（
Ｅ）−３−ヨード−１−プロペニル〕−３−セフェムー
４−カルボキシレート 実験例２７の化合物２１ｇをアセトン７００　ｍｌに溶
解し、水冷下、ヨウ化ナトリウム３７．２９を加え、同
温度で３０分間２次いで室温で３時間撹拌した。溶媒を
留去し、酢酸エチル５００　ｒｎＬを加えた。これを希
チオ硫酸ナトリウム水溶液で３回１次いで飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濃縮
後、エチルエーテル、イソプロピルエーテルを加え、生
じた沈澱を炉底して目的物１２．８ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７７０、１７１０．１６４５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ５）　：３．４３（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１８，０Ｉ（ｚ）　３．６２（ＩＩ−
Ｉ、　ｄ、、　Ｊ＝１８．０Ｈｚ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）、　　３．９４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８．０Ｉ（ｚ）。

４．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　　５．１
７（２Ｈ，ｓ）。

５．８２（ＩＨ，ｄｄ、、　Ｊ＝５．０Ｉ（ｚ、　９．
０Ｈｚ）。

６．０８（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ、　８；０
Ｉ（ｚ）。

６．４３（１，Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９．０Ｉ（ｚ）、　６．
８４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

６．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．２
９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

８．１９（ＬＨ，ｓ） 実施例２２ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−（（
Ｅ）　−３−Ｃ（（Ｒ＋−１−カルバモイルエチル）ジ
メチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート・ヨーシト実験例２８の化合物
３ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｒｎＬ、　（
Ｒ）　　２−ジメチルアミノプロピオンアミド９００　
ｍＬの混合物を水冷下、３時間撹拌した。反応液にエチ
ルエーテルを加え、上澄を除去した。酢酸エチルを加え
て固化し、エチルエーテルを加えた後、炉取して目的物
２．８３９を得た。

赤外線吸収スペクトル０「ｌ、ヌジョール）：１７８０
、１６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．５
０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）：　３．０８（６Ｉ
−（、ｓ）。

３．７３（３Ｈ，ｓ）、　３．８５〜４．３（３Ｈ，ｍ
）。

５．０〜５．３５　（３Ｈ；　ｍ　）。

５．８１（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５゜ＯＨｚ　８．０Ｈｚ
）。

５．９〜６．４（ＩＨ，ｍ’）、　６．８９（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．３３．（２Ｈ；　ｄ、’　Ｊ−８，５Ｈｚ）、７．
７４（ＬＨ，ｂｒ）。

７．９３（ＬＨ，ｂｒ、）、　８．１０（ＩＩ（、’　
ｓ）。

９．０５（ＩＨ，ｄ、　’Ｊ＝８：０Ｈｚ）実施例２３ ７β−ホルムアミド−３−（（Ｅ）−３’　＝　（（（
Ｒ）−１−カルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ〕
−１−フロベニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート　トリフルオロ酢酸塩 実施例５と同様“にして、実施例２２の化合物０．８ｇ
をアニソール５ｍｌに懸濁し、トリフルオロ酢酸６ｒｎ
Ｌを加えて、目的物０．５６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌショール）：１７
７５、１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．４
８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．０７（６Ｈ
，ｓ）。

３．５〜４．３（５Ｈ，ｍ）、　５．１６（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．０Ｉ（ｚ）。

５．７７（ＩＨ，ａｄ、　、Ｊ−５，０Ｈｚ、　８．５
Ｉ−Ｉｚ）。

５．９〜６．３５（ＩＨ，ｍ）、　７．０２（ＩＨ，’
ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ）。

７．７０（ＬＨ，ｂｒ）、　７．９６（ＬＨ，ｂｒ）、
　８．０９（ＩＨ，ｓ）。

９．０４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実施例２４ ７β−アミノ−３−（（Ｅ）　−’３−［（■−１−カ
ルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プロペ
ニルクー３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩 実施例２３の化合物０．５ｇを４％（Ｗ／Ｖ）塩酸−メ
タノール溶液５ｍＬに、室温下、溶解して１時間撹拌し
た。アセトニトリル５ＱｍＬを加え、生じた沈澱を炉底
した。これをアセトニトリル、アセトンで洗浄して目的
物０．３１９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ７’、　ヌジョール）：１
７８０、１６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：１．４
８（３Ｈ，、ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．１２（６
Ｈ，ｓ）。

３．４〜４．６（５Ｈ，ｍ）、　５．１８（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５．２４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ’５．２Ｈｚ）、　６．１〜
６．５５（ＬＨ，ｍ）４′　　酬、 ７．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　７．６
８（ＩＨ，ｂｒ）。

８．６８（ＩＨ，ｂｒ） 実施例２５ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−［（
Ｅ）−３−（カルバモイルメチルエチルメチルアンモニ
＊）−１−フロベニル〕−３−セフェムー４−カルボキ
シレート・ヨーシト 実施例２２と同様にして、実験例２８の化合物３ｇと、
２−エチルメチルアミノアセトアミド０．９ｇを反応さ
せ、目的物３．５３　ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
７５、　ｉ’ｅ９゜ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．２
５（３Ｈ，ｂｒ　ｔ、　Ｊ”６．’５Ｈｚ）、　３．０
９（３Ｈ，ｓ）。

３．３〜３’、８（４Ｈ，ｍ）、”：３．７３（３Ｈ，
ｓ）’、　３．９３（２Ｈ，’　ｂｒ）。

４．１〜４．３５（２１，’ｍ）、　５’、１０’（Ｉ
Ｈ，ｄ：　Ｊ”１１．５Ｈｚ’）、’り、２１（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５．２４（ＩＨ，’ｄ、’
　ＪＬｌｌ、５Ｉ（ｚ）。

５．７９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ”４．ｇｌＨｚ、　８．５
Ｈｚ）。

５．９〜６．３５（ＩＨ，ｍ）、　６．８８（２Ｈ，ｃ
ｌ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ）。

７．３１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ）、　’７．６
７（ＩＨ，ｂｒ）。

７．８６（ＬＨ，ｂｒ）、　８．０９（ＩＨ，ｓ）。

９．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実施例２６ ７β−ホルムアミド−３−（（Ｅ＋−３−（カルバモイ
ルメチルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕
−３−セフェム−１４−カルボキシレートトリフルオロ
酢酸塩 実施例５と同様にしで、実施例２５の化合物３．４ｇを
アニソール２０ｒｎＬに懸濁し、トリフルオロ酢酸２３
ｍ１を加えて、［１的物２．０４　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’、　　ヌジョール）：１
．７７５．１６８Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：］、２
５（３Ｈ，ｂｒ　　ｔ、　　Ｊ＝６．５Ｉ−Ｉｚ）、　
　　３．０９（３Ｉ−（、ｓ）。

３．３〜３．９（４Ｈ，ｍ）、　　３．９５（２Ｈ，ｂ
ｒ）４．０５〜４．４（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５，０Ｈｚ）。

５．７４（ＬＨ，ｄａ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．５Ｉ
（ｚ）。

５．９−６．３（ＩＨ，ｍ）、　７．００（ＬＨ，、ｄ
、、　Ｊ＝１５．３Ｉ−Ｉｚ）。

７．６４．（ＩＨ，ｂｒ）、　７．９１（ＩＨ，ｂｒ）
、　８．０９（ＬＨ，ｓ）。

９．０５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｉ−１ｚ）実施例２
７ ７β−アミノ−３−［（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−
セフェムー４−カルボキシレート　塩酸塩実施例２４と
同様にして、実施例２６の化合物１．９７ｇを、４％（
Ｗ／Ｖ）塩酸−メタノール溶液２０ｒｒｔＬ中で撹拌し
て目的物１．２５９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’＋　　ヌジョール）＝
１７８０、１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｃ１６）　：１．
２８（３Ｈ，ｂｒ）、　３．１３（３Ｈ，ｓ）、　３．
３〜４．４（６Ｈ，ｍ、）。

４．１．１（２Ｈ，、ｂｒ）、　５．１９（２Ｈ，ｂｒ
）、　６．０〜６．５（１，Ｈ，ｍ）。

７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、　　７．６
８（ＬＨ，ｂｒ）。

８．３７（ＩＩ−Ｉ、　ｂｒ） 実施例２８ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−［：
（Ｅ＋−３−Ｃ（（Ｒ）　−１−カルバモイル−２−ヒ
ドロキシエチル）ンメチルアンモニオ〕−１−プロペニ
ル）−３−セフェム−４−カルボキンレート実験例２７
の化合物６．０１９をＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド
２４ｍＬに溶解した。（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３
−ヒドロキシプロピオンアミド１．８８９を加えて、水
冷下、１時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル
１００ｍＬを加えて、」−澄を除き。

油状沈澱物をメタノール４０ｍ１とアセトン２０　ｍｌ
の混液に溶解した。これを、撹拌下、酢酸エチル３００
ｍＬトエチルエーテル１５０ｍＬの混液中に滴下し、生
じた沈澱を戸数して、　　Ｌ１的物５．：３３　ｇを得
た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ヌジョール）：１．
７７５．１６８Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：３．１
１（３Ｈ，ｓ）、　３．１６（３Ｈ，ｓ）、　３．７３
（３Ｈ，Ｓ＞。

４．００　（３Ｈ，ｂｒ）、　　４．２５　（２Ｈ，ｂ
ｒ、　ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

５．０〜５．３　（３Ｈ，ｍｌ　　５．６０　（ＩＨ，
ｂｒ）。

５．８０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．５
Ｈｚ）。

６．０〜６．４　（ＩＨ，ｍ）、　　６．８９　（２Ｈ
，ｄ、、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．３１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）　、　　７
．７８　（ＬＨ，ｂｒ）。

８．００　（ＬＨ，ｂｒ）、　　８．１．０　（ＬＨ，
ｓ）。

９．０５　（ＩＩ−Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実施
例２９ ７β−ホルムアミド−３＝　［（Ｅ］　−３−〔（（Ｒ
）　−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメ
チルアンモニオ’］−１−プロペニル’］−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート　トリフルオロ酢酸塩実施例
５と同様にして、実施例２８の化合物４．９８ｇをアニ
ソール３０ｍ、Ｌに懸濁し、トリフルオロ酢酸３３厩を
加えて、［１的物４０３　ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ＣＩ＋ｌ−１，ヌジョール）：
１７８０、１６８５ ＮＭＲスヘクト＃　（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．
１０（３Ｈ，ｓ）、　３．１６（３Ｈ，ｓ）、　３．４
〜４．２（５Ｈ，ｍ）。

４．２５（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　５
．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．７７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　８．５Ｈ
ｚ）。

５．９〜６．３５（ＩＨ，ｍ）、７．００（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１５．５Ｈｚ）。

７．７５（ＩＨ，ｂｒ）、　８．０４（ＬＨ，ｂｒ）、
　８．０９（ＩＨ，ｓ）。

９．０３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）実施例３０ ７β−アミノ−３＝　（（Ｅ）−３−［（週−１−カル
バモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニ、
ｔ）−１−フロベニル］−３−セフェムー４−カルボキ
シレート　塩酸塩 実例例２４と同様にして、実施例２９の化合物４ｇを、
４％（Ｗ／Ｖ）塩酸−メタノール溶液４０　ｍＬ中で撹
拌して、目的物２．５７９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７８０、１６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳｏ−ｄ６）：３．１２　
（３Ｈ，ｓ）、　３．２１　（３Ｈ，ｓ）、　３．６〜
４．６　（７Ｈ，ｉｎ）。

５．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　５．２
３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　。

６．１〜６．６５　（ＩＨ，ｍ）、　７．０６　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ）。

７−７６　（ＩＨ，ｂｒ）、　８．６７　（ＩＨ，ｂｒ
）実験例２９ 、ｐ−メトキシベンジル７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩１０ｇ
をクロロホルム１００ｍｊに懸濁し、水冷下、ＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液３２　ｍｌを滴下し。

同温度で３０分間撹拌した。有機層をとり、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した
。溶液に３−二トロペンズアルデヒド４．０８９を加え
、室温で５時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテ
ル０．５　ｌ　、エチルエーテル０．５Ｌを加え、生じ
た沈澱を炉底して、目的物８．０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”、ヌジョール）：１７５
０、１６９０．１６４０．１６０ＯＮＭＲスペクトル（
δ、　ＣＤＣｌ、）　：３．３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
８±）、３゜６７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８±）。

３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．３４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４
１．７Ｈｚ）。

４．５４（ＬＨ，ｄ、、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、　５．１
３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、　５．４２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１．８Ｈｚ、　５．４Ｈｚ）。

６．８４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．３１
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈ２）。

７．４４〜８．５２（４Ｈ，ｍ）、　８．６１（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ７１．８Ｈ２）　　、実験例３０ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−トリフェニルホスホニオメチル−３−
セフェム−４−カルレボキショート自ヨーシト 実験例２９の化合物７．５ｇをアセトン８０　ｍＬに懸
濁し。

ヨウ化ナトリウム２．７ｇ、トリフェニルホスフィン４
゜７ｇを加え、室温で４時間３０分撹拌した。反応液を
濾過し、Ｐ液を酢酸エチル−イソプロピルエーテル（３
：　１）の混液８００　ｍｌ中に加え、生じた沈澱を炉
取して目的物１２．３９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ＝’、ヌジョール）：１７
６０、１７００．１６２０．１６０ＯＮＭＲスペクトル
（δ、　ＣＤＣｌ、）　：３．０６．（ＬＨ，ｂｒ、）
、３．．２８（ＩＨ，ｂｒ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）
。

４．０６〜４．３６（２Ｂ、　ｍ）、　４．８３（２Ｈ
，ｓ）。

５．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ７４，５Ｈｚ）、５．４１（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。

６．８０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．１７
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．５〜７．９（１６Ｈ，ｍ）、８．０〜８．５６（３
Ｈ，ｍ）。

８．６０（ＬＨ，ｂｒ） 実験例３１ ｐ−−メトキシベンジル　７β−（３−ニトロベンジリ
デン）アミノ−３−（Ｚ）−（３−クロロプロペニル）
−３−セフェム−４−カルボキンレート実験例３０の化
合物１２゜３ｇをジクロロメタン２００ｍ１に溶解し、
ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム水溶液２８　ＴＬＬを加えて
振とうした。有機層をとり、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。

これに００ＣでＮ、０−ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド４．５６　ｇを加えた後、クロロアセトアルデ
ヒド３．３ｇをクロロホルム溶液として３０分間かけて
滴下した。同温度で２時間撹拌した後、シリカゲル５０
ｇを加えた。シリカゲルが去し、炉液を５０ｍ、Ｌまで
濃縮した。これをイソプロピルエーテル中に加え、生じ
た沈澱を戸数し、エチルエーテルで洗浄して、目的物３
．３ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６０、１７００．１６３０．１６０ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＣＤＣｌ５）　：３．３５〜３．７５（２Ｈ
，ｍ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）。

３．７６−４．１２（２Ｈ，ｍ）、　５．１４（２Ｈ，
ｓ）。

５．２０（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

５．４５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　５．４Ｈ
ｚ）。

５．６７（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１．１．０Ｈｚ、　７．
２Ｈｚ）。

６．２２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ４１．０Ｈｚ）、　６．８３
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

７．２８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｉ（ｚ）、　７．４
５〜８．５６（４Ｈ，ｍ）。

８．６３（ＩＨ，ｄ、　、Ｊｌ、、８Ｈｚ）実施例３１ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３−二トロベンジリデ
ン）アミノ−３−（（Ｅ）−３−（カルバモイルメチル
エチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セ
フェムー４−カルボキシレート・ヨーシト 実験例３１の化合物３ｇにアセトン１０１ｒＬｌを加え
。

ヨウ化ナトリウム２．５６９のアセトン２０　ｍＬ温溶
液２０分間かけて滴下した後、３時間撹拌した。溶液に
酢酸エチル８０　ｍｌを加えて濾過し、炉液を１０９６
チオ硫酸すトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した
。これに活性炭および無水硫酸マグネシウムを加えて撹
拌し、さらにシリカゲル３０ｇを加えた後。

濾過した。炉液を３０１ＬＬまで濃縮し、　Ｎ、　Ｎ−
エチルメチルグリシンアミド７９２ｒｎｇの酢酸エチル
３０ｍＬ溶液を３０分間かけて滴下し、さらに２時間撹
拌した。反応液にエチルエーテル５０＋ｎＬを加え、生
じた沈澱を恒数し、酢酸エチル、エチルエーテルで洗浄
して目的物２．０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍへ　ヌジョール）：１７６
０、１６８０．１６００ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−山）：１．２６（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，０Ｈｚ）、　　３．１１（３Ｈ，ｓ
）。

３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ）、　３．７５（３ｉ（、ｓ
）、　３．９６（２Ｈ，ｂｒ）。

４．２５（２Ｈ，ｍ）、　　５．２４〜５．３１．（２
Ｈ，ｍ）５．４４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　
５．７９（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

６．０〜６．３（ＬＨ，ｍ）、　　６．８〜７．０（３
Ｈ，ｍ）。

７．３７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．７
〜８．８（７Ｈ，ｍ）実施例３２ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニルシー３−
セフェム−４−カルボキシレート過塩素酸塩 実施例３１の化合物１ｇに９０％蟻酸２．５ｍｌを加え
。

水冷下、３５％塩酸０．５ｍｌを３０分間かけて滴下し
た。

同温度で３０分間、ついで室温で１時間３０分撹拌した
。活性炭を少量加えて濾過し、Ｆ３液をアセトン４５０
　ｍｌ中に加え、生じた沈澱を恒数した。これをアセト
ンおよびエチルエーテルで洗浄し、目的物の塩酸塩を０
．４１９得た。

これを水２０耐に溶解し、活性炭を少量加え、希アンモ
ニア水でｐＨを７〜８に調整した後、濾過した。炉液を
セパビーズＳＰ　２０７のカラムクロマトグラフィーに
より精製した。目的とするフラクションを５ｍｌまで濃
縮し、　７０％過塩素酸を加えてｐＨ２〜３に調整した
。イソプロパツール８０ｒｒＬＬを加え。

生じた沈澱を加数し、アセトン、エチルエーテルで洗浄
して目的物０゜１５ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例２１
のそれと一致した。

実験例３２ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−クロロメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレートｐ−メトキシベンジル　
７β−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート塩酸塩１０ｇを酢酸エチル１００　ｍ
ｌに懸濁し、水冷下、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液３２
＋＋＋Ｌを滴下し。

同温度で３０分間撹拌した。有機層をとり、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

ビペロナール８．１ｇおよびクロロホルム２００　ｍｌ
を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を５０ｍ１まで濃
縮し、エチルエーテル１１を加えた。生じた沈澱を炉取
して目的物８．４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６０、１７００．１６２０．１５９ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＣＤＣｌ５）　：３．３４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１８．０Ｈｚ）、　３．６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８
．０Ｈｚ）。

３．７６（３Ｈ，ｓ、）、　４．３５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
４４．７Ｈｚ）。

４．５３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、　５．０
６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、　　５．２９（ＩＨ，ｂｒ　ｄ
、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

５．９６（２Ｈ，ｓ）、　　６．７０〜７．４０（７Ｈ
，ｍ）。

８．３６（ＩＨ，ｂｒ） 実験例３３ ・ｐ−メトキシ・ベンジル　７β−（３，４−メチレン
ジオキシベンジリデン）アミノ−３−トリフェニルホス
ホニオメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート・
ヨーシト 実験例３２の化合物８ｇをアセトン８０　ｒｒｔＬに懸
濁し。

ヨウ化ナトリウム２．８８ｇ、、）リフェニルホスフィ
ン５．０３９を加え室温で２時間撹拌した。反応液を濾
過し、酢酸エチル−エチルエーテル（２：１）混液９０
０ｒｒＬＬ中に加え、生じた沈澱を加数して、目的物１
３ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”、ヌジョール）：１７６
０、１７００．１６２０．１５９ＯＮＭＲスペクトル（
δ、　ＣＤＣｌ５）　：２．９〜３．３（２Ｈ，ｍ）、
　　３．７７（３Ｈ，ｓ）。

４．０４〜４．３８（２Ｈ，ｍ）、　　４．８５（２Ｈ
，ｓ、）。

５．１３（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５
．９６（２Ｈ，ｓ）。

６．７３〜７．８４（２２Ｈ，ｍ）、　８．３５（ＩＨ
，ｂｒ）実験例３４ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−（Ｚ）−＜３７’）ロ
ロプロペニル）＝３−セフェム−４−カルボキシレート 実験例３３の化合物１２ｇをジクロロメタン１００　ｍ
Ｌに溶解し、ＩＮ水酸化す）ＩＪウム水溶液２８ｒｒＬ
Ｌを加えて振とうした。有機層をとり、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。０°ＣでＮ、
Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド５．７９を
加え、これにクロロアセトアルデヒド３．３ｇをクロロ
ホルム溶液として３０分間かけて滴下し。

さらに同温にで２時間撹拌した。シリカゲル７５Ｑを加
え、濾過した。炉液を３０ｍＬまで濃縮し、これをイソ
プロピルエーテル１Ｌ中に加えた。生じた沈澱を恒数し
、エチルエーテルで洗浄して［」約物３．７ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７１−’、　ヌジョール）：
１．７４０．１７００．１６２０．１．６０ＯＮＭＲス
ペクトル（δ、　ＣＤＣｌ５）　：３、］、］４−３．
６０２Ｉ（ｍ）、　３．７７（３Ｈ，ｓ）。

３．７〜４．１（２Ｈ，ｍ）、　５．１−５．４（４Ｈ
，ｍ）。

５．５〜！５．８（ＬＨ，ｍ）、　５．９６（２Ｈ，ｓ
）。

６．２９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−＝１．０．８Ｈｚ）、　６
．７〜７．４（７Ｈ，ｍ）。

８．３７（ＬＨ，ｂｒ） 実施例３３ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３，４−ｊ−ｆ−レン
ジオキシベンジリデン）アミノ−３−Ｃ（Ｅ＋−３−［
（（Ｒ）−１−一力ルバモイルエチル）ジメチルアンモ
ニオ］−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・ヨーシト 実施例３１と同様にして、実験例３４の化合物３ｇとヨ
ウ化ナトリウム１．２８ｇを反応させ、ついで（Ｒ）−
２−ジメチルアミノプロピオンアミド６６１ｍｇを反応
させて、目的物１．７５　、を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ’、　ヌジョール）二１７
６０、１６８０．１６２０．１５９ＯＮＭＲスペクトル
（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１、．５０（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　３．０７（６Ｈ，ｂｒ）。

３．０〜４．３（５Ｈ，ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）
。

５．１８（２Ｈ，ｂｒ）、　５．３５（ＩＨ２ｄ、　Ｊ
＝５．４Ｈｚ）。

５．６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　５．８−
６．３（ＩＨ，ｍ）。

６．０６（２Ｈ，ｓ）、　６．７６〜７．３８（８Ｈ，
ｍ）。

７．７４（ＬＨ，ｂｒ）、　７．９６（ＬＨ，ｂｒ）、
　８．４１（ＬＨ，ｂｒ）実施例３４ ７β−アミノ−３−［（Ｅ）〜３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ：］−］１−プ
ロペニル−３−セフェム−４−カルボキシレート過塩素
酸塩 実施例３２と同様にして、実施例３３の化合物１６６５
ｇを脱保護し、目的物０．３９を得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１７
のそれと一致した。

実施例３５ ｐ−メトキシベンジル　７β−（３，４−メチレンジオ
ギシベンジリデン）アミノ−３−Ｃ（Ｅ）−３−〔（（
Ｒ）−］−］カルバモイルー２−ヒドロギシエチルジメ
チンげンモニオ〕１−プロペニル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート・ヨージド−−１１’ｌへｍ− 実験例３４の化合物３ｇにアセトン１０ＴＬＬを加え。

水冷下、ヨウ化ナトリウム１−７１９のアセトン２０＋
ａ＋。

溶液を４５分間かけて滴下し、室温下で３時間撹拌した
。溶液に酢酸エチル５０ｒｒＬＬを加えて、濾過した。

炉液を１０％チオ硫酸す１１ウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄し、活性炭、無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌後
、シリカゲル５０ｇを加えて濾過した。

炉液を３０　ｍｌまで濃縮し、これに（Ｒ］−２−ジメ
チルアミノ−３−ヒドロキンプロピオンアミド９０３　
ｍｇのアセトンｉ５ｍｊ溶液を３０分間かけて滴下し、
さらに２時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル
５０　ｒｒｄを加え、生じた褐色半固体を分取し、これ
をアセトン５０　ｍＬに溶解した。この溶液をエチルエ
ーテルＩＬ中に加え、生じた沈澱を沖取し、酢酸エチル
ついでエチルエーテルで洗浄して、目的物１．７ｇを得
た。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１，ヌジョール）：１７
６０、１６８０．’　１５９Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭ８０−ｄ６）　：３．１
６（３Ｈ，ｂｒ）、　３．２０（３Ｈ，ｂｒ）、　３．
０−４．４（７Ｈ，ｍ）。

３．７７（３Ｈ；　ｓ）、　５’、２４（２Ｂ、ｂｒ）
。

５．４０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　５．６８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

６．１２．（２Ｈ，ｓ）、　５．９〜６．５（ＩＨ，ｍ
）。

６．８−７．５（８Ｈ，ｍ）、　７−．８６（ＩＩ（、
ｂｒ）。

８．０８（ＩＨ，ｂｒ）、　８．５０（ＬＨ，ｂｒ）実
施例３６ ７β−アミノ−３’−１：（Ｅｌ＝　３−　（（（Ｒ）
−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチル
アンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェムー４−
カルボキシレート　過塩素酸塩 実施例３５の化合物１．６ｇに９０％蟻酸５ｒｎｌを加
え。

水冷下、３５％塩酸１ｍｌを３０分間かけて滴下した。

ついで同温にて３０分間、室温にて１時間３０分撹拌し
た。少量の活性炭を加えて濾過し、炉液をアセトン８０
０　ｒｒｉＬ中に加えた。生じた沈澱を炉底し、アセト
ンおよびエチルエーテルで洗い、目的物の塩酸塩０．’
７１　ｇを得た。

この０．６　ｇを水３０＋＋＋ｊに溶解し、少量の活性
炭を加えた後、希アンモニア水でｐＨを７〜８に調整し
。

濾過した。Ｐ液をセパビーズＳＰ　２０７のカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。目的とするフラクショ
ンを５ｍＬまで濃縮し、これに７０％過塩素酸を加えて
ｐＨ２〜３に調整した。イソプロパツール８０ｒｎＬを
加えて、生じた沈澱を戸数し、アセトン。

エチルエーテルで洗浄して、目的物０．２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例９の
それと一致した。

実験例３５ ２−（５−アミノ−］、］２．４−チアジアゾールー３
−イル　−（Ｚ）　−２−フルオロメトキシイミノ酢酸
２−ベンゾチアゾリルチオエステル乾燥ジクロルメタン
２０　ｒｎｌにトリフェニルホスフィン１．７９ｄおよ
び２，２′−ベンゾチアゾリルジスルフィ２−（５−ア
ミノ−１，２，’４チア”ジアゾ−゛ルー３−イル＞−
（ｚ＋−２−フルオロメトキシイミノ酢酸１ｇを加え、
１時間撹拌した。反応液番濃縮門、゛シリカゲルカラム
クロマ′トゲラフイーにて精製して目゛約物２３０ｇを
得た。

Ｍａｓｓ’ｘ’ｓヶ）　ｙｖ　（ｍ／ｅ）　：　３□。

（Ｍ”１−１）赤外線吸収スペクトル（ａｍ−’、ヌジ
ョール）：ＮＭＲスペクトル（′δ、　’ＤＭＳＯ−山
）：５．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．５Ｈｚ）、７
．４〜７’、”Ｉ　（２Ｈ，’Ｗ）　−。

７、’Ｊ−８，３（’２Ｈ，’ｍ）、”８：３９　（’
２Ｈ，”ｂｒ）　　’　−”実施例３７ ：７↓−〔２−（５−アミノ−１−’、　　２．’４−
チアジアゾールー３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメ
トキシイミノアセトアミド：］　−３−［、（Ｅｌ−３
−（（（Ｒ１−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチ
ル）ジメチルアンモニオシー１−プロペニル〕−３−セ
フェム−４−カルボキシレート 水０−５ｍ１−メタノール３１ｒＬＬの混液に酢酸ナト
リウム三水和物７５１ｒＬｇおよび実施例３０の７β−
アミノ−３−（（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒド
ロキシエチル）゛ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート５０ｍｆｄ
！ａ解した。これに実験例３５の２−（５−アミノ−１
゜２．４−チアジアゾール−３−イル）　−（Ｚｌ−２
−フルオロメトキシイミノ酢酸２−ベンゾチアゾリルチ
オエステル５０１ｎｇを加え、室温にて３時間撹拌した
。メタノールを留去し、残渣を逆相シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製して、目的物２５■を得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１０
のそれと一致した。

実施例３８ ７β−〔２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）　−（Ｚ）−、−２−フルオロ
メトキシイミノアセトアミド）　−３−［（Ｅｌ−３−
（（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル
）ジメチルアンモニオクー１−プロペニル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＱ、１７ｍ４と乾燥
テトラヒドロフラン２ｍｌの混液に、氷冷下、オキシ塩
化リン０．２１　ｍｌを加え、１時興撹拌後、実験例２
の化合物５６８■を加え、さらに１時間撹拌した。実施
例３０の化合物５００ｍｇ、酢酸す）　ＩＪウム三水和
物７５０ｍｇを水５ｒｎＬとメタノール３０　ｍｌの混
液に溶解し、これに上記反応液を、水冷下１滴下して同
温度で２時間撹拌した。メタノールを留去し。

生じた沈澱を炉底、水洗した。、５％エタノールを含む
エチルエーテルを加えて粉砕、洗浄し、目的物７１０■
を得た。

赤外線吸収スペクトル（ＣＩ＋Ｉ″！、ヌジョール）：
１７７５　、　、．１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳ〇−ｄ６）：３．０８　
（３Ｈ，ｓ）、　３．１４　（３Ｈ，ｓ）、　３．５〜
４．４　（７Ｈ，ｍ）。

５．０７　（４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　。

５．６６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ　、　８．
０Ｈｚ）。

５．７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．５Ｈｚ）、　５．
７５〜６．２　（ＩＨ，ｍ）。

７．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４（Ｚ）、　７．
２６　（１５Ｈ，ｓ）。

７．７２　（ＩＨ，ｂｒ）、　８．４６　（ＩＨ，ｂｒ
）。

９．６６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８，０Ｈｚ）、　１０．
０４　（ＩＨ，ｓ）実施例３９ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド）　−３−［（Ｅｌ−＝、３−　（（（Ｒ
１−１−力ルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチ
ルアンモニオクー１−プロペニル）−３−セフェム−４
−カルボキシレート 実施例３８の化合物５００■をアニソール３ｍｌに懸濁
し、水冷下、トリフルオロ酢酸、♀、５　雇りを加え。

同温にて１時間撹拌後、さらにトリフルオロ酢酸１．５
ｍＬを加え１時間撹拌した。エチルエーテルを加え、生
じた沈澱を恒数して目的物３５０ＴＩＬｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１０
のそれと一致した。

実施例４０ ７β−［２−（５−）クチルアミノ−１，２，，４−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−７２−フルオロメ
トキシイミノアセトアミド）−，３７（（Ｅ１７３−（
カルバモイルメチルエチルメチルアンモニオ）＝１−　
プロペニル）　−３−セフェム−４−カルボキシレート 実施例３８と同様にして、実験例２の化合物１．１４ｇ
と実施例２７の化合物１ｇを反応させ、目的物１．２ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（ＣＩ＋１−’、　　ヌジョール
）：１７７０、１６７５ Ｎ￥Ｒスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２４．
（３Ｈ，ｂｒ）、　３．０６（３Ｈ，ｂｒ）。

３．２〜４．３　（８Ｈ，ｍ）、　、　５．０５　（１
−Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．．
０Ｈｚ）、。

５．７２　（２Ｈ，ｄ、、Ｊ７５４Ｈｚ）、　５．７〜
６．２　（１，Ｈ，ｍ：）。

７．２８　（１５Ｈ，ｓ）、　７．６０　（ＩＨ，ｂｒ
）。

８．３６　（ＩＨ，ｂｒ）、　９．６９　（ＩＨ，ｄ、
　ｊ＝８．０Ｉ（ｚ）。

１０．２４　（ＩＨ，ｓ） 実施例４１ ７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）〜（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメ
チルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニルシー３
−セフェム−４−カルボキシレート実施例３９と同様に
して、実施例４ｏの化合物４５０ｍｇより保護基を脱離
して、目的物３００　ｍｙを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１４
のそれと一致した。　　　　　　　　　　　゛実施例４
２ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド ａ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロ
ピオン酸 Ｄ−セリフ２０．０ｇを水１００　ｍＬと酢酸’　１８
０１ｒＬＬの゛混液に溶解し、３７％ホルマリン水溶液
３５．５１１ＬＬおよび酸化白金０．４５　ｇを加え、
水素気流中（３ｋｙ／ａｉ）　、　　室温にて一夜振と
うした。触媒を枦去し、溶媒を留去した。アセトンより
再結晶し、無色プリズム晶として目的物２３．５　ｇを
得た。

ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳｏ−ｄ６）：２．６８　
（６Ｈ，ｓ）、　３．３２　（ＩＨ，ｄａ、　Ｊ＝５．
０Ｈｚ、　６．０Ｈｚ）。

３．７２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　１２．
０”Ｈｚ）。

３．８８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　１２．
０Ｉ（ｚ）ｂ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒド
ロキシプロピオン酸メチルエステル 上記ａ）　（７）化合物１（］　Ｑを１．５％（Ｖ／Ｖ
　）硫酸−メタノール溶液８００　ｍｌに溶解し、モレ
キュラーシーブスを用いて還流するメタノール中の水分
を除去しつつ３日間加熱した。反応液を氷冷し、　１３
’ｍｌの濃アンモニア水（２８９６）を滴下した後、　
１００ｍ１まで濃縮した。着炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後。

クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥後、溶媒を留去
し、無色油状の目的物９．２４ｇを得た。

Ｍａｓｓスヘクトル（ｍ／ｅ）　：　１４７　（Ｍ＋）
　　　゛赤外線吸収スペクトル（α−１，ヌジョール）
ニア３５ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：　　　′２
．３８　（６Ｈ，ｓ）、”　２．６８　（ＩＨ，ｂｒ）
。

３．３３　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７−５Ｈｚ）。

３．６２’（ＩＩＨ，ｄｄ、　’Ｊ＝′７．５Ｈｚ、　
１１．０Ｈｚ）、”　３．７０　（３Ｈ，’　ｓ１３、
ｓＯ’　（ＩＨ２ａａ、　Ｊ４７．５±、１１．’Ｏ九
）゛Ｃ）　　（Ｒ１〜２−ジメチルアミノ−３−ヒドロ
キシプロピオンアミド 上記ｂ）の化合物１３８１ｒＬｇに２８％アンモ三ア水
溶液１ｍｌを加え、４℃にて４ｇ間撹拌した。溶゛媒を
留去し、残渣をクロロホルムで抽出した′、ｔｈ出液よ
り溶媒を留去゛して、目的物３０ｍｇを得た。

Ｍａｓｓスペクトル、赤外線膜゛収スペク）元、ＮＭＲ
スペクトルは実施例２のそれと一致し′た。

実施例４３ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド ａ）（Ｒ）−２−ベンジルアミノ−３−ヒドロキシプロ
ピオン酸 Ｄ−セリン５．２５　ｇを、水冷下、２Ｎ水酸化゛す′
トリウム水溶液２５ｍ１“１こ溶解し、撹拌しながらベ
ンツアルデヒド５．０５ｒｎＬを滴下し、さらｌト４σ
分間撹神した。ナトリウムボロンハイドライド０．５７
　Ｑを加え。

液温を１５°Ｃ以下に保ちながら３０分間撹拌した。再
度、同量のベンツアルデヒドとナトリウムボロンハイド
ライドを上記の様に加え、２時間撹拌した。

反応液をエチルエーテルで２回洗浄した後、氷冷下、Ｉ
Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を炉底。

水洗し、目的物２．５ｇを得た。

融　点：２３４〜２３５℃（分解）　　　　　′ＭａＳ
Ｓスペクトル（ｍ／ｅ）　：’　１９６　（’Ｍ＋＋　
１　）ｂ）（′Ｒ）−２−ベンジルメチルアミノ−３−
ヒドロキシプロピオン酸 上記ａ）の化合物２ｇを蟻酸ＩＡ７ＴＬＬと３７％ホル
マリン水溶液１　ｍｌの混液に溶解し、沸とう水浴上。

２０分間加熱した。溶媒を留去し、残渣をアセトンより
再結晶して、無色プリズム晶として目的物１．５ｇを得
た。

融　点：１７４〜１７５°Ｃ（分解） Ｍａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　２１０　（Ｍ”
＋１　）赤外線吸収スペクトル（ｃｍ’、　ヌジョール
）：６１Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２９　
（３Ｈ，ｓ）、　３．３１　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６．７
Ｈｚ）。

３．６２　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　１１．
０Ｈｚ）、　３．７７　（２Ｈ，ｓ）。

３．８０　（１，Ｈ，ａｄ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、１ｌ−
ＯＨｚ）、　７．３０　（５Ｈ，ｂｒ）Ｃ）ＣＲ）−２
−ベンジルメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオンア
ミド 上記１））の化合物５００ｍｇをテトラヒドロフラン７
．５　ｍｌに懸濁し、−２０８Ｃに冷却下、Ｎ−メチル
モルホリン０．４１ｍＬ、　ついでクロル蟻酸イソブチ
ル０．４９ｍ１を滴下し、同温度にて１５分間撹拌した
。−５０°Ｃに冷却し、アンモニアガスを溶液が昇温し
なくなるまで吹き込んだ後、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層をＩＮ塩酸で抽出し、濃アンモニ
アにて水層をアルカリ性とした後、再び耐酸エチルで抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去して、目的理３２０　ｍｇを得た。

融点：８７〜８８°Ｃ Ｍａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　２０９　（Ｍ”
＋　１　）赤外線吸収スペクトル（α→、ヌジョール）
：ＮＭＲスペクトル（δ、　　ＤＭＳＯ−ｄｌｌ）　：
２．１６　（３Ｈ，ｓ）、　３．１２　（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

３．４〜３．８　（４Ｈ，ｍ）、　４．５４　（ＩＨ，
ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）。

６−９〜７．３５　（７Ｈ，ｍ） ｄ）ベンジル（（Ｒ１−１−カルバモイル−２−ヒドロ
キシエチル）ジメチルアンモニウム・プロミド 上記Ｃ）の化合物４５０■をアセトン２ｍｌに溶解し。

メチルブロマイド３．２　ｍｌを加え、室温にて一夜放
置した。反応液を石油エーテル中に撹拌下に滴下し。

目的物３００　ｍｇを得た。

Ｍａｓｓ　Ｘ　ヘクトル（ｍ／ｅ）　：　２２３　（Ｍ
”　−Ｂｒ）赤外線吸収スペクトル（ｃＩｎ→、ヌジョ
ール）：６７Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＣ）−ｄｌｌｌ）　：
３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．１８　（３Ｈ，ｓ）　
、　３．！ＩＪ−４，４（３Ｈ，ｍ）。

４．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。

４．９３　（ＩＨ，ｔｉ、　Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、　５
．７４　（ＬＨ，ｂｒ）。

７．５２　（５Ｈ，ｂｒ）、　７．８１　（ＩＨ，ｂｒ
）、　８．１４　（ＩＨ，ｂｒ）ｅ）（Ｒ）−２−ジメ
チルアミノ−３−ヒドロキシプロピオンアミド 上記ｄ）の化合物７０Ｃｈｎｇをメタノール７ｍＬに溶
解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒７０■を加え、水素気流中（
３＆ｇ／ｃＪ）、室温で２時間振とうした。解媒を炉去
し。

炉液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２．２ｍＬを水冷下
に加え、クロロホルム５０ＴｒＬＬで抽出した。抽出液
より溶媒を留去し、目的物３００　ｍｙを得た。

Ｍａｓｓスペクトル、赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲス
ペクトルは実施例２のそれと一致した。

実施例４４ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド Ｄ−セリンアミド塩酸塩５０ｇを水２５０　ｍｌと酢酸
１２５　ｍｌの混液に溶解し、室温下、３７％ホルマリ
ン水溶液６３．５ｇを加えて撹拌した。次いで５０℃に
加熱し、亜鉛粉末５３．５　ｇと１０％硫酸コバルト水
溶液５．４ｍｌを加え、同温度にて１時間３０分撹拌し
た。

亜鉛粉をセライｌ’過し、Ｐ液にシュウ酸三水和物１０
３．２　ｇを加え、５分間撹拌した。不溶物を枦去し、
Ｐ液を減圧濃縮して残渣をアルミナのカラムクロマトグ
ラフィーにより精製した。目的物を含むフラクションを
濃縮し、淡黄色油状物３０．を得た。これをエタノール
−イソプロピルエーテルより再結晶を行い、目的物２１
．８　ｇを得た。

融点：５７〜６１°Ｃ 旋光度〔α）、−＋２０．３　（Ｃ＝１．００９．エタ
ノール）Ｍａｓｓスペクトル、赤外線吸収スペクトル、
ＮＭＲ。

スペクトルは実施例２のそれと一致した。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はフッ素置換低級アルキル基、Ａ＿１は
   環状または非環状アンモニオ基を示す〕で表わされるセ
   フェム誘導体およびその非毒性塩の製造において、一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＿１は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
   物、その−ＣＯＯ＾−が保護基で保護された化合物、ま
   たはその塩に一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
   物、そのアミノ基が保護基で保護された化合物、そのカ
   ルボキシル基における反応性誘導体、またはそれらの塩
   を反応させ、必要により保護基を脱離することを特徴と
   する製造方法。
2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿６はアミノ基または保護基で保護されたア
   ミノ基、Ａ＿２は次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ （Ｒ＿７は同一または異なる低級アルキル基、Ｒ＿８は
   ヒドロキシ基および／またはカルバモイル基で置換され
   た低級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表
   わされる化合物、その−ＣＯＯ＾−が保護基で保護され
   た化合物、およびそれらの塩。
3. （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿６はアミノ基または保護基で保護されたア
   ミノ基、Ａ＿２は次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ （Ｒ＿７は同一または異なる低級アルキル基、Ｒ＿８は
   ヒドロキシ基および／またはカルバモイル基で置換され
   た低級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表
   わされる化合物、その−ＣＯＯ＾−が保護基で保護され
   た化合物、およびそれらの塩の製造において、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Ｒ＿６は前記の定義に同じ、Ｘはハロゲン原子を示す
   〕で表わされる化合物、そのカルボキシル基が保護基で
   保護された化合物、またはその塩に、Ａ＿２に対応する
   アミンまたはその塩を反応させ、必要により保護基を脱
   離することを特徴とする製造方法。
4. （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物およびその塩。
5. （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物およびその塩。
6. （６）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿７は低級アルキル基を示す〕で表わされる
   化合物およびその塩。