JPS6230786A - ３−（キヌクリジニオ）メチル−３−セフエム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は抗菌剤の中間体として有用な新規３−（キヌク
リジニオ）メチル−３−キフエム誘導体に関するもので
ある。

従来、セフェム骨格の７位に置換チアジアゾリルアセト
アミド基または置換チアゾリルアセトアミド基を有する
多くの化合物が知られている。例えば、特開昭５５−１
１６００号、特開昭５５−１０５６８９号。

特開昭５７−２４３８９号、特開昭５７−８１４９３号
、特開昭５８−４１８８７号、特開昭５８−５９９９２
号、特開昭５９−２１９２９２号、特開昭５１−１４９
２９６号、特開昭５２−１０２２９３号。

特開昭５２−１１６４９２号、特開昭５２−１２５１９
０号、特開昭５４−１５４７８６号、特開昭５７−１９
２３９４号等の公報記載の化合物があげられる。

しかし、そのセフェム骨格の３位に（４−カルバモイル
−１−キヌクリジニオ）メチル基を有する化合物は知ら
れていない。本発明者等は、３位に上記の基を有する化
合物が優れた抗菌力を有することを見い出した。本発明
化合物はその新規な合成中間体である。

したがって１本発明の目的は、抗菌剤の中間体として有
用な新規化合物、その製造方法を提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明は、一般式 〔式中、ｎは０またはｌを示し、Ｒ１および鳥が共に水
素原子、Ｒ１がアミノ基の一価の保護基で鳥が水素原子
、あるいはＲ１と馬で７ミノ基の二価の保護基を示し、
Ｘは陰イオンを示し、Ｒ８が−Ｃｏｏ　（７）ときｉｔ
　ｍ　ハ０　、　Ｒｓが−ＣＯＯＲ，（Ｒ，はカルボキ
シル基の保護基）のときはｍは１を示す〕で表わされる
３−（キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム誘導体お
よびその塩である。

上記一般式（Ｉ）の化合物におけるＲ１のアミノ基の一
価の保護基としては９通常使用されるもの２例えばホル
ミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロルアセチル、
プロ、ピオニル、フェニルアセチル。

２−チェニルアセチル、２−７リルアセチル、フェノキ
シアセチルなどの置換基または非置換の低級アルカノイ
ル基；ベンジルオキシカルボニル。

ｔ−ブトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルなどの置換または非置換の低級アルコキシカル
ボニル基；トリチル、ｐ−メトキシベンジル、ジフェニ
ルメチルなどの置換低級アルキル基；トリメチルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリルなどの置換シリル基などが
あげられる。また、ＲｏとＲ２で形成するアミノ基の二
価の保護基としては、ベンジリデン、サリチリデン、３
．５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ハイドロ牛ジベンジリデ
ン、３．５−ジ（ｔ−ブチル）ベンジリデンなどの置換
または非置換のベンジリデン基等があげられる。

Ｒ３のカルボキシル基の保護基としては９通常使用され
るもの１例えばメチル、エチル、プロピル。

ｔ−７’チル、２，２．２−）リクロロエチル、バレリ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ｐ−二トロ
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ジフエニルメチルな
どの置換または非置換の低級アルキル基；トリメチルシ
リル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどの置換シリル基な
どがあげられる。

Ｘの陰イオンとしては、クロルイオン、ブロムイオン、
ヨードイオンなどのハロゲンイオン；硫酸イオン、硝酸
イオンなどの無機酸イオンなどがあげられる。

一般式（Ｉ）の化合物の塩としては、塩酸塩、臭化水素
酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩２重炭酸塩などの
無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、
トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グル
タミン酸塩などのアミノ酸塩等があげられる。

本発明化合物は次に示す方法により製造することができ
る。

一般式 〔式中、　　ｎ、　Ｒ，、Ｒ，は前記の定義に同じ、現
は水素原子またはカルボキシル基の保護基、Ｙは）１０
ゲン原子または低級アルカノイルオキシ基を示す〕で表
わされる化合物またはその塩に式 で表わされる化合物またはその塩を反応させ、必要によ
り保護基を脱離およびまたはスルホキシドを還元して前
記一般式（Ｉｌの化合物またはその塩を得る。

一般式ｌにおけるＹがハロゲン原子の場合の上記反応は
９例えばアセトン、テトラヒドロフラン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロ
ホルム、アセトニ）　ＩＩルなどの不活性溶媒中。

反応温度−１０℃〜５０℃で行なうことができる。

また、一般式（［１）におけるＹが低級アルカノイルオ
キシ基の場合の上記反応は２例えばクロロホルム、塩化
メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジオキサン、アセトンなどの不活性溶媒中、
ヨードトリメチルシランの存在下２反応温度−２０℃〜
６０℃で行なうことができる。

保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ。

加水分解、還元あるいは酵素による加水分解など常法に
より行なうことができる。また、スルホキシドの還元も
、三塩化リンを反応させる等、常法により行なうことが
できる。

一般式ＱＩ）の化合物のＹのハロゲン原子としては。

塩素原子、臭素原子および沃素原子があげられる。

また、Ｙの低級アルカノイルオキシ基としてはアセチル
オキシ、プロピオニルオキシなどがあげられる。

Ｒ６のカルボキシル基の保護基としては前記のＲ４の説
明でのべた基があげられる。また、一般式（ＩＩ）およ
び一般式（ＩＩＩ）の化合物の塩としては、上記反応を
妨げないものであれば使用することができる。例えばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ア
ンモニウム塩；塩酸塩。

硫酸塩、炭酸塩９重炭酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸
塩などの無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸塩。

乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カル
ボン酸塩；メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩
、トルエンスルホン酸塩などの有ａスルホン酸塩；トリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プ
ロ力イン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
　Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチ
ルグルカミン塩。

ジェタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩。

トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩などのアミ
ン塩；アルギニン塩、アスパラギン酸塩。

リジン塩、グルタミン酸塩、セリン塩などのアミノ酸塩
等の塩の中より適宜選択することができる。

本発明化合物を合成中間体として用い、その７位のアミ
ノ基へ公知方法で種々の基２例えば２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール）−（Ｚ）−２−メトキシ
イミノアセチル基等を導入することにより優れた抗菌活
性を有する化合物を得ることができる。

次に実施例を示し１本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ ７β−ホルムアミド−３−（４−カルバモイル−１−キ
ヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レイト ７β−ホルムアミド−３−アセトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸１．２Ｉを塩化メチレン１２ｒｎ
ｌに懸濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）ト
リフルオロアセトアミド８１５μｌを加えて３０分間撹
拌した。水冷後、ヨード）　ＩＪメチルシラン１．２５
　ｍｌを加え、５分間撹拌後、室温にもどし、さらに１
５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し。

残渣をアセトニトリル１２ｒｎｌに溶解し、水冷下、４
−カルバモイルキヌクリジン６１６　ｍｇを加え１時間
撹拌した。反応液にメタノール３ｍｌさらにジエチルエ
ーテル３００　ｍｇ加え生じた沈殿をＰ取した。

この沈殿をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー〔展
開溶媒：アセトン−水（７：１）および（５：１））で
精製し、目的物１４０　ｍｇを得た。

実施例２ ７β−トリチルアミノ−３−（４−カルバモイル−１−
キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレイト しＵ（Ｊ ７β−トリチルアミノ−３−アセトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸２．４．９　ヲ塩化メチレン２
４−に溶解し、Ｎ−メチル−Ｎ−（）リメチルシリル）
トリフルオロアセトアミド９６０μｌを加えて３０分間
撹拌した。水冷後、ヨードトリメチルシラン７２０μｌ
を加え、５分間撹拌後、室温にもどし、さらに１５分間
撹拌した。溶媒を減圧留去した。残渣をアセトニトリル
２４コに溶解し、水冷下、４−カルバモイルキヌクリジ
ン７５６諺ｇを加えて１時間撹拌した。反応液にメタノ
ール３．２ｍｌ。

ついでジエチルエーテル２４０　ｍｌを加え、生じた沈
殿をＰ取した。この沈殿をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：アセトン−水（７：１）、（５
：１）および（３：１））で精製して目的物２０７萬ｇ
を得た。

実施例３ ７β−（２−チェニルアセトアミド’）−３−（４−カ
ルバモイル−１−キヌクリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレイト ７β−（２−チェニルアセトアミド）−３−アセトキシ
メチルー３−セフェム−４−カルボン酸６．０ｇを塩化
メチレン５Ｑ　ｍｌに懸濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−（）リ
メチルシリル）トリフルオロアセトアミド３．０８＋ａ
４！を加え、３０分間撹拌した。水冷後。

ヨードトリメチルシラン４．７３　ｍｌを加えて５分間
撹拌後、さらに室温で１５分間撹拌した。溶液を減圧濃
縮し、残渣をアセトニトリル５ＱｍＪに溶解した。

水冷後、４−カルバモイルキヌクリジン２．３．９を加
え１時間撹拌した。反応液にメタノール６耐を加え９次
いでジエチルエーテル６００　ｍｌを滴下した。

１時間撹拌した後、生じた沈殿をＰ取しシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：アセトン−水（７
：１）および（５：１）〕で精製して目的物７００　Ｑ
を得た。

実施例４ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１〜キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト
　塩酸塩 実施例１で得られた化合物１３０ｍｙをメタノール５ｒ
ｎｌに懸濁し、室温で濃塩酸０．５２　ｒｎｌ加え、４
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、ジエチルエーテル
−メタノールで結晶化し、目的物１１５譜を得た。

実施例５ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト
　塩酸塩 実施例２で得られた化合物１００１１ｇを５０９６ギ酸
５ｍｌに懸濁し、室温で３時間３０分撹拌した。これに
水２０ｒｎｌを加えて不溶物をＰ去し、Ｐ液を減圧濃縮
した。残渣をＩＮ塩酸１　ｍｌに溶解し、これにインプ
ロパツール５ｉ／およびジエチルエーテル１０罰を加え
た。析出した結晶をＰ取し、ｎ−へキサンで洗浄後乾燥
して目的物４５１１ｇを得た。

実施例６ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト
　塩酸塩 ＵＵ 実施例３で得られた化合物６００　ｍｇを塩化メチレン
３Ｑ　ｍｌに懸濁し、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン１．２
４　ｍおよびクロロトリメチルシラン４６５μｌを加え
、３０′Ｃで３時間撹拌した。次いで反応液を一２５℃
に冷却後、五塩化リン１．２７　ｆＩを加え１時間撹拌
した。

これに１．３−ブタンジオール１．３−の塩化メチレン
２５ａｊ冷溶液を加え、同温度で１０分間撹拌した。

反応液を０℃に加温してさらに４０分間撹拌後、生じた
沈殿をＰ取した。これをメタノール７ｍｌに溶解し、不
溶物をｒ去後、Ｐ液に塩化メチレン２０ｒｒＬｌおよび
ジエチルエーテル２０　ｍｌを加えて析出する結晶をＰ
取し、目的物３０舅９を得た。

実施例７ ｔ−ブチル　７β−アミノ−３−（４−カルノくモイル
−１−キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレイト　１−オキシド　ブロマイド ｔ−ブチル　７β−アミノ−３−ブロムメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレイト　１−オキシド　臭化水
素酸塩６００１１９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６
ｍｌ！に溶解し、４−カルバモイルキヌクリジン４５６
叩を加え、アルゴンガス気流中、室温で１４時間撹拌し
た。反応液にジエチルエーテル１２０ｒｒＬｌを加え、
生じた沈殿をＰ取し、これをｎ−へキサンで洗浄して、
目的物５８０　翼９を得た。

実施例８ ｔ−ブチル　７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−
１−キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレイト　ブロマイド　塩酸塩実施例７で得られた
化合物５７０　ｍ９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
０ｍ１に溶解し、−２５℃で三塩化リン５００μｌを加
え、３０分間撹拌した。反応液にジエチルエーテル５Ｑ
ｍ／を加え、遊離した油を分取し、ジエチルエーテル１
０／ＩＬｌで洗浄した後、減圧上乾燥して目的物１６４
１１ｇを得た。

実施例９ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト 実施例８で得られた化合物１５０ηに水冷下、ギ酸１．
５ｎｔｌおよび濃塩酸０．１５ｍｇを加え、４時間撹拌
した後、減圧下に濃縮した。残渣を氷水５ｍｌに溶解し
９重炭酸ナトリウムで中和した。これを逆相シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：水）で精製して
目的物６０　ｍｇを得た。

実施例１０ ｐ−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド−
３−（４−カルバモイル−１−キヌクリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレイト　ヨーダイト ｐ−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキシレイ
ト９８０　ｍｙをアセトン２０ｍ１に懸濁し。

ヨウ化す）ＩＪウム３６２　ｍｙを加えて室温で１時間
撹拌した。これに、水冷下、４−カルバモイルキヌクリ
ジン３１３１１９を加え、２時間撹拌した。反応液を濾
過し、Ｆ液にジエチルエーテル７９ｍ１を加えた。

析出した結晶をＰ取して目的物５００報を得た。

実施例１１ ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−（４
−カルバモイル−１−キヌクリジニオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレイト　ヨーダイト ｐ−メトキシベンジル　７β−ホルムアミド−３−ヨー
ドメチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト９．３
１の酢酸エチル溶液４６５コに、水冷撹拌下、４−カル
バモイルキヌクリジン２．９４９のメタノール−酢酸エ
チｋ　（１：　４　Ｖ／Ｖ）　１’１６ｍ１溶液を１時
間かけて滴下した。３０分間撹拌後、生じた沈殿を１取
し、酢酸エチルついでジイソプロピルエーテルで洗浄し
、目的物１２．０　ｇを得た。

実施例１２ ７β−ホルムアミド−３−（４−カルバモイル−１−キ
ヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レイト 実施例１１で得られた化合物１１．８．９を氷冷した蟻
酸５０雇２に溶解した後、室温で１０時間撹拌した。反
応液を濾過し、Ｆ液をアセトン１００ｍ１中に滴下した
。

さらにジイソプロピルエーテル２００ｍ７を同溶液に滴
下し、生じた沈殿を１取し、アセトンで洗浄した。沈殿
をジメチルホルムアミド３Ｑ＋ｎ／に溶解し。

溶液をアセトン１５０コ中に滴下した。生じた沈殿を１
取し、アセトンおよびジイソプロピルエーテルで洗浄後
、減圧乾燥して目的物６．６６９を得た。

実施例１３ ｐ−メトキシベンジル　７β−ベンジリデンアミノ−３
−（４−力ルバモイル−１−キヌクリジンオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレイト　ヨーダイト ｐ−メトキシベンジル　７β−ベンジリデンアミノ−３
−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボキシレイｌ
−５，５Ｎを酢酸エチル３３０　ｒｎｔに溶解した。こ
の溶液に４−カルバモイルキヌクリジン１．３９．９の
メタノール−酢酸エチ／’　（１７ｍ１．６８ｍＡ　）
溶液を、水冷下３５分間かけて滴下した。１０分間撹拌
後、生じた結晶をＰ取し、酢酸エチルで洗浄。

乾燥して目的物５．６７９を得た。

実施例１４ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト
　塩酸塩 ｐ−メトキシベンジル　７β−ベンジリデンアミノ−３
−（４−カルバモイル−１−キヌクリジニオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレイト　ヨーダイト５０
０　ｙａｙを蟻酸１ｒｎｌに溶解後、濃塩酸Ｑ、２ｒｎ
ｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液にアセトン
２０ｍ１を加え、析出した結晶を２取した。これをアセ
トンで洗浄後、乾燥して目的物３３０ｍ９を得た。

実施例１５ ７β−フェニルアセトアミド−３−（４−カルバモイル
−１−キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレイト ｐ−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド−
３−（４−カルバモイル−１−キヌクリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレイト　ヨーダイト１
３．４６．９を氷冷した蟻酸５７　ｍｌに溶解した後、
室温で２３時間、続いて３０℃で１時間撹拌した。反応
液をアセトン２．５１中に滴下した。これにジエチルエ
ーテル５００　ｒｎｌを滴下し、生じた沈殿をＰ取した
。これをアセトン、ジエチルエーテルで洗浄後、風乾し
て目的物６．０９９を得た。

実施例１６ ７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリ
ジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル７β−フェニ
ルアセトアミド−３−（４−カルバモイル−１−キヌク
リジニオ）−３−セフェム−４−カルボキシレイト１ｇ
を水１９ｍ１に懸濁し。

リン酸二カリウム水溶液で液のｐＨを８．０に調整して
基質液とした。キャリアーフィクスドペニシリンＧアミ
ダーゼ〔商品名、大腸菌由来のペニシリンＧアミダーゼ
（キャリア：ポリアクリルアミド）ベーリンガーマンハ
イム山之内株式会社製、１１．９に水を加えて膨潤させ
た後、前記基質液を加えた。

反応温度を２８℃、溶液のｐＨを８．０（！Ｊン酸二カ
リウム水溶液で調整）に保ちながら１時間撹拌し丸これ
をｆ過し、Ｐ液をＩＮ塩酸で酸性にした後。

減圧濃縮した。残渣をセパビーズＳＰ　２０７　（商品
名。

スチレン−ジビニルベンゼン共重合体系吸着剤。

三菱化成株式会社製）のカラムクロマトグラフィ−（展
開溶媒：水、　３０９Ｖ）メタノール）にて精製して目
的物４０５１１９を得た。

〔発明の効果〕

次に本発明化合物を中間体として用いた。抗菌剤の製造
にかかわる実験例およびその抗菌力を示す。

実験例１ ７β−Ｃ（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド）−３−（４−カルバモイル−１−キヌクリジニオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレイト ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノ酢酸４６１ｇ、　　１ニヒド
ロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール水和物３５ｍ１ｆｉ
ｌ、　Ｎ。

Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド５２■およびＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌよりなる混合物を室温
で３時間撹拌した後、濾過し、Ｐ液をＯ′Ｃに冷却した
。この溶液を、７β−アミノ−３−（４−カルバモイル
−１−キヌクリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸塩酸塩１００１１９、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド２ｍｌおよびＮ。

Ｎ−ジメチルアニリン７２μｊの水冷溶液に添加した。

室温で１４時間撹拌後１反応液をｆ過し、Ｐ液をエチル
エーテル１００　ｒｎｌ中に撹拌しながら滴下した。析
出した沈殿をＰ取し、エチルエーテルで洗浄した。これ
に水ＩＱｍ／！を加えて不溶物をｒ去し。

Ｐ液を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して目的物３　Ｑを得た。

赤外線吸収スペクトル（ｃＩｎ−１，ヌジョール）ニア
７５ ＮＭＲスペクトル（δ、　Ｄ２０）　：２．３０（６Ｈ
，ｍ）、　３．１〜４．０　（ｍ）、　４．１６　（３
Ｈ，ｓ）。

５．４３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９７　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）抗菌力〔Ｍ　Ｉ　Ｃ（μｙ
／・１１と）〕：スタフィロコッカス・アウレウス　　
２０９−Ｐ　　　　　　　３．１３に スタフィロコッカス・アウレウス　　Ｅ３１１０６　　
　　　２５エシェリヒア・コリ　　　　　　　　　ＮＩ
ＨＪ　　　　　　　　Ｏ，１シユードモナス・アエＪレ
ギンーザ　　ＥＰ−０１０，４セラチア・マルセツセン
ス　　　　　ＥＳ−７５０，２シユードモナス・マルト
フィリア　　ＥＯ４００４３，１３簀 シトロバクタ−・フロインディ　　　ＥＣ−３４０，１
肴　β−ラクタマーゼ産生菌

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０または１を示し、Ｒ＿１およびＲ＿２が
   共に水素原子、Ｒ＿１がアミノ基の一価の保護基でＲ＿
   ２が水素原子、あるいはＲ＿１とＲ＿２でアミノ基の二
   価の保護基を示し、Ｘは陰イオンを示し、Ｒ＿３が−Ｃ
   ＯＯ＾−のときはｍは０、Ｒ＿３が−ＣＯＯＲ＿４（Ｒ
   ＿４はカルボキシル基の保護基）のときはｍは１を示す
   〕で表わされる３−（キヌクリジニオ）メチル−３−セ
   フェム誘導体およびその塩。 ２）７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌ
   クリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
   イト塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）７β−アミノ−３−（４−カルバモイル−１−キヌ
   クリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
   イトである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０または１を示し、Ｒ＿１およびＲ＿２が
   共に水素原子、Ｒ＿、がアミノ基の一価の保護基でＲ＿
   ２が水素原子、あるいはＲ＿１とＲ＿２でアミノ基の二
   価の保護基を示し、Ｒ＿５は水素原子またはカルボキシ
   ル基の保護基を示し、Ｙはハロゲン原子または低級アル
   カノイルオキシ基を示す〕で表わされる化合物またはそ
   の塩に式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩を反応させ、必要によ
   り保護基を脱離およびまたはスルホキシドを還元するこ
   とを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎは前記の定義に同じ、
   Ｘは陰イオンを示し、Ｒ＿３が−ＣＯＯ＾−のときはｍ
   は０、Ｒ＿３が−ＣＯＯＲ＿４（Ｒ＿４はカルボキシル
   基の保護基）のときはｍは１を示す〕で表わされる化合
   物またはその塩の製造方法。