JPS59186963A - 新規なフエニルピペラジン誘導体 - Google Patents
新規なフエニルピペラジン誘導体Info
- Publication number
- JPS59186963A JPS59186963A JP6092883A JP6092883A JPS59186963A JP S59186963 A JPS59186963 A JP S59186963A JP 6092883 A JP6092883 A JP 6092883A JP 6092883 A JP6092883 A JP 6092883A JP S59186963 A JPS59186963 A JP S59186963A
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- Japan
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- methoxyphenyl
- ethyl
- piperazinyl
- quinazolinedione
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）で示されるフェニルピペラジン誘
導体に関する。
導体に関する。
（式中Ｒ１は任意の位置で水酸基、カルボキシル基、低
級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置換されていて
もよい炭素数１乃至８の直鎖状又は分岐状の飽和又は不
飽和のアルキル基を意味し、几２は水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基。
級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置換されていて
もよい炭素数１乃至８の直鎖状又は分岐状の飽和又は不
飽和のアルキル基を意味し、几２は水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基。
スルファモイル基を意味する）
本発明の一般式（１）で示される化合物はα−ブロッカ
−作用および抗セ田トニン活性を有し持続本発明の一般
式（，１）で示される化合物は新規化合物であり、例え
ば以下式示する方法によって得られる。
−作用および抗セ田トニン活性を有し持続本発明の一般
式（，１）で示される化合物は新規化合物であり、例え
ば以下式示する方法によって得られる。
（式中Ｒ１ｒ Ｒ２は前記と同じものを意味する）上記
反応式において、一般式（ＩＶ）で示される化合物は
ａ） １− （２−メトキシフェニル）ピペラジンを出
発物質として以下特公昭４５−１９０６５号公報の記載
に従って得られる一般式（ＩＩ）で示さ、れる化合物を
不活性有機溶媒中炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミ
ン等の塩基の存在下トリクロ鎧メートと反応させるか、
又はジメチルホルムアミド中尿素を加え加熱するか又は
不活性有機溶媒中ホスゲンを加えて加熱することによっ
て製造するか又は ｂ）一般式（Ｉ［Ｉ）で示される３
−（２−ハ四ゲノエチル） −２，４−（ＩＨ、３Ｈ）
／キナゾリンジオン誘導体を炭酸カリウム、ヨウ化ナト
リウム等の触媒の存在下ジメチルホルムアミド中１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジンを加え加熱すること
によって製造される。次いでこの化合物（ＩＶ）にハロ
ゲン化アルキル類を反応させることにより本発明の化合
物（１）が製造される。この際反応は水素化ナトリウム
、ヨウ化ナトリウム等の触媒の存在下エタノール、ジメ
チルホルムアミド等の有機溶媒中加熱せしめることによ
り行なわれる。なお、この（ＩＶ）から化合物（Ｉ）を
得る反応において、一般式（Ｉ）のＲ１で示されるアル
キル基に水酸基が含まれる場合、水酸基は一旦別の形、
例えばオキソ基又はアセトキシ基等のアシルオキよ シ基の形でこの反応に付すのが好ダしい。次いで得られ
た化合物のオキソ基は還元反応、例えば水素化ホウ素す
） ＩＪウム等の水素化金属類を用いた還元に付すこと
により、またアセトキシ基等のアシルオキシ基は通常の
加水分解反応、例えばアルコール性の水酸化ナトリウム
水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いることにより容易
に水酸基に変換できる。またＲ１で示されるアルキル基
にカルボキシル基が含まれる場合も水酸基の場合と同様
に一旦保護してからこの反応に付すのが好ましく、例え
ばエステル化した形でこの反応に付した後、得られた化
合物を加水分解することによりカルボキシル基へ変換す
るのが好ましい。
反応式において、一般式（ＩＶ）で示される化合物は
ａ） １− （２−メトキシフェニル）ピペラジンを出
発物質として以下特公昭４５−１９０６５号公報の記載
に従って得られる一般式（ＩＩ）で示さ、れる化合物を
不活性有機溶媒中炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミ
ン等の塩基の存在下トリクロ鎧メートと反応させるか、
又はジメチルホルムアミド中尿素を加え加熱するか又は
不活性有機溶媒中ホスゲンを加えて加熱することによっ
て製造するか又は ｂ）一般式（Ｉ［Ｉ）で示される３
−（２−ハ四ゲノエチル） −２，４−（ＩＨ、３Ｈ）
／キナゾリンジオン誘導体を炭酸カリウム、ヨウ化ナト
リウム等の触媒の存在下ジメチルホルムアミド中１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジンを加え加熱すること
によって製造される。次いでこの化合物（ＩＶ）にハロ
ゲン化アルキル類を反応させることにより本発明の化合
物（１）が製造される。この際反応は水素化ナトリウム
、ヨウ化ナトリウム等の触媒の存在下エタノール、ジメ
チルホルムアミド等の有機溶媒中加熱せしめることによ
り行なわれる。なお、この（ＩＶ）から化合物（Ｉ）を
得る反応において、一般式（Ｉ）のＲ１で示されるアル
キル基に水酸基が含まれる場合、水酸基は一旦別の形、
例えばオキソ基又はアセトキシ基等のアシルオキよ シ基の形でこの反応に付すのが好ダしい。次いで得られ
た化合物のオキソ基は還元反応、例えば水素化ホウ素す
） ＩＪウム等の水素化金属類を用いた還元に付すこと
により、またアセトキシ基等のアシルオキシ基は通常の
加水分解反応、例えばアルコール性の水酸化ナトリウム
水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いることにより容易
に水酸基に変換できる。またＲ１で示されるアルキル基
にカルボキシル基が含まれる場合も水酸基の場合と同様
に一旦保護してからこの反応に付すのが好ましく、例え
ばエステル化した形でこの反応に付した後、得られた化
合物を加水分解することによりカルボキシル基へ変換す
るのが好ましい。
これらの一連の反応において、反応混合物から目的化合
物の単離は常法により、例えば反応液に水を加え析出す
る結晶を炉取し再結晶するか、又は反応液に水を加えた
後塩化メチレン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出し、
溶媒°を留去後、再結晶またはカラムクルマドグラフィ
ー等の手段に付すことにより容易に行なわれる。
物の単離は常法により、例えば反応液に水を加え析出す
る結晶を炉取し再結晶するか、又は反応液に水を加えた
後塩化メチレン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出し、
溶媒°を留去後、再結晶またはカラムクルマドグラフィ
ー等の手段に付すことにより容易に行なわれる。
本発明の化合物（１）は有機酸または無機酸と塩を形成
する。酸としては薬学的に許容されるものが好ましく、
このような酸としては、例えば塩酸。
する。酸としては薬学的に許容されるものが好ましく、
このような酸としては、例えば塩酸。
硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸および７マール酸。
マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸である。
塩は常法に従い容易に製造することができる。
実施例１゜
６０％水素化ナトリウム０．４４９をジメチルホルムア
ミド５０ｄに懸濁し窒素気流下３−Ｃ２−（４−（２−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２
，４−（ＩＨ，３Ｈ）キ六ゾリンジオン３．８ Ｏｆを
少量づつ加え、室温で３０分間、さらに５０℃で１０分
間攪拌する。室温に冷却した後、エチル７−ブロモへブ
タノエイト２．３７ ｆをジメチルホルムアミド２０ｄ
ｋ：溶解した溶液を加え、室温で一夜攪拌する。減圧下
溶媒を留去して得られる残渣をクロロホルムで抽出する
。り田ロホルム層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒、クロ四ホルム：エタノー
ル＝２５：１）に付し微黄色油状物の１−（６−ニトキ
シカルポニルヘキシル）−３−（２−［４−（２−メト
キシフェニル）−１−ビペラジニル〕エチル）−２，４
−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン３．６２９を得る。
ミド５０ｄに懸濁し窒素気流下３−Ｃ２−（４−（２−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２
，４−（ＩＨ，３Ｈ）キ六ゾリンジオン３．８ Ｏｆを
少量づつ加え、室温で３０分間、さらに５０℃で１０分
間攪拌する。室温に冷却した後、エチル７−ブロモへブ
タノエイト２．３７ ｆをジメチルホルムアミド２０ｄ
ｋ：溶解した溶液を加え、室温で一夜攪拌する。減圧下
溶媒を留去して得られる残渣をクロロホルムで抽出する
。り田ロホルム層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去して得られる油状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒、クロ四ホルム：エタノー
ル＝２５：１）に付し微黄色油状物の１−（６−ニトキ
シカルポニルヘキシル）−３−（２−［４−（２−メト
キシフェニル）−１−ビペラジニル〕エチル）−２，４
−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン３．６２９を得る。
これをエタノール５０ＷＬＩ！に溶解し、塩化水素ガス
を約５分間導入後溶媒を留去して得られる結晶性残渣を
エタノール−外−ヘキサンより再結晶し、融点１０９〜
１１１℃、無色針状晶の１−（６−ニトキシカルポニル
ヘキシル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニル〕エチル） −２゜４−（ＩＨ，
３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩３゜４５ｆを得る。
を約５分間導入後溶媒を留去して得られる結晶性残渣を
エタノール−外−ヘキサンより再結晶し、融点１０９〜
１１１℃、無色針状晶の１−（６−ニトキシカルポニル
ヘキシル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニル〕エチル） −２゜４−（ＩＨ，
３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩３゜４５ｆを得る。
ＯＨＮ
計算値（至） ５８．２５ ７．Ｑｌ ９．０６実測
値（財） ５８．４８ ６．９１ ９．０９実施例２゜ 実施例１と同様に処理し以下の（ａ＝ｋ）の化合物を得
た。なお、化合物 ｉ）〜ｋ）については塩酸塩とせず
に単離した。
値（財） ５８．４８ ６．９１ ９．０９実施例２゜ 実施例１と同様に処理し以下の（ａ＝ｋ）の化合物を得
た。なお、化合物 ｉ）〜ｋ）については塩酸塩とせず
に単離した。
ａ）１−（５−エトキシカルボニルペンチル）−３−（
２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオ
ン２塩酸塩、融点１０１℃（エタノール−エーテルより
再結晶） 元素分析値 ０２９ Ｈ２Ｓ Ｎ４ ｏ５・２ＨＣＸと
してＯＨＮ 計算値（至） ５８．４８ ６．７７ ９．４１実測
値（財） ５８．７６ ６．８０ ９．９７ｂ） １
− （４−エトキシカルボニルブチル）−３−（２−（
４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点１４０℃（エタノール−エーテルより再結晶
） ７− ＯＨＮ 計算値（財） ５６．９５ ６．６６ ９．４９実測値
（至） ５７．１２ ６．５３ ９．４８ｃ） １−
（３−エトキシカルボニルプロビル）−３−（２−［
４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点１８４℃（分解、エタノール−竹−ヘキサン
より再結晶）ＯＨＮ 計算値（至） ５６．２５ ６．４７ ９．７２実測
値（財） ５５．９５ ６．１３ １０．０２ヘキシ ｄ）１−（６−メドキシカルボニルー２−寸弓は一ニル
）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾ
リンジオン２塩酸塩、融点１２８℃（分解、メタノール
−外−ヘキサンより再結晶）８− ユ 元素分析値０２９ Ｈ３４Ｎ４ ｏ、、・２ＨＯＨ渚２
０として実測値（財） ５７．８１ ５．９１ ９．
２３ｅ） １−へブチル−３−Ｃ２−Ｃ４−＜２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
−（ＩＩ（，３Ｉ（）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点
１１４〜１１６℃（エタノール−竹−ヘキサンより再結
晶） 元素分析値 ０２８ Ｈ２Ｓ Ｎ４０３・２Ｉ（Ｏｆ！
、とじて０ ）（Ｎ 計算値（至） ６０．９７ ７．３１ １０．１６実
測値（財） ６１．３６ ７．３１ １０．６８０１
−ペンチル−３−［２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ピペラジニル〕エチル］−２，４−（ＩＨ，３
Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１４８℃（メタノ
ール−エーテルより再結晶）元素分析値 ０２６Ｈ３４
Ｎ４０３・２ＨＯ１としてＯＨＮ 計算値（財） ５９．６５ ６．９３ １０．７０実
測値（財） ５９．９°４ ６．８８ １０．４１ｇ
） １− （３−ブテニル）−３−（２−（４−（２−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ
４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１
５７℃（メタノール−エーテルより再結晶） 元素分析値 Ｃ！２５ Ｈ３（Ｉ Ｎ４０３ ” ２Ｈ
ＯＸ、−Ｈ２０として０ＨＮ 計算値（財） ５８．１４ ６．４４ １０．８５実測
値（至） ５８．６１ ６．３５ １０．６２ｈ）
１−イソプロピル−３−（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ
，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１７８℃（エ
タノール−舊−ヘキサンより再結晶） ＯＨＮ 計算値％ｆ） ５７．１４ ６．５９ １ＬＩＩ実測
値（財） ５７．１０ ６．３５ １０．９２ｉ） １
−メチル−３−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ，３Ｈ）
キナゾリンジオン、融点１５４〜１５５℃（エタノール
−エーテルヨリ再結晶） 元素分析値 ０２２Ｈ２６Ｎ４０３としてＯＨＮ 計算値（財） ６６．９９ ６．６４ １４．２０実
測値（至） ６６．９１ ６．６６ １４．１７ｊ）
１− （３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
３−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル）−２，４−（ＩＨ。
２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕エチル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオ
ン２塩酸塩、融点１０１℃（エタノール−エーテルより
再結晶） 元素分析値 ０２９ Ｈ２Ｓ Ｎ４ ｏ５・２ＨＣＸと
してＯＨＮ 計算値（至） ５８．４８ ６．７７ ９．４１実測
値（財） ５８．７６ ６．８０ ９．９７ｂ） １
− （４−エトキシカルボニルブチル）−３−（２−（
４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点１４０℃（エタノール−エーテルより再結晶
） ７− ＯＨＮ 計算値（財） ５６．９５ ６．６６ ９．４９実測値
（至） ５７．１２ ６．５３ ９．４８ｃ） １−
（３−エトキシカルボニルプロビル）−３−（２−［
４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エ
チル）−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩
酸塩、融点１８４℃（分解、エタノール−竹−ヘキサン
より再結晶）ＯＨＮ 計算値（至） ５６．２５ ６．４７ ９．７２実測
値（財） ５５．９５ ６．１３ １０．０２ヘキシ ｄ）１−（６−メドキシカルボニルー２−寸弓は一ニル
）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾ
リンジオン２塩酸塩、融点１２８℃（分解、メタノール
−外−ヘキサンより再結晶）８− ユ 元素分析値０２９ Ｈ３４Ｎ４ ｏ、、・２ＨＯＨ渚２
０として実測値（財） ５７．８１ ５．９１ ９．
２３ｅ） １−へブチル−３−Ｃ２−Ｃ４−＜２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４
−（ＩＩ（，３Ｉ（）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点
１１４〜１１６℃（エタノール−竹−ヘキサンより再結
晶） 元素分析値 ０２８ Ｈ２Ｓ Ｎ４０３・２Ｉ（Ｏｆ！
、とじて０ ）（Ｎ 計算値（至） ６０．９７ ７．３１ １０．１６実
測値（財） ６１．３６ ７．３１ １０．６８０１
−ペンチル−３−［２−［４−（２−メトキシ７エ二ル
）−１−ピペラジニル〕エチル］−２，４−（ＩＨ，３
Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１４８℃（メタノ
ール−エーテルより再結晶）元素分析値 ０２６Ｈ３４
Ｎ４０３・２ＨＯ１としてＯＨＮ 計算値（財） ５９．６５ ６．９３ １０．７０実
測値（財） ５９．９°４ ６．８８ １０．４１ｇ
） １− （３−ブテニル）−３−（２−（４−（２−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ
４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１
５７℃（メタノール−エーテルより再結晶） 元素分析値 Ｃ！２５ Ｈ３（Ｉ Ｎ４０３ ” ２Ｈ
ＯＸ、−Ｈ２０として０ＨＮ 計算値（財） ５８．１４ ６．４４ １０．８５実測
値（至） ５８．６１ ６．３５ １０．６２ｈ）
１−イソプロピル−３−（２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ
，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、融点１７８℃（エ
タノール−舊−ヘキサンより再結晶） ＯＨＮ 計算値％ｆ） ５７．１４ ６．５９ １ＬＩＩ実測
値（財） ５７．１０ ６．３５ １０．９２ｉ） １
−メチル−３−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−λ４−（ＩＨ，３Ｈ）
キナゾリンジオン、融点１５４〜１５５℃（エタノール
−エーテルヨリ再結晶） 元素分析値 ０２２Ｈ２６Ｎ４０３としてＯＨＮ 計算値（財） ６６．９９ ６．６４ １４．２０実
測値（至） ６６．９１ ６．６６ １４．１７ｊ）
１− （３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
３−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル）−２，４−（ＩＨ。
３Ｈ）キナゾリンジオン、油状物
元素分析値 ０２９Ｈ３６Ｎ４０４としてＯＨＮ
計算値（財） ６９．０２ ７．１９ １１．１０実測
値（財） ６ｇ、７２ ７．２１ １０．９８匍１−
（５−オキソ−ヘキシへ）−３−（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，
４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン、油状物 元素分析値 ０２７Ｈ３４Ｎ４０４としてＯＨＮ 計算値（財） ６７．７６ ７．１６ １Ｌ７１実測値
（財） ６７．４６ ６．９０ １１．４１実施例１ 実施例２ ｃ） で得たＸ−＜３−エトキシ力ルポニ
ルプｐビル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，４−（ＬＨ，
３Ｈ）キナゾリンジオン４．５３ ｆをエタノール４０
ｄに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液１０−を水
冷下に加えた後室温で３時間攪拌する。減圧下溶媒を留
去して得られる残渣を水２０ｔＩｔｌに溶解し１０％塩
酸水で−７とする。析出する結晶を戸数した後、エタノ
ール−外−ヘキサンより再結晶する。融点１８２℃（分
解）の微黄色針状晶の１−（３−カルボキシプルピル）
−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−λ４− （Ｉ Ｈ，３Ｈ）キナ
ゾリンジオン２．５２ ｆを得る。
値（財） ６ｇ、７２ ７．２１ １０．９８匍１−
（５−オキソ−ヘキシへ）−３−（２−（４−（２−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，
４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン、油状物 元素分析値 ０２７Ｈ３４Ｎ４０４としてＯＨＮ 計算値（財） ６７．７６ ７．１６ １Ｌ７１実測値
（財） ６７．４６ ６．９０ １１．４１実施例１ 実施例２ ｃ） で得たＸ−＜３−エトキシ力ルポニ
ルプｐビル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，４−（ＬＨ，
３Ｈ）キナゾリンジオン４．５３ ｆをエタノール４０
ｄに溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液１０−を水
冷下に加えた後室温で３時間攪拌する。減圧下溶媒を留
去して得られる残渣を水２０ｔＩｔｌに溶解し１０％塩
酸水で−７とする。析出する結晶を戸数した後、エタノ
ール−外−ヘキサンより再結晶する。融点１８２℃（分
解）の微黄色針状晶の１−（３−カルボキシプルピル）
−３−（２−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル〕−λ４− （Ｉ Ｈ，３Ｈ）キナ
ゾリンジオン２．５２ ｆを得る。
元素分析値 ０２５ Ｈ２ＯＮ４ Ｏ５としてＯＨＮ
計算値（財） ６４．３６ ６．４８ １２．０１実測
値（至） ６４．１１ ６．４８ １１．８７実施例本 実施例２−ｊ）で得た１−（３−オキソ−トランス−１
−オクテニル）−３−［：２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）キナゾリンジオンＬ８０ｔをエタノール２０
耐に溶解し水素化ホウ素ナトリウム１６３■を加えて、
室温で２時間攪拌後１ＯＸ塩酸水でｐＨ７とし減圧下溶
媒を留去する。残渣をりｐＯホルムで抽出し、り０田ホ
ルム層を水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去して得られる油状物（１，７ｆ ）のうち５００■
をプレパラテプＴＬＯ（シリカゲル、溶媒、クロルホル
ム：エタノールＷ：２０：１）に付し精製する。
値（至） ６４．１１ ６．４８ １１．８７実施例本 実施例２−ｊ）で得た１−（３−オキソ−トランス−１
−オクテニル）−３−［：２−（４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−２，４−（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）キナゾリンジオンＬ８０ｔをエタノール２０
耐に溶解し水素化ホウ素ナトリウム１６３■を加えて、
室温で２時間攪拌後１ＯＸ塩酸水でｐＨ７とし減圧下溶
媒を留去する。残渣をりｐＯホルムで抽出し、り０田ホ
ルム層を水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去して得られる油状物（１，７ｆ ）のうち５００■
をプレパラテプＴＬＯ（シリカゲル、溶媒、クロルホル
ム：エタノールＷ：２０：１）に付し精製する。
得られる結晶をベンゼン−舊−ヘキサンより再結晶し融
点１１８〜１１９℃の無色針状晶の１−（３−ハイド田
キシートランスー１−オクテニル）−３−（２−（４−
（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル
） −２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン３５０
■を得た。
点１１８〜１１９℃の無色針状晶の１−（３−ハイド田
キシートランスー１−オクテニル）−３−（２−（４−
（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル
） −２，４−（ＩＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン３５０
■を得た。
元素分析値 ０２９Ｈ３８Ｎ４０４としてＯＨＮ
計算値に） ６８．７５ ７．５６ １１０６実測値（
至） ６９．０２ ７．５８ １１．０２実施例５゜ ６０％水素化ナトリウム０．４４ ｆをジメチルホルム
アミド５０ゴに懸濁し、窒素気流下、３−〔２−（４−
（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル
）−２，４−（１）（，３Ｈ）キナゾリンジオン３．８
ＯＳ’を少量ずつ加え室温で３０分間、さらに８０℃
で１０分間攪拌する。室温に冷却した後、１−アセトキ
シ−５−クロルプルパン１．９８ ｆをジメチルホルム
アミド１０ゴに溶解した溶液およびヨウ化ナトリウムＬ
８ｆを加え８０℃で２時間反応させる。反応後、水３０
ｍを加え減圧下溶媒を留去して得られる残渣をクロロホ
ルムで抽出する。りｔｙａホルム層を水洗後、硫酸ナシ
リウムで乾燥し減圧下溶媒を留去して得られる油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（［Ｅ、クロリホ
ルム；メタノール−１００：１）に付し微黄色油状物の
１−（５−アセトキシペンチル）−３−（２−（４−（
２−メトキシ７エ二ル）−１−ピペラジニル〕エチル）
−２，４−（ＬＨ，３Ｉ（）キナゾリンジオンを得る。
至） ６９．０２ ７．５８ １１．０２実施例５゜ ６０％水素化ナトリウム０．４４ ｆをジメチルホルム
アミド５０ゴに懸濁し、窒素気流下、３−〔２−（４−
（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル
）−２，４−（１）（，３Ｈ）キナゾリンジオン３．８
ＯＳ’を少量ずつ加え室温で３０分間、さらに８０℃
で１０分間攪拌する。室温に冷却した後、１−アセトキ
シ−５−クロルプルパン１．９８ ｆをジメチルホルム
アミド１０ゴに溶解した溶液およびヨウ化ナトリウムＬ
８ｆを加え８０℃で２時間反応させる。反応後、水３０
ｍを加え減圧下溶媒を留去して得られる残渣をクロロホ
ルムで抽出する。りｔｙａホルム層を水洗後、硫酸ナシ
リウムで乾燥し減圧下溶媒を留去して得られる油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（［Ｅ、クロリホ
ルム；メタノール−１００：１）に付し微黄色油状物の
１−（５−アセトキシペンチル）−３−（２−（４−（
２−メトキシ７エ二ル）−１−ピペラジニル〕エチル）
−２，４−（ＬＨ，３Ｉ（）キナゾリンジオンを得る。
これをメタノール５０ｍ１に溶解し大過剰の水酸化ナト
リウム溶液を加え室温で１時間攪拌する。反発後溶媒を
減圧下留去して得られる残渣をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を水洗後、硫酸ナシリウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去して微黄色油状物の１−（５−ヒト四キ
シペンチル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，４−（１１（
，３）Ｉ）キナゾリンジオンを得る。これをメタノール
約５０ゴに溶解し、塩化水素ガスを約５分間導入後減圧
下溶媒を留去して得られる結晶性残渣を水−メタノール
−ジエチルエーテルより再結晶し融点１５４〜１５６℃
、無色針状晶の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３−
（２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル）−２，４−（ＩＨ。
リウム溶液を加え室温で１時間攪拌する。反発後溶媒を
減圧下留去して得られる残渣をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を水洗後、硫酸ナシリウムで乾燥し減
圧下溶媒を留去して微黄色油状物の１−（５−ヒト四キ
シペンチル）−３−（２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル）−２，４−（１１（
，３）Ｉ）キナゾリンジオンを得る。これをメタノール
約５０ゴに溶解し、塩化水素ガスを約５分間導入後減圧
下溶媒を留去して得られる結晶性残渣を水−メタノール
−ジエチルエーテルより再結晶し融点１５４〜１５６℃
、無色針状晶の１−（５−ヒドロキシペンチル）−３−
（２−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル〕エチル）−２，４−（ＩＨ。
３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩２．１ｆを得る。
ＯＨＮ
計算値（財） ５６．９３ ６．８０ １０．２１実測
値（至） ５７．３５ ６．７３ １０．３７実施例
６゜ 実施例５と同様に処理し次の化合物を得た。
値（至） ５７．３５ ６．７３ １０．３７実施例
６゜ 実施例５と同様に処理し次の化合物を得た。
ｆ゛；パ
−゛−・−
１−（２−とド四キシエチル）−３−（２−（４−（２
−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−
２，４−（１）（，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点２１０℃（水−エタノール−エーテルより再結晶） ０ ）Ｉ Ｎ 計算値％ ５４．５５ ６．１７ １１．０６実測値
（至） ５４．４３ ６．１７ １０．７９実施例７゜ ７−り四ロー６−スルファモイルイサト酸無水物７．４
５ｆ、１−（２−アミノエチル）−４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン６、６４ ｆをメタノール１００
−に溶解し、窒素気流下３時間沸点還流する。反応後、
溶媒を減圧下留去し、メタノール−アセトンより再結晶
を行い乾燥する。２−アミノ−４−り四ロー５−スル７
アモイルーＮ−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕ベンズアミドを得る。ホ
スケン２．３３９を溶解したトルエン１９．ｄに先ニ得
たベンズアミド誘導体Ｌ３２２を溶解した酢酸２０ｄを
室温で攪拌しながら滴下する。滴下後１時間沸点還流し
た後、室温まで冷却し、析出した結晶を乾燥する。得ら
れた結晶をメタノール１０ｄ、水１０ｄの混合溶媒に懸
濁し、塩化水素ガスを約５分間導入後、溶媒を減圧留去
して結晶性残渣を得る。これを水−メタノール−エーテ
ルより再結晶し融点２６６〜２６８℃（分解）、無色針
状晶の７−り四ｃ！−６−スル７アモイルー３−〔２−
（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕
エチル）−２，４−（ＬＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン塩
酸塩２００■を得る。
−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−
２，４−（１）（，３Ｈ）キナゾリンジオン２塩酸塩、
融点２１０℃（水−エタノール−エーテルより再結晶） ０ ）Ｉ Ｎ 計算値％ ５４．５５ ６．１７ １１．０６実測値
（至） ５４．４３ ６．１７ １０．７９実施例７゜ ７−り四ロー６−スルファモイルイサト酸無水物７．４
５ｆ、１−（２−アミノエチル）−４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン６、６４ ｆをメタノール１００
−に溶解し、窒素気流下３時間沸点還流する。反応後、
溶媒を減圧下留去し、メタノール−アセトンより再結晶
を行い乾燥する。２−アミノ−４−り四ロー５−スル７
アモイルーＮ−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕ベンズアミドを得る。ホ
スケン２．３３９を溶解したトルエン１９．ｄに先ニ得
たベンズアミド誘導体Ｌ３２２を溶解した酢酸２０ｄを
室温で攪拌しながら滴下する。滴下後１時間沸点還流し
た後、室温まで冷却し、析出した結晶を乾燥する。得ら
れた結晶をメタノール１０ｄ、水１０ｄの混合溶媒に懸
濁し、塩化水素ガスを約５分間導入後、溶媒を減圧留去
して結晶性残渣を得る。これを水−メタノール−エーテ
ルより再結晶し融点２６６〜２６８℃（分解）、無色針
状晶の７−り四ｃ！−６−スル７アモイルー３−〔２−
（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕
エチル）−２，４−（ＬＨ，３Ｈ）キナゾリンジオン塩
酸塩２００■を得る。
ＯＨＮ
計算値（財） ４６．７６ ４．８６ １２．９８実
測値（財） ４６．４７ ４８６ １２．２２出願人
中外製薬株式会社 １９− 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 境−成 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 畑俊− 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 内田康美 市川市大野３丁目１７３９番８号
測値（財） ４６．４７ ４８６ １２．２２出願人
中外製薬株式会社 １９− 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 境−成 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 畑俊− 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 内田康美 市川市大野３丁目１７３９番８号
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ド１ （式中Ｒ１は任意の位置で水酸基、カルボキシル基、低
級アルコキシカルボニル基、オキソ基で置換されていて
もよい炭素数１乃至８の直鎖状又は分岐状の飽和又は不
飽和のアルキル基を意味し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基。 スルファモイル基を意味する）で示される７工二ルピペ
ラジン誘導体。 一゛−１ 、′。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6092883A JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6092883A JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59186963A true JPS59186963A (ja) | 1984-10-23 |
| JPH0358343B2 JPH0358343B2 (ja) | 1991-09-05 |
Family
ID=13156530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6092883A Granted JPS59186963A (ja) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59186963A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169467A (ja) * | 1984-02-10 | 1985-09-02 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
| JPH01131164A (ja) * | 1985-10-07 | 1989-05-24 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | キナゾリン誘導体 |
-
1983
- 1983-04-08 JP JP6092883A patent/JPS59186963A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169467A (ja) * | 1984-02-10 | 1985-09-02 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
| JPH01131164A (ja) * | 1985-10-07 | 1989-05-24 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | キナゾリン誘導体 |
| JPH0794447B2 (ja) * | 1985-10-07 | 1995-10-11 | 藤沢薬品工業株式会社 | キナゾリン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0358343B2 (ja) | 1991-09-05 |
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