JP7377962B2 - フッ化物を含まない虫歯予防口腔ケア組成物 - Google Patents

Description

本発明は、抗う蝕活性を有する組成物を目的とする。本発明はまた、抗う蝕活性を有する、フッ化物を含まない組成物を目的とする。本発明はまた、ホップ（Humulus lupulus）からの抽出物などからのホップベータ酸を含む、フッ化物を含まない組成物を目的とする。

練り歯磨き及び／又は歯磨剤組成物などの口腔ケア組成物は、歯、歯茎、及び／又は舌を清浄にする並びに／又は美観及び／若しくは健康を維持するために、口腔に適用され得る。更に、多くの口腔ケア組成物は、活性成分を口腔ケア表面に直接送達するために使用される。例えば、練り歯磨き組成物は、抗う蝕薬としてフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、及び／又はフッ化第一スズなどのフッ化物を有する場合がある。抗う蝕薬としてのフッ化物の有効性及び安全性は十分に確立されているが、多くの消費者は、フッ化物を含まない口腔ケア組成物を望んでいる。

しかしながら、現在のフッ化物を含まない口腔ケア組成物は、歯の表面にみられる細菌によって生成される酸に起因して、う蝕からの十分な保護を提供しないか、又は全く提供しない。したがって、フッ化物を含まず、かつ虫歯予防効果を提供する口腔ケア組成物が必要とされている。

口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）研磨剤と、を含み、口腔ケア組成物がフッ化物を含まない、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）当該組成物の約１０重量％～約５０重量％のカルシウムと、を含み、口腔ケア組成物がシリカを含まない、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の抗菌剤と、（ｂ）当該組成物の約１０重量％～約５０重量％のカルシウムと、を含み、口腔ケア組成物が、シリカ研磨剤を含まず、インビトロ歯垢解糖及び再成長モデルにおいて少なくとも６０％の解糖阻害率を有する、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の金属イオン源と、（ｃ）当該組成物の約１０重量％～約５０重量％のカルシウムと、（ｄ）当該組成物の約１重量％～約２０重量％の緩衝剤と、を含み、口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のルプロンと、（ｂ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のスズと、（ｃ）当該組成物の約１０重量％～約５０重量％の炭酸カルシウムと、（ｄ）当該組成物の約１重量％～約２０重量％の緩衝剤と、を含み、口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の塩化第一スズと、（ｃ）当該組成物の約１０重量％～約５０重量％の炭酸カルシウムと、（ｄ）当該組成物の約１重量％～約２０重量％の緩衝剤と、を含み、口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、（ａ）１つ以上のホップベータ酸を含むフッ化物を含まない練り歯磨き組成物を提供することと、（ｂ）当該フッ化物を含まない練り歯磨き組成物を口腔に塗布することと、を含む、う蝕を予防する方法が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の甘味料と、を含む、口腔ケア組成物が本明細書に開示される。

また、（ａ）本明細書に開示される口腔ケア組成物のうちのいずれか１つを提供することと、（ｂ）選択された口腔ケア組成物を口腔に塗布することと、を含む、う蝕を予防する方法が本明細書に開示される。

また、口腔ケア組成物であって、（ａ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％のホップベータ酸と、（ｂ）当該組成物の約０．０１重量％～約１０重量％の抗菌剤と、を含み、口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、口腔ケア組成物が開示される。

本発明は、フッ化物を含まないにもかかわらず、虫歯予防及び／又は抗う蝕効果を提供する口腔ケア組成物を目的とする。う蝕又はう歯は、細菌によって作製された酸による歯の破壊である。虫歯は、エナメル質、象牙質、及び／又はセメント質などの歯の硬組織を溶解する細菌によって生成される酸によって引き起こされる。酸は、細菌が歯の表面上の食べかす又は糖を破壊するときに細菌によって生成される。

フッ化物は、細菌によって生成される酸である「プラーク酸」に対する歯の表面の溶解性を低下させることによって機能する。歯のエナメル質は、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３（ＯＨ））から作製されている。ヒドロキシアパタイトは、５．５未満のｐＨでエナメル質から溶解することができる（脱灰）。ヒドロキシアパタイトがフッ化物イオンの存在下で脱灰された場合、フルオロアパタイト（Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３（Ｆ））が、歯のエナメル質の表面上で再石灰化することができる。まとめると、このプロセスは、ヒドロキシル（ＯＨ）イオンのフッ化物（Ｆ）イオンによる置換である。フルオロアパタイトは、酸性条件下でさえもヒドロキシアパタイトよりも本質的に溶解性が低い。したがって、フッ化物は、抗う蝕薬として機能して、歯の表面をプラーク酸に対してより耐性が高く、溶解性が低いものにする。

理論に束縛されることを望むものではないが、開示される口腔ケア組成物は、フッ化物イオン療法とは異なる作用機序を有すると考えられる。フッ化物の単一症状治療（すなわち、プラーク酸の結果の治療）とは対照的に、開示される組成物は、共同で虫歯予防効果をもたらす効果の組み合わせを通して虫歯予防活性を有すると考えられる。理論に束縛されることを望むものではないが、開示される口腔ケア組成物は、以下のアウトカムのうちの１つ以上を提供することによって、虫歯予防効果を有すると考えられる：（１）プラーク酸生成の抑制、（２）生成されるプラーク酸の中和、及び／又は（３）ヒドロキシアパタイト硬組織表面の溶解性の低下。

プラーク酸生成の抑制は、プラーク酸の源（すなわち、細菌自体）を殺すために１つ以上の抗菌剤を提供すること、及び／又は抗菌剤を破壊し、バイオフィルムマトリックス内に埋め込むために１つ以上のバイオフィルム変性剤を提供することによって達成することができる。

プラーク酸の中和は、バイオフィルムマトリックスを破壊するために１つ以上のバイオフィルム変性剤を提供すること、及び／又は生成されたプラーク酸を緩衝するために１つ以上の緩衝剤を提供すること、及び／又は１つ以上のカルシウムイオン源を提供することによってエナメル質表面上のカルシウムイオンの飽和を増加させることによって達成することができる。

ヒドロキシアパタイト硬組織表面の溶解性の低下は、１つ以上のカルシウムイオン源を提供することによって達成することができる。これは、ヒドロキシアパタイト表面の周りにカルシウム及び／又はリン酸イオンの過飽和環境を創出することができ、これにより、ルシャトリエの原理に従って、ヒドロキシアパタイトの再石灰化を助ける式Ｉの平衡をシフトさせることができる。

ヒドロキシアパタイト硬組織表面の溶解性の低下はまた、酸耐性表面層を形成することによってエナメル質の溶解を遅らせる金属イオンを吸着する表面によっても達成することができる。これは、例えば、エナメル質の表面上に第一スズイオンを沈着させることによって達成され得る。

これらの機序の各々は、単独では、治療用量のフッ化物と等価な虫歯予防効果を提供するには十分ではない場合もあるが、組み合わせると、これらの機序は虫歯予防効果を提供することができる。したがって、本発明は、フッ化物を含まないにもかかわらず、虫歯予防及び／又は抗う蝕効果を提供する組成物及び当該組成物の使用方法を目的とする。

定義
本明細書で使用される用語をより明確に定義するために、以下の定義が提供される。別途記載のない限り、以下の定義は、本開示に適用可能である。ある用語が本開示で使用されているが本明細書で具体的に定義されていない場合、その定義が、本明細書に適用される任意の他の開示又は定義と矛盾しない限り、又はその定義が適用される任意の請求項を不明確に又は不可能にしない限り、ＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ（１９９７）からの定義を適用することができる。

用語「口腔ケア組成物」は、本発明で使用する場合、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、歯の表面又は口腔組織と接触させるのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を包含する。口腔ケア組成物の例としては、歯磨剤、練り歯磨き、歯用ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、フォーム、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭清涼用溶解性ストリップ、又は義歯用ケア若しくは接着剤製品が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、口腔表面に直接塗布又は装着するためにストリップ又はフィルム上に組み込まれてもよい。

本明細書で有用な「有効物質及び他の成分」は、美容的及び／若しくは治療的効果、又はそれらが要求される作用形態若しくは機能により、本明細書において分類又は記載されてよい。しかしながら、本明細書において有用な有効物質及び他の成分は、場合によっては、２つ以上の美容的及び／又は治療的効果をもたらす、あるいは２つ以上の作用形態で機能又は作用してもよいと理解すべきである。したがって、本明細書における分類は便宜上実施されるものであり、成分を、列挙される具体的に規定した機能又は作用に制限しようとするものではない。

用語「経口的に許容し得る担体」とは、局所口腔投与に好適な１種以上の相溶性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。用語「相溶性」は、本明細書で使用する場合、組成物の構成成分が、組成物の安定性及び／又は有効性を実質的に低下させるような方式で相互作用することなく、混合され得ることを意味する。

本発明で使用する場合、用語「～を実質的に含まない（substantially free）」は、組成物中に、かかる組成物の総重量の０．０５％以下、好ましくは０．０１％以下、より好ましくは０．００１％以下の指示物質が存在することを指す。

本明細書で使用する場合、用語「～を本質的に含まない（essentially free）」は、指示物質が組成物に意図的に添加されたものでないこと、又は好ましくは分析によって検出可能な濃度では存在しないことを意味する。すなわち、指示物質が、意図的に添加されたその他の物質のうちのいずれかの不純物としてのみ存在する、組成物を包含することを意味する。

組成物及び方法は、本明細書において、様々な構成要素又は工程を「含む」という観点で記載されているが、組成物及び方法はまた、別途記載のない限り、様々な構成要素又は工程「から本質的になる」又は「からなる」こともできる。

本明細書で使用する場合、用語「又は」は、２つ以上の要素の接続詞として使用される場合に、要素を個々に、及び組み合わせで含むことを意味し、例えば、Ｘ又はＹは、Ｘ若しくはＹ、又はこれら両方を意味する。

本明細書で使用する場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、特許請求される又は記載される材料、例えば、「口腔ケア組成物」又は「漂白剤」の１つ以上を意味するものと理解される。

特に明記しない限り、本明細書で言及される測定は全て約２３℃（すなわち、室温）で行われる。

一般に、元素群は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，６３（５），２７，１９８５に掲載されている元素周期表のバージョンで示される番号付けスキームを使用して示される。いくつかの例では、族に割り当てられた共通の名前を使用して、要素の群を示すことができ、例えば、第１族元素のアルカリ金属、第２族元素のアルカリ土類金属などが挙げられる。

いくつかの種類の範囲が本発明に開示される。任意の種類の範囲が開示又は特許請求される場合、範囲の端点並びにその中に包含される任意の部分範囲及び任意の部分範囲の組み合わせを含む、そのような範囲が合理的に包含し得る各可能な数を個々に開示又は特許請求することを意図している。

用語「約」は、量、サイズ、配合、パラメータ、並びに他の数量及び特性が正確ではなく、正確である必要はないが、所望に応じて、許容誤差、変換係数、丸め、測定誤差など、並びに当業者に既知の他の要因を反映して、近似的及び／又はより大きいかより小さい場合があることを意味する。一般に、量、サイズ、配合、パラメータ、又は他の数量若しくは特性は、そのようであると明示的に記載されているか否かに関わらず、「約」又は「近似的」である。用語「約」はまた、特定の初期混合物から生じる組成物の異なる平衡状態に起因して異なる量も包含する。用語「約」によって修飾されているか否かに関わらず、特許請求の範囲は、その量に対する均等物を含む。用語「約」は、報告された数値の１０％以内、好ましくは報告された数値の５％以内を意味し得る。

口腔ケア組成物は、固体、液体、粉末、ペースト、又はこれらの組み合わせなどの任意の適切な形態であり得る。口腔ケア組成物は、歯磨剤、歯磨ゲル、歯肉縁下用ゲル、マウスリンス、ムース、泡、マウススプレー、トローチ剤、チュアブル錠、チューインガム、歯用ホワイトニングストリップ、フロス及びフロスコーティング、口臭予防用溶解ストリップ、又は義歯用ケア若しくは付着性製品であり得る。歯磨剤組成物の構成成分は、フィルム、ストリップ、泡、又は繊維ベースの歯磨剤組成物に組み込まれることができる。口腔ケア組成物は、例えば、後述のように、ホップ抽出物、スズイオン源、カルシウムイオン源、水、フッ化物源、亜鉛イオン源、１つ以上のポリホスフェート、保湿剤、界面活性剤、他の成分など、及びこれらの任意の組み合わせなどであるがこれらに限定されない、様々な活性及び不活性成分を含み得る。

セクション見出しは、編成及び便宜上の目的のためだけに以下に提供される。セクション見出しは、化合物が１つを超えるセクション内に存在し得ないことを示唆するものではない。実際、化合物は、１つを超えるセクションに含まれる場合がある。例えば、いくつかのカテゴリ及び／又はセクションに適合することができる多くの他の化合物の中でも、塩化第一スズは、スズイオン源及びバイオフィルム変性剤の両方であり得、フッ化第一スズは、スズイオン源及びフッ化物イオン源の両方であり得、グリシンは、アミノ酸、緩衝剤、及び／又はバイオフィルム変性剤であり得る。

ホップ
本発明の口腔ケア組成物は、式Ｉ及び／又は式ＩＶからの少なくとも１つのホップ化合物を含む。式Ｉ及び／又は式ＩＶの化合物は、Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ、すなわちホップからの抽出物、ホップ自体、合成的に誘導される化合物、及び／又はそれらの塩、プロドラッグ、若しくは他の類似体などの任意の好適な源によって提供され得る。ホップ抽出物は、１つ以上のホップアルファ酸、１つ以上のホップイソ－アルファ酸、１つ以上のホップベータ酸、１つ以上のホップ油、１つ以上のフラボノイド、１つ以上の溶媒、及び／又は水を含み得る。好適なホップアルファ酸（一般的に式Ｉに示される）は、フムロン（式ＩＩ）、アドフムロン、コフムロン、ポストフムロン、プレフムロン、及び／又はこれらの混合物を含み得る。好適なホップイソ－アルファ酸は、シス－イソフムロン及び／又はトランス－イソフムロンを含み得る。フムロンのシス－イソフムロン及びトランス－イソフムロンへの異性化は、式ＩＩＩによって表すことができる。

好適なホップベータ酸は、ルプロン、アドルプロン、コルプロン、及び／又はこれらの混合物を含み得る。好適なホップベータ酸は、式ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及び／又はＶＩＩに記載の化合物を含み得る。

ホップアルファ酸は、多少の抗菌活性を示すことができるが、ホップアルファ酸は苦味も有する。ホップアルファ酸によって提供される苦さは、ビールには適している場合があるが、口腔ケア組成物における使用には適していない。対照的に、ホップベータ酸は、より高い抗菌及び／又は抗う蝕活性に関連し得るが、苦味を有さない。したがって、アルファ酸に対するベータ酸の比率が自然界に通常みられるよりも高いホップ抽出物は、抗菌及び／又は抗う蝕剤として使用するための口腔ケア組成物において使用するのに好適であり得る。

天然ホップ源は、ホップの品種に応じてホップ源の約２重量％～約１２重量％のホップベータ酸を含み得る。ビールの醸造などの他の状況で使用されるホップ抽出物は、当該抽出物の約１５重量％～約３５重量％のホップベータ酸を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、約３５％～約９５％、約４０％～約９０％、又は約４５％～約９９％のホップベータ酸を含み得る。ホップベータ酸は、酸性形態であってもよく（すなわち、ヒドロキシ官能基（複数可）に水素原子（複数可）が結合している）、又は塩形態であってもよい。

好適なホップ抽出物は、参照によりその全体が本明細書に援用される米国特許第７，９１０，１４０号に詳細に記載されている。所望のホップベータ酸は、水素化されていなくても、天然には存在しない化学反応によって部分的に水素化されていても、又は天然には存在しない化学反応によって水素化されていてもよい。ホップベータ酸は、水素化ホップ酸及び／又はホップ酸を本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。天然には存在しない化学反応は、ホップではみられない化学化合物を用いて行われた化学反応であり、例えば、野生においては通常ホップが経験しない高熱及び／又は金属触媒を用いて行われる化学水素化反応である。

天然ホップ源は、当該ホップ源の約２重量％～約１２重量％のホップアルファ酸を含み得る。ビールの醸造などの他の状況で使用されるホップ抽出物は、当該抽出物の約１５重量％～約３５重量％のホップアルファ酸を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、当該ホップ抽出物の約１０重量％未満、約５重量％未満、約１重量％未満、又は約０．５重量％未満のホップアルファ酸を含み得る。

ホップ油は、ミルセン、フムレン、カリオフィレン、及び／又はこれらの混合物などのテルペン炭化水素を含み得る。本明細書において望ましいホップ抽出物は、当該抽出物の５重量％未満、２．５重量％未満、又は２重量％未満の１つ以上のホップ油を含み得る。

ホップ抽出物中に存在するフラボノイドは、キサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、イソキサントフモール、及び／又はこれらの混合物を含み得る。ホップ抽出物は、１つ以上のフラボノイドを実質的に含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、含んでいなくてもよく、又は２５０ｐｐｍ未満、１５０ｐｐｍ未満、及び／若しくは１００ｐｐｍ未満有していてもよい。

米国特許第５，３７０，８６３号に記載されているように、ホップ酸は、既に口腔ケア組成物に添加されている。しかしながら、米国特許第５，３７０，８６３号によって教示されている口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の０．０１重量％以下しか含まれていなかった。理論に束縛されることを望むものではないが、米国特許第５，３７０，８６３号は、ホップアルファ酸の苦さが原因で、少量のホップ酸しか組み込むことができなかった。低濃度のホップアルファ酸を有するホップ抽出物は、この懸念を有さないであろう。

ホップ化合物は、モクレン属（Magnolia）の種などの別の植物からの抽出物と組み合わせてもよく、当該抽出物を含んでいなくてもよい。ホップ化合物は、トリクロサンと組み合わせてもよく、トリクロサンを含んでいなくてもよい。

口腔ケア組成物は、本明細書に記載されるように、約０．０１％～約１０％、０．０１％超～約１０％、約０．０５％～約１０％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約５％、約０．２５％～約２％、約０．０５％～約２％、又は０．２５％超～約２％のホップベータ酸を含み得る。ホップベータ酸は、好適なホップ抽出物、ホップ植物自体、又は合成的に誘導される化合物によって提供され得る。ホップベータ酸は、中性、酸性の化合物、及び／又はナトリウム、カリウム、アンモニア、又は任意の他の好適な対イオンなどの好適な対イオンとの塩として提供され得る。

ホップベータ酸は、抽出物の少なくとも３５重量％のホップベータ酸及びホップ抽出物の１重量％未満のホップアルファ酸を含む、ホップからの抽出物などのホップ抽出物によって提供され得る。口腔ケア組成物は、本明細書に記載されるように、０．０１％～約１０％、０．０１％超～約１０％、約０．０５％～約１０％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約５％、約０．２５％～約２％、約０．０５％～約２％、又は０．２５％超～約２％のホップ抽出物を含み得る。

フッ化物イオン源
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源などからのフッ化物を含み得る。フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化チタン、フッ化カルシウム、カルシウムホスフェートシリケートフルオリド、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のフッ化物含有化合物を含み得る。

フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化第一スズなどの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及びスズイオン源は、スズイオン源が塩化第一スズであり、フッ化物イオン源がモノフルオロリン酸ナトリウム又はフッ化ナトリウムである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン及びフッ化物イオンを生成することができる、例えばフッ化亜鉛などの同じ化合物であり得る。加えて、フッ化物イオン源及び亜鉛イオン源は、亜鉛イオン源がリン酸亜鉛であり、フッ化物イオン源がフッ化第一スズである場合など、別個の化合物であり得る。

フッ化物イオン源は、フッ化第一スズを本質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。したがって、口腔ケア組成物は、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及び／又はこれらの混合物を含み得る。

口腔ケア組成物は、約５０ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍ、好ましくは約５００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを提供することができるフッ化物イオン源を含み得る。所望の量のフッ化物イオンを送達するために、フッ化物イオン源は、口腔ケア組成物中に、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。あるいは、口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源を０．１％未満、０．０１％未満含んでいてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。

スズイオン源
本発明の口腔ケア組成物は、スズイオン源などからのスズを含み得る。スズイオン源は、口腔ケア組成物中にスズイオンを提供することができ、及び／又は歯磨剤組成物が口腔に適用されるときに、口腔にスズイオンを供給することができる任意の好適な化合物であり得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、酸化第一スズ、シュウ酸第一スズ、硫酸第一スズ、硫化第一スズ、フッ化第二スズ、塩化第二スズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、硫化第二スズ、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のスズ含有化合物を含み得る。スズイオン源は、フッ化第一スズ、塩化第一スズ、及び／又はこれらの混合物を含み得る。スズイオン源はまた、塩化第一スズなどのフッ化物フリーのスズイオン源であってもよい。

口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．００２５重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％のスズイオン源を含み得る。

Ｃａイオン源
本発明の口腔ケア組成物は、カルシウムイオン源などからのカルシウムを含み得る。カルシウムイオン源は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる任意の好適な化合物又は分子であり得る。カルシウムイオン源は、カルシウム塩、カルシウム研磨剤、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。場合によっては、カルシウム塩をカルシウム研磨剤とみなすこともあり、又はカルシウム研磨剤をカルシウム塩とみなすこともある。

カルシウムイオン源は、カルシウム研磨剤を含み得る。カルシウム研磨剤は、口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができ、及び／又は口腔ケア組成物が口腔に適用されるときに、口腔にカルシウムイオンを供給することができる任意の好適な研磨剤化合物であり得る。カルシウム研磨剤は、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）、粉砕炭酸カルシウム（ＧＣＣ）、チョーク、リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの混合物などの１つ以上のカルシウム研磨剤化合物を含み得る。

カルシウムイオン源は、カルシウム塩、又は口腔ケア組成物中にカルシウムイオンを提供することができる、及び／若しくは研磨剤として作用することができない口腔ケア組成物が口腔に適用されたときに、口腔にカルシウムイオンを送達することができる化合物を含み得る。カルシウム塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、シュウ酸カルシウム、酸化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ素酸カルシウム、ヨウ化カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、及び／又はこれらの組み合わせなどの１つ以上のカルシウム化合物を含み得る。

口腔ケア組成物は、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％のカルシウムイオン源を含み得る。

緩衝剤
口腔ケア組成物は、緩衝剤を含み得る。緩衝剤は、口腔内の選択された部位で特定のｐＨを維持することができる弱酸又は塩基であり得る。例えば、緩衝剤は、細菌によって生成されるプラーク酸の影響を軽減するために、歯の表面におけるｐＨを維持することができる。緩衝剤は、口腔ケア組成物中にも存在するイオンの共役酸を含み得る。例えば、カルシウムイオン源が炭酸カルシウムを含む場合、緩衝剤は、重炭酸アニオン（－ＨＣＯ_３ ^－）を含み得る。緩衝剤は、クエン酸及びクエン酸ナトリウムなどの共役酸／塩基対を含み得る。

好適な緩衝系は、リン酸塩、クエン酸塩、炭酸塩／重炭酸塩、トリス緩衝液、イミダゾール、尿素、ホウ酸塩、及び／又はこれらの組み合わせを含み得る。好適な緩衝剤としては、重炭酸ナトリウムなどの重炭酸塩、グリシン、オルトホスフェート、アルギニン、尿素、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

口腔ケア組成物は、約１％～約３０％、約５％～約２５％、又は約１０％～約２０％の１つ以上の緩衝剤を含み得る。

バイオフィルム変性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上のバイオフィルム変性剤を含み得る。バイオフィルム変性剤は、ポリオール、アンモニア生成化合物、及び／又はグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤を含み得る。

ポリオールは、２つ以上のヒドロキシル官能基を有する有機化合物である。ポリオールは、口腔ケア組成物が使用前に保存されている間、スズイオンに弱く会合、相互作用、又は結合することができる任意の好適な化合物であり得る。ポリオールは、式（ＣＨＯＨ）_ｎＨ_２を有する糖化合物の水素化を通して得ることができるポリオールの部類である、糖アルコールであり得る。ポリオールは、グリセリン、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、及び／又はこれらの組み合わせであり得る。口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約７０重量％、約５重量％～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約８０重量％のポリオールを含み得る。

アンモニア生成化合物は、口腔への送達時にアンモニアを生成することができる任意の好適な化合物であり得る。好適なアンモニア生成化合物としては、アルギニン、尿素、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約１％～約５％、又は約１％～約２５％の１つ以上のアンモニア生成化合物を含み得る。

グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤は、グルコシルトランスフェラーゼを阻害することができる任意の好適な化合物であり得る。グルコシルトランスフェラーゼは、天然のグリコシド結合を確立することができる酵素である。特に、これらの酵素は、う蝕に関連する細菌のために、多糖又はオリゴ糖部分を単糖に分解する。したがって、このプロセスを阻害することができる任意の化合物は、う蝕を予防するのに役立ち得る。好適なグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤としては、オレイン酸、エピカテキン、タンニン、タンニン酸、モエノマイシン、カスポファンギン、エタンブトール、ルフェヌロン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。口腔ケア組成物は、約０．００１％～約５％、約０．０１％～約２％、又は約１％の１つ以上のグリコシルトランスフェラーゼ阻害剤を含み得る。

金属イオン源
口腔ケア組成物は、１つ以上の金属イオンを含む金属イオン源などからの金属を含み得る。金属イオン源は、本明細書に記載されているように、スズイオン源及び／又は亜鉛イオン源を含んでいてもよく、又はそれに加えてもよい。好適な金属イオン源としては、Ｓｎ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｍｇ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｍｏ、Ｂ、Ｂａ、Ｃｅ、Ａｌ、Ｉｎ及び／又はこれらの混合物などであるがこれらに限定されない金属イオンを有する化合物が挙げられる。微量金属源は、好適な金属並びに任意の付随するリガンド及び／又はアニオンを含む任意の化合物であり得る。

金属イオン源と対をなすことができる好適なリガンド及び／又はアニオンとしては、酢酸、硫酸アンモニウム、安息香酸、臭化物、ホウ酸、炭酸、塩化物、クエン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、水酸化物、ヨウ化物、酸化物、プロピオン酸、Ｄ－乳酸、ＤＬ－乳酸、オルトリン酸、ピロリン酸、硫酸、硝酸、酒石酸、及び／又はこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

口腔ケア組成物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約１重量％～約５重量％、又は約０．５重量％～約１５重量％の金属イオン源を含み得る。

抗菌剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の抗菌剤を含み得る。好適な抗菌剤は、口腔内で抗菌活性を提供する任意の分子を含む。好適な抗菌剤としては、ホップ酸、スズイオン源、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、酢酸メンチルグリシル、乳酸メンチル、Ｌ－メントール、ｏ－ネオメントール、クロロフィリン銅錯体、フェノール、オキシキノリン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

口腔ケア組成物は、約０．０１％～約１０％、約１％～約５％、又は約０．５％～約１５％の抗菌剤を含み得る。

生体活性物質
口腔ケア組成物はまた、歯の再石灰化に好適な生体活性物質も含むことができる。好適な生体活性物質としては、生体活性ガラス、Ｎｏｖａｍｉｎ（商標）、Ｒｅｃａｌｄｅｎｔ（商標）、ヒドロキシアパタイト、１つ以上のアミノ酸、例えば、アルギニン、シトルリン、グリシン、リジン、若しくはヒスチジンなど、又はこれらの組み合わせが挙げられる。アルギニンを含む組成物の好適な例は、参照によりそれらの全体が本明細書に援用される米国特許第４，１５４，８１３号及び同第５，７６２，９１１号にみられる。他の好適な生体活性物質としては、任意のリン酸カルシウム化合物が挙げられる。他の好適な生体活性物質としては、カルシウム源及びホスフェート源を含む化合物が挙げられる。

アミノ酸は、アミン官能基、カルボキシル官能基、及び各アミノ酸に特異的な側鎖を含有する有機化合物である。好適なアミノ酸としては、例えば、正又は負の側鎖を有するアミノ酸、酸性又は塩基性の側鎖を有するアミノ酸、極性非荷電側鎖を有するアミノ酸、疎水性側鎖を有するアミノ酸、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。好適なアミノ酸としては、例えば、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セレノシステイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、これらの塩、及び／又はこれらの組み合わせも挙げられる。

生体活性ガラスは、ヒドロキシアパタイトと同様の割合で存在し得るカルシウム及び／又はホスフェートを含んでいる。これらのガラスは、組織に結合でき、生体適合性である。生体活性ガラスとしては、ホスホペプチド、カルシウム源、ホスフェート源、シリカ源、ナトリウム源、及び／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、又は約１重量％～約１０重量％の生体活性物質を含んでもよい。

研磨剤
口腔ケア組成物は、本明細書に記載のカルシウム研磨剤、及び／又は非カルシウム研磨剤、例えば、ベントナイト、シリカゲル（それ自体、及び任意の構造のもの）、沈降シリカ、非晶質沈降シリカ（それ自体、及び更に任意の構造のもの）、水和シリカ、パーライト、二酸化チタン、ピロリン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物、アルミナ、水和アルミナ、焼成アルミナ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、不溶性炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、粒子状熱硬化性樹脂、及び他の好適な研磨材料を含み得る。このような材料を口腔ケア組成物に導入して、標的歯磨剤製剤の研磨特性を調整することができる。口腔ケア組成物は、当該口腔ケア組成物の約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、又は約１重量％～約５０重量％の非カルシウム研磨剤を含み得る。

あるいは、口腔ケア組成物は、シリカ、アルミナ、又は任意の他の非カルシウム研磨剤を実質的に含まない、本質的に含まない、又は含まない場合がある。口腔ケア組成物は、約５％未満、約１％未満、約０．５％未満、約０．１％未満、又は０％の非カルシウム研磨剤、例えば、シリカ及び／又はアルミナを含み得る。

水
本発明の口腔ケア組成物は、無水、低含水製剤、又は高含水製剤であり得る。合計で、口腔ケア組成物は、当該組成物の０重量％～約９９重量％、約５重量％～約７５重量％、約２０重量％以上、約３０重量％以上、又は約５０重量％以上の水を含み得る。好ましくは、水は、ＵＳＰ水である。

高含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約４５重量％～約７５重量％の水を含む。高含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤は、当該組成物の約４５重量％～約６５重量％、約４５重量％～約５５重量％、又は約４６重量％～約５４重量％の水を含み得る。水は、高含水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。

低含水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約５重量％～約４５重量％の水を含む。低含水口腔ケア組成物は、当該組成物の約５重量％～約３５重量％、約１０重量％～約２５重量％、又は約２０重量％～約２５重量％の水を含み得る。水は、低含水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。

無水口腔ケア組成物及び／又は練り歯磨き製剤では、口腔ケア組成物は、当該組成物の約１０重量％未満の水を含む。無水組成物は、当該組成物の約５重量％未満、約１重量％未満、又は０重量％の水を含む。水は、無水製剤に添加されてもよく、及び／又は他の成分を含めることによって組成物に組み込まれてもよい。

マウスリンス製剤は、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、又は約８０％～約９５％の水を含む。

組成物はまた、アルコール、保湿剤、ポリマー、界面活性剤、及び許容性改善剤、例えば着香剤、甘味剤、着色剤及び／又は冷感剤などの、他の経口的に許容し得る担体材料を含み得る。

ｐＨ
開示される組成物のｐＨは、約４～約１０、約７～約１０、７超～約１０、８超～約１０、７超、７．５超、８超、９超、又は約８．５～約１０であり得る。

亜鉛イオン源
口腔ケア組成物は、亜鉛イオン源などからの亜鉛を含み得る。亜鉛イオン源は、フッ化亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、ヘキサフルオロジルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酒石酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、メタリン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、及び／又は炭酸亜鉛などの１つ以上の亜鉛含有化合物を含み得る。亜鉛イオン源は、リン酸亜鉛、酸化亜鉛、及び／又はクエン酸亜鉛などのフッ化物フリーの亜鉛イオン源であり得る。

亜鉛イオン源は、全口腔ケア組成物中に、歯磨剤組成物の約０．０１重量％～約１０重量％、約０．２重量％～約１重量％、約０．５重量％～約１．５重量％、又は約０．３重量％～約０．６重量％の量で存在し得る。

ポリホスフェート
口腔ケア組成物は、ポリホスフェート源などからのポリホスフェートを含み得る。ポリホスフェート源は、１つ以上のポリホスフェート分子を含み得る。ポリホスフェートは、オルトホスフェートの脱水及び縮合によって様々な鎖長の直鎖及び環状ポリホスフェートをもたらすことにより、得られる物質の部類である。したがって、ポリホスフェート分子は、一般に、以下に記載されるように、ポリホスフェート分子の平均数（ｎ）で同定される。ポリホスフェートは一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のホスフェート分子からなると理解されているが、いくつかの環状誘導体が存在する場合もある。

好ましいポリホスフェートは、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のホスフェート官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、平均して２つ以上のホスフェート基を有するものである。本発明において好ましいものは、式：ＸＯ（ＸＰＯ_３）_ｎＸ（式中、Ｘは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又は任意の他のアルカリ金属カチオンであり、ｎは、平均約２～約２１である）を有する直鎖状ポリホスフェートである。カルシウムなどのアルカリ土類金属カチオンは、フッ化物イオン及びアルカリ土類金属カチオンを含む水溶液から不溶性フッ化物塩を形成する傾向があるため、好ましくない。したがって、本明細書に開示される口腔ケア組成物は、ピロリン酸カルシウムを含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。

好適なポリホスフェート分子のいくつかの例としては、例えば、ピロホスフェート（ｎ＝２）、トリポリホスフェート（ｎ＝３）、テトラポリホスフェート（ｎ＝４）、ソーダフォス（sodaphos）ポリホスフェート（ｎ＝６）、ヘキサフォス（hexaphos）ポリホスフェート（ｎ＝１３）、ベネフォス（benephos）ポリホスフェート（ｎ＝１４）、ヘキサメタホスフェート（ｎ＝２１）（Ｇｌａｓｓ Ｈとしても知られる）を挙げることができる。ポリホスフェートとしては、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＩＣＬ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、及び／又はＡｓｔａｒｉｓによって製造されるポリホスフェート化合物を挙げることができる。

口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約５重量％、約１～約２０重量％、又は約１０重量％以下のポリホスフェート源を含み得る。

保湿剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の保湿剤を含んでいてもよく、低濃度の保湿剤を含んでいてもよく、保湿剤を本質的に含んでいなくてもよく、実質的に含んでいなくてもよく、又は含んでいなくてもよい。湿潤剤は、口腔ケア組成物又は歯磨剤に濃度（body）又は「口当たり」を加えるだけでなく、歯磨剤が乾燥するのを防止する役割を果たす。好適な保湿剤としては、ポリエチレングリコール（様々な異なる分子量で）、プロピレングリコール、グリセリン（グリセロール）、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ブチレングリコール、ラクチトール、加水分解水添デンプン、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物は、各々当該口腔ケア組成物の０～約７０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約６０重量％、又は約２０重量％～約８０重量％の濃度で１つ以上の保湿剤を含み得る。

界面活性剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、組成物をより美容的に許容可能にするために使用することができる。界面活性剤は、好ましくは、組成物に洗浄性及び起泡性を付与する洗浄性材料である。好適な界面活性剤は、安全かつ有効な量のアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性、両性、及びベタイン界面活性剤である。

好適なアニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキル基中に８～２０個の炭素原子を有するアルキルサルフェートの水溶性塩、及び８～２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは、この種類のアニオン性界面活性剤の例である。他の好適なアニオン性界面活性剤としては、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、タウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム、及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのサルコシネートが挙げられる。アニオン性界面活性剤の組み合わせも使用することができる。

別の好適な部類のアニオン性界面活性剤は、アルキルホスフェートである。界面活性有機リン酸剤は、エナメル質表面に対して強い親和性を有し、かつペリクルタンパク質を脱着して、エナメル表面に付着したまま留まる十分な表面結合性を有し得る。有機リン酸化合物の好適な例としては、以下の一般構造によって表され、式中、Ｚ_１、Ｚ_２、又はＺ_３は同一であっても異なっていてもよく、少なくとも１つが有機部分である、モノ－、ジ－又はトリエステルが挙げられる。Ｚ_１、Ｚ_２、又はＺ_３は、任意に１個以上のリン酸基により置換される、直鎖状若しくは分枝状の、１～２２個の炭素原子のアルキル又はアルケニル基、アルコキシル化アルキル若しくはアルケニル、（ポリ）サッカライド、ポリオール又はポリエーテル基から選択され得る。

いくつかの他の剤としては、以下の構造によって表されるアルキル又はアルケニルリン酸エステルが挙げられ、

式中、Ｒ_１は、任意に１個以上のリン酸基により置換される、直鎖状若しくは分枝状の、６～２２個の炭素原子のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎ及びｍは、独立してかつ別個に、２～４であり、ａ及びｂは、独立してかつ別個に、０～２０であり、Ｚ及びＺは、同一であっても又は異なってもよく、それぞれ、水素、アルカリ金属、アンモニウム、アルカノールアミンなどのプロトン化したアルキルアミン若しくはプロトン化した官能性アルキルアミン、又はＲ－（ＯＣＨ２）（ＯＣＨ）－基を表す。好適な剤の例としては、アルキル及びアルキル（ポリ）アルコキシホスフェート、例えば、ラウリルホスフェート、ＰＰＧＳセテアレス－１０ホスフェート、ラウレス－１ホスフェート、ラウレス－３ホスフェート、ラウレス－９ホスフェート、トリラウレス－４ホスフェート、Ｃ_{１２～１８} ＰＥＧ９リン酸塩：及びジラウレス－１０リン酸ナトリウムが挙げられる。アルキルホスフェートは、ポリマーであり得る。ポリマーアルキルホスフェートの例としては、高分子部分としての反復アルコキシ基、具体的には、３つ以上のエトキシ、プロポキシイソプロポキシ、又はブトキシ基を含有するものが挙げられる。

他の好適なアニオン性界面活性剤は、サルコシネート、イセチオネート、及びタウレート、特にそれらのアルカリ金属又はアンモニウム塩である。例としては、ラウロイルサルコシネート、ミリストイルサルコシネート、パルミトイルサルコシネート、ステアロイルサルコシネート、オレオイルサルコシネート、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

他の好適なアニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム若しくはカリウム、アシルイセチオネート、アシルメチルイセチオネート、アルキルエーテルカルボキシレート、アシルアラニネート、アシルグルタム、アシルグリシネート、アシルサルコシネート、メチルアシルタウリン酸ナトリウム、ラウレススルホコハク酸ナトリウム、アルファオレフィンスルホネート、アルキルベンズスルホネート、ラウロイル乳酸ナトリウム、ラウリルグルコシドヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、及び／又は組み合わせが挙げられる。

本明細書において有用な双極性又は両性界面活性剤としては、脂肪族ラジカルが直鎖又は分枝鎖であってよく、脂肪族置換基のうちの１つが８～１８個の炭素原子を含有し、１つが例えばカルボキシ、スルホン酸、硫酸、リン酸、又はホスホン酸などのアニオン性水可溶化基を含有する、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム、及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられる。好適なベタイン界面活性剤は、米国特許第５，１８０，５７７号に開示されている。典型的なアルキルジメチルベタインとしては、デシルベタイン、すなわち２－（Ｎ－デシル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン、すなわち２－（Ｎ－ココ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタインなどが挙げられる。アミドベタインは、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン（ＣＡＤＢ）、及びラウラミドプロピルベタインによって例示され得る。他の好適な両性界面活性剤としては、ベタイン、スルタイン、ラウリルアンホ酢酸ナトリウム、アルキルアンホジアセテート、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

本発明において有用なカチオン性界面活性剤としては、例えば、８～１８個の炭素原子を含有する１本の長いアルキル鎖を有する四級アンモニウム化合物の誘導体、例えば、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、フッ化セチルピリジニウム、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

本発明の組成物中で使用できる非イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキレンオキシド基（性質上は親水性）と、性質上は脂肪族又はアルキル芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、ポロキサマーであるＰｌｕｒｏｎｉｃｓ（登録商標）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、並びにこのような材料の組み合わせを挙げることができる。他の好適な非イオン性界面活性剤としては、アルキルグルカミド、アルキルグルコシド、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

１つ以上の界面活性剤はまた、１つ以上の天然及び／又は天然由来の界面活性剤を含んでいてもよい。天然界面活性剤としては、天然物由来の界面活性剤、及び／又は最低限の加工がされた、若しくは未加工の界面活性剤を挙げることができる。天然界面活性剤としては、水素添加、非水素添加、又は部分水素添加植物油、野菜油、チャボトケイソウ油、キャンデリラろう、ココ－カプリレート、カプレート、ジカプリリルエーテル、ラウリルアルコール、ミリスチルミリステート、ジカプリリルエーテル、カプリル酸、カプリルエステル、オクチルデカノエート、オクチルオクタノエート、ウンデカン、トリデカン、デシルオレエート、オレイン酸デシルエステル、セチルパルミテート、ステアリン酸、パルミチン酸、グリセリルステアレート、水素添加、非水素添加、又は部分水素添加植物グリセリド、ポリグリセリル－２ジポリヒドロキシステアレート、セテアリルアルコール、スクロースポリステアレート、グリセリン、オクタドデカノール、水素添加、部分水素添加、又は非水素添加植物タンパク質、水素添加、部分水素添加、又は非水素添加小麦タンパク質加水分解物、ポリグリセリル－３ジイソステアレート、グリセリルオレエート、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ナトリウムセテアリルサルフェート、セテアリルアルコール、グリセリルラウレート、カプリントリグリセリド、ココ－グリセリド、レシチン（lectithin）、ジカプリリルエーテル、キサンタンガム、ナトリウムココ－サルフェート、アンモニウムラウリルサルフェート、ナトリウムココイルサルフェート、ナトリウムココイルグルタメート、ポリアルキルグルコシド、例えば、デシルグルコシド、セテアリルグルコシド、セチルステアリルポリグルコシド、ココ－グルコシド、及びラウリルグルコシド、並びに／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。天然界面活性剤としては、例えば、ＣｅｇｅＳｏｆｔ（登録商標）、Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）、Ｃｕｔｉｎａ（登録商標）、Ｄｅｈｙｍｕｌｓ（登録商標）、Ｅｍｕｌｇａｄｅ（登録商標）、Ｅｍｕｌｇｉｎ（登録商標）、Ｅｕｔａｎｏｌ（登録商標）、Ｇｌｕａｄｉｎ（登録商標）、Ｌａｍｅｆｏｒｍ（登録商標）、ＬａｍｅＳｏｆｔ（登録商標）、Ｌａｎｅｔｔｅ（登録商標）、Ｍｏｎｏｍｕｌｓ（登録商標）、Ｍｙｒｉｔｏｌ（登録商標）、Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）、Ｐｌａｎｔａｑｕａｔ（登録商標）、Ｐｌａｔａｓｉｌ（登録商標）、Ｒｈｅｏｃａｒｅ（登録商標）、Ｓｕｌｆｏｐｏｎ（登録商標）、Ｔｅｘａｐｏｎ（登録商標）、及び／又はこれらの組み合わせなどのＢＡＳＦから販売される天然成分のうち任意のものを挙げることができる。

界面活性剤の他の具体例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルメチルイセチオン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸、ミリストイルサルコシン酸、パルミトイルサルコシン酸、ステアロイルサルコシン酸及びオレオイルサルコシン酸のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩、モノステアリン酸、イソステアリン酸及びラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシン、Ｎ－ラウロイル、Ｎ－ミリストイル、又はＮ－パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム及びエタノールアミン塩、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、パルミチルベタイン、ココイルグルタミン酸ナトリウムなどが挙げられる。望ましい追加の界面活性剤としては、グルタミン酸の脂肪酸塩、アルキルグルコシド、タウリン酸の塩、ベタイン、カプリレート、及び／又はこれらの混合物が挙げられる。口腔ケア組成物はまた、サルフェートフリーであってもよい。

口腔ケア組成物は、１つ以上の界面活性剤を各々が口腔ケア組成物の約０．０１重量％～約１５重量％、約０．３重量％～約１０重量％、又は約０．３重量％～約２．５重量％の濃度で含み得る。

増粘剤
口腔ケア組成物は、１つ以上の増粘剤を含み得る。増粘剤は、口腔ケア組成物において、歯磨剤及び／又は練り歯磨きを相分離に対して安定化させるゼラチン構造を提供するのに有用であり得る。好適な増粘剤としては、多糖類、ポリマー、及び／又はシリカ増粘剤が挙げられる。

増粘剤は、１つ以上の多糖類を含み得る。多糖類のいくつかの非限定例としては、デンプン；デンプンのグリセライト；ガム、例えばカラヤガム（ステルクリアガム）、トラガカントガム、アラビアガム、ガティガム、アカシアガム、キサンタンガム、グアーガム及びセルロースガム；ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Ｖｅｅｇｕｍ）；カラギーナン；アルギン酸ナトリウム；寒天；ペクチン；ゼラチン；セルロース化合物、例えばセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルカルボキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、及び硫酸化セルロース；天然及び合成粘土、例えばヘクトライト粘土；及びこれらの混合物が挙げられる。

本明細書において使用するのに好適な他の多糖類としては、カラギーナン、ジェランガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、カルボマー、ポロキサマー、変性セルロース、及びこれらの混合物が挙げられる。カラギーナンは海藻由来の多糖類である。その海藻源によって区別され得る、及び／又は硫酸化の程度及び位置によって区別され得る複数種類のカラギーナンが存在する。増粘剤は、カッパカラギーナン、変性カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、修飾イオタカラギーナン、ラムダカラギーナン、及びこれらの混合物を含むことができる。本明細書での使用に好適なカラギーナンとしては、ＦＭＣ Ｃｏｍｐａｎｙからシリーズ名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ」で市販されているものが挙げられ、限定するものではないが、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３２９、Ｖｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８８、及びＶｉｓｃａｒｉｎ ＴＰ ３８９が挙げられる。

増粘剤は、１つ以上のポリマーを含み得る。ポリマーは、口腔ケア組成物の様々な重量パーセントの、及び様々な範囲の平均分子範囲の、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、少なくとも１つのアクリル酸モノマーから誘導されたポリマー、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー、架橋ポリアクリル酸ポリマーであり得る。あるいは、口腔ケア組成物は、無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマーを含んでいなくてもよく、本質的に含んでいなくてもよく、又は実質的に含んでいなくてもよい。

増粘剤は、１つ以上の無機増粘剤を含み得る。好適な無機増粘剤のいくつかの非限定的な例としては、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ増粘剤が挙げられる。有用なシリカ増粘剤としては、例えば、非限定的な例として、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５シリカなどの非晶質沈降シリカが挙げられる。他の非限定的なシリカ増粘剤としては、ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１５３、１６３及び１６７、並びにＺＥＯＦＲＥＥ（登録商標）１７７及び２６５シリカ製品（全てＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）、並びにＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）ヒュームドシリカが挙げられる。

口腔ケア組成物は、０．０１％～約１５％、０．１％～約１０％、約０．２％～約５％、又は約０．５％～約２％の１つ以上の増粘剤を含むことができる。

プレニル化フラボノイド
本発明の口腔ケア組成物は、プレニル化フラボノイドを含み得る。フラボノイドは、広範囲の果物、野菜、穀物、樹皮、根、茎、花、茶、及びワインにみられる天然物質の群である。フラボノイドは、抗酸化、抗炎症、抗変異原性、抗癌、及び抗菌の効果などの健康に対する様々な有益な効果を有し得る。プレニル化フラボノイドは、細胞膜への結合を促進するために既に同定されている、少なくとも１つのプレニル官能基（式ＶＩＩＩに示されるような３－メチルブタ－２－エン－１－イル）を含むフラボノイドである。したがって、理論に束縛されることを望むものではないが、フラボノイドへのプレニル基の付加、すなわちプレニル化は、親分子の親油性を高め、プレニル化分子の細菌細胞膜への浸透を改善することによって、元のフラボノイドの活性を増加させることができると考えられる。親油性を高めて細胞膜への浸透を増加させることは、プレニル化フラボノイドが高ＬｏｇＰ値（高親油性）では不溶性に向かう傾向があるため、両刃の剣であり得る。ＬｏｇＰは、抗菌有効性の重要な指標であり得る。

したがって、プレニル化フラボノイドという用語は、１つ以上のプレニル官能基を有する天然にみられるフラボノイド、合成的に付加されたプレニル官能基を有するフラボノイド、及び／又は合成的に付加された追加のプレニル官能基を有するプレニル化フラボノイドを含み得る。

プレニル化分子の構造－活性関係（例えば、構造－ＭＩＣ関係）を改善する親分子の他の好適な官能基は、親フラボノイドの芳香環のうちの１つ以上の置換された窒素若しくは酸素、アルキルアミノ鎖、又はアルキル鎖を含有する追加の複素環を含む。

フラボノイドは、少なくとも２つのフェニル環及び少なくとも１つの複素環式環を有する１５炭素骨格を有し得る。いくつかの好適なフラボノイド骨格は、式ＩＸ（フラボン骨格）、式Ｘ（イソフラバン骨格）、及び／又は式ＸＩ（ネオフラボノイド骨格）に示され得る。

フラボノイドの他の好適な下位群としては、アントシアニジン、アントキサンチン、フラバノン、フラバノノール、フラバン、イソフラボノイド、カルコン、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

プレニル化フラボノイドは、合成有機化学の当業者に知られている様々な合成プロセスを通して、１つ以上のプレニル官能基を付加するために合成的に改変された天然に単離されたプレニル化フラボノイド又は天然に単離されたフラボノイドを含み得る。

他の好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババカルコン、ババチン、ババチニン、コリリホールＡ、エピメジンＡ、エピメジンＡ１、エピメジンＢ、エピメジンＣ、イカリイン、イカリシドＩ、イカリシドＩＩ、イカリチン、イソババカルコン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、キサントフモール、ケルセチン、マセリグナン、クラリジン、クラリノン、クワノンＧ、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、６－ゲラニルナリンゲニン、アウストラロンＡ、６，８－ジプレニルエリオジクチオール、ドルスマニンＣ、ドルスマニンＦ、８－プレニルケンフェロール、７－Ｏ－メチルテオン、ルテオン、６－プレニルゲニステイン、イソウィテオン、ルピウィテオン、及び／又はこれらの組み合わせを挙げることができる。他の好適なプレニル化フラボノイドとしては、カンフラビンＡ、カンフラビンＢ、及び／又はカンフラビンＣなどのカンナフラビンが挙げられる。

好ましくは、プレニル化フラボノイドは、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）については、約２５ｐｐｍ未満のＭＩＣを有する可能性が高い。好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババチン、ババチニン、コリリホールＡ、イカリチン、イソキサントフモール、ネオババイソフラボン、６－プレニルナリンゲニン、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、（－）－ソフォラノン、クラリノン、クワノンＣ、パンデュラチンＡ、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

好ましくは、プレニル化フラボノイドは、グラム陰性菌である大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）については、約２５ｐｐｍ未満のＭＩＣを有する可能性が高い。好適なプレニル化フラボノイドとしては、ババチニン、イソキサントフモール、８－プレニルナリンゲニン、ソフォラフラバノンＧ、クラリノン、パンデュラチンＡ、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

約１０００種のプレニル化フラボノイドが植物から同定されている。これまでに報告されているプレニル化フラボノイドの数によれば、プレニル化フラボノンが最も一般的なサブクラスであり、プレニル化フラバノールが最も稀なサブクラスである。天然のプレニル化フラボノイドは、多様な構造的特徴を有することが検出されているにもかかわらず、植物において狭い分布を有し、これらは、ほぼ全ての植物に存在するので親フラボノイドとは異なる。プレニル化フラボノイドのほとんどは、アサ科（Cannabaceae）、オトギリソウ科（Guttiferae）、マメ科（Leguminosae）、クワ科（Moraceae）、ミカン科（Rutaceae）、及びセリ科（Umbelliferae）を含む科にみられる。マメ科及びクワ科は、果物及び野菜として消費されるので、最も頻繁に調査されている科であり、多くの新規のプレニル化フラボノイドが探索されている。アサ科のホップは、ビールの健康効果において重要な役割を果たす８－プレニルナリンゲニン及びキサントフモールを含む。

プレニル化フラボノイドは、ホップ抽出物を通して組み込まれてもよく、別々に添加される抽出物に組み込まれてもよく、又は本明細書に開示される口腔ケア組成物の別個の成分として添加されてもよい。

他の成分
口腔ケア組成物は、以下に記載されるように、着香剤、甘味料、着色剤、防腐剤、緩衝剤、又は口腔ケア組成物での使用に好適な他の成分などの様々な他の成分を含み得る。

着香剤を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブバッド油、メントール、アネトール、メチルサリチレート、ユーカリプトール、カッシア、１－メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α－イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４－シス－ヘプテナール、ジアセチル、メチル－パラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。清涼剤も風味剤系の一部であってもよい。本組成物に好ましい清涼剤は、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（商業的に「ＷＳ－３」として知られている）のようなパラメンタンカルボキシアミド剤、又はＮ－（エトキシカルボニルメチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（商業的に「ＷＳ－５」として知られている）、及びこれらの混合物である。風味剤系は、一般に組成物中で、口腔ケア組成物の約０．００１重量％～約５重量％の濃度で用いられる。これらの着香剤は、一般に、アルデヒド、ケトン、エステル、フェノール、酸、並びに脂肪族、芳香族、及び他のアルコールの混合物を含む。

製品に快い味を付与するために、甘味料を口腔ケア組成物に添加してもよい。好適な甘味料としては、サッカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウムサッカリンとして）、シクラメート（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩として）、アセスルファムＫ、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アンモニア化グリチルリチン、デキストロース、レブロース、スクロース、マンノース、スクラロース、ステビア、及びグルコースが挙げられる。

製品の審美的外観を改善するために、着色剤を添加してもよい。好適な着色剤としては、限定するものではないが、ＦＤＡなどの適切な規制機関によって承認された着色剤、及び欧州食品医薬品指令（European Food and Pharmaceutical Directives）に列挙されている着色剤が挙げられ、ＴｉＯ_２などの顔料、並びにＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃ染料などの色素を含む。

細菌増殖を防止するために、防腐剤もまた、口腔ケア組成物に添加されてもよい。メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムなどの、口腔用組成物中での使用が承認された適切な防腐剤を、安全かつ有効な量で添加することができる。

二酸化チタンもまた本発明の組成物に加えられてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、口腔ケア組成物の約０．２５重量％～約５重量％を含む。

減感剤、治癒剤、他のう蝕予防剤、キレート剤／金属イオン封鎖剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、他の抗歯垢／抗歯石剤、乳白剤、抗生物質、抗酵素類、酵素類、ｐＨ調整剤、酸化剤、酸化防止剤などの他の成分を、口腔ケア組成物中で使用することができる。

本発明は、以下の実施例によって更に例示され、これは、いかなる意味においても本発明の範囲に限定を課すものとして解釈されるべきではない。本明細書の説明を読んだ後に、本発明の趣旨又は添付の特許請求の範囲の範疇から逸脱することなく、それらの様々な他の態様、修正、及び均等物が、当業者に想到され得る。

実験方法
酸生成及び酸阻害［％］
インビトロ歯垢解糖モデル（ｉＰＧＲＭ）で酸生成及び酸阻害を求めた。この技術の目的は、歯肉の健康に悪影響を及ぼす毒素を生成するために歯垢微生物が利用する代謝経路に化合物が影響を与えるかどうかを判定するための簡便かつ迅速な方法を提供することである。

インビトロ歯垢解糖モデル（ｉＰＧＲＭ）は、歯垢をヒト唾液から成長させ、様々な剤で処理して治療の抗解糖活性を求める技術である。酵素の助けを借りて細菌が糖をエネルギーに変換すると、酸が形成される。これらの酸は、歯のエナメル質を脱灰し、損傷させる。この技術の目的は、歯垢微生物が酸若しくは毒素の生成を利用する及び／又はその成長を阻害する代謝経路に対する阻害効果を治療化合物が有するかどうかを判定するための簡便かつ迅速な方法を提供することである。ここでの研究の目的のために、試験治療用組成物がＳｎを含有する場合、Ｓｎプラセボを試験するべきである。更に、抗菌組成物は、抗菌組成物のみのｉＰＧＲＭ値を求めるために、そのプラセボに関して試験するべきである。これは、抗菌組成物に加えてバッファ、例えば、重炭酸塩、オルトリン酸塩、炭酸カルシウムが組成物中に存在する場合に重要である。

ガラスロッドを往復運動で培地に浸したり出したりすることによって、３７℃で２日間にわたって、新鮮なプールされたヒト唾液及びトリプチカーゼ大豆ブロス（ＴＳＢ）から歯垢バイオフィルムをガラスロッド上で成長させた。水（１：５）中の又は水で希釈処理された（１：５）歯磨剤スラリーで２分間処理した。処理後、ｐＨ指示試薬が色の変化を示すまで（～６時間）、バイオフィルムをＴＳＢ及びスクロースと共にインキュベートした。次いで、培地溶液のｐＨを測定して、陰性対照に対する解糖阻害の量を求めた。

１日目に、２４０、３２０、４００、及び６００グリットの炭化ケイ素ペーパーを連続して使用して、旋盤上で非テーパ状の端部からおよそ２５ｍｍだけ新たなガラスロッド（５ｍｍ×９０ｍｍ）を研磨した。最初の研磨後、各試験前にロッドを６００グリットのペーパーで研磨しなければならない。研磨後、試験準備が整うまでロッドを保管した。１ラック分処理するのに十分なロッドを研磨しなければならない。ラックは１２個の組成物を処理することができ、各組成物が４つの複製物を有するので、ラックは４８本のロッドを有する。

２日目に、パラフィン刺激によって５～１０人のパネルから試験中に唾液を毎日回収し、必要になるまで終日４℃で冷蔵しておいた。唾液を慎重にプールし（ワックス／粘液に注がない）、使用前に十分に混合する。ロッドを保管から取り出し、脱イオン水ですすいで任意の研磨残渣を除去し、７０％エタノール／水溶液で消毒し、滅菌表面上で乾燥させた。続いて、成長培地を含む培地バイアルにロッドを連続的に浸漬するために使用したホルダーの吊り下げラックにロッドを取り付けた。ロッドの高さを調整し、ゴムＯリングを使用して各ロッドを所定の位置に固定した。午後の早い時間に、７ｍＬの成長培地（３％スクロースを含む３％ＴＳＢ溶液１６０ｇを、プールされたヒト唾液２４０ｇと混合した。このＴＳＢ／スクロース溶液は、プールされたヒト唾液と組み合わせる前にオートクレーブによって滅菌しなければならない）を培地バイアルに入れた。インキュベーションオーブン内のラックに吊り下げられているロッドの下に、培地バイアルを配置した。インキュベーターは、ロッドが培地バイアルの壁に接触することなく、１分あたり１回浸漬する頻度で、ロッドの１．５ｃｍが成長培地に漬かるように、浸漬モータがロッドを培地バイアルに浸漬することができるように、予め改造されている。このようにしてロッドを一晩浸漬した。

３日目に、濃縮成長培地を調製した（３％ＴＳＢ及び１０％スクロースの溶液５００ｇを、プールされたヒト唾液３３ｇと混合した。このＴＳＢ／スクロース溶液は、プールされたヒト唾液と組み合わせる前にオートクレーブによって滅菌しなければならない）。この濃縮成長培地を、培地バイアルの新しいセットにピペットで移し（バイアル１本あたり７ｍＬ）、１日目からの一晩成長培地と交換した。ロッドを、インキュベーションオーブン内において３７℃で５時間、この濃縮成長培地中に終日浸漬した。１日の終わりに、新たな一晩成長培地を調製し（３％ＴＳＢ溶液４０ｇを、プールされたヒト唾液３６０ｇ及びスクロース０．５ｇと混合した）、培地バイアルの新しいセットにピペットで移し、濃縮成長培地と交換した。ロッドを、最初の日と同様に一晩浸漬した。

４日目に、０．１５ｇのＴＳＢ、２５ｇのスクロース、及び５００ｍＬの脱イオン水を組み合わせることによって解糖培地を調製し、水中０．０３％ＴＳＢ及び０．５％スクロースの溶液を得た。この溶液を混合し、次いで、オートクレーブ内で滅菌した。次いで、０．１Ｍ ＨＣｌを使用してｐＨを６．５に調整し、新たな培地バイアルにピペットで移した（７ｍＬ）。ｐＨブランクとしてロッドのラックに必要な数よりも２本余計にバイアルを入れた。２滴のクロロフェノール赤色溶液を、陰性対照（Ｃｒｅｓｔ Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎスラリー）を含有する４本のチューブの各々に添加した。３滴のブロモクレゾール紫色溶液を、陽性対照（１％クロルヘキシジン溶液）を含有する２本のチューブに添加した。処理が完了するまで、ラックを取り出しておく。１２ｍＬの脱イオン水を含有するバイアルを調製して、処理をすすぐ。ホモジナイズされた処理及び水の処理スラリー／溶液（７ｍＬ）を含有するバイアルを調製した。ロッドを処理バイアルに２分間浸漬し、第１のセットのすすぎバイアルに１０回浸漬してすすぎ、第２のセットのすすぎバイアルに１０回浸漬してすすぎ、第３のセットのすすぎバイアルに１０回浸漬してすすぎ、インキュベーターラックに戻した。バイオフィルム全体を処理し、すすいだ。全ての処理が完了したら、ロッド上のバイオフィルムを、インキュベーションオーブン内の解糖培地中に完全に浸したが、２時間浸漬しなかった。２時間後、浸漬装置を起動させた。合計インキュベーション時間は、３～７時間であった。陰性対照の解糖培地中のｐＨ値が４．８～５．６、より理想的には４．９～５．２になったとき、そして、陽性対照の解糖培地中のｐＨ値が陰性対照を超えたときに、インキュベーションを終了させる。陽性対照中の指示色素が黄色になった場合、すなわち、ｐＨが５．２未満に低下した場合、インキュベーションが長過ぎたので、試験を繰り返す必要がある。

４日目のインキュベーション終了後、ロッドを解糖培地から取り出し、オーブン内で乾燥させた。解糖培地をインキュベーションオーブンから除去し、室温に戻し、各バイアル及びブランクバイアルにおいてｐＨを測定して、処理後の培地の平均ｐＨ変化を求めた。ブランクバイアルに対するｐＨの変化を求める。ブランクの最終ｐＨが６．６未満である場合、試験を繰り返す必要がある。陽性対照と陰性対照との間の差がスチューデントのｔ検定において有意でない場合、試験を繰り返す必要がある。ブランクに対する陰性対照のｐＨの変化が１未満である場合、試験を繰り返す必要がある。

全てのバイアルのｐＨ値を測定した後、ブランクの平均ｐＨからそのｐＨを差し引くことによってバイアル１本あたりのΔｐＨを求めた。以下の式から解糖阻害有効性を求める。１処理あたり４本の複製バイアルからの結果を平均することによって、処理の平均ΔｐＨを求めた。

陽性対照（１％クロルヘキシジン溶液）の有効性が陰性対照（Ｃｒｅｓｔ Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ（Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ））に対して約６５％～約８５％ではない場合、試験を繰り返した。

抗う蝕活性
ここで使用される試験設計は、Ｆｌｕｏｒｉｄｅ Ａｎｔｉ－Ｃａｒｉｅｓ ＯＴＣ ＭｏｎｏｇｒａｐｈのＦＤＡ法＃３７にみられるものと同様である。主な変更は、使用した食餌（＃４６９ではなくＭＩＴ２００）、う蝕スコア方法（ＨＭＡではなくＫｅｙｅｓ法）、及び処理頻度である。実験手順は、ＦＤＡ規制パート５８に従って行った。

共変数として同腹仔を使用して、１処理群当たり５０～５８匹の動物（フッ化物の種類に応じて）を使用すると、ＡＤＡの歯科治療審議会（Council on Dental Therapeutics）の最も厳しいパワー要件である８０％のパワーで２０％の治療間臨床差異が満たされる。しかしながら、発明者らは通常１処理群あたり４０匹の動物を使用しており、ＡＤＡのＣＤＴ及びＦＤＡの両方がこれらの試験を一貫して承認している。これは、１群あたり４０匹の動物で研究を開始する必要がある。２３匹の同腹仔がこれらの動物を提供した。研究がそのようなサイズである場合、時折およそ１６％の処理差異が有意であることが見出されているので、一般に臨床的有意性の尖点（cusp）とみなされる。

全てのプロトコルは、動物を受け入れる前に、施設内動物管理及び使用委員会（Institutional Animal Care and Use Committee）によって審査及び承認される。

動物は、離乳した雌雄混合のＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット、体重２９～５３グラムであった。供給者の出荷スケジュールにより、出生した同腹仔全てと共に雌親を受け取った。仔が６日齢になったとき同腹仔を受け取り、産仔数を８日齢で同腹仔あたり１０匹の仔に減少させた。２５匹の同腹仔を購入した。５匹の余分の同腹仔は、層別化の前のいずれかの死亡を考慮したものであった。研究層別化後に、任意の未使用の動物を安楽死させた。

仔が１８日齢に離乳するまで、雌親と共に大きな穴なし底（ボックス型）ケージで同腹仔を維持した。仔が９日齢のときから始めて、仔が１８日齢で離乳するまで、雌親に同腹仔の間を毎日循環させた。２１日齢まで、仔をボックスケージ内で維持した。その時点で、仔を層別化し、使用前に洗浄及び滅菌された吊りワイヤ底ケージ内に２匹一組で収容した。寝床と直接接触することによりう蝕速度が人為的に増加するのを防ぐために、ケージの交換が必要であった。個々の群の全ての動物が一緒になるようにケージを配置し、群の呼称及び動物に施される処理（処理コード）のラベルをケージにつけた。

仔が２１日齢になったとき、耳パンチによって固有の番号を与え、同腹仔の記録を保持した。同腹仔、体重、及び性別につい群内でバランスがとれるように、動物を群に割り当てた。動物は１群あたり４０匹であった。

受け取ったら、仔が８日齢になるまで雌親及び同腹仔にげっ歯類用ラブダイエットを提供した。８日目（仔の日齢）に、雌親及び同腹仔にＤｉｅｔ ＭＩＴ ３０５を提供した。１８日目（仔に日齢）及び試験期間全体にわたって、仔にＤｉｅｔ ＭＩＴ ２００を自由に提供した。全ての動物に脱イオン水を自由に提供した。

仔が１３日齢のとき、そして、１８日齢のときに再度、ボックスケージを交換した。接種材料の投与後、滅菌前にオートクレーブすることによってボックスケージ及び寝床を除染した。新鮮な食餌及び水を与えた時点で週３回（月曜日、水曜日、及び金曜日）、ケージボードを交換した。清浄な滅菌水の瓶及び食品のジャーを毎週提供した。吊りケージ及びバンクを隔週滅菌した。健康上の問題のいかなる徴候についても、スタッフメンバーは毎日、そして、担当獣医師は毎週動物を観察した。動物をＡＡＡＬＡＣ公認施設に収容した。室温は７２°Ｆ（±６°Ｆ）で維持し、１時間当たり１０～１５回換気を行い、１２時間の光サイクルであった。

１５日目（仔の日齢）に、動物にストレプトマイシン耐性ストレプトコッカス・ソブリナス（Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ）６７１５（ＡＴＣＣ株＃２７３５２）培養物を経口接種した。これは、０．２ｍＬの培養物／動物を口に入れることを含んでいた。１８日目（仔の日齢）に、動物にストレプトコッカス・ソブリナスを連続３日間（１８、１９、及び２０日齢）接種した。これは、ストレプトコッカス・ソブリナス培養物０．１ｍＬを下顎臼歯象限の各々の咬合面に置き、この濃度を調整した培養物１０ｃｃを、各滅菌され、水が充填された瓶に入れ、１０ｃｃ以下の残りの培養物を寝床に軽く噴霧することを含んでいた。接種材料を添加した２４時間後に全ての水の瓶を取り出し、滅菌した。２００マイクロピペットを用いて、接種材料を動物に投与した。

仔が２２日齢のときに処理段階を開始した。各処理は、その処理だけのために指定された、ラベルの付いたプラスチックビーカーを有していた。新鮮な材料（すなわち、ストック供給から入手）を各処理に使用した。歯磨剤を、脱イオン水と１：１の比（重量）で混合した。具体的には、１０グラムの歯磨剤を３０ｍＬのビーカーに量り入れ、次いで、１０グラムの脱イオン水を歯磨剤に添加した。次いで、滑らかな混合物を作製する目的のために、清潔なマイクロスパチュラを用いて混合物を手で撹拌した（３０秒）。スラリー及び小さな磁気撹拌棒を含有するビーカーを磁気撹拌機上に置き、これを最低速度に設定し、処理前に４分間撹拌した。各処理の直前にスラリーを調製した。

綿棒をスラリーに浸漬し（２秒間）、綿棒の側面が口の片側の下顎及び上顎の臼歯の両方と接触するようにラットの口の半分に塗布した。下顎及び上顎の臼歯全体に綿棒の側面を１５秒間転がすことによって、処理を達成した。綿棒を２回目（同様に２秒間）スラリーに浸漬し、ラットの口のもう片側を同様に１５秒間処理した。各動物ごとに新しい綿棒を使用した。

５日間は１日２回、そして、週末には１日１回、処理を施した。各日の最初の処理は毎日ほぼ同じ時間に開始し、２回目の処理は最初の処理の６時間以上後に開始した。週末には２４時間間隔で１回処理を施した。処理材料は室温で保管した。全ての処理製品は、試験完了時に後援者に返却した。

接種レジメンの開始の１週間後及び試験終了時、滅菌綿スワブ（６インチ、シングルチップ綿棒）を使用して、各ラットから口腔スワブを採取した。口の片側で１５秒間スワブを転がし、舌上を転がし、口のもう片側の臼歯上で更に１５秒間転がすことによって、下顎及び上顎の臼歯上の微生物をサンプリングした。綿棒を動物の口から取り出した直後に、２００単位／ｍＬのストレプトマイシン硫酸塩が添加されたＭｉｔｉｓ Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ寒天を含有する１００ｍｍのペトリ皿の半分にそれを画線した。プレートを３７℃で４８時間、１０％ＣＯ_２でインキュベートした。４８時間インキュベーションした後に採取したコロニー数を、ｌｏｇｂｏｏｋに記録した。

ラットのう蝕試験の実験期間は３週間であった。終了の直前に、全ての動物を、体調不良又は病態のいかなる視覚的徴候についても観察し、個々に計量し、口腔スワブを採取してストレプトコッカス・ソブリナスの定着を確認した。動物を二酸化炭素吸入によって安楽死させた。コード番号を各動物に割り当て、次いで、頭部を取り外し、コード番号と共に個々のジャーに入れ、圧力下で加熱した（１０ＰＳＩ、１２分間）。次いで、半顎を取り外し、全ての軟組織を取り除いた。

洗浄された半顎（四象限）を、コード番号がバイアルにテープで貼付されたプラスチックバイアルに入れた。ムレキシド溶液（０．３ｇのムレキシド、３００ｍＬのＤＩ Ｈ２Ｏ、及び７００ｍＬのエタノール）を各バイアルに添加し、顎を一晩染色した。次いで、顎をすすぎ、空気乾燥させた。

半顎を、平滑面う蝕について顕微鏡検査し、切片化し、次いで、Ｋｅｙｅｓ法を使用して溝及び隣接歯間のう蝕について顕微鏡検査した。スコアリング方法は、Ｎａｖｉａ，ＪＮ，Ａｎｉｍａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｉｎ Ｄｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｐｐ ２８７－２９０，１９７７；ａｎｄ Ｋｅｙｅｓ，ＰＨ，Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．３７：１０８８－１０９９，１９５８に詳述されている。ＳＡＳ統計ソフトウェア、バージョン９．４を使用して、全ての解析を行った。分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して群を比較し、群については固定効果、同腹仔についてはランダム効果を用いた。測定値のばらつきに影響を与える既知の要因を低減するために、モデルに同腹効果を含めた。チューキーの多重比較手順を使用して群間の対比較を行って、比較の全体的な有意性レベル（α＝０．０５）を制御した。

表にし、統計的に解析した特定の種類のデータは、以下を含み得る：
１）死亡率データ実験段階
ａ．動物の初期数
ｂ．動物の最終数
ｃ．死亡率
２）成長データ実験段階
ａ．初期体重（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
ｂ．最終体重（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
３）う蝕経験
ａ．平滑面（頬側、舌側）病変のエナメル質及び象牙質の併発（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
ｂ．隣接歯間病変のエナメル質及び象牙質の併発（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
ｃ．全平滑面（頬側、舌側、及び隣接歯間）病変のエナメル質及び象牙質の併発（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
ｄ．溝病変のエナメル質及び象牙質の併発（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）
ｅ．平滑面、隣接歯間、及び溝のう蝕をスコアリングするＫｅｙｅｓ法から得られたスコアを組み合わせる全う蝕併発（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．）

口腔ケア組成物の調製
１つ以上の保湿剤、水、甘味料（複数可）、スズイオン源、グルコン酸ナトリウム、及び／又は風味剤（複数可）を組み合わせて液体混合物を作製することによって、表１Ａの口腔ケア組成物を調製した。液体混合物を２５℃で２分間ホモジナイズした。次に、水酸化ナトリウム（５０％溶液）を液体混合物に添加し、液体混合物を２５℃で２分間ホモジナイズした。カルシウムイオン源の一部と、キサンタンガム及び／又はカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの任意の増粘剤とを組み合わせることによって、別個の粉末混合物を調製した。次いで、粉末混合物を液体混合物と組み合わせた。次に、ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤を混合物に添加した。内容物を２５℃で２分間ホモジナイズした。次いで、ホップ抽出物を混合物と組み合わせ、２５℃で２分間ホモジナイズした。最後に、カルシウムイオン源の残りの部分及び緩衝剤を混合物と組み合わせ、２５℃で２分間ホモジナイズした。

ホップベータ酸を用いた市販の口腔ケア組成物の調製
市販の口腔ケア組成物の一部を量り分け、適切な量のホップ抽出物に混合することによって、市販の口腔ケア組成物をホップベータ酸抽出物又はホップ全抽出物と組み合わせた。組み合わせた口腔ケア組成物を２５℃で少なくとも２分間ホモジナイズした。

^＊Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ（登録商標）によって供給されるホップベータ酸抽出物、４５％ホップベータ酸及び１％未満のホップアルファ酸を含む

処方Ａ、Ｂ、及びＣは、表１Ａに示されるように、上記の実験方法に従って調製した。ホップベータ酸は、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ（登録商標）によってホップからの抽出物として供給された。Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ（登録商標）抽出物は、抽出物の約４５重量％がホップベータ酸であり、抽出物の１重量％未満がホップアルファ酸であった。処方Ａ及びＢは、ホップベータ酸を有し、独立して添加された水は含まない。処方Ａ及びＢは、処方Ｂが、表４に示される全エナメル質う蝕試験に使用したフッ化物イオン源（モノフルオロリン酸ナトリウム、ＮａＭＦＰ）を含むことのみが異なる。処方Ｃは、ホップベータ酸を含み、高含水シャーシにフッ化物を含まない。

表１Ｂは、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ（登録商標）によって提供されるホップベータ酸抽出物について記載する。ホップベータ酸は抽出物として提供されるため、特定の成分の量に多少のばらつきがある場合がある。しかし、抽出物は、抽出物の約４５重量％のホップベータ酸及び抽出物の約０．４重量％のホップアルファ酸を含む。これは、典型的にはホップベータ酸よりも多いホップアルファ酸を有する以前のホップ抽出物とは劇的に異なる。他の微量成分が、ホップベータ酸抽出物中に存在する場合もある。

表２は、本明細書に記載のｉＰＧＲＭ試験を使用した３日間バイオフィルムにおける酸生成の変化を示す。フッ化ナトリウムを含有する市販のＣｒｅｓｔ（登録商標）練り歯磨きで処理した後、酸生成の平均は１．５５であり、平均阻害率は３．４３％である。フッ化第一スズを含有するＣｒｅｓｔ（登録商標）練り歯磨きで３日間バイオフィルムを処理した結果、酸生成が減少し、正味の平均酸阻害率は４３．１４％（Ｃｒｅｓｔ（登録商標）Ｐｒｏ－Ｈｅａｌｔｈ（商標））及び６８．４９％（Ｃｒｅｓｔ（登録商標）Ｇｕｍ Ｃａｒｅ）であった。第一スズイオンは抗菌剤として機能することが知られており、バイオフィルムにおいて酸を生成する細菌の数を少なくすることができるので、これは予想された結果であった。追加量の第一スズイオン（すなわち、ＳｎＣｌ_２）により、Ｃｒｅｓｔ（登録商標）Ｇｕｍ ＣａｒｅはＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｐｒｏ－Ｈｅａｌｔｈ（商標）よりもわずかに優れた性能を発揮した。クロルヘキシジンは、歯肉炎を治療するために処方される場合がある抗菌剤である。クロルヘキシジンによる処理の結果、平均酸阻害は７５．１２％となったが、クロルヘキシジンは極めて有効な抗菌剤として知られているため、これは予想外ではなかった。

表２はまた、処方Ａ及びＣの酸生成が本質的にゼロであり、平均酸阻害率が約１００％であったことも示す。最も普及しておりかつ有効な抗菌剤のうちの２つであるフッ化物及び／又はクロルヘキシジンを有することなく、処方Ａ及びＣ（フッ化物イオン源を有しない）が、酸生成を防ぐのに本質的に１００％有効であることは予想外であった。

^ａシリカプラセボは、フッ化物イオン源を全く含まない陰性対照である。
^ｂ１０００ｐｐｍのＮａＭＦＰ
^ｃＮａＦ １１００ｐｐｍ＋シリカは、シリカ及びフッ化物イオン源を含む陽性対照である。

表３は、ラットう蝕試験、ＦＤＡ番号３７の結果を示す。ラットう蝕試験は、現在フッ化物イオン源のみを含む抗う蝕薬の有効性を示すために米国ＦＤＡモノグラフによって必要とされる生物学的試験方法である。表３に示すように、陰性対照であるシリカプラセボは、シリカ研磨剤を含むが、フッ化物イオン源は全く含まない練り歯磨きである。シリカ＋ＮａＭＦＰは、モノフルオロリン酸ナトリウム及びシリカ研磨剤を含むＵＳＰ ＮａＭＦＰ練り歯磨きである。Ｃｒｅｓｔ（登録商標）Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎは、フッ化ナトリウム及びシリカ研磨剤を含む練り歯磨きである。対照的に、処方Ａは、フッ化物イオン源もシリカ研磨剤も有さないが、ホップベータ酸及び塩化第一スズを有する。予想外にも、フッ化物イオン源を全く含まない処方Ａ（２６．２３）は、１１００ｐｐｍのフッ化ナトリウムを含む歯磨剤であるＣｒｅｓｔ（登録商標）Ｃａｖｉｔｙ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ（２５．２８）と同様に性能を発揮した。更に、処方Ａは、シリカ研磨剤と共にモノフルオロリン酸ナトリウムを有する歯磨剤よりも優れた性能を発揮した（処方Ａの２６．２３に対してＮａＭＦＰは３１．５５）。米国ＦＤＡモノグラフに列挙されている唯一の抗う蝕薬は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、及びモノフルオロリン酸ナトリウムである。言い換えれば、処方Ａは、フッ化物を含まない抗う蝕練り歯磨きである。

表４は、様々な活性剤、研磨剤、水濃度、ポリホスフェートなどを含む練り歯磨きを含む、フッ化物を含まない練り歯磨きにホップベータ酸を添加して、追加の効果を提供できることを示す。表４に示されるように、ホップベータ酸の添加は、ｉＰＧＲＭ試験方法によるフッ化物を含まない口腔ケア組成物の抗菌性能を改善する。重要なことに、抗菌性能は、ホップアルファ酸及びホップベータ酸を両方含むホップ抽出物の添加を通じては改善されなかった。実際、ホップアルファ抽出物及びホップベータ抽出物を両方含む抽出物である「ホップ全抽出物」は、多くの場合、抗菌性能を低下させた。

使用したホップベータ抽出物は、表１Ｂのホップベータ抽出物であった。ホップ全抽出物は、ホップアルファ酸及びホップベータ酸を含んでいた。Ｈｏｐｓ Ａｌｃｏｈｏｌ－Ｆｒｅｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｅｘｔｒａｃｔ（「ホップ全抽出物」）は、Ｈａｗａｉｉ Ｐｈａｒｍから購入し、そのまま使用した。ホップベータ酸抽出物は０．５重量％で添加し、全ホップは０．６４重量％で添加した。異なる量の抽出物を使用して、いずれかの組成物中の異なる濃度の抽出されたホップ酸のバランスを整えた。全ての場合において、ホップ酸の量（ホップアルファ酸＋ホップベータ酸、又は本質的にホップ酸ベータ酸のみ）は、約０．２３％で本質的に同等であった。

例えば、表４に示すように、フッ化物は含まないが、アルギニン、炭酸カルシウム、及びシリカを含んでいたＴｏｍ’ｓ ｏｆ Ｍａｉｎｅ Ｒａｐｉｄ Ｒｅｌｉｅｆに、ホップベータ酸抽出物及びホップ全抽出物を添加した。Ｔｏｍ’ｓ ｏｆ Ｍａｉｎｅにホップベータ酸抽出物を添加すると、酸阻害が９．８％から９４．０％に改善した。Ｔｏｍ’ｓ ｏｆ Ｍａｉｎｅにホップ全抽出物を添加すると、酸阻害は９．８％から１１．６％へとわずかにしか増加しなかった。

ここで使用したのと同じ濃度のホップ（０．５重量％溶液）を添加した他の処方では、ホップの平均効果は、更に６０％の酸阻害であった。しかしながら、ホップを含むＴｏｍ’ｓ ｏｆ Ｍａｉｎｅ Ｒａｐｉｄ Ｒｅｌｉｅｆ処方では、追加の効果は約８４％、酸阻害の２５％増加であった。Ｔｏｍ’ｓ ｏｆ Ｍａｉｎｅ Ｒａｐｉｄ Ｒｅｌｉｅｆ処方は、塩基性アミノ酸であるアルギニンを有する。それにもかかわらず、アルギニンを消費することができるアルギニン溶解性細菌は、糖源及び低ｐＨの存在下、すなわちここで使用されるｉＰＧＲＭの条件で糖を消費し、酸を作製するのを好むことがよく知られている。したがって、細菌がアルギニンを有効に利用してアンモニアを生成し、酸形成バイオフィルムを中和するためには、バイオフィルムのｐＨが予めかなりの高レベルで維持されることが必要である。これは、糖が存在し、ｐＨが低いバイオフィルムにおいてアルギニンの有効性を妨げる傾向がある。表４に示すように、ホップは、糖の存在下でｐＨが低下するのを防ぐことによって、そのアルギニン溶解性細菌経路を活性化する。これは、予想外なことに、相乗効果を生じさせ、いずれかの成分が単独で達成できるよりも有効にバイオフィルムのｐＨを安定化させた。

したがって、ホップベータ酸は極めて有効な抗菌剤であり、シャーシに関係なく既存の歯磨剤製剤を改善することができる。ホップベータ酸は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、及び／又はフッ化第一スズを含む歯磨剤組成物において抗菌活性を改善することができる。更に、ホップベータ酸は、フッ化物を含まない歯磨剤組成物において抗菌性能を改善することができる。ホップベータ酸は、無水、低含水、中含水、又は高含水処方である歯磨剤組成物において抗菌活性を改善することができる。ホップベータ酸は、シリカ研磨剤及び／又は炭酸カルシウムなどのカルシウム研磨剤を含む歯磨剤組成物において抗菌活性を改善することができる。ホップベータ酸は、アルギニンなどの塩基性アミノ酸を含む歯磨剤組成物において抗菌活性を改善することができる。ホップベータ酸は、スズイオン源、亜鉛イオン源、又はスズ及び亜鉛イオンの組み合わせを含む歯磨剤組成物において抗菌活性を改善することができる。重要なことに、全抽出物（すなわち、ホップアルファ酸及びホップベータ酸を有するもの）を使用した場合、これらの効果はみられなかった。

したがって、ホップベータ酸抽出物、１つ以上のホップベータ酸の直接添加、又は任意の他の適切なホップベータ酸源のいずれかを介してホップベータ酸を添加した際に少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも８０％の平均酸阻害を有する口腔ケア組成物が本明細書に記載される。

本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、そのような寸法は各々、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。

相互参照される又は関連する任意の特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのようないかなる発明も教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照により組み込まれた文書内の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合、本文書においてその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にある全てのそのような変更及び修正を添付の特許請求の範囲に網羅することが意図される。

Claims (9)

1. 口腔ケア組成物であって、
   （ａ）前記組成物の０．０１重量％～１０重量％のホップベータ酸と、
   （ｂ）研磨剤と、
   （ｃ）前記組成物の０．０１重量％～１０重量％の金属イオン源であって、前記金属イオン源が塩化第一スズを含む、金属イオン源と、
   を含み、
   前記口腔ケア組成物が、フッ化物を含まない、口腔ケア組成物。
2. 前記ホップベータ酸が、ルプロン、コルプロン、アドルプロン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
3. 前記ホップベータ酸が、非水素化ホップベータ酸のみを含む、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
4. 前記研磨剤が、カルシウム研磨剤である、請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
5. 前記研磨剤が、炭酸カルシウムを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
6. 前記口腔ケア組成物が、インビトロ歯垢解糖及び再成長モデルにおいて少なくとも６０％の酸阻害を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
7. 前記口腔ケア組成物が、前記組成物の１重量％～２０重量％の緩衝剤を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
8. 前記緩衝剤が、重炭酸塩を含む、請求項７に記載の口腔ケア組成物。
9. 前記口腔ケア組成物が、練り歯磨きである、請求項１～８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。