KR0182862B1 - 새로운 세펨 화합물 - Google Patents

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Abstract

세파 C-3 위치에 2-옥소-아미다조피리딘 유도체가 치환되고, C-7 위치에 아미 노티아졸 유도체가 아실화된 신규한 세펨 화합물로서, 향균력이 최근 선진국에서 개발 중에 있는 제4세대 세파계 항생제인 세피롬, 세페핌 보다 더 우수하다.

Description

새로운 세펨 화합물
본 발명은 그람 양성균과 그람 음성균에 대해 광범위의 항균력을 나타내며, 여러가지 내성균에도 강한 향균력을 나타내는 약제학적으로 유용한 신규의 세펨화합물 및 그 염에 관한 것으로, 구체적인 다음 일반식(I)로 표시되는 화합물과 그의 제조방법에 관한 것이다.
상기식(I)에서 R1은 수소, 저급알킬, 불소로 치환된 저급알킬, 카르복시(또는 그의 무기 양이온 염)로 치환된 저급 알킬이다. R2와 R3는 수소, 저급알킬, 아미노기, 카르복시가 치환된 저급알킬 또는 히드록시가 치환된 저급알킬이다.
2-옥소-이미다조피리딘은 피리딘의 2,3번 위치 또는 3,4번 위치에 고리가 형성된 것 중 어느 하나가 선택되어 진다. 본 발명에서 저급알킬은 탄소수가 1에서 5까지의 직쇄 또는 측쇄를 가지는 알킬과, 탄소수가 3에서 6까지의 시클로알킬을 의미한다. 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 부틸, 펜틸, 헥실이며, 시클로알킬은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실을 의미한다. 상기 식(I)에서 더욱 바람직한 화합물은 피리딘의 3,4 위치에 고리가 형성도니 2-옥소이미다조피리딘이며, R1이 수소, 메틸, 플루오로메틸, 카르복시메틸인 경우이고, R2, R3가 하나 또는 동시에 수소, 메틸, 아미노, 카르복시메틸, 2-히드록시에틸로 치환된 화합물이다.
상기식(I)에서 약리적으로 유용한 염은 나트륨, 포타슘 같은 알카리 금속 염류, 칼슘, 마그네슘 같은 알카리 토금속 염류 같은 무기 양이온 염과, 염산, 취화수소산, 요오드화수소산, 설폐이드, 카아보네이드, 바이카아보네이트 같은 무기산 염과, 말레이트, 락테이트, 타르타레이트 같은 유기산 염, 벤젠설포네이트, 메탄설포네이트, 파라톨루엔설포네이트 같은 유기 설포네이트와 아르지닌, 라이신, 글리신 같은 아미노산 염과, 암모니아, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘, 프로카인, 피코린 같은 아민 염 등이 가능하다.
일반식(I)의 화합물 및 그의 약제학적으로 유용한 염은 다음 일반식(II)와 일반식(III)을 반응시켜 얻을 수 있다.
여기서 R1, R2, R3는 위에서 정의한 바와 같다.
일반식(II)에서 X는 할로겐 원자나 아세톡시이고, 할로겐 원자는 염소, 브롬, 요오드 원자이며, 4급 암모니움염 치환 반응은 X가 요오드 원자인 경우 바람직하다.
3-요오도메틸세펨 화합물은 일반식(II)에서 X가 아세톡시인 화합물과 요오드 트리메틸실란(TMSI)를 반응시켜 얻으며, 이 방법은 미국특허 제4,266,049호와 미국특허 제4,748,172호에 알려져 있다.
일반식(II)에서 R1이 불소로 치환된 저급 알킬 화합물은 유럽특허 181 172에 소개되어 있다.
일반식(III)의 2-옥소-이미다조피리딘은 J.Chem. Soc. (B),285(1966), J.Org. Chem. 33(6), 2543(1968), J. Org, Chem., 43(3), 393(1978), J. Heterocyclic Chem., 13, 601(1976), J. Heterocyclic Chem., 22, 1061(1985), Syn. Comn., 12(3), 213(1982), Bull. Chem. Soc. Jpn., 60. 1793(1987) 등의 문헌에 소개되어진 방법에 제조할 수 있다.
일반식(II)로부터 얻은 실릴화된 3-요오도메틸세펨 화합물과 일반식(III)으로 표시되는 2-옥소-이미다조피리딘을 무수의 비양자성 유기용매에서 반응시키고, 가수분해하여 일반식(I)의 목적 화합물을 얻는다. 실릴화제로는 N, O-비스(트리메틸실릴)아세트아미도, N-메틸-N-(트리메틸실릴)아세트아미드, N, O-비스(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드, N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(MSTFA), 헥사메틸다이실라잔(HMDS)등이 사용되며, 비양자성 유기용매로는 아세토니트릴, 프로피오니트릴 같은 니트릴 용매, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로메탄 같은 할로겐화 알킬용매, 테트라히드로퓨란, 디옥산 같은 에테르 용매, N,N-디메틸포름아미드 같은 아미드 용매, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트 같은 에스테르 용매, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 같은 케톤 용매, 디메틸설폭사이드 같은 설폭사이드 용매, 벤젠 톨루엔 같은 방향족 탄화수소 용매가 사용된다.
일반식(I)의 화합물은 유기 용매 추출, 결정화 및 컬럼크로마토그래피 방법등으로 불리, 정제하였다. 일반식(I)의 화합물 및 그의 약리학적으로 유용한 염을 주성분으로 하는 항생제는 주로 주사제(정맥 주사제, 근육 주사제)이고, 기타 캅셀제, 정제, 산제 등의 경구제와 직장 투여제, 유지성 좌제, 수용성 좌제등 여러가지 제형으로 사용될 수 있다.
이들의 각종 제제는 일반적으로 쓰여지는 부형제, 중량제, 결합제, 습윤화제, 붕괴제, 표면 활성제, 윤활제, 분산제, 완충제, 보존제, 용해 보조제, 방부제, 교미 교취제, 무통화제 등을 사용하여 제조할 수 있다.
이들의 화합물은 스트렙토코커스 속균, 스타필로코커스 속균, 메티실린 내성 스타필로코커스 속균, 코리네박테리움 속균, 바실러스 속균 등 그람 양성균과 에스체리키아 속균, 엔테로박터 속균, 크렙시엘라 속균, 세라티아 속균, 살모넬라 속균, 프로테우스 속균, 프로비엔시아 속균, 모가넬라 속균 및 슈도모나스 속균 등의 그람 음성균과 각종 내성균에 대하여 강한 항균 활성을 나타낸다.
항균활성을 입증하기 위하여 일반식(I)의 화합물들을 시험관내 항균 활성 측정법에 의하여 시험 하였고, 비교 약물로는 세포탁심(CTX), 세프타지딤(CAZ), 세페롬(CPR), 세페핌(CFPM)을 사용하였다.
다음 실시예를 참고로 하여 본 발명을 보다 상세히 기술하고자 하며, 이들 실시예에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
[참고예 1]
2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,4-c]피리딘의제조.
3,4-디아미노피리딘(3g)에 디메틸포름아미드(30ml)를 가하고 요소(1.65g)을 가하여 6시간 환류 반응 시킨다. 반응액을 실온으로 냉각하여 12시간 교반한후 여과시켜 얻어진 고체를 메탄올에 녹여 활성탄을 처리하고 감압 농축하면 백색 고체의 2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(3.1g)을 얻는다.
[참고예 2]
1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘의 제조.
4-메틸아미노-3-아미노피리딘(4.3g)을 디메틸포름아미드(43㎖)에 가하고, 요소(2.1g)을 넣고 4시간 환류 반응시킨 후 실온으로 냉각한다. 생성된 고체를 여과한 다음 환류 상태의 메탄올에 녹이고 서서히 냉각하면 고체가 석출된다.
1시간 교반하여 여과하면 백색고체의 1-메틸-2(3H)-옥소 이미다조[4,5-c]피리딘(3.9g)을 얻는다.
[참고예 3]
1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조(4,5-c]피리딘 염산염의 제조.
에틸 2-(3-아미노-4-피리디닐)하이드라진카복실레이트 염산염(5.5g)에 메탄올릭하이드로겐클로라이드(36%, 24.5㎖)를 가한다. 무수 염산 개스를 통과시키며 8시간 동안 환류 교반시킨 후 무수 염산 개스의 공급을 중단하고 16시간 동안 환류교반시킨다. 냉각하여 석출된 황갈색의 고체를 여과하여 메탄올(30㎖)와 에테르로 세척하여 얻어진 고체(3.7g)을 67% 메탄올(물)로 활성탄을 사용하여 재결정 하면 1-아미노2(3H)-옥소-아미다조[4.5-c]피리딘 염산염(2.0g)을 얻는다.
[참고예 4]
2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리딘의 제조.
1) 1,3-디아미노피리딘(3g)을 테트라하이드로퓨란(55ml)와 피리딘(9ml)에 녹인 다음, 빙냉하에 에틸클로로포메이트 (5.5㎖)를 적가한다. 15분간 교반하고 실온에서 약3시간 교반한다. 에틸아세테이트 (150㎖)를 가한 다음, 물(150㎖)로 세척하여 건조하고 감압농축한다. 농축된 잔사를 컬럼크로마토그라피 처리하여 용매를 제거하면 백색의 고체인 2,3-비스(에톡시카보닐아미노)피리딘(5.6g)을 얻는다.
녹는점 : 92-92.5℃
2) 상기의 백색결정(5.6g)을 2N-가성소다 수용액(185㎖)에 가한다. 50℃ 정도로 가온하여 약30분간 탈탄산 반응을 시킨다. 실온으로 냉각하여 6N-염산수용액으로 산성화시키고, 포화 중조 수용액으로 중화한 다음, 에틸아세테이트로 추출한다. 유기용매 층을 물로 세척하여 건조한 다음, 감압 농축하면 순수한 백색의 결정인 2(1H, 3H)-옥소-이미다조(4,5-b)피리딘(2.7g)을 얻는다.
[실시예 1]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(500㎎)을 잘 건조된 디클로로메탄(10㎖)에 현탁시키고, 실온에서 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.7㎖)를 가한후, 1시간 교반하여 실릴화하고, 0℃에서 요오드트리메틸실란(0.38㎖)를 가한후 서서히 실온으로 방치하면서 30분동안 교반시킨다. 반응액을 농축시킨 다음 아세토니트릴(10㎖)와 데트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 여기에 1(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘 (158㎎)을 아세토니트릴(10㎖)와, N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.62㎖)에 녹여 1시간 30분 동안 반응시켜 얻은 실릴화된 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응시킨다. 반응액에 메탄올(0.5㎖)와 아세토니트릴(5㎖)의 혼합 용매를 가하여 탈보호 하고, 0℃에서 30분간 교반한 후 생성된 고체를 여과한다. 고체에 물(10㎖)을 가하고 중조를 사용하여 pH를 6.5로 맞추어 녹인 다음 농축하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피(전개용매, 아세토니트릴:물=4:1)로 정제하여 목적 화합물(170㎎)을 얻는다.
[실시예 2]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(700㎎)을 잘 건조된 디클로로메탄(15㎖)에 현탁시키고, 실시예 1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(1.0㎖), 요오드트리메틸실란(0.44ml)으로 반응하여 농축후 아세트니트릴(10ml)와 테트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 여기에 2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(178㎎)을 아세토니트릴(100㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.88㎖)와 함께 1시간 50분 동안 실온에서 반응한 실릴화 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응 후 메탄올과 아세토니트릴 혼합 용액으로 탈보호시킨 후 얼음 냉각으로 30분 교반하여 고체를 여과한다. 생성된 고체를 물(15㎖)에 현탁하여 중조로 pH를 6.5-7.0을 유지시키고 아세토니트릴(15㎖)로 고체를 녹인 후 농축하여 아세토니티릴:물=4:1과 2:1 전개 용매로 실리카겔을 통과시킨 후 여과 정제하여 목적 화합물(110㎎)을 얻는다.
[실시예 3]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-카르복시메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H,3H)-옥소-이미다조(4,5-c)피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-카르복시메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(700㎎)을 잘 건조된 디클로로메탄(15㎖)에 현탁시키고, 실시예 1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.95㎖), 요오드트리메틸실란(0.4㎖)으로 반응하여 농축후 아세트니트릴(10㎖)와 테트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 여기에 2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(180㎎)을 아세토니트릴(10㎖)용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.8㎖)와 함께 1시간 30분 동안 실온에서 반응한 실릴화피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응 후 메탄올과 아세토니트릴 혼합 용액으로 탈보호시킨 후 정제하여 목적 화합물(80㎎)을 얻었다.
[실시예 4]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(450㎎)을 잘 건조된 디클로로메탄(10㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.5㎖), 요오드트리메틸실란(0.24㎖)으로 반응하여 농축후 아세트니트릴(5㎖)와 데트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 여기에 1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(90㎎)을 아세토니트릴(10㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴) 아세트아미드(0.5㎖)와 함께 1시간 30분 동안 실온에서 반응한 실릴화 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응 후 메탄올(1㎖)을 가하여 탈보호시키고 여과, 정제하여 목적 화합물(50㎎)을 얻었다.
[실시예 5]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-메틸-3-세펨-4-카르복실산(300㎎)을 잘 건조된 디클로로메탄(5㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.5㎖), 요오드트리메틸실란(0.3㎖)으로 반응하여 농축후 아세트니트릴(10㎖)와 테트라히드로퓨란(0.5㎖)에 녹인 용액에 1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(85㎎)을 아세토니트릴(3㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.71㎖)를 가하여 실릴화된 피리딘 유도체를 가하여 3시간동안 반응하여 메탄올(0.3㎖)을 가하여 탈보호시킨 후 여과, 정제하여 목적 화합물(60㎎)을 얻었다.
[실시예 6]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β[(Z)-2-(아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(650㎎)을 건조된 디클로로메탄(15㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(7.8㎖), 요오드트리메틸실란(0.49㎖)으로 반응하여 농축후 아세트니트릴(10㎖)와 테트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(165㎎)을 아세토니트릴(10㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(8.2㎖)와 함께 1시간 동안 실온에서 반응한 실릴화 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응 후 메탄올(2㎖)을 가하여 탈보호시키고 여과,정제하여 목적 화합물(120㎎)을 얻는다.
[실시예 7]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-아미노-2-(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산(500㎎)을 건조된 디클로로메탄(10㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.45㎖), 요오드트리메틸실란(0.45㎖)로 반응하여 농축후 아세토니트릴(10㎖)와 테트라히드로퓨란(1㎖)에 농축액을 녹이고 1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리딘(160㎎)을 아세토니트릴(10㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.7㎖)와 함께 1시간 동안 실온에서 반응한 실릴화 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응 후 메탄올(1㎖)을 가하여 탈보호시키고 여과, 정제하여 목적 화합물(105㎎)을 얻는다.
[실시예 8]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H,3H)-옥소-이미다조(4,5-b)피리디늄메틸]-3-4-세펨-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산 (500㎎)을 건조된 디클로로메탄(10㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.74㎖), 요오드트리메틸실란(0.39㎖)로 반응하여 농축후 아세토니트릴(15㎖)와 테트라히드로퓨란(0.5㎖)에 녹인 용액에 2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리딘(150㎎)을 아세토니트릴(3㎖) 용매에 N,O-비스트리메틸실릴아세트아미드(1.1㎖)를 가하여 실릴화된 피리딘 유도체를 가하여 3시간 동안 반응후 메탄올(0.6㎖)을 가하여 탈보호시킨 후 여과, 정제하여 목적 화합물(110㎎)을 얻는다.
[실시예 9]
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트의 제조.
7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-아세톡시메틸-3-세펨-4-카르복실산 (300㎎)을 건조된 디클로로메탄(10㎖)에 현탁시키고, 실시예1과 동일한 방법으로 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드(0.55㎖), 요오드트리메틸실란(0.38㎖)로 반응하여 농축후 아세토니트릴(15㎖)와 테트라히드로퓨란(0.3㎖)에 녹인 용액에 2(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리딘(100㎎)을 아세토니트릴(3㎖) 용매에 N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드(0.9㎖)을 가하여 실릴화된 피리딘 유도체를 가하여 5시간 동안 반응하여 메탄올(0.5㎖)을 가하여 탈보호시킨 후 여과, 정제하여 목적 화합물(20㎎)을 얻는다.

Claims (12)

  1. 하기 일반식(I)로 표현되는 세펨 화합물 및 그의 약제학적으로 유용한 염 화합물.
    상기식(I)에서 R1은 수소, 저급알킬, 불소로 치환된 저급알킬, 카르복시(또는 그의 무기 양이온 염)로 치환된 저급알킬이고, R2와, R3는 수소, 저급알킬, 아미노기, 카르복시가 치환된 저급알킬 또는 히드록시가 치환된 저급알킬이며, 2-옥소-이미다조피리딘은 피리딘의 2,3번 위치 또는 3,4번 위치에 고리가 형성된 것 중 어느 하나가 선택되어 지고, 본 발명에서 저급알킬은 탄소수가 1에서 5까지의 직쇄 또는 측쇄를 가지는 알킬과, 탄소수가 3에서 6까지의 시클로알킬을 의미한다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 메틸이고, R2와 R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R1이 플루오로메틸이고, R2와 R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R1이 카르복시메틸이고, R2와 R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-카르복시메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H, 3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1, R2가 메틸이고, R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R1이 플루오로메틸이고, R2가 메틸, R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-메틸-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R1이 메틸이고, R2가 아미노, R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R1이 플루오로메틸이고, R2는 아미노, R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[1-아미노-2(3H)-옥소-이미다조[4,5-c]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R1이 메틸이고, R2와 R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H,3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, R1이 플루오로메틸이고, R2와 R3가 수소인 7-β-[(Z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-플루오로메톡시이미노아세트아미도]-3-[2-(1H,3H)-옥소-이미다조[4,5-b]피리디늄메틸]-3-세펨-4-카르복실레이트 임을 특징으로 하는 화합물.
  11. 하기 일반식(II)와 일반식(III)의 화합물을 치환 반응시켜서 일반식(I)로 표시되는 세펨 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서 R1은 수소, 저급알킬, 불소로 치환된 저급알킬, 카르복시(또는 그의 무기 양이온 염)로 치환된 저급알킬이고, R2와, R3는 수소, 저급알킬, 아미노기, 카르복시가 치환된 저급알킬 또는 히드록시가 치환된 저급알킬이며, 2-옥소-이미다조피리딘은 피리딘의 2,3번 위치 또는 3,4번 위치에 고리가 형성된 것 중 어느 하나가 선택되어 지고, 본 발명에서 저급알킬은 탄소수가 1에서 5까지의 직쇄 또는 측쇄를 가지는 알킬과, 탄소수가 3에서 6까지의 시클로알킬을 의미한다.
  12. 제11항에 있어서, 일반식(II)과 일반식(III)의 화합물을 무수 비양성자성상태에서 N-메틸-N-(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드, N,O-비스(트리메틸실릴)트리플루오로아세트아미드, N-메틸-(트리메틸실릴)아세트아미드, N,O-비스(트리메틸실릴)아세트아미드, 헥사메틸다이실라잔(HMDS) 등의 실릴화 시약으로 실릴화하여 치환시킴을 특징으로 하는 일반식(I)의 제조방법.
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