KR101722490B1 - 잇몸질환 예방에 효과적인 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물 - Google Patents

잇몸질환 예방에 효과적인 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물 Download PDF

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Abstract

유효성분으로 폴리감마글루탐산을 함유하는 구강용 조성물에 관한 것으로, 폴리감마글루탐산은 잇몸염증 발생시 생성되는 히알루로니다아제(hyaluronidase) 활성을 저해하는 효과가 우수하며, 구강용 세정제 및 약학 분야에서 다양하게 활용 가능하다.

Description

잇몸질환 예방에 효과적인 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물{Oral Composition containing γ-PGA (poly-gamma-glutamic acid) having a Preventive Effect for Gingival Ailment}
본 발명은 유효성분으로 폴리감마글루탐산을 함유하는 구강용 조성물에 대한 것이다.
잇몸질환을 예방하기 위하여 고안된 구강용 조성물에는 염화나트륨, 알란토인클로로히드록시 알루미늄, 아미노카프론산 및 초산토코페롤 등의 합성원료와 솔잎 추출물, 녹차추출물, 금은화 추출물 등의 천연추출물이 주로 사용되어 왔다. 그러나, 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 구강용 조성물에 대해서는 알려져 있지 않은 상태이다.
한편, 폴리감마글루탐산에 관하여 일부 연구가 진행된 부분이 있다. 예를 들어, 대한민국 등록특허 제0582120호는 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관하여 언급하고 있으나, 이는 피부탄력의 유지 및 알러지 개선을 위한 것이다. 일본출원공개 제1994-032742호에서는 바실러스 서브틸리스에 의한 폴리감마글루탐산 생산 및 칼슘 용해제로서의 골다공증 치료효과를 가진 건강식품으로의 활용에 대하여 언급하고 있다. 또한, 유럽특허 제0838160 A1호에의 초록 부분에서는 수계의 인 함량을 감소시켜 수질오염을 감소시키는 효과에 대하여 언급하고 있다. 그러나, 위에서 언급된 문헌들 중에서 폴리감마글루탐산을 이용하여 구강내의 잇몸 질환을 예방하는 효과에 대하여 개시 또는 규명한 예는 발견되지 않는다.
본 발명의 일실시예의 목적은 히알루로니다아제(hyaluronidase) 저해에 효과적인 폴리감마글루탐산을 포함하는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일실시예의 목적은 폴리감마글루탐산을 포함하는 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일실시예의 목적은 폴리감마글루탐산을 포함하는 구강용 세정 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 잇몸질환예방에 효과적인 폴리감마글루탐산을 함유하는 구강용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 따른 구강용 조성물은, 잇몸염증을 완화시키고 구강건강을 증진시키는 효과가 있으며, 구강 세정 및 약학 분야에서 다양하게 활용 가능하다.
도 1은 폴리감마글루탐산의 분자량에 따른 히알루로니다아제의 활성 억제율을 나타낸 그래프이다.
본 발명의 일실시예에 따른 구강용 조성물은, 유효성분으로 폴리감마글루탐산(poly-gamma-glutamic acid; γ-PGA)을 함유한다. 폴리감마글루탐산은 잇몸염증 발생시 생성되는 효소인 히알루로니다아제(hyaluronidase)를 저해하여 잇몸결합조직의 파괴를 막고, 잇몸질환을 예방, 증상완화 및 치료 효능이 인정된다.
일실시예에서, 상기 폴리감마글루탐산의 분자량은 1 내지 10,000 kDa 범위일 수 있다. 본 발명의 발명자들은, 1 kDa, 3 kDa, 50 kDa, 100 kDa 및 10,000 kDa 등의 분자량을 갖는 폴리감마글루탐산에 대한 인비트로 실험(in-vitro test)에서, 모든 분자량 범위에서 히알루로니다아제 저해활성이 높은 수준으로 발현되는 것을 확인하였다. 이를 통해, 상기 분자량 범위의 폴리감마글루탐산은 히알루로니다아제에 대한 저해활성이 우수한 것을 알 수 있다.
또한, 상기 폴리감마글루탐산은 1 내지 3 kDa의 저분자량의 폴리감마글루탐산과 100 내지 10,000 kDa의 고분자량의 폴리감마글루탐산의 혼합 형태일 수 있다. 일실시예에서, 상기 저분자량의 폴리감마글루탐산과 고분자량의 폴리감마글루탐산의 혼합비는 1:1 내지 10:1, 보다 구체적으로는 2:1 내지 4:1 범위일 수 있다. 인비보 실험(in-vivo test)에서, 저분자량 또는 고분자량의 폴리감마글루탐산을 각각 사용한 경우와 비교하여, 저분자량과 고분자량의 폴리감마글루탐산을 혼합 사용한 경우가 잇몸건강 증진에 보다 효과적인 것으로 확인되었다. 저분자량의 폴리감마글루탐산은 잇몸상피세포에 용이하게 흡수되어 히알루로니다아제 저해활성이 우수하고, 고분자량의 폴리감마글루탐산은 세균으로부터 잇몸을 보호하는 역할을 하는 것으로 판단된다. 상기 저분자량 폴리감마글루탐산의 분자량의 범위는 1 내지 3 kDa이고, 고분자량 폴리감마글루탐산의 분자량은 100 내지 10,000 kDa이다.
일실시예에서, 상기 폴리감마글루탐산의 함량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.01 ~ 10 중량%, 보다 구체적으로는 0.1 내지 5.0 중량%일 수 있다. 폴리감마글루탐산의 함량이 낮아지면 잇몸건강 증진 내지 잇몸질환 예방효과가 저하되고, 폴리감마글루탐산의 함량이 지나치게 높아지면 제형 안정성이 저하되고 제조단가가 상승되는 문제점이 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 히알루로니다아제(hyaluronidase)를 저해하여 잇몸 건강을 증진시키는 효능이 인정된다. 일실시예에서, 상기 구강용 조성물은 구강내 염증을 예방, 증상완화 및 치료 효능이 인정된다. 또 다른 일실시예에서, 상기 구강용 조성물은 잇몸질환의 예방, 증상완화 및 치료 효능이 인정된다. 상기 잇몸질환은 구강내 염증을 유발하는 경우라면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어, 치은염, 치주염, 풍치, 충치, 지치우위염(사랑니염), 치주농양, 치은증식증, 부정교합, 치근막염, 마모증 또는 교모증 등을 포함한다. 보다 구체적으로는 상기 잇몸질환은 치은염 또는 치주염일 수 있다.
본 발명에서 “히알루로니다아제(hyaluronidase)”란, 히알루론산을 가수분해하는 효소를 총칭하는 의미이며, 탄수화물의 글리코시드 결합을　절단하는 탄수화물 분해효소의 하나로서 뮤시나아제 또는 확산인자라고도 한다. 히알루로니다아제의 종류로는 엔도헥소사미니아아제형,　엔도글루쿠로니다아제형, 엔도헥소사민 개열형 및 엔도글루코사민 개열형이 있으며, 히알루로니다아제는　고등동물의 정소나 정자, 간장의 리소좀이나, 뱀독, 폐렴균, 연쇄구균 등에 존재한다. 한편, 구강 잇몸 결합 조직은 교원질, 프로테오글리칸(proteoglycan), 당단백질, 지질 등으로 구성되어 있으며, 이중 프로테오글리칸을 이루는 성분 중의 하나가 히알루론산이다. 염증반응이 일어나면 프로테오글리칸의 핵심단백질과 히알루론산이 감소하게 되는데, 이에 히알루로니다아제가 작용하게 된다.
본 발명에 따른 폴리감마글루탐산은 화학합성 또는 미생물 발효에 의해 제조된 것일 수 있으며, 구체적으로는 미생물 발효에 의하여 생산된 것을 사용할 수 있다. 예를 들어, 상기 폴리감마글루탐산은 고초균으로도 알려져 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)를 이용한 발효과정을 통해 생산된 것을 사용할 수 있다. 상기 폴리감마글루탐산은　D,L-글루탐산이 감마-글루타밀과 결합된 중합체로서 미생물에 의해 생산되는 점액성 물질이다.　 폴리감마글루탐산은 볏짚을 이용한 한국의 전통 콩발효식품인 청국장, 일본의 낫또 또는 네팔의 키네마 등에서 분리된 바실러스 속 균주로부터 생산될 수 있다. 바실러스 속 균주로부터 생산되는 폴리감마글루탐산은 식용, 수용성, 음이온성 및 생분해성 고분자물질로 흡습제, 보습제 및 화장품의 원료물질로 이용 가능하다.　
또한, 본 발명은 상기 구강용 조성물 포함하는 약학 조성물 또는 구강 세정용 조성물을 제공한다. 일실시예에서, 상기 약학 조성물 및 구강 세정용 조성물은 잇몸질환을 예방, 증상의 완화 및 치료 효능이 인정된다. 상기 잇몸질환은 구강내 염증을 유발하는 경우라면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어, 치은염, 치주염, 풍치, 충치, 지치우위염(사랑니염), 치주농양, 치은증식증, 부정교합, 치근막염, 마모증 또는 교모증 등을 포함하며, 보다 구체적으로는 치은염 또는 치주염일 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 투여제 또는 비경구 투여제 형태로 제형화할 수 있다.
상기 경구 투여제는 예를 들면, 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 분제, 산제, 세립제, 과립제, 펠렛제 등이 있으며, 이들 제형은 유효성분 이외에 계면 활성제, 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, 상기 비경구 투여제는 예를 들어, 주사제, 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 등의 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.
또한, 상기 활성성분의 약제학적으로 허용 가능한 용량, 즉 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.01 mg/kg/일 내지 1000 mg/kg/일이 될 수 있고 1 mg/kg/일 내지 40 mg/kg/일이 될 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
본 발명에 따른 구강 세정용 조성물은 제형 및 사용 목적에 따라 통상적으로 사용하는 연마제, 습윤제, 기포제, 결합제, 감미제, pH 조절제, 방부제, 향료, 증백제, 색소, 용제 등을 함유할 수 있다. 또한, 상기 구강 세정용 조성물은 연고, 페이스트, 치약, 스프레이, 가글용 액상제, 츄잉검 또는 패취제 등의 형태로 제형화될 수 있다.
이하, 실시예 및 비교예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
[제조예 1] 폴리감마글루탐산(Poly-gamma-glutamic acid)의 생산
폴리감마글루탐산 생산용 기본배지(5%의 L-글루탐산이 첨가된 GS 배지: 글루코오스 5%, (NH4)2SO4 1%, KH2PO4 0.27%, Na2HPO4·12H2O 0.42%, NaCl 0.05%, MgSO4·7H2O 0.3%, 비타민 용액 1 ml/l, pH 6.8) 3L에 바실러스 서브틸리스 청국장 (Bacillus subtilis var chungkookjang, KCTC 0697BP) 균주의 배양액을 1% 접종하였다. 그런 다음, 교반속도 150 rpm, 공기주입 속도 1 vvm으로, 37도에서 72 시간 배양하고, 2 N 황산용액을 가하여 pH가 3.0이 되도록 조절하여 폴리감마글루탐산 함유 시료액을 수득하였다.
상기 폴리감마글루탐산 함유 시료액을 4도에서 10 시간 동안 정치시켜 발효액 내의 다당류를 제거하였다. 그런 다음, 에탄올을 발효액의 4 배 부피가 되도록 가하여 충분히 혼합하였다. 혼합액을 4도에서 10 시간 동안 정치시킨 후, 원심분리하여 폴리감마글루탐산 침전물을 수득하였다. 수득된 침전물에 증류수를 가하여 용해시키고, 단백질 분해효소를 100 ug/mL가 되도록 가하여, 37도 항온기에서 6 시간 동안 정치 반응시켜 폴리감마글루탐산 시료에 존재하는 세포외 단백질을 분해하였다. 그런 다음, 충분한 양의 증류수에서 투석하여 유리된 글루탐산을 제거한 후, 농축하여 순수한 폴리감마글루탐산을 수득하였다. 수득된 폴리감마글루탐산은 GPC(Gel Permeation Column)를 이용하여 분자량을 측정하고, 분자량별로 분리하였다.
그 결과, 1 kDa, 3 kDa, 50 kDa, 100 kDa 및 10,000 kDa의 평균분자량을 가지는 폴리감마글루탐산을 수득하고, 각 분자량별 폴리감마글루탐산을 이용하여 히알루로니다아제 저해효과를 확인하였다.
[실시예 1~7 및 비교예 1]
하기 표 1의 조성에 따라 치약 제형의 폴리감마글루탐산 함유 조성물을 제조하였다(실시예 1~7 및 비교예 1). 실시예 1 및 2는 저분자와 고분자의 폴리감마글루탐산을 비율에 따라 동시에 함유한 경우이고, 실시예 3 내지 7은 저분자량 또는 고분자량의 폴리감마글루탐산을 각각 함유하도록 하였다. 비교예 1은 폴리감마글루탐산을 함유하지 않도록 제조하였다.
성 분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 비교예 1
불화나트륨 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
침강실리카 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
폴리감마글루탐산 (1kDa) 0.34 0.4 0.5 - - - - -
폴리감마글루탐산 (3kDa) - - - 0.5 - - - -
폴리감마글루탐산 (50kDa) - - - - 0.5 - - -
폴리감마글루탐산 (100kDa) 0.16 0.1 - - - 0.5 - -
폴리감마글루탐산 (10000kDa) - - - - - - 0.5 -
소르비톨액 50.00 50.00 50.00 50.00 50.00 50.00 50.00 50.00
카르복시메칠셀룰로오스나트륨 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
삭카린나트륨 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
파라옥시안식향산메칠 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
향료 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
라우릴황산나트륨 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
정제수 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100 To 100
[실험예 1] 폴리감마글루탐산의 히알루로니다아제 저해 활성(효소 In-vitro test)
제조예 1에서 수득된 1 kDa, 3 kDa, 50 kDa, 100 kDa 및 10,000 kDa의 평균분자량을 가지는 폴리감마글루탐산을 각각 1% 농도로 용해시켰다. 400 unit/ml 의 히알루로니다아제에 폴리감마글루탐산 농도가 각각 0.002%, 0.003%, 0.004%, 0.006% 및 0.008% 농도가 되도록 폴리감마글루탐산 용액을 첨가한 후, 37도에서 20 분간 반응시켰다. 폴리감마글루탐산과 반응시킨 히알루로니다아제 용액에 활성화제로 0.1 mg/ml의 컴파운드 48/80과 2.5 mM의 CaCl2 및 0.15 M의 NaCl을 혼합한 후, 37도에서 20 분간 반응시켰다. 반응용액에 0.4 mg/ml의 히알루론산을 섞은 후 37도에서 20 분간 반응시킨 후, 0.4 N의 NaOH를 첨가하여 반응을 중지시켰다.
반응이 중지된 용액에 1% 농도의 p-DABA(p-dimethylaminobenzaldehyde) 3 ml를 첨가하고 37도에서 20 분간 반응시킨 후, 585 nm에서 흡광도를 측정하는 모르간-엘손(Morgan-Elson)법으로 효소활성을 측정하였다. 폴리감마글루탐산에 의한 히알루로니다아제 활성 저해율(효소 저해율(%))은, 폴리감마글루탐산과 반응시키지 않은 히알루로니다아제 용액의 효소활성값에 대한 폴리감마글루탐산과 반응시킨 히알루로니다아제 용액의 효소활성값에 대한 비율로 계산하였으며, 구체적인 계산식은 하기 수학식 1과 같다.
[수학식 1]
효소 저해율(%) = {1-(폴리감마글루탐산과 반응시킨 히알루로니다아제 용액의 흡광도 - PGA 반응 히알루로니다아제 용액의 블랭크 흡광도) / (폴리감마글루탐산과 반응시키지 않은 히알루로니다아제 용액의 흡광도 - 폴리감마글루탐산과 반응시키지 않은 히알루로니다아제 용액의 블랭크 흡광도)} X 100
효소활성 산출 결과는 도 1에 나타내었다. 도 1에 나타난 바와 같이 폴리감마글루탐산은 분자량에 관계없이 1 ~ 10,000 kDa의 분자량 범위에서 거의 유사한 히알루로니다아제에 대한 저해활성을 나타내었다. IC50 값은 약 0.0025%로 나타났으며, 0.008%의 폴리감마글루탐산 용액에서 거의 100%의 저해활성을 나타내었다.
[실험예 2] 치약으로 제형화한 폴리감마글루탐산 함유 조성물에 의한 치은염 지수 평가(잇몸질환예방 In-vivo test)
잇몸질환 예방효과를 확인하기 위해서 치은 지수를 측정하였다. 먼저, 피검자 160 명을 선별한 후 실험기간 동안 항생제의 복용과 실험에 영향을 미칠 수 있는 구강진료수취를 금하였다. 실시예 1~7 및 비교예 1 각각에 피검자를 20 명씩 나누고 치은염 지수를 하기 평가 기준에 따라 측정하였다. 평가 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
<Talbott, Mandel and Chilton이 변형한 L
Figure 112010035991125-pat00001
e의 치은염 지수의 평가>
0: 염증 없음
1: 경미 치은염(색조의 약한 변화 및 약한 부종)-치주낭심측정시 출혈없음
2: 중등 치은염(발적, 부종)-치주낭심측정시 출혈
3: 고도 치은염(궤양)-저절로 출혈되는 경향
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 비교예 1
초기치 0.98
±0.25		 0.95
±0.25		 0.97
±0.25		 0.97
±0.25		 0.95
±0.25		 0.99
±0.25		 0.97
±0.38		 0.99
±0.19
4 주 0.50
±0.27		 0.60
±0.27		 0.80
±0.27		 0.81
±0.27		 0.79
±0.27		 0.81
±0.27		 0.84
±0.27		 0.90
±0.25
8 주 0.15
±0.21		 0.10
±0.21		 0.65
±0.21		 0.67
±0.21		 0.68
±0.21		 0.70
±0.21		 0.66
±0.21		 0.85
±0.21
개선지수 0.83
±0.26		 0.85
±0.26		 0.32
±0.26		 0.30
±0.26		 0.27
±0.26		 0.29
±0.26		 0.31
±0.26		 0.14
±0.23
상기 표 2의 결과를 보면, 폴리감마글루탐산을 함유한 경우(실시예 1~7)에는 폴리감마글루탐산을 함유하지 않은 경우(비교예 1)보다 치은염 완화효과가 우수한 것으로 확인되었다. 특히, 저분자량과 고분자량의 폴리감마글루탐산을 2 : 1의 비율로 혼합한 실시예 1과 4 : 1의 비율로 혼합한 실시예 2의 경우에는, 치은염 완화 효과가 월등히 우수한 것으로 나타났다.
[실험예 3] 사용감 관능 평가
상기 실시예 1~7 및 비교예 1의 치약을 칫솔에 1 g씩 적용하고 프로슈머 30 명 (25~35 세의 연령의 남성 15 명, 여성 15 명)에게 3 분간 양치질을 시킨 후, 물로 5 회 세척한 뒤 사용감 평가하도록 하였다. 사용감 평가는 5 점 척도를 기준으로 하였으며, 양치 직후에 평가를 실시하였다. 관능평가 결과는 하기 표 3과 같다.
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 비교예 1
맛 3.80 3.90 3.75 3.80 3.87 3.78 3.95 3.87
기포력 4.00 3.98 3.89 3.90 3.99 3.80 3.88 3.96
종합
만족도		 3.90 3.89 3.87 3.88 3.91 3.88 3.93 3.95
(표 3의 평가기준: 매우좋다(5점), 좋다(4점), 보통(3점), 나쁘다(2점), 매우나쁘다(1점))
표 3의 결과를 보면, 저분자량의 폴리감마글루탐산은 분자량의 범위 및 폴리감마글루탐산의 함유여부에 따라 사용감이 크게 달라지지 않는 것으로 나타났다. 따라서, 본 발명의 일실시예에 따른 폴리감마글루탐산은 사용감에 악영향을 미치지 않는다는 것을 알 수 있다.

Claims (8)

  1. 구강용 조성물에 있어서,
    상기 구강용 조성물은 유효성분으로 폴리감마글루탐산(poly-gamma-glutamic acid)을 함유하고,
    상기 폴리감마글루탐산의 분자량은 1 내지 10,000 kDa이며,
    상기 폴리감마글루탐산은,
    1 내지 3 kDa의 저분자량의 폴리감마글루탐산과
    100 내지 10,000 kDa의 고분자량의 폴리감마글루탐산의 혼합물이고,
    상기 저분자량의 폴리감마글루탐산과 고분자량의 폴리감마글루탐산의 중량비는 2:1 내지 4:1인 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서,
    폴리감마글루탐산의 함량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.01 내지 10 중량%인 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물.
  5. 제 1 항 또는 제 4 항에 있어서,
    상기 조성물은 히알루로니다아제(hyaluronidase)를 저해하여 잇몸 건강을 증진시키는 폴리감마글루탐산 함유 구강용 조성물.
  6. 제 5 항에 따른 조성물을 포함하는 잇몸질환의 예방, 증상완화 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 잇몸질환은 치은염 및 치주염을 포함하는 잇몸질환의 예방, 증상완화 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 제 5 항에 따른 조성물을 포함하는 구강 세정용 조성물.
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