JPH01160984A - 置換されたチエノイミダゾール誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 胃液分泌阻害作用を有するチェノイミダゾール誘導体は
ヨーロッパ特許Ａ４−２３４，４８５、同Ａ２−２０１
，０９４および同人−２３ス２４８号に開示されている
。

本発明は、次の式ｌ の化合物及びそれらの生理学的に許容され得る塩に関す
る。

ｔ を示し、 Ｔは−８−１−ＳＯ−またバー５０２−を示し、Ｒ１及
びＲ２は同一または異なって、水素、ハロゲン、シアノ
、ニトロ、トリフルオロメチル、（０１〜０６）−アル
キル、（０１〜ｃ６）−ヒドロキシアルキル、（ｃ１〜
Ｃ５）−アルコキシ、−Ｏ−［”０Ｈ２−）ｘｏｆＨ（
２ｆ＋１−ｇ）Ｆｇ　、　　−００Ｆ２ｃｌ　。

−０−ＣＦ２−ＯＨＦ（ｌ、（Ｃ１〜０６）−アルキル
メルカプト、（ａ、〜ｃ６）−アルキルスルフィニル、
（０１〜Ｃ６）−アルキルスルホニル、（ｃ１〜Ｃｓ）
　−フルキルカルボニル、（０１〜Ｃ６）−アルコキシ
カルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ４）−アル
キルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジー（０１〜（４）−アル
キルカルバモイル、　　（Ｃ１〜０６）−アルキルカル
ボニルオキシ、　　（ｏ５〜Ｃ３）−シクロアルキル、
フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ア
ニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメルカプト、フ
ェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモ
イル、Ｎ−（０１〜０４）−アルキルスルファモイルも
しくはＮ、Ｎ−ジー（０１〜０４）−アルキルスルフア
モイルを示し、または、Ａが上記の（ａ）もしくは（ｃ
）である場合には、−緒になって−１：０Ｈ２）。−も
しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示すこともでき、
式中でＣＨ２基は場合によりｏ、ｓ、ｓｏまたはｓｏ２
で置き換えられるものとし、 Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜ｃ６）−アルカノイル、（０１
〜０６）−アルキルカルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ６）−ア
ルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたは
、酸性溶謀中で及び／または生理学的条件下で好適には
分解されることのできるその他の生理学的に許容され得
るＮｉｍ保護基、例えば（０１〜Ｃ１ｏ）−アシルオキ
シ−（０１〜０６）　−アルキル、好ましくは（ｃ１〜
”１０）−アルカノイルオキシ−（０１〜Ｃ６）−アル
キル、ペンソイルオｊｉ　’／　−（０１〜０６）−ア
ルキル、ベンジルオキシカルボニルオキシ−（０１〜Ｃ
６）−アルキルもしくは（０１〜０６）−アルコキシカ
ルボニルオキシ−（０１〜Ｃ６）−アルキルを示し、Ｒ
４及びＲ５は同一または異なって、水素または（０１〜
０３）−アルキルを示し、 Ｒ６及びＲ８は同一または異なって、水素、ハロゲン、
トリフルオロメチル、（０１〜Ｃｌ２）−アルキル＊　
（０１〜Ｃｌ２）−アルコキシ、−ｏ−〔ＣＨ２−）ｘ
ｃｆＨ（２ｆ＋ｒ−ｇ）Ｆｇ、−ＮＲ’　Ｒ’、（ｃ１
〜Ｃｌ２）−アルコキシ−（０１〜Ｃ１２）−アルキル
、（０１〜Ｃｌ２）−アルコキシ−（ｃ１〜Ｃｌ２）−
アルコキシ、（０７〜Ｃ１１）−アラルコキシ、（０１
〜Ｃｌ２）−アルキルメルカプト、（０１〜Ｃｌ２）−
アルキルスルフィニルまたは（０１〜Ｃｌ２）−アルキ
ルスルホニルを示し、 Ｒ７は、置換された（０６〜Ｃｌ２）−アリールオキシ
基を示すか；またはハロゲン、シアノ、二）０、トリフ
ルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（０１〜０
６）−ヒドロキシアルキル、（０１〜Ｃ６）−アルコキ
シ、−□−（Ｃ！Ｈ２−）ｚｃｆＨ（２ｆ＋１−ｇ）Ｆ
ｇ　。

−ｏｃＦ２ｃｘ、　−ｏ−ａＦ２−ｃＨｐｃｌ、　（Ｃ
１〜Ｃ６）−アルキルメルカプト、（０１〜０６）−ア
ルキルスルフィニル、（０１〜０６）−アルキルスルホ
ニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルギルカルボニル、（Ｃ１〜
Ｃ６）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（
Ｃ！、〜Ｃ４）−アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジー
（Ｃ１〜Ｃ４）−フルキルカルバモイル、（０１〜Ｃ６
）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｏｓ−Ｃ３）−シク
ロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、ＮＲ’Ｒ’、フェニルメルカプト、フェニル
スルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモイル、
Ｎ−（０１〜（４）−フルキルスルファモイル及びＮ、
Ｎ−ジー（０１〜Ｃａ）−アルキルスルファモイルから
なる群から選ばれる１、２．５．４または５個の同一ま
たは異なる置換基を担持するか、または場合）二より６
個までの上記の同一または異なる置換基を担持しアラル
コキシ基の隣り合う２つの炭素原子が一緒（ニー（ＯＨ
２−）。または−０Ｈ＝ＣＨ−ＣＩ（＝ＣＨ鎖を担持し
、その鎖の１つのＣＨ２基が場合により０、Ｓ、Ｓ○、
ｓｏ２またはＮＲ’により置き換えられた（０７〜Ｃ１
１）−アラルコキシを示し、Ｒ５及びＲ６は一緒（＝−
（ＯＨ２”ｌｌ−を示し、そしてＲ４、Ｒ７及びＲ８が
上記定義の通りであり、２及びＲ′は同一または異なっ
て水素、（０６〜Ｃｌ２）−アリールまたは（０１〜０
ｓ）−アルキルを示すか、または Ｒ′及びＲ′は一緒に−［ＣＨ２１ｈ−を示し、式中Ｏ
Ｈ２基はＯ，Ｓ％Ｎ　−（０１〜０４）−アルカノイル
イミノマタハＮ　−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボ
ニルイミノ（二より置き換えることができ、ｆは１．２
．３．４．５．６．７または８であり、ｇは０．１から
（２ｆ＋１）までの数値を示し、ｈは６．４．５または
６であり、 １は１．２．３または４であり、 ｎは６または４であり、 Ｘは０．１．２または６である。

式！（式中人は上記（ｂ）の定義の通りである）の１Ｈ
−チェノ［３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体は好ましい
。Ｔは好ましくは一８〇−基である。

Ｒ７は好ましくは次の式 （式中　Ｒ９，ＢＩＧ、　Ｈｌｌ、　Ｒ１２及びＲ’５
は同一または異なって、　水ｉ、ハロゲン、シアノ、ニ
トロ。

トリフルオロメチル、（Ｃ１〜ｃ６）−アルキル、（０
１〜Ｃ６）−アルコキシ、−〇−［：０Ｈ２−］工Ｃｆ
Ｈ（２ｆ＋１−ｇ）Ｆｇ。

−ＱＣ！Ｆ２０Ｊ　、−０−ＯＦ２−ＣＨＦＯＪ、　（
０１〜Ｃ６）−アルキルメルカフ）、（０１〜Ｃ６）−
アルキルスルフィニル、（０１〜（ｉ６）−アルキルス
ルホニル、（０１〜０６）−アルキルカルボニル、（０
１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ
　−（０１〜Ｃ４）−アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−
ジー（０１〜Ｃ４）−アルキルカルバモイル、（０１〜
Ｃ６）−アルキルカルボニルオキシ、　　（（ＳｍＯ２
）−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ
、ベンジルオキシ、ＮＲ’　Ｒ’　、例えば、アミノ、
アニリノ、Ｎ−メチル７−’ｌ／、フェニルメルカプト
、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルフ
ァモイル、　Ｎ　−（０１〜Ｃ４）−アルキルスルファ
モイルもしくはＮ、Ｎ−ジー（Ｃ１〜ｃ４）−アルキル
スルファモイルを示すか、または２つの隣り合った置換
基が一緒（二、−（ＣＨ２−）のもしくは−Ｃ！）Ｔ＝
ＣＩ（−ＣＨ＝ＣＨ−鎖を示し１式中鎖の１つのＣＨ２
基が場合（二よりＯ％Ｓ％Ｓｏ％ＳＯ２またはＮＲ’に
よって置換され、ｙが０．１．２．３または４、好まし
くは０または１を示し、残りの置換基Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ
１１，Ｒ１２及びＲ１５は上記定義の通りであり、ただ
し、未置換のベンジルオキシ及び未置換のフェノキシは
除かれ、Ｒ／　、　Ｒ１、ｆｌｇ、　ｎ及びＸは上記定
義の通りである）の置換されたフェニルアルコキシ基を
示す。

式Ｉの特に好ましい化合物は、式中 Ａが上記（ｂ）の定義の通りであり Ｔが一８ｏ−基を示し、 Ｒ１及びＲ２が同一または異なって、水素、（０１〜Ｃ
５）−アルキル、へロケ゛ン、（自〜Ｃａ）−アルコキ
シ、　−ｏ−（ＣＨ２−？ｘＣ！ｆＨ（ｚｆ＋１−ｇ）
Ｆｇまたは（０゜〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルを示
シ、Ｒ５が上記定義の通りであり、 Ｒ４及びＲ５が各々水素を示し、 Ｒ６及びＲ６が同一または異なって、水素、ハロゲン、
（０１〜Ｃ３）−アルキル、（０，〜Ｃ６）−アルコキ
シ及び次の式 ％式％） のフルオロアルコキシ基を示し、 Ｒ７は、−置換または多置換されたばンジルオキシまた
はフェノキシ基を示し、 Ｒ９，Ｒ２Ｏ、Ｒ１１，Ｒ１２及びＲ１３は同一または
異なって、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チル、シアノ、二）Ｃ１，、（０１〜０６）　−フルコ
キシ力ルボニルを示し、残りの基及び変数は上記定義の
通りである。

しかし、式Ｉの化合物は特に、式中 Ａが上記（ｂ）の定義の通りであり、 Ｔが好ましくは一８〇−基を示し、 Ｒ１及びＲ２は同一または異なって水素または（Ｃ１〜
ｃ３）　　−アル第ルを示し、Ｒ５は上記定義の通りで
あり、 Ｒ４及びＲ５は各々水素を示し、 Ｒ６及びＲ８は同一または異なって水素、（０１〜０ｓ
）−アルキルまたは（Ｃ１〜ｃ５）−アルコキシな示し
。

Ｒ７は一置換または多置換されたベンジルオキシまたは
フェノキシ基を示し、 Ｒ９、Ｒ１０、Ｈｌｌ、Ｒ１２及びＢ５は同一または異
なって、水素、フッ素、塩素、トリフルオロメチルを示
し、残りの基及び変数は上記定義の通りであるものが特
に好ましい。

下記の化合物は、特（二ｉ要である。

２−（４−（４−トリフルオロメチルにンジルオキシ）
−２−ピコリル−スルフィニル）−１Ｈ−チエノ〔３、
４−ｄ）イミダゾール、２−〔６−メドキシー４−（４
−）リフルオロメチルベンジルオキシ）−２−ピコリル
−スルフィニルツー１Ｈ−チエノＩｊ、４−ｄ〕イミダ
ゾール、２−〔５−メトキシ−４−（４−フルオロベン
ジルオキシ）−２−ピコリルスルフィニル’）　−１Ｈ
−チェノＣ５，４−６〕イミダゾール、２−（４−（３
，５−ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）−２−
ピコリルスルフィニル〕−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ〕
イミダゾール、２−（４−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−２−ピコリルスルフィニル）−１Ｈ−ｙエノ［
５，４−ａ］イミダゾール、 ２−（４−（！ｉ−）リフルオロメチルフェノキシ）−
２−ピコリルスルフィニル）−１Ｈ−チェノ（３，４−
ｄ）イミダゾール、 ２−（４−（４−フルオロフェノキシ）−２−ピコリル
スルフィニルツー１Ｈ−チエノ（３，４−ｄ）　−イミ
ダゾール及び ２−Ｃ４−＜４−クロロフェノキシ−２−ピコリルスル
フィニルツー１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ）−イミダゾー
ル。

アルキル及びそれから誘導される基、例えば、アルコキ
シ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、アル
キルスルホニル、アラルキルまたはアルカノイルは直鎖
または分枝鎖状であってよい。

（０６〜Ｃｌ２）−アリールは、例えばフェニル、ナフ
チルまたはビフェニリルであり、フェニルは好ましい。

（０７〜０１１）−アラルキルは、例えば、ベンジルま
たはフェネチルであり、ベンジルは好ましい。

それから誘導される基、例えばアラルコキシも同様のこ
とがあてはまる。

ハロケ゛ンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。

適当なＮｉｍ保護基Ｒ５は例えばヨーロッパ特許Ａ−１
７５，３０８及びヨーロツノξ特許Ａ２−２２１．０４
１中の置換されたピコリルスルフィニルベンズイミダゾ
ール及びヨーロッパ特許Ａ−２３４，４８５中のチェノ
イミダゾール化合物（＝関して記載されている。

好適なＮｉｍ保護基は、酸の存在下で、好適には約１〜
６のｐａｌ範囲で及び／または生理学的条件下で分解さ
れることができるものである。

場合により、存在する不斉炭素及びイオウ原子はＲ及び
Ｓ形状で存在しうる。このような場合において、式Ｉの
化合物は、純粋なエナンチオマーの形態で、または立体
異性体の混合物として（例えばエナンチオマーの混合物
及びジアステレオマーの混合物として）存在する。

適当な塩は、特に、アルカリ金属及びアルカリ土類金属
塩、及び生理学的に許容され得るアミンとの塩である。

本発明はさらに、式Ｉの化合物の製法に関し、それは、 ａ）次の式■ Ｒ５ （式中、Ａ、Ｒ１，Ｒ２及びＲ５は上記定義の通りであ
り　Ｘｌは１．）脱離基またはＩｌ、）　−８Ｈ，−ｓ
ｔまたは−８０２−Ｍ＋を示す） の化合物と式■ Ｒコ （式中　Ｈ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は上記定義の
通りであり、Ｘ２はｘｌが上記１．）の場合には一５Ｈ
１−Ｓ−Ｍ”　＊　タハ−８０２−Ｍ＋　ヲ示シ、マタ
上記１１．）（’）場合には好ましくは脱離基またはＯ
Ｈを示す）の化合物とを反応させるか、または ｂ）次の弐■ （式中Ａ、Ｒ’、Ｉ’＋２及びＲ５は上記定義の通りで
ある） の化合物と次の式Ｖ （式中　Ｈ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７及びＲ８は上記定義の
通りであり、Ｒはエステル化された基を示す）の化合物
とを反応させ、 １）式夏の化合物弓：おいて、所望により、場合により
存在する１または複数の−Ｓ−基を酸化して、１または
複数の−ＳＯ−または−８０２−基を得。

＋＋）　　式■の化合物において、所望により、場合に
より存在する１または複数の−ＳＯ−基を酸化して、１
または複数の−５０２−基を得、１１１）所望により、
式Ｉ（式中Ｒ３は水素を示す）の化合物をアシル化、ア
ルキル化またはアラルキル化し、 ＩＶ）　　所望により、式Ｉ（式中Ｉ（５は水素を示さ
ない）の化合物を加水分解し、そして ■）所望（二より、式■の化合物をそれらの生理学的（
＝許容され得る塩に転化 することからなり、上記操作１）からＩＶ）のうちの２
つまたそれ以上は、示された順序以外の順序でも行なう
ことができる。

針は、カチオン、例えば、アルカリ金属もしくはアルカ
リ土類金机イオン、またはアンモニウムもしくはアルキ
ルアンモニウムイオン、特にす）リウムイオンまたはカ
リウムイオンを意味する。

好ましい製造例（ａ）によって、式■の化合物を式■の
化合物と反応させる場合には、ｘｌまたはＸ２は求核的
に除去されつる脱離基、例えばＣｔ。

Ｂｒ、Ｉ、−０−８Ｏ２−ＣＨｇ、−０−８０２−ＣＦ
！ｌまたは−０−８Ｏ２−（Ｃ６Ｈ４−ｐｃＨｓ）を示
す。

式■の化合物と式■の化合物またはその塩との反応は、
不活性溶媒、例えば、水、メチレンクロライド、メタノ
ール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、トルエン、
テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドまたはこれら溶媒の混合
物中において、好適には、無機または有機塩基、例えば
す）　ＩＪラムまたはカリウムの水酸化物、ナトリウム
またはカリウムの炭酸塩、ナトリウム又はカリウムのア
ルコキシド、ナトリウム又はカリウムの水素化物または
ナトリウムまたはカリウムのアミド、アンモニア、トリ
エチルアミン、トリブチルアミンまたはピリジンの存在
下で、−２０〜＋１５０℃、好適には０〜８０℃におい
て行なわれる。

式Ｈの化合物は既知化合物であり（例えばＧｒｏｎｏｗ
ｉｔｚの「Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔ
ｅｒｏａｙｏｌｉ。

Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　Ｊ　Ｂａｎｄ　４４　「Ｔｈ１ｏ
ｐｈｅｎｅ　ａｎｄ　１ｔｓＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　
Ｊ　Ｐａｒｔｓ　ｌ　−３、ニューヨーク（ｊ９８５〜
６）参照）、または、例えば、上記定義の式１ｖの適当
に置換された２、３−１３，４−または４，５−ジアミ
ノチオフェンを二硫化炭素のような適当な硫黄化合物で
環形成することにより、公知方法と同様に製造すること
ができる（例えばＤＥ−Ａ−３，１３２，１６７号）。

このために必装な２，３−１３，４−または４，５−ジ
アミノチオフェンは文献既知であるか、または既知の方
法と同様にして製造することができる。

例えば適当に置換されたアミノニトロチオフェンの還元
反応により得られる。

製造例（′０）で用いられる式Ｖのエステルにおいて、
Ｒはエステル化された基、好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）−
アルキルまたはベンジルを示す。

製造例（ｂ）による式■の化合物と式■の化合物との反
応は、Ｐｒｅｓｔｏｎらによる「Ｂｅｎｚｉｍｉｄａｇ
ｏｌｅａｎｄ　Ｃｏｎｇｅｎｅｒｉｏ　Ｔｒｉｃｙｏｌ
ｉａ　ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＪ　Ｐａｒｔｌ、ニューヨー
ク、１０〜１３ページに記載された方法と同様にして実
施される。

このようにして得られた式Ｉの化合物は、Ｒ３が水素で
ある場合には、生理学的に許容され得る塩に転化するこ
とができる。

Ｔ　＝−８−である式Ｉの化合物は、さらに、適当なオ
キシダントを用いてＴ　−−８ｏ−または−８０２−で
ある化合物に転化することができる。同様にして、置換
基１１　、Ｒ２及びＲ７中の−８−基は酸化されること
ができる。

この反応は、例えばメチレンクロライド、クロロホルム
、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トルエン、酢
酸エチル、酢酸、）　！Ｊフルオロ酢酸、水、メタノー
ル、エタノールまタバコれらの混合物のような適当な不
活性溶媒中において、−２０〜＋１５０℃、好適には一
１０〜＋４０°Ｃにおいて実施される。

適当なオキシダントは、例えば：（過酸化水素、過酸及
び過エステル、例えば過酢酸、トリフルオロ過酢酸、モ
ノ過フタル酸、ｍ−クロロ過安息香酸及びそのエステル
、オゾン、四酸化二窒素、ヨウドベンゼン、Ｎ−クロロ
スクシンイミド、１−クロロベンゾトリアゾール、次亜
塩素酸ナトリウム、ベルオキソニ硫酸カリウム、次亜塩
素酸ｔ−ブチル、過ヨウ累酸テトラブチルアンモニウム
、過マンガン酸テＦラブチルアンモニウム、メタ通口つ
素酸ナトリウム、二酸化セレン、二酸化マンガン、硝酸
セリウムアンモニウム、クロム酸、塩素、臭素、ジアザ
ビシクロ−（２，２，２）オクタン−臭索俟合化合物、
三臭化ジオキサン、過臭化ピリジニウム、塩化スルフリ
ル、２−アリールスルホニル−３−７１Ｊ−ルオキサジ
リジン、チタンテトライソプロポキシド／ｌ−ブチルヒ
ドロペルオキシド（」助合により、（Ｄ）−または（Ｌ
）−γ酉石酸のジアルキルエステルと一定情の水を添加
）である。

同様に％単離された、場合により同定した重化酵素また
は微生物は、オキシダントとして用いることができる。

オキシダントは、等モル量で用いられ、好適には、Ｔ＝
−８ｏ−とする酸化には、５〜１０モル％のわずかに過
剰量で用いられまたはＴ−−Ｅ１０２−となる酸化が望
まれる場合には多過剰量で及び／またはより高い反応温
度で用いられる。

本発明は、さらに弐■の新規な中間体にも関する。これ
らは、当業者には既知の方法、例えば「Ｔｈｅ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｏｙｏｌｉｏ　Ｃｏ
ｍｐｏｕｎｄａ−Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　
ＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＪ　Ｐｔａ、　２及び５　、Ｅ
、　Ｋｌｉｎｇｓｂｅｒｇ　Ｅｄ、　Ｉｎｔｅｒｓｏｉ
ｅｎｏｅ　Ｐｕｂｌｉａｈｅｒｓ。

（１９６２）に記載の方法により製造することができる
。

式１ｔＩ（式中ｘ２は脱離基を示す）の化合物の、式■
（式中Ｘ２はヒドロキシル基を示す）の化合物からの合
成の他に１式■（式中Ｘ２は塩素または臭素を示す）の
化合物は、例えば、対応する２−ピコリンのＮ−ブｐモ
スクシンイミド、トリク田ロイソシアヌール酸（「ｃｈ
ｅｍ、　Ｂｅｒ、Ｊ　１２０．６４９〜６５１（１９８
７）または他のＮ−ハロアミド例えばＮ−クロロフタル
イミドを用いるハロゲン化によって製造することができ
る。

式■（式中ｘ２はヒドロキシルを示す）の化合物のいく
つかの製造例を以下示すが、本発明はこれらの例に限定
されるものではない。式■（式中Ｘ２は脱離基を示す）
の化合物への転化は、榛準的な方法により行なうことが
できる。

式■（式中ｘ２はとドロ中シル基を示し、Ｒ６及びＲ８
は同一または異なって水素またはメチルを示し、・Ｒ７
は一置換または多ＩＪ１撲された（Ｃ６−Ｃ１２）−ア
リールオキシまたは（Ｃ７−ｃｌｆ　）−アラルコキシ
基を示す）の化合物は、式■のニトロ化合物または式■
の塩素化合物から得られる。

■　　　　　　　　　　　　　　　　　■ＩＸＲ“＝Ｃ
ＯＣＨ３ 式■または糧の化合物は、不活性溶媒、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、アセトン、
メチルエチルケトン、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホン酸トリアミド、または１，３−ジメチル−５，４
，５，６−テト２ヒドロ−２−（ＩＨ）−ピリミジノン
中で、有機または無機塩基、例えば、ナ）　＋７ウムの
水酸化物、炭酸水素酸、炭酸塩、水素化物またはプロポ
キシド、炭酸リチウム、カリウムの水酸化物、炭酸塩、
水素化物、炭酸水素塩またはｔ−プトキシドの存在下で
、０℃から溶媒の非点までの温度で、弐Ｒ７Ｈのアルコ
ールとの反応に付される。

塩素化剤、例えば塩化アセチル、塩化チオニル及びオキ
シ塩化リンの式■の化合物への作用によって得られる式
■の化合物からの化合物■の製造は、式■の化合物との
反応に較べて好都合である。

４−フルオロ−２−ピコリン（１”Ｊ、　Ｐｒａｋｔ。

Ｃｈｅｍ、　Ｊ　９．１６４〜１７２（１９５９））及
び■Ｋｆｉ似の４−フルオロ−２−ピコリン−Ｎ−オキ
シドちまた用いることができる。

本発明はこれらに限定されるものではないが、４−フル
オロ−１４−クロロ−１４−トリフルオロメチル−１２
，４−ジフルオロ−１３，５−ジフルオロ−１３，５−
ジクロロ−１３，５−ビストリフルオロメチル−及びは
ンタフルオロベンジルアルコール、４−フルオロ−１４
−クロロ−１５−トリフルオロメチル−１２，４−ジフ
ルオロフェノール及ヒインタフルオロフェノールヲ例え
ば、アルコールとして用いることができる。

このようにして得られた式■の化合物を０℃においてト
リフルオロ酢酸無水物と反応させるか、または必要であ
れば酸、例えば氷酢酸の存在下で、８０〜１２０℃にお
いて無水酢酸と反応して、式■のアセテートを得る。

メタノール、エタノール、水または同様の溶媒中でのア
ルカリ余端の水酸化物または炭酸塩を用いるそれらのア
ルカリ加水分解により、式■（式中ｘ２はヒドロキシル
を示す）の化合物が得られる。

次の式■（式中、　Ｘ２はヒドロキシル基を示し、Ｒ６
はアルコキシ基を示し、Ｒ８は水素を示す）の化合物は
、下記の方法により製造することができる。

（Ｘ）　　　　　　　　　　　　（ＸＩ）マルトールＸ
は、例えば酸化銀の存在下ハロゲン化？！１Ｒ５ＬＸと
反応するか、またはフルオロアルキルトリフレートと反
応し、３−アルコキシピラン−４−オンを得、それが水
性アンモニアと反応して、式■の２−メチル−３−アル
コキシ−４−ピリドンが生成される（　「Ｊ、　Ｏｒｇ
、ユ巴、」２９．７７（Ｓ（１９６４））。

ハロゲン化剤、例えばＰＯＣ４ｇを用いて、弐刀の化合
物ｔ２−メチルー３−アルフキシー４−クロロピリジン
に転化し、それから、アルコールＲ７Ｈを用い塩基の存
在下で４−アルコキシ誘導体が得られる。

類似のＮ−オキシド■とアルコラードとの反応により弐
■の化合物を得ることは好都合であるＯ 用いられるＭ換されたベンジルアルコール及びフェノー
ルについては、既に説明され【いる。

弐Ｍの化合物はまた、酸化銀の存在下で直接反応して、
式Ｗの化合物が得られるＯ ｘｔ　　　　　　　　　　　ｘｖ 本発明はさらに、式■の化合物にも関し、それは、マル
トールＸの代わりに、例えば「Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｂｏｏ、　Ｊ　１９５６．２５５８に記載
された麹酸Ｗから製造される式贋異性体の５−ヒドロキ
シ−２−メチル−４−ピラノンを用いて同様に得ること
ができる。

ｘｖｘ　　　　　　　　　　ｘｖｍ Ｘ〜’Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＩＸ５
．４−ジアルコキシ−２−ピコリン及び４，５−シアル
フキシー２−ピコリンの製造については、ｕｐ−Ａ−１
６６，２８７及びｇＰ−Ａ−２０８，４５２に開示され
ている。

式Ｉの新規化合物及びそれらの塩は、有用な薬理学的性
質を有している。

これらは胃酸分泌を確実に阻害し、さらに優れた胃腸保
護作用を示す。

「胃腸保設」とは、ちなみに、例えば微生物、微生物の
毒素、薬物（例えば消炎薬及び抗リウマチ薬）、化学薬
品（例えばエタノール）、胃酸またはストレス状態によ
ってひき起こされ得る胃腸障害、特に炎症性胃腸障害及
び病変（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎または胃
酸過多もしくは薬物によって起こる胃の刺激状態の予防
及び治療を意味して用いられる。

これらの優れた性質に基づいて、式Ｉのｆｉｔ換された
チェノイミダゾール及びその薬理学的に許容されうる塩
は、ヒト及び哺乳動物の薬剤への使用に著しく適してお
り、その場合これらは胃腸の疾患及び過剰の胃酸分泌に
よるそれらの疾患の治療及び予防に、特に用いられるこ
とができる。

大腸Ｈ”／Ｋ”ＡＴＰａｓｅ　（Ｇｕａｔｉｎ及びＧｏ
ｏｄｍａｎの「Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ　２
５６（１９８１）１０６５１〜１０６５６）は、本発明
の式■の化合物を、酸（例えばｐＨ約４〜５．５の酢酸
ナトリウム／　ＨＣｊ緩衝液を用いて）で処理すること
によって生成される化合物によりインビトロで強く阻害
されることが発見さねている。このような転化生成物は
また、式Ｉの化合物が胃腸管を通過することによりイン
ビボで生成されることができる。それらが生成される程
度は、置換の型及びｐＨによって決まる。

腸粘膜中の電解質バランスに対する決定的な影響は、大
腸Ｈ”／Ｋ”　ＡＴＰａｓｅによる。上記の大＠　Ｈ＋
／１’Ｃ＋ＡＴ　Ｐａａ　ｅ阻害剤は、従ってこのバラ
ンスに干渉することができ、そして電解質バランスの障
害による疾患の治療のために用いられることができる。

従って、本発明はまた式Ｉの化合物またはそれらの酸転
化生成物の下痢疾患の治療における用途にも関する。こ
のような疾患の例としては、炎症性胃疾患、例えばコレ
ラ、パラチフス、旅行による下痢または他の型の分泌性
下痢の他、潰瘍性大腸炎、クローン病及び限局性回腸炎
がある。

本発明はさらに、式Ｉの化合物を酸で処理するととＫよ
り得られる転化生成物にも関する。

従って、本発明は、さらに、上記疾患の治療及び予防に
用いられる本発明の式■の化合物に関する。

同様に、本発明は、上記疾患の予防及び治療に用いられ
る薬剤の製造における本発明の化合物の用途を包含する
。

本発明はさらに、−形式ｌで示される１またはそれ以上
の化合物及び／またはそれらの薬理学的に許容され得る
塩を含む薬剤及び式Ｉの化合物とシクロデキストリン、
好ましくはβ−シクロデキストリンとの包摂化合物にも
関する。

薬剤は、それ自体既知で当業者には周知の方法により製
造される。本発明の薬理学的に活性の化合物（＝活性化
合物）は、そのままで薬剤として用いられるか、または
、活性化合物の含有量が好適には０．１〜９６％となる
ように、錠剤、糖衣錠、カプセル、生薬、乳濁液、懸濁
液または溶液の形帽で適当な薬学的補助剤とともに用い
られる。

所望の薬剤処方に対してどの補助剤が適しているかは、
その知識に基づいて尚業者には自明である。溶媒、ゲル
形成剤、坐剤基剤、錠剤形成補助剤及び他の活性化合物
賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、
消泡剤、フレーバ補正剤、保存料、可溶化剤または着色
料は用いられることができる。

活性化合物は経口的または非経口的に投与することがで
きるが、経口投与が好ましい。

−船釣には、ヒトの薬剤において本活性化合物を経口投
与する場合１日当り約α０１〜約２０ｑ／体重〜の投与
量で、好適にはいくつかの、望ましくは１〜４０単位投
与形態物で投与して所望の結果を得ることが、有利であ
ることが証明されている。非経口投与では、同様の、ま
たは（特に活性化合物の静脈内投与において）−船釣に
はより低い投与量を用いることができる。

各々の場合における最適投与量及び活性化合物の投与の
型の決定は、専門家がその専門的知識に基いて行なうこ
とができる。

本発明の化合物及び／またはそれらの塩を上記疾患の治
療に用いる場合には、薬学的製剤は、他の薬剤群の１ま
たはそれ以上の薬理学的に活性な構成物を含むことがで
きる。例えば抗生物質、例えばオフロキサシン、制酸剤
、例えば水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウム
、スクラルフェート、Ｂ１塩、トランキライザー、例え
ばベンゾジアゼピン、例えばジアゼパム；鎮痙剤、例え
ばビエタミベリン、カミロフィン；抗コリン薬、例えば
ピレンゼピン、テレゼビン、オキシフエンサイクリミン
、フェンカルバミド；局所麻酔薬、例えばテトラカイン
、プロ力イン；及び場合によりガストリン阻害剤、酵素
、ビタＺンまたはアミノ酸である。

経口的使用のために１、活性化合物は、この目的のため
に慣用的に用いられる添加物、例えば、賦形剤、安定剤
または不活性希釈剤とともに混合され、投与に適した形
態、例えば錠剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル、水性、
アルコール性もしくは油性の懸濁液または水性、アルコ
ール性もしくは油性の溶液へ、慣用の方法を用いて変え
られる。例えばアラビアガム、酸化マグネシウム、炭酸
マグネシウム、ラクトース、グルツースまたはデンプン
、特にトウモロコシデンプンを不活性賦形剤として用い
ることができる。

この場合、処方は乾燥または湿潤顆粒として行なうこと
ができる。考えられる油状の賦形剤または溶媒は、例え
ば植物油及び動物油、例えばヒマワリ油または夕２肝油
である。

皮下または静脈内投与のために、活性化合物またはその
生理学的に許容されうる塩は、所望により、可溶化剤、
乳化剤またはさらに補助剤のようなこの目的のために慣
用されている物質とともに、溶液、懸濁猷または乳濁液
とされる。

この新規活性化合物及び対応する生理学的に許容されう
る塩にとって適轟な溶媒は、例えば：水、生理食塩水ま
たはアルコール、例えばエタノール、プロパツールまた
はグリセロール、並びにＮ溶液、例えばゲルコールまた
はマンニトール溶液及び上記の異種溶成の混合物である
。

下記の実施例は、本発明の詳細な説明するものであるが
本発明は実施例中の化合物に限定されるものではない。

なお、示される融点及び分解点は、補正または標準化さ
れたものではない。

実施例　１ ４−クロロ−２−１１”コリン−Ｎ−オキシド４−ニト
ロ−２−ピコリン−Ｎ−オキシド１５．１’（０，１モ
ル）を、少しずつ０℃において、塩化アセチル７５−へ
加えた。室温まで加温したところ、透明な溶液が得られ
、それを滴下しながら攪拌し、水中に加えた。Ｋ２ＣＯ
３を加えた後、この混合物をジクロロメタン及び酢酸エ
チルを用いて数回抽出した。蒸発後、生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製した。得られた油
状物を放置したところ結晶化した。融点３７℃。

実施例　２ ４−（４−）リフルオロメチルベンジルオキシ）−２−
ピコリン−Ｎ−オキシド カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１１．２ｔ（１００ミリ
モル）をＮ２雰囲気下２５℃ζ二おいて、４−トリフル
オロメチルベンジルアルコール２５＋ｄ（１８５ミリモ
ル）へ加えた。４−クロロ−２−ピコリン−Ｎ−オキシ
ド７、２９　（５０ミリモル）をその後滴下して加え次
いでｔｅｒｔ−ブタノール１０ゴを加え、次いでこの混
合物Ｖ２５℃で１時間、その後７５〜８０℃で３０分間
攪拌した。その抜水を加え、次いで混合物をジクロロメ
タンを用いて３回抽出し、抽出物を乾燥し、濃縮し、次
いで残留物をジクロロメタン／メタノールを用いるシリ
カゲル上のクロマトグラフィーで処理した。生成物を対
応する画分から得た。融点１１６〜１１５℃。

実施例　３ ４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−２−
ヒドロキシメチルピリジン 実施例２で得られたその標記化合物３．１’（１２ミリ
モル）を氷酢酸５　ｍｌ中で８０℃ζユ加温し、次いで
無水酢［１０−を攪拌しながら同温度で滴下しながら加
えた。その後混合物を２時間１１０〜１２０℃に加温し
、８０℃に冷却し、メタノール１０１ｎｔを加え、この
混合物をさらに１５分間還流加熱し、次いで濃縮した。

残存物をメタノール１〇−中にとり、１０℃において２
Ｎのメタノールａ　ＮａＯＨ５０ｄ　ｌ：す早く滴下し
ながら加えた。この溶液をその後活性炭上で清澄化し、
濃縮し、残留物を　　　　５０−で処理し、ジクロロメ
タン５０ｄを用いて３回抽出し、次いで有機相を乾燥及
び濃縮した。結晶化した残留物を石油エーテル／ジイソ
プロピルエーテル混合物（１：１）で磨砕し、次いで生
成物を吸引濾過し、少量のジイソプロピルエーテルで洗
浄し、真空乾燥した。融点９６〜９８℃。

実施例　４ ４−（４−ト！ｊフルオロメチルベ／ジルオキシ）−２
−クロロメチルビリジン 実施例３で得られたその標記化合物２．２９（７，８ミ
リモル）を無水ジクロロメタン５０　ｍｌ中に溶解し、
次いで塩化チオニル２−のジクロロメタン６１Ｒｔ中の
溶液を一１０℃において滴下して加えた。この混合物を
室温（二まで加温し、さら（−３０分間攪拌し、次いで
濃縮した。結晶性の残留物をジイソプロピルエーテルを
用いて結晶せしめ、次いでオイルポンプを用いて乾燥し
た。融点１６６〜１３５℃。

実施例　５ ２−（４−（４−）リフルオロメチルベンジルオキシ）
−２−ピコリルメルカプト）−１Ｈ−チェノ［３，４−
ｄ］イミダゾールジヒドロクロライド２−メルカプトチ
ェノ［３，４−ｄ］イミダゾール０．６２５ｆ（４ミリ
モル）を、エタノール５〇−中の実施例４で得られたそ
の標記化合物１．３５？（４ミリモル）に、２５℃で加
え、次いでこの混合物を６０℃で１５時間攪拌した。反
応混合物を真空濃縮し、残留物をアセトンで処理し、吸
引−過し、アセトンで洗浄し、次いで真空乾燥した。融
点１８０〜１８２℃。

実施例　６ ２−（：４−（４−）リフルオロメチルベンジルオキシ
）−２−ピコリルメルカプト）−１Ｈ−チェノ（３，４
−ｄ）イミダゾール 実施例５で得られたジヒドロクロライドｔ５ｔ　（３，
０ミリモル）ｙａ１′、氷冷しながら認素雰囲気下でメ
タノール２５−中に懸濁し、次いでトリエチルアミン１
．７　ｍ／　（約１２ミリモル）を滴下して加え、それ
により透明な溶液が得られ、次いで活性炭上で清澄化し
、濃縮した。水で処理したところ、残留物が結晶化し、
次いで水洗し、真空乾燥した。融点１４１〜１４３℃（
分解）。

実施例　７ ２−［４−（４−）９フルオロメチルベンジルオキシ）
−２−ピコリルスルフィニル〕−ＩＨ−チエノ［３，４
−ｄ］イミダゾール ジクロロメタン１〇−中のｍ−クロロ過安息香酸０．５
　ｔ　（２，５ミリモル、８５％）の溶液を、攪拌しな
から０〜５℃（：おいて、ジクロロメタン２００ゴ及び
水洗ＫＨ２ＰＯ４／Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（…＝７．
５）１００＋ｌ！７！の２相混合物中の実施例６で得ら
れたその標記化合物１．　Ｏｆ　（２，３７１モル）へ
滴下して加えた。有機相を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ
ｓ溶液で振盪し、Ｍｇ８０４上で乾燥し、活性炭上で清
澄化し、次いで濃縮した。結晶性の蒸発残留物を酢酸エ
チルで処理し、吸引濾過し、少量の酢酸エチルで２度水
洗した。無色の結晶性生成物を真空乾燥した。融点１４
９℃（分解）。

実施例　８ ４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−ピコリン
−Ｎ−オキシド ４−クロロ−２−ピコリン−Ｎ−オキシド４、３　ｆ　
（３０きリモル）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド２
５ｗ１を中の２，４−ジフルオロフェノール４．６　ｔ
　（３５ミ９モル）及び微細に粉砕された炭酸カリウム
４．９　ｆ　（３５ミリモル）の混合物へ加え、この混
合物を攪拌しながら１４０℃孟：５時間加温した。冷却
後、反応混合物を水２５〇−中１−注加し、ジクロロメ
タンを用いて３回抽出し、次いで有機相をＭｇＳＯ４上
で乾燥し、次いでｍ縮した。残留物をジクロロメタン中
にとり、飽和水性ＮａＣＬ溶液による振盪により抽出し
た。乾燥させて溶媒を除いた後、抽出物をジイソプロピ
ルエーテルを用いて結晶化し、酢酸エチルで洗浄した。

無色の結晶物、融点１１２〜１２４℃。

下記実施例９〜７２は、実施例１〜８及び示された合成
スキームと同様にして製造した。

？＋　　−Ｗ　　　　　　　Ｆ　　！Ｆ工　　工　　閑
　　頴　　頴　　１）　工　　エト 一一一　　−″　−−〇　　ν 猪 ＝ ＋４　＜　Ｌｌ’）　＜１　ｋ　Ｏ）　０％　Ｏｖ＋　
　Ｗ　　　ｒ　　　ｒ　　　ｒ　　　ｒ　　　Ｗ　　　
へ大　　　工　　工　　　１）　　工　　工　　工　　
　１）　工ｌ！ｌ　　　工　　９　　工　　エ　　−四
　　ｈ　　工０　　　　　　　　　　　　　０　　　　
　　　　　Ｑ工　　工　　　０１８０１８　　　工　　
工　　工　　工　　四ω 値Ｊ り　　＜５ｈ　　　の　　　か　　ロ　　−へ　　唖　
　　　　。

へ　　　Ｃ’ＪＮ　　　　ヘ　　　ヘ　　　唖　　　（
イ）　　　（イ）　　　（イ）１）　閤　　工　　国　
　工　　１）　国　　工９　　工　　−ｈ　　工　　ｈ
　　工　　民○　　　　　　　　　　　　　　○ 工　　→　　工　　ミ　　四　　ｈ　　ａ　　工Ｑ　　
　　　　　　　　　　　　Ｑ　　　　　　　　　Ｑｌ）
　国　　工　　大　　国　　国　　冒　　ｈじ ？　　　　ｖ＋ｆｆ　　　　Ｆ？＋　　　　−〇　　　
〇　　　　　パハ ウ　　。　−ＣＮ　　Ｍ、、、　　。　。　　　り噂　
　　臂　　ｑｃｒ　　　臂　　寸　　　寸　　寸　　寸
工　　工　　工　　工　　閤　　工　　工　　閤　　工
工　　置　　Ｎ　　工　　工　　邑　　閃　　工　　工
Ｑ　　　　　　　　　　　　　○ −ｒ４　９　　エ　　ｒｘ４　　　四　　工　　氏　　
国　　−〇　　　　　　　　　　　　〇 工　　工　　Ｏ１！　　　工　　１）　工　　１）　工
　　ミｖ−ｙ　　　ｖ−Ｆｖ−ｗ−００ −へ　　　（イ）　　　寸　　　＋ｎ４　　　　＋−ｂ
　　　　の　　　さＩＬｊ’）　　　　叩　　　ＬＯり
　　　り　　　り　　　い　　　ｈＰ　　　　　　　む
　　　寸　　　Ｖ−へ　　　ω　　　　　　Ｖ−臂℃　
　　　　　寸　　　ロ　　　ヘ　　臂　　０　　　　　
　ヘ　　　ヘ国　　　工　　　１）　　工　　　工　　
　国　　　工　　　１）　　国　　　工工　　　１）　
　工　　　０１＋　　　工　　　１）　　エ　　　エ　
　　工　　　国ｖ’−ｖ’−ｆ＋ＰＦｗ＋Ｐｖ＋　　　
ロ　　　ロ（イ）　　　寸　　　の　　’Ｏｈ　　　（
Ｏき　　Ｏｙ　　　ＮＭ）Ｍコ　　　　＋０　　　　　
’ＯＮｏ　　　　　＜　　　　　Ｎコ　　　　ｘ　　　
　　ｒ＜　　　　　ｈ、特に断りのない限り、下記の実
施例は、実施例２〜８と同様にして得た。

実施例　７３ ４−（４−フルオロフェノキシ）−２−ピコリン−Ｎ−
オキシド ４−フルオロフェノール６．２１ｉ（５５ミリモル）を
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド７５−中に溶解し、次い
で微粉砕した炭酸カリウム２０．７．９（１５０ミリモ
ル）を加えた。４−ニトロ−２−ピコリン−Ｎ−オキシ
ド７、７　ｇ（５０ミリモル）をこの懸濁液へ加え、こ
の混合物を８０℃に６時間加温した。さらに炭酸カリウ
ム７．９（５０ミリモル）を加え、この混合物を１時間
１００℃で攪拌した。冷却後に、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミドを真空除去し１次いで残留物を水中にとジ、ジ
クロロメタンを用いて数回抽出しｓ　”ｇｓＯ４上で乾
燥し、濃縮し、次いで得られた残留物をジインプロピル
エーテルを用いて結晶化した。

融点１２２〜１２４℃。

実施例　７４ ４−（４−フルオロフェノキ７）−２−ヒドロキシ−メ
チルビリジン、融点７５〜７７℃（ジイソプロピルエー
テルから） 実施例　７５ ４−（４−フルオロフェノキシ）−２−クロロメチルビ
リジンハイドロクロライド、油状の粗生成物。実施例７
６においてさらに反応に付した。

実施例　７６ ２−［：４−（４−フルオロフェノキシ）−２−ピコリ
ルメルカプトクー１４−チェノ［：３．４−ｄ］イミダ
ゾール ２−メルカプトチェノＩｊ、４−ｄ）イミダゾール１．
６（１（１０ミリモル）をメタノール１００−中シニ懸
濁し、５．５Ｍのナトリウムメトキシド溶液７−を加え
た。メタノール２〇−中のＸＭ例７５で得られた標記化
合物３．　Ｏｒ　（１０ミ９モル）の溶液を、得られた
透明な溶液に室温で滴下して加え次いでこの混合物を１
時間還流加熱した。

この溶液を濃縮し、残留物へ水を加え、この混金物をジ
クロロメタンで抽出した。有機相をＭｇ５ＯＪ上で乾燥
し、濃縮し、残留物をジエチルエーテルを用いて結晶化
した。淡茶色の粗生成物を酢酸エチル／活性炭から再結
晶した。融点１５７〜１５９℃。

実施例　７７ ２−（４−（４−フルオロフェノキ７）−２−ピコリル
スルフィニル）−１Ｈ−チェノ（３，４−ｄ）イミダゾ
ール、融点１４６℃（分解）（酢酸エチルから） 実施例　７８ ４−（４−クロロフェノキシ）−２−ピコリン−Ｎ−オ
キノド、融点８１〜８６℃（ジインプロピルエーテルか
ら） 実施例７３と同様にして得た。

実施例　７９ ４−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシメチル
ピリジン、融点６４〜６５℃（ジイソプロピルエーテル
から） 実施例　８０ ４−（４−クロロフェノキシ）−２−クロロメチル−ピ
リジンハイドロクロライド、融点１５６〜１５７℃（酢
酸エチルから） 実施例　８１ ２−［：４−（４−クロロフェノキシ）−２−ピコリル
−メルカプトコ−１Ｈ−チエノ（３，４−ｄ）イミダゾ
ール、融点１５０〜１５１℃（分解）（ｅｙ。

ｆｌｌｌｆｌｌｌエルルエーテルカラ）実施例　８２ ２−（４−（４−クロロフェノキシ）−２−ピコリル−
スルフィニルツー１Ｈ−チエノ（３，４−ｄ）イミダゾ
ール、融点１４０〜１４１℃（分解）（酢酸エチルから
） 実施例　８３ ４−　（３，５−ビストリフルオロメチルフェノキシ）
−２−ピコリン−Ｎ−オキシド ａ）カリウムｔｅｒｔ、ブトキシド１．８４ｆ（１６，
５ミリモル）を激しく攪拌しながら、２０℃窒素雰囲気
下で少量ずつ、ｔｅｒｔ−ブタノール１〇−中に溶解し
た６、５−ビストリフルオロメチルフェノール３．４５
Ｍ（１５ミリモル）へ導入した。ｔｅｒｔ−ブタノール
を次いで蒸発除去し、残留物をＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド１〇−中にとり、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
２−中の４−フルオロ−２−ピコリン１．６６ｒ（１５
ミリモル）へ２０℃（：おいて滴下して加えた。この反
応混合物をその後４時間１６５〜１４０℃に加熱し、水
を加え、次いで混合物をジクロロメタンを用いて抽出し
た。油状の粗生成物を酢酸エチル／トルエン（５：１）
を用いるシリカケ゛ル上のクロマトグラフィー処理をし
た。（Ｒｆ＝０．４）。

ｂ）上記実施例８３ａ）で得られた生成物４．３１（１
１ミリモル）を２０℃で攪拌しながら、８５鴨強度のｍ
−クロロ過安息香酸２．７Ｆ（１３，３ミリモル）を用
いて、ジクロロメタン中で酸化した。

有機相を２時間後に飽和水性ＮａＨＣＯ３を用いて攪拌
して抽出し、乾燥、濃縮して油状の生成物を得た。Ｒｆ
（酢酸エチル／メタノール＝８：１）＝０．０８ 実施例　８４ ４−　（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ピコリン
−Ｎ−オキシド、融点１２５〜１２７℃（石油エーテル
から） 実施例７３と同様にして得た。

実施例　８５ ４−　（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキ
シメチル−ピリジン、融点１０３〜１０５℃（ジインプ
ロピルエーテルから） 実施例　８６ ４−　（５，４−ジクロロフェノキシ）−２−クロロメ
チルビリジンハイドロクロライド、融点１７３〜１７５
°Ｃ（ジイソプロピルエーテルから）実施例　８７ ２−　（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ピ
コリルメルカプトコ−１Ｈ−チエノ［：３．４−ｄ］イ
ミダゾール、融点１６１〜１６６℃（酢酸エチルから） 実施例　８８ ２−　（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ピ
コリルスルフィニル）−１Ｈ−チエノー［３，４−ｄ］
イミダゾール、融点１１６’Ｃ（分解；トルエンから） 次の式 の下記化合物は、同様の方法で製造することができる。

工　工　１）国　エ　エ　国　１）　　閤　１）１）工
　エ　工　工　工工　工　Ｏ１８→　匡　匡　国　１）
　　国　工　１）１）ヱ　１）１）工○ 国　Ｏ１８工　工　工　工　工　エ　　　エ　工　工　
工　エ　国　工　田工　工　工　工　出　工　１）工　
　　工　１）工　工　１）工　工　＝リクリＵ−りしＵ 閃　工　１）　　国　工　　　工　１）工　１）ｍ　工
　　　工　工　工　工工　１）工　　　Ｉ　工　　　１
）置　国　工　工　工　　　工　１）工　田工　１）９
　　９　工　　　　工　１）工　工　１）１）　　国　
大　エ　エＱ　　　　　０ １）１）工　　　工　１）　　１）工　工　１）工　１
）　　匡　匡　工　工１）工　工　　　工　工　　　国
　工　て　１）工　工　　　工　工　エ　図工　工　工
　国　工　工　工　工　閑　￥　１）工　置　１）頴　
田９　９　　叫　　９　　→　　　　　９　９２　ｈ　
１）閤　１）　工　　霞　工　　ＱＱ（Ｊ　　○　　Ｑ
　−○　ＯＪＱ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｑ２１）１）１）工　蟲　工　纂　Ｏ○　（ＪＯ（Ｊ　
　茜　工　田ＱＱＱ％）％Ｊ ＝　工　工　国　工　ｈ　工　−０００００−工　工＝
　工　工　１）工　工　エ　エ　工　エ　エ　工　工　
１）工　匡Ｉ　　由　　由　　−両　　山　　山　　山
　　山　　山　　山　　需　　懸　　美　　ＥＥＯＱ　
　　　　○　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　○偽Ｉ富ＦＸＪｒｘ４６田田６エエ国 先【工工工ＬＣｂＥ田工工 １１工工工エエエ田工工工

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物及びそれらの生理学的に許容され得る塩。 ただし、式中 Ａはａ）▲数式、化学式、表等があります▼、ｂ）▲数
   式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
   表等があります▼ を示し、 Ｔは−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−を示し、Ｒ＾
   １及びＲ＾２は同一または異なつて、水素、ハロゲン、
   シアノ、ニトロ、トリフルオロメ チル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アル
   コキシ、−Ｏ−〔ＣＨ＿２−〕＿ｘＣ＿ｆＨ＿（＿２＿
   ｆ＿＋＿１＿−＿ｇ＿）Ｆｇ、−ＯＣＦ＿２Ｃｌ、−Ｏ
   −ＣＦ＿２−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキ
   ルメルカプト、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルフィ
   ニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルホニル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルカルバモイル、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ＿３〜Ｃ
   ＿８）−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェ ノキシ、ベンジルオキシ、アニリノ、Ｎ− メチルアニリノ、フェニルメルカプト、フ ェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモ
   イル、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルスルファモイ
   ルもしくはＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル
   スルファモイルを示し、または、Ａが上記の（ａ）もし
   くは（ｃ）である場合には、一緒になって−〔ＣＨ＿２
   〕ｎ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示すこと
   もでき、式中でＣＨ＿２基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯま
   たはＳＯ＿２で置き換えられるものとし、 Ｒ＾３は、水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルカノイル、
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカルバモイル、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカ ルボニルまたは、酸性溶媒中で及び／また は生理学的条件下で好適には分解されるこ とのできるその他の生理学的に許容され得 るＮ＾ｉ＾ｍ保護基、例えば（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−
   アシルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、好まし
   くは（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルカノイルオキシ−（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、ベンゾイルオキシ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル、ベンジルオキシカルボニル
   オ キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルもしくは（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルオキシ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルキルを示し、 Ｒ＾４及びＲ＾５は同一または異なつて、水素または（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルを示し、 Ｒ＾６及びＲ＾８は同一または異なつて、水素、ハロゲ
   ン、トリフルオロメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−ア
   ルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシ、−Ｏ−
   〔ＣＨ＿２−〕＿ｘＣ＿ｆＨ＿（＿２＿ｆ＿＋＿１＿−
   ＿ｇ＿）Ｆｇ、−ＮＲ′Ｒ″（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−
   アルコキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルコキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ２）−アルコキシ、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿１）−アラルコ
   キシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルメルカプト、
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルスルフィニルまたは
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２）−アルキルスルホニルを示し、 Ｒ＾７は、置換された（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリー
   ルオキシ基を示すか；またはハロゲン、シアノ、ニ トロ、トリフルオロメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アル
   キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ＿２−〕＿
   ｘＣ＿ｆＨ＿（＿２＿ｆ＿＋＿１＿−＿ｇ＿）Ｆ＿ｇ、
   −ＯＣＦ＿２Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ＿２−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルメルカプト、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６）−アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−ア
   ルキルスルホニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカル
   ボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカルボニル、
   カルバモイル、 Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルカルバモイル、Ｎ，
   Ｎ−ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルカルバモイル、
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ
   ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、フェニル、ベンジル
   、フェノキシ、ベンジルオキシ、 ＮＲ′Ｒ″、フェニルメルカプト、フェニルスルホニル
   、フェニルスルフィニル、スルファ モイル、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルスルファモ
   イル及びＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルス
   ルファモイルからなる群から選ばれる１、２、３、４ま
   たは５個の同一または異なる置換基を担持するか、また
   は場合により５個 までの上記の同一または異なる置換基を担 持しアラルコキシ基の隣り合う２つの炭素 原子が一緒に−〔ＣＨ＿２−〕＿ｎまたは−ＣＨ＝ＣＨ
   −ＣＨ＝ＣＨ鎖を担持し、その鎖の１つのＣＨ＿２基が
   場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２またはＮＲ′により
   置き換えられた（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿１）−アラルコキシ
   を示し、Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒に−〔ＣＨ＿２〕＿ｉ
   −を示し、そしてＲ＾４、Ｒ＾７及びＲ＾８が上記定義
   の通りであり、Ｒ′及びＲ″は同一または異なつて水素
   、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２）−アリールまたは（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８）−アルキルを示すか、または Ｒ′及びＲ″は一緒に−〔ＣＨ＿２〕＿ｈ−を示し、式
   中ＣＨ＿２基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
   カノイルイミノまたはＮ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコ
   キシカルボニルイミノにより置き換えることができ、ｆ
   は、１、２、３、４、５、６、７または８であり、ｇは
   ０、１から（２ｆ＋１）までの数値を示し、ｈは３、４
   、５または６であり、 ｉは１、２、３または４であり、 ｎは３または４であり、 ｘは０、１、２または３である。 ２）式中Ａが請求項１のｂ）と同様に置換される請求項
   １に記載の式 I の化合物及びそれらの生理学的に許容
   され得る塩。 ３）式中Ｔが−ＳＯ−基を示す請求項１または２に記載
   の式 I の化合物及びそれらの生理学的に許容され得る
   塩。 ４）式中、Ｒ＾７が次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２
   及びＲ＾１＾３は同一または異なつて、水素、ハロゲン
   、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシ、
   −Ｏ−〔ＣＨ＿２〕＿ｘＣ＿ｆＨ＿（＿２＿ｆ＿＋＿１
   ＿−＿ｇ＿）Ｆ＿ｇ、−ＯＣＦ＿２Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ＿
   ２−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルメルカ
   プト、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルフィニル、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルスルホニル、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６）−アルキルカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−ア
   ルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４）−アルキルカルバモイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   ）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−
   シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベ
   ンジルオキシ、ＮＲ′Ｒ″、例えばアミノ、アニリノ、
   Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメルカプト、フェニルス
   ルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモイル、Ｎ
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルスルファモイルもしく
   はＮ，Ｎ−ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルスルファ
   モイルを示すか、または２つの隣り合つた置換基が一緒
   に、 −〔ＣＨ＿２−〕のもしくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
   −鎖を示し、式中鎖の１つのＣＨ＿２基が場合によりＯ
   、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２またはＮＲ′によつて置き換えら
   れ、ｙが０、１、２、３または４、好ましくは０または
   １を示し、残りの置換基Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾
   １、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は上記定義の通りであり
   、ただし、未置換のベンジルオキシ及び未置換のフェノ
   キシは除かれ、Ｒ′、Ｒ″、ｆ、ｇ、ｎ及びｘは上記定
   義の通りである）の置換されたフェニルアルコキシ基を
   示す請求項１〜３のうちいずれかに記載の式 I の化合
   物及びそれらの生理学的に許容され得る塩。 ５）式中、Ｒ＾１及びＲ＾２が同一または異なつて、水
   素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ＿２−〕＿ｘ
   Ｃ＿ｆＨ＿（＿２＿ｆ＿＋＿１＿−＿ｇ＿）Ｆ＿ｇまた
   は（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルを示し、 Ｒ＾３が請求項１の定義の通りであり、 Ｒ＾４及びＲ＾５が各々水素を示し、 Ｒ＾６及びＲ＾８が同一または異なつて、水素、ハロゲ
   ン、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   ）−アルコキシ及び次の式 −Ｏ−〔ＣＨ＿２−〕＿ｘＣ＿ｆＨ＿（＿２＿ｆ＿＋＿
   １＿−＿ｇ＿）Ｆ＿ｇのフルオロアルコキシ基を示し、 Ｒ＾７は、一置換または多置換されたベンジルオキシま
   たはフェノキシ基を示し、 Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２及びＲ＾
   １＾３は同一または異なつて、水素、フッ素、塩素、臭
   素、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルコキシカルボニルを示し、残りの基及び
   変数は請求項１の通りである請求項１〜４のいずれかに
   記載の式 I の化合物及びそれらの生理学的に許容され
   得る塩。 ６）式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一または異なつて水素
   または（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキルを示し、Ｒ＾３は
   請求項１の定義の通りであり、 Ｒ＾４及びＲ＾５は各々水素を示し、 Ｒ＾６及びＲ＾８は同一または異なつて水素、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿３）−アルキルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アル
   コキシを示し、 Ｒ＾７は一置換または多置換されたベンジルオキシまた
   はフェノキシ基を示し、 Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２及びＲ＾
   ３は同一または異なつて、水素、フッ素、塩素、トリフ
   ルオロメチルを示し、残りの基及び変数は請求項１の定
   義の通りである請求項１〜５のいずれかに記載の式 I
   の化合物及びそれらの生理学的に許容されうる塩。 ７）２−〔４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキ
   シ）−２−ピコリル−スルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔
   ３，４−ｄ〕イミダゾール、２−〔３−メトキシ−４−
   （４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−２−ピコ
   リル−スルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イ
   ミダゾール、 ２−〔３−メトキシ−４−（４−フルオロベンジルオキ
   シ）−２−ピコリルスルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３
   ，４−ｄ〕イミダゾール、２−〔４−（３，５−ビスト
   リフルオロメチルベンジルオキシ）−２−ピコリルスル
   フィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
   、２−〔４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−
   ピコリルスルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕
   イミダゾール、 ２−〔４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−２
   −ピコリルスルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ
   〕イミダゾール、 ２−〔４−（４−フルオロフェノキシ）−２−ピコリル
   スルフィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕−イミダ
   ゾールまたは ２−〔４−（４−クロロフェノキシ−２−ピコリルスル
   フィニル〕−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕−イミダゾー
   ル 及びそれらの生理学的に許容され得る塩。 ８）ａ）次の式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記定義の通
   りであり、Ｘ＾１はｉ、）脱離基またはｉｉ、）−ＳＨ
   、−Ｓ＾−Ｍ＾＋または−ＳＯ＿２−Ｍ＾＋を示す） の化合物と次の式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は
   上記定義の通りであり、Ｘ＾２はＸ＾１が上記ｉ、）の
   場合は−ＳＨ、−Ｓ＾−Ｍ＾＋または−ＳＯ＿２−Ｍ＾
   ＋を示し、また上記ｉｉ、）の場合には好ましくは脱離
   基またはＯＨを示す）の化合物とを反応させるか、また
   は、 ｂ）次の式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記定義の通り
   である） の化合物と次の式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は
   上記定義の通りであり、Ｒはエステル化された基を示す
   ）の化合物とを反応させ、 ｉ）式 I の化合物において、所望により、場合により
   存在する、または複数の−Ｓ−基を酸化して、１または
   複数の−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−基を得、 ｉｉ）式 I の化合物において、所望により、場合によ
   り存在する１または複数の−ＳＯ−基を酸化して、１ま
   たは複数の−ＳＯ＿２−基を得、ｉｉｉ）所望により、
   式 I （式中Ｒ＾３は水素を示す）の化合物をアシル化
   、アルキル化またはア ラルキル化し、 ｉｖ）所望により、式 I （式中Ｒ＾３は水素を示さな
   い）の化合物を加水分解し、そして ｖ）所望により、式 I の化合物をそれらの生理学的に
   許容され得る塩に転化 することからなり、上記操作ｉ）からｉｖ）のうちの２
   つまたそれ以上は、示された順序以外の順序でも行なう
   ことができる請求項１〜７のいずれかに記載の式 I の
   化合物の製造方法。 ９）請求項１〜７のいずれかに記載の化合物からなる薬
   物。 １０）請求項９に記載の化合物からなる胃酸分泌阻害剤
   。 １１）請求項１〜７、９及び１０のいずれかに記載の化
   合物を含む薬学的製剤。 １２）式 I の化合物を、生理学的に許容され得る賦形
   剤とともに、好適にはさらに添加剤または補助剤も一緒
   に、適当な投与形態物に変えることからなる請求項１１
   に記載の薬学的組成物の製造方法。