JPH01131164A

JPH01131164A - キナゾリン誘導体

Info

Publication number: JPH01131164A
Application number: JP63207570A
Authority: JP
Inventors: Shinji Hashimoto; 眞志橋本; Teruo Oku; 照夫奥; Yoshikuni Ito; 義邦伊藤; Hiromichi Sawada; 澤田　弘道; Chiyoshi Kasahara; 千義笠原; Yukihisa Baba; 幸久馬場; Takayuki Namiki; 隆之並木
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-10-07
Filing date: 1988-08-22
Publication date: 1989-05-24
Anticipated expiration: 2010-10-11
Also published as: DE3677452D1; DK158838B; EP0218999A2; FI863917A0; JPH0794447B2; JPH0482148B2; HK6993A; HUT41747A; DK158838C; DK459086A; ATE60761T1; FI90234C; IE59309B1; ES2021266B3; JPS6296476A; CA1289139C; IL80213A0; GR3001502T3; AU596611B2; HU196972B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は新規なキナゾリン誘導体に関するものである
。さらにくわしくは、この発明は、アルドースリダクタ
ーゼ阻害活性を有する新規なキナゾリン誘導体とその塩
、それを製造する方法、それを含有する医薬組成物、及
び薬物製造のためのそれの使用に関するものである。

したがってこの発明の目的のひとつは、新規かつ有用な
キナゾリン誘導体及びその塩を提供すること↑ある。

この発明の他の目的のひとつは、該キナゾリン誘導体及
びその塩を製造する方法を提供することである。

この発明のさらに他の目的のひとつは、活性成分として
該キナゾリン誘導体及びその塩を含有する医薬組成物を
提供することである。

この発明のさらに他の目的のひとつは、糖尿病合併症た
とえば角膜損傷癒合欠損、白内障、二ニーロバシー、網
膜症、腎障害などの治療処置のための薬物の製造のため
の該キナゾリン誘導体及びその塩の使用を提供すること
である。

この発明の新規なキナゾリン誘導体は、次の一般式で表
わすことができる。

［式中、Ｒ及びＲ２は各々が水素、ハロゲン、低級アル
コキシ又はハロ（低級）アルキル、Ｒ３はアリール又は
アル（低級）アルキル（ただし、これらの２つの基はそ
れぞれ１個又はそれ以上の適当な置換基を有していても
良い）、又は複素環（低級）アルキル、Ｒ４はカルボキシ又は保護されたカルボキシ、Ａは酸素
又は硫黄原子、Ｙはカルボニル、チオカルボニル又はスルホニル、そし
て２は低級アルキレンをそれぞれ意味する］目的化合物（
Ｉ）の適当な塩は、ふつうの医薬的に許容される塩であ
り次のようなものを包含しうる。すなわち無機塩基塩、
たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリ
ウム塩、等）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウ
ム塩、マグネシウム塩、等）、アンモニウム塩；有機塩
基塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミ
ン塩、ピリジン塩、ピッリン塩、エタノールアミン塩、
トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
　Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩、等）；
塩基性アミノ酸（たとえばアルギニン）との塩；その他
。

この発明によれば、目的のキナゾリン誘導体（Ｉ）及び
その塩は以下に示すようなプロセスで製造することがで
きる。

プロセス１（Ｉ［）又はその塩（Ｉ）又はその塩プロセス２（ＩＶ）又はその塩（Ｉ）又はその塩プロセス３又はその塩又はその塩プロセス４（ト１）（Ｉ−ｂ）又はその塩［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ％Ｒ、Ａ％Ｙ及び２はそれぞれ前に定義したとおりであり、Ｒ４は保護さ
れたカルボキシであり、そしてＸは脱離基である］上のプロセスにおける出発物質（Ｉ）、（ＩＶ）及び（
ＸＶＩ）は新規のもの及び既知のものを含んでおり、新
規の化合物はたとえば次の方法で製造することができる
。

裏抜Ａニュリ（Ｗ）又はその塩又はその塩１迭Ａ二」− 又はその塩　　　　　又はその塩方１１！−１導体又はその塩又はその塩１１６（−土又はその塩　　　　又はその塩１１しＬ−互又はその塩１床ｌニユ又はその塩又はその塩立豊ｌ二１又はその塩（ｍＶ）又はその塩友ＪＬＬ二１（ＶＩ）又はその塩（ＸＶ）又はその塩（ＸＶ）又はその塩（ＸＩＶ−ａ）又はその塩方ｌ聾り二１（■）又はその塩（Ｘ■）又はその塩友ｌ聾と１又（ＸＶＩ−ａ）又はその塩（ＸＶＩ−ｂ）又はその塩［式中、Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’　、Ａ、Ｘ、Ｙ及び
２は既に定義されたものである。］この明細書の前述の
及び後述の記載において、定義の範囲内に包含される種
々の適当な例が以下にくわしく説明きれる。

この明細書で用いられる「低級」という用語は、別設の
指示のない限り１〜６個の炭素原子を意味するものとす
る。

適当な「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素その
他を包含しろる。

適当な「低級アルコキシ」は直鎖又は分校のものを包含
し、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、等であり、なか
でも更に好ましいのは０１〜Ｃ４アルコキシであり、そ
して最も好ましいのはメトキシである。

適当す’ハロ（低級）アルキル」は、モノハロ（低級）
アルキル（たとえばクロロメチル、ブロモメチル、クロ
ロプロピル、等）、ジハロ（低級）アルキル（たとえば
１．２−ジクロロエチル、１．２−ジブロモエチル、２
．２−ジクロロエチル、等）、トリハロ（低級）アルキ
ル（たとえばトリフルオロメチル、１，２．２−トリク
ロロエチル、等）を包含することができ、この中で更に
好ましいのはトリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
最も好ましいのはトリフルオロメチルである。

適当な「アリール」はフェニル、トリル、キシリル、チ
エニル、メシチノ呟ナフチル、等を包含することができ
、そしてこれらの基は、たとえば上述したようなハロゲ
ンのような適当な置換基を１個又はそれ以上有していて
も良い、このように定義される該アリール基の好ましい
例はジハロフェニルであり、そして最も好ましい例はジ
クロロフェニルである。

適当な「アル（低級）アルキル」はベンジノ呟フェネチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペン
チル、フェニルヘキシル、ナフチルメチル、ナフチルプ
ロピル、ベンズヒドリル、トリチル、等を包含すること
ができ、そしてこれらの基は１個又はそれ以上の次のよ
うな適当な置換基をもつことができる。すなわち既述の
ようなハロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、プチノ呟　イソブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシノ呟等）、ソの他、このように定義さ
れるアル（低級）アルキルの好ましい例は、フェニル（
Ｃ１〜Ｃ４）アルギル；ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ル；及びハロゲン、ＣＮＣアルコキシ、０１〜Ｃ４アル
キル及びトリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルより成る群か
ら選ばれた１個又はそれ以上の置換基で置換されたフェ
ニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、そして最も好まし
い例はベンジル、ナフチルメチル、４−クロロベンジル
、２．３−（又は２．４−又は２．５−又は２．６−又
は３．４−又は３．５−）ジクロロベンジル、４−クロ
ロ−２−フルオロベンジル、４−ブロモー２−フルオロ
ベンジル、２−フルオロ−３−（又は４−）ヨードベン
ジル、４−ブロモー３−クロロベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メチルベンジル、４−クロロ−３−メト
キシ（又は３−トリフルオロメチル）ベンジル、３−ク
ロロ−４−ヨード（又は４−メトキシ）ベンジル及び３
．５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルである。

「複素環（低級）アルキル」における適当な「低級アル
キル１部分は、上述のような直鎖式又は分枝状のものを
包含することができ、そして同じくその適当な′複素環
」部分は飽和又は不飽和の、単環式又は多環式の複素環
式基で酸素、イオウ、窒素その他の原子の少くとも１個
のへテロ原子を含有するものを包含し得、そしてさらに
好ましい複素環部分は芳香性の５−又は６員の複素単環
式基で１〜４個の窒素原子（好ましくは１個の窒素原子
）又は１〜２個のイ才つ原子（好ましくは１個のイ才つ
原子）を含むような複素環式基であり、すなわちたとえ
ばピリジル、デエ二ノ１等である。

このように定義される「複素環（低級）アルキル」の好
ましい例はピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリジル
プロピル、ピリジルブチル、ピリジルペンチル、ピリジ
ルヘキシル、チエニルメチル、チエニルエチル、チエニ
ルプロピル、チエニルブチル、チエニルペンチル、チエ
ニルヘキシル、等であり、このうちさらに好ましい例は
ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル及びチエニル（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルでありそして最も好ましいものはピリジ
ルメチル及びチエニルメチルである。

適当な「保護されたカルボキシ」は、エステル化された
カルボキシ基、たとえば低級アルコキシカルボニル（た
とえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、１−ブトキシカルボニル、等）、ニトロ
基含有していても良いモノ（又はジ又はトリ）フェニル
（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキ
シカルボニルルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリ
ルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、等）
、その他であって良く、それらのうちさらに好ましい例
は０１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり、そして最も
好まし゛いものはエトキシカルボニルである。

適当なｒ低級アルキレン」は、たとえばメチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、
プロピレン、等のような直鎖式の又は分枝状のものを包
含し得、これ・らのうちさらに好ましい例は０１〜Ｃ４
アルキレンであり、そして最も好ましいものはメチレン
及びメチルメチレンである。

適当な「脱離基」はヒドロキシ及び酸残基を包含し得、
そして１酸残基」の適当な例はハロゲン（たとえば塩素
、臭素、ヨウ素、等）、スルホニルオキシ（たとえばメ
タンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ト
ルエンスルホニルオキシ、等）、その他であり得、その
うちで好ましい例はハロゲンである。

この発明のキナゾリン誘導体（Ｉ）を製造する方法は、
以下にくわしく説明される。

（１）プロセス１化合物（１）又はその塩は、化合物（Ｉ［）又はその塩
を化合物（ｍ）又はその塩と反応させることにより製造
することができる。

化合物＜１［）及び（ｍ）の適当な塩は、化合物（Ｉ）
について述べたものと同様のものであって良い。

このプロセスで用いられる化合物（ＩＩＩ）の好ましい
例はハロ（低級）アルカン酸の低級アルキルエステル（
たとえばクロロ酢酸メチル、ブロモ酢酸メチル、クロロ
酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸プロピル、
クロロ酢酸ｔ−ブチル、３−クロロプロピオン酸エチル
、３−ブロモプロピオン酸二デノ呟　２−クロロプロピ
オン酸エチル、２−ブロモプロピオン酸エチル、等）、
スルホン酸の低級アルコキシカルボニル（低級）アルキ
ルエステル（たとえばメタンスルホン酸エトキシカルボ
ニルメチルエステル、メタンスルホン酸１−エトキシカ
ルボニルエチルエステル、ベンゼンスルホン酸エトキシ
カルボニルメチルエステル、ベンゼンスルホン酸１−エ
トキシカルボニルエチルエステル、トルエンスルホン酸
エトキシカルボニルメチルエステル、トルエンスルホン
酸１−エトキシカルボニルエチルエステル、等）その他
であり得る。

この反応は次のような有機又は無機の塩基の存在下で行
うことができる．すなわちアルカリ金属（たとえばリチ
ウム、ナトリウム、カリウム、等）、アルカリ土類金属
（たとえばカルシウム、等）、アルカリ金属の水素化物
（たとえば水素化ナトリウム、等）、アルカリ土類金属
の水素化物（たとえば水素化カルシウム、等）、アルカ
リ金属の水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、等）、アルカリ金属の炭酸塩（たとえば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、等）、アルカリ金属の炭酸
水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、等）、アルカリ金属のアルコキサイド（たとえばナ
トリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリ
ウムｔーブトキサイ°ド、等）、アルカリ金属アルカン
酸（たとえば酢酸ナトリウム、等）、トリアルキルアミ
ン（たとえばトリエチルアミン、等）、ピリジン化合物
（たとえばピリジン、ルチジン、ピッリン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、等）、キノリン、その他。

通常、この反応はたとえばジクロロメタン、メタノール
、エタノール、プロパツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等、もしくはそれらの混合物のような
、反応に悪い影響を及ぼさない溶媒中で行なわれる。

反応の温度は臨界的なものでなく、そして反応は通常冷
却下から加熱下の間で行なわれる。

（２）プロセス２化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（ｍＶ）又はその塩
を化合物（Ｖ）又はその塩と反応させることにより製造
することができる。

化合物（ｍＶ）及び（Ｖ）の適当な塩は、化合物（１）
のそれと同様なものであって良い。

この反応は好ましくは、プロセス１の説明中で述べたよ
うな有機又は無機の塩基の存在下で行なわれる。

この反応は実質的にはプロセス１におけると同様の態様
で行うことができ、したがってその反応の方法と条件（
たとえば溶媒、反応温度、等）はプロセス１の説明を参
照すべきである。

（３）プロセス３化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（ＸＶＩ）又はその
塩を化合物（ＸＩ［）と反応させることにより製造する
ことができる。

化合物（ＸＶｆ）の適当な塩は、化合物（１）のそれと
同様であって良い。

ふつうこの反応は、アセトン、ベンゼン、テトラヒドロ
フラン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン、等又はそれらの混合物のような、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒の存在下または不存在下に行なわれ
る。

反応温度は臨界的のものではなく、反応は冷却下から加
熱下までの範囲で通常行なわれる。

（４〉ブロスセス４化合物（Ｉ−ｂ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ａ）を加
水分解して製造することができる。

化合物（Ｉ−ｂ）の適当な塩は、化合物（Ｉ）のそれと
同様である。

加水分解は塩基又は酸の存在下に行うことができ、適当
な塩基はプロセス１に示したような無機塩基である。適
当な酸は有機酸くたとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、等）及び無機＃（たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸、等）である。

通常、この反応はたとえば水、アセトン、ジクロロメタ
ン、メタノール、エタノール、プロパツール、ピリジン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、等又はその混合物の
ようなこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる
。なおこの反応に用いる塩基又は酸が液体のときは、そ
れもまた溶媒として使用することができる。

反応温度は臨界的なものでなく、該反応はふつう冷却下
から加熱下のあいだで行われる。

新規な出発物質（Ｉ［）、（ＩＶ）、（ＸＶＩ）及びそ
れらの中間体を製造するための方法Ａ、Ｂ及びＣを以下
にくわしく説明する。

（１）裏抜Ａニュ化合物（■−ａ）又はその塩は、化合物（Ｖｌ）又はそ
の塩を化合物（■）又はその塩と反応させて製造するこ
とができる。

化合物（■−ａ）の適当な塩は、化合物（Ｉ）について
のそれのような塩基との塩、酸と共に形成される塩例え
ば無ＩＮ酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、等）や有機酸付加塩（たとえばギ酸塩
、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン階塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩、等）などである。

化合物（ＶＩ）の適当な塩は、化合物（１）のそれと同
様である。

化合物（■）の適当な塩は、化合物（■−ａ）で例示し
た酸付加塩である。

この反応は通常は、たとえばアセトン、ベンゼン、テト
ラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、等又はその混合物のような反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。

反応温度は臨界的のものでなく、該反応は冷却下から加
熱下のあいだで通常は行われる。

（２）１厳人二１化合物（■−ｂ）又はその塩は、化合物（■−８）又は
その塩と化合物（ＩＸ＞の反応によって製造することが
できる。

化合物（■−ｂ）の適当な塩は、化合物〈■−ａ）のそ
れと同様のものである。

この反応は通常は、たとえばジクロロメタン、メタノー
ル、エタノール、プロパツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、等又はそれらの混合
物のような、反応に悪影響を及ぼさぬような溶媒中で行
われる。

反応温度は臨界的なものでなく、該反応は通常は冷却下
から加温下のあいだで行なわれる。

（３）１迭Ｊ二」− 化合物（Ｘり又はその塩は、化合物（Ｘ）又はその反応
性誘導体又はその塩と化合物（■）又はその塩の反応に
より製造することができる。

化合物（Ｘ）の適当な反応性誘導体は、たとえば酸クロ
リドや酸プロミドのような酸ハライド；酸（たとえばリ
ン酸、ジアルキルリン酸、硫酸、亜硫酸、炭酸アルキル
、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、等）との混合
酸無水物のような酸無水物；複素環式化合物（たとえば
イミダゾール、トリアゾール、等）との活性化酸アミド
：活性化エステル（たとえばシアノメチルエステル、２
゜４−ジニトロフェニルエステル、等）；ソの他の如き
ものを包含し得、このうちさらに好ましい例は上述のよ
うな複素環式化合物との活性化酸アミド及び酸ハライド
であり、そして最も好ましいものはイミダゾールとの活
性化酸アミド及び酸クロリドである。

化合物（Ｘ　Ｉ　）及び（Ｘ）の適当な塩は、化合物（
Ｉ）のそれと同様のものである。

反応は、たとえばアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、等）、アルカリ金属炭
酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、等）、
アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム、等）、トリ（低級）アルキルアミ
ン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、等
）、ピリジンやその誘導体（たとえばピコリン、ルチジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、等）その他のような
無機又は有機塩基の存在下で好ましく行なうことができ
る。

この反応において化合物（Ｘ）が反応中で遊離酸の形で
またはその塩の形で用いられるときは、該反応は好まし
くは次のような縮合剤の存在下で行われる。すなわちＮ
、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド、チオニルクロライド、オキサリルクロラ
イド、低級アルコキシカルボニルハライド（たとえばエ
チルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート、
等）、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−
６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、その他。

さらに、この反応は通常、たとえばアセトン、ジクロロ
メタン、クロロホルム、ピリジン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、等やその混合物のような、
この反応に悪影響を及ぼきぬような溶媒中で行われる。

使用される塩基や縮合剤がもし液状であるときは、それ
はまた溶媒としても用いることができる。

反応温度は臨界的なものでなく、この反応は通常は、冷
却下から加熱下のあいだで行なわれる。

（４）１汰人二１化合物（■）又はその塩は、化合物（Ｘ　Ｉ　）又はそ
の塩を還元して製造することができる。

化合物〈■）の適当な塩は、化合物（■−ａ）のそれと
同様のものである。

化合物（ＸＩ）の還元は通常の方法により行うことがで
きる。たとえばリチウムアルミニウムハライド、塩化第
一スズ、等のような還元剤により；金属（たとえば亜鉛
、鉄、銅、等）と酸（たとえば塩酸、硫酸、酢酸、等）
を用いる化学的還元により：又は接触還元による。接触
還元はふつう、たとえばラネーニッケル、パラジウム、
白金、ロジウム、銅、その他のような触媒の存在下に行
なわれる。

この反応は通常、たとえば水、アルコール（たとえばメ
タノール、エタノール、等）、とリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、等又はその混合物のような、反応に
悪影響を及ぼさぬような触媒中で行われ、もし化学的還
元で使用される酸が液状のものであれば、それはまた溶
媒としても用いることができる。

反応温度は臨界的なものではなく、この反応は通常は冷
却下から加熱下のあいだで行なわれる。

（５）方】Ｌ１二」７及び方ＩＬ二」。

化合物（Ｉ）及び（Ｎ）又はそれらの塩は、それぞれ化
合物（■）及び（Ｘｌｌ／）又はそれらの塩と、化合物
（ＸＩ［）の反応により製造することができる。

化合物（ＸＩＶ）の適当な塩は、化合物（■−８）のそ
れと同様のものであってよい。

この反応は、通常はたとえばアセトン、ベンゼン、テト
ラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジ才キサン二等又はそれらの混合物のような、反
応に悪影響を及ぼさない溶媒の存在下に、又は不存在下
に行なわれる。

反応温度は臨界的のものでなく、この反応は通常は冷却
下から加熱下までの間で行なわれる。

（６）方ＪＬＬ二１化合物（ＸＩＶ）又はその塩は、化合物（ＸＩ［）又は
その塩と化合物（ＩＩＩ）又はその塩との反応によって
製造することができる。

化合物（ＸＩＩＩ）の適当な塩は、化合物（■−ａ）の
それと同様のものであって良い。

この反応は、プロセス１の説明のなかで示したような有
機又は無機塩基の存在下で好ましくは行なわれる。

この反応は、プロセス１のそれと実質的に同じ態様で行
うことができる。したがってこの反応の方法や条件（た
とえば溶媒、反応温度、等）はプロセス１の説明を参照
とすべきである。

（７）１韮」二」− 化合物（ＸＶ）又はその塩は、化合物（ＶＩ）又はその
塩と化合物（ＩＩＩ）又はその塩の反応により製造する
ことができる。

化合物（ＸＶ）の適当な塩は、化合物（Ｉ）のそれと同
様のものである。

この反応は、プロセス１のそれと実質的に同じ態様で行
うことができる。したがって、この反応の方法や条件（
たとえば溶媒、反応温度、等）はプロセス１の説明を参
照とすべきである。

この工程の反応生成物はそれを単離及び／又は精製し又
はしないで、次の工程で用いることができる。

（８）方ｊＬＬニエ化合物（ＸＩＶ−ａ）又はその塩は、化合物（ＸＶ）又
はその塩をＮＨ３と反応させることにより製造できる。

化合物（ＸＩＶ−ａ）の適当な塩は、化合物（ＸＩＶ）
のそれと同様のものである。

この反応は、たとえば水、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、トルエン、ジオキサン、等又はその混合物のような、
反応に悪影響を及ぼさぬような溶媒中で行うことができ
る。

反応温度は臨界的なものでなく、ふつうこの反応は冷却
下から加温下のあいだで行なわれる。

（９）方ｌムと二１化合物（ＸＷ）又はその塩は、化合物（■）又はその塩
と化合物（ＩＩ［）又はその塩の反応によって製造する
ことができる。

この反応は、プロセス１のそれと実質的に同じ態様で行
うことができる。したがって、この反応の方法や条件（
たとえば溶媒、反応温度、等）はプロセス１の説明を参
照すべきである。

（１０）　ｉ抹Ｓ：」− 化合物（ＸＷ−ｂ）又ハソノ塩は、化合物（ＸＶＩ−ａ
）又はその塩と化合物（ｆｆ＞の反応によって製造する
ことができる。

化合物（ＸＶＩ−ａ）及び（ＸＶＩ−ｂ）の適当な塩は
、化合物（ＸＷ）のそれと同様のものであって良い。

この反応は、方法Ａ−２のそれと実質的に同じ態様で行
うことができる。したがって、この反応の方法や条件（
たとえば溶媒、反応温度、等）は、方法Ａ−２の説明を
参照すべきである。

以上のプロセス１〜４及び方法Ａ、Ｂ及びＣで得られた
化合物は、公知の方法たとえば抽出、沈澱、分画クロマ
トグラフィー、分別結晶化、再結晶、等によって単離し
そして精製することができる。

このようにして製造された目的化合物（’Ｉ　）は、も
し所望とあれば公知の方法により塩に変えることができ
る。

この新規なキナゾリン誘導体（Ｉ）及びその塩はアルド
ースリダクターゼ阻害活性を有していることが見出きれ
、たとえば角膜損傷癒合欠損、白内障、ニューロパシー
、網膜症、腎障害のような糠床病合併症とくに白内障や
ニューロパシーの治療的処置のための薬剤として価値が
ある。

キナゾリン誘導体（１）のうち幾つかの代表的なもの一
アルドースリダクターゼ阻害活性値を下に示す。

（Ａ）試験管内テスト（１）酵素アッセイ法：０．５Ｍりん酸緩衝液（ｐＨ６，２）　　　　　　　Ｏ
ｏｔ　ｍＱ２．０Ｍ硫酸リチウム　　　　　　　　　　
　０．２−この発明の化合物（生理食塩水に溶かしたもの）０．１ｍｌ酵素溶液（アルドース・リダクターゼ溶液、下記〈２〉で調整したもの）０．５ｆｆｌｌ１６
０ｍＭＤ、Ｌ−グリセルアルデハイド　　　０．０５＋
１１１２．５鵬とニコチンアミド　アデニン　ジヌクレ
オチド　ホスフェート（還元体）（ＮＡＤＰＩ　）　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０５ｍ１ｌ上記反応
液を３５°Ｃで２分間反応したときのＮＡＤＰＨの減少
度合をエルケービー　プロダクターＡ、Ｂ、社製（ＬＫ
Ｂ　Ｐｒｏｄｕｃｔｅｒ　Ａ、Ｂ、　）のオートマチッ
ク　リアクション　レート　アナライザーエルケービー
−８６００（Ａｕｔｏｍａｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　
ＲａｔａＡｎａｌｙｚｅｒ　ＬＫＢ−８６００）を用い
て測定した。吸光度の変化が１分間当り０．００１のと
きの酵素活性を１単位と決めた。

（２）酵素溶液の調製うさぎの眼をとり、そこから水晶体を集める。

４℃（以下の操作も全て４°Ｃで行った）で水晶体を３
倍量の蒸留水でホモジナイズし、次にｔｏ、ｏｏ。

Ｇで６０分間遠心分離して、上澄液を得た。この上澄液
を０．０５Ｍ食塩水２１に対して透析した。このように
して得られた透析内液を酵素溶液として使用した。

（３）被検化合物 ■　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸（以下１化合物Ａ」と称する） ■　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキ
ナゾリン−１−イル］酢酸（以下ｒ化合物Ｂ」と称する
） ■　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸（以下１化合
物Ｃ」と称する）■　２−Ｃ３−（２−フルオロ−４−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸（以下ｒ化
合物ＤＪと称する） ■　２−［７−ブロモ−３−（４−ブロモ−２−フルオ
ロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸（以下′化合物
Ｅ」と称する）（４）テスト結果結果を以下の表に示す。

各々のＩＣ５，Ｍ　（Ｍ　）は、アルドースリダクター
ゼ活性を５０％抑制するときの本発明化合物の濃度をあ
られす。

（Ｂ）生体内テスト座骨神経中のソルビトールの蓄積に及ぼす薬物の阻害効
果（１）テスト方法１群５匹のスプラグードウリイ（Ｓｐｒａｇｕ＠−Ｄａ
ｗｌｅｙ　）系雄性ラット（６退会）を２４時間絶食し
た後、ストレプトシトシンを２−クエン酸緩衝液（ｐＨ
４，５）に溶解し、２　ａｌｌ／ｋｇの用量（ストレプ
トシトシン７５ｍｇ／　ｋｇ　）を腹腔内投与した。１
週間後、尾静脈より採血して血糖値を測定し、ａｏｏＷ
＠／ａ以上の血糖値を有するラットをストレプトシトシ
ン糖尿病ラットとして、試験に使用した。これらの糖尿
病ラットに所定量の被検薬物を０．５％メチルセルロー
ス溶液に懸濁させたものを、ストレプトシトシン投与後
８日目から１日１回５日間経口投与した（これらをスト
レプトシトシン処置薬物投与群とする）、最終薬物投与
６時間後にラットを殺し、座骨神経中のソルビトールの
含量を測定した。

対照群であるストレプトシトシン無処置薬物非投与群お
よびストレプトシトシン処置薬物非投与群からもそれぞ
れ座骨神経中のソルビトールの含量を測定し、それらの
結果より被検薬物の座骨神経中のソルビトール蓄積阻害
作用を下記の式より算出した阻害率の値で示した。

式：Ｓ：ストレプトシトシン処置薬物非投与群における座骨
神経中のソルビトール含量ＳＤ：ストレブトゾトシン処置薬物投与群における座骨
神経中のソルビトール含量Ｎ：ストレプトゾトシン無処置薬物非投与群における座
骨神経中のソルビトール含量（２）被検化合物 ■化合物Ｄ ■化合物Ｅ ■２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−
ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸（以下「化合物Ｆ
」と称する） −（３）テスト結果医薬組成物は種々の形態で、たとえば本発明の活性化合
物すなわち化合物（！゛）又はその塩を、外用、内服又
は局所投与に適した有機又は無機の担体又は／及び賦形
薬と共に含有するところの固形製剤、半固形製剤及び液
状製剤の形態で提供される。この活性化合物は、無毒で
薬理的に許容される補助成分と共に、たとえば錠剤、ベ
レット剤、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、けんだく剤
、等のような適当な用量形態を提供するために使用され
る。そのような補助的成分は、たとえば水、グルツース
、ラクトース、ゼラチン、マンニトール、澱粉ペースト
、トリケイ酸マグネシウム、フーシスターチ、ケラチン
、コロイド状シリカ、バレイシＢｌｌ粉、原素、等のよ
うな固形、半固形又は液状の製剤の製造に効果的に使用
できるものを包含する。さらには、安定剤、増量剤、着
色剤及び芳香剤のような補助剤もまた包含されうる。

この発明による医薬組成物はまた、その活性化合物の活
性を保存するために保存剤を含有することもできる。該
組成物は、関連する疾病の進度又は病状に対して所望の
治療的効果を生せしめるに充分な量の該活性化合物を含
有しているべきである。

この医薬組成物がヒトに用いられるときは、望ましくは
静脈内、筋肉内又は経口的に投与される。各々の活性化
合物の有効量は、治療をうける患者の年令及び／又は症
状に依存する。しかし一般には該医薬組成物は単位用量
形態ごとに約５０＠＆、１００ｍｇ、　２５０＋ａｇ、
　５００ｍｇ又は１０００ｍｇの活性化合物を含有して
おり、そしてヒト又は動物に対し体重１ｋｇあたり０．
１〜１００ａ＋Ｈの一日量が投与される。

以下製造例および実施例に従って、この発明をさらに詳
細に説明する。

毀盗贋ユ１）　　２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（Ｉ
Ｈ）−ジオン（２０ｇ）および３．４−ジクロロベンジ
ルアミン（１６，４ｆｆｌｌ　）のベンゼン（２００ｍ
１！　）中混合物を３時間還流した。冷却後、減圧下に
溶媒を除去して残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１
：２）で再結晶して、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジク
ロロベンジル）ベンズアミド（３０，５ｇ）を得た。

ＩＲ（スジｍ−Ｌ）　　：　　３４５０．　３３５０．
　３３００．　１６２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）：　　３．３０　　（２Ｈ，プ０−１’
　　ｓ）、　　４．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
６．００−７．７０　（７Ｈ，ｍ）、　８．７０（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）製造例１−１）と実質的に同様の方法により下記の化合
物を得た。

２）２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）ベンズアミドｍｐ：　１１７（１７，５℃ ＩＲ（ｘジｍ−ル）：　　３４７０．　３３５０．　３
２７０．　１７６５．　１７３０゜１６１０、１５８５
．１５４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）：
　４．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．３９（
２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．４−６．８　　（２Ｈ
，ｍ）、　　７．０−７．８（５Ｈ，ｍ）、　８．７０
　（ＩＨ，ｔ、に６Ｈｚ）鳳ｊｕｉ１２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）ベンズ
アミド（３，５ｇ）および五硫化燐（４，７４ｇ）のジ
オキサン（５６１１１１１）中混合物を室温で５時間攪
拌した０反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ
酢酸エチルで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥した。溶
媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけた。クロロホルムで溶出後、イソプロピルエー
テルで再結晶して、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジクロ
ロベンジル）ベンゼンカルボチオアミド（１，５６ｇ）
を得た。

ｍｐ　：　８９−９１℃ ＩＲ（Ｘジｍ−ル）、３３７０．　１６０５　　ｃｍ″
″１胆ＪＪＬ互１）　　３．４−ジクロロベンジルアミン（３，９７ｇ
）およびトリエチルアミン（３，５１ａＱ）のクロロホ
ルム（８０ｆｆ１ｍ　”）　溶液４：　２−ニトロベン
ゼンスルホニル　クロリド（５ｇ）のクロロホルム（２
０１１１１１）溶液を０℃で攪拌しながら加え、混合物
を同じ温度で３０分間攪拌した０反応混合物を希塩酸、
水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を蒸発させて、Ｎ−（
３，４−ジクロロベンジル）−２−二トロベンゼンスル
ホンアミド（６，８７ｇ）を得た。

ＩＲ（スジ曹−ル）：　　３３３Ｇ、　　１５３０．　
１１６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）：
　４．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．１５−
８．０３　（７Ｈ，ｍ）、　８．６７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）製造例３−１）と実質的に同様の方法により
、下記の化合物を得た。

２）　　Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
３−メトキシ−２−ニトロベンズアミドＩＲ（ｊジ１−
４）：　　３３００．　１６４０．　１６１０　　ｃｍ
−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ε）：　３．９５　（３
Ｈ，ｓ）、　４．３９　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．１３−７．６３　（６Ｈ，ｍ）、
　９．２２　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ冨６Ｈｚ　）胆ＪＪＬ土１）　　Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−二ト
ロベンゼンスルホンアミド（４ｇ）およヒ鉄（２ｇ）ｃ
７）酢酸（３Ｑｍｌｌ　）中混合物を１００”Ｃ”？’
４５分間攪拌した。冷却後、鉄を濾去した。濾液を希水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にして酢酸エチルで
抽出した。抽出物を水洗し、乾燥後、蒸発させた。エチ
ルエーテルで再結晶して、２−アミノ−Ｎ−（３，４−
ジクロロベンジル）ベンゼンスルホンアミド（３，４０
ｇ）を得た。

ＩＲ（Ｘジ＊−Ａ）：　　３５００．　３３８０．　３
２９０．　１６１５．ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、Ｅ　）　：　３．９９　（２Ｈ１ｓ）、５．８８　（
２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　６．４４−７．５４　　（７Ｈ，
ｍ）、　　８．１２　　（ＬＨ。

ブロード　Ｓ）製造例４−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−３−メトキシベンズアミドＩＲ（Ｘジ１−ｘ）
：　　３５００．　３３８０．　３３００．　１６３０
゜１６００　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　３−８２　（３
Ｈ１ｓ）、４−４３　（２Ｈ１ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．１２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　６．５２−７．５７　　（６Ｈ。

ｓｉ）、　　８．７２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）鳳ｊ
１１互１）２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）ベ
ンズアミド（Ｃ、ｚｏｓｇ）およびＮ、Ｎ’　−カルボ
ニルジイミダゾール（ｏ、ｔｓｇ）のベンゼン（３１１
１１）中混合物を１５分間還流した。冷却後、析出した
結晶を集め、エタノールで洗浄し、３−（３，４−ジク
ロロベンジル）−１，２，３，４−チトラヒドロー２．
４−ジオキソキナゾリン（Ｃ，２５区）を得た。

ｍｐ　：　２７４−２７５°ＣＩＲ（Ｘジ習−４）：　　１７１０１　１６６ＯＣＴＩ
Ｉ−１ＮＭＲ（ＣＴｌｌ−１Ｎ、８　）　：　５．０７
　（２Ｈ１ｓ）、７．１０−８−０７（７８，ｍ）、　
　１１．５０　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）製造例５−１
）と実質的に同様の方法によって、下記の化合物を得た
。

２）　　３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリンｍｐ　：　２５１−２５２℃ ＩＲ（スジ偕−ル）：　　１７２０．　１６６０　　ｏ
ｎ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：　５．１５　（
２Ｈ，ｓ）、　８．７０−８．０（７Ｈ，ｍ）、　　１
１．５０　　（１１，ブロード　Ｓ）３’）　　３−（
３，４−ジクロロベンジル）−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロ−２−オキソ−４−チオキンキナゾリンｍｐ　：　２８７−２８８℃ ＩＲ（スジルール）：　　１６９０．　１５９０　　ｃ
ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ε）：　５．７３　（
２Ｈ，ｓ）、　７．１３−８．５０（７Ｈ，ｍ）、　　
１２．０３　　（１１，ブロード　５）４）　　２−（
３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−３−
才キソー２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン　１．
１−ジオキシドＩＲ（スジ蘭−ル）：　　１６９５．　１６００　　ｃ
ｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：　５．００　
（２Ｈ，ｓ）、　７．１８−７．９５（７Ｈ，ｍ）、　
　１１．５３　　（ＩＨ，ブロード　５）５）　　３−
（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−８−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキ
ナゾリンＩＲ（スジ１−ル）：　　１７２０．　１６６０　　ロ
ー１鉦盗遭１１）２−アミノベンズアミド（１００ｇ）、ブロモ酢酸
エチル（９７，７４１１１）および炭酸カリウム（２５
３，７８ｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０
０１１１）中混合物を６０″Ｃで４．５時間攪拌した。

冷却後、反応混合物を氷水（２ゑ）中に注ぎ、析出した
結晶を濾取した。得られた生成物をエタノールで再結晶
して精製し、Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）アミン
酢酸エチル（１２３，９３ｇ　）を得た。

ｍｐ　：　１４７−１４８℃ ＩＲ（Ｘ！；ｍ−Ｌ＞　　：　　３３ｇ０．　３１８０
．　１７４０．　１６３５゜１６１５国−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　１−２２　（３
Ｈ０ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）−４、ｏ２（２Ｈ，ｓ）、　４．
１４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．４８−６．
６８（２Ｈ，ｍ）、　　７．１１−７．８８　（４Ｈ，
Ｏｌ）製造例６−１）と実質的に同様の方法により、下
記の化合物を得た。

２）　　Ｎ−（２−カルバモイル−５−メトキシフェニ
ル）アミノ酢酸エチルＩＲ（ｘジ！−ｘ）：　　３４２Ｇ、　　３３９０．　
３３２０．　３２４０．　１７２５゜１６５５、１６２
５国−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　）　：　１．２０　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７３（３Ｍ、ｓ）、
　４．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．１２　
（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．００　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）、　６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７
．２３　　ｅ２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　７．５７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．７３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−
５Ｈｚ）３）　　Ｎ−（２−カルバモイル−４−メトキ
シフェニル）アミノ酢酸エチルｍｐ　：　１０８−１１０℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）：　　３３７５．　３２００．　１
７２０．　１６４５．　１６００゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、Ｓ　）　：　１　、２０　
（３Ｂ　、ｔ　、Ｊ　＝７Ｈｚ　）、３．７３（３１，
ｓ）、　３．９２−４．２８　（４Ｈ，ｍ）、　６．５
３　＜ＩＨ，ｄ。

、Ｃ６Ｈｚ＞、　６．９７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６
Ｈｚ）、　７．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．
９８　（２Ｈ，ｍ）４）　　Ｎ−（２−力ルバモイル−
５−クロロフェニル）アミン酢酸エチルＩＲ（スジ普−ル）：　　３４２０．　１７３０．　１
６７０．　１６４５゜１６１０国−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）　：　１−２２　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　４．
８２（ＬＨ，ｄ、、Ｃ９Ｈｚ）、　６．５０−８．６０
　（６Ｈ，ｍ）５）　　Ｎ−（２−カルバモイル−４−
クロロフェニル）アミノ酢酸エチルｍｐ　：　１３９−１４０℃ ＩＲ（スジ１−ル）：　　３４００．　３２２５．　１
７２０．　１６５０゜１６１５　ａｎ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　１．２８　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　４．２３　（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）、　６．０
５〈２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．４７　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．２４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．９Ｈｚ）、　７．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。

８．１７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ）６）　　Ｎ−（２−カルバモイル−３−クロロフェニル
）アミン酢酸エチルｍｐ　：　１５１（５４℃ ＩＲ（スジタール）：　　３３７０．　３１８Ｇ、　　
１７５０．　１６４５゜１６１５（至）−１７）　　Ｎ−（２−カルバモイル−３−メトキシフェニ
ル）アミノ酢酸エチルｍｐ　：　１３８−１４０℃ ＩＲ（スジ望−ル）：　　３４２５．　３３１０．　３
１８０．　１７３５．　１６３０゜１６０５、１５９０
　Ｃｍ’ １盟贋１１）　　Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）アミノ酢酸
エチル（５４ｇ）およびＮ、　Ｎ’　−カルボニルジイ
ミダゾール（７８，８ｇ）の混合物を１３０℃で４０分
間攪拌した。冷却後、得られた結晶を濾取し、エタノー
ルで洗浄して、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチル（
５４，９６ｇ　）を得た。

ｍｐ　：　２４９−２５０℃ ＩＲ（ヌジｌ−ル）：　　３１７０．　３０５０．　１
７４０．　１７０５．　１６８５゜１６０５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．２４　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　４．９１　（２Ｈ，ｓ）、　７．１３−８．１０
（４Ｈ，ｍ）製造例７−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）　　２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メ
トキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸
エチルＩＲ（スジタール）：　　３１５０．　１７３０．　１
７１０．　１６９５゜１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２２　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）、　４．
１８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９２　（２Ｈ
，ｓ）。

６．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　６．９
３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
３）　　２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メ
トキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸
エチルｍｐ　：　２６０−２６１°ＣＩＲ（スジ９−ル）：　　３１７５．　３０５０．　１
７４０．　１７０５．　１６７０゜１４８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：　１．２２　（３
Ｈ０ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、３−８３（３Ｈ，ｓ）、　４
．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８８　（２
Ｈ，ｓ）。

７．３２　（２Ｈ，ｍ）、　７．４７　（ＩＨ，ｍ）、
　１１．７３　（１Ｍ。

ブロード　５）４）　　２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エ
チルｒａｐ　：　２５１−２５２℃ ＩＲ（スジ曹−ル）：　　１７３５．　１７０Ｇ　　（
ｓｈ）、　　１６９０．　１６１０　　ｃｒｎ−’ＮＭ
Ｒ＜ＤＭＳＯ−ｄｒ、、８　）　：　１−６０　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　７．４２　（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．９
１１ｚ）、　７．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　
１１．９０　　（ＩＨ，ブロード　５）５）　　２−（
５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−
ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチルｍｐ　：　２３３−２３５°ＣＩＲ（スジ１−ル）：　　１７３５．　１７２０．　１
６９０．　１５９０゜１５８０　ｃｍ−１６）　　２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メ
トキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸
エチルｍｐ　：　２５８−２６０℃ ＩＲ（スジ望−ル）：　　３１７５．　１？４０．　１
７００．　１６８０．　１６００゜１５９０　（ｓｈ）
　ｃｍ−１聚盟贋ＩＮ−（２−カルバモイル−５−クロロフェニル）アミン
酢酸エチル（３５７ｇ）およびＮ、Ｎ’　−カルボニル
ジイミダゾール（４５１ｇ）を１．４−ジオキサン（１
，５Ｍりに溶解し、１．４−ジオキサンを蒸留して約０
．５１に濃縮した。得られた混合物を１５０℃で３０分
間攪拌した。冷却後、析出した結晶を濾取し、エタノー
ルで洗浄して、２−（７−クロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）
酢酸エチル（３５３ｇ）を得た。

ＩＲ（スジｌ−ル’）：　　３２００．　３０７０．　
１７４０．　１７１０．　１６９０゜１６０５、１５８
０国−１ＮｌｆＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　：　１．２３　
（３Ｈ９ｅ、Ｊ”７Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞、　４．９２　（２Ｈ，ｓ）、　７．３２　（
ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．８Ｈｚ）、　７．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｃ２Ｈｚ
＞、　８．００　（ＩＨ。

ａ、Ｊ＝ｓｕｚ）ｋ盗■１２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−クロロ安息
香酸（５６４ｇ）および三臭化燐（１，５ｋｇ　）のジ
エチルエーテル（９１）中混合物を４０時間還流し、室
温で５日間放置した。得られた析出物を濾取し、ジエチ
ルエーテル（５Ｎ）およびエタノール（３Ｎ）で順次洗
浄して、７−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン
−２，４（ＩＨ）−ジオン（３３５ｇ）を得た。

ｍｐ　：　２８２−２８３℃（分解）ＩＲ（スジ費−ル）：　　３１７５．　１７４０　　（
ｂｒｏａｄ）、　　１７１０゜１６１５■−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、８　）　：　７−１５　（
ＬＨ９ｄ、Ｊ＝１−５Ｈｚ　）、７．３０（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ：１．５．５Ｈｚ＞、　７．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）。

１１．８３　（ＩＨ，５）１１五刊４．６−シクロロインドリンー２．３−ジオン（ｓ、９
ｇｇ）の酢酸（９５１１１１）中懸濁液に三酸化クロム
（１６ｇ）を６０℃で１５分間かけて攪拌しながら加え
、混合物を７０−７５°Ｃで１時間攪拌した。冷却後、
反応混合物を水（３６０ｆｆｌ１１　）に注ぎ、得られ
た析出物を濾取した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を水洗、乾燥後、溶媒を除去して得られた残留物を上
記析出物と合わせた。イソプロピルエーテルで再結晶し
て、５．７−ジクロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジ
ン−２，４（ＩＨ）−ジオン（２，８５ｇ）を得た。

ｍｐ　：　２６７−２６８°ＣＩＲ（スジロール）：　　３２２５．　３２００．　３
１００．　３０７５．　１７９０゜１７７５、１７０５
．１６１０．１５８５　ｃｍ−ＩＮｋｌＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、８　）　：　７−０９　（ＬＨｌｄ、Ｊ＝１　、
２Ｈｚ　）。

７．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）１産輿■ ７−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４
（ＩＨ）−ジオン（１８，４１Ｋ）および４−ブロモ−
２−フルオロベンジルアミン（２６ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２００１１１１１）中混合物を１５分間還流し
た。冷却後、テトラヒドロフランを蒸発させて残留物を
得た。イソプロピルエーテルから再結晶して、２−アミ
ノ−Ｎ−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−４−
クロロベンズアミド（２Ｂ、６ｇ）を得た。

ｍｐ：１１９．５℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　３４６０．　３３５０．　３
２６０．　１６２５゜１６０５■−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　：　４．４　（２
Ｈ９ｄ、Ｊ＝５−６Ｈｚ）、６．５−６．８　（４Ｈ，
ａ＋）、　７．３−７．６　（４Ｈ，ｍ）、　８．８　
（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝５．６Ｈｚ）１１且■ １）４−ブロモー２−フルオロベンジルアミン（２，３
ｇ）およびトリエチルアミン（１，５５１１１１１）の
クロロホルム（４０＋＋１Ｑ　’）溶液に４−ブロモ−
２−二トロベンゾイル　クロリド（２，６９ｇ）のクロ
ロホルム（Ｌｏｌｍ　）溶液を０℃で攪拌しながら滴下
し、混合物を同じ温度で１時間攪拌した０反応混合物を
希塩酸、次いで水で洗浄し、乾燥した。溶媒を蒸発させ
た後、ジエチルエーテルで再結晶して、４−ブロモ−Ｎ
−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−２−二トロ
ベンズアミド（３，６０ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１９２−１９３℃ ＩＲ（Ｘ’；ａ−４）：　　３２７５．　１６５０．　
１６０５．　１５５５．　１５３５゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｅ、　Ｓ　）　：　４．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
．７Ｈｚ）。

７．３９−７．６２　（４Ｈ，ｍ）、　　８．０２　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．９゜８．２Ｈｚ）、　　８．２８
　（ＩＨ，ｄ、、ｃｌ、９Ｈｚ）、　　９．２９　（Ｉ
Ｈ，ｔ。

Ｊ＝５．７Ｈｚ）製造例１２−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−
ヨード−２−二トロベンズアミドｍｐ　：　２０４−２
０５℃ ＩＲ（ｚジａ−ル）：　　３２７０．　１６４５．　１
５８０．　１５７０．　１５３５゜１４８５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、δ）：　４．４２　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．３４−７．５８　（４Ｈ，ｍ
）、　８．１７　（’ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．３．８Ｈｚ＞
。

８．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、　９．２６
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ＞３）　　Ｎ−（４−ブ
ロモ−２−フルオロベンジル）−４−フルオロ−２−ニ
トロベンズアミドｍｐ　：　１５７−１５９℃ ＩＲ（Ｘ！；ａ−Ｌ）：　　３２５０．　１６２０．　
１５４０．　１３６０　　ａｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８）：　４．６２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ＞、
　６．２４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７．２４−７．７８
　（６Ｈ，ｍ）４）　　Ｎ−（４−ブロモー２−フルオ
ロベンジル）−４−クロロ−２−ニトロベンズアミドＩ
Ｒ（Ｘジ５−４）：　　３３００．　１６４５．　１６
１０．　１５４０゜１３６０　　ｃｍ−１５）　　Ｎ−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−
３−クロロ−２−ニトロベンズアミドｍｐ　：　１９ｇ
−２００℃ ＩＲ（Ｘジ５−４）：　　３２６０．　１６３５　　ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、δ）：　４．４３　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．２３−８．０７　（６
Ｈ，ｍ）、　９．５０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）６）
４−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメ
チル）ペンジルコ−２−ニトロベンズアミドｍｐ　：　１５１−１５２℃ ＩＲ（Ｘ９ｉ−Ｌ）：　　３２６０．　１６４０．　１
６００．　１５５０゜１５３０　ａｎ−１ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｅ、８　）　：　４．５５　（２
Ｈ１ｄ、Ｊ：６Ｈｚ＞、７．５２−８．０８　　（５Ｈ
，ｍ）、　　８．１７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）
、　　９．３３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ＞７）　　Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドｍｐ：　１７４−１７５℃ ＩＲに−ト）：　　１６４０．　１５３０．　１４００
．　１３６０．　１３２０゜１１２０　ａｍ−’ ８）４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）−２−二トロベンズアミドＩＲ（スジミール）
：　　３２５０．　３０５０．　１６４０．　１６２０
．　１６０５゜１５３５、１３６０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、δ）：　４．４　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　７．２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ）、　７．６−７．８　（５Ｈ，ｍ）、　８．０
（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ１，８，８，６Ｈｚ）、　９．３　
（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）９）　　Ｎ−（２−フル
オロ−４−ヨードベンジル）−４−ヨード−２−二トロ
ベンズアミドｍｐ　：　２１３−２１４℃ ＩＲ（スジミール）：　　３２７Ｇ、　　３０８Ｇ、　
　１６５０．　１５４０．　１３６０゜８６０　Ｃｌ１
１’ ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｅ、Ｓ　）　：　９．２９　（Ｉ
Ｈ９ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ　＞、８．３６−７．１８　（
６Ｈ，ｍ＞、　　４．４１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８
Ｈｚ）鳳１ｗ４−ブロモ−２−二トロ安息香酸、（３，Ｏｇ）および
Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（２，３７ｇ）
のテトラヒドロフラン（３０１１１１１）中温合物を室
温で４時間攪拌した。この混合物に２−フルオロ−４−
ヨードベンジルアミン（３，３７ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍ１１　）溶液を加え、得られた混合物を室
温で一夜攪拌した６反応混合物を酢酸エチルおよび０．
５Ｎ塩酸の混合物に注いだ、有機層を分取し、水、炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液
の順で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下で除去し、結晶状残渣を酢酸エチルとヘキサンの混
合物で再結晶して、４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−
４−ヨードベンジル）−２−ニトロベンズアミド（４，
８８ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１３９−１４０℃ ＩＲ（スジ曹−ル）：　　３２６０．　１６４５　　ａ
ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　４．４３　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　７．２３（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．５８−７．６７　（３Ｈ，ｍ）
、　　８．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　８）１ｚ）、
　　８．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。

９．２８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）製ＩＬＡ口１）４−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−２−二トロベンズアミ）’（３，４ｇ）および
鉄（１，４５ｇ）の酢酸（６６１＋１Ｑ　）中部合物を
１００℃で３０分間攪拌した。冷却後、鉄を濾去した。

濾液を蒸発させ、得られた残留物をＩＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液でアルカリ性にして酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水洗し、乾燥した。溶媒を除去して、２−アミノ
−４−ブロモーＮ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）ベンズアミド（３，１０ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１４３−１４４℃ ＩＲ（スジ讐−ル）：　３４６０．　３３５０．　３２
６０．　１６３０．　１６１０゜１５ｇ０．１５３５．
１４８５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　
：　４．３９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．６４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　６．６８　（２Ｈ，
ｓ）、　６．９２　（１８゜ｄ、Ｊ：１．５Ｈｚ）、　
　７．２５−７．５４　（４Ｈ，ｍ）、　　８．８５（
ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）製造例１４−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−４−ヨードベンズアミドｍｐ：１８０℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）：　　３４５０．　３３５０．　３
２７５．　１６３５．　１６０５゜１５７０、１５３５
　ａｍ−１ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：　４．３９　（
２Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６−５８（２Ｈ，ｓ）、　６
．８４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１３　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．２５−７．５４　（４）１．ｍ）、　８．８４　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）３）２−アミノ−Ｎ−（４−ブ
ロモー２−フルオロベンジル）−４−クロロベンズアミ
ドＩＲ（スジ１−ル）：　　３４６０．　３３５０．　
３２６０．　１６２５゜１６０５　ａｎ−１４）２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−３−クロロベンズアミドｍｐ　：　１７０（７
１℃ ＩＲ（スジョール）：　　３４ｇ０．　３３７５．　３
２９０．　１６２５゜１６０５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　４．４３　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．５０（２Ｈ，ブロード　ｓ）
、　　６．５７−７．７０　　（６Ｈ，ｍ）、　　８．
９７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）５）２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−３−
（トリフルオロメチル）ベンジルコベンズアミドｍｐ　：　１２２−１２５℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　３４５Ｇ、　　３３００．　
１６３０．　１５８０．　１５２５゜１４８０■−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．４８　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．４３−　□６．９３　（４
Ｈ，ｍ）、　７．４７−７．９０　（４）１．ｍ）、　
８．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）６）２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４
−ヨードベンジル）ベンズアミドｍｐ　：　１１１−１
１２°ＣＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　：　　３４００．　３３００．
　３２７０．　１６３０　　ｃａｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．ε）：　４．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５
Ｈｚ）、　７．２４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
５７−７．６７　＜３Ｈ，ｍ）、　８．１６（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝２．８）１ｚ）、　８．２８　（ＩＨ，ｄ、、
Ｃ２Ｈｚ）。

９．２８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）７）２−アミ
ノ−４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）ベンズアミドＩＲ（スジロール）：　　３４６
０．　３３５０．　３２６０．　１６３０１６００舗−
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｉ！ｉ　）　：　４．４　（
２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６−３−６．５　（２
Ｈ，ｍ）、　６．８　（２Ｈ，ｓ）、　７．１　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝８゜８Ｈｚ）、　７．５−７．７　（３Ｈ
，ｍ）、　８．８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）１量
史長１）　　Ｎ−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−
４−フルオロ−２−二トロペンズアミド（４，７９ｇ）
および塩化第一スズ（１２，２４ｇ）のエタノール（２
１１ＩＱ　）溶液を窒素雰囲気下７０〜８０°Ｃで３０
分間攪拌した。冷却下、反応混合物を氷水に注ぎ飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で中和した。得られた析出物を
濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽
出し、抽出物を水洗後、乾燥した。溶媒を除去して、２
−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）
−４−フルオロベンズアミド（３，５８ｇ）を得た。

ｍｐ：　１２０（２１℃ ＩＲ（Ｘジ１−ＪＬ）Ｈ３２５０，１６１０，１５２０
，１３６０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、８　）
　：　４．４１　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝５．６Ｈｚ　）
　。

６．３３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ＞、　　６．４
７　（ＩＨ，ｄ。

、７＝８．３Ｈｚ）、　　６．７８　（２Ｈ，ｓ）、　
　７．６７−７．２７　（４Ｈ，ｍ）。

８．７８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）製造例１５−
１）と実質的に同様の方法により、下記の化合物を得た
。

２）２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−４−（）リフルオロメチル）ベンズアミドｍｐ　：　１７４−１７５℃ ＩＲ（Ｘジ薊−４）：　　１６４０．　１５９０．　１
５３０．　１３７０　　Ｃｌ７１″″１３）２−アミノ
−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−４−ヨ
ードベンズアミドｍｐ　：　１７８−１７９℃ ＩＲ（スジツール）：　　３４７０．　３１５０．　３
２６０．　１６３０．　１６００゜１５７０、１５３０
．１３００．８６０．７２０Ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ　、８　　）：　　４−４４　　（２Ｈ、ｄ　９
Ｊ　＝５．５Ｈｚ）　。

６．６５−７．７０　（６Ｈ，ｍ）、　８．８９　＜Ｉ
Ｈ，ｔＪ：５．５Ｈｚ）智Ｊ目艷■ １）２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモ−２−
フルオロベンジル）ベンズアミ）？　（２，９０ｇ）お
よびＮ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（４，６８
ｇ）をジオキサン（５０１１１９）に溶解した。溶液を
蒸発させ、得られた残留物を１５０℃で３０分間攪拌し
た。冷却後、析出物を濾取し、エタノールで洗浄して、
７−ブロモー３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル
”）　−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン（２，９２ｇ）を得た。

ｆｉｌｐ：　＞２８０℃ ＩＲ（スジ謄−ル）：　　１７２０．　１６６０．　１
６１０．　１５９５．　１５１３０゜１４８５　ａｍ−
１ＮＭＲ（Ｄ１’［５Ｏ−ｄａ、δ）　：　５．０７　（
２Ｈ，ｓ）、　７．１９−７．８６（６Ｂ、　ｍ）製造例１６−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）　　３−（，４−ブロモ−２−フルオロベンジル）
−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−２゜４
−ジオキソキナゾリンｍｐ：＞２８０℃ ＩＲ（スジ習−ル）：　　１７１５．　１６６０．　１
６０５．　１５９０．　１５８０゜１４８５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　５−０６　（２
Ｈ１ｓ　）、７−１６　（ＩＬ　ｄｄ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ＞、　７．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞、　７．５１−７．５９（３Ｌｍ＞、　７．６６　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）３）　　３−（４−ブロモ−
２−フルオロベンジル）−７−フルオロ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリンａｐ　：　２５０−２５１℃ ＩＲ（スジｍ−４）：　　１７２０．　１６６０．　１
６００．　１３６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、８　）　：　５．０８　（２Ｈ１ｓ）、７．５７−
６、９３（５Ｈ，ｍ）、　８．０１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝６．７Ｈｚ）４）　　３−（４−ブロモー２−フルオ
ロベンジル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２゜４−ジオキソキナゾリンｔａｐ　：　＞２８０℃ ＩＲ（スジ確−ル）：　　３２００．　３０６０．　１
７２０．　１６６０．　１６１５゜１６００、１５８０
　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　：　　５．１　
　（２Ｈ９ｓ）、　　７．２−７．３（４Ｈ，ｍ）、　
　７．５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．９　（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）５）　　３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２゜４−
ジオキソキナゾリンｍｐ　：　２８８−２９０℃ ＩＲ（スジツール）：　　１７１５．　１６６０．　１
６１０　　国−１ＨＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄａ、δ）　：
　５．１０　（２Ｈ，ｓ）。

７．１０−８．００　（６Ｈ，ｍ）６）７−クロロ−３−［４−クロロ−３−（トリフルオ
ロメチル）ベンジル１−１．２．３．４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリンｆｉｌｐ：　２３９℃ ＩＲ（スジ賛−ＪＬ）：　　１７２０．　１７００．　
１６３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）
　：　５．１５　（２Ｈ１ｓ）、７．０７−７．４０（
２Ｈ，ｍ）、　　７．５３−８．１３　　（４Ｈ，ｍ）
７）　　３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナ°ゾリンｍｐ　：　２６０−
２６１℃ ＩＲ（スジー−ル）：　１７セＱ、　　１６６０．　１
６００．　１３８０．　１３６０゜１１７０、１１３０
　ｃｍ−１魁ＪＪＬ■ １）２−アミノ−４−ブロモーＮ−（２−フルオロ−４
−ヨードベンジル）ベンズアミ）？　（３，８０ｇ）、
Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（５，５ｇ）お
よび１．４−ジオキサン（３０１ａ　）の混合物を２時
間還流した。得られた結晶を濾取し、１゜４−ジオキサ
ンで洗浄後、五酸化溝で乾燥して、７−ブロモ−３−（
２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−Ｌ２．３．４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン（２，８５
ｇ）を得た。

ｍｐ　：　３０３−３０４℃ ＩＲ（スジ”）：　　１７１５．　１６５５　　ｃｍ−
１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）　：　５−０５　（２
Ｈ９ｓ　）、？　−００（ＩＨｌｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３７　（２Ｈ，ｓ）、　７．４６
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

７．６３　　（ＬＨ，ｄｊ＝９Ｈｚ）、　　７．８５　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）製造例１７−１＞と実質的
に同様の方法により、下記の化合物を得た。

２）７−フルオロ−３−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリンＩＲ（スジ僧−ル）：　　１７２０．　１６６０．　１
６２０．　１６１０゜１６００　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤｋｉＳＯ−ｄａ−８）　：　５．１　（２Ｈ
９ｓ）、６．９−７．１（３Ｈ，ｍ）、　７．５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．４．８．１Ｈｚ）、　７．６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．６．９．７Ｈｚ）、　８．０　（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝６．２．８．８Ｈｚ）３）　　３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−２゜４−
ジオキソキナゾリンｍｐ　：　３２０−３２２℃ ＩＲ（スジ碓−ル）：　　３４７０．　３３６０．　３
２７０．　１７２０．　１６６０゜１６００、１４８０
．９６０．８６０．７６０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　：　５．０　（２Ｈ１ｓ）、７．０　
（ＬＨ９ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４５−７．６８　（５Ｈ，ｍ）鳳
】目１１１）　　Ｎ−（２−カルバモイル−４，５−ジクロロフ
ェニル）アミノ酢酸エチル（４，６ｇ）およびＮ。

Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（５，１２ｇ　）　ラ
ジオキサン（ｓｏｍｎ　）に溶解した。溶液を蒸発させ
て得られた残留物を１４０℃で３０分間攪拌した。冷却
後、析出物を濾取し、エタノールで洗浄して、２−（６
，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチル（４，
４０ｇ）を得た。

ｆｉｌｐ：　＞２８０℃ ＩＲ（スジー−ル＞：　　１７３５．　１７２０．　１
６９０．　１６０５゜１５７０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ；　）　：　Ｌ−２２（３Ｈ
９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４−１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　７．８６　（ＩＨ，
ｓ）。

８．１１　（ＩＨ，ｓ）製造例１ｇ−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）　　２−（５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）
酢酸エチルｍｐ　：　２４４−２４７’ＣＩＲ（スジ１−４）：　　１７５０．　１７４０　　（
ｓｈ）、　　１７１０．　１６９０゜１５９０、１５６
５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　：　１．２２　（
３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

４．１８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．９２　
（２Ｈ，ｓ）。

７．４９　（ＩＨ，ｓ）、　　７．５７　（ＩＨ，ｓ）
、　　１１．８９　（ＩＨ，ｓ）梨Ｊｕ１１１）７−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２
，４（ＩＨ’）−ジオン（３３０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３，３Ｎ）溶液に水素化ナトリウム（
鉱油中６０％、８６．８ｇ）を２０°Ｃ以下で加え、混
合物を５℃で３０分間攪拌した。この溶液にブロモｊｔ
［エチル（２２２＋１１１１　）を１０℃で３０分間か
けて加え、得られた混合物を室温で１．５時間攪拌した
。この反応混合物に２８％アン・モニア水（６９６ｍｍ
）を１０℃以下で加え、得られた混合物を５℃で２０分
間攪拌した。混合物をＩＮ塩酸（１６，５ｉ）に注いだ
、析出物を濾取し、水（３回）およびジエチルエーテル
で順次洗浄して、Ｎ−（２−カルバモイル−５−クロロ
フェニル）アミノ酢酸エチル（３６０ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１５７−１５５℃ ＩＲ（Ｘジ＊−ル）：　　３４００．　１７２５．　１
６５０．　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、δ）：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．５）１ｚ
）。

４．０５　＜２Ｌｄ、Ｊ＝４１（ｚ）、　４．１５　＜
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝４．５１（ｚ）。

６．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、　　６．６
２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５゜６Ｈｚ）、　　７．６
３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）、　　７．７　　（２
Ｈ，ブロード）。

８．６７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）製造例１９−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）Ｎ−（２−カルバモイル−４，５−ジクロロフェニ
ル）アミノ酢酸エチルｍｐ：１８１°ＣＩＲ（スジ指−ル）：　　３４００．　３３６０．　３
２２５．　１？２０．　１６５５゜１６２０、１５７０
．１５０５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　
）　：　１−２１　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　＞、４　
、０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．１５　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．８０　（１８，ｓ）、　７．８６　（ＩＨ，ｓ）、
　８．５８　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ”５．５Ｈｚ）３）　　Ｎ−（２−カルバモイル− フェニル）アミノ酢酸エチルｍｐ　：　１７１−１７３℃ ＩＲ（スジ１−ル）：　　３４００　　（ｓｈ）、　　
３３７５．　　３２００，　　１７５０。

１６４５、　１６１５．　１５８５．　１５６５　ｃｍ
−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯｄｓ，Ｓ　　）：　　１−　２１
　（３Ｌｔ．Ｊ＝７１（ｚ）。

３、９９　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５．５）１ｚ）、　　ａ．
ｔａ　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

５、８７　（１１，ｔ．Ｊ＝５．５１（ｚ）、　　６．
５３　（ＬＨ．ｓ）。

６、７８　（ＩＨ．ｓ）、　７．８０　（ＩＨ，ｓ）、
　７．９８　（ＩＨ，ｓ）製Ｊ已１銭１）　２−アミノ−Ｎ−ベンジルベンズアミド（　４０
０ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（　２９５ｍｇ　）および
炭酸カリウム（２４４ｍｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド（　１０ｍｌｌ　）中部合物を１００°Ｃで１７
時間攪拌した．冷却後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエ
チルエーテルで抽出した．抽出物を水洗し、乾燥した．
溶媒を除去し得られた残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラブイ−にかけた、クロロホルムで溶出して２−［　２
−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アニリノ］酢酸エチル
（　１３７ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７３５．　　１６３０　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ．８　）　：　３．　２５
　（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．　９５　（２Ｈ。

ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、　４．２０　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．６０　（２１，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．６０　（２Ｈ．ｄＪ＝８Ｈｚ＞
、　　７．１０−７．５０（９Ｈ．ｍ）、　　８．００
　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）製造例２０−１）と実質的に同様
の方法により、下記の化合物を得た。

２）　　２−［２−（Ｎ−（３．４−ジクロロベンジル
）カルバモイル）アニリノコ酢酸エチル１産五里２−［２−（Ｎ．（３．４−ジクロロベンジル）カルバ
モイル）アニリノ］酢酸エチル（　１６．３ｇ）、五硫
化燐（１９．０ｇ）および１，４−ジオキサン（　３２
０ｍ１１　）の混合物を１時間還流した．反応混合物を
濾過し、濾液を減圧下で濃縮した．残留物をシリカゲル
（３ｏｏｇ）のクロマトグラフィーにかけ、クロロホル
ムで溶出して，２−［２−（Ｎ−３．４−ジクロロベン
ジル）チオカルバモイル）アニリノ］酢酸エチル（　１
３．７２ｇ　）を得た。

１Ｒ（ＣＨＣＩｓ）　：　３４００，１７４０　ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：　１．　２９　（３１（
、ｔ．Ｊ＝７１（ｚ）、３．　８３（２Ｈ．ｓ）、　４
．２２　（２Ｈ．ｑ．Ｊ−７Ｈｚ）、　４．９６　（２
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　　６．４７　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　６．６７　（１８。

ｄｔ．Ｊ＝１．　　８Ｈｚ＞、　　７．１２−７．２９
　（３Ｈ，ｍ）、　　７．４２−７、５１　　（２Ｈ．
ｍ）、　　８、２３　（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝５、５）１ｚ　
）去ｍ１）　　３−（３．４−ジクロロベンジル）−１．２。

３、４−テトラヒドロ−２．４−ジオキソキナゾリン（
１ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｕ）中
懸濁液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、ｏ．ｔ７ｇ
）を０°Ｃで攪拌しながら加え、混合物を同じ温度で１
５分間攪拌した．この混合物にブロモ酢酸エチル（Ｃ．
　４５１１１１１　）を加え、室温で１時間攪拌した．
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した．抽
出物を食塩水で洗浄し、乾燥後、蒸発させて残留物を得
た．得られた生成物をイソプロピルエーテルで再結晶し
て精製し、２−［３−（３．４−ジクロロベンジル）−
１．２，３．４−テトラヒドロ−２．４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチル（１．２１ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１２１−１２２°（ＩＲ（＊ジａー４）：　　１７２５．　　１７００．　
　１６６５．　　１６０５　　ｃｍ−１実施例１−１）
と実質的に同様の方法により、下記の化合物を得た。

２）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５３
−１５４℃ ＩＲ（スジフール）：　　１７３５．　１？１５．　１
６６５．　１６０５　　国−１ＨＭＲ＜ＤＰＩＳＯ−ｄ
ｓ、Ｓ　）　：　１−１５　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．１５（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ＞、　４．９７　（
２）１．ｓ）、　５．１５　（２Ｈ，ｓ）。

７．０−８．２　（７Ｈ，ｍ）３）　　２−（３−ベンジル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸
エチルＩＲ（スジ碓−ル）：　　１７４０．　１７００．　１
６６０．　１６５０　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｓ
、Ｓ　）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．３２　（２Ｈ，ｓ）、　４．２５　（２Ｈ，ｑ、、
Ｃ７Ｈｚ＞、　５．１０（２Ｈ，ｄ、、Ｃｌ０Ｈｚ）、
　７．３０−８．３０　＜９Ｈ，ｍ）４）　　２−［３
−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルＩＲ（スジ會−ル）：　　１７４０．　１７１０．　１
６６５．　１６０５　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ　、Ｓ　）　：　１−２３　（３Ｈ、ｔ　、Ｊ　＝７
　Ｈｚ　）　、４−１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　４．９７　（２Ｈ，ｓ）、　　７．１８−８．１５（
７Ｈ，ｍ）５）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イルコプロピオン酸エチルｍｐ　：　１３０
−１３１℃ ＩＲ（：Ｘジａ−ｘ）：　　１７３５．　１７００．　
１６５５．　１６０５　　ｃｍ−１６）　　２−［３−
（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−才キソー４−チオキソキナゾリン−１−
イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５７−１５８℃ ＩＲ（スジミール）：　　１７４０．　１６９０．　１
６０５．　１５９０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．
　δ　＞：　　１．２７　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　４．２５　　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　５．
８５　（２Ｈ，ｓ）。

６．８７−８．８５　（７Ｈ，ｍ）７）　　２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−３
，４−ジヒドロ−３−才キソー２Ｈ−１，２，４−ペン
ゾチアジアジン−４−イル］酢酸エチル１．１−ジオキ
シドＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１７４０．１６９０．１６０
０　ｃｍ−’８）　　２−［３−（４−ブロモー２−フ
ルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８
−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルＩＲ（スジ１−ル＞：　　１７５５．　１７４５．　１
７００．　１６６Ｇ。

１６００　ｃｍ−’ ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　：　１．２２　（３Ｈ
９ｔ、ＪニアＨｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、　４．１
８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．０３　（２Ｈ，
ｓ）。

５．１７　（２Ｈ，ｓ）、　７．００−７．８０　（６
Ｈ，ｍ）９）　　２−［３−（４−クロロベンジル）−
１，２゜３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ：１３７℃ ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７３Ｇ、　　１７００．　
１６７０．　１６０５゜１４８０　ｃｒｎ−’ １０）　　２−［３−（２，６−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８２−１８３℃ ＩＲ（スジ確−ル）：　　１７４５．　１７２０．　１
６８０．　１６１０１４８０　ｃｍ−１１１）　　２−［３−（３，５−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２２−１２３℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６００．　１５７０゜１４８０　ｃｍ−１１２）　　２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ＊−Ｌ）：　　１７３０．　１７１０．　１
６８０．　１６１０　　ｃｍ−’１３）　　２−［３−
（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸エチルＩＲ（スジタール）：　　１７４０．　１７Ｇ５．　１
６６０．　１６０５　　ｃｒｎ−１ｘｉ＞　　２−［１
，２，３，４−テトラヒドロ−３−（４−メトキシベン
ジル’）−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸エチルｍｐ：１３５℃ ＩＲ（スジシール）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−’ １５）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（１−ナフチルメチル）−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸エチルｅａｐ　：　１６４−１６７℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７４５．　１７００．　１
６６０．　１６０５　　ｃｒｎ−１１６）　　２−［１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−
（２−ピリジルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸エ
チルｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（Ｘジ曹−Ｌ）：　　１７４０．　１７００．　１
６５０．　１６１０　　ｃｍ−”１７）　　２−　［３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ佼−ル）：　　１７４０．　１６９０．　１
６５０．　１６１０　　ｃｍ−１１８）　　２−　［３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１６０−１６０．５℃ ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１５００゜１４８０　ｃｍ−１１９）　　２−　（３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｕｐ　：　１４６（４７℃ ＩＲ（Ｘジ＊−４）：　　１７３０．　１７１０．　１
６７５．　１６１０　　ｃｍ−１２０）　　２−　［３
−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸エチルａｌｐ：１５７℃ ＩＲ（スジ園−ル）：　　１７５０．　１７０５．　１
６７０．　１６１０゜１４８０　ｃｍ−’ ２１）　　２−［３−（４−クロロ−２−フルオロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ：　１４４
−１４５℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７３０．　１７０５．　１
６６０．　１６１０゜１４８０　ｃｍ−１２２）　　２−　［３−（４−ブロモ−３−クロロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２
ｇ−１２９℃ ＩＲ（スジ日−ル）？　　１７３５．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　Ｃｌ１ｌ−１２３）　　２−［３−（２，３−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７４０．　１７０５．　１
６６０．　１６０５゜１４８０　ｃＴｌｌ−１２４）　　２−　［１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−（４−メチルベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１４０−１４１℃ ＩＲ（スジ發−ル＞：　　１７３５．　１７００．　１
６６０．　１６０５゜１４８０　ｃｍ−’ ２５）　　２−［３−（４−クロロ−３−メトキシベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジ１−
４）：　　１７４０．　１７０５．　１６６０．　１６
１０　　ｃｍ−１２６）　　２−　［：　３−（３−ク
ロロ−４−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸エチルＩＲ（スジ蒲−ル）：　　１７３０．　１７０
０．　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１２７）　　２
−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ
−３−（２−チエニルメチル）キナゾリン−１−イル］
酢酸エチル＋ａｐ　：　１１５−１２０℃ ＩＲ（Ｘジ＊−４）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６０５　　ｃｍ−’２８）　　２−［１，
２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−（
２−ナフチルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルｍｐ　：　１４９−１５０℃ ２９）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）−５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロー
２．４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８６−１８７°ＣＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ）：　　１７４０．　１７１０．　１
６７０．　１５９０　　ｃｍ−１３０）　　２−　［３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１６６−１６８℃ ＩＲ（スジ■−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１
６６５．　１６００゜１５８０　ｃｍ−１３１）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２５−２２７℃ ＩＲ（スジロール）：　　１６９５．　１６５０．　１
６００　　ａｍ−’３２）　　２−　［３−（４−ブロ
モ−２−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０８−２１０℃ ＩＲ（スジタール）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６１０　　ｃｍ−１３３）　　２−［３−
ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２２−２２３℃ ＩＲ（ス九−ル）：　　１７２５．　１７Ｇ０．　１６
５５．　１６０５゜１４８０　ａｍ−１３４）　　２−［：３−（３，４−ジクロロベンジル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキ
ナゾリン−１−イルコブロピオン酸ｍｐ：９３℃ ＩＲ（Ｘジ謄−４）：　　１７００．　１６５５．　１
６０５　　ｃｍ−１３５）　　２−［３−（，３，４−
ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−才キソー４−チオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５３．５−２５４．５℃ ＩＲ（スジミール）：　　１７０５．　１６８０．　１
６６０．　１６００゜１５８５　ｃｍ−１３６）　　２−　［３−（４−クロロベンジル）−１゜
２．３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２９−２３０℃ ＩＲ（スジ９−ルー）：　　１７２５．　１７０５．　
１６６０．　１６００゜１４８０　ａｍ−１３７）　　２−［３−（２，６−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２７３−２７５℃ ＩＲ（Ｘジ＊−１＞　：　　１７２０．　１６６０．　
１６０５．　１４７５　　ｃＴｎ−１３８）　　２−［
３−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸ｍｐ　：　２１２−２１３℃ ＩＲ（スジタール）：　　１７４０．　１７２０．　１
６９０．　１６３５．　１６Ｇ５゜１５６０、１４８０
■−１３９）　　２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−
□１．２．３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキ
ナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２３℃ ＩＲ（Ｘジ＊−４）：　　１７２Ｇ、　　１６７５．　
１６１５　　ａｍ−１４０）　　２−［３−（２，５−
ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０７℃ ＩＲ（スジ確−ル）：　　１７１Ｇ、　　１６６５．　
１６０５　　ｃｍ−１４１）　　２−［１，２，３，４
−テトラヒドロ−３−（４−メトキシベンジル）−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１３−２１５℃ ＩＲ（スジ曹−ル＞：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−’ ４２）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（１−ナフチルメチル）−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１６−２１８℃ ＩＲ（ｊジ１−Ｌ）：　　１７０５．　１６６０．　１
６０５　　ｃＩＴＩ−’４３）　　２−４１．２，３．
４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリ
ジルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２０−２２３℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）：　　１７１０．　１６６０．　１
６１０　　Ｃｍ−’４４）　　２−［３−（４−ブロモ
ー２−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−７−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸ｍｐ　：　２２２−２２３℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７１５．　１６６０．　１
６２０　　ａｍ−’４５）　　２−　［３−（４−ブロ
モ−２−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−
１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２４−２２６℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７４０．　１６９０．　１
６４０．　１５００゜１４８０　ｃｍ−’ ４８＞　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２３−２２４℃ ＩＲ（Ｘシロ−４＞　：　　１７２０．　１７００．　
１６６０．　１６００　　Ｃｍ−’４７＞　　２−　［
３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−６−クロ
ロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２３８−２３９℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７２５．　１７１０　　（
ｓｈ）、　　１６６５゜１６０５伽−１４８）　　２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，２，４−ベ
ンゾチアジアジン−４−イル］酢酸　１．１−ジオキシ
ドｍｐ：１００℃ ＩＲ（スジ窪−ル）：　　１７２０．　１６９０．　１
６６０　　ｃｍ−’４９＞　　２−　［３−（２−フル
オロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：２１７℃ ＩＲ（スジ却−ル）：　　１７６５．　１７０５．　１
６４５．　１６０５１４８０（至）−１５０）　　２−［３−（４−クロロ−２−フルオロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：２１５℃ ＩＲ（スジシール）：　　１７３０．　１７１０．　１
６６５．　１６３０．　１６１０゜１４８０　ｃｍ−１５１）　　２−［３−（４−ブロモー３−クロロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２３３−２３４℃ ＩＲ（スジシール）：　　１６９５．　１６８０．　１
６００．　１４７０　　ロー１５２）　　２−［３−（
２，３−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：２１２℃ ＩＲ（スジシール）：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）：　　４．９３　
　（２Ｈ，ｓ）、　　５．２７　　（２Ｈ，ｓ）。

６、８３−８．２３　（７Ｈ，ｍ）５３）　　２−　［１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−（４−メチルベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸ｆＪ）　：　２２３−２２４℃ ＩＲ（スジタール）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１６０５゜１４８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　２．２７　（
３Ｈ，ｓ）、　４．８８　（２Ｈ，ｓ）。

５．１０　　＜２Ｈ，ｓ）、　　６．９７−８．２０　
　（８Ｈ，ｍ）５４）　　２−［３−（４−クロロ−３
−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：１８４℃ ＩＲ（Ｘジａ−ル）：　　１７２５．　１７００．　１
６５０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．８　）　：　３．８１　（３Ｈ，ｓ）、　４．９２
　（２Ｈ，ｓ）。

５．１８　（２１（、ｓ）、　６．７８−８．１８　（
７Ｌｍ）５５）　　２−　Ｃ３−（３−クロロ−４−メ
トキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：１９８℃ ＩＲ（スジー−Ｌ）：　　１７４０．　１６９５．　１
６４０．　１６０５　　ｃｍ−１５６）　　２−［３−
（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２，４−ジオキソキ
ナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０４−２０６℃ ＩＲ（Ｘシロ−４）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６００　　ｃｍ−’５７）　　２−［１，
２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−（
２−チエニルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２４８−２５０℃（分解）ＩＲ（Ｘシロ−ｘ）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１６０５　　ａｎ−’５８）　　２−［：　
１．２．３．４−テトレヒドロ−３−（２−ナフチルメ
チル）　−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸ｍｐ　：　１８３（８５℃ ５９）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）−５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１７−２１８℃ ＩＲ（＊ジ１−ル）：　　１７２５．　１７１０．　１
６６０．　１５９０　　ｃｍ−’６０）　　２−　［３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５３−２５５℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）：　　１７３５．　１７００．　１
６４０．　１６００　　ｃｍ−’哀農■１１）　水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３６７ｍｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５１ｎｌ！　）中
懸濁液に２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチル（２，０
匹）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５鶴）溶液を
窒素雰囲気下室部で攪拌しながら加え、混合物を同じ温
度で１５分間攪拌した。この混合物に４−クロロベンジ
ル　クロリド（１，４８ｇ）を室温で攪拌しながら加え
、混合物を同じ温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で
蒸発させ、得られた残留物を酢酸エチルに溶解した。酢
酸エチル溶液を水洗し乾燥した。溶媒を蒸発きせ、得ら
れた残留物をｎ−ヘキサンで洗浄して、２−［３−（４
−クロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル（
２，５５ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１３７”ｃＩＲ（スジ貸−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６７０．　１６０５゜１４８０　ｃｍ−１ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　）　：　１．２Ｇ　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ−＝７Ｈｚ）、　４．２０＜２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞、　５．００　（２Ｈ，ｓ）、　５．１３　＜
２１１．ｓ）。

７．１７−８．２３　（８Ｂ、ｍ）実施例２−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）　　２−［３−（２，６−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８２−１８３℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７４５．　１７２Ｇ、　　
１６８０．　１６１０゜１４８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）：　１．１７　（３Ｈ，
ｔ、ＪニアＨｚ＞、　４．１５（２１，ｑ、Ｊ＝７）１
ｚ）、　　４．９３　　（２）１．ｓ）、　　５．４０
　　（２Ｈ，ｓ）。

７．１７−８．１７　　（７Ｈ，ａ＋）３）　　２−［
３−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸エチルｍｐ　：　１２２−１２３℃ ＩＲ（スジ自−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６００．　１５７０゜１４８０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．２２　（３Ｈ，
ｔ、ＪニアＨｚ）、　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　５．００　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７　（２Ｈ，
ｓ）。

７．１５−８．２３　（７Ｈ，ｍ）４）　　２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルＩＲ＜Ｘジ５−４）：　　１７３０．　１７１０．　１
６６０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．ε）：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
４．１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００　（２
Ｈ，ｓ）、　５．２０　（２Ｈ，ｓ）。

７．０２−８．１８　（７Ｈ，ｍ）５）　　２−［３−（２，５−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７４０．　１７０５．　１
６６０．　１６０５　　ａＴ１″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．８　）　：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０
０　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　（２Ｈ，ｓ）。

７．０６−８．１７　（７Ｈ，ｍ）６）　　２−［：１．２．３．４−テトラヒドロ−３−
（４−メトキシベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸エチルｍｐ：１３５℃ ＩＲ（ヌジーール＞：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｌ；　）　：　１．２０　（
３Ｈ９ｔ９Ｊ＝７Ｈｚ＞、３．７２（３Ｈ，ｓ）、　４
．２３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００　（２
Ｈ，ｓ）５．１０　（２）１．ｓ）、　６．８５　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）、　７．１７−８．２０　（４Ｈ，ｍ）７）　　
２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−（１−ナフ
チルメチル）−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸エチルｍｐ　：　１６４−１６７℃ ＩＲ（Ｘジ纏−４）：　　１７４５．　１７００．　１
６６０．　１６０５　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ
、８　）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９０　（
２Ｈ，ｓ）、　５．８０　（２Ｈ，ｓ）。

６．９０−８．４３　（１１Ｈ，ｍ）８）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソ−３−（２−ピリジルメチル）キナゾリン−
１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（Ｘジ曹−ル）：　　１７４０．　１７００．　１
６５０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、
８　）　：　１．２５　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４
．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．９０　（２Ｈ
，ｓ）、　５．４３　（２Ｈ，ｓ）。

６．９３−８．６７　（８Ｈ，ｍ）９）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−
２，４」ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘ！７ｍ−４）：　　１７４０．　１６９０．　
１６５０．　１６１０　　ｃｔｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．ε）：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　３．８８（３Ｈ，ｓ）、　　４．１４　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．９７　（２Ｈ，ｓ）。

５．１０　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８３−８．０５　（
６Ｈ，ａ＋）１０）　　２−　［３−（４−ブロモー２
−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−６−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イ
ル］酢酸エチルｍｐ　：　１６０−１６０．５℃ ＩＲ（スジ確−ル）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１５０Ｇ。

１４８０国−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．２０　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８８（３Ｈ，ｓ）、　４．２
３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００　（２Ｈ，
ｓ）。

５．２０　（２Ｌｓ）、　６．９５−７．６７　（６Ｈ
，＋ａ）１１）　　２−［３−（４−ブロモー２−フル
オロベンジル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
エチルｍｐ　：　１４６（４７℃ ＩＲ（’Ｘジ音−４）：　　１７３０．　１７１０．　
１６７５．　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ
、δ）：　１．２７　（３）１．ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、
　４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．８７　（
２Ｈ，ｓ）、　５．３０　（２Ｈ，ｓ）。

６．８７−８．３３　（６Ｈ，ｍ）１２）　　２−　［：　３−　（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ：
１５７°ＣＩＲ（スジ１−ル）：　　１７５０．　１７０５．　１
６７０．　１６１０゜１４８０　ａｍ−’ ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６．ｌ；　）　：　１．２２　（
３Ｈ１ｔ−１Ｊ＝７１（ｚ）、４−１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ
−７Ｈｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　５．１５　
（２Ｈ，ｓ）。

６．７７−８．２０　（７Ｈ，ｍ）１３）　　２−　［３−（４−クロロ−２−フルオロベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１
４４−１４５°ＣＩＲ（スジ一−ル＞：　　１７３０．　１７０５．　１
６６０．　１６１０゜１４８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）：　１．１８　（３Ｍ、
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．９７　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７　（２Ｈ，
ｓ）。

７．１０−８．２３　（７１１，ｍ）１４）　　２−　［３−（４−ブロモ−３−クロロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２
８−１２９℃ ＩＲ（スジ望−ル）：　　１７３５．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　Ｃｆｎ−１ＮＭＲ（ＤＣｆｎ−１Ｎ、ε）：　１．２２　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２０（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ
）、　５．０　（２Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ
）。

７．１０−８．２３　（７Ｈ，ｍ）１５）　　２−［３−（２，３−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５８−１６０℃ ＩＲ（スジ曹−ル）：　　１７４０．　１７Ｇ５．　１
６６０．　１６０５゜１４８０　ＣＩｌｌ−１ＮＭＲ（ＤＣｌｌｌ−１Ｎ、δ）：　１．２２　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　５．０２　（２Ｈ，ｓ）、　’５．２５　（２
Ｈ，ｓ）。

６．８８−８．２２　（７Ｈ，ｍ）１６）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（４−メチルベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１４０−１４１＠ＣＩＲ（スジ讐−ル）：　　１７３５．　１７００．　１
６６０．　１６０５゜１４８０　ＣＩｌｌ−１ＮＭＲ（Ｃｌ１１−１Ｎ、ｌ；　）　：　１−２０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）、　
　４．２５　＜２Ｌｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．０３　
（２Ｈ，ｓ）。

５．１７　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０１−８．３０　（
８Ｈ，ｍ）１７）　　２−　［３−（４−クロロ−３−
メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩ
Ｒ（Ｘジａ−ル）：　　１７４０．　１７０５．　１６
６０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．δ＞：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
３．８１（３Ｈ，ｓ）、　　４．１６　　（２１Ｌｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．９８　　（２）１．ｓ）。

５．１３　（２Ｈ，ｓ）、　６．７７−８．１３　（７
Ｈ，ｍ）１８）　　２−　Ｃｓ　−（３−クロロ−４−
メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩ
Ｒ（２５７ｍ４）：　　１７３０．　１７００．　１６
６０．　１６０５　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．ε’）：　１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　
３．８３＜３Ｈ，ｓ）、　　４．２１　　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ−７Ｈｚ）、　　５．００　　（２Ｈ，ｓ）。

５．０８　（２Ｈ，ｓ）、　６．９８−８．１８　（７
Ｈ，ｍ）１９）　　２−［１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソ−３−（２−チエニルメチル）キ
ナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１１５−１２０℃ 工Ｒ（スジー−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６０５　　印−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε
’）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４
．２３（２８，ｑ、、ｃ７Ｈｚ）、　４．８８　（２Ｈ
，ｓ）、　５．４２　（２Ｈ，ｓ）。

６．８２−８．４０　（７Ｈ，ｍ）２０）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソ−３−（２−ナフデルメチル）キナゾリン
−１−イル］酢酸エチル＋ｓｐ　：　１４９−１５０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　：　１．２３　（３Ｈ
９ｔ、ＪニアＨｚ　）、４．２２（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈ
ｚ）、　４．８７　（２Ｈ，ｓ）、　５．４３　（２Ｈ
，ｓ）。

６．８７−８．４０　（１１Ｈ，ｍ）２１）　　ｚ−［−（ａ−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル１１１ｐ：　１８６−１８７℃ ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）：　　１７４０．　１？１０．　１
６７０．　１５９０　　ｃｍ−’２２）　　２−　［３
−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１６６−１６８℃ ＩＲ（スジｌ−ル）：　　１７３５．　１７１Ｇ、　　
１６６５．　１６００゜１５８０　ｃｍ−’ ２３）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２１−１２２°ＣＩＲ（スジｌ−ル）：　　１７２５．　１７００．　１
６６５．　１６０５　　ａｍ−’２４）　　２−［３−
（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−
イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５３−１５４℃ ＩＲ（＊ジ＊−４）：　　１７３５．　１７１５．　１
６６５．　１６０５　　ａｍ−１２５）２−［３−ベン
ジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イルコ酢酸エチルＩＲ（Ｘジｍ−１）：　　１７４０．　１７００．　１
６６０．　１６５０　　ｃｍ″″１２６）　　２−［３
−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
プロピオン酸エチルｍｐ　：　１３０−１３１℃ ＩＲ（スジｍ−ＪＬ）：　　１７３５．　１７００．　
１６５５．　１６０５　　ｃｍ−’２７）　　２−（３
−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−オキソ−４−チオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５７−１５８°ＣＩＲ（スジａ−４）：　　１７４０．　１６９０．　１
６０５．　１５９０　　ｃｍ−１・２８）　　２−［２
−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−
３−才キソー２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−
４−イル］酢酸エチル１．１−ジオキシドＩＲ（ＣＨＣＩ　）：　１７４０．１６９０．１６００
　ｃｒｒＩ−１２９）　　２−［３−（４−ブロモー２
−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−８−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イ
ル］酢酸エチルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７５５．　１７４５．　１
７００．　１６６０゜１６００　ｃｍ−’ 罠ｌ廻１１）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチル（１，２ｇ）およびＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液（３１１１１１）のメタノール（
２５１１１１１）中温合物を１時間還流した。冷却後、
溶媒を減圧下除去し、得られた残留物をＩＮ塩酸で酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し
乾燥後、蒸発させた。得られた生成物をイソプロピルエ
ーテルで再結晶して精製し、２−１”３−（３，４−ジ
クロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イルコ酢＃（１，０７
５ｇ）を得た。

ｍｐ　：　２２５−２２７℃ ＩＲ（＊ジ１−ル）：　　１６９５．　１６５０．　１
６００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）：　
４．８８　（２Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

７．１７−８．２０　（７Ｈ，ｍ）実施例３−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０８−２１０℃ ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６６０．　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、Ｓ　　）：　　４．９０　　（２Ｌ　ｓ）、　　５
．１７　　（２）１．ｓ）。

６．９−８．１　（７Ｌｍ）３）２−［３−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　；　２２２−２２３°ＣＩＲ（スジ会−ル＞：　　１７２５．　１７Ｇ０．　１
６５５．　１６０５゜１４８０　ｆｆｉ”−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）：　４．８７　（２Ｈ，
ｓ）、　５．１５　（２Ｈ，ｓ）。

７．１７−８．２３　（９Ｈ，ｍ）４）　　２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸ｍｐ：　２６ｇ℃ ＩＲ（ｊジ１−４）：　　１７３０．　１７２Ｇ、　　
１６７０．　１６４０゜１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：　４．８８　（
２Ｈ，ｓ）、７．１８−８．１７（７１，ｍ’）５）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキンキナゾ
リン−１−イソプロピオン酸ｍｐ：９３℃ ＩＲ（Ｘジｍ−４）：　　１７Ｇ０．　１６５５．　１
６０５　　ｃｍ″″！ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　：
　１．７０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５−１５（
２Ｈ，ｓ）、　５．３８　（１）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　７．００−８．３７（７）１．ａ＋＞６）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−４−チオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５３．５−２５４．５°ＣＩＲ（Ｘジ讐−
４）：　　１７０５．　１６８０．　１６６０．　１６
００゜１５８５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　４．９５　（２
Ｈ１ｓ）、５．８０　（２Ｈ９ｓ）。

７．２０−８．７０　　（７Ｈ，ｍ）７）　　２−［３−（４−クロロベンジル）−１，２゜
３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−
１−イル］酢酸鶴ｐ　：　２２９−２３０℃ ＩＲ（スジ脅−ル）：　　１７２５．　１７０５．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　）　：　４．９０　
（２Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

７゜２３−８．２３　（８Ｈ劃）８）　　２−［３−（２，６−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２７３−２７５℃ ＩＲ（スジシール）：　　１７２０．　１６６０．　１
６０５．　１４７５　　ローＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ
、　８　）　：　４．８５　（２Ｈ，ｓ）、　５．４０
　（２Ｈ，ｓ）。

７．０７−８．１３　（７Ｈ，ｍ）９）　　２−［３−（３，５−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１２−２１３℃ ＩＲ（スジフール）：　　１７４０．　１７２０．　１
６９０．　１６３５．　１６０５゜１５８０、１４８０
　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、Ｓ　）　：　４．８ｇ　（２Ｈ
９ｓ）、５−１３　（２Ｈ１ｓ）。

７．１３−８．２０　　（７Ｈ，ａ＋）１０）　　２−
［３−（２，４−ジクロロベンジル）＝１．２．３．４
−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イ
ル］酢酸ｍｐ　：　２２３℃ ＩＲ（スジ”）：　　１７２０．　１６７５．　１６１
５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｅ　）　：
　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　５．１８　（２Ｈ，ｓ）
。

７．００−８．１５　（７８，ｍ）１１）　　２−Ｃ３−（２，５−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０７’ＣＩＲ（スジョール）：　　１７１０．　１６６５．　１
６０５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　
）　：　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　（２Ｈ
，ｓ）。

７．０９−８．１７　（７Ｈ，５）１２）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（４−メトキシベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１３−２１５℃ ＩＲ（スジタール）：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−１Ｎｌ（Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：　３．７０　（３Ｈ
，ｓ）、　４．８８　（２Ｈ，ｓ）。

５．０８　（２Ｈ，ｓ）、　６．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、　７．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｆｌＨｚ）、
　７．２２−８．２２　（４Ｈ，＋５）１３）　　２−
Ｃ１，２，３，４−テトラヒドロ−３−（１−ナフチル
メチル）−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸ｍｐ　：　２１６−２１８℃ ＩＲ（スジ曽−ル）：　　１７０５．　１６６０．　１
６０５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　８　）
　：　４．９３　（２Ｈ，ｓ）、　５．６７　（２Ｈ，
ｓ）。

７．０３−８．４０　　（１１Ｈ，ａ＋）、　　１３．
２０　　（ＬＨ，ブロード　５）１４）　　２−Ｃ１，
２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３−（
２−ピリジルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２０−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：　　１７１０．　１６６０．　１
６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　
：　４．９０　（２Ｈ１ｓ）、５．２７　（２Ｈ１ｓ）
。

７．１５−８．５５　（８Ｈ，ｍ）１５）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ａｌｐ　：　２２２−２２３℃ ＩＲ（スジ１−４）：　　１７１５．　１６６０．　１
６２０　　ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：
　３．８８　（３１，ｓ）、　４．８８　（２Ｈ，ｓ）
。

５．１２　（２Ｈ，ｓ）、　６．８３−８．０７　（６
Ｈ，ｍ）１６）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フ
ルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸ｔａｐ　：　２２４−２２６℃ ＩＲ（スジー−ル）：　　１７４０．　１６９０．　１
６４０．　１５００゜１４８０Ｇ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ε）：　３．８３　（３Ｈ，
ｓ）、　４．８７　（２Ｈ，ｓ）。

５．１７　（２Ｈ，ｓ）、　６．８７−７．７３　（６
Ｈ，ｍ）１７）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フ
ルオロベンジル）−６−クロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸ｍｐ　：　２３ｇ−２３９℃ ＩＲ（スジｔ−ル）：　　１７２５．　１７１０　　（
ｓｈ）、　　１６６５．　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ、ε）：　４．８ｇ　（２Ｈ，ｓ）、
　５．１５　（２Ｈ，ｓ）。

７．０５−８．１２　（６１，ｍ）１８）　　２−［２−（３，４−ジクロロベンジル−３
，４−ジヒドロ−３−才キソー２Ｈ−１，２，４−ベン
ゾチアジアジン−４−イル］酢酸　１．１−ジオキシドｍｐ：１９０℃ ＩＲ（スジー−ル）：　　１７２０．　１６９０．　１
６６０　　住−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ　）：　
　３．９８　　（２Ｈ，ｓ）、　　４．９０　　（２Ｈ
，ｓ）。

７．２０−８．０７　（７Ｈ，ｍ）１９）　　２−　［３−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：　２１７”ＣＩＲ（スジｌ−ル）：　　１７６５．　１７０５．　１
６４５．　１６０５゜１４８０国−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ　）：　４．８７　（２
Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

６．７７−８．２３　（７Ｈ，＋ｍ）２Ｇ）　　２−　［３−（４−クロロ−２−フルオロベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸１１ｐ：２１６℃ ＩＲ（スジｌ−ル）：　　１７３０．　１７１０．　１
６６５．　１６３Ｇ、　　１６１０゜１４８０　ｃｍ−
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ　）　：　４．８８　（
２Ｈ，ｓ）、　５．１８　（２Ｈ，ｓ）。

７．１２−８．２２　（７Ｈ，ｍ）２１）　　２−［３−（４−ブロモ−３−クロロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２３３−２３４℃ ＩＲ（Ｘジ曇−４）：　　１６９５．　１６ｇ０．　１
６００．　１４７０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、ε）：　４．９３　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７　（
２Ｈ，ｓ）。

７．０５−８．２５　（７Ｈ，ｍ）２２）　　２−［３−（２，３−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ：２１２℃ ＩＲ（スジツール＞：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００゜１４８０■−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ　）　：　４．９３　（
２８，ｓ）、　５．２７　（２Ｈ，ｓ）。

６．８３−８．２３　（７Ｈ，ｍ）２３）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（４−メチルベンジル）−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２３−２２４℃ ＩＲ（スジツール）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１６０５゜’　　１４８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　）　：　２．２７　
（３１（、ｓ）、　４．８８　（２Ｈ，ｓ）。

５．１０　（２Ｌｓ）、　６．９７−８．２０　（８Ｈ
，ｍ）２４）　　２−　［３−（４−クロロ−３−メト
キシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−シオキソキナゾリン−１−イル］酢酸＋ｍｐ：１８４℃ ＩＲ（スジツール）：　　１７２５．　１７００．　１
６５０．　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、δ）：　３．８１　（３８，ｓ）、　４．９２　（
２Ｈ，ｓ）。

５．１８　（２Ｈ，ｓ）、　　６．７８−８．１８　（
７Ｈ，ｍ）２５）　　２−［３−（３−クロロ−４−メ
トキシベンジル’）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキンキナゾリン−１−イル］酢酸ａ＋ｐ：１９８℃ ＩＲ（ＸＳｆ−４）：　　１７４０．　１６９５．　１
６４０．　１６０５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、８　）　：　３．８３　（３Ｈ、ｓ　）、４　、９
０　（２Ｈ１ｓ　）　。

５．０８　（２Ｈ，ｓ）、　６．９９−８．１５　（７
Ｈ，ｍ）２６）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フ
ルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８
−メトキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸ｍｐ　：　２０４−２０６℃ ＩＲ（Ｘジ■−ル）：　　１７３Ｇ、　　１７００．　
１６６０．　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、８　）　：　３−８３　（３Ｈ９ｓ　）、５−　
Ｇｏ　（２Ｈ９ｓ）。

５．１５　（２Ｈ，ｓ）、　７．１３−７．８０　（６
Ｌ＋ｍ）２７）　　２−［１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソ−３−（２−チエニルメチル）キ
ナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２４８−２５０℃（分解）ＩＲ（Ｘジ蘭−ｘ）：　　１７２５．　１７００．　１
６５５．　１６０５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、Ｓ　）　：　４．８８　（２Ｈ１ｓ）、、　５．２
８　（２Ｈ１ｓ）。

６．８７−８．２３　　（７Ｈ，ｍ）、　　１２．６７
　　（ＩＨ，ブロード　５）２Ｂ）　　２−［１，２，
３，４−テトラヒドロ−３−（２−ナフチルメチル）−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｓａｐ　：　１８３−１８５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　：　４．９２　（２Ｈ
１ｓ）、５．３３　（２Ｈ９ｓ）。

７．２３−８．２３　（１１Ｈ，ａ＋）２９）　　２−
　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１７−２１８°ＣＩＲ（スジミール）：　　１７２５．　１？１０．　１
６６０．　１５９０　　ｃｍ−’３０）　　２−　Ｃ３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２，４−ジオキソ
キナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５３−２５５℃ ＩＲ（スジ鈷−ル）：　　１７３５．　１７００．　１
６４０．　１６００　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．８　）　：　３．８３　（３Ｈ，ｓ）、　４．８
３　（２Ｈ，ｓ）。

５．０８　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８０−７．８０　（
６Ｈ，ｍ）塞１乱土２−（７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチル（１
７６ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３，５７り
溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３２．３ｇ）
を０℃で加え、混合物を室温で４時間攪拌した０反応混
合物に４−ブロモー２−フルオロベンジルプロミド（２
００ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホをムアミド（１００１１
１１）溶液を２０℃以下で２０分かけて加え、得られた
混合物を室温で１時間攪拌した。３Ｎ塩酸（６２，２１
１１Ｇ　）を１５℃以下でこの混合物に加え、溶媒を減
圧下で蒸発袋せた。残留物を酢酸エチル（３１）および
水（３１）の混合物に注ぎ、１５分間攪拌した。析出物
を濾去し、有機層を分離した。この溶液を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で蒸発させた。

残留物をイソプロピルエーテルを加えて結晶化し、得ら
れた結晶を濾取してイソプロピルエーテルで洗浄した。

粗結晶と析出物を合わせ、酢酸エチル（Ｃ，（１）およ
びｎ−ヘキサン（Ｃ，９ｍりの混合物で再結晶して、２
−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル（２５１ｇ）を
得た。

ＩＲ（スジ曹−ル）：　　１７４０．　１７２０．　１
６８０．　１６１０゜１５８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）：　１．２０　（３Ｔｉ
、ｔ、、Ｃ７Ｈｚ）、　４．１７（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈ
ｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ
，ｓ）。

７．０７−８．１５　　（６１，醜）東ム烹１２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−７
−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル（２４９ｇ）
およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（７９５１１１）の
メタノール（１，６１）中温合物を攪拌しながら３０分
間還流した。！媒を蒸発させ、残留物を熱水（５りに溶
解した。この水溶液を水冷した０、５Ｎ塩酸（３２）に
注いだ、析出物を濾取し、エタノール（６ｋ）および水
（３１）の混合物で再結晶して、２−Ｃ３−Ｃ４−ブロ
モー２−フルオロベンジル）−７−クロロ−１，２゜３
．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸（１９８ｇ）を得た。

ａｐ　：　２２３−２２４℃ 工Ｒ（スジルール）：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００　　ａｎ−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ
ｒ、−８）　：　４．８ｇ　（２Ｈ１ｓ）、５．１２　
（２Ｈ９ｓ）。

７．０５−８．１２　（６Ｈ，ｍ）１１贋１１）　　３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２゜４−
ジオキソキナゾリン（５００ｍｇ）　、ブロモ酢酸エチ
ル（２１８ｍｇ）および炭酸カリウム（３６０ｍｇ　）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５１１１１）溶液を
３０℃で３０分間攪拌した。溶液を蒸発させて、残留物
を酢酸に溶解した。溶液を０．５Ｎ塩酸および水で順次
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で
除去し、得られた結晶性の残留物を酢酸エチルおよびＮ
−ヘキサンの混合物で結晶化して、２−［３−（４−ブ
ロモ−２−フルオロベンジル）−７−クロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−
１−イル］酢酸エチル（５５０ｍｇ）を得た。

ＩＲ（スジ田−ル”）：　　１７４０．　１７２０．　
１６８０．　１６１０゜１５８０　ｃｍ−１実施例６−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）２−［ニア−フルオロ−３−（２−フルオロ−４−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジご一ル）：　　１７３０．　１７１０．　１
６８０．　１６２５゜１６００、１５７０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：　１．２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞、　４．２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０
Ｈｚ）、　　５．０　　（２Ｈ，ｓ）、　　５．１　　
（２Ｈ，ｓ）。

７．０　＜１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．８）１ｚ）、　７．
２　（１ｍ（、ｄｄ、、：Ｔ＝８．８Ｈ２）。

７．５−７．７　（３Ｈ，ｍ）、　８．１　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｘ」０１ヱ１）７−ブロモー３−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２゜４−ジオ
キソキナゾリン（２，８０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５６１１１９）溶液に水素化ナトリウム（鉱
油中６０％、３３４ｍｇ）を窒素雰囲気下０°Ｃで攪拌
しながら加え、混合物を室温で１時間攪拌した。この混
合物にブロモ酢酸エチル（Ｃ，８５ｍＱ　）を滴下し、
混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し
、得られた残留物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

抽出物を水洗し、乾燥した。溶媒を除去し、イソプロピ
ルエーテルで再Ｍ晶して、２−［７−ブロモ−３−（４
−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸エチル（３，１１ｇ）を得た。

ｍｐ　：　１６３−１６４℃ ＩＲ（スジ窮−ル）：　　１７４０．　１７１０．　１
６７５．　１６００．　１５８０゜１４９０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、８　）　：　１．２０　（
３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　＞、４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　　５．１３　
（２Ｈ，ｓ）。

７．１４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．　８Ｈｚ）、　　７
．３５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．５２−７．５７　（２Ｈ，ｍ）、
　７．８３　（ＩＨ，ｓ）。

７．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例７−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　８３−８５℃ ＩＲ（＊ジ仔−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１
６６０．　１５９５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．
８　）　：Ｌ２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．
２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　５．２５　（２Ｈ，
ｓ）、　５．２７　（２Ｈ，ｓ）。

７．１０−８．３３　＜６Ｈ，ｍ）３）　　２−［７−クロロ−３−（４−クロロ−３−（
トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，３゜４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルｍｐ　：　１３３−１３４℃ ＩＲ（Ｘジ１−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６５０．　１６００　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ
、　８　）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９８　
（２Ｈ，ｓ）、　５．１８　（２１，ｓ）。

７．２３−８．２０　（６Ｈ，ｍ）４）　　２−４３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヨード−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ：　１６９−１６９．５°ＣＩＲ（スジ騎−ル）：　　１７４０．　１７１０．　１
６７５．　１５９５．　１５７５゜１４９０　ａｎ−１ＮｌｉＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　：　１．２０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．１７（２１，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　４．９７　（２Ｈ，ｓ）、　５．１２　
（２Ｈ，ｓ）。

７．１３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ＞、　７．３
４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）。

７．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７５　（
２Ｈ，ｍ）、　７．９２（ＩＨ，５）５）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル）−７−フルオロ−Ｌ２．３．４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢憩エチルｍｐ　：　１４４−１４５℃ ＩＲ（Ｘ！７借−＆）：　　１７００．　１６６０．　
１６００．　１３７０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．　Ｓ　）　７１．２０　（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈ
２）、　４．１６（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）、　４．９
６　（２Ｈ，ｓ）、　５．１４　（２Ｈ，ｓ）。

７．１０−７．５８　（５Ｈ，ｍ）、　　８．１６　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　７１１ｚ）６）　　３−［３−
（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−７−トリフル
オロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−
ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５０−１５２℃ ＩＲ（スジョール）：　　１７０Ｇ、　　１６６０．　
１６００．　１３７０゜１２６０　ａｍ−１７）２−［７−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−ヨー
ドベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８３−１８４℃ ＩＲ（スジ確−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１
６７０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ＜０ＦＩＳＯ−ｄ６，８　
）　：　１−２１）　（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　ａ、
　１７（２Ｈ，ｑ、Ｊ：＋７Ｈｚ）、　４．９８　（２
Ｈ，ｓ）、　５．１１　（２Ｈ，ｓ）。

６．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ＞、　　７．５１　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

７．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　７．８２
　（ＩＨ，ｓ）、　　７．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）８）　　２−［３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジ
ル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｔａｐ　：　１８４−１８５℃ ＩＲ（スジリール）：　　１７４０．　１７１５．　１
６７０．　１６００．　７２０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（
ＤＭＳＯＪａ、８　）　：　１−２　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。

４．２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０　（２Ｈ
，ｓ）、　５．１　（２Ｈ，ｓ）。

７．０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５−８．３
　（５Ｈ，ｍ）９）　　２−［３−（４−ブロモ−２−
フルオロベンジル）−６，７−ジクロロ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−
イル］酢酸エチルＩＲ（ヌジ會−ル）：　　１７３０．　１７１０．　１
６７５．　１５７５゜１４９０　ａｎ−１１０）　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
エチルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７３Ｇ、　　１７２０．　
１６８Ｇ、　　１５９５゜１５７０　ａｎ−１１１）　　２−　［７−クロロ−３−（２−フルオロ−
４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジ＊−４）：　　１７４０．　１７１５．　１
６７５．　１６１０　　ａｍ−’１２）　　２−　［７
−クロロ−３−（２−フルオロ−３−ヨードベンジル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキ
ナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘ５ｆ−４）：　　１７５０．　１７２０．　１
６６０．　１６１０　　ａｍ−１１３）　　２−　［７
−クロロ−３−（３−クロロ−４−ヨードベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジツール）：　　１７３５．　１７１０．　１
６７０．　１６０５゜１５８０　ｃｍ−１１４）　　２−［７−クロロ−３−（３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸エチルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１
６６５．　　ｔａｔｏ。

１５８０　ｃｍ−’ １５）　　２−［６，７−ジクロロ−３−（２−フルオ
ロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−ナト２ヒ
ドロー２．４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エ
チルｍｐ　：　２２５−２２６°ＣＩＲ（スジ偕−ル）：　　１７２５．　１７１０．　１
６７５．　１６０５゜１５７５　ａｎ−１１６）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イルコ酢酸ナトリウ
ムｍｐ　：　＞３００℃ ＩＲ（Ｘ５７ｍ−ル）：　　３５００．　１７０５．　
１６７０．　１６１０　　ｃｍ−’１７）２−［７−ブ
ロモー３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジタール）：　　１７２５．　１７１０．　１
６６０．　１６００．　１５８０゜１４９０　ａｍ−１１８）　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヨード
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７１０．　１６７０．　１
６００．　１５８０゜１４９０　ｃｍ−１１９）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジｅ−ル）：　　１７１０．　１６６０．　１
５８０．　　！３６０　　ｃｍ−’２０）２−［７−ク
ロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸ＩＲ（Ｘシロ−４）：　　１７３０．　１７１０．　１
６７０．　１６１０　　Ｃａｎ−’２１）２−［７−ク
ロロ−３−（２−フルオロ−３−ヨードベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル〕酢酸ＩＲ（Ｘシロ−ル）：　　１７２０．　１７００．　１
６６０．　１６００　　Ｃｍ−’２２）２−［７−クロ
ロ−３−（３−クロロ−４−ヨードベンジル）−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジ）−ル）：　　１７２５．　１７１０．　１
６６５．　１６０５゜１５８０慌−１２３）２−（７−クロロ−３−（４−クロロ−３−トリ
フルオロメチル）ベンジル）−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ＩＲ（スジ１−ル）：　　１７２０．　１７０５．　１
６６０．　１６００゜１５７５　ａｎ−’ ２４）　　２−［７−クロロ−（３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジフール）：　　１７４０．　１７００．　１
６５０．　１６０５゜１５９０　ｃｍ−１２５）　　２−　［：　３−　（４−ブロモー２−フル
オロベンジル）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ＩＲ（スジフール）：　　１７３０．　１７１０．　１
６７０．　１６０５　　（ｓｈ）。

１５９５　ｃｌｌｌ”−’ ２６）　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７２０．　１６７５．　１
６００．　１５７０゜１４８５国−１２７）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ＩＲ（スジ雪−ル”）：　　３２５０．　１７３０．　
１７１０．　１６７０゜１６６５　（ｓｈ）、　１６０
５．１５９０．１５７０　ｃｍ−１２８）　　２−［３
−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−トリフ
ルオロメチル−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ＩＲ（Ｘジ５−ＩＬ）：　　１７００．　１６６０．　
１５８０．　１３６０　　ｃｌｌｌ−１２９）　　２−
［６，７−ジクロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨード
ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−
ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｗ、ｐ　：　２５５−２５７℃ ＩＲ（＊ジ１−ル）：　　１７２５　　（ｓｈ）、　　
１７１０．　１６７５．　１６００゜１５７０　ｃｍ−
’ ３０）２−［７−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｔａｐ　：　２５２−２５３℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）：　　１７１５．　１６７５．　１
６００　　ｃｍ″″１３１）２−［７−フルオロ−３−
（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−
イル］酢酸ｍｐ　：　２１４−２１５℃ ＩＲ（ｘジ運−ｘ）：　　３４８０．　１７１０．　１
６６０．　１６２０゜１６００■−１３２）　　２−　［３−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２７９−２８１℃ ＩＲ（スジ１−４）：　　１７１５．　１６８Ｇ、　　
１６００．　１３４０゜１２６０、８４０　ｃｍ−’ ３３）　　２−（３−ベンジル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−４−才キソー２−チオキソキナゾリン−１−
イル］酢酸ｍｐ　：　１９４（９７℃ ＩＲ（スジコール）：　　１７２０．　１７００　　ｃ
Ｔｎ−１３４）　　２−４３−（３，４−ジクロロベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソ−
２−チオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　１０５（１０℃ １Ｒ（ＣＨＣｌａ）　：　１７００　ａｍ３５）　　２
−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジチオ中ソキナゾリン−１
−イルコ酢酸エチルｍｐ　：　１５５（５６℃ ＩＲ（スジ”）：　　１７２５　　ａｍ−１３６）　　
２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２，４−グチオキソキナゾリン−
１−イル］酢酸ｍｐ　：　２２２−２２３℃（分解）ＩＲ（スジツール）　：　　１７１０．　１６８５　　
住−１夫亙■１１）　　２−（６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル）
酢酸エチル（２，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５０ｆｆｌｌｌ　）中部濁液に水素化ナトリウム（
Ｋ油中６０％、２８８ｍｇ　）を室温で攪拌しながら加
え、混合物を同じ温度で１時間攪拌した。この混合物に
４−ブロモ−２−フルオロベンジルプロミド（１，９３
ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同じ温度で２
時間攪拌した。溶媒を除去して得られた残留物を水に注
いだ、得られた析出物を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄し
て、２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）
−６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル（
２，９４ｇ）を得た。

ｍｐ　：　２２０−２２１”ＣＩＲ（スジ碌−ル）：　　１７３０．　１７１０．　１
６７５．　１５７５゜１４９０　ａｎ−１ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　：　１．２０　（３
Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．９７　（２Ｈ，ｓ）、　５．１２　（２Ｈ
，ｓ）。

７．１６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．３
４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．９７　（ＩＨ，ｓ）。

８．１９　（ＩＨ，ｓ）実施例８−１）と実質的に同様の方法により、下記の化
合物を得た。

２）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル”）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エ
チルｍｐ　：　１７２−１７３℃ ＩＲ（スジ駿−ル）：　　１７３０．　１７２０．　１
６８０．　１５９５゜１５７０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　：　１．３０　（３Ｈ１
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２８　（２Ｈ９ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．８６　（２Ｈ，ｓ）、　５．２６　（２Ｈ，
ｓ）。

６．８７−７．３３　（５Ｈ，ｍ）３）　　２−［７−クロロ−３−（２−フルオロ−４−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｗ、ｐ　：　１７８−１７９℃ ＩＲ（スジ１−４）：　　１７４０．　１？１５．　１
６７５．　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、
８　）　：　１．２９　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４
．２７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８５　（２Ｈ
，ｓ）、　５．２８　（２Ｈ，ｓ）。

６．９７−８．２０　（６Ｈ，ｍ）４）　　２−［７−クロロ−３−（２−フルオロ−３−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１４０（れ℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　１７５０．　１７２０．　１
６６０．　１６１０　　ｃｍ−１５）　　２−［７−ク
ロロ−３−（３−クロロ−４−ヨードベンジル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸エチル１１１ｐ：　１４４−１４５℃ ＩＲ（ス九−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１６
７０．　１６０５゜１５８０　ｃｍ−１６）２−［７−クロロ−３−（３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルｍｐ　：　１１１−１１２℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７３５．　１７１０．　１
６６５°、　　１６１０゜１５８０ロー１７）　　２−［６，７−ジクロロ−３−（２−フルオロ
−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルｍｐ　：　２２５−２２６℃ ＩＲ（スジコール）：　　１７２５．　１？１０．　１
６７５．　１６０５゜１５７５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　１．１９　（３８，
ｔ、、Ｃ７）１ｚ）、　４．１．６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　４．９７　（２Ｈ，ｓ）、　５．１１　（２
Ｍ、ｓ）。

６．９０−７．７５　（３ｔ１．ｍ）、　７．９６　（
１１（、ｓ）、　８．１９（ＩＬｓ）８）２−［７−ブロモー３−（４−ブロモ−２−フルオ
ロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イ、ルコ酢酸エチルＩＲ（スジミール＞：　　１７４０．　１７１０．　１
６７５．　１６００．　１５８０゜１４９０　ａｎ−’ ９）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジｓ−ル）：　　１７３５．１７１０．　１６
６０．　１５９５　　ｃｍ−’１０）　　２−　［７−
クロロ−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル
）ベンジル）−１，２゜３．４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ音−ル）：　　１７３０．　１７００．　１
６５０．　１６００　　ロー１１１）　　２−　［３−
（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−７−ヨード−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７４０．　１７１０．　１
６７５．　１５９５．　１５７５゜１４９０　ｃｍ−１１２）　　２−　Ｃ３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルＩＲ（ｘジ＊−ｘ）：　　１７００．　１６６０．　１
６００．　１３７０　　ａｍ−１１３）　　２−　［３
−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−７−ドリプ
ルオロメチルー１．２．３゜４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジ１−ル）：　　１７００．　１６６０．　１
６００．　１３７０゜１２６０　ｃｍ−１１４）　　２−　Ｃ７−フルオロ−３−（２−フルオロ
−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルＩＲ（スジ９−ル）：　　１７３０．　１７１０．　１
６８０．　１６２５．　１６００゜１５７０　ｃｍ−１１５）２−［７−ブロモー３−（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル”）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８３（８４℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）：　　１７３５．　１７１０．　１
６７０　　ｃｍ−’１６）　　２−　［３−（２−フル
オロ−４−ヨードベンジル）−７−ヨード−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イルコ酢酸エチルｍｐ　：　１８４（８５℃ ＩＲ（ｊジ＊−４）：　　１７４０．　１７１５．　１
６７０．　１６００．７２０　　ｃｍ−１１７）　　２
−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−ジチオ中ソキナゾリン−１
−イルコ酢酸エチルｍｐ　：　１５５（５６℃ ＩＲ（スジ習−４）：　　１７２５　　ｃｍ−１夫ｌ廻
１２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７
−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イルコ酢酸エチル（６９ｇ）お
よびＩＮ水酸化す゛トリウム水溶液（１９１ｍＭ　）　
（７）　エタノール（３５０ｍＭ　）溶液を６０℃で３
時間攪拌した。０℃まで冷却した後、析出物を濾取し、
水洗後、五酸化溝で乾燥した。水（３６０＋＋ｔｉ）で
再結晶して、２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−７−クロロ−１，２，３゜４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ナトリ
ウム（３９，２ｇ）を得た。

ｍｐ　：　＞３００℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）：　　３５Ｇ０．　１７０５．　１
６７０．　１６１０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（Ｃ２０，δ
　）：　　４．６６　　（２１（、ｓ）、　　　５．２
１　　（２）１．ｓ）、　　　７．１−７．４　（６Ｈ
，ｍ）、　８．０４　（ＬＨ，ｄ、に９Ｈｚ）東五五旦１）　　２−Ｃ７−ブロモ−３−（４−ブロモ−２−フ
ルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イルコ酢酸エチル（３
，０ｇ）およびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（５，８３
緘）のメタノール（６９，６１１１１）溶液を１時間攪
拌しながら還流した。冷却後、溶媒を蒸発させ、得られ
た残留物をＩＮ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した
。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を除去し、
得られた残留物を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンの混合
物で再結晶して、２−［７−ブロモ−３−（４−ブロモ
−２−フルオロベンジル”）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
（２，３６ｇ）を得た。

ｍｐ　：　２１７℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１７２５．　１７１０．
　１６６０．　１６００．　１５８０゜１４９０　ｃｍ
−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．９０　（２Ｈ
，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

７．１４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：８．８Ｈｚ）、　７．３
４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５０−７．５８　（２Ｈ，ｍ）、
　７．７８　（ＩＨ，ｓ）。

７．９９　（ＬＨ，ｄｊ＝８Ｈｚ）実施例１Ｏ−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヨード−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５１−２５２．５℃ ＩＲ（＋１１５Ｆ雪−ル）　　：　　１７１０．　１６
７Ｇ、　　１６００．　１５８０゜１４９０　ｃｒｎ−
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）　：　４．８９　（２Ｈ
，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

７．１３　（１８，ｄｄ、Ｊ＝８．　８Ｈｚ）、　　７
．３４　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．５５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　７．７５　　（２Ｈ，ｍ）。

７．８９　（ＩＨ，５）３）　　２−［：３−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１Ｇ−２１１℃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ）　　ｉ　　１７１０．　１６６０．
　１５８０．　１３６０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ＜ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．６　）　’　３４０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
　４．８７（２Ｈ，ｓ）、　５．１４　（２Ｈ，ｓ）、
　７．１０−７．５６　（５１（、＋ｍ）。

８．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．６．７．５Ｈｚ）４
）　　２−［７−クロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２３２−２３３℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１７３０．　１７１０．
　１６７０．　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．ε）　：　４．９０　（２Ｈ，ｓ）、　５．１
２　（２Ｈ，ｓ）。

６．９３−８．１０　（６Ｈ，ｍ）５）　　２−［７−クロロ−３−（２−フルオロ−３−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｓａｐ　　：　　１６５−１６７℃ ＩＲ（スジ書−ル）−：　　１７２０．　１７００．　
１６６０．　１６００　　ａｍ−１６）　　２−［７−
クロロ−３−（３−クロロ−４−ヨードベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル〕酢酸ｍｐ　：　２４０℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７２５．　１７１０．
　１６６５．　１６０５゜１５８０　ｃｒｎ−” ７）　　２−［７−クロロ−３−（４−クロロ−３−（
トリフルオロメチル）ベンジル）　−１，２，３゜４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸ａｌｐ　：　２１２−２１３℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７２０．　１７０５．
　１６６０．　１６００゜１５７５　ｃｍ−１８）２−［７−クロロ−３−（３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２０２−２０３℃ ＩＲ（スジルール）　　：　　１７４０．　１７００．
　１６５０．　１６０５゜１５９０　ｃｍ−’ ９）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ｍｐ　　：　２１２−２１５℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７３０．　１７１０．
　１６７０．　１６０５　　（ｓｈ）。

１５９５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ）　’　５．０３　（２Ｈ
，ｓ）、　５．１２　（２Ｈ，ｓ）。

７．１０−８．２３　（６Ｈ，ｍ）１０）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベン
ジル）−６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　　：　　２５５℃ ＩＲ（スジタール）　　ｉ　　１７２０．　１６７５．
　１６００．　１５７０゜１４８５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　Ｓ　）　：　４．９０　（
２Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，ｓ）。

７．１７　（ＩＲ，ｄｄ、Ｊ＝８．　８Ｒｚ）、　　７
．３４　（ＩＬｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞、　　７．９３　（ＩＨ，ｓ）。

８．１９　（ＩＨ，り１１）　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ａｌｐ　：　２３ｇ−２３９℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０．　１７３０．
　１７１０．　１６７０．　１６６５（ｓｈ）、　１６
０５．１５９０．１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ
−ｄｓ、ｌ；　）　：４−９２　（２Ｈ，ｓ）、　５−
１０　（２Ｈ１ｓ）。

７．１３−７．６３　（５Ｈ，ａ＋）１２）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−７−トリフルオロメチル−１，２，３゜４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸ｍｐ　　：　　２３０−２３１”ＣＩＲ（Ｘジヲール）　　：　　１７００．　１６６０．
　１５８０．　１３６０　　ｃｍ″″１１３）　　２−
［６，７−ジクロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨード
ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−
ジオキソキナゾリン−１−イル〕酢酸ｍｐ　：　２５５−２５７℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　１７１５　　（ｓｈ）、
　　１７１０．　１６７５．　１６００゜１５７０（至
）−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ）　：　４．９０　（２Ｈ
，ｓ）、　５．１２　（２Ｈ，ｓ）。

６．９０−７．７０　（３Ｈ，ｍ）、　７．９３　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．１８（ＩＬＳ）、　　１３．３０　　
（１％％、ブロード　５）１４）　　２−［７−ブロモ
ー３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２５２−２５３℃ ＩＲ（Ｘジ脅−ル）　　：　　１７１５．　１６７５．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、＆　
　）　　：　　４．９０　　（２Ｈ，ｓ）、　　５．１
２　　（２）１．ｓ）。

６．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．５０　（
２Ｈｔ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

７．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝１０Ｈｚ＞、　　７．７
８　（ＩＨ，ｓ）、　　７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
２）１５）　　２−　［７−フルオロ−３−（２−フルオロ
−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　：　２１４−２１５℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　？　　３４８０．　１７１０．
　１６６０．　１６２０゜１６００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　４．９　（２Ｈ
９ｓ）、５−１　（２Ｈ１ｓ）。

７．０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．２　
（ＩＬｄｄ、、ＣＢ。

８）ｌｚ）、　７．４−７．７　（３Ｈ，ｎ＋）、　８
．１　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ！７．８Ｈ２）１６）　　２−　［３−（２−フルオロ−４−ヨードベ
ンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸ｍｐ　ｊ　２７９−２８１℃ ＩＲ（Ｘジｍ−Ｌ）　　：　　１７１５．　１６８０．
　１６００．　１３４０．　１２６０゜８４０　ｃｍ−
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　　）　　　：　４．９
０　　（２Ｈ１ｓ）、　　５．１２　　（２Ｈ，ｓ）。

６．９６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．４６−
７．８９　（５１，ｍ）去１己１ｕ１）　　２−［２−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アニ
リノ］酢酸エチル（１，５ｇ）およびＮ、　Ｎ’　−チ
オカルボニルジイミダゾール（２，８５ｇ）の混合物を
１２０°Ｃで３０分間攪拌した。冷却後、反応混合物を
クロロホルムで希釈し、シリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけた。クロロホルムで溶出して２−（３−ベンジ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−才キソー２−
チオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エチルヲ得た。２
−（３−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４
−オキソ−２−チオキソキナゾリン−１−イル）酢酸エ
チルおよびＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２１ｎＱ）の
メタノール（１０ｍ１ｌ　’）中温合物を室温で４時間
攪拌した０反応混合物を希塩酸に注ぎ、クロロホルムで
抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥した。

溶媒を除去して、２−（３−ベンジル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−４−才キソー２−チオキソキナゾリン
−１−イル）酢酸（２８０ｍｇ）を得た。

ｍｐ　　：　　１９４−１９７℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１７２０．　１７００　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、Ｓ）　：　４．９０　
（２１（、ｓ）、　５．２０　（２）１．ｓ）。

７．００−７．５０　（９Ｈ，ｍ）実施例１ｌ−１）と実質的に同様の方法により、下記の
化合物を得た。

２）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソ−２−チオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸ａｅｐ　：　１０５−１１０℃ ＩＲ＜ＣＨＣｌ）　２１７００　ｃｍ″″１火鳳亘旦１）　　２−［２−（Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル
）チオカルバモイル）アニリノ］酢酸エチル（４，０ｇ
）およびＮ、Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（８
，９７ｇ）の混合物を１２０℃で１５分間加熱し、反応
混合物をシリカゲル（１００ｇ）のクロマトグラフィー
にかけてクロロホルムで溶出した。目的化合物を含む両
分を合わせ、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸およびヘ
キサンの混合物で再結晶して、２−［３−（３，４−ジ
クロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−グチオキソキナゾリン−１−イルコ酢酸エチル（
５６０ｍｇ）を得た。

ｍｐ　：　１５５−１５６°ＣＩＲ（スジｊ−１’）　　’　　１７２５　　ｃ＋ｎ−
１ＮＭＲ（Ｃｎ−１Ｎ、ε）　’　１．３１　（３Ｈ，
ｔ、ＪニアＨｚ＞、　４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　５．５５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５３（２
８，！り、　７．０６−７．３９　（５１，ｍ）、　７
．７１　（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ：１．５．８Ｈｚ＞、　８．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
：１．５．８Ｈｚ）実施例１２−１）と実質的に同様の
方法により、下記の化合物を得た。

２）　　２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２１−１２２℃ 工Ｒ（Ｘジ彊−４）　　”　　１７２５．　１７００．
　１６６５．　１６０５　　Ｃｍ−１３）　　２−［３
−（４−ブロモ−２−フル才ロベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５３−１５ａ℃ ＩＲ（＊ジ１−４）　　’　　１７３５．　１７１５．
　１６６５．　１６０５　　ｃｍ−’４）２−［３−ベ
ンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオ
キソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７４０．　１７００．
　１６６０．　１６５０　　ｃｍ−’５）　　２−［３
−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７４０．　１７１０．
　１６６５．　１６０５　　ｃａｎ″″１６）　　２−
［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イ
ルコブロピオン酸エチルｍｐ　：　１３０−１３１℃ ＩＲ（Ｘジ建−ル）　　’　　１７３５．　１７００．
　１６５５．　１６０５　　ｃＴＩＩ−’７）　　２−
［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−才キソー４−チオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸エチルｍｐ　　：　　１５７−１５８
°ＣＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７４０．　１６９０．
　１６０５．　１５９０　　伽−１ｓ）　　２−［−（
３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−３−
才キソー２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−４−
イル］酢酸エチル１．１−ジオキシド１Ｒ（ＣＨＣｌａ）　’　１７４０，１６９０．１６０
０　ａｍ９）　　２−［３−（４−ブロモ−２−フルオ
ロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メ
トキシ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
エチルＩＲ（スジぢ−ル）　　：　　１７５５．　１７４５．
　１７００．　１６６０゜１６００　ｃｍ−１１０）　　２−　［３−（４−クロロベンジル）−１゜
２．３．４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリ
ン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１３７℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７３０．　１７００．
　１６７０．　１６０５゜１４８０　ｃｒｎ−’ １１）　　２−［３−（２，６−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチル！ＩＩｐｉ　１８２−１８３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　ｉ　　１７４５．　１７２０．
　１６８０．　１８１０゜１４８０国−１１２）　　２−［３−（３，５−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルａｌｐ　：　１２２−１２３℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１７３０．　１７００．
　１６６０．　１６００．　１５７０゜１４８０　ｃｍ
−’ １３）　　２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジ＝−ｘ）　　：　　１７３０．　１７１０．
　１６６０．　１６１０　　ｃｍ−１１４）　　２−［
３−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル
］酢酸エチルＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７４０．　１７０５．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−’１５）　　２−［
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−（４−メトキシベ
ンジル）−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢
酸エチルｍｐ　：　１３５℃ ＩＲ（Ｘジｓ−４＞　　’　　１７３０．　１７００．
　１６６０．　１６００゜１４８０　ｃｍ−１１６）　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
（１−ナフチルメチル）−２，４−ジオキソキナゾリン
−１−イル］酢酸エチルｍｐ　；　１６４（６７℃ ＩＲ（Ｘ！；曹−４）　　：　　１７４５．　１７００
．　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−’１７）　　２−
［１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−
３−（２−ピリジルメチル）キナゾリン−１−イル］酢
酸エチルｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（ｘジ＊−ル）　：　　１７４０．　１７００．　
１６５０．　１６１０　　ａｍ−’１８）　　２−　［
３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（Ｘジｍ４）　　：　　１７４０．　１５９０．　
１６５０．　１６１０　　ａｍ−１１９）　　２−　［
３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸エチル＠ｐ　：　１６Ｇ−１６０，５℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７２５．　１７００．
　１６５５．　１５００゜１４８０　ｃｍ−１２０）　　２−　［３−（４−ブロモー２−フルオロベ
ンジル）−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルａｌｐ　：　１４６−１４７°ＣＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７３０．　１７１０．
　１６７５．　１６１０　　国−１２１）　　２−［３
−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸エチチレｍｐ　：　１５７℃ ＩＲ（スジ鴨−ル）　　：　　１７５０．　１７０５．
　１６７０．　１６１０゜１４８０　ａｎ−１２２）　　２−［ｓ　−（４−クロロ−２−フルオロベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１
４４−１４５℃ ＩＲ（スジ諌−ル）　　：　　１７３０．　１７０５．
　１６６０．　１６１０゜１４８０　ａｎ−’ ２３）　　２−［３−（４−ブロモ−３−クロロベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１２ｇ
−１２９℃ ＩＲ（スジ■−ル）　　？　　１７３５．　１７００．
　１６６０．　１６００゜１４８０　ｅｌ１１’ ２４）　　２−［３−（２，３−ジクロロベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１５ｇ−１６０℃ ＩＲ（スジ發−ル）　　：　　１７４０．　１７０５．
　１６６０．　１６０５゜１４８０　ａｍ−’ ２５）　　２−　［１，２，３，４−テトラヒドロ−３
−（４−メチルベンジル’）−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１４０−１４１℃ ＩＲ（スジ習−ル）　　：　　１７３５．　１７００．
　１６６０．　１６０５゜１４８０　Ｃ１１１’ ２６）　　２−　［３−（４−クロロ−３−メトキシベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ１
−ル）　　：　　１７４０．　１７Ｇ５．　１６６０．
　１６１０　　ａｍ−１２７）　　２−　［３−（３−
クロロ−４−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルＩＲ（スジミール）　　＋　　１７３０．　
１７００．　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１２Ｂ＞
　　２−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジ
オキソ−３−（２−チエニルメチル）キナゾリン−１−
イル］酢酸エチルｍｐ　：　１１５−１２０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７３０．　１７００．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１２９）　　２−［
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−３
−（２−ナフチルメチル）キナゾリン−１−イル］酢酸
エチルｍｐ　　：　　１４９−１５０℃ ３０）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）−５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１８６−１８７℃ ＩＲ（スジ曇−ル）　　：　　１７４０．　１７１０．
　１６７０．　１５９０　　ｃｍ−１３１）　　２−［
３−（４−ブロモー２−フルオロベンジル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２，４−ジオキ
ソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１６６−１６８℃ ＩＲ（スジー−ル）　　＋　　１７３５．　１７１０．
　１６６５．　１６００゜１５８０ロー１３２）　　２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベン
ジル）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，４−’ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（ヌジ貧−ル’）　　＋　　１７４０．　１７２０
．　　’１６８０．　１６１０゜１５８Ｇ　Ｃｌ１１’ ３３）２−［７−フルオロ−３−（２−フルオロ−４−
ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ習−ル）　　：　　１７３０．　１７１０．
　１６８０．　１６２５．　１６００゜１５７０　ｃｍ
−’ ３４）２−［７−ブロモー３−（４−ブロモー２−フル
オロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１６３（６４℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　？　　１７４０．　１７１０．
　１６７５．　１６００．　１５８０゜１４９０国−１３５）　　２−　［ｓ　−（４−ブロモー２−フルオロ
ベンジル）−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルｍｐ　：　８３−８５℃ ＩＲ（Ｘジｍ−ｘ）　　：　　１７３５．　１７１０．
　１６６０．　１５９５　　ａｎ−’３６）２−Ｃ７−
クロロ−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル
）ベンジル）−１，２゜３．４−テトラヒドロ−２，４
−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　：　１３３−１３４℃ ＩＲ（Ｚ！’ａ−ル）　　：　　１７３０．　１７００
．　１６５０．　１６００　　ｃｍ−’３７）　　２−
　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）　−１
，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヨード−２，４−ジ
オキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｍｐ　ｉ　１６９−１６９．５”ＣＩＲ（スジ９−ル）　　？　　１７４０．　１７１０．
　１６７５．　１５９５．　１５７５゜１４９０　ｃｍ
−１３８）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチ
ルｍｐ　：　１４４−１４５°ＣＩＲ（Ｘジ＊−４）　　：　　１７００．　１６６０．
　１６００．　１３７０　１ｍ″″１３９）　　２−　
［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−ド
リフルオロメデルー１．２．３゜４−テトラヒドロ−２
，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｒａｐ　：　１５０−１５２℃ ＩＲ（Ｘジ舊−ル）　　ｊ　　１７００．　１６６０．
　１８００．　１３７０゜１２６０　ｃｍ−’ ４０）２−［７−ブロモー３−（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルｅａｐ　７１８３−１８４℃ ＩＲ（Ｘジｗ−Ｌ）　　：　　１７３５．　１７１０．
　１６７０　　ｃｍ−”４１）　　２−［３−（２−フ
ルオロ−４−ヨードベンジル）−７−ヨード−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−
１−イル］酢酸エチルｙａｐ　：　１８４−１８５℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　１７４０．　１７１５．
　１６７０．　１６００゜７２０　ａ＋１−１４２）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
エチルＩＲ（スジ控−ル）　　？　　１７３０．　１７１０．
　１６７５．　１５７５゜１４９０　ｃｍ−１４３）　　２−　［３−（４−ブロモ−２−フルオロベ
ンジル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸
エチルＩＲ（スジ１−ル）　　？　　１７３０．　１７２０．
　１６Ｂ０．　１５９５゜１５７０　ｃｍ−１４４）２−［７−クロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨ
ードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ螢−ル）　　？　　１７４０．　１７１５．
　１６７５．　１６１０　　ａｍ−’４５）２−４７−
クロロ−３−（２−フルオロ−３−ヨードベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナ
ゾリン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジ■−ル）　　’　　１７５０．　１７２０．
　１６６０．　１６１０　　ｃｍ−１４６）２−［７−
クロロ−３−（３−クロロ−４−ヨードベンジル）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾ
リン−１−イル］酢酸エチルＩＲ（スジツール’）　　：　　１７３５．　１７１Ｇ
、　　１６７０．　１６０５゜１５８０　ｃｍ−” ４７）　　２−［ニア−クロロ−３−（３，５−ビス（
トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］
酢酸エチルＩＲ（スジ曽−ル）　　？　　１７３５．　１７１０．
　１６６５．　１６１０゜１５８０　Ｃｆｆ１’ ４８＞　　２−Ｃ６，７−ジクロロ−３−（２−フルオ
ロ−４−ヨードベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸エ
チルｍｐ　：　２２５−２２６℃ ＩＲ（ヌジ曹−ル）　　＋　　１７２５．　１７１０．
　１６７５．　１６０５゜１５７５　ｃｍ−’ Ｘ」目１１２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１゜２．３
．４−テトラヒドロ−２，４−ジチオ中ソキナゾリン−
１−イルコ酢酸エチル（８５ｍｇ）、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液（Ｃ，５ｆｆ１ｇ　）およびテトラヒドロフ
ラン（１ｍ１１）の混合物を室温で２０時間攪拌した０
反応混合物を酢酸エチルおよび０．５Ｎ塩酸の混合物に
注いだ、有機層を分取し、水および食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を除去し、残留物をクロロホルムで再結晶して、２
−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２，４−グチオキソキナゾリン−１
−イル］酢酸（３６ｍｇ）を得た。

ａｐ　ｒ　２２２−２２３℃（ｄｅｃ、　）ＩＲ（スジ
ー−ル）　　：　　１７１０．　１６８５　　ｃｒｎ−
１ＮＭＲ（ＤＭ５０−ｄ６，８　　）　　：　　５．５
４　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．７５（２１（
、ｓ）、　７．１７−７．６０　（５Ｈ，ｍ）、　７．
８８　（ＩＨ，ｔ。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は各々が水素、ハロゲン、低
級アルコキシ又はハロ（低級）アルキル、Ｒ＾３はアリ
ール又はアル（低級）アルキル（ただし、これらの２つ
の基はそれぞれ１個又はそれ以上の適当な置換基を有し
ていても良い）、又は複素環（低級）アルキル、Ｒ＾４はカルボキシ又は保護されたカルボキシ、Ａは酸
素又は硫黄原子、Ｙはカルボニル、チオカルボニル又はスルホニル、そし
てＺは低級アルキレンをそれぞれ意味する］で示されるキナゾリン誘導体及びその塩。
（２）Ｒ＾３は１個又はそれ以上のハロゲン原子を有し
ていても良いフェニル；フェニル（低級）アルキル又は
ナフチル（低級）アルキル（ただし、これらの２つの基
はそれぞれハロゲン、低級アルコキシ、ハロ（低級）ア
ルキル及び低級アルキルより成る群から選ばれた１個又
はそれ以上の置換基を有していても良い）；ピリジル（
低級）アルキル；又はチエニル（低級）アルキル、及びＲ＾４はカルボキシ又はエステル化されたカルボキシで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（３）Ｒ＾１及びＲ＾２は各々が水素、ハロゲン、低級
アルコキシ又はモノ（又はジ又はトリ）ハロ低級アルキ
ルであり、Ｒ＾３はモノ（又はジ又はトリ）ハロフェニル；フェニ
ル（低級）アルキル；ナフチル（低級）アルキル；ハロ
ゲン、低級アルコキシ、ハロ（低級）アルキル及び低級
アルキルより成る群から選ばれた１個又は２個の置換基
で置換されたフェニル（低級）アルキル；ピリジル（低
級）アルキル；又はチエニル（低級）アルキルである特
許請求の範囲第（２）項記載の化合物。
（４）Ｒ＾１及びＲ＾２は各々が水素、ハロゲン、低級
アルコキシ又はトリハロ（低級）アルキルであり、Ｒ＾３はモノ（又はジ又はトリ）ハロフェニル；フェニ
ル（低級）アルキル；ナフチル（低級）アルキル；ハロ
ゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、モノ（又はジ又はト
リ）ハロ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル及びＣ＿１〜Ｃ＿
４アルキルより成る群から選ばれた１個又は２個の置換
基で置換されたフェニル（低級）アルキル；ピリジル（低級）アルキル；又はチエニル（低級）アル
キルであり、そしてＲ＾４はカルボキシ又は低級アルコキシカルボニルであ
る特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。
（５）Ｒ＾１及びＲ＾２は各々が水素、ハロゲンＣ＿１
〜Ｃ＿４アルコキシ又はトリハロ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）ア
ルキルであり、Ｒ＾３はフェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル；ナフチ
ル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル；ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ
＿４アルコキシ、トリハロ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル
及びＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルより成る群から選ばれた１
個又２個の置換基によって置換されたフェニル（Ｃ＿１
〜Ｃ＿４）アルキル；ピリジル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アル
キル；又はチエニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルであり
、そしてＲ＾４はカルボキシ又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシカル
ボニルである特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。
（６）Ａは酸素原子であり、そしてＹはカルボニルである特許請求の範囲第（５）項記載の
化合物。
（７）Ｒ＾１は水素であり、Ｒ＾２はハロゲンであり、
Ｒ＾３はジハロフェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルで
あり、そしてＲ＾４はカルボキシである特許請求の範囲
第（６）項記載の化合物。
（８）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル
）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，
４−ジオキソキナゾリン−１−イル］酢酸である特許請
求の範囲第（７）項記載の化合物。
（９）（ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ及びＹは各々が後
記のものである）で示される化合物又はその塩を一般式Ｒ＾４−Ｚ−Ｘ（式中、Ｒ＾４及びＺの各々は後記のものであり、Ｘは
脱離基である）で示される化合物又はその塩を反応させ
て一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｙ及び
Ｚは各々が後記のものである）で示される化合物又はそ
の塩を製造するか、または（ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ａ、Ｙ及びＺは各々
が後記のものである）で示される化合物又はその塩を一
般式Ｒ＾３−Ｘ（式中、Ｒ＾３は後記の、Ｘは前記のものである）で示
される化合物又はその塩と反応させて一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｙ及び
Ｚの各々は後記のものである）で示される化合物又はそ
の塩を製造するか、または（ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｙ及びＺの
各々は後記のものである）で示される化合物又はその塩
を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは後記のものである）で示される化合物と反
応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｙ及び
Ｚは各々後記のものである）で示される化合物又はその
塩を製造するか、または（ｄ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｙ及びＺは各々
後記のものであり、Ｒ＾４は保護されたカルボキシであ
る）で示される化合物を加水分解して一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｙ及びＺは各々
後記のものである）で示される化合物又はその塩を製造
することから成る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は各々が水素、ハロゲン、低
級アルコキシ又はハロ（低級）アルキル、Ｒ＾３はアリ
ール又はアル（低級）アルキル（ただし、これらの２つ
の基はそれぞれ１個又はそれ以上の適当な置換基を有し
ていても良い）、又は複素環（低級）アルキル、Ｒ＾４はカルボキシ又は保護されたカルボキシ、Ａは酸
素又は硫黄原子、Ｙはカルボニル、チオカルボニル又はスルホニル、そし
てＺは低級アルキレンをそれぞれ意味する］で示される化
合物またはその塩の製造方法。